TWI227670B - A process for the preparation of a calcium antagonist - Google Patents

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1227670 A7 B7 五、發明説明（彳) 本發明係有關抑制具有抑制甲狀副腺激素分泌作用之 經細胞內流入之鈣之鈣掊抗劑，鈣予人體之吸收利用促進 劑及其製造方法，更將此加鈣後提高鈣之有效利用率之鈣 製劑者，更進一步說明係有關以特定方法煅燒原於植物之 含鈣物質之酸萃取物組成之具有抑制甲狀副腺激素分泌作 用之鈣拮抗劑，同鈣之吸收利用促進劑及其製造方法以及 將此加鈣於先行技術之公知之鈣後之鈣製劑者。 先行技術中，鈣不僅限於人類，所有哺乳動物骨格、 牙齒之形成爲不可久缺之成份者乃被大眾深切認知者，而 近來更不僅限於上述，此鈣可謂所有生命現象之支柱之最 重要之營養素者被更進一步認識，目前鈣乃於醫學之最前 線被重視者。 其一之例如：載於醫藥Journa (社發行〔『Clinical Calcium』—特集—Calcium Paradox /1 9 9 6 年 1 月號〕 中以「營養學與細胞生物學之共通點」爲主題之有關鈣假 設論之各種硏究成果被發表。 由此，可發現鈣對人類之有效功能，有無可計數之多 經浐部中戎榀攀^於J·.消費合作社印衆 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 特別是，人類健康之關鍵係鈣與甲狀副腺激素之關係 無法分開之重點被證實。 人體之生命力係由食物消化、吸收、排泄、激素之合 成分泌，甚至免疫功能之具解、考量下，所有的功能均依 賴鈣之作用，細胞藉由所有血液中鈣所出現之信號（情報 )後被調節之，心臟、腦之啓動亦藉由鈣作用者被報告指 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -4- 1227670 A7 B7 五、發明説明（2 ) 出。 由此報告證明爲使細胞維持正常功能，血液中鈣濃度 務必經常保持一定水準，細胞內外（血液中）之鈣濃度差 務必維持於1 : 1 0，0 0 0之範圍者。 換言之，爲使細胞正確接收鈣之出現信號，細胞中鈣 濃度務必爲細胞外鈣濃度之1 / 1 0，0 0 0之極微量者 ，限於此濃度差之維持，每個細胞於正確情報之傳達下可 分別進行其各崗位之功能。 惟，當血中鈣濃度降低時，心臟、腦之轉動亦將停止 ，爲維持生命甲狀副腺激素啓動由骨格將鈣溶解補給於血 液中之組成結構者。骨格中蓄存鈣爲人體之9 9%，而當 鈣由骨格中持續溶出後，骨格將變得稀疏，不僅造成骨質 疏鬆症，更造成人體極大之傷害。亦即，藉由補給鈣予血 中後，雖不致使心臟停止而可維持生命，而甲狀副腺激素 外流後，細胞內將流入過剩之鈣質，因此，上述之細胞內 外鈣濃之維持濃度被完全破壞，使得細胞間情報傳達造成 混亂細胞無法維持正常功能。 經涝部中夾«.卑消贽合作私印來 此現象即所謂Calcium Paradox之說。 由於鈣質不足造成血中鈣濃度降低，其結果，甲狀副 腺激素分泌後，使得細胞內鈣增加之原因所引起之疾病被 稱爲Calcium Paradox，該症狀如：頭痛、痴呆症、白內障 、貧血、高血壓/腦中風、重聽、低血壓、肩膀酸痛、免 疫異常、骨質疏鬆症、壓力、動脈硬化/心肌梗塞、胃潰 瘍/十二指腸潰瘍、感染症/感冒、肺炎等、癌症、過敏 -5- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 經浐部中央樣率而找h消贽合作劫印f 1227670 A7 B7 五、發明説明（3 ) /先天性過敏、腎結石、前列腺腫大、軟甲症、肝炎/肝 硬變、神經痛/慢性關節炎、痛風等代表之。 當細胞內鈣增加時，即顯示細胞出現病變，將趨向老 化之意，細胞內鈣持續增加則支持生命之細胞將壞死，當 然生命之死滅亦將逼近。 總之，由大約6 0兆個細胞所組成之人體，鈣質不僅 支撐強壯骨格，更支撐著由心臟、腦開始至全身之運轉之 極重要之營養素者，不足時務必由外部迅速補給之極重要 之營養成份者。 如此重之營養成份，而我們之食生活上，近年來加工 食品等急速竄起，鈣之攝取率可謂不足之情況。 當食物中鈣之攝取不足時，不僅體內鈣之減少，於細 胞內、血液、骨格之一定比例所貯存之鈣之平衡被破壞， 如上述將造成人體嚴重病變。 細胞內：血液：骨格之所存在鈣質之較佳量之比例以 1:10，000:100，000，000者宜。 藉此存在比率使鈣分別於細胞內、血液、骨格中進行 運作。 其中，於細胞內鈣之運作係 •支撐細胞內所有運作，接受情報。 •成爲細胞之分裂、增加、運動、分泌、亢奮、代謝 之原動力。 •藉此，使血液中存在細胞1萬倍之鈣。 •調節必臟、腦之啓動、細胞之運作、傳達情報。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂ί #Γ. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -6 - 1227670 A7 B7 五、發明説明（4 ) •將鈣運至體內各處。 •使血中鈣濃度經常維持一定濃度。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 更且，貯存於骨格中之鈣質爲全體之9 9%者。 •支撐身體、強壯骨格。 •血中鈣濃度降低時，甲狀副腺激素出現由骨格將齡 溶解後，補給血液中鈣之不足，維持血中一定之鈣濃度。 由以上可理解，只要使血液中鈣濃度不致低於固定量 而經常由外部給予補足，則甲狀副腺激素亦不會被分泌， 細胞內鈣亦不會增加，則人體所有機能均可正常運作。 又，由最近之硏究指出，成人一日所需之鈣量爲 8 0 0 m g者。惟，食品、飮料所含鈣質並未全數被人體 吸收，一般食品、飮料所示鈣含量實際上與人體所能吸收 之量大有差異。因此，此所需之鈣量若欲由日常食物中攝 取者，則務必極大量含鈣食品者攝取之。 例如公知之含高單位鈣質之飮料者之牛乳其含鈣量約 爲1 0 Omg/1 〇 〇m <者，由於含於牛乳中之鈣與蛋 白質結合，吸收性極佳者，惟，於人體中之吸收率頂多爲 50%，亦即1 00m<只能吸收50mg之鈣量。而且 ，與牛乳中鈣結合狀態下所存在之蛋白質被消化吸收後， 最後將產生乳酸，酪酸，焦性葡萄酸、硫酸、磷酸；因此 ，所吸收之5 0 m g鈣質大半將此等酸中和被消耗之結果 ，牛乳1 0 0 m <中被人體所吸收之鈣質頂多只剩2 0 mg之多於報告被提出。 因此，只靠牛乳補給所需鈣量之希望極爲渺茫，其他 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1227670 Α7 Β7 五、發明説明（5 ) 飮料欲補足鈣質亦更不易，含鈣之食品如公知之魚干、沙 丁魚、褐藻、海苔等其所含鈣量亦難以攝取一日所需之量 ，因此，一般之食物中欲攝取所需鈣量均極困難。其結果 ，造成慢性鈣質不足狀態之血中鈣濃度降低’爲補足齡質 甲狀副腺之分泌不斷，導致如上所述之各種疾病之起因。 此情況不單我日本國，即使牛乳消耗量大於我國3倍 〜5倍多之歐洲、歐美等地，其鈣不足起因所造成骨質疏 鬆症仍爲我國之2倍之事實出現，由此可見，只靠類似牛 乳之含高鈣飮食欲補足鈣之不足是不可能者。 甚至，公知之促進鈣質吸收之Vitamin D，Vitamin D 係由體內之Provitamin D藉由白光照射係所生成者。另外’ 由食物亦可攝取之，因此藉由肝臟、腎臟之運作’將其轉 爲活化型Vitamin D之鈣可藉由腸吸收’惟’隨年齢之增力口 其功能隨之明顯降低。又，攝取合成之活化型Vitamin D貝[J 副作用大，易引起高鈣血症、尿素症、軟骨症等問題點出 現。 經溁部中央標準而h工消费合作衫印繁 因此，本發明之目的係爲提供一抑制副甲狀腺激素之 分泌、抑制鈣流入細胞之鈣拮抗劑，鈣吸收利用促進劑及 其製造方法，又，將此加入先行技術公知之鈣中’不必藉 由V i t a m i n D，亦不必運動，甚至不必藉由日光照射，可明 顯提高給予人體之鈣吸收率且明顯提高被吸收之鈣之體內 有效利用率。因此對於骨質形成極有效，且無副作用之鈣 製劑之提供者。 -8- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1227670 A7 B7 五、發明説明（6 ) 〔圖面之簡單說明〕 圖1係代表實施例1之骨量變化者。 圖2係代表實施例2之P T Η之抑制分泌效果。 圖3係代表實施例3之去除甲狀副腺激素之實驗鼠進 行鈣之腸管吸收效果之試驗結果之曲線圖。 圖4係代表來使用H A I之實驗鼠之海馬增殖細胞使 用後細胞內流入鈣之狀態之曲線圖。 圖5係爲顯示使用H A I之1 / 1 〇 〇液後鈣拮抗劑 作用之使用實驗鼠之海馬增殖細胞後細胞內流入鈣情況之 代表曲線圖。 圖6係爲顯示使用HA I之1/1 〇 〇 〇液後鈣拮抗 劑作用之使用實驗鼠之海馬增殖細胞後細胞內流入鈣情況 之代表曲線圖。 圖7係爲顯示使用HA I之1/3 0 0 0液後鈣拮抗 劑作用之使用實驗鼠之海馬增殖細胞後流入細胞內之鈣情 況之代表曲線圖。 圖8係爲顯示使用HA I之1/5 0 0 0液後鈣拮抗 劑作用之使用實驗鼠之海馬增殖細胞後細胞內流入鈣情況 之代表曲線圖。 本發明係爲完成上述目的而被提案者，以特定製造方 法取得原於植物之含鈣物質煅燒物之酸萃取物組成具有抑 制甲狀副腺激素分泌作用之鈣拮抗劑以及鈣吸收利用促進 劑及其製造方法做爲基本發明’將此加入先行技術公知之 鈣中之鈣製劑做爲第2發明。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂— f 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） -9- 1227670 A7 ___ B7 五、發明説明（7 ) 亦即，本發明係提供一煅燒原於植物之含鈣物質後， 此曲酸萃取後之水溶液組成者爲特徵之具有抑制甲狀副腺 激素分泌作用之鈣拮抗劑•鈣吸收利用促進劑者。 又，本發明提供該原於植物之含鈣物質係選自含海藻 類、豆類、禾本科類、胡麻、茶、礦物質及碳化植物組成 群中至少1種上述鈣吸收利用促進劑者。 又，本發明提供該鈣之吸收利用促進劑之煅燒係減壓 〜真空下進行者之該鈣吸收利用促進劑者。 又，本發明提供該鈣吸收利用促進劑之煅燒後酸萃取 物係該含鈣物質經強酸作用後，於萃取生成物中加入約等 量水後取得之該鈣吸收利用促進劑者。 又，本發明提供以該鈣吸收利用促進劑加入鈣中爲特 徵之提高體內吸收利用率（bioavailability )之鈣製劑者。 又，本發明提供該鈣係藉由植物或動物之含鈣物質之 煅燒後，所取得之提高該吸收利用促進之鈣製劑者。 經浐部中次*?.率而只工消费合作^印紫 又，本發明提供添加該鈣，或鈣吸收利用促進劑之鈣 製劑係藉由擠壓乾燥器粒狀化後被多孔化之粉末之該鈣製 劑者。 又，本發明提供以5 0 0〜1 0 0 0 °C煅燒原於植物 之含鈣物質後將此浸漬於強酸後萃取者爲其特徵之鈣拮抗 劑之製造方法者。 又，本發明提供該煅燒係於3 0 0〜1 0 〇 〇 °C下減 壓〜真空下進行該鈣拮抗劑之製造方法者。 又，本發明提供煅燒該原於植物之含鈣物質後之酸萃 -10- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1227670 A7 B7_ .__ 五、發明説明（8 ) 取物係將強酸使於該含鈣物質作用後取得萃取生成物中加 入與該酸同量之水後取得之該鈣拮抗劑之製造方法者° (請先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) (發明之實施形態） 本發明之重要特徵係發現藉由特定方法椴燒原於植物 之含鈣物質同時以特定方法之酸萃取生成物具有抑制甲狀 副腺激素分泌之作用，故爲鈣拮抗劑之作用明顯’且’將 此添加於先行技術之鈣時，與鈣拮抗劑同時展現優異之做 爲鈣吸收促進劑之有效機能。 該取得本發明之鈣製劑如先行技術之一般鈣製劑’爲 提高體內吸收而倂用Vitamin D、或藉助日光照射者均不需 要，僅服用後，即顯示極佳之吸收促進，且，被吸收者有 效被利用於體內，對於老、少均爲極有效於骨形成之結果 被顯示出。 (鈣拮抗劑•鈣吸收利用促進劑） 做爲本發明鈣拮抗劑•鈣吸收利用促進之原料者所使 用之原於植物之含鈣物質之例如：選自褐藻等之海藻類、 大豆等之豆類、竹葉等之禾本科類、胡麻、茶，其他含礦 物質之植物以及亞碳等碳化植物所組成群之示例，此等可 單獨或2種以上組合使用均可。 本發明中，此等原料於真空下煅燒後，更將其藉由酸 萃取者，其中，又以褐藻等爲較佳使用者。 煅燒係將該原料於氧遮斷下進行者宜，其煅燒條件依 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 〇 1227670 A7 B7 i、發明説明（9 ) 原料不同而異，例如以褐藻爲例時，以5 Ο 0〜1 〇 〇 〇 °C者宜，較佳者爲700〜800 °C，更理想者爲730 〜7 6 0 °C者。煅燒時間依原料之量，種類而定，一般約 爲1小時則足夠。 本發明之重點係將此煅燒物更由酸萃取者，例如··藉 由硫酸、鳳梨酵素等之強酸萃取者爲較佳。 藉由酸之萃取係將該煅燒物於該酸中約浸漬2 4小時 即可，萃取結束後加水後做成水溶液。水量並無特別限定 ’通常1至3倍，特別是與該酸同量者宜。 該取得之水溶液於本申請明細書中，開頭文字之Heat Alge Ingredient 略稱爲「HA I」。 此H A I其本亦做爲鈣拮抗劑具優異效果顯示之。 鈣拮抗劑係具有抑制鈣流入細胞中作用之製劑者謂之 〇 亦即，如上所述因鈣缺乏症造成血液中之鈣濃度降低 時，藉由維持生命之機序甲狀副腺激素被分泌•蓄積於骨 中之鈣質溶出後血液中鈣濃度失去平衡。此時，由後述實 施例4可證明，副甲狀腺激素具攝取多餘鈣於細胞內之作 用，由骨格溶出之鈣亦流入細胞中，使得細胞中鈣量增加 〇 細胞內鈣量增加後，將引起血管收縮造成動脈硬化等 ，所有細胞產生障礙，由腦細胞開始至其他細胞均壞死爲 公知者，爲了預防，目前鈣拮抗劑之硏究極爲盛行。 惟，現況仍未被發現優異之鈣拮抗劑作用製劑，即使 -12- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） 1227670 A7 B7 五、發明説明（1〇 ) 稍有發現亦由於合成者，伴隨副作用之缺點頻頻出現。 針對此點，發行於1 9 9 5年9月之第1 7次美國骨 代謝學會中，發表了進行補給鈣質之女性其死亡率極低之 有趣硏究成果。 由此可證明甲狀副腺激素低（2 0單位/ d <以下） 者比甲狀副腺激素高者總死亡率低6 9 %者。又，接受鈴 質補給之人比未接受鈣補給者死亡率低1 8 %，更且，證 明了接受補給者血中副甲狀腺激素較低，死亡率亦較低。 因此，欲杜絕此藉由鈣缺乏症引起之副甲狀腺激素之 分泌，更伴隨此使鈣流入細胞內之惡循環者，首先最重要 者以不使造成體內鈣缺乏症者，且，開發抑制甲狀副腺分 泌之藥劑仍不可缺者。 本發明H A I其所有原料均原於植物者，藉由煅燒· 酸萃取所生成者因此，對於人體完全無副作用之具抑制甲 狀副腺激素分泌作用者，藉此，可有效抑制鈣流入細胞內 之優異之鈣鈣拮抗劑之功能者。 又，本發明之該H A I係將加入鈣製劑時，被證明可 促進人體之鈣吸收。 因此，本發明之H A I係爲維持人類生命之2個必要 作用，亦即，藉由抑制甲狀副腺激素分泌後抑制鈣流入細 胞中；將此加入鈣製劑時，明顯促進鈣任人體之吸收之兩 大作用者，同時，藉此於體內被吸收之鈣顯示明顯具優異 之骨形成效果者。 當然，將H A I加入鈣之鈣製劑具顯著優異吸收性之 13- (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 1227670 B7 ’一1 . n 1.1.,1^1. m ·ι ΙΓ - 一. ·. . 一 ιιτ — 五、發明説明（11 ) 同時，兼並具做爲鈣拮抗劑之作用者更不用說了。 (鈣製劑） 做爲加入H A I之齡者’從先fr技術品至巾販之齡者 均可不被限制使用之，而，特別以本發明者所提案之原於 植物或動物之含鈣物質之煅燒物者爲更佳者（特開平5 -161480號公報之實施例參考之）。 (多孔性鈣製劑） 藉由噴霧乾燥器之粒狀化者於此或該鈣製劑中加入 H A I者經有機酸或含有機酸液體中溶解後，經噴霧乾燥 器顆粒化後經由水份之蒸發後進行之。 做爲溶解該鈣之有機酸或含有機酸液體者，如：發酵 乳酸、檸檬酸、蘋果酸、醋酸等之有機酸，以及含該有機 酸之液體者 又，做爲含有機酸液體者可使用含木瓜等水果之搾汁 ，亦即含果汁之含有機酸液體者，特別是，由鈣溶解度以 及產生顆粒之味覺上，以含以乳酸做爲主成份之果汁者爲 最理想使用者。 (鈣溶解液之粉末化） 鈣依其有機酸種類不同而溶解度亦不同，而不管溶解 度如何只要可形成均一之溶液狀態者，藉由蒸發此水份後 ，可做成鈣與有機酸成份相互結合後呈水溶性之粉末者。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * ΙΓ ! !l- · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -14- A7 1227670

7 B 五、發明説明（12 ) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明中所生成之水溶性鈣粉末係經噴霧乾燥器將水 份蒸發之工程中’不快感’惡臭成份均同時消失’不僅成 爲甜美之顆粒狀製劑，亦易呈離子化性狀；因此，於體內 之吸收利用率更提高具極佳之效果者。 噴霧乾燥器由旋風狀裝置之上方使該鈣溶解液以霧狀 流下，由上方側面及下方側面吹入熱風使水份蒸發，使鈣 與有機酸成份瞬間形成顆粒狀之方式，其間，必要時可隨 時注入糊精、羧基甲基纖維等之粘合劑，或Vitamin C、果 糖等均可。 粘合劑之添加更增大生成物之粒經固化更爲有效者， 添加量亦可隨目生成物粒徑之配合做適當調整。 因此，未加注粘合劑所生成物之粒徑爲0 . 0 0 5 mm至〇 . 〇2mm者，欲取得更大粒徑時，可藉由添加 該粘合劑取得0·01mm〜2mm粒徑之生成物者。 又，使用果汁之有機酸溶液做爲有機酸溶液之鈣溶解 液係具有含於果汁中之糖份適度做爲粘合劑之功能者，具 較大粒徑者，表面爲多孔性，可形成以球形狀之顆粒狀粉 末者。 經噴霧乾燥器成粒狀化之含有機酸之鈣製劑係具有似 球狀顆粒之形狀，多孔性結構爲其重要特徵者，此結構具 有快速溶於水之溶解性之重點者。 (實施例） 以下，藉由實施例說明本發明，實施例僅爲本發明適 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -15- 1227670 A7 B7 五、發明説明（13 ) 切形態之代表者，卻不僅限於此。 參考例1 (鈣拮抗劑•鈣吸收利用促進劑之調製） 將1 k g之乾燥褐藻置於備有加熱裝置之真空爐之塔 狀上真空條件2x 1 0— 2To r r ，7 5 0°C锻燒1小時 。取得煅燒物浸漬於2 · 6 <之濃硫酸中’藉由酸進行 2 4小時萃取。取得萃取物經過濾後，加水2 · 6 z，取 得約5 <之生成物。此稱爲H A I液。 參考例2 (鈣製劑之調製） 充份洗淨牡蠣殼後，去除黑色部份，於粉碎機以5 cmx 5 cm之大小粉碎之。再於5 0 cmx 5 0 cmx 5 c m之鈦塔中，放置該粉碎後之牡蠣殼約8 k g，於電 爐上9 5 0 °C煅燒1小時。 Μ潢部中成梢消贽合作初印 將煅燒後之牡蠣殻於膠體磨中粉碎後，取得平均粒徑 爲2 0 0篩號之氧化鈣之白色粉末。此稱之爲鈣粉末A。 參考例3 (藉由噴霧乾燥器之粒狀化） 常溫下混合該鈣粉末A 1 0 0重量份與木瓜果汁 9 0 0重量份，漸次昇溫後，7 0 °C附近完全溶解之。將 此鈣溶液保溫於7 5 ± 5 °C下過濾，濾液供入噴霧乾燥器 -16- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1227670 ΑΊ B7 五、發明説明（14 ) 後成粒狀化後，取得平均粒徑約7 //之多孔性，球狀顆粒 粉末。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 此粉末具有爽口之酸味，1 0 0 c c之水可即溶 3 0 0 〇 m g，形成透明之溶液。 (實施例1 ) 於鈣粉末A5 0 0 g中添加HA I液1 g係與上述同 法藉由噴霧乾燥器呈粒狀化。此做爲「試料」。 取得之試粒持續投與平均年齢8 2歲之高齡者（3人 )以900mg/l日，12個月（96歲者更多投用 1 2個月），測其骨量變化，其結果示於圖1。 由此結果可確定上述試料具促進鈣之吸收，其結果證 明骨量明顯增加。 (實施例2 ) 與實施例1同法，測定平均年齢8 2歲高齢者（第1 群）持續以試料900mg/l日，18個月投與後之等 離子體之P T Η (甲狀副腺激素）水準（P g /m < / Ρ Τ Η )。 又，做爲比較者分別投與第2群之住院患者3人（平 均年齢81歲）以碳酸鈣900mg/l日，第3群之住 院患者3人（平均年齢8 4歲）以安慰劑（鈣6 0 〇 m g /1日），分別持續18個月後進行等離子體之PTH水 準（Pg/m</PTH)之測定。 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17 - 1227670 A7 B7 五、發明説明（15 ) 結果一倂示於圖2。 由此結果可確疋’投與上述試料之第1群比第2群及 第3群之P T Η (副甲狀腺激素）之分泌抑制效果爲較理 想者。 (實施例3 ) 將實施例1取得之試料2 5 m g以口服投入去除甲狀 副腺之實驗鼠中，測試1小時後與2小時後腸管鈣吸收之 效果。 另外，做爲比較者，以參考例2取得之牡蠣殼鈣以口 服給與，以及完全未投與者，進行相同測試。 結果示於圖3。 (實施例4 ) 參考例1取得之H A I液中，使H A I濃度爲1 / 100、1/1，000、1/3，000、1/ 5，0 0 〇者，以及對照群，藉由下記方法測試鈣拮抗作 用，結果示於圖4〜圖8。 本試驗中，針對所培養海馬細胞中適用5 0 m Μ之等 張k c 1液後使電位依存性鈣通道打開時所產生之細胞內 鈣濃度急劇上昇H A I液如何影響進行討論。 本試驗分別進行1 0個細胞，其變化幾乎相同，圖中 顯示其中7例之圖示者。 圖4係代表對照群之試驗結果者，每隔1 0分鐘進行 -18- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1227670 A7 B7 五、發明説明（16 ) k c <之3 0秒適用進行2次，所示之結果者。此第2次 之反應做爲H A I適用後之對照反應。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 圖5係將HA I液1/1 〇 〇稀釋液於第1次之 k c 1適用與第2次適用當中置於細胞中’ HA I液1/ 100稀釋液之存在下，適用第2次之kc1 °藉由第2 次之k c 1鈣濃度之上昇幾乎均被抑制之。合計1 0個細 胞下之平均反應爲對照之2 5 %左右者。 圖6係將HAI液1/1，0 0 0稀釋液於第1次之 k c 1適用與第2次適用當中置於細胞中’ HA I液1/ 1，000稀釋液存在下，適用第2次之kc 1 °藉由第 2次之k c 1鈣濃度之上昇被強度抑制之。合計1 〇個細 胞之平均反應爲對照之2 9%者。 圖7係將HAI液1/3，0 0 0稀釋液於第1次之 k c 1適用與第2次之適用當中置於細胞中’ HA I液1 /3，000稀釋液存在下，適用第2次之kc 1。合計 1 0個細胞之平均反應爲對照之5 7 %者。 圖8係HAI液1/5，000稀釋液於第1次之 k c 1適用與第2次之適用當中置於細胞中，HA I液1 /5，000稀釋液存在下適用第2次之kc 1。合計 1 0個細胞之平均反應爲對照之8 2 %者。 由以上各實施例之結果可理解H A I可極高強度之抑 制海馬培養細胞之脫分極性之鈣流入者。 此乃意味著H A I於腸管促進鈣吸收之同時，於腦中 可抑制過剩鈣流入危險細胞內之意。因此，由此結果更證 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -19 - 1227670 A7 _____— B7 五、發明説明（17 ) 明了 H A I藉由Calcium Parados確實具預防細胞內鈣上昇 者。 本發明係提供具有抑制甲狀副腺激素分泌之作用之鈣 拮抗劑（H A I )者，更提供將此加入鈣時，明顯改善鈣 之吸收劑用促進之鈣製劑者。 總之，藉由本發明所提供之H A I係具有於維持生命 機序中極重要之抑制鈣流入細胞內之鈣拮抗劑作用者’且 ，將此加入先行技術之鈣者，不僅顯示鈣之拮抗作用明顯 提高鈣之吸收，甚至可提供高齡者之骨量增加之有效惩製 劑者，無論如何，具有維持生命中不可缺少人體中有效言周 節鈣之功能者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經浐部中夾榀卑而鈒h消贽合作扣卬繁

本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -20-

Claims (1)

1227670 申請專利範圍 AB1CD 第87 1 07462號申請專利案 中文申請專利範圍修正 民國9 3 4 4月1 2月目’修1’‘ ' 補寬4 Wf一一…..· ·.·._ — _ . · _ ·· 1 . 一種鈣拮抗劑的製造方法，其特徵爲將至少一種 選自海藻類之來自植物的含與物質，於減壓至真空下以 、5 0 0〜1 〇 〇 〇 °C F煅燒後，將此浸漬於硫酸中經萃取 成水溶液者。 2 · —種鈣拮抗劑，其特.徵爲將至少一種選自海藻類 之來自植物的含鈣物質，於減壓至真空下以5 〇 〇〜 1 0 0 0 °C下煆燒後，將此浸漬於硫酸中經萃取出之水 溶液所成者。 3 .如申請專利範圍第2項之鈣拮抗劑，其中添加 〇 · 0 1重量％以上至5 0重量％之比例的該鈣拮抗劑可 得到提局促進吸收利用的與製劑。 4 .如申請專利範圍第3項的鈣拮抗劑，其中該鈣係 來自植物或動物的含鈣物質經煅燒所得者。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本育) 5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其者 ，末 劑粉 抗的 拮化 0孔 的多 項爲 4 成 第而 或化 項狀 3 粒 第的 圍燥 範乾 利霧 專.噴 請經 申爲 如劑 .製 鈣 該 中 一張I紙 !本 一準 國 國 中 用 適 釐 公 7 9 2