TW591024B - An amide type triazole compound having antifungal activity - Google Patents

An amide type triazole compound having antifungal activity Download PDF

Info

Publication number
TW591024B
TW591024B TW090106942A TW90106942A TW591024B TW 591024 B TW591024 B TW 591024B TW 090106942 A TW090106942 A TW 090106942A TW 90106942 A TW90106942 A TW 90106942A TW 591024 B TW591024 B TW 591024B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
difph
methyl
hydroxy
difluorophenyl
substituents
Prior art date
Application number
TW090106942A
Other languages
English (en)
Inventor
Takuya Uchida
Toshiyuki Konosu
Original Assignee
Sankyo Lifetech Company Ltd
Sankyo Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Lifetech Company Ltd, Sankyo Co filed Critical Sankyo Lifetech Company Ltd
Application granted granted Critical
Publication of TW591024B publication Critical patent/TW591024B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 —__B7 _ 五、發明說明（1 ) 技術領域 本發明爲有關以具有優異抗真菌活性之醯胺系二唑化 合物或其藥理容許鹽或其藥理容許鹽，及以其爲有效成 分之醫藥（尤其抗真菌劑），含有這些之治療真菌感染症 之醫藥組成物、用以製造醫藥（尤其抗真菌劑）之用途， 及投與溫血動物（尤其人）來防治真菌感染症之方 法。 先前技術 作爲人或動物之真菌感染症之藥劑己知種種三唑系 化合物，現在最常用之一爲氟可那唑。但臨床上有氟可 那唑之活性所不及之真菌感染症成問題，殷望有更優抗 真菌活性之化合物。 在特開平8-333350、特開平10-279567及特開平11- 8 0 1 3 5記載與本發明構造類似的三唑系化合物。 本發明所欲解決之課題 本發明人爲找出抗真菌活性更優之化合物而致力硏 究，結果發現化合物（I )、其藥理容許前藥及這些藥理 容許鹽有優異之抗真菌活性而終於完成本發明。 發明之揭示 本發明爲有關 1 · 一種如下式（I)醯胺系三唑化合物或其藥理容許前 藥或其鹽 P1
本紙張尺度細+關家鮮(CNS)A4規格（210 X 297公楚） ---------^-----------訂---------線-----4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^^1U24
發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
C 2.
[式中Arl爲苯基或有1㉟3個取代基之苯基（該取代 基爲鹵素或三氟甲基），
Ar2爲伸苯基、们或2個取代基之伸苯基（該取代 基爲氟或氯）、伸萘基或有！或2個取代基之伸萘基 (該取代基爲氟或氯）， X爲硫或亞甲基， R1爲Η或Ci.3烷基， R2爲Η或Ci_3烷基， R爲C6_1G芳基、有；1〜5個取代芳基' 雑方基、有1〜2個取代基A之雜芳基，C<7_14芳烷基或 有1〜5個取代基A之c7-l4芳烷基， 取代基A爲由C!·6烷基、有】〜5個取代基之Ci 6烷 基（該取代基爲鹵素、羥基或氰基或Cu6烷氧基），Ci6 院氧基，有1〜5個取代基之Cl_6烷氧基（該取代基爲鹵 素、經基、氰基或C!.6烷氧基）、Cl_6烷醯基、有1〜$ 個取代基之C2_6烷醯基（該取代基爲鹵素、羥基、氰基 或ci·6烷氧基）、Cu烷醯氧基、有1〜5個取代基之 院醯氧基（該取代基爲鹵素、羥基、氰基或Ci6烷 氧基）、鹵素、羥基、胺基、氫硫基、胺甲醯基、硝 基、氰基、羧基及_S ( 〇 ) nR4 [R4爲Ci 6烷基或有1〜 5個取代基之Cl_6烷基（該取代基爲鹵素），^爲〇，〗或 C2-6嫌基、C2-6炔基C3-6環院基或（C3_6環院基） 烷基]。 一種醫藥，係以如1之醯胺系三唑化合物或其藥理容 -4-
本紙張尺度相中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱T -----------7----------訂---------線--------^ ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，〇24
緩濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1'發明說明（3) 許前藥或其鹽爲有效成分。 上述中，Ar1之取代基及取代基A之定義中「鹵素」 舄氟、氯、溴或碘，宜氟或氯，最好爲氟。 R1及R2之定義中「Ch3烷基」爲C!_3直或分枝烷 基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基，宜甲基或乙基， 最好爲甲基。 R3之定義中「Cm 〇芳基」爲〇芳族烴基，如苯 基、茚基或萘基，宜苯基。 R3之定義中「雜芳基」爲單環或稠合芳香族雜 環基。該「單環芳香族雜環基」爲有個N，0或S 之5或6員芳香族雜環基，如呋喃基、噻吩基、吡咯 基、吡唑基、咪唑基、噚唑基、異噚唑基、噻唑基、 S唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒畊基或吡畊基 等，宜吡啶基或噻唑基。「稠合芳香族雜環基」爲有 個N，0或S之5或6員芳香族雜環基稠合1或2個苯 壞或有ι·4個N，0或S之5或6員芳香族雜環基而成之 雜環基，如異苯并呋喃基、色烯基、B山基、啡噚哄基、 吲哄基、異吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹阱 基、異喹啉基、喹啉基、酞畊基、萘啶基、喹喏啉基 、喹唑啉基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、異吲哚啉基 或苯并噻唑基等，宜苯并噻唑基。 「雜芳基」宜「有1〜2個N，0或S之5或6員芳香 族雜環基」或「有1〜2個N，0或S之5或6員芳香族 雜環基稠合苯環之二環雜環基」，如宜呋喃基、噻吩 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .鮝 -n H ϋ 1 1 ϋ ·ϋ ϋ ϋ n . •線丨 ^91024 A7 ---B7____ 五、發明說明（4 ) 基、吡啶基、異噚唑基、噻唑基或苯并噻唑基。最好 爲吡啶基、噻唑基或苯并噻唑基。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R3之定義中「C7.14芳烷基」爲C6-1G芳基取代之 Cl-4烷基。在此「C6_1G芳基」同前，「C!_4烷基」爲 Cl-4直或分枝烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、 丁基、異丁基或第三丁基，宜甲基或乙基，最好爲甲基。 「C7-14芳院基」爲如；基、苯乙基、苯丙基、苯丁 基、 甲基、 乙基或 丁基等，宜苄基或苯乙基，尤其 苄基。 R3之定義中「C6_lc芳基」及「c^M芳烷基」之芳環可 有1〜5個取代基A，「雜芳基」可有1或2個相同或相 異之取代基A。 取代基A之定義中「C!-6烷基」（R4之定義者除外） 爲C】_6直或分枝烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙 基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基或己 基等。「Ci_6烷基」宜…^烷基，尤宜甲基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 取代基A之定義中「有1〜5個之取代基之烷基 (該取代基爲鹵素、羥基、氰基或〇^_6烷氧基）」爲可 有1〜5個鹵素、羥基、氰基或（^_6烷氧基取代之 直或分枝烷基，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氯 乙基、二氯乙基、三氯乙基、四氯乙基、氯丙基、氯 丁基、氯戊基、氯己基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲 基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基、五氟 乙基、氟丙基、二氟丙基、三氟丙基、四氟丙基、五 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（5 ) 氟丁基、五氟戊基、五氟己基、溴甲基、溴乙基、二 溴乙基、溴丙基、羥甲基、羥乙基、二羥乙基、羥丙 基、二羥丙基、羥丁基、羥戊基、羥己基、羥二氟甲 基、羥二氟乙基、羥四氟丙基、羥四氟丁基、羥四氟 戊基、羥四氟己基、羥氯乙基、羥氯丙基、氰甲基 、氰乙基、氰丙基、氰丁基、氰戊基、氰己基、氰二 氟甲基、氰二氟乙基、氰四氟丙基、氰四氟丁基、氰 四氟戊基、氰四氟己基、氰基羥乙基、氰基羥丙基、 氰基羥丁基、氰基羥戊基、氰基羥己基、甲氧甲基或 甲氧乙基等。 「有1〜5個之取代基之（^_6烷基（該取代基爲鹵素 、羥基、氰基或C】_6烷氧基）」宜1_4個取代基之C,-6 烷基（該取代基爲鹵素、羥基或氰基），更尤宜可有Cb4 個取代基之c】_4烷基（該取代基爲氟、氯、羥基或氰 基），例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、 2,2,2-三氟乙基、1，1，2,2-四氟乙基、五氟乙基、3_氟丙 基、三氯甲基、2 -氯乙基、3 -氯丙基、2 -經乙基、3 -經 丙基、2,3-二趨丙基、1-經基-1-甲基乙基、b甲基-3-經两基、1-甲基-2-羥丙基、1-甲基-b羥丙基或氰甲基 等，最好爲三氟甲基或氰甲基等。 取代基A及取代基A上之取代部分之定義中「c6 1兀氧基」爲直或分枝院氧基等，例如甲氧基、乙氧 基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第二丁 氧基、第三丁氧基、戊氧基或己氧基等。「d_6烷氧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） τ-----------^---------^ ^wi (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（6) 基」可爲宜C!_3烷氧基，更尤宜甲氧基或乙氧基。 取代基A之定義中「有1〜5個取代基之c】_6烷氧 基（該取代基爲鹵素、羥基、氰基或Ci-6烷氧基）」爲 可有1〜5個鹵素、羥基或氰基取代之d-6直或分枝院 氧基等，例如氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氯 乙氧基、二氯乙氧基、三氯乙氧基、氯戊氧基、氯己 氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氟乙氧 基、二氟乙氧基、三氟乙氧基、四氟乙氧基、五氟乙 氧基、氟丙氧基、四氟丙氧基、氟戊氧基、氟己氧基 、三氟丙氧基、四氟丙氧基、溴甲氧基、溴乙氧基、 溴丙氧基、溴丁氧基、溴戊氧基、溴己氧基、羥乙氧 基、羥丙氧基、二羥丙氧基、羥丁氧基、羥戊氧基、 經己氧基、羥氟乙氧基、羥二氟乙氧基、羥氟丙氧基 、經四氟丙氧基、羥四氟丁氧基、羥四氟戊氧基、羥 氯乙氧基、羥二氯乙氧基、氰氟乙氧基、氰二氟乙氧 基、氰氟丙氧基、氰四氟丙氧基、氰四氟丁氧基、氰 四氟戊氧基、（羥甲基）羥乙氧基、甲氧甲氧基或第三丁 氧甲氧基等。 「有1〜5個取代基之Cl_6烷氧基（該取代基爲鹵素 、羥基、氰基或CU6烷氧基等）」宜有1〜5個取代基 之C!_4烷氧基（該取代基爲鹵素、羥基或氰基等），尤宜 有1〜5個取代基之C^4烷氧基（該取代基爲氟、氯或 羥基等），例如氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氯乙氧基、2，2,2-三氯乙氧基、3-氯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 7----------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 五、發明說明（7) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、二氟甲氧基、氟乙 氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、丨，1，2,2-四 氟乙氧基、五氟乙氧基、3-氟丙氧基、2，2,3, 3-四氟丙 氧基、2 -羥乙氧基、3 -羥丙氧基、4 -羥丁氧基、（1-乙 基_3_羥丙基）氧基、（1-乙基-2-羥丙基）氧基、2-羥基_ 1，1-二氟乙氧基、4 -羥基_2,2,3,3 -四氟丁氧基或羥 甲基）-2 -羥乙氧基等，最好爲三藥甲氧基或四氯丙氧基 等。 取代基A之定義中「1-6烷醯基」爲C】·6直或分枝 烷醯基等，例如甲醯基、乙醯基、丙釀基、丁釀基、異 丁醯基、戊醯基、異戊醯基、特戊醯基或己醯基等。 「Cu烷醯基」宜C!_3烷醯基，尤宜乙酿基。 取代基A之定義中「有1〜5個取代基之C2_6院醯 基（該取代基爲鹵素、羥基、氰基或Cl_6院氧基）」爲 有1〜5個鹵素、羥基、氰基或ci·6院氧基取代之C2_6 直或分枝烷醯基，例如羥乙醯基、氟乙醯基、二氟乙醯 基、三氟乙醯基、氰乙醯基、羥丙醯基、氟丙醯基 、二氟丙醯基、三氟丙醯基、氯丙醯基、溴丙醯基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氯丁醯基、氟丁醯基、二氟丁醯基、三氟丁醯基、氟 羥丁醯基、二氟羥丁醯基、氰丁醯基、（羥甲基）甲基丙 醯基、羥戊醯基、氰戊醯基、氟戊醯基、羥己醯基或 甲氧乙醯基等。 「有1〜5個取代基之C 2 ·6烷醯基（該取代基爲鹵 素、羥基、氰基或Cu烷氧基）」宜有個取代基之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7
五、發明說明（8 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 烷醯基（該取代基爲鹵素、羥基或氰基等）5尤宜有 I-3個取代基之C2_4烷醯基（該取代基爲氟或羥基等）， 例如羥乙醯基、氟乙醯基、二氟乙醯基、三氟乙醯 基、2-羥丙醯基、3-羥丙醯基、2-羥丁醯基、3-羥丁酿 基、4-羥丁醯基或2-甲基-2-羥丙醯基等，最好爲三氟 乙醯基等。 取代基A之定義中「C!_6烷醯氧基」爲Cu直或分 枝烷醯氧基，例如甲醯氧基、乙醯氧基、丙醯氧基、丁 醯氧基、異丁醯氧基、戊醯氧基、異戊醯氧基、特戊 醯氧基或己醯氧基等。「C!_6烷醯氧基」宜匕^烷醯 氧基，尤宜乙醯氧基。 取代基A之定義中「有1〜5個取代基之C2_6烷醯 氧基（該取代基爲鹵素、羥基、氰基或C】_6烷氧基）」 爲有1〜5個鹵素、羥基、氰基或烷氧基取代之 C 2 ·6直或分枝烷醯氧基，例如羥乙醯氧基、氟乙醯氧 基、二氟乙醯氧基、三氟乙醯氧基、氰乙醯氧基、羥 丙醯氧基、氟丙醯氧基、二氟丙醯氧基、三氟丙醯氧 基、氯丙醯氧基、溴丙醯氧基、羥丁醯氧基、氯丁醯 氧基、氟丁酿氧基、一氟丁醯氧基、二氟丁_氧基、 氟羥丁醯氧基、二氟羥丁醯氧基、氰丁醯氧基、（羥甲 基）甲基丙醯氧基、羥戊醯氧基、氰戊醯氧基、氣戊醯 氧基、羥己醯氧基或甲氧乙醯氧基。 「有1〜5個取代基之C 2 _6烷醯氧基（該取代基爲鹵 素、羥基、氰基或C】_6烷氧基）」宜爲有1 _ 4個取代基 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i I-----訂---1 線 —Aw----*---w----------------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 •_____B7_ 五、發明說明（9 ) 之c2.6烷醯氧基（該取代基爲鹵素、羥基或氰基），尤宜 有i-4個取代基之C2_6烷醯氧基（該取代基爲羥基），例 如羥乙醯氧基、羥丙醯氧基、羥丁醯氧基、羥戊醯氧 基或羥己醯氧基等，最好爲羥乙醯氧基或羥丙醯氧基 等。 R4之定義中「C!_6烷基」爲Cu直或分枝烷基，「有 1〜5個取代基之C】_6烷基」爲有1〜5個相同或相異之 鹵素取代之直或分枝烷基。R4可爲如甲基、乙 基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三 丁基、戊基、己基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、 氯乙基、二氯乙基、三氯乙基、四氯乙基、氯丙基、 氣丁基、氣戊基、氯己基、截甲基、一截甲基、三氣 甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基、五 氟乙基、氟丙基、二氟丙基、三氟丙基、四氟丙基、 五氟丙基、五氟丁基、五氟戊基、五氟己基、溴甲基 、溴乙基、二溴乙基或溴丙基等。R4宜Cu烷基或1 〜5個取代基之C!_3烷基（該取代基爲氟原子），例如甲 基、乙基、丙基、異丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟 甲基、2-氟乙基、2，2,2-三氟乙基、五氟乙基或五氟丙 基等，更尤宜甲基或三氟甲基等。 取代基A之定義中「C2_6烯基」爲有1個雙鍵之 C 2 _6直或分枝烯基，例如乙烯基、丙烯基、甲基丙烯 基、乙基丙烯基、丁烯基、甲基丁烯基、乙基丁烯 基、戊烯基、甲基戊烯基或己烯基。 -11- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） " " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------線. 591024 A7 B7 五、發明說明（1G) 取代基A之定義中「C2_6炔基」爲有1個三鍵之 C2_6直或分枝炔基，例如乙炔基、丙炔基、甲基丙炔 基、乙基丙炔基、丁炔基、甲基丁炔基、乙基丁炔基 、戊炔基、甲基戊炔基或己炔基等。 取代基A之定義中「C3_6環烷基」爲C3_6環狀飽和 脂族烴基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基等。 取代基A之定義中「（C3_6環烷基）C!-6烷基」爲有1 個C3_6環烷基取代之C,_6烷基，例如環丙基甲基 '環 丁基甲基、環戊基甲基、環戊基乙基、環戊基丁基、 環己基甲基、環己基乙基、環己基丙基、環己基丁基 或環己基己基等。 取代基A宜爲C,_6烷基、有個取代基之Ci-6烷 基（該取代基爲鹵素、羥基或氰基）、C! -6烷氧基、有1 〜5個取代基之Ci-6烷氧基（該取代基爲鹵素、羥基或 氰基）、Ci_6院酿基、有1·4個取代基之C2_6院醯基（該 取代基爲鹵素、羥基或氰基）、C^6烷醯氧基、有偕| 取代基之C2-6院釀氧基（該取代基爲鹵素、經基或氰 基）、鹵素、羥基、胺甲醯基、硝基、氰基、羧基及-S (0 ) „R4 [R4爲Cu烷基或有1〜5個取代基之C】.6燒 基（該取代基爲鹵素），η爲0，1或2]而成之取代基A1。 更尤宜爲烷基，有個取代基之CL4烷基（該取# 基爲氟、氯、羥基或氰基），C10烷氧基，有1〜5個取代; 基之C!_4烷氧基（該取代基爲氟、氯或羥基），C1〇烷n 基，有個取代基之C2_4烷醯基（該取代基爲氟或羥 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 — — — — — —— ·1111111· I I J I I IV— — — — — — — — — — — — — — — 591024 Α7Β7 1、發明說明（n) 基hCu烷醯氧基，有！ 個取代基之〇2.6烷醯氧基（該 取代基爲羥基），鹵素、羥基、胺甲醯基、硝基、氰基、 羧基及- s(0) NR4 [R4爲Cu烷基或有i〜5個取代基之 Ci-3院基（該取代基爲)，11爲〇，1或2]而成之取代基 A2。 又更尤宜爲甲基、三氟甲基、氰甲基、三氟甲氧 基、四氟丙氧基、乙醯基、乙醯氧基、鎮、氯、溴、 碘、羥基、胺甲醯基、硝基、氰基、羧基、三氟甲硫 基、甲磺醯基及三氟甲磺醯基而成之取代基A3。 以上之取代基A〜A 3有選自取代基時，宜取代基之個 數爲1或2。
Ar1可爲如苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基 、三氟甲苯基、氯氟苯基、溴氟苯基、氟碘苯基、氟 三氟甲苯基、溴氯苯基、氯碘苯基、氯三氟甲苯基、 溴碘苯基、溴三氟甲苯基、碘三氟甲苯基、二氯苯基 、二氟苯基、二溴苯基、三氟苯基或三氯苯基等。
Ar1宜爲有1-3個取代基之苯基（該取代基爲氟、氯或 三氟甲基），例如2-氟苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、3-氯 苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-(三氟甲基）苯基、2,3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氟苯 基、2-氟-4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-氟-4-(三氟甲基） 苯基、2,5-二氟苯基、2-氟-5-氯苯基、2,5-二氯苯基、 2,6-二氟苯基、2,3,4-三氟苯基或2,3,5-三氟苯基等，更 宜爲有1或2個取代基之苯基（該取代基爲氟、氯或三 -13 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) έ 訂---------線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 _B7_ 五、發明說明（12) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 氟甲基），例如2-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、4-氯苯 基、4-(三氟甲基）苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二氟苯基 或2-氟-4-(三氟甲基）苯基等，更宜爲2-氟苯基、4-氟苯 基、4 -氣苯基、2，4 - _氣苯基或2,4 - __氟/苯基，最好爲 2,4-二氟苯基。
Ar2可爲如1，2-伸苯基、1，3-伸苯基、1，4-伸苯 基、1，2-伸萘基、1，3-伸萘基、1，4-伸萘基、1，5-伸萘 基、1，6-伸萘基、1，7-伸萘基' 1，8-伸萘基、2,3-伸萘 基、2,4-伸萘基、2,5-伸萘基、2,6-伸萘基、2-氟-1，4-伸苯基、3 -氣-1，4 -伸苯基、2 -氣-1，4 -伸苯基、3 -氣_ 1，4-伸苯基、2,6-二氟-1，4-伸苯基或2,6-二氯-1，4-伸苯 基等。A r2宜爲1，4-伸苯基，有1或2個取代基之1，4-伸 苯基（該取代基爲氟或氯），2,6-伸萘基或有1或2個取 代基之2,6-伸萘基（該取代基爲氟或氯），更宜爲1,4-伸 苯基或有1或2個取代基之1,4-伸苯基，最好爲1， 4-伸苯基。 X宜爲S或亞甲基，尤宜S。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R1可爲如Η、甲基或乙基，尤宜Ci.3烷基，最好爲甲 基。 R2可爲如Η、甲基或乙基，尤宜Η或甲基，最好爲 Η。 R3可爲如苄基、氯苄基、氟苄基、氰苄基、硝苄 基、三氟甲苄基、萘甲基、溴萘甲基、苯基、甲苯基 、三氟甲苯基、羥甲苯基、羥乙苯基、氰甲苯基、氟 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 五 、發明說明（ 13、 苯基、氯苯基、〜每_甘 一& 〜每本基、一氣苯基、 苯基、碘苯基、細_ _ ώ 本基、 一 一一 ^本基、氰苯基、殘苯基 溴 、氯氰苯基、麵令_ 绝 〜氰苯其 氣氟苯基、硝苯基、三氟本基 氟丙氧苯基、一 甲氧苯基、阳 乙醯苯基、二氟乙醯苯基 四 、甲硫苯基、妝甲醯苯：Μ： 〜 一 甲亞磺醯苯基、甲磺醯苯基、= 基 本基、三氟甲拆⑼ 二氟申供 、萘基、氟萘基、三氟甲擴醯苯基1苯: 氧蔡基、咪卩坐甚 ^基、四氟庆ί 土基、吡唑基、三唑基、 颯芮 啶基、噚唑基 4呢基、甲 異噚唑基或噻唑基等。 氧吡 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R 且爲 6-1〇_ 芳基、5〜6島雜^方基、有5個取代基A之6. 一、雒方基或有1〜2個取代基 ㈣基，«6,員芳基或有卜5個取代=5' ，〜5個取代基A之苯基J:代， μ個取代基!代iA1之苯基或：取代苯基，尤其基有 八2之本基或無取代苯基，更宜 、 取代基A3之苯基，最好爲（四集丙氧基）苯基、1〜2 基、氰甲苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、=本 二氟甲苯基、Η氟甲氧苯基、三氟甲硫苯基、甲苯基 、氯氰苯基、硝苯基、四氟氰苯基、二氰苯基、 本基、乙醯氧苯基、氟氰苯基、胺甲醯苯基、羧苯基 、經苯基、（甲磺醯基）苯基或（三氟甲磺醯基）苯基。 化合物（I)之「藥理容許前藥」係在人或動物體內自 水解等化學或生物學方法裂解成元化合物或其鹽之生 成基保護化合物（I )之經基等之衍生物。是否爲這種 2個 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 五、發明說明（14) 前藥則對鼠或小白鼠等實驗動物口服或靜脈注射後，檢 查其體液有無元化合物或其藥理容許鹽來決定。本發 明之化合物（I)有羥基及三唑基而R2爲Η時有NH，故 可在這些官能基誘導爲藥理容許之前藥。這種藥理容 許之前藥有如羥基或ΝΗ被醯基修飾之前藥。 該醯基可爲如脂族醯基、芳族醯基、院氧鑛基、芳 烷氧羰基、胺醯基或磷酸基等。 「脂族醯基」可爲如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁 醣基、異丁醯基、戊醯基、特戊酸基、戊_基、異戊 醯基、辛醯基、壬醯基、癸醯基、3 -甲基壬醯基、8-甲 基壬醯基、3-乙基辛醯基、3，7-二甲基辛醯基、十一酿 基、十二酿基、十三醯基、十四醯基、十五醯基、十 六酿基、1-甲基十五酸基、14 -甲基十五醯基、13， 13-二甲基十四醯基、十七醯基、15 -甲基十六醯基、十 八酿基、1-甲基十七醯基、十九醯基、二十醯基等Ci 2 〇烷醯基。這些脂族醯基可有1-3個多鍵，又可有經 基、磷酸基或羧基取代。 「方族釀基」可爲如爷酿基、（2-萘甲醯基、β -萘甲 醯基等Cm芳羰基。這些芳族醯基之芳環可有Cu4i：完 基、鹵素、烷氧基、羥基、羧基、c!_4院氧羰基、Ci_4 羥烷基、C!-4磷酸烷基或C2.5羧烷基取代。 「烷氧羰基或芳烷氧羰基」可爲如甲氧鑛基、乙氧 羰基、第三丁氧羰基、異丁氧羰基等c2_2()烷氧羰基； 如苄氧羰基等C8_2〇芳烷氧羰基等。這些烷氧羰基或芳 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I---I---!-----------訂---------線 --------% C請先閱讀背面之注音^事項再填寫本頁} 591024 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（15) 院氧羰基之芳環可有C!_4烷基、鹵素、Cl 4烷氧基、 羥基、憐酸基、羧基、Cm烷氧羰基、Cl_4羥烷基、
Ci -4磷酸烷基或C2-5羧烷基取代。 「胺醣基」可爲如甘胺醯基、丙胺醯基、白胺醯 基、苯丙胺醯基、麩胺醯基、天冬胺醯基等胺基酸基； /3-丙胺醯基、胺丁醯基、胺辛醯基等胺烷醯基 等。 「磷酸基」可爲如磷酸；甲基磷酸、乙基磷酸、丙基 磷酸、丁基磷酸、癸基磷酸、十八基磷酸等ChM單烷 基磷酸基；二甲基磷酸、二乙基磷酸、二丙基磷酸、二 丁基磷酸、二癸基磷酸、雙十八基磷酸等<^-20雙烷基 憐酸基等。 化合物（I)或其藥理容許之前藥因有鹼性三唑基，故可 與酸結成鹽。若R3有羧基時，可與鹼反應來作成鹽。化 合物（I)之「藥理容許鹽」係如此形成鹽中藥理容許 者。 與酸之鹽宜與鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等 無機酸；乙酸、富馬酸、馬來酸、草酸、丙二酸、丁二 酸、檸檬酸、蘋果酸等羧酸；甲磺酸、乙磺酸、苯磺 酸、對甲磺酸等芳磺酸；及麩胺酸、天冬胺酸等胺基酸 等酸之鹽。尤宜鹽酸、硝酸、富馬酸、馬來酸或草酸 酸之鹽。 與驗之鹽可爲如鈉、鉀、鋰等鹼金屬鹽；錦、鎂等鹼 土金屬鹽；銨鹽；三乙胺、二異丙胺、環己胺等有機鹼 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） P----------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 B7 1、發明說明（16) 之鹽；宜鹼金屬之鹽，尤宜鈉鹽。 化合物（I)或其藥理容許之前藥或這些之藥理容許鹽 放在大氣中或再結晶來吸收水分，而有成爲水合物之情 形，這些媒合物也包括在本發明。 化合物（I)中Ar1鍵結之C爲不對稱碳而有立體化學 爲R或S組態之光學異構物，R1爲烷基時，R1鍵結之C 也爲不對稱碳，由於這些不對稱碳上立體化學之組合1 而有非對映體存在。又有基於1，3-二□烷環上取代方式 之順-反異構物。 化合物（I)包括這些異構物之一及其混合物。 上述光學異構物可依一般光學分割法分割，或依不對稱 合成法得兩對掌體。非對映體及順-反異構物可用分步 結晶或層析等通常之分離法分離。所分離之異構物中 宜如下式化合物（Γ ) R1
(Ο 〇、 9 R2
)^\Ar2-C-N ό 、R3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之化合物（I)宜如下化合物： (1) Ar1爲有1或2個取代基之苯基（該取代基爲氟、 氯或三氟甲基） (2) Α^爲2-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯 基、2，4 -二氟苯基。 (3) Αι」爲2,4 -二氟苯基。 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） 591024 A7 B7 1、發明說明（ 17、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (4)Ar2爲1，4-伸苯基、有1或2個取代基之1，4·伸苯 基（該取代基爲氟或氯）。 (5 ) 2，6 -伸萘或2個取代基之1，4 -伸苯基。 (6) Ar2爲1，4-伸苯基。 (7) X爲硫。 (8) X爲亞甲基。 (9) 111爲Ch烷基。 (10) R1爲甲基。 (11) R2 爲氫。 (12) R3爲6.1G員芳基、有1〜5個取代基八之6_ic 芳基、5或6員雜芳基或有1〜2個取代基A;^ 6員雜芳基。 (13) R3爲6-10員芳基或有1〜5個取代基 芳基。 (14) R3爲有1〜5個取代基A之苯基或無取代苯基 (15) R3爲雜芳基或有1〜2個取代基A之雜芳基 (16) R3爲午基或有1〜2個取代基A之；基。 (17) R3爲4-(2,2,3,3_四氟丙氧基）苯基、4 m苯基、 4_氰甲苯基、4_氟苯基、4_氯苯基、4_溴苯基 苯基、4 -二氟甲苯基、4 -三氣甲氧苯基、4、 二氟申石： 苯基、4 -甲苯基、3 -氯-4-氰苯基、4 -硝苯基、 員 或 〇員 2,3 5,6-四氟-4-氰苯基、3,4-二氰苯基、4-乙酿苯基 乙醯氧苯基、2 -氟-4氰苯基、4 -胺甲醯苯基、^ 基、4-羥苯基、4-(甲磺醯基）苯基或4-( -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------*—--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 碘 4 羧苯 ^磺醯
591024 五、發明說明（〗8) 基）苯基。 (1 8)取代基A爲由Ci_6烷基、有個取代基之Cu烷 基（該取代基爲鹵素、羥基或氰基）、Ci_6烷氧基、有 1 5個取代基之C 1 -6烷氧基（該取代基爲鹵素、羥基 或氛基）、C!-6院醯基、有1_4個取代基之C2_6烷醯 基（該取代基爲鹵素、羥基或氰基）、CI_6烷醯氧基、 有Ϊ -4個取代基之C 2 _6院醯氧基（該取代基爲鹵素、 羥基或氰基）、鹵素、羥基、胺甲醯基、硝基、氰 基、殘基及- S(O) 11114[；114爲（^^烷基或有1〜5個 取代基之C^6烷基（該取代基爲鹵素），n爲oj或2] 而成之取代基A 1。 (19) 取代基A宜爲由烷基、有μ個取代基之 烷基（該取代基爲氟、氯、羥基或氰基）、Ci 3烷氧 基、有1〜5個取代基之c ! -4烷氧基（該取代基爲氟 、氯或羥基）、Cu烷醯基、有i_3個取代基之c2-4 院醯基（該取代基爲氟或羥基）、Cld烷醯氧基、有^ 4個取代基之C2-6烷醯氧基（該取代基爲羥基）、鹵 素、羥基、胺甲醯基、硝基、氰基、羧基及( 〇) nR4 [R4爲Cm烷基或有1〜5個取代基之Ci 3烷基 (該取代基爲氟），11爲0J或2]而成之取代基A2。 (20) 取代基a爲由甲基、三氧甲基、氰甲基、三氟甲 氧基、四氟丙氧基、乙醯基、乙醯氧基、氟、氯、 溴、碘、羥基、胺甲醯基、硝基、氰基、羧基、三 氟甲硫基、甲磺醯基或三氟甲磺醯基而成之取代基 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） i-----------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 — A7 B7 19、 五、發明說明（ A3。 上述（1 )〜（2〇 )之化合物中也宜將選擇之取代基 任意組合之化合物，宜如下（2丨）及（2 2 )之化合物：
(21) Αι^爲2,4·〜氟苯基、Ar2爲丨，4_伸苯基、X爲S 、R1爲C】_3院基、…爲h、R3爲有！或2個取代基 A3之苯基。 (22) Ar 1爲2,4-〜氟苯基、Ar2爲丨，4-伸苯基、X爲 S、 N爲甲基、：R2爲h、R3爲4·(2,2,3,3-四氟丙 氧基）苯基、狄氰苯基、4-氰甲苯基、4_氟苯基、4_ 氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-三氟甲苯基、4-三 赢甲氧本基、氟甲硫苯基、4_甲苯基、3-氯-4-氰本基、4-硝苯基、2，3, 5，6 -四氟-4-氰苯基、3，4·二 氛苯基、4_乙酿苯基、4_乙醯氧苯基、2_氟4氰苯 基、4 -胺甲酿苯基、4_羧苯基、4 -羥苯基、4-(甲磺 釀基）苯基或4氟甲磺醯基）苯基。 以上右有进自取代基A〜A 3之2個以上取代基時，可 相同或相異。 本1發明化合物（1 )可例示如下表1 ,但不限於此。 t—--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製 -21. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 _B7 五、發明說明（W ) 〔表1丁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. Ar1 R丨 X Ar2 R2 R3 1-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH20 - Ph 卜3 2,4-diFPh Me CH? 1, 4-Ph H 4-CHF,CF,CH,0-Ph 1-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4-CUF.2CF2CH20-Ph 1-5 4 - FPh Me S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1 _6 4-FPh Me S 2,6~Np H 4 - CHF2CF2CH20-Ph 1-7 4-FPh Me ch2 1, 4-Ph H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1-8 4 - FPh Vie CM, 2, 6~Np II -1-CHF?CI:,CM,0-Ph 1-9 2 - FPh Me S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1-10 2-FPh Me S 2, 6-Np H 4 - CHF2CF2CH20 - Ph 1-11 2 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1-12 2-FPh Me ch2 2, 6-Np H 4 - CHF2CF2CH20-Ph 1-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4 - CHF2CF2CH20-Ph 1-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4 - CHF2CF2CH2〇-Ph 1-15 2,4-diClPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1-16 2,4-diClPh Me ch2 2, 6-Np H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1-17 4-(CF3)Ph Me s 1，4-Ph H 4 - CHF2CF2CH2〇-Ph 1-18 4 - (CF3)Ph Me s 2, 6-Np H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1-19 4-(CF3)Ph Me ch2 i,4-Ph H 4-CHF2CF,CH20~Ph 1-20 4 -（CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4 - CHF2CF2CH2〇-Ph 1-21 2,4-diFPh Me s 2-F_l, 4-Ph H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1-22 2,4-diFPh Me CH, 2-F-1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH,〇-Ph 1-23 2,4-diFPh H s 1,4-Ph M 4 - CHF2CF2CH2〇-Ph 一22- -----------訂---------線-4^----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 . A7 _B7 五、發明說明（Η ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH20-Ph 1-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4 - CHF2CF2CH2〇-Ph 卜26 2,4-diFPh Me ch2 1, 4-Ph Mo 4-ΟΙΙΓΧΡΛ：!Ι,〇-ΓΗ 2-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-3 2,4-diFPh Me ch2 1, 4-Ph H 4-CN-Ph 2-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4-CN-Ph 2-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-6 4-FPh Me S 2,6_Np H 4-CN-Ph 2-7 4-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CN-Ph . 2-8 4-FPh Me ch2 2, 6-Np H 4-CN-Ph 2-9 2 - FPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2 -10 2 - FPh Me S 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-11 2 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2 -12 2-FPh Me ch2 2, 6-Np H 4-CN-Ph 2-13 2,4-diClPh Me s 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4-CN-Ph 2-15 2,4-diClPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-16 2, 4-diClPh Me ch2 2, 6-Np H ί4-CN-Ph 2-17 4 - (CF3)Ph Me s 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-18 4 - (CF3)Ph Me s 2, 6-Np H 4-CN-Ph 2 -19 4-(CF3) Ph Me ch2 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-20 4 - (CF3)Ph Me ch2 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-21 2,4~diFPh Me s 2-F-1, 4-Ph H 4-CN-Ph 2-22 2,4-diFPh Me ch2 2 - F-1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-23 2,4-diFPh H s 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-24 2,4-diFPh Et s 1,4-Ph H 4~CN-Ph 2-25 2,4-diFPh Me s 1,3-Ph H 4-CN-Ph (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ϋ ' · ί ϋ n I I I ϋ-^-rOT » ϋ ϋ I ϋ ϋ ϋ I H ϋ IU I» ϋ I Γ· ϋ ϋ I n n n n I I I I d n ϋ - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -23- 591024 A7 _B7 五、發明說明（/ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2-26 2,4-diFPh Me ch2 1, 3-Ph H 4-CN-Ph 2-27 2,4-diFPh Me S l,4~Ph Me 4-CN-Ph 2-28 2,4-diFPh Me ch2 i, 4-Ph Me 4-CN-Ph 3-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4 - CNCH2-Ph 3-2 2,4-diFPh Me S 2, 6-Np H 4 - CNCH2-Ph 3-3 2,4-diFPh Me ch2 1, 4-Ph H 4 - CNCH「Ph 3-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4 - CNCH2-Ph 3'5 4 - FPh Me s 1,4-Ph H 4-CNCH「Ph 3-6 4 - FPh Me s 2, 6-Np H 4 - CNCH2_Ph 3-7 4-FPh Me ch2 I, 4-Ph H 4 - CNCH2-Ph 3-8 4-FPh Me CH, 2, 6-Np II 4-CNCH,-Ph 3-9 2 - FPh Me S 1,4-Ph H 4-CNCH「Ph 3-10 2-FPh Me s 2, 6~Np H 4 - CNCH^Ph 3-11 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CNCH2_Ph 3 -12 2 - FPh Me ch2 2, 6-Np H 4 - CNCH2-Ph 3 -13 2,4~diClPh Me s 1, 4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4 - CNCH2-Ph 3-15 2,4-diClPh Me 1,4-Ph H 4 - CNCH「Ph 3 -16 2,4-diClPh Me ch2 2, 6-Np H 4 - CNCH2-Ph 3-17 4_(CF3)Ph Me s 1, 4-Ph H 4-CNCH「Ph 3-18 4-(CF3)Ph Me s 2, 6-Np H · 4-CNCH2-Ph 3-19 4 - (CF])Ph Me ch2 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-20 4-(CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4 - CNCH2-Ph 3 - 21 2,4-diFPh Me s 2-F-1，4-Ph H 4 - CNCIVPh 3-22 2,4-diFPh Me ch2 2 - F-1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-23 2,4-diFPh H s 1,4-Ph H 4-CNCH：-Ph 3 - 24 2,4-diFPh Et s 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-25 2,4-diFPh Me s i,4-Ph Me 4-CNCH2-Ph _"*24— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4----------訂·--------—秦 591024 A7 _ B7 五、發明說明（W ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3-26 2,4-diFPh Me ch2 1, 4-Ph Me 4 - CNCH2~Ph 4-1 2,4-diFPh Me S 1,4 - Ph H 4-α - Ph 4-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-C 卜 Ph 4-3 2,4-diFPh Me ch2 1，4-Ph H 4-Cl-Ph 4-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4-Cl-Ph 4-5 4-FPh Me S l,4~Ph H 4-Cl-Ph 4_6 4 - FPh Me S 2, 6-Np H 4-C1-Ph 4-7 4-FPh Me ch2 1, 4-Ph H 4~Cl~Ph 4-8 4 - FPh Me ch2 2, 6-Np H 4-Cl-Ph 4-9 2-FPh Me s 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-10 2-FPh Me s 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-11 2-FPh Me ch2 1, 4~Ph H 4-Cl-Ph 4-12 2 - FPh Me ch2 2, 6_Np H 4-a-Ph 4-13 2,4-diClPh Me s 1,4 - Ph H 4-a - Ph 4-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4-Cl-Ph 4-15 2,4-diClPh Me 1, 4-Ph H 4-Cl-Ph 4-16 2,4-diClPh Me ch2 2, 6-Np H 4-C1-Ph 4-17 4 - (CF:,)Ph Me s 1,4-Ph H 4-a - Ph 4-18 4-(CF3) Ph Me s 2, 6-Np H 4-Cl-Ph 4-19 4-(CF3) Ph Me ch2 1,4 - Ph H 4-Cl-Ph 4-20 4 - (CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4-a-Ph 4-21 2,4-diFPh Me s 2-F-1, 4-Ph H 4-Cl-Ph 4-22 2,4-diFPh Me ch2 2-F-1，4-Ph H 4-Cl-Ph 4-23 2,4-diFPh H s l,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-24 2,4-diFPh Et s 1,4-Ph H 4-a-Ph 4-25 2,4-diFPh Me s 1,3 - Ph H 4-Cl-Ph 4-26 2,4-diFPh Me ch2 1,3 - Ph H 4-Cl-Ph 4-27 2,4-diFPh Me s L,4-Ph Me 4-a-Ph J!.#-----------^---------^ ----^---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -25- 591024 A7 B7 五、發明說明 4-28 2,4-diFPh Me CH, 1,4 - Ph
Me 4~Cl~Ph 5-1 5-2 5-3 5-4 5-5 5-6 5-7 5-8 5 -9 5-10 5-11 5-12 5-13 5-14 5-15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5-17 5-18 5-19 5-20 5-21 5-22 5-23 5-24 5-25 5-26 2.4- diFPh 2.4- diFPh 2.4- diFPh 2.4- diFPh 4-FPh 4_FPh 4-FPh 4-FPh 2 - FPh 2-FPh 2-FPh 2-FPh 2.4- diClPh 2.4- diClPh 2,4_diClPh 2.4- diClPh 4 - (CF3)Ph 4-(CF3)Ph 4 一 (CF3)Ph 4 -（CF3)Ph 2, 4-diFPh 2.4- diFPh 2.4- diFPh 2.4- diFPh 2.4- diFPh 2.4- diFPh
Me Me Me Me Me Me Me Me Me. Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me H Et Me Me S ch2 ch2 S S ch2 Ss ch2 ch2ss ch2 ch2ss ch2 ch2 s. ch2 s s s CH, 1.4- Ph 2.6- Np 1.4- Ph 2, 6-Np 1.4- Ph 2, 6-Np 1, 4-Ph 2, 6-Np 1.4- Ph 2.6- Np 1, 4-Ph 2, 6-Np 1，4-Ph 2, 6-Np 1，4-Ph 2, 6-Np 1, 4-Ph 2, 6~Np 1.4- Ph 2.6- Np 2 - F-1,4-Ph 2-F-l,4 - Ph 1.4- Ph 1，4-Ph 1.4- Ph 1, 4-Ph
H H H H H
H H H H H H H H H H 4-F*~Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4~F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4-F_Ph 4-F-Ph 4-F-Ph •I-P-Ph 4~F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph 4-F-Ph H; 4-F-Ph H 4-F-Ph H 4-F-Ph Me 4-F_Ph Me 4-F-Ph 4----------^---------^ i^w--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •26· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 __B7 五、發明說明（< ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6-1 2, 4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3_Ph 6-2 2,4-diFPh Me S 2, 6-Np H 4-CF,-Ph 6-3 2, 4-diFPh Me ch2 1,4-Ph II •l-CF；rPh 6-4 2,4-diFPh Me Cll2 2,6-Np II Ph 6-5 4-FPh Me s 1，4-Ph H 4-CRrPh 6-6 4-FPh Me s 2,6-Np H 4-CF:i_Ph 6-7 4-FPh Me ch2 1, 4-Ph H 4-CFfPh 6-8 4-FPh Me ch2 2, 6-Np H 4 - CF3-Ph 6-9 2-FPh Me s 1,4-Ph H 4-CF；rPh 6 -10 2 - FPh Me s 2, 6-Np H 4-CF3-Ph 6-11 2 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CFfPh 6-12 2 - FPh Me CH, 2, 6-Np H 4 - CF3-Ph 6 -13 2,4-diClPh Me s l,4~Ph H 4 - CFfPh 6-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4 - CF3-Ph 6 -15 2, 4-diCIPh Me CH, 1,4-Ph H 4 - CF3_Ph 6-16 2,4-diClPh Me ci-^ 2, 6-Np H 4-CFrPh 6-17 4 - (CF3)Ph Me s 1,4-Ph H 4 - CF「Ph 6-18 4-(CF3)Ph Me s 2, 6-Np H 4 - CFfPh 6~19 4-(CF3)Ph Me CH, l,4~Ph H 4 - CF3-Ph 6-20 4-(CF3)Ph Me ch2 2, 6~Np H 4-CF3-Ph 6-21 2,4-diFPh Me s 2-F-1, 4-Ph H 4 - CFfPh 6-22 2,4-diFPh Me ch2 2 - F-i,4 - Ph H 4-CFrPh 6-23 2,4-diFPh H s 1,4-Ph H 4-CF：rPh 6-24 2,4-diFPh Et s 1, 4 -Ph H 4 - CFfPh 6-25 2,4-diFPh Me s 1，4-Ph Me 4-CF：rPh 6 - 26 2,4-diFPh Me ch2 1, 4-Ph Me 4-CF；rPh 7-1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 4 - CF:J0_Ph 7-2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 4-CF,0-Ph —27-" 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂 —--------*5^ · 591024 A7 B7 五、發明說明（一） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 7-3 2,4-diFPh Me 7-4 2,4-diFPh Me 7-5 4-FPh Me 7-6 4 - FPh Me 7-7 4-FPh Me 7-8 4-FPh Me 7-9 2-FPh Me 7-10 2-FPh Me 7-11 2 - FPh Me 7-12 2 - FPh Me 7-13 2,4-diClPh Me 7-14 2,4-diClPh Me 7-15 2,4-diClPh Me 7-16 2,4-diClPh Me 7-17 4 - (CF:5)Ph Me 7-18 4-(CF3)Ph Me 7-19 4-(CF:J)Ph Me 7 - 20 4-(CF3)Ph Me 7-21 2,4-diFPh Me 7-22 2,4-diFPh Me 7 - 23 2,4-diFPh H 7 - 24 2,4-diFPh Et 7-25 2,4-diFPh Me 7-26 2,4-diFPh Me 8-1 2,4-diFPh Me 8-2 2,4-diFPh Me 8-3 2,4-diFPh Me 8-4 2,4-diFPh Me ____㈣28 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ch2 1, 4-Ph H 4-CF:)0-Ph ch2 2, 6-Np H 4-CF30 - Ph S 1，4-Ph H 4 - CFp - Ph s 2,6， H ;4-CF30-Ph ch2 1,4-Ph H ! 4-CF30-Ph ch2 2, 6-Np H 4-CF30-Ph s 1,4-Ph H 4 - CF30 - Ph s 2, 6-Np H 4 - CF30 - Ph 1,4-Ph H 4 - CF30-Ph ch2 2, 6-Np H 4 - CF30 - Ph s 1,4-Ph H 4-CF30 - Ph s 2, 6-Np H 4-CF,0-Ph ch2 1, 4-Ph H 4-cf3o - Ph ch2 2, 6-Np H 4 - Ch〇-Ph s l, 4-Ph H 4-CF:i0-Ph s 2, 6-Np H 4 - CF30 - Ph ch2 1,4-Ph H 4 - CF30-Ph ch2 2, 6-Np H 4 - CF30 - Ph s 2-F-1, 4-Ph H 4 - CF30 - Ph ch2 2-F-1, 4-Ph H 4-CF30-Ph s 1,4-Ph H 4 - CF30-Ph s 1,4 - Ph H 4 - CF3O - Ph s 1,4-Ph Me 4 - CF:J0 - Ph ch2 1,4-Ph Me 4 - CF30 - Ph s 1,4 - Ph H 4-CF,S-Ph s 2, 6-Np H 4-CF,S-Ph ch2 1, 4-Ph H 4-CF3S-Ph ch2 2, 6-Np H 4 - CFj-Ph (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 訂---------線- 591024 A7 __B7 五、發明說明（< ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 8-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF:JS~Ph 8-6 4-FPh Me S 2, 6-Np H 4-CF:JS-Ph 8-7 4-FPh · Me 0¾ 1,4-Ph H 4 - CF3S-Ph 8-8 4-FPh Me 2, 6-Np H , 4-CF3S-Ph 8-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-10 2-FPh Me S 2, 6-Np H 4-CF3S - Ph 8-11 2-FPh Me 1, 4-Ph H 4-CF3S~Ph 8-12 2-FPh Me 0¾ 2, 6-Np H 4-CF3S-Ph 8-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4 - CF3S-Ph 8-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-15 2,4-diClPh Me ch2 1, 4-Ph H 4 - CF3S-Ph 8-16 2, 4-diClPh Me 2, 6-Np H 4 - CF3S - Ph 8-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-18 4-(CF3)Ph Me S 2, 6-Np H， 4-CF3S-Ph 8-19 4-(CF3) Ph Me ch2 1,4-Ph H 4~CF;JS-Ph 8-20 4-(CF3)Ph Me CHj X 6-Np ： k H 4-CF3S-Ph 8-21 2,4-diFPh Me S 2-F - 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-22 2,4-diFPh Me CE, 2-F-1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4 - CF3S - Ph 8-24 2, 4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CF3S-Ph 8-26 2,4_diFPh Me ch2 1, 4~Ph Me 4 - CF3S-Ph 9-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4 - CHfPh 9-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-ClVPh 9-3 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4 - CH:「Ph 9-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4-CH3-Ph 9-5 4-FPh Me s 1,4-Ph· H 4 - CH3 - Ph 9-6 4-FPh Me s 2, 6-Np H 4 - CH3-Ph _-29- 國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 B7 五、發明說明（
> I 9-7 9-8 9-9 9-10 9-11 9-12 9-13 9-14 9-15 9 -16 9-17 9-18 9-19 9-20 9-21 9-22 9-23 9-24 4-FPh 4 - FPh 2 - FPh 2 - FPh 2 - FPh 2-FPh 2.4- diClPh 2.4- diClPh 2.4- diClPh 2.4- diClPh 4-(CF3) Ph 4 - (CF3)Ph 4 -（CF3)Ph 4 - (CF3)Ph 2.4- diFPh 2.4- diFPh 2.4- diFPh 2.4- diFPh
Me ch2 l, 4-Ph H 4-CH：rPh Me ch2 2, 6-Np H 4-CH：rPh Me S 1, 4-Ph H 4-CH,-Ph Me S 2, 6~Np II 4-⑶「丨)h Me ch2 1,4-Ph H 4 - CHrPh Me ch2 2, 6-Np H 4 - CHfPh Me S 1,4-Ph H 4 - CH3-Ph Me S 2, 6-Np H 4 - CH3-Ph Me ch2 1，4-Ph H 4-CH3-Ph Me ch2 2, 6-Np H 4 - CHfPh Me S 1,4-Ph H 4 - CH3 - Ph
Me Me Me Me Me H Et
S CH2 ch2 S CH2 S S 2,6-Np 1,4 - Ph 2,6-Np 2-F-l, 4-Ph 2-F-l, 4-Ph 1.4- Ph 1.4- Ph
H H H H H 4 - CH3-Ph 4-CH,-Ph 4-CH3-Ph 4 - CRrPh 4-CHfPh 4-CH3-Ph 4 - CH, - Ph 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 9-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4 - CHfPh 9-26 2,4-diFPh Me ch2 1, 4-Ph Me 4-CH3-Ph 10-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 4-Br-Ph 10-2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 4-Br-Ph 10 - 3 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10 - 4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4-Br-Ph 10-5 4-FPh Me s 1, 4-Ph H 4-Br-Ph 10-6 4 - FPh Me s 2, 6-Np H 4-Br-Ph 10-7 4-FPh Me ch2 l, 4-Ph H 4-Br-Ph 10-8 4 - FPh Me ch2 2, 6-Np H 4-Br-Ph ""30" Γ----------tr--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 私紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 591024 A7 ___B7 五、發明說明（巧） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10-9 2 - FPh Me S 1, 4-Ph H 4-Br-Ph 10 -10 2 - FPh Me S 2, 6-Np H 4-Br-Ph 10 -11 2 - FPh Me ch2 1，4-Ph H 4~Br*"Ph 10-12 2 - FPh Me ch2 2, 6-Np H 4-Br-Ph 10-13 2,4-diClPh Me S 1, 4-Ph H 4-Br_Ph 10-14 2,4-diClPh Me S 2, 6-Np H 4-Br-Ph 10 -15 2, 4-diCIPh Me ch2 1，4-Ph H 4-Br-Ph 10 -16 2,4-diClPh Me ch2 2, 6-Np H 4-Br-Ph 10-17 4-(CF3)Ph Me s 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-18 4-(CF3)Ph Me s .2, 6_Np H 4-Br-Ph 10 -19 4-(CF3)Ph Me 0¾ 1, 4-Ph H 4-Br-Ph 10 - 20 4-(CF,)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4-Br-Ph 10-21 2, 4-diFPh Me s 2-F-1，4-Ph H 4-Br-Ph 10 - 22 2,4-diFPh Me CH? 2-F-l,4-Ph H 4-Br-Ph 10 - 23 2, 4-diFPh H s 1, 4-Ph H 4-Br-Ph 10-24 2, 4-diFPh Et s 1, 4-Ph H 4-Br-Ph 10 - 25 2, 4-diFPh Me s 1, 4-Ph Me 4-Br-Ph 10 - 26 2, 4-diFPh Me ch2 1，4-Ph Me 4-Br-Ph 11-1 2, 4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-2 2, 4-diFPh Me s 2, 6-Np H 3 -α-4-CN - Ph 11-3 2, 4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 3-C1-4-CN-PH 1卜4 2, 4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 3-Cl-4-CN_Ph 11-5 4 - FPh Me s 1，4-Ph H 3-Π-4-CN-Ph 11-6 4-FPh Me s 2, 6-Np H 3~C1_4~CN_Ph 11-7 4 - FPh Me ch2 l, 4-Ph H 3-CH - CN-Ph 11-8 4-FPh Me ch2 2, 6-Np H 3_C1-4-CN_Ph 11-9 2-FPh Me s i, 4-Ph H 3-C卜4-CN-Ph 11-10 2 - FPh Me s 2, 6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph _31_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） f --------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 _B7 五、發明說明（Μ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 11-11 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H 3-C卜4-CN-Ph 11-12 2-FPh Me CH, 2,6-Np H 3 - CH-CN-Ph 11-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 3-CH-CN-Ph 11-14 2,4-diClPh Me S 2, fi，卩 II •vn .卜ChJ-Ph 11-15 2,4-diClPh Me ch2 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-16 2,4-diClFh Me Cll2 2, 6~i\p II :3 - Cl-卜C\-Ph 11-17 4 - (CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 3 - CH - CN-Ph 11-18 4-(CF3)Ph Me S 2, 6-Np H 3-C卜4-CN-Ph 11-19 4 - (CF3)Ph Me ch2 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN~Ph 11-20 4 - (CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 3-a - 4-CN-Ph 11-21 2, 4-diFPh Me s 2-F-l,4~Ph H 3-a-4-CN-Ph 11-22 2,4-diFPh Me ch2 2 - F-1,4 - Ph H 3-a-4-CN-Ph 1卜23 2,4-diFPh H s 1, 4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-24 2,4-diFPh Et s 1, 4-Ph H 3 -CH-CN-Ph 11-25 2,4-diFPh Me s 1，4-Ph Me 3 - a-4_CN - Ph 11-26 2,4-diFPh Me ch2 1, 4-Ph Me 3-Cl-4-CN-Ph 12-1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 4-Pyr 12-2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 4-Pyr 12-3 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4-Pyr 12-4 2,4-diFPh . Me ch2 2,6-Np H 4-Pyr 12-5 4-FPh Me s 1,4-Ph H 4-Pyr 12-6 4-FPh Me s 2, 6-Np H 4-Pyr 12-7 4-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4 - Pyr 12-8 4-FPh Me CH, 2,6-Np H 4-Pyr 12-9 2-FPh Me s 1, 4-Ph M 4-Pyr 12 -10 2-FPh Me s 2,6-Np H 4-Pyr 12-11 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-Pyr 12 -12 2-FPh Me ch2 2,6-Np H 4-Pyr _32_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^----------訂---------線 IAW. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 _B7 五、發明說明（Μ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 12-13 2,4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-Pyr 12-14 2,4-diCIPh Me s 2, 6-Mp H 4-Pyr 12-15 2, 4-diClPh Me Cll2 1，:H)h II 1-Py r 12-16 2,4-diCIPh Me CII2 2,6-Np II •l ~Vy r 12-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-Pyr 12 -18 4 - (CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-Pyr 12 -19 4 -（CF3)Ph Me ch2 1,4-Ph H 4-Pyr 12 - 20 4-(CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4-Pyr 12 - 21 2,4-diFPh Me s 2-F-1, 4-Ph H 4-Pyr 12-22 2,4-diFPh Me 2 - F-1,4 - Ph H丨 4-Pyr 12 - 23 2,4-diFPh H s 1, 4-Ph H： 4-Pyr 12-24 2,4-diFPh Et s 1,4-Ph H 4-Pyr 12 - 25 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph Me 4-Pyr 12-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-Pyr 13-1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 4-N02_Ph 13-2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 4-NOrPh 13-3 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4-N02-Ph 13-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4 - N02_Ph 13-5 4 - FPh Me s 1,4-Ph H 4-N02-Ph 13-6 4 - FPh Me s 2, 6-Np H 4 - N0「Ph 13 - 7 4-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4 - N02_Ph 13-8 4-FPh Me ch2 2,6-Np H 4_N02_Ph 13-9 2 - FPh Me s 1,4-Ph H 4 - N0「Ph 13-10 2 - FPh Me s 2, 6-Np H 4-N02-Ph 13-11 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-N02-Ph 13-12 2-FPh Me ch2 2,6-Np 11 4-N0rPh 13-13 2,4-diClPh Me s 1, 4-Ph H 4-N02-Ph 13-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4 - N02-Ph (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------線—▲ -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 __B7 五、發明說明（^ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 13-15 2,4-diClPh Me 1,4 - Ph H 4-N02~Ph 13 -16 2,4-diClPh Me ch2 2, 6-Np H 4·Ν02 - Ph 13 -17 4-(CF,)Ph Me S 1,4-Ph H 4-N0?-Ph 13-18 4~(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-N0rPh 13 -19 4-(CF,)Ph Me CH? l, 4-Ph H 4 - N02-Ph 13-20 4-(CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4-N02~Ph 13-21 2,4-diFPh Me S 2 - F-1,4 - Ph H 4 - N02-Ph 13-22 2,4-diFPh Me ch2 2 - F-1,4-Ph H 4 - N02-Ph 13-23 2,4-diFPh . H S 1, 4-Ph H 4-N02-Ph 13-24 2, 4-diFPh Et S 1, 4-Ph H 4-N02 - Ph 13-25 2,4-diFPh Me S 1, 4-Ph Me 4-N02-Ph 13 - 26 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph Me 4 - N02-Ph 14-1 2, 4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN - Ph 14-2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-3 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 2, 3, 5, 6-TetF-4~CN-Ph 14-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 2, 3, 5, 6-TetF-4-CN~Ph 14 - 5 4-FPh Me s 1, 4-Ph H 2,3,5,6~TetF~4~CN~Ph 14-6 4-FPh Me s 2, 6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-7 4-FPh Me ch2 1,4 - Ph H 2, 3, 5, 6-TetF-4_CN-Ph 14-8 4-FPh Me ch2 2, 6-Np H 2, 3, 5, 6-TetF-4-CN-Ph 14 - 9 2 - FPh Me s 1, 4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN - Ph 14-10 2-FPh Me s 2, 6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-11 2 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 2, 3, 5, 6-TetF~4-CN-Ph 14-12 2 - FPh Me ch2 2,6-Np H 2，3，5，6-TetF-4_CN-Ph 14-13 2,4-diClPh Me s 1, 4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14~ 14 2,4~diClPh Me s 2, 6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14 -15 2,4-diClPh Me CII2 1,4-Ph II 2, 3, 5, 6-TclF-4-CN-Ph 14-16 2,4-diClPh Me ch2 2, 6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph _34_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） *·—--------IT---------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 _____B7 五、發明說明（W ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 14 -17 4 - (CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 2, 3, 5, 6-TetF-4-CN-Ph 14-18 4-(CF3)Ph Me S 2, 6~Np H 2, 3, 5, 6-TetF-4-CM-Ph 14 -19 4-(CF3)Ph Me ch2 1, 4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN - Ph 14-20 4-(CF3)Ph Me ch2 2,6-Np II 2, 3, 5, Te 14 - 21 2, 4-diFPh Me S 2-F-l,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14 - 22 2, 4-diFPh Me ch2 2 - F-1，4-Ph H 2, 3, 5, 6-TetF-4-CM-Ph 14-23 2, 4-diFPh H S 1，4-Ph H 2, 3, 5, 6-TetF_4-CN-Ph 14 - 24 2, 4-diFPh Et S 1，4-Ph H 2, 3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14 - 25 2, 4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-26 2, 4-diFPh Me ch2 1,4-Ph Me 2, 3, 5, 6-TetF-4-CN-Ph 15-1 2,4-diFPh Me S 1, 4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-2 2, 4-diFPh Me S 2, 6-Np H 3,4-diCN-Ph 15 - 3 2, 4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-4 2, 4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 3, 4-diCN-Ph 15-5 4-FPh Me s 1,4-Ph H 3,4-diCiN-Ph 15-6 4-FPh Me s 2, 6_Np H 3,4-diCN-Ph 15-7 4 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-8 4-FPh Me ch2 2, 6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-9 2 - FPh Me s 1, 4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-10 2 - FPh Me s 2, 6-Np H 3,4-diCN-Ph 15 -11 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-12 2-FPh Me ch2 2, 6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-13 2,4-diClPh Me s 1, 4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-15 2,4-diClPh Me CH, 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-16 2,4-diClPh Me ch2 2, 6-Np li 3,4-diCN-Ph 15-17 4-(CF3)Ph Me s i, 4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-18 4-(CF3)Ph Me s 2, 6~Np H 3,4-diCN-Ph ______35_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 卜—--------tT---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 _B7 五、發明說明（》) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 -19 4 - (CF3)Ph Me CH, 1，4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-20 4-(CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 3, 4-diCN-Ph 15-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-23 2,4-diFPh H s i, 4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-24 2,4-diFPh Et s 1，4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-25 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph Me 3,4-diCN-Ph 15-26 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph Me 3, 4-diCN-Ph 16-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 4-CH3C0-Ph 16-2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 4-CH3C0-Ph 16-3 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CH:iC0-Ph 16-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4-CH3C0-Ph 16-5 4-FPh Me s 1，4-Ph H 4-CH3C0-Ph 16-6 4 - FPh Me s 2, 6-Np H 4 - CH3C0-Ph 16-7 4-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CH:JC0-Ph 16-8 4-FPh Me CH? 2, 6-Np H 4-CH,C0-Ph 16-9 2-FPh Me s 1, 4-Ph H 4-CH3C0-Ph 16 -10 2-FPh Me s 2, 6-Np H 4-CH3C0-Ph 16-11 2 - FPh Me 0¾ 1,4-Ph H 4-CH3C0-Ph 16-12 2 - FPh Me ch2 2,6-Np H 4 - CH3C0-Ph 16-13 2,4-diClPh Me s 1, 4-Ph H 4-CHjCO-Ph 16-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4-CH3C0-Ph 16-15 2,4-diClPh Me ch2 1, 4-Ph H 4-CH3C0-Ph 16 -16 2,4-diClPh Me ch2 2,6-Np H 4-CH3C0-Ph 16-17 4 一 (CF3)Ph Me s 1,4-Ph H 4 - CH3C〇-Ph 16 -18 4 - (CF3)Ph Me s 2,6-Np H 4-CH;iC0-Ph 16-19 4-(CF3)Ph Me ch2 1, 4-Ph H 4-CH;iC0-Ph 16-20 4 -（CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4-CH,C0-Ph _36 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） K-----------1T---------^1®. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 B7 五、發明說明（π ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 16 - 21 2, 4-diFPh Me 16-22 2, 4-diFPh Me 16-23 2, 4-diFPh II 16-24 2, 4-diFPh Et 16-25 2, 4-diFPh Me 16-26 2,4-diFPh Me 17-1 2, 4-diFPh Me 17-2 2,4-diFPh Me 17-3 2,4-diFPh Me 17-4 2, 4-diFPh Me 17-5 4 - FPh Me 17-6 4-FPh Me 17-7 4 - FPh Me 17-8 4-FPh Me 17-9 2-FPh Me 17-10 2-FPh Me 17 -11 2-FPh Me 17-12 2 - FPh Me 17 -13 2,4-diClPh Me 17 -14 2,4-diCIPh Me 17-15 2,4-diClPh Me 17 -16 2,4-diClPh Me 17-17 4-(CF3)Ph Me 17 -18 4 一 (CF3)Ph Me 17 -19 4 一 (CF3)Ph Me 17-20 4-(CF3)Ph Me 17-21 2,4-diFPh Me 17-22 2, 1-diFPh Me S 2 - F_l,4 - Ph H 4 - CH3C0 - Ph ch2 2-F-l,4-Ph H 4 - CH3C0 - Ph S 1, Ί-Ph H .1-ril'r〇-Ph S 1,4-Ph H 4-CH,C0-Ph S 1, 4-Ph Me 4-CH,C0~Ph ch2 1,4-Ph Me 4 - CH3C0-Ph S 1，4-Ph H 4-CH,C00-Ph s 2, 6-Np H !-CM,C00-Ph ch2 1,4-Ph H 4 - CH3C00-Ph CH, 2, 6-Np H 4-CH3C00 - Ph S 1, 4_Ph H 4-CH3C00-Ph S 2, 6-Np H 4 - CH3COO - Ph ch2 1，4-Ph H 4 - CH3C00-Ph ch2 2, 6-Np H 4-CH,C00-Ph s 1, 4-Ph H 4-CH3C00-Ph s 2, 6-Np H 4 - CH3COO - Ph ch2 l, 4~Ph H 4-CH,C00-Ph ch2 2, 6-Np H 4-CH3C00 - Ph s 1,4-Ph H 4-CH:iC00-Ph s 2, 6-Np H 4 - CH/OO - Ph ch2 1,4-Ph H 4 - CH3C00 - Ph ch2 2,6-Np H 4 - CH3C00 - Ph s 1, 4-Ph H 4 - CH3C00 - Ph s 2, 6-Np H 4-CH3C00 - Ph ch2 i, 4-Ph H 4-CH3C00-Ph ch2 2, 6-Np H 4-CH,C00-Ph s 2-F-l, 4-Ph H 4-CH3C00-Ph CII9 2-F-l, 1-Ph il l-CH;iC00-Ph (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 訂---------線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -37- 591024 A7 _B7 五、發明說明（4 ) 17-23 2, 4-diFPh Η S 1, 4-Ph H 4-CH3C00-Ph 17 - 24 2,4-diFPh Et S i, 4-Ph H 4 - CH3C00-Ph 17 - 25 2, 4-diFPh Me S 1, 4-Ph Me 4 - CH/OO-Ph 17-26 2, 4-diFPh Me ch2 1，4-Ph Me 4 - CH3C00-Ph 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 18-1 2, 4-diFPh Me S 4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18 - 2 2, 4-diFPh Me S 2, 6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18 - 3 2, 4-diFPh Me ch2 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-4 2, 4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-5 4 - FPh Me S 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-6 4 - FPh Me S 2, 6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18 - 7 4-FPh Me ch2 i, 4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-8 4-FPh Me ch2 2, 6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-9 2 - FPh Me S 1, 4-Ph H 2-F_4-CN_Ph 18 -10 2 - FPh Me S 2, 6-Np H 2-F-4_CN_Ph 18-11 2 - FPh Me ch2 1,4~Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-12 2-FPh Me ch2 2, 6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18 -13 2,4-diCIPh Me s 1, 4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18 -15 2, 4-diClPh Me CH, 1，4-Ph H 2~~F-4-CN - Ph 18-16 2,4-diCIPh Me ch2 2, 6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-17 4-(CF3)Ph Me s 1,4 - Ph H 2-F-4-CN-Ph 18 -18 4~(CF3)Ph Me s 2, 6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18 -19 4 - (CF3)Ph Me ch2 1, 4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-20 4-(CF3)Ph Me CH, 2, 6-Np 1-1 2-F-4-CN-Ph 18-21 2, 4-diFPh Me S 2 - F-1,4 - Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-22 2,4-diFPh Me 2 - F-l，4-Ph H 2-F-4-CN_Ph 18 - 23 2,4-diFPh H s 1, 4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-24 2, 4-diFPh Et s 1, 4-Ph H 2-F-4-CN-Ph (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 _B7 五、發明說明（W ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 18-25 2,4-diFPh Me S 1, 4-Ph Me 2-F-4-CN-Ph 18 - 26 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph Me 2-F-4-CN-Ph 19 -1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph li 4-CN-Ph-CHr 19-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4 - Ph H 4-CN-Ph-CH2- 19-3 4 - FPh Me s 1, 4-Ph H 4-CN-Ph-CH2- 19-4 4 - FPh Me CH, 1，4-Ph H •卜 CN - Ph_Cli_ 19-5 2-FPh Me S l, 4-Ph H 4-CN-Ph-CH2- 19-6 2 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 4 - CN - Ph-CH2- 20-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 2-Thz 20-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 2-Thz 20-3 4 - FPh Me s 1,4-Ph H 2-Thz 20-4 4-FPh Me ch2 1,4-Ph H 2 - Thz 20-5 2-FPh Me s 1,4-Ph H 2-Thz 20-6 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H 2-Thz 21-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H l - Np-CH2- 21-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H l_Np - CH2 - 21-3 4 - FPh Me s 1, 4-Ph H l-Np_CH2- 21-4 4 - FPh Me ch2 1,4-Ph H l-Np-CH.r 21-5 2-FPh Me s 1, 4-Ph H 1-Np-CH2- 21-6 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H l-Np~CH2- 22-1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 3-Isoxazolyl 22-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 3-Isoxazoly1 22-3 4 - FPh Me s 1, 4-Ph II 3-Isoxazoly1 22-4 4 - FPh Me ch2 1,4-Ph II 3-Isoxazoly 1 22-5 2-FPh Me s 1, 4-Ph li 3-.Isoxazolyl (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
---------訂---------線W 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 __B7 五、發明說明（J ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 22 - 6 2 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 3-Isoxazoly1 23-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 2-〇xazolyl 23-2 2, 4-diFPh Me CM, l"H)h II 2-Οχπ/η1v1 23-3 4 - FPh Me S 1, 4-Ph H 2-0xazoly1 23-4 4-FPh Me ch2 1,4-Ph H 2-Oxazoly1 23-5 2 - FPh Me S 1, 4-Ph H 2-0xazolyl 23-6 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H 2-0xazolyl 24-1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 4-NH2C0~Ph 24-2 2,4-diFPh Me 1, 4-Ph H 4 - NH2C0-Ph 24-3 4 - FPh Me s 1, 4-Ph H 4 - NH2C〇-Ph 24-4 4 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 4 - NH2C0-Ph 24-5 2-FPh Me s 1, 4-Ph H 4-NH2C0-Ph 24-6 2-FPh Me ch2 1, 4-Ph H 4-NH2C0-Ph 25-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 4-I-Ph 25-2 2,4-diFPh .Me ch2 1,4-Ph H 4-1-Ph 26-1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 4-C00H-Ph 26-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4-COOH-Ph 27-1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 4-OH-Ph 27-3 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4_0H-Ph 27-5 4 - FPh Me s l,4-Ph H 4~0H~Ph 27-6 4-FPh Me s 2, 6-Np H 4-0H-Ph 27-7 4 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-OH-Ph _40_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------l· — — #. — — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · --線- 591024 A7 ___ B7 五、發明說明（巧） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 27-8 4 - FPh Me ch2 2, 6-Np H 4-OH-Ph 27-9 2-FPh Me S 1, 4-Ph H 4-0H-Ph 27-10 2-FPh Me S 2, 6-Np H 4-OH-Ph 27-11 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-12 2-FPh Me ch2 2, 6-Np H 4-0H_Ph 27-13 2,4-diClPh Me s 1, 4-Ph 1! 4-OM-Ph 27-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4 -Oil- Ph 27-15 2,4-diClPh Me ch2 1, 4-Ph H 4-OH-Ph 27 -16 2,4-diClPh Me ch2 2, 6-Np H 4-OH-Ph 27-17 4-(CF3)Ph Me s 1,4 - Ph H 4-0H_Ph 27 -18 4-(CF3)Ph Me s 2, 6-Np H 4-OH-Ph 27 -19 4 - (CF3)Ph Me ch2 1, 4-Ph H 4-OH-Ph 27 - 20 4 - (CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4-0H-Ph 27-21 2,4-diFPh Me s 2-F-l,4-Ph H 4-OH-Ph 27-22 2,4-diFPh Me ch2 2-F-1, 4-Ph H 4-OH-Ph 27 - 23 2,4-diFPh H s 1, 4-Ph H 4-OH-Ph 27 - 24 2,4-diFPh Et s 1, 4-Ph H 4-OH-Ph 27 - 25 2,4-diFPh Me s l,4~Ph Me 4-OH-Ph 27 - 26 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph Me 4-OH-Ph 28-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 4-CH,S02-Ph 28 - 2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 4-CH:5S02-Ph 28 - 3 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4 - CH3S02_Ph 28-4 2,4-diFPh Me ch2 2, 6-Np H 4-CH,S02-Ph 28-5 4 - FPh Me s 1, 4-Ph H 4-CHrS0rPh 28-6 4 - FPh Me s 2, 6-Np H 4-CH,S0rPh 28-7 4 - FPh Me ch2 1, 4-Ph H 4 - CH3S02-Ph 28-8 4-FPh Me ch2 2, 6-Np 11 4-Cll,S02-Ph 28-9 2-FPh Me s 1,4-Ph H 4-CII;iS02-Ph 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) # -------訂-------- 線丨病 591024 A7 __；_B7 五、發明說明（~ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 28-10 2 - FPh Me S 2, 6-Np H 4-CH3S02-Ph 28-11 2-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CHvS0?~Ph 28 -12 2 - FPh Me ch2 2, 6-Np H 4~C!!,S02-Ph 28 -13 2,4-diClPh Me s l, 4-Ph II 4-CM3SO,-Ph 28-14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4-CH3S02-Ph 28-15 2,4-diClPh Me ch2 1,4 - Ph H 4-CH:JS02-Ph 28-16 2,4-diClPh Me CH； 2, 6-Np 11 •l-CHjSO.-Ph 28-17 4 - (CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CH,S02-Ph 28-18 4-(CF3)Ph Me s 2, 6-Np H 4 - CH3S02-Ph 28 -19 4-(CF3)Ph Me ch2 1,4 - Ph H 4 - CH3S02-Ph 28-20 4-(CF.)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4 - CHrS02-Ph 28 - 21 2,4-diFPh Me s 2-F-l,4-Ph H 4-CH3S02-Ph 28 - 22 2, 4-diFPh Me ch2 2-F-l, 4-Ph H 4 - CH.5S02-Ph 28 - 23 2,4-diFPh H s 1, 4-Ph H 4 - CH3S02-Ph 28 - 24 2,4-diFPh Et s 1，4-Ph H 4 - CH3S02 - Ph 28 - 25 2, 4-diFPh Me s 1, 4-Ph Me 4-CH3S02_Ph 28-26 2,4-diFPh Me CH, 1,4-Ph Me 4-CH,S0,-Ph 29-1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 4 - CF3S02-Ph 29 - 2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 4-CF3S02~Ph 29-3 2, 4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4 - CF3S02_Ph 29-4 2,4-diFPh Me ch2 2,6-Np H 4-CF,S02-Ph 29 - 5 4-FPh Me s 1, 4-Ph H 4 - CF3S02 - Ph 29-6 4 - FPh Me s 2, 6-Np H 4 - CF3S02 - Ph 29-7 4 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CF1S02~Ph 29-8 4-FPh Me ch2 2,6-Np H 4-CF3S02-Ph 29-9 2 - FPh Me s 1, 4-Ph H 4-CF:3SO〇-Ph 29-10 2 - FPh Me s 2, 6-Np H 4 - CF:5S0「Ph 29 -11 2 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CF;JS02-Ph --- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —4 2 — 591024 A7 _B7 五、發明說明（U ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 29 -12 2-FPh Me ch2 2,6-Np H 4 - CF3S02-Ph 29-13 2,4-diClPh Me s 1,4-Ph H 4~CF3S〇2~Ph 29~14 2,4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4~CF1S07_Ph 29-15 2,4-diClPh Me CH, 1,4-Ph H 4-CFrSOrPh 29-16 2,4-diClPh Me ch2 2,6-Np H 4-CF,S02~Ph 29 -17 4 - (CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4 - CF3S〇2 - Ph 29-18 4~(CF3)Ph Me S 2,6~Np H 4~CF)S〇2'*'Ph 29 -19 4-(CF3)Ph Me ch2 1, 4-Ph H 4 - CF:3S〇2-Ph 29-20 4 -（CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4-CF,S02-Ph 29-21 2,4-diFPh Me s 2-F-l,4-Ph H 4-CFjS02~Ph 29-22 2,4-diFPh Me ch2 2-F-l,4-Ph • H 4-CF3S02~Ph 29 - 23 2,4-diFPh H s 1，4-Ph H 4 - CF3S02 - Ph 29-24 2,4-diFPh Et s 1,4-Ph H 4-CF3S02-Ph 29-25 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph Me 4 - CF3SO「Ph 29 - 26 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph Me 4 - CF3S02-Ph 30 -1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 2-CH:10 - 5-Pyr 30-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 2 - CH.jO-5 - Pyr 31-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 2 - CHF2CF2CH20-5-Pyr 31-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 2-CHF2CF2CH2〇-5-Pyr 32-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 4-(iMe2(H0)C)-Ph 32-2 2,4-diFPh Me CH2 i, 4~Ph I-I 4-(Me,(H0)C)-Ph 33-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 4-CNCH2CH2-Ph 33-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CNCH2CH2-Ph 34-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 4-SH-Ph (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -43- 591024 A7 __B7 五、發明說明（P ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 34-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4-SH-Ph 35 -1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 4-CNCH20 - Ph 35-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CNCH20-Ph 36-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph 'H 4-CNCH,CH20-Ph 36-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4 - CNCH2CH20-Ph 37-1 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph H 4-CH20HCF2CF2CH20-Ph 37-2 2,4-diFPh Me ch2 1，4-Ph H 4-CH20HCF2CF2CH20-Ph 38-1 2,4~diFPh Me s 1,4-Ph H 4_CN-1-Np 38-2 2,4-diFPh Me s 2, 6-Np H 4-CM-1-Np 38-3 2, 4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 4~CN~l~Np 38-4 2,4-diFPh Me ch2 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38 - 5 4-FPh Me s 1, 4-Ph H 4-CN-1-Mp 38 - 6 4 - FPh Me s 2, 6-Np H 4-CN-l-Np 38 - 7 4-FPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CN-l-Np 38-8 4 - FPh Me ch2 2,6-Np H 4-CN-i-Np 38-9 2-FPh Mg s 1, 4-Ph H 4-CN-l-Np 38-10 2-FPh Me s 2, 6-Np H 4 - CN~~ 1 - Np 38 -11 2 - FPh Me ch2 1,4-Ph H 4~CN-l~Np 38-12 2-FPh Me ch2 2,6-Np H 4-CN-l-Np 38-13 2, 4-diClPh Me s i, 4-Ph H 4-CN-l-Np 38 -14 2, 4-diClPh Me s 2, 6-Np H 4-CN-1-Np 38 -15 2, 4-diClPh Me ch2 1,4-Ph H 4-CN-l~Np 38-16 2,4-diClPh Me ch2 2,6-Np H 4_CN-1-Np 38 -17 4 - (CF3)Ph Me s 1,4-Ph H 4-CN_1-Np 38 -18 4-(CF3)Ph Me s 2,6-Np H 4-CN-l-Np 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]0 X 297公釐） -44- ----------l· — · ·丨 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· 591024 A7 _B7_ 五、發明說明U2A) 44 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 38 -19 4 - (CF3)Ph Me ch2 1, 4-Ph H 4-CN-卜Np 38-20 4 - (CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np H 4-CN-l-Np 38 - 21 2, 4-diFPh Me S 2-F-1，4-h H 4-CN-l-Np 38-22 2,4_diFPh Me CH, 2 - F-l，4-h H 4-CN-l-Np 38-23 2,4-diFPh H S 1, 4-Ph H 4-CN+Np 38-24 2,4-diFPh Et S 1， 4-Ph H *1 - CN -1 -Mp 38-25 2,4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CN-i-Np 38-26 2, 4-diFPh Me ch2 1, 4-Ph Me 4-CN-l-Np 39-1 2, 4-diFPh Me · s 1，4-Ph H benzothiazol-2-y1 39-2 2, 4-diFPh Me ch2 1, 4-Ph H benzothiazol-2-y1 40 -1 2, 4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 2,4-diCl-Ph 40 - 2 2,4-diFPh Me ch2 1，4-Ph H 2, 4-diCl-Ph 41-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph H 2-a-4-CF3-Ph 41-2 2, 4-diFPh Me ch2 1,4-Ph H 2-Cl-4-CF：rPh ----------r---------—訂·--------i^w. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-44-A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明（43 38-19 4 - (CF3)Ph Me C\\ 1, 4-Ph Η 4-CN-l-Np 38 - 20 4-(CF3)Ph Me ch2 2, 6-Np Η 4-CN-1-Np 38-21 2,4-diFPh Me s 2-F-1，4-h Η 4-CN-1-Np 38-22 2,4-diFPh Me ch2 2-1，，卜h Η ，卜CN-卜Np 38 - 23 2,4-diFPh H s 1,4， Η 4-CN-1-Np 38 - 24 2,4-diFPh Et s 1，4-Ph Η * 卜 CN-1-Mp 38-25 2,4-diFPh Me s 1，4-Ph Me 4-CN-1-Np 38-26 2,4-diFPh Me ch2 i, 4-Ph Me 4-CN-l-Np 39-L 2,4-diFPh Me s 1,4-Ph Η benzothiazol-2-y1 39-2 2, 4-diFPh Me ch2 l,4-Ph Η benzothiazol-2-y1 40-1 2,4-diFPh Me s 1, 4-Ph Η 2,4-diCl-Ph 40-2 2,4-diFPh Me CH, 1,4 - Ph Η 2, 4-diCl-Ph 4卜1 2,4-diFPh Me s 1，4-Ph Η 2-Cl-4-CF3-Ph 41-2 2,4-diFPh Me ch2 1,4-Ph Η 2-Cl-4-CF：rPh I 1中 ，Me爲甲 基， CN 爲氰基（以 C結合），Et爲 乙基，Ph爲苯基，1，4-伸苯基，Np爲萘基，2,6-Np爲 二…-伸萘基^乂^爲吡啶基^“爲噻唑基^以爲四 例如，例示化合物卜1乃呈如下式（1 a ) --------^---------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ch3
2 3
6-Hn^〇ch2cf2chf2 -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明（44 ) 例示化合物1 4 - 4乃呈如下式（I b )
F
CN 例示化合物1-21乃呈如下式（Ic •CH3 — 6 5 , H _ .Hh^^OCH2CF2CHF2
OH N〜 \=m
F
〇 C—N_ 以上例示化合物中，適宜化合物爲例示化合物 2 2 2 2 1 2 IX 12 1 1 1 1' 2 1 1 、 3 I 1 、 119 '1 一 9 2 3 I 、、 19 4 L 一 4-2 3 I \ N 14 3 、一 一 3 2 3 1 、、 13 2 、I I 2 2 3 3 2 3 2、2 2 2 2 3 1 、4 5 、 2 2 I 2 2 4 5 3 2 4 5 4 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 5 9 4 4 5 1 5 6 2 6 3 6 4 6 9 6 6 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 4 2 5 6 N 2 2 -~22 4 12 ,5 2 、 2 1 I 2 4 1 2 6 % 5 6 4 5 ^--------tr---------^to.(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 591024 A7 ___B7 五、發明說明（45 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 — 2、7 — 3、7-4、7 — 9、7 — 11、7 — 2 1、7-22、8 — 1、8 一 2、8-3、8 — 4、8 — 9、8 — 11' 8 — 21、8 — 2 2、9—1、9-2、9 — 3、9 一4、9 一 9、9—11、9-21、9一 2 2、10-1、10 一 2、10 - 3、10 — 4、10 - 9、10 - 11、10 - 21、10 - 22、 11 — 1、11—2、11—3、11 一4、11 — 9、11 一 11、11 一 21、 11—22、13 — 1、13 — 2、13 — 3、13 — 4、13 — 9、13 — 11、 13 — 21、13-22、14 — 1、14 一 3、15-1、15 - 3、16 - 1、 16 — 2、16 — 3、16 — 4, 16 - 9、16 — 11、16 — 21、16 — 2 0-2、4卜 1 及 41-2。 化合物（1 )中，尤宜 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基·3-(1Η-1，2,4-三哗-1-基）丙基]硫基]-1，3 - —·曙院-2-基]-4 -(2，2,3,3 -四 氟丙氧基）苄醯苯胺（例示化合物丨-1)， 6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-；1-甲基-3-(11"1-1，2,4· 三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(2,2,3,3-四 氟丙氧基）-2-萘甲醯苯胺（例示化合物I-2)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(111-1，2,4- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(2,2,3,3-四氟丙 氧基）苄醯苯胺（例示化合物I-3)， 4，-氰基-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基_3-(1H-1，2,4-三卩坐-1-基）丙基]硫基]—卩亏丨兀基]平醯 苯胺（例示化合物2-1)， 4，_氰基- 6- [5-[[2-(2,4 -二氟苯基）-2 -羥基-卜甲基- 3- -47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 _______ B7 五、發明說明（46 ) (111-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-2- 甲醯苯胺（例示化合物2-2)， 4，-氰基-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1H-1，2,4 -三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺 (例示化合物2-3)， 4，-氰基-6-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1H-1，2,4-三唑-1-基）丁基二噚烷-2-基]-2-萘甲醯 苯胺（例示化合物2-4)， 4，_氰基- 4- [5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基- 3-(lH-l，254-三唑 -1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷 -2-基]-3- 氟苄醯苯胺（例示化合物2 - 2 1 )， 4，-氰基-3-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3- (1 Η -1，2,4 -三唑-1 -基）丙基]硫基:I - 1，3 -二噚烷-2 -基]苄醯 苯胺（例示化合物2 - 2 5 )， 4，-(氰甲基）-4-[5-[[2-(2,4 -二氟苯基）-2-羥基-卜甲基-3-(1Η-1,2,4-三唑-卜基）丙基]硫基]二噚烷-2-基]苄 醯苯胺（例示化合物3-1)， 4，-氯-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111- 1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺 (例示化合物4 -1 )， 4，-氯-6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-：1-甲基-3-(11^- 1,2,4·三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-2-萘甲 醯苯胺（例示化合物4-2)， 4，-氯-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(11^- -48- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） # (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 丨線_ 591024 Α7 —_____ Β7 五、發明說明（47 ) 1，2，4 -三唑-1 -基）丁基]-1，3 -二噚烷-2 -基]苄醯苯胺（例示 化合物4-3)， 4，-氯-6-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(11^ 1，2,4 -三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-2 -萘甲醯苯胺 (例示化合物4-4)， 4，-氯-3-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111- 1,2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺 (例示化合物4-25)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-卜甲基-3-(111-1，2,4- 三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-氟苄醯苯胺 (例示化合物5-1)， 6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4- 三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -氟-2 -萘甲 醯苯胺（例示化合物5-2)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1Η-1，2,4- 三唑-1 -基）丁基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 氟苄醯苯胺（例示 化合物5 - 3 )， 6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-3 -羥基-2-甲基- 4- (1Η-1，2,4-三唑-卜基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]·4，_氟-2-萘甲醯苯胺 (例示化合物5-4)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-卜甲基-3-(11^-1，2,4- 三Π坐-1-基）丙基]硫基]-1,3-二曙院-2-基]-4’-(二藏甲基） 苄醯苯胺（例示化合物6-1)， 6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4- -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------Γ鬱·1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .- --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 Α7 ______ Β7 五、發明說明（48 ) 三卩坐-1-基）丙基]硫基]-1，3-二D萼院-2 -基]-4’-(二g甲 基）-2-萘甲醯苯胺（例示化合物6-2)， 4_[5-[3_(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1：9-152,4-三唑-1-基）T^基]·1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲基）苄醯 苯胺（例示化合物6-3)， 6-[5-[3-(2,4-二氟苯基）·3-羥基-2-甲基·4-(1Η-1，2,4- 三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲基）-2 -萘 萘甲醯苯胺（例示化合物6-4)， 4-[5-[[2-(2,4 -二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲氧 基）苄醯苯胺（例示化合物7-1)， 6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲氧 基）-2-萘甲醯苯胺（例示化合物7-2)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3·羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲氧基）苄 醯苯胺（例示化合物7-3)， 6-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2·甲基- 4-(1Η-1，2,4- 三卩坐-1-基）丁基]-1，3 - 一曙院-2-基]-4’-(二截甲_基）-2-萘甲醯苯胺（例示化合物7-4)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1^1-1，2,4- 三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -(三氟甲硫 基）苄醯苯胺（例示化合物8-1)， 6-[5-[[2-(2,4 -二氟苯基）·2 -羥基-卜甲基- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） · --------tT---------線;· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 ____ B7 五、發明說明（49 ) 三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -(三氟甲硫 基）-2-萘甲醯苯胺（例示化合物8-2)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1_基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲硫基）苄 醯苯胺（例示化合物8-3)， 6-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4- 三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲硫基）-2-萘甲醯苯胺（例示化合物8-4)， 4-[5-[[2-(2,4 -二苯基）-2 -經基-1-甲基-3-(11*1-1，2,4-三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷· 2 _基]-4 ’ -甲基苄醯苯 胺（例示化合物9-1)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(11^-1，2,4- 三唑-1 -基）丁基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -甲基苄醯苯胺（例 示化合物9-3)， ;線· 4，-溴- 4- [5-[[2-(2,4 -二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基- 3- (1Η -1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯 胺（例示化合物1〇-1)， 4，-溴-6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-；1-甲基-3-(111- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-2-萘甲 醯苯胺（例示化合物1〇-2), 4，_溴-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(111- 1，2，4 -三唑-1 -基）丁基]-1，3 -二噚烷· 2 -基]苄醯苯胺（例示 .化合物10-3)， 4，-溴- 6- [5-[3-(2,4-二氟苯基）-3 -經基-2-甲基- 4- (1Η- -51- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公f ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 ___ B7 五、發明說明（50 ) 1，2,4 -三卩坐-1-基）丁基]-1，3 -二曙院-2 -基]-2-奈甲釀本月女 (例示化合物1〇-4)， 3，_氯- 4，-氰基- 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲 基- 3-(1 H-1,2，4-三唑-卜基）丙基]硫基]·1，3-二噚烷-2·基] 苄醯苯胺（例示化合物1 1-1)， 3，-氯-4’-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1’-甲基-3- (111-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-2- 甲醯苯胺（例示化合物1 1-2)， 3，_氯- 4’-氰基- 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）_3-羥基-2-甲 基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯 苯胺（例示化合物1 !-3)， 3，-氯-4，-氰基-6-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲 基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基；|-1，3-二噚烷-2-基]-2-萘 甲醯苯胺（例示化合物1 I-4)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4- 三唑-1 -基）丙基]硫基；h 1，3 -二噚烷· 2 -基]-4 ’ -硝基苄醯苯 胺（例示化合物13-1)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4-三卩坐-1-基）丁基]-1，3 - 一曙院-2-基]-4’-硝基平釀本fl女（例 示化合物13-3), 4，-氰基-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3- (111-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基-2’ ，3’，5’，6’-四氟]苄醯苯胺（例示化合物14-1)， 4，-氰基- 4- [5-[3-(2,4 -二氟苯基）-3 -羥基-2-甲基- 4-
•52- I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------ΓΙΦ^ .II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · |線· 591024 A7 B7 五、發明說明（51 ) (111-1,2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-2，， 3’，5’，6’-四氟苄醯苯胺（例示化合物14-3)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3’，4’-二氰基- 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲 基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基] 苄醯苯胺（例示化合物15_1)， 3’，4’-二氰基- 4- [5·[3-(2,4 -二氟苯基）-3 -羥基-2-甲基 -4-(1Η-1，2,4·三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2·基]苄醯苯 胺（例示化合物15-3)， 4’-乙醯基-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1 Η - 1,2，4 -三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]苄醯 苯胺（例示化合物16-1)， 4’-乙醯基-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2·基]苄醯苯胺 (例示化合物16-3)， 4’-乙醯氧基- 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲 基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]·1，3-二噚烷-2·基] 苄醯苯胺（例示化合物17-1)， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4，-乙醯氧基- 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1Η-1，2,4 -三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯 胺（例示化合物17-3), 4’-氰基-2，-氟-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-卜甲 基- 3- (1Η-1，2,4-二卩坐-1-基）丙基]硫基]-1，3 - 一^曙院-2-基] 苄醯苯胺（例示化合物18_1)， 4’-氰基-2，-氟-6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 B7__ 五、發明說明（52 ) 基-3-(111-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-2-萘甲醯苯胺（例示化合物18-2)， ----------ί----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4’-氰基- 2’-氟- 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲 基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯 苯胺（例示化合物18-3)， 4’-氰基- 2’-氟- 6·[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲 基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-2-萘 甲醯苯胺（例示化合物18-4)， 4’·胺甲醯基- 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基·1-甲 基- 3·(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基] 苄醯苯胺（例示化合物24-1)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2·羥基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]·1，3-二噚烷-2-基]-4’-碘苄醯苯胺 (例示化合物25-1), 4-[^[4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯基] 胺基]苯甲酸（例示化合物26-1)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(11^-1，2,4- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 三唑-1 -基）丙基]硫基]-1 , 3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -羥基苄醯苯 胺（例示化合物27-1), 6-[5-[[2-(2,4 -二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-羥基-2-萘 甲醯苯胺（例示化合物27-2)， 4-[5·[3-(2,4 -二氟苯基）-3-羥基-2-甲基- 4- (1Η-1，2,4- | -54· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 ____ B7 五、發明說明（53 ) 三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-羥基苄醯苯胺（例 示化合物2 7 - 3 )， 6-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-羥基-2-萘甲醯苯 胺（例示化合物27-4)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(11^-1，2,4- 三哇-1-基）丙基]硫基]-1，3 - 一曙院-2-基]-4’-(甲5貝釀基） 苄醯苯胺（例示化合物28-1)， 6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(11^-1，2,4· 三Π坐-1-基）丙基]硫基]-1，3 - 一曙院-2-基]-4’-(甲石貝醯 基）-2-萘甲醯苯胺（例示化合物28-2)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(11^-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1,3-二噚烷-2-基]-4’-(甲磺醯基）苄醯 苯胺（例示化合物28-3)， 6-[5-[3-(2,4 -二氟苯基）-3 -羥基-2·甲基- 4- (1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’·（甲磺醯基）-2 -萘 甲醯苯胺（例示化合物28-4)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4-三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -(三氟甲磺 醯基）苄醯苯胺（例示化合物29-1)， 6-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]_ 4 ’ -(三氟甲磺 醯基）-2-萘甲醯苯胺（例示化合物29-2)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(111-1，2,4- -55- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ~ ----------ΓΙΦ^·— — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 ______ B7 五、發明說明（54) 三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲磺醯基） 苄醯苯胺（例示化合物29-3)， 6-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1：»-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1,3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲磺醯基）- 2- 萘甲醯苯胺（例示化合物29-4), 2，，4，-二氯- 4-[5·[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苄 醯苯胺（例示化合物40-1), 2，，4，-二氯-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(11^-1，2,4-三唑-1-基）丁基]_1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺 (例示化合物40-2)， 2，-氯-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(11^-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟 甲基）苄醯苯胺（例示化合物41 _1)及 2，-氯-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(11^- 1,2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲基） 苄醯苯胺（例示化合物4卜2)。 化合物中，更尤宜 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-卜甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’- (2，2，3, 3 -四 氟丙氧基）苄醯苯胺（例示化合物1-1)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4· 三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(2，2，3,3-四氟丙 氧基苄醯苯胺（例示化合物1-3)， -56- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------.------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 一 B7 五、發明說明（55 ) 4，-氰基-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-卜甲基-3-(11^-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯 苯胺（例示化合物2-1)， 4，-氰基-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1H-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺 (例示化合物2-3)， 4，-氯-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4·三唑-1-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺 (例示化合物4-1)， 4，-氯-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(111-1，2,4 -三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺（例示 化合物4-3)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，254- 三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-氟苄醯苯胺 (例示化合物5 -1 )， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4- 三唑-1 -基）丁基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -氟苄醯苯胺（例示 化合物5 - 3 )， 4-[5-[[2-(2,4 -二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4- 三唑-1 -基）丙基]硫基]-1 , 3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -(三氟甲基） 苄醯苯胺（例示化合物6-1)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷·2·基]-4’-(三氟甲基）苄醯 苯胺（例示化合物6-3)， -57- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------.----II (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —線· 591024 A7 ______ B7 五、發明說明（56) ----------.---#^i — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4-三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]· 4 ’ -(三氟甲氧 基）苄醯苯胺（例示化合物7-1)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3·二噚烷-2-基]·4’_(三氟甲氧基）苄 醯苯胺（例示化合物7-3)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4- 三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -(三氟甲硫 基）苄醯苯胺（例示化合物8-1)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(111-1，2,4- 三Π坐-1-基）丁基]-1，3 - _•曙院-2-基]-4’-(二截甲硫基）1^ 醯苯胺（例示化合物8-3)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4，-甲基苄醯苯 胺（例示化合物9-1)， ;線· 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(111-1，2,4- 三唑-1 -基）丁基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -甲基苄醯苯胺（例 示化合物9-3)， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3·氯 _4，_氰基- 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲 基- 3-(1 H-l，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基] 苄醯苯胺（例示化合物1卜1)， 3，-氯-4，-氰基-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲 基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯 苯胺（例示化合物1卜3)， -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明（57) 4，-氰基- 2，-氟- 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲 基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基] 苄醯苯胺（例示化合物18-1)， 4’-氰基- 2’-氟- 4- [5-[3-(2,4 -二苯基）-3 -經基-2-甲 基- 4- (1Η-1，2,4 -二 D坐-1-基）丁基]-1，3 - —•曙院-2-基]平釀 苯胺（例示化合物18-3)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4- 三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -羥基苄醯苯 胺（例示化合物27-1)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4- 三唑-1 -基）丁基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -羥基苄醯苯胺（例 示化合物27-3), 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4- 三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -(甲磺醯基） 苄醯苯胺（例示化合物28-1)， 4-[5-[3-(2,4 -二氟苯基）-3 -羥基-2-甲基·4-(1Η-1，2,4-三卩坐-1-基）丁基]-1，3 - 一·卩琴院-2-基]-4’-(甲擴釀基）平釀 苯胺（例示化合物28-3)， 4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4- 三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]-4 ’ -(三氟甲磺 醯基）苄醯苯胺（例示化合物29-1)， 4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(111-1，2,4· 三卩坐-1-基）丁基]-1，3 - —•曙院-2 -基]-4’-(二截甲釀基） 苄醯苯胺（例示化合物29-3)， -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------·---0K —— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . · •線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 B7 五、發明說明（58 ) 2，，4’-二氯-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-卜甲基-3-(11^-152,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苄 醯苯胺（例示化合物40-1)， 2’，4’-二氯-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1^1-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺 (例示化合物40-2)， 2’-氯-4-[5-[[2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(11^-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟 甲基）苄醯苯胺（例示化合物41-1)及 2’-氯-4-[5-[3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1^1-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]-4，-(三氟甲基） 苄醯苯胺（例示化合物41-2)。 化合物中，最好爲 4’-氰基-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）·2-羥 基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]·1，3·二噚 烷-2-基]苄醯苯胺（例示化合物2-1), 4’-氰基-4-[反- 5-[(2S，3R)-3-(2,4-二氟苯基）·3-羥基-2-甲基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基] 苄醯苯胺（例示化合物2-3)， 4’-氯-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基- 1- 甲基-3-(1^1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷- 2- 基]苄醯苯胺（例示化合物4-1), 4’-氯-4-[反-5-[(23,311)-3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2- 甲基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄 -60- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .. 線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 B7 五、發明說明（59 ) 醯苯胺（例示化合物4-3)。 本發明之式（0化合物可依如下A或B法製造 [A法] 依如下反應式製造本發明化合物（I )之方法 〇 〇 II (II) 〇HC—Ar2—C—〇H ^ 第A—1工程 〇HC—Ar2—C—N〆 第A—2工程
(V) R1
〇 .II , Ar2—C-N R2 、R3 (I) --------tT---------線丨·- r讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中 Ai·1、Ar2、X、R1、R2 及 R3 同前。 本方法爲令式（II )羧酸化合物或其反應性衍生物與 式（III )胺化合物反應而得式（IV )醯胺化合物（A-1 工程），次令化合物（IV )與式（V )化合物反應，得化 合物（I ) ( A_2工程）。各工程說明如下。 -61- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明（6G) A-1工程係在惰性溶劑中令羧酸化合物（II)或其反應 性衍生物與胺化合物（III)反應來製造化合物（IV)之工 程。 羧酸化合物（II)可用市售者或依業者習知之方法製 備，例如將二羧酸化合物（Ar2 ( C02H) 2)作成二甲 酯化合物（Ar*2 ( C02CH3 ) 2 )，而將一方之酯基以Red-A1等來還原後，以活性二氧化錳等氧化成甲醯酯化合物 (Ar2 ( C02 CH3) ( CHO)),次予以水解而得。胺化 合物（III)也可用市售者或依業者習知之方法製備 所用惰性溶劑只要不影響反應而能溶解原料及反應 劑則無特定，可用如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等 鹵化烴；苯、甲苯、二甲苯等芳族烴；乙醚、四氫呋喃等 醚；乙腈等腈；吡啶等含N雜環芳族鹼等非質子溶劑 或其混液，宜鹵化烴、醚或含N雜環芳族鹼類，尤宜二 氯甲烷、四氫呋喃或吡啶。 若用羧酸化合物（II )反應時，可用縮合劑，此只要爲 有機合成上常用之縮合劑則無特定，可用如二環己基碳 化二亞胺等碳化二亞胺類。 若用羧酸化合物之反應性衍生物反應時，可將羧酸化 合物（Π)誘導爲如OHC-Ar2-COZ (式中Z爲鹵素；疊 氮基；氰基；如甲磺醯氧基等烷磺醯氧基；如三氟甲 磺醯氧基等鹵（^.6烷磺醯氧基；如特戊醯氧基等C!_6烷 醯氧基；如咪唑基、三唑基等芳族雜環基等脫離基）或 作成（OHC-A^-CO ) 20等反應性衍生物後，在如三乙 -62- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） # (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ____-_B7__ 五、發明說明（61 ) 胺、二異丙基乙胺、吡啶、4- ( N，N-二甲胺基）吡啶 等鹼之存在下與胺化合物（III )反應。 將羧酸化合物（II )誘導爲其反應性衍生物之試劑可 爲如亞磺醯氯等亞磺醯鹵；如氧氯化磷、二苯磷醯疊氮 等反應性磷酸衍生物；如特戊醯氯、草醯氯等醯氯；如甲 磺醯氯、三氟甲磺酸酐等反應性磺酸衍生物；如光氣 、氯甲酸三氯甲酯、三光氣、1，1’-羰基二咪唑等反應 性碳酸衍生物；如草醯氯等反應性草酸衍生物，宜亞磺醯 氯及草醯氯。試劑之用量對羧酸化合物（II )通常爲1 〜10當量，宜1〜2當量。 胺化合物（III)對羧酸化合物（II)或其反應性衍 生物可用0.5〜2莫耳當量，宜0.9〜1.2莫耳當量。 反應溫度依原料化合物、反應試劑、溶劑之種類而 異，通常爲-2 0 °C〜溶劑之沸點，宜0 °C〜室溫。 反應時間隨原料化合物、反應試劑、溶劑之種類、 反應溫度等而異，通常爲10分〜24小時可，宜1〜2 小時。 反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應混合 物減壓蒸除溶劑，加不與水混溶之有機溶劑，水洗、蒸除 溶劑而得。 A-2工程係令醛化合物（IV)在惰性溶劑中令醇化合物 (V)與醛化試劑之存在下邊去除反應生成之水邊反應。 A-2工程中也可將醇化合物（V)代之以醇化合物（v)2 鹽或如下式化合物（VI)爲原料 •63- Μ氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱
----------rl—0^--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ί線· 591024 A7 ___ B7 五、發明說明（62)
(式中Ar1、R1、X同前，R7爲（^_6烷基或C6_14芳基）。 上述R7之定義中，「Cu烷基」爲C!_6直或分枝烷基， 例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基 、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基 、新戊基、1-乙基丙基、己基、異己基、4 -甲基戊基 、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基 丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1,2-二甲基 丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基或2-乙基丁基， 宜C!_4直或分枝烷基。 「C6〜μ芳基」爲C6_14芳族烴基，如苯基、茚基、 基或i基，宜苯基。 「芳基」可稠合C3_1G環烷基，如2-茚烷基。 這些R7中宜苯基。 醇化合物（V )可仿特開平8 - 3 3 3 3 5 0及特開平11-8 0 1 3 5記載之方法製造。 式（VI )化合物可以上述文獻記載之醇化合物（V ) 之製造過程之中間生成物獲得，醇化合物（V )之鹽可 由化合物（VI )之脫保護反應而得。 又醇化合物（V )之2個一級羥基可由三（C ! 烷 基）矽烷基保護。此三（C卜6烷基）矽烷基爲矽被三個 -64- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · ，線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 ____B7 五、發明說明（63) ----------^ — 1®^--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) c】-6烷基取代之基，如三甲基矽烷基、三乙基砂院基、 三異丙基矽烷基、二甲基異丙基矽烷基、二乙基異丙 基矽烷基或第三丁基二甲基矽烷基5宜三甲基矽烷基。 醇化合物（V )對醛化合物（IV )可用0.5〜2莫耳 當量，宜0.9〜1.2莫耳當量。 所用惰性溶劑只要不影響反應而能溶解原料及反應 劑則無特定，可用如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等 鹵化烴；苯、甲苯、二甲苯等芳族烴；乙醚、四氫呋喃等 醚類等非質子溶劑或其混液，宜鹵化烴或醚類，尤宜二 氯甲烷或四氫呋喃。 --線· 所用之醛化試劑可爲如如氯化氫、硫酸、硝酸等無 機酸；如三氟化硼、氯化鋅、溴化鎂、四氯化鈦、氯化 鋁等路易士酸；如甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、莰磺 酸、三氟甲磺酸等磺酸；如甲酸、乙酸、三氟乙酸、草 酸、檸檬酸等羧酸；如氯三甲基矽烷、三氟甲磺酸三甲 基矽烷酯等矽烷化試劑，宜磺酸類，尤宜對甲苯磺酸。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 所用之醛化試劑之量對醇化合物（V )可用1 - 3莫耳 當量，宜1 ·〇〜1 .4莫耳當量。若醛化合物（iv )含鹼性 基時，更須與鹼當量之酸。 反應生成之水可與所用溶劑共沸或減壓吸引蒸除，也 可用分子篩等脫水劑。 反應溫度依醛化試劑、原料化合物、溶劑之種類而 異，通常爲〇 t：〜溶劑之沸點，宜5〜4 0 °C。 反應時間隨所用之醛化試劑、原料化合物、溶劑之 -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） 591024 A7
五、發明說明（64 ) 種類、反應溫度等而異，通常爲0 · 5〜24小時，宜1〜5 小時。 反應終了後，反應混合物以碳酸氫鈉等中和後，目的 化合物（Ϊ )依常法回收。例如蒸除溶劑，加不與水混溶 之有機溶劑而水洗、蒸除溶劑。 所得目的物（I )必要時依常法，如再結晶、再沈澱 、矽膠柱層析來分離精製。 若反應所得化合物有保護基時，去除保護基而得目的 化合物（I)。 保護基之去除乃視其種類而異，一般可依有機合成化 學上習知之方法，如 T. w. Green，（Protective Groups in Organic Synthesis，第二版，T. W. Green & Ρ· G. Μ.
Wuts，1991，John Wiley & Sons，Inc.)之方法施行。 [B法] B法爲本發明化合物（I )之另一製法，其反應式如下： --------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R1 OH丄 N 公 ^=N Ar1 第B—1工程
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明（ 65 R1
〇 Ar2-S - OR8 (VIII) (IN)
卜气3⑴ 〇 R2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (式中 Ar1、Ar2、X、R1、R2 及 R3 同前，118爲 Cu 烷 基或C 6 · ! 4芳基）。 上述R8之定義中，「Cu烷基」爲Ci-6直或分枝烷基， *異丁基 * 2-甲基丁基 4-甲基戊基、 3,3-二甲基丁 1，2-二甲基丁 例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基 、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基 、新戊基、1-乙基丙基、己基、異己基 3-甲基戊基、2-甲基戊基、卜甲基戊基 基、2,2-二甲基丁基、l，l-二甲基丁基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基、1，3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基或2-乙基丁基， 宜CL4直或分枝烷基。 「C6〜14芳基」爲C6.14芳族烴基，如苯基、茚基、萘 基或蒽基，宜苯基。 這些R8中宜甲基。 本方法爲仿前述A-2工程之方法，令醇化合物（V)與醛 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（66) 化合物（VII)在惰性溶劑中有醛化試劑之存在下邊去除 反應生成之水邊反應而得式（VIII )化合物（B-1工 程），次令化合物（VIII )與式（III )胺化合物在惰性 溶劑中有活性化試劑之存在下反應，得化合物（I )( B-2工程）。 B-1工程係製造化合物（VIII)之工程，令醇化合物（V) 與醛化合物（VII)在惰性溶劑中有醛化試劑之存在下邊 去除反應生成之水邊反應來達成。 醛化合物（VII)可用市售者或依業者習知之方法製 備，例如將二羧酸化合物（At*2 ( C02H ) 2 )作成酯化 合物（Ar2(C02R8) 2)，而將一方之酯基以Red-Al等 來還原後，以活性二氧化錳等氧化而得。 本工程可仿前述A-2工程之方法達成。 B-2工程係令化合物（VIII)與胺化合物（III)在惰性溶 劑中有活性化試劑之存在下反應來達成。 所用惰性溶劑只要不影響反應而能溶解原料及反應 劑則無特定，可用如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等 鹵化烴；苯、甲苯、二甲苯等芳族烴；乙醚、四氫呋喃 等醚類等非質子溶劑或其混液，宜芳族烴或鹵化烴，尤 宜甲苯。 所用活性化試劑只要爲使酯轉換爲醯胺之有機合成 上常用之活性化劑則無特定，可爲如三甲基鋁、三乙基 鋁等三（低烷基）鋁；氰化鈉等鹼金屬氰化物；2 -羥基吡 啶等羥基芳族含N雜環化合物；甲醇鈉、丁基鋰等鹼；三 -68- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
I . •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 •-------- B7 _ 五、發明說明（67 ) 溴化硼等鹵化硼，宜三（低烷基）鋁，尤宜三甲基鋁。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 所用活性化試劑之量對酯化合物（VIII )可用1〜5 莫耳當量，宜1.5〜3.0莫耳當量。 胺化合物（I Π )對酯化合物（v】丨z )可用〇 · 5〜5莫 耳當量，宜0.9〜2.5莫耳當量。 反應溫度依活性化試劑、原料化合物、溶劑之種類 而異，通常爲室溫〜溶劑之沸點，宜5 0〜9 0。C。 反應時間隨所用之活性化試劑、原料化合物、溶劑 之種類、反應溫度等而異，通常爲〇. 5〜2 4小時，宜1 〜5小時。 反應終了後，反應混合物以碳酸氫鈉等分解活性化試 劑後，目的化合物（I )依常法回收。例如蒸除溶劑，加 不與水混溶之有機溶劑而水洗、蒸除溶劑。 所得目的物（I )必要時依常法，如再結晶、再沈 澱、矽膠柱層析來分離精製。 若反應所得化合物有保護基時，仿A法去除保護基而 得目的化合物（I )。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 化合物（I )之藥理容許前藥爲醫藥品製造化學上常 用之方法製造，尤其藥理容許前藥中各種醯基衍生物可 依羥基之醯基化反應常用之方法製造。 所得化合物（I )或其藥理容許前藥可在溶劑中加藥 理容許之酸或鹼來轉換爲藥理容許鹽。 所用溶劑無特定，可用苯等芳族烴；如二氯甲烷、氯 仿等鹵化烴；乙醚、四氫呋喃、二噚烷等醚類；乙酸乙酯 -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明（68) 等酯；甲醇、乙醇等醇；丙酮等酮；乙膪等腈；己烷等環己 烷或其混液。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 所用之酸只要爲藥理容許者即可，可爲如鹽酸、氫溴 酸、硫酸、硝酸等無機酸；如乙酸、富馬酸、馬來酸、 草酸、丙二酸、檸檬酸、蘋果酸等羧酸；如甲磺酸、乙 磺酸、苯擴酸、甲苯磺酸等磺酸；如魅胺酸、天冬胺酸 等胺基酸。 所用之鹼只要爲藥理容許者即可，可爲如鋰、鉀或鈉 等驗金屬之氯氧化物或碳酸鹽；如纟弓、錶等鹼土金屬之 氫氧化物或碳酸鹽；如銨、三乙胺、二異丙胺、環己胺 等有機胺類驗。 目的之鹽可從化合物（I)及所加之酸或鹼之溶液通 常以結晶或粉末獲得。也可在含鹽之溶液加不溶解鹽 之溶劑來沈澱，蒸除溶劑而得。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明化合物（I)及其藥理容許鹽對念珠菌、曲 霉、隱球酵母、毛霉、組織孢漿菌、P 1 a s t 〇 m y c e s、球 霉、副球霉、髮、癖菌、表皮癖菌、小孢霉、鱗斑 霉、Pseudallescheria、胞子絲菌、鼻孢霉、瓶霉、 Exopliala、枝孢、鏈格孢、點霉、棒孢、小球腔菌、 絲孢酵母、鬼傘、裂褶菌、耳霉、蛙糞霉、青霉、枝 頂孢、鐮孢、帚霉、酵母、頭孢、根霉或犁頭霉等真 菌類等有優異抗真菌活性。又化合物（I )之藥理容許 前藥鹽可在人或動物體內由水解等化學或生物學方法 裂解而生成上述具有優異抗真菌活性之化合物（I )及 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 五、發明說明（69 其鹽。故化合物（I)及其藥理容許前藥及這些之藥理 容許鹽可當作醫藥，尤其抗真菌劑。當作醫藥時，可以其 本身，或混合適當藥理容許之賦形劑、稀釋劑等而以錠 、膠囊、顆粒、散、糖漿等口服或以注射劑等非經口 投與。 這些製劑可依常法在主藥配合賦形劑（如乳糖、白糖 、葡萄糖、甘露糖、山梨糖等糖衍生物；玉米澱粉、馬 鈴薯澱粉、α澱粉等澱粉衍生物；結晶纖維素等纖維素 衍'生物；阿拉伯膠；聚葡萄糖；聚三葡萄糖等有機賦形劑 及輕質矽酐、合成矽酸鋁、矽酸鈣、偏矽酸鋁鎂等矽 等衍生物；磷酸氫鈣等磷酸鹽；碳酸鈣、硫酸鈣等），結 合劑（如羥丙基纖維素、羥甲基纖維素、聚乙烯吡咯啶 酮、聚乙二醇及前述賦形劑等），崩壞劑（如低取代羥丙 基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、內部架 橋羧甲基纖維素鈉等纖維素衍生物；羧甲基澱粉、羧甲 基澱粉鈉、架橋聚乙烯基吡咯啶酮等化學改質之澱粉 纖維素），滑劑（如硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等硬脂 酸金屬鹽；滑石；膠狀矽石；蜂膠、鯨蠘等躐；硼酸； 硬酸鈉等硫酸鹽；乙二醇；富馬酸；苯甲酸鈉；D L白胺酸； 脂肪酸鈉鹽；十二基硫酸鈉鹽；十二基硫酸鈉、十二基 硫酸鎂等十二基硫酸鹽；矽酐、矽酸水合物等矽酸類；及 上述澱粉衍生物），安定劑（對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲 酸丙酯等對羥苯甲酸酯；如氯丁醇、苄醇、苯乙醇等醇； 苄烷氯化銨；如苯酚、甲酚等酚；硫柳汞；脫氫乙酸;及山 -71- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
,I I. n 1ϋ ϋ ϋ n ϋ-t-r°J· I I n n n I n I ϋ I ϋ Lr I n It n I I ϋ ϋ I n ϋ .1· n ϋ n I I 591024 A7 ___ B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（7G) 梨酸），矯味劑（如習用之甜味劑、酸味料、香料等）， 懸浮劑（如山梨酸酯8 0、羧甲基纖維素鈉），稀釋劑，製劑 用溶劑（如水、乙醇、甘油等）等添加劑依習知方法製 造。 投與量依症狀、年齡、體重、投與方法及劑型等而 異，例如口服時每次每公斤體重下限1，宜5mg，上限 20 00,宜lOOOmg,靜脈內投與時每次每公斤體重下限 0.1，宜0.5mg,上限600,宜500mg每曰作1-6次投與。 【實施發明之最佳形態】 下面詳細說明實施例，試驗例及製劑例，但本發明不 限於此。 實施例1 4-[反- 5-[[(lR, 2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(11^-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噂烷-2-基]-4，-(2,2,3,3-四氟丙氧基）苄醯苯胺及其之順異構物（例示 化合物1 - 1 ) onf Γ0νΊ* V F (1)市售之4-甲醯基苯甲酸（5.0g，33.3mmol)溶在 乾四氫呋喃100ml及乾N，N-二甲基甲醯胺lml，冷卻妄 〇°C來攪拌。次滴加草醯氯（3.8 ml，43.3mmol)，在室 I -72- ·'
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注立思事項再填寫本頁) ·· ϋ ·ϋ ϋ ϋ ·ϋ ϋ 1 、a I 兮口 -線! 591024 A7 五、發明說明（71 ) 溫攪拌30分後，在40°C攪拌20分，減壓濃縮，用真空泵 η弓[，得 4 -甲醯苄醯氯。另將 Chem· Pharm. Bull.，44(2)， P314，1 996記載之4-(2,2,3,3-四氟丙氧基）苯胺（ 646mg 2.9mmol)及 N，N-二異丙基乙胺（1.21ml，7.0mmol) 訂 溶在乾四氫呋喃8 m 1，在0 °C攪拌而滴加如上所得4 -甲 醯；酶氯（561mg, 33.3mmol)之乾四氫呋喃2ml溶 液。在室溫攪拌17小時後，在4 (TC攪拌20分。次在冰 浴中加飽和碳酸氫鈉水溶液，分配在水及乙酸乙酯。有 機層先後以〇·5Ν鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、水及飽 和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，從乙 酸乙酯-己烷再結晶，得4 -甲醯基-4 ’ - ( 2，2,3，3 -四氟丙氧 基）苄醯苯胺6 3 4mg，產率62%，淡黃色結晶。 融點1 5 2 °C。 NMR(400MHz，CDC13) 5 ppm : 4 · 3 7 ( 2 Η，t，J = 1 2 Η z)， 6.07(lH，tt，J = 53,5Hz)，6.97(2H，d，J = 9Hz)，7.6 1(2H，d,J = 9Hz)，7.77( lH，s)，8.03(4H,s)，l 0.12(1 H，s)。 IR \)max KBr cm-l : 3329, 1699,1649,1256,1108。 MS m/z(EI) : 335(M + )，133(100% ),105。 (2)混合（1)所得4 -甲醯基-4’- (2，2,3,3 -四氟丙氧基）苄 醯苯胺（300mg，0.84mmol)、特開平8-333350記載之 (2R，3R)-2-(2,4-二氟苯基）-3-[[1-(羥甲基）-2-羥乙基]硫 基]-1-(111，2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（25 311^，0.70 mmol)、對甲苯磺酸1水合物（1 6 0 m g，0 · 8 4 mm ο 1 )、 乾四氫呋喃1 0ml及乾二氯甲烷5ml，加分子篩4A(3g)., -73· —本紙張尺度適用中國國家標準（〇^s)A4規格⑽x 297公[ 591024 A7 ___B7 五、發明說明（72) 在室溫攪拌2曰後，在〇 °C加入碳酸氫鈉水溶液中，瀘除 分子篩，分配在水及乙酸乙酯。有機層先後以飽和食鹽 水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，所得油狀物 在矽膠柱層析（乙酸乙酯：己烷=2 ·· 1 )，得目的之反異構 物8 7mg (產率18。/。）白色固體。又以乙酸乙酯：己烷 二4 : 1溶出，得順異構物5 5 m g (產率1 1 % )無色固體。 從乙酸乙酯-異丙醚再結晶，得白色粉狀結晶。 反異構物 融點 1 5 6 °C。 ， NMR(40 0MHz，CDC13) δ ppm:1.2 1(3H，d，J = 7Hz),3.36(lH，q, J=7Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=UHz), 3.78 (1H, t, J=ilHz), 4.36 (2H, t, J=12 Hz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.55 (ill, ddd, J=ll, 5, 2
Hz), 4.85 (1H, d, J=I4Hz), 5.05 (IH, d, J=lHz), 5.06 (IH, dt J-l4Hz), S. 54 (1H, s), 6.07 (1H, tt, J-53, δ Hz), 6.7-6.8 (2H, m), 6.95 (2il, d, J^9Hz), 7.3-7.4 (1H, m), 7.59 (2H, d, J=9 Hz), 7.62 (2H, cl, J=9 Hz), 7.74 (IH. s). 7.80 (2H, s), 7·88 (2H，d, J=9 Hz)。 IR \>max KBr cnTl ： 3322，1656, 1512,1251,1139。 MS m/z(FAB) : 697(M + +1)。 比旋光度[a ]d25-59°(c = 0.57，CHC13)。 順異構物 NMR(400MHz,CDC13) (5 ppm:1.23(3H,d?J = 7Hz),3.22(lH,t, J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4.35 (2H, t, J=i2 Hz), 4.87 (1H, d, J=i4 Hz), 4.97 〇H, s), 5.15 (1H, d, J=l4Hz), 5.66 (1H, s), 6.07 (1H, tt, J=53, 5 Hz), 6.7-6.8 (2H, m), 6.95 (2Hf d, J=8 Hz), 7.3-7.5 (IH,
I -74- · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--- 線— 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 B7 五、發明說明（73 ) m), 7.59 (2H, d, J-8 Hz), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.77 (iH, s), 7.78 (IH, s),7. 79 (1H，s)，7.88 (2H, d，J=8 Hz)。 MS m/z(FAB) : 697(M + +1)。 實施例2 4’-氰基-4·[反- 5-[[(lR, 2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥
(1)仿實施例1- ( 1 )，將市售之4-胺基苄腈（3 43 mg， 2.9 m m ο 1 ) 、Ν,Ν -二異丙基乙胺（1.21ml，7.0mmol)、 4-甲醯苄醯氯（561 mg，33.3mmol)及4-(二甲胺基）吡 ί淀（觸媒量）反應處理所得油狀物在矽膠柱層析（乙酸乙 酯：己烷=2:1)，得4’-氰基-4-甲醯基苄醯苯胺81mg,產 率1 1 %，淡黃色固體。從乙酸乙酯再結晶，得淡黃色粉狀 結晶。 融點2 3 6 °C。 NMR(270MHz，DMSO-d6)5 ppm:7.85(2H，d，J = 8Hz)，8.00 (2H，d，J = 8Hz)，8.08(2H，d，J = 8Hz)，8.15(2H，d，J = 8Hz) ,10.13(1 Η ，s)，10.85(lH，s)。 IR \)max KBr cirTl : 3 3 6 8,2223，1 6 8 5，1518。 MS m/z(EI) : 2 5 0 (M + ),1 3 3 ( 1 00%)，105。 -75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 .9--------^---------^1®---U----f--------------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 ---------B7_____ 五、發明說明（74 ) (2 )仿實施例1 - ( 2 )，將（1 )所得4 ’ -氰基-4 -甲醯基苄 醯苯胺（75mg，0.30mmol)、（2R，3R)-2_(2,4-二氟苯基）-3-[[1-(羥甲基）-2-羥乙基]硫基]-1-(1^1-1，2,4-三唑-1-基卜2 - 丁醇（9 8 m g，0 · 2 7 m m ο 1 )及對甲苯磺酸1水合物 (62mg，0.32mmol)反應處理，得目的之反異構物30mg (產率1 9 % )白色固體，順異構物2 0 m g (產率1 2 % ) 白色固體。反異構物從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色粉 狀結晶。 反異構物 融點1 7 6 °C。 NMR(2 7 0MHz, CD Cl3) (5 PPm : 1.22(3 Η,d ? J = 7 Ηz), 3 . 3 6 (1 H ? q ? J=" Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3. 76 (1H, t, J=llHz), 3.79 (1H, t, J=UHz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.55 (LH, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (IH, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, d, J=i Hz), 5.05 (lH, d, J=l4Hz), 5.55 (IH, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7. 4 (1H, m), 7.65 (2H, d, J=<S Hz), 7.68 (211, d, J^8 Hz), 7.80 (2H, s), 7.80 (2H, d, J二8 Hz), 7.89 (2H, d, J二8 Hz), 7.93 (1H, s)0 I R υ m a x K B r c m ' 1 ·· 3371,2225,1512,1319,1139。 MS m/z(FAB) ： 5 92 (M + +1) 比旋光度[a ]D25-52°(c = 0.60，AcOEt)。 順異構物 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:1.23(3H，d，J = 7Hz),3.22(lH，t， J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4.86 (IH, d, J=14 Hz), 4.97 (1H, s), 5.15 (LH, d, J=L4Hz), 5.67 (III, s), (). 6 (). Η (211, m), 7.：\ 7.F) (III, m), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.78 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.80 (2H, d, J=8 Hz), 7.88 (2H, d, J=8 Hz), 8.02 (IH, bs).* MS m/z(FAB) ： 5 92(M + +1)。 ι'· i -76- 一· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） l· — . ^--------^---------線 — ----* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
XT 591024 A7 ----- B7 實施例3 4，-氣基-6-[反- 5-[[(lR, 2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥 基·1·甲基·3·(1Η·1，2,4·三唑-1·基）·內·基】硫越】_1，3·二噚 烷·2·基】·2·萘甲醯苯胺（例示化合物2·2) 〇
(1) 市售之2,6-萘二甲酸二甲酯（50〇11^，2.1111〇1〇1) 溶在乾四氫呋喃120ml，冷卻至-50°C攪拌中滴加Red-Al (〇 . 6 1 m 1，A 1 d r i c h 公司，6 5 % 甲苯溶液· 2 · 1 m m ο 1 )， 在-5 (TC攪拌1小時，在室溫攪拌1.5小時後，在室溫先 後加乙酸乙酯、水及0.5N ( + )-酒石酸鉀鈉水溶液，分 配在水及乙酸乙酯。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水 硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（乙酸乙酯： 己{兀=2:1)，得6-經甲基-2-奈酸甲醋288mg,產率65%， 白色固體。從乙酸乙酯-己烷再結晶，白色粉狀結晶。
融點1 2 2 °C NMR(400MHz，CDC13) 5 ppm:1.80(lH，t，J = 6Hz)，3.99(3H，s) 4.90(2H，d，J = 6Hz) ,7.55(1 H，d，J = 9Hz)，7.8-7.9(2H，m)， 7.96( lH，d，J = 9Hz),8.07( 1 H，d，J = 9Hz)，8.6 1 (1 H，s)。 IR Omax KBr cm'1 · 3252，1716 o MS m/z(EI) : 2 1 6(M +，1 00%) 0 元素分析値：Ci3H1203 計算値：c;72.21; H,5.59; N，0.00。分析値：72.11; H，5.39; N，O.oo。 (2) 將（1)所得6 -羥甲基-2-萘甲酸甲酯（266mg， -77- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) • --------訂---------線— 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7___ 五、發明說明（76 ) 1.2 3 mmol)溶在二氯甲烷30ml,加活性二氧化錳（2.1 g)， 在室溫攪拌1 . 5小時，在矽膠柱層析（乙酸乙酯··己烷 = 1:2)，得6-甲醯基-2-萘甲酸甲酯237mg (產率90%) 白色固體。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色棉狀結 晶。 融點1 2 7 °c NMR(400MHz,CDC13)(5 ppm:3.97(3H,S)?7.98(lH,dd? J = 8，lHz)，8.0-8.1(2H，s)，8.13(lH，dd，J=lHz)，8.34(lH ，s)，8.62(1H5s)，1〇.16(1H，s)。 IR Dmax KBr cnTl : 1718, 1696, 1682。 MS m/z(EI) : 214(M + )，183(100 %)。 元素分析値：C13H1Q03 計算値：C;72.89; H,4.71; Ν,Ο.ΟΟ。分析値：72.60; H，4.52; N,0.00。 (3 )混合（2)所得6-甲醯基-2-萘甲酸甲酯（227m g， 1.06mmol)、（2R，3R)-2-(2,4 -二氟苯基）-3-[[1-(羥甲 基）-2 -羥乙基]硫基]2,4-三唑-1-基）-2 -丁醇 (381mg, 1.06mmol)、對甲苯磺酸 1 水合物（3 6 3 m g， 1.91mmol)及乾四氫呋喃50ml，在回轉蒸發器濃縮，用 真空泵在室溫吸引乾燥後，溶在乾四氫呋喃40ml,仿上 濃縮，乾燥。如此反復2次後，溶在乾四氫呋喃50ml,在 〇 °C攪拌加入碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。有機 層以食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，所 得油狀物在矽膠柱層析（乙酸乙酯：己烷=1:2 )，得6-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3·
;· I -78- * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線丨- 591024 A7 B7 五、發明說明（77) (1^1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-2-萘甲酸甲酯（反異構物）3 31 mg (產率56% )白色固體。 又以乙酸乙酯：己烷= 3:1溶出，得6-[順- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4 -二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4 -三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-2-萘甲酸甲酯（順異構 物）77mg (產率14% )無色油狀物。反異構物從乙酸乙 醋·己院再結晶，得白色棉狀結晶。 反異構物 融點1 5 3 °C。 NMR(400MHz,CDC13) δ ppm:1.22(3H,d,J = 7Hz),3.37(lH?q? Hz), 3.5-3.6 OH, m), 3.81 (ill, t, J-li Hz), 3.83 (1H, t, J-il Hz), 3.99 (3H, S), 1.16 (III, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), L 58 (III, ddd, J-il, 5, 2 Hz), 1.86 d, J=14 Hz), 5.05 (1H, s), 5.06 (1H, d, J=14Hz), 5.66 (1H, s), 6.7-6.8 r2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.66 (III, d, J=9llz), 7.80 (2(1, s), 7.91 (IH, dt J=9 Hz), 7.98 (1H, d, J=9 Hz), 8.0i (IH, s), 8.07 (1H, dd, J=9, l Hz), 8.61 (1H, s), IR υιηαχ KBr cm'l ： 3445,1718,1708,1139。 MS m/z(FAB) ·· 5 5 6 (M + +1)。 元素分析値·· C28H27F2N3〇5計算値：C;6 0.5 3; H，4.90; N,7.56;F，6.84。分析値：60.52; Η，4·86; Ν，7·56 F6.87 ° 順異構物 NMR(400MHz，CDC13)5 ppm:1.24(3H，d，J = 7Hz),3.23(lH，t， -79- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線丨 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 r----r------------------ 591024 A7 _ B7 五、發明說明（78) ]=2 Hz), 3.4-3.6 (iH, m), 3.99 (3H, s), 4.2-4.5 (4H, m), 4.88 (IH, d, J=14
Hz), 4.97 (1H, d, J=lHz), 5. 17 〇H, d, J=14Hz), 5.78 (IH, s), 6.6-6.8 (2H, ^m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.71 (1H, dd, J=9, 1 Hz), 7.77 (IH, s), 7.79 OH, s), 7.91 (IH.d, J=8Hz), 7.98 (1H, d, J=8 Hz), 8.03 (iH, s), 8.07 (1H, dd, J=9, 1 Hz)，8.61 (1H, s)。 . MS m/z(FAB) : 5 5 6 (M + +1)。 (4)在氮大氣下，市售之4-胺基苄腈（85mg，0·72 mmol )在乾甲苯溶液4ml溶液在室溫攪拌滴加三甲基 銘（0.67 ml, 1.07M正己院溶液，〇.18mmol)，在室溫 攪拌10分後，滴加（3 )所得之6-[反-5-[[(lR, 2R)-2-(2,4·二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基） 丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2-基]-2-萘甲酸甲酯（lOOmg， 0.1 8 mmol)之乾甲苯（3ml)，在80°C攪拌2.5小時，在 室溫先後加水及〇 . 5 N (+)-酒石酸鉀鈉水溶液，分配在 水及乙酸乙酯。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸 鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（乙酸乙酯：己烷 =3 : 1 )，得目的物9 9 m g (產率8 5 % )無色油狀物。此 從乙酸乙醋-己烷再結晶，得白色粉狀結晶。 反異構物 融點1 14°C。 NMR(400MHz，CDCl3)5 ppm:1.23(3H，d，J = 7Hz)，3.38(lH，q， J=7 Hz), 3.5-3.6 (1H, m), 3.82 (iH, t, J=ii Hz), 3.84 (iH, t, J=U Hz), 4.46 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.59 (IH, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.86 (1H, d, J=i4
Hz), 5.06 (1H, d, J=iHz), 5.06 (1H, d, J=L4Hz), 5.68 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m) t 7.69 (211, d, J=9llz)t 7.70 (IH, d, J Ullz), 7.80 UH, s), 7.85 (2H, d, J=9Hz), 7.92 (1H, dd, J=9, 1 Hz), 8.00 (2H, d, J=9 Hz), 8.06 (1H, s), 8.12 (1H , s), 8.39 (iH, s)〇 * ： r - i ,., -80- * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^--------訂---------線—· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^1024 ^1024 五、 發明說明（79) IR Dmax KBr cnTl ： 3395,2225,1681,1513，1138。 MS m/z(F AB) : 642 (M + + 1 ) 比旋光度[a ]D25-6r(c = 0.60，CHCl3)。 實施例4 4’-気基-4-[反- 5- [(2S，3R)-3-(2,4 - —* 就苯基）-3-經基- 2-甲基- 4-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丁基]-1，3_ 二噚烷-2·基] 請 先 閱 讀 背 © 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 訂 苄醯苯胺及其之順異構物（例示化合物2-3)
,CN Λ ^ ^CN
仿實施例1- ( 2 )，將實施例2-(1)所得4’-氰基-4-甲 醯基苄腈（78mg，0.31mmol)、（2R，3R)-2-(2,4·二氟苯 基）-3-[[1-(羥甲基）-2-羥乙基]硫基]-1-(1 Η-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（特開平 1 1 - 8 0 1 3 5 記載；lOOmg， 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0.2 9 mmo 1 )、對甲苯磺酸1水合物（99mg， 〇.5 2mmol )反應、處理，得目的物反異構物l〇〇mg (產 率5 9% )白色固體，及順異構物23 mg (產率14% )無色 油狀物。反異構物從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色粉狀 結晶。 反異構物 融點1 5 9 °C。 NMR(500MHz,CDC13) δ ppm:0.86(3H?d, J = 7Hz)51.1 5(1 H5ddd -81- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 591024 A7 ______ B7 五、發明說明（8G) >14, 10, 2Hz), 1.49(1H, ddd, J=14, 10, 2 Hz), 2.0-2.1 (IH, m), 2.2-2.3 (1H m), 3.60 (LH, t, J=IL Hz), 3.62 (1H, t, J=ll Hz), 4.23 (III, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.35 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.50 (IH, d, J=14Hz), 4.90 (1H, s), 4.96 (1H, d, J=14Hz)t 5.51 (1H, s), 6.6^6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.64 (2H，d，J=8 Hz), 7.67 (2H, d，J=8 Hz), 7. 79 (1H，s), 7. 79 (2H, d, J=8 Hz), 7·87 (1H, s)，7.88 (2H, d，J=8 Hz)，7.94 (1H, bs)。 IR \>max KBr cm' 1 ： 3426，2225, 1681，1513, 1138。 MS m/z(FAB) ： 5 74(M + + 1) 比旋光度[a ]d25-60°(c = 0.56，CHC13)。 順異構物 NMR(400MHz，CDCh) δ ppm:0.78(3H，d，J = 7Hz),1.5-1.8(2H, m)，2.卜2·3 (1H，m), 2.5-2. 6(1H，m), 4. 0-4.3 (4H, m), 4·65 (1H, d，J=14Hz)， 4.76 (1H, s), 4.91 (1H, d, J=i4Hz), 5.60 (1H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.61 (2H, d, J-8 Hz), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.76 (1H, s), 7.78 (1H, s), 7.81 (2H, d, J=8 Hz), 7.88 (2H, d, J=8 Hz), 8.18 (iH, bs)0 MS m/z(FAB) : 5 74 (M + +1) o 實施例5 4’-氰基-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2_ 羥 基-1-甲基- 3-(lH-l，2,4-三唑-1·基）丙基]硫基]-l，3-二噚 烷-2-基]-3-氟苄醯苯胺（例示化合物2-21)
-82- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 本 頁 訂
線 I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 ___B7^__ 五、發明說明（81) (1)將 J. Med. Chem.，35(5)，p877，1992 記載之 3 -氟-4-溴甲基苯甲酸甲酯（80mg, 0.32mmol)溶在乾二甲亞 碾4.5ml及乾二氯甲烷3ml混液。冷卻至0°C攪拌滴加 三乙胺N-氧化物2水合物（180mg，1.62mmol),在室 溫攪拌2小時後，分配在水及乙酸乙酯-己烷（1 ·· 1混 液）。有機層飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓 蒸除溶劑，在矽膠柱層析（乙酸乙酯-己烷=1 : 1〇)，得3-氟-4-甲醯基苯甲酸甲酯29mg，產率48%,白色固體。 NMR(400MHz，CDC13)5 ppm:3.97(3H，s)，7.85(lH， d，J=llHz)，7.9-8.0(2H，m)，10.43(lH，s)。 M S m / z ( E I) ·· 1 8 2 (Μ +，1 0 0 % )。 (2 )仿實施例3- ( 3 ),將（1)所得3-氟-4-甲醯基苯甲 酸甲酯（l〇5mg，0.58mmol)、（2R, 3R)-2-(2,4-二氟苯 基）-3-[[1-(羥甲基）-2-羥乙基]硫基]-1-(1H-1，2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（20 7mg，0.5 8mm〇l )及對甲苯磺酸1水 合物（1 9 9 m g，1 · 0 4 m m ο 1 )反應處理，得 4 -[反-5 - [ [ ( 1 R， 2R)-2-(2,4-二氟苯基）·2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1,2,4-三 唑-1-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基]-3-氟苯甲酸甲酯 (反異構物）l〇6mg (產率35% )無色固體，及4-[順- 5-[[(1R，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-3-氟苯 甲酸甲酯（順異構物）20 mg (產率10% )無色油狀物。 反異構物 NMR(400MHz,CDC13) δ ppm: 1.2 1 (3 H,d? J = 7Hz)?3.3 5 (1 H?q, i ；( -83- ^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •--------訂---------線— . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 r____r___s_______________ 591024 A7 B7 五、發明說明（82) J-7Hz), 3.4-3.6 (1H, m) f 3.77 (1H, t, >11 Hz), 3.79 (1H, t, J=ll Hz), 3.93 (3H, s), 4.39 (1H, ddd, J=U, 5, 2 Hz), 4.52 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.84 (1H, d, J=14Hz), 5.06 (1H, d, J=l Hz), 5.05 (1H, d, J=14Hz), 5.79 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.6-7.8 (2H, m), 7.80 (2H, s), 7.86 (iH, dd，J=8, 1 Hz)。 MS m/z(FAB) ： 5 24(M + +1) 高分解能 MC: m/z C24H2505N3F3S 計算値：524.1467· 實測値：5 2 4 . 1 4 5 7 順異構物 NMR(400MHz，CDC13) 5 ppm: 1.18(3 H，d，J = 7Hz).3· 1-3.2(1 H， m), 3.40 (iH, q, J=7 Hz), 3.87 (3K, s), 4.2-4.5 (411, m), 4.83 (1H, d, J=U Hz), 4.95 (1H, d, J=lHz), 5.12 (1H, d, J=14Hz), 5.84 (1H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.2-7.4 (1H, m), 7.66 (1H, dd, J=ll, 1 Hz), 7.7-7.8 (1H, m), 7.73 (1H, s), 7. 76 (1H，s), 7·81 (1H, dd，J=8, 1 Hz)。 MS m/z(F AB) : 5 24 (M + + 1 )。 (3 )仿實施例3- ( 4 )，將市售之4-胺基苄腈（98mg， 0.83mmol )、三甲基鋁（0.78 ml, 1.07M正己烷溶液， 0.83mmol )及（2 )所得之 4-[反-5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基] 硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-3-氟苯甲酸甲酯（109mg, 0.21 m m 0 1)反應處理，得目的物9 5 m g (產率7 5 % )無色油狀 物。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色粉狀結晶。 融點1 1 〇 °C。 NMR(400MHz，CDC13)5 ppm: 1.22(3H，d，J = 7Hz),1.36(1 H，q， -84- … 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------I . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -ϋ n n ϋ ϋ ϋ I ϋ I n I ϋ . 591024 A7 五、發明說明（83) J-7Hz), 3.5-3.6 (1H, m), 3.78 (III, t, J-lllIz), 3.80 (111, t, J-lllIz), 4.41 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 1.54 (III, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J-14 Hz), 5.05 (IH, d, J=14 Hz), 5.07 (1H, s), 5.80 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.68 (2H, d, J=9Hz), 7.7-7.8 (3H, m), 7.80 (2H，Sj, 7.96 (1H, bs)。 IR \>max KBr cnTl : 3 3 4 3,2 2 2 6 , 1 6 8 5，1 5 1 2，1 1 4 1。 MS m/z(FAB) ： 6 1 0(M + + 1 )。 高分解能 MC(FAB) : m/z C3〇H 2 7 0 4N5F3S 計算値： 6 1 0 . 1 7 3 6，實測値：6 1 0 . 1 7 5 0 比旋光度[a ]d25-65°(c = 0.53，CHC13)。 實施例6 4’-氰基-3-[反- 5- [[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2 -羥 基-1-甲基- 3- (1Η-1,2,4 -三唑-1-基）丙基]硫基]-1,3 -二噚 烷-2-基]苄醯苯胺（例示化合物2-25) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (1 )仿實施例 3- ( 3 )將 Che m. Ber·，45，pi 5 8 5，1912 言己載之3-甲醯基苯甲酸甲酯（188mg，1.2mmol) 、（2R， 3R)-2-(2,4-二氟苯基）-3-[[1-(羥甲基）-2-羥乙基]硫基]-1-(1H-1，2,4 -三唑-1-基）-2-丁醇（412mg，1.2mmol)及 對甲苯磺酸1水合物（394mg，2.1mmol )反應處理，得 3-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3--85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 - ----_B7______ 五、發明說明（84) (1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基]苯甲 酸甲酯2 2 8 m g (產率3 9 % )無色油狀物。 NMR(400MHz，CDC13)5 ppm:1.21(3H，d，J = 7Hz)，3.34(lH，q, Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.75 (1H, t, J=li Hz), 3.78 (lHt tt J=li Hz), 3.9：^ r3H, s), 4.41 (1H, ddd, J=ll, 4, 2 Hz), 4.53 (1H, ddd, J=li, 4, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14Hz), 5.06 (1H, d, J=14Hz), 5.07 (1H, s), 5.52 (1H, s), 6.7-6.8 (2H，m)，7.2-7.4 (1H，m), 7.47 (出，t，J二8 Hz), 7.69 (1H，d，J=8 Hz), 7. 79 (2H, s), 8.04 (1H, d, J=8 Hz), 8.18 (1H, s)〇 MS m/z(FAB) ： 5 0 6 ( M +，1 0 0 % )。 (2)仿實施例3- ( 4)，將市售之4-胺基苄腈（138mg，， 1 . 2 m m 0 1 )、三甲基i呂（1.08 ml, 1.07M正己院溶液， 1.2mmol)及（1)所得之 3-[反-5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二 氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3- (1Η-1，2·4 -三唑-1-基）丙基]硫 基]-1，3 -二噚烷-2-基]苯甲酸甲酯（147mg，0.29mmol)反 應處理，得目的物1 6 2 m g (產率9 4 % )淡黃色油狀物。 此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得淡黃色粉狀結晶。 融點1 〇 5 t：。 NMR(400MHz，CDC13)5 ppm:1.22(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH，q， J=7 Hz), 3.4-3. 6 (1H, m), 3.77 (Ul, t，Hz), 3. 80 (1H，t，J二 11 Hz)，4. 42 (1H, ddd, J=il, 4, 2 Hz), 4.56 (1H, ddd, J=li, 4, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14
Hz), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.08 (IH, s), 5.56 (IH, s), 6.7-6.8 (2H, m). 7.3-7.4 (1H, m), 7.56 (IH, t, J=8 Hz), 7.68 (211, d, J=8 Hz), 7.7i 〇H, d, J=8Hz), 7.80 (2H,s)l 7. 81(2H, d, J=8Hz), 7.92 (lHt d, J= 8 Hz) ,.7.98 (IH, s), 8.00 (1H, bs)。 IR ^max KBr cme~1:3331# 2225, 1681, 1514, 1139# 广! -86- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
591024 A7 B7 五、發明說明（85) MS m/z(FAB) ： 5 9 2 (M + + 1 ) 比方疋光度[a ]d -64 (c = 0.56，CHCl3)。實施例7 4’-(氰甲基）-4-[反-5-[[(111，211)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(lH-l，2,4-三唑-i-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺及其之順異構物（例示化合物3-1)
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2.5 mmo 1 ) 、N，N -二異丙基乙胺（0.91ml，5.2mmol)、 4-甲醯苄醯氯（350 mg，2.1mmol)及4-(二甲胺基）吡啶（觸媒量）反應處理，得4’-(氰甲基）-4-甲醯基苄醯苯胺 3 70mg，產率67%，淡黃色固體。從乙酸乙酯-四氫呋喃再 結晶，得淡黃色粉狀結晶。 融點194°C。 NMR(270MHz，CDC13)(5 pm:3.77(2H，s),7.3 7(2H，d，J = 8 Hz)，7.69(2H，d，J = 8Hz)，7.84(lH，bs)，8.02(2H，d，J = 8Hz)， 8·04(2Η，d，J = 8Hz)，l 0.13(1 H,s)。 IR \)max KBr cm-1:3343,2253, 1699, 1666，1597,1526。 MS m/z(EI) : 265(M + + 1)。(2 )仿實施例1 - ( 2 )，將（1 )所得4 ’·（氰甲基）-4 -甲酿 -87- ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ·--------訂---------線丨·---^----Μ----------------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7
五、發明說明（86) 基平醯苯胺（160mg，0.61mmol)、（2R，3R)-2-(2,4 -二氟 苯基）-3-[[1-(羥甲基）-2-羥乙基]硫基]-三 唑-1-基）-2-丁醇（189mg，0.5 3mmol )及對甲苯磺酸1 水合物（1 8 1 m g，0 · 9 6 m m ο 1 )反應處理，得目的之反異構 物61mg (產率19% )淡黃色固體，順異構物35mg (產 率1 1 % )白色固體。反異構物從乙酸乙酯-四氫呋喃再 結晶，得白色粉狀結晶。順異構物從乙酸乙酯-己烷再結 晶，得淡黃色粉狀結晶。 反異構物 融點1 8 8 t。 NMR(270MHz，CDC13)(5 ppm].22(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH,q， J-7Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.7-3.9 (2H, m), 3.76 (2H, s), 4.42 (iHt ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (IH, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, s), 5.05 (1H, d, J=14Hz), 5.54 (iH, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (iH, m), 7.35 (2Ht d, J=8 Hz), 7.63 (2H, dt J=8 Hz), 7.80 (：3Hf bs), 7.68 (2H, d, J=8 Hz), 7.89 (2H, d, J=8 Hz)。 IR \>max KBr cm -丨：3372,2250，1663，1517，1139。 MS m/z(FAB) : 606 (M + +1) 比旋光度[a ]d 2 5 - 6 8 °(c = 0.51，CHC13)。 順異構物 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:1.23(3H，d，J = 7Hz)，3.22(lH，t， J=2 Hz)，3·44 (1H, q, J:7 Hz), 3·75 (2H，s), 4. 2-4·5 (4H, m)，4·87 (IH，d， J=14 Hz), 4.96 (1H, s), 5.15 (ΠΙ, d, .J=14 Hz), 5.67 (1H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.34 (2H, d, J=8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8Hz), 7.68 (2H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, s), 7.79 (1H, s)t 7. (S2 (1H, hs), 7.88 (2H, d. J=8 Hz\ -88- 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
591024 _____B7___ 五、發明說明（87) IR Dmax KBr cm'1 ： 3408,2250,1669, 1516, 1135。 MS m/z(EI) : 505(M + ) ,133(100 %)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例8 4’-氯-4-[反- 5-[[(lR, 2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基- 1- 甲基- 3- (1Η-1，2,4·三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷- 2- 基]苄醯苯胺及其之順異構物（例示化合物4-1)
(1 )仿實施例2- ( 1 ),將市售之4-氯苯胺（3 5 4mg， 2.8 m m ο 1 )、二乙胺（0.7ml，5.0mmol) 、4•甲醢；醢 氯（700 mg，4.2mmol)及4-(二甲胺基）吡啶（觸媒量） 反應處理，得4’-氯-4-甲醯基苄醯苯胺4 8 9 mg,產率68°/。， 白色固體。從乙酸乙酯再結晶，得白色粉狀結晶。 融點1 7 3 °C。 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:7.37(2H，d，J = 9Hz)，7.61(2H，d, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 J = 9Hz)，7.82(lH，bs)，8.02(4H,s)，10.12(lH，s)。 4.90(2H，d，J = 6Hz)，7.55(lH，d，J = 9Hz)，7.8-7.9(2H，m)， 元素分析値：C14H1GC1N02 計算値：C;64.75; Η，3·88; Ν，5.39。分析値：64.48; Η,3.87; Ν，5.36。 (2 )仿實施例3- ( 3 )，將（1)所得4’-氯-4-甲醯基苄 酸苯胺（300mg，1.2mmol)、（2R，3R)-2-(2,4 -二氧苯基）- : -89- ! 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 591024 A7 B7 五、發明說明（88) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 - [[ 1 -(羥甲基）-2 -羥乙基]硫基]-1 - ( 1 Η - 1，2,4 -三唑-1 -基）-2-丁醇（3 5 9mg，1 .Ommol )及對甲苯磺酸1水合物 ( 342mg，1.8mmol)反應處理，得目的之反異構物 2 90mg (產率48% )白色固體，順異構物82mg (產率 1 4% )無色油狀。反異構物從乙酸乙酯-己烷再結晶，得 白色粉狀結晶。 反異構物 融點2 1 (TC。 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:1.22(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH，q， J=7 Hz), 3.4-3.6 (iH, m), 3.76 (III, t, J=ll Hz), 3. 78 (1H, t, J=li Hz), 4.42 (1H, ddd, J=U, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=U, 5, 2 Hz), 4.85 (lHt d, J=i4
Hz), 5.04 (1H, d, J=1 Hz), δ.05 (1H, d, J=I4Hz)f 5.54 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.2-7.5 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8 Hz), 7.61 (2H, d, J=8 Hz), 7.62 (2H, d, J=8 Hz), 7.76 (IH, bs), 7.80 (2H, s), 7·88 (2H, d，J=8 Hz)。 IR \>max KBr cm-1 : 3 3 9 6，1 6 5 9 , 1 5 3 1 , 1 1 4 0，1 0 8 0。 MS m/z(FAB) ： 60 1 (M + + 1 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 元素分析値：C29H27C1F2N 4 04 S 計算値：C;5 7.9 5; H，4.53; N，9.32;F，6.32。分析値：C，58.02; H,4.74; N，9.20;F，6.20。 比旋光度[a ]d 2 5 - 6 3 °(c = 0.63，CHC13)。 順異構物 NMR(270MHz，CDCl3)5 ppm:1.23(3H，d，J = 7Hz)，3.2 1(lH，t， MS m/z(FAB) : 5 92 (M + + 1 )。 -90- :丨 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 591024 A7 B7 89, 五、發明說明（ J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4.86 (IH, d, J-I4Hz), 4.96 s), 5.15 (1H, d, J=14Hz), 5.66 (1H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.2-7.5 (iH, m)，7. 34 (2H, d, J二8 啦），7.61 (2H, d, J二8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8 Hz)，7.78 (出，s)，7.79 (1H, s)，7.82 (出，bs), 7.87 (2H, d, J二8 Hz)。 MS m/z(FAB) ： 6 0 1(M + +1)。 實施例9 4’-氯-3-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基- 1- 甲基- 3- (1Η-1，2,4 -三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷- 2- 基]苄醯苯，胺（例示化合物4-25)
仿實施例3- ( 4 )，將市售之4-氯苄腈（8img, 0.63 mmol)、三甲基鋁（0.59 ml，1.07M正己烷溶液，0.63 m m ο 1 )及實施例 6 - ( 1 )所得之 3 -[反· 5 - [ [ ( 1 R，2 R) - 2 -(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1：9-1，2,4-三唑-1-基） 丙基]硫基]-1，3 - 一·曙院-2-基]苯甲酸甲醋（80mg, 0.16 m m ο 1)反應處理，得目的物8 0 m g (產率8 4 % )淡黃色油 狀物。此從乙酸乙醋-己院再結晶，得淡黃色粉狀結晶。 融點9 0 °C。 NMR(400MHz，CDC13) ά ppm·· 1.22(3H，d，J = 7Hz)，3.3 6(lH,q， J=7 Hz), 3.4-3.7 (1H, m), 3.77 (1H, t, J=U Hz), 3.80 (1H, t, J=ii Hz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.5-4.6 (1H, m), 4.85 (1H, d, J=14Hz), 5.06 (1H, -91. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 •ϋ ϋ I · 1^1 -ϋ ·1 ϋ· ί n 一 一口、 ϋ ^^1 11 ϋ· ϋ ϋ —Mi I 11 1^1 an n i^i I I >^i Hi ϋ ϋ ϋ ·ϋ n n ϋ n 1^1 ϋ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 __B7 五、發明說明（9G) d, J=14 Hz), 5.07 (1H, s), 5.56 (1H, s), 6.7-6.9 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8Hz), 7.53 (1H, t, J=8Hz), 7.61 (2H, dt J=8Hz), 7.68 (lH,d, J=8 Hz), 7.80 (2H, s), 7.82 (IH, s), 7.91 (1H, d, J=8 Hz), 7.97 (1H, s)0 IR i>max KBr cm-1 : 3307,1659,1528,1139。 MS m/z(FAB) ： 60 1 (M + + 1 ) 比旋光度[a ]d25-65°(c = 0.49，CHC13)。 實施例1 〇
(1 )仿實施例1- ( 1 ),將市售之4-氟苯胺（3 0 8 mg， 2.8 m m ο 1 )、三乙胺（0.7ml，5.0mmol) 、4 -甲酿平酿 氯（700 mg，4.2mmol)及4-二甲胺基吡啶（觸媒量）反 應處理，得4’-氟-4-甲醯基苄醯苯胺5 2 7mg,產率78%，白 色固體。從乙酸乙酯再結晶，得白色粉狀結晶。 融點1 5 8 °C。 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:7.10(2H，t，J = 9Hz)，7.6 1(2H，dd， J = 9,5Hz)，7.80(lH，bs)，8.02(4H，s)，10.12(lH，s)。 IR Dmax KBr cm'1 ： 3321，1704,1650,1219。
ΐ"* I -92- “： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂·--------線丨' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 __ B7 五、發明說明（91) MS m/z(EI) : 243(M + ),133(100%)。 元素分析値：C14H1GFN02 計算値：C;69.13; H，4.14; Ν，5·76。分析値：69.00; H，3.87; N，5.82。 (2 )仿實施例3- ( 3 ),將（1)所得4’-氟-4-甲醯基苄 酸本胺（300mg，1.2mmol)、（2R，3R)-2-(2,4-二氟苯基）_ 3 - [ [ 1 -(羥甲基）_ 2 -羥乙基]硫基]_丨_ (丨η - 1 , 2，4 -三唑-1 -基）-2-丁醇（385mg，l.lmmol)及對甲苯碼酸1水合物 ( 366mg，1.9mmol)反應處理，得目的之反異構物306 mg (產率48% )無色油狀，順異構物78mg(產率12%) 無色油狀。反異構物從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色粉 狀結晶。 反異構物 融點1 〇 4 °C。 NMR(270MHz，CDC13)(5 ppm: 1.2 2(3H，d，J = 7Hz)，3.3 6(l H，q， J二 7 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (111, t，J二 11 Hz), 3. 78 (111，t，J=U llz)，4.. (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, s), 5.06 (1H, d, J=14Hz), 5.54 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.08 (2H, t, J=8Hz), 7.3-7.5 (1H, m), 7.5-7.7 (2Ht m), 7.63 (2H, d, J=8Hz), 7.75 OH, bs), 7.80 (2H, s), 7.88 (211, d, J=8 Hz), IR \>max KBr cnT1 : 3330,1654，1510,1212，1139。 MS m/z(F AB) ： 5 8 5 (M + + 1 ) 比旋光度[a ]d25-68°(c = 0.64，CHC13)。 順異構物 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm: 1 .2 3(3H，d，J = 7Hz)，3.22(lH，t， MS m/z(FAB) : 5 92(M + +1 )。 -93- .: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 Α7 —__Β7 五、發明說明（92 ) J=2Hz), 3.44 (1H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4.86 (1H, d, J-14Hz), 4.96 (1H, s), 5.15 (1H, d, J=14Hz), 5.66 (1H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.07 (2H, t, J=8 Hz), 7.2-7.5.(1H, m), 7.5-7.7 (2H, m), 7.65 (2H, d, J=8 Hz), 7.78 (2H, bs), 7·79 (1H，s), 7·88 (2H，d, J=8 Hz)。 MS m/z(FAB) : 5 8 5 (M + )。 實施例1 1 4-[反- 5-[[(lR, 2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1Η-1,2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]-4’-(三氟甲基）苄醯苯胺及其之順異構物（例示化合物6-1)
(1 )仿實施例2- ( 1 ),將市售之4-(三氟甲基）苯胺 (446mg, 2.8mmol )、三乙胺（0.6ml, 4.4mmol) 、4- 甲醯；ϋ氯（700 mg, 4.0 mmol)及4-(二甲胺基）吡口定 (觸媒量）反應處理，得4-甲醯基- 4’-(三氟甲基）苄醯苯胺 5 7 7mg，產率71%，白色固體。從乙酸乙酯-己烷再結晶， 得白色棉狀結晶。 融點1 7 3 °C。 NMR(2 70MHz，CDC13)(5 ppm:7.67(2H，d，J = 9Hz)，7.80(2H，d， J = 9Hz)，7.93(lH，bs)，8.05(4H，s)，10.13(lH，s)。 、:· ί -94- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 B7 五、發明說明（93) IR Dmax KBr cm·1 3312,1702,1650, 1533, 1322。 MS m/z(EI) : 293(M + )，133(100%)。 (2 )仿實施例3- ( 3 )，將（1)所得4-甲醯基- 4’-(三氟 甲基）苄醯苯胺（300mg，l.Ommol)、（2R，3R)-2-(2,4-二 氟苯基）-3 - [[ 1 -(羥甲基）-2 -羥乙基]硫基]-1 - ( 1 Η - 1，2，4 -三唑-1-基）-2-丁醇（ 334mg，0.93mm〇l)及對甲苯磺酸 1水合物（318mg，1.7mmol)反應處理，得目的之反異 構物2 7 5 m g (產率4 7 % )白色固體，順異構物5 8 m g (產率10% )無色油狀。反異構物從乙酸乙酯-己烷再 結晶，得白色粉狀結晶。 反異構物 融點2 1 0 °C。 NMR(270MHz，CDC13) 5 ppm :1.22(3 H，d，J = 7Hz)，3· 3 6(1 H，q， J=/ Hz), 3. 4-3.6 (1H，m)，3.77 (IH，t，J二U Hz)，3. 79 (IH，t, J=U Hz) 4 41 (1H, ddd, J-ll, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d J=14 Hz), 5.05 (1H, d, J=1 Hz), 5.05 (III, cl, J = L4 llz)t 5.55 (III, s), t). 7 Ο H C'll m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.64 (4H, d, J=8 Hz), 7.78 (2H, d, J=8Hz), 7.80 (2H, s), 7.90 (2H, d, J=8 Hz), 7.91 UH, bs)。 IR ”max KBr cm-1 : 3399,1665,1531，1325,1139 〇 MS m/z(FAB) ： 6 3 5 (M + +1) 元素分析値：C3GH27F5N4 04 S計算値：C;5 6.7 8; Η，4·29; N，8.83;F，14.97。分析値：C，5 6.7 0; H，4.46; N，8.90;F，14.67。 比旋光度[a ]d2 5 - 6 4 °(c = 0.54，CHC13)。 丨； -95- …： \ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) ' 一 ' ----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----------訂------- ——線！ 591024 A7 B7 94 五、發明說明（ 順異構物 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:1.23(3H，d,J = 7Hz)，3.22(lH，t， J=2Hz), 3.44 (1H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4.86 (1H, d, J=14Hz), 4.96 (1H, s), 5.15 (1H, d, J=14 Kz)t 5.67 (1H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.2-7.5 (IH, m), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.78 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7. 79 (2H, d, J=8 Hz), 7.89 (2H，d，J=8 Hz), 7. 93 (1H, bs)。 MS m/z(FAB) ： 6 3 5 (M + +1)。 實施例1 2 4-[反- 5- [[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]- 4’-(三氟.甲氧基）苄醯苯胺（例示化合物7-1) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂---------線！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (1 )仿實施例3 - ( 3 )，將市售之4-甲醯基苯甲酸甲 酯（ 5 2 5 mg，3.2mmol)、（2R，3R)-2-(2,4-二氟苯基）-3-[[1-(羥甲基）-2 -羥乙基]硫基]-1-(1H-1，2,4 -三唑-1-基）-2-丁醇（l.Og，2.8mmol)及對甲苯磺酸1水合物 (95 2mg，5.0mm〇l )反應處理，得 4-[反-5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4-三唑-1-基） 丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]苯甲酸甲酯9 3 6 m g (產率 -96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） -I n I ϋ I ϋ n n - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 B7 ος 五、發明說明（） 6 7 % )白色固體。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色稜 晶。 融點1 1 4 °C。 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm].2 1(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH，q， J=7Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.75 (1H, t, J=[l Kz), 3.77 (111, t, J = ll Hz), 3.92 (3H, s), 4.41 (1H, ddd, J-ll, 5, 2 Hz), 4.53 (1H, ddd, J-il, 5, 2 Hz), 4.84 (1H, d, J=14Hz), 5.03 (1H, s), 5.06 (iHt d, J=14Hz), 5.52 (IH, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.57 (2H, d, J=8 Hz), 7.79 (2H, s), 8.06 (2H, d, J=8 Hz)〇 IR Omax KBr cm-1 ： 3 4 2 1，1 7 2 2，1 2 7 9，1 1 3 9 〇 MS m/z(EI) : 5 0 6 (M + + 1 )。 元素分析値：C24H25F2N 3 0 5 S計算値：C;5 7.02; H，4.99; N，8.31;F,7.52。分析値：C，57.03; Η，5·10; N，8.32;F，7.62。 比旋光度[a ]d25-81°(c = 0.56，CHC13)。 (2 )仿實施例3- ( 4 )，將市售之4-(三氟甲氧基）苯胺 (1 23mg, 0.69mmol )、三甲基鋁（0.64 ml, 1.07M 正 己烷溶液，〇.69mmol)及（1)所得之4-[反-5-[[(lR， 2R)_2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1Η-1，2,4-三 唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苯甲酸甲酯 (100mg，0.20mmol)反應處理，得目的物122mg (產率 9 5 % )白色固體。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色粉 狀結晶。 融點1 8 0 °C。 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:1.22(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH，q， -97- ； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _·
訂---------線L 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 Α7 Β7
Of. 五、發明說明（) J=7 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=li Hz), 3.78 (1H, t, J=U Hz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.54 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, >14 Hz), 5.04 (1H, s), 5.06 (1H, d, J=14Hz), 5.53 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.22 (2H, d, J=8Hz), 7.3-7.5 (1H, m), 7.61 (2Ht d, J=8Hz), 7.67 (2H, dt J=8Hz), 7.79 (2H ,s), 7·87 (2H, d, J=8 Hz), 7.97 (1H, bs)。 IR Dmax KBr cm·丨：3390 ,1656 ,1511,1265，1140。 M S m / z ( E I) : 6 5 1 ( Μ + + 1 )。 元素分析値：C3GH27F5N405S計算値：c;55.38; Η，4·18; N，8.61;F，14.60。分析値：C，55.35; Η，4·13; N，8.52;F，14.32。 比方疋光度[a ]d _60 (c = 0.55，CHCl3)。 實施例1 3 4-[反- 5- [[(lR，2R)-2-(2,4 -二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基- 3 - ( 1 Η - 1，2，4 -三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]- 4 ’ -(三氟甲硫基）苄醯苯胺（例示化合物8 d )
仿貫施例3-(4)，將巾售之4-(二氟甲硫基）苯胺 ( 230mg，1.2mmol)、三甲基鋁（1·1 ml, 1.07M 正己 火兀ί谷液，1 · 2 m m ο 1 )及貫J也例12- ( 1)所得之4-[反·5_ [[(1R，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苯甲酸甲 -98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _·1!·--------訂---------線」 591024 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發明說明（ 97 酯（150mg，0.30mmol)反應處理，得目的物184mg (產率9 3 % )無色油狀物。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白 色粉狀結晶。 融點9 5 °C。 NMR(400MHz，CDC13)5 ppm:1.22(3H,d，J = 7Hz),3.36(3H，q， J=7 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=ll Hz), 3.79 (1H, t, J=ll Hz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=li, 5, 2 Hz), 4.85 (IH, d, J=14 Hz)，5.05 (1H, d, J=1 Hz), 5.06 (1H, d, J=14Hz), 5·55 (1H, s), 6·7-6·8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.67 (2H, d, J=8Hz), 7.74 (2H, d，>8 Hz), 7.80 (2H ,3), 7.87 (1H, bs), 7·89 (2H, d, J=8 Hz)。 IR x>max KBr cm'1 ： 3320,1667, 1527 ,1139, 1122。 MS m/z(EI) : 6 6 7(M + + 1 )。 比旋光度 U ]d25-64°(c = 0.54，CHC13)。 實施例1 4 4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1 Η-1,2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]- 4, -甲基苄醯苯胺（例示化合物9 - 1 ) ch3 】?h3、s Λ
仿實施例3- ( 4 )，將市售之對甲苯胺（128mg，1 · 2 m m ο 1 )、三甲基鋁（1 · 1 m 1，1 · 0 7 Μ正己烷溶液， 1.2mmol )及實施例 12- ( 1 )所得之 4-[反-5-[[(lR， 99- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 B7 五、發明說明f8 ) 2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4-三 唑-1-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基]苯甲酸甲酯 (150mg, 0.30mmol)反應處理，得目的物166mg (產率 96% )淡黃色油狀物。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白 色粉狀結晶。 融點1 〇 1 °C。 NMR(400MHz，CDC13)5 ppm: 1.2 1 (3H，d，J = 7Hz)，2.35(3H，s), 3.36 (1H, q, J=7Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=ll Hz), 3.78 (1H, t, J-ll Hz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.54 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.8δ| (1H, d, J=I4Hz), 5.05 (1H, s), 5.06 (iH, d, J=14Hz), 5.54 (1H, s), 6.7-6. (2H, m)f 7.18 (2H, d, J=8 Hz), 7.3-7.4 (1H, m), 7.52 (2H, d, J=8 Hz), 7. 61| (2H, d, J=8 Hz), 7.73 (1H ,bs), 7·80 (2H, s)，7.88 (2H, d, J=8 Hz)。 IR i>max KBr cnT1 : 3322，1666，1515，1139。 M S m / z ( F A B ) : 5 8 1 ( M + + 1 )。 比旋光度 U ]d25-70°(c = 0.50，CHC13)。 實施例1 5 4，-溴-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-卜甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]_ι,3-二噚烷- 2 -基]苄醯苯胺（例示化合物1 〇 - 1 ) ,Br
-100- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公发了 請 先 閱 讀 背 © 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 I I 訂 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 591024 A7 B7 五、發明說明Γ 仿實施例3- ( 4 ),將市售之4-溴苯胺（2 0 5 mg, 1 .2mmol )、三甲基鋁（l.i ml, 1·〇7Μ正己烷溶液， 1 · 2 m m ο 1 )及實施例 1 2 - ( 1 )所得之 4 -[反-5 - [ [ ( 1 R， 2R)-2-(2,4 - 一 親苯基）-2 -經基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4 -二 唑-1-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基]苯甲酸甲酯 (150mg，0.30mmol)反應處理，得目的物182mg (產率 95% )白色固體。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色粉 狀結晶。 融點2 2 1 °C。 訂 NMR(400MHz，CDC13)(5 ppm:2.21(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH，q， J=7Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=UHz), 3.78 (1H, t, J=UHz), 4. 4i (1H, ddd, J=llf 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=U, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, d, J=1 Hz), 5.06 (1H, d, J=i4Hz), 5.54 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.49 (2H, d, J=9 Hz), 7.56 (2H, d, J=9 Hz), 7.62 (2Ht d, J=9 Hz), 7.76 (iH ,bs), 7.80 (2H, s), 7.88 (2H, d, J=9 Hz)0 I R υ m a x K B r c m " 1 ·· 3399,1660,1529,1139 o 線 MS m/z(FAB) ： 64 5 (M + + 1 )。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 元素分析値：C29H27BrF2N404S 計算値：C;53.96; H，4.22; N，8.68;F，5.89。分析値：C，53.86; Η，4·32; N，8.55;F,5.98。 比旋光度[a ]d25-66°(c = 0.64，CHC13)。 實施例1 6 3、氯-4-氰基-4-[反-5-[[(111，211)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]_ι，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺（初示化合物11-1) -101- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 仿實施例3 - ( 4 )，將市售之4 -胺基-2 -氯苄腈 (1 82mg, 1 .2mmol )、三甲基鋁（1.1 ml，1.07M 正己 院溶液，1 . 2 m m ο 1 )及實施例1 2 - ( 1 )所得之4 _ [反-5 -[[(1R, 2R)-2-(2,4-二 氟苯基 ）-2-羥基 甲基 -3-(1Η· 1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基卜1，3-二噚烷-2-基]苯甲酸甲 酯（150mg, 0.30mmol)反應處理，得目的物I67mg (產 率9 0 % )無色油狀物。此從乙酸乙酯-異丙醚再結晶，得 白色粉狀結晶。 融點1 1 5 °c。 NMR(400MHz，CDC13)5 ppm:1.2 1(3H，d,J = 7Hz)，3.36(lH，q， J=7Hz), 3.4-3.6 (iH, m), 3.76 (1H, t, J=ll Hz), 3.78 (1H, t, J=U Hz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, d, J=1 Hz), 5.05 (1H, d, J=14Hz), 5,54 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.2-7.4 (1H, m)t 7.6-7.7 (4H, m), 7.80 (2H, s), 7.88 (2H, d, J=8 Hz), I 7·98 (1H ,bs), 8·02 (1H, d, J=2 Hz)。 IR Dmax KBr crrTl:3426,2229,1685, 1503,1 139 ,1077。 MS m/z(F AB) : 626(M + + 1 )。 比旋光度[a]D25-59°(c = 0.55，CHCl3)。 實施例1 7 -102- ： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） ^---·--------tr---------^*·------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 Α7 Β7 五、發明說明β1 ) 4-[反- 5- [[(lR，2R)-2-(2,4 -二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基-3-(111-1,2,4-三_ -1-基）丙基]硫基卜1，3-一曙院-2-基]- N-(4-吡啶基）苄醯胺及其之順異構物（例示化合物12-1)
(1 )仿實施例1- ( 1 )，將市售之4_胺基吡啶（159mg， 1.7mmol)、二乙胺（0.38ml，2.7mmol)及 4-甲釀平釀 氯（4 0 0 m g，2.4 m m ο 1 )反應處理，所得結晶從四氫咲 喃-己烷再結晶，得4-甲醯基-N-(4-吡啶基）苄醯胺214mg, 產率5 6 %，得白色粉狀結晶。 融點1 6 1°C。 NMR(400MHz，CDC13)(5 ppm:7.79(2H，d，J = 6Hz)，8.08(2H，d， J = 8Hz),8.15(2H，d，J = 8Hz)，8.51(2H，d，J = 6Hz),10.13(lH，s )，10.81(lH，s)。 IR Dmax KBr cm-1 : 3234，1700, 1596, 1512, 1330。 MS m/z(EI) : 226(M + ),133(100 %)。 (2 )仿實施例3- ( 3 ),將（1)所得4-甲醯基-N- ( 4-吡 啶基）苄醯胺（2〇〇mg，0.88mmol)、（2R，3R)-2-(2,4-二 氟苯基）-3-[[1-(羥甲基）-2-羥乙基]硫基]-1-(1H-1，2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（3 18mg, 0.8 8mmol )及對甲苯磺酸 1水合物（469mg，2.5mmol)反應處理，得目的之反異 • Γ* Ϊ ·'·二 ; Μ ϊ -103- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
— ---I I---·11111111 I Αν- — — lrll.f — — — — — — — — — — — — — — I 591024 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ___B7 _ 五、發明說明C2 ) 構物1 8 7 m g (產率3 7 % )白色固體，順異構物8 6 m g (產率1 7 % )無色油狀。反異構物從乙酸乙酯-己烷再 結晶，得白色粉狀結晶。 反異構物 融點1 3 3 T：。 NMR(400MHz?CD3〇D)5 ppm:1.20(3H,d9J = 7Hz),3.3-3.5(lH? m), 3.62 (1H, q, J=7 Hz), 3.82 (1H, t, J=ll Hz), 3. 82 (IH, t, J=il Hz), 4.4^4.5 (2H, m), 4.92 (1H, d, J=14Hz), 5.06 (1H, d, J=14Hz), 5.63 (1H, s), 6.7-7.0 (2H, m), 7.2-7.4 (LH, m), 7.64 (211, d, J-8 Hz), 7.71 (Hi, s), 7.84 (2H, d, J=7 Hz), 7.95 (2Hf d, J=8 Hz), 8.23 (1H, s), 8.44 (2H, d, ]=7 Hz), IR Dmax KBr cm_l : 3414,1684,1593, 1139 o MS m/z(F AB) : 5 6 8 (M + + 1 ) 比旋光度[a ]d25_42°(c = 0.45，CHC13)。 順異構物 NMR(400MHz，CD3〇D) o pm:1.20(3H，d，J = 7Hz)，3.12(lH，s)， 3.65 (1H, q, J=7 Hz), 4.3-4.6 (4H, m), 4.93 (1H, d, J=i4Hz), δ.17 (1H, d, J=14 Hz), 5.72 (1H, s), 6.7-7.0 (2H, m), 7.3-7.4 (IH, m), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.68 (1H, s), 7.84 (2H, d, J=7Hz), 7.96 (2H, d, J-8Hz), 8.25 (1H, s), 8. 44 (2H，d, J=7 Hz)。 MS m/z(F AB) : 5 6 8 (M + + 1 )。 實施例1 8 4-[反- 5- [[(lR，2R)-2-(2,4 -二氟苯基）-2 -經基-1-甲基· 3-(111-1,2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]- 4 ’ -硝基苄醯苯胺（例示化合物1 3 - 1 ) r ·' i -104- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------線'
591024 A7 -------B7 五、發明說稱) 〇h(^ r°y
V 仿實施例3- ( 4 )，將市售之4-硝基苯胺（165mg, 1 .2mmol )、三甲基鋁（1.1 ml，1.07M正己烷溶液， 1 .2mm〇l )及實施例 12- ( 1 )所，得之 4-[反-5-[[(lR， 2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1,2,4-三 唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苯甲酸甲酯 (150〇^,0.3 0111111〇1)反應處理，得目的物1691^(產率 93% )淡橙色固體。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得淡黃 色棉狀結晶。
融點1 8 9 °C NMR(400MHz，CDC13)5 pm:1.22(3H，d，J = 7Hz),3.37(lH，q， J=7Hz), 3.4-3.6 (IH, m), 3.76 (1H, t, J=ll Hz), 3.79 (1H, t, J=ll Hz), 4.42 (1H, ddd, J=U, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (iH, cl, J=14 Hz), 5.05 (1H, d, J=i Hz), 5.05 (1H, d, J=14Hz), 5.55 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.65 (2H, d, J=9 Hz), 7.80 (2H, s), 7.86 (2H, d, J=9 Hz), 7.90 (2H, d, J=9 Hz)，8·09 (1H ,bs), 8·27 (2H, d, J=9 Hz)。 IR Dmax KBr cm-1 : 3397，1681，1501，1140。 MS m/z(F AB) : 6 1 2(M + + 1 )。 元素分析値·· C29H27F2N 5 06 S計算値：C;5 6.9 5; -105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再 頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 、發明說明（、〜） Η’4·45’ N’li.45;F，6.21。分析値：C，57.24; H，4.25; 。 比旋光度[α ]D25_62^c = 〇 51，CHCl3)。 實施例1 9 Ν·(4,氰基-1-基）-4-[反- 5_[[(1R，2R)-2-(2,4·二氟苯 基）-2-趨基-1·甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-13-二曙丨完-2-基]苄醯胺（例示化合物38_υ (請先閱讀背面之注意事項再
頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 仿實施例3- ( 4 ),將市售之4-胺基-1-萘甲腈（200 mg5 1.2mmol)、三甲基鋁（1.1 ml，1.07M正己烷溶液， 1 · 2 m m ο 1 )及實施例 1 2 - ( 1 )所得之 4 -[反-5 - [ [ ( 1 R，2 R) -2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1,3-二噚烷-2-基]苯甲酸甲酯（150mg， 0.3 0 m m ο 1)反應處理，得目的物7 3 m g (產率3 8 % )淡黃 色油狀物。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色粉狀結晶。 融點1 〇 9 °C。 NMR(400MHz，CDC13)(5 ppm:1.22(3H，d，J = 7Hz)，3.37(lH，q， J=7 Hz), 3.5-3.6 (1H, m), 3.78 (1H, t, J=ll Hz), 3.81 (1H, t, J=ll Hz), 4.44 (lHt ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.57 (iH, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (IH, d, .1=14 106-^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明（^r )
Hz), 5.06 (1H, s), 5.06 (1H, d, >14 Hz), 5.58 (IB, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.2-7.5 (1H, m), 7.70 (2H, cl, .J-8 Hz), 7.80 (2Ht s), 7.6-7.8 (2H, m), 7.9-8.1 (2H, m), 8.00 (2H, d, J=8 HZ), 8.33 (iH , d, ]=8 Hz), 8.43 (1H, dt J=8 Hz), 8.46 (1H, bs), IR i>max KBr cm·! : 3409,2221，1662,1528,1139。 MS m/z(FAB) : 642 (M + + 1 )。 比旋光度 U ]d 2 5 - 6 2 °(c = 0.58，CHC13)。 實施例2 0 4’-氰基-4-[反-5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥 基-1-甲基- 3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚 院-2-基]-2’，3’，5’，6’-四氟苄醯苯胺（例示化合物14-1) (請先閱讀背面之注意事r項再頁)
F
F 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 仿實施例3- ( 4 ),將市售之4-胺基·2,3, 5,6-四氟苄腈 (22 7mg, 1.2mmol)、三甲基錦（1.1 ml，1.07M 正己 烷溶液，1 .2mmol )及實施例12- ( 1 )所得之4-[反- 5-[[(1R，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η· 1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3·二噚烷-2-基]苯甲酸甲 酯（150mg，0.30mmol)反應處理，得目的物84mg (產率 42% )無色油狀物。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色 · 〇 粉狀結晶。 ：/ ' | -ί ·: * · i -107- 、： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明 融點1 8 2 °c。 NMR(400MHz，CDC13)5 pp in].22(3H，d,J = 7Hz) ,3.36(1 H，q， J=7 Hz), 3.5-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J-li Hz), 3.79 (1H, t, .J = ll Hz), 4.43 (1H, ddd, J=il, 5, 2 Hz), 4.56 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (IH, cl, J=14 Hz), 5. 05 (1H, d, J二 14 Hz), 5.06 (1H，s), 5.55 (出，s)，6. 7—6.8 (2H，m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.66 (IH, s), 7.67 (2H, cl, J=8 Hz), 7.80 (2H, s), 7.94 (2H, d, J=8 Hz)0 IR vmax KBr cm'1 ： 3290,2245, 1684,1505, 1140。 MS m/z(FAB) : 664(M + +1) o 比旋光度[a ]D25-6r(c = 0.49，CHCl3)。 實施例2 1 3’，4’-二氰基-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-經基-1-甲基- 3- (lH-l，2,4 -三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3 -二 喂烷-2-基]苄醯苯胺（例示化合物15-1)
N
CNCN 仿實施例3 - ( 4 )，將市售之4-胺基酞腈（l7〇mg， 1 . 2 m m ο 1 )、二甲基銘（1.1 ml，1.07M 正己！f兀 i谷液， 1 · 2 m m ο 1 )及實施例 1 2 - ( 1 )所得之 4 -[反-5 - [ [ ( 1 Re， 2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-卜甲基- 3-(1Η-1，2,4-三 Ί Γ | i Γί- 丨 -108- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再 頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 Α7 __Β7 _ 五、發明說明（W) 唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苯甲酸甲酯（150 mg, 0.3 0mmol)反應處理，得目的物129mg(產率71%) 無色油狀物。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得淡黃色粉狀 結晶。 融點1 8 2 t： NMR(400MHz，CDC13)5 ppm:1.24(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH，q， J=7 Hz), 3.4-3·6 (1H，m)，3.76 (1H, t，.卜 11 Hz)，：3. 79 (IH，t，J=ll Ηζ)，4·42 (111, dcJd，J = U，5，2 llz)，L56 (III，cJdd,」=U，5，2 llz), l. 85 Ull，d，J二U Hz), δ.05 (1H, d, J-14Hz), 5.05 (1H, d, J=IHz), 5.55 (IH, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (iH, m), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.80 (2H, s) t 7.80 (1H, d, J=8 Hz), 7.89 (2H, d, J=8Hz), 8.00 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 8.14 (1H, s), 8.27 (1H, d, J=2 Hz)。 IR Omax KBr cm' : 3341 ,2232,1688, 1139。 MS m/z(FAB) : 617(M + +1)。 比旋光度[a ]d25-63°(c = 0.60，CHC13)。 實施例2 2 4’-乙醯基-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2·羥 基-卜甲基- 3- (1Η-1,2,4 -三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3 -二噚 (請先閱讀背面之注意· 本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 院-2 -基]平釀苯胺（例不化合物1 6 - 1 )
109- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）. 591024 A7 _______ B7 五、發明說明 (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁) 仿貫施例1-(1)，將巾售之㈣-胺基乙釀苯（ 309mg， 2.3mm〇l)及三乙胺（〇·48 ml, 3.4mm〇l)及4-甲醯基苄醯 氯（5 0 0 m g , 3.0 m m ο 1)反應處理，得目的物結晶性之殘留 物及四氫呋喃-己烷混合溶液再結晶，4’-乙醯基-4-甲醯 基苄醯苯胺5 5 2 mg(產率90%)，淡黃色油狀結晶。此從 乙酸乙酯-己烷再結晶，得淡黃色粉狀結晶。
融點1 7 4 °C NMR(400MHz，DMS〇-d6)5 ppm:2.56(3H，s)，7.95(2H， d，J = 8Hz)，8.00(2H，d，J = 8Hz)，8.07(2H，d，J = 8Hz)，8.17(2H， d，J = 8Hz)，10.13(lH，s)，10.77(lH，bs)。 IR Dm ax KB r cm·1 : 3348, 1703,1679, 1659, 1529。 MS m/z(EI) ： 267(M + )133(100 0/〇)。 元素分析値：C13H1203 計算値：C;72.21; H，5.59; Ν，0·00。分析値：72.11; Η，5·39; Ν，0·00。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (2)仿實施例3- ( 3 )將（1)所得4’-乙醯基-4-甲醯基苄 醯苯胺（200mg，0.75mmol)、（2R, 3R)-2-(2,4-二氟苯基） -3-[[l-(羥甲基）-2-羥乙基]硫基]-1-(1H-1，2,4-三唑-1-基） -2-丁醇（ 256mg，0.71mmol)及對甲苯磺酸1水合物 (243mg? 1.3 mmol)反應處理，得目的之反異構物白色固 體2 8 0mg (產率65% )。反異構物從乙酸乙酯-己烷再 結晶，得白色粉狀結晶。 反異構物 融點1 7 1 t。 NMR(400MHz,CDC13) δ ppm : 1.22(3 Η,d, J-7Ηζ) ?2.6 1 (3 Η,s) 5
i i: I ,_ :
! ίί I -110- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明（叫） 3.3-3.4 (lHt m), 3.4-3.6 (LHf m), 3.77 (1H, t, J=U Hz), 3.79 (1H, t, J=ll Hz), 4.42 (1H, m), 4.55 (1H, ddd, J^ll, 5, 2 Hz), 4.85 (IH, d, J=14Hz), 5.05 (1H, s), 5.06 (1H, d, J=l4Hz), 5.55 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m) ( 7.3-7.5 (1H, m), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.77 (2H, d, J=8 Hz), 7.80 (2H, s), 7.90 (2H, d, J=8 Hz), 7.94 (1H, s)，8.00 (2H，d，J=8 Hz)。 IR Omax KBr cm'1 ： 3 3 4 7,1 6 7 7,1 5 2 7,1 1 3 9。 MS m/z(F AB) : 609(M + + 1 ) 元素分析値：C31H3()F2N4 0 5 S計算値：C;61.17; H，4.97; N，9.21;F，6.24。分析値：C，61.24; Η，4·93; N，9.00;F，6.20。 比旋光度[a ]d 2 5 - 5 9 °(c = 0.54，CHC13)。 實施例2 3 4-[反- 5- [[(lR，2R)-2-(2,4 -二氟苯基）-2 -羥基-1-甲基-3 - ( 1 Η - 1，2，4 -三唑-1 -基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2 -基]- 4’-羥基苄醯苯胺（例示化合物27-1) ,χτ (請先閱讀背面之注意夸項再 頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
(1 )仿實施例 3_ ( 4 ),將 J· Org. Chem·，54(1)卷，51 頁（1989年）記載之4-(第三丁基二甲基矽烷氧基）苯胺 (266mg5 1.2mmol)、三甲基銘（1.1 ml，1.07M 正己 -111- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 _ B7 五、發明說明（) 烷溶液，1 · 2 m m ο 1 )及實施例1 2 - ( 1 )所得之4 -[反-5-[[(1R，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1， 2，4 -三唑-1 -基）丙基]硫基]-1 , 3 -二噚烷-2 -基]苯甲酸甲 醋（150mg，0.30mmol)反應處理，得目的物4’-(第二丁 基二甲基矽烷氧基）-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯 基）-2 -經基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4 -二卩坐-1-基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2-基]苄醯苯胺182mg (產率88%)無色油 狀物。 NMR(400MHz，CDC13) 5 ppm:0.20(6H,s)，0.99(9H，s)，l ·21(3Η， d, J=7 Hz), 3. 36 (1Η, q, J=7 Hz), 3.4-3·6 (1Η, m), 3.76 (1Η, t，J=ll Ηζ)， 3.78 (1H, t, J=ll Hz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5t 2 Hz), 4.54 (1H, ddd, J=ll, 〇, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=l4Hz), 5.05 (1H, d, J-14Hz), 5.05 (1H, d, J=1 Hz), δ.53 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 6.85 (2H, d, >8 Hz), 7.2-7.4 (IH, m), 7.48 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (2H, d, J=8 HZ), 7.69 (IH, s), 7.80 (2H, s), 7.87 (2H, d, J=8 Hz). MS m/z(F AB) : 6 9 7 (M + + 1 )。 (2)將（1)所得之4’-(第三丁基二甲基矽烷氧基）-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(11^-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯 苯胺（186mg，0.27mmol)之四氫呋喃（6ml)溶液在〇°C冷 卻攪拌滴下四正丁基氟化銨（0.40ml，東京化成工業公 司，lmol/1四氫呋喃溶液，0.40mmol),在0°C攪拌20分 後，在〇°C加飽和碳酸氫鈉水溶液，分配在水及乙酸乙 酯。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓 蒸除溶劑，從四氫呋喃-乙酸乙酯再結晶，得目的物 -112- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事增再 頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 ___ B7 五、發明說明（"，） 136mg，產率87%，白色粉狀結晶。 融點2 5 4 °C。 (請先閱讀背面之注意毐項再本頁) NMR(400MHz，DMSO-d6) 5 ppm: 1.10(3H，d，J = 7Hz)，3.3-3.5( 1 H， m), 3.57(IH, q, J=7Hz), 3. 76(1H, t, J=llHz), 3. 76(IH, t, J=llHz), L 3-4. 5 (2H, m), 4.81 (1H, d, J=i4 Hz), 4.90 (1H, d, J=14Hz), 5.66 (1H, s), 6.01 (1H, s), 6.74 (2H, d, J=9Hz), 6.9-7.0 (1H, m), 7. 1-7.2 (IH, m), 7.2-7.3 (iH, m), 7.52 (2H, d, J=9 Hz), 7.54 (2H, d, J=9 Hz), 7.67 (1H, s), 7.94 (2H, d, J=9 Hz), 8.27(1H, s), 9.26 (iH, bs), 10.05 (1H, bs)0 IR Omax KBr cm'1 ： 3 2 8 6,1 6 5 2,1 5 1 3,1 1 3 9。 MS m/z(FAB) : 5 8 3 (M + +1 )。 比旋光度[a ]d25_50°(c = 0.20，THF)。 實施例2 4 4’-乙醯氧基-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-經基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4 -三唑-1-基）丙基]硫基]-1·3-二 曙烷-2-基]苄醯苯胺（例示化合物l'l)
經濟部智慧朗產局員工消費合作社印製 將實施例 23-(2)所得之 4-[反-5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二 霞苯基）-2 -羥基-1-甲基- 3- (1Η-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫 g]-l，3 -二 Df 烷-2-基]-4’-羥基苄醯苯胺（40mg，0.07mmol) 113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 ----B7 五、發明說明) 溶在乾燥吡啶（3mi)，在（TC冷卻攪拌滴下乙酐（1.5ml)。 (請先閱讀背面之注意事瓚再^^^頁) 在室溫攪拌1夜後，在〇 °C加飽和碳酸氫鈉水溶液，分 配在水及乙酸乙酯。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水 硫酸鎂乾燥，減_蒸除溶劑，得目的物4 3 m g，產率1 〇 〇 %， 無色油狀。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色粉狀結 晶。 融點1 2 7 °C。 NMR(400MHz，CDC13)5 pm:1.22(3H,d，J = 7Hz)，2.3 1(3H，s)， 3.36 (1H, q, J=7 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=ll Hz), 3.78 (1H, t, J=li Hz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=li, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14Hz), 5.05 (1H, s), 5.06 (1H, d, J=l4Hz), 5.54 (1H, s), 6.7-6.8 (2Ht m), 7.11 (2H, d, J=8 Hz), 7. 3-7. 4 (1H, m), 7.62 (2H, d, J=8 Hz), 7.66 (2H, d，J=8 Hz)，7·80 (3H, s), 7.88 (2H, d, J二8 Hz)。 IR \>max KBr cnT1 : 3372,1670,1509,1139。 MS m/z(FAB) : 6 2 5 (M + +1)。 比旋光度[a ]d25-63°(c = 0.55，CHC13)。 實施例2 5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4’-氰基-2’-氟-4-[反-5-[[(111，211)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(lH-l，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3- 二噚烷·2-基]苄醯苯胺（例示化合物18-1)
-114- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 ---BZ_— 五、發明說明) (1) 市售之3,4-二氟苄腈（2.(^，14.4111111〇1)溶在乾 二乙二醇二甲醚10ml，冷卻至攪拌中滴加4 -甲氧基 辛胺（5.6ml,43.1mmol),在120°C攪拌1小時，在 室溫注入飽和碳酸氫鈉水溶液中，分配在水及乙酸乙 酯。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓 蒸除溶劑，加己烷，得3-氟-4-[(4-甲氧苄基）胺基]苄腈 2.2 6 g，產率6 1 % ,白色棉狀結晶。 融點1 1 3 °C。 NMR(400MHz，CDC13)5 ppm:3.8 1(3H，s)，4.34(2H,d，J = 6Hz)，4.77(lH，bs)，6.65(lH，t，J = 9Hz)，6.90(2H，d，J = 9Hz)，7.2-7.3(4H，m)。 IR Omax KBr cm'1 · 3376，2211，1356, 1248。 MS m/z(EI) : 256(M + )，121(100 %)。 (2) 將（1)所得3-氟-4-[(4-甲氧苄基）胺基]苄腈 1 . 0 g ( 3 . 9 m m ο 1)溶在乾二氯甲烷2 0 m 1,冷卻至〇 °C攪拌 中滴加三氟乙酸1 m 1,在室溫攪拌一夜後，在0 °C注入 飽和碳酸氫鈉水溶液中，分配在水及乙酸乙酯。有機層 以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 請先閱讀背面之注Μ思事省再頁) 所得油狀殘留物在矽膠柱層析（乙酸乙酯：己烷=1 : 6 )， 得4-胺基-3-氟苄腈2 5 2mg (產率47% )淡橙色固體。 此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得白色粉狀結晶。 融點8 4 °C。 NMR(400MHz，CDC13) δ pm:4.23(2H，bs)，6.76(lH，t，J = 9Hz), 7.2-7.3(2H?s) 〇 -115-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明) IR \>max KBr cnT 1 : 3 4 4 9,3 3 5 3，2 2 2 4，1 6 4 1。 MS m/z(EI) : 136(M +，100%)。 (請先閱讀背面之注意事項再 (3 )仿實施例3 - ( 4 )，將（2 )所得之4 -胺基-3 -氟苄 腈（129mg，0.95mmol)、三甲基鋁（0.89 ml，1.07M 正己烷溶液，〇 . 9 5 m m ο 1 )及實施例1 2 - ( 1 )所得之4 -[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1H-1，2,4 -三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3 -二噚烷-2-基]苯甲 酸甲酯（120mg，0.24mmol)反應處理，得目的物134mg (產率9 2 % )白色固體。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得 白色粉狀結晶。
融點1 3 6 °C NMR(500MHz?CDC13)(5 ppm:1.22(3H,d?J = 7Hz),3.36(3H5q, J=7 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=ll Hz)., 3.79 (1H, t, J=U Hz), 4.42 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, s), 5·55 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.45 (1H, d, J=12 Hz), 7.53 (1H, d, J=8 Hz), 7.66 (2H, d, J=8Hz), 7.79 (2H, s), 7.91 (2H, d, J=8 Hz), 8.22 (iH, bd, J=4Hz), 8.73 (1H, t, J=8 Hz)0 IR i>max KBr cnTl : 3435,2232,1686，1520 ,1 139。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 MS m/z(F AB) : 6 1 0(M + + 1 )。 比旋光度[a ]d25-61°(c = 0.57，CHC13)。 實施例2 6 N-(4-氰苄基）-4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-經基-1·甲基- 3- (1Η-1，2,4 -二口坐-1-基）丙基]硫基]-1，3- 二噚烷-2-基]苄醯苯胺及其之順異構物（例示化合物1 9-1 ) -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 ___ B7 五、發明說明（115 )
----------l·'#-! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (1)仿實施例 2- ( 1)，將 J. Am. Chem. Soc.，81， P4328 ( 1959)記載之 4 -氰苄胺（329mg，2.5mmol)、 N，N -二異丙基乙胺（0.91ml, 5.2mmol) 、4 -甲醯苄醯 氯（350 mg，2.1mmol)及4-(二甲胺基）¾卩定（觸媒量） 反應處理，得N-(4-氰苄基）-4-甲醯基苄醯苯胺3808g， 產率56%,白色固體。從乙酸乙酯再結晶，得白色棉狀結 晶。
融點1 7 (TC NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:4.74(2H，d，J = 6Hz)，6.59(lH， bs)，7.48(2H，d，J二8Hz)，7.65(2H，d，J = 8Hz)，7.95(2H，d，J = 8Hz)，7.99(2H，d，J = 8Hz)，10.10(lH，s)。 IR Omax KBr cm'1 ： 3319,2223,1706, 1642,1542。 MS m/z(EI) : 264(M + )，133(100%)。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 元素分析値：C16H12N202 計算値：C;72.72; Η，4·58; Ν，10·60。分析値：C，72.89; Η，4·83;Ν,10·51。 (2 )仿實施例1- ( 2 ),將（1)所得Ν-(氰苄基）-4-甲醯 基苄醯苯胺（200mg，0.76mmol)、（2R，3R)-2-(2,4-二氟 苯基）-3-[[1-(羥甲基）-2-羥乙基]硫基]-1-(1H-1，2,4-三 唑-1-基）-2-丁醇（ 237mg，0.66 mmol)及對甲苯磺酸1 -117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 五、發明說明（116 水合物（151mg，0.79mmol)反應處理，得目的之反異構 物I37mg (產率34% )白色固體，順異構物82mg (產 率2 1 % )白色固體。反異構物從四氫呋喃-己烷再結晶， #白色粉狀結晶。順異構物從乙酸乙酯再結晶，得白色 粉狀結晶。 反異構物 融點1 8 8 t。 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:1.2 1(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH，q， J=7Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.75 (1H, t, J=llHz)t 3.77 (lHt t, J=liHz), 4.40 (1H, ddd, J=U, 5，2 Hz), 4·53 (1H, ddd，J=ll, 5，2 Hz), 4·72 (2H, d, J=6 Hz), 4.84 (iHt d, J=14 Hz), 5.04 (IH, s), 5.05 (1H, d, J=i4 Hz), 5.52 (1H, s), 6.51 (iH, bt), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (IK, m), 7.46 (2H, d, J=8Hz), 7. 59 (2H, d, J=8 Hz), 7·65 (2H，d，J二8 Hz), 7·79 (2H，s)，7. 82 (2H, d, J二8
Hz)。 IR Omax KBr cm'1 ： 3302,2229，1636，1541，1139。 MS m/z(FAB) ： 606(M + + 1 ) 比旋光度[a ]d25-64°(c = 0.50，CHC13)。 順異構物 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:1.22(3H，d，J = 7Hz)，3.20(lH，t， J-2 Hz), 3.43 (1H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4. 7i (2H, d, J=6 Hz), 4.86 (1H, d, J=14Hz), 4.95 (1H, s), 5.15 (1H, d, J=14Hz), 5.64 (IH, s), 6.52 (1H, btt J=6 Hz), 6.6-6.9 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.45 (2H, d, J=8 Hz), 7.62 (2H, d, J=8 Hz), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.78 (2H, d, J=8 Hz), 7.79 (IH, s)，7.83(lH，s)。 IR Dmax KBr cnTl : 3283,222 9，1634，1543，1135。 -118* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .· 訂---------線丨 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 B7 —------—------- 五、發明說明（117 ) MS m/z(FAB) : 6 0 6 (M + +1)。 比旋光度[a ]d25-75;(c = 0.53，CHci3)。 實施例2 7 4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基_ 3-(11^-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]_153-二噚烷-2-基]- N- ( 2-噻唑基）苄醯胺及其之順骞構物（例示化合物 20-1 )
(1 )仿實施例2- ( 1 )，將市售之2-胺基噻唑（33 3mg, 3.3mmol) 、N，N -二異丙基乙胺（1 . 2 1 m 1，7 · 0 m m ο 1 )、
4 -甲醯苄醯氯（ 468 mg, 2.8mm〇l)及4-(二甲胺基）吡 D定（觸媒量）反應處理，得4-甲醯基-N- ( 2-噻唑基）苄醯 胺3 5 5 mg，產率5 5%，淡黃色固體。從乙酸乙酯-己烷再 結晶，得淡黃色粉狀結晶。 融點1 8 9 °C。 NMR(270MHz，CDC13)0 ppm:7.02(lH，d，J = 4Hz),7.14(lH，d， J = 4Hz)，8.05(2H,d，J = 8Hz)，8.17(2H，d，J = 8Hz)，10.15(lH，s) ,1 1.92(lH，bs) ° IR Dmax KBr cm·丨：3149，1691，1671，1549。 MS m/z(EI) : 232(M + ) ,133(100%)。 119- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------丨！癱！ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 591024 A7 _____ B7 五、發明說明（118) (2 )仿實施例1- ( 2 )，將（1)所得4-甲醯基-N- ( 2-嚷 口坐基）平醯胺（200mg，〇,86mmol)、（2R，3R)-2-(2,4 -二 氟苯基）-3-[[1-(羥甲基）-2-羥乙基]硫基]-1-(1H-1，2,4_ 二Π坐-1-基）-2-丁醇（ 270mg，0.75mmol)及對甲苯磺酸 1水合物（3 5 7mg，1.88mmol )反應處理，得目的之反寒 構物64mg (產率15% )白色油狀，順異構物29mg (逢 率7% )無色油狀。反異構物從四氫呋喃-己烷再結晶， 得白色粉狀結晶。順異構物從乙酸乙酯-己烷再結晶，得 無色粉狀結晶。 反異構物 融點1 〇 8它。 NMR(270MHz,CDC13)5 ppm:1.22(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH，q， J=7Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.77 (1H, t, J=llHz), 3.79 (1H, t, J-llHz), 4.43 (1H, ddd，J:U, 5，2 Hz)，4.56 (1H, ddd, J=ll, 5，2 Hz), 4.85 (1H, d，J=l4 Hz), 5.05 (1H, s), 5.05 (1H, d, J=14Hz), 5.56 (1H, s), 6,7-6.8 (3H, m), 7. 〇i (1H, d, J=4Hz), 7.2-7.4 (IH, m), 7.31 (1H, d, J=4Hz), 7.66 (2H, d, J=8 Hz), 7.80 (2H, s), 8.00 (2H, d, J=8 Hz)〇 IR Omax KBr cm'1 ： 3409,1672,1543,1 139。 MS m/z(FAB) : 5 74 (M + +1) 比旋光度[a ]D25-30°(c = 0.09，MeOH)。 順異構物 融點1 7 1°C。 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:1.23(3H，d，J = 7Hz)，3.22(lH，t， -120- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
I n I I ϋ=-QJ· n I -ϋ ϋ I ϋ ϋ n ϋ ·ϋ ϋ ϋ n ϋ I I I I ϋ I ϋ ϋ ϋ I ϋ I n I I 501024 A7 B7 五、發明說明（119
Hz), 3.47 (1H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4.87 (1H, d, J=14Hz), 4.99 1H* s), δ.16 (1H, d, J=i4Hz), 5.68 (1H, s), 6.6-6.8 (3H, m), 7.00 (1H, d, ^ Hz), 7.30 (1H, d, J=4Hz), 7.3-7.5 (1H, m), 7.69 (2H, d, J=8 Hz), 7.78 (1H, s)，7.80 (1H, s), 8·(Μ (2H, d, J=8 Ηζ)ω MS m/z(FAB) : 574(M + +1)。 實施例2 8 N (苯并噻唑-2-基）-4-[反- 5-[[(lR, 2R)-2-(2,4·二氟 苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1,2,4-三唑-1-基）丙基]硫 基]-1，3-二噚烷-2_基]苄醯胺及其之順異構物（例示化合 物 3 9 - 1 )
仿實施例1 - ( 1 ),將市售之2 -胺基苯并噻唑（4 1 6 mg，2.8mmol)及三乙胺（〇.62ml，4.4mmol)溶在乾四 氫呋喃6ml,冷卻至〇t攪拌中滴加4-甲醯基苄醯氯（561 m g，3 . 3 3 m m ο 1 )之乾四氫呋喃6 m 1溶液，在0 °C攪拌2 小時，在冰浴上加飽和碳酸氫鈉水溶液，分配在水及乙 酸乙酯。有機層先後以飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽 和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，從乙 酸乙酯再結晶，得淡黃色粉狀結晶346mg。仿實施例3- 121- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -ϋ ϋ I —ϋ ϋ I ϋ ϋ ϊ ai_i ϋ 1_1 ^1 ϋ ^1 ϋ ·ϋ ϋ n n ϋ ϋ n — ϋ ^1 ϋ n i 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 591024 A7 _ B7 五、發明說明（12G) (3 )，將此淡黃色粉狀結晶3 0 0 m g、（ 2 R，3 R ) - 2 - ( 2，4 -二氟苯基）-3 - [[ 1 -(羥甲基）-2 -羥乙基]硫基]-1 - ( 1 Η -1，2,4_ 三唑-1-基）-2-丁醇（ 2 5 8 mg，0.72mmol)及對甲 苯磺酸1水合物（6 8 5 mg，3.6mmol )反應處理，得目的 之反異構物1 4 1 m g (產率3 1 % )無色油狀，順異構物 6 3 mg (產率14% )無色油狀。反異構物從乙酸乙酯-己 烷再結晶，得白色粉狀結晶。 反異構物 融點1 0 7 °C。 NMR(270MHz，CDC13)5 ppm:1.22(3H，d，J = 7Hz)，3.36(lH，q， J=7Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=iiHz)f 3.79 (1H, t, J=llHz), 4.42 (1H，ddd, J=ll, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd，J=ll, 5，2 Hz), 4.85 (1H，d, J二 14 Hz), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.06 (1H, s), 5. 55 (III, s), (3.7-6.8 1211, m), 7.2-7.5 (3H, m), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.73 (1H, d, J=8 Hz), 7.80 (2H, s), 7.86 (1H, d, J=8 Hz), 8.01 (2H, d, J=8 Hz), 9·98 (IH, bs)。 IR Dmax KBr cm-1 : 3409,1678,1539, 1139。 MS m/z(F AB) : 624(M + + 1 ) 比旋光度[a ]d2 5 - 6 4 °(c = 0.59，CHC13)。 順異構物 NMR(270MHz,CDC13)(5 ppm:1.23(3H,d,J = 7Hz),3.23(lH,t, J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4.87 (1H, d, J=14 H2), 4.98 H, s), 5.15 (1H, d, J=14 Hz), 5.67 (IH, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.2-7.5 (3H, m), 7.70 (2H, d, J=8 Hz), 7.75 (1H, d, J=8 Hz), 7.78 (1H, s), 7.80 (1H, s), 7.86 (1H, d, J二8 Hz), 8.01 (2H, d, J=8 Hz), 9·97 (1H, bs)。 -122- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂---------線— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 B7 五、發明說明（121) MS m/z(F AB) : 624(M + +1 )。 實施例2 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4-[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1^1-1，2,4-三唑-1-基）丙基]硫基]-1，3-二噚烷-2-基]- N-[ ( 1-萘基）甲基]苄醯胺（例示化合物21-1)
仿實施例3- ( 4 ),將市售之1-萘甲胺（187mg, 1 .2mmol )、三甲基鋁（1.1 ml，1.07M正己烷溶液， 1 · 2 m m ο 1 )及實施例 1 2 - ( 1 )所得之 4 -[反· 5 - [ [ ( 1 R， 2R)-2-(2,4·二氟苯基）-2-羥基-1-甲基- 3-(1Η-1,2,4-三 唑-1 -基）丙基]硫基]-1 , 3 -二噚烷-2 -基]苯甲酸甲酯 (150mg，0.30mmol)反應處理，得目的物17〇nig (產率 9 1 % )白色固體。此從二氯甲烷-己烷再結晶，得白色粉 狀結晶。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 融點9 7 °C。 NMR(270MHz，CDC13)(5 ppm:1.19(3H，d，J = 7Hz)，3.34(lH，q， J=7Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.73 (iH, t, J=ilHz), 3.75 (1H, t, J=UHz), 4. 38 (1H, ddd, J=il, 5, 2 Hz), 4.51 (1H, ddd, J=L1, 5, 2 Hz), 4.83 (1H, d, J=14 Hz), 5.02 (1H, s), 5.03 (1H, d, J=14 Hz), 5.10 (2H, d, J=5 Hz), 5.48 (1H, s), 6.32 (1H, bt, J^5 Hz), 6.7-6.8 (2H, m), 7.2-7.4 OH, m), 7.4-7.6 (6H, m), 7.7-7.8 (4H, m), 7.8-8.0 (2H, m), 8.0-8.2 (1H, m)。 -123- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ' 591024 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（ 122 IR \>max KBr cm-丨：3328, 1646,1539, 1 139。 MS m/z(F AB) : 63 1 (M + + 1 )。 比旋光度[a ]D25_6r(c = 0.59，CHCl3)。 實施例3 0 4，-胺甲醯基-4·[反- 5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1 -甲基-3 - ( 1 Η - 1 , 2，4 -三唑-1 -基）丙基]硫基卜1，3 -二 噚烷-2-基]苄醯苯胺（例示化合物24-1)
conh2 仿實施例3- ( 4 )，將市售之對胺基苄醯胺（162m g， 1 .2mmol )、三甲基鋁（2.2 ml，1.07M正己烷溶液· 2.4mmol )及實施例 12- ( 1 )所得之 4-[反-5-[[(lR， 2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(1Η-1,2,4-三 唑-1 -基）丙基]硫基]-1 , 3 -二噚烷-2 -基]苯甲酸甲酯 (150mg，0.30mmol)反應處理，得目的物66mg (產率 3 7% )白色固體。此從乙酸乙酯-己烷再結晶，得淡橙色 粉狀結晶。 融點2 3 0 °C。 NMR(400MHz,DMSO-d6) δ ppm: 1.11 (3H,d,J = 7Hz),3.3-3.5( 1 Η, -124· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 591024 A7 B7 五、發明說明（123) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^), 3.58 (1H, q, J=7 Hz), 3.77 (2H, t, J-ll Hz), 4.3-4.5 (2H, m), 4.81 (IH. d» J=14Hz)f 4.91 (1H, d, J=i4Hz), 5.67 (1H, s), 6.02 (1H, s), 6.9-7.0 (1H, ^), 7.1-7.3 (3H, m), 7.58 (2H, d, J=8 Hz), 7.68 (1H, s), 7.8-7.9 (5H, m), 8.00 (2H, d, J=8 Hz), 8.27 (1H, s), 10.48 (1H, s)0 I R υ m a x K B r c m ' 1 · 3386,1659,1526,1139。 MS m/z(F AB) : 6 1 0(M + + 1 )。 比旋光度[a ]D2 5 -40°(c = 0.18,MeOH)。 試驗例1 1管內抗真菌活件測定 化合物之抗真菌活性乃依如下方法測定之最低生長 抑制濃度（MIC)來評價。 所用液體培養基：對白色念珠菌Candida albicans及 煙曲霉 Aspergillus fumigataus 採用 0.165M 3-(嗎啉 基）丙磺酸緩衝RPMI 1 640培養基（無指示藥，PH 7.0) 。對新孔隱球菌Cryptococcus neofora mans採用 0.165M 3-(嗎啉基）丙磺酸緩衝酵母氮基（ΡΗ7·0 )。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 接種菌液之調製方法：白色念珠菌及新孔隱球菌乃將 被檢菌液在Sabouraud洋菜基上培養（35°C，48小時）， 將直徑1 m m之菌落約5個懸浮在生理食鹽水，其透過度 調爲Mcfar land 0.5，白色念珠菌乃將此以培養基稀釋 1 〇 〇 〇倍者當作接種菌液，新孔隱球菌乃將此以培養基稀 釋1 00倍者當作接種菌液。煙曲霉則將被檢菌株在馬 鈴薯葡萄糖洋菜基上培養（35 °C，5日），將培養基上之 胞子收集在0.05%添加Tween80之生理食鹽水，在血球 -125- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 五、發明說明（124 ) 計數盤調製成胞孔數2.5x1 0 7/ml,將此以培養基稀釋 1 0 0 0倍者當作接種菌液。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 藥劑液之調製法：藥劑溶在100% DMSO，調製以100% DMSO之2倍稀釋系列，DMS0之最終濃度不超過1%。 試驗方法：在96穴微板之各穴分注藥劑液各1〇0 μ 1 後，各穴加接種菌液8 0 // 1及A 1 a m a r藍液2 0 // 1而混合， 在3 5°C (煙曲霉則30°C )培養。判定乃在5 7 0nm之發 育對照之吸光度到達0 · 6以上時施行。以對無藥劑對照 抑制80%發育之藥劑最低濃度（IC8())爲MIC。化合 物之MIC越小，抗真菌活性越強。 本發明化合物（I ) 1與特開平8 - 3 3 3 3 5 0之實施例40 之化合物（比較化合物（A ))之比較結果如表2。 表2試管內抗真菌活性測定 MIC 値（e g/ml) 化合物1 > ___ 白念珠菌 新孔隱球菌 煙曲霉 SANK5 1 4 8 6 TIMM 1 8 5 5 SANK 1 0 5 69 ' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實 施 例 1 0 .0 16 0.063 0 • 125 實 施 例 2 0. 008 0.063 0· 063 實 施 例 3 0. 008 0.25 2 實 施 例 23 0 • 0 16 0.25 0 • 5 實 施 例 26 0 .0 16 0.25 0 • 25 比 較 化 合物（A) 2 ) 0. 063 0.25 4 -126- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 ------- B7 五、發明說明（125) 1 )二曙院環上取代基之組態爲反。 2)比較化合物（a )如下式
F (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製劑例1 硬膠囊劑 在標準二分式硬膠囊各充塡下列組成之化合物，所得 單位膠囊予以洗淨、乾燥。 實施例1之化合物 1 0 0 m g 乳糖 1 5 0 m g 纖維素 50mg 硬脂酸鎂__6mg 全量 3 0 6 m g 製劑例2 軟膠囊劑 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 調製加入消化性油，如大豆油、棉仔油或橄欖油中之 實施例1之化合物之混合物，用泵注入明膠中，得含 1 0 0 m g活性成分之軟膠囊，予以洗淨，乾燥。 製劑例3 錠劑 混合下列組成之粉末，用玉米澱粉糊來濕式造粒、乾 -127- · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 591024 A7 B7 五、發明說明（126) 燥後，用打錠機打錠，得每片4 9 0 m g之錠劑。 實施例1之化合物 1 00η 膠狀二氧化矽 0.2η 硬脂酸鎂 5 η ig 微結晶纖維素 2 7 5】 澱粉 11 r ng 乳糖 98.8ms 全量 4 9 0 m g 必要時加衣。 [產業上利用可能性] 本發明之式（I)化合物、其藥理容許前藥及其藥理容 許鹽具有優異抗真菌活性，故可當作真菌感染症之預防 劑或治療劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -128- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 入 反正 ^*ί-? r\^〇l\ *補无 ----ΤΤ^Γ C4 4 %^\m% 11專利説明 591024 發明 者斤型名稱 、發明 創作/ 具抗真菌活性之醯胺^三唑化合物 (92年7月31日修正） AN^AMj^ TYPE TRIAZOLE C®{JN〇 HAVIN^MIMGUOL' .內田琢也 .鴻巢俊之（鴻巣俊之）
# 裝 1 .東足都品川區廣町1 丁目2番5 8號 三共株式會社內 2.同上 訂 姓 名 (名稱） 麵濟部智u*'v^T4::r:^工4货^作社卬製 申讀人 1.三^生命科學股份有限公司 (三共歹彳7亍V夕株式會社） 2·三共股份有限公司 (三共株式會社） 國 籍1 .曰本 .曰本 住、居所1·Π-0033東京都文京區本鄕4-23-M (事務所）2.東京都中央區日本橋本町3 丁目5番1號 代表人1 ·安藤弘一 姓 名2·高藤鐵雄（高藤鉄雄） 線 尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ设·.格（2】〇χ·ΐ^楚）

Claims (1)

  1. 591024 ~ i ---------- 六、申請專利範圍 年月α 第901 06942號「具抗真菌活性之醯胺系三唑化合物」專 利案 (92年7月31曰修正本） 六、申請專利範圍： 1. 一種如下式（I)醯胺系三唑化合物或其藥理容許鹽
    R1 OH ^=Ν Ar1> [式中Ar1爲苯基或有1或3個取代基之苯基（該取代 基爲鹵素）， Ar2爲伸苯基、有1或2個取代基之伸苯基（該取代基 爲氟）、伸萘基或有1或2個取代基之伸萘基（該取 代基爲氟）， X爲硫或亞甲基， R1爲Η或（^.3烷基， R2爲Η或CV3烷基， R3爲苯基、萘基、有1〜5個取代基A之苯基、有1〜5 個取代基A之萘基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、 苄基、或有1〜5個取代基A之萘基甲基， 取代基A爲由Ci.6烷基、有1〜5個取代基之CN6烷基 (該取代基爲鹵素、經基、氰基或Ci.6院氧基）、有1〜 5個取代基之Ch院氧基（該取代基爲齒素）、Ci_6院醯 ψ請專利範圍 基、C!.6烷醯氧基、鹵素、羥基、胺甲醯基、硝基、氰 基、羧基及式-S (〇）nR4 [尺4爲Cw烷基或有}〜5個 &代基之CN6烷 2·如申請專利範圍 基（該取代基爲幽素），η爲〇、1或2]。 第1項之醯胺系三D坐化合物或其藥理 容許鹽，其中Ar!爲有丨或2個取代基之苯基（該取 代基爲氟、氯）。 3·如申請專利範圍第1項之醯胺系三唑化合物或其藥理 谷許鹽，其中Ar1爲2,4-二氟苯基。 如申請專利％圍第1項之醯胺系三哩化合物或其藥理 容許鹽，其中ΑΓ2爲1，4-伸苯基。 •如申請專利範@第1項之醯胺系三唑化合物或其藥理 容許鹽，其中X爲硫。 6.如申請專利範圍第1項之醯胺系三唑化合物或其藥理 容許鹽，其中x爲亞甲基。 7·如申請專利範圍第1項之醯胺系三唑化合物或其藥理 容許鹽，其中…爲C13烷基。 8·如申請專利範圍第1項之醯胺系三唑化合物或其藥理 容許鹽，其中R1爲甲基。 9·如申請專利範圍第1項之醯胺系三唑化合物或其藥理 容許鹽，其中R2爲氫。 10·如申請專利範圍第1項之醯胺系三唑化合物或其藥理 容許鹽，其中R3爲有1〜5個取代基A之苯基或無取 代之苯基。 5^1024 六、申請專利範圍 1L如申請專利範圍第i項之醯胺系三唑化合物或其藥理 容許鹽，其中R3爲噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基。 12.如申請專利範圍第1項之醯胺系三唑化合物或其藥理 容許鹽，其中R3爲苄基。 13·如申請專利範圍第1至1 2項中任一項之醯胺系三唑化 合物或其藥理容許鹽，其中取代基A爲由Ci-6烷基、 有1〜4個取代基之Cw烷基（該取代基爲鹵素、羥基 或氰基）、有1〜5個取代基之CN6烷氧基（該取代基爲 _素）、Ci.6烷醯基、（^_6烷醯氧基、鹵素、羥基、胺甲 醯基、硝基、氰基、羧基及式-S (0) nR4[R4爲CV6烷基或 胃1〜5個取代基之Cm烷基（該取代基爲鹵素），n爲 0、1或2]而成之取代基A1。 14·如申請專利範圍第1至12項中任一項之醯胺系三唑化 合物或其藥理容許鹽，其中取代基A爲由Cl3烷基、 有：1〜4個取代基之C1〜4烷基（該取代基爲氟、氯、 經基或氰基）、有1〜5個取代基之C1〜4烷氧基（該取 代基爲氟、氯）、Cm烷醯基、C!.3烷醯氧基、鹵素、 經基、胺甲醯基、硝基、氰基、羧基及式-S ( 0 ) nR4 [R4爲烷基或有1〜5個取代基之烷基（該取代 基爲氟），η爲0、1或2]而成之取代基A2。 15·如申請專利範圍第1〜1 2項中任一項之醯胺系三唑化 合物或其藥理容許鹽，其中取代基Α爲由甲基、三氟 甲基、氰甲基、三氟甲氧基、四氟丙氧基、乙醯基、 591024 六、申請專利範圍 乙醯氧基、氟、氯、溴、碘、羥基、胺甲醯基、硝 基、氰基、羧基、三氟甲硫基、甲烷磺醯基或三氟甲 烷磺醯基而成之取代基A3。 16.如申請專利範圍第1項之醯胺系三唑化合物或其藥理 容許鹽，其係爲 4’-氰基-4-[反-5-[[(lR，2R)-2-(2,4-二 氟苯基）-2-羥基-1-甲基-3-(111，2,4-三唑-1-基）丙基]硫 基Μ，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺，4、氰基·4-[反-5-[(2S， 31〇-3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(111，2,4-三唑· 1-基）丁基]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯胺，4’-氯-4·[反-5-[[(1R，2R)-2-(2,4-二氟苯基）-2-羥基-1-甲基 d-UH-iJj-三唑-1-基）丙基]硫基 ]-1，3-二噚烷-2-基]苄醯苯 胺，4’-氯-4-[反-5-[(2S，3R)-3-(2,4-二氟苯基）-3-羥基-2-甲基-4-(1Η·1，2,4·三唑-1-基）丁基]-1,3-二曙烷-2-基]苄 醯苯胺或其藥理容許鹽。 R—種用於治療真菌感染症之醫藥組成物，其係包含如 申請專利範圍第1至16項中任一項之醯胺系三唑化合 物或其藥理容許鹽爲活性成分。
TW090106942A 2000-03-27 2001-03-23 An amide type triazole compound having antifungal activity TW591024B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000086943 2000-03-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW591024B true TW591024B (en) 2004-06-11

Family

ID=18603035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW090106942A TW591024B (en) 2000-03-27 2001-03-23 An amide type triazole compound having antifungal activity

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6653330B2 (zh)
EP (1) EP1284267B1 (zh)
KR (1) KR20020083530A (zh)
CN (1) CN1432014A (zh)
AT (1) ATE284884T1 (zh)
AU (2) AU4279801A (zh)
BR (1) BR0109573A (zh)
CA (1) CA2404701A1 (zh)
CZ (1) CZ20023209A3 (zh)
DE (1) DE60107836D1 (zh)
DK (1) DK1284267T3 (zh)
HU (1) HUP0300573A2 (zh)
IL (1) IL151880A0 (zh)
MX (1) MXPA02009673A (zh)
NO (1) NO20024615L (zh)
NZ (1) NZ521603A (zh)
PL (1) PL357306A1 (zh)
PT (1) PT1284267E (zh)
RU (1) RU2232761C2 (zh)
TW (1) TW591024B (zh)
WO (1) WO2001072743A1 (zh)
ZA (1) ZA200207710B (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002040472A1 (fr) * 2000-11-16 2002-05-23 Sankyo Company, Limited Fongicides à base de carbamoyl-triazoles
HUP0303249A3 (en) 2001-02-22 2007-03-28 Sankyo Co Water-soluble triazole fungicide compounds and pharmaceutical compositions containing them
GB2400848B (en) * 2002-02-12 2005-06-22 Fdc Ltd Novel anti-fungal agents
TW200410948A (en) * 2002-09-20 2004-07-01 Sankyo Co Water soluble triazole compounds
KR20060015745A (ko) * 2003-06-06 2006-02-20 상꾜 가부시키가이샤 트리아졸 화합물을 함유하는 의약 조성물
DE102006039589A1 (de) * 2006-08-24 2008-03-06 Bayer Healthcare Ag Aminoacyl-Prodrugs II

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0841327B1 (en) 1995-04-06 2001-10-04 Sankyo Company Limited Triazole antifungal agent
JP3622882B2 (ja) * 1996-10-04 2005-02-23 三共株式会社 トリアゾール誘導体を含有する医薬
JPH10279567A (ja) 1997-02-04 1998-10-20 Sankyo Co Ltd トリアゾール誘導体
JPH1180135A (ja) 1997-07-08 1999-03-26 Sankyo Co Ltd 抗真菌トリアゾール化合物
AU7937998A (en) * 1997-07-08 1999-02-08 Sankyo Company Limited Antifungal triazole compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NZ521603A (en) 2003-10-31
EP1284267A1 (en) 2003-02-19
DE60107836D1 (de) 2005-01-20
WO2001072743A1 (fr) 2001-10-04
MXPA02009673A (es) 2003-03-10
HUP0300573A2 (hu) 2003-08-28
EP1284267A4 (en) 2004-02-11
CN1432014A (zh) 2003-07-23
PT1284267E (pt) 2005-02-28
CA2404701A1 (en) 2002-09-26
US20030176480A1 (en) 2003-09-18
NO20024615D0 (no) 2002-09-26
CZ20023209A3 (cs) 2003-01-15
ATE284884T1 (de) 2005-01-15
RU2232761C2 (ru) 2004-07-20
US6653330B2 (en) 2003-11-25
EP1284267B1 (en) 2004-12-15
IL151880A0 (en) 2003-04-10
ZA200207710B (en) 2004-01-02
KR20020083530A (ko) 2002-11-02
PL357306A1 (en) 2004-07-26
DK1284267T3 (da) 2005-01-24
BR0109573A (pt) 2003-01-28
NO20024615L (no) 2002-11-22
AU4279801A (en) 2001-10-08
AU2001242798B2 (en) 2004-02-26
RU2002125872A (ru) 2004-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2388320C (en) N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives
JP7178360B2 (ja) 冠状動脈障害を治療するための短鎖型デヒドロゲナーゼ活性の阻害剤
TWI836124B (zh) 拮抗ｌｐａ１受體之脲化合物
EP1355889A1 (en) Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors
BRPI0807014A2 (pt) Composto, pró-droga, agente farmacêutico, métodos para melhorar a resistência a insulina em um mamífero, método para a profilaxia ou o tratamento de diabetes em um mamífero, e, uso de um composto.
JPH04506522A (ja) 置換イミダゾール
CN101107243A (zh) 作为催产素拮抗剂的取代三唑衍生物
MXPA02009621A (es) Derivados de oxazol y sus usos como inhibidores de tirosina cinasa.
SG190296A1 (en) Substituted 1-benzylcycloalkylcarboxlic acids and use thereof
WO2001090067A1 (fr) Inhibiteurs de tyrosine phosphatase
CA2281875A1 (en) Azole compounds, their production and their use
TW297813B (zh)
JP3108997B2 (ja) アゾール化合物、その製造法および用途
JPH0748360A (ja) ビフェニルテトラゾール誘導体
KR20210039417A (ko) 치환된 테트라하이드로사이클로펜타[c]피롤, 치환된 디하이드로피롤리진, 이의 유사체, 및 이의 사용 방법
CN101616905A (zh) 苯并呋喃杀寄生物剂
TW591024B (en) An amide type triazole compound having antifungal activity
EP3060549B1 (en) Novel antifungal oxodihydropyridinecarbohydrazide derivative
JP2002521369A (ja) イミダゾール化合物
JPS62230742A (ja) １，１−ジ置換シクロプロパン誘導体
TW530057B (en) Triazole derivatives having antifungal activity
JPS6084284A (ja) 抗真菌性トリアゾ−ル誘導体
JP3273777B2 (ja) 複素環化合物、その製造法および用途
JP2001342187A (ja) アミド系トリアゾール化合物
JP2018108988A (ja) ピラゾール誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees