JP2001342187A - アミド系トリアゾール化合物 - Google Patents

アミド系トリアゾール化合物

Info

Publication number
JP2001342187A
JP2001342187A JP2001087407A JP2001087407A JP2001342187A JP 2001342187 A JP2001342187 A JP 2001342187A JP 2001087407 A JP2001087407 A JP 2001087407A JP 2001087407 A JP2001087407 A JP 2001087407A JP 2001342187 A JP2001342187 A JP 2001342187A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
substituents
methyl
difph
difluorophenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001087407A
Other languages
English (en)
Inventor
Takuya Uchida
琢也 内田
Toshiyuki Konosu
俊之 鴻巣
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP2001087407A priority Critical patent/JP2001342187A/ja
Publication of JP2001342187A publication Critical patent/JP2001342187A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた抗真菌活性を有するアミド系トリアゾー
ル化合物を提供する。 【解決手段】式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ａｒ1はフェニル基等、Ａｒ2はフェニレン基
等、Ｘはイオウ原子又はメチレン基、Ｒ1は水素原子又
はＣ１−３アルキル基、Ｒ2は水素原子又はＣ１−３ア
ルキル基、Ｒ3は置換可Ｃ６−１０アリール基等を示
す。］で表わされる化合物又はその薬理上許容されるプ
ロドラッグ若しくはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた抗真菌活性
を有するアミド系トリアゾール化合物又はその薬理上許
容されるプロドラッグ若しくはその塩、及びこれらを有
効成分として含有する医薬（特に抗真菌剤）に関する。
【０００２】
【従来技術】人又は動物の真菌感染症を治療する薬物と
して種々のトリアゾール系化合物が知られているが、現
在最も多く使用されている化合物のひとつとしてフルコ
ナゾールを挙げることができる。しかし、臨床の場では
フルコナゾールの活性が及ばない真菌による感染症も問
題とされており、さらに優れた抗真菌活性を有する化合
物が求められている。
【０００３】特開平８−３３３３５０号公報、特開平１
０−２７９５６７号公報及び特開平１１−８０１３５号
公報には、それぞれ本発明と類似の構造を有するトリア
ゾール系化合物が記載されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は更に優れ
た抗真菌活性を有する化合物を見い出すべく鋭意検討
し、本発明の式（Ｉ）を有する化合物（以下、化合物
（Ｉ）という。）及びその薬理上許容されるプロドラッ
グ並びにそれらの薬理上許容される塩が優れた抗真菌活
性を有することを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、（１）一般式
（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】［式中、Ａｒ1はフェニル基又は１乃至３
個の置換基を有するフェニル基（該置換基はハロゲン原
子又はトリフルオロメチル基を示す。)を示し、Ａｒ2は
フェニレン基、１若しくは２個の置換基を有するフェニ
レン基（該置換基はフッ素原子若しくは塩素原子を示
す。)、ナフチレン基又は１若しくは２個の置換基を有
するナフチレン基（該置換基はフッ素原子若しくは塩素
原子を示す。）を示し、Ｘはイオウ原子又はメチレン基
を示し、Ｒ1は水素原子又はＣ１−３アルキル基を示
し、Ｒ2は水素原子又はＣ１−３アルキル基を示し、Ｒ3
はＣ６−１０アリール基、置換基群Ａより選択される１
乃至５個の置換基を有するＣ６−１０アリール基、ヘテ
ロアリール基、置換基群Ａより選択される１若しくは２
個の置換基を有するヘテロアリール基、Ｃ７−１４アラ
ルキル基又は置換基群Ａより選択される１乃至５個の置
換基を有するＣ７−１４アラルキル基を示し、置換基群
Ａは、Ｃ１−６アルキル基、１乃至５個の置換基を有す
るＣ１−６アルキル基（該置換基はハロゲン原子、水酸
基、シアノ基若しくはＣ１−６アルコキシ基を示
す。)、Ｃ１−６アルコキシ基、１乃至５個の置換基を
有するＣ１−６アルコキシ基（該置換基はハロゲン原
子、水酸基、シアノ基若しくはＣ１−６アルコキシ基を
示す。)、Ｃ１−６アルカノイル基、１乃至５個の置換
基を有するＣ２−６アルカノイル基(該置換基はハロゲ
ン原子、水酸基、シアノ基若しくはＣ１−６アルコキシ
基を示す。)、Ｃ１−６アルカノイルオキシ基、１乃至
５個の置換基を有するＣ２−６アルカノイルオキシ基
(該置換基はハロゲン原子、水酸基、シアノ基若しくは
Ｃ１−６アルコキシ基を示す。)、ハロゲン原子、水酸
基、アミノ基、メルカプト基、カルバモイル基、ニトロ
基、シアノ基、カルボキシル基、式-Ｓ(Ｏ)ｎＲ4で表さ
れる基［Ｒ4はＣ１−６アルキル基又は１乃至５個の置
換基を有するＣ１−６アルキル基(該置換基はハロゲン
原子を示す。)を示し、ｎは０、１又は２を示す。］、
Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−
６シクロアルキル基又は(Ｃ３−６シクロアルキル)Ｃ１
−６アルキル基を示す。］で表されるアミド系トリアゾ
ール化合物又はその薬理上許容されるプロドラッグ若し
くはその塩及び（２）（１）記載のアミド系トリアゾー
ル化合物又はその薬理上許容されるプロドラッグ若しく
はその塩を有効成分として含有する医薬に関する。
【０００８】上記において、Ａｒ1の置換基及び置換基
群Ａの定義において「ハロゲン原子」は、例えば、フッ
素、塩素、臭素及びヨウ素原子を示し、好適にはフッ素
又は塩素原子であり、最も好適にはフッ素原子である。
【０００９】Ｒ1及びＲ2の定義において「Ｃ１−３アル
キル基」は、炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝状アルキ
ル基を示し、例えば、メチル、エチル、プロピル又はイ
ソプロピル基を挙げることができ、好適にはメチル又は
エチル基であり、最も好適にはメチル基である。
【００１０】Ｒ3の定義において「Ｃ６−１０アリール
基」は、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基を示
し、例えば、フェニル、インデニル又はナフチル基を挙
げることができ、好適にはフェニル基である。
【００１１】Ｒ3の定義において「ヘテロアリール基」
は、単環性芳香族複素環基又は縮合芳香族複素環基を示
す。ここで、「単環性芳香族複素環基」は、窒素、酸素
又は硫黄原子を１乃至４個有する５乃至６員芳香族複素
環基を示し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピ
ラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリ
ジル、ピリミジル、ピリダジニル又はピラジル基を挙げ
ることができ、好適にはピリジル又はチアゾリルであ
る。「縮合芳香族複素環基」は、窒素、酸素若しくは硫
黄原子を１乃至４個有する５乃至６員芳香族複素環基が
１又は２個のベンゼン環又は窒素、酸素若しくは硫黄原
子を１乃至４個有する５乃至６員芳香族複素環基と縮環
して形成した複素環基を示し、例えば、イソベンゾフラ
ニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニ
ル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、イ
ンダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、
キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリ
ニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カルボリニル、ア
クリジニル、イソインドリニル又はベンゾチアゾリルを
挙げることができ、好適にはベンゾチアゾリルである。
【００１２】「ヘテロアリール基」として好適には、
「窒素、酸素若しくは硫黄原子を１乃至２個有する５乃
至６員芳香族複素環基」又は「窒素、酸素若しくは硫黄
原子を１乃至２個有する５乃至６員芳香族複素環基がベ
ンゼン環と縮環して形成した二環性複素環基」であり、
更に好適には、フリル、チエニル、ピリジル、イソオキ
サゾリル、チアゾリル基又はベンゾチアゾリル基であ
り、最も好適にはピリジル、チアゾリル基又はベンゾチ
アゾリル基である。
【００１３】Ｒ3の定義において「Ｃ７−１４アラルキ
ル基」は、Ｃ６−１０アリール基で置換されたＣ１−４
アルキル基を示す。ここで「Ｃ６−１０アリール基」は
前述と同意義であり、「Ｃ１−４アルキル基」は、炭素
数１乃至４個の直鎖又は分枝状アルキル基を示し、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル又はt-ブチル基を挙げることができ、こ
れらのうち好適にはメチル又はエチル基であり、最も好
適にはメチル基である。「Ｃ７−１４アラルキル基」と
しては、例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロ
ピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチ
ル又はナフチルブチル基等を挙げることができ、これら
のうち好適にはベンジル又はフェネチル基であり、更に
好適にはベンジル基である。
【００１４】尚、Ｒ3の定義における「Ｃ６−１０アリ
ール基」、及び「Ｃ７−１４アラルキル基」のアリール
環は、置換基群Ａから選ばれる同一又は異なる置換基１
乃至５個で置換されていてもよく、「ヘテロアリール
基」は置換基群Ａから選ばれる同一又は異なる置換基１
又は２個で置換されていてもよい。
【００１５】置換基群Ａの定義において「Ｃ１−６アル
キル基」（Ｒ4の定義におけるものを除く。）は、炭素
数１乃至６個の直鎖又は分枝状アルキル基を示し、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル又は
ヘキシル基等を挙げることができる。「Ｃ１−６アルキ
ル基」として好適には炭素数１乃至３個のアルキル基で
あり、更に好適にはメチル基である。
【００１６】置換基群Ａの定義において「１乃至５個の
置換基を有するＣ１−６アルキル基（該置換基はハロゲ
ン原子、水酸基、シアノ基若しくはＣ１−６アルコキシ
基を示す。)」は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基若
しくはＣ１−６アルコキシ基１乃至５個で置換された炭
素数１乃至６個の直鎖または分枝状アルキル基を示し、
例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメ
チル、クロロエチル、ジクロロエチル、トリクロロエチ
ル、テトラクロロエチル、クロロプロピル、クロロブチ
ル、クロロペンチル、クロロヘキシル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロ
エチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、テト
ラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、フルオロプ
ロピル、ジフルオロプロピル、トリフルオロプロピル、
テトラフルオロプロピル、ペンタフルオロプロピル、ペ
ンタフルオロブチル、ペンタフルオロペンチル、ペンタ
フルオロヘキシル、ブロモメチル、ブロモエチル、ジブ
ロモエチル、ブロモプロピル、ヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル、ジヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピ
ル、ジヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロ
キシペンチル、ヒドロキシヘキシル、ヒドロキシジフル
オロメチル、ヒドロキシジフルオロエチル、ヒドロキシ
テトラフルオロプロピル、ヒドロキシテトラフルオロブ
チル、ヒドロキシテトラフルオロペンチル、ヒドロキシ
テトラフルオロヘキシル、ヒドロキシクロロエチル、ヒ
ドロキシクロロプロピル、シアノメチル、シアノエチ
ル、シアノプロピル、シアノブチル、シアノペンチル、
シアノヘキシル、シアノジフルオロメチル、シアノジフ
ルオロエチル、シアノテトラフルオロプロピル、シアノ
テトラフルオロブチル、シアノテトラフルオロペンチ
ル、シアノテトラフルオロヘキシル、シアノヒドロキシ
エチル、シアノヒドロキシプロピル、シアノヒドロキシ
ブチル、シアノヒドロキシペンチル、シアノヒドロキシ
ヘキシル、メトキシメチル又はメトキシエチル基等を挙
げることができる。
【００１７】「１乃至５個の置換基を有するＣ１−６ア
ルキル基（該置換基はハロゲン原子、水酸基、シアノ基
若しくはＣ１−６アルコキシ基を示す。)」として好適
には、１乃至４個の置換基を有する炭素数１乃至６個の
アルキル基（該置換基はハロゲン原子、水酸基若しくは
シアノ基を示す。)であり、更に好適には、１乃至４個
の置換基を有する炭素数１乃至４個のアルキル基（該置
換基はフッ素原子、塩素原子、水酸基若しくはシアノ基
を示す。)であり、例えば、フルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２−テ
トラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、３−フル
オロプロピル、トリクロロメチル、２−クロロエチル、
３−クロロプロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒド
ロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−
ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−メチル−３−ヒド
ロキシプロピル、１−メチル−２−ヒドロキシプロピ
ル、１−メチル−１−ヒドロキシプロピル又はシアノメ
チル基を挙げることができ、最も好適にはトリフルオロ
メチル又はシアノメチル基である。
【００１８】置換基群Ａ及び置換基群Ａ上の置換分の定
義において「Ｃ１−６アルコキシ基」は、炭素数１乃至
６個の直鎖又は分枝状アルコキシ基を示し、例えば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、s−ブトキシ、t−ブトキシ、ペン
チルオキシ又はヘキシルオキシ基を挙げることができ
る。「Ｃ１−６アルコキシ基」として好適には炭素数１
乃至３個のアルコキシ基であり、更に好適にはメトキシ
又はエトキシ基である。
【００１９】置換基群Ａの定義において「１乃至５個の
置換基を有するＣ１−６アルコキシ基（該置換基はハロ
ゲン原子、水酸基、シアノ基若しくはＣ１−６アルコキ
シ基を示す。)」は、ハロゲン原子、水酸基若しくはシ
アノ基１乃至５個で置換されていてもよい炭素数１乃至
６個の直鎖または分枝状アルコキシ基を示し、例えば、
クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキ
シ、クロロエトキシ、ジクロロエトキシ、トリクロロエ
トキシ、クロロペンチルオキシ、クロロヘキシルオキ
シ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、フルオロエトキシ、ジフルオロエトキ
シ、トリフルオロエトキシ、テトラフルオロエトキシ、
ペンタフルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、テトラ
フルオロプロポキシ、フルオロペンチルオキシ、フルオ
ロヘキシルオキシ、トリフルオロプロポキシ、テトラフ
ルオロプロポキシ、ブロモメトキシ、ブロモエトキシ、
ブロモプロポキシ、ブロモブトキシ、ブロモペンチルオ
キシブロモヘキシルオキシ、ヒドロキシエチルオキシ、
ヒドロキシプロピルオキシ、ジヒドロキシプロピルオキ
シ、ヒドロキシブチルオキシ、ヒドロキシペンチルオキ
シ、ヒドロキシヘキシルオキシ、ヒドロキシフルオロエ
トキシ、ヒドロキシジフルオロエトキシ、ヒドロキシフ
ルオロプロポキシ、ヒドロキシテトラフルオロプロポキ
シ、ヒドロキシテトラフルオロブトキシ、ヒドロキシテ
トラフルオロペンチルオキシ、ヒドロキシクロロエトキ
シ、ヒドロキシジクロロエトキシ、シアノフルオロエト
キシ、シアノジフルオロエトキシ、シアノフルオロプロ
ポキシ、シアノテトラフルオロプロポキシ、シアノテト
ラフルオロブトキシ、シアノテトラフルオロペンチルオ
キシ、（ヒドロキシメチル）ヒドロキシエトキシ、メト
キシメトキシ又はｔ-ブトキシメトキシ基を挙げること
ができる。
【００２０】「１乃至５個の置換基を有するＣ１−６ア
ルコキシ基（該置換基はハロゲン原子、水酸基、シアノ
基若しくはＣ１−６アルコキシ基を示す。)」として好
適には、１乃至５個の置換基を有する炭素数１乃至４個
のアルコキシ基（該置換基はハロゲン原子、水酸基若し
くはシアノ基を示す。)であり、更に好適には、１乃至
５個の置換基を有する炭素数１乃至４個のアルコキシ基
（該置換基はフッ素原子、塩素原子若しくは水酸基を示
す。)であり、例えば、クロロメトキシ、ジクロロメト
キシ、トリクロロメトキシ、２−クロロエトキシ、２，
２−ジクロロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキ
シ、３−クロロプロピルオキシ、フルオロメトキシ、ジ
フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオ
ロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２
−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフル
オロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、３−フルオロ
プロポキシ、２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ、２−ヒドロキシエチルオキシ、３−ヒドロキシプロ
ピルオキシ、４−ヒドロキシブチルオキシ、（１−エチ
ル−３−ヒドロキシプロピル）オキシ、（１−エチル−
２−ヒドロキシプロピル）オキシ、２−ヒドロキシ−
１，１−ジフルオロエトキシ、４−ヒドロキシ−２，
２，３，３−テトラフルオロブトキシ又は１-（ヒドロ
キシメチル）−２-ヒドロキシエトキシ基を挙げること
ができ、最も好適にはトリフルオロメトキシ又はテトラ
フルオロプロポキシ基である。
【００２１】置換基群Ａの定義において「Ｃ１−６アル
カノイル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝状ア
ルカノイル基を示し、例えば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソ
バレリル、ピバロイル又はヘキサノイル基を挙げること
ができる。「Ｃ１−６アルカノイル基」として好適には
炭素数１乃至３個のアルカノイル基であり、更に好適に
はアセチル基である。
【００２２】置換基群Ａの定義において「１乃至５個の
置換基を有するＣ２−６アルカノイル基(該置換基はハ
ロゲン原子、水酸基、シアノ基若しくはＣ１−６アルコ
キシ基を示す。)」は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ
基若しくはＣ１−６アルコキシ基１乃至５個で置換され
た炭素数２乃至６個の直鎖または分枝状アルカノイル基
を示し、例えば、ヒドロキシアセチル、フルオロアセチ
ル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチル、シア
ノアセチル、ヒドロキシプロピオニル、フルオロプロピ
オニル、ジフルオロプロピオニル、トリフルオロプロピ
オニル、クロロプロピオニル、ブロモプロピオニル、ク
ロロブチリル、フルオロブチリル、ジフルオロブチリ
ル、トリフルオロブチリル、フルオロヒドロキシブチリ
ル、ジフルオロヒドロキシブチリル、シアノブチリル、
（ヒドロキシメチル）メチルプロピオニル、ヒドロキシ
バレリル、シアノバレリル、フルオロバレリル、ヒドロ
キシヘキサノイル又はメトキシアセチル基を挙げること
ができる。
【００２３】「１乃至５個の置換基を有するＣ２−６ア
ルカノイル基(該置換基はハロゲン原子、水酸基、シア
ノ基若しくはＣ１−６アルコキシ基を示す。)」として
好適には、１乃至４個の置換基を有する炭素数２乃至６
個のアルカノイル基(該置換基はハロゲン原子、水酸基
若しくはシアノ基を示す。)であり、更に好適には１乃
至３個の置換基を有する炭素数２乃至４個のアルカノイ
ル基(該置換基はフッ素原子若しくは水酸基を示す。)で
あり、例えば、ヒドロキシアセチル、フルオロアセチ
ル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチル、２−
ヒドロキシプロピオニル、３−ヒドロキシプロピオニ
ル、２−ヒドロキシブチリル、３−ヒドロキシブチリ
ル、４−ヒドロキシブチリル又は２−メチル−２−ヒド
ロキシプロピオニル基を挙げることができ、最も好適に
はトリフルオロアセチル基である。
【００２４】置換基群Ａの定義において「Ｃ１−６アル
カノイルオキシ基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分
枝状アルカノイルオキシ基を示し、例えば、ホルミルオ
キシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキ
シ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリ
ルオキシ、ピバロイルオキシ又はヘキサノイルオキシ基
を挙げることができる。「Ｃ１−６アルカノイルオキシ
基」として好適には炭素数１乃至３個のアルカノイルオ
キシ基であり、更に好適にはアセトキシ基である。
【００２５】置換基群Ａの定義において「１乃至５個の
置換基を有するＣ２−６アルカノイルオキシ基(該置換
基はハロゲン原子、水酸基、シアノ基若しくはＣ１−６
アルコキシ基を示す。)」はハロゲン原子、水酸基、シ
アノ基若しくはＣ１−６アルコキシ基１乃至５個で置換
された炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝状アルカノイル
オキシ基を示し、例えば、ヒドロキシアセトキシ、フル
オロアセトキシ、ジフルオロアセトキシ、トリフルオロ
アセトキシ、シアノアセトキシ、ヒドロキシプロピオニ
ルオキシ、フルオロプロピオニルオキシ、ジフルオロプ
ロピオニルオキシ、トリフルオロプロピオニルオキシ、
クロロプロピオニルオキシ、ブロモプロピオニルオキ
シ、ヒドロキシブチリルオキシ、クロロブチリルオキ
シ、フルオロブチリルオキシ、ジフルオロブチリルオキ
シ、トリフルオロブチリルオキシ、フルオロヒドロキシ
ブチリルオキシ、ジフルオロヒドロキシブチリルオキ
シ、シアノブチリル、（ヒドロキシメチル）メチルプロ
ピオニルオキシ、ヒドロキシバレリルオキシ、シアノバ
レリルオキシ、フルオロバレリルオキシ、ヒドロキシヘ
キサノイルオキシ又はメトキシアセチルオキシ基を挙げ
ることができる。
【００２６】「１乃至５個の置換基を有するＣ２−６ア
ルカノイルオキシ基(該置換基はハロゲン原子、水酸
基、シアノ基若しくはＣ１−６アルコキシ基を示
す。)」として好適には、１乃至４個の置換基を有する
炭素数２乃至６個のアルカノイルオキシ基(該置換基は
ハロゲン原子、水酸基若しくはシアノ基を示す。)であ
り、更に好適には、１乃至４個の置換基を有する炭素数
２乃至６個のアルカノイルオキシ基(該置換基は水酸基
を示す。)であり、例えば、ヒドロキシアセトキシ、ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ、ヒドロキシブチリルオキ
シ、ヒドロキシバレリルオキシ又はヒドロキシヘキサノ
イルオキシ基を挙げることができ、最も好適にはヒドロ
キシアセトキシ又はヒドロキシプロピオニルオキシ基で
ある。
【００２７】Ｒ4の定義において「Ｃ１−６アルキル
基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝状アルキル基
を示し、「１乃至５個の置換基を有するＣ１−６アルキ
ル基」は、１乃至５個の同一又は異なるハロゲン原子で
置換された炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝状アルキル
基を示す。Ｒ4としては、例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s−ブチ
ル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、クロロメチル、
ジクロロメチル、トリクロロメチル、クロロエチル、ジ
クロロエチル、トリクロロエチル、テトラクロロエチ
ル、クロロプロピル、クロロブチル、クロロペンチル、
クロロヘキシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、
トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチ
ル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペン
タフルオロエチル、フルオロプロピル、ジフルオロプロ
ピル、トリフルオロプロピル、テトラフルオロプロピ
ル、ペルフルオロプロピル、ペルフルオロブチル、ペル
フルオロペンチル、ペルフルオロヘキシル、ブロモメチ
ル、ブロモエチル、ジブロモエチル又はブロモプロピル
基等を挙げることができる。Ｒ4として好適には、炭素
数１乃至３個のアルキル基又は１乃至５個の置換基を有
する炭素数１乃至３個のアルキル基(該置換基はフッ素
原子を示す。)であり、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル又
はペルフルオロプロピル基等を挙げることができ、更に
好適にはメチル又はトリフルオロメチル基である。
【００２８】置換基群Ａの定義において「Ｃ２−６アル
ケニル基」は、二重結合を１個有する炭素数２乃至６個
の直鎖又は分枝状アルケニル基を示し、例えば、エテニ
ル、プロペニル、メチルプロペニル、エチルプロペニ
ル、ブテニル、メチルブテニル、エチルブテニル、ペン
テニル、メチルペンテニル又はヘキセニル基等を挙げる
ことができる。
【００２９】置換基群Ａの定義において「Ｃ２−６アル
キニル基」は、三重結合を１個有する炭素数２乃至６個
の直鎖又は分枝状アルケニル基を示し、例えば、エチニ
ル、プロピニル、メチルプロピニル、エチルプロピニ
ル、ブチニル、メチルブチニル、エチルブチニル、ペン
チニル、メチルペンチニル又はヘキシニル基等を挙げる
ことができる。
【００３０】置換基群Ａの定義において「Ｃ３−６シク
ロアルキル基」は、炭素数３乃至６個の環状飽和脂肪族
炭化水素基をいい、例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基等を挙げるこ
とができる。
【００３１】置換基群Ａの定義において「(Ｃ３−６シ
クロアルキル)Ｃ１−６アルキル基」は、Ｃ３−６シク
ロアルキル１個により置換されたＣ１−６アルキル基を
いい、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメ
チル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、
シクロペンチルブチル、シクロヘキシルメチル、シクロ
ヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキ
シルブチル又はシクロヘキシルヘキシル基等を挙げるこ
とができる。
【００３２】置換基群Ａとして好適には、Ｃ１−６アル
キル基、１乃至４個の置換基を有するＣ１−６アルキル
基（該置換基はハロゲン原子、水酸基若しくはシアノ基
を示す。)、Ｃ１−６アルコキシ基、１乃至５個の置換
基を有するＣ１−６アルコキシ基（該置換基はハロゲン
原子、水酸基若しくはシアノ基を示す。)、Ｃ１−６ア
ルカノイル基、１乃至４個の置換基を有するＣ２−６ア
ルカノイル基（該置換基はハロゲン原子、水酸基若しく
はシアノ基を示す。)、Ｃ１−６アルカノイルオキシ
基、１乃至４個の置換基を有するＣ２−６アルカノイル
オキシ基（該置換基はハロゲン原子、水酸基若しくはシ
アノ基を示す。)、ハロゲン原子、水酸基、カルバモイ
ル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基及び式−Ｓ
（Ｏ）nＲ4で表される基［Ｒ4はＣ１−６アルキル基又
は１乃至５個の置換基を有するＣ１−６アルキル基(該
置換基はハロゲン原子を示す。)を示し、ｎは０、１ま
たは２を示す。］からなる置換基群Ａ１である。
【００３３】更に好適にはＣ１−３アルキル基、１乃至
４個の置換基を有するＣ１−４アルキル基（該置換基は
フッ素原子、塩素原子、水酸基若しくはシアノ基を示
す。)、Ｃ１−３アルコキシ基、１乃至５個の置換基を
有するＣ１−４アルコキシ基（該置換基はフッ素原子、
塩素原子若しくは水酸基を示す。)、Ｃ１−３アルカノ
イル基、１乃至３個の置換基を有するＣ２−４アルカノ
イル基（該置換基はフッ素原子若しくは水酸基を示
す。)、Ｃ１−３アルカノイルオキシ基、１乃至４個の
置換基を有するＣ２−６アルカノイルオキシ基（該置換
基は水酸基を示す。)、ハロゲン原子、水酸基、カルバ
モイル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基及び式
−Ｓ（Ｏ）ｎＲ4で表される基［Ｒ4はＣ１−３アルキル
基又は１乃至５個の置換基を有するＣ１−３アルキル基
(該置換基はフッ素原子を示す。)を示し、ｎは０、１ま
たは２を示す。］からなる置換基群Ａ２である。
【００３４】より更に好適にはメチル基、トリフルオロ
メチル基、シアノメチル基、トリフルオロメトキシ基、
テトラフルオロプロポキシ基、アセチル基、アセトキシ
基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水
酸基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキ
シル基、トリフルオロメチルチオ基、メタンスルホニル
基及びトリフルオロメタンスルホニル基からなる置換基
群Ａ３である。
【００３５】以上の置換基群Ａ乃至Ａ３から選ばれる置
換基を有する場合、好適な置換基の個数は１又は２個で
ある。
【００３６】Ａｒ1としては、例えば、フェニル、フル
オロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、ヨー
ドフェニル、トリフルオロメチル−フェニル、クロロ−
フルオロフェニル、ブロモ−フルオロフェニル、フルオ
ロ−ヨードフェニル、フルオロ−トリフルオロメチル−
フェニル、ブロモ−クロロフェニル、クロロ−ヨードフ
ェニル、クロロ−トリフルオロメチル−フェニル、ブロ
モ−ヨードフェニル、ブロモ−トリフルオロメチル−フ
ェニル、ヨード−トリフルオロメチル−フェニル、ジク
ロロフェニル、ジフルオロフェニル、ジブロモフェニ
ル、トリフルオロフェニル又はトリクロロフェニル基を
挙げることができる。
【００３７】Ａｒ1として好適には１乃至３個の置換基
を有するフェニル基（該置換基はフッ素原子、塩素原子
又はトリフルオロメチル基である。）であり、例えば、
２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フル
オロフェニル、３−クロロフェニル、４−フルオロフェ
ニル、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２−フル
オロ−３−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニ
ル、２，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−
クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−フル
オロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２，５−
ジフルオロフェニル、２−フルオロ−５−クロロフェニ
ル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフ
ェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル又は２，
３，５−トリフルオロフェニル基を挙げることができ、
更に好適には、１又は２個の置換基を有するフェニル基
(該置換基はフッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメ
チル基を示す。)であり、例えば、２−フルオロフェニ
ル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−
クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル、２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフ
ェニル又は２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）
フェニル基を挙げることができ、より更に好適には２−
フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロ
フェニル、２，４−ジクロロフェニル又は２，４−ジフ
ルオロフェニル基であり、最も好適には２，４−ジフル
オロフェニル基である。
【００３８】Ａｒ2としては、例えば、１，２−フェニ
レン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、１，
２−ナフチレン、１，３−ナフチレン、１，４−ナフチ
レン、１，５−ナフチレン、１，６−ナフチレン、１，
７−ナフチレン、１，８−ナフチレン、２，３−ナフチ
レン、２，４−ナフチレン、２，５−ナフチレン、２，
６−ナフチレン、２−フルオロ−１，４−フェニレン、
３−フルオロ−１，４−フェニレン、２−クロロ−１，
４−フェニレン、３−クロロ−１，４−フェニレン、
２，６−ジフルオロ−１，４−フェニレン又は２，６−
ジクロロ−１，４−フェニレン基を挙げることができ
る。Ａｒ2として、好適には、１，４−フェニレン、１
若しくは２個の置換基を有する１，４−フェニレン(該
置換基はフッ素原子又は塩素原子を示す。)、２，６−
ナフチレン又は１若しくは２個の置換基を有する２，６
−ナフチレン基(該置換基はフッ素原子又は塩素原子を
示す。)であり、更に好適には、１，４−フェニレン又
は１若しくは2個の置換基を有する１，４−フェニレン
基であり、最も好適には１，４−フェニレン基である。
【００３９】Ｘとしてはイオウ原子、メチレン基いずれ
も好適であるが、より好適にはイオウ原子である。
【００４０】Ｒ1としては、例えば、水素原子、メチル
基又はエチル基を挙げることができ、好適にはＣ１−３
アルキル基であり、最も好適にはメチル基である。
【００４１】Ｒ2としては、例えば、水素原子、メチル
基又はエチル基を挙げることができ、好適には水素原子
又はメチル基であり、最も好適には水素原子である。
【００４２】Ｒ3としては、例えば、ベンジル、クロロ
ベンジル、フルオロベンジル、シアノベンジル、ニトロ
ベンジル、トリフルオロメチルベンジル、ナフチルメチ
ル、ブロモナフチルメチル、フェニル、トリル、トリフ
ルオロメチルフェニル、ヒドロキシメチルフェニル、ヒ
ドロキシエチルフェニル、シアノメチルフェニル、フル
オロフェニル、クロロフェニル、ジフルオロフェニル、
ジクロロフェニル、ペンタフルオロフェニル、ブロモフ
ェニル、ヨードフェニル、ヒドロキシフェニル、シアノ
フェニル、カルボキシルフェニル、ジシアノフェニル、
クロロシアノフェニル、シアノフルオロフェニル、ニト
ロフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、テトラフ
ルオロプロポキシフェニル、アセチルフェニル、トリフ
ルオロアセチルフェニル、カルバモイルフェニル、メチ
ルチオフェニル、メチルスルフィニルフェニル、メチル
スルホニルフェニル、トリフルオロメチルチオフェニ
ル、トリフルオロメチルスルフィニルフェニル、トリフ
ルオロメチルスルホニルフェニル、カルボキシルフェニ
ル、ナフチル、フルオロナフチル、クロロナフチル、ブ
ロモナフチル、シアノナフチル、テトラフルオロプロポ
キシナフチル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、ピリジル、メトキシピリジル、オキサゾリル、イソ
オキサゾリル又はチアゾリル基を挙げることができる。
【００４３】Ｒ3として好適には、６乃至１０員アリー
ル、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有
する６乃至１０員アリール、５若しくは６員へテロアリ
ール又は置換基群Ａより選択される１乃至２個の置換基
を有する５若しくは６員へテロアリール基であり、更に
好適には、６乃至１０員アリール又は置換基群Ａより選
択される１乃至５個の置換基を有する６乃至１０員アリ
ール基であり、より更に好適には、置換基群Ａより選択
される１乃至５個の置換基を有するフェニル基又は無置
換のフェニル基であり、より更に特に好適には、置換基
群Ａ１より選択される１乃至５個の置換基を有するフェ
ニル基又は無置換のフェニル基であり、更により更に特
に好適には、置換基群Ａ２より選択される１乃至５個の
置換基を有するフェニル基又は無置換のフェニル基であ
り、より更により更に特に好適には、置換基群Ａ３より
選択される１又は２個の置換基を有するフェニル基であ
り、最も好適には（テトラフルオロプロポキシ）フェニ
ル、シアノフェニル、シアノメチルフェニル、フルオロ
フェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフ
ェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメ
トキシフェニル、トリフルオロメチルチオフェニル、メ
チルフェニル、クロロシアノフェニル、ニトロフェニ
ル、テトラフルオロシアノフェニル、ジシアノフェニ
ル、アセチルフェニル、アセトキシフェニル、フルオロ
シアノフェニル、カルバモイルフェニル、カルボキシフ
ェニル、ヒドロキシフェニル、（メタンスルホニル）フ
ェニル又は（トリフルオロメタンスルホニル）フェニル
基である。
【００４４】化合物（Ｉ）の「薬理上許容されるプロド
ラッグ」とは、ヒトまたは動物体内で加水分解等の化学
的若しくは生物学的方法により開裂しもとの化合物また
はその塩を生成する基によって化合物（Ｉ）の水酸基等
が保護された誘導体をいい、そのようなプロドラッグか
否かは、ラットやマウスのような実験動物に経口または
静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元
となる化合物又はその塩を検出できることにより決定で
きる。本発明の化合物（Ｉ）は、水酸基及びトリアゾー
ル基を有し、Ｒ2が水素原子の場合にはＮＨ基を有する
ので、これらの官能基において薬理上許容されるプロド
ラッグに導くことができる。そのような薬理上許容され
るプロドラッグとしては、例えば、水酸基又はＮＨ基が
アシル基で修飾されたプロドラッグを挙げることができ
る。
【００４５】ここで、アシル基としては、例えば、脂肪
族アシル基、芳香族アシル基、アルコキシカルボニル
基、アラルキルオキシカルボニル基、アミノアシル基又
は燐酸基のような基が挙げられる。
【００４６】「脂肪族アシル基」としては、例えば、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレ
リル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メ
チルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオ
クタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカ
ノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノ
イル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチ
ルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、
１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノ
イル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイ
ル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル及び
エイコサノイルのような炭素数１乃至２０個のアルカノ
イル基等が挙げられる。これら脂肪族アシル基は、１乃
至３個の多重結合を有していてもよく、水酸基、燐酸基
又はカルボキシル基で置換されていてもよい。
【００４７】「芳香族アシル基」としては、例えば、ベ
ンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのような炭
素数７乃至１１個のアリ−ルカルボニル基等が挙げられ
る。これら芳香族アシル基のアリール環は、炭素数１乃
至４個のアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、水
酸基、カルボキシル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ
カルボニル基、炭素数１乃至４個のヒドロキシアルキル
基、炭素数１乃至４個の燐酸アルキル基又は炭素数２乃
至５個のカルボキシアルキル基で置換されていてもよ
い。
【００４８】「アルコキシカルボニル基又はアラルキル
オキシカルボニル基」としては、例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、t−ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル基のような炭素数２乃至２
０個のアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボ
ニルのような炭素数８乃至２０個のアラルキルオキシカ
ルボニル基等が挙げられる。これらアルコキシカルボニ
ル基又はアラルキルオキシカルボニル基のアリ−ル環
は、炭素数１乃至４個のアルキル基、ハロゲン原子、炭
素数１乃至４個のアルコキシ基、水酸基、燐酸基、カル
ボキシル基、炭素数１乃至４個のアルコキシカルボニル
基、炭素数１乃至４個のヒドロキシアルキル基、炭素数
１乃至４個の燐酸アルキル基又は炭素数２乃至５個のカ
ルボキシアルキル基で置換されていてもよい。
【００４９】「アミノアシル基」としては、例えば、グ
リシル、アラニル、ロイシル、フェニルアラニル、グル
タミル、アスパラギルのようなアミノ酸基；β−アラニ
ル、アミノブチリル、アミノオクタノイルのような炭素
数１乃至１０個のアミノアルカノイル基等が挙げられ
る。
【００５０】「燐酸基」としては、例えば、燐酸；メチ
ル燐酸、エチル燐酸、プロピル燐酸、ブチル燐酸、デシ
ル燐酸、オクタデシル燐酸のような炭素数１乃至２０個
のモノアルキル燐酸基；ジメチル燐酸、ジエチル燐酸、
ジプロピル燐酸、ジブチル燐酸、ジデシル燐酸、ジオク
タデシル燐酸のような炭素数１乃至２０個のジアルキル
燐酸基等が挙げられる。
【００５１】化合物（Ｉ）又はその薬理上許容されるプ
ロドラッグは、塩基性のトリアゾール基を有するため、
酸と結合して塩を形成することができる。また、Ｒ3が
カルボキシル基を有する場合、塩基と結合して塩を形成
することができる。化合物（Ｉ）の「薬理上許容される
塩」はそのように形成された塩のうち薬理上許容される
ものを示す。
【００５２】酸との塩としては、たとえば塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸の
塩；酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、
マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩など
のカルボン酸の塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩
などのスルホン酸の塩；グルタミン酸塩、アスパラギン
酸塩などのアミノ酸の塩等が挙げられ、好適には無機酸
の塩又はカルボン酸の塩であり、更に好適には塩酸塩、
硝酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩又はシュウ酸塩であ
る。
【００５３】また、塩基との塩としては、たとえばリチ
ウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金
属の塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカ
リ土類金属の塩；アンモニウム塩、トリエチルアミン
塩、ジイソプロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩
のような有機塩基の塩等が挙げられ、好適にはアルカリ
金属の塩であり、更に好適にはナトリウム塩である。
【００５４】又、化合物（Ｉ）若しくはその薬理上許容
されるプロドラッグまたはそれらの薬理上許容される塩
は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し吸
着水が付いたり水和物となる場合があり、または他のあ
る種の溶媒を吸収し溶媒和物となる場合があるが、その
ような塩も本発明に包含される。
【００５５】化合物（Ｉ）において、Ａｒ1が結合する
炭素原子は不斉炭素である。そのためこの不斉炭素上の
立体化学がＲ配置又はＳ配置である光学異性体が存在す
る。また、Ｒ1がアルキル基である場合には、Ｒ1が結合
する炭素原子も不斉炭素となり、これらの不斉炭素上の
立体化学の組み合わせによりジアステレオマーが存在す
る。更に、１，３−ジオキサン環上の置換様式に基づく
シス−トランス異性体が存在する。
【００５６】化合物（Ｉ）はこれらの異性体の一つ又は
混合物を包含する。
【００５７】上記の光学異性体は、一般的な光学分割の
手法により分割でき、あるいは不斉合成の手法によって
両対掌体を得ることができる。またジアステレオマー及
びシス−トランス異性体は、分別再結晶やクロマトグラ
フィーなどの通常の分離法を用いることによって分離す
ることができる。このように分離された異性体のうち好
適には、以下の式（Ｉ’）で表される化合物である。
【００５８】
【化３】
【００５９】本発明の式(Ｉ)を有する化合物として好適
な化合物は以下の化合物である。
【００６０】(1)Ａｒ1が１又は２個の置換基を有するフ
ェニル基(該置換基はフッ素原子、塩素原子又はトリフ
ルオロメチル基を示す。)である化合物。
【００６１】(2)Ａｒ1が２−フルオロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロ
ロフェニル又は２，４−ジフルオロフェニル基である化
合物。
【００６２】(3)Ａｒ1が２，４−ジフルオロフェニル基
である化合物。
【００６３】(4)Ａｒ2が１，４−フェニレン、１若しく
は２個の置換基を有する１，４−フェニレン(該置換基
はフッ素原子又は塩素原子を示す。)、２，６−ナフチ
レン又は１若しくは２個の置換基を有する２，６−ナフ
チレン基(該置換基はフッ素原子又は塩素原子を示す。)
である化合物。
【００６４】(5)Ａｒ2が１，４−フェニレン又は１若し
くは2個の置換基を有する１，４−フェニレン基である
化合物。
【００６５】(6)Ａｒ2が１，４−フェニレン基である化
合物。
【００６６】(7)Ｘがイオウ原子である化合物。
【００６７】(8)Ｘがメチレン基である化合物。
【００６８】(9)Ｒ1がＣ１−３アルキル基である化合
物。
【００６９】(10)Ｒ1がメチル基である化合物。
【００７０】(11)Ｒ2が水素原子である化合物。
【００７１】(12)Ｒ3が６乃至１０員アリール、置換基
群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有する６乃至
１０員アリール、５若しくは６員へテロアリール又は置
換基群Ａより選択される１乃至２個の置換基を有する５
若しくは６員へテロアリール基である化合物。
【００７２】(13)Ｒ3が６乃至１０員アリール基又は置
換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有する６
乃至１０員アリール基である化合物。
【００７３】(14)Ｒ3が置換基群Ａより選択される１乃
至５個の置換基を有するフェニル基又は無置換のフェニ
ル基である化合物。
【００７４】(15)Ｒ3がヘテロアリール基又は置換基群
Ａより選択される１若しくは２個の置換基を有するヘテ
ロアリール基である化合物。
【００７５】(16)Ｒ3がベンジル基又は置換基群Ａより
選択される１若しくは２個の置換基を有するベンジル基
である化合物。
【００７６】(17)Ｒ3が４−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル、４−シアノフェニル、
４−シアノメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４
−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−ヨードフ
ェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフ
ルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメチルチオ
フェニル、４−メチルフェニル、３−クロロ−４−シア
ノフェニル、４−ニトロフェニル、２，３，５，６−テ
トラフルオロ−４−シアノフェニル、３，４−ジシアノ
フェニル、４−アセチルフェニル、４−アセトキシフェ
ニル、２−フルオロ−４−シアノフェニル、４−カルバ
モイルフェニル、４−カルボキシフェニル、４−ヒドロ
キシフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル又は
４−（トリフルオロメタンスルホニル）フェニル基であ
る化合物。
【００７７】(18)置換基群Ａが、Ｃ１−６アルキル基、
１乃至４個の置換基を有するＣ１−６アルキル基（該置
換基はハロゲン原子、水酸基若しくはシアノ基を示
す。)、Ｃ１−６アルコキシ基、１乃至５個の置換基を
有するＣ１−６アルコキシ基（該置換基はハロゲン原
子、水酸基若しくはシアノ基を示す。)、Ｃ１−６アル
カノイル基、１乃至４個の置換基を有するＣ２−６アル
カノイル基（該置換基はハロゲン原子、水酸基若しくは
シアノ基を示す。)、Ｃ１−６アルカノイルオキシ基、
１乃至４個の置換基を有するＣ２−６アルカノイルオキ
シ基（該置換基はハロゲン原子、水酸基若しくはシアノ
基を示す。)、ハロゲン原子、水酸基、カルバモイル
基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基及び式−Ｓ
（Ｏ）nＲ4で表される基［Ｒ4はＣ１−６アルキル基又
は１乃至５個の置換基を有するＣ１−６アルキル基(該
置換基はハロゲン原子を示す。)を示し、ｎは０、１ま
たは２を示す。］からなる置換基群Ａ１である化合物。
【００７８】(19)置換基群Ａが、Ｃ１−３アルキル基、
１乃至４個の置換基を有するＣ１−４アルキル基（該置
換基はフッ素原子、塩素原子、水酸基若しくはシアノ基
を示す。)、Ｃ１−３アルコキシ基、１乃至５個の置換
基を有するＣ１−４アルコキシ基（該置換基はフッ素原
子、塩素原子若しくは水酸基を示す。)、Ｃ１−３アル
カノイル基、１乃至３個の置換基を有するＣ２−４アル
カノイル基（該置換基はフッ素原子若しくは水酸基を示
す。)、Ｃ１−３アルカノイルオキシ基、１乃至４個の
置換基を有するＣ２−６アルカノイルオキシ基（該置換
基は水酸基を示す。)、ハロゲン原子、水酸基、カルバ
モイル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基及び式
−Ｓ（Ｏ）ｎＲ4で表される基［Ｒ4はＣ１−３アルキル
基又は１乃至５個の置換基を有するＣ１−３アルキル基
(該置換基はフッ素原子を示す。)を示し、ｎは０、１ま
たは２を示す。］からなる置換基群Ａ２である化合物。
【００７９】(20)置換基群Ａが、メチル基、トリフルオ
ロメチル基、シアノメチル基、トリフルオロメトキシ
基、テトラフルオロプロポキシ基、アセチル基、アセト
キシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、水酸基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、カ
ルボキシル基、トリフルオロメチルチオ基、メタンスル
ホニル基及びトリフルオロメタンスルホニル基からなる
置換基群Ａ３である化合物。
【００８０】また、上記の(1)乃至(20)の化合物におい
て選択された置換基を任意に組み合せて得られた化合物
も好適な化合物であり、例えば、以下の(21)及び(22)の
化合物を挙げることができる。
【００８１】(21)Ａｒ1が２，４−ジフルオロフェニル
基であり、Ａｒ2が１，４−フェニレン基であり、Ｘが
イオウ原子であり、Ｒ1がＣ１−３アルキル基であり、
Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3が置換基群Ａ３より選択され
る１又は２個の置換基を有するフェニル基である化合
物。
【００８２】(22)Ａｒ1が２，４−ジフルオロフェニル
基であり、Ａｒ2が１，４−フェニレン基であり、Ｘが
イオウ原子であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が水素原
子であり、Ｒ3が４−（２，２，３，３−テトラフルオ
ロプロポキシ）フェニル、４−シアノフェニル、４−シ
アノメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロ
ロフェニル、４−ブロモフェニル、４−ヨードフェニ
ル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオ
ロメトキシフェニル、４−トリフルオロメチルチオフェ
ニル、４−メチルフェニル、３−クロロ−４−シアノフ
ェニル、４−ニトロフェニル、２，３，５，６−テトラ
フルオロ−４−シアノフェニル、３，４−ジシアノフェ
ニル、４−アセチルフェニル、４−アセトキシフェニ
ル、２−フルオロ−４−シアノフェニル、４−カルバモ
イルフェニル、４−カルボキシフェニル、４−ヒドロキ
シフェニル、４−(メタンスルホニル)フェニル又は４−
(トリフルオロメタンスルホニル)フェニル基である化合
物。
【００８３】尚、以上において、置換基群Ａ乃至Ａ３か
ら選ばれる置換基を有する場合において、２個以上の置
換基を有するときは、それらの置換基は同一又は異なっ
ていてもよい。
【００８４】本発明の式（Ｉ）を有する化合物の例示と
して、以下の表１の化合物を挙げることができる。ただ
し、本発明は以下の化合物に限定されるものではない。 〔表１〕 -------------------------------------------------------------------- No. Ar1 R1 X Ar2 R2 R3 -------------------------------------------------------------------- 1-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CHF2CF2CH2O-Ph 1-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CHF2CF2CH2O-Ph 2-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CN-Ph 2-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CN-Ph 2-25 2,4-diFPh Me S 1,3-Ph H 4-CN-Ph 2-26 2,4-diFPh Me CH2 1,3-Ph H 4-CN-Ph 2-27 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CN-Ph 2-28 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CN-Ph 3-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CNCH2-Ph 3-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CNCH2-Ph 3-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CNCH2-Ph 3-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CNCH2-Ph 4-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-Cl-Ph 4-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-Cl-Ph 4-25 2,4-diFPh Me S 1,3-Ph H 4-Cl-Ph 4-26 2,4-diFPh Me CH2 1,3-Ph H 4-Cl-Ph 4-27 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-Cl-Ph 4-28 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-Cl-Ph 5-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-F-Ph 5-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-F-Ph 5-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-F-Ph 5-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-F-Ph 5-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-F-Ph 5-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-F-Ph 5-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-F-Ph 5-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-F-Ph 5-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-F-Ph 5-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-F-Ph 5-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-F-Ph 5-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-F-Ph 5-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-F-Ph 5-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-F-Ph 5-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-F-Ph 6-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CF3-Ph 6-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CF3-Ph 6-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CF3-Ph 6-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CF3-Ph 7-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CF3O-Ph 7-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CF3O-Ph 7-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CF3O-Ph 7-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CF3O-Ph 8-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CF3S-Ph 8-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CF3S-Ph 8-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CF3S-Ph 8-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CF3S-Ph 9-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CH3-Ph 9-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CH3-Ph 9-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CH3-Ph 9-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CH3-Ph 10-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-Br-Ph 10-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-Br-Ph 10-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-Br-Ph 10-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-Br-Ph 11-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 3-Cl-4-CN-Ph 11-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 3-Cl-4-CN-Ph 11-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 3-Cl-4-CN-Ph 11-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 3-Cl-4-CN-Ph 12-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-Pyr 12-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-Pyr 12-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Pyr 12-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-Pyr 12-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-Pyr 12-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-Pyr 12-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Pyr 12-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-Pyr 12-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-Pyr 12-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-Pyr 12-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Pyr 12-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-Pyr 12-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-Pyr 12-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-Pyr 12-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-Pyr 12-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-Pyr 12-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-Pyr 12-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-Pyr 12-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-Pyr 12-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-Pyr 12-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-Pyr 12-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-Pyr 12-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-Pyr 12-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-Pyr 12-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-Pyr 12-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-Pyr 13-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-NO2-Ph 13-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-NO2-Ph 13-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-NO2-Ph 13-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-NO2-Ph 14-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 14-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 2,3,5,6-TetF-4-CN-Ph 15-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 3,4-diCN-Ph 15-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 3,4-diCN-Ph 15-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 3,4-diCN-Ph 15-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 3,4-diCN-Ph 16-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CH3CO-Ph 16-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CH3CO-Ph 16-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CH3CO-Ph 16-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CH3CO-Ph 17-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CH3COO-Ph 17-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CH3COO-Ph 17-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CH3COO-Ph 17-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CH3COO-Ph 18-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 2-F-4-CN-Ph 18-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 2-F-4-CN-Ph 18-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 2-F-4-CN-Ph 18-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 2-F-4-CN-Ph 19-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph-CH2- 19-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-Ph-CH2- 19-3 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph-CH2- 19-4 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-Ph-CH2- 19-5 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-Ph-CH2- 19-6 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-Ph-CH2- 20-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 2-Thz 20-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 2-Thz 20-3 4-FPh Me S 1,4-Ph H 2-Thz 20-4 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 2-Thz 20-5 2-FPh Me S 1,4-Ph H 2-Thz 20-6 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 2-Thz 21-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 1-Np-CH2- 21-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 1-Np-CH2- 21-3 4-FPh Me S 1,4-Ph H 1-Np-CH2- 21-4 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 1-Np-CH2- 21-5 2-FPh Me S 1,4-Ph H 1-Np-CH2- 21-6 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 1-Np-CH2- 22-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 3-Isoxazolyl 22-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 3-Isoxazolyl 22-3 4-FPh Me S 1,4-Ph H 3-Isoxazolyl 22-4 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 3-Isoxazolyl 22-5 2-FPh Me S 1,4-Ph H 3-Isoxazolyl 22-6 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 3-Isoxazolyl 23-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 2-Oxazolyl 23-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 2-Oxazolyl 23-3 4-FPh Me S 1,4-Ph H 2-Oxazolyl 23-4 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 2-Oxazolyl 23-5 2-FPh Me S 1,4-Ph H 2-Oxazolyl 23-6 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 2-Oxazolyl 24-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-NH2CO-Ph 24-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-NH2CO-Ph 24-3 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-NH2CO-Ph 24-4 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-NH2CO-Ph 24-5 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-NH2CO-Ph 24-6 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-NH2CO-Ph 25-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-I-Ph 25-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-I-Ph 26-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-COOH-Ph 26-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-COOH-Ph 27-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-OH-Ph 27-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-OH-Ph 27-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-OH-Ph 27-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-OH-Ph 28-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CH3SO2-Ph 28-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CH3SO2-Ph 28-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CH3SO2-Ph 28-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CH3SO2-Ph 29-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CF3SO2-Ph 29-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CF3SO2-Ph 29-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CF3SO2-Ph 29-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CF3SO2-Ph 30-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 2-CH3O-5-Pyr 30-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 2-CH3O-5-Pyr 31-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 2-CHF2CF2CH2O-5-Pyr 31-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 2-CHF2CF2CH2O-5-Pyr 32-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-(Me2(HO)C)-Ph 32-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-(Me2(HO)C)-Ph 33-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CNCH2CH2-Ph 33-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CNCH2CH2-Ph 34-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-SH-Ph 34-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-SH-Ph 35-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CNCH2O-Ph 35-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CNCH2O-Ph 36-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CNCH2CH2O-Ph 36-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CNCH2CH2O-Ph 37-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CH2OHCF2CF2CH2O-Ph 37-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CH2OHCF2CF2CH2O-Ph 38-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-2 2,4-diFPh Me S 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-3 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-4 2,4-diFPh Me CH2 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-5 4-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-6 4-FPh Me S 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-7 4-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-8 4-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-9 2-FPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-10 2-FPh Me S 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-11 2-FPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-12 2-FPh Me CH2 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-13 2,4-diClPh Me S 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-14 2,4-diClPh Me S 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-15 2,4-diClPh Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-16 2,4-diClPh Me CH2 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-17 4-(CF3)Ph Me S 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-18 4-(CF3)Ph Me S 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2,6-Np H 4-CN-1-Np 38-21 2,4-diFPh Me S 2-F-1,4-h H 4-CN-1-Np 38-22 2,4-diFPh Me CH2 2-F-1,4-h H 4-CN-1-Np 38-23 2,4-diFPh H S 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-24 2,4-diFPh Et S 1,4-Ph H 4-CN-1-Np 38-25 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph Me 4-CN-1-Np 38-26 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph Me 4-CN-1-Np 39-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H benzothiazol-2-yl 39-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H benzothiazol-2-yl 40-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 2,4-diCl-Ph 40-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 2,4-diCl-Ph 41-1 2,4-diFPh Me S 1,4-Ph H 2-Cl-4-CF3-Ph 41-2 2,4-diFPh Me CH2 1,4-Ph H 2-Cl-4-CF3-Ph -------------------------------------------------------------------- なお、上記の表１において、「Ｍｅ」はメチル、「Ｃ
Ｎ」はシアノ（炭素原子で結合）、「Ｅｔ」はエチル、
「Ｐｈ」はフェニル、「1,4-Ph」は１，４−フェニレ
ン、「Ｎｐ」はナフチル、「2,6-Ｎｐ」は２，６−ナフ
チレン、「Ｐｙｒ」はピリジル、「Ｔｈｚ」はチアゾリ
ル、「Ｔｅｔ」はテトラを示す。
【００８５】例えば、例示化合物番号１−１の化合物は
下記式（Ｉａ）
【００８６】
【化４】
【００８７】で表される化合物であり、例示化合物番号
１４−４の化合物は下記式（Ｉｂ）
【００８８】
【化５】
【００８９】で表される化合物であり、例示化合物番号
１−２１の化合物は下記式（Ｉｃ）
【００９０】
【化６】
【００９１】で表される化合物である。
【００９２】上記例示化合物のうち、好適な化合物とし
ては、例示化合物番号１−１、１−２、１−３、１−
４、１−９、１−１１、１−２１、１−２２、２−１、
２−２、２−３、２−４、２−９、２−１１、２−２
１、２−２２、２−２５、３−１、３−２、３−３、３
−４、３−９、３−１１、３−２１、３−２２、４−
１、４−２、４−３、４−４、４−９、４−１１、４−
２１、４−２２、４−２５、５−１、５−２、５−３、
５−４、５−９、５−１１、５−２１、５−２２、６−
１、６−２、６−３、６−４、６−９、６−１１、６−
２１、６−２２、７−１、７−２、７−３、７−４、７
−９、７−１１、７−２１、７−２２、８−１、８−
２、８−３、８−４、８−９、８−１１、８−２１、８
−２２、９−１、９−２、９−３、９−４、９−９、９
−１１、９−２１、９−２２、１０−１、１０−２、１
０−３、１０−４、１０−９、１０−１１、１０−２
１、１０−２２、１１−１、１１−２、１１−３、１１
−４、１１−９、１１−１１、１１−２１、１１−２
２、１３−１、１３−２、１３−３、１３−４、１３−
９、１３−１１、１３−２１、１３−２２、１４−１、
１４−３、１５−１、１５−３、１６−１、１６−２、
１６−３、１６−４、１６−９、１６−１１、１６−２
１、１６−２２、１７−１、１７−２、１７−３、１７
−４、１７−９、１７−１１、１７−２１、１７−２
２、１８−１、１８−２、１８−３、１８−４、１８−
９、１８−１１、１８−２１、１８−２２、１９−１、
１９−２、２４−１、２４−２、２５−１、２６−１、
２７−１、２７−２、２７−３、２７−４、２７−９、
２７−１１、２７−２１、２７−２２、２８−１、２８
−２、２８−３、２８−４、２８−９、２８−１１、２
８−２１、２８−２２、２９−１、２９−２、２９−
３、２９−４、２９−９、２９−１１、２９−２１、２
９−２２、４０−１、４０−２、４１−１及び４１−２
の化合物を挙げることができる。
【００９３】化合物（Ｉ）のうち、更に好適な化合物と
しては、４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンズアニリ
ド（例示化合物１−１）、６−［５−［［２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル
−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
４’−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
−２−ナフトアニリド（例示化合物１−２）、４−［５
−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロ
キシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−
イル］−４’−（２，２，３，３−テトラフルオロプロ
ポキシ）ベンズアニリド（例示化合物１−３）、４’−
シアノ−４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド
（例示化合物２−１）、４’−シアノ−６−［５−
［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロ
キシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］−２−ナフトアニリド（例示化合物２−
２）、４’−シアノ −４−［５−［３−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチ
ル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド
（例示化合物２−３）、４’−シアノ−６−［５−［３
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−
２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］
−２−ナフトアニリド（例示化合物２−４）、４’−シ
アノ −４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−３−フルオロ
ベンズアニリド（例示化合物２−２１）、４’−シアノ
−３−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示
化合物２−２５）、４’−（シアノメチル）−４−［５
−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物３−
１）、４’−クロロ−４−［５−［［２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
ピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズ
アニリド（例示化合物４−１）、４’−クロロ−６−
［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジ
オキサン−２−イル］−２−ナフトアニリド（例示化合
物４−２）、４’−クロロ−４−［５−［３−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル
−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニ
リド（例示化合物４−３）、４’−クロロ−６−［５−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−２−ナフトアニリド（例示化合物４−４）、４’
−クロロ−３−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド
（例示化合物４−２５）、４−［５−［［２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル
−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
４’−フルオロベンズアニリド（例示化合物５−１）、
６−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３
−ジオキサン−２−イル］−４’−フルオロ−２−ナフ
トアニリド（例示化合物５−２）、４−［５−［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
４’−フルオロベンズアニリド（例示化合物５−３）、
６−［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］−４’−フルオロ−２−ナフトアニリド
（例示化合物５−４）、４−［５−［［２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−
３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プ
ロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
４’−（トリフルオロメチル）ベンズアニリド（例示化
合物６−１）、６−［５−［［２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］
チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（ト
リフルオロメチル）−２−ナフトアニリド（例示化合物
６−２）、４−［５−［３−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，
３−ジオキサン−２−イル］−４’−（トリフルオロメ
チル）ベンズアニリド（例示化合物６−３）、６−［５
−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロ
キシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−
イル］−４’−（トリフルオロメチル）−２−ナフトア
ニリド（例示化合物６−４）、４−［５−［［２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−
イル］−４’−（トリフルオロメトキシ）ベンズアニリ
ド（例示化合物７−１）、６−［５−［［２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル
−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
４’−（トリフルオロメトキシ）−２−ナフトアニリド
（例示化合物７−２）、４−［５−［３−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチ
ル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（トリ
フルオロメトキシ）ベンズアニリド（例示化合物７−
３）、６−［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
ジオキサン−２−イル］−４’−（トリフルオロメトキ
シ）−２−ナフトアニリド（例示化合物７−４）、４−
［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジ
オキサン−２−イル］−４’−（トリフルオロメチルチ
オ）ベンズアニリド（例示化合物８−１）、６−［５−
［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロ
キシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］−４’−（トリフルオロメチルチオ）−
２−ナフトアニリド（例示化合物８−２）、４−［５−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−（トリフルオロメチルチオ）ベンズアニリ
ド（例示化合物８−３）、６−［５−［３−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−
４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
チル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（ト
リフルオロメチルチオ）−２−ナフトアニリド（例示化
合物８−４）、４−［５−［［２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］
チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−メチ
ルベンズアニリド（例示化合物９−１）、４−［５−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−メチルベンズアニリド（例示化合物９−
３）、４’−ブロモ−４−［５−［［２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
ピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズ
アニリド（例示化合物１０−１）、４’−ブロモ−６−
［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジ
オキサン−２−イル］−２−ナフトアニリド（例示化合
物１０−２）、４’−ブロモ−４−［５−［３−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチ
ル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズ
アニリド（例示化合物１０−３）、４’−ブロモ−６−
［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒ
ドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−
２−イル］−２−ナフトアニリド（例示化合物１０−
４）、３’−クロロ−４’−シアノ−４−［５−［［２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−
１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２
−イル］ベンズアニリド（例示化合物１１−１）、３’
−クロロ−４’−シアノ−６−［５−［［２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル
−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
２−ナフトアニリド（例示化合物１１−２）、３’−ク
ロロ−４’−シアノ−４−［５−［３−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチ
ル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド
（例示化合物１１−３）、３’−クロロ−４’−シアノ
−６−［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−
３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］−２−ナフトアニリド（例示化合物１
１−４）、４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−ニトロ
ベンズアニリド（例示化合物１３−１）、４−［５−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−ニトロベンズアニリド（例示化合物１３−
３）、４’−シアノ−４−［５−［［２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
ピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル−２’，
３’，５’，６’−テトラフルオロ］ベンズアニリド
（例示化合物１４−１）、４’−シアノ−４−［５−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−２’，３’，５’，６’−テトラフルオロベンズ
アニリド（例示化合物１４−３）、３’，４’−ジシア
ノ−４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示
化合物１５−１）、３’，４’−ジシアノ−４−［５−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］ベンズアニリド（例示化合物１５−３）、４’−ア
セチル−４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド
（例示化合物１６−１）、４’−アセチル−４−［５−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］ベンズアニリド（例示化合物１６−３）、４’−ア
セトキシ−４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド
（例示化合物１７−１）、４’−アセトキシ−４−［５
−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロ
キシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−
イル］ベンズアニリド（例示化合物１７−３）、４’−
シアノ−２’−フルオロ−４−［５−［［２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル
−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベ
ンズアニリド（例示化合物１８−１）、４’−シアノ−
２’−フルオロ−６−［５−［［２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−２−ナ
フトアニリド（例示化合物１８−２）、４’−シアノ−
２’−フルオロ−４−［５−［３−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示
化合物１８−３）、４’−シアノ−２’−フルオロ−６
−［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン
−２−イル］−２−ナフトアニリド（例示化合物１８−
４）、４’−カルバモイル−４−［５−［［２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］ベンズアニリド（例示化合物２４−１）、４−［５
−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］−４’−ヨードベンズアニリド（例示
化合物２５−１）、４−［Ｎ−［４−［５−［［２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−
イル］ベンゾイル］アミノ］安息香酸（例示化合物２６
−１）、４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−ヒドロ
キシベンズアニリド（例示化合物２７−１）、６−［５
−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］−４’−ヒドロキシ−２−ナフトアニ
リド（例示化合物２７−２）、４−［５−［３−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチ
ル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’
−ヒドロキシベンズアニリド（例示化合物２７−３）、
６−［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］−４’−ヒドロキシ−２−ナフトアニリ
ド（例示化合物２７−４）、４−［５−［［２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−（メタンスルホニル）ベンズアニリド（例
示化合物２８−１）、６−［５−［［２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
ピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’
−（メタンスルホニル）−２−ナフトアニリド（例示化
合物２８−２）、４−［５−［３−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−
１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（メタンスル
ホニル）ベンズアニリド（例示化合物２８−３）、６−
［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒ
ドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−
２−イル］−４’−（メタンスルホニル）−２−ナフト
アニリド（例示化合物２８−４）、４−［５−［［２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−
イル］−４’−（トリフルオロメタンスルホニル）ベン
ズアニリド（例示化合物２９−１）、６−［５−［［２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−
１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２
−イル］−４’−（トリフルオロメタンスルホニル）−
２−ナフトアニリド（例示化合物２９−２）、４−［５
−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロ
キシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−
イル］−４’−（トリフルオロメタンスルホニル）ベン
ズアニリド（例示化合物２９−３）、６−［５−［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
４’−（トリフルオロメタンスルホニル）−２−ナフト
アニリド（例示化合物２９−４）、２’，４’−ジクロ
ロ−４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示
化合物４０−１）、２’，４’−ジクロロ−４−［５−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］ベンズアニリド（例示化合物４０−２）、２’−ク
ロロ−４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（トリフルオ
ロメチル）ベンズアニリド（例示化合物４１−１）及び
２’−クロロ−４−［５−［３−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−
１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（トリフルオ
ロメチル）ベンズアニリド例示化合物４１−２）を挙げ
ることができる。
【００９４】化合物（Ｉ）のうち、更に好適な化合物と
しては、４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンズアニリ
ド（例示化合物１−１）、４−［５−［３−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−
４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
チル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンズ
アニリド（例示化合物１−３）、４’−シアノ −４−
［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジ
オキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物２−
１）、４’−シアノ −４−［５−［３−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチ
ル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド
（例示化合物２−３）、４’−クロロ−４−［５−
［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロ
キシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物４−１）、
４’−クロロ−４−［５−［３−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示
化合物４−３）、４−［５−［［２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−
フルオロベンズアニリド（例示化合物５−１）、４−
［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒ
ドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−
２−イル］−４’−フルオロベンズアニリド（例示化合
物５−３）、４−［５−［［２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（トリ
フルオロメチル）ベンズアニリド（例示化合物６−
１）、４−［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
ジオキサン−２−イル］−４’−（トリフルオロメチ
ル）ベンズアニリド（例示化合物６−３）、４−［５−
［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロ
キシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］−４’−（トリフルオロメトキシ）ベン
ズアニリド（例示化合物７−１）、４−［５−［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
４’−（トリフルオロメトキシ）ベンズアニリド（例示
化合物７−３）、４−［５−［［２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−
（トリフルオロメチルチオ）ベンズアニリド（例示化合
物８−１）、４−［５−［３−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，
３−ジオキサン−２−イル］−４’−（トリフルオロメ
チルチオ）ベンズアニリド（例示化合物８−３）、４−
［５−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジ
オキサン−２−イル］−４’−メチルベンズアニリド
（例示化合物９−１）、４−［５−［３−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチ
ル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−メチル
ベンズアニリド（例示化合物９−３）、３’−クロロ−
４’−シアノ−４−［５−［［２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］
チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリ
ド（例示化合物１１−１）、３’−クロロ−４’−シア
ノ−４−［５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオ
キサン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物１１−
３）、４’−シアノ−２’−フルオロ−４−［５−
［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロ
キシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物１８−
１）、４’−シアノ−２’−フルオロ−４−［５−［３
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−
２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］
ベンズアニリド（例示化合物１８−３）、４−［５−
［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロ
キシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］−４’−ヒドロキシベンズアニリド（例
示化合物２７−１）、４−［５−［３−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチ
ル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−ヒドロ
キシベンズアニリド（例示化合物２７−３）、４−［５
−［［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］−４’−（メタンスルホニル）ベンズ
アニリド（例示化合物２８−１）、４−［５−［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
４’−（メタンスルホニル）ベンズアニリド（例示化合
物２８−３）、４−［５−［［２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］
チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（ト
リフルオロメタンスルホニル）ベンズアニリド（例示化
合物２９−１）、４−［５−［３−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−
１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−（トリフルオ
ロメタンスルホニル）ベンズアニリド（例示化合物２９
−３）、２’，４’−ジクロロ−４−［５−［［２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−
イル］ベンズアニリド（例示化合物４０−１）、２’，
４’−ジクロロ−４−［５−［３−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示
化合物４０−２）、２’−クロロ−４−［５−［［２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−
イル］−４’−（トリフルオロメチル）ベンズアニリド
（例示化合物４１−１）及び２’−クロロ−４−［５−
［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−（トリフルオロメチル）ベンズアニリド例
示化合物４１−２）を挙げることができる。
【００９５】化合物（Ｉ）のうち、特に好適な化合物と
しては、４’−シアノ −４−［トランス−５−
［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示
化合物２−１）、４’−シアノ −４−［トランス−５
−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物２
−３）、４’−クロロ−４−［トランス−５−［［（１
Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−
ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物４
−１）、４’−クロロ−４−［トランス−５−［（２
Ｓ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物４−３）を
挙げることができる。
【００９６】
【発明の実施の形態】本発明の化合物（Ｉ）は以下のＡ
法又はＢ法として示す方法を用いて容易に製造すること
ができる。 ［Ａ法］Ａ法は、本発明の化合物（Ｉ）を製造する方法
であり、下記の反応式によって示される。
【００９７】
【化７】
【００９８】上記式中Ａｒ1、Ａｒ2、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及び
Ｒ3は前述したものと同意義である。
【００９９】本方法は、式（ＩＩ）で表されるカルボン
酸化合物又はその反応性誘導体を式（ＩＩＩ）で表され
るアミン化合物と反応させて、式（ＩＶ）で表されるア
ミド化合物を製造し（第Ａ−１工程）、次いで化合物
（ＩＶ）を式（Ｖ）で表される化合物と反応させて化合
物（Ｉ）を製造する（第Ａ−２工程）方法である。以下
各工程について説明する。
【０１００】第Ａ−１工程は、不活性溶媒中、カルボン
酸化合物（ＩＩ）又はその反応性誘導体をアミン化合物
（ＩＩＩ）と反応させ、アミド化合物（ＩＶ）を製造す
る工程である。
【０１０１】カルボン酸化合物（ＩＩ）は、市販のもの
を用いるか又は当業者自明の方法により得ることができ
る。例えば、ジカルボン酸化合物（Ａｒ2(ＣＯ2Ｈ)2）
をジメチルエステル化合物（Ａｒ2(ＣＯ2ＣＨ3)2）と
し、一方のエステル基をRed-Al等で還元した後に活性二
酸化マンガン等で酸化してホルミルエステル化合物（Ａ
ｒ2(ＣＯ2ＣＨ3)(ＣＨＯ)）とし、次いで加水分解する
ことにより得ることができる。アミン化合物（ＩＩＩ）
も、市販のものを用いるか又は当業者自明の方法により
得ることができる。
【０１０２】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定されな
い。そのような溶媒としては、例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランのようなエーテル類；アセトニトリルのよう
なニトリル類；ピリジンのような含窒素複素環芳香族塩
基類等の非プロトン性溶媒又はそれらの混合物を挙げる
ことができる。これらのうち好適にはハロゲン化炭化水
素類、エーテル類、含窒素複素環芳香族塩基類が挙げら
れ、特に好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン
又はピリジンが挙げられる。
【０１０３】カルボン酸化合物（ＩＩ）を使用して反応
を行う場合には、縮合剤を用いることができる。該縮合
剤としては、有機合成化学で通常縮合剤として使用され
るものであれば特に限定はないが、例えば、ジシクロヘ
キシルカルボジイミドのようなカルボジイミド類を挙げ
ることができる。
【０１０４】カルボン酸化合物の反応性誘導体を使用し
て反応を行う場合には、カルボン酸化合物（ＩＩ）を、
例えば、式ＯＨＣ−Ａｒ2−ＣＯＺを有する化合物（式
中、Ｚはハロゲン原子；アジド基；シアノ基；メタンス
ルホニルオキシ基のようなＣ１−６アルキルスルホニル
オキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ基のよ
うなハロゲノＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基；ピ
バロイルオキシ基のようなＣ１−６アルカノイルオキシ
基；イミダゾリル基、トリアゾリル基のような芳香属複
素環基のような脱離基を示す）若しくは式（ＯＨＣ−Ａ
ｒ2−ＣＯ）2Ｏを有する化合物のような反応性誘導体に
導いた後、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ピリジン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリ
ジンのような塩基の存在下にアミン化合物（ＩＩＩ）と
反応させることにより達成される。
【０１０５】カルボン酸化合物（ＩＩ）をその反応性誘
導体に導く試薬としては、例えば、塩化チオニルのよう
なハロゲン化チオニル類；オキシ塩化リン、ジフェニル
リン酸アジドのような反応性リン酸誘導体類；塩化ピバ
ロイル、塩化オキサリル等の酸塩化物類；塩化メタンス
ルホニル、無水トリフルオロメタンスルホン酸のような
反応性スルホン酸誘導体類；ホスゲン、クロロギ酸トリ
クロロメチル、トリホスゲン、１，１’−カルボニルジ
イミダゾールのような反応性炭酸誘導体類；塩化オキサ
リルのような反応性シュウ酸誘導体等を挙げることがで
き、好適には塩化チオニル及び塩化オキサリルを挙げる
ことができる。用いられる試薬の量はカルボン酸化合物
（ＩＩ）に対し通常１乃至１０当量であり、好適には１
乃至２当量である。
【０１０６】アミン化合物（ＩＩＩ）はカルボン酸化合
物（ＩＩ）又はカルボン酸化合物の反応性誘導体に対し
０．５乃至２モル当量用いることができ、好適には０．
９乃至１．２モル当量である。
【０１０７】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒の種類によって異なるが、通常−２０℃から溶媒の沸
点温度の範囲であり、好適には０℃から室温の範囲であ
る。
【０１０８】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
の種類及び反応温度によって異なるが、通常１０分乃至
２４時間であり、好適には１乃至２時間である。
【０１０９】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉ）
は、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。例えば、反応混合液又は反応混合液の溶剤を留去し
て得られる残査に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗
し、溶剤を留去することによって得られる。
【０１１０】第Ａ−２工程は、アルデヒド化合物（Ｉ
Ｖ）を、不活性溶媒中、アルコール化合物（Ｖ）と、ア
セタール化試薬存在下で、反応で生成する水を除きなが
ら反応させることにより達成される。
【０１１１】第Ａ−２工程において、アルコール化合物
（Ｖ）の代わりにアルコール化合物（Ｖ）の塩又は次式
（ＶＩ）
【０１１２】
【化８】
【０１１３】（式中、Ａｒ1、Ｒ1及びＸは前述したもの
と同意義であり、Ｒ7はＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１
４のアリール基を示す）で表される化合物を原料として
用いることもできる。
【０１１４】上記Ｒ7の定義における、「Ｃ１−６アル
キル基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝状アル
キル基を示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネ
オペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキ
シル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−
メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチ
ルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチル
ブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブ
チル、２，３−ジメチルブチル又は２−エチルブチル基
が挙げられ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝
鎖アルキル基である。
【０１１５】「Ｃ６−１４アリール基」とは、炭素数６
乃至１４個の芳香族炭化水素基を示し、例えば、フェニ
ル基、インデニル基、ナフチル基又はアントラセニル基
を挙げることができ、好適にはフェニル基である。
【０１１６】また、「アリール基」は、炭素数３乃至１
０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、例え
ば、２−インダニル基のような基を挙げることができ
る。
【０１１７】これらのうち、好適なＲ7は、フェニル基
である。
【０１１８】アルコール化合物（Ｖ）は、特開平８−３
３３３５０号及び特開平１１−８０１３５号公報に開示
された方法又はそれに準ずる方法で製造することができ
る。
【０１１９】化合物（ＶＩ）は、上記文献記載のアルコ
ール化合物（Ｖ）の製造過程における中間生成物として
得ることができ、アルコール化合物（Ｖ）の塩は化合物
（ＶＩ）の脱保護反応によって得ることができる。
【０１２０】また、アルコール化合物（Ｖ）の２つの一
級水酸基は、トリ(Ｃ１−６アルキル)シリル基により保
護されていてもよい。ここで「トリ(Ｃ１−６アルキル)
シリル基」とは、ケイ素原子が３個のＣ１−６アルキル
により置換された基を示し、例えばトリメチルシリル、
トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチル
イソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル又は
ｔ-ブチルジメチルシリルを挙げることができ、好適に
はトリメチルシリル基である。
【０１２１】アルコール化合物（Ｖ）はアルデヒド化合
物（ＩＶ）に対し０．５乃至２モル当量用いることがで
き、好適には０．９乃至１．２モル当量である。
【０１２２】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定されな
い。そのような溶媒としては、例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランのようなエーテル類等の非プロトン性溶媒又
はそれらの混合物を挙げることができる。好適にはハロ
ゲン化炭化水素類又はエーテル類であり、特に好適には
ジクロロメタン又はテトラヒドロフランである。
【０１２３】使用されるアセタール化試薬としては、例
えば、塩化水素、硫酸、硝酸のような無機酸類；三フッ
化ホウ素、塩化亜鉛、臭化マグネシウム、四塩化チタ
ン、塩化アルミニウムのようなルイス酸類；メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホ
ン酸のようなスルホン酸類；ギ酸、酢酸、トリフルオロ
酢酸、シュウ酸、クエン酸のようなカルボン酸類及びク
ロロトリメチルシラン、トリフルオロメタンスルホン酸
トリメチルシリルのようなシリル化試薬類を挙げること
ができる。好適にはスルホン酸類であり、特に好適には
ｐ−トルエンスルホン酸である。
【０１２４】使用されるアセタール化試薬の量は，アル
コール化合物（Ｖ）に対し１乃至３モル当量であり、好
適には１．０乃至１．４モル当量である。なお、アルデ
ヒド化合物（ＩＶ）が塩基性基を含む場合には、その塩
基性基と当量の酸が更に必要である。
【０１２５】反応で生成する水は、使用する溶媒との共
沸や、減圧下での吸引留去によって除くことができる
が、モレキュラーシーブスのような脱水剤を用いること
もできる。
【０１２６】反応温度は、アセタール化試薬、使用する
原料及び溶媒の種類によって異なるが、通常０℃から溶
媒の沸点温度の範囲であり、好適には５℃から４０℃の
範囲である。
【０１２７】反応時間は、アセタール化試薬、使用する
原料、溶媒の種類並びに反応温度によって異なるが、通
常0.5乃至２４時間であり、好適には１乃至５時間であ
る。
【０１２８】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉ）
は、反応液を重曹水等で中和したのち、常法に従って反
応混合物から採取することができる。例えば、反応混合
液又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と
混合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去するこ
とによって得られる。
【０１２９】得られた化合物（Ｉ）は、必要ならば常
法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製することができる。
【０１３０】なお、本反応で得た化合物が保護基を含む
場合、保護基を除去することにより目的化合物（Ｉ）に
誘導することができる。
【０１３１】保護基の除去は、その種類によって異なる
が、一般に有機合成化学の分野で知られている方法（"P
rotective Groups in Organic Synthesis, 2nd Editio
n" Ed. by T.W.Greene & P.G.M.Wuts, 1991, John Wile
y & Sons, Inc.等参照）又はそれらに準ずる方法によっ
て除去することができる。 ［Ｂ法］Ｂ法は、本発明の化合物（Ｉ）を別途製造する
方法であり、下記の反応式によって示される。
【０１３２】
【化９】
【０１３３】上記式中Ａｒ1、Ａｒ2、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及び
Ｒ3は前述したものと同意義であり、Ｒ8はＣ１−６アル
キル基またはＣ６−１４アリール基を示す。
【０１３４】上記Ｒ8の定義における、「炭素数１乃至
６個のアルキル基」としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s
−ブチル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−
メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘ
キシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチ
ルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチ
ル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチ
ル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチ
ル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル、２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直
鎖又は分枝鎖アルキル基が挙げられ、好適には炭素数１
乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
【０１３５】「炭素数６乃至１４個のアリール基」とし
ては、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル
基、アントラセニル基のような炭素数６乃至１４個の芳
香族炭化水素基を挙げることができ、好適にはフェニル
基である。
【０１３６】これらのうち、好適なＲ8は、メチル基で
ある。
【０１３７】本方法は、上記第Ａ−２工程に示した方法
に準じて、アルコール化合物（Ｖ）とアルデヒド化合物
（ＶＩＩ）とを、不活性溶媒中、アセタール化試薬存在
下で、反応で生成する水を除きながら反応させ、式（Ｖ
ＩＩＩ）で表される化合物を製造し（第Ｂ−１工程）、
次いで、化合物（ＶＩＩＩ）をアミン化合物（ＩＩＩ）
と、不活性溶媒中、活性化試薬存在下で反応させて化合
物（Ｉ）を製造する（第Ｂ−２工程）方法である。
【０１３８】第Ｂ−１工程は、ジオキサン化合物（ＶＩ
ＩＩ）を製造する工程であり、アルコール化合物（Ｖ）
とアルデヒド化合物（ＶＩＩ）とを、不活性溶媒中、ア
セタール化試薬存在下で、反応で生成する水を除きなが
ら反応させることにより達成される。
【０１３９】アルデヒド化合物（ＶＩＩ）は、市販のも
のを用いるか又は当業者自明の方法により得ることがで
きる。例えば、ジカルボン酸化合物（Ａｒ2(ＣＯ
2Ｈ)2）をエステル化合物（Ａｒ2(ＣＯ2Ｒ8)2）とし、
一方のエステル基をRed-Al等で還元した後に活性二酸化
マンガン等で酸化することにより得ることができる。
【０１４０】本工程は、上記第Ａ−２工程に示した方法
と同様にして達成される。
【０１４１】第Ｂ−２工程は、化合物（ＶＩＩＩ）をア
ミン化合物（ＩＩＩ）と、不活性溶媒中、活性化試薬存
在下で反応させることにより達成される。
【０１４２】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定されない
が、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル
類等の非プロトン性溶媒又はそれらの混合物を挙げるこ
とができる。これらのうち好適には芳香族炭化水素類又
はハロゲン化炭化水素類が挙げられ、特に好適にはトル
エンである。
【０１４３】使用される活性化試薬としては、エステル
類をアミド類に変換するのに有機合成化学で通常使用さ
れる活性化試薬であれば特に限定はないが、例えば、ト
リメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウムのよう
なトリ（低級アルキル）アルミニウム類；シアン化ナト
リウムのようなアルカリ金属シアン化物類；２−ヒドロ
キシピリジンのようなヒドロキシ芳香族含窒素複素環化
合物類；ナトリウムメトキシド、ブチルリチウムのよう
な塩基類；三臭化ホウ素のようなハロゲン化ホウ素類が
挙げられる。これらのうちより好適なものはトリ（低級
アルキル）アルミニウム類であり、特に好適にはトリメ
チルアルミニウムである。
【０１４４】使用される活性化試薬の量は，エステル化
合物（ＶＩＩＩ）に対し１乃至５モル当量であり、好適
には１．５乃至３．０モル当量である。
【０１４５】アミン化合物（ＩＩＩ）は、エステル化合
物（ＶＩＩＩ）に対し０．５乃至５モル当量用いること
ができ、好適には０．９乃至２．５モル当量である。
【０１４６】反応温度は、活性化試薬、使用する原料及
び溶媒の種類によって異なるが、通常室温から溶媒の沸
点温度の範囲であり、好適には５０から９０℃の範囲で
ある。
【０１４７】反応時間は、活性化試薬、使用する原料、
溶媒の種類並びに反応温度によって異なるが、通常0.5
乃至２４時間であり、好適には１乃至５時間である。
【０１４８】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉ）
は、反応液に重曹水等を注いで活性化試薬を分解したの
ち、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。例えば、反応混合液又は反応混合液の溶剤を留去し
て得られる残査に水と混合しない有機溶剤を加え、水洗
し、溶剤を留去することによって得られる。
【０１４９】得られた化合物（Ｉ）は、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製することができる。
【０１５０】また、本反応で得た化合物が保護基を含む
場合、Ａ法の場合と同様に、保護基を除去することによ
り目的化合物（Ｉ）に誘導することができる。
【０１５１】化合物（Ｉ）の薬理上許容されるプロドラ
ッグは、医薬品製造化学の分野において通常使用される
方法により製造することができる。特に、薬理上許容さ
れるプロドラッグのうち各種アシル誘導体は、水酸基の
アシル化反応として通常用いられる方法により製造する
ことができる。
【０１５２】このようにして得られた化合物（Ｉ）又は
その薬理上許容されるプロドラッグは、溶媒中、薬理上
許容される酸又は塩基を加えることによって薬理上許容
される塩に変換することができる。
【０１５３】使用される溶媒は特に限定はないが、例え
ば、ベンゼンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類；酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エ
タノールのようなアルコール類；アセトンのようなケト
ン類；アセトニトリルのようなニトリル類；ヘキサン、
シクロヘキサンのような炭化水素類又はこれらの混合溶
媒を挙げることができる。
【０１５４】使用される酸は、薬理上許容されるもので
あればよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸の
ような無機酸類；酢酸、フマル酸、マレイン酸、シュウ
酸、マロン酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸のような
カルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸のようなスル
ホン酸類；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミ
ノ酸類を挙げることができる。
【０１５５】使用される塩基は、薬理上許容されるもの
であればよく、たとえばリチウム、ナトリウム、カリウ
ムのようなアルカリ金属の水酸化物若しくは炭酸塩；カ
ルシウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水
酸化物若しくは炭酸塩；アンモニウム、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルアミン、シクロヘキシルアミンのよ
うな有機塩基等を挙げることができる。
【０１５６】目的の塩は、化合物（Ｉ）と加えた酸又は
塩基の溶液から通常結晶又は粉末として得られる。ま
た、塩を含む溶液に塩を溶かさない溶媒を加えることに
より沈殿物として得ることもでき、塩を含む溶液から溶
媒を留去することによっても得ることができる。
【０１５７】本発明の化合物（Ｉ）及びその薬理上許容
される塩は、カンジダ属、アスペルギルス属、クリプト
コッカス属、ムーコル属、ヒストプラズマ属、ブラスト
ミセス属、コクシジオイデス属、パラコクシジオイデス
属、トリコフィートン属、エピデルモフィートン属、ミ
クロスポルム属、マラセチア属、シュードアレシェリア
属、スポロスリックス属、リノスポリジウム属、フォン
セカエア属、ワンギエラ属、フィアロフォラ属、エキソ
フィアラ属、クラドスポリウム属、アルテルナリア属、
オーレオバシジウム属、カエトミウム属、クルブラリア
属、ドレクスレラ属、マイコセントロスポラ属、フォマ
属、ヘンダーソヌラ属、スキタリジウム属、コリネスポ
ラ属、レプトスフェリア属、マジュレラ属、ネオテスツ
ジナ属、セドスポリウム属、ピレノケータ属、ジオトリ
クム属、トリコスポロン属、クリソスポリウム属、コプ
リヌス属、シゾフィルム属、ニューモシスチス属、コニ
ジオボルス属、バシジオボルス属、ペシロミセス属、ペ
ニシリウム属、アクレモニウム属、フザリウム属、スコ
プラリオプシス属、サッカロミセス属、セファロスポリ
ウム属、ロボア属、リゾープス属、リゾムーコル属又は
アブシジア属等の真菌類等に対して優れた抗真菌活性を
有する。また、化合物（Ｉ）の薬理上許容されるプロド
ラッグは、ヒト又は動物体内で加水分解等の化学的若し
くは生物学的方法により開裂し、上記の優れた抗真菌活
性を有する化合物（Ｉ）又はその塩を生成する。従っ
て、化合物（Ｉ）及びその薬理上許容されるプロドラッ
グ並びにそれらの薬理上許容される塩は、医薬、特に抗
真菌剤として使用することができる。医薬として使用す
る場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容さ
れる、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的または
注射剤等による非経口的に投与することができる。
【０１５８】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖
類；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デン
プン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよう
なデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成
珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムの
ような珪酸塩類；リン酸カルシウムのようなリン酸塩
類；炭酸カルシウムのような炭酸塩類；硫酸カルシウム
のような硫酸塩類等）、結合剤（例えば、前記の賦形
剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マグロゴール
等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；クロスカルメロ
ースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾され
た、デンプンまたはセルロース誘導体等）、滑沢剤（例
えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金
属塩；コロイドシリカ；ビーガム；ビーズワックス、ゲ
イロウのようなワックス類；硼酸；グリコール；フマル
酸、アジピン酸のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリ
ウムのようなカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム
のような硫酸類塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸
塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；前記の賦形
剤におけるデンプン誘導体等）、安定剤（例えば、メチ
ルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ
安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアル
コール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール
類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールの
ようなフェノール類；チメロサール；無水酢酸；ソルビ
ン酸等）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベ
ート８０、カルボキシメチルセルロースナトリウム
等）、希釈剤、製剤用溶剤（例えば、水、エタノール、
グリセリン等）等の添加物を用いて周知の方法で製造さ
れる。
【０１５９】その使用量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、１回当り１日下限１ｍｇ（好
適には、５ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、１０
００ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当たり下限
０．１ｍｇ（好適には０．５ｍｇ）、上限６００ｍｇ
（好適には、５００ｍｇ）を成人に対して、１日当り１
乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【０１６０】
【実施例】以下実施例、試験例及び製剤例を挙げて、本
発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれに限
定されるものではない。実施例１ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
キシ）ベンズアニリド及びそのシス異性体（例示化合物
１−１）
【０１６１】
【化１０】
【０１６２】
【化１１】
【０１６３】（１）市販の４−ホルミル安息香酸（5.0
g, 33.3 mmol）を、乾燥テトラヒドロフラン（100 ml）
と乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 ml)の混合物
に溶かし、0℃に冷却し撹拌した。その中へ、二塩化オ
キサリル（3.8 ml, 43.3 mmol）を滴下した。混合物を
室温で30分間撹拌した後、さらに40℃で20分間撹拌し
た。混合物を減圧下濃縮し、さらに真空ポンプで吸引し
て、４−ホルミルベンゾイル＝クロリドを得た。Chem.
Pharm. Bull., 44(2)巻, 314頁（1996年）に記載された
４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ア
ニリン（646 mg, 2.9mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン（1.21 ml, 7.0 mmol）を乾燥テトラヒド
ロフラン（8 ml）に溶かし、0℃にて撹拌した中へ、上
で得た４−ホルミルベンゾイル＝クロリド（561 mg, 3.
33 mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（2ml）溶液を滴下
した。混合物を室温にて17時間撹拌した後、さらに40℃
で20分間撹拌した。氷浴中で飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、混合物を水と酢酸エチルに分配した。有機
層を0.5Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水で順に洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下で溶媒を除き、得られた結晶性の残留物を酢
酸エチル−ヘキサン混合溶媒より再結晶し、４−ホルミ
ル−４’−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）ベンズアニリド634 mg（収率 62 %）を薄黄色の結
晶として得た。
【０１６４】融点152℃。
【０１６５】NMR スペクトル（400 MHz, CDCl3)δppm
：4.37 (2H, t, J=12 Hz), 6.07 (1H, tt, J=53, 5 H
z), 6.97 (2H, d, J=9 Hz), 7.61 (2H, d, J=9 Hz), 7.
77 (1H,s), 8.03 (4H, s), 10.12 (1H, s)。
【０１６６】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3329, 16
99, 1649, 1256, 1108。
【０１６７】マススペクトル m/z (EI)：355 (M+), 133
(100%), 105。 （２）（１）で得た４−ホルミル−４’−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンズアニリド
（300 mg, 0.84 mmol）、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−［［１−（ヒドロキシ
メチル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ール（特開平８−３３３３５０に記載； 253 mg, 0.70
mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（160 mg,
0.84 mmol）、乾燥テトラヒドロフラン（10 ml）及び乾
燥ジクロロメタン（5 ml）の混合溶液に、モレキュラシ
ーブス４Ａ（3 g）を加え、混合物を室温にて２日間攪
拌した。0℃にて反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に
加え、モレキュラシーブスを濾過して除き、濾液を水と
酢酸エチルに分配した。有機層を飽和食塩水で洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、
得られた油状の残渣を、シリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
１）混合溶媒で溶出して標記目的化合物であるトランス
異性体87 mg（収率18％）を白色固体として得た。さら
に酢酸エチル−ヘキサン（４：１）混合溶媒で溶出して
シス異性体55 mg（収率11％）を無色油状物として得
た。トランス異性体は酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルより再結晶し、白色粉状結晶を得た。 トランス異性体 融点156℃。
【０１６８】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.21 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.78 (1H, t, J=11
Hz), 4.36 (2H, t, J=12 Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11,
5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd,J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H,
d, J=14 Hz), 5.05 (1H, d, J=1 Hz), 5.06 (1H, d, J=
14 Hz), 5.54 (1H, s), 6.07 (1H, tt, J=53, 5 Hz),
6.7-6.8 (2H, m), 6.95 (2H, d, J=9 Hz), 7.3-7.4 (1
H, m), 7.59 (2H, d, J=9 Hz), 7.62 (2H, d,J=9 Hz),
7.74 (1H, s), 7.80 (2H, s), 7.88 (2H, d, J=9 Hz)。
【０１６９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3322, 16
56, 1512, 1251, 1139。
【０１７０】マススペクトル m/z (FAB)：697 (M++1)。
【０１７１】比旋光度［α］D 25 -59°(c=0.57, CHC
l3)。 シス異性体 NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：1.23 (3H, d,
J=7 Hz), 3.22 (1H,t, J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 H
z), 4.2-4.5 (4H, m), 4.35 (2H, t, J=12 Hz), 4.87
(1H, d, J=14 Hz), 4.97 (1H, s), 5.15 (1H, d, J=14
Hz), 5.66 (1H,s), 6.07 (1H, tt, J=53, 5 Hz), 6.7-
6.8 (2H, m), 6.95 (2H, d, J=8 Hz), 7.3-7.5 (1H,
m), 7.59 (2H, d, J=8 Hz), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.
77 (1H, s),7.78 (1H, s),7.79 (1H ,s), 7.88 (2H, d,
J=8 Hz)。
【０１７２】マススペクトル m/z (FAB)：697 (M++1)。 実施例２ ４’−シアノ −４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］ベンズアニリド及びそのシス異性体
（例示化合物２−１）
【０１７３】
【化１２】
【０１７４】
【化１３】
【０１７５】（１）実施例１−（１）と同様にして、市
販の４−アミノベンゾニトリル（343mg, 2.9 mmol）
と、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.21 ml,
7.0 mmol）、４−ホルミルベンゾイル＝クロリド（561
mg, 3.33 mmol）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン
（触媒量）とを反応させ、処理することにより得られた
油状の残渣を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）混合溶
媒で溶出して４’−シアノ−４−ホルミルベンズアニリ
ド81 mg（収率 11 %）を薄黄色の固体として得た。酢酸
エチルより再結晶し、薄黄色粉状結晶を得た。
【０１７６】融点236℃。
【０１７７】NMR スペクトル（270 MHz, DMSO-d6)δppm
：7.85 (2H, d, J=8 Hz), 8.00 (2H, d, J=8 Hz), 8.0
8 (2H, d, J=8 Hz), 8.15 (2H, d, J=8 Hz), 10.13 (1
H, s), 10.85 (1H, s)。
【０１７８】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3368, 22
23, 1685, 1518。
【０１７９】マススペクトル m/z (EI)：250 (M+), 133
(100%), 105。 （２）実施例１−（２）と同様にして、（１）で得た
４’−シアノ−４−ホルミルベンズアニリド（75 mg,
0.30 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−［［１−（ヒドロキシメチル）
−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
（98 mg, 0.27 mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸・１
水和物（62 mg, 0.32 mmol）とを反応させ、処理するこ
とにより、標記目的化合物であるトランス異性体を白色
固体として30 mg（収率19％）、シス異性体を白色固体
として20 mg（収率12％）得た。トランス異性体は酢酸
エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶を得た。 トランス異性体 融点176℃。
【０１８０】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=1 Hz), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.55 (1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.65 (2H, d,
J=8 Hz), 7.68 (2H, d,J=8 Hz), 7.80 (2H, s), 7.80
(2H, d, J=8 Hz), 7.89 (2H, d, J=8 Hz), 7.93(1H,
s)。
【０１８１】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3371, 22
25, 1679, 1512, 1319, 1139。
【０１８２】マススペクトル m/z (FAB)：592 (M++1)。
【０１８３】比旋光度［α］D 25 -52°(c=0.60, AcOE
t)。 シス異性体 NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：1.23 (3H, d,
J=7 Hz), 3.22 (1H,t, J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 H
z), 4.2-4.5 (4H, m), 4.86 (1H, d, J=14 Hz), 4.97
(1H, s), 5.15 (1H, d, J=14 Hz), 5.67 (1H, s), 6.6-
6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.67 (2H, d, J=8 H
z), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.78 (1H, s),7.79 (1H,
s), 7.80 (2H, d, J=8 Hz), 7.88 (2H, d, J=8 Hz), 8.
02 (1H, bs)。
【０１８４】マススペクトル m/z (FAB)：592 (M++1)。 実施例３ ４’−シアノ−６−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］−２−ナフトアニリド（例示化合物２
−２）
【０１８５】
【化１４】
【０１８６】（１）市販の２，６−ナフタレンジカルボ
ン酸ジメチル（500 mg, 2.1 mmol）の乾燥テトラヒドロ
フラン（120ml）溶液を-50℃に冷却し撹拌した中へ、Re
d-Al（0.61 ml,アルドリッチ社製、65%トルエン溶液、
2.1 mmol）を滴下した。混合物を-50℃で1時間撹拌した
後、さらに室温で1.5時間撹拌した。室温で酢酸エチ
ル、水、0.5Ｎ（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム水溶
液を順に加え、混合物を水と酢酸エチルに分配した。有
機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下で溶媒を除き、得られた残渣を、シリカゲ
ルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（２：１）混合溶媒で溶出してメチル＝６
−ヒドロキシメチル−２−ナフタレンカルボキシラート
288 mg（収率65 %）を白色の固体として得た。これを酢
酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶を得
た。
【０１８７】融点122℃。
【０１８８】NMR スペクトル（400 MHz, CDCl3)δppm
：1.80 (1H, t, J=6 Hz), 3.99 (3H,s), 4.90 (2H, d,
J=6 Hz), 7.55 (1H, d, J=9 Hz), 7.8-7.9 (2H, m),
7.96 (1H, d, J=9 Hz), 8.07 (1H, d, J=9 Hz), 8.61
(1H, s)。
【０１８９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3252, 17
16。
【０１９０】マススペクトル m/z (EI)：216 (M+, 100
%)。
【０１９１】元素分析値：C13H12O3として計算値：C, 7
2.21; H, 5.59; N,0.00。分析値：C, 72.11; H, 5.39;
N, 0.00。 （２）（１）で得たメチル＝６−ヒドロキシメチル−２
−ナフタレンカルボキシラート（266 mg, 1.23 mmol）
のジクロロメタン（30 ml）溶液に活性二酸化マンガン
（2.1 g）を加え、混合物を室温で1.5時間撹拌した。反
応液をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）混合溶媒で溶出
して、メチル＝６−ホルミル−２−ナフタレンカルボキ
シラート237mg（収率 90 %）を白色の固体として得た。
これを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色綿状結
晶を得た。
【０１９２】融点127℃。
【０１９３】NMR スペクトル（400 MHz, CDCl3)δppm
：3.97 (3H, s), 7.98 (1H, dd, J=8, 1 Hz), 8.0-8.1
(2H, m), 8.13 (1H, dd, J=8, 1 Hz), 8.34 (1H, s),
8.62 (1H, s), 10.16 (1H, s)。
【０１９４】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：1718, 16
96, 1682。
【０１９５】マススペクトル m/z (EI)：214 (M+), 183
(100%)。
【０１９６】元素分析値：C13H10O3として計算値：C, 7
2.89; H, 4.71; N,0.00。分析値：C, 72.60; H, 4.53;
N, 0.00。 （３）（２）で得たメチル＝６−ホルミル−２−ナフタ
レンカルボキシラート（227 mg, 1.06 mmol）、（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［［１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチ
ル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−２−ブタノール（381 mg, 1.06mmol）及び
ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（363 mg, 1.91 mmo
l）の乾燥テトラヒドロフラン（50 ml）混合溶液を、ロ
ータリーエバポレータにて濃縮し、真空ポンプで室温に
て吸引し乾燥した。得られた残渣に乾燥テトラヒドロフ
ラン（40 ml）を加えて溶かし、上記と同様に濃縮、乾
燥した。同様の操作をさらに２回繰り返した後、残渣に
乾燥テトラヒドロフラン（50 ml）を加えて溶かし、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を0℃で撹拌している中へ
注ぎ込んだ。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下で溶媒を除き、得られた油状の残渣を、シリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：２）混合溶媒で溶出してメチル＝６−
［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−
３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プ
ロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−２
−ナフタレンカルボキシラート（トランス異性体）331
mg（収率56％）を白色固体として得た。さらに酢酸エチ
ル−ヘキサン（３：１）混合溶媒で溶出してメチル＝６
−［シス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
ピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−２−
ナフタレンカルボキシラート（シス異性体）77 mg（収
率14％）を無色油状物として得た。トランス異性体は酢
酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色綿状結晶を得
た。 トランス異性体 融点153℃。
【０１９７】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.37 (1H,q, J=7 Hz), 3.5-3.6
(1H, m), 3.81 (1H, t, J=11 Hz), 3.83 (1H, t, J=11
Hz), 3.99 (3H, s), 4.46 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz),
4.58 (1H, ddd, J=11, 5,2 Hz), 4.86 (1H, d, J=14 H
z), 5.05 (1H, s), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.66(1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.66 (1H, d,
J=9 Hz), 7.80 (2H, s), 7.91 (1H, d, J=9 Hz), 7.98
(1H, d, J=9 Hz), 8.01 (1H, s), 8.07 (1H, dd, J=9,
1 Hz), 8.61 (1H, s)。
【０１９８】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3445, 17
18, 1708, 1139。
【０１９９】マススペクトル m/z (FAB)：556 (M++1)。
【０２００】元素分析値：C28H27F2N3O5Sとして計算
値：C, 60.53; H, 4.90; N,7.56; F, 6.84。分析値：C,
60.52; H, 4.86; N,7.56; F, 6.87。 シス異性体 NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：1.24 (3H, d,
J=7 Hz), 3.23 (1H,t, J=2 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.
99 (3H, s), 4.2-4.5 (4H, m), 4.88 (1H, d,J=14 Hz),
4.97 (1H, d, J=1 Hz), 5.17 (1H, d, J=14 Hz), 5.78
(1H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.71
(1H, dd, J=9, 1 Hz), 7.77 (1H, s),7.79 (1H, s), 7.
91 (1H ,d, J=8 Hz), 7.98 (1H, d, J=8 Hz), 8.03 (1
H, s),8.07 (1H, dd, J=9, 1 Hz), 8.61 (1H, s)。
【０２０１】マススペクトル m/z (FAB)：556 (M++1)。 （４）窒素雰囲気下、市販の４−アミノベンゾニトリル
（85 mg, 0.72 mmol）の乾燥トルエン（4ml）溶液を室
温で撹拌した中へ、トリメチルアルミニウム（0.67 ml,
1.07M n-ヘキサン溶液、0.72 mmol）を滴下した。混合
物を室温で10分間撹拌した後、（３）で得たメチル＝６
−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル
−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
２−ナフタレンカルボキシラート（100mg, 0.18 mmol）
の乾燥トルエン（3 ml）溶液を滴下した。混合物を80℃
で2.5時間撹拌した後、室温で水、0.5Ｎ（＋）−酒石酸
ナトリウムカリウム水溶液を順に加え、混合物を水と酢
酸エチルに分配した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、得
られた残渣を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（3：１）混合溶
媒で溶出して標記目的化合物99 mg（収率 85 %）を無色
油状物として得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再
結晶し、白色粉状結晶を得た。
【０２０２】融点114℃。
【０２０３】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.23 (3H, d, J=7 Hz), 3.38 (1H,q, J=7 Hz), 3.5-3.6
(1H, m), 3.82 (1H, t, J=11 Hz), 3.84 (1H, t, J=11
Hz), 4.46 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.59 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.86 (1H, d, J=14 Hz), 5.06 (1
H, d, J=1 Hz), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.68 (1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.69 (2H, d,
J=9 Hz), 7.70 (1H, d,J=9 Hz), 7.80 (2H, s), 7.85
(2H, d, J=9 Hz), 7.92 (1H, dd, J=9, 1 Hz), 8.00 (2
H, d, J=9 Hz), 8.06 (1H, s), 8.12 (1H ,s), 8.39 (1
H, s)。
【０２０４】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3395, 22
25, 1681, 1513, 1138。
【０２０５】マススペクトル m/z (FAB)：642 (M++1)。
【０２０６】比旋光度［α］D 25 -61°(c=0.60, CHC
l3)。 実施例４ ４’−シアノ−４−［トランス−５−［（２Ｓ，３Ｒ）
−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］ベンズアニリド及びそのシス異性体（例示化合物２
−３）
【０２０７】
【化１５】
【０２０８】
【化１６】
【０２０９】実施例１−（２）と同様にして、実施例２
−（１）で得た４’−シアノ−４−ホルミルベンズアニ
リド（78 mg, 0.31 mmol）と、（４Ｓ，５Ｒ）−５−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ヒドロキシメ
チル）−４−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−１，５−ヘキサンジオール（特開
平１１−８０１３５に記載； 100 mg, 0.29 mmol）及び
ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（99 mg, 0.52 mmo
l）とを反応させ、処理することにより、標記目的化合
物であるトランス異性体を白色固体として100 mg（収率
59％）、シス異性体を無色油状物として23 mg（収率14
％）得た。トランス異性体は酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶し、白色粉状結晶を得た。 トランス異性体 融点159℃。
【０２１０】NMR スペクトル（500MHz, CDCl3)δppm ：
0.86 (3H, d, J=7 Hz), 1.15(1H, ddd, J=14, 10, 2 H
z), 1.49(1H, ddd, J=14, 10, 2 Hz), 2.0-2.1 (1H,
m), 2.2-2.3 (1H, m), 3.60 (1H, t, J=11 Hz), 3.62
(1H, t, J=11 Hz), 4.23 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz),
4.35 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.50 (1H, d, J=14 H
z),4.90 (1H, s), 4.96 (1H, d, J=14 Hz), 5.51 (1H,
s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.64 (2H, d,
J=8 Hz), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.79 (1H, s),7.79
(2H, d, J=8 Hz), 7.87 (1H, s), 7.88 (2H, d, J=8 H
z), 7.94 (1H, bs)。
【０２１１】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3426, 22
25, 1681, 1513, 1138。
【０２１２】マススペクトル m/z (FAB)：574 (M++1)。
【０２１３】比旋光度［α］D 25 -60°(c=0.56, CHC
l3)。 シス異性体 NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.78 (3H, d,
J=7 Hz), 1.5-1.8 (2H, m), 2.1-2.3 (1H, m), 2.5-2.
6(1H, m), 4.0-4.3 (4H, m), 4.65 (1H, d, J=14 Hz),
4.76 (1H, s), 4.91 (1H, d, J=14 Hz), 5.60 (1H, s),
6.6-6.8 (2H,m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.61 (2H, d, J=8
Hz), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.76 (1H, s), 7.78 (1
H, s), 7.81 (2H, d, J=8 Hz), 7.88 (2H, d, J=8 Hz),
8.18 (1H, bs)。
【０２１４】マススペクトル m/z (FAB)：574 (M++1)。 実施例５ ４’−シアノ−４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］−３−フルオロベンズアニリド（例示
化合物２−２１）
【０２１５】
【化１７】
【０２１６】（１）J. Med. Chem., 35(5)巻, 877頁（1
992年）に記載されたメチル＝３−フルオロ−４−ブロ
モメチルベンゾアート（80 mg, 0.32 mmol）を乾燥ジメ
チルスルホキシド（4.5ml）と乾燥ジクロロメタン（3m
l）の混合物に溶かし、0℃に冷却し撹拌した。その中
へ、トリメチルアミン＝Ｎ−オキシド・２水和物（180
mg, 1.62 mmol）を滴下し、混合物を室温で2時間撹拌し
た。室温で水を加え、混合物を水と酢酸エチル−ヘキサ
ン混合溶媒（混合比１：１）に分配した。有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下で溶媒を除き、得られた残渣を、シリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１０）混合溶媒で溶出してメチル＝３−フルオ
ロ−４−ホルミルベンゾアート29 mg（収率 48 %）を白
色の固体として得た。
【０２１７】NMR スペクトル（400 MHz, CDCl3)δppm
：3.97 (3H, s), 7.85 (1H, d, J=11Hz), 7.9-8.0 (2
H, m), 10.43 (1H, s)。
【０２１８】マススペクトル m/z (EI)：182 (M+, 100
%)。 （２）実施例３−（３）と同様にして、（１）で得たメ
チル＝３−フルオロ−４−ホルミルベンゾアート（105
mg, 0.58 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−［［１−（ヒドロキシメチ
ル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（207 mg, 0.58 mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸
・１水和物（199 mg, 1.04 mmol）とを反応させ処理す
ることにより、メチル＝４−［トランス−５−［［（１
Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−
ジオキサン−２−イル］−３−フルオロベンゾアート
（トランス異性体）を無色油状物として106 mg（収率35
％）、メチル＝４−［シス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ
−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−
２−イル］−３−フルオロベンゾアート（シス異性体）
を無色油状物として29 mg（収率10％）得た。 トランス異性体 NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：1.21 (3H, d,
J=7 Hz), 3.35 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.
77 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11 Hz), 3.93
(3H, s), 4.39 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.52 (1H,
ddd, J=11, 5,2 Hz), 4.84 (1H, d, J=14 Hz), 5.06 (1
H, d, J=1 Hz), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.79 (1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.6-7.8 (2H,
m), 7.80(2H, s), 7.86 (1H, dd, J=8, 1 Hz)。
【０２１９】マススペクトル m/z (FAB)：524 (M++1)。
【０２２０】高分解能マススペクトル： m/z C24H25O5N
3F3Sとして計算値: 524.1467。実測値：524.1457 シス異性体 NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：1.18 (3H, d,
J=7 Hz), 3.1-3.2(1H, m), 3.40 (1H, q, J=7 Hz), 3.
87 (3H, s), 4.2-4.5 (4H, m), 4.83 (1H, d,J=14 Hz),
4.95 (1H, d, J=1 Hz), 5.12 (1H, d, J=14 Hz), 5.84
(1H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.2-7.4 (1H, m), 7.66
(1H, dd, J=11, 1 Hz), 7.7-7.8 (1H, m), 7.73 (1H,
s), 7.76 (1H, s), 7.81 (1H, dd, J=8, 1 Hz)。
【０２２１】マススペクトル m/z (FAB)：524 (M++1)。 （３）実施例３−（４）と同様にして、市販の４−アミ
ノベンゾニトリル（98 mg, 0.83 mmol）と、トリメチル
アルミニウム（0.78 ml, 1.07M n-ヘキサン溶液、0.83
mmol）及び（２）で得たメチル＝４−［トランス−５−
［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］−３−フルオロベンゾ
アート（109mg, 0.21 mmol）とを反応させ、処理するこ
とにより、標記目的化合物95 mg（収率 75 %）を無色油
状物として得た。酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、
白色粉状結晶を得た。
【０２２２】融点110℃。
【０２２３】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.5-3.6
(1H, m), 3.78 (1H, t, J=11 Hz), 3.80 (1H, t, J=11
Hz), 4.41 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.54 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=14 Hz), 5.07 (1H, s), 5.80 (1H, s), 6.7-6.
8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.68
(2H, d, J=9 Hz), 7.7-7.8 (3H, m), 7.80 (2H ,s), 7.
96 (1H, bs)。
【０２２４】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3343, 22
26, 1685, 1512, 1141。
【０２２５】マススペクトル m/z (FAB)：610 (M++1)。
【０２２６】高分解能マススペクトル(FAB)： m/z C30H
27O4N5F3Sとして計算値：610.1736,実測値：610.1750。
【０２２７】比旋光度［α］D 25 -65°(c=0.53, CHC
l3)。 実施例６ ４’−シアノ −３−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物２−２
５）
【０２２８】
【化１８】
【０２２９】（１）実施例３−（３）と同様にして、Ch
em. Ber., 45巻, 1585頁（1912年）に記載されたメチル
＝３−ホルミルベンゾアート（188 mg, 1.2 mmol）と、
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシ
エチル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール（412 mg, 1.2 mmol）
及びｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（394 mg, 2.1
mmol）とを反応させ処理することにより、メチル＝３−
［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−
３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プ
ロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベン
ゾアートを無色油状物として228 mg（収率39％）得た。
【０２３０】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.21 (3H, d, J=7 Hz), 3.34 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.75 (1H, t, J=11 Hz), 3.78 (1H, t, J=11
Hz), 3.93 (3H, s), 4.41 (1H, ddd, J=11, 4, 2 Hz),
4.53 (1H, ddd, J=11, 4,2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 H
z), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.07 (1H, s), 5.52(1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.2-7.4 (1H, m), 7.47 (1H, t,
J=8 Hz), 7.69 (1H, d, J=8 Hz), 7.79 (2H, s), 8.04
(1H, d, J=8 Hz), 8.18 (1H, s)。
【０２３１】マススペクトル m/z (FAB)：506 (M++1)。 （２）実施例３−（４）と同様にして、市販の４−アミ
ノベンゾニトリル（138mg, 1.2 mmol）と、トリメチル
アルミニウム（1.08 ml, 1.07M n-ヘキサン溶液、1.2 m
mol）及び（１）で得たメチル＝３−［トランス−５−
［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンゾアート（147mg,
0.29 mmol）とを反応させ、処理することにより、標記
目的化合物162 mg（収率 94 %）を薄黄色油状物として
得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、薄黄
色粉状結晶を得た。
【０２３２】融点105℃。
【０２３３】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.77 (1H, t, J=11 Hz), 3.80 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 4, 2 Hz), 4.56 (1H, dd
d, J=11, 4, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.06 (1
H, d, J=14 Hz), 5.08 (1H, s), 5.56 (1H, s), 6.7-6.
8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.56 (1H, t, J=8 Hz),
7.68 (2H, d, J=8 Hz),7.71 (1H, d, J=8 Hz), 7.80 (2
H ,s), 7.81(2H, d, J= 8Hz), 7.92 (1H, d, J= 8 Hz),
7.98 (1H, s), 8.00 (1H, bs)。
【０２３４】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3331, 22
25, 1681, 1514, 1139。
【０２３５】マススペクトル m/z (FAB)：592 (M++1)。
【０２３６】比旋光度［α］D 25 -64°(c=0.56, CHC
l3)。 実施例７ ４’−（シアノメチル）−４−［トランス−５−
［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド及びそ
のシス異性体（例示化合物３−１）
【０２３７】
【化１９】
【０２３８】
【化２０】
【０２３９】（１）実施例２−（１）と同様にして、市
販の４−アミノベンジル＝シアニド（329 mg, 2.5 mmo
l）と、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.91 m
l, 5.2 mmol）、４−ホルミルベンゾイル＝クロリド（3
50 mg, 2.1 mmol）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ン（触媒量）とを反応させ、処理することにより、４’
−（シアノメチル）−４−ホルミルベンズアニリド370
mg（収率 67 %）を薄黄色の固体として得た。これを酢
酸エチル−テトラヒドロフラン混合溶媒より再結晶し、
薄黄色粉状結晶を得た。
【０２４０】融点194℃。
【０２４１】NMR スペクトル（270 MHz, CDCl3)δppm
：3.77 (2H, s), 7.37 (2H, d, J=8Hz), 7.69 (2H, d,
J=8 Hz), 7.84 (1H, bs), 8.02 (2H, d, J=8 Hz), 8.0
4 (2H, d, J=8 Hz), 10.13 (1H, s)。
【０２４２】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3343, 22
53, 1699, 1666, 1597, 1526。
【０２４３】マススペクトル m/z (FAB)：265 (M++1)。 （２）実施例１−（２）と同様にして、（１）で得た
４’−（シアノメチル）−４−ホルミルベンズアニリド
（160 mg, 0.61 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［１−（ヒド
ロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（189 mg, 0.53 mmol）及びｐ−トルエンス
ルホン酸・１水和物（181 mg, 0.96 mmol）とを反応さ
せ、処理することにより、標記目的化合物であるトラン
ス異性体を薄黄色固体として61 mg（収率19％）、シス
異性体を白色固体として35 mg（収率11％）得た。トラ
ンス異性体は酢酸エチル−テトラヒドロフランより再結
晶し、白色粉状結晶を得た。シス異性体は酢酸エチル−
ヘキサンより再結晶し、薄黄色粉状結晶を得た。 トランス異性体 融点188℃。
【０２４４】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.7-3.9 (2H, m), 3.76 (2H, s), 4.42 (1H,
ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd, J=11, 5, 2 H
z), 4.85 (1H, d, J=14 Hz),5.05 (1H, s), 5.05 (1H,
d, J=14 Hz), 5.54 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.
4 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8 Hz), 7.63 (2H, d, J=8
Hz), 7.80 (3H, bs),7.68 (2H, d, J=8 Hz), 7.89 (2H,
d, J=8 Hz)。
【０２４５】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3372, 22
50, 1663, 1517, 1139。
【０２４６】マススペクトル m/z (FAB)：606 (M++1)。
【０２４７】比旋光度［α］D 25 -68°(c=0.51, CHC
l3)。 シス異性体 融点145℃。
【０２４８】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.23 (3H, d, J=7 Hz), 3.22 (1H,t, J=2 Hz), 3.44 (1
H, q, J=7 Hz), 3.75 (2H, s), 4.2-4.5 (4H, m), 4.87
(1H, d, J=14 Hz), 4.96 (1H, s), 5.15 (1H, d, J=14
Hz), 5.67 (1H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H,
m), 7.34 (2H, d, J=8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8 Hz),7.6
8 (2H, d, J=8 Hz), 7.78 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.8
2 (1H, bs), 7.88 (2H, d, J=8 Hz)。
【０２４９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3408, 22
50, 1669, 1516, 1135。
【０２５０】マススペクトル m/z (EI)：605 (M+), 133
(100%)。 実施例８ ４’−クロロ−４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］ベンズアニリド及びそのシス異性体
（例示化合物４−１）
【０２５１】
【化２１】
【０２５２】
【化２２】
【０２５３】（１）実施例２−（１）と同様にして、市
販の４−クロロアニリン（354 mg, 2.8 mmol）と、トリ
エチルアミン（0.7 ml, 5.0 mmol）、４−ホルミルベン
ゾイル＝クロリド（700 mg, 4.2 mmol）及び４−（ジメ
チルアミノ）ピリジン（触媒量）とを反応させ、処理す
ることにより、４’−クロロ−４−ホルミルベンズアニ
リド489 mg（収率 68 %）を白色の固体として得た。こ
れを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶
を得た。
【０２５４】融点173℃。
【０２５５】NMR スペクトル（270 MHz, CDCl3)δppm
：7.37 (2H, d, J=9 Hz), 7.61 (2H,d, J=9 Hz), 7.82
(1H, bs), 8.02 (4H, s), 10.12 (1H, s)。
【０２５６】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3294, 17
03, 1645, 1531, 1091。
【０２５７】マススペクトル m/z (EI)：259 (M+), 133
(100%)。
【０２５８】元素分析値：C14H10ClNO2として計算値：
C, 64.75; H, 3.88; N,5.39。分析値：C, 64.48; H, 3.
87; N, 5.36。 （２）実施例３−（３）と同様にして、（１）で得た
４’−クロロ−４−ホルミルベンズアニリド（300 mg,
1.2 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−３−［［１−（ヒドロキシメチル）−
２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（359
mg, 1.0 mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸・１水和物
（342 mg, 1.8 mmol）とを反応させ、処理することによ
り、標記目的化合物であるトランス異性体を白色固体と
して290 mg（収率48％）、シス異性体を無色油状物とし
て82 mg（収率14％）得た。トランス異性体は酢酸エチ
ル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶を得た。 トランス異性体 融点210℃。
【０２５９】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz),3.78 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd,
J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.04 (1H,
d, J=1 Hz), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.54 (1H, s),
6.7-6.8 (2H, m), 7.2-7.5 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8
Hz), 7.61 (2H, d, J=8 Hz), 7.62 (2H, d, J=8 Hz),
7.76 (1H, bs), 7.80 (2H, s), 7.88 (2H, d,J=8 Hz)。
【０２６０】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3396, 16
59, 1531, 1140, 1080。
【０２６１】マススペクトル m/z (FAB)：601 (M++1)。
【０２６２】元素分析値：C29H27ClF2N4O4Sとして計算
値：C, 57.95; H, 4.53; N,9.32; F,6.32。分析値：C,
58.02; H, 4.74; N, 9.20; F, 6.20。
【０２６３】比旋光度［α］D 25 -63°(c=0.63, CHC
l3)。 シス異性体 NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：1.23 (3H, d,
J=7 Hz), 3.21 (1H,t, J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 H
z), 4.2-4.5 (4H, m), 4.86 (1H, d, J=14 Hz), 4.96
(1H, s), 5.15 (1H, d, J=14 Hz), 5.66 (1H, s), 6.6-
6.8 (2H, m), 7.2-7.5 (1H, m), 7.34 (2H, d, J=8 H
z), 7.61 (2H, d, J=8 Hz), 7.65 (2H, d,J=8 Hz), 7.7
8 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.82 (1H, bs), 7.87 (2H,
d, J=8 Hz)。
【０２６４】マススペクトル m/z (FAB)：601 (M++1)。 実施例９ ４’−クロロ−３−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物４−２
５）
【０２６５】
【化２３】
【０２６６】実施例３−（４）と同様にして、市販の４
−クロロアニリン（81 mg, 0.63 mmol）と、トリメチル
アルミニウム（0.59 ml, 1.07M n-ヘキサン溶液、0.63
mmol）及び実施例６−（１）で得たメチル＝３−［トラ
ンス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンゾア
ート（80mg, 0.16 mmol）とを反応させ、処理すること
により、標記目的化合物80 mg（収率 84 %）を薄黄色油
状物として得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再結
晶し、薄黄色粉状結晶を得た。
【０２６７】融点90℃。
【０２６８】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.7
(1H, m), 3.77 (1H, t, J=11 Hz), 3.80 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.5-4.6 (1H,
m), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.06 (1H, d, J=14 Hz),
5.07 (1H, s), 5.56 (1H, s), 6.7-6.9 (2H, m), 7.3-
7.5 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8 Hz), 7.53 (1H, t, J=
8 Hz), 7.61 (2H, d,J=8 Hz), 7.68 (1H ,d, J=8 Hz),
7.80 (2H, s), 7.82 (1H, s), 7.91 (1H, d,J=8 Hz),
7.97 (1H, s)。
【０２６９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3307, 16
59, 1528, 1139。
【０２７０】マススペクトル m/z (FAB)：601 (M++1)。
【０２７１】比旋光度［α］D 25 -65°(c=0.49, CHC
l3)。 実施例１０ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−フルオロベンズアニリド 及びそのシス異
性体（例示化合物５−１）
【０２７２】
【化２４】
【０２７３】
【化２５】
【０２７４】（１）実施例１−（１）と同様にして、市
販の４−フルオロアニリン（308 mg,2.8 mmol）と、ト
リエチルアミン（0.7 ml, 5.0 mmol）、４−ホルミルベ
ンゾイル＝クロリド（700 mg, 4.2 mmol）及び４−ジメ
チルアミノピリジン（触媒量）とを反応させ、処理する
ことにより、４’−フルオロ−４−ホルミルベンズアニ
リド527 mg（収率 78 %）を白色の固体として得た。こ
れを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶
を得た。
【０２７５】融点158℃。
【０２７６】NMR スペクトル（270 MHz, CDCl3)δppm
：7.10 (2H, t, J=9 Hz), 7.61 (2H,dd, J=9, 5 Hz),
7.80 (1H, bs), 8.02 (4H, s), 10.12 (1H, s)。
【０２７７】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3321, 17
04, 1650, 1515, 1219。
【０２７８】マススペクトル m/z (EI)：243 (M+), 133
(100%)。
【０２７９】元素分析値：C14H10FNO2として計算値：C,
69.13; H, 4.14; N,5.76。分析値：C, 69.00; H, 3.8
7; N, 5.82。 （２）実施例３−（３）と同様にして、（１）で得た
４’−フルオロ−４−ホルミルベンズアニリド（300 m
g, 1.2 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［［１−（ヒドロキシメチ
ル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（385 mg, 1.1 mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸・
１水和物（366 mg,1.9 mmol）とを反応させ、処理する
ことにより、標記目的化合物であるトランス異性体を無
色油状物として306 mg（収率48％）、シス異性体を無色
油状物として78 mg（収率12％）得た。トランス異性体
は酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶を
得た。 トランス異性体 融点104℃。
【０２８０】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz),3.78 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, ddd,
J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H,
s), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.54 (1H, s), 6.7-6.8
(2H, m), 7.08 (2H, t, J=8 Hz), 7.3-7.5 (1H, m), 7.
5-7.7 (2H, m), 7.63(2H, d, J=8 Hz), 7.75 (1H, bs),
7.80 (2H, s), 7.88 (2H, d, J=8 Hz)。
【０２８１】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3330, 16
54, 1510, 1212, 1139。
【０２８２】マススペクトル m/z (FAB)：585 (M++1)。
【０２８３】比旋光度［α］D 25 -68°(c=0.64, CHC
l3)。 シス異性体 NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：1.23 (3H, d,
J=7 Hz), 3.21 (1H,t, J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 H
z), 4.2-4.5 (4H, m), 4.86 (1H, d, J=14 Hz), 4.96
(1H, s), 5.15 (1H, d, J=14 Hz), 5.66 (1H, s), 6.6-
6.8 (2H, m), 7.07 (2H, t, J=8 Hz), 7.2-7.5 (1H,
m), 7.5-7.7 (2H, m), 7.65 (2H, d, J=8 Hz), 7.78 (2
H, bs), 7.79 (1H, s), 7.88 (2H, d, J=8 Hz)。
【０２８４】マススペクトル m/z (FAB)：585 (M+)。 実施例１１ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−（トリフルオロメチル）ベンズアニリド及
びそのシス異性体（例示化合物６−１）
【０２８５】
【化２６】
【０２８６】
【化２７】
【０２８７】（１）実施例２−（１）と同様にして、市
販の４−（トリフルオロメチル）アニリン（446 mg, 2.
8 mmol）と、トリエチルアミン（0.6 ml, 4.4 mmol）、
４−ホルミルベンゾイル＝クロリド（700 mg, 4.2 mmo
l）及び４−（ジメチルアミノピリジン）（触媒量）と
を反応させ、処理することにより、４−ホルミル−４’
−（トリフルオロメチル）ベンズアニリド577 mg（収率
71 %）を白色の固体として得た。これを酢酸エチル−
ヘキサンより再結晶し、白色綿状結晶を得た。
【０２８８】融点173℃。
【０２８９】NMR スペクトル（270 MHz, CDCl3)δppm
：7.67 (2H, d, J=9 Hz), 7.80 (2H,d, J=9 Hz), 7.93
(1H, bs), 8.05 (4H, s), 10.13 (1H, s)。
【０２９０】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3312, 17
02, 1650, 1533, 1322。
【０２９１】マススペクトル m/z (EI)：293 (M+), 133
(100%)。 （２）実施例３−（３）と同様にして、（１）で得た４
−ホルミル−４’−（トリフルオロメチル）ベンズアニ
リド（300 mg, 1.0 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［１−（ヒド
ロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（334 mg, 0.93 mmol）及びｐ−トルエンス
ルホン酸・１水和物（318 mg, 1.7 mmol）とを反応さ
せ、処理することにより、標記目的化合物であるトラン
ス異性体を白色固体として275 mg（収率47％）、シス異
性体を無色油状物として58 mg（収率10％）得た。トラ
ンス異性体は酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色
粉状結晶を得た。 トランス異性体 融点210℃。
【０２９２】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.77 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11
Hz), 4.41 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=1 Hz), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.55 (1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.64 (4H, d,
J=8 Hz), 7.78 (2H, d,J=8 Hz), 7.80 (2H, s), 7.90
(2H, d, J=8 Hz), 7.91 (1H, bs)。
【０２９３】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3399, 16
65, 1531, 1325, 1139。
【０２９４】マススペクトル m/z (FAB)：635 (M++1)。
【０２９５】元素分析値：C30H27F5N4O4Sとして計算
値：C, 56.78; H, 4.29; N,8.83; F, 14.97。分析値：
C, 56.70; H, 4.46; N, 8.90; F, 14.67。
【０２９６】比旋光度［α］D 25 -64°(c=0.54, CHC
l3)。 シス異性体 NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：1.23 (3H, d,
J=7 Hz), 3.22 (1H,t, J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 H
z), 4.2-4.5 (4H, m), 4.86 (1H, d, J=14 Hz), 4.96
(1H, s), 5.15 (1H, d, J=14 Hz), 5.67 (1H, s), 6.6-
6.8 (2H, m), 7.2-7.5 (1H, m), 7.64 (2H, d, J=8 H
z), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.78 (1H, s),7.79 (1H,
s), 7.79 (2H, d, J=8 Hz), 7.89 (2H, d, J=8 Hz), 7.
93 (1H, bs)。
【０２９７】マススペクトル m/z (FAB)：635 (M++1)。 実施例１２ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−（トリフルオロメトキシ）ベンズアニリド
（例示化合物７−１）
【０２９８】
【化２８】
【０２９９】（１）実施例３−（３）と同様にして、市
販のメチル＝４−ホルミルベンゾアート（525 mg, 3.2
mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−［［１−（ヒドロキシメチル）−２−
ヒドロキシエチル］チオ］−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（1.0 g,
2.8 mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（95
2 mg, 5.0 mmol）とを反応させ処理することにより、メ
チル＝４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−
イル］ベンゾアートを白色固体として936 mg（収率67
％）得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、
白色プリズム状結晶を得た。
【０３００】融点114℃。
【０３０１】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.21 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.75 (1H, t, J=11 Hz), 3.77 (1H, t, J=11
Hz), 3.92 (3H, s), 4.41 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz),
4.53 (1H, ddd, J=11, 5,2 Hz), 4.84 (1H, d, J=14 H
z), 5.03 (1H, s), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.52(1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.57 (2H, d,
J=8 Hz), 7.79 (2H, s), 8.06 (2H, d, J=8 Hz)。
【０３０２】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3421, 17
22, 1279, 1139。
【０３０３】マススペクトル m/z (FAB)：506 (M++1)。
【０３０４】元素分析値：C24H25F2N3O5Sとして計算
値：C, 57.02; H, 4.99; N,8.31; F, 7.52。分析値：C,
57.03; H, 5.10; N, 8.32; F, 7.62。
【０３０５】比旋光度［α］D 25 -81°(c=0.56, CHC
l3)。 （２）実施例３−（４）と同様にして、市販の４−（ト
リフルオロメトキシ）アニリン（123 mg, 0.69 mmol）
と、トリメチルアルミニウム（0.64 ml, 1.07M n-ヘキ
サン溶液、0.69 mmol）及び（１）で得たメチル＝４−
［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−
３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プ
ロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベン
ゾアート（100mg, 0.20 mmol）とを反応させ、処理する
ことにより、標記目的化合物122 mg（収率 95 %）を白
色固体として得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再
結晶し、白色粉状結晶を得た。
【０３０６】融点180℃。
【０３０７】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.78 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.54 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.04 (1
H, s), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.53 (1H, s), 6.7-6.
8 (2H, m), 7.22 (2H, d, J=8 Hz), 7.3-7.5 (1H, m),
7.61 (2H, d, J=8 Hz),7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.79 (2
H ,s), 7.87 (2H, d, J=8 Hz), 7.97 (1H, bs)。
【０３０８】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3390, 16
56, 1511, 1265, 1140。
【０３０９】マススペクトル m/z (FAB)：651 (M++1)。
【０３１０】元素分析値：C30H27F5N4O5Sとして計算
値：C, 55.38; H, 4.18; N,8.61; F, 14.60。分析値：
C, 55.35; H, 4.13; N, 8.52; F, 14.32。
【０３１１】比旋光度［α］D 25 -60°(c=0.55, CHC
l3)。 実施例１３ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−（トリフルオロメチルチオ）ベンズアニリ
ド（例示化合物８−１）
【０３１２】
【化２９】
【０３１３】実施例３−（４）と同様にして、市販の４
−（トリフルオロメチルチオ）アニリン（230 mg, 1.2
mmol）と、トリメチルアルミニウム（1.1 ml, 1.07M n-
ヘキサン溶液、1.2 mmol）及び実施例１２−（１）で得
たメチル＝４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ
−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−
２−イル］ベンゾアート（150mg, 0.30 mmol）とを反応
させ、処理することにより、標記目的化合物184 mg（収
率 93 %）を無色油状物として得た。これを酢酸エチル
−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶を得た。
【０３１４】融点95℃。
【０３１５】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=1 Hz), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.55 (1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.64 (2H, d,
J=8 Hz), 7.67 (2H, d,J=8 Hz), 7.74 (2H, d, J=8 H
z), 7.80 (2H ,s), 7.87 (1H, bs), 7.89 (2H, d,J=8 H
z)。
【０３１６】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3320, 16
67, 1527, 1139, 1122。
【０３１７】マススペクトル m/z (FAB)：667 (M++1)。
【０３１８】比旋光度［α］D 25 -64°(c=0.54, CHC
l3)。 実施例１４ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−メチルベンズアニリド（例示化合物９−
１）
【０３１９】
【化３０】
【０３２０】実施例３−（４）と同様にして、市販のｐ
−トルイジン（128 mg, 1.2 mmol）と、トリメチルアル
ミニウム（1.1 ml, 1.07M n-ヘキサン溶液、1.2 mmol）
及び実施例１２−（１）で得たメチル＝４−［トランス
−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンゾアート
（150mg, 0.30 mmol）とを反応させ、処理することによ
り、標記目的化合物166 mg（収率 96 %）を薄黄色油状
物として得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶
し、白色粉状結晶を得た。
【０３２１】融点101℃。
【０３２２】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.21 (3H, d, J=7 Hz), 2.35 (3H,s), 3.36 (1H, q, J=
7 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.7
8 (1H, t, J=11 Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz),
4.54 (1H, ddd, J=11, 5,2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 H
z), 5.05 (1H, s), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.54(1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.18 (2H, d, J=8 Hz), 7.3-7.4
(1H, m), 7.52 (2H, d, J=8 Hz), 7.61 (2H, d, J=8 H
z), 7.73 (1H ,bs), 7.80 (2H, s), 7.88 (2H, d, J=8
Hz)。
【０３２３】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3322, 16
66, 1515, 1139。
【０３２４】マススペクトル m/z (FAB)：581 (M++1)。
【０３２５】比旋光度［α］D 25 -70°(c=0.50, CHC
l3)。 実施例１５ ４’−ブロモ−４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物１０−
１）
【０３２６】
【化３１】
【０３２７】実施例３−（４）と同様にして、市販の４
−ブロモアニリン（205 mg, 1.2 mmol）と、トリメチル
アルミニウム（1.1 ml, 1.07M n-ヘキサン溶液、1.2 mm
ol）及び実施例１２−（１）で得たメチル＝４−［トラ
ンス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンゾア
ート（150mg, 0.30 mmol）とを反応させ、処理すること
により、標記目的化合物182 mg（収率 95 %）を白色固
体として得た。これを酢酸エチルより再結晶し、白色粉
状結晶を得た。
【０３２８】融点221℃。
【０３２９】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.21 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.78 (1H, t, J=11
Hz), 4.41 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=1 Hz), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.54 (1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.49 (2H, d,
J=9 Hz), 7.56 (2H, d,J=9 Hz), 7.62 (2H, d, J=9 H
z), 7.76 (1H ,bs), 7.80 (2H, s), 7.88 (2H, d,J=9 H
z)。
【０３３０】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3399, 16
60, 1529, 1139。
【０３３１】マススペクトル m/z (FAB)：645 (M++1)。
【０３３２】元素分析値：C29H27BrF2N4O4Sとして計算
値：C, 53.96; H, 4.22; N,8.68; F,5.89。分析値：C,
53.86; H, 4.32; N, 8.55; F, 5.98。
【０３３３】比旋光度［α］D 25 -66°(c=0.64, CHC
l3)。 実施例１６ ３’−クロロ−４’−シアノ−４−［トランス−５−
［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示
化合物１１−１）
【０３３４】
【化３２】
【０３３５】実施例３−（４）と同様にして、市販の４
−アミノ−２−クロロベンゾニトリル（182 mg, 1.2 mm
ol）と、トリメチルアルミニウム（1.1 ml, 1.07M n-ヘ
キサン溶液、1.2 mmol）及び実施例１２−（１）で得た
メチル＝４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−
１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２
−イル］ベンゾアート（150mg, 0.30 mmol）とを反応さ
せ、処理することにより、標記目的化合物167 mg（収率
90 %）を無色油状物として得た。これを酢酸エチル−
イソプロピルエーテルより再結晶し、白色粉状結晶を得
た。
【０３３６】融点115℃。
【０３３７】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.21 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.78 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=1 Hz), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.54 (1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.2-7.4 (1H, m), 7.6-7.7 (4H,
m), 7.80 (2H, s), 7.88(2H, d, J=8 Hz), 7.98 (1H ,
bs), 8.02 (1H, d, J=2 Hz)。
【０３３８】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3426, 22
29, 1685, 1503, 1139, 1077。
【０３３９】マススペクトル m/z (FAB)：626 (M++1)。
【０３４０】比旋光度［α］D 25 -59°(c=0.55, CHC
l3)。 実施例１７ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−Ｎ−（４−ピリジル）ベンズアミド及びそのシス
異性体（例示化合物１２−１）
【０３４１】
【化３３】
【０３４２】
【化３４】
【０３４３】（１）実施例１−（１）と同様にして、市
販の４−アミノピリジン（159 mg, 1.7 mmol）と、トリ
エチルアミン（0.38 ml, 2.7 mmol）及び４−ホルミル
ベンゾイル＝クロリド（400 mg, 2.4 mmol）とを反応さ
せ、処理することにより得られた結晶性の残留物を、テ
トラヒドロフラン−ヘキサン混合溶媒より再結晶し、４
−ホルミル−Ｎ−（４−ピリジル）ベンズアミド214 mg
（収率 56 %）を白色粉状結晶として得た。
【０３４４】融点161℃。
【０３４５】NMR スペクトル（400 MHz, CDCl3)δppm
：7.79 (2H, d, J=6 Hz), 8.08 (2H,d, J=8 Hz), 8.15
(2H, d, J=8 Hz), 8.51 (2H, d, J=6 Hz), 10.13 (1H,
s),10.81 (1H, s)。
【０３４６】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3234, 17
00, 1596, 1512, 1330。
【０３４７】マススペクトル m/z (EI)：226 (M+), 133
(100%)。 （２）実施例３−（３）と同様にして、（１）で得た４
−ホルミル−Ｎ−（４−ピリジル）ベンズアミド（200
mg, 0.88 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−［［１−（ヒドロキシメチ
ル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（318 mg, 0.88 mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸
・１水和物（469 mg, 2.5 mmol）とを反応させ、処理す
ることにより、標記目的化合物であるトランス異性体を
白色固体として187 mg（収率37％）、シス異性体を無色
油状物として86 mg（収率17％）得た。トランス異性体
は酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶を
得た。 トランス異性体 融点133℃。
【０３４８】NMR スペクトル（400MHz, CD3OD)δppm ：
1.20 (3H, d, J=7 Hz), 3.3-3.5 (1H, m), 3.62 (1H,
q, J=7 Hz), 3.82 (1H, t, J=11 Hz),3.82 (1H, t, J=1
1 Hz), 4.4-4.5 (2H, m), 4.92 (1H, d, J=14 Hz), 5.0
6 (1H, d, J=14 Hz), 5.63 (1H, s), 6.7-7.0 (2H, m),
7.2-7.4 (1H, m), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.71 (1H,
s), 7.84 (2H, d, J=7 Hz), 7.95 (2H, d, J=8 Hz), 8.
23 (1H, s), 8.44 (2H,d, J=7 Hz)。
【０３４９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3414, 16
84, 1593, 1139。
【０３５０】マススペクトル m/z (FAB)：568 (M++1)。
【０３５１】比旋光度［α］D 25 -42°(c=0.45, CH3O
H)。 シス異性体 NMR スペクトル（400MHz, CD3OD)δppm ：1.20 (3H, d,
J=7 Hz), 3.12(1H, s), 3.65 (1H, q, J=7 Hz), 4.3-
4.6 (4H, m), 4.93 (1H, d, J=14 Hz), 5.17 (1H, d, J
=14 Hz), 5.72 (1H, s), 6.7-7.0 (2H, m), 7.3-7.4 (1
H, m), 7.67 (2H, d, J=8 Hz), 7.68 (1H, s), 7.84 (2
H, d, J=7 Hz), 7.96 (2H, d, J=8 Hz),8.25 (1H, s),
8.44 (2H, d, J=7 Hz)。
【０３５２】マススペクトル m/z (FAB)：568 (M++1)。 実施例１８ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−ニトロベンズアニリド（例示化合物１３−
１）
【０３５３】
【化３５】
【０３５４】実施例３−（４）と同様にして、市販の４
−ニトロアニリン（165 mg, 1.2 mmol）と、トリメチル
アルミニウム（1.1 ml, 1.07M n-ヘキサン溶液、1.2 mm
ol）及び実施例１２−（１）で得たメチル＝４−［トラ
ンス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンゾア
ート（150mg, 0.30 mmol）とを反応させ、処理すること
により、標記目的化合物169 mg（収率 93 %）を薄オレ
ンジ色固体として得た。これを酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶し、薄黄色綿状結晶を得た。
【０３５５】融点189℃。
【０３５６】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.37 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=1 Hz), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.55 (1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.65 (2H, d,
J=9 Hz), 7.80 (2H, s),7.86 (2H, d, J=9 Hz), 7.90
(2H, d, J=9 Hz), 8.09 (1H ,bs), 8.27 (2H, d,J=9 H
z)。
【０３５７】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3397, 16
81, 1501, 1140。
【０３５８】マススペクトル m/z (FAB)：612 (M++1)。
【０３５９】元素分析値：C29H27F2N5O6Sとして計算
値：C, 56.95; H, 4.45; N,11.45; F,6.21。分析値：C,
57.24; H, 4.25; N, 11.32; F, 6.13。
【０３６０】比旋光度［α］D 25 -62°(c=0.51, CHC
l3)。 実施例１９ Ｎ−（４−シアノ−１−ナフチル）−４−［トランス−
５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアミド
（例示化合物３８−１）
【０３６１】
【化３６】
【０３６２】実施例３−（４）と同様にして、市販の４
−アミノ−１−ナフタレンカルボニトリル（200 mg, 1.
2 mmol）と、トリメチルアルミニウム（1.1 ml, 1.07M
n-ヘキサン溶液、1.2 mmol）及び実施例１２−（１）で
得たメチル＝４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキ
シ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン
−２−イル］ベンゾアート（150mg, 0.30 mmol）とを反
応させ、処理することにより、標記目的化合物73 mg
（収率 38 %）を薄黄色油状物として得た。これを酢酸
エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶を得た。
【０３６３】融点109℃。
【０３６４】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.37 (1H,q, J=7 Hz), 3.5-3.6
(1H, m), 3.78 (1H, t, J=11 Hz), 3.81 (1H, t, J=11
Hz), 4.44 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.57 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.06 (1
H, s), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.58 (1H, s), 6.7-6.
8 (2H, m), 7.2-7.5 (1H, m), 7.70 (2H, d, J=8 Hz),
7.80 (2H, s), 7.6-7.8(2H, m), 7.9-8.1 (2H, m), 8.0
0 (2H, d, J=8 HZ), 8.33 (1H ,d, J=8 Hz), 8.43 (1H,
d, J=8 Hz), 8.46 (1H, bs)。
【０３６５】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3409, 22
21, 1662, 1528, 1139。
【０３６６】マススペクトル m/z (FAB)：642 (M++1)。
【０３６７】比旋光度［α］D 25 -62°(c=0.58, CHC
l3)。 実施例２０ ４’−シアノ−４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］−２’，３’，５’，６’−テトラフ
ルオロベンズアニリド（例示化合物１４−１）
【０３６８】
【化３７】
【０３６９】実施例３−（４）と同様にして、市販の４
−アミノ−２，３，５，６−テトラフルオロベンゾニト
リル（227 mg, 1.2 mmol）と、トリメチルアルミニウム
（1.1 ml, 1.07M n-ヘキサン溶液、1.2 mmol）及び実施
例１２−（１）で得たメチル＝４−［トランス−５−
［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンゾアート（150mg,
0.30 mmol）とを反応させ、処理することにより、標記
目的化合物84 mg（収率 42 %）を無色油状物として得
た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉
状結晶を得た。
【０３７０】融点182℃。
【０３７１】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.5-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11
Hz), 4.43 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.56 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=14 Hz), 5.06 (1H, s), 5.55 (1H, s), 6.7-6.
8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.66 (1H, s), 7.67 (2
H, d, J=8 Hz), 7.80 (2H, s), 7.94 (2H, d, J=8 H
z)。
【０３７２】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3290, 22
45, 1684, 1505, 1140。
【０３７３】マススペクトル m/z (FAB)：664 (M++1)。
【０３７４】比旋光度［α］D 25 -61°(c=0.49, CHC
l3)。 実施例２１ ３’，４’−ジシアノ−４−［トランス−５−［［（１
Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−
ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物１
５−１）
【０３７５】
【化３８】
【０３７６】実施例３−（４）と同様にして、市販の４
−アミノフタロニトリル（170 mg,1.2 mmol）と、トリ
メチルアルミニウム（1.1 ml, 1.07M n-ヘキサン溶液、
1.2mmol）及び実施例１２−（１）で得たメチル＝４−
［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−
３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プ
ロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベン
ゾアート（150mg, 0.30 mmol）とを反応させ、処理する
ことにより、標記目的化合物129 mg（収率 71 %）を黄
色油状物として得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶し、薄黄色粉状結晶を得た。
【０３７７】融点182℃。
【０３７８】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.24 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.56 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, d, J=1 Hz), 5.55 (1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.67 (2H, d,
J=8 Hz), 7.80 (2H, s),7.80 (1H, d, J=8 Hz), 7.89
(2H, d, J=8 Hz), 8.00 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 8.14 (1
H, s), 8.27 (1H, d, J=2 Hz)。
【０３７９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3341, 22
32, 1688, 1139。
【０３８０】マススペクトル m/z (FAB)：617 (M++1)。
【０３８１】比旋光度［α］D 25 -63°(c=0.60, CHC
l3)。 実施例２２ ４’−アセチル−４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
サン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物１６−
１）
【０３８２】
【化３９】
【０３８３】（１）実施例１−（１）と同様にして、市
販のｐ−アミノアセトフェノン（309mg, 2.3 mmol）
と、トリエチルアミン（0.48 ml, 3.4 mmol）及び４−
ホルミルベンゾイル＝クロリド（500 mg, 3.0 mmol）と
を反応させ、処理した。得られた結晶性の残留物をテト
ラヒドロフラン−ヘキサン混合溶媒より再結晶し、４’
−アセチル−４−ホルミルベンズアニリド552 mg（収率
90 %）を薄黄色の粉状結晶として得た。
【０３８４】融点174℃。
【０３８５】NMR スペクトル（400 MHz, DMSO-d6)δppm
：2.56 (3H, s), 7.95 (2H, d, J=8 Hz), 8.00 (2H,
d, J=8 Hz), 8.07 (2H, d, J=8 Hz), 8.16 (2H, d, J=8
Hz),10.13 (1H, s), 10.77 (1H, bs)。
【０３８６】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3348, 17
03, 1679, 1659, 1529。
【０３８７】マススペクトル m/z (EI)：267 (M+), 133
(100%)。 （２）実施例３−（３）と同様にして、（１）で得た
４’−アセチル−４−ホルミルベンズアニリド（200 m
g, 0.75 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［［１−（ヒドロキシメチ
ル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（256 mg, 0.71 mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸
・１水和物（243 mg, 1.3 mmol）とを反応させ、処理す
ることにより、標記目的化合物であるトランス異性体を
白色固体として280 mg（収率65％）得た。トランス異性
体は酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶
を得た。 トランス異性体 融点171℃。
【０３８８】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 2.61 (3H,s), 3.3-3.4 (1H,
m), 3.4-3.6 (1H, m), 3.77 (1H, t, J=11 Hz), 3.79
(1H, t,J=11 Hz), 4.42 (1H, m), 4.55 (1H, ddd, J=1
1, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, s),
5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.55 (1H, s), 6.7-6.8 (2H,
m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.64 (2H, d, J=8 Hz), 7.77 (2
H, d, J=8 Hz), 7.80 (2H, s), 7.90 (2H, d, J=8 Hz),
7.94 (1H, s), 8.00 (2H, d, J=8 Hz)。
【０３８９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3347, 16
77, 1527, 1139。
【０３９０】マススペクトル m/z (FAB)：609 (M++1)。
【０３９１】元素分析値：C31H30F2N4O5Sとして計算
値：C, 61.17; H, 4.97; N,9.21; F, 6.24。分析値：C,
61.24; H, 4.93; N, 9.00; F, 6.20。
【０３９２】比旋光度［α］D 25 -59°(c=0.54, CHC
l3)。 実施例２３ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−４’−ヒドロキシベンズアニリド（例示化合物２
７−１）
【０３９３】
【化４０】
【０３９４】（１）実施例３−（４）と同様にして、J.
Org. Chem., 54(1)巻, 51 頁（1989年）に記載された
４−（t−ブチルジメチルシロキシ）アニリン（266 mg,
1.2 mmol）と、トリメチルアルミニウム（1.1 ml, 1.0
7M n-ヘキサン溶液、1.2 mmol）及び実施例１２−
（１）で得たメチル＝４−［トランス−５−［［（１
Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−
ジオキサン−２−イル］ベンゾアート（150mg, 0.30 mm
ol）とを反応させ、処理することにより、４’−（t−
ブチルジメチルシロキシ）−４−［トランス−５−
［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド182 mg
（収率 88 %）を無色油状物として得た。
【０３９５】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
0.20 (6H, s), 0.99 (9H, s), 1.21(3H, d, J=7 Hz),
3.36 (1H, q, J=7 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H,
t, J=11 Hz), 3.78 (1H, t, J=11 Hz), 4.42 (1H, ddd,
J=11, 5, 2 Hz), 4.54 (1H,ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.8
5 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.05(1
H, d, J=1 Hz), 5.53 (1H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 6.85
(2H, d, J=8 Hz), 7.2-7.4 (1H, m), 7.48 (2H, d, J=
8 Hz), 7.60 (2H, d, J=8 HZ), 7.69 (1H, s),7.80 (2
H, s), 7.87 (2H, d, J=8 Hz)。
【０３９６】マススペクトル m/z (FAB)：697 (M++1)。 （２）（１）で得た４’−（t−ブチルジメチルシロキ
シ）−４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−
イル］ベンズアニリド（186 mg, 0.27 mmol）のテトラ
ヒドロフラン（6 ml）溶液を0℃に冷却し撹拌した中
へ、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム＝フルオリド（0.
40 ml, 東京化成工業（株）製、1 mol/lテトラヒドロフ
ラン溶液、0.40 mmol）を滴下した。混合物を0℃で20分
間撹拌した後、0℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、混合物を水と酢酸エチルに分配した。有機層を飽
和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下で溶媒を除き、得られた結晶性の残留物をテトラヒ
ドロフラン−酢酸エチル混合溶媒より再結晶し、標記目
的化合物136 mg（収率 87 %）を白色の粉状結晶として
得た。
【０３９７】融点254℃。
【０３９８】NMR スペクトル（400MHz, DMSO-d6)δppm
：1.10 (3H, d, J=7 Hz), 3.3-3.5(1H, m), 3.57 (1H,
q, J=7 Hz), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.76 (1H, t, J
=11Hz), 4.3-4.5 (2H, m), 4.81 (1H, d, J=14 Hz), 4.
90 (1H, d, J=14 Hz), 5.66(1H, s), 6.01 (1H, s), 6.
74 (2H, d, J=9 Hz), 6.9-7.0 (1H, m), 7.1-7.2 (1H,
m), 7.2-7.3 (1H, m), 7.52 (2H, d, J=9 Hz), 7.54 (2
H, d, J=9 Hz), 7.67 (1H, s), 7.94 (2H, d, J=9 Hz),
8.27(1H, s), 9.26 (1H, bs), 10.05 (1H,bs)。
【０３９９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3286, 16
52, 1513, 1139。
【０４００】マススペクトル m/z (FAB)：583 (M++1)。
【０４０１】比旋光度［α］D 25 -50°(c=0.20, TH
F)。 実施例２４ ４’−アセトキシ−４−［トランス−５−［［（１Ｒ，
２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒ
ドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオ
キサン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物１７−
１）
【０４０２】
【化４１】
【０４０３】実施例２３−（２）で得た４−［トランス
−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］−４’−ヒドロ
キシベンズアニリド（40 mg, 0.07 mmol）の乾燥ピリジ
ン（3 ml）溶液を0℃に冷却し撹拌した中へ、無水酢酸
（1.5 ml）を滴下した。混合物を室温で１晩撹拌した
後、0℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、混合
物を水と酢酸エチルに分配した。有機層を飽和食塩水で
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒
を除き、標記目的化合物43 mg（収率 100%）を無色油状
物として得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶
し、白色粉状結晶を得た。
【０４０４】融点127℃。
【０４０５】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 2.31 (3H,s), 3.36 (1H, q, J=
7 Hz), 3.4-3.6 (1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.7
8 (1H, t, J=11 Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz),
4.55 (1H, ddd, J=11, 5,2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 H
z), 5.05 (1H, s), 5.06 (1H, d, J=14 Hz), 5.54(1H,
s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.11 (2H, d, J=8 Hz),7.3-7.4
(1H, m), 7.62 (2H, d, J=8 Hz), 7.66 (2H, d, J=8 H
z), 7.80 (3H, s), 7.88 (2H, d, J=8 Hz)。
【０４０６】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3372, 16
70, 1509, 1139。
【０４０７】マススペクトル m/z (FAB)：625 (M++1)。
【０４０８】比旋光度［α］D 25 -63°(c=0.55, CHC
l3)。 実施例２５ ４’−シアノ−２’−フルオロ−４−［トランス−５−
［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示
化合物１８−１）
【０４０９】
【化４２】
【０４１０】（１）市販の３，４−ジフルオロベンゾニ
トリル（2.0 g, 14.4 mmol）の乾燥ジエチレングリコー
ル＝ジメチルエーテル（10ml）溶液を0℃に冷却し撹拌
した中へ、４−メトキシベンジルアミン（5.6 ml, 43.1
mmol）を滴下した。混合物を120℃で１時間撹拌した
後、室温で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、混合
物を水と酢酸エチルに分配した。有機層を飽和食塩水で
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒
を除き、得られた結晶性の残留物にヘキサンを加え、３
−フルオロ−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］
ベンゾニトリル2.26g（収率 61 %）を白色の綿状結晶と
して得た。
【０４１１】融点113℃。
【０４１２】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
3.81 (3H, s), 4.34 (2H, d, J=6 Hz), 4.77 (1H, bs),
6.65 (1H, t, J=9 Hz), 6.90 (2H, d, J=9 Hz), 7.2-
7.3 (4H, m)。
【０４１３】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3376, 22
11, 1356, 1248。
【０４１４】マススペクトル m/z (EI)：256 (M+), 121
(100%)。 （２）（１）で得た３−フルオロ−４−［（４−メトキ
シベンジル）アミノ］ベンゾニトリル（1.0 g, 3.9 mmo
l）の乾燥ジクロロメタン（20 ml）溶液を0℃に冷却し
撹拌した中へ、トリフルオロ酢酸（1ml）を滴下した。
混合物を室温で１晩撹拌した後、0℃で飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を注ぎ、混合物を水と酢酸エチルに分配
した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、得られた油状の残
渣を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６）混合溶媒で溶出
して、４−アミノ−３−フルオロベンゾニトリル252 mg
（収率 47 %）を薄オレンジ色の固体として得た。これ
を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶を
得た。
【０４１５】融点84℃。
【０４１６】NMR スペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：
4.23 (2H, bs), 6.76 (1H, t, J=9Hz), 7.2-7.3 (2H,
m)。
【０４１７】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3449, 33
53, 2224, 1641。
【０４１８】マススペクトル m/z (EI)：136 (M+, 100
%)。 （３）実施例３−（４）と同様にして、（２）で得た４
−アミノ−３−フルオロベンゾニトリル（129 mg, 0.95
mmol）と、トリメチルアルミニウム（0.89 ml,1.07M n
-ヘキサン溶液、0.95 mmol）及び実施例１２−（１）で
得たメチル＝４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキ
シ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン
−２−イル］ベンゾアート（120mg, 0.24 mmol）とを反
応させ、処理することにより、標記目的化合物134 mg
（収率 92 %）を白色固体として得た。これを酢酸エチ
ル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶を得た。
【０４１９】融点136℃。
【０４２０】NMR スペクトル（500MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=14 Hz), 5.05 (1H, s), 5.55 (1H, s), 6.7-6.
8 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.45 (1H, d, J=12 Hz),
7.53 (1H, d, J=8 Hz), 7.66 (2H, d, J=8 Hz), 7.79
(2H, s), 7.91 (2H, d, J=8 Hz), 8.22 (1H, bd, J=4 H
z), 8.73 (1H, t, J=8 Hz)。
【０４２１】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3435, 22
32, 1686, 1520, 1139。
【０４２２】マススペクトル m/z (FAB)：610 (M++1)。
【０４２３】比旋光度［α］D 25 -61°(c=0.57, CHC
l3)。 実施例２６ Ｎ−（４−シアノベンジル）−４−［トランス−５−
［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアミド及びその
シス異性体（例示化合物１９−１）
【０４２４】
【化４３】
【０４２５】
【化４４】
【０４２６】（１）実施例２−（１）と同様にして、J.
Am. Chem. Soc., 81巻, 4328頁（1959年）に記載され
た４−シアノベンジルアミン（329 mg, 2.5 mmol）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.91 ml, 5.2 m
mol）、４−ホルミルベンゾイル＝クロリド（350 mg,
2.1 mmol）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（触媒
量）とを反応させ、処理することにより、Ｎ−（４−シ
アノベンジル）−４−ホルミルベンズアミド308 mg（収
率 56 %）を白色の固体として得た。これを酢酸エチル
より再結晶し、白色綿状結晶を得た。
【０４２７】融点170℃。
【０４２８】NMR スペクトル（270 MHz, CDCl3)δppm
：4.74 (2H, d, J=6 Hz), 6.59 (1H,bs), 7.48 (2H,
d, J=8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8 Hz), 7.95 (2H, d, J=8
Hz),7.99 (2H, d, J=8 Hz), 10.10 (1H, s)。
【０４２９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3319, 22
23, 1706, 1642, 1542。
【０４３０】マススペクトル m/z (EI)：264 (M+), 133
(100%)。
【０４３１】元素分析値：C16H12N2O2として計算値：C,
72.72; H, 4.58; N,10.60。分析値：C, 72.89; H, 4.8
3; N, 10.51。 （２）実施例１−（２）と同様にして、（１）で得たＮ
−（４−シアノベンジル）−４−ホルミルベンズアミド
（200 mg, 0.76 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［１−（ヒド
ロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（237 mg, 0.66 mmol）及びｐ−トルエンス
ルホン酸・１水和物（151 mg, 0.79 mmol）とを反応さ
せ、処理することにより、標記目的化合物であるトラン
ス異性体を白色固体として137 mg（収率34％）、シス異
性体を白色固体として82 mg（収率21％）得た。トラン
ス異性体はテトラヒドロフラン−ヘキサンより再結晶
し、白色粉状結晶を得た。シス異性体は酢酸エチルより
再結晶し、白色粉状結晶を得た。 トランス異性体 融点188℃。
【０４３２】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.21 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.75 (1H, t, J=11 Hz), 3.77 (1H, t, J=11
Hz), 4.40 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.53 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.72 (2H, d, J=6 Hz), 4.84 (1H,
d, J=14 Hz), 5.04 (1H, s), 5.05 (1H, d, J=14 Hz),
5.52 (1H, s), 6.51 (1H, bt), 6.7-6.8 (2H, m), 7.3
-7.5 (1H, m), 7.46 (2H, d, J=8 Hz), 7.59 (2H, d, J
=8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8 Hz), 7.79 (2H, s), 7.82
(2H, d, J=8 Hz)。
【０４３３】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3302, 22
29, 1636, 1541, 1139。
【０４３４】マススペクトル m/z (FAB)：606 (M++1)。
【０４３５】比旋光度［α］D 25 -64°(c=0.50, CHC
l3)。 シス異性体 融点171℃。
【０４３６】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.20 (1H,t, J=2 Hz), 3.43 (1
H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4.71 (2H, d, J=6 H
z),4.86 (1H, d, J=14 Hz), 4.95 (1H, s), 5.15 (1H,
d, J=14 Hz), 5.64 (1H, s), 6.52 (1H, bt, J=6 Hz),
6.6-6.9 (2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.45 (2H, d,J=8
Hz), 7.62 (2H, d, J=8 Hz), 7.64 (2H, d, J=8 Hz),
7.78 (2H, d, J=8 Hz), 7.79 (1H, s), 7.83 (1H, s)。
【０４３７】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3283, 22
29, 1634, 1543, 1135。
【０４３８】マススペクトル m/z (FAB)：606 (M++1)。
【０４３９】比旋光度［α］D 25 -75°(c=0.53, CHC
l3)。 実施例２７ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−Ｎ−（２−チアゾリル）ベンズアミド及びそのシ
ス異性体（例示化合物２０−１）
【０４４０】
【化４５】
【０４４１】
【化４６】
【０４４２】（１）実施例２−（１）と同様にして、市
販の２−アミノチアゾール（333 mg,3.3 mmol）と、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.21 ml, 7.0 m
mol）、４−ホルミルベンゾイル＝クロリド（468 mg,
2.8 mmol）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（触媒
量）とを反応させ、処理することにより、４−ホルミル
−Ｎ−（２−チアゾリル）ベンズアミド355 mg（収率 5
5 %）を薄黄色の固体として得た。これを酢酸エチル−
ヘキサンより再結晶し、薄黄色粉状結晶を得た。
【０４４３】融点189℃。
【０４４４】NMR スペクトル（270 MHz, CDCl3)δppm
：7.02 (1H, d, J=4 Hz), 7.14 (1H,d, J=4 Hz), 8.05
(2H, d, J=8 Hz), 8.17 (2H, d, J=8 Hz), 10.15 (1H,
s),11.92 (1H, bs)。
【０４４５】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3149, 16
91, 1671, 1549。
【０４４６】マススペクトル m/z (EI)：232 (M+), 133
(100%)。 （２）実施例１−（２）と同様にして、（１）で得た４
−ホルミル−Ｎ−（２−チアゾリニル）ベンズアミド
（200 mg, 0.86 mmol）と、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［［１−（ヒド
ロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（270 mg, 0.75 mmol）及びｐ−トルエンス
ルホン酸・１水和物（357 mg, 1.88 mmol）とを反応さ
せ、処理することにより、標記目的化合物であるトラン
ス異性体を白色油状物として64 mg（収率15％）、シス
異性体を無色油状物として29 mg（収率7％）得た。トラ
ンス異性体はテトラヒドロフラン−ヘキサンより再結晶
し、白色粉状結晶を得た。 トランス異性体 融点108℃。
【０４４７】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.77 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11
Hz), 4.43 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.56 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, s), 5.05 (1H, d, J=14 Hz), 5.56 (1H, s), 6.7-6.
8 (3H, m), 7.01 (1H, d, J=4 Hz), 7.2-7.4 (1H, m),
7.31 (1H, d, J=4 Hz),7.66 (2H, d, J=8 Hz), 7.80 (2
H, s), 8.00 (2H, d, J=8 Hz)。
【０４４８】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3409, 16
72, 1543, 1139。
【０４４９】マススペクトル m/z (FAB)：574 (M++1)。
【０４５０】比旋光度［α］D 25 -30°(c=0.09, MeO
H)。 シス異性体 融点171℃。
【０４５１】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.23 (3H, d, J=7 Hz), 3.22 (1H,t, J=2 Hz), 3.47 (1
H, q, J=7 Hz), 4.2-4.5 (4H, m), 4.87 (1H, d, J=14
Hz), 4.99 1H, s), 5.16 (1H, d, J=14 Hz), 5.68 (1H,
s), 6.6-6.8 (3H, m), 7.00 (1H, d, J=4 Hz), 7.30
(1H, d, J=4 Hz), 7.3-7.5 (1H, m), 7.69 (2H, d, J=8
Hz), 7.78 (1H, s), 7.80 (1H, s), 8.01 (2H, d, J=8
Hz)。
【０４５２】マススペクトル m/z (FAB)：574 (M++1)。 実施例２８ Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［トランス
−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チ
オ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアミド及
びそのシス異性体（例示化合物３９−１）
【０４５３】
【化４７】
【０４５４】
【化４８】
【０４５５】実施例１−（１）と同様にして、市販の２
−アミノべンゾチアゾール（416 mg, 2.8 mmol）とトリ
エチルアミン（0.62 ml, 4.4 mmol）を乾燥テトラヒド
ロフラン（6 ml）に溶かし、0℃にて撹拌した中へ、４
−ホルミルベンゾイル＝クロリド（561 mg, 3.33 mmo
l）の乾燥テトラヒドロフラン（6 ml）溶液を滴下し
た。混合物を0℃にて2時間撹拌した後、氷浴中で飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を水と酢酸エチ
ルに分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順に洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下で溶媒を除き、得られた結晶性の残
留物を酢酸エチルより再結晶し、薄黄色粉状結晶 346 m
gを得た。実施例３−（３）と同様にして、その薄黄色
粉状結晶 300 mgと、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−［［１−（ヒドロキシメチ
ル）−２−ヒドロキシエチル］チオ］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（258 mg, 0.72 mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸
・１水和物（685 mg, 3.6 mmol）とを反応させ、処理す
ることにより、標記目的化合物であるトランス異性体を
無色油状物として141 mg（収率31％）、シス異性体を無
色油状物として63 mg（収率14％）得た。トランス異性
体は酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、白色粉状結晶
を得た。 トランス異性体 融点107℃。
【０４５６】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.22 (3H, d, J=7 Hz), 3.36 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.76 (1H, t, J=11 Hz), 3.79 (1H, t, J=11
Hz), 4.42 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.55 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.85 (1H, d, J=14 Hz), 5.05 (1
H, d, J=14 Hz), 5.06 (1H, s), 5.55 (1H, s), 6.7-6.
8 (2H, m), 7.2-7.5 (3H, m), 7.67 (2H, d, J=8 Hz),
7.73 (1H, d, J=8 Hz),7.80 (2H, s), 7.86 (1H, d, J=
8 Hz), 8.01 (2H, d, J=8 Hz), 9.98 (1H, bs)。
【０４５７】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3409, 16
78, 1539, 1139。
【０４５８】マススペクトル m/z (FAB)：624 (M++1)。
【０４５９】比旋光度［α］D 25 -64°(c=0.59, CHC
l3)。 シス異性体 NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：1.23 (3H, d,
J=7 Hz), 3.23 (1H,t, J=2 Hz), 3.44 (1H, q, J=7 H
z), 4.2-4.5 (4H, m), 4.87 (1H, d, J=14 Hz), 4.98
H, s), 5.15 (1H, d, J=14 Hz), 5.67 (1H, s), 6.6-6.
8 (2H, m), 7.2-7.5 (3H, m), 7.70 (2H, d, J=8 Hz),
7.75 (1H, d, J=8 Hz), 7.78 (1H, s), 7.80 (1H, s),
7.86 (1H, d, J=8 Hz), 8.01 (2H, d, J=8 Hz), 9.97
(1H, bs)。
【０４６０】マススペクトル m/z (FAB)：624 (M++1)。 実施例２９ ４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−Ｎ−［（１−ナフチル）メチル］ベンズアミド
（例示化合物２１−１）
【０４６１】
【化４９】
【０４６２】実施例３−（４）と同様にして、市販の１
−ナフタレンメチルアミン（187 mg, 1.2 mmol）と、ト
リメチルアルミニウム（1.1 ml, 1.07M n-ヘキサン溶
液、1.2 mmol）及び実施例１２−（１）で得たメチル＝
４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］ベンゾアート（150mg, 0.30 mmol）とを反応させ、
処理することにより、標記目的化合物170 mg（収率 91
%）を白色固体として得た。これをジクロロメタン−ヘ
キサンより再結晶し、白色粉状結晶を得た。
【０４６３】融点97℃。
【０４６４】NMR スペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：
1.19 (3H, d, J=7 Hz), 3.34 (1H,q, J=7 Hz), 3.4-3.6
(1H, m), 3.73 (1H, t, J=11 Hz), 3.75 (1H, t, J=11
Hz), 4.38 (1H, ddd, J=11, 5, 2 Hz), 4.51 (1H, dd
d, J=11, 5, 2 Hz), 4.83 (1H, d, J=14 Hz), 5.02 (1
H, s), 5.03 (1H, d, J=14 Hz), 5.10 (2H, d, J=5 H
z), 5.48 (1H, s), 6.32 (1H, bt, J=5 Hz), 6.7-6.8
(2H, m), 7.2-7.4 (1H, m), 7.4-7.6 (6H, m), 7.7-7.8
(4H, m), 7.8-8.0 (2H, m), 8.0-8.2 (1H, m)。
【０４６５】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3328, 16
46, 1539, 1139。
【０４６６】マススペクトル m/z (FAB)：631 (M++1)。
【０４６７】比旋光度［α］D 25 -61°(c=0.59, CHC
l3)。 実施例３０ ４’−カルバモイル−４−［トランス−５−［［（１
Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−
ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド（例示化合物２
４−１）
【０４６８】
【化５０】
【０４６９】実施例３−（４）と同様にして、市販のｐ
−アミノベンズアミド（162 mg, 1.2 mmol）と、トリメ
チルアルミニウム（2.2 ml, 1.07M n-ヘキサン溶液、2.
4 mmol）及び実施例１２−（１）で得たメチル＝４−
［トランス−５−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−
３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プ
ロピル］チオ］−１，３−ジオキサン−２−イル］ベン
ゾアート（150mg, 0.30 mmol）とを反応させ、処理する
ことにより、標記目的化合物66 mg（収率 37 %）を白色
固体として得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再結
晶し、薄オレンジ色粉状結晶を得た。
【０４７０】融点230℃。
【０４７１】NMR スペクトル（400MHz, DMSO-d6)δppm
：1.11 (3H, d, J=7 Hz), 3.3-3.5(1H, m), 3.58 (1H,
q, J=7 Hz), 3.77 (2H, t, J=11 Hz), 4.3-4.5 (2H,
m), 4.81 (1H, d, J=14 Hz), 4.91 (1H, d, J=14 Hz),
5.67 (1H, s), 6.02 (1H, s),6.9-7.0 (1H, m), 7.1-7.
3 (3H, m), 7.58 (2H, d, J=8 Hz), 7.68 (1H, s), 7.8
-7.9 (5H, m), 8.00 (2H, d, J=8 Hz), 8.27 (1H, s),
10.48 (1H, s)。
【０４７２】ＩＲスペクトルνmax KBr cm-1：3386, 16
59, 1526, 1139。
【０４７３】マススペクトル m/z (FAB)：610 (M++1)。
【０４７４】比旋光度［α］D 25 -40°(c=0.18, MeO
H)。 試験例1Iｎ ｖｉｔｒｏ抗真菌活性 化合物の抗真菌活性は、次の方法で測定した最少発育阻
止濃度(MIC)によって評価した。
【０４７５】使用した液体培地： Candida albicans及
びAspergillus fumigatusについては、0.165M ３−（モ
ルホリノ）プロパンスルホン酸緩衝RPMI1640培地（指示
薬なし、pH 7.0）を使用した。Cryptococcus neoforman
sについては、0.165M ３−（モルホリノ）プロパンスル
ホン酸緩衝Yeast Nitrogen Base（pH 7.0）を使用し
た。
【０４７６】接種菌液の調製方法： Candida albicans
及びCryptococcus neoformansは、被検菌液をSabouraud
寒天培地上で培養（35℃，48時間）し、直径1 mmのコ
ロニーおよそ５個を生理食塩水に縣濁し、縣濁液の透過
度をMcfarland 0.5に調製し、Candida albicansについ
てはこれを培地で１０００倍希釈したものを、Cryptoco
ccus neoformansについてはこれを１００倍希釈したも
のを接種菌液とした。Aspergillus fumigatusは、被検
菌株をPotato dextrose agar上で培養（35℃，５日間）
し、培地上の胞子を0.05% Tween 80添加生理食塩水で集
め、血球計数盤で胞子数が2.5×107/mlになるように調
製し、これを培地で１０００倍希釈したものを接種菌液
とした。
【０４７７】薬剤液の調製方法： 薬剤は100%ジメチル
スルホキシドに溶解し、100%ジメチルスルホキシドで２
倍段階希釈した薬剤系列を調製し、ジメチルスルホキシ
ドの最終濃度が1%を超えないように培地で希釈した。
【０４７８】試験方法： ９６穴マイクロプレートの各
ウェルに薬剤液を100μlずつ分注した。次に、各ウェル
に接種菌液を80μl、Alamar blue 液を20μl加えて混合
し、35℃（Aspergillus fumigatusについては30℃）で
培養した。判定は、570 nmにおける発育コントロールの
吸光度が0.6以上になった時点で行なった。薬剤無添加
コントロールに対して80%発育阻害する薬剤の最少濃度
(IC80)をMICとした。
【０４７９】化合物のＭＩＣ値が小さいほど抗真菌活性
は強い。
【０４８０】本発明の化合物（１）と特開平８−３３３
３５０号公報の実施例４０の化合物（比較化合物
（Ａ））を比較した結果を表２に示す。 表２ In vitro抗真菌活性 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― ＭＩＣ値(μg/ml) 化合物1) ――――――――――――――――――――――――― Candida Cryptococcus Aspergillus albicans neoformans fumigatus SANK 51486 TIMM 1855 SANK 10569 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 実施例１ 0.016 0.063 0.125 実施例３ ≦0.008 0.063 0.063 実施例９ ≦0.008 0.25 2 実施例23 0.016 0.25 0.5 実施例26 0.016 0.25 0.25 ………………………………………………………………………………………… 比較化合物（Ａ）2) 0.063 0.25 4 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― １）ジオキサン環上の置換基の配置はトランス。 ２）比較化合物（Ａ）は、以下の式で表される。
【０４８１】
【化５１】
【０４８２】製剤例１ハードカプセル剤 標準二分式ハードゼラチンカプセルの各々に、下記組成
の化合物を充填することにより、単位カプセルを製造
し、洗浄後、乾燥する。
【０４８３】 実施例1の化合物 100 mg ラクトース 150 mg セルロース 50 mg ステアリン酸マグネシウム 6 mg 306mg 製剤例２ソフトカプセル剤 消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリーブ油
中に入れた、実施例1の化合物の混合物を調製し、正置
換ポンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分を
含有するソフトカプセルを得て、洗浄後、乾燥する。製
剤例３錠剤 下記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、一
錠490ｍｇの錠剤とする。
【０４８４】 実施例1の化合物 100 mg コロイド性二酸化珪素 0.2 mg ステアリン酸マグネシウム 5 mg 微結晶性セルロース 275 mg デンプン 11 mg ラクトース 98.8 mg 490mg 尚、所望により、剤皮を塗布することができる。
【０４８５】
【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）及びその薬理上許
容されるプロドラッグ並びにそれらの薬理上許容される
塩は、優れた抗真菌活性を示すため、真菌感染症の治療
剤及び予防剤として有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/10 Ａ６１Ｐ 31/10 Ｃ０７Ｄ 405/12 Ｃ０７Ｄ 405/12 405/14 405/14 417/14 417/14 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB03 BB08 BB09 CC82 DD41 DD62 4C086 AA01 AA02 AA03 BA14 BC17 BC60 BC82 BC84 GA10 GA16 MA01 MA04 NA14 NA15 ZB35

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式(I) 【化１】 ［式中、Ａｒ1はフェニル基又は１乃至３個の置換基を
    有するフェニル基（該置換基はハロゲン原子又はトリフ
    ルオロメチル基を示す。)を示し、Ａｒ2はフェニレン
    基、１若しくは２個の置換基を有するフェニレン基（該
    置換基はフッ素原子若しくは塩素原子を示す。)、ナフ
    チレン基又は１若しくは２個の置換基を有するナフチレ
    ン基（該置換基はフッ素原子若しくは塩素原子を示
    す。）を示し、Ｘはイオウ原子又はメチレン基を示し、
    Ｒ1は水素原子又はＣ１−３アルキル基を示し、Ｒ2は水
    素原子又はＣ１−３アルキル基を示し、Ｒ3はＣ６−１
    ０アリール基、置換基群Ａより選択される１乃至５個の
    置換基を有するＣ６−１０アリール基、ヘテロアリール
    基、置換基群Ａより選択される１若しくは２個の置換基
    を有するヘテロアリール基、Ｃ７−１４アラルキル基又
    は置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有す
    るＣ７−１４アラルキル基を示し、置換基群Ａは、Ｃ１
    −６アルキル基、１乃至５個の置換基を有するＣ１−６
    アルキル基（該置換基はハロゲン原子、水酸基、シアノ
    基若しくはＣ１−６アルコキシ基を示す。)、Ｃ１−６
    アルコキシ基、１乃至５個の置換基を有するＣ１−６ア
    ルコキシ基（該置換基はハロゲン原子、水酸基、シアノ
    基若しくはＣ１−６アルコキシ基を示す。)、Ｃ１−６
    アルカノイル基、１乃至５個の置換基を有するＣ２−６
    アルカノイル基(該置換基はハロゲン原子、水酸基、シ
    アノ基若しくはＣ１−６アルコキシ基を示す。)、Ｃ１
    −６アルカノイルオキシ基、１乃至５個の置換基を有す
    るＣ２−６アルカノイルオキシ基(該置換基はハロゲン
    原子、水酸基、シアノ基若しくはＣ１−６アルコキシ基
    を示す。)、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、メルカ
    プト基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、カルボ
    キシル基、式-Ｓ(Ｏ)ｎＲ4で表される基［Ｒ4はＣ１−
    ６アルキル基又は１乃至５個の置換基を有するＣ１−６
    アルキル基(該置換基はハロゲン原子を示す。)を示し、
    ｎは０、１又は２を示す。］、Ｃ２−６アルケニル基、
    Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又は
    (Ｃ３−６シクロアルキル)Ｃ１−６アルキル基を示
    す。］で表されるアミド系トリアゾール化合物又はその
    薬理上許容されるプロドラッグ若しくはその塩。
  2. 【請求項２】請求項１において、 Ａｒ1が１又は２個の置換基を有するフェニル基(該置換
    基はフッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基を
    示す。)であるアミド系トリアゾール化合物又はその薬
    理上許容されるプロドラッグ若しくはその塩。
  3. 【請求項３】請求項１において、 Ａｒ1が２，４−ジフルオロフェニル基であるアミド系
    トリアゾール化合物又はその薬理上許容されるプロドラ
    ッグ若しくはその塩。
  4. 【請求項４】請求項１乃至請求項３から選択されるいず
    れか１項において、 Ａｒ2が１，４−フェニレン基であるアミド系トリアゾ
    ール化合物又はその薬理上許容されるプロドラッグ若し
    くはその塩。
  5. 【請求項５】請求項１乃至請求項４から選択されるいず
    れか１項において、 Ｘがイオウ原子であるアミド系トリアゾール化合物又は
    その薬理上許容されるプロドラッグ若しくはその塩。
  6. 【請求項６】請求項１乃至請求項４から選択されるいず
    れか１項において、 Ｘがメチレン基であるアミド系トリアゾール化合物又は
    その薬理上許容されるプロドラッグ若しくはその塩。
  7. 【請求項７】請求項１乃至請求項６から選択されるいず
    れか１項において、 Ｒ1がＣ１−３アルキル基であるアミド系トリアゾール
    化合物又はその薬理上許容されるプロドラッグ若しくは
    その塩。
  8. 【請求項８】請求項１乃至請求項６から選択されるいず
    れか１項において、 Ｒ1がメチル基であるアミド系トリアゾール化合物又は
    その薬理上許容されるプロドラッグ若しくはその塩。
  9. 【請求項９】請求項１乃至請求項８から選択されるいず
    れか１項において、 Ｒ2が水素原子であるアミド系トリアゾール化合物又は
    その薬理上許容されるプロドラッグ若しくはその塩。
  10. 【請求項１０】請求項１乃至請求項９から選択されるい
    ずれか１項において、 Ｒ3が６乃至１０員アリール基又は置換基群Ａより選択
    される１乃至５個の置換基を有する６乃至１０員アリー
    ル基であるアミド系トリアゾール化合物又はその薬理上
    許容されるプロドラッグ若しくはその塩。
  11. 【請求項１１】請求項１乃至請求項９から選択されるい
    ずれか１項において、 Ｒ3が置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を
    有するフェニル基又は無置換のフェニル基であるアミド
    系トリアゾール化合物又はその薬理上許容されるプロド
    ラッグ若しくはその塩。
  12. 【請求項１２】請求項１乃至請求項９から選択されるい
    ずれか１項において、 Ｒ3がヘテロアリール基又は置換基群Ａより選択される
    １若しくは２個の置換基を有するヘテロアリール基であ
    るアミド系トリアゾール化合物又はその薬理上許容され
    るプロドラッグ若しくはその塩。
  13. 【請求項１３】請求項１乃至請求項９から選択されるい
    ずれか１項において、 Ｒ3がベンジル基又は置換基群Ａより選択される１若し
    くは２個の置換基を有するヘテロアリール基であるアミ
    ド系トリアゾール化合物又はその薬理上許容されるプロ
    ドラッグ若しくはその塩。
  14. 【請求項１４】請求項１乃至請求項１３から選択される
    いずれか１項において、 置換基群Ａが、Ｃ１−６アルキル基、１乃至４個の置換
    基を有するＣ１−６アルキル基（該置換基はハロゲン原
    子、水酸基若しくはシアノ基を示す。)、Ｃ１−６アル
    コキシ基、１乃至５個の置換基を有するＣ１−６アルコ
    キシ基（該置換基はハロゲン原子、水酸基若しくはシア
    ノ基を示す。)、Ｃ１−６アルカノイル基、１乃至４個
    の置換基を有するＣ２−６アルカノイル基（該置換基は
    ハロゲン原子、水酸基若しくはシアノ基を示す。)、Ｃ
    １−６アルカノイルオキシ基、１乃至４個の置換基を有
    するＣ２−６アルカノイルオキシ基（該置換基はハロゲ
    ン原子、水酸基若しくはシアノ基を示す。)、ハロゲン
    原子、水酸基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、
    カルボキシル基及び式−Ｓ（Ｏ）nＲ4で表される基［Ｒ
    4はＣ１−６アルキル基又は１乃至５個の置換基を有す
    るＣ１−６アルキル基(該置換基はハロゲン原子を示
    す。)を示し、ｎは０、１または２を示す。］からなる
    置換基群Ａ１であるアミド系トリアゾール化合物又はそ
    の薬理上許容されるプロドラッグ若しくはその塩。
  15. 【請求項１５】請求項１乃至請求項１３から選択される
    いずれか１項において、 置換基群Ａが、Ｃ１−３アルキル基、１乃至４個の置換
    基を有するＣ１−４アルキル基（該置換基はフッ素原
    子、塩素原子、水酸基若しくはシアノ基を示す。)、Ｃ
    １−３アルコキシ基、１乃至５個の置換基を有するＣ１
    −４アルコキシ基（該置換基はフッ素原子、塩素原子若
    しくは水酸基を示す。)、Ｃ１−３アルカノイル基、１
    乃至３個の置換基を有するＣ２−４アルカノイル基（該
    置換基はフッ素原子若しくは水酸基を示す。)、Ｃ１−
    ３アルカノイルオキシ基、１乃至４個の置換基を有する
    Ｃ２−６アルカノイルオキシ基（該置換基は水酸基を示
    す。)、ハロゲン原子、水酸基、カルバモイル基、ニト
    ロ基、シアノ基、カルボキシル基及び式−Ｓ（Ｏ）ｎＲ
    4で表される基［Ｒ4はＣ１−３アルキル基又は１乃至５
    個の置換基を有するＣ１−３アルキル基(該置換基はフ
    ッ素原子を示す。)を示し、ｎは０、１または２を示
    す。］からなる置換基群Ａ２であるアミド系トリアゾー
    ル化合物又はその薬理上許容されるプロドラッグ若しく
    はその塩。
  16. 【請求項１６】請求項１乃至請求項１３から選択される
    いずれか１項において、 置換基群Ａが、メチル基、トリフルオロメチル基、シア
    ノメチル基、トリフルオロメトキシ基、テトラフルオロ
    プロポキシ基、アセチル基、アセトキシ基、フッ素原
    子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、カルバ
    モイル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、トリ
    フルオロメチルチオ基、メタンスルホニル基及びトリフ
    ルオロメタンスルホニル基からなる置換基群Ａ３である
    アミド系トリアゾール化合物又はその薬理上許容される
    プロドラッグ若しくはその塩。
  17. 【請求項１７】４’−シアノ−４−［トランス−５−
    ［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
    ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］チオ］−
    １，３−ジオキサン−２−イル］ベンズアニリド、 ４’−シアノ−４−［トランス−５−［（２Ｓ，３Ｒ）
    −３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
    シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
    ル］ベンズアニリド、 ４’−クロロ−４−［トランス−５−［［（１Ｒ，２
    Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
    ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール−１−イル）プロピル］チオ］−１，３−ジオキ
    サン−２−イル］ベンズアニリド、 ４’−クロロ−４−［トランス−５−［（２Ｓ，３Ｒ）
    −３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
    シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ル−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
    ル］ベンズアニリド又はその薬理上許容されるプロドラ
    ッグ若しくはその塩。
JP2001087407A 2000-03-27 2001-03-26 アミド系トリアゾール化合物 Pending JP2001342187A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001087407A JP2001342187A (ja) 2000-03-27 2001-03-26 アミド系トリアゾール化合物

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000086943 2000-03-27
JP2000-86943 2000-03-27
JP2001087407A JP2001342187A (ja) 2000-03-27 2001-03-26 アミド系トリアゾール化合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2001342187A true JP2001342187A (ja) 2001-12-11

Family

ID=26588453

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001087407A Pending JP2001342187A (ja) 2000-03-27 2001-03-26 アミド系トリアゾール化合物

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2001342187A (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7230023B2 (en) 2001-02-22 2007-06-12 Sankyo Company, Limited Water-soluble triazole fungicide

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7230023B2 (en) 2001-02-22 2007-06-12 Sankyo Company, Limited Water-soluble triazole fungicide

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7459561B2 (en) N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives
JP3787307B2 (ja) Ｎ置換カルバモイルオキシアルキルアゾリウム誘導体
EP0567982B1 (en) Azole compounds, their production and use
AU2009331179B2 (en) Novel bicyclic heterocyclic compound
JP2006522745A (ja) 置換１，２，４−トリアゾールの薬学的使用
EP0630374A1 (en) Imidazole, triazole and tetrazole derivatives
HU219212B (en) Azole compounds, pharmaceutical compositions containing them and process for the preparation of these compounds
JP2007510741A (ja) ナトリウムチャンネル遮断薬としての置換トリアゾール類
US6653330B2 (en) Amide-type triazole compounds
EP0829478A2 (en) N-Benzylimidazolium and N-benzyltriazolium derivatives, their preparation and their use as antifungal and antimycotic agents
FI91865C (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 2-okso-1-//(substituoitu sulfonyyli)amino/karbonyyli/atsetidiinien valmistamiseksi
WO2002006249A1 (fr) Procede de fabrication d'un derive de 1,2,3 triasol substitue en position 1
JP2001342187A (ja) アミド系トリアゾール化合物
JP2003160490A (ja) アミド系トリアゾール化合物を含有する抗真菌剤
SK114094A3 (en) Peptides, method of their producing, their using and pharmaceutical preparation on their base
BG64314B1 (bg) 2,4,4-тризаместени 1,3-диоксолани с противогъбично действие
JPH1180135A (ja) 抗真菌トリアゾール化合物
JPH08104676A (ja) アゾール化合物、その製造方法及び用途
JP2000063364A (ja) イミダゾロンおよびイミダゾリジノン誘導体の合成中間体および製造法
JP2000086655A (ja) トリアゾール化合物、その製造法および用途

Legal Events

Date Code Title Description
RD04 Notification of resignation of power of attorney

Effective date: 20040825

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20050811

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Effective date: 20050811

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424