JPH1180135A - 抗真菌トリアゾール化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は、優れた抗真菌活性を有するトリアゾ
ール化合物、その薬理上許容される塩又はそれらを有効
成分として含有する医薬を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ａｒ¹はハロゲンで置換されたフェニル基等；
Ａｒ²は置換基を有してもよいフェニル基、ナフチル
基、５乃至６員芳香族複素環基等；Ｒ¹及びＲ²は水素原
子または低級アルキル基；ｐは０、１、２または３；ｑ
は０、１または２；ｒは０、１または２；Ａはジオキサ
ン環基等を示す。］を有するトリアゾール化合物、その
薬理上許容される塩又はそれらを有効成分として含有す
る医薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた抗真菌活性
を有する１，２，４−トリアゾール化合物若しくはその
薬理上許容される塩又はそれらを有効成分として含有す
る医薬に関する。

【０００２】

【従来技術】人又は動物の真菌感染症を治療する薬物と
して種々のトリアゾール系化合物が知られているが、現
在最も多く使用されている化合物のひとつとしてフルコ
ナゾールを挙げることができる。しかし、臨床の場では
フルコナゾールの活性が及ばない真菌による感染症も問
題とされており、さらに優れた抗真菌活性を有する化合
物が求められている。

【０００３】特開平８−３３３３５０号公報には、本発
明の一般式（１）で表わされる化合物において、４位の
−ＣＨ₂−基に相当する部分が、−Ｓ（Ｏ）_n−基（ｎ＝
０，１又は２）である化合物が抗真菌活性を有すること
が記載されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等はフルコナ
ゾールに比べて優れた抗真菌活性を有する化合物を見い
出すべく鋭意検討し、本発明の式（１）を有する化合物
及びその薬理上許容される塩が優れた抗真菌活性を有す
ることを見い出し、本発明を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明の化合物は、一般
式

【０００６】

【化５】

【０００７】で表わされる。

【０００８】式中、Ａｒ¹はフェニル基又は１乃至３個
の置換基を有するフェニル基（該置換基はハロゲン原子
又はトリフルオロメチル基を示す）を示し、Ａｒ²はフ
ェニル基、ナフチル基、５又は６員芳香族複素環基（該
複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を１乃至４個有す
る）、縮合二環性芳香族複素環基（該複素環基は窒素、
酸素又は硫黄原子を１乃至４個有する）、置換基群Ｂよ
り選択される１乃至３個の置換基を有するフェニル基、
置換基群Ｂより選択される１乃至３個の置換基を有する
ナフチル基、置換基群Ｂより選択される１乃至３個の置
換基を有する５又は６員芳香族複素環基（該複素環基は
窒素、酸素又は硫黄原子を１乃至４個有する）又は置換
基群Ｂより選択される１乃至３個の置換基を有する縮合
二環性芳香族複素環基（該複素環基は窒素、酸素又は硫
黄原子を１乃至４個有する）を示し、Ｒ¹及びＲ²は、同
一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示し、
ｐは０、１、２又は３を示し、ｑは０、１又は２を示
し、ｒは０、１又は２を示し（但し、ｐ、ｑ及びｒの和
は３以下である。）、Ａは、下記置換基群Ａから選択さ
れる基を示す。

【０００９】ここで、置換基群Ａは、

【００１０】

【化６】

【００１１】からなる置換基群であり、置換基群Ｂは、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ハ
ロゲンで置換された低級アルキル基、水酸基で置換され
た低級アルキル基、ハロゲン及び水酸基で置換された低
級アルキル基、ハロゲンで置換された低級アルコキシ
基、水酸基で置換された低級アルコキシ基、ハロゲン及
び水酸基で置換された低級アルコキシ基、ニトロ基、シ
アノ基、-S(O)_mR³基（R³は低級アルキル基又はハロゲン
原子で置換された低級アルキル基を示し、ｍは０、１又
は２を示す。）、-S(O)₂OR³基（R³は前記と同意義であ
る。）、-OS(O)₂R³基（R³は前記と同意義である。）、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基及びテ
トラゾリル基（該イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリ
アゾリル基及びテトラゾリル基は、１又は２個の低級ア
ルキル基、ハロゲン原子又はハロゲンで置換された低級
アルキル基を有してもよい）からなる置換基群である。

【００１２】上記において「ハロゲン」及び「ハロゲン原
子」は、例えばフッ素、塩素又は臭素原子を挙げること
ができ、好適にはフッ素又は塩素原子である。

【００１３】Ｒ¹、Ｒ²及び置換基群Ｂの「低級アルキル
基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝状アルキル基
を示し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル又はヘキシル基を挙げることができ、これ
らのうち好適には炭素数１乃至３個のアルキル基であ
り、更に好適にはメチル又はエチル基である。

【００１４】置換基群Ｂの「低級アルコキシ基」は、炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝状アルコキシ基を示し、
例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−
ブトキシ、ペンチルオキシ又はヘキシルオキシ基を挙げ
ることができ、これらのうち好適には炭素数１乃至３個
のアルコキシ基であり、更に好適にはメトキシ又はエト
キシ基である。

【００１５】Ａｒ²の「５又は６員芳香族複素環基」
は、窒素、酸素又は硫黄原子を１乃至４個有する５又は
６員芳香族複素環基を示し、例えばフリル、チエニル、
ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、
イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル又はピラ
ジル基を挙げることができ、これらのうち好適には窒
素、酸素又は硫黄原子を１又は２個有する５又は６員芳
香族複素環基であり、更に好適にはフリル、チエニル又
はピリジル基である。

【００１６】Ａｒ²の「縮合二環性芳香族複素環基」
は、窒素、酸素又は硫黄原子を１乃至４個有する縮合二
環性芳香族複素環基を示し、例えばキノリル、イソキノ
リル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリ
ル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、テトラ
ゾロピリジル、プリニル、キノキサリニル、プテリジニ
ル又はベンゾチアゾリル基を挙げることができ、好適に
はキノリル、ベンゾチオフェニル又はインドリル基であ
る。

【００１７】置換基群Ｂの「ハロゲンで置換された低級
アルキル基」は、ハロゲン原子で置換された炭素数１乃
至６個の直鎖状又は分枝状アルキル基を示し、例えば、
クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ク
ロロエチル、ジクロロエチル、トリクロロエチル、テト
ラクロロエチル、クロロプロピル、クロロブチル、クロ
ロペンチル、クロロヘキシル、フルオロメチル、ジフル
オロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジ
フルオロエチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロ
エチル、ペンタフルオロエチル、フルオロプロピル、ジ
フルオロプロピル、トリフルオロプロピル、テトラフル
オロプロピル、ペルフルオロプロピル、ペルフルオロブ
チル、ペルフルオロペンチル、ペルフルオロヘキシル、
ブロモメチル、ブロモエチル、ジブロモエチル、ブロモ
プロピル基等を挙げることができ、これらのうち好適に
はフッ素原子又は塩素原子で置換された炭素数１乃至３
個のアルキル基であり、例えばフルオロメチル、ジフル
オロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２
−テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、３−
フルオロプロピル、トリクロロメチル、２−クロロエチ
ル、３−クロロプロピル基等を挙げることができ、更に
好適にはトリクロロメチル又はトリフルオロメチル基で
ある。

【００１８】置換基群Ｂの「水酸基で置換された低級ア
ルキル基」は、水酸基で置換された炭素数１乃至６個の
直鎖状又は分枝状アルキル基を示し、例えば、ヒドロキ
シメチル、ヒドロキシエチル、ジヒドロキシエチル、ヒ
ドロキシプロピル、ジヒドロキシプロピル、ヒドロキシ
ブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル基等
を挙げることができ、これらのうち好適には水酸基で置
換された炭素数２乃至５個のアルキル基であり、例えば
２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，
３−ジヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、１
−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−エチル−３−ヒ
ドロキシプロピル、１−エチル−２−ヒドロキシプロピ
ル、１−エチル−１−ヒドロキシプロピル基等を挙げる
ことができ、更に好適には、２−ヒドロキシエチル、１
−エチル−３−ヒドロキシプロピル、１−エチル−２−
ヒドロキシプロピル又は１−エチル−１−ヒドロキシプ
ロピル基である。

【００１９】置換基群Ｂの「ハロゲン及び水酸基で置換
された低級アルキル基」は、ハロゲン原子及び水酸基で
置換された炭素数１乃至６個の直鎖状又は分枝状アルキ
ル基を示し、例えば、ヒドロキシジフルオロメチル、ヒ
ドロキシジフルオロエチル、ヒドロキシテトラフルオロ
プロピル、ヒドロキシテトラフルオロブチル、ヒドロキ
シテトラフルオロペンチル、ヒドロキシテトラフルオロ
ヘキシル、ヒドロキシクロロエチル、ヒドロキシクロロ
プロピル基等を挙げることができ、これらのうち好適に
はフッ素原子及び水酸基で置換された炭素数１乃至４個
のアルキル基であり、例えばヒドロキシジフルオロメチ
ル、２−ヒドロキシ−１，１−ジフルオロエチル、３−
ヒドロキシ−１，１，２，２−テトラフルオロプロピ
ル、４−ヒドロキシ−２，２，３，３−テトラフルオロ
ブチル基等を挙げることができ、更に好適には２−ヒド
ロキシ−１，１−ジフルオロエチル又は４−ヒドロキシ
−２，２，３，３−テトラフルオロブチル基である。

【００２０】置換基群Ｂの「ハロゲンで置換された低級
アルコキシ基」は、ハロゲン原子及で置換された炭素数
１乃至６個の直鎖状又は分枝状アルコキシ基を示し、例
えば、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロ
メトキシ、クロロエトキシ、ジクロロエトキシ、トリク
ロロエトキシ、クロロペンチルオキシ、クロロヘキシル
オキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリ
フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、ジフルオロエト
キシ、トリフルオロエトキシ、テトラフルオロエトキ
シ、ペンタフルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、テ
トラフルオロプロポキシ、フルオロペンチルオキシ、フ
ルオロヘキシルオキシ、トリフルオロプロポキシ、テト
ラフルオロプロポキシ、ブロモメトキシ、ブロモエトキ
シ、ブロモプロポキシ、ブロモブトキシ、ブロモペンチ
ルオキシブロモヘキシルオキシ基等を挙げることがで
き、これらのうち好適にはフッ素原子又は塩素原子で置
換された炭素数１乃至３個のアルコキシ基であり、例え
ばクロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメト
キシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジクロロエトキ
シ、２，２，２−トリクロロエトキシ、３−クロロプロ
ピルオキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２
−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエト
キシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、ペン
タフルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ基等を挙げるこ
とができ、更に好適にはジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ又は２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ基である。

【００２１】置換基群Ｂの「水酸基で置換された低級ア
ルコキシ基」は、水酸基で置換された炭素数１乃至６個
の直鎖状又は分枝状アルコキシ基を示し、例えば、ヒド
ロキシエチルオキシ、ヒドロキシプロピルオキシ、ジヒ
ドロキシプロピルオキシ、ヒドロキシブチルオキシ、ヒ
ドロキシペンチルオキシ、ヒドロキシヘキシルオキシ基
等を挙げることができ、これらのうち好適には水酸基で
置換された炭素数２乃至５個のアルキコキシ基であり、
例えば２−ヒドロキシエチルオキシ、３−ヒドロキシプ
ロピルオキシ、４−ヒドロキシブチルオキシ、（１−エ
チル−３−ヒドロキシプロピル）オキシ、（１−エチル
−２−ヒドロキシプロピル）オキシ基等を挙げることが
でき、更に好適には、２−ヒドロキシエチルオキシ、
（１−エチル−３−ヒドロキシプロピル）オキシ、（１
−エチル−２−ヒドロキシプロピル）オキシ基である。

【００２２】置換基群Ｂの「ハロゲン及び水酸基で置換
された低級アルコキシ基」は、ハロゲン原子及び水酸基
で置換された炭素数１乃至６個の直鎖状又は分枝状アル
コキシ基を示し、例えば、ヒドロキシフルオロエトキ
シ、ヒドロキシジフルオロエトキシ、ヒドロキシフルオ
ロプロポキシ、ヒドロキシテトラフルオロプロポキシ、
ヒドロキシテトラフルオロブトキシ、ヒドロキシテトラ
フルオロペンチルオキシ、ヒドロキシクロロエトキシ、
ヒドロキシジクロロエトキシ基等を挙げることができ、
これらのうち好適にはフッ素原子及び水酸基で置換され
た炭素数１乃至４個のアルコキシ基であり、例えば、２
−ヒドロキシ−１，１−ジフルオロエトキシ、３−ヒド
ロキシ−１，１，２，２−テトラフルオロプロポキシ、
４−ヒドロキシ−２，２，３，３−テトラフルオロブト
キシ基等を挙げることができ、更に好適には２−ヒドロ
キシ−１，１−ジフルオロエトキシ又は４−ヒドロキシ
−２，２，３，３−テトラフルオロブトキシ基である。

【００２３】置換基群Ｂにおいて、「−Ｓ（Ｏ）ｍＲ³
基」、「−Ｓ（Ｏ）₂ＯＲ³基」及び「−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ³
基」のＲ³は、好適には、炭素数１乃至３個のアルキル
基又はフッ素原子で置換された炭素数１乃至３個のアル
キル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフ
ルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリ
フルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ペルフルオロ
プロピル基等をあげることができ、更に好適にはメチ
ル、トリフルオロメチル又は２，２，２−トリフルオロ
エチル基である。置換基群Ｂにおいて、「Ｓ（Ｏ）ｍＲ
³基」のｍは、好適には２である。

【００２４】置換基群Ｂの「置換基を有してもよいイミ
ダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリル
基」において、置換基の「低級アルキル」として好適な
ものはメチル基であり、置換基の「ハロゲン原子」とし
て好適なものはフッ素又は塩素原子であり、置換基の
「ハロゲンで置換された低級アルキル基」として好適な
ものはトリフルオロメチル基である。

【００２５】「置換基を有してもよいイミダゾリル、ピ
ラゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリル基」として好
適なものは、１-イミダゾリル、４，５−ジクロロイミ
ダゾリル、１−ピラゾリル、３−（トリフルオロメチ
ル）−１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１
−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル、２−テ
トラゾリル又は１−テトラゾリル基である。

【００２６】Ａｒ¹としては、例えばフェニル、ジクロ
ロフェニル、ジフルオロフェニル、ジブロモフェニル、
クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、
トリフルオロフェニル、トリクロロフェニル、トリブロ
モフェニル、（トリフルオロメチル）フェニル、ビス
（トリフルオロメチル）フェニル、トリス（トリフルオ
ロメチル）フェニル、フルオロ−（トリフルオロメチ
ル）フェニル、クロロ−（トリフルオロメチル）フェニ
ル基等を挙げることができ、これらのうち好適には１又
は２個の置換基を有するフェニル基（該置換基はフッ素
原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基である。）で
あり、例えば２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフ
ルオロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフ
ェニル、４−フルオロフェニル、４−（トリフルオロメ
チル）フェニル、２−フルオロ−４−（トリフルオロメ
チル）フェニル基等を挙げることができ、更に好適には
２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４
−ジクロロフェニル又は２，４−ジフルオロフェニル基
であり、より更に好適には２，４−ジクロロフェニル又
は２，４−ジフルオロフェニル基であり、最も好適には
２，４−ジフルオロフェニル基である。

【００２７】Ａｒ²としては、例えばフェニル、フルオ
ロフェニル、クロロフェニル、ジフルオロフェニル、ジ
クロロフェニル、（トリフルオロメチル）フェニル、
（トリクロロメチル）フェニル、フルオロ−（トリフル
オロメチル）フェニル、（ジフルオロメトキシ）フェニ
ル、（トリフルオロメトキシ）フェニル、（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）フェニル、（１，１，２，２
−テトラフルオロエトキシ）フェニル、（２，２，３，
３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル、フルオロ−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニ
ル、ニトロフェニル、フルオロ−ニトロフェニル、シア
ノフェニル、シアノ−フルオロフェニル、クロロ−シア
ノフェニル、（メチルチオ）フェニル、（メチルスルフ
ィニル）フェニル、（メチルスルホニル）フェニル、
（トリフルオロメチルチオ）フェニル、（トリフルオロ
メチルスルフィニル）フェニル、（トリフルオロメチル
スルホニル）フェニル、（トリフルオロメタンスルホニ
ルオキシ）フェニル、［（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）スルホニル］フェニル、イミダゾリルフェニ
ル、（ジクロロイミダゾリル）フェニル、ピラゾリルフ
ェニル、（トリフルオロメチルピラゾリル）フェニル、
トリアゾリルフェニル、テトラゾリルフェニル、ナフチ
ル、メトキシナフチル、フルオロナフチル、クロロナフ
チル、ブロモナフチル、ジフルオロナフチル、ジクロロ
ナフチル、ジブロモナフチル、（トリフルオロメチル）
ナフチル、（トリクロロメチル）ナフチル、フルオロ−
（トリフルオロメチル）ナフチル、（ジフルオロメトキ
シ）ナフチル、（トリフルオロメトキシ）ナフチル、
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ナフチル、
（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ナフチ
ル、（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ナ
フチル、フルオロ−（２，２，３，３−テトラフルオロ
プロポキシ）ナフチル、ニトロナフチル、フルオロ−ニ
トロナフチル、シアノナフチル、シアノ−フルオロナフ
チル、クロロ−シアノナフチル、（メチルチオ）ナフチ
ル、（メチルスルフィニル）ナフチル、（メチルスルホ
ニル）ナフチル、（トリフルオロメチルチオ）ナフチ
ル、（トリフルオロメチルスルフィニル）ナフチル、
（トリメチルスルホニル）ナフチル、（トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ）ナフチル、［（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）スルホニル］ナフチル、イミダゾ
リルナフチル、ピラゾリルナフチル、トリアゾリルナフ
チル、ピリジル、クロロピリジル、（トリフルオロメチ
ル）ピリジル、（２，２，３，３−テトラフルオロプロ
ポキシ）ピリジル、フリル、（トリフルオロメチル）フ
リル、チエニル、クロロチエニル、ブロモチエニル、キ
ノリル、（トリフルオロメチル）チエニル、キノリル、
クロロキノリル、ブロモキノリル、（トリフルオロメチ
ル）キノリル、（２，２，３，３−テトラフルオロプロ
ポキシ）キノリル、（トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ）キノリル、ベンゾフラニル、ブロモベンゾフラニ
ル、（トリフルオロメチル）ベンゾフラニル、（２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンゾフラニ
ル、ベンゾチオフェニル、ブロモベンゾチオフェニル、
（トリフルオロメチル）ベンゾチオフェニル基を挙げる
ことができ、これらのうち好適にはフェニル基、ナフチ
ル基、５又は６員芳香族複素環基（該複素環基は１又は
２個の窒素、酸素又は硫黄原子を有する）、下記の置換
基群Ｂ１より選択される１又は２個の置換基を有するフ
ェニル基、置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の置
換基を有するナフチル基又は置換基群Ｂ１より選択され
る１又は２個の置換基を有する５又は６員芳香族複素環
基（該複素環基は１又は２個の窒素、酸素又は硫黄原子
を有する）であり、例えば、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェ
ニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロ
フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−
（トリクロロメチル）フェニル、２−フルオロ−４−
（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメ
トキシ）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェ
ニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−
（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニ
ル、４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）フェニル、２−フルオロ−４−（２，２，３，３−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル、４−ニトロフェ
ニル、２−フルオロ−４−ニトロフェニル、３−フルオ
ロ−４−ニトロフェニル、４−シアノフェニル、４−シ
アノ−２−フルオロフェニル、４−シアノ−３−フルオ
ロフェニル、２−クロロ−４−シアノフェニル、３−ク
ロロ−４−シアノフェニル、４−（メチルチオ）フェニ
ル、４−（メチルスルフィニル）フェニル、４−（メチ
ルスルホニル）フェニル、４−（トリフルオロメチルチ
オ）フェニル、４−（トリフルオロメチルスルフィニ
ル）フェニル、４−（トリフルオロメタンスルホニル）
フェニル、４−（トリフルオロメタンスルホニルオキ
シ）フェニル、４−［（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）スルホニル］フェニル、４−（１−イミダゾリ
ル）フェニル、４−（４，５−ジクロロ−１−イミダゾ
リル）フェニル、４−（１−ピラゾリル）フェニル、４
−［３−（トリフルオロメチル）−１−ピラゾリル］フ
ェニル、４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−
イル）フェニル、６−メトキシ−２−ナフチル、６−フ
ルオロ−２−ナフチル、６，８−ジフルオロ−２−ナフ
チル、６−（トリフルオロメチル）−２−ナフチル、６
−（トリクロロメチル）−２−ナフチル、６−（ジフル
オロメトキシ）−２−ナフチル、６−（２，２，３，３
−テトラフルオロプロポキシ）−２−ナフチル、６−ニ
トロ−２−ナフチル、８−フルオロ−６−ニトロ−２−
ナフチル、６−シアノ−２−ナフチル、６−（トリフル
オロメタンスルホニル）−２−ナフチル、６−（トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシ）−２−ナフチル、６−
［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）スルホニル］
−２−ナフチル、６−（１−イミダゾリル）−２−ナフ
チル、６−（１−ピラゾリル）−２−ナフチル、６−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−１−イル）−２−
ナフチル、５−ブロモ−２−チエニル、６−クロロ−３
−ピリジル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジ
ル、５−クロロ−２−ピリジル、６−（２，２，３，３
−テトラフルオロプロポキシ）−３−ピリジル、５−
（トリフルオロメチル）−２−フリル、５−クロロ−２
−チエニル、５−（トリフルオロメチル）−２−チエニ
ル基を挙げることができ、更に好適にはフェニル基、ナ
フチル基、置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の置
換基を有するフェニル基又は置換基群Ｂ１より選択され
る１又は２個の置換基を有するナフチル基であり、例え
ば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フル
オロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジフルオ
ロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４
−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル、４−ニ
トロフェニル、４−シアノフェニル、４−シアノ−２−
フルオロフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニ
ル、４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル、４−
（トリフルオロメタンスルホニル）フェニル、４−（ト
リフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル、４−
［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）スルホニル］
フェニル、４−（１−イミダゾリル）フェニル、４−
（１−ピラゾリル）フェニル、４−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）フェニル、６−メトキシ−
２−ナフチル、６−（トリフルオロメチル）−２−ナフ
チル、６−シアノ−２−ナフチル、６−（トリフルオロ
メタンスルホニル）−２−ナフチル又は６−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）−２−ナフチル基
を挙げることができる。

【００２８】上記において、「置換基群Ｂ１」は、炭素
数１乃至３個のアルキル基、炭素数１乃至３個のアルコ
キシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素若し
くは塩素で置換された炭素数１乃至３個のアルキル基、
フッ素若しくは塩素で置換された炭素数１乃至３個のア
ルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ³基
（Ｒ³は炭素数１乃至３個のアルキル基又はフッ素原子
若しくは塩素原子で置換された炭素数１乃至３個のアル
キル基である。）、−Ｓ（Ｏ）₂ＯＲ³基（Ｒ³は上記と
同意義である。）、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ³基（Ｒ³は上記と
同意義である。）、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ト
リアゾリル基及びテトラゾリル基（該イミダゾリル基、
ピラゾリル基、トリアゾリル基及びテトラゾリル基は、
炭素数１乃至３個のアルキル基、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、又は、フッ素若しくは塩素で置換された
炭素数１乃至３個のアルキル基で１又は２個置換されて
いてもよい。）からなる置換基群である。

【００２９】上記「置換基群Ｂ１」は、好適には下記の
「置換基群Ｂ２」である。

【００３０】「置換基群Ｂ２」は、メチル基、メトキシ
基、フッ素原子、塩素原子、フルオロメチル基、ジフル
オロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエ
チル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−ト
リフルオロエチル基、クロロメチル基、トリクロロメチ
ル基、２−クロロエチル基、２，２−ジフルオロプロピ
ル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ
基、２−フルオロエトキシ基、２，２−ジフルオロエト
キシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、
２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２，２，３，３
−テトラフルオロプロポキシ基、ニトロ基、シアノ基、
メチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、メチルスル
フィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、メチ
ルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ト
リフルオロメタンスルホニルオキシ基、（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）スルホニル基、１−イミダゾリ
ル基、４，５−ジクロロ−１−イミダゾリル基，１−ピ
ラゾリル基、３−（トリフルオロメチル）−１−ピラゾ
リル基及び１−トリアゾリル基からなる置換基群であ
る。

【００３１】Ｒ¹及びＲ²は、好適には水素原子又は炭素
数１乃至３個のアルキル基であり、更に好適には水素原
子、メチル又はエチル基である。

【００３２】ｐは、好適には１、２又は３であり、更に
好適には１又は２である。

【００３３】ｑは、好適には０である。

【００３４】ｒは、好適には０である。

【００３５】ｐ、ｑ及びｒの和は、好適には１又は２で
ある。

【００３６】Ａは、好適には置換基群Ａのうち式（Ａ−
１）又は（Ａ−３）で表わされる基であり、最も好適に
は式（Ａ−１）で表わされる基である。

【００３７】化合物（１）の「薬理上許容される塩」
は、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸などの無機
酸の塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、シュウ酸、マロ
ン酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸などのカルボン酸
の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、トルエンスルホン酸などのスルホン酸の塩
又はグルタミン酸、アスパラギン酸などのアミノ酸の塩
であり、好適には無機酸の塩（特に塩酸塩又は硝酸塩）
又はカルボン酸の塩(特にフマル酸塩、マレイン酸塩又
はシュウ酸塩）である。

【００３８】なお化合物（１）の水和物及び化合物
（１）の塩の水和物も本発明の化合物に包含される。

【００３９】本発明のトリアゾール化合物（１）は１乃
至４個の不斉炭素を有しており、光学異性体及びジアス
テレオマーが存在し、二重結合を有するものはＥ型又は
Ｚ型の幾何異性体が存在し、更にＡの複素環基上の置換
様式に基づくシス及びトランス異性体が存在する。本発
明の化合物（１）はこれらの異性体の一つ又は混合物を
包含する。

【００４０】光学異性体は、一般的な光学分割の手法に
より分割でき、あるいは不斉合成の手法によって両対掌
体を得ることができる。またジアステレオマー、幾何異
性体並びにシス及びトランス異性体は、分別再結晶やク
ロマトグラフィーなどの通常の分離法を用いることによ
って分離することができる。

【００４１】本発明の式（１）を有する化合物として好
適な化合物は、以下の化合物である。

【００４２】（１）Ａｒ¹が、１又は２個の置換基を有
するフェニル基（該置換基はフッ素原子、塩素原子又は
トリフルオロメチル基である。）である化合物。

【００４３】（２）Ａｒ¹が、２−フルオロフェニル、
４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル又は
２，４−ジフルオロフェニル基である化合物。

【００４４】（３）Ａｒ¹が、２，４−ジフルオロフェ
ニル基である化合物。

【００４５】（４）Ａｒ²が、フェニル基、ナフチル
基、５又は６員芳香族複素環基（該複素環基は１又は２
個の窒素、酸素又は硫黄原子を有する）、前記置換基群
Ｂ１より選択される１又は２個の置換基を有するフェニ
ル基、置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の置換基
を有するナフチル基又は置換基群Ｂ１より選択される１
又は２個の置換基を有する５又は６員芳香族複素環基
（該複素環基は１又は２個の窒素、酸素又は硫黄原子を
有する）である化合物。

【００４６】（５）Ａｒ²が、フェニル基、ナフチル
基、置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の置換基を
有するフェニル基又は置換基群Ｂ１より選択される１又
は２個の置換基を有するナフチル基である化合物。

【００４７】（６）Ａｒ²が、フェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、４−フルオロフェニル、４−クロロ
フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキ
シ）フェニル、４−（２，２，３，３−テトラフルオロ
プロポキシ）フェニル、４−ニトロフェニル、４−シア
ノフェニル、４−シアノ−２−フルオロフェニル、４−
シアノ−３−フルオロフェニル、４−（トリフルオロメ
チルチオ）フェニル、４−（トリフルオロメタンスルホ
ニル）フェニル、４−（トリフルオロメタンスルホニル
オキシ）フェニル、４−［（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）スルホニル］フェニル、４−（１−イミダゾ
リル）フェニル、４−（１−ピラゾリル）フェニル、４
−（１H−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェ
ニル、６−メトキシ−２−ナフチル、６−（トリフルオ
ロメチル）−２−ナフチル、６−シアノ−２−ナフチ
ル、６−（トリフルオロメタンスルホニル）−２−ナフ
チル又は６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
キシ）−２−ナフチル基である化合物。

【００４８】（７）Ｒ¹及びＲ²が、同一又は異なって、
水素原子又は炭素数１乃至３個のアルキル基である化合
物。

【００４９】（８）Ｒ¹及びＲ²が、同一又は異なって、
水素原子、メチル又はエチル基である化合物。

【００５０】（９）ｐが１、２又は３であり、ｑ及びｒ
が０である化合物。

【００５１】（１０）Ａが、式（Ａ−１）で示される基
である化合物。

【００５２】また、上記の（１）乃至（１０）の化合物
において選択された置換基を任意に組み合わせて得られ
る化合物も好適な化合物であり、例えば、以下の（１
１）乃至（１３）の化合物を挙げることができる。

【００５３】（１１）Ａｒ¹が、１又は２個の置換基を
有するフェニル基（該置換基はフッ素原子、塩素原子又
はトリフルオロメチル基である。）であり、Ａｒ²が、
フェニル基、ナフチル基、５又は６員芳香族複素環基
（該複素環基は１又は２個の窒素、酸素又は硫黄原子を
有する）、置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の置
換基を有するフェニル基、置換基群Ｂ１より選択される
１又は２個の置換基を有するナフチル基又は置換基群Ｂ
１より選択される１又は２個の置換基を有する５又は６
員芳香族複素環基（該複素環基は１又は２個の窒素、酸
素又は硫黄原子を有する）であり、Ｒ¹及びＲ²が、同一
又は異なって、水素原子又は炭素数１乃至３個のアルキ
ル基であり、ｐが１、２又は３であり、ｑ及びｒが０で
ある化合物。 （１２）Ａｒ¹が、１又は２個の置換基を有するフェニ
ル基（該置換基はフッ素原子、塩素原子又はトリフルオ
ロメチル基である。）であり、Ａｒ²が、フェニル基、
ナフチル基、置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の
置換基を有するフェニル基又は置換基群Ｂ１より選択さ
れる１又は２個の置換基を有するナフチル基であり、Ｒ
¹及びＲ²が、同一又は異なって、水素原子又は炭素数１
乃至３個のアルキル基であり、ｐが１、２又は３であ
り、ｑ及びｒが０である化合物。

【００５４】（１３）Ａｒ¹が、２，４−ジフルオロフ
ェニル基であり、Ａｒ²が、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェ
ニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フ
ェニル、４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
キシ）フェニル、４−ニトロフェニル、４−シアノフェ
ニル、４−シアノ−２−フルオロフェニル、４−シアノ
−３−フルオロフェニル、４−（トリフルオロメチルチ
オ）フェニル、４−（トリフルオロメタンスルホニル）
フェニル、４−（トリフルオロメタンスルホニルオキ
シ）フェニル、４−［（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）スルホニル］フェニル、４−（１−イミダゾリ
ル）フェニル、４−（１−ピラゾリル）フェニル、４−
（１H−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニ
ル、６−メトキシ−２−ナフチル、６−（トリフルオロ
メチル）−２−ナフチル、６−シアノ−２−ナフチル、
６−（トリフルオロメタンスルホニル）−２−ナフチル
又は６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）−２−ナフチル基であり、Ｒ¹及びＲ²が、同一又は
異なって、水素原子、メチル又はエチル基であり、ｐが
１、２又は３であり、ｑ及びｒが０であり、Ａが式（Ａ
−１）で示される基である化合物。

【００５５】本発明の式（１）を有する化合物として
は、例えば表１に例示する化合物を挙げることができる
が、本発明はこれらの化合物に限定されるものではな
い。

【００５６】

【表１】

【００５７】

【化７】

【００５８】 -------------------------------------------------------------- No. Ar¹ R¹ R² A p q r Ar² -------------------------------------------------------------- 1 2,4-diFPh H H A1 0 0 0 4-FPh 2 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-FPh 3 2,4-diFPh Me Me A1 0 0 0 4-FPh 4 2,4-diFPh Et H A1 0 0 0 4-FPh 5 2,4-diFPh Pr H A1 0 0 0 4-FPh 6 2,4-diFPh iPr H A1 0 0 0 4-FPh 7 2,4-diClPh Me H A1 0 0 0 4-FPh 8 4-ClPh Me H A1 0 0 0 4-FPh 9 4-(CF₃)Ph Me H A1 0 0 0 4-FPh 10 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-ClPh 11 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(NO₂)Ph 12 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)Ph 13 2,4-diFPh H H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 14 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 15 2,4-diFPh Et H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 16 2,4-diFPh Pr H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 17 2,4-diFPh iPr H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 18 2,4-diClPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 19 4-ClPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 20 4-(CF₃)Ph Me H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 21 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CHF₂O)Ph 22 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃O)Ph 23 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃CH₂O)Ph 24 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂O)Ph 25 2,4-diFPh H H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 26 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 27 2,4-diFPh Me Me A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 28 2,4-diFPh Et H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 29 2,4-diFPh Pr H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 30 2,4-diFPh iPr H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 31 2,4-diClPh Me H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 32 4-ClPh Me H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 33 4-(CF₃)Ph Me H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 34 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(MeSO₂)Ph 35 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 36 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃SO₂O)Ph 37 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃CH₂OSO₂)Ph 38 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(1-Imid)Ph 39 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(1-Pyza)Ph 40 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)Ph 41 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)Ph 42 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 3-(CF₃)Ph 43 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 3-(CF₃O)Ph 44 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 3-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 46 2,4-diFPh H H A1 0 0 0 2,4-diFPh 47 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 2,4-diFPh 48 2,4-diFPh Me Me A1 0 0 0 2,4-diFPh 49 2,4-diFPh Et H A1 0 0 0 2,4-diFPh 50 2,4-diFPh Pr H A1 0 0 0 2,4-diFPh 51 2,4-diFPh iPr H A1 0 0 0 2,4-diFPh 52 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 2-F-4-(CF₃)Ph 53 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-F-2-Np 54 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-Br-2-Np 55 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-(CF₃)-2-Np 56 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-(CF₃SO₂O)-2-Np 57 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-(CF₃CH₂OSO₂)-2-Np 58 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-(1-Imid)-2-Np 59 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-(1-Pyza)-2-Np 60 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-Np 61 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)-2-Np 62 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-FPh 63 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-ClPh 64 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(NO₂)Ph 65 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)Ph 66 2,4-diFPh H H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 67 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 68 2,4-diFPh Me H A2 1 0 0 4-(CF₃)Ph 69 2,4-diFPh Me H A3 1 0 0 4-(CF₃)Ph 70 2,4-diFPh Me Me A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 71 2,4-diFPh Et H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 72 2,4-diFPh Pr H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 73 2,4-diFPh iPr H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 74 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 75 4-ClPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 76 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 77 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CHF₂O)Ph 78 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃O)Ph 79 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃CH₂O)Ph 80 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂O)Ph 81 2,4-diFPh H H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 82 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 83 2,4-diFPh Me Me A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 84 2,4-diFPh Et H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 85 2,4-diFPh Pr H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 86 2,4-diFPh iPr H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 87 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 88 4-ClPh Me H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 89 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 90 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(MeSO₂)Ph 91 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 92 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃SO₂O)Ph 93 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃CH₂OSO₂)Ph 94 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(1-Imid)Ph 95 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(1-Pyza)Ph 96 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-[3-(CF₃)-1-Pyza]Ph 97 2,4-diFPh Me H A1 1 0 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H A1 1 0 0 2-Np 123 2,4-diFPh iPr H A1 1 0 0 2-Np 124 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 2-Np 125 4-ClPh Me H A1 1 0 0 2-Np 126 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 2-Np 127 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-F-2-Np 128 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-Cl-2-Np 129 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-Br-2-Np 130 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CN)-2-Np 131 2,4-diFPh H H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 132 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 133 2,4-diFPh Me H A2 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 134 2,4-diFPh Me H A3 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 135 2,4-diFPh Et H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 136 2,4-diFPh Me Me A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 137 2,4-diFPh Pr H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 138 2,4-diFPh iPr H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 139 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 140 4-ClPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 141 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 142 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(NO₂)-2-Np 143 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CHF₂O)-2-Np 144 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(MeO)-2-Np 145 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃CH₂O)-2-Np 146 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂O)-2-Np 147 2,4-diFPh H H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 148 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 149 2,4-diFPh Me H A2 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 150 2,4-diFPh Me H A3 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 151 2,4-diFPh Me Me A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 152 2,4-diFPh Et H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 153 2,4-diFPh Pr H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 154 2,4-diFPh iPr H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 155 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 156 4-ClPh Me H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 158 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 1-(CF₃)-2-Np 160 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 3-(CF₃)-2-Np 161 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃)-2-Np 162 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(CF₃)-2-Np 163 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 7-(CF₃)-2-Np 164 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 8-(CF₃)-2-Np 165 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 2-(CF₃)-1-Np 166 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 3-(CF₃)-1-Np 167 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃)-1-Np 168 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(CF₃)-1-Np 169 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃)-1-Np 170 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 7-(CF₃)-1-Np 171 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 8-(CF₃)-1-Np 172 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(MeSO₂)-2-Np 173 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃SO₂)-2-Np 174 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃SO₂O)-2-Np 175 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃CH₂OSO₂)-2-Np 176 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(1-Imid)-2-Np 177 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(1-Pyza)-2-Np 178 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-Np 179 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)-2-Np 180 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 7-F-6-(CF₃SO₂)-2-Np 181 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6,8-diF-2-Np 182 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-Br-8-F-2-Np 183 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6,8-bis(CF₃)-2-Np 184 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃)-8-(CF₃O)-2-Np 185 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(CF₃)-2-Fur 186 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-Me-2-Fur 187 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-CN-2-Fur 188 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-Cl-2-Thi 189 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(CF₃)-2-Thi 190 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(NO₂)-2-Thi 191 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(CF₃O)-2-Thi 192 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(MeSO₂)-2-Thi 193 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-Pyr 194 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 2-F-4-Pyr 195 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-F-3-Pyr 196 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-Cl-3-Pyr 197 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃)-3-Pyr 198 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 6-(CN)-3-Pyr 199 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(CF₃)-2-Pyr 200 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(MeO)-2-Pyr 201 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-(NO₂)-2-Pyr 202 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-ClPh 203 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 2,4-diFPh 204 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(NO₂)Ph 205 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)Ph 206 2,4-diFPh H H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 207 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 208 2,4-diFPh Me H A2 2 0 0 4-(CF₃)Ph 209 2,4-diFPh Me H A3 2 0 0 4-(CF₃)Ph 210 2,4-diFPh Me Me A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 211 2,4-diFPh Et H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 212 2,4-diFPh Pr H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 213 2,4-diFPh iPr H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 214 2,4-diClPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 215 4-ClPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 216 4-(CF₃)Ph Me H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 217 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CHF₂O)Ph 218 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃O)Ph 219 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃CH₂O)Ph 220 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂O)Ph 221 2,4-diFPh H H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 222 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 223 2,4-diFPh Me Me A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 224 2,4-diFPh Et H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 225 2,4-diFPh Pr H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 226 2,4-diFPh iPr H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 227 2,4-diClPh Me H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 228 4-ClPh Me H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 229 4-(CF₃)Ph Me H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 231 2,4-diFPh Me H A2 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 232 2,4-diFPh Me H A3 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 233 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(MeSO₂)Ph 234 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 235 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃SO₂O)Ph 236 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃CH₂OSO₂)Ph 237 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(HOCH₂CF₂CF₂CH₂O)Ph 238 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(2-HO-2-Pr)Ph 239 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(1-Imid)Ph 240 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(1-Pyza)Ph 241 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)Ph 242 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)Ph 243 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 2-Me-4-(CF₃O)Ph 244 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 2-Np 245 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-F-2-Np 246 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-Cl-2-Np 247 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6,8-diF-2-Np 248 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(CF₃)-2-Np 249 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(NO₂)-2-Np 250 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(CN)-2-Np 251 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(CF₃SO₂)-2-Np 252 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(CHF₂O)-2-Np 253 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(CF₃O)-2-Np 254 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(CHF₂CF₂O)-2-Np 255 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 256 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 5-F-7-(CF₃O)-2-Np 257 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(MeSO₂)-2-Np 258 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 5-(CF₃)-2-Fur 259 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 5-Cl-2-Thi 260 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 5-(CF₃)-2-Thi 261 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-Cl-3-Pyr 262 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(CHF₂O)-3-Pyr 263 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-3-Pyr 264 2,4-diFPh Me H A1 0 1 0 4-(CF₃)Ph 265 2,4-diFPh Me H A1 1 1 0 4-(CF₃)Ph 266 2,4-diFPh Me H A1 0 1 1 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 267 2,4-diFPh Me H A1 1 1 0 4-(CF₃O)Ph 268 2,4-diFPh Me H A1 1 1 0 6-(CF₃)-2-Np 269 2,4-diFPh Me H A1 3 0 0 4-(CF₃)Ph 270 2,4-diFPh Me H A1 3 0 0 4-(CF₃S)Ph 271 2,4-diFPh Me H A1 3 0 0 4-(CF₃O)Ph 272 2,4-diFPh Me H A1 3 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 273 2,4-diFPh Me H A1 1 1 1 4-(CF₃)Ph 274 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 3-(CF₃SO₂)Ph 275 4-(CF3)Ph Me H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)Np 276 4-FPh Me H A1 0 0 0 4-FPh 277 2-FPh Me H A1 0 0 0 4-FPh 278 2,4-diClPh Me H A1 0 0 0 4-(NO₂)Ph 279 4-ClPh Me H A1 0 0 0 4-(NO₂)Ph 280 4-(CF₃)Ph Me H A1 0 0 0 4-(NO₂)Ph 281 4-FPh Me H A1 0 0 0 4-(NO₂)Ph 282 2-FPh Me H A1 0 0 0 4-(NO₂)Ph 283 2,4-diClPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)Ph 284 4-ClPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)Ph 285 4-(CF₃)Ph Me H A1 0 0 0 4-(CN)Ph 286 4-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)Ph 287 2-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)Ph 288 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)-2-FPh 289 2,4-diClPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)-2-FPh 290 4-ClPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)-2-FPh 291 4-(CF₃)Ph Me H A1 0 0 0 4-(CN)-2-FPh 292 4-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)-2-FPh 293 2-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CN)-2-FPh 294 4-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 295 2-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃)Ph 296 4-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 297 2-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 298 2,4-diClPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 299 4-ClPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 300 4-(CF₃)Ph Me H A1 0 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 301 4-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 302 2-FPh Me H A1 0 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 303 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 2-Np 304 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 6-(CN)-2-Np 305 2,4-diClPh Me H A1 0 0 0 6-(CN)-2-Np 306 4-ClPh Me H A1 0 0 0 6-(CN)-2-Np 307 4-(CF₃)Ph Me H A1 0 0 0 6-(CN)-2-Np 308 4-FPh Me H A1 0 0 0 6-(CN)-2-Np 309 2-FPh Me H A1 0 0 0 6-(CN)-2-Np 310 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 3-Pyr 311 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 3-Quin 312 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 4-(NO₂)Ph 313 4-ClPh Me H A1 1 0 0 4-(NO₂)Ph 314 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 4-(NO₂)Ph 315 4-FPh Me H A1 1 0 0 4-(NO₂)Ph 316 2-FPh Me H A1 1 0 0 4-(NO₂)Ph 317 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)Ph 318 4-ClPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)Ph 319 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 4-(CN)Ph 320 4-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)Ph 321 2-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)Ph 322 4-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 323 2-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃)Ph 324 4-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 325 2-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 326 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 327 4-ClPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 328 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 329 4-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 330 2-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 331 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(4,5-diCl-1-Imid)Ph 332 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-2-FPh 333 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-2-FPh 334 4-ClPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-2-FPh 335 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 4-(CN)-2-FPh 336 4-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-2-FPh 337 2-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-2-FPh 338 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-3-FPh 339 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-3-FPh 340 4-ClPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-3-FPh 341 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 4-(CN)-3-FPh 342 4-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-3-FPh 343 2-FPh Me H A1 1 0 0 4-(CN)-3-FPh 344 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 345 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 346 4-ClPh Me H A1 1 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 347 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 348 4-FPh Me H A1 1 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 349 2-FPh Me H A1 1 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 350 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 351 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 352 4-ClPh Me H A1 1 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 353 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 354 4-FPh Me H A1 1 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 355 2-FPh Me H A1 1 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 356 4-FPh Me H A1 1 0 0 2-Np 357 2-FPh Me H A1 1 0 0 2-Np 358 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 6-Br-2-Np 359 4-ClPh Me H A1 1 0 0 6-Br-2-Np 360 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 6-Br-2-Np 361 4-FPh Me H A1 1 0 0 6-Br-2-Np 362 2-FPh Me H A1 1 0 0 6-Br-2-Np 363 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 6-(CN)-2-Np 364 4-ClPh Me H A1 1 0 0 6-(CN)-2-Np 365 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 6-(CN)-2-Np 366 4-FPh Me H A1 1 0 0 6-(CN)-2-Np 367 2-FPh Me H A1 1 0 0 6-(CN)-2-Np 368 4-FPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 369 2-FPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃)-2-Np 370 4-FPh Me H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 371 2-FPh Me H A1 1 0 0 6-(CHF₂CF₂CH₂O)-2-Np 372 2,4-diClPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃SO₂)-2-Np 373 4-ClPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃SO₂)-2-Np 374 4-(CF₃)Ph Me H A1 1 0 0 6-(CF₃SO₂)-2-Np 375 4-FPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃SO₂)-2-Np 376 2-FPh Me H A1 1 0 0 6-(CF₃SO₂)-2-Np 377 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 3-Pyr 378 2,4-diClPh Me H A1 2 0 0 4-(NO₂)Ph 379 4-ClPh Me H A1 2 0 0 4-(NO₂)Ph 380 4-(CF₃)Ph Me H A1 2 0 0 4-(NO₂)Ph 381 4-FPh Me H A1 2 0 0 4-(NO₂)Ph 382 2-FPh Me H A1 2 0 0 4-(NO₂)Ph 383 2,4-diClPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)Ph 384 4-ClPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)Ph 385 4-(CF₃)Ph Me H A1 2 0 0 4-(CN)Ph 386 4-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)Ph 387 2-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)Ph 388 4-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 389 2-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃)Ph 390 4-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 391 2-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CHF₂CF₂CH₂O)Ph 392 2,4-diClPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 393 4-ClPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 394 4-(CF₃)Ph Me H A1 2 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 395 4-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 396 2-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CF₃SO₂)Ph 397 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(4,5-diCl-1-Imid)Ph 398 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-[3-(CF₃)-1-Pyza]Ph 399 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-2-FPh 400 2,4-diClPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-2-FPh 401 4-ClPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-2-FPh 402 4-(CF₃)Ph Me H A1 2 0 0 4-(CN)-2-FPh 403 4-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-2-FPh 404 2-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-2-FPh 405 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-3-FPh 406 2,4-diClPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-3-FPh 407 4-ClPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-3-FPh 408 4-(CF₃)Ph Me H A1 2 0 0 4-(CN)-3-FPh 409 4-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-3-FPh 410 2-FPh Me H A1 2 0 0 4-(CN)-3-FPh 411 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 412 2,4-diClPh Me H A1 2 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 413 4-ClPh Me H A1 2 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 414 4-(CF₃)Ph Me H A1 2 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 415 4-FPh Me H A1 2 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 416 2-FPh Me H A1 2 0 0 2-F-4-(NO₂)Ph 417 2,4-diFPh Me H A1 2 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 418 2,4-diClPh Me H A1 2 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 419 4-ClPh Me H A1 2 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 420 4-(CF₃)Ph Me H A1 2 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 421 4-FPh Me H A1 2 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 422 2-FPh Me H A1 2 0 0 3-F-4-(NO₂)Ph 423 2,4-diFPh Me H A1 0 0 0 5-Br-2-Thi 424 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 5-Br-2-Thi 425 2,4-diFPh Me H A1 1 0 0 3-Quin -------------------------------------------------------------- なお、上記の表１において、「CN」はシアノ、「Et」はエ
チル、「Fur」はフリル、「Imid」はイミダゾリル、「Ind」
はインドリル、「iPr」はイソプロピル、「iQuin」はイソキ
ノリル、「Me」はメチル、「NO₂」はニトロ、「Np」はナ
フチル、「Ph」はフェニル、「Pr」はプロピル、「Pyr」はピ
リジル、「Pyza」はピラゾリル、「Quin」はキノリル、「Th
i」はチエニル基を示し、Ａ１、Ａ２及びＡ３は、それぞ
れ前記の置換基群Ａから選択される式（Ａ−１）、（Ａ
−２）又は（Ａ−３）で表わされる基を示す。

【００５９】上記例示化合物のうち、好適な化合物とし
ては、例示化合物番号 ２、１２、１４、１８、２６、
３１、３８、５５、６４、６５、６６、６７、７４、８
２、８８、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９
７、１１７、１２９、１３０、１３２、１３９、１４
４、１４８、１５５、１６３、１７２、１７３、１７
４、１７５、１７６、１７７、１７８、１９６、２０
５、２０７、２１４、２２２、２２７、２３２、２３
３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２４
０、２４１、２４８、２５０、２５１、２５５、２５
７、２５８、２５９、２６１、２６３、２６５、２６
８、２６９、２７２、３０４、３０８、３０９、３１
０、３１１、３１５、３１６、３２０、３２１、３２
２、３２３、３２９、３３０、３３１、３３２、３３
６、３３７、３３８、３４２、３４３、３６６、３６
７、３９７、３９８、３９９、４０３、４０４、４０
５、４０９、４１０、４２３及び４２５の化合物を挙げ
ることができる。

【００６０】本発明の化合物（１）のうち、更に好適な
化合物としては、２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−４−［２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−２
−ブタノール（例示化合物１４、実施例１の化合物）、
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
−［２−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−２−
ブタノール（例示化合物６７、実施例２の化合物）、２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４−
［２−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−１，３−ブタジエニル］−１，３−ジオキサン−５−
イル］−２−ブタノール（例示化合物２０７、実施例３
の化合物）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−４−［２−［６−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−１，３，５−ヘキサトリエニル］−
１，３−ジオキサン−５−イル］−２−ブタノール（例
示化合物２６９、実施例４の化合物）、２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−［２−［４−
［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
フェニル］−１，３−ブタジエニル］−１，３−ジオキ
サン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール（例示化合物２２
２、実施例５の化合物）、２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−メチル−４−［２−［２−（２−ナフチ
ル）ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（例示化合物１１７）、２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−４−［２−［２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イ
ル］−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール（例示化合物１４
４）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチ
ル−４−［２−［２−［６−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニル］−１，
３−ジオキサン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（例示化
合物１４８）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−４−［２−［２−［４−（トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ）フェニル］ビニル］−１，３−
ジオキサン−５−イル］−２−ブタノール（例示化合物
２３５）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
メチル−４−［２−［４−［４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシスルホニル）フェニル］−１，３−ブタ
ジエニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（例示化合物２３６）、２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−４−［２−［４−［４−（１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）フェニル］−１，３−ブタジエ
ニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−３−メチル
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−２−ブタノール（例示化合物２３９）、２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−４−［２−［４−［４−（１
−イミダゾリル）フェニル］−１，３−ブタジエニル］
−１，３−ジオキサン−５−イル］−３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（例示化合物２４０）、２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−メチル−４−［２−［４−［４
−（１−ピラゾリル）フェニル］−１，３−ブタジエニ
ル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（例示化合物２６３）、２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−メチル−４−［２−[２−（４−ニトロ
フェニル）ビニル]−１，３−ジオキサン−５−イル］
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−２−ブタノール（例示化合物６４）、４−［２−［５
−［３−（２,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロ
キシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−
イル］ビニル］ベンゾニトリル（例示化合物６５、実施
例７の化合物）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−４−［２−[２−［４−（トリフルオロ
メチルスルホニル）フェニル］ビニル]−１，３−ジオ
キサン−５−イル］−２−ブタノール（例示化合物９
１、実施例８の化合物）、６−［２−［５−［３−
（２,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ビ
ニル］−２−ナフトニトリル（例示化合物１３０）、４
−［４−［５−［３−（２,４−ジフルオロフェニル）
−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオ
キサン−２−イル］−１，３−ブタジエニル］ベンゾニ
トリル（例示化合物２０５、実施例９の化合物）、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−
［２−[４−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロ
プロポキシ）フェニル］−１，３−ブタジエニル]−
１，３−ジチアン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（例示
化合物２３２、実施例６の化合物）、２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−メチル−４−［２−[４−
［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
フェニル］−１，３−ブタジエニル]−１，３−ジオキ
サン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール（例示化合物２４
１、実施例１０の化合物）、６−［５−［３−（２,４
−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル
−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−２−ナフ
トニトリル（例示化合物３０４、実施例１１の化合
物）、４−［２−［５−［３−（２,４−ジフルオロフ
ェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，
３−ジオキサン−２−イル］ビニル］−３−フルオロベ
ンゾニトリル（例示化合物３３２、実施例１２の化合
物）、４−［２−［５−［３−（２,４−ジフルオロフ
ェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，
３−ジオキサン−２−イル］ビニル］−２−フルオロベ
ンゾニトリル（例示化合物３３８、実施例１３の化合
物）、４−［４−［５−［３−（２,４−ジフルオロフ
ェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，
３−ジオキサン−２−イル］−１，３−ブタジエニル］
−３−フルオロベンゾニトリル（例示化合物３９９）、
及び、４−［４−［５−［３−（２,４−ジフルオロフ
ェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，
３−ジオキサン−２−イル］−１，３−ブタジエニル］
−２−フルオロベンゾニトリル（例示化合物４０５、実
施例１４の化合物）を挙げることができる。

【００６１】本発明の化合物（１）のうち、特に好適な
化合物としては、２−（２，４−ジフルオロフェニル）
―３―メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１―イル）−４−［２−［２−［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５
−イル］−２−ブタノール（例示化合物６７、実施例２
の化合物）、２−（２，４−ジフルオロフェニル）―３
―メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
―イル）−４−［２−［４−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−１，３−ブタジエニル］−１，３−ジ
オキサン−５−イル］−２−ブタノール（例示化合物２
０７、実施例３の化合物）、２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）―３―メチル−４−［２−［４−［４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニ
ル］−１，３−ブタジエニル］−１，３−ジオキサン−
５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１―イル）−２−ブタノール（例示化合物２２２、実施
例５の化合物）、４−［２−［５−［３−（２,４−ジ
フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチ
ル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ビニル］ベンゾ
ニトリル（例示化合物６５、実施例７の化合物）、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４−
［２−［２−［４−（トリフルオロメチルスルホニル）
フェニル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］
−２−ブタノール（例示化合物９１、実施例８の化合
物）、６−［２−［５−［３−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，
３−ジオキサン−２−イル］ビニル］−２−ナフトニト
リル（例示化合物１３０）、４−［４−［５−［３−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−
１，３−ブタジエニル］ベンゾニトリル（例示化合物２
０５、実施例９の化合物）、２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−メチル−４−［２−［４−［４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］
−１，３−ブタジエニル］−１，３−ジオキサン−５−
イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−ブタノール（例示化合物２４１、実施例１
０の化合物）、及び、６−［５−［３−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチ
ル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−２−ナフトニ
トリル（例示化合物３０４、実施例１１に対応する化合
物）を挙げることができる。

【００６２】

【発明の実施の形態】本発明の式（１）を有する化合物
は以下の［Ａ法］乃至［Ｆ法］として示す方法を用いて
容易に製造することができる。

【００６３】なお、以下に述べる工程において、Ａｒ²
に相当する部分が、水酸基を有する場合には、必要に応
じて、常法に従って保護することにより製造することが
できる。例えば、グリーン等の総説（"Protective Grou
ps in Organic Synthesis, 2nd Edition" Ed. by T.W.G
reen & P.G.M.Wuts, 1991, John Wiley & Sons, Inc.）
に記載された種々の保護基によって保護された水酸基を
有する原料を用いて製造することができる。

【００６４】水酸基の保護基としては、例えばトリメチ
ルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリ
ルのようなトリ低級アルキルシリル基（ここで、低級ア
ルキル部分は前述と同意義である)；ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルのような低級アルキルジアリールシリル基
（ここで、低級アルキル部分は前述と同意義であり、ア
リール部分はフェニル、ナフチルのような炭素数６乃至
１０個のアリール基を示す）；ベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−ニトロベンジル、４−メチルベンジル、
４−ブロモベンジルのような置換基を有してもよいベン
ジル基（該置換基は、低級アルコキシ、ニトロ、低級ア
ルキル又はハロゲンであり、ここで低級アルコキシ、低
級アルキル及びハロゲンは前述と同意義である）；トリ
フェニルメチルのようなトリアリールメチル基（ここで
アリール部分は前述と同意義である)；ホルミル、アセ
チルのような低級アルカノイル基（該低級アルカノイル
は炭素数２乃至４個のアルカノイルである）；ベンゾイ
ルのようなアリールカルボニル基(ここでアリール部分
は前述と同意義である)等を挙げることができ、好適に
はｔ−ブチルジフェニルシリル、４−メトキシベンジ
ル、アセチル又はベンゾイル基である。

【００６５】［Ａ法］Ａ法は、本発明の式（１）を有す
る化合物を製造する方法であり、下記の反応式によって
示される。

【００６６】

【化８】

【００６７】上記式中Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｒ¹、Ｒ²、Ａ、
ｐ、ｑ及びｒは前述したものと同意義であり、Ｘは同一
又は異なって酸素又は硫黄原子を示す。

【００６８】本法は、アルコール及び／又はチオール化
合物（２−１）、（２−２）又は（２−３）とアルデヒ
ド化合物（３）を反応させることにより達成される。

【００６９】なお、本反応の原料である化合物（２−
１）、（２−２）及び（２−３）は、後述のＢ、Ｃ、Ｄ
及びＥ法により製造することができる。また、アルデヒ
ド化合物（３）は、特開平８−３３３３５０号に開示さ
れた方法又はそれに準ずる方法で製造することができ
る。更に、アルデヒド化合物（３）のうちｐが１、２又
は３の化合物は、後述のＦ法によっても製造することが
できる。

【００７０】化合物（２−１）、（２−２）又は（２−
３）と化合物（３）の反応は、通常不活性溶媒中、酸性
条件下で、反応で生成する水を除きながら行われる。

【００７１】使用される酸としては、例えば塩化水素、
硫酸、硝酸のような無機酸類、三フッ化ホウ素のような
ルイス酸類、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸のよう
なスルホン酸類を挙げることができ、好適にはスルホン
酸類(特にｐ−トルエンスルホン酸）である。

【００７２】使用される酸の量は、化合物（２−１）、
（２−２）又は（２−３）に対し１乃至３モル当量であ
り、好適には１．２乃至１．７モル当量である。なお、
アルデヒド化合物（３）が塩基性基を含む場合には、そ
の塩基性基と当量の酸が更に必要である。

【００７３】アルデヒド（３）は、化合物（２−１）、
（２−２）又は（２−３）に対し１乃至２モル当量用い
ることができ、好適には１．１乃至１．５モル当量であ
る。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定されない。そのよ
うな溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランのよ
うなエーテル類等の非プロトン性溶媒を用いることがで
きるが、好適にはハロゲン化炭化水素類(特にジクロロ
メタン）である。

【００７４】反応温度は、使用する原料、触媒及び溶媒
の種類によって異なるが、通常０℃から溶媒の沸点温度
の範囲であり、好適には室温から溶媒の沸点温度の範囲
である。

【００７５】反応時間は、使用する原料、触媒及び溶媒
の種類並びに反応温度によって異なるが、通常１乃至２
４時間であり、好適には１乃至５時間である。

【００７６】反応で生成する水は、使用する溶媒との共
沸によって除くことができるが、モレキュラシーブスの
ような脱水剤を用いることもできる。

【００７７】反応終了後、本反応の目的化合物（１）
は、反応液を重曹水等で中和したのち、常法に従って反
応混合物から採取することができる。例えば、反応混合
液又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と
混合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去するこ
とによって得られる。

【００７８】得られた化合物（１）は、必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。

【００７９】なお、本反応で得た化合物が保護された水
酸基を含む場合、保護基を除去することにより目的化合
物（１）に誘導することができる。

【００８０】保護基の除去は、その種類によって異なる
が、一般に有機合成化学の分野で知られている方法（"P
rotective Groups in Organic Synthesis, 2nd Editio
n" Ed. by T.W.Green & P.G.M.Wuts, 1991, John Wiley
& Sons, Inc.等参照）又はそれらに準ずる方法によっ
て除去することができる。

【００８１】このようにして得られた化合物（１）は、
溶媒中、薬理上許容される酸を加えることによって薬理
上許容される塩に変換することができる。

【００８２】使用される溶媒は、例えばベンゼンのよう
な芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類、酢酸エチルの
ようなエステル類、メタノール、エタノールのようなア
ルコール類、アセトニトリルのようなニトリル類、ヘキ
サン、シクロヘキサンのような炭化水素類又はこれらの
混合溶媒を挙げることができる。

【００８３】使用される酸は、薬理上許容されるもので
あればよく、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸のよ
うな無機酸類、酢酸、フマル酸、マレイン酸、シュウ
酸、マロン酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸のような
カルボン酸類、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸のようなスル
ホン酸類又はグルタミン酸、アスパラギン酸のようなア
ミノ酸類を挙げることができ、好適には無機酸類類（特
に塩酸又は硝酸）又はカルボン酸類(特にフマル酸、マ
レイン酸又はシュウ酸）である。

【００８４】目的の塩は、化合物（１）と加えた酸の溶
液から通常結晶又は粉末として得られる。また、塩を含
む溶液に塩を溶かさない溶媒を加えることにより沈殿物
として得ることもでき、塩を含む溶液から溶媒を留去す
ることによっても得ることができる。

【００８５】［Ｂ法］Ｂ法は、Ａ法で原料として用いる
アルコール化合物（２−１）を製造する方法であり、下
記の反応式によって示される。

【００８６】

【化９】

【００８７】上記式中Ａｒ¹、Ｒ¹及びＲ²は前述したも
のと同意義であり、Ｒ⁵は低級アルキル基、炭素数３乃
至６個のアルケニル基又は炭素数７乃至１２個のアラル
キル基を示し、Ｒ⁶は低級アルキル基を示す。Ｒ⁵及びＲ
⁶の低級アルキル基は前述と同意義である。Ｒ⁵の炭素数
３乃至６個のアルケニル基としては、例えばビニル、プ
ロペニル、ブテニル、ペンテニル又はヘキセニル基を挙
げることができ、好適には１−プロペニル基（アリル
基）である。炭素数７乃至１２個のアラルキル基として
は、例えばベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、
フェニルブチル、ナフチルメチル又はナフチルエチル基
を挙げることができ、好適にはベンジル基である。

【００８８】第Ｂ−１工程は、アミド化合物（５）を製
造する工程である。本工程は、ニトリル化合物（４）
に、不活性溶媒中、触媒の存在下に、水を反応させて行
なわれる。

【００８９】反応に用いられる溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、好適には、水又は水を含む混合溶媒が挙
げられる。水とともに用いられる該溶媒としては、例え
ばエーテル、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンのようなエーテル類、石油エーテル、ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類、メタノー
ル、エタノール、プロパノールのようなアルコール類、
アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類及びそ
れらの混合溶媒を挙げることができ、好適にはケトン類
（特にアセトン）である。

【００９０】使用される触媒としては、ニトリル類をア
ミド類に変換するのに有機合成化学で通常用いられるも
のであれば特に限定はないが、例えば、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカ
リ塩基類、硫酸、塩酸のような無機酸類、トリフルオロ
酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸類
及び過酸化水素、第３ブチルヒドロペルオキシドのよう
な過酸化物類を挙げることができ、好適にはアルカリ塩
基類（特に炭酸ナトリウム）及び過酸化水素である。こ
れらの触媒は、単独で用いてもよいし、混合物で用いて
もよい。

【００９１】反応温度は、使用する原料、触媒及び溶媒
の種類によって異なるが、通常−４０℃乃至溶媒の沸点
温度の範囲であり、好適には０乃至４０℃である。

【００９２】反応時間は、使用する原料、触媒及び溶媒
の種類並びに反応温度によって異なるが、通常１乃至２
４時間であり、好適には５乃至１８時間である。

【００９３】なお、使用されるニトリル化合物（４）
は、一般に特開平８−５３４２６号に記載されている方
法又はそれに準ずる方法によって製造することができ
る。

【００９４】反応終了後、アミド化合物（５）は、常法
によって反応混合物から採取することができる。例え
ば、反応混合液に、水と混合しない有機溶剤を加え、水
洗し、溶剤を留去することによって得られる。

【００９５】得られたアミド化合物（５）は、必要なら
ば常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー
等によって更に精製することができる。

【００９６】第Ｂ−２工程は、溶媒中、アミド化合物
（５）を酸性条件下に式Ｒ⁵ＯＨ（式中、Ｒ⁵は前記と同
意義である）で示されるアルコール類と反応させて、エ
ステル化合物（６）を製造する工程である。

【００９７】使用される酸としては特に限定はないが、
例えば、塩化水素、硫酸、硝酸のような無機酸類、三フ
ッ化ホウ素のようなルイス酸類、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフル
オロメタンスルホン酸のようなスルホン酸類、トリフル
オロ酢酸のようなカルボン酸類を挙げることができ、好
適にはスルホン酸類（特にトリフルオロメタンスルホン
酸）である。使用される酸の量は、アミド化合物（５）
に対して通常１乃至１００モル当量であり、好適には３
０乃至４０モル当量である。

【００９８】使用されるアルコール類は、式Ｒ⁵ＯＨで
示され、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、２−プロパノール、ブタノール、アリルアルコール
及びベンジルアルコールを挙げることができ、好適には
プロパノールである。該アルコール類のモル比はアミド
化合物（５）に対し１等量乃至１００等量であるが、好
適には溶媒として大過剰量用いる。

【００９９】反応溶媒としては、反応を阻害せず、原料
化合物をある程度溶解するものであれば特に限定はな
く、例えば、上記アルコール類そのもの、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類、石油エーテル、ヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような炭化水素類、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類及び
それらの混合物を挙げることができ、好適には上記アル
コール類そのものである。

【０１００】反応温度は、使用する原料、触媒及び溶媒
の種類によって異なるが、通常４０乃至１５０℃の範囲
であり、好適には８０乃至１２０℃である。

【０１０１】反応時間は、使用する原料、触媒及び溶媒
の種類並びに反応温度によって異なるが、通常１乃至２
４時間であり、好適には８乃至１２時間である。

【０１０２】反応終了後、エステル化合物（６）は、反
応液を炭酸水素ナトリウム水溶液等で中和したのち、常
法によって反応混合物から採取することができる。例え
ば、反応混合液に、水と混合しない有機溶剤を加え、水
洗し、溶剤を留去することによって得られる。

【０１０３】得られたエステル化合物（６）は、必要な
らば常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製することができる。

【０１０４】第Ｂ−３工程は、溶媒中、エステル化合物
（６）を還元剤と反応させてアルコール化合物（７）を
製造する工程である。

【０１０５】使用される還元剤としては、例えば、ジボ
ラン、ボラン-ジメチルスルフィド錯体、ボラン-テトラ
ヒドロフラン錯体、ジシアミルボラン、テキシルボラ
ン、カテコールボラン等のボラン類、水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素リチウム等のボロヒドリド類、水
素化アルミニウムリチウム、水素化ビス(メトキシエト
キシ)アルミニウムナトリウム、ジイソブチルアルミニ
ウムヒドリド、アルミニウムヒドリドのような金属水素
化物類等の通常用いられる還元剤を挙げることができ、
好適にはボロヒドリド類（特に水素化ホウ素リチウム）
である。

【０１０６】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
出発物質をある程度溶解するものであれば特に制限はな
いが、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタンのようなエーテル類又はメタノール、エタ
ノール、プロパノールのようなアルコール類を挙げるこ
とができる。好適な溶媒は、還元剤としてボロヒドリド
類を用いる場合にはアルコール類（特にエタノール）で
あり、還元剤としてボラン類又は金属水素化物類を用い
る場合にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）であ
る。

【０１０７】反応温度は−５０℃乃至室温（好適には−
１０℃乃至５℃）で行なわれ、反応時間は主に反応温度
や溶媒により異なるが、通常１乃至２４時間（好適には
５乃至１５時間）である。

【０１０８】反応終了後、アルコール化合物（７）は、
常法によって反応混合物から採取することができる。例
えば、反応混合液に、水と混合しない有機溶剤を加え、
水洗し、溶剤を留去することによって得られる。

【０１０９】得られたアルコール化合物（７）は、必要
ならば常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製することができる。

【０１１０】第Ｂ−４工程は、溶媒中、塩基の存在下、
アルコール化合物（７）に塩化チオニル、臭化チオニ
ル、チオニルジイミダゾゾール等のチオニル化剤を作用
させて環状亜硫酸エステルとした後、溶媒中、酸化剤と
反応させて環状スルホン酸エステル化合物（８）を製造
する工程である。

【０１１１】この工程は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１１０巻，７５３８頁（１９８８年）又はＴｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３０巻，６５５頁（１
９８９年）に記載された一般的方法又はそれらに準ずる
方法に従い実施できる。

【０１１２】第Ｂ−５工程は、溶媒中、環状スルホン酸
エステル化合物（８）とマロン酸エステルのアルカリ金
属化体を反応させて、ジエステル化合物（９）を製造す
る工程である。

【０１１３】使用されるマロン酸エステルは、式ＣＨ
₂(ＣＯＯＲ⁶)₂（式中、Ｒ⁶は前記の通り）で表わされる
化合物であり、例えばマロン酸ジメチル、マロン酸ジエ
チル、マロン酸ジプロピルを挙げることができ、好適に
はマロン酸ジエチルである。

【０１１４】マロン酸エステルのアルカリ金属化体は、
マロン酸エステルと水素化ナトリウム、水素化リチウ
ム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物（好
適には水素化ナトリウム）やナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド
（好適にはナトリウムエトキシド）を溶媒中１：１で混
合して得られるマロン酸エステルのアルカリ金属化体
は、環状スルホン酸エステル化合物（８）に対して通常
１乃至５モル当量用いることができ、好適には１乃至２
モル当量である。

【０１１５】使用される溶媒としては、反応を阻害しな
ければ特に限定はないが、例えば、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類、エーテル、テトラヒドロピラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル
類、メタノール、エタノールのようなアルコール類又は
石油エーテル、ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化
水素類を挙げることができ、好適にはアミド類（特にジ
メチルホルムアミド）である。

【０１１６】反応温度は室温乃至１００℃（好適には４
０乃至６０℃）で行なわれ、反応時間は主に反応温度及
び溶媒の種類によって異なるが、通常１乃至１５時間
（好適には１乃至３時間）である。

【０１１７】反応終了後、混合物に塩酸、硫酸等の鉱酸
の水溶液を加えて処理すると、ジエステル化合物（９）
が得られる。

【０１１８】得られたジエステル化合物（９）は、必要
ならば常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフ
ィー等によって更に精製することができる。

【０１１９】第Ｂ−６工程は、溶媒中、ジエステル化合
物（９）を還元剤と反応させて目的のアルコール化合物
（２−１）を製造する工程であり、第Ｂ−３工程と同様
にして達成することができる。

【０１２０】［Ｃ法］Ｃ法は、前記アルコール化合物
（２−１）を別途製造する方法であり、下記の反応式に
よって示される。

【０１２１】

【化１０】

【０１２２】上記式中Ａｒ¹、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁶は前述し
たものと同意義であり、Ｒ⁷は低級アルキル基又は炭素
数７乃至１２個のアラルキル基を示し、Ｒ⁸は低級アル
キル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、炭
素数６乃至１０個のアリール基又は低級アルキル基で置
換された炭素数６乃至１０個のアリール基を示す。ここ
で、低級アルキル基、ハロゲン原子及び炭素数７乃至１
２個のアラルキル基は前述と同意義である。炭素数６乃
至１０個のアリール基としては、例えばフェニル又はナ
フチル基を挙げることができ、好適にはフェニル基であ
る。

【０１２３】第Ｃ−１工程は、溶媒中、オキサゾリジノ
ン化合物（１０）を還元剤と反応させてアルコール化合
物（１１）を製造する工程である。

【０１２４】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
出発物質をある程度溶解するものであれば特に制限はな
いが、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタンのようなエーテル類又はメタノール、エタ
ノール、プロパノールのようなアルコール類を挙げるこ
とができ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラ
ン）である。

【０１２５】使用される還元剤としては、例えば、水素
化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウムのようなボ
ロヒドリド類、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビ
ス（メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムのよう
な金属水素化物類等の還元剤を挙げることができ、好適
には水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニウムナト
リウムである。

【０１２６】反応温度は−７８℃乃至室温（好適には−
５０℃乃至−３０℃）で行なわれ、反応時間は主に反応
温度や溶媒により異なるが、通常１乃至２４時間（好適
には２乃至４時間）である。

【０１２７】なお、オキサゾリジノン化合物（１０）
は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０巻，３０００頁（１
９９５年）に記載された方法又はそれに準ずる方法によ
り得ることができる。

【０１２８】反応終了後、アルコール化合物（１１）
は、常法によって反応混合物から採取することができ
る。例えば、反応混合液に、還元剤を分解する物質、例
えば塩酸、酢酸、水等を注いで反応を停止した後、水と
混合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去するこ
とによって得られる。

【０１２９】得られたアルコール化合物（１１）は、常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等に
よって更に精製することができる。

【０１３０】第Ｃ−２工程は、溶媒中、塩基の存在下、
アルコール化合物（１１）をスルホニル化剤と反応させ
て、スルホン酸エステル化合物（１２）を得る工程であ
る。スルホニル化剤は、式Ｒ⁸ＳＯ₂−Ｌ又は（Ｒ⁸Ｓ
Ｏ₂）₂Ｏ（式中、Ｒ⁸は前記と同意義であり、Ｌは前記
ハロゲン原子又はそれに代わる脱離基を示す）で示され
る化合物であり、例えば、メタンスルホニルクロリド、
ｐ−トルエンスルホニルクロリド、メシチレンスルホニ
ルクロリド、クロロメタンスルホニルクロリド、メタン
スルホン酸無水物又はトリフルオロメタンスルホン酸無
水物を挙げることができ、好適にはトリフルオロメタン
スルホン酸無水物である。

【０１３１】塩基としては、有機合成化学で通常用いら
れる塩基であれば特に限定はなく、例えば、トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチ
ジン等の有機塩基を挙げることができ、好適にはジイソ
プロピルエチルアミンである。

【０１３２】反応溶媒としては、反応を阻害せず出発物
質をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、例
えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タンのようなエーテル類、石油エーテル、ヘキサン、ベ
ンゼン、トルエンのような炭化水素類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類等の非プロトン性溶媒を挙げること
ができる。これらのうち好適な溶媒は炭化水素類（特に
トルエン）である。

【０１３３】反応温度は−７８℃乃至室温（好適には−
４０℃乃至室温）で行なわれ、反応時間は主に反応温度
や溶媒により異なるが、通常０．５乃至４時間（好適に
は０．５乃至１時間）である。

【０１３４】反応終了後、スルホン酸エステル化合物
（１２）は、通常精製することなく、反応混合物のまま
次の第Ｃ−３工程の反応に用いる。

【０１３５】必要があれば、常法によって反応混合物か
ら採取することもできる。例えば、反応混合液に、水と
混合しない有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去するこ
とによって得られる。必要ならば常法、例えば再結晶、
再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製する
ことができる。

【０１３６】第Ｃ−３工程は、溶媒中、マロン酸エステ
ルのアルカリ金属化体とスルホン酸エステル化合物（１
２）を反応させてジエステル化合物（１３）を製造する
工程である。

【０１３７】使用されるマロン酸エステルのアルカリ金
属化体は、第Ｂ−５工程と同様にして得ることができ
る。

【０１３８】マロン酸エステルのアルカリ金属化体は、
スルホン酸エステル化合物（１２）に対して通常１乃至
５モル当量用いることができ、好適には２乃至４モル当
量である。

【０１３９】使用される溶媒としては、反応を阻害しな
ければ特に限定はないが、例えば、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類、エーテル、テトラヒドロピラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル
類、メタノール、エタノールのようなアルコール類又は
石油エーテル、ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化
水素類を挙げることができ、好適にはアミド類（特にジ
メチルホルムアミド）である。

【０１４０】反応温度は室温乃至１００℃（好適には室
温乃至５０℃）で行なわれ、反応時間は主に反応温度及
び溶媒の種類によって異なるが、通常１乃至１５時間
（好適には１．５乃至３時間）である。

【０１４１】反応終了後、混合物に塩酸、硫酸等の鉱酸
の水溶液を加えて処理すると、ジエステル化合物（１
３）が得られる。

【０１４２】得られたジエステル化合物（１３）は、必
要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラ
フィー等によって更に精製することができる。

【０１４３】第Ｃ−４工程は、溶媒中、ジエステル化合
物（１３）を還元剤を反応させてアルコール化合物（１
４）を製造する工程である。本工程は、第Ｂ−３工程と
同様にして達成することができる。

【０１４４】第Ｃ−５工程は、溶媒中、トリアゾールの
アルカリ金属塩と化合物（１４）を反応させ、前記アル
コール化合物（２−１）を製造する工程である。

【０１４５】トリアゾールのアルカリ金属塩は、水素化
ナトリウム、水素化リチウム、水素化カリウムのような
アルカリ金属水素化物（好適には水素化ナトリウム）と
トリアゾールを溶媒中１：１で反応させて調製される。

【０１４６】トリアゾールのアルカリ金属塩は、化合物
（１４）に対して通常１乃至５モル当量使用できるが、
好適には３乃至４モル当量である。

【０１４７】使用される溶媒としては、反応を阻害しな
ければ特に限定はなく、例えば、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類を挙げることができ、好適には
ジメチルホルムアミドである。反応温度は室温乃至１２
０℃（好適には８０乃至１００℃）で行なわれ、反応時
間は主に反応温度、溶媒の種類によって異なるが、通常
１乃至１５時間（好適には３乃至６時間）である。

【０１４８】反応終了後、アルコール化合物（２−１）
は、常法によって反応混合物から採取することができ
る。例えば、反応混合液に、水と混合しない有機溶剤を
加え、水洗し、溶剤を留去することによって得られる。

【０１４９】得られたアルコール化合物（２−１）は、
必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグ
ラフィー等によって更に精製することができる。

【０１５０】［Ｄ法］Ｄ法は、Ａ法の原料であるモノチ
オール化合物（２−２）を製造する方法であり、下記の
反応式によって示される。

【０１５１】

【化１１】

【０１５２】Ａｒ¹、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁸は、前述と同様で
あり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は低級アルキル基又は炭素数６乃至
１０個のアリール基を示す。低級アルキル基及び炭素数
６乃至１０個のアリール基は、前記と同意義である。

【０１５３】第Ｄ−１工程は、アルコール化合物（２−
１）の水酸基のうち１個のみを式Ｒ⁹ＣＯで示されるア
シル基で保護し、モノエステル化合物（１５）を製造す
る工程である。

【０１５４】本工程に用いられる方法は、有機合成化学
の分野で用いられる一般的なアシル化保護反応であれば
特に限定はない。通常、前記のグリーン等の総説に記載
された方法又はそれに準ずる方法を用いることができ
る。

【０１５５】すなわち、本工程は、アルコール化合物
（２−１）を、不活性溶媒中、塩基の存在下にアシル化
剤と反応させることによって達成することができる。

【０１５６】使用されるアシル化剤は、式Ｒ⁹ＣＯ−Ｌ
又は（Ｒ⁹ＣＯ）₂Ｏ（式中Ｒ⁹及びＬは前記と同意義で
ある）で表わされ、例えば無水酢酸のようなアルカノイ
ル酸無水物、アセチルクロリドのようなアルカノイルハ
ライド、ベンゾイルクロリドのようなアリールカルボニ
ルハライド等を挙げることができ、好適には無水酢酸で
ある。

【０１５７】上記アシル化剤は、アルコール化合物（２
−１）に対して、通常０．５乃至１．５モル当量使用す
ることができるが、好適には１．０乃至１．１モル当量
である。

【０１５８】使用される塩基としては、例えばピリジ
ン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミ
ン等の有機アミン類を挙げることができ、好適にはピリ
ジンである。

【０１５９】使用される溶媒としては、例えばベンゼン
のような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホ
ルムのようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類、ピリジン、トリエ
チルアミンのような有機アミン類等を挙げることができ
るが、好適には使用される塩基と同じ有機アミン類を溶
媒として用いる。

【０１６０】反応は、通常−２０度乃至室温の範囲（好
適には０℃乃至室温）で行われ、反応時間は反応条件に
よって異なるが、通常３０分乃至２４時間（好適には１
乃至２時間）である。

【０１６１】反応終了後、モノエステル化合物（１５）
は、常法によって反応混合物から採取することができ
る。例えば、反応混合液に、水と混合しない有機溶剤を
加え、水洗し、溶剤を留去することによって得られる。

【０１６２】また、本工程は、酵素反応（有機合成化学
協会誌、５３巻、６６８頁、１９９５年に記載された方
法）を用いることによっても達成することができる。

【０１６３】すなわち、本工程は、アルコール化合物
（２−１）を、溶媒中、アシル基供与体の存在下に、ア
シル基転移酵素と反応させることによって達成すること
ができる。

【０１６４】使用される酵素としては、例えばリパー
ゼ、エステラーゼのような加水分解酵素を挙げることが
でき、好適にはリパーゼである。

【０１６５】使用される溶媒としては、例えばジクロロ
メタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、
アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、アセ
トニトリルのようなニトリル類などの非プロトン性の溶
媒を挙げることができ、好適にはアセトンまたはアセト
ニトリルである。

【０１６６】使用されるアシル基供与体は、式Ｒ⁹ＣＯ
−Ｅ（式中、Ｒ⁹は前記と同意義であり、Ｅはアルケニ
ルオキシ又はアルコキシ基を示す）で示され、好適には
酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル、酢酸エチルのような
酢酸エステル類を挙げることができ、最も好適には酢酸
イソプロペニルである。

【０１６７】アシル基供与体は、基質に対して、一般に
大過剰量を用い、反応溶媒として用いてもよい。

【０１６８】反応は、酵素の至適温度以下で行われ、通
常−２０度乃至室温（好適には０℃乃至室温）で行われ
る。

【０１６９】反応時間は基質の種類、酵素の量、酵素の
種類によって異なり、反応がモノアシル化まで進行した
ときに酵素を濾別することによって反応を終了する。

【０１７０】濾液から溶剤を留去することによって、モ
ノエステル化合物（１５）が得られる。

【０１７１】本工程において、目的のモノエステル化合
物（１５）のほかにジエステル化合物が副生することが
あるが、クロマトグラフィー、再結晶、再沈殿等の通常
の分離精製操作によって除去することができる。

【０１７２】第Ｄ−２工程は、溶媒中、塩基の存在下、
モノエステル化合物（１５）をスルホニル化剤と反応さ
せてスルホン酸エステル化合物（１６）を得る工程であ
る。スルホニル化剤は、式Ｒ⁸ＳＯ₂−Ｌ又は（Ｒ⁸Ｓ
Ｏ₂）₂Ｏ（式中、Ｒ⁸及びＬは前記と同意義である）で
示される化合物であり、例えば、メタンスルホニルクロ
リド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、メシチレンス
ルホニルクロリド、クロロメタンスルホニルクロリド、
メタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン
酸無水物を挙げることができ、好適にはメタンスルホニ
ルクロリドである。

【０１７３】塩基としては、有機合成化学で通常用いら
れる塩基であれば特に限定はなく、例えば、トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチ
ジン等の有機塩基を挙げることができ、好適にはトリエ
チルアミンである。

【０１７４】反応溶媒としては、反応を阻害せず出発物
質をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、例
えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タンのようなエーテル類、石油エーテル、ヘキサン、ベ
ンゼン、トルエンのような炭化水素類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類等の非プロトン性溶媒を挙げること
ができる。これらのうち好適な溶媒はハロゲン化炭化水
素類（特にジクロロメタン）である。

【０１７５】反応温度は−４０℃乃至室温（好適には０
℃乃至室温）で行なわれ、反応時間は主に反応温度や溶
媒により異なるが、通常０．１乃至４時間（好適には
０．２乃至１時間）である。

【０１７６】反応終了後、本工程のスルホン酸エステル
化合物（１６）は、常法によって反応混合物から採取す
ることができる。例えば、反応混合液に、水と混合しな
い有機溶剤を加え、水洗し、溶剤を留去することによっ
て得られる。

【０１７７】得られたスルホン酸エステル化合物化合物
（１６）は、必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿又
はクロマトグラフィー等によって更に精製することがで
きる。

【０１７８】第Ｄ−３工程は、不活性溶媒中、スルホン
酸エステル化合物（１６）にチオ酸のアルカリ金属塩を
反応させてチオールエステル化合物（１７）を製造する
工程である。

【０１７９】使用されるチオ酸は、式Ｒ¹⁰ＣＯＳＨ（式
中、Ｒ¹⁰は前記の通りである）で表わされ、例えばチオ
酢酸、チオ安息香酸を挙げることができ、好適にはチオ
酢酸である。

【０１８０】チオ酸のアルカリ金属塩は、チオ酸と水素
化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのよう
なアルカリ金属水素化物（好適には水素化ナトリウム）
を溶媒中１：１で混合して得られる。

【０１８１】使用される溶媒としては、例えばジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、酢酸エチルのようなエステル類、アセトン、メチル
エチルケトンのようなケトン類、アセトニトリルのよう
なニトリル類などの非プロトン性溶媒を挙げることがで
き、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）で
ある。

【０１８２】反応は、通常室温乃至１００度（好適には
３０乃至５０℃）で行われ、反応時間は主に反応温度に
よって異なるが通常３０分乃至４時間（好適には１乃至
２時間）である。

【０１８３】反応終了後、チオールエステル化合物（１
７）は、常法によって反応混合物から採取することがで
きる。例えば、反応混合液に、水と混合しない有機溶剤
を加え、水洗し、溶剤を留去することによって得られ
る。

【０１８４】得られたチオールエステル化合物（１７）
は、必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマ
トグラフィー等によって更に精製することができる。

【０１８５】第Ｄ−４工程は、チオールエステル化合物
（１７）をエステル交換又は加水分解反応に付してモノ
チオール化合物（２−２）を製造する工程である。

【０１８６】本工程は、チオールエステル化合物（１
７）に溶媒中、塩基を作用させることにより達成され
る。

【０１８７】使用される塩基としては、例えばナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ
金属アルコラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
のようなアルカリ金属水酸化物を挙げることができ、好
適にはナトリウムメトキシドである。

【０１８８】使用される溶媒としては、例えばメタノー
ル、エタノールのようなアルコール類若しくは水又はそ
れらの混合溶媒を挙げることができ、好適にはアルコー
ル類（特にメタノール）である。

【０１８９】反応は、通常−３０度乃至室温（好適には
−５℃乃至１０℃）で行われ、反応時間は通常０．１乃
至２時間（好適には０．３乃至０．７時間）である。

【０１９０】反応終了後、モノチオール化合物（２−
２）は、常法によって反応混合物から採取することがで
きる。例えば、反応混合液に塩酸、硫酸等の鉱酸の水溶
液を加えて中和した後、水と混合しない有機溶剤を加
え、水洗し、溶剤を留去することによって得られる。

【０１９１】得られたチオールエステル化合物（２−
２）は、それ以上精製することなく前記のＡ法で述べた
アセタール化反応に用いる。

【０１９２】また、常法、例えば再結晶、再沈殿又はク
ロマトグラフィー等によって更に精製することもでき
る。

【０１９３】［Ｅ法］Ｅ法は、Ａ法の原料化合物である
ジチオール化合物（２−３）を製造する方法であり、下
記の反応式によって示される。

【０１９４】

【化１２】

【０１９５】上記式中、Ａｒ¹、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁸及びＲ¹⁰
は、前述と同意義である。

【０１９６】第Ｅ−１工程は、アルコール化合物（２−
１）をスルホニル化剤と反応させて、ビススルホン酸エ
ステル化合物（１８）を製造する方法である。本工程は
スルホニル化剤をアルコール化合物（２−１）に対して
２モル当量用いる点を除き、第Ｄ−２工程と同様の方法
によって達成することができる。

【０１９７】第Ｅ−２工程は、ビススルホン酸エステル
化合物（１８）をチオ酸のアルカリ金属塩と反応させ
て、ビスチオールエステル化合物（１９）を製造する工
程である。本工程は、第Ｄ−３工程と同様の方法によっ
て達成することができる。

【０１９８】第Ｅ−３工程は、ビスチオールエステル化
合物（１９）をエステル交換又は加水分解反応に付し
て、ジチオール化合物（２−３）を製造する工程であ
る。本工程は、第Ｄ−４工程と同様の方法によって達成
することができる。

【０１９９】［Ｆ法］Ｆ法は、Ａ法の原料化合物である
アルデヒド化合物（３）のうちｐが１、２または３の化
合物を製造する方法であり、下記の反応式によって示さ
れる。

【０２００】

【化１３】

【０２０１】上記式中、Ａｒ²、ｐ、ｑ及びｒは、前述
と同意義である。

【０２０２】本法は、アルデヒド化合物（３）より炭素
数が２個少ない（すなわち、ｐが１少ない）アルデヒド
化合物（３−１）に市販の（トリフェニルホスホラニリ
デン）アセトアルデヒドを反応させるか(第Ｆ−１工
程）、アルデヒド化合物（３）より炭素数が４個少ない
（すなわち、ｐが２少ない）アルデヒド化合物（３−
２）に文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２
３巻，１６７頁（１９８２年））に記載の（トリフェニ
ルホスホラニリデン）クロトンアルデヒドを反応させる
か(第Ｆ−２工程）、またはアルデヒド化合物（３−
２）に（トリフェニルホスホラニリデン）アセトアルデ
ヒドを２モル当量反応させる(第Ｆ−３工程）ことによ
って達成される。

【０２０３】反応溶媒としては、原料であるアルデヒド
化合物とホスホラン試薬をある程度溶解し反応を阻害し
ないものであれば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、
トルエンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、
クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、２−プロパノールのようなアルコール類、アセトニ
トリルのようなニトリル類、酢酸エチルのようなエステ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン
のようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンの
ようなケトン類、水及びそれらの混合物が挙げられ、好
適には芳香族炭化水素類（特にトルエン）である。

【０２０４】反応温度は、０℃乃至溶媒の沸点の範囲
（好適には室温乃至６０℃）で行われ、反応時間は通常
１乃至２４時間（好適には１乃至５時間）である。

【０２０５】反応に用いられるホスホラン試薬の量は、
Ｆ−１又はＦ−２工程の場合には、通常アルデヒド化合
物（３−１）または（３−２）に対し０．５乃至１．５
モル当量（好適には０．７乃至１．２モル当量）であ
る。Ｆ−３工程の場合には、通常アルデヒド化合物（３
−１）または（３−２）に対し１．５乃至５モル当量
（好適には１．５乃至２．５モル当量）である。

【０２０６】なお、本反応の原料化合物であるアルデヒ
ド化合物（３−１）及び（３−２）は、特開平８−３３
３３５０に開示された方法またはそれに準ずる方法で製
造することができ、また、それらアルデヒド化合物より
さらに炭素鎖の短いアルデヒド化合物を原料化合物とす
る、本Ｆ法と同様な炭素鎖伸長反応によっても製造する
ことができる。

【０２０７】反応終了後、反応混合液を濃縮し、不溶物
を濾過して除き、母液をクロマトグラフィー、再結晶、
再沈殿等の通常の方法により精製することにより、アル
デヒド化合物（３）が得られる。

【０２０８】本発明の式（１）で表わされる化合物及び
その薬理上許容される塩は、種々の真菌に対して優れた
抗真菌活性を示し、毒性も少ないので医薬、特に抗真菌
剤の有効成分として有用である。式（１）で表わされる
化合物及びその薬理上許容される塩を抗真菌剤として使
用する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許
容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又
は注射剤等による非経口的に投与することができる。

【０２０９】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩類；リン酸カルシウムのようなリン酸塩
類；炭酸カルシウムのような炭酸塩類；硫酸カルシウム
のような硫酸塩類等）、結合剤（例えば、前記の賦形
剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マクロゴール
等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；クロスカルメロ
ースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾され
た、デンプン、セルロース誘導体等）、滑沢剤（例え
ば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属
塩；コロイドシリカ；ビーガム；ビーズワックス、ゲイ
ロウのようなワックス類；硼酸；グリココール；フマル
酸；アジピン酸のようなカルボン酸類：安息香酸ナトリ
ウムのようなカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム
のような硫酸類塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸
塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；前記の賦形
剤におけるデンプン誘導体等）、安定剤（例えば、メチ
ルパラペン、プロピルパラペンのようなパラオキシ安息
香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコー
ル、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；
塩化ベンザルコニウム；フェノール；クレゾールのよう
なフェノール類；チメロサール；無水酢酸；ソルビン酸
等）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、
酸味料、香料等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベート
８０、カルボキシメチルセルロースナトリウム等）、希
釈剤、製剤用溶剤（例えば、水、エタノール、グリセリ
ン等）等の添加物を用いて周知の方法で製造される。

【０２１０】その使用量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、１回当たり下限１mg（好適に
は、５mg）、上限２０００mg（好適には、１０００mg）
を、静脈内投与の場合には、１回当たり下限０．１mg
（好適には０．５mg）、上限６００mg（好適には、５０
０mg）を成人に対して、１日当たり１乃至６回症状に応
じて投与することが望ましい。

【０２１１】

【実施例】以下に実施例、製剤例、及び試験例をあげて
本発明をさらに詳しく説明するが本発明の範囲はこれに
限定されるものではない。

【０２１２】（実施例１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−４−［２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−２
−ブタノール（例示化合物１４）

【０２１３】

【化１４】

【０２１４】（１） （２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−
４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
チラミド

【０２１５】

【化１５】

【０２１６】特開平８−５３４２６号に記載されている
方法に準じて得られる（２Ｓ，３Ｒ）−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチロ
ニトリル２７９mg（１．０mmol）と炭酸ナトリウム４２
４ｍｇ（４．０mmol）とを３０％含水アセトン１０ml
中、０℃で攪拌した。ここに、３１％過酸化水素水
０．６mlを滴下し、室温で１８時間攪拌後、水３０mlを
加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を亜硫酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留
去して得られた油状残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付した。さらにジクロロメタン−
メタノール（１０：１）混合溶媒で溶出して標記目的化
合物２４２ｍｇ（収率８２％）を無色油状物として得
た。酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、無色プリズム
状結晶を得た。

【０２１７】ＮＭＲ スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)
δppm ：1.06(3H, d, J=7.2Hz), 3.13(1H, q, J=7.2H
z), 4.50(1H, d, J=14.1Hz), 4.86(1H, d, J=14.1Hz),
5.56(1H, bs), 5.93(1H, s), 6.33(1H, bs), 6.70-6.83
(2H, m), 7.42-7.53(1H, m), 7.73(1H, s), 7.94(1H,
s)。

【０２１８】融点：159℃ ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1：3521, 3403, 1675,
1619, 1273, 1140。

【０２１９】マススペクトル m/z (EI) ：297(M+1), 2
14, 197, 141(100%)。

【０２２０】比旋光度［α］_D ²⁵ -55.6°(c=1.32, CHCl
₃)。

【０２２１】（２） プロピル （２Ｒ，３Ｒ）−３−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチラート

【０２２２】

【化１６】

【０２２３】（１）で得た（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチ
ル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブチラミド８５mg（０．３mmol）をプロパノール４
ml中、０℃で攪拌した。ここに、トリフルオロメタンス
ルホン酸 １．０mlを滴下し、９時間還流後、炭酸水素
ナトリウム水溶液３０mlを加え、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留去し
て得られた油状残留物をシリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付した。さらに酢酸エチル−ヘキサン
（３：１）混合溶媒で溶出して標記目的化合物７２mg
（収率７４％）を無色油状物として得た。

【０２２４】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δppm
：0.95-1.05(6H, m), 1.72(2H, m), 3.29 (1H, q, J=
7.2Hz), 4.08-4.20(2H, m), 4.57(1H, d, J=14.1Hz),
4.83(1H, d, J=14.1Hz), 5.23(1H, s), 6.71-6.84(2H,
m), 7.41-7.51(1H, m), 7.70(1H, s), 7.99(1H, s)。

【０２２５】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1：3440,
2977, 1705, 1619, 1600, 1503, 1274, 1135。

【０２２６】マススペクトル m/z (EI) ：340(M+1), 2
80, 257, 224, 197, 141(100%)。

【０２２７】（３） （２Ｓ，３Ｒ）−３−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−１，３−ブタンジ
オール

【０２２８】

【化１７】

【０２２９】（２）で得た プロピル （２Ｒ，３Ｒ）
−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチラート７１mg（０．２１mmol）をエ
タノール５ml中、０℃で攪拌した。ここに、水素化ホウ
素リチウム３５mgをエタノール３mlに懸濁させたものを
滴下し、室温で１５時間攪拌後、水１５mlを加えた。食
塩で飽和させた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留去して得られた油
状残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィ
ーに付した。さらにジクロロメタン−メタノール（１
０：１）混合溶媒で溶出して標記目的化合物５８mg（収
率９７％）を無色油状物として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンより再結晶し、無色プリズム状結晶を得た。

【０２３０】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δppm
：0.84(3H, d, J=7.2Hz), 2.35(1H, m), 2.80(1H, b
s), 3.85(1H, m), 3.98(1H, d, J=11.1Hz), 4.77(1H,
d, J=14.1Hz), 4.96(1H, d, J=14.1Hz), 5.30(1H, bs),
6.67-6.82(2H, m), 7.35-7.47(1H, m), 7.76(1H, s),
7.91(1H, s)。

【０２３１】融点：126℃ ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：3254, 1619, 1500, 11
36。

【０２３２】マススペクトル m/z (EI) ：284(M+1), 2
01, 182, 155, 141(100%)。

【０２３３】比旋光度［α］_D ²⁵ -67.5°(c=1.24, CHCl
₃)。

【０２３４】（４） （４Ｒ，５Ｓ）−４−（２，４−
ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３，２
−ジオキサチアン−２，２−ジオキシド

【０２３５】

【化１８】

【０２３６】（３）で得た（２Ｓ，３Ｒ）−３−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−４−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，３−ブタ
ンジオール６７０mg（２．３６mmol）をジクロロメタン
２２ml中、０℃で攪拌した。ここに、トリエチルアミン
０．９ｍｌを加え、塩化チオニル０．２１mlをジクロロ
メタン３mlに懸濁させたものをゆっくりと滴下し、０℃
で３０分間攪拌後、水３０mlを加え、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留
去して得られた油状残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付した。さらにジクロロメタン−
メタノール（２０：１）混合溶媒で溶出し、環状亜硫酸
エステルの粗製品を無色油状物として得た。これをアセ
トニトリル２０ml中、０℃で撹袢した。ここに、塩化ル
テニウム（III）水和物６３ｍｇの水２５ml溶液と過ヨ
ウ素酸ナトリウム７６３mg（３．５７mmol）を加え、室
温で１．５時間攪拌後、炭酸水素ナトリウム３０ｍｌを
加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗い、乾燥後、溶媒を留去して得られた油状残留物をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付した。
さらに酢酸エチル−ヘキサン（１：１）混合溶媒で溶出
して標記目的化合物４４２mg（収率５４％）を白色固体
として得た。ジクロロメタン−ヘキサンより再結晶し、
無色プリズム状結晶を得た。

【０２３７】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δppm
：1.10(3H, d, J=7.1Hz), 2.85(1H, q, J=7.1Hz), 4.6
1(1H, d, J=13.1Hz), 4.91(1H, d, J=15.0Hz), 5.27(1
H, d,J=13.1Hz), 5.64(1H, d, J=15.0Hz), 6.71-7.09(3
H, m), 7.59(1H, s), 8.31(1H, s)。

【０２３８】融点：193-194℃ ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：1622, 1506, 1395, 12
00, 1135。

【０２３９】マススペクトル m/z (EI) ：346(M+1, 10
0%), 266, 248, 236。

【０２４０】（５） ジエチル ２−［（２Ｓ，３Ｒ）
−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブチル］マロナート

【０２４１】

【化１９】

【０２４２】水素化ナトリウム５６mg（５５％油性，
１．２８mmol，ヘキサンで洗浄）をジメチルホルムアミ
ド１２mlに懸濁させ０℃で攪拌した。ここに、マロン酸
ジエチル２０４mg（１．２８mmol）のジメチルホルムア
ミド１０ml溶液を滴下し、０℃で２０分間撹袢した。さ
らに、（４）で得た（４Ｒ，５Ｓ）−４−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−５−メチル−４−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３，２
−ジオキサチアン−２，２−ジオキシド３６７mg（１．
０６mmol）のジメチルホルムアミド１０ml溶液を加え
た。２時間、５０℃で撹袢し、再び０℃としてエタノー
ル６ml、４Ｎ−ＨＣｌ６mlを順に加えた。室温で２時間
攪拌した。０℃で炭酸水素ナトリウム水溶液１００mlに
反応液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留去して得られた油状残
留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付した。さらに酢酸エチル−ヘキサン（３：１）混合溶
媒で溶出して標記目的化合物３２２mg（収率７１％）を
無色油状物として得た。

【０２４３】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δppm
：0.75(3H, d, J=6.8Hz), 1.23-1.35(6H, m), 1.88(1
H, ddd, J=14.1, 10.2, 4.1Hz), 2.11(1H, m), 2.44(1
H, ddd, J=14.1, 11.2, 2.7Hz), 3.50(1H, dd, J=11.2,
4.1Hz), 4.16-4.33(4H, m), 4.70(1H, d, J=14.3Hz),
4.80(1H, s), 4.91(1H, d, J=14.3Hz), 6.62-6.77(2H,
m), 7.32-7.44(1H, m), 7.77(1H, s), 7.82(1H, s)。

【０２４４】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1：3443,
1727, 1618, 1499, 1277, 1141。

【０２４５】マススペクトル m/z (EI) ：426(M+1), 3
80, 343, 297, 251, 224(100%), 141。

【０２４６】（６） （４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−４
−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−１，５−ヘキサンジオール

【０２４７】

【化２０】

【０２４８】（３）と同様にして、（５）で得た ジエ
チル ２−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］マ
ロナートを水素化ホウ素リチウムで還元して標記化合物
を無色油状物として収率９８％で得た。

【０２４９】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δppm
：0.82(3H, d, J=6.7Hz), 1.14(1H, t, J=10.4Hz), 1.
76-1.94(2H, m), 2.11-2.26(1H, m), 3.65-3.93(4H,
m), 4.57(1H, d, J=14.3Hz), 4.84 (1H, s), 4.95(1H,
d, J=14.3Hz), 6.65-6.81(2H,m), 7.37-7.50(1H, m),
7.78(1H, s), 7.87(1H, s)。

【０２５０】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1：3447,
2940, 1617, 1602。

【０２５１】マススペクトル m/z (EI) ：342(M+1, 10
0%), 224, 154, 127。

【０２５２】尚、（６）の化合物は、以下の（７）〜
（１０）に示す方法によっても合成することができた。

【０２５３】（７） （Ｓ）−２−［（Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル］
−１−プロパノール

【０２５４】

【化２１】

【０２５５】Ｒｅｄ−Ａｌ １７．７ml（アルドリッチ
社製、６５％トルエン溶液、５９．２mmol）をテトラヒ
ドロフラン１５０mlに溶かし、−７８℃で攪拌した。こ
こに、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０巻，３０００頁
（１９９５年）に記載されている方法に準じて得られる
（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（Ｒ）−２−［（Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］プロピオニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オ
ン７．６５g（１９．７mmol）のテトラヒドロフラン７
０ml溶液を滴下した。−７８℃で１時間攪拌後、さらに
−５０℃で１．５時間攪拌した。−５０℃で酢酸エチル
−メタノールの混合溶媒を加え、これを−３０℃に冷却
した２Ｎ−ＨＣｌ−エーテル混合溶液２５０mlに加え、
エーテルにて抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を留去し
て得られた油状残留物をシリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付した。さらに酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）混合溶媒で溶出して標記目的化合物３．１７
g（収率７５％）を無色油状物として得た。

【０２５６】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δppm
：0.96(3H, d, J=7.1Hz), 2.00-2.17(1H, m), 2.81(1
H, d, J=4.7Hz), 3.11(1H, d, J=4.7Hz), 3.52-3.64(2
H, m),6.77-7.00(2H, m), 7.39-7.50(1H, m)。

【０２５７】（８） ジエチル ２−［（Ｓ）−２−
［（Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ
ラニル］プロピル］マロナート

【０２５８】

【化２２】

【０２５９】（７）で得た （Ｓ）−２−［（Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］−１−プロパノール２００mg（０．９３mmol）をト
ルエン４mlに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン２４
１mg（１．８７mmol）を加え、−２０℃で攪拌した。こ
こに、トリフルオロメタンスルホン酸無水物３１６mg
（１．１２mmol）のトルエン１ml溶液を滴下した。−２
０℃で１時間攪拌し、トリフラートの溶液を得た。水素
化ナトリウム１６２mg（５５％油性，３．７２mmol，ヘ
キサンで洗浄）のジメチルホルムアミド５ml懸濁液にマ
ロン酸ジエチル５９６mg（３．７２mmol）を加えて得た
溶液に、このトリフラートの溶液を−２０℃でゆっくり
と加え、室温で１．５時間攪拌した。飽和食塩水３０ml
を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を乾燥後、溶
媒を留去して得られた油状残留物をシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーに付した。さらに酢酸エチル
−ヘキサン（１：１０）混合溶媒で溶出して標記目的化
合物２６７mg（収率８０％）を無色油状物として得た。

【０２６０】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δppm
：0.97(3H, d, J=6.2Hz), 1.17-1.32(6H, m), 1.7-1.8
5(2H, m), 1.98-2.14(1H, m), 2.77(1H, d, J=4.9Hz),
2.99(1H, d, J=4.9Hz), 3.60(1H, t, J=7.5Hz), 4.09-
4.27(4H, m), 6.73-6.91(2H,m), 7.32-7.44(1H, m)。

【０２６１】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1：1727,
1618, 1508, 1273。

【０２６２】（９） ２−［（Ｓ）−２−［（Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］プロピル］−１，３−プロパンジオール

【０２６３】

【化２３】

【０２６４】（３）と同様にして、（８）で得たジエチ
ル ２−［（Ｓ）−２−［（Ｒ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）オキシラニル］プロピル］マロナート
を水素化ホウ素リチウムで還元して標記化合物を無色油
状物として収率７６％で得た。

【０２６５】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δppm
：0.98(3H, d, J=5.0Hz), 1.45-1.6(1H, m), 1.70-1.8
6(1H, m), 1.88-2.0(1H, m), 2.1-2.25(1H, m), 2.80(1
H, d, J=4.9Hz), 3.00(1H, d, J=4.9Hz), 3.6-3.9(4H,
m), 6.74-6.93(2H, m), 7.3-7.44(1H, m)。

【０２６６】マススペクトル m/z (EI) ：272(M⁺), 22
3, 197, 165, 141, 127(100%)。

【０２６７】（１０） （４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−
４−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−１，５−ヘキサンジオール

【０２６８】

【化２４】

【０２６９】水素化ナトリウム４９０mg（５５％油性，
１１．２mmol，ヘキサンで洗浄）をジメチルホルムアミ
ド８mlに懸濁させ、０℃で攪拌した。ここに、１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール８５４mg（１２．４mmol）を
加え、室温で１０分間攪拌した。（９）で得た ２−
［（Ｓ）−２−［（Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）オキシラニル］プロピル］−１，３−プロパン
ジオール７６５mg（２．８１mmol）のジメチルホルムア
ミド６ml溶液を加え、９０℃で５時間攪拌した。飽和食
塩水３０mlを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を
乾燥後、溶媒を留去して得られた油状残留物をシリカゲ
ルを用いるカラムクロマトグラフィーに付した。さらに
酢酸エチル−メタノール（１０：１）混合溶媒で溶出し
て標記目的化合物５７０mg（収率５９％）を無色油状物
として得た。各種スペクトルデータの値は（６）で得た
標記化合物のものと一致した。

【０２７０】（１１） （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４−［２−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジ
オキサン−５−イル］−２−ブタノール（標記目的化合
物） （６）又は（１０）で得た（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）
−４−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−１，５−ヘキサンジオール４００mg
（１．１７mmol）と、４−（トリフルオロメチル）ベン
ズアルデヒド２４５mg（１．４１mmol）とをジクロロメ
タン１２mlに溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和
物２６８mg（１．４１mmol）とモレキュラシーブス４Ａ
５ｇを加え、３．５時間攪拌した。反応液に炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて１０分間攪拌したのち、モレ
キュラシーブスを濾過して除き、酢酸エチルで抽出、乾
燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた油状物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１．５）混合溶媒で溶出してシス
異性体１７０mg（収率２９％）を無色油状物として得
た。さらに酢酸エチル−ヘキサン（２：１）混合溶媒で
溶出して標記目的化合物であるトランス異性体２４２mg
（収率４２％）を無色油状物として得た。

【０２７１】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃)δppm ：0.85(3H, d,J=6.7Hz), 1.14(1H,
ddd, J=13.8, 10.5, 3.9Hz), 1.48(1H, ddd, J=13.8,
5.9,3.8Hz), 2.01-2.15(1H, m), 2.16-2.32(1H, m), 3.
58(1H, t, J=11.1Hz), 3.60(1H, t, J=11.1Hz), 4.21(1
H, ddd, J=11.1, 4.6, 2.0Hz), 4.33(1H, ddd, J=11.1,
4.6, 2.0Hz), 4.50(1H, d, J=13.7Hz), 4.89(1H, s),
4.96(1H, d, J=13.7Hz), 5.48(1H, s), 6.67-6.80(2H,
m), 7.35-7.46(1H, m), 7.61(2H, d, J=9.5Hz), 7.64(2
H, d, J=9.5Hz), 7.78(1H, s), 7.87(1H, s)。 シス異性体： NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δpp
m ：0.77(3H, d, J=6.8Hz), 1.5-1.7(2H, m), 2.16-2.2
7(1H, m), 2.50-2.72(1H, m), 4.02-4.30(4H,m), 4.65
(1H, d, J=13.7Hz), 4.77(1H, s), 4.92(1H, d, J=13.7
Hz), 5.58(1H,s), 6.67-6.80(2H, m), 7.32-7.47(1H,
m), 7.61(2H, d, J=8.8Hz), 7.64(2H,d, J=8.8Hz), 7.7
6(1H, s), 7.82(1H, s)。 （１２） （１１）で無色油状物として得られたトラン
ス異性体２８０mg（０．５６mmol）をエーテル３mlに溶
かし、シュウ酸４８mg（０．５４mmol）を加え、５分間
攪拌。白色析出物が現れたところで、ヘキサン１０mlを
加え、さらに１５分間攪拌した。析出物を濾取し、トラ
ンス異性体のシュウ酸塩２３０mg（収率７０％）を白色
結晶として得た。

【０２７２】融点：147-148℃ ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：3316, 1618, 1501, 13
27, 1128。

【０２７３】マススペクトル m/z (EI) ：498(M(free
base)+1, 100%), 324, 224。

【０２７４】比旋光度［α］_D ²⁵ -46°(c=0.55, MeO
H)。

【０２７５】シス異性体についても同様な操作を行い、
シス異性体のシュウ酸塩を収率６６％で得た。

【０２７６】融点：127-129℃ ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：3389, 1618, 1500, 13
26, 1125。

【０２７７】マススペクトル m/z (EI) ：498(M(free
base)+1, 100%), 224。

【０２７８】比旋光度［α］_D ²⁵ -58°(c=0.63, MeO
H)。

【０２７９】（実施例２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−４−［２−［（Ｅ）−２−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］ビニル］−１，３−ジオキ
サン−５−イル］−２−ブタノール（例示化合物６７）

【０２８０】

【化２５】

【０２８１】（１） 実施例１−（１１）と同様にし
て、（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，
５−ヘキサンジオールと、特開平８−３３３３５０号に
記載されている方法に準じて得られた（Ｅ）−４−（ト
リフルオロメチル）シンナムアルデヒドとを反応させ、
処理することにより、標記化合物であるトランス異性体
を無色油状物として収率５２％、シス異性体を無色針状
晶として収率１２％で得た。

【０２８２】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃)δppm ：0.84(3H, d,J=6.8Hz), 1.10(1H,
ddd, J=12.4, 10.2, 3.0Hz), 1.45(1H, ddd, J=12.4,
8.5,2.6Hz), 1.98-2.26 (2H, m), 3.49(1H, t, J=11.1H
z), 3.51(1H, t, J=11.1Hz), 4.14(1H, ddd, J=10.8,
4.6, 2.0Hz), 4.26(1H, ddd, J=10.8, 4.6, 2.0Hz),4.4
9(1H, d, J=13.5Hz), 4.87(1H, s), 4.95(1H, d, J=13.
5Hz), 5.10(1H, d, J=4.3Hz), 6.26(1H, dd, J=16.1,
4.3Hz), 6.67-6.89(3H, m), 7.32-7.46(1H, m), 7.49(2
H, d, J=8.2Hz), 7.57(2H, d, J=8.2Hz), 7.78(1H, s),
7.86(1H, s)。 シス異性体： 融点：145℃。

【０２８３】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃)δppm
：0.74(3H, d, J=6.7Hz), 1.43-1.62(2H, m), 2.13-2.
24(1H, m), 2.48-2.62(1H, m), 3.96-4.20(4H, m), 4.7
0(1H, d, J=13.6Hz), 4.74(1H, s), 4.93(1H, d, J=13.
6Hz), 5.19(1H, d, J=4.8Hz), 6.28(1H, dd, J=16.0,
4.8Hz), 6.65-6.84(3H, m), 7.32-7.46(1H, m), 7.50(2
H, d, J=8.2Hz), 7.57(2H, d, J=8.2Hz), 7.76(1H, s),
7.82(1H, s)。 ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：3197, 1616, 1501, 13
31。

【０２８４】マススペクトル m/z (EI) ：524(M+1, 10
0%), 324, 224, 127。

【０２８５】比旋光度［α］_D ²⁵ -104°(c=0.72, CHCl
₃)。

【０２８６】（２） 実施例１−（１２）と同様にし
て、トランス異性体のシュウ酸塩を白色結晶として収率
６８％で得た。

【０２８７】融点：122℃ ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：3411, 1618, 1501, 13
27, 1138。

【０２８８】マススペクトル m/z (EI) ：524(M(free
base)+1, 100%), 324, 224, 119。 比旋光度［α］_D ²⁵ -38°(c=0.74, MeOH)。

【０２８９】（実施例３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−４−［２−［（１Ｅ，３Ｅ）−４−［４
−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ブタジ
エニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−２−ブタ
ノール（例示化合物２０７）

【０２９０】

【化２６】

【０２９１】（１） 実施例１−（１１）と同様にし
て、（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，
５−ヘキサンジオールと、特開平８−３３３３５０号に
記載されている方法に準じて得られた（２Ｅ，４Ｅ）−
５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４
−ペンタジエナールとを反応させ、処理することによ
り、標記化合物であるトランス異性体を無色油状物とし
て収率７２％、シス異性体を無色油状物として収率１３
％で得た。

【０２９２】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃)δppm ：0.82(3H, d,J=6.9Hz), 1.09(1H,
ddd, J=14.1, 11.6, 3.2Hz), 1.43(1H, ddd, J=14.1,
9.7,2.7Hz), 1.98-2.21(2H, m), 3.46(1H, t, J=11.1H
z), 3.47(1H, t, J=11.1Hz),4.11(1H, m), 4.26(1H, dd
d, J=13.1, 3.9, 2.0Hz), 4.48(1H, d, J=13.7Hz),4.87
(1H, s), 4.94(1H, d, J=13.7Hz), 5.02(1H, d, J=4.3H
z), 5.84(1H, dd, J=15.3, 4.3Hz), 6.52-6.89(5H, m),
7.36-7.45(1H, m), 7.49(2H, d, J=8.4Hz),7.56(2H,
d, J=8.4Hz), 7.78(1H, s), 7.86(1H, s)。

【０２９３】シス異性体： NMR スペクトル（２７０MH
z, CDCl₃)δppm ：0.77(3H, d, J=6.8Hz), 1.5-1.65(2
H, m), 2.15-2.31(1H, m), 2.49-2.64(1H, m), 3.97-4.
21(4H,m), 4.73(1H, d, J=13.8Hz), 4.75(1H, s), 4.96
(1H, d, J=13.8Hz), 5.16(1H,d, J=4.7Hz), 5.91(1H, d
d, J=15.2, 4.6Hz), 6.56-6.95(5H, m), 7.37-7.45(1H,
m), 7.52(2H, d, J=8.4Hz), 7.59(2H, d, J=8.4Hz),
7.81(1H, s), 7.87(1H,s)。

【０２９４】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：3693, 29
76, 1616, 1499, 1325, 1139。

【０２９５】マススペクトル m/z (EI) ：550(M+1, 10
0%), 324, 224。

【０２９６】（２） 実施例１−（１２）と同様にし
て、トランス異性体のシュウ酸塩を白色結晶として収率
８６％で得た。

【０２９７】融点：136℃ ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：3420, 1616, 1500, 13
25, 1139。 比旋光度［α］_D ²⁵ -42.5°(c=1.02, CHCl₃)。

【０２９８】（実施例４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−４−［２−［（１Ｅ，３Ｅ，５Ｅ）−６
−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，
５−ヘキサジエニル］−１，３−ジオキサン−５−イ
ル］−２−ブタノール（例示化合物２６９）

【０２９９】

【化２７】

【０３００】（１） 実施例１−（１１）と同様にし
て、（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，
５−ヘキサンジオールと、特開平８−３３３３５０号に
記載されている方法に準じて得られた（２Ｅ，４Ｅ，６
Ｅ）−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−
２，４，６−ヘプタジエナ−ルとを反応させ、処理する
ことにより、標記化合物であるトランス異性体を無色油
状物として収率６１％、シス異性体を無色油状物として
収率１２％で得た。

【０３０１】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃)δppm ：0.82(3H, d,J=6.9Hz), 1.09(1H,
ddd, J=14.1, 10.6, 3.1Hz), 1.42(1H, ddd, J=14.1,
9.8,2.7Hz), 1.98-2.21 (2H, m), 3.44(1H, t, J=11.1H
z), 3.46(1H, t, J=11.1Hz), 4.10(1H, m), 4.22(1H,
m), 4.47(1H, d, J=13.7Hz), 4.85(1H, s), 4.94(1H,d,
J=13.7Hz), 5.00(1H, d, J=4.5Hz), 5.75(1H, dd, J=1
5.1, 4.5Hz), 6.39-6.97(7H, m), 7.36-7.5(1H, m), 7.
48(2H, d, J=8.3Hz), 7.55(2H, d, J=8.3Hz),7.77(1H,
s), 7.86(1H, s)。

【０３０２】シス異性体： NMR スペクトル（２７０MH
z, CDCl₃)δppm ：0.73(3H, d, J=6.7Hz), 1.46-1.65(2
H, m), 2.15-2.24(1H, m), 2.4-2.7(1H, m), 3.90-4.17
(4H,m), 4.69(1H, d, J=13.9Hz), 4.71(1H, s), 4.81(1
H, d, J=13.9Hz), 5.10(1H,d, J=4.7Hz), 5.71(1H, dd,
J=14.6, 4.7Hz), 6.4-6.9 (7H, m), 7.3-7.5(1H, m),
7.48(2H, d, J=8.3Hz), 7.55(2H, d, J=8.3Hz), 7.77(1
H, s), 7.82(1H, s)。

【０３０３】（２） 実施例１−（１２）と同様にし
て、トランス異性体のシュウ酸塩を白色結晶として収率
８６％で得た。

【０３０４】融点：87℃ ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：3339, 1616, 1501, 13
25, 1130。

【０３０５】マススペクトル m/z (EI) ：576(M+1, 10
0%), 352, 324, 224。

【０３０６】比旋光度［α］_D ²⁵ -42°(c=0.99, MeO
H)。

【０３０７】（実施例５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−４−［２−［（１Ｅ，３Ｅ）−４−［４
−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェ
ニル］−１，３−ブタジエニル］−１，３−ジオキサン
−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−２−ブタノール（例示化合物２２２）

【０３０８】

【化２８】

【０３０９】（１） 実施例１−（１１）と同様にし
て、（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，
５−ヘキサンジオールと、特開平８−３３３３５０号に
記載されている方法に準じて得られた（２Ｅ，４Ｅ）−
５−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）フェニル］−２，４−ペンタジエナ−ルとを反応さ
せ、処理することにより、標記化合物であるトランス異
性体を無色油状物として収率４４％、シス異性体を無色
油状物として収率１１％で得た。

【０３１０】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃)δppm ：0.82(3H, d,J=6.2Hz), 1.09(1H,
ddd, J=13.1, 11.0, 3.9Hz), 1.43(1H, ddd, J=13.1,
10.6, 2.8Hz), 1.95-2.27 (2H, m), 3.45(1H, t, J=11.
0Hz), 3.47(1H, t, J=11.0Hz), 4.10(1H, ddd, J=11.1,
3.4, 2.1Hz), 4.22(1H, ddd, J=11.1, 4.4, 2.1Hz),4.
34(2H, t, J=11.8Hz), 4.47(1H, d, J=14.1Hz), 4.85(1
H, s), 4.93(1H, d,J=14.1Hz), 5.00(1H, d, J=4.7Hz),
5.75(1H, dd, J=15.6, 4.7Hz), 6.06(1H, tt, J=53.1,
4.9Hz), 6.48-6.78(5H, m), 6.88(2H, d, J=8.8Hz),
7.35(2H, d, J=8.8Hz), 7.3-7.44(1H, m), 7.77(1H,
s), 7.86(1H, s)。

【０３１１】シス異性体： NMR スペクトル（２７０MH
z, CDCl₃)δppm ：0.73(3H, d, J=6.8Hz), 1.5-1.65(2
H, m), 2.1-2.3(1H, m), 2.47-2.62(1H, m), 3.91-4.17
(4H, m), 4.34(2H, t, J=11.9Hz), 4.70(1H, d, J=14.0
Hz), 4.72(1H, s), 4.92(1H, d, J=14.0Hz), 5.11(1H,
d, J=4.7Hz), 5.78(1H, dd, J=16.0, 4.7Hz), 6.06(1H,
tt, J=52.5, 5.8Hz), 6.49-6.82(5H, m), 6.88(2H, d,
J=8.8Hz), 7.36(2H, d,J=8.8Hz), 7.3-7.5(1H, m), 7.7
6(1H, s), 7.83(1H, s)。

【０３１２】（２） 実施例１−（１２）と同様にし
て、トランス異性体のシュウ酸塩を白色結晶として収率
６７％で得た。

【０３１３】融点：122℃ ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1：3307, 1618, 1502, 11
37。

【０３１４】マススペクトル m/z (EI) ：612(M(free
base)+1, 100%), 324。

【０３１５】（実施例６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−４−［２−[（１Ｅ，３Ｅ）−４−［４
−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェ
ニル］−１，３−ブタジエニル]−１，３−ジチアン−
５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−２−ブタノール（例示化合物２３２）

【０３１６】

【化２９】

【０３１７】（１） （４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−
ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（メタン
スルホニルオキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ヘキシル メタ
ンスルホナート

【０３１８】

【化３０】

【０３１９】実施例１−（６）又は１−（１０）で得ら
れた（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，
５−ヘキサンジオール２６２mg（０．７７mmol）をジク
ロロメタン３mlに溶かし、氷冷下トリエチルアミン１７
４mg（１．７２mmol）とメタンスルホニルクロリド１９
２mg（１．６８mmol）を加えた。混合物を氷冷下１７分
間撹拌した後、酢酸エチルと水を加えた。有機層を分け
取り、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留
去し、標記目的化合物の粗製品３７６mg（収率９８％）
を非晶質の固体として得た。

【０３２０】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 0.80(3H, d, J=7Hz), 1.42(1H,ddd, J=14, 10, 3H
z), 1.86(1H, ddd, J=14, 10, 3Hz), 2.2-2.4(2H, m),
3.06(3H, s), 3.09(3H, s), 4.2-4.3(2H, m), 4.3-4.4
(2H, m), 4.53 (1H, d, J=14Hz), 4.92(1H, brs), 4.98
(2H, d, J=14Hz), 6.65-6.80(2H, m), 7.38(1H, td, J=
9, 7Hz), 8.16(1H, s), 8.70(1H, s)。

【０３２１】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 1616,
1500, 1354, 1274, 1175, 1140, 965。

【０３２２】マススペクトル (FAB) m/z : 498(M+1)。

【０３２３】（２） Ｓ−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（ア
セチルチオメチル）−５−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）-５−ヒドロキシ−４−メチル−６−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ヘキシル］チオアセ
タート

【０３２４】

【化３１】

【０３２５】（１）で得た（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，
４−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（メ
タンスルホニルオキシメチル）−４−メチル−６−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ヘキシル
メタンスルホナート６９５mg(1.40mmol）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１７mlに溶かし、チオ酢酸カリウム
３９９mg（３．４９mmol）を加え、混合物を４０℃にて
１．５時間撹拌した。冷却後、混合物に酢酸エチルと水
を加え、有機層を分け取り食塩水で洗浄した。抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。
得られた油状残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２）で溶出し
て、標記目的化合物５２２mg（収率８２％）を褐色油状
物として得た。

【０３２６】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 0.77(3H, d, J=7Hz), 1.43(1H,ddd, J=14, 10, 3H
z), 1.69(1H, ddd, J=14, 11, 3Hz), 1.90-2.05(1H,
m), 2.15-2.25(1H, m), 2.35(3H, m), 2.38(3H, m), 2.
89(1H, dd, J=14, 7Hz), 2.93(2H, d, J=7Hz), 3.17(1
H, d, J=14, 4Hz), 4.52(1H, d, J=14Hz), 4.73(1H, br
s), 4.92(1H, d, J=14Hz), 6.65-6.80(2H, m), 7.38(1
H, td, J=9, 6Hz), 7.77(1H, s), 7.86(1H, s)。

【０３２７】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 1693,
1615, 1499, 1420, 1355, 1274, 1138, 1107, 965, 85
2。

【０３２８】マススペクトル m/z (FAB) : 458(M+1)。

【０３２９】（３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−メチル−４−［２−[（１
Ｅ，３Ｅ）−４−［４−（２，２，３，３−テトラフル
オロプロポキシ）フェニル］−１，３−ブタジエニル]
−１，３−ジチアン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
（標記目的化合物） （２）で得たＳ−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（アセチルチ
オメチル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）-５
−ヒドロキシ−４−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ヘキシル］ チオアセタート
３１１mg（０．６８mmol）をメタノール２．５mlに溶か
し、氷冷下撹拌した中に、ナトリウムメトキシド（４．
９Ｎメタノール溶液）０．３２ml（１．５７mmol）を加
え、混合物を氷冷下３５分間撹拌した。反応混合物に２
Ｎ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルと水に分配した。有
機層を炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順に洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−６−メルカプト−５−（メルカプトメチル）−３−メ
チル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ヘキサノールの粗製品２４８mgを粘性の褐色
油状物として得た。

【０３３０】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m (selected signals): 0.78 (3H,d, J=6Hz), 1.22(1H,
t, J=8Hz), 1.30(1H, t, J=8Hz), 1.3-1.5(1H, m), 1.
75-1.95(2H, m), 2.0-2.2(1H,m), 2.5-2.8(3H, m), 2.9
1(1H, ddd, J=14, 8, 3Hz),4.58(1H, d, J=14Hz), 4.81
(1H, s), 4.95(1H, dd, J=14, 2Hz), 6.6-6.8(2H,m),
7.40(1H, td, J=9, 7Hz), 7.77(1H, s), 7.86(1H, s)。

【０３３１】上で得た粗製の（２Ｒ，３Ｓ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−メルカプト−５
−（メルカプトメチル）−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ヘキサノ
ール２４８mgをジクロロメタン（５ml）に溶かし、特開
平８−３３３３５０号に記載されている方法に準じて得
られた（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（２，２，３，３−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル］−２，４−ペン
タジエナール１８８mg（０．６５mmol）と、ｐ−トルエ
ンスルホン酸・１水和物１２４mg（０．６５mmol）と、
モレキュラーシーブス４Ａ １．２ｇを加え，混合物を
室温にて１．３時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、混合物をセライトで濾過した。沈殿
を粉砕し、ジクロロメタンで洗い濾過した。濾液を合わ
せて濃縮し、残留物を酢酸エチルで薄め食塩水で洗浄し
た。減圧下溶媒を除き、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
３）混合溶媒で溶出し、標記目的化合物であるシス異性
体６０mg（収率１４％）を非晶質の固体として得た。さ
らに酢酸エチル−ヘキサン（４：１）混合溶媒で溶出
し、トランス異性体１１８mg（収率２７％）を非晶質の
固体として得た。

【０３３２】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃）δppm :0.80(3H, d,J=7Hz), 1.38(1H, d
dd, J=14, 10, 3Hz), 1.73(1H, ddd, J=14, 10, 3Hz),
1.8-2.0(1H, m), 2.1-2.2(1H, m), 2.60(1H, dd, J=14,
10Hz), 2.71(1H, J=14, 10Hz), 2.79(1H, dd, J=14, 2
Hz), 2.91(1H, brd, J=14Hz), 4.35(2H, t, J=12Hz),
4.53(1H, d, J=14Hz), 4.73(1H, d, J=8Hz), 4.84(1H,
s), 4.94(1H, d, J=14Hz), 5.81(1H, dd, J=14, 8Hz),
6.06(1H, tt, J=53, 5Hz), 6.50-6.80(5H, m),6.88(2H,
d, J=9Hz), 7.30-7.50(1H, m), 7.35(2H, d, J=9Hz),
7.78(1H, s),7.86(1H, s)。

【０３３３】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 3421,
1616, 1603, 1509, 1500, 1274, 1256, 1138, 1121, 1
108。

【０３３４】マススペクトル m/z (FAB) : 644(M+1)。

【０３３５】シス異性体： NMR スペクトル（２７０MH
z, CDCl₃）δppm :0.76(3H, d, J=7Hz), 1.40(1H, ddd,
J=13, 10, 3Hz), 1.9-2.2(2H, m), 2.59 (1H, dd, J=1
3, 10, 3Hz), 2.74(2H, dt, J=14, 6Hz), 3.03(1H, dd,
J=14, 2Hz), 3.11(1H, dd,J=14, 3Hz), 4.35(1H, tt,
J=12, 2Hz), 5.29(1H, d, J=7Hz), 4.72(1H, d, J=14H
z), 4.74(1H, s), 4.93(1H, dd, J=14, 1Hz), 5.89(1H,
dd, J=15, 7Hz), 6.06(1H, tt, J=53, 5Hz), 6.50-6.8
0(5H, m), 6.8882H, d, J=9Hz), 7.30-7.50(1H, m), 7.
36(2H, d, J=9Hz), 7.77(1H, s), 7.85(1H, s)。

【０３３６】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 3427,
1616, 1603, 1509, 1500, 1275, 1256, 1137, 1109。

【０３３７】マススペクトル m/z (FAB) : 644(M+1)。

【０３３８】（実施例７）４−［（Ｅ）−２−［５−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−
（２,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ビ
ニル］ベンゾニトリル（例示化合物６５）

【０３３９】

【化３２】

【０３４０】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール２００mg（０．５９mmol）と（Ｅ）−４−
［（Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］ベンゾニトリ
ル（Ｍｏｌ．Ｃｒｙｓｔ．Ｌｉｑ．Ｃｒｙｓｔ、１２３
巻、２５７頁、（１９８５年））１１１mg（０．７１mm
ol）を反応させ処理することにより、標記化合物である
トランス異性体２０４mg（収率７２％）とシス異性体４
６mg（収率１６％）を、それぞれ非晶質の固体として得
た。

【０３４１】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃）δppm : 0.83(3H, d, J=5.7Hz), 1.11(1
H, ddd, J=13.6, 10.3, 3.5Hz), 1.44(1H, ddd, J=13.
6, 9.9, 3.3Hz), 2.05-2.23(2H, m), 3.49(1H, t, J=1
1.1Hz), 3.51(1H, t, J=11.1Hz), 4.08-4.16(1H, m),
4.25(1H, ddd, J=11.1, 4.5, 2.2Hz), 4.47(1H, d, J=1
4.0Hz), 4.88(1H, s), 4.95(1H, d, J=14.0Hz), 5.10(1
H, d, J=3.8Hz), 6.29(1H, dd, J=16.3, 3.8Hz), 6.66-
6.76(2H, m), 6.80(1H, d, J=16.3Hz), 7.35-7.44(1H,
m), 7.48(2H, d, J=8.2Hz), 7.60(2H, d, J=8.2Hz), 7.
78(1H, s), 7.87(1H, s)。

【０３４２】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 3434,
2977, 2229, 1616, 1499, 1142。

【０３４３】マススペクトル m/z (EI) : 481(M⁺), 41
9, 324, 273, 224。

【０３４４】比旋光度［α］_D ²⁵ -68°(c=0.61, CHC
l₃)。

【０３４５】シス異性体： NMR スペクトル（２７０MH
z, CDCl₃）δppm : 0.75(3H, d, J=6.8Hz), 1.51-1.59
(2H, m), 2.10-2.20(1H, m), 2.54(1H, brt, J=11.6H
z), 3.97-4.17(4H, m), 4.69(1H, d, J=14.4Hz), 4.75
(1H, s), 4.92(1H, d, J=14.4Hz), 5.20(1H, d, J=4.5H
z), 6.32(1H, dd, J=16.2, 4.5Hz), 6.67-6.73(2H, m),
6.79(1H, d, J=16.2Hz), 7.36-7.45(1H, m), 7.49(2H,
d, J=8.3Hz), 7.60(2H, d, J=8.3Hz), 7.77(1H, s),
7.83(1H, s)。

【０３４６】（実施例８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−４−［トランス−２−[（Ｅ）−２−
［４−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル］ビ
ニル]−１，３−ジオキサン−５−イル］−２−ブタノ
ール（例示化合物９１）

【０３４７】

【化３３】

【０３４８】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール２００mg（０．５９mmol）と参考例１で述
べる（Ｅ）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）シ
ンナムアルデヒド２３２mg（０．８８mmol）を反応させ
処理することにより、標記化合物２０８mg（収率６０
％）を非晶質の固体として得た。

【０３４９】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 0.84(3H, d, J=7Hz), 1.10(1H,ddd, J=14, 11, 3H
z), 1.45(1H, ddd, J=14, 10, 4Hz), 2.0-2.3(2H, m),
3.50(1H, t, J=11Hz), 3.51(1H, t, J=11Hz), 4.15(1H,
ddd, J=11, 5, 2Hz), 4.27(1H, ddd, J=11, 5, 2Hz),
4.48(1H, d, J=14Hz), 4.89(1H, s), 4.96(1H, d, J=14
Hz), 5.13(1H, d, J=4Hz), 6.39(1H, dd, J=16, 4Hz),
6.65-6.80(2H, m), 6.89(1H, d, J=16Hz), 7.40(1H, t
d, J=9, 7Hz), 7.65(2H, d, J=8Hz), 7.78(1H,s), 7.87
(1H, s), 7.99(2H, d)。

【０３５０】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 1616, 1
594, 1500, 1367, 1218, 1141。

【０３５１】マススペクトル (FAB) m/z : 588(M+1)。

【０３５２】（実施例９）４−［（１Ｅ，３Ｅ）−４−［トランス−５−［（２
Ｓ，３Ｒ）−３−（２, ４−ジフルオロフェニル）−３
−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサ
ン−２−イル］−１，３−ブタジエニル］ベンゾニトリ
ル（例示化合物２０５）

【０３５３】

【化３４】

【０３５４】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール１３８mg（０．３９mmol）と参考例２で述
べる４−［（１Ｅ，３Ｅ）−５−オキソ−１，３−ペン
タジエニル］ベンゾニトリル１０８mg（０．５９mmol）
を反応させ処理することにより、融点５３〜５４℃を有
する標記化合物１６１mg（収率８０％）を無色の結晶性
粉末として得た。

【０３５５】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 0.82(3H, d, J=7Hz), 1.08(1H,ddd, J=14, 11, 3H
z), 1.43(1H, ddd, J=14, 10, 4Hz), 2.0-2.3(2H, m),
3.45(1H, t, J=11Hz), 3.47(1H, t, J=11Hz), 4.11(1H,
ddd, J=11, 5, 2Hz), 4.23(1H, ddd, J=11, 5, 2Hz),
4.47(1H, d, J=14Hz), 4.87(1H, s), 4.95(1H, d, J=14
Hz), 5.02(1H, d, J=4Hz), 5.87(1H, dd, J=15, 4Hz),
6.57(1H, dd, J=15, 10Hz), 6.60(1H, d, J=15Hz), 6.6
5-6.80(2H, m), 6.86(1H, dd, J=15, 10Hz), 7.40(1H,
td, J=9, 7Hz), 7.46(2H, d, J=8Hz), 7.58(1H, d, J=8
Hz), 7.77(1H,s), 7.86(1H, s)。

【０３５６】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 2227,
1604, 1498, 1387, 1141。

【０３５７】マススペクトル (FAB) m/z : 507(M+1)。

【０３５８】比旋光度［α］_D ²⁵ -63.9°(c=1.00, CHC
l₃)。

【０３５９】（実施例１０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−４−［トランス−２−[（１Ｅ，３Ｅ）
−４−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）フェニル］−１，３−ブタジエニル]−１，３−
ジオキサン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール（例示化合物
２４１）

【０３６０】

【化３５】

【０３６１】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール１００mg（０．３０mmol）と参考例３で述
べる（１Ｅ，３Ｅ）−５−［４−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）フェニル］−１，３−ペンタ
ジエナール９８mg（０．４４mmol）を（−）−１０−カ
ンファースルホン酸２２３mg（０．９６mmol）の存在下
反応させ処理することにより、標記化合物９０mg（収率
５６％）を融点９４−９６．５℃（再結晶溶媒：２−プ
ロパノール−へキサン）を有する結晶性の無色粉末とし
て得た。

【０３６２】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 0.83(1H, dd, J=7, 1Hz), 1.10(1H, ddd, J=11, 9,
3Hz), 1.43(1H, ddd, J=14, 10, 2Hz), 1.9-2.372H,
m), 3.46(1H, t, J=11Hz), 3.48(1H, t, J=11Hz), 4.1
(1H, m), 4.24(1H, ddd, J=11,5, 2Hz), 4.48(1H, d, J
=14Hz), 4.87(1H, s), 4.95(1H, d, J=11Hz), 5.03(1H,
d, J=4.4Hz), 5.84(1H, ddd, J=15, 4Hz), 6.5-6.9(5
H, m), 7.39(1H, td, J=9, 7Hz), 7.53(2H, d, J=9Hz),
7.64(2H, d, J=9Hz), 7.78(1H, s), 7.87(1H, s), 8.1
1(1H, s), 8.55(1H, s)。

【０３６３】ＩＲスペクトルνmax CHCl3 cm-1 : 1603,
1520, 1500, 1279, 1142, 985。

【０３６４】マススペクトル (FAB) m/z : 549(M+1)。

【０３６５】比旋光度［α］_D ²⁵ -73.7°(c=1.07, CHC
l₃)。

【０３６６】（実施例１１）６−［５−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−（２,４−ジフルオ
ロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−
１，３−ジオキサン−２−イル］−２−ナフトニトリル
（例示化合物３０４）

【０３６７】

【化３６】

【０３６８】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール１４８mg（０．４３mmol）と参考例４で述
べる６−ホルミル−２−ナフタレンカルボニトリル９５
mgを反応させ処理することにより、標記化合物であるト
ランス異性体９８．６mg（収率４５％）を融点１５３℃
（再結晶溶媒：トルエン−へキサン）を有する無色の結
晶性の粉末として、シス異性体７１．９mg（収率３３
％）を非晶質の固体として、それぞれ得た。

【０３６９】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃）δppm : 0.87 (3H,d, J=5.7Hz), 1.15-
1.22(1H, m), 1.46-1.55(1H, m), 2.05-2.11(1H, m),
2.28-2.32(1H, m), 3.65(1H, t, J=11Hz), 3.66(1H, t,
J=11Hz), 4.26(1H, ddd, J=11, 5, 2Hz), 4.38(1H, dd
d, J=11, 5, 2Hz), 4.52(1H, d, J=13.8Hz), 4.91(1H,
s), 4.97(1H, d, J=13.8Hz), 5.62(1H, s), 6.67-6.79
(2H, m), 7.37-7.46(1H,m), 7.61(1H, dd, J=8.6, 1.6H
z), 7.73(1H, dd, J=8.6, 1.6Hz), 7.79(1H, s), 7.88-
7.96(3H, m), 8.03(1H, s), 8.23(1H, s)。

【０３７０】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 3437,
2976, 2229, 1616, 1499, 1140。

【０３７１】マススペクトル m/z (EI): 505(M+1), 41
9, 324, 224。

【０３７２】比旋光度［α］_D ²⁵ -68°(c=0.57, CHC
l₃)。

【０３７３】シス異性体： NMR スペクトル（２７０MH
z, CDCl₃）δppm : 0.79(3H, d, J=6.8Hz), 1.56-1.67
(2H, m), 2.21-2.29(1H, m), 2.56-2.66(1H, m), 4.03-
4.22(3H, m), 4.31(1H, dd, J=11.6, 2.4Hz), 4.66(1H,
d, J=14.0Hz), 4.78(1H, s),4.93(1H, d, J=14.0Hz),
5.71(1H, s), 6.65-6.77(2H, m), 7.37-7.46(1H, m),7.
61(1H, dd, J=8.6, 1.5Hz), 7.72 (1H, 8.6, 1.5Hz),
7.76(1H, s), 7.82(1H, s), 7.89-7.95(2H, m), 8.01(1
H, s), 8.22(1H, s)。

【０３７４】（実施例１２）４−［（Ｅ）−２−［５−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−
（２,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ビ
ニル］−３−フルオロベンゾニトリル（例示化合物３３
２）

【０３７５】

【化３７】

【０３７６】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール２００mg（０．５９）と参考例５で述べる
（Ｅ）−３−フルオロ−４−［（Ｅ）−３−オキソ−１
−プロペニル］ベンゾニトリル１３８mg（０．８９mmo
l）を反応させ処理することにより、標記化合物である
トランス異性体１９３mg（収率６６％）と、シス異性体
９０mg（収率３１％）を、非晶質の固体としてそれぞれ
得た。

【０３７７】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃）δppm : 0.84(1H, d, J=7Hz), 1.11(1H,
ddd, J=14, 11, 3Hz), 1.45(1H, m), 2.0-2.1(1H, m),
2.1-2.3(1H, m), 3.50(1H, t, J=11Hz), 3.51(1H, t,
J=11Hz), 4.15(1H, ddd, J=11, 5, 2Hz), 4.27(1H, dd
d, J=11, 5, 2Hz), 4.49(1H, d, J=14Hz), 4.89(1H,
s), 4.96(1H, d, J=14Hz), 5.12(1H, d, J=4Hz), 6.40
(1H, dd, J=17, 4Hz), 6.65-6.80(2H, m), 6.96(1H, d,
J=17Hz), 7.30-7.50(3H, m), 7.57(1H, t, J=7Hz), 7.
79(1H, s), 7.88(1H, s)。

【０３７８】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 2233,
1616, 1499, 1419, 1386, 1141, 967。

【０３７９】マススペクトル (FAB) m/z : 499(M+1)。

【０３８０】シス異性体： NMR スペクトル（４００MH
z, CDCl₃）δppm : 0.75(1H, d, J=7Hz), 1.50-1.65(2
H, m), 1.45(1H, m), 2.53(1H, ddd, J=14, 12, 2Hz),
3.99(1H, brd, J=11Hz), 4.01(1H, d, J=11Hz), 4.07(1
H, d, J=11Hz), 4.15(1H, dd,J=11, 2Hz), 4.69(1H, d,
J=14Hz), 4.75(1H, s), 4.93(1H, dd, J=14, 1Hz),5.2
1(1H, d, J=4Hz), 6.41(1H, dd, J=16, 4Hz), 6.65-6.7
8(2H, m), 6.94(1H,d, J=16Hz), 7.35(1H, dd, J=10, 1
Hz), 7.35-7.45(1H, m), 7.42(1H, dd, J=8,1Hz), 7.58
(1H, t, J=8Hz), 7.77(1H, s), 7.83(1H, s)。

【０３８１】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2233, 1
616, 1419, 1140, 966。

【０３８２】マススペクトル (FAB) m/z : 499(M+1)。

【０３８３】（実施例１３）４−［（Ｅ）−２−［５−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−
（２,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イル］ビ
ニル］−２−フルオロベンゾニトリル（例示化合物３３
８）

【０３８４】

【化３８】

【０３８５】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール２００mg（０．５９mmol）と参考例６で述
べる（Ｅ）−２−フルオロ−４−［（Ｅ）−３−オキソ
−２−プロペニル］ベンゾニトリル１５３mg（０．８５
mmol）を反応させ処理することにより、標記化合物であ
るトランス異性体５４mg（収率１９％）とシス異性体５
７mg（収率２０％）をそれぞれ非晶質の固体として得
た。

【０３８６】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃）δppm : 0.83(1H, d, J=7Hz), 1.10(1H,
ddd, J=14, 11, 3Hz), 1.44(1H, ddd, J=14, 10, 4H
z), 1.9-2.3(2H, m), 3.48(1H, t, J=11Hz), 3.50(1H,
t, J=11Hz), 4.07-4.16(1H, m), 4.26(1H, ddd, J=11,
5, 2Hz), 4.49(1H, d, J=14Hz), 4.9(1H, br), 4.96(1
H, d, J=14Hz), 5.10(1H, d, J=4Hz), 6.29(1H, dd, J=
16, 4Hz), 6.6-6.9(2H, m), 6.77(1H, d, J=16Hz), 7.2
1(1H, dd, J=9, 1Hz), 7.25(1H, dd, J=9, 1Hz),7.40(1
H, td, J=9, 7Hz), 7.57(1H, dd, J=9, 7Hz), 7.79(1H,
s), 7.92(1H, s)。

【０３８７】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 2238,
1617, 1499, 1386, 1277, 1141。

【０３８８】マススペクトル (FAB) m/z : 499(M+1)。

【０３８９】比旋光度［α］_D ²⁵ -13.5°(c=1.0, CHCl
₃)。

【０３９０】シス異性体： NMR スペクトル（２７０MH
z, CDCl₃）δppm : 0.75(3H, d, J=7Hz), 1.4-1.7(2H,
m), 2.1-2.3(1H, m), 2.45-2.60(1H, m), 3.90-4.20(4
H, m), 4.68(1H, d, J=14Hz), 4.7(1H, br), 4.93(1H,
d, J=14Hz), 5.20(1H, d, J=4Hz), 6.32(1H, dd, J=16,
4Hz), 6.65-6.85(2H, m), 6.77(1H, d, J=16Hz), 7.23
(1H, d, J=10Hz), 7.28(1H, d, J=7Hz), 7.40(1H, td,
J=9, 7Hz), 7.57(1H, t, J=7Hz), 7.77(1H, s), 7.86(1
H, s)。

【０３９１】（実施例１４）４−［（１Ｅ，３Ｅ）−４−［５−［（２Ｓ，３Ｒ）−
３−（２,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサン−２−イ
ル］−１，３−ブタジエニル］−２−フルオロベンゾニ
トリル（例示化合物４０５）

【０３９２】

【化３９】

【０３９３】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール２００mgと参考例７で述べる２−フルオロ
−４−［（１Ｅ，３Ｅ）−５−オキソ−１，３−ペンタ
ジエニル］ベンゾニトリル１７５mgを反応させ処理する
ことにより、標記化合物であるトランス異性体２３５mg
（収率７７％）とシス異性体４５mg（収率１４％）を、
それぞれ非晶質の固体として得た。

【０３９４】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃）δppm : 0.83(3H, d, J=7Hz), 1.09(1H,
ddd, J=14, 10, 4Hz), 1.43(1H, ddd, J=14, 11, 3H
z), 1.9-2.3(2H, m), 3.45(1H, t, J=11Hz), 3.47(1H,
t, J=11Hz), 4.0-4.2(1H, m),4.23(1H, ddd, J=11, 5,
2Hz), 4.47(1H, d, J=14Hz), 4.87(1H, s), 4.95(1H,d,
J=14Hz), 5.03(1H, d, J=4Hz), 5.91(1H, dd, J=15, 4
Hz), 6.56(1H, d, J=16Hz), 6.58(1H, dd, J=15, 10H
z), 6.66-6.80(2H, m), 6.86(1H, dd, J=16, 10Hz), 7.
21(1H, d, J=8Hz), 7.24(1H, d, J=8Hz), 7.39(1H, td,
J=8, 6Hz), 7.55(1H, t, J=8Hz), 7.77(1H, s), 7.86
(1H, s)。

【０３９５】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 :3436(b
r), 2977, 2941, 2848, 2237, 1614, 1499, 1387, 127
7, 1141。

【０３９６】マススペクトル (FAB) m/z : 525(M+1)。

【０３９７】比旋光度［α］_D ²⁵ -64°(c=1.06, CHC
l₃)。

【０３９８】シス異性体： NMR スペクトル（２７０MH
z, CDCl₃）δppm : 0.74(3H, d, J=7Hz), 1.45-1.60(2
H, m), 2.10-2.30(1H, m), 2.40-2.60(1H, m), 3.90-4.
20(4H, m), 4.68(1H, d, J=14Hz), 4.73(1H, s), 4.93
(1H, d, J=14Hz), 5.13(1H, d,J=4Hz), 5.93(1H, dd, J
=16, 4Hz), 6.57(1H, d, J=16Hz), 6.58(1H, dd, J=16,
10Hz), 6.64-6.87(2H, m), 6.86(1H, dd, J=16, 10H
z), 7.21(1H, d, J=10Hz), 7.24(1H, d, J=7Hz), 7.40
(1H, td, J=9, 7Hz), 7.55(1H, t, J=7Hz), 7.77(1H,
s), 7.83(1H, s)。

【０３９９】（実施例１５）（２Ｒ，３Ｓ）−４−[トランス−２−（５−ブロモ−
２−チエニル）−１，３−ジオキサン−５−イル]−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（例示化合物４２３）

【０４００】

【化４０】

【０４０１】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール１００mg（０．２９mmol）と市販の５−ブ
ロモ−２−チオフェンカルバルデヒド８４mg（０．４４
mmol）を、（−）−１０−カンファースルホン酸１５３
mg（０．６６mmol）の存在下に反応させ処理することに
より、標記化合物５０mg（収率３３％）を非晶質の固体
として得た。

【０４０２】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 0.83 (3H, d, J=6Hz), 1.10(1H, ddd, J=14, 11, 4
Hz), 1.45(1H, ddd, J=14, 10, 3Hz), 1.9-2.1(1H, m),
2.1-2.3(1H, m), 3.53(1H, t, J=11Hz), 3.54(1H, t,
J=11Hz), 4.16(1H, ddd, J=11, 5, 2Hz), 4.27(1H, dd
d, J=11, 5, 2Hz), 4.48(1H, d, J=14Hz), 4.88(1H,
s), 4.95(1H, d, J=14Hz), 5.58(1H, s), 6.6-6.8(2H,
m), 6.87(1H, d, J=4Hz),6.94(1H, d, J=4Hz), 7.39(1
H, td, J=9, 7Hz), 7.78(1H, s), 7.86(1H, s)。

【０４０３】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 1616,
1602, 1498, 1446, 1278, 1141。

【０４０４】マススペクトル (FAB) m/z : 516, 514
(M⁺)。

【０４０５】（実施例１６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−４−[ ２−［（Ｅ）−２−（３−キノリ
ル）ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル]−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（例示化合物４２５）

【０４０６】

【化４１】

【０４０７】実施例１−（１１）と同様にして、（４
Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，５−へキ
サンジオール２００mg（０．５９mmol）と参考例８で述
べる（Ｅ）−３−（３−キノリル）−２−プロペナール
１６１mg（０．８９mmol）を反応させ処理することによ
り、標記化合物であるトランス異性体９３mg（収率３１
％）とシス異性４２mg（収率１４％）をそれぞれ無色の
油状物として得た。

【０４０８】トランス異性体： NMR スペクトル（２７
０MHz, CDCl₃）δppm : 0.85(1H, d, J=7Hz), 1.12(1H,
ddd, J=14, 11, 4Hz), 1.45(1H, ddd, J=14, 10, 3H
z), 1.9-2.1(1H, m), 2.1-2.3(1H, m), 3.52(1H, t, J=
11Hz), 3.54(1H, t, J=11Hz),4.16(1H, ddd, J=11, 5,
2Hz), 4.28(1H, ddd, J=11, 5, 2Hz), 4.49(1H, d, J=1
4Hz), 4.88(1H, s), 4.98(1H, d, J=14Hz), 5.16(1H,
d, J=4Hz), 6.44(1H, dd, J=16, 5Hz), 6.6-6.8(2H,
m), 6.97(1H, d, J=16Hz), 7.40(1H, td, J=9, 7Hz),
7.54(1H, t, J=7Hz), 7.69(1H, t, J=7Hz), 7.78(1H,
s), 7.80(1H, d, J=7Hz), 7.87(1H, s), 8.08(1H, d, J
=7Hz), 8.09(1H, s), 9.01(1H, s)。

【０４０９】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 3691,
2975, 1602, 1498, 1141, 967。

【０４１０】マススペクトル m/z (FAB): 507(M+1)。

【０４１１】シス異性体： NMR スペクトル（２７０MH
z, CDCl₃）δppm : 0.76(1H, d, J=7Hz), 1.5-1.7(2H,
m), 2.1-2.3(1H, m), 2.5-2.7(1H, m), 3.90-4.20(4H,
m),4.71(1H, d, J=14Hz), 4.76(1H, s), 4.96(1H, d, J
=14Hz), 5.26(1H, d, J=4Hz), 6.45(1H, dd, J=16, 4H
z), 6.6-6.8(2H, m), 6.96(1H, d, J=16Hz), 7.41(1H,
td, J=9, 7Hz), 7.55(1H, t, J=7Hz), 7.70(1H, t-lik
e, J=7Hz), 7.77(1H, s), 7.80(1H, d, J=7Hz), 7.83(1
H, s), 8.08(1H, d, J=7Hz), 8.11(1H, d, J=2Hz), 9.0
3(1H, d, J=2Hz)。

【０４１２】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 3442,
2976, 1617, 1498, 1141, 966, 909。

【０４１３】マススペクトル m/z (FAB): 507(M+1)。

【０４１４】（参考例１）（Ｅ）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）シンナ
ムアルデヒド

【０４１５】

【化４２】

【０４１６】（１） ４−（トリフルオロメチルスルホ
ニル）ベンジルアルコール 市販の４−（トリフルオロメチルチオ）ベンジルアルコ
ール５００mg（２．４mmol）、クロロホルム５mlおよび
ｍ−クロロ過安息香酸（純度７０〜７５％）１４８０mg
（６．０mmol）の混合物を、室温で１６時間、７０℃で
５時間攪拌した。冷却後、混合物に亜硫酸ナトリウム水
溶液を加えた。有機層を分け取り水で洗った。減圧下溶
媒を除いて、融点４０〜４２℃を有する標記化合物５０
７mg（収率８８％）を無色の結晶状の固体として得た。

【０４１７】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 2.5(1H, br), 4.88(1H, d, J=8Hz), 8.01(2H, d, J
=8Hz)。

【０４１８】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 3397(b
r), 1597, 1370, 1217, 1205, 1187,1141, 1072, 105
2。

【０４１９】マススペクトル m/z (EI): 240(M⁺), 171,
107(100%), 89, 77。

【０４２０】（２） ４−（トリフルオロメチルスルホ
ニル）ベンズアルデヒド （１）で述べた４−（トリフルオロメチルスルホニル）
ベンジルアルコール１４．４ｇ（６０mmol）を、参考例
４−（５）と同様に活性二酸化マンガンで酸化し処理す
ることにより、標記化合物１０．７４ｇ（収率７５％）
を無色の油状物として得た。

【０４２１】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 8.18(2H, d, J=8.3Hz), 8.25(2H, d, J=8Hz), 10.2
0(1H, s)。

【０４２２】ＩＲスペクトルνmax CHCl₃ cm^-1 : 1700,
1373, 1218, 1141, 1074。

【０４２３】マススペクトル m/z (EI): 238(M+), 185,
169(100%), 105, 77。

【０４２４】（３） （Ｅ）−４−（トリフルオロメチ
ルスルホニル）シンナムアルデヒド（標記目的化合物） （２）で述べた４−（トリフルオロメチルスルホニル）
ベンズアルデヒド１０．７ｇ（４５mmol）、（トリフェ
ニルホスホラニリデン）アセトアルデヒド１３．７ｇ
（４５mmol）及びトルエン１００mlの混合物を４０〜５
０℃にて４時間攪拌した。冷却後、混合物を濃縮し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−へキサン（１：３）混合溶媒で溶出して、標
記目的化合物の製品７．１３ｇ（収率６０％）を結晶性
の固体として得た。それを酢酸エチル−へキサン混合溶
媒から再結晶し、融点１０４〜１０７℃を有する純品を
淡黄色板状晶として得た。

【０４２５】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 6.85(1H, dd, J=16, 7Hz), 7.55(1H, d, J=16Hz),
7.84(2H, d, J=8Hz), 8.12(2H, d, J=8Hz), 9.81(1H,
d, J=7Hz)。

【０４２６】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 1682, 1
592, 1366, 1213, 1189, 1141, 1122, 1074, 701, 60
8。

【０４２７】マススペクトル m/z (EI): 264(M⁺), 221,
195, 157, 128(100%)。

【０４２８】（参考例２）４−［（１Ｅ，３Ｅ）−５−オキソ−１，３−ペンタジ
エニル］ベンゾニトリル

【０４２９】

【化４３】

【０４３０】（Ｅ）−４−［（Ｅ）−３−オキソ−１−
プロペニル］ベンゾニトリル（Ｍｏｌ．Ｃｒｙｓｔ．Ｌ
ｉｑ．Ｃｒｙｓｔ、１２３巻、２５７頁、（１９８５
年））１．００ｇ（６．４mmol）及び（トリフェニルホ
スホラニリデン）アセトアルデヒド１．９３ｇ（６．３
mmol）をトルエン３０mlに溶かし、混合物を８５℃で１
時間攪拌し、さらに１０５℃で１時間攪拌した。冷却
後、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−へキサン（３：
７）混合溶媒で溶出し、得られた固体の粗生成物を酢酸
エチル−へキサンより再結晶して、融点１４７〜１５０
℃を有する標記化合物２４８mg（収率２８％）を黄褐色
の結晶性の粉末として得た。

【０４３１】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 6.34(1H, dd, J=15, 8Hz), 7.01(1H, d, J=15Hz),
7.09(1H, dd, J=15, 10Hz), 7.28 (1H, dd, J=15, 10H
z), 7.59 (2H, d, J=8Hz), 7.68 (2H, d, J=8Hz), 9.67
(1H, d, J=8 Hz)。

【０４３２】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2226, 1
682, 1670, 1625, 1156, 1119, 1018, 992。

【０４３３】マススペクトル m/z (EI): 183(M⁺, 100
%), 154, 140, 127, 115。

【０４３４】（参考例３）（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）フェニル］−２，４−ペンタジエ
ナール

【０４３５】

【化４４】

【０４３６】（１） ４−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）ベンズアルデヒド水素化ナトリウム
（５５％油性）４．４ｇ（１０１mmol）をへキサンで洗
浄し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０mlに懸濁させ
た。氷冷下、トリアゾール８．０ｇ（１１６mmol）を加
え、混合物を攪拌した。水素ガスの発生が収まってか
ら、市販の４−フルオロベンズアルデヒド１０．０ｇ
（８１mmol）を加えた。混合物を１００℃で１．５時間
攪拌した。冷却後、混合物を水と酢酸エチルに分配し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−へキサン（３：７）混合溶媒で
溶出した。得られた固体の粗製品を酢酸エチル−へキサ
ン混合溶媒で再結晶して、融点１５０〜１５２℃を有す
る標記化合物１２．３ｇ（収率８８％）を淡黄色針状結
晶として得た。

【０４３７】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 7.92(2H, d, J=9Hz), 8.06(2H,d, J=9Hz), 8.17(1
H, s), 8.70(1H, s), 10.07(1H, s)。

【０４３８】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 1713, 1
695, 1605, 1591, 1520, 1443, 1277, 1207, 1153, 98
3, 838, 821, 674。

【０４３９】マススペクトル m/z (EI): 173(M⁺, 100
%), 172, 146, 145, 119。

【０４４０】（２） エチル （２Ｅ，４Ｅ）−５−
［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
フェニル］−２，４−ペンタジエノアート 水素化ナトリウム（５５％油性）０．４５５ｇ（１０．
４mmol）をへキサンで洗浄し、（１）で述べた４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンズアル
デヒド１．５０ｇ（８．７mmol）と１，２−ジメトキシ
エタン５０mlを加えた。混合物を０〜５℃に冷却しなが
ら、トリエチル ４−ホスホノクロトナート２．６０ｇ
（１０．４mmol）を１，２−ジメトキシエタン５mlに溶
かした溶液を、３０分かけて加えた。混合物をトルエン
で薄め、希塩酸を加えて反応を停止した。希炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加えて混合物をアルカリ性にし、生成
物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除
き、得られた固体の粗製品を酢酸エチル−へキサン混合
溶媒で再結晶して、融点１２７〜１２９℃を有する標記
化合物１．７８ｇ（収率８１％）を淡黄色の結晶性の粉
末として得た。

【０４４１】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 1.33(3H, t, J=7Hz), 4.24(2H,q, J=7Hz), 6.04(1
H, d, J=15Hz), 6.91(2H, d-like, J=5Hz), 7.45(1H, d
t, J=15, 5Hz), 7.60(2H, d, J=9 Hz), 7.69(2H, d, J=
9 Hz), 8.12(1H, s), 8.58 (1H, s)。

【０４４２】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 1700, 1
627, 1603, 1522, 1276, 1236, 1180, 1138。

【０４４３】マススペクトル m/z (FAB) : 270(M+1)。

【０４４４】（３） （２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］
−２，４−ペンタジエン−１−オール （２）で述べたエチル （２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニ
ル］−２，４−ペンタジエノアート１．９５ｇ（７．６
４mmol）をトルエン３０mlに溶かし０℃にて攪拌した中
へ、水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｎトルエン溶
液）１７ml（１７mmol）を加えた。粉砕した硫酸ナトリ
ウム・１０水和物とセライトを加え、混合物を０℃にて
３０分間攪拌した後濾過した。濾液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除いて、標記化合物１．
６７ｇ（収率定量的）を黄色の固体として得た。

【０４４５】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δｐ
ｐｍ ： ４．２６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ），
６．０３ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１５， ６Ｈｚ），
６．４６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１５， １０Ｈ
ｚ）， ６．５９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５Ｈｚ），
６．８４（１Ｈ， ｄｄ）， ７．５３（２Ｈ， ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．６４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝９Ｈ
ｚ）， ８．１１（１Ｈ， ｓ）， ８．５６（１Ｈ，
ｓ）。

【０４４６】ＩＲスペクトルνｍａｘ ＫＢｒ ｃｍ
^−１ ： ３２７９（ｂｒ）， １５２４， １２８
４， ９９３。

【０４４７】マススペクトル m/z (EI): 227(M⁺), 198,
184, 171(100%)。

【０４４８】（４） （２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］
−２，４−ペンタジエナール（標記目的化合物） （３）で述べた（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］−
２，４−ペンタジエン−１−オール１．６７ｇ（７．３
５mmol）を、参考例４−（５）と同様に活性二酸化マン
ガンで酸化し処理することにより、酢酸エチル−へキサ
ン混合溶媒で再結晶後、融点１７１〜１７３℃を有する
標記目的化合物１.４６ｇ（収率：２工程で８８％）が
黄色の結晶性の粉末として得られた。

【０４４９】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 6.32(1H, dd, J=15, 8Hz), 7.0-7.1(2H, m), 7.2-
7.4(1H, m), 7.65(2H, d, J=9Hz), 7.73(2H, d, J=9H
z), 8.13(1H, s), 8.60(1H, s), 9.65 (1H, d, J=8H
z)。

【０４５０】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 1678, 1
625, 1599, 1524, 1275, 1155, 1115, 984。

【０４５１】マススペクトル m/z (EI): 225(M⁺, 100
%), 196, 169。

【０４５２】（参考例４）６−ホルミル−２−ナフタレンカルボニトリル

【０４５３】

【化４５】

【０４５４】（１） ２，６−ナフタレンジカルボン酸
水素メチル 市販の２，６−ナフタレンジカルボン酸ジメチル５．０
０ｇ（２０．５mmol）、炭酸カリウム４．２５ｇ（３
０．８mmol）、１，４−ジオキサン１００mlおよび水６
０mlの混合物を、９０℃で５時間攪拌した。冷却後、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液５０mlを加え、混合物を濾
過した。水層を濾液から分けとり、２Ｎ塩酸を加えてｐ
Ｈ＝２にした。沈殿を濾取し、酢酸エチルから再結晶し
て、融点＞２１０℃（分解）の標記化合物４．４４ｇ
（収率９４％）を無色の結晶性の固体として得た。

【０４５５】NMR スペクトル（２７０MHz, DMSO-d₆）δ
ppm : 3.95(3H, s), 8.06(1H, d, J=7.4Hz), 8.06(1H,
d, J=8.5Hz), 8.22(1H, d, J=7.4Hz), 8.25(1H, d, J=
8.5Hz), 8.68(1H, s), 8.71 (1H, s), 13.3 (1H, br
s)。

【０４５６】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2959, 1
722, 1699, 1187。

【０４５７】マススペクトル m/z (EI): 230(M⁺), 199
(100%), 171, 126。

【０４５８】（２） メチル ６−カルバモイル−２−
ナフタレンカルボキシラート （１）で述べた２，６−ナフタレンジカルボン酸水素メ
チル４．０８ｇ（１７．７mmol）を、常法により、ピリ
ジン中過剰の塩化チオニルで処理し、減圧下濃縮して、
酸塩化物にした。これをテトラヒドロフラン４０mlに懸
濁させ、２９％アンモニア水溶液２３ml（３５４mmol）
を氷冷下激しく攪拌した中へ徐々に加えた。混合物を室
温にて終夜放置した後、テトラヒドロフラン５０mlと希
炭酸水素ナトリウム水溶液４０mlを加え、テトラヒドロ
フラン層を分け取った。テトラヒドロフラン層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗った。水
層および洗液は、合わせ、食塩を飽和になるまで加え、
酢酸エチルでさらに４回抽出をし、合わせた酢酸エチル
層は飽和食塩水で洗ってテトラヒドロフラン抽出液に加
えた。抽出液を乾燥し、減圧下溶媒を除き、残留物をテ
トラヒドロフランから再結晶して、融点２２３℃を有す
る標記化合物９５５mg（収率２３％）を無色の結晶性の
固体として得た。

【０４５９】NMR スペクトル（２７０MHz, DMSO-d₆）δ
ppm : 3.94(3H, s), 7.58(1H, brs), 8.04 (2H, d×2),
8.13(1H, d, J=8.7Hz), 8.21(1H, d, J=8.5Hz), 8.55
(1H,s), 8.69 (1H, s)。

【０４６０】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 3379, 3
197, 1722, 1658, 1615, 1294, 1193。

【０４６１】マススペクトル m/z (EI): 229(M⁺), 213
(100%), 198, 185, 170。

【０４６２】（３） メチル ６−シアノ−２−ナフタ
レンカルボキシラート （２）で述べたメチル ６−カルバモイル−２−ナフタ
レンカルボキシラート０．８１ｇ（３．５３mmol）をピ
リジン２５mlに溶かし、５０℃にて攪拌した中へ、ｐ−
トルエンスルホニルクロリド２．０２ｇ（１０．６mmo
l）を加えた。混合物を６０℃にて４時間攪拌した。冷
却後、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチル
に分配した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
へキサン（１：１０）混合溶媒で溶出して、無色の固体
を得た。それを酢酸エチル−へキサン混合溶媒から再結
晶して、融点１６１℃を有する標記化合物０．６２ｇ
（収率８３％）を無色の結晶性の固体として得た。

【０４６３】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 4.01(3H, s), 7.69(1H, dd, J=8.6, 1.5Hz), 7.97
(1H, d, J=8.6Hz), 8.05(1H, d, J=8.6Hz), 8.19(1H, d
d, J=8.6, 1.5Hz), 8.28(1H, s), 8.65 (1H, s)。

【０４６４】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2224, 1
716, 1281, 1239, 1195。

【０４６５】マススペクトル m/z (EI): 211(M⁺), 180
(100%), 152, 125。

【０４６６】（４） ６−（ヒドロキシメチル）−２−
ナフタレンカルボニトリル （３）で述べたメチル ６−シアノ−２−ナフタレンカ
ルボキシラート５９０mg（２．７９mmol）、テトラヒド
ロフラン３０mlおよび水素化ホウ素ナトリウム３１８mg
（８．３８mmol）の混合物を加熱還流し攪拌した中へ、
メタノール２．３mlを３０分間かけて滴下した。混合物
をさらに３時間加熱還流した。混合物を冷却後、水を加
え、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶
媒を除き、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−へキサン（１：２）混合溶媒で
溶出して、無色の固体を得た。それを酢酸エチル−へキ
サン混合溶媒から再結晶して、融点１２４℃を有する標
記目的化合物３６９mg（収率７２％）を無色の綿状の結
晶として得た。

【０４６７】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 1.86(1H, t, J=5.3Hz), 4.92(2H, d, J=5.3Hz), 7.
58-7.63(2H, m), 7.88(1H, s), 7.88-7.93(2H, m), 8.2
3 (1H, s)。

【０４６８】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 3442, 2
928, 2871, 2234。

【０４６９】マススペクトル m/z (EI): 183(M⁺), 166,
154(100%), 140, 127。

【０４７０】（５） ６−ホルミル−２−ナフタレンカ
ルボニトリル(標記目的化合物） （４）で述べた６−（ヒドロキシメチル）−２−ナフタ
レンカルボニトリル０．３８ｇ（２．１mmol）、ジクロ
ロメタン（３０ml）及び活性二酸化マンガン（３．０４
ｇ）の混合物を室温にて３５分間攪拌した。混合物をセ
ライトで濾過し、沈殿をジクロロメタンで洗った。濾液
と洗液を合わせ濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ジクロロメタン
−へキサン（１：２：４）混合溶媒で溶出して無色の固
体を得た。それを酢酸エチル−へキサン混合溶媒から再
結晶して、融点１５８℃を有する標記目的化合物０．３
４ｇ（収率９１％）を無色の綿状の結晶として得た。

【０４７１】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 7.74(1H, d, J=8.6Hz), 8.05-8.14(3H, m), 8.31
(1H, s), 8.41(1H, s), 10.22 (1H, s)。

【０４７２】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2227, 1
695。

【０４７３】マススペクトル m/z (EI): 181(M⁺), 180
(100%), 152, 125。

【０４７４】（参考例５）３−フルオロ−４−［（Ｅ）−３−オキソ−１−プロペ
ニル］ベンゾニトリル

【０４７５】

【化４６】

【０４７６】（１） ３−フルオロ−４−（アセトキシ
メチル）ベンゾニトリル 市販の３−フルオロ−４−メチルベンゾニトリル２０．
０ｇ（１４８mmol）、Ｎ−ブロモスクシンイミド２６．
３ｇ（１４８mmol）、２，２’−アゾ（ビスイソビチロ
ニトリル）０．６ｇ（３．６mmol）及び１，２−ジクロ
ロエタン２４０mlの混合物を攪拌したところへ、タング
ステンランプ（３７５ｗ）の光を４０分間照射し、混合
物を還流させた。冷却後、混合物を水で洗い、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して、４
−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニトリルの粗
製品を油状物として得た。

【０４７７】NMRスペクトル （２７０MHz, CDCl₃）δpp
m (selected signals) : 4.49(2H,s), 7.2-7.6(3H, m). 上で得た４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニ
トリルの粗製品をジメチルスルホキシド２００mlに溶か
し、酢酸ナトリウム１８．０ｇ（２２０mmol）を加え、
混合物を室温にて２．５時間攪拌した。混合物を酢酸エ
チルと水に分配し、有機層を水と食塩水で順に洗った。
抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して
得られた油状の残留物を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−へキサン（１：４）混合
溶媒で溶出し、得られた固体を酢酸エチル−へキサン混
合溶媒から再結晶して、融点４３−４５℃を有する標記
化合物１６．５ｇ（収率５８％）を無色針状結晶として
得た。

【０４７８】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 2.14(3H, s), 5.21(2H, s), 7.39(1H, dd, J=10, 1
Hz), 7.47(1H, dd, J=8, 1Hz), 7.53(1H, t, J=8Hz)。

【０４７９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2234, 1
727, 1576, 1505, 1422, 1386, 1266, 1242, 1044。

【０４８０】マススペクトル m/z (EI): 193(M⁺), 151,
134, 107, 43(100%)。

【０４８１】（２） ３−フルオロ−４−（ヒドロキシ
メチル）ベンゾニトリル （１）で述べた３−フルオロ−４−（アセトキシメチ
ル）ベンゾニトリル２２ｇ（１１４mmol）をメタノール
２００mlに溶かし攪拌した中へ、室温にて炭酸カリウム
１．５７ｇ（１１．４mmol）を加えた。混合物を室温に
て３０分間攪拌した後、１Ｎ塩酸約２２mlを加えてｐＨ
＝４にした。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと塩
化アンモニウム水溶液に分配した。有機層を食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除
いて、標記化合物１７．５１ｇ（収率定量的）を無色の
固体として得た。

【０４８２】NMRスペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δppm
: 1.78(1H, t, J=5Hz), 4.84(1H,d, J=5Hz), 7.34(1H,
dd, J=9Hz), 7.50(1H, dd, J=8, 2Hz), 7.64(1H, t)。

【０４８３】（３） ３−フルオロ−４−ホルミルベン
ゾニトリル （２）で述べた３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチ
ル）ベンゾニトリル１７．５１ｇを、参考例４−（５）
で述べた方法と同様に活性二酸化マンガンで酸化し処理
することにより、融点７１〜７５℃を有する標記化合物
１１.４７ｇ（収率：２工程通算で６８％）が無色の結
晶として得られた。

【０４８４】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 7.53(1H, d, J=9.3Hz), 7.60(1H, d, J=8Hz), 8.00
(1H, t, J=8Hz), 10.41(1H, s)。

【０４８５】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2239, 1
706, 1620, 1569, 1412, 1303, 1268, 1248, 1193。

【０４８６】マススペクトル m/z (EI): 149(M⁺), 148
(100%), 120, 100, 94。

【０４８７】（４） ３−フルオロ−４−［（Ｅ）−３
−オキソ−１−プロペニル］ベンゾニトリル(標記目的
化合物) （３）で述べた３−フルオロ−４−ホルミルベンゾニト
リル１０．２ｇ（６８．４mmol）、（トリフェニルホス
ホラニリデン）アセトアルデヒド２１．８５ｇ（７１．
８mmol）及びトルエン１００mlの混合物を６０℃で２時
間攪拌した。冷却後、混合物を濃縮し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−へ
キサン（１：４）混合溶媒で溶出した。得られた粗製品
を２−プロパノールより再結晶し、融点１３２−１３５
℃を有する標記目的化合物７．２４ｇ（収率６０％）を
無色の結晶として得た。

【０４８８】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 6.85(1H, dd, J=16.2, 7.4Hz),7.47(1H, dd, J=10,
1.5Hz), 7.53(1H, dd, J=7.6, 1.5Hz), 7.63(1H, d, J
=16.2Hz), 7.71(1H, t, J=7.6Hz), 9.78(1H, d, J=7.4H
z)。

【０４８９】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2233, 1
690, 1560, 1496, 1420, 1260, 1129。

【０４９０】マススペクトル m/z (EI): 175(M⁺), 174,
147(100%), 146, 126。

【０４９１】（参考例６）２−フルオロ−４−［（Ｅ）−３−オキソ−１−プロペ
ニル］ベンゾニトリル

【０４９２】

【化４７】

【０４９３】２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａ
ｎｓｌ．），２８巻，１１３５頁，（１９９２年））を
出発原料にして、参考例５で述べた処方と同様に処理し
て、融点１４２−１４４℃を有する標記目的化合物を得
た。

【０４９４】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 6.76(1H, dd, J=16, 7Hz), 7.41(1H, dd, J=9, 1H
z), 7.44(1H, d, J=16Hz), 7.45(1H, dd, J=8, 1Hz),
7.71(1H, dd, J=8, 7Hz), 9.77(1H, d, J=7Hz)。

【０４９５】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2237, 1
687, 1620, 1434, 1126, 1110, 979。

【０４９６】マススペクトル m/z (EI): 175(M⁺, 100
%), 174, 147, 146, 126。

【０４９７】（参考例７）２−フルオロ−４−［（１Ｅ，３Ｅ）−５−オキソ−
１，３−ペンタジエニル］ベンゾニトリル

【０４９８】

【化４８】

【０４９９】参考例６で述べた２−フルオロ−４−
［（Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］ベンゾニトリ
ル１．９３ｇ（１１．０mmol）を、参考例５−（４）で
述べた処方と同様に（トリフェニルホスホラニリデン）
アセトアルデヒドと反応させ処理することにより、融点
１６３−１６５℃を有する標記目的化合物０．９ｇ（収
率４１％）を黄色針状結晶として得た。

【０５００】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 6.36(1H, dd, J=15, 7Hz), 6.96(1H, d, J=15Hz),
7.09(1H, dd, J=15, 10Hz), 7.25(1H, dd, J=15, 10H
z), 7.33(1H, dd, J=10, 1Hz), 7.36(1H, dd, J=8, 1H
z), 7.64(1H, dd, J=8, 7Hz), 9.67(1H, d, J=7Hz)。

【０５０１】ＩＲスペクトルνmax KBr cm^-1 : 2233, 1
628, 1437, 1155, 1114, 984。

【０５０２】マススペクトル m/z (EI): 201(M⁺), 172
(100%), 158, 152, 145, 133, 81。

【０５０３】（参考例８）（Ｅ）−３−（３−キノリル）−２−プロペナール

【０５０４】

【化４９】

【０５０５】市販の３−キノリンカルバルデヒド５００
mg（３．２mmol）、（トリフェニルホスホラニリデン）
アセトアルデヒド９６８mg（３．２mmol）及びトルエン
５mlの混合物を５０℃にて４．３時間攪拌した。減圧下
溶媒を除き、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−へキサン（１：４）混合溶媒
で溶出して、融点９３〜９６℃を有する標記化合物３２
３mg（収率５５％）を無色針状結晶として得た。

【０５０６】NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃）δpp
m : 7.06(1H, dd, J=16, 8Hz), 7.74(1H, t, J=7Hz),
7.76(1H, d, J=16Hz), 7.90(1H, t, J=8Hz), 8.00(1H,
d, J=8Hz), 8.25(1H, d, J=8Hz), 8.44(1H, d, J=2Hz),
9.21(1H, d, J=2Hz), 9.90(1H, d, J=8Hz)。

【０５０７】 （製剤例１） 錠剤 実施例２の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２６ｍｇ トウモロコシデンプン ２３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ２００ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１
錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖
衣を施すことができる。

【０５０８】 （製剤例２） カプセル剤 実施例２の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２８ｍｇ トウモロコシデンプン ７０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ ２５０ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。

【０５０９】（試験例１）ｉｎ ｖｉｔｒｏ抗真菌活性 化合物の抗真菌活性は、次の方法で測定した最少発育阻
止濃度(MIC)によって評価した。

【０５１０】カンジダ属等の真菌についての測定方法
（日本医真菌学会雑誌、３６巻、６２ページ（１９９５
年））： 被験薬をジメチルスルホキシドに溶解し、３
−（モルホリノ）プロパンスルホン酸緩衝（pH7.0）RPM
I1640培地（大日本製薬製）で希釈後、マイクロプレー
トに100μlずつ分注した。被験菌のコロニーを生理食塩
水に懸濁し、RPMI1640培地にて生菌数を1x10³乃至5x10³
CFU/mlに調製した。菌液を100μlずつ接種し、35℃で24
時間培養後、吸光度(630nm)を測定して菌の成育の有無
を判定した。最少発育阻止濃度(MIC)は、薬剤無添加対
照と比較して20%以下にまで菌の発育を抑制する最少濃
度で表した。

【０５１１】アスペルギルス属等の真菌についての測定
方法（Antimicrob. Agents Chemother.、３９巻、３１
４ページ（１９９５年））： 被験薬をジメチルスルホ
キシドに溶解し３−（モルホリノ）プロパンスルホン酸
緩衝（pH7.0）RPMI1640培地で希釈後、マイクロプレー
トに100μlずつ分注した。被験菌のpotato dextroseaga
r上の胞子を生理食塩水で集め、浮遊液を静置して沈殿
物を除去し、RPMI1640培地（大日本製薬製）で胞子数を
約2x10⁴CFU/mlに調製した。菌液を100μlずつ接種し、3
5℃で24時間培養後、目視によって菌増殖を判定した。
最少発育阻止濃度(MIC)は、薬剤無添加対照と比較して2
5%以下にまで菌の発育を抑制する最少濃度で表した。化
合物のＭＩＣ値が小さいほど抗真菌活性は強い。

【０５１２】本発明の化合物（１）と、特開平８−３３
３３５０号に開示された化合物とを比較した結果を表２
に示す。

【０５１３】本発明の実施例３の化合物は、特開平８−
３３３３５０号に実施例１５として開示された化合物に
比べて優れた抗真菌活性を示した。この結果は、一般式
（１）で示されるように４位が−ＣＨ₂−基である本発
明の化合物は、４位がＳ（硫黄原子）である化合物に比
べて優れた抗真菌活性を有することを示している。

【０５１４】

【表２】

【０５１５】

【化５０】

【０５１６】 ――――――――――――――――――――――――――――――――――― ＭＩＣ値(μg/ml) 化合物 Ｘ ――――――――― C.a.²⁾ Ａ．ｆ．
^３） ――――――――――――――――――――――――――――――――――― 本発明の実施例３の化合物^１） CH₂ ≦0.008 0.063 特開平8-333350号の実施例15の化合物¹⁾ S 0.016 0.5 ――――――――――――――――――――――――――――――――――― １）ジオキサン環上の置換基の配置はトランス。シュウ酸塩、 ２）Candida albicans SANK 51486、 ３）Aspergillus fumigatus SANK 10569。

【０５１７】（試験例２）ｉｎ ｖｉｖｏ抗真菌活性 カンジダ アルビカンス(Candida albicans SANK 1056
9)４×１０⁶乃至９×１０⁶個を接種したマウス（１群１
０匹）に、菌接種１、４及び２４時間後、それぞれ薬剤
２０ｍｇ／ｋｇを経口投与し、菌接種後１４日及び２１
日までの生存率を調べた。本発明の実施例１乃至５の化
合物と市販のフルコナゾ−ルとを比較した結果を表３に
示す。

【０５１８】

【表３】 ――――――――――――――――――――――――――――――――――― 化合物 ジオキサン環上の 生存率（％） 置換基の配置 １４日 ２１日 ――――――――――――――――――――――――――――――――――― 実施例１の化合物（シュウ酸塩） トランス １００ １００ 実施例２の化合物（シュウ酸塩） トランス １００ １００ 実施例３の化合物（シュウ酸塩） トランス １００ １００ 実施例４の化合物（シュウ酸塩） トランス １００ １００ 実施例５の化合物（シュウ酸塩） トランス １００ １００ フルコナゾ−ル ７０ ６０ ――――――――――――――――――――――――――――――――――― フルコナゾール投与群は、菌接種後１４日及び２１日の
生存率がそれぞれ７０％及び６０％であるのに対して、
本発明の実施例１乃至５の化合物を投与した群では１０
０％の生存率を示した。この結果は、本発明の化合物が
生体内でも優れた抗真菌活性を有しており、真菌感染症
の治療に有用であることを示している。

【０５１９】

【発明の効果】本発明の一般式（１）で表わされる化合
物及びその薬理上許容される塩は、種々の真菌に対して
優れた抗真菌活性を示し、毒性も少ないので医薬、特に
抗真菌剤の有効成分として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 安田 紘 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ａｒ¹はフェニル基又は１乃至３個の置換基を
   有するフェニル基（該置換基はハロゲン原子又はトリフ
   ルオロメチル基を示す）を示し、 Ａｒ²はフェニル基、ナフチル基、５又は６員芳香族複
   素環基（該複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を１乃至
   ４個有する）、縮合二環性芳香族複素環基（該複素環基
   は窒素、酸素又は硫黄原子を１乃至４個有する）、下記
   置換基群Ｂより選択される１乃至３個の置換基を有する
   フェニル基、置換基群Ｂより選択される１乃至３個の置
   換基を有するナフチル基、置換基群Ｂより選択される１
   乃至３個の置換基を有する５又は６員芳香族複素環基
   （該複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を１乃至４個有
   する）又は置換基群Ｂより選択される１乃至３個の置換
   基を有する縮合二環性芳香族複素環基（該複素環基は窒
   素、酸素又は硫黄原子を１乃至４個有する）を示し、 Ｒ¹及びＲ²は、同一又は異なって、水素原子又は低級ア
   ルキル基を示し、 ｐは０、１、２又は３を示し、 ｑは０、１又は２を示し、 ｒは０、１又は２を示し（但し、ｐ、ｑ及びｒの和は３
   以下である。）、 Ａは、置換基群Ａから選択される基を示し、 上記において、置換基群Ａは、 【化２】 からなる置換基群を示し、 置換基群Ｂは、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
   ロゲン原子、ハロゲンで置換された低級アルキル基、水
   酸基で置換された低級アルキル基、ハロゲン及び水酸基
   で置換された低級アルキル基、ハロゲンで置換された低
   級アルコキシ基、水酸基で置換された低級アルコキシ
   基、ハロゲン及び水酸基で置換された低級アルコキシ
   基、ニトロ基、シアノ基、-S(O)_mR³基（R³は低級アルキ
   ル基又はハロゲン原子で置換された低級アルキル基を示
   し、ｍは０、１又は２を示す。）、-S(O)₂OR³基（R³は
   前記と同意義である。）、-OS(O)₂R³基（R³は前記と同
   意義である。）、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリ
   アゾリル基及びテトラゾリル基（該イミダゾリル基、ピ
   ラゾリル基、トリアゾリル基及びテトラゾリル基は、１
   又は２個の低級アルキル基、ハロゲン原子又はハロゲン
   で置換された低級アルキル基を有してもよい）からなる
   置換基群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容
   される塩。
2. 【請求項２】 請求項１に記載された化合物において、
   Ａｒ¹が、１又は２個の置換基を有するフェニル基（該
   置換基はフッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル
   基である。）である化合物又はその薬理上許容される
   塩。
3. 【請求項３】 請求項１に記載された化合物において、
   Ａｒ¹が、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニ
   ル、２，４−ジクロロフェニル又は２，４−ジフルオロ
   フェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
4. 【請求項４】 請求項１に記載された化合物において、
   Ａｒ¹が、２，４−ジフルオロフェニル基である化合物
   又はその薬理上許容される塩。
5. 【請求項５】 請求項１乃至４のいずれか１項に記載さ
   れた化合物において、Ａｒ²が、フェニル基、ナフチル
   基、５又は６員芳香族複素環基（該複素環基は１又は２
   個の窒素、酸素又は硫黄原子を有する）、下記置換基群
   Ｂ１より選択される１又は２個の置換基を有するフェニ
   ル基、置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の置換基
   を有するナフチル基又は置換基群Ｂ１より選択される１
   又は２個の置換基を有する５又は６員芳香族複素環基
   （該複素環基は１又は２個の窒素、酸素又は硫黄原子を
   有する）であり、上記において、置換基群Ｂ１は、炭素
   数１乃至３個のアルキル基、炭素数１乃至３個のアルコ
   キシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素若し
   くは塩素で置換された炭素数１乃至３個のアルキル基、
   フッ素若しくは塩素で置換された炭素数１乃至３個のア
   ルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ³基
   （Ｒ³は炭素数１乃至３個のアルキル基又はフッ素原子
   若しくは塩素原子で置換された炭素数１乃至３個のアル
   キル基である。）、−Ｓ（Ｏ）₂ＯＲ³基（Ｒ³は前記と
   同意義である。）、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ³基（Ｒ³は前記と
   同意義である。）、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ト
   リアゾリル基及びテトラゾリル基（該イミダゾリル基、
   ピラゾリル基、トリアゾリル基及びテトラゾリル基は、
   炭素数１乃至３個のアルキル基、フッ素原子、塩素原
   子、臭素原子、又は、フッ素若しくは塩素で置換された
   炭素数１乃至３個のアルキル基で１又は２個置換されて
   いてもよい。）からなる置換基群である、化合物又はそ
   の薬理上許容される塩。
6. 【請求項６】 請求項１乃至４のいずれか１項に記載さ
   れた化合物において、Ａｒ²が、フェニル基、ナフチル
   基、下記置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の置換
   基を有するフェニル基又は置換基群Ｂ１より選択される
   １又は２個の置換基を有するナフチル基であり、上記に
   おいて、置換基群Ｂ１は、炭素数１乃至３個のアルキル
   基、炭素数１乃至３個のアルコキシ基、フッ素原子、塩
   素原子、臭素原子、フッ素若しくは塩素で置換された炭
   素数１乃至３個のアルキル基、フッ素若しくは塩素で置
   換された炭素数１乃至３個のアルコキシ基、ニトロ基、
   シアノ基、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ³基（Ｒ³は炭素数１乃至３個
   のアルキル基又はフッ素原子若しくは塩素原子で置換さ
   れた炭素数１乃至３個のアルキル基である。）、−Ｓ
   （Ｏ）₂ＯＲ³基（Ｒ³は前記と同意義である。）、−Ｏ
   Ｓ（Ｏ）₂Ｒ³基（Ｒ³は前記と同意義である。）、イミ
   ダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基及びテトラ
   ゾリル基（該イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾ
   リル基及びテトラゾリル基は、炭素数１乃至３個のアル
   キル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又は、フッ
   素若しくは塩素で置換された炭素数１乃至３個のアルキ
   ル基で１又は２個置換されていてもよい。）からなる置
   換基群である、化合物又はその薬理上許容される塩。
7. 【請求項７】 請求項１乃至４のいずれか１項に記載さ
   れた化合物において、Ａｒ²が、フェニル、１−ナフチ
   ル、２−ナフチル、４−フルオロフェニル、４−クロロ
   フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキ
   シ）フェニル、４−（２，２，３，３−テトラフルオロ
   プロポキシ）フェニル、４−ニトロフェニル、４−シア
   ノフェニル、４−シアノ−２−フルオロフェニル、４−
   シアノ−３−フルオロフェニル、４−（トリフルオロメ
   チルチオ）フェニル、４−（トリフルオロメタンスルホ
   ニル）フェニル、４−（トリフルオロメタンスルホニル
   オキシ）フェニル、４−［（２，２，２−トリフルオロ
   エトキシ）スルホニル］フェニル、４−（１−イミダゾ
   リル）フェニル、４−（１−ピラゾリル）フェニル、４
   −（１H−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェ
   ニル、６−メトキシ−２−ナフチル、６−（トリフルオ
   ロメチル）−２−ナフチル、６−シアノ−２−ナフチ
   ル、６−（トリフルオロメタンスルホニル）−２−ナフ
   チル又は６−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
   キシ）−２−ナフチル基である化合物又はその薬理上許
   容される塩。
8. 【請求項８】 請求項１乃至７のいずれか１項に記載さ
   れた化合物において、Ｒ¹及びＲ²が、同一又は異なっ
   て、水素原子又は炭素数１乃至３個のアルキル基である
   化合物又はその薬理上許容される塩。
9. 【請求項９】 請求項１乃至７のいずれか１項に記載さ
   れた化合物において、Ｒ¹及びＲ²が、同一又は異なっ
   て、水素原子、メチル又はエチル基である化合物又はそ
   の薬理上許容される塩。
10. 【請求項１０】 請求項１乃至９のいずれか１項に記載
    された化合物において、ｐが１、２又は３であり、ｑ及
    びｒが０である化合物又はその薬理上許容される塩。
11. 【請求項１１】 請求項１乃至１０のいずれか１項に記
    載された化合物において、Ａが式（Ａ−１） 【化３】 で示される基である化合物又はその薬理上許容される
    塩。
12. 【請求項１２】 請求項１に記載された化合物におい
    て、Ａｒ¹が、１又は２個の置換基を有するフェニル基
    （該置換基はフッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメ
    チル基である。）であり、Ａｒ²が、フェニル基、ナフ
    チル基、５又は６員芳香族複素環基（該複素環基は１又
    は２個の窒素、酸素又は硫黄原子を有する）、下記置換
    基群Ｂ１より選択される１又は２個の置換基を有するフ
    ェニル基、置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の置
    換基を有するナフチル基又は置換基群Ｂ１より選択され
    る１又は２個の置換基を有する５又は６員芳香族複素環
    基（該複素環基は１又は２個の窒素、酸素又は硫黄原子
    を有する）であり、Ｒ¹及びＲ²が、同一又は異なって、
    水素原子又は炭素数１乃至３個のアルキル基であり、ｐ
    が１、２又は３であり、ｑ及びｒが０であり、上記にお
    いて、置換基群Ｂ１は、炭素数１乃至３個のアルキル
    基、炭素数１乃至３個のアルコキシ基、フッ素原子、塩
    素原子、臭素原子、フッ素若しくは塩素で置換された炭
    素数１乃至３個のアルキル基、フッ素若しくは塩素で置
    換された炭素数１乃至３個のアルコキシ基、ニトロ基、
    シアノ基、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ³基（Ｒ³は炭素数１乃至３個
    のアルキル基又はフッ素原子若しくは塩素原子で置換さ
    れた炭素数１乃至３個のアルキル基である。）、−Ｓ
    （Ｏ）₂ＯＲ³基（Ｒ³は前記と同意義である。）、−Ｏ
    Ｓ（Ｏ）₂Ｒ³基（Ｒ³は前記と同意義である。）、イミ
    ダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基及びテトラ
    ゾリル基（該イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾ
    リル基及びテトラゾリル基は、炭素数１乃至３個のアル
    キル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又は、フッ
    素若しくは塩素で置換された炭素数１乃至３個のアルキ
    ル基で１又は２個置換されていてもよい。）からなる置
    換基群である、化合物又はその薬理上許容される塩。
13. 【請求項１３】 請求項１に記載された化合物におい
    て、Ａｒ¹が、１又は２個の置換基を有するフェニル基
    （該置換基はフッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメ
    チル基である。）であり、Ａｒ²が、フェニル基、ナフ
    チル基、下記置換基群Ｂ１より選択される１又は２個の
    置換基を有するフェニル基又は置換基群Ｂ１より選択さ
    れる１又は２個の置換基を有するナフチル基であり、Ｒ
    ¹及びＲ²が、同一又は異なって、水素原子又は炭素数１
    乃至３個のアルキル基であり、ｐが１、２又は３であ
    り、ｑ及びｒが０であり、上記において、置換基群Ｂ１
    は、炭素数１乃至３個のアルキル基、炭素数１乃至３個
    のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、フ
    ッ素若しくは塩素で置換された炭素数１乃至３個のアル
    キル基、フッ素若しくは塩素で置換された炭素数１乃至
    ３個のアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、−Ｓ（Ｏ）
    ₂Ｒ³基（Ｒ³は炭素数１乃至３個のアルキル基又はフッ
    素原子若しくは塩素原子で置換された炭素数１乃至３個
    のアルキル基である。）、−Ｓ（Ｏ）₂ＯＲ³基（Ｒ³は
    前記と同意義である。）、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ³基（Ｒ³は
    前記と同意義である。）、イミダゾリル基、ピラゾリル
    基、トリアゾリル基及びテトラゾリル基（該イミダゾリ
    ル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基及びテトラゾリル
    基は、炭素数１乃至３個のアルキル基、フッ素原子、塩
    素原子、臭素原子、又は、フッ素若しくは塩素で置換さ
    れた炭素数１乃至３個のアルキル基で１又は２個置換さ
    れていてもよい。）からなる置換基群である、化合物又
    はその薬理上許容される塩。
14. 【請求項１４】 請求項１に記載された化合物におい
    て、Ａｒ¹が、２，４−ジフルオロフェニル基であり、
    Ａｒ²が、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４
    −フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジ
    フルオロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニ
    ル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−
    （２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニ
    ル、４−ニトロフェニル、４−シアノフェニル、４−シ
    アノ−２−フルオロフェニル、４−シアノ−３−フルオ
    ロフェニル、４−（トリフルオロメチルチオ）フェニ
    ル、４−（トリフルオロメタンスルホニル）フェニル、
    ４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニ
    ル、４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）スル
    ホニル］フェニル、４−（１−イミダゾリル）フェニ
    ル、４−（１−ピラゾリル）フェニル、４−（１H−
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル、６−
    メトキシ−２−ナフチル、６−（トリフルオロメチル）
    −２−ナフチル、６−シアノ−２−ナフチル、６−（ト
    リフルオロメタンスルホニル）−２−ナフチル又は６−
    （２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−２−
    ナフチル基であり、Ｒ¹及びＲ²が、同一又は異なって、
    水素原子、メチル又はエチル基であり、ｐが１、２又は
    ３であり、ｑ及びｒが０であり、Ａが式（Ａ−１） 【化４】 で示される基である化合物又はその薬理上許容される
    塩。
15. 【請求項１５】 請求項１において、下記の化合物群か
    ら選択される化合物又はその薬理上許容される塩。 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１
    −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
    −［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−
    １，３−ジオキサン−５−イル］−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１
    −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
    −［２−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
    ル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−２−
    ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１
    −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
    −［２−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
    ル］−１，３−ブタジエニル］−１，３−ジオキサン−
    ５−イル］−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１
    −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
    −［２−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
    ル］−１，３，５−ヘキサトリエニル］−１，３−ジオ
    キサン−５−イル］−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４
    −［２−［４−［４−（２，２，３，３−テトラフルオ
    ロプロポキシ）フェニル］−１，３−ブタジエニル］−
    １，３−ジオキサン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４
    −［２−［２−（２−ナフチル）ビニル］−１，３−ジ
    オキサン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−［２
    −（６−メトキシ−２−ナフチル）ビニル］−１，３−
    ジオキサン−５−イル］−３−メチル−１−（１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
    ル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４
    −［２−［２−［６−（２，２，３，３−テトラフルオ
    ロプロポキシ）−２−ナフチル］ビニル］−１，３−ジ
    オキサン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１
    −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
    −［２−［２−［４−（トリフルオロメタンスルホニル
    オキシ）フェニル］ビニル］−１，３−ジオキサン−５
    −イル］−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４
    −［２−［４−［４−（２，２，２−トリフルオロエト
    キシスルホニル）フェニル］−１，３−ブタジエニル］
    −１，３−ジオキサン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−［４
    −［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］
    −１，３−ブタジエニル］−１，３−ジオキサン−５−
    イル］−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−［４
    −［４−（１−イミダゾリル）フェニル］−１，３−ブ
    タジエニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−３−
    メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
    イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４
    −［２−［４−［４−（１−ピラゾリル）フェニル］−
    １，３−ブタジエニル］−１，３−ジオキサン−５−イ
    ル］−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
    ル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４
    −［２−[２−（４−ニトロフェニル）ビニル]−１，３
    −ジオキサン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，４−
    トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ４−［２−［５−［３−（２,４−ジフルオロフェニ
    ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
    ジオキサン−２−イル］ビニル］ベンゾニトリル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１
    −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
    −［２−[２−［４−（トリフルオロメチルスルホニ
    ル）フェニル］ビニル]−１，３−ジオキサン−５−イ
    ル］−２−ブタノール、 ６−［２−［５−［３−（２,４−ジフルオロフェニ
    ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
    ジオキサン−２−イル］ビニル］−２−ナフトニトリ
    ル、 ４−［４−［５−［３−（２,４−ジフルオロフェニ
    ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
    ジオキサン−２−イル］−１，３−ブタジエニル］ベン
    ゾニトリル、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４
    −［２−[４−［４−（２，２，３，３−テトラフルオ
    ロプロポキシ）フェニル］−１，３−ブタジエニル]−
    １，３−ジチアン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，２，
    ４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４
    −［２−[４−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ル−１−イル）フェニル］−１，３−ブタジエニル]−
    １，３−ジオキサン−５−イル］−１−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール、 ６−［５−［３−（２,４−ジフルオロフェニル）−３
    −ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−
    トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−ジオキサ
    ン−２−イル］−２−ナフトニトリル、 ４−［２−［５−［３−（２,４−ジフルオロフェニ
    ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
    ジオキサン−２−イル］ビニル］−３−フルオロベンゾ
    ニトリル、 ４−［２−［５−［３−（２,４−ジフルオロフェニ
    ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
    ジオキサン−２−イル］ビニル］−２−フルオロベンゾ
    ニトリル、 ４−［４−［５−［３−（２,４−ジフルオロフェニ
    ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
    ジオキサン−２−イル］−１，３−ブタジエニル］−３
    −フルオロベンゾニトリル、及び、 ４−［４−［５−［３−（２,４−ジフルオロフェニ
    ル）−３−ヒドロキシ−２−メチル−４−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル］−１，３−
    ジオキサン−２−イル］−１，３−ブタジエニル］−２
    −フルオロベンゾニトリル。
16. 【請求項１６】 請求項１乃至１５に記載されたトリア
    ゾール化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分
    として含有する医薬。