TW568897B - Aminobutanoic acid derivatives - Google Patents

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ethoxymethoxy
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Kanji Takahashi
Tsuneyuki Sugiura
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Ono Pharmaceutical Co
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Description

568897 A7 B7 五、發明説明（1 ) 枋《镅城 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本發明係有闞胺基丁酸衍生物、其製造方法、及含有 該衍生物做為有效成分之藥劑者。 更詳细而言，係有« —般式（I)所示之胺基丁酸衍生 物，該衍生物之非毒性塩，其製造方法以及含有上述化合 物之藥劑者：
坊術赀暑 基質金屬蛋白 _ (natrix lettalloprotease) (M 下簡 稱為MMP)為一種在其活性中心含有鋅（Μ下籣稱Zn + 2)中之 性金雇蛋白酶，在生理狀況下藉由分解膠原、毘布戚酸、 蛋白多_、纖維網蛋白、獐性蛋白、明膠等，而具有對闞 節組嫌、骨組孅、接合組孅等之成長及組嫌改建之作用。 MMP迄今已鑑定出10種Μ上其一鈒结構相異之分子類型。 具艘而言，可列舉如間質性膠原酶（ΜΜΡ-1)、白血球膠原 卿（ΜΜΡ-8)、明膠酶Α(ΜΜΡ-2)、明膠_Β(ΜΜΡ-9)、基質溶 素1(ΜΜΡ-3)、基質溶素2(ΜΜΡ-10)、基質溶素（ΜΜΡ-7)、金 羼彈性蛋白酶（ΜΜΡ-12)等）。 已知以上各酵素之共同性質如下： (U於活性中心含有Ζη + 2,鈣離子（Ca + 2>為酵素活性所必 需、 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（2 ) (2) M滑在_形態分泌，而在细胞外被活性化、 (3) 於胺基酸序列具有相當高之相同性、 (4) 具有存在於生體內之各種细胞外基質成分分解能、 (5) 因共同之抑制劑之組孅金羼蛋白酶抑制劑（TIMP),其 活性抑制等。 MMP之抑制劑一般認為可用於預防及/或治療因MMP之 分泌及活性異常亢進所導致之種種疾病。例如，可列舉如 風濕性闞節炎、骨醑節炎、病態的骨吸收、骨質疏鬆症、 牙周病、間質性腎炎、動脈硬化、肺氣腫、肝硬化、角膜 損傷、癌细胞之轉移浸獮或镨殖之疾病、自艚免疫疾病（ 局部性迴腸炎、風濕性紫斑病、白血球系细胞之血管滲出 或浸引起之疾病、血管新生、多發性硬化症、大動脈痗、 子宮内膜症等。 部 十 消 A 卬 f (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 已知數種對基質金屬蛋白_具抑制作用之化合物。其 中已知膠原被切斷點附近之基質（Gly-Ili-Ala-Gly或Gly-Len-AU-Gly)與膠原_之親和性甚高。對該基質之切斷部 位帶有鋅親和性基，且經化學改質之類似基質類基質金羼 蛋白酶抑制劑已有許多研究[參照Inhibitors of iiatrix ®e11a 1 1oproteinases (Μ ΜP fS) , Nigel RA Beeley,
Philip RJ Ansell, Andreu, JP Docherty等 Curr. 0 p i n . T h e r . Patents. ,i_, 7-16(1994) , Current Drugs, Ltd ISSN 0962 -2594 ]。但是，上逑之基質類似物抑制劑為一 種胜肱類似物因此可預知應會產生種種藺鼸。為此，亦有 許多企圖將上逑抑制劑非胜肽化之報告。 本紙iR尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 2 310112 568897
(W)
A7 Β7 五、發明説明（3 ) 例如，ΕΡ757037號說明書之實施例中t揭示一種式（ W)所示之磺醯基胺基衍生物，具有抑制基質金羼蛋白酶之 作用。 HOOC^^N" Η EP7 5798 4號說明書之實施例中，揭示式（X)所示之異 羥肪酸衍生物具有抑制基質金屬強白_之作用： (X) W097 2 3459號說明軎之實梅例中，掲示式（Υ)所示之芳 香族酮-酸衍生物具有抑制基質金屬蛋白_之作用： (讀先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) 部 屮 •λ 消 f; Λ 卬
(Y) W09718188號說明書之實施例中，擷示（Z)所示之異羥 310112 本紙張尺度適;1]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 3 4568897 A7 B7 五、發明説明 肪酸具有抑制基質金雇蛋白酶及TNFa分泌之作用
(Z) 搿明撝示 本發明人等為尋爲對基質金屬蛋白例如明膠酶、 基霣溶素或膠原酶等具有抑制作用之化合物，銳意進行研 究結果發現7-胺基酸之羧酸胺基衍生物，即一般式（I)所 示之新穎胺基丁酸衍生物可達成目的。 本發明係有» : 1) 一般式（I)所示之胺基丁酸衍生物、或其非骞性塩·： R2 R3R6 R7 Ο Υ人9 (ι) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本ιίο 部 屮 •火 ]! JT π 竹 卬 ί: [式中，R1示-COOR10、-CONHOR10、-CONHHHR10 > - (CH2) n SR50或-Y-P0(0R5i)2、 R1G〒U)氫原子、（ii)Cl〜8烷基、（iii)苯基、（iv)苯基 或Cl〜8烷氧基所取代之Cl〜8烷基、或（V)笨基、苄基或 C1〜8烷基所取代之氧基羰基、η示0〜3之鳌數、 R5C^(i)氫原子、（ii)Cl〜8烷基、（iii卜C0R52(基中， 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 4 310112 568897 A7 B7 、u -:1，？ 、，丨. 中 消 合 卬 五、發明説明 羥基、（ix)苄氧基、（x)-NRi01R102(R101及R102各自分別 示氫原子或C1〜8烷基）、（xi)-COOR1Q3(R1G3示氫原子或 C1〜8烷基）、（xii)三氟甲基、（xiii)三氟甲基氧基、（ xiv)苯基、（xv)Cl〜8烷基或被C1〜8烷氧基取代之苯基、 (xvi)苯基氧基、（xvii)苯基磺醢基、（xviii)苯基或被硝 釀基取代之C1〜8烷基、（xix)雑環或（XX)酮基、（xxi)被 -CONR1G4R105基取代之C1〜8烷氧基（基中，各 自分別示氫原子、C1〜8烷基或苯基）所取代。 R1 1示（i)氫原子， (i i ) C1〜8烷基、 (i i i ) C y c 1 基、 (i v)-C0R 1 8基、 (v)邐自-OR15、 -SR15、 -NR16R17、 -COR18、胍基或 Cycl之基所取代之Cl〜8烷基、 R15示氫原子、Cl〜8烷基、Cycl或被Cycl或Cl〜8烷氧基 所取代之C1〜8烷基、 R 16示氩原子或C1〜8烷基、 R17示氫原子、C1〜8烷基或-C0R19(基中，R19示C1〜8烷 基、Cycl或Cycl所取代之C1〜8烷基）、 R18示羥基、C1〜8烷基、C1〜8烷氧基或- NR2〇R2i(基中， 1?20及1^21各自分別示氫原子、C1〜8烷基、Cycl或Cycl所 取代之C1〜8烷基、 R12示氫原子、C1〜8烷基、Cycl或Cycl所取代之C1〜8烷 基、 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙张尺度適州中國國家摞準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 6 310112 568897 NR27R28或-C0R29之基所取代 A7 五、發明説明（7 ) R13示氫原子、C1〜8烷基、Cycl、Cycl所取代之C1〜8烷 基或-COR22(基中，R22示C1〜8烷基、Cycl或Cycl所取代 之C1〜8烷基）、 R14示羥基、C1〜8烷基、C1〜8烷氧基、Cycl、Cycl所取 代之Cl〜8烷基或-NR23R24(基中，R23及R24各自分別示（ i)氫原子、（ii>Cl〜8焼基、（iii)Cycl或（iv)Cycl或翔基 所取代之C1〜8烷基）， (1)R8示 1) 氫原子、 2) C1〜8烷基、 3) C1〜8烷氧基羰基、 4) 由邐自-OR26、-SR26 之Cl〜8烷基或 (1ί先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁)
(2)R8示一/A \(r2% 基或 一Μ - (R25 \基時， R9示 1) C1〜8烷基、 2) Cl〜8烷氧基、 3) Cyc2所取代之C1〜8烷氧基 本紙队尺度通州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 310112 4 568897 A7 B7 五、發明説明 4)選白-0R26、-SR26、«HR27R28 , - C0R29或 Cyc2 之基 所取代之Cl〜8烷基，或 5) 示 ~0"
(R25)P 基 ··') I， 屮 十 r'j
消 fc A 基中，Cyc2示碳環或雜環、該碳環或雜環亦可被1儸或1個 Μ上之（i)Cl〜8烷基、（ii)Cl〜8烷氧基、（iii)硝基、（ 胍基、（v)脒基、（vi)鹵原子、（vii)硝釀基、（viii) 羥基、（ix)苄氧基、（x)-NR201R202(R2G1及R202各自分別 示氫原子或C1〜8烷基）、（xi)-C00R2Q3(R2G3示氫原子或 C1〜8烷基）、（xii)三氟甲基、（xiii)三氟甲基氧基、（ xiv)苯基、（xv)被C1〜8烷基或C1〜8烷氧基取代之笨基、 (xvi)笨基氧基、（xvii)笨基磺釀基、（xviii)被苯基或硝 醜基取代之C1〜8烧基、（xix)嫌環或（XX)釀基、（xxi) -C0NR2t)4R2G5基所取代之Cl〜8烷氧基（基中，R2G4及R2GS 各自分別示氫原子、Cl〜8烷基或笨基）所取代。 R26示氳原子、C1〜8烷基、Cyc2或Cyc2取代之C1〜8烷基 R27示.氫原子、C1〜8烷基、Cyc2或Cyc2所取代之C1〜8烷 基、 R28示氫原子、C1〜8烷基、Cyc2、Cyc2所取代之C1〜8烷 基或-COR30(R30示C1〜8烷基、Cyc2或Cyc2取代之C1〜8烷 基、 (讀先閲讀背面之注意事項再瑣寫本頁} 本紙张尺度逃州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（9 ) R29示羥基、C1〜8烷基、Cyc2、Cyc2取代之C1〜8烷基或 -NR31R32(R31或R32各自分別示氫原子、C1〜8烷基、Cyc2 或Cyc2取代之Cl〜8烷基、
消 f A 〇 示碳環、或雜環 R25示-E-G 、 E示 1) 單鐽、 2) -COHR33- > 3) -NR33C0… 4) -C0_0-、 5) -0-C0-、 6) HR33-C0-NR34、 7) -CO-CH2… 8卜CO… 9) -O-CO-HR33- 10) -NR33-C0-0-、 1 1 ) -0-C0-0-、 12) -CS-NR33… 13) -NR33-CS… 14) -CS-0- ' 15) -0-CS-、 16) -NR33-CS-R34-、 (麴先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度通州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 9 310112 10568897 A7 B7 、Λ 'Λ\ 部 屮
I
消f. AA 五、發明説明 17) -CS-CH2- > 18) -CS- 19) US-NR33-、 20) -NR33-CS-0… 21) +CS-0-、 22) -CH2-CH2-、 23) -HC = CH-、 24) -C匿 O、 25) -SO2-NR33-、 26) -NR33-S〇2-、 27) -SO2-CH2- > WL 28) -CH2-S〇2-、 基中，R33及R34各自分別示氫原子、Cl〜8烷基、Cyc3或 Cyc3取代之Cl〜8烷基，Cyc3示碳環或雑環、該碳環或雑 環亦可被1個或1個Μ上之U)C1〜8烷基、（ii)Cl〜8烷氧 基、（iii)硝基、（iv)腿基、（v)將基、（vi)鹵原子、（vii )硝醸基、（viii)羥基、（ix)苄氧基、（x)-NR301R302( R3G1及R302各自分別示氫原子或ci-〜8烷基）、（xi) -COOR303(R303示氫原子或Cl〜8烷基）、（xii)三氟甲基、 (xiii)三氟甲基氧基、（xiv)苯基、（xv)Cl〜8烧基或C1〜 8烷氧基取代之笨基、（xvi)笨基氧基、（xvii)笨基磺_基 、（xviii)笨基或硝醢基取代之C1〜8烷基、（xix)雜環或（ XX)酮基、（xxi)-C0NR3C)4R3G5基取代之C1〜8烷氧基（基中 ,R3〇4及R3G5各自分別示氫原子、C1〜8烷基或苯基）所取 (謂先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
、1T 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 10 310112 568897 A7 B7 五、發明説明f1 ) 代0 G示 1) 氫原子、 2) C1〜8燒基、 3) Cyc4、 4) -〇R35、 6) 鹵原子、 7) 硝基、 8) 硝醢基、 9) -HR36R37、 10) -COR38 - 11) 由遵自 Cyc4、-or35、-SR35、齒原子、-NR36R37或- C0R38之基所取代之Cl〜8烷基， 基中，Cyc4示碳瓌或雑環、該碳環或雜環亦可被1儸或1個 、P ?；； 屮 中 ik ii j j 消 f 合 ii 卬 f (邡先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) Μ上之（i)Cl〜8烷基、（ii)Cl〜8烷氧基、（iii)硝基、（ iv)胍基、（v)脒基、（νί)鹵原子、（vii)硝醢基、（viiU 羥基、（ix)苄氧基、（X)-NR4〇lR4〇2(R401SR402各自分別 示氫原子或C1〜8烷基）、（xi)-C00R4G3(R4〇3示氫原子或 C1〜8烷基）、（Xii)三氟甲基、（xiii)三氟甲基氧基、（ xiv)苯基、（XV)C1〜8烷基或C1〜8烷氧基取代之苯基、（ xvi)苯基氧基、（xvii)苯基磺醵基、（xviii)苯基或硝醢 基取代之C1〜8烷基、（xix)雑環或（XX)鹬基、（xxi) -COHR4〇4R40S基取代之C1〜8焼氧基（基中，[{404及1{405各 自分別示氩原子、C1〜8烷基或苯基）所取代。 >紙張尺度適；^卜國'^家標率（(：阳）/\4規格（210/ 297公釐） Π — ΤΠΓΓΓ2一~ 568897 A7 B7 五、發明説明（1 2 ) R35示氫原子、C1〜8烷基、C1〜8烷基氧基、Cyc4或Cyc4 所取代之之Cl〜8烷基、 R36示氩原子、C1〜8烷基、Cyc4或Cyc4所取代之C1〜8烷 基、 R37示氫原子、C1〜8燒基、Cyc4、Cyc4所取代之C1〜8燒 基或- COR39(R39示C1〜8烷基、Cyc4或Cyc4取代之C1〜8燒 基）、 R38示氫原子、C1〜8烷基、Cyc4、Cyc4取代之C1〜8烷 基、-NR40R41(R40及R41各自分別示氫原子、C1〜8烷基、 Cyc4或Cyc4取代之C1〜8烷基），或與-E-G共同形成C1〜4 亞烷基， P示1〜5之整數， Μ示C1〜8伸烷基， J示單鐽、氣原子、碲原子或- NR42-(R42示氩原子或C1〜 8烷基）， =為單鐽，或當R2、R3、R4、R5、R6、R7之中非結合在同 一碳原子之兩個相鄰基為氫時，代表脫離之雙鍵，（但是， 當R3基與R4基共同形成C1〜8伸烷基、R5基與R6基共同形 成C1〜8伸烷基、R3基與R6基共同形成C1〜8伸烷基時則不 代表雙鍵）]， 2) —般式（I)所示之胺基丁酸衍生物及其非骞性塩之製造 方法，Μ及 3) 含有一般式（I)所示之胺基丁酸衍生物及其非毒性塩做 為有效成分之藥劑。 (謂先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) -. 、1Τ 本紙張尺度通州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 12 310112 568897 A7 五、發明説明（1 3 ) 發明之詳细說明 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本發明中除非特別指示外係包括所有異構物。例如， 烷基、烷氧基及伸烷基中之直鐽基及枝鍵基。伸烯基中之 雙鍵包括E、Z及EZ之混合物。又，有枝鐽烷基、烷氧基及 伸烷基存在而有不對稱碳原子時所產生之異構物亦包括在 內0 本發明中C1〜8烷基為甲基、乙基、丙基、丁基、戊 基、丁基、庚基、辛基及該等基之異構物。 C1〜8烷氧基為甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、 戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基及該等基之異構物。 笨基取代之C1〜8烷基為被一個苯基所取代之甲基、 乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基及該等基之 異構物。 C1〜8烷氧基取代之C1〜8烷基為甲氧基、乙氧基、丙 氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基及被1 個該等異構物基取代之甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、 己基、庚基、辛基、辛基及該等基之異構物。 钟 硝醢基取代之Cl〜8烷基為被1個硝醢基取代之甲基、 、 | 乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基及該等基之 •火 II 異構物。 苯基取代之氧基羰基為苯氧基羰基。 苄基取代之氧基羰基為苄氧基羰基。 C1〜8烷基取代之氧基羰基為甲氧基羰基、乙氧基羰 基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 13 310112 568897 A7 B7 五、 發明説明 (14 ) Λ 庚 氧 基 羧 基 辛 氧 基 羰基 及 該 等 基 之異構 物 〇 C2 8鐽烯基為乙烯基 、丙烯基 、丁烯基 、戊烯基、 己 烯 基 \ 庚 烯 基 辛 烯 基、 丁 二 烯 基 、戊二 烯 基、 己二烯 基 庚 二 烯 基 Λ 辛 二 烯 基、 己 三 烯 基 、庚三 烯 基、 辛三烯 基 及 該 等 基 之 烯 構 物 〇 C1 8伸烷基為伸甲基， 、伸乙基 、伸丙基 、伸丁基、 伸 戊 基 伸 己 基 Λ 伸 庚 基、 伸 辛 基 及 該等基 之 異構 物0 C2 8伸烷基為伸乙基、 k伸丙基· 、伸丁基· 、伸戊基、 伸 己 基 \ 伸 庚 基 伸 辛 基Μ 及 該 等 基 之異構 物 0 鹵 原 子 為 氛 溴 \ 氟、 碘 原 子 〇 C1 8烷氧羰基為甲氧基羰基、 乙氧基羰基、丙氧基 羰 基 、 丁 氧 基 羰 基 戊 氧基 羰 基 己 氧基羰 基 、庚 氧基羰 基 > 辛 氧 基 羰 基 及 該 等 基之 異 構 物 〇 C1 4亞烷基為甲烷基、 >亞乙烷基、亞丙烷基、 •亞丁 烷 基 及 該 等 基 之 異 構 物 〇 碳 環 意 諝 C3 15之 單瓌 二 m 三環式 碳 環。 此等環 可 列 舉 如 $ 環 丙 烷 Ν 環 丁烷 、 瓌 戊 烷 、環己 烧 、環 庚烷、 環 戊 烯 N 環 己 烯 環 戊 一 4eJ& % 環 己 二 烯、苯 戊搭 烯、茚 7)' 部 中 ,1 萘 > 甘 菊 環 笏 Λ 菲 、憩 \ 苊 烯 伸聯苯 基 、全 氫戊搭 •火 烯 全 氫 茚 全 氫 萘 全氫 甘 菊 環 全氫芴 \ 全餛 菲、全 1 1 氫 憩 全 氫 m 烯 Λ 全 氫 伸聯 笨 基 Λ 金 鋼烷基 環 等。 消 f A m 環 示 含 卜 - 4個 氮 原子 1〜2個 氧原子 及 /或1 〜2傾 卬 碗 原 子 之 5〜18員單環、 >二環或三環式雜環。 含1〜 4偭氮 ί] 原 子 N 1产 - 2個 氧 原 子 及 /或1 2個磙原子之5 18貝 單環、 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 14 310112 (謂先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) /15568897 A7 B7 五、發明説明（ 二環或三環式雜環包括含1〜4個氮原子、1〜2個氧原子及 /或1〜2個磙原子之單環、二環或三環式雜芳基或其部分 或全部飽和者。 上述含1〜4個氮原子，1〜4個氮原子，1〜2個氧原子 及/或1〜2個硫原子之5〜18員之單環、二環或三環式雜環 芳基可列舉如，吡咯、眯唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、 吡肼、喃啶、噠_、吖庚因、二吖庚因、呋喃、吡喃、HI 庚英、吗吖庚英、睡吩、《茚（《喃）、成庚英、11琴唑、異 n琴唑、《唑、異《唑、β等二唑、n|畊、鸣二_、吖庚因 、B等二吖庚因、睡二唑、睡畊、《二姘、《吖庚因、α二 吖庚因、吲睬、異吲睐、苯并呋喃、異苯并呋喃、苯并《 吩、異笨《吩、吲唑、Df啉、異時啉、酞畊、萘啶、α| Β辱 啉、Df唑咐、噌咐、苯并垮唑、笨并B*唑、苯并嘧唑、咔 唑、吖啶環等。 "Λ 一'十 十 •火 ii -1 消 合 卬 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 上述1〜4锢氮原子，1〜2個氧原子及/或1〜2個硫原 子之5〜18員之單環或環式雜環，局部或全部飽和者可列 舉如，吡咯啉、吡咯啶、咪唑啉、眯唑啶、三唑啉、三唑 啶、四唑啉、四唑啶、吡唑啉、Bft唑啶、哌啶、哌肼、四 氫吡啶、四氫嘧啶、四氫喊畊、二氫呋喃、四氯呋喃、二 氫吡喃、四氫吡喃、二氣《吩、四氫1«吩、二氫《茚（二 氫《喃）、四氫《茚（四氫躔喃）、二氲垮唑、四氫垮唑、 二氫異垮唑、四氫異鸣唑、二氫異鸣唑、四氫異垮唑、二 氫《唑、四氫[«唑、二氫異α唑、四氳異《唑、嗎啉、碗 代嗎啉、吲睬啭、異吲睬啉、二氫笨并呋喃、全氫苯并呋 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 15 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（1 6 ) (謂先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 喃、二氫異苯并呋喃、全氫異苯并呋喃、二氫苯并α吩、 全氫苯并《吩、二氫異苯并《吩、全氫異苯并α吩、二氫 吲唑、全氫吲唑、二氫〇f啉、四氫咐、全氫睹啉、二氫 異睹啉、四氫異〇t啉、全氪異時咐、二氫酞畊、四氫酞胼 、全氫酞_、二氱萘啶、四氫萘啶、全氫萘啶、二氫等 啉、四氫〇1 啉、全氫啉、二氫時唑啉、四氫睹唑咐 、全氫睹唑啉、二氫噌啉、四氫嗜啉、全氫噌啉、二氫苯 并鸣唑、全氫苯并垮唑、二氫苯并β唑、全氫笨并α唑、 二氫苯并眯唑、全氫笨并咪唑、苯并垮庚英、苯并鸣二吖 庚因、笨并I*吖庚因、苯并β:二吖庚因、苯并吖庚因、苯 并二吖庚因、吲睐垮二吖庚因、吲睬四氫鸣二吖庚因、吲 睬《吖庚因、吲睬四氪《二吖庚因、吲睬吲吖庚因、吲睬 四氫吖庚因、吲睬二吖庚因、吲睬四氫二吖庚因、苯并鸣 二唑、笨并a二唑、苯并三唑、樟腦、眯《唑、二氫咔唑 、四氫咔唑、全氫咔唑、二氩吖啶、四氫吖啶、全氫吖啶 、二氧雑戊環、二鸣烷、二硫雑戊環、二α烷、二鸣畊、 二睡畊環等。 [塩] 本發明中所述塩類係包括所有非毒性塩。例如，可列 舉如一般之塩、酸加成塩、水合物塩等。 一般式（I)所示之本發明化合物，可依週知方法轉變 成相對應之塩類。塩類Μ無毒性、水溶性者為佳。適當之 塩可列舉如鐮金屬（納、鉀等）塩、鹼土金屬（鈣、鎂等）塩 、銨塩、藥學上容許之有機胺（四甲基銨、三乙胺、甲胺 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 16 310112 568897 A7 B7 17 五、發明説明 基、二甲胺基、環戊胺、苄胺、苯乙胺、礮啶、單乙酵胺 、二乙酵胺、三（羥甲基）胺、離胺酸、精胺酸、N-甲基-D-麩胺酸等）塩。 一般式（I)所示本發明化合物，可藕一般週知方法轉 變為相對應之酸加成塩。酸加成塩Μ無毒性且具有水溶性 者為佳。適當的酸加成塩可例舉如塩酸，氩溴酸塩，磙酸 塩，磷酸塩，硝酸塩等無櫬酸塩，或乙酸塩，三氟乙酸塩 ,乳酸塩，滴石酸塩，草酸塩，富馬酸塩，馬來酸塩，檸 樺酸塩，苯甲酸塩，甲磺酸塩，乙磺酸塩，苯磺酸塩，甲 苯磺酸塩，羥乙磺酸塩，葡萄醛酸塩，葡糖酸塩等有機酸 塩類。 又，一般式（I)所示之本發明化合物及其塩類，可藉 一般週知方法轉變為其水合物。 一般式（I)所示之本發明化合物中較佳者可列舉.如下 列一般式（Ι-A)所示之化合物： (謂先閱讀背面之注意事項再蛾寫本頁) 、ο π 部 十 -火 I j J 消 f 合
(Ι-Α) (式中，所有符號之意義均同上述） 一般式（Ι-Β) 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 17 3101 1Ζ 568897 A7 B7 五、發明説明 /18 人 R4 R5 L _ R2 R3 R6 R7 (1-B)
(式中，所有符號之意義均同上述）， 一般式（I - C ) R7 〇
(I-C)
W (讀先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) 裂 、，） 7r' 部 十 •火 j j .Λ 消 f A j ί； (式中，所有符號之意義均同上述） 一般式（I-D)
0-D) 本紙張尺度適州屮國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 18 310112 568897 A7 B7 五、發明説明(19 ) (式中，所有符號之意義均同上述）， 一般式（I-E)
V3RkR7I (式中，所有符號之意義均同上述） 一般式（I-F) (I-E) (謂先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) R1 R4 R5
0-F) 訂
、u 中 •火 ii. -T 消 合· A (式中，所有符號之意義均同上述） 一般式（I-G) R2 R3R6 R7 〇ϋχτ (l-G) (式中，所有符號之意義均同上述 一般式（I-H) 本紙張尺度速州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 19 310112 568897 A7 B7 /2 0 五、發明説明（R1 乂人 r9 R4 R5
(«-Η) (式中，所有符號之意義均同上述） 一般式（I-J)
(I-J) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
Cl (式中，所有符號之意義均同上述）， 一般式（I-K) ，抑 、，> Ϊ.. -、屮 十 .火 巧. \ ^ .1 消 卬 ί:
(式中，所有符號之意義均同上述） 一般式（I - L ) 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐）
CI 20 (I-K) 310112 /21568897 A7 B7 五、發明説明
0-L) (式中，所有符號之意義均同上述）， 一般式（I-M)
(I-M)
本纸张尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 21 310 112 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 訂 .4 568897 A7 B7 五、發明説明（ 22 R1 R2 R3R6 R7 〇¥人， (!-〇) (式中，所有符號之意義均同上述）， 一般式（I-P) R1 (I-P) (謂先閲讀背面之注意事項再¾寫本頁) (i-Q) 屮 •火 a ·；/ί f- A ϋ 卬 f: G1 (式中，G1示甲基、鹵原子、硝基、硝醢基，其他符號之 意義均同前述）， 一般式（I - Q ) R4 Rs Re ^v^Gi (式中，所有符號之意義均同上述）。 更佳者可列舉如Μ下之表1至表105中所逑之化合物或 其非毒性塩以及實_例中所逑之化合物等。又下列各表中 ，phth示酞醢亞胺基，ph示苯基，Μ0Μ示甲氧基甲基， Ε0Μ示乙氧基甲基，MEM示（2 -甲氧基乙氧基）甲基，Β0Μ示 苄氧基甲基。 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 22 310112 568897
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編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth .(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph .(CH2)5-CH3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H •(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 23 310112 568897
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編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η , •(CH2)2-Phth H 5 Η Η H ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth •(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H •(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 24 310112 568897
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編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η 'Ϋ -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph _(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 25 310112 568897 Λ7 B? 五、發明説明（26 ) 表 4 R2 R6 0
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R1=CH2SH 編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 •(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η 'ί -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -coch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H •(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 26 310112 568897 Λ7 B7 五、發明説明（27 表5 R2 R6 〇 R1
N
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R1=P〇(〇H)2 编號. R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η 可 (CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -coch3 7 •(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5_ch3 H H 10 -(CH2)4_〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 27 310112 568897
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編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η ^ -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 •(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth •(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 •(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 28 310112 568897 Λ7 B7 五、發明説明（29 )
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R1=C〇NH〇H 編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η ^ -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝-
、1T 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇Χ 297公釐） 29 310112 η 568897 Λ 7 Β7 五、發明説明（30 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 煽號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η Η Η 2 -(CH2)2-Phth Η Η Η 3 Η -(CH2)rPhth Η Η 4 Η Η ^ -(CH2)2-Phth Η 5 Η Η Η -CH3 6 Η Η Η -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ΟΗ2)5-〇Η3 Η Η 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 Η 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 Η Η 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 Η Η 11 Η -(ch2)4-oh Η Η 12 Η Η -(CH2)4-〇H Η 13 -(CH2)4-NH2 Η Η Η 14 Η -(CH2)4-NH2 Η Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 30 310112 31、568897 A7 B7 五、發明説明（ 表 9
本紙張尺度適中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η、 -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -och3 7 -(CH2)2-Phth .(CH2)5.CH3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H 31 310112 568897 A7
7 B 五、發明説明（3 2) 表1 0
(I-B-5)
R1=PO(OH； 編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)rPhth H H 4 Η Η ^ -(CH2)rPhth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -och3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η •(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(CH2)4-OH -(CH2)5-CH3 H H 11 Η •(ch2)4-oh H H 12 Η H -(CH2)4-〇H H 13 .(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 32 310112 568897 A7 B7 五 發明説明（3 3) 表1 1
CN 經米部中决«.導XJh 5消费合竹ii印來
編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η, (CH2)rPhth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -COCH3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η (ch2)4-nh2 H H (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 33 310112 34、568897 A7 B7 五、發明説明（ 表1 2
N八N (IC-2)
編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η , -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H _ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3ΤΌ112 568897 A7 B7 五、發明説明（35) 表1 3
N八N (IC-3)
煸號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η , -(CH2)rPhth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -COCH3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η、 -(CH2)2-Phth •(ch2)5-ch3 H 9 .(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 35 310112 568897 A7 B7 五 發明説明（3 6) 表1 4
(KM)
編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η , -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth •(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5-CH3 H H 11 Η •(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 (ch2)4-nh2 H H H 14 Η .(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 36 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（3 7) 表1 5
(I心 5 )
編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η , -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -COCH3 7 -(CH2)2-Phth .(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 37 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（3 8) 表1 6 R2 R6 〇
N (I-D-1)
W
R1=C〇0· · 編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η, -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 •(CH2)4-OH -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 38 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（3 9) 表1 7 R2 R6 〇
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η , -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 •(CH2)2-Phth _(CH2)5.CH3 H H 8 Η •(CH2)rPhth (CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5_CH3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 39 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（4 0) 表1 8
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η •(CH2)2-Phth H H 4 Η Η , -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 •(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 40 310112 568897 A7 B7
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η ^ -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -och3 7 _(CH2)2_Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5_CH3 H H 11 Η -(ch2)4-oh H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568897 A7 B7 五、發明説明（4 2) 表2 0
經浐部中决«.率而h τ_消贽合竹^印¥
鏞號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η •(CH2)rPhth H H 4 Η Η , -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5_CH3 H 9 -(CH2)4-Ph .(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 42 310112 568897 五、發明説明（43 ) A7 B7表2 1
£rcl (I-E-1) 部 中 A il .T 消 合 竹 才i 印 製
R1=C〇〇H 編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η •(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)rPhth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閲讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 43 310112 568897 A7
7 B 五、發明説明（44) 表22
R1=C〇NH〇H 編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η ' H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph .(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 •(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 44 310112 568897 五、發明説明（45) A7 B7 表2 3
j〇rcl (I-E-3 ) 部 中 决 a 率 \\ 消 合 作 卬 t
R1=CONHNH2 編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)rPhth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth •(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 •(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-〇H H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 45 310112 568897 A7
7 B 五、發明説明（4 6) 表2 4 R2 R6 9
L〇XJCI (_
r1=ch2sh 鏞號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 •(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)rPhth H 5 Η Η H -CH3 6 Η Η H -COCH3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 46 310112 568897 A7 B7 表2 5
CI 五、發明説明（47) (I-E-5) 煸號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η Η Η 2 -(CH2)2-Phth Η Η Η 3 Η -(CH2)2-Phth Η Η 4 Η Η -(CH2)2-Phth Η 5 Η Η Η -CH3 6 Η Η Η -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth (ch2)5-ch3 Η Η 8 Η -(CH2)2-Phth (ch2)5-ch3 Η 9 -(CH2)4-Ph -(ΟΗ2)5"〇Η3 Η Η 10 -(ch2)4-〇h .(ch2)5-ch3 Η Η 11 Η -(ch2)4-〇h Η Η 12 Η Η •(ch2)4-〇h Η 13 •(ch2)4-nh2 Η Η Η 14 Η -(CH2)4-NH2 Η Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 47 310112 568897 A7 B7 表2 6 五、發明説明（4 8)
0OCI (I-F-1) :¾¾‘部中呔«.卑而m t,消贽合竹；^印$
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 •(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η 'j -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -CH3 6 Η Η H -OCH3 7 -(CH2)2-Phth .(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 48 310112 568897 Α7 Β7 表2 7 五、發明説明（49)
(I-F-2) 經浐部中次«.^-XJh τ_消贽合作拍卬緊
緘號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η •(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 •(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 49 310112 568897 Α7 Β7 五、發明説明（50) 表2 8
Χτα (I-F-3)
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η •(CH2)2-Phth H H 4 Η Η 'ί -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 50 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（51) 表2 9
〇^rc， (I-F-4) 經潢部中次«.卑h T,消贽合竹私印f
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)rPhth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5_CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(CH2)4-OH -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 51 310112 ? 568897 A7 B7 五、發明説明（5 2: 表3 0
〇Xrcl (I-F-5) 經浐部中呔«.率而消贽合竹ii卬來
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) -裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 52 310112 >y 568897 A7 B7 五、發明説明（5 3) 表3 1
(I-G-1) 麫浐部中呔«.卑而h T,消贽合竹私印來
R1=C〇〇H 編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 •(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 •(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η •(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 53 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（54) 表3 2
(I-G-2) 部 中 jk 乂;j _丁 消 贽 合 竹 才i 卬 t
R1=C〇NHOH 编號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5_CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5_CH3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4-〇H H H 12 Η H -(CH2)4-〇H H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η •(ch2)4-nh2 H H (讀先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 54 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（5 5: 表3 3
(I-G-3) 經浐部中次«.^-^h 3消费合作私印來
編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -COCH3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-OH -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 •(ch2)4_nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 55 310112 568897 A7 B7 表3 4 五、發明説明（56)
(I-G-4)
r1=ch2sh 編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η ^ H -ch3 6 Η Η H -COCH3 7 -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h •(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 56 310112 568897 A7 B7
經浐部中呔«.^-XJh 消贽合竹ii印¥
r1=p〇(oh)2 鏞號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝.
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 57 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（5 8: 表3 6 R2 R6
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4_nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝· 、-口 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 58 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（59) 表3 7
(I-H-2)
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 •(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)rPhth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 •(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η (ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 59 310112 568897 A7 B7 五 發明説明（60) 表3 8 經浐部中呔«.^f^m h消贽合作
本紙張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 60 310112 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 568897 A7 B7 表3 9 五、發明説明（61) 經浐部中次«.^-XJh τ-消贽合作私印來
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 6 1 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（62 表4 0
(I-H-5)
煽號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η •(CH2)2-Phth H H 4 Η Η 'ί -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -och3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5，ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 62 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（63) 表4 1
(I-H)
CI 編號· R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)rPhth H 5 Η Η H •CH3 6 Η Η H -COCH3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·
、1T 11 本紙張尺度適ffl中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 63 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（6 4) 表4 2
編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η •(CH2)rPhth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth •(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(CH2)4-OH -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 64 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（65 表4 3
CI 锔醮 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)rPhth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 .(CH2)4-Ph •(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 65 310112 568897 A7 B7 五 、發明説明（6 6) R2 r1=ch2sh 表4 4
經浐部中^«.^-^h 消贽合竹私印來
編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 •(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η (CH2)rPhth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -COCH3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-〇H H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 、11
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 66 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（67) 表4 5 R2 R6 〇
CI 鎇號 R2 R4 R6 R8 1 ·'>.> ·：-Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η •(CH2)rPhth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(CH2)4-OH -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.
、1T
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 67 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（6 8) 表4 6
(I-K-1)
CI 縮號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 •(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η . -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 •(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth .(CH2)5.CH3 H 9 •(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-oh H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η .(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 68 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（69) 表4 7
(I-K-2) 經浐部中次«.卑XJh 消贽合作.^卬來
CI 編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η , -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h .(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H •(CH2)4-OH H 13 •(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 69 310112 70 568897 Α7 Β7 五、發明説明（ 表4 8
(I-K-3)
煽虢 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2_Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η . -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 •(CH2)rPhth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η •(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4.〇H H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 3 1 υ I 1 z 568897 A7 B7 表4 9 五、發明説明（71)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 71 310112
編號 R2 · _ · R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η , -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -och3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h •(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 . -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H 568897 A7 B7 五、發明説明（72 表5 0
(I-K-5) 好沪部中呔i'?.卑而h 5消贽合竹私印¥
:編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η •(CH2)rPhth H H 4 Η Η , - (CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -och3 7 -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth .(CH2)5-CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4-〇H H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 _(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) 本紙張尺度適ffl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 7 2 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（7 3) R2 R1
6 R
(M-Ι)
R1=C〇〇H 編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)rPhth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth (ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(CH2)5，CH3 H 9 .(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-OH •(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度適中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 73 310112 568897 A7 B7
經浐部中·λ«·率而h T,消贽合竹ii印掣
編號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)rPhth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η .(CH2)2-Phth H 5 Η 'ί Η H -ch3 6 Η Η H -coch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η •(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁) 4 本紙張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 310112 568897 A7 B7 五 發明説明（7 5) 表5 3
(1心3) 經浐部中λ«·擎/01'只消贽合作ii卬y
编號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η •(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 75 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（76) 表5 4
(I-L-4) 經浐部中呔«.^-而^ τ_消贽合竹私印欠
鏞號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η •(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth •(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁) 本紙張尺度適Λ中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 76 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（77: 表5 5
(I-L-5)
鏞號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -COCH3 7 -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5-CH3 H H 11 Η •(ch2)4-oh H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η •(ch2)4-nh2 H H (請先閱讀背.面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 77 310112 568897 A7 B7
煽號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 •(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H 9 •(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 •(ΟΗ2)4·〇Η -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適州中國國家標準（〇~5)厶4規格（210'乂297公釐） 78 310112 568897 A7 B7 表5 7 五、發明説明（79) :¾¾‘部中决«.^-XJh T,消贽合作私印¥ R2 R6 〇
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 79 310112 568897 A7 B7 表5 8 五、發明説明（80)
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 80 310112 568897 A7 B7 表5 9 五、發明説明（8 1)
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 81 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（82) 表6 0
煽賊 R2 % ·： R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)rPhth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H _ch3 6 Η Η H -och3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η •(CH2)2-Phth -(CH2)5_CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(CH2)5-CH3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 82 310112 568897 A7 B7 表6 1 五、發明説明（8 3)
(讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 83 310112 568897 A7 B7 五 明 説明發 2 6 表
1R
Η 〇 Η Ν 〇 c II ip
(I-N-2) 〇ch3
鏞號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)rPhth H H 4 Η Η •(CH2)rPhth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 .(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(CH2)4-〇H H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H - (請先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準(匸奶）八4規格（210'/ 297公釐） 84 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（8 5) 表6 3
och3 (I-N-3) :¾浐部中呔^.^-XJh 消贽合作衫印繁
編號 R2 R4 R6 R8 1 Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η •(CH2)rPhth H H 4 Η Η -(CH2)rPhth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5，ch3 H H 8 Η •(CH2)2-Phth .(CH2)5-CH3 H 9 •(CH2)4-Ph -(CH2)5_CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h •(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-〇H H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 85 310112 568897 A7 B7 表6 4 五、發明説明（86) 經沪部中呔«.^fXJm 5消贽合竹私印？^
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適ffl中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐） 86 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（87) 表6 5
部 中 JT 4、 竹 才士 印 t
R1=P〇(OH)2 煽號 R2 R4 R6 R8 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -c〇ch3 7 -(CH2)2-Phth .(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph .(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(ch2)4-nh2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 87 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（88) 表6 6 R2 R6 〇
(1-0-1)
och3 編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 •(CH2)rPhth Η H H 3 Η -(CH2)rPhth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(CH2)5-CH3 H H 11 Η -(ch2)4-oh H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (謂先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 88 310112 568897 經Μ部中呔if.準而B 消於合竹ii印-fi
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η *(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(CH2)5~CH3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5_ch3 H H 10 -(CH2)4-OH -(CH2}5-CH3 H H 11 Η -(CH2)4-OH H H 12 Η H •(CH2)4-OH H 13 -{CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H 本紙張尺度適用t國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568897 A7 B7
編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)rPhth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -och3 7 -(CH2)2-Phth (CH2)rCH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5_ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-〇H -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(CH2)4*〇H H H 12 Η H -{CH2)rOH H 13 -(CH2)rNH2 H H H 14 Η -(ch2)4-nh2 H H 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 90 310112 568897 A7 五、發明説明（9 1) 表6 9
(1-0-4) 經 Τ;Γ·.部中JAi?lf^n〈 T,消贽合竹如卬4,]未
〇CH3 編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -och3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)2-Phth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph -(ch2)5-ch3 H H 10 -(CH2)4-OH •(CH2)5_CH3 H H 11 Η -(CH2)4-OH .H H 12 Η H -(CH2)4-OH H 13 -{CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H
("1閱讀背而之注意事項""ft?本頁J 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2iOX 297公釐） 91 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（9 2: 表7 0
(1-0-5) 經浐部中次i?.^-^h 消贽合竹ii印$
〇CH3 編號 R2 R4 R6 R9 1 Η Η H H 2 -(CH2)2-Phth Η H H 3 Η -(CH2)2-Phth H H 4 Η Η -(CH2)2-Phth H 5 Η Η H -ch3 6 Η Η H -〇ch3 7 -(CH2)2-Phth -(CH2)5-CH3 H H 8 Η -(CH2)rPhth -(ch2)5-ch3 H 9 -(CH2)4-Ph .(CH2)5-CH3 H H 10 -(ch2)4-〇h -(ch2)5-ch3 H H 11 Η -(ch2)4-〇h H H 12 Η H -(ch2)4-〇h H 13 -(CH2)4-NH2 H H H 14 Η -(CH2)4-NH2 H H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 、-口
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 92 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（93) 表7 1 R2 R6 0 R4 R8
R1=C〇〇H
經浐部中呔«.^-XJh T,消贽合竹私卬？水 编號 R2' R4 R6 R8 1 -ch3 H •ch2-〇-e〇m H 2 2-丙烯基 H -ch2-o-eom H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-o-eom H 5 EOM H -ch2-o-eom H 6 MEM H -ch2-o-eom H 7 BOM H -ch2-o-eom H 8 -ch3 H -ch2-o-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-eom -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -ch2-o-e〇m -ch3 12 EOM H -ch2-o-e〇m -ch3 13 MEM H -ch2-〇-e〇m -ch3 14 BOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 93 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（94) 表7 2 R2 R6
(I-P1-2) R1=C〇NH〇H 編號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-o-eom H 2 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H -ch2-o-eom H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H -ch2-〇-e〇m H 6 MEM H -ch2-o-e〇m H 7 BOM H -ch2-〇-e〇m H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-o-eom -ch3 10 2-丙炔基 H •ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 12 EOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 13 MEM H -ch2-o-eom -ch3 14 BOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 94 310112 568897 A7
7 B 五、發明説明（95) R2 r1=c〇nhnh2 3M7
經浐部中-^^.^-XJh T,消贽合竹私卬¥ 编號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-〇-e〇m H 2 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H -CH2-O-EOM H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H -ch2-o-e〇m H 6 MEM H -ch2-o-eom H 7 BOM H •ch2-o-eom H 8 -ch3 H -CH2-O-EOM -ch3 9 2-丙烯基 H -CH2-O-EOM -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -CH2-0-EOM -ch3 12 EOM H -CHr〇-EOM -ch3 13 MEM H -CH2-0-EOM -ch3 14 BOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 95 310112 568897 R2 R6 0 R1
N R8
A7 B7 五、發明説明（96 ) 表7 4 (I-P1-4)
CI (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
r1=ch2sh 編號 R2 R4 R6 R8 1 -CH3 H -CH2-O-EOM H 2 2-丙烯基 H -CH2-O-EOM H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -CH2-O-EOM H 5 E〇M H -CH2-O-EOM H 6 MEM H -ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -ch2-〇-e〇m H 8 -ch3 H -CH2-O-EOM -ch3 9 2-丙烯基 H -CH2-O-EOM -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -CH2-O-EOM -ch3 12 EOM H -CH2-O-EOM -ch3 13 MEM H -CH2-O-EOM _ch3 14 BOM H •ch2-〇-e〇m -ch3 本紙張尺度適/1]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 9 6 310112 568897 A7 B7 五 發明説明（9 7) 表7 5
(I-P1-5) R1=PO(〇H)2 編號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-o-eom H 2 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H -ch2-o-eom H 6 MEM H -CH2"0~E0M H 7 BOM H -ch2-o-e〇m H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -ch2-〇-e〇m -CH3 12 EOM H -ch2-〇-eom -ch3 13 MEM H -ch2-o-eom -ch3 14 BOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 (讀先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 97 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（98) 表7 6 R2 R6 Ο
(I-P2-1) Br 輕浐部中央«.^-x;h 3消贽合作ii印y 編號 R2、 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-o-eom H 2 2-丙烯基 H -ch2-o-e〇m H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-o-eom H 5 EOM H -ch2-o-e〇m H 6 MEM H -ch2-o-e〇m H 7 BOM H -ch2-〇-e〇m H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -ch2-o-eom -ch3 12 EOM H -CH2-0-EOM _ch3 13 MEM H -ch2-〇-e〇m -ch3 14 BOM H -CH2-0-EOM -CH3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（_ Μ規格（2似靖 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（9 9) 表7 7 R2 R6
(I-P2-2)
R1=CONH〇H 編號 R2、 R4 R6 R8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基; ϊ 2-丙炔基> MOM EOM MEM BOM -CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H
-CH2-O-EOM -CH2-0-E〇M -CH2*0*E0M •ch2-〇-e〇m -ch2-o-eom -CHyO-EOM -CHr〇-EOM -CH2-0-EOM -CH2-0-EOM -CH2-0-EOM -CH2-0-EOM -ch2-〇-e〇m -CH2-0-EOM -CH2-0-EOM H H H H H H H -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 ch3 -ch3 -ch3 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 99 310112 568897 A7 B7 五、發明説明-(10)0 表7 8 R1 R2 R6 Ο
N
(I-P2-3
Br 經浹部中决«.率XJh 5消贽合作it印y R1=CONHNH, 煽號 .Y •乂. R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-〇-eom H 2 2-丙烯基, H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基_; H -ch2-o-eom H 4 MOM H -ch2-〇_eom H 5 EOM H -ch2-〇-e〇m H 6 MEM H •ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -ch2-〇-e〇m H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H •ch2-o-e〇m -ch3 12 EOM H •ch2-o-eom -ch3 13 MEM H -ch2-〇-e〇m -ch3 14 BOM H _CHr〇-E〇M -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 100 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（loi 表7 9 R2 R6 Ο R1’ \ F R1=CH2SH i4 、N’ XX. (I-P2-4) 編號 R2 R4 R6 R8 1 ch3 H -ch2-o-e〇m H 2 2_丙嫌基 H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H -ch2-o-eom H 4 MOM H -ch2-o-e〇m H 5 EOM H -ch2-〇-e〇m H 6 MEM H -ch2-〇-eom H 7 BOM H -CH2-0-EOM H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m •ch3 9 2-丙烯基 H -CH2-0-EOM -CH3 10 2-丙炔基 H -CH2-0-EOM -ch3 11 MOM H -CH2-0-EOM -ch3 12 EOM H -CH2-0-EOM -ch3 13 MEM H -CH2-0-EOM -ch3 14 BOM H -ch2-〇-e〇m _ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210X297公釐） 101 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（10> 表8 0 R2 R6
(I-P2-5) r1=po(〇h)2 編號 R2 R4 R6 R8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM -CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H
-CH2-0-E0M -CHrO-EOM -CH2-0-E〇M -ch2-o-e〇m -ch2-o-eom -ch2-o-e〇m •CHrO-EOM -CH2-〇-E〇M •ch2-o-e〇m -ch2-o-eom -ch2-o-eom -ch2-o-eom -ch2-o-eom -CH2"OeEOM H H H H H H H -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 102 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（10》 表8 1
(I-P3-1)
R1=COOH 編號 R2 R4 R6 R8 經浐部中^«.^-^m t,消贽合竹拉印f 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM -CH3 2-丙稀基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H
-CH2-0-E0M •ch2-o-e〇m -CHyO-EOM -ch2-〇-e〇m -CHr〇-EOM -CH2-〇-E〇M -CH2"0-E0M -CHyO-EOM -CH2~0~E0M -ch2-〇-e〇m -ch2-o-eom -ch2-o-e〇m -CHrO-E〇M -CH2-0-E〇M H H H H H H H -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 (讀先閱讀背面之注意事項再t寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 103 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（l〇)l 表8 2 (請先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁)
R2 R6 0
R1=CONHOH 锔號 ‘ V V.，· R2 Μ R6 R8 1 -ch3 H -CHr〇-EOM H 2 2-丙烯基/ H -ch2-o-e〇m H 3 2-丙炔基『 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-〇-eom H 5 EOM H -ch2-o-e〇m H 6 MEM H -ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -ch2-o-e〇m H 8 -ch3 H -CHr〇-EOM -ch3 9 2-丙烯基 H -CHrO-EOM -ch3 10 2-丙炔基 H -CHr〇-EOM -ch3 11 MOM H -ch2-o-e〇m -ch3 12 EOM H -ch2-o-e〇m -ch3 13 MEM H -ch2-o-eom -ch3 14 BOM H -ch2-o-e〇m -ch3 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 104 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（1〇h 表8 3 R2 R6
(I-P3-3) R1=CONHNH； 編號 R2 R4 R6 R8 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM -CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H -CH2-0-E0M -ch2-〇-e〇m •ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-o-e〇m -CH2*0~E0M -ch2-o-eom -ch2-o-e〇m -CH2-0-EOM -CH2-0-EOM -ch2-o-eom H H H H H H H -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 •ch3 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 105 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（1 〇▲ 表8 4 R2 R6 0
R1^ v 、N R4
(I-P3-4 ) NO； 經沪部中次«.^fXJh.t.消贽合竹ii印？^ R1=CH2SH 鏞號 、>.·二-R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-o-eom H 2 2-丙烯基 H -CHr〇-EOM H 3 2-丙炔基 H -CH2-〇-EOM H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H -CH2-O-EOM H 6 MEM H -ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -CH2-O-EOM H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-o-eom -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -CH2-O-EOM -ch3 12 EOM H -CH2-O-EOM -ch3 13 MEM H -ch2-o-eom -ch3 14 BOM H -ch2-o-eom -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 106 310112 568897 R2 R1
:¾¾—部中呔«.準x;m T,消贽合竹私卬f A7 B7 五、發明説明（107) 表8 5 R6 〇 (Ι-Ρ3-5) R8 ^ΝΟ, (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
R1=PO(〇H)2 編號 V V ” R2 R4 R6 R8 1 -CH3 H -CHr〇-EOM H 2 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H -CH2-O-EOM H 4 MOM H -CH2-O-EOM H 5 EOM H -CH2-O-EOM H 6 MEM H •ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -CH2-O-EOM H 8 •ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -CH2-O-EOM -ch3 10 2-丙炔基 H -CH2-O-EOM -ch3 11 MOM H -ch2-o-eom -ch3 12 EOM H -CH2-O-EOM -ch3 13 MEM H -CH2-O-EOM -ch3 14 BOM H -CH2-O-EOM -ch3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 107 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（108) 表8 6 R2 R6 Ο R1
N
(I-P4-1)
CN R1=COOH 編號 Ά. R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-o-e〇m H 2 2-丙烯基 H •ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H •ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H -ch2-o-eom H 6 MEM H -ch2-o-e〇m H 7 BOM H -ch2-o-eom H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m •ch3 9 2-丙烯基 H -CHr〇-E〇M _ch3 10 2-丙炔基 H -CHr〇-E〇M -ch3 11 MOM H -CH2-O-EOM -ch3 12 EOM H -CH2-O-EOM -CH3 13 MEM H -CH2-O-EOM -ch3 14 BOM H •ch2-o-e〇m -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·_裝· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 108 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（109) 表8 7 R2 R6 Ο R1
N R8
(I-P4-2)
CN 經浐部中λ«.^·而T,消贽合作私卬象 R1=CONH〇H 煽號 Ά.. R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-〇-e〇m H 2 2-丙輝基 H -ch2-o-eom H 3 2-丙炔基 H -ch2-o-e〇m H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H -ch2-o-e〇m H 6 MEM H -ch2-o-e〇m H 7 BOM H -ch2-o-eom H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-o-eom -ch3 10 2-丙炔基 H -CH2-0-EOM -ch3 11 MOM H •ch2-o-e〇m -ch3 12 EOM H -CH2-0-EOM -ch3 13 MEM H -CH2-0-EOM -ch3 14 BOM H -CH2-0-EOM •ch3 (請先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 109 310112 568897 A7 B7 五 發明説明（110) 表8 8 R2 R6
(I-P4-3) R1=CONHNH5 編號 R2 R4 R6 R8 經沪部中-A«.^-x;h 5消ft合竹私印y 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM -CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H -CH2-0-E0M •ch2-〇-e〇m •ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-o-eom -CHrO-EOM -CH2-〇-EOM •ch2-o-e〇m ch2-o-e〇m ·οη2·〇·ε〇μ ch2-o-e〇m •CHr〇-EOM •CH2-〇-E〇M -ch2-〇-e〇m H H H H H H H -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 110 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（111) 表8 9 R2 R6 0 R1
N R8
(I-P4-4)
CN 經浐部中决«.^fXJn〈_T.消贽合作拉卬顰 R1=CH〇SH 編號 R2 ' R4 R6 R8 1 -ch3 H -CHr〇-EOM H 2 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-〇-eom H 5 EOM H •ch2-〇-e〇m H 6 MEM H -ch2-o-eom H 7 BOM H -ch2-o-eom H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙稀基 H -ch2-o-e〇m -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-o-eom -ch3 11 MOM H -CH2-0-EOM -ch3 12 EOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 13 MEM H -ch2-o-e〇m -ch3 14 BOM H -ch2-o-eom ，ch3 (請先閲讀背面之注意事項再镇寫本頁) .¾.
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 111 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（112) 表9 0
(I-P4-5) r1=po(〇h)2 编號 R2 R4 R6 R8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM _CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H -CH2-0-E〇M -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-eom -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-o-eom -ch2-o-eom -ch2-〇-eom -ch2-〇-e〇m -ch2-o-e〇m •ch2-o-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m H H H H H H H -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 •ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 112 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（113) R2 R1
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 表9 1 R6 〇 W.,, 經浐部中^«.卑^以1,消贽合竹^印象
R1=COOH 編號 R2 R4 R6 R8 1 -CH3 H -ch2-〇-e〇m H 2 2-丙烯基 H -CHr〇-E〇M H 3 2-丙炔基 H •ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H -CHr〇-EOM H 6 MEM H •ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -CHr〇-E〇M H 8 -ch3 H -CHrO-E〇M -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m •ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -ch2-o-eom -ch3 12 EOM H -ch2-o-eom -ch3 13 MEM H -ch2-〇-e〇m -ch3 14 BOM H -CHrO-E〇M ch3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 113 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（114 ) 表9 2
R1=CONH〇H 编號 R2 R4 R6 R8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM -CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H •CH2-〇-E〇M -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-eom -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m •CHr〇-EOM -CH2-0-E0M -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-eom -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-o-e〇m H H H H H H H -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 _ch3 -ch3 -ch3 (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 114 310112 568897 A7 B7 五、發明説明i 1 5 ) 表9 3
(I-Q-3) R1=CONHNH； 編號 R2 R4 R6 R8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM -CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H -CH2-0-E0M -ch2-〇-e〇m -CHrO-E〇M -CH2-〇-E〇M -ch2-〇-eom -ch2-o-eom -ch2-〇-eom -ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-o-eom -ch2-〇-e〇m -ch2-o-eom -ch2-〇-e〇m -ch2-o-eom H H H H H H H -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 115 310112 568897 A7 B7 五、發明説明€ 1 6 表9 4 R2 R6 0
N
(I-Q-4) r1=ch2sh 煽號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-〇-e〇m H 2 2-丙烯基 H -CHg-O-EOM H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H •ch2-o-e〇m H 5 EOM H -ch2-o-eom H 6 MEM H -ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -ch2-o-eom H 8 •ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-o-e〇m -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -ch2-o-eom -ch3 12 EOM H -CH2-0-EOM -ch3 13 MEM H •ch2-〇-e〇m ch3 14 BOM H -ch2-o-eom -ch3 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 116 310112 568897 A7 B7 五、發明説明t 17 ) 表9 5 R2 R6 0
R1=P〇(〇H)2 編號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-〇-e〇m H 2 2-丙烯基 H -ch2-〇-eom H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H -ch2-〇-eom H 6 MEM H -ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -ch2-〇-e〇m H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -ch2-〇-eom -ch3 12 EOM H -ch2-o-e〇m -ch3 13 MEM H -ch2-〇-e〇m -ch3 14 BOM H -ch2-o-eom -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 117 310112 568897 A7 B7 五、發明説明ί 1 8
表9 6
〇
Η ο 〇 C II 1R 經浐部中央«.^-XJh τ_消費合作社卬f 編號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-o-eom H 2 2-丙烯基 H -CHg^O^EOM H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -CHr〇-EOM H 5 EOM H -ch2-o-e〇m H 6 MEM H •ch2-o-e〇m H 7 BOM H -ch2-〇-e〇m H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 10 2-丙炔基 H -CHr〇-E〇M -ch3 11 MOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 12 EOM H -ch2-〇-eom -ch3 13 MEM H -ch2-o-e〇m -ch3 14 BOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,裝· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 118 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（119) 表9 7 R1 R2 R6 0
N
〇X) (I-R-2 ) 經浐部中次«.率XJh T,消贽合竹私印掣 R1=C〇NH〇H 編號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-〇-eom H 2 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-o-eom H 5 EOM H -ch2-〇-e〇m H 6 MEM H -ch2-o-eom H 7 BOM H -ch2-o-eom H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-o-e〇m -CH3 10 2-丙块基 H -ch2-o-eom -ch3 11 MOM H -ch2-〇-eom -CH3 12 EOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 13 MEM H -ch2-o-e〇m -ch3 14 BOM H -ch2-o-eom -ch3 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 119 310112 568897 A7 B7 五 务明説明（120) 表9 8
〇X) (I-R-3) 編號 R2 R4 R6 R8 經浐部中呔«.^-x;h T,消贽合作社印欠 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM -CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H -CH2-〇-E〇M -ch2-〇-e〇m -CH2"0-E0M -ch2-〇-e〇m •ch2-〇-e〇m -ch2-〇-e〇m -ch2-o-e〇m -CH2-0-EOM -CH2-0-EOM -CH2-0-EOM -ch2-〇-e〇m -CH2-0-EOM -CH2-0-EOM •ch2-〇-e〇m H H H H H H H -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 120 310112 568897 A7 B7 五 發明説明（121 ) 表9 9
(I-R-4) r1=ch2sh 編號 R2 R4 R6 R8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
-CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM -CH3 2-丙烯基 2-丙炔基 MOM EOM MEM BOM
H H H H H H H H H H H H H H
-CH2-0-E0M -ch2-o-eom -ch2-〇-e〇m -CHr〇-EOM -CH2-0-E〇M -ch2-〇-e〇m •ch2-o-e〇m -ch2-〇-e〇m -CH2~0~E0M -CH2-0-E0M -ch2-〇-e〇m -CH2-0-EOM -CH2-0-EOM -CHrO-E〇M H H H H H H H -CH3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 -ch3 (讀先閲讀背面之注意事項再頊寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 121 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（122) 表1 0 0 R2 R6 〇 R1
N
(I-R-5) 經浐部中央«.卒而h_T.消贽合作ii卬來 R1=P〇(〇H)2 編號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -CH2-O-EOM H 2 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H -CH2-O-EOM H 4 MOM H -ch2-o-eom H 5 EOM H •ch2-o-e〇m H 6 MEM H -CH2-O-EOM H 7 BOM H -CH2-O-EOM H 8 -CH3 2-丙烯基 H -CHr〇-EOM -ch3 9 H -ch2-〇-e〇m •CH3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-eom -ch3 11 MOM H -CHrO-EOM -ch3 12 EOM H -ch2-〇-e〇m -CH3 13 MEM H -ch2-〇-e〇m -ch3 14 BOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 122 310112 568897 A7 B7 五、發明説明丨23 ) 表1 0 1 R2 R6 Ο
經浐部中夾«.^-而巧T,消贽合作私印f 縐號 V . R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-〇-e〇m H 2 2-丙烯基 H -CHg-O-EOM H 3 2-丙炔基 H -CHr〇-E〇M H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H •ch2-〇-e〇m H 6 MEM H -ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -ch2-〇-e〇m H 8 -CH3 H -ch2-〇-eom -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 10 2-丙炔基 H -CHr〇-EOM -ch3 11 MOM H -CH2~0~E0M -ch3 12 EOM H -ch2-〇-e〇m ch3 13 MEM H -CHr〇-EOM -ch3 14 BOM H -CH2-O-EOM -ch3 (讀先閲讀背面之注意事項再瑣寫本頁) 4 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 123 310112 568897 A7 B7 五、發明説明4 24 ) 表1 0 2 R2 R6 0
(I-S-2) CN 編號 R2 R4 R6 R8 1 •ch3 H -ch2-o-eom H 2 2-丙烯基 H •CHr〇-EOM H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-o-eom H 5 EOM H -ch2-〇-e〇m H 6 MEM H -CHyO-EOM H 7 BOM H -ch2-〇-eom H 8 -ch3 H CHg-O-EOM -ch3 9 2-丙烯基 H -CH2-〇-E〇M -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -ch2-o-eom -ch3 12 EOM H -ch2-o-eom -ch3 13 MEM H -CH2-0~E0M -ch3 14 BOM H -CH2*0-E0M -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) ,裝_ 本紙張尺度適/fl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 124 310112 568897 A7 B7 五、發明説明《25 ) 表1 0 3 R2 R6 0
(I-S-3) CN 編號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-〇-eom H 2 2-丙烯基 H -CHg-O-EOM H 3 丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-〇-e〇m H 5 EOM H -ch2-〇-e〇m H 6 MEM H -ch2-〇-e〇m H 7 BOM H -ch2-〇-e〇m H 8 -ch3 H -ch2-〇-e〇m • -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-o-eom -ch3 11 MOM H -ch2-o-eom -ch3 12 EOM H -ch2-〇-e〇m CH3 13 MEM H -ch2-o-e〇m -ch3 14 BOM H -ch2-o-e〇m -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 125 310112 568897
7 B 五、發明説明（126 ) 表1 0 4 R2 R6 〇
經沪部中灰i'?.^-x;M 5消贽合作私印來 鏞號， R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -ch2-o-e〇m H 2 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -CH2-O-EOM H 5 EOM H -ch2-〇-e〇m H 6 MEM H -ch2-o-eom H 7 BOM H -ch2-o-e〇m H 8 -ch3 H -CH2-0"E0M -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 12 EOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 13 MEM H •CHr〇-EOM •ch3 14 .BOM H -ch2-〇-e〇m ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 126 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（127 ) 表1 0 5 R2 R6 0
:1各5) CN 編號 R2 R4 R6 R8 1 -ch3 H -CHr〇-EOM H 2 2-丙烯基 H -CHr〇-EOM H 3 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m H 4 MOM H -ch2-〇-eom H 5 EOM H -ch2-〇-e〇m H 6 MEM H -ch2-o-eom H 7 BOM H -ch2-〇-e〇m H 8 -CH3 H -ch2-〇-e〇m -ch3 9 2-丙烯基 H -ch2-〇-eom -ch3 10 2-丙炔基 H -ch2-〇-e〇m -ch3 11 MOM H -CH2-0-EOM ch3 12 EOM H -CHrO-EOM -ch3 13 MEM H -ch2-o-e〇m _ch3 14 BOM H -ch2-〇-e〇m -ch3 (請先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) L裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ι27 3 1 0 1 1 2 568897
R9 A7 —一 ΒΊ 五、發明説明ί28 ) 太掰明化合物之Μ诰方法 一般式（I)所示之本發明化合物，可依下逑方法或實 施例中所逑之方法製造。 [1] 一般式（I)所示之本發明化合物中，R1為-C00R1Q 之化合物，亦即一般式（卜所示之化合物，可依下列（a) 〜（c)之方法製造： (M) (式中，所有符號之意義如同上述）。 U)將 R1 基中-COOR10 基不為-COOH 基，且 R2、R3、R4 、R5、R6、R7、R8及R9基中之任一基不為-COOH基或含該 基之基，亦不為羥基或含該基之基或胺基或含該基^基的 化合物，亦即一般式（I-la)所示之化合物： (誚先閱讀背面之注意事項再楨寫本s ) 部 R10-1a〇 R2-1a R3-1aR6-1aR7.1a 〇 R9-1a (1-1 a) ο R4»1aRS-1
R 6-1a f A 卬 (式中，Rio-“示Cl〜8烷基、苯基、苯基或Cl〜8烷 氧基取代之Cl〜8烷基，或笨基、苄基或Cl〜8烧基取代之 1¾¾¾¾ 基,R 2 ~ 1 a > R 3 - 1 a λ R 4 - 1 a % R δ - 1 a N R6 一 la、 R 7 * 1 ® 、R9-1b 之意義分別如同 R2、R3、R4、R5、R6、 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 1 〇 ft 568897 A7 B7 五、發明説明（l29) R7、R8、R9所述）與一般式（ΙΠ所示之化合物 p2-1a p3-1a Q6-1a〇7-1a R10-1a〇
NH (") R8-1a (式中，所有符號之意義如同前逑）及一般式（III)所 示之化合物： H0 0") (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R9m1s )r‘ -,11; il 消 A η 卬 (式中，所有符號之意義如同前逑）進行醢胺化反應而 可製得。 一般式（II)所示化合物與一般式（III)所示化合物之 釀胺化反應為通知者，例如 (1) 使用釀基鹵之方法。 (2) 使用醢酐之方法。 (3) 使用縮合劑等方法。 此等方法之具體說明如下：（1)使用醢基鹵之方法， 例如，使羧酸於惰性有機溶劑（氯仿、二氯甲烷、二乙醚 、四氫呋喃等）中或無溶劑之存在下，與醢基鹵（草釀氯、 亞磙釀氯等）於-201C〜回流溫度下進行反應，再將所得之 醣基鹵於三級胺（吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲胺基 吡啶等）之存在下，於胺及惰性有機溶劑（氯仿、二氣甲焼 、二乙醚、四氫呋喃等），中於0〜40C下進行反應。 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 129 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（！ 30) (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁} (2) 使用混合酸酐之方法，例如，使羧酸於惰性有櫬 溶劑（氯仿、二氯甲烷、二乙醚、四氫呋喃等）中或無溶劑 之存在下，於三級胺（吡啶、三乙胺、二甲基笨胺、二甲 胺基吡啶等）之存在下，與酸衍生物（氯甲酸乙酶、氯甲酸 異丁 _等）於〇〜401下反應，再將所得之混合酸酐於惰性 有機溶劑（氯仿、二氯甲烷、二乙醚、四氫呋喃等）中，與 胺於0〜40¾下進行反應。 (3) 使用縮合劑之方法，例如，使羧酸與胺在有機溶 劑（氯仿、二氛甲烷、二甲基甲醢胺、二乙醚、四氫呋喃 等）中，或無溶劑下，於有或無三級胺（吡啶、三乙胺、二 甲基苯胺、二甲胺基吡啶等）之存在下，使用縮合劑（1,3-二環己基碳化二亞胺（DCC)、1-乙基-3-[3-(二甲胺基）丙 基]碳化二亞胺（EDC)、1,1’-羰基二眯唑（CDI)、2 -氱-1-甲基吡啶錄磧等），Μ及使用或不使用1-羥基苯并三唑（ HOBt),於0〜40 t!下進行反應。 上述（1)、（2)及（3)之任一種反應，最好於惰性氣體（ 氨、氮等）中，於無水條件下進行。 (b)將 R1 基中-COOR10 基不為-C00H 基，且 R2、R3、R4 、R5、R6、R7、R8及R9基中至少有一基為-C00H基或含該 基之基，為羥基或含該基之基或胺基或含該基之基的化合 物，亦即一般式（I-lb)所示之化合物： 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 130 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（131:
p9-1b (M b)
(式中，R2_ 7-lb、 |j8-lb、 ‘ R6、 R7、 R8 N b、 R3-lb、 JJ 4 - 1 b N j{ 5 - 1 b Λ JJ 6 - 1 b N 9_lb所示之意義分別與R2、R3、R4、R5 9 相同。但是 R 2 - 1 、R 3 - 1 、R 4 - 1 b、 R5-lh>、R6-lb、R7-lt>、R8，lb、R9-ll> 基中至少有一個基 為-COOH基、羥基或胺基或含該等基之基，其他符號之意 義如同前述），可將上述一般式（I-la)中-C00H基、羥基、 胺基或含此等基之基分別加Μ保護之化合物，亦即一般式 (I-lal)所示之化合物： R1〇e1a〇
R 9-1 a1 (1-1 a1) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} ^ λί, 十 -火)i _τ 消 (式中,R2-lal、 R 3 - 1 a 1 N R 3 - 1 a 1 N R 4 - 1 a 1 、R5 裤 lal、R6-lal、R7-1B1、R8-lal、R9-lel 之意義分 別與R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9所示者相同。但是 U 2 - 1 a 1 N R3-lal、 jj 4 - 1 a 1 Λ JJ 5 - 1 a 1 ^ g 6 - 1 a 1 N R7-lal、RUd基中至少有一傾基為被保護之-C00H基（例如，甲基、乙基、第三丁基及苄基等所保護者） 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 131 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（132) (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,被保護之羥基（例如，甲氧甲基、四氫吡喃基、第三丁 基二甲基甲矽烷基、乙釀基、苄基等所保護者）或被保護 之胺基（例如，苄氧基羰基、第三丁氧基羰基、三氟乙釀 基等）或含上述基之基，其他符號之意義如同前述）藉鐮加 水分解，於酸性條件下脫保護反應，甲矽烷基之脫保護反 應或加氫分解等脫保護反應而製得。 藉鹼加水分解之脫保護反應為通知者，例如，於有機 溶劑（甲酵、四氫呋喃、二垮烷等）中，使用鐮金羼之氫氧 化物（氫氧化納、氫氧化鉀、氫氧化鋰等），_ 土類金靨之 氫氧化物（氫氧化鋇、氫氧化鈣等）或碳酸塩（碳酸納、碳 酸鉀等或其水溶液或者該等物之混合物於〇〜40¾之溫度 下進行之。 酸條件下之脫保護反應亦為週知者，例如於有機溶銷 (二氣甲烷、氯仿、二鸣烷、乙酸乙酗、甲氧基苯等）中， 於有櫬酸（乙酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、磺化三甲基甲矽 烷等）或無機酸（塩酸、硫酸等）或者該等物之混合物（溴化 氫乙酸等）中，於0〜1001C之潘度下進行之。 甲矽烷基之脫保護反應為週知者，例如於能與水混合 之有櫬溶麵（四氫呋喃、乙請等）中，使用氟化四丁基銨於 0〜40之溫度下進行之。 賴加氯分解之脫保護反應為通知者，例如於惰性溶麵 [醚系（例如，四氫呋喃、二垮烷、二甲氧乙烷、二乙黼等 )、酵条（例如，甲酵、乙酵等）、苯系（例如，苯、甲苯等 )、酮系（例如，丙酮、甲基乙基酮等）、腈系（例如乙請等 本紙張尺度適州中國國家標準（(：奶）八4規格（210父297公釐） 132 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（13 3) )、醢胺系（例如，二甲基甲醢胺等）、水、乙酸乙_、乙 酸或其中2種Μ上之混合溶劑等]中，於氫化催化劑（例如， 鈀-碳、鈀黑、鈀、氫氧化鈀、二氧化鉑、鑠、阮來鎳等） 之存在下，於有或無無機酸（例如，塩酸、硫酸、次亞氯 酸、編酸、四氟確酸等）或有機酸（例如，乙酸、對甲苯磺 酸、草酸、三氟乙酸、甲酸等）之存在下，於常壓或加壓 下之氫氣中或甲酸銨之存在下，於0〜200¾之溫度下進行 之。使用酸時，亦可採用其塩類。 (c)R1基中之-C00R1G基示-C00H基之化合物，亦即一 般式（I-lc)所示之化合物： (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R2 R3 R6 R7 9 (Me) 〇 R4 R5 (式中，所有符號之意義如同前述），係Μ上述一般式 I-la)製得之化合物，亦即將一般式（I-lab)所示之化合 物
R9 (Mab) (式中，所有符號之意義如同前述）藉進行鐮加水分解 本紙张尺度通州中®國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 133 310112 568897
R
R9 A7 Β7 五、發明説明U 34) 、酸性條件下之脫保護反應或加氫分解之脫保護反應即可 製得。 該鐮性條件下之加水分解、酸條件下之脫保護反應、 加氫分解之脫保護反應均為週知者，可依上逑方法進行。 [2]—般式（U所示本發明化合物之中， R1為-CONHOR10或-CONHNHR10所示之化合物，亦即一 般式（I - 2 )所示之化合物： (1-2) (式中，示-COHHNHR1'其他符虢之意義如同前 逑），可依Μ下（a)及（b)之方法製造之。
(a)R1示-CONHOR10或-CONHNHR10,且 R2 、 R3、 R4 、 R 、R6、R7、R8及R9基中之任一基不為-C00H基或含該基之 基化合物，亦即一般式（I-2a)所示之化合物： (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) π -、，ι: .1 消 f A η 卬 p^2-2a r3-2si r6-2si r7-23 13
R 1-2 R4-2aR5-2a ^8,23 (l-2a) (式中，R2— 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 134 310112 568897 部 中 \\ j >/) fr
R9·23 0 A7 B7 五、發明説明（！ 3 5) R7-2a> R8-2a, R9-2a^giJ||R2, R3、 R4、 R5 N R6、 R7、 R8、R9 所示意義相周。但是，R2_2a、R3_2a、R4_2a、 R5-2e、 R6-2a、 R7-2a、 R8-2a、 基中之任一基不為 -COOH基或含有該等基之基，其他符號之意義如同前述）， 係將以上述一般式（1-1)所製得之化合物中R1基示C0H基， 且R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9基中之任一基不為 -(：0011基或含該基之化合物，亦即一般式（卜1(1) (1-1 d) (式中，所有符虢之意義如同前逑）所示之化合物與一 般式（I V ) H2N-0R 10 (IV) (式中，1?1()之意義如同前述）或一般式（V) H2H-NHR 10 (V) (式中，R1G2意義如同前述）所示之化合物進行醢胺 化反應，必要時繼鑛進行鹼條件下之加水分解及/或酸條 件下之脫保護反應及/或加氫分解之脫保護反應即可製得 Ο 該醢胺化反應，鐮條件下之加水分解、酸條件下之脫 保護反應，加氫分解之脫保護為通知者，可依上述方法進 行之。 ~ (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 135 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（136) (b)R1 示-CONHOR10或-CONHHHR10,且 R2、R3、R4、R5 、R6、R7、R8及R9基中至少有1個基為-COOH基或含有該基 之化合物，亦即一般式（I-2b) p2-2b p3-2b p6-2bp7-2b 〇
9-2b R4.2bp5.2b 8.2b (l-2b) (謂先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) R1-2-
本紙张尺度通州中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐） 136 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（137) R5、R6、R7、R8、R9所示之意義相同。但是R2_2a1、 R3-2al、R 3 - 2 a 1 Λ R4 -2al、 R5-2al、R6-2al、R7_2al、 、R9-2al基中至少有一個基為被保護之-C〇〇H基（例 如，被甲基、乙基、第三丁基及苄基等所保護者）或含該 等基之基，其他符號之意義如同前述），進行鐮加水分解 、酸性條件下之脫保護反應或加氬分解之脫保讅反應即可 製得。 該鐮性條件下之加水分解、酸性條件下之脫保護反應 ，加氫分解之脫保護反應為週知者，可依上述方法進行之 〇 [3]—般式（I)所示之本發明化合物中， R1為- (CH2)nSR5〇之化合物，亦即一般式（卜3)所示之 化合物： (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) R1·3
(式中，R1—3示- (CH2)nSR50,其他符號之意義如同前 述），依下列（a)及（b)之方法製造之。 (a)R1 示-(CH2)nSR50 之化合物，且 R2、R3、R4、R5、 R6、R7、R8及R9基中任一基均不為- COOH基或含該基之基 的化合物，亦即一般式（I-3a)所示之化合物： 本紙張尺度適州中國國家標準（cns )八4規格（210X297公釐） 1 37 3 1 0 1 1 2 568897 A7 B7 五、發明説明 ,138 p2-3a p3-3a p6-3ap^7-3a 〇
R 1-3 分人 R4-3aR5-3a ^8<Ja
R 9-3a (l_3a) (式中,R 2 - 3 a N R3 一 3a、 jj 4 - 3 a N J{ 5 - 3 a N jj 6 - 3 a > R7-3a、 R8-3a N R9 一3a之意義分別與 R2、 R3、 R4 Λ R5、 R6 、R7、 R8、 R9所示者相同。但是，R2_3·、 R3~3a、 、R5 一3a、 R6-3a N R7 -3a λ R8-3a Λ R9 - 3 a基中之任一基均 不為-COOH基或含該基之基，其他符號之意義如同前逑）， 係由一般式（VI)所示之化合物： R4-3>R5.23a ^8.33 R2 3\ Rj-3a R6-3aR7-35 X-(CH2)n" (VI) (讀先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) 部 屮 ik 消 f: 印 f (式中，X示鹵原子，其他符號之意義如同前述）與一 般式（VII)所示之化合物： R501SK (VII) (式中，R501 示 Cl 〜8 烷基、-COR52、-SR531 (基中， 示Cl〜8烷基或苯基））進行反應而製得。 又，R50為氫原子或-SH之化合物時，Μ上所得之化合 物可繼績進行脫保護反應而製得。 上述反懕為遇知之反應，例如，可於有櫬溶劑（丙酮 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 138 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（139) 、四氫呋喃等）中藉回流加熱而進行之。 又繼績進行之脫保護反應亦為週知者，例如，於有機 溶劑（甲酵、四氫呋喃、二垮烷等）中，使用鹹金臑之氫氧 化物（氫氧化納、氫氧化鉀、氫氧化鋰等）、鐮土類金屬之 氫氧化物（氫氧化鋇、氫氧化鈣）或碳酸塩（碳酸納、碳酸 鉀等）或其水溶液或上述之混合物於〇〜40C之溫度下進行 之0 (b)R1示-(CH2)nSR50,且 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8及R9基中至少有一個基為-COOH基或含該基之基，亦即 一般式（I-3b)所示之化合物： (讀先閱讀背面之注意事項再硪寫本頁) 中 式
與 別 分 義 意 之
6 R 是 但 ο 同 相 者 示 所 b b 基 之 基 該 含 或 Η ο ο C 辱 為 基 個 有述 少前 至同 , 如 中義 基意 3b之 9-號 R符 b 他 ? 其 含式 中般 a)一 7 即 (I亦 式 ， 般物 一 合 述化 上之 將護 係保 被 別 分 ： 基物 之 合 基化 該之 含示 或所 基1) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 139 310112 140、568897 A7 B7 五、發明説明 R2 3aJ R^3a1 R6-3a1R7-3a1 〇
R4.3afR5-3a1 ^3^ (讀先閱讀背面之注意事項再埴寫本lic) R1"3' \R9_3a1 〇-3a1) (式中，R2 - 3al、 R3-3al、 g 3 - 3 a 1 Λ |{ 4 - 3 a 1 N J{ 5 - 3 a 1 、R6-3al、R7-3al、R8-3al、R9-3al 之意義分別與 R2、R3 、R4、R5、R6、R7、R8、R9 所示之者相同。但是，R2-3al Λ R3-3al、 g 3 - 3 a 1 N g 4 - 3 a 1 Λ 5 - 3 a 1 > g 6 - 3 a 1 % 7 - 3 a 1 、R8-3al、R9-3alS中至少有一個基為被保護之-C〇〇H基（ 例如，被甲基、乙基、第三丁基及苄基等所保護者）或含 上述基之基，其他符號之意義如同前述），進行鐮加水分 解、酸性條件下之脫保護反應或加氫分解之脫保護反應而 製得。 該鐮性條件下之加水分解、酸性條件下之脫保護反應 ，加氫分解之脫保護反應為«知者，可依上述方法進行之 [4] 一般式（I)所示本發明化合物中，R1為-Υ-Ρ0( 0R^)2之化合物，亦即一般式（卜4)所示之化合物： π t： A 卬
R
r9 (Μ) 本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 140 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（141) (式中，R1—4示- Y- P0(0R5i)2,其他符號之意義如同 前述），可依下列（a)〜（¢0之方法製造之。 (a)R1示- YhPiHORHht基中，Y1示-0-,其他符號之 意義如同上述），且R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及R9基 中之任一基均不為-COOH基或含該基之化合物時，亦即一 般式（I-4a)所示之化合物： Ο (R510)2-P-Y1 p2-4a p3-4a p6-4ap7-4a 〇 人 R4-4aR5-4a
R 9-4a 0-4a) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-4 '4-4 5-4 (式中，R2_4a， R7-4e、 R8-4a , R9-4a之意義分別與 R2、 R3、 R4、 R5、 R6 、R7、 R8、 R9所示者相同。但是，R2-4a、 R3-4&、 R4-4· 、R5-4a、R6-4a、R7-4a、R8-4a、R9-4a基中之任一/基均 不為-COOH基或含該基者，其他符號之意義如同前述），可 將一般式（VIII)所示之化合物： 部 屮 ik il .1 消 合 卬 f p2-4a p3-4a p6-4ap7-4a 〇
9-4a R4-4aR5-4a (VIII) (式中，所有符號之意義如同前逑）與一般式（IX)所示 之化合物： 本紙张尺度適州中國國家標準（€奶）八4規格（210'/ 297公釐） 141 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（142) 0 (R511〇)2-p-x (IX) (式中，R511示Cl〜8烷基，苯基等公知之磷酸之保護 基，其他符號之意義如同前述）進行反應，在磷酸被保護 之情況下，繼鱭進行脫保護反應而製得。 上述反應為週知者，例如，可於有機溶劑（吡啶等）中 ，於0〜40 t：下進行反應。 又，磷酸保護基之脫保護反應為週知者，例如，於有 櫬溶劑（吡啶等）中，使用乙酸鋅於0〜40 t下進行反應。 (b)R1^ - Y 1-P0 (OR5 1 ) 2 ,且 R2、R3、R4、R5、R6、R7 、R8及R9基中至少有一個基為-C00H基或含該基之化合物， 亦即一般式（I-4b)所示之化合物： (謂先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) b 中 式 ollp - R51
b
Μ» -4
4 R b 與 別 分 義 意 之
6 R 是 但 0 同 相 者 示 所 9 有述被 少前別 至同分 , 如基 中義之 基意基 4b之該 9 號含 4 符或 I 他Is „ 其丨 基 之 基4a 該卜 Η 0 00一 -C述 為上 基將 個可 b b 中 - 8 ο ο I /V 式 般 一 亦 物 合 化 之 護 保 物 合 化 之 示 所 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 142 310112 14568897 A7 B7 五、發明説明（
o II p2-4a1 p3-4a1 p6-4a1 p7-4a1
(R51〇)2-P—Y1^ 、R9-4a1 R4^a1 R5-4a1 (式中,R2*4a 1 > R3-4al、 R3-4a 1 N R 4 - 4 et 1 、 R5 R6-4al、R7-4al、R8-4al、R9-4al 之意義分別與 R2 R4、R5、R6、R7、R8、R9 所示者相同。但是，R2-4, 、R8_4b1、R9-4al基中至少有一傾基為被保護之-c〇〇[^( 例如，被甲基、乙基、第三丁基及苄基等）或含該基之基， 其他符號之意義如同前逑），進行鐮加水分解、酸性條件 下之脫保護反應或加氫分解之脫保護反應而製造之。 該鐮性條件下之加水分解、酸性條件下之脫保護反應 ,藉加氫分解之脫保護反應為週知者，可依上逑方法進行 (c)R1 示- Y2-P〇(〇RSi>2 (基中，γ2示單鍵或-CH2 其 (謂先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
^ί'τ/Γ,'-r屮-^打 7/η负/V” M .^CT 他符號之意義如同上述），且R2、R3、R4、R5、R6、R7、 R8及Re基中之任一基均不為-COOH基或含該基之化合物時 亦即一般式（I-4c)所示之化合物： o p2-4c p3-4c p6-4c p7-4c C ^ (RS10)2—P_Y2
R9-4c R4-4cR5-4c ^8.4〇 (l-4c) ~本紙張尺度適;1]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 143 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（1 4 4) (式中，R2-4c、R 3 - 4 c Λ R4-4o、R5-4c n R6-4c、 R7-4c、 R8~4o, R9_4c之意義分別與 R2、 R3、 R4、 R5、 R6 是4C 但8-R ο r 同 0 相T 者R7 示 、 所40 均 基 1 任 之 中 基 OC式 -C般 為一 不將 述 前 同 如 義 意 之 號 符 他 其 者 基 該 含 或 基 可 物 合 化 之 示 所
g (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (式中，所有符號之意義如同前述）與一般式（XI)或（ X I I)所示之化合物： (R5110)3P (XI) (R5"0)2P0K (XII) (式中，所有符號之意義如同前述）進行反應，在磷酸 被保護之情況下，繼績進行脫保護反應而製得。 上述反應為週知者，例如，可於有櫬溶劑（四氫呋喃 、二甲基甲釀胺等）中，於0〜120t!下進行反應。 又，磷酸基之脫保護反應為週知者，可依上述方法進 行反應。 (d)Ri示-Y2_P〇(0R51)2,且 R2 、 R3、 R4 、 R5 , R6 N R7 、R8及R9基中至少有一個基為-COOH基或含該基之化合物， 亦即一般式（I-4d)所示之化合物： 本紙張尺度通/1]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Γ3Τ 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（145)
p2*4d p3-4d p6-4dp7-4d (rs1o)2 一贮 人 RW (l-4d) p4-4dR5-4d p8^d ψ , R2-4d % R3-4d N R4-4d , R5-4d , R6-4d , R7-4d、 R8-4d , R9-4d之意義分別與 R2、 R3、 R4 Λ R5、 R6 、R7、 R8、 R9所示者相同。但是，R2-4d、 R3-4d、 R4-4d 、R5-4d、 R6-4d、 R7-4d、 R8-4d、 R9-4d基中，至少有一 個基為-COOH或含該基之基，其他符虢之意義如同前述）， 可將上逑一般式（I-4c)中-C00H基或含該基之基分別被 保護之化合物，亦即一般式（I-4cl)所示之化合物：
9-4c1
R (讀先閱讀背面之注意事項再楨朽本頁) (式中，R2_4 部中•火 消 f卬 R3-4cl、 R3-4cl、 g 4 - 4 c 1 Λ 5 - 4 R8-4el、R9-4el之意義分別與R2、 R8、R9所示者相同。但是，R2_4ci 、3 - 4 c 1 N g 3 - 4 c 1 Λ 4 - 4 ο 1 N 5 - 4 c 1 > 6 - 4 ο 1 Λ 7 - 4 c 1 、R8-4c^、R9_4ci基中至少有一個基為被保護之-C〇〇H基（ 例如，被甲基、乙基、第三丁基及苄基等）或含該基之基， 其他符號之意義如同前逑），進行鐮加水分解、酸性條件 6-4 7-4 3 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 145 310112 568897 九： 部 十 •火 ii. 消 Λ 卬 A7 B7 五、發明説明（146) 下之脫保護反應或加氫分解之脫保護反應而製造之。 該_性條件下之加水分解、酸性條件下之脫保護反應 或加氫分解之脫保護反應為遇知者，可依上逑方法進行之 〇 本發明中之脫保護反應係業者可容易瞭解之一般脫保 護反應，例如鐮加水分解，酸性條件下之脫保護反應，加 氫分解之脫保護反應，靈活運用上逑反應即可容易地製得 本發明之目的化合物。 由於業者可容易地瞭解，於羧基保護基所舉之例為甲 基、乙基、第三丁基及苄基，其他容易且可選擇性脫離之 基亦可，並無特殊限制。例如使用T.W. Greene, Protectire Groups in Organic Syntheses , Vi ley,
Nev York, 1991所記載者。 羥基之保護基可列舉如甲氧基甲基、四氫吡喃基、第 三丁基二由矽烷基、乙醢基、苄基，但其他容易且可遘擇 性脫離之基亦可，並無特別限定。例如使用T.W. Green, Pwtectire Groups in Organic synthesis, Wiley, New York , 1991所記載者。 胺基之保護基可列舉如苄氧羰基、第三丁氧羰基、三 氟乙醢基，但其他容易且可選擇性脫離之基亦可，並無特 別限定。例如使用 T.W· Green, Pwtectire Groups in Organic synthesis, Wiley, Hew York, 1991所記載者。 一般式（II)、一般式（III)、一般式（IV)、一般式（V) 、 一般式（VI)、一般式（VII)、一般式（VIII)、一般式（ (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 146 310112 568897 A7 —一 B7 五、發明説明（147) IX)、一般式（X)、一般式（XI)或一般式（XII)所示之化合 物，本身即為熟知者，或依通知方法即可容易製得。 本說明中各反應中，反應生成物可賴一般精製方法， 例如，常壓下或減壓下之蒸餾、使用矽膠或矽酸鎂之高效 液體層析法、薄層析法、或管柱曆析法或洙滌、再結晶等 方法精製之。可於每個反應後進行精製，亦可於數個反應 終了後再行精製。 太搿明化合物之蓊理活袢 從以下之實驗可證明一般式（I)所示之本發明化合物 對基質金屬蛋白睛具有抑制活性。 (1)明膠酶A抑制活性 審酴方法 將10nM之對-胺基苯基汞乙酸醣（APMA)(5/i 1)添加至 由入類正常皮嫌缴維幼细胞（HNDF)精製而得之原明膠酶A( 5/il)之分析用鍰衡液（40(/1)中，於371C下預先保溫1小 時，使酵素活性化。 *0 1 ? 屮 中 消 f. A A 卬 (讀先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) 將合成基質（M0CAc-Pro-Leu-Gly-A2pr(Dnp)-Ala-Arg-NH2)(130iul;最終濃度13.5/iM)與添加各種濃度被 驗化合物之溶液或不添加驗化合物之溶液（20u 1)於37” 下預先保溫5分鐘。於其中添加Μ上所調製之活性化酵素（ 50/il /孔），37t：下保溫15分鐘，開始酵素反應。酵素活 性K每分鐘螢光強度[325ηη(Εχ)/393ηιη(Ε»)]之增加量表 示之。抑制活性Μ相對於未添加試驗化合物時之酵素活性 之抑制率（涔）表示之。例如，實施例71之化合物，其 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） ΓΪΤ ΤΤ 0112 _7/Γ;部屮呔打π消f合卬f 568897 A7 B7 五、發明説明（148) ICso 值為 0·5ηΜ。 (2 )膠原_抑制活性 奮驗方法 於人類正常皮虜纖維幼细胞（HNDF)所製得之原膠原酶 (5以1)之分析用緩衝溶液（105/il)中，添加liag/ml之胰蛋 白_(45/il), 37¾下預先保溫1分鐘，使酵素活性化。於 該溶液中添加Smg/ial之大豆胰蛋白_抑制劑（soybean trypsin inhibitorMSBTI; 50// 1)使胰蛋白_ 鈍化。將合 成基質（Ac-Pr〇-Leu-Gly-[2-蕷基-4-甲基-戊醯基]-Leu-Gly-0Et)(105w 1;最終湄度1.33»M)與添加各種濃度被驗 化合物之溶液（20w 1)或不添加被驗化合物之溶液（20// 1) 於26t!下預先保溫5分鐘。於其中添加K上所調製之活性 化酵素（75//1/管，50^/1)，261C下保溫10分鐘。於此10 分鐘内測定324πιβ之吸光度，共測定40點，W其中之30點 做為Vaax之測定值。 (3)基質溶素抑制活性 奮蹌方法 將人類之基質溶素（Yagai社）9艚積與10mH之對胺基苯 基汞乙酸酯（APMA)l顦積混合，371C下活化20小時。於分 析用缓衡溶液（50mM Tris-HCl, IOmM CaCl2, 0.05知 Brij 35, 0.02 涔 NaN3(pH7.5))150/il 中，添加 10/il 溶有 被驗化合物之二甲基亞碾Μ及l〇w之l〇mM合作基質NFF-3( Mca-Arg-Pro-Lys-Pro-Val-Glu-Nva-Trp-Arg-Lys (DHPD-NH2, Nva:正纈胺酸，胜肽研究所）之二甲基亞礙溶液以 本紙張尺度適W中1蜀國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 148 310112 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· •火 消 f： /·々 568897 Α7 Β7 五、發明説明（149) 水調成0.5aiM者，再添加30/il緩衝溶液並於37υ保溫10分 鐘後，添加50/il上述活性化基質溶素之溶液Κ開始醮素 反應。酵素活性以每分鐘螢光強度[325nni(Ex)/393(Eii)] 之增加量表示。抑制活性Μ相對於不添加試驗化合物時之 酵素活性之抑制率表示之。例如，實施例71之化合物，其 ICs〇 值為 26ηΜ。 [毒性] 本發明化合物之毒性非常低，因而判斷在翳藥上使用 極為安全。 [缠用之»蕖品] [對包括人類在内之動物，特別是人類的基質金臈蛋 白酶例如明膠酶、基質溶素或膠原酶等具有抑制作用，可 用於預防及/或治療風濕性翡節炎、骨闞節炎、病骨之吸 收、骨質疏鬆症、牙周病、間質性腎炎、動脈硬化、肺氣 腫、肝硬化、角膜損傷、癌细胞之轉移浸潤或增殖之疾病 、自體免疫疾病（回腸末鳙炎（clone)、風濕性紫斑病（ schoniein disease)、白血球系細胞之血管壤出或浸满引 起之疾病、血管新生、多發性硬化症、大動脈癯、子宮膜 症等。 一般式（I)所示之本發明化合物，其非骞性塩、酸加 成塩、或其水合物用於上述目的時，一般係Μ全身性或局 部，經口或非經口之方式給藥。 投藥量因年龄、體重、症狀、治療效果、投綦方法、 處理時間而異，通常成人每人每次給與lBg至lOOOng之範 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X 297公釐） 149 310112 568897 A7 B7 15 0、 五、發明説明 圍，每日1次至數次經口投蕖，或亦可每人每次給與lug至 內 脈 靜 為 好 較 藥 投 藥 投 內 脈 靜 績 藥持 給內 口園 經範 非之 次時 數小 至24 次至 1時 曰 、 每Μ , 曰 圍每 範或 之， 較 可 亦 時 要 必 動 變 而 〇 件圍 條範 各上 依過 可超 量可 藥或 投 ， 之少 逑董 上蕖 但投 述 上 成射 組注 體用 固可 用時 可蕖 藥投 投口 口 經 經非 , 及 時以 蕖物 投成 物組 合他。 化其等 明及劑 發物坐 本成、 組劑 體用 膠 爾 九 、 劑 錠 括 包 〇 物 囊 成 膠 組 軟 體 及 固 囊 之 。膠 用等硬 蕖劑包 投粒劑 口顆囊 經、膠 劑 散 、 、 0 物劑 囊 fcK kf 液夕 至丙矽 Μ 鈣。羥 K 與羥偏 _ 酸劑、加 質、 、釋酵溶素膜 物耱酮稀二 肋維薄 性萄烷性乙等嫌之 活葡咯惰素酸基質 之 、吡 有維 胺丙物 上酵烯含嫌冬羥性 Μ 糖乙可、天、溶 種露聚亦劑或膠腸 一甘、法滑酸明或 或、粉常滴胺、性 種耱澱依等麩糖溶 一 乳、物 _ 、白爾 由如素成酸莆用等 係例維組脂定可酯 物 ，纖。硬安亦酸 成劑晶成如等時酞 組釋结而例耱要素 體稀微合、乳必維 固性、混劑、劑纖 類惰素鎂加劑九基 此種維酸添壞或甲 一 纖鋁之崩劑基 少基酸外等錠丙 收 吸 被 可 類 膠 明 括 包 亦 者 再 ο 上Μ 曆 二 覆 包 可 〇 亦囊 或膠 , 之 覆質 包物 之含 { 用中劑 使物釋 可成稀 許組性 上體惰 劑液之 蕖類用 有此般 含 〇 一 可等於 ,0 溶 物醮質 成、物 組劑性 體漿活 液糖之 之、上 用劑Μ 蕖液種 投溶一 口 、 或 經劑種 濁一 乳有 本紙張尺度適/彳]中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 150 310112 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 568897 A7 B7 五、發明説明（151) 例如，精製水、乙醇）中。該組成物除惰性稀釋劑之外亦 可含有濕酒劑，懸濁劑類之補助劑、甘味劑、風味劑、芳 香劑及防腐劑。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經口投藥之其他組成物，可含一種或一種以上之活性 物質，Μ習知方法所配製之噴露劑亦包括在內。該組成物 除惰性稀釋劑外亦可含有亞磙酸氫納等安定劑與可賦與等 張性之緩衝劑，例如含氯化納、擰樺酸鈉或擰樣酸等之等 張繭。噴露劑之製造方法例如詳載於美國專利第2,868, 691號公報W及同專利第3,095,355號公報中。 本發明之非經口投蕖用注射劑，可包含無菌之水性或 非水性之溶液劑、懸濁劑、乳濁劑等。水性之溶液劑、懸 濁劑，可包含例如注射用蒸餾水Μ及生理食塩水。非水溶 性之溶液劑、懸濁劑，例如可包含丙二酵、聚乙二醇，橄 攬油等植物性油，乙酵等酵類，聚山梨糖酵酐80(商禰登 記）。該組成物尚可包含防腐劑，乳化劑，分散劑，安定 化劑（例如乳糖），肋溶劑（例如麩胺酸，天冬胺酸）等輛肋 劑。上述可經由细菌留滯用滤器加Μ過濾，配合殺菌劑， 或使用輻射光照射等使之無菌化。又亦可製造無菌之固體 | 組成物，例如凍結乾燥物，在使用前Μ無菌化或無菌之注 -火 ?f 射用蒸餾水或其他溶劑溶解使用。 ^ 非經口投藥之其他組成物，可為含有一種或一種Μ上 消 | 之活性物質，依一般方法所配方之外溶液劑，軟膏，塗布 # 劑，直腸內投蘗用之栓劑以及陰道內投藥用之塞劑。 奮淪本發明^蕞住形戆 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 151 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（1S2) Μ下將Μ參考例及實施例詳逑本發明，但不因此而限 制本發明。 Μ管柱層析法進行分離時及TLC中括弧內所示之溶劑 表示所用之溶離溶銷及展開溶劑，比例表示體積比。 NMR時括弧內所示溶劑表示测定時所用之溶劑。 參者例1 2-(二羥基»)苯并呋喃
Β(ΟΗ)2 含苯并呋喃（128克）之四氫呋喃（540毫升）溶液中，在 乾冰-甲酵浴冷却下，滴加1.6N正丁基鋰之己烷溶液（750 奄升）。反應混合物在01攪拌30分鐘後，在乾冰-甲酵浴 冷却下，滴加碥酸三異丙酿（275奄升）。反應混合物在01C 搅拌1小時。反應混合物經濃縮，於殘留物中添加1Ν塩酸 水溶液，Μ乙酸乙釀萃取。萃取物以水、飽和氯化納洗淨 ,Μ無水硫酸鎂脫水，濃縮。所得结晶以己烷洗淨、乾燥 ,得到具下列物性之檷化合物（1 5 7克）。 部 中 •火 i -1 消 A ^'ί 卬 (謂先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) TLC: Rf: 0.28(正己烷：乙酸乙酯=1:1)。 參者例2 4-(苯并呋喃-2-基）笨甲酸乙酯 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 152 310112 568897 A7 B7 五、發明説明 15 3、 〇 C2H50
於含4-碘苯甲酸乙醮（5克）之二甲基甲釀胺（10奄升） 溶液中，添加參考例1製造之化合物（2.64克）及二氯雙（三 笨膦）鈀（II)[PdCl2(PPh3)2](0.635克）及三乙胺（10毫升） 。反應混合物在80 t：撹拌6小時。於反應混合物添加1N塩 酸，Μ乙酸乙酯萃取。萃取液Μ飽和氣化納水溶液洗淨， Μ無水硫酸納脫水並濃縮。所得结晶Μ己烷/乙継洗淨， 乾烷，得下列物性之檷題化合物（3.6克）。 TLC: Rf: 0.61(正己烷：乙酸乙 _=9:1)。 罃者俐3 4-（苯并呋喃-2-基）笨甲酸 (詞先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣·
、1T 、 部 '1，. •火 Ο
消 f： 合 ii 含參考例2製造之化合物（3.4克）之二鸣烷（15毫升）溶 液中，在室溫下添加1N氫氧化納水溶液（15. 3奄升）。反應 混合物於室溫搅拌9小時。反應混合物中添加1H塩酸水溶 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（ 210X 297公釐） 153 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（154) (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 液至呈酸性，K乙酸乙酯：四氫呋喃（2:1)萃取。萃取物 Μ飽和氯化納水溶液洗淨，Μ無水硫酸納脫水並濃縮。所 得结晶以乙酸乙_ /乙醚洗淨，乾煉，得具下列物性之摞 題化合物（2 · 1克）。 參者例4 4-(苯并呋喃-2-基）苯甲醃氯
參考例3製造之化合物（13.4克）與亞硫醢氯（80毫升） 之混合物在801C攪拌6小時。反應混合物冷却至室溫並濃 縮。所得殘留物以己烷/乙醚洗淨，得具下列物性之標題 化合物（1 2 · 7克）。 HHRiCDCla)： d 8.19(2H,d,J=8.8Hz), 7.98(2H,d,J= 8.8Hz),7.68-7.61(lH,m),7.59-7.53(lH,m)，7.42-7.23 (3H,m) 〇
本紙張尺度適川中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 154 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（155) 含4-胺基丁酸乙簾（0·5克）之二氛甲烷（20毫升）溶液 中添加三乙胺（1毫升）。在0Ρ下於混合物中添加含參考例 4製造之化合物（0·72克）之二氯甲烷（10奄升）溶液。反應 混合物在室溫攪拌30分鐘。反應混合物中添加1Ν塩酸水溶 液，Μ乙酸乙豳萃取。萃取液Μ飽和氯化納水溶液洗淨， Μ無水硫酸納脫水並濃縮。所得殘留物Κ乙酸乙酯/乙醚 洗淨並乾燥，得具下列物性之檷題化合物（0.7 32克）。 TLC: Rf: 0.38(正己烷：乙酸乙酯=1:1)。 奮）fe例2 4-(H-(4 -苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）丁酸 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 裝. Ο
、1T 含實施例1製造之化合物（670*克）之四氫呋喃（5毫升 )溶液中，添加1H氫氧化納水溶液（4.4毫升）。反應混合物 於室溫攢拌3小時。反應混合物中添加1H塩酸水溶液至呈 酸性，Μ乙酸乙» /四氫呋喃萃取。萃取液K飽和氯化納 水溶液洗淨，Κ無水硫酸納脫水並濃縮，得具下列物性之 標題化合物（0.617克）。 TLC: Rf: 0.40(氯仿：甲酵：乙酸=100:10:1); 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 155 310112 568897
A B 五、發明説明（156) NMR (CD3CD) ：δ 8.58 (1Η, t, J=5.6HzX 8.01 (2¾ d, J=8.8Hz), 7.96 (2H, d, J=8.8Hz), 7.71-7.63 (2H, m), 7.57 (1HT d, J=0.8Hz), 7.39-7.23 (2H, m), 3.32-3.25 (2H, m)，2·29 (2H，t, J=7.6Hz)，1.84-1.70 (2H, m)。 奮淪锎2 (1 )〜2 (24) 使用對應之酸鹵化物替代參考例4製造之化合物，依 實施例實施例2所示相同方法操作，得下列化合物。 v m m 2d) 4-(Ν·(4-甲基苯羰基）胺基）丁酸 (麴先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
TLC: Rf: 0.50(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (CD3OD) ： δ 12.10 (1Η, brs), 8.30 (1H, t, J=5.5Hz), 7.76 (2H, d, J=8.0Hz), 7.28 (2H，d，J=8.0Hz)，3.30 (2H，m)，2.30 (2H，t J=7.2Hz)，1·75 (2H，m)。 奮淪例2 (2) (N-(4-丁氧基苯羰基）胺基）丁酸
TLC: Rf: 0.48(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS〇) ： S 12.03 (1H, brs), 8.29 (1H, t, J=5.5Hz), 7.78 (2H, d, J=8.8Hz), 6.95 (2H, dt J=8.8Hz), 3.99 (2H, ζ J=6.4Hz), 3.30-3.14 (2H, m), 2.24 (2H, ζ J=7.6Hz), 1.79-1.62 (4H, m), 1.51-1.32 (2H, m), 0.91 (3H, ζ J=7.4Hz)〇 310112 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 15 6 568897 A7 B7 五、發明説明（157) 奮淪例2 ( 4-(N-(4-丁氧基苯羰基）胺基）丁酸 0 TU: Rf: 0.58(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (dg-DMSO) ： S 12.04 (1H, brs), 8.42 (1H, t, J=5.4Hz), 7.41-7.28 (3H, m), 7.07-7.00 (1H, m), 3.99 (2H? ζ J=6.4Hz), 3.24 (2H, m), 2.25 (2H, ζ J=7.3Hz), 1.80-1.64 (4H, m), 1.42 (2H, m), 0.92 (3H, t, J=7.3Hz)〇 V m m 2(A) 甲基苯基）乙炔基）呋喃-2-基鑛基]胺 基]丁酸 (許先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
TLC: Rf: 0.54(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (dg-DMSO) *. S 12.07 (1H, brs), 8.51 (1H, t, J=6.0Hz), 7.44 (2H, d, J=8.1Hz), 7.25 (2H, d, J=8.1Hz), 7.12 (1H, dt J=3.7Hz), 6.94 (1H, d, J=3.7Hz), 3·26·3·23 (2H，m), 2·33 (3H，s)，2.23 (2H，d，J=7.5Hz)，1.79-1.63 (2H，m)。 奮_例2 ( 5 ) 4-(N-(4-(吡咯-1-基）苯羰基）胺基）丁酸 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 157 TO 11 2 158568897 A7 B7 Ο 五、發明説明（ Ο Η〇Υ— TLC: Rf: 0·59(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 12.04(1H, brs), 7.94 (2H, d, J=8.8Hz), 7.66 (2H, d? J=8.8Hz), 7.47-7.44 (2H, m), 6.31-6.28 (2H, m), 3.32-3.25 (2H, m), 2.29 (2H? t, J=7.3Hz)，1.77 (2H, m)。 奮嫵俐2 (fi) 4-(N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基）丁酸 (翱先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
TLC: Rf: 0.55(氛仿·•甲酵：乙酸=18:2:1);. NMR (dg-DMSO) ： δ 12.01 (1H, brs), 7.67 (1H, t, J=6.0Hz), 3.02 (2H, m), 2.19 (2H, t, J=7.5Hz), 2.06-1.91 (1H, m)? 1.74-1.52 (6H, m), 1.46-1.18 (4H, m), 0.98-0.76 (4H, m)〇
本紙張尺度適/1]中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（Μ) TLC: Rf: 0.45(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 12.03 (1Η, brs), 8.54 (1H, tt J=5.3Hz), 7.85 (2H, d, J=8.2Hz), 7.52 (2H, d, J=8.2Hz), 4.34 (2H, s), 3.35 (3H, s), 3.34-3.22 (2H, m), 2.28 (2H，ζ J=7.0Hz), 1·76 (2H，m)。 窗淪锎2 (8) 4-(H-(4-丁基苯羰基）胺基）丁酸
TLC: Rf: 0.54(氣仿·•甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (CD3OD) ： S 12.03 (1H, brs), 8.37 (1H, t, J=5.5Hz), 7.75 (2H, d, J=8.2Hz), 7.25 (2H, d, J=8.2Hz), 3.33-3.22 (2H, m), 2.62 (2H, t, J=7.5Hz), 2.27 (2H, t, J=7,4Hz), 1.83-1.67 (2H, m), 1.65-1.48 (2H, m), 1.40-1.22 (2H, m), 0.90.(3H, ζ J=7.1Hz)〇 奮淪例2 (9) 4-(H-(苯并呋喃-2-基羰基）胺基）丁酸
0 !； -、屮 屮
H 消 f: 合 Μ 卬 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) TLC: Rf: 0·32(氯仿：甲酵：乙酸=100:10:1); 本紙张尺度適州中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 159 310112 568897 δ7 A / Β7_____ ------------------- -------------------------一’ 五、發明説明（16<>) NMR (d6-DMS0) 8.73 (1H, ζ J=5.4Hz), 7.78-7.73 (1H, m), 7.66-7.61 (1H, m), 7.51 (1H, d, J=0.8Hz), 7.49-7.41 (1H, m), 7.36-7.28 (1H, m), 3.28 (2H, m), 2.27 (2H，ζ J=7.4Hz)，1.83-1.68 (2H，m)。 y淪你1 2 (10丄 4-(H-[4-(2-(4-氯笨基）乙嫌基）苯_基]胺基]丁酸
TLC: Rf: 0.28(氯仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 8.48 (1Η, t, J=5.6Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8Hz), 7.44 (2H, d, J=8.8Hz), 7.40 (1H, d, J=16.4Hz), 7.30 (1H, d, J=16.4Hz), 3.27 (2H, m), 2.27 (2H, ζ J=7.4Hz), 1.82-1.68 (2H, m)〇 奮撫例2 (1 1 ) 4-(N-[4-(2-(4-(眯唑-1-基）苯基）乙炔基）笨羰基]胺 基]丁酸 (銷先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁) 訂
本紙張尺度通州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 160 310112 568897 A7 B7 五、發明説明Ο61} TLC: Rf: 0.29(氣仿：甲酵：乙酸=100:10:1); NMR (d6-DMS〇) ： S 8.65 (1H, t, J=5.4Hz), 8.36 (1H, brs), 7.90 (2H, d, J=8.4Hz)? 7.84 (1H, brs), 7.77 (2H, d, J=9.2Hz), 7.71 (2H, d, J=9.2Hz), 7.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7·13 (1H, brs)，3·28 (2H，m)，2.31 (2H, U=7.2Hz)，1.82-1.68 (2H，m)。 v m m 2(12) 4-(H-(反-4-丙基環己基羰基）胺基]丁酸
TLC: Rf: 0.65(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (de-DMSO) ： δ 12.00 (1Η, s), 7.74-7.61 (1H, t, J=6.0Hz), 3.02 (2H, m), 2.19 (2H, t, J=7.2Hz), 2.1M.92 (1H, m), 1.784.53 (6H, m), 1.43-1.08 (7H, m), 0.95-0.89 (5H, m)〇 V m m 2 (12) 4-[N-[4-(2-(4-甲基笨基）乙炔基）苯羰基）胺基]丁酸 (許先閲讀背面之注意事項再镇寫本頁) 、.ΐ 部 中 •火 ]< J Λ, ^ii 卬
0
TLC: Rf: 0.57(氛仿：甲酵：乙酸=18:2:1); 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 161 310112 568897 A7 B7_________ -------—------------------------------------- "* 一 * 五、發明说明（） NMR (CD3①）：ί 12.05 (1Η, s), 8.57 (1H, t, J=5.5Hz), 7.88 (2H, d, J=8.3Hz), 7.61 (2H，d，J=8.3Hz)，7.47 (2H，d，J=8.3Hz)，7·25 (2H，d，J:8.3Hz), 3.34-3.24 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), L77 (2H, m)〇 g W8 例 2 (1 4 ) 4-[1[4-((4-溴苯基）胺磺醢基>苯羰基]胺基]丁酸 Ο
TLC: Rf: 0.45(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 12.03 (1H, brs), 10.53 (1H, brs), 8.68-8.62 (1H, m), 7.95 (2H, d, J=8.6Hz), 7.81 (2H, d, J=8.6Hz), 7.42 (2H, d, J=9.0Hz), 7.05 (2H, d, J=9.0Hz), 3.33-3.21 (2H, m), 2.27 (2H, t, J=7.3Hz), 1.74 (2H, m)〇 謇廉例2 (Ί
(讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
4_[N-[4-環己基笨羰基）胺基]丁酸 HO TLC: Rf: 〇·33(氯仿：甲酵=9:1); 本紙張尺度適川中國國家標準（CNS ) Μ規格（21〇><297公楚） 162 310112 568897 A7 B7______ 五、發明说明（1 ) NMR (d6-DMS0) ：δ 12.04 (1Η, s), 8.45-8.27 (1H, m), 7.75 (2H, d, J=8.4Hz), 7.28 (2H, d, J=8.4Hz), 3.34-3.21 (2H, m), 2.64-2.44 (1H, m), 2.26 (2H, t, J=7.3Hz), 1·85-1·61 (7H，m)，1.56-1.19 (5H, m)。 V m m 2 (\&) 4-[H-[4-(4-丙基苯基）苯羰基]胺基]丁酸 Ο
(翱先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) HO. Ο T L C : R f : 0 · 3 2 (氯仿：甲酵=9 : 1); NMR (d^-DMSO) ：δ 12.05 (1Η, s), 8.56-8.44 (1H, m), 7.93 (2H, d, J=8.4Hz), 7.73 (2HT d? J=8.4Hz), 7.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.30 (2H, d, J=8.4Hz), 3.40-3.25 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7.4Hz), 2.29 (2Ht ζ J=7.3Hz), 1.86-1.54 (4H, m), 0.92 (3H, t, J=7.4Hz)〇 IT施例2 M 7) 4-[H-[4-(4-羥苯基）苯羰基]胺基]丁酸 HO' Ο Ο
OH TLC: Rf : 〇·17(氯仿：甲酵=9:1); 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX 297公釐 ) 163 310112 164、568897 A7 B7 五、發明说明 NMR (dg-DMSO) ：δ 12·05 (1Η，s)，9·62 (1Η，s)，8.53-8.42 (1Η, m)，7·89 (2Η， d, J=8.5Hz), 7.66 (2H, d, J=8.2Hz)r 7.56 (2H, d, J=8.5Hz), 6.87 (2H? d, J=8.2Hz), 3.36-3.26 (2H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.77 (2H, m)〇 奮淪俐2 (1 8丄 4-[H-[4-(4-氯笨基）呋喃-2_基羰基]胺基]丁酸
TLC: Rf: 0.24(氯仿：甲醇= 9:1)5 NM R (d6-DMSO) : 12.07 (1H, s), 8.62-8.51 (1H, m), 7.94 (2H, d, J=8.4Hz), 7.54 (2H, d, J=8.4HzX 7.17-7.11 (2H, m), 3.33-3.22 (2H, m), 2.29 (2H, ζ J=7.2Hz), 1.77 (2H，m)〇 宭濂锎2 (1 9) 4-[N-[4-(4-庚基笨基）苯羰基]胺基]丁酸
(誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 屮 lk i?. 消 f: 卬 Ο
TLC: Rf: 0.65(氛仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (dg-DMSO) ：δ 12.04 (1Η, s), 8.55-8.45 (1H, m), 7.93 (2H, d, J=8.4Hz), 7.73 (2H, d, J=8.4Hz)? 7.63 (2H, d, J=8.4Hz), 7.29 (2H, dt J=8.4Hz), 3.37-3.23 (2H, m)t 2.62 (2H, t, J=7.5Hz), 2.29 (2H, t, J=7.1Hz), 1.78 (2H, m), 1.68-1.48 (2H, m), 1.39-L15 (8H, m), 0.86 (3H, t, J=6.6Hz)〇 本紙張尺度適/1]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 164 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（1 ) 奮旛例2 (201 4-[N-[4-(4-甲氧苯基）苯羰基]胺基]丁酸 Ο
OCH3 TLC: Rf: 0.11 (氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS0) ：δ 12.05 (1Η, s), 8.55-8.45 (1H, m)T 7.91 (2H, d, J=8.4Hz), 7.71 (2H, d, J=8.4Hz), 7.68 (2H, d, J=8.9Hz), 7.05 (2H, d, J=8.9Hz), 3.81 (3H, s), 3·35-3·22 (2H, m)，2.29 (2H，U J=7.3Hz), 1.76 (2H，m)〇 奮淪例2 (21 ) 4-[N-[4-(4-氯苯基）苯羰基]胺基]丁酸 0
(1^先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) ηού Ο H. d— ^ ,,κ MW Αρ λμ 令 TLC ： Rf ： NMR (d6-DMS〇) ：δ 12.07 (1H, s), 8.59-8.50 (1H, m), 7.95 (2H, d, J=8.4Hz), 7.81- 7.71 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=8.8Hz), 3.33-3.24 (2H, m), 2.29 (2H, t, J=7.3Hz), 1.82- 1.71 (2H，m)。 n m m 2 (22) 4-[H-[5_苯甲氧基吲睬-2-基羰基）胺基]丁酸 本紙張尺度適W中國國家標準（(^^)六4規格（210父297公釐) 165 310112 568897 A7 B7 五、發明说明（166)
TLC: Rf: 〇.13(氛仿·•甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ：δ 11.39 (1Η，s)，8·42 (1Η，t J=5.6Hz)，7.50-7.20 (6Η，m)， 7.15 (1H, d, J=2.2Hz), 6.99 (1H, d, J=1.8Hz), 6.89 (1H, dd, J=8.6, 2.2Hz), 5.07 (2H, s), 3·27 (2H, m)，2·27 (2H，t J=7.4Hz)，1.73 (2H，m)。 V m m 2 (23I_ 4-[N-[5-(2-(4-氯苯基）乙烯基）呋喃-2-基羰基]胺基 ]丁酸 (許先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁)
部 中 -失 H 消 fl /v η 卬 ί: TLC: Rf: 0.52(氣仿：甲酵·•乙酸••水=100:10:1:1) t NMR (dg-DMSO) ： δ 12.06 (1Η, brs), 8.43 (1H, t, J=5.8Hz), 7.59 (2H? d, J=8.8Hz), 7.42 (2H, d, J=8.8Hz), 7.26 (1H, dt J=16.6Hz)? 7.14 (1H, d, J=16.6Hz), 7.09 (1H? d, J=3.2Hz), 6.63 (1HT d, J=3.2Hz)T 3.25 (2H, m)? 2.26 (2H, ζ J=7.2Hz)? 1·73(2Η，m)〇 奮_例2 ( 2 4丄 張尺度適Λ中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） 166 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（167) 一 4-[N-[4-(苯氧基）苯羰基]胺基]丁酸 TLC:Rf:〇.47i 毎 、 ”（辑仿••甲酵：乙酸••水=100:10:1:1) NMR (d6-DMS〇) ：$ 8 41 nu 0 1 (1H，t J=5.4Hz)，7·85 (2H，d，J=8.4Hz)，7.42 (2H， 、J=8.0Hz)，7·18 (1H， •2Hz)，6·97,7·08 (4H，m)，3·24 (2H，m)，2·25 (2H，t J=7.4Hz), 1.72 (2H, m)〇 奮餱俐2 M il 二甲基甲基）氧基-4_(n (4苯并呋 喃-2-基）笨換基）胺基）丁醮胺 (麴先閲讀背面之注意事項再镇寫本頁) CH30 八 〇
.N Ο
於含實_例2製诰^ 化合物（0·55克）之二甲基甲醢胺（ 1 〇奄升）溶液中，在冰a# 冷却下，添加^(卜甲氧基，卜二 甲基甲基氧基）胺 (<>·455克）、卜羥基苯并三唑•水合物（ 〇·391克）、卜乙基 35 二甲胺基丙基）甲醢胺塩酸塩（ 0·489克），於室溫擭换 3小時。反應混合物中添加水，以 乙酸乙酯萃取。宰取油 ________ 鉋和碳酸氫納水溶液、飽和氣化 本紙张尺度適十囤國家標準(CNS ------- 167 310112 168568897 、,ΐ /Γ： 部 屮 消 t: 卬 5’: A7 B7 五、發明説明（’ 納洗淨，K無水臃酸納脫水後濃縮，得具下列物性之檷題 化合物（0.230克）。 TLC: Rf: 0.13(氛仿：甲酵=10:1); 窗_俐4 N-羥基-4-(H-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）丁釀 胺 Ο
HO
含實施例3製造之化合物（0.230克）之甲酵（1〇毫升）溶 液中，添加1N塩酸水溶液（100毫升）。反應混合物於室溫 攪拌10分鐘。反應混合物經濃縮，所得殘留物Μ乙醚洗淨 ,得具下列物性之標題化合物（0.218克）。 TLC: Rf: 0.22(氯仿：甲酵·•乙酸=1〇〇:1〇··1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.39 (1Η, brs), 8.59 (1H, t, J=5.8Hz), 8.01 (2H, d, J=9.0Hz), 7.96 (2H, d, J=9.0Hz), 7.67 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=0.5Hz), 7.39-7.23 (2H，m), 3.27 (2H，q，J=5.8Hz), 2.03 (2H，t J=7.6Hz), 1.76 (2H, m)。 實 jfe 例 4 (1 )〜A f 使用實施例2(1)〜2(24)製造之化合物或對應之化合 物替代實施例2製造之化合物，依實施例實施例2所示 之相同方法操作所得之化合物，再依實施例34實施例4所 示之相同方法操作，得下列化合物。 奮撤例4 (η (詞先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度通瓜中丨f國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 168 310112 568897 A7 B7 五、發明说明I ) Η-羥基-4-(Ν-(4-甲基苯羰基）胺基）丁醢胺
TLC: Rf: 0.23(氣仿··甲醇=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.39 (1Η, s), 8.70 (1H, s), 8.40 (1H, t, J=5.2Hz), 7.74 (2H, d, J=8.1Hz), 7.25 (2H, d, J=8.1Hz), 3.24 (2H, td, J=6.6, 5.2Hz)? 2.35 (3H, s), 2.02 (2H，t J=7.7Hz)，1.74 (2H，m)。 窗淪锎4 (2) N-羥基- 4-(N-(4-丁氧基苯羰基）胺基）丁醣胺 (許先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
TLC: Rf: 0.29(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR(d6-DMS〇)： S 10.39 (1H, s), 8.70 (1H, brs), 8.32 (1H, ζ J=5.8Hz), 7.80 (2H, d, J=9.0Hz), 6.96 (2H, d, J=9.0Hz), 4.01 (2H, t, J=6.4Hz), 3.35-3.15 (2H, m), 2.01 (2H, t, J=7.3Hz), L81-1.64 (4H, m), 1.44 (2H, m), 0.94 (3H, ζ J=7.4Hz)〇 奮撫例4 ( 3 ) N-羥基-4-(N-(3-丁氧基苯羰基）胺基）丁醸胺
iV' 169 度適w中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568897 A7 五、發明説明（1 7 〇) TLC: Rf: 0.31(氣仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.39 (1H, s), 8.45 (1H, t, J=5.2Hz), 7.43-7.29 (3H, m)t 7.19-7.01 (1H, m), 4.01 (2H, t, J=6.3Hz), 3.30-3.18 (2H, m), 2.02 (2H, ζ J=7.5Hz), L83-1.64 (4H, m), 1.49 (2H，m)，0·95 (3H，ς J=7.3Hz)。 窗施例4 ( 4 ) N-羥基-4-[N-[4-((4-甲基苯基）乙炔基）咲喃 基]胺基]丁醣胺
HCT Ο 基羰
(誚先閲讀背面之注意事項再楨寫本頁)
、1T 部 屮 •Λ il h .1 消 fr Λ 卬 ¥ 0 TLC: Rf: 〇·32(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.40 (1Η, brs), 10.22 (1H, s), 8.56 (1H, t, J=5.7Hz), 7.47 (2H, d, J=8.3Hz), 7.28 (2H, d, J=8.3Hz), 7.16 (1H, d, J=3.6Hz), 6.96 (1H, d, J=3.6Hz), 3.28-3.14 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.00 (2H, t, J=7.5Hz), 1.83-1.64 (2H, m)〇 啻施例4 N -羥基-4-(N_(4-(吡咯-1-基）笨羰基）胺基）丁醢胺 Ο
HCT Ο TLC: Rf: 〇·31(氣仿：甲酵：乙酸=18:2:1); 本紙張尺度適;( CNS ) Α4規格（210χ 297公楚） f7〇 --3 10112 568897 A7 B7 171、 五、發明説明 NMR(d6-DMS0)： 5 10.40 (1H, s), 9.00-8.24 (1H, brs), 8.52 (lHt t, J=5.6Hz), 7.94 (2H, d, J=8.5Hz), 7.68 (2H, d, J=8.5Hz), 7.50-7.44 (2H, m), 6.34-6.29 (2H, m), 3.38-3.31 (2H，m)，2·04 (2H，t J=7.5Hz), 1.76 (2H，m)〇 奮）fe例4 (6丄 N-羥基(反-4-甲基環己基羰基）胺基）丁醮胺 Ο
HCT 0 •«^0. (許先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) TLC: Rf: 0·29(氣仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS〇) ： $ 1〇 37 (1H, s), 10.20 (1H, s), 7.69 (1H, ζ J=5.3Hz), 3.07-2.92 (2Η, m), 2.31-1.88 (3H, m), 1.74-L52 (6H, m), 1.46-1.18 (3H, m)y 0.98-0.76 (2H, m), 0.85 (3H, d, J=6.6Hz)〇 V m Μ A(7) 甲氧基-1-丙炔基）苯羰基）胺基） 丁醢胺
OCH3 TLC ： Rf : 32(氡仿：甲酵·•乙酸=18:2 :1) 本紙張尺度適中國國家標準 (210 X 297公釐） 171 <172568897 A7 B7 五、發明说明 NMR (d6-DMS0) ： δ 10.39 (1H，s)，8·57 (1H，t J=5.5Hz)，7·85 (2H，d， J=8.6Hz), 7.53 (2H, d, J=8.6Hz), 4.35 (2H, s), 3.35 (3H, s), 3.25 (2H, dt, J=5.5, 7.2Hz), 2.02 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74 (2H, quint, J=7.2Hz)〇 富_例4 ( 羥基- 4-(N-(4-丁基苯羰基）胺基）丁釀胺
TLC: Rf: 0.37(氯仿··甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS〇) ： $ 10.40 (1H, brs), 10.20 (1H, s), 8.41 (1H, t, J=5.4Hz), 7.76 (2H, d, J=8.0Hz), 7.25 (2H, d, J=8.0Hz), 3.23 (2H, J=5.4Hz, J=7.0Hz), 2.62 (2H, t, J=8.2Hz), 2.02 (2H, ζ J=7.0Hz), 1.83-1.66 (2H, m), 1.64-1.48 (2H, m), 1.30 (2H, m), 0.90 (3H? t, J=7.2Hz)〇 窗淪例4 (9) N-羥基- 4-(N-(笨并呋喃-2-基羰基）胺基）丁醢胺 (1i先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) Μ ^ ,1 w, -.11 ? -、，p'I，
I f A 印f:
TLC: Rf: 0.16(氯仿：甲醇··乙酸=1〇〇:1〇:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.38 (1Η, brs), 9.30-8.10 (1H, br), 8.75 (1H, t, J=6.2Hz), 7.76 (1H, m), 7.64 (1H, m), 7.51 (1H, d, J=0.6Hz), 7.45 (1H, dt, J=1.6, 7.0Hz), 7.32 (1H, dt, J=1.07 7.6Hz), 3.25 (2H, q, J=6.2Hz), 2.01 (2H, t, J=7.0Hz), 1.74 (2H, .m)〇 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 172 310112 17568897 A7 B7 〇
五、發明説明 啻嫵例4 (1 0) 羥基-4-[N-[4-(2-(4-氯苯基）乙烯基）苯羰基]胺基 ]丁醯胺
CI TLC: Rf: 0·17(氯仿：甲酵：乙酸=100:10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.39 (1Η, brs), 8.50 (1H, t, J=5.8Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.44 (2H, d, J=8.4Hz), 7.39 (1H, d, J=16.2Hz), 7.30 (1H, d, J=16.2Hz), 3.25 (2H, m), 2.02 (2H, t, J=7.6Hz), 1.74 (2H，m)。 窗淪例4 m ) N-羥基-4-[N-[4-((4-咪唑-1-基）苯基）乙炔基）笨羰 基]胺基]丁醢胺 (讀先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) > ,1 部 i’ k il )1 .1 消 1' 么、 竹
〇
TLC: Rf: 0.14(氯仿：甲酵：乙酸=100:10:1); 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 173 310112 17568897 Α7 Β7 五、發明説明 NMR—(d6_DMSO) · s 10.43 (ih, brs)? 9 71 (1H? s)> 8 67 (1H^ ζ j=5.6Hz), 8.33(1H，brs)，7.95-7.82 (8H，m)，7·67 (2H，d，J=8 4Hz)，3·25 (2H，m)，2.02 (2H, t, J=7.4Hz)，1.74 (2H，m)。 v m m a ^^2) N-經基-4-(N·(反-4•丙基苯羰基）胺基）丁釀胺
HO ,Ν. Ο 1¾. (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本買) TLC: Rf: 〇·34(氡仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMSO) j 10·35 (1H，s)，7 67 (1H, t, J=5 3Ηζ)，2·99 (2Η，⑻， 2·39-1·88 (3Η，m)，L78-1.61 細，m)，L45-1.07 (7Η，m)，0.95-0.76 (5Η，m)。 審淪例4 (1 N -羥基- 4- [N-[4-((4 -甲基苯基）乙炔基）苯羰基]胺基 ]丁醢胺
TLC: Rf: 0·38(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 174 310112 568897 A 7 B7_____ __________-—---.....-———....... 五、發明说明（ύδ NMR (d6-DMS〇) ： $ 10.39 (1H，s)，8·62-8·53 (1H，t，J=5.3Hz)，7·89 (2H，d， J=8.6Hz), 7.61 (2H, d, J=8.6Hz), 7.47 (2H, d, J=8.0Hz), 7.25 (2H, d, J=8.0Hz), 3.27 (2H，m)，2·35 (3H，s)，2.03 (2H，ζ J=6.8Hz)，1.76 (2H，m)。 n m m a(ia± H-羥基-4-[N-[4-((4-溴苯基）胺磺藤基）苯鑛基]胺基 ]丁醢胺
0
Br TLC: Rf: 0.16(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.55 (1Η, s)，10.38 (1Η，brs)，8·67 (1Η，m)，7·96 (2Η， d, J=8.4Hz), 7.82 (2H, d, J=8.4Hz), 7.43 (2H? d, J=9.0Hz), 7.06 (2H, d, J=9.0Hz), 3.32-3.16 (2H，m)，2·01 (2H, t J=7.4Hz)，1·82-1·66 (2H，m)。 g m m 4(15) N-羥基-4-[N-(4-環己基苯羰基）胺基]丁醣胺 Η
〇
(麴先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 中 •火
H ::? 而 竹 TLC: Rf: 〇·40(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 175 310112 568897 A7 —一一 B7 五、發明説明（17$ (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.39 (1Η，s)，8·43-8·36 (1Η，m)，7·76 (2Η，d，J=8.4Hz)， 7.34 (2H, d, J=8.4Hz), 3.30-3.13 (2H, m), 2.63-2.54 (1H, m), 2.01 (2H, t, J=7.6Hz), 1·86-1·65 (6H，m)，1.48-1.24 (6H, m)。 奮撫例4 (1 fi) N-羥基- 4-[H-[4-(4-丁基苯基）苯羰基]胺基）丁醢胺
TLC: Rf: 0.40(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.40 (1Η, s), 8.70 (1H, brs), 8.57-8.49 (1H, m), 7.93 (2H, d, J=8.5Hz), 7.74 (2H, d, J=8.5Hz), 7.64 (2H, d, J=8.5Hz), 7.31 (2H, d, J=8.5Hz), 3.31-3.20 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7.4Hz), 2.04 (2H, ζ J=7.2Hz), 1.76 (2H, m), 1.62 (2H, m), 0.92 (3H, t, J=7.4Hz)〇
本紙張尺度適Jfl中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） .1 7 6---------- ----------------------HO 112 177、568897 A7 B7 五、發明説明 TLC: Rf: 0.23(氛仿：甲酵··乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.40 (1Η, s)，9·80-9·45 (1Η，brs)，8.53-8.44 (1Η，m)， — -----^一 -，—- (麴先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 7.89 (2H, d, J=8.5Hz), 7.67 (2H, d? J=8.5Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8Hz), 6.87 (2H, d, J=8.8Hz), 3.31-3.20 (2H, m), 2.03 (2H, t, J=7.4Hz), 1.83-1.68 (2H, m)〇 當嫵例4 (18) N-羥基-4-[N-[4-(4-氯苯基）呋喃-2-基羰基]胺基]丁 醢胺
HCT TLC: Rf: 0.38(氛仿：甲酵：乙酸=18:2:1); _________ ..........….* '' NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.40 (1Η, s), 8.64-8.51 (1H, m), 7.95 (2H, d, J=8.4Hz), 7.54 (2H, d, J=8.4Hz), 7.16-7.11 (2H, m), 3.31-3.18 (2HT m), 2.08-1.95 (2H, m), 1.76 (2H，m)。 奮嘸例4 f 1 Q) N-羥基-4-[N-[4-(4-庚基笨基）苯羰基]胺基]丁醸胺
Ο
本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 177 310112 17568897 A7 B7 五、發明説明 TLC: Rf: 〇·34(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); NMR. (d6-DMS0) ： δ 10.40 (1Η，brs)，8.57-8.50 (1Η，m)，7·93 (2Η，d， J=8.4Hz)，7·74 (2H，d，J=8.4Hz)，7.64 (2H，d，J=8.4Hz)，7.30 (2H，d，J=8.4Hz)， 3.32-3.22 (2H, m), 2.62 (2H, t, J=7.7Hz), 2.04 (2H, ζ J=7.3Hz), 1.76 (2H, m), L69-1.52 (2H，m)，1.38-U7 (8H，m)，0·86 (3H，ζ J=6.6Hz)。 奮_例4 (20) N-羥基-4-[N-[4-(4-甲氧基苯基）苯羰基]胺基]丁醢 胺
Ο
OCH3 (詞先閱讀背面之注意事項再蛾寫本頁) 部 十 •λ il 消 f 卬 y. TLC: Rf : 0·26(氯仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ：δ 10.40 (1Η, s), 8.57-8.47 (1H, m), 7.91 (2H? d, J=8.5Hz), 7.71 (2H, d, J=8.5Hz), 7.68 (2H, d, J=8.8Hz), 7.05 (2H, d? J=8.8Hz), 3.81 (3H, s), 3.26 (2H，m), 2.03 (2H, U=7.5Hz), 1.83-1.69 (2H，m)。 啻淪例4 (21 ) H-羥基-4-[N-[4-(4-氯苯基）苯羰基]胺基]丁醢胺 Η
本紙張尺度適中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 178 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（171 TLC: Rf: 0·34(氯仿 甲酵：乙酸=18:2:1); NMR (d6-DMS0) ：δ 10·41 (1Η，s), 8·62-8·52 (1Η，m)，7·95 (2Η，d，J=8‘4Hz)， 7.82- 7.72 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4Hz), 3.35-3.20 (2H, m), 2.04 (2H, ζ J=7.5Hz), 1.83- 1.69 (2H, m)〇 奮淪例4 (22) H-羥基-4-[N-(5-苄氧基吲睐-2-基羰基）胺基]丁醢胺
〇_b (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 屮 ik il 而 | ^ -1 >/ί Μ TLC: Rf: 0·26(氯仿：甲酵：乙酸••水=100:10:1:1) I NMR (d6-DMS〇) ： δ 11.38 (1H? brs), 10.38 (1H, brs), 8.70 (1H, brs), 8.43 (1H, t, J=5.8Hz), 7.28-7.48 (6H? m), 7.16 (1H, d, J=2.2Hz), 6.99 (1H, d7.J=1.4Hz), 6.89 (1H, dd, J=8.7Hz? 2.4Hz)? 5.07 (2H, s), 3.25 (2H, m)7 2.02 (2H, ζ J=6.8Hz), 1.70-1.81 (2H, m)。 窗）fe 例 4 ( 2 3) N-羥基- 4-[N-[5-(2-(4-氛苯基）乙烯基）呋喃-2-基羰 基]胺基]丁醢胺
紙张尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 17 9 310112 18'568897 A7 B7 五、發明説明 TLC: Rf: 0·27(氯仿：甲醇：乙酸：水=1〇〇:1〇:1:1 NMR (dg-DMSO) . δ 10.38 (1Η, brs), 8.71 (1H, brs), 8.46 (1H, t, J=5.8Hz), 7.60 (2H, d, J=8.8Hz), 7.43 (2H, d, J=8.8Hz), 7.23 (1H, d, J=16,6Hz), 7.15 (1H, d, J=16.6Hz), 7.09 (1H, d, J=3.4Hz), 6.63 (1H, d, J=3.4Hz), 3.22 (2H, m), 2.00 (2H, t, J=7.4Hz), 1.73 (2H，m)。 奮撫俐4 (24) N-經基-4-[N-[4-(苯氧基）苯羰基]胺基]丁醢胺
TLC: Rf: 0·25(氯仿：甲酵·•乙酸：水=100:10:1:1) NMR (dg-DMSO) ： δ 1036 (1Η, brs), 8.69 (1H, brs), 8.41 (1H, ζ J=5.6Hz), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 7.41 (2H, t, J=7.4Hz), 7.19 (1H, t, J=7.4Hz), 6.97-7.09 (4H, m)，3·22 (2H，m), 1.99 (2H，ζ J=7.6Hz)，1·71 (2H，m)。 奮）fe 例 4 (2 ‘λ /Γ, 部 屮 il
(銷先閱讀背面之注意事項再填寫本lic) N-羥基-5-[N-[4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基]胺基]戊釀 胺
HO
本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 180 310112 568897 A7 B7 18 lx 五、發明説明 TLC: Rf: 0·26 (氯仿：甲酵=l〇:1); NMR (d6-DMS0) ： S 10.36 (1H, s), 8.67 (1H, br.s), 8.57 (1H, t, J=5.6Hz), 8.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.96 (2H, d, J=8.8Hz), 7.71-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, br.s), 7.39-7.23 (2H，m)，3.30-3.23 (2H, m)，2.02-1.94 (2H, m)，1.60-1.44 (4H, m)。 謇施例4 (26) H-羥基-6-[N-[4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基]胺基]己醣 胺
HO
(麴先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁} 、，ΐ /?· 部 屮 •λ .τ 消 f: Aii 卬 f: TLC: Rf: 0.28(氛仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ Τ〇337Γη's), 8.80-8.50 (1H, br.s), 8.54 (1H, t, J=5.6Hz), 8.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.95 (2H, d, J=8.8H), 7.71-7.62 (2H, m), 7.56 (1H, s), 7.39- 7.23 (2H, m), 3.30-3.21 (2H, m), 1.95 (2H, ζ J=7.2Hz), 1.59-1.46 (4H, m), 1.36- L20 (2H, m)。 奮）fe 例 4 (27) N-羥基-4-[N-[[(4’-胺甲醢基甲氧基苯-4-基]羰 基]胺基]丁醢胺
0
Y 0 nh2 本紙張尺度適中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1ΧΓ 568897 A7 B7 五、發明说明（18$ TLC: Rf: 0·22(氯仿：甲醇：乙酸：水=50:10:1:1〉； NMR (d6-DMS0) ： δ 10.37(1H, brs), 8.70(1H, brs)? 8.49(1H, t, J=5.4Hz), (讀先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) 7.89(2H, d, J=8.8Hz), 7.70(2H, d, J=8.2Hz), 7.67(2H, d, J=8.2Hz), 7.54(1H, brs), 7.39(1H, brs), 7.04(2H, d, J=8.8Hz), 4.46(2H, s), 3.20-3.31(2H, m), 2.01(2H, t, J=7.2Hz)，1·66-1·80(2Η，m)。 當淪俐4 (28) N-羥基- 4-[N-[4-(4-苯基哌啶-1-基）苯羰基]胺基]丁 釀胺
TLC: Rf: 0.32(氛仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.39 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.20 (1H, t, J=5.8Hz), 7.73 (2H, d, J=8.6Hz), 7.40-7.12 (5H? m), 6.98 (2H, d, J=8.6Hz), 4.06-3.90 (2H, m), 3·30-3·16 (2H, m)，2.96_2.60 (3H, m), 2.00 (2H，t，J=7.6Hz), 1.95-1.59 (6H, m)。 窗牖例4 (2(n N-羥基-4-[N-[4-[3-(4-氯苯氧基）-1-丙炔基]苯羰基 ]胺基]丁醢胺 本紙張尺度適ffl中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） TJ2 310112 568897 A7 B7 五、發明说明（）
0 TLC: Rf: 0.26(氯仿：甲醇=8:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.38 (1Η, s), 8.71 (1H, s), 8.57 (1H, t, J=5.4Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz), 7.38 (2H? d, J=9.2Hz), 7.08 (2H? d, J=9.2Hz)，5.08 (2H，s)，3.40-3.15 (2H, m，與 DMSO中H20 重疊），2·02 (2H, ζ J=7.2Hz)，1·74 (2H，m)。 謇淪例4 ( 3 0丄 H-經基-4-[H-[4-(3-笨氧基**1-丙炔基）苯羧基]胺基] 丁酿胺
(麴先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) TLC: Rf: 0·38(氯仿··甲醇=9:1); NMR (d6-DMSO) :5 10.38 (lH，s)，8.70 (lH，s)，8.57(lH，t，J=5.4Hz)，7.85 (2H，d，J=8.3Hz), 7·52 (2H, d，J=8.3Hz), 7.34 (2H，dd，J=7.0 及 8.6Hz), 7.10-6.90 (3H, m), 5.06 (2H, s), 3.25 (2H, du J=5.4 and 7.2Hz)? 2.02 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74 (2H, m)〇 本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 183 310112 568897 A7 _ B7 五、發明説明（184) 實施例4 (31) N-羥基- 4-[N-[4-(4-甲氧基苯氧基）笨羰基]胺基]丁 醯胺
TLC: Rf: 0·40(氯仿：甲酵：乙酸：水=50:10:1:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.37 (1Η, brs), 8.70 (1H, brs), 8.40 (1H, ζ J=5,5Hz), 7.82 (2H, d, J=9.1Hz), 7.06-6.91 (6H, m), 3.79 (3H, s), 3.21 (2H, m), 1.96 (2H, m), 1·72 (2H，m)〇 窗濂俐4 ( 3 2 ) N-羥基-4-[N-[4-(4-羥基苯氧基）苯羰基）]胺基]丁醢 (謂先閱讀背面之注意事項再硪寫本頁)
TLC: Rf: 〇·25(氯仿••甲醇：乙酸：水=50:10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 8.37 (1Η, t, J=5.5Hz)? 7.81 (2H, d, J=8.8Hz), 6.92 (2H, d, J=9.1Hz), 6.90 (2H, d, J=8.8Hz), 6.80 (2H, d, J=9.1Hz), 3.21 (2H, m), 1.99 (2H, m)，1·71 (2H, m)〇 奮_俐4 ( 3 3 ) 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 184 31011 2 568897 A7 B7 18 五、發明説明 N-羥基-4-[N-[4-(4-苯氧基哌啶 丁醯胺 基）苯羰基]胺基] H0 0 0
TLC: Rf: 〇·31(氡仿··甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.38 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.19 (1H, t, J=5.2Hz), 7.73 (2H, d, J=8.8Hz), 7.28 (2H, dd, J=8.8, 7.4Hz), 7.02-6.87 (5H, m), 4.68-4.52 (1H, m), 3.73-3.56 (2H，m)，3·32-3·10 (4H, m)，2.11-1.92 (4H，m), 1.82-L50 (4H，m)。 奮_例4 (：U ) N -經基-4-[N-[4-(4_苯基-12 5 6_四氫吡啶-卜基） 笨羰基]胺基]丁醮胺
HO •S， Ο (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 朽. 部 中 -λ il 導 )i j 消 f： 竹 卬 f
TLC· Rf· 〇·42(氡仿：甲酵：乙酸：水=50:10:1:1); 本紙张尺度適中國國家標準（ ( 210X297 公釐） 18 5 310TT2 568897 A7 18 B7 五、發明説明NMR (d6-DMSO) : 5 ι〇·38 及 9·78 (共]H，均爲㈣，9 〇2 及 8 69 (共 m, 均爲brs)，8·20 (1H，t，J=5.5Hz)，7·75 (2H，d, ；Γ=9·1Ηζ)，7·48 (2H, m), 7·36 (2H，m), 7.26 (1H, m), 6.98 (2H, d, J=9.1Hz), 6.29 (1H, brs), 3.94 (2H, m), 3.58 (2H, m), 3.20 (2H，m)，2·62 (2H，m), 1.99 (2H，m), 1·71 (2H, m)。 窖）fe俐4 U ΡΠ 經基-4-[N-U-(卜庚炔基）苯羰基]胺基]丁 醢胺
(誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 屮 .火 il 而 t: 合 卬 TLC: Rf: 〇·24(氣仿：甲酵= ι〇:ι); NMR (dg-DMSO) ： d 10.37 (1H, s), 8.52 (1H, t, J=5.6Hz), 7.80 (2H, d, J=8.4Hz), 7.44 (2H, d, J=8.4Hz), 3.23 (2H, br.q, J=5.8Hz), 2.43 (2H, t, J=6:6Hz), 2.00 (2H, t, J=7.4Hz), 1.79-1.65 (2H, m), 1.62-1.48 (2H, m), L44-1.22 (4H, m), 0.88 (3H, t, j=6.6Hz)〇 窨_例4 ( 3 6 )N-羥基-4-[N-[4M4-苄氧基苯羰基）胺基]丁醢胺
HO
TLC: Rf: 0·11(氯仿：甲醇··乙酸：水=100 :10:1:1) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格( 210X 297公釐） 186 310112 568897 A7 B7 五、發明説明 18 NMR (de-DMSO) ： δ 10.36及 9.78(共 1Η,各為 br), 8·99 及 8.68(共 1H,各為 br), 8·31(1Η,πι)，7.80(2H,d,J = 8·8Ηζ), 7·45-7·3(5Η,ηι)，7.05(2H,d，J = 8.8Hz), 5·15( 2H，s), 3·21(2Η,ιη)，1·99(2Η,υ = 7·4Ηζ), 1·72(2Η·ιη) Ο 奮）fe例5 4-(Ν-甲基-Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁 酸乙酯
〇C2H5(^iXX 0
(誚先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) h 部 屮 •λ i?. 消 Λii 卬 含實施例1製造之化合物（0.1克）之二甲基甲醸胺（3毫 升）溶液中，添加碘化甲烷（〇·35奄升）。在0C下於混合物 中添加60涔氫化納（13奄克），反應混合物在室溫攪拌1小 時。反應混合物中添加1Ν塩酸水溶液，Μ乙酸乙酯萃取。 萃取液Μ飽和氯化納溶液洗淨，經無水硫酸納脫水後湄縮 ,得具下列物性之標題化合物（113毫克）。 TLC: Rf 0.33(正己烷：乙酸乙酷=1:1)。 實:施Μ 4 -（Ν-甲基-N-U-苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）丁酸 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 187 310112 568897 A7 ___ ___ B7 五、發明説明（181
〇 H0 以實施例5製造之化合物替代實施例1製造之化合物， 依實施例2之相同方法操作，得具下列物性之標題化合物 〇 TLC: Rf 0·51(氯仿：甲酵=9:1); NMR (CD3〇D) ： 5 7.98 (2H, d, J=8.4Hz), 7.66-7.59 (1H, m), 7.57-7.46 (3H, m), 7.37-7.19 (3H, m), 3.62 ^ 3.40 (2H, ζ J=7.5Hz), 3.10 ^3.03 (3H, s), 2.45 及 2·20 (2H, U=7.5Hz)，2·10-1·75 (2H，m)。 審餱例7 N-羥基-4-(N -甲基-N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺 基）丁醯胺
(讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} H〇\ 0 使用實施例6製造之化合物替代實施例2製造之化合物 ，依實施例34實施例4之方法相同操作，得具下列物性之 標題化合物。 TLC: Rf 0.31(氯仿：甲酵=9:1); NMR (CD3CO) ： δ 7.99 (2Η, d, J=8.4Hz), 7.66-7.59 (1H, m), 7.58-7.45 (3H, m), 7.37-7.20 (3H, m), 3.70-3.54 ^ 3.42-3.30 (2H, m), 3.16-2.95 (3H, m), 2.30-1.80 (4H，m)。 彳州中國國家摞率(CNS ) Λ4規格（210X297公瘦） 188 310112 18568897 Α7 Β7 五、發明説明 奮）fe例8 4M卜（4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）-2(S)-羥基 丁酸甲酯
0H 〇 ch3〇
使用4-胺基- 2(s)-羥基丁酸甲_ (依EP393441所述方 法製造）替代4 -胺基丁酸乙酯，依實施例1所示方法相同操 作，得具下列物性之檷題化合物。 TLC: Rf 〇·ΐι(正己烷：乙酸乙酯=1:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 8.58 (1Η, ζ J=6.0Hz), 8.01 (2Η, d, J=8.8Hz), 7.96 (2H, d, J=8.8Hz)? 7.71-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, brs)7 7.39-7.24 (2H, m), 4.19-4.10 (1H, m)，3.62 (3H，s)，3.38 (2H, q，J=6.0Hz)，2.06-1.68 (2H，m)。
奮_俐Q 4-（N- (4-(苯并呋喃 丁酸 基）苯羰基）胺基）-2(S)_羥基 (許先閱讀背面之注意事項再硝寫本S ) 、，> 部 '1丨 •λ IT. OH 〇
消 合 Μ 卬 ¥ 使用實施例8製造之化合物替代實施例1製造之化合物 ，依實施例2之方法相同操作，得具下列物性之檷的化合 物0 本紙张尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 310112 19«568897 A7 B7 五、發明説明 TLC: Rf 0.10(氯仿：甲酵··乙酸=100:10:1); NMR (d6-DMS0) ： ί 8.49 (1Η, t, J=5.6Hz), 7.92 (2H, d, J=8.8Hz), 7,87 (2H, d, J=8.8Hz), 7.62-7.53 (2H, m), 7.48 (1H, d, J=0.6Hz), 7.30-7.14 (2H, m)* 3.95 (1H, dd，J=4.4, 8.4Hz)，3.29 (2H, m)，1.98-1.58 (2H，m)。 奮）fe例9 Π ) 4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）-2(R)_羥基 丁酸
Ο
(讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
部 中 •火 a -1 消 IV A 使用4-胺基-2(R)-羥基丁酸甲_替代4-胺基-2(S卜經 基丁酸甲酯，依實施例84實施例9所示方法相同操作，得 具下列物性之標題化合物。 TLC: Rf 0.10(氣仿：甲酵：乙酸=100:10:1); NMR (d6-DMS〇) ： 〇 8.49 (1H, ζ J=5.6Hz), 7.92 (2H, d, J=8.8Hz), 7.87 (2H, d, J=8.8Hz), 7.62-7.53 (2H, m), 7.48 (1H, d；J=0.6Hz), 7.30-7.14 (2H, m), 3.95 (1H, dd，J=4.4, 8·4Ηζ), 3·29 (2H，m)，1·98-1·58 (2H，m)。 奮_俐1 0 4- (Η- (4-(苯并呋喃 甲氧基丁酸甲_ 基）苯羰基）胺基>-2(S)-苄氧 本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 190 310112 19568897 A7 B7 五、發明參L明 cr cr 〇 ch3〇
(讀先閱讀背面之注意事項再硪寫本頁) 含實施例8製造之化合物（〇·2克）之二氱甲烷（1奄升） 溶液中添加二異丙基乙胺（2毫升）。於混合物中添加苄氧 基甲基氛（0·79毫升）。反應混合物於501C搅拌30分鐘。反 應混合物中添加1Ν塩酸水溶液，Μ乙酸乙酯萃取。萃取液 以水、飽和氯化納水溶液洗淨，Κ無水硫酸納乾煉後澹縮 。殘留物Κ矽膠管柱曆析（正己烷：乙酸乙酿=3:2)純化， 得具下列物性之檷題化合物（0.176克）。 TLC: Rf 0.47(正己烷：乙酸乙酯=1:1)。 管餱例1 1 4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）-2(S)-苄氧 基甲氧基丁酸 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 191 310112 568897 A7 19 五、發明说明 0一 Ο- 〇
使用實施例10製造之化合物替代實施例1製造之化合 物，依實施例2所示之方法相同操作，得具下列物性之標 題化合物。 TLC: Rf 0.45(氯仿：甲酵：乙酸= 1 00:20:1 ); NMR (dg-DMSO) ： δ 8.61 (1Η, t, J=5.4Hz), 8.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.95 (2H, d, J=8.8Hz), 7.709-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, brs), 4.80 (1H, d, J=8.8Hz), 4.79 (1H, d, J=8.8Hz), 4.64 (1H, d, J=11.8Hz), 4.54 (1H, d? J=11.8Hz), 4.13 (1H, dd, J=4.2, 8.2Hz), 3.52-3.28 (2H, m), 2.12-L82 (2H, m)〇 富_例 11(1)〜11(3) 使用對應之胺化合物及醢氯化物，依實施例84實施 例104實施例11之方法相同操作，得下列化合物.。 奮_例1 Ί (1) 4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基- 2(R)-苄氧甲 氧基丁酸 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 、'> 'Λ\ 部 '1，
I ί/ί A 卬 y. 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 192 310112 19568897 A7 B7 0 〇
五、發明説明
CT
CT H0 TLC: Rf 0.45(氯仿：甲酵：乙酸=1〇〇:20:1 NMR (d6-DMS〇) ： δ 8.61 (1Η, ζ J=5.4Hz), 8.01 (2Η, d, J=8.8Hz), 7.95 (2H, d, J=8.8Hz)? 7.709-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, brs), 4.80 (1H, d, J=8.8Hz), 4.79 (1H, d, J=8.8Hz), 4.64 (1H? d, J=11.8Hz), 4.54 (1H, d, J=11.8Hz), 4.13 (1H, dd, J=4.2, 8.2Hz), 3.52-3.28 (2H, m), 2.12-1.82 (2H, m)〇 實施例1 1 f 4-（N_(4-(2-(4-氯苯基）乙烯基）笨羰基）胺基-2(S) 苄氧甲氧基丁酸 (¾先閱讀背面之注意事項再頊耗本頁) 、j yf\ 部 中 -火 而 消 f： 合 卬
CT CT 0
TU: Rf 0·18(氯仿：甲酵=10:1);
CI 310112 CNS \ A4a^(_2l οχ 297^1 ).......19 3 568897 A7 B7 19 五、發明説明（ NMR (d6-DMS〇) ： δ 8.52 (1H, t, J=5.4Hz), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 7.67 (2H, (許先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) d, J=8.4Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8Hz), 7.44 (2H, d, J=8.8Hz), 7.35-7.28 (7H, m), 4.80 (1H, d, J=8.8Hz), 4.77 (1H, d, J=8.8Hz), 4.63 (1H? d, J=11.8Hz), 4.54 (1H, d, J=11.8Hz), 4.12 (1H, dd, J=4.4, 8.0Hz), 3.50-3.26 (2H, m), 2.10-1.78 (2H, m)〇 簠施例11 ( 4-(N-(4-氯苯羰基）胺基）-2-苄氧甲氧基丁酸
TLC: Rf 〇·32(氯仿：甲醇：乙酸=100:10:1); 'NMR (d6-DMS〇) ： δ 8·57 (1Η，U=5.6Hz)，7.84 (2Η，d, J=8.8Hz)，7.52 (2Η， d，J=8.8Hz)，7.30 (5H，s)，4.80 (1H，d，J=8.8Hz)，4·76 (1H，d，J=8.8Hz)，4·63 (1H，d， J=11.8Hz), 4.53 (1H, d, J=11.8Hz), 4.11 (1H, dd, J=4.4, 8.2Hz), 3.49-3.24 (2H, m), 2.08-1.77 (2H，m)。 部 中 -k il _τ f: A ii 印 奮餱例” H-羥基-4- (N- (4-(苯并呋喃 )-羥基丁醃胺
基）苯羰基）胺基）-2 (S
本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 194 310112 19568897
釗. /Γ： 部 屮 消 合 竹 卬 A7 B7 五、發明説明 使用實®例9製造之化合物替代實施例2製造之化合物 ’ 例3—實_例4所示方法相同操作，得具下列物性 之摞題化合物。 TLC: Rf 0·42(氯仿：甲酵：水=100:2〇:1)·, NMR (d6-DMS0) ： δ 10·49 (1Η，brs)，8·55 (1Η，ζ J=5.4Hz)，8·01 (2Η，d， J=9.0Hz)，7.96 (2H，d，J=9.0Hz)，7·71-7·62 (2H，m)，7·57 (1H，brs)，7.39-7.23 (2H， m)，3.94 (1H，dd，J=4.2, 8·2Ηζ)，3·41-3·31 (2H，m)，2.02-1.64 (2H，m)。 置施例1 2 (1 )〜1 2 (fi)— 使用實®例9(D、實施例11及實施例11(1)〜11(3)製 造之化合物替代實施例2製造之化合物，依實施例12所示 方法相同操作，得下列化合物。
奮）fe俐1 2 ( U N-羥基- 4-(H-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）-2( m-羥基丁醢胺 0
TLC: Rf 0·42(氣仿：甲酵：水=100:2〇:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.49 (1Η, brs), 8.55 (1H, ζ J=5.4Hz), 8.01 (2H, d, J=9.0Hz), 7.96 (2H, d, J=9.〇Hz), 7.71-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, brs), 7.39-7.23 (2H, m)，3·94 (1H，dd, J=4.2, 8·2Ηζ), 3,41-3.31 (2H, m), 2.02-1.62 (2H，m)。 謇）fe 例 1 2 ( ?·) (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4^i^21〇X 297公釐了 195 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（1 9 9 N-羥基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）-2( S)-苄氧甲氧基丁醯胺 〇
(讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) TLC : Rf 0· 24 (氯仿：甲酵=10 : 1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.75 (1Η, brs), 8.90 (1H, brs), 8.55 (1H, t, J=5.6Hz)T 8.01 (2H, d, J=8.8Hz)? 7.96 (2H, d, J=8.8Hz), 7.71-7.63 (2H, m), 7.58 (1H, brs), 7.39-7.24 (7H, m), 4.77 (1H, d, J=8.8Hz), 4.68 (1H, d, J=8.8Hz), 4.58 (2H? s), 4.04 (1H，t，J=5.8Hz), 3·49-3·25 (2H，m)，1.93 (2H，m)。 窗）fe例12 m N-羥基- 4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）笨羰基）胺基）-2( R)-苄氧甲氧基丁醢胺
本紙張尺度遍州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 196 310112 568897 Α7 ___ 一 Β7 五、發明説明（19) TLC: Rf 0.24(氯仿：甲醇=10:1); NMR (drrDMS〇) ： δ 10.75 (1Η, brs), 8.90 (1H, brs), 8.55 (1H, ζ J=5.6Hz)? 8.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.96 (2H, d, J=8.8Hz), 7.71-7.63 (2H, m), 7.58 (1H? brs), 7.39-7.24 (7I[, m), 4.77 (1H, d, J=8.8Hz), 4.68 (1H, d, J=8.8Hz), 4.58 (2H, s), 4.04 (1H, t, J=5.HHz), 3.49-3.25 (2H, m), 1.93 (2H, m)〇 奮淪俐1 2 ( 4 ) N-羥基-4-(N-(4-(2-(4-氛苯基）乙烯基）苯羰基）胺基 )-2 (S卜苄氧甲氧基丁醢胺 (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
TLC: Rf 0.22(氯仿：甲酵=10:1); NMR (drrDMS〇) ： ί 10.74 (1Η, brs), 8.89 (1H, brs), 8.45 (1H, ζ J=5.6Hz), 7.85 (2H, d, /=8.4Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65 (2Ht d, J=8.6Hz), 7.45 (2H, d, J=8.6Hz)T 7/^5-7.26 (7H, m), 4.76 (1H, d, J=8.8Hz), 4.67 (1H, d, J=8.8Hz), 4.57 (2H, s)，4.02，1H, ζ J=5.8Hz)，3.48-3.28 (2H，m), 1.91 (2H, m)。 奮嫵例1 2 ( 5) N-羥基- 4-(N-(4-氯苯羰基）胺基）-2-苄氧甲氧基丁醮 胺 "Fk张尺度適ίΓ中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐) 1 97 3 1 0 1 1 2 568897 A7 B7 五、發明説明 19
HCT μ 〇 〇Nr^acl TLC: Rf 0.34(氛仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.73 (1Η，brs)，8.89 (1Η，brs)，8.52 (1Η，m)，7·84 (2Η， ...------ ----- d, J=8.4Hz), 7.52 (2H, d, J=8.4Hz), 7.30 (5H, brs), 4.75 (1H, d, J=8.8Hz), 4.66 (1H, d，J=8.8Hz)，4.56 (2H，s)，4.01 (1H，ζ J=6.6Hz)，3.45-3.25 (2H，m)，1·89 (2H，m)。 奮_俐1 3 4-(N-(4-氯苯羰基）胺基）-2-(第三丁氧羰基甲氧基） 丁酸甲酿 CH3〇
(¾先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 部 中 ik ii ]i .1 消 f: 合 卬 ί: 於含60涔氫化納（2·38克）之四氫呋喃（10奄升）混合物 中•在-7 8 1C下，滴加含4 - ( Ν - ( 4 -氛苯羰基）胺基）-2 -羥基 丁酸甲酗（3克）之四氫呋喃（15奄升）溶液。反應混合物在 0它下攪拌30分鐘後，在-78¾下滴加溴乙酸第三丁釀（ 0.975克）。反應混合物在0它攪拌1.5小時。反應混合物中 度適州中國國家摞率（CNS ) A4規格（.210X 297公釐） 198 310112 19568897 A7 B7 五、發明説明（ 添加1N塩酸水溶液，Μ乙酸乙_萃取。萃取液以飽和碳酸 氫納水溶液、飽和氯化納水溶液洗淨，Μ無水硫酸納乾燥 後濃縮。殘留物Μ矽膠管柱曆析（正己烷：乙酸乙酯=1:1) 鈍化，得具下列物性之化合物（3.194克）。 TLC: Rf 0·63(正己烷••乙酸乙酯=1:1)。 g淪例1 4 4-(N-(4-氯苯羰基）胺基）-2-(羧基甲氧基）丁酸甲酯 τ (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
〇…0H 含實施例13製造之化合物（3.194克）之三氟乙酸（50毫 升）溶液在室溫攪拌1小時。反應混合物經湄縮，添加乙醚 而結晶化，K乙醚洗淨、乾嫌，得具下列物性之標題化合 物（2·275克）。 TLC: Rf 0.28(氯仿：甲酵：乙酸=100:10:1)。 窨_例1 5
本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 199 310112 568897 Α7 Β7 五、發似明（$ 含實施例14製造之化合物（0.5克）之二甲基甲醢胺（5 毫升）溶液中，在冰冷却下，添加N -苄基-N -甲基胺（0.213 克）、1_羥基苯并三唑♦水合物（0.27克），1-乙基- 3-(3-二甲胺基丙基）羰二釀胺·塩酸塩（0.337克），於室溫搅拌 1小時。反應混合物中添加1N塩酸水溶液，Μ乙酸乙酯萃 取。萃取液以飽和碳酸氫納水溶液，飽和氛化納水溶液洗 淨，Μ無水硫酸納脫水後濃縮，得具下列物性之標題化合 物（0 · 664克）。 TLC: Rf 0.60(正己烷··乙酸乙酯=1:1)。 啻_例1 6 4 -（N-(4-氯苯羰基）胺基）-2-((N-苄基甲基胺基） 羰基甲氧基）丁酸 --------衣— (麴先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-鲁 使用實施例例15製造之化合物替代實施例1製造之化 合物，Μ實施例2所示方法相同操作，得具下列物性之標 題化合物。 TLC: Rf 0.21(氯仿·•甲酵：乙酸=100:10:1); 1^1?((16-0»150):5 8.83及8.72(共111,111),7.87及 7·86(共 2H，d，J = 8.8Hz), 7·53,7·23(7Η,ιβ), 4·53 及 4·49( 共 2H,s)， 4.38(lH,d，J=15.0Hz)， 4.24(lH，d,J=15.0Hz)， 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 20^ 310112 ，568897 A7 B7 五、發明説明 2 0 1、 3·52-3·37(1Η，πι)，2·86 及 2·80(共 3H,s), 2·08-1·72( 2Η , m) 〇 奮淪例及16(2) 使用對應之胺化合物替代N-苄基-N-甲基胺，依實施 例154實施例16所示方法相同操作，得下列化合物。 奮淪例1 fi (1 1 • 4-(N-(4-氛苯羰基）胺基）-2-((N-苯基-N-甲基胺基） 羰基甲氧基）丁酸
Prf u 〇uN、 (翱先閲讀背面之注意事項
Γ 本71C TLC: Rf 0.29(氛仿：甲酵：乙酸=100:10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 8.72 (1Η, t, J=5.8Hz)? 7.88 (2H, d, J=8.4Hz), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz), 7.49-7.34 (5H, m), 4.05-3.82 (3H, m), 3.44-3.33 (2H, m), 3.19 (3H, s), 2·04-1·64 (2H，m)。 > a yr. 謇槲例1 fi ( 2 )
I 4二（N-(4 -氯苯羰基）胺基）-2-((N -苯乙基-N -甲基胺基 )羰基甲氧基）丁酸 ί/ί f- 本紙张尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 201 310 112" 568897 A7 B7 五、發明説明 20
CI TLC: Rf 0.32(氯仿：甲酵：乙酸=100:10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 8.83 (0.5Η, t, J=5.5Hz), 8.75 (0.5H, ζ J=5.5Hz), 7.89 (1H, d, J=8.4Hz), 7.86 (1H, d, J=8.4Hz), 7.53 (1H, d, J=8.4Hz), 7.49 (1H, d, J=8.4Hz), 7.30 (5H, s), 4.39 (0.5H, d, J=15.4Hz), 4.17 (0.5H, d, J=15.4Hz), 4.13 (0.5H, d, J=14.6Hz), 3.95 (0.5H, dd, J=8.8, 3.0Hz), 3.90 (0.5H, d, J=14.6Hz), 3.79 (0.5H, dd, J=9.0, 3.6Hz), 3.60-3.30 (4H, m), 2.90-2.70 (2H, m), 2.10-1.60 (2H, m)〇 實 1117 N-羰基- 4-(N-(4-氯苯羰基）胺基）-2-((N-苄基-N-甲 基胺基）羰基甲氧基）釀胺
(許先閱讀背面之注意事項V Γ本頁) r裝- /?'·： 部 屮 -火 消 f
使用實施例16製造之化合物替代實施例2製造之化合 物，依實施例34簧施例4所示方法相同操作，得具下列物 性之摞題化合物。 TLC: Rf 0.39(氯仿：甲酵=10:1);
本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇、乂297公釐) 202 310112 568897 A7 B7 - - 五、發明説明（1 NMR (d6-DMS〇) ：S 10.93 and 10.90(1H, brs, brs), 9Ό5-8.65 (2H, m), 7.87 7.86 ( 2H, d y^d, J=8.8Hz /¾ J=8.8Hz), 7.52 /^7.45 ( ^ 2H, d 及 d，J=8.8Hz 尽 J=8.8Hz)，7.37-7.19 (5H，m)，4.54 及 4·50 (共 2H，s 及 s)， 4·44 冷 4.36(头 1H，d 展d，J=14.2Hz/^J=15.0Hz)，4·24 及 4.20(兴 1H，d 反d，J=14.2Hz 及 J=15.0Hz)，3·94-3,88 (1H，m)，2.84 及2·80 (夹 3H，s /g^s)， 2.00-1.68 (2H，m)。 窗濂例17 (1)及17 (2丄 使用實施例16(1)及16(2)製造之化合物替代實施例 16製造之化合物，依實施例17所示方法相同操作，得下列 化合物。 窖淪例1 7 (1 ) N-羥基-4-(N-(4-氯笨羰基）胺基）-2-((N-苯基甲 基胺基）羰甲氧基丁醢胺
TLC: Rf 〇·48(氛仿：甲醇=10:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.79 (1Η, brs), 9.20-8.40 (1H, br)t 8.68 (1H, m), 7.87 (2H, d, J=8.8Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8Hz), 7.46-7.34 (5H, m), 4.14-3.67 (3H, m), 3.55-3.25 (2H，m)，3·19 (3H, s)，1.95-1.60 (2H，m)。 奮）fe 例 1 7 f ?) 本紙张尺度述力]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 203 310112 20568897 A7 B7 五、發明説明 標題化合物。 TLC: Rf 0.31(正己烷：乙酸乙 _=1:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 8.57 (1Η, t, J=6.0Hz), 8.00 (4H, s), 7.71-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, brs), 7.40-7.24 (2H, m), 5.13 (1H, d, J=5.6Hz), 4.18-4.00 (1H, m), 3.57 (3H, s), 3.30 (2H, t, J=6.0Hz), 2.55 (1H, dd, J=4.0, 15.0Hz), 2.31 (1H, dd, J=4.0, 15.0Hz)〇 ----------------- 奩淪例1 9 3(S)-羥基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基） 丁酸 (讀先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁)
0 Hv^r Ο OH
部 屮 •火 u j 消 f： ft 卬 使用實施例18製造之化合物替代實施例1製造之化合 物，依實施例2所示方法相同操作，得具下列物性之標題 化合物。 TLC: Rf 0.24(氯仿：甲酵：乙酸=1〇〇:1〇:1); NMR (d6-DMS0) ：δ 8.55 (1Η, ζ J=5.8Hz), 8.00 (4Η, s), 7.71-7.63 (2H, m), 7.58 (1H, brs), 7.39-7.23 (2H, m), 5.16-4.92 (1H, brs), 4.14-4.00 (1H, m), 3.30 (2H, t, J=5.8Hz), 2.46 (1H? dd, J=4.2, 15.0Hz), 2.23 (1H, dd, J=8.4, 15.0Hz)〇 奮淪例19 (1 ) 3(R) -羥基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2 -基）苯羰基）胺基） 丁酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 205 310112 568897 A7 B7____ 五、發明説明（2” NMR (d6-DMS0) ： δ 8.72 (1Η, t, J=5.6Hz), 8.01 (4H, s), 7.70-7.65 (2H, m), 7.61 (1H, brs), 7.40-7.20 (2H, m), 4.62 (2H, s), 4.08 (1H, m), 3.42 (2H, m), 2.40-2.20 (2H，m)。 奮_例21 3(S)-乙醢氧基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）笨羰基）胺 基）丁酸甲_ (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Η 、.ϊ /ί· 部 中 H 卑· f' 合 Μ 卬 f 含實施例18製造之化合物（〇·3克）之吡啶（5毫升）溶液 中，在0ΐ!下添加乙酸酐（0.6毫升）。反應混合物於室溫攪 拌2小時。反應混合物中添加1Ν塩酸水溶液，以乙酸乙酗 液W水、鉋和氣化納水溶液洗淨，以無水硫酸 納脫水，濃縮，得具下列物性之檷題化合物（0·325克）。 TLC: Rf 〇·52(正己烷：乙酸乙酯=1:2)。 管施例2 2 4-(ΝΜ4-($并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）-3-丁烯酸甲 酷
一 H30 C
之化合物（〇.15克）之四氫呋喃（1奄升
、1T
310112 本紙张幻i制巾_家鮮（^ 20568897 部 中 λ 消 f 卬 A7 B7 五、發明説明 )溶液中，添加1·8 -二吖雙環[5·4·0]十一碳-7-烯[DBU]( 0.13毫升）。反應混合物在50¾攪拌3小時。反應混合物中 添加1H塩酸水溶液，W乙酸乙釀萃取。萃取液以水、飽和 氯化納水溶液洗淨，K無水硫酸納脫水，濃縮，得具下列 物性之檷題化合物（〇·〇96克）。 TLC: Rf 0.70(正己烷··乙酸乙酯=1:2)。 m 23 4 -（N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基卜3-丁烯酸 〇
HO
使用實施例22製造之化合物替代實施例1製造之化合 物，依實施例2所示方法相同操作，得具下列物性之摞題 化合物。 TLC: Rf 0,22(氛仿：甲酵·•乙酸=100:10:1); NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.39 (1Η, d? J=9.8Hz), 8.05 (4Ht s), 7.72-7.64 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=0.6Hz), 7.41-7.24 (2H, m), 6.95 (1H, dd, J=9.8, 14.4Hz), 5.54 (1H, dt，J=14.4, 7·2Ηζ)，3·05 (2H，d, J=7.2Hz)。 奩嫌例24 羥基-3(S)_羥基-4-(1(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基 )胺基）丁醃胺 (讀先閱讀背面之注意事項再蛾寫本頁) 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 20^ ΤΤΊΠΤ7 568897 A7 B7 21 五、發明説明 〇
Η
Her (讀先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) 使用實施例19製造之化合物替代實施例2製造之化合 物，依實施例34實施例4所示方法相同操作，得具下列物 性之標題化合物。 TLC: Rf 0.41(氯仿：甲酵：水=100:20:1); NMR (d6-DMS〇) ·· δ 10.39 (1Η, brs), 8.55 (1H, m), 8.00 (4H, s), 7.71-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, brs), 7.39-7.23 (2H, m), 5.50-4.30 (1H, br), 4.12-3.98 (1H, m), 3.40-3.18 (2H, m)? 2.16 (1H, dd, J=4.8, 14.0Hz), 2.03 (1H, dd, J=8.2, 14.0Hz)〇 奮_例24(1)〜24(6) 使用實施例19(1)、實施例20(1)〜20(3)、實施例23 製造之化合物替代實施例19製造之化合物，依實施例24所 示方法相同操作，或使用實_例18製造之化合物，依實施 例104實施例114實施例24所示方法相同操作，得具下列 物性之檷題化合物。 部 '1， ϊ\ _τ 消 f: A 卬 窗？例 24 (1 ) N-羥基-3(R)_羥基-4-(N-(4-(笨并呋喃-2-基）苯羰基 )胺基）丁醢胺 本紙張尺度述州中囤國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 210 310112 568897 A7 B7 五、發明説明 21 H0
.N 〇 nr
TLC: Rf〇.41(氯仿：甲酵：水= 1 00:20:1 ); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.39 (1Η, brs), 8.55 (1H, m)? 8.00 (4H, s), 7.71-7.63 (2H, m), 7.58 (1H7 brs), 7.39-7.24 (2H, m), 5.20-3.80 (1H, br), 4.12-3.98 (1H, m), 3.40-3.18 (2H, m), 2.16 (1H, dd, J=4.8, 14.0Hz), 2.03 (1H, dd, J=8.2, 14.0Hz)〇 啻濂例24 (2) N-羥基- 3(S)_甲氧基甲基氧基-4-(H-(4-(苯并呋喃-2 -基）笨羰基）胺基）丁醢胺 Η
Ο
(鏑先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 部 中 k il 1\ -T 消 fr TLC:Rf0.19(氛仿·•甲酵=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.47 (1Η, brs), 8.80 (1H, brs), 8.64 (1H, t, J=5.8Hz), 8.02 (2H, d, J=9.2Hz), 7.97 (2H, dt J=9.2Hz), 7.71-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, brs), 7.40-7.24 (2H，m)，4.60 (2H, s)，4· 16-4.04 (1H，m), 3.41 (2H, υ=5·8Ηζ), 3.21 (3H， s)，2.22-2.18 (2H，m)。 奮_例 N-羥基- 4-(H-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）-2- .本紙张尺度適W中國國家標率（CNS·.) A4規格（210X 297公釐） 211 310112 11 568897 A7 B7 五、發明议:明 富_例25 21 -苄氧基甲基- 4(N-(4-甲基苯羰基）胺基）丁酸
Μ 'Λ\ 部 中 k 含二異丙胺（0.925毫升）之四氩呋喃（5毫升）與六甲基 磷釀胺（HMPAU3奄升）溶液中，在氣氣中於-78t!下，添加 1.63M正丁基鋰之己烷溶液（4.05毫升）。混合物在-78υ攪 拌15分鐘。於該溶液中在-78TC下，添加含實施例2(1)製 造之化合物（0.442克）之四氫呋喃（3毫升）溶液。反應混合 物於室溫搅拌30分鐘。於反應混合物中在- 78t：下，添加 苄氧基甲基氯（0.313克）。反應混合物在- 781C攪拌2小時 。反應混合物中添加1H塩酸水溶液，Μ乙酸乙酯萃取。萃 取液以飽和氯化納洗淨，Μ無水硫酸鎂脫水並濃縮，得具 下列物性之檷題化合物（0·22克）。 TLC: Rf 0.67(氯仿：甲醇：乙酸=18:2:1)。 奮_例26 H -羥基-2 -苄氧基甲基-4-(N-(4 -甲基苯羰基）胺基）丁 醯胺 (讀先閱讀背面之注意事項再硪寫本頁)
、1T 本紙张尺度通W中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 214 310112 568897 A7 B7 21 五、發明説明
使用實施例25製造之化合物替代實施例2製造之化合 物，依實施例34實施例4所示方法相同操作，得具下列物 性之標題化合物。 TLC: Rf 0.36(氛仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： 5 10.52 (1H, s), 8.86 (1H, s), 8.32 (1H, t, J=8.4Hz), 7.74 (2H, d, J=8.4Hz), 7.31 (5H, m), 7.24 (2H, d, J=8.4Hz)? 4.46 (1H, d, J=12.5Hz), 4.44 (1H, d, J=12.5Hz)t 3.59 (1H, dd, J=8.8, 8.8Hz), 3.41 (1H, dd, J=8.8, 5.5Hz), 3.21 (2H, m)，2·44 (1H，m)，2.35 (3H，s)，1·66 (2H，m)。 奮渝例27 N -羥基-2 -羥基甲基-4-(N-(4 -甲基苯羰基）胺基）丁醣 胺 (讀先閲讀背面之注意事項再^寫本頁} 部 十
A ]| J 消 f Λ 卬 f- 於含實施例26製造之化合物（0·24克）之甲酵（10奄升） 溶液中，在氤氣中，添加10涔鈀-碳（0.024克）。反應混合 物在氫氣中於室溫攪拌2小時。反應混合物通過塞里塑料[ celite(商品名）]過滤，濾液經濃縮。殘留物以矽膠管柱 層析（氯仿··甲醇=10:1)純化，得具有下列物性之標題化 本紙张尺度適川中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 215 310112 568897 A7 五、發明説明（216) 合物（0· 158克）。 TLC: Rf 0.39(乙酸乙酿：乙酸：水=16:3:2); NMR (d6-DMS〇) ： δ 8.41 (1Η, m), 7.76 (2H, d, J=8.〇Hz), 7.24 (2H, d, J=8.0Hz), 3.52 (1H, m)? 3.37 (1H, m), 3.20 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.23 (1H, m)? 1.64 (2H，m)。 管_例27⑴及27(2) 使用實施例25製造之化合物經液相層析法分離之化合 物，依實施例34實施例44實施例274所示方法相同操作 ，得下列化合物。 奮嫵例27 (1 ) (謂先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁) N-羥基-2-羥基甲基-4-(H-(4-甲基苯羰基）胺基）丁醢 胺
(式中，*表示R或S組態，目前尚未決定其立體構造。 但表示與實施例27(2)相反之立體結構）。 TLC: Rf 0.17(氛仿：甲酵=4:1); NMR(CD3〇D)： δ 7,70(2H,d,J=8.2Hz), 7.26(2H,d, J = 8.2Hz), 3·79,3·52(2Η,β), 3·50-3·25(2Η，πι)，2·38( 3H,s), 2.38-2.25(lH,m), 1·80(2Η,似 q)。 奮_例27 (2) N-羥基-2-羥基甲基- 4-(N-(4 -甲基苯羰基）胺基）丁醢 胺 ¥紙張尺度適州屮國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 216 310112 568897 A7 B7 21 五、發明説明（ H0
(式中，*表示R或S組態，目前尚未決定其立髓構造， 但表示與實施例27(1)相反之立體結構）。 TLC: Rf 0.17(氯仿：甲酵=4:1); NMR(CD3〇D)： δ 7.70(2H,d,J=8-2Hz), 7.26(2H,d, J = 8.2Hz), 3.79-3.52(2H，m), 3·50·3·25(2Η, in), 2·38( 3H,s), 2·38-2·25(1Η，ιη), 1·80(2Η,似 q)。 兹者例5 4(S)-甲基胺羧基- 4-(N-苄氧基羰胺基）丁酸第三丁 _ (謂先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
π 部 中 ik il >7ί 合 卬 使用4(S) -羧基-4-(N -苄氧基羰胺基）丁酸第三丁 _及 甲胺，依實施例15所示方法相同操作，得具下列物性之摞 題化合物。 TLC : Rf 0 · 73 (氛仿：甲酵=9 : 1 ); NMR (CDC13) ： δ 7.38-7.31 (5Η, m)7 6.24 (1H, m), 5.65 (1H, m), 5.10 (2H, s), 4.20-4.12 (1H, m), 2.81 (3H, d, J=5.0Hz), 2.49-2.24 (2H, m), 2.17-1.85 (2H, m), 1.44 (9H, s)〇 參者例6 本紙张尺度遍州中1¾國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 217 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（21? 4(S)_甲基胺羰基-4-胺基丁酸第三丁酯
使用參考例5製造之化合物替代實施例26製造之化合 物，依實施例27所示方法相同操作，得具下列物性之標題 化合物。 TLC : Rf 0 · 28(氛仿：甲酵=9: 1 )。 奮淪例28 (翱先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁)
十 -火 )i J 〉'/ί Λ 卬 使用參考例6製造之化合物替代參考例4製造之化合物 ，依實施例1所示方法相同操作，得具下列物性之摞題化 合物。 TLC: Rf 0.46(氛仿：甲酵=9:1)。 奮）fe例29 4(S)-甲基胺羰基- 4-(N-(4-甲基笨羰基）胺基）丁酸 本紙张尺度適;丨]中國國家標率（CNS ) Λ4規挣210X297公釐） 218 310112 568897 A7 B7 21 五、發明ii明
使用實施例28製造之化合物替代實施例13製造之化合 物，依實施例14所示方法相同操作，得具下列物性之標題 化合物。 TLC: Rf 0·40(氯仿：甲酵=9:1)。 NMR (dg-DMSO) ： δ 12.13 (1Η，brs)，8.33 (1Η，d，J=7.8Hz)，7.86-7.78 (3Η， m), 7.26 (2H, d, J=8.1Hz), 4.40-4.25 (1H, m), 2.59 (3H, d, J=4.8Hz), 2.36 (3H, s), 2.30-2.23 (2H, m), 2.05-L82 (2H，m)。 簠施例29 (1 )〜29 使用對應之胺化合物替代甲胺化合物，依參考例54 參考例6·*·»實施例284實施例29所示方法相同操作，得下 列化合物。 啻渝例29 Μ ) 4(R)-甲基胺羰基-4-(Ν-(4-甲基苯羰基）胺基）丁酸 CH3 〜〇 0
TLC: Rf 0.20(氯仿：甲酵=5:1); * — -----------------------------------. NMR (CDCI3 + CD3QD) ： δ 7.60-7.33 (2Η, m), 7.14-7.22 (2H, m), 4.52-4.66 (1H，m)，2·76 (3H，s)，2·30-2·56 (2H，m), 2·34 (3H，s)，1·84-2·22 (2H，m)。 (誚先閱讀背面之注意事項再功寫本頁) s Λ 部 十 -失 i?. * • f ： 合. 卬 1:; 本紙张尺度述W中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 219 310112 22568897 A7 B7 五、發明説明 奮_例29 (2) 4(S)-苄基胺羰基- 4-(N-(4-甲基苯羰基）胺基）丁酸
A
.T L C : R f 0 · 5 1 (氯仿··甲酵=4 : 1); NMR (dg-DMSO) ： δ 12.10 (1Η, brs), 8.44 (2H, d, J=8.0Hz), 7.82 (2H, d, J=8.0Hz), 7.27-7.21 (5H, m), 4.49-4.40 (1H, m), 3.60 (1H, brs), 3.17 (2H, s), 2.36(3H, s)，2.40-2.25 (2H, m), 2.20-1 ·95 (2H，m)。 奮_例29 (3) 4(S)-(4-羥基丁基）胺羰基-4-(N-(4-甲基苯羰基）胺 基）丁酸 (謂先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁 衣· 訂
OH
部 屮 ik il 消 f: /-々 ii 印 TLC: Rf 0.33(氯仿：甲酵=4:1)。 管浦{例30 N-羥基-4(S)_甲基胺羰基- 4-(N-(4-甲基苯羰基）胺基 )丁醢胺 本紙张尺度適州屮國國家標準( CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 220 310112 568897 A7 B7 2 2 lx 五、發明説明 ο Η
使用實施例29製造之化合物替代實施例2製造之化合 物，依實施例34實施例4所示方法相同操作，得具下列物 性之標題化合物。 TLC: Rf 0.69(氯仿：甲醇=4:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.37 (1Η, brs), 8.69 (1H, m), 8.43 (1H, d, J=7.6Hz), 7.85-7.79 (3H, m), 7.25 (2H, d, J=8.0Hz), 4.40-4.25 (1H, m), 2.59 (3H, d, J=4.6Hz), 2.06 (3H，s)，2.10-1.85 (4H，m)。 奮 _ 例 30(1)〜3 0(3) 使用實施:例2 9 (1 )〜2 9 ( 3 )製造之化合物替代實施例 29製造之化合物，依實施例30所示方法相同操作，得下列 (謂先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁) 物例 合淪 化奮 基 羥 基 羰 胺 基 甲 基 胺 \1/ 基 羰 苯 基 甲 胺 醢 ο
本紙張尺度通州中阔國家標準（CNS ).Α4規格（210Χ297公釐） ΤΖΊ ττσττζ 22568897 A7 B7 五、發明説明 TLC: Rf 0·30(氯仿：甲醇=10:1); NM R (CD3〇D) ： 5 7.72 (2H, d, J=8Hz), 7.20 (2H, d, J=8Hz), 4.44-4.50 (1H, m)，2·67 (3H，s)，2.31 (3H，s), 2.22-1.85 (4H, m)。 富_例3 0 ( 2 ) N-羥基-4(S)_苄基胺羰基-4-(N-(4-甲基苯羰基）胺基 )丁醢胺
TLC: Rf 0.42(氯仿：甲酵=4:1)。 啻_例3 0 m N-羥基-4(S)-(4-羥基丁基）胺羰基-4-(N-(4-甲基苯 羰基）胺基）丁釀胺 (讀先閱讀背面之注意事項再功寫本頁 __ 消 fcii 卬
OH HO
TLC: Rf 0.23(氛仿：甲醇：乙酸=18:2:1); 本紙張尺度通川中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 222 310112 568897 A7 B7 22 五、發明说明 NMR (CDC13) ： δ 7.74 (2Η, d, J=7.5Hz), 7.39 (1H, s), 7.25 (2H, d, J=7.5Hz), 4.60-4.43 (1H, m), 3.61-3.56 (2H, m), 3.31-3.15 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.30-2.04 (4H, m), 1.62-1.48 (4H，m)〇 奮_例3 1 4(S)-甲氧羰基-4-[Ν·[4-(4-四氫吡喃-2-基氧基）-1-丁基）苯羰基）胺基）丁酸第三丁酯 >r
〇J〇
(讀先閱讀背面.之注意事項再硝寫本1IC 部 中 •失 i?. 而 )i j 消 f： 合 卬 使用4(S)-甲氧羰基-4-胺基丁酸第三丁酷及對應之醢 鹵化物，依實施例1所示方法相同操作，得具下列物性之 檷題化合物。 TLC: Rf 0.35(正己烷•·乙酸乙酯=1:2); NMR (C〇a3) ： s 7.78 (2H, d, J=8.4Hz), 7.44(2H, d, J=8.4Hz), 7.21 (3H, s), 3.70-3.50 (2H, m), 2.75 (2H, ζ J=6.9Hz), 2.42 (2H, m), 2.30-2.00 (2H, m), 2.00-1·50(6Η，m)，1.42(9H，s)。 置施例3& 4(S) -甲氧羰基- 4-[N-[4-(4-羥基-1-丁炔基）苯羰基] 胺基]丁酸 本紙张尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 223 310112 22568897 A7 B7 五、發明説明（
使用實施例31製造之化合物替代實施例13製造之化合 物，依實施例14所示方法相同操作，得下列物性之標題化 合物。 TLC: Rf 0·11(正己烷：乙酸乙 _=1:1); NMR (CDCI3 + CD3OD) ： δ 8.02 (1Η, d, J=7.6Hz), 7.77 (2H, d, J=8.6Hz), 7.44 (2H, d, J=8.6Hz), 4.82-4.70 (1H, m), 3.83-3.69 (5H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.41 (2H，U=6.6Hz), 2.26-1.99 (2H, m)。 啻倫例Μ N-羥基-4 (S)-甲氧羰基 苯羰基]胺基）丁醃胺 [H- [4- (4-羥基-1 -丁炔基） (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 部 屮
消 f: 卬 使用實施例32製造之化合物替代實施例2製造之化合 物，依實施例34實施例4所示方法相同操作，得具下列物 性之檷題化合物。 TLC: Rf 〇.30(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1); 本紙張尺度適州中调國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 224 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（2 2今 NMR (d6-DMSO):孑 10.44 (1H, s), 10.20 (1H, s), 8.89 (1H, d, J=6.6Hz), 7.87 (2H, d, J=7.8Hz), 7.47 (2H, d, J=7.8Hz), 4.41 (1H, m)7 3.66 (3H, s), 3.65-3.59 (2H, m), 2·58 (2H，ζ J=6.6Hz)，2.18-1.95 (2H，m)，1.28-1.21 (2H，m)。 (詞先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁} 置施例3 ·? m H-經基-4(R)-羰基-4-[N-[4-(3_甲氧基-卜丙炔基）苯 羰基]胺基]丁醢胺
使用4(R)-第三丁氧羰基-4-胺基丁酸甲簾與對應之醢 鹵化物，依實施例314實施例24實施例33->實施例14所 示方法相同操作，得具下列物性之檷題化合物。 TLC: Rf 0·18(氯仿：甲醇：乙酸：水=85:15:1:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 7.86(2H, d, J=8.8Hz), 7.53(2H, d, J=8.8Hz), 4.54-4.59(1H，m)，4.34(2H, s)，3.43(3H，s)，2·05-2·36(4Η，m)。 奮_俐3d
本紙张尺度適W中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297_公釐） 225 310112 568897 A7 B7 22 五、發明説明 使用4(S) -第三丁氧羰基-4 -胺基丁酸苄酯及對應之釀 鹵化物，依實施例1所示方法相同操作，得具下列物性之 標題化合物。 TLC: Rf 0.19(正己烷：乙酸乙酯=4:1)。 例35 4(S)-第三丁氧羰基- 4-(N-(4-甲基苯羰基）胺基）丁酸
(讀先閱讀背面之注意事項再功寫本頁 > ,> 部 '1， •λ il 消 Xvii 卬 使用實施例34製造之化合物替代實施例26製造之化合 物，依實施例27所示方法相同操作，得具下列物性之標題 化合物。 TLC : Rf 0.38(氛仿：甲酵=5:1); NMR (CDa3) ： S 7.70 (2H, d, J=8.2Hz), 7.22 (2H, d, J=8,2Hz), 6.97 (1H, d, J=7.5Hz), 4.71 (1H, m), 2.47 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.28 (1H, m), 2.05 (1H, m), 1.49 (9H, s)〇 窨例36 N-羥基- 4(S)_羧基-4 -（N-(4-甲基苯羰基）胺基）丁醢 胺
HO^ JO
、1T
Jm ▲队張又度ii瓜中風國家標率（C>TS ) Μ規格U10X297公釐) 226 310112 568897 22 A7 B7 五、發明説明 使用實施例35製造之化合物替代實施例2製造之化合 物，依實施例34實施例14所示方法相同操作，得具下列 物性之標題化合物。 TLC: Rf (K43(乙酸乙酯：乙酸：水=8:1:1); NM R (CD3OD) ： d 7.78 (2H, d, J=8.0Hz), 7.28 (2H, d, J=8.0Hz), 4.56 (1H, m), 2.40 (3H, s)，2.00-2.38 (4H，m)。 奮淪例37 (謂先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4(S)_羧基-4-(H-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基） 丁酸甲酿 CH30
•λ 消 f: 合 卬 使用4(S)-羧基-4-胺基丁酸甲酯及參考例4製造之化 合物，依實施例1所示方法相同操作，得具下列物性之標 題化合物。 TLC: Rf 0.64(氯仿：甲醇：乙酸=18:2:1); NMR (CD3OD) ： δ 12.74 (1Η, brs), 8.74 (1H, d, J=7.8Hz), 8.04 (4H, s), 7.71-7.58 (3H, m), 7.42-7.26 (2H, m), 4.45 (1H, m), 3.60 (3H, s), 2.51-2.44 (2H, m), 2.26-1.96 (2H，m)〇 y淪例38 4(S)-(嗎啉-1-基）羰基-4-(H-(4-苯并咲喃-2-基）笨 羰基）胺基）丁酸 Ρϋ支通州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇>< 297公釐） 227 310112 22568897 A7 B7 五、發明説明
使用實施例37製造之化合物替代實施例14製造之化合 物，依實施例154實施例16所示方法相同操作，得具下列 物性之標題化合物。 TLC: Rf 0.48(氯仿：甲酵=4:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 12.23 (1Η, brs), 8.72 (1H, d, J=8.0i iz)? 8.05-8.01 (4H, m), 7.74-7.58 (3H, m), 7.42-7.24 (2H, m), 5.03-4.86 (1H, m), ).63.3.45 (gH, m), 2.37 (2H? ζ J=7.0Hz), 2.04-1.84 (2H, m)〇 g _ 例 39 4(S)-羥基甲基-4-(H-(4-苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺 基）丁酸甲酯 (許先閱讀背面之注意事項再硝寫本IIC } 、'ΐ η'\ 部 屮 •火 il 導 消 f 合 Μ 卬 CH3〇
含實施例37製造之化合物（5.7克）之四氫呋喃（30毫升 )溶液中，在0 υ下添加Η -羥琥珀醯胺（2 · 2克）及二環己基 羰二醢胺（4.01克）。反應混合物在0¾攪拌5小時。反應混 合物經過濾，在0*1〇下濾液中添加硼氫化納（119克）及水（ 本紙张尺度述州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 228 310112 568897 A7 B7_____ -—-— - --· —·♦“· —»-— *- -- · — 五、發明说明（2 2' 5毫升）。反應混合物在室溫搅拌30分鐘。反應混合物中添 加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酿萃取。萃取液以飽和氯 化納水溶液洗淨，以無水硫酸鎂脫水、濃縮，得具下列物 性之標題化合物（4.89克）° TLC: Rf 0.21(正己烷：乙酸乙 _=3:7); NMR (d6-DMS〇) ： δ 8.14 (1Η, d, J=8.4Hz), 7.99 (4H, s), 7.72-7.60 (2H, m), 7.55 (1H? dt J=0.8Hz), 7.40-7.24 (2H, m), 4.75 (1H, t, J=5.8Hz), 4.10-3.90 (1H, m), 3·56 (3H，s), 3·55-3·39 (2H，m)，2.36 (2H，ζ J=7.4Hz), 2.06-1.62 (2H，m)。 窗瀹例40 4(S)_羥基甲基- 苯并呋喃基）笨幾基）胺 基）丁酸 (讀先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁)
使用實施例39製造之化合物替代實施例1製造之化合 物，依實施例2所示方法相同操作，得具下列物性之裸題 部 中 •λ 消 IV 合 卬 V. 化合物。 TLC: Rf 0.33(氯仿：甲酵：乙酸=190:10:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 12.10-11.90 (1Η, br), 8.14 (1H, dy J=8.8Hz), 8.00 (4H, s), 7.73-7.60 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.41-7.22 (2H, m)? 4.80-4.64 (1H, m), 4.10-3.90 (1H，m)，3·54-3·35 (2H，m), 2.28 (2H，ζ J=6.8Hz), 2.02-1,60 (2H, m)。
奮 MS M4JL >紙张尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 229 310112 568897 A7
B 明 見 、=?·明 义又 \ 五 基 甲 基 氧 基酯 甲甲 基酸 氧丁 甲基 )-胺 S ), 4(基 羰 苯 基 * 2- 喃 呋 并 苯
ο
製氧合 7化 用趙 W使標 但 之 代(ί 性 替作U 物 物操Μ 合同爿 下 化相II 之法II 得 造方 製示 } 39所氯 例10基 施例甲 實施基 用實氧 使依苄 , 代 物替 合氯 化基 之甲 造基 物 (銷先閱讀背面之注意事項再蛾泠本頁) -λ il 消 f: 卬 ί: TLC: Rf 0.65(正己烷：乙酸乙 _=3:7); NMR (C〇a3)：d 7.94 (2H, d, J=8.8Hz), 7.87 (2H, d, J=8.8Hz)7.64-7.50 (2H, m), 7.38-7.21 (2H，m)，7· 13 (1H，d，J=0.8Hz)，6·78 (1H, d, J=7.8Hz), 4·67 (2H，s)， 4.46-4.28 (1H, m), 3.78 (1H, dd, J=10.2, 3.4Hz), 3.65 (lHt dd? J=10.2, 4.4Hz), 3.64 (3H，s)，3·39 (3H, s), 2.62-2.38 (2H，m), 2.16-2.00 (2H，m)。 謇淪俐A?. 4(S)-甲氧基甲基氧基甲基-4-(NM4-苯并呋喃-2-基） 苯羰基）胺基）丁酸
I 0^ 〇
本紙琢尺度遥州中囤國家標準（（^5)六4規格（210\ 297公釐） 2 30 310112 568897 A7 ___ _ B7 五、發明説明（231 使用實施例41製造之化合物替代實施例i製造之化合 物，依實施例2所示方法相同操作，得具下列物性之檷題 化合物。 TLC: Rf 0·19(氯仿：甲酵=19:1); NMR (d6-DMSO) ： δ 12.02 (1Η, s), 8.30 (1H, d, J=8.2Hz), 8.00 (4H, s), 7.73-7.60 (2H, m), 7.56 (1H, s), 7.41-7.22 (2H, m), 4.58 (2H, s), 4.26-4.08 (1H, m), 3.62-3.42 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.26 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=6.8Hz), 2.02-1.62 (2H, m)〇 奮施例43 2(S)-苄基-4(S)-甲氧基甲基氧基甲基- 4_(N-(4_苯并 呋喃-2-基）苯羰基）胺基）丁酸甲酯 (許先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁) η
於含1·0Μ雙（三甲基砂焼基）醣胺鋰之四氧咲喃溶液（ 0.695奄升）之四氫呋喃（5奄升）溶液中，在-78<〇下，添加 含實施例41製造之化合物（0.474克）之四氫呋喃（5奄升）溶 液。混合物於-78它攪拌1小時後，添加苄基溴（0.113毫升 )。反應混合物在'7 8t!攪拌3小時。反應混合物中添加飽 和氛化銨水溶液，以乙酸乙_萃取。萃取液以飽和氯化納 本紙iR尺度速州中囤國家標準（CNS ) /\4規格（210X297公釐） 231 310112 568897 A7 B7 _____ 五、發明説明（23j 3.38 (3H, s), 2.70-2.50 (1H, m), 2.23 (1H, ddd, J=14.0, 11.0, 8.2Hz), 1.72 (1H, ddd, J=14.0, 6.0, 4.4Hz), 1.30 (3H, d, J=6.8Hz)〇 (讀先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁) 奮施例44 f 2) 2(S)-(3 -苯基-2 -丙烯基>-4(S)_甲氧基甲基氧基甲基 -4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）丁酸
TLC : Rf 0 · 44 (正己烷：乙酸乙 _ =3 : 7); NMR (dg-DMSO) ： δ 12.23 (1Η, s)? 8.34 (1H, d? J=8.4Hz), 8.00 (4H, s), 7.74-7.61 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.41-7.18 (7H, m), 6.43 (1H, d, J=15.6Hz), 6.20 (1H, dt, J=15.6, 6.4Hz), 4.57 (2H, s), 4.40-4.20 (1H, m), 3.62-3.48 (2H, m), 3.23 (3H，s)，2.60-2,40 (3H，m), 1.92-1.80 (2H，m)〇 3 /( 4 4 例 管
丙 基 苯喃 A咲 /IV I 并 S)苯 /IV /1* 2 * 4 /V - N 2 基 甲 基 氧 基 甲 基 氧 甲 I S /V 赚 4 麵 )/ 基 4 酸 丁 \—/ 基 胺 \—/ 基 羰 苯 \1/ 基 •本紙张尺度述州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X.297公t ) 234 310112 568897 A7 R7 --------------------——------------------------- --------------- 五、發明説明（2
(誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) TLC: Rf 0.44(正己烷：乙酸乙 =3:7); NMR (CDC13) : 7.85 (2H，d，J=8.8Hz)，7·79 (2H，d，J=8.8Hz)，7.60-7.44 (2H，m)，7·34-7·06 (7H, m)，7.03 (1H，d，J=0.8Hz)，6·69 (1H，d，J=8.8Hz)，4·62 (1H， d, J=8.8Hz), 4.60 (1H, d, j=8.8Hz), 4.48-4.28 (1H, m), 3.73 (1H, dd, J=10.2, 3.4Hz), 3.59 (1H, dd7 J=10.2, A 〇Hz)? 3.34 (3H, s), 2.68-2.42 (3H, m), 2.21-2.00 (1H, m), 1.86-1.52 (5H，m)。
置Jfe 例 4AiJLL 2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氯苯羰基） 胺基）戊酸 och2ch3
TLC: Rf 0.46(氯仿··甲酵=9:1); 张尺度述州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 235 310 1 1 2 23568897 A7 B7 五、發明説明 NM R (d6-DMS0) ： δ 12.06 (1Η, s), 8.24 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.57 (2H, s), 4.24-4.13 (1H, m), 3.52-3.42 (4H, m), 2.37-2.25 (1H, m), 1.92-1.80 (1H, m), 1.63-1.52 (1H, m), 1.06 (3H, t, J = 6.9Hz), 1.05 (3H, d, J = 6.9Hz)〇 奮_例44 (5) 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯羰基 )胺基]戊酸 〇CH2CH3
N〇2 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •11^衣. 訂 TLC: Rf 0.45(氯化甲烷：甲酵=9:1); NM R (CDC13) ： δ 8.27 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.96 (d, J = 9.0Hz, 2H), 6.89 (brd, J = 9.0Hz, 1H), 4.73 (d, J = 7.0Hz, 1H), 4.68 (d, J = 7.0Hz, 1H), 4.40 (m, 1H)? 3.78 (dd, J = 10.6, 3.2Hz, 1H), 3.68-3.55 (m, 3H), 2.55 (m, 1H)7 2.16 (ddd, J = 14.4, 10.2, 7·6Ηζ，1H)，1·70 (ddd, J = 14.4, 5.8, 5·0Ηζ，1H), 1.28 (d，J = 7·0Ηζ，3H), 1.20 a J =7.0Hz, 3H)〇 、0 /Γ, 部 中 -火 實施例4 4 ( ft) 2(S) -甲基-5 -乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -溴苯羰基） 胺基）戊酸 消 f： 竹 印 本紙张尺度通州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 236 310112 568897 A7 B7 五、發明説明 237 ,OCH2CH3 η
Br TLC: Rf 〇·47(二氛甲烷··甲醇=9:1); NMR (0)03) ： δ 7.65 (d, J = 8.8Hz? 2H), 7.54 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.67 (brd, J = 9.2Hz, 1H), 4.72 (d, J = 7.0Hz, 1H), 4.67 (d, J = 7.0Hz, 1H)? 4.40 (m, 1H), 3.75 (dd, J = 10.4, 3.2Hz, 1H), 3.66-3.55 (m, 3H), 2.55 (m, 1H), 2.16 (ddd, J = 14.4, 10.2, 7.6Hz, 1H)? 1.70 (ddd, J = 14.4, 6.6, 4.8Hz? 1H), 1.27 (d? J = 7.0Hz, 3H), 1.20 (ζ J =7.0Hz, 3H)〇 奩牖例44 (7 ) 2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯羰基 )胺基]戊酸 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁} 部 中 •火 消 竹 卬 f.
N〇2 TLC: Rf 0 · 31 (氯仿：甲酵=9:1); NM R (CDC13) ： S 8.25 (d, J = 8.7Hz? 2H), 7.94 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.92 (d, J =8.7Hz, 1H), 5.82-5.68 (mt 1H), 5.14-5.06 (m, 2H), 4.73 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.68 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.45-4.32 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 10.2, 3.3Hz, 1H), 3.66-3.56 (m, >、紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（.21 OX 297公釐） 237 310112 568897 A7 B7 五、發明说明（ 3H), 2.63-2.31 (m, 3H), 2.14-2.03 (m, 1H), 1.82 (dt, J = 14.1, 5.4Hz, 1H), 1.20 (t J =7.2Hz, 3H)〇 g濂例44 (8) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2(R)_甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(s)-[H-(4-硝基 笨羰基）胺基]戊酸 .och2ch3
TLC: Rf 0·24(氯仿：甲酵=19:1);
NMR (CDCI3) ： δ 8.25 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.95 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.11 (d, J =8.4Hz, 1H), 4.73 (d, J = 5.7Hz, 1H), 4.67 (d, J = 5.7Hz, 1H), 4.42-4.31 (m, 1H), 3.80 (dd, J= 10.2, 3.3Hz, 1H), 3.69-3.57 (m, 5H), 3.39 (s, 3H), 2.82-2.70 (m, 1H), 2.17 (ddd, J = 14.4, 10.2, 8.1Hz, 1H), 1.88 (dt, J = 14.4, 5.1Hz, 1H), 1.20 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇
-本纸张尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（21〇X2?7公釐） 2 3 8 31 01 1 2 568897 A7 B7 五、發明说明（233 TLC: Rf 〇.41 (氯仿：甲醇=19:1); NMR (CDC13) ： δ 8.24 (d, J = 8.8Hz, 2H)t 7.93 (d? J = 8.8Hz, 2H), 7.41-7.20 (m, 5H), 7.01 (d, J = 8.8Hz, 1H), 4.72 (d, J = 7.4Hz, 1H), 4.67 (d, J = 7.4Hz, 1H)? 4.57 (s, 2H), 4.43-4.25 (m, 1H), 3.82-3.52 (mt 6H), 2.89-2.70 (m, 1H), 2.19 (ddd, J =14.8, 10.2, 8.0Hz, 1H), L70 (dt, J = 14.8, 5.0Hzt 1H), 1.19 (t, J = 7.0Hz, 3H)〇 ^ fill 44 (10L· 2(S)_甲基- 5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基_4 (S) - [N_ (4 氰基苯羰基）胺基]戊酸 (讀先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) 0、^och3
CN ；1l； -,屮 中 .失 而 ]1 ,τ 消 f 竹 卬 t: TLC: Rf 0.40(氯仿：甲酵=19:1); NM R (CDa3) ： δ 7.91 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.07 (d, J =9·0Ηζ，1H)，4.75 (d, J = 6.9Hz，1H)，4.70 (d，J = 6·9Ηζ，1H)，4.45-4.34 (m，1H), 3.84 (dd, J = 10.5, 3.3Hz, 1H), 3.78-3.60 (m, 3H), 3.54-3.51(m? 2H), 3.29 (s, 3H), 2.61-2.49 (m, 1H), 2.15 (ddd, J = 14.1, 10.2, 7.5Hz? 1H), 1.70 (ddd, J = 14.1,6.6, 5.1Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 考淪例44 (1 1 ) 2 (R) - (2-甲氧基乙氧基）甲基 [N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊酸 乙氧基甲氧基-4 (S) 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 239 310112 568897 A7 24' 五、發明说明
HaCO^^ ,OCH2CH3
T L C : R f 0 · 1 7 (氯仿：甲酵=1 9 : 1); NMR (CDCI3) ： δ 8.26 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.8Hz, 2H)7 7.08 (d, J =8.8Hz, 1H), 4.75-4.62 (m, 2H), 4.44-4.28 (m, 1H), 3.82-3.48 (m, 10H), 3.37 (s, 3H), 2.90-2.66 (m, 1H), 2.21 (ddd, J = 14.4, 10.0, 8.6Hz, 1H), 1.92 (dt, J = 14.4, 4.8Hz, 1H), 1.20 (t, J =7.0Hz? 3H)〇 奮嫵例4 4 (1 2 ) 2(S)-(2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基 苯羰基）胺基]戊酸 N〇2 (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) /Γ； 部 屮 t 消 t: 合 竹 卬 TLC: Rf 0.30(氯仿··甲酵=9:1); NM R (CX)a3) ： δ 8.28 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.96 (d, J = 9.0Hz, 2H), 6.98 (d, J =8.7Hz, lH), 4.75 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.70 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.50-4.38 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 10.5, 3.0Hz, 1H), 3.70-3.55 (m, 3H), 2.80-2.40 (m, 3H), 2.28-2.10 (m, 1H), 2.10-L95 (m，2H), 1·21 (U = 7.2Hz，3H)。 窨施例4 4 (1 :n 本紙張尺度通州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 2 40 310112 568897 A7 B7 •πU___ f 丨·-· ··« 一 _»· 一 一一，. · . —. . 一. 一.—' -----一-一‘一 •…一 _ 丨丨麵· 一 .一-，，,丨·,,·· , _____ 五、發明説明I ί 2(S)_烯丙基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基-4(s)_[N-( 4-氰基苯羰基）胺基]戊酸
〇CH3 TLC: Rf 〇· 26 (氯仿：甲酵=19:1);
NMR (CDCI3) ： δ 7.90 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.10 (d, J =9.0Hz, 1H), 5 82-5.66 (m, 1H), 5.16-5.03 (m, 2H), 4.75 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.70 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.5, 3.6Hz, 1H), 3.80-3.58 (m, 3H), 3.54 (ζ J = 4.5Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.62-2.50 (m, 1H), 2.49-2.30 (m, 2H), 2.07 (dt, J = 14.4, 9.0Hz, 1H), 1.83 (dt, J = 14.4, 5.4Hz, lH)〇 *s m m AA (^ A) 2(S) -甲氧基甲基-5-(2 -甲氧基乙氧基）甲氧基- 4(S) [N-(4-氰基苯羰基）胺基]戊酸 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H 部 中 h3co 〇〇hV^^Ol
CN 消 合 竹 卬 TLC : Rf 0.35(氯仿：甲酵=9:1 本紙张尺度適W中囤國家標準（C、NS ) Λ4規格~( 210X297公釐〉 241 310112 24568897 A7 B7 五、發明説明 NM R (CD3OD) : ί 7.94 (d，J = 8.7Hz，2H)，7·82 (d，J = 8·7Ηζ，2H)，4.71(d，J =6.6Ηζ? 1Η), 4.68 (d, J = 6.6Hz, 1H), 4.39-4.31 (m, 1H), 3.68-3.49 (m, 8H), 3.32 (s, 3H)，3·31 (s，3H)，2.76-2.66 (m，1H)，2.08-1.86 (m，2H)〇 奩淪例44 (15L 2(S)-(2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基-4(S>-[H-(4-溴苯 羰基）胺基]戊酸
TLC: Rf 0.36(氣仿：甲醇=9:1); NM R (CDC13) ： δ 7.64 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.6Hz, 2H)；*6.82 (d, J =9.0Hz, 1H), 4.72 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.69 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.50-4.35 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 10.4, 3.2Hz, 1H), 3.70-3.55 (m, 3H), 2.78-2.45 (m, 3H), 2.25-2.10 (m, 1H), 2.10-1.95 (m, 2H), 1.20 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 部 中 •火 i?· t： 合 卬 f 窨）fe 例 44 ( 1 fn 2(S)M2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氣苯 羰基）胺基]戊酸
CI 本紙張尺度述W中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 242 310112 568897 24； A7 B7 五、發明说明 TLC: Rf 0.36(氯仿：甲酵=9:1);
NMR (CDQ3) ： S 7.71 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.81 (d, J =8.7Hz, 1H), 4.73 (d, J = 6.8Hz, 1H), 4.69 (d, J = 6.8Hz, 1H), 4.50-4.35 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 10.2, 3.0Hz, 1H), 3.70-3.55 (m, 3H), 2.78-2.45 (m, 3H), 2.25-2.10 (m, 1H), 2.10-1.95 (m，2H)，1.20 (t，J = 7.2Hz, 3H)。 V m m AA (Π) 2(R)_甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -溴苯 羰基）胺基]戊酸 ^och2ch3
Br TLC:Rf 0.39(氯仿·•甲酵=9:1); NMR (CD3OD) ： S 7.73-7.69 (m , 2H), 7.65-7.59 (m, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.37-4.28 (m, 1H), 3.63-3.53 (m, 6H), 3.32 (s, 3H), 2.75-2.64 (m,lH), 1.96-1.89 (m, 2H), 1.15 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 -----.---«衣------1T------Φ (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 中 火 i). f- 合· 印 f 奮嫵例44 (18) 2 (R)-甲氧基甲基 羰基）胺基]戊酸 乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -氛苯
C1 削7國國家標率（rNS ) M規格（210X297公襲） 243 310112 568897 A7 B7 24 五、發明说明 TLC: Rf 0.32(氯仿：甲醇=9:1); NMR (CD3〇D) ： δ 7.78 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.7Hz, 2H), 4.66 (s, 2H), 4.37-4.27 (m, 1H), 3.63-3.54 (m, 6H), 3.32 (s, 3H), 2.74-2.62 (m, 1H), 1.97-1.88 (m, 2H)，1.15 (t，J = 7·2Ηζ，3H)。 審淪俐44 (1 9) 2(R)_苄氧基甲基-5(2 -甲氧基乙氧基）甲氧基- 4(S)-[ N-(4-氰基笨羰基）胺基]戊酸 r 〇x-^och3
CN (翱先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 部 中 -火 H η _τ 消 A A 卬 1'； TLC: Rf 0.48(二氛甲烷：甲醇=9:1); NMR (CDC13) : i 7.87(d，J = 8.4Hz，2H)，7.67(d，J = 8.4Hz，2H), 7.31(m， 5H), 7.16 (brd, J = 9.0Hz, 1H), 4.74 (d, J =： 7.2Hz, 1H), 4.69 (d, J = 7.2Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.34 (m, 1H), 3.83 (dd, J= 10.2, 3.6Hz, 1H), 3.77-3.66 (m, 4H), 3.62 (dd, J = 10.2? 4.2Hz, 1H), 3.51 (t, J =4.5Hz? 2H), 3.29 (s? 3H), 2.79 (m, 1H), 2.15 (ddd, J = 14.1, 9.6, 7.5Hz, 1H), 1.91 (ddd, J = 14.1, 5.4, 5.4Hz, lH)〇 y 濂例 44 (20) 2(R) -苄氧基甲基-5 -乙氧基甲氧基-4(S)-[H-(4 -氯笨 羰基）胺基]戊酸 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 244 310112 568897 A7 B7 五、發明説明 24! ,och2ch3
屮 -失 i?. -Τ 消 f: A ,och2ch3
Cl TLC: Rf 0.50(二氯甲烷：甲酵=9:1); NMR (CDCI3) : 5 7.69 (d，J = 8·8Ηζ，2H)，7.35 (d，J = 8·8Ηζ，2H)，7.31 (叽 5Η), 6.81 (brd, J = 8.8Hz, 1H), 4.70 (d, J = 7.5Hz, 1H), 4.66 (d, J = 7.5Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.33 (m, 1H), 3.80-3.50 (m, 6H), 2.80 (m, 1H), 2.15 (ddd, J =-14.2, 9.8, 7.6Hz, 1H), 1.89 (ddd, J = 14.2, 5.2, 5.2Hz, 1H), 1.17 (t? J = 7.4Hz, 3H)〇 窨）fe例“ m、 , 2(R)-苄氧基甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-溴苯 羰基）胺基]戊酸
Br TLC: Rf 〇·50(二氯甲烷：甲酵=9:1); NMR (CDCI3) ： δ 7.62 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.31 (m, 5H), 6.81 (brd, J = 8.8Hz, 1H), 4.70 (d, J = 7.0Hz, 1H), 4.65 (d, J = 7.0Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.33 (m, 1H), 3.80-3.50 (m, 6H), 2.79 (m, 1H), 2.15 (ddd, J = 14.2, 9.8, 7.6Hz，1H), 1.89 (ddd，J = 14.2, 5.2, 5.2Hz，1H)，U8 (t，J = 7·4Ηζ, 3H)〇 (誚先閱讀背面之注意事項再填荇本頁) . i 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 245 310112 568897 A7 Β7 五、發明説明（’ g 餱例 44 (22 ) 2(S)_烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -溴苯羰基 )胺基]戊酸 ,och2ch3
(讀先閱讀背面之注意事項再填寫本lic ) TLC : Rf 0·43 (氯仿：甲酵=9:1);
NMR (CDC13) : 5 7.63 (d，J = 8.7Hz，2H)，7.53 (d，J = 8·7Ηζ，2H)，6.72 (d，J =9.0Hz, 1H), 5.83-5.65 (m, 1H), 5.18-5.02 (m, 2H), 4.71 (d, J = 6.8Hz, 1H), 4.67 (d," J = 6.8Hz, 1H), 4.45-4.30 (m, 1H), 3.76 (dd, J = 10.4, 3.2Hz, 1H), 3.70-3.50 (m, 3H), 2.62-2.50 (m, 1H), 2.50-2.25 (m, 2H), 2.18-2.00 (m, 1H), 1.81 (td, J= 14.1, 5.1Hz, 1H), 1.20 (t, J = 7.1Hz, 3H)〇 富 _ 例 4 4 ( 2 3) 2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-氯苯羰基 )胺基]戊酸 Μ. N 部 中 ik ；ι'ί 竹
CI TLC: Rf 0·45(氯仿：甲酵=9:1); λ本紙俅尺度適州中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（ 210X 297公釐） 246 310112 568897 A7 B7 五、發明说明（245
NMR (CDC13) ： S 7.70 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.73 (d, J =9.0Hz, 1H), 5.82-5.65 (m, 1H), 5.18-5.02 (m, 2H), 4.71 (d, J = 6.8Hz, 1H), 4.67 (d, (¾先閱讀背面之注意事項再蛾寫本頁) J = 6.8Hz, 1H), 4.45-4.30 (m, 1H), 3.76 (dd, J = 10.5, 3.3Hz, 1H), 3.70-3.50 (m, 3H), 2.62-2.50 (m, 1H), 2.50-2.25 (m, 2H), 2.18-2.00 (m, 1H), 1.81 (td, J = 14.1, 5.3Hz, 1H), 1.20 (t, J = 6.9Hz, 3H)〇
V m m 44 (24L 2(R)-(2 -甲氧基乙氧基）甲基-乙氧基甲氧基_4(S)_ [H-(4 -溴苯羰基）胺基]戊酸 h3c〇^ rOCH2CH3
TLC: Rf 0.41(氛仿：甲醇=9:1);
NMR (CDa3) ： δ 7.65 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.85 (d, J =8.8Hz? 1H), 4.70 (d, J = 7.0Hz, 1H), 4.66 (d, J = 7.0Hzt 1H), 4.42-4.27 (m, 1H), 3.78-3.50 (m, 10H), 3.35 (s, 3H), 2.83-2.70 (m, 1H), 2.18 (ddd, J = 14.0, 9.8, 7.0Hz, 1H)，1.82 (ddd，J = 14·0, 5·6, 4·4Ηζ，1H), 1.18 (t，J = 7·4Ηζ，3H)。 餱例 4 4 ( 2 5J_ 2(R)-(2-甲氧基乙氧基）甲基- 5-(2-甲氧基乙氧基）甲 氧基-4(S)-[N-(4-氰基笨羰基）胺基]戊酸
&^^^]中國國家標率（〔呢）八4規格（210>< 297公釐） 247 310112 568897 A7 ______________________ _ B7 五、發明説明（24， TLC: Rf 0·16(氯仿：甲醇=19:1); NMR (CDCI3) ： S 7.91 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.20 (d, J =8.7Hz, 1H), 4.75 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.70 (d? J = 6.9Hz? 1H), 4.42-4.31 (m, 1H), 3.84 (dd, J= 10.5, 3.9Hz, 1H), 3.78-3.60 (m, 7H), 3.57-3.50 (m, 4H), 3.36 (s, 3H), 3.32 (s，3H)，2.82-2.72 (叽 1H)，2.18 (ddd，J = 14.4, 10.2, 7.2Hz，1H), 1.85 (吡 J = / 14.4, 5.7Hz，1H)0 1L施例 44 f2fi) 2(R)-2-甲氧基乙氧基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[ N_(4-氯苯羰基）胺基]戊酸 ^〇CH2CH3
(讀先閱讀背面之注意事項再"寫本石C )
Cl TLC: Rf 0.31(氯仿：甲醇=9:1);
NM R (CDCI3) ： δ 1Π2 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.84 (d, J =9.0Hz, 1H), 4.70 (d, J = 7.0Hz, 1H), 4.66 (d, J = 7.0Hz, 1H), 4.43-4.27 (m, 1H), 3.78-3.50 (m, 10H), 3.35 (s, 3H), 2.82-2.69 (m, 1H), 2.19 (ddd, J = 14.4, 10.6, 7.4Hzt 1H), 1.82 (ddd, J= 14.4, 5.6, 4.4Hz, 1H), 1.19 (t? J = 7.2Hz, 3H)〇 當淪例4 4 ( 7 ) 2(S)-(2-丙炔基）-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基-4(S) [N-(4-氰基苯廣基）胺基]戊酸 本紙張尺度適州中國國家標準（（、NS ) A4規格（210X297公釐） 248 310112 568897 A7 B7
五、發明説明（I
(讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁} TLC: Rf 0.37(氯仿：甲醇=9:1); NMR (CDCI3) ： S 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.48-4.32 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 10·5, 3.6 Hz，1H)，3·82·3·60 (m, 3H)，3.55 (t J = 4·5 Hz，2H)， 3·31 (s，3H)，2.78-2.50(m，3H)，2.25-2.10 (m，1H)，2.10-1.95 (m，2H)〇 奮施锎44 (28)〜“（29) 使用對應化合物替代參考例4製造之化合物，依實施 例374實施例394實施例41(某些情況使用對應化合物替 代甲氧基甲基氯實施例43 (使用對應化合物替代苄基溴 )實施例5—實施例44所示方法相同操作，得具下列之化合 物0 g m m 44 (28 ) 2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N -甲基- -溴 苯羰基）胺基]戊酸 och2ch3
TLC: Rf 0.23(氯仿··甲酵=9:1); i紙張尺度4州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐）. 2 49 31 0 1 1 2 568897 Α7 Β7 ……一^—— ....·— — ---------- - ... — · " 1" ............ " ............... .. ......... _ '1 _ ： 五、發明说明（25為 NMR (d6-DMS〇) ： δ 12.15 (1Η, brs), 7.63-7.56 (2H, m), 7.34-7.25 (2H, m), 4.82-4.72&3.79-3.69 (1H, m), 4.59&4.55 (2H, s), 3.61-3.37 (4H, m), 2.76&2.64 (3H, s), 2.08 (1H, sxt, J = 6.9Hz), 2.0M.91&1.5M.41&1.37-1.27 (2H, m), 1.14-1.04 (3H, m), 0.82 (3H, d, J = 6.9Hz)〇 窨淪例44 (2L9) 2(S)_甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-甲基-N-(4-硝 基笨羰基）胺基]戊酸 7〇CH2CH3 °〇 1 ch3 1!^ ^N〇2 :甲酵= 9:1); 0 TLC: Rf 0·42 (氣仿：甲酵 NMR (CDCI3) ： S 8.27 /^8.25 (d d7 J = 8.7HzJ = 8.7Hz, 2H), 7.68 A 7.58 (d J = 8.7Hz = 8.7Hz? 2H), 5.10-4.98 ^3.92-3.80 1H), 4.76-4.63 (m, 2H), 3.72-3.42 (m, 4H), 2.96 /^2.80 (s ^s, 3H), 2.62-2.50 /^2.27-2.21 (m/^ m, 1H), 2.12 1.59 (dddddd, J = 14.4, 10.5, 6.3HZ/^ 14.4, 7.5, 4.2Hz, 1H)? 2.02 ^1.41 (dtdt, J = 14.4, 9.0Hz 14.4, 5.4Hz, 1H), 屮 -火 il 而 )1 J >7ί f： 印 ί; (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·32 及 1.08 (d 及d，J = 7·2Ηζ 及 6·9Ηζ，3H)，1.23 发 l·22 G 度 t J = 7·2 沒 7·2Ηζ，3H)〇 謇淪例45 4(S)_第三丁基二甲基矽烷氧基甲基- 4-(N-(4-(苯并 呋喃-2-基）苯羰基）胺基）丁酸甲酿 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 250 310112 568897 A7 B7 五、發明説明 25 十 一 Si- CH3〇
(讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 於含實施例39製造之化合物（0.294克）之二甲基甲醢 胺（5毫升）溶液中，添加眯唑（0.107克）及第三丁基二甲基 矽基氯（0.241克）。反應混合物在室溫攪拌2小時。反應混 合物以乙酸乙酯稀釋，Μ水、飽和氯化納水溶液洗淨，Μ 無水磙酸鎂脫水並濃释。殘留物以矽膠管柱層析（正己烷!1 乙酸乙酯= 3:1)純化，得具下列物性之檷題化合物（0.361 克）° TLC: Rf 0.83(正己烷：乙酸乙瞻=1:1); NMR (CDC13) ： δ 7.94 (2Η, d, J=8.8Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8Hz), 7.63-7.52 (2H, m), 7.37-7.20 (3H, m), 7.13 (1H, d, J=0.8Hz), 6.62 (1H, dy J=8.8Hz), 4.30-4.16 (1H, m), 3.74 (2H, d, J=3.6Hz), 3.64 (3H, s), 2.59-2.38 (2H, m)? 2.10-L92 (2H, m), 0·92 (9H, s)，0·086 (3H，s)，0.066 (3H，s)。 富淪例4ft 2(S)-苄基-4(S)-第三丁基二甲基矽烷氧基甲基-4-(N -(4-(笨并呋喃-2 -基）苯羰基）胺基）丁酸甲酯 不紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐 568897 A7 B7 五、發明説明（25f
(讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 使用實施例45製造之化合物替代實施例41製造之化合 物，依實施例42所示方法相同操作，得具下列物性之標^ 化合物。 TLC: Rf 0.43(正己烷：乙酸乙酯=7:3); NMR (CDC13) ： δ 7.93 (2Η, d, J=8.4Hz), 7.83 (2H, d, J=8.4Hz), 7.63-7.50 (2H, m), 7.38-7.10 (8H, m), 6.35 (1H, d, J=8.8Hz), 4.36-4.17 (1H, m), 3.74-3.60 (2H, m), 3.43 (3H, s), 3.02-2.68 (3H, m), 2.20-2.00 (1H, m), 1.90-1.74 (1H, m), 0.88 (9H，s), 0.038 (3H，s), 0.026 (3H，s)。 啻）fe例47 2(S)-苄基-4(S)-第三丁基二甲基矽烷氧基甲基- 4-(H -(4-(苯并呋喃-2 -基）苯羰基）胺基）丁酸
沐紙張X度述州中國國家標率（CNS ) A4現格（210X 297公釐） 252 ' 3 10 112 568897 A7 B7 ______ 五、發明说明（25f 使用實施例46製造之化合物替代實施例1製造之化合 物，依實施例2所示方法相同操作，得具下列物性之標題 化合物。 TLC: Rf 0.44(氯仿：甲醇=19:1); NM R (CD3OD) ： δ 7.97 (2Η, d, J=8.4Hz), 7.90 (2H, d, J=8.4Hz), 7.63-7.49 (2H, m), 7.37-7.10 (8H, m), 4.35-4.18 (1H, m), 3.74-3.60 (2H, m), 3.05-2.82 (2H, m)，2.80-2.64 (1H，m), 1.93 (2H, m)，0·87 (9H，s)，0.048 (6H，s)。 啻_例48 2(R)-苄基-4(S)-羥甲基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基） 苯羰基）胺基）丁酸 (誚先閱讀背面之注意事項再蛾寫本^)
於含實施例47製造之化合物（0·162克）之四氫呋喃（5 毫升）溶液中，在室溫下添加1Μ氯化四丁銨之四氫呋喃溶 液（〇· 4毫升）。反應混合物於室溫攪拌2小時。反應混合物 中添加水，Μ乙酸乙酯萃取。萃取物Μ飽和氯化鈉水溶液 洗淨、Κ無水硫酸鎂脫水並濃縮。殘留物Μ矽膠管柱曆析 (正己烷：乙酸乙酯=9:1〜1:9)純化，得具下列物性之標 題化合物（0 · 0 8 8克）。 TLC: Rf 〇.22(氯仿：甲醇=19:1); 張尺度適州中國國家標準(297-公釐): .之43…3 1立—11 2— 568897 A7 B7 五、發明説明（251 NMR (CD3OD) ： ^ 7.92 (4H, s), 7.60-7.42 (2H, m), 7.38-7.06 (8H, m), 4.40-4.20 (1H, m), 3.64 (2H, d, J=5.4Hz), 3.02-2.82 (2H, m), 2：8〇.2.62 (1H, m), 2.10-1.75 (2H, m)。 管_例4 8 ( ΐ ) 2(S)-苄基-4(S)_羥甲基- 4-(N-(4-(3 -甲氧基-1-丙炔 基）苯羰基）胺基）丁酸
使用對應之醢鹵化物替代參考例4製造之化合物，依 實施例374實施例394實施例454實施例46 —實施例47 — 實施例48所示方法相同操作，得具下列物性之標題化合物 Ο (謂先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁) TLC : Rf 0.21(氯仿：甲酵=19:1)。
本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 254 310112 568897 A7 B7 25 五、發明説明 使用實施例38製造之化合物替代實施例2製造之化合 物，依實施例34實施例4所示方法相同操作，得具下列物 性之標題化合物。 TLC: Rf 0.39(氯仿：甲醇=9:1);,, NMR (dg-DMSO) ： δ 10.42 (1Η, s), 8.75 (lHt d, J=7.6Hz), 8.04 (4H, s), 7.74-7.57 (3H, m), 7.42-7.25 (2H, m), 5.00-4.82 (1H, m), 3.71-3.40 (8H, m), 2.19-1.82(4H, m)〇 # 奮淪俐49 (1 )〜49 (8) 使用實施例40、實施例42、實施例44、實施例44(1) 〜44(3)、實施例48、實施例48(1)製造之化合物替代實施 例38製造之化合物，依實施例49所示方法相同操作，得下 列化合物。 管渝例4 9 (η Ν-羥基- 4(S)-羥甲基-4-(H-(4-(苯并呋喃-2-基）苯截 基）胺基）丁醯胺
TLC: Rf0.22(氯仿··甲醇=9:1); NMR(d6-DMS0)： 5 10.36 (1H, d, J=1.5Hz), 8.67 (1H, d, J=1.5Hz), 8.19 (1H, d, J=8.4Hz), 8.00 (4H, s), 7.73-7.61 (2H, m)t 7.57 (1H, d, J=0.8Hz), 7.42-7.23 (2H, m)，4·73 (1Η，Λ J=5.8Hz), 4.08-3.85 (1H，m)，3.58-3.38 (2H，m)，2.12-1.60 (4H, m)。 (讀先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁) h 、ιϊ 部 屮 •火 消 f： /、 卬 本紙张尺度適州中國國家標準（（，NS ) A4規格（210X297公釐） 255 310112 25568897 A7 B7 > 五、發明説明 啻_例4 9 ( 2 ) N-羥基-4(S)_甲氧基甲基氧基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2 基）苯羰基）胺基）丁醯胺 〇
(讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) TLC: Rf0.47(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.37 (1Η, s), 8.34 (1H, d, J=8.4Hz), 8.00 (4H, s), 7.73-7.61 (2H, m), 7.56 (1H, s), 7.41-7.24 (2H, m), 4.58 (2H, s), 4.23-4.04 (1H, m)? 3·62-3·44 (2H, m)，3·26 (3H，s)，2.12-1.62 (4H，m)〇 管_例4 9 m N-羥基-2 (S )-苄基-4 (S)-甲氧基甲基氧基甲基-4-(N (4-(笨并呋喃-2-基）笨羰基）胺基）丁醢胺 、ll Ο 1 ； 屮
消 A
0 Ό Ο
1^(：:1^0.35(氯仿：甲醇=19:1) 本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 256 310112 25568897 A7 B7
五、發明说明 NMR (dg-DMSO) ： δ 10·37 (1Η，s)，8·69 (1Η，s)，8.25 (1Η，d，Ι=8·6Ηζ)，8.01 (4H，s)，7.72-7.61 (2H，m)，7.57 (1H，s)，7.41-7.09 (7H，m), 4.55 (2H，s)，4.40-4.20 (1H，m)，3·53 (2H，d，J=5.6Hz)，3.2 分(3H，s), 2·79 (2H, d，J=7.4Hz)，2.50-2.34 (1H， m)，1.90-1.60 (2H，m)。 窨_例49 U) N-羥基-2(S) -甲基-4(S) -甲氧基甲基氧基甲基-4-(N (4-(笨并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）丁醯胺
I r° 〇 NMR (d6-DMSO): 5 10·41 (1H，d，J=1.6Hz), 8·68 (1H，d，J=1.6Hz)，8.20 (1H， d, J=8.4Hz), 8.00 (4H, s\ 7.74-7.60 (2H, m), 7.56 (1H, d, J=0.8Hz), 7.41-7.22^ (2H, m), 4.58 (2H, s), 4.32-4.10 (1H, m), 3.62-3.41 (2H, m), 3.25 (3H, s), 2.30-2.14 (1H, m), 1.82-1.58 (2H, m), 1·05 (3H, d, J=6.6Hz)。 奮）te例4 9 m (讀先閱讀背面之注意事項再^寫本頁) 、o /f. 部 十 k il w'i f A 卬 羥基-2(S)-(3-苯基-2-丙烯基）-4(S)-甲氧基甲基 氧基甲基- 4-(N-(4-(笨并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）丁酿胺
本紙張尺度適力]中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 257 310112 568897 B7 五、發明説明（2 5f TLC: Rf0.36(氯仿：甲酵=19:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.50 (1H，s)，8·78 (1H，s)，8.25 (1H，d，J=8.4Hz)，8.00 (4H，s), 7·67 (2H, t J=8.6Hz)，7.56 (1H，s)，7.40-7.14 (7H，m)，6·41 (1H，d， J=16.0Hz), 6.15 (1H, dt, J=16.0, 5.8Hz), 4.57 (2H, s), 4.32-4.14 (1H, m), 3.62-3.45 (2H，m), 3·24 (3H，s)，2·46-2·22 (3H，m)，1·96-1·78 (2H, m)。 窨淪例49 (fi) N-羥基-2(S)-(3-苯丙基）-4(S)甲氧基甲基氧基甲基 4-(N-(4-(笨并呋喃-2-基）苯羰基）胺基）丁醢胺 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
TLC: Rf0.35(氯仿：甲酵=19:1); NMR(d6-DMS0)： 5 10.47 (1H, s), 8.82-8.66 (1H, brs), 8.20 (1H, d, J=8.4Hz), 部 屮 1\ 消 f A η 7.99 (4H，s)，7.72-7.61 (2H, m)，7·57 (1H，d，J=0.6Hz)，7·41-7·10 (7H，m)，4.57 (2H， s), 4.23-4.02 (1H, m), 3.60-3.42 (2H, m), 3.24 (3H, s), 2.62-2.40 (2H, m), 2.22-2.06 (1H, m), 1.84-1.64 (2H，m)，1.60-1.38 (4H，m)。 富淪例49 (7) N-羥基-2(R)_苄基-4(S)_羥甲基-4-(N-(4-(苯并呋喃 -2-基）苯羰基）胺基）丁醢胺 (c:NS..)4轉染奂210Χ297公釐.),—.2 5 8 568897 為 kl B7 五、發明説明（
TLC: Rf0 · 37 (氯仿：甲酵=9 : 1); NMR (d6-DMS〇)-： 5 10.32 (1H, s), 8.68 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=8.4Hz)T 8.02 (4H, s), 7.72-7.62 (2H, m), 7.59 (1H? s), 7.41-7.06 (7H, m), 4.82-4.66 (1H, m), 4.24-4.04 (1H, m), 3.60-3.36 (2H, m), 2.92-2.66 (2H, m), 2.50-2.30 (1H, m), 1.92- 1.52(2H，m)〇 一-•一·.—…一…-* — — - —.·· — ·.· 奮施例49 (8) 羥基-2(S)-苄基-4(S)_羥甲基- 4-(N-(4-(3-甲氧基 -1-丙炔基）笨羰基）胺基）丁醢胺 (誚先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁)
TLC: Rf0 · 23 (氛仿：甲酵=9 : 1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.28 (1Η，brs)，8.62 (1Η，brs)，8·04 (1Η，d，J=8.4Hz)， 7.87 (2H, dt J=8.2Hz), 7.53 (2H, d, J=8.2Hz), 7.24-7.05 (5H, m), 4.69 (1H, t, J=5.7Hz), 4.33 (2Ht s), 4.18-4.02 (1H, m), 3.46-3.34 (2Ht m), 3.31 (3H, s), 2.75 (2H, d，J=7.0Hz), 2.42:26 (1H，m)，1·89·1·52 (2H，m)。 瓜t國亂家標準（CNSl A4規格(210X29^^釐）:_· 2 5 9 ______________…310112 568897 4 ΑΊ Β7 26 五、發明説明 奮_例49 m N-經基-5 -經基-4(S)-[N-[4-(3-甲氧基-1-丙炔基）笨 羰基]胺基]丁醯胺 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) H0 使用對應化合物替代參考例4製造之化合物，依實施 例374實施例394實施例40 —實施例49所示方法相同操作 ，得具下列物性之標題化合物。 TLC: Rf0 · 36 (氯仿：甲醇=4 : 1 ); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.35 (1H? s), 10.18 (1H, s), 8.18 (1H, d, J= 8.4Hz), 7.88 (2H, d, J=：8.4Hz), 7.55 (2H, d, J=8.4Hz), 4.53 (2H, s), 4.02-3.84 (1H, m), 3.73-3.34 (2H，m)，3·35 (3H，s)，2·07-1·59 (4H，m)。 管 例 49 (1 0) N-羥基-5-羥基-4(R)-[N-[4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯 羰基]胺基]戊醢胺 1: π j ；/ί☆ 合ii 卬 使用4(R) -羧基-4 -胺基丁酸甲酯替代4(S)羧基-4 -胺 本紙张又度適W中揭國家標準（CNS4A4規格(210X.29_7公釐） 2 6 0 310112 568897 A7 B7_________________________ 一 一·，一-‘一 —*- — ...... * *4)^ 五、發明说明（26> 基丁酸甲_以及使用對應化合物替代參考例4製造之化合 物，依實施例374實施例394實施例404實施例49所示方 法相同操作，得具下列物性之標題化合物。 TLC: Rf0.28(氯仿••甲醇：乙酸：水=85:15:1); NMR (CD3CD) ： δ 7.83(2H, d, J=8.4Hz), 7.51(2H, d, J=8.4Hz), 4.34(2H, s), 4.03-4.15(1H, m), 3.62(2H, d, J=5.6Hz), 3.43(3H, s), 2.19(2H, t, J=7.4Hz), 1.77-2·10(2Η, m)。 ff 淪锎 A9m)〜49(21) 使用對應化合物替代參考例4之化合物，依實施例37 4實施例38(使用對應胺化合物實施例49所示方法相同 操作，得下列化合物。 g 淪俐 49 (1 1 ) N-羥基- 4(S)-(4-羥基丁基胺甲醸基）-4-[N-[4-(3 -甲 氧基-1-丙块基）笨羰基]胺基]丁醢胺
、j /Γ; 部 '1， -λ i? JI .1 f 合 卬 f (讀先閱讀背面之注意事項再峨寫本ιίο TLC : Rf 0 · 40 (氯仿：甲酵=4 : 1); … -------- NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.41 (1Η, s), 8.61 (1H, d, J=7.8Hz), 7.98-7.88 (3H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4Hz), 4.44-4.27 (3H, m), 3.38 (2H, t, J=6.2Hz), 3.35 (3H, s), 3.13-3.00 (2H，m)，2.09-1.83 (4H, m), 1.48-1.34 (4H，m)。 奮油{例4 9 (1 2 ) 中纸砰K度诎m中—國麗本嫖率(CNS_)_ A_4规格JUIOX 297公釐） 261 aiai 12 568897 A7 B7 五、發明説明（2 N-羥基-4(S)-(3-苯基丙基胺甲醯基）-4-[N-[4-(3-甲 氧基-1-丙炔基）笨羰基]胺基]丁醯胺
TLC: Rf 0.38(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.41 (1Η, s), 8.72 (1H, s)t 8.64 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.04-7.94 (1H, m), 7-92 (2H, d, J=8.5Hz), 7.55 (2H, d, J=8.5Hz), 7.32-7.14 (5H, m), 4.43-4.35 (3H, m), 3.33 (3H, s), 3.16-3.02 (2H, m), 2.62-2.49 (2H, m), 2.14-1.84 (4H，m)，1.80-1.62 (2H，m)。 g 淪例 4 9 (1 3 ) N-羥基-4(S)-丙基胺甲酿基-4-[N-[4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]丁醢胺 (翱先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
T_L C : Rf 0·23(氛仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.40 (1H, s), 8.71 (1H, s), 8.61 (1H, d, J=7.8Hz), 7.96-7.88 (3H? m), 7.55 (2H, d, J=8.3Hz), 4.43-4.26 (3H, m), 3.32 (3H, s), 3.09-2·95 (2H，m), 2.07-1.79 (4H, m)，1.41 (2H,六重峯/=7·3Ηζ)，0.83 (3H，t，J=7.3Hz)。 —fk張尺度遞3]中國國·家標準（cns)A4說格·υιο.><297公釐） 262 .3 1 01 1 2 568897 A7 B7 五、發明説明（26 奮施例49 (14) 基 -羥基-4(S)-(2-羥乙基胺甲釀基）-4-[Η-[4-(3-甲氧 丙炔基）苯羰基]胺基]丁醯胺 Η
0. TLC:Rf0.09(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.39 (1Η, s), 8.71 (1H, s), 8.63 (1H, d, J=7.6Hz), 7.97-7.87 (3H, m), 7.56 (2H, d, J=8.2Hz), 4.66 (1H, ζ J=5.4Hz), 4.43-4.35 (3H, m)? 3.40 (2H，m), 3·33 (3H, s)，3· 19·3·08 (2H, m)，2.09-1.83 (4H, m)。 管淪例49 (15) N-羥基- 4(S)-(6-羥己基胺甲醢基）-4-[Ν-[4-(·3 -甲氧 基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]丁醢胺
(部先閱讀背面之注意事項再填寫本IJO 部 中 ik 才Γ 义j )1 >/] 合 印 ί:
0, ____________ TLC: Rf 0·42 (氯仿：甲酵=4 : 1); — NMR (d6-DMS〇) ： S 10.37 (1H, s), 8.68 (1H, s), 8.57 (1H? d, J=7.6Hz), 7.93-7.83 (3H, m), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz), 4.37-4.25 (4HT m)T 3.38-3.29 (5Ht m), 3·09-2·93 (2H，m)，2·12-1·78 (4H，m), 1.43-U5 (8H，m)。 度Ϊ4Λ卓國獨家接準(CNW—UlOX.2g公釐) 2 6 3 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（26ί 奮）fe 例 49 (1 6 ) 卜羥基- 4(S)-[2-(4-甲氧笨基）乙基胺甲醢基]-4-[H [4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]丁醢胺
0 0 TLC: Rf 0·25(氛仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.40 (1Η, s), 8.72 (1H, s), 8.62 (1H, d, J=8.4Hz), 8.00-7.86 (3H, m), 7-60-7.52 (2H, m), 7.10-7.08 (2H, d, J=8.4Hz), 6.82-6.79 (2H, d, J=8.4Hz), 4.40-4.25 (3H, m), 3.70-3.69 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.36-3.15 (2H, m), 2.63 (2H, t, J= 7.3Hz), 2.19-1.82 (4H, m)〇 -...—--—..-一 …一 — —.... g _ 例 49 ( 1 7 ) N -羥基-4(S)-(2 -嗎啉基甲基胺甲醢基）-4-[N-[4-(3 甲氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]丁醢胺 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 部
本紙張尺度適用中國國家標準.（CNS ).Λ4規格（210X297公釐）—......2 6 4 __________________________________310 1 1 2 568897 部 'k i?. 合 竹 卬 令:: A7 B7 2 6 5 五、發明説明（f NMR (dg-DMSO) ： δ 10.32 (1Η, s), 8.60 (1H, d, J=7.6Hz), 8.32 (1H, s), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz), 7.83 (1H, ζ J=5.5Hz), 7.56 (2H, d, J=8.4Hz), 4.42-4.30 (3H, m), 3.55-3.48 (4Ht m), 3.35 (3H, s), 3.23-3.20 (4H, m), 2.39-2.29 (4H, m), 2.2M.83 (4H, m)〇 g渝锎4 9 Π 8 ) N -羥基- 4(S)-[2-(吲睬-3-基）乙基胺甲釀基）-4-[N-[ 4-(3-甲氧基-1-丙炔基）笨羰基]胺基]丁醢胺
TLC: Rf 0 · 33 (氯仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.79 (1Η, s), 10.41 (1H, s), 8.64 (1H, d, J=7*.6Hz), 8.12-8.04 (1H, m), 7.92 (2H, d, J=8.5Hz), 7.61-7.52 (3H, m), 7.32 (1H, d, J=7.6Hz), 7.17-6.92 (3H, m), 4.45-4.35 (3H? m), 3.42-3.33 (4H, m), 2.82 (2H, ζ J=7.4Hz), 2·17-1·84 (4H, m)。 ’ 富 _ 例 49 (1 9) N-羥基- 4(S)-(4-苯基丁基胺甲醢基）-4-[N-[4 -（3-甲 氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]丁醯胺 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张及度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210」X 297公釐） 265 310112 26568897 A7 B7 五、發明説明（ TLC: Rf 〇·16(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.40 (1Η, s), 8.70 (1H, brs), 8.62 (1H, d, J=7.8Hz), 7.98-7.87 (3H, m), 7.55 (2H, d, J=8.5Hz), 7.30-7.14 (5H, m), 4.40-4.34 (3H, m), 3.35 (3H, s), 3.09 (2H, q, J=6-0Hz), 2.56 (2H, t, J=7.0Hz), 2.12-1.83 (4H, m), L64-1.34 (4H, m)〇 一―…一一 _ g 淪例 49 ( 20 ) N-羥基-4(S)-(2-苯基乙基胺甲醯基）-4-[H-[4-(3-甲 氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]丁醯胺
TLC:Rf0.36(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ：S 10.39 (1H, s), 8.72 (1H, s), 8.63 (1H, d, J=8.0Hz), 8.01 (1H, t, J=5.7Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz), 7.57 (2H, d, J=8.4Hz), 7.29-7.14 (5H, m), 4.39-4.28 (3H, m), 3.35-3.23 (5H, m), 2.71 (2H, t, J=7.5Hz), 2.09-1.82 (4H, m)〇 Λ: (讀先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) 富淪例49 (21) N-羥基-4(S)-[3-(吡唑-1-基）丙基胺甲醢基]-4-[N-4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]丁釀胺 消 竹 卬
Ο
冰紙.張尺政i4瓜—中風國家接為(—CNS—)_ 266 ^ 10 112. 568897 A7 b/ 26 五、發明説明 TLC: Rf 0.23(氯仿··甲醇：乙酸=9:1:0.5); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.43 (1Η, s), 8.69 (1H, d, J=7.5Hz), 8.06 (1H? t, J=5.6Hz), 7.93 (2H, d, J=8.4Hz), 7.71 (1H, d, J=2.0Hz), 7.56 (2H, d, J=8.4Hz), 7.42 (1H, d? J=2.0Hz), 6.21 (1H, t, J=2.0H z), 4.37-4.27 (3H, m), 4.11 (2H, t, J=6.8Hz), 3.35 (3H, s), 3.09-2.99 (2H, m), 2.12-1.86 (6H, m)〇 奮施例49 (22 ) N-羥基-4 (R) - (3-苯基丙基胺甲醢基） 氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]丁醯胺 [N- [4_ (3-甲 (詞先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
I 消 合 ii 卬 ί: 使用4(R)-羧基-4-胺基丁酸甲酯替代4(S)-羧基-4-胺 基丁酸甲酯Μ及使用對應化合物替代參考例4製造之化合 物，依實施例374實施例38(使用對應胺化合物實施例 49所示方法枏同操作，得具下列物性之標題化合物。 TLC: Rf 0.44(氛仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.39(1H, brs), 8.70(1H, brs), 8.63(1H, d, J=7.8Hz), 7.98(1H, t, J=5.6Hz), 7.90(2H, d7 J=8.4Hz), 7.54(2H, d, J=8.4Hz), 7.10-7.28(5¾ m)T 4.42-4.35(3H, m), 3.32(3H, s), 3.11-3.01(2H, m), 2.57-2.47(2H, m), 2.13-1.82(4H, m), 1·74-1·60(2Η, m)。 g _ 例 4 9 ( 2 3) N-羥基-2-(吡啶-3-基）甲基-4(2-苯基乙基胺甲醮基） 本-紙張尺度適州中國國家接準.(丄社d>C29_7公釐 267 26568897 A7 B7 五、發明説明 -4[N-(4-苯氧基笨羰基）胺基]丁醯胺
0
〇X) /Γ； 部 十 -火 ii 消 Aii 印 使用4(S)-第三丁氧羰基-4-(N-苄氧基羰胺基）丁酸甲 酯替代4(S) -羧基-4 -胺基丁酸甲酯Μ及使用對應化合物替 代苄基溴，依實施例434實施例274實施例37(使用對應 化合物替代參考例4之化合物實施例144實施例38 (使用 對應胺化合物）4實施例49所示方法相同操作，得具下列 物性之標題化合物。 TLC: Rf0.30,0.36(氯仿：甲酵：乙酸= 9:1:0·5); NMR (de-DMSO/MeOH) ： δ 8 . 33 - 8 . 2 6 ( 2 Η ,m) , 7 · 89-7 . 82(2H，m), 7.48(lH,t,J = 8.1Hz), 7·39-7·31(2Η,ηι), 7· 24-7·06(5Η,πι), 7.02-6.90(6H,m), 4.48(2個異構物之 lH,dd,J=5.0Hz,10.1Hz), 4.29(2個異構物之 lH,dd,J=4· 2Ηζ,10·5Ηζ), 3.20-3·02(2H,m), 2.95-2.84(2個異構物 之 lH,m), 2.79-2.57(2個異構物之 lH+2H,m), 2·51-2·27( 2H,m), 2.04-1.92(2個異構物之 2H,m), 1.88-1.77(2個異 構物之2H,m)。 奮施例49 (24)〜49 ( 35 ) 使用對應化合物替代參考例4之化合物，依實施例37 268 ~3 1 0 112 本紙張尺度適瓜來國國家標率（C 21〇乂297„公釐.) (誚先閱讀背面之注意事項再楨荇本頁) 568897 .och3
A7 B7 ____ 五、發明説明（2 6)9 4實施例394實施例41 (某些情況使用對應化合物替代甲 氧基甲基氯）—實施例42 —實施例49所示方法相同操作， 得下列化合物。 童施例49 (24) N -羥基-5 -甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(3 -甲氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]戊醣胺 0、 TLC: Rf 0 · 22 (氯仿：甲酵=9 : 1 ); —--------- _ . _ 丨 NMR (d6-DMS0) ： δ 10.35 (1Η, s), 8.32 (1H, d, J=8.6Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 7.55 (2H, d, J=8.4Hz), 4.57 (2H, s)y 4.36 (2H, s), 4.20-4.01 (1H, m), 3·55-3·44 (2H，m), 3·35 (3H，s)，3·24 (3H, s), 2·09-1·64 (4H, m)。 (翱先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 奮施例49 (25 )
本紙張尺度適州中國國家摞準( CNS ) A4規格(.210X29.7公釐）—….........- 269 310112 27568897 A7 B7 五、發明説明 TLC: Rf 0.24(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d&DMSO) ： δ 10.37 (1Η, s), 8.36 (1H, d, J=8.8Hz), 7.88 (2H, d, J=8.5Hz)，7·55 (2H, d，J=8.5Hz)，7·37-7·26 (5H，m), 4.72 (2H，s)，4·53 (2H，s), 4.35 (2H, s)，4.22-4.07 (1H，m)，3 ·63-3·55 (2H，m)，3·35 (3H，s)，2.09-1.68 (4与，in)。 啻）fe 例 49 ( 26 )— H-羥基-5-(2 -甲氧基乙氧基）甲氧基- 4(S)-[N-[4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]戊醢胺 och3
HO
TLC: Rf 0·41(氯仿：甲酵••乙酸：水=100:10:1:1); NMR (d6-DMS〇) ： $ 10.32(1H, s), 8.65(1H, s), 8.30(1H, d, J=8.6Hz), 7.84(2H, d, J=8.4Hz), 7.52(2H, d, J=8.4Hz), 7.28-7.36(2H, m), 6.93-7.06(3H, m), 5.04(2H, s), 4.60(2H，s)，3·95-4·16(1Η，m), 3.38-3 ·56(6Η，m)，3.19(3H，s)，1·57-2·08(4Η，m)。 部 屮 (部先閱讀背面之注意事項*楨寫本頁) 窗淪例49 (27 ) 基 炔 丙 基胺 氧醯 甲戊 基丨 氧 甲 5-基 •羰 笨 基 羥 基 胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ΤΓ0 基 氧 苯 ΤΤΊΓΓΤ7 568897 A7 B7 27 ,och3 ο
五、發明説明 °Ό Τ L C : R f 0 . 2 7 (氯仿：甲醇•♦乙酸：水=1 0 0 ·· 1 0 : 1 : 1 ); NMR (d6-DMSO):占 10·31(1Η，brs)，8·69(1Η，brs)，8·29(1Η，brs)，7·83(2Η，d， J=8.7Hz), 7.51(2H, d, J=8.4Hz), 7.16(2H, t, J=8.0Hz), 7.03(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H, t, J=7.5Hz), 5.05(2H, s), 4.54(2H, s), 3.98-4.13(1H, m), 3.42-3.52(2H, m), 3·21(3Η，s)，1.62-2.02(4H，m)。 管 _ 例 49 ( 28 ) N-羥基-5-苄氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(3-苯氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]戊醢胺 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 屮 lk ；τ 消 fr Aii
P 〇
〇 TLC: Rf 0.27(氯仿：甲酵=9:1); 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 271 310112 27568897 A7 B7 五、發明説明 NMR (dg-DMSO) ： δ 10.34(1H, s), 8.67(1Η, s), 8.35(1Η, d, J=8.0Hz), 7.85(2H, d, J=8.4Hz), 7.52(2H, d, J=8.4Hz)? 7.37-7.25(7H, m), 7.07-6.94(3H, m), 5.06(2H, s), 4.70(2H, s), 4.51(2H, s), 4.01-3.98(lHt m)? 3.56(2H, d, J=6.0Hz), 2.09-1.58(4H, m)〇 實施例49 (29 ) N-羥基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-苯氧基苯羰基） 胺基]戊醢胺 (00Η3
CT (讀先閲讀背面之注意事項再硝寫本頁) TLC: Rf 0.36(氯仿：甲酵：乙酸：水=100:10:1:1) NMR (d6-DMS〇) ： S 10.33(1H, s), 8.66(1H, s)T 8.16(1H, dT J=8.4Hz), 7.87(2H, dT J=8.8Hz), 7.46-7.38(2H, m), 7.22-7.15(2H, m), 7.07-6.99(3H, m), 4.54(2H? s), 4·19-3·94(1Η，m)，3·49-3·45(2Η, m)，3.22( 3H, s)，2·07-1·57(4Η, m)〇 H-羥基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[H-[4-(4-氛苯基）苯 羰基]胺基]戊酿胺 部
张尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 272 310112 27568897 AI B7 五、發明说明 TLC: Rf 0.28(氯仿：甲醇=9:1);NMR (d6-DMSO) ： S 10.37 (1Η, s), 8.31 (1H, d? J=8.2Hz), 7.97 (2H? d,J=8.6Hz)T 7.81-7.75 (4H, m)y 7.55 (2H, d, J=8.6Hz), 4.58 (2H, s), 4.19-4.03 (1HT m), 3.56-3.49 (2H, m)，3.25 (3H，s), 2.09-1 ·77 (4H，m)。 管淪俐4 9 ( 3 1 )H-羥基-5-甲氧基甲氧基_4(S)-[N-[4-[2-(4-甲基苯 基）乙炔基）苯羰基]胺基]戊醢胺 ,och3 Ο ο
ch3 (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 消 f： 合 卬 f TLC: Rf 0.27(氯仿：甲酵：乙酸：水=100:10: 1:1); NMR (d6-DMS0) : 5 10·35(1Η，brs·)，8·67(1Η，brs·)，8·33(1Η，d，J=8.6Hz)， 7·89(2Η, d, J=8.4Hz)，7·62(2Η，d, J=8.4Hz)，7·47(2Η，d，J=8.2Hz)，7·25(2Η，d， J=8.2Hz)，4·56(2Η，s)，4·19-3.98(1Η，m), 3·56-3·42(2Η，m)，3.23 (3H，s)，2·34(3Η， s)，2·09-1·58(4Η，m)。 窨施例4 9 m )N-羥基-5-甲氧基甲氧基-4(S>-[H-[4-[2E-(4-氯苯基 )乙烯基]笨羰基]胺基]戊醢胺 本紙枣尺度適用中國國家標準（CNS )从攀格、·（ 210X 297公缘） 273 310112 568897 A7 B7 五、發明说明 27 ,och3 ⑽ V^aACu^ 丨 TLC: Rf 0.38(氯仿：甲酵=9:1); ...-.-—〆, NMR (d^-DMSO) : ί 10·35(1Η, brs·)，8·67(1Η，brs·)，8·23(1Η，d，J=8.6Hz)， 7·87(2Η, d, J=8.2Hz)t 7.68(2Ht d, J=8.4Hz), 7.66(2H, d, J=8.4Hz), 7.41(2H, d? J=8.2Hz), 7.40(lHt d, J=17.8Hz), 7.31(1H, d, J=17.8Hz), 4.56(2H, s), 4.19-3.98(1H, m)，3·58-3·41(2Η, m)，3·23 (3H，s), 2·11-1·56(4Η，m)。 - —- 「- . Ί — - .] ~~ _ ... * —. ------------- — …一—. 奮）例 4 9 ( 3 3 ) N -羥基-5 -甲氧基甲氧基- 4(S)-[H-[4-(l -庚炔基）苯 羰基]胺基]戊醢胺 ,och3 r"〇 〇 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本1JC )
Μ •γ) 屮 •火 r'J 消 f Aii 卬
TLC: Rf 0.46(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： 8 10.34(1H, s), 8.67(1H, s), 8.27(lHt d, J=8.4Hz), 7.82(2H, d，J=8.2Hz)，7·45(2Η，d，J=8.2Hz)，4.55(2H，s)，4.18-3·97(1Η，m)，3·57-3·41(2Η，m)， 3.22(3H, s), 2.49-2.40(2H, m), 2.04-1.22( 10H, m), 0.88(3H, t, J=6.8Hz)〇 ^^度$财糊年鮮4⑽麵綠；- 二ILLLL^ 568897 A7 B7 27 五、發明説明 奮 _ 例 49 (34 ) N-羥基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧基笨羰基） 胺基]戊醯胺 ,och2ch3 TLC: Rf 0.34(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMSO) : ί 10.36 (s，1H)，8.68 (s，1H)，8.17 (d，J= 8·4Ηζ，1H), 7·89 (d, J= 8.9Hz, 2H), 7.43 (dd, J= 8.5, 7.5Hz, 2H), 7.20 (t, J= 7.5Hz, 1H), 7.07 (dd, J= 1.1, 8.5Hz, 2H), 7.03 (d, J= 8.9Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.15-4.00 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H)t 2.10-1.95 (m, 2H)r 1.95-1.80 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.11 (t, J= 7.1Hz, 3H)〇 奮淪例4 9 ( 3 5 ) N-羥基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-甲基笨羰基）胺 基]戊醢胺 z〇CH2CH3
ch3 TLC: Rf 0.30(氯仿·•甲醇=9:1); -本紙張尺度適W中國輿家標率（CNS ) Λ.4規格.(21 OX 29J公釐） 275 (讀先閱讀背面之注意事項再"寫本頁) 568897 A 7 B7 ___- 五、發明説明（2Ί NMR (d6-DMS0) ： S 10.32 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.10 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.73 (dt 8.3Hz, 2H)T 7.22 (d, J=8.3Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.10-3.98 (m, 1H), 3.52-3.40 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.0M.94 (m, 2H), 1.9M.78 (m, 1H), 1.73-1.61 (m, 1H), 1·05 (t，J=7.1Hz, 3H)。 奮）ife 例 49 (36 )_ H-羥基-5-甲氧基甲氧基_4(R)-[卜[4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]戊醸胺 ^och3 (銷先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
使用4(R)-羧基-4-胺基丁酸甲酯替代4(s)-羧基-4-胺 基丁酸甲_以及使用對應化合物替代參考例4製造之Mb合 物，依實施例374實施例394實施例414實施例424實施 例49所示方法相同操作，得具下列物性之標題化合物。 TLC: Rf 0.25(氯仿：甲酵：乙酸：水=100:10:1:1); NMR (CD3OD) ： δ 8.32 (1Η, d, J=8.8Hz), 7.82 (2H, d, J=8.8Hz), 7.52 (2H, d, J=8.8Hz)t 4.62 (2H, s), 4.34 (2H, s), 4.16-4.31 (1H, m), 3.62 (2H, d, J=5.6Hz), 3.43 (3H，s), 3.33 (3H，s), 2.20 (2H，t, J=7.0Hz)，1·17·2·11 (2H，m)。 管淪例49 (37)〜49 (67) 使用對應化合物替代參考例4製造之化合物，依實施 例37->實施例394實施例414實施例43(使用碘化甲烷替 代苄基溴實施例444實施例49所示方法相同操作，得 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 276 310112 27568897 A7 B7 五、發明説明（ 下列化合物。 管 _ 例 4 9 ( 3 7 ) N-羥基-2(S) -甲基-5 -甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-[2 (4-眯唑咐基苯基）乙炔基]苯羰基]胺基]戊醢胺 ο .och3
(讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) Ο TLC: Rf 0.33(氯仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.40 (1H, brs), 8.68 (1H, brs), 8.36 (1H, s), 8.24 (1H, d, J=9.0Hz), 7.91 (2H, d, J=8.4Hz), 7.84 (1H, brs), 7.77 (2H, d, J=9.0Hz), 7.72 (2H, d, J=9.0Hz), 7.66 (2H, d, J=8.4Hz), 7.13 (1H, brs), 4.56 (2H, s), 4.22-4.11 (1H? m), 3.54-3.44 (2H, m), 3.23 (3H, s), 2.25-2.14 (lHt m), 1.76-L61 (2H ,m), 1.03 (3H, d, J=6.6Hz)〇 奩 _ 例 4 9 ( 3 8 ) N-羥基-2(S) -甲基-5 -甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-( 4 -苯基-1,2,5,6 -四氫吡啶-卜基）苯羰基]胺基]戊醢胺 /〇CH3
I 消 fr A n 卬
本紙張尺度適州中國國家標準（〔1^)八4規格（210'乂 297公釐） 277 310112 27568897 A7 B7 五、發明说明 TLC: Rf 0.32(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.39 (1Η, brs), 8.67 (1H, brs), 7.90-7.70 (3H, m), 7.49 (2H, dt J=7.5Hz), 7.37 (2H, t, J=7.5Hz), 7.27 (lHt ζ J=7.5Hz), 6.99 (2H, d, J=9.0Hz), 6.35-6.25 (1H, brs), 4.56 (2H, s), 4.25-4.05 (lHf m), 4.00-3.90 (2H, m), 3.59 (2H, ζ J=5.4Hz), 3.55-3.40 (2Ht m), 3.24 (3H, s), 2.70-2.55 (2H, m), 2.30-2.10 (1H，m)，L80-1.60 (2H，m)，1.03 (3H, d，J=6.9Hz)。 V m m AQ (2Q) N-羥基- 2(S)_甲基-5 -甲氧基甲氧基-4(S)-[H-(4-苯 氧基笨羰基）胺基]戊醸胺 (¾先閱讀背面之注意事項再硪寫本頁) .och3 〇
邵 中 •λ il 導 义;j f /v ίί 卬 TLC: Rf 0.49(氛仿••甲酵：乙酸：水=100:10:1:1); NMR (d6-DMSO) ： δ 10.38(1H, d, J=1.5Hz), 8.66(1H, d, J=1.5Hz), 8.05(1H, d, J=8.4Hz)t 7.88(2H, d, J=8.7Hz), 7.45-7.40(2Ht m), 7.22-7.17(1H, m), 7.08-7.01(4H, m), 4.55(2H, s), 4.21-4.08(1H, m), 3.52-3.44(2H, m), 3.22(3H? s), 2.25-2·09(1Η, m)，1.67(2H，t，J=7.2Hz)，1.01(3H，d, J=6.6Hz)。 啻施例49 ( 40 ) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-[2-(4-氯苯基）乙烯基]苯羰基]胺基]戊醢胺 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 278 310112 568897 A7 五、發明説明（ ,och3 HO- TLC: Rf 0.41(氯仿··甲酵：乙酸：水=100:10:1:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.39(1H, s), 8.67(1H, s), 8.10(1H, d, J=8.6Hz), 7.86(2H, d, J=8.4HzX 7.70-7.63(4H? m), 7.45(2Ht d, J=8.6Hz), 7.40(1H, d, J=16.6Hz), 7.31(1H, d, J=16.6Hz)y 4.56(2H, s), 4.25-4.08 (1H, m), 3.57-3.41(2H, m), 3.23(3H, s)，2·25-2·15(1Η, m), 1·68(2Η，t，J=6.6Hz)，1·02(3Η，d，J=7.0Hz)〇 實施..拠_4_9J_1.LL. N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(4-丙基笨基）苯羰基]胺基]戊醢胺 (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁
、1T r och3 d 部 十 •ν';
消 A 卬 V TLC ·· Rf 0· 31 (氯仿：甲酵=10 : 1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.39 (1Η, brs), 8.67 (1H, brs), 8.14 (1H, d, J=8.7Hz), 7.93 (2H，d，J=8.4Hz)，7·73 (2H, d，J=8.4Hz), 7·63 (2H，d, J=8.1Hz), 7.30 (2H，d， J=8.1Hz), 4.56 (2H ,s)t 4.24-4.12 (1H, m), 3.55-3.44 (2H, m), 3.23 (3H, s), 2.59 (2H, t, J=7.2Hz), 2.26-2.35 (1H, m), 1.73-1.65 (2H, m), 1.61 (2H, m), L03 (3H, d, J=6.9Hz), 0·91 (3H，t，J=7.2Hz)。 本紙张尺度適1彳]中围國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 279 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（ 管施例49 (42丄 N-羥基- 2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(苯 并I*吩-2-基）笨羰基]胺基]戊醢胺 ,och3
ο TLC : Rf 0.33(氛仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMS0) ：δ 10.40 (1H, brs), 8.68 (lHt brs)T 8.19 (1H, d, J=9.0Hz), 8.01-7.94 (4H, m), 7.88-7.85 (3H, m), 7.44-7.35 (2H, m), 4.57 (2H, s), 4.24-4.12 (1H, m), 3.55-3.45 (2H, m), 3.24 (3H, s), 2.26-2.15 (1H, m), 1.77-1.62 (2H, m), 1.04 (3H, d, J=6,6Hz)〇 謇_例4 9 U 3) N-羥基-2(S)-甲基-5 -甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(3 甲氧基笨氧基）苯羰基]胺基]戊醢胺 ^och3 〇
0 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本S ) ‘och3 TLC: Rf 0.38(氛仿：甲酵：乙酸：水=100:10:1:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 280 310112 568897 A 7 ________ Η*7 五、發明説明（28i) —— NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.36 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.87 (d, J= 8.8Hz, 2H), 7.32 (π% 1H), 7.05 (d, J=8.8Hz, 2H), 6.77 (m, 1H), 6.63 (m, 1H)? 6.60 (m? 1H), 4.55 (s, 2H), 4.15 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 2.18 (m, 1H), 1.66 (m, 2H), 1.02 (d, J=6.6Hz? 3H)〇 窨 _ 例 49 (4 A) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[卜[4-M-甲氧基苯氧基）苯羰基]胺基]戊醯胺 ^och3 〇
TLC: Rf 0·45(氛仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.50-10.20 (br, lH)t 8.80-8,50 (br, 1H), 8.01 (d, J=8.4Hz, lH), 7.85 (d, J=8.7Hz, 2H)? 7.05 (d, J=9.2Hz, 2H), 6.99 (d, J=9.2Hz, 2H), 6.94 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.25-4.05 (m, 1H), 3.77 (s, 3H)? 3.55-3.40 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.30-2.10 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 2H), 1.02 (d, J=6.9Hz, 3H)〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例 牖 7 基 基羰 羥苯 N-基 醸 甲
H
苯 o 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X29祕t ) 281 310112 568897 28
A Η* 五、發明説明（ TLC: Rf 〇.36(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.38 (1Η, s), 8.66 (1H, s), 8.31 (1H, d, J=8.1Hz), 7.98 (2H, d, J=8.7Hz), 7.79-7.65 (5H, m), 7.55 (2H, t, J=7.5Hz), 4.55 (2H, s), 4.24-4.12 (1H , m), 3.52-3.42 (2H, m), 3.21 (3H, s), 2.25-2.13 (1H, m), 1.71-1.63 (2H, m), 1.01 (3H，d，J=6.9Hz)。 奮淪例49 (46 )_ N-羥基_2(S) -甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4_( 萘-2-基）苯羰基]胺基]戊醸胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ο /〇CH3 Ο
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 282 TLC: Rf 0.31(氯仿：甲酵：乙酸：水=100:10:1:1) NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.41 (br, 1Η), 8.68 (br, 1H)T 8.30 (s, 1H), 8.05-7.9 (m, 8H), 7.6-7.5 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.20 (m, 1H), 3.51 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.01 (m, 1H)，1.72 (m，2H), 1·04 (d，J=6.6Hz, 3H)〇 謇施例49 U7) N-羥基-2(S)_甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-[( 4-甲氧基聯苯- 4’-基）氧基]笨羰基]胺基]戊醢胺 .och3
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） 310112 568897 28 Λ
IV 五、發明説明（ TLC: Rf 0.34 (氯仿：甲醇=9 : 1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.60-10.35 (br, 1H), 8.80-8.60 (br, 1H), 8.11 (d, J = 8·4Ηζ，1H)，7.94 (d，J = 8·4Ηζ，2H), 7.66 (d, J = 8·8Ηζ，2H), 7.59 (d，J = 8.8Hz，2H)， 7.20-6.95 (m, 6H), 4.57 (s, 2H), 4.30-4.10 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.60-3.40 (m, 2H), 3·25 (s，3H), 2.40-2.10 (m，1H), 1.90-1.60 (m，2H)，1.04 (d，J = 6·6Ηζ，3H)〇 奮捕s例49 u?n 卜羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4 (S )-[N-[4-(4 乙氧苯基）苯羰基]胺基]戊醯胺 ,och3 --------·ι裝— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ο Ο
OCH2CH3 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 TLC: Rf 〇·41 (氯仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMSO) : ^ 10.39(lH，brs)，8.67(lH，brs)，8.11(lH，d，J=8.7Hz)， 7.91 (2H, d, J=8.1Hz), 7.70 (2H, d, J=8.1Hz), 7.66 (2H, d, J=8.7Hz), 7.02 (2H, d, J=8.7Hz), 4.56 (2H, s), 4.24-4.12 (1H, m), 4.07 (2H, q, J=6.9Hz), 3.54-3.44 (2H, m), 3.23 (3H, s), 2.26-2.34 (1H, m), 1.73-1.65 (2H, m), 1.34 (3H, t, J=6.9Hz)? 1.03 (3H, d，J=6.9Hz)。 實胞例4Q Mft丨 H-羥基-2(S) -甲基-5 -甲氧基甲氧基_4(s) 一 [n_[4_(4 笨氧基笨基）苯羰基]胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公势） 283 310112 568897 Λ·? h1 五、發明説明（ 2 84 ,OCH3 ο
ο j〇 TLC: Rf 0·43(氯仿：甲醇=10:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.40 (1H, brs), 8.67 (1H, brs), 8.14 (1H, d, J=8.6Hz), 7.94 (2H, d, J=8.4Hz), 7.75 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.4Hz), 7.46-7.38 (2H, m), 7.21-7.05 (3H, m), 7.10 (2H? d, J=8.8Hz), 4.57 (2H, s), 4.27-4.10 (1H, m), 3.58-3.42 (2H, m), 3.23 (3H, s), 2.29-2.12 (1H, m), 1.73-1.66 (2H, m), 1.03 (3H, d, J=6.6Hz)〇 萱施例4 Q ( S ft) N-羥基- 2(S) -甲基-5 -甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(3 氰甲基笨基）苯羰基]胺基]戊醯胺 ,och3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·ί裝.
、1T 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 ο
TLC: Rf 0.40(氯仿：甲醇=10:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公t ) 284 310112 568897 Λ ? Η" 285 五、發明説明（ NMR (d6-DMS0) ： δ 10.40 (1H, brs), 8.67 (1H, brs), 8.18 (1H, d, J=8.7Hz), 7.96 (2H, d, J=8.4Hz), 7.76 (2H, d, J=8.4Hz), 7.70 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7.8Hz), 7.52 (1H, t, J=7.8Hz), 7.39 (1H, d, J=7.8Hz), 4.57 (2H, s), 4.24-4.13 (1H, m)? 4.11 (2H, s), 3.52 (1H, dd, J=5.3, 9.9Hz), 3.47 (1H, dd, J=6.0, 9.9Hz), 3.23 (3H? s), 2.27-2.34 (1H, m), 1.77-1.62 (2H, m), 1.03 (3H, d, J=6.6Hz)〇 窨淪例49 (51) 羥基_2(S)_甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-( 聯苯-4-基）笨羰基]胺基]戊醯胺 (0(ΪΗ3„〇W〇° Ο
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •I裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 〇·26(氯仿：甲酵：乙酸··水=100:10:1:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.40 (br, 1Η), 8.67 (br, 1H), 8.18 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.85-7.75 (m, 6H), 7.73 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.19 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 1.70 (n% 2H), 1.03 (d, J = 6.6Hz, 3H)〇 宭淪例4 9 ( 5 2丄 N-羥基- 2(S)_甲基甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-(3-羥基苯氧基）苯羰基]胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公# ) 285 310112 568897
Λ }V 五、發明説明（286 ) -OCH3 η
TLC: Rf 0.17(氯仿•·甲醇：乙酸：水=100:10:1:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.32 (br, 1H), 8.67 (br, 1H), 8.04 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.18 (t, J = 8.2Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.58 (m, 1H), 6.45 (m, 1H), 6.40 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.15 (m, 1H), 3.47 (m, 2H), 3.22 (s, 3H)T 2.07 (m7 1H), 1.66 (m, 2H), 1.01 (d, J=6.9Hz, 3H)〇 管 _ 俐 4 9 ( 5 3) N -羥基-2(S)_甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-[2-(4 -甲基笨基）乙炔基]苯羰基]胺基]戊醢胺 /〇CH3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ¾衣·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
ch3 、TLC: Rf 0.23(氛仿：甲酵=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.40 (1H, s), 8.21 (1H, d, J=8.4Hz), 7.90 (2H, d, J=8.4Hz)T 7.61 (2H, d, J=8.4Hz), 7.47 (2H, d, J=8.0Hz), 7.25 (2H, d, J=8.0Hz), 4.57 (2H, s)t 4.30- 4.10 (1H, m), 3.60-3.40 (2H, m), 3.24 (3H, s), 2.35 (3H, s)? 2.28-2.10 (1H，m), 1.78-1.60 (2H, m)，1.04 (3H，d, J=7.0Hz)。 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ 297公籍） 286 310112 568897 A }Γ 2 87 五、發明説明（ 實渝例49 (54) N-羥基-2(S)_甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(4 羥基苯氧基）苯羰基]胺基]戊醯胺 ,och3 η
TLC: Rf 0.23(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： ί 10.38 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.9Hz, 2H), 6.95-6.85 (m, 4H), 6.81 (d, J = 8.9Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.25-4.10 (m, 1H), 3.55-3.40 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.25-2.10 (m, 1H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.03 (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 窗淪例4 9 ( 5 5 ) N-羥基- 2(S)_甲基-5 -甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 - ( 4 氯苯基）苯羰基]胺基]戊醯胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,och3 ο ο
Cl TLC: Rf 0.39(氯仿：甲醇=10:1); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公犮） 287 10112 568897 Λ 7 五、發明説明（28δ) NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.40 (1H, d, J=1.8Hz), 8.67 (1H, d, J=1.8Hz)? 8.18 (1H, d, J=8.4Hz)? 7.95 (2H, d, J=8.4Hz), 7.76 (2H, d, J=8.4Hz), 7.76 (2H, d, J=8.7Hz), 7.54 (2H, d, J=8.7Hz), 4.56 (2H, s), 4.24-4.12 (1H, m), 3.55-3.44 (2H, m)； 3.23 (3H, s)，2.26-2.14 (1H，m)，1·77-1·62 (2H, m)，1.03 (3H，d，J=6.9Hz)。， 奮）例 4 9 f R R ) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N_[[5-( 4-甲氧基苯基）-2-α吩基]羰基]胺基]戊醃胺 r〇cH3
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) « ! "s s rr0CHa
Her TLC: Rf 0.29(氯仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.41 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.14 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.75 (d, J=3.9Hz, lH), 7.63 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.39 (d, J=3.9Hz, 1H), 7.00 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.20-4.00 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.55-3.45 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.30-2.15 (m，1H), 1.68 (t，J=7.2Hz，2H)，1.04 (d，J=6.9Hz，3H)。 窨施例4 9 ( S 7 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-[( 聯苯-3-基）氧基]苯羰基]胺基]戊醯胺 ^〇CH3 π
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公髮） 288 310112 568897 A 7 _ Βη五、發明説明（289 ) TLC: Rf 0.42(氯仿·•甲醇：乙酸=100:10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.38(1H, s), 8.66(1H, s), 8.06(1H, d, J=8.4Hz), 7.90(2H, d, J=8.4Hz), 7.68-7.63(2H, m), 7.52-7.33(6H, m), 7.12-7.00(3H, m), 4.55(2H, s), 4.24-4.05(1H, m), 3.54-3.40(2H, m), 3.32(3H, s), 2.15-2.25(1H, m), 1.67(2H, ζ J=7.0Hz)，1·01(3Η, d, J=7.0Hz)。 謇福例4 9 ( 5 8 ) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(l-己炔基）苯羰基]胺基]戊醯胺 .och3 Γ 〇
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝- 、\呑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.49(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.38 (1Η, s), 8.66 (1H, s), 8.13 (1H, d, J=8.8Hz), 7.82 (2H, d, J=8.4Hz), 7.44 (2H, d, J=8.4Hz), 4.56 (2H, s), 4.28-4.06 (1H, m), 3.60-3.40 (2H, m), 3.23 (3H, s), 2.43 (2H, ζ J=6.8Hz), 2.27-2.10 (1H, m), 1.74-1.46 (4H, m), 1.45-1.20 (4H, m), 1.03 (3H, t, J=6.6Hz), 0.90 (3H, t, J=7.0Hz)〇 啻碓例4 9 ( 5 9 ) N-羥基- 2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-(3-苯氧基-1-丙炔基）苯羰基]胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Aet格（210X297公襲） 289 "^ 310 112 568897
Λ' IV 五、發明説明（29(>) ,OCHa Ο
Ο TLC: Rf 0.49(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.38 (1H, s), 8.66 (1H, s), 8.20 (1H, d, J=8.7Hz), 7.85 (2HT d, J=8.4HzX 7.52 (2H, d, J=8.4Hz), 7.37- 7.29 (2H, m), 7.08-6.96 (3H, m), 5.06 (2H, s), 4.55 (2H, s), 4.22-4.10 (1H, m), 3.55-3.40 (2H, m), 3.22 (3H, s), 2.24-2.12 (1H, m), 1.67-1.58 (2H, m), 1.02 (3H, d, J=6.9Hz)〇 審）fe 例 49 (60) N-羥基-2(S) -甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(4 氰苯基）苯羰基]胺基]戊醯胺 .och3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ο ο
CN TLC: Rf 0.34(氯仿··甲酵=10:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公楚） 290 310112 568897 五、發明説明（291) NMR (d6-DMS0) ： S 10.40 (1H, d, J=1.5Hz), 8.67 (1H, d, J=1.5Hz), 8.22 (1H, d, J=8.7Hz), 7.98 (2H, d, J=8.4Hz), 7.95 (4H, s), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 4.56 (2H, sX 4.24-4.32 (1H, m), 3.55-3.45 (2H, m), 3.23 (3H, s), 2.26-2.15 (1H, m), 1.77-1.62 (2H, m), 1.03 (3H, dt J=6.9Hz)〇 g _ 俐 4 9 ( 6 1) N-羥基-2(S)_甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-(3-氰基苯基）笨羰基]胺基]戊醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) och3
TLC: Rf 0.35(氯仿：甲酵=1〇:1); 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 NMR (dg-DMSO) ： δ 10.40 (1Η, d, J=1.5Hz), 8.67 (1H, d, J=1.5Hz), 8.24 (1H, t, J=1.5Hz), 8.21 (1H, d, J=8.7Hz), 8.10-8.07 (1H, m), 7.97 (2H, d, J=8.4Hz), 7.88-7.84 (1H, m), 7.85 (2H? d, J=8.4Hz), 7.69 (1H, t, J=7.8Hz), 4.57 (2H, s), 4.24-4.13 (1H, m), 3.55-3.45 (2H, m), 3.23 (3H, s), 2.26-2.15 (1H, m), 1.77-1.62 (2H, m), 1.03 (3H, d，J=6.9Hz)。 g 倫例 4 9 ( 6 2 ) N-羥基-2(S)_甲基-5-甲氧基甲氧基卞 基苯羰基）胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公赴） 291 310112 568897 A7 ΗΊ 2 9 2 五、發明説明（） och3 hct
TLC: Rf 0.43(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.34 (1H, s), 8.64 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8.4Hz), 7.74 (2H, d, J=8.1Hz), 7.30-7.12 (7H, m), 4.52 (2H , s), 4.16-4.07 (1H, m), 3.96 (2H, s), 3.50-3.38 (2H, m), 3.19 (3H , s), 2.19-2.09 (1H, m), 1.64 (2H, t, J=7.4Hz), 0.98 (3H, d, J=6.6Hz)〇 奩）fe 俐 A9 (63) N -羥基-2(S)_甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-[ 2E-(吡啶-4 -基）乙烯基]苯羰基]胺基]戊醢胺 /OCH3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-口
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.18(氯仿：甲酵··乙酸=100:10:1); NM R (d6-DMS〇) ： δ 10.42(1H, s), 8.67(1H, d, J=1.5Hz), 8.56(2H, d, J=6.0Hz), 8.16(1H, d, J=8.4Hz)T 7.89(2H, d, J=8.4Hz), 7.73(2H, d, J=8.4Hz), 7.59(1H, d, J=16.5Hz), 7.57(2H, d, J=6.0Hz)r 7.36(1H, d, J=16.5Hz), 4.56(2H, s), 4.23-4.08(lH, m), 3.54-3.44(2H, m), 3.22(3H, s), 2.28-2.15(1H, m), 1.72-1.66(2H, m), 1.02(3H, d, J=6.6Hz)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規枱（210X 297公龄） 292 310112 568897 Λ? Η*7 五、發明説明（2 93 ) 實_施锎Λ Q ( 6 4 ) Ν -經基- 2(S)_甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-(苯 并嗒唑-2-基）苯羰基])胺基]戊醯胺 ,och3 〇
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.28(氯仿·•甲酵=10:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.41 (1Η, brs), 8.68 (1Η, brs), 8.35 (1Η, d, J=8.8Hz), 8.28 (2H, d, J=8.4Hz), 8.07 (2H, d, J=8.4Hz), 7.86-7.80 (2H, m), 7.51-7.38 (2H? m), 4.57 (2H, s), 4.28-4.11 (1H, m), 3.59-3.42 (2H, m), 3.24 (3H, s), 2.30-2.13 (1H, m), 1.8M.59 (2H, m), 1.04 (3H, d, J=6.6Hz)〇 當 _ 俐 4 9 ( fi ΡΠ N-羥基- 2(S) -甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-(3 乙氧基笨基）苯羰基]胺基]戊醯胺 ο ο 少 och3
ο. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公始） 293 310112 、-口 568897 Λ? _____h1 五、發明説明（294 ) … TLC : Rf 0 · 35 (氯仿：甲醇=1〇 : 1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.39 (brs, 1H), 8.67 (brs, 1H), 8.16 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7-93 (d, J = 8.12Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.38 (ζ J = 8.1Hz, 1H), 7.26 (br.d, J = 8.1Hz, 1H), 7.22 (brs, 1H)? 6.96 (dd, J = 8.1, 2.1Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.24-4.13 (m? 1H), 4.10 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.55-3.45 (m, 2H)? 3.23 (s, 3H), 2.26-2.14 (m, 1H), 1.77-1.62 (m，2H)，1·35 (t，J = 7.2Hz，3H), 1.03 (d，J = 6.6Hz，3H)〇 實施例49 (66 ) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-(4-甲基苯羰基胺基）笨羰基]胺基]戊醢胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝· •och3
TLC : Rf 0·22(氯仿：甲醇=9:1); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR (d6-DMS0) ： δ 10.38 (brs, 1H), 8.05 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.96-7.84 (m, 6H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.25-4.10 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.30-2.15 (m, 1H), 1.85-1.60 (m, 2H), 1.04 (d, J=6.9Hz, 3H)〇 實 1例._.4 9 ( 67 ) N-羥基- 2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[[5-[ 2-(4-甲基笨基-2-]笨羰基]胺基]戊醸胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公蝥） 294 310112 568897 Λ· ir 五、發明説明（ 2 95、
ch3 O TLC: Rf 0·27(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.41 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.31 (d, J= 8.7Hz, 1H), 7.77 (d, J= 4.1Hz, 1H), 7.46 (d, J =7.8Hz, 2H), 7.39 (d, J=4.1Hz, 1H), 7.26 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.20-4.00 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.35 (s, 2H), 2.20 (m, 1H), 1.68 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.03 (d, J=6.9Hz, 3H)〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -繫· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 奮淪俐49 (68)〜49 使用對應化合物替代實施例44(4)〜44(6)、44(10)製 造之化合物或參考例4製造之化合物，依實施例374實施 例394實施例41(使用對應化合物替代甲氧基甲基氯4實 施例43(使用碘化甲烷替代苄基溴）-> 實施例44所示方法相 同操作所得之化合物，依實施例49所示方法相同操作所得 下列化合物。 管嫵例49 (68) 羥基- 2(S)_甲基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基-4(S) 苯氧基苯羰基）胺基]戊醢胺.0, r och3 ο
、v" 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公飨） 295 310112 568897 Λ 7 Β1五、發明説明（296 ) TLC: Rf 0·43(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.35 (1Η, s), 8.64 (1H, s), 8.01 (1H, d, J=8.7Hz), 7.85 (2H, d, J=8.7Hz), 7.41 (2H, t, J=7.7Hz), 7.17 (1H, t, J=7.7Hz), 7.04 (2H, d, J=7.7Hz), 7.00 (2H, d, J=8.7Hz), 4.59 (2H, s), 4.18-4.06 (1H , m), 3.55-3.37 (6H, m), 3.19 (3H，s), 2·15 (1H，m)，1.68-1.60 (2H，m)，0.99 (3H，d，J=6.6Hz)。 啻 _ 例 49 (69 ) N-羥基-2(S)-甲基-5-第三丁基羰氧基- 4(S)-[N-(4-苯氧基笨羰基）胺基]戊醢胺
(請先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) :裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 TLC: Rf 0.52(氯仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.38 (1Η, s), 8.07 (1H, d? J=9.0Hz), 7.82 (2H, d, J=8.7Hz), 7.41 (2H, t, J=7.7Hz), 7.18 (1H, t, J=7*7Hz), 7.07-6.99 (4H, m), 4.30-4.18 (1H, m), 4.07-3.94 (2H, m), 2.20-2.1 1 (1H, m), 1.73-1.49 (2H, m), 1.06 (9H, s), 0.99(3H，d，J=6.6Hz)。 啻施例49 (70) N-羥基-2(S) -甲基-5-苄氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯 氧基苯羰基）胺基]戊醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X 297公漦） 296 ο
TLC: Rf 0·40(氯仿：甲醇：乙酸••水= ι〇〇:ι〇:ι:ι); 經濟部中央標準局員工消費合作社印衆 568897 Λ'' ____ ΙΓ 五、發明説明（297) r〇J〇 NMR (d6-DMS0) ： δ 10.38 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.45-7.4 (m, 2H), 7.35-7.25 (m, 5HX 7.19 (t, J = 7.4Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.5Hz, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.18 (m, 1H), 3.58 (d, J = 11.3Hz, 1H), 3.53 (d, J = 11.3Hz, 1H), 2.19 (m, 1H), 1.30 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 置施例49 (7 1) N-羥基-2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醢胺 OCH2CH3
T L C ·· R f 0 · 3 9 (氯仿：甲酵=1 ο ·· 1 ); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.37 (brs, 1H), 8.66 (brs, 1H), 7.39 (d, J=8.4Hz? 1H), 4.56 (s, 2H), 3.89-3.77 (m, 1H), 3.47 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.38-3.28 (m, 2H), 2.14-1.92 (m, 2H), 1.74-1.59 (m, 4H), L56-1.46 (m, 2H), 1.40-1.21 (m, 3H), 1.10 (t, J=7.2Hz, 3H), 0.95 (d, J=6.9Hz, 3H), 0.93-0.78 (m, 2H), 0.84 (d, J=6.6Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公# ) 2 9 7 3 1 0 1 1 2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
568897 A Η* 五、發明説明（298) 啻施例49 (72) N-羥基-2CS)-甲基 基苯羰基）胺基]戊醸胺 -乙氧基甲氧基-4 (S) - [Ν- (4-甲 ,OCH2CH3
ch3 TLC: Rf 0.29(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.35 (s, 1H), 8.63 (brs, 1H), 7.95 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.22 (d, J=8.0Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.18-4.04 (m, 1H), 3.53-3.39 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.64 (t, J=7.4Hz? 2H), 1.06 (ζ J=7.1Hz, 3H), 0.99 (d, J=7.0Hz, 3H)〇 窗）fe 例 4 9 ( 7 3) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-氛 苯羰基）胺基]戊醢胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,OCH2CH3 〇
Cl TLC: Rf 0·44(氯仿：甲酵=9:1); (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公魅） 298 310112 568897 Λ? ΪΠ 五、發明説明（2") NMR (d6-DMS0) ： δ 10.36 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.8Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.21-4.06 (m, 1H), 3.53-3.38 (m? 4H), 2.22-2.10 (m, 1H), 1.64 (t, J = 7.0Hz, 2H), 1.06 (ζ J = 6.9Hz, 3H), 0.99 (d, J = 6.6Hz, 3H)〇 奮淪例4 9 ( 7 4 ) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(金剛 烷羰基）胺基]戊醯胺 och2ch3
TLC: Rf 0 ♦ 46 (氯仿：甲酵=9 : 1); NMR (d6-DMSO):汐 1〇·35 (s, 1H)，8.63 (s, 1H)，6.80 (d, J = 9·0Ηζ，1H)，4.54 (s? 2H), 3.94-3.83 (m, 1H), 3.43 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.36-3.24 (m, 2H), 2.14-2.02 (m, 1H), L96-1.88 (m, 3H), 1.76-1.45 (m, 14H), 1.09 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6Hz, 3H)〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基 羥 胺 醯 戊 TJ 基 胺 \J/ 羰 喃 基 氧 甲 基 氧 乙- 5- 基 甲 呋 3 I oc Γο NH HNb Η ο 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ) 299 310112 568897 甲醇=9 : 1) r〇CH2CH3 0
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Λ'} Β1 五、發明説明(3〇0) TLC : Rf 〇 . 24 (氯仿 NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.34 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.80-7.79 (m, 1H), 7.06 (d? J = 3.4Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 3.4Hz, 1.7Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.15-4.02 (m, 1H), 3.51-3.38 (m, 4H), 2.18-2.04 (m, 1H), 1.61 (t, J=6^Hz, 2H), L06 (t, J = 7·1Ηζ，3H)，0.97 (d，J= 6·8Ηζ，3H)。 管淪例49 (76丄 N-羥基_2(S)_甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[(苯并 I*唑-6-基）羰基]胺基]戊醯胺 HO’· TLC: Rf 0.34(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.37 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.7Hz, 1.9Hz, 1H), 4.59 (s, 2H)，4.21-4.11 (π% 1H)，3.5 3- 3.42 (m，4H)，2.25-2.14 (m，1H)，1.72-1.61 (m，2H)， 1.06 (t，J = 7.2Hz，3H)，1.00 (d，J = 6·6Ηζ，3H)。 g 淪例 49 (77) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氟 苯羰基）胺基]戊酿胺 ^och2ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規栘（210X297公楚） 300 310112 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 568897 Λ? Q Λ 1 五、發明説明（） TLC: Rf 〇·34(氯仿：甲醇=9:1); NM R (d6-DMS〇) ： δ 10.36 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.88 (dd, J =5.7Hz, 9.0Hz, 2H), 7.26 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.16-4.05 (my 1H), 3.50-3.41 (m, 4H), 2.15 (m, 1H), 1.68-1.61 (mt 2H), 1.06 (ζ J =7.0Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.8HzT 3H)〇 窨施例49 (78) N -羥基- 2(S) -甲基-5 -乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[(2 -溴 呋喃-5-基）羰基]胺基]戊醢胺 z〇CH2CH3
TLC: Rf 0.28(氛仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.35 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.10 (d, J = 3.6Hz, 1H), 6.72 (d, J = 3.6Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.11-4.00 (m, 1H), 3.49-3.40 (m, 4H), 2.16-2.05 (m, 1H), 1.67-1.53 (m, 2H), 1.06 (t, J =7.2Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.3Hz? 3H)〇 審淪例4 9 f 7 9 1 N-羥基- 2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-硝 基苯羰基）胺基]戊醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公髮） 301 310112 568897
Λ }V 五、發明説明（ 30 2 ,och2ch3
N〇2 TLC: Rf 0. 35 (氯仿：甲酵=9 : 1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.39 (brs, 1H), 8.66 (brs, 1H), 8.46 (brd, J = 8.8Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.8Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.8Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.15 (m, 1H), 3.50 (d, J = 5.8Hz, 1H), 3.47 (q, J = 6.8Hz? 2H), 2.17 (m, 1H), 1.67 (m, 2H), 1.07 (t, J = 6.8Hz, 3H), L02 (d, J = 6.8Hz, 3H)〇 置施例49 (80 )_ N -經基- 2(S)_甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -溴 苯羰基]胺基]戊醸胺 /OCH2CH3
Br (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •i裝· 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
TLC :Rf 0.35(二氯甲烷：甲醇= (9:1);
NMR (dg-DMSO) ： ^ 1〇.37 (brs? 1H), 8.65 (brs, 1H), 8.17 (brd, J = 8.4Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.8Hzt 2H), 7.66 (d, J = 8.8Hzt 2H), 4.58 (s, 2H), 4.13 (m, 1H), 3.47 (d, J = 7.0Hz, 2H)? 3.47 (q, J = 7.0Hz, 2H), 2.16 (m, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.07 (t, J = 7.0Hz, 3H), 1.01 (d, J = 6.6Hz, 3H)〇 V m m 49 CAUL 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（21〇X 297公t ) TOT 310112 568897 A"? Η 7 五、發明説明（3<>3) N-羥基-2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氰 *笨羰基）胺基]戊醯胺 .OCH2CH3
CN TLC: Rf 0·24(氯仿：甲酵=19 : 1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.39 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.7Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.95 (dt J = 8.4Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.22-4.08(m, 1H), 3.58-3.40 (m, 4H), 2.23-2.12 (m, 1H), 1.78-1.58 (m, 2H), L09 (t, J = 6.9Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 gJfe m 49(82) N-羥基- 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-([4-( 4 -啦啶氧基）苯羰基]胺基]戊醯胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •i裝·
、1T 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 ,OCH2CH3
TLC: Rf 0.30(氯仿：甲酵=9:1); NM R (dg-DMSO) ： δ 10.40 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.50 (dd, J = 4.7, 1.5Hz, 2H), 8.15 (d, J = 8.4Hz? 1H), 7.98 (dt J = 8.7Hz, 2H), 7.25 (d, J =： 8.7Hz, 2H), 6.97 (dd, J = 4.7, 1.5Hz, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.30-4.10 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.30-2.10 (m, 1H), 1·80-1·60 (m，2H)，U1 (t，J = 7·1Ηζ，3H), 1.04 (d，J = 6.9Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公犮） 303 310112
568897 Λ? Η*7 五、發明説明（3<>4) 奩 _ 例 49 ( 8 3 ) Ν-羥基-2(S) -甲基- 5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基- 4(S) -[N-(4-氰基苯羰基）胺基]戊醯胺
^〇v^OCH3 CN TLC: Rf 0.26(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.37 (s? 1H), 8.65 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.7Hz, 1H), 8.00-7.93 (m, 4H), 4.61 (s, 2H), 4.20-4.06 (m, 1H), 3.56-3.52 (m, 2H), 3.49 (d, J = 6.0Hz, 2H), 3.42-3.39 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.20-2.12 (m, 1H), 1.75-L58 (m, 2H), 1.01 (t，J = 6.9Hz，3H)〇 管淪例49 (84) N-羥基-2(S)_甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-氛 苯羰基）胺基]戊酿基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 /OCH3
Cl TLC: Rf 0.50(二氯甲烷：甲酵=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規栘（210X 297公蝥） 304 310112
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 568897 A? B1 __ 五、發明説明（3°5) NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.36 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.64 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4Hz? 2H), 4.53 (s, 2H), 4.11 (m, 1H), 3.46 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.16 (m, 1H), 1.65 (mT 2H), 1.00 (d, J = 6.6Hz, 3H)〇 奮 _ 例 49 (85) N-羥基-2(S)_甲基-5-苄氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氛 苯羧基）胺基]戊醢胺 r〇J〇 〇 TLC: Rf 0.50(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.36 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9.0Hzt 2H), 7.51 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.28 (m, 5H), 4.69 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.15 (m, 1H), 3.54 (d, J = 6.0Hz, 2H), 2.17 (m, 1H), 1.68 (m, 2H), LOO (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 g _ 例 49 (8β) N-羥基- 2(S)-甲基- 5-(2-甲氧基乙氧基（甲氧基-4(S) -[N-(4-氯苯羰基）胺基]戊醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) «裝· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ) 305 310112 568897 Λ? ηη五、發明説明（3G6)广〇、^〇(^3 〇
TLC: Rf 0·45(二氯甲烷·•甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.36 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.16 (d? J = 8.4Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.51 (d, J = 9.0Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.13 (m, 1H), 3.55-3.38 (m, 6H)，3.19 (s，3H)，2.14 (m，1H)，1.65 (m，2H)，1.00 (d, J = 6·9Ηζ，3H)。 奮淪例49 (87 ) N-羥基- 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[H-(2-硝 基苯羰基）胺基]戊醢胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •I裝·
、1T
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0.22(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.39 (d, J=1.2Hz, 1H), 8.70 (d, J=1.2Hz, 1H), 8.45 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.01 (dd, J=7.8Hzt 1.2Hz, 1H), 7.80-7.60 (m, 3H), 4.62 (s, 2H), 4.08-3.95 (m, 1H), 3.55-3.36 (m, 4H), 2.31-2.19 (m, 1H), 1.65 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.12 (t, J=7.2Hzt 3H), 1.03 (d? J=7.2Hz, 3H)〇 奮嘸例49 (88) N-羥基- 2(S)_甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(3-硝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公犮) 306 — 3 1 0 1 1 2 568897 A"? Η*7 五、發明説明（3ί)7) 基苯羰基）胺基]戊醯胺 ^OCHaCh^ 〇
N〇2 TLC : Rf 0· 31 (氛仿：甲酵=9 ·· 1); NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.38 (s, 1Η), 8.69-8.68 (m, 1Η), 8.64 (brs, 1Η), 8.52 (d, J = 8.7Hz, 1H), 8.39-8.35 (m, 1H), 8.30-8.27 (m, 1H), 7.77 (ζ J = 8.1Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.24-4.11 (m, 1H), 3.52-3.44 (m, 4H), 2.22-2.11 (m, 1H), L78-1.60 (m, 2H), 1.08 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 g 淪俐 49 ( 89 ) N-羥基- 2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(2 -甲 氧基-4-硝基笨羰基）胺基]戊醢胺 r〇CH2CH3 Ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) €衣·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.26(氛仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.38 (s, 1Η), 8.66 (brs, 1H), 8.09 (d, J = 8.4Hzt 1H), 7.87-7.77 (m, 3H), 4.61, (s, 2H), 4.14-4.02 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.53-3.43 (m, 4H), 2.25-2.13 (m, 1H), 1.75-1.55 (m, 2H), 1.09 (t, J = 6.9Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（21〇><297公t ) 307 310112 568897
Λ· }V 3 08、 五、發明説明（ 窖施例49 ( 9 0 ) N-羥基- 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(3-甲 氧基-4-硝基苯羰基）胺基]戊醯胺 ,och2ch3 〇
TLC: Rf 0..26(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.39 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.70 (d, J - 1.2Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.7HzT 1.2Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.21-4.09 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.54-3.45 (m, 4H), 2.22-2.10 (m, 1H), L78-1.62 (m, 2H), 1.08 (t7 J = 6.9Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 奮 _ 例 49 (91) N-羥基-2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(3-羥 基-4-硝基苯羰基）胺基]戊醢胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) «裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 .〇CH2CH3 〇
TLC : Rf 0.22(氯仿：甲酵=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公髮） 308 310112 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 Λ? Η*7 ‘_ 五、發明説明（3Q9) NMR (d6-DMS0) ： δ 11.08 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.43 (d, J = 1.8Hzt 1H), 7.28 (dd, J = 8.4Hz? 1.8Hz, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.08-3.95 (m, 1H), 3.41-3.34 (m, 4H), 2.12-2.01 (m, 1H), 1.58-1.53 (m, 2H), 0.99 (t7 J = 6.9Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 啻淪例4 (92) N-羥基-2(S)-甲基-5_乙氧基甲氧基_4(S) - [Ν·([二 羥基硼基笨羰基）胺基]戊醯胺 r〇CH2CH3 Ο
TLC: Rf 0.19:(二氛甲氛：甲酵： =18:1:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.37 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.16 (s, 2H), 8.05 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4Hz? 2H), 4.58 (s, 2H), 4.14 (m, 1H), 3.47 (mT 4H), 2.16 (m, 1H), L66 (m, 2H), L07 (t, J =6.9Hz, 3H), 1.01 (d, J = 6.9Hz, 3H)〇 g MS m 49(9 3)-^ 49Π11) 使用對應化合物替代實施例44(7)、44(12)、44(13) 、44(15)、 44(16)、 44(22)、 44(23)、 44(27)或參考例 4 製造之化合物，依實施例374實施例39 —實施例41(使用 對應化合物替代甲氧基甲基氛實施例43 (使用碘化甲烷 替代苄基溴實施例49所示方法相同操作所得之化合物， 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS )六4規掐（210X 297公f ) 3 0 9 ΤΠΓΤΤΤ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ¾衣·
、1T 568897 Η1 /310 五、發明説明f 依實施例49所示方法相同操作，得下列化合物。 g 淪例 4 9 ( 9 3 ) N-羥基-2(S)-異丁基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-苯 氧基苯羰基）胺基]戊醸胺
〇X) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _#裝· TLC: Rf 0.36(氯仿：甲醇=19:1); 、11 NMR (de-DMSO) ： δ 10.46 (1Η, s), 8.72 (1H, s), 8.00 (1H, d, J=8.4Hz), 7.88 (2H, d, J=8.8Hz), 7.48-7.38 (2H, m), 7.23-7.16 (1H, m), 7.10-7.03 (2H, m), 7.01 (2H, d, J= 8.8Hz), 4.56 (2H, s), 4.22-4.01 (1H, m), 3.60-3.40 (2H, m), 3.24 (3H, s), 2.25-2.08 (1H, m), 1.78-1.60 (2H, m), 1.58-1.32 (2H, m), L28-1.07 (1H, m), 0.82 (3H, d, J=6.0Hz), 0.80 (3H, d, J=6.0Hz)〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 g _ 例 49 (94) N-羥基-2 (S)-甲基-5 氧基苯羰基）胺基]戊醯胺 甲氧基甲氧基-4 (S) - [N- (4-苯 _och3
TLC: Rf 0.60(氯仿：甲酵：乙酸：水= (100:10:1:1
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公t 31() 3 1 0 1 Z 568897 A7 B"7五、發明説明（311) $ NMR (dg-DMSO) ： δ 10.40(1H, s), 8.71(1Η, s), 8.04(1Η, d, J=8.1Hz), 7.87(2H, d, J=9.0Hz), 7.45-7.40(2H, m), 7.22-7.17(1H, m), 7.08-7.00(4H, m), 4.55(2H, s), 4.04-418(1H, m), 3.52-3.23(2H, m), 3.22(3H, s), 2.04-1.92(1H, m), 1.78-1.57(2H, m), 1·52-1·34(2Η，m), 0.77(3H，t，J=7.2Hz)。 奮淪俐4 9 ( 9 5 ) N-羥基-2(S)-丙基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯 氧基苯羰基）胺基]戊醯胺 r〇cH3 〇
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -•I裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.60(氯仿：甲酵：乙酸：水=1〇〇:1〇··1:ΐ);NMR (d6-DMS0) ： δ 10.40(1H, s), 8.69(1H, s), 8.02(1H, d, J=8.4Hz), 7.86(2H,d, J=8.8Hz), 7.46-7.37(2H, m), 7.23-7.15(1H, m), 7.08-6.98(4H, m), 4.54(2H, s), 4.16-4.00(1H, m), 3.48-3.44(2H, m), 3.21(3H, s), 2.14-1.99(1H, m)7 1.78-1.58(2H, m), 1.45-1.28(2H, m), 1.27-1.07(2H, m), 0.80(3H, t, J=7.2Hz)〇 管 _ 例 49 (96) N -經基-2(R) -第三丁氧鑛基甲基-5 -甲氧基甲氧基-4( S)-[N-(4-苯氧基苯羰基）胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇Χ297公敍） 311 310112 568897
TLC: Rf 0.54(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.47 (1H, s), 8.75 (1H, s), 8.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.88 (2H, d, J=8.7Hz), 7.47-7.40 (2H, m), 7.23-7.17 (1H, m)? 7.10-7.04 (2H, m), 7.03 (2H, d, J=8.7Hz), 4.55 (2H, s), 4.20-4.03 (1H, m), 3.57-3.43 (2H, m), 3.23 (3H, s), 2·55-2·34 (3H，m)，1.74-1.66 (2H, m)，1·36 (9H，s)〇 奮）fe 例 49 (97) (請先閲讀背面之.注意事項再填寫本頁) _«裝·
、1T N-羥基- 2(S)-烯丙基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-笨氧基笨羰基）胺基]戊醢胺
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.62(氯仿·•甲酵：乙酸=100:5:1); NMR (d6-DMS〇) : 5 10·43(1Η，s)，8·66(1Η，brs)，8·06(1Η，d，J=8.4Hz), 7.89-7.85(2H, m), 7.47-7.38(2H, m), 7.23-7.15(1H, m), 7.09-6.99(4H, m), 5.73-5·60(1Η, m)，5·05-4·92(2Η, m)，4·54(2Η，s)，4·19-4·05(1Η, m)，3.52(1H, dd， J=10.1Hz, 5.2Hz), 3.44(1H, dd, J=10.1Hz, 5.2Hz), 3.22(3H, s), 2.20-2.17(3H, m), 1·82-1·59(2Η，m)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規桔（210X29*7公摄） ΤΓΣ 3T011z 568897 <3 13 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η*7 五、發明説明c g 淪例 49 ( 9 8 ) U-羥基-2(S)-乙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-笨 氧基苯羰基）胺基]戊醯胺 z〇CH2CH3
TLC: Rf 0.33(氯仿·•甲醇··乙酸=100:5:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.40(1H, s), 8.70(1H, s), 8.02(1H, d, J=8.4Hz), 7.86(2H, d, J=8.8Hz), 7.46-7.38(2H, m), 7.23-7.15(1H? m), 7.08-6.99(4H, m), 4.59(2H? s), 4.19-4.01(1H, m), 3.52-3.42(2H, m), 3.47(2H, q, J=7.0Hz), 2.05-1.92(1H, m), 1.79-1.32(4H, m), 1.07(3H, t, J=7.2Hz), 0.76(3H, t, J=7.0Hz)〇 奩淪例49 (99) N-羥基-2(S)-乙基-5-(2-甲氧基甲氧基）甲氧基_4(S) -[N-U-苯氧基苯羰基）胺基]戊醢胺 r〇v'^〇cH3
TLC: Rf (K31 (氯仿：甲醇=9:1); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Λ4規格.（ 210X 297公羧） 313 310112 568897 A*? B? 五、發明説明（314) NMR (de-DMSO) ： δ 10.40 (1H, s), 8.71 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=8.4Hz), 7.88 (2H, d, J=8.8Hz), 7.48-7.38 (2H, m), 7.23-7.15 (1H, m), 7.10-7.05 (2H, m), 7.02 (2H, d, J=8.8Hz)? 4.62 (2H, m), 4.22-4.00 (1H, m), 3.61-3.38 (6H, m), 3.22 (3H, s), 2.09-1.91 (1H, m), 1.82-1.60 (2H, m), 1.58-1.35 (2H, m), 0.78 (3H? t, J=7.0Hz)〇 奮施例4 9 (1 0 0 ) N-羥基-2(S)-乙基-5-第三丁基羰氧基-4(S)-[N-(4-苯氧基苯羰基）胺基]戊醢胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T TLC: Rf 0 · 69 (氯仿：甲酵=9 : 1 ); NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.41 (1Η, s), 8.71 (1Η, s), 8.07 (1Η, d, J=8.7Hz), 7.81 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2H, d, J=8.6Hz), 7.41 (2H, t, J=7.6Hz), 7.17 (1H, t, J=7.6Hz), 7.04 (2H, d, J=7.6Hz), 7.00 (2H, d, J=8.6Hz), 4.25-4.13 (1H, m), 4.08-3.94 (2H, m), 2.03-1.91 (1H, m), 1.63 (2H, t, J=6.9Hz), 1.48-1.36 (2H, m), 1.06 (9H, s), 0.75 (3H, ζ J=7.5Hz)〇 奮淪例49 (101 ) N-羥基-2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基- 4(S) - [N - (4-甲基苯羰基）胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） 314 0 11 2 568897 Λ? Η*7 五、發明説明（ 315 och2ch3
ch3 TLC: Rf 0.49(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.42 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.0Hz? 2H), 5.72-5.55 (m, 1H), 5.02-4.91 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.19-4.01 (m, 1H), 3.52-3.41 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.12 (m, 3H), 1.79- 1.58 (m, 2H)，1.07 (t，J = 7.0Hz, 3H)〇 奮 _ 例 4 9 (1 0 2J N -羥基_2(S)_烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4_ 硝基笨羰基）胺基]戊醸胺 (請先閱讀背面之注意事項存填寫本I) 、w Γ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 och2ch3
N〇2 TLC: Rf 0.32(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.43 (d, J = 1.5Hz, 1H), 8.71 (d, J = 1.5Hz, 1H), 8.47 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.30-8.27 (m, 2H), 8.07-8.03 (m, 2H)? 5.75-5.59 (m, 1H), 5.03-4.93 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.19-4.08 (m, 1H), 3.50 (dy J = 5.1Hz, 2H), 3.47 (q, J = 7.2Hz, 2H), 2.23-2.12 (m, 3H), 1.80-1.60 (m, 2H), 1.07 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公犮） 3ΊΤ 310112 568897 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 Λ?五、發明説明（316) 啻淪例4 9 ( ΐ Ο 3 ) Ν-羥基-2 -甲叉基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基 苯羰基）胺基]戊醯胺 /OCH2CH3N〇2 TLC : Rf 0.50(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.77 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.61 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.32-8.27 (m, 2H), 8.05-8.02 (m, 2H), 5.57 (s, 1H), 5.36 (s, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.30-4.18 (m, 1H), 3.53-3.45 (m, 4H), 2.61 (dd, J = 14.1Hz, 4 .5Hz, 1H), 2.47-2.40 (m, 1H), 1.07 (t, J = 6.9Hz, 3H)〇 啻 _ 例 4 9 ( 1 0 4 ) N-羥基-2(S)-(2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊醯胺 /OCH2CH3N〇2 TLC: Rf 0.39(氯仿：甲醇=9:1);
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公飨） ΤΠο 3 1 0 1 1 Ζ 568897 Λ 7 Η*7 ___ ^17 五、發明説明（） NMR (de-DMSO) ： 8 10.54 (s, 1H)T 8.81 (s, 1H), 8.49 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.7Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.7Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.20-4.03 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.78 (s, 1H), 2.40-2.20 (m, 3H), 1.95-1.80 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.08 (t，J = 7·1Ηζ，3H)。 窨 _ 例 4 9 (1 fl 5 ) N-羥基-2(S)_烯丙基- 5-(2 -甲氧基乙氧基）甲氧基-4( S)-[N-(4-氰基苯羰基）胺基]戊醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
TLC : Rf Ο·22(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMSO) : 5 10.42 (s，1H)，8.71 (s，1H)，8.36 (d，J =8·7Ηζ，1H)，7.98 (d，J = 8·4Ηζ，2Η)，7.94 (d，J = 8·4Ηζ，2Η)，5·74-5·58 (m，1Η)，5.05-4.92 (m，2Η)， 4.61 (s, 2H), 4.20-4.04 (m, 1H), 3.58-3.43 (m, 4H), 3.44- 3.37 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.22-2.10 (m，3H)，1.81-1.58 (m，2H)。 ·· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 啻細例49 (1 06 ) N-羥基-2(S)-(2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N -(4 -溴笨羰基）胺基]戊醯胺 och2ch3
Br 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規枯（210Χ 297公漦） ΤΓ7 310112 568897 Λ ? Η"7五、發明説明（318) TLC : Rf Ο · 36 (氯仿：甲醇=9 : 1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.52 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.20 (d7 J=8.7Hz, 1H), 7.79 (d, 1=8.^ 2H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.18-4.02 (m, 1H), 3.58-3.42 (m, 4H), 2.78-2.73 (brs, 1H), 2.38-2.20 (m, 3H), 1.95-L75 (m, 1H), 1.75-1.60 (m, 1H), 1.08 (t, J=6.9Hz, 3H)〇 啻淪例49 (107) N-經基-2(S)-(2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-氯笨羰基）胺基]戊醯胺
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0 · 35 (氯仿：甲醇=9 : 1 ); NMR (de-DMSO) ： δ 10.52 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.20 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.86 (d, J=8.6Hz, 2HX 7.51 (d, J=8.6Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.20-4.02 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.80-2.75 (brs, 1H), 2.40-2.20 (m, 3H), 1.95-1.78 (m, 1H), 1.78-1.60 (m, 1H), 1.08 (t, J=6.9Hz, 3H)〇 管）fe 例 49 ( 1 08 ) N-羥基-2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-溴笨羰基）胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規掊（210X297公^ JT8 3ΤΤΠΓΓΖ 568897 A' )Γ 319、 五、發明説明
och2ch3 HO
TLC: Rf 〇·35(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.42 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.19 (d, J=8.7Hz? 1H), 7.78 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.6Hz, 2H), 5.75-5.58 (m, 1H), 5.05-4.90 (m7 2H), 4.58 (s, 2H), 4.20-4.05 (m, 1H), 3.58-3.40 (m, 4H), 2.25-2.08 (m, 3H), 1.80-1.60 (m, 2H), 1.07 (t, J=7.1Hz，3H)。 管淪例49 M 09) N-羥基- 2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(s)-[N - (4 氛苯羰基）胺基]戊醯胺
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC ·· Rf 0.36(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.42 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.18 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.85 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.6Hz, 2H), 5.75-5.58 (m, 1H), 5.05-4.90 (m, 2H), 4.58 (s，2H)，4.20-4.05 (m，1H)，3.58-3.40 (m，4H)，2.25-2.08 (m，3H)，1.80-1.60 (m，2H)， 1·〇7 (t，J=7.1Hz，3H)〇 n m m 49 (110,1. N-羥基- 2(R)_二甲胺基甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） 319 310112 568897
Λ* }Y 320、 五、發明説明（ N-(4-硝基笨羰基）胺基]戊醯胺 ,och2ch3
N〇2 TLC: Rf 0.30(氯仿··甲醇：乙酸=10:2:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.44 (brs, 1H), 8.73 (brs, 1H), 8.48 (d, J=8.4Hz, 1H),8.29 (d, J=8.9Hz, 2H), 8.05 (d, J=8.9Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.20-4.05 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.55-2.38 (m, 1H), 2.38-2.20 (m, 1H), 2.20-2.00 (m, 7H), 1.85-1.70 (m，1H)，1/70-1.58 (m，1H), 1.08 (t，J=6.9Hz，3H)〇 置施例4 9 (1 1 1 )N-羥基-2(S)-(2-丙炔基）-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧 基-4(S)-[N-(4-氰基苯羰基）胺基]戊醯胺
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.35(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) : 5 10.53 (s，1H)，8.81 (s，1H)，8·41 (d，J=8.7Hz，1H)，7.99 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.94 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.20-4.05 (m, 1H), 3.60-3.45 (m, 4H), 3.45-3.35 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.79 (s, 1H), 2.35-2.00 (m? 3H), 1.92-1.75 (m，1H), 1.75-1.60 (m, 1H)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公楚） 320 310112 568897 Λ? Β*7 五、發明説明（321) 奮施例49 m 2)〜49 (1 16) 使用4(R)_羧基-4-胺基丁酸甲酷替代4(S)-羧基-4-胺 基丁酸甲酯以及使用對應化合物替代參考例4之化合物， 依實施例374實施例394實施例41(某些情況，使用對應 化合物替代甲氧基甲基氯實施例43 (使用對應化合物替 代苄基溴實施例44—實施例49所示方法相同操作，得 下列化合物。 n m m aq (^^2) N-羥基-2(R)_苄基-5-甲氧基甲氧基-4(R)-[N-(4-苯 氧基苯羰基）胺基]戊酿胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·'衣·
、1T TLC: Rf 0.39(氛仿：甲醇：乙酸：水=100:10:1:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.34(1H, s), 8.66(1H, s), 8.08(1H, d, J=8.8Hz), 7.89(2H, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 d, J=8.4Hz), 7.43(2H, t, J=8.0Hz), 7.00-7.46(10H, m), 4.53(2H, s), 4.13-4.32(1H, m), 3.48(2H, d, J=5.6Hz), 3.19(3H, s), 2.76(2H, d, J=7.0Hz), 2.29-2.44(lH, m), 1.58-1.84(2H，m)。 管淪例4 9 m ：n H-羥基-2(R)_苄基-5-甲氧基甲氧基-4(R)-[N-[4-(3-苯氧基-1-丙炔基）苯氧羰基]胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公t ) 568897 Βη 五、發明説明（ 3 22)
TLC: Rf 0.39(氯仿：甲醇：乙酸：水=100:10:1:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.33(1H, s), 8.65(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.7Hz), 7.84(2H, d, J=8.4Hz), 7.51(2H, d, J=8.4Hz), 7.32(2H, t, J=7.8Hz), 7.20(2H? t7 J=6.9Hz), 6.97-7.14(6H, m), 5.05(2H, s), 4.50(2H, s), 4.14-4.28(1H, m), 3.46(2H, d,.J=5.7Hz), 3.17(3H, s), 2.74(2H, d, J=7.2Hz), 2.29-2.39(lH, m), 1.60-1.79(2H, m)〇 窨胞例49 f 1 1 4) N-經基-2(R) -甲基乙氧基甲氧基-4(r)_[N-[4_(4_ 基]胺基]戊酿胺 HO"
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 r〇CH2CH3 .0 Ο TLC: Rf 0·35(氣仿：
CN ' 8.65 (s, 1H), 8.18 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.6Hz ^ 4.59 (s, 2H), 4.16 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.17 (m, 1H), 1.67 (t, 1=6.9¾ ’ 4叶，1.07 (ζ J=7.1Hz，3H)，1.01 (d，J=6.9Hz， 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
297公釐） 322 310112 568897 五、發明説明（323 ) 實 _ 锎 A Q ( 1 1 5 ) 羥基-2 (R)-烯拆 苯氧基笨羰基）胺基]$
Λ' )V 赛、5 韆胺 -乙氧基甲氧基-4 (R) - [N- (4 Η(Τ ,OCH2CH3 I = — 丨ν^α ο
TLC: Rf 0·34 (氡伤. % 15 :甲酵=9 : 1); NMR (d6-DMS〇) ： δ ΐ〇 4l , 1Η)，8·70 (s，1Η), 8·02 (d，J=8.4Hz，1Η)，7·85 (d，J=9.0Hz，2Η), 7·41 (t，J=7.9HZ 如、 取，2H)，7·17 (t J=7.9Hz，1H)，7·04 (d，J=7.9Hz， 2H), 6.99 (d, J-9.0Hz, 2H), 5.74^ 5.55 1H)^ 5 〇3.4 88 2h), 4.56 (s, 2H), 4.17 4.03 (m, 1H), 3.53-3.40 (m? 4H)> 2.24.2.l〇 (m, 3H), 1.79-1.58 (m, 2H), 1.06 (t, J=7.0Hz, 3H)〇 管 _ 例 49 (1 1 6) N-羥基- 2(R)_甲基-5-乙氧基甲氧基_4(R)-[N-(4-苯 氧基笨羰基）胺基]戊醢胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 OCH2CH3
TLC: Rf 0.38(氯仿：甲醇=9:1); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A 4¾格（21〇X 297公赞） TZ1~~ ΎΟΎΤΤ 568897 Λ 7 η1 五、發明説明（324) NMR (d6-DMS0) ： δ 10.36 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.01 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.85 (d, J=8.7Hz, 2H)? 7.41 (t, J=7.6Hz, 2H), 7.17 (ζ J=7.6Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.00 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.18-4.06 (m, 1H), 3.51-3.42 (m, 4H)? 2.15 (m, 1H), 1.64 (t, J=7.1Hz, 2H), 1.06 (t, J=7.2Hz, 3H), 0.99 (d, J=7.1Hz, 3H)〇
奩濂例 49 (117)〜49 (124L 使用對應化合物替代參考例4製造之化合物，依實施 例374實施例39->實旆例414實施例43(使用對應化合物 替代苄基溴）—實施例44 —實施例49所示方法相同操作， 得下列化合物。 奮渝例49 (117) N-羥基-2(S)-苄基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-[ 2E-(4-氯苯基）乙烯基]笨羰基]胺基]戊醢胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf0.21(氛仿：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： $ 10.37 (1H, s), 8.15 (1H, d, J=8.4Hz), 7.89 (2H, d, J=8.4Hz), 7.68 (2H, d, J=8.4Hz), 7.66 (2H, dt J= 8.8Hz), 7.45 (2H, d, J=8.8Hz), 7.40-7.30 (2H, m), 7.29-7.08 (5H, m), 4.54 (2H, s), 4.38-4.18 (1H, m), 3.60-3.40 (2H, m), 3.21 (3H, s), 2.78 (2H, d, J= 6.6Hz), 2.55-2.30 (1H, m), 1.92-1.60 (2H, m)〇 窨淪例49 (118) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公t ) 324 310112 568897
A )Y ,3 2 5 五、發明説明Γ Ν -羥基- 2(S)_(吲睬-3-基）-5_甲氧基甲氧基-4(S)-[N -[4-[笨并呋喃-2-基）笨羰基]胺基]戊醸胺 Η
OCH3 Ο Ο
TLC: Rf0.28(氯仿： NMR (d6-DMS0) ： δ 10.73 (1H, s), 10.37 (1H, s), 8.67 (1H, d, J= 8.6Hz)? 8.01 (4H, s), 7.78-7.48 (4H, m), 7.44-7.20 (3H, m), 7.10-6.80 (3H, m), 4.53 (2H, s), 4-42-4.22 (1H, m), 3.62-3.40 (2H, m), 3.18 (3H, s), 3.00-2.78 (2H, m), 2.62-2 (1H，m)，2.00-1.65 (2H，m)。 38 管）fe 俐 49(119) N-羥基-2(S)_苄基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-[ 3-(4-氯笨氧基-1-丙炔基）笨羰基]胺基]戊醯胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC : Rf0 . 26 (氯仿：甲醇=19 : 1); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚） 3 10 11 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 568897 B*7 ________ 五、發明説明（326 ) NMR (d6-DMS〇) ： 8 10.35 (1H, s), 8.67 (1H, s), 8.24 (1H, d, J=8.4Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz), 7.38 (2H, d, J=9.2Hz), 7.30-7.00 (7H, m), 5.08 (2H, s), 4.53 (2H, s), 4.25 (1H? m), 3.49 (2H, d, J=5.4Hz), 3.20 (3H, s), 2.77 (2H, d，J=7.0Hz)，2·38 (1H，m)，1·90-1·60 (2H，m)〇 實施锎4 9 (1 2 0 ) N-羥基- 2(S)_苄基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[H-(4-苯 氧基笨羰基）胺基]戊醯胺
TLC: Rf〇.39(氯仿：甲酵=19:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.36 (1Η, s), 8.09 (1H, d, J=8.6Hz), 7.91 (2H, d, J=8.8Hz)，7·50-7·38(2Η，m)，7.30-7.08 (8H，m)，7.03 (2H，d，J=8.8Hz)，4.54 (2H，s)， 4.36-4.18 (1H, m), 3.58-3.40 (2H, m), 3.20 (3H, s), 2.84-2.65 (2H, m), 2.45-2.30 (1H, m), 1.88-1.58 (2H，m)。 g _ 例 4 9 (1 2 1 ) _ N-羥基_2(S)_苄基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(4-笨基哌啶-1-基）笨羰基]胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公t ) 326 ΤΠΠΎ2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568897
A W 五、發明説明（327)
T L C : R f Ο . 2 6 (氯仿：甲醇=1 9 : 1 ); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.33 (1H, s), 8.66 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=8.8Hz), 1.11 (2H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.06 (10H, m), 6.99 (2H, d, J=8.8Hz), 4.54 (2H? s), 4.38-4.16 (1H, m), 4.04-3.90 (2H, m), 3.58-3.40 (2H, m), 3.21 (3H, s), 2.96-2.60 (5H, m), 2·44-2·28 (1H, m)，1.95-1.60 (6H，m)。 審淪例4 9 (1 2 2 ) N-羥基-2(S)_苄基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-(6-咪唑基-1-戊炔基）苯羰基]胺基]戊醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋
TLC: Rf0.46(氯仿：甲醇=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公f ) 327 〇 310112 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 Λ ? Η ________ 五、發明説明（） NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.35 (1H, s), 8.67 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.4Hz), 7.83 (2H, d, J=8.4Hz), 7.63 (1H, t, J=1.2Hz), 7.44 (2H, d, J=8.4Hz), 7.28-7.07,(6H, m), 6.89 (1H, t, J=1.2Hz), 4.53 (2H, s), 4.36-4.17 (1H, m), 4.01 (2H, t, J=7.0Hz), 3,60-3.40 (2H, m), 3.20 (3H, s), 2.84-2.70 (2H, m), 2.47 (2H, t, J=7.0Hz), 2.46-2.30 (1H, m), 1.96-1.62 (4H，m), 1.58-1.40 (2H，m)。 奮淪俐49 ( 1 23J_ H -羥基-2(S)_(萘-1-基）-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-( 4-笨氧基苯羰基）胺基]戊醢胺
TLC: Rf0.36(氯仿：甲醇=19:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.26 (1Η, s), 8.63 (1H, s), 8.16 (1H, d, J=8.4Hz), 8.04-7.82 (4H, m), 7.80-7.70 (1H, m), 7.52-7.16 (7H, m), 7.14-6.96 (4H, m), 4.52 (2H, s)? 4.50-4.28 (1H, m), 3.61-3.40 (2H, m), 3.25-3.02 (5H, m), 2.69-2.52 (1H, m), 2.00-1.78 (2H, m)〇 奮 _ 例 49 (ΐ 24) N-羥基- 2(S)-[4-(苯并呋喃-2-基）苄基]-5-甲氧基甲 氧基-4(S)-[H-[4-碘笨羰基）胺基]戊醢胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適财關家標準（CNS ) A4規格（210X297公髮) 321 31 0 112 568897 Λ 7 _____ Η*7 五、發明説明（329)
T L C : R f Ο · 4 9 (氯仿：甲醇=9 : 1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.38 (lH,s), 8.70 (1H, s), 8.25 (1H, d, J=8.7Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.79 (2H, d, J=8.1Hz), 7.70-7.56 (4H, m), 7.36 (1H, s), 7.34-7.20 (4H, m), 4.55 (2H, s), 4.35-4.20 (1H, m), 3.60-3.45 (2H, m), 3.21 (3H, s), 2.83 (2H, d, J=6.9Hz), 2.45-2.30 (1H, m), 1.90-1.60 (2Ht m)〇 奮胞例 49 ( 1 25 )〜49 (233 ) 使用對應化合物替代參考例4製造之化合物，依實施 例374實施例39 —實施例41(使用對應化合物替代甲氧基 甲基氯實施例43 (使用對應化合物替代苄基溴）《>實施 例444實施例49所示方法相同操作，得下列化合物。 奮胞例49 ( 1 2 5 )
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公t ) 329 310112 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 568897 Λ ?
Jr ___ 五、發明説明（330) TLC: Rf 0.36(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.32 (s, 1H), 8.80-8.60 (brs, 1H), 7.43 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.28-7.19 (m, 2H), 7.19-7.07 (m, 3H), 4.54 (s, 2H), 4.05-3.85 (m, 1H), 3.60-3.20 (m, 4H), 2.80-2.60 (m, 2H), 2.38-2.20 (m, 1H), 2.10-L90 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 5H), 1.60-1.45 (m, 1H), 1.45-1.20 (m, 3H), 1.11 (t, J = 6.9Hz? 3H), 1.00-0.80 (m, 5H)〇 奮淪例49 (126) N-羥基-2(S)-(4-硝基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[ Η -（反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醢胺
^och2ch3 Ο TLC: Rf 0.40(氛仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.34 (s, 1H), 8.80-8.60 (brs, 1H), 8.12 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.7Hz? 2H), 4.57 (s, 2H), 4.10-3.90 (m, 1H), 3.55-3.25 (m, 4H), 3.00-2.70 (m, 2H), 2.40-2.25 (m, 1H), 2.10-1.95 (m? 1H), 1.85-1.60 (m, 5H), 1.60-1.20 (m, 4H), 1.11 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.00-0.80 (m, 5H)〇 實渝例49 ( 1 27 ) N -羥基- 2(S)-(»3丨睬-3 -基）-5 -乙氧基甲氧基-4(S)-[N -(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公飨） 330 310112 568897 五、發明説明bi )
TLC: Rf 0.32(氯仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.73 (brs, 1H), 10.32 (brs, 1H), 8.66 (d, J= 1.5Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.05-6.99 (m, 2H), 6.94-6.88 (m, 1H), 4.50 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.47 (d, J = 6.9Hz, 1H), 4.02-3.902 (m, 1H), 3.40 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.37-3.28 (m, 2H), 2.89-2.71 (m, 2H), 2.48-2.34 (m, 1H), 105-1.93 (m, 1H), 1.77-1.50 (m, 6H), 1.45-1.20 (m, 3H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.95-0.80 (m, 2H), 0.84 (d, J = 6.6Hz, 3H)〇 y 淪俐 49 ( 1 28 )— N -羥基_2(S) -苄基-5-乙氧基甲氧基- 比® 一 4-基）羰基]胺基]戊醢胺
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) TLC: Rf 0.30(氛仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.37 (s, 1H), 8.76-8.63 (m, 3H), 8.43 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7·80-7·72 (m, 2H)，7.29-7.08 (m，5H)，4.58 (s，2H)，4.34-4.14 (m，1H), 3.60-3.39 (m， 4H), 2.83-2.65 (m, 2H), 2.42-2.28 (m, 1H), 1.88-1.59 (mt 2H), 1.09 (t, J = 7.0Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 331 310112 568897
___ )V 五、發明説明（332 ) 窖 _ 例 49 (1 29) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-羥 基苯羰基）胺基]戊醢胺
.och2ch3 0 TLC: Rf 0.57 (氯仿：甲酵=9 : 1 ); NMR (d6-DMS〇) ： 8 10.34 (s, 1H), 9.96-9.80 (br, 1H), 7.83 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.74 (d, J = 9.0Hz? 2HX 7.26-7.08 (m, 5H), 6.79 (d, J = 9.0Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.30-4.17 (m, 1H), 3.58-3.40 (m, 4H), 2.76 (d, J = 6.6Hz, 2H), 2.42-2.32 (m, 1H), 1.82-1.60 (m，2H)，1.09 (t, J = 7·2Ηζ, 3H)。 管淪例4 9(13 0) N-羥基-2(S)-(2-硝基苄基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S) (反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醢胺
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.23(氯仿：甲酵=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公# ) 332 310112 333 568897 五、發明説明（ NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.35 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.4, 1.2Hz, 1H), 7.61 (td, J = 7.4, 1.2Hz, 1H), 7.50-7.40 (m, 2H)? 7.36 (d, J = 7.4Hz, 1H), 4.55 (s, 2H)，3.90-3.75 (m，1H)，3.55-3.25 (m，4H，與 DMS〇翻20 重疊）,3.10-2.90 (m, 2H)，2.55-2.40 (叽 1H,與DMS O 重疊），2.10-1.90 (m，1H)，1.80-1.55 (m，6H)， 1.50-1.20 (m, 3H), 1.10 (t, J = 7.1Hz, 3H), 1.00-0.75 (m, 5H)〇 V m m 49 (1311, N-羥基-2(S)-(3-硝基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醢胺
,och2ch3 〇 TLC: Rf 0.38(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.30 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.10-8.00 (m, 1H), 7.98 (s,
1H)，7.60-7.46 (π% 3H)，4·56 (s，2H)，4.10-3.95 (πν 1H), 3.55-3.30 (m，4H，與 DMSC 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 中 H 2 O 重疊），2·94 (dd，J = 13·0, 4·7Ηζ，1H)，2.80 (dd，J = 13.0, 9·9Ηζ，1H)， 2.30-2.20 (m, 1H), 2.10-1.95 (m, lH)t 1.85-1.60 (m, 5H), 1.60-1.20 (m, 4H), Lll (ζ J = 7· 1Hz，3H)，1.00-0.80 (m，5H)〇 奮 _ 例 49 (1 32 ) N-羥基- 2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-[(1-甲 基吡咯-2-基）羰基]胺基]戊醢胺 310112 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 568897 334、
0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ'
)V 五、發明説明（
,OCH2CH3 0 TLC: Rf 0.31(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 1031 (s, 1H), 8.65 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25-7.10 (m, 5H), 6.85-6.90 (m, 1H), 6.78-6.76 (m, 1H), 5.98 (t, J = 3.2Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.25-4.08 (mt 1H), 3.83 (s, 3H), 3.50-3.39 (m, 4H), 2.75 (d, J = 7.0Hz, 2H), 2.45-2.29 (m, 1H), L82-1.52 (m, 2H), 1.08 (t, J = 7.0Hz, 3H)〇 奮淪俐49 (133) H-羥基- 2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(苯羰 基）胺基]戊釀胺 .〇CH2CH3 TLC: Rf 0.34(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： a 10.34 (s, 1H), 8.60 (d, J = 1.6Hz, 1H), 8.12 (dt J = 8.8Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.0Hz, 1.8Hz, 2H), 7.52-7.40 (m, 3H), 7.26-7.09 (m, 5H), 4.57 (s, 2H), 4.33-4.15 (m, 1H), 3.49 (d, J = 5.4Hz, 2H), 3.45 (q, J = 7.0Hz, 2H), 2.76 (d, J =7·0Ηζ, 2H)，2.44-2.28 (m，1H)，1.85-1.59 (m，2H)，1.07 (t，J = 7·0Ηζ，3H)。 g 嫵例 49 Π34) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公t ) 334 310112 568897 Λ 7 Η*7 _____ 五、發明説明（33 5) Ν-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-乙 基苯羰基）胺基]戊醸胺
TLC: Rf 0.50(氯仿··甲醇=9:1); NM R (d6-DMS0) ： δ 10.33 (d, J = 1.2Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.30-7.09 (m, 7H), 4.57 (s, 2H), 4.15-4.32 (m, 1H), 3.50-3.39 (m, 4H), 2.76 (d, J = 7.4Hz, 2H), 2.64 (q, J = 7.4Hz, 2H), 2.42-2.25 (m, 1H), 1.58-1.82 (m, 2H), 1.17 (t, J = 7.6Hz, 3H), 1.07 (t, J = 7.4Hz, 3H)〇 奮 _ 例 49 (135) N-羥基-2 (S)-苄基 基笨羰基）胺基]戊醢胺 乙氧基甲氧基-4 (S) - [N- (4-甲
,och2ch3 0 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r裝-
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0 · 56 (氯仿：甲酵=9 : 1 ); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.32 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.26-7.05 (m, 7H), 4.54 (s, 2H), 4.26-4.15 (m, 1H), 3.51-3.37 (m, 4H), 2.73 (d, J = 7.2Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.39-2.25 (m, 1H), 1.80-1.58 (m, 2H), 1.05 (t,J = 7.1Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公潑） 335 310112 568897 Λ? Β*7 _五、發明説明（3 36) 當瓶例4 9 ( 1 3 6 ) N-羥基-2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝 基苯羰基）胺基]戊醸胺
N〇2 TLC: Rf 0.25(二氯甲烷：甲酵=19:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.36 (d, J = 1.5Hz, 1H), 8.67 (d, J J = 8.4Hz, 1H), 8.30 (d, J = 9.0Hz, 2H), 8.08 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.25-7.11 (m, 5H), 4.56 (s, 2H), 4.23 (m, 1H), 3.50 (d, J = 5.7Hz, 2H), 3.43 (q, J = 7.2Hz, 2H), 2.75 (m, 2H)，2.36 (in, 1H)，1·72 (m，2H)，1.07 (t, J = 7·2Ηζ，3H)。 奮 _ 例 4 9 Π 3 7 ) N-羥基- 2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(2,2, 3,3-四甲基環丙基羰基）胺基]戊醃胺 1.5Hz, 1H), 8.50 (d, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC: Rf 0.53(氛仿：甲醇=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Λ4規格（ 210X 297公t) 336 310112 568897 A7 Η*7 五、發明説明（337) NMR (dg-DMSO) ： δ 10.32 (d? J = 1.2Hz, 1H), 8.69 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4Hz, 1H)? 7.24-7.09 (m, 5H), 4.53 (s, 2H), 3.98-3.88 (m, 1H), 3.45 (q, J = 7.2Hz? 2H), 3.37-3.35 (m, 2H), 2.73-2.66 (m, 3H)t 2.35-2.25 (m, 1H), 1.70-1.43 (m, 2H)，1· 18-1.04 (m，15H)〇 g m m 4 9(138) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)_ [N-(4-甲基苯羰基）胺基]戊醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
TLC: Rf 0.53(氯仿：甲酵=9:1); 丨龜 NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.33 (d, J = 1.8Hz, 1H)? 8.67 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.0Hz? 1H), 7.76 (d, J = 8.4Hz? 2H), 7.24 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.13-7.08 (m, 1H), 6.71-6.66 (m, 3H), 4.56 (s, 2H), 4.17-4.30 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.53-3.41 (m, 4H), 2.72 (d, J = 7.2Hz, 2H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.8M.59 (m, 2H), 1.07 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基 氧 甲 基 氧 乙 ?胺 基酿 苄戊 麟 I—Ϊ S)基 2 胺 讎 基基 羥 羰 N-基 烯 己 瓌 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公漦） 310112 568897 A Η" 3 3 8、
,OCH2CH3 0 0 0 五、發明説明（ ηνΑΌ TLC: Rf 0.25(二氯甲烷：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.31 (brs, 1H), 8.65 (brs, 1H), 7.28-7.08 (m, 6H), 6.49 (brs, 1H), 453 (s, 2H), 4.05 (m, 1H)7 3.43 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.47-3.35 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 2,28 (m, 1H), 2.20-2.04 (m, 4H), 1.74^1.46 (m, 6H), 1.09 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 gL 施例 4 9(14 0 ) N-羥基- 2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N[U-環 己烯-4-基）羰基]胺基]戊醢胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局負工消費合作社印製 TLC: Rf 〇·25(二氛甲烷：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.31 (brs, 1H), 8.67 (brs, 1H), 7.54 (d, J = 8.4Hz? 1H), 7.24-7.08 (m, 5H), 5.64 (m, 2H)r 4.53 (s, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.43 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.47-3.28 (m, 2H), 2.75-2.63 (m, 2H), 2.33-1.44 (m, 10H), 1.09 (t? J = 7.2Hz, 3H)〇 奮 _ 例 49 (1 羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(s)-[n_(4-: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公婊） 338 310112 568897
A' }V 五、發明説明（339 ) 甲胺基苯羰基）胺基]戊醸胺
N(CH3)2 TLC :Rf0.63(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.33 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.78-7.69 (m, 3H), 7.25-7.08 (m, 5H), 6.69 (d, J = 9.0Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.29-4.18 (m, 1H), 3.56-3.41 (m, 4H), 2.97 (s, 6H), 2.77 (d, J = 7.2Hz, 2H), 2.42-2.32 (m, 1H), 1.82-1.62 (m 2H), 1.10 (t, J = 6.9Hz, 3H)〇 奮）fe 例 49 (1 42) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-胺 甲醢基笨羰基）胺基]戊醸胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
NH2 0 TLC: Rf 0.37(氯仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.37 (s, 1Η), 8.68 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.7Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.98-7.87 (m, 4H), 7.48 (s, 1H), 7.28-7.10 (m, 5H), 4.58 (s, 2H), 4.32-4.19 (m, 1H), 3.58-3.40 (m, 4H), 2.77 (d, J = 6.9Hz, 2H), 2.42-2.32 (m, 1H), 1.83-1.61 (m，2H), 1·09 (t，J == 7.2Hz，3H)。
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX 297公t ) 339 TDTTT 568897 Λ? Βη 五、發明説明（3 40) 富餱例4 9 (1 4 3) Ν -羥基- 2(S)-节基-5_乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -甲 氧基羰基笨羰基）胺基]戊醯胺 ,och2ch3
0 0 0 丨Vi '>x^Y〇CH3 ο TLC: Rf 0·31 (氯仿：甲醇=19 : 1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.38 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.28-7.06 (m, 5H), 4.58 (s, 2H), 4.35-4.18 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.60-3.39 (m? 4H), 2.77 (d, J = 7.0Hz, 2H), 2.42-2.28 (m, 1H), 1.88-1.59 (m, 2H), 1·09 (t，J = 7.0Hz，3H)〇 奮嫵例49 (144) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(環戊 .OCH2CH3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
ο TLC: Rf 0.51(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.32 (brs, 1H), 8.68 (brs, 1H), 7.49 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.25-7.08 (m，5H)，4.53 (s，2H)，3.92 (m，1H)，3·43 (q，J = 7·2Ηζ，2H)，3.40-3.35 (m， 2H), 2.72 (dd, J = 13.5, 8.7Hz, 1H), 2.65 (dd, J = 13.5, 5.6Hz, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 1.80-1.40 (m, 10H), 1.09 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 340 310112 568897 ίΓ 五、發明説明（341 ) 置施俐49 (1 45) N-羥基-2(S)_(萘-2-基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-( 反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醢胺
,och2ch3 0 TLC: R’f 0.31(氯仿：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.33 (s, 1H), 7.90-7.73 (m, 3H), 7.60 (s, 1H), 7.54-7.37 (m, 3H), 7.34-7.22 (m, 1H), 4.60-4.46 (m, 2H), 4.12-3.90 (m, 1H), 3.52-3.22 (m? 4H), 2.87 (d, J = 6.6Hz, 2H), 2.45-2.28 (m, 1H), 2.17-1.94 (m, 1H), 1.88-1.18 (m, 10H), 1.09 (t, J = 7.0Hz, 3H), 1.00-0.72 (m, 4H)〇 奮）例 49 (146) N-羥基- 2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-三 氟甲基笨羰基）胺基]戊醸胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
CF3 TLC : Rf 0.58(氯仿：甲酵=9:1); 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公龄） T4T ΤΠΓΤΤΖ 568897
Λ· }V ,3 4 2 五、發明説明Γ NMR (d6-DMS0) ： δ 10.34 (s, 1H), 8.67 (d, J = 2.1Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.7Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.83(d, J = 8.4Hz, 2H), 7.25-7.10 (m, 5H), 4.56(s, 2H), 4.30-4.18 (m, 1H), 3.50-3.36 (m , 4H), 2.76-2.74 (m, 2H), 2.41-2.30 (m, 1H), 1.81-1.62 (m，2H), 1.07 (t，J = 7.2Hz，3H)〇 g 淪俐 4 9 (1 4 1) N-羥基-2 (S)-苄基 笨羰基）胺基]戊醢胺
,och2ch3 Ο TLC: Rf 0.45(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.33 (s, 1H), 8.65 (brs, 1H), 8.19 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.24-7.09 (m, 5H), 4.55 (s, 2H), 4.28-4.15 (m, 1H), 3.48-3.39 (m, 4H), 2.74 (d, J = 7.2Hz, 2H), 2.38-2.29 (m, 1H), 1.79-1.59 (m, 2H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 富 _ 例 4 9 (1 4 8 ) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(2 碘乙炔基）苯羰基]胺基]戊醢胺 ,och2ch3 °0
0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ) T42 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 乙氧基甲氧基-4 (S) - [N- (2-噬
0 568897 Η*7 五、發明説明（343) TLC: Rf 0 , 37 (氯仿：甲醇=9 : 1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.35 (s, 1H), 8.66 (d, J = 1.5Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.24-7.10 (m, 5H), 4.56 (s, 2H), 4.29-4.18 (m, 1H), 3.50-3.35 (m, 4H), 2.75 (d, J = 6.9Hz, 2H), 2.40-2.31 (m, 1H)，1·81·1·61 (m，2H)，1.07 (t，J = 6·9Ηζ，3H)〇 管餱例49 ( 1 49 ) N-羥基-2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(環庚 羰基）胺基]戊醢胺
TLC: Rf 0.26(二氯甲烷：甲酵=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.32 (brs, 1H), 8.68 (brs, 1H), 7.41 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7·25·7·08 (m, 5H)，4.53 (s，2H)，3.90 (m，1H)，3.43 (q，J = 7·2Ηζ，2H)，3.40-3.30 (m， 2H)，2.68 (m，2H)，2·33-2·20 (m，2H)，1.80-1.30 (m，14H)，1.09 (t，J = 7·2Ηζ，3H)〇 當 _ 例 4 9 ( 1 5 0 ) N-羥基-2 (S)-苄基 吩基羰基）胺基]戊醢胺 ,och2ch3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公t 343 310112
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 五、發明説明（3 44 ) TLC: Rf 0.48(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.35 (s, 1H), 8.17 (d, J = 9.0Hz? 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.72-7.69 (m，1H)，7.23-7.06 (m，6H)，4.54 (s，2H)，4.19-4.08 (m，1H)，3.50-3‘38 (m， 4H), 2.76-2.67 (m, 2H), 2.40-2.30 (m, 1H), 1.79-1.57 (m, 2H)? 1.05 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 奮）fe 例 49 M 51 ) N -羥基-2(R)-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代眯唑啶-l-基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)·[N-(4-甲基苯羰基）胺基]戊醢 胺 CH3 TLC: Rf 0.41(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.63 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.24(d, J = 8.1Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.10-3.95 (m, 1H), 3.60-3.30 (取 6H，與DMSO中H20 重疊），2.78 (s, 3H)，2.70-2.50 (m，1H), 2.35 (s， 3H), 1·72 a J = 6.9Hz，2H)，1.30 (s，3H), 1.28 (s，3H)，1.08 (t，J = 6.9Hz，3H)〇 窗淪例4 9 M S 2 ) N -羥基-2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[(2 -溴 -5 -噬吩基）羰基]胺基]戊醸胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規栘（210X29?公t ) 344 310112 568897 A? h1 五、發明説明（ 345、
,OCH2CH3
Br ο TLC: Rf 〇·38(氯仿·•甲醇=9:1); NM R (d6-DMS〇) ： δ 10.35 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.60 (d, J = 3.9Hz, 1H), 7.27-7.17 (m, 3H), 7.17-7.06 (m, 3H), 4.53 (s, 2H), 4.14-4.03 (m, 1H), 3.49- 3.36 (π% 4H), 2.78-2.63 (m, 2H), 2.38-2.27 (m, 1H), 1.77-1.56 (m, 2H), 1.05 (t, J = 6·9Ηζ，3H)〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) g Ife 锎 4 9 ( 1 5 3丄 N -羥基_2(S) -苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N_(4 -漠 笨羰基）胺基]戊酿胺
Br 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 TLC: Rf 0.46(氯仿·•甲醇=9··1); ΝΜ R (d6-DMS〇) ： δ 10.32 (s, 1Η), 8.19 (d, J = 8.4Hz? 1H), 7.78 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.23-7.06 (m, 5H), 4.54 (s, 2H), 4.24-4.13 (m, 1H), 3.50-3.36 (m, 4H), 2.76-2.69 (m, 2H), 2.38- 2.27 (m? 1H), 1.79-1.58 (m, 2H), 1.05 (t, J =7.0Hz, 3H)〇 p ffll 49 ( 1 5 4)ΤΓζ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x 297公發） 310112 568897 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 <346 五、發明説明（' Ν-羥基-2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-羥 ¥基苯羰基）胺基]戊醯胺
TLC: Rf 0· 25 (氯仿：甲酵=9 : 1);
^OH NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.32 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.35 (d, J = 7.8Hz? 2H), 7.23-7.06 (m, 5H), 5.26 (t, J = 5.7Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.52 (d, J =5.7Hz, 2H), 4.27-4.15 (m, 1H), 3.55-3.37 (m, 4H), 2.76-2.70 (m, 2H), 2.34 (m? 1H)? 1.81-1.59 (m, 2H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 簠施例49 Π55) K-羥基-2(S)_(苯并I*吩-3-基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S )-[N-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醢胺 c xoch2ch3ο
ο TLC: Rf 0.37(氯仿：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.39 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.95-7.90 (m, 1H), 7.83-7.76 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.40-7.30 (m? 2H), 7.29 (s, 1H), 4.56-4.48 (m, 2H), 4.12-3.97 (m, lH)t 3.47-3.28 (m, 4H), 3.01 (dd, J = 14.4, 9.3Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 14.4, 5.1Hz, 1H), 2.56-2.41 (m, 1H), 2.09-1.96 (m, lH)t 1.82-1.53 (m, 6H), 1.48-1.20 (m, 3H), 1.09 (t, J = 6.9Hz, 3H), 0.98-0.78 (m, 5H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規掊（210X 297公釐） 346 310112 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568897 Λ? 五、發明説明（3 47 ) 奮 _ 例 49 Π 56 ) N-羥基- 2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氰 基苯羰基）胺基]戊釀胺
TLC: Rf 0.32(氯仿：甲醇=19:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.38 (s, 1H), 8.69 (s? 1H), 8.42 (d, J = 8.7Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.30-7.09 (m, 5H), 4.58 (s, 2H), 4.31-3.97 (m, 1H), 3.57-3.39 (m, 4H), 2. 83-2.68 (m, 2H), 2.42- 2.30 (m, 1H), 1.83-1.61 (m, 2H), 1.09 (t, J =7·2Ηζ, 3H)。 g _ 例 49 ( 1 57 ) N-羥基- 2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-([(1-乙醯基瞅啶-4-基）羰基]胺基]戊醢胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印t
TLC : Rf 0·64(氯仿：甲酵=5:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規掊（210'/ 297公敲） 347 310112 568897 ,3 4 8 Λ? Η*7
五、發明説明C NMR (d6-DMS0) ： δ 10.32 (brs, 1H), 7.58 (brd, J = 9.0Hz, 1H), 7.25-7.08 (m, 5H)，4.53 (s，2H)，4.32 (brd，J = 9.6Hz，1H), 3·93 (m, 1H)，3.79 (brd，J = 12.6Hz， 1H), 3.43 (q, J = 6.9Hz, 2H), 3.35 (m, 2H), 2.98 (brt, J = 12.0Hz, 1H), 2.68 (m, 2H), 2.49 (m，1H)，2·40-2.20 (m, 2H)，1.98 (s，3H)，1.75-1.30 (m，6H)，1.09 (t，J = 6.9Hz， 3H)〇 蓳」^例4 9(158) H-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[(1-甲 基噘啶-4-基）羰基]胺基]戊醯胺 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 項 再 填 % 本 頁
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC: Rf 0·39(氯仿：甲醇：乙酸=7:2:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.30 (brs, 1H), 8.67 (brs, 1H), 7.48 (brd, J = 9.0Hz, 1H), 7.24-7.07 (m, 5H), 4.52 (s, 2H), 3.93 (m, 1H), 3.42 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.34 (m, 2H), 2.70 (m, 4H), 2.26 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.81-1.45 (m, 8H),1.08 (t, J =7.2Hz, 3H)〇 謇牖例49 ( 1 59 ) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-甲 醯基苯羰基）胺基]戊醢胺
CHO 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) 規格（210X297公漦） 348 310112 568897 to w 3 4 Q五、發明説明（） TLC: Rf 0.36(氯仿 甲醇=9 : 1) NMR (d6-DMS0) ： δ 10.38 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.38 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.20-7.10 (m, 3H), 4.58 (s, 2H), 4.32-4.20 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.83-2.70 (m, 2H), 2.45-2.32 (m, 1H), L85-1.62 (m, 2H), 1.09 (t, J = 6.9Hz, 3H)〇 W m m 49 ( 1 60 ) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基卜5-乙氧基甲氧基-4(5) -[N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊醢胺 och3
,och2ch3 ο Ν〇2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.40(氯仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.38 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.70 (d? J = 1.8Hz, 1H), 8.51 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.9Hz, 2H), 8.09 (d, J = 8.9Hz? 2H), 7.18-7.10 (m, 1H), 6.75-6.65 (m, 3H), 4.58 (s, 2H), 4.30-4.20 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.80-2.65 (m, 2H), 2.45-2.30 (m, 1H), 1.85-1.60 (m, 2H), 1.09 (t, J = 7.1Hz, 3H)〇 管 _ 例 49 (1 61 ) N-羥基-2(S)- (3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基_4(S) -[N-(4-氯苯羰基）胺基]戊醢胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X 297公釐） 349 310112 568897 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 350 ΥΤ〇~ϊ 1 2
Cl TLC: Rf 0·47 (氯仿：甲醇=9 : 1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.36 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.17-7.08 (m, 1H), 6.80-6.65 (m, 3H), 4.58 (s, 2H)? 4.30-4.18 (巩 1H), 3·68 (s, 3H)，3.60-3.35 (巩 4Η*^ϋΜΒ0 中 H20 重疊）， 2.80-2.65 (mt 2H), 2.42-2.30 (m, 1H), 1.85-1.60 (m, 2H), 1.09 (t, J = 6.9Hz, 3H)〇 n m m AQ (1621, N-羥基- 2(S)-(4-甲氧基苄基） -[N-(4-甲基笨羰基）胺基]戊醯胺 乙氧基甲氧基-4 (S)
ch3 TLC: Rf 0.49(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.30 (s, 1Η), 8.64 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.4Hz, 2H), 6.76 (d, J = 8.4Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.12-4. 30 (mt 1H), 3.68 (s, 3H), 3.49-3.38 (m, 4H), 2.68 (d，J = 7·4Ηζ，2H), 2.39-2.22 (m，1H)，2.34 (s，3H), 1.82-1.58 (m，2H), 1·07 (t，J = 7.2Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公t ) 350 31011 (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
568897 A"? h1 _ R 1五、發明説明（） 奮 _ 例 49 ( 1 6 3 ) N-羥基-2(S)-(2-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S) - [( 4 -甲基笨羰基）胺基]戊醯胺
TLC: Rf 0·51 (氯仿：甲醇=9 : 1 ); NM R (dg-DMSO) ： δ 10.30 (s, 1H), 8.63 (d, J = 1.5Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.4Hz, 2H)? 7.16-6.76 (m, 4H), 4.55 (s, 2H), 4.19-4.08 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.48-3.38 (m, 4H), 2.71-2.62 (m, 2H), 2.51-2.40 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.75-1.70 (m, 2H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 g _ 例 49 (164) N-羥基- 2(S)-(萘-1-基甲基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-甲基苯羰基）胺基]戊醯胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁 訂 , 經濟部中央標準.局員工消費合作社印聚
TLC: Rf 0.44(氯仿：甲醇=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公飨） 351 310112 568897 A7 Η"7 一一 ... 锤·塞》W»· 111—丨_ · - . 11 一··’ ^ ς ? 五、發明説明（） NMR (dg-DMSO) ： δ 10.24 (s? 1H), 8.61 (s, 1H)? 8.11 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.86-7.79 (m, 4H), 7.74-7.71 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.44-7.23 (m, 5H), 4.54 (s, 2H), 4.30-4.20 (m, 1H), 3.50-3.47 (m, 2H), 3.95 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.29-3.10 (m, 2H), 2.62-2.51 (m, 1H), 1.95-1.75 (m, 2H), 1.04 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 奮淪例4 9 (1 fi ?n N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S) -[N-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醸胺
NMR (d6-DMS0) ： δ 10.31 (s, 1H), 9.00-8.30 (brs, 1H), 7.44 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.0Hz, 1H), 6.80-6.65 (m, 3H), 4.55 (d, J = 6.6HzT 1H), 4.51 (d, J = 6.6Hz, 1H), 4.00-3.85 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.44 (q, J = 7.1Hz, 2H), 3.50-3.20 (m, 2H), 2.75-2.50 (m, 2H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.10-1.90 (m, 1H)? 1.80-1.20 (m, 9H), 1.09 (t, J = 7.1Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.00-0.80 (m, 2H)〇 窗）fe 例 49 (1 fifi) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -甲 氧基環己羰基）胺基]戊醢胺
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公飨） 352 310112 568897 A7 h1 ,3 5 3 五、發明説明Γ TLC: Rf 0·40(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.30 (brs, 1H), 8.67 (brs, 1H), 7.48 (brd, J = 8.4Hz, 0·4Η), 7.41 (brd, J = 8.4Hz, 0.6H), 7.24-7.08 (m, 5H), 4.53 (s, 2H), 3.93 (mt 1H), 3.43 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.34 (m, 3H), 3.21 (s, L2H), 3.18 (s, 1.8H), 2.67 (m, 2H), 2.30-1.30 (m, 12H), 1.09 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 y 實施例4 9 (1 ft 7 ) H-羥基-2(S)-(苯并儒吩-3-基）-5-乙氧基甲氧基-4(S )-[N-(4-溴苯羰基）胺基]戊醃胺
,0CH2CH3 0 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
Br TLC: Rf 〇·43(氯仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.38 (d, J = 1.2Hz, 1H), 8.68 (d, J = 1.2Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.83-7.76 (m, 3H), 7.69-7.66 (m, 2H), 7.34-7.22 (m, 3H), 4.55 (s? 2H)? 4.38-4.25 (m, 1H)? 3.49 (d, J = 5.1Hz, 2H), 3.41 (q7 J = 7.2Hz, 2H), 3.02-2.98 (m, 2H), 2.56-2.48 (m, 1H), 1.91-1.70 (π% 2H), 1.04 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 實施例49 (1 M ) N-羥基-2(S)-(苯并I*吩-3-基）-5-乙氧基甲氧基- 4(s )- [N-U-氯笨羰基）胺基]戊醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公羧） 353 310112 568897 A' Η 五、發明説明（354)
•〇CH2CH3 0 TLC: Rf 0.44(氯仿：甲酵=9:1); NM R (d6-DMS〇) ： δ 10.38 (d, J = 1.5Hz, 1H), 8.68 (d, J = L5Hz? 1H), 8.27 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.93-7.87 (m, 3H), 7.78 (dj = 7.5Hz, 1H), 7.55-7.52 (m, 2H), 7.34- 7.22 (m, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.38-4.24 (m, 1H), 3.49 (d, J = 5.4Hz, 2H), 3.41 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.04-2.92 (m, 2H), 2.58-2.42 (m, 1H), L90-1.70 (m, 2H), 1.05 (ζ J = 7·2Ηζ，3H)〇 奮施例49 ( 1 69 ) N-羥基- 2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-[(2-氯 吡啶-5 -基）羰基]胺基]戊醯胺 OCH2CH3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ο «ν〇. TLC: Rf 0.36(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.35 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.4Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.43 (d, J = 9.0Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 2.4Hz, 8.5Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.5Hz. 1H), 7.24-7.07 (m, 5H), 4.54 (s, 2H), 4. 24-4.14 (m, 1H), 3.50-3.37 (m, 4H), 2.79-2.66 (m, 2H), 2.39-2.28 (m, 1H), 1.79-1.60 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.1Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公羧） 354 310112 568897 Λ? 五、發明説明（3 55 ) n m m aq (\7〇) N-羥基-2(S)-(3,5-二甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-((4-甲基笨羰基）胺基]戊醸胺
TLC: Rf 0.33(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.33 (brs, 1H), 8.67 (brs, 1H), 8.02 (brd, J = 8.7Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.1Hz, 2H), 6.26 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 4.24 (m, 1H), 3.63 (s? 6H), 3.49 (m, 2H), 3.45 (q, J = 7.2Hz, 2H), 2.68 (brd, J = 7.2Hzt 2H), 2.34 (s，3H), 2·34 (m，1H)，1.80-1.59 (m, 2H)，1·07 (t，J = 7·2Ηζ, 3H)〇 啻）fe 例 49 (171) N-羥基- 2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-甲 基環己羰基）胺基]戊醸胺
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.38(氛仿··甲醇=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公蝥） 355 J10I12 568897 Λ? ΗΊ — ________ 五、發明説明（356) NMR (dg-DMSO) ： δ 10.29 (d, J = 1.5Hz, 1H), 8.65 (d, J = L5Hz, 1H), 7.42 (brd, J = 8.4Hz, 0.16H), 7.34 (brd, J = 8.4Hz, 0.84H), 7.23-7.08 (m, 5H), 4.52 (s, 2H)t 3.95 (mt 1H), 3.43 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.35 (m, 2H), 2.68 (m, 2H)r 2.30-2.10 (m, 2H), 1.80-1.30 (m, 11H), 1.08 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.6Hz, 2.5H), 0.83 (d, J = 6.6Hz, 0.5H)〇 管施例4 9 Π 7 2 ) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[NM4-氰基苯羰基）胺基]戊醸胺
,och2ch3 Ο
CN TLC: Rf 0.32(氯仿··甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.37 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.42 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.02 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.95 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.20-7.08 (m, 1H)V 6.76-6.65 (m, 3H), 4.58 (s, 2H), 4.33-4.15 (m, 1H), 3. 68 (s, 3H), 3.55-3.39 (m, 4H), 2.80-2.56 (m, 2H), 2.43-2.28 (m，1H), 1.88-1.58 (m，2H), 1.09 (t, J = 7·2Ηζ，3H)。 奮淪例4 9 (1 7 3 ) N -羥基-2(R)-(3,4,4 -三甲基- 2,5-二氧代咪唑啶-l-基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[H-(反-4-甲基環己羰基） 胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公t ) 356 310112 568897 Λ }Γ 五、發明説明（ 357 -VN^〇 广 〇ch2ch3 ch3 TLC: Rf 0.47(氯仿：甲醇=19:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.59 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.4Hz, 1H), 4.52 (d, J= 6.9Hz, 1HX 4.50 (d, J = 6.9Hz, 1H), 3.77-3.65 (m, 1H), 3.48-3.33 (m, 4H), 2.76 (s, 3H), 2.52-2.41 (m, 1H), 2.0 3-1.92 (m, 1H), 1.45-1.71 (m, 6H), 1.37-L20 (m, 1H), 1.27 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.08 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.89-0.78 (m, 2H), 0.83 (d, J = 6.3Hz, 3H)〇 奮 _ 例 4Q (1 74) N-羥基-2(R)_(笨并呋喃-2-基）甲基-5-乙氧基甲氧基 -4(S)-[N-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醢胺
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 CH3 TLC: Rf 0.42(氯仿：甲酵=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.52 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.52-7.42 (m, 3H), 7.23-7.13 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 4.54 (d, J= 6.6Hz, 1H), 4.51 (d, J = 6.6Hz, 1H), 3.95-3.82 (m, 1H), 3.46-3.33 (mt 4H), 2.97-2.81 (m, 2H), 2.55-2.42 (mT 1H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.74-1.56 (m, 7H), 1.39-1.26 (m, 4H), 1.07 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公籍）
T5T 568897 π Η， ^_ 五、發明説明（3 58) 當例 49 (175) N-羥基_2(S)_ (苯并1*吩-3-基）甲基-5-乙氧基甲氧基 -4(S)-[N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊醯胺
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) TLC: Rf 0·36(氛仿：甲醇=19:1); NMR (d6-DMSO) : 5 10.42 (S，1H)，8.70 (brs，lH)，8.55(d，J = 8·4Ηζ，1H)， 8.32-8.29 (m, 2H), 8.11-8.08 (m, 2H), 7.93-7.90 (m, 1H), 7.81-7.78 7.34- 7.25 (m, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.38-4.25 (m, 1H), 3.51 (d, J = 5.7Hz, 2H), 3.41 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.05-2.94 (m, 2H), 2.57-2.53 (m, 1H), 1.9M.72 (m, 2H), 1.04 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 g 淪俐 49 ( 1 76 ) N-羥基-2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-氰 基笨羰基）胺基]戊醢胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC: Rf 0.47(氯仿：甲醇=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公摄） 358 310112 568897 Λ Η" ,3 5 9 五、發明説明Γ NMR (d6-DMS0) ： δ 10.34 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.22 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.85 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.24-7.09 (m, 5H), 4.56 (s, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.28-4.16 (m, 1H), 3.48 (d, J=6.0Hz? 2H), 3.43 (q, J=6.9Hz? 2H), 2.75 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.40-2.29 (m, 1H), 1.81-1.61 (m, 2H), 1.07 (t, J=6.9Hz, 3H).
y 濂俐 4 9 (1 7 7 L N-羥基_2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[H-(4-甲 叉基環己羰基）胺基]戊醯胺
,och2ch3 0 TLC: Rf 0.40(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.31 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.50 (brd, J=8.7Hz, 1H), 1.25-1 m (m, 5H), 4.61 (s, 2H), 4.53 (s, 2H), 3.93 (m, 1H), 3.43 (q, J=6.9Hz, 2H), 3.35 (m, 2H), 2.68 (m, 2H)? 2.25 (m, 4H), 2.05-1.30 (m, 8H), 1.09 (t, J=6.9Hz, 3H)〇
568897 Λ? ____ 五、發明説明（36<>) TLC: Rf 0.38(二氯甲烷：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.32 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.58 (brd, J=8.7Hz, 1H), 7.25-7.08 (m, 5H), 4.53 (s, 2H), 4.13 (brd, J=12.3Hz, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.67 (brd, J=10.5Hz, 1H), 3.43 (q, J=6.9H2； 2H), 3.35 (m, 2H), 3.00 (brt J=12.3Hz, 1H), 2.75-2.20 (m, 5H), 1.80-1.30 (m, 6H)? 1.09 (t7 J=6.9Hz, 3H)〇 g 锎在9 M 79) 羥基- 2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[(1-甲 基-卜環己烯-4-基）羰基]胺基]戊醢胺
TLC: Rf 0.30(氯仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.33 (brs, 1H), 7.53 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.30-7.05 (mt 5H), 5.35 (brs, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.00-3.85 (mt 1H), 3.60-3.20 (m, 4H), 2.80-2.60 (m, 2H), 2.40-1.40 (m, 10H), 1.60 (s, 3H), 1.10 (t? J=7 .2Hz, 3H)〇 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 管 _ 例 49 ( 1 80 ) N-羥基- 2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-[(4-甲 基-1-環己烯基）羰基]胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） 360 310112 568897
A' }V 五、發明説明（ 361
ch3 TLC: Rf 0.35(氯仿：甲醇=10:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.32 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.35-7.00(m, 6H), 6.46 (brs, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.20-3.90 (m, 1H), 3.50-3.20 (m, 4H), 2.80-2.60 (m, 2H), 2.40-2.20 (m, 4H), 1.80-1.50 (m, 5H), 1.20-1.00 (m, lH)t 1.09 (t, J=7.1Hz, 3H-), 0.93 (d, J=6.3Hz, 3H)〇 富餱例49 (181 ) N -經基-2(S)_节基乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -氟 笨羰基）胺基]戊醸胺
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.45(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.36 (s, 1H)? 8.60-8.55 (br, 1H), 8.16 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.94 (dd, J=9.0, 5.4Hz, 2H), 7.35-7.20 (m, 4H), 7.20-7.08 (m, 3H), 4.58 (s, 2H), 4.30-4.18 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H)? 2.82-2.70 (m, 2H), 2.42-2.30 (m, 1H), 1.82-1.60(m，2H)，1.09 (t，J=6.9Hz，3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公漦） 361 3 1 0 112
568897 ί\丨 ίΓ 五、發明説明（3 6 2) 謇 _ 例 49 (1 82) Ν-羥基-2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-氯 笨羰基）胺基]戊醢胺
CI 請 閲 讀 背 ιέ 意 事 項 再 t TLC: Rf 0.38(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： 8 10.36 (s, 1H), 8.80-8.55 (br, 1H), 8.22 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.30-7.10 (m, 5H), 4.57 (s, 2H), 4.30-4.15 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.82-2.70 (m, 2H), 2.42-2.30 (m, 1H), 1.82-1.60 (m，2H)，1.09 (t，J=7.1Hz，3H)。 管旛例4 9 ( 1 8 3 ) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-羥 基環己羰基）胺基]戊釀胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
OH TLC: Rf 0.38(氯仿：甲醇··乙酸=9:1:0·5); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公蝥） 362 310112 568897 π' Η"7 五、發明説明f ) NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.29 (s, 1H), 7.44 (d, J=8.8Hz, 0.4H), 7.35 (d, J=8.8Hz, 0.6H), 7.26-7.03 (m, 5H), 4.51 (s, 2H), 4.02-3.82 (m, 1H)? 3.76-3.67 (m, 1H), 3.41 (q, J=7.1Hz, 2H), 3.39-3.26 (m, 2H), 2.72-2.62 (m, 2H), 133-2.19 (m, lH)t 2.15-1.90 (m, 1H), 1.87-1.24 (m? 10H), 1.07 (t? J=7.1Hz, 3H)〇
ff m m 4 9 ( 1 8 4 L
TLC: Rf 0.33(氯仿：甲醇=19:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.41 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.76-7.56 (m, 2H), 7.55-7.38 (π% 2H), 7.37-7.15 (m, 2H), 4.58-4.46 (m, 2H), 4.13-3.90 (m, 1H), 3.58-3.30 (m, 4H), 2.92-2.62 (m? 2H), 2.50-2.34 (m? 1H), 2.12-1.92 (m, 1H), 1.82-1.50 (m? 6H), 1.48-U8 (m, 3H), 1.09 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.00-0.70 (m, 5H)〇 經濟部中央標隼局員工消f合作社印製 奮 _ 例 49 (185)一 N -經基-2(S)-(3 -甲氧基节基）-5 -乙氧基甲氧基- 4(S) -[N-(4-三氟甲基笨羰基）胺基]戊醢胺
—— ............- ...................g ^ -------- Q 1 A 1 1 Ο 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公漦） 568897 五、發明説明（ TLC ： Rf 364 .41 (氯仿：甲醇=9 :工） NMR (d6-DMSO) : (5 10.34 (s，lH)，8.67 (s，lH)，8.39 (d，J=8.7Hz，.1H)，8.05 (d, J=8.〇Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.12 (t, J=8.4Hz, 1H), 6.72-6.68 (m, 3H), 4-57 (S, 2H), 4 .32-4.15 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.51-3.39 (m, 4H), 2.73 (d, J=7.0Hz, 2H), 2.41-2.27 (m, 1H), 1.82-1.59 (m, 2H), 1.07 (t, J=7.0Hz, 3H)〇 置Jfe 例 49 (186) N-經基- 2(S)-(1-甲基時丨睬-3-基）甲基-5-(2-甲氧基 甲氧基）甲氧基- 4(S)-[N-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊酿 胺 叫 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .€衣·
、1T TLC: Rf 0.33(氯仿：甲酵=19:1); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.30 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.52 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.32 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.11 (U J=7.8Hz, 1H)? 6.98 (s, 1H)? 6.96 (t, J=7.8Hzt 1H), 4.58-4.48 (m, 2H), 4.03-3.92 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.51-3.25 (m, 6H), 3.23 (s, 3H), 2.89-2.70 (mT 2H), 2.43-2.34 (m? 1H), 2.08-1.95 (m, 1H), 1.80-1.48 (m, 6H), 1.47-1.20 (m, 3H), 0.96-0.78 (mt 5H)〇 窗 _ 例 4 9 (ΐ 8 7 ) N -羥基- 2(S)_苄基-5 -乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[(1，3 二硫雜環己烷-2 -基）羰基]胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公t ) 364 310112 568897 Λ? h1 五、發明説明（365 )
TLC: Rf 0.39(氯仿：甲醇=9:1)·， NMR (de-DMSO) ： δ 10.33 (s, 1H), 8.71 (brs, 1H), 7.81 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.25-7.08 (m, 5H), 4.51 (s, 2H), 4.41 (sT 1H), 3.47-3.17 (m, 6H), 2.78-2.56 (m, 4H)T 2·38-2·27 (m，1H)，1·98-1·82 (m，2H), 1.67-1.49 (m，2H)，1.08 (t，J=7.0Hz，3H)〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 奩渝锎49 ( 1 88 ) N-羥基_2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基_4(S) -[N-(4 -溴苯羰基）胺基]戊醸胺
TLC: Rf 0.47(氯仿：甲醇=9:1); 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 NMR (d6-DMSO) ： δ 10.34 (s, 1H), 8.68 (brs, 1H), 8.22 (d, J=8.7Hz? 1H), 7.81-7.68 (m, 2H), 7.68-7.64 (m, 2H), 7.12 (t, J=8.1Hz, 1H), 6.71-6.66 (m, 3H), 4.56 (s, 2H), 4.16-4.27 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.48 (d, J=5.7Hz, 2H), 3.43 (q7 J=6.9Hz, 2H), 2.71 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.39-2.28 (m, 1H)? 1.79-1.59 (m, 2H), 1.07 (t, J=6.9Hz, 3H)〇 奩淪俐49 Π89) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公敍） 365 310112 )V568897 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 66 五、發明説明f Η-羥基_2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4 (S) -[N-[(2-溴·*吩-卜基）黎基]胺基]戊釀胺 ,och2ch3
0 0
Br TLC: Rf Ο.46(氯仿：甲醇= 9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.35 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.28 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.62 (d, J=4.2Hz, 1H), 7.26 (d, J=4.2Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.8Hz, 1H), 6.72-6.66 (m, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.18-4.05 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.49-3.38 (m, 4H), 2.75-2.62 (m, 2H), 2·38-2·26 (m，1H), 1·78-1·58 (m，2H)，1.07 (t，J=7.2Hz，1H)。 旃 fill 49 (19QJ_ H-羥基_2(S)-(2_甲氧基苄基）4-乙氧基甲氧基-4(S) -[Η-(反-4-甲基瓌己羰基）胺基]戊釀胺
TLC: Rf 0.30(氛仿··甲醇=19:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.31 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.21-7.09 (m, 1H), 7.08-7.00 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.81 (t, J=7.4Hz, 1H), 4.56-4.48 (m? 2H), 3.90-3.75 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.43 (q, J=7.0Hz? 2H), 3.40-3.24 (m, 2H), 2.80- 2.56 (m, 2H), 2.44-2.28 (m, 1H), 2.09-1.89 (π% 1H), 1.78-L48 (m, 6H), 1.44-1.17 (m，3H), UO (t，J=7.0Hz，3H), 1·00-0·70 (m, 5H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公t )
TFT
3101H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裂·
、1T 568897 Λ? Η*7 五、發明説明（367) 奮施例49 ( 1 9 1 ) N-羥基-2(S)_苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[(2-甲 基吡啶-5 -基）羰基]胺基]戊醯胺
CH3 TLC: Rf 0.22(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.33 (s, 1H), 8.86 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.24 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.06 (dd7 J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.26- 7.06 (m, 5H), 4.55 (s, 2H), 4.30-4.12 (m, 1H), 3.50-3.43 (m, 2H), 3.42 (q, J=7.0Hz, 2H), 2.78- 2.66 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.44-2.27 (m, 1H), 1.83-1.56 (m, 2H), 1.05 (t, J=7.0Hz, 3H)〇 ' 管）fe 例 49 (192) N -羥基- 2(S)-(苯并呋喃-3-基）甲基-5 -乙氧基甲氧基 -4(S)-[N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
N〇2 TLC: Rf 0.45(氯仿：甲醇=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公鐘） 367 3101 1^ 568897 Λ'? Β*7 五、發明説明（368 ) NMR (d6-DMS0) ： δ 10.43 (s, 1H), 8.71 (brs? 1H), 8.54 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.31 (d, J=8.8Hz, 2H), 8.09 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.49 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.29-7.13 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.38-4.21 (m, 1H), 3.51 (d, J=5.6Hz, 2H), 3.42 (q, J=7.0Hz, 2H), 2.84 (d? J=7.4Hz, 2H), 2.40-2.20 (m, 1H), 1.91-1.63 (m, 2H), L05 (t, J=7.0Hz, 3H)〇 實 life 例 4 Q (1 9 3 ) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基_4(S)-[N-(反-4-羥基環己羰基）胺基]戊醯胺
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣·
、1T TLC: Rf 0.41(氯仿：甲酵：乙酸=9:1:0·5); NMR (d6-DMSO) ： δ 10.29 (s, 1H), 8.62 (brs, 1H), 7.42 (d, J=8.7Hz, lH)t 7.24-7.05 (m, 5H), 4.51 (s, 2H), 3.96- 3.85 (m, 1H), 3.51-3.25 (m, 5H), 2.73-2.50 (m, 2H), 2.30-2.19 (m, 1H), 2.03-1.91 (m , 1H), 1.85-1.56 (m, 5H), 1.53-1.24 (m, 3H), 1.13-1.03 (m，5H)。 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 奮淪例49 (194) N-羥基-2(S)-(3-氯苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)_[卜 (4-甲基笨羰基）胺基]戊醸胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公蝥） ΤΓ0ΎΤ2 568897 Η*7
Cl
五、發明説明f 69 ) ch3 TLC: Rf 0.50(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (de-DMSO) ： δ 10.34 (s, 1H), 8.06 (brd, J=8.8Hz, 1H), 7.77 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.27-7.03 (m, 6H), 4.57 (s, 2H), 4.23 (η% 1H), 3.50 (m, 2H), 3.44 (q, J=7.0Hz, 2H), 2.90 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.34 (m, 1H), 1.80-L60 (m, 2H), 1.08 (t, J=7.0Hz, 3H)〇 管 _ 锎 4 9 (1 9 5 )— N-羥基- 2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-[(2-羥 基吡啶-5 -基）羰基]胺基]戊醯胺 --------·裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
OH 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0·42(氛仿：甲酵··乙酸=9:1:0.5); NMR (dg-DMSO) ： S 11.93 (brs, 1H), 10.32 (s, 1H), 7.98 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.84 (dd, 8.4Hz, 1H), 7.24-7.06 (m, 5H), 6.31 (d, J=9.6Hz, 1H), 4.53 (st 2H), 4.18-4.02 (m, 1H), 3.45-3.33 (m, 4H), 2.75-2.64 (m, 2H), 2.36-2.25 (m, 1H), 1.73-1.53 (m, 2H), 1.06 (t, J=7.0Hz, 3H)〇 管 Jfe 例 4 9 ( 1 9 6 ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（21〇>< 297公^ -3^0112 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 Λ 7 ΙΓ 3 7 0 ~ 五、發明説明（） 料-羥基-2(1〇-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代眯唑啶-1-基）甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-溴笨羰基）胺基]戊 醯胺
TLC: Rf 0.53(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMSO) ： δ 10.60 (s, 1H), 8.75 (brs, 1H), 8.19 (d? J=7.8Hz, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 7.66-7.62 (m7 2H), 4.54 (s, 2H), 4.06-3.96 (m, 1H), 3.50-3.37 (m, 6H), 2.75 (s, 3H), 2.64-2.51 (m, 1H), 1.69 (ζ J=7.2Hz, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.05 (t, J=6.9Hz, 3H)〇 管 _ 例 49 M 97) N-羥基- 2(S)-(3 -甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-(4-二甲氧基甲基苯羰基）胺基]戊醯胺
TLC: Rf 0·50(氯仿：甲酵=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（.210X2^7公釐) 3 7 0~~ 310112 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
568897 Β"7 五、發明説明（371 ) NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.36(s,lH), 8.68 (s,lH), 8.16 (d,J=8.4Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.46 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.13 (t, J=8.0Hz, 1H), 6.80-6.65 (m, 3H), 5.44 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.35-4.20 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.60-3.35 (m, 4H), 3.25 (s, 6H), 2.74 (d, J=6.9Hz, 2H), 2.45-2.30 (m, 1H), 1.85-1.60 (m, 2H), 1.09 (t, J=6.9Hz, 3H)〇 奮淪例49 (1 98) N-羥基- 2(S)-(3-三氟甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基_ 4(S)-[N-(4-氯苯羰基）胺基]戊醯胺 ocf3 .OCH2CH3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·.裝·
*1Τ TLC: Rf 0.38(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.38 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.24 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.89 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.36 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.20-7.06 (m? 3H), 4.58 (s, 2H), 4.32-4.18 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.90-2.75 (m, 2H), 2.42-2.30 (m, 1H), 1.85-1.60 (m，2H), 1·09 (t，J=7.1Hz，3H)。 g _ 例 49 (1 99) H-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S) -[H-[2-硝基α吩-5-基）羰基]胺基]戊醸胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公犮） 371 310112 568897 Λ
,och2ch3 0 五、發明説明（372 N〇2 TLC: Rf 0.46(氯仿·•甲醇=9:1)， NMR (d6-DMS0) ： δ 10.38 (s, 1H), 8.73-8.69 (m, 2H), 8.13 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.83((1，1=4.5«^111)，7.16-7.11(111，11*1)，6.73-6.67 (叽3印，4.56(3,211)，4.18-4.09 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.49 (d, J=8.1Hz, 2H), 3.43 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.79-2.63 (m, 2H), 2.29-2.40 (m, 1H), 1.80-1.59 (m, 2H), 1.07 (t, J=7.2Hz, 3H)〇
g m <gil A9(20 0L H-羥基_2(R)-(笨并三唑-卜基）甲基 -4(S)-[N-(4-硝基笨羰基）胺基]戊醸胺 乙氧基甲氧基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
_OCH2CH3 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ν〇2 TLC: Rf 0.29(氯仿··甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.52 (s, 1H), 8.62 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.32 (d, J=9.0Hz, 2H), 8.08 (dt J=9.0Hz, 2H), 8.00 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.80 (d? J=8.1Hz? 1H), 7.51 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.34 (t, J=8.1Hz, 1H), 4.88 (dd, J=14.1Hz, 9.0Hz, 1H), 4.75 (dd, J=14.1Hz, 5.7Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.35-4.24 (m, 1H), 3.51 (d, J=5.1Hz;*2H), 3.41 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.95-2.86 (m, 1H)? 1.86-1.81 (m, 2H), 1.05 (t, J=7.2Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公# ) 372 3ΊΓ0ΊΓΓΖ 568897 A"? Η*7 Ί 7 3五、發明説明（） g _ 例 4 9 ( 2 0 1 ) N -羥基-2(R)-(3,4,4 -三甲基-2,5-二氧代眯唑啶-l-基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯羰基）胺基] 戊醯胺
TLC: Rf 0.40(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMSO) ： δ 10.63 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.47 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.28 (d, J=8.9Hz, 2H), 8.03 (d, J=8.9Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.10-3.98 (m, 1H), 3.60-3.32 (m, 6H), 2.76 (s, 3H), 2.65-2.50 (m, 1H), 1.80-1.65 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.27 (s, 3H)，1.06 (t，J=7.2Hz，3H)。 啻淪例49 ( 20 2 ) 1羥基-2(1〇-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代眯唑啶-1-基）甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-氯苯羰基）胺基]戊 醢胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC: Rf 0· 40 (氯仿：甲醇=9: 1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公漦） 373 310112 568897 J， ' "" "" "' 一 " — 〜.一 .一一 .一 ___ 五、發明説明f74) NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.61 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.18 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.82 (d? J=8.6Hz, 2H), 7.50 (d, J=8.6Hzt 2H), 4.55 (s, 2H), 4.10-3.95 (m, 1H), 3.60-3.35 (m, 6H), 2.76 (s, 3H), 2.65-2.45 (m, 1H), 1.80-1.62 (mt 2H), 1.28 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.06 (t, J=6.9Hz, 3H)〇 g _ 例 49 ( 203 ) K-羥基-2(S)-(3-苯基丙基）-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[ N-(4-笨氧基苯羰基）胺基]戊醢胺
TLC: Rf 0.57(氯仿：甲酵=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： 5 10.44 (1H, brs), 8.72 (1H, brs), 8.04 (1H, d, J=8.1Hz), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.87 (2H, d, J=8.8Hz)? 7.45-7.40 (2H? m), 7.27-7.12 (6H, m), 7.08-7.04 (2H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 4.54 (2H, s), 4.14-4.03 (1H, m), 3.53-3.42 (2H, m), 3.21 (3H, s), 2.60-2.40 (2H, m), 2.16-2.06 (1H, m), L78-1.60 (2H, m), 1.52-1.38 (4H, m)〇 管）fe 例 49 (204) N-羥基-2(S)-(3-苯基丙基）-5 -甲氧基甲氧基-4(S)-[ H-[4-[2E-(4-氯笨基）乙烯基]苯羰基）胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規栘（21〇X 297:i>f ) 一 ---"3-10112 568897 ____ h1五、發明説明（375)
TLC: Rf 0·58(氯仿：甲醇=1〇··ΐ); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.46 (1Η, brs), 8.74 (1H, brs), 8.10 (1H, d, J=8.7HzX 7.86 (2H, d, J=8.3Hz), 7.67 (2H, d, J=8.3Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8Hz), 7.44 (2H, d, J=8.8Hz), 7.38 (1H, d, J=16.5Hz), 7.32 (1H? d, J=16.5Hz), 7.27-7.22 (2H, m), 7.16-7.12 (3H, m), 4.55 (2H, s), 4.16-4.05 (1H, m), 3.55-3.46 (2H, m), 3.22 (3H, s), 2.59-2.42 (2H，m)，2.17-2.07 (1H, m)，1.79-1.62 (2H，m), 1.53-1.41 (4H, m)。 g m Μ 49(20 5) H-羥基-2(S)-(3-笨基丙基）-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[ N-[4-(4 -笨基-1,2,5,6-四氫吡啶-1-基）笨羰基]胺基]戊 醢胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) «裝· 、-5口
568897 ,376 五、發明説明Γ TLC: Rf 0.31(氯仿： 甲醇=2 (Τ· 1) -I m . NM R (d6-DMSO) ： 8 10.45 (1Η, brs), 8.73 (1H, brs), 7.80 (1H, d, J=8.3Hz), 7.77 (2H, d, J=9.0Hz), 7.48 (2H, d, J=7.2Hz), 7.36 (2H, t, J=7.2Hz), 7.28-7.22 (3H, m), 7.16-7.12 (3H, m), 6.98 (2H, d, J=9.0Hz), 6.29 (1H, brs), 4.54 (2H, s), 4.13-4.02 (1H, m), 3.94 (2H, s), 3.58 (2H, ζ J=5.7Hz), 3.53-3.42 (2H, m), 3.21 (3H, s), 2.66-2.58 (2H, m), 2.58-2.43 (2Ht m), 2.18-2.07 (1H, m), 1.78-L60 (2H, m), 1.52-1·40 (4H，m)。
p m 49(20 6 L N-羥基_2(S)_(3-苯基-2-丙烯基）-卜乙氧基甲氧基 (S)-[H-(反_4_甲基環己羰基）胺基]戊酿胺
• —I - - .....I ------·裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I )
ch3 訂 TLC: Rf 0.41(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.43 (s, 1H), 8.73 (brs, 1H), 7.43 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.33-7.24 (m, 4H), 7.20-7.14 (π% 1H), 6.33 (d, J=15.9Hz, 1H), 6.08 (dt, J=15.9, 6.9Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.90-3.78 (m, 1H), 3.44 (q, J=7.1Hz? 2H), 3.40-3.31 (m, 2H), 2.31-2.22 (m, 2H), 2.19-2.08 (π% 1H), 2.03-1.92 (m, 1H), L74-1.58 (m, 5H), 1.56-1.43 (m? 1H), 1.40-U8 (m, 3H)T 1.06 (t, J=7.1Hz, 3H), 0.91-0.81 (m? 5H)〇 g _ 俐 49 ( 20 7 ) N-羥基-2(S)-(3-苯基丙基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[ Η-(反_4_甲基環己羰基）胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公f ) ~ ΤΠΓΓΓΖ 568897 Λ? 五、發明説明（3 7 7
TLC: Rf 0.51(氯仿·♦甲醇=9:1); CH3 NMR (de-DMSO) ： δ 10.40 (s, 1H), 8.65 (brs, 1H), 7.38 (d, J=8.4Hz? 1H), 7.26-7.20 (m, 2H), 7.16-7.08 (m, 3H), 4.53 (s, 2H), 3.83-3.72 (m, 1H), 3.49-3.27 (m, 4H), 2.58-2.38 (m, 2H), 2.04-1.89 (m , 2H), 1.77-1.52 (m, 5H), 1.50-1.21 (m, 8H), 1.07 (t，J=6.9Hz，3H)，0.91-0.77 (m，5H)。 g _ 例 4 9 ( 2 0 &)—N-羥基_2(S)-(2-笨基乙基）4-(2-甲氧基乙氧基）甲 氧基- 4(S)-[N-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊釀胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) «裝·
、1T
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.45 (s, 1H), 9.20-8.40 (brs, 1H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 7.20-7.10 (m, 3H), 4.57 (s, 2H). 3.90-3.80 (m, 1H), 3.60-3.20 (m, 6H)7 3.22 (s, 3H), 2.60-2.30 (m, 2H), 2.10-2.00 (m , 1H), 2.05-1.90 (m, 1H), 1.80-1.40 (m, 9H), 1.40-1.20 (m, 2H), 0.95-0.75 (m, 2H), 0.84 (d, J=6,6Hz, 3H)〇 實淪例49 ( 209 ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公赴） 37 7 310112 568897 A Η 五、發明説明（3 78) N -經基-2(S)-(4 -苯基丁基）-5-(2 -甲氧基乙氧基）甲 氧基- 4(S)-[N_(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醸胺
TLC: Rf 0.36(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.38 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.20-7.10 (m, 3H), 4.57 (s, 2H), 3.90-3.75 (m, 1H), 3.65-3.15 (m? 6H), 3.22 (s, 3H), 2.60-2.40 (m, 2H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.85-1.05 (m, 15H), 0.95-0.75 (m, 2H), 0.84 (d, J=6.3Hz, 3H)〇 V m A Q f 2 1 0 ) N-羥基-2(S)-(3-苯基丙基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[ N-(4 -溴笨羰基）胺基]戊醢胺 .och2ch3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、v 一口 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
0
Br T L C : R f 0 . 3 3 (氯仿：甲醇=1 9 : 1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.44 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.16 (d, J=8.2Hz? 1H), 7.79 (d, J=8.4Hz? 2H), 7.65 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.32-7.08 (m, 5H), 4.59 (s7 2H), 4,20-3.98 (m, 1H), 3.63-3.40 (m, 4H), 2.68-2.38 (m, 2H), 2.20- 2.01 (m, 1H), L82-1.61 (m, 2H), 1.60-1.30 (m? 4H), 1.08 (t, J=7.0Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公飨） 378 310112 568897 /3 7 9
Λ? Β1 五、發明説明 g 淪例 49 (211 ) N-羥基-2(S)-(3-苯基丙基卜5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[ N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊醯胺 N〇2 TLC: Rf 0.29(氯仿：甲醇=19:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.45 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.45 (d, J =8.4Hz, 1H), 8.29 (d, J = 9.0Hz, 2H), 8.06 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.29-7.20 (m, 2H), 7.19-7.09 (m, 3H), 4.59 (s, 2H), 4.17-4.01 (m, 1H), 3.56-3.40 (m, 4H), 2.61-2.40 (m, 2H), 2.16-2.03 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 2H), 1.58-1.32 (m, 4H), 1.07 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 窗淪例4 9 ( 2 1 2 ) H-羥基-2(R)-(2-笨氧基乙基）-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊酿胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) "口 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC: Rf 0.35(氯仿·•甲醇=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規掊（210X29?公飨） N〇2 379 310112 568897 ΗΊ —— * _____ - - - - -- - - - - ---------- ι-τ- ----- - - - -·ζ. — ...... 五、發明説明（3 80) NMR (d6-DMS0) ： δ 10.51 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.47 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.29 (d, J=8.9Hz, 2H), 8.07 (d? J=8.9Hz, 2H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.95-6.80 (m, 3H), 4.59 (s, 2H), 4.25-4.12 (m, 1H), 3.95-3.78 (m, 2H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.40-2.25 (m, 1H), 2.00-1.65 (m，4H)，1.07 (t，J=7.1Hz, 3H)。 管）fe 例 4 9 ( 2 1 3 ) N-羥基- 2(R)-(2-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S) -[N-(4-苯氧基笨羰基）胺基]戊釀胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •I裂·
、1T
TLC: Rf 0.20(氯仿：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.44 (1H? s), 8.69 (1H, s), 8.48-8.40 (1H, m), 8.06 (1H? d，J=8.4Hz)，7·88 (2H，d，J=8.8Hz)，7·65 (1H，td，J=7.8, 1.8Hz)，7.50-7.38 (2H，m)， 7.24- 7.12 (3H, m), 7.11-7.04 (2H, m), 7.02 (2H, d, J=8.8Hz), 4.52 (2H, s), 4.23-4.02 (1H, m), 3.49 (2H, d, J=5.6Hz), 3.19 (3H, s), 2.96 (1H, dd, J=13.8, 8.4Hz), 2.85 (1H, dd, J=13.8, 6.6Hz), 2.75^2.60 (1H, m), 1.77 (2H, t, J=7.0Hz)〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 g 淪例 49 (214) N -羥基- 2(R)-(2 -吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S) -[N-(4-(笨并呋喃-2-基）笨羰基）胺基]戊醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297次羧）
TSU 7Τ0ΤΊΓΖ 568897 Λ? __1Γ 五、發明説明（381)
TLC: Rf 0·45(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.70-10.40 (1Η, brs), 9.00-8.60 (1H, brs), 8.50-8.25 (2H, m), 7.99 (4H, s), 7.80-7.44 (4H, m), 7.41-7.06 (4H, m), 4.52 (2H, s), 4.31-4.10 (1H, m), 3.64-3.46 (2H, m), 3.19 (3H, s), 3.06-2.82 (2H, m), 2.80-2.63 (1H, m), 2.00-1.70 (2H，m)。 奮 Ife 例 49 (21 5) K -羥基- 2(S)-(3 -吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S) -[N-(4-笨氧基笨羰基）胺基]戊醯胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC : Rf 0.43(氯仿：甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.36 (1Η, s), 8.69 (1H, s), 8.40-8.32 (2H, m), 8.12 (1H, d, J=9.4Hz), 7.91 (2H, d, J=8.8Hz), 7.54-7.38 (3H, m), 7.29-7.17 (2H, m)T 7,12-7.06 (2H, m), 7.03 (2H, d, J=8.8Hz), 4.56 (2H, s), 4.40-4.20 (1H, m), 3.60-3.4 (2H, m), 3.22 (3H, s), 2.87 (1H, dd, J=13.6, 4.8Hz), 2.75 (1H, dd, J=13.6, 9.6Hz), 2.43-2.28 (1H，m)，1.90-1.59 (2H，m)。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公犮) ~ ~ΤΠΓΓΓΖ 568897 Βη 五、發明説明（382 ) 管施例4 9 m 6 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) N-羥基-2(S)-(3 -吡啶基）甲基-5 -甲氧基甲氧基_4(S) -[H-[4-[2-(4-甲基苯基）乙炔基]笨羰基]胺基]戊醃胺
TLC: Rf 0.40(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.37 (1Η, s), 8.70 (1H, s), 8.40-8.33 (2H, m), 8.29 (1H, d, J=8.0Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz), 7.63 (2H, d, J=8.4Hz), 7.57-7.42 (3H, m), 7.31-7.20 (3H, m), 4.56 (2H, s), 4.40-4.20 (1H, m), 3.62-3.44 (2H, m), 3.22 (3H, s), 2.87 (1H, dd, J=13.6, 4.8Hz), 2.76 (1H, dd, J=13.6, 9.2Hz), 2.42-2.26 (4H, m), 1.91-1.59 (2H，m)。
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規栘（210X297公t ) 382 310112 568897 ____Β1 五、發明説明（383) TLC: Rf 0·34(氯仿：甲酵；乙酸：水= l〇〇:i〇:1:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.35(1H, brs), 8.69(1Η? brs), 8.37-8.33(2Η, m), 8.23(1Η, d，J=8.4Hz)，7·83(2Η，d，J=8.0Hz)，7·51-7·43(3Η，m)，7·25(1Η，dd，J=7.8Hz，4·8Ηζ)， 4.54(2H, s), 4.38-4.15(lH, m), 3.50(2H, d, J=5.4Hz), 3. 20(3H, s), 2.92-2.68(2H, m), 2.49-2.39(lH, m), 1.91-1.20(10H, m), 0.88(3H, t, J=7.0Hz)〇 實淪例49 (218) N -羥基-2(S)-(3 -吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S) -[N-(4-[2E-(4-氯苯基）乙烯基]笨羰基]胺基]戊醢胺
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.40(1H, brs), 8.72(1H, brs), 8.35(2H, s), 8.21(1H, d, J=8.7Hz), 7.89(2H, d, J=8.4Hz), 7.68(2H, d, 8.4Hz), 7.65(2H, d, J=8.7Hz), 7.51(1H, d, J=7.2Hz), 7.44(2H, d, J=8.7Hz), 7.39( 1H, d, J=16.8Hz), 7.32(1H, d, J=16.8Hz), 7.27-7.23(lH, m), 4.55(2H, s), 4.39-4.21(lH, m), 3.61-3.42(2H, m), 3.21(3H, s), 2.91-2.69(2H, m), 2.45-2.31(lH, m), 1.91-1.60(2H, m)〇 y 嫵例 49(2191_ N-羥基_2(S)-(3-吡啶基）甲基-卜甲氧基甲氧基_4(S) -[N-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醢胺 本紙張^1適财_家辟（CNS)成格（21GX297公摄) 383 310112 568897 Η*7 "" ? 8 4 五、發明説明（）
TLC: Rf 0.34(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.34 (1Η, brs), 8.72 (1H, brs), 8.36 (1H, dd, J=4.8, 1.5Hz)，8.32-8.30(lH，m)，7.52-7.45 (2H，m)，7.29-7.22(lH，m),4.51(2H，s),4.05-3.93 (1H, m), 3.44-3.35 (2H, m), 3.22 (3H, s), 2.77 (1H, dd, J=13.2, 4.8Hz), 2.69 (1H, dd, J=13.2, 9.6Hz), 2.35-2.22 (1H, m), 2.10-1.97 (1H, m), 1.82-1.61 (5H, m), 1·60·1·44 (1H，m), 1.43-1.20 (3H, m)，0.97-0.79 (5H，m)。 奮淪例49 ( 22 0 ) N-羥基- 2(S)-(4-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基_4(S) -[N-(4-苯氧基笨羰基）胺基]戊醯胺
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC·· Rf 0.27(氯仿··甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.44-10.30 (1Η, brs), 8.75-8.62 (1H, brs), 8.40 (2H, d, J=6.0Hz)，8·13 (1H，d，J=8.4Hz)，7·91 (2H，d，J=8.7Hz)，7.48-7.38 (2H，m)，7.22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297次漦) ^"3~ 2 1 0 112 568897 五、發明説明（38 5) 7.18 (1H，m)，7·13 (2H，d，J=6.0Hz)，7·06 (2H，d，J=7.8Hz)，7·02 (2H，d，J=8.7Hz)， 4.55 (2H, s), 4.34-4.21 (1H, m), 3.58-3.42 (2H, m), 3.22 (3H, s), 2.91-2.71 (2H, m), 2·46-2·32 (1H, m), 1·85-1·61 (2H, m)。 置施例49 ) N-羥基-2(R)-(2-吡啶基）甲基- 5- (2 -甲氧基乙氧基） 甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧基苯羰基）胺基]戊醢胺
TLC: Rf 0.38(氯仿：甲酵··乙酸：水=100:10:1:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.43(1H, s), 8.69(1H, s), 8.45(1H, d, J=4.5Hz)； 8.60(1H, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 d, J=8.4Hz), 7.87(2H, d, J=8.4Hz), 7.65(1H, t, J=7.5Hz), 7.42(2H, t, J=8.1Hz), 7.21-7.15(3H, m), 7.08-7.00(4H? m), 4.58(2H, s), 4.06-4.22(lH , m), 3.43-3.60(4H? m), 3.42-3.38(2H, m), 3.20(3H, s), 2.98-2.81(2H, m)? 2.61-2.78(1H, m), 1.75(2Η, ζ J=7.2Hz)〇 實施 H-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(s) -U-(2-甲基苯羰基）胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公飨） 568897 Λ? h1 386 五、發明説明（
Ο •OCH2CH3 0 CH3 Ο TLC: Rf 0. 38 (氯仿：甲醇=9 : 1); NMR (d6-DMSOCD3〇D(5 drops)) ： δ 8.36-8.32 (m, 2H), 7.50 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.34 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.31-7.14 (m, 4H), 4.59 (2H, s), 4.26-4.16 (m, 1H), 3.52-3.43 (m? 4H), 2.87- 2.69 (m, 2H), 2.43-2.34 (m? 1H), 2.31 (s, 3H), 1.77-1.57 (m, 2H), 1.09 (t, J=6.9Hz, 3H).〇 蓳L _ 例 4 9 ( 2 2 3 ) N-羥基- 2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[NM3-甲基苯羰基）胺基]戊醯胺
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 TLC: Rf 0.38(氯仿：甲酵=9:1); NMR (CD30D) ：S 8.44-8.37 (m, 2H), 7.75-7.66 (m, 3H), 7.42-7.34 (m, 3H), 4.73 (s, 2H), 4.52-4.41 (m, 1H), 3.71- 3.57 (m, 4H), 3.13-2.88 (m, 2H), 2.55-2.42 (m, 4H), 2.06-1.90 (m, 2H), 1.21 (t, J=7 .2Hz, 3H)〇 y 淪俐 49 ( 22 4 ) N -羥基-2(S)-(3 -吡啶基）甲基-5 -乙氧基甲氧基- 4(S) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公t ) 386 310112 568897 Λ / h1 ,387 五、發明説明f -[N-(4-甲基苯羰基）胺基]戊醯胺
,OCH2CH3 0 kX€l ch3
0 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 TLC: Rf 0·38(氯仿：甲醇= 9:1); NM R (CD30D+d6-DMS0(5 drops)) ： δ 8.46-8.42 (m, 2H), 7.84 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.72 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.42^7.33 (m, 3H), 4.75 (s, 2H), 4.53-4.44 (m, 1H), 3.71-3.59 (m? 4H), 3.13- 2.88 (m, 2H), 2.57-2.45 (m, 4H), 2.09-1.88 (m, 2H), 1.23 (t, J=7.2Hz, 3H)〇 啻）fe 例 49 ( 2 2 5 ) N-羥基- 2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S) - [N-(4-甲氧基苯羰基）胺基]戊酿胺 ,och2ch3 och3 TLC :Rf 0.30(氛仿：甲酵=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.35 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.40-8.30 (m, 2H), 8.00 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.86 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.53-7.44 (m, 1H), 7.28-7.20 (m, 1H), 6.99 (d, J=8.8Hz, 2H), 4.59 (s, 2H)T 4.38-4.17 (m, 1H), 3.81 (s, 3H)? 3.60-3.40 (m, 4H), 2.86 (dd, J=13.2, 5.2Hz, 1H), 2.74 (dd, J=13.2, 9.2Hz, 1H), 2.44-2.28 (m, 1H), 1.90-1.58 (m，2H)，1.09 (t, J=6.8Hz，3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公漦） 3F7 3 10 11 ? 568897 Λ? ΒΊ _五、發明説明（388 ) g _ 俐 49 ( 226 ) N -羥基- 2(S)-(3 -吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基- 4(S) -[Η-環己羰基）戊醯胺
TLC: Rf 0.21(氯仿：甲醇=10:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.33 (brs, 1H), 8.70 (brs, 1H), 8.36 (dd, J=1.8, 4.5Hz, 1H), 8.30 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.26 (dd, J=4.5, 7.6Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.40-3.51 (m, 1H), 3.45 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.83-3.32 (m, 2H), 2.80-2.63 (m, 2H), 2.32-2.21 (m, 1H), 2.14-2.03 (m? 1H), 1.78-1.45 (m, 7H), 1.40-1.06 (m, 5H), 1.10 (t, J=6.9Hz, 3H)〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 啻淪俐49 ( 2 2 7 ) N -羥基- 2(S)-(3-吡啶基）甲基 -[N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊醯胺 乙氧基甲氧基-4 (S)
N〇2 TLC : Rf 0.22(氯仿：甲醇=9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公f ) T7T 310112 568897 Λ h1 ,3 8 9 五、發明説明c NMR (d6-DMS0) ： δ 10.36 (s? 1H), 8.69 (s, 1H), 8.53 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.37-8.29 (m, 3H), 8.10-8.06 (m, 2H), 7.52-7.48 (m, 1H), 7.28-7.23 (m, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.21-4.32, (m, 1H), 3.52 (d, J=5.7Hz, 2H), 3.45 ( q, J=7.2Hz, 2H), 2.86-2.69 (m, 2H), 2·42·2·23 (m，1H), 1.85-1.62 (m2H)，1.08 (t，J=7.2Hz，3H)。 g _ 例 49(228) N -羥基- 2(S)-(3 -吡啶基）甲基-5 -乙氧基甲氧基-4(S) -[N-(4 -溴笨羰基）胺基]戊醯胺 ,〇CH2CH3 0 / Η [ Γ η〇^νίΛ 0 32 (氯仿： 甲醇
Br 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.34 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.37-8.24 (m, 3H), 7.80 (d, J=8.7Hzt 2H), 7.67 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.49 (dt, J=8.1Hz, 1.8Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.31-4.18 (m, 1H), 3.50 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.45 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.87-2.68 (m, 2H), 2.40-2.24(m, lH)t 1.82-1.59 (m, 2H), 1.07 (t, J=7.2Hz, 3H)〇 ^ m m AQ ( 229 ) H-羥基_2(S)-(3-〇f咐基）甲基-5-乙氧基甲氧基_4(S) -[N-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醃胺 ,och2ch3
0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） ch32T9 310112 568897 ___ ___________ 五、發明説明（39^ TLC: Rf 〇.37 (氯仿：甲醇=9 : 1 ); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.31 (s, 1H)? 8.67-8.65 (m, 2H), 7.98-7.83 (m, 3H), 7.73-7.49 (m, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.13-3.97 (m, 1H), 3.43 (q, J=7.0Hz, 2H), 3.42-3.36 (m, 2H), 3.06-2.80 (m, 2H), 2.48-2.30 (m, 1H), 2.15-1.98 (m, 1H), 1.81-1.26 (m9H), L08 (t, J=7.0Hz, 3H), 0.99-0.79 (m, 2H), 0.85(d, J=7.0Hz, 3H)〇
TLC·· Rf 0.27(氯仿：甲醇：乙酸=100:5:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.69(1H, s), 8.97(1H, s), 8.17(1H, d, J=8.0Hz), 7.86(2H, d, J=8.8Hz), 7.47-7.39(4H, m), 7.34-7.16(4H, m), 7.08-6.99(4H, m), 4.53(2H, s), 4.38-4.25(lH, m), 3.62-3.35(3H, m), 3.19( 3H, s), 2.02(2H, t, J=6.8Hz)〇 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 羥基- 2(S)-苯硫基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反 4-甲基環己羰基）胺基]戊醯胺
Γ |1 I ,och2ch3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規掐（210X 297公獻） 390 310112 568897 A7 Η*7 五、發明説明（391) TLC: Rf 0·37(氯仿·•甲醇=9:1); NMR (d6-DMSO) ： S 10.67 (s, 1H), 8.94 (brs, 1H), 7.52 (d? Ι=8：ΪΗζ, 1H), 7.38-7.22 (m, 5H), 4.52 (s, 2H), 4.04-3.93 (m, 1H), 3.52-3.24 (m, 5H), 2.01-1.78 (m, 3H), 1.69-1.55 (m, 4H), 1.36-1.19 (m , 3H), L07 (t, J=7.0Hz, 3H), 0.91-0.75 (m, 5H)〇 奮 _ 例 49(2 3 2) H-羥基- 2(S)-甲硫基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醸胺
TLC: Rf 0· 38 (氯仿：甲醇=9 : 1); NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.56 (s, 1Η), 8.88 (s, 1Η), 7.48 (d, J=8.4H^, 1Η), 4.55 (s, 2H), 4.04-3.90 (m, 1H), 3.46 (q, J=7.1Hz? 2H), 3.39-3.25 (m, 2H), 2^6-2.87 (m, 1H)，2·04-1·91 (π% 4H)，1.90-1.77 (m，1H), L76-1.55 (m，5H)，1.40-U8 (m，3H)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1.08 (t, J=7.1Hz, 3H), 0.92-0.74 (m, 5H)〇 g m m 49(2 3 3) 羥基-2(S)-(4-吡啶基）硫基-5-乙氧基甲氧基- 4(S) -[N-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ) 391 310112 568897 Λ }Γ 五、發明説明（ 392)
ch3 TLC: Rf Ο · 29 (氯仿：甲醇=9 : 1); NMR (d6-DMS〇) ：(J 10.87 (s, 1H), 9Ό8 (s, 1H), 835 (d, J=6.0Hz? 2H), 7.58 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.27 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.99-3.88 (m, 1H), 3.78 (ζ J=7.4Hz, 1H), 3.45 (q? J=7.2Hz, 2H), 3.42-3.31 (m, 2H), 2.02-1.87 (m, 3H), 1.71-1.56 (m，4H), 1.35-1.17 (m, 3H)，1.07 (t, J=7.2Hz，3H)，0.91-0.76 (m, 5H)〇 g m m 49 ( 2 3 4 )- 49 ( 25 3 ) 使用對應化合物替代實施例44(8)、44(9)、44(11)、 44(14)、44(17)〜44(21)、44(24)〜44(26)製造之化合物 或參考例4製造之化合物，依實施例例374實施例394實 施例41 4實施例43 (使用對應化合物替代苄基溴）-> 實施例 44所示方法相同操作所得之化合物，依實施例49所示方法 相同操作，得下列化合物。
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公势） 392 310112 568897 Λ? 五、發明説明（393) TLC: Rf 0.57(氯仿：甲醇：乙酸=85:15:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.44(1Η, s), 8.69(1Η, brs), 8.19(1Η? d, J=8.4Hz)? 8.89(2Η, d, J=8.8Hz), 7.48-7.38(2H, m), 7.22-7.16(1H, m), 7.09-7.01(4H, m), 5.36(1H, brs), 4.55(2H, s), 4.41-4.24(1H, m), 3.87(1H, dd, J=9.8Hz? 2.6Hz), 3.56-3·42(2Η, m), 3.22(3H，s)，1·96-1·66(2Η，m)〇 簠施例49 (235) N-羥基-2(R)-羥甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N -（4 氯笨羰基）胺基]戊醢胺 ,och2ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r裝·
、1T TLC: Rf 0.23(氯仿：甲酵··乙酸= 90:10:1); NMR (de-DMSO) ： δ 10.55-10.10 (brs, 1Η), 8.90-8.50 (brs, 1H)? 8.21 (d, J=8.4Hz, 1HX 7.86 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.20-4.00 (m, 1H), 3.60-3.38 (m, 6H), 2.30-2.18 (m, 1H), 1.85-1.70 (m, 1H), 1.70-1.55 (m, 1H), 1.09 (t, J=7.1Hz, 3H)〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 g m m 49(2
N-羥基- 2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N (4-硝基苯羰基）胺基]戊醸胺 ,och2ch3 hhc〇1 r〇i Ν〇2 ΗσΝΤ^» l〇l 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 規格（210X 297公# ) 393 310112 568897 Λ . }Γ 五、發明説明（394) TLC: Rf Ο · 22 (氯仿：甲醇=19 : 1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.46 (s, 1Η), 8.75 (s, 1H), 8.48 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.29 (d, J=8.8Hz, 2H), 8.06 (d? J=8.8Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.22-4.00 (m, 1H), 3.58-3.25 (m，6H), 3.18 (s，3H)，2.43-2.31 (m，1H)，1.83-1.54 (m，2H), 1·08 (t, J=7.0Hz，3H)〇 m AQ (2 7) N-羥基-2(R)_苄氧基甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N_ (4-硝基苯羰基）胺基]戊醯胺 ,och2ch3
Ν〇2 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TLC: Rf 0.35(氯仿：甲酵=19:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.52 (s, 1H), 8.79 (s, 1H)? 8.50 (d, J=8.7Hz, *1H), 8.30 (d，J=8.7Hz，2H)，8.07 (d，J=8.7Hz，2H)，7.40-7.22 (m，5H)，4·60 (s，2H)，4.47 (d， J=12.0Hz, 1H), 4.41 (d, J=12.0Hz7 1H), 4.20-4.07 (m, 1H), 3.61-3.42 (m, 6H), 2.53-2.40 (m, 1H), 1.89-1.78 (m, 1H), L77-1.62 (m, 1H), 1.08 (t, J=7.2Hz, 3H)〇 管 _ 例 49 ( 2 3 8 ) N-羥基-2(R)-(2-甲氧基乙氧基）甲基-5-乙氧基甲氧 基-4(S)-[N-(4-硝基笨羰基）胺基]戊醸胺 Η3〇0^ ,och2ch3 N〇2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0X297公# ) 310112 568897 Λ / Η*7 五、發明説明（395) TLC: Rf 0.24(氯仿：甲醇=19:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.47 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.49 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.7Hz, 2H), 8.08 (d, J =8.7Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.20-4.07 (m, 1H), 3.58-3.38 (m, 10H), 3.23 (s, 3H), 2.47-2.36 (m, 1H), 1.83-1.58 (m, 2H), 1.10 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 管施例49(239) 羥基-2(R)_甲氧基甲基- 5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧 基- 4(S)-[N-(4-氰基苯羰基）胺基]戊醯胺 r〇x^〇cH3
私1〇L
CN TLC: Rf 0.26(氯仿：甲酵=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： $ 10.45 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.40 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8·8Ηζ, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.20-4.00 (mv.lH), 3.60-3.24 (m, 8H), 3.20 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.43-2.29 (m, 1H), L82-1.50 (m, 2H)〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 g 例 49 (240) N-羥基-2(R) -甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N (反-4 -甲基環己羰基）胺基]戊醢胺 nCH2CH3 H3„c〇lr°i ηο^Υ^κΥΊ Ο vch3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公蝥） 395 310112 568897 Λ ；
)V 五、發明説明（396) TLC: Rf 0.27(氯仿：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.41 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.7Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.86-3.72 (m, 1H), 3.47 (q, J = 7.2Hz, 2H),3.41-3.20 (m, 4H), 3.15 (s, 3H), 2.36-2.24 (m, 1H),2.05-1.93 (m, 1H), 1.77-1.56 (m, 5H), 1.49-1.18 (m, 4H), 1.10 (ζ J = 7·2Ηζ，3H)，0·95- 0·77 (m，5H)。 管嫵例49 (241) N-羥基-2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4 -溴苯羰基）胺基]戊醯胺
TLC: Rf 0.31(氯仿··甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.43 (s, 1H), 8.74 (brs, 1H), 8.21 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.7Hz? 2H), 7.66 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.13-4.01 (m, 1H), 3.50-3.31 (m, 6H), 3.16 (s, 3H), 2.42-2.12 (m, 1H), 1.79-1.53 (m, 2H), 1.07 (tT J=7.2Hz, 3H)〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 管 _ 例 49 (242) N-羥基- 2(R)_甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氯苯羰基）胺基]戊醯胺
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 396 310112 568897 五、發明説明（ 39 7) TLC: Rf 0.31(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.44 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.21 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.16-4.02 (m, 1H), 3.50-3.33 (m, 6H), 3·16 (s，3H)，2.42-2.32 (m，1H), 1.79-1.55 (m，2H)，1.07 (t，J=7.2Hz, 3H)〇 奮 _ 例 49 (243) N-羥基-2(R)_苄氧基甲基- 5-(2 -甲氧基乙氧基）甲氧 基- 4(S)-[N-(4-氰基苯羰基）胺基]戊醸胺 r (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇N^"OCHa
TLC: Rf 0.30(二氛甲烷：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.49 (d, J = 1.5Hz, 1H), 8.77 (d, J = 1.5Hz, 1H), 8.41 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.98 (d, J - 8.7Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (m, 5H), 4.60 (s, 2H), 4.45 (d, J = 12.0Hz, 1H), 4.39 (d, J = 12.0Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.60-3.36 (m，8H)，3.18 (s，3H)，2.45 (m，1H)，1.78 (m, 1H), 1.63 (m, lH)〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 當_例49(2“） N-羥基- 2(R)_苄氧基甲基-5-乙氧基甲氧基_4(S)- [N (4-氯笨羰基）胺基]戊醯胺 ,OCH2CH3
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公飨） 397 310112 568897 Λ / 3 9 8、 五、發明説明（ TLC: Rf 0.32(二氯甲烷··甲醇=19: 1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.48 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.29 (π\ 5H), 4.57 (s, 2H), 4.44 (d7 J = 12.0Hz, 1H), 4.39 (d, J = 12.0Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.55-3.40 (m, 6H)? 2.45 (m, 1H)，1.78 (m, 1H)，1.62 (m，1H)，1.05 (t, J = 7·2Ηζ，3H)。 窗淪例49(245) N-羥基- 2(R)_苄氧基甲基-5-乙氧基甲氧基“（S)-[N (4-溴笨羰基）胺基]戊醯胺 ,OCH2CH3
TLC: Rf 0.32(二氛甲烷：甲醇=19:1);
Br (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.49 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.77 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.78 (dT J = 8.7Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.7Hz? 2H)t 7.29 (m7 5H), 4.57 (St 2H), 4.44 (d, J = 12.0Hz, 1H), 4.39 (d, J = 12.0Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.55-3.40 (m, 6H), 2.45 (m? 1H), 1.78 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.05 (t, J = 7.2Hz, 3H)〇 n m m aq (2αά) H-羥基-2(R)-[2-(3 -甲氧基苯氧基）乙基卜5-乙氧基 甲氧基- 4(S)-[N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公飨） T98 310112 568897
Ν〇2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η"7 五、發明説明（39 Ν〇2 TLC: Rf 0.40(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.50 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.48 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.30 (d, J=8.6Hz, 2H), 8.06 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.13 (t, J=8.3Hz, 1H), 6.52-6.35 (m, 3H), 4.59 (s, 2H), 4.25-4.12 (m, 1H), 3.95-3.75 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.40-2.25 (m, 1H), 2.00-1.65 (m, 4H), 1.07 (t, J=7.1Hz, 3H)〇 管施例49 (247) N-羥基-2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N [(2-硝基0；吩-5-基）羰基]胺基]戊醃胺 .och2ch3 h3co 0 〇 TLC: Rf 0.37(氯仿：甲酵= 9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.46 (s, 1H), 8.75 (brs, 1H), 8.71 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.13 (d, J=4.2Hz, 1H), 7.82 (d, J=4.2Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.97-4.09 (m, 1H), 3.50-3.38 (m，6H)，3.17 (s，3H), 2.41-2.32 (m，1H), 1.79-1.55 (m, 2H), 1·07 (t，J=7.2Hz，3H)。 啻 _ 例 49 (248) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公飨） 399 310112 568897 A . ίΓ 400、 五、發明説明（H -經基-2(R) -甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N [(2 -溴I*吩-5 -基）羰基]胺基]戊醯胺 /OCH2CH3
Br TLC: Rf 0.34(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.44 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.27 (d, J=8.1Hz, 1H)? 7.61 (d, J=4.2Hz, 1H), 7.27 (d, J=4.2Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.05-3.91 (m, 1H), 3.50-3.37 (m，6H), 3.16 (s, 3H), 2.41-2.31 (m, 1H)，1.78-1.51 (m，2H)，1.07 (t，J=7.2Hz, 3H)。 y m 49(24 9 LH -羥基_2(R)-(2-甲氧基乙氧基）甲基 基- 4(S)_[N-(4 -溴苯羰基）胺基]戊醢胺 乙氧基甲氧 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^〇CH2CH3
Br TLC: Rf 0.31(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.43 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.20 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.6Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.18-4.01 (m, 1H), 3.50-3.36 (m, 10H), 3.20 (s, 3H), 2.44-2.39 (m, 1H), 1.8M.52 (m, 2H), 1.07 (t, J=7.0Hz? 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210x297公飨） 400 310112 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 __ ΙΓ 五、發明説明（4〇1) N-羥基-2(R)-(2-甲氧基乙氧基）甲基-5-(2-甲氧基乙 氧基）甲氧基- 4(S)-[N-(4-氰基苯羰基）胺基]戊醯胺
TLC : Rf 0· 24 (氯仿：甲醇=19 : 1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.45 (brs, 1H), 8.78 (brs, 1H), 8.43 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.99 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.94 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.16-4.02 (m, 1H), 3.57-3.35 (m，12H)，3.21 (s，3H)，3.20 (s，3H)，2.42-2.32 (m，1H)，1.80-1.56 (m，2H)〇 啻 _ 俐 49 (251) N-羥基-2(R)-(2-甲氧基乙氧基）甲基-5-乙氧基甲氧 基- 4(S)-[N-(4-氯笨羰基）胺基]戊醯胺 H3CO^| ^〇ch2ch3
TLC : Rf 0.34(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.43 (s, 1Η), 8.74 (brs, 1H), 8.20 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.87-7.83 (m, 2H), 7.54-7.49 (m, 2H) 4.58 (s, 2H), 4.18-4.10 (m, 1H), 3.52-3.36 (m, 10H)，3·20 (s，3H)，2·42-2·29 (m，1H)，1.81-1.53 (m，2H)，1.07 (U=7.0Hz, 3H)。 y m m 49(2 5 2) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ) 4 0厂 ΤΗΓΥΤί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
568897 Λ7 h1 五、發明説明（ 402) N-羥基- 2(R)_苄氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N (反-4-甲基環己羰基）胺基]戊醯胺
,och2ch3 Ο TLC: Rf 0.34(氯仿：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.46 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.44 (dy J=8.4Hz, 1H), 7.38-7.21 (m, 5H), 4.59-4.52 (m? 2H), 4.43 (d, J=12.0Hz, 1H), 4.37 (d, J=12.0Hz, r 1H), 3.85-3.72 (m, 1H), 3.54-3.28 (m, 6H), 2.43-2.30 (m, 1H),2.06-1.92 (m, 1H), 1.76-1.59 (m, 5H)? 1.52-1.20 (m,4H), 1.09 (t, J=6.9Hz, 3H), 0.93-0.75 (m, 5H)〇 奮）fe 例 49 (253 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H-羥基- 2(R)-(3-i«吩基）甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧 基- 4(S)-[N-(4 -硝基苯羰基）胺基]戊醯胺
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N〇2 TLC: Rf 0.34(氯仿：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ： 5 10.49 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.49 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.30 (d, J=8.8Hz, 2H), 8.06 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.49 (dd, J=5.2, 2.8Hz, 1H), 7.40-7.36 (m, 1H), 7.03 (dd, J=5.2, 1.6Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.50-4.36 (m, 2H), 4.21-4.00 (m, 1H), 3.60-3.36 (m, 6H), 2.52-2.38 (m, 1H), 1.88-1.56 (m, 2H), 1.07 (t, J=7.0Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Λ4規格（ 210X297公t) 402 310112 568897 Λ? Η*7 五、發明説明（4〇3) 藍Jfe 例 49(254)〜49(263 ) 使用對應化合物替代參考例4製造之化合物，依實施 例374實施例39 —實施例45«>實施例46(使用對應化合物 替代苄基溴）—實施例47 —實施例48 —實施例49所示方法 相同操作，得下列化合物。 gLIfe m A9 f 2R4) N-羥基- 2(R)-(2-吡啶基）甲基-5-羥基-4(S)-[M-(4-苯氧基笨羰基）胺基]戊醯胺
TLC: Rf 0·17(氯仿：甲醇：乙酸：水=100:10:1:1); NMR (dg.DMSO) 10.35(lH,brs), 8.63(1H, brs), 8.42-8.40(lH7mX 7.91- 7.86(3H, m), 7.64(1H, dt, J=7.8Hz, 1.8Hz), 7.45-7.39(2H, m), 7.25-7.14(3H, m), 7.07-7.00(4H, m), 4.67(1H, brs), 4.15-3.94(1H, m), 3.50-3.34(2H, m), 2.97-2.81(2H, m), 2·71-2·62(1Η，m), 1·82-1·65(2Η，m)。 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) g MS m 49(2 5 5) 羥基- 2(S)-甲基-5-羥基-4(S)-[N-(4-苯氧基笨羰 基）胺基]戊醯胺
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公羧） 403 3 1 0 1 1 2 568897 ts' Η1 '— — - 一 -一一··，—- —— -— -— — 五、發明説明（4〇4) TLC: Rf 0.14(氯仿：甲醇= 9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.33 (1Η, s), 8.62 (1H, s), 7.89-7.83 (3H, m), 7.41 (2H, t, J=7.6Hz), 7.17 (1H , t, J=7.6Hz), 7.04 (2H, d, J=7.6Hz), 7.00 (2H, d, J=8.7Hz), 4.68 (1H, t, J=5.7Hz), 4.02-3.91 (1H, m), 3.45-3.28 (2H , m), 2.2M08 (1H, m), 1.72- 1.55 (2H, m), 0.98 (3H, d, J=6.6Hz)〇 實L施例M (25fi) N-羥基-2(S)_甲基-5 -羥基-4(S)-[N-(4-渙苯羰基）胺 基]戊醯胺
8r TLC: Rf 0.25(氯仿··甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.37 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.81 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.80-4.64 (m, 1H), 4.10-3.88 (m, 1H)? 3.60- 3.10 (m, 2H), 2.26-2.06 (m, 1H), 1.80-1.56 (m, 2H), 1.02 (d, J=6.8Hz, 3H)〇 g m m 49(2 5 7) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基- 4(S)-[N-(4-溴笨羰基）胺基]戊醯胺
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Br 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公羧） 404 310112 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 Λ7 Η， _ 五、發明説明（40 5) TLC: Rf 0·45(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.28 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.04 (brd, J=8.4Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.11 (ζ J=8.0Hz, 1H), 6.67 (m, 3H), 4.69 (brt, J=5.8Hz, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.44 (m, 2H), 2.75 (brd, J=7.2Hz, 2H), 2.33 (m，1H)，1·85-1·50 (m, 2H)。 實施例49 ( 2 58 ) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5 -羥基-4(S)-[N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊醯胺 och3
TLC: Rf 0.52(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.31 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.34 (brd, J=8.4Hz, 1H), 8.30 (d，J=9.2Hz，2H)，8.09 (d，J=9.2Hz，2H)，7·11 a J=8.8Hz，1H)，6.70(11% 3H)，4·73 (brt，J=5.8Hz，1H)，4·10 (m，1H)，3.67 (s，3H)，3.43 (m，2H)，2.73 (brd，J=7.0Hz， 2H)，2.35 (m，1H)，1.85-1.55 (m，2H)〇 富）fe例4 9 ( 2⑷ N-羥基-2(S)-(3-甲氧基〒基）-5-經基-4(S)-[N-(4-氯苯羰基）胺基]戊醸胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公t ) 405 310112 568897 π Βη五、發明説明（4()6)
TLC: Rf 〇.52(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.28 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.06 (brd, J=8.4Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.11 (t, J=8.4Hz, 1H)? 6.67 (m, 3H), 4.70 (brt, J=5,7Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.41 (m, 2H), 2.72 (brd, J=7.2Hz, 2H)? 2.33 (m, 1H), 1.82-1.55 (m, 2H)〇 富淪例4 9 ( 2 6 0丄 N-羥基-2(S)-(3-甲氧基〒基）-5-經基-4(S)-[H-[(2-溴睡吩-5 -基）羰基]胺基]戊釀胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC: Rf 0.52(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.30 (s, 1H), 8.64 (s, 1H)7 8.13 (brd7 J=8.8Hz? 1H), 7.63 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.27 (d, J=4.0Hz, 1H)? 7.12 (t, J=8.4Hz, 1H), 6.69 (m, 3H)T 4.72 (brs, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.39 (m, 2H), 2.71 (brd, J=7.2Hz, 2H), 2.32 (m，1H)，1.83-1.49 (m，2H)。 本紙張尺度適用中國國家標準（〇灿）八4規格（210'/ 297公釐） 406 310112 568897 Λ 7 Η"7 五、發明説明（4<)7) 啻 _ 例 49 ( 2 6 ΐ ) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基-4(S)-[N-[(2 硝基I*吩-5-基）羰基]胺基]戊醯胺 och3
請 kj 閱 讀 背 1¾ 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.32 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.57 (brd, J=9.0Hz, 1H), 8.14 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.84 (d, J=4.5Hz, 1H), 7.12 (t, J=8.4Hz? 1H), 6.69 (m, 3H), 4.78 (brs, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.42 (m, 2H), 2.71 (m, 2H), 2.33 (m, 1H), 1.81-1.54 (m, 2H)〇 管 _ 例 49 ( 2 6 2 ) N-羥基- 2(S)-(3-甲氧基节基）-5-經基- 4(S)-[N-(4-氰基苯羰基）胺基]戊醯胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
TLC: Rf 0.39(氯仿：甲醇= 9:1); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
CN 407 310112 經濟部中央樣举局員工消費合作社印製 568897
A Η*7 ι _ .一一 — . * - - •一- 一 玉、發明説明(408) NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.31 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.23 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.03 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.93 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.18-7.06 (m? 1H), 6.75-6.64 (m, 3H), 4.71 (t, J=5.8Hz, 1H), 4.21-4.00 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.57-3.37 (m, 2H), 2.74 (d? >7·0Ηζ，2H)，2·42- 2·25 (m，1H)，1.90-1.52 (m, 2H)〇 濂俐 49(263) N-羥基- 2(R)_苄氧基甲基羥基_4(S)-[N-(4-硝基 笨羰基）胺基]戊醸胺
TLC: Rf 0.62(二氛甲烷：甲醇=9:1)·， NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.47 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.8Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.6Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.29 (m, 5H), 4.72 (t, J = 5.6Hz, 1H), 4.45 (d, J = 12.4Hz, 1H), 4.38 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.60-3.35 (m, 4H), 2.45 (m，1H), 1.78 (m, 1H)，1.62 (m, 1H)。
W. Μ 49( 2 64) - 4 9(26 9 L 使用對應化合物，依實施例374實施例394實施例 41(使用對應化合物替代甲氧基甲基氯）◊實施例43(使用 對應化合物替代苄基溴實施例實施例444實施例 49所示方法相同操作，得下列化合物。 實_例49(26 4丄 _ _____ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇X 297々# ) 408 310112 568897 Λ
W 五、發明説明（4(>9) Ν-羥基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-甲基- Ν-[4-(4-氯 笨基）笨羰基]胺基]戊醸胺 ,〇ch3 〇
NMR (d^-DMSO) ： δ 10.36 (1Η, s), 7.75-7.65 (4H, m), 7.54-7.37 (4H, m), 4.66-3.68 (3H, m), 3.64-3.35 (2H, m), 3.25, 3.21 (3H, s), 2.81, 2.74 (3H, s), 2.07-1.55 (4H，m)。 g _ 例 49 (2fi5) N -羥基- 2(S)-(3 -啦啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基_4(S) -[N-甲基-N-[4-(4-氯苯基）苯羰基]胺基]戊醯基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
CI TLC: Rf 0.42(氯仿：甲醇··乙酸=9:1:0·5); 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公摄）
Tog 310112 568897 五、發明説明（410) NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.43 (1Η, s), 8.72 (1H, s), 8.45-8.29 (2H, m), 7.78-7.60 (5H, m), 7.58-7.40 (4H, m), 7.33- 7.22 (1H, m), 4.97-4.84 (0.6H, m), 4.56-4.44 (2H? m), 3.94-3.84 (0.4H, m), 3.64-3.30 (2H, m), 3.25, 3.20 (3H, s), 2.82, 2.73 (3H, s), 2,85-2.21 (3H，m), 1.88-1.49 (2H，m)。 管倫例49 (266 ) N-羥基- 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-甲基-N -（4 -溴苯羰基）胺基]戊醯胺 r〇CH2CH3 '〇 ch3 H^Br (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r裝· 訂 TLC: Rf 0.36(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.47&10.45 (s, 1H), 8.72&8.69 (s, 1H), 7.63& 7.60 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.32&7.30 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.79-4.67&3.77-3.64 (m, 1H), 4.61& 4.56 (s, 2HX 3.60-3.36 (m, 4H), 2.78&2.65 (s, 3H), 2.18-2.06&2.03-1.92 (m, 1H), 1.85-1.67 (m, 1H), 1.54-1.43&1.38-1.27 (m, 1H), 1.10(q, J=6.6Hz, 3H)? 1.03&0.73 (d, J=6.9Hz, 3H)〇 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 淪例 4 9 ( 2 6 7 )— N-羥基_2(S)-(3-甲氧基苄基）_5_乙氧基甲氧基- 4(S) -[N -甲基- N- (4-溴笨羰基）胺基]戊醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公漦） 410 310112 568897 Λ? ΗΊ 五、發明説明（411)
TLC: Rf 0.47(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMSO): 10.44&10.42 (s，1H)，8.71 (s，1H)，7·66&7·53 (d, J=8.1Hz， 2H), 7.36&7.29 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.14 (t, J=8.0Hz, 1H), 6.80-6.58 (m, 3H), 4.89-4.79&3.75-3.63 (m, 1H), 4.60&4.5 2 (s, 2H), 3.71&3.67 (s, 3H)? 3.58-3.36 (m, 4H), 2.78&2.68 (s, 3H), 2.77-2.56 (m, 2H), 2.33-2.15 (π% 1H), 1.85-1.72 (m, 1H), 1.66-1.57&1.54-1.43 (m, 1H), U5-1.04 (m, 3H)〇 審输{例49 ( 26 8 ) N-羥基-2(S)_甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-甲基-N- (4-硝基笨羰基）胺基]戊醢胺 /〇CH2CH3 σ Η
TLC: Rf 0.27(氛仿：甲醇=19:1); NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.51 10.45 (s, 1Η), 8.76 ^8.70 (s, 1H), 8.29 8.26 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.64 7.60 (d, J=8.8Hz, 2H), 4.86-4.51 (m, 3H), 3.70-3.36 (m, 4H), 2.84 2.65 (s, 3H), 2.2M.65 (m, 2H), 1.60-1.20 (m, 1H), 1.15/^ 1.12 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.07 ^ 〇-79 (d, J=7.0Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公f ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
02 N 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 ΒΊ 五、發明説明（412) 窨 _ 例 49 (269) Ν-羥基-2(S)_甲基_5_苄氧基甲氧基- 4(S)-[N-甲基-Ν -(4-硝基笨羰基）胺基]戊醯胺
TLC: Rf 0.43(氯仿：甲醇= 9:1); r NMR (d6-DMS0) : 5 10.50&10.43 (s，1H)，8·75&8·69 (d，J=1.5Hz，1H)， 8.27&8.25 (d, J=8.9Hz, 2H), 7.63&7.60 (d, J=8.9Hz, 2H)T 7.37-7.26 (m, 5H), 4.83-4.67 (m, 2.5H), 4.58-4.46 (m, 2H), 3.69-3 .56&3.48- 3.37 (m, 2.5H), 2.83(5:2.63 (s, 3H), 2.20-2.10& 2.06-1.95 (m, 1H), 1.90-1.72 (m, 1H), 1.55-1.44 &1.39-1.29 (m, 1H), 1.05&0.76 (d, J=6.8Hz, 3H)〇 管淪例 49(270)〜49(277) 使用對應化合物替代參考例4製造之化合物，依實施 例例374實施例394實施例454實施例46(使用對應化合 物替代苄基溴實施例54實施例474實施例44實施例 49所示方法相同操作所得之化合物，依實施例49所示方法 相同操作，得下列化合物。 富_例49(270) N-羥基- 2(S)-(3-甲氧基苯基）-5-羥基- 4(S)-[N-甲基 (4-氯苯羰基）胺基]戊醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 412 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（41
TLC : Rf 0 · 51 (二氯甲烷 CI 甲醇=9 : 1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.40 (s, 0.45H), 10.38 (s, 0.55H), 8.67 (s, 1H), 7.53- 7.35 (mr 3.45H), 7.24-7.10 (m, 1.55H), 6.73-6.56 (m, 3H), 4.94 (brt, J=5.2Hz, 0.45H), 4.79 (brt, J=5.2Hz, 0.55H), 4.72 (m, 0.55H), 3.70 (s, 1.65H), 3.67 (s, 1.35H), 3.70-3.30 (m, 2.45H), 2.78 (s, 1.35H), 2.66 (s, 1.65H), 2.80-2.10 (m, 4H), 1.80-1.35 (m，2H)。 ’ 奮 _ 例 49 ( 2 7 1 ) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基-4(S)-[N -甲基 N- (4-硝基苯羰基）胺基]戊釀胺 ("先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) "'':;"、""^~* θ / i^
N〇2 TLC: Rf 0.56(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.39 (s, 0.5H), 10.37 (s, 0.5H), 8.69 (s, 0.5H), 8.64 (s, 0.5H), 8.28 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.17 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.59 (d, 本紙张尺度適中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 413 310112 568897 部 屮 ik il 消 合 Μ 卬
Ο A7 B7 五、發明说明（4 1 j J=8.8Hzy lH)y 7.11 (m, 1H), 6.72 (m, 2H), 6.57 (m, 1H), 4.95 (brt, J=5.2Hz, 0.5H), 4.82 (brt, J=5.2Hz, 0.5H), 4.69 (m, 0.5H), 3.68 (s, 3H), 3.60-3.30 (m, 2.5H), 3.55-3.25 (m, 2H), 2.80 (s, 1.5H), 2.63 (s, 1.5H), 2.80-2.10 (m, 4H), 1.80-L35 (m, 2H)〇 審渝例49 (272 ) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基-4(S)-[N-甲基 -N-(4 -溴苯羰基）胺基]戊醯胺 0¾ ch3 UBr TLC: Rf 0·45(二氯甲烷·•甲酵=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.41 (s, 0.45H), 10.38 (s, 0.55H), 8.67 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 1.1H), 7.53 (d, J=8.4Hz, 0.9H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 1.1H), 7.35 (d? J=8.4Hz, 0.9H), 7.13 (t, J=7.8Hz, 1H), 6.70 (m, 2.1H), 6.57 (m, 0.9H), 4.94 (brt, J=5.1Hz, 0.45H), 4.79 (brt, J=5.7Hz, 0.55H), 4.70 (mT 0.55H), 3.70 (s, 1.65H), 3.67 (s, 1.35H), 3.70-3.60 (m, 0.45H), 3.55-3.25 (π% 2H), 2.78 (s, 1.35H), 2.66 (s, 1.65H), 2.80-2.10 (m，4H)，1.80-1.35 (m，2H)〇 g m m 49(27 3 ) N -經基-2(S) -甲基-5 -經基-4(S)-[N -甲基- N- (4 -硝基 苯羰基）胺基]戊醯胺 (謂先閲讀背面之注意事項再硝寫本頁) 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 414 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（41g
TLC: Rf 0·16(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMSO) ： δ 10.49&10.42 (s, 1H), 8.72&8.67 (d, J=1.5Hz, 1H), 8.27&8.25 (d, J=8.8Hz, 2H)? 7.65&7.62 (d, J=8.8Hz, 2H), 5.01&4.83(t, J=5.4Hz, 1H), 4.65-4.54&3.51-3.40 (m, 1H), 3.53-3 .27 (m, 2H), 2.81&2.62 (s, 3H), 2.17-2.09&2.03-1.91 (m, 1H), 1.80-1.63 (π% 1H), L52-L42&1.33-1.22 (m? 1H)， 奮）fe 例/19 (274) r N-羥基- 2(S)-苄基-5-羥基-4(S)-[N-甲基- N-(4-硝基 苯羰基）胺基]戊醸胺 (讀先閱讀背面之注意事項再«寫本頁)
N〇2 ·1 ^';^";':|中^;^^碑而f 合 Μ ,^ T L C : R f 0 · 2 5 (氯仿··甲酵·•水=9 ·· 1 ·· 0 · 1 ); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.40 及 10.37 (s，1H)，8·70 及8·65 (brs，1H)，8.29/¾ 8.19(d，J=8.7Hz，2H), 7.69/灵 7.60(d，J=8.7Hz，2H)，7.30-7.01 机 5H)，4.91/g/ 4.84 (ζ J=5.4Hz, 1H), 4.75-4.64/^3.54-3.44 (m, 1H)? 3.49-3.25 (m, 2H), 2.81/¾ 2.65 (s, 3H), 2.84-2.51 (m, 2H), 2.35-2.12 (m, 1H), 1.84-1.56/^ 1.47-1.36 (m, 2H)〇
⑽中關家標淨-(CNS ) Λ4規格（210X297公f ) 415 568897 kl
五、發明说明（I 羰基）胺基]戊酿胺
Br TLC: Rf 〇417(氯仿：甲酵：水：9:1:0·1)* NMR (d6-DMS0) ： S 10.43 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.62 7.59 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.1Hzt 2H), 4.98-4.92 4.81-4.73 (m, 1H), 4.63-4.52 ^ 3.64- 3.52 (m, 1H), 3.52-3.39 (m, 2H), 2.77 /¾ 2.64 (s, 3H), 2.15-2.05/¾^ 2.00-1.89 (m, 1H), 1.77-1.58 1.53-1.43/^ 1.32-1.21 (m? 2H), 1.04/^ 0.68 (d, J=6.7Hz, 3H)〇 啻_例 49(276) ’ N -羥基-2(S) -节基-5 -羥基-4(S)_[N -甲基- N- (4 -漠苯 羰基）胺基]戊醸胺 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 部 中
··· h _τ 消 f： 合 竹 卬 NMR (d6-DMSO) : 5 10.40 and 10.37 (s，1H)，8.66 (s, 1H), 7·64 /灸7·54 (d， J=8.6Hz, 2H), 7.39 ^ 7.36 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.28-6.97 (π% 5H), 4.95/¾ 4·79 J=5.4Hz, 1H), 4.75-4.65/^ 3.69-3.60 (m, 1H), 3.52-3.26 (m, 2H), 2.78^ 2*66 ^ 3H)，2.82-2.55 (m，2H), 2.31-2.12 (m，1H), 1.80-1.56 ^ 1.67-1.35 (m，2H)。 啻施例49 ( 277 ) 本紙張尺度適州中國國家標率（(：灿）八4規格（210\ 297公釐） 416 310112 41568897 A7 五、發明说明 N-羥基_2(S)_甲基-5-經基- 4(S)-[N -甲基-N-(4-氯苯 羰基）胺基]戊醯胺
CI TLC: Rf 〇.17(氯仿··甲醇：水=9:1:0·1); NMR (dyDMSO) : 5 10.45 及 10.43 (s，1Η)，8.69 及 8.66 (s，1Η), 7.53-7.38 (π% 4H), 4.96 及 4·77 化 J=5.3Hz，1H)，4.63-4.52 々 3.65-3.51 (m，1H)，3.51-3.40 (m, 2H), 2.78 /^2.64 (s, 3H), 2.15-2.05 1.98-1.88 (m, 1H), L77-1.54 (m, 1H), 1.54-1.43 /¾ 1.32-L21 (m, 1H)，1.03 及 0.67 (d, J=6.8Hz, 3H)。 g _ 俐 50 2(S)_苄氧基_3(S)_羥基-4-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙炔 基）苯羰基）胺基）丁酸乙酯 (誚先閱讀背面之注意事項再蛾寫本頁) 、>) >rr, 部 十 •火 才i 消 f： 么、 印 C2Hs0yS^n Ο
och3 使用2(S)-苄氧基-3(s)-羥基-4-胺基丁酸乙酯（依 Bioorg. Med. Chem. Lett,匕 515(1992)所述方法製造 替代4-胺基丁酸乙酯，使用對應之酿化物替代參考例4製 造之化合物，依實施例1所示方法相同操作，得具下列物 性之標題化合物。 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 417 310112 418、568897 A7 B7 五、發明説明 TLC: Rf 0.20(正己烷：乙酸乙酯=3:2)。 啻_例51 (讀先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) 2(S)-苄氧基- 3(S)_羥基- 4-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙炔 基）苯羰基）胺基）丁酸
OCH3 使用實施例50製造’之化合物替代實施例1製造之化合 物，依實施例2所示方法相同操作，得具有下列物質之標 題化合物。 TLC: Rf 0.22(氯仿：甲醇=9:1)。 啻）fe例52 2(S)-苄氧基-3(S)-第三丁基羰氧基-4-(N-(4-(3-甲 氧基-1-丙炔基）笨羰基）胺基）丁酸乙酿 部 屮 k il 而 消 f A 印
C2H5C
och3 使用實施例50製造之化合物替代4 -胺基丁酸乙酯，依 本紙張尺度適;1]中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 418 310112 568897 A7 B7 五、發明说明（4ld 實施例1(使用三甲基乙醸胺替代參考例4製造之化合物）所 示方法相同操作，得具有下列物性之標題化合物。 TLC: Rf 0.44(正己烷：乙酸乙酯=7:3)。 NMR (CDC13) ： δ 7.49 (2Η, d, J=8.8Hz), 7.43-7.30 (7H, m), 6.80-6.68 (1H, m), 5.36 (1H, td, J=5.6, 3.8Hz), 4.87 (1HT d, J=11.4Hz)? 4.43 (1H, d, J=11.4Hz), 4.34 (2H, s), 4.25 (1H, d, J=3.8Hz), 4.22 (2H, q, J=7.0Hz), 3.90 (1H, dt, J=14.2, 5.6Hz), 3.66 (1H, dt, J=14.2, 5.6Hz), 3.46 (3H, s), 1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 1.14 (9H, s)〇 奮施例53 2-苄氧基-4-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯羰基）胺 r 基-2-丁烯酸 (ίί先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
OCH3 部 十 k \\ JT % fr 合 竹 卬 使用實施例52製造之化合物替代實施例1製造之化合 物，依實施例2所示方法相同操作，得具有下列物質之標 題化合物。 TLC ·· Rf 0 · 36 (氯仿·•甲醇=9 : 1)。 奮_例54 N -羥基-2(S)_苄氧基- 3(S)_羥基4-(N-(4-(3 -甲氧基 本紙張尺度遥州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 419 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（421) 使用實施例53製造之化合物替代實施例51製造之化合 物，依實施例54所示方法相同操作，得具下列物性之標題 化合物。 TLC : Rf 0 · 37 (氯仿：甲醇=9 : 1 ); NMR. (CD3OD) ： δ 8.52-8.40 (1Η, m), 7.74 (2H, d, J=8.4Hz), 7.49 (2H? d, J=8.4Hz), 7.45-7.20 (5H, m), 5.89 (1H, t, J=6.6Hz), 4.88 (2H? s), 4.33 (2H, s), 4.02-3.90 (2H，m)，3·43 (3H, s)〇 啻）fe例55 順-1-羧甲基-2-(N-(4-(3 -甲氧基-卜丙炔基）苯羰基） 胺基）環戊烷 (銷先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) 衣·
#. 使用順-1-羧甲基-2-胺基環戊烷（J. Cheio,Soc., Perkintrans 1, UL, 2553(1982)所逑之化合物）替代 4 -胺 基丁酸甲酯，使用對應之醢鹵化物替代參考例4製造之化 合物，依實施例1所示方法相同操作，得具下列物性之標 題化合物。 TLC: Rf 0.80(氯仿：甲酵：乙酸=18:2:1)。 g-JLA 5 5 ⑴〜π m 使用反-1-羧甲基-2-胺基環戊烷、順-3-胺基環成烷 酸、反-3-胺基環戊酸Chera.Ber., LQJL, 1 5 5 ( 1 9 6 8 )所述化 合物）Μ及2 -胺基甲基環戊烷酸替代順-1-羧甲基-2 -胺基 ^紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 421 310112 42568897 A7 五、發明説明 環戊烷，依實施例55所述方法相同操作，得下列化合物。 管施例5 5 (1 ) 反-卜羧甲基-2-(Ν-(4-(3-甲氧基-1-丙炔基）笨羰基) 胺基）環己烷
OCH3 TLC: Rf 0·36(氯 fe :甲醇=10:1; NMR (CDC13) ： δ 7.72 (2Η, d, J=8.4Hz), 7.49 (2H, d, J=8.4Hz), 6.49 (1H, d, J=7.4Hz), 4.34 (2H, s), 4.04 (1H, m), 3.46 (3H, s), 2.56 (2H, m), 2.25 (2H, m), 1.99 (1H, m), 1.75 (2H，m)，1.50 (2H，m)。 奮施例55 (2 ) 反- 3-(N-(4-(3-甲氧基-卜丙炔基）苯羰基）胺基）環戊 烷酸 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本s
、1T 部 十 i 導 〇
〇CH3 消 f: Λ TLC: Rf 0.21(氯仿：甲醇=9:1); 本紙張尺度適中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 2 2 310112 568897 A7 B7 42 五、發明説明 NMR (d6-DMS〇) ： δ 12.09 (1Η，s)，8.40 (1Η，d，J=6.8Hz)，7·85 (2Η，d， J=8.4Hz), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz), 4.42-4.22 (3H, m), 3.34 (3H? s), 3.30-2.82 (1H, m), 2.20-1.48 (6H，m)。 管）fe 例 5 5 ( 3 ) 順-3-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯羰基）胺基）環戊 烷酸
OCH3 TLC: Rf 0.32(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMSO) ： δ 12.11 (1Η, s), 8.45 (1H, d, J=7.4Hz), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 7.52 (2H, d, J=8.8Hz), 4.34 (2H, s), 4.33-4.18 (1H, m), 3.34 (3H, s), 2.84-2.66 (1H, m)，2.18 (1H，m)，2.00-1.50 (5H，m)。 奮施例55 U) 反-2-(N-(4-(3 -甲氧基-l-丙炔基）本鑛基）胺甲基）瓌 戊烷酸〇 η
och3 TLC: Rf 0.26(氯仿：甲酵=19:1); 本紙張尺度適州中國國家標率（cNs ) Λ4規格（21 OX 297公釐） 4 2 3 310112 (讀先閱讀背面之注意事項再硝寫本頁) 568897 A7 B7 五、發明説明（42 f NMR (CDCI3) ： δ 7.72 (2Η, d, J=8.2Hz), 7.46 (2H, d, J=8.2Hz), 7.08-6.98 (1H, m), 4.33 (2H, s), 3.69 (1H, dt, J=13.8, 5.4Hz), 3.45 (3H, s), 3.34 (1H, ddd, (謂先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) J=13.8, 8.8, 5.4Hz), 2.62-2.30 (2H, m), 2.06-1.84 (3H, m), L80-1.62 (2H, m), 1.52-1·32(1Η，m)。
奮嫵例SR 順-1-(N-羥基胺基羰甲基）-2-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙 炔基）苯羰基）胺基）環戊烷
使用實施例55製造之化合物替代實施例2製造之化合 物，依實施例3"»實施例4所示方法相同操作，得具下列物 性之標題化合物。 TLC: Rf 0.33(氯仿··甲醇=10:1); NMR (d6-DMSO) ： δ 10.40 (1Η, s), 8.37 (1H, d, J=7.8Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.54 (2H, d, J=8.4Hz), 4.38 (1H, m), 4.35 (2H, s), 3.35 (3H, s),*2.35 (1H, m), 2.09 (1H, dd, J=14.6, 4.6Hz), 1.91 (1H, m), 1.83 (1H, m), L80-1.50 (4H, m), 1.44(1H，m)。 例 施 奮 例 施 實 用 使 例 施 實 依 , 物 合 化 之 。 造物 製合 55化 例列 施下 實得 代 ， 替作 物操 合 同 化相 之法 造方 製示 4)所 例 施 啻 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 424 310112 568897 A7 B7 五、發明说明（4 2δ) 反-1-(Ν -羥基胺基羰甲基）-炔基）苯羰基）胺基）環己烷 (Ν- (4- (3-甲氧基-卜丙
och3 TLC: Rf: 0.43(氯仿：甲醇=10:1); NMR (d6-DMSO) ： S 10.37 (1H, s), 8.41 (1H, d, J=8.0Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz), 4.35 (2H, s), 3.90 (1H, m), 3.35 (3H, s), 2.19 (2H, m)，1·87 (3H，m), 1.58 (3H，n〇, 1.24 (1H，m)。 r g倫例5 fi ( 2 ) 反-1-(N-羥基胺基羰基）-2-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙 炔基）笨羰基）胺基）環己烷 r\
〇ch3 (讀先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) 部 ii >/] f： 竹 印 NMR (d6-DMS〇) 10.42 (1H, s), 8.80-8.60 (1H, br), 8.37 (1H, d, J=7.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz), 4.44-4.24 (3H, m), 3.35 (3H, s), 2.78-2.68 (1H, m), 2.10-1.50 (6H, m)〇 奮）fe 例 5 6 (:n 順羥基胺羰基）-3-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙快基 )苯羰基）胺基）環戊烷 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 425 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（42 1
HCTNvif^^vN
I H
OCHa TLC: Rf: 〇·38(氯仿：甲醇= 9:1); NMR (dg-DMSO) 10.62 (1H, s), 8.94-8.76 (1H, br), 8.82 (1H, d, J=7.8Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz)t 7.53 (2Hy d, J=8.4Hz), 4.34 (2H, s), 4.42-4.22 (1H, m), 3.35 (3H，s)，2·70-2·55 (1H, m)，2·14-1·95 (1H，m)，1.92-1.62 (5H，m)。 g _ 例 5 fi U ) 反-1-(N-經基胺基幾基）-2-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙炔 基）苯羰基）胺甲基）環伐烷 (許先閱讀背面之注意事項再頊寫本頁) 〇 HO、
Λ、、
och3 T L C ·· R f : 0 · 3 1 (氯仿：甲醇=9 ·· 1); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.39 (1H, s), 8.50 (1H, ζ J=5.6Hz), 7.83 (2Η, d, J=8.2Hz), 7.52 (2H, d, J=8.2Hz), 4.34 (2H, s), 3.35 (3H, s), 3.32-3.14 (2H, m), 2.40-2.22 (1H，m)，2·20-2·04 (1H，m), 1.90-1.50 (5H，m)，1.48-1.24 (1H, m)。 奮_例57 2(R)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基_4(S)-[N-(4-笨氧基笨 羰基）胺基]戊酸 本紙张尺度述W中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 426 310112 368897 A7 B7 五、發明説明 42
〇JO 勿. 部 十 •火 消 於 λ; 印 使用對應化合物替代參考例4製造之化合物，依實施 例374實施例394實施例41(使用乙氧基甲基氯替代甲氧 基甲基氯實施例43(使用烯丙基溴替代苄基溴）所示方 法相同操作所得之2(S)-2-丙烯基-4(S)-乙氧基甲氧基甲 基-4-(N-(4-苯氧基苯羰基）胺基丁酸甲酯（1·06克）之四氫 呋喃（4毫升溶液，在-έΟΙ下，滴加至二異丙基醯胺鋰（ 3.6毫升）之四氫呋喃（20毫升）溶液中。混合物在-15*0搅 拌30分鐘。於反應混合物中，添加飽和氯化銨溶液及水， Μ乙酸乙酯萃取。萃取液Μ飽和氯化納水溶液洗淨，Μ無 水硫酸納脫水並濃縮。殘留物Μ矽膠管柱層析（甲苯·•乙 酸乙酯= 87:13)純化。使用純化之化合物（200毫克），依實 施例2所述方法相同操作，得具下列物性之標題化合物（ 193毫克）。 TLC: Rf 0.19(氯仿：甲醇=9:1)。 窨_例58 N-羥基- 2(R)_烯丙基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-苯氧基苯羰基）胺基}戊醯胺 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁} 本紙張尺度適/1]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 427 310112 568897 A7 五、發明説明（4 ^
使用實施例57製造之化合物，依實施例34實施例4所 示方法相同操作，得具下列物性之標題化合物。 TLC: Rf 0·23(氯仿：甲醇=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.37 (s, 1H), 8.74 (brs, 1H), 8.13 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.90-7.85 (m, 2H), 7.45-7.39 (m, 2H), 7.19 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.07-6.99 (m, 4H), 5.69-5.60 (m, 1H), 5.02-4.93 (m, 2E), 4.56 (s, 2H), 3.99-3.89 (m, 1H), 3.80-3.39 (m, 4H), 2.26-2.01 (m? 3H), 1.85-1.79 (m, 1H), 1.61-1.54 (m, 1H), 1.07 (t, J=7.2Hz, 3H)〇 奮 _ 例 58 h)〜 (讀先閱讀背面之注意事項馮楨寫本頁}
、紙张尺度適州中囤國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 428 310112 568897 A7 B7 ______________ — ------- .— ·—> —--------- 五、發明说明（421 TLC: Rf 〇·35(氯仿：甲醇=19:1); NMR (dg-DMSO) ：δ 10.37 (1Η, s), 8.72 (1Η, s), 8.28 (1Η, d, J=7.2Hz), 8.02 (2H, d, J=8.8Hz), 7.97 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74- 7.62 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=0.6Hz), 7.41-7.10 (7H, m)? 4.56 (2H, s), 4.18-3.98 (1H, m), 3.57-3.39 (2H, m), 3.23 (3H, s), 2.85 (1H, dd, J=13.6, 8.4Hz), 2.64 (1H, dd, J=13.6, 6.0Hz), 2.54-2.40 (1H, m), 2·03-1·80 (1H，m), 1.72-1.52 (1H，m)。 g 淪例 58 (2)一 N-羥基- 2U)_甲基-5-乙氧基甲氧基_4(S)-[N-(4-苯 氧基苯羰基）胺基]戊醯胺 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) och2ch3 HO"
TLC: Rf 0.29(氯仿：甲醇：乙酸=1〇〇:1〇:1); 部 )1 ：τ '；« 竹 ή： t. NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.35 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.13 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.45-7.39 (π\ 2H), 7.19 (t, J=7.2HzT 1H), 7.07-7.01 (m, 4H), 4.57 (s, 2H), 401-3.88 (m, 1H), 3.47 (q, J=7.2Hz? 2H), 3.44-3.38 (m, 2H)t 2.30-2.18 (m, 1H), 1.91-L82(m, 1H), 1.55-1.46 (m, 1H), 1.07 (t, J=7.2Hz, 3H), 0.99 (d, J=6.9Hz, 3H)〇 謇）fe 例 58 (3) N-羥基- 2(R)_甲基-5-乙氧基甲氧基_4(S)-[N-[4-(4 氰基笨基）笨羰基]胺基]戊醯胺 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 429 310112 43568897 A7 B7 五、發明説明 Ο ο ,och2ch3
CN 部 屮 Λ 卬 TLC: Rf 0.49(氯仿：甲醇=9:1); NMR (dg-DMSO) ： 8 10.36 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.28 (d, J=8.2Hz, 1H), 8.00-7.94 (m, 6H), 7.84 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.06-3.88 (m, 1H), 3.52-3.42 (m, 4H), 2.34-2.18 (m, 1H), 1.95-1 .81 (m, 1H), 1.60-1.45 (m, 1H), 1.07 (ζ J=7.2Hz, 3H), 1.00 (d, J=6.6Hz)〇, 管？例 5 9(1)〜59(2) 使用4(R) -羧基-4-胺基丁酸甲酯替代4(S)_狻基- 4-胺基丁酸甲酯，Μ及使用對應化合物替代參考例4製造之 化合物，依實施例374實施例394實施例41(有些情況使 用對應化合物替代甲氧基甲基氯實施例43(使用對應化 合物替代苄基溴）所示方法相同操作所得之化合物，再依 實施例574實施例24實施例34實施例4所示方法相同操 作，得下列化合物。 奮餱例5 9 (1 ) Ν-羥基-2 (S)-苄基- 甲氧基甲氧基-4 ( R ) - [ Ν - ( 4 -苯 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本1JC ) 氧基苯羰基）胺基]戊醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 430 310112 43568897 A7 B7 五、發明説明
TLC: Rf 0.41(氯仿：甲醇：乙酸：水=100:10:1:1) ;NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.33(1H, s), 8.69(1H, s), 8.12(1H, d, J=8.0Hz), 7.85(2H, d, J=8.8Hz), 7.37-7.46(2H, m), 6.99-7.27(10H, m), 4.52(2H, s), 3.90-4.13(1H, m), 3.38-3.44(2H, m), 3.20(3H, s), 2.81(1H, dd, J=13.2Hz, 6.2Hz), 2.59(1H, dd, J=13.2Hz, 6.2Hz), 2.38-2.52(lH, m), 1.79-1.93(1H, m), 1.50-1.63(1H, m).〇 * 管嫵例( 2 ) N-羥基-2(S)-苄基-5-甲氧基甲氧基- 4(R)-[N-(4-(3-苯氧基-1-丙炔基）苯羰基）胺基]戊醯胺 (¾先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁)
0 •火 \ ^ 消 1- 印 ¥ ,och3
TLC: Rf 0·41(氯仿：甲醇••乙酸：水=100:10:1:1) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 431 310112 43568897 A7 五、發明説明 NMR (dg-DMSO) ： δ 10.31(1H, s), 8.68(1Η, s), 8.24(1Η, d, J=8.1Hz)7 7.81(2H, d, J=7.8Hz), 7.51(2H, d, J=7.8Hz), 7.32(2H, t, J=7.8Hz), 6.95-7.24(8H, m), 5.05(2H, s), 4.50(2H, s), 3.90-4.07(lH, m), 3.37-3.42(2H, m), 3.18(3H, s), 2.79(1H, dd, J=13.5Hz, 6.2Hz), 2.58(1H? dd, J=13.5Hz, 6.2Hz), 2.43-2.52(lH, m), 1.82-1.89(1H, m), 1.54-1.62(1H, m)〇 管 _ 例 60 (1)〜60 (5) 使用對應化合物替代參考例4製造之化合物，依實施 例37 —實施例34實施例41(使用對應化合物替代甲氧基甲 基氯實施例43 (使用對應化合物替代苄基溴實施例2 4實施例34實施例44實施例27所示方法相同操作，得具 下列物性之標題化合#。 當掄例60 (1 ) N-羥基2(S)-(3-胺基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[ Η-(反-4-甲基環己羰基）胺基]戊釀胺
,och2ch3 0 (誦先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) KVCH3 TLC: Rf 0.27(氯仿：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.45-10.10 (brs, 1H), 8.80-8.45 (brs, 1H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 1HX 6.86 (t, J=7.7Hz, 1H), 6.35 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 6.28 (d, J=7.7Hz，1H)，4.85 (s，2H)，4.54 (s，2H), 3·95-3·80 (m，1H), 3.55-3.20 (m，4H，與 DMSQ之 H20 重疊），2.59 (dd，J=13.2, 8·4Ηζ^ 1H)，2.45 (dd，J=13.2, 5.7Hz， >、紙张尺度述州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 432 310112 568897 A7 B7 ~ 4^3 五、發明説明（） 1H), 2.32-2.20 (m, 1H), 2.08-1.92 (m, 1H), 1.80-1.57 (m, 5H), 1.57-1.44 (m, 1H), 1.44-1.20 (m，3H)，1.11 (t，J=7.1Hz，3H)，0.96-0.76 (m，5H)。 啻施例β〇 (2) (讀先閲讀背面之注意事項再楨寫本IJC > N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[H-(4-搂 基苯羰基）胺基]戊醯胺
TLC: Rf 0·22(氯彷：甲酵：乙酸=90:10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 13.50-12.70 (br, 1H), 10.37 (s, 1H), 8.82-8.58 (br, 1H), 8.31 (d, J=8.7Hz, 1H), 8.01 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.95 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.27-7.08 (m, 5H), 4.58 (s, 2H), 4.34-4.19 (m, 1H), 3.60-3.40 (m, 4H), 2.77 (d, J=7.2, 2H), 2.42- 2·32 (m，1H), 1.85-1.62 (m，2H)，L09 (t，J=6.9Hz，3H)〇 奮淪例6 0 ( N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-胺 基苯羰基）胺基]戊醯胺
TLC: Rf 0·36(二氯甲烷：甲醇=19:1); 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 433 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（ 434) NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.34 (brs, 1H), 8.65 (brs, 1H), 7.61 (brd, J=9.0Hz, 1H), 7.58 (dT J=8.4Hz, 2H), 7.22-7.08 (m, 5H), 6.52 (d, J=8.4Hz? 2H), 5.57 (brs, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.20 (m, 1H), 3.50-3.40 (m, 4H), 2.74 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.35 (m, 1H), 1.80-1.59 (m，2H), 1.07 (t，J=7.2Hz，3H)。 g 淪例 6 0 ( 4 乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-呢 N-羥基-2 (S)-苄基 啶羰基）胺基]戊醸胺
TLC: Rf 0.50(氯仿：甲醇：乙酸=7: 2:1); NMR (d6-DMS〇) ：δ 10.30 (brs, 1Η), 7.47 (brd, J=9.0Hz, 1Η), 7.25-7.08 (m, 5H), 4.53 (s, 2H), 3.93 (m, 1H), 3.43 (q, J=6.9Hz, 2H), 3.35 (m, 2H), 2.94 (brd, J=12.0Hz, 2H), 2.68 (m, 2H), 2.49 (m, 2H), 2.35-2.10 (m, 2H), 1.70-1.40 (m, 6H), 1.09 (t, J=6.9Hz, 3H)〇 奮施例6 0 ( 5 ) N-羥基-2(S)-(3-羥基苄基）-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[ N-(4-甲基苯羰基）胺基]戊釀胺
OH
(謂先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) CH3 本紙张尺度適W中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 434 310112 568897 A7 R7 — -—---------.…., d ! 五、發明説明（4 TLC: Rf 〇·45(二氯甲烷··甲醇=9:1) ,· NMR (dg-DMSO) ： δ 10.33 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.99 (brd, J=8.4Hz, 1H), 7.75 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.97 (t, J=7.2Hz, 1H), 6.51 (m, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.17 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.44 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.62 (m，2H), 2.33 (s，3H), 2.33 (m，1H)，1·8(Μ·60 (m, 2H)，1.06 (t，J=7.2Hz，3H)〇 實施例fi彳（彳）〜pi丨彳卩丨 使用實施例1製造之化合物或以對應化合物依實施例 1所不方法相同操作所得之化合物以及使用苄基溴或對應 化合物，依實施例434實施例2—實施例3—實施例4所示 方法相同操作，得見下列物性之摞題化合物。 啻施例fi ” N-羥基-2-苄基- 4-[N-[4-(苯并呋喃_2-基）笨羰基]胺 基]丁醢胺
TLC: Rf 〇·39(氯仿··甲醇=1〇:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.43 (1Η, s), 8.52 (1H, t, J=5.6Hz), 8.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.94 (2H, d, J=8.8Hz), 7.71-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.39-7.16 (7H, m 3.30-3.15 (2H, m), 2.83 (1H, dd, J=8.6, 13.6Hz), 2.66 (1H, dd, J=6.2? 13.6Hz), 2.44-2.31 (1H, m)，1·88-1·53 (2H，m)。 本紙張尺度適用中國國表標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 435 310112 43568897 ΑΊ B7 五、發明説明 啻淪例61 ( 2 ) 基 胺 I-1 基 羰 N-羥基-2-(3-苯基丙基）-4-[N-[4-笨并呋喃-2-基）苯
(^先閲讀背面之注意事項再楨寫本頁) TLC:Rf 0.41(氯仿··甲醇=10:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.48 (1H, s)7 8.50 (1H, t, J=5.6Hz), 8.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.95 (2H, d, J=8.8Hz), 7.71-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.39-7.11 (7H, m), 3.25-3.15 (2H, m)，2.59-2.47 (2H，m)，2·18-2·02 (1H, m)，1.82-L36 (6H，m)。 審_例fi 1 (：n N-羥基-2-(2-苯基乙基）-4-[N-[4-苯并呋喃-2-基）笨 羰基]胺基]丁醯胺
本纸張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 436 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（43) TLC:Rf 0·47(氯仿：甲醇=10:1); NMR (CD3OD) ： δ 7.98 (2Η, d, J=8.4Hz), 7.89 (2H, d, J=8.4Hz), 7.64-7.60 (讀先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) (1H, m), 7.56-7.52 (1H, m), 7.36-7.09 (7H, m), 7.32 (1H, brs), 3.51-3.24 (2H, m), 2.68-2.50 (2H, m), 2.28-2.14 (1H，m)，2.04-1.69 (4H，m)。 管施例61 (4) N-羥基-2-苯基-4-[N-[4-[2E-(4-氯苯基）乙烯基]苯 羰基]胺基]丁醢胺
TLC:Rf 0.46(氯仿：甲醇=1〇··1); NMR (d6-DMS〇) ： S 10.41 (1H, brs), 8.76 (1H? brs), 8.41 (1H, ζ J=5.4Hz), 7.83 (2H, d, J=8.4Hz), 7.66 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8Hz), 7.44 (2H, d, J=8.8Hz), 7.35-7.12 (7H, m), 3.28-3.15 (2H, m), 2.83 (1H, dd, J=8.4, 13.2Hz), 2.65 (1H，dd· J=5.8, 13.2Hz)，2·46-2·30 (1H，m)，1·86·1·51 (2H, m)。 管施例6 1 ( N-經基-2-苄基卜4-[N-(4-苯氧基苯羰基]胺基]丁醯 胺 本紙张尺度適力]中國國家標準（(：呢）八4規格（210\297公釐） 437 310112 43568897 A7 B7 五、發明説明
TLC:Rf 0.45(氯仿：甲酵=ΐ〇··ΐ); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.40 (1Η, s), 8.75 (1H, brs), 8.35 (1H, t, J=5.6Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8Hz), 7. 47-7.38 (2H, m), 7.30-6.99 (10H, m), 3.26-3.14 (2H, m), 2.82 (1H, dd, J=8.4, 13.6Hz), 2.64 (1H, dd, J=6.2, 13.6Hz), 2.43-128 (1H, m), 1.84-1.49 (2H，m)。 實施例61 (fi) r N-羥基-2-(萘-1-基）甲基 基]丁醯胺 [N- (4-苯氧基苯羰基]胺 (¾先閱讀背面之注意事項再¾寫本頁)
Ο 齡 /Γ, 部'1， -火 % k \\ _τ 消 f: 合 卬
TLC:Rf 〇·45(氯仿：甲酵= i〇:i); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.39 (1Η, brs), 8.74 (1H, brs), 8.33 (1H, t, J=5.4Hz), 8.08-8.03 (1H, m), 7.92-7.75 (2H, m), 7.81 (2H, d, J=8.8Hz), 7.54-7.40 (9H, m), 7.00 (2H，d, J=8.8Hz)，3·33-3·07 (4H, m), 2.63-2.45 (1H，m), 1.96-1.56 (2H，m)。 實施例f 7、 本紙张尺度適ifl中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 438 310112 43568897 A7 B7 五、發明説明 N-羥基-2-異丙基- 4-[H-(4-苯氧基苯鑛基）胺基]丁醸 胺
TLC:Rf 0.35(氯仿：甲醇=1〇:1); NMR (d6-DMS〇) ： (5 10.39 (1H, brs), 8.34 (1H, t, J=5.6Hz), 7.90 (2H, d, J=8.8Hz), 7.43 (2H, J=7.4Hz), 7.19 (1H, t, J=7.4Hz), 7.09-7.04 (2H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 3.22-3.06 (2H, m), 1.78-1.61 (4H, m), 0.87 (3H, d, J=6.8Hz), 0.83 (3H, d，J=6.0Hz)。 當淪例tn (8) N-羥基-2-(〇f咐-4-基）甲基-4-[N_(4-苯氧基苯羰基） 胺基]丁醢胺 (辞先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 部 '1) lk 义;j
消 f· 合 竹 卬 TLC:Rf 0.38(氯仿·•甲醇=10:1 本紙张尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 439 310112 568897 A7 B7 — —— —------------- — " 1 ——’ 五、發明说明（4” NMR (d6-DMSO) ： ί 10.41 (1Η, brs), 8.76 (1H, brs), 8.76 (1H, d, J=4.4Hz), (掮先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8.37 (1H, t, J=5.6Hz), 8.15 (1H, br.d, 7.6Hz), 8.00 (1H, d, J=7.4Hz), 7.83 (2H, d, J=8.8Hz), 7.77-7.69 (1H, m), 7.62-7.54 (1H, m), 7.47-7.38 (2H, m), 7.30 (1H, d, J=4.4Hz), 7.23-7.16 (1H, m), 7.08-7.05 (2H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 3.33-3.14 (4H，m), 2.64-2.50 (1H，m)，1.98-1.58 (2H，m)。 g淪例fi 1 ( 9 ) N-羥基-2-(2-吡啶基）甲基-4-[N-(4-苯氧基苯羰基） 胺基]丁醯胺
TLC:Rf 0.34(氯仿··甲酵=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.47 (1Η, brs), 8.76 (1H, s), 8.47-8.43 (1H, m), 8.34 (1H, t, J=5.6HzX 7.83 (2H, d, J=8.8Hz), 7.66 (1H, dt, J=1.8, 7.6Hz), 7.46-7.39 (2H, m), 7.23-7.15 (3H, m), 7.09-7.03 (2H? m), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 3.25-3.12 (2H, m), 2.97 (1H, dd, J=7.6, 13.6Hz), 2.78 (1H, dd, J=6.6, 13.6Hz), 2.76-2.56 (1H, m), 1.85-1.46 (2H, m)。 奮施例6 1 (1 0) N -羥基- 2- (3 -Btt啶基）甲基-4-[N-(4 -笨氧基苯羰基） 胺基]丁醯胺 本紙張尺度適W中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 440 310112 44568897 A7 B7 五、發明説明（ Μ
NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.41 (1Η, brs), 8.76 (1H, s), 8.40-8.37 (3H, m), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 7.56 (1H, dU J=7.6, 2.2Hz), 7.47-7.38 (2H, m), 7.30-7.16 (2H, m), 7.10-7.04 (2H, m), 7.02 (2H, d, J=8.8Hz), 3.30-3.13 (2H, m), 2.87-2.66 (2H, m), 2.44-2.30 (1H，m)，1·86-1·52 (2H, m)。 啻嫵俐6 1 (11)一 ’ N -經基- 2- (萘-2-基）甲基-4-[N-(4-笨氧基朱辕基）胺 基]丁醸胺 -------- (賴先閱讀背面之注意事項再填寫本I) 訂
部 中 -λ i?· 外 Λ )5 消 ϋ： 竹 卬 TLC:Rf 0.45(氯仿：甲醇=10:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.40 (1Η, d, J=1.4Hz), 8.74 (1H, d, J=1.4Hz), 8.36 (1H, t, J=5.6Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8Hz), 7.83-7.79 (3H, m), 7.65 (1H, brs), 7.50-7.33 (5H, m), 7.19 (1H, tt, J=1.8, 7.4Hz), 7.09-7.04 (2H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 3.30-3.12 (2H, m), 2.98 (1H, dd, J=8.8, 13.6Hz), 2.83 (1H, dd? J=6.0, 13.6Hz), 2.50-2.40 (1H, m)，1.90-1.54 (2H，m)。 张尺度通州十國國家標牟（CNS)A4規格（210x297公釐） 441 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（ί 啻 _ 例 61 (12) Ν -羥基-2-(4 -吡啶基）甲基- 4- [Ν-(4 -苯氧基苯羰基） 胺基]丁醯胺
(讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) TLC:Rf 0·17(氯仿：甲醇=10:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.44 (1Η, brs), 8.78 (1H, brs), 8.42 (2H, d, J=5.8Hz), r 8.38 (1H, ζ J=5.6Hz)t 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 7.47-7.38 (2H, m), 7.23-7.15 (3H, m), 7.10-7.05 (2H, m), 7.02 (2H, d, J=8.8Hz), 3.30-3.13 (2H? m), 2.87-2.66 (2H, m), 2.48-2.33 (1H, m), 1.85-1.52 (2H, m)〇 管淪例6 1 (1 3 ) N-羥基-2-(3-甲氧基苄基）-4-[1^(4-苯氧基苯羰基） 胺基]丁醯胺
TLC:Rf 0.41(氯仿：甲醇=10:1); ~本紙张尺度適州十囤國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 442 310112 44568897 A7 B7 五、發明説明 NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.40 (1Η, s), 8.76 (1H, brs), 8.35 (1H, t, J=5.6Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8Hz), 7.47-7.39 (2H, m), 7.24-7.04 (4H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 6.75-6.70 (3H, m), 3.70 (3H? s), 3.30-3.10 (2H, m), 2.79 (1H, dd, J=8.8, 13.4Hz), 2·61 (1H, dd，J=6.2, 13.4Hz)，2·43-2·29 (1H，m)，1·83-1·48 (2H，m)〇 管）fe例 N-經基-2-異丁基- 4- [N-(4-苯氧基笨鑛基）胺基]丁醸 胺
(請先閱讀背面之注意事項再楨寫本頁) J〇 使用對應化合物依實施例1所示方法相同操作所得之 化合物與3-溴-2-甲基丙烷，依實施例434實施例27—實 施例24實施例34實施例4所示方法相同操作，得具下列 物性之題題化合物。 TLC: Rf0.33(氯仿：甲醇=10:1); 部 中 •火 樣 1\ -T A 卬 ¥ NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.47 (1Η, s)? 9.10-8.41 (1H, brs)? 8.33 (1H, t? J=5.2Hz), 7.85 (2H, dt J=8.8Hz), 7.23 (2H, t? J=7.4Hz), 7.19 (1H, t, J=7.4Hz), 7.09-7.04 (2H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 3.21-3.11 (2H, m), 2.22-2.04 (1H, m), 1.76-1.34 (4H, m), U6-1.02 (1H，m)，0.84 (3H，d，J=5.4Hz)，0.81 (3H，d，J=5.8Hz)。 啻施例 5-甲氧基-4(S)-[N-[4-(4-氯苯基）苯羰基]胺基]戊酸 本紙張尺度通州屮囤國家標率（CNS ) ( 210X 297/^f 443 310112 568897 Μ Β7 五、發明説明（44‘
Cl 部 中 消 Ait 卬 使用對應化合物，依實施例374實施例38所示方法相 同操作所得之5-羥基- 4(S)-[N-(4〜氯聯苯-4-基）羥基]胺 基戊酸甲酯（1·7克）之四氫呋喃（5毫升）溶液中，添加矽膠 (500毫克）及重氮甲烷之乙醚（4毫升）溶液。混合物於室溫 攪拌10分鐘。反應溶液經濃縮。含殘留物之四氫呋喃（5毫 升）溶液中，添加重氮甲、之乙醚（4毫升）溶液，搅拌10分 鐘。該操作重複10次。殘留物Μ矽膠管柱層析（己烷：乙酸 乙酯= 9:143:1)純化，得標題化合物之甲酯（1.42克）。使 用此甲酯（1 . 4克），依實施例2所示方法相同操作，得具下 列物性之標題化合物（1·2克）。 TLC: Rf 0·50(二氯甲烷：甲醇=9:1)。 管_例6 4 Ν-羥基-5-甲氧基-4(S)-[N-[4-(4-氯苯基）笨羰基]胺 基]戊醯胺 Ο PCH3 Ο
Cl (讀先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁) 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 444 310112 568897 A7 B7 _ — · ..一 … * 4 4 5 五、發明説明（》 使用實施例63製造之化合物，依實施例34實施例4所 示方法相同操作，得具下列物性之標題化合物。 TLC: Rf 〇·38(氯仿：甲醇=10:1); (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (d6-DMS〇) ： 10.35 (1H, brs), 8.27 (1H, d, J=8.4Hz), 7.95 (2H, d, J=8.4Hz), 7·77 (2H，d, J=8.4Hz)，7.76 (2H，d，J=8.8Hz)，7.54 (2H, d，J=8.8Hz)， 4.20-4.03 (1H，m)，3.42 (1H，dd，J=6.2, 9·6Ηζ)，3.33 (1H，dd，J=6.2, 9.6Hz)，3.26 (3H，s)，2.08-1.95 (2H，m)，1.94-1.58 (2H，m)。 參者例7 2(S) -甲基-5-羥基-4(S)-(N -苄氧基羰基）胺基戊酸第 三丁酯 ν/Λ'Χ) 使用4(S)-羧基- 4-(Ν-苄氧基羰基胺基]丁酸第三丁酯 ，依實施例394實施例454實施例46(使用碘化甲烷替代 苄基溴）《>實施例48所示方法相同操作，得具下列物性之 標題化合物。 TLC: Rf 0.36(己烷：乙酸乙酯=3:1)。 y _ 例 2(S) -甲基-5-琥珀醸亞胺-4(S)-[N-(4-氯苯羰基）胺 基]戊酸 4]氏张尺度適则’國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 445 310112 568897 A7 B7 五、發明説明（44含
(讀先閱讀背面之注意事項再镇寫本頁) 參考例7製造之化合物（1.42克）、琥珀醯亞胺（521毫 克）及三苯膦（1·38克）溶於無水四氫呋喃（20毫升）中，冷 却至01C。於混合物中滴加偶氮二羧酸二乙酯（2.3毫升； 4 0涔甲苯溶液），於0 1C搜拌2小時。反應混合物經濃縮。 殘留物經矽膠管柱層析（己烷：丙酮=9:1,己烷··乙酸乙 r 酯= 3:142:1)純化2次，得目的物與三苯膦氧化物之混合 物（2.09克）。於該混合物之甲醇（20毫升）溶液中，添加10 谇鈀/碳（ 400毫克），於氫氧中在室溫搜拌1小時，反應混 合物以塞里塑料（商品名）過瀘，濾液經濃縮。殘留物溶於 二氯甲烷（20毫升）中，冷却至01C。該溶液中添加三乙胺（ 2毫升）及對-氯苯甲醯氯（1.10克），於〇它攪拌2小時。反 應混合物以乙酸乙酯稀釋，依序K1N塩酸、水、飽和碳酸 納水溶液、水及飽和食塩水洗淨，K無水硫酸鈉脫水後， 濃縮。殘留物以矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 3:142:1 ->3:2)純化，得標題化合物之第三丁酯（1.29克）。使用此 第三丁酯（1.07克）依實施例29所示方法相同操作，得具下 列物性之標題化合物（845毫克）。 TLC: Rf 0·40(二氯甲烷··甲醇= 9:1); ^紙張尺度通州中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 446 310112
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 Λ 7 五、發明説明（447) NMR (CDa3) ： S 7.64 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.35 (d, J = 9.0Hz, 2H), 6.55 (dT J =8.7Hz, 1H), 4.51 (m, 1H), 3.69 (dd, J = 13.8, 9.3Hz, 1H), 3.62 (dd, .J = 13.8, 4.2Hz, 1H), 2.75-2.51 (m, 5H), 1.97 (ddd, J = 14.4, 10.8, 7.2Hz, 1H), 1.65 (ddd, J = 144, 6.3, 4.2Hz，1H), 1·26 (d，J = 7.2Hz，3H)。 g _ 例 N-羥基-2(S)-甲基-5-琥珀醢亞胺- 4(S)-[N-(4-氯苯 羰基）胺基]戊醢胺
CI 使用實施例65製造之化合物，依實施例34實施例4所 示方法相同操作，得具下列物性之標題化合物。 TLC: Rf 0·42(二氯甲烷：甲醇=9:1); NMR (d6-DMS0) ： δ 10.35 (d, J=1.5Hz, 1H), 8.65 (d, J=1.5Hz, 1H), 8.12 (d, J=9.0Hz，1H)，7.75 (d，J=8.4Hz，2H)，7.51 (d，J=8.4Hz，2H)，4.22 (m，1H)，3.49 (m， 2H)，2.53 (叽 4H)，2.17 (m，1H)，1.70 (ddd，J=13.8, 10.5, 5.4Hz，1H)，1.50 (ddd， J=13.8, 9·0, 4·5Ηζ，1H)，0.96 (d，J=6.9Hz，3H)。 啻淪例(1 ) N-羥基-2(S) -甲基-5-琥珀醢亞胺基氧基- 4(S)-[N -甲 基-N-(4-硝基苯羰基）胺基]戊醢胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公# ) " 447 310112 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 568897 Λ? Η*7 44 五、發明説明（
之標題化合物。 TLC: Rf 0·45(二氯甲烷：甲醇=9:1); 訂 NMR (dg-DMSO) ： δ 10.50 (s, 0.7H), 10.45 (s, 0.3H), 8.28 (d, J=9.0Hz, 1.4H), 8.24 (d, J=9.0Hz, 0.6H), 7.69 (d, J=9.0Hz, 1.4H), 7.61 (d, J=9.0Hz, 0.6H), 4.86 (m, 0.7H), 4.20-4.00 (m, 2H), 3.72 (m, 0.3H), 2.89 (s, 0.9H), 2.71 (s, 2.1H), 2.60 (m, 4H)T 2.20-1.70 (m, 2H), 1.60-1.30 (m, 1H), 1.05 (d? J=6.9Hz, 2.1H), 0.74 (d, J=6.9Hz? 0.9H)〇 參考例8
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 448 310112 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 Λ? Η"7 五、發明説明（449) 4實施例394實施例414實施例42所示方法相同操作所得 之5-乙氧基甲氧基- 4(S)-(N-(4-苯氧基苯羰基）胺基戊酸（ 3·62克）之四氫呋喃（100毫升）溶液冷却至01C後，滴加三 乙胺（1.69毫升）及氯甲酸乙酯（1.2毫升）。混合物在01C授 拌1 · 5小時。反應混合物中添加硼氫化納（〇 . 5當量），搅拌 30分鐘後，滴加乙酸（5毫升），攪拌30分鐘。反應溶液經 澹縮。殘留物中添加乙酸乙酯及水，分離有機層。有機層 以水及飽和氯化鈉水溶液洗淨，Μ無水硫酸納脫水後，濃 縮。殘留物經矽膠管柱層析（乙酸乙醮：己烷= 2:1(含 三乙胺）44:1)純化，得具下列物性之標題化合物（1.84克 )° ’ TLC: Rf 0.52(乙酸乙酯：己烷=4:1)。 參者例9 1-溴-5 -乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -苯氧基苯羰基）胺 基]戊烷 OCH2CH3
參考例8製造之化合物（490毫克）之二氯甲烷（10毫升） 溶液中，添加三笨膦（ 40 9毫克）及碳酸氫納（328毫克），泠 却至。於混合物中滴加四溴化碳（647毫克）之二氯甲烷 (5毫升）溶液，在〇υ搅拌15分鐘。反應混合物注入水中， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210>< 297公釐） 449 310112 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 五、發明説明（45 〇) Μ乙酸乙酯萃取。萃取液Μ水及飽和氯化納洗淨，以無水 硫酸納脫水後，濃縮。殘留物Κ矽膠管柱層析（己烷：乙 酸乙酯=3:1)純化，得具下列物性之標題化合物（293克）。 TLC: Rf 0·41(己烷：乙酸乙酯=2:1)。 复施例R7 1-乙醢硫基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-苯氧基苯 羰基）胺基]戊烷 广 OCH2CH3
於參考例9製造之化合物（290毫克）之丙酮（8毫升）溶 液中，添加硫乙酸鉀（113毫克），回流2小時。冷却後，反 應溶液注入水中，Μ乙酸乙酯萃取。萃取液以水及飽和氛 化鈉水溶液洗淨，Κ無水硫酸納脫水後濃縮。殘留物以矽 膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 3:1)純化，得具下列物性之 摞題化合物（268毫克）。 TLC: Rf 〇·28(己烷：乙酸乙酯=2:1); NMR (CDC13) ： δ 7.77 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.38 (ζ J=7.5Hz? 2H), 7.17 (ζ J=7.5Hz，1H), 7·05 (d，J=7.5Hz)及7.01 (d，J=8.7Hz)共 4H，6·54 (d，J=8.7Hz， 1H)T 4.72 (d, J=6.9Hz, 1H), 4.68 (d, J=6.9Hz, 1H), 4.35-4.25 (m, 1H), 3.74 (dd, J=10, 3Hz，1H)，3.63-3.58 (m，3H), 2.92 (t，J=6.9Hz，2H)，2.32(s, 3H)，L80-1.65 (m, 4H)，1.21 (t，J=7.2Hz，3H)。 ·· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 450 310112 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 568897 Λ7 _ B*7 五、發明説明（451) 實」SL例6 8 5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-苯氧基苯羰基）胺基]戊 硫醇 OCH2CH3
實施例67製造之化合物（230毫克）之甲醇（5毫升）溶液 中，在室溫添加碳酸鉀（146毫克），撹拌2小時。反應溶液 注入冰/1N塩酸中，Μ乙酸乙酯萃取。萃取液Μ水及飽和 氯化鈉水溶液洗淨，/無水硫酸鈉脫水後濃縮。殘留物以 矽膠管柱層析（己烷：乙酸乙酯= 3:1)純化，得具下列物性 之標題化合物（1 7 0毫克）。 TLC: Rf 0.27(己烷：乙酸乙酯= 2:1); NMR (CDCI3) : 5 7.77 (d，J=9Hz，2H)，7.40-7.34 (m，2H)，7· 17 a J=7.5Hz， 1Η), 7.08-6.96 (m, 4H), 6.54 (d, J=9Hz, 1H), 4.73 (dy J=6.9Hz, 1H), 4.69 (d, J=6.9Hz? 1H), 4.34-4.24 (m, 1H), 3.77 (dd, J=10.2, 3Hz, 1H), 3.66-3.56 (m, 3H)? 2.63- 2.53 (m, 2H), 1.83-1.65 (m, 4H), 1.37 (t, J=7.5Hz, 1H), 1.22 (t, J=7.2Hz, 3H). 奮？fe例69 5-乙氧基甲氧基- 4(S)[N-(4-苯氧基苯羰基）胺基]戊 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) «水·
、1T
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 451 310112 568897 五、發明説明（45 3) 物性之標題化合物。 TLC: Rf 〇·45(氯仿：甲醇：乙酸：水=1〇〇:1〇:1:1); NM R (DMSO-d6) ： δ 7.75(2H? d, J=8.8Hz), 7.37(2H, m), 7.17(1H, t, J=7.4Hz), 7.03(2H, m), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 6.58(1H, d, J=9.1Hz), 4.71(1H, d, J=6.9Hz), 4.68(1H, d, J=6.9Hz), 4.43(1H, m), 3.74(1H, dd, J=3.0, 10.2Hz), 3.65-3.55(3H, m), 2·56(1Η，m)，2.16(1H，m)，1.68(1H, m), 1·27(3Η，d，J=6.9Hz), U8(3H, t，J=7.1Hz)。 管渝例70(1)〜70(2) 使用對應化合物，依實施例694實施例70所述方法相 同操作，得下列化合物。 奮_例70 (1 ) r 2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧基苯 羰基）胺基]戊酸 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
TLC: Rf 0.49(氯仿：甲醇：乙酸=1〇〇:1〇:1)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 奮施^例7 0 ( 2 ) 2(S)_甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-([4-(4-氰基 基苯基）笨羰基]胺基]戊酸 r〇vcH3 ch3 ^ 0 HO 丫 〇 Ο
CN 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 453 310112 568897 五、發明説明（ 454) TLC ： Rf NMR (DMSOd6) :δ 12·7(1Η，s)，8·29-8·25(2Η，m)，7.97-7·92(6Η, m)，7·83(2Η， d, J=8.4Hz), 4.59(2Η, s), 4.28-4.16(1Η, m), 3.53-3.42(4Η, m), 2.39-2.30(1Η, m), 1·95-1·84(1Η，m)，1·64-1·54(1Η，m)，1·12-1·04(6Η，m)。 啻_例7 1 N-羥基- 2(S)_甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-苯氧 基笨羰基）胺基]戊醸胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^〇v^〇H3
使用實施例70製造之化合物，依實施例34實施例4所 示方法相同操作，得具下列物性之標題化合物。 TLC: Rf 0.40(氯仿：甲酵：乙酸：水=100:10:1:1); NMR (DMSO-d6) ： δ 10.37(1H, brs), 8.66(1H, brs), 8.03(1H, d, J=8.8Hz), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7.87(2H, d, J=8.8Hz), 7.43(2H, dd, J=7.4, 8.5Hz), 7.20(1H, t? J=7.4Hz), 7.06(2H? d, J=8.5Hz), 7.02(2H, d, J=8.8Hz), 4.59(2H, s), 4.14(1H, m), 3.50-3.45(4H, m), 2.17(1H, m), 1.66(2H, m), 1.09(3H, t, J=7.1Hz), 1.01(3H, d, J=6.9Hz)〇 管淪例71(1)〜71(2) 使用實施例70(1)或70(2)製造之化合物，依實施例 7 1所示方法相同操作，得下列化合物。 管）例 71 (1) 羥基-2(S)_烯丙基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ) 454 310112 568897 A7 Η 7 五、發明説明（ 45 5) 苯氧基笨羰基）胺基]戊醯胺
och2ch3 HO
TLC: Rf 0·26(氯仿：甲醇：乙酸=100:10:1); NMR (dg-DMSO) ： δ 10.42(1H, s), 8.70(1H, s), 8.03(1H, d, J=8.8Hz), 7.89- 7.85(2H, m), 7.47-7.37(2H, m), 7.23-7.15(lH, m), 7.09-6.99(4H, m), 5.77-5.55(lH, m), 5.03-4.92(2H, m), 4.58(2H, s), 419-405 (1H, m), 3.53-3.42(2H, m), 3.47(2H, q, J=7.0Hz), 2.19-2.17(3H, m), 1.38-1.82(2H, m)? 1.08(3H, t, J=7.0Hz)〇 窨腧例7 1 ( 2 ) H-羥基- 2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(4-氰基笨基）笨羰基）胺基]戊釀胺
HO
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,«衣·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,och2ch3
CN TLC: Rf 0.48(氯仿：甲醇= 9:1); NMR (d6-DMS〇) ： δ 10.37 (1H, s), 8.18 (1H, d, J=8.4Hz), 7.99-7.91 (6H, m), 7.83 (2H , d, J=8.2Hz), 4.58 (2H, s), 4.24-4.07 (1H, m), 3.54-3.41 (4H, m), 2.26- 2·10 (1H，m)，1·74-1·62 (2H，m)，U2-0.97 (6H，m)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 455 310112 568897 A7 Η*7 五、發明説明（ 456) [製劑例] 靱割例1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) K下各成分依常法混合後打錠，製得100錠每錠含50 毫克活性成分之錠劑。 ♦卜羥基- 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)[N-(4-苯氧基 苯羰基）胺基]戊醯胺..............................5.0克 •羧甲基纖維素鈣（崩解劑）........................〇· 2克 •硬脂酸鎂（潤滑劑）..............................0.1克 ♦微晶纖維素....................................... 4.7克 靱割例2 Μ下各成份依常法混合後，溶液依常法滅菌，每5毫 升充填入安瓿中，依常法凍結乾燥，得100支每安瓿含20 毫克活性成分之安瓿。 • Ν-羥基- 2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧 基笨羰基）胺基]戊醯胺...........................2.0克 •甘露糖醇.............................................20克 •蒸餾水................................................500毫升 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 456 310112

Claims (9)

  1. 568897
    附件 2 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 第87 1 1 6686號專利申請案 申請專利範圍修正本 (92年6月20日） 1. 一種一般式（I)所示之化合物、或其非毒性鹽： R2 R3R6 R7 〇 人 R9 ⑴ R4 R5 rS [K*，RW-COOR】0、-(CH2)mCONH〇m-(CH2)nSR50、 R1。示⑴氫原子、（ii)Cl〜6烷基或（iii)經選自苯基及甲氧 基之基所取代之C 1〜4烷基、 m示0、1或2之整數、 η示1、 R5Q示（i)氫原子或（Π)乙醯基、 R3、R5、R7示氣原子、 (1 ) R2、R4、R6各自獨立示 1) 氫原子、 2) C1〜6烷基、 3) C2〜6鏈烯基、
  2. 4) -OR1】、 5) 甲硫基、苯硫基或吡啶基硫基、 6) 經-OR111取代之C1〜2烷基、
  3. 7) -CH2-NR12R13、
  4. 8) -CH2C0〇-(Cl 〜4 烷基）、 9卜（CH2 ) q-Cycl 或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 310112 568897 ---------H3 i〇)經苯基取代之C2〜6鏈烯基、或者 R2基與R4基共同形成-(CH2 ) s-，R4基與R6基共同形成 -(CH2) t -或R2基與R6基共同形成-(CH2) U-，或者 (2 ) R2示2-丙炔基， R4、R6各自獨立示： 1) 氫原子、 2) C1〜6烷基、 3) C2〜6鏈燒基、 4) -〇R〗i、 5) 甲硫基、苯硫基或吡啶基硫基、 6) 經-OR111取代之C1〜2烷基、
  5. 7) -CH2-NR12R13、
  6. 8) -CH2COO- ( Cl 〜4 烷基）、 9) - ( CH2 ) q-Cycl 或 10) 經苯基取代之C2〜6鏈烯基、或者 R4基與R6基共同形成-(CH2) t-; 上述各基中，R11示氫原子、乙醯基、-CH2OR15、-ch2_ COOH、-CH2-COOtBu 或-CH2-CONR20R2 丨、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 R15示甲基或苄基、 R2()及R21各自獨立示甲基、苯基或經苯基取代之Cl〜2 烷基、 R"】示 (a)氫原子、 (b ) C 1〜4烷基、 (c )可經甲氧基取代之苯基、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210χ 297&ΐ3 \ 310112 568897 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (d )琥珀醯亞胺基、 (e)苄基、 (f )噻吩基甲基、 (g) C2〜7醯基或 (h) - (C1〜2烷基）-0-W (基中W示可經選自苯基及 甲氧基之基所取代之C1〜4烷基）、 R12、Ri3各自獨立示氫原子或甲基、 q示1至4之整數、 Cycl 示 (1) 苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯并呋喃 基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基或苯并噻唑基、 (2) 經（Z1) r基所取代之苯基（基中，Z1示甲氧基、 硝基、鹵原子、羥基、胺基、苯并呋喃基或三氟甲氧基， r示1或2之整數）、 (3) 經甲基取代之吲哚基或 (4) 下式所示之基： 0 L (式中，X示NCH3或CH2，z2、Z3各自獨立示氫原子或 甲基）、 S示3或4之整數、 t示3或4之整數、 u示2之整數、 R8示氫原子或甲基、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 3 310112 568897 -- --- H3 __ R9示下式所示之基 (R25)P > 該環A示苯基、C3〜7環烷基 '環己烯基、金剛烷基、 呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、哌啶基、1，3-二噻 烷、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻唑基或2-噁雙環[1，0， 4]庚基、 R25示 1) G] > 2) -CONH2、 3) -NHCO-G2 (基中，G2示可經甲基取代之苯基）、 4) -CO-〇-G3 (基中，G3示氫原子或甲基）、 5) -CO-G4(基中，G4示氫原子、甲基或苯基）、
  7. 6) -HC = CH-G5 (基中，G5示吡啶基或可經鹵原子取代之 苯基）、 7) -C = C-G6 (基中，G6示 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (a) 氫原子、 (b) C4〜6烷基、 (c) 鹵原子、 (d) 可經選自甲基及咪唑基之基所取代之苯基、 (e) 可經選自咪唑基及-OR35 (基中，OR35示氫原子、 甲基或可經鹵原子取代之苯基）之基所取代之C 1〜4烷 基）、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 4 310112 568897 H3 8) -S02-NH-G7 (基中，G7示可經鹵原子取代之苯基）、 或 9) 甲叉基、 G1示 1) 氫原子、 2) C1〜6烷基、 3) 環己基、萘基、呋喃基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并 噻吩基或苯并喹唑基、 4) 經選自（i)Cl〜4烷基、（ii)Cl〜2烷氧基、（iii)鹵原 子、（iv)硝醯基、（v)羥基、（vi)苯氧基、（vii)-OCH2CONH2、 (viii)-CH2CN及（xi)苯基之基取代之苯基、 5) 經選自苯基及苯氧基之基所取代之哌啶基、 6) 經苯基取代之1，2，5，6-四氫吡啶基、
  8. 7) -OR 3 5 5、 8) 鹵原子、 9) 硝基、 10) 硝醯基、或
  9. 11) -NR36R37、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 R 3 5 5 示 (1 )氫原子、 (2 ) C 1〜4烷基、 (3 )苯基、 (4 )吡啶基、 (5)苄基或 (6 )經Z4基所取代之苯基（基中，Z4示羥基、甲氧基、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 5 310112 568897 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 H3 _— 苯基或甲氧基所取代之苯基）、 R36示氫原子或甲基、 R37示氫原子或甲基、 P示1至4之整數， 爲單鍵，或當R2、R3、R4、R5、R6、中非結合在 同一碳原子之兩個相鄰基爲氫時，係代表其脫離後之雙 鍵，（但是，（1)當係示R2基與R4基共同形成CH2) s-， R4基與R6基共同形成-(CH2) t-或r2基與R6基共同形 成-(CH2 ) u- ( s、t、u係與前述記號具相同意義）時， 則不代表雙鍵，（2)而當環A爲苯環時，rm不爲氫 原子，（3) m 爲 1 或 2 時，- (CH2) mCONHOR1。中之 R1C 係氫原子’且R2、R3、R4、R5、R6、R7及R8爲氫原子， .......爲單鍵，且R9爲4-(苯并D夫喃-2_基）苯基）]。 2.如申請專利範圍第1項之化合物，其ψ R2、R4、R6係各自獨立示 1) 氫原子、 2) C1〜6烷基、 3) C2〜6鏈烯基、 4) -OR11、 5) 甲硫基、苯硫基或吡啶基硫基、 6) 經-OR111取代之C1〜2烷基、 7) -CH2-NR12R丨3、 8) -CH2COO- ( C1 〜4 烷基）、 9) - ( CH2) q-Cycl 或 10) 經苯基取代之C2〜6鏈烯基、或者 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X297公釐） 6 310112 568897 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 R2基與R4基共同形成-(CH2 ) s-，R4基與R6基共同形 成-(CH2) t_ 或R2基與R6基共同形成-(Ch2) u-者。 3 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R2示2-丙炔基、R4、R6係各自獨立示 1) 氫原子、 2) C1〜6烷基、 3) C2〜6鏈烯基、 4) -0Rn、 5) 甲硫基、苯硫基或吡啶基硫基、 6) 經-OR111取代之C1〜2烷基、 7) -CH2-NR12R13、 8) -CH2COO- ( Cl 〜4 烷基）、 9) - ( CH2 ) q-Cycl 或 10) 經苯基取代之C2〜6鏈烯基、或者R4基與R6基共同 形成-(CH2) t-者。 4. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R1爲-COO R1()基 者。 5. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R1爲-CONHOR1Q基 者。 6. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中R2、R4、R6係各自 獨立示 1) 氫原子、 2) C 1〜6烷基、 3) 經-OR111取代之C1〜2烷基或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 7 310112 568897 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 4) - ( CH2 ) q-Cycl 者。 7 .如申請專利範圍第2項之化合物，其中之化合物爲下列 化合物以及其甲酯、乙酯、第三丁酯或其無毒性之鹽 者： (1) 4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁酸、 (2) 4-(N-(4-甲基苯基羰基）胺基）丁酸、 (3) 4-(N-(4-丁氧基苯基羰基）胺基）丁酸、 (4) 4-(N-(3-丁氧基苯基羰基）胺基）丁酸、 (5) 4-[Ν-[4·(2-(4-甲基苯基）乙炔基）呋喃-2-基羰基 ]胺基]丁酸、 (6) 4-(Ν-(4-(吡咯-1-基）苯基羰基）胺基）丁酸、 (7) 4-(Ν-(反-4-甲基環己基羰基）胺基）丁酸、 (8) 4-(Ν-(4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯基羰基）胺基）丁 酸、 (9) 4-(Ν-(4-丁基苯基羰基）胺基）丁酸、 (10) 4-(Ν-(苯并呋喃-2-基羰基）胺基）丁酸、 (11) 4-[Ν· [4-(2-(4-氯苯基）乙烯基）苯基羰基]胺基] 丁酸、 (12) 4-[N-[4-(2-(4-(咪唑-1-基）苯基）乙炔基）苯基 羰基]胺基]丁酸、 (13) 4-(N-(反-4-丙基環己基羰基）胺基）丁酸、 (14) 4-[N-[4-(2-(4-甲基苯基）乙炔基）苯基羰基]胺 基]丁酸、 (15) 4-[N-[4-((4-溴苯基）胺基磺醯基）苯基羰基]胺 基]丁酸、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 8 310112 568897 H3_ (16) 4-[N-(4-環己基苯基羰基）胺基]丁酸、 (17) 4-[N-[4-(4-丙基苯基）苯基羰基]胺基]丁酸、 (18) 心[N-[4-(4-羥基苯基）苯基羰基]胺基]丁酸、 (19) 4-[N-[4-(4-氯苯基）呋喃-2-基羰基]胺基]丁酸 (20) 4·[Ν-[4-(4-庚基苯基）苯基羰基]胺基]丁酸、 (21) 4-[Ν-[4-(4-甲氧基苯基）苯基羰基]胺基]丁酸、 (22) 4-[N-[4-(4-氯苯基）苯基羰基]胺基]丁酸、 (23) 4-[N-[5-苄氧基吲哚-2-基羰基]胺基]丁酸、 (24) 4-[N-[5-(2-(4-氯苯基）乙烯基）呋喃-2-基羰基] 胺基]丁酸、 (25) 4·[Ν-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]丁酸、 (26) 4-(Ν-甲基-Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺 基）丁酸、 (27) 4-(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）-2(S )-羥基丁酸、 (2 8) MN-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）-2(R )-羥基丁酸、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (29) 4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）-2(S )-▼氧基甲氧基丁酸、 (3 0) 4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）-2(R )-Τ基氧基甲氧基丁酸、 (31) 4-(N-(4-(2-(4-氯苯基）乙烯基）苯基羰基）胺基） -2(S)-T基氧基甲氧基丁酸、 (32) 4-(N-(4-氯苯基羰基）胺基）-2-苄基氧基甲氧基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 9 310112 568897 ________H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 丁酸、 (33) 4-(N-(4-氯苯基簾基）胺基）-2-((N -卞基-N-甲基 胺基）羰基甲氧基）丁酸、 (34) 4-(N-(4-氯苯基羰基）胺基）-2-((N-苯基-N-甲基 胺基）羰基甲氧基）丁酸、 (35) 4-(N-(4 -氯苯基鑛基）胺基）-2-((Ν·苯基乙基- N_ 甲基胺基）羰基甲氧基）丁酸、 (3 6) 3(S)-羥基-4-(Ν·(4-(苯并呋喃·2-基）苯基羰基） 胺基）丁酸、 (37) 3(R)-羥基-4-(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基） 胺基）丁酸、 (3 8) 3(S)-甲氧基甲基氧基-4-(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基 )苯基羰基）胺基）丁酸、 (3 9) 4-(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）-2-丁 酸、 (40) 3(R)-甲氧基甲基氧基-4-(Ν-(4·(苯并呋喃-2-基 )苯基羰基）胺基）丁酸、 (41) 4-(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）-3·丁 酸、 (42) 2-苄基氧基甲基-4-(Ν-(4-甲基苯基羰基）胺基 )丁酸、 (46) 4(S)-(4-經丁基）胺基鑛基- 4- (Ν-(4 -甲基苯基 羰基）胺基）丁酸、 (47) 4(S)-甲氧基羰基-4-[Ν-[4-(4-羥基-1-丁炔基） 苯基羰基]胺基]丁酸、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 10 310112 568897 -________ H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印制衣 (4 8) 4(S)-第三丁氧羰基-4-(N-(4-甲基苯基羰基）胺 基）丁酸、 (49) 4(S)-(嗎啉-卜基）羰基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁酸、 (50) 4(S)-羥甲基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰 基）胺基）丁酸、 (51) 4(S)-甲氧基甲基氧基甲基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁酸、 (5 2) 2(S)-苄基-4(S)-甲氧基甲基氧基甲基·4-(Ν-(4 •(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁酸、 (5 3) 2(S)-甲基-4(S)-甲氧基甲基氧基甲基-4-(Ν-(4 -(苯并呋喃-2_基）苯基羰基）胺基）丁酸、 (54) 2(S)-(3-苯基-2-丙烯基）-4(S)-甲氧基甲基氧基 甲基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基） 丁酸、 (55) 2(S)-(3-苯基丙基- 4(S)·甲氧基甲基氧基甲基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁酸 (5 6) 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氯苯 基羰基）胺基]戊酸、 (57) 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-硝基 苯基羰基）胺基]戊酸、 (5 8) 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)e[N-(心溴苯 基羰基）胺基]戊酸、 (59) 2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧^4(S)-[N-(4·硝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 11 310112 568897 ___^ 基苯基羰基）胺基]戊酸、 (60) 2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -硝基苯基羰基）胺基]戊酸、 (61) 2(R)-苄氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[ + (4 -硝基苯基羰基）胺基]戊酸、 (62) 2(3)-甲基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基-4(~_[ N-(4-氰基苯基羰基）胺基]戊酸、 (63) 2(R)-(2-甲氧基乙氧基）甲基-5-乙氧基甲氧基 (S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊酸、 (65) 2(3)-烯丙基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基-4〇 •[N-(4-氰基苯基羰基）胺基]戊酸、 (66) 2(S)-甲氧基甲基- 5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基_4 (S)-[N-(4-氰基苯基羰基）胺基]戊酸、 (69) 2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(3)-[Ν·(4 •溴苯基羰基）胺基]戊酸、 (7 0) 2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -氯苯基羰基）胺基]戊酸、 經濟部中央標準局員工福利委員會印制衣 (7 1) 2(R)-T氧基甲基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基-4 (S)_[N-(4-氰基苯基羰基）胺基]戊酸、 (72) 2(R)-T氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(SMM“4 -氯苯基羰基）胺基]戊酸、 (73) 2(R)-T氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[M“4 -溴苯基羰基）胺基]戊酸、 (74) 2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-溴 苯基羰基）胺基]戊酸、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 12 310112 97 8 8 6 5 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 H3__ (75) 2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氯 苯基羰基）胺基]戊酸、 (76) 2(R)-(2-甲氧基乙氧基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4 (S)-[N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊酸、 (77) 2(11)-(2-甲氧基乙氧基）甲基-5-(2-甲氧基乙氧 基）甲氧基-4(S)-[N-(4-氰基苯基羰基）胺基]戊 酸、 (78) 2(R)-(2·甲氧基乙氧基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4 (S)-[N-(4-氯苯基羰基）胺基]戊酸、 (80) 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-甲基-N-( 4-溴苯基羰基）胺基]戊酸、 (81) 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-甲基-N-( 4-硝基苯基羰基）胺基]戊酸、 (82) 2(S)-T基-4(S)-第三丁基二甲基矽烷基氧基甲 基- 4- (N-(4-(苯并咲喃-2-基）苯基鑛基）胺基） 丁酸、 (8 3) 2(R)-苄基-4(S)-羥基甲基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁酸、 (84) 2(S)-T 基-4(S)-羥基甲基-4-(N-(4-(3-甲氧基 -1-丙炔基）苯基羰基）胺基）丁酸、 (85) 2(S)-T基氧基-3(S)-羥基-4-(N-(4-(3-甲氧基 -1-丙炔基）苯基羰基）胺基）丁酸、 (86) 2-T基氧基-4-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯基 羰基）胺基）-2-丁酸、 (87) 順-1-殘甲基·2-(Ν-(4-(3 -甲氧基-1-丙快基）苯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210 X 297公釐） 13 310112 7 9 8 8 6 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ___Η3_ 基羰基）胺基）環戊烷、 (88)反-1-羧甲基-2-(N-(4-(3-甲氧基-卜丙炔基）苯 基羰基）胺基）環戊烷、 (8 9)反-3-(N-(4-(3-甲氧基-卜丙炔基）苯基羰基）胺 基）環戊酸、 (9 0)順-3-(N-(4-(3-甲氧基-卜丙炔基）苯基羰基）胺 基）環戊酸、 (91) 反- 2-(N-(4-(3-甲氧基-卜丙炔基）苯基羰基）胺 基甲基）環戊酸、 (92) 2(R)-烯丙基-5·乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯 氧基苯基羰基）胺基]戊酸、 (93) 5-甲氧基-4(S)-[N-[4-(4-氯苯基）苯基羰基]胺 基]戊酸、 (94) 2(S)-甲基-5-琥珀醯亞胺基-4(S)-[N-(4-氯苯 基羰基）胺基]戊酸、 (9 5) 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧 基苯基羰基）胺基]戊酸、 (96) 2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯 氧基苯基羰基）胺基]戊酸、 (97) 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(4-氰 基苯基）苯基羰基]胺基]戊酸。 8.如申請專利範圍第2項之化合物，其中之化合物爲下列 化合物或其無毒性之鹽者： (1) N-羥基- 4-(Ν·(4-苯并呋喃-2-基）苯基鑛基）胺基） 丁醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210 X 297公釐） 14 310112 568897 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 H3_ (2) N_羥基-4-(N-(4-甲基苯基羰基）胺基）丁醯胺、 (3) N-羥基-4-(N-(4-丁氧基苯基羰基）胺基）丁醯胺、 (4) N-羥基_4-(N-(3-丁氧基苯基羰基）胺基）丁醯胺、 (5) N-羥基-4-[N-[4-((4-甲基苯基）乙炔基）呋喃-2-基羰基]胺基]丁醯胺、 (6) N-羥基-4-(N-(4-(吡咯-1-基）苯基羰基）胺基）丁醯 胺、 (7) N-羥基-4-(N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基）丁醯 胺、 (8) N-羥基-4-(N-(4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯基羰基） 胺基）丁醯胺、 (9) N-羥基-4-[N-[4-丁基苯基羰基]胺基]丁醯胺、 (1〇)Ν-羥基-4-(N-(苯并呋喃-2-基羰基）胺基）丁醯胺、 (11 )N-羥基-4-[N-[4-(2-(4-氯苯基）乙烯基）苯基羰基 ]胺基]丁醯胺、 (12) 小羥基-4-[1[4-((4-(咪唑-1-基）苯基）乙炔基） 苯基羰基]胺基]丁醯胺、 (13) N-羥基-4-(N-(反-4-丙基環己基羰基）胺基）丁醯 胺、 (14) 1^羥基-4-[1^[4-((4-甲基苯基）乙炔基）苯基羰基 ]胺基]丁醯胺、 (15) N-羥基-4-[N-[4-((4-溴苯基）胺基磺醯基）苯基羰 基]胺基]丁醯胺、 (16) N-羥基- 4-[N-(4-環己基苯基羰基）胺基]丁醯胺、 (17) N-經基- 4-[N-[4-(4-丙基苯基）苯基羯基]胺基]丁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 15 310112 568897 ______ H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 醯胺、 (18) N-羥基-4-[N-[4-(4-羥基苯基）苯基羰基]胺基]丁 醯胺、 (19) N-羥基-4-[N-[4-(4-氯苯基）呋喃-2-基羰基]胺基 ]丁醯胺、 (20) N-羥基-4-[N-[4-(4-庚基苯基）苯基羰基]胺基]丁 醯胺、 (21) N-羥基-4·[Ν-[4-(4·甲氧基苯基）苯基羰基]胺基] 丁醯胺、 (22) Ν-羥基-4-[Ν-[4-(4-氯苯基）苯基羰基]胺基]丁醯 胺、 (23) Ν-羥基-4-[Ν-(5-苄氧基吲哚-2-基羰基）胺基] 丁醯胺、 (24) Ν-羥基-4-[Ν-[5-(2-(4-氯苯基）乙烯基）呋喃-2-基羰基]胺基]丁醯胺、 (25) Ν-羥基-4_[Ν-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]丁醯胺、 (28) Ν-羥基-4-[N-[[(4l安基甲醯基甲氧基）聯苯-4-基]羰基]胺基]丁醯胺、 (29) Ν·羥基-4-[Ν-[4-(4-苯基哌啶-1-基）苯基羰基]胺 基]丁醯胺、 (30) Ν-羥基-4-[Ν-[4-[3-(4-氯苯氧基）-1-丙炔基]苯 基羰基]胺基]丁醯胺、 (3 1)N-羥基-4-[N-[4-(3-苯氧基小丙炔基）苯基羰基] 胺基]丁醯胺、 (32)N-羥基-4-[N-[4-(4-甲氧基苯氧基）苯基羰基]胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 16 310112 568897 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 _____H3_ 基]丁醯胺、 (33) N-羥基-4-[N-[4-(4-羥基苯氧基）苯基羰基]胺基] 丁醯胺、 (34) N-羥基-4-[N-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基）苯基羰基] 胺基]丁醯胺、 (3 5)卜羥基-4-[心[4-(4-苯基-1，2,5,6-四氫吡啶-1-基）苯基羰基]胺基]丁醯胺、 (3 6)N-羥基-4-[N·[4-(1-庚炔基）苯基羰基]胺基]丁醯 胺、 (37)N-羥基-4-[N“4-T氧基苯基羰基）胺基]丁醯胺、 (3 8)N-羥基-4-(N-甲基-N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰 基）胺基）丁醯胺、 (3 9)N-羥基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基 )-2(S)·羥基丁醯胺、 (40) N-羥基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2·基）苯基羰基）胺基 )-2(R)-羥基丁醯胺、 (41) N-羥基苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基 )-2(S)-T氧基甲氧基丁醯胺、 (42) N-羥基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基 )-2(R)-T氧基甲氧基丁醯胺、 (4 3)N-羥基-4-(N-(4-(2-(4-氯苯基）乙烯基）苯基羰基 )胺基）-2(S)-苄氧基甲氧基丁醯胺、 (44)N-羥基-4-(Ν-(4·氯苯基羰基）胺基）-2-苄氧基甲 氧基丁醯胺、 (4 5)小羥基-4-(心（4-氯苯基羰基）胺基）-2-((1苄基- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210x297公釐） 17 310112 568897 Η3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 N-甲基胺基）羰基甲氧基）丁醯胺、 (46) N-羥基4-(N-(4-氯苯基羰基）胺基）-2-((N-苯基-N -甲基胺基）羰基甲氧基）丁醯胺、 (47) N-羥基-4-(N-(4-氯苯基羰基）胺基）·2-((Ν-苯基 乙基-Ν-甲基胺基）羰基甲氧基）丁醯胺、 (48) Ν-羥基- 3(S)-羥基-4-(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯 基羰基）胺基）丁醯胺、 (49) Ν-羥基- 3(R)-羥基-4-(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯 基羰基）胺基）丁醯胺、 (50) Ν-羥基-3(S)-甲氧基甲基氧基-4-(Ν-(4·(苯并呋 喃-2-基）苯基羰基)胺基）丁醯胺、 (51) Ν·羥基-4-(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基 )-2-丁烯醯胺、 (5 2)N-羥基-3(R)-甲氧基甲基氧基-4-(N-(4-(苯并呋 喃-2_基）苯基羰基）胺基）丁醯胺、 (5 3)N-羥基-4·(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基 )-3-丁烯醯胺、 (5 4)N-羥基-4-[N-[4_(苯并呋喃-2-基）苯基羰基]胺基 ]-3(S)-苄氧基甲氧基丁醯胺\ (55)N-羥基-2-苄氧基甲基-4-(N-(4-甲基苯基羰基）胺 基）丁醯胺、 (5 6)N-羥基-2(RS)-羥基甲基-4-(N-(4-甲基苯基羰基） 胺基）丁醯胺、 (57)N-羥基-2(R)-羥基甲基甲基苯基羰基） 胺基）丁醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規袼（210 Χ 297公楚、) 18 310112 568897 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (5 8)N-羥基-2(S)-羥基甲基-4-(N-(4-甲基苯基羰基） 胺基）丁醯胺、 (63川-羥基-4(3)-甲氧基羰基-4-[1[4-(4-羥基-1-丁 炔基）苯基羰基]胺基]丁醯胺、 (64) N-羥基-4(R)_羰基-4-[N-[4-(3-甲氧基-卜丙炔基 )苯基羰基]胺基]丁醯胺、 (65) N -經基- 4(S) -殘基- 4- (Ν-(4·甲基苯基鑛基）胺基 )丁醯胺、 (67) Ν-羥基-4(S)-羥甲基-4-(Ν-(4-(苯并呋喃-2-基） 苯基羰基）胺基）丁醯胺、 (68) Ν-羥基-4(S)-甲氧基甲基氧基甲基-4-(Ν-(4-(苯 并D夫喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁醯胺、 (69) Ν-羥基-2(S)-苄基-4(S)·甲氧基甲基氧基甲基· 4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁醯胺 \ (7 0)N-羥基- 2(S)_甲基-4(S)_甲氧基甲基氧基甲基-4 _(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁醯胺 (71) N-羥基- 2(S)-(3-苯基-2-丙烯基- 4(S)-甲氧基甲 基氧基甲基-4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基） 胺基）丁醯胺、 (72) N-羥基- 2(S)-(3-苯基丙基）_4(s)-甲氧基甲基氧 基甲基_4-(N-(4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基 )丁醯胺、 (7 3)N-羥基-2(R)-〒基-4(S)·羥基甲基-4-(N-(4-(苯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 19 310112 568897 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 并呋喃-2-基）苯基羰基）胺基）丁醯胺、 (74)Ν-羥基-2(S)-苄基-4(S)-羥基甲基-4-(Ν-(4-(3-甲氧基-1-丙炔基）苯基羰基）胺基）丁醯胺、 (7 5)Ν-羥基-5-羥基-4(S)-[N-[4-(3-甲氧基-卜丙炔基 )苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (7 6)小羥基-5-羥基-4(1〇-[1^[4-(3-甲氧基-卜丙炔 基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (90) N-羥基-5-甲氧基甲氧基-4(3)-[屮[4-(3-甲氧基 -1-丙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (91) N-羥基-5-苄氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(3-甲氧基 -1-丙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (92) N-羥基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基-4(S)-[N-[4- (3-苯氧基-1-丙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (93) N -經基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-(3 -苯氧基 -1-丙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (94) N-羥基-5-苄氧基甲氧基一^-…-^-^-苯氧基 -1-丙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (95) N -羥基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4-苯氧基苯 基羰基）胺基]戊醯胺、 (96) 心羥基-5-甲氧基甲氧基-4(3)-[『[4-(4-氯苯基 )苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (97) N-羥基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-[2-(4·甲 基苯基）乙炔基]苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (98) N -經基-5-甲氧基甲氧基- 4(S)-[N-[4-[2E-(4 -氯 苯基）乙烯基]苯基羰基]胺基]戊醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公f ) 310112 568897 H3 (99)N-羥基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-(卜庚炔基 )苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (100) N-羥基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-苯氧基苯 基羰基]胺基]戊醯胺、 (101) N-羥基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-甲基苯基 幾基）胺基]戊醯胺、 (102) N-羥基·5-甲氧基甲氧基-4(ΙΙ)-[Ν-[4·(3-甲氧基 -1-丙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (103) Ν-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 咪唑基苯基）乙炔基]苯基羰基]胺基]戊醯 胺、 (104) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(4-苯基-1，2,5,6-四氫吡啶-1-基）苯基羰基]胺 基]戊醯胺、 (105) N·羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (106) N-羥基-2(S)·甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 氯苯基）乙烯基]苯基羰基]胺基]戊醯胺、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (107) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(SMN-[4 -(4-丙基苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (108) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(苯并噻吩-2-基）苯基羰基]胺基]戊醯胺' (109) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(3-甲氧基苯氧基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (110) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 21 310112 568897 ______ H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 -(4-甲氧基苯氧基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (111) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 •苯醯基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (112) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(萘-2-基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (113) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -[(4-甲氧基聯苯-4··基）氧基]苯基羰基]胺基]戊 醯胺、 (114) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(4-乙氧基苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (115) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(4-苯氧基苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (116) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(3-氰甲基苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (117) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(聯苯-4-基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (118) N-羥基-2(S)·甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(3-羥基苯氧基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (119) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -[2-(4-甲基苯基）乙炔基]苯基羰基]胺基]戊醯 胺、 (120) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(4-羥基苯氧基）苯基羰基]胺基]戊醯胺' (121) N-羥基-2(S)·甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(4-氯苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 22 310112 568897 _ H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (122) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[[ 5-(4-甲氧基苯基）-2-噻吩基]羰基]胺基]戊醯胺 、 (123) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -[(聯苯-3-基）氧基]苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (124) N-羥基- 2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(1-庚炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (125) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(3-苯氧基-1-丙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (126) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(4-氰苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (127) N-羥基-2(S)·甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(3-氰苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (128) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -苄基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (129) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -[2E-(吡啶-4-基）乙烯基]苯基羰基]胺基]戊醯胺 \ (130) N·羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(苯并噚唑-2-基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (131) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 _(3_乙氧基苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (132) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(4-甲基苯基羰基胺基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (133) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[[ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 23 310112 568897 H3 5-[2-(4-甲基苯基）乙炔基]-2-噻吩基]羰基]胺基 ]戊醯胺、 (134) N-羥基-2(S)-甲基-5-(2·甲氧基乙氧基）甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (135) N-羥基-2(S)-甲基-5-第三丁基羰基氧基-4(S)-[ N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (136) N-羥基-2(S)-甲基-5-〒氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (137) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-( 反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (138) N·羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (139) N·羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (140) N -經基- 2(S) -甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N ( 金鋼烷基羰基）胺基]戊醯胺、 (141) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(3)·[Ι^·( 2-呋喃基羰基）胺基]戊醯胺、 經濟部中夬標準局員工福利委員會印製 (142) Ν-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(3)_[Ν·[( 苯并噻唑基）羰基]胺基]戊醯胺、 (143) Ν-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基 -氟苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (144) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(δ)-[Ν-[( 2-溴呋喃-5-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (145) Ν-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210 Χ 297公釐） 24 310112 568897
    -硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (146) N-羥基- 2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N_(4 -溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (147) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N^4 -氰苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (148) N-羥基-2(S)·甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(4-吡啶基氧基）苯基羰基]胺基]戊醯胺' (149) N-羥基- 2(S)-甲基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基· 4(S)-[N-(4-氰苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (150) N-羥基-2(S)-甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (151) N-羥基-2(S)-甲基-5-苄氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (152) N-羥基-2(S)-甲基-5-(2·甲氧基乙氧基）甲氧基· 4(S)-[N-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (153) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(SMN-(2 -硝苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (154) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 -硝苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (155) Ν-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(3卜[〜（2 -甲氧基-4-硝苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (156) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(SMN_(3 -甲氧基-4-硝苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (157) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基 -羥基-4-硝苯基羰基）胺基]戊醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 25 310112 7 ^ 9 8 8 6 Ml (158) N-羥基-2(S)-甲基-5·乙氧基甲氧基-4(3)_[^(4 -二羥基冰片基苯基羰基）胺基]戊醯胺' (159) Ν-羥基-2(S)-異丁基-5-甲氧基甲氧基-4(SMN_ (4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (160) N-羥基-2(S)-乙基-5-甲氧基甲氧基-4(3)-[Ν_(4 -苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (161) Ν-羥基-2(S)-丙基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[…（4 -苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (162) N-羥基-2(R)-第三丁氧羰基甲基-5-甲氧基甲氧1@ -4(S)-[N-(4·苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯肢' (163) N-羥基-2(S)-烯丙基-5·甲氧基甲氧基+ (4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (164) N-羥基- 2(S)-乙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N、4 -苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (165) N-羥基-2(S)-乙基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基· 4(S)-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺' (166) N-羥基-2(S)-乙基-5-第三丁基羰基氧基 Ν-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (167) Ν-羥基-2(S)·烯丙基-5-乙氧基甲氧基·4θ)-β· (4-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (168) Ν-羥基- 2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(SM& (4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (171) N-羥基- 2(S)·烯丙基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基 4(S)-[N-(4-氰苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (174) N-羥基-2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 568897 H3___^ (4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (175) N-羥基-2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (176) N-羥基-2(R)-二甲基胺基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (17 8) N-羥基- 2(R)-苄基-5-甲氧基甲氧基-4(R)-[N-(4 -苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (179) N-羥基-2(R)-苄基-5-甲氧基甲氧基-4(R)-[N-[4 -(3-苯氧基-1-丙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (1.80) N-羥基-2(R)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(R)-[N-[4 -(4-氰苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (181) N-羥基-2(R)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(R)-[N- (4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (182) N-羥基-2(R)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(R)-[N-(4 -苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (183) N-羥基-2(S)-苄基-5-甲氧基甲氧基-4(SMN-[4 -[2E-(4_氯苯基）乙烯基]苯基羰基]胺基]戊醯胺 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (184) N-羥基-2(S)-(卩引哚-3-基）-5-甲氧基甲氧基-4(S) -[N-[4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基]胺基]戊醯胺 (185) N-羥基-2(S)-苄基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4-[3_(4_氯苯氧基-丨-丙炔基）苯基]羰基]胺基]戊醯 胺、 (186) N-羥基-2(S)-T基-5·甲氧基甲氧基-4(SMN-(4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 27 310112 568897 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 -苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (187) N-羥基-2(S)-苄基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(4-苯基哌啶-1-基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (188) N-羥基-2(S)-苄基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(6-咪唑基-1-己炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (189) N-羥基- 2(S)-(萘-卜基）-5_甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (190) N-羥基-2(SM4-(苯并呋喃-2-基）T基]-5-甲氧_ 甲氧基-4(S)-[N-(4-碘苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (191) N-羥基- 2(S)-T基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-( 反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (192) N-羥基-2(S)-(4-硝基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (193) N-羥基-2(S)-(D引哚-3-基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (194) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 吡啶-4-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (195) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -羥基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (196) N·羥基- 2(S)-(2-硝基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (197) N-羥基-2(S)-(3-硝基〒基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (198) N·羥基-2(S)-〒基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 1-甲基吡咯-2-基）羰基]胺基]戊醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 28 31〇1!2 568897 H3 (200) N-羥基-2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基-4(3)-[Ν·(4 •乙基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (201) Ν-羥基- 2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基- 4(S)-[N-(4 -甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (202) N-羥基-2(S)-T基-5-乙氧基甲氧基-4(3)-[Ν·(4 -硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (203) Ν-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(3)-[Ν·(2 ，2,3,3-四甲基環丙基羰基）胺基]戊醯胺' (204) Ν-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺' (205) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[fM 1-環己烯基羰基）胺基]戊醯胺、 (206) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 1-環己烯-4-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (207) N-羥基-2(S)-T 基-5·乙氧基甲氧基-4(S)-[N_(4 -二甲基胺基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (208) N-羥基-2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基 •胺基甲醯基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (209) N-羥基-2(S)-苄基-5·乙氧基甲氧基-4(S)-[…（4 -甲氧基羰基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (210) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[…（4 -環戊基羰基）胺基]戊醯胺、 (211) N-羥基-2(S)-(萘-2-基）-5-乙氧基甲氧基 [Ν·(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺' (213) Ν-羥基-2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210 x 297公釐） 29 31〇!12 568897 H3 -碘苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (214) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[4 -(2-碘乙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (215) N-羥基-2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -環庚基羰基）胺基]戊醯胺、 (216) N-羥基-2(S)·苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(2 -噻吩基羰基）胺基]戊醯胺、 (217) N-羥基-2(R)-(3,4,4-三甲基_2,5_二氧代咪卩坐啶- 1- 基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-甲基苯 基羰基）胺基]戊醯胺、 (218) N-羥基-2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 2- 溴-5-噻吩基）羰基]胺基]戊醯胺、 (219) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (220) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -羥甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (221) N-羥基-2(S)-(苯并噻吩-3-基）-5-乙氧基甲氧基· 4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (222) N-羥基-2(S)-T基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -氰苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (223) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 1-乙醯基哌啶-4-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (224) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 1-甲基哌啶-4-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (225) N-羥基-2(S)-T基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 30 310112 568897 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 -甲醯基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (226) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (227) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(SMN-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (22 8) N-羥基-2(S)-(4-甲氧基T基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (229) N-羥基-2(S)-(2-甲氧基T基）-5·乙氧基甲氧基-4(SMN-(4-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (230) N·羥基-2(S)-(萘-1-基）甲基-5-乙氧基甲氧基 -4(S)-[N-(4-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (231) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (232) N-羥基- 2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -甲氧基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (23 3) N-羥基-2(S)-(苯并噻吩-3-基）甲基-5-乙氧基甲 氧基-4(S)-[N-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (234) N-羥基-2(S)-(苯并噻吩-3-基）甲基-5-乙氧基甲 氧基-4(S)-[N-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (23 5 ) N·羥基-2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 2-氯吡啶-5·基）羰基]胺基]戊醯胺、 (23 6) N-羥基-2(S)-(3,5-二甲氧基T基）-5-乙氧基甲 氧基-4(S)-[N-(4-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (23 7) N-羥基-2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 31 310112 568897 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ___H3_ (238) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基T基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氰苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (23 9) N-羥基-2(RM3,4,4-三甲基-2,5-二氧代咪唑啶-1-基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲 基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (240) N·羥基-2(R)-(苯并呋喃-2-基）甲基-5-乙氧基甲 氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊 醯胺、 (24 1) N-羥基-2(R)-(苯并噻吩-3-基）甲基-5-乙氧基甲 氧基_4(S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (242) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -氰基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (24 3) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -亞甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (244) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 1_甲醯基哌啶-4-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (245) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 1-甲基-1-環己烯-4-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (246) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 4-甲基-1-環己烯基）羰基]胺基]戊醯肢、 (247) N-羥基-2(S)-T 基·5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -氟苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (248) N-羥基-2(S)-苄基-5·乙氧基甲氧基-4(3)-[Ν·(4 -氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (249) Ν-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 32 310112 一 * 568897 ________H3_ -羥基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (25 0) N-羥基-2(S)-(苯并呋喃-3-基）甲基-5-乙氧基甲 氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊 醯胺、 (251) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基T基）-5-乙氧基甲氧基·4 (S)-[N-(4-三氟甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (25 2) N-羥基-2(SM1-甲基吲哚-3-基）甲基-5-(2-甲氧 基乙氧基）甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰 基）胺基]戊醯胺、 (25 3) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 1，3-二噻烷-2基）羰基]胺基]戊醯胺、 (254) N-羥基-2(S)-(3-甲氧苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (25 5) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[(2-溴噻吩-5-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (25 6) N-羥基-2(S)-(2-甲氧基苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (257) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 2-甲基吡啶-5·基）羰基]胺基]戊醯胺、 (25 8) N-羥基-2(S)-(苯并呋喃-3-基）甲基-5-乙氧基甲 氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (25 9) N-羥基-2(S)-T基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-( 反-4-羥基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (260) N-羥基_2(S)-(3-氯苄基）-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-(4-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 33 3i〇ll2 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ____H3_ (261) N-羥基-2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[( 2-羥基吡啶-5-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (262) 1羥基-2(1〇-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代咪唑啶-1-基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-溴苯基 羰基）胺基]戊醯胺、 (264) N-羥基-2 (S M3-三氟甲基氧基T基）-5-乙氧基甲 氧基-4(SMN-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (265) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基卜5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[2-硝基噻吩-5-基羰基]胺基]戊醯胺、 (266) N-羥基- 2(R)-(苯并三唑-1-基）甲基-5-乙氧基甲 氧基-4(SMN-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (267) 1羥基-2(!〇-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代咪唑啶-1-基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4·硝基苯 基羰基）胺基]戊醯胺、 (26 8)1羥基-2(尺）-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧代咪唑啶-1-基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(3)-^-(4-氯苯基 羰基）胺基]戊醯胺、 (269) N-羥基-2(S)-(3-苯基丙基）-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4_，氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (270) 屮羥基-2(3)-(3-苯基丙基）-5-甲氧基甲氧基-4(3)-[1^[4-[2£-(4-氯苯基）乙烯基]苯基羰基]胺 基]戊醯胺、 (271) N-羥基-2(S)-(3-苯基丙基）-5-甲氧基甲氧基-4(3)-[1[4-(4-苯基-1,2,5,6-四氫吡啶-1-基）苯 基羰基]胺基]戊醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 34 310112 568897 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 H3_ (272) N-羥基-2(S)-(3-苯基-2-丙烯基）-5-乙氧基甲氧 基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯 胺、 (273) N-羥基-2(S)-(3-苯基丙基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (274) N-羥基-2(S)-(3-苯基乙基）-5-(2-甲氧基乙氧基 )甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基] 戊醯胺、 (27 5) N-羥基-2(S)-(4·苯基丁基）-5-(2-甲氧基乙氧基） 甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基] 戊醯胺、 (276) N-羥基-2(S)-(3-苯基丙基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (277) N-羥基-2(S)-(3-苯基丙基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (27 8) N-羥基-2(R)-(2-苯氧基乙基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (27 9) N-羥基-2(R)-(2-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4 (S)-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (2 80) N-羥基-2(R)-(2-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4(SMN-[4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基]胺基]戊醯 胺、 (281) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4 (S)-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (282) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 35 310112 568897 ______H3_ (S)-[N-[4-[2-(4-甲基苯基）乙炔基]苯基羰基]胺 基]戊醯胺、 (283) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4 (S)-[N-[4-(卜庚炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (284) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4 (S)-[N-[4-[2E-(4-氯苯基）乙烯基]苯基羰基]胺 基]戊醯胺、 (285) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4 (S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (286) N-羥基-2(S)-(4-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4 (S)-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (28 7) N-羥基-2(R)-(2-吡啶基）甲基-5-(2-甲氧基乙氧 基）甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基] 戊醯胺、 (288) N -經基- 2(S)-(3 -卩比卩定基）甲基-5-乙氧基甲氧基_ 4(S)-[N-(2-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (2 8 9) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(3-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (290) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-乙氧基甲氧基-4(SMN-(4-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (291) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5·乙氧基甲氧基· 4(S)-[N-(4-甲氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (292) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-乙氧基甲氧基· 4(S)-(N-環己基羰基胺基）戊醯胺、 (293) N-羥基-2(S)-(3 =吡啶基）甲基-5-乙氧基甲氧基- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 36 310112 568897 H3__ 4(S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (294) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-乙氧基甲氧基_ 4(S)-[N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (295) N-羥基-2(SM3-喹啉基）甲基-5-乙氧基甲氧基· 4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (296) N-羥基-2(S)-苯硫基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (297) N-羥基-2(S)-苯硫基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (29 8) N-羥基-2(S)-甲硫基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (299) N-羥基-2(S)-(4-吡啶基）硫基-5-乙氧基甲氧基_ 4(S)-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (300) N-羥基-2(S)-羥基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-(4 -苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (301) N-羥基-2(R)-羥甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N_ (4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (302) N-羥基-2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-(4-硝苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (3 03) N-羥基-2(R)-苄氧甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[ N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (304) N-羥基-2(R)-(2-甲氧基乙氧基）甲基-5-乙氧基甲 氧基-4(S)-[N-(4-硝苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (305) N-羥基-2(R)-甲氧基甲基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲 氧基-4(SMN-(4-氰苯基羰基）胺基]戊醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公髮） 37 310112 568897 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (306) N-羥基- 2(R) -甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基- 4(S) -[N-(反-4-甲基環己基基羰基）胺基]戊醯胺、 (307) N-羥基-2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (308) N-羥基-2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (309) N-羥基-2(R)-苄氧基甲基-5-(2-甲氧基乙氧基）甲 氧基_4(SMN-(4-氰苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (310) N-羥基-2(R)-T氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-(4_氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (311) N-羥基-2(R)-苄氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (312) N-羥基-2(R)-[2-(3-甲氧基苯氧基）乙基]-5-乙氧 基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯 胺、 (313) N-羥基-2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-[(2-硝基噻吩-5-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (314) N-羥基-2(R)-甲氧基甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S) -[N-[(2-溴噻吩-5·基）羰基]胺基]戊醯胺、 (315) N-羥基-2(RM2-甲氧基乙氧基）甲基-5-乙氧基甲 氧基-4(S)-[N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (316) N-羥基-2(RM2-甲氧基乙氧基）甲基-5-(2-甲氧 基乙氧基）甲氧基-4(S)-[N-(4-氰基苯基羰基）胺 基]戊醯胺、 (317) N-羥基-2(R)-(2-甲氧基乙氧基）甲基-5-乙氧基甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 38 310112 568897 _____H3_ 氧基-4(S)-[N-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (318) N-羥基-2(R)-苄氧甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[ N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺、 (319) N-羥基-2 (RM3-噻吩基）甲氧基甲基-5-乙氧基 甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯 胺、 (3 20) N-羥基-2(R)-(2-吡啶基）甲基·5-羥基-4(S)-[N- (4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (321) N·羥基-2(S)-甲基-5-羥基-4(SMN-(4-苯氧基 苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (322) N-羥基-2(S)-甲基-5-羥基-4(S)-[N-(4·溴苯基 羰基）胺基]戊醯胺、 (323) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基-4(S)-[N- (4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (3 24) N-羥基- 2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基·4(3)-[Ν- (4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (3 25) Ν-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基-4(S)-[N- (4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (326) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基 [(2-溴噻吩-5-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (327) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基 [(2-硝基噻吩-5-基）羰基]胺基]戊醯胺、 (328) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）·5-羥基 (4-氰苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (329) Ν-羥基-2(R)-〒氧基甲基-5-羥基-4(S)-[ + (4_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 39 310112 568897 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印制衣 硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (330) N-羥基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-甲基-N-[4-(4 -氯苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (331) N-羥基-2(S)-(3-吡啶基）甲基-5-甲氧基甲氧基-4(S)-[N-甲基-Ν-[4·(4-氯苯基）苯基羰基]胺基] 戊醯胺、 (332) Ν-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(SMN-甲基-N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (333) N-羥基-2(S)-3-(甲氧基T基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-甲基-N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (334) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-甲 基-N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (335) N-羥基-2(S)-甲基-5-T氧基甲氧基-4(S)-[N-甲 基-N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (336) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基 T基）-5-羥基-4(S)-[N-甲基-N-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (3 37) N-羥基-2(S)-(3-甲氧基苄基）-5-羥基-4(S)-[N-甲基-N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (33 8) N-羥基- 2(S)-(3·甲氧基 T 基）-5-羥基-4(S)-[N-甲基-N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (339) N-羥基-2(S)-甲基-5·羥基-4(S)-[N-甲基-Ν·(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (340) Ν-羥基-2(S)-T 基-5-羥基-4(S)-[N-甲基-Ν-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (341) Ν-羥基-2(S)-甲基-5-羥基-4(S)-[N-甲基(心 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 40 310112 568897 Η3 溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (342) N-羥基-2(S)-〒基-5·羥基- 4(S)-[N-甲基 溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (343) N-羥基-2(S)-甲基-5-羥基-4(S)-[N-甲基 氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (344) N-羥基-2(S)-苄氧基-3(S)-羥基-4-(Ν·(4-(>_ 氧基-1-丙炔基）苯基羰基）胺基）丁醯胺、 (345) Ν·羥基-2-Τ氧基-4-(Ν-(4-(3-甲氧基-卜珂炔基） 苯基羰基）胺基）-2-丁烯醯胺、 (346) 順-1·(Ν-羥基胺基羰基甲基）-2-(N-(4-(3-_ -1-丙炔基）苯基羰基）胺基）環戊烷、 (347) 反-1-(N-羥基胺基羰基甲基）-2-(N-(4-(3-_ -1_丙炔基）苯基羰基）胺基）環戊烷、 (348) 反-1-(Ν·羥基胺基羰基）·3-(Ν-(4-(3-甲氧基-卜 丙炔基）苯基羰基）胺基）環戊烷、 (349) 順-1-(Ν-羥基胺基羰基）-3-(Ν-(4-(3-甲氧基-卜 丙炔基）苯基羰基）胺基）環戊烷、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (350) 反-1-(Ν-羥基胺基羰基）-2-(Ν-(4-(3-甲氧 丙炔基）苯基羰基）胺基甲基）環戊烷、 (351) N-羥基-2(R)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(ShfN_( 4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (352) N-羥基-2(R)-T基-5-甲氧基甲氧基+ (苯并咲喃-2-基）苯基幾基]胺基]戊醯胺、 (353) N-羥基-2(R)-甲基-5-乙氧基甲氧基·4(3)-[Ν-(4·* 苯氧基苯基幾基）胺基]戊醯胺、 ^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210 X 297公釐） 41 310112 568897 (3 54) N-羥基-2(R)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-[心 (4-氰基苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (3 55) N-羥基-2(S)-T基-5-甲氧基甲氧基-4(R)-[N-(心 苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (3 56) N-羥基-2(S)-T基-5-甲氧基甲氧基-4(RMN-[心 (3-苯氧基-1-丙炔基）苯基羰基]胺基]戊醯胺、 (357) N-羥基- 2(S)-(3-胺基T基）-5-乙氧基甲氧基-4(S )-[N-(反-4-甲基環己基羰基）胺基]戊醯胺' (35 8) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-羰基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (359) N-羥基-2(S)-苄基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-胺基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (360) N-羥基-2(S)-T 基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-哌啶基羰基）胺基]戊醯胺、 (361) N-羥基-2(S)-(3-羥基T基）-5-乙氧基甲氧基-4(S )-[N-(4-甲基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (362) N-羥基-2-T基-4-[N-[4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰 基]胺基]丁醯胺、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (3 63) N-羥基- 2-(3-苯基丙基）-4-[N-[4-(苯并呋喃- 2-基）苯基羰基]胺基]丁醯胺、 (364) N-羥基-2-(2-苯基乙基）-4-[N-[4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基]胺基]丁醯胺、 (3 65) N-羥基-2-〒基·4-[Ν-[4-[2Ε-(4-氯苯基）乙烯基] 苯基羰基]胺基]丁醯胺、 (366) Ν-羥基-2-苄基-4-[Ν-(4-苯氧基苯基羰基）胺基] 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規袼（210 X 297公釐） 568897 H3 丁醯胺、 (3 67) N-羥基-2-(萘-1-基）甲基-4-[N-(4-苯氧基苯基羰 基）胺基]丁醯胺、 (368) N-羥基-2-異丙基-4-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基 ]丁醯胺、 (369) N-羥基-2-(嗤啉-4-基）甲基-4-[N-(4-苯氧基苯基 羰基）胺基]丁醯胺、 (370) N-羥基-2-(2-吡啶基）甲基-4-[N-(4-苯氧基苯基 羰基）胺基]丁醯胺、 (371) N-羥基-2-(3-吡啶基）甲基·4·[N-(4-苯氧基苯基 羰基）胺基]丁醯胺、 (372) N-羥基-2-(萘-2-基）甲基-4-[N-(4-苯氧基苯基羰 基）胺基]丁醯胺、 (373) N-羥基-2-(4-吡啶基）甲基-4-[N-(4-苯氧基苯基 羰基）胺基]丁醯胺、 (374) N-羥基-2-(3-甲氧基T基）-4-[N-(4-苯氧基苯基 羰基）胺基]丁醯胺、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (375) N-羥基-2-異丁基-4-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基 ]丁醯胺、 (376) N-羥基-5-甲氧基-4(S)-[N-[4-(4-氯苯基）苯基羰 基]胺基]戊醯胺、 (377) N-羥基-2(S)-甲基-5-琥珀醯亞胺-4(S)-[N-(4·氯 苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (378) N-羥基-2(S)-甲基-5-琥珀醯亞胺氧基-4(SMN· 甲基-N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210x297公釐） 43 310112 568897 H3 (379) N-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (3 80) N-羥基-2(S)-烯丙基-5-乙氧基甲氧基-4(8)-[Ν-( 4-苯氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (381) Ν-羥基-2(S)-甲基-5-乙氧基甲氧基-4(S)_[N-[4-(4-氰苯基）苯基羰基]胺基]戊醯胺。 9·如申請專利範圍第2項之化合物，其中之化合物爲下列 化合物或其無毒性之鹽者： (1) 1-乙醯基硫基-5-乙氧基甲氧基-4-[N-(4-苯氧基 苯基羰基）胺基]戊烷、 (2) 5-乙氧基甲氧基-4-[Ν-(4·苯氧基苯基羰基）胺基] 戊烷硫醇。 10·如申請專利範圍第3項之化合物，其中之化合物爲下列 化合物或其無毒性之鹽： (64) 2(SM2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊酸、 (67) 2(S)-(2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4- 溴苯基羰基）胺基]戊酸、 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (68) 2(S)-(2-丙炔基）-5·乙氧基甲氧基·4〇-[Ν-(4- 氯苯基羰基）胺基]戊酸、 (79) 2(S)-(2-丙炔基）-5-(2-甲氧基乙氧基）甲氧基-4(S)-[N-(心氰基苯基羰基）胺基]戊酸。 1 1 ·如申請專利範圍第3項之化合物，其中之化合物爲下列 化合物或其無毒性之鹽： (170) N-羥基-2(S)-(2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 44 310112 H3 ___— [N-(4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (172) N-羥基-2(S)-(2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)· [N-(4-溴苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (173) N-羥基-2(S)-(2-丙炔基）-5-乙氧基甲氧基-4(S)-[N-(4-氯苯基羰基）胺基]戊醯胺、 (177) N-羥基-2(S)-(2-丙炔基）-5-(2-甲氧基乙氧基）甲 氧基-4(S)-[N-(4-氰苯基羰基）胺基]戊醯胺。 12.如申請專利範圍第1項之化合物，係 N-羥基-5-[N-[4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基]胺基]戊醯 胺、 N-羥基-6-[N-[4-(苯并呋喃-2-基）苯基羰基]胺基]己醯胺 或其非毒性鹽者。 13·—種用於抑制金屬蛋白酶之醫藥組成物，其係含有申請專 利範圍第1項之式（I)所示之化合物或其非毒性鹽作爲有 效成分。 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 14.一種用於治療風濕性關節炎、骨關節炎、病態的骨吸收、 骨質疏鬆症、牙周病、間質性腎炎、動脈硬化、肺氣腫、 肝硬化、角膜損傷、癌細胞之轉移浸潤或增殖之疾病、自 體免疫疾病、白血球系細胞之血管滲出或浸潤引起之疾 病、血管新生、多發性硬化症、大動脈瘤、子宮內膜症之 醫藥組成，物，其係含有申請專利範圍第1項之式（I)所示 之化合物或其非毒性鹽作爲有效成分。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規袼（210 X 297公釐） 45 310112 568897 SL2.2 2 附件四 第87116686專利申請案 補充實施例 (91年2月22日） 青施例72至72 ( 7) 使用適當之化合物進行與實施例1—實施例2—實施例· 實施例4相同之操作，獲得下列化合物。 管施例72 N-羥基-5-乙氧基甲氧基_2 (R)-甲氧基甲基-4 (S) _【N (4-氰基苯基羰基）胺基]戊醯胺
    TLC ·· Rf 0.38 (氣仿：甲醇=9··1); 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 NMRide-DMSO) : δ 10.44(1H, s), 8/75(lH, s), 8.40(1H, d, J^S.7Hz), 7·97(2Η, d, J=8·册zh 7.95(2H, d, J=8·册z), 4·58(2Η, s), 4·16-4·〇3(ΐΗ，n)， 3·54-3·28(6Η,里)，3·17(3Η, s)，2·44· 2.33(1H, m), 1.80-L69(1H, a)，L68一 1·55(1Η, ah 1·07(3Η, t, J=7.1Hz)。 實施例72 ( 1 ) N_經基-2 (R)-乙氧基甲基-5 -乙氧基甲氧基-4 (4-硝基笨基羰基）胺基]戊醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 1 310112 568897 H3
    NO〇 TLC : Rf 0.29 (氣仿：甲醇=19:1); NMRide-DMSO) : δ 10.45(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.49((1, J=8.4Hz, 1H), 8.30(d, J=8.8Hz, 2H), 8.06(d, J=8.8Hz, 2H), 4.59(s, 2H), 4.21-4.00(m, 1H), 3.60-3.28(m, 8H), 2.43-2.26(β, 1H), 1. 86-1.50(m, 2H), 1.08(t, J=7.0HzJ 3H), 1.05(t, J=7.0Hz, 3H)〇 管施例72 ( 2) N-羥基-5-乙氧基甲氧基-2 (S) - (3-噻嗯基甲基）-4 (S) -[N- (4_硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺
    〇 一 OCHsCH；} 〇 〇 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 TLC : Rf 0.43 (氣仿：甲醇=9:1); NMR(de-DMSO) : δ 10.42(s, 1H), 8.72(s, 1H), 8.50(d, J=8.4Hz, 1H), 8.30(d, J=8.7Hz, 2H), 8.07(d, J=8.7Hz, 2H), 7.39(dd, J=5.1, 3.9Hz, 1H), 7.07(1, 1H), 6.89(dd, J=5.1, L2Hz, 1H), 4.58(s, 2H), 4.28-4.13(a, 1H), 3.51(d, J=5.7Hz, 2H), 3.45(q, J=7.2Hz, 2H), 2.85-2.68(η, 2H), 2.42-2.28(m, 1H), 1·83-1.60(μ, 2H), 1.08(t, J=7.2Hz, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公爱） 2 310112 568897 H3 f施例72 ( 3 ) N-羥基-5-乙氧基甲氧基-2 (S) - (3-呋喃基甲基）-4 (S) -[N- (4-硝基苯基羰基）胺基]戊醯胺
    〇CH2CH3 TLC : Rf 0·43 (氣仿··甲醇二 9:1); NMR(de-DMSO) : δ 10.45(brs, 1H), 8.75(brs, 1H), 8-51(d, J=8.0Hz, 1H), 8.29(d, J=8-8Hz, 2H), 8.07(d, J=8.8Hz, 2H), 7.51(m, 1H), 7.35(ι, 1H), 6.28(m, 1H), 4.59(s, 2H), 4.30-4.04(a, 1H), 3.62-3.38(a, 4H), 2.70-2.45(m, 2H), 2.40-2.20(1, 1H), 1.90-1.58(m, 2H), l-〇7(t, J=7.〇Hz, 3H)〇 實施例72 ( 4) N-羥基-5-乙醯氧基·2 (S)-苯甲基_4 (S) _[N- (4_硝基 笨基羰基）胺基]戊醯胺
    經濟部中央標準局員工福利委員會印製 NMR(de-DMSO) : δ 10.38(s, 1H), 8.65(brs, 1H), 8.57(d, J=8.4Hz, 1H), 8·32-8·28(·, 2H>, 8,07-8.03(麗，2H), 7·26-7·11(ιβ，5H), 4.35-4.23《屋，1H), 4.11(dd, J=ll.lHz, 4.2Hz, 1H), 4.01(dd, J=1L1, 6.6Hz, 1H), 2.84-2.68(m, 2H), 2.43-2.34(m, 1H), 1.93(s, 3H), L80-1.63(m, 2H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 3 310112 568897 H3 jr 施例 72 ( 5) N-羥基-5-乙氧基甲氧基-2 (R)-甲氧基甲基-4 ( S) (4- (2-呋喃基）苯基羰基）胺基]戊醯胺
    經濟部中央標準局員工福利委員會印製 TLC : Rf 0.39 (氣仿：甲醇：乙酸··水=1〇〇:1〇:1:1); NMR(CDC13 + CD30D(微量）7.82((1, J=8』Hz32H)，7.n(d，J=8·册z， 2H), 7.51(a, 1H), 7.17(d, J=8.8Hz, 1H), 6.75(ι, 1H), 6.50<m, 1H), 4.71(d, J=6.6Hz, 1H), 4.67(d, J=6.6Hz, 1H), 4.31(ι, 1H), 3.73-3.46(a, 6H), 3.35(s, 3H), 2·64(·, 1H), 2·11(·, 1H), 1.83(a, 1H), 1.20(t, J=7,lHz, 3H)〇 f施例72 ( 6) N-羥基-5-乙氧基甲氧基-2 ( S)-苯甲基-4 ( S) -[N- ( 2-噁雙環[0，1，4]庚烷-5-基羰基）胺基]戊醯胺
    TLC : Rf 0.27 (氣仿：甲醇=19:1); NMR(de-DMSO) : δ 10.32(s, 1H), 8-67 (s, 1Η), 7.58-7.44 (ι, 1H), 7.28-7.03(1, 5H), 4.58-4.50(·, 2H), 4.00-3.81(m, 1H), 3.55-3.24(m, 4H), 3.18-3.02(1, 2H), 2.78-2.59(ι, 2H), 2.32-2.17(m, 1H), 2.11-1.77(i, 4H), 1.76-L2K·, 5H)a M6-L04(m, 3H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 4 310112 568897 H3 實施例72 ( 7) N-羥基-5-乙氧基甲氧基-2 (S)_苯甲基-4 (S) -[N- ( 3 ’ 4-二甲氧基苯基羰基）胺基]戊醯胺
    TLC : Rf 0.36 (氣仿：甲醇二 19:1); NMRide-DMSO) : δ 10^36(s, 1H), 8.67(s, lfl), 7.95((1, J = 8.4Hz, 1H), 7.52-7.40(·, 2H), 7.28-7.04(ι, 5H), 6.99(d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.57(s, 2H), 4.30-4-13U, 1H), 3.80(s, 3H), 3.79(s, 3H), 3.58-3.39(m, 4fi), 2.84-2·68(β, 2H), 2.42-2.28(a, 1H), L84-1.58(a, 2H), l.〇8(t, J = 7.0 Hz, 3H)〇 實施例73 ( 1 )至73 ( 2) 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 使用反-2·胺基甲基環己酸（J.Chem.Soc.Perkin Trans I， 2563 ( 1982)記載之化合物）或2-胺基環己基乙酸 (J.Chem.S oc· Perkin Trans I，2555 ( 1982)記載之化合物） 與適當之醯基幽，進行與實施例1—實施例2—實施例3—實 施例4相同之操作，獲得下列化合物。 實施例73〔 1、 反-1- (N_羥基胺基羰基）-2-[ (4-硝基苯基羰基）胺基甲 基]環己烷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇 X 297公釐） 5 310112 568897 H3 Ο
    TLC : Rf 0·38 (氣仿：曱醇=9:1); NMR(de-DMSO) :δ 10.43(8, 1Η), 8-57(t, J=5.4HZ, 1H), 8.28(d, J=8.9Hz3 2H), 8.05(d, J=8.9Hz, 2H), 3·20-3.02(ι, 2H), 1.95-1.55(a, 6H), 1.55-L30(m, 1H), 1·3(Μ·02(β，2H), 1.00-0.80(a, Iff)。 實施例73 ( 2) 反-1- (N-羥基胺基羰基甲基）-2-[ (4-硝基苯基羰基）胺 基]環己烷 HO
    ^xr 〇 TLC ·· Rf 0·37 (氣仿··甲醇=9:1); NMR(de-DMSO) : δ 10.33(s, 1H), 8.62(d, J=8-7Hz, 1H), 8.29 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.05(d, J=8.7Hz, 2H), 3.70-3.50(ι, 1H, overlap with H20 in DMSO), 2.16(dd, J=14.1, 3·3Ηζ, 1H), 2.00-1.60(a, 6H), 1.45-0-85(m, 4H)〇 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 6 310112 568897 附件六 第8 7 1 1 6 6 8 6號專利申請案& 補充藥理數據 MI0P-5 :藥理數據表（1)
    實施例編號 R9 !C50(/iM) 明膠酶A 膠原酶 基質溶素 49(133) 〇 0.27 0.81 1.40 49(144) 〇 5.50 17.0 48(128) 0.44 0.38 0.34 49(150) 4.60 4.10 IC50 = 50%抑制濃度 1 310112 568897 MIOP-5 :藥理數據表（2) 表2
    實施例編號 R9 IC50(/iM) 明膠酶A 基質溶素 49(135) ~〇^Me 0.14 0.66 49(125) 0.31 1.10
    實施例編號 R9 ICSO (μ Μ) 明膠酶A 基質溶素 49(188) _0^Br 0.0019 0,049 49(189) 0-0041 0.12 2 310112 568897 MIOP-5 :藥理數據表（3) ^_4 hohnoc/^^nhco^r9 實施例編號 R9 IC50("M) 明膠酶A 基質溶素 4(13) |~0_ 0.165 1.68 4(4) 2.75 12.7 表5 HOHNOC"^Nv^^nhco*rS 實施例編號 R9 IC50 (β Μ) 明谬酶A 基質溶素 4(21) 0.038 2.80 4(18) 3.46 9.96 3 310112 568897 MIOP-5 :藥理數據表（4) 表 6 實施例編號 R2, R4, R6 !C50(//M) 明膠酶A 基質溶素 4 R2=R4=R6=H 0.0029 1.80 12 Η2=： OH R4=R6=H 0.0033 1.30 24 R4=OH R2=R6=H 0.0050 1.50 49(1) R6=CH20H R2=R4=H 0.0019 0.54 HOHNOC
    ^__7 HOHNOCxS：;;^NHC 實施例編號 IC50(//M) 明膠酶A 基質溶素 4 0.0029 1.80 24(5) 0.472 16.9 310112 第871 1668 6號專利申請案 實施例之基與實施例編號之對照表 568897 附 件.ΜίΟΡ_5 ··實施例之基之實施例編號表(1) 九
    [I:實施例編號 R1 -COOH [2], ^COOMe [3], -COOEt [1]， -C00t8u (281， .COOCH2*Ph [34], -CONHOH [4], -C0NH0-C(Me)2-0Me [3], -CH2C0NH0H [4(25)], -CH2CH2CONHOH [4(26)] -CH2-SH [68], -CH2-S-C0Me [67], % 有關實施例之基[]内或其右側所示之數字為實施例編號。 第2頁之[]内若無特別言明係有關R2之實施例。 []内若有R4或R6,則係有關R4或R6之實施例。 粗髏且下附二底線者為追加實施例之基β 568897 Mt〇P-5:實施例之基之實施例編號表（2) [1:實施例編號 1 1 f f f 3 Η [1] Me [71], Et (49(98)), Pr (49(95)], iPr (61 (7)], iBu (62), -CH2<CH=CH2 (49(102)1 -0CH20CH2-Ph (R4: 24(6)], -OH (12], -OH (R4: 24], -OCOMe [R4: 21], -0CH20Me [R4: 24(2)], -0CH20CH2-Ph (12(2)], -OCH2COOH [14], -OCH2COOtBu [13], -OCH2CONMe«Ph -OCH2CONMe-CH2-Ph [17], .〇CH2CONMe-(CH2)2-Ph (17(2)], •SMe [49(232)1· -S-Ph [49(230)], [49(233)] -CH20H (2η, -CH20H [Π6: 49(1)], -CH20Me (44(8)], -CH2QEt [72(1)] .ΟΜθ 崩‘ -CH2CH20Ph (49(212)), -(CH2)2-G-〇 49(246) 鬌, —[R6: 66(1)] •CH20CH2-Ph [261· —0H2OCH2-^ 49(253) -CH2-O.COMe fR6: 72⑷ 1· -CH2-0-C0tSu [R6： 49(69)] -CH2-0-(CH2)2-0W1 -CH2-0-CH2-0W2 W1=：Me (49(249)], W2sMe [R6： 41], Et [R6: 44(4)], CH2-Ph [Π6: 49(25)], -CH2CH2-OM9 [R6: 44(13)] -CH2N(Me)2 (49(110)] -CH2COOtBu [49(96)] .(CH2)r-Ph (r«1 (49(3)], 2 [49(208)], 3 [49(6)], 4 [49(209)]), -CH2-8 QQ 49(123) 72(3) 〇 ^2(2) ¢^49(219) 〇ρ^49(174) • QL>49(155) 03^(127) CO 61(8) ^9(200) ^ <H2〈^ ，2 ^Ζ1)Γ (Z1)r=：OMe [49(163)], N02 [49(230)], Cl [49(194)], OH (60(5)], NH2 (60(1)1 Q^-[49(124)Jr OCF3 [49(198)1, diOMe (49(170)] 〇〇 49(136) Mm [49(151)], ^H2*〇 tR6: SS1 •CH2-CH=CH-Ph [49(5}1· =12+34 : -(0^(2)3- [56(4)1.彳CH2座(73(1)] =HCH2)3· [56丨· ^CH2M； [73(2)) R2^R6 ^ ^(CH2)2- [56(2)1 ^2CH^^2-0-Q (Q=£t [49(104)1，CH20Me (49(111)]) 568897 MIQP^ :實施例之基之實施例編號表(3)
    Ph [27], cydo3 [49(137)1, cycloS [49(144)), cyclo-S [49(130}】，cydo-7 [49(149>1, 一 Ο 49(139) & 49(74) Hy 49(75) CS> 49(150^ d? 49(132) ζ) 49(169) 60(4) <SD 49(137)CX^) 4(22> 49(76) 72(6) -C0NH2 [49(142)] -NHC〇.(4.Me-Ph) (49(66)] ^COOH (60(2)], COOMe [49(143)], -CHO (49(139)], COMe (49(157)], -COPh [49(45)] -CH^CH-GS (G5=：cip (49(63)], ^O"01 [4(1〇)Π
    -C C-GS G6= H (49(175)], CSH11 (4(35)], I [49(148)], -<ch2)^n^^ 49(122) -(CH2)2-OH[31], -CH2-OR35 (R3S=Me (4(7)], Ph (4(30)] -〇-Ci W29)]) -S02NH.(4-Sr-Ph) [4(14)1 ：CH2 [49(177)] (4(13)]. Q1 H [4(9)]f Me [2(1)], Et [49(134)], Pr (4(12)1，Bu (4(8)1 <^>(15) CjO 4_ & 72(5) O 4(5}〇i>4 cc>49^ CXn>49(64) [4(16)1，OMe [4(20)1，〇& (^9(43)1, ^ Cl [4(18)],. CN [49(60)], 〇H (4(17)], 〇P^ (49(49)], .0-CH2-CONH2 [4(27)] -CH2-CN [49(50)], Ph [49(51)] [4(28)1 πν〇*〇·ί^[4(33Η [49(33)1 '^ r/Ln\] OPh f4(24)l, -O-pyridine (49(82)], *0CH2-Ph 0Hf49(129)l, OMe (49(225)], 08u (4(3)1，OPh [4(^ li， (Z4-OH (49(52)1，OMe (4(31)1，[49(57)1， Ρ(49(7η], Br(44(1S)], Ci [12(5)1，1(49(124)], (49(47)]) N〇2 (49(187)1， CN (44(13)]
    5|8897 十 M[0P-5 :申請專利範圍及實施例 第8711668 6號專利申請案 申請專利範圍與實施例之對照表
    Ph=苯基， Naph=萘基， cyclo-3=環丙基， cyclo_5=環戊基， cyclo-6環己基， cyclo-7=環庚基， substd?經取代 請求項(符號及定義） 實施例+補充實^Π R1 -COOR10, -(CH2)mCONHOR10 R10=(i) H, (ii) C1-S alkyl, I； (以經Ph或OMe取代之Cl-4烷基 m=0, 1,2 •(CH2)nSR50 RSO=Ht COMe n=s〇-3 <COOHf -COOMe, -COOEt, -COOtBu, — •COOCH2-Ph, ^ ^CONHOH, -C0NH0-C(Me)2-0Me, -CH2C0NH0H, -CH2CH2CONHOH ^CH2-SH, -CH2-S-C0Me, 粗體二底線之基係補充實施例之基。 對應之實施例另示於他表。 省略但書· / 568897 M【〇P_5 :申請專利範圍及實例< 請求項(符號及定義） 實施例+補充實施例_之基 R3. RS. R2. R4, R€ ^ Η -1) Η, Η — Η 2)Cl-6 烷基， Me, Et, Pr, \Pr, iBut 3) C2-6鏈烯基5 -CH2-CH=CH2 4) -0R11, R11 =H, -COMe, -CH20R15 (R15=Me, CH2-Ph) -OH, -OCOMe, -0CH20Me, -OCH2〇CH2-Ph, •CH2COOH，-CH2COOtBu, •0CH2C00H, ·0ΟΗ2Ο30ίΒΐ·ΐ, -CH2CONR20R21 -0CH2C0NMe-Pht -OCH2CONMe-CH2-Ph R20, R21 = Me, Ph,苯基取代之Cl-2烧基 -OCH2CONMe-(CH2)2-Pht 5) -SMe, -SPh, 3-¾咬 -SMe, -S-Ph， 6) 0R111取代之Cl-2烷基 Φ Rlll=(a)H，（b)Cl-4 烷基， -CH2QH. -CH20Me. -CH20Ei OMe (c) 可經OMe取代之苯基， (d) 琥珀醯亞胺 -CH2CH20Phf -<ch2)2.〇-<5 -OM2 -O— (e)CH2-Ph，（f)噻嗯基甲基 (g)-C2-7 醯基 6 -CH20CH2-Ph, —CH2O0H2-^ (h)-Cl-2 烷基-0-W •*CH2-0-00Me . -CH2-0-C0tSu W=可經Ph，OMe取代之C1-4烷基 -CH2-0-(CH2)2-0W11 -CH2-0-CH2-0W2 W1=sMe, 7) -CH2NR12R13 (R12, R13=H，Me) W2=Me, El CH2-Ph, -CH2CH2-OMe 8)-CH2COO-(Cl-4 烷基） -CH2N(Me)2 9)-(CH2)q-Cycl q=l-4 -CH2COOtBu, Cycl=(l)苯基、萘基、呋嘀基、噻嗯 .(CH2)q-Ph (q=1-4), 基、吼咬基、笨并咲蜂基、 -CH2·3 B= GO 0 0 苯并噻嗯基、吲哚基、喹啉 基、苯并三唑基 CO CO CO cx> (2)可經(Zl)r取代之ph Γ=1,2 ^CH2〇 r<2 Zl=OMe，Ν02,鹵素，〇Η νη2， 笨并块锋基，〇CF3 ^(2i)r (Z1)r=OM0, N02f Cl, OH, NH2 、 〇CF3, diOMe (3)可經Me取代之吲哚基 〇 (4) X=NMe, CH2; 22, Z3=H, Me 1〇)可經苯基取代之C2-6鍵烯基 -CH2-CH:CH-Ph· R2+R4 =-(CH2)s- (s=：3f4), f W4.R4 = -(CH213-, -fCH2^4-. R4+R6 =-(CH2)t- (t = 3,4), f = -(CH2、3-. -rCH2、4· R2+R6 = *(CH2)u- (u = 2), or f 心邮= -(CH2)2' 脅麵··，孀•碡·_<···_·_嫌看嫌 R2=2-丙炔基，R4, R6=同上 j ,· · -..................................................- 丙块基，fl4=H. ^6=-CH20CH2-0-Q (Q=a. CH20Me) 568897 M[〇P—5:申請專利範圍及實施例 請求項（符號及定義） 實施例+補充實施例之芊 R8 H, Me HT Me --- R9 -(Ring A)-(R25)p -(Ring A)-(R25)p _ 環A Ph，C3-7環烷基， 環己烯基、金鋼烷基 呋嘀基、噻嗯基、吡咯基、吡啶基、哌啶基、 1，3-二嗥烷基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并 噻唑基、2-噁雙環[1，0,4]庚基 Ph, cycio-3, cycio-5t cycio-6, cycio-7 o or h ' ύ O 〇 〇 〇 ⑺ o3 co o: R25 1) G1 2) C0NH2, 3> NHC0-G2 (G2=可經Me取代之苯基） 4) C00-G3 (G3=H, Me) 5) -C0-G4 (G4=sHt Me, Ph) 6) -CH=CH-G5 吡啶基，可經產素取代之苯基 7) -C2C-G6 G6=(a)H，（b)C4·6 烷基，（c)鹵素， (d) 可經Me、味唑基、取代之苯基 (e) 可經味吐基、OR35(R35為氫或Me) 取代之C14烷基、可經鹵素取代之苯基 8) -S〇2NH-G7 (G7=可經鹵素取代之苯基） 9) =CH2 參照G1 __ -C0NH2 -NHC〇.(4-Me-Ph) -C00H, COOMe, -CHO, COMe, -COPh -CH=CH：G5 (G5= ) -C=C-G6 Go= H, C5H11, I, ^ΟΗ2)^ν2> -(CH2)2-〇H, -CH2-OR35 (R35=Me，Ph:^Q^a ) -S02NH-(4-3r-Ph) =CH2 G1 I) H2)Cl-6 院基， 3) 環己基、萘基、呋喃基、吡咯基、苯 并呋喃基、笨并噻嗯基、苯井噁唑基 4) 可經下列(i)至(ix)之基取代之苯基 (i)Cl«4 烷基，（ii)Cl-2 烷氧基， (iii)鹵素，(iv)CN，(vPB (vi)笨氧基 (vii>OCH2CONH2, (viii>CH2CN, (ix)Ph 5) 經苯基或苯氧基取代之派啶基 6) 經苯基取代之1，2,5,6»四氫吡啶 7) -OR355, ^55=(1)¾ (2)C1 «4 炫基，（3)Ph (4)11 比啶基 (5)CH2-Ph, (6)經Z4取代之苯基 Z4=〇H〇Me，Ph，經OMe取代之苯基 8) 鹵素，9)NO2，10)CN， f II) -NR36R37, R36, R37=H, Me . 1 H, Me, Et, Pr, Bu O CO- (f? ώ Q—^ R=Pr, OMe, oet, Cl, CNt OH, OPh, -0-CH2-C0NH2 · OH2-CN, Ph k —N y^Ph ~N )>-〇.Ph 一〇-ph OH. OMe, OBu, OPh, ·0-ϋ比咬， -0CH2-Ph，分 (Z4=0H, OMe, Ph, OMe) F, Br, Cl, lf N02, CN NH2, N(Me)2 P 1-4 1,2: (R2S)2=OMe and N02, diQMe 冬：（R25)4=四個 Me — 單鍵、雙鍵 單鍵、雙鍵 其無毒性鹽
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