542830 A7 _____ B7_ 五、發明說明（f ) 本發明關於新穎的派滅淨(Pymetrozine)之殺昆蟲活性 溶劑化物，其製造方法，含這些化合物的組成物，一種製 造這些組成物的方法，一種用該組成物於防治害蟲之方法 ’及它們在防治動物害蟲之用途，該害蟲尤其是在裁培的 植物農作物中之昆蟲及蟎目成員。 化學化合物的各種溶劑化物，例如水合物，係能表現 非常不同的物理特性，其可能在這些的技術製備和加工期 間造成出乎預料的問題。該溶劑化物的特性常常對於除害 活性化合物的分離能力（過濾）、可攪拌性(晶體體積）、表面 活性（起泡）、乾燥速率、溶解度、品質、配成配方的能力 及儲存安定性（例如吸濕性)有重大的影響。例如，視各自 的溶劑化而定，該除害混合物的硏磨性、配方性以及處理 能力可能完全不同。因爲，在製法的不同合成階段中，各 合成產品的不同物理特性係重要的，找出最適合於各合成 階段的溶劑化作用係特別有利的。 派滅淨(Pymetrozine)係已知的，例如由US-P-4931439， 其之實例P3中提及製法。然而，由此實例無法確定所獲得 的產物已經被乙醇、乙醚或水所溶劑化，縱使產物在製備 期間已經與乙醇、乙醚及水接觸了。在製程的結束時，化 合物經乾燥，而用於配方例中，作爲本質上無水且無溶劑 的產物。在其專利說明書中完全沒有指出對於某些溶劑化 物之特定製備而言係關係重大的物理參數，如溫度、濕度 及壓力。 因此，本發明一目的爲製備派滅淨的溶劑化物(或譯溶 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ---------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 _B7_ 五、發明說明〇/ ) 劑合物），尤其水合物，及該溶劑化物的鹽，其特徵爲表現 最初所提及的優點，尤其在製造及處理除害混合物，特別 是顆粒。 因此，本發明關於下式化合物
Η 其中 r與s互相獨立地代表介於0.00和12.00之間的任一値 ;而L係甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、第 三丁醇、環己醇、四氫呋喃醇、乙二醇、甘油、醋酸甲酯 、醋酸乙酯、乳酸乙酯、丁內酯、碳酸伸乙酯、碳酸伸丙 酯、乙腈、二甲亞硼、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-辛基-2-吡咯烷酮、N-癸基-2-吡咯烷酮 、丙酮、丁酮、甲基異丁基酮、甲基丙基酮、苯乙酮、環 己酮、二氯甲烷、三氯甲烷、三氯乙烷、四氫呋喃、乙醚 、1,2-二甲氧基乙烷、二噁烷、甲基第三丁醚、乙醇胺、吡 啶、氯苯、甲苯、二甲苯或四甲基脲；附帶條件爲r與s 係不同時爲0。 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線· 542830 A7 B7 五、發明說明（1) 在各案例中爲游離形式或鹽形式，及它們的互變異構 物，在各案例中爲游離形式或鹽形式；一種製備及使用這 些化合物、其鹽及其互變異構物的方法；除害劑其之有效 成分爲選自於這些化合物及它們的互變異構物者；及一種 製備這些溶劑化物且若適當地話其鹽的方法，一種製備這 些組成物的方法及其用法。 在以下中，將區別式(I)化合物或其鹽，其中r與s不 同時爲〇，及派滅淨，其係爲無溶劑化物的化合物(其中1· 與s同時爲0)。 式(I)化合物具有數個鹼中心。因此，其可形成酸加成 鹽。這些例如是與強酸形成者，如與礦酸，例如過氯酸、 硫酸、硝酸、亞硝酸、磷酸、氫鹵酸，與強有機羧酸，如 烷羧酸(視需要可經鹵素取代），例如醋酸，如視需要 經取代的不飽和二羧酸，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、馬 來酸、富馬酸或肽酸，如羥基羧酸，例如抗壞血酸、乳酸 、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸，或苯甲酸，或與有機磺酸， 如G-Ο烷磺酸或芳磺酸(視需要可經鹵素取代），例如甲磺 酸或對甲苯磺酸。此外，式(I)化合物可與鹼形成鹽。適合 於與鹼形成的鹽例如是金屬鹽，如鹼金屬或鹼土金屬鹽， 例如鈉、鉀或鎂鹽，或與氨或有機胺的鹽，如嗎啉、派啶 、吡咯烷、單-、二-或三-低級烷胺，例如乙基、二乙基、 三乙基或二甲基丙基胺，或單-、二-或三羥基·低級烷胺， 例如單-、二-或三乙醇胺。 在此案例中，一方面上較佳爲與甲酸、乙酸及乳酸形 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------^--------— —^wi (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 ____Β7 _ 五、發明說明（f ) 成的鹽，而另一方面上較佳爲鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽及銘鹽， 尤其是鈉鹽。另一方面，亦較佳爲游離形式的式(I)化合物 ，即其中r爲0。 化合物(I)亦具有一個酸基而因此可與鹼形成鹽。適合 於與鹼形成的鹽例如是金屬鹽，包括金屬錯合物，如鹼金 屬或鹼土金屬鹽，例如鈉、鉀或鎂鹽，以及錯鹽，例如與 銅、鎳或鐵；或與氨或有機胺的鹽，如嗎啉、派啶、毗咯 烷、單-、二-或三-低級烷胺，例如乙基、二乙基、三乙基 或二甲基丙基胺，或單-、二-或三羥基-低級烷胺，例如單_ 、二-或三乙醇胺。若適當的話，更可形成對應的內鹽。在 本發明之上下文中，較佳爲農業化學上有利的鹽類。以上 及以下，游離形式的化合物(I)經了解係包括對應的鹽類， 且鹽類經了解係包括游離的化合物(I)。在各案例中，游離 形式係通常較佳的。 更佳的式(I)化合物之特徵在於L代表甲醇，特別是其 中L爲甲醇且s爲0者。 另外較佳的式(I)化合物之特徵在於r代表〇且s爲〇.5 、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.25、2.5、2.75、3、3.25 、3.5、3.75、4、5、6、7、8 或 12 ;尤其是卜 1.25、1.5、 1.75、2、2.25、2.5、2.75、3、3.25、3.5、3.75、4、5、6、 7、8 或 12 ;特別是 1.5、1.75、2、2.25、2.5、2.75、3、 3.25、3.5、3.75、4、5 或 6 ;最佳地是 1.5、2、2.5、3、3.5 或4;更尤其是2。 本發明之一特別喜愛的目的係式⑴化合物，其中r爲 8 紙张尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公f " 一 ---------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 B7 五、發明說明（ 0且s爲2(派滅淨二水合物），且其在X射線粉末照相圖像 中表現表1中所列的反射。 表1 :派滅淨二水合物的X射線 d (A) 強度 12.4 平均 7.1 弱 6.8 非常強 6.3 弱 6.2 平均 5.82 非常弱 5.40 平均 5.14 非常弱 4.85 弱 4.68 非常弱 4.52 非常弱 4.31 非常弱 4.14 弱 4.08 非常弱 3.96 非常弱 3.83 非常弱 3.71 非常弱 3.58 弱 3.47 非常強 3.44 非常強 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 542830 A7 _B7 〆 五、發明說明（） 3.25 強 3.21 弱 3.09 平均 3.03 弱 2.99 弱 2.90 弱 2.82 弱 2.76 弱 2.57 弱 本發明之一更喜愛的目的係式(I)化合物，其中r爲1 ，5爲0且L爲甲醇(派滅淨甲醇化物），且其在X射線粉末 照相圖中表現以下反射： 表2 :派滅淨甲醇化物的X射線粉末數據 d (A)_強度 8.4 強 6.3 非常弱 5.96 弱 5.51 非常弱 5.31 非常弱 5.18 非常弱 4.97 非常弱 4.81 非常弱 4.55 平均 4.42 弱 10 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------41^--------訂-----1----線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 B7 -- 五、發明說明（） 4.22 弱 3.94 非常弱 3.75 非常弱 3.48 強 3.38 非常強 3.25 弱 3.09 弱 3.04 弱 2.98 非常弱 2.94 非常弱 2.84 非常弱 2.81 非常弱 2.77 非常弱 2.74 非常弱 2.71 非常弱 2.66 弱 本發明又一目得的關於新的派滅淨改質體(以下稱爲派 滅淨β-改質體，其中r及s係0。藉由一種派滅淨的樣品來 獲得此新改質體，其係在製備期間由水性-甲醇性懸浮液分 離出，在120°C至15(TC乾燥。 表3 =派滅淨β-改質體的X射線粉末數據 —_ d (人)_強度 9.7 平均 8.4 非常弱 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------------------^---------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 _B7 五、發明說明) 5.87 強 5.57 平均 5.14 非常弱 4.96 弱 4.86 平均 4.69 非常弱 4.40 平均 4.29 非常弱 4.23 非常弱 3.83 弱 3.73 弱 3.66 弱 3.49 強 3.34 非常強 3.28 肩部 3.06 弱 2.95 非常弱 2.82 平均 2.65 弱 2.60 非常弱 2.53 非常弱 2.48 非常弱 2.30 弱 2.25 非常弱 12 --------------------訂----------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 542830 A7 _B7 五、發明說明（Ί ) 2.20 非常弱 2.11 弱 2.07 弱 2.00 弱 以下亦給予已知的派滅淨α-改質體之X射線粉末數據 以供比較： 表4 :派滅淨α-改質體的X射線粉末數據 d (A)_強度 11.9 弱 9.7 平均 7.6 平均 6.4 非常弱 6.1 平均 5.95 平均 5.65 平均 5.26 平均 4.76 弱 4.49 弱 4.43 非常弱 4.37 弱 4.11 強 3.99 非常強 3.81 弱 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ------------··——i---------ϊ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 _B7 五、發明說明（|> ) 3.57 弱 3.52 弱 3.48 強 3.34 非常強 3.26 非常弱 3.14 強 3.07 非常弱 2.99 平均 2.90 弱 2.82 平均 2.80 弱 2.75 弱 2.66 非常弱 2.61 弱 以X’Pert粉未繞射儀(Phillips)，用TTK照相機(Anton Paar)，用Cu輻射(λ=1·5406〇Α)來進行X射線粉末照相像的 測量。在室溫進行表1的二水合物及表3和4的無水物之 測量。當在一經Kapton膜所密封的樣品上冷卻(5-8°C)時， 進行表2的甲醇化物之測量。 現已令人驚異地顯示，乾燥後的無水及無溶劑的派滅 淨之情況係能可逆地由大氣環境或在混合及硏磨時吸收水 或溶劑。已發現，在室溫及低於約10%相對濕度下，含水 的派滅淨會完全放出水，而在60-70%的相對濕度下再度吸 收約16至Π重量％的水。上述之16至17重量％的水含量 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公楚） ---------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 ____B7 _ 五、發明說明（丨I) 係非常符合於二水合物者。當留置於足夠高的蒸氣壓下’ 含有無水且無溶劑的派滅淨之除害配方也通常會由大氣環 境中吸收水和相當的溶劑。當處理及儲存除害組成物時， 配方，尤其是水可分散性粉末或顆粒，特別是顆粒的此溶 劑化作用，尤其是吸水作用，可能造成問題，但是若將上 述界定的溶劑化物形式或上述β-改質體形式的派滅淨或導 入除害配方的製程中，或在上述製程期間以適當方式製得 者，則不會產生這些問題。例如，該配方不再必須保持於 氣密容器中，且一旦已經打開容器後，不需要再度緊密它 以保持物品的品質。 此外，依本發明具有比較高水含量的配方之製造或當 使用派滅淨β-改質體時，係比本質上無水的配方之製造或 當使用β-改質體時較簡單的，因爲該製造通常係以能將水 加到配方中及隨後必須再移除之方式來完成的。完全地或 幾乎完全地移除水會牽涉相當大的缺點，如高的能量消耗 、延長的製造時間、設備的較大使用等。 在正常條件下派滅淨的現成配方之水含量爲約1〇重量 %，其吸收空氣中的水分之傾向係非常不明顯，但是在製 造中已將水比率降低到少於5%的配方或開始時使用本質上 無水的成分製造的配方係非常吸濕的。具有水含量少於約 5%的配方在長時間儲存時必須完全密封地包封以防水蒸氣 且必須用相當較大的努力才能製得。當處理它時，其比習 知的未絕對防水的容器有較大的問題。 此外，當包裝的內含物未一次用光時，通常不能以充 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4$^ (210 X 297公釐） ' "~" --------------------------------^ (請先閱讀背面之>i意事項再填寫本頁) 542830 A7 B7 五、發明說明（/ l ) 分防水的方式再密封它。因此無可避免地水會被無水的配 方所吸收。 當無水的配方吸收水時，其品質在數週至數月內會明 顯地降低。此意味與配方有效成分之比率有關的法定數字 在某些情況下係不再看到的。因此當製造商或零售商在儲 存時，無水的配方所吸收的水可能導致未密封的商品沒有 真正有效的活性成分。 自發性：水可分散的顆粒之品質主要係由其對使用者 的友善性來決定。因此’使用者希望在混合噴液的幾分鐘 內顆粒能完全崩解成其之初級粒子。當配成派滅淨時，若 所使用的配方係源自於無水或低水含量者’則不能獲得此 稱爲自發性的特性，而在儲存期間再度已經吸收水。與本 質上無水的配方成對比，在於適當的裝置中儲存7天後’ 本發明的配方表現在幾分鐘內完全使顆粒完全崩解成初級 粒子。 表5 :在各種期間之後的自發性比較(類似CIPAC MT 174所進行的試驗）；活性成分含量爲50重量％的派滅淨顆 粒。 ____ 水的雷量％ 沒有儲存的自發性(％) 打開於室溫儲存7天後的自發性(％) 時間 0.5分鐘 1分鐘 水的重量％ 0.5分鐘 1分鐘 顆粒I 5.1 95 98 13.2 25 31 顆粒II 10.3 96 98 13.7 93 98 當測量自發性時，首先在圓筒中於指定量的水之存在 下搖動組成物以製造噴液。於0.5或1分鐘後，吸出90% 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ---------------------訂----------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 κι ________ ___Β7__ 五、發明說明（I)) 的液體及藉真空濃縮殘渣。在乾燥後評估所獲得的殘渣， 及計算最初使用的材料懸浮於液體中的量(％)。 不需要將水含量列入考慮，製備具有依以下實例F1〇 中所示的組成之顆粒。 本發明所請的配方之更進一步的優點爲改良在噴液中 的懸浮能力及改良分散性。 在活性物質結合配方的賦形劑之前，或替代地在適當 使它與所欲量的某些溶劑或水接觸之配方程序期間，可製 得所欲的溶劑化物。因此可能使用各種特定於製造該些溶 劑化物或含有該溶劑化物除害組成物之方法。例如可以在 一混合器中於具有特定水或溶劑含量的大氣中，攪拌或硏 磨無水且無溶劑的派滅淨直到獲得所欲的形式爲止。或者 ’於一乾燥器中將具有高水含量或高溶劑含量的派滅淨乾 燥到所欲的溶劑化劑含量爲止，該派滅淨係由一種製程所 產生者或是已經由本質上無溶劑且無水的派滅淨混合大量 的溶劑或水而製得者。這些製造溶劑化物，尤其水合物， 或派滅淨的方法因此形成本發明的更一目的。 適合於式I化合物的配方例如敘述於US-P-4931439號 中。它們之特徵皆在於不含有溶劑化形式的任何派滅淨。 含有式(I)的活性成分及一或多種固體及/或液體配方賦 形劑的配方’即藥劑、製劑或組成物同樣地形成本發明之 一目的。它們之製造例如是根據本身已知的方式，藉由使 式⑴的活性成分緊密地混合配方賦形劑，如溶劑或固態載 體。一替代性的製備方法，其同樣地形成本發明之目的， 17 P氏張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公楚) " ---------------------訂----------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 __B7____ 五、發明說明（丨f) 係爲在配方程序期間添加溶劑化劑，因此在配方過程期間 形成溶劑化物。在此方法的一重要變化例中，可過量地添 加溶劑化劑，而在結束時例如藉蒸發而再移除它，以獲得 所欲的値。在某些混合物的情況中，此程序可明顯地簡化 製程。由此方法製造的對應組成物係簡單地形成本發明之 一目的。 界面活性化合物（界面活性劑）可附加地使用於製備配 方。溶劑及固體載體的例子係敘述於例如US-P-4931439中 。視所欲配成配方的式(I)活性成分之型態而定，界面活性 化合物係爲非離子、陽離子及/或陰離子界面活性劑以及具 有良好分散性及潤濕性的界面活性劑混合物。適合的陰離 子、非離子及陽離子界面活性劑例如係列於US-4931439中 〇 本發明的殺昆蟲及殺蟎配方通常將含有約0.1至99重 量％--尤其1至95重量％-的式(I)化合物，1至99.9重量 -尤其5至99.8重量的固體或液體配方賦形劑，及〇至 25重量尤其0.1至25重量％-的界面活性劑。同樣佳的 是殺昆蟲及殺織配方含有0.1至94重量％―尤其〇.1至90 重量％-的派滅淨，5至30重量％的溶劑化劑，1至94.9重 量％-尤其5至90重量的固體或液體配方賦形劑，及〇 至30重量％-尤其0.1至25重量的界面活性劑。 殺蟲配方，尤其是顆粒者，特別是那些含有3至5重 量％的派滅淨者，或那些含有30至50重量％的派滅淨者。 特佳爲水可分散性粉末，其含有25至50重量％的派滅淨 18 本紙張尺度適用中® S家標準（CNS)A4規格（210 X 297公餐)^ ---— ---------------------訂---------線"^^· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 ____B7___ 五、發明說明（^) Ο 亦較佳的爲除害配方’尤其是顆粒者’其含有8至40 重量％的水，較佳8至20重量％ ’尤其8至14重量％。同 樣佳的是除害配方’尤其是顆粒者’其含有40至60重量 %的派滅淨，尤其50重量％的派滅淨。 亦較佳的爲可濕性粉末’其含有6至20重量％的水’ 尤其8至12重量％的水’及20至30重量％的派滅淨，尤 其25重量％的派滅淨。 當指定水含量時’必須將配方賦形劑本身常常含有某 些殘留水含量的事實列入考慮。爲此緣故，實際經確認的 配方之水含量通常稍高於水合物之組成的計算値。通常， 所測得的含量係比計算値高1至5重量％。以上及以下中 ，茲了解本質上無水或低水含量的派滅淨配方將爲一含有 基於總混合物至多6重量％水的除害混合物。 但是較佳爲將商業化的產品配成濃縮物，最終使用者 通常將使用稀釋的配方。組成物亦可含有其它成分，如安 定劑，例如若適當的話爲環氧化的植物油(環氧化椰子油、 油菜籽油或大豆油），活化劑，防沬劑，典型爲砂酮油，防 腐劑，黏度調整劑，黏合劑，膠黏劑，以及肥料或其它活 性成分。 式(I)化合物通常以0.001至1.0公斤/公頃，較佳〇·〇1 至0.6公斤/公頃，的濃度施予植物或其場所。可藉實驗來 判定達成理想作用時所需要的濃度。其將取決於作用的型 態，所裁培之植物及害蟲的發育階段，以及施藥(場所、時 19 、紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱)' ---- I-------- I--- — — — — —-I I ^ · I I I ------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 ^^^^ ___^ 五、發明說明（^) 間、方法），而因此這些變數可在寬廣的範圍內變化。配合 組成物的型態，可根據所欲的目標及主要的環境來選擇施 樂方法，如噴灑、霧化、撒粉、浸濕、播散或澆注。 含式(I)化合物的組成物係具有優異的殺昆蟲性，使得 它們適合於施予所裁培的植物農作物，特別是榖物、棉花 、大豆、甜菜、甘蔗、種植園、油菜、玉米及稻米。經了 解農作物亦將意味那些已經藉由習知的育種或基因工程方 法而對害蟲有耐受性的農作物。可用本發明之配方來防治 的害蟲，特別是昆蟲及蟎目成員，例如係敘述於US-P-931439 及 US-P-46145 中者。 藉由以下非用以限制的實例來說明本發明。 %係指重量百分率 亶例F1 :濃縮乳液 a) b) c) 派滅淨甲醇化物 2.5% 4.0% 0.5% 十二基苯磺酸鈣 5% 8% 6% 蓖麻油聚乙二醇醚(36莫耳EO) 5% - - 三丁基酚聚乙二醇醚(30莫耳E〇） - 4% 4% 乳酸 80% 71% - 甲酸 - - 64.5% N-辛基吡咯烷酮 75% 5% 20% 用水稀釋該濃縮物可以製得任何想要濃度的乳液。 實例F2 :溶液 a) b) c) 派滅淨三水合物 30% 20% 10% 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 _B7 五、發明說明（/ j) 甲酸 70% - - 乙酸 - 80% - 乳酸 - - 90% 實例F3 :溶液 a) b) c) 派滅淨甲醇化物 30% 20% 10% 甲酸 70% - - 乙酸 - 80% - 乳酸 - - 90% 此溶液適用於微滴形式。 實例F4 :經塗覆的顆粒 a) b) c) 派滅淨*ch3〇h 5% 3% 2.5% 高度分散的矽酸 6% 5% 4%- 聚乙二醇300 5% 4% 3% 碳酸鈣 84% 88% 90.5% 將活性成分懸浮於聚乙二醇300 中，噴灑於載體上 及隨後用矽石將顆粒磨成粉。 實例F5 :粉劑 a) b) 派滅淨二水合物 2% 5% 高度分散的矽酸 1% 5% 滑石 97% - 高嶺土 - 90% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) »· I-- 訂--- — -線-Ύ 使載體與活性成分緊密混合，隨後硏磨以獲得即可使 用型粉劑。 21 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 542830 A7 B7
五、發明說明（/JO 實例F6 :可濕性粉末 a) 派滅淨二水合物 25% 木質素磺酸鈉 5% 月桂基磺酸鈉 一田丁甘贫7：甚跡細 3% 辛酚聚乙二醇醚(7-8莫耳EO)- 高度分散的矽酸 5% 高嶺土 62% b) C) 50% 75% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8% 6% 8% 2% - 10% 9% 27% - 化合物與佐劑混合，然後在一適當的硏磨機中硏磨混 合物以產生可濕性粉末，其可經水稀釋以產生任何想要濃 度的懸浮液。 實例F7 :可濕性顆粒 a) b) c) 派滅淨二水合物 30% 40% 85% 木質素磺酸鈉 30% 30% 12.8% 二丁基萘磺酸鈉 5% 麵 2.0% 嵌段聚氧烷化物 5% 7.5% - 聚合有機載體 5% - - 防沫劑 0.1% 0.2% 0.2% 高嶺土 24.9% - - 滑石 一 22.3% - 活性成分與佐劑混合及硏磨，然後用水來濕化混合物 。此混合物經擠製、製粒然後在空氣流中乾燥。 實例F8 :濃縮懸浮液 派滅淨二水合物 40% 22 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 542830 A7 _____B7 α 五、發明說明（丨） 丙二醇 5% 壬酚聚乙二醇醚（15莫耳ΕΟ) 6% 三苯乙烯酚聚乙二醇醚磷酸酯三乙醇胺 7% 雜多糖 1% 1，2-苯並異噻唑-3-酮 0.2% 75%水性乳液形式的矽酮油 0.8% 水 40% 細硏磨過的活性成分與佐劑緊密混合。依此方式，獲 得一種濃縮懸浮液，可用水稀釋它而製得任何想要濃度的 懸浮液。 實例F9 :式(I)化合物之水可分散的顆粒之製^^ 混合以下物質及隨後用傳統的硏磨機作硏磨： 60% 無水派滅淨 5% 二丁基萘磺酸鈉 10% 木質素磺酸鈉 5% 硫酸鈉 15% 聚合有機載體 0.1% 全氟烷基磷酸 4.9% 二氧化矽 混合物隨後與35-45重量％的水混合及粒化。在市售的 連續乾燥機中乾燥至殘留水分爲8-12%後，篩分所獲得的 顆粒至特定的粒子大小。獲的顆粒，其含有水合形式的式 ⑴化合物。 寬例F10 :式(I)化合物之水可分散ϋ厘 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------' ---I-----^ ---------線 1(!. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 -___B7____ 五、發明說明（〆） 混合以下物質及隨後用傳統的硏磨機作硏磨： 50% 無水派滅淨 5% 二丁基萘磺酸鈉 10% 木質素磺酸鈉 5% 硫酸鈉 15% 聚合有機載體 0.1% 全氣院基憐酸 其餘％二氧化矽 混合物隨後與50-70重量％的水混合及粒化。在市售的 連續乾燥機中乾燥至殘留水分爲8-12%後，篩分所獲得的 顆粒至特定的粒子大小。獲的顆粒，其含有水合形式的式 (I)化合物。 式⑴的溶劑化物及含該溶劑化物的配方之製備例： 實例P1 :式(I)化合物之製備，其中r係0且s係2(派 滅淨的二水合物）： 派滅淨儲存在一具有相對濕度爲89%的控制環境之密 閉容器中歷10天。然後由容器中移出產品，及在實驗室大 氣環境中平衡。在一熱秤上，所獲得的產品在室溫和125 °C間具有13.9%的重量損失，其相當於兩個水分子(理論損 失 14.2%)。 在室溫於使用Cu輻射(λ 1.54060A)的X射線繞射儀中 ，發現表1中所再製的圖像。 复例Ρ2 :式(I)化合物之製備，其中r係0且s係2(派 滅淨的二水合物） 24 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------II 訂----------線—il· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542830 A7 ___B7____ 五、發明說明wi) 在一混合機中，將一定量的水（基於無水派滅淨的 16%)平均地噴灑於活性成分上並冷卻，隨後將粉末徐徐攪 拌直到冷卻至室溫爲止。 眚例P3 :式⑴化合物之製備，其中I*係0且s係2(派 滅淨的二水合物） 在一快速作用型混合機中，將一定量的水平均地噴灑 於活性成分和配方賦形劑的混合物上，而在暫時儲存後， 將粉末進一步加工成最終配方。 實例P4 :式(I)化合物之製備，其中r係0且s係2(派 滅淨的二水合物） 在一具有攪拌器的容器中，於其餘配方成分的存在下 將派滅淨懸浮於水中’隨後將混合物微細地噴灑於空氣流 中，及乾燥至6-15%的殘餘成分。 眚例P5 :於25°C在2.5克水中攪拌0.5克的派滅淨歷 9天；然後過濾懸浮液。獲得二水合物，其在熱重分析中 顯現12重量％的重量損失。 奮例P6 :式⑴化合物之製備，其中r係1且s係〇且 2爲甲醇(派滅淨的甲醇化物） 於0°C將〇·488克無水派滅淨加到1·909克無水甲醇， 及在0°C攪拌7天。將懸浮液過濾經過玻璃料而不需要施 予真空。立即在X射線繞射儀中測量濾餅樣品。獲得表2 中所示的圖像。在〇°C和l〇〇°C間的熱重分析實驗顯示 12.4%的重量損失，其相當於一個甲醇分子(理論：12·8重 量％)。 25 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------. · I I I I -------------I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)