TW531421B - Depigmenting composition - Google Patents

Depigmenting composition Download PDF

Info

Publication number
TW531421B
TW531421B TW087120967A TW87120967A TW531421B TW 531421 B TW531421 B TW 531421B TW 087120967 A TW087120967 A TW 087120967A TW 87120967 A TW87120967 A TW 87120967A TW 531421 B TW531421 B TW 531421B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
patent application
scope
item
composition
compound
Prior art date
Application number
TW087120967A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Francois Rodelet
Original Assignee
Caster
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Caster filed Critical Caster
Application granted granted Critical
Publication of TW531421B publication Critical patent/TW531421B/zh

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37Esters of carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14Liposomes; Vesicles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Oscillators With Electromechanical Resonators (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

531421 A7 B7 五、發明説明(1 本發明係關於化妝或皮膚用的除色素組成物,其中含 新穎的除色素活性化合物,以及其供淡色化皮膚或處理色 素沈著標記之用途。 因爲社會文化及美學之因素,皮膚色素現象之控制在 化妝品硏究上的重要性逐漸增加,增加對於將皮膚顏色淡 化或1¾藏或減淡色素沈者失g周造成的標記之化妝產品的需 求。 哺乳動物且尤其是人類的皮膚及外骨骼之色素沈著是 由於存在黑色素,其爲複雜的聚合物色素,顏色範圍從棕 黑(黑色素)至紅色(微黑色素),黑色素生成之黑色素 生物合成是經由可大量在眼睛、髮球及皮膚發現的稱爲黑 色素細胞之特定細胞負責,不同階段的黑色素生成現在已 經相當熟悉。 在不同階段的黑色素生成中,只有最初的兩個反應是 在稱爲酪胺酶之金屬酵素控制之下,其將酪胺酸氧化成二 氫苯基丙胺酸(D 0 P A )且然後成爲多巴醌( dopaqinnone),全部的後續步驟同時發生且沒有牽涉酵素 ,因此,需要抑制或刺激黑色素生成,最容易的控制是經 由改變酪胺酶之活性。 經由作用在酪胺酶而防止黑色素生物合成之部份除色 素用藥劑爲已知,其中部份例如麴酸,經由螯合酪胺酶功 能所必需的銅離子而抑制酪胺酶之合成或成熟,其他經由 作爲類似物質而佔據酵素之活性部位並競爭酪胺酸或 D〇P又,直接抑制酪胺酶之活性,此可能是在氫醌之情 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 請 先 閱 讀 背 意 事 項 再 填 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4- 531421 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(2 ) 形,其爲一種熟知的除色素用活性劑,其用途目前因爲其 高胞毒性而嚴格地限制,以及熊果苷(4 -羥基苯基- β-D -葡糖吡喃苷),其爲一種從某些植物萃取之除色素用 化合物(見法國專利9 4 / 0 8 7 5 0 )。 曰本專利申請案6 3 - 8 3 1 7號揭示一種供外部使 用具有皮膚淡色化能力之藥劑,其含白屈菜酸作爲活性成 份,其存在於多種植物中且可尤其是從白屈菜萃取,其可 經長時間經由有機合成從丙酮及乙二酸乙酯製備此酸(Ε. R. Riegel and M. C. Reinhard, Jpurnal of American Chemical Society ( 1926),48,1334-1344 頁,及 J. Duclaux and J. Barbiere, Bulletin de la Societe Chimique de France (1933), 53, 564-569 頁)。 本案發明者不預期地觀察到主要的合成中間物化合物 丙酮一 α,α’一二乙二酸二乙酯具有抑制酪胺酶之性質,且 其適合作爲除色素用組成物之活性成份。 因此本發明之主題是一種化妝或皮膚除色素用的組成 物,其中含丙酮一 α,α’一二乙二酸酯型之化合物作爲活性 成份,以及其供淡色化皮膚或處理色素沈著標記之用途。 本發明之另一主題是使用上述定義之化合物供淡色化 皮膚之方法或供化妝或皮膚處理色素沈著標記之方法。 本發明之另一主題經由下列的說明及實例將更淸楚。 本發明化妝或皮膚用組成物之特徵是在生理上可被接 受之介質中含通式(I )之化合物 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填頁) Ν— 、1Τ· 線— 531421 A7 B7 五、發明説明(3 (I) R-ooc^c=ch-c-ch-c«coo-r·
1 |l I
OH O OH 其中R及R ’基彼此獨立地代表C χ - 6烷基或氫原子, 或此化合物在生理上可被接受之鹽類。 在本發明之一個較佳具體實施例中,可相同或不同的 兩個R及R ’基代表烷基,其較宜爲C i - 6 ,丙酮一 α , α,一 二乙二酸二乙酯也就是其中兩個R基代表乙基之式(I ) 化合物特別較佳。 根據本發明之組成物較宜爲乳液、乳膏或膠質形式。 其較宜在媒介化形式中含活性成份,也就是含載體例 如脂質體。 本發明組成物中存在的式(I )活性成份濃度爲 〇·1至5重量%,較宜爲0.25至3重量% 。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 供組成物之在生理上可被接受之介質主要爲水,其中 可加入化妝品或皮膚藥劑慣用的添加劑,這些添加劑爲例 如植物或礦物油(脂質體)、乳化劑、稠化劑、防腐劑、 染料、香料、抗腐敗劑、ρ Η調節劑等。 在試管內測試本發明新穎活性成份之功效,測量其抑 制酪胺酶-酪胺酸酵素反應及酪胺酶- D Ο Ρ Α反應之能 力,以及評定其在人類皮膚移植物上除色素的能力。 活體內的除色素效應是根據測量黑鼠尾色素沈著之標 準方法測定。 對☆在活物體上的活體內及試管內測試,使用的對照 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) -6 - 531421 A7 B7 五、發明説明(4 ) 物質爲氫醌,其爲具有某些程度胞毒性之已知除色素用活 性劑,在全部情形下,本發明之較佳除色素用活性成份在 低於氫醌之濃度下,結果相等或優於氫醌之效應。 評定本發明活性成份之毒性時,口服用藥至大田鼠, 得到大於2 0 0 0毫克/公斤之5 0 %致死劑量(L D 5 〇 ),因此丙酮一 α,α’一二乙二酸二乙酯不是分類爲有危害 之產品。 除了其滿意的效應及沒有毒性之外,本發明較佳活性 成份之另一優點是其容易製備,因爲此牽涉一個簡單的有 機合成步驟,在單一容器內使用便宜的化學化合物例如丙 酮及乙二酸乙酯,並得到良好的產率(7 0 % ),在此, 從植物萃取的物質例如熊果苷之除色素用活性成份,其萃 取需要很大的裝置且只提供少量的活性成份。 下列實例是用於說明本發明,但是不能作爲其限制。 製備實例 製備丙酮一 α,α’一二乙二酸二乙酯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將58克丙酮、150克乙二酸二乙酯及273克得 自溶解1 3 6克乙醇鈉於4 1 0克無水乙醇之溶液(溶液 A )依序加入配備攪拌系統及迴流冷凝管之2升反應器內 並用水浴加熱,將反應混合物加熱至7 5 °C,經數分鐘後 溶液變成渾濁,再加入1 6 0克乙二酸二乙酯,然後加入 剩餘的溶液A且如果需要時加熱至6 〇 °C,持續激烈攪拌 混合物壶使溫度保持在7 5 °C,大量綠黃色的沈澱物形成 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 531421 Α7 Β7 五、發明説明(5 ,其導致幾乎形成固體,將反應混合物放置冷卻,然後在 其中加入3〇0毫升濃氫氯酸(d = l . 18)及8〇〇 克碎冰之混合物,將此混合物攪拌至少2小時,以便ψ和 乙醇鈉。 在燒結漏斗過濾沈澱物並用1升弱酸性(ρ Η == 6 ) 冰冷的水淸洗三次,用ρ Η = 7的1升冰冷的水淸洗一次 〇 將沈澱物放在室溫下乾燥一週。 如此得到1 8 0克米黃色沈澱物(產量7 0 % 。 1 Η N M R : 相對於Τ Μ S之化學位移ρ ρ m ( 2 5 Ο Μ Η ζ C D C 1 40(611,三裂峰),4.30 4 · 4 5 ( 4 Η,四裂峰) 3 8 ( 2 Η,單峰); (請先閱讀背面之注意事項再填頁) 裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C Ν Μ R : 相對於 TMS 之 δ(300ΜΗζ ,CDCls 4.147,62.849,104.100, • 6 2 4 9 6 調製物實例 實例1 除色素用乳瞢τ 丙酮 α, α’一 每1 Ο 0克中的克數 乙酯 3 .〇0 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐) -8 - 531421 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(6 ) 去礦物質水 7〇 •〇〇 芝麻油 17 • 0〇 鯨蠟基葡萄糖苷 3 · 〇〇 鯨鱲醇 2 · 0 0 羊毛脂 1 . 5 0 氫化可可油 1 . 5 0 山梨糖醇P E G — 9油酸酯 1 . 2 0 防腐劑 0 · 5 0 西黃蓍膠 0 . 3 0 香料 g · s . 實例2 除色素用乳液I I 每1 0 0克中的克數 含5 %劑量活性劑之脂質體 2 0 .00 去礦物質水 6 1 • 70 凡士林液體 15 .〇〇 鯨蠟醇 2 . 0 0 防腐劑 0 . 5〇 香料 Q · s . 實例3 除色素用乳液I I I 每1〇 〇克中的克數 含5 %劑量活性劑之脂質體 5.00 去礦物A水 6 1.30 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X M7公釐) 531421 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __________B7 五、發明説明(7 ) 凡士林液體 山梨糖醇聚氧乙撐甘油異硬脂酸酯 蜂蠘 丙二醇 硫酸錶 山梨糖醇P E G — 7油酸酯 防腐劑 香料 實例4 除色素用乳液I V 含5 %劑量活性劑之脂質體 去礦物質水 凡士林液體 山梨糖醇聚氧乙撐甘油異硬脂酸酯 羊毛脂 凡士林 防腐劑 卡波姆 三乙醇胺 香料 2
2 2 〇 〇 0 Q • 0 ( 5 0 5 〇ο 〇 7 〇 5 〇 〇 1 〇· 〇 0 6 9.50 1 0 · 〇 0 5 . 5 〇 2.0° 2 · 〇 〇 0.50 0.25 0.25 Q · 使用製備乳化液之標準方法製備這四種乳化產物,將 水及脂也物質分別加熱至8 0 °C,然後將兩組份攪拌混合 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) -10- 531421 Α7 Β7 五、發明説明(8 ) 在攪拌器內(例如渦輪攪拌器或行星式攪拌器)且同時冷 卻,當溫度達到3 0 °C - 4 0 °C時,加入純的形式(除色 素用乳膏I )或在載體上的形式(除色素用乳液I I 一 _LX_)之活性劑以及香料,持續攪拌至混合物完全冷卻。 所得的產物爲淡黃色至淡米黃色。 供調製物實例2至4使用的含5 %丙酮一 α,α,—二乙 二酸二乙酯之脂質體含下列成份:. 每1 0 0克中的克數 5 6.30 3 0.5 5 . 0 5 . 0 2 . 0 0 . 5 0 . 5 0 . 2 成份 去礦物質水 丁二醇 大豆卵磷脂 丙酮一 α,α’一二乙二酸二乙酯 麥蛋白質Β Ρ Μ 酣尼(phenonip ) 西黃蓍膠
ColeUca殺微生物劑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 性 二乙二酸二乙酯在試管內對酪胺酶之抑制活 抑制L — D〇Ρ A -酪胺酶ΜΛ 經由薄層層析法顯示在L -巴醌時,使用丙酮一 α,α’—二乙 乙酯對酪胺酶之抑 制性。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐) -11 - 531421 A7 B7 五、發明説明(9 ) 將1 0微升丙酮—α,α’—二乙二酸二乙酯在乙醇( 9 6 % )中的1 %溶液沈積在G 6 Q矽膠板上,移動的溶 劑爲丁醇/水/乙酸混合物(4 / 1 / 1,體積/體積/ 體積)且移動至1 0公分之高度,乾燥後,將L -D〇Ρ Α溶液(1莫耳濃度)噴灑在整個板上,然後噴上 酪胺酶溶液(2 3 8 I U /毫升),暴露在日光後在棕色 背景下顯現R f在0 · 8 0範圍之白色光譜,此白點是由於 缺少酪胺酶活性將L 一 D Ο P A物質轉化成多巴醌,在日 光下此分子會自動轉化成棕色色素(棕色背景),因此丙 酮一 α,α’—二乙二酸二乙酯可有效抑制D Ο P A —酪胺酶 反應。 II ·抑制酪胺酸-酪胺酶反應 在可見光範圍經由吸收光度法顯示在酪胺酸之羥基化 反應成爲D〇P A時,使用丙酮一 a,oc,一二乙二酸二乙酯 對酪胺酶之抑制性,此爲從酪胺酸物質在試管內產生的黑 色素之光度測試法(在4 7 7毫微米吸收)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 爲了在硏究濃度範圍顯示在4 7 7毫微米的吸收直接 與酪胺酶之活性成正比,使用增加已知量的酪胺酶建立校 正曲線。 對此,製備下列酵素及物質溶液: -酪胺酶儲備溶液: 酪胺酶 1 0毫克 1毫升 雙5Tns緩衝液(〇 · 1莫耳濃度, -12- 本紙張又度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 531421 A7 B7 五、發明説明(10 ) p Η 6 · 5 )
水一〇_ · s · 5 〇毫升 酪胺酸儲備溶液: L 一酪胺酸 0 . 0 4克 水一Q · S · 10 0毫升 將2 . 0毫升雙Tns緩衝液(0 . ,1莫耳濃度 ,pH 6 . 5 )及5 · 0毫升酪胺酸儲備溶液添加至0毫升、 1 · 2毫升、2 · 0毫升及2 · 5毫升之酪胺酶溶液並將 各混合物用水調整至總體積爲1 0 · 0毫升。 將這些混合物在3 7 °C之水浴中培養1小時3 0分鐘 ,然後快速冷卻至4 °C,在4 7 7毫微米下測量溶液之 吸收並與沒有酪胺酶之溶液比較,畫出曲線程式y = 0 · 8 1 3 X + 1 · 2 7 X 1 0 — 3且相關係數等於 0 . 9 9 9之校正曲線。 然後製備下列溶液: 對照組溶液(1 〇 〇 %酪胺酶活性)
經濟部中央標準局員工消費合作社印I 酪胺酸儲備溶液 5 · 〇毫升 酪胺酶儲備溶液(9 6 I U /毫升)2 · 〇毫升 雙Tns緩衝液(0 · 1莫耳濃度, 2 · 〇毫升 p Η 6 · 5 ) . 水一Q · S . 1〇· 〇毫升 硏秦的溶液·· -13- 本紙張尺度適用中國國家標準,(CNS ) Α4規格(2丨0 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 抑 效 有 可 醋 。 乙素 二色 酸黑 二生 乙產 二內 ,一 管 a試 α 在 I 酶 酮胺 丙酪 示之 顯酸 果胺 結酪 此一 I i 這 L 從 ,ηυ 帋 531421 Α7 Β7 五、發明説明(11 ) 2 · 58%在乙醇中丙酮一α,α,一二 2 · 0毫升 乙二酸二乙酯 酪胺酸儲備溶液 5 · 〇毫升 酪胺酶儲備溶液(9 6 I U /毫升) 2 · 〇毫升 雙Tns緩衝液(0 · 1莫耳濃度, 2 · 〇毫升 P Η 6 · 5 ) 將這兩種溶液在3 7 °C之水浴中培養1小時3 0分鐘 ,然後將溶液快速冷卻至4 °C,然後在λ= 4 7 7毫微米讀 取吸收値,用沒有酪胺酶之空白作爲對照組,在這些情形 下進行五次相同測試之結果列在下表1中。 測試 對照組溶液在4 7 7毫微 米之吸收値 測試溶液在4 7 7毫微 米之吸收値 1 1.23 «0 2 1.16 «〇 3 1.16 «〇 4 1.23 -0 5 1.16 -0 平均 «1.16 «0 ___ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐)
-14- 531421 A7 B7 五、發明説明(12 ) 丙酮一 α,α’一二乙二酸二乙酯在試管內的皮膚移植物上的 去色素能力 在皮膚移植物上經由組織學硏究評定丙酮- α,α’-二 乙二酸二乙酯對黑色素細胞的酪胺酶之抑制活性。 解凍並在1 0 % (重量/體積)甲醛溶液中停留3 0 分鐘後,從腹整型術得到的人類皮膚移植物在3 7 °C及 0 · 0 0 5莫耳濃度L 一 D Ο P A與測試產物存在下培養 1 5小時。 使用濃度爲0 · 5 %、1 %及2 % (重量/體積)於 10% (體積/體積)DMSO在水中的溶液之丙酮一 α, α’一二乙二酸二乙酯。 使用濃度爲1 · 1 % (重量/體積)於1 0 % (體積 /體積)D M S〇在水中的溶液之已知酪胺酶抑制劑之氫 醌作爲對照組產品。 平ί了製備只在0 · 0 0 5臭耳濃度L 一 DO Ρ Α存在 下培養之對照組移植物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 對於組織學測試,從包含在石蠟中的移植物取出4微 米的厚片並將厚片印染鯨鱲基紫。 在白光下的光學顯微鏡可目視評定黑色素細胞反射酪 胺酶活性之顏色,其結果總結在下表2。 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 531421 A7 B7 五、發明説明(13 ) 表2 產品 酪胺酶活性 對照組(沒有抑制劑) + + + 1 · 1 %氫醌 + 丙酮二乙二酸二乙酯 在 0 · 5 °/〇 〇 在 1 · 0 % 〇 在 2 · 0 % 0 + + + : D〇P A之非常強的氧化反應 〇:沒有D Ο P A之氧化反應 在測試情形下,可看出在0 . 5 %、1 . 0 %及2 % 比例下的丙酮一 oc,α’一二乙二酸二乙酯可完全抑制酪胺酶 活性。 丙酮一 α,α’--二乙二酸二乙酯在活體內黑鼠尾上的去 色素能力 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 含在脂質體上的載體化形式活性成份之兩種組成物與 含氫醒的號稱有效之商業化產品(Correcteuranti-taches L i έ r a c [ L i έ r a c b 1 e m i s h c 〇 r r e c t 〇 r ] - r e f. L 9 0 8 /1 )比較,測試 丙酮一 α,α’一二乙二酸二乙酯之去色素功效。 組成物1 :膠質,含9 9 · 0 %脂質體及含0 · 5 % 劑量之丙酮一α,α’一二乙二酸二乙酯 組成物2 :乳化液,含1 0 . 0 %脂質體及含0 . 5 %劑量乏丙酮一α,α,—二乙二酸二乙酯 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐) 531421 A7 B7 五、發明説明(彳4 ) 對照組產品:含2 %氫醌之組成物 每天將各組成物應用在四隻黑鼠的尾部歷時2 8天, 在D 〇、D 1 5及D 2 8天使用顏色計測量每隻老鼠之淡 色參數L *。 根據下式計算各產品之功效(% ): E % = ( (Ed Y— Ed〇)/E. DO) 10 0 下表3顯示得自各產品之參數L *値,以及處理1 5及 2 8天厚的功效(% ),各値代表4隻老鼠之平均値:t標準 偏差。 表3 對照組產品(2 %氫醌) 組成物1(0.05 %活性成份) 組成物2(0.5 %活性成份) 天 DO D15 D28 DO D15 D28 DO D15 D28 平均LM直 43.2 45.5 44.6 42.8 45.8 46.8 39.8 45.3 47.1 土標準偏差 +1.5 +1.9 +2.1 +0.8 +0.4 +0.8 +1.0 +0.6 +0.8 Ε% 5.3 3.2 7.1 9.5 13.8 18.3 這些結果顯示含本發明活性成份之兩種組成物比先前 技藝可得到較佳的結果,且可有較低的使用濃度,也發現 丙酮一 0C,α’一二乙二酸二乙酯以劑量相關的方式作用,因 爲十倍λ的濃度其效應增加兩個因子。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐) 請 先 閱 讀 背 5 意 事 項 再
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -17- 531421 A7 B7 五、發明説明(15 ) 很明白地了解先前敘述純粹只供說明之目的且沒有隱 含任何限制,且在本發明之範圍內可進行變化及修改。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
C -18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐)

Claims (1)

  1. 531421 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 附件A 第87 1 20967號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國8 9年6月修正 1·一種化妝或皮膚用的組成物,其特徵是在生理上 可被接受之介質中含通式(I )之化合物 (I) R-OOC-C=CH-C-CH==C-COO-R, W ! 11 、1 ΟΗ Ο OH 其中R及R ’基彼此獨立地代表C i 6烷基.或氫原子, 或此化合物在生理上可被接受之鹽類。 2 ·如申請專利範圍第1項之組成物,其特徵是兩個 R及R’基代表C 1-6院基。 3 ·如申請專利範圍第2項之組成物,其特徵是兩個 R及R ’基代表乙基。 4 ·如申請專利範圍第1項之組成物,其特徵是爲乳 液、乳膏或膠質形式。 5 ·如申請專利範圍第1項之組成物,其特徵是含在 脂質體上的載體化形式之式(I )化合物。 6 ·如申請專利範圍第1項之組成物,其特徵是式( I )化合物的含量比例從0 · 1至5重量% ° 7 ·如申請專利範圍第1項之組成物,其特徵是式( 冢紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) -1 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) — ---I I I I I ^ ·11111---▲ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 531421 A8 B8 C8 ____ D8 六、申請專利範圍 I )化合物的含量比例從〇 · 2 5至3重量%。 8 ·如申請專利範圍第1項之組成物,其特徵是該生 理上可被接受之介質由水組成且可含其他化妝或皮膚用的 輔劑例如植物或礦物油、乳化劑、增稠劑、防腐劑、染料 、香料、防腐敗劑、p Η調節劑或其他類似的輔劑。 ------I 丨 — -----0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)
TW087120967A 1997-12-24 1998-12-16 Depigmenting composition TW531421B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9716475A FR2772616B1 (fr) 1997-12-24 1997-12-24 Composition depigmentante

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW531421B true TW531421B (en) 2003-05-11

Family

ID=9515110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW087120967A TW531421B (en) 1997-12-24 1998-12-16 Depigmenting composition

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5962524A (zh)
EP (1) EP0925781B1 (zh)
JP (1) JP4073099B2 (zh)
KR (1) KR100598224B1 (zh)
AT (1) ATE236613T1 (zh)
CA (1) CA2256947C (zh)
DE (1) DE69813165T2 (zh)
ES (1) ES2197439T3 (zh)
FR (1) FR2772616B1 (zh)
PT (1) PT925781E (zh)
TW (1) TW531421B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010101122A (ko) * 1999-12-20 2001-11-14 겜마 아키라 피부외용제
KR100389983B1 (ko) * 2001-01-10 2003-07-04 바이오스펙트럼 주식회사 알부틴과 글루코시다제를 유효 성분으로 하는 미백제
GB0901855D0 (en) 2009-02-05 2009-03-11 Strix Ltd Electric steam generation
CN110204482A (zh) * 2019-05-23 2019-09-06 久泰能源(准格尔)有限公司 一种4-羟基吡啶-2,6-二羧酸的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE50228B1 (en) * 1979-10-03 1986-03-05 Kefalas As Nitrosourea derivatives,process for preparing them,and pharmaceutical compositions containing them
US4367239A (en) * 1980-09-29 1983-01-04 Kefalas A/S Nitrosourea derivatives, pharmaceutical compositions thereof and method of preparation
US5686489A (en) * 1986-12-23 1997-11-11 Tristrata Technology, Inc. Alpha hydroxyacid esters for skin aging
ES2054778T3 (es) * 1988-01-09 1994-08-16 Asta Medica Ag Complejos de 1,2-bis (aminometil) ciclobutano-platino.
US5300657A (en) * 1992-12-07 1994-04-05 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Process for preparing chelidonic acid
GB9319534D0 (en) * 1993-09-22 1993-11-10 Boots Co Plc Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
DE69813165D1 (de) 2003-05-15
KR100598224B1 (ko) 2006-10-25
JP4073099B2 (ja) 2008-04-09
CA2256947C (fr) 2010-08-24
DE69813165T2 (de) 2004-01-29
EP0925781A1 (fr) 1999-06-30
JPH11246345A (ja) 1999-09-14
ES2197439T3 (es) 2004-01-01
ATE236613T1 (de) 2003-04-15
KR19990063259A (ko) 1999-07-26
PT925781E (pt) 2003-06-30
EP0925781B1 (fr) 2003-04-09
CA2256947A1 (fr) 1999-06-24
FR2772616A1 (fr) 1999-06-25
US5962524A (en) 1999-10-05
FR2772616B1 (fr) 2000-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60310731T2 (de) Neue, von noraporphin abgeleitete moleküle
EP2467134B1 (en) Skin clarifying complex, use of said complex, cosmestic or pharmaceutical composition comprising said complex and method for application thereof
JP2004067590A (ja) 女性ホルモン産生促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤
US20020155075A1 (en) Resorcinol composition
JPH11255639A (ja) チロシナーゼ活性阻害剤及び化粧料
JP2009196980A (ja) メラニン生成抑制剤及び美白化粧料
TW201023909A (en) Melanin formation inhibitor and preparation for external application
TW531421B (en) Depigmenting composition
JPH05271046A (ja) 皮膚外用剤
JP5275075B2 (ja) (2z,8z)―メトリカリア酸メチルエステルを有効成分として含む皮膚美白用組成物
KR100851044B1 (ko) 미백효과를 나타내는 3,5-디히드록시 벤즈아미드 유도체,및 이를 함유하는 화장료 조성물
JP5748996B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2786233B2 (ja) 皮膚外用剤
JPH10194954A (ja) 皮膚化粧料
KR102075560B1 (ko) 피부 미백용 조성물
KR20030069072A (ko) 활성 성분으로 크레아티닌 및/또는 크레아티닌 유도체를포함하는 피부 미백 및 색소 질환의 색조 완화를 위한조성물
US5064642A (en) Composition for external application
JP2010515725A (ja) アルテミシニンを含む皮膚美白用組成物
WO2010041417A1 (ja) 皮膚外用剤
WO2005082151A1 (ja) 抗菌剤及び抗菌性組成物
JP4473439B2 (ja) 美白剤
JP2022164564A (ja) 皮膚美白用組成物およびこれを利用した皮膚美白方法
KR20130051437A (ko) 피부 외용제
KR20200080498A (ko) 린데네놀과 숙지황 추출물을 유효성분으로 함유하는 미백용 화장품 조성물
JP2004315491A (ja) 皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
GD4A Issue of patent certificate for granted invention patent
MK4A Expiration of patent term of an invention patent