KR20130051437A - 피부 외용제 - Google Patents

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KR20130051437A
KR20130051437A KR1020127025947A KR20127025947A KR20130051437A KR 20130051437 A KR20130051437 A KR 20130051437A KR 1020127025947 A KR1020127025947 A KR 1020127025947A KR 20127025947 A KR20127025947 A KR 20127025947A KR 20130051437 A KR20130051437 A KR 20130051437A
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고우지 사토우
미노루 사사키
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카오카부시키가이샤
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Abstract

양호한 미백 작용에 더하여 안정성, 외용제 기제와의 상호 작용 등을 겸비하는 화합물을 탐색하여, 당해 화합물을 함유하는 피부 외용제를 제공한다.
하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물을 함유하는 피부 외용제.
Figure pct00032

(식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)

Description

피부 외용제{EXTERNAL SKIN PREPARATION}
본 발명은 멜라닌 생성 억제제 및 이것을 함유하는 피부 외용제에 관한 것이다.
기미, 주근깨는 멜라닌의 생성과 배설의 밸런스가 깨져, 표피 세포에 멜라닌이 과잉으로 축적된 것이다. 이들의 원인은 염증, 호르몬의 밸런스, 유전적 요인 등 여러 가지이지만, 자외선의 영향에 의해 조장된다. 증가한 색소 침착을 완화시키는 것이 미백제이다.
이 중, 피부의 흑화나 기미, 주근깨를 방지하여, 본래의 흰 피부를 유지하기 위한 미백 화장료에 응용되고 있는 것으로는, 코지산, 알부틴, 하이드로퀴논모노벤질에테르, 과산화수소 등이 알려져 있다. 그러나, 이들 미백제를 배합하면, 약간, 검은 피부를 담색화시키는 효과는 있지만, 미백 화장료로서 충분히 만족할 만한 효과가 얻어지지 않고 있고, 또한 자외선에 의한 염증 억제 효과는 없어, 안전성 면에서도 문제를 남기는 것이 많았다. 또, 자외선에 의한 염증을 억제하는 미백제로는, 비타민 C 및 그 유도체가 알려져 있다.
또, 라즈베리 케톤, 로도덴드롤 또는 그들의 유도체가 우수한 멜라닌 생성 억제 작용 및 미백 작용을 갖는 것이 알려져 있다 (특허문헌 1).
일본 공개특허공보 평10-265325호 일본 공개특허공보 평2-188547호
그러나, 이들 미백 성분은 미백 효과가 충분하지 않고, 외용제 기제에 대한 용해성이 충분하지 않고, 제제 중에서의 안정성이 충분하지 않거나 하는 결점을 갖고 있었다.
따라서, 본 발명의 과제는 양호한 미백 작용에 더하여 안정성, 외용제 기제에 대한 용해성이 우수한 화합물을 탐색하여, 당해 화합물을 함유하는 피부 외용제를 제공하는 것에 있다.
본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이 기존의 미백제, 예를 들어 특허문헌 1 에 기재된 화합물보다 우수한 미백 작용을 갖는다는 것을 알아내고, 또 분자 중에 불안정한 분자 구조를 갖지 않는다는 점에서 다종의 제제계에 있어서 안정적으로 배합 가능하고, 또한 외용제 기제에 대한 용해성도 양호하다는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 다음의 [1] ~ [30] 의 발명을 제공하는 것이다.
[1] 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물을 함유하는 피부 외용제.
[화학식 1]
Figure pct00001
(식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
[2] 일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 [1] 에 기재된 피부 외용제.
[3] 일반식 (1) 중의 R 이, 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 [1] 에 기재된 피부 외용제.
[4] 일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 [1] 에 기재된 피부 외용제.
[5] 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물을 함유하는 미백 화장료.
[화학식 2]
Figure pct00002
(식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
[6] 일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 [5] 에 기재된 미백 화장료.
[7] 일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 [5] 에 기재된 미백 화장료.
[8] 일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 [5] 에 기재된 미백 화장료.
[9] 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물을 유효 성분으로 하는 멜라닌 생성 억제제.
[화학식 3]
Figure pct00003
(식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
[10] 일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 [9] 에 기재된 멜라닌 생성 억제제.
[11] 일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 [9] 에 기재된 멜라닌 생성 억제제.
[12] 일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 [9] 에 기재된 멜라닌 생성 억제제.
[13] 피부 외용을 위한, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물.
[화학식 4]
Figure pct00004
(식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
[14] 일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 [13] 에 기재된 화합물.
[15] 일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 [13] 에 기재된 화합물.
[16] 일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 [13] 에 기재된 화합물.
[17] 피부 외용이, 미백을 위해 피부에 적용하는 것인 [13] ~ [16] 중 어느 한 항에 기재된 화합물.
[18] 피부 외용이, 피부에 있어서의 멜라닌 생성 억제를 위해 피부에 적용하는 것인 [13] ~ [16] 중 어느 한 항에 기재된 화합물.
[19] 피부 외용제 제조를 위한, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 사용.
[화학식 5]
Figure pct00005
(식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
[20] 일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 [19] 에 기재된 사용.
[21] 일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 [20] 에 기재된 사용.
[22] 일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 [20] 에 기재된 사용.
[23] 미백 화장료 제조를 위한, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 사용.
[화학식 6]
Figure pct00006
(식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
[24] 일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 [23] 에 기재된 사용.
[25] 일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 [23] 에 기재된 사용.
[26] 일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 [23] 에 기재된 사용.
[27] 멜라닌 생성 억제제 제조를 위한, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 사용.
[화학식 7]
Figure pct00007
(식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
[28] 일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 [27] 에 기재된 사용.
[29] 일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 [27] 에 기재된 사용.
[30] 일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 [27] 에 기재된 사용.
본 발명에 사용하는 화합물 (1) 은, 우수한 미백 작용을 갖고, 또한 안정성이 우수함과 함께 외용제 기제에 대한 용해성도 양호하다는 점에서 여러 가지 외용제에 대한 응용이 용이하고, 양호한 미백 작용을 갖는 피부 외용제를 제공할 수 있다. 또, 이 피부 외용제는 사용감이나 기호성도 우수한 것이다.
도 1 은 제조예 1 의 4-(3-메톡시부틸)페놀의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 2 는 제조예 1 의 4-(3-에톡시부틸)페놀의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 3 은 제조예 1 의 4-(3-프로폭시부틸)페놀의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 4 는 제조예 1 의 4-(3-이소프로폭시부틸)페놀의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 5 는 제조예 1 의 4-(3-옥틸옥시부틸)페놀의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
이하, 본 발명의 실시형태를 상세하게 서술한다.
본 발명에서 사용되는 4-(3-알콕시부틸)페놀 (화합물 (1)) 은, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이다. 당해 화합물 (1) 은 예를 들어, 특허문헌 2 에 기재되어 있어, 이미 공지된 것이다. 그러나, 화합물 (1) 은 특허문헌 2 와 같이 액정 화합물 등의 유기 전자 재료로서 유용하다는 것은 알려져 있지만, 피부에 적용할 수 있는지 여부는 전혀 알려져 있지 않다.
일반식 (1) 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기로서, 직사슬형이어도 되고 분기사슬형이어도 되고, 또 아미노기나 수산기 등의 치환기를 갖고 있어도 된다. 구체적으로는, 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기로서, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 헥실기, 옥틸기, 2-에틸헥실기 등을 들 수 있다. 또, 아미노기나 수산기를 갖는 것의 예로서, 1,3-프로판디올이나 프로필렌글리콜, 글리세린, 세리놀, 1,3-부틸렌글리콜 등에서 유래된 기를 들 수 있다. 이 중, 탄소수 1 ~ 6 의 알킬기가 바람직하고, 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기가 더욱 바람직하고, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기가 더욱 바람직하고, 에틸기가 특히 바람직하다. 이들의 범위 내이면 멜라닌 생성 억제 효과와 각종 용매에 대한 용해성이 보다 우수하다. 단, R 에는 당류는 포함하지 않는다.
본 발명에서 사용되는 화합물 (1) 의 제조 방법은, 공지된 합성 방법에 의해 얻어지는 4-(4-하이드록시페닐)-2-부타논이나 라즈베리 등의 4-(4-하이드록시페닐)-2-부타논을 함유하는 식물의 추출물로부터 분리 정제한 것을 출발 원료로서 사용하여, 공지된 유기 합성 반응에 의해 제조할 수 있다. 예를 들어, 트리플루오로아세트산 용매 중에 있어서, 4-(4-하이드록시페닐)-2-부타논과 임의의 알코올 및 트리에틸실란을 반응시키는 방법 등이 있다. 또, 라즈베리 등의 식물 추출물을 적당한 방법에 의해 처리한 후, 목적으로 하는 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물을 분리 정제함으로써 얻을 수도 있다.
상기 방법 등에 의해 얻어진 화합물 (1) 은, 광학 이성체가 존재하지만, (+) 체, (-) 체 단독으로 사용할 수도 있고, 또 그들의 혼합물을 사용할 수도 있다.
또, 본 발명에서 사용하는 화합물 (1) 은, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 4-(3-알콕시부틸)페놀 중, 어느 1 종류를 단독으로 사용해도 되고, 또는 그들의 2 종류 이상의 혼합물로서 사용해도 된다.
화합물 (1) 은, 후기 실시예에 나타내는 바와 같이, 특허문헌 1 에 기재된 화합물에 비해 우수한 멜라닌 생성 억제 작용 및 미백 작용을 갖는다. 또, 에스테르유나 알코올 등의 용매에 대한 용해성이 높고, 또한 에스테르 결합과 같은 불안정한 결합을 갖지 않기 때문에, 안정되고 또한 안전하게 화장료 등의 외용제에 배합할 수 있다.
본 발명의 피부 외용제는, 화합물 (1) 을 그 배합 목적, 배합 대상으로 하는 것에 의해 일률적으로 규정할 수 없지만, 미백 작용, 안정성 면에서, 통상은 피부 외용제의 총량을 기준으로 하여 0.0001 ~ 20 질량%, 바람직하게는 0.01 ~ 10 질량%, 더욱 바람직하게는 0.1 ~ 5 질량% 의 범위 내의 함유량으로 할 수 있다.
본 발명의 피부 외용제는, 화합물 (1) 의 멜라닌 생성 억제 작용, 미백 작용에 기초하여, 멜라닌 생성 억제제, 미백 화장료로 하는 것이 바람직하다. 본 발명의 피부 외용제는, 화합물 (1) 이외에, 이미 공지되어 있는 하이드로퀴논, 알부틴, 엘라그산, 비타민 C 및 그 유도체 (예를 들어, 아스코르브산글루코사이드, 아스코르브산인산에스테르나트륨, 아스코르브산황산에스테르이나트륨, 아스코르브산인산에스테르마그네슘 등), 비페닐 유도체 (예를 들어, 데하이드로디크레오솔, 2,2'-디하이드록시-5,5'-디프로필비페닐 등), 및 특허문헌 1 에 기재된 4-(4-하이드록시페닐)-2-부타논 및 그 유도체, 4-(4-하이드록시페닐)-2-부탄올, 4-(3-하이드록시부틸)페닐아세테이트 등의 멜라닌 생성 억제제, 피라칸다 엑기스, 디오스코레아 콤포지타 엑기스, 암백채 (岩白菜) 엑기스, 카밀레 추출물, 아데노신5'-1-인산 및 그 염, 리놀레산 유도체, 비타민 B3 및 그 유도체, 트라넥삼산 및 트라넥삼산염, 트라넥삼산 유도체 등의 미백제를 적절히 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 피부 외용제는, 상기 외에, 히알루론산, 다가 알코올, 당알코올 등의 보습제, 타르계 색소, 산화철 등의 착색 안료, 파라벤 등의 방부제, 지방산 비누, 세틸황산나트륨 등의 음이온성 계면 활성제, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 다가 알코올 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 다가 알코올 지방산 에스테르, 폴리글리세린 지방산 에스테르 등의 비이온성 계면 활성제, 테트라알킬암모늄염 등의 양이온성 계면 활성제, 베타인형, 술포베타인형, 술포아미노산형, N-스테아로일-L-글루타민산나트륨 등의 양이온성 계면 활성제, 레시틴, 리소포스파티딜콜린 등의 천연계 계면 활성제, 젤라틴, 카세인, 전분, 아라비아 검, 카라야 검, 구아 검, 로커스트빈 검, 드래거캔스 검, 퀸스 씨드, 펙틴, 카라기난, 알긴산소다 등의 천연 고분자, 메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 에틸셀룰로오스 등의 반합성 고분자, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐메틸에테르 및 코폴리머, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴산소다, 카르복시비닐 폴리머, 폴리에틸렌옥사이드 폴리머 등의 합성 고분자, 크산텐 검 등의 증점제, 산화티탄 등의 안료, 디부틸하이드록시톨루엔 등의 항산화제 등을, 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 적절히 배합할 수 있다.
본 발명의 피부 외용제의 형태는, 일반적으로 피부에 도포하는 피부 화장료 외에, 입욕제로 해도 된다. 특히, 본 발명에서는 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물이 우수한 멜라닌 생성 억제 작용을 갖는 점에서 미백 화장료로 하는 것이 바람직하다. 제형에 대해서는, 본 발명의 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물을 안정적으로 배합할 수 있다면 특별히 한정되지 않고, 예를 들어 로션 등의 액상, 겔, 유액, 크림 등의 유화상, 시트상, 스틱상, 적당한 부형제 등을 사용한 과립상이나 분말상의 제형을 들 수 있다. 유화상인 것으로는, 유중수형, 수중유형, 멀티 에멀션 중 어느 형상인 것이어도 된다.
실시예
이하, 제조예, 시험예 및 실시예에 기초하여 본 발명을 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한, 이하에 기재된 4-(4-하이드록시페닐)-2-부타논은 일반 시약으로서 유통되고 있는 것을 사용하였다. 또, NMR 은 CDCl3 을 측정 용매로 하고, 닛폰 전자사 제조의 JEOL JNM-LA400 에 의해 측정하였다.
제조예 1:4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물의 합성
4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물의 합성은 Michael 들의 방법에 따라 실시하였다 (Journal of the American Chemical Society, pp.3659-3661, 1972). 4-(4-하이드록시페닐)-2-부타논 (10 mmol) 및 트리에틸실란 (11 mmol) 을 각종 알코올 (125 mmol) 에 용해시키고, 빙랭 하에서 트리플루오로아세트산 (375 mmol) 을 적하한 후, 실온으로 되돌려 24 시간 교반하였다. 반응액에 빙수 (100 ㎖) 를 첨가하고, 헥산 (100 ㎖) 으로 2 회 추출하였다. 얻어진 헥산층을 포화 식염수 및 포화 탄산수소나트륨수로 수회 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조, 여과하였다. 여과액을 감압 하에서 농축한 후, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (헥산/아세트산에틸 용매계) 로 정제하여, 이하에 나타내는 각 화합물을 얻었다. 이들 화합물의 13C-NMR 스펙트럼을 도 1 ~ 도 5 에 나타낸다.
Figure pct00008
4-(3-프로폭시부틸)페놀:
Figure pct00009
4-(3-이소프로폭시부틸)페놀:
Figure pct00010
Figure pct00011
시험예 1:용해성 시험
상기 제조예 1 에서 얻어진 4-(3-에톡시부틸)페놀을 사용하여, 하기에 나타내는 용해성 시험을 실시하였다. 또한, 비교 대상으로서, 4-(3-하이드록시부틸)페놀을 사용하였다.
(시험 방법)
각 화합물 0.1 g 에, 하기 표 1 에 나타낸 각종 용매 1 ㎖ 를 첨가하고, 40 ℃ 에서 10 분간 가온 후, 실온으로 되돌렸다. 이 때의 용매에 대한 용해성을 육안으로 평가하였다. 평가는, 용해되어 있는 경우를 「○」, 불용물이 남아 있는 경우를 「×」로 판정하였다.
결과를 표 1 에 나타낸다.
Figure pct00012
표 1 로부터, 본 발명의 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물은, 4-(3-하이드록시부틸)페놀과 비교하여 저극성 용매에 대한 용해성이 우수하다는 것을 알 수 있다.
시험예 2:in vitro 멜라닌 생성 억제 시험
상기 제조예 1 에서 얻어진 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물에 대하여 하기에 나타내는 멜라닌 생성 억제 시험을 실시하였다. 또한, 비교 대상으로서, 멜라닌 생성 억제 작용이 공지되어 있는 알부틴, 아스코르브산, 코지산, 리놀레산을 사용하였다.
(시험 방법)
B16 멜라노마 세포를, 10 vol% 소 태아 혈청 함유 MEM 배지에서, 12 웰 배양 플레이트에 1 × 104 개/well 이 되도록 파종하고, 통상적인 방법으로 24 시간 전배양하였다. 전배양 후, 각 평가 시료를 각종 농도로 첨가한 시험 배지와 배지 교환하고, 72 시간 배양을 실시하였다. 시험 배지로는, 상기의 전배양용 배지에 테오필린을 2 mmol/ℓ 가 되도록 첨가한 것을 사용하였다. 배양 후, 세포를 회수하고, 10 vol% 디메틸술폭사이드를 함유하는 1 mol/ℓ 수산화나트륨 수용액에 용해시키고, 용해액의 OD475 값을 측정하여 멜라닌량의 지표로 하였다. 또한 동시에, Coomasie Plus Protein Assay Kit (PIERCE 사 제조) 를 사용하여, 용해액의 총 단백질량을 정량하여, 단백질량당 멜라닌량을 산출하였다.
(IC50)
산출한 단백질량당 멜라닌량에 기초하여, 하기 식에 의해 각종 첨가 농도마다 멜라닌 생성 억제율을 구하였다.
멜라닌 생성 억제율 (%) = (A - B)/A × 100
(단, A:시료 무첨가시의 단백질량당 멜라닌량, B:시료 첨가시의 단백질량당 멜라닌량)
이어서, 가로축에 시료 첨가 농도, 세로축에 멜라닌 생성 억제율을 플롯한 그래프를 작성하고, 이 그래프로부터 각 평가 시료가 멜라닌 생성을 50 % 억제하는 농도 (IC50) 를 결정하였다.
결과를 표 2 에 나타낸다.
표 2 의 결과로부터, 본 발명의 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물은, 공지된 멜라닌 생성 억제제인 알부틴, 아스코르브산, 코지산, 리놀레산과 비교하여, 우수한 멜라닌 생성 억제 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.
시험예 3:3 차원 배양 피부 모델을 사용한 멜라닌 생성 억제 시험
상기 제조예 1 에서 얻어진 4-(3-알콕시부틸)페놀에 대하여 하기에 나타내는 멜라닌 생성 억제 시험을 실시하였다. 또한, 비교 대상으로서, 알킬기를 제거한 4-(3-하이드록시부틸)페놀, 동일 탄소수를 갖는 에스테르 화합물인 4-(3-아세톡시부틸)페놀, 4-(3-프로파노일옥시부틸)페놀을 사용하였다.
(시험 방법)
멜라닌 세포 함유 배양 피부 모델 (MEL-300, Asian Doner, 쿠라시키 방적 주식회사 제조) 의 피부 모델 컵에 피험 물질 용액 0.2 ㎖ 를 넣고, 피부 모델을 제품을 첨부한 LLMM 배지를 사용하여 14 일간 배양하였다. 배양 기간 중, 배지는 3 일 간격으로 교환하였다. 배양 14 일 후, 피부 모델을 세정하고, AlamarBlue (Molecular Probe 사 제조) 시약을 사용한 형광 측정 (Excitation:560 ㎚, Emmition:590 ㎚) 에 의해 생존률을 측정한 후, 각 피부 모델 중의 멜라닌 합성량을 측정하였다. 멜라닌 합성량은 각 피부 모델을 PBS 에 침지하여 세포층을 분리 후, PBS 및 함수 에탄올로 세정하고, 2N NaOH 수용액 0.2 ㎖ 를 첨가하여 100 ℃, 3 시간의 조건으로 멜라닌 추출한 용액의 비색 측정 (405 ㎚) 에 의해 구하였다.
(시험 결과)
결과를 표 3 에 나타낸다.
Figure pct00014
표 3 의 결과로부터, 본 발명의 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물은, 각 비교예와 비교하여 양호한 미백 작용을 갖는 것을 알 수 있었다. 특히, 동일 탄소수의 화합물인 4-(3-에톡시부틸)페놀과 4-(3-아세톡시부틸)-페놀, 및 4-(3-프로폭시부틸)페놀과 4-(3-프로파노일옥시부틸)페놀의 비교로부터는, 에스테르 결합을 갖는 화합물에 비해 에테르 결합을 갖는 화합물 (1) 쪽이, 미백 작용에 관하여 양호하게 기여하는 것이 나타났다. 또한, 상기 시험 농도에 있어서 모두 세포 독성은 검출되지 않았다.
시험예 3:미백 실용 시험
상기 제조예 1 에서 얻어진 4-(3-에톡시부틸)페놀 화합물을 배합한 스킨 크림 (실시예 1) 을 사용하여, 하기에 나타내는 미백 실용 시험을 실시하였다. 또한, 비교 대상으로서, 미백 작용이 공지된 알부틴을 배합한 스킨 크림 (비교예 1) 을 사용하였다.
(시험 방법)
피험자 20 명의 전완 굴측부 피부에, 하계 (夏季) 의 태양광을 3 시간 (하루 1.5 시간으로 연속 2 일간) 노출시켰다. 노출 후부터 피험자의 좌전완 굴측부 피부에는, 하기 표 4 의 실시예 1 의 스킨 크림을 하루에 아침저녁 1 회씩 13 주간 연속해서 도포하였다. 또, 피험자의 우전완 굴측부 피부에는, 하기 표 3 의 비교예 1 의 스킨 크림을 동일한 조건으로 도포하였다.
최종 도포 종료시에, 좌우의 전완 굴측부 피부의 연용 (連用) 전후에 있어서의 미백 정도에 관하여 전문 판정원에 의해 평가하였다. 또한, 평가는 미백 효과가 확인된 피험자를 「미백 효과 있음」으로 하고, 그 인원수를 나타냈다.
Figure pct00015
(결과)
결과를 하기 표 5 에 나타낸다. 이 결과로부터, 본 발명의 제조예 1 의 4-(3-에톡시부틸)페놀 화합물을 배합한 스킨 크림은, 비교예 1 의 알부틴을 배합한 스킨 크림과 비교하여, 미백 화장료로서 매우 우수하다는 것을 알 수 있다. 또한, 시험 기간 중, 실시예 1 의 스킨 크림을 도포한 부위에, 피부 자극 반응 및 피부 감작 반응이 관찰된 피험자는 없어, 본 발명품이 제제의 형태에 있어서도 안전하다는 것을 확인할 수 있었다.
Figure pct00016
다음으로, 제조예 1 의 각 화합물을 사용하여, 하기의 배합 성분에 따라, 통상적인 방법에 의해 각 화장료를 제조하였다.
실시예 2 (스킨 로션)
Figure pct00017
실시예 3 (스킨 크림)
Figure pct00018
실시예 4 (크림)
Figure pct00019
실시예 5 (크림)
Figure pct00020
실시예 6 ~ 8 (선크림)
Figure pct00021
실시예 9 ~ 11 (미용액)
Figure pct00022
실시예 12 ~ 13 (화장수)
Figure pct00023
실시예 14 (유액)
Figure pct00024
본 발명의 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물을, 실시예 2 ~ 14 의 화장료 제제에 응용할 수 있고, 또 이들을 사용함으로써 우수한 멜라닌 생성 억제 효과, 및 미백 효과를 볼 수 있었다.
산업상 이용가능성
본 발명의 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물은 안정성이 우수하여, 폭넓은 제형, 예를 들어, 로션류, 유액류, 크림류, 팩류, 입욕제 등의 피부 외용제에 응용하는 것이 가능하다. 또, 본 발명의 4-(3-알콕시부틸)페놀 화합물은, 우수한 멜라닌 생성 억제 효과 및 미백 효과를 갖는 점에서, 피부 미용 면에서 매우 유용하다.

Claims (30)

  1. 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물을 함유하는 피부 외용제.
    [화학식 1]
    Figure pct00025

    (식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
  2. 제 1 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 피부 외용제.
  3. 제 1 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 피부 외용제.
  4. 제 1 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 피부 외용제.
  5. 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물을 함유하는 미백 화장료.
    [화학식 2]
    Figure pct00026

    (식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
  6. 제 5 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 미백 화장료.
  7. 제 5 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 미백 화장료.
  8. 제 5 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 미백 화장료.
  9. 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물을 유효 성분으로 하는 멜라닌 생성 억제제.
    [화학식 3]
    Figure pct00027

    (식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
  10. 제 9 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 멜라닌 생성 억제제.
  11. 제 9 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 멜라닌 생성 억제제.
  12. 제 9 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 멜라닌 생성 억제제.
  13. 피부 외용을 위한, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물.
    [화학식 4]
    Figure pct00028

    (식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
  14. 제 13 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 화합물.
  15. 제 13 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 화합물.
  16. 제 13 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 화합물.
  17. 제 13 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    피부 외용이 미백을 위해 피부에 적용하는 것인 화합물.
  18. 제 13 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    피부 외용이 피부에 있어서의 멜라닌 생성 억제를 위해 피부에 적용하는 것인 화합물.
  19. 피부 외용제 제조를 위한, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 사용.
    [화학식 5]
    Figure pct00029

    (식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
  20. 제 19 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 사용.
  21. 제 20 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 사용.
  22. 제 20 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 사용.
  23. 미백 화장료 제조를 위한, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 사용.
    [화학식 6]
    Figure pct00030

    (식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
  24. 제 23 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 사용.
  25. 제 23 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 사용.
  26. 제 23 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 사용.
  27. 멜라닌 생성 억제제 제조를 위한, 하기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 사용.
    [화학식 7]
    Figure pct00031

    (식 중, R 은 탄소수 1 ~ 8 의 알킬기이다.)
  28. 제 27 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기인 사용.
  29. 제 27 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 메틸기, 에틸기, n-프로필기 또는 이소프로필기인 사용.
  30. 제 27 항에 있어서,
    일반식 (1) 중의 R 이 에틸기인 사용.
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