TW455583B - 2-amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections - Google Patents
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Description
A7 B7 4 555 8 3 五、發明説明（1 ) 發明領域 本發明是在抗病毒劑領域内，且特別是有關可治療與疱 疹有關失調症之化合物，组合物及方法。 發明背景 關於病毒疾病之治療急需有新的療法。馨1於在發展各樣 的療法以治療細菌感染上有極大的進展’對於治療病毒則 鮮有具活力的療法。Zidovudine是目前第一個許可用於治 療人類免疫缺失病毒° Ganciclovir, acyclovir及foscarnet則 是目前用於治療癌珍病毒感染。然而這些療法依據其在宿 主，細胞D N A複製上之有害作用是具有實質副作用的，或是 其僅在有限的病毒感染上有所作用。此外，已知病毒可發 展對治療之抗性，造成效力上逐漸減低。 病毒依據其納入的是RNA或DNA而廣泛分類。DNA型 重要的病毒屬包括腺病毒科，痘病毒科，乳多空病毒科及 癌瘦病毒科。· 苑療病毒科爲DNA病毒，其包括1型單純癌珍病毒 (HSV-1)，2型單純疱疹病毒（HSV-2)，巨細胞病毒 (CMV)，水痘-帶狀癌療病毒（VZV)，愛潑斯坦-巴爾病 毒，人類疱疹病毒-6(HHV6)，人類疱疹病毒-7(HHV7)，人類癌奢病毒-8(HHV8)，僞狂犬病病毒及鼻 氣管炎病毒。 已知癌療病毒由直接合成由宿主細胞中痛療病毒DNA所 編碼的許多蛋白質而表現其遺傳内容物。重要的病毒編碼 蛋白質之一係製成由胺基末端所在之蛋白酶及羧基末端所 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格f2IOX297公釐〉 ~ (請先聞讀背面之注意事項-ί填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 455583 A7 B7 五、發明説明（2) 在之组合蛋白質所组成之前軀體。此前躺體以自動催化方 式在稱之爲"釋放"位置之特異胺基酸序列處蛋白水解地處 理，生成分別的蛋白酶及组合蛋白質。組合蛋白質在稱之 爲”成熟”解離位置之另一特異胺基酸序列處爲蛋白酶進一 步解離。近來，EP No. 514,830(於1992年1 1月25日發表） 描述一種病毒-特異的弱胺酸蛋白酶，其在疱疹病毒複製中 扮演角色。另外 ’ Lui 及Roizman [J. Virol，65，5149 (1991 )] 描述由HSV-1 UL26所編碼的蛋白酶及相連的組合蛋白質 之序列及活性。A. R, Welch et al. [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88，10792 (1991 )及 WO93/01291，發表於 1993 年 i 月 2 1日]描述由C Μ V UL 8 0所編碼的相關蛋白酶（也稱之爲组 合素assemblin)及组合蛋白質。目前被檢視具有治療癌療 病毒感染潛在用途之研究方向是發展疱疹病毒蛋白酶之抑 制劑。 在文獻中已描述4 Η - 3，1 -苯並》号畊酮具有弱胺酸蛋白酶 活性。雖然此型式化合物據報告有弱胺酸蛋白酶抑制活 性’但典一者具有抑制病毒組合素蛋白酶之活性。如，
Teshima et al. [ J. Biol· Chem.，257, 5085-5091 (1982)]描述 各種2 -燒基-4 Η - 3，1 -苯並崎畊-4 -酮，可充作酵素抑制 劑。Moorman &Abeles[J.Amer‘Chem‘Soc.，l〇4，6785- 6786 (1982)]描述4?1-3，1-苯並$畊-2,4-二酮具有某些酵 素抑制活性。R. Stein, et al. [Biochemistry, 26，4126-4130 (1987)]描述2-燒基-4H-苯並4 11 井-4-嗣，在5，6及7位置 上有進一步取代，可抑制彈性蛋白酶酵素^ W〇 ______- 5 -_ 本紙張尺度適用中關家標準（CNS ) Λί)規格（21〇χ 297公楚) --~~ (請先閱讀背面之注意事項再，¾寫本頁) 裝. 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 4 5 558 3 一__- —__B7 五、發明説明（3) " 92/18488 (於1992年1〇月29日發表）描述2-烷基-4H-3，1- 苯並呤啡-4-酮’在5及7位置上取代可作爲彈性蛋白酶之 選擇性抑制劑《歐洲專利案2〇6,323 (發表於丨985年1 2月3 〇 曰）描述2-fe氧基，2 -芳氧基-及2 -芳競>氧-411-3，1-苯並号 畊-4-酮，在5，6，7及8位置上有取代，可充作酵素抑制 劑。美國專利案4,745,116由A. Kranz et al描述2 -燒氧基， 2 -芳氧基-及2 -芳貌氧基- 4H-3J -笨並π号畊-4-酮，在5， 7及8位置上進一步取代，可充作酵素抑制劑。美國專利 5,428,021由C. Hiebert et al.描述6-(胺基酸）胺基-2-烷氧基 苯並哼畊酮可充作彈性蛋白酶抑制劑。W 〇案9 6 /07648， 發表於1996年3月14日，描述2_苯基胺基-苯並哼畊酮可治 療阿滋海默爾氏病，且尤其是6 -氣- 2- (2 -破苯胺基）-苯並 [d ] [ 1,3 ]吟 p井-4 -酮。 也描述2 -胺基- 4H-3S1-苯並吟呼g同。a, Krantz et al. [ J.
Med· Chem.，33, 464-479 (1990)]描述4H-3, 1-苯並噚畊-4_ 酮，在2 -位置上爲烷基，烷胺基，烷氧基及烷硫取代基所 取代，並在5，6及7位置上進一步取代，可充作彈性蛋白 酶抑制劑。1^_^11^6131.[11.?]^1：111.£\?.1'1^.，265,516-522 (19 93)]描述2 -烷胺基-5-甲基-7-醯胺基- 4Η-3，1-苯 並噚畊_ 4 -酮’在充作高度選擇性彈性蛋白酶抑制劑上具顯 著的血漿穩定性。美國專利案4,657,893由A. Krantz et al描 述2 -奴基胺基-及2 -统基腸基- 4H-3，1-苯並p号喷-4-嗣，在 5，7及8位置上有進一步的取代，可充作酵素抑制劑。 F. L, M. Alvarez [ An. Ouim.，79，115-17 (1983)]描述製 --___" 6 - ___ 本紙張尺度適用中國國家檑準（CNS ) A4規格（210X 297公楚> Η裝------訂------岸 | ^ (請先閲讀背面之注意事項再威寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 45 55 8 3 A7 _ B7 五、發明説明（4) 備2-磺醯基胺基-4H-3，1-苯並哼畊酮類。j G Tercero et al‘ [An. Quim·，83, 247-50 (1987)]描述製備 2-芳磺醯基胺 基- 4H-3J -苯並11号喷_類。 I. Butula et al. [ Croat. Chem. Acta, 54，105-8 (1981)]描 述合成2-烷胺基-4H-3，1-苯並呤畊酮。H. uirich et al. [J. 〇rg_ Chem.，32, 4052-53(1967)]描述合成 2-烷胺基-4H- 3，1-本並'^ p井陋類。£. papad〇p0ui〇s [ j. Heterocyclic Chem.，21，1411-14 (1984)]描述使用 2 -鹵烷胺基-4H-3, 1 - 苯並噚畊-4 -酮充作起始物可合成苯基腺。歐洲專利案 466,944(公告於1992年1月22日）描述2-烷胺基-7-醯胺基-5 -坑基-4 Η -苯並崎畊-4 -酮可充作彈性蛋白酶的選擇性酵 素抑制劑。 M‘ Badawy et al. [ J. Heterocyclic Chem” 21，1403-4 (1984)]描述使用N -苯基-2-胺基- 4H-3,1-苯並崎畊-4-酮 爲起始物可合成p奎峻》林。r, Khan and R. Rastogi [ J. Chem.
Research (S), 342-43 (1992)]描述合成2-(5-芳基-1，3,4-哼 二唑-2-基]胺基_4H-3，1-笨並嘮畊_4 -酮。 4 Η - 3，1 -苯並呤啼-4 _酮先前並未描述可充作選擇性组合 素蛋白酶抑制劑，或可治療及/或預防病毒感染。 發明説明 本發明是有關一類經取代之苯並崎啡酮類，可用於病毒 感k之治療及預防性處理，如式I所定義： 7- 本..嫌尺反通用中國@家標準（CNS ) A4規格（加幻97公疫） (請先閱讀背面之注意事項再读寫本頁) ，-β 5 5 5 8 3 Λ7 B7 五、發明説明（5) 卩
br [V R4
I 其中R及R2獨立選自氫，鹵，烷基
R'N R7-
R
N
Yo rin R7.
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c- I > R R,-N
s R Γ 丫。 oRf'N ro l一R ί
〇 7r'^ 1 R
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R 丫。
R (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .R12 R12 ——☆…R13 - -RU-N、.. R1] S ^ / ；£； 〇 〇 0 〇 Κ7 0 R7 —Rn'N Rm ； •ίΤ Γ\ - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R1是選自氫，鹵，烷氧基及烷基之取代基， 其中R3選自氫，烷基，烷胺基烷基，芳烷基及雜環基烷 基； 其中R4選自氫，烷基，環烷基，環烷基烷基，芳基，雜 環基，芳烷基，雜環基烷基， -8- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X29?公楚） 455583_____ 五、發明説明（6) A7 B7
ί·<【. R!'' r
n+1 R17， 及
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 或其中-NR3R4形成5至7員之雜環； 其中η是0-6，包括二者； 其中R3及R6獨立選自氫，嫁基，環娱•基，環拔基燒基， 芳基，芳烷基，雜環基，雜環基烷基，烷胺基烷基，芳烷 胺基規> 基’娱氧基貌基，及芳娱*氧基燒基；或其中_ NR5R6形成5至7員之雜環； 其中R7，R12及R23獨立選自氫，烷基及芳烷基； 其中R8，R9及R14獨立選自氫，烷基，環烷基，環烷基 烷基，#烷基，胺烷基，烷胺基烷基，羧烷基，胺基羰基 烷基，烷基胺基羰基烷基，羥烷基，烷氧烷基，芳烷氧烷 基，烷基磺醯基烷基，烷基亞磺醯基烷基，烷硫基烷基， 芳基，芳燒基，芳婦基，雜環基及雜環基燒基；或其中-NR8R9形成5至7員之雜環； 其中R1G選自烷基，_烷基，烷胺基烷基，羧烷基，胺 基羰基燒基，貌基胺基羰基規*基，芳侯^氧娱^基，披氧基燒 基，環烷基，環烷基烷基，烷基磺醯基烷基，烷基亞磺醯 基烷基，烷基硫烷基’芳基，芳烷基，雜環基及雜環基烷 基； -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公趙） --------^-1 裝------訂---.—---.>威 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 燒基，fe胺基，處胺基坑基及方 基 基 4 5 5 5 8 3 4-5 558 3 五、發明説明（7) 其中R11是烷基.； 其中R13選自胺基 基； 其中R15選自氫，烷基，羥烷基，烷氧基烷基，芳烷氧 基烷基，烷基胺烷基及N-芳基-N-烷基胺烷基； 其中R16選自氫，烷基，環烷基，環烷基烷基，鹵烷 基，脈基燒基，幾貌基，娱:基，燒氧燒基，芳院氧燒 烷硫烷基，烷基亞磺醯基烷基，烷基磺醯基烷基，芳 雜環基，芳烷基，雜環烷基，
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁J
R R20-N 23 OR2·4 、r20-n、 R21 R22 ryn, 26 R25'
R23 R
R20.N 26 N、
R 23
R 25 及
R2o-N
V
R 27 ，-° 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 或其中R15及R16—起形成環烷基或雜環基； 其中R17選自氫，娱:基，環虎基及芳燒基； 其中R18及R19獨立選自氫，烷基，烯基，環烷基，環燒 基技基’芳基，雜環基’芳貌基，雜環基烷基，規基胺基 烷基，及雜環基烷基；或其中-NR]8R19 —起形成5至7原 子之雜環；或其中R16及R1 8 —起形成5至7個原子之飽和 的或邵份的不飽和環； 其中R 2 0是烷基； 其中R2i，R22，R25及r26獨立選自氫，烷基，環烷 基，環烷基烷基，胺烷基，烷胺基烷基，經燒基，燒氧其 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 5 5 5 3 3 λ7 ____Β7 五、發明説明（8) 燒基，芳览氧坡基’芳基，雜環基，芳.貌基，錐環基境 基；或其中-NR21R22 —起形成5至7原子之雜環；或其中_ NR25Rh —起形成5至7原子之雜環； 其中R2 4選自烷基，環烷基，環烷基烷基，烷胺基既 基’ ^'拔基乾基’抗氧基燒基，芳基’芳;基，雖環基， 及雜環基提•基；且 其中R27選自氫’烷基，環烷基，環烷基烷基，垸胺基 烷基，胺烷基’羧烷基，胺基羰烷基，羥烷基，芳烷氧基 燒基，貌氧基娱;基，芳基，芳貌基，雜環基，及雜環基燒 基； 或其藥學上可接受的鹽或互變異構物。 本發明化合物已示出特別可有效拮抗疱疹病毒科。因此 其特別可用於治療單純疱疹病毒（H S v - 1，H S V - 2 )，巨細 胞病毒（CM V)，水痘-帶狀疱疹病毒，愛潑斯坦-巴爾， HHV6，HHV7，僞狂犬病及鼻氣管炎。 本發明進一步是有關以可抑制病毒一特異的蛋白酶之有 效劑量化合物治療有病毒感染個體之方法。較好，個體以 疱疹病毒蛋白酶抑制劑治療β較佳的是其中病毒蛋白酶抑 制劑是CMV蛋白酶抑制劑或Hs ν蛋白酶抑制劑^甚至較 佳的是其中個體以CMV蛋白酶抑制劑（由UlS〇所编碼）， HSV-1蛋白酶或HSV_2蛋白酶（由Ul26所编碼），如本發 明之4H-3, 1-苯並噚啡_4_酮化合物來處理。 除了用於人類治療，這些化合物也可用於獸醫學治療動 物，包括龍物及農場動物，如馬，狗，貓，牛，及豬但 本紙?尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I〇X297公卷） (請先閱讀背面之注項再填落本頁) -裝 -5 4 5 5 5 8 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7五、發明説明（9) 並不限於此。 本發明化合物也可用於部份或完全的共同治療，以取代 其他傳統的抗病毒化合物，如可加上抗病毒劑如： ganciclovir ， docosanol ， trifluridine ， foscarnet ， ribavirin， epervudine，干擾素，thymostimuiin， Ciba -Geigy CGP - 16056， sprofen， Efalith， ibuprofen piconol ， ufenamate ， thymopentin ， aciclovir ， valaciclovir， edoxudine， famciclovir， idoxuridine， vidarabine， Epavir，醋酸鋅，thromantadine，riodoxol， soriv^dine ! Yakult Honsha LC - 9018， cidofovir J bromovinyldeoxyuridine j Lidakol J Stega Pharmaceutical I田 胞動素一釋放作用物，CSL ISCOM， penciclovir， Viraplex，Pharmacia & Upjohn THF，Boehringer Ingelheim BIRR-4， NIH peptide T 5 Virend，甘油酸鋅，及 lobucavir 0 所謂"進一步條件"，如本案申請專利範圍中所用的意指 所示之但書與其他任何但書並未視爲有關聯。所謂"治療有 效劑量意以可達到發病率嚴重度及頻率改善目標之化合物 劑量限定，而可避免通常與不同治療有關之不良的副作 用。”组合治療”（或共用治療）在本發明化合物及其他作用 物的明確使用中，意欲指在療程中以依序方式投予各作用 物，其可提供藥物组合之有益作用，且包括以實質上同時 方式共同投予這些作用物，如在這些作用物有固定比例之 單一膠囊中，或各作用物在多個丑分別的膠囊中s 請 閱 面 之 泣 項 再 讀 本 頁 -12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 5 558 3 Α7 Λ7 Β7 五、發明説明（19 由式I化合物组成的較佳 一類化合物， 其中 自氫，鹵 ，低碳燒基， R5 R7 R8 • I R7 .N., / R6 . ', 0 ^Ν·ν〇"κΐ〇, —R11 R5 -uI!*n a7 r® R'… ΤΓ u” R7 丐12 一ώ、
CU
R 10 0 0 R7 Ο Ο R12,—R11 又 ， 々?>. 0 Ο 'R7 及〜Ru·!^、• V ο
Rl< ----- - ϋ κ .—I - n -- Ϊ ('請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中R1是取代基選自氫’鹵’低碳烷氧基，及低竣燒基，· 其中R3選自氫，低碳烷基’低碳烷基胺烷基，低碳芳烷基 及低竣雜環基規•基；其中R 4選自氫，低碳淀基，低碳環燒 基，低碳環烷基烷基，芳基，雜環基，低碳芳烷基，低碳 雜環基烷基， 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
R 17 R1、5 R16
R 17 及 汾<A: ,R1U R19 Ria 或其中- NR3R4形成5至7員雜環；其中n是0-6，包括二 13 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i〇X297公t ) 4
)558 3 Λ7 B?五、發明説明（1D 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 者；其中R5及R6獨立選自氫，低碳烷基，低碳環烷基，低 碳環烷基烷基，芳基，低碳芳烷基，雜環基，低碳雜環烷 基，低碳烷胺基烷基，低碳芳烷基胺烷基，低碳烷氧基烷 基，及低碳芳烷氧基烷基；或其中- NR5R6形成5至7員雜 環；其中R7，R12及R23獨立選自氫，低碳烷基及低碳芳 烷基；其中R8，R9及R14獨立選自氫，低碳烷基，低.碳環 燒基，低碳環規基規r基，低破_規·基，低碳胺規基，低碳 烷胺基烷基，低碳羧烷基，低碳胺基羰基烷基，低碳烷基 胺基羰基烷基，低碳羥基烷基，低碳烷氧烷基，低碳芳烷 氧基烷基，低碳烷基磺醯基烷基，低碳烷基亞磺醯基烷 基，低碳烷基硫烷基，芳基，低碳芳烷基，低碳芳烯基， 雜環基，及低碳雜環基烷基；或其中 -NR8R9形成5至7員雜環；其中R10選自低碳烷基，低碳 鹵烷基，低碳烷胺基烷基，低碳羧烷基，低碳胺基羰基烷 基，低後芳娱*氧燒基，低碳跪基胺基数基燒基，低竣燒氧 烷基，低碳環烷基，低碳環烷基烷基，低碳烷基磺醯基烷 基，低碳娱^基亞績醯基拔基，低破貌基硫燒基，芳基，低 碳芳烷基，雜環基，及低碳雜環基烷基；其中R 1 1是低碳 燒基；其中R 1 J是選自胺基，.低碳燒基，低竣虎胺基，低 碳烷胺基烷基及芳基；其中R1 5選自氫，低碳烷基，低碳 羥烷基，低碳烷氧烷基，低碳芳烷氧基烷基，低碳烷基胺 烷基及低碳N-芳基-N-烷基胺烷基；其中R16選自氫，低 碳烷基，低碳環烷基，低碳環烷基烷基，低碳南烷基，低 碳胍基烷基，低碳羧烷基，低碳羥烷基，低碳烷氧烷基， 14 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 5 5 5 8 3 Λ7 B7 五'發明説明（q 低碳芳烷氧烷基，低碳烷硫基烷基，低碳烷基亞磺醯基烷 基’低碳垸基績酿基院基，芳基，低碳雜環基，低破芳燒 基，低碳雜環基烷基， R23 —R20-N OrJ-' ΓΓ ο ^25 rV r2£γ% …一 ρΛ° μ. R21 R2,0*n 25 及 、R22 ； _ R23 -R2^nvr27 Ο 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 或其中R1；5及R16—起形成環燒基或雜環基；其中rW選自 氫，低碳烷基，低碳環烷基及低碳芳烷基；其中r18&ri9 獨立選自氫，低碳烷基，低竣烯基，低碳環烷基，低碳環 烷基烷基’芳基，雜環基，低碳芳烷基，低碳雜環基烷 基’低碳烷胺基烷基及低碳雜環基烷基；或其中一 NR18R19 —起形成5至7個原子之雜環；或其中Ri6及Ris 一起形成5至7個原子之飽和或部份未飽和環；其中r 2 0爲 低碳烷基；其中R21、R22、R25及R26各選自氫、低破烷 基、低碳_環烷基、低碳環烷基烷基、低碳胺烷基、低碳烷 胺規基、低碳羥烷基、低碳烷氧貌基、低碳、芳基、雜環 基、低碳芳烷基、低硬華環娱ι基；或其中 -NR21R22 —起形成5至7個原子之雜環；或其中_NR25R26 一起形成5至7個原子之雜環；其中R24選自低碳烷基，低 碳環挽基’低碳環烷基烷基，低碳烷基胺烷基，低碳芳烷 氧烷基’低碳烷氧烷基，芳基，低碳芳烷基，雜環基，及 低碳雜環燒基；且其中R27選自氫，低碳烷基，低碳環烷 基，低破環烷基烷基，低碳烷胺基烷基，低碳胺烷基，低 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公楚) (锖先閏讀背面之注意事項再填离本頁) 、τ 4 5 558 3 Λ7 B7 經濟部中央標率局員工消费合作社印製 五、發明説明（1导 碳羧烷基，低碳胺基羰烷基，低碳羥烷基，低碳芳跪.氧基 燒基’低破捷•乳燒基，芳基，低碳芳規基’雜琢基’及低 碳雜環烷基；或其藥學上可接受之鹽或互變異構物。 較佳一類的化合物包括式I化合物，其中R及R2獨立選自 氫，齒，低碳燒基， R7 Rs R7 · R7 o R7 R0 ，NVn'r5 o R12 -A Rl3 〇 0 . 〇
R 12 —rUn、· R 'Ξ： o 〇 13 (婧先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R7 及
O 其中n1是取代基選自氫，低碳烷氧基及低碳烷基；其中R3 選自氫，低碳烷基，低碳烷胺基烷基，低碳芳烷基及低碳 雜環基烷基；其中R4選自氫，低碳烷基，低碳環烷基’低 竣環燒•基抗基，芳基，雜環基，低破芳挺基’低竣雜環基 烷基， R1S Ο
.R Π R16 n + 1 • Π R19
n冬1 R 或其中- NR3 R4形成5至7員雜環；其中n是0-6 ’包括二 16- 本紙張尺度適用中國國家桴準（CNS > A4規格（210X297公漦} -Φ Λ7 B7 455583 五、發明説明（14 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 者；其中R5及R 6獨立選自氫，低碳烷基，低碳環烷基，低 碳環烷基烷基，芳基，低碳芳烷基，雜環基，低碳雜環基 烷基，低碳烷基胺烷基，低碳芳烷基胺基烷基，低碳烷氧 基烷基，及低碳芳烷氧基烷基；或·其中- NR5R6形成5至7 員雜環；其中R7，R 1 2及R2 3獨立選自氫，低碳烷基及低 碳芳烷基；其中R8，R9及R14獨立選自氫，低碳烷基，低 碳環烷基，低碳環烷基烷基，低碳自烷基，低碳胺烷基， 低碳烷胺基烷基，低碳羧烷基，低碳胺羰基烷基，低碳烷 胺基羰基烷基，低碳羥烷基，低碳烷氧烷基，低碳芳烷氧 基燒基，低碳_燒基績si：基虎基，低碳規基亞續酿基競《基， 低碳燒硫基跪基，芳基，低碳芳規*基，低碳苯基烯基，雜 環基，及低碳雜環基烷基；或其中-NR8R9形成5至7員之 雜環；其中R 1 G選自低破燒基，低碳卣坡基，低竣烷胺基 烷基，低碳羧烷基，低碳胺羰基烷基，烷基胺基羰烷基， 低碳芳烷氧烷基，低碳烷氧烷基，低碳環烷基，低碳環烷 基院基，低碳燒基續酿基燒基，低碳燒基亞績醯基貌基， 低碳烷硫基烷基，芳基，低碳芳烷基，雜環基及低碳雜環 基烷基；其中R11是低碳坑基；其中R13選自胺基，低竣規· 基，低碳烷胺基，低碳烷胺烷基及芳基；其中R15選自 氫，及低碳烷基；其中R 1 6選自氫，低碳烷基，低碳環烷 基，低碳環烷基烷基，低碳_烷基，低碳胍基烷基，低碳 羧烷基，低碳羥烷棊，低碳烷氧烷基，低碳芳烷氧基烷 基，低碳_燒硫基娱;基，低碳燒基亞續醯基貌基，低複燒基 磺醯基烷基，芳基，雜環基，低碳芳烷基，低碳雜環基烷 _-17-___ 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS } A4規格（210X297公) 455583 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ____ B7五、發明説明（1导 基， —R20-N>v^〇r24 fS R23 R26 R23- —P^N*r^, —r2(^^n、r25 及 _R2aj^^R27 ;; 或其中R15及R16—起形成低碳環烷基或雜環基；其中R17 選自氫，低碳烷基，低碳環烷基及低碳芳烷基；其中R18 及R 19獨立選自氫，低碳烷基，低碳烯基，低碳環烷基’ 低碳環烷基烷基，芳基，雜環基，低碳芳烷基，低碳雜環 貌基，低破燒胺基燒基，及低碳雜環基虎基；或其中-NR18R19 —起形成5至7個原子之飽和的，部份未飽和的或 未飽和環；或其中R16及R18 —起形成5至7個原子之飽和 或部份未飽和環；其中R20是低碳烷基；其中R21，R2 2， R2 5及R26獨立選自氫，低碳烷基，低碳環烷基，低碳環烷 基坑基’低碳胺坑基，低碳_燒胺基娱*基，低碳裡燒基，低 碳烷氧烷基，低碳芳基，雜環基，低碳芳烷基，低碳雜環 烷基；或其中-NR21R22 —起形成5至7原子之雜環；或其 中-NR25R26 —起形成5至7原子之雜環；其中R2 4選自低 碳娱< 基，低碳環燒基，低碳_環燒基坡基，低竣規胺基燒 基’低碳芳烷氧基烷基，低碳烷氧基烷基，芳基，低碳芳 烷基’雜環基，及低破雜環烷基；且其中R2 7選自氫，低 破妓*基’低碳環娱^基，低碳_環燒基燒基，低破坑胺基虎 __ ，18 - _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210X297公釐〉
R
2 I r20*n.
R 22 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 5 558 3 Λ7 _ _ B? 五、發明説明（1今 基，低碳胺烷基，低碳羧烷基，低碳胺羰基烷基，低碳羥 娱》基，低竣芳燒氧基燒基，低竣丨充氧燒基，芳基，低凌芳 烷基，雜環基，及低碳雜環烷基；或其藥學上可接受之鹽 或互變異構物。 甚至較佳的一類化合物包括式I化合物，其中R是取代基 選自氫，鹵，低碳烷基及 R7 —RU'N^ 〇 Y、一 0 · ;其中'R1是取代基選自氫，低碳烷氧 基及低碳烷基；其中R2是取代基選自氫，卣，低碳烷基， --------U 裝 (請先閲讀背面之注意事項再4·寫本頁) R7 R3R<·丫 m、r9 R7 7 R° nVN'r9 Ο 〇 12
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Rl W, VR ο 〇 13 13 ί R14 及
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R 14 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 其中R3選自氫，低碳烷基，及低碳芳烷基，·其中R4選自 Ή -19"
----—J 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（2丨ΟΧ297公t ) 455583 Λ7 B7 五'發明説明（1乃 η Ri6 R1 O"
n + i Riy
R 17 R1^16 ,Rl8 '; 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 或其中-NR3 R4形成5至7員之雜環；其中n是0-5 ’包括二 者；其中R5及R6獨立選自氫’低竣燒基，低破環婉*基’低 碳環貌基烷基，芳基’低碳芳烷基’雜環基’低破雜環基 拔基，低碳燒胺基燒基，低-竣芳娱*基胺競基’低複技1氧規* 基，及低碳芳烷氧烷基；ί其中-NR5R6形成5至7員雜 環；其中R·7，R12及R23獨立選自氫’低碳規1基及低碳芳 烷基；其中Rs，R9及R14獨立選自氫，低碳烷基，低碳環 烷基，低碳環烷基烷基，低碳卣烷基，低碳胺烷基，低碳 拔胺基燒基，低碳敌虎基’低碳胺羰基跪基，低碳規•胺基 羰基烷基，低碳羥烷基，低碳烷氧烷基，低碳芳烷氧燒 基，低碳燒基績酸基貌基，低竣娱*基亞續醯基娱•基，低碳 烷硫基烷基，芳基，低碳芳烷基，低碳苯基烯基，雜環 基，及低碳雜環基烷基；或其中-NR8R9形成5至7員雜 環；其中R 1 G選自低碳烷基，低碳南烷基，低碳烷胺基故 基，低碳羧烷基，低竣胺基羰基烷基，烷胺基碳基烷基， 低碳芳抗氧坑基’低填規氧基規基’低碳環丨充基，低後環 烷基烷基，低碳烷基磺醯基烷基，低碳烷基亞磺酿基燒 基，低碳烷硫基烷基’芳基，低碳芳烷基，雜環基，及低 碳雜環基烷基，其中R11是低碳烷基；其中R!3選自胺基， ---------y裝------_訂------涞 (請先閱讀背面之注意事項再，填寫本頁) -20 本纸張尺度適用中國國家標準（〇^)六4規格（21〇'<<297公釐） 455583 Λ7 B7 五、發明说明（1今 低碳淀基’低碳燒胺基’低碳·燒胺基從基及芳基；其中 R15選自氫，及低碳鼠基：其中尺16選自氫，低竣说基’低 碳環烷基，低碳環烷基烷基’低後卣烷基’低壤脈基燒 基，低碳羧烷基’低碳羥烷基，低碳烷氧烷基’低破芳規 氧烷基，低碳烷硫基烷基’低碳烷基亞磺醯基烷基’低碳 烷基磺醯基烷基，芳基，雜環基，低碳芳烷基’低碳雜環 垸基， r2J R20'k OR2 Λ ΤΙ R21 R20.N'·
R 22
R 25
R23 R 心-r25, —
26 N. R 25
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R 27 經濟部中央標準局貝工消费合作社印繁 或其中R15及R 16 —起形成低碳環烷基或雜環基；其中R 17 選自氫，低碳烷基，低碳烷基及低碳芳烷基；其中R18及 R 19獨立選自氫，低碳烷基，低碳缔基，低碳環烷基，低 碳環烷基烷基，芳基，雜環基，低碳芳烷基，低碳雜環烷 基，低碳烷胺烷基，及低碳雜環烷基；或其中 -NR18R19 —起形成5至7個原子之飽和的，部份不飽和或 不飽和環；或其中R16及R18 —起形成5至7個原子之飽和 或部份不飽和環；其中R2G是低碳烷基；其中R2 1，R22， R 2 5及R 2 6獨立選自氫，低碳烷基，低碳環烷基，低碳環烷 基烷基，低碳胺烷基，低碳烷胺烷基，低碳羥烷基，低碳 -21 本紙俵尺度適用中國國家標隼（CNS > A4说格（210><297公簸> (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本S )
45 558 3 Λ7 B7五、發明説明（1碎 烷氧烷基，低碳芳基，雜環基，低碳芳烷基，低碳雜環烷 基；或其中-NR21R22 —起形成5至7個原子之雜環；或其 中- NR25R26 —起形成5至7個原子之雜環；其中R24選自 低碳烷基，低碳環烷基，低碳環烷基烷基，低碳烷胺基烷 基，低碳芳烷氧烷基，低碳烷氧烷基，芳基，低碳芳烷 基，雜環基及低碳雜環基烷基；且其中R27選自氮，低碳 烷基，低碳環烷基，低碳環烷基烷基，低碳烷胺基烷基， 低碳胺烷基，低碳羧烷基，低碳胺羰烷基，低碳羥烷基， 低碳芳烷氧烷基，低碳烷氧'燒基，芳基，低竣芳烷基，雜 環基，及低碳雜環基烷基；其藥學上可接受的鹽或互變 異構物。 —類特別令人感興趣的化合物爲式I化合物，其中R是取 代基選自氫，溴，碘，曱基及 R7 —Rn-N. .0- 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
10 T " 其中R1是取代基選自氫，甲基，乙 基，正丙基’異丙基’正丁基，異丁基，第二丁基，第三 丁基’甲氧基，乙氧基’丙氧基，丁氧基，及第三丁氧 基；其中R2是取代基選自氫，氟，氣，溴，碘，甲基，乙 基，正丙基’異丙基’正丁基，異丁基，第二丁基，第三 丁基，戊基，己基，
R
Rb _rU'nVn^9 ?a· VN'r^ 〇
R7 .N 0、
R 10 -22- 本纸珐尺度適用中圉國家榡準（CNS)A4说格（210X297公$ ) 455583 Λ7 Η1 五、發明说明（20) R7 'Ν^κ
iA R12 —Ru-t^、，r13 S： ^ S; 〇 0 -〇 〇 R7 及一; IT 〇
R 12 13 其中R3選自氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己基，芊基，苯乙 基及二苯基甲基；其中R4選自 17 R 〇-
, 及
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 或其中-NR3R4形成雜環基，選自吡咯啶基，六氫吡啶 基，嗎福淋基，六氫祉11井基及氮雜蕈基；其中η是0 - 4，包 括二者；其中R5及R6獨立選自氫，甲基，乙基，正丙基， 異丙基，正丁基，異丁基’弟二丁基，第三丁基，戍基， 己基，環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環丙基甲基， 環丁基甲基，苯基，节基，吱喃基，Ρ塞吩基，ρ塞吐基，ρ比 咯基，味喃甲基，，塞吩基乙基，嘍唑基甲基，ρ比α各基甲 基，甲基胺基甲基，NJ-二甲基胺基甲基，Ν，Ν_二曱基 胺基乙基，Ν，Ν -二甲基胺基己基，Ν,Ν -二乙胺基丁基， 爷胺基甲基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙基，甲 氧基丁基，曱氧基丙基，及芊氧基甲基；或其中 -73- 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 4 5^58 3 λ? B7 五、發明説明（21) -N R 5 R 6形成雜環’選自B比略症基’六氫P比峻基’嗎福P林 基，六氫吡畊基及氮雜革基·，其中尺7，r12&r23獨立選 自氫，曱基，乙基，正丙基’異丙基’正丁基’異丁基’ 第二丁基，第三丁基，戊基，己基，芊基及苯基乙基；其 中R8，R9，及R14獨立選自氫’甲基’乙基’正丙基’異 丙基，正丁基，異丁基’第二丁基’第三丁基，戊基，己 基，環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環丙基丙基，環 丁基乙基，環戊基甲基，環己基曱基，氟曱基，二氟甲 基，三氟甲基，氯曱基，二氣甲基，三氟曱基，三氯甲 基，五氟乙基，七氟丙基，.二氟氯甲基，二氯氟甲基，二 氣氟甲基’二敦乙基’二氟丙基’二氯乙基及二氣两基’ 甲胺基，乙胺基’两胺基’ N，N -二曱胺基甲基’ N，N -二 甲胺基乙基，N5N-二甲胺基丙基，N，N-二甲胺基己基， N，N-二乙胺基丁基，N，N-二乙胺基乙基，N，N-二乙胺基 丙基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，胺基羰基甲基，N，N -二 甲胺基羰曱基，羥曱基，羥丙基，甲氧甲基，甲氧乙基， 乙氧乙基，甲氧丁基，甲氧丙基，芊氧甲基，甲基磺醯基 甲基，甲基亞績基甲基，甲硫甲基，苯基視所需要在可 取代的位置上爲一個以上獨立選自下列之取代基所取代： 甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁 基，第三丁基，戊基，己基’甲氧基，乙氧基，丙氧基， 異丙氧基’ 丁氧基’第三丁氧基，胺基，敦，氯，漠， 碘’ Ν,Ν -二曱胺基甲基，N，N-二甲胺基己基’ Ν,Ν -二乙 胺基丁基，Ν，Ν -二甲胺基乙基，ν,Ν -二乙胺基乙基， ---------^24,- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210X297公釐) ' 一 裝 訂 鋒 \ί.' ... (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 455583 Λ7 B7 五、發明説明（2弓 N，NU二甲胺基及N，N -二乙胺基，低碳芳烷基選自苄基， 苯甲基，苯基乙基，及苯基異丙基，其中苯環視所需在可 取代的位置上爲一個以上選自下列的取代基所取代：甲 基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁 基，第三丁基，戊基，己基，甲氧基，乙氧基，丙氧基， 異丙氧基，丁氧基，第三丁氧基，胺基，氟，氯，溴， 碘，N，N-二甲胺基甲基，Ν,Ν-二甲胺基己基，N，N，二乙 胺基丁基，N，N-二甲胺基乙基，Ν,Ν -二乙胺基乙基， Ν，Ν-二甲胺基，及Ν，Ν-二-乙胺基，低碳苯基烯基選自笨 基乙烯基，及苯基丙烯基其中苯基環視所需在可取代位 置爲一個以上獨立選自下列的取代基所取代：甲基，乙 基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三 丁基，戊基，己基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧 基，丁氧基，第三丁氧基，胺基，氟，氣，溴，碘，n 二甲胺基甲基，Ν，Ν -二曱胺基己基，Ν，Ν -二乙胺基丁 基’ Ν，Ν -二曱胺基乙基，Ν，Ν -二乙胺基乙基，ν，Ν -二甲 胺基，及Ν, Ν -二乙胺基’雜壤基選自咬喃基，ρ比洛基，ρ比 这基，啥基，吡岭基，異崎吐基，Ρ塞吩基，及▽塞峻基， 及低竣雜環基燒基選自p塞吩基甲基，嗎福I#·基乙基，嗎福 淋基甲基’ 7T鼠峨P井基乙基’厂風比咬基乙基，六氣p比咬 基甲基，吡咯啶基乙基，吡咯啶基甲基，吡咯啶基丙基， 咪唑基乙基，哼唑基曱基，嚙唑基甲基，呋喃基甲基，遠 吩基乙基，及嘧唑基甲基，其_中雜環部份可在可取代位置 爲選自下列的一個基團所取代：氟，氣，溴，破，甲基， _ -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（ϋ)_Α_ϋ ( 2Ι0χϋΐ ) ' ' ^ (請先閲讀背面之注意事項再振寫本頁j 裝 m 經濟部中央標準局貝工消費合作社印聚 Λ7 455583 __ B7 ··— —— --- -— —— 五、發明説明（2弓 乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第 三丁基5戊基及己基；或其中-NR8R9形成雜環選自吡咯 啶基，六氫吡啶基’嗎福啉基，六氫吡啡基及氮雜萆基； 其中R10選自甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異 丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己基，氟甲基，二氟 甲基，三氟甲基，氯甲基’二氣甲基，三氯甲基，五氟乙 基，七氟两基，二氟氯甲基，二氣氟甲基，二氟乙基，二 氟丙基，二氯乙基，及二氣丙基，n，n -二曱胺基甲基， Ν,Ν-二甲胺基乙基，甲胺基丙基，N，N-二甲胺基 己基，N，N -二乙胺基乙基，<ν，Ν -二乙胺基丙基，N，N -二 乙胺基丁基，羧曱基，羧乙基，羧丙基，胺基羰基甲基， N，N-二甲胺基羰基甲基，芊氧甲基，甲氧甲基，甲氧乙 基，乙氧乙基，甲氧丁基，甲氧丙基，環丙基，環丁基， 環戊基’環己基，環丙基丙基，環丁基乙基，環戊基曱 基，環己基甲基，甲基磺醯基甲基，甲基亞確醯基曱基， 甲硫基甲基，苯基視所需在可取代的位置爲一個以上選自 下列的取代基所取代：甲基，乙基，正丙基，異丙基，正 丁基’異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己基，甲氧 基，乙氧基’丙氧基，異丙氧基，丁氧基，第三丁氧基， 胺基，氟’氣，溴，碘，N，N -二甲胺基甲基，-二甲 •胺基己基，Ν,Ν -二乙胺基丁基，ν,Ν -二甲胺基乙基， Ν，Ν·二乙胺基乙基，ν，Ν -三甲胺基及Ν,Ν -二乙胺基，低 碳芳烷基選自芊基，苯乙基，.蕃曱基，其中芳環視所需在 可取代的位置上爲—個以上獨立選自下列的取代基所取 _____________________-26-___________ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A·!規格（2!〇x2W公釐） U 裝 訂 _v./ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印¾ 455583 經濟部中央標牟局貝工消费合作社印製 A? B1__ 五、發明説明（24) 代：甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基’第 二丁基，第三丁基，戊基，己基，甲氧基，乙氧基，丙氧 基，異丙氧基，丁氧基，亞甲二氧基，第三丁氧基，胺 基，氟，氣，溴，碘，N，N -二甲胺基曱基，N，N -二甲胺 基乙基，Ν,Ν-二甲胺基己基，Ν,Ν-二乙胺基乙基，N，N-二乙胺基丁基，N，N-二甲胺基，N，N-二甲胺基及N，N-二 乙胺基，雜環基選自呋喃基，嘧吩基及塞唑基，及低碳雜 環基烷基，選自〃塞吩基甲基，嗎福，林基乙基，嗎福啉基甲 基，六氫51比哨·基乙基，六责ρ比咬基乙基，六氳p比虎基甲 基，说c各淀基乙基，？比洛症基甲基，<*比17各症基两基，咪峰 基乙基，哼唑基曱基，嚙唑基甲基，呋喃基曱基，嘧吩基 乙基，及嘧唑基甲基，其中雜環基部份可在可被取代的位 置爲選自下列的一個基團所取代：，氟，氯，溴，碘，甲 基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁 基，戊基及己基，·其中R11選自甲基，乙基，正丙基，異 丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，戊基及己基；其中 R13選自苯基，胺基，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正 丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己基，N，N-二甲胺基甲基，N，N -二甲胺基乙基，N，N -二甲胺基己 基，N，N-二乙胺基乙基，N，N-二乙胺基丁基，N，N-二甲 胺基，Ν,Ν-二甲胺基，及N，N -二乙胺基；其中R15選自 氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第 二丁基，第三丁基，戊基，及.己基；其中R! 6選自氫，甲 基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I I 坤衣 —訂 I 腺 .、/ I. (請先閲讀背面之注意事項1¾.寫本頁) 455583 A7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 __ B7 五、發明説明（25) 基，第三丁基，戊基，己基，羥甲基，羥乙基，羥丙基， 羥丁基，鲩乙基，甲氧甲基，甲氧乙基，乙氧乙基，甲氧 丁基，甲氧丙基，苯基甲氧甲基，胺甲基，胺己基，胺丁 基，N，N-二曱胺基甲基，N，N-二甲胺基乙基，N，N-二甲 胺基丙基，Ν,Ν -二甲胺基己基，N，N -二乙胺基丙基， N，N -二乙胺基丁基，巯基甲基，甲硫乙基，甲基磺醯基乙 基，苯基視所需在可取代的位置上爲一個以上獨立選自下 列之取代基所取代：甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁 基，異丁基，第二丁基，第-三丁基，戊基，己基，羥基， 甲氧基，乙氧基，丙氧基，丙氧基，丁氧基，第三丁氧 基，氟，氣，溴，碘，硝基，胺基，N，N -二甲胺基甲基， N，N -二甲胺基乙基，N，N -二甲胺基丙基，N，N -二曱胺基 己基，Ν,Ν -二乙胺基丙基，Ν,Ν -二乙胺基丁基，甲胺 基，及己胺基，雜環基選自吡啶基，噻吩基，嗎福啉基， 六氫ρ比淀基，ρ?Ιρ朵基，β奎4基，'洛喊基，ρ夫喃基，崎峻 基，ρ基峻基，味嗤基，ρ比吐基，及異Ρ号峡基，視所需在可 取代的位置爲一個以上的取代基所取代，獨立選自甲基， 乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第 三丁基，戊基，己基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧 基，第三丁氧基，氟，'氯，溴，碘，胺基，酮基，Ν，Ν -二 甲胺基，及Ν，Ν-二乙胺基，低碳芳烷基選自苄基，苯乙基 及莕甲基，其中芳基環視所嚅在可取代的位置爲一個以上 獨立選自下列的取代基所取代.：甲基，乙基，正丙基，異 丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己 -28 - Μ 訂 "务 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2ίΟχ 297公釐） 455583 五、發明説明（26) Λ7 B7 基，羥基’甲氧基，乙氧基’丙氧基，丁氧基’第三丁氧 基，氟，氣，溴，破，硝基，胺基’甲胺基，N，N -二甲胺 基甲基’ N，N-二甲胺基乙基，n，N-二甲胺基丙基，Ν,Ν-二甲胺基己基’ Ν，Ν -二乙胺基丙基，ν,Ν -二乙胺基丁 基，乙胺基’ Ν，Ν -二甲胺基，ν，Ν -二曱胺基及Ν,Ν -二乙 胺基，低破雜環基燒基選自咐η各咬基乙基，吱喃基甲基， 吡咯啶基甲基，六氩吡畊基甲基，六氫吡畊基乙基，咪唑 基甲基，啕哚基甲基，嗎福淋基甲基，嗎福啉基乙基，喹 ρ林基甲基，噻吩基甲基，》塞^基乙基及嘧唑基曱基，其中 雜環基部份可在可取代的位<置爲選自下列之基團所取代： 氟，氣，溴，碘，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁 基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基及己基， R23 —R20*N OR24 π
尽21 r20*n. R 22
R 20 R2v
R R23 f r20n 26 〇 |n、r2S 及 p23 R20-N R27 11 n I. I n I 訂 n 線 (請先閎讀背面之注意事項再本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 或其中R15及R16—起形成一環，選自環丙基，環丁基'，壤 戊基及環己基；其中R17選自氫，甲基，乙基，正丙基’ 異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基， 己基及苄基；其中R18及R19獨立選自氫，甲基，乙基’正 丙基，異丙基，正丁基，異-丁基，第二丁基’弟二丁基’ 戍基，己基，丁晞基，两稀基，N，Nr二甲胺基甲基’ Ν,Ν-二甲胺基乙基，N，N-二甲胺基丙基，N，N-二甲胺基 _______-29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 45 558 3 五、發明説明（ 己基，N，N -二乙胺基丙基.，N，N -二乙胺基丁基，丁烯 基’苯基，峨咬基，〇塞吩基，嗎福'林基，六氫P比峻基’ 4丨 嗓基，嗜啦基，P比洛唉基，吱喃基，Vf号峻基，P塞峻基’咪 唑基，吡唑基，異哼唑基，苄基，苯乙基，低碳雜環烷基 選自呋喃基甲基，嘍吩基甲基，嗎福啉基乙基，六氫毗P井 基乙基，六氫〃比e井基乙基，P比嘻淀基乙基，'^比鸣咬基丙 基，咪唑基乙基，哼唑基甲基，及噻唑基甲基，其中雜環 基部份可在可取代的位置爲選自下列的基團所取代：氟， 氯，溴，碘，甲基，乙基— 正丙基，異丙基，正丁基，異 丁基，第二丁基，第三丁基一，戊基，己基，甲胺甲基，甲 胺己基，乙胺丁基，N，N -二甲胺基甲基，Ν,Ν -二甲胺基 乙基，Ν，Ν-二甲胺基己基，及Ν，Ν-二乙胺基丁基；或其 中-NR 18 RB —起形成一環選自六氫吡畊基，六氫吡啶 基’吡咯啶基，氮雜萆基及嗎福啉基，其中環可在可取代 位置爲一個以上獨立選自下列的取代基中取代：氟，氣， 溴，碘，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁 基，第二丁基，第三丁基，戊基及己基；或其中Rl6&RlS 一起形成一環選自2 -酮基-吡咯啶基及2 -酮基-六氫吡啶 基；其中R20選自甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁 基’異丁基，第二丁基，戊基及己基；其中RU，R2 2， R2 3及R2 6獨立選自氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正 丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己基，丙埽 基，丁晞基，苯基视所需在可.取代的位置上爲一個以上獨 立選自下列的取代基所取代；甲基，乙基，正丙基，異两 _ -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4ίϊ^ΤΤ^χ297公费） 一 ' ---------^¼— (请先閏讀背面之注意事項再^-'k本頁)
*1T 浓. 45 558 3 hi B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（踌 基，正丁基’異丁基’第二丁基，第三丁基，戊基，己 基’甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，第三 丁氧基，胺基，氟’氣’溴，破，-二甲胺基甲基-， N，N-二甲胺基己基’ N，N-二乙胺基丁基，n，N-二甲胺基 乙基，N，N -二乙胺基乙基，ν,Ν -二甲胺基及Ν,Ν -二乙胺 基，吡啶基，噻吩基，嗎福啉基，六氫吡啶基，吲哚基， 4琳基，毗咯啶基’唉喃基，吟唑基，嘧唑基，咪唑基， 吡唑基，及異噚唑基’芊基，苯乙基’低碳雜環基烷基選 自呋喃基甲基，嚙吩基甲基-，嗎福啉基乙基，六氫吡畊基 乙基，六氫吡啶基乙基，峨淀基乙基，吡咯啶基丙基， 咪唑基乙基，噚唑基甲基及喳唑基甲基，其中雜環基部份 可在可取代位置爲選自下列的基團所取代··氟，氣，溴， 碘，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第 二丁基，第三丁基，戊基，己基，甲胺基甲基，甲胺基己 基’乙胺基丁基，Ν,Ν -二甲胺甲基，Ν，Ν -二甲胺基乙 基，Ν,Ν -二曱胺基己基及Ν,Ν -二乙胺基丁基；或其中-NR21R22 —起形成一環選自六氫吡啡基，六氫吡啶基，吡 咯啶基，氮雜萆基及嗎福啉基；或其中-NR25R26—起形 成一環選自六氫p比p井基，六氫p比喊基，P比洛峻基，氮雜革 及嗎福啉基；其中R24選自甲基，乙基，正丙基，異丙 基，正丁基，異丁基，第二丁基，戊基，己基，N，N-二甲 胺基甲基，N，N -二甲胺基-乙基，N，N -二甲胺基丙基， N，N，二甲胺基己基，N，N -二乙胺基丙基，N，N -二乙胺基 丁基，甲氧甲基，甲氧乙基，乙氧乙基，甲氧丁基，曱氧 __ -31- _______ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4現格（210X297公釐) Λ7 B? 455583 五、發明説明（29) (请先a4讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 丙基’芊氧乙基’苄氧甲基，環丙基，環丁基，環戊基， 環己基’環丙基甲基，環丁基甲基，環戊基乙基，環己基 丙基，苯基視所需在可取代的位置上爲一個以上獨立選自 下列的取代基所取代：曱基，乙基，正丙基，異丙基，正 丁基，異丁基’第二丁基，第三丁基，戊基，己基，甲氧 基，乙氧基’丙氧基，異丙氧基，丁氧基，第三丁氧基， 胺基，氟，氣，溴，碘，N，N -二甲胺基甲基，N，N -二甲 胺基己基，Ν,Ν -二乙胺基丁基，N，N -二甲胺基乙基， N，N -二乙胺基乙基，N，N-二=：甲胺基及N，N-二乙胺基，雜 環基選自吡啶基，嘧吩基，福啉基，嘧啶基，吲哚基， 異p奎基，p奎'#基，四氫峻基，六氫p比淀基，p比1^症 基，咬喃基，吟峻基，p塞岭基，咪嗅基，p比嗅基，及異崎 唑基，其中雜環視所需在可取代的位置爲一個以上獨立選 自下列之取代基所取代：低碳烷基，低碳烷氧基，胺基， 鹵，低碳二烷胺基烷基，及低碳二烷胺基，低碳芳烷基選 自芊基，苯乙基及莕甲基，其中芳基視所需在可取代的位 置爲一個以上取代基所取代，獨立選自甲基，乙基，正丙 基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊 基，己基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基’亞曱二氧 基，第三丁氧基，胺基，氟，氯，溴，碘，N，N -二曱胺基 甲基，N，N -二甲胺基乙基，N，N -二甲胺基丙基，N，N -二 曱胺基己基，N，N -二乙胺I丙基，N，N -二乙胺基丁基， N，N -二甲胺基及N，N -二乙胺基，及低碳雜環基烷基選自 呋喃曱基，吡咯啶基甲基，喹啉基甲基，六氪p比P井基甲 -32 - ________ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格{ 210X297公f ) Λ7 B? 455583 五、發明説明（30 基，咪唑基甲基，吲哚基甲基，嗎福啉基甲基.，嘧吩基甲 基，及噻唑基甲基，其中雜環基部份可在可取代的位置爲 選自下列之基團所取代：氟，氯，溴，碘，甲基，乙基， 正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁 基，戊基及己基；且其中R27選自氫，甲基，乙基，正丙 基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊 基，己基，二氟甲基，N，N -二甲胺基甲基，Ν,Ν -二甲胺 基乙基，Ν，Ν -二甲胺基丙基，：Ν，Ν -二甲胺基己基，Ν,Ν-一乙胺基丙基’ Ν,Ν -二乙基丁基，經甲基，幾乙基’ 經丙基，羥丁基，甲氧曱棊，甲氧乙基，乙氧乙基，甲 氧丁基，甲氧丙基，苯基甲氧甲基，芊氧乙基，胺甲 基，胺己基，胺丁基，轰乙基，羧丙基，幾甲基，環丙 基，環丁基，環戊基’環己基，環丙基甲基，環丁基甲 基，環戊基乙基，環己基丙基’苯基視所需在可取代的 位置爲一個以上獨立選自下列的取代基所取代：甲基， 乙基’正丙基’異丙基’正丁基，異丁基，第二丁基，第 二丁基’戊基’己基’甲乳基’乙氧基，丙氧基，異丙氧 基，丁氧基’弟二丁氣基’胺基’氣，氣，溪，破，Ν, Ν_ 一甲胺基甲基’ Ν，Ν -—甲胺基己基，Ν,Ν -二乙胺基丁 基，Ν,Ν-二甲胺基乙基，Ν，Ν-二乙胺基乙基，Ν，Ν_:甲 胺基，及Ν，Ν -二乙胺基，雜環基選自吡啶基，唼吩基，嗎 福啉基’嘧啶基’峭哚基，異喹啉基，哇啉基，四氫喳琳 基，六氫吡啶基，吡咯啶基，.呋喃基，哼唑基，遠唑基， 咪唑基，吡唑基及異呤唑基，其中雜環基視所需在可取代 _______—_·_- . -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ规格（210X297^^ ) ~ ------- i 訂 像 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 455583 A7 B7 五、發明説明（31) 的位置爲一個以上獨立選自下列之取代基所取代：低碳貌 基，低碳烷氧基，胺基，画，低碳二烷胺基烷基及低碳二 烷胺基，低碳芳烷基選自芊基，苯乙基及莕甲基，其中芳 基環視所需在可取代的位置爲一個以上獨立選自下列之取 代基所取代：甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異 丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己基’甲氧基，乙氧 基，丙氧基，丁氧基，第三丁氧基，胺基，氟’氣，溴， 碘，N，N -二甲胺基甲基，N，N -二甲胺基乙基，Ν,Ν -二甲 胺基丙基，Ν，Ν -二甲胺基基，Ν，Ν -二乙胺基丙基， Ν，Ν-二乙胺基丁基，Ν，Ν-Η甲胺基及Ν，Ν-二乙胺基，及 低碳雜環基烷基選自呋喃基曱基，吡咯啶基甲基，喳啉基 甲基，六就ρ比哨·基甲基，味咕基甲基，ρ朵基曱基，嗎福 啉基甲基，嘍吩基甲基及喳唑基甲基，其中雜環基部份可 在可取代的位置爲選自下列的一個基團取代：氟，氯， 溴，碘，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁 基，第二丁基，第三丁基，戊基及己基；或其藥學上可接 受的鹽或互變異構物。 另一類較佳的化合物包括式I化合物，其中R是取代基還 自氫，i，低碳燒基及 ;其中R*1是取代基選自氫，低碳烷氧 基及低碳烷基；其中R2是取代·基選自氫化物，鹵，低碳烷 基， ______-34-______ 本紙張尺度適用+國ϋ：標隼（CNS ) A4C格（2丨0乂：29·?公釐) ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本買) "装· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R7 1 _ _
455583 A7 B7 五、發明説明（θ
Rn-N R7 —Η11·^
V 0、
R R7 R° 〇 10 R7 Τ' R7 ，丫〜， 0 〇 r12 R12 ——N R13 —Rn-N^ , ；S；： o 〇 〇 n R7 及 RU’N 〇 R 14 R10, R7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R3選自氫，低碳燒基^及低碳芳虎基；其中R4選自 氫，低碳燒•基，低碳環抗基’低碳稼婉•基娱*基，芳基，雜 環基，低碳芳烷基及低碳雜環基烷基；或其中-NR3R4形 成5至7員之雜環；其中η是0-5，包括二者；其中R5及R6 獨立選自氫，低碳烷基，低碳環烷基，低碳環烷基烷基， 芳基，低碳芳烷基，雜環基，低碳雜環基烷基，低碳烷胺 基烷基，低碳芳烷基胺基烷基，低碳烷氧烷基，及低碳芳 烷氧烷基；或其中- NR5R6形成5至7員之雜環；其中R7及 R12獨立選自氫，低碳烷基及低碳芳烷基；其中R8，R9及 R14獨立選自氫，低碳烷基，低碳環烷基，低碳環烷基烷 基，低碳自烷基，低碳胺基烷基，低碳烷胺基烷基，低碳 羧烷基，低碳胺基羰烷基，低碳烷胺羰基烷基，低碳羥烷 基，低碳烷氧烷基，低碳芳烷氧烷基，低凌烷基磺醯烷 基，低碳烷基亞磺醯基烷基7低碳烷基硫烷基，芳基，低 碳芳烷基，低碳苯基烯基，雜環基，及低碳雜環基烷基； 或其中-NRSR9形成5至7員雜環；其中R1D選自低碳烷 -35- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公澄） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 455583 五、發明説明（33) 基，低碳號基’低碳乾胺基娱*基，低碳複燒.基，低碳胺 基羧虎基’虎基胺基羰燒基，低碳芳燒氧基燒基，低竣規; 氧基烷基，低複環烷基，低碳環烷基烷基，低碳烷基磺醯 基烷基，低碳烷基亞磺醯基烷基，低複烷硫基烷基，芳 基，低碳芳烷基，雜環基，及低碳雜環基烷基；其中R11 是低碳烷基；且其中R13選自胺基，低碳烷基，低碳烷胺 基，低碳烷胺基烷基及芳基；或其藥學上可接受的鹽或互 變異構物。 特別令人感興趣的一類彳b，物包括式I化合物，其中R是 取代基選自氫，溴，碘，甲i及 (锖先閱讀背面之注意事項再棋寫本頁) :装· R7
R 10 ，其中R1是取代基，選自氫，甲 基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁 基’第三丁基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基及第三 丁氧基；其中R2是取代基選自氫，氟，氣，溴，碘，甲 基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁 基，第三丁基，戊基，己基， 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R7 Ra R0 〇 ·0 ~-Ru-N O Y、R10, ;s、、 〇 o .〇 R7 R7 O R12 * - Ri^ 心一 R13 —RU.心…Ri3 O 〇 -NYR 〇 14 R7 及 ; ΓΤ 〇 ' -36 本纸浪尺度適用中國國家椟準（CNs ) 規格（210X297公资） 5 4 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 i 5 5 8 3 a? ___________B? 五、發明説明（^ 其中R3選自氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己基，苄基，苯基 乙基及二苯基曱基；其中R4選自氫，曱基，乙基，正两 基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊 基，己基，環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環丙基曱 基，環丁基甲基，環戊基乙基，環己基丙基，苯基視所需 在可取代的位置爲一個以上獨立選自下列的取代基所取 代：氟，氯，碘，溴，硝基，甲基，乙基，正丙基，異丙 基，正丁基，異丁基，第t 丁基，第三丁基，戊基，己 基，低碳烷氧基，N，N -二ί胺基乙基，-二甲胺基己 基，Ν,Ν-二乙胺基丁基，Ν，Ν·二甲胺基乙氧基，Ν,Ν-二 甲胺基己氧基，及Ν，Ν -二乙胺基丁氧基，低碳芳烷基選自 字基，審曱基，苯乙基，及苯基異丙基，其中苯基環視所 需在可取代的位置爲一個以上獨立選自下列的取代基所取 代：甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第 二丁基，第三丁基，戊基，己基，甲氧基，乙氧基，丙氧 基，異丙氧基，丁氧基，第三丁氧基，胺基，氟，氣， 溴，碘，Ν，Ν-二甲胺基甲基，Ν,Ν-二曱胺基己基.，Ν,Ν-二乙胺基丁基，Ν，Ν -二甲胺基乙基，Ν，Ν -二乙胺基，雜 每基選自甲基六氫ρ比峻基，甲基p丫二環辛基，嗎福淋基， 吡咯啶基，及六氫吡畊基，苯甲基，苯乙基及低碳雜環基 权基選自P比咬基曱基，P比症基乙基，吱喃基甲基，嗟吩基 甲基，及違座基甲基，其中雜環視所需在可取代位置爲一 個以上獨立選自下列的取代基所取代：氟，氯，碘’溴， _____- 37-__________ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29"?公婕）
(讀先閲讀背面之注意事項再棟寫本頁J -so 455583 經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 Λ7 B? 五、發明説明（35) 硝基，甲基，乙基’正丙基’異丙基’正丁基，異丁基， 第二丁基，第三丁基，戊基，己基，低碳烷氧基，n，n -二 甲胺基乙基，N，N -二甲胺基己基，N，N -二乙胺基丁基， Ν,Ν -二甲胺基乙氧基，N，N -二甲胺基己氧基，及N，N -二 乙胺基丁氧基；或其中- NR3R 4形成雜環選自吡咯啶基， 六氬晚这基，嗎福#基，六氫峨p井基及氮雜萆基；其中η 是0-4，包括二者；其中R5及R6獨立選自氫，甲基，乙 基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三 丁基，戊基，己基，環丙基一，環丁基，環戊基，環己基， 環丙基甲基，環丁基曱基·了苯基，芊基，呋喃基，嘍吩 基，ρ塞也基，ρ比咯基，咬喃基曱基，ρ塞吩基乙基，ρ塞吐基 曱基，吡咯基甲基，甲胺基甲基，Ν,Ν -二曱胺基甲基， Ν，Ν-二甲胺基乙基，Ν，Ν -二甲胺基己基，Ν,Ν-二乙胺基 .丁基，芊胺基甲基，甲氧甲基，甲氧乙基，乙氧乙基，甲 氧丁基，甲氧丙基，及芊氧甲基；或其中- NR5R6形成雜 環基選自吡咯啶基，六氫吡啶基，嗎福啉基，六氫吡畊基 及氮雜萆基；其中R7及Rl2獨立選自氫，曱基，乙基，正 丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基， 戊基，己基，苄基及苯乙基；其中RS，R9,及R14獨立選 自IL’曱基，乙基，正丙基..，異丙基，正丁基’異丁基’ 第二丁基，第三丁基，戊基，己基，環丙基，環丁基，環 戊基，環己基，環丙基丙基-，環丁基乙基，環戊基甲基， 環己基甲基，氟甲基，二氟甲·基，三氟甲基’氣甲基，二 氣甲基，三氣甲基，三氯甲基，五氟乙基，七氟丙基，二 ---------- 38 - ______ 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（21〇X：297公浇） ---------1¾-------ΐτ------? (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 4 A7 5 5 8 3 B7 五、發明説明（3吻 (锖先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 氟氯甲基，二氯氟甲基，二氟乙基，二氟丙基，二氯乙基 及二氯丙基，甲胺基’乙胺基，丙胺基，N，N-二甲胺基甲 基，Ν,Ν -二甲胺基乙基，N，N -二甲胺基丙基，N，N-二甲 胺基己基，N，N -二乙胺基丁基，N，N -二乙胺基乙基， N，N_-二乙胺基丙基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，胺羰基甲 基，N，N -二甲胺基羰基甲基，羥甲基，羥丙基，曱氧甲 基，甲氧乙基，乙氧乙基，甲氧丁基，甲氧丙基，芊氧甲 基，甲基磺醯基曱基，甲基亞磺醯基甲基，甲基硫曱基， 苯基視所需在可取代的位曼·爲一個以上獨立選自下列的取 代基所取代：甲基’乙基，>丙基，異丙基，異丙基，正 丁基，異丁基’第二丁基，第三丁基，戊基，己基，甲氧 基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，第三丁氧基， 胺基，氟’氣，溴，碘’ N，N -二甲胺基甲基，N，N -二甲 胺基己基，N，N -二乙胺基丁基，：n，N -二甲胺基乙基， N，N -二乙胺基乙基，Ν,Ν -二甲胺基及Ν,Ν -二乙胺基，低 碳芳烷基選自芊基，莕曱基，苯乙基及苯基異丙基，其中 苯基環視所需在可取代的位置爲一個以上獨立選自下列的 取代基所取代：甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己基，甲氧基，乙 氧基，丙氧基，異丙氧基，.丁氧基，第三丁氧基，胺基， 氟，氣，溴，碘，Ν，Ν -二甲胺基曱基，ν，Ν -二甲胺基己 基，Ν，Ν -二乙胺基丁基，Ν7Ν-二甲胺基乙基，Ν，Ν -二乙 胺基乙基，Ν，Ν -二甲胺基，及ν，Ν -二乙胺基，低碳笨基 晞基選自本基乙烯基，及苯基两歸r基，其中苯基環視所需 „_____-39 -__ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公# ) Λ7 B7 455583 五、發明説明（37) 在可取代的位置爲一個以上獨立選自下列的取代基所取 代：甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第 二丁基，第三丁基，戊基，己基，甲氧基，乙氧基，丙氧 基，異丙氧基，丁氧基，第三丁氧基，胺基，氟’氯， 溴，碘’ N，N -二甲胺基曱基，n，N -二曱胺基己基，N，N-二乙胺基丁基，N，N -二甲胺基乙基，N，N -二乙胺基乙 基，N}N -二曱胺基，及N，N -二乙胺基，雜環基選自呋喃 基，吡咯基，吡啶基，啐唑基，吡唑基，異哼唑基，嘧吩 基及，塞峻基，及低碳雜環基·基選自I»塞吩基甲基，嗎福11林 基乙基，嗎福淋基甲基，六^氫p比u井基乙基，六氫峨咬基乙 基，六氫p比淀基甲基，吡略啶基乙基，P比咯症基甲基，吨 咯啶基两基，咪唑基乙基，呤唑基甲基，嘧唑基甲基，吱 喃基甲基，噻吩基乙基及嚓唑基甲基，其中雜環基部份可 在可取代的位置爲選自下列的—個基團所取代：氟，氣， 溴，碘’甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁 基，第二丁基，第三丁基，戍基及己基；或其中 -NR_8R9形成雜環基選自吡咯啶基，六氫吡啶基，嗎福琳 基，六氫吡畊基及氮雜革；其中Rio選自曱基，乙基，正 丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基， 戊基，己基’氟甲基，二氟.甲基，三氟甲基，氣甲基，二 鼠甲基’二氣甲基，三氣甲基，五氟乙基，五氟丙基，二 氟氣甲基，二氣氟甲基，二氟乙基，二氟丙基，二氣乙基 及二氣丙基，N，N -二甲胺基甲基，Ν,Ν -二甲胺基乙基， Ν，Ν -二曱胺基丙基，ν,Ν-二甲胺基己基，NfN-二乙胺基 -—-----40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公资） (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁j :,裝' ,ιτ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 4 經濟部中央標準局貞工消费合作社印掣 五、 8 3 Λ7 B7 發明説明（38) 乙基，N，N -二乙胺基丙基，N，N -二乙胺基丁基，羧甲 基，羧乙基，羧丙基，胺羰基曱基，Ν,Ν-二甲胺基羰基甲 基，芊氧甲基，甲氧甲基，甲氧乙基，乙氧乙基，甲氧丁 基，甲氧丙基，氯丙基，環丁基，環戊基，環己基，環丙 基丙基，環丁基乙基，環戊基甲基，環己基甲基，甲基橫 醯基甲基，甲基亞磺醯基甲基，甲硫甲基，苯基視所需在 可取代的位置爲一個以上獨立選自下列的取代基所取代： 甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁 基，第三丁基，戊基，己基甲氧基，乙氧基，丙氧基， 異丙氧基，丁氧基，第三f氧基，胺基，氟，氯，溴， 碘，N，N -二甲胺基甲基，N，N -二甲胺基己基，N，N“二乙 胺基丁基，Ν,Ν -二甲胺基乙基，N，N -二乙胺基乙基， N，N -二曱胺基，及Ν，Ν·二乙胺基，低碳芳烷基選自苄 基，苯乙基，萘甲基，其中芳基環視所需在可取代的位置 爲一個以上獨立選自下列的取代基所取代：甲基，乙基， 正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁 基，戊基，己基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基， 丁氧基，亞曱二氧基，第三丁氧基，胺基，氟，氣，溴， 碘，Ν，Ν -二甲胺基曱基，-二甲胺基乙基，Ν，Ν -二甲 胺基己基，Ν,Ν -二乙胺基.乙基，Ν，Ν -二乙胺基丁基， 二曱胺基，Ν，Ν -二甲胺基，及Ν，Ν -二乙胺基，雜環 基選自呋喃基，嘧吩基及噻唑基，及低碳雜環基烷基選自 ρ塞吩基甲基，嗎福Ρ林基乙基，—嗎福Ρ体基甲基，六氨ρ比Ρ井基 乙基，六氫p比症基乙基’六氫Ρ比咬基甲基，υ比Ρ各淀基乙 41 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2Ι0Χ297公釐） (请先閱讀背面之注意事項再镇弃本頁)
、-CT 泉 類以式11代 Α7 45558 3 Β7 五、發明説明（39) 基，吡咯啶基甲基.，吡咯啶基两基，咪唑基乙基，噚唑基 甲基，噻唑基甲基，呋喃基曱基，噻吩基乙基及嘧唑基甲 基，其中雜環部份可在可取代的位置爲選自下列的一個基 團所取代：，氟，氯，溪，破，甲基，乙基，正丙基，異 丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基及己 基；其中R11選自甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁 基，異丁基，第二丁基，戌基及己基；且其中R13選自苯 基，胺基，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁 基’第二丁基’第三丁基’ 基’己基，N，N -二甲胺基甲 . 二 ， — 基，N，N -二甲胺基乙基’ N_，N -二甲胺基己基，n，N -二乙 胺基乙基’ N，N -二乙胺基丁基，N，N -二甲胺基，n N -二 曱胺基’及N;N -二乙胺基；或其藥學上可接受的鹽或互變 異構物。 在式I中有一類令人高度感興趣的化合物亞 表： 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 裝 訂 泉 經濟部中央標準局一只工消費合作社印製
R 2Θ 1C工 其中R 2 8選自（a)胺基，視所需爲一或二個選自下列之基 團所取代：烷基，芳烷基，雜環基烷基，錐環基及芳基， 及（b )胺基酸殘基及其衍生物； -42 - Μ氏張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0/乃7公垃） 455583 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（4〇) 其中R29選自氫，烷基，鹵， Η . 30 Η
r31*nV^R 30 及 Η 〇 其中r3G選自烷基，烷氧基，烷胺基，羧烷基，烷氧烷 基’烷胺烷基’環烷基’雜環基，雜環基烷基，芳烷基， 芳烷氧基，芳氧基，環烷氧基，芳胺基，芳烯基，雜環基 燒氧基，烷胺基烷氧基，烷胺基烷胺基，雜環基烷胺基， Ν-芳基-Ν-烷胺基，及N-f燒胺基；其中是烷基；其 中R32選自烷基及芳基；且矣中R33選自氫，由及烷基；或 其藥學上可接受的鹽。 甚至較佳的一類化合物包括式11化合物，其中R 2 s選自（a) 胺基視所需爲一或三個選自下列的取代基所取代：低碳烷 基，低碳芳烷基，低碳雜環烷基，雜環基及芳基，其中 R24選自氫，低碳;t完基，鹵， 0 R3〇 Η r3X-NvR3〇 〇 及 Ηho 〇 其中R3G選自低碳燒基，低碳燒氧基，低破燒胺基，低 碳叛烷基，低竣貌氧烷基，低碳規胺基貌基，低碳環烷 基’雜環基，低破雜環基燒基，低竣雜環基燒氧基，低竣 芳烯基，低碳芳烷基，低碳芳旎氧基，苯氧基，苯胺基， 低碳環烷氧基，低碳N-苯基-N-烷胺基，低碳烷胺基烷氧 -43- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210XW7公1 ) (請先閱讀背面之注意事項再振祎本頁) 訂 4 5 5 5 8 3 A7 B? 五、發明説明（41) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基，低樣燒胺基燒胺基，低碳雜環基燒胺基，及低碳N -芳 烷胺基；其中R31是低碳烷基；其中R32選自低碳烷基及芳 基；且其中R33選自氫及低碳烷基；或其藥學上可接受的 鹽。 在式ί及11内特別令人感興趣的特殊化合物族包括如下之 化合物及其藥學上可接受的鹽類： 從S-[(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並吟ρ井-2-基）胺基]-4-甲氧基-Ν-曱基-Ν-(苯基甲基）笨丙醯胺； [2-[[2-(二曱胺基）-lS-[ 碘苯基）甲基]-2 -酮乙基]胺 基]-5 -甲基-4-酮基+-4H-3_,1-苯並。等p井-6-基]胺基甲酸 1,1-二甲基乙基酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺基]_ 2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H-3，1-苯並'^号11井- 6-基]胺基甲酸1，1-二甲基乙酯； [2-[[2-(二乙胺基）-2-酮基-IS-(苯基甲基）乙基]胺基]-5-甲基-4-B同基- 4H-3,1-苯並11号畊-6-基]胺基甲酸，1,1-二甲基乙基酯； [5 -曱基-2-[[2-[曱基（苯基甲基）胺基卜酮基 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 [2-(1-吡咯啶基）乙氧基]苯基]曱基，乙基]胺基]_4_酮 基- 4H-3,1-苯並噚畊-6-基]胺基甲酸l，l -二甲基乙酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]酮基_2_[[(2_吡啶基）甲 基]胺基]乙基]胺基]-5-甲基-4 -酮基- 4H-3，1-苯並哼啩 -6 -基]胺基甲酸ι，ι_二甲基乙基酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）曱基]-2 -酮基-2-[[2-(2-吡啶 -----44-_________ 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ) Λ7 Β7 45 558 3 五、發明説明（㈣ 基）乙基]胺基]乙基]胺基]-5 -曱基-4 -酮基-4H-3，1-苯 並》号畊-6-基]胺基甲酸ι，ι_二甲基乙酯； [2-[[2-[乙基（笨基甲基）胺基]_iS-[(4 -甲氧基苯基）甲 基]-2-酮乙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基-4H-3，1-苯並噚畊 -6 -基]胺基曱酸1,1-二曱基乙酯； [5 -甲基-2-[[2-[曱基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基 甲基）乙基]胺基]-4 -酮基-4H-3，1-苯並啐畊-6-基]胺基 甲酸1，1-二甲基乙酯； [2-[[2-[乙基（苯基甲基）臉售_ ]_2 -酮基-1S-(苯基甲基）乙 基]胺基]-S-甲基-4-酮基Γ~4 H-3，l -苯並哼畊-6·基]胺基 甲酸1，1 -二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4 -曱氧基苯基）甲基]-2 -酮基- 2- (1-吡咯啶基） 乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-6-基]甲 基]胺基甲酸1;1-二甲基乙酯； [U-[[lS-[(4 -曱氧基苯基）甲基]-2-(4-嗎福啉基）-2-酮乙 基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤畊-6-基]甲基] 胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基-4H-3, 1-苯並11号畊 -6 -基]甲基]胺基甲酸1，1 —二甲基乙酯； [[5-甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基_is-(苯基 甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4Ή-3，1-苯並噚啡_6_基]甲基] 胺基甲酸1 , 1 -二甲基乙酯； [[2-[[ lS-[(4 -甲乳基苯基）甲基]-2 -銅基-2-(1-ρ比ν各咬基） ______-45-_____ 本紙張尺度適用中國國家標準（(：1'«)戍4規格（210\297公#_) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 4 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 5 558 3 a? _B? 五、發明説明（4导 乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3,1-苯並哼畊-6-基]甲 基]胺基甲酸1,1-二曱基乙酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基卜2-(4 -嗎福啉基）-2 -酮基 乙基]胺基]-5 -曱基-4-輞基- -笨並崎啡-6-基]甲 基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯.； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基-(苯基甲基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基卜5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並11 号畊 -6 -基]甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [[5-甲基-2-[[2-[甲基（苯笔-甲基）胺基卜2-酮基-1S-(苯基 Y基）乙基]胺基]-4 -酮基-_4 H-3，l -苯並哼啡-6-基]甲基] 胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-酮基-2-(1-吡咯啶基） 乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並呤畊-8-基]甲 基]胺基甲酸U 1 -二甲基乙酯； [[2-[[2 -乙基（苯基甲基）胺基]-2 -酮基-1S-(笨基曱基）乙 基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並崎畊-6-基]甲基] 胺基甲酸1,1-二甲基乙酯： [[5 -甲基_2-[[2-(甲基苯基胺基）-2-酮基-1S-(苯基甲基） 乙基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基-4H-3,1-苯並呤啩-6-基]甲 基]胺基曱酸1,卜二曱基乙.J旨； [[2-(乙基苯基胺基）-2 -酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基-4H-3，1-苯並哼畊-6-基]甲基]胺基甲酸 U 1 -二甲基乙酯； .
[[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-1S，[(4 -甲氧基苯基）甲 ______-46-____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（2丨0X 297公釐） --l·— n I---- n ------ T K ______象 (請先閱讀背面之注意事項再银寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 45 558 3 Β； 五、發明説明（44) 基]-2 -嗣基乙基]胺基]-5 -甲基-4-自同基-4H-3，1-苯並11号 畊-6-基]曱基]胺基甲酸1，I -二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4-氯苯基）甲基]-2-[甲基（苯基曱基）胺基卜2_ 酉同基乙基]胺基]-5，甲基-4-銅基- 4H-3, 1-苯並吟'•井_6_ 基]曱基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧苯基）甲基]-2-[曱基（2 -苯基乙基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並哼畊 -6 -基]甲基]胺基甲酸lj -二甲基乙基酯； [[2-[[2-[(4-氣苯基）甲胺貧]lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2-酮基乙基]胺基]-5 -甲基.-"5 -酮基- 4H-3，1-苯並哼畊- 6-基]曱基]胺基曱酸1,1-二甲基乙酯； [[5 -曱基-2-[[2-[甲基[(3-吡啶基）曱基]胺基]-lS-(苯基 甲基）-2 -酮乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並咩畊-6-基] 甲基]胺基甲酸1，I -二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-(4 -甲基苯基胺基-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並啐畊-6-基] 甲基]胺基甲酸1，1 -二曱基乙酯； [[2-[[2-(4 -乙基苯基胺基）-lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2 -酮 乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並呤畊-6-基]甲 基]胺基甲酸1，1-二甲基乙..醋； [[5·甲基-2-[[2-[甲基（2 -苯基乙基）胺基]-2-酮基-1S-(苯 基甲基）乙基]胺基]-4 -闕基- 4H-3，丨-本並亏σ井-6-基]甲 基]胺基甲酸1,1-二曱基乙酯; aS-[(6 -胺基-5-甲基-4-酮基-4Η-3,卜苯並ρ号畊-2-基）胺 _ - 47 -__ 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公錄) (諳先閲讀背面之注意事項再试寫本頁) *-Β 經濟部中央榇準局員工消费合作社印製 4 5 5 5 8 3 五、發明説明（45) 基]-N -乙基-N -(各基曱基）木丙酸胺； or S-[(6 -胺基-8-溪-5-曱基-4-酮基- 4H-3,1-笨並π号呼_2_ 基）胺基]-N-乙基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； 從S-[(6-胺基-5-甲基-4-酮基-4Η-3，1·苯並崎p井_2_基）胺 基]-Ν -甲基-4-甲氧基-Ν-(笨基甲基）苯丙酿胺； N-[[2-[[lS-[(4 -曱氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）脸 基]-2-_乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基·4Η-3，1-苯並p号p井 -6 -基]甲基]吡咯淀-1 -乙酸胺； N-[[2-[[lS-[(4-甲氧苯基^甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2-_乙基]胺基]-5 -甲_基-4 -酮基- 苯並吟啡 -6 -基]甲基]吡啶-3 -丙醯胺； 4 -甲氧基-N -甲基 a S-[[5 -甲基-4-酮基- 6- [[[[[(4-p比淀 基）甲基]胺基]截_基]胺基]甲基]-4H-3, 1-苯並崎呼_2_基] 胺基]-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； N-[[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -嗣基乙基]胺基]-5 -甲基-4-明基- 4H-3, 1-苯並 吟_ - 6 -基]甲基]p比淀-4 -丙酿胺； [[2-[[lS-[(4-甲氧基笨基）甲基]-2-[曱基（苯基曱基）胺 基]-2 -嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4-酬基- 4H-3，1-苯並吟11井 -6-基]曱基]胺基甲酸乙酯..； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）曱基]-2-[曱基（苯基甲基）胺 基]_2 -酮乙基]胺基]-5 -甲Γ基-4-酮基_4H_3，1-苯並噚畊 -6 -基]甲基]胺基甲酸-2 -甲基丙酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[曱基（苯基甲基）胺 _ -48- __ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Λ4規格（210X 297公楚） [I 裝 訂 > (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ΑΊ 4 5 5 5 8 3 __________ Β7 五、發明説明（46) 基]_2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4Η-3,1·苯並咩嗜 -6 -基]甲基]胺基曱酸苯基甲酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[曱基（苯基甲基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]_5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚畊 -6 -基]曱基]胺基甲酸苯酯；.
[[5 -甲基-2·[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基 甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4Η-3,1-苯並哼畊-6-基]曱基] 胺基甲酸乙自旨； 〇S-[[6-[[(2,2-二甲基-1-1¾丙基）胺基]甲基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並呤畊-2二基]胺基]-4 -甲氧基-N -甲基- N-(苯基甲基）苯丙酿胺； «5-[[6-[[(3,3-二曱基-1-酮丁基）胺基]甲基]_5-甲基-4-酮基- 4H-3，1-笨並$畊-2-基]胺基]-4 -甲氧基-N-甲基- N-(苯基曱基）苯丙酿胺； N-[[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基;[_5_甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並崎 哺-6 -基]甲基]嗎福啦_ 4 -乙醯胺； aS-[[6-[[[[4-(二甲胺基;)苯基]乙醯基]胺基]甲基卜5_甲 基-4-酮基-4H-3, 1-苯並呤畊-2-基]胺基]-4 -甲氧基-N-甲基-N-(苯基甲基）苯丙酸..胺； [[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]_is_[(4 -甲氧基苯基）甲 基]-2 -嗣基乙基]胺基]曱基_4_關基_3，1-笨並崎 6-基]甲基]胺基曱酸苯基甲酯； [[2-[[2-[乙基（笨基甲基）胺基]_iS_[(4_曱氧基笨基）甲 __________ -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公炝） I---------τ·,,裝------訂------泉. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消资合作社印製 455583 Λ7 B7 五、發明説明（θ 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4,酮基- 3,1-苯並号畊- 6- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基]曱基]胺基甲酸苯酯； [[5 -甲基- 2- [[2-[甲基（苯基曱基）胺基]_2 -酮基_is-(苯曱 基）乙基]胺基]-4 -輞基- 4H-3，1-苯並号'•井-6-基]甲基] 胺基曱酯苯基曱酯； N-[[5 -甲基- 2- [[2-[甲基（苯基甲基）胺基]酮基_is-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並咩畊-6-基] 甲基]吡啶-2-羧醯胺； [[2-[[15-[(4-氣苯基）甲基^2-[甲基（苯基甲基）胺基]_2-嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4-.啊基- 4H-3, 1-苯並g17井-6-基] 甲基]胺基甲酸苯基甲酯； 4 -甲氧基-N-曱基-a S-[[5 -甲基- 6- [[(i -酉同基_3_苯基丙 基）胺基]曱基]-4-酮基-4H-3,1-苯並哼畊-2-基]胺基]-N-(笨基甲基）苯丙醯胺： N -甲基- aS-[[5 -甲基-6- [[(1_酮基-3-苯基-2-丙烯基）胺 基]甲基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-2-基]胺基]-N-(苯 基甲基）苯丙醯胺； 經濟部中央標準扃員工消费合作社印製 N -曱基-a S-[[5 -甲基- 6- [[(l -酮基-3-笨基丙基）胺基]甲 基]-4-酮基-4H-3,1-苯並咩畊-2-基]胺基]-N-(苯基甲 基）笨丙酷胺； a S-[[6-[(乙酿基胺基）甲基]-5 -甲基-4-§同基-4H-3，1-笨 並哼畊-2-基]胺基]-N -甲基-N-(苯基曱基）苯丙醯胺； [[2-[[2-[[(2 -氣苯基）曱基]乙胺基]-2-酮基-lS-(苯基甲 基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並噚畊-6-基] ______- 5Π- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公矩） 4 5 5 5 8 3 λ? B7 五、發明説明（ 甲基]胺基甲酸苯基甲酯； [[5 -甲基-2-[[2-甲基-[(3-吡啶基）曱基]胺基]_2_酮基_ 1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4H-3，1-苯並，号，井_ 6 -基]甲基]胺基曱酸苯基甲酯； N -甲基-a S-[[5 -曱基-4 -酮基- 6- [[(l -酮基_3_苯基丙基） 胺基]甲基]-4H-3,卜苯並哼畊-2-基]胺基卜Ν·(3_吡淀 基甲基）苯丙醯胺； [[2-[[2_[己基[(2~氟苯基）曱基]胺基]-2_g同基-1S-(苯基 甲基）乙基]胺基]-5 -甲基酮基- 4H-3,1-苯並p号呼_6_ 基]f基]胺基甲酸笨基甲ί ; [[2-[[2-[[(2 -氣苯基）甲基]甲胺基]-2 -鲷基苯基甲 基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-銅基- 3，1-苯並p号<»井_6 -基]甲 基]胺基甲酸苯基甲酯； [[5 -甲基- 2- [[2-[甲基（2~苯基乙基）胺基]-2 -自同基- is-(苯 基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 3,1-苯並11号p井-6-基]甲基] 胺基甲酸苯基曱酯； 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (讀先閲讀背面之注意事項再嗔寫本頁) N-[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）曱基]-2-酮基-2-(1-吡咯啶 基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基-4H-3，1-苯並吟p井-6-基] p塞吩-2 -乙醯胺； N-[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基.）曱基]-2-[曱基（苯基曱基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-自同基- 4H-3,1-苯並吟畊 -6 -基]峨唉-2 -叛酿胺；: [2-[[lS-[(4 -曱氧基苯基）甲.基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基- 4H-3，1-苯並咩畊-6-基] 本紙張尺度適用中國國家標车（CNS > A4規格（) Λ7 455583 ____B7 五、發明説明（49) 胺基曱酸苯酯； (讀先閱讀背面之注意事項再旗寫本頁) [2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基- 4H-3，1-苯並噚v井_6 -基] 胺基甲酸乙酯； [2-[[〗S-[(4 -曱氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -嗣乙基]胺基]-5 -甲基- 4H_3，1-苯並号p井—6 -基] 胺基甲酸2 -甲基丙酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -嗣乙基]胺基]-5 -平- 4Η·3，1-苯並崎喷-6-基] 胺基甲酸苯基甲酯； N-[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2-嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H-3, I -苯並1井 -6 -基]p夫喃-2-幾酿胺； [[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基 甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並噚畊-6-基]甲基] 胺基甲酸苯酯； 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 aS-[[6-[[[[(l，：l -二曱基乙基）胺基]羰基]胺基]甲基卜5_ 甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並崎畊-2-基]胺基]-4 -甲氧基-N-甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； aS-[[6-[[[[(〖，l -二曱基乙„基）胺基]羰基]胺基]曱基卜5_ 甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並β号α井-2-基]胺基]-N -甲基-Ν-(苯基曱基）苯丙醯胺；， Ν -甲基-aS-[[5 -甲基-4-酮基-6-[[[(笨基胺基）羰基；j胺 基]甲基]-4H-3，1-苯並呤嗜-2-基]胺基]-N-(苯基曱基） ---- - ^7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 45 558 3 45 558 3 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 五、發明説明（5〇) 笨丙酿胺； N -曱基-甲基-4-酮基-6-[[[(lR-苯基乙基）胺基] 羰基]胺基]甲基]-4H-3，1-苯並哼畊-2-基]胺基]-N-(苯 基甲基）苯丙醯胺； N -甲基-eS-[[5 -曱基-4-酮基-6-[[[[(苯基甲基）胺基]羰 基]胺基]甲基]-4H-3, 1-苯並嘮畊-2-基]胺基]-N-(苯基 甲基）苯丙酿胺； N-甲基-aS-[[5-甲基-6-[[[(甲基苯基胺基）羰基]胺基]甲 基]-4 -酮基- 4Η·3,1-苯号畊-2-基]胺基]-N-(苯基甲 基）笨丙酿胺； _ _ 4 -曱氧基-N -甲基-Λ S-[[5 -甲基-4-酮基-6-[[[[(苯基甲 基）胺基]嚴基]胺基]甲基]-4H-3,1-苯並p号p井-2-基】胺 基]-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； 4 -甲氧基-N-甲基- aS-[[5-甲基-4-酮基-6-[[(苯基磺醯 基）胺基]甲基]-4H-3，1-苯並噚畊-2-基]胺基]-N-(苯基 甲基）苯丙醯胺； 4 -甲氧基-N-曱基_aS-[[5 -甲基-4-酮基-6-[(苯基磺醯基） 胺基]-4H-3，1-苯並嘮畊-2-基]胺基]-N-(苯基甲基）苯 丙醯胺； aS-[[8 -溴-5-甲基-6-[[[(.4-甲基苯基）磺醯基]胺基]甲 基]_4_酮基- 苯並呤_-2_基]胺基卜N_甲基- (苯基甲基）苯丙醯胺； N -甲基-a S-[[5-曱基-4-酮基_6_[[(苯基磺醯基）胺基]甲 .基]-4H-3，I_苯並哼并_2 -基]胺基]_N_(苯基曱基）笨丙 _________ - - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇χ；297公旋） 訂 [~ (請先閱讀背面之注意事項再娘寫本頁) Λ7 B? 455583 五、發明説明（51) 醯胺 [[8 -溴-5 -曱基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-is_ (苯基甲基）乙基]胺基卜4 -酮基- 苯並噚畊-6-基] 曱基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； eS-[[8 -溴-6-[[[2-(二甲胺基）乙醯基]胺基]曱基]-5 -曱 基-4-酮基- 4Ή-3,卜苯並噚畊-2-基]胺基]-N -甲基- N-(苯基甲基）苯丙醯胺； [[8-溴-5-甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S_ (苯基甲基）乙基]胺基]-4二1¾基- 4H-3,1-苯並嘮井-6-基] 甲基]胺基甲酸乙酯； _ [8 -溪-5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-網基_18_ (苯基曱基）乙基]胺基]_4 —酮基_4H-3，1-苯並呤畊_6_基;| 胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯； [[8 -溪-5 -甲基- 2- [[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2 -網基 (苯基曱基）乙基]胺基]_4_酮基_4H-3，1-苯並畤畊_6_基] 甲基]胺基甲酸苯基甲酯； N-[[8 -溴-5 -甲基- 2- [[2-[甲基（苯基曱基）胺基]_2 -酮基_ 1S-(苯基甲基）乙基]胺基]_4_酮基- 4H-3，1-笨並吟呼_ 6 -基]甲基]嗎福啉-4 -乙醯胺； [[8 -溴- 2- [[2 -乙基（苯基曱基）胺基]·2_酮基·ls_(苯基甲 基）乙基]胺基]-5 -曱基-4 -酮基·4Η-3，1-苯並呤《井_6_臬] 甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基-乙酯； Ν - [ [ 8 -溴-2 - [ [ 2 -[乙基（笨基甲基）胺基]_ 2 _酮基_ 1 s _ (笨 基曱基）乙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基-4H-3，：! -笨並呤啡_ 表紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 2S7公f ) 1 n i i I TA^衣! 1 、π. I^ , -) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央榇準局員工消资合作社印製 4 5 558 3 a? __—__Β7 ___ 五、發明説明（52) 6 -基]甲基]嗎福琳-4 -乙臨胺； aS-[[8 -溴- 6- [[[[(1，ΐ -二甲基乙基）胺基]羰基]胺基]甲 基]-5 -甲基-4-酮基-4Η-3,1-笨並哼畊-2-基]胺基]-Ν-甲基-Ν-(苯基甲基）苯丙酷胺； a S-[[8 -溴-5-甲基-4-酮基- 6.-[[[[(1Rt苯基乙基）胺基] 羰基]胺基]甲基]-4H-3，1-苯並噚畊-2-基]胺基]-N -甲 基-N-(苯基甲基）苯两醯胺； aS-[[8 -溴-5 -曱基-6_[[(甲基磺醯基）胺基]甲基]-4-酮基 -4 Η - 3，：!-苯並噚畊-2 -基十胺基]-N -甲基-N-(苯基甲基） 苯丙醯胺； .一 [[8-溴-5 -甲基-2-[[2-[甲基（2-苯基乙基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4Η-3，1-苯並哼畊-6-基]曱基]胺基甲酸苯基甲酯； [8-溴-2-[[2-[乙基（苯基曱基）胺基]-2-酮基-lS-(苯基甲 基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤嗜-6-基] 胺基甲酸1，：1 -二甲基乙酯； [[8-溴-2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-lS-[(4-曱氧基苯基) 甲基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並崎 畊-6-基]甲基]胺基甲酯1,1-二甲基乙酯； [[8-溴-2-[[2-[乙基（苯基曱..基）胺基]-1S“[(4 -曱氧基苯基) 曱基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基-4H-3，1-苯並哼 畊-6 -基]甲基]胺基甲酸苯f旨； [[8 -溴- 2- [[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-lS-[(4 -甲氧基苯基) 曱基]-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4“酮基-4H-3，I-苯並哼 _-55-__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公炖） .. Η 訂 ，^, < (請先閱讀背面之注意事項再填窍本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印^ Λ7 B7 455583 五、發明説明（53) 畊-6-基]甲基]胺基甲酸苯基甲基酯； cS-[[6-(二甲胺基）-5 -甲基-4-酮基- 苯並呤畊_ 2-基]胺基]-N-甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； arS-[[6-(二甲胺基）-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚啡_ 2 -基]胺基]-4 -甲氧基-N-甲基-N-(苯基甲基）苯丙酸 胺.； aS-[[6-(二甲胺基）-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤畊-2-基]胺基]-N-乙基-4-甲氧基，N-苯基苯丙醯胺： N-(4 -氣苯基）-aS-[[6-(三-Ψ胺基>5 -曱基-4-酮基- 4H- 3，1·苯並哼畊-2-基]胺慕]-4 -甲氧基-N-甲基苯丙醯 胺： λ S-[[8 -溴-5 -甲基-4-酮基-6-[(苯基甲基）胺基]-4H- 3.1- 苯並p号p井-2-基]胺基]"N -甲基-N-(表基甲基）苯丙 酿胺； aS-[[8 -溴-6-(二曱胺基）-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並 哼畊-2-基]胺基]-N -甲基-N-(苯基曱基）苯丙醯胺； e S-[[8 -溴-5-曱基-4-自同基-6-[(苯基甲基）胺基]-4H- 3.1- 苯並σ号p井_2 -基]胺基]-N -乙基- 基甲基）苯丙 醯胺； “S-[[6-[雙（笨甲基）胺基]-.5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並 噚畊-2-基]胺基]-N -曱基-N-(苯基甲基）笨丙醯胺； N -甲基-戊8-[[5 -甲基-4-酮盡-6-[(苯甲基）胺基]-3,1-苯 並3号畊-2-基]胺基]-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； 心甲氧基-甲基-aS-[[5 -曱基-4-酮基-6-[(苯基甲基） ____________ -56-_____ 本紙乐尺度適用中國國家榡率（CNS〉六4規格（2ΐ〇χ 297公赴） ----------"矣— — ί請先聞讀背面之注意事項再缜苒本頁) -3 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 45 558 3 五、發明説明（54) 胺基]-4H-3，1-苯並嘮啩-2-基]胺基]-N-(苯基甲基）苯 丙醯胺； aS-[[6-[雙（苯基甲基）胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯 並崎畊-2-基]胺基]-4 -甲氧基-N -甲基-N-(苯基甲基）苯 丙醯胺； .
[[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）曱基]-2-[曱基（苯基甲基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3J -苯並呤畊 -6-基]甲基]胺基甲酸3-ϊ1比喊.基甲基醋； [[2-[[lS-[(4 -曱氧基苯基十平基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基-3，1-苯並p号〇井- 6-基]甲基]胺基甲酸2-(1-六氫ρ比淀基）乙基醋； [[2-[[IS-[(4 -曱氧基苯基）甲基]-2-[曱基（苯基甲基）胺 基]-2-嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基-3，1-苯並崎p井- 6-基]甲基]胺基甲酸2 - (4 -嗎福啉基）乙基酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）曱基]-2-[曱基（苯基甲基）胺 基]-2-酌乙基]胺基]-5 -甲基-4-銅基- 3,1-苯並17号哨·- 6-基]甲基]胺基甲酸2-(二甲胺基）乙酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基卜2-[甲基（苯基曱基）胺 基]-2 -明乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 3,1-苯並ρ号呼_6_ 基]曱基]胺基甲酸（4·吡啶.基）甲酯； [[5 -曱基-2-[[2-[甲基（苯基曱基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基 甲基）乙基]胺基]-4 -明基- 苯並α号p井-6-基]甲基] 胺基甲酸3 -吡啶基甲酯； - [[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基(苯基 -57 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ29?公烧） 、* -¾ (請先閱讀背面之注意事項再填舄本頁) ，-° 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 455583 五、發明説明（55) 甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並号啩-6-基]甲基] 胺基甲酸環戊基酯； [[5 -曱基- 2- [[2-[甲基（苯基甲基）胺基]_2_酮基_is-(笨基 曱基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，〗 -苯並崎啩-6-基]曱基] 胺基曱酸2-(二甲胺基）乙酯； [[5 -甲基-2-[[2-[曱基（苯基甲基）胺基卜2_酮基_1S-(笨基 甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，；! -苯並噚畊-6-基]曱基] 胺基曱酸2-(4_嗎福啉基）乙酯； [[2-[[2-[乙基（苯基甲基）甚-基卜1S_[(4 -甲氧基苯基）甲 基]-2 -酮乙基]胺基]-5,8Γ二甲基-4-酮基- 4H-3，1-笨並 崎畊-6-基]甲基]胺基甲酸苯基甲酯； 5 -甲氣基- 2- [[(lR)-l -本基乙基]胺基- 4H-3, 1-本並号p井 -4 -酉同； [5 -甲基- 2- [(l -甲基六氫吡啶-4-基）胺基]-4 -酮基 3，卜苯並呤畊-6-基]胺基甲酸ι，ΐ -二甲基乙酯； [2-[[8 -曱基-8-叶二根[3.2.1]辛-3-基]胺基]-5 -甲基- 4-酮基- 4Η-3，1-苯並呤畊-6"基]胺基甲酸1，卜二甲基乙 酯； [5_曱基_4_酮基_2_[(1S_苯基乙基）胺基]_4Η_3,1-苯並崎 11井-6 -基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯1-[5 -甲基-4-酮基-2-[[lS-(4 -溴苯基）乙基]胺基]-4Η-3,卜 苯並吒呼-6-基]胺基曱酸Ijl-二甲基乙酯； [5 -甲基-4 -酮基-2 - [[ 1 S - ( 3 -吡啶基）乙基]胺基]-4 Η - 3 ’ ^ 苯並哼啡-6 -基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯； -58 - _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29?公澄) 1 衣 訂m、 f碕先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁j 455583 1~~ - ^ 五、發明説明（56) [2-[[lS-[2-[2-(二甲胺基）乙氧基]1^b^-5 -基]乙基]胺 基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚p井-6-基]胺基甲酸 二甲基乙酷； [2-[[lS-[2-[2-(二甲胺基）乙氧基]苯基]乙基]胺基]-5-甲 基-4-酮基-4H-3，1-苯並11 号畊-6-基]胺基甲酸1,1-二甲 基乙酯； N -甲基-[5 -曱基-4 -嗣基-2-[(lS -苯基乙基）胺基]-4H-3，卜苯並呤呼-6-基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； N1-乙基- N2-[5 -甲基-4- I阵基-.2 - [ ( 1 S -苯基乙基）胺基卜 4H-3J-苯並ϋ号畊-6-基]脈； 1^-[2-(二曱胺基）乙基]-Ν2·(5 -甲基-4-酮基-2-[(lS-苯 基乙基）胺基]-4H-3，1-苯並吟畊-6-基]脲；
Ni-[2-(二曱胺基）乙基]-N2-[[5 -曱基-4-酮基- 2- [(lS -苯 基乙基）胺基]-4H-3，1-苯並呤畊-6-基]甲基]脲； 2-(二甲胺基）-N-[5 -甲基-4-酮基- 2- [(lS -苯基乙基）胺 基]-4H-3，1-苯並哼0井-6-基]乙醯胺； N-[5 -甲基-4-酮基-2-[(lS -笨基乙基）胺基]-4H-3，1-苯 並今1^ - 6 -基]'»比洛症-1 -乙酿胺； 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} N -甲基- N- [5 -甲基-4-酮基- 2- [(lS -苯基乙基）胺基]-4H-3 , 1 -苯並吟_ - 6 -基]ρ比嘻症-1 -乙臨胺； N-[5 -甲基-4 -酮基-2-[(lS -苯基乙基）胺基]-4H-3，1-苯 並11号畊-6 -基]嗎福琳-4 -乙醯胺； 4 -甲基- N- [5 -甲基-4-酮基-3-[(1S_苯基乙基）胺基]-4H_ 3，1 -苯並号畊-6 -基]六氫峨畊，1 „乙醯胺； 卜曱基- N- [5 -甲基-4-酮基- 2- [(lS -苯基乙基）胺基]-4H- -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公楚） Λ7 455583 _____ B7 五、發明説明（叼 3，1 -苯並号畊-6 -基]吡p各啶-2 S -幾醯胺； [[5 -甲基-4-酮基-2-[(1S-苯基乙基）胺基]-4H-3，1-苯並 π号畊-6-基]甲基]胺基曱酸ι，ΐ -二f基乙酯； [[5-甲基-4-酮基-2[[lS-(3-吡啶基）乙基]胺基]-4Η-3，1· 苯並呤啡-6-基]甲基]胺基甲酸1，卜二甲基乙酯； [[2-[[lS-[4-[2-(二曱胺基）乙基]苯基]乙基]胺基]-5 -甲 基-4-酮基- 4H-3，1-苯並崎畊-6-基]甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； 2-(二曱胺基）-N-[[5 -甲基一4·-酮基-2_[(1S -苯基乙基）胺 基]-4H-3，1-苯並啐畊-6-1]甲基]乙醯胺； N-[[5 -甲基-4-酮基-2-[(lS·苯基乙基）胺基]-4H-3,1-苯 並咩畊-6 -基]甲基]说咯啶-1 -乙醯胺； -甲基-4-酮基-2-[(lS-苯基乙基）胺基]-4H-3;1-苯 並噚畊-6 -基]甲基]嗎福啉-4 -乙醯胺； 4 -甲基-N-[[5 -甲基-4-酮基-2-[(lS-苯基乙基）胺基]-4H-3, 1-苯並哼啡-6-基]甲基]六氫吡畊-1-乙醯胺； 1- 甲基- N-[[5 -甲基-4 -酮基-2-[(lS -苯基乙基）胺基卜 4H-3，1-苯並噚畊-6-基]甲基]吡咯啶- 2S-叛醯胺； 6-溴-5 -甲基-2-[[(lR)-l-苯基乙基]胺基卜4H-3，1-苯並 口号 口井-4 - _ ; 2 -乙胺基-5-甲基- 4H-3,1-苯並噚畊-4-酮； 2- [(1-甲基乙基）胺基]_5·甲產_44_3，1-苯並1/号1»井-4-嗣； 5 -曱基-2-[[(lS)-I-苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並哼畊-4 -嗣； _-60-____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公茇) ' ~~~ 1——------Π裝------訂------來- (請先閱讀背面之注意事項再氣窍本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 455583 A7 B7 五、發明説明（5弓 5 -甲基- 2- [[(lR)-l -苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並u号《井- 4 -酮； 5 -曱基- 2- (苯基胺基）-4Η-3，1-苯並π号p井-4-銅； 2-[(3 -氯苯基）胺基]-5 -甲基- 4Η-3，1-苯並^号17井_4 -酮； 2 - [ (2,6 - 一氣本基）胺基]-5 -甲基- 4Η-3，1-苯並ρ号ρ井_ 4 -酮； 5 -甲基- 2- [(2 -梢基苯基）胺基]-4Η-3，1-苯並1^喷_4-酮； 5 -曱基- 2- [(4 -硝基苯基）胺基]-4Η-3,1-苯並ρ号呼銅； 6 -破- 2- [[(lR) -苯基乙基十胺基]-4Η-3, 1-苯並π号ρ井_4_ 嗣； 2 - [ (2,6 - 一鼠私基）胺基]-6 -破- 4H-3，1-笨並p号p井_ 4 -嗣； 2-[[(lS) -秦"基匕基]胺基]-6 -換- 4H_3，1-苯並11 号p井- 4· m ； 6 -氯- 2- [[(lR) -豕基乙基]胺基]-4H-3,1-苯並p号τ»井- 4- 酮； 6 -甲基- 2- [[(lR) -私基乙基]胺基]-4H-371-苯並p号喷_4_ 酮； 6 -甲基-2-[[(lS)·苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並 酮； 2-[[(lR)-(4-溴苯基）乙基]胺基]-5 -甲基-4H-3，1-苯並，号 畊-4-酮； 2-(二乙胺基）-5 -甲基- 4H-3jl -苯並哼哨一4 -酮； 5 -甲基-2-[N -甲基-N-(苯基甲基）胺基]-4H-3J·苯並号 畊-4-酮； -61 - 本ϋ尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公發1 ---------^ 裝------訂------'" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 45 558 3 Α7 Β7 五、發明説明（5弓 5 -甲基- 2- [N -甲基- N- (2 -吡啶基甲基）胺基]-4H-3，1-苯 並p号p井-4 -酮； 6-溴-5 -甲基-2-[N -甲基-N-(苯基甲基）胺基]-4H-3，1-苯 並11号p井-4 - @同； 6-[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-2-[[(lS)-苯 基乙基]胺基]-4Η-3,1-苯並哼畊-4-酮； 6-[[(1,1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-2-[[(111)-苯基乙基]胺基]-4Η-3，Ι -苯並噚。井-4-酮； 6-[[[(1，1-二甲基乙氧基>^基]胺基]曱基]-5-甲基-2-[[(1S) -苯基乙基]胺基]-4¾- 3,1-苯並呤畊-4-酮； 6 -胺基-5-甲基- 2- [[(lR) -苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並 ρ号p井-4 -調； 6 -胺基-5-曱基- 2-[[(lS) -苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並 吟啡_ 4 -酮； 6 -胺基-甲基-5-甲基- 2- [[(lS) -苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並崎呼-4 -酮； 6-[[[[二甲胺基甲基]羰基]胺基]甲基]-5 -甲基-2-[[(lS)-苯基乙基]胺基]-4H-3，I -苯並哼畊-4-酮； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 -甲基- 2_[[(lR)-(4 -碘苯基）乙基]胺基]-4H-3，1-苯並哼 畊-4-酮； 5 -甲基-6 - [[( 1 -嗎福啉基甲基）羰基]胺基]-2 - [[( 1 S )-笨基 乙基]胺基]-4H-3，1-苯並井-4-銅； 6 - [[( 2 -呋喃基）羰基]胺基]-5.-甲基-2 - [[( 1 S )-苯基乙基] 胺基]· 4 Η - 3 : 1-苯並哼畊 4 -酮； -62 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公戏) 4 5 558 3 at Β7 五、發明説明（叫 (請先閱讀背面之注意事項再填葙本頁) 5 -甲基-2-[[(lS) -苯基乙基]胺基]吡咯啶基甲基) 藏基]胺基]-4H-3，〗-苯並吟p井_4-_ ; 5 -甲基-6-[[(二曱胺基甲基）羰基]胺基]苯基乙 基]胺基]-4H-3，1-苯並吟呼_4 -銅； 5_曱基_6-[[(3_二甲胺基丙基）羰基]胺基]-2_[[(1R)_苯 基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並崎p井-4 -銅； 6_[[[[(1R)_苯基乙基]胺基]羰基]胺基]-5 -曱基-2-[[(1R) -苯基乙基]胺基]_4H-3，1-苯並-酮； [2-[[2-(3,5-二碘基-4 -甲音Γ·基-苯基）-lS-[(二甲胺基）曱 基]乙基]胺基J-5 -甲基_4~飞同基- 4Η-3，1·革並呤畊_6·基] 胺基甲酸1,1-二甲酯乙酯； [2-[[lS-[(二甲胺基）甲基]-3-(甲基磺醯基）丙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基- 4H-3,1-苯並呤畊-6-基]胺基甲酸1，卜 二曱基乙酯； 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 [2-[[2-(二甲胺基）-lS -曱基乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，〗 -苯並哼畊-6-基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [[2-[[2-(二曱胺基）-lS -曱基乙基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基-4Η-3，1·苯並噚畊-6-基]甲基]胺基甲酸1，卜二曱基乙 酯； Ν-[5 -曱氧-4-酮基- 4Η-3, 1.”苯並啐畊-2-基]-0 -曱基- L- 酪胺酸Ν -甲基-Ν-苯基甲醯胺； Ν-[6-[[( 1，1 -二甲基乙氧基.)羰基]胺基]-5-甲基-4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並哼畊-2 -基]-3 , .5 -二嶼-L -酪胺酸甲酯； N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基- -63- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ 297公#—) Λ7 Β7 455583 五、發明説明（ 4H-3，1-苯並哼畊-2-基]-3,5-二碘-〇_甲基賂胺酸 甲酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5_甲基-4-S同基-411-3，：1-苯並哼畊-2-基]-3,5-二碘-1〇-二甲基-1^酪 胺酸曱酯； ‘ 3,5-二溴-1[6-[[(1，1-二曱基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲 基-4-嗣基- 41^-3,1-苯並p号哨'-2 -基]-〇 -甲基-L-絡胺叙^ 曱酯； 〇rS-[[6-[[(l，l-二曱基乙音^ )羰基]胺基;| _ 5 甲基-4 -酮 基-4H-3，1-笨並呤畊-2-墓]胺基]嘧唑並-4-丙酸甲酯； aS-[[6~[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基_4·酮 基- 4H-3，1 -苯並崎β井-2-基]胺基]今吐-4 -丙酸甲醋； 4_[(胺基藏基）胺基]-2S-[[6[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基] 胺基]-5 -曱基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-2-基]胺基]丁 酸甲酯；， N2-[6-[[(l,l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基 -4H-3，：! -苯並哼畊-2-基]-L -天冬醯胺甲酯； N2-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基 -4 Η - 3 , 1 -苯並哼畊-2 -基]-L -穀胺醯胺甲酯； [2-[[2-(二乙胺基）_ lS-[(4-羥基- 3,5 -二碘笨基）曱基]-2 -銅乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基-4Η胃3,1-苯並ρ号ρ井- 6-基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙J旨； [2-[[18-[(4-起基-3,5-二破私基）甲基]-2-(1-〇比洛症基） 乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1-笨並哼畊_6•基]胺 -64 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（21 OX 297公漦） (讀先閱讀背面之注意事項再4寫本頁)
，1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局買工消费合作社印製 45558 3 λτ B7 五、發明説明（6弓 基甲酸1,1-二甲基乙酯； [2-[[2-(二乙胺基）-lS -甲基·2-酮乙基]胺基卜5_甲基_4_ 酮基-4Η-3,1-苯並崎啡-6-基]胺基甲酸1，丨_二曱基乙 酉旨i [2-[[l，l-二甲基-2-酮基-2-(吡咯啶基）乙基]胺基]_5_甲 基-4- _基- 4H-3，1-苯並号ρ井-6-基]胺基甲酸ι，ι_二甲 基乙醋； [5 -甲基-2-[.[3-(甲基續酿基）-iS-[(l-i>比p各唉基）羰基]丙 基]胺基]-4 -酮基- 4H - 苯並崎畊-6-基]胺基甲酸 1，1 -二曱基乙酯； < [2-[[2-(二乙胺基）-lS-[(3,5-二碘-4 -甲氧基苯基）曱基]-2 -酮乙基]胺基]-5_甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚畊- 6-基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [5 -曱基- 2- [[lS -甲基-2-酮基_2-(1-吡咯啶基）乙基]胺 基]-4-酮基- 4H_3，1-苯並咩畊-6 -基]胺基甲酸1,1-二甲 基乙醋； [2-[[lS-[(3,5 -二碘-4-甲氧基苯基）曱基]-2-[(卜甲基乙 基）胺基]-2 -酮基乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並嘮π井-6-基]胺基甲酸151-二甲基乙酯； [2-[[lS-[(4-^ 基- 3,5 -二..破苯基）甲基]-2-(4 -嗎福 p林 基）-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3:1-苯並呤17井 -6-基]胺基甲酸1，卜二甲基乙酯； [2-[[13-[(4-羥基-3,5-二碘笨基）甲基]-2-(4-甲基六氫 吡啶-1-基）-2 -酮基-乙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基-4H- _____ - 65-_______ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） n . f 'i ..~~I . 訂 ,I — * (#先閱讀背面之注意事項再境寫本頁) A7 45558 3 B7 五、發明説明（6今 3,1-苯並哼畊-6-基]胺基甲酸1，1-二甲基乙酯； [2-[[lS-[(4-羥基-3,5-二碘苯基）甲基]-2-[[(2-(二甲胺 基）乙基]甲基胺基]-2-酮乙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基-4H-3，1-苯並哼畊-6-基]胺基甲酸1，卜二甲基乙酯； [2-[[2-[[2_(二曱胺基）乙基]甲胺基]-1S -甲基_2_酮乙基] 胺基]-5 -甲基-4 -酮基-4H-3，1-苯並噚畊-6-基]胺基甲 酸1，1 -二甲基乙酯； [2-[[2"[[2-(二曱胺基）乙基]曱胺基]-1,1-二甲基-2-酮乙 基]胺基]-5 -甲基-4-酮基1-苯並呤畊-6-基]胺基 甲酸1，1-二甲基乙酯； * [2-[[lS-[[[2-(二甲胺基）乙基]甲胺基]羰基]-3-(甲基績 醯基）丙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，Ι -苯並吟畊- 6-基]胺基甲酸I，l -二甲基乙酯； [2-[[13-[(3,5-二碘-4-甲氧基苯基）甲基]-2-[曱基[2-(1-六氫吡啶基）乙基]胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基- 4-酮基- 4Η·3,1-苯並哼畊-6-基]胺基甲酸1,卜二甲基乙 酯； [2-[[lS -曱基-[2-(1-六氫吡啶基）乙基]胺基]-2 -酮乙基] 胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並嘮嗜-6 -基]胺基甲 酸1，1 -二甲基乙酯； [2-[[lS-[[甲基-[2-(卜六氫吡啶基）乙基]胺基]-3-(甲基 磺醯基）丙基]胺基]-5 -曱碁4 -酮基· 4 Η - 3，1 -苯並哼。井-6 -基]胺基甲酸I，1 -二甲基乙.酯； [2-[[lS-[(3,5-二碘-4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基[2- -66- 本紙铢尺度適用中國國家標準（〇阳>六4規格（2!0\ 297公潑） (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 -0 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 5 558 3 at 一 B7 五、發明説明（ (4-嗎福啉基）乙基]胺基]-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮 基- 4H-3，1-苯並，号啡-6-基]胺基曱酸1,1-二甲基乙酯； [2-[[lS-[[甲基-[2-(4-嗎福啉基）乙基]胺基]羰基]-3-(甲 基磺醯基）丙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並v号 畊-6-基]胺基甲酸ι，ΐ -二甲基乙酯； [5 -甲基- -甲基-2-[甲基-[2-(4 -甲基六氫吡畊 基）乙基]胺基]-2 -酮乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並 11号畊-6 -基]胺基甲酸1，1 _二甲基乙酯； [5 -甲基—2-[[lS -甲基- 2- #基-[2-(4 -甲基六氫吡畊- i_ 基）乙基]胺基]羰基]-3-(，基磺醯基）丙基]胺基]-4 -酮 基- 4H-3，1-苯並吟畊-6-基]胺基甲酸1，卜二甲基乙酯； [5 -甲基-4-酮基- 2- [[3 -酮基- lS-(3 -吡啶基）-3-(1-吡咯 啶基）丙基]胺基]-4H-3,1-苯並哼畊-6-基]胺基甲酸 1,卜二甲基乙酯； [5 -甲基-2-[ 1S -甲基-3-(4 -甲基六氫吡畊-1-基）-3-酮丙 基]胺基]-4 -酮基”4H-3，1-苯並啐-基]胺基甲酸 1 ,卜二甲基乙酯； aS-[[6-[[l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5_甲基_4-酮基 -4 Η - 3，1 -苯並g畊-2 -基]胺基]嗎福《林基-4 - 丁酸曱酯； aS-[[6-[[i，;i_二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基_4~酮基 -4 Η - 3 > 1 -苯並哼畊-2 -基]胺基]吡咯啶-1 - 丁酸甲酯； [6_[[lS-[(4 -羥基-3,5-二破苯基）甲基]-l-甲基_2-酮基-2-(l-吡咯啶基）乙基]胺基]，5-甲基-4-酮基-4H-3,l-苯 並哼畊-6 -基]胺基曱酸1; 1 -二甲基乙酯； ________ — Ί 本紙張尺度適用中國國家&準（__CNS ) A4規格（2IOX2f公麓） " ' (請先閱讀背面之注意事項再填耗本頁) :裝. 訂 455583 五、發明説明（6弓 N-[2-(二甲胺基）乙基]-aS-[[6-[[(乙胺基）羰基]胺基]_ 5 -甲基-4-嗣基- 4H-3，1-苯並崎《井-2-基]胺基]-3, 5 -二 換-4-甲氧基-N-甲基苯丙酿胺； N-[2-(二甲胺基）乙基]-aS-[[6-[[(乙基胺基）羰基]胺 基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3, 1-苯並崎畊-2-基]胺基]-N- 甲基丙醯胺； N-[2-(二曱胺基）乙基]-3,5-二碘-4-曱氧基4-甲基-〇< S[[5 -甲基-4-酮基-6-[(丙基磺醯基）胺基-4H-3，1-苯並 号'7井-2-基]胺基]-N -乙基-¾酿胺； 1^1-[2-(二甲胺基）乙基]->12^[2-[[15-[(4-羥基-3,5-二碘 苯基）甲基]-2 -酮- °各喊基）乙基]胺基]-5 -甲基- 4-酮-4H-3,1-苯並崎畊-6-基]脲； [2-[[15-[(3,5-二碘-4-曱氧基苯基）乙基卜2-酮基-2(1-毗咯啶基）乙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚 畊-6 -基]胺基甲酸2 -(二甲胺基）乙酯； >^-[2-(二曱胺基）乙基]-N2-[5 -甲基-4-酮基- 2- [[lS -甲 基-2 -酮基-2 - ( 1 -吡咯啶基）乙基]胺基;| 4 Η _ 3，丨-苯並 崎嗜-6-基]脲； 經濟部中央標準局負工消費合作钍印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) >^-[2-(二甲胺基）乙基]-Ν2-[5-甲基-2-[[3-(甲基磺醯 基）-I S - [ ( 1 - ρ比洛咬基）氣基]丙基]胺基]_ 4 - _基_ 4 Η -3 ,：!-苯並哼畊-6 -基]脲； [2-[[13-[3,5-二碘-4-曱氧—暴苯基）甲基卜2-酮基-2-(1- 吡咯啶基）乙基]胺基]-5 -曱基-4 -酮基—4 Η - a 3，1 -苯並噚 畊-6 -基]胺基甲酸（3 -吡啶基）曱酯； -68- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消费合作社印裝 45 558 3 五、發明説明（％ 2-(二甲胺基）-N-[2-[[lS-[(3,5 -二碘-4-甲氧基苯基）甲 基]-2-酮基-2-(4-嗎福啉基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基 -4H-3，1-苯並崎畊-6-基]乙醯胺； 2-(二甲胺基）-N-[5 -甲基- 2- [[lS -甲基-2-酮基- 2- (1-吡 咯啶基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-6-基]乙 醯胺； N-2-l：[lS-[(3,5-二碘-4-甲氧基苯基）甲基]-2-酮基ΙΟ-吡咯啶基） 乙基] 胺基]-5-甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並 崎11井-6 -基]嗎福p林-4 -乙酿-胺; N - [ 2 - [[ 1，1 -二曱基-2 -酮基二2 - ( 1 -毗咯啶基）乙基]胺基]-5_甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並井-6-基]嗎福啉-4 -乙醯 胺； N-[5 -甲基-2- [[3-(甲基磺醯基）~1S-[(1-吡咯啶基）羧基] 丙基]胺基]-4 -酮基-4 Η - 3 , 1 -苯並呤畊-6 -基]嗎福啉-4 - 乙醯胺； 4 -甲基-Ν-[5-甲基-2-[[lS -曱基-2 -酮基-2-(1·吡咯啶基） 乙基]胺基]-4 -酮基- 4Η-3,1-苯並哼畊-6-基]六氫吡畊-1 -乙醯胺； 1^-[2-[[13-[(3,5-二碘-4-甲氧基苯基）曱基]-2-酮基-2-(1 -吡咯啶基）乙基]胺基-甲基-4 -酮基-4 Η - 3，1 -苯並 哼啩-6 -基]--甲基吡咯啶-2 S -羧醯胺； Ν - [5 -甲基- 2-[[ 1 S -甲基-2f酮基- (4 -嗎福啉基）乙基]胺 基]-4 -酮基-4 Η - 3，1 苯並噚畊-6 -基]吡咯啶-1 -乙醯 胺； -69 -________ 本紙張尺度適用中國國家樣導Γ^") Α4規格（210x297公梦·） ~ i 裝 訂 , (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 4 經濟部中央標準扃員工消费合作社印製 558 3 λ7__ Β7五、發明説明（67) Ν-[5 -曱基- 2- [[3-(甲基橫醯基）-is-[(1-吨》各啶基）羰.基] 丙基]胺基]-4 -酮基-4 Η - 3，1 -苯並崎畊-6 -基]吡咯啶_ 1 _ 乙醯胺； Ν-[5 -甲基-2-[[3-(甲基磺醯基）-iS-[(4 -甲基六氫吡畊. 卜基）羰基]丙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-6-基] 呋喃-2 -羧醯胺； Ν-[6-[[[(Ι，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]_5_甲基-4-酮基-4H-3，I-苯並哼畊-2-基]-3,5-二碘-〇 -甲基-L-酪胺酸甲酯； _ aS-[6-[[[(i，i-二甲基乙窜7基）羰基]胺基]甲基]_5_曱基· 4 -酮基- 4H-3，1-苯並崎畊_2_基]胺基]p塞嗤-4-丙酸甲酉旨； 二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基；|“5 -甲基-4 -酮基-4 Η - 3，1 -苯並哼啡_ 2 -基]-L -天冬醯胺甲酯； [[5 -甲基-2- [[3-(甲基磺醯基卜吡咯啶基）羰基]丙 基]胺基]-4-S同基-4H-3,1-苯並今^-6 -基]甲基]胺基甲 酸1，；!-二甲基乙酯； [[2-[[(lS-[3,5 -二琪-4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[[2-(二甲 胺基）乙基]甲基胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-苯並噚'井-6-基]甲基]胺基甲酸1，1-二甲基乙 酯； [[2-[[2-[[2-(二甲胺基）乙棊]甲胺基]_1S -甲基-2-酮乙基] 胺基]-5 -曱基-4-酮基- 4H -3.，1-苯並哼畊-6-基]甲基]胺 基甲酸1，1 -二甲基乙酯： -70 - (諳先閱讀背面之注意事項再填商本頁) -r.‘m- "s° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇\297公及） Λ7 B7 45558 3 五、發.明説明（， [[2-[[lS-[[2-(二甲胺基）乙基]甲胺基]羰基]-3-(甲基績 醯基）丙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚畊- 6-基]曱基]胺基甲酸1，1-二甲基乙酯； [[5 -甲基- 2- [[lS -甲基-2-[甲基[2-(卜六氫吡啶基）乙基] 胺基]-2 -酮氧]-胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並噚畊-6-基] 甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙醋； [[5 -甲基-2-[[(lS-[[甲基-[2-(4-嗎福啉基）乙基]胺基]羰 基卜3-(甲基磺醯基）丙基]胺基]_4 -酮基- 4H-3，1-苯並 呤啡-6 -基]甲基]胺基曱@$Hr，1 -二甲基乙酯； [[5 -甲基-2-[[(i S -甲基-[2了(4 -甲基-1 -六氫吡井基）乙基] 胺基]-2 -酮乙基]胺基卜4 -酮基- 4H-3，1-苯並噚畊-6-基] 甲基]胺基甲酸1;1-二曱基乙酯； 二甲胺基）乙基]曱基_2_[[1S_曱基_2-酮 基- 2- (1-吡咯啶基）乙基]胺基]_4_酮基- 苯並。号 喷**6-基]甲基;]脲； 2-(二甲胺基）-N-[[5-甲基-2-[[lS-甲基-2-酮基-2-0-吡 咯啶基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4Η-3，1-苯並哼畊-6-基]甲 基]乙醯胺； Ν-[[5-甲基_2_[[3 _(甲基磺醯基）_丨s气卜吡咯啶基）羰基] 两基]胺基]-4 -酮基- 4H - 3 .，1 -苯並哼畊-6 -基]曱基]嗎福 淋-4-乙醯胺； N-(5 -甲基-4-酮基- 4H_3,lf苯並哼畊-2-基）-L -丙胺酸第 一 丁酉旨； . N-(5_甲基-4-酮基- 苯並口号畊-2-基）-D -丙胺酸 --- -71 - 冬..綠尺I通用帽國家標$ ( CNS ) M規格（加乂别公楚 (请先閱该背面之注意事項再填商本百〇 丁 、-'° 尿. 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 Λ7 45558 3 五、發明説明（叫 1,卜二甲基酯； N-(5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並噚畊-2_基）_[_丙胺酸甲 酯； N-(5 -甲基-4 -酮基- 4H-3，1-苯並„号啡_2_基），〇_丙胺酸甲 酯； N-5(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤啡_2-基）_L_纈胺酸 甲酯； N-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-笨並呤畊-2_基）_乙_白胺酸甲 酉 0 ; -— N-(5 -曱基-4-酮基- 4H-3，1;苯並哼畊_2_基）_L_正白胺酸 甲酯； N-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並P号畊·2_基）_1_異白胺酸 甲酷； N - ( 5 -甲基-4 -酮基-4 Η - 3，1 -苯並p号畊-2 _基）_ l -甲硫胺酸 甲酯； Να-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並呤ρ井_2_基）-Ε ε [(苯 基甲氧基）羰基]-L -賴胺酸1，ΐ -二曱基乙酯； Ν-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並tr号ρ井-2-基）-L -苯基丙胺 酸，1，1-二曱基乙酯； N-(5·甲基_4_酮基mi-苯並崎畊_2_基）_L_苯丙胺酸 甲酯； N-(5-甲基-4 -酮基- 4H-3, 1:-·苯並哼畊-厂基^^酪胺酸 1 , ：!-二甲基乙酯； . N-(5 -曱基-4-酮基- 4H-3，1-苯並p号畊·2 -基）_L·色胺 -72 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公兹） (請先聞讀背面之注意事項再填苑本頁) -訂. 經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 酸甲 Λ7 B7 455583
五、發明説明（W 酯； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-(5 -甲基-4 -酮基- 4H-3，：1-苯並噚畊_2_基）_L_色胺酸 1 1-二甲基乙酯； N-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並吟畊-2_基）_L -苯基甘胺 酸1，卜二甲基乙酯； 2-[[2 -甲氧基-苯基甲基）乙基]胺基]-5 -甲基-4H-3,1-苯並崎畊_4 -酮； 3,5-二碘->^-(5-甲基-4-酮基-4^1-3，1-苯並哼畊-2-基）-L -路胺酸甲自旨； r N-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，ft苯並哼畊-2-基）-0 -曱基-L· 酪胺酸甲酯； N-(6 -溴-5-甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-2-基）-L -丙 胺酸1,卜二甲基乙酯； ’ N-(6 -溴-5-甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並咩畊-2-基）-D -丙 胺酸1，1 -二甲基乙酯； N-[6-[[(l,：l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-笨並噚畊-2-基]-L -丙胺酸1,1-二甲基乙酯； 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 N-[6-[[(l，l-二曱基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-4-酮基-4H-3，1-笨並噚啩-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -曱基-4-酮基-4H-3，1-笨並呤畊_2_基]-〇 —(苯基甲基）-L-弱胺酸甲 酯； ' L- N_[6-[[(l,l -二曱基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3, 1-笨並崎。井-2_基]_〇_甲基_L -路胺酸甲酯； --- -73 - __ 455583 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 Λ7 B7___ 五、發明説明（71) Ν-[6-[[(1,κ二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_曱基_4-酮基-4H-3，1-苯並噚畊-2_基]_〇 -甲基_L-酪胺酸二甲基醯 胺； N-[6-[[(l，^二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基_4-酮基-4H-3，1-苯並》号畊_2_基]_L_噻唑—4-基丙胺酸甲酯； N-[6-[[(l，l_二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5_甲基_4-酮基-4H-3，1-苯並呤畊_2_基]_L天冬胺酸甲酯二甲基 醯胺； N_[6-[[(l，l -二甲基乙氧基^炭基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並哼啩-2 -基]-Τ：-丙胺酸吡D各咬醯胺； N-[6-[[(l，l_二曱基乙氧基）羰基;|胺基]_5_甲基_4-酮基_ 4 Η - 3 , 1 -苯並p号畊-2 -基]-0 -甲基-L -酷胺酸p比咯淀Si 胺； Ν·[6-[[(1，Ι -二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基-4 Η - 3，1 -苯並噚畊-2 _基μ〇-曱基-l -酪胺酸嗎福啉醯 胺； Ν_[6-[[(Ι，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3J-苯並噚啡_2_基卜〇 -甲基_L_酪胺酸Ν -甲基六氫 吡畊醯胺； N_[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5 -甲基-4-酮基-4^3，1_苯並[1号畊-2_基]_〇-甲基_1^-酪胺酸]^-甲基-：^-[2 ( 1 -嗎福vr林基）乙基]酿躁-; N_[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -曱基-4-酮基-4H-3，1-苯並吟畊_2_基]-0 -曱基-L-酪胺酸N -甲基-N- ________ - 74 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公菝） --------衣------訂------泉 (请先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 45 558 3 五、發明説明（q [2 -(卜六氫吡啶基）乙基]醯胺； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並井-2-基]-L -色胺酸二甲基酷胺； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並噚畊-2 -基]-0 -.甲基-L -蘇胺酸曱酯； Ν-[6-[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1-苯並噚畊-2-基]-0-甲基-L-弱胺酸甲酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並ρ号呼-2-基·]~L -苯基甘胺酸1，1-二甲基乙 酯； 一 N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5 -甲基-4 -酮基-411-3，1-苯並呤畊-2-基]-3,5-二碘-〇-甲基-1^-酪胺酸 甲酯； N_[6-[[(l，l -二曱基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基-4-酮基-4H-3,1-苯並吟畊_2 -基]-4 -碘-L-苯基丙胺酸甲酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5·甲基-4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並p号畊-2 -基]-L -甲硫胺酸现甲酯； Ν-[6-[[(1,1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4,酮基-4Η-3，1-苯並呤畊_2_基]-L-A -莕基丙胺酸甲酯； Ν·[6-[[(1，Ι”二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1-笨並ρ号畊-2-基]-2 -胺基異丁酸甲酯； N_[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_曱基-4-酮基-4 Η - 3 , 1 -苯並呤畊-2 _基]_丨環丙烷羧酸甲酯； N-[6-[[(l，l-二甲乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基-4-酮基- _____ -75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X297公犛} (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，--° 4 5 5 5 8 3 Λ 7 Β7 五、發明説明（73) 4Η-3，1-苯並嘮畊_2,基]，[丨气仁氰苯基）]_35_胺吡咯症 2 ~ §3 ^ N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5_甲基-4 -酮基-4Η-3, 1-苯並噚畊-2-基]-L-丙胺酸Ν，甲基-N-晞丙基 醯胺； Ν-[6·[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_曱基-4-酮基-4Η-3，1·苯並啐畊-2-基]-L-丙胺酸Ν，甲基-Ν-苯甲酿 胺； N-[6-[[(l，l -二曱基乙氧基+毅基]胺基]_5_曱基_4_酮基_ 4 Η - 3，1 -苯並咩啡-2 -基]-Τ -丙胺酸苯基甲基酯； N-[6-[[(l，卜二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5_甲基_4 -酮基― 41^-3，1-苯並哼畊-2-基]-3,5-二琪-：1-酪胺酸甲酯； N-[6-[[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基;|甲基卜5_曱基_ 4 -酮基- 4Η_3，1-苯並噚哜-2-基]-L -丙胺酸二甲醯胺； 1^-[6-[[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基；|胺基]曱基卜5_甲基_ 4 -酮基- 4Η-3，1-苯並17号ρ井-2-基]-L -两胺酸嗎福ρ林醯 胺； N-[6-[[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]_5_曱基· 4 -酮基- 4Η-3，：1-笨並呤畊-2-基卜〇 -甲基-L-酪胺酸吡 咯啶醯胺； Ν-[6-[[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5 -甲基-4 -酮基- 411-3,1-苯並ρ号2 -基]-0 -甲基-L -酪胺酸嗎 福1#醯胺； N_[6-[[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5 -甲基-基 -76- 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公潑） ---------^裝-- (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) "s0 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印衮 455583 五、發明説明（ -4 -酮基- 4H-3，1-苯並噚畊-2-基]-〇 -甲基-酪胺酸二 甲基醯胺； ^[6-[[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]_5-甲基-4-銅基- 4H-3，1- +並p号呼-2 -基]-L -丙胺酸甲醋； Ν-[6 -胺基-5-甲基-4-晒基- 4Η_3，1-苯並ρ号井-2-基]-L-丙胺酸甲酯； Ν-[6 -胺基-5-甲基-4-嗣基- 4Η-3，1-苯並崎ρ井-2-基]-1- 苯基丙胺酸甲酯； Ν-[6-膝基甲基-5-曱基-4-嗣基- 4Η-3，1-苯並4 ρ井- 2-基]-0 -甲基-L -酪胺酸吡«醯胺； Ν-[6-[[[[二甲胺基甲基]羰基]胺基]甲基]-5 -甲基-4-酮基 -4Η-3;Ι -私並井-2-基]-0 -甲基-L-路胺酸ρ比ρ各喊g备 胺； N-[6-[[[[(l-吡咯啶基）甲基]羰基]胺基]甲基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3 ( I -苯並嘮嗜-2-基]-0 -甲基-L-酪胺酸吡咯啶 醯胺； N-[[6-(二甲胺基甲基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3 3 1 -苯並啐畊-2 -基]-L -丙胺酸曱酯； 5 -甲基-N-6-[[(2-吡啶基）羰基]胺基]-4-酮基-4H-3，：1-苯 並呤p井-2 -基]-L -丙胺酸甲酯； N-[6-[[(5-異崎唑基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3 , 1 -苯並噚畊-2 -基]-L -丙艘酸甲酯； N-[6-[[(甲氧基甲基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1 -苯並崎畊-2 -基]-L -丙胺酸甲酯； -77- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公赴} ·· —/¾. (諳先閱讀背面之ΐί意事項再填寫本頁) -'3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 45558 3 Α7 Β7 五、發明説明（75) 心[6-[[(甲氧基甲基）羰基]胺基]-5-甲基-4-酮基-41 3,1-苯並咩畊-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[6-[[(2-羧乙基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3,1-苯並噚畊-2 -基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[6-[[(環丁暴）凝基]胺基]-5 -甲基-4-鲷基- 4H-3，1-苯 並噚畊-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[N-[[(2-呋喃基）羰基;{胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並呤啡-2-基]-L -苯基丙胺酸甲酯； N - [ 6 - [ [ (2 -噻吩基甲基）羰胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3 , 1 -苯並p号畊-2 -基]-L -笨-两胺酸曱酯； N-[6-[[(2-咹吩基甲基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1 -苯並崎啡-2 -基]-L -苯丙胺酸嗎福啉醯胺； ^[6-[[(2-4吩基曱基）羰基]胺基]-5-甲基-4-酮基-4^1-3，1 -苯並崎畊-2 -基]-L -苯丙胺酸吡咯啶醯胺； n_[6-[[[[2-(2-噻吩基）乙基]胺基]羰基]胺基]-5 -甲基_4_ 酮基- 4H-3，1-苯並崎畊-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； n-[6-[[[2_(2〇塞吩基）乙基]胺基]羰基]胺基]-5 -甲基_4-_基-4 Η - 3 , ：1 -苯並噚畊-2 -基]-L -丙胺酸曱酯； Ν-[6-[[(ι_嗎福啉基）羰基]胺基]_5_甲基_4_酮基·4Η_ 3，1 -苯並哼畊-2 _基]_ L 丙胺酸甲酯； Ν-[6-[苯磺醯基]胺基]_5_甲基_4-酮基一^丨—苯並咩啡 -2 -基]-L -笨丙胺酸甲酯； Ν-[6-[苯磺醯基]胺基]_5_甲基酮基—々η」」-笨並哼呼 -2 -基]-L -丙胺酸甲酯；及 _ - 78 - 本紙張疋度適用中國國家標华（CNS ) M規格（zl〇X297公楚） ^^1 1 - - - .^^1 1 I - - - - ί· I - - - . - 1 mil— V * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 4 558 3五、發明説明（76) Λ7 B7 經濟部中央標準局買工消费合作社印製 N-[6-〖[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5 -甲基_4_酮基_ 4H-3，：L -苯並崎B井-2-基]-L -丙胺酸。 所謂”氫"表示單一氫原子（H)。此氫可以粘附至，如氧 原子以形成一個羥基，或二個氫可粘附至一個碳原子以形 成亞甲基（-CH2-)。當使用時，不論單獨或在其他術語裏 如’’卣烷基”，”烷基磺醯基"，，，烷氧基烷基〃，"羥基烷基，， 及’’芳烷基"，”烷基"一語包括具有x至約丨2個碳原子之直 線或分支基團’或者較好是1至約丨2個碳原子，較佳的烷 基爲具有1至約1 0個碳原子各J；低碳烷基Η。最好是具有】至 約6個碳原子之低碳烷基。瓦種基團之實例包括：曱基’ 乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第 二丁基，戊基，異戊基，己基等。所謂"烯基包括具有至 少一個碳-碳雙鍵之2至約12個碳原子之直線或分支基團， 或者較好2至約1 2個碳原子，限制條件爲雙鍵不在基團之 杜附點上。較好的烯基爲具有2至約6個碳原子之,,低碳烯 基。此種基團之實例包括乙烯基，正丙烯基，丁晞基等。 所謂"南”表示_素如氟，氣，涘或填/ _烷基"表示其中 個以上的燒基碳原子爲如上定義之自所取代。特別包括 單卤烷基，二南烷基及多由烷基。單自烷基爲例可在基團 内有填’澳，氣或氟原子。二鹵及多鹵烷基可有二個以上 的相同_原子或不同自原子之組合。，,低碳南烷基"包括具 有1-6個碳原子之基團。鹵熔.基之實例包括氟曱基，二氟 甲基’三氟甲基，氯甲基，二氣甲基，三氣甲基，五氟乙 基’七氟丙基’二氟氣甲基，二氣氟甲基，二氟乙基，二 -79- I I I. : —i I —^^1 II ί Λί..· I - -. --------- (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適财CNS ) Α视格 (210X297公釐） δ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 4 5 5 8 3 Λ7 B? 五、發明説明（7， 氟丙基，二氣乙基及二氯丙基。所謂"羥基烷基"包括具有 1至約1 0個碳原子之直線或分支的烷基，其中任一個碳原 子可爲一個以上的羥基所取代。較佳的羥烷基爲具有1至6 個碳原子之”低碳羥烷基"且有一個以上的羥基。此基團之 實例包括羥甲基，羥己基，羥.丙基，羥丁基及羥己基。" 烷氧基"及"烷氧烷基"包括含有氧之直線或分支基圑，各 .自有1至約1 0個碳原子之烷基部份。較佳的”烷氧基"爲具 有1至6個碳原子之"低碳烷氧基”。此基.團之實例包括甲氧 基，乙氧基，丙氧基，丁 φτ基及第三丁氧基。所謂”烷氧烷 基”也包括具有二個以上烷氧Γ基粘附至烷基之烷基，即，可 形成單烷氧基烷基及二烷氧基烷基。較佳的烷氧烷基爲具 有1至6個碳原子及一或二個烷氧基之"低碳烷氧基烷基·’。 此基團之實例包括甲氧曱基，甲氧乙基，乙氧乙基，甲氧 丁基及甲氧丙基。"烷氧基"或"烷氧基烷基”可進一步爲一 個以上的齒原子所取代，如氟，氯或溴，以生成'’邊虎氧基 "或自烷氧基烷基。較佳的商烷氧基爲具有1至6個碳原子 及一個以上圉基之”低碳鹵烷氧基·’。此基圑之實例包括氟 甲氧基，氯甲氧基，三氟曱氧基，三氟乙氧基，氟乙氧基 及氟丙氧基。所謂的"芳基"，單獨地或組合地表示含有 —，二或三個環的碳環芳族系統，其中此環可以附隨方式 粘附在一起或可是稠合的。"芳基”包括芳族基團如苯基， 葚基，四氫葚基，茚及聯苯棊。芳基部份也可在可取代的 位置上爲一個以上的獨立選自下列之取代基所取代：烷 基，芳烷基，烷氧烷基，烷氧胺烷基，羧烷基，烷氧羰基 _- 80 -_ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公漦） - —_ - , 44—·^ ^^^^1 ^11^1 —Li^E --- I .^m - -- - | - - - - 1 I I < . T 口 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 455583 Λ7 H7 五、發明説明（3 經濟部中央標準局員工消費合作社印褽 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 烷基，胺基羰基烷基’烷氧基，芳烷氧基，雜環基虎氧 基，烷基胺基烷氧基，羧胺基，羧胺基烷基，羧胺基芳烷 基，胺基，画’硝基，燒胺基，燒基藏胺基，芳基殽胺 基，烷氧羰基胺基，芳烷氧羰基胺基，胺基羰胺基，烷胺 截基胺基’燒基績酿基胺基，芳基績酿基胺基，si；基，氛 基，羧基，胺基羰基，烷氧羰基及芳烷氧基羰基。所謂"雜 環基”或”雜環基"包括飽.和，部份跑和及不飽和的含有雜 原子之環型基團，其中雜原子可選自氮，硫及氧。飽和的 雜環基實例包括飽和的5至？畏雜單環基，含有1至4個氮原 子[如，P)：b P各淀基，咪嗤V定基，六氫p比这基，六氫峨P井基， 顚茄烷基，高顚茄烷基等];飽和的5至7員雜單環基，含 有1至2個氧原子及1至3個氮原子[如嗎福琳基等];飽和的 5至7員雜單環基，含有1至2個硫原子及1至3個氮原子[如 嘧唑啶基，等]。部份飽和的雜環基實例包括二氫嘧吩，二 氫吡喃，啐唑啉基，二氫呋喃及二氫嘍唑❶不飽和雜環基 之實例，也稱爲”雜芳基”包括含有1至4個氮原子之5至7員 不飽和的雜單環基，如P比洛基，！7比P各4基，咪咕基，p比嗅 基，吡啶基，嘧啶基，氮雜革基，吡畊基，嗒畊基，三唑 基[如 4H-1，2,4 -三唑基，1H-1，2,3 -三唑基，2H-1，2,3-三唑基等]四唑基[如1H -四唑基，2H -四唑基等]等；含有 I至5個氮原子之不飽和的縮合的雜環基，如啕哚基，異啕 P木基’ 丨P井基，苯並味吨基-·’ P查P林基，異P奎p林基，Ϊ7〗丨也 基，苯並三唑基，四唑嗒畊基[.如四唑並[1，5 - b ]嗒哺基等] 等；含有氧原子之不飽和的3至6員雜單環基，如p比喃基， 本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) A4規格（210X297公漦} 455583 Λ7 B7 五、發明説明（7弓 ~~~ 吱喃基等；含有硫原子之不飽和的5至7員雜單環基，如嘧 吩；έ ’含有I至2個氧原子及Ϊ至3個氮原子之不飽和的5至 7員雜單環基’如ρ号峻基，異ν号峻基，^二嗅基[如〗2 4 _ 4二峻基，Ι33,4-噚二唑基’ 1,2,5-呤二唑基等]等；含 有1 土2個氧原子及1至3個氣原子之不飽和的縮合雜環基 [如，苯並呤吨基，苯並啐二唑基等];含有1至2個硫原子 及1至3個氮原子之不飽和的5至7員雜單環基，如遠唑基， 噻二唑基[如〗，2,4 -嚙二崚基，l，3,4-嘧二唑基，ΐ52,5_ 屢二峻基等]等；含有丨至g硫原子及1至3個氮原子之不 飽和的縮合雜環基[如苯並嚷唑基，苯並嘧二唑基等]等。 此術#吾也包括其中雜環與芳基稠合之基围此稠合二環基 之貫例包括苯並啥喃基，苯並P塞吩基等。該”雜環，I基也可 在可取代位置上被一個以上的取代基所取代，獨立選自燒 基，芳烷基，烷氧烷基，烷胺烷基，羧烷基，烷氧羰基烷 基，胺羰基烷基，烷氧基，芳烷氧基，烷胺基烷氧基，胺 基羧基，烷胺基羧基，芳烷胺基羧基，胺基，南，硝基， 烷胺基，烷羰胺基，芳基羰胺基，烷氧羰胺基，芳烷氧羰 胺基，胺羰基胺基，烷胺基羧胺基，燒基磺醯基胺基，芳 基磺醯胺基’醯基，氰基，羧基，胺基羰基，烷氧羰基及 芳烷氧羰基。較佳的雜芳基包括5至6員雜芳基。”環烷基，， 一語包括具有3至1〇個碳原子之基團。較佳的環烷基爲具 有3至7個碳原子之"低碳環槔基。實例包括基團如環丙 基，環丁基，環戊基，環己基.及環庚基3 "環烷基烷基μ包 括如上定義的環烷基，粘附至1至1 0個碳原子之烷基上。 ________-82-__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210x 297公赴） ^ ---------11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央榇準局負工消費合作社印製 455583 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明说明（8〇) 較佳的環烷基烷基爲具有1至6個碳原子之”低碳環烷基烷 基”。實例包括如環丙基丙基，環丁基乙基，環戊基甲基及 環己基甲基。"巯烷基"包括含有一個自由態-S Η基，粘附 至如上定義之直線或分支的烷基之基圑。此酿烷基之實例 爲銃甲基，巯丙基及醢己基。烷硫基"包括含有1至約1 0 個碳原子之直線或分支燒基枯附至二價硫原子。較佳的燒· 硫基爲具有1至6個碳原子烷基之"低碳烷硫基”。此低碳烷 硫基之實例爲甲硫基，乙硫基，两硫基，丁硫基及己硫 基。”烷硫烷基"包括粘附至―民基之烷硫基。較佳的烷硫烷 基爲具有1至6個碳原子及如二L定義之烷硫基之烷基。此基 團之實例包括甲硫甲基。”烷基亞磺醯基"包括含有1至1 0 個碳原子之直線或分支烷基，且粘附至二價-S ( = 0 )-基之 基團。較佳的烷基亞磺醯基爲具有1至6個碳原子之”低碳 烷基亞磺醯基1〜此低碳烷基亞磺醯基之實例包括甲基亞磺 醯基，乙基亞橫酿基，丁基亞績酿基及己基亞績醯基。"績 醯基"一語不論單獨使用或與另一術語連接，如烷基磺醯 基，個別表示二價的基團-S 0 2 -。"烷基磺醯基"包括烷基 黏附至橫醯基，其中虎基如上文般定義。較佳的鼠基績 基爲具有1至6個碳原子之”低碳烷基磺醯基"。此低碳烷基 磺醯基實例包括甲基磺醯基.，乙基磺醯基及丙基磺醯基。” 娱< 基績_基”可進一步爲一個以上的自原子所取代，如氟， 氯，或溴，以生成"鹵烷基峰醯基”。較佳的鹵烷基磺醯基 爲具有一個以上鹵原子粗附至.如上定義之較低碳處基績宙i 基之”低碳齒烷基磺醯基"。此低碳自烷基磺醯基之實例包 _-83 ·_ 本紙張尺度適用中國國家標羋（CNS ) 規格（210X 297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
455583 A7 B? 五、發明説明（81) 括氟甲基磺醯基，三氟曱基磺醯基及氣甲基磺醯基3所謂" 芳基磺醯基"包括如上定義之芳基，粘附至磺醯基》此基團 之實例包括苯基磺醯基。"胺磺醯基"，”胺基磺醯基”，及 ”磺醯胺基"表示N Η 2 0 2 S -。"醯基”表示自有機酸中移去羥 基後由基團所提供之基團。此醯基實例包括甲醯基，烷醯 基及芳醯基=”烷基亞磺醯基烷基"包括含有如上定義之烷 基亞項Si；基，且#附至娱《基之基團3較佳的院基亞橫醯基 烷基爲具有1至6個碳原子之”低碳烷基亞磺醯基烷基”。此 低碳烷基亞磺醯基烷基之實例包括曱基亞磺醯基乙基，乙 基亞磺醯基甲基，丁基亞邊醯基乙基及甲基亞磺醯基甲 基。"烷基磺醯基烷基"包括烷基磺醯基粘附至烷基，其中 院基及院基績si基如上文般定義。較佳的規基績祿基燒基 爲具有1至6個破原子之”低跋院基績Sfi：基娱< 基"。此低複燒 基績S蠢基規<基之貫例包括甲基罐S產基甲基，乙基績S盘基乙 基及甲基磺醯基乙基。”羧基”或”羧基"當單獨使用或加上 其他術語，如"羧烷基”表示-C Ο 2 Η。"羰基"一語當單獨使 用或加上其他術語如"烷氧羰基"表示-(C =〇）-。術語”烷 氧羰基"表示含有如上定義之烷氧基，並經由氧原子粘附至 羰基上。較好”低碳烷氧羰基”包括具有1至6個碳原子之烷 氧基。此”低碳烷氧羰基"酯之實例包括經取代或未經取代 之甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基及己氧羰 基。"芳烷基"一語包括芳基一取代之烷基。較佳的芳烷基 爲具有芳基粘附至具1至6個碳.原子烷基之”低碳芳烷基"。 此基團之實例包括芊基，二苯基甲基，三苯基甲基，苯基 _-84 -_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ29?公#_ ) ^—^1 - - - _ nn - -.....I n^i n.^i n 1 JT^、v-° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 5 5 5 8 3 五、發明説明（82) 乙基^—豕基乙基。在該芳貌基中之芳基可如上述般額外 地被取代。所謂”芳晞基"包括芳基一取代之烯基3較佳的 芳歸基爲具有私基枯附至具1至6個後原子之晞基之"低碳 苯基烯基”。此基團之實例包括苯基乙烯基及苯基丙烯基。 於該方龍基中之方基可如上述般額外地被取代。爷基及苯 基甲基可互換使用。"fe基藏基”包括具有如上定義之貌 基，粘附至羰基。較佳的烷基羰基爲具有1至6個碳原子之 "低碳烷基羰基"。此基團之實例包括甲基羰基及乙基羰 基。貌取基叛基燒基包括晏有如上定義之"燒氧数基_’取 代至烷基。較佳的烷氧羰基裏基爲具有如上定義之低碳烷 氧羰基粘附至1至6個碳原子之”低碳烷氧羰基烷基，、此低 碳烷氧羰基烷基之實例包括甲氧羰基甲基。"齒烷基羰基II 包括具有如上足成之由权基招附至窥基之基團。較佳者爲 其中低碳烷基（如上定義）粘附至羰基之，，低碳烷基羰基"。” 羧烷基”包括具有如上定義之叛基，粘附至烷基之基團。烷 基可經取代或未經取代，如甲醯基，乙醯基，丙醯基， 丁醯基，異丁醯基，戊醯基，異戊醯基，三甲基乙醯基， 己酷基，三氟乙醯基等，其中較佳者爲甲醯基，乙醯基， 丙睦基或三氟乙醯基。"雜環基烷基"包括雜環經取代之烷 基。較佳之雜環烷基爲具有$至6員雜環基粘附至具1至6個 凌原子之低碳烷基之基團3此基圓之實例包括吡咯啶基甲 基’六氫吡啶基曱基，嗎福啉基甲基，六氫吡畊基甲基， 崎峻基甲基，崎唑基乙基，喑唑啉基甲基，啰唑p林基乙 基’喟哚基乙基，引哚基平基，吡啶基曱基，喹琳基曱 _ - 85- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2j〇x 297公瀣） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 Λ7 Λ7 4 5 5 5 8 3 經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 B7 五、發明説明（8今 基，嘧吩基曱基，呋喃基甲基及喹啉基乙基。雜環基烷基 中之雜環基可如上述般額外地取代。'’芳氧基”包括如上定 義之芳基，粘附至氧原子上。於該芳氧基中之芳基可如上 述般額外地取代。此基團之實例包括苯氧基。”芳烷氧基” 包括含氧之芳烷基，經由氧原子粘附至其他基團。”芳烷氧 烷基n包括具有一個以上芳烷氧基粘附至烷基之基團，即形 成單芳烷氧基烷基及二芳烷氧基烷基。”芳烷氧基"或”芳 烷氧基烷基"可在基團的芳基環部份被進一步取代。較佳之 芳烷氧烷基爲具有烷氧基至1至6個碳原子之”低碳芳 烷氧烷基"。低碳芳烷氧基處基"之實例包括苄氧基甲基。 ”胺基烷基” 一語包括烷基爲胺基所取代。較佳的胺基烷基 爲具有1至6個碳原子之”低碳胺基烷基”。實例包括胺甲 基，胺乙基及胺丁基。"胍基烷基”表示胍基 [Ν2：Ν<：(=ΝΙ·Ι)Ν；Η-]粘附至如上定義之烷基。較佳的烷基胺 基爲具有I或2個烷基（具1至6個碳原子）粘附至一個氮原子 的"低碳烷胺基"3 "烷基胺基”表示胺基其已爲1或2個烷基 所取代。較佳的烷胺基爲具有1至6個碳原子之烷基並粘附 至胺之氮原子之"較低竣的燒胺基”。適合的"低竣跪胺基” 可爲單或二烷基胺基，如Ν -甲胺基，Ν -乙胺基，Ν，Ν-二 甲胺基，Ν;Ν -二乙胺基等 烷基胺烷基"表示如上定義之 烷胺基，粘附至烷基。較佳的烷胺基烷基爲具有1至6個碳 原子粘附至如上述之低碳胺蜾基之”低碳烷胺基烷基”=適 合的"低碳烷胺基烷基"可爲單.或二烷胺基烷基，如Ν -甲胺 基甲基，Ν -乙胺基甲基，Ν，Ν -二甲胺基曱基，Ν，Ν -二甲 -86 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2?7公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
455583 Λ7 B7
五、發明说明（8D 胺基乙基，N，N-二曱胺基丙基等。所謂”二烷胺基烷基"也 包括其中橋接的燒基部份視所需爲院基橫醯基，燒氧基， 芳烷氧基，雜環基及芳基所取代。”烷胺基烷氧基”表示如 上定義之烷胺基，粘附至烷氧基上。適合的”烷胺基烷氧基 ”可爲單或二烷胺基烷氧基，如.N -甲胺基甲氧基，N -乙胺 基曱氧基，N，N -二曱胺基曱氧基，N，N-二曱胺基乙氧基， Ν,Ν -二曱胺基丙氧基等。"烷胺羰基”包括如上定義之烷胺 基至羰基=較佳的烷胺基羰基爲具有如上定義之低碳烷胺 基粘附至羰基之”低碳烷胺备基"。此基團之實例包括Ν -曱 胺基羰基及Ν,Ν -二甲基羰基' 11芳胺基”表示胺基，其已經 一或二個芳基所取代，如Ν -苯基胺基。"芳基胺基"可進一 步在基團之芳基環部份上取代。” Ν -芳胺基烷基"及” Ν -芳 基-Ν-燒基·•胺燒基”表示胺基，其已分別爲一個芳基或一 個芳基及一個烷基所取代，且胺基粘附至烷基上。較佳的 芳胺基烷基爲具有芳胺基粘附至1至6個碳原子之"低碳芳 胺基烷基”=此基團之實例包括Ν -苯基胺甲基及Ν -苯基-Ν -甲胺基甲基。”胺羰基"表示化式-C ( = Ο ) Ν Η 2之醯胺 基。”胺羰基烷基”表示胺羰基粘附至烷基。較佳的是具有 如上述之低碳胺羰基粘附至1至6個碳原子之烷基之"低碳 胺羰基烷基"。11烷胺羰基虎.基"表示胺羰基其爲一或二個 坑基所取代且粒附至娱基上。較佳的爲具有如上述之低竣 烷胺羰基，並粘附至1至6個竣原子之烷基之"低碳烷胺基 羰基烷基”。"芳氧烷基”包括具有一個以上的烷氧基，芳 基之烷基（粘附至二價氧原子，粘附至烷基，即形成單芳氧 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公婕） - S ^^^^1 ^^^^1 - - - - - - _ - —< 、1' (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 5 4 558 3 ；；； 五、發明説明（8弓 烷基及二芳氧烷基。較佳的芳氧烷基爲具有芳氧基且粘附 至i至6個碳原子之"低碳芳氧烷基”。實例包括苯氧曱基。 "胺基 酸殘基 "表示 I I - ......* I .—^^1 ι^τ - - - - - ------ -- 一· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局I工消費合作社印製 -88- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公楚） :455583 五、發明説明（ 任何自然生成的α，卢及r-胺基幾酸，包括其D及L光學 異構物及其外消旋混合物，合成的胺基酸及這些天然及合 成胺基酸之衍生物。胺基酸殘基經由胺基酸之氮鍵結。自 然生成的胺基酸可纳入本發明者包括下列，但並不限於 此：丙胺酸，精胺酸，天冬醯胺，天冬胺酸，半胱胺酸， 胱胺酸，穀胺酸，穀胺醯胺，甘胺酸，組胺酸，異白胺 酸，白胺酸，賴胺酸，甲硫胺酸，鳥胺酸，苯丙胺酸，脯 胺酸，弱胺酸，蘇胺酸，甲狀腺素，色胺酸，酪胺酸，纈 胺酸，y?-丙胺酸及r-胺基斗酸。可納入本發明之胺基酸 衍生物包括具經保護的及經7多飾的羧酸之胺基酸，但也不 限於此有酸酯及醯胺，經保護的胺，及經取代的苯基環， 包括烷基，烷氧基及尚取代之酪胺酸及苯丙胺酸。 本發明包括藥學組成物，含有式I - 11化合物治療有效劑 量，加上至少一種藥學上可接受之載劑，佐劑或稀釋劑3 本發明也包括病毒感染之治療及預防處理方法，特別是 癌奢病毒感染，方法包括治療有此癌癌感染之個體，以治 療有效劑量之式I -11化合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明也包括抑制病毒蛋白酶之方法，方法包括投予治 療有效劑量之式I -11化合物。 也包括在式I化合物族内的是其立體異構物及互變異構 物。本發明化合物也具有一個以上的不對稱碳原子，且因 此可以光學異構物以及外消费或其非外消旋混合物型式存 在3因此本發明某些化合物可.以外消旋混合物型式存在， 此也包括在本發明内。光學異構物可由外消旋混合物依傳 -89 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公婕) 4 5 5 5 8 3 at --：---------- B7 五、發明説明（門 一 統万法解析而猎，i 、，t , ^ '如以旋光性之鉍或鹼處理形成非對映立 體異構·^鹽。適人沾妒、金Μ 士 Έ (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 _…_ 、 ϋ的鉍（只例有酒石奴，二乙醯基酒石 -卞SS基酒石酸，二甲苯酸基酒石酸及樟腦績酸，再 由結晶法分離非對陕立體異構物之混合物，繼而自這些鹽 中釋^先學活性之驗。分離光學異構物之Μ方法涉及使 ::享性（層析管柱’最佳之選擇以使對映體之分離更臻 可運用之方法涉及將式I化合物前軀體之胺官 旎基，與光學上純酸在活化型式或光學上純的異氰酸鹽中 反應而合成共價的非對映立、體異構分子。另外，非對映立 體異構之衍生物可由式Ϊ化合:物前軀體之縣官能基與光學 上純的胺鹼反應而分離。合成的非對映立體異構物可以傳 統方式分離，如層析，蒸餾，結晶或昇華，再水解以遞送 出對映體上純的化合物。式;[光學活性化合物另外可利用具 光學活性之起始物而得。這些異構物可呈自由態酸，自由 態驗，醋或鹽型式。也可使用精藝者熟知之解析光學異構 物之額外方法’如由J. jaques ei al於Enantiomers，
Racemates, and Resolutions, John Wiley and Sons, New York (1981)中所述的：> 經濟部中央標準局員工消费合作社印掣 包括在式I化合物族内的還有其藥學上可接受之鹽。U藥 學上可接受之鹽"包括常用來形成驗金屬鹽及形成自由酸或 鹼加成鹽之鹽。鹽之本質並不嚴苛要求，限制條件爲其是 藥學上可接受的。式I化合物„適合的藥學上可接受之酸加成 鹽，可製備自無機酸或自有機.酸。此無機酸之實例有氫氯 酸，氫溴酸，氫碘酸，硝酸，竣酸，硫酸及鱗酸。適合的 -90 - 本紙诙尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X297公> 45 558 3 Λ7 »1_________________ 五、發明说明（％ 有機酸可選自脂族，環脂族，芳族，·芳脂族，雜環，羧酸 及有機酸之績酸類，實例有：甲酸，乙酸，丙酸，琥拍 酸，甘醇酸，葡糖酸，乳酸，蘋果酸，酒石酸，檸檬酸， 抗壞血酸，葡糖越酸，馬來酸，延胡索'酸，肉酮酸，天冬 胺酸，穀胺酸，苯甲酸，鄰胺基苯曱酸，甲磺酸，水楊 酸’對位-經基苯甲酸，苯基乙酸，杏仁酸，雙經菩酸甲 烷磺酸，乙基磺酸，苯磺酸，泛酸，甲苯磺酸，2 -羥基乙 烷磺酸，磺胺酸，硬脂酸，環己基胺基磺酸，海藻酸，万-羥基丁酸，半乳糖酸及半醛酸。式I化合物適合的藥學 上可接受之驗加成鹽包括由1呂，約，赶，鎂，钟，鈉及鋅 .來之金屬鹽，或由Ν,Ν，-二苄基乙二胺，膽鹼，氣普卡 因，二乙醇胺，乙二胺，Ν -甲基葡糖胺）及普卡因來之有 機酸s所有這些鹽均可以傳統方法自相當的式I化合物中製 備，係如將適合的酸或驗與式I化合物反應。 一般合成步驟 本發明化合物可合成自商品化之π-胺基苯甲酸，依據以 下流程I - X V11之步驟，其中R 1 - R 3 3取代基如上式I -11中 所定義，除了有進一步指示之外。 經濟部中央標準局負工消贽合作社印製 適 I度 尺 張 紙 I本 準 標 一驗 公 45 558 3 Λ7 ---- Β7 五、發明説明（89)
流程I
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) V.S. if''?{ 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 流程Ϊ説明式I化合物，2 ·(經取代之胺基卜4 Η - 3，1 -苯並 号啡_4-_衍生物之二步驟合成法。在第一步驟中，在鹼存 在下如碳酸氫鹽以異氰酸鹽縮合2_胺基苯曱酸，可生成脲 基苯甲酸3 (其中R3是氫）。於步驟2，以適合的脱水劑環化 脲基苯甲酸3，如1-(3-二甲胺基丙基）_3_乙基碳化二亞胺 鹽酸（EDC)或二環已基碳化二亞胺（Dcc)，及鹼如三乙 胺，可生成欲求之4 Η - 3，1 -苯並噚畊_ 4 -酮類I。 另外，一級或二級胺I或胺鹽，包括但不限於胺基酸酯及 醯胺’可預先活化如以Ν，Ν、羰基二咪唑（C D I)於吡咬， 或以三光氣及驗，如三乙政_。2_胺基笨甲酸2之力口成可生 成脲基苯甲酸3，其可如上述迆環化。 -92 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐) 3 Λ7
A 五、發明説明（9〇) Β7
流程II
RJ 0 A r3 吡啶
Cl’N 一--一 nh2 N，N -二經取代之式I苯並哼畊酮類也可依據流程11合 成。2 -胺基苯曱酸2以過量（約- 4當量）適合的經取代之胺 甲S&基鹵於驗，如11比虎，處理、生成欲求的式I化合物。 --------\>装------訂-----—fil (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Rl 〇
N R4 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 -93 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X297公#:) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 01W I : ^_- ._ I , 455583 — — ——五、發明説明（” Λ7 B7 流程ΙΠ R1
c〇2h nh2 鹵也作用
5,6 -二經取代之2 -胺基苯甲酸6，其中R1是甲基’其合 成述於流程III中。2~胺基-6 -甲基苯甲酸5可容易地進行區 域選擇性鹵化作用（如以Cl^JBr2，IC1)在5位置上生成2_ 胺基-5 - _苯甲酸6。如流程^吸II所示進一步操作可生成式 I 化合物（R2 = C1，Br，I)。 流程I V R1
C02H nh2 碳化作用
R1 0
0 Ο -94- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公楚〉 (請先閱讀背面之注意事項再4.寫本頁)
-1T 45 45 Λ7 B7 4 5 5 5 8 3 五、發明説明（％ 流程I V描述醯胺基經取代之胺基苯甲酸1 〇及i ο A之4步 驟製備法，其中醯胺基包括第三丁氧羰基胺基（BOC-胺 基）。胺基苯甲酸5以羰化試劑（如C DI)處理以形成苯並嘮 畊二鲷7。苯並号畊二酮7進行區域選擇性硝化作用以形成 6 -硝基苯並气啡二酮8。硝基化合物8之氫化作用，如以 氫，以氫氧化鉑或鈀於炭上爲催化劑，可生成胺基苯並哼 畊二酮9。胺基苯並呤畊二酮9以適合的保護基試劑（如 B0C20，CBZ-C1)處理，繼以鹼水解作用生成5,6 -二經 取代之2-胺基苯甲酸1〇，其，卑Ra選自烷基，芳烷基，烷胺 基烷基，雜環基烷基，芳；^，雜環基，烷胺基，芳烷胺 基，雜環基烷胺基，烷胺基烷胺基，烷氧基，芳烷氧基， 雜環基氧基，芳晞基，及規1胺基處氧基。另外，爲替代 酿基（RaCO-) ’统基績酷基或芳基碌酿基可纳入。另外， 胺基苯並呤畊二酮9可以各種易得到之酸，醯基氣，異氰 酸鹽，自甲酸鹽或磺醯基自行醯化或磺醯化作用以生成結 構1 0化合物。另外，胺基苯並呤畊二酮9可在保護作用前 於受控條件下單烷化（其中X是鹵化物或磺酸鹽/鹼），再 行驗水解作用以生成化合物1 〇 A。 .- i)l批衣 訂 .i^/l (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 ____- 95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29^楚） 455583 Λ7 B7 五、發明说明（93) 流程v d 1 η R1 Ο
UOH水泡液 R1
^.n-vVc〇2H nh2 ---------^裝— (請先閱讀背面之注意事項再填窍本頁)
-、1T 經濟部令央標準局貝工消f合作社印製 合成的流程v示出關鍵性胺基笨甲酸中間物〗5之製備， 以合成式I之6-R2 8 CONHCH2 -經取代之苯並崎嗜酮類□苯 並呤畊二酮7以N -經基甲基酞醯亞胺丨丨行親電性胺基烷化 作用[H. Zaugg，Synthesis，85-1 10 (1984)]於甲烷續酸中， 可生成酞酷亞胺1 2。Si;臨;亞胺基苯並b号喷嗣1 2之驗催化的 3于解作用，較好以曱醇或烯丙基醇進行，之後以耕解作用 移去酞醯亞胺保護基，可生成胺基甲基苯甲酸甲酯13(其 中Rb疋烷基，如甲基，或晞基..，如晞丙基）。一級胺烷基 13以適合的醯化劑（如醯基氣，異氰酸鹽，齒甲酸鹽， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格 -96- 455583 A7 Β7
五、發明説明（9今 B 0 C 2 〇 ’續8蠢_)行選擇性反應可生成各種經取代之都胺 基苯甲酸酯14。甲基酯14之鹼水解作用（四氫氧化鋼或气 氣化鋰）可生成5,6-二經取代之鄰胺基苯甲酸15 » 流程VI R15Rl6 Ν’、（CH2r Η 15 co2h 活化試劑
R15 r'kX o hnri6r17 (CH2) n(i nr18r19 17 去保護作用 o NR1SR^ 13 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 當式Σ的-N R 3 R 4代表胺基酸醯胺殘基時，此中間物可以 如流程VI所列之傳統方法製備。通常經保護之胺基酸 16(其中R是保護基如BOC，..CBZ，FMOC等）可以適合的 試劑活化，如N, N，-二琥珀醯基竣酸酯（D S C )，再以適合 的一級或二級胺處理以生成經-铥護之醯胺1 7。保護基之移 去可以酸處理（如T F A之H C 1),氫解作用或鹼，依所遠擇 之保護基而定’而達成以生成自由態胺或胺鹽酸鹽1 8。 當式I的-NR3R4代表0 ”胺基醯胺殘基，此中間物ΐ7(其 97 (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁)
太紙復尺疳诎用中圃國家標达f CTNS ) Λ4規槐f 热 455583 Λ7 Β7 五、發明説明（95) 中n==l)可依據R. Garland et al於歐洲專利案513,81〇所述之 方法製備。 流程νπ R1〇 B〇c~n
去保護作用 R1 〇
鸱化作川
21 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _ R3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在位置6上具有β 〇 C一經保護的胺基或胺基烷基殘基之式 I化合物，可如流程V Π所説明的進一步衍生化。以酸移去 Β 0 C保護基使胺去保護，酸如η c 1或T F A，可釋出自由態 胺20。此中間物可醯化或轉化成尿素或胺基甲酸酯或磺醯 胺’利用傳統的試劑如酿基氯，績基氣，致酸於活化試 劑之存在下，如E D c，異氰酸鹽，胺，於羰化試劑之存在 下’如CDI或三光氣，規ι基氯.甲酸酯或芳貌基氣甲酸醋， 生成進一步的化合物2 l (式I)，其中Ra如上流程iv中所 述。 -98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ29?公釐） 15 558 3 Λ7 B7 五、發明説明（96)
流程VIII rl5 R16 BocN CGjH H 22 R>^co2rC Bocrgc 23
去保護作用
Rb R16乂 BoeNc c〇2H 25
R
15 R 16 R7- •C02Rc 24 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
當式I之-N R 3 R 4代表N -烷化之胺基酸殘基，此中間物可 以如流程V111所列的傳統方式製備。B 0 C -胺基酸2 2可以 約2當量適合的鹼[如六甲基二矽疊氮化鋰（LiHMDS)]去質 子化，再以過量適合的親電子劑（如烷基齒，如甲基破）驟 冷以生成N -烷化之甲基酯23(其中RC = R7或R17)。以酸 (如T F A)移去B 0 C保護基，可生成自由態胺2 4。另外，酯 23可水解生成BOC-保護之自由態酸25，再轉化成如流程 VI所述之各樣的醯胺。 流程IX R-R16 R15 R16 -.-,^衣 訂Ψ--'I (請先閲讀背面之注意事項再填窍本頁) h2n
Rd 26 〇 r7-K' ,Rd 〇 27
Rd = OR17, fURl9 99- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 45558 3 A7 B7 五、發明説明（叼 形成坡化之胺基酸酯或醯胺2 7的另一種一般路徑列於流 程IX。在甲硼燒：吡啶複合物存在下，以醛還原性胺化胺 基酸酯或醯胺2 6，可生成欲求的N -烷基化之胺基酸酯或醯 胺27 °
流程X
經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 當式I的-NR3R4代表對掌性α -曱基胺基酸殘基，此胺基 酸可製備自對掌性胺基酸2 8，利用如流程X所説明之 Seebach 方法[A. Beck, and D. Seebach，Chimia，42, 142-144 (198 8 )]。對掌性π -甲基胺.基酸2 9可予以保護，如以 Β 〇 C，生成化合物3 0，並如流程ν I所述地官能化或酿 化，如以S0C12 /甲醇，以生成胺基酸酯3 1。 _________- 100-______ 本紙張尺度適用中國國家椟準（CNS ) A4規格（2!0X 297公釐） I15 nlfi ΗαΜ
NH1br19 ill原作用 IS 455583 Λ7 H7 五、發明説明（9弓
流程XI 19 H3N 32 當式1的-N R。R4代表對掌性乙二胺殘基3 2，此化合物可 依據泥程XI合成。以還原劑如氫化鋰鋁（LAH)處理胺基酸 何生物18 (其中n是〇)，可生乙二胺同系物32。這些化合 物可進—步如流程I所述地加工。
流程XII 一請先聞婧背面之注意事項再填商本買) 訂
Boc，g/^C02Me 1) 活化作用 conr31r23 c〇2Ma 2) hnr21r^
Boc 'Xn.. .N C02M© 33 34 1,2 經濟部中央標準局舅工消費合作杜印製 1) 琢原作用 2) 去保護作用
NR21R22 101 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公疫）
ΟΠ 3(5 / 4 5558 3 Α7 r B? 五、發明説明（Θ9) '— 當式Ϊ之-NRJR4代表對掌性二胺殘基，此二胺35可依流 程XII合成。選擇性保護之天冬胺酸或穀胺酸衍生物33， 以適合的試劑（如DSC)活化自由態羧酸，再以二級胺縮 合，可生成醯胺3 4。醯胺3 4以試劑如甲硼烷（B H 3 )選擇性 還原，並移去保護基，如以酸針對Β 〇 C基，可生成對 二胺 35。
流程XIII (請先閲讀背面之注$項再镇寫本頁) .裝. ，丁
0Kr/； 37 氡化性解離 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 NK21R2
還原性胺化 hmr21r23 38 去保護作用 NR23-h22 ο 40 -102- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2[ΟΧ 297公釐） Λ7 4 5 5 5 8 3_ B7 五、發明説明（， 合成流程XIII示出形成二胺類40之另一方法。經適當保 護之烯两基及高丙烯基甘胺酸3 6可轉化成其相當的酯或醯 胺37。鏈烯37至醛38之氧化性解離（如臭氧分解），繼以還 原性胺化作用（如NaCNBH3或NaBH(〇Ac)3 )可生成胺3 9 » 去保護作用（如酸處理或氫解作用）可生成二胺4 〇。
流程XIV 〇
LiOl.I 水;^:硬、
C〇2H
經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 流程XI v示出關鍵性鄰胺基.苯曱酸中間物之製備，以製 備8 -經取代之苯並号_酮類。靛纟二酸酐6之Si酿胺貌化作 -103 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公趁） 4 5 5 5 8 3 Λ7 ___________ B? ____ 五、發明説明（1印 用可生成6及8經取代異構物之混合物。鹼催化之醇解作 用’較好以甲醇或烯丙基醇，繼以分離二個區域異構物可 生成化合物41。如此中所示及流程v所述進一步操作可生 成3,6 -二經取代之鄰腔基苯甲酸44 〇
流程XV 先閲讀背面之注意事項存填S本貢) 線.'·
46 47 經濟部中央標準扃員工消費合作社印裝 流程X V示出8 -經取代之苯並崎啡酮之製備。苯並哼畊酮 1 9之8 -位置，可選擇性溴化生成化合物4 5系列。這些化合 物可在酸性條件下去保護，並以各種適合的試劑（如醯基 氯’異氰酸鹽，_甲酸鹽，磺醯基卣）醯化生成化合物 4 6。芳基卣在經修飾之s—tille偶合步驟下進一步取代[D. Milstein, J. K. Stille, J. Am. Chem. Soc. 101, 4992-4997 (1979)，及 T. Hayashi，et al·, J. Am. Chem. Soc., 106，158- ___-104- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公t ) 455583 Λ7 B7 五、發明説明（ 163 (1984 )]可生成8 -烷基取代之苯並崎畊酮類4 7
流程X VI
cz2h NhU (請先閱讀背面之注意事碩再填转本頁) 流程X VI示出經取代之鄰艇基苯甲酸中間物之製備。靛 紅酸酐8之還原性烷化作用，繼以鹼水解可生成二烷基胺 基鄰胺基苯曱酸4 8。此中間物可用來製備苯並哼畊酮，如 流程I及Π所列。 流程X V11 -Φ 經濟部中央裙準局員工消费合作社印製
I ^ . 1)去保護作用 R3 2)R7X, ^
^3 流知X V11 73T出6 -胺基-8 _經取代之苯並啐讲酮之製備。 冬並〜喷銅4 9可予以去保護，且相當的胺基予以單或二烷 化，可生成對稱的或不對稱的經取代的胺類，5 〇 3
線A -105 (210x297公# ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 455583 Λ7 B7 五、發明説明（ 以下實例詳細描述式I -11化合物之製法=這些詳細説明 在本發明範圍之肉，且用以示範屬於本發明範圍内之上述 的一般合成步驟。這些詳細説明之示出用以説明目的且不 欲限制本發明範園。所有部份均按重量計，且溫度按攝氏 度數計，除非另有所示。 使用以下縮窝：
EtOAc -乙酸乙酯 HC1 -氫氣酸 DMSO -二甲亞颯 ·--- d6-DMSO -氘化的二甲亞颯' cdci3 -氘化的氣仿 CHC13 -氯仿 CD3 0D -氘化的甲醇
Et2 0 -二乙醚
MgS04 -硫酸鎂 Η 2 S 0 4 -碌· Sjc
NaHC03 -碳酸氫鈉 KHS〇4 硫酸氫鉀 Ν Μ Μ - N -甲基嗎福啉 DMF -二甲基曱醯胺 DMAP - 4 -二甲胺基吡啶 CDI _羰基二咪唑
NaOH -氫氧化鈉 KOH -氫氧化鉀 -106- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公楚} (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -5 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（
LiOH -氫氧化鋰 Pd(0H)2/C -氫氧化鈀於碳上 Pd/C -她於碳上 EDC - 1-(3 -二甲胺基丙基）_3_乙基碳化二亞胺· HC1 B0C -第三丁氧羰基 TLC -薄層層析 MeOH -甲醇 KI - ί典化卸 CH2C12 -二氣甲烷
製備I A.製備2 -丨丨（乙胺基）羰基1胺基1 _ 6 -曱基笨甲酸及相關化合 物 對2-胺基-6-甲基苯甲酸（500毫克，3.3毫莫耳）及碳酸氫 鈉（277毫克，3.3毫莫耳）於9毫升二咩烷/水（2 : 1)之冰 冷溶液中加入異氰酸乙酯（281毫克，3_96毫莫耳）。反應緩 緩加溫至室溫並攪拌一夜。反應混合物以水稀釋，並以 EtOAc萃取。水性流份以2N HC1酸化，再以EtOAc萃取。 有機流份乾燥（MgS04 )，過濾，並在減要下蒸發以生成272 毫克的2-[[(乙胺基）羰基]胺基_6_甲基苯甲酸，可直接用 於下一反應：iH-NMR(300 MHz, d6-DMS0) β 1.02(t，J=7 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.03 (ra, 2H), 6.67 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.87 (br. t，1H，可交換的），6.99 (t, J = 8 Hz, 1H)，7-79 (d， J=8 Hz, 1H), 9‘46 (br. s，IH:可.交換的）= 以類似方式處理，但以其他適合的經取代之異氛酸鹽替 107. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（210X297公釐） --------Π裝—— (锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ψ A7 455583 ____— —__B7 五、發明説明（1子 代異氰酸乙酯’可製備以下化合物： 2-[[[(1-甲基乙基）胺基]羰基]胺基—6_曱基苯甲酸，ιΗ_ NMR (300 MHz, d6-DMSO) ά 1.04 (d, J-7 Hz, 6H), 2.31 (s, 3H)，3.70 (sept, J = 7 Hz3 1H)，6.71 (d，J=8 Hz，1H)，6.88 (br， d, J=7 Hz, 1HS 可交換的），7 〇5 (t，J=8 1H)，7.83 (d，J=8 1H)，8,85 (br‘ s，1H，可交換的）。 2 -甲基-6_[[[(IS)-(苯乙基）胺基]羰基]胺基]苯曱酸， h-NMR (300 MHz, d6-DMSO) d 1.36 (d，J=7 Hz，3H)，2.32 (s，3H), 4.80 (pent, Ηζ,-ΡΗ)，6.84 (d，J=8 Hz, 1H)，7.18 (t，8Hz，1H)，7.20-7.37 (m, 5H)，7.55 (d, J=7 Hz，1H，可 交換的），7.75 (d，J=8 Hz，1H)，8.23 (s，1H，可交換的）。 2 -甲基- 6- [[[(lS)-(苯乙基）胺基]羰基]胺基]苯甲酸， ^-NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ 1.36 (d, J=7 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 4.80 (pent, J=7 Hzs 1H), 6.84 (d, J=8 Hz, 1H), 7.18 (t，8Hz，1H)，7.20-7.3 7 (m，5H)，7‘55 (d，J = 7 Hz，1H，可 交換的），7.75 (d5 J=8 Hzs 1H)，8.22 (s，1H,可交換的）。 2 -甲基- 6- [[(苯胺基）羰基]胺基]苯曱酸，1h_NMR(3〇〇 MHz, CDCI3/CD3OD) d 2.47 (s, 3H), 6.94(d, J=8 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8Hz, 1H)5 7.25-7.37 (m; 3H), 7.43 (d, j-8 Hz, 2H), 7.91 (d，J=8 Hz，1H” 2·[[[(3-氯苯基）胺基]羰基]胺基]-6-甲基苯甲酸，1仏 NMR (300 MHz, d6-DMSO) ά· 2.37 (s, 3H), 6.97 (d, J = g Hz 1H)，7,01 (dt，J=8Hz，3Hz，1H)，7.23-7.35 (m，3H)，7.69-7.76 (m, 2H)，8.57 (s，1H,可交換的），9.64(s，1H，可交換的）3 _____ -108- 本紙&尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x197公兹） -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Λ7 455583 B7 _ 五、發明説明（1甲 2-[[[(2,6-二氯苯基）胺基]羰基]胺基]-6 -甲基苯甲酸， ^-NMR (300 MHz7 d6-DMS0) 2.36 (s, 3Η), 6.93 (d, J=8 Hz, 1H), 7.26 (t; J=8Hz; 1H), 7.42 (t, J=8 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8 Hz, 2H)，7.83 (d，J= 8Hz，1H)，8.77 (s, 1H，可交換的）， 9_13(s, 1H，可交換的）° 2 -甲基-6-[[[(2-硝基苯基）胺基]羰基]胺基]苯甲酸， W-NMR (300 MHz, d6-DMSO) β 2.34 (s，3H)，7.02 (d，J=8 Hz，1H), 7.23 (t，J=8Hz，1H)，7.29 (t3 J=8 Hz，1H)，7.52 (d, J=8 Hz, 1H), 7.68 (t, J=8 Hz；-1H), 8.03 (t, J=8 Hz, 2H), 9.28 (s，1H,可交換的），9.81(s, 1H:可交換的）。 2-甲基-6-[[[ (4-硝基苯基）胺基]羰基]胺基]苯甲酸， ^-NMR (300 MHzf d6-DMS0) ί 2.37 (s, 3Η), 7.00 (d, J=8 Hz, 1H), 7.32 (t, J=8Hz, 1H), 7.65-7.76 (m, 3H), 8.20 (d, J=8 Hz, 2H)，8.75(s，lH，可交換的），10.15(S，1H，可交換的）。 製備Π Α.製備2 -「3-(2,6 -二氯苯基）脲某μ 5 -碘笨 合物 對2-胺基-5-碘苯甲酸（540毫克，2.03毫莫耳）及碳酸氫 鈉（170毫克，2.03毫莫耳）於9毫升二呤烷/水（2 ^ )之冰 冷溶液中，加入2,6-二氣苯基異氰酸鹽（468毫克’244毫 莫耳）°反應緩缓加溫至里溫同時攪拌一夜。反應混合物以 2NHC1酸化並以EtOAc萃取。產物，其自有機層中部份沉 澱，再過濾並以EtOAc洗滌（173毫克）濾液乾燥（MgS〇4) 並在減壓下蒸發。殘留物以Etz0滴定可生成額外543毫克 -109 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0乂 297公釐〉 ~. n t r i 訂 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 像 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 45558 3 Λ7 I 一》 B7 五、發明説明（' 的2-[3-(2,6-二氯笨基）脲基;ι，5_碘苯曱酸：1h_nmr(3〇〇 MHz, d6-DMSO) ci 7.37 (t, J=8 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8 Hz, 2H}i 7.84 (dd, J=8 Hz, 4 Hz, 1H), 8.19 (d; J=4 Hz, 1H), 8.28 (d，J=8 Hz，IH)，9.60 (s，1H，可交換的），1〇 5〇 (s，m 可交 換的）。 以類似方式處理，但以其他經適當取代之異氰酸鹽替代 2>6_二氯苯基異氰酸鹽，可製備以下化合物： 1 5-碘_2-[[[(lR)-(苯基乙基）胺基]羰基]胺基]苯甲酸， 'H-NMR (300 MHz, d6-DMSO) ^ 1.36 (d, J=7 Hz, 3H)? 4.80 (pent, J=7 Hz, 1H), 7.20-7.37 (m, 5H), 7.84 (dd, J=8 Hz, 4
Hz，1H)，8.05 (d，J=7 Hz, 1H，可交換的），8.19 (d，J=4 Hz 出)，8.28 (d，J=8 Hz, 1H)，10.15 (s，1H，可交換的）》 5 -碘- 2- [[[(lS)-(苯基乙基）胺基]羰基]胺基]苯甲酸， A-NMR (300 MHz3 d6-DMSO) β 1.36 (d，J = 7 Hz，3H), 4.80 (pent, J=7 Hz, 1H), 7.20-7.37 (m, 5H), 7.84 (dd, J=8 HZj 4 Hz, 1H)，8.05 (d, J=7 Hz7 1H，可交換的），8.19 (d, J=4 Hz, 旧)，8·28 (d, JT=8 Hz，1H)，10_15 (s，1H，可交換的）。 製備111 氣-2-『[『Π HW苽乙基）胺基1粦某1胺某1苯甲酸 对2 -胺基-5-氣苯甲酸（250毫克，1.46毫莫耳)及碳酸氫_ 納（122毫克，1.46毫莫耳）於9毫升二哼烷/水（2 : 1)之冰 冷溶液中加入（1R)-1-苯基乙.基異氰酸鹽（257毫克’ 1.75毫 莫耳）。反應緩緩加溫至室溫並攪拌一夜。反應混合物過濾 以移去沉澱物，且濾液以2N HC1酸化。沉澱物過濾，以水 ______________--I10·- —___—_ 國國家標準（CNS > A4規格（210X297公t > (請先閱讀背面之注意事項再填#本頁j 妓. -訂· 經濟部中央檫準局負工消费合作社印11 4-5 558 3 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 ______ B7 五、發明説明（呼 洗再乾燥可生成270¾克的5-氯苯乙基）胺基] 羰基]胺基]苯甲酸，可直接用於下—反應中：lH_NMR (300 MHz, d6.DMSO) d 1.38 (d, J=7 HZj 3H)； 4.83 (pent, J-7 Hz, 1H)} 7.20-7.38 (m, 5H), 7.52 (dd, J = 8 Hz, 4 Hz, 1H), 7·85 (d，J=4 Hz，1H)，8·1〇 (d，J = 7 Hz，1H，可交換的），8.41 (d，J=8 Hz, ΙΗ)，10.10 (s，iH，可交換的）。
製備IV 塞備5_甲碁..-2-f[[(lR)(苯乙基）胺基1裁基1胺基1笨甲酸及 相關化合物 —. 對2 -胺基-5,乙基苯甲酸（$90毫克，3.78毫莫耳）及後酸 氫鈉（317毫克’ 3.78毫莫耳）於9毫升二号虎/水（2 : 1)之 冰冷溶液中，加入（IR)-l-苯基乙基異氰酸鹽（667毫克， 4.5 4宏莫耳）。反應緩缓加溫至室溫，並授掉一夜。反應混 合物以水稀釋再以EtOAc萃取。水性流份·以2N HC1酸化並 以EtOAc萃取。有機流份乾燥（MgS04)，過濾，再於減壓 下蒸發生成1.20克的5 -甲基-2-[[[(lR)-(苯基乙基）胺基] 羰基]胺基]苯曱酸，可直接用於下一反應：iH-NMR (300 MHz, d6-DMSO) ^ 1.38 (d, J=7 Hz, 3H), 2.25 (s} 3H), 4.83 (pent, J~8 Hz, 1H), 7.15-7.45 (m, 6H), 7.71 (d, 1=3 Hz, 1H), 7.90 (d，J=7 Hz，1H，可交換的），8.25 (d，J=8 Hz，1H), 10.00 (s，1H,可交換的）3 以類似方式處理，但以其他經適當取代之異氰酸鹽替代 苯基乙基異氰酸鹽，可製備以下化合物： 5 -甲基-2-[[[(lS)-(苯基乙基）胺基]羰基]胺基]-苯甲 ________-111 - __ — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公犮） ^裝 , 訂 杏 (請先閱讀背面之注意事項tf%本頁) A7 B7 455583 五、發明説明（1啰· 酸，1H-NMR (300 MHz，d6-DMSO) β 1.38 (d，J=7 Hz, 3H)， 2.25 (s，3H), 4.83 (pent，J=8 Hz, 1H)，’7.15-7.45 (m, 6H)， 7.71 (d，J=3 Hz, 1H)，7_90 (d，J=7 Hz，1H，可交換的），8.25 (d，J=8 Hz, 1H)，10.00 (s，1H，可交換的）。
製備V 製備2 -甲基溴苯基）乙基1胺基1羰基1胺基1 苯甲酸 對1，1_-羰基二咪唑（CDI)(425毫克，4.62毫莫耳）於5毫 升吡啶之冰泠溶液中，加入1 R)- 1 - (4 -溴苯基）乙胺（0.50 克，2.50毫莫耳）。經過在0°C下攪拌30分鐘後，加入2-胺 基-6-甲基苯甲酸（377毫克，2.50毫莫耳），繼以25毫克的 D M A P。反應缓緩加溫至室溫，並攪拌一夜。反應混合物 倒入2N HCI中，再以EtOAc萃取。有機流份乾燥 (MgS04)，過濾並在減壓下蒸發可生成450毫克的2 -甲基-6~[[[[(lR)-(4-溴苯基）乙基]胺基]羰基]胺基]-苯甲酸， 可直接用於下一步驟反應：1 H-NMR (300 MHz，CDC13) β 1.37 (d, J=7 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H); 4.83 (q, J=7 Hz, 1H); 6.93 (d, J=8 Hz, 1H), 7.07 (d, J=S Hz, 2H), 7.20-7.33 (m, 3H); 7.58 (d, J=8 Hz，1H)，8‘70 (br. s，1H，可交換的）。
製備VI 製備6 -胺某-3 -溴-2 -甲基笨甲酸 對2 -胺基-6-甲基苯甲酸（25,0克，165毫莫耳）於350毫升 二呤烷之冰冷溶液中，加入溴（9.37毫升，1 82毫莫耳）。經 攪拌1小時後，反應混合物以Et2O(350毫升）稀釋，且粗製 ____ - 112 - _ 本纸張尺度適用中國國家椟準（CNS ) A4規格（210X297公犮） * 裝. 訂 . {請先間讀背面之注意事項^-芬寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Λ7 455583 ___B7
五、發明説明（11P 的溴化氫鹽再過濾及以E t2 0洗滁並乾燥。物質溶於1升水 中’其並以3N KOH調至ρ Η 1 1，以脱色的破處理並經由 Celite®床過濾。濾液調至ρ Η 3.2，且生成的沉澱物過濾， 水洗及乾燥可生成20.0克的溴苯曱酸：1 h-NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ 2.34 (s, 3H), 6.58 (d, J=8 Hz, 1H), 7.28 (d, J=8 Hz, 1H)。
製備VII 1備6 -胺基- 3- [〖（1，：ί -二甲基乙氧基）羰基[胺基〗_2_甲基 苯甲酸 A. 製備5 -甲基- 2H-3,1-苯並号π井- 2,4(1H) -二酮 對CDI(49.35克，305毫莫耳）於1〇〇毫升二巧虎之懸液 中，在室溫下加入鄰胺基苯甲酸（2〇克，in毫莫耳）於100 毫升二哼烷之溶液（歷30分鐘）》反應在環境溫度下攪拌， 直到緩和的放熱沉降爲止。反應混合物經由梦膠床（二崎貌） 過濾，k縮再以約200毫升的水稀釋。生成的沉澱物過 濾，以水洗並乾燥可生成20 3克（87%)的5_曱基 苯並呤畊-2;4(1H)-二酮。 B. 製備5 -甲基_6_硝基ΜΗ」，！.*並噚畊_2,4_二酮 對5-甲基_4H-3，1-苯並哼啫-2,4-二酮（20克，n3毫莫 耳）於1：)0毫升濃縮Hz s 〇 *之溶液，冷卻至_〗5。〇，逐滴加 入7.83克90% w/w HN〇3 (於3〇毫升濃H2S〇4中），其加入 速率可保持内溫低於5Ό。一旦完全加入後，反應在〇τ下 再攪拌20分鐘，再將反應混合物倒入粗冰塊中而使驟冷。 以水進一步稀釋後，生成的沉澱物過濾，以水洗，再懸浮 _____ -113- ¥纸張又度適用中國國家榇^7^7 Λ4規格（210X297^，) "—- — - n - I _—士^- I _ __ _ u τ ---I I--.¾. · } 0¾ 、-0"·.. {#先閲讀背面之注意事項再峨寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印衆 455583 Λ7 B7 經濟部中央捸华局員工消費合作杜印製 五、發明説明（ 於水中再過濾並以水再次洗滌，可生成〗5」克（6 0 % )的5 -甲基-6-碑基- 4Η-3,1-苯並11号〃井-2,4 -二酮，於乾澡後：分 析估計 C9H6N2〇5 : C，48.66; Η，2.72; Ν，12.61。實測値： C，48.19; H，2.54; N，12.51。 C.製備（1，4·二氫-5-曱基-2,4-二酮基-211-3,；1-苯並'1号 畊-6-基）胺基甲酸〗，1-二甲基乙酯 B步驟產物（13.5克，60.8毫莫耳），二-第三丁基二碳酸 醋（6.53 克，30 毫莫耳）及 20% Pd(OH)2 /C (2.5 克）於200 毫升D M F之混合物，在5psi.邊下攪拌2 0小時。催化劑過濾 JL濾液在減壓下蒸發。生成'的黃色固體以Et20研磨，過 濾，以Et20洗滌及乾燥可生成10.2克（87%)妁6-胺基-5-甲基- 4H-3，1-苯並崎π井- 2,4 -二S同。此物質（9.0克，46.8¾ 莫耳）再溶於100毫升DMF中，並加入I5.35克（7〇毫莫 耳）、一第三丁基二碳酸酯及催化劑量的D M A P。反應混合 物在室溫下攪拌，於氮下歷一夜（约3 0小時）。反應混合物 以200毫升1 / 2飽和的NaCl稀釋，過濾，以水再以己烷洗 務，並乾燥以生成11.1克（8 1 %)的（1，4 —二氫 5 -甲基-2，4 -二嗣基_2H-3，1-苯並4_-6-基）胺基甲酸1，1- 一甲基乙 酯：分析估計 C14H16N205 : C，57_53; H，5.52; N，9.58。 實測値：C，57.47; H，5.80; N，9.59。 D.製備2 -胺基- 5- [[(l，l -二甲基乙氧基]羰基]胺基]-6- 甲基苯曱酸 對C步騾產物（10.5克，36.0毫莫尊）於1 5毫升丙酮之懸液 中，加入107毫升IN NaOH。經在室温下攪^拌31小時後，濾 114- 本紙張尺度適用中國國家標辛（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） --^-------y 裝------訂-------涑 (諳先閲讀背面之注意事項再％寫本頁) 4 5 558 3 Λ7 S?濟部中夬標準局員K消於合作枉印製 B? 五、發明説明（1亨 液小心加入2N HC1使酸化至pH 3。混合物萃取（2χ)(以
EtOAc)，乾燥（MgSOd，並在減壓下濃縮以生成8 35克 (87%)的2-胺基，丨_二甲基乙氧基]羰基]胺基]_6_ 甲基苯甲酸： 分析估計 C13H1SN204 : C，58.64; H，6.81; N，10.52 實測値：C，58.26; H，6.72; N，10.42
製備VIII
Ut 6 -哮基-3 - [ 『丄氧基）截某1肱基1曱基卜2_ 甲基苯甲酸 一. A. 製備5 -甲基-6-酞醯亞胺基甲基一^^丨-苯並哼畊_ 2,4(1{1)-一酮及5-子基-8-自太醯亞胺基曱基_2只-3，1_ 苯並呤畊-2〆（1H) -二酮 對5 -甲基-4 Η -3 ,]-苯並呤啡_ 2，4 _二酮（製備v!!幻 (19.7克，111毫莫耳）於甲烷磺酸（15〇毫升）之溶液中加入 N-（羥甲基）酞醯亞胺（20.3克，1U毫莫耳）^反應混合物 加熱至5 0。(：，再攪拌3小時》經冷卻至室溫，反應混合物 以2〇00毫升EQO稀釋。經再攪拌}小時之後，沉澱物過
濾，以EqO洗滌並乾燥可生成3〇 7克粗製的酞醯胺。lH NMR示出6 -及8 -經取代的區域異構物之3 : 2混合物。粗製 物/ 1即可用於下一反應中，在此分離出二個區域異構 物。 B. 製備6 -胺基-3-酞醯亞胺曱基_2_甲基苯曱酸甲酯（B-1) 及6 -胺基-5-酞醯亞胺基甲.基_2·甲基苯甲酸甲酯（B_2) 對A步驟產物（j〇. 7克，9丨，3耄莫耳）於〗3⑻毫升無水甲醇 ---------裝------訂------痒 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 本紙張尺， -115 - 尺 "ίϊί ί?1 Βίϊ !3(1 Γ&* &ί* / \ i j in Li. a> < / 0 Z J V 你 1 } 一
<< ： X Λ7 B7 455583 五、發明説明（11戶 之於漿中加入催化劑量之NaHC〇3(約1.0克）。淤漿攪拌迴 流3小時後，混合物濃縮至幾乎乾，再分配於Et〇Ac及水 中。水層萃取（3X)(以EtOAc)，混合，乾燥（MgS04)，過 濾及減壓濃縮。矽膠T L C層析顯示有二個區域異構產物 [50% EtOAc/50% 己烷；B-2 之 Rf=0.6 ; B-1 之 Rf=0.4]。 粗製產物之矽膠層析（梯度溶離，3 0 % EtOAc /己烷至80% EtO Ac /己貌）可生成2.6克的（B-2)及14.6克的（B-1)。 6 -胺基-3-g大驢亞胺基甲基-2-甲基苯曱酸甲酯之1 H-NMR (300 MHz, CDC13) c? 2.46 (sT 3H), 3.89 (s; 3H), 4.59 (br. s, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.50 (d, J=8 Hz, 1H), 7.25 (d3 J=8 Hz, 1H), 7.70 (m，2H)，7.83 (m，2H) » 6-胺基-5-酞醯亞胺基甲基-2 -甲基苯甲酸甲酯之Ih-NMR (300 MHz, CDC13) ί 2.36 (s, 3Η), 3.85 (s, 3H), 4.72 (s> 2H), 5.87 (br. s, 2H), 6.49 (d, J-8 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8 Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.79 (m, 2H)- C.製備6 -胺基-3-胺基甲基-2-甲基苯甲酸甲酯 對B-1步薇之產物（14.6克，45.3毫莫耳）於500毫升1 : J EtOH/CH2Cl2之溶液中加入水合肼（7.26毫升，149.3毫莫 耳）。經在室溫下攪拌1 6小時後，反應混合物濃縮至乾。 殘留物以150毫升IN HC1攪拌1小時再過濾移去沉澱物。遽 液鹼化以3N KOH (以N a C丨飽和）至p Η = 1 4，再以4 X 200毫 升CHCI3萃取。有機流份混合，乾燥（MgS04)，過遽並在 減壓下濃縮可生成6.2克（7 0 %)的6 -胺基-3 -胺甲基_ 2 _甲基 苯甲酸甲酯；1H-NMR (300 MHz, CDC13) d 2.30 (s，3H)， -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I OX 297公浼） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -d .ay 經濟部中央梯隼局貝工消費合作社印製 經濟部中央標準局貝工消贽合作社印製 455583 五、發明説明（1亨 3.68 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.64 (br. s, 2H), 6.48 (d, J-8 Hz, 1H)，7.08 (d, J = 8 Hz，1H)。 D.製備6-胺基-3-[[[(ϊ，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲 基]-2-甲基苯甲酸 對C步驟產物（6.2克，31.8毫莫耳）於150毫升1 : 1二呤 虎/水之溶液中加入LiOH—水合物（4.0克’ 95.5毫莫耳）。 經加熱至迴流2小時後，混合物冷卻至室溫並以二一第三丁 基二竣酸@旨處理（7,70克，35愛莫耳）°經在室溫下授摔一 夜後，混合物以IN HC1(約.+20毫升）酸化至pH = 3,0，再以 JEtOAc萃取3X。有機流份混合，乾燥（MgS04)，過濾及減 蜃濃縮可生成6.15克（69%)的化合物：1H-NMR (300 MHz, CDC13) S 1.46 (s, 9H), 2.43 (s, 3H), 4.23 (br. s, 2H), 4.65 (br. s, 1H)3 6.53 (d, J=8 Hz} 1H), 7.03 (br. s, 2H), 7.12 (d3 J=8 Hz，1H)。
製備IX 製備碘苯基）乙基~1胺基】羰基〗胺基1-6 -甲 基-苯甲酸 A.製備2 -甲基-6-[[[[(.lR)-(4-硝苯基）乙基]胺基]羰基] 胺基]苯甲酸 對C D I ( 840毫克，5.19毫莫耳）於7毫升吡啶之冰冷且攪 拌之懸液中’加入（lR)-(4-硝基苯基）乙胺鹽酸鹽（1.00 克’4.94毫莫耳）^在〇°(：下攪拌30分鐘後，加入2-胺基-6 -甲基苯甲酸（746毫克，4.94毫莫耳）。移去冰浴且反應混 合物在7 5 - 8 0 °C下攪拌1.5小時。冷卻至室溫後，反應混合 __.__-117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格_( 2丨'
裝 i (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁J 455583 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明说明（ 物以2Ν HC1酸化至pH 1-2，再以EtOAc萃取。有機流份 乾燥（MgS04)，過濾及減壓濃縮。油性產物自EtOAc / Et20中結晶可生成960毫克的物質：h-NMR (300 MHz, CDCI3/CD3OD) ά 1.49 (d, J=7 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H); 5.01 (m, 1H), 6.90 (d5 J = 8 Hz5 1H), 7.26 (t, J=8 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8 Hz, 2H), 7.84 (d, J-8 Hz, 1H), 8.19 (d, J=8 Hz, 2H)- B，製備2-[[[[(lR)-(4 -胺基苯基）乙基]胺基]羰基]胺 .基]-6 -甲基-苯曱酸 A步驟產物（950毫克，2..?^毫莫耳）及5〇% pd/C( 100毫 克）於2 0毫升MeOH之混合物，在氫氣下攪拌3小時。以過 ?慮移去催化劑再將濾液在減壓下濃縮。殘留物以£t0Ac / EhO研磨生成800毫克的2-[[[[(1R)气4_胺基苯基）乙基] 胺基基]胺基]-6 -甲基-苯甲酸：1 (3 00 MHz, CDCI3/CD3OD) ά 1.43 (d, J=7 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 4.82 (m, 1H), 6.67 (d, J=8 Hz, 2H), 6.88 (d, J=8 Hz, 1H), 7.13 (d? J=S Hz, 2HX 7.24 (t; J = 8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=8 Hz, 1H) 〇 C.製備碘苯基）乙基]胺基]羰基]胺基]_ 6 -甲基-苯甲酸 、對B步你產物（750毫克，2.40毫莫耳）於〗2毫升1N HC1 之冰冷的攪拌溶液中，加入亞硝酸鈉（i74毫克，2 Μ毫莫 耳）（於3毫升水中）。經在代下揽祥1〇分鐘後，混洗的混 合物經破璃绵塞過爐，且再放回冰浴中。在此溶液中加入 毫克’ 2.52毫莫耳）（於3毫升水中）。移去冰浴，反 應混合物在環境溫度下攪拌30分鐘，再於蒸汽浴上加溫1〇 118- 本纸紅度ϋ财 @ CNS ) A4^ c 27^29¾ (請先閲讀背面之注意事項耳#寫本頁) .裝. 、vs 45 558 3 Λ7 B7 五、發明説明（1乎 分鐘。反應混合物以水稀釋再以Et〇AC萃取》有機流份依 序以水，5 %亞硫酸鈉洗滌，乾燥（MgS04 )，過濾及減壓蒸 發可生成750毫克的粗製2-[[[[(1R)_(4-碘苯基）乙基]胺 基]羰基]胺基]-6-甲基-苯甲酸：iH-NMR (300 MHz, CDCI3/CD3OD) d 1.44 (d, J=7 Hz, 3H), 2.44 (s7 3H), 4.38 (m, 1H); 6.90 (d, J = 8 Hz, 1H); 7.10 (d, J=8 Hz, 2H), 7.26 (t, J=8 Hz, 1H)，7.64 (d3 J = 8 Hz，2H)，7.83 (d，J=8 Hz，1H)。
製備X 1 -二平.基乙氧基1羰基1胺基1甲某1 _ 2 -甲基苯甲酸 - A.製備6 -胺基-5-胺甲基_2 -甲基苯甲酸甲酯 標題化合物製備自製備VIII之產物（B-2步驟）其方式類 似製備 VIII，C步驟。iH-NMR (300 MHz, CDC13) β 2.36 (s, 3Η), 3.70 (s, 2Η), 3.84 (s, 3H), 6.37 (d, J-8 Hz, 1H), 6.88 (d，J = 8 Hz, 1H)。 Β·製備6_胺基_5-[[[(l; 1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]曱 基]-2 -甲基苯甲酸 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再境寫本頁) 標題化合物製備自A步驟產物，方式類似製備v 111，d步 驟。1H-NMR (300 MHz，CC|C13) 0' 1.45 (s> 9H), 2.46 (s, 3H)，4.20 (Si 2H)，6.47 (d，Hz，1H), 7.00 ⑷ j = 8 Hz， 1H)。
製備XI 製備6 -胺基- 3- (N，N -二曱胺基）-2 -甲某茨^曱酸 A.製備5 -甲基-6-(N，N -—甲胺基）-4Η-3,1-苯並p号》井_ -119- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格Ul〇X 297公瀣） Λ7 455583 ____ B7_ 五、發明説明（117 2,4-二酮 對製備VII ’ B步驟產物（1.60克，8.33毫莫耳）及5% Pd/ C於3 0毫升D M F之溶液中，加入3 7 %甲醛水溶液（1 5毫 升）。反應混合物在5 psi下氫化2 4小時。催化劑過濾且溶 劑在減壓下部份蒸發。以水稀釋後，過濾沉澱物，以水洗 再乾燥可生成1.32克（72%)的產物。1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO) 6 2.57 (m, 9H), 6.96 (d，J=8 Hz, 1H), 7.52 (d，J=8 Hz, 1H), 11,45 (br. s，1H，可交換的）。 B.製備6 -胺基- 3- (n,N -二胺基）-2 -甲基苯甲酸
A步驟產物（1.2〇克，5.5·毫莫耳）懸浮於16.5毫升ΪΝ NaOH中’再於室溫下攪拌1小時。pH値以3 n HC1調至 4 ’並在減壓下濃縮至幾乎乾燥。濕濕的殘留物懸浮於 EtOAc中’並以醋酸鈉處理（1 3〇克，18毫莫耳）。玢〇如層 乾燥（N a：z S Ο 4 )，過濾及減壓蒸發可生成64 1毫克（6 1 % )的 產物。(300 MHz，d6-DMS〇）β 118 (X (s，6Η), 6.3) (d，卜8 Hz, 1Η), 6.67 (d，Τ=8 Ηζ，1Η)。 實例1
ch3 N -(>曱基· 4 _酮基_ 4 H _ 3，i _苯並崎畊_ 2 _基）· l 丙胺酸 ---：-——-__一 -120- 本纸張尺度適用中A4規格（21^7^-一 I i i 裝 . i I ~ . .\/ (請先閔讀背面之注意事項再从商本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 5 5 5 8 3 Λ7 Β7 五、發明説明（1炉 第三丁酯 對CDI(0.53克’ 3.27毫莫耳）於5毫升p比喊之冰冷懸浮液 中加入L -丙胺酸第三丁酯鹽酸鹽（0.57克，3.13毫莫耳）α 經0°C下攪拌30分鐘後’加入2 -胺基-6-甲基苯甲酸（〇.43 克，2_85毫莫耳）。冰浴移去且反應在65。{：下攪拌2小時=> 反應混合物以EtOAc稀釋，再以1 n HC1洗滌，乾燥 (MgS Ο# ) ’過濾及減壓蒸發。粗製產物（0 · 3 〇克）溶於5毫升 CH2C12*。依序加入二乙胺（0.15克，ι·47毫莫耳）及 EDC(0.28克，1.47毫莫耳經在室溫下攪拌2小時後，反 應混合物以EtOAc稀釋，並以1N HC1洗蘇，乾燥 (MgS〇4)，過滤及減壓蒸發。殘留物之硬膠層析（1 : ^ EtOAc/己烷）可生成Π3毫克的N-(5 -曱基-4_酮基-4H-3,1-苯並嘮啡-2-基）-L-丙胺酸第三丁酯：分析估計 c16H20N2O4 : C，63.14; Η, 6·62; N，9.21。實測値：C， 62.90; H, 6.97; N, 9.11 = 1H-NMR (300 MHz, CDC13) 1-49 (S, 9H), 1.50 (d5 J=7 Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 4.48 (pent, J-7 Hz, 1H)，5.68 (br. s; 1H，可交換的），6 95 (d，j = 8 Hz， 1H), 6.99 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.45 (t, J=8 Hz; 1H) 〇 依類似方式處理，但以其他經適當取代之胺或胺鹽酸替 代L-丙胺酸第三丁酯鹽酸鹽，可製備以下的化合物： (la)N-(5 -甲基-4-嗣基- 4H-3，l_苯並。号啡_2_基）_D_丙 胺酸1,1-二甲基乙酯；分析估計Ci6H2〇N2〇4 : Ci 63.14; Η，6.62, 9.21。貫測値：62,99; Η，6.77; N 9.10 => (113州-(5-曱基-4-酮基-41^-3,1-苯並噚畊_2_基）_]1_丙 _______ - 121 - 本紙張尺度適用中國國家操準（CNS ) Α4规格（2丨〇>< 297公釐） .(諳先閲讀背面之注意事項再读寫本頁) '裝. 4 5 5 5 8 3 Α7 Β7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明说明（ 胺酸甲酯；分析估計Ci3H14N2〇4 : C，59.53· Η ς >.38; 10.68 ;貢測値· c，59.60; Η, 5.71; N，10.89。 5 (1〇)]^-(5-甲基_4-_基-411-3，1-苯並'1号'=井-2_基）^ 胺酸甲酯；分析估計 C i 3 Η ! 4 N2 〇 4 : C, 59.53; H，5 38. N 10.68。實測値：c，59 32; η, 5.47; Ν，10.31。 ’ (ld) N-(5-曱基_4_酮基-4Η-3,卜苯並11号啡_2、基）_L '等 胺酸甲酯；分析估計 C15H18N2〇4 : C，62.05; H，6.25. Ν 9.65 β 實測値：c，61.89; Η，6.26; Ν，9.67。 (le) N-(5 -甲基_4_酮基-4*Ή-3，1-苯並啰啩-2-基）-白 胺酸甲酯 ’· ^H-NMR (300 MHz，CDC13) β 0.99 (m，6H)s 1.60-1.75 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.77 (s; 3H), 4.67 (m, 1H), 5.25 (br. d，J=7 Hz, 1H,可交換的），6.98 (d, J=8 Hz, 1H), 7.00. (d, J=8 Hz, 1H)，7.46 (t，J = 8 Hz，1H)。 (lf) N-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚畊-2-基）-L -正 白胺酸甲酯；分析估計<：16只2(^204 : C，63.14; H，6.62; N, 9.21。實測値：C5 62.82; Η, 6.50; N，9.1 卜 (1呂）1^-(5-甲基-4-酮基-411-3，1-苯並噚畊-2-基）-1^異 白胺酸甲酯；分析估計C 16H20N2O4 : C，63.14; H，6.62; N, 9.2卜實測値：C, 62.91; H, 6.63; N, 9.05。 (lh) N-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤畊-2-基）-L -甲 硫胺酸甲酯；分析估計 C15H1SN204S : C，55.88; H, 5.63; N，8.69。實測値· C，56.05; H，5.69; N，8.55。 (li) Na-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-笨並哼畊-2-基）-Νε -[(苯基甲氧基）羰基）-L -賴胺酸1，1 -二甲基乙酯；1 Η_ -122- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } A4規格（210X297公兹） I ， ^裝 ，iT------^ΤΊ f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ7 B? 455583 五、發明説明（1乎 NMR (300 MHz, CDC13) ^ 1-40-1.63 (m, 13H), 1.75-1.95 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 3.18 (m, 3H), 4.42 (m, 1H), 5.08 (s7 2H), 5.47 (br. t，J=7 Hz, 1H，可交換的），6.25 (br. d, J=7 Hz, 1H， 可交換的），6.88((1，！=8^12，出），7.05(4卜8 1^，1印，7.20-7.35 (m} 5H)3 7.39 (t，J=8 Hz，1H)。 (lj) N-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-2-基）-L -苯 基丙胺酸，1，1-二甲基乙酯；iH-NMR (300 MHz, CDC13) J 1.40 (s, 9H), 2.65 (s, 3H), 3.17 (m, 2H), 4.74 (m, 1H), 5.75 (br. d, J = 7 Hz, 1H，可交換的），6.90 (d，J=8 Hz, 1H), 7.08 (d，J=8 Hz, 1H)，7-15-7.30 (m，5H)，7.40 (t，J=8 Hz, 1H)。 (lk) N-(5 -甲基-4-酮基-4H-3,卜苯並哼畊-2-基）-L-苯 丙胺酸甲酯；分析估計C19H1SN204 : C，67.44; H，5.36; N， 8.28。實測値：C, 67.20; H, 5.57; N，8_05。 (ll) Ν-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚呼-2-基）-L -酪 胺酸 1 , 1 -二曱基乙酯；1 H-NMR (300 MHz, CDC13) θ I-43 (s, 9H), 2.69 (s, 3H), 3.10 (m, 2H)? 4.68 (m, 1H), 6.72 (d? J=8 Hz, 2H)，6.93-7.03 (m，3H), 7.10 (d，J = 8 Hz, 1H)，7-45 (t， J=8 Hz，1H)。 (lm) N-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3，：l -苯並哼畊-2-基）_L_色 胺酸甲酯；1 H-NMR (300 MHz, CDC13) β 2.67 (s，3H)，3.40 (m，2Η)，3.70 (s，3Η), 4.93 (m，1Η)，5.47 (br. d，卜7 Ηζ，lH， 可交換的）5 6.90-7.20 (m，5H)，7.30 (d，J = 8 Hz，lH)，7_43 (t: J = 8 Hz, IH)，7.55 (d，J = 8 Hz, 1H)，8.44 (s，1H，可交換的）° _________-123 -____ _____ _________ ____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意Ϋ項再峨寫本頁) •裝· 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 4 5^583 Λ7 ____ B7 五、發明説明（ (ln) N-(5 -甲基‘4 -酮基- 4H_3，1-苯並呤畊-2-基）-L -色 胺酸 1，1-二甲基乙酯；1 H-NMR (3 00 MHz, CDC13) d 1.38 (s, 9H), 2.63 (s； 3H), 3.33 (m, 2H), 4.78 (m, 1H), 5.68 (br. d, J=7 Hz, 1H,可交換的），6 85-7 15 (m，5H)，7 26 ⑷ J=8 Hz， 1H), 7.37 (t, J=8 Hz, 1H), 7.60 (d, 1=8 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H, 可交換的）3 (lo) N-(5 -甲基·4-酮基“Η·3」·笨並嘮畊-八基卜^苯 基甘胺酸 1，1-二甲基乙酯；1 H-NMR (3 00 MHz，CDC13) d 1.42 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 5:-50 (d, J=7 Hz, 1H), 6.38 (br. s, 1H，可交換的），6.86 (d，J=8 Hz，1H), 7.02 (d，J=8 Hz, 1H)， 7.25-7.38 (m，4H)，7.47 (d，J = 8 Hz，2H)。 (lp) 2-[[2 -曱氧基-(is)-(l-笨基甲基）乙基]胺基]_5_曱 基-4H-3，1-苯並呤啡_4_酮；分析估計Ci9H2〇N2〇3 : c: 70.35; H，6.22; N，8‘64。實測値：c, 70.00; H，6.28; N, 8.54 〇 經濟部中央標隼局員工消费合作社印製 (lq) 3,5 -二破- N- (5 -甲基- (3,5 -二碘）_2 -基）-L -酪胺酸 甲酯；W-NMR (300 MHz, CDCI3) β 2.72 (s, 3H)，3.09 (m， 2H)，3.79 (s，3H)，4.86 (t，J=7 Hz，1H)，5_50 (br. s，1H，可交 換的）；7.01 (d3 J = 8 Hz, 1H)，7.13 (d, J=8 Hz，1H)，7.49 (t3 J=8 Hz，1H), 7.52 (s，2H)。 (lr) N-(5 -甲基-4-自同基- 4H-3, 1-苯並号__2 —基）-〇 -甲 基-L-酪胺酸甲酯；W-NMR (300 MHz3 CDC13) ό' 2.66 (s， 3H), 3.15 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.85 (br, m. 1H), 5.68 (br. s, 1H，可交換的），6.80 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.92 -124 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS 規袼（210X 297公釐) " 455583 Λ7 B7 五、發明説明（1爷 tf (d，Jf = 8 Hz, IH)，7.07 (m，3H), 7.42 (t，J = 8 Hz，1H) ° (ls) a S-[(5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-笨並呤畊-2-基）胺 基]-4-甲氧基-N-甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺；分析估計 C27H27N304 : C，70.88; H, 5.95; N，9.18。實測値：C， 70.65; H, 6.03; N, 9.06 » 以類似方式處理，但以2 -胺基-6-甲氧基苯甲酸替代2 -胺 基-6-甲基 IT_[c.f.S.GouIdandR.Eisenberg，J.〇rg· Chem.，56, 6666-6671 (1991 )]並以其他適當的胺或胺鹽酸 鹽替代L-丙胺酸第三丁酯鹽破鹽，可製備以下化合物： (lt) 5 -甲氧基-2-[[(lR)-：T-苯基乙基]胺基卜4H-3, 1-苯 並哼啼-4 -酮；及 (lu) N-[5 -甲氧基-4-酮基- 4H-3，1-苯並p号啡_2_基]_〇-甲基-L-路胺酸N -甲基-N-本基甲基釀胺。 實例2 CH,
CH·：
々〇 0 . . 訂 線.· (#先閱讀背面之注意事項其棟??-本頁) 經濟部令央標準局負工消費合作社印製 ch3 ch3 ch3 N-(6 -澳-5-甲基-4-嗣基- 4H-3, 1-苯並今__2·基） 丙胺酸I，1 -二甲基乙酯 對CDI(0.309克’ 1.91毫莫耳）於2毫升吡啶之冰冷懸液 中加入L -丙胺酸第三丁基醋鹽酸鹽（〇_3i7克，ία毫莫 -125 良紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 規格（210X297公犮） 455583 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B? 五、發明説明（12? 一- 耳）》在0C下攪拌30分鐘後，加入2 -胺基_5_漠甲芦苯 甲酸（0.494克，1.60毫莫耳）及25毫克DMAP。移去冰二且 反應在6 5 °C下攪拌2.5小時=反應混合物冷卻牵^ 土至ΐ皿，並 以2毫升DMF及2毫升稀釋。依序加入三乙胺 (0.257克’ 2^4毫莫耳）及EDC(0.457克，2 38毫莫耳）。經 在室溫下攪拌2小時後，反應混合物以Et〇Ac稀釋，並以 IN HC1洗滌，乾燥（MgS〇4) ’過濾並在減壓下蒸發。殘留 物之矽膠層析（1 : ：l Et0Ac/己烷）可生成49毫克產物： ^-NMR (300 MHz, CDC13) 1.49 (s, 9H), 1.50 (d, J=7 Hz, 3H)，2.83 (s，3H)，4.47 (q，J=7 Hz, 1H)5 5.60 (br. s，可交 換的），6.97 (d3 J=9 Hz, 1H)，7.73 (d, J = 9 Hz，1H)。 依類似方式處理’但以其他經適當取代之胺或胺鹽酸鹽 替代L-丙胺酸第三丁酯鹽酸鹽，可製備以下化合物： (2a)N-(6 -溴-5-甲基-4”酮基“4H-3，1-苯並畤畊- 2-基）-D-丙胺酸 1，1-二甲基乙酯：1 Η_ΝΜΙι (3〇〇 mHz, CDC13) 1.49 (s, 9H), 1,50 (d, J=7Hz, 3H), 2.83 (s, 3H), 4.47 (q，J=7 Hz, 1H)，5.60 (br. s，1H，可交换的），6.97 (d， J=9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 9 Hz, 1H) 〇 (2b)6 -溴-5 -甲基- 2- [[(lR)-i_笨基乙基]胺基]_4H_ 3 , 1 -苯並咩畊-4 -酮：分析估計C丨7 Η丨5 N 2 Ο 2 B r : C，56.84; Η，4,21; N，7.80。T 測値：C，5 6.49; H，4.08; N 7.70。 實例3 -126- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公垃） --------”裝----^---1T------線， (請先閔讀背面之注意事項再填窩本頁) 455583 Λ7 B7 五、發明説明（ ch3
'ch3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 -乙基胺基-5-甲基- 4H-3,1-苯並呤畊- 4- _ 對2-(3-乙基脲基）-6-甲基苯曱酸（250毫克，1.125毫莫 耳）及三乙胺（170毫克，Ι·69·毫莫耳）於10毫升<31^2(：12在 室溫下之授拌溶液中加入EDC(501毫克，1,69毫莫耳）α 經在室溫下揽拌3小時後，反應混合物以EtOAc稀釋，再以 IN HC1及飽和的NaHC03洗滌。有機流份乾燥（MgS〇4), 過濾及減壓蒸發。殘留物矽膠層析（1 : 1 Et〇 Ac /己燒）可 得127毫克的產物：分析估計· 0.25 H2〇 : c 63.30; H，6.04; N，13.42。實測値：C, 63.32; H，5.92; N 13.10。iH-NMR (300 MHz，d6-DMSO) β 1,14 (t，J=7 Hz 3H), 2.60 (s，3H), 3.27 (pent. J = 7 Hz，2H)，6.95 (d，J = 8 Hz 1H)，7.02 (d，J=8 Hz, 1H)，7.50 (t，J = 8 Hz， 1H)S 7.90 (br t J=7 Hz，1H,可交換的）。 依類似方式處理，但以其他經適當取代之列於製備！、 11、111、I V及v中之苯甲酸替代2 - (3 -乙基脲基）_ 6、甲基 苯甲酸，可製備以下化合物： (3a)2-[l -甲基乙基]胺基_5„甲基·4Η-3，1-苯並气呼 -127 裝— (諳先閱讀背面之注意事項再Ϊ本頁j 訂 Λ7 B7 455583 五、發明説明（ 酉同：分析估計 C12H14N202 : c，66.04; Η, 6.46; N，12.84。 實測値：C，65.88; Η, 6·34; N, 12.71。 (3b)5 -甲基_24[(1S)_卜苯基乙基]胺基]_4H_35；u苯並 吟呼-4,：分析估計 c Hi6n2〇2 : C，72.84; Η，5.75· Ν 9.99。 實測値：C，72.74; Η, 5.8〇; N，9.94。 (3c)5 -曱基_2-[[(lR)-；l-苯基乙基]胺基]-4H-3，1-笨並 4 啡-4-酮：分析估計 ci7Hi6N2〇2 : C，72.84; H，5.75; N， 9.99。 實測値：C，72.51; H, 5.88; N，9.97 = (3d)5-甲基_2_笨基胺基-斗H-3，l-苯並哼畊-4-酮··分析
估計 C15H12N202 · 0.1 H20 : C，70.91; H，4.84; N 11.03。實測値：c, 70.86; H，4.92; N，10.68 » (3e)2-[(3 -氣笨基）胺基]-5 -甲基-4H-3，1-苯並喝啡—4_ 嗣：分析估計 #2 02 €；1 : C，62,84; H, 3.87; N，9.77. C1，12.36 ;實測値：c，62‘60; H，3.79; N，9.59; C1，12.11。 (3〇2-[(2,6-二氯苯基）胺基]-5-曱基-411-3，1-苯並„号 _-4"酮：分析估計 C15H10N2O2Cl2 : C，56.10; H，3.14; N 8.73; C1，22.08。實測値：C，55.79; H，3.38; N，S.63; C1 21.97。 (Jg)5-曱基-2-[(2 -確基苯基）胺基]-4H-3, 1-苯並p号》井_ 4-酮：分析估計 C15HnN3 04，0.33 H20 : C, 59.40; H, 3.88; N，13.86 » 實測値：C, 59.33; Η, 3.78; N, 13.83。 (3h)5-甲基-2-[(4-硝基苯基）胺基]-4Η-3, 1-苯並号哨__ 4 -酮：分析估計 Cl5Hl . 0.4 H20 : C, 59.17; Η; 3.91; Ν，13.80。實測値：C3 59.19; Η, 3.791; Ν，13.83。 ______ -128-_ ί請先閱讀背面之注意事碩再填寫本頁) .訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 ΟΧ 297公潑) _~~ Λ7 B7 五、
翅濟部中央榡準局員工消资合作杜印I 發明説明（ ---------^^! (請先閱讀背面之注意事項具蜞寫本頁) (3i)6 -填- 2- tUlR)-1-苯基乙基]胺基]-苯並3号 °井-4-酮：分析估計 C16H13N202I : C, 49.00; H，3.34; N， 7.14。實測値：C, 48.82; H，3.31; N，7.04。 (3j)2-[(2,6-二氣苯基）胺基]-6 -碘- H- 3，l-苯並哼啡-4-酮：分析估計 CI4H7N2〇2Cl2I : C, 56.10; H，3.14; N， S.73; C1，22.08。實測値：C，55.79; H, 3.38; N，8.63; C1， 21.97 » (3k)2-[[(lS)-l-苯基乙基]胺基]-6-碘-4H-3，1-苯並咩 哜 _4_ 酮：分析估計 C16HrrN202I : C, 38.83; H, 1.63; N, 6.47; C1，16.37。實測値：C，39.03; H，1.65; N，6.36; C1, 16.27 a 訂 (31)6-氣-2-[[(lR)-l-苯基乙基]胺基]-4Η_3，1-苯並哼 »井_4_ 酮：分析估計 C16H13N202C1 0.1 H20 : C，63.39; Η，4.35; Ν，9.21。實測値：C，63.52; Η, 4.40; Ν, 9.26。 (3m)6 -甲基-2-[[(1R)-；l-苯基乙基]胺基]-4Η-3，1-苯 並哼畊-4-酮：分析估計 c17H16N202 : C，72.84; Η，5.75; N，9.99。實測値：C，72.83; H，5.98; N，9.94。 (3n)6 -甲基-2-[[(1$)_1_苯基乙基]胺基]-41^-3，：1-苯並 w等畊-4-酮：分析估計 c17H16N202 : C，72.84; H，5.75; N， 9.99。實測値：C, 72.69; H, 5.91; N，9.96。 (3o)2-[[(1R)-1-(4_ 溴苯基）乙基]胺基]-5 -甲基-4H-3，1-苯並嘮畊-4-酮：分析估計Cl7H15N2 02Br : C，56.84; 4.21; N，7.80。實測値：C，56.71; H，4.23; N，7.67。 實例4 ^振尺度埼用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨〇·χ297公楚> 5583 Λ7 B7 五、發明説明（127
Ν' N(C2Hs) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 2-(N,N -二乙基）胺基-5-甲基- 4H-3，1-苯並口号畊-4-酮 對2-胺基-6-甲基苯甲酸（1〇〇毫克，3 3〇毫莫耳）於〗〇毫 升吡啶之冰冷溶液中，加-入N，N -二乙基胺基甲醯基氣 (1.79克’ 13.2毫莫耳）。冰浴移去且反應在室溫下搜;拌2小 時。反應混合物在氮蒸汽下郅份濃縮，再以水稀釋。生成 的沉澱物過濾，以水洗再乾燥。矽膠層析（〗：1 Et〇Ac / 己烷）可生成233毫克的產物：分析估計c13h16N202 : C, 67.22; H，6.94; 12.06。實測值：c，66.84; H, 7.17; N， 12.08。 依類似方式處理，但以其他經適當取代之胺甲醯基氣替 代N , N -二乙基胺曱醯基氣，可製備以下化合物： (4a)5 -甲基-2-[甲基（苯基甲基）胺基]_4H-3，1-苯並啐 啩-4-酮：分析估計 C】7H16N2〇2 : C, 72.84; H，5.75; N， 9.99。實測値：C, 72.26; H，5,65; 9.66。iH-NMR (300 MHz, CDC13) ^ 2.71 (s, 3H), 3.08 (s5 3H), 4.73 (s, 2H), 6.90 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8 Hz, 1H); 7.25-7.38 (m, 5H)S 7.43 (t, J=8 Hz, 1H)- (4b)5 -甲基-2-[甲基（2 -吡啶基甲基）胺基]-4H-3，i -苯 -130- 本纸浪尺度適用中國國家椟準（CNS ) A4規格（210X297公兹） (請先閱讀背面之注意事項再疮荇本頁) -訂 線， 4 5 5 5 8 3 Λ7 B7 玉、發明説明（1夺 並哼畊-4-酮：iH-NMR (300 MHz，CDC13) β 2.70 (s, 3H)， 3.20 (s, 3Η), 4.87 (s, 2H), 6.91 (d, J=8 Hz, 1H), 7.10 (d, J=7 Hz, 1H), 7.19 (dd, J=5,8 Hz, 1H), 7.32 (d, J=8 Hz, 1H), 7.42 (t，J=8 Hz, 1H), 7‘67 (dt，J=2，8 Hz, 1H), 8.57 (d，J=5 Hz, 1H) » 實例5
6 -溴-5 -甲基-2-[甲基（苯基甲基）胺基]-4H-3，I-苯並°号 畊-4-酮 標題化合物以類似實例4 a之方式製備，但以2 -胺基-5 -溴-6 -甲基苯甲酸替代2 -胺基-6 -甲基苯甲酸：1 H-NMR (300 MHz, CDC13) ^ 2.85 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 6.99 (d, J=8 Hz, 1H), 7.25-7.40 (m3 5H), 7.71 (d} J=8 Hz, 1H)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例6 CHj _
CH3 CH-
ch3 ch3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .?h3 o ch3—0— ch3 -131 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2们公t ) Λ7 455583 _______B7 五'發明説明（1夺 N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基；j_5 -甲基_ 4 -酮基- 4H-3，1-苯並吟畊-2-基]-丙胺酸 1，1 -二甲基乙酯 對CDI(128毫克，0.789毫莫耳）於2毫升吡啶之冰冷懸液 中加入L-丙胺酸第三丁酯鹽酸鹽（136毫克，0.752毫莫 耳）。經攪拌30分鐘後，加入2 -胺基- 5- [[[(l,i -二曱基乙 基）氧]羰基]胺基]-6-甲基苯甲酸（200毫克，0.752毫莫 耳）。移去冰浴，且反應混合物在7 5 °C下授拌2.5小時。反 應混合物分配於EtOAc及1N--.HC1中，乾燥（MgS04)，過渡 及減壓下蒸發。對粗製產物友三乙胺（85毫克，0.846毫莫 耳）於5毫升CH2C12之溶液中加入EDC(162毫克，0.846毫 莫耳）。經室溫下攪拌2小時後，反應混合物直接施加至砂 膠管柱’且產物以3 0 % EtO Ac /己垸落離，可生成180毫 克產物：iH-NMR (300 MHz, CDC13) β 1.45-1.55 (m, 20H), 2.66 (s，3Η)，4.47 (pent, J=7 Hz，1Η)，5.35 (br. d5 J = 7 Ηζ，1Η, 可交換的），6.27 (br. s，1H，可交換的），7.U (d，.J = 8 Hz, 1H)， 7.88 (br. d, J = 8 Hz, 1H)= 以類似方式處理，但以其他經適當取代之胺或胺鹽酸鹽 替代L -丙胺酸第三丁酯，可製備以下的化合物： (6a)N-[6-[[(l，：l-二甲基乙氧基]羰基]胺基]·5_甲基_ 4 - S同基-4 Η - 3，1 -苯並哼畊-2 -基]-L -苯丙胺酸甲酯；11^-NMR (300 MHz, CDC13) ί 1.50 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.49 (q, J=7 Hz, 1H), 5.47 (br. s, 1H, 可父換的），6·43 (br. s，1H,可交換的），7.08 (d, J = 8 Hz, 1H)， _______- 132 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X29?公t ) ' ~ (靖先閲讀背面之注$項再填寫本頁) .k. ,-ιτ M濟部中央標準局員工消费合作社印製 45558 3 Λ 7 B? 五、發明説明（13Ρ 7.13-7.33 (m，5Η)，7.83 (br. d，J = 8 Ηζ，1Η)。 (讀先閱讀背面之注$項再填寫本頁) (6b)N-[6-[[(l，：l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5_甲基-4 -酮基-4 Η - 3 , 1 -苯並啐畊-2 -基]-0 -(苯基甲基）-L -絲胺 酸曱酯；1H-NMR (300 MHz, CDC13) β 1.52 (s, 9Η), 2.63 (s, 3Η), 3.78 (s, 3H), 3.84 (m, 1H), 3.96 (m, !H), 4.55 (m, 2H)，4.76 (m,lH), 5.73 (br. s, 1H，可交換的）3 6.32 (br. s, 1H, 可交換的），7.08 (d，J=8 Hz，1H)，7.25-7.35 (m, 5H)，7.86 (br. d，J=8 Hz, 1H)。 (6c)N-[6-[[(l，l -二甲基-乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基-4 Η - 3，1 -苯並哼畊-2 -基]-Ο -甲基-L -酪胺酸甲 醋；1H-NMR (300 MHz, CDC13) A 1.51 (s, 9H), 2.60 (s, 3H), 3.07-3.25 (m, 2H), 3.76 (s, 6H), 4.84 (m, 1H), 5.50 (br. s，1H,可交換的），6.48 (s，1H5 可交換的），6.82 (d，J=8 Hz, 2H); 7.03-7.10 (m，3H), 7.80 (br. d，J=8 Hz，1H)。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (6(1)：^-[6.-[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-4 -酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-2-基]-0 -甲基-L-酪胺酸二曱 基醯胺；1H-NMR (300 MHz, CDC13) d 1.51 (s, 9H), 2.43 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 3.11 (d, J=7 Hz, 2H)3 3.78 (s，3H)，5.08 (m，1H)，6.62 (s, 1H,可交換的），6.83 (d, J=8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.19 (d, J=8 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8 Hz, 1H)。 (66川-[6-[[(1,：1-二曱基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-4 -酮基-4 Η - 3 , 1 -苯並哼畊-2 -基]-L -嘧唑-4 -基丙胺酸甲 酯；1H-NMR (300 MHz, CDC13) d 1.51 (s, 9H), 2.57 (s, ______- 133 - 本紙乐尺度適用中i國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X 297公浼） 4 5 5 583 五、發明説明（1印 3H), 3.42-3.62 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 5.06 (m, 1H)} 6.53 (s, 1H,可交換的），6.78 (br. d，J = 7 Hz, 1H,可交換的），7.04 (d, J=8 Hz, 1H), 7.09 (d; J=2 Hz, 1H), 7.73 (br. d, J=8 Hz, 1H), 8.71 (d, J=2 Hz, 1H) ^ (6f)N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）藏基]胺基]-5 -甲基- 4-酮基- 4H-3,1-苯並噚畊-2-基]-L -天冬胺酸α -甲酯二 甲基醯胺；1H-NMR (300 MHz，CDC13) β 1.52 (s, 9Η)，2.60 (s; 3H), 2.95 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.23 (τη, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.93 (m，1H), 6.25 (br_ d，J=7 1H;可交換的），6.48 (s， 1H，可交換的），7.08 (d, J = 8 Hz，1H), 7.S3 (br. d，J=8 Hz， 1H)。 (6g)N-[6-[[(lsl -二曱基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基- 4H-3，1-苯井-2-基]-L -丙胺酸p比洛咬S盛胺： ^-NMR (300 MHz, CDC13) 1.46 (d, J=7 Hz, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.85-2.05 (m, 4H), 2.62 (s, 3H), 3.40-3.65 (m, 4H), 4.71 (m, 1H)，6.05 (br. d, J = 7 Hz, IH,可交換的），6.32 (s, 1H,可 交換的），7.06 (d，J = 8 Hz，1H)，7.84 (br. d，J = 8 Hz，1H)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (#先閱讀背面之注意事項再壤寫本頁) ♦'Ί (6h)N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5 -甲基-4 -銅基- 414-3,1-本並17兮p井-2-基]-0 -甲基-L-路胺酸y比p各 啶醯胺：(300 MHz, CDC13) ci 1.53 (s, 9H), 1.55-1.90 (m, 4H), 2.62 (s, 3H), 2.99-3.15 (m, 2H), 3.30-3.55 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.83 (m, 1H), 5.83 (bi. d, J = 7 Hz, 1H,可 交換的），6.27 (s，1H，可交換的），6.83 (d, J=8 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8 Hz; 1H); 7.17 (d, J=8 Hz, 2H), 7.85 (d, J=8 Hz, _- 134 -__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0X297公釐) ~ 5 4 558 3 Λ7 __ B7 五 '發明説明（1竽 1H) » (6i)N-[6-[[(l,l-二甲基乙氧基）狻基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-2-基]-0 -甲基，L-酪胺酸嗎福啉 醯胺：1H-NMR (300 MHz，CDC13) β 1.53 (s, 9Η), 2.55 (s； 3H), 3.00-3.15 (m, 2H), 3.45-3.70 (m, 8H)} 3.79 (s, 3H), 5.04 (m) 1H)，6.17 (br. s，1H,可交換的），6.3 7 (s，1H，可 交換的），6.85 (d，J二8 Hz, 2H)，7.03 (d，J = 8 Hz, 1H)，7.18 (d, J = 8 Hz，2H), 7.80 (d，J = 8 Hz，1H)。 (6j)N-[6-[[(l, 1_二甲基~乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-4-酮基- 4H_3，1-苯並崎畊-2_基卜〇 -曱基-L-酪胺酸N -甲基 六氫吡畊醯胺；1H-NMR (3 00 MHz, CDC13) Θ 1，52 (s，9H)} 2.26 (s5 3H), 2.31 (m, 4H), 2.64 (s, 3H), 2.98-3.15 (ra, 2H), 3.42-3.52 (m, 2H), 3.65-3.75 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 5.06 (m, IH)，5.71 (br. s, 1H,可交換的），6.24 (s, 1H，可交換的）， 6.72 (d，J=8 Hz, 2H)，7.08-7.14 (m，3H)，7,90 (br. d，J=8 Hz， 1H)。 (6k)N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基卜甲基_ 4 -酮基- 4H-3,1-苯並噚畊-2-基]-〇 -甲基-L-酪胺酸，N- 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 甲基-N-[2-(l-嗎福啉基）乙基]醯胺：分析估計 C31H41N507 . 0.75 H20 : C，61.12; H，7.03; N，11.53。實 測値：C，61.13; H; 6.93; N，11.14。 (61)Ν-[6-[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基·4_ 自同基-4 Η - 3 , ：1 -苯並咩呼-2 _基卜〇 _甲基_ L _酪胺酸Ν _甲基_ Ν-[2-(1-六氫地啶基）乙基]醯胺：分析估計 丨—---_ -135- 本纸張尺度適用f國國家標準（CNS ) A4^7 21 OX 297^¾ ) 45 558 3 Λ7 _ βΐ 五、發明説明（1呼 C32H43N5〇6，0.75 H20 : C，63.29; H，7.39; N，11.53。實 測値：C，63.35; Η, 7·60;‘ N，11.17。 (611〇6-[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-2-[[(1S)-苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並哼畊-4-酮；4-NMR (300 MHz, CDC13) «5- 1.50 (s, 9H), 1.57 (d, J=7 Hz, 3H)，2.49 (s，3H)，5.10 (m，1H)，5.98 (br. s, 1H，可交換的）， 6.59 (br. s, 1H，可交換的），7.02 (d，J=8 Hz，1H)，7.20-7.40 (m，5H)，7_72 (br. d，J=8 Hz, 1H)。 (6n)6-[[(l，l-二曱基乙氧基）羰基]胺基]甲基-2_ [[(1R) -苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並p号p井-4-酉同；1!^-NMR (300 MHz, CDC13) d 1.50 (s3 9H), 1.57 (d, J=7 Hz, 3H)} 2.49 (s，3H)，5.10 (m, 1H)，5.98 (br. s，1H,可交換的）， 6.59 (br. s，1H，可交換的），7.02 (d，J=8 Hz, 1H)，7.20-7.40 (m，5H)，7.72 (br. d, J = 8 Hz, 1H) 〇 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 (6o)N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_曱基-4 -鲷基-4H-3，1-苯並p：fp井-2-基]-L -色胺酸二甲基酿胺； ^-NMR (300 MHz, CDC13) 1.52 (s, 9H), 2.50 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 3.20-3.40 (m, 2H), 5.20 (m, 1H), 6.46 (m5 2H), 7.00 (br. m, 1H), 7.04 (s) 1H)，7.14 (m, 2H), 7‘33 (d，J = 8 Hz，m)5 7.62-7.74 (m，2H)，8.58 (br. s，1H)。 (6?)16-[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5-甲基-4-酮基-4 Η - 3，1 -笨並呤畊-2 -基]-Ο -甲基-L -蘇胺酸甲酯； ^-NMR (300 MHz, CDC13) 1.28 (d, J=7 Hz, 3H), 1-52 (s, 9H), 2.65 (s, 3H)? 3.33 (s, 3H); 3.69 (s, 3H), 4.03 (m, 1H), _ -136- 本紙张ϋ逋用中國國家標举（CNS ) A4^^TT210X297公楚1 Λ7 B7 455583 五、發明説明（13产 4.60 (br. m，1H)，5.50 (br. s，1H，可交換的），6.32 (br. s，1H， 可交換的），7.08 (d，J=8 Hz，1H)，7.87 (br. d，Hz，1H)。 (6q)N-[6-[[(l，I_二甲基乙氧基）羰基]胺基]—5-曱基-4 -酮基-4 Η-3, 1-笨並哼畊-2-基]-0 -甲基-L-絲胺酸甲 m ； ]H-NMR (300 MHz, CDC13) ΰ 1.52 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 3.39 (s, 3H)S 3.75-3.84 (m, 4H), 3.91 (m} 1H), 4.76 (m, 1H)，5.75 (br. d，J=7 Hz, 1H，可交換的），6.35 (br. s，1H，可 交換的），7.08 (d，J = 8 Hz，1H)，7.84 (br. d，J = 8 Hz; 1H) » (6r)N-[6-[[(l，i-二甲基石氧基）羧基]胺基卜5 —甲基-4-酮基-4H-3J -苯並噚畊-2-基]-L -苯基甘胺酸1，1-二甲基 乙基酯；1H-NMR (300 MHz，CDC13) 1.41 (s，9H)，1.51 (s, 9H), 2.64 (s, 3H), 5.45 (d, J=7 Hz, 1H), 5.80 (br. s5 1H, 可交換的），6.22 (s，1H，可交換的），7.10 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.31-7.47 (m, 5H)，7.88 (br. d，J=8 Hz, 1H)。 (6s)N-[6-[[(l，i_二曱基乙氧基）羰基;j胺基]_5_甲基_4_ 酮基- 4H-3，1-苯並哼啫-2-基]-335-二碘-〇-甲基-L-酪胺 酸甲酯；1 H-NMR (300 MHz，CDC13) d 1.52 (s, 9H), 2.60 (s, 3H), 3.02 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.BO (s, 3H)，4.85 (m，1H)，5.71 (br. s，1H，可交換的），6.43 (br: s， 1H，可交換的），7.09 (d，J=8 Hz, 1H)，7.61 (s，2H), 7.84 (br. d，J=8 Hz，1H)。 (6t)N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基_4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並p号畊-2 -基].-4 -破-L -苯基丙胺酸甲酯； !H-NMR (300 MHz, CDC13) ^ 1.52 (s, 9H); 2.59 (s5 3H), -137 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（2i〇x297公矩) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 45558 3 五、發明説明（1Φ 3.10 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.87 (br. m, 1H), 5.70 (br. s，1H，可交換的），6.53 (br. s，1H，可交換的），6.92 (d, J=8 Hz, 2H), 7.05 (d, J=8 Hz, 1H); 7.60 (d, J=8 Hz, 2H), 7.70 (br_ d, J=8 Hz，1H)。 (6u)N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羧基]胺基]_5_甲基_ 4-酮基-4H-3，1-苯並哼畊-2-基]-L-甲硫胺酸颯，曱酯； ^-NMR (300 MHz, CDC13) ά 1.53 (s, 9Η), 2.36 (m, 1H), 2.56-2.69 (m3 4H), 2.96 (s, 3H), 3.10-3.35 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.80 (m, 1H), 5.70 (br.·-d, J=7 Hz, 1H,可交換的），6.33 (br_ s，1H，可交換的），7.08 (d·，J=8 Hz，1H)，7.88 (d，J=8 Hz, 1H)。 (6v)N-[6-[[(l，：l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基— 4 -酮基- 4H-3,1-苯並。号畊-2-基]-L-/?-莕基丙胺酸甲酯； JH-NMR (300 MHz, CDC13) S 1.50 (s, 9H), 2.55 (s, 3H)? 3.33 (m, 2H)，3.72 (s，3H)，4.96 (m, 1H)，5.70 (br. s，1H,可 交換的），6.47 (br. s3 1H，可交換的），7.05 (d，J=8 Hz, 1H)， 7.26 (d, J = 8 Hz; 1H)，7.41 (m3 2H)，7.58 (s，1H), 7.70-7.82 (m, 4H) ° (6w)N-[6-[[(l，：l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基„ 4-酮基-4H-3,1-苯並呤畊-2-基]-2-胺基異丁酸曱酯；^-NMR (300 MHz, CDC13) β 1.52 (s, 9H), 1.68 (s, 6H), 2.63 (s，3H), 3.73 (s，3H)，5.75 (br, s，1H,可交換的）3 6.42 (br. s， 1H，可交換的），7.08 (m，1H)，7;82 (br，1H)。 (6x)N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基- _ - 138- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2[0X297公趁） (诗先聞讀背面之注意事項再填苑本X〕 訂 棒： 經濟部中央標導局員工消費合作社印製 455583 , A7 B / 五、發明説明（坤 4-酮基-4H-3，1-苯並号畊_2_基]-1-環丙虎羧酸甲酯；1：^-NMR (300 MHz, CDC13) d 1.20 (m, 2H), 1.48 (s, 9H), l·52 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 7.03 (d, J-8 Hz, lH)f 7.59 (br. s，1H)，7.65 (br‘ 本 J=8 Hz，1H), 7.86 (br. s} 1H)。 (6y)N-[6-[[(l，l-二曱基乙氧基）羰基]胺基卜5_甲基-4 -酮基- 4H-3,1-苯並噚畊-2_基卜[i-(4 -氰基苯基）]-3S-胺基吡咯啶-2-酮：[c.f美國專利案系列No. 0S/04M33中 製備1-(4 -氰苯基）_3(S)-胺基吡咯啶-2-酮]。1 H-NMR (300 MHz, CDC13) δ 1.253-<s, 9H), 2.20 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.93 (m, 1H), 4.90 (m, 2H)? 4.84 (br. t, J=8 Hz, 1H)3 6.54 (br. s, 2H), 6.95 (d, J=8 Hz, 1H), 7.64 (d, J=8 Hz3 2H), 7.68 (d, J=8 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8 Hz, 2H)- (620-[6-[[(1，1_二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5_甲基__ 4 -酮基- 4H-3,1-苯並。号〇井-2_基]_L_丙胺酸_N-曱基_N_烯 丙基醯胺：HRMS 估計 c21H28N405 : 416,2060。實測 値·· 416.2046 ° (6aa)N-[6-[[(l，i_二曱基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基-4 -自同基- 4H-3，；! -苯並呤啩-2_基卜L_丙胺酸N_甲基-N—苯 基甲基酷胺：分析估計 C25H30N4〇3 : c，64.36; H，6.48; N, 12.01 ;實測値：c, 64.05; H，6.47; N3 11.79。 (6bb)N-[6-[[(l，i_二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基-4 -嗣基- 4H-3,1-苯並p号畊-2 —基]_L_丙胺酸苯基甲酯：分 析估計 C24H27N3〇6 : C，.63.56; H，6.00; N，9.27 ;實測 値：C，63.58; Η, 6_29; N, 9.00。 -139- 本紙張尺晨通用T國國家標準（CNS )六4纟見格（2l〇X 297公# (#先閱讀背面之注項再填寫本頁) 、π 455583 Λ7 B? 五、發明説明（13)7 (6cc)[2-[[2-(二曱胺基）_ls_[(4_碘苯基）甲基卜2_酮乙 基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並噚畊_6_基]胺基甲 酸ι，ι-二甲基乙酯：分析估計c25H29N4〇5l . 0 8 CH2C12 : C, 45.04; H，4.37; N，8.14 ;實測値：c，45.27; H， 4.29; N，8.16。 (6dd)[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基卜2_[甲基（苯基甲 基）胺基]-2-酮乙基]胺基]_5_甲基_4_酮基_4H_3，N苯並 哼畊-6 -基]胺基甲酸〗，丨_二甲基乙酯：分析估計 C32H36N406 . 0.5 H20 0r2 己烷：66 58; H，6 70; 9.36 ;實測値：c，66.68; Η, 6.84; N, 9.34。 (6ee)[2-[[2-(二乙胺基）_2 -酮基_is-(苯基甲基）乙基] 胺基]-5 -甲基-4-酮基苯並哼畊_6_基]胺基甲酸 ι，ΐ-二甲基乙酯：分析估計 C27H34n4〇5 . 〇 25 Η2〇 : c， 64.97，H，7.12，N，11.23 ;實測値：c，64.83; H，7.】2; N， 1 1‘15。 3 (6ff) [5 -甲基-2 ”[[2-[曱基（笨基曱基）胺基]^‘、酮基-lS-[[4-[2-(l-吡咯啶基）乙氧基]苯基]甲基]乙基]胺基卜 4”酮基-4H-3，1-苯並哼畊_6·基]胺基甲酸丨，卜二甲基乙 經濟部中央標準局負工消f合作社印製 自旨.分析估計 C37H45N506 · 0,75 H20 : C，66.40; H，7.00; N，10.46 ;實測値·‘ c, 66.42; Η, 6·78; N，10.25。 (6gg)[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]_2_ 酮基 _2_[[(2, 峨咬基）曱基]胺基]乙基]胺基]_5‘甲基_4_酮基_41^3山 苯並τ亏畊_ 6 —基]胺基甲酸丨，丨_二甲基乙酯：分析估計 C3〇H33N506 · 0.3 H20 : C，63.70; H，6.00; N，12.38。實 -140 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 春紙乐尺度適用中囤國家標皁（CNS ) A4規格（2丨0X297公疫） Λ7 B7 455583 五、發明説明（1Φ 測値：C，63.43; Η，5.70; Ν，12.23。 (6hh)[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基卜2-酮基 (2 -p比这基）乙基]胺基]乙基]胺基]-5 -甲基，4 -鲷基 3, 1-苯並噚畊-6-基]胺基甲酸1，1-二曱基乙酯：分析估計 C32H37N5O6 〇·3 H2〇 : C’ 64‘74; H, 7.40; N，11.80。實 測値：C，64.55; H，6.33; N，11.65。 (6丨丨）[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-13_[(4_甲氧基苯 基）甲基]-2 -鲷乙基]胺基]-5 -曱基-4 -酮基-4H-3 1-苯並 嘮畊-6-基]胺基曱酸1，寸_-二甲基乙酷：分析估計 C33H38N4〇6 * 〇.75 H2〇 : C，66.04; H，6.63; N，9.33。實 測値：C, 66.03; H, 6.32; N，9.48。 (6jj) [5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]_2_酮基· 1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4H-3, 1-苯並崎哨^-6-基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯：分析估計c31h34n4o5 : C, 68.62; Η, 6‘32; N, 10.32 ;實測値：C，68.93; H，6_66; N, 9.87。 (6kk)[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]_2_酮基(苯基 甲基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3, 1-苯並π号畊-6-基] 胺基甲酸ι，ι-二曱基乙酯：分析估計c32h36n4o3 .0.1己 烷：C，69‘27; H，6,67; N，9.91 ;實測値：c，68 89;民 7.08; N，9.92。 以類似方式可製備以下式I化合物： (611)Ν-[6-[[[(1，1-二甲基乙基）氧]羰基]胺基]_5__甲基 -4 -酮基-4 Η - 3，1 -苯並崎"井-2 -基]-l - ( 3,5 -二碘）酪胺酸曱 _____ -141- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公玆） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 5 5583 a? ___ _ B7 五、發明说明（13f
N-[6-[[[(l，l -二甲基乙〜氧基）羰基]胺基]甲基]_5_甲 基-4 -酮基- 4H-3，1-苯並号畊_2_基]-L -丙胺酸二 甲基醯胺 對三光氣（124毫克，0.42毫莫耳）於15毫升CH2C12之冰 冷溶液中’緩緩加入L -丙胺酸二甲基酿胺鹽酸鹽（190毫 克’ 1.25¾莫耳）及二乙胺（528微升’.3.75毫莫耳）於1〇毫 升C Η 2 C 12之溶液。經過在〇 °C下攪拌3 0分鐘後，加入製備 Vin ’ D步骤之產物（350毫克，1.25毫莫耳）。經在室溫下 攪拌6小時後，依序加入EDC(367毫克，ι·88毫莫耳）及三 乙胺（264微升，1.88毫莫耳）。經在室溫下攪拌一夜之後， 反應混合物以C Η 2 C 1 2稀釋，再以飽和的NaHC03洗將·，乾 燥（MgS〇4)，過;慮並減壓ί展縮。梦膠層析（梯度溶離 EtOAc /己烷至1〇〇% EtOAc)可生成93毫克產物：lH-NMR (300 MHz, CDC13) ^ 1.44 (d, J=7 Hz, 3H), 1.45 (Sj 9H) 2.68 (s，3H)，3.02 (s，3H)，3..17 (s，3H)，4.33 (br. d，J = 7 HZ} 2H), 4.78 (m，1H)，4.90 (br. t，J = 7 Hz，1H，可又換的）6 〇7 -142 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格UΙΟX 297公潑） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標隼局員工消费合作社印製 45558 3 a, --- B7
五、發明説明（14]D 扣· d, J=7 Hz，1H，可交換的），7 〇5 (d，J==8 Hz，ih)，7 的 μ ㈣ Hz，1H)。 ， B.以類似方式處理，但以其他經適當取代之胺或胺鹽酸 鹽替代L-丙胺酸二甲基醯胺鹽酸鹽，及以製備χ，B步驟 之產物替代製備Vin，D步驟產物’可得以下化合物： ΠΟΝ-Μ-Πυΐ，！-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]_5_ 甲基-4-酮基-4H-3S 1-苯並哼畊_2·基]_L_丙胺酸嗎福啉醯 胺：W-NMR (300 MHz，CDC13) β 1.46 (d，J=7 Hz，3H)， (s, 9H), 2.65 (s, 3H), 3.5-3-3.83 (m, 8H), 4.32 (d, J=7 Hz, 2H), 4.84-4.95 (τη, 2H), 6.24 (bi. d, J=7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.49 (d，J=9 Hz, 1H)。 (八）^[6-[[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]_5-甲基-4-酮基_413，1-苯並崎p井-2-基]-〇 -甲基-L-路胺酸 峨咯啶醯胺：iH-NMR (300 MHz, CDC13) Θ 1.47 (s, 9H)， 1-64-1.92 (m; 4H); 2.58 (s, 3H), 2.77 (m, 1H), 3.08 (m, 2H), 3.30-3.60 (m3 2H)3 3.69 (m, 1H), 3.78 (s, 3H)7 4.28 (br. d, J = 7 Hz, 2H), 4.82 (m, 1H), 5.00 (br. s, 1H), 6.44 (br. s, 1H), 6·83 (d, J=8 Hz, 2H), 6.98(d, J=9 Hz, 1H), 7.19 (d, J=8 Hz, 2H)，7.45 (d, J=9 Hz, 1H)。 (7〇N-[6-[[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]曱基]-5-甲基-4 -酮基- 4H-3，I -苯並哼井-2-基]-Ο -甲基-L-酪胺酸 嗎福啉醯胺：iH-NMR (300 MHz, CDC13) $ 1.47 (s，9Η), 2·5δ (s3 3Η)5 3.00-3.18 (m, 4Η), 3.45-3.70 (m, 6Η), 3.79 (s, 3H), 4.29 (br. d, J = 7 Hz, 2H), 4.92-5.10 (m, 2H), 6.43 (br. s, _ -143- ^- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（210X 297公费） 1 ,:t,^. 打 令 Μ (請先閲讀背面之注意事項再填^本莨) 5 Λ- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 558 3 at B7五、發明説明（14> 1H), 6.85 (d, J=8 Hz, 2H), 7.00 (d, J=9 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8 Hz, 2H)，7.48 (d, Hz, 1H)。 (7d)N-[6-[[[(l，l_二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5-甲基-4-嗣基-4H-3，1-苯並噚畊_2_基]-〇 -曱基-L-酪胺酸 二甲基醯胺：W-NMR (300 MHz, CDC13) β 1.47 (s，9H), 2.58 (s, 3Η), 2.83 (s5 3H), 2.93 (s, 3H), 3.00-3.15 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.29 (br. d5 J=7 Hz, 2H), 4.95-5.13 (in, 2H), 6‘35 (br, 1H), 6.82 (d，J=8 Hz, 2H), 7‘00 (d，J = 9 Hz, 1H); 7.16 (d, J=8'Hz，2H)，7.45 (dv~J=9 Hz, 1H)。 (7e)N-[6-[[[(l，l-二甲基'乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5-甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚畊-2-基]-L -丙胺酸甲酯： ^-NMR (300 MHz, CDC13) ί 1.46 (s, 9Η)} 1.53 (d, J = 7 Hz, 3H), 2.58 (s, 3H); 3.79 (s} 3H), 4.33 (br. d, J=7 Hz, 2H), 4.63 (m, 1H), 4.90 (br. s, 1H), 5.75 (br. s, 1H), 7.05(d, J=9 Hz, 1H), 7.49 (d, J-9 Hz, 1H) » (7f)6-[[[(l，卜二甲基乙氧基）羰基]胺基]曱基]-5 -甲基 -2-[[(lS)-苯基乙基]胺基]-4Η·3,1-苯並哼畊-4-酮：4-NMR (300 MHz, CDC13) ί 1.45 (s, 9H), 1.60 (d, J=7 Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 4.33 (br. d5 J=7 Hz, 2H), 4.67 (m, 1H), 5.14 (m, 2H), 7.07 (d, J-9 Hz, 1H); 7.25-7.43 (m, 5H)( 7.50 (d，J=9 Hz)。 (7g)[[2-[[lS-((4 -甲氧基苯基）甲基]-2 -酮基·2-(1-吡 11 各峻基）乙基]胺基]_5 -甲基_4 -酮基- 4Η-3，；! -苯並吟畊- 6-基]甲基]胺基甲酸丨，丨-二甲基乙酯：分析估計 本紙張尺Μ财 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 铼/7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 45558 3 五、發明説明（14> ^29^36-^4^6 ' CH2CI2 : C, 62.57; H, 6.51； N, 1〇-〇〇 ° 實測値：C, 62.73; Hs 6.37; N, 9.89。 (7h)[[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）曱基]-2-(4-嗎福啉基）-2 -自同乙基]胺基]-5 -甲基** 4 -嗣基- 4H-3，1-苯並p号^井-6 -基] 甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙醋：分析估計(1：29113^4〇7· 0‘45 CH2C12 : C，58.33; H，6.06; N，9.24。實測値：C， 58.32; H, 6.00; N, 9.11 ° (7i)[[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基曱 基）胺基]-2 -嗣乙基]胺基]_-~‘5+ -甲基-4 -嗣基-4H-3，1-苯並 啐啩-6 -基]甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計 C33H38N4〇6 · 0 25 H2〇 : c，67·04; 6.56; N，9.48 » 實 測値：C, 66.77; H，6.61; N，9.50。 (7j)[[5 -甲基-2-[[2-[曱基（苯基甲基）胺基卜2_酮基_ 1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4H-3，1-苯並啰呼·6_ 基]甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計 C32H36N4O6 . 2.0 Η2〇 · 〇·5 己貌：C, 66.12; H，7.45; N, 8.81。實測値：C，66.52; Η, 7.07; Ν，8.64。 (7k)[[2-[[lS-[(4-曱氧基笨基）甲基]-2-酮基-2-(1-吡 咯啶基）乙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基- 4H-3，1-苯並井_8_ 基]甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計 C29H36N405 · 0.1 CH2C12 : C，63.71; H，6.63; N，10.21。 實測値：C，63.88; H, 6.82; N，9.96。 (71)[[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基 甲基）乙基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基-4H-3，I -苯並啰畊_6_基] __ -145- 本紙張尺度適用中國國家標準（〇阳）八4規格（210\29祕尨) ' (請先閱讀背面之注意事碩再填寫本頁) ，-° A7 455583 _____ B? 五、發明説明（巧3 甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯：分析估計 C33H38N4〇5 : C，69.45; H，6.71; N, 9.82。實測値：C， 69.37; Η, 6·76; N} 9.57。 (7m)[[5 -甲基-2-[[2-(甲基苯基胺基）-2-酮基-IS-(苯 基甲基）乙基]腔基]-5 -甲基-4 -目同基- 4H-3，1-苯並'井- 6-基]甲基]胺基甲酸1，1-二甲基乙酯：分析估計 C31H34N403 . 0.3 EtOAc : C，68.17; Η，6,41; Ν，10.00。 實測値：C，67,98; H, 6.25; N, 10.21 » (7n)[[2-(乙基苯基胺基卜2 -i同基-1S-(苯基甲基）乙基] 胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3:1-苯並哼w井-6-基]甲基]胺基 甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計C 3 2 Η 3 6 N 4 0 5 . 0.15 CH2CI2 : C, 67.81; Η, 6.43; Ν, 9.82。實測値：C, 67.94; Η， 6.30; N，9.79。 (7〇)[[2-[[2-[乙基（苯基曱基）胺基]-lS-[(4 -甲氧基苯 基）甲基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並 "号畊-6 _基]甲基]胺基曱酸i，丨_二甲基乙酯：分析估計 C34H4〇N406 : C，67‘98; H，6.71; N，9.33。實測値：Cs 67.66; Η, 7.02; Ν, 8.97 = (7p)[[2-[[lS-[(4-氣苯基）曱基]-2-[甲基（苯基曱基）胺 基]-2-酌乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H-3，1-苯並1井-6 -基]甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計 C32H35N405C卜 0.5 H20 · 0.2 己烷：C，64.59; H，6.34; N， 9.08。實測値：C，64.87; 6.19; N，8.88。 (7q)[[2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（2 -苯基乙 ___- 146-____ 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2]〇乂297公t ) ---------------IT----------'·:ϊ/'- (請先閱讀背面之注意事項再填荇本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 45558 3 五、發明説明（1呼 基）胺基]-2-酮乙基]胺基]_5 -甲基-4-酮基_4H-3,1-苯並 σ号畊-6 -基]甲基]胺基甲酸1，卜二甲基乙酯：分析估計 C34H40N4O6 · 0.4 H20 : C，67.17; Η，6.77; Ν，9.22。實測 値：C，67.17; Η，6.90; Ν，8.84。 (7r)[[2-[[2-[(4-氯苯基）甲胺基卜is-[(4-甲氧基苯基） 甲基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H-3,1-苯並吟p井 -6 ”基]曱基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計 C32H35N406C1 · 0.3 H20 : C, 62.75; H, 5.86; N，9.15。實 測值：C, 62_81; H, 5.93; N，8τ96。 (7s)[[5 -曱基-2-[[2-[甲墓[(3-吡啶基）甲基]胺基]-is-(苯基甲基）-2-酮乙基]胺基]-4 -酮基- 4Η-3，Ι-苯並呤畊-6 -基]甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計 C3iH34N5〇5 · 0.1 CH2C12 · 1.0 己烷：C，67.34; Η，6·83; Ν， 11.52。實測値：c，67.42; Η，6.97; Ν, 11.49。 (7t)[[2-[[lS-[(4-甲氧基笨基）甲基]-2-(甲基苯基胺 基）-2 -酮乙基]胺基]_5_甲基_4_酮基- 4H-3,1-苯並呤畊-6 -基]甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計 C32H36N4〇6 0.5 H20 : C，66.07; 6.41; N，9.63。實測 値：C，66.17; H，6.42; N，9,20。 (7u)[[2-[[2-(乙基苯基胺基）-lS-[(4-甲氧苯基）甲基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤畊-6-基] 甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計 C33H3SN4〇6C1 . 0.5 H20 : 0.3 己烷：C，67.25; H，7.01; N， 9.01。實測値：C, 67.924; H，7.15; N，8_65。 _____-147 -_______ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公尨） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，17 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 455583 Λ7 _____ B? ___ __ 五、發明説明（1令 (7V)[[5 -甲基-2-[[2-[甲基[(2 -苯基乙基）胺基]-2-嗣基 -1S-(苯基曱基）乙基]胺基]_4_酮基- 苯並哼π井_6_ 基]甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯：分析估計 C33H38N405 : C, 69.45; H，6.71; N，9.82。實測値：C, 69.08; H，6.61; N，9.56。 實例8
6-胺基-5 -甲基-2-[[(lR)-苯基乙基]胺基]-4H-3,卜苯 並#啡-4 -酮二鹽酸鹽 經濟部中央標準局員Η消费合作社印製 標題化合物製備自6 - [ [ ( 1, 1 -二曱基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基- 2- [[(IR) -苯基乙基]胺基]-4H-3,1-苯並哼畊- 4-酮（6n)(l.l克，2.78毫莫耳）於20毫升EtOAc，係在〇°C之 無水H C1中泡騰5分鐘。再2 0分鐘後，沉;殿物過遽，以 E12 0洗滌再乾燥可生成841毫克（9 I %)的產物：1 H-NMR (300 MHz, d6-DMS0) 1.17 (d, J=7 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 4.79 (m, 1H), 7.20-7.38 (m, 5H), 7.40 (d; J=8 Hz, 1H), 7.60 (br. d5 J=7 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8 Hz, IH), 8.06 (s, 1H), 10.0-10.5 (br, 2H)。 依類似方式處理’但以其他經適當取代之實例6、實例7 _- 148- -- ___ -. _ _ i _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公浼〉 45558 3 at B7 五、發明説明（ 及實例1 5之化合物替代（6 ή )’可製備以下化合物： (8a)6 -胺基-5 -甲基l-itOS) -苯基乙基]胺基]_4Η-3, 1-苯並噚畊_4·酮二鹽酸鹽·‘1!^，!^^。％}^，^ DMSO) ί 1.17 (d, J=7 Hz, 3H), 2.30 (Sj 3H), 4.79 (m, 1H), 7.20-7.38 (m, 5H), 7.40 (d, J_8 Hz, 1H), 7.60 (br. d, J=7 Hz, 1H), 7,80 (d, J=8 Hz, 1H)，8.06 (s，1H)，10.0-10.5 (br, 2H)。 (8b)N-[6 -胺基-5-甲基-4-酮基- -苯並c号__2- 基]-L-两胺酸甲酯二鹽酸鹽：1士;^1\411 (300 %1^£16-DMS0) ^ 1.27 (d, J=7 Ηζ,-3-Η), 2.27 (S) 3H), 3.63 (s, 3H), 4.19 (m, 1H), 7.38 (d, J=8 Hz, 1H), 7.53 (br. d, J=8 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8 Hz, iH), 8.13 (s, 1H), IO.15 (br> 3H) a (8c)N-[6 -胺基_5 -曱基-4-酉同基_4h_3，1-苯並>7号咬_2_ 基]-L-苯两胺酸甲酯二鹽酸鹽：分析估計c19h19n3〇4 ·2 HC1 : C，53.53; H，4.97; N，9.86。實測値：c，531〇; η, 4.90; Ν, 9.9 ° (8d)N-[6-胺甲基-5 -甲基-4-酮基_4Η-3，1-苯並吟哨-2-基]-0-甲基-L-酪胺酸吡咯啶醯胺二鹽酸鹽：iH_NMR (300 MHz, dg-DMSO) ¢51 1.60-1.S4 (η, 4H) 2 28 (s 3H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填"本頁) 2.65-2.87 (m, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.15-3.23 (m, 2H), 3.47 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.97 (m, 2H), 4.53 (m, 1H), 6.84 (d, J=8
Hz, 2H)，7.13 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 9 Hz，IH), 7.55 (br. d, JN8 Hz, IH), 7.73 (d，J=9 Hz, 1H)3 8.05 (s，IH), 8.25 (br. s，3H) =· (Se)6-胺基甲基_5_甲基-2_[[(1S)_苯基乙基]胺基卜 _ _ - 149 -本紙張尺度適用中國國家插準（CNS ) Ad規格（2l〇X297公般） 4 5 5 5 8 3 A7 B7 五、發明説明（14)7 4 Η - 3 , 1 -苯並哼畊-4 -酮二鹽酸鹽：1 H-NMR (3 00 MHz, d6 -DMSO) ί 1.36 (d, J=7 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.96 (m, 2H), 4.78 (m, 1H), 7.20-7.35 (m, 6H), 7.57 (br. d, J=7 Hz, 1H), 7.75 (d, J=9 Hz, 1H)3 7.94 (s, 1H), 8‘31 (br. s，3H)。 (8f)aS-[(6 -胺基-5 -甲基-4-酮基- 4Η·3,1-苯並哼畊-2-基）胺基]-Ν -乙基-Ν-(苯基甲基）苯丙醯胺：分析估計 C27H28N4〇3 . 0.1 CH2C12 : C, 69.99; Η, 6.1 1; Ν, 12.05 ° 實測値：C，70.27; Η, 6.07; Ν, 1 1.70。 (8g) a S-[(6 -胺基-8-溴---5 -曱基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並 啐ρ井-2 -基）胺基]-Ν -乙基-Ν-(苯基甲基）苯丙醯胺.：分析 估計 C27H27N4 03 Br : C, 60.57; H, 5.08; N, 10.46。實測 値：C，60.42; H，5.19; 10,06 = (8h) π S-[(6 -胺基-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-2 -基）胺基]-N -甲基-4-曱氧基-N-(苯基甲基）笨丙醯胺： 分析估計 C27H2SN404 · 0.75 H20 : C, 66.94; Η, 6.10; Ν, 11,57 » 實測値：C5 66.94; Η，5.80; N3 i 1.39。 實例9 (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
OtMe 150 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公獍) A7 B7 455583 五 N-[6-[[[[二甲基胺基甲基]羰基]胺基]甲基卜5_甲基_ (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4-酮基-4H-3，1-苯並哼啡_2-基]_〇_甲基_L_酪 胺酸吡》各啶醯胺 對N，N-二甲基甘胺酸（21毫克，0‘20毫莫耳）於3毫升 CH2C12之溶液中加入草醯氣（18微升，0 20毫莫耳）及催 化劑量之DMF。經在室溫下攪拌丨小時後，溶液濃縮至乾 並再溶於3-5毫升的CH2C12中。對生成的溶液依序加入實 例8d產物（86毫克，0.18莫耳）及三乙胺（111微升，〇 79毫 莫耳）。經在室溫下攪拌一夜-後，反應混合物以C η 2 c 12稀 釋’以飽和的NaHC03洗滌，乾燥（MgS〇4)，過濾並在減壓 下濃縮。矽膠層析（THF)可生成27毫克產物：iH-NMR (300 MHz, CDC13) ^ 1 65-1.90 (m, 4H), 2.27 (s, 6H), 2.68 (s, 3H), 2.77 (m, 1H)3 2.99 (s, 2H), 3.00-3.14 (m, 2H), 3.30-3.55 (m，2H)，3.61 (m, 1H)，3.78 (s, 3H), 4.48 (d; J = 7 Hz, 2H), 4.83 (m, 1H), 6.10 (br. s, 1H), 6.83 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.04 (d, J=9 Hz, 1H), 7.17 (d; J = 8 Hz, 2H), 7.33 (br. t, J = 7 Hz, 1H)，7.50 (d，J=9 Hz，1H)。 以類似方式處理，但以其他經適當取代的實例8化合物， 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 及/或其他經適當取代之複酸替代實例8 d化合物，可製備 以下化合物： (9&)6-[[[[二甲胺基甲基]羰基]胺基]甲基]_5_甲基_2-[[(1S)-苯基乙基]胺基]-4H-3,1-苯並哼畊-4-酮：1^ NMR (300 MHz, CDC13) 1.59 (d, J=7 Hz, 3H), 2.26 (s, 6H); 2.66 (s, 3H), 2.99 (s, 2H), 4.45 (d, J = 7 Hz, 2H), 5.13 (m, ____ -151 1 _______ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公趋） 經濟部中央標準局員工消资合作社印製 4 5 5 5 8 3 五、發明説明（作 1H), 5.95 (br. s, 1H), 7.03 (d, J=9 Hz, 1H); 7.-21-7.42 (m 5H)，7_44 (d，J=9 Hz, 1H)。 (9b)N-[6-[[[[(卜吡咯啶基）甲基]羰基]胺基]甲基]_5_ 甲基-4-酮基-4H-3,I-苯並噚畊-2-基]-Ο -甲基-L-酪胺酸 吡咯啶醯胺：1H-NMR (300 MHz, CDC13) β 1.60-1.95 (m 8Η)，2.55-2.68 (m，7Η)，2.77 (m，1Η)，3.00-3.13 (m，2Η) 3.23 (s, 2H)，3.37 (m，1H), 3.50 (m，1H), 3.65 (m，1H), 3.78 (s, 3H), 4.47 (d, J=7 Hz, 2H), 4.81 (m, 1H), 6.44 (br. Sj 1H), 6.82 (d, J=8 Hz, 2H), 7.00 (d; J=9 Hz, 1H), 7.18 (d, J=g Hz 2H)，7.40 (br. t, J=7 Hz，1H)，7.47 (d, J=9 Hz, m)。 (9c)N-[[2-[[(1S-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（笨 基曱基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-苯並咩井-6 -基]甲基]吡咯啶-I -乙醯胺： 對[[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -嗣乙基]胺基]-5 -甲基- 4- SJ5[基- 4H-3，1-笨並w号p井 -6 -基]甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯（實例7i) ( 200毫 克，0.24毫莫耳）於20毫升EtOAc，在0°C下泡騰至無水HC1 中歷5分鐘。於室溫下再2 0分鐘後，溶劑在氮蒸汽下部份 蒸發，並過濾沉殿物，以E12 0洗條再乾燥可得13 〇毫克中 間物之胺二鹽酸鹽。於另一瓶中，N，N '-二號珀醯亞胺基 破酸鹽（89毫克，0.349毫莫耳）加至吡咯啶乙酸（44毫克， 0_349毫莫耳），三乙胺（105毫克’ 1.05毫莫耳）及20毫克 D M A P之攪拌溶液中。經在室溫下攪拌3 0分鐘後，加上 Π0毫克（0.232毫莫耳）上述之胺二鹽酸鹽，且反應再攪拌4 ___- 152 -_ 本紙張尺度適用中國國家插準（CNS ) 格（2l〇X 297公楚) ^ (請先聞讀背面之注意事項再填窍本頁} 訂 經濟部中央標準局負工消资合作社印掣 4 5 55 8 3 at B7 五、發明説明（ιφ 小時。反應混合物分配於EtOAc及稀NaHC03水溶液中，並 以EtOAc萃取二次。有機流份混合，乾燥（MgS04 )，過濾 及減壓濃縮。矽膠層析（50%THF/EtOAc w/1% Et3N)可 得77毫克（56%)產物，其一旦自CH2C12 /己烷中蒸發可 固化。分析估計 C34H39N5 05 · 1.0 H20 . 0_5 己烷：C， 66.91; H，7.04; N，10.99。實測値：C，66.77; H，6.99; N, 10.63。 B .以類似方式處理，但以其他經適當取代之實例7 - 7 y化 合物及/或其他經適當取代-之羧酸，醯基氯或酐替代實例 7 i化合物，可製備以下化合杨： (9d)N-[[2-[[(lS-[(4-甲氧苯基）曱基]-2-[甲基（苯基 甲基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯 並咩畊-6-基]曱基]吡啶_3-丙醯胺：.分析估計 C36H37N5 05 · 0.5 CH2C12 0.5 己烷：C，67.27; H, 6.43; N，9.93。實測値：c，67_13; H，6.90; N，9.71。 (9e)4-甲氧基-N-甲基-從S-[[5-甲基-4-酮基_6_ [[[[[(4-吡啶基）甲基]胺基]羰基]胺基]甲基]ΜΗ-],〗-苯 並吟啡-2 -基]胺基]_ N -(苯基甲基）苯丙醯胺：分析估計 C35H36N6〇5 · 1.0 H20 : C，65.81; H，6.00; N，13.16。實 測値·· C，65.56; H, 6_ 11; N，12.9 = (9f)N-[[2-[[(lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基 甲基）胺基J-2-酮乙基]胺基]-5,甲基-4-酮基-4H-3，1-苯 並4 11井-6 -基]甲基]p比.淀…4 -丙酿胺：分析估計 C36H37N5〇5 0‘7 CH2C12 · 1.0 己烷：C，67.01; H, 6.90; _____ - 153- 本紙張尺度迺用中國國家標準（CNS )刎規格（210X297公浼) (锖先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) ’裝. Λ7 B7 455583 五、發明説明（邱 N，9.15。實測値：C，67.24; H，7.16; N，9.33。 (9g)[[2-[[(ls-[(4 -曱氧基苯基）曱基卜2_[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]_5 -甲基-4-自同基- 4H-3，1-苯並 崎啡-6-基]甲基]胺基甲酸乙酯：分析估計c3iH34N4〇6 ‘ 0.33 H20 · 0.2 己烷：C，66.46; H，6.49; N，6.63 » 實測値：C， 66,51; H，6.51; N，9.46。 (9ti)[[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]_2_[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基卜5 -甲基-4-酮基-4H-3,1-苯並 11号畊-6 -基]甲基]胺基曱、被_ 2 -甲基丙酯：分析估計 C33H38N406 . 0 33 Η2Ό · 0.1 己燒：c, 67.11; H, 6.72; N, 9.32。實測値：C，66.98; Η，6.69; Ν, 9.20。 (9〇[[2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]_2_[曱基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酌基- 4H-3,1-苯並 -6-基]甲基]胺基甲酸苯基甲基酯：分析估計 C36H36N4〇6 : C，69.66; Η，5.85; Ν，9.03 =實測値：C, 69.42; H, 5.87; N, 8.63 » (9j)[[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]·2_[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -自同乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基_4Η-3,1-苯並 崎畊-6 -基]曱基]胺基甲酸苯酯：分析估計· 0.j3 H20 · 0.2 己院：C，69.02; Η, 6·00; N, 8.89。實測値：C, 68.88; Η, 5.83; Ν，8.85。 (9k)[[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基卜2_酮基_ 1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基-419-3,1-苯並今畊-6_ 基]甲基]胺基甲酸乙酯：分析估,C30h32N4O5 .0.7 _ -154- 本紙掁尺度適用中國國家標毕（CNS ) A4現格（210X 297公瓴〉 (請先閱讀背面之注意事項再晚寫本頁) -· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 455583 五、發明説明（1竽 Α7 B? ~___ H20 0.25 己 C，67.23; H，6 61; N，9 96。實測値：c， 67.17; Η, 6.48; Ν, 9.76 = . (91)aS-[[6_[[(2’2- —甲基酮两幻胺基]甲基卜5_ 甲基-4-酮基-4Η-3ϊΪ-苯並—基]胺基]_心甲氧基_ν_ 甲基-Ν-(苯基甲基）苯丙酿胺：分析估計. 0.7H2〇.〇.1Et〇AC:C>67 75;H，6 84;N, 94“ 實測 値：C，67.84; H，6.42; N，9.07 3 甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並哼呀_2_基]胺基卜心甲氧基_n_ 甲基-N-(苯基甲基）苯丙酿胺：分析估計^^4(^4〇5· 0.5 H20 : C，68.78; H，6.96;汽 9·44。實測値：C，68.99; H, 6.96; Ν, 9.09 0 (9n)N-[[2-[[〗S-[(4 -甲氧基苯基）甲基卜2_[甲基（苯基 甲基）胺基]-2-嗣乙基]胺基卜5_曱基_4_酮基“Η」」-苯 並4 11井-6 -基]曱基]嗎福琳_4_乙酿胺：分析估計 C34H39N506 ’ 1.0 H20 0.45 己貌-· C, 69.38; H，7.05; N， 9.94·。實測植：C，69.18; H，6.76; N，9.70。 (9〇) a S-[[6-[[[[4-(二甲胺基）苯基]乙醯基]胺基]甲 基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3,1-苯並哼畊-2-基]胺基]-4 -曱 氧基-N-曱基-N-(表基曱基）苯两g盘胺：分析估計 C38H4iN5 05 . Ι·5 H20 . 0‘25 己烷：C，64.38; H，6.93; N, 10.58。實測値· C, 64.51; H, 6.70; N，10.30。 (9ρ)[[2-[[2·[乙基（苯基甲基）胺基-lS-[(4 -甲氧基苯基） 曱基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 3,1-苯並哼畊- 6- -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ) 讀 先 閱 讀 背 τδ 之 項 再 填: 寫. 本 頁 經濟部中央標準扃員工消费合作社印製 4 5 5 5 8 3 Λ7 Β7 五、發明説明（15戶 基]甲基]胺基甲酸苯基曱酯：分析估計C37H38N4〇6 : C, 70.02; H, 6.03; N，8.83。實測値：C，69.73; H，6.18; N， 8.50。 (9q)[[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-1S_[(4 -甲氧基苯 基）曱基]-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-3,1-苯並哼畊-6-基]甲基]胺基甲酸本·醋分析估計C36H36N4〇6 : C， 69.66; 5.85; N，9.03。實測値：C，69‘37; H，6.09; N， 8.90 0 (9r)[[5 -甲基-2-[[2-[甲…基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4H-3，1-苯並噚畊- 6-基]甲基]胺基曱酸苯基甲酯··分析估計C35H34N405 : C, 71.17; H, 5,80; N，9.49。實測値：C，71.26; H，5,90; N， 8.96。 (9s)N-[[5 -甲基- 2- [[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2 -酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，〗-苯並哼_-6-基]甲基]吡啶-2-羧醯胺：分析估計C33H3 #504 · 0.5 H20 . 0.2 己烷：C，69.87; H，5.97; N，11.91。實測値·· C， 69.90; H，5.59; N，11.75。 經濟部中央標率局員工消f合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填舄本頁) (9t)[[2-[[lS-[(4-氣苯基）甲基]-2-[甲基（苯基曱基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並崎畊-6-基]甲基]胺基甲酸苯基甲酯：分析估計 C35H33N405C1 : C，67.25; H，5.32; N，8.96。實測値：C， 67.03; H，5.51; N，8.61。 (91〇4-甲氧基->|-甲基-&5-[[5-甲基-6-[[(1-酮基-3- ______ - 156-________ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格{ 210X297公楚） Λ7 B7 455583 五、發明説明（1印 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 苯基丙基）胺基]甲基]-4 -嗣基-4H-3,1-苯並呤畊-2-基]胺 基]-N-(苯基甲基）苯丙醒胺：分析估計c37h38n4〇5 · 〇 1 H2〇 . 〇·3 己燒 ’ C，72.09，H，6.61; N，8.67。實測値：c 71.74; H，6.30; N，8.30。 (9v)N -甲基-or S-[[5 -甲基-6-[[(i-酮基_3_ 苯基-2_ 丙 缔基）胺基]曱基]-4 -嗣基- 4H-3，1-苯並p号p井-2-基]胺基]· N-(苯基曱基）苯丙醯胺：分析估計c34h39N5〇6 〇.4 H20 · 0.3 己.说：C，73.26; H，6.34; N，9.04。實測値：c 73.29; H, 6.50; N，8.78 ° - (9w)N -甲基-aS-[[5 -甲墓-6-[[(l-酮基-3-苯基丙基） 胺基]-甲基]-4 -銅基- 4H-3，1-苯並今p井-2-基]胺基]-N-(苯基甲基）苯丙醯胺：分析估計C36H36N404 · 0.1 H20 : C，73·22; H，6.18; N，9.49 » 實測値：C, 72.97; H，6.37; N， 9.33。 (9x) a S-[[6-[(乙醯胺基）甲基]-5 -曱基-4 -酮基-4H-3,卜苯並哼畊-2-基]胺基]-N -曱基(苯基甲基）苯丙醯 胺：HRMS 估計 C29H30N4O4 : 498.2269。實測値： 498.2256 ° 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (9y)[[2-[[2-[[(2 -氣苯基）甲基]乙胺基]-2 -嗣基-1S-(苯基甲基）乙基】胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並吟畊 -6-基]甲基]胺基甲酸苯基甲酯：分析估計 C36H35N405C1 : C，67.65; H, 5.52; 8.77。實測値：C， 67.72; H, 5.46; N，8」5 ° (9z)[[5 -曱基-2-[[2 -甲基-[(3 -吡啶基）甲基]胺基]-2 — _____ - 157- _-__ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（210X297公袋） 經濟部中去標準局員工消費合作社印製 455583 五、發明説明（1守 嗣基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3,1-苯並p号 畊-6-基]曱基]胺基甲酸苯基曱酯：分析估計 C34H33N505 . 0.5 Et20 : C, 68.77; H，6.09; N，11.14。實 測値：C，68.42; H，6.09; 11.14。 (9aa)N -曱基-aS-[[5 -甲基-4-酮基-6-[[(l-酮基-3-苯 基丙基）胺基]甲基]-4H-3, 1-苯並吟啡- 2.-基]胺基]-N-(3_ 吡啶基甲基）苯丙醯胺：分析估計C35H35N504 . 〇 75
Et20 : C，70‘73; H, 6.64; N, 10.85。實測値：C, 70.39; Η 6.31; Ν, 1 1.32 = -- (9bb)[[2-[[2-[乙基[(2 -氟苯基）甲基]胺基]_2_酮基_ 1S-(苯基甲基）乙基]胺基卜5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-笨並 哼啡-6-基]曱基]胺基甲酸苯基甲酯：分析估計 C36H35N405F : C，69.44; H，5.67; N，9.00。實測値：c 69.27; H，5.66; N，8.94。 (9cc)[[2-[[2-[[(2 -氣笨基）甲基]曱胺基]_2_銅基_1;5_ (苯基甲基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 3,1-苯並号喷_6„ 基]甲基]胺基曱酸苯基曱酯.：分析估計C 3 5 η 3 3 Ν 4 Ο 3 CI : C, 67.25; Η，5‘32; Ν，8.96。實測値：c, 67 〇6; Η，5 43; Ν， 8.56。 ’ (9dd)[[5 -甲基-2-[[2-[甲基（2 -笨基乙基）胺基]_2，酮基 -IS-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -網基_3，ι_苯並崎畊_6_農] 曱基]胺基甲酸苯基甲酯··分析估計C36h36N405 · ο」 CH2C12 : C，70.71; H，5.95'; 9·14。實測値：c，7〇 74; & 5.75; Ν, 8.89。 _________-158- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297ϋ~] 一 --~~- (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 45558 3 A7 __ __ __B7五、發明説明（ (9ee)[[5_甲基-2 —[[2_[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]酮基_4H_3，卜苯並咩畊 基]曱基]胺基甲酸苯酯：分析估計C34h32n4〇5 . 1.3己 烷：C，72.90; H，7.35; N，8_ 14。實測値：C，72.60; H, 7.41; N，7 —74。 實例1 0
(讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 甲基- 2- [[(l.R)_(4-碘苯基）乙基]胺基]-4H-3，1-苯並哼畊-4-酮 標題化合物製備自製備IX，C步驟之產物（750毫克， 1.77毫莫耳）方式類似實例3，可生成325毫克產物，此係在 石夕膠層析之後（20% EtOAc /己烷）：W-NMR (300 MHz, CDC13) 1.58 (d, J = 7 Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 5.02-5.20 (m, 2H), 6.95 (d, J=B Hz, 1H); 7.08 (d, J=8Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8 Hz, 2H)= -159 - 本纸張尺度it用悄鮮料（CNS ) Μ規格（21Qx297公 455583 Λ7 B7 五、發明説明（1吁 實例1 ο μ 〇 、〇
C03CK3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 N-[[6-(二甲胺基甲基）羰基]胺基]甲基_4_ 酮基- 4H-3，1-苯並崎-畊-2-基]-L -丙胺酸甲醋 對N，N-二曱基甘胺酸（25.3毫克，0.24毫莫耳）於5毫升 CH2C12之懸浮液中’加入草醯氣（154毫克，i.2毫莫耳） 及催化劑量之D M F。經室溫下授拌6 0分鐘後.，溶劑移去且 殘留物再溶於5毫升CH2C12中。在溶液中依序加入實例8b 化合物（70毫克，0.22毫莫耳）及NMM(89毫克，0.88毫莫 耳）°經室溫下攪拌3小時，反應混合物以EtOAc稀釋並以 飽和的NaHC03洗滌，乾燥（MgS04)，過濾並減壓濃縮。石夕 膠層析（3% MeOH/CH2Cl2)可生成32毫克產物：Ih-NMH (300 MHz, CDCI3) 1.52 (d，J=7 Ηζ，3Η), 2.45 (s，6Η)， 2.67 (s，，3H), 3,15 (s3 2H)，3.80 (s，3H), 4.63 (ra, 1H)，5.47 (br. d, J = 7 Hz, 1H), 7.15 (d, J=8 Hz, 1H), 8.13 (d, J=8 Hz5 1H), 9.23 (s, 1H)。 以類似方式處理，但以其他經適當取代之實例8化合物， 或如實例9 (c)中所述之實例6化合物及/或其他經適當取 代之羧酸，醯基氣或酐替代實例8 b化合物，可製備以下化 -160- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公趁） (請先聞讀背面之注意事項再棟寫本頁} :裝· ,11 Λ7 455583 ______B7 五、發明説明（1孕 合物： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (lla) 5 -甲基-N-[6-[[(2 -吡啶基）羰基]胺基卜4 -酮基-4H-3，1-苯並号畊-2-基]_L-丙胺酸甲酯：1h-NMR(300 MHz, CDCI3) (y 1.58 (d, J=7 Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 3.83 (s, 3H)，4.68 (m，1H)，5.45 (br. s5 1H)，7.24 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,54 (m, 1H)} 7.95 (m> ih), 8.30-8.40 (m, 2H), 8.67 (m, 1H), 10.10 (s，1H)。 (llb) N-[6-[[(5 -異咩唑基）羰基]胺基]_5_甲基_4_酮基 -3, 1-苯並今喷-2-基]_L -丙胺酸甲酯：^H-NMR (300 MHz, CDCI3) 1.55 (d, J=7 Hz, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.83 (s5 3H), 4.68 (m, 1H), 5.87 (br. d, J=7 Hz, 1H), 7.08 (d, J=2 Hz, 1H), 7.11 (d，J=8 Hz, IH), 7.83 (d, J=8 Hz, 1H), 8.43 (d, J=2 Hz, 1H)，8.44 (s，1H)。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (llc) N-[6-[[(甲氧基曱基）羰基]胺基卜5_曱基_4 -酮基 -4H-3，1-苯並噚畊-2-基]-L-苯基丙胺酸曱酯：1H-NMR (300 MHz, CDCl.) S 2.54 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.09 (s, 2H), 4.91 (m, 1H), 5.35 (br. d, J=7 Hz, 1H), 7.10-7.35 (m, 6H), 8.01 (d, J=S Hz, 1H), 8.23 (s, 1H)。 (lld) N-[6-[[(2-羧乙基）羧基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並呤畊-2 -基]-L -苯基丙胺酸甲酯：1 H-NMR (300 MHz, CDC13) J 2.40-2.60 (m，7Η)，3.00 (m，1Η)，3.14 (m? 1H), 3.65 (s3 3H), 4,55 (m, 1H), 6.97 (d, J=8 Hz, 1H), 7.16-7.34 (m，5H)，7.48 (d, J=8 Hz, 1H)，8.47 (d，J=8 Hz，可 ________- 161 - ___ 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4現格（23〇X29"7公敖〉 5 4 558 3 Λ7 ________ Β7 五、發明説明（1印 父換的），9.52 (s，1Η，可又換的）。 (Ue)N-[6-[[(環丁基）羰基]胺基卜5_甲基-酮基_4Η_ 3，1-苯並噚畊_2-基]-L-苯丙胺酸甲酯：1H-NMR(300 MHz, CDCl3) ^ 1.90-2.10 (m, 2H), 2.27 (m5 2H), 2.49 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 3.23 (m,. 2H), 3.77 (s, 3H), 4.90 (m, 1H)? 5.33 (br. s, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.11 (d, J=8 Hz, 1H), 7.16 (m, 2H)，7.20-7.35 (m, 3H), 7.83 (d, J=8 Hz，1H)。 (11〇心[6-[[(2-呋喃基）羰基]胺基]_5_甲基_4-酮基_ 4H-3，1-苯並5畊_2-基]-fr-苯丙胺酸甲酯：1h_nMR(300 MHz, CDCI3) d 2.70 (s, 3H)} 3.24 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.92 (br. t, J=7 Hz, 1H); 6.59 (m, 1H)} 7.15-7.35 (m, 7H), 7.55 (m，1H)，8.00 (s，1H)，8.04 (d，J=8 Hz, 1H)。 (llg) N-[6-[[(2-嘍吩基甲基）羰基]胺基]_5_曱基_4_酮 基-4H-3，1-苯並呤哺-2-基]-L-苯丙胺酸甲酯：iH-NMR (300 MHz, CDCI3) (5· 2.40 (s, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.76 (s, 3H)，3.98 (s，2H)，4.88 (br. t，J二7 Hz, 1H)，5.40 (br. s, 1H)， 7.05 (m，3H)，7.14 (m, 2H)，7.20-7.34 (m，4H)，7.40 (s，1H)， 7.79 (d，J = 8 Hz, 1H)。 (llh) N-[6-[[(2-噻吩基甲基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮 基-4 Η - 3，1 -苯並噚畊-2 -基]-L -笨丙胺酸嗎福啉醯胺：1!!-NMR (300 MHz, CDC13) ^ 2 38 (s> 3H)> 2.84-3.23 (m, 5H), 3.36-3.68 (m, 6H), 4.00 (s, 2H), 5.08 (ms 1H), 6.20 (br. s, 1H), 7.02-7.10 (m, 3H), 7.20-7.35 (m, 6H), 7.85 (d, J = 8 Hz, 1H)。 —__-162-__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公潴) (請先閱讀背面之注意事項再填穷本頁) .裝 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Λ7 45 558 3 ________B7 五、發明説明（16? (lli) N-[6-[[(2 -噻吩基曱基）羰基]胺基]·5·甲基_4-酮 基-4Η-3，1-苯並吟畊-2-基]-L-苯丙胺酸吡哈啶醯胺：1!^-NMR (300 MHz, CDC13) δ 1.55-1.88 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.90 (br. d: J=5 Hz, 1H), 3.14 (m, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.98 (s, 2H), 4.78-4.90 (m, 2H), 6.25 (br. s, 1H), 7.00 (d, J=B Hz, 1H), 7.06 (m, 2H), 7.15-7.35 (m, 6H), 7.76 (d, J=8 Hz, 1H)。 (llj) 5 -甲基-6-[[(l -嗎福啉基甲基）羰基]胺基]_2-[[(1S) -苯基乙基）-胺基]=τ4-Η - 3 , 1 -苯並崎畊-4 -酮：1!·!-NMR (300 MHz, CDC13) 1.59 (d, J=7 Hz, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.68 (m, 4H), 3.20 (s5 2H), 3.78 (m, 4H), 5.13 (m, 1H), 5.83 (br. d, J=7 Hz, 1H), 7.10 (d3 J = 8 Hz, 1H), 7.20-7.43 (m, 5H), S.13 (d, J = 8 Hz，1H)，9.20 (s，1H)。 (llk) 6-[[(2 -呋喃基）羰基]胺基]-5 -甲基- 2- [[(lS) -苯 基乙基]胺基-4 Η - 3，1 -苯並呤井-4 -酮：分析估計 C22H19N5〇4 . 0.1 H20 : C，67·54; Η，4.95; Ν, 10.74 =實 測値：C，67.25; Η, 4.95; Ν，10.74。 (lll) 5 -甲基-2-[[(lS)-苯基乙基]胺基]-6-[[(1-吡咯啶 基甲棊）羰基]胺基]-4H~3，1-苯並噚β井_4-酮：分析估計 C23H26N4〇3 * 0.1 H20 : C，67.66; Η，6‘47; Ν，13.72。實 測値：C，67.49; Η，6.27; Ν，13.47。 (llm) 5 -甲基-6-[[(二甲胺基曱基）羰基]胺基]-2_ [[(1 S )-笨基乙基]胺基]-4 Η - 3，1 -笨並哼畊-4 -酮：1 H一 NMR (300 MHz, CDC13) ^ 1.61 (d, J = 7 Hz, 3H), 2.44 (s； ____- 163-__ 本紙浪尺ϋ用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公蝥Γ ' ”，裝 訂 V〆 (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 455583 Λ 7 Β7 五、發明説明（ 6Η), 2.65 (s, 3H), 3.14 (s, 2H), 5.00 (br. d, J=7 Hz, 1H), 5.15 (m, 1H), 7.14 (d, J=8 Hz, 1H), 7.25-7.41 (m，5H)，8.11 (d， J=8 Hz, 1H)，9.20 (br. s，1H)。 (lln) 5 -甲基- 6-[[(3 -二甲胺基丙基）羰基]胺基]-2-[[(111)-苯基乙基]胺基]-41^-3，1-苯並哼啩-4-酮：1；«-NMR (300 MHz, CDC13) ^ 1.60 (d, J=7 Hz, 3H), 1.90 (pent. J=7 Hz, 2H), 2‘27 (s’ 6H), 2.45 (t，J=7 Hz, 2H), 2.53 (t, J=7 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 5.13 (m, 2H), 7.10 (d, J=8 Hz, 1H), 7.22-7.40 (m, 5H), 7.79 (d, 3—8 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H)= (llo) _N-[2-[[IS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-酮基-2·(1-吡咯啶基）乙基]胺基-5-甲基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並哼畊-6-基]ρ塞吩-2-乙酷胺：分析估計C29H30.N_j〇5S，0.5 CH2C12 : c, 60.14; Η，5·30; N，9.51。實測値：C，60.31; H， 5.36; N, 9.33 3 (llp) N-[2-[[lS-[(4 -曱氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基- 4H-3，1-苯並 4^-6 -基咬-2-叛S&胺：分析估計 〇33Η3ΐΝ5〇5 . 0-5 H2〇 : c，67.56; Η，5.50; Ν，11.94 » 實測値：C，67.36; Η， 5.57; Ν, 1 1.60 - (llq) [2-[[lS-[(4-曱氧苯基）曱基]-2-[曱基（苯基甲基） 胺基]-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4H-3，1-苯並哼畊-6-基] 胺基甲酸苯酯：分析估計C34H32N406 : C，68.91; 5.44; N，9.45。實測値：C，68.46;'H，. 5.12; N，9_44。 (llr) [2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基曱 _____ -164- ___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（2!〇Χ29?公浼） ~~~ I . n —i 訂 -、/ . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 455583 五、發明説明（_ 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]_5_甲基_4H_3,b.並哼嗜_6_ 基]胺基曱酸乙酯··分析估計C3〇h32N406 : C, 66.16; 5.92; N, 10.29。_?、測値：c，65.76; 5.94; N, 10.19。 (lls) [2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]_2_[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基卜5_曱基並号畊_6_ 基]胺基甲酸-2-甲基丙酯：分析估計C32H36N4〇6 : c， 67.12，Η, 6〇4; 9.78。實測値 _· c, 66.88; Η, 6.60; N, 9.64。 (llt) [2-[[lS-[(4 -甲氧基）甲基卜2_[甲基（苯基甲基） 胺基]-2-酮乙基]胺基]_5 -甲基-4H-3，1_苯並哼畊_6_基] 胺基甲酸苯基甲酯：分析估計c35h34N4〇6 : c，69 29; H， 5_65; N, 9.23。實測値：C，68.81; H，5.77; N，9.02。 (llu) N-[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]_2_[甲基（苯基 甲基）胺基]_2·酮乙基]胺基]_5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯 並噚畊-6-基]呋喃-2-羧醯胺：分析估計c32h3()N4〇6 . 0.3 H2〇 : C, 67.19; Η, 5.39; Ν，9·79 » f 測値：c，66 89; H， 5,32; N，9.70。 實例1 2 ----------裝------訂—-----故 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局tec工消费合作社印衆
MKCONH
ph COCCff' 165- 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗OX297公浇) 455583 Λ7 ________B7_ 五、發明説明（16> ^[-[6-[[[[2-(2-噻吩基）乙基]胺基]羰基]胺基]_5_ 甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚畊-2-基]-L-苯丙胺酸甲酯 對三光氣（17毫克，0.057毫莫耳）於0.5毫升(：1{2(：12之冰 冷攪拌溶液中，缓緩加入2 -(2 -嘧吩基）乙胺（20毫克， 0.157毫莫耳）及n，N-二異丙基-N-乙胺（40毫克，0.314毫莫 耳）於0.5毫升CH2C12之溶液。在0°C下攪拌30分鐘後，加 入實例8 c化合物（6 0毫克，〇. 154毫莫耳）再加额外的44毫 克（0.341毫莫耳）的n，N -二丙基-N -乙胺。移去冰浴且反 應在室溫下攪拌一夜*反應混合物以EtO Ac稀釋，以10% KHS04，飽和的NaHC03洗滌，乾燥（MgS04)，過濾並減壓 濃縮。矽膠層析（5 0% EtOAc/己烷）可得10毫克的產物： ^-NMR (300 MHz, CDC13) ^ 2.58 (s, 3H), 3.03 (t, J=7 Hz, 2H); 3.23 (m, 2H), 3.49 (q, 1=1 Hzf 2H)5 3.78 (s, 3H), 4.67 (br. t, J=7 Hz, 1H), 4.89 (m, 1H), 5.30 (br. s, 1H), 6.12 (s, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.06 (d, J=B Hz, 1H), 7.10-7.18 (m，3H)，7.23-7.35 〇, 3H)，7.50 (d，J=8 Hz, IH)。 以類似方式處理，但以其他經適當取代之實例8化合物， 或如實例9 ( c )中所述之實例6或7之化合物及/或其他經適 當取代之胺，異氰酸鹽或胺甲醯基氣替代實例8 c化合物， 可製備以下化合物： (12a)N-[6-[[[[2-(2-嘍吩基）乙基]胺基]羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並崎p井-2 -基]-L -丙胺酸甲酯·-^-NMR (3〇〇 MHz, CDC13) ί 1.38 (d, J = 7 Hz, 3H), 2,51 (s, ____- 166- 本紙張尺度適ϋ國國( CNS ) M規格（2丨OX297公釐） --1 — I_I__έ-______T______A \/* 、v'e --. (锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 455583 A7 ^B7______ 五、發明説明（1印 3H)} 2.97 (t, 1=7 Hz, 2H), 3.34 (q, J = 7 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 4.39 (m, 1H)? 6.45 (br. t, J-7 Hz, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.95-7.00 (m, 2H)S 7.36 (m, 1H), 7.80 (d5 J = 8 Hz? 1H), 7.92 (s, 1H)。 (12b)N-[6-[[(l -嗎福p林基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基 -4H-3,1-苯並哼畊-2-基]-L-丙胺酸甲酯：UH-NMR(300 MHz, CDC13) ^ 1.53 (d, J=7 Hz, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.50 (m, 4H), 3.77 (m, 4H), 3.80 (s, 3H)? 4.64 (m, 1H), 5.40 (br. s, 1H), 6.17 (s, 1H), 7.10 (drJ=8 Hz, 1H), 7.69 (d, J=8 Hz, 1H)。 (12c)6-[[[[(R)-苯基乙基]胺基]羰基]胺基]-5 -甲基-2-[[(111)-笨基乙基]胺基]-411-351-苯並啐啡-4-酮：11^-NMR (300 MHz, CDC13/CD30D) ¢51 1.44 (d, J=7 Hz，3H), 1.58 (d, J = 7 Hz, 3H), 2.54 (s, 3H), 4.93 (m, 1H), 5.08 (m, lH)，5.97(br.d,J=7Hz,lH)，7.07(d，J=8Hz，lH)，7‘19-7.45 (m，10H)，7.71 (d，J = 8 Hz, IH)。 (12d)aS-[[6-[[[[(l，l-二甲基乙基）胺基]羰基]胺基] 曱基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並呤畊-2-基]胺基]-4-甲氧基-N -甲基-N-(苯基甲基）笨丙醯胺：分析估計 C33H39N5〇5 . 01 H20.0‘1 CH2C12 · 0.4 己烷：C, 67.63; Η, 7.19; N，11-1 1。實測値：C，67.3 1; H，6.95; N，10.94。 (12e)aS-[[6-[[[[(l,l -二曱基乙基）胺基]羰基；]胺基] 甲基]-5 -甲基-4 -酮基-4H:3，1-苯並呤〇井-2 -基]胺基]-N-甲基-N -(苯基甲基）苯丙醯胺：分析估計c 3 2 Η 3 7 N 5 0 4 · -167- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公錄—） ^^^1 ml —ί . rn^i -- -- ί - I ^ tl^i ^^—^1 I ^^^^1 I - I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 455583 五、發明説明（16戶 0.1 CH2C12 . 0.1 己燒：c，68 57; H, 6 79; N，12 23。實測 値：C，68.98; H，6,39; N，11.91 〇 (12f)N_曱基-a S-[[5 -甲基_4_鲷基苯基胺基） 羰基]胺基]甲基]-4Η-3,1-苯並吟畊_2_基]胺基]_N_(苯基 甲基）苯丙醞胺··分析估計（2341^33]^5〇4.0.1(：112(：12· 0.15 EtOAc : C, 69.77; H，5‘80; Ns 11.72。實測値：C， 69.94; H, 5.45; Ν, Π.36 〇 (12g)N -甲基-aS-[[5 -甲基 _4 -酮基 _6-[[[(iR -苯基乙 基）胺基]羰基]胺基]甲基士 4Η·3ι；ι_苯並„号啩_2_基]胺 基]-N-(苯基甲基）苯基丙醯舷：分析估計CKHnN5〇4 . 0-1 CH2C12 · 0·2 MeOtBu : C，70.75; H，6.34; N( 11.12。實 測値：C，70.72; H，6.28; N，10.79。 (12h)N_甲基-aS-[[5_甲基-4_酮基_6·["[(苯基曱基） 胺基]羰基]胺基]甲基]-4Η-3，：! -苯並哼畊_2_基]胺基]-Ν-(苯基甲基）苯丙醯胺：分析估計C35HhN5〇3 : c，7129; H，5.98; N，1 1.88。實測値：c，7I 〇2; H，6 15; N，（ i 45。 (12i)N -甲基-eS-[[5_甲基曱基苯胺基）羰基]胺 基]甲基]-4 -酮基- 4H-3，1_苯並哼畊_2，基]胺基]_N_(苯基 甲基）苯丙醯胺：分析估計c : c，71 29; H， 5·98, N，U.88。實測値：c，71.49; H，6.29; N, 11.47。 (12J)4-甲氧基-Ν，甲基-α S-[[5 -甲基-4 -酮基- 6-[[[[(苯基甲基）胺基]羰基]胺基]甲基]苯並p号畊_ 2 -基]胺基]-N -(苯基甲基）苯丙篇胺：分析估計 C34H39N5〇6 · 0.19 EtOAc ： c, 69.37; Η, 6.10; Ns 11.00 = ----------- - ^ 本紙張尺度ϋ财 1¾¾- (CNS) A4^ (2i〇xlm^j --------裝------1τ------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局^只工消費合作社印裂 455583 Λ7 B7五、發明説明（1呼 實測値：C，69.53; H，5.70; N，10.61。 實例1 3 2 〇 Sr^s M-.— Η
CO.，Cl I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N-[6 -苯橫酿基胺去]-5-甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並崎畊-2_墓]-L -苯丙胺酸甲酯 對實例8c產物（60毫克，0.154毫莫耳）於CH2C12(5毫升） 之溶液中，加入苯磺醯基氣（29毫克’ 〇.1 62.毫莫耳）再加 N -甲基嗎福淋（36毫克，0.354毫莫耳）。反應混合物在室 溫下攪拌一夜，以EtOAc稀釋’並相繼以10% KHSO4及飽 和的NaHC03洗蘇。有機流份乾燥（MgS〇4) ’過遽並減壓濃 縮。石夕膠層析（4 〇。/〇 EtO Ac /己坑）可生成1 6毫克產物： iH-NMR (300 MHz, CDC13) J 2.26 (s，3.23 (m, 2H), 3 77 (s5 3H), 4.90 (m, 1H), 5.32 (br. s, 1H), 6.52 (s, 1H), 7 07 (d J = 8 Hz, 1H), 7.14 (m3 2H), 7.22-7.34 (m, 3H), 7.44 (t, J=8 Hz, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.68 (d, J=8 Hz, 2H)〇以類似方式處理，但以其他經適當取代之實例8化合物， 或如實例9(c)中所述之實例6，7或15化合物，及/或其他 經適當取代之磺醯氣替代實例8C化合物，可製備以下化合 物：
本纸張尺度適用 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔裝 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印掣 170- 4 5 558 3 Λ7 Β7 五、發明説明（ (13a)N-[6-[苯磺醯基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並呤畊-2 -基]-L-丙胺酸甲酯：iH-NMR (3〇〇 MHz， CDC13) ^ 1.53 (d，J=7 Hz，3H)，2.27 (s，3H)，3.80 (s，3H), 4.63 (m, 1H), 5.60 (br. s, 1H), 6.74 (br. s, 1H), 7.04 (d, J=8 Hz, 1H), 7.43 (t, J=8 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.57 (m, 1H)，7.68 (d，J=8 Hz, 2H)。 (13b)4 -甲氧基-N-甲基-π S-[[5 -甲基-4 -酮基- 6- [[(苯 基磺醯基）胺基]甲基卜4 Η - 3 , 1 -苯並啐畊-2 -基]胺基]-N -(苯基甲基）苯丙醯胺：分4斤估計C34H34N406 . S 0.5己 烷：C，65.72; H，5.90; N，8.64 » 實測値：C，65.36; Ή，5.89; N，8‘30。 (13c)4 -甲氧基-N-甲基- aS-[[5 -甲基- 4-.酮基-6-[(苯 基磺醯基）胺基]苯並呤畊-2-基]胺基]-N-(苯基 甲基）苯丙醯胺：1H-NMR(300 MHZ，CDCl3)(y2.19及222 (s，3H)，2.73&2.90(s，3H)，3.02-3.12(m，2H)，3.72&3.80(s， 3H), 4.47-4.60 (m; 2H), 5.07 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 6.97- 7.27 (m? 5H), 7.45 (m, 2H), 7.58 (m; 2H), 7.67 (d, J = 8 Hz, 2H) » (133)“5-[[8-溴-5-甲基-6-[[[(4-甲基苯基）磺醯基]胺 基]曱基]，4-酮基苯並哼畊-2-基]胺基]-N -甲基-N -(笨基甲基）苯丙醯胺，分析估計C 3 4 Η 3 3 Ν 4 Ο 5 Br · 0.25 CH2C 12 0.33 己烷：C，58.77; Η, 5.16; N，7.61。實測値·- C， 58.80； Η, 5.43; Ν? 7.55 = (!3e)N -曱基_aS-[[5_曱基-4_酮基_6-[(苯基磺醯基） 本纸張尺度適用中關家縣（CNS ) Α视格（2丨Q χ 297公 -------—uu,k------ΐτ------β (請先閱讀背面之注意事項再填莴本頁) 455583 Λ7 __ B7五、發明説明（碑 胺基]曱基]-4H-3，1-苯並噚畊-2-基]胺基]-N-(苯基曱基） 苯丙醯胺：分析估計 C33H32N4〇5 S. 1.0 H20 : C，64.48; H， 5.58; N，9.11。實測値：C，64.54; Η, 5.48; N，8.68。 實例1 4 cn3
CH3
C〇2H 1^-[0-[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5-甲基_ 4 -酮基- 苯並呤畊-2-基]_L -丙胺酸 實例6bb產物（200毫克，0.441毫莫耳）及22毫克1〇% Pd /<：於£1〇八〇(5毫升）之混合物，在氫氣下攪拌2.5小時。移 去催化劑後，濾液在減壓下濃縮可得149毫克的產物：1；9_ NMR (300 MHz, d6-DMSO) <S 1.49 (s, 9H), 1.55 (d, J=7 Hz, 3H)S 2.62 (s, 3H), 4.57 (m, 1H), 6.98 (br. s, 1H), 7.06 (d; J=8 Hz，1H)，7.69 (d，J=8 Hz, 1H), 7.79 (br. s，1H)。 實例1 5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝 、-=3 ^',Ί 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-171 - 本紙張尺度適财關家轉（CNS ) A4規格（2ωχ297公资） 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 4 5 558 3 Α7 B? 五、發明説明（1印 [[8-漠-5 -甲基- 2- [[2-[甲基（苯基甲基）胺基卜2 -酮 基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]_4-酮基-苯並今 畊-6-基]甲基J胺基甲酸丨，；^二甲基乙酯 對[[5 -甲基- 2- [[2-[曱基（笨基甲基）胺基]_2_酮基- is-(苯基甲基）乙基]胺基]-酮基- 4H-3，I -苯並哼畊-6-基] 曱基]胺基甲酸1，1，二甲基乙酯（實例7j)(41〇毫克，〇 737 毫莫耳）於10毫升EtOAc/5%NaHC〇3(l : 1)水溶液中， ’名k由注射直接加入溪（130¾克，0.811毫莫耳）。經在室 溫下攪拌3 0分鐘後，反應‘合物倒入含有少量Na2 s 2 3之
NaHC〇3稀水溶液中’再以Et〇Ac萃取。有機流份乾燥 (MgS〇4) ’過濾及減壓蒸發。經甴矽膠層析（3 5 % Et〇Ac / 己烷）可生成260毫克（56%)產物，其自CH2Cl2 /己烷中 路發可固化。分析估計C32H35N4〇5Br.0.6己烷：C，62.21; H，6. j7; N，8.15。實測値：c，62.32; H, 6. U; N，8.25。 依類似方式處理，但以其他經適當取代之實例6、7、 9 11或12化合物替代實例7j化合物，可製備以下化合 物： (I5a) aS-[[8 -溴- 6·[[[2-(二甲胺基）乙醯基]胺基]甲 基]-5 -甲基-4-酮基_4H-3，1-苯並ρ号。井_2_基]胺基]甲 基-N-(笨基甲基）苯丙醯胺：分析估計 0.25 CH2C12. 0.25 己烷：C，59.30; H> 5·77’ N，10.56。實測値：C，59.37; H，6.08; N，10.3 8。 (I5b)[[8-溴-5_甲基_2_·[[2_[甲基（苯基甲基）胺基卜2_ 同基-1S-(苯基甲基）乙基]腔基卜4 -明基_4Η-3，1_苯並ρ号 本'.嫌尺度適同中國國家標準（CNS〉Α4規格（210X 297公般） I - u ---1— I H ^---I _ —It 丁__I ! _ __ (請先閣讀背面之注意事項再紙界本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 45 558 3 Λ7 B1 五、發明説明（ιηρ 呼-6 -基]甲基]胺基曱酸乙酯：分析估計c 3 〇 Η 3丨Ν 4 〇 5 Βχ·. 0.5 H20 : C，58.44; Η，5.23; Ν，9.09。實測値：C, 5S_53; Η, 4.94; Ν，8.82。 (15c)[8-溴-5-甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮 基-1S-(笨基甲基）乙基]胺基卜4 -酮基-4Η-3，1-苯並崎畊-6-基]胺基曱酸1}1-二曱基乙酯：分析估計 C31H33N4〇5Br.0.25 H20 : C, 59.48; Η，5.39; Ν，8_95。實 測値：C，59.33; Η，5.28; Ν，8.89。 (15d)[[8 -溴-5 -曱基-2-f[-.2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-IS-(苯基甲基）乙基]脖基]_4 -酮基-4H-3，1-苯並哼 11井-6 ~基]甲基]胺基甲酸苯基曱醋：分析估計 C35H33N405Br . 0.1 CH2C12 : C，62.17;. H，4,94; N， S.26。實測値：C, 62.03; H，5.11; N, 8.07。 (I5e)N-[[8 -溴-5 -甲基- 2- [[2-[甲基（笨基甲基）胺基]-2 -酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4Η·3，1-苯並 呤畊-6-基]甲基]嗎啉-4-乙醯胺：分析估計 C33H35N505Br . 0.25 己屁：C, 60.66; Η，5.68; Ν，10.25。 實測値：C，60.69; H，5.93; N，9.81。 U5f)[[8-溴-2-[[2 -乙基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼啼 -6 -基]甲基]胺基曱酸1，I _二曱基乙酯：分析估計 C33H37N405 Br · 0.3 H20 : C，60.51; 5.79; N，8.55。實 測値：C，60.48; H，5.90; N，8.30。 (15g)N-[[8 -溴-2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-2-酮基- _—___- 173，________________ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X297公盐） -1 I ..¾. (請先聞讀背面之注意事項再"·转本頁) Λ ? ίϋ 45558 3 五、發明説明（ IS-(苯基甲基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1-苯並 哼11井-6-基]甲基]嗎福啉-4-乙醯胺：分析估計 C34H38N505Br . 0.1 CH2C12. 0.55 己烷：C, 61.32; Η， 6.32; N，9,56。實測値：c，61.00; H，6.56; N，9.17。 (15h)aS-[[8 -溴-6- [[[[(1，卜二甲基乙基）胺基]羰基] 胺基]甲基]-5·甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並哼_-2 -基]胺 基]-N-甲基-N-(苯基甲基）苯兩酷胺：分析估計 C32H36N5〇4Br : C，60.57; H，5.72; N, 11.04 » 實測値：C} 60.48; Η，5.53; N，10.82 〇 ~ (I5i) a S-[[8 -溴-5-甲基-4-酮基- 6- [[[[(lR) -苯基乙 基）胺基]羰基]胺基]甲基卜4H-3，1-苯並噚畊-2-基]胺 基]-N-曱基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺.：分析估計 C3 6^3 6N5 04Br : C，63.34; H，5.32; N，10.26。實測値：C， 63.57; H, 5.37; N，10.09。 (15」）£)^-1：[：8-溴-5-甲基-6-[(甲基磺醯基）胺基]甲基]-4 -酮基-4H-3,1-苯並呤畊-2-基]胺基]-N -曱基-N-(苯基 甲基）苯丙醯胺：分析估計C28H29N405Bi.S : C, 54.82; H， 4.76; N，9.13。實測値：C，55.11; Η, 4‘73; N，8.96。 (15k)[[8 -溴-5-甲基- 2- [[2-[甲基（2 -苯基乙基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]·4_酮基_4h_3，〖-苯並 p亏喷-6-基]甲基]胺基甲酸苯基甲酯：分析估計 c3 6 H3 5 N4 0 5 Br : C，63.25; H，5.16; N，8.20。實測値：C, 63.03; H，5.30; N，7.81。 (151)[S -溴·2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]_2_酮基_1S_ ____- 174 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 χ~ϊ^^------- . ! .^, I i 被 (讀先間讀背面之注意事項再i/f寫本頁) 經濟部中央標準局員工消资合作社印製 455583 Λ7 Η 7 五、發明説明（ (苯基甲基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-綱基- 4H-3，1-表並号ϊι井 -6-基]胺基曱酸ι，ΐ-二甲基乙酷：分析估計 C32H35N405Br : C，60.48; Η，5.55; Ν，8.82。實測値：c, 60.87; H, 5.61; N, 8.80 = (15m)[[8 -溴-2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-lS-[(4 -甲 氧苯基）甲基]-2-酮乙基]胺基]_5·甲基-4-酮基-4Η-3，ι_ 苯並哼啡-6-基]甲基]胺基甲酸〗，1-二曱基乙酯：分析估計 C 34 H3 9N4 06 Bi· : C，60.09; H，5.78; N，8_24 » 實測値：C， 59.85; 5.79; Ν，7.77 。— (15η)[[8-溴-2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-lS-[(4 -甲 氧基苯基）甲基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮- 4H-3，1-苯並噚畊-6-基]甲基]胺基甲酸苯酯:分析估計 C36H35N4 06Br. 0.66 H20 : C，60.76; H，5.15; N, 7.87。實 測値：C，60.84; H，5.02; N，7.72。 (15〇)[[8-溴-2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-lS-[(4-甲 氧基苯基）甲基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並p号〃井-6-基]甲基]胺基曱酸苯基甲g旨：分析估計 C37H37N406Br : C，62_27; H，5.23; N, 7.85。實測値：c， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 62.07; H, 5.59; N, 7.65 => 實例1 6
-175 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS 規格(2]〇乂297公徒〉 455583 A7 H7 經濟部中央標準局員工消资合作社印製 五、發明説明（1今 江S-[[6-(二甲胺基）_5_甲基_4_酮基_4h_3，i -苯雇崎崎 _2_基]胺基]-N -甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺 標題化合物製備自實例XI，B步驟產物，以類似實例6之 方式。分析估計 C28h30N4O 3.0.3 H20 : C，70.57; H, 6_49; N，U.76 ° 實測値·· C, 70.33; H, 6.43; N, 11.43。 以類似方式處理，但以其他經適當取代之胺或胺鹽酸鹽 替代L -苯丙胺酸N -甲基-N-芊基醯胺鹽酸鹽，可製備以下 化合物·· __L. (16a) or S-[[6-(二甲胺基）-5 -甲基-4-酮基-4H-3, 1-苯 並今"井基]胺基]-4-N -甲氧基-N-甲基-N-(苯基甲基）苯 丙酸胺：分析估計 C29H32N404.0.2 EtOAc ; C，69.07; H, 6.54; N，10.81。實測値：Ci 6918; H，6 64; N，1〇 59。 (16b) a S-[[6-(二甲胺基）-5 -甲基-4-酮基-4H-3, 1-苯 並呤畊-2-基]胺基]„N_乙基„4_甲氧基4_苯基苯丙醯胺： 分析估計（：29；^32]^404‘ 0.5 H20 : C，68.35; H, 6,53; N， 10,99 ° 實測値：C, 78.07; H，6.63; N，10.72。 (16c)N-(4 -氣笨基）-α S-[[6-(二甲胺基）_5_ 甲基-4-酮 基-4Η-3，1_苯並咩畊_2_基]胺基]_4_甲氧基_N-甲基笨丙 酿胺··分析估計 C28H28N404C1. 0.25 EtOAc : C, 64.14; H， 5.75; Ν, 1〇·32。實測値：C, 63.90; H，5.73; N, 10.03。 實例1 7 —_____- 176- 本紙張尺度顧巾咖CNS ) 210X297^#.) --------U,裝------1T------^ 广錆先聞讀背面之泣意穿項鼻绩k本頁) 45 558 3 Λ7 B7 五、發明説明（17)^
經濟部中央標準局員工消费合作社印紫 沈S-[[8 -溴-S-甲基-4-酮基-6-[(苯基甲基）胺基卜4H-3,1-苯並哼畊-2-基]胺基]-N -甲基-N-(笨基甲基） 系·两醯胺 無水HCI泡腾至[8 -溴-5-甲基- 2- [[2-[甲基（苯基甲基）胺 基]嗣基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -銅基- 4Η-3，1· 苯並崎畊-6 -基]胺基甲酸1 , 1 -二甲基乙酯（實例i 5 c925 毫克，1.49毫莫耳）於10毫升EtO Ac之溶液中歷5分鐘=經 再攪拌2 0分鐘後，溶劑在氮蒸汽下部份蒸發。混合物分配 於EtOAc及稀的NaHC03水溶液中，乾燥（MgS04)，過遽再 於減壓下蒸發，可生成470毫克（6 1%)胺中間物。上述之 胺（200毫克，0.38毫莫耳）溶於1毫升DMF中，再依序加入 NaHC03(32毫克，0.38毫莫耳）及苄基溴（65毫克，〇·38毫 莫耳）。經室溫下攪拌一夜，反應混合物分配於EtOAc及水 中。有機流份乾燥（Mg S 〇4)，過滤及減壓蒸發s碎勝層析 (4 0 % EtO Ac /己烷）可生成51毫克（22%)產物：分析估計 ^33^32^4^3^Γ· 0-25 Η2Ο : C, 64,24, Η, 5.31； 9.08 3測値：C, 64.25; Η, 5.13; N，8.7.7。 以類似方式處理，但以其他經適當取代的實例1 5化合 -177- (讀先閲讀背面之注意事項再填k本頁) 裝. 坡： 本紙張尺度適用中國國家標毕（CMS〉A4規格（210X297公盐） 455583 Λ7 Β7 五、發明説明（ 經濟部中央標準局員工消费合作社印繁 或只例6化合物替代實例1 5 c化合物，及/或以其他的 烷基自替代苄基溴，可製備以下化合物： (17a)aS-〖[8~溴二甲胺基）-5 -曱基-4 -酮基_4H_ 3ί 1_苯並5哜·2-基]胺基]-N-甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯 胺.分析估計（：28Η29Ν4〇3Βι· 〇 3 Me〇tBu : 61 56; & 5_75; M’ 9_68。實測値：c，61·56; Η，5·57; N，9 45。 (17b)£"S_[[8'溴_5·甲基-4-酮基-6-[(苯基甲基）胺基卜 4H-3，1-苯並啰啩基]胺基]_N-乙基_N_(苯基曱基）苯 丙酸胺：分析估計 C34H33l403Br : C，65.28; H，5_32; N, 8_96。實測値：C，65.44; H，119; N; 8.88。 (17c)aS'[[6~[雙（笨基甲基）胺基]-5 -甲基-4-酮基-4 Η - 3 ’ 1 -苯並》号p井-2 _基]胺基】_ N _甲基_N _ (苯基甲基）苯 丙醒胺：分析估計 C40H38N4O3. 0.25 H20 : C，76.59; H， 6·19; N，8·93。實測値：C，76.61; Η, 6.19; N，8.80。 (17d)N -甲基- aS-[[5 -甲基-4-酮基-6-[(苯基曱基）胺 基]_3，：[-苯並呤基]胺基卜(苯基甲基）苯丙醯胺： 分析估計 C33H32N_j〇3. 0.5 H20 : C，73.18; H，6.14; N, 10.34。實測値：c，73.34; H，5.92; N，10.05。 (17e)4 -曱氧基-甲基-a S-[[5 -甲基-4 -酮基-6-[(苯 基甲基）胺基]-苯並崎畊-2-基]胺基；|-N-(苯基甲 基）苯丙醯胺：分析估計 C34H34N4〇4 - Ο.25 H20 : C，72.00; H，6.13; N，9.88。實測値：C, 72.15; H，6.06; N, 9.52。 (1 7 f) a S - [ [ 6 -[雙（苯甲 '基）.胺基]-5 ~甲基-4 -酮基-4 Η -3,1-苯並呤畊-2-基]胺基]-4 -曱氧基-Ν-甲基-Ν-(苯基甲 -178- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（2!0Χ297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 、1Τ 經濟部中央標準局負工消費合作社印1i 4 5 5 5 8 3 a? ___ _ H7 五、發明説明（ 基）苯两酿胺：分析估計 C41H4〇N404. 0.5 H20 : C, 74.92; H，6.21; N，8.52。貫測植：74 86; 5 92; N，8 37。 實例1 8
[[2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]_2_[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]_5_甲基-4-酮基-4H-3, 1-苯並哼P井-6 -基]甲基]胺基甲酸3 -吡啶基甲酯 對[[2-[[lS-[(4 -曱氧基苯基）甲基]_2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -鲷乙基]胺基]_5_甲基-4-§同基- 4H-3，1-苯並崎畊 -6 -基]甲基]胺基甲酸二甲基乙酯（實例7i)(2〇〇毫克， 0_24毫莫耳）於1〇毫升Et〇Ac，泡腾入(TC之無水h20歷5 分鐘。再20分鐘後，溶劑在氮蒸汽下部份蒸發，再過濾沉 澱物’以E12 Ο洗滌並乾燥可生成130毫克的中間物胺二鹽 酸鹽。於另一燒瓶内，將4-N，N-二甲胺基吡啶（7毫克， 0.05毫莫耳）及三乙胺（49毫克，〇48毫莫耳）至n，N-二琥 ί白醯基後酸酯（54毫克，0.21毫莫耳）及3 -吡啶基甲醇（23 毫克，〇. 2 1毫莫耳）於1毫升二.氣曱烷之冰冷溶液。移去冰 浴且反應在室溫下攪拌1小時。對反應混合物加入上述之 ___ -179- 本紙乐尺度適用中國國家榇準（CNS ) Α<4規格（210Χ 297公趙） (諳先閔讀背面之注意事項再填蹲本頁) 、τ 經濟部中夬標準局〖只工消費合作社印製 45558 3 Λ7 - — ΒΊ 五、發明説明（ 胺二鹽酸鹽（94毫克，〇·16毫莫耳）3反應混合物攪拌2 5小 時，分配於EtOAc及水中，乾燥（Mgs〇4)過濾及減壓濃 縮。殘留物行矽膠層析可生成7〇毫克（7 ：{%)產物：分析估 計：C35H35N506. 0.1 CH2 02. 0.7 己烷：C，68.36; H，6.57; N，10.14。實測値：C，68.01; H，6.58; N, 9·81。 依類似方式處理但以其他經適當取代之甲醇替代3 _ ρ比咬 基1f醇’及/或以其他實例7經適當取代之化合物替代實 例7 i化合物，可製備以下化合物： (18a)[[2-[[iS-[(4-甲气^苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]_5_甲基_4_酮基- 3，1-苯並号__ 6-基]甲基]胺基甲酸2-(1-六氫吡啶基）乙酯：分析估計： C36H43N5〇6· 0·5 Η20· 0.1 己貌：C, 66.67; H, 6.94; N， 10.62。實測値：C，66.51; Η，6.68; Ν，10.38。 (18b)[[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]_5_甲基_4 -酮基- 3,1-苯並吟__ 6 -基]曱基]胺基甲酸2 - (4 -嗎福p林基）乙酯：分析估計： C35H41N507. 0.25 己燒 C，65.89; Η，6.74; 10.53 ° 實 測値：C, 65.61; Η，6.64; Ν，10.16。 (18c)[[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 3,1-笨並崎__ 6 -基]甲基]胺基甲酸2 -(二甲胺）乙酯：分析估計： c3 3 Η39Ν506· 0.3 H20 : C，65.28; H，6.58; N, 11.54。實測 値：C, 65.1 1; H，6.32; N，1 1,41。 (18d)[[2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5-.曱基-4-嗣基- 3,1-苯並p号4_6-基]甲基]胺基甲酸（4-吡啶基）甲酯-· iH-NMR (300 MHz, 一 -180- 本纸張尺度適用中國國家標华（CNS ) Λ4規格（210X297公犮） ---------种衣------1T------線 t ·. (诗先閲讀背面之注意事項再織寫本頁〕 558 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（π CDa3) e 2,69及2.70 (s，3Η)，2.76及2.88 (s，3Η)，3.03-3.11 (m, 2H), 3.77 (sf 3H), 3.79 (s, 3H), 4.35-4.60 (m, 4H), 5.02-5.22 (m, 4H), 6.80 (m, 2H), 7.00-7.15 (m5 5H), 7.50 (m, 1H), 8.59 (m, 2H) 0 (18e)[[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基曱基）胺基]_2 -酮基_ IS-(苯基甲基）乙基]胺基]_4 -酮基·4Η-3，1-苯並11号啡- 6-基]甲基]胺基甲酸3 -吡啶基甲酯：1 h-NMR (400 MHz, CDC13) ί 2.69及2.70 (s，3H)，2.72及2.88 (s, 3H)，3.10-3.18 («1，2!1)，4.10及4.35-4.62 (1)1，4扣，4.95(111,114),5.17(5,2印， 7.00-7.37 (m, 11H), 7.50 7.74 (m, 1H), 8.59 (m5 1H), 8.65 (m} 1H)= (18f)[[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]_4_酮基_4H-3，1-苯並哼畊- 6-基]甲基]胺基甲酸環戊基酯：分析估計c33ri36ν4〇3· 〇. 1 H2〇：c，69.48; 6.41; N，9.82。實測値：c，69.47; H， 6.69; N, 9.43 = (18g)[[5 -甲基_2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基卜4_酮基_4h„3，1-苯並崎畊- 6-基]甲基]胺基甲酸2-(二甲胺基）乙酯：分析估計 C32H37N505. 0.2 Η20· 0.1 己烷：C，67.06; Η, 6·70; N, 1 1.99。實測値：C, 67.05; Η, 6.78; Ν, 11.62。 (18h)[[5 -甲基- 2- [[2-[甲基（苯基甲基）胺基]_2 -酮基_ 1S-(苯基甲基）乙基]胺基]_4_g同基_4Η-3，1-苯並崎畊- 6-基]甲基]胺基甲酸2 - (4 -嗎福啡）乙酯：分析估計 C34H39N5〇6. 1.0 己烷：C, 68.64; Η，7.63; Ν, 10.01。實測 値：C，68.43; 7.89; N，9.68 p 實例1 9 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X 297公龊） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 455583 Λ7 B? 五、發明説明（1夺
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 [[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-lS-[(4_甲氧基笨基）甲 基]-2 -酮基乙基]胺基]-5,8 -二甲基-4 -酮基-4H-3,1-苯並 噚畊-6-基]甲基子胺基甲酸苯基甲酯 對[[8·溴-2-[[2-[乙基（苯基曱基）胺基甲氧基 苯基）甲基]-2 -銅乙基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並崎嗜 -6-基]曱基]胺基曱酸苯基曱酯（實例15〇)(1〇〇毫克，〇 14 毫莫耳）及四甲錫（100毫克’ 0.56毫莫耳）於1毫升HMP A之 懸浮液中，加入二氯雙（二苯膦基）二茂鐵]化鈀（π) (11¾克’0 014¾莫耳）。反應容器錯1封於空氣存在下，並 在7 0 C下搜;拌4 8小時。反應混合物分配於e 12 〇及水之 中’再乾燥有機流份（MgS04 ) ’過濾並在減壓下蒸發。石夕 膠層析後（15% EtOAc/CH2Cl2)可生成3 i毫克（34%)產 物：分析估計 C3SH40N4〇6. 0.5 H20 ·· C，69.39; 6.28; N: 8.52。實測値：C，69 39; H，6 13; N，8 33。 生物學評估 本發明化合物可經由癌疹病毒蛋白酶及Hcmv感染力之 武管内抑制作用顯示出抗病秦活性。本發明化合物於實例 中説明之抗病毒活性可由以下方法決定。 本紙張尺度賴中HU家插準（CNS) A4規格（2 -182 - 10X297 公裝） 訂 _腺· {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 45558 3 Λ7 _____ _Β7 五、發明説明（ H C Μ V蛋白酶（组合素）抑制劑之酵素分析 组合素蛋白酶活性之決定係利用色原性對位-硝基醯替苯 胺（ΡΝΑ)受質，依據hCMV成熟解離位置，琥醯基_ AGVVNA -對位-硝基趨替苯胺。此受質與，组合素之培育可 造成丙胺酷基對位-硝基酿替苯胺中醯胺键之解離，釋出自 由態對位-硝基苯胺，其可由405毫微米下之吸光度決定。 具潛力之蛋白酶抑制劑溶於〇 M S Ο中，取1 〇微升加至9 ό孔 洞盤之孔洞内（Dynatech，Immulon 1)。酵素稀釋於分析缓 衝溶液中至4.8微克/毫#(.1〇 mM磷酸鈉，pH 7 4 , 5〇 mM醋酸鋼’ 0.1% CHAPS，2 0%甘油），取1〇〇微升至各孔 洞。經過室溫下3 0分鐘之培育後，加入5 〇微升受質（丨伶2 〇 mM琥珀醯基-AGVVNA-對位硝基醯替苯胺（SEQm : 於DMSO加9份分析緩衝溶液），並在微滴定盤讀機中讀取 過破酸讀値，以405毫微米相較於mo毫微米比較之。以每 分鐘之毫吸光度單位（mAU)變化表示活性。與無抑制劑下 之培育比較來決定抑制劑強度，其在這些條件下有〇 5 i mAU /分之增加。當略去酵素時則未見增加。結果示於表 經満部中央標準局貝工消费合作社印製 ---------装-- llh// (讀先閲讀背面之注意事項再$本頁) ¼. 分析組份： 重組體HCMV蛋白酶： HCMV蛋白酶可純化自大腸桿菌，後者可表現编碼人類 巨細胞病毒株AD169 UL 8 0開放讀譯架構蛋白酶區域之 DNA構體。此構體也可編碼蛋白酶胺基末端的6個額外的 ，組胺酸殘基=這些額外的組胺酸殘基可提供一個親和力配 ___ ____ _二183 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2] 0X297公敲〉 經濟部中央標準局負工消费合作社印裝 4 5 558 3 a? ___ B?
五、發明説明（1S)I 姐’由此其可利用錄-腈基乙酸-環脂糖（Qiagen)純化。 經純化之蛋白酶以i _ 3毫克/毫升貯液貯於2〇 mM HEPES缓衝溶液，pH 7.4 ·，其中含有2〇%(v/v)甘油。此 貯液以分析缓衝溶液稀釋至4,8微克/毫升。此溶液取1〇〇 微升用於酵素反應。 依據HCMV蛋白酶在組合蛋白質之"成熟位置”之解離特 異性合成特異的受質（F. Liu and B. R〇izman，j. Vir〇1，从 5149 (1991 )，及 A.R. Welch，et 31，j. vir〇1，％ 4091(1991))。組合蛋4質成熟位置具有序 列…AGVVNA*SCRLATA…；所使用受質爲琥珀醯基„ AGVVNA-PNA (SEQID No ·‘ 1)，其以標準的肽合成方法 製備，如 Bodansky 及 Bodansky，，The Practice 〇f peptide
Synthesis" (1984)中所述，且以在20 mM之二甲亞颯之貯液 方式聍存3其以分析緩衝溶液稀释丨〇倍生成2 mM濃度， 使用前才稀釋。取一份5 0微升用於反應中。使用分析缓衝 溶液（10 磷酸鈉缓衝溶液，pH 74 ; 15〇瓜从醋酸鈉； 0.1% CHAPS ;及20%(v/v)甘油）稀释酵素及受質之貯液。 抗病毒分折 這些補充分析用以測試化合物抑制新病毒產生及化合物 對宿主細胞毒性之能力。此二分析均同時進行十分重要， 以可直接比較結果，因爲毒性會間接減低病毒產率。 縮寫 DMEM-DUlbeCC〇_S經修飾之伊爾格培養基；可買得到。 FBS -胚牛血清；可買得到且含有細胞在培養中生長所必 ______~ 184- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS^)T4規格(210^7^7 —I ( Ϊ . , I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 4 5 558 3 Λ7 _ B? 經濟部中央榡準局員工消贽合作社印製 五、發明説明（1呼 ' 要之未知因子。 PBS _磷酸鹽緩衝之食鹽水：1〇1：11^磷酸鈉緩衝溶液，pH 7-4 ’ 120 mM氯化納，2.7 mM氯化钾。 病毒產率之估計係在以相對於豐富的"即早，,病毒蛋白質 疋單株抗體感染4天後，所產生之病毒抗原含量來計算。 使用一次（老鼠）抗體特異之酵素-鏈結的（辣根過氧化酶）二 次抗體來偵測病毒抗原之含量。受試化合物稀釋於dmem + 5 % F B S中，使達欲求終濃度之2倍。取此溶液〗0〇微升 置9 6孔洞盤之各孔洞内。套·在抗病毒9 6 _孔洞盤上進行一 次’於胞毒性盤上再一次。二盤中也包括有二種對照组； —者無藥物之對照組及一者無病毒之對照组。在抗病毒及 胞毒性盤中例常測試Ganciclovir，做爲標考用之標準品因 爲其具有已知之HCMV抗病毒活性。所有細胞之製備係以 胰蛋白酶收獲人類包皮纖維母細胞，並再以每毫升5 X 1 〇 5 細胞之濃度再懸浮於D Μ E Μ中。受感染細胞之製備係以 0.2感染複數之HCMV(AD169株）感染彼等》力pIOO微升未 受感染之細胞（5 X 1 0 4細胞）至胞毒性盤之適合孔洞中。以 類似方式將100微升受感染的細胞（5 X 1 04細胞）加至抗病 毒盤之適合孔洞中。另外，未以受試化合物處理之未感染 細胞包括在抗病毒盤之對照組中。盤在3 7 C ’ 5 % C 0 2大 氣之下培育9 6小時，再處理以偵測病毒抗原及辜性之量。 結果示於表1 » H C Μ V抗原之酵素鏈結之免疫吸附分析法（ELIS A): 以下僅在抗病毒盤上進行。移去培養基’細胞以1 : 1丙 -185 - ____ ----------- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、τ 本纸張尺度適用中國國家標準{ CNS M4規格（2I0X 297公妓) Λ7 455583 B7 用 " 丨———-. ____ 五、發明説明（叫 " 酮.甲醇在-2 0 C下固定1 5分鐘。移去固定劑，細胞以含 有0.05% Tween20之PBS洗一次爲了阻斷抗體之非特異 性結合，各孔洞培育以含有3 <% ( w / v)牛血清白蛋白（B s a ) 之P B S ’在2 2 C下歷1小時。移去阻斷溶液，細胞以含有 0.05% Tween 20之PBS洗一次，再與1 : 1〇〇稀釋之一次抗 體（於含有3% BSA之PBS中）在22°C下培育2小時。一次抗 體爲與H C Μ V即早核抗原具特異性之單株抗體（源自老 鼠），且是買得到的（Dupont)。移去一次抗體溶液，且以含 有 1 % (v/v) Triton X-100 (^BST)之 PBS 潤洗5 次，再與稀 釋1 : 1000於含有3%BSA之PBS中之二次抗體在22°C下培 育2小時。二次抗體（源自山羊）可確認一次抗體之鼠-特異 性決定子，並共價鏈結至辣根過氧化酶（Sigma)上。盤以 PBS T潤洗5次，以去離子水I次，再力口入1 〇〇微升Τ Μ B受質 溶液，並於22 °C下培育30分鐘。反應加100微升磷酸以中 止，再記錄OD450下之讀値。了1^8(3,3，，5,5，-四甲基聯 苯胺）爲鏈結至二次抗體之辣根過氧化酶之受質。其由商品 化之套組中製成（Kirkegaard & Perry Laboratories, Inc.).。 抗病毒活性之估計係將經藥物處理之孔洞所產生之病毒抗 原量與無藥物孔洞之產量比較。結果包括在表I中。 重组體人類巨細胞病毒抗病毒分析法 在此分析中，以經遺傳工程之病毒RC256所產生之大腸 桿菌Θ -半乳糖芬酶來追ί宗HCMV之複製[Spaete and Mocarski，Proc. Nat. Acad. Sci.,. 84，7213-7217 ( 1987)]。對 各化合物均進行一種抗病毒分析及一種胞毒分析ΰ受試化 -186 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公益） "1裝 訂Μ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本育) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 □ 583 □ 583 經濟部中央標準局負工消费合作社印裂 Λ7 B? 五、發明説明（18产 合物之稀释及細胞在9 6孔洞盤中之感染，基本上如上文中 HCMV ELISA所述，除了下列不同點外。3.5 X 105細胞/毫 升之人類包皮纖維母細胞，在溶液中以0,05 pfu/細胞之 RC256感染。化合物及細胞培育3天，並在感染後2天處理 之。關於/?-半乳糖替酶之偵測，上清液自抗病毒分析盤中 吸取，每孔洞中加入50微升Reporter Lysis緩衝溶液 (Promega，以水稀釋IX)。盤在室溫下培育至少30分鐘， 並在此點冷凍於-2 0 °C下以供往後之處理。每孔洞中加入
50微升2X分析缓衝溶液「午_120 mM Na2HP04， 80 mM
NaH2 P04，2 mM MgCl2，ΙΟΟπιΜ 2 -親基乙醇，4.4 mM ON PG (Sigma)]，並在室溫下培育30至40分鐘反應加 100微升1M CAPS缓衝溶液以停.止，p Η : 11.0.，再於4 10毫 微米下讀取光學密度。以Ganciclovir爲陽性對照组，再如 上之HCMV ELISA般決定EC50。結果包括在表！中。 胰凝乳蛋白酶分析法 胰凝乳蛋白酶分析法係變化自Delmar et al之方法[Anal. Biochem·，99，3 16-320 (1979)]。牛胰 α -胰凝乳蛋白酶（η 型，Sigma)溶於0.001 N HC1中使呈1毫克/毫升，再進一 步於使用前以1 / 6〇0稀釋於分析緩衝溶液中（0丨M Tris， pH 7.8，含有0.1M CaCl2)。將20微升受試化合物於 D M S Ο (或單獨的D M S Ο )，100微升分析缓衝溶液及3 〇微 升酵素加至9 6孔洞盤内，混合，再於環境溫度下預先培育 3 0分鐘。反應由加入50微升.0.2 mM Ν-琥珀醯基- Ala-Ala-Pro-Phe-對位-硝基醯替笨胺（Sigma ; 2 mM於 __ -187- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公楚} ---------)1束------1T------^ (請先聞讀背面之注意事項再填弈本頁) 455583 Λ 7 H? 五、發明説明（1印 DMSO ’以1/1〇稀釋於分析緩衝溶液中再使用）而啓動。 以Biotek EL340盤式讀機追踪405毫微米下吸光度之增加共 歷1 0分鐘。結果包括於表i中。 人類白血球彈性蛋白酶分析法 人類白血球彈性蛋白酶（HLE)(來自R. Seni〇r之禮物， Washington University)以1毫克/溶於食鹽水中，再進—步 以1/20稀釋於分析緩衝溶液中（〇 2M Tris，pH 8.0)再使 用=> 將10微升受試化合物於DMS0(或單獨的〇1^0), 100微升分析緩衝溶液及升酵素加至96孔洞盤内，混 合再於環境溫度下預先培育30分鐘。反應由加入4〇微升的 2.5 mM甲氧基琥珀醯基-A1 a - A1 a - Pr 〇 - V a 1 -對位硝基醯替 苯胺（Sigma ; 25 mM於D M S Ο，以1 / 1 〇稀釋於分析緩衝 溶液中才使用）而啓動。以Biotek EL340盤式讀機追踪405 毫微米吸光度之增加歷1 0分鐘。結果示於表3。 ----------^裝------1T------;泉 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準扃員工消费合作社印製 188 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) 規格（2l〇X297公t ) UJ 4 Ϊ55 8 3 Λ7 B7 五、發明説明（1Φ ίι2工i t—i cn t-\ ^ mcri^c^LnuDr^ o o o c*\j o o o ^oooooooooo o o r- u〇 LH CO fH o 0 T6 OOI0%6CN1010 s 0寸 00105 ίΓ ο ο t—I <3 Ο co Ο ο ο ο ΐ~ί ο ο ς\〇 -1—^ 〇ν〇 卜 •卜 L〇 ΓΊ ^.. cn 〇g ^ C2J co co 勺•卜 OUDCOUD^D r~IO ...... * C〇 - » 卜 morOmoojOt-ioooo C2> 〇J r^3 ο ο ο o rvj 〇V° o\° O 〇>v〇 Ο 〇 O -roo'-Oi—r 卜 i^wr^ogdco O CM Γ-Η Λ T—I Λ ΛνΊ 守 ΛΓ''
59T = slrlfNIuy LnsLn= SSH 29/01 = SSH 。卜/os = SSH = S3C: οοϊ</〇οΙ—I" ΞΞ)Χ3 οοΐ</8ς =(us-hi3 tus = 993 2卜/65二(/-|§ ooI<m Π 9sy 00T</0QT:<KvoulGy 00ΐ</ίΝ7 = ΚΤΪ3 00ΐ</22 = H-HX3 001</2 = SIMOOOH ΟΟΙΛ/ίε = ΜΞ-ΓΗΧ3 -oLnm = SSH 00ΐ</6ς ='(>ιηΰΗ· 0SC - slnGH οοτ</οοε = slnGH οοτ/.οΐ Μ 95y 9s/9lr)= Elrly Q0T</LnrnMlllsci 0 0ΐ</σ3<=9ςΰΗ 0OJ/6 = P.2H ο〇ΐ</οοΐ<"^ΰα; 0〇ΐ</2Δ =以7T3 οο<-Η</οοτ "'tlIIIsuH (諳先闊讀背面之注意事項再填寫本頁) •C ». L y
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CNJOOr^OT-Hr^CMrHr-iO 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Π3Χ) £ 〇 CX cr U DX3 U —f rH [—{ t~! ΐ~I ΐ~~E (~I <-H <—I t-H t—t t-H t—i f?) r〇 m r〇 ud ^ -189 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公潑 455583 Λ7 ΒΊ 五 明説 明發 (18, 3ΊΗ 〇 t—i 〇 !—1 o 1~~1 o <~1 o o r—l «~l o i--1 »—l C2J <3 CEJ GJ 〇) C0 . 〇\〇 〇 ΟΛ O CN * rH CN 1—1 cH c^- 〇\〇 U1 lh 0\a CN co co α> oo o cap co σ\ cti λ0 • ,~ί * ··卜 LO · ΟΛ * γΊ OJ fN 〇D m卜 m o rv； cn ^ cm .r〇 [>
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SSI = 9sy 00I/ln.9 = 9SS OSI = 9SH 001/02 = 9lrlOJ3IXOOSI = 9sy〇6m = 9SH 09/LnT = 9sy 0 卜/0!> = 9lrl2uy ose = stnGy oz.m = su-ly OS = 9ςζυΗOrvlST " 9sy. οοτ</οΓ~ι= 9tnGH 8S · 9 =. 9syLosfv)" 9330: oot/st = 9LnGyi/OT 9LnGH0OI</LnL = S-P-—I3 00|—|</£ "VDlnOJuH οίπΛ7οοι—ι< =SSK: 00T</0CT<''.9lns SSI = 9SH 0CK</SI=9ESUD;8I/a = 9SH E S T I cor o LL.Q Lz. ΰ υΊ (NO^UDrHOO^OLnr^COmLnm^-^I'^ODCn^ ι—ir-HOLnfMLnrH.—ΙΟΟΟΟΟΟΟΟΟ^ 〇 、πι 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ζ3 >,ί〇 VJD \Χ) (〇 U X) CJ ^-ι (J TD (U 〜‘Η ·η ο Τ3 QJ U C7i,C .Η 门 α ·—[〇 \〇'<〇 VDr^r^CTiCrvCnCrvCr^C^CncrvC^O^Crv -190- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） » I - _ -- ----- - - _ - ----- - 455583 Λ7B* 五、發明説明（18戶 OT0λο6τ L οτ< ΤΙ ο* C ΟΤ0 οτ< 0010 US 0010AOs OOT 0 %〇ε 6ΐ οοτ 0 %9π 001 θ U8 !ΠΤί ο ο I~~( ζ3> Ο ΓΛ C-- ΚΟ . · Ο"1! ρ·* r-t r>j ro co m OOT0%8卜 ί’ο Οΐ Οΐ 001 0AO9g -·0 00T g s 6·ί> If Ο ο rW rH ⑨ CEi CHi 00 n CO 〇 〇 〇 〇\〇 <A<| 〇\〇 * , f I—t . · r-f Ο r-( CO CO £N A CN Γ-ΐ O II <3 CL* O c~t r—H O Qj Ο Ο o\〇 03 CO O cr^ 〇V« 〇 • · CTi . * r—ί r-( 04 O ι-f ΓΟ O fNJ fNJ 1 Ό <·Η Λ r^i CM Λ r~( οο^α^οο^αη^^μ^ οοτ</ρ - in3 s^33 5η “ 9SH OSI "ss'd 00I/S = 9'°y 00Ϊ/9Ϊ = 9sy 09/U " 9'ηΰΗ 09/8-= 9lny ooim ” SSH °TI/8〃 9s'd s/s "slns°H OOT</°9 " 9!ny 00I</°9 〃ιι,ςΰΗ sm = ssy ss n 5,ny ,OST " SSH °°T/SC ='°SH 〇8/a = S5y SSI = 9SH 08/8T π 5,π3υκ 00st8 = slnsi 0i/6S = SSH °0I</88isTX3 001</s 〃 sln3:M ο°Ι</"τ -ni-'x3 OOIA/S "ίΞΰΗ 69 J s*° -^南^如^. ο
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,0010 三 8·0 「0 -1卜-〇 sf 0 .9'0 I, s i/ 0 asdo8e οΐ0 %8S ο ο ο ^ 〇w LO Ό * CTN ΓΜ · * 寸 tn tn ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^ u Ό 〇i-r-i ^ £ ο ,G, 〇 Ui y> jj D υ Ό nj U Ό QJ ι〇 X) U Φ '#1 ^ «—1«—4 r—t.一lOJrvJrimr^r^r^rOLnuiLTtLnco ' r-c r-i, Γ-ir-i Γ—ic-HrHi—ii-HrHr—1(—(c-Mr-it—ίτ—ti—(rH(—i 191
本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2lOX 297公發） 455583 經濟部中央榡隼局員工消費合作.社印製 A7 ________B? 五、發明説明（189 ) —'' 包括在本發明内的尚有一類藥學組成物，其中含有一種 以上的式I化合物加上一種以上無毒，藥學上可接受之載劑 及/或稀釋劑及/或佐劑（在此總稱爲"載劑”物質），且若 欲求時可加有其他的活性组份。本發明化合物可以任何適 P的路也技丁，較好呈藥學組成物型式且適於此路據，且 呈對欲求疋治療有效之劑量。例如，化合物及组成物可口 服’靜脈内’腹膜内，皮下，肌内或局部投藥。 於口服時，藥學组成物可呈的型式如：錠劑，膠囊劑， 懸液劑或液劑。藥學组成物_好製成單位劑量型式’含有 特殊劑量之活性組份〇此劑量單位實例爲鍵劑或膠囊劑。 古性組份也可呈组成物盤注射投藥，如以食鹽水，右旋糖 或水爲適合的载劑。 所投予之治療活性化合物之量，及以本發明化合物及/ 或组成物治療疾病狀況之劑量療程，依各種因素而定，包 括：個體之年齡、體重、性別及醫學狀沉，疾病之嚴重 度，投藥之路徑及頻率，及所應用之特殊化合物，且因此 可有廣泛的變化。藥學组成物可含有約〇. 1至2000毫克之活 性組份，較好約0.5至500毫克且更好是約1及1 00毫克之. 間°每天劑量爲每公斤體重約〇.〇1至100毫克，較好介於約 0.1及約5 0毫克間，且更好是在約1至2 0毫克之間爲適合 的。每天劑量每天可投予一至四劑。 基於治療目的，本發明化合物通常可混合以適於所示投 藥路徑之一種以上的佐劑。若經由口服方式投藥，化合物 可與乳糖，蔗糖，澱粉粉末，烷酸之纖維素酯’纖維素烷 (請先聞讀背面之注意事項再4·'寫本頁) 訂 .線 本紙張尺度適用中國國家標率（ 匸邮〉44規格（210乂297公釐） 455583 A7 B7 五、發明説明扣0 ) 基醋’滑石，硬脂酸’硬脂酸鎂，氧化鎂，磷酸及硫酸之 納及#5 Μ ’明膠’阿拉伯膠，藻酸鈉，聚乙烯吡咯啶酮及 /或聚乙缔醇’再製錠或包膠以合宜地投藥。此種膠囊劑 或疏劑可含有控制釋出調和物，可呈活性化合物於羥丙基 甲基纖維素之分散液方式提供。供經腸投藥之調和物可呈 水性或無水之等滲無菌注射溶液劑或懸液劑型式。這些溶 液及懸液劑可製備自具有可用於口服調和物中所示之一種 以上載劑或稀釋劑之無菌粉末或顆粒。化合物可溶於水， 聚乙二醇，丙二醇，乙醇，_米油，棉籽油，花生油，芝 麻/由节醇’鼠化鋼及/或各.種緩衝溶液中。其他佐劑及 投藥模式是藥學技藝中充份且廣泛已知的。 於眼或其他外部組織，如口及皮膚之感染時，調和物較 好呈局部油膏或乳液型式施用，其中含有活性组份之總量 爲如0‘075至3〇% w/w，較好〇 2至2〇% w/w且最好是0.4至 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ..沴 15 /。\v/w。當賙和成油膏型式，活性组份可與石壤或水不 相落的油膏基劑—起應用。另外，活性組份可與油水乳液 基劑調和於乳液中。若欲求時，乳液基劑之水相可含有如 至少3〇%w八v多幾基醇，如丙二醇，丁燒-二醇，甘露 醇’山梨醇’甘油，聚乙二醇及其混合物。局部調和物可 欲求地含有可加強活性組份經由皮膚或其他受損區域吸收 或牙透之化合物。此種皮膚穿透加強劑之實例包括二甲亞 石風及相關同系物。本發明化合物也可經由穿皮裝置投予3 較佳的局部投藥可利用貼劑龛成，或是貯存槽及多孔膜型 式’或是固體基質變化型式。在任一狀況下，活性作用物 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) a4現格（2丨0XZ97公錄 455583 Λ7 B7 五、發明説明（191 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 可自貯存槽或微膠囊經由膜連續遞送至活性作甩物可滲透 之粘合劑，其則與受者之皮膚或粘膜接觸。若活性作^物 經由皮膚吸收，活性作用物之控制及預定之流體可投予至 文者。於微膠囊之例中，包膠劑也可作爲膜使用。 本發明乳液之油相可以已知方式受限於已知組份。雖然 相中可僅含有乳化劑，其可含有至少一種乳化劑，脂質或 油或與脂質及油二者之混合物。較好親水性乳化劑中加有 充作穩定劑之親脂性乳化劑。其中較好也含有油及脂質。 起地，乳化劑加或不加穩秦劑纽成所謂的乳化蠟質，且 蠟質加上油及脂質組成所謂的乳化油膏基劑，其形成乳液 調和物I油性分相相。適用於本發明調和物中之乳化劑及 礼液穩定劑實例包括丁ween 60 , Span 80，鯨基硬脂醯基 醇，肉旦寇醇，單硬脂酸甘油酯，及硫酸月桂酯鈉s 调和物中適合的油或脂之選擇依達成欲求之美容特性爲 基礎，因爲活性化合物於似乎可用於藥學乳液調和物之大 邠份油類中之溶解度十分低。因此乳液較好是無潤滑，無 染色且可洗滌之產物，且有適合的密度以避免自瓶子或其 他容器中滲漏。可使用直或分支鏈，單或二鹼基烷酯，如 一-異己酸酯’硬脂酸異鯨基酯，椰子脂肪酸之两二醇二 酯，肉且蔻酸異丙酯，油酸癸酯，棕搁酸異丙酯，硬脂酸 丁酯，棕櫚酸2 -乙基己酯或分支鏈酯之拌合物。其可單獨 使用或组合使用，依所需之特性而定。另外，也可使用高 溶點之脂質’如白软石蠟及/或液體石蠟或其他礦油。 適於局邵投藥至眼之調和物也包括眼用滴劑，其中活性 本錄尺度適用中準（ U装— (請先閱讀背面之注意事項再墟寫本頁) 訂 鍊 I . I 1^— Η 45558 3 五、發明説明（192 组份溶解或懸浮於適合的載劑中，尤其是活性组份之水性 溶劑。抗病毒活性組份在此調和物中之濃度較好是〇_5至 20°/。，以0.5至10%爲有益且特別是約15% w/w。 雖然就特異具體實例已説明了本發明，實 欲構成限制。 情连不 --------Ml------訂------M C許先聞讀背面之注意事¾再绩寫本頁j 經濟部中央標隼局員工消f合作社印製 -195 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 現格（2丨ΟΧΜ7公缝）
Claims (1)
- 4 5 5583 AS 第85112293號專利申請案 BS 中文申請專利範園修正本(90年5月） 1申請專利範圍--——— 修i. Η·月.3 補充 90. 5. -4 1. 一種式I化合 R1I 0〇( 其中R為氫或_素； 其中R 1是甲烷基； 其中R2為氫，鹵素 R5,Ν. R6 R7 ψ ,nVn'r9 〇 R5 Ϊ Ύ R6 R14 ，及 R7 jW。，— Rl1 啮 y〇、r10 0 T R ‘ R12 -Nn ^R13；s； ' 0 0R7 -r11*nNs^r14 ； JT〇 〇0> R7 ml I I i ml m - n ί I . n - I I 一OJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標华局貝工消費合作社印束 其中尺3為Cm烷基或氫； 其中R4為氫，CN6烷基，苯基CN6烷基，Cw烷基苯基甲 基， 本紙法尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4現格（2I0X297公釐） 4 5 5 5 8 3 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園 R^〇. R17 η 、 R 18 或 .Ph 1C〇〇ch3 〇ΰ>} 其中η是0-1 ; 其中R5及R6為氫，丁氧羰基，Cl-6烷基，或苯ICu烷 基； - 其中R7 ’ R8及R12為氫； 其中R9為苯乙基或苯碗基乙基； 其中R10為Cu烷基，吡啶基甲基，或-C(CH3)3 ; 其中R11是亞曱基（CH2); 其中R13是苯基； 其中 R14 為-CH2NMe2，-C(Me)3，-CH2CH2C02H ’ -CH2OCH3 > -(CH2),.6NMe2 ；ivr 裝 H 訂 IM (锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製or M其中R16是氫，CN6烷基，C3_7環烷基，羧基Cm烷基 苯甲基，Cm烷基亞磺醯基，或 2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4现格（21〇Χ297公釐） 45558 3 a8 C8 D8 六、申請專利範圍其中R17是氫，Ci-6烷基，或-C(CH3)3 ; 其中R18及R19獨立選自氩，Ci-6烷基，苯基烷基， 或其中 * ^13 N / 、只Ί Vpb 一起形成嗎1p比.略，或P比η秦； 限制條件為當R3是Cue烷基時，R2非氫； 或其藥學上可接受之鹽或互變異構物。 2.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R是取代基選 自氫，溴及碘； 其中R1是甲基；其中R2是取代基選自氫，氟，氯’ 澳，破， -------------袭------iT------ (請先閎讀背面之注$項再填寫本賓) R7· 經濟部中央標準局員工消費合作社印笨 丫。 Μ 2 C I t R-N 3' RIM R ο 氛 選 3 R 中 其 ΟVT R-N ' R R'N 丫 〇 ο R 7E, N >。 • R 7 N R«N 1· Rl 1 .及 >° R 基 丙 異 基 丙 正 基 乙 基 甲 丁 正 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 5 558 3 A8 BS C8 D8 六、申請專利範園 基’異丁基，第二丁基’第三丁基，戊基及己基；其中 R4選自經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 RlS . Rl9〇〇% 其中η是0·1 ;其中R5及R6獨立選自氫，甲基，乙基， 正丙基，異丙基’正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁 基，戊基，己基，及苯基；其中R7及R!2為氫；其中R8 是氫；其中R9是苯乙基；其中rH為-C(Me)3, , -CH2-CH2C02H，Ν,Ν-二甲胺基甲，基，ν,Ν-二甲胺基乙 基，Ν，Ν -二甲胺基丙基，ν，Ν·二甲胺基己基，羧丙 基’吱喃基’ ρ比虎基，嗎福，林基乙基及，福《τ林基甲基； 其中Rio選自甲基’乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基及己基；其中Ri3 為苯基；其中R15選自氫，甲基，乙基，正丙基，異丙 基，正丁基’異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，及 己基；其中R16選自氫，甲基，乙基，正丙基，異丙 基，正丁基’異丁基’第二丁基，第三丁基，戊基，己 基及苯甲基；其中R17選自氫，甲基，乙基，正丙基， 異丙基，正丁基’異丁基，第二丁基，第三丁基，戍 基’及己基；其中R18及Rl9獨立選自氫，甲基，乙 基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基，第 -4- (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) '裝· 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 455583 H C8 _____D8 六、申請專利範圍 三丁基，戊基，及己基；或其中- NR18R19—起形成一 環嗎福〃林基。 3.根據申請專利範圍第2項之化合物，其係選自由下列組 成之化合物及其藥學上可接受之鹽類： a S-[(5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並咩0井-2-基）胺 基]_4_甲氧基-N-甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； [2-[[2_(二甲胺基）-lS-[(4 -碘苯基）甲基]_2·酮乙基] 胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並―号啡-6-基]胺基甲 酸1，1-二曱基乙基酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2-酮乙基]胺基]-5 -曱基-4-酮基-4H-3，1-苯並哼 呼-6-基]胺基甲酸1,卜二甲基乙基酯； [2_[[2_(二乙胺基）-2_酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺 基]-5 -甲基-4 -酮基-4H-3，1-苯並吟嗜-6-基]胺基曱酸 1 , 1 -二甲基乙酯； [5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-[[4-[2-(1-吡咯啶基）乙氧基]苯基]甲基]乙基]胺基]-4-酮基- 4H-3,1-苯並崎畊-6-基]胺基甲酸1，1-二甲基乙 酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2-酮基-2-[[(2-吡啶基） 甲基]胺基]乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3S1-苯並哼 啡-6 -基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2 -酮基- 2-[[2-(2 -吡 啶基）乙基]胺基]乙基]胺基卜5 -甲基-4-酮基-4H-3，1- 本紙張尺度逍用中國國家榇準（CNS > A4規格（21〇Χ297公釐） I i n 1 n ! [ i ^ I M (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 455583 AS B8 C8 D8 六、申請專利範園 苯並哼呼-6-基]胺基甲酸ι，ι_二甲基乙酯； [2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-1S-[(4-甲氧基苯基） 甲基]-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並呤 畊-6-基]胺基甲酸1，1-二甲基乙酯； [5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並噚啡-6-基] 胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯； [[2-[[ 1 S-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-'2_酮基_2·( 1 _吡咯 啶基）乙基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基- 4Η-3,1-苯並哼畊- 6-基]甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-(4-嗎福啉基）-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3,1-苯並呤畊-6-基] 甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙基酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼啡 -6 -基]甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； 經濟部中夬標準局貝工消費合作社印策 (請先Mt*背面之注$項再填寫本貰) •Μ. [[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(笨基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3,1-苯並哼畊-6-基] 甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-lS-(苯基甲 基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 苯並哼啡-6-基] 甲基]胺基甲酸1，1 -二甲基乙酯； N-[[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（笨基甲 基）胺基]-2-酮乙基]胺基]-5-甲基-4-酮基·4Η-3，1-苯 -6 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 455583 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局負工消費合作社印袈 六、申請專利範圍 並哼畊-6 -基]甲基]吡咯啶-1 -乙醯胺； N-[[2-[[lS-[(4-甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2-酮乙基]胺基]-5-甲基-4-酮基·4Η-3，1-苯並呤 畊-6 -基]曱基]吡啶-3 -两醯胺； 4 -甲氧基-Ν -甲基-aS-[[5 -甲基-4-酮基 吡啶基）甲基]胺基]羰基]胺基]甲基]-4H_3，1-苯並崎_ -2-基]胺基](苯基甲基）苯丙醯胺； N-[[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲 基）胺基]-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4只-3，1_苯 並噚啡-6 -基]甲基]吡啶-4 -丙醯胺； [[2-[[iS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並崎 畊-6-基]甲基]胺基甲酸乙酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基苯並g 畊-6-基]甲基]胺基甲酸-2-甲基丙酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基卜2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並》号 畊-6-基]甲基]胺基甲酸苯基f酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧苯基）甲基]_2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3, 1-苯並井 -6 -基]曱基]胺基甲酸苯酯； [[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基曱基）胺基]_2_酮基 (苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並噚畊-6-基] -7- 本紙張尺度適用t國國家樣準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） I II 裝 訂— —* I 1- Μ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 45558 3 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 申請專利範圍 甲基]胺基甲酸乙酯； 'aS-[[6-[[(2,2-二甲基-1-酮丙基）胺基]甲基卜5 -甲 基-4-酮基-4H-3,1-苯並呤啩-2-基]胺基]-4 -甲氧基-N -甲基-N-(苯基曱基）苯丙醯胺； N-[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-酮基-2-(1-吡 嘻虎基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H-3,1-苯並11号啡-6-基]嘧吩·2 -乙醯胺； N-[2-[[lS-[(4-甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H-3，1-苯並p号 啩-<5 -基]吡啶-2 -羧醯胺； [2-[[lS-[(4-甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2-嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4H-3，1-苯並》号〇·井_6·基] 胺基甲酸苯酯； [2-[[lS-[(4-甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4H-3，1-苯並崎p井,基] 胺基T酸乙酯； [2-[[1S_[(4-甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基- 4H-3，1-苯並p号〇井_6·基] 胺基甲酸-2 -甲基丙酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基〒基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基- 4H-3，1-苯並崎0井_6_基] 胺基甲酸苯基甲酯； N-[2-[[lS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -嗣乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H-3 1-苯並号 ** 8 - 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I I 111 : n n I - n n n M (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 B8 C8 D8 455583 六、申請專利範圍 p井-6-基]咬喃-2-叛酿胺； a S-[[6-[[[[(l，l-二甲基乙基）胺基]羰基]胺基]甲 基]-5,甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並吟啩-2-基]胺基]_4-曱氧基- N- T基-N-(苯基甲基）苯丙酿胺； 4_甲氧基-N -甲基-o;S-[[5 -甲基酮基·6_[[(苯基 磺醯基）胺基]甲基]-4Η-3，1-苯並崎畊-2-基]胺基]-Ν-(苯基Τ基）苯丙醯胺； 4 -甲氧基-Ν-甲基 a S-[[5 -甲基-4-酮基-6-[(笨基確 醯基）胺基]-4H-3，1-苯並哼畊-2-基]胺基]-N-(苯基甲 基）苯丙醯胺； aS-[[8-溴-5 -甲基-6-[[[(4-甲基苯基）磺醯基]胺基] 曱基卜4-酮基-4H-3，1-苯並哼啩-2-基]胺基]-N -甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； N -甲基-(2 S-[[5 -干基-4 -嗣基-6-.[』（苯基續驢基）胺 基]甲基]-4H-3，1-苯並哼畊-2·基]胺基]-N，（苯基甲基） 苯丙疏胺； [[8-溴-5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基 -1 S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4^-3, 1-苯並哼啩_ 6 -基]甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； £2 3-[[8-溴-6-[[[2-(二甲胺基）乙醯基]胺基]甲基]_ 5 -甲基-4-酮基- 4H-3S1-苯並5畊-2-基]胺基]-N -甲基 -N-(苯基平基）苯丙醯胺； [[8 -溴-5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2 -酮基 -18-(笨基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-411-3，1-苯並"号_- -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） {請先閔讀背面之注$項再填寫本頁} -'5 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 455583 Λ8 Β8 C8 DE 經濟部中央標準局貝工消費合作社印策 六、申請專利範圍 6 -基]甲基]胺基甲酸乙酯； [8-溴-5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並呤畊-6 -基]胺基甲酸1，1-二甲基乙酯； [[8 -溴-5-甲基- 2- [[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2 -酮基 -1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4H-3S1-苯並呤畊-6 -基]甲基]胺基甲酸苯基甲酯； N-[[8-溴-5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3S1-苯並 哼畊-6 -基]甲基]嗎福啉-4 -乙醯胺； N -甲基- aS-[[5 -甲基-4-酮基-6-[(苯基甲基）胺基]-3,1-苯並呤啡-2-基]胺基]-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； 〇^-[[6-[雙（苯基甲基）胺基]-5-甲基-4-酮基-4只-3, I-苯並哼啡-2-基]胺基]-斗-甲氧基„-N-甲基-N-(苯基 甲基）苯丙醯胺； [[2-[[lS-[(4-曱氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基曱基） 胺基]-2 -酮乙基].胺基1- 5 -甲基-4 -酮基-4 Η - 3，1 -苯並呤 畊-6-基]甲基]胺基甲酸3-吡啶基甲酯； [[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4Η_3，1-苯並哼畊-6-基] 甲基]胺基肀酸3 -吡啶基甲酯； Ν-[5 -甲氧基-4-酮基-4Η-3，1-苯並呤畊-2_基卜〇_甲 基-L-螫胺酸Ν -甲基-Ν-苯基甲基醯胺； Ν-(5 -甲基-4-酮基-4Η-3,1-苯並呤啡-2-基）-L -丙胺 -10- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4現格(2Ι0Χ297公" ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本X ) 訂 45 558 3 Α8 Β8 C8 D8 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 e、申請專利範圍 酸第三丁酯； ， N-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3,1·苯並哼哺-2-基）-D -丙胺 酸1 , 1 -二甲基乙酯； Ν-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並哼畊-2-基）-L -丙胺 酸甲酯； Ν-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並噚畊-2-基）-D -丙胺 酸曱酯； Ν-5(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並呤畊-2-基）-L -纈 胺酸甲酯； Ν - ( 5 -甲基-4 酮基-4 Η - 3，1 -苯並哼啡-2 -基）-L -白胺 酸甲酯； Ν-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並哼畊-2-基）-L -正白 胺酸甲酯； Ν-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並哼畊-2-基）-L-異白 胺酸甲酯； Ν-(5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1-苯並哼畊-2-基）-L -甲硫 胺酸甲酯； ’ Να-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並噚畊-2-基）-Νε-[(苯基甲氧基）羰基]-L-賴胺酸1，1-二甲基乙酯； Ν-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並11号畊-2-基）-L -苯丙 胺酸1 , 1 -二甲基乙酯； Ν-(5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並哼畊-2-基）-L -笨丙 胺酸甲酯； Ν-(5 -曱基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並哼畊-2-基）-L -酪胺 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210Χ297公釐） ---------------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 45 558 3 Λ8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局貞工消费合作社印製 六、申請專利範圍 酸1,1-二甲基乙酯； N-(5 -甲基-4-酮基-4H_3，1-苯並哼畊-2-基）-色胺 酸甲酯； N-(5 -甲基_4~酮基- 4Η-3,1·苯並哼畊-2-基）-L -色胺 酸1，1 -二甲基乙酯； Ν-(5 -甲基·4_酮基-4Η-3，1·苯並哼畊-2-基）-L-苯基 甘胺酸1,1-二甲基乙酯； 2-[[2 -甲氧基-(1S)-(1-苯基甲基）乙基】胺基]·5·甲 基-4Η-3,1-苯並崎畊-4-酮； 3,5 -二碘-Ν-(5·甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並哼畊-2-基）-L -酪胺酸甲酯； Ν-(5 -甲基酮基- 4Η-3，1-苯並哼-基）-〇 -甲基 -L -酪胺酸甲酯； Ν-(6 -溴-5-曱基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並π号畊-2-基）-L -丙胺酸1，1-二甲基乙酯； Ν-(6 -溴-5-甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並啰畊-2-基）-D -丙胺酸1，1 -二甲基乙酯； N-[6-[[(l，l-二甲基》氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並噚畊-2-基]-L -丙胺酸1,1-二甲基乙 酯； N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基- 4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並崎畊-2 -基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[6-[[(l,l-二甲基乙氧基）羰基]_胺基]-5 -甲基-4-酮基苯並呤。井-2-基]-0·(苯基甲基）-L-弱胺 (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉隼（CNS > A4現格（210X297公釐） 455583 Α8 ΒΒ CS D8 六、申請專利範圍 酸甲酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤哜_2_基]〇_甲基-L-酪胺酸甲 酯； 卜[6-[[(1,1-二甲基乙氧基;)羰基]胺基卜5_甲基-4-酮基- 411-3^1-苯並咩畊_2_基]-〇 -甲基-L-酪胺酸二甲 基醯胺； N-[6-[[(l，卜二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基-4-酮基- 4H_3，1-苯並巧畊-2-基]-L-*»塞也-4-基-丙胺酸T 酯； * N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基-4- 4- - 酮基- 4H-3，1-苯並哼畊—2 -基]-L -天冬胺酸α -甲基酯召 -二甲基醯胺； ) N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]跨基]-甲基_4- 酮基- 4Η-3,1-笨並崎呼_2_基]-L -丙胺酸吡咯啶醯胺； _ . 〜· N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]埯基]_5_甲基_4· 酮基-4 Η - 3，1 ·苯並咩__ 2 -基]·〇 - Τ麥-L -酪胺參吡咯 啶醯胺； 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5_甲基_4_ 酮基-4 Η - 3，1 苯並哼畊-2 -基]-0 -甲基-L -酪胺酸嗎福 啉醯胺； Ν-[6·[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5_甲基-4_ 酮基- 4Η-3，1-苯並”号畊-2-基]-0 -甲基-L-酪胺酸Ν -甲 基六氫说畊醯胺； -13 - 本紙張尺度適用尹國國家標準（〇阳）六4規格（210><297公嫠） 455583 | D8 六、申請專利範圍 N-[6-[[(l，l_二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5-甲基- 4-酮基-4H-3,1-苯並哼"井_2_基]-〇 -甲基酿胺酸N-甲 基-N-[2-(l-嗎福琳基）乙基]縫胺； N-[6-[[(l,卜二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5 -甲基-4-酮基-4H-3,卜苯並崎啡-2_基]-〇 -甲基-L -酪胺酸N -甲 基-N - [ 2 - ( 1 -六氣^比淀基）乙基]酿胺； N-[6-[[(l,l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5 -甲基_仁 酮基-4H-3，1-苯並11号畊-2-基]-L -色胺酸二甲基醯胺； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）数基]胺基]_5-甲基- 4-酮基- 4H-3,1-苯並呤啡-2-基]-0 -甲基-L-蘇胺酸甲 酯； Ν-[6-[[(Ι，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-2-基]-Ο-甲基-L-弱胺酸甲 酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並啐畊-2-基;]-L-苯基甘胺酸1，1-二甲 基乙酯； N-[6-[[(l,l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-T基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊-2-基]-3,5 -二碘- O- 甲基:L:酪 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 -I I n I I I n I n I ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 胺酸甲酯； N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並噚畊-2-基]-4 -碘-丄-苯基丙胺酸甲 S旨； >^-[6-[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-4- -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（2丨〇x297公釐） 45558 3 Α8 Βδ C8 D8 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 六、申請專利範圍 酮基- 4Η-3，1·苯並噚啡-2-基]-L -甲硫胺酸颯甲酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並噚啡-2-基]-L-芦 -茶基丙胺酸甲酯； N-[6-[[(l，；l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5·甲基-4-酮基·4Η-3，1-苯並呤畊-2-基]-2-胺基異丁酸甲酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並噚畊· 2 -基]-1 -環丙烷羧酸甲酯； N-[6-[[(I，；l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4Η-3, 1-苯並噚畊-2-基]一[1-(4-氰基苯基）]-3S-胺基吡咯啶-2-酮； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4- - ---·~· . .. __ 酮基-4 Η - 3，1 -苯並哼畊-；2二基]-L -丙胺酸Ν -甲基-Ν-烯 丙基醯胺； Ν-[6-[[(1，Ι-二甲基乙氧基）羰基]胺基；1-5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並崎畊-2-基]-L -丙胺酸Ν -甲基-Ν-苯 基甲基醯胺； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5 -甲基- 4-酮基- 4Η-3，1-苯並喝畊-2-基]-L -丙胺酸苯基甲酯； N-[6-[[(l，l_二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5 -甲基- 4-酮基- 4Η-3，1-苯並吟畊-2 -基]-3,5 -二琪-L-酪胺酸甲 酯； Ν-[6-[[[(1，Ι-二甲基乙氧基）羰基]胺基]曱基]_5-甲 基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並今·啩-2-基]-L -丙胺酸二甲基 醯胺； ----------裝— (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 、tT 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 455583 Α8 Β8 C8 D8 經濟部中央標隼局貝工消費合阼；±L!P& 六、申請專利範圍 N-[6-[[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5 -甲 基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊_2_基]-L -丙胺酸嗎福啉 醯胺； N-[6-[[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5 -甲 基-4-酮基- 4H-3S1-苯並呤啡-2-基]_〇_甲基-酪胺酸 比洛症疏胺·， ,Ν-[6-[[[(1，1·二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5 -甲 基-4·酮基·4Η-3，1-苯並呤畊_2_基]-〇 -甲基-L-酪胺酸 嗎福啉醯胺； N-[6-[[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5 -甲 基-4-酮基-4Η-3，1-苯並啰哺-2-基卜〇 -甲基-L-酪胺酸 二甲基醯胺； N-[6-[[[(l，l_二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5-f 基-4-酮基- 苯並号畊-2-基]-L-丙胺酸甲酯； N-[6-胺基-5-甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼畊- 2-基]-L -丙胺酸甲酯； N-[6 -溴-5-甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤啡-2”基]- 1 -苯基丙胺酸甲酯； N-[6-胺基甲基-5 -甲基-4-酮基-4H-3,1-苯並噚畊- 2 -基]-0 -甲基-L-酷胺酸p比嘻淀臨胺； N-[6-[[[[二甲胺基甲基]羰基]胺基].甲基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-本並B号ρ井-2-基]-0 -甲基-L-酷胺酸峨洛 啶醯胺； N-[6-[[[[(l-毗咯啶基）甲基]羰基]胺基]甲基]_5 -甲 -16- 本紙乐尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） t請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 4 5 558 3 Α8 Β8 C8 D8 經濟部中央搮準局員工消费合作社印製 六、申請專利範圍 基-4- _基，4H-3，1-苯並咩畊_2 -基]-0 -甲基-L-酪胺酸 峨咯咬醯胺； N-[[6-(二甲胺基甲基）羰基]胺基]_5_甲基_4-酮基_ 4H-3，1-苯並呤畊_2-基]_L_丙胺酸甲酯； 5 -甲基-N-6-[[(2-吡啶基）羰基]胺基]_4_酮基-4H-3，1-苯並哼畊·2-基]-L-丙胺酸甲酯； Ν-[6-[[(5 -異吒哞基）羰基]胺基卜％甲基-4-酮基- • ·- · - V 4Η-3，1-苯並号畊-2-基]-L -丙胺酸甲酯； Ν-[6-[[(甲氧基甲基）羰基]胺基]·5_甲基-4-酮基-4Η-3，1-苯並巧畊_2 -基]-L -丙胺酸甲酯； Ν-[6-[[(甲氧基甲基）羰基]胺基]_5_甲基-4·酮基_ 4Η-3,1-苯並呤啩-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； _Ν-[6-[[(2-羧乙基）羰基]胺基]_5_曱基·4:酮基_4Η_ 3S1-苯並呤畊-2-基]-L-苯丙胺酸甲酯； ^-[6-[[(環丁棊）羰基]胺基、]_5-甲基-4-酮基-411-3，1-苯並π号畊-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； Ν-[Ν-[[(2-呋喃基）羰基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基- 4Η-3，1 -苯並°号畊· 2 -基]-L -苯丙胺酸甲酯； 塞吩基甲基）藏基]胺基]_5_甲基-4-銅基-4H-3，1-苯並啐畊-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[6-[[(2-P塞吩基甲基）羰基]胺基]_5_甲基-4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並呤畊-2 -基]-L -苯丙胺酸嗎福啉醯胺； Ν-[6-[[(2-噻吩基甲基）羰基]胺基卜5·甲基-4-酮基-斗^^^-本並”亏”井^-基卜^笨两胺酸晚洛症酿胺； 1 J—1—> • λί/i ,—... I ^裝 u 訂 ~~ n I (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準€ CNS > A4規格（21 0X297公釐） 4 5 558 3 Α8 Β8 C8 D8 申請專利範圍 N-[6-[[[[2-(2-««塞吩基）乙基】胺基]羰基]胺基]·5 -甲 基-4-酮基·4Η-3，1·苯並哼畊-2-基]-L -苯丙胺酸甲 酯； Ν·[6·[[[[2-(2-'·塞吩基）乙基]胺基]羰基]胺基]-5 -甲 基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並崎畊-2-基]-L -丙胺酸甲酯； Ν-[6-[[(卜嗎福啉基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1-苯並哼"井-2-基]-L -丙胺酸甲酯； Ν-[6-[苯基磺醯基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1-苯並》号啡-2-基]-L·苯丙胺酸甲酯； Ν-[6-[苯磺醯基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1-苯 並呤啩-2-基]-L -丙胺酸甲酯，及 N-[6-[[(l,l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並哼畊-2-基]-L -丙胺酸。 4,根據申請專利範圍第1項之化合物’其中R是取代基選 自氩，溴及碘； 其中R1是甲基；其中R2是取代基選自氩’氟，氣， 溴，破， (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印装 R7 R8. ^nVN'r9 0 R7 R7 —N y R12 —N；C，R13 〜//Ο # 0 〇 R7 j/4 ,及 0 -Ru.N、^ Τι 0. -18· 00^ 本紙張尺度逍用中國困家梯率（CNS > A4ft格（210X297公釐） 455583 Α8 BS C8 D8 六、申請專利範圍 其中R3選自氫，甲基’乙基’正丙基，異丙基，正丁 基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，及己基；其 中R4選自氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，己基，苯基C,_6 烷基及Cw烷基苯基甲基，其中CN6烷基係獨立選自：甲 基，乙基’正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁 基，第三丁基，戊基，及己基；其中R5及R6獨立選自 氫，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基， 第二丁基，第三丁基，戊基，己基，及苯甲基；其中R7 及R12為氩；其中R8為氩；其中R9為苯乙基；其中Rl4 為-C(Me)3 ’ [f -CH2CH2C02H，N，N -二甲胺基甲基， 1—10(〇 N，N -二甲胺基乙基’ Ν,Ν -二甲胺基丙基，Ν,Ν-二甲胺 基己基’叛丙基，咬喃基，》比咬基，嗎福》林基乙基及嗎 福啉基甲基；其中R10選自甲基，6基，正丙基，異丙 基，正丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基及己 基；且其中R13為苯基；或其藥學上可接受的鹽或互變 異構物》 經濟部中央揉率局只工消费合作社印*. ------ι」ΐ (請先Η讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 5.根據申請專利範園第4項之化合物，其係選自下列化合 物及其藥學上可接受的鹽類： 5·甲氧基-2-[[(lR)-l-苯基乙基]胺基]_4η·3,1-苯 並β号喷· 4 -明； 6·溴-5-甲基- 2- [[(lR)-l -苯基乙基]胺基]_4Η_31_ 笨並，号畊·4-酮； -19- 本紙張•埴用中國爾家榣率（CNS )八峨#· ( 210Χ297公癀） 455583 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2-乙胺基·5·甲基-4H-3，1-苯並呤畊-4-酮； 2-[(1_甲基乙基）胺基]-5-甲基-4Η-3，1·苯並。号畊-4- 5 -甲基-2-[[(lS)-l-苯基乙基]胺基]-4Η-3，1-苯並噚 11井-4-酮； 5_甲基- 2-[[(lR)-l -苯基乙基]胺基]-4Η-3，1·苯並 嘮ρ井·4-酮； 5_甲基-2-(苯胺基）-4Η-3,卜苯並呤畊-4-酮； 2·[(3·氣苯基）胺基]-5 -甲基-4Η-3，1-苯並啰，井_4· m ； 2-[(2,6-二氣苯基）胺基]-5 -甲基-4H-3，I-苯並吟„井_ 4-酮； 5 -甲基_2-[(2-硝基苯基）胺基]-4H-3，1-苯並》号啡_4_ 酮； 5 -甲基- 2_[(4 -硝基苯基）胺基]-4H-3，1-苯並ρ号β井_4_ 酮； 6-碘-2_[[(1R)-苯基乙基]胺基]-4Η-3, 1-苯並„号呼_ 4:酮； 2-[(2,6 -二氣苯基）胺基 1-6 -破- 4H-3，1-笨;}¢. p 号喷 4 嗣； 2-[[(18)-笨基乙基]胺基]-6-碘-4^3，1-苯並„号(1井_ 4-酮； 6 -氣-2-[[(lR)-苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並0号0井_ 4-酮； -20 - 本紙張尺度逋用中國家橾率（CNS ) A4*t格（210X297公釐） " " ---------W裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 455583 A8 BS C8 D8 、申請專利範園 6'甲基-2-[[(lR)苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並咩畊-4-酮； 6 -甲基- 2- [[(lS) -苯基乙基]胺基]-4H-3,1-苯並呤畊 -4 -酿j ; 2-[[(lR)-(4 -溴苯基）乙基]胺基]-5 -甲基·4Η-3，1-苯 並°号哜-4-酮； 2-(二乙胺基）-5 -甲基- 4Η-3，1-苯並哼啼-4-酮； 5_甲基-2-[Ν·甲基-Ν-(苯基甲基）胺基]-4H-3，1-苯 並β号》井-4 -酮； 5 -曱基-2-[Ν·甲基-Ν-(2 -吡啶基甲基）胺基]-4Η-3，1-苯並<»号畔_4_朗； 6_溴-5-甲基- 2-[Ν -甲基-Ν-(苯.基甲基）胺基- 4Η-3, 1-苯並5畊-4-網； 6-[[(1，1_二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5-甲基-2-[[US) -苯基乙基]胺基]·4Η-3，1·苯異哼'井-4-酮； 6-[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-2-[[(1R)-苯基乙基]胺基]-4Η'3,1-苯並呤畊-4-酮： 經濟部中央揉率局負工消费合作社印装 (請先Μ讀背面之注意ί項再填寫本頁) 6-[[[(1，1-二甲基乙氧基）羰基]胺基]f基]_5·甲基-2-[[(lS) -苯基乙基]胺基]-4H-3,1-苯並哼畊-4-酮； 6-胺基-5 -甲基-2-[[(lR)-苯基乙基]胺基]-4H-3,1-苯並呤啩_ 4 -酮； 6-胺基-5 -甲基-2-[[(lS) -苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並兮喷· 4 -明； 6-胺基-甲基-5 -甲基-2-[[(lS) -苯基乙基]胺基]-4H- -21 - 本紙張尺度埴用中國國家梯率ί CNS } Α4洗格（2UJX297公釐） 455583 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 6. 經濟部中央標準局見工消费合作社印策 3，1 _笨並噚畊· 4 -酮； 6-[[[[二甲胺基甲基]羰基]胺基]甲基]-5 -甲基- 2-[[(1S)-苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並哼畊-4-酮； 5- 甲基-2-[[(lR)-(4-碘苯基）乙基]胺基]-4H-3，1-苯 並呤畊-4 -酮； 5·甲基嗎福啉基甲基）羰基]胺基]_2-[[(lS)-苯基乙基]胺基]-4Η·3，1-苯並吟啩-4-酮； 6- [[(2-呋喃基）羰基]胺基]-5 -甲基-2-[[(lS)-苯基乙 基]胺基]-4H-3，1-苯並哼畊-4-酮； 5 -甲基- 2-[[(lS) -苯基乙基]胺基]-6-[[(卜吡咯啶基 甲基）羰基]胺基]-4H-3，1-苯並哼畊-4-酮； 5 -甲基-6-[[(二甲胺基甲基）羰基]胺基]-2-[[(lS)-苯 基乙基]胺基]·4Η-3，1-苯並呤畊-4-酮； 5- 甲基-6·[[(3 -二甲胺基甲基）羰基]胺基]-2-[[(1R)-苯基乙基]胺基]-4Η-3，1-苯並呤畊-4-酮；及 6- [[[[(1尺）-苯基乙基]胺基]羰基]胺基]-5-甲基-2_ [[(1R)-苯基乙基]胺基]-4Η-3,1-苯並呤畊-4-酮。 —種治療或預防性處理個體病毒感染之藥學組成物，其 中含有治療有效劑量之式I化合物 < R1R4 其中R為IL或鹵素 22- 本紙浪尺度逋用中UB家梯率（CNS > Α4Λ洛（2丨0X297公釐） (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) .^裝. 工 455583 Α8 Β8 C8 D8 申請專利範圍其中R1是甲烷基； 其中R2為氫，鹵素 R5 M. R6 R7 Ο Rp R7 R7 n'r9 , ^NV〇<Rl°i —Ri〇 0 O · R5 —R13 0"0 R7 * .R7 R14 ,及 一1RH ; 0 〇!> (讀先Η讀背面之注意事項再填寫本頁) μ 其中R3為Ck烷基或氫； 其中R4為氫，烷基，苯基(^_6烷基，Cw烷基苯基甲 基， 1β -s R17 Rl? 經濟部中央標準局貝工消费合作社印策 或 Ph hCOOCH3其中n是Ο-1 ;其中R5及R6為氫’丁氧羰基，C|_6烷基 或苯基(：|_6烷4 5558 3 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 基； 其中R7，R8及Rl 2為氫； 其中R9為苯乙基或苯硫基乙基； 其中R10為Cw烷基，吡啶基甲基，或-C(CH3)3 ; 其中R11是亞甲基（CH2); 其中R13是苯基； 其中 R14 為-CH2NMe2，-C(Me)3 ’ -CH2CH2C02H -CH2〇CH3 > -(CH2)1.6NMe2 ； ◎'0 N一〇 ， (請先閱讀背面之注意"項再填寫本頁),〇r、cr Γ 經濟部中央棣隼局β：工消费合作社印策 其中R15是氫或Ci.6烷基； 其中R16是氩，Cw烷基，C3.7環烷基’羧基Cw烷基， 苯甲基，Ck烷基亞磺醢基，或其中R17是氫，Cw烷基，或-C(CH3)3 ; 其中R18及R19獨立選自氫，C!-6烷基，苯基ci-ft烷基 或其中 -24- 本纸ft尺度逍用中國國家掭率（CNS ) A4ft#· ( 210X297公釐） 4 5 558 3 A8 B8 C8 D8 經濟部中央捸率局負工消費合作社印装 〒、申請專利範圍 ^ 〇{h 一起形成嗎琳，”比洛，或.比》秦； 或其藥學上可接受的鹽或互變異構物， 及藥學上可接受之載劑或稀釋劑。 7. 根據申請專利範圍第6項之藥學組成物，其中含有效劑 量之根據申請專利範園第2-5項之化合物。 8. 根據申請專利範圍第6項之藥學組成物，其係用於治療 個體中疱疹病毒感染。 9. 根據申請專利範園第6項之藥學组成物，其中用於抑制 病毒蛋白酶。 10. 根據申請專利範圍第9項之藥學組成物，其係選自由下 列組成物之化合物及其藥學上可接受之鹽類： a S-[(5 -甲基-4-明基- 4H-3，1-苯並咩畊·2_基）胺 基]-4 -甲氧基-Ν-甲基-Ν-(苯基甲基）苯丙酿胺； [2-[[2_(二甲胺基）-lS-[(4-碘苯基）甲基]·2·酮乙基] 胺基]-5 -甲基-4-辆基-4H-3，1-苯並^^-6 -基）胺基甲 酸1, 1 -二甲基乙酯； [2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]·5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並吟 畊-6-基]胺基甲酸1，1-二甲基乙酯； [2-[[2-(二乙胺基）-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺 基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3,1-苯並哼井-6-基]胺基甲酸 1,1- 一甲基乙基S旨， -25- 本紙張尺度逍用中國國家梯率（CNS 格（210X297公釐） ---------3裝-- <請先W讀背面之注$項再填寫本页) *11 經濟部中央揉準局負工消費合作社印*. 455583 AS B8 C8 ~〜--D8 _ 六、申請專利範圍 [5 -甲基·2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-[4-[2-(l -吡咯啶基）乙氧基]苯基]甲基]乙基]胺基]-4-[酮基-4H-3，1-苯並呤畊-6-基]胺基甲酸1,1-二甲基乙 酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-酮基-2-[[(2-吡啶 基）甲基]胺基]乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基-4H-3,1-苯 並0号11 井-6-基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-酮基-2-[[2-(2-吡啶基）乙基]胺基]乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並哼畊_6_基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基） 乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1·苯並哼畊-6-基]胺 基甲酸1，1-二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2 -酮基- 2- (1-吡咯 啶基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤畊- 6-基]甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4_甲氧苯基）甲基]·2-(4-嗎福啉善）-2·酮 乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並吟嗜-6-基]甲 基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4·甲氧苯基）甲基]-2-_[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -明乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H-3,1-苯並p号°井 -6 -基]甲基]胺基甲酸1，1-二甲基乙酯； [[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1 S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基-4H-3，1-苯並呵》井-6-基] -26- 本纸張尺度逋用中•國家橾準（CNS > A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 455583 A8 BS C8 D8 經濟部中央榡準局員工消費合作社印装 六、申請專利範圍 甲基]胺基甲酸1, 1 -二甲基乙酯； [[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-lS-(苯基甲 基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並噚畊-6 -基] 甲基]胺基甲酸1,1-二甲基乙酯； [[5 -甲基·2·[[2-(甲基苯基胺基）-2-酮基-1S-(苯基 甲基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並哼畊- 6-基]甲基]胺基曱酸1,1-二甲基乙酯； [[2-(乙基苯基胺基）_2-酮基-1S-('苯基甲基）乙基]胺 基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3, 1-苯並哼啡-6-基]甲基]胺基 甲酸丨，1 -二肀基乙基酯； [[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-lS-[(4-甲氧基苯基） 甲基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基- 4H-3，1-苯並哼 畊-6-基]甲基]胺基甲酸ι,ι_二甲基乙酯； [[2-[[lS-[(4-氯苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基-4 Η · 3 , 1 -苯並啐啩 -6 -基]甲基]胺基甲酸1,1二甲基乙基酯； aS-[(6 -胺基-5-甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並崎畊- 2-基）胺基]-Ν -乙基-Ν-(苯基甲基）苯丙醯胺； aS-[(6 -胺基-8-溴-5·甲基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並哼 0并-2-基）胺基]乙基-Ν-(苯基甲基）苯丙醯胺； n-[[2_[[1S-[(4-甲氧基苯基）甲基卜2-[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5·甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯 並噚啡-6-基]甲基]P比咯啶Λ-乙醯胺； N-[[2-[[lS-[(4-曱氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲 -27- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 45558 3 Α8 Β8 C8 DS 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 申請專利範圍 基）胺基]-2-酮乙基]胺基]-5-甲基-4-酮基-4Η-3，1·苯 並呤畊-6 -基]甲基]毗啶-3 -丙醯胺； 4 -甲氧基-Ν-甲基-a S-[[5 -甲基-4-酮基-6- [[[[[(4_ 毗啶基）甲基]胺基]羰基]胺基]甲基]-4H-3, 1-苯並嘮畊 -2-基]胺基]-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； N-[[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基曱 基）胺基]-2-酮乙基]-胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯 並崎哨_ 6 -基]甲基]吡啶-4 -丙醯胺；’ [[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並哼 畊-6 -基]甲基]胺基甲酸乙酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯並崎 畊-6-基]甲基]胺基甲酸-2-甲基丙酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2-酮乙基]胺基]-5-!基-4-酮基-4H-3，1-苯並咩 畊-6 -基]甲基]胺基甲酸苯基甲酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧基！基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-土-酮基-4 Η - 3，1 -苯並噚 畊-6-基]甲基]胺基甲酸苯酯； [[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(表基甲基）乙基]胺基]-4 -嗣基-4Η-3，1-苯並崎ρ井-6-基] 甲基]胺基曱酸乙酯； _ <^5_[[6-[[(2,2-二甲基-1-酮丙基）胺基]甲基]_5_甲 -28 - 本紙張尺度逋用中國國家榇準（CNS ) A4洗格（21〇X297公釐） I I ~I (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) ABCD 455583 六、申請專利耗圍 基-4-酮基-4H-3，1-苯並0号畊-2-基]胺基]-4 -曱氧基-N -甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； «S-[[6-[[(3,3 -二甲基-1-酮丁基）胺基]甲基]-5 -甲 基-4-酮基- 4H-3，1-苯並呤畊-2-基]胺基]-4 -甲氧基_ N-甲基-N-(苯基甲基）苯两醯胺； >^-[[2-[[13-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4 -酮基- 4H-3，1-苯 並噚畊-6 -基]甲基]嗎福啉-4 -乙醯胺、 aS-[[6_[[[[4-(二甲胺基）苯基]乙醯基]胺基]甲基]， · ··____ 5 -甲基-4-酮基- 4H-3,.l-苯並哼畊-2-基]胺基]-4 -甲氧 基-N -甲基-N-(笨基甲基）苯丙醯胺； [[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]-lS-[(4-甲氧基苯基） 甲基]-2·酮乙基]胺基]_5_甲朞_4_酮基_3,1-苯並Β号畊- 6 -基]甲基]胺基甲酸苯基甲酯； [[2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基]_1S'[(4 -甲氧基苯基） 甲基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -曱基-4-.嗣_基-3，1 -苯並呤畊-6 -基]甲基]胺基甲酸苯酯； [[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯綦甲;基）胺基]-2-酮基-1 S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4 -酮基- 4H-3，1-苯並嘮哺-6-基] 甲基]胺基甲酯苯基甲酯； N-[[5 -甲基-2-[[2-[甲基（苯基甲基）胺基]-2-酮基-1S·(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基- 4H-3,1-苯並呤啡-6-基]甲基]吡啶-2-羧醯胺 [[2-[[lS-[(4-氯苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 -29- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） I n t— ^ n I (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 455583 Α8 BS CS 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 基]-2·酮乙基]胺基]_5_甲基_4_酮基- 4Η·3,1-苯並崎喷 -6-基]甲基]胺基甲酸苯基甲酯； N-[2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]_2_酮基-2-(1-吡 略咬基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-輞基- 4H-3, 1-苯並p号p井_ 6-基]噻吩-2-乙醯胺； N-[2-[nS-[(4 -甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-銅基-4H-3，1-苯並号 11井-6 -基]11比遠-2 -叛酸胺； [2-[[lS-[(4 -甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基- 4H-3，1-苯並嘮啡_6•基] 胺基甲酸苯酯； [2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]乙基]胺基卜5 -甲基- 4H-3，1-苯並》号呼_6_基] 乙醯胺； [2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基- 4H-3，1-苯並呤畊-6_基] 胺基甲酸-2-甲基丙酯； [2-[[lS-[(4-曱氧基苯基）甲基]-2-[曱基（苯基甲基） 胺基]-2-銅乙基]胺基]-5 -曱基- 4H-3，1-苯並u号ο井_6_基] 胺基甲酸苯基甲酯； N-[2-[[IS· [(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲 基）胺基]-2 -酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基_4Η·3,1-苯 並哼畊-6-基]呋喃-2-羧醯胺； «5-[[6-[[[[(1，1-二甲基乙基）胺基]羰基]胺基]甲 -30 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 政.. 本紙張尺度適用中國圉家標準（CNS > A4規格（2!〇Χ297公釐） A8 B3 C8 D8 4 5 5 5 8 3 六、申請專利範圍 (請先閩讀背面之注意事項再填寫本頁} 基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並崎啩-2-基]胺基]-4-甲氧基甲基-N-(苯基甲基）.苯丙醯胺； aS-[[6-[[[[(l，l -二甲基乙基）胺基]羰基]胺基]甲 基;1-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1 -气並哼畊-2 -基]胺基]-N -甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； 4 -甲氧基曱基-aS-[[5_甲基-4-酮基-6·[[(苯基 磺醯基）胺基]甲基]-4Η-3,1-苯並噚畊-2-基]胺基]-Ν-(苯基〒基）苯丙醯胺； ' 4 -甲乳基-Ν-甲基-CiS-[[5 -甲基-4-§同基-6-[(苯基續 醯基）胺基]-4 Η-3, 1-苯並噚啡-2-基]胺基]-N-(苯基甲 基）苯丙醯胺； a S-[[8 -溪- ·5 -甲基- 6·[[[(、4)Τ基；..要基）績酿基]胺基] 甲基]-4-酮基-4Η-3，1-苯並呤啩-2-基]胺基]-Ν -甲基_ Ν-(苯基甲基）苯丙醯胺； Ν -甲基-a S-[[5 -曱基-4 -朗基-6-[[(苯基橫酸基）胺 基甲基]-4H-3，1-苯並哼畊-2-基]胺基]-N-(苯基甲基） 苯丙酸胺； 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 〇:5-[[8-溴-6-[[[2-(二甲胺基）乙醯基]胺基]甲基]_ 5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並咩畊-2-基]胺基]-N -甲基 -N-(苯基甲基）苯丙醯胺； N-[[8-溴-5 -甲基-2-[[2-[甲基（笨基甲基）胺基]-2-酮基-1S-(苯基甲基）乙基]胺基]-4-酮基- 4H-3,1-苯並 4啡-6 -基]甲基]嗎福琳-4 乙醯胺； N-[[8-溴-2-[[2-[乙基（苯基甲基）胺基卜2-酮基-1S- -31 - 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 455583 A8 B8 CS D8 經濟部中央揉準局身工消費合作社印製 六、申請專利乾圍 (苯基曱基）乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並哼 畊-6-基]甲基]嗎福琳-4 -乙酿胺； 〇：S-[[6-(二甲胺基）-5 -甲基-4 -酮基- 4H-3,1-苯並哼 畊-2-基]胺基]-N-甲基-N-(苯基甲基）苯丙瞌胺； aS-[[6-(二甲胺基）-5 -甲基-4-酮基-4H-3，：!-苯並呤 畊-2-基]胺基]-4 -甲氧基-N -甲基-N-(苯基甲基）苯丙醯 胺； aS-[[6-(二甲胺基）-5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並噚 畊-2-基]胺基]-N-乙基-4-甲氧基-N-苯基苯丙醯胺； -一 ^ -- Ν -甲基-αS-[[5-甲基-土：酮基-6-[(苯基甲基）胺基卜 3.1- 苯並噚畊-2-基]胺基]-N-(苯基甲基）苯丙醯胺； «5-[[6-[雙（苯基甲基）胺基]-5-甲基-4-酮基-411- 3.1- 苯並崎畊-2-基]胺基]-4 -甲氧基-Ν -甲基-Ν-(苯基 甲基）苯丙醯胺； [[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2-朗乙基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H-3，1-苯並p号 •*._a 畊-6-基]曱基]胺基甲酸3 -吡啶基甲酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2-酮乙基]胺基]-5-了基-4-酮基-3,1-苯並$喷_ 6-基]甲基]胺基甲酸2-(1-六氫吡啶基）乙酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲拳卜2-[甲基（苯基甲基） 胺基]-2 -@同乙基]胺基]-5 -甲基-4-鋼基- 3,1-苯並U号__ 6 -基]甲基]胺基甲酸2 ( 4 -鳴福啉基）乙酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧基苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基） -32- 本紙張尺度通用中國囷家榇準（CNS) A4規格（210X297公釐) ' (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 455583 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 胺基]-2-酮乙基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-3, 1_苯並„号喷_ 6-基]甲基]胺基甲酸2-(二甲胺基）乙酯； [[2-[[lS-[(4-甲氧苯基）甲基]-2-[甲基（苯基甲基）胺 基]_2_酮乙基]胺基]-5 -曱基_4_酮基-3>：U笨並„号喷_6_ 基]甲基]胺基甲酸（4-吡啶基）甲酯； N-(5 -甲基·4-酮基-4Η·3，1-苯並呤畊-2~基）^_丙胺 酸曱酯； N-5(5-f 基- 4-S同基-4Η-3，1-苯 号唯 —基）l 織 胺酸甲酯； N-(5 -甲基-4-酮基-4Η-3，1·苯並咩畊基）_L_白胺 酸甲酯； N-(5_甲基-4-酮基- 4H_3，1-苯並呤喷-厂基卜^正白 胺酸甲酯； ~ N-(5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並噚啡_2-基）_L_甲硫 胺酸甲酯； Να-(5-甲基-4·酮基-4H-3，1-苯並噚B井·2_基）七ε _ [(苯基甲氧基）羰基]-L-賴胺酸1,1-二甲基乙酷； Ν-(5·甲基_4 -酮基- 4Η-3，1·苯並呤畊_2 -基）_L_苯丙 胺酸，1，I -二甲基乙醋； N-(5 -甲基_4_酮基-4H-3，1-苯並吒畊·苯丙 胺酸甲酯； N-(5 -甲基-4-酮基-4H-3，1-苯並呤啩—基）_l_色胺 酸甲酯； ^ >4-(5-甲基-4-_基-41"1-3，1，苯並>»号啡-2_基）_[色胺 -33 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） I -^― ^― ! J—. n H 1111 i ..訂 I— 11" (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 4 5 558 3 Α8 BS C8 D8 經濟部中央標年局貝工消費合作社印裂 六、申請專利範圍 酸1，1-二甲基乙酯； 2-[[2 -甲氧基-(1S)-(1-苯基甲基）乙基]胺基]-5_甲 基- 4H-3，1-苯並g畊-4-酮； 3,5-二碘->4-(5-甲基_4-酮基-41^-3，1-苯並呤4-2-基）-L -酪胺酸甲酯； N-(5 -甲基-4-酮基- 4H-3,1-苯並哼畊-2-基）-0 -甲基 -L-酪胺酸甲酯； N-(6 -溴-5-甲基-4_酮基- 4H-3，：f-苯並哼畊-2-基） L -丙胺酸1,1-二甲基乙酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基;|胺基]_5_甲基-4-酮基- 4Η-3,1·苯並噚畊-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； …- -飞. Ν-[6·[[(1’1_二甲基乙氧基）羰基]胺拳]-5 -甲基-4-酮基- 4Η-3，1-苯並哼啩-2-基]-〇-(苯基甲基）-L -弱胺 酸甲酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5_甲基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並呤畊-2 -基]·〇 —甲基-L-酪胺酸甲 酯； N-[6-[[(l，l -二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基·4_ 酮基- 4Η-3,1-苯並，号畊-2-基]- L-<*塞唑-4-基-丙胺酸甲 N_ ' 酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]_5_甲基-4- Λ 酮基- 4Η-3，1-苯並"号畊-2-基]-3,5-二破-0-甲基-1^-3& 胺酸甲酯； ~ N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基卜5·甲基_4_ -34- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) •裝‘ 訂 455583 Α8 Β8 C8 D8 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 六、申請專利範圍 g同基- 4H-3，1-苯並喝-基]-4 -碘-L-苯丙胺酸甲 酯； N-[6-[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-嗣基- 4H_3，1-苯並"号畊·2_基]-L -甲硫磨酸颯甲酯； N-[6-[[(l,卜二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5 -曱基-4-酮基-4Η-3，1-笨並哼哜_2·基]-L-沒·莕美丙胺酸甲酯； N-[6-[[(l，卜二甲基乙氧基）羰基]胺基]-5-甲基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並呤11 井-2-基]-3,5:二破-L-酪胺酸甲 酯； Ν-[6·[[[(1，1->—〒基乙氧基）魏基]胺基]甲基]-5 -甲 基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並，啡-2-基]-L -丙胺酸二甲基 醯胺； N-[6-[[[(l，l-二甲朞乙氧基）羰碁]胺多]甲基]-5-甲 - ·.—. 基-4 -嗣基-4Η·3，1-苯並ρ号井-2-基]-L -丙胺酸嗎福ρ林 醯胺； Ν-[6·[[[(1，卜二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5 -甲 基-4 -酮基_4Η-3，1-苯並号畊-2-基]-0 -甲基酪胺酸 «•比咯啶醯胺； N-[6-[[[(l，l-二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基卜5 -甲 基-4-酮基- 4Η-3,1-苯並丼-2-基]-Ο -甲基-L-赂胺酸 嗎福淋酿胺； N-[6-[[[(l,卜二甲基乙氧基）羰基]胺基]甲基]-5 -甲 基-4-酮基-4Η-3, 1-苯並崎、并-2-基]-L -丙胺酸甲酯； N-[6-[[[[(l-吡咯啶基）甲基]羰基]胺基]甲基]-5 -甲 -35- 本紙張尺度適用中固國家揉準（CNS > Α4规格（210X297公釐） I 1 . . 訂 ^ .C詩先閱讀背面之注$項再填寫本頁} 455583 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 六、申請專利範圍 基-4-酮基-4Η·3，1·苯並嘮畊-2-基]-0 -甲基-L-酪胺酸 吡咯啶醯胺； 5 -甲基-Ν-6-[[(2-吡啶基）羰基]胺基]酮基-4Η-3,卜苯並哼畊-2-基]-L -丙胺酸甲酯； Ν-[6-[[(5 -異噚唑基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4 Η - 3，1 -苯並噚啡-2 -基]-L -丙胺酸甲酯； Ν-[6·[[(甲氧基甲基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基· 4Η-3，1-苯並咩畊-2-基]-L -丙胺酸f酯； N-[6-[[(甲氧基甲基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基· 4H-3，1-苯並哼畊-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[6-[[(2 -羧乙基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H- 3.1- 苯並畤啩-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[6-[[(環丁基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H- 3.1- 苯並呤畊-2-基]-苯丙胺酸甲酯；' _〜 N-[N-[[(2-呋喃基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H- 3 , 1 -苯並咩啡-2 -基]-L -笨丙胺酸甲酯； N-[6-[[(2-嘧吩基甲基）羰基]胺基]-5 -甲基-4-酮基-4H-3,1-苯並噚畊-2-基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[6-[苯磺醯基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯 並哼畊-2 -基]-L -苯丙胺酸甲酯； N-[6-[苯磺醯基]胺基]-5 -甲基-4-酮基- 4H-3，1-苯 並哼畊-2-基]-L -丙胺酸甲酯； 5 -甲氧基- 2-[[(lR) -卜苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯 並哼畊_ 4 -酮； -36- 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本I) -裝· 訂- 4 3 8 5 5 5 ABCD 經濟部中央標隼局員工消費合作社印装 六、申請專利範園 6 -溴-5-甲基- 2_[[(1R)-1·苯基乙基]胺基] 苯並4喷-4 -酮； 5 -甲基-2-[[(lR)-l-苯基乙基]胺基]-4H-3,卜苯並 哼畊_ 4 -酮； 2-[[(111)-(4-溴苯基）乙基]胺基]-5-甲基-411-3，1-苯 並号呼_ 4 -酮； 6-[[[(1，卜二甲基乙氧基）羰基】胺基]-甲基]-5 -甲基· 2-[[(lS)-苯基乙基]胺基]-4H-3，1-苯並呤畊-4-酮； 6-[[[[二甲胺基甲基]羰基】胺基]甲基]-5 -甲基-2-[[(1S)-苯基乙基]胺基]-4H-3, 1-苯並哼畊-4-酮； 5 -甲基-2-[[(lR)-(4-碘苯基）乙基]胺基]-4Η-3，1·苯 並噚畔-4-酮；及 5 -甲基-6-[[(二甲胺基甲基）羰基]胺基卜2-[[(lS)-苯 基乙基]胺基]-4Η-3,1·苯並噚啩-4-酮。 11. 根據申請專利範圍第6項之藥學組成物，其中的病毒感 染係由疱疹病毒所引起的。 12. 根據申請專利範圍第1 1項之藥學組成物，其中的病毒 感染係由CM V，HS V-1或HS V-2所引起的。 I3·根據申請專利範圍第1 1項之藥學組成物，其中的病毒 感染係由C Μ V所引起的。 -37 - 本紙張认適用中“家;^ ( CNS )八4祕（21Qx297 -----—---^ +裝---It--訂 (請先間讀背面之注$項再填寫本頁) 4 5 5583 AS 第85112293號專利申請案 BS 中文申請專利範園修正本(90年5月） 1申請專利範圍--——— 修i. Η·月.3 補充 90. 5. -4 1. 一種式I化合 R1I 0〇( 其中R為氫或_素； 其中R 1是甲烷基； 其中R2為氫，鹵素 R5,Ν. R6 R7 ψ ,nVn'r9 〇 R5 Ϊ Ύ R6 R14 ，及 R7 jW。，— Rl1 啮 y〇、r10 0 T R ‘ R12 -Nn ^R13；s； ' 0 0R7 -r11*nNs^r14 ； JT〇 〇0> R7 ml I I i ml m - n ί I . n - I I 一OJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標华局貝工消費合作社印束 其中尺3為Cm烷基或氫； 其中R4為氫，CN6烷基，苯基CN6烷基，Cw烷基苯基甲 基， 本紙法尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4現格（2I0X297公釐）
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Legal Events
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| GD4A | Issue of patent certificate for granted invention patent | ||
| MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |