TW422839B - Process for the preparation of 2-amino-4,6-dichloro-pyrimidine - Google Patents

Description

經t部中央標準局员工消費合作社印製 42283 9 A7 ___ B7___ 五、發明説明（） 在餒藥及農業化學藥品的製造過程中，2-胺基-4,6- 二氯嘧啶（ADCP)是一種大家熟知且有利甩價值的中間產物 〇 文獻中也曾報導過一些關於ADCP的製造方法，例如在 美國專利申請案第3,991, 190號中第一値贲例，在其中昝 描述2-胺基-4,6-二氫氧嘧啶（ADHP)與過置的氧氯化磷及 做為酸吸附劑的二甲基苯瞭進行反應，當於170下進行 回流時卽可得到ADCP。當過量的氧氣化磷被蒸餾後，在剩 餘的溶液中加入氫氧化納使PH值逹到8〜9，，ADCP^I會懸浮 於水溶液中而將之分離。但是，在此反應過程中，會有大 一〜 童的副產物生成且ADCP的產量也不高（70%〉。改良此方法 的計割之一描述於美國專利申請案第4,929, 729號中。該 方法描述ADHP與氧氣化磷在50¾〜100Ό下進行反應，並 額外添加酸吸附劑。如此可使ADCP的產量較美國專利申請 茱第3,991,190號的方法提高約10% (82〜8 5%)，其纯度 約為91〜95%。但是此方法的缺點就是必須另外添加的吸 附溶劑。此外美國專利申請茱第4 , 929,729號方法的另一 個缺點是，為了分離ADCP *必須將反應的溶液倒入冰水中 ，待氣作用完成及氧氣化磷完全去除後*再加熱到50Ϊ， 如此將必須消耗額外的能量。 本發明之目的是揭發一種製備2-胺基-4,6-二氯嘧啶 的方法，其中並不需額外添加溶劑，並能較以往之方法得 到高產量及高純度的ADCP，且減少副產物之生成，在分離 ADCP時，亦不需額外消耗能置。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） V .k-- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 42283 9 a7 B7 五、發明説明（） 本發明是關於一種裂備2-胺基-4,6-二氣嘧啶的方法 ，該方法之特性是*在有三乙胺做為酸吸附劑之下* 2-胺 基-4,6-二氫氧嘧啶與過置的氧氯化磷在20〜80Ό之下進 行反應，並將2-胺基-4,6-二氯嘧啶加Κ分雔。 根據本發明之方法，2-胺基-4,6-二氫氧嘧啶（ADHP) 與過量的P0C13反® *而生成2-胺基-4,6-二氫氧嘧啶4〇匚？） 。在此反應中，ADHP是懸浮在P〇Cl3中，P0CU可同時做為 試劑及反應的溶液，此意味著並不需另外添加試劑或稀釋 〇 懸浮液操作的容易性依P0C13之量而定，ADHP與P0CU 一— 之重童莫耳澴度比在此處是可Μ變化的，影遒懸浮可攪拌 性的因子愈少則所需的經儕因子愈多。 ADHP與P0C13的重量其耳濃度比，可從1:3到1:8,而 最好是1:4到1:6,過童的P0C13對整個反應並沒有不利的 影辔，如果需要也可多添加，但較不符合經濟效益。 將所得到的懸浮液加熱到20〜80Τϊ，被加熱的懸浮液 其黏稠性愈大時，所需要的溫度也愈高，目的使混合時能 充分攪拌。懸浮液加熱的溫度範圍在40〜80Π，最好是70 〜75t ° 在反應20〜S0分鐘，最好是30〜60分鐘後，在混合液 中緩慢加入等量的三乙胺，但是《三乙胺的量也可以稍撤 過量，而使得ADHP與三乙胺的重量契耳濃度比為1: 2到1: 3 ，最好是1: 2. 5。 三乙胺添加後，在該反應溫度下仍需繼續攪捭2至10 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） ------—CW丨| (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

I 訂 經濟部中央榇準局貝工消費合作社印製 42283 9 at . ----_B7_ i'發明説明（） 分鐘，最好4至6分鐘。分離ADCP時，必須先將過量的P0C13 在真空下蒸餾，其所需的溫度依真空度而定，影锪反應混 合液的攪拌度愈小，所需的溫度愈高，可高達80t。但最 好的溫度是維持在70〜75¾。殘留物在40〜60υ的水中攪 拌，經1.5至2.5小時後，隨後加入20到50%，最好是20% 強度的NaOH，使pH值逹到2.5到4之間，最好達到3。 最後，產物沈濺後可用過濾方法分離，經水清洗後即 在空氣中自然乾燥，經本發明之方法所得到的ADCP，其產 量超過90%，而純度（99% >也較Μ往之方法為優。 第一實例： 在一個放有攪拌子，裝置迴流冷凝器及自動調溫加熱 器的雙層玻璃反應器中，加入100 ml(l.12moI)的氧氣化 磷及25.48(0.21〇〇1)的2-胺基-4,6-二氫氧嘧啶。當加熱到 75C時即可生成懸浮液，隨後將46g<0.45mol)的三乙胺在 1個小時内缓缓加入*加完後，混合液繼續在75Ό下闱拌 5分鐘，過量的氧氯化磷Μ真空方式餾蒸去除，瓶内的溫 度大約維持在75¾殘留物隨後在200ml，50TC的水中攪拌 ，經過2個小時，水溫為50¾的情況下攪拌2小時後即可 形成懸浮液，隨後加入20%強度的NaOH使pH值到逹3。 產物沈澱後，即可用過濾方.式加以分離，並以清水冲 洗後在空氣中自然乾燥。產量：30.2g (92.1¾)，由GC所 得到的含量為99%。 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） ,¥--- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

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Claims (1)

1. 煩請委荈明示.，本愈修正後是否變更原實質内容 經濟部中央標準展負工消费合作社印製 42283 9 ^~Φ~ 申請專範圍__— 第84104635號專利案申請專利範圍修正本 修正日期：87年12月 1. 一種用以製備2-胺基-4,6-二氯嘧咬之方法，其特徵在 於’在溫度為20到80°C ’並有三乙胺做為醵吸附劑， 且無其它溶劑之情況下’將2-胺基_4,6_二氫氧嘧啶與 氧氯化磷相反應’其中該2,胺基_4,6-二氫氧嘧啶對氧 氯化磷之莫耳分率為高於1:5到1:8，且該三乙胺與2_胺 基-4,6-二氫氧嘧啶之莫耳分率為2:1到3:1 ;以及藉由去 除過量的氧氣化磷，使殘餘物懸浮於4〇_6〇eC的水中， 將NaOH加入其中直至pH值達約為2.5至4並過濾出2-胺 基-4,6-二氯嘧啶，而將2-胺基-4,6-二氯嘧啶分離出。 2. 如申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於，欲分離出 2-胺基-4,6-二氣嘧啶時’過量的氧氣化礙於真空下被 蒸餾去除，殘餘物被懸浮於4〇〜60°C的水中.，經1.5到 2.5小時的攪拌後’將2〇〜50%強度的Na0H加至懸浮 液中’直至達至一pH值為約2.5到4，隨後將沈澱出之2-胺基-4,6-二氣嘧啶予以過濾分離出，再以清水沖洗， 並於空氣中風乾。 本紙張尺度適用中國國参梯準（CNS ) A4規格（210X297公羡） (請先間讀背面之注項再填寫本頁) 告本1 申請曰期 r 案’ 號 類 別 Ool /7 (以上各攔由本局填註） 88. 4. fh 年月ίί Α4 C4 422839 發明 專利説明書 -'£gLs；is 中文 2-胺基-4,6-二氯嘧啶之製法 英文 Process for the preparation of 2-ami no-4,6-dichloro-pyri midi ne 姓 名 國 籍 住、居所 姓 名 (名稱） ⑴法朗E湯瑪斯*史懷爾 ⑵約恩•歐崔德 奥地利 ⑴奧地利渥爾芬市泰芬街15號 ⑵舆地利努馬克市莎勒史都夫12號 奥地利商.DSM精密化學奥地利有限公司 裝 訂 線 經ίΐι··'部中央標隼局員工消費合作社印製 國 籍 奧地利 三、申請人 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 奧地利林Η *聖彼得街25號 邁克·哈特曼，安德烈亞·帕拉克 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 1

   煩請委荈明示.，本愈修正後是否變更原實質内容 經濟部中央標準展負工消费合作社印製 42283 9 ^~Φ~ 申請專範圍__— 第84104635號專利案申請專利範圍修正本 修正日期：87年12月 1. 一種用以製備2-胺基-4,6-二氯嘧咬之方法，其特徵在 於’在溫度為20到80°C ’並有三乙胺做為醵吸附劑， 且無其它溶劑之情況下’將2-胺基_4,6_二氫氧嘧啶與 氧氯化磷相反應’其中該2,胺基_4,6-二氫氧嘧啶對氧 氯化磷之莫耳分率為高於1:5到1:8，且該三乙胺與2_胺 基-4,6-二氫氧嘧啶之莫耳分率為2:1到3:1 ;以及藉由去 除過量的氧氣化磷，使殘餘物懸浮於4〇_6〇eC的水中， 將NaOH加入其中直至pH值達約為2.5至4並過濾出2-胺 基-4,6-二氯嘧啶，而將2-胺基-4,6-二氯嘧啶分離出。 2. 如申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於，欲分離出 2-胺基-4,6-二氣嘧啶時’過量的氧氣化礙於真空下被 蒸餾去除，殘餘物被懸浮於4〇〜60°C的水中.，經1.5到 2.5小時的攪拌後’將2〇〜50%強度的Na0H加至懸浮 液中’直至達至一pH值為約2.5到4，隨後將沈澱出之2-胺基-4,6-二氣嘧啶予以過濾分離出，再以清水沖洗， 並於空氣中風乾。 本紙張尺度適用中國國参梯準（CNS ) A4規格（210X297公羡） (請先間讀背面之注項再填寫本頁)