SK282077B6 - Spôsob prípravy 2-amino-4,6-dichlórpyrimidínu - Google Patents

Abstract

Spôsob prípravy 2-amino-4,6-dichlórpyrimidínu reakciou 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidínu s prebytkom oxidu-trichlorid fosforečného pri 20 až 80 °C a za prítomnosti trietylamínu ako väzbového činidla.ŕ

Description

Oblasť techniky

2-Amino-4,6-dichlórpyrimidín (ADCP) je známy a cenný medziprodukt pri príprave liečiv a agrochemikálií.

Doterajší stav techniky

Z literatúry sú známe spôsoby prípravy ADCP. Tak napríklad v patente US 3 991 190, v príklade 1, je opísaný postup, v ktorom sa 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidín (ADHP) nechá reagovať s prebytkom oxidu-trichlorid fosforečného a s dimetylanilínom ako väzbovým činidlom (ktoré viaže vznikajúcu kyselinu) varom pod spätným chladičom pri teplote asi 107 °C, čim vzniká ADCP. Izolácia ADCP prebieha potom oddestilovaním prebytočného oxídu-trichlorid fosforečného, suspendovaním vo vode a pridaním hydroxidu sodného, až sa dosiahne hodnota pH od 8 do 9. Pri tomto postupe vznikajú početné vedľajšie produkty a výťažok ADCP je relatívne nízky (70 %). Ako návrh na zlepšenie je v patente US 4 929 729 uvedená premena ADHP oxidom-trichlorid fosforečným pri teplotách 50 - 100 °C za prítomnosti väzbového činidla a navyše v prostredí rozpúšťadla. Nevýhodou tohto postupu je však nevyhnutnosť dodatkového rozpúšťadla.

Ďalšia nevýhoda je, že v uskutočnení podľa patentu US 4 929 729 k izolácii ADCP sa reakčná zmes musí po predchádzajúcom chlórovaní a oddelení prebytočného oxidu-trichlorid fosforečného a rozpúšťadla naliať do ľadovej vody a následne opäť zahriať na 50 °C , na čo je nevyhnutná ďalšia energia.

Úlohou predloženého patentu je potom nájsť taký spôsob prípravy 2-amino-4,6-dichlórpyrimidínu, ktorý nevyžaduje dodatkové rozpúšťadlo a ktorý v porovnaní so stavom techniky vedie k vyšším výťažkom a k vyššej čistote produktu a ktorý znižuje vznik vedľajších produktov, čím sa vyhýba dodatočným nárokom na energiu. Táto úloha mohla byť vyriešená neočakávateľným spôsobom podľa tohto vynálezu.

Podstata vynálezu

Podstatou tohto vynálezu je spôsob prípravy 2-amino-4,6-dichlórpyrimidínu, ktoiý sa vyznačuje tým, že sa 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidín pri teplote od 20 °C do 80 °C v prítomnosti trietylamínu ako väzbového činidla premení prebytkom oxidu-trichlorid fosforečného a izoluje sa 2-amino-4,6-dichlórpyrimidín.

Spôsobom podľa vynálezu sa 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidín (ADHP) premení s prebytkom POC1₃ na 2-amino-4,6-dichlórpyrimidín (ADCP).

K tomu sa ADHP suspenduje v POC1₃, ktorý tak slúži nielen ako reakčné činidlo, ale aj ako reakčné prostredie, pričom nie je potrebné nijaké rozpúšťadlo alebo riedidlo. Spracovateľnosť suspenzie je určená použitým množstvom POC1₃. Molový pomer ADHP k POC1₃ sa pritom môže meniť, pričom spodná hranica je ovplyvnená miešateľnosťou suspenzie a horná hranica najmä hospodárnosťou postupu.

Výhodne sa použije molový pomer ADHP k POC1₃ 1 :3 až 1: 8, výhodnejšie od 1 :4 do 1:6.

Väčší prebytok POC1₃ nemá na reakciu nijaký nepriaznivý vplyv a môže sa ľubovoľne zvoliť, ale z hľadiska hospodárnosti nie je účelný.

Takto získaná suspenzia sa zohreje na teplotu 20 °C až 80 °C. Čím je suspenzia hustejšia, tým je potrebná vyššia teplota, aby sa dosiahla dostatočná miešateľnosť a tým aj premiešanie suspenzie. Výhodne sa suspenzia zahreje na 40 °C až 80 “C, výhodnejšie na 70 až 75 “C .

Potom sa do suspenzie v ekvivalentnom množstve dávkuje trietylamín v časovom rozpätí asi od 20 do 80 minút, výhodne od 30 do 60 minút. Môže sa tiež použiť malý prebytok trietylamínu, takže molový pomer ADHP k trietylamínu je od asi 1:2 do 1 : 3, výhodne 1 : 2,25.

Po ukončení dávkovania sa zmes ďalej mieša pri reakčnej teplote ešte asi 2 až 10 minút, prednostne od 4 do 6 minút. Na izoláciu a prepracovanie ADCP sa nadbytočný POC1₃ oddestiluje za vákua. Teplota spracovania bude závisieť od dosiahnutého vákua, pričom spodná hranica je ovplyvnená miešateľnosťou reakčnej zmesi a horná hranica je asi 80 °C. Výhodne sa teplota spracovania udržiava pri 70 až 75 °C. Zvyšok sa zamieša pri teplote 40 až 60 °C do vody. Takto získaná suspenzia sa mieša ešte asi 1,5 až 2,5 hodiny pri asi 40 až 60 °C a následne sa upraví 20 až 50 %, výhodne 20 % NaOH, až sa dosiahne pH hodnota asi 2,5 až 4, výhodne asi 3.

Nakoniec sa vylúčený produkt odfiltruje, premyje vodou a vysuší na vzduchu. V porovnaní so stavom techniky sa vynájdeným spôsobom získa vyšší výťažok, viac ako 90 %, a vyššia čistota (cca 99 %).

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

V 250 ml sklenenom reaktore s dvojitým plášťom a miešadlom, spätným chladičom a termostatovým ohrevom sa predloží v poradí 100 ml (1,12 mólov) oxidu-trichlorid fosforečného a 25,4 g (0,2 mólu) 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidínu. Takto získaná suspenzia sa zohreje na 75 °C a potom sa počas 1 hodiny pridávkuje 46 g (0,45 mólu) trietylamínu. Po skončení dávkovania sa pri teplote 75 °C mieša ešte 5 minút, potom sa za vákua oddestiluje nadbytok oxidu-trichlorid fosforečného, pričom sa pracovná teplota udržiava na asi 75 °C. Pri teplote asi 50 °C sa zmes vmieša do 200 ml vody a takto získaná suspenzia sa mieša ešte 2 hodiny pri 50 °C. Potom sa k suspenzii pridáva 20 % NaOH, až sa dosiahne pH hodnota 3.

Vylúčený produkt sa odfiltruje, premyje vodou a vysuší sa na vzduchu.

Výťažok: 30,2 g (92,1%)

Obsah látky plynovou chromatografiou: 99 %

Claims (3)

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Spôsob prípravy 2-amino-4,6-dichlórpyrimidínu, vyznačujúci sa tým, že 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidín pri teplote od 20 do 80 °C v prítomnosti trietylamínu ako väzbového činidla reaguje s oxidom-trichlorid fosforečným v mólovom pomere 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidinu k oxidu-trichlorid fosforečnému od 1 : 5 až do 1: 8 a izoluje sa 2-amino-4,6-dichlóipyrimidín.

2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa trietylamín použije v mólovom pomere k 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidínu od 2 : 1 do 3 : 1.

3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že na izoláciu 2-amino-4,6-dichlórpyrimidínu sa nadbytok oxidu-trichlorid fosforečného za vákua oddestiluje, zvyšok sa pri 40 až 60 °C suspenduje vo vode, získaná suspenzia sa mieša 1,5 až 2,5 hodiny a potom sa pridáva 20- až 50-percentný NaOH, až sa dosiahne hodnota pH 2,5 až 4, potom sa 2-amino-4,6-dichlórpyrimidín odfiltruje, premyje vodou a vysuší na vzduchu.