CZ287703B6 - Process for preparing 2-amino-4,6-dichloropyrimidine - Google Patents

Description

Způsob výroby 2-amino-4,6-dichlorpyrimidinu

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu výroby 2-amino-4,6—dichlorpyrimidinu, ADCP, tato látka je známým a cenným meziproduktem pro výrobu léčiv a chemických látek pro použití v zemědělství.

Dosavadní stav techniky

Některé postupy pro výrobu ADCP jsou z literatury známy. Například v US 3 991 190, v příkladu 1, je popsán postup, při němž se 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidin, ADHP, uvádí do reakce s přebytkem oxychloridu fosforečného a dimethylanilinu jako látky, schopné vázat kyselinu při teplotě varu přibližně 107 °C pod zpětným chladičem za vzniku ADCP. Tato látka se pak izoluje oddestilováním od přebytku oxychloridu fosforečného, uvedením do suspenze ve vodě a přidáním hydroxidu sodného až do pH 8 až 9. Při tomto postupu však vzniká velké množství vedlejších produktů a výtěžek ADCP je poměrně nízký, 70 %. Ke zlepšení tohoto postupu se v S 4 929 729 navrhuje uvést ADHP do reakce s oxychlorídem fosforečným při teplotě 50 až 100 °C v přítomnosti látky, schopné vázat kyselinu v přítomnosti dalšího rozpouštědla. V tomto případě je ve srovnání s postupem podle US 3 991 190 výtěžek přibližně o 10 % vyšší, 82 až 85 %, přičemž čistota produktu je 91 až 95 %. Nevýhodou tohoto postupuje nutno použít další rozpouštědlo.

Další nevýhoda spočívá v tom, že podle příkladů, uvedených v US 4 929 729 je při izolaci ADCP zapotřebí reakční směs po ukončené chloraci a po oddělení přebytku oxychloridu fosforečného a rozpouštědla nutno vlít reakční směs do směsi ledu a vody a pak ji opět zahřát na přibližně 50 °C, čímž se spotřebuje další energie.

Vynález si klade za úkol navrhnout způsob výroby 2-amino-4,6-dichlorpyrimidinu, jímž bylo možno dosáhnout vyššího výtěžku a vyšší čistoty ADCP bez použití dalšího rozpouštědla a současně zabránit tvorbě vedlejších produktů bez další spotřeby energie.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby 2-amino-4,6-dichlorpyrimidinu, při němž se 2-amino4,6-dihydroxypyrimidin nechá reagovat s oxychlorídem fosforečným v molámím poměru 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidinu k oxychloridu fosforečnému v rozmezí vyšším než 1:5 a nižším nebo rovném 1:8 při teplotě 20 až 80 °C v přítomnosti triethylaminu jako látky, schopné vázat kyselinu a vzniklý 2-amino-4,6-dichorpyrimidin se izoluje.

Při provádění způsobu podle vynálezu se uvádí do reakce 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidin, ADHP, s přebytkem oxychloridu fosforečného za vzniku 2-amino-4,6-dichlorpyrimidinu, ADCP.

Postup se uskuteční tak, že se ADHP uvede do suspenze v oxychloridu fosforečném, který je současně reakční složkou i reakčním prostředím, takže není zapotřebí použít dalšího rozpouštědla nebo ředidla. Zpracovatelnost suspenze závisí na použitém množství oxychloridu fosforečného. Molámí poměr ADHP k POC1₃ se může měnit, avšak spodní hranice je ovlivněna tím, že je nutno zajistit míchatelnost suspenze, horní hranice je ovlivněna pouze pohledem na hospodárnost postupu.

Výhodný molámí poměr ADHP k POC1₃ je v rozmezí 1 : 3 až 1 : 8, zvláště 1 : 4 až 1 : 6.

-1 CZ 287703 B6 ·>

i

Vysoký přebytek POCI3 nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a je možno jej použít, z hlediska hospodárnosti to však nemá význam.

Vzniklá suspenze se zahřeje na teplotu 20 až 80 °C. Čím hustší je suspenze, tím vyšší by měla být 5 teplota, aby byla suspenze míchatelnější a bylo možno zajistit dobré promísení. S výhodou se suspenze zahřeje na 40 až 80 a zvláště na 70 až 75 °C.

Nakonec se přidá triethylamin v ekvivalentním množství v průběhu 20 až 80, s výhodou 30 až 60 minut. Je možno použít malého přebytku triethylaminu, takže molámí poměr ADHP 10 k triethylaminu je 1 : 2 až 1 : 3, zvláště 1 : 2,25.

Po skončeném přidávání se směs míchá při reakční teplotě ještě 2 až 10, s výhodou 4 až 6 minut. Při izolaci a zpracování ADCP se přebytečný POCI3 oddestiluje ve vakuu, teplota spodku kolony se může měnit v závislosti na dosaženém vakuu, přičemž spodní hranice je ovlivněna 15 míchatelností reakční směsi, horní hranice je přibližně 80 °C, výhodná teplota je 70 až 75 °C.

Zbytek po destilaci se smísí s vodou při teplotě 40 až 60 °C, získaná suspenze se míchá ještě 1,5 až 2,5 hodiny při teplotě 40 až 60 °C a pak se přidává 20 až 50%, s výhodou 20% hydroxid sodný až do pH 2,5 až 4, s výhodou 3.

Pak se vysrážený produkt odfiltruje, promyje se vodou a suší na vzduchu. Tímto způsobem je možno získat ADCP ve vysokém výtěžku přes 90% a s vysokou čistotou přibližně 99 %.

Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícím příkladem.

Příklad provedení vynálezu

Do skleněného reaktoru s dvojitým pláštěm s objemem 250 ml, opatřeného míchadlem, zpětným chladičem a zahřívacím zařízením s termostatem se postupně uloží jako předloha 100 ml, 30 1,12 molu oxychloridu fosforečného a 25,4 g, 0,2 moly 2-amino—4,6-dihydroxypyrimidinu.

Z9skaná suspenze se zahřeje na 75 °C a pak se v průběhu 1 hodiny přidá 46 g, 0,45 molu triethylaminu. Po skončeném přidávání se směs ještě 5 minut míchá při teplotě 75 °C, pak se přebytečný oxychlorid fosforečný oddestiluje ve vakuu, přičemž teplota spodku kolony se udržuje na přibližně 75 °C. Zbytek po destilaci se při teplotě přibližně 50 °C smísí s 200 ml vody 35 a vzniklá suspenze se ještě 2 hodiny míchá při teplotě 50 °C. Pak se k suspenzi přidává 20% hydroxid sodný až do pH 3.

Vysrážený produkt se odfiltruje, promyje se vodou a usuší se na vzduchu.

Výtěžek je 30,2 g, 92,1 %.

Čistota podle stanovení plynovou chromatografii je 99 %.

Claims (3)

1. 50 1. Způsob výroby 2-amino-4,6-dichlorpyrimidinu, vyznačující se tím, že se
2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se triethylamin přidává v molámím poměru k 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidinu v rozmezí 2:1 až 3:1.

   2-amino-4,6-dihydroxypyrimidin nechá reagovat s oxychloridem fosforečným v molámím poměru 2-amino-4,6-dihydroxypyrimidinu k oxychloridu fosforečnému v rozmezí vyšším než 1:5 a nižším nebo rovném 1:8 při teplotě 20 až 80 °C v přítomnosti triethylaminu jako látky, schopné vázat kyselinu a vzniklý 2-amino-4,6-dichorpyrimidin se izoluje.

   -2CZ 287703 B6
3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se při izolaci 2-amino-4,65 dichlorpyrimidinu přebytečný oxychlorid fosforečný oddestiluje ve vakuu, zbytek po destilaci se uvede do suspenze ve vodě při teplotě 40 až 60 °C, vzniklá suspenze se ještě 1,5 až 2,5 hodiny míchá a pak se přidá 20 až 50% hydroxid sodný do pH 2,5 až 4 avysrážený 2-amino-4,6dichlorpyrimidin se odfiltruje, promyje se vodou a usuší na vzduchu