TW402585B - Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1, 2-benzisothiazol-3-ones - Google Patents

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附件三 五、發明説明（13

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Cl· -拿 益之觀點而言，使用氫氧化納較適當。鹼之用量通常為鹵 苯醯胺莫耳用量之0.8至3.5倍，Ml.0至2.5倍較適當。若 鹼之用量低於鹵苯醯胺莫耳用量之0.δ倍時，則未反應之 鹵笨醯胺增加。但即使鹼之用量超過鹵苯醯胺莫耳用量之 3·5倍，也不會產生預期之額外效果，因此不符合經濟效 益。 :f諳 $ 44-¾¾. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本發明製備 其特點為此反應 於鹵苯醯胺不溶 之反應，係在兩 進反應速率，最 目的之相轉移觸 、氯化笨甲基三 |六烷基三甲基銨 *1基銨、溴化四正 及氯化三辛基甲 辚、氯化十六烷 丁基辚、溴化三 Κ通式（III)表示之烷硫基苯醯胺之方法， 係在多相溶劑糸統中於水存在下進行。由 於水，因此鹵苯醯胺與烷硫醇兩起始材料 相溶劑糸統中進行。在此等情況下，為促 好於反應糸統中添加相轉移觸媒。用於此 媒包含第四銨塩，如溴化苯甲基三乙基銨 甲基銨、溴化十六烷基三乙基銨、氯化十 、氯化十二烷基三甲基銨、溴化辛基三乙 丁基銨、氯化四正丁基銨、氯化四乙基銨 基銨；第四鍈塩，如溴化十六烷基三乙基 基三丁基辚、溴化四正丁基辚、氯化四正 辛基乙基辚及溴化四苯基辚；以及冠醚， 如18-冠-6、二苯并-18-冠-6及二環己基-18-冠6。自經濟 效益之觀點而言，使用第四銨塩，如溴化四正丁基銨及氯 化四正丁基銨較適宜。 相轉移觸媒之用量，通常為鹵苯醯胺重量之0.005至 0.5倍，Μ0.01至0.2倍較適當。當相轉移觸媒之用量低於 鹵笨醢胺重量之0 . 0 0 5倍時，則無法獲得適當之催化效果 本纸浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4Α!ί怙（210Χ 297公;¢/..) 1 3 (修正頁） (請先間讀背面之注意事邛再填寫本頁) A7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 102585 A7 B7 附件六 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明如) 表 3 2-(烷硫基)笨醯胺 1,2-苯并異噬唑-3-酮 產率3ί (%) 窨例編號 16 N-丁基-4-甲氧基-2(甲硫基） 苯醯胺 2-丁基-6-甲氧基-1,2-苯并異噬 唑-3-酮(溶點：50-51 υ) 94 17 N-苯基-2-(甲硫基)-3-硝基苯 醯胺 7-硝基-2-笨基-1,2-苯并異噬唑 -3-酮（熔點：152-153¾) 93 18 4-氯-2-(甲硫基)苯釀胺 6-氯-1,2-苯并異噬唑-3-酮 酮（熔點：2H-272C) 95 19 N-苯基-2-(甲硫基)苯醜胺 2-苯基-1,2-笨并異噬唑-3-酮 (熔點：140-141¾) 81 20 N-笨基-2-(甲硫基)苯醯胺 2-苯基-1,2-苯并異《唑-3-酮 (熔點：140-141¾) 98 21 < 2-(甲硫基)笨醯胺 1,2-笨并異《唑-3-酮 (熔點：157-158 °C) 97 註*: 1，2-笨并異噬唑酮之產率，係M2-(烷硫基)苯醯胺 之莫耳數為計算基準。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 30(修正頁) ----;'!-----------1ί 1 訂---------^βι. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4Q2585_^_n 五、發明説明（4) 硫°基> 苯甲醯氯]之穩定性及製造方面之問題。並且，在此 方法中所使用之過碘酸，為一種價格昂貴且具有危險性之 物質。 在方法（Β〉中，由於尚未有揭示製備起始材料[Ν -苯基 -2 -(甲硫基）苯酿胺]之方法，所Μ會在有獲得起始材料方 面之問題。除此之外，在該方法中，也使用具有危險性之 物質-間氯過苯甲酸（m - C P B A )。 另外，還有幾種製備1,2 -苯并異1«唑-3 -酮之已知方 法，其包含下列三種。 (C) Bull. Chem. Soc. Jpa.,55, 1183-1187(1982) (請先κ!'讀背卧之注意事項寫本頁) 裝. coc

RNH SMe -oc C ONHR SMe 、νβ N a I〇 a:

CONHR S〇M e

SOC Y

線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (產率 Y = 8 0 - 9 8 % ) 上述方法中，2-(甲硫基）苯醯胺係由2-(甲硫基）苯甲 酿氯所製成；再Μ過碘酸氧化成2-(甲亞磺酿基）苯醯胺； 以及在亞硫醯氯存在中環化，而產生1,2 -苯并異唑- 3- 嗣〇 . 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) 4 im&85_ij_ 五、發明説明（5 ) (D) Ger. Of fen. 3 5 0 0 5 7 7 ( 1 9 8 6 ) C ONHR \s- 〇2

Na OH水溶液

(產率=9 4 % ) 上述方法中，使用硫代水楊酸作為起始材料及在最終 程序Μ氫氧化鈉作為環化劑，則可獲得所需之1 , 2 -苯并異 趣峨-3 -嗣。 (E ) J _ Ojls. . Chem. 4 0 ( 1 4 ) , 2 0 29 - 2 0 3 2 ( 1 9 7 5 ) ^^COOH ^COOMe

SH oc

SNHR i w (請先'閱讀背面之注意事寫本頁)

5里 鹼 Y —cc ο IIc s

N R 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (產率 Y = 82-93%〉 · 上述方法中，使用硫代水楊酸酸作為起始材料及在最 終之環化過程中使用強鹼，則可獲得所需之1 , 2 -苯并異1« 睡 -'3 _ Θ3。 然而，這些傳統方法具有下列缺點： 在方法（C)中，所需之1,2 -苯并異1«唑_經由兩個步 驟來合成，卽2-(甲硫基）苯醯胺氧化成2-(甲亞磺醯基）苯 酿胺後，再Μ亞硫醯氯使之環化。此方法需使用具有危險 性及價格昂貴之物質-過碘酸。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 40:1585_ B7 _ 五、發明説明（6 ) 方法（D )需使用價格昂貴之硫代水楊酸作為起始材料， 用Μ還化之強鹸及包含許多反應步驟。因而，此方法不適 於工業上之應用。 方法（Ε )亦使用價格昂貴之硫代水楊酸作為起始材料， 用以環化之強鹼及包含許多反應步驟，因此也不適於工業 上之應用。 如上所述，所有之已知方法，皆需1値Μ上之反應步 驟，才能將2-(烷硫基）苯醯胺製成1,2 -苯并異1«唑-3-酮， 對於工業上生產之尺度而言，這些方法並不適用。 發明概要 因此，鑑於上述問題，本發明之目的，係提供一種製 備烷亞磺醯基苯醯胺之方法，此方法不需使用價格昂貴及 危險之物質作為起始材料，而能符合工業上之效益。 本發明之另一目的，係提供一種製備烷硫基苯醯胺之 方法，此產物可作為製備烷亞磺醯基苯醯胺之中間體。 本發明之另一目的，係提供一種Κ安全及簡短程序， 並且不使用任何價格昂貴與危險之物質，而能製備高產率 之],2 -苯并異《唑-3-嗣之方法，此產物可作為殺菌劑及 防徽劑等之重要化合物。 為了達成上述目的，本發明人首先硏發出一種製備烷 亞磺醯基苯醯胺之簡單及符合經濟效益之方法。其結果係 利用通式（I〉表示之鹵苯醯胺-與通式（II)表示之烷硫醇， 在多相溶劑条統中於鹼存在下反應，而產生中間形態之通 式（III)表示之烷硫基苯醯胺，然後將此烷硫基苯醯胺與 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 6 (請先_閱讀背卧之注意事寫本頁) 裝· 線. _2_585. A7 B7 五、發明説明（7 ) 鹵素於多相溶劑中反應，則可輕易地獲得高產率之通式

I V )表示之烷亞磺醯基_苯.盤胺。 /CONHR1 R2 SH

CONHR

X S R2 (I ) (1) (nr)

X Η2 Ο CONHR SR2 II 〇 αν) 請先閱讀背面之注意事寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中X代表Cl或Br; R1代表氫原子、具有1至4個磺原子 之烷基、芳基或芳烷基；Μ及R2代表具有1至4値碳原子 之烷基。 爲了達成本發明之目的，本發明人更進一步硏發出能 夠符合工業效益之1,2 -苯并異1«唑-3 -酮之製法。其結果 係利用通式（V)表示之2-(烷硫基）苯酿胺與鹵化劑反應， 而直接獲得通式（VI〉表示之1,2 -苯并異®唑-3-酮。此方 法優於傳統方法之處為其環化作用只要單一反應步驟即可 達成，不必經由中間形態之烷亞磺酿基苯醯胺。

R CK；

C 0 N H R 鹵化劑

SR

R

(V)

o=c . SVI

R 式中R3代表氫原子、具有1至12個碳原子之直鏈或支鏈慌 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐） Ί 基、環烷基、芳基或芳烷基；d4代表具有1至4個碳原子 之烷基；R5代表氫原子、具有1至4個碳原子之烷基、具 有1至4個碳原子之烷氧基、硝基、羧基或其酯類、或是 鹵原子。 基於上述之硏究結果，進一步發展，因而完成了本發 明。 本發明有關如下： (1) 一種製備以通式（III)表示之烷硫基苯醯胺之方法， 其包括於多相溶劑中在鹼存在下，使Μ下列通式（I) 表示之鹵苯醯胺： (請先閲讀背釕之注意事寫本頁) 裝

C ONHR (I ) 、π.

X (式中X代表C I或B r ; Μ及R 1代表氫原子、具有1至4個 碳原子之烷基、芳基或芳烷基）， 與以下列通式（II)表示之烷硫醇： R2SH (II) (式中R2代表具有1至4値碳原子之烷基），進行反應，而 產生Μ下列通式(III)表示之烷硫基苯醯胺。 CONHR1 (ΠΙ)

S R (式中R 1及R 2如同上面所定義）； (2〉 一種製備Μ通式（IV)表示之烷亞磺醯基苯醯胺之方法 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 8 A7 B7 402585 五、發明説明（9) ,其包括使以下列通式（III)表示之烷硫基苯醯胺

SR

CONHR (I) 與鹵素，在多相溶劑中進行反應，而產生以通式UV)表示 之烷亞磺醯基苯醢胺。

CONHR (IV) (請先閱讀背面之注意事ϋ

裝----- :s填寫本頁) (式中R1及R2如同上面所定義）； (3) —種製備Μ通式UV)表示之烷亞磺醯基苯醯胺之方法 ，其包括使Μ下列通式U)表示之鹵苯酿胺： CONHR1 ( I ) (式中X及R 1如同上面所定義〉： 與Μ下列通式（II)表示之烷硫醇： R2 S Η (II) (式中R 2如同上面所定義）， 在多相溶劑中於鹼存在下進行反應，而產生Μ下列通式（ IV)表示之烷亞磺醯基苯醯胺。

•1T 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 9 402585 A7 B7 五、發明説明（10 )

C ONHR (IV) (式中R 1及R 2如同上面所定義）；以及 (4〉 一種製備Μ通式（VI〉表示之1,2 -苯并異噬唑-3-酮之 方法，其包括使以下列通式（V)表示之2-(烷硫基）苯 酿胺： (請先_閱讀背vk之注意事寫本頁) 裝-

R

/r\^C〇NHR S (V) 鏈 支 或 鏈 直 之 子 原 碳 0 2 1L 至 1—» 有 具 子 原 氫 表 代 3 R 中 式 基 烷 芳 或 基 芳 、 基 烷 環 、 基 烷 原 碳 個 4 至 1X 有 具 表 代 、 或 基 -烷 之 子其 原或 碳基 値羧 4' 至基 1 硝 有 、 具基 、 氧 子烷 原之 氣子 示原 表碳 R5個 •, 4* \}/ 基至子 烷 1 原 之有鹵 子具是 類 旨 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式 通 列 下 生 E 產 而 應 反 一了 進-3 劑唑 化DS 鹵異 與并 銅

5 R

R

VI 之 示 表 苯 義 定 所 面 上 同 如 5 R 及 3 R 中 式 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐） 1 〇 A7 B7 402585 五、發明説明（n) 依照本發明，可利用單槽程序（Ο n e - Ρ 〇 t p r 〇 c e s s ),以 鹵苯醯胺（在工業用途上易於獲得之起始材料），經由中間 形態之烷硫基苯胺，可簡易地合成烷亞磺醯基苯醯胺。 由於本發明之方法，可輕易地製備高產率之烷亞磺酿基苯 醯胺，並且廢液排放量少及不必使用價格昂貴和危險之物 質，因此具有工業上及經濟上之效益。 此外，依照本發明，也可利用單一步驟及在不使用價 格昂貴和危險的物質之安全反應條件下，Μ烷硫基苯醯胺 來製備高產率之1,2-苯并異1«唑-3-酮類，如2-苯基-1,2-苯并異DS唑-3-_及1,2 -苯并異1«睡-3-酮，因此產物可作 為殺菌劑及防黴劑之重要物質。 發明少諾紬説明 Η分別Μ下列製備烷亞磺醯基苯醯胺之方法及製備1, 2 -苯并異噬唑-3 -酮之方法來說明本發明。 「Α1 靱備烷亞碏醅甚荣酿胺；> 方法 本發明製備烷亞磺醯基苯醯胺之方法，其特點為在相 當溫和之條件下，Μ新穎之反應，可簡易地製備高產率之 烷亞磺醯基苯醯胺，其中係將在工業上可低價購得之鹵苯 醯胺，轉化成中間形態之烷硫基苯醯胺。 1 )製備烷硫基苯醢胺之方法 本發明製備烷硫基苯醯胺（丨I丨）之方法為一種新穎之 方法，其特點為使Μ通式（I)表示之_苯醯胺與Μ通式（ I I )表示之烷硫醇，在多相溶劑中於鹼存在下反應。 上述通式（I)、 （II)及（III)中，R1表示氫原子、具有 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 11 ----- (請先_閱讀背®··之注意事^寫本頁) ^4 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 402585 五、發明説明2 ) 1至4個硕原子之烷基、芳基或芳烷基；以及R2表示具有 1至4個碳原子之烷基。而烷基可為直鏈或支鏈之烷基， (請先' 閲讀背卧之注意事哏./V寫本頁) 此烷基之實例包含甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基 、異丁基、第二丁基及第三丁基。芳基之實例包含苯基、 4 -甲苯基及1-萘基。芳烷基之實例包含苯甲基及苯乙基。 在本發明中所使用之Μ通式（I〉表示之鹵苯醯胺，並 無特別之限定，其實例包含2 -氯苯醯胺、Ν -乙基-2 -氣苯 醯胺、Ν-苯基-2-氯苯醯胺、Ν-4-甲苯基-2-氯苯醢胺、Ν-苯甲基-2-氯苯醯胺、2 -溴苯醯胺、Ν -乙基-2-溴苯醢胺、 Ν-苯基-2-溴苯醯胺、Ν-4-甲苯基-2-溴苯醯胺、Ν-苯甲基 -2 -溴苯酿胺、4 -氣苯醯胺、Ν -乙基-4-氯苯醯胺、Ν -苯基 -4-氯苯醯胺、Ν-4-甲苯基-4-氯苯醯胺、Ν-.苯甲基-4-氯 苯酿胺、4 -溴苯酿胺、Ν -乙基-4-溴苯酿胺、Ν -苯基-4-溴 苯酿胺、Ν-4-甲苯基-4-溴苯醯胺及Ν-苯甲基-4-溴苯醯胺 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ通式（II)表示之烷硫醇之實例為甲硫醇、乙硫醇、 卜丙硫醇、卜丁硫醇及2 - 丁硫醇。烷硫醇之用量通常為鹵 苯酿胺冥耳用量之0.8至3.0倍，Ml_〇至2_0倍較適當。若 烷硫醇之用量低於0.8倍時，則未反應之鹵苯醯胺增加。 即使烷硫醇之用量超過3倍，也不會產生預期之額外效果 ，因此不符合經濟效益。 可用於鹵笨醯胺與烷硫醇反應之鹸，包含鹼金靥氫氧 化物，如氫氧化納及氫氧化鉀；鹼金屬碳酸塩，如碳酸鈉 及碳酸鉀；以及金颶醇塩，如甲醇鈉及乙醇鈉。自經濟效 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 12 附件三 五、發明説明（13

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Cl· -拿 益之觀點而言，使用氫氧化納較適當。鹼之用量通常為鹵 苯醯胺莫耳用量之0.8至3.5倍，Ml.0至2.5倍較適當。若 鹼之用量低於鹵苯醯胺莫耳用量之0.δ倍時，則未反應之 鹵笨醯胺增加。但即使鹼之用量超過鹵苯醯胺莫耳用量之 3·5倍，也不會產生預期之額外效果，因此不符合經濟效 益。 :f諳 $ 44-¾¾. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本發明製備 其特點為此反應 於鹵苯醯胺不溶 之反應，係在兩 進反應速率，最 目的之相轉移觸 、氯化笨甲基三 |六烷基三甲基銨 *1基銨、溴化四正 及氯化三辛基甲 辚、氯化十六烷 丁基辚、溴化三 Κ通式（III)表示之烷硫基苯醯胺之方法， 係在多相溶劑糸統中於水存在下進行。由 於水，因此鹵苯醯胺與烷硫醇兩起始材料 相溶劑糸統中進行。在此等情況下，為促 好於反應糸統中添加相轉移觸媒。用於此 媒包含第四銨塩，如溴化苯甲基三乙基銨 甲基銨、溴化十六烷基三乙基銨、氯化十 、氯化十二烷基三甲基銨、溴化辛基三乙 丁基銨、氯化四正丁基銨、氯化四乙基銨 基銨；第四鍈塩，如溴化十六烷基三乙基 基三丁基辚、溴化四正丁基辚、氯化四正 辛基乙基辚及溴化四苯基辚；以及冠醚， 如18-冠-6、二苯并-18-冠-6及二環己基-18-冠6。自經濟 效益之觀點而言，使用第四銨塩，如溴化四正丁基銨及氯 化四正丁基銨較適宜。 相轉移觸媒之用量，通常為鹵苯醯胺重量之0.005至 0.5倍，Μ0.01至0.2倍較適當。當相轉移觸媒之用量低於 鹵笨醢胺重量之0 . 0 0 5倍時，則無法獲得適當之催化效果 本纸浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4Α!ί怙（210Χ 297公;¢/..) 1 3 (修正頁） (請先間讀背面之注意事邛再填寫本頁) 伽585 經濟部中央標準局tu(工消贽合作社印製 五、 發明説明（ 14 ) 〇 但 即 使 相 轉 移 觸 媒 之 用 量 超 過 鹵 苯 醯 胺 重 量 之 0 5倍， 亦 無 法 獲 得 預 期 之 額 外 效 果 因 此 不 符 合 經 濟 效 益 0 為 促 進 反 應 及 反 應 混 合 物 之 分 離 在 本 發 明 中 所 使· 用 之 反 應 溶 劑 » 通 常 為 水 及 水 不 溶 性 有 m 傭 溶 劑 所 組 成 之 多 相 溶 劑 9 而 兩 者 之 重 量 比 為 1 ： 1至1 ：1 0 >水不溶性有機溶 劑 並 iaa Μ 特 別 之 限 定 t 其 包 含 烴 類 9 如 正 己 院 正 庚 燒 環 己 烷 甲 基 環 己 燒 苯 、 甲 苯 及 二 甲 苯 » 以 及 鹵 化 烴 類 t 如 二 氯 甲 烧 、 1， 2 - 二 氯 乙 烷 及 氯 苯 〇 多 相 溶 劑 之 用 量 9 通 常為 鹵 苯 1C* 醯 胺 重 量 之 1 至 30倍 0 適 用 於 本 發 明 之 反 應 溫 度 9 通 常 為 0 至 ΐ5〇υ , Κ 20 至 120 C較適當( 反應溫度高於1 5 0 °c 將 發 生 副 反 trbg 懕 〇 反 之 ， 當 反 應 溫 度 低 於 0 0C 時， 將使反應速率降低， 而無法 符 合 實 際 之 需 求 〇 反 應 之 時 間 9 視 反 Dfff 應 溫 度 及 相 轉 移 觸 媒 之 種 類 而 定 9 4nc Μ 法 加 kk 規 則 化 9 但 通 常 在 1 至 4 0小 時 之 範 園 〇 反 nfff 懕 完 成 後 ， 利 用 一 般 之 程 序 > 如 結 晶 作 用 9 可 白 分 離 後 之 有 拠 m 溶 劑 層 中 分 離 出 烷 硫 基 苯 醯 胺 $ 並 將 之 純 化 0 由 於 分 離 後 之 水 層 含 有 相 轉 移 觸 媒 所 K 可 連 續 及 重 複 使 用 於 往 後 之 反 懕 〇 因 而 9 此 反 應 系 統 幾 乎 沒 有 排 放 廢 液 〇 '分 離 後 含 有 焼 硫 基 醯 胺 之 有 機 溶 劑 層 f 也 可 直 接 使 用 於 下 次 反 niff 懕 〇 2)製 備 烷 亞 磺 醯 基 苯 醯 胺 之 方 法 Μ 通 式 (I V) 表 示 之 燒 亞 碌 豳 基 苯 醯 胺 可 由 所 獲 得 之 以 通 式 (I II )表示之烷硫基苯釀遐 ί與鹵素， 在多相溶劑系 請 先 閱 請 背 ΐ& 意 事 項 再 本纸张尺度適州中國围家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 1 4 (修正頁） f 裝 1 丁 A 7 B7 40M85 五、發明説明（15 ) 統中反應而成。通式（IV)之R1及R2如同通式（III)R1及R2 之定義。 所使用之鹵素包含氯及溴。但鑑於反應之選擇性，則 Μ溴較適當。鹵素之用量，通常為烷硫基苯醯胺冥耳用量 之0.8至2.0倍，Ml. 0至1.3倍較適當。若鹵素之用量低於 烷硫基苯醯胺冥耳用量之〇·8倍，則未反應之烷硫基苯酿 胺增加。反之，若鹵素之用量超過烷硫基苯醯胺冥耳用量 之2 . 0倍，則產生副反應及產率降低。 烷硫基苯醯胺與鹵素反應所產生之副產物鹵化氫，可 於反應条統中予Μ中和。用於此目的之鹼包含鹼金靥氫氧 化物，如氫氧化鈉及氫氧化鉀；鹼金屬破酸塩，如碳酸鈉 、碳酸鉀、碳酸氫鈉及硕酸氫鉀；金屬醇塩，如甲醇鈉及 乙醇鈉；Μ及有機胺，如三乙胺及吡啶。但由經濟效益之 觀點而言，使用氫氧化鈉或碳酸氫納較適當。 為了促進反應之速率及反應產物之分離，在烷硫基苯 醯胺與鹵素之反應中，所使用之溶劑，通常為水及水不溶 性有機溶劑所組成之多相溶劑条統，並且水及有機溶劑之 重量比為1:1至1:10。水不溶性有機溶劑並無特別之限定， 其包含烴類，如正己烷、正庚烷、環己烷、甲基環己烷、 苯、甲苯及二甲苯；Μ及鹵化烴類，如二氯甲烷、1,2 -二 氯乙烷及氣苯。多相溶劑之用量，通常為烷硫基苯醯胺重 量之1至30倍。 烷硫基苯醯胺與鹵素反應之反應溫度，通常為—10至 100Ό, Μ0至50¾較適當。反應溫度高於1001,將產生 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 15 ........................裝---- _ -- (請先閲讀背面之注意事^寫本頁) 訂. 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 _忽5沒5 五、發明説明〇! 6 ) 副反應。反之，當反應溫度低於-1 〇 π時，反應速率則降 低，而無法符合實際之需要。反應時間視反應溫度及反應 溶劑而定，但通常在1至40小時之範圍內。 在本發明中，先Μ通式（I)表示之鹵苯醯胺與通式（ II)表示之烷硫醇來合成Μ通式UM)表示之烷硫基苯醯胺 。並將分離後之中間形態化合物，在下個步驟中與鹵素反 應，而產生所需之烷亞磺醯基苯醯胺。本發明除了上述雙 步驟之方法外，也可使用單槽反應來製備烷亞磺酿基苯醯 胺。在單槽反應中，係以鹵苯醯胺、烷硫醇及鹵素作為起 姶材料。於此情形中，藉除去其中之水層，使含有中間形 態烷硫基苯醯胺之有機溶劑層與水層分離，並且將含有烷 基苯醯胺之有機溶劑，不經分離而直接與齒素反應。當利 用單槽反應來製備烷亞磺醯基苯醯胺時，最好使用由甲苯 和水組成之多相溶劑条統。自雙步驟法或單槽反應所獲得 之反應混合物中，離析出烷亞磺醯基苯醯胺之方式，通常 Μ有機溶劑層之結晶化或再結晶化作用來進行。 依此方法獲得之烷亞磺醯基苯醯胺，Μ通式（IV)表示 。此烷亞磺醯基苯酿胺之實例為2-(烷亞磺酿基）苯醯胺， 如：2-(甲亞磺醯基）苯醯胺、2-(乙亞磺醯基）苯醯胺、2-(正丙亞磺醯基）苯酿胺、2-(異丙亞磺酿基）苯醯胺、2-( 正丁亞磺醯基）苯醯胺、2-(異丁亞磺醯基）苯醯胺、2-(第 二丁亞磺醯基〉苯醖胺、2-(第三丁亞磺醯基）苯醯胺、Να 乙基-2-(甲亞磺醯基）苯醯胺、Ν-苯基’-2-(甲亞磺醯基）苯 醯胺、N-4-甲苯基-2-(甲亞磺醯基）苯醯胺、N-苯基-2-( 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 16 (請先閲讀背面之注意事寫本頁) 裝 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 細585 五、發明説明（17 ) (請先閱讀背面之注意事項0¾寫本頁) 乙亞磺醯基〉苯醯胺、N-4 -甲苯基- 2-(乙亞磺醯）苯醯胺及 N-苯甲基_2-(甲亞磺酿基）苯醯胺、N-乙基-2-(乙亞磺醯 基）苯醯胺、N -苯甲基-2-(乙亞磺醯基）苯醯胺；Μ及4-（ 烷亞磺醯基〉苯酿胺，如：4-(甲亞磺酿基）苯醯胺、4_(乙 亞磺醯基）苯醯胺、Ν-乙基-4-(甲亞磺醯基）苯醯胺、Ν-苯 基-4 -(甲亞磺醯基）苯醯胺、N-4 -甲苯基-4-(甲亞磺醯基） 苯醯胺及N-苯甲基- 4- (甲亞磺醯基）苯醯·胺。 「R1 靱備1.2-荣井里噬邮-3-酗：> 方法 本發明製備1,2 -苯并異噬唑-3 -酮之方法，其特點為 使用工業上易於購得之2-(烷硫基）苯醯胺（V)作為起始材 料，並且只要單一步驟即可環化，而直接製得U2 -苯并異 噬唑- 3- _ (VI),不像傳統之方法，需經由中間形態烷亞 磺醯基苯醯胺之雙步驟程序。本發明之另一特點為1,2 -苯 并異噬唑-3-_可在相當溫和之條件下安全地製造，不必 使用價格昂貴與危險之物質。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在通式（V )和（V I )中，R 3和R 5分別具有相同之定義。 其中R3代表氫原子、具有1至1. 2個碳原子之直鍵或支鏈烷 基、環烷基、芳基或芳烷基。 適用為R3之烷基，如：甲基、乙基、正丙基、異丙基 、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、正己 基、正庚基、正辛基、正癸基及正十二基。適用為R3之環 烷基，如：環戊基及環己基。適用為R3之芳基，如：苯基 、4 -甲苯基、4 -甲氧苯基、4 -氯苯基及1-萘基。適用為R3 之芳烷基，如：苯甲基及苯乙基。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐） 17 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（18 ) 較適合作為R3之實例包含氫原子、甲基、乙基、異丙 基、正丁基、第三丁基、正十二基、環己基、苯基、4 -甲 苯基、4 -甲氧苯基、4 -氯苯基、卜萘基及苯甲基，以氫原 子及苯基最適合。 通式（V)中，R4代表具有1至4個碳原子之烷基。可 作為R4之烷基，如：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁 基、異丁基、第二丁基及第三丁基。 較適用為R4之實例包含甲基、乙基、正丙基及第三丁 基，以甲基及第三丁基最適合。 在通式（V)和（VI)中，RS代表氫原子、具有1至4個 碳原子之烷基、具有1至4値碳原子之烷氧基、硝基、羧 基及其酯類，或是鹵原子。可作為R5之烷基，如：甲基、 乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第 三丁基。可作為R5之烷氧基，如：甲氧基、乙氧基、丙氧 基及丁氧基。可作為R5之狻基酯，如：甲氧羰基、乙氧羰 基、丙氧羰基及丁氧羰基。可作為R5之鹵素，如氯及溴。 R5之較適當實例包含氫原子、正丁基、甲氧基、硝基 及氯原子，Μ氫原子最適合。 ’ 用於本發明中之起始材料，Μ通式（V )表示之2 -(烷硫 基）苯醯胺，並無特別之限定，其實例包含如下：2-(甲硫 基〉苯醯胺、2-(乙硫基）苯醯胺、2-(第三丁硫基）苯醯胺 、Ν -乙基- 2- (甲硫基）苯醯胺、Ν -乙基-2-(乙硫基）苯酿胺 、N -異丙基- 2- (甲硫基）举醯胺、N-(第三丁基）-2-(甲硫 基）苯醯胺、N -己基- 2- (甲硫基）苯醯胺、N -辛基-2-(甲硫 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐). 18 (請L閲讀背面之注意事寫本頁) 裝. 線 smER^. kl B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 1 9 ) 基 )苯酿 胺 Ν -矣 ί基 -2 -(年 1硫基 )苯 醯 胺 、 N -十 二 基 -2 -(甲 硫 基 )苯醯 胺、 N -環 己基- 2- (甲 硫基） 苯 酿 胺、 N - 苯 基 -2-( 甲 硫 基 )% :醯胺、 Ν -(4 -甲 苯 基 -2- (甲硫基）苯 醯 胺 N -( 4 - 甲 氧 氧 基 )- 2 - (甲 硫基） 苯 醯 按、 Ν - (4 -氯苯基_ ) -2 -( 甲硫 基 )苯醯© ί、 Ν -( 1-萘基）- 2 - (甲 硫基） 苯 醯 胺、 N - 苯 甲 基- 2- (甲硫基） 苯 醯 胺 、卜苯 甲 基 -2-( 丙 硫 基 )苯醯胺、 N -苯 甲 基 -2 -（丁 硫 基 )苯 醯胺、 Ν -苯 基- 3 - 甲 基 -2-( 甲 硫 基 )苯 醯 胺 、 N - 甲 基 - 5 -丁 基-2- (甲硫 基） 苯 酿 胺 、N- 丁 基 -4 -甲 氧 基 -2 -(. 甲 硫 基 )苯 酿胺、 Ν -苯 基- 2- 甲 硫 基-3 -硝基苯醯 胺 4 - 氯 -2 -( 甲 硫 基）苯醯胺、 4 -竣基- 2 - (甲硫基） 苯 醯胺 及 4 - 甲 氧 羰 基 -2 -( 甲硫基 〉笨酿 胺 雖 然 Μ 通 式 (V >表示之2 -( 甲硫 基 )苯醯胺可利用任一 方 法 來 製 備 1 但 Η 前述本 發 明 之製 備 烷 硫 基苯 醯 胺 之 方法 來 獲 得 1 較 有 效 益 0 本 發 明 Η 2 - (院 硫基） 苯 醯 胺來 製 備 1 . 2-苯 并 異 唑 -3 -酮之方法， 係由 2 _ (院 硫 基 )苯醯胺與鹵素反應而成。 關 於 此 方 法 i Η 下 將做詳 細 之 說明 0 任 何 能 與 硫 化 物反應 成 鹵化 物 (S u 1 f ο n i u u h a 1 i d e ) 之 鹵 化 劑 ， 皆 可 用 於本發 明 之 該方 法 中 〇 此類 試 劑 包 含硫 醯 鹵 化 物 [S 0 2 X 2 (V 11),其中X 為〔 :1或Ε r] ,例 如 硫 醯氯 及 硫 醯 溴 ; 氯 化 磷 ,例如 ； 五 氣化 磷 及 三 氣化 m * 以 及鹵 素 1 例 如 氯 溴 及碘。 其 中 Μ硫 m 氯 五氯 化 m 、 三氣 化 5英 及 氯 較 為 適 用 0 在 製 造 1 , 2- 苯 并異DS 唑 -3 -酮： 窗化程序中 f 听用之 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 19 請 閲 讀， 背 ® ' 之 注 意 ί %裝 本 頁 訂 線 A7 B7 五、發明説明（2〇〇 反應溶劑，並無特別限定，但必須對反應不具活性。此類 反應溶劑之實例包含烴類，例如：正己烷、正庚烷、環己 烷、甲基環己烷、苯、甲苯及二甲苯；Μ及鹵化烴類，例 如：二氯甲烷、1,2 -二氯’乙烷、氯仿、四氯化碳及單氯苯 上述反應溶劑，以甲苯、二甲苯及單氯苯較佳，因其 可使整個製程，即自鹵苯醯胺[Μ下列通式（VIII)表示]與 烷硫醇[Μ下列通式（IX)表示]反應.而合成2-(烷硫基）苯 醯胺[M通式（V〉表示]，至K2-(烷硫基）苯醯胺與鹵化劑 反應，而合成1,2 -苯并異〇$唑-3 -嗣，在單槽中相當有效 率地完成。 :請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝.

R

CONHR3X (Μ) (IX)

R4 SH 鹵苯醯胺（VIII)與烷硫醇（IX)之反應條件，如同鹵苯酿胺 (I)與烷硫醇（II)之反應條件。 溶劑之用量，通常為2-(烷硫基）苯醯胺使用重量之1 » 至30倍。 反應溫度通常為0至150t：, W20至120t：較適當。反 應溫度高於1 5 Ο Ό ,將造成副反應之問題。反之，若反應 溫度低於Ί3 °C ,反應速率則降低，不符實際所需。反應時 間視反應溫度及反應溶劑之類型而定，但通常在1至4 0小 時之範圍內。 線 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） .2 0 mmm- 五、發明説明（21) (請先閱讀背面之注意事寫本頁) 利用一般之方法，也就是當所需之1,2-苯并異噬唑 -3 -酮為液體時，以減壓蒸餾法，或是當所需之1,2 -苯并 異BS唑-3 -酮為固體時，利用直接結晶法或萃取法及接著 以再結晶法，可自所獲得之反應混合物中，單離及純化出 所需之丨，2 -苯并異噬唑-3-酮。 利用本發明方法所獲得之1,2 -苯并異1«唑-3-酮[K通 式（VI)表示]，其實例包含： 1 , 2-苯并異噬唑-3-_ 2-乙基-1,2-苯并異唑-3-酮， 2 -異丙基-1,2 -苯并異1®睡-3 -酮， 2-（第三丁基）-1,2-苯并異DX唑-3-酮， 2-己基-1,2-苯并異噬唑-3-嗣， 2 -辛基-1,2-苯并異碰睡-3-爾， 2-癸基-1,2-苯并異DX睡-3-酮， 2-十二烷基-1,2 -苯并異噬唑-3-酮， 2-環己基-1,2-苯并異噬唑-3-酮， 2 -苯基-1，2-苯并異趣睡-3_酮， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-(4-甲苯基）-1,2-苯并異1«唑-3-酮， 2-(4,-甲氧苯基）-1,2 —苯并異噬唑-3-酮， 2 - ( 4 -氯笨基）-1，2 -苯并異〇«唑-3 -酮， 2-(1-萘基）-1,2-苯并異1«唑-3-嗣， 2 -苯甲基-1,2 -苯并異噬唑-3 -酮， 7 -甲基-2-苯基-1,2-苯并異BS唑-3-酮， 5-丁基-2-甲基-1 , 2-苯并異噬唑-3-嗣， 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 4015-85-_；___ 五、發明説明（2 2 ) 2 -丁基-6 -甲氧基-1,2 -苯并異1«唑-3-酮， 7 -硝基-2 -苯基-1,2-苯并異睡-3 -酮， 6 -氣-1,2-苯并異1¾睡-3 -酮， 6 -羧基-1,2 -苯并異®唑-3-酮，及 6-甲氧獄基-1,2 -苯并異峨睡酮。 宵例 玆？§下面之實施例及製造例進一步說明本發明，但本 發明之範圍並非侷限於此。 附帶地，所獲得之產物，需經核磁共振法Uh-nmr)及 質譜確認是否為所需之產物。 勒诰例1

N-苯基-2-氯苯醯胺之製造 J \ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事寫本頁) 在裝有搜拌器、溫度計及冷凝器之500ml四頸燒瓶中， 投入31.3g(0.2mol〉2 -氯苯甲酸及180g甲苯。將25.0g( 0.21mol)亞硫醯氯滴加至上述裝有混合物之燒瓶內，時間 為30分鐘，同時在60至65Ό之溫度下攪拌，使其反應約30 分鐘。將含有溶於1 〇 〇 g甲苯中之2 7 . 9 g ( 0 . 3 ra ο 1 )苯胺之溶 液，滴加至上述反應混合物內，並使其於7 〇至7 5 t：之溫度 下反應30分鐘。反應完成後，將反應混合物冷却至室溫， 然後添加7 0 g 5 w t %塩酸溶液至上述混合物中。剷烈搖動 此混合物，然後靜置，K分離出甲苯層與水層。在分離出 甲苯層後，將其冷凝Μ沈澱出白色晶體，接著再進行再結 晶作用（在水/甲醇為3 / 7之混合物内），則可產生4 3 . 1 g Ν -苯基-2 -氯苯醯胺（熔點：116至117C )。M2 -氯苯甲酸之 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 22 402585 五、發明説明（2 3 ) B7 為 率 E 產 之 物 產 Μ 準 基 為 數 耳 莫 例 奮 基器 硫拌 甲 搜 Τ有 -2裝 基在 苯 造 製 之 胺 醯 苯 之 器 凝 冷 及 計 度 溫 內 瓶 燒 頸 四 入 投 胺 醯 苯 氯 I 2 1 基 苯 I Ν 之 得 獲 所 1 例 造 製 及 苯 甲 正 四 化 溴 之 銨 基 在 ο 液 溶 水 將 下 境 環 氣 気 及 鈉 化 氧 氫 別 分 水 me成 3 製 0.可 /V _ S 則 5 4 14時 將小 I 1X 下約 溫時 室歴 在 -並内 I 物 内 合 器混 容述 一 上 另至 入加 置添 醇 硫 甲 之 溶 ς胺 Is苯 醇 5 硫f 2 甲 -之基 成苯 製 N 所有 將含 , 述 時上 P 至 80加 在添 o f 液1) 溶mo 塩3 鈉(0 - g 之 2 醇 ο 4 硫 1 甲液 小晶 1 色 應白 反出 下澱 件沈 條 K 流 -回溫 於室 其至 使却 - 冷 拌物 攪合 以混 加將 時 ， 同後 , 成 内完 物應 合 反 混。 之 時 (請先閱讀背面之注意事項，¾、寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 體，並依序以水及甲苯沖洗，然後乾燥之，則可產生46.2g N -苯基-2-(甲硫基〉苯醯胺（熔點為148至149tM。WN -苯 基-2 -氯苯醢胺之其耳數為計算基準，此產物之產率爲 9 5 % 0 蜜例2 N-苯基- 2-(甲亞磺醯基）苯醯胺之製造 在裝攪拌器、溫度計及冷凝器之1 〇 〇 〇 m 1四頸燒瓶內， 投入4 8 . 6 g ( 0 . 2 m ο 1 )於實例1所得到之N -苯基-2 -(甲硫基） 苯醯胺、300 g甲苯及200g 10. wt%碳酸氫鉀之水溶液。將 32.0g(0.2m〇l)漠/滴加至上述装有混合物之燒.,、瓶內，同時

./，---------、 * N 在<10至15¾)之溫度下丨覺拌，使其反應，1〇分_。反應完成 ......................；>" 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） 2 3 402E85 A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( 24 ) 後 ， 過 濾’ 所 產 生 之 白 色 晶 體 然 後 於 水 與乙 醇 U :9)之混 合 物 內 進 行 再 結 晶 作 用 } Μ 產 生 4 8 .7 g N -苯 基 -2 -(甲亞 礎 醯 基 )苯醯胺（熔 點 : 19 4至1 9 5 )0 Μ Ν _苯基- 2- (甲硫基〉 苯 醯 胺 之 冥 耳 數 為 計 算 基 準 此 產 物 之 產率 為 94 % 。 宵 例 3 利 用 早 槽 反 應 t 2- 氯 苯 甲 酸 來 製 備 N - 苯基 -2 -( 甲亞磺 醯 基 )苯酿胺 在 裝 有 m 拌 器 溫 度 計 及 冷 凝 器 之 1000 ml 四 頸瓶燒 瓶 内 投 入 3 1 .3 g ( 0 . 2 m 〇 1 )2 -氯苯甲酸及300g甲苯， 並進行 製 造 例 1 之 相 同 程 序 0 將 9 . 3g 5 0 w t . % 溴化 四 正 丁基銨 之 水 溶 液 » 加 至 含 有 N - 苯 基 -2 -氣苯酿胺產物之甲苯層内。 將 由 實 例 1 之 所 製 備 之 甲 硫 醇 鈉 水 溶 液 140. 2g (0 .2 m 〇 i ) ， 加 至 混 合 物 内 ， 並 進 行 如 同 實 例 1 之 反 應。 反 m 完成後 y 在 加 熱 的 同 時 t 反 應 混 合 物 產 生 分 層 1 而將 甲 苯 層分離 出 來 0 將 2 0 0 g 之 1 0 w t • %碳酸氫鉀水溶液加至所獲得之甲苯 m 內 » 然 後 在 1 0 至 1 5 t: 之 溫 度 下 將 38 • 4 g ( 0 . 24 m ο 1 )漠 滴 加 至 該 混 合 物 内 » 同 時 加 入 m 拌 » 使 其 於實 例 2 之相同 條 件 下 反 應 〇 在 ac* m 槽 中 進 行 整 個 製 程 之 結 果， 相 對 於2-氯 苯 甲 酸 之 N - 苯 基 -2 - 甲 亞 磺 醯 基 )苯醯胺產率ί % 8 1 ? 實 例 4 2 - 苯 基 -1 ，2-苯并異B 宽唑- 3 - m 之 製 造 在 裝 有 攪 拌 器 溫 度 計 及 冷 凝 器 之 5 0 0 m 1四頸燒瓶f Η , 投 入 48 . t )g (0 2b ίο 1 )N -苯基- -2- ( 甲硫基） 苯醯 胺 及 1 00 g 甲 苯 〇 在 20至 30 t： 之 溫 度 下 m 29 . r Jg (0 2 2 m 〇 1 ) 硫 醯 氯加至 於 請 先 閲 讀 背 © 之 注 意 事 寫j裝 本 頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 24 訂 A 7 B7 ΑΠ2585 五、發明説明（25) 燒瓶中之上述混合物内，同時加Μ攪拌，然後加熱這些成 份，使之於70至80 Ό之溫度下反應〗小時。 反應完成後，將反應混合物冷却至室溫，並以甲苯沖 洗所沈澱出之白色晶體，然後乾燥之，而獲得4 4 . 0 g 2 -苯 基-1,2-苯并異1«唑-3-酮（熔點_· 140-141¾〉。MN -苯基- 2-（甲硫基）苯醯胺（作為本反應之起始材料）之冥耳數為計 算基準，該產物之產率為97 % 。 審例5 1,2-苯并異噬唑-3-酮之製造 在装有攪拌器、溫度計及冷凝器之5 0 0 m 1四頸燒瓶內， 投入33.4g(0.2mol)2-(甲硫基）苯酿胺及15〇g甲苯。在20 至301之溫度下，將28.3g(0.21mol)硫醯氣加至於燒瓶中 之上述混合物内，同時加Μ搜拌，然後加熱該成份，使其 在70至801之溫度下反應1小時。 反應完成後，將反應混合物冷却至室溫，並以甲苯沖 洗所沈澱出之白色晶體，然後乾燥之，而可獲得29.0g 1.2 -苯并異η*唑-3-酮（熔點：157-158¾ )。W2-(甲硫基） 苯醯胺（作為本反應之起始材料〉之冥耳數為計算基準，該 產物之產率為96 % 。 啻例fi 莘1 8 1.2 -苯并異噬唑-卜酮之製造 製造程序如同實例4所述，但以表1至3所示之各2 -(烷硫基）苯醯胺來取代N -苯基- 2- (甲硫基〉苯醯胺，而產 生各自對應之1,2-苯并異1¾唑-3-嗣，在所對應之1，2_苯 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐） 25 .................裝—— 二， j (請先閲讀背面之注意事導又碟寫本頁) ··?!. 馨 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 402585 五、發明説明（26) 并異ι«唑-3 -酮為液體之情形中，係利用減壓蒸餾法來獲 得該產物，其熔點及產率如表1至3所示。 實例1 9 2-苯基-1,2-苯并異噬唑-3-嗣之製造 製造程序如同實例4所述，但M83.4g(0.4mol)之五 氯化磷來取代實例4所用之硫醯氯，而產生36·7 2 -苯基-1,2 -苯并異噬唑-3 -酮。該產物相對於Ν -苯基- 2- (甲硫基〉 苯醯胺之產率為81% 。 宵例20 2 -苯基-1,2 -苯并異唑-3-酮之製造 在裝有攪拌器、溫度計及冷凝器之500ml四頸燒瓶內， 投入48.6g(0.2mol)實例1所製.成之M -苯基-2-(甲硫基）苯 醯胺及l〇〇g單氯苯。在40至50°C之溫度下，將18.5g( 0.26mol)氣加至於燒瓶中之上述混合物內，同時加Μ攪拌 ，然後加熱該成份，使其在70至801之溫度下反應1小時 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 f 本 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 苯 2 氯 g W 5 以44 並生 CE , 渣 溫而 室 - 至之 却.燥 冷乾 物後 合然 混 , 應體 反 晶 將色 , 白 後之 成出 完澱 應沈 反所 洗 中 %y1 苯數 N 耳 M冥 。 之 \—, ) P 料 41材 T始 40起 丨之 。 _·應 ％ > 8 反 9 本為 酮為率 - ΡΓ UE 3 ft 產 - /(\ 之 物 i 遼 該 基 ， 硫準 2甲基 -1T 算 基-2計 苯基為 唑胺 |«醯 異苯 并> 苯 點 瑢 -q器 唑拌 DSΜ 異有 并.裝 苯在 造 製 之 0 之 器 凝 冷 及 *4-π 度 溫 内 瓶 燒 頚 四 26 本紙張尺度適用中國.國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) A7 B7 403585 五 '發明説明（2 7) 投入33.4g(2.0m〇l)2~(甲硫基）苯醢胺及15〇g單氯苯。在 40至50Ό之溫度下，將18.5g(0.26mol)氯加至於燒瓶中之 上述混合物中，同時加Μ攪拌，然後加熱該成份，使其在 7 0至8 0 t：之溫度下反應〗小時。 反應完成後，將反應混合物冷却至室溫，並以單氯苯 沖洗所沈澱出之白色晶體，然後乾燥之，而產生2 9 · 3 g 1ι2_苯并異ig唑-3-酮（熔點：15 7-158t：)。M2-(甲硫基） 苯酿胺（作為本反應之起始材料）之莫耳數為^十算基準，該 產物之產率為97 % 。 實例4至21之結果，如表1至3所示。 (請先閲讀背面之注意事^寫本頁) 裝·

、1T 在 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 27 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) -五、發明説明i ) A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表 1 2-(烷硫基)苯酿胺 1,2~苯并異唑-3-酮 產率s (¾ ) 窗例迫號 4 N-苯基-2-(甲硫基)苯酿胺 2-苯基-1，2-苯并異疏睡-3-嗣 (熔點：140-141C) 97 5 2-(甲硫基)苯醯胺 1，2-苯并異趣睡-3-酮 (熔點：157-158Ό) 96 6 N-乙基-2-(乙硫基)苯醯胺 2-乙基-1,2-苯并異1«唑-3-酮 (沸點：126-1271〇/2mmHg) 94 7 N-異丙基-2-(甲硫基)苯醯胺 2-異丙基-1,2-苯并異BS唑-3-酮 (沸點：126-128/2mmHg) ' 92 8 N-(第三丁基)-2-(甲硫基)苯 醯胺 2-(第三丁基M,2-苯并異唑 -3-酮（熔點：57-58Ό) 94 9 N-十二烷基-2-(甲硫基)苯醯 胺 2-十二烷基-1,2-苯并異US唑-3-m (蠟狀固體） 91 (請先閲.背面之注意事":'令寫本頁) '可 註丨,2-苯并異噬唑-3-顏I之產率，係M2-(烷硫基〉苯醯 胺之冥耳數為計箕基準。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公黎8 B7 4Q2585 五、發明説明（29 )

2-(烷硫基)苯醯胺 1,2~苯并異趣睡嗣 產率* (%) 宵例溢號 10 N-環己基-2-(甲硫基)苯酿胺 2-環己基-1,2-苯并異1«唑-3-嗣 93 (熔點：87-88C〉 11 2-苯基-2-(丙硫基)苯醯胺 2-苯基-1,2-苯并異噬唑-3-酮 96 (熔點：87-88C) 12 N-(l-萘基)-2-(甲硫基)苯醯 2- (1-蔡基)-1,2-苯并異趣睡-3- 94 胺 酮（沸點：154-155¾) 13 N-(4-甲苯基-2-(甲硫基)苯醯 2-(4-甲苯基〉-1,2-苯并異噬唑 95 胺 -3-酮（沸點：136-137¾) 14 N-(4-甲氧苯基）-2-(甲硫基） 2-(4-甲氧苯基）-1,2-苯并異1« 93 苯醯胺 唑(熔點：148-149T〉 15 N-甲基-5-丁基-2-(甲硫基)苯 5-丁基-2-甲基-1,2-苯并噬唑 92 醯胺 -V酮（熔點：87-88¾) 註1,2-苯并異i«唑-3-酮之產率，係以2-(烷硫基)苯醯 胺之冥耳數為計算基準。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐）29 102585 A7 B7 附件六 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明如) 表 3 2-(烷硫基)笨醯胺 1,2-苯并異噬唑-3-酮 產率3ί (%) 窨例編號 16 N-丁基-4-甲氧基-2(甲硫基） 苯醯胺 2-丁基-6-甲氧基-1,2-苯并異噬 唑-3-酮(溶點：50-51 υ) 94 17 N-苯基-2-(甲硫基)-3-硝基苯 醯胺 7-硝基-2-笨基-1,2-苯并異噬唑 -3-酮（熔點：152-153¾) 93 18 4-氯-2-(甲硫基)苯釀胺 6-氯-1,2-苯并異噬唑-3-酮 酮（熔點：2H-272C) 95 19 N-苯基-2-(甲硫基)苯醜胺 2-苯基-1,2-笨并異噬唑-3-酮 (熔點：140-141¾) 81 20 N-笨基-2-(甲硫基)苯醯胺 2-苯基-1,2-苯并異《唑-3-酮 (熔點：140-141¾) 98 21 < 2-(甲硫基)笨醯胺 1,2-笨并異《唑-3-酮 (熔點：157-158 °C) 97 註*: 1，2-笨并異噬唑酮之產率，係M2-(烷硫基)苯醯胺 之莫耳數為計算基準。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 30(修正頁) ----;'!-----------1ί 1 訂---------^βι. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

1. 8 Μ cd oo

   第83110546號專禾 補充實例

   (88年9月10曰 附件四 實例22 N-苯基_2-(甲硫基)苯醯胺之製造 在裝有授拌器、溫度計及冷凝器之500ml四頸燒瓶内，投入 46.3g(0.2mol)製造例1所獲得之N-苯基-2·氯苯醯胺、130g氯苯及9.3g © 溴化四正丁基銨之50wt·%水溶液。在氮氣環境下，將12.〇§(〇.3〇111〇1) 氫氧化鈉及113.7g水分別置入另一容器内，並在室溫下，將 14.5g(0.30mol)甲硫醇添加至上述混合物内，歷時約1小時，則可製 成140.2g之甲硫醇之鈉溶液。在80°C時，將所製成之甲硫醇鈉水 溶液140.2g(0.3mol) ’添加至上述含有N-苯基-2-氯苯醯胺之混合物 内’同時加以攪拌’使其於回流條件下反應1小時。反應完成後，將 混合物冷卻至室溫’以沈澱出白色晶體，並依序以水及氯苯沖洗，然 後乾燥之’則可產生46.2g N-苯基-2-(甲硫基)苯醯胺(熔點為148至149 °C)。以N-苯基-2-氯苯醯胺之莫耳數為計算基準，此產物之產率為 93%。 實例23 N-苯基-2-(甲亞磺醯基)苯醯胺之製造 在裝攪拌器、溫度計及冷凝器之1000ml四頸燒瓶内，投入 經濟部中央標举局員工福剎委員會ϊ 48.6g(0.2mol)於實例1所得到之N-苯基-2-(曱硫基)苯醯胺、380g氣 苯及200g lO.wt%碳酸氫鉀之水溶液。將32,〇g(〇.2m〇l)溴滴加至上述 裝有混合物之燒瓶内’同時在10至15。(：之溫度下攪拌，使其反應約 10分鐘。反應完成後，過濾所產生之白色晶體，然後於水與乙醇(1 : 9)之混合物内進行再結晶作用，以產生48.7gN·苯基-2-(甲亞續醯基） 苯醯胺(熔點：194至195°C)。以N-苯基-2-(甲硫基)苯醯胺之莫耳數 為計算基準，此產物之產率為92%。 f例24 本紙張尺度通用中國國冢搞準QCNS )A4規格（210X297公楚) 1 8 Μ cd oo

   第83110546號專禾 補充實例

   (88年9月10曰 附件四 實例22 N-苯基_2-(甲硫基)苯醯胺之製造 在裝有授拌器、溫度計及冷凝器之500ml四頸燒瓶内，投入 46.3g(0.2mol)製造例1所獲得之N-苯基-2·氯苯醯胺、130g氯苯及9.3g © 溴化四正丁基銨之50wt·%水溶液。在氮氣環境下，將12.〇§(〇.3〇111〇1) 氫氧化鈉及113.7g水分別置入另一容器内，並在室溫下，將 14.5g(0.30mol)甲硫醇添加至上述混合物内，歷時約1小時，則可製 成140.2g之甲硫醇之鈉溶液。在80°C時，將所製成之甲硫醇鈉水 溶液140.2g(0.3mol) ’添加至上述含有N-苯基-2-氯苯醯胺之混合物 内’同時加以攪拌’使其於回流條件下反應1小時。反應完成後，將 混合物冷卻至室溫’以沈澱出白色晶體，並依序以水及氯苯沖洗，然 後乾燥之’則可產生46.2g N-苯基-2-(甲硫基)苯醯胺(熔點為148至149 °C)。以N-苯基-2-氯苯醯胺之莫耳數為計算基準，此產物之產率為 93%。 實例23 N-苯基-2-(甲亞磺醯基)苯醯胺之製造 在裝攪拌器、溫度計及冷凝器之1000ml四頸燒瓶内，投入 經濟部中央標举局員工福剎委員會ϊ 48.6g(0.2mol)於實例1所得到之N-苯基-2-(曱硫基)苯醯胺、380g氣 苯及200g lO.wt%碳酸氫鉀之水溶液。將32,〇g(〇.2m〇l)溴滴加至上述 裝有混合物之燒瓶内’同時在10至15。(：之溫度下攪拌，使其反應約 10分鐘。反應完成後，過濾所產生之白色晶體，然後於水與乙醇(1 : 9)之混合物内進行再結晶作用，以產生48.7gN·苯基-2-(甲亞續醯基） 苯醯胺(熔點：194至195°C)。以N-苯基-2-(甲硫基)苯醯胺之莫耳數 為計算基準，此產物之產率為92%。 f例24 本紙張尺度通用中國國冢搞準QCNS )A4規格（210X297公楚) 1 .今.平爿 4025 避 '__ 利用單槽反應，以2-氯苯▼酸來製襟N_苯基_2_(甲益績酿基)苯^^ 在裝有攪拌器、溫度計及冷凝器之1000ml四頸瓶燒瓶内，投入 31.3g(0.2mol)2·氯苯甲酸及38〇g氣苯，並進行製造例j之相同程序。 將9.3g 50wt.%溴化四正丁基銨之水溶液，加至含有N_苯基_2_氯苯醯 胺產物之氯苯層内。將由實例j之所製備之甲硫醇鈉水溶液14〇 2g (0.2mol)，加至混合物内，並進行如同實例i之反應。反應完成後， 在加熱的同時，反應混合物產生分層，而將氣苯層分離出來。將2〇〇g 之l〇wt·%碳酸氫鉀水溶液加至所獲得之氣苯層内，然後在1〇至15 。(：之溫度下，將38.4g(0.24mol)溴滴加至該混合物内，同時加入攪拌， 使其於實例2之相同條件下反應。在單槽中進行整個製程之結果，相 對於2-氣苯甲酸之N-苯拳_2-(甲亞磺醯基)苯醯胺產率為8〇0/〇。 實例25 2-苯基-1，2-苯并異噻唑_3_酮之製造 在裝有攪拌器、溫度計及冷凝器之5〇〇ml四頸燒瓶内，投入 48.6g(0_2m〇l)N-苯基-2-(甲硫基)苯醯胺及130g氣苯。在2〇至兕乞之 胍度下，將29.7g(0.22mol)硫酿氯加至於燒瓶中之上述混合物内，同 時加以攪拌，然後加熱這些成份，使之於7〇至8〇。(：之溫度下反應1 小時。 經 濟 部 中 央 標 準 為 員 工 福 利 委 反應完成後，將反應混合物冷卻至室溫，並以氯苯沖洗所沈殿出 之白色晶體’然後乾燥之’而獲得44.0g 2-笨基-1，2-苯并異噻嗤-3-嗣(熔點：140-141。〇。以N-苯基-2-(甲硫基)苯醯胺(作為本反應之起 始材料)之莫耳數為計算基準，該產物之產率為95%。 適用中國國家標準（CNS )A4规格（210 X 297公货） 2 I .今.平爿 4025 避 '__ 利用單槽反應，以2-氯苯▼酸來製襟N_苯基_2_(甲益績酿基)苯^^ 在裝有攪拌器、溫度計及冷凝器之1000ml四頸瓶燒瓶内，投入 31.3g(0.2mol)2·氯苯甲酸及38〇g氣苯，並進行製造例j之相同程序。 將9.3g 50wt.%溴化四正丁基銨之水溶液，加至含有N_苯基_2_氯苯醯 胺產物之氯苯層内。將由實例j之所製備之甲硫醇鈉水溶液14〇 2g (0.2mol)，加至混合物内，並進行如同實例i之反應。反應完成後， 在加熱的同時，反應混合物產生分層，而將氣苯層分離出來。將2〇〇g 之l〇wt·%碳酸氫鉀水溶液加至所獲得之氣苯層内，然後在1〇至15 。(：之溫度下，將38.4g(0.24mol)溴滴加至該混合物内，同時加入攪拌， 使其於實例2之相同條件下反應。在單槽中進行整個製程之結果，相 對於2-氣苯甲酸之N-苯拳_2-(甲亞磺醯基)苯醯胺產率為8〇0/〇。 實例25 2-苯基-1，2-苯并異噻唑_3_酮之製造 在裝有攪拌器、溫度計及冷凝器之5〇〇ml四頸燒瓶内，投入 48.6g(0_2m〇l)N-苯基-2-(甲硫基)苯醯胺及130g氣苯。在2〇至兕乞之 胍度下，將29.7g(0.22mol)硫酿氯加至於燒瓶中之上述混合物内，同 時加以攪拌，然後加熱這些成份，使之於7〇至8〇。(：之溫度下反應1 小時。 經 濟 部 中 央 標 準 為 員 工 福 利 委 反應完成後，將反應混合物冷卻至室溫，並以氯苯沖洗所沈殿出 之白色晶體’然後乾燥之’而獲得44.0g 2-笨基-1，2-苯并異噻嗤-3-嗣(熔點：140-141。〇。以N-苯基-2-(甲硫基)苯醯胺(作為本反應之起 始材料)之莫耳數為計算基準，該產物之產率為95%。 適用中國國家標準（CNS )A4规格（210 X 297公货） 2 I 附件二 經濟部中央標準局員工福利委員會印製

   H3 第83110546號專利申請案 申請專利範圍修正本 (88年9月1 0日） 一種製備Μ通式（III)表示之烷硫基苯醯胺之方法，包 括使Μ下列通式（I)表示之鹵苯醯胺： C Ο N H R X (I (式中X表示Cl或Br*;及R1表示氫原子、或具有1至4 個碳原子之烷基、芳基或芳烷基），與Μ下列通式（II) 表示之烷硫醇： R2SH (II) (式中R2表示具有1〜4個碳原子之烷基），在由水及Μ 1重量份水計為1至10重量份之水不溶性有機溶劑所成 之二相溶劑中，於鹼金屬的氫氧化物及選自由第四銨 塩及第四辚塩所成組群之相轉移觸媒存在下進行反應， 而獲得Κ下列通式（III)表示之烷硫基苯醯胺： CONHR' SR2 CEO (式中R1及R2如同上面之定義）。 .如申請專利範圍第1項之方法，其中以通式（I)表示之 化合物係選自下述組群：2-氯苯醯胺、N-乙基-2-氯苯 醯胺、N -苯基-2 -氯苯醯胺、N-4 -甲笨基-2-氯苯醯胺 、N -苯甲基-2-氯苯釀胺、2 -溴苯酿胺、N-乙基-2-溴 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS )A4規格（210X297公货） © 1 4§2585 — 苯醯胺、N -苯基-2 -溴苯醯胺、N-4 -甲苯基-2-溴苯醯 胺、N -甲苯基-2-溴苯酿胺、4-氯苯醯胺、N-乙基- 4-氛苯醯胺、N-苯基-4-氯苯醯胺、N-4 -甲苯基-4-氯苯 醯胺、N -笨甲基-4-氯苯醯胺、4 -溴苯醯胺、N -乙基-4 -溴笨醯胺、N -苯基-4 -溴苯醯胺、H-4 -甲苯基-4 -溴苯 醯胺及N -苯甲基-4-溴苯醯胺。 3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中以通式（in)表示 之化合物為2-(甲硫基）苯醯胺或N -苯基- 2- (甲硫基）苯 醯胺。 4. 一種製備以通式（IV)表示之烷亞磺醯基苯醯胺之方法， 包括使K下列通式（III)表示之烷硫基苯醯胺： CONHR' S R: (证） 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (式中R1表示氫原子、或具有1至4涸碳原子之烷基、 芳基或芳烷基；及R2表示具有1至4個碳原子之烷基） ，與溴，在由水及Ml重量份水計為1至10重量份之水 不溶性有機溶劑組成之二相溶劑中進行反應，而獲得 以下列通式（IV)表示之烷亞磺醯基苯醯胺：

   (式中R1及R2如同上面之定義）。 5,如申請專利範圃第4項之方法，其中K通式（IV)表示 之化合物係選自下述組群：2-(甲亞磺醯基）苯醯胺、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210 X 297公货） H3 2-(乙亞磺醯基）苯醯胺、2-(正丙亞 2-(異丙亞磺醯基）苯醯胺、2-(正丁 、2-(異丁亞磺醯基）苯醯胺、2-(第 醯胺、2-(第三丁亞磺醯基）苯醯胺· 磺醯基）苯醯胺、N-苯基- 2-(甲亞磺 N-4 -甲苯基- 2-(甲亞磺醯基）苯醯胺 亞磺醯基）苯醯胺、N-乙基- 2-(乙亞 N-笨基- 2-(乙亞磺醢基）苯醯胺、N-磺醯基）苯醯胺、N-苯甲基- 2-(乙亞 4-(甲亞磺醯基）苯醯胺、4-(乙亞磺 乙基- 4- (甲亞磺醯基）苯醯胺、N-苯 )苯醯胺，N-甲苯基-4-(甲亞磺醜基 -4-(甲亞磺醯基）苯醯胺。 6. —種製備以通式（IV)表示之烷亞磺醯基苯醯胺之方法， 包括使K下列通式（I)表示之鹵笨醯胺： C 0 N H R (I ) X 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 磺醯基）苯醯胺、 亞磺醯基）苯醯胺 二丁亞磺醯基）苯 N-乙基-2-(甲亞 醯基）苯醯胺、 、N-苯甲基-2-(甲 磺醯基）苯醯胺、 4-甲苯基-2-(乙亞 磺醯基）苯醯胺、 醯基）苯醯胺、’ N -基-4-(甲亞磺醯基 )苯醯胺及N-笨甲基 (式中X表示Cl或Br; Μ及R1表示氫原子、或具有1至 4個碳原子之烷基、芳基或芳烷基），與K下列通式（II )表示之烷硫醇： R2SH (II) (式中R2表示具有1至4個碳原子之垸基），在由水及 K1重量份水計為1至10重量份之水不溶性有機溶劑組 成之二相溶劑中，於鹼金屬的氫氧化物及選自由第四 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210乂297公货) 3 4§2585 銨塩及第四辚塩所成之相轉移劑存在下，進行反應； 然後再添加溴至上述反應混合物中，進行進一步之反 應，而獲得Μ下列通式（IV)表示之烷亞磺醯基笨醯胺 CONHR (Γν) S R1 II 0 (式中R1及R2如同上面之定義）。 .如申請專利範圍第6項之方法，其中該反應係在由甲 苯與水所組成的二相溶劑之單槽程序中進行。 • 一種製備Κ通式（VI)表示之1,2-苯并異噬唑-3-酮之方 法，包括使Κ下列通式（V)表示之2-(烷硫基）苯醯胺： Rs ^rv^CONHR (V) 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (式中R3表示氫原子、或具有1至12個碳原子之直鏈或 支鏈烷基、環烷基、芳基或芳烷基；R4表示具有1至 4個碳原子之烷基；Μ及R5表示氫原子、具有i至4 個碳原子之烷基、具有1至4個碳原子之烷氧基、硝 基或是鹵原子），與鹵化劑進行反應[其中該鹵化劑係 選自下述組群： 以下列之通式（VII)表示之硫醯鹵化物： S 0 2 X2 (VII) (式中X表示C1或Br); 五氯化磷；三氯化磷；Μ及氯]: 而獲得Μ下列通式（VI)表示之1, 2 -苯并異噬唑- 本紙張尺度適用中國國家標準（CN S )Α4規格（210 X 297公發）4 H3 402^4 3-_ :

   (式中R3及R5如同上面之定義）。 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 9 .如申請專利範.圍第8項之方法，其中以通式（V )表示之 化合物係選自下述組群：2-(甲硫基）苯醯胺、2-(乙硫 基）苯醯胺、2-(第三丁硫基）苯醯胺、N-乙基- 2-(甲硫 基）苯醯-胺、N-乙基-2-(乙硫基）苯醯胺、N-異丙基- 2-(甲硫基）笨醯胺、N-(第三丁基）-2-(甲硫基）苯醯胺、 N-己基-2-(甲硫基）苯醯胺、N-辛基-2-(甲硫基）苯醯 胺、N-癸基- 2-(甲硫基）苯醯胺、N-十二烷基- 2-(甲硫 基）苯醯胺、N-環己基-2-(甲硫基）苯醯胺、H -苯基- 2-(甲硫基）苯醯胺、N-(4 -甲苯基）-2-(甲硫基）苯醯胺、 N-U-甲氧苯基）-2-(甲硫基）苯醯胺、N-(4 -氯苯基）-2 -(甲硫基）苯醯胺、N-(l -萘基）-2-(甲硫基）苯醯胺、N -苯甲基- 2- (甲硫基）苯藤胺、N -苯甲基- 2- (丙硫基）苯 醯胺、N-苯甲基- 2-( 丁硫基）苯醯胺、N-苯基-3-甲基-2-(甲硫基）苯醯胺、N -甲基-5-丁基- 2-(甲硫基）苯醯 胺、N -丁基-4-甲氧基- 2- (甲硫基）苯醯胺、N -苯基- 2-(甲硫基）-3-硝基苯醯胺及4-氯- 2-(甲硫基）苯醯胺。 10.如申請專利範圍第10項之方法，其中Μ通式（V)表示之 2-(垸硫基）苯醯胺，係利用以下列通式（VIII)表示之 鹵苯醯胺： __ 本紙張尺度適用中國國家標準（C NS ) A4规格（210 X 297公爱） H3 R c ONHR1 V (MH) (式中）（表示Cl或Br; R3表示氫原子、或具有i至12個 碳原子之直鐽或支鏈烷基、環烷基、芳基或芳烷基； 以及R5表示氫原子、具有1至4個碳原子之垸基、具 有1至4個碳原子之烷氧基、硝基、或是鹵原子），與 Μ下列通式（IX)表示之烷硫醇： R4SH (IX) (式中R4表示具有1至4個碳原子之烷基），在二相溶 劑中於鹼金屬的氫氧化物存在下進行反應所獲得。 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 張 紙 本