TW399046B - Substituted heterocyclic carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals - Google Patents

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alkoxy
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Klaus Weidmann
Karl-Heinz Baringhaus
Geogr Tschank
Martin Bickel
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Hoechst Ag
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Description

專利 _1^83111257號 (^86^8月1日送呈）-附件: A7 B7 五、發明説明（7α )
經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 啶-2-羧酸，利用5.2克（^130毫莫耳，6〇。/。)的氫化鈉與19·3 克(120毫莫耳}的4-氣节基氣，在Ν,Ν-二甲基乙醯胺内造行 烷基化反應(3小時，彳10。〇。於減壓下濃縮並以碳酸氫納 水溶液處理後，殘存物置於矽膠上進行層析，以乙酸乙酯/ 正庚烷（1:1)流洗，將適當的劃分用二異丙醚使析出結晶’ 可得14.8克的產品，熔點92-94°C。 b)3-(4-氣基苄基氧)被啶-2-羧酸 利用200毫升的1 ·5η氫氧化鈉之甲醇溶液將9.7克(25毫莫 耳}的上述酯予以水解(24小時，20。〇。處理後(經濃縮、溶 入水中、以二氣甲烷萃取及予以酸化），可得6.5克的產品 ，熔點144°C(得自水，分解}。 C)3-(4-氯苄基氡)吡啶-2-羧酸(甘胺醯基乙基酯)醯胺 依實例17d)的方法，令3.2克(12毫莫耳)上述的吡啶羧酸 ，與1.7克(12毫莫耳）的甘胺酸乙基酯塱酸鹽，1.62克（12毫 莫耳)的1-¾基-(1H)-苯並二唑，3.3毫升(25毫莫耳>的N-乙基 嗎啉及5.2克(12毫莫耳 > 的N-環己基_N’-(2-嗎啉基乙基)碳化 二亞胺甲基-對甲苯磺酸酯反應，處理後，利用二異丙瞇 使析出結晶，可得3.0克的產品，熔點106-108°C。 d)將上述的乙基酯予以水解可得如標題所示化合物。將120 毫克(6毫莫耳)的氫化鋰加至溶解於60毫升甲醇/水(3:1)的0.9 克(2_5毫莫耳）乙基酯，於2〇°C下攪拌一小時後，行眞空濃 縮，將所得水溶液層pH調整至3 ;吸引濾除沈澱，以水洗 過後，眞空乾燥之，可得0.52克的如標題所示化合物，熔 點155-157〇〇 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） C请先閲讀背面之注意事項\^寫本萸) —装. 訂 線 A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作杜邙製 五、發明説明（d 本發明相關於經取代之雜環羧醢胺類化合物，其之製 法及其做為脯胺醯_4_羥化酶之抑制劑的用途，及以其作 為供治療緘維變性之疾病的藥物之用途β 抑制脯胺酸羥化酶與離胺酸羥化酶等酵素之化合物， 藉其對膠原-專性的羥化反應之影響，會發生相當具選擇 性的抑制膠原生合成之作用。於這些反應過程，蛋白質_ 連結的脯胺酸或離胺酸藉脯胺酸羥化酶或離胺酸羥化蘇的 酵素作用而被分別羥基化。如果此反應受抑制劑阻止，則 細胞僅會分泌少量的非官能基的，次羥基化的膠原分子至 細胞外的空間。此外，此次羥基化的膠原不能參與至膠原 的基質裡且極易進行蛋白質的降解。這些效果導致沉積於 細胞外的總體膠原量減少。 脯胺酸羥化酶的抑制劑因此為供治療膠原的沉積所起 疾病的適當物質。這類疾病包括，尤其是，肺、肝與皮膚 的纖維化（灼燒’受傷及外科手術後接著發生的硬皮症與 結癡)及動脈硬化。 已知脯胺酸輕化酶可有效受》比淀-1,4-二叛酸與》•比症-2,5-二羧酸之抑制(Κ· Majamaa 等人，Eur. J. Biochem. 138(1984)239-2斗5)。然而，這些化合物僅於細胞培養物上於極高濃度下 始有作為抑制刺之活性（Tschank, G.等人，Biochem.丄 238(1987) 625-633) » 吡啶-2,4(5)-二羧酸酯類之前體藥物也是已知者。這些 被述於相當老的德國申請案件P 42 33 124.2，P 42 38 506.7 與 P 42 09 424_0 ° 3 本纸張尺度適用中國國家標準(cNS)A4規格(2i〇X297公釐) .......................裝..............訂................線 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) V: A7 B7 五 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 發明説明（110 )
專利申請案第83111257號 ROC Patent Appln. No.83111257 捕充之桊理試驗資料中文本-附件二 Supplemental Pharmacological Test Data in Chinese - Enel. II (KS辭M l曰送21- (Submitted on August i , ί997) 脯胺醢基4-m化si抑制劑於酵素試驗中之抑制效能 IC50値之測定： 抑制劑之貯備溶液係以66.67mM之濃度將化合物溶於 DMS0中而製得，且系列稀釋液（1··5)係以DMS0製備；培育 作用係於總體積爲50微升之含有所有的基質與脯胺醯基4-羥化絲反應之輔因子（如Kaule, G. Anal. Biochem. 184, 291-297,（1990)所述者）以及7.5微升抑制劑溶液，且抑 制劑之最大濃度爲10mM之情況下進行。未予抑制之參考樣 品與空白試驗亦採DMS0進行培育，易言之，DMS0於所有樣 品之反應混合物中之濃度爲15%。當待測化合物之溶解度 不允許製出66.67ιηΜ貯備溶液時，則製備較低濃度之貯備 溶液，典型地爲33.33mM、13.33mM或6.67mM ;若爲極有效 力的抑制劑時，貯備溶液可含有0.667inM或0.0667mM之抑 制劑，以分别於反應混合物中產生及0.1及Ο.ΟΙπιΜ之最大 濃度。 選擇地，若爲強酸性抑制劑時，化合物係以66.67®M 之濃度溶於酸官能基數等莫耳量之NaHCOs溶液中；易言之 ，若化合物含有一個羧基，則採66.67mM NaHC〇3，若化合 物含有兩個羧酸酯基，則採133.33mM NaHC〇3。抑制劑之稀 -112 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------1------、玎------線 (請先閲讀背面之注意事項再f 頁)
五、發明說明（2) N-草醯基甘胺酸係脯胺醯-4-羥化酶之抑制劑已被 揭示於丄 Med· Chem. 1992, 35, 2652-2658 (Culiffe 贫 a| )，與 Ep_ A-0 457 163 (Baader et al.) ° 羥基異喹啉羧酸甘胺醯胺類與羥基噌啉羧酸甘胺链胺 類被揭示於 Biochem. Soc. Trans. 1991, 19, 812-815iFranklin et aL)。3-苄基氧吡啶-2-羧酸(L-蘇胺醯基）醯胺與3_苄基氧吡 淀-2-羧酸(Fmoc-Phg)-L-蘇胺酿基}殖胺鹽酸鹽被揭示於Liebigs Ann. Chem. 1986, 1-20, Kesseler et al.0 目前已發現，令人驚喜地，具有醚取代基、硫醚取代 基或胺基取代基於相對醯胺官能基為鄰位之雜環羧醢胺類 ，對脯胺醢基-4-經化酶有極強的抑制作用》 本發明的化合物具式丨之化學式
N Η - A ~ B (I) .......................裝................訂 (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社即製 (〇)m式中 Q為Ο，S，NFT或是一種鍵結 X為0或S， Y為C-R3或， 如果R1與R2形成環時， Y為N或CR3， 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____B7 五、發明説明（3) m為0或1 ’ A為（CrCj-燒一基，其可選擇性經一或兩個以下取代基 取代：鹵素，氰基，硝基，三氟甲基，（Cl-C6)_烷基， (CrC6)-羥烷基 ’（Α-Α)-烷氧基 ， -〇-[CH2】x-C,H__g)Halg 較好為（CrCj -氟烷氧基， (c^Cb)-氟烯氧基，（<ν〇3)-氟炔氧基，-〇-CF2C丨或 -O-CfVCHFC卜（CrC，烷基氫硫基，（CrCd-烷基亞磺 醯基，（A-Ce)-烷基磺醢基，（Ci_Ce)-烷基羰基，二 (CrCd-烷氧羰基，胺基甲醯基，N_ d-C,)-烷基胺基 甲醯基，N，N-二-(CfCJ-烷基胺基甲趄基，（Ci_Ce)_烷 基談氧基，（C3-Ca)_環燒基，苯基，苄基，苯氧基，苄 氧基，苯胺基，N-甲基苯胺基，苯基氳硫基，苯基磺醯 基，苯基亞磺醢基，胺磺醯基，N_ (C^-CJ-烷基胺磺醢 基或Ν,Ν-—- (CrCJ-貌基胺確随基，或 取代一個於其芳基部位帶有1 ’ 2，3，4或5個相同 或相異以下取代基之(C6_c12)-芳氧基，（c?_Ci卜芳烷氧 基，（Cd2)-芳基或（〇7_〇11)-芳烷基：由素，氰基，硝 基，三氟甲基，（(ν〇6)-烷基，（Ci_C6卜烷氧基， _〇-[CH2]x-CfH(2f+1_e)Halg » -〇-CF2CI > -〇_cF2 -CHFCI J 娱*基氫硫基’（crC6)-燒基亞確磁基，（Ci_c6)_ 垸基磺醯基，（C^-Ce)-烷基羰基，（(^广^卜烷氧羰基，胺 基f婊基，N- (C^-CJ-烷基胺基甲醯基，ν,ν-二-(CrC4)-烷基胺基甲醯基，烷基羰基氧基， (C3-Ca)-環烷基，胺磺醯基，N_ (A-CJ-烷基胺磺醢基 5 本纸張尺度適用理家標準(CNS)A4規格(21〇 X 297公釐) .......................裝................訂................線 ί (請先閲讀背面之注t項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（4) 或Ν,Ν-二-(CVCJ-坑基胺磺醯基，或 被α-胺基酸的α-碳原子上的取代基R5所取代’有 可能使用天然的L-胺基酸類及其D-異構物； Β為一種酸，選自以下基群：-〇00^|，-001^00『，-CONHSOR"，，-CONHSOOR"’，_NHS00CF3，四峻基，咪 唑基或3-羥基異噁唑基，其中的R"’為芳基，雜芳基’ (C3-C7)-環烷基或(CVC，烷基，選擇地帶有一個的以下 取代基(C6-C12)-芳基，雜芳基，OH，SH，（CfCJ-烷基 ，d-CJ-坑乳基’硫院基，（〇1-〇4)_亞磁基 ,(CVCJ-磺醯基，CF3，Cl，Br，F，卜 N02，-COOH， (C2-C5)-烷氧羰基’ ΝΗ2，單-(CVC4-烷基)-胺基，二_ (cvc4-烷基)-胺基或d-cd-全氟烷基， R1，R2與R3為相同或相異基且為氮，羥基，鹵素，氰基， 三氟甲基，硝基，羧基，（A-CJ-烷基，（C3-C3)-環烷 基，（C3-C3)-環烷基-(CrC12>-烷基，（c3-C8)-環烷氧基 ，（C3-C6)-環烷基-(C「C12)-烷氧基，（C3-C8)-環烷氧基-(crc12)-烷基’（c3-c8)-環烷氧基-(Crc12)-烷氧基， (C3-Ca)-環烷基-(〇VC8)-烷基-(CrCJ-烷氧基， (c3-c8)-環烷基-((VCJ-烷氧基-(CrCj-烷基， (〇3_〇3)-環炫》氧基-(C^-Cb)-烷乳基-(CrCg)-燒基， (crc8)-環烷氧基-(Crh)-烷氧基-(CrCa)-烷氧基， (c6-c12>-芳基，（c7-cie)-芳烷基，（c7-c16)-芳烯基， (C7_Cl6)-芳块基 ’（〇2_〇2。）_ 缔基 ’（C2-C2。）-块:基， (crc2。)-烷氧基，（c2-c2。)-烯基氧，（c2-c2。卜炔基氧， 〜6〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) .......................裝..........-……-可................^- (請先間讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（5) 松香基氧基，（Κ2。）-烷氧基-(cvcj-烷基， (Ct_C12)-虎乳基-(CrC·^)-炫》氧基’（CrU-娱》氧基-d-Cg)-坑氧基-(CrCg)-淀基 ’（C6-C12)-芳基氧， (c7-c16)-芳烷基氧，（ce-c12)-芳基氧-(〇ν〇6)-烷氧基， (C7-C16)-芳燒氧基-(C^-Cs)-炫》氧基’（C^-U-赛基燒基 ，（C6-C16)-芳基氧-(CVCe)-烷基，（C7-C16)-芳烷氧基-d-Cg)-炫》基 ’（C6-C12)-芳基氧-(CrCg)-院氧基-(〇1-〇6)-烷基，（〇7-〇12)-芳烷基氧-(〇1-〇8)-烷氧基-二 (CVCJ-烷基，（c2-c2。）-烯基氧-(CVC6)-烷基， (c2-c2。)-炔基氧-(CrCe)-烷基，松香基氧基-(CfC^)-烷 基 ，-0-[〇叫厂(^__/3，_0-CF2CI， -o-cf2-chfci « (cvc2。）-烷基羰基，（c3-ca)-環烷基羰基， (c6-c12)-芳基羰基，（c7-c16>-芳烷基羰基，肉桂醯基， (c2-c2Q>-烯基羰基，（c2-c2。)-炔基羰基， (CVU-烷基羰基，（cvc12)-烷氧基-(cvc12)-烷氧 基羰基，（c6-c12)-芳氧基羰基，（c7-c16)-芳烷氧基羰基 ，（c3-c8)-環烷氧基羰基，（c2-c2。）-烯基氧羰基，松香 基氧羰基，（C2-C2。}-炔基氧羰基，（cs-c12)-芳基氧-(cvc6)-烷氧基羰基，（c7-c16)-芳烷氧基-(cvc6)-烷氧 基羰基，（C3-C8)-環烷基-(C^-Ce)-烷氧羰基，（C3-C3)-環 烷氧基-(CrCd-烷氧羰基， (Α-υ-烷基羰基氧，（c3-c3)-環烷基羰基氧基， (C6-C12)-芳基羰基氧，（C7-C16}-芳烷基羰基氧，肉桂醯 本紙張尺度適用中困國家標準(CNS)A4规格(210X297公釐) ........................裝................訂................線 、 . (請先閲讀背面之注Γ項再填寫本頁) 經濟邾中央標準局員工消費合作社即製 A7 B7 五、發明説明（6) 基氧，（c2-c12)-烯基羰基氧，（c2-c12)-炔基羰基氧， (CfCJ-烷氧羰基氧，（CrC^)-烷氧基-(C「C12)-烷 氧羰基氧，（C6-C12)-芳氧基羰基氧，（C7-C16)-芳烷氧基 裁·基氣’（C3-C8)-環燒氧基談基氧，（C2-C12)-缔氧基談 基氧，（c2-c12)-块氧基羰基氧， 胺基甲醯基，N- (CrCu)-烷基胺基甲醯基，Ν,Ν-二 -(CrCy-烷基胺基甲醯基，Ν- (C3-C3)-環烷基胺基甲 醯基，Ν,Ν-二環-(C3-C8)-烷基胺基甲醯基，N--(CrC,。）-烷基-N- (C3-Ca)-環烷基胺基甲醯基，N-( (C3-C8)-環烷基-(CrC6)-烷基）胺基甲醯基，N-(CrC6)-烷基-N-( (C3-C8)-環烷基-(CVC6)-烷基)胺基甲 醯基，N-㈩-脱氫松香醯基胺基甲醯基，N- (CrC6)-烷基 -N-(+)-脱氫松香醢基胺基甲醯基，N- <C6-C12)-芳基胺基 甲醯基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基曱醯基，N- (CVU-烷基-N- (C6-CJ-芳基胺基甲醯基，N- (CVU-烷基-N- (C7-C16)-芳烷基胺基甲醯基，N-( (CrCJ-烷氧基-(〇1-01。）-烷基）胺基甲醯基，1((06-016)-芳氧基-(CVU-烷基）胺基甲醯基，N-( (C7-C16)-芳烷基氧-(〇·ι_〇10)-坑基}胺基甲酿基’ N- d-U -统基-N-( (◦，-^-烷氧基-❸-^-烷基丨胺基曱醢基，！^-(CVC,。卜烷基-N-( (C6-C12)-芳基氧-(CVC,。)-烷基)胺基 甲醯基，N- (CrU-烷基-N-( (C7-C16)-芳烷基氧-(CVC,。)-烷基)胺基甲醢基，或CON(CH2)h，其中的(>12基 可被取代成氧、硫、N- (CrCJ-烷基亞胺基、N- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公*) ........................裝----- (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 ______ B7 五、發明説明（7) *v — (C3-C3)-環烷基亞胺基、N- (C3-Ce)-環烷基-(CrCJ-烷 基亞胺基、N- (C6-C12)-芳基亞胺基、N- (C7-C16)-芳烷 基亞胺基或N- (i-CJ-烷氧基-(Α-Α)-烷基亞胺基，且 h為3至7， 具式丨丨之胺基曱醢基 「 · R* Η -CO--NR — (II). 〇 J , .式中 #為1-與〇-胺基酸類之α-胺基酸之取代基， s 為1，2，3，4或5，且 Τ為OH，OR或NR*R“，其中 R*，R**與R***為相同或相異基且為氫，（C6-C12)-芳基 ，（C^-Cn)-芳烷基，（CVC，烷基’（C3-Ca卜環烷基， (+}-脱氩松香醯基，（CrC^-烷氧基-(CrCj-烷基， (C7-C12)-芳娱《氧基-(C^-Cg)-燒基 ’（C6-C12)-芳氧基_ (C,-C8)-燒基’（C，-C1Q)-燒雄基’選擇地經取代之 (c7-c16)-芳烷醯基或選擇地經取代之（ce-c12)-芳醯基 ，或 FI·與R**—起為-[Chgh，其中的一個(^2基可被取代成氧 、硫、SO、S02、N-醯基胺基、N- d-C,。卜烷氧基I 基亞胺基、N- 虎基亞胺基、N- (C3-Ce)*·環燒 .......................裝................訂................線 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 〜9〜
經濟部中央標準局員工消費合作杜即製 A7 _B7 _ 五、發明説明（8) 基亞胺基、N- (C3-C8}_環烷基-(C^-CJ-烷基亞胺基、 N- (C6-C12)-芳基亞胺基、N- (C7-C16)-芳烷基亞胺基 或N- (CrC4)-烷氧基-(Ο,-Α)-烷基亞胺基，且h為3至 7， 胺基甲醯氧基，N- (CrU-烷基胺基曱醯氧基，Ν,Ν-二-(C^U-烷基胺基甲醯氧基，Ν- (C3-C8)-環烷基胺基 甲醯氧基，N- (C6-C12)-芳基胺基甲醯氧基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基曱醯氧基，N- (CrC,。)-烷基-N- (C6-C12)-芳基二 胺基甲醯氧基，N- (CrC,。)-烷基-N- (C7-C16)-芳烷基胺基 甲醯氧基，N-( (CVU-烷基）胺基甲醯氧基，N-( (c6-c12)-芳氧基-(CVC,。）-烷基）胺基甲醯氧基，N-( (C7-C16)-芳烷氧基-(CrC10)-烷基）胺基甲醯氧基，ΝΑ-、)-烷基-N( (C「C10)-烷氧基 - (CrU-烷基) 胺基甲醢 氧基，N- ((VC,。）-烷基-N-( (C6-C12)-芳氧基-胺基-(CVA。）-烷基}胺基甲醯氧基，N- (CVC1Q)-烷基-N-（ (C7-C16)-芳烷基氧-(CrC1Q)_烷基)胺基甲醯氧基， 胺基，（CrU-虎基胺基，二-(C^U-燒基胺基’ (c3-c8>-環烷基胺基，（c3-c12卜浠基胺基，（c3-c12)-炔基胺 基，N- (C6-C12)-芳基胺基，N- (CVCn)-芳烷基胺基，N-烷基-芳烷基胺基，N-烷基-芳基胺基，（CrCy-烷氧基胺 基’（CrU-淀氧基-N- (CfC^。)-燒基胺基’ (CfCJ-烷醢基胺基，（c3-ca)-環烷醯基胺基， (C6-C12)-芳醯基胺基，（c7-c16)-芳烷醯基胺基’（crc12)-烷醯基-N- (CVC,。）-烷基胺基，（C3-C3)-環烷醯基-N- 〜10〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) .......................裝-...............-玎................線 (請先閲讀背面之注ί項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（9) *ί. (CVC1Q)-烷基胺基，（C6-C12)-芳醯基-Ν- (CfC,。)-烷基胺基 ，（Ct-C”)-芳娱!酿基-N- (CfC·!。)-虎基胺基’ (CrU-淀酿基胺基-(CrC^)-虎基’（C3-C8)-環淀酿 基胺基-(cvc8)-烷基，（c6-c12)-芳醯基胺基-((VC8)-烷 基’（C7-C16)-芳虎酿基胺基-(C^-Ca)-貌基’胺基-(CVC1Q)-烷基，N- (CVC,。）-烷基胺基-(CVU-烷基， Ν,Ν-二-(CVC,。)-烷基胺基-(CVU-烷基，（C3-C8)-環烷 基胺基_ (CrU-燒基’（CrCz。)-坑基風硫基’（Ci-C2。)-燒二 基亞磺醯基，（CfU-烷基磺醯基，（c6-c12)-芳基氫硫基 ，（c6-c12)-芳基亞磺醯基’（c6-c12)-芳基磺醯基， (c7-c16)-芳烷基氫硫基，（c7-c16)-芳烷基亞磺醯基， <[C7_C16)-芳虎基橫磁基’（CrU-娱i基乱硫基-（CrCj-坑 基，（c「c12)-烷基亞磺醯基-(c「ce)-烷基，（CrC12)-烷基 績酿基-(C,-C6)-坡基’（C6-C12)-芳基氮硫基-(CfCg)-院 基-(c6-c12)-芳基亞磺醢基-(c「c6)-烷基，（c6-c12)-芳基 磺醯基-(CrCe)-烷基，（C7-C16)-芳烷基氫硫基-(CrCj-烷基，（c7-c16)-芳烷基亞磺醯基-(cvc6)-烷基， (C7-C16>-芳烷基磺醢基-(CrC6)-烷基，胺基磺醢基，N-(CrU-烷基胺基磺醢基，Ν,Ν-二-(CrC,。)-烷基胺基磺醯 基，（C3-C8)-環烷基胺基磺醯基，N- (C6-C12)-芳基胺基磺 醯基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基磺醯基，N- (CrC,。)-烷基-N- (C6-C12)-芳基胺基磺醯基，N- (CVCJ -烷基-N-(C7-C16)-芳烷基胺基磺醢基，（Α-υ-烷基磺醢胺基，N-( ((VU-烷基-(cvu-烷基磺醯胺基，（C7-C1S)-芳啤基磺 « 〜11〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) -......-..............:裝................訂.....-..........線 (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（13) (C7-C16)-芳烷基氧-(CfC,。)-烷基)胺基甲醢氧基， 胺基，（CrCy-烷基胺基，二-(CrCu)-烷基胺基， (c3-c3)-環烷基胺基，（c3-c12)-烯基胺基，（c3-c12)-炔基胺 基，N- (C6-C12)-芳基胺基，N- (C7-C”）-芳烷基胺基，N-烷基-芳烷基胺基，N-烷基-芳基胺基，（CrCd-烷氧基胺 基，（Ο,-υ-烷氧基-N (CrU-燒基胺基， (CVCJ-烷醯基胺基，（C3-C8)-環烷醯基胺基， (C6-C12)-芳醯基胺基，（C7-C16)-芳烷醯基胺基，（CrU-二 燒酿基-N- (C^-C·!。）-捷基胺基，（C3_C8)-環院酿基-N-(CVCd-烷基胺基，（C6-C12)-芳醯基-N- (CVA。)-烷基胺基 ，d-Cn)-芳烷醯基-N- (CfC^。)-烷基胺基， 經濟部中央標準局員工消费合作社即製 (cvcj-烷醯基胺基-(cvD-烷基，（c3-c8)-環烷醯 基胺基-(CrCg)-烷基，（c6-c12)-芳醯基胺基-(CrCg)-烷 基，（C7-C16)-芳烷醯基胺基-((ν〇8)-烷基，胺基-(C^-C·!。）-院基 ’ N- (C^j-C,。）-娱》基胺基-(◦•j-C·!。}-炫!基’ Ν,Ν-二-(CVU-烷基胺基-(CVC,。)-烷基，（C3-C8)-環烷 基胺基-(CVU-烷基，（C「C12}-烷基氫硫基，（c「c12)-烷 基亞續斑基，（C^-Cu)-坑基續酿基’（C6_C16)-芳基氮硫基 ，（c6-c16)-芳基亞磺醢基，（c6-c16)-芳基磺醢基， (c7-c16)-芳烷基氫硫基，（c7-c16)-芳烷基亞磺醯基或 (c7-c16)-芳烷基磺醯基， R1與R2或R2與R3形成[CH2】。之鏈。其中為飽和鏈或含C=C雙 鍵之不飽和鏈上的一個或二個CH2基，可選擇地被取代 成氧、硫、SO、S02或NR’，而。為3，4或5，且 〜15〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（12) »» . N- (〇ν〇10)-烷基-N- (C7-C16)-芳烷基胺基甲醯基，N-( (CrCJ-烷氧基-(CrC10)烷基）-胺基甲醯基，N-( (C6-C16)-芳基氧-(CVC,。）-烷基）胺基甲醯基，N-( (〇7-〇16)-芳烷基氧-(〇1-(：1。）-烷基）胺基甲醯基，1^-(crc10)-烷基-n-( (eve,。)-烷氧基-((VC,。)-烷基)胺基甲 醯基，N- (CVC,。)-烷基-N-( (C6-C12)-芳基氧-(CVC,。)-烷 基)胺基甲醯基，N- (CrC,。)-烷基-N-( (C7-C16)-芳烷基氧-(CVC,。)-烷基)胺基甲醯基，CON(CH2)h，其中的一個CH2* -一 可被取代成氧、硫、N- (CrCj -烷基亞胺基、N-(C3-C8)-環烷基亞胺基，N- (C3-C8)-環烷基-(CfCJ-烷基 亞胺基、N- (C6-C12)-芳基亞胺基、N- (C7-C16)-芳烷基亞 胺基或N- (CfCJ-烷氧基-(CrCd-烷基亞胺基，且h為3至 7， 胺基甲醯氧基，N- {CrCd-烷基胺基甲醯氧基，Ν,Ν-二-(Α-υ-烷基胺基甲醯氧基，Ν- (C3-C8)-環烷基胺基 甲醯氧基，N- (C6-C16)-芳基胺基甲醯氧基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基甲醯氧基，N- (CrC,。)-烷基-N- (C6-C12)-芳基 胺基甲醯氧基，N- (CrC,。)-烷基-N (C7-C16)-芳烷基胺基 甲醯氧基，N-( (CVU-烷基）胺基甲醯氧基，N-( (C6-C12)-芳氧基-(CfC,。）-烷基）-胺基甲醯氧基，N-( (C7-C16}_芳烷氧基-(CVC,。）-烷基）胺基甲醯氧基，N-(CrCJ-烷基-N-( (CrU-烷氧基-(CrU-烷基)胺基甲 酿乳基’ N- ((^-0，。）-院基-N-( (C6-C12)-芳乳基-胺基-(CrU -娱^基）胺基甲随乳基’ N- 燒基-N-( 〜14〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) .......................裝................玎................線 (請先閲讀背面之注t項再填寫本頁) · A7 _B7_ 五、發明説明（14) R·為氫，（C6-C12)-芳基，（CfCa)-烷基，（(ν〇8)-烷氧基-(cvc8>-烷基，（c7-c12)-芳烷氧基-(c「c8)-烷基， (c6-c12)-芳氧基-(crc8)-烷基，（CfC,。)-烷醯基，選擇 地經取代之（c7-c16)-芳烷醯基或選擇地經取代之 (c6-c12)-芳醯基，其中 R1與R2或R2與R3基，較好與攜載它們的吡啶或吡嗪 形成5,6,7,8-四氫異喳啉環、5,6,7,8-四氫喹啉環或5,6,7,8-四氫噌淋環，或 R1與R2或R2與R3基，形成碳環或雜環，五元或六元 的芳族環，其中 R1與R2或R2與R3基，較好與攜載它們的吡啶或吡嗪 形成下述選擇地經取代之雜環： 雀吩並p比淀類，吱喃並咐*淀類，**比淀並比違類，喊淀並 ?比淀類，咪嗤並p比淀類，雀啥並咕淀類，鳴嗅並比淀類 ，喳淋，異喳淋與噌淋，其中的喳淋，異喳淋與噌淋類 較好符合下面化學式1a，1b與1c (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國S家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) A 7 B7 經濟耜中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1s)
各取代基R11至R22，分別獨立具有R1，R2與R3之定義， R4 如果Q為鍵結時，為鹵素、腈類或三氟甲基，或，如 果Q為0，S或NR·時，為直鏈或支鏈(CrCJ-烷基，具化 學式[CH2】x-CfH(2f+yFa之未被取代的，飽和的氟烷基， (C6-C16)-芳基，（C7-C16)-芳烷基，雜芳基或雜芳烷基， 這些基可經一個或多個以下基取代： 羥基，函素，氰基，三氟曱基，硝基，羧基，（Ci-C12)-炫* 基，（C3-C3)-環烷基，（C3-C8)-環烷基-d-cj-烷基， (C3-Ce)-環烷氧基，（C3-C8>-環烷基-(c^U-烷氧基’ <C3-C3)-環烷氧基-(CfC^)-烷基，<C3-C8)_環烷基氧-(cvc12}-烷氧基，（c3-c8)-環烷基-(CrCJ-烷基-((^-06>-烷氧基，（03-08)-環烷基-(01-03)-烷氧基-(01-06)-烷基，（03-〇8)-環烷基氧基-(〇1-(^)-烷氧基-((^-(^-烷基^^-以-環烷氧基-❽-以-烷氧基-(cvce)-烷氧基，（c6-c12)-芳基，（C7-C16)-芳虎基’ (c2-c12)_烯基，（c2-c12>_炔基，（C「C12卜烷氧基， (cvc12)-烷氧基-（(ν〇12)-烷基，《Crc12)-烷氧基- 〜17〜 本紙張尺度逋用中國固家標準(CNS)A4規格(210><297公釐) ........................裝.................耵................線 / f請先閱讀背面之注t项再楫寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社卵製 A7 B7 五、發明説明（16) (01-〇12)-烷氧基，（01-(：12)-烷氧基-(〇1-08)-烷氧基-(CrCj-烷基，（c6-c12)-芳氧基，（c7-c16)-芳烷氧基， (C6-C12)-芳基氧-(CfCe)-烷氧基，（C7-C16)-芳烷氧基-(CrCJ -烷氧基，（〇ν〇8)-羥基烷基，（c6-c16)-芳基氧 (CrCg)-燒基 ’（C7-C16)-芳炫* 氧基-(CrCg)-虎基’ (C6-C12)-芳氧基-(CrCj-烷氧基-(CVC6)-烷基， (C7-C12)-芳娱*基乳-(C^-Cg)-燒乳基-(C^-Cd -燒基’ -0-[CH2]x-CfH(2f+1_g)Fg，-OCF2CI，-OCF2_CHFa， (cvu-烷基羰基，（c3-c8)-環烷基羰基，（c6-c12)-芳 基羰基’（c7-c16)-芳烷基羰基，肉桂醯基，（c2-c12)-烯基 羰基，（c2-c12)-炔基羰基， ((VC12)-烷氧基羰基，（c「c12)-烷氧基-((VC12)-烷氧 基羰基，（c6-c12)-芳基氧羰基，（c7-c16)-芳烷氧基羰基， (c3-c8)-環烷氧基羰基，（c2-c12)-烯氧基羰基，（c2-c12)-炔 氧基羰基，（c6-c12)-芳氧基-(cvc6)-烷氧基羰基， (C7-C16)-芳烷氧基-(CVCd-烷氧基羰基，（C3-Cs)-環烷基-(CfCe)-娱》乳基談基’（C3-C8)-環坡乳基-(CfCg)-炫*乳基談 基， (Ι-υ-烷基羰氧基，（c3-c8)-環烷基羰氧基， (c6-c12)-芳基羰氧基，（c7-c16)-芳烷基羰氧基，肉桂醯氧 基，（c2-c12>-烯基羰氧基，（c2-c12)-炔基羰氧基， (CfCJ-烷氧基羰氧基，（crc12)-烷氧基-(crc12)-烷 氧基-羰氧基，（c6-c12)-芳基氧羰氧基，（c7-c16)-芳烷基氧 羰氧基，（c3-c0)-環烷氧基羰氧基，（c2-c12)-烯基氧羰氧 〜18^^' 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閲讀背面之注t項再填寫本頁) 裝 線 A7 B7 五、發明説明（17) 基，（c2-c12)-炔基氧羰氧基， 胺基甲醯基，N- (CrU-烷基胺基甲醯基，Ν,Ν-二-(CrCJ-烷基胺基甲醯基，Ν- (C3-C8)-環烷基胺基曱醯基 ，Ν,Ν-二環-(C3-Ca)-烷基胺基甲醯基，N- (CVC,。)-烷基-N- (C3-C8)-環烷基胺基甲醯基，N-( <C3-C8)-環烷基-(CrD-烷基)胺基甲醯基，N- (CrC6)-烷基-N-( (C3-C8)-環 烷基-(Crh)-烷基}胺基甲醯基，N-⑴-脱氫松香醯基胺基 甲醯基，N- (CrCe)-烷基-N-(+)-脱氫松香醯基胺基甲醯基二 ，N- (C6-C12)-芳基胺基曱醯基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基 甲醯基，N- (Crl。)-烷基-N- (Cs-C16)-芳基胺基甲醯基， 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注ί項再填寫本頁) N- (CVCJ-烷基-N- (C7-C16}_芳烷基胺基甲醯基，N-( (CVC,。）-烷氧基-(CrC,。）-烷基）-胺基甲醯基，N-( (C6-C16)-芳基氧-(CVU -烷基）胺基甲醯基，N-( (C7-C16)-芳烷基氧-{CVCJ-烷基）胺基甲醯基，N-(CrU-烷基-N-( (CrCJ-烷氧基-(CrCJ-烷基)胺基甲 醯基，N- (CVU-烷基-N-( (C6-C12>-芳基氧-（〇「；)-烷 基}胺基甲醯基，N- (CrU-烷基-N-( (C7-C16)-芳烷基氧-d-CJ-烷基)胺基甲醯基，CON(CH2)h，其中的一個〇4可 被取代成氧、硫、N- (CrD-烷基亞胺基、N- (C3-C3)-環 烷基亞胺基、N- (C3-C8)-環烷基-(CrC,)-烷基亞胺基、 N- (C6-C12}-芳基亞胺基、N- (C7-C16)-芳烷基亞胺基或N-(CfCJ-烷氧基-(1-06)-烷基亞胺基，且h為3至7，或經取 代成 具式丨丨之胺基f醢基 〜19〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) A7 B7 五、發明説明（1β)
Rx C〇
NR ο (II)， 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 式中 RX為^與^·胺基酸類之α-胺基酸之取代基， …2 , 3，4或5，且 Τ 為〇H，OR或NR.R·*，其中 R, , R*·與R…為相同或相異基且為氫，（C6-C12)-芳基， (C7-Cii)-芳燒基，（Cl-Ce)-坑基 ’（〇3_<：；8)-環燒基，（+)一 脱氫忪香醢基，{CrCd-烷氧基-（CrC3)-烷基， (C7-C12)-芳虎氧基-(C1-C8)-坑基’（C6-C12)-芳氧基-(CrC3)_烷基，（Κια)-烷醯基，選擇地經取代之 (e^C16)-芳烷醯基或選擇地經取代之（Ce-C12)_芳醯基 ，或 R*與R*·，起為-〖CH2】h，其中的一個CHa基可被取代成氧 、破、SO、S02、N-酿基胺基、N- (CVC,。)-燒氧基羰 基盘胺基、N_ 烷基亞胺基、N- (C3-C3卜環烷 基爻胺基、N- (C3-C8>-環烷基-(CVCJ-燒基亞胺基、 Ν- (Ce-C12)-芳基亞胺基、N- (C7-C16)-芳烷基亞胺基 或N- (C1_C4)_娱•乳基_ (CfC6)-虎基盘胺基’且h為3至 7， 或枝取代成 ----------------------裝................ir................線 (諳先閲讀背面之注ί項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公*) A7 B7 五、發明説明（19) 胺基甲醯氧基，N- (CrU-烷基胺基甲醯氧基，Ν,Ν-二-(CfCJ-烷基胺基甲醯氧基，Ν- (C3-Ce)-環烷基胺基 甲醯氧基，N- (Ce-C12)-芳基胺基曱醯氧基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基甲醯氧基，N- (CrC,。)-烷基-N- (C6-C12)-芳基 胺基甲醯氧基，N- (CrC,。卜烷基-N- (C7-C16>-芳烷基胺基 甲醯氧基，N-( (CVCJ-烷基）胺基甲醯氧基，N-( <C6-C12)-芳氧基-((VC,。）-烷基}胺基甲醯氧基，N-( (C7-C16)-芳烷氧基-(CrU-烷基）胺基甲醯氧基，N-二 d-C·!。)-淀基-N-( (CrC,。)-淀乳基-(CrC·!。)-燒基)胺基甲 醯氧基，N- (Crh。）-烷基-N-( (C6-C12)-芳氧基-胺基-(CrU -烷基）胺基曱醯氧基，N- (CVU -烷基-N-( (C7-C16)-芳烷基氧-(CfC,。)-烷基)胺基甲醢氧基， 胺基，（Α-υ-烷基胺基，二-d-U-烷基胺基， (C3-C3)-環烷基胺基，（C3-C12)-烯基胺基，（C3-C12)-炔基胺 基，N- (C6-C12)-芳基胺基，N- (C7-C”）_芳烷基胺基，N-烷基-芳烷基胺基，N-烷基-芳基胺基，（CrCJ-烷氧基胺 基，（CrU-烷氧基-N- (CrCJ-燒基胺基， 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) (Ι-υ-烷醯基胺基，（C3-Ca)-環烷醢基胺基， (Ce-C12)-芳醯基胺基，（C7-C16)-芳烷醯基胺基，（CVCJ-烷醯基-N- (CVC,。）-烷基胺基，（C3-C3)-環烷醯基-N-(CrU-览基胺基’（C6-C12}_芳酿基-N- (C^-C，。)-燒基胺基 ，（Cy-Cn)-芳娱1 磁基-N- (C^j-C·!。)-院基胺基， (cvc12卜烷醯基胺基-(cvh)-烷基，（c3-c3)-環烷醯 基胺基-(CrCg)-烷基，（c6-c12卜芳醯基胺基-(crc3)-烷 〜21〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 A 7 B7 五、發明説明（2〇) 基，（c7-c16)-芳烷醯基胺基-(cvc8)-烷基，胺基-(CfC，。）-院基，N- (CfC·!。）-燒基胺基-基’ N，N-二-(CrC,。)-坑基胺基-(CrU-淀基，（C3-C8)-環燒 基胺基-(Κ1(3)-烷基， (C，-C12)-虎基氮硫基 ’（C，-C12)-娱》基亞續酿基’ ((VC12)-烷基磺醯基，（c6-c12)-芳基氫硫基，（c6-c12)-芳 基亞磺醯基，（c6-c12>-芳基磺醯基，（c7-c16>-芳烷基氫硫 基，（C7-C16)-芳烷基亞磺醯基，（C7-C16)-芳烷基磺醯基，--胺基績酿基，N- (CrU-燒基胺基橫酿基’ Ν,Ν-二-(CrU-烷基胺基磺醯基，（c3-c3)-環烷基胺基磺醯基， N- (C6-C12)-芳基胺基磺醯基，N- (C7-C16>-芳烷基胺基磺 磁基，N- (CrU*·虎基-N- (C6-C12)-芳基胺基續.睹基，N_ (CfC,。)-烷基-N- (C7-C16)-芳烷基胺基磺醯基，（CrU-烷 基磺醢胺基，N-( (CrU-烷基-(C^-C,。)-烷基磺醯胺基， (c7-c16)-芳烷基磺醯胺基或N-( (CrCw)-烷基-(c7-c16)-芳 烷基胺基磺醯胺基，其中含芳基的基群，於芳基部位可帶 有1至5個相同或相異之以下取代基： 羥基，由素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，（CrCj-烷 基，（C3-C8)-環烷基，（C3-C8)-環烷基-(CrC12)烷基， (C3-Ca)-環烷氧基，（C3-Ca)-環烷基-(CVCJ-烷氧基， (C3-C3)-環坑基氧-(CrU-览基’（C3-C3)-環览基氧--虎氧基’（C3-Ca)-環燒基-(c^-c^)-燒基-(〇1-06)-烷氧基，（03-(：3)-環烷基-(01-08)-烷氧基-(C·!-C6)-娱》基’（C3_C8)-環燒乳基-(C，-C8)-炫》乳基- 〜22〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) .............................裝…… (請先閱讀背面之注項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（21) (〇ν〇3)-烷氧基，（C6-C12)-芳基，（C7_C16)-芳烷基， (C2-C12) _ 烯基，（C2-C12) _ 炔基，（C1_C12) _ 烷氧基， ((ν〇12)-烷氧基-((ν〇12)-熄基 ’（C1-C12)_ 烷氧基一 《CrCJ-烷氧基，（CrU-坑氧基—（Ci-Ca)_烷氧基-(CrCj-烷基，（C6-C12)_芳氧基，（C7_C16)_芳烷氧基， (C6-C12)_芳基氧_ (CrCg)-烷氧基，（C7~Cie)-芳烷氧基_ ((ν〇6)-烷氧基，（(ν〇8)-羥基烷基’（Ce-C16)-芳氧基_ 烷基，（C7-C16}_ 芳炼氧基 _ (Ci-C8)_ 烷基’一-(C6-C12>-芳氧基-((ν〇8)-烷氧基 _ (Ci-C6)_烷基， (C7-C12}-芳烷基氧_ (CrC8)-烷氧基_ (CfCe)—烷基， -o-[ch2]x-c,h(齡g)Fg，-ocf2ci，〇cf2-chfci， (CrCJ-烷基羰基，（C3-C8)-環烷基羰基，（C6-C12)-芳 基羰基，（c7-c16)-芳烷基羰基， (c「c12)-淀氧基羰基，（CrCu)-：^氧基-(CrD-烷氧 基羰基，（ce-c12)-芳基氧羰基’ <C7-C16)-芳虎氧基羰基， (C3-C8)-環烷氧基羰基，（C2-C12)-烯氧基羰基，《C2-C12)-炔 氧基羰基，（C6-C12)-芳氧基-(CfCd-烷氧基羰基， (C7-C16)-芳烷氧基-(C^-Ce卜烷氧基羰基’（C3-C8)_環烷基-(CrCd-烷氧基羰基，（C3-Ce)-環烷氧基-d-Ce)-烷氧基羰 基， (CrU-烷基羰氧基，（C3-C8)-環烷基羰氧基， (c6-c12)-芳基羰氧基，（c7-c16)-芳烷基羰氧基’肉桂醯氧 基，（C2-C12)-烯基羰氧基，（C2-C12}-炔基羰氧基’ ((ν〇12)-烷氧基羰氧基，（CrC12)-烷氧基-(crCi2)-烷 〜23〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) ............... 裝： (請先閲讀背面之注t項再填寫本頁) 訂 線 A 7 B7 五、發明説明（22) * > - 氧基-羰氧基，（c6-c12)-芳基氧羰氧基，（c7-c16)-芳烷基氧 羰氧基，（c3-ca>-環烷氧基羰氧基，（c2-c12)-烯基氧羰氧 基，（c2-c12)-炔基氧羰氧基， 胺基甲醯基，N- (CrU-烷基胺基曱醯基，Ν,Ν-二-(CrCd-烷基胺基甲醯基，N- (C3-C8)-環烷基胺基甲醯基 ，Ν,Ν-二環-(C3-Ca)-烷基胺基甲醯基’ N- (CVU-烷基-N- (C3-C8}_環烷基胺基甲醯基，N-( (C3-C8)-環烷基-(CVC6)-烷基)胺基甲醯基，N- (CrC6)-烷基-N-( (C3-Ca)-環二 娱i基-(^-(^-燒基)胺基甲酿基，N-(+)-脱氮松香酿基胺基 甲醯基，N-《CrCe)-烷基-N-(+)-脱氫松香醯基胺基甲醯棊 ，N- (C6-C12)-芳基胺基甲醯基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基 甲醯基，N- (CVC,。)-烷基-N- (C6-C16)-芳基胺基甲醯基， 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 ........................裝----- (請先閱讀背面之注f項再填寫本頁) 線 N- (CVU-烷基-N- (C7-C16)-芳烷基胺基曱醯基，N-( (eve,。）-烷氧基-(cvu-烷基）胺基甲醯基，N-( (C6-C16)-芳氧基--烷基}胺基曱醯基，N-( (C7-C16)-芳烷基氧-(CVCJ-烷基）胺基甲醯基，N-(CVC,。卜烷基-N-( (cvu-烷氧基-(C「C10)-烷基)胺基曱 磁基’ N- ((^-(^。卜燒基-〜-丨（C6-C12)-芳基氧-(CrC，。)-燒 基)胺基曱醯基，N- (CrC,。)-烷基-N-( (C7-C16)-芳烷基氧-(CrC,。)-烷基}胺基甲醯基，CON(CH2)h，其中的一個0~12基 可被取代成氧、硫、N- (CrCe)-烷基亞胺基、N-(C3-C3)-環烷基亞胺基、N- (C3-C8)-環烷基-(CVCJ-烷基 亞胺基、N- (Ce-C12)-芳基亞胺基、N- (C7-C16)-芳烷基亞 胺基或N- (A-CJ-烷氧基-(CrA)-烷基亞胺基，且h為3至 〜24^^ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（23) 胺基甲醢氧基，N- (CrCj-烷基胺基甲醯氧基，Ν,Ν-二-(CVCJ-烷基胺基甲醯氧基，Ν- (C3-C8)-環烷基胺基 曱醯氧基，N- (C6-C16)-芳基胺基甲醯氧基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基甲醯氧基，N- (Crh。)-烷基-N- (C6-C12)-芳基 胺基甲醯氧基，N- d-C,。)-烷基-N- (C7-C16)-芳烷基胺基 甲醯氧基，N-( (CVU-烷基）胺基甲醯氧基，N-( (C6-C12)-芳氧基-(CVC,。）-烷基）胺基甲醯氧基，N-( (〇7-(：16)-芳烷氧基-(〇1-〇10)-烷基）胺基甲醯氧基，1 (cva。)-烷基-N-( (CVCJ-烷氧基-((VA。)-烷基)胺基甲 醯氧基，N- (Ο,-C,。卜烷基-N-( (C6-C12>-芳氧基-胺基-(CVC10)-烷基）胺基甲醯氧基，N-(C7-C16)-芳烷基氧-(C^-C,。)-烷基)胺基甲醯氧基， 胺基，（CVU-烷基胺基，二-(CVCJ-烷基胺基， (c3-c8)-環烷基胺基，（c3-c12)-烯基胺基，（c3-c12)-炔基胺 基，N- (C6-C12)-芳基胺基，N-d-C”）-芳烷基胺基，N-烷基-芳烷基胺基，N-烷基-芳基胺基，{CrU-烷氧基胺 基，（丨-U-烷氧基-N (Α-Α。)-燒基胺基， (CVCJ-烷醯基胺基，（C3-C8)-環烷醯基胺基， (Ce-C12)-芳醯基胺基，（C7-C16)-芳烷醯基胺基，（CVU-燒斑基-N- (CrU -览基胺基’（C3-C8)-環院磁基-N-(CrU-燒基胺基’（C6-C12}_芳酿基-N- (CrC，。)-虎基胺基 ’（Cy-Cn)-芳虎随基-N- (CfC·!。)-娱》基胺基’ (Ι-υ-烷醯基胺基-(CrCj-烷基，（C3-C3)-環烷醯 〜25〜 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) ....................裝-...............訂：：“...........線 (諳先閲請背面之項再填寫本頁) 經濟部中央樣導局员工消費合作社却製 A7 B7 五、發明説明（24) ^ 基胺基-((VCa)-燒基，（CVCi2卜芳斑基胺基_ (Ci_C8) ；fe 基’（c7-cj-芳燒睹基胺基_ ((VCe)燒基，胺基_ (〇「〇10卜燒基’ N- (Ci_Ci。卜燒基胺基_ (c 基， N，N:二-(Cl-C10卜烷基胺基_ (c _Ci〇)烷基，(c「c，環烷 基胺基-(c「c1Q)-燒基，（(^士燒基氫硫基， 基亞碟殖基，H2卜貌基軸基，（()八)芳基氮硫基 ，（CVCie卜芳基亞磺醢基，（Ce-C1e)-芳基磺醯基， (c7-c16)-芳燒基氫硫基，（kj芳⑥基亞續磁基或二 (C7_C16)_芳拔基績斑基，而 R如果Q為NR，時，為R"，其中的R與R"為相同或相異基 且為氫’（c6-c12)-芳基，（CVc”卜芳拔基，（c健基 ’（◦〜-貌氧基-(cvca)-燒基，（(VCi2)_芳處氣基_ (Crh)-燒基，（c6-c12卜芳氧基-(c _Cs)烷基， (CVC，。)-㈣基，選擇地經取代之队 雜睹基或 選擇地經取代之(Ce-C12卜芳醢基，或 R與R —起為[Chyh，其中的—個〇1_^基可被取代成氧、 硫、N-醯基亞胺基或N_ (Ci_u烷氧基羰基亞胺基， 且 f為1至8， g為 〇或 1 至(2f+i)， X為0至3， h為3至7， 包括生理容許的活性里類， 但是3-苄基氧吡啶_2_羧酸(L-蘇胺酿基)-醢胺與3-苄基氧基 〜26〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ......................裝.................玎................^ (請先閲讀背面之注ί項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（25) 吡啶-2-叛酸(Fmoc-Phg)レ蘇胺醯基)-醯胺鹽酸鹽除外。 通常，芳基意指碳環與雜環的芳族系環。特別是指包 栝經取代的苯基、經取代的聯苯基、經取代的萘基或具1 ，2或3個氮原子及/或氧原子及/或硫原子之未經取代的5-與6_元雜環，有如下述基之衍生物：〇比咬基，建嗓基，喊 啶基，吡嗓基，咪唑基，三唑基，雀吩基，噁吐基與咳唑 基，以及其與苯基稠合的衍生物類。 本發明也包括式丨化合物的鹽類。 可於式丨混合物的酸性基群（意指B，R1，R2 ，R3與 R4等基）上與鹼性試劑形成一次、二次或多次之盥類，特 別是於B，R2及/或R4基上。 可使用的試劑例子為醇化物、氫氧化物、碳酸鹽類、 碳酸氫鹽類、磷酸氫鹽類、鹼金屬及鹼土金屬之有機金屬 混合物、周期表上的第3與4族元素，以及過渡金屬元素， 胺類，選擇地經取代1至3次的（Crh卜羥基烷基， (CrC4)-烷氧基-(CVCs)-烷基，苯基，苄基或d-Cg卜烷基 ，其可取代1_3個的羥基或烷氧基，例如，Tris緩衝 液，2_胺基乙醇，3_胺基丙酵，羥基胺，二甲基羥基胺，2-甲氧基乙基胺，3_乙氧基丙基胺，與 鹼性胺基酸類與胺基衍生物類，例如胺基酸酯類，組 胺酸，精胺酸與離胺酸，以及其衍生物，也包括 含鹼性基群[例如，氨氣吡脒（®Amiloricte}，異博停（ ® Verapamil}及石阻斷劑】的藥物。 本發明也相關於使用式丨的化合物加上3-苄氧基吡啶-2- 〜27〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公 .......-...............裝................’可……..........線 (請先閲讀背面之注奇再填寫本頁) A 7 B7 五、發明説明（2β) .» ν - 羧酸(L-蘇胺醯基)醯胺皇酸鹽作為藥物的用途。 下述的式丨化合物係較佳者，其 Q為0，S，NR’或是一個鍵結， X為0， Y為CR3或 如果R1與R2形成環時， Y為N或CR3， m為0或1。 下述的式I化合物相當重要·，其中 Q為0，NR'或一個鍵結， X為0。 下述的式丨化合物也相當重要，其中 Q為S且 X為0， 下述的式丨化合物特別重要，其中 Q為0，NR’或一個键結， X為0， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注f項再填寫本頁) Y為CR3或，如果如果R1與R2形成環的話，為 N或CR3， m為0或1， A為烷二基，其可選擇地帶有一個以下取代基： 鹵素，氰基，三氟甲基，（C^-Ce)-烷基，（C^-C，羥烷基 ’（C，-C6)-烷氧基或-0-[CH丄-CfH(2f+1_g> Fg或 A為一-CHR5，其中的R5，為α -胺基酸的α -碳原子上之 〜28〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（27) .* * . 取代基之一，特別是中性L-胺基酸及其D-異構物者， B 為C02H， R2為氫，（CrU-烷基，（C2-C2。)-烯基，（C2-C2。)-炔基， (〇1_〇2。）-虎乳基 ’（C2-C2。）-缔乳基 ’（C2-C2。}-块氧基， 松香基氧基，（cvcj-烷氧基-(c「c3)-烷基， (c2-c2Q)_烯氧基-(cvc3)-烷基，松香基氧基-(cvc3)-烷基，（c2-c2。)-炔氧基-(cvcj-烷基，函素，氰基，三 氟甲基，（cvc，羥烷基，（crc2。)-烷醯基，（c7-c16)-芳二 烷醯基，（c6-c12)-芳醯基，（c6-c12)-芳基，（c7-c16)-芳 烷基，-0-[CH2]x-CfH(2f則)Fg，NR’R"，（C「CJ-烷基氫硫 基，{CrU-烷基亞磺醯基，（CfC,。）-烷基磺醯基， (c6-c12)-芳基氫硫基，（c6-c12)-芳基亞磺醯基， (C6_C12)-芳基績酿基，（C7-C12)-芳燒基氮硫基’ (c7-c12> -芳妮基亞磺醯基，（c7-c12)-芳烷基磺醯基， (c6-c12)-芳氧基，（c7-c16)-芳烷氧基，羧基，（CVh。)-烷氧基羰基，（CrCJ-烷氧基-(CfCJ-烷氧基羰基， (c6-c12)-芳氧基羰基，（c7-c16)-芳烷氧基羰基， (c3-c8)-環烷氧基羰基，（c2-c2。）-烯氧基羰基，松香基 氧基羰基，（c2-c2。）-炔氧基羰基，（c3-c8)-環烷基-(cvcj-烷氧基羰基，（c3-ca)-環烷氧基-((VC6)-烷氧羰 基，（c6-c12)-芳氧基-((ν〇6}_烷氧基羰基，（c7-c16)-芳 淀乳基_ d-Cg)-淀氧基談基’ 胺基甲醯基，N- (CrCj-烷基胺基甲醯基，Ν,Ν-二 -d-U-烷基胺基甲醢基，Ν- (C3-Ce)-環烷基胺基甲 〜29〜 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) ............-...........裝................#................線 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（2β) V. 醯基，Ν,Ν-二環-(C3-C8)-烷基胺基甲醯基，Ν-(CVC10)-烷基-N- (C3-C3)-環烷基胺基甲醯基，N-( (C3-C3)-環烷基-((ν〇6)-烷基）胺基f醯基，N-(cvc6)-烷基-n-< (c3-ca)-環烷基-(〇ν〇6)-烷基)胺基甲 醯基，Ν-(+)-脱氫松香醯基胺基甲醯基，Ν- (CrCj-烷基 -N-(+)-脱氫松香醯基胺基曱醯基，N- (C6-C12)-芳基胺基 甲醯基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基甲醯基’ N- (CfC,。)-烷基-N- (C6-C16)-芳基胺基甲醯基，N- (CVC,。)-烷基-二 N- (C7-C16)-芳烷基胺基甲醯基，N-( ((VC12)-烷氧基-(〇1-〇1。）-烷基>胺基甲醯基，1^((〇6-〇16)-芳基氧-(CrU-烷基）胺基甲醯基，N-( (C7-C16)-芳烷基氧-((VC10)-烷基）胺基甲醯基，N- (CVU-烷基-N-( (〇1-〇1。）-烷氧基-(〇1-〇10)-烷基）胺基甲醯基，卜 (CrU-烷基-N-( (C6-C12)-芳基氧-(CrA。)-烷基)胺基 甲醯基，N- (CrU-烷基-N-{ (C7-C16)-芳烷基氧-(CVC,。）-烷基）胺基甲醯基，CON( CH2 )h，其中的一個 〇比基可被取代成氧、硫、N- (CrCJ-烷基亞胺基、N-(C3-C8)-環烷基亞胺基、N- (C3-Ca}_環烷基-((ν〇4)-烷 基亞胺基、N- (C6-C12)-芳基亞胺基、N- (C7-C16)-芳烷 基亞胺基或N- (CrCJ-烷氧基-(Crq)-烷基亞胺基，且 h為3至7， 其中的芳基可如R1與R3定義中的方式被取代， R1與R3為相同或相異基且為氫，南素，（CrCJ -烷基， (CrC12)-烷氧基，-0-[CH2】x-CfH(2f+1_g)Halg，（CrC12)-烷 〜30〜 ........................裝................π:-............線 ' (請先閱讀背面之注ί項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公澄) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（29) • * · 氧基-(CrU-娱*基，（c^-Cg)-燒氧基-(CrU-燒氧基 ’（CrU-燒氧基-(c^-Cg)-虎氧基-(C2-C6)-燒基， (C7-CH)-芳烷基氧，（c3-c8)-環烷基，（c3-c8)-環烷基-((^-(^-烷基^-…丨-環烷基氧^-^-環烷基-(cvc8)-烷氧基，（c3-c8)-環烷基氧-(cvcj-烷基， (C3-C8)-環烷基氧-(CrCg)-烷氧基，（c3-c3)-環烷基-(〇1-〇6)-烷基-(〇1-〇6)-烷氧基，（〇3-〇8)-環烷基-((^-(^-烷氧基-仏-以-烷基’仏-以-環烷氧基---(CVC6)-烷氧基-(CrD-烷基，NRYRZ，（CVC8)-烷基氫 硫基，（C^Cg)-烷基亞磺醯基或（CfCg)-烷基磺醯基， (c6-c12> -芳基氫硫基，（c6-c12)-芳基亞磺醯基， (c6-c12)-芳基磺醯基，（c7-c12)-芳烷基氫硫基， (C7-Cn)-芳烷基亞磺醯基，（Cy-Cu)-芳烷基磺醯基，經 取代的（c6-c12)-芳基氧-(cvc6)-烷基，（CVU-芳烷氧 基-(CfCe)-芳基，（Ce-C12)-芳基氧-(CfCe)-烷氧基-(CrCJ-烷基，（CVCn)-芳烷基氧-(CVh)-烷氧基-((VCe)-烷基’（Cs-C12)-芳基氧，（CVCn)-芳烷氧基， (c6-c12)-芳基氧-(CfCp-烷氧基或(C厂Cn)-芳烷氧基-(CrCe)-烷氧基，其中的芳族基可帶有1，2，3，4或5個 相同或相異的以下取代基：氫，鹵素，氰基，硝基，三 氟甲基，（κ16)-烷基，（c「c16)-烯基，（cvc6)-羥烷基 ，（CrCJ-烷氧基，（CrU-烯基氧， -0-[CH2】x-CfH(2f+1_g>Fg，-0-CF2CI，-0-CF2-CHFCI， (cvc6)-烷基氫硫基，（cvd-烷基亞磺醢基，（(ν〇6)- 〜31〜 .......................裝.................玎................線 (請先閲讀背面之注項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社邙製 A 7 B7 五、發明説明（3α) 坑基磺醯基，（Κ6}_烷基羰基，烷氧基羰基, 胺基甲醯基，N- (CfCJ-烷基胺基甲醯基，NN_: — (Ci_C4} _烷基-胺基甲醢氧基，（CfCJ _烷基羰氧基， (c；rc8)_環烷基胺基甲醢基，苯基，苄基，苯氧基，苄 氣基，NR R ，本基氮硫基，本基項随基，苯基亞續睡 基，胺基磺磁基’ N- (CrC4)-燒基胺基磺醢基或ν» _炫*基胺基續随基，或選擇地帶有達三個的上述 相同或相異的取代基，與芳烷氧基的二個相鄰的礙原子 一同攜帶【CH2】的鏈及/或-CH=CH-CH=CH-，其鏈上的一個 CH2基可選擇地被取代成〇，S，SO，S02*NR·， R1與R2或R2與R3形成[CH2]o之鏈。其中的〇為3，4或5，或 其與攜帶它們之吡啶或噠嗪一起形成噌啉環、喹啉環或 異变淋環， R4如果Q為鍵結時’為氟’氣或溴，或如果Q為0或NR’ 時，為分枝或不分枝的（C^-Ca。)-烷基，其可含有達三個 的C-C多重鍵，具式[CH2]x-CfH(2,+1_a)Fg之不帶取代基的飽 和氟烷基，（c6-c16)-芳基或(c7-c16)-芳娱*基’其可含有 達二個的C-C多重鍵於燒基键中’或為雜芳基或雜芳基 烷基，這些基可經取代一或多個以下基：羥基’氟，氣 ，氰基，三氟曱基，羧基，（1-〇12卜烷基，環 燒基，（C3-C8)-環燒基-(CrU-烷基，（C3-Ca)_環燒氧 基，（C3-Ce)-環虎基-(CVCJ-统氧基’（c3-c0)-環坑氧 基-(CfCJ-坑基，（c3-ce)-環烷氧基-(cvc12)-虎氧基 ，（C3-C8)-環統基-(c「ca)_妓•基_ (C「Ce卜炫*氧基’ 〜32〜 本紙張尺度適用中國因家標牟(CNS)A4规格(210X 297公發) •.......................裝................ΤΓ...............-線 (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（31) (C3-C3)-環烷氧基-(Crh)-烷氧基-（CrCg)-烷氧基， (c6-c12)-芳基，（c7-c16)-芳烷基，（c2-c12)-烯基， (〇2-〇12)-炔基，（〇1-〇12)-烷氧基，（〇1-〇12)-烷氧基-(CfC·^) 燒乳基，（Cl_Cl2)_娱1氧基-（〇1_C8)-娱》氧基， (CVCg)-烷基，（cs-c12)-芳氧基，（c7-c16)-芳烷基氧， (c6-c12)-芳基氧-(cvc6)-烷氧基，（C7-C16卜芳烷氧基-(〇ν〇6)-烷氧基，《CVD-經烷基， -0-[CH2】x-CfH(2f+1_g>Fg， (υ12)-烷基羰基，（c3-c8)-環烷基羰基， (c6-c12)-芳基羰基，（c7-c16>-芳烷基羰基， (cvc12)-烷氧基羰基，（(VC12)-烷氧基-(c「c12)-烷 氧基羰基，（c6-c12>-芳氧基羰基，（c7-c16)-芳烷氧基羰 基，（C3-C8)-環烷氧基羰基，（C2-C12}_烯氧基羰基， (c2-c12>-炔氧基羰基，（c3-c3)-環烷基-（cvc6)-烷氧基 羰基， (CVCJ-烷基羰氧基，（c3-c8)-環烷基-羰氧基， (c6-c12)-芳基羰基氧，（c7-c16)-芳烷基羰基氧，胺基曱 醯基，N- (C「C12)-烷基胺基甲醯基，Ν,Ν-二-(CrCu)-烷基胺基甲醯基，N- (C3-C8)-環烷基胺基曱醯基，Ν,Ν-二環-(C3_C3)-虎基胺基甲酿基’ Ν- (CrU-娱!基-Ν-(C3-C8) _環淀基胺基甲随基，N-( (C3_C8)-環娱》基-(CrC6)-烷基）胺基甲醯基，N- {(ν〇6)-烷基-N-( (C3-C8)-環烷基-(CfCe)-烷基）胺基甲醯基，N-(+)-脱氫 松香醯基胺基甲醯基，N- 烷基-N-(+)-脱氫松香 〜33〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) .......................裝..............訂................線 (請先閱讀背面之注ί項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社即製 A7 B7 五、發明説明（32) 斑基胺基甲殖基’ N- (Ce-C12)-芳基胺基甲酿基’ N-(〇7-〇16)_芳烷基胺基甲醯基，卜（(：1-〇10)-烷基-1^_ (Ce-C16)_芳基胺基甲醯基，N_ (C^-C,。）-烷基_N_ (〇7-〇16)-芳烷基胺基甲醯基，1^-((〇1-〇10)-烷氧基-(〇1-〇1。）-烷基）-胺基甲醯基’卜（（〇6-〇16)-芳氧基-(CVC,。）-烷基）胺基甲醯基，N-( (C7-C16)-芳烷氧基-(CrC,。）-烷基）胺基甲醯基，C〇N(CH2}h，其中的一個 CH2基可被取代成氧、N- (CrCa)-烷基亞胺基、N-= (C3-C3)-環烷基亞胺基，N- (C3-Ca)-環烷基-((ν〇4)-烷 基亞胺基、Ν- (Cs-C12)-芳基亞胺基、Ν-《c7-C16}-芳烷 基亞胺基，且h為3至6， 其中含芳基之基群可於其芳基部位經取代1-5個的 相同或相異以下取代基：羥基，氟，氣，氰基，三氟甲 基’竣基’（CrC12}-虎基，（C3-C8}-環燒基，（CrCg)-燒 氧基，（c3-c8)-環烷氧基，（(ν〇12)-乾氧基_截基， N- (CrCe)-燒基胺基甲斑基，ν,Ν-二-(CrC^)-炫《基 胺基甲醯基或N- (C3-Ce)-環烷基胺基甲醯基，及 R4如果Q為NR·時，為R" ’其中的R’與R"為相同或相異基 ，且為氫’（CfCj-烷基，或（〇7-υ-芳烷基，可選擇 地帶有一個以下取代基：氟，氣或(Ci_Cj_炕氧基， “與|^為相同或相異基，且為氳，（Ce_Ci2)-芳基， (cvcj-烷基 ’（c3-c1Q> -環烷基，（Ci_c3)-烷氧基-(CrCd-烷基，（C7-C12)-芳烷氧基-(Ci_c3)-烷基， (C6_C12)_芳基氧-(Ci-Ce)_淀基，（CfC^。)-虎碰基，選擇 〜34〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公;ί) .......................裝...........................線 (請先閲讀背面之注ί項再堉寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（33) ，* · 地經取代之（c7-c16)-芳烷醯基或選擇地經取代之 (c6-c12)-芳醢基，或 #與¥—起為[CH2】h，其中的一個CH2基可被取代成氧、 硫、N- (CfC,)-烷醯基亞胺基或N- (CrCJ-烷氧基羰基 亞胺基，且 f為1至8 g 為 0或 1 至(2f+1)， h為3至6， X為0至3，且 η為3或4。 較佳的式丨化合物為 Q為0，NR’或鍵結， X為0， Υ為CR3或，R1與R2形成環時，為Ν或CR3， m為0， A為（CrCJ-烷二基，其可選擇地帶有一個以下取代基： 鹵素，氰基，三氟甲基，（CrCe)-烷基，（CrCJ-羥烷基 ，（CVD-烷氧基或-0-[CH2】x-CfH(2f+1-3>Fa ’或 A為-CHR5-，其中的R5為α-胺基酸的CZ-碳原子上之取代 基之一，特別是中性L-胺基酸及其D-異構物者， Β 為C02H， R 為氮，院基 ’（C2-C20)-締基 ’（C2-C20)-稀基氧 ’（C2-C2。）-块基氧’松香基氧基’（Cj-C；^)-坑氧基-(cvc3)-烷基，（c2-c2。)-烯氧基-(cvc」-烷基，松香基 〜35〜 ...............-........裝..............ΪΤ................線 (請先閲讀背面之注音再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（34) 氧基-(CrD-烷基，（C2-C2。)-炔基氧-(CrD-烷基， (CrU-烷氧基，鹵素，氰基，三氟甲基，（CrCj-羥 烷基，（cvc20)-烷醢基，（c7-c12)-芳烷醯基，（c6-c12)-芳醢基，-0-[CH2】x-CfH__g)Fg ’ NR’R"，（CrC1Q)_烷基氫硫基，（C「C1Q)-烷基亞磺醯基， (cvi。)-烷基磺醯基，（C6-C12)-芳基氫硫基，（C6-C12)-芳基亞磺醯基，（C6-C12)-芳基磺醯基，（C7-C12)-芳烷基 氫硫基，（C7-C12)-芳烷基亞磺醯基，（C7-C12)-芳烷基磺二 醯基，（c6-c12)-芳基氧，（c7-c16)-芳烷基氧，羧基 ((ν〇2。)-烷氧基羰基，（c「c12)-烷氧基-(c「c12)-烷氧羰 基，（c6-c12)-芳基氧羰基，（crc16)-芳烷氧基羰基， (c3-c3)-環烷氧基羰基，（c2-c2。）-烯氧基羰基，松香烷 基氧羰基，（c2-c2。）-炔基氧羰基，（c3-ca)-環烷基-(cvc6)-烷氧羰基，（c3-c8)-環烷氧基-(cvc，烷氧羰基 ，（c6-c12)-芳基氧-(CVh)-烷氧羰基，（c7-c16)-芳烷氧 基-(Crh)-烷氧羰基，胺基f醯基，N- (CrCy-烷基 胺基甲醯基，Ν,Ν-二-(CrC12)-烷基胺基甲醯基，N-(C3-C8)-環烷基胺基甲醯基，Ν,Ν-二環-(C3-Ca)-烷基胺 基甲醯基，N- (CVC,。)-烷基-N- (C3-Ca)-環烷基胺基甲 醯基，N-( (C3-C3)-環烷基-(CrCj-烷基)胺基甲醯基， N- (CVC^)-烷基-N-( (C3-Ce)-環烷基-(ίν〇6)-烷基)胺基 甲醯基，Ν-(+)-脱氫松香醯基胺基甲醯基，Ν- (CrCj-烷 基-Ν-(+)-脱氫寸香醯基胺基甲醢基，Ν- (C6-C12)-芳基胺 基甲醯基，N- (C7-C16)-芳烷基胺基甲醯基，N- 〜36〜 -.......................裝................訂--L...........線 (請先閲讀背面之注ί項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（35) (CVU -烷基-N- (C6-C16)-芳基胺基甲醯基，N-(CVCJ-烷基-N- (C7-C12)-芳烷基胺基甲醯基，N-( (cvu-烷氧基-((ν〇10)-烷基）胺基甲醯基，，N-( d-U-烷氧基-(CVC,。）-烷基）-胺基甲醯基，，N-( (C6-C16)-芳基氧-(CVU-烷基）胺基甲醯基，N-( (C7-C16)-芳烷基氧-((VC10)-烷基）胺基甲醯基，N-( (CVC10)-烷基-N-( (CVC,。卜烷氧基)-(cvu-烷基)胺基 甲睹基 ’ N- (Ο·|-Ο10)-燒基 N-( (C6-C12)-芳基乳--(CfU -燒基）胺基甲斑基’ N- (CrC·!。）-虎基-N-(C7-C16)-芳烷基氧-（CrU-烷基）胺基甲醯基，CON( CH2)h ’其中的〇1~12基可被取代成氧、硫、N- (CVC8卜烷 基亞胺基，N- (C3-C8)-環烷基亞胺基，N- (C3-C8)-環烷 基-(CVC4)-烷基亞胺基，N- (C6-C12)-芳基亞胺基，N-(C7-C16)-芳烷基亞胺基或N- (CVC,)-烷氧基-(CVD-烷 基亞胺基，且h為3至6， 其中的芳基可如R1與R3定義中的方式被取代， R1與R3為相同或相異基且為氫，由素，（CrCd -烷基， (CVC12)-烷氧基，-0-[CH2]x-CfH__g)Halg，（(VC12)-烷 氧基-(CrU-院基’（c^-Cg)-規》乳基-(CrU-燒乳基 ’（CrU-坑氧基-(CrCg)-姨*乳基-（C2-C6)-燒基， (CVCn)-芳烷氧基，（c3-c8)-環烷基，（c3-c8)-環烷基-(〇1-〇3)-烷基，（〇3-〇8)-環烷氧基，（〇3-〇3)-環烷基-(CrCJ-烷氧基，（C3-C8)-環烷氧基-(CrCj-烷基， (C3-C8)-環娱*氧基-(C^-Cg)-炫》氧基’（C3_C8)_環虎基- 〜37〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) .......................裝................·矸................線 (請先閱讀背面之注ί項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（36) (〇i-C6) _娱*基** (CrC6)-娱*乳基’《C3-C8)-環院基-(C^-Cg)-娱》氧基-(CfCe)-院基’（C3-C8)-環淀氧基-(CfCe)-烷氧基-(〇ν〇6>-烷基，NRYRZ，（CVD-烷基氫 硫基，《C^-Cd-烷基亞磺醯基或（CrD-烷基磺醯基， (C6-C12)-芳基氫硫基，（Ce-C12)-芳基亞磺醯基， (C6-C12)-芳基磺醯基，（C7-C12)-芳烷基氫硫基， (〇7-υ-芳烷基亞磺醯基，（ο7-υ-芳烷基磺醯基，經 取代的(c6-c12)-芳基氧-(cvc6)-烷基，（(VU-芳烷氧--基-(cvc6)-芳基，（c6-c12)-芳基氧-(cvc6)-烷氧基-((^-(^丨-淀基’^厂^-芳坑基乳-^^^丨-坑乳基-(CVC6)-烷基，（c6-c12)-芳基氧，（CVC”）-芳烷氧基， (c6-c12)-芳基氧-((ν〇6)-烷氧基或(CVU-芳烷氧基-(CrCe)-烷氧基，其中的芳族基可帶有1，2，3，4或5個 相同或相異的以下取代基：氫，由素，氰基，硝基，三 氟甲基，（cvc12)-烷基，（C「C12)-烯基，（cvc6)-羥烷基 ’（CrU-^乳基’（CrU-稀乳基’ -0-[CH2]x-CfH(2f+1_g)Fg，-0-CF2CI，-0-CF2-CHFCI， (cvcj-烷基氫硫基，（〇ν〇6)-烷基亞磺醯基，（cvcj-烷基磺醯基，（Crh)-烷基羰基，（1-06)-烷氧基羰基， 胺基甲醯基，N- (CrC4)-烷基胺基甲醯基，Ν,Ν-二-(CfC,)-烷基胺基甲醯氧基，‘(CrCj-烷基羰氧基， (c3-c8)-環烷基胺基甲醯基，苯基，苄基，苯氧基，苄 氧基，NRYRZ，苯基氫硫基，苯基磺醯基，苯基亞磺醯 基，胺基磺醯基，N- (A-CJ-烷基胺基磺醯基或N，N-二- 〜38〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) ........................裝...........................線 (請先閱讀背面之注咅^^再填寫本頁) A 7 B7 五、發明説明（37) (c^-cj -燒基胺基確i基，或選擇地帶有達三個的上述 相同或相異的取代基，與芳烷氧基的二個相鄰的碳原子 一同攜帶[CH2]的鏈及/或-CH=CH-CH=CH-，其鏈上的一個 CH2基可選擇地被取代成0，S，SO，302或抓'"， R1與R2或R2與R3可形成[CH2]〇之鏈。其中的〇為3，4或5，且 R4 如果Q為鍵結時，為氣，或如果Q為0或NR·時，為分 枝或不分枝的（CrC^)-烷基，其可含有一或二個的C-C 多重鍵，或為具式[CH2】x-CfH(2f+1_g>Fg之不帶取代基的氟 烷基或(CVCJ-烷氧基-((ν〇6)-烷基，（CVCj-烷氧基- (CVCJ-烷氧基-(CfCJ-烷基或為式Z之基， -[CH2]v-[0]w-[CH2]rE (Z) 其中的E為具式F的經取代之苯基 (請先閱讀背面之注^再填寫本頁) 裝 R* R7
線 經濟耜中央標準局員工消费合作社印製 或為(C3-Cg)-環虎基》其中 v為0，1，2，3，4，5或6，巩為0或1，而t為〇，1，2或3， 但如果w為1時，v不能為0，且R6，R7，R3，R3與為相 同或相異基且為氫，函素，氰基，硝基，三氟甲基， (CrC6)-烷基，（C3-C3)_ 環烷基，（CrCe)-烷氧基， -0-[CH丄-CfH__g>Fg，-〇-CF2CI，-0-CF2-CHFCI， 〜39〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) A 7 B7 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 五、發明説明（3β) (ci-ce)**燒基氫硫基，(CfCe)-超坑基，（Ci_c6)_嫁氧基-(CrCe)-烷氧基，（c^-cj-烷氧基_ (c _Cj__坑基， (CrC6)-烷基亞磺醢基，（Ci_C6)_烷基磺^基' (CrC6)一 烷基羰基，（〇1-Ca)-烷氧基羰基，胺基甲醯基，N_ (Ci-Ce)-烷基胺基甲醢基，N，N_:_ (c 烷基胺基甲 醯氧基，d-C”）-芳烷基羰基，其可選擇地經取代氟， 氣，溴，三氟甲基或(C^-Ce)—烷氧基，N_《C3_c8卜環烷 基胺基甲醯基，N- (〇3~ρβ卜環娱^基―（c _〇4)炫基胺基甲 醯基，（〇1-〇6)-烷基胺基甲醯氧基，苯基，苄基，苯氧 基，苄氧基，NRYRZ，例如胺基，苯胺基，N甲基苯胺 基，苯基氮硫基，苯基磺醢基，苯基亞磺醯基，胺基磺 醯基，N- (CrD-烷基胺基磺醢基或N N二_ (c _心)_烷 基胺基磺醯基，或二個相鄰的取代基一起為 -[CH2]n -CH=CH-CH=CH-鏈，其鏈上的一個Ch2基可選 擇地被取代成〇，s，so，S02或NRγ，.且其中的雜芳基 可攜有1，. 2或3個取代基，而環烷基可攜有一個選自以 上的取代基，且 R4為R”，如果Q為NR’時，其中的 R'為氫或甲基，且 R"為苄基，且 如果R1及/或R3為（Ce-C12)-芳基氧，（C7_Cii)_芳烷基氧， (C6-C12)-芳基氧-((VC〆虼氧基，（C7_Cii)_芳烷氧基_ (Crcg -院氧基或含末端環烷基群之相關基時，此基較好 為具式D之基 .......................裝.........-……t................線 (請先閱讀背面之注4^項再填寫本頁) ^纸張尺度適用中困國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明說明（39) ώζ⑼，或 如果R1及/或R3為（(VCu)-芳烷基，（C6-C12)-芳氧基-(〇ι-〇β)-燒基’（〇7-〇”）_芳坑氧基-(〇1_(^6)-炫>基或含末端 環烷基群之相關基時，此基較好為具式Z之基 R與¥為相同或相異基，且為氫，（c6-c12)-芳基’ (C1-P1Q)-烷基，（C3-C1()>_環烷基，《CrCd-烷氧基-(ci-ca)-烷基，（c7-c12卜芳烷氧基_ ((ν〇8)_烷基， (C6-C12)-芳基氧，（Crce)-炊基，d-C,。}-烷醯基，選擇 地經取代之(c7-c16}_芳烷醢或選擇地經取代之<c6-c12)-芳醢基，或 R與^—起為-[CH2】h-，其中的一個c+基可被取代成氧 、硫、N- (CVC4)-烷醢基亞胺基或…（Ci_c4)_烷氧基羰 基亞胺基，且 f為1至8 g 為〇或 1 至(2t+i>， h為3至6， X為0至3，且 n為3或4。 尤佳的式丨化合物為 Q為0， X為0， Y為CR3或，R1與R2形成環時，為n， m為〇， A為-CHR5-，其中的rs為α -胺基酸的α -碳原子上之取代 〜41〜 本紙張尺度逋用中國S家橾準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) .......................裝................·可……............線 (請先閲讀背面之注咅項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4〇) 基之一，特別是中性L-胺基酸及其D-異構物者， B 為 C02H， R2為氫，溴，氣，氰基，（Κ13)-院基，（CrD-烷氧基， (CrC18)-烷氧基甲基，（C2-C18)-烯氧基甲基，（C2-C18)-炔氧基曱基，胺基甲醢基，N- (CrU-烷基胺基曱醯 基，N-( (CfCJ-烷氧基-((VC4)-烷基）胺基曱醯基， N，N-二-(CVCg)-烷基胺基甲醯基，N- (C3-C8)-環烷基胺 基甲醯基，N- (C6-C12)-苯基胺基甲醯基，N- (C7-C12)-二 苯基烷基胺基甲醯基，N- (CrD-烷基-N- (C6-C12)-苯 基胺基甲醯基，N- (CrCd-烷基-N- (C7-C12)-苯基烷基 胺基甲醯基，N-( d-Ce)-烷氧基-(CrCj-烷基}胺基曱 醢基，羧基，（C「C2。)-烷氧基羰基，（C2-C2。)-烯基氧羰 基，松香基氧羰基，（C3-C8)-環烷氧基羰基，（C3-C8)-環 烷基-(cvc6)-烷氧羰基，（C3-C8)-環烷氧基-(cvc6)-烷 氧基羰基，苯基-(Κ6)-烷氧基羰基，苯氧基-(C^Ce)-烷氧基羰基或苄基氧-(Crh)-烷氧基羰基，其 中的苯基經取代的方式一如R1與R3中之定義，且為這些 基之一 R1或R3為氫或選自以下基之一：氫，氟，氣，（CrCJ-烷 基，（CrC,。)-烷氧基，（C5-Ce)-環烷基，（C5-C6)-環烷基-((ν〇6)-烷基，（c5-c6)-環烷基氧，（c5-c6)-環烷基 (CrCe)-烷氧基，（c5-c6)-環烷基氧-(crc6)-烷基， (C5-Ce)-環烷基氧-(CfCe)-烷氧基，（C5-C6)-環烷基--院基-(C^-CJ -炫!乳基 ’（C5-C6)-環燒基- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) ........................裝................訂................線 (請先閲讀背面之注t項再填寫衣頁) A7 B7 五、發明説明（41) (CrD -虎乳基-(0·!-02)-炫>基’（C5-C6)-環虎乳基-(CrC*)-娱《氧基-(CrC」-虎基 ’ -〇-[CH2】x-cfH(2f+1 g)Fg ’ ((^-〇6)-坑氧基-(0·!-〇6)-燒基’（CfCe)-燒氧基-d-Cg}-娱》氧基’（CrCg)-虎乳基-(CrD -娱》乳基-(cvc2)-烷基，經取代的(c6-c12)-苯氧基，（CVCJ-苯基 烷基氧，（Cs-c12}_苯氧基-((ν〇6)-烷氧基或(C7-Cu)-苯 基烷氧基-(C^-Ce)-烷氧基，苯氧基-(CfCJ-烷基， (〇?-〇”）-苯基烷基氧-(CrCJ-烷基，苯氧基-(CrC,)---烷氧基-(C^-CJ-烷基或(Cy-Cn)-苯基烷基氧-(CfC,)-烷氧基-(CrCj-烷基，其中一個芳族基可被1，2或3個 相同或相異的以下取代基所取代：氟，氣，氰基，三氟 甲基’（CrCw)-娱•基’（C2_C12)_缔基’（〇2_〇12)_缔基乳 或(CfCJ-烷氧基， R1與R2與攜帶它們之吡啶形成一個5，6，7，8-四氫異喹啉 環， R為分枝或不分枝的d-C·!。）-娱》基’（CrD -捷氧基-(CrC,)-烷基或式Z之基， -[〇H2]v-[〇]w-[CH2]t-E (Z) 其中的E為具式F的經取代之苯基 ........................裝：：……-......訂................線 (請先閲讀背面之注意再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) A7 B7 五、發明說明（42) 經濟部中央標準局貝工消费合作杜即製 或為(c3-c3)-環烷基，其中 v為〇，】，2 ,或3，w為〇 ,而t為0或1 ,且R6，r7 , R8， r9與R1°為相同或相異基且為氫’鹵素，氰基，三氟甲 基 ，（C^-Cj _烷基 ，（CrCj _烷氧基 ， ~〇-[CH2】x-CfH(2f+1_g)F3，N_ (CrCJ-烷基胺基甲醯基， N，N-二-(Ci_c6)_坑基胺基甲醢基，N- {C3-C6卜環烷基胺 基甲醢基，N-(+)-脱氫松香基胺基羰基，或(CVU-苯基 烷基胺基甲醯基，其可選擇地帶有氟，氣，三氟甲基或 d-Cd -烷氧基之取代基，或是其中的R6與R7或R7與 R3，一起與攜載它們的苯環形成萘衍生物。 如果R1或R3為（c6-c12)-苯氧基，{CVU-苯基烷基氧， (C6-C12)-苯氧基-(C^-Ce)-烷氧基，（C7-C”卜苯基烷氧基- (C1-C6)-燒氧基，（C5-C6)-環院基氧-(CrCd-使氧基， (C5~-Ce)-環燒^氧基-(c^-C6)-炫》氧基或（〇5~(^6) _環燒基 (Κ4)-烷基-(CfCJ-烷氧基，則此基，特别可為具弋D 之基 OZ (D)，或 如果R1或R3為苯基，苯氧基-(C^-Ce)-烷基， 烷基 (C 广 I：，（eve”)-苯基虎基氧-((vcj-烷基，（e ^1)'苯基 基，（c5-ce)-環烷基-(CVC，烷基，（cvce)、 環蚝氧基— (<VC4>-垸基，（c5-ce)-環烷基-(c「c4)-：^氣基 烷基或(c5-ce卜環烷氧基-(cvcj-虎氧基-(c、 ^ 則此基特別可為具式Z之基，兩情形， 1 2 境•基’ 本紙張尺度適用中國8家標準(CNS)A4規格(210X297公it) .......................裝----------------訂----------------線 (請先閲讀背面之注音項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（43) v為1，2，3或4，w為0，且t為0，或 v為1，2，3或4，w為1，且t為0，或 v為1，2，3或4，w為1，且t為1，且 f為1至4， g為 0或 1 至(2f+1>， X為0或1。 極佳的化合物為那些，其 Q為◦， X為0， Y 為 CR3， m為0， A為-CH2-基，其可被一個甲基取代， B 為-C02H， R2為氫，（CVC8)-烷氧基’（CrU-烷氧基甲基， (C2-C16)-烯基氧甲基，松香基氧甲基，N- (CrU-烷基 胺基甲醯基，N-((〇,-012)-烷氧基-(CrD-烷基)胺基甲 醯基，Ν,Ν-二-(〇ν〇8)-烷基胺基甲醯基，N- (C5-C6)-環 烷基胺基曱醯基，N-苯基胺基甲醢基，N-苯基-(CfCJ-烷基胺基甲醢基，羧基，d-u-烷氧基羰基 ，（C2-C16)-烯基氧羰基，松香基氧羰基，（C5-C6)-環烷 氧基羰基，（C5-C6)-環烷基-烷氡羰基或苯基-烷氧基羰基，其中的苯基經取代的方式一如 R1與R3中之定義，且為這些基之一 R1或R3為氫或選自以下基之一：氫，（C^-C,。）-烷氧基， .......................裝................ΤΓ……-..........線 (請先閱讀背面之注意Wtf再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X 297公釐) A7 B7 經濟部中央標準局員Η消費合作社印製 五、發明説明（44) (c5-c6)-環坡氧基’（c5-c6)-環烷基-(crc2)~烷氧基’ -〇-[CH2]x-C,H__3>Fe，（0「04)-烷氧基-(Κ4>-烷氧基 ，經取代的（Ce-C12卜苯氧基，d-Cu)-苯基虼基氧基， (C6-C12>-苯氧基-(CrD-烷氧基或(C7-C”)-苯基-烷氧基 -(CrCJ-烷氧基，其中的一個芳族基可被1，2或3個相 同或相異的以下取代基所取代：氫’氣，氰基，三氟甲 基，（CrC1Q)-烷基，（CrC,。)-烷氧基或(Κ,。)-烯基氧 ，且 R4為分枝或不分枝的(Α-〇β)-烷基或具式Z之基， -[CH2lv-[〇]w-[CH2]t-E <Z) 其中的E為具式F的經取代之苯基
或為(C3-C8}-環燒基，其中的v為〇，1,2,或3,对為〇， 而t為0或1，且其中的R6，R7，Re，R9與R10為相同或相 異基且為氫，氟，氣，氰基，三氟甲基，（Cl-c6)_炼基 ’（〇ι-〇β)-燒氧基 ’ -0-[CH2】x-CfH(2f+1_glFg，N- (c「Cs)- 烷基胺基甲鎗基，Ν,Ν-二-(CVCg-燒基胺基甲醢基，N-(ca-ce)-環燒基胺基甲醯基，N-⑴-脱氫松香基胺基戴基 經取代的苄基且f為1至4, g為0或1至(2f+1)且X為〇或j。 .......................裝...............rr................線 (請先閲讀背面之注Γ項再填寫本頁) 〜46^·^
經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（、） 極佳的式丨化合物為那些，其 Q為0， X為0， Y 為 CR3， m為0， B 為-C02H， A 為-CH2-基， R1為氫，（CrCj-烷氧基或-0-[CH2】x-CfH__g)Fg， R2為氫，（CVU-烷基胺基甲醯基，N-( (CfCj-烷氧基-(CrC3)-烷基)胺基甲醯基，Ν,Ν-二-(CrCg)-烷基胺基甲 醯基，N- (C5-C6)-環烷基胺基甲鏟基，N-苯基胺基甲醯 基，N-苯基--烷基胺基甲酿基，羧基， (Α-υ-烷氧基羰基，（C2-C16)-烯基氧羰基，松香基氧 羰基，（C5-C6)-環烷氧基羰基，（C5-C6)-環烷基-烷氧羰基或苯基-(c^cg-烷氧基羰基，其中的 苯基經取代一或二個相同或相異的下述基：氟，氣，氰 基，三氟甲基，（〇,-〇,〇)-烷基，烯基氧或 (CrC,。)-娱•氧基，且 R3為氫，（cvc5)-烷氧基或(c5-c6)-環烷基-((ν〇2)-烷氧基 ，其中的取代基R1與R3之一為氫， R4為分枝或不分枝的烷基或為2-苯基乙基，或經 取代一或二個以下取代基之苄基：氟，氣，氰基，三氟 甲基，（CrC6)-烷基，（(ν〇6}_烷氧基， -0-[CH丄-CfH(2f+1_g)Fg，N- ((ν〇3)-烷基胺基甲醯基， 〜47〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X297公釐) •.......................裝................ΪΤ................線 (請先閲讀背面之注t項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社即製 A7 _B7_ 五、發明説明（46) Ν,Ν-二-((ν〇6)-烷基胺基甲醯基，N- (C3-C6)-環烷基胺 基甲醯基或N-(+)-脱氩松香基胺基羰基，且f為1至4，g為0 或1至(2f+1)且X為1。 最佳的式丨化合物為那些，其 Q為0， X為0， Y 為 CR3， m為0， A 為-CHa-基， B 為-C〇2H， R1為氫， R2為氫，（CVU-烷基胺基曱醯基，N-( (CVC12>-烷氧基-(CrCg-烷基)胺基甲醢基，N-環己基胺基甲醯基，N-苯 基胺基甲醯基，N-(苯基-(CrCj-烷基)胺基甲醯基，其 中，最後兩例中，其中的苯基可攜有一個氟、 (Α-υ -烷基或（CrU -烷氧基之取代基，羧基， (Α-υ-烷氧基羰基，（C2-C16)-烯基氧羰基，松香基氧 羰基，（C5-C6)-環烷氧基羰基或苄基氧基， R3為氫，（Crq)-烷氧基或2-(環己基）乙基氧基，其中的取 代基R2與R3之一為氫， R4為分枝或不分枝的（h-CJ-烷基或帶一個以下取代基之 苄基：氟，氣，三氟甲基，（CVCJ-烷基或(Κ3)-烷氧 基。 下述者也為最佳的式丨化合物，其 〜48〜 .......................裝................-玎................線 (請先閲讀背面之注Wl·項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（47) Q為S， X為0， Y 為 CR3， m為0， A 為-CH2-基， B 為-C02H， R1為氫， R2為氫，N- (CVU-烷基胺基甲醯基，N-( (C「C12)-烷氧： 基-(Ι-Α)-烷基)胺基曱醯基，N-環己基胺基甲醯基， N-苯基胺基曱醯基，N-{苯基-(CrCj-烷基)胺基甲醯基 ，其中，最後兩例中，其中的苯基可楼有一個氟、 d-c,。）-烷基或（CrCJ -烷氧基之取代基，羧基， (h-CJ-烷氧基羰基，（C2-C16)-烯基氧羰基，松香基氧 羰基，（C5-C6)-環烷氧基羰基或苄基氧基， R3為氫，（CrD-烷氧基或2-(環己基）乙基氧基，其中的取 代基R2與R3之一為氫， R4為分枝或不分枝的d-CJ-烷基或帶一個以下取代基之 苄基：氟，氣，三氟甲基，（CVC，烷基或(CfCj-烷氧 基。 最佳的式丨化合物也為那些，其 Q為S， X為0， Y 為 CR3， m為0， 〜49〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) .......................裝................訂................線 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4β) Α 為-CH2-基， B 為-C02H， R1為氫， R2為羧基或（（Κ16)-烷氧基羰基， R3為氫，且 R4為分枝或不分枝的(CrD-院基。 下述者也為最佳式丨化合物，其 Q為0， X為0， Y為CR3，其中之R3為氫， m為0， A 為-CH2-基， B 為-C02H-， R1與R2 —起與攜載它們的吡啶，形成具有不帶取代基的苯 並環部分之異喳啉環，且 R4為甲基。 也是最佳的式丨化合物也為，其 Q為0， X為0， Y 為 CR3， m為0， A 為-CH2-基， B 為-C02H-， 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) .......................裝................訂................線 (請先閲讀背面之注^•'項再填寫本頁) A7 B7 經濟邾中央標準局貝工消费合作社邙製 五、發明說明（49) R1為氫， R與R3—起與攜載它們的吡啶，形成具有不帶取代基的苯 並環部分之喹啉環，且 R4為甲基。 本發明也包括此式（丨)化合物的前體藥物，此前體藥物 會於生物體内藉釋出式丨之化合物或其里類而抑制膠原之 生合成。 最後，本發明也包括可藉釋出式丨之化合物或其鹽類二 的前體藥物，使其於生物體内對脯胺醢基-4_羥化酶會產 生抑制效果。 前體藥物群係化學基群，其於生物趙内， —被轉變成式丨的各種化合物之幾酸酯基，及/或 一可從醢胺的氮原子被釋離，及/或 —可被轉變成吹淀環。 ,從事本技藝者知道什麼是適當的前體藥物基群。 下述的前髏藥物基群特別値得一提： 羧酸酯基，酯基，醢胺基，羥甲基與醛基，以及它們的衍 生物類；吡啶的N原子，N-氧化物與N-烷基衍生物；及吡 淀環，1,4-二氫吹淀衍生物或四氫吹啶衍生物。 本發明相關於使用式丨的化合物，其生理可容許之里 類，用於抑制膠原生合成方面的用途。 本發明相關於使用式丨的化合物，其生理可容許之里 類，用於抑製脯胺醯基4-¾化酶的用途。 本發明也相關於使用式|的化合物，其生理可容許之 〜51〜 本纸張尺度適用中國8家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐） .......................裝................訂.....,..........線 / (請先閲讀背面之注f項再蜞寫本頁〕 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（y +ν·. 里類’用於產製一種藥物以防治織維變性疾病方面的用途 〇 本發明也相關於使用式丨的化合物，其生理可容許之 鹽類’用於產製一種藥物用於防治肝、肺與皮膚之纖維變 性疾病的用途。 最後，本發明相關於使用式丨的化合物作為藥物的用 途。 本發明相關於，特別是，使用式I的化合物作為纖維二 變性抑制劑的用途。 本發明也相關於一種具式丨的化合物的製法。 具式丨的化合物，其A為經取代的烷二基，B為C〇2H， Y為CR3，而m為〇或1者，係製自 丨令具式丨丨的吡啶羧酸類（R23為氩)與具式川的胺基酯類 反應以形成具式IV的醯胺酯類，或 β.)令具式丨丨的吡啶_2_羧酸酯類(R23為低級烷基），在可進行 胺解反應狀態下，使形成具IV的化合物；及 由其具式丨V的酯釋離出具式丨的化合物，其中，經適當的
Hi)具式丨V的化合物，係利用R4X，將具式、的化合物予以燒 基化而得，及，適當的， iv)將具式IV的化合物經轉換，如果Q為〇或舶，時，轉變成 其吡啶N-氧化物IV，（ R^4(Ci_Cie)_烷基或苄基），並將後 者進行水解以形成具式|，(R24為氩)之吡啶N—氧化物。 〜52〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(2i〇x297公爱) ..................裝................訂................線 (請先閲价背面之再填寫本頁) 五、發明説明（5l) A7 B7 經濟部中央標準局貝Η消費合作杜邙製
裝！ .........、可 ...... 線 (請先閲讀背面之注音^·^再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X297公釐) 經濟部中央標準局員工消费合作社即製 A 7 B7 五、發明説明（52) R23為氫或(CVCie)-烷基， R24為氫或(CrCj-烷基或苄基， X為一種釋離基，特別是鹵素，OSO2M0或OSCV苯基。 胜肽化學裡所知的活化羧基與進行，縮合反應的方法 ，為醯胺形成的適當方法(反應⑴。 就從事本行工作者，知道可用來進行羧酸活化反應的 試劑，例如硫醯氣，草醢氣，戊醯氣，氣甲酸衍生物類， 或Ν,Ν·-羰基二咪唑。其後，經活化的式丨丨化合物可當場與二 式川之醯胺衍生物反應。 適當的縮合試劑之例子為Ν,Ν’-二環己基碳化二亞醯胺 /Ν-赛基-ΊΗ-苯並三唑與Ν-乙基嗎啉之混合物。 適當的溶劑為二氣甲烷，四氣甲烷，乙酸丁酯，乙酸 乙酯，甲苯，四氫呋喃，二甲氧基乙烷.，1,4-二噁烷，乙 腈，Ν,Ν-二甲基甲醢胺，ν,Ν-二甲基乙醯胺，二甲亞颯， 硝基甲烷及/或吡啶。 其中R1與R3為氩且R2為羧基、胺基甲瞌基或酯基取代 基之式丨化合物，可依囷表1，2與3的方法製之。 圖表2説明其R2為羧酸取代基或其衍生物，且其與 R3為氫之式丨丨化合物之製法。 具式X丨之3-經取代的5-叛基吡啶-2-叛酸酯類及其具式XU 之異構物，是由具式VH的吡啶_2,5-二羧酸二酯類製之。 具式VII的吡啶_2,5-二羧酸二酯類之氧化法，描述於丄 Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1978, 34-38^-J. Org. Chem. 25 (1960) 565-568 (M.L. Peterson) ° 〜54〜 本紙張尺度適用中國國家標翠(CNS)A4规格(21〇'X 297公釐) (請先閲讀背面之注再填寫本頁) 裝 線 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（53) 利用硫醯氣使具式V川的吡啶N-氧化物進行鹵化反應（ 氣化反應），及令3-氣吡啶-2,5-二羧酸二酯(式IX)與醇化物(Q 為0或S)之反應，可依描述於專利文件CH 658 651(LONZA) 中之類似方法進行，其中的Μ為帶單一或兩個電荷之金屬 離子，金屬較好為屬於週期表中第一或第二主群者。 使用文獻已知方法(CA: vol.讯1968,册840⑴，具式XII 的單酯類可製自，於水解條件下，得自具式Xb之經取代的 吡啶-2,5-二羧酸二酯類。 使用 Cu(ll>鹽類，丄 Delarge in Pharmaceutica Acta Helvetiae 44, 637-643, 1969所述，進行之選擇性水解法，代表由式Xb 的二酯製備式XII的化合物之另種方法。 將所得的式丨丨化合物，與式丨丨丨之胺基酯類反應，生成具 式丨V之化合物(圖表幻。 具式XI之吡啶-2-羧酸酯-5-羧酸酯類可製自，於酯化 條件下，由具式Xa(見CA: vol. 68, 1968, βββ^⑴之經取代之 吡啶-2,5-二羧酸二酯製之《適當的反應條件為，例如，在 硫酸存在下，以甲醇進行酯化，有必要選擇反應時間使完 全酯化生成二酯產品僅發生於第二階段，或是將二酯類當 作是副產品而分離。 式XI的化合物以胺類或薛轉變具式XIV之5_羧酸衍生物（ 圖表3)。 再將之水解成式丨丨之化合物（R23為氫），接著依類似於 囷表1之方法反應。 〜55〜 本紙張尺度適用中國國家標毕(CNS)A4规格 .......................裝................訂................線 (請先閲讀背面之注意再填寫本頁) 五、發明説明（ 囷表2; R02C> A7 B7 cOH/HjOj 'H^COjR VII(R · H.低級烷基 R〇iCY\ 人CO: v i I I + 鹵化反應 (請先閲請背面之注
r〇2CTQC QR4 C02l MQR4 or 再填寫本頁)
Xb 低級烷基
H
IX L - C I ( B r M•金屬雄子 或雙價 2竹 S'人C0:RXl R •低級烷基
XI V^COjHI R·低級烷基 Η,Ν-Α-CO,
IV 圖表3 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 HOjC^^.QR4 X i
ROH or HNRR
I C〇z低級烷基;
QR4C〇2低級烷基 XIV R2 - COOR , CO-NRR
'56, 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 五、發明説明（55) 揭示於ΕΡ-Α-0 304 73έ , ΕΡ-Α-0 321 385與 ΕΡ-Α-0 208 452 之具式Via的2-羥甲基吡啶，可被作為製備於第4位置帶取 代基之衍生物(R1)的中間物。圖表4
Vlo / llo : QR‘ 0Μ· (M· ·甲基） Vlb / Mb : 0R* · OBn (Bn ·节基） .......................裝..... 請先閲讀背面之注专再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社卬製 這些文件中也揭示以類似的方法可製得具式Vlb之3-0-苄基衍生物。 式Via與式Vlb的化合物，可與氧化劑，較好為高鏟酸 鉀’於蛤性介質内反應以形成具式丨I的吡啶_2_叛酸衍生物( 參考圖表4卜 經取代的吡啶-2-竣酸類的製備，有如，於DE-A-353 046 所揭示者，及於丄 Med. Chem. 1975, 18, pp.1-8, Villani et ah 揭示之3-(3-氣苯氧基)，比啶-2_羧酸與3_(3-f基苯氧基)吹啶-2-瘦酸；於丄 Med. Chem. 1974，17, pp. 172-181, French et al. 揭示之3,5~二乙氧基吡啶_2_瘦酸；於J. Med. Chem. 1974, 17, pp.1〇65-1〇7l, B丨ank et al.揭示之3-甲基硫吹淀2-叛酸與3-苄 基硫吡啶2-羧酸；以及於CH-PS 658 651中所揭示之3-甲 氧基硫吡啶2,5-二-叛酸。 〜57〜 訂 線 本紙張尺度適.用中國8家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 經濟部中央搮準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明說明（56) 式丨的化合物為脯胺i-4-羥化酶之抑制劑。此種酵素 的抑制作用被Kauleh與Giinzler描述ΑππθΙ. a〇chem. 184, 219-297 (1990” 此新穎的式丨化合物具有極有價値的藥理特性，特別 是具有抗纖維變性的活性。 此種抗纖維變性的效果可利用，例如藉四氣化竣引起 之肝纖維病變之模式予以測定》做測定時，一星期二次， 以溶解於棟欖油中之四氣化碳（1毫升/公斤）處理。經口服 用或經腹膜内注入溶解於適當可容忍的溶劑内之受試物質 ，一天一次，甚或二次〇肝纖維病變化的程度藉組織學測 定’並藉測定羥基脯胺酸測定肝臟中的膠原比例iKjv丨rikk〇 等人所述之方法(AnaL Btochem. 19,以9 f.(1967)}。織維蛋白 原的活性可藉放射線免疫測定膠原斷片及血清中的前膠原 胜肽而定出。於此模式裡，本新穎的化合物於1至100毫克/ 公斤的濃度下即有活性。 纖維蛋白原的活性可藉放射線免疫測定法，測定血清 中，膠原類型丨丨丨的N-端前胜肽或膠原類型丨V(7s膠原或類型丨V 膠原端或C-端交聯領域。 進行測定時，係測定肝臟中之羥基脯胺酸、前膠原胜 肽，7S膠原與類型IV膠原NC，肝臟取自： a)未經處理的老鼠(對照組） b>被施用四氯化碳的老鼠(四氣化碳對照组） c)先被施用四氣化破，再經施用本新穎的化合物的老鼠 (此種試驗法係描述於Rouiller, C_，Experimental toxic injury of the 〜58〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公Λ) (諳先閲讀背面之注意再填寫本頁) 裝 線 A7 B7 經濟邾中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（57) liver; in The Liver, C. Rouilier, vol. 2, 5. 335 to 476, New York, Academic Press 1964} ° 本新穎的化合物也可於下述系統中證明具有活性。 活體中肝的脯胺醢~4-赛化酶之抑制作用： 此模式是用於證明在活體内對脯胺醯-4-羥化酶之急 性抑制作用。試驗時採用兩種性別之老鼠（健康的或被引 發肝的纖維變性病者），予以施用（經腹膜内、經靜脈或經 口）受試物質或相關的載劑，其後施用14C-L-脯胺酸(250/Z Ci/公斤體重），係經由腹膜内注入。再行第二次腹膜内注 射，注入14C-L-脯胺酸(250//Ci/公斤體重）。最後，於以戊 基巴比妥麻醉下，將動物放血並取出肝臟。以胃蛋白酶消 化並依已公開的方法（參考資料1與2)，使用硫酸銨進行分 次沈澱，將肝膠原純化。將經過純化的肝膠原水解，使用 離子交換層析，藉胺基酸分析而定出14C-L-羥基脯胺酸與 14 C-L-脯胺酸之量。如果脯胺醯-4-羥化酶受抑制時，其 14C-輕基脯胺酸/ [14〇-經基脯胺酸+ 14C-脯胺酸]的比値將 會減少。以2,2，-二吡啶基為對照物質。（1:〇1〇】1^「^1.1986, Hepatocyte collogen production in vivo in normal rats, J. Clin. Invest. 78: 333-339 and 2: Ogata I., et al. 1991, Minor contribution of hepatocytes to collagen producton in normal and early fibrotic livers, Hepatology 14: 361-367)。 細胞培養物中的脯胺醯·4-¾化酶之抑制作用： 以下述細胞類型進行此種在細胞培養物中的脯胺醯-4_ 羥化酶抑制劑的測試： -^59 〜 (請先閲讀背面之注再蜞寫衣頁) M3 -β Γ 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) A 7 B7 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（58) 正常的人類皮膚纖維織每細胞，（NHDF)，老氣肝的上皮細 胞，（參考資料1)與老鼠肝的原脂脉儲存細胞(參考資料幻 。試驗時，將細胞於抑制劑存在下培養。同時，此期間新 形成的膠原經新陳代謝標識以4_3H_L_脯胺酸與Mc l脯 胺酸。然後使用Chojkier等人的方法（參考資料別，測定受 試物質對膠原的羥化程度之影響。以2,2._二吡啶基為對照 物質。（1: Schrode, W” Mecke, D” Gebhard, R_ 1990, Induction of glutamine synthetase in periportal hepatocytes by co-cultivation -with a liver epithelial cell line, Eur. J. Cell Biol. 53: 35-41; 2. Blomhoff, R., Berg T. 1990, Isolation and cultivation of rat liver stellate cells, Methods Enzymol. 190: 59-71; and 3.: Chojkier, M. Peterkofsky, B.i Bateman, J. 1980, A new method for determining the extent of proline hydroxylation by measuring changes in the ration of [4-3 H]:[ 14C] proline in collagenase digests, Anal. Biochem. 108:385-393) 〇 式丨的化合物可被作成藥理製劑型式之藥物，其内含 有這類化合物及適當可容許之製藥賦型劑❶這類化合物可 當藥品使用，例如呈藥理製劑，其内含有這些化合物混合 著製藥上的，有機或無機賦形劑，方便供外用、經皮下或 非經胃腸施用，例如，使之混合上水、阿拉伯膠、明膠、 乳糖、濺粉、硬脂酸鎂、滑石粉、植物油、聚乙二醇、凡 士林等等。 使用時，其可經口服施用，劑量為〇_1_25毫克/公斤/天 ，較好為1-5毫克/公斤/天，非經腸之給藥時，劑量為0.01-5 〜60〜 .......................裝................訂................線 (請先閲讀背面之注4,..^再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 經濟部中央櫟準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（59) 毫克/公斤/天，較好為0.01-2.5毫克/公斤/天，特別是0.5-1.0 毫克/公斤/天。嚴重情況下，劑量可酌予增加。然而很多 情況下，少量劑量已足夠。這些數據係以體重約為75公斤 的成年人為參考。 本式丨的新穎化合物係經取代的雜環瘦酸甘胺斑胺類 ’較好為下面舉例説明之吡啶2-羧酸甘胺醯胺類。此種指 定模式可知係指經取代的Ν-羧基甲基吡啶_2_羧酸胺類。 另種選擇為將它們歸之為經取代的Ν-(吡啶基—2-羰基)甘胺 酸類。 實例1 3-甲氧基~4(2,2,2-三氟乙基氧V*比啶-2-羧酸甘胺醯胺 Θ2-曱基-3-甲氧基-4-氣吡啶Ν-氧化物 將11.2克(80.5毫莫耳）的3-甲氧基-2-甲基-4(1Η)-吡啶酮 置於1〇0毫升的鱗氧氣化物中加熱遊流經十小時。接著將 混合物濃缩並每次加入2毫升，共30毫升的甲苯；再予濃 縮’將殘存物溶解於150毫升的水，以碳酸鉀將混合物的ρΗ 調至1彳；再以二氣f烷萃取，將有機層水洗、乾燥、除去 溶劑》 依標準狀態，由淺棕色油質物(9克），使用溶解於二氣 甲烷内的間-氣過苯酸，可得8克的產品，熔點明_89。(：（得 自石油鼓）。 b)2-甲基-3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)咬啶N-氧化物 於_2〇°C，氮氣層攪掉中，將6.7克的特丁鞟鉀分批加 入至20毫升的三氟乙醇内。待反應混合物的溫度升至〇«c 〜61〜 本纸張尺度適用中國理家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐） .......................裝................訂................線 (請先閲讀背面之注t項再蜞寫本頁) A 7 B7 五、發明説明（6Q) 後，加入5·2克(30毫莫耳^的2_甲基_3_f氧基_4-氣吡啶N-氧化物。將混合物加熱迴流三小時，冷卻至室溫後，再加 入3.45克的特丁醇鉀，予以加熱迴流二小時。冷卻後，加 入4〇毫升的水，以二氣甲烷萃取；經硫酸鎂乾燥後，眞空 下除去溶劑。令所得油質產品進行下一步反應。 c) 3-甲氧基-4^(2,2,2-三氟乙氧基)-2-赛基甲基吡啶 將8克(33.8毫莫耳）的上述化合物溶解於彳6毫升的冰酯 酸中，於80°C下，攪拌中，加入24毫升的乙酸酐。於110二 °(：下將反應混合物加熱二小時後，冷卻至80°C :再逐滴加 入4〇毫升的甲踔。接著將混合物行眞空濃縮，油狀殘存物 加至75毫升的2N氫氧化鈉之甲醇液，將混合物攪拌30分鐘 。接著以活性碳處理，並予過濾、行眞空濃縮，加水50毫 升，以二氣甲烷萃取；萃取物經乾燥（MgS04)後，濃缩之 ，以二異丙瞇處理殘存物，可得3.9克的產品，為無色結晶 ，熔點 107-108°C。 d) 3_甲氧基-4_《2,2,2-三氟乙基氧 比啶_2_羧酸 將0.8克(3.3毫莫耳}的上述醇化合物，溶解於由氳氧化 却(〇·3克)及25毫升水所成溶液内，並於1〇0°C下，攪拌中， 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 ........................裝…… (請先間讀背面之注再塡寫本頁) 線 分批加入1.6克的高鏟酸鉀。待褪色後，將熱反應混合液中 的二氧化兹予以吸引濾除並以熱水洗過兩遍；眞空下將濾 液濃缩成原體積的三分之一，以濃鹽酸將其pH調至1後， 減壓濃缩之以無水乙醇處理殘存物，濾除不溶解之物，從 濾液可製得0.73克的產品，熔點157<>C » e}3-甲氧基~4-(2,2,2-三氟乙基氧}咕啶-2-羧酸(甘胺醯胺乙基 〜62〜 本紙張尺度適用中8國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公董) A7 B7 經濟部中央搮单局w工消费合作社_製 五、發明説明（61) 酯}醢胺 將0.58克(2.3毫莫耳）的上述羧酸懸浮於1〇〇毫升的無水 四氫呋喃裡，其後，在2〇°C下，邊攪捽，邊加入322毫克(2.3 毫莫耳)的甘胺酸乙基酯鹽酸鹽，0.64毫升(5毫莫耳>的N-乙 基嗎啉，350毫克《2.6毫莫耳)的1-羥基-1H-苯並三唑與537毫 克(2.6毫莫耳}的Ν,Ν·-二環己基碳化二亞醯胺，攪拌20小時 。將少量不溶解物質予以濾除，濾液行眞空濃縮；殘存物 溶解入乙酸乙酯，濾除不溶解之物質：使濾液與1 〇〇毫升-炮和的碳酸氫鈉水溶液一起攪摔，將有機層乾燥、行眞空 濃縮；利用二異丙醚使殘存物析出結晶，可得0.45克的無 色結晶產品，熔點80-82°C。 0在20°C下將0.4克(1·2毫莫耳}的上述酯加在50毫升，1.5N的 氫氧化鈉之甲醇溶液，攪掉3〇分鐘。行減壓濃縮後，將殘 存物溶解於50毫升水；以鹽酸將其PH調至1後，濾除少量 不溶解的物質；於眞空下將濾液濃縮，以無水乙醇處理殘 存物：濾除不溶解之物，濃缩後以二乙醇使之析出結晶， 可製得0.32克如標題所示產品，溶點103_165。(3(產生氣泡）。 實例2 4-氯-3-甲氧基吡啶-2-叛酸甘胺醢胺 氣-2-瘦基甲基-3-甲氧基咬喊 將3〇克(173毫莫耳)的4_氣-3_曱氧基_2_甲基吡啶…氧 化物{參考實例1a)溶解於1〇〇毫升的乙酸酐，然後於11〇<»c 下攪拌二小時。混合物冷卻至80 °C後，逐滴加入2〇〇毫升 的甲醇，然後將混合物滞騰十五分鐘，冷卻後，行眞空濃 〜63〜 .......................裝 ............訂................線 (請先閱讀背面之注音再填寫本頁)
A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（62) 縮’殘存物溶解入甲醇，’將混合物導入3〇〇毫升的1.SN氳氧 化釣甲酵溶液，在20°C下予以攪拌30分鐘後，行眞空濃縮 :殘存物置入水中，以二氣〒烷萃取三遍，有機層經乾燥 、濃縮後，利用石油瞇處理殘存物，可得23克產品，熔點 64-66〇C » b)4_氣-3-甲氧基比淀-2-叛酸 將8.65克(50毫莫耳)的上述醇，溶解於由〇.8克氫氧化舍r 及60毫升水所成混合溶液内，並於60〇c下，攪拌下，分批二 加入高鋰酸鉀至不再褪色（12克，75毫莫耳）。於60°C經一 小時後’吸引濾下反應混合液中的二氧化鏟並以熱水洗過 ;眞空下將濾液濃縮成200毫升並於冷卻下，以濃鹽酸將 其pH調至1，隨著冷卻，可析出結晶，以石油醚處理母液 ’可再製得產品，總量為4.2克，熔點116-117°C(產生氣泡} 〇 cH-氣-3-甲氧基吡啶-2-叛酸(甘胺醯基乙基酯)醢胺 將4.7克(25毫莫耳}的上述羧酸懸浮於2〇〇毫升的無水二 氣甲烷中，其後於相繼加入3.5克(25毫莫耳 > 的甘胺酸乙基 酯里酸里，6·4毫升(5〇毫莫耳)的N-乙基嗎啉，3.8克(28毫莫 耳}的1_複基-1H-苯並三唑與5.15克(25毫莫耳}的Ν,Ν，-二環己 基碳化二亞醯胺，其後在20乇下攪拌20小時。將不溶解 物質予以濾除，濾液與鉋和的碳酸氩鈉水溶液振搖後’將 有機層乾燥、行眞空濃縮。殘存物(6克油質物)經矽膠層析 ，以乙酸乙酯流洗，可得5.4克的油質產品。 d)將上迷乙基酯進行水解可得標題所示化合物《進行時， 〜64〜 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X297公釐) .......................裝.................玎................線 (諝先閱讀背面之注帝再蜞寫本頁) A7 B7 經濟邾中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（63) 是在20 C下，攪拌下，將〇.7克(2.6毫莫耳)的此種酿溶解於5〇 毫升的甲酵/水(3:1)内’其後加入170毫克(7毫莫耳）的氫氧 化鋰》30分鐘後，將混合物行眞空濃縮；以濃鹽酸將其pH 調至1 ’在眞空下行眞空濃縮：以無水乙醇處理殘存物二 次並將之濃縮，濃縮後以熱乙酸乙酯處理，所得不定形的 殘存物經油壓泵乾燥，可製得0·31克如標題所示產品β 實例3 4-丁基氧_3_甲氧基吡啶_2_羧酸甘胺醢胺 熔點137-139°C(帶有氣體產生，得自四氫呋喃） 實例4-16依類似方法製之。 實例4 3,4-二甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺醢胺 實例5 3-乙基氧~4-(3-甲氧基节基氧}咐》淀-2-叛酸甘胺随胺 實例6 己基氧-3-曱氧基吡啶-2_幾酸甘胺醢胺 實例7 3- 甲氧基~4-(3-甲基-1-丁基氧)吡啶_2_叛酸甘胺醯胺 實例8 4- (4-氟苄基氧)-3-甲氧基吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例9 3-甲氧基-H4-三氟甲基苄基氧)吡啶叛酸甘胺醯胺 實例10 3-甲氧基-4-(2,2,3,3,3-五氟丙基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 〜65〜 本紙張尺度適用中國8家標準(CNS)A4規格(210 X 297公«) .......................裝................-訂................線 (請先閱讀背面之.¾Hfciwtf再填寫本頁) 經濟部中央標準扃貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（64) 實例11 4-(2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基氧)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺碰胺 實例12 4-(3-甲氧基苄基氧)-3-甲氧基吡啶竣酸甘胺醯胺 實例13 3- 乙基氧基~4-{2,2,2-三氟乙基氧)吡啶-2-幾酸甘胺醯胺 實例14 4- 丁基氧基-3-乙基氧基吡啶_2_叛酸甘胺醢胺 實例15 3-甲氧基《节氧基乙基氧啶-2-叛綾甘胺醢胺 實例16 3-乙基氧-4-苄基氧吡啶-2-羧酸甘胺醢胺 實例17 3,6-二甲氧基吡啶-2-瘦酸甘胺醯胺 a) 3,6-二甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物 將1·Ί5克(50毫莫耳）的鈉，溶解於1〇0毫升的無水甲醇 内後，於20°C下，邊攪拌，邊加入7.4克(40毫莫耳}的3-甲 氧基-2-曱基_6_硝基吡啶N-氧化物。其後將混合物加熱迴 流三小時，冷卻後，予以減壓濃縮；將殘存物溶解於水， 以二氣甲烷萃取；將有機層乾燥、濃縮，利用二異丙瞇使 殘存物析出結晶，可得7克的產品，熔點63-651。 b) 3,6-二甲氧基_2-樂基甲基吡啶 將7克(41.4毫莫耳）的上述化合物，依實例1C)的方法， 使之與冰醋酸/乙酸酐反應，利用1.5N，溶解於甲醇中的氫 〜66〜 本紙張尺度適用中a a家標準(CNS)A4规格(210X297公釐) .......................裝----------------.tr................線 (請先閱讀背面之注再蜞寫本頁) 經濟部中央搮準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（65) 氧化鈉溶液將所得的乙Θ酯水解。可得5·6克油質產品，以 之進行c}的下一步反應。 c) 3,6-二甲氧基吡啶-2-羧酸 將5.6克(33毫莫耳）的上述化合物與2.4克的氫氧化_， 一同溶解於Ί50毫升的水，其後，在6〇 下，邊挽拌，邊 分次加入Ί5克(100毫莫耳）的過鈦酸鉀。其後將生成的二氧 化鋰經吸引過濾除去，以熱水洗過兩遍；將併合的水層濃 縮成100毫升，以冰冷卻下，利用濃鹽酸的水溶液將其pH _ 調至1後，減壓濃縮之；以乙酸乙酯及乙醇處理殘存物， 濾除不溶解之物，將濾液再次濃缩》利用二乙瞇使殘存物 析出結晶，可得4克產品，熔點131-132。(：{產生氣泡）》 d) 3,6-二甲氧基吡啶_2_羧酸(甘胺醢基乙基酯)畦胺 將2.2克〇2毫莫耳)的上述羧酸懸浮於300毫升的無水二 氣甲烷中，其後於攪拌下，加入1.68克(12毫莫耳)的甘胺酸 乙基酯鹽酸里，3.25克口5毫莫耳}的N-乙基嗎啉，1.62克(12 毫莫耳）的1-羥基-1H-苯並三唑與5.2克(12毫莫耳）的N-環己 基-N·-(2-嗎啉基乙基)碳化二亞醢胺甲基對甲苯磺酸酯，其 後在20°C下攪拌20小時，將少量不溶解物質以濾除，濾液 以水振搖一次後再以飽和的破酸氫鈉水溶液處理：將有機 層乾燥、行眞空濃縮，利用二異丙醚使殘存物析出結晶， 可得2克的產品，熔點93-95。〇。 句在20°C下，使用120毫克的氫氧化鋰，在60毫升的甲醇/水 (3:1)内’將0.6克(2_24毫莫耳）的上述乙基酯予以水解可得 如標題所示化合物。於減壓下濃縮後，將殘存物酸化後， 〜67〜 本纸張尺度適用中國a家橾準(CNS)A4規格(210X297公釐) .......................裝................ΪΤ................線 (請先閲讀背面之注再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 A7 -------____ 五、發明説明（66) 於2〇°C下以四氫呋喃萃ΐ :將濾液行眞空濃縮，利用二乙 趣使殘存物析出結晶’可得〇.14克如標題所示化合物。溶 點130°C(分解），為一種強吸源性物質。然後將粘稠的反應 混合物各以50毫升的熱丙嗣萃取三次，利用二乙鍵令此枯 稠殘存物析出結晶。可再得0·35克如標題所示化合物，熔 點155t；(分解卜 實例18 3,5-二乙氧基吡啶—2-瘦酸甘胺醯胺 實例19 3-曱氧基-6-(3-甲基-Ί-丁基氧)咕啶-2、幾酸甘胺磁胺 熔點105-107°C(得自鹽酸水溶液，pH 3~4J 實例20 3_节基氧4-(3-乙基氧丙基氧}咐> 咬-2~叛酸甘胺斑胺 熔點118-120°C(得自丙酮} 依1|H NMR之數據’產品含有約1S%的3_幾基衍生物。 實例21 3_苄基氧~4_己基氧咕症_2_叛酸甘胺喊胺 熔點13CM32°C(得自鹽酸水溶液} 實例22 6-<2-丁氧基乙基氧>-3_甲氧基咕淀_2~幾酸甘胺斑胺 實例23 6-(2_環己基)乙基)氧-3-甲氧基吨淀-2-叛酸甘胺斑胺 熔點7〇°C(自50°C起燒結，得自里酸水溶液，pH3> 實例24 〜68〜 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X297公釐) ------ .......................裝................訂……..........線 (請先閲讀背面之注意ί再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（e7) 3-乙基氧·6-甲基吡啶春酸甘胺贐胺 實例25 6-苄基氧_3-甲氧基吡啶_2_歿酸甘胺醯胺 實例26 3-苄基氧咕淀-2-羧酸甘胺睹胺 熔點 142-144°C 實例27.1 3-甲氧基吡啶_2-羧酸甘胺醯胺 為不定形物質，由水解3_甲氧基吡啶_2_羧酸（甘胺醯 基乙基酯)醢胺可得，熔點141_142 〇c(產生氣泡，得自二乙 醚）。 此乙基酯係由4_氣-3-甲氧基吡啶-2-羧酸（甘胺醯基乙 基酯)醢胺《見實例2C}，經催化氫解反應而來，後者是得自4_ 氣曱氧基咐叛酸(溶點為119_12〇°C，得自4-氣-3-甲 氧基_2_甲基吡啶N-氧化物與乙酸酐/冰醋酸反應，接著氧 化2_瘦基甲基吡啶衍生物（見實例2a，b)與甘胺酸乙基酯鹽 酸里。 實例27*2 3-甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺里酸里 aH-氣-3-甲氧基吡啶_2_幾酸(甘胺醯苄基酯)殖胺 依類似於實例90a)的方法，由4-氯-3-甲氧基吡啶-2-羧 酸（參考實例2b)，甘胺酸苄基酯甲苯磺酸里，N-乙基嗎啉 ，1-趣基-ΊΗ-苯並三唑與CMC製得，熔點57-58°C。 b}如標題所示化合物可利用鈀附碳(10%)，將上述產品置甲 〜69〜 本纸張尺度適用中8 8家標準(CNS)A4规格(210><297公《) .......................裝................訂.....Γ..........線 (請先閲讀背面之注再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社邙製 五、發明説明（68) 酵/四氫呋喃(1:1)内，於£化反應容器中進行氮化。於除去 催化劑後，再除去溶劑，利用丙酮使產品析出結晶，熔點 為168°C (起泡}。 實例28 3-乙氧基p比淀-2-叛酸甘胺殖胺 實例29 3-丙基氧吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例30 3-丁基氧吡啶-2-羧酸甘胺醢胺 a}3-正丁基氧，比咬-2-叛酸 於20°C，攪拌下，將6克(150毫莫耳）的NaH(60%，置礦 物油内}，分次加至溶解於150毫升Ν,Ν-二甲基乙磁胺的9.8 克(7〇毫莫耳）的3_羥基吡啶-2_羧酸内。三十分鐘後，逐滴 加入15毫升(MO毫莫耳)的丁基溴，於95。〇與125°C的溫度間 將混合物加熱2.5小時。冷卻後，予以行眞空濃縮，經碳酸 氫鈉水溶液處理並以二氣甲烷萃取；乾燥後，於矽膠上進 行層析蜂化，以乙酸乙酯流洗。 將所得彳3克油質產品置入250毫升的1.5N氫氧化鈉的甲 醇溶液内，於20°C下將混合物攪拌30分鐘後行眞空濃縮； 將殘存物溶解於2〇〇毫升的水中，所得混合物以二氣甲烷 萃取後，利用濃里酸的水溶液將水溶液相的pH調至1 ;行 眞空濃縮，以乙酸乙酯處理後再以無水乙醇處理。再將之 濃縮。利用丙_使殘存物析出結晶，可得9.3克產品(熔點93-95°C)，依其1 H NMR光譜，仍含有約20%的3-羥基比定-2- 〜70〜 本紙張尺度適用中國S家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) —..................裝.......-.....--訂................線 r請先閲讀背面之注再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 五、發明説明（6〇) 叛酸。 b}於20eC，攪拌下，將2.8克(20毫莫耳}的甘胺酸乙基酯盥酸 鹽，5.2毫升(4〇毫莫耳)的N-乙基嗎啉，2.7克(20毫莫耳)的 羥基-1H-苯並三唑與3.0毫升(20毫莫耳）的Ν,Ν，-二異丙基碳 化二亞胺，加至溶解於200毫升無水四氫呋喃與100毫升無 水乙腈的4克(20毫莫耳）的上述產品，再於20°C下將混合物 攪拌20小時。 處理後（以碳酸氫鈉溶液處理，除去沈澱的二異丙基二 脲>，可得3.5克油質產品，其仍含在Ν,Ν’-二異丙基脲中， 接著於矽膠柱層層析，先以乙酸乙酯/正庚烷1:1，再以純 乙酸乙酯流洗可得。 於20°C下，攪拌下，將此混合物導入150毫升的1.5Ν氫 氧化鈉之甲醇溶液，再予攪拌30分鐘。經眞空濃缩置於水 中：再以200毫升的二氣甲烷萃取水溶液層，利用濃鹽酸 的水溶液將水溶液相的pH調至1後行眞空濃缩：以無水乙 蒔處理，再以Ν,Ν-二甲基甲醯胺處理，濾除不溶解之物質 ，將之濃縮，利用乙酸乙酯使殘存物析出結晶，可由醇相 得Ί.65克如標題所示化合物產品（依其1h NMR知其略含雜 質，熔點170°C，有氣泡產生），另可由二甲基甲醢胺層製 取得0.63克產品(熔點182°C，有氣泡產生>。 實例31 3-(4_氣苄基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醃胺 a) 4_氣苄基3-(4^氯苄基氧)咕啶_2-叛酸酯 依實例3〇a)的類似方法，使8·4克(60毫莫耳)的3_羥基吡 〜71〜 (請先閲讀背面之注音？Wif再填寫本頁) 裝 -?τ 線 本紙張尺度適用中固國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 專利 _1^83111257號 (^86^8月1日送呈）-附件: A7 B7 五、發明説明（7α )
經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 啶-2-羧酸，利用5.2克（^130毫莫耳，6〇。/。)的氫化鈉與19·3 克(120毫莫耳}的4-氣节基氣，在Ν,Ν-二甲基乙醯胺内造行 烷基化反應(3小時，彳10。〇。於減壓下濃縮並以碳酸氫納 水溶液處理後，殘存物置於矽膠上進行層析，以乙酸乙酯/ 正庚烷（1:1)流洗，將適當的劃分用二異丙醚使析出結晶’ 可得14.8克的產品，熔點92-94°C。 b)3-(4-氣基苄基氧)被啶-2-羧酸 利用200毫升的1 ·5η氫氧化鈉之甲醇溶液將9.7克(25毫莫 耳}的上述酯予以水解(24小時，20。〇。處理後(經濃縮、溶 入水中、以二氣甲烷萃取及予以酸化），可得6.5克的產品 ，熔點144°C(得自水，分解}。 C)3-(4-氯苄基氡)吡啶-2-羧酸(甘胺醯基乙基酯)醯胺 依實例17d)的方法，令3.2克(12毫莫耳)上述的吡啶羧酸 ，與1.7克(12毫莫耳）的甘胺酸乙基酯塱酸鹽，1.62克（12毫 莫耳)的1-¾基-(1H)-苯並二唑，3.3毫升(25毫莫耳>的N-乙基 嗎啉及5.2克(12毫莫耳 > 的N-環己基_N’-(2-嗎啉基乙基)碳化 二亞胺甲基-對甲苯磺酸酯反應，處理後，利用二異丙瞇 使析出結晶，可得3.0克的產品，熔點106-108°C。 d)將上述的乙基酯予以水解可得如標題所示化合物。將120 毫克(6毫莫耳)的氫化鋰加至溶解於60毫升甲醇/水(3:1)的0.9 克(2_5毫莫耳）乙基酯，於2〇°C下攪拌一小時後，行眞空濃 縮，將所得水溶液層pH調整至3 ;吸引濾除沈澱，以水洗 過後，眞空乾燥之，可得0.52克的如標題所示化合物，熔 點155-157〇〇 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） C请先閲讀背面之注意事項\^寫本萸) —装. 訂 線 B7 五、發明說明（71) 實例32 ’ (請先閲讀背面之：^音广&再填寫本頁) 3-(3-甲氧基苄基氧)吹淀~2-瘦酸甘胺随胺 a)3-《3—甲氧基苄基氧)吡啶_2_羧酸3_甲氧基节基 依實例38a)的類似方法，可得10克無色油質產品，可 進行下一步反應，由8.4克(60毫莫耳）的3_羥基吡啶_2_羧酸 與3-甲氧基苄基氯反應，於硬膠上進行層析。 b}3-(3-甲氧基苄基氧)吡啶-2-羧酸 將1〇克的上述醋置於300毫升的1·5Ν，氫氧化納之甲醇 溶液中進行水解，可得7.5克產品，溶點(分解，得自 里酸水溶液}。 c}3-(3-甲氧基苄基氧)吡啶-2-羧酸(甘胺醢基乙基酯)醯胺 依實例31c)的類似方法，以3.2克(12毫莫耳)的上述幾酸 反應可得3.6克油質粗製品，依屮MNR光譜看出，仍含在^ 乙基嗎啉内。由之製取之純物質（得自二異丙基鲢/乙酸乙 酯），其熔點為135-137°C}。 d)使用置於60毫升甲醇之0·4克氫氧化鈉將2_1克(6毫莫耳〉的 上述產品予以水解。接著將反應液酸化至ρΗ3，可得1 6克 如標題所示化合物，為無色結晶物質，炫點89~91丨得自 鹽酸水溶液）。 實例33 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 3-(2-苯基乙基氧)吡啶-2-叛酸甘胺醢胺鈉鹽 a)3-(2-苯基乙基氧)吡啶-2-羧酸 依實例30a)的類似方法，利用溶解於Ν,Ν-二甲基乙睹 胺内的NaH/2-苯基乙基溴，進行烷基化反應，經柱層層析 ^纸張疋度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) "'~~~一----— 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 ______B7 五、發明説明（72) 純化後的1〇克產品，依糸似於實例3〇a>的方法，使用氫氧 化钠之甲酵溶液進行水解，可得3產品，熔點145°C(起泡， 得自丙酮）’依1 H NMR光譜看出，含有約25%的3-羥基吡 啶甲酸。 b)3-{(2_苯基乙基}氧)吹啶_2-幾酸(甘胺醯乙基酯)酿胺 依實例30b)的類似方法，將2.9克的上述化合物與甘胺 酸乙基酯鹽酸鹽，N-乙基嗎啉，1_羥基_1H_苯並三唑與N N_ 二環己基碳化二亞胺。處理後，於矽膠上使用乙酸乙酯層-析’ 3-羥基咕啶-2-羧酸(甘胺醢基乙基酯>醢胺之副產物會 先行流出’從適當的劃分利用石油瞇可析出結晶：1.1克（ 熔點86-88°C ’在UV光下具強螢光）^其後從適當的劃分用 二異丙醚可析出1.7克的產品之結晶，熔點73-75°C。 C)使用1〇〇毫升，ΊΝ的氫氧化鈉之甲醇液將〇."克(3毫莫耳） 的上述乙基酯予以水解，可製取如標題所示化合物。將反 應混合物置於2〇°C下攪拌一小時後，濃縮之，將殘存物溶 解於少量水中；以二氣甲烷萃取後以冰冷卻著下，以濃里 酸將水溶液酸化至ρΗΜ後，於眞空下進行濃縮；以四氫味 喃萃取殘存物二次並將萃出物濃缩；將之溶解於少量的水/ 四氫呋喃(1:1)中’加進252!毫克(3毫莫耳)的碳酸氫鈉，將混 合物濃縮至幾乎乾，再以無水乙醇使其結晶《可得138克 如標題所示鈉鹽之化合物，熔點>300°C。 實例34 3-(4-三氟甲基苄基氧)吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 熔點161-163°C(得自里酸水溶液，pH3) 〜74〜 .............-...........裝-...............訂................線 .f請先閲讀背面之注音再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A 7 B7 五、發明説明（73) 實例35 3-(4-丙基)苄基氧)吡啶_2_羧酸甘胺醯胺鈉里 熔點108°C(分解，得自二異丙基醚} 實例36 3_(4_氟苄基氧)吡啶_2_羧酸甘胺醯胺 熔點135-138°C(得自鹽酸的水溶液，PH3-4) 實例37 3-(4-(2-(4-甲氧基苯基）乙基胺基}羰基）苄基氧)吡啶-2-羧酸二 甘胺醢胺 熔點168-17〇°C(得自二氣甲烷） 下述38-64之諸實例可依類似方法製之： 實例38 3-(2,4-二氣苄基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醢胺 實例39 3-(3-氟苄基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例40 3-{3-氣苄基氧}吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例41 經濟部中央標準局貝工消费合作杜即製 裝 (請先閲讀背面之注f.項再填寫本頁) 線 3-(3,4-二氯苄基氧)峨啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例42 3-(3-三氟甲基苄基氧)，比啶_2_瘦酸甘胺醢胺 實例43 3-(4-三氟甲氧基苄基氧)吡啶_2_幾酸甘胺醢胺 實例44 〜75〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（74) 3-(3-乙氧基苄基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例45 3-(4-氰基苄基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例46 3-((2-吡啶基甲基)氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺鹽酸鹽 實例47 3-((3-吡啶基甲基)氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺鹽酸鹽 實例48 3-((4-吡啶基甲基)氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺鹽酸鹽 實例49 3-((2-噻吩基甲基)氧)咕啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例50 3-(3,5-二甲氧基苄基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例51 3-環己醯氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例52 3-(3-苯基丙基氧)吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例53 3-(4-苯基丁基氧)咕啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例54 3-(((4-〒氧基-2-吡啶基基)氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例54 3-(((4-乙氧基-2-吡啶基)甲基}氧)，比啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例56 〜76〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4_规格(210 X 297公釐) ........................裝................訂................線 (請先閱讀背面之項再填寫衣頁) 經濟部中央標举局貝工消费合作社即製 A7 _____B7_ __五、發明説明（75) 3-甲基硫吹淀-2-瘦酸甘胺殖'胺 實例57 3-苄基吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例58 3-(3-氣苯氧基)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例59 3-(3-甲氧基苯氧基)吡啶-2-幾酸甘胺醢胺 實60 3-苯氧基吡啶-2-羧酸甘胺醢胺 實例61 3_ 丁基氧基吡啶-2-羧酸L-丙胺醯胺 實例62 3-丁基氧基吡啶-2-叛酸D-丙胺醢胺 實例63 3-苄基氧吡啶-2-羧酸石-丙胺醢胺 實例64 3- (3-甲基丁基氧}吡啶-2-羧酸L-白胺醯胺 實例65 4- 甲氧基異喳啉-3-瘦酸甘胺醢胺 a) 3-正丁基氧吡啶-2-羧酸 依所述方法(M. Suzuki 等人，Synthesis 1978,461)製備 1,2_ 二氫4-瘦基-1-氧異喹啉-3-叛酸甲酯。 b) 由a)，使用（二甲基矽烷基二氮雜甲烷於甲醇/乙腈中製 備1,2-二氫-4-甲氧基-1-氧異喹啉-3-致酸甲酯，熔點177-179 .......................裝................-玎................線 (請先閱讀背面之注项再填寫本頁) 〜77〜 本紙張尺度適用中國画家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（76) Τί乙酸乙酯/庚烷卜 c}使用祷氧化物，由b}製備1_氣甲氧基異嗟琳-3-羧酸甲 酯，熔點108°C(乙酸乙酯）。 d) 由c)，使用氫/Pd/C製備‘甲氧基異喹淋-3-幾酸甲酯，熔 點129°C(得自甲基四丁基鲢}。 e) 由d}，經水解製備4-甲氧基異喹啉-3-羧酸，熔點185_189 °C(得自鹽酸水溶液卜 f) 由e)，使用甘胺酸甲基酯鹽酸鹽，DCC，HOBT，THF與NEM 1 ，製備4_甲氧基異喹啉_3~羧酸（甘胺醯甲基酯）醢胺，為油 質物質(粗製品）。 g) 將前述甲基酯予以水解可得如標題所示化合物（得自鹽酸 水溶液>，熔點147°〇 依類似製法，分別由相關的異喹啉-3-羧酸類或其 5,6,7,8-四氫衍生物類，可製得實例66至76之化合物： 實例66 4-乙氧基異喳啉~3_叛酸甘胺醯胺 實例67 4-丙基氧基異喹淋-3-羧酸甘胺醯胺 實例68 4-(3-甲基丁基氧）異喹啉-3-¾酸甘胺醢胺 實例69 4_甲氧基-5,6,7,8-四氫異喹啉-3-羧酸甘胺醯胺 實例70 4-(3-甲基丁基氧)-5,6,7,8-四氫異喳啉-3-瘦酸甘胺醢胺 〜78〜 ……I……-............裝................·玎-...............線 (請先閲讀背面之·;iL>項再填寫本頁) 本紙張尺度適用令國S家標準(CNS)A4规格(210X297公¢) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（77) 實例71 ''· 4_乙氧基-5,6,7,8-四氫異喹淋_3_複酸甘胺醢胺 實例72 4_苄基氧~5,6,7,8-四氫異喳啉_3_羧酸甘胺醯胺 實例73 节基氧異夸啉-3-羧酸甘胺醯胺 實例74 4_(3-甲氧基苄基氧)-5,6,7,8-四氫異唆淋令叛酸甘胺醯胺 ： 實例75 7-溴_4_甲氧基異喹啉_3_羧酸甘胺醢胺 實例76 7_甲氧基_4-甲氧基異喹啉_3_羧酸甘胺醯胺 實例77 3-甲氧基-6-((3-甲基丁基氧)甲基)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例77 3-f氧基-6-((3-甲基丁基氧)甲基比啶-2_幾酸甘胺醯胺 實例78 3-甲氧基-6-((環己基氧)甲基)咕啶-2-羧酸甘胺醢胺 實例79 3-甲氧基~6_节基氧基甲基吡啶_2_叛酸甘胺醢胺 實例8〇至91係依囷表1，2，3所述製法製備。 實例80 5-叛基-3-甲氧基吡啶-2-叛酸甘胺醢胺 _、 於20eC下，利用50毫升的川溶解於甲醇内的氫氧化鈉 〜79〜 ........................^…… (請先閲讀背面之注項再填寫忒頁) -訂 線 本紙張尺度適用中國固家標準(CNS)A4規格(210 X 297公《) A7 B7 經濟部中央標準局貝X消费合作社印製 五 '發明說明（78) 將27〇毫克，得自實例8{的標題化合物予以水解。三十分 鐘後，將混合物行眞空濃缩，殘存物溶解於5〇毫升的水中 ，以二乙瞇萃取此混合物，以濃鹽酸將水溶液層的pH調至1 後’再行眞空濃縮；利用與乙酸乙酯共沸除去水分，殘存 物再以乙醇處理後濃縮之；利·用二乙醚使殘存物析出結晶 。可得如標題所示化合物230毫克，熔點173。(：（產生氣泡， 於17〇°C燒結），從其1HNMR光譜看出，仍含有約20%的不 純物質。 標題所示化合物也含在經水解的0.45克的5-((-1- 丁醯 氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶_2_羧酸N-((1-丁醯氧基)羰基甲基） 睡胺’熔點80-8ΓΟ：(得自石油醚），使用50毫升的1.5N甲醇 性氫氧化鈉水解，可得〇.23克的標題所示化合物，熔點198_ 2〇〇°C (得自乙醇性相經濃縮後的殘存物，以二乙謎結晶者） 。從其1HNMR及MS光譜看出，此物質含有約5_10%本身的 乙基酿。 依類似方法可製得異構性的2-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸-5-羧酸甘胺醯胺，熔點始自邸°C (從45eC起燒結，起 泡，得自二乙瞇，具吸濕性）。 實例81 5-甲氧基羰基-3-甲氧基吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 a}於2〇°C下，攪半中，將12克(60毫莫耳)的二甲基吡啶-2,5-二羧酸酯懸浮於3〇毫升的冰酯酸裡，其後加入13毫升 的過氧化氫(35%)。一面攪拌，一面將混合物加熱至1〇〇。(：（ 内部溫度} ’在50°C時形成澄清溶液。混合物於1〇〇°C下攪 〜80〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(2丨〇X 297公釐) -.....................裝................·玎................線 C請先閲讀背面之;±音：^«?再塡寫本頁) A 7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 -----------------------裝................訂................線 (請先閱讀背面之注音再項寫衣頁} 五、發明説明（79) 拌90分鐘後，冷卻至2〇°£，吸引濾下結晶沉澱物，以水洗 之；乾燥後，可得7.5克的產品，熔點16〇eC(分解）。 b)3-氣吡啶_2,5-二羧酸二甲酯 攪拌中，將17毫升的硫醯氣，35毫升的無水氣仿與]5 毫升的Ν,Ν-二甲基甲醯胺加熱至60 °C，然後於此溫度下分 次加入上述產品。此混合物堪績於60°C下再挽掉6〇分鐘， 冷卻後，眞空下除去溶劑與過多的反應試劑；加入二氣甲 烷，吸引濾下N，N-二甲基甲醯胺xHCI錯合物，以二氣甲燒 洗之。對母液於冷卻下加入約15毫升的三乙基胺與)〇毫升 的甲醇，攪拌3〇分鐘。行眞空濃縮後，將殘存物溶解於5〇 毫升的水，以二氣甲烷萃取三次；將有機層乾燥並濃縮， 殘存物經矽膠柱層層析，以正庚烷與正庚烷：乙酸乙醋(3:1〉 溶離。利用石油鍵將適當的劃分處理，可得5·3克的結晶產 品，熔點36-38°C。 c>3-甲氧基吡啶-2,5-二羧酸 於2〇°C下，攪拌中，將53克(0.23彳莫耳）的上述二酯溶 解於500毫升的曱醇中後，加入15〇毫升《0.81莫耳）的甲醇 鈉溶液(溶解於甲醇，30%)，其間，溫度上升至3〇。(：。將漏 合物加熱迴流4.5小時後’於2〇°C下加入300毫升的水，然 後於35。(：下攪拌30分鐘。眞空下蒸餾除去過量的甲醇，冷 卻下以半濃里酸之水溶液將水溶液相的pH調至2 ;經吸引 濾下無色結晶產品’乾燥後為49克’熔點185°C(產生氣泡} :255°C(分解” d}3-甲氧基吡啶_2,5~二叛酸二曱酯，參考實例90a) 〜81〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公«) ' 一 ' ----- A7 B7 經濟邾中央標準局員工消费合作社即製 五、發明說明（B0) β)5-甲氧基羰基-3-甲’氧基吡啶-2-二羧酸 所得化合物為異構性單甲基酯（參考實例9〇a)之混合物 ’是利用甲醇性氫氧化到的稀溶液(〇.54克的氫氧化制，13.5 毫莫耳)將3·4克〇5毫莫耳}的上述二酯經水解而得。除〇8克 未經作用之二酯外’另可得1·8克的單酯混合物，熔點152 〇C。 明-甲氧基羰基-3-甲氧基吡啶-2-二羧酸(甘胺醯苄基酯} 醯胺 於Ν-乙基嗎啉，1_羥基_伯_苯並三唑與CMC存在下， 依類似於實例9〇b}之方法，令1·8克的上述混合物與2_9克(8·6 毫莫耳)的甘胺酸苄基酯甲苯酸酯進行縮合。處理後，將2·3 克的油質混合物置於矽膠柱層，以二氣甲烷溶離（達2%的 甲醇在下），可得0.82克的產品，熔點108*>C。尚可分離得〇·6 克的油質異構物。 g)將65〇毫克的上述苄基酯溶解於1〇〇毫升的四氫呋喃/ 甲醇（1:1)内，使用Pd/C，於氫化容器内進行氫化。吸引濾 除催化劑後，將濾液濃縮，殘存物以二乙醚使之結晶。可 得3β0毫克的無色結晶，炫點158-160°C。 實例82 5-(3_戊基氧)談基_3_甲氧基p比淀冬羧酸甘胺斑胺 實例83 5-環己基氧羧基-3-甲氧基吡啶叛酸甘胺醢胺 實例84 5-(正丁基胺基幾_基}-3-甲氧基咕淀-2-叛酸甘胺錄胺 〜82〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 裝--- 訂 I 線 (請先閲讀背面之注再填寫衣頁) A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（81) 實例85 5-(2-甲基-2-丁基胺基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-竣酸甘胺醯胺 實例86 5-{環己基胺基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 a}5-<環己基胺基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸 依類似於實例90b)之方法，由5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸與環己基胺，可製得此產品，熔點155°C (自80°C起燒 結，得自塱酸水溶液）。 b) 5-(環己基胺基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘胺醯乙 基酯)醯胺 依類似於實例90c)之方法，由上述化合物，可製得此 產品，熔點187°C至188°C(得自二乙醚）。 c) 5-(環己基胺基羰基>-3-甲氧基吡啶-2-羧酸 依類似於實例90c)之方法，將上述化合物進行水解， 可製得如標題所示之無色結晶，熔點11〇°C (起泡，於240°C 變深-黑色）。 實例87 5-(環己基胺基羧基)-3-乙基氧吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例88 5-((2-苯基乙基)胺基羰基>-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例89 5-((+)-脱氫松香基胺基羰基）-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯 胺 a}5-(㈩-脱氫松香醢基胺基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸 〜83〜 ...............-........裝：：. (請先閲讀背面之注音再填寫，尽頁) -π 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 經濟邾中央標準局員工消费合作社邙製 五、發明說明（82) 依類似於實例90a)之方法，由5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-叛(+)-脱氫松香斑基胺，可製得此產品。 叫5-((+)-脱氫松香基胺基羰基卜3_甲氧基吡啶-2-羧酸(甘 胺醯基乙基酯)醯胺 依類似於實例9〇c)之方法，由上述化合物，可製得此 產品，熔點自150°C起，起泡’於120°C時燒結(得自二乙醚> 〇 c)依類似於實例9〇d)之方法’將上述化合物進行水解二 ，可製得如標題所示化合物，熔點215°C(於15〇°C燒結，得 自鹽酸水溶液” 實例90 5-((2-(4-氟苯基）乙基)胺基羰基)冬甲氧基吡啶_2_羧酸甘胺 醯胺 a) 5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯 將10克(50.7毫莫耳)的3-甲氧基吡啶_2,5-二羧酸(實例81c) 懸浮於150毫升的無水甲醇内，再加入2毫升的濃硫酸，將 混合物加熱迴流三小時。眞空下除去一半的甲醇，殘存物 溶解至400毫升的冰水；吸引過濾下結晶，以水洗之；將 殘存物溶解於150毫升的飽和之碳酸氫鈉水溶液内，以各80 毫升的二氣甲烷萃取二次；冷卻下，以半濃鹽酸水溶液將 碳酸氫鈉層的pH調成1，吸引過濾下沉澱，予以乾燥。可 得5克無色結晶物質，熔點196-"I97°C。由二氣甲烷層可得1.7 克的二甲基酯，熔點53-55°C(得自石油醚）。 b) 5-《((2-(4-氟苯基）乙基)胺基)羰基)-3_甲氧基吡啶-2-羧 〜84〜 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公藿) ...................::裝................訂................線 (請先閲讀背面之注*再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（83) 酸 ’ 將3.2克5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯懸浮於300毫 升的無水二氣甲烷内，其後依次加入2〇毫升(15毫莫耳)的2_ (4_氟苯基乙基胺，1.95毫升(15毫莫耳>的N-乙基嗎啉，2.2 克(16.5毫莫耳)的Ί-樂基-ΊΗ-苯並三吐與6.35克(15毫莫耳)的N|_ 環己基-N’-(2-嗎啉基乙基）碳化二亞胺甲基對甲苯磺酸酯 (CMC)，將溫度維持於2〇°C並予攪拌著經24小時。濾除不溶 解的物質，使用碳酸氫鈉水溶液、1N鹽酸水溶液及水，將二 有機層各萃取三次後，予以乾燥及濃縮。可得3.7克的曱基 酯，溶點為168-169°C，將之溶解於15〇毫升的1.5N甲醇性 氫氧化鈉。三十分鐘後，將混合物濃縮並溶解於1〇〇毫升 的水，以濃鹽酸水溶液將此混合物pH調成1 ;吸引過遽下 結晶，以水洗過並予乾燥，可得3·4克的產品，溶點11〇 °C( 起泡，於75°C燒結}。 c}5-(((2-<4_氟苯基）乙基)胺基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧 酸)甘胺醯基乙基酯}醯胺 依類似於實例90a)之方法，令上述化合物與14克(1〇毫 莫耳）的甘胺酸乙基酯鹽酸塱，N-乙基嗎淋，彳—齊基-1H_ 苯並三吐與CMC反應’依類似的操作，自二異丙基酸中可 析出2.8克的無色結晶，熔點為170-171°C。 d)於2〇°C下，於1*測的甲醇性氫氧化鈉中將上述甘胺 酸乙基酯進行水解，可得0.95克如標題所示之化合物，熔 點2〇6°C(起泡），結晶於PH為3的水溶液介質中析出。 實例91 〜85〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(21〇X297&3f) 裝 訂 線 (請先閱讀背面之注音rJil再填寫本頁) A 7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 五、發明説明（84) 5-((2-(4-曱氧基苯基）乙基')胺基羰基)-3-乙基氧基吡啶-2-羧 酸甘胺醢胺 實例92至1〇5的化合物係由相關的式丨丨經取代的吡啶-2-羧酸 衍生物與甘胺酸乙基酯鹽酸鹽反應並接著將甘胺酸乙基酯 化合物予以水解而得。 實例92 5-氣-3**乙基乳11比症-2-竣酸甘胺酿胺 實例93 5-氣-3-甲基氧吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例94 5-環己基氧-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例95 5-(3-甲基丁基)氧甲基-3-甲氧基吡啶-2-竣酸甘胺醯胺 實例96 5-苄基氧甲基-3-乙基氧吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例97 3-((環己基)甲基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例98 3-((2-環己基)乙基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例99 3-((3-環己基)丙基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例100 3-{3-甲基丁基氧)吨啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例101 〜86〜 ........................^..... (請先閲讀背面之注音^f再塡寫本頁) 'V5 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐)
經濟邾中央標準局員工消费合作杜即製 五、發明説明（8δ) 3-己基氧吡啶_2_羧酸甘族醯胺 實例102 3-(4-乙基苄基氧)吡啶羧酸甘胺醯胺 實例103 3_《4—莴基苄基氧)吡啶_2_羧酸甘胺醯胺 實例104 3-(4-丁基苄基氧)吡啶_2_竣酸甘胺醢胺 實例105 3-(4-特丁基苄基氧)吡啶_2_羧酸甘胺醯胺 實例106至188依實例8〇至91的類似方法製之。 實例106 5-甲氧基談基-3-(2-甲基-1-丙基氧)吹矣-2-竣酸甘胺随胺 a)依類似於實例81c)的方法，將3·5克（146毫莫耳 >的鈉溶解 於350毫升的2-甲基-1-丙醇（異丁醇），再於20°C下，攪拌 中，加入13.7克(55毫莫耳)的3_氣吡啶_2_羧酸乙基酯5-瘦酸 甲基酯(依類似於實例8化之方法製備者）。然後於8〇1挽拌90 分鐘，冷卻後，行眞空濃縮；殘存物溶解於2〇〇毫升的1N 甲醇性氫氧化钟裡，在2〇°C下挽拌。十五分鐘後，溶液變 成混濁。加水直至得到澄清溶液後繼績攪拌一小時再行眞 空濃縮；以鹽酸水溶液將水溶液層調成酸性，吸引過濾下 結晶，洗過後予以乾燥，可得10·6克的二元羧酸，熔點192 °C(分解）。 1))3-《2-甲基-1-丙基氧)，比啶-2,5-二羧酸二甲酯 將上述產品進行酯化（曱醇/硫酸)後並予處理(水洗及以 〜87〜 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) —...................裝..... (請先閱讀背面之注意再蜞寫本頁) 訂 線 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明說明（86) 乙酸乙酯萃取）。 曱氧基羰基-3-(2-甲基-Ί-丙基氧)咕啶冬羧酸(甘醯基苄 基酯)醢胺 將0.48克(12毫莫耳）的氫氧化鈉溶解於5〇毫升的甲醇， 其後加至溶解於25毫升T醇的3.2克(12毫莫耳）的上述二酯 溶液内’再於65°C下攪拌混合物經90分鐘。其後於冷卻中 ’以鹽酸水溶液將水溶液層調成酸性並予眞空濃縮除去甲 醇’可得2.5克(1〇0毫莫耳}的單酯混合物，依類似於實例9〇b —_ 之方法，置於250毫升的二氣甲烷内，於2〇°C下，與3.4克(1〇 亳莫耳)的甘胺酸苄基酯甲苯磺酸鹽，1.4克(10毫莫耳)的1 羥基-(1H)-苯並三唑，2.6毫升(2〇毫莫耳)的N-乙基嗎啉與4.3 克(1〇毫莫耳)的CMC —同攪拌24小時。 進行吸引過濾除去不溶解之物質，以碳酸氫鈉水溶液 、稀鹽酸水溶液及水萃取濾液；將有機層予以乾燥、濃缩 ，利用矽膠柱層將殘存物進行層析，以正庚烷/乙酸乙酯(1:1) 流洗。由適當的劃分可取得〇·8克的無色產品，熔點103-105 °C。也可得到1.1克的異構性粘稠產品。 d>此化合物可得自，將07克的上述化合物溶解於1〇〇毫升 的四氫呋喃/甲醇(1:1)裡，使用免附碳(1〇%)於氫化容器内 將之進行二小時之氫化後，濾除催化劑，將濾液濃縮； 以二異丙醚使殘存物析出結晶，可得到0.45克的如標题 所示化合物，熔點約為70°C(起泡）。 依類似方法可製得其異構性化合物，熔點約為60。(：（ 起泡，得自二異丙基醚）。 〜88〜 紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公ϋ ::.................裝................訂..........-.....線 (請先閲讀背面之注音再填寫本頁) A 7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（87) 實例107 ’ 5-乙氧基羰基-3-(2-甲基-1-丙基氧)，比啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例108 5-甲氧基羰基-3-(3-曱基-1-丁基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例109 5-乙氧基羰基-3-乙氧基吡啶-2-¾酸甘胺醯胺 實例110 5-乙氧基羰基-3-(1-丙基氧)吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例111 5-乙氧基羰基-3-(2-丙基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例112 3-苄基氧-5-乙氧基羰基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例113 3-(4-氣苄基氧)-5-乙氧基羰基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例114 3-乙氧基羰基-3-(4-氟苄基氧)，比啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例115 3-乙氧基羰基-3-(4-(三氟甲基)-苄基氧)吡啶-2-羧酸甘胺 醯胺 實例116 5-乙氧基羰基-3_(4_(三氟甲基）节基氧）吡啶-2-羧酸甘胺 醯胺 實例117 3-乙氧基羰基-3-(4-(2-丙基)-苄基氧 > 吡啶-2-羧酸甘胺醯 〜89〜 ........................裝..... (請先閲讀背面之注音再蜞寫本頁) 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（88) 胺 實例118 3-(4-乙氧基节基氧)-5-乙氧基幾基p比症-2_叛酸甘胺酿胺 實例119 5_甲氧基羰基-3_(3,4-二甲氧基苄基氧）吡啶-2-羧酸甘胺 醯胺 實例120 乙氧基羰基-3_(2-(4-氟苯基）乙基氧)吡啶羧酸甘胺醯二 胺 實例121 5-乙氧基羰基_3-(2,2,2-三氟乙基氧)峨症-2~幾酸甘胺驢胺 實例122 3-環己基氧_5-乙基氧羰基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例123 乙乳基幾基-3-(蔡基-2-甲基氧)》·比症-2_叛酸甘胺酿胺 實例124 5-乙氧基羰基-3-(萘基-1-甲基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例125 5-瘦基-3-(2-甲基-1-丙基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醢胺 此化合物的製備，可將0.3克，實例1〇6的化合物置 於50毫升，1N氫氧化鈉的甲醇溶液内，於2〇°C下造行水 解。一小時後，將混合物行眞空濃縮，以乙酸乙醋萃取 ;冷卻下，以鹽酸水溶液將水溶液層酸化後，濃縮之’ 再利用乙酸乙酯除去水分，殘存物以丙酮處理；將溶液 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐） ........................^................，玎................線 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) A 7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（89) 濃縮，以石油醚使之結晶，可得〇_27克的產品，熔點80 °C (起泡〉。 實例126 5-羧基-3-(3-甲基-1-丁基氧)吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例127 5-羧基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例128 5-羧基r3-丙氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例129 5-羧基-3-(2-丙基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例130 3-苄基氧-5-羧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例131 5-羧基-3-(4-氣苄基氧)-2-羧酸甘胺醯胺 實例132 5-羧基-3-(4-氟苄基氧)吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例133 5-羧基-3-((4-三氟曱基)苄基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例134 5-羧基-3-{<4-三氟甲氧基)节基氧)咕啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例135 5-羧基-3-(4-(2-丙基)苄基氧)吡啶-2-竣酸甘胺醯胺 實例136 5-羧基-3-(4-乙氧基苄基氧)吡啶-2-竣酸甘胺醢胺 ^〜 (請先閱讀背面之注/-I·項再填寫本頁) 裝 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) 經濟部中央標举局貝工消费合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（9〇) 實例137 5~羧基-3_(3,4-二甲氧基苄基氧)吹啶_2_羧酸甘胺醯胺 實例138 5-羧基-3-(2-(4-氟苯基)乙基氧)峨啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例139 5-羧基-3-(2,2,2-三氟乙基氧)，比啶_2-幾酸甘胺醯胺 實例140 5-羧基-3-環己基氧吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例141 5-羧基-3-{萘基-2-甲基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例142 5-羧基-3-(萘基-Ί-甲基氧比啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例143 5-羧基-3-戊基氧)羰基-3-(2-甲基-Ί-丙基氧}吡啶_2_羧酸 甘胺醢胺 實例144 5-(3-戊基氧}羰基-3-(3-甲基-1-丁基氧）吡啶-2-羧酸甘胺 醯胺 實例145 3-乙氧基吡啶-5-(3-戊基氧)羰基-2-羧酸甘胺醯胺 實例146 5-(3-戊基氧 > 羰基-3-丙基氧吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例147 5-(3-戊基氧)羰基-3-(2-丙基氧)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 〜92〜 本纸張尺度通用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) (請先閲讀背面之注音再填寫本頁) 裝 線 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（91) 實例148 3-节基氧-5-<3_戊基氧)羰基吡啶_2-幾酸甘胺醯胺 實例149 3-(4-氯苄基氧)-5-(3-戊基氧}羧基吡啶羧酸甘胺醯胺 實例150 3-(4-氟苄基氧)-5-(3-戊基氧}羰基吡啶-2-叛酸甘胺醢胺 實例151 5-(3-戊基氧)羰基-3_((4_三氟甲基）苄基氧)吡啶_2-羧酸甘二 胺醯胺 實例152 5-(3-戊基氧)羰基_3-((4-三氟曱氧基）苄基氧)吡啶-2-羧酸 甘胺醯胺 實例153 5-(3-戊基氧}羰基-3-(4-(2-丙基）节基氧}吡啶_2_羧酸甘胺 醯胺 實例154 3-(4_乙氧基节基氧)-5-(3-戊基氧)羰基吡啶冬羧酸甘胺醯 胺 實例155 3-(3,4-二甲氧基苄基氧)_5_《3_戊基氧)羰基吡啶_2_羧酸甘 胺醢胺 實例156 3-(2_(4-氟苯基）乙基氧)-5-(3-戊基氧)羰基吡啶-2-羧酸甘 胺醯胺 〜93〜 本紙張尺度適用中國困木標準(Cns)a4規格(21〇Χ297公着) .............................裝................ΪΤ................線 (請先閲讀背面之注音Wt?再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 A 7 B7 五、發明説明（92) 實例157 5-(3-戊基氧）羰基-3-(2,2,2-三氟乙基氧）吡啶_2-羧酸甘胺 醢胺 實例158 3-環己基氧-5-(3-戊基氧}羰基吡啶-2-绶酸甘胺醯胺 實例159 3-{萘基-2~〒基氧)-5-(3-戊基氧）羰基吡啶_2_羧酸甘胺醯 胺 實例16〇 3-(萘基-Ί-甲基氧)-5-(3-戊基氧}羰基吡啶：羧酸甘胺醯 胺 實例161 5-(4-庚基氧)羰基-3-(2-甲基-1-丙基氧）吡啶-2-羧酸甘胺 醯胺 實例162 5-(4_庚基氧)羰基-3-乙氧基吡啶-2-叛酸甘胺醢胺 實例163 3-苄基氧-5-(4-庚基氧)談基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例164 3-(4_氣苄基氧)-5-(4-庚基氧)羰基吡啶_2-羧酸甘胺醯胺 實例165 3-(4-氟苄基氧)-5-(4-庚基氧)羰基吡啶-2-幾酸舍胺醯胺 實例166 5-(4_庚基氧)羰基-3-(4-(2-丙基）苄基氧)吡啶-2-羧酸甘胺 〜94〜 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS)A4規格(210X297公釐) ........................裝— (請先閲讀背面之注产^再填寫本頁) 訂. 線 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（93) 醯胺 實例167 3-(2-甲基-1-丙基氧)-5-(5-壬基氧）羰基吡啶-2-羧酸甘胺 醯胺 實例168 3-苄基氧-5-(5-壬基氧)羰基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例169 3-(4-氟苄基氧)-5-(5-壬基氧)羰基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 二 實例170 5-(5-壬基氧）羰基-3-(4-(2-丙基）苄基氧）吡啶-2-羧酸甘胺 醯胺 實例171 5-香葉草基氧羰基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例172 3-苄基氧-5-(香葉草基氧羰基)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例173 3-(4-氣苄基氧)-5-(香葉草基氧羰基）吡啶-2-羧酸甘胺醯 胺 實例174 3-(4-氟苄基氧)-5-(香葉草基氧羰基）吡啶-2-羧酸甘胺醯 胺 實例175 5-香葉草基氧羰基-3-(2-丙基氧)吡啶-2-叛酸甘胺醯胺 實例176 〜95〜 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) .................-.....裝................訂—...........線 (請先閲讀背面之注音w項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 ____B7_
五、發明説明（J 5-法呢基氧羰基-3-(2-丙基氧)，比啶-2-瘦酸甘胺醯胺 實例177 3 一苄基氧-5-(法呢基氧羰基)吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例178 5-法呢基氧羰基-3-(4-氟苄基氧)吡啶~2-羧酸甘胺醯胺 實例179 5-法呢基氧羰基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例180 3-甲氧基_5-(松香基氧羰基)吡啶_2_羧酸甘胺醯胺 實例181 3_乙氧基-5_(松香基氧羰基)吡啶_2-幾酸甘胺醯胺 實例182 3-(2-丙基氧)_5-(松香基氧羰基)吡啶羧酸甘胺醯胺 實例183 3-苄基氧_5-(松香基氧羰基)<*比咬_2_羧酸甘胺醯胺 實例184 3-{4-氟f基氧)_5_(松香基氧談基)p比違_2_瘦酸甘胺醯胺 實例185 3_(3-甲氧苄基氧)-5-{松香基氧幾基）咕淀瘦酸甘胺醯 胺 實例186 5_节基氧藏基_3-(4-(2-丙基氧)节基氧)p比啶_2-羧酸甘胺醯 胺 實例187 〜96〜 尺度適用中國域格(210X297蝴 ......-......-........裝................·玎----------------線 (請先閲讀背面之注音w項再蜞寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7___.一 五、發明説明（95) 5-苄基氧羰基-3-(4-氟#基氧)晚啶-2-瘦酸甘胺醯胺 實例188 5-丁基氧羰基-3-苄基氧吡啶-2-竣酸甘胺醯胺 實例189 5-(((4-乙氧基苯基)胺基)羰基)_3_甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺 睹胺’類似於實例191 實例190 5-(((4-乙氧基苯基)胺基)談基卜3-节基氧吡啶-2-羧酸甘胺' 醯胺 實例191 5-(((4-0-丁基氧)苯基)胺基)歡基)-3-甲氧基，比啶羧酸甘 胺醯胺 a) 5-(((4-(1-丁基氧)苯基)胺基)談基)-3-f氧基吡啶_2_羧酸甲 酯 將3.2克(15毫莫耳)的5-叛基-3-甲氧基吡啶羧酸(參考 實例90a)，依實例90b)的類似方法，使之與2.5克(15毫莫耳） 的4-丁氧基苯胺及此例中所述的試劑反應’利用二乙趟使 之結晶，可得3.9克的產品’熔點138_141°C。 b) 5-(((4-( 1-丁基氧)苯基)胺基)談基)-3-甲氧基咕症_2_幾酸 將3.2克的上述酯，利用1〇〇毫升的1.讯氮氧化鈉的甲醇 溶液於20°C下進行水解。由鹽酸水溶液可得2.7克的產品， 熔點128-1381，自12〇°C起燒結。 c) 5-(((4~( 1 - 丁基氣)苯基)胺基)談基)_3_ ’氧基**比淀_2_叛酸N~(( 乙氧基羰基)甲基)斑胺 97 祕_χ 297公货) —..........-.......裝........................訂...............線 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) B7 B7 五 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 發明説明（96) 將2.7克(7.8毫莫耳)的上述吡啶-2-羧酸在2〇。(：下，攪拌 中，置於500毫升的無水二氣曱烷内，加入ι.·|克<7.8毫莫耳） 的甘胺酸乙基酯鹽酸鹽，3.0毫升(23_4毫莫耳）的N-乙基嗎 琳，1·2克(8.6毫莫耳)的1-羥基-1H-苯並三唑與3.3克{7.8毫莫 耳)的CMC。 將不溶解的物質濾除，有機層則相繼各以200毫升的 水、碳酸氫納水溶液、ΊΝ里酸溶液與水萃取後，經硫酸鎂 乾燥，行眞空濃縮；利用二乙醇使殘存物析出結晶，可得 2.4克的產品，熔點193-195°C。 d)將1·0克，上述的甘胺酸酯，於2〇°C下，置於100毫升的1.5N 氫氧化鈉的曱醇溶液内水解，3〇分鐘後，將混合物行眞空 濃縮，殘存物溶解於水内；以二乙醚萃取並以鹽酸將水溶 液層的pH調至3，經冰冷卻後，可得390毫克如標題所示之 化合物結晶，熔點230°C，自193°C起燒結。 實192 5-(((4_〇-丁基氧)苯基)胺基)羰基)-3-(4-氟苄基氧)吡啶-2-羧 酸甘胺醯胺 實193 5-(((4-〇-丁基氧)苯基)胺基)談基)-3-节基氧)，比啶-3-羧酸甘 胺醯胺 實194 3-(2-甲基-1_丙基氧)吡啶-2,5-二羧酸二甘胺醯胺 熔點1〇3-1〇5°C(得自乙酸酯） 實195 〜98〜 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) ........................裝................訂................線 (諳先閲讀背面之注^,½再填寫本頁) A 7 B7 經濟邾中央標準局員工消费合作社即皱 五、發明説明（97) 5-(二-N，N-乙基胺基羰基)-3-乙氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺， 不定形物，依實例223的類似方法，由Ν,Ν-二乙基胺製之。 實例196 5-(Ν-苄基-Ν-甲基胺基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯 胺 實例19? 5-法呢基氧羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例198 5-香葉草基氧羰基-3-甲氧基吡啶-2_羧酸甘胺醯胺 實例199 5-(法呢基氧甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甘胺醯胺 實例2〇0 5-(香葉草基氧甲基)-3-甲氧基吡啶羧酸甘胺醯胺 實例2〇1 5-松香基氧甲基-3-曱氧基吡啶-2-竣酸甘胺酿胺 實例202 5-松香基氧甲基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸甘胺酿胺 實例203 N_(羧基曱基甲氧基噌啉-3-¾醢胺 實例204至209係依類似於實例191之方法製備： 實例2〇4 5-(((4-(1 -己基氧)苯基)胺基)羰基)-3-甲氧基吡啶_2_羧酸N_( 羧甲基)醢胺 a}5-(((4-(1-己基氧)苯基)胺基)羰基)-3-甲氧基吡啶_2-羧酸甲 〜99^^ 本紙强:尺度適用中國國'家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公釐) (請先閲讀背面之注音再填寫本頁) 裝 -^τ. 線 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 __________ B7____ 五、發明説明（98) 酯，由5-叛基-3-甲氧ij·比啶-2-羧酸甲酯與4-己基氧苯胺 製之，熔點118-119°C(得自二乙醚）。 b}5-(((4-(1 -己基氧)苯基)胺基)羰基)-3-f氧基吡啶-2-羧酸， 熔點160-162°C，自148 °C起燒結（得自鹽酸水溶液/四氫 呋喃） c}5-{((4_( 1-己基氧}苯基)胺基)羰基)-3-甲氧基吡啶_2_羧酸N-(( 乙氧基羰基）甲基)醯胺，依實例191c)的類似方法，由4.2 克的上述化合物製之可得4.0克的產品，是利用二乙醚析1 出結晶者，熔點157-159°C。 c〇將1·2克的上述酯，於20°C下，置於1〇〇毫升的1·5Ν氫氧化 鈉的甲醇溶液内水解。將混合物行眞空濃縮，殘存物溶 解於水/四氫呋喃内，以鹽酸將之酸化至pH為1，將混合 物行眞空濃縮後，利用丙酮使之結晶，可得840毫克如 標題所示之產品，熔點193-195°C。 實例205 5-(((4_( 1 -癸基氧)苯基)胺基)羰基)-3-f氧基氧吡啶-2-羧酸N-( 羧甲基}醯胺 實例206 5 - (((4-(1 -癸基)苯基)胺基)羰基)-3-甲氧基氧吡啶-2-羧酸N-( 羧甲基)醯胺 a)5-(((M1 -癸基)苯基)胺基)談基)-3-甲氧基氧吡啶-2-叛酸N-(( 乙氧基羰基)甲基)醯胺，由5-(((4-正癸基-苯基)胺基)羰基〉-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(熔點160°C(分解）；得自鹽酸水溶 液/THF)與甘胺酸乙基酯鹽酸鹽製之，熔點155-157°C (得 〜 100- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) -----------------------裝................訂-...............線 (請先閱讀背面之注寺一^再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印奴 A7 B7 五、發明説明（d 自二異丙醚）。 b)將1.5克的上述醋置於2〇0毫升的ΊΝ氫氧化納的曱酵溶液 内進行水解，自鹽酸水溶液/THF可分離得1·4克產品，溶 點195°C(分解）。 實例207 5-(((4-香葉草基氧)苯基)胺基)談基)-3-甲氧基氧吡啶_2_幾酸 N-<羧甲基)醯胺 實例208 _ 5-(((4-〇-辛基氧)苯基)胺基)羰基)-3-曱氧基吡啶_2_敬睃N_{— 羧甲基)醯胺 實例209 5-(((3-( 1_辛基氧）丙基)胺基)羰基)_3_甲氧基吡啶_2_羧酸N_( 羧曱基>醯胺 實例210 5-((1 - 丁氧基)甲基>-3-甲氧基吡啶_2_羧酸N-{羧曱基)磁胺 實例211 5-((1-己基氧 > 苯基>-3-甲氧基吡啶羧酸N-(羧甲基)酿胺 實例212 5-(Π-辛基氧)甲基卜3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(羧曱基)酿胺 實例213 5-{(1-已_3-締基氧)甲基)-3-甲氧基咐•咬幾酸Ν-(幾甲基)酿 胺 實例214 5-((1 -癸基氧)甲基)-3-甲氧基吡啶_2-羧酸N-(羧甲基)酿胺 〜10卜 ......................裝：..............訂-.............:線 (請先閲讀背面之注意再填寫本頁) 本紙張尺度仙中1111家料(〔卿八4規格(2齡297公釐） "''一 -—-- A7 B7 五、發明説明（10) 實例215 5-((1-十二基氧)甲基)-3-甲氧基吡啶_2_羧酸N-(羧甲基)醯胺 實例216 5-((1 -十六基氧)甲基}-3-甲氧基吡啶_2_羧酸N-(羧甲基)醯胺 實例217 3-(4_((㈩-脱氫松香基胺基)羰基)苄基氧)吡啶_2_羧酸N_(羧甲 基)醯胺 a) 4_((㈩-脱氫松香基胺基)羰基)氣甲苯，由4_氣甲基苯甲酸二 與(+)_脱氫松香基胺基製之，熔點170-172。(：（得自乙酸乙 酯/庚烷(1:1)。 b) 3 - (4_(((+)-脱氫松香基胺基)談基)节基氧)咕啶_2_羧酸N-{(乙 基氧羰基）甲基）醯胺，熔點約為80。〇(不定形物質，得自 乙酸乙酯）。 C)將上述的酯水解可得如標題所示之化合物，熔點125°C ( 起泡，得自二異丙基醚）。 實例218 3-甲氧基喳啉-2-羧酸N-(羧甲基)醯胺 a)2-乙酿基-3-經基唆淋，>D.W.Bayneetal.,vJ.Chem.Soc. Chem. Comm. 1975，782中已知化合物（熔點106°C，得自 里酸水溶液）。 b}2-乙醢基-3-甲氧基喳啉，由a)，使用碳酸鉀/曱基碘，於 丙酮内製得’為油質粗製品··。 c) 3_甲氧基喹啉—2~羧酸，由b)，使用次氣酸鉀，於水/二噁 燒中製得，熔點123°C(得自甲基特丁基醚）。 〜102-- ...............-........裝-— (請先閱讀背面之注音再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 適 度 尺 張 紙 本 格 規 4 )A Ns) ?(c 公 97 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（10) d}3-甲氧基喹啉-2-羧酸N-((甲氧基羰基）甲基)醯胺，由c)， 使用DCC，HOBT，THF，NEM與甘胺酸甲基酯鹽酸鹽》 Θ)經水解上述的酯可得如標題所示之化合物，熔點1〇6( 得自乙酸乙酯}。 實例219 5-(((4-1-丁基氧}苯基)胺基)談基)_3_氣1>比喊_2—羧睃N-(致甲基> 醯胺 a)依類似於實例90a)的製法，製備得5-羧基-3_氣吡啶-2-羧-酸甲醋’溶點182-Ί 84°C (得自里酸水溶液}。 b}由上述化合物使用草醯氣與4_(1_丁基氧)苯胺，製得 丁基氧)苯基)胺基)羰基)-3-氣吡啶-2-羧酸甲酯，熔點121-123°C(得自二乙醚）。 句5-(((4-(1_丁基氧)苯基)胺基)碳基卜3_氣吡啶—2_羧酸，將得 自b)的產品予以水解而得，熔點163_164。0(得熔點182_184 °C(得自鹽酸水溶液）。 d)5-(((4-〇 - 丁基氧}苯基)胺基)羰基)_3_氯吡啶_2_羧酸N_((乙 基氧羰基}甲基）醯胺’依類似於實例90b)的方法，由上 述的物質，經縮合(N-乙基嗎啉，!_羥基_1H—苯並三唑與 CMC)與甘胺酸乙基酯鹽酸鹽而得，熔點177-179°C (得自 乙醇）。 β)經水解上述的酯可得如標題所示之化合物，熔點彳卯乇（ 分解，得自鹽酸水溶液）。 實例220 3_(N-节基-N-〒基胺基)_5_(((4_(1_ 丁基氧)苯基)胺基)羰基)吡 〜 103^ 本纸張尺度制+ ϋ ϋ家標準(CNS)A4規格(210Χ 297公笼了 ......................:裝.....-..........訂................^ f請先閲讀背面之注^^項再項寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（1〇2 喊-2-羧酸N-(叛甲基)酿胺 將0.5克(1.23毫莫耳）’得自如實例219標題所示之化合 物，挽拌入1〇毫并的N-苄基-N-甲基胺内，首先於100-110 下挽拌二小時，其後於13〇°C下再攪拌二小時。待反應 混合物冷卻後’引入至100毫升的1N鹽酸内’將半結晶品 溶;入二氯甲坑内；遽除不溶解的物質’令殘存物析出結 晶：可得〇.2克如標題所示之化合物’溶點155_157°c ° 實例221 3-(N-苄基胺基)_5-(((4-(1 - 丁基氧 >苯基)胺基)羰基)峨啶_2_羧 酸N-(羧甲基)醯胺 將0.5克(1.23毫莫荠），得自如實例219標題所示之化合物， 攪拌入10毫升的苄基胺内，首先於12〇°C下攪拌二小時， 其後於135°C下再攪拌1.5小時。待反應混合物冷卻後，將 之酸化並將沉澱物溶解入二氣甲烷内；將之乾燥並濃縮， 殘存物經碎膠層析’以乙酸乙醋流洗（加入達20。/。的甲酵） ’由適當的劃分可利用二異丙醚使之析出0.1克結晶之標題 所示化合物，熔點185-190°C。 實例222 氯苄基氧)吡啶~2-竣酸N-(羧甲基)醯胺1-氧化物 邮-《4-氣苄基氧)吡啶羧酸M-(乙氧基)甲基)醯胺彳_氧化物 將〇·7克(2毫莫耳)得自實例3彳〇)之化合物溶解於二氣 甲烷内，並使之與1·41克的3-氣過苯甲酸反應。於卽^ 下攪拌一小時後，通入氨氣至不再生成沉澱；濾除沉澱 ，將減液濃縮，以二乙鍵使殘存物析出結晶，溶點7〇_72 .......................裝.................耵................線 (請先閲讀背面之注杳再填寫本頁) 〜
A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（10g b)0.18克標題所示化合物，熔點206-208°C (自200°C起燒結， 得自鹽酸水溶液），由水解0.3克的上述化合物而得。 實例223 5_(((3_〇 - 丁基氧）丙基)胺基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-( 羧曱基)醯胺 a) 5-(((3-(1 - 丁基氧)丙基)胺基)赛1基)-3-甲氧基>•比< -2-叛酸 於1〇°C下，攪拌中，將1.7毫升的草醯氯(20毫莫耳），二 與2滴的Ν,Ν-二甲基甲醯胺，溶解於四氫呋喃内，再逐滴 加入至溶解於1〇〇毫升無水四氫呋喃的2·1克(10毫莫耳）的5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸曱酯溶液内，於10°C下攪拌30 分鐘，再於2〇°C下攪拌一小時。其後予以濃縮，將殘存物 溶解於二氣甲烷内；再於〇°C下，溶解入6.8毫升(50毫莫耳} 的三乙基胺，再溶解入1.3克(1.5毫升，1〇毫莫耳）的3_丁氧 基丙基胺。30分鐘後，令混合物回溫至室溫並相繼以水、 碳酸氫鈉及1N鹽酸水溶液萃取；將有機層乾燥並濃縮，使 用二乙醚/石油醚(3:1)使殘存物析出結晶，可得2.3克的產品 ，熔點51-53°C。 b) 5-(((3_(1 - 丁基氧}丙基)胺基)羰基)_3_甲氧基吡啶-2-致酸N-{( 苄基氧羰基)甲基}醢胺 以標準程序將上述的物質水解，並使1.5克(5毫莫耳)的 不定形5-(((3-(1-丁基氧）丙基）胺基}羰基)-3_甲氧基吡啶-2-羧酸，其被利用油壓泵乾燥者，舆甘胺酸苄基酯1f磺酸里 、N-乙基嗎啉，1-羥基-1H-苯並三唑及CMC反應(如所述方 〜 10卜 本紙張尺度適用中®國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) ........................裝......-.........訂...........-----線 (請先閱讀背面之;±意再填寫本頁〕 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（10i 法），利用丙酮可使之析出1.42克结晶’熔點97-99C ° c}將1.3克的上述苄基酯置於1〇〇毫升的四氫决喃/甲酵⑴1)内 ，使用Pd/C(10%)，在氫化反應容器内進行氮化反應’利 用二乙醚使之結晶，可得0·8克如標題所示之產品’熔點 155-157。。。 實例224 5-(((3-(1-月桂基氧}丙基}胺基)談基)-3_甲氧基ρ比咬羧酸Ν-( 羧甲基)醯胺 a}5-(((3-月桂基氧丙基}胺基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸Ν-( 苄基氧羧基)甲基)醯胺可依類似於實例223之方法，使用3-月桂基氧丙基胺製之，熔點109-111°C(得自二異丙醚）。 b)依實例223c)之方法，將1·3克的上述苄基酯予以氫化，自 石油酸可得0.9克，如標題所示之化合物，溶點始自120 〇C。 實例225 5-{((2-甲氧基乙基)胺基)羰基)_3_甲氧基吡啶羧酸N_(羧甲 基}睹胺 依類似於實例223之方法，使用2_甲氧基乙基胺可製 得如標題所示化合物。 a) 5-{((2_甲氧基乙基)胺基)羧基)_3-甲氧基吡啶-2-幾酸，熔 點16〇_161°C(產生氣泡，得自乙酸乙酯） b) 5-(((2-甲氧基乙基)胺基)幾基)_3_甲氧基吡啶_2_羧酸N (《节 基氧羰基）甲基）醯胺，可利用二異丙醚析出結晶，熔點 129-131。〇 〜lOh 本紙張尺度適用中國國家標準(0^^0^(210X2974$ .....................…裝................•玎................線 C請先閱讀背面之注音：Γ、再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（10g C)如前所述，由节基醋可製得如標題所示化合物，溶點186-188eC{得自二乙瞇）。 實例226 N-(3-节基氧t*比症基_2_談基)丙胺酸消旋異構物，溶點186-187 °C(得自戊烷/乙酸乙酯>。 實例227 N-(3_苄基氧p比症基-2-談基}-L-苯丙胺酸，炫點1〇〇_1〇1。〇(得 自戊烷/乙酸乙酯” 實228 5-{(1-丁基氧>羰基)_3_f氧基吡啶_2-羧酸N-(羧基甲基)酿胺 三氟乙酸酯。 a) 二-(1-丁基)3-甲氧基吡啶-2,5_二羧酸酯 將5.0克的3_甲氧基吡啶-2,5-二羧酸二甲酯(參考實例90a) 溶解於1〇0毫升的1_ 丁醇内，其後加入1·5毫升的濃硫酸， 將混合物加熱滞騰二小時，蒸館除去部分的溶劑。冷卻後 ，行眞空濃縮，殘存物溶解入二氣甲烷内，以飽和的碳酸 氫鈉水溶液萃取，有機層經乾燥後，再予濃縮，可得6克 油質粗製品。 b) 雙[5-((1 -丁基氧)談基)-3-甲氧基吡啶冬叛酸】-Cu(ll)錯合物 將溶解於10毫升甲醇内之6克(2〇毫莫耳）的上述產品加 至溶解於100毫升曱醇的4·8克（1〇毫莫耳）的Cu(ll)硝酸鹽 x3H2〇，將混合物加熱沸騰四小時。其後將其冷卻至〇-5°C ，吸引過濾下結晶並以二乙醚洗過。可得4·2克藍綠色，转 晶性產品，熔點267 °C(分解）。 〜 107〜 .......................裝..... (請先閲讀背面之注音再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210Χ297公釐) 經濟部中央標準局負工消费合作杜即製 A7 B7 五、發明說明（ c) 5_{(1 -丁基氧)羰基)_3-甲’氧基吡啶-2-羧酸 將4克的上述銅錯合物懸浮於75毫升的二噁烷中。攪 拌中，通入H2S氣體，經30分鐘，以古氏坩堝行吸引過濾 除去沉澱下來的CuS，並以1,4-二噁烷洗過（直至通入硫化 氫氣體也不再生成沉藏）；將濾液行眞空濃縮，以石油醚 使殘存物析出結晶，溶點96-98°C。 d) 5-((1 - 丁基氧)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((特丁基氧戴 基)甲基)醯胺 將0.76克(3毫莫耳)的上述吡啶羧酸，與〇.52克(3毫莫耳) 的甘胺酸特丁基酯鹽酸鹽，1.2毫升(9毫莫耳}的N-乙基嗎啉 ，0.45克(3.3毫莫耳)的1-獲基-(1H)-苯並三唑及1·3克(3毫莫耳} 的CMC行縮合反應，可得0.8克的產品，熔點50-52°C (得自 石油醚）。 e}於2〇°C下，將2_7毫升的三氟乙酸加至溶解於二氣甲烷中 的0.4克的上述特丁基酯。20小時後，將混合物於眞空下濃 缩，吸引過濾並於吸引過濾器上除去液體後可得2克無色 ，結晶性，強吸濕性的產品。 實例229 5-乙基氧羰基-3-甲氧基吡啶-2-幾酸N-(羧基曱基)醯胺 實例230 3-甲氧基-5-((1_丙基氧)羰基)》*比啶-2-瘦酸N-(叛基甲基)酿胺 實例231 5-((1-己基氧)談基)_3_甲氧基>*比症_2_羧酸N-(幾基甲基)睡胺 實例232 〜 108*^ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X 297公釐) .......................裝….............·玎................線 (請先閲讀背面之注再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社即製 A7 _ B7____ 五、發明説明（10) 3-甲氧基-5-((1-戌基氧)叛1〇吹啶_2_羧酸N-(叛基甲基)踏胺 實例233 5-((1-庚基氧)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(羧基甲基)醯胺 實例234 3-甲氧基辛基氧)羰基)吡啶-2-羧酸N-(羧基甲基)醯胺 實例235-238係依實例228之方法’由3-(2-丙基氧)吡啶_2,5-二羧酸或相關的二烷基酯製得。 實例235 5-乙基氧羰基-3-(2-丙基氧)吡啶-2-羧酸N-(羧基甲基)醯胺 實例236 5-((Ί-丁基氧)談基}-3-(2-丙基氧}**比淀-2-幾酸N-{叛基甲基)酿 胺 實例237 5-((1 -己基氧)羰基)-3-(2-丙基氧)吡啶-2-羧酸N-(羧基甲基难 胺 實例238 5-{(1-辛基氧淡基卜3-(2_丙基氧”比淀~2-叛酸N-(幾基甲基)酿 胺 實例239 5_羧基_3_(甲基硫啤啶_2_叛酸N-{羧基甲基)酿胺二朝里 3)3-{甲基硫)吡啶-2,5-二羧酸 於2〇°C下，攪掉中，將4.6克(12毫莫耳）的二苄基3一氯 吡啶_2,5-二羧酸酯溶解於3〇毫升的二甲亞颯，再加入5〇克 (70毫莫耳)的硫甲乳化納’其間，溫度會上升至8〇〇c。在go 〜 109^ 本紙張尺度適用中固國家標準(CNS)A4规格(210X297公嫠) ' ------- ......................裝..........-.....-玎................線 (請先閲讀背面之注音？^再蜞寫本頁) 經濟部中央標準局貞工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（10g "~~" ' °c下將混合物加熱一小‘後冷卻之；加入水，油質層會分 離出來；對二甲亞碱水溶液層加入濃盪酸（PH 1)，吸引滅 下生成的沈澱。可得2·8克呈黃色結晶之產品，熔點223<5(：( 分解）。 13)3-(甲基硫)”比咬-2,5-二羧酸二_甲酯 將50毫升的1,4_二噁烷，4〇毫升的四氩呋喃與〇5毫升 的濃硫酸加至2_8克，溶解於15〇毫升甲酵的上述化合物中 ，加熱迴流二小時，其間會形成溶液。待溶液冷卻後，行 眞空濃縮，加入1〇0毫升的碳酸氫納水溶液；以二氣曱燒 萃取’有機層經乾燥後再予濃縮，可得1·4克黃色結晶產品 ，熔點 103-105°C。 c) 5-甲氧基羰基-3-{甲基硫)吹啶_2_羧酸-Cu(H)錯合物 1.3克的上述3-曱基硫吡啶-2,5-二羧酸二甲酯，依類似 於實例228b>之方法反應。可得1.3克帶綠色的/結晶性產品 ，熔點>330°C。 d) 5-甲氧基_3-(甲基硫比啶_2-羧酸 將1.3克的上述化合物依類似於實例228c)之方法反應， 可得〇·72克的產品，炫點183-185 °C。 β}5_甲乳基幾基-3-(甲基硫)咕淀_2_叛酸N-((1-丁基氧)羰基)_ 甲基)醯胺 此化合物可經由縮合0.68克(3毫莫耳）的上述吡啶羧酸 與0.91克(3毫莫耳)的甘胺酸1-丁基酯甲苯磺酸鹽(1輕基_1H_ 苯並二嗤’ N-乙基嗎淋與CMC)而得〇.55克淡黃色產品，熔 點47_49°C(得自石油靆）。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) ........................裝..............：訂................^ (請先閱讀背面之注意YJ;V再填寫本頁) Α7 Β7 五、發明説明（10ί f)標題所示化合物可得自7使用50毫升的1Ν氫氧化鈉之甲 醇溶液將0.45克(1.3毫莫耳）的上述酯水解，原澄清的黃色 溶液於30分鐘後漸變成混濁。兩小時後，吸引濾下沈澱， 以甲醇洗過兩次並予進行減壓乾燥，可得〇_32克如標題所 示化合物，熔點345°C(分解>。 .......................裝—— (請先閲讀背面之注意f再填寫本頁) •ΤΓ 線 經濟部中央標準局MK工消费合作社印鼓 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐) V: A7 B7 五 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 發明説明（110 )
專利申請案第83111257號 ROC Patent Appln. No.83111257 捕充之桊理試驗資料中文本-附件二 Supplemental Pharmacological Test Data in Chinese - Enel. II (KS辭M l曰送21- (Submitted on August i , ί997) 脯胺醢基4-m化si抑制劑於酵素試驗中之抑制效能 IC50値之測定： 抑制劑之貯備溶液係以66.67mM之濃度將化合物溶於 DMS0中而製得，且系列稀釋液（1··5)係以DMS0製備；培育 作用係於總體積爲50微升之含有所有的基質與脯胺醯基4-羥化絲反應之輔因子（如Kaule, G. Anal. Biochem. 184, 291-297,（1990)所述者）以及7.5微升抑制劑溶液，且抑 制劑之最大濃度爲10mM之情況下進行。未予抑制之參考樣 品與空白試驗亦採DMS0進行培育，易言之，DMS0於所有樣 品之反應混合物中之濃度爲15%。當待測化合物之溶解度 不允許製出66.67ιηΜ貯備溶液時，則製備較低濃度之貯備 溶液，典型地爲33.33mM、13.33mM或6.67mM ;若爲極有效 力的抑制劑時，貯備溶液可含有0.667inM或0.0667mM之抑 制劑，以分别於反應混合物中產生及0.1及Ο.ΟΙπιΜ之最大 濃度。 選擇地，若爲強酸性抑制劑時，化合物係以66.67®M 之濃度溶於酸官能基數等莫耳量之NaHCOs溶液中；易言之 ，若化合物含有一個羧基，則採66.67mM NaHC〇3，若化合 物含有兩個羧酸酯基，則採133.33mM NaHC〇3。抑制劑之稀 -112 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------1------、玎------線 (請先閲讀背面之注意事項再f 頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 釋以及培育作用係以上述方式進行。 經減去空白値之後，酵素活性係以佔_値之％計算 ，而ICso値係利用高於50%酵素活性値與低於5〇%酵素活性 値之間之線性内插法在半對數標圖中決定。 於每項試驗中，毗啶-2,4-二羧酸酯係作爲麥考用化 合物，此化合物係經溶於NaHCOs溶液中並以1、0.2、〇·04 、0,008及0.0016mM之濃度被採用，於一系列之55次速績 測試中，發現其ICso値爲0.0096土0,0024mM。 測試結果：表1 實例編號 酵素之抑制活性 ICso(uM) 取自ΕΡ-Α-0 562 512(比較用實例） 292 16.5 ----------β------tr------徠 (請先閎读背面之注意事項存頁)
A7 B7 五、發明説明（112) 取自本發明之實例 12 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 79370124567502690 11223333333688889 5 2 2 0 -----------衣-- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 訂 ο 6 11ΓΤ1 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 A7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 B7 五、發明説明（113) 206 1.9 208 0.31 218 0.46 219 0.7 223 0.37 224 1.5 225 0.75 228 0.53 231 0.29 -115 -
I--------A------、訂------1 (請先閲讀背面之注意事項再#<-4頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

Claims (1)

  1. 六 、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 專利申請索第83111257號 ROC Patent Appln. No.83111257 修年利奚圍中文本-附件一 Amended Claims in Chinese - Enel I (成月1曰送呈) (Submitted on August 1 ， 1997)1.具式（1)之化合物
    (I) ^ /% ii nn I ^^^1 In 11 It 11 0 (請先閲讀背面之注意事項Ϊ寫本頁) 經濟部中央標準局WC工消費合作社印製 式中 Q爲0，S,NR’或是一種鍵結， m爲0或1 ’ R4爲Cl-C6-燒氧基、苯基_(Cl-C4)-燒基、其中苯環上 可被由素、Cl-C6-燒氣基、Cl-C6-燒基、C1-C4-院 氧基-苯基-(C1-C4)-烷胺基-获基或(脱氫松香基）胺 基获基取代，或爲C1-C4-烷硫基、苄胺基、或 (N-(Ci-C4)-垸基）苄胺基； R1爲H、CrC6-垸氧基，其可經鹵素取代，或爲 Ci-C6-垸氧垸氧基； R2爲Η、羧基、C1-C4-垸氧默基、環垸胺羰基、（脱氫 松香基）胺基黢基、苯環上可經Ci-Ce-烷氧基、環綠 氧基、垸基取代之苯胺鞔基、苯環上可被_素取代 -116 - 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 97-9BOEAG.1071-Y 訂 線 六 、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 專利申請索第83111257號 ROC Patent Appln. No.83111257 修年利奚圍中文本-附件一 Amended Claims in Chinese - Enel I (成月1曰送呈) (Submitted on August 1 ， 1997)1.具式（1)之化合物
    (I) ^ /% ii nn I ^^^1 In 11 It 11 0 (請先閲讀背面之注意事項Ϊ寫本頁) 經濟部中央標準局WC工消費合作社印製 式中 Q爲0，S,NR’或是一種鍵結， m爲0或1 ’ R4爲Cl-C6-燒氧基、苯基_(Cl-C4)-燒基、其中苯環上 可被由素、Cl-C6-燒氣基、Cl-C6-燒基、C1-C4-院 氧基-苯基-(C1-C4)-烷胺基-获基或(脱氫松香基）胺 基获基取代，或爲C1-C4-烷硫基、苄胺基、或 (N-(Ci-C4)-垸基）苄胺基； R1爲H、CrC6-垸氧基，其可經鹵素取代，或爲 Ci-C6-垸氧垸氧基； R2爲Η、羧基、C1-C4-垸氧默基、環垸胺羰基、（脱氫 松香基）胺基黢基、苯環上可經Ci-Ce-烷氧基、環綠 氧基、垸基取代之苯胺鞔基、苯環上可被_素取代 -116 - 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 97-9BOEAG.1071-Y 訂 線 A8 B8 C8 D8 羧濟部中央榇丰局貝K消驚合作枉印楚 申請專利範圍 之苯基（C1-C4)-垸胺黢基、羧甲基胺羰基、Cl_C6_境 氧垸胺羰基、或（月桂氧基）-CrC4-垸胺狡基； Y爲CR3,其中R3爲Η、Ci-C6_燒氧基或環燒基 烷氧基； A爲可被Η、C1-C4-烷基或苄基取代之.亞甲基； 包括生理容許的活性鹽類， 但是3-亨基氧地啶-2-羧酸（L-蘇胺醢基）-醯胺與3_-年基 氧基地啶-2-羧酸（Fmoc-Phg)L-蘇胺璉基）-醢胺里酸里 除外。 2. 根據申請專利範園第1項之式（I)化合物，其中Q爲〇， NR’或〜個鍵結。 3. 相·據申請專利範圍第i項之式（I)化合株，其中Q爲S。 •根據申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其中Q爲S， 且 祖爲0。 5.根據申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其中Q爲0， Y 爲 CR3 , ®爲〇» 基， R1爲氣， R2爲氣，N-(Ci-Cio)-烷基胺基甲鑲基，NACi-Cu)-垸氡 基~(〇1-(：3)-烷基）胺基甲鑲基，N-環己基胺基甲鏟基 ’ N'•笨基胺基甲醢基，N-(苯基，（Ci-C2)_垸基）胺基甲 -117 - 障 d ( CNS ) A4胁（210X297公釐 --------i------it---------漆 (請先閲讀背面之注意事項再<寫本頁) A8 B8 C8 D8 399046 χ、申請專利範園 斑基，其中，最後兩例中的苯基可搞有一個氟取代基 ，或爲羧基或（CrC4)_燒氧基默基’ R3爲氫，（Ci-C6)-烷氧基或2_(環己基）乙基氧基，其中 的取代基R2與R3之一爲氫’ R4爲分枝或/不分枝的（C1-C4)-烷基或經下列·取代基單取 代之年基：氟，氣，（CrG)-垸基或(C1-C3)-垸氧基， 包括其生理容許的活性籃類。 6. 根據申請專利範園第1項之式（1)化合物，其中Q爲0， Y爲CR3,其中的R3爲氫， m爲0， A 爲-CH2-基， R1與F R2與R3—起與攜載它們的毗啶’形成具有不帶取代基的 苯並環部分之峻淋環，具 R4爲甲基。 7. 根據申請專利範園第1項之式（丨）化合物，其中Q爲〇， Y 爲 CR3， m爲0， A爲-CH2-基， R1爲氫，且 _ R2與R3—起與撝載它們的毗啶，形成具有不帶取代基的 苯並環部分之咬琳環，Jl R4爲甲基。 118' --------1¾.------、ΤΓ-----i^. (請先聞讀背面之注意事¾¾¾本頁) 經濟部中央棣準局貝工消費合作杜印製 ( CNS ) A4Wt^ ( 210Χ297^·ϊΤ A8 B8 C8 D8 399046 申請專利範圍 8. 根據申請專利範圍第1項之式（I)化舍物，其中Q爲S， (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) Y 爲 QR3， m爲0， A 爲-CH2_ 基， R1爲氫， R2爲氫，N-(Ci-Cio)-垸基胺基甲醯基，N-((Ci-Ci2)_燒 氧基-(Ci-C3)_烷基）胺基甲醢基，N-環己基胺基甲酿 基，N-苯基胺基甲醢基，N-(苯基-(Ci-C2)-垸基）胺基 甲醢基，其中，最後兩例中的苯基可攜有一個氟取代 基，或爲羧基或（CrC4)-烷氧基羰基， R3爲氫，（Ci-C6)-烷氧基或2-(環己基）乙基氧基，其中 的取代基R2與R3之一爲氫， R4爲分枝或不分枝的（Ci-C4)-烷基或帶一個以下取代基 之苄基：氟，氣，（CrC4)-垸基或（CrC3)_垸氧基。 9. 根據申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其中 Q爲S， 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 Y 爲 CR3， m爲0， A 爲-CH2-基， R1爲氫， R2爲羧基或（CrC4)-烷氧基羰基， R3爲氫，且 丨:弋丨 I . 師人 R4爲分枝或不分枝的（Ci-C〇-烷基。 -119 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 399046 ---------装------iT-------^ (請先閱讀背面之注意事項ί寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印11 A8 沒 D8 六、申請相棚 —~ m根據申請專利範圍第i項之式（1)化合物’其係與3苄 基氧晚啶-2-援酸L-蘇胲璉基醯胺與3_苄基氧晚啶_2羧 酸（Fm〇C-Phg)-L-蘇胺醯基）醣胺一起作爲禁物用。 让根據申/請專利範圍第i項之式（1)化合物’其係用以抑 制膠雇的生合成。 12-根據申請專利範圍第1項之式（I)化合物，其係作爲脯 胺醢羥化薛之抑制劑。 议根據申請專利範園第1項之式化合物，其係作爲纖 維變性抑制劑。 从根據申請專利範团第1項之式（1)化合物，其係供製備 防治鐵維變性疾病用的禁劑 瓜根據申請專利範团第1項乏式（1)化合物，其係供製備 防治肝的纖維變性疾病用的禁劑。 瓜根據申請專利範圍第1項之式（1)化合物，其係供製備 防治肺的纖維變性疾病用的禁劑。 苁根據申請專利範圍第1項之式（丨）化合物，其係供製備 防治皮膚的織維變性疾病用的禁费I。 i 一種製備根據申請專利範面第i項之式（I)化合物的方 法，其中的式A爲經取代的伸燒基部分，或 1，利用 il)令具式（II)的毗啶羧酸類（R23爲氫)與具式（ΠΙ) 的恭基酯類（R24爲（CrCi6)_燦基或等基）反應’形成 具式（Π)的酿胺酯類，或
    本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)Α4规格（210x297公釐） 399046 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 2)令具式（II)的〇λ啶-2-羧酸醏類（R23爲低級垸基）， 在可声行胺解反應的狀態下，使形成具式（IV)的化 合物；及 On)
    OR， 01) N CO，R23
    co,fr ii) 由其具式（IV)的醏類释離出具式（I)的化合物，其 中，經適當的， iii) 式（IV)由的化合物（R4爲烷基），係利用πχ，將式（v )的化合物（R4爲氫）予以垸基化而得，
    nh-a-co.r- (IV) 0 ----------裝— (請先闖讀背面之注意事項Ϊ寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 QH
    NH-A-COjR^^
    hh-a-co,r‘ ,a 線 121 pff 人j 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐> 399046 A8 B8 C8 D8 六、.申請專利範圍 其中的X爲一種釋離基，特别是鹵素，0S02Me或0S02 -苯基，經適當的， iv)如果Q爲0或NR’時，將式（IV)的化合物轉換成其地 啶N-氧化物（IV’）
    NH-A-CO„R 24 且，適當的，將後者進行水解，形成式（I’）（R24爲 氫）之化合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0父297公釐）
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