TW397692B - Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms - Google Patents

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A7 B7 五、發明説明（/ ) 發明領域 本發明係關於一種水性腸溶衣薄膜塗裝懸浮物Μ塗裝 藥學錠劑和類似物，Κ預防塗裝錠劑成份在賈部賈汁中釋 放，及在腸中釋放錠劑中的成份。它提供無毒性可食用腸 溶衣薄膜塗裝乾燥粉末組成物，Κ用於製備水性腸溶衣塗 裝懸浮物，可塗裝不溶於胃部胃汁的腸溶性塗裝的藥劑。 發明背景 I . Μ前曾經使用過需要有機溶劑的腸溶衣塗裝溶液。然 而，因為使用有機溶劑所衍生的種種問題（也就是汙染大 氣，員工的安全和衛生問題，火災和爆炸的危險，及降低 危險和火災或爆炸的昂貴設備），水性腸溶衣薄膜塗裝懸 浮物，例如已經發現的COAT ERIC腸溶衣薄膜塗裝糸統 (Colorcon, West Point, Pennsylvania) 〇 該 COATERIC糸 統被揭示於Colorcon之美國專利第4,556,552號（1985年12 月3日公告）K及Co lor con之美國專利第4, 7 0 4, 2 9 5 ( 1 98 7年 11月3日告公告），兩者一併為本發明參考資料。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其它習知的腸溶衣薄膜塗裝糸統包括丙烯樹脂如聚甲 基丙烯酸甲基丙烯酸鹽共聚物的分散物，及乙酸鹽如纖維 素乙酸酞酸鹽的分散物。 習知水性腸溶衣薄膜塗裝懸浮物的相關問題為塗裝的 粘度。 另一個與習知水性腸溶衣薄膜塗裝糸統有關的問題是 其至少需要三道作業步驟才能形成腸溶衣塗裝懸浮物。例 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（工） 如K EUDRAG IT糸統為例，可塑劑，消泡劑和滑石粉係分批 被加人EUDRAGIT分散物。MAQUATERIC纖維素乙酸鹽肽酸鹽 分散物糸統為例，AQUAT ERIC粉末被分散於水中，接著逐次

添加可塑劑Μ及Tween 80，以形成AQUATERI C懸浮物。K 丨 C0ATERIC糸統為例，COATERIC粉末，消泡劑和氫氧化銨被 .混合到水中Μ形成C0ATERIC懸浮物。需要三道作桊步驟是 一大缺點，因為作業步驟愈多，作業中發生錯誤的機會也 愈高。 在C ο 1 〇 r c ο η的美國專利第4，5 5 6，5 5 2號和4 , 7 0 4，2 9 5號 中，Colorcon的C0ATERIC無毒性可食用腸溶衣簿膜塗裝乾-燥粉末包括聚乙輝基乙酸钛酸鹽（PVAP)，水溶性可塑劑） 聚乙烯基乙酸酞酸鹽的輔助成膜懸浮聚合劑，顔料顆粒” 其被混合到水中，在可食用乾燥粉徹底濕潤之後*加入氫 氧化銨Μ形成腸溶衣塗裝懸浮物。雖然 C0ATERIC塗裝懸 浮物形成非常優良的腸溶衣塗裝，C0ATERIC懸浮物有氫氧 化銨的味道。 發明概述 本發明的目的是提供一種粘性比習知水性腸溶衣薄膜 i 塗裝差的腸溶衣塗裝。 本發明的另一目的是提供一種水性腸溶衣塗裝懸，浮物 ，其只需要兩道作業就能形成腸溶衣塗裝懸浮物。 本發明的又一目的是提供一種沒有氫氧化銨味道水性 腸溶衣塗裝懸浮物。 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（j) 本發明的再一目的是提供一種預塑化的粉末摻混物腸 溶衣塗裝組成物。 本發明可達成以上目的和其它目的，在下文有進一步 敘述。 圖示簡述 圖1為藥物溶解百分率（平均6次溶解）對時間（分鐘） 的試驗结果圖，係係使用實例1所塗裝的阿斯匹靈核。 發明詳述 一種無毒可食用腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成物，Μ用 於製備製成塗裝藥學錠劑和類似物的水性腸溶衣塗裝懸浮 物，其包括形成腸溶衣薄膜的聚合物，去膠粘劑，粘度改 質劑和鹼化/抗凝结劑。一特別的較佳具體實施例中，本 發明的無毒可食用腸溶衣薄膜塗裝組成物乾燥粉末組成物 也可包括一固體可塑劑。 有利的是，本發明的乾燥粉末組成物可包括一固體可 塑劑，潤滑劑，抗结塊劑，液體可塑劑和顔料。 一種製備本發明之無毒可食用腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉 組成物的方法，其包括之步驟為混合形成腸溶衣薄膜的聚

I 合物，去膠粘劑，粘度改質劑和鹼化/抗凝結劑，並選擇 性的混合一或多種Κ下的化合物，直到製成乾燥均勻的粉 末混合物：一固體可塑劑，潤滑劑，抗结塊劑，液體可塑 劑，顔料。所形成的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉末組成物很快 的分散於去離子水中，Μ形成液體腸溶衣塗裝懸浮物，可 -5 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） I I _ 一 .: I ..................._______ ______________ --------rr-.——.1 ------ ----- * , I--------h 裝 -------IT------籐---------------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印— 五、發明説明 Μ在3 0 本發 的腸溶衣 衣薄膜的 劑和混合 可括選擇 的顔料。 一種 括混合消 物，或個 中，攪動 衣乾燥粉 ,將一可 將消泡劑 本發 。在此一 末塗裝組 一部份， 劑加入水 本發 基質塗裝 ，該方法 物的步驟 到4 5分_內使用。 明也包括一種用於製備供藥學錠劑和類似物使用 塗裝的水性腸溶衣塗裝懸浮物，其包括形成腸溶 聚合物，去膠粘劑，粘度改質劑和鹼化劑，可塑 到水中的消泡劑。有利地的是，本發明的懸浮物 性的潤滑劑，一選擇性的抗结塊劑和/或選擇性 製備本 泡劑到 別將本 之，直 末組成 塑劑， 混合到 明的懸 懸浮物 成物而 或者在 中〇 明也包 的方法 包括如 ，將本 發明水性 水中，混 發明腸溶 到生成均 物的一具 較佳為一 腸溶衣塗裝 合本發明的 衣乾燥粉末 勻的懸浮物 體實施例（ 液體可塑劑 驟之後才進 水中的步 浮物可包括一固體可 中，液體 成為本發 製備本發 可塑劑可被 明腸溶衣乾 明的懸浮物 懸浮物的方法，其包 腸溶衣乾燥粉末組成 組成物分別混合到水 。當使用本發明腸溶 不將可塑劑混入）時 混合到水中，較佳在 行。 塑劑與一液體可塑劑 混合到腸溶衣乾燥粉 燥粉末塗裝組成物的 時可分別將液體可塑 括一種用無毒性可食用腸溶衣薄膜塗裝為 ，基質例如藥學劑量形式如錠劑和類似物 以上所逑形成本發明水性腸溶衣塗裝懸浮 發明的水性塗裝懸浮物置於基質上，在基 -6- 本紙張;^度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟、部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7_—____ 五、發明説明（p) 質上形成薄膜塗裝，在該基質上使薄膜塗裝乾燥。 形成腸溶衣薄膜聚合物為鈦化聚乙烯基乙酸酞酸鹽 (P V A P - T )，被噴射碾磨的聚乙烯基乙酸酞酸鹽（ P V A P - J )，羥基丙基甲基纖維素（HPMCP)， 羥基丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸鹽（H PMCAS) ，或 纖維素乙酸肽酸鹽（CAP)。鈦化的聚乙烯基乙酸酞酸 鹽（PVAP — T)，製備時包括約混合著1〇%二氧化 鈦的聚乙烯基乙酸肽酸鹽（PVAP)。一較佳的腸溶衣 聚合物為鈦化的聚乙烯基乙酸酞酸鹽。 較佳者，腸溶衣聚合物的粒徑為9〇 %的聚、合物粒徑 小於25微米，更佳者，在1 3微米Μ下。 腸溶衣聚合物約占乾燥粉末組成物的6 5 — 8 5%重 量，較佳占乾燥粉末組成物約6 5到8 1 %重量。 去膠粘劑為滑石粉，氫氧化錯或其混合物胃。.去膠粘劑 約占乾燥粉末組成物5到1 5 %重量，較佳占乾燥粉末組 成物約6—12%重量。 粘度改質劑為藻朊酸鈉，羥基丙基甲基纖維素（HP M C )，羥基乙基纖維素（HEC)，羧基甲基鈉纖維素 ，聚乙烯基毗咯烷嗣（PVP) ，Konjac粉，角叉菜，黃 原膠，其它親水性聚合物或其混合物。粘度改質劑在乾烽 粉組成物中係輔助在錠劑上形成薄膜並作為塗裝懸浮物中 之不溶成份的懸浮劑，K及增加塗裝懸浮物的粘度。粘度 改質劑幫助塗裝粘附到錠劑表面，而腸溶衣聚合物粒子稠 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) • i tm nn ---J------IT------0------ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（知） 接而形成薄膜。換言之*粘度改質劑使塗裝懸浮物變得更

I 稠，藉此抑制沈澱，並作為懸浮劑，同時也作為形膜劑。 一較佳的粘度改質劑為中等粘度等級的藻朊酸納（例如 Kelco Manugel A3A812 潘腕酸納）。 粘度改質約占乾燥粉末組成物的〇 ♦ 5到7 %重量， 較佳的範圍立乾燥粉末組成物約1到6 %重量。 鹼化劑為碳酸氫鈉鹽，碳酸鹽，磷酸鹽或氫氧化納， 氫氧化鉀，碳酸鎂，氫氧化鎂，碳酸銨，碳酸氫銨，氧化 鎂，氫氧化鈣或其混合物。 鹼化劑約占乾燥粉末組成物的1到1 5 %重量，較佳 的範圍約占乾燥粉末組成物的1 * 5到1 2 %重量。作為 鹼化劑的碳酸氫鈉和/或碳酸鈉較佳的使用數量約占乾燥 粉末組成物的2 · 0 %到約6 %重量，更佳約占乾燥粉末 組成物的2 · 0%到4 · 5%重量，因為超過6%會產生 粘性問題。當使用磷酸三納作為驗化劑時，約占乾燥粉末 組成物4 * 5 %到7 %重量的範圍較適合無水磷酸三鈉， 約占乾燥粉末組成物8%到12%重量範圍較適合水合的 磷酸三鈉。

I 鹼化劑作為抗结塊劑或穩定劑以提高塗裝懸浮物聚結 或膠化的溫度，Μ防止噴灑線和搶的結塊或阻塞。鹼化劑 也降低塗裝的粘性。 固體可塑劑為分子量1500到8000的聚乙二醇 或Pluronic F86 (環氧乙烷和環氧丙烷的嵌塊共聚物）或 _ 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ (請先Βδ-讀背面之注意事項再填寫本頁). .. , 1— I - -- ----- II - HI - --=-T-OJ- - - · - - ...... I - . - i-i I - - I - - In m 1^1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1 ) 其混合物。較佳的固體可塑劑為聚乙二醇3350 (PE G3350)或聚丙二醇4000 (PEG4000)。 包含於本發明乾燥粉末組成物的固體可塑劑約占乾燥 粉末組成物1到2 0%重量，較佳約占乾燥粉末組成物1 一 1 8 %重量。 液體可塑劑可為三乙基檸檬酸鹽，甘油基三乙酸鹽， 乙醯基三乙基擰檬酸鹽，二丁基癸二酸鹽，二乙基肽酸鹽 ，聚乙二醇400，甘油，蓖爾油或其混合物。 當本發明乾燥粉末組成物包括液體可塑劑時，液體可 塑劑的占乾燥粉末組成物的範圍大於0%到約6%重量。 本發明的乾燥粉末組成物即使含占乾燥粉末組成物約4% 到6 %的液體可塑劑依然為乾燥。 當本發明的乾燥粉末組成物不含可塑劑，或本發明的 乾燥粉末組成物不含液體的可塑劑時，分別將占塗裝懸浮 物乾燥固體成份5 %到2 0 %的液體可塑劑混合到本發明 的塗裝懸浮物。 本發明的塗裝懸浮物約含占本發明塗裝懸浮物非水性 成份的5%到約2 0%的固體可塑劑，液體可塑劑或固體 可塑劑和液體可塑劑的組合。 潤滑劑為硬脂酸，其數量約占乾燥粉末組成物的〇% 到約3 %重量。 抗結塊劑可為Cabot, Inc所製造的發烟二氧化矽 (C ab 〇 s i 1)，其含量約占乾燥粉末組成物的〇 %到2 %重量 本紙張尺度適用中國國家標準（cns Γα4規格（ηοχ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ΙΘ. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明if ) ，占乾燥粉末'组成物的較隹含量為0%到1 · 5%重量。 抗结塊劑作為加工助劑，同時也使乾燥粉末在貯存期間免 於结成塊狀。抗结塊劑的使用是選擇性的，因為任何形成 的结塊被篩選除去為製備分散物的一部份。 顔料可為任何用於製備供藥學錠劑和類似物使用的塗 裝分散物。例如，顔料可為FD&C和D&C，二氧化钛，碳酸鎂 ，滑石，焦化二氧化矽，氧化鐵，槽法碳黑和不溶解的染 料。同時，天然顔料如核黃色，胭脂紅4 0，蓳黃素和胭 脂樹萃。其它合適的顔料實例記載於Jeffries之美國專利 第 3, 149,040 ; Butler et al 之美國專利第 3,297, 53 5號和 Colorcon之美國專利第3,981,984號；Μ上專利一併為本發 明之參考資料。 顔料也可包括色澱摻混物（含可塑劑）和0PADRY顔料 塗裝組成物，其中部份被揭示於Co lor con之美國專利第 4 , 5 4 3，3 7 0號（ 1 1 9 8 5年9月24日公告.），一併為本發明的參考 資料。 除了可增加本發明塗裝的色澤之外，顔料也作為抗膠 化劑。 i 顔料占乾燥粉末組成物的0%到約2 5%重量，較佳 占乾燥粉末組成物0 %到約1 5 %重量。 消泡劑為矽酮消泡劑，例如DOW Corniing製造的消泡 劑 FG- 1 0。消泡劑占乾燥粉末組成物約0 · 1 %到約5 % 重量，較佳占乾燥粉末組成物約0♦5%到約5%重量。 • -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 五、發明説明 (1 ) 1 I 本 發 明 的 乾 燥粉 末無 毒性腸 溶衣塗 裝組成物即將由 1 1 1 Colo r c on 9 We s t P 〇 i n t， Pennsylvania 19486M SURETERIC I 商標 製 備 及 銷 售 〇 請 先 1 閱 | >x 下 實 例 進 一步 說明 本發明 0 讀 背 I Λ I 實例 1 之 注 1 1 1 2 公 斤 的 阿斯 匹靈 核（每 錠劑含 3 2 5毫克的阿斯 惠 事 項 1 I 匹靈 ) 被 塗 覆 製 備於 澄清 0PADRY 塗裝分 散物的澄清次塗裝 再 ά V ，本 發 明 的 腸 溶 衣塗 裝塗 覆於次 塗裝上 ，上顔料的塗裝塗 寫 本 頁 1 覆於 腸 溶 衣 塗 裝 上， 上塗 裝係由 0PADRY 11塗裝分散物所製 1 成0 1 I 實 例 1 的 澄 清0PADRY次塗裝 分散物 係採用螺旋葉攪拌 1 訂 機混 合 1 2 0 克 澄清 0PADRY塗裝 組成物 (配方 YS-2-7013) 到1 4 8 0 0 克的 去離 子水並 攪拌4 5到6 0分鐘，得 1 1 到次 塗 裝 懸 浮 物 。次 塗裝 懸浮物 含7 · 5%w/w總固體 i 1 量〇 0PADRY 塗 裝 組成 物係 由 C ο 1 〇 r c on, West Point, Pennsylava n i a所生產。 本 發 明 實 例 1的 SURETERIC腸溶衣乾燥粉末組成物係徹 1 1 底混合 2 4 0 0克 的液 體可塑 劑，Citrof lex三乙基檸檬 1 1 酸鹽 到 含 8 7 6 i .0 0克 P V A T - T 的V —攪拌機內。 1 I 然後 y 將 1 1 3 .5 2克 的滑石 ，4 0 • 8 0克碳酸氫納 1 1 1 ，9 6 0 0 克 聚乙 醇3 3 5 0 ，2 1 • 6 ◦克的硬脂酸 ] 1 ，1 6 8 0 克 的藻 朊酸 鈉和1 1 · 2 8 克的 Cabosil EH 1 1 二氧 化 矽 加 入 P V A P - T和液 體可塑 劑的混合物，混合 1 I -11- 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） A7 B7__ 五、發明説明（fσ) 約10分鐘。然後使混合物通過碾磨機，然後再混合1 ο 來分鐘。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明的腸溶衣懸浮物係混合1200·0克本發明 乾燥粉末組成物於一摻混機中達約1小時而製成的。在將 腸溶衣乾燥粉末組成物加入水中時，12克的10%消泡 劑F G _ 1 〇溶液被混合到6 8 0 0 . 0克的蒸餾水，腸 溶衣懸浮物中的總©體量為15·〇%w/w。 上顔料的OP ADRY II上塗裝懸浮物係混合3 6 0 . 〇克 上顔料OPADRY II塗裝組成物（配方 Y- 2 2- 1 3 5 7 Q}到 1440.〇克蒸餾水，係用螺旋葉攪拌器攪拌45到60 分鐘。上塗裝組成物的顏料OPADRY II塗装組成物係由由 Colorcon, West Point , Pennsylavania所生產。 在進行噴灣之前先將腸溶衣懸浮物通過6 0號篩網。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將12公斤的阿斯匹靈核（每錠劑352毫克阿斯匹 -靈）置於2 4吋的AccelaCota鍋上.’其備有4個混合擋板 ，2 個泵顗的.c〇le_Parmer Mawterflex 泵’矽酮 70 1.5 管 ，2個Binks 6 0 5噴槍，66SS滚體噴嘴和66SH空氣蓋’供作 塗裝之用。首先，錠劑被塗上澄清OP ADR Y次塗裝懸浮物作 為次塗裝，接著例1的腸溶衣懸浮物進行腸溶衣塗裝 , ，接著以上顔料的OPADRY II上塗裝懸浮物進行上塗裝。嗔 灑條件如下： 次塗裝 腸溶衣塗裝 上塗裝 錠劑負載（公斤） 12 12 12 -12" 本紙張纽適财®酿鱗（CNS )躺祕（210/297公釐） A7 B7 五 '發明説明（（/ ) 流體速率（克/分） 60 70 60 噴霧空氣（psi) 35 35 35 空氣溫度 入口 70 69 67 出口 43 41 43 鍋速（r p m) 15 15 15 塗裝時間（分） 27 114 30 後乾燥 無 SR 無 重量增加（％ ) 1 1 10 3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 用經過修改的u.S.P分裂方法評估最終的塗裝錠 劑。5 0片錠劑在纖維化器（fibrilator)中受1 0 0周應 力處理。然後，5 0片錠劑被置於籃組裝中，在受剌激胃 流體中浸漬1小時。K2 8 — 3 2次/分速率上下提動籃 子。 也將5 0片未受應力的錠劑置於籃組裝中，並在焉.流 體中浸濱1小時。K2 8 — 3 2次/分速率上下提動籃子 0 離開受剌激胃流體之後評估錠劑的整合性，錄劑均未 顯示腫脹，龜裂或i開現象。 試驗结果如下： 未受應力：失敗率0% 受應力：失敗率0% 也對實例1的塗裝錠劑進行分解試驗，使用U . s , -13- 本紙張Λ度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） *1Τ 琴 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7___ 五、發明説明（/ 〇 Ρ裝置I(籃），以實例1所述方法塗裝的6錠劑被置於 〇·1Ν鹽酸逹2小時。此試驗在酸相中釋放2小時為 〇·31%，上限為不超過10%。然後將6片錠劑置於 6 · 8磷酸鹽緩衝液中，30分鐘內阿斯匹靈在試驗的緩 衝相中的釋放不超過8 5%，對照之下官方大概要求在 9 0分鐘内不低於8 0%。這些試驗结果如圖1的圖形所 示0 實例2 1 2公斤的二克洛汾納（diclofenac, sodium)核（每

錠劑含7 5毫克的二克洛汾納）被塗覆製備於澄清0PADRY 塗裝分散物的澄清次塗裝上，本發明的腸溶衣塗裝塗覆於 次塗裝上，澄清的上塗裝塗覆於腸溶衣塗裝上，上塗裝亦 係由OPADRY II塗裝分散物所製成。二克洛汾納核為鹼性 基質，很難用腸溶依塗裝塗裝鹼性基質。 實例2的澄清OPADRY次塗裝分散物和上塗裝係分別採 用螺旋葉攪拌機混合1 2 0克澄清OPADRY塗裝組成物（配 方 YS-2-7013)到1 4 8 0 . 0克的去離子水並攪拌4 5 到6 0分鐘，得到次塗裝和上塗裝懸浮物。次塗裝懸浮物 » 和上塗裝懸浮物個弇7 · 5%w/w總固體量。OPADRY塗 裝組成物係由 Colorcon, West Point，Pennsylavania所 生產。 本發明實例2的S ϋ R E T E R I C腸溶衣乾燥粉末組成物係撤 底混合24 . 00克的液體可塑劑，Citrof lex三乙基檸檬 -14- 本紙張Μ適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 4° A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 (\ y • 酸 鹽 到 含 8 7 6 0 0克 Ρ V A Τ — T 的 V 一攪拌機內 0 然 後 將 1 13 5 2克 的滑石 ，4 0 8 0克碳酸氫 鈉 9 9 6 0 0克 聚 乙醇3 3 5 0 ，2 1 6 0克的硬脂 酸 9 1 6 8 0克 的 藻朊酸 納和1 1 . 2 8 克 的 Cabosil EH 二 氧 化 矽 加 入P V A P - T和液 體可 塑 劑 的 混合物，混' 合 約 1 0 分 鐘 。然 後 使混合 物通過 碾磨 m 然 後再混合1 0 來 分 鐘 Ο 本 發 明 的腸 溶 衣懸浮 物係混 合1 2 0 0 • 0克本發 明 乾 燥 粉 末 組 成物 於 一摻混 機中達 約1 小 時 而 製成的。在 將 腸 溶 衣 乾 燥 粉末 組 成物加 入水中 時， 1 2 克 的1 0 %消 泡 劑 F G — 1 0溶 液 被混合 到6 8 0 0 0 克 的蒸餾水， 腸 溶 衣 懸 浮 物 中的 總 固體量 為1 5 .0 % W / W ° 在 進 行 噴灑 之 前先將 腸溶衣 懸浮 物 通 過 6 0號篩網 〇 將 1 2 公斤 的 二克洛 汾鈉核 (每 錠 劑 7 5毫克阿斯 匹 截 ) 置 於 2 4吋 的 Ac c e 1 a C 〇 t a鍋 上， 其 備 有 4個混合擋 有 著 2 個 泵頭 的 C ο 1 e - P ar sie r M avy t e r f 1 e X录，矽酮7 0 1 5 管 > 2 個 Bi nk s 60 5嗔槍 6 6 S S流體噴嘴和6 6 S H空氣蓋 供 作 塗 裝 之 用 。首 先 ，錠劑 被塗上 澄清 OPADRY次塗裝懸浮 物 作 為 次 塗 裝 ，接 著 M實例 2的腸 溶衣 懸 浮 物 進行腸溶衣 塗 裝 9 接 著 Μ OPADRY 懸浮物 上塗裝 懸浮 物 進 行 上塗裝。噴 灑 條 件 如 下 次塗裝 腸溶衣塗裝 上塗裝 錠 劑 負 載 (公斤） 12 12 12 -1 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（/^) 流 體 速 率 (克/分 ) 60 70 60 噴 霧 空 氣 (PS i) 35 35 35 空 氣 溫 度 入 0 7 4 72 7 2 出 D 43 41 43 鍋 速 (r pm) 15 15 15 塗 裝 時 間 (分） 27 1 14 27 後 乾 燥 無 無 無 重 量 增 加 ⑴ 1 10 3 用 經 過修改 的 U • S • Ρ 分 裂方法 評估最 終 的 塗 裝 錠 劑 〇 5 0 片錠劑 在 纖 維化 器 中 受 10 0 周應力 處 理 〇 然 後 i 5 0 片 錠劑被 置 於 籃組 裝 中 9 在受剌 激胃流 體 中 浸 漬 1 小 時 〇 Μ 2 8- 3 2 次/ 分 速 率 上下提 動籃子 0 也 將 5 0片 未 受 應力 的 錠 劑 置於籃 組裝中 9 並 在 賈 流 體 0 中 浸 漬 1小時 〇 2 8 — 3 2 次/分 速率上 下 提 動 籃 子 離 開 受剌激 胃 流 體之 後 評 估 錠劑的 整合性 » 錠 劑 均 未 顯 示 腫 脹 ，龜裂 或 裂 開現 象 〇 試 驗 結果如 下 ί • 未 受 應力： 失 敗 率0 % 受 應 力：失 敗 率 0 % 從 / 5 0片進 行 剌 激胃 部 流 體 溶解受 試驗的 應 力 錠 劑 取 出 6 片 i 也從5 0 片 進行 剌 激 胃 部流體 溶解受 試 驗 的 未 受 -16- I--------f、裝------訂------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（2φΧ297公釐） A7 _B7_ 五、發明説明（丨<) 應力錠劑取出6片，置於藍組裝中，在剌激賈部流體中浸 漬1小時。Μ 28 — 32次/分速率上下提動籃子，6片 受應加及6 Η未受應力的錠劑都在8分鐘內分解。 實例3到9 3進一步說明本發明，所有百分率均Κ重 量表示。在實例3，5到9，1 1到21 ，24，27， 28，33到44，52，6 1和6 2中，每一種配方的 成分均一起混合，形成腸溶衣塗裝懸浮物，如實例1和2 被加入錠劑中。 在實例 4，10，23，29 到 32，45 到 51 ， 53到60和80到93中，配方的成份一起乾燥混合而 形成腸溶衣乾煉粉末組成物，然後腸溶衣乾燥粉末組成物 被形成腸溶衣乾燥粉末懸浮物，如實例1和2被加入錠劑 中Ο 實例22，25，26和63到79中，乾燥的成份 被一起混合而形成腸溶衣乾燥粉末組成物，其被加入含水 的消泡劑和實例的液體可塑劑。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐〉 A7 B7 五、發明説明（K) SURETERIC 方 fe料 兹3 # 4 3f ·5 动6 »7 #8 林9 赛10 #11 #12 PVAP-T :65.C0 81.00 75.00 6S.Q0 73.Q0 73.00 73.00 67.00 .TS.oa 73,0Q 滑石4D0 ΛΖΜΟ 7.00 6J]Q 1ZD0 9.50 9.00 3.50 8.00 9.00 8.40 硬脂酸 2£Q Q-00 ZSQ Z60 1.B0 1.60 1.60 1.50 0.00 Z80 蹒吣酸納 1.8D 1.30 140 1.60 1.Q0 ZOO 1.40 1.40 1.S0 1.40 PEG 3350 1ZC0 6』0 8.40 9.40 8.30 6.00 6.00 ΐδ.οο B.Q0 8.00 CHroflax - 2 .2.40 Q.00 Z2Q 220 2.00 2.Q0 4.CQ 0.Q0 2·00 2X0 碳酸tv納 3.00 3,50 3,40 3*20 3.4Q 3-40 3.40 3^Q 3.40 3.40 Cabosil EH5 1JS5 aso . 1X0 1.00 1.00 1.00 0«S0 0^0 1.10 t.00 ft- 100.C0 100.00 10Di)0 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 SURETESIC Πί方 u 料 tf 13 ff 14 iif 15 金16 i PVAP-T 7S.00 74.00 73.D0 73X0 I •咐石400 9.00 9.00 aso 3^0 I 础侣帕 1.80 '2.Ό0 1.80 1J30 领iYb防讷 1.40 1^0 1^0 ΛΜ PEG 3350 7.B0 5UQ B.0D β.ΟΟ Ctiroflex-2 2-20 zoo ZOO zoo 碳嘀泌讷 3M 3.40 3^40 2.00 CabosS Eh)6 1·00 αοο 1*50 2X0 100.00 1 〇〇.〇〇! 100.CD 100.00 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁·) •裝· *1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 SURBTERIC 配方 )M 科 ¢22 #23 #24 #25 ^26 ♦27 #28 PVAP-J 7Β^α G5JDQ 71.00 81X0 68*00 73X0· ^00 8.Q0 8.00 9.QQ 3.00 11.00 9.50 10^0 -1.50 1.80 1.BO t.BO 1J3D 1.70 1^0 1.40 UO 1M 1.50 HPMC E-50 7.Q0 HEC (Watrcsoi 250 HR) 0.S0 PEG 3350 20加 13,00 12*50 .8.U0 8.卯 Ciiroflax-2 *11-95 0.00 0现 *5*00 *2000 ZOO ZOO 磷激三钠 12LOO 碳酤m納 3·20 3-2D ZM 3.60 3.40 3.40 Cabosa EH 5 OSO 1.00 〇^〇Π 030 1.00 0』Q s 計 100.00 10Q.DQ 1DO.OO 1DD.DD 1Q0.0P 100.00 100.00 1 •從 v.V部將 GitroUex-2 Uriacetin)卯人：7J|汉 ΐ仪 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中失標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（Π ) SUHETERIC配方 原料 #29 #30 #31 # 32 #33 #34 #35 PVAP-了 68.00 69.00 69.00 73 J0 74.10 73.00 73.00 滑石400 __» 一 S.88 9.14 10.00 9.46 9.46 氫氧化IS 10.30 8,65 一 — 一 一 一 硬脂酸‘ 2.80 1.90 1.76 1-72 1.80 1.80 1.80 藻私酸鈉 1.40 1.40 1.33 1.42 1.44 1.40 1.40 PEG 3350 10.36 9J28 6.65 9J2Q 7.20 一 »—丨_ Plimmic F68 ~ 3.00 一 Mm* »· _1 PEG 4000 Μ» — — 一 8.00 PEG 8000 一 一 — 一 mmm 8.00 · 一 CitroOex-2 一 一 一 2.00 Z00 2.00 碳酸氫鈣 ·— 一 — 一 3.40 3.40 碳酸鈉 一 — — 4.00 2.50 一 一 TSP12H2〇 6.10 8.80 8.49 mmm 一 —- Cabosil EH5 0.94 0.97 0.89 0.92 0.96 0.94 0.94 總計 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 ---------Π裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 原料 #17 顏料摻混物 #19 典20 » 21 PVAP-0 73.00 原料 #18 — — 滑石400 9.46 LakeBleQd1368 55.〇α 9.46 9.46 9.46 硬脂酸 1.S0 二氧化鈦 20.00 1.80 1.80 1.80 藻酸鈉 1.40 PEG 3350 10,00 1.40 1.40 L4Q PEG 3350 &.〇〇 Citio£l«-2 10.00 8.00 8.00 8.00 C{tr〇flex-2 im Tween 80 3.00 2.00 2.00 2.00 碳酸氫鈉 3.40 3A0 3.40 3.40 Cabosil EH 5 0.94 0.94 0.94 0.94 HPMGP 一 73.00 — HPMCAS 73.00 CAP -· 〇〇 — 一 73.00 總計· 100,00 100.00 100.00 100.00 100.00 原料 * 18A # 18B #17 Surrtciicclcer 94.00 mo 顔料摻混物 6j}〇 1X50 訂

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210><297公釐） 五、發明説明

Msolwl εΝ cori-d 寸·1 ιιβ)％βιϊ. _晅 ％al. είΝ 92 «·ι ΟΟΗ 軍 S.ON 幽ayoal 5 寸Ν·ι S2 A7 B7 寸σ>.ο 寸·ε τ ζ.ο CQ·卜 »— S.0 §.0

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OS α. 寸·ι 寸66 <Γ o^0ms IJeaqBO^ •qJBOB ·ΟΜ^ suo-qoss %S5 ο3εε αωα.^ 07 ε 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 明 説 明 發 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 賞例 55 SSSBnBSBBBEBSl j 71.15 | I ⑽ i 1 \jsz \ !^Ϊ7 1 0^2 β.7δ aes I » Ilf ^ I i | a78 | t.73 1*32 1 S N I 莩1 69.73 i 丨咖1 I ^ I 3 1 01 » 6.72 實例 52 S ΙΒΜΜΒϋΒΒ^ΙίϋΜΒΒ I 1 | B.7B 1 t.7B I I ijsz i 1 I .¾ s L | 的.02 I ! 1.77 \ ΙΛ3 i a49 aes a m» if . .¾ ο | eat 1 10>3 1 3 3 i 0.84 5 10^0 | 翠 魏5 s aes s 2 0,97 3 9JZQ 實例 48 68.03 1 g.〇8 i 1-30 CKS1 S 11^4 I 實例 47 I 68^8 I ίο.! 2.75 I l^B 0*82 &Y2 d «· % ^ ^- , f 71.10 0.13 132 | tJ37 I 0.98 j 〇82 -· 1 4 (enh) . Bjn * 一 7*3 GLB5 {Ιιί <j* * _ 1 1 11· φ | ; ：74.7B 9想 UBZ j 1-44 j ·· |%PVAP-J | %PVAP-T · | s 丨.祕 盥 3tn ΠΧ： % 氈 i %CabosS. | %5o. Phos, | %C2tmSex I |%pvp 1 %PEQ 3350 I • · |%P{uronicFSa || %FQ-I0 }/ I K裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ

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%PVAP-T 氫氬化鋁％ 實例56 實例—57 &S4 7*84 實例59 8.1 實例60 寊例.6.1 實例62 73 &14 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.78 L72 1.78 1.72 重力 1*8

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%FQ-fO -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（>、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

2 3- 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 f 裝 訂 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) 規格（公釐） A7 B7 五、發明説明（>工) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 i . 弒. — δ c η 1 Q 、 CO 弒 目 2 s 3 1 ϊ I 1 軾 S $ 3 1 f i 1 - \〇 % 賦 一 1 1 5 § f 1 3 - ΙΛ % 弒· 1 1 § § 1 I 3 - Γ-» 匡. I 1 3 δ I 1 η m 1 1 - § η 1 3 § «*!· 宠. i i Η 3 § Ϊ to I — V s a Η 1 § 弒 1 i § 号 ο 屋 n - s- 1 Ά ! 1 s i 荜... 弒 I g § § i 3 i - S 5 {k i , 5 ra 1 | i — 兹 2 ί 1 R Φ i If 〇m 1 s m 'S 1 1« s 雲 1 s Ό S ca ί § 1 a. it Ο ϊ ---------ί裝—— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7

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STB 、-'° s i 6ΓΙ m N5 I© 2 ert 3 sd 3 s N5 0ΗΒΆΓ 張 -紙 本 A s N c /V 準 標 家 國 國 I中 用 一適

釐 公 7 9 2 X 2rn βι·£ϋί 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明) 本發明的腸溶衣塗裝懸浮物中的固體百分比約1. 0 % 到約3 0 %，較佳約為1 2 %到約2 0 %。 較佳’但不需要，是在如本發明所塗裝的錠劑上提供 次塗裝和上塗裝，例如實例1和2所述者。較佳者，次挲 裝和上塗裝個自占，典型者，錠劑重量的1 _ 1 :係 依錠劑的大小，重量和形狀而定。典型者，小錠劑比大錠 劑需要占錠劑重量較大百分比的次塗裝和上塗裝。 本發明的腸溶衣塗裝典型占錠劑重量的上，較 佳界於8 %到1 2 %重量，K得到腸溶衣的結果，也是依 錠劑大小，重量和形狀而定。小錠劑比大錠劑需要占錄劑 重量較大百分比的塗裝。 用本發明的塗裝懸浮物塗裝的錠劑具備腸溶性塗裝，

I 該塗裝不溶於胃部內的胃汁。 製備本發明腸溶衣塗裝懸浮物方法中沒有添加消泡劑 的步驟，在將乾燥成份混合到水中時很容易把空氣帶入懸 浮物中，塗装懸浮物中若含氣泡，在噴灑到錠劑基質期間 會於薄膜塗裝中造成針孔，可能造成腸溶衣薄膜塗裝的失 1

I 效。再者，某些鹼化劑如碳酸氫納會產生氣泡，將其混食 到腸溶衣塗裝懸浮物的水中會在腸溶衣塗裝懸浮物中形 額外的氣泡。同時，藻朊酸鈉容易保留往任何腸溶衣塗劈 懸浮物中的泡沫或氣泡。消泡劑使腸溶衣塗裝懸浮物中的v 氣泡破滅而阻止氣泡被包在腸溶衣塗裝懸浮物中。 -26- 本纸張度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

ιΰ裝------訂—I ----- A7 B7 五、發明説明（/) 本發明的腸溶衣塗裝提供比K水性腸溶衣塗裝懸浮物 為基礎的習知腸溶衣薄膜塗裝遙好的薄膜性質。例如，與

J Μ水性腸溶衣塗裝懸浮物為基礎的習知塗裝比較時.，本發 明的塗裝的粘著性較佳，更具彈性，不易脆，彈性模數很 低。再者，使用本發明含可塑劑的腸溶衣乾燥粉末組成物 ，吾人的水性腸溶衣塗装懸浮物只需要兩道步驟就能形，成 本發明的腸溶衣塗裝懸浮物一混合消泡劑，然後將腸溶衣 乾燥粉末組成物混合到消泡劑/水混合物中、。 本發明SURE T ERIC糸統與其它水性腸溶衣糸統的比較如 K下所示。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --------0^---1---1T-- 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 •IP--------- -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（义） C0A 丁 £(?工 Ο 製備步驟 混合粉末，消 泡劑與水 混合可Μ劑，消 泡劑，滑石與水 混台粉末，可塑 劑，Tween 80 與水 _混合粉末，消 泡劑，氨與水： 製備步驟 2 3 3 3 製備觸' 45-60分鐘 60分鐘 90 — 110 60另屬 製法問題 1.略粘 1.粘 2 .滑石快速沈 澱％高 3.易阻塞槍口 1. 60分鐘之後 乾燥步驟 1·粘 2·氨味令工作 木Μ r —二幺— I -- ml ...... —81— - 1 - - - I ml I (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83·5 5,000 〇.明 訂

Q 線

Claims (1)

1. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 1 * 一種無毒可食用腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組成物，其係 周於製備製成塗裝藥學錠劑和類似物的水性腸溶依塗裝懸 浮物，其包括 5 5 - 8 5 % (重量）形或腸溶衣薄膜的聚合物， 5 — 1 5 % (重量）去膠粘劑， 0 · 5 — 7 % (重量）粘度改質劑，和 1 — 1 5 % (重量）鹼化劑。 2 *如申請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成 物，其更包括固體可塑劑。 3 ♦茆串請專.利範園第i項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成 锪，其更包括濶滑劑。 4 *如串請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成 物，其更包括抗结鹿劑。 5 *茹串請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組成 锪，其更包括寂體可塑劑。 6 *如串請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成 ®，其更包括顏料。 7 *茆申請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組成 物，其中形成腸溶衣薄膜聚合物為鈦化聚乙烯基乙酸鈦酸 鹽（P V A P — T )，被噴射碾磨的聚乙烯基乙酸肽酸鹽 (P V A P - J )，羥基丙基甲基纖維素肽酸鹽（Η P Μ CP)，羥基丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸鹽（Η P M C A S )，或纖維素乙.酸號酸鹽（C A P ) 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

   經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 1 * 一種無毒可食用腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組成物，其係 周於製備製成塗裝藥學錠劑和類似物的水性腸溶依塗裝懸 浮物，其包括 5 5 - 8 5 % (重量）形或腸溶衣薄膜的聚合物， 5 — 1 5 % (重量）去膠粘劑， 0 · 5 — 7 % (重量）粘度改質劑，和 1 — 1 5 % (重量）鹼化劑。 2 *如申請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成 物，其更包括固體可塑劑。 3 ♦茆串請專.利範園第i項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成 锪，其更包括濶滑劑。 4 *如串請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成 物，其更包括抗结鹿劑。 5 *茹串請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組成 锪，其更包括寂體可塑劑。 6 *如串請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成 ®，其更包括顏料。 7 *茆申請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組成 物，其中形成腸溶衣薄膜聚合物為鈦化聚乙烯基乙酸鈦酸 鹽（P V A P — T )，被噴射碾磨的聚乙烯基乙酸肽酸鹽 (P V A P - J )，羥基丙基甲基纖維素肽酸鹽（Η P Μ CP)，羥基丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸鹽（Η P M C A S )，或纖維素乙.酸號酸鹽（C A P ) 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 六、申請專利範圍 8 ·如申諝專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組成 物，其中聚合物占組成物5 5 %到8 5 %重量。 9 ♦如串讅專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組成 锪，其中聚合物占組成物6 5 %到8 1 %重量。 1 0 *如申請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉组 成锪，其中去膠粘劑為滑石，氧化鋁或其混合物。 1 1 *如审請專利範圔第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 成锪，其中去膠粘劑占組成物5 %到1 5 %重量。 12 ♦如申請專利範圔第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 威锪*其中去膠粘劑占組成勸6 %到1 2 %重量。 1 3 ·如申讅專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組 成物，其中粘度改質劑為藻朊酸鈉*羥基丙基甲基纖維素 (HPMC)'，羥基乙基纖维素（HEC)，羧基甲基鈉 鐵維素，聚乙烯基砒咯烷詷（P V P ) ，Sonjae粉，角叉 菜，黃原膠，其它親求柱聚合物或其漓合物。 1 4 ·如申譆專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 成物，其中粘度改質劑占組成物0 ♦ 5 %到7 %重量。 1 5 ·如申請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組 成物，其中粘度改質劑占組成物1 96到6 %重量。 i 6 ♦如申請專利範園第1項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組/ • . ·... 成物，其中鹼化劑為碳酸氫鈉鹽，碳酸鹽，磷酸鹽或氫氧 化鈉，氮氧化鉀，碳酸鎂，氫氧化鎂，碳酸銨，碳酸氫銨 {#先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 ，氧化鎂，氫氧化鈣或其温合物。 1 7 ♦如申請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 成物，其中鹼化劑占組成勸1 %到1 5 %重量。 1 8 ·如串請專利範圍第1項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組 成物*其中鹼化劑占組或物1 * 5 %到1 2 %重量。 1 9 ‘茆串請專利範圍第2項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 成锪，其中固體可塑劑為分子量1 5 0 0到8 0 0 0的聚 乙二醇或普拉尼克F86 ( Piuronic F86) 〇 2 0 *茆串請專利範園第2項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 戚锪，其中固體可塑劑占組成物1 %到2 0 %重量。 2 1 ·如申請專利範圍第2項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 成锪，其中固體可塑劑占組成锪1 %到1 8 %重量。 2 2 ·如申請專莉範圍第3項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 咸物，其中潤滑劑為硬脂酸。 2 3 ·如申請專利範圜第3項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組 戚锪，其中潤滑劑劑占組成韧0 %到3' %重量。 2 4 ·節Φ請專刹範圍第4項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 成物，其中抗结塊劑為二氧化矽。 2 5 ‘如申請專利範圍第4項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 成物，其中抗结塊劑占詛成物◦ %到2 %重量。 2 6 ♦如申請專利範圍第4項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 成物，其中抗结塊劑占齡成物0 %到1 · 5 %重量。 2 7 *如申諸專利範圍第5項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) #- 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟f曰慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 成韧，其中疲體可塑劑可為三乙基擰檬酸鹽，甘油基三乙 酸鹽'，乙醯基三乙基擰檬酸鹽，二丁基癸二酸鹽，二乙基 肽酸鹽，聚乙二醇4 0 0，甘油，篦爾油或其混合物。 2 8 ·茆Φ請專利範圍第5項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組 或物，其中馥體可塑謂占組戚物0 %到6 %重量。 2 9 * $D电請專利範圍第6項的腸溶衣薄膜塗装乾燥粉組 成物，其中顔料^與可塑劑，食品藥物&化粧品（FMC) 和藥物&化粧品（D & C)色澱’，二氧化钛，或歐帕德里（ OPADRY)非澄清薄膜塗裝組成物的色澱摻混物。 3 0 *如申請專利範圍第6項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 威物，其中顔料占組烕锪0 %到2 5 %重量。 3 1 ·茹Φ請專利範圍第6項的腸溶衣薄膜塗裝乾燥粉組 成物，其中顔斜占組成锪0 %到1 5 %重量。 32·如串請專利範圍第2項的腸溶衣薄膜塗裝乾烽粉組 成锪，其更包括 灑滑劑， 抗结塊劑， 疲體可塑劑， 顔料， 形成腸溶衣薄膜聚合物為鈦化聚乙烯基乙酸酞酸鹽（ P V A P - T )，被噴射碾磨的聚乙烯基乙酸肽酸鹽（P V A P - J )，羥基丙基甲基纖維素肽酸鹽（HPMCP )，羥基丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸鹽（Η P M C A S ) -4 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS } A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 *或纖維素乙酸鈦酸鹽（CAP)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 聚合物占組成物6 5 %到8 1 %重量， 去膠粘劑為滑石，氧化鋁或其混合物， 去膠粘劑占組成锪6%到12%重量， 粘度改質劑為藻朊酸_，羥基丙基申基纖雄素（HP M C )，羥基乙基纖維素（Η E C )，羧基甲基鈉纖維素 ，聚乙烯基毗咯烷_ ( P V P ) ，Konjac粉，角叉菜，黃 原膠，其它親水柱聚合锪或其混合锪， 粘度改質劑占組成锪1 %到6 %重量， 鹼化劑為碳酸氫鈉鹽，碳酸鹽，磷酸鹽或氫氧化鈉， 氫氧化鉀，碳酸鎂，氫氧化鎂，碳酸銨，碳酸氬銨，氧化 鎂，氫氧化鈣或其混合物， 鹼化劑占組成物1 * 5 %到1 2 %重量， 固體可塑劑為聚乙二醇3 3 5 0，聚乙二醇1 8 0 0 ，聚乙二醇4000或聚乙二醇8000 ， 固體可塑劑占組成物1 %到]1 8 %重量， 潤滑劑為硬脂酸， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 潤滑劑劑占組成物0%到3%重量， 抗结携劑為二氧化砂， 抗結瑰劑占組成锪0 96到1 * _ 5 %重量， 疲體可塑劑可為三乙基棒檬酸鹽，甘油基三乙酸鹽， 乙醯基三乙基擰檬酸鹽，二丁基癸二酸鹽，二乙基肽酸鹽 ，聚乙二醇4 0 0，甘油，蓖爾油或其温合物， -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 疲體可塑劑占組成物0 %到6 %重量’ 顔料為與可塑劑，F D & C和β & C色嚴’二氧化跋*或 0 P AD RY非澄清薄膜塗装組成物的色嚴摻混物’ 顏料占組成物0 %到1 5 %重量° 3 3 ♦—種無毒可食用水性腸溶衣塗装懸浮樹，其係用於 製簏塗裝蔡學錠劑和類似物，其包括 5 5 — 85% (重量）形成腸溶衣薄膜的聚合物， 5 - 1 5 % (重量）去膠粘翻’ 〇 . 5 — 7 % (重量）粘度改質劑’ 1 — 1 5 % (重量）鹼化劑* · 1一20%(重量）可塑劑’ 0 5 - 5 % (重量）消浪獨，和 水。 34 *如申請專利範圍第3 3項的腸溶衣塗裝懸浮物’其 中可塑劑為固體可塑劑，液髏可塑劑或其混合物。 3 5，如串請專利範圔第3 3項的腸溶衣塗裝懸浮物’其 中更包括灑滑劑。 36 ·如串請專刹範圍第3 3項的腸溶衣塗装懸浮物，其 中更包括抗结塊劑。 3 7 ·如申讅專利範圍第3 3項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中更包括顔料。 3 8 ·如申請專利範圍第3 3項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中形成腸溶衣薄膜聚合物為鈦化聚乙鋪基乙酸肽酸鹽（P 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本貫) 訂· A·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 58 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 V A P — T ) 9 被 噴 射 碾 磨 的 聚 乙 烯 基 乙 酸 鈦 酸 鹽 ( ρ "V A 〇 — ti ) 9 羥 基 丙 基 甲 基 纖 維 素 鈦 jST命 m 鹽 ( Η Ρ Μ C P ) 3 羥 基 丙 基 甲 基 Λ&ϋ： 纖 維 素 乙 酸 琥 珀 酸 鹽 ( Η ρ Μ C A S ) 3 或 纖 維 素 乙 酸 肽 酸 鹽 ( C A ρ \ ) 0 3 9 如 H-t 甲 請 專 利 範 圍 贫5 2 項 m 腸 溶 衣 塗 裝 懸 浮 物 9 其 中 聚 合 锪 占 懸 浮 锪 非 山 f生 成 份 5 5 % 到 8 5 % 重 量 Φ 4 0 節 串 請 專 利 範 圍 3 3 項 的 腸 溶 衣 塗 装 懸 浮 物 3 其 中 聚 合 物 占 懸 浮 物 非 水 性 成 份 8 5 % 到 8 1 % 重 量 0 rA^ 茆 串 請 專 利 範 圈 m 3 項 的 肠 溶 衣 塗 裝 ，懸 浮 物 其 1 Γί 肀 去 謬 粘 劑 為 滑 石 氧 化 鋁 或 其 混 合 物 Q r^> MU 电 請 專 利 範 圍 第 3 3 項 的 腸 溶 衣 塗 裝 懸 浮 物 其 ‘ Γ 卞 去 粘 劑 占 懸 浮 物 非 水 拽 成 份 5 % 到 1 5 % 重 量 yt 如 串 請 專 利 範 圍 第 3 3 項 的 腸 溶 衣 塗 裝 懸 浮 物 其 卞 m 粘 劑 占 縣 浮 物 非 水 1 生 成 份 6 % 到 1 2 % 重 量 0 4 4 茆 申 請 專 刹 範 1ST 圈 必‘ r^i υϊ=? m 的 STB m 溶 衣 塗 裝 懸 浮 物 其 中 粘 度 改 貝 劑 為 藻 阮 m ίΠ 羥 -t=t* $ 丙 -j=f* 空 甲. 基 纖 維 素 ( U P Μ C } 羥 基 乙 基 «‘ 嫌 主 糸 ( Η Ε C % ) 羧 基 甲 基 鈉 纖 維 素 9 聚 乙 烯 基 吡 咯 综 m / Ό V ρ ) Κο 〇 j a c 粉 角 叉 菜 黃 原 膠 j 其 它 親 水 性 聚 _八_ 物 或 其 温 合 物 0 4 5 如 Φ 請 專 利 範 圈 第 3 3 項 的 腸 溶 衣 塗 装 懸 浮 物 其 中 粘 度 改 質 劑 占 懸 浮 物 非 水 性 成 份 0 * 5 % 到 % 重 量 0 4 6 * 如 电 請 專 利 範 圍 第 3 3 項 的 腸 溶 衣 塗 裝 懸 浮 物 其 中 粘 度 改 質 劑 占 懸 浮 物 非 水 性 ►-P· m 份 1 % 到 6 % 重 量 0 - 7- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） d-----—訂.------ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 4 7 ‘如Φ請專利範圍第3 3項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中鹼化劑為碳酸氫鈉鹽，碳酸鹽，磷酸鹽或氫氧化鈉，氫 氧化鉀，碳酸鎂，氫氧化鎂，碳酸銨，碳酸氫铵，氧化鎂 ，氫氧化鈣或其混合物。 48 *妞串請專利範圍第3 3項的腸溶衣塗裝懸浮韧，其 中鹼化劑占懸浮趨非水性威粉1 %到1 5_ %重量。 4 9 ·茹审請專利範圍第3 3項的腸溶衣.塗裝懸浮锪，其 中鹼化劑占懸浮物非水性成份1 · 5 %到1 2 %重量 0 5 0 ·如串請專莉範圍第3 4項的腸溶友塗裝懸浮锪，其 中固體可塑劑為分子量1 5 0 0到8 0 0 ◦的聚乙二醇或 Pluronie F 8 6 c 5 1 ·如申請專利範圍第3 4項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中固體可塑劑占懸浮锪非水性成份1 %到2 0 %重量。 5 2 ·如申請專莉範圍第3 4項的腸溶衣塗装懸浮物，其 中固體可塑劑占懸浮物非水性或份1 %到1 8 96重量。 5 3 ·如串請專利範圍第3 5項的腸溶衣塗裝懸浮锪，其 中酒滑劑為硬脂酸。 5 4+ *如申請專利範圍第3 5項的腸溶衣塗装懸浮物，其 中濶滑劑占懸浮物非水性成份0 %到3 %重量。 5 5 ·如申請專利範圍第3 6項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中抗结塊劑為二氧化矽。 5 6 *如串請專利範圍第3 6項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公4 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 中抗结塊劑占懸浮物非水性成份0 %到2 %重量。 5 7 ·如串請專利範圍第3 6項的腸溶衣塗装懸浮惚，其 中抗结瑰劑占懸浮物非水柱成份0 %到1 ♦ 5 %重量。 5 8 ·如申請專利範圍第3 4項的腸溶衣塗裝懸浮锪，其 中疲體可塑劑可為三乙基擰檬酸鹽，甘油基三乙酸鹽，乙 醯基三乙基檸檬酸鹽，二丁基癸二酸鹽，二乙基肽酸鹽， 聚乙二醇4 0 0，甘油，箆爾油或其混合物。 5 9 ·如电請專莉範圍第3 4+項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中液體可塑劑占懸浮锪非水倥成份0 %到6 %重量。 6 0 *如申請專利範圍第3 4項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中液體可塑劑占懸浮锪乾燥固體成份5 %到2 0 %重 量。 6 1 *如申請專利範圍第3 7項的腸溶衣塗装懸浮物，其 中顔料為與可塑劑，FD&C和D&C色澱，二氧化鈦，或OPADRY 非澄清薄膜塗装組成物的色澱摻混物。 6 2 *如申請專莉範圍第3 7項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中顏料占懸浮物非水往成份0 %到2 5 %重量。 6 3 *如申請專利範圍第3 7項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中顏杩占懸浮物非水性成份0 %到1 5 %重量。 6 4 *如申請專利範圍第3 3項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中消泡劑為矽嗣消泡劑。 6 5 ‘如申讅專利範圍第3 3項的腸溶衣塗装懸浮物，其 中消泡劑占懸浮物非水性成份0 * 1 %到5 %重量。 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 6 6 *如申請專利範圍第3 3項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 中消泡劑占懸浮物非水性成份0 · 5 %到5 %重。 6 7 ·如Φ請專利範圔第3 4項的腸溶衣塗裝懸浮物，其 更包括 濶滑劑， 抗结塊劑， 顔料， 形成腸溶衣薄膜聚合物為鈦化聚乙烯基乙酸肽酸鹽（ P V Δ P - T )，被噴射碾磨的聚乙烯基乙酸肽酸鹽（P V A P - J )，羥基丙基Ψ基繼維素鈦酸鹽（Η P M C P )=羥基丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸鹽（HP M CAS) ，或讖維素乙駿肽酸鹽（CAP)， 聚合物占懸浮物非水性成份6 5 %到8 1 %重量， 去膠粘劑為滑石，氧化鋁或其混合物， 去膠粘劑占懸浮锪非水性成份6 %.到1 2 %重量， 粘度改質劑為藻阮酸鈉，羥基丙基甲基纖雄素（Η P M C )，羥基乙基鐵讓素（Η E C )，羧基甲基納纖維素 ，聚乙烯基隞咯烷_ ( P V P ) ，Konjac粉，角叉菜，黃 原膠，其它親水性聚合物或其混合物， 粘度改質劑占懸浮物非水性成份1 %到6 %重量，· 鹼化劑為碳酸氫鈉鹽，碳酸鹽，磷酸鹽或氫氧化鈉， 氫氧化鉀，碳酸鎂，氬氧化鎂，碳酸銨，碳酸氫鉸，氧化 鎂，氫氧化鈣或其混合物， -i〇- ( CNS ) A4^ ( 210X297/>* ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 v A8S^692 I六、申請專利範圍 鹼化劑占懸浮物非水性成份2 %到1 4 %重量， 可塑劑占懸浮锪非水性成份5 %到2 0 %重量， 固體可塑劑為聚乙二醇3350，聚乙二醇1 800 ，聚乙二醇4 0 0 0或聚乙二醇8 0 0〇，或Pluronic F36， 液體可塑劑可為三乙基擰檬酸鹽，甘油基三乙酸鹽， 乙醯基三乙基檸檬酸鹽，二丁基癸二酸鹽，二乙基肽酸鹽 ，聚乙二醇4 0 0，甘油，蓖爾油或其混合物， 潤滑劑為硬膳酸， 潤滑劑劑占懸浮锪非水搜成份0 %到3 %重量， 抗结瑰劑為二氧化矽， 抗结瑰劑占懸浮物非水性成份0 %到1 · 5 %重量， 顔料為與可塑劑，FMC和MC色澱，二氧化鈦，或 0PADRY非澄清薄膜塗装組成物的色澱摻混栩， 顔料占懸浮锪非水性成份0 %到1 5 %；重量， 消泡劑為矽嗣消泡劑， 消泡劑占懸浮物非水性成份0 · 5 %到5 %重量。 6 8 /—種甩腸溶衣薄膜塗裝為基質如藥學錠劑和類似物 塗装的方法，其包括 將消泡劑混合到水中， 將形成腸溶衣薄膜聚合物，去膠粘劑，粘度改質劑/ 鹼化劑和可塑劑混合到水中Κ形成水性腸溶衣塗裝懸浮物 9 -11- 本紙張尺度逋用中國國家梯準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 39^692 ?88 D8'中讀專利範圍 將水性腸溶衣塗裝懸浮物置於基質上，在基質上形成 腸溶衣塗装，和 量 重% 5 HJ 至% 5 ο ο 燥份 乾成 裝性 塗水 膜非 薄锪 衣浮 溶懸 腸占 的劑 上泡 質消 基該 該中 使其 到%量 %2 重 5 1¾ 6 到 6 份%到 成 6 % 性份 1 水成份 非性成 物水性 浮非水 懸锪非 占浮物， 物懸浮 合占懸 聚劑占 膜粘劑 薄膠質 衣，去改 溶該度 腸，粘 成量該 形重， 該 1 量 .. 8 重 量 重% ο 2 1 至 份% 成 5 性份 水.威 非性 锪水 浮非 懸物 占浮 劑懸 化占 鹼劑 該塑 ， 可 5 β 重% 2 該 滑 潤 將. 括 包 更 其 9 法 方 的 項 8 6 第 圍 〇 範驟 利步 專的 譆中 申水 B rtu . 合 9 混 6 劑 方 的 項 8 6 第 圍驟圍 圍 範步範。範 利的利驟利 專中專步專 請水請的請 申到申中.申 如合如水如 . 混* 到 · ο 劑 1 合 2 : 7 瑰 7 混 7 驟 去 方 的 項 8 6 第 法 方 的 項 8 6 第 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 結 抗 .將 括 包 更 其 料 顔 將 括 包 更 其 步 下 M 括 包 更 其 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一錄 鹽 酸 肽 酸 乙 ， 基 中烯 水乙 到聚 料化 顔II: 和為 劑惚 塊合 结聚 抗膜 ， 薄 劑衣 滑溶 潤腸 合成 混形 P A V P P A V P 羥 /IV 鹽.} 酸 Pfee 酸Μ 乙 Ρ 基 Η ^ ( 乙素 聚維 的纖 磨基 碼 甲 射基 噴丙 被基 ， 羥 T ) A c Μ ρ Η /ι\ 鹽 酸， 珀 } 琥 ρ 酸A 乙 c 素ί 維鹽 纖罾 基肽 甲酸 基乙 丙素 基_維 纖 或 Ι)Α4· S Ν C /»ν 準 標 家 國 國 中 用 適 釐一祕 9 2 A8 39769S 1 jD8 六、申請專利範圍 聚合物占懸浮物非水性成份6 5 %到8 1 %重量， (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 去膠粘劑為滑石，氧.化鋁或其混合物， 去膠粘劑占懸浮物非水性成份6 %到1 2 %重量， 粘度改質劑為藻朊酸鈉，羥基丙基甲基纖維素（Η P iM C )，羥基乙基纖維素（Η E C )，羧基甲基鈉纖維素 ，聚乙烯基吡咯烷酮（P V P ) ，Konjac粉，角叉菜，黃 原膠，其它親求性聚合物或其混合物， 粘度改質劑占懸浮锪非水性成份1 %到6 %重量， 鹼化劑為碳酸氫鈉鹽，碳酸鹽，磷酸鹽或氫氧化鈉， 氫氧化鉀，碳酸鎂，.氫氧化鎂，碳酸銨，碳酸氫銨，氧化 镁，氫氧化鈣或其混合锪， 鹼化劑占懸浮物非水搜成份1 · 5 %到1 2 %重 量， 可塑劑占懸浮物非水柱成扮5 %到2 0 %重量， 可塑劑為固體可塑劑，疲體可塑劑或其混合物， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 固體可塑劑為聚乙二醇3 3 5 0，：聚乙二醇1 8 0 0 ，聚乙二醇4 0 0 0或聚乙二醇8 0 0 0 ，或Pluronie F86 > 液體可塑劑可為三乙基擰檬酸鹽，甘油基三乙酸鹽， 乙醯基三乙基擰檬酸鹽，二丁基癸二酸鹽，二乙基肽酸鹽 ，聚乙二醇4 ◦ 0，甘油，Μ爾油或其混合物， 潤滑劑為硬脂酸， 潤滑劑占懸浮锪非水性成份0 %到3 %重量， -13- 本紙張ΑΑ適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公嫠） 397692 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 抗结塊劑為二氧化矽， 抗结塊劑占懸浮物非水性成份0 %到1 · 5 %重量， 顔科為與可塑劑，FD&C和D&C色澱，二氧化鈦，或 OP ADR Y非澄清薄膜塗裝組成物的色澱摻混物， 顔料占懸浮物非水性成玢0 %到1 5 %重量， 消泡劑為矽酮消泡劑， 消泡劑占懸浮物非水饯咸份0 * 5 %到5 %重量。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、νδ· _辱· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製· 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）