TW294651B - - Google Patents

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Description

A6 B6 五、發明説明（ ) 本發明有關一種製備化學式之卜胺蓰-2,2-二氚拔-乙烯基-瓿 艦胺之鈉鹽之新穎方法，
Η X \\ Η ——λ \,
It
C \
X 美國專利編號XO.4,783,468揭露，2-氯代-4,6-二胺基-5-氨 基嘧啶是一種製備某種被取代之2,4-二胺基-5-氛基嘧啶很有價値 的中間物，而該化合物可用作殺蟲劑。Chera. Ber.101,1968, 1244 - 1249，告訴我們，在純乙醚中，以過量的氯化氫處理卜胺基 -2,2-二氰基-乙烯基-氰醯胺之鈉鹽漿，該中間物可以高產率合成。 不過，用氛氨基鈉與I-胺基-卜乙氧基-2,2-二氧r乙烯反應，此鈉 鹽先質僅得 28% 之中等產率（Chem. Ber. m, 1968,1232- 1241 )， 而後一化合物本身，要經幾個步驟，才可自靳用之起始原料中移 出。 步驟數目與低總產率，使卜胺基-2,2-二氰基-乙烯基-氛醯胺之 鈣鹽之上述製備方法費闬增高，在商業上無吸引力。因此，需要 —由容易獲得的起始原料製備卜胺战-2,2-二氛基-乙烯基-Μ醯胺之 鈉鹽之改進方法，用很少步驟，可得到較高的總產率。 現在發現一種新穎的方法，用此方法可製備卜胺基-2,2 -:氛 基-乙烯基-氰醯胺之鈉鹽，品質既好，產率也高，而又可自所用起 始原料一步完成。因此，本發明包括一種製備卜胺驻-2,2氛坫-乙烯基-氰醯胺之鈉鹽之方法，該方法包括在昇溫與一種非質子， 二性溶劑存在下，使丙二腈與二氨氨基鈉反應。 產生標題化合物之丙二腈與二氨氨基鈉之反應，較好是在溫 - 3 - ................................................... ...................装.....................訂....................線 f;f.元w^背面之;1意事項耳4寫"5 '法及遑用中a遂家搮準；CXS > « 4規洛210 X 297公嫠！ 經濟部中央桴準局员工消費合作社印絜
Ao B6 五、發明説明（ ） 度範圍1 20-200°C之間，特別是在130- 180°C之間及最好是在140-155°C之間實行。反應最方便是於大氣壓力下，在混合物之回流溫 度實行。如希望，殳應可在減壓或昇壓下實行。反應可在自10分 鐘到4小時完成，視溫度而定。反應時間並不重要，因爲在反應 情況下，產品有很好的安定性。 • 此反應用的溶劑以Χ,Χ-二（q-C4烷基）氨化物，如二甲基甲醯 胺及二甲基乙醯胺，xiq-q烷基）(：4-(：5環氨化物，如X-甲基-吡 咯烷酮與開鏈狀或環狀脲素，如四甲基脲，Χ,Χ-二甲基伸乙脲及 X , \ -二甲基伸丙脲爲佳。亞硬，與碣，如二甲基亞碾及撒佛蘭 (Sulfolane)亦可用。 溶劑之用量並不緊要，但至少要足能混合完好。使用較多量 的溶劑，產率稍增，但造成溶劑回收成本增加及減少每批的產量。 通常溶劑之重量至少應等於兩反應物之重量。較適當的，溶劑重 量爲兩反應物重量的1 .5到4倍，及最適當的爲2至3倍。 此兩反應物可由市場獲得，一般使用量爲化學計算量。由於 合用與成本，故正常是使用二氨氨基鈉鹽：用相當的二氰氨基鋰 及二氨氨基鉀，亦可得類似的結果。 加料的次序並不要緊。兩反應物可在加熱前加入溶劑中，或 其一種反應物，在有溶劑或無溶劑下，加入另一加熱之反應物溶 液中。 如願意，可從反應混合物中分離產品，加入一種對產品溶解 性很低的有機溶劑，使產品以結晶固體沈澱。醇類與脂類，較好 的是那些沸騰約在150°C以下易於回收者，作爲達到此目的用的適 當溶劑。在加入有機溶劑（對產品之溶解度低者）之前，可選澤 在減壓下移去部份的反應溶劑。過濾收集結晶物並乾燥之，或進 一步藉再結晶法或碾磨法（再甩一對產品溶度極低之溶劑）純化 之。 --------裝------tr----.^ (請先閲讀"面之"急事項^:填S"頁) 經濟部中央樣準局8工消f合作社印*''代 B6 五、發明説明（） 過濾及清洗之產品是有80%-95%純度，通常所得產率55%-80%，產品爲一種白至褐黃結晶固體，在30(TC以上變黑及在360 °C以上溶化。其紅外光譜與刊物〔Chem. Ber . 10J_, p . 1241 , ( 1968)〕上所發表者一致。 下列非限制性的實例說明本發明。 實例1 :将6.6克（O.lmoie)之丙二腈、8.9克（O.lmole)之二氰氨 基鈉及40毫升之二甲基甲醯胺加入一 250毫升之燒瓶中。攪 動混合物，加熱至回流（168°C)，保持15分鐘；然後冷至室溫。 再加入150毫升之2-丁醇，並將攪動之混合物在一冰浴中冷卻。 過蹲出固體，以2-丁醇洗滌，置入一眞空烘箱中過夜乾燥。 得到11 . 4克之卜胺基-2,2 -二氰基-乙烯基-氰醯胺之鈉鹽，純 度31 .2%或59.7%之產率。 實例2 :將6.6克（O.Uole)之丙二腈、8.9克（0.1助1〇之二氰氨 基鈉及40毫升之X-甲基吡咯烷酮加入一 250毫升之燒瓶中。 將攪動之混合物，加熱至145°C，保持1小時，然後冷至室溫。 再加入150毫升之2-丁醇，攪動之混合物在冰浴中冷卻。過濾 出固體，以2-丁醇洗滌並乾燥，得到10.7克之卜胺祛-2,2-: 铽祛-乙烯基醯胺之鈉鹽，純度82.5 %或57.0 %之產率。 實例3 :將6.6克（O.lmole)之丙二腈、8.9克（0.1；11〇16)之二氡氨 基鈉及40毫升之二甲基亞硯加入一 250毫升之燒瓶中。將攪 動之混合物加熱至140°C，保持1 . 5小時，然後冷至室溫。再 加入150毫升之2-丁醇，並將攪動之混合物在一冰浴中冷卻。 濾出固體，以2-丁醇洗滌並乾燥之。得到12.6克之1-胺基 -2,2-.::铽描-乙烯基-滅醯胺之鈉鹽，純度72.3%或58.8%之 產率。 實例4 :將22.5克（0.25mole)之二氣氨基鈉、300毫升之>ί,Ν-二甲 基乙醯胺及16.5克（0.25mQl e)之丙二腈加入一500毫升之燒瓶 -----------------------裝------ΤΓ-----線 (請先閱"背面之注竟事項為項寫.各頁)
!£5弗.&.夬^."禺8二-『5,合4.-吐7 U A6 B6 五、發明説明l ) 中。將攪動之混合物加熱至U6°C ·抽成足夠之眞空，使 二甲基乙醯胺開始蒸餾。在146- 147°C繼續眞空蒸餾，直 到收集到約260毫升時爲止，然後加400毫升之2-丁醇於剩餘 之漿液中，在一冰浴中攪動1小時。過濾出固體，以2-丁醇 洗滌。乾產品爲35.6克之卜胺基-2,2 -〔氛基-乙烯秘-氰醯胺之 鈉鹽，純度80.8%或74.4%之產率。 實例5 :將18.5克（0.21male )之二氰氨基鈉及70毫升之Ν,Ν-二 甲基乙醯胺加入一 250毫升之燒瓶中。將攪動之混合物加熱至 160°C，在10餘分鐘內，逐滴加入13.2克（0.20mole)丙二腈 在10毫升之X,\-二甲基乙醯胺中之溶液。混合物，於160°C下， 攪動15分鐘；然後冷卻，並將此漿液加入350毫升之乙酸乙脂 中，攪動45分鐘。然後，濾出固體並以乙酸乙酯洗滌。乾產 品爲20.7克之卜胺坫-2,2-二氰基-乙烯基-氰醯胺之鈉鹽，純 度93.3%或62.5%之產率。 實例6 :將89克（1 .Omole )之二氰氨基納及282毫升之二甲 基乙醯胺加入一1升之燒瓶中。攪動之混合物，加熱至147°C， 於2小時25分時間.內，逐滴加入72.6克（l.lmole)丙二腈在 72.6克\,.\-二甲基乙醯胺之溶液。此混合物，於147°(：下，再 攪動3小時又15分鐘，然後冷卻至60°C。將反應混合物加入一 2升大（裝有1276克之2-丁醇）的燒瓶中，於室溫下攪動過夜。 然後，過濾漿液，將濕餅在19克之2-丁醇中混成漿，再過濾 之。固體於70°C下，在一眞空烘箱中乾燥過夜，得到144.9克 之卜胺基-2,2-二氰基-乙烯基-氰醯胺之鈉鹽，純度84.5%或 78.9 %之產率。 實例 7 :將 13.2克（0.2mole )之丙二腈、18.2克（0.2mole )之 二氰氨基鈉及80毫升之四甲基脲素加入一 500毫升之燒瓶中。 將攪動之混合物，於145 °C下，加熱2.5小時：然後，冷至室 衣纸張尸、度適用中圉國家標準i CNS)甲4規格1210x297公芨1
................................................::’：：^.................:·玎....................線 fjf先·¾請背面之注竟事項再填«本頁I 6 46i)i A 6 B6 五、發明説明（ '! 溫。以300毫升之2-丁醇稀釋此獎液，並在一冰浴中攪泮丨小 時。過濾出固體，以50毫升之2-丁醇洗滌。產品於70°C下， 在一眞空烘箱中乾燥過夜，產生25.0克之卜胺基-2,2 --:氛基-乙烯基-氰醯胺之鈉鹽，純度80 .7%或65.0 %之產率。 (沐先父讀背面之注意事項再填寫本頁一 裝 線 -普部令夬^^局貞二^费入二-'1::.- 夂纸嚷尺次遇用甲3家樣準，CN，S:田4規格（210x297公笈

Claims (1)

  1. u 其溫度範圍爲130°c- 其溫度範圍爲140 °C 85. 申請專利範圍 1. 一種製備丨胺苺2 , 2二瓿基乙烯基-Μ醯胺之鈉鹽之方 法，其包括使丙二腈與二氙氨基鈉反應，其特徵爲， 在120°C-200°C溫度範圍，在一非質子、兩性溶劑存在 下反應，該溶劑係由N，N-二（d-C〗烷基）氨化物、N-( C1-C4烷基）C4-C5-環氨化物、開鏈狀或環狀脲素、 亞楓及楓組成之一組選出者。 2. 如申請專利範圍第1項之方法 1 8 0 〇C ° 3. 如申請專利範圍第2項之方法 15 5〇C ° 4. 如申請專利範圍第1項之方法，其溶劑係由二甲基甲 醯胺、二甲基乙醯胺、N -甲基吡咯烷酮、四甲基脲素 、N, N -二甲基伸乙基脲素、N, N -二甲菡伸丙基脲素、 二甲菡亞風及撒佛蘭（Sul fo lane)組成之一組中選出 者。 5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中溶劑之重量爲兩 反應物重量之1.5至4倍。 6 ·如申請專利範圍第5項之方法，其中溶劑之重量爲兩 反應物重量之2至3倍。 7. 如申請專利範圍第1項之方法，該方法係於大氣壓、 在反應混合物之迴流溫度下實施。 8. 如申請專利範圍第1項之方法，其中兩反應物在反應 混合物加熱至反應溫度之前加入溶劑中。 9 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中反應物之一，茌 有溶劑或無溶劑情況下，加入含有另一反應物之加熱 之溶液中。 本纸張尺度适用中國國家標车（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------^------1T------if (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .經濟部中央標準局貝工消費合作社印芡 2*J4ooi A8 B8 C8 D8 夂、申請專利範圍 1 ο ·如申請專利範圍第9項之方持，其中加入加熱之溶液 、（含另一反應物者）中之反應 >物，溶解於溶劑中。 11. 如申請專利範圍第1項之方法，其中之產品，卜胺 坫2，2 _二氛基乙烯基氰醯胺之鈉鹽，是藉加一種對 產品溶解度低之有機溶劑於反應混合物中，而使其從 反應混合物中沉澱出來。 12. 如申請專利範圍第11項之方法，其中對產品溶解度低 之有機溶劑爲醇或脂。 13. 如申請專利範圍第11項之方法，其中部份反應溶劑被 蒸發掉，然後再將對產品溶解度低之溶劑加入反應混 合物中。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本一貝) 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 9 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4洗格（210X 297公釐）
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE222100T1 (de) * 1993-10-21 2002-08-15 Searle & Co Amidino-derivate nützlich als no synthase-hemmer
DE4424713A1 (de) * 1994-07-13 1996-01-18 Boehringer Ingelheim Kg Substituierte Benzamidine, ihre Herstellung und Verwendung als Arnzneistoffe
JP2770769B2 (ja) * 1995-02-16 1998-07-02 日本メクトロン株式会社 ビスアミドキシム化合物、その製造法およびそれを含有する含フッ素エラストマー組成物
ID24720A (id) * 1997-12-12 2000-08-03 Novartis Ag Senyawa amidino tersubstitusi dalam perawatan penyakit gangguan paru-paru kronis
AU1616600A (en) * 1998-11-12 2000-05-29 Eli Lilly And Company Aminobenzisoxazole compounds and libraries thereof
US7262223B2 (en) 2004-01-23 2007-08-28 Neurochem (International) Limited Amidine derivatives for treating amyloidosis
CA2554696C (en) 2004-02-13 2009-06-30 Warner-Lambert Company Llc Androgen receptor modulators
US7507860B2 (en) 2004-04-13 2009-03-24 Pfizer Inc. Androgen modulators
CA2562672C (en) 2004-04-22 2009-09-29 Warner-Lambert Company Llc 4-cyano-phenoxy derivatives as androgen modulators
US8338648B2 (en) * 2004-06-12 2012-12-25 Signum Biosciences, Inc. Topical compositions and methods for epithelial-related conditions
KR100682199B1 (ko) * 2004-07-05 2007-02-12 동화약품공업주식회사 알러지성 염증 질환의 예방 및 치료용 조성물
CA2570047C (en) 2004-07-08 2010-09-28 Warner-Lambert Company Llc 4-cycloalkoxy benzonitriles as androgen modulators
KR20060017929A (ko) 2004-08-04 2006-02-28 동화약품공업주식회사 티아졸 유도체가 치환된 신규한 벤즈아미딘 유도체, 그의제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 약학 조성물
TW200724139A (en) 2005-05-05 2007-07-01 Warner Lambert Co Androgen modulators

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5922697B2 (ja) * 1976-01-13 1984-05-28 エーザイ株式会社 ビス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物
NL7908922A (nl) * 1979-12-12 1981-07-16 Akzo Nv Carboximidamide derivaten.
US4324794A (en) * 1980-08-26 1982-04-13 Research Triangle Institute Inhibition of respiratory syncytial virus-induced cell fusion by amidino compounds
US4661505A (en) * 1982-11-03 1987-04-28 Eli Lilly And Company Leukotriene antagonists
US4717736A (en) * 1984-01-23 1988-01-05 Merck Frosst Canada, Inc. Antagonists of slow reacting substances of anaphylaxis
CA1243322A (en) * 1984-01-23 1988-10-18 Joshua Rokach Antagonists of slow reacting substances of anaphylaxis
DE3830054A1 (de) * 1988-09-03 1990-03-15 Boehringer Mannheim Gmbh Phenylamide - verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4963589A (en) * 1988-10-25 1990-10-16 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods for treating Giardia lamblia
US4933347A (en) * 1988-10-25 1990-06-12 University Of North Carolina At Chapel Hill Diamidines and bis(imidazolines) for the treatment of and prophylaxis against pneumocystis carinii pneumonia
US5162361A (en) * 1990-04-10 1992-11-10 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Method of treating diseases associated with elevated levels of interleukin 1
US5124350A (en) * 1990-06-28 1992-06-23 G. D. Searle & Co. Leukotriene b4 antagonists
AU673343B2 (en) * 1992-02-05 1996-11-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel amidine derivatives, their preparation and their use as mediaments with LTB4 antagonistic effect

Also Published As

Publication number Publication date
AU5218093A (en) 1994-06-23
NO934483L (no) 1994-06-10
CA2110838A1 (en) 1994-06-10
ES2096265T3 (es) 1997-03-01
TW267999B (zh) 1996-01-11
ATE148103T1 (de) 1997-02-15
EP0601977B1 (en) 1997-01-22
NO934483D0 (no) 1993-12-08
IL107842A0 (en) 1994-04-12
HUT65778A (en) 1994-07-28
EP0601977A1 (en) 1994-06-15
IL107842A (en) 1998-08-16
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GR3022367T3 (en) 1997-04-30
HU9303501D0 (en) 1994-04-28
DK0601977T3 (da) 1997-02-10
FI935452A0 (fi) 1993-12-03
JPH06263710A (ja) 1994-09-20
AU671683B2 (en) 1996-09-05
NO180300B (no) 1996-12-16
ZA939193B (en) 1994-06-09
PH29931A (en) 1996-09-16
FI935452A (fi) 1994-06-10
NZ250379A (en) 1995-12-21
DE69307669T2 (de) 1997-11-13
KR940014313A (ko) 1994-07-18

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