TW202348222A - 成肌細胞增殖促進劑和成肌細胞增殖促進用組合物,以及肌肉萎縮抑制劑和肌肉萎縮抑制用組合物 - Google Patents
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Abstract
提供一種包含結構式(1)所示的化合物的成肌細胞增殖促進劑。
Description
發明領域
本發明係關於成肌細胞增殖促進劑和成肌細胞增殖促進用組合物,以及肌肉萎縮抑制劑和肌肉萎縮抑制用組合物。
發明背景
日本的高齡化率(65歲以上人口比例)年年增加。高齡化社會中,生活品質的提高、延長健康壽命是重要的。
肌肉萎縮是指肌肉萎縮。例如,已知由於久坐的生活習慣或臥床休息等導致的肌肉不使用會引起廢用性肌肉萎縮,由於老化也會損害肌肉的生理組織的恆常性而引起年齡增長性肌肉萎縮。
這樣的肌肉的功能降低有時也會導致運動或行動的不足或精神上的壓力,進而對其他的身體功能造成障礙,有時會導致生活質量的下降或健康壽命的縮短。
因此,防止肌肉的功能降低非常重要。
迄今為止,作為維持構成肌肉的肌纖維的作用效果優異的組合物,提出了含有茶黃素類化合物作為有效成分的肌纖維維持用組合物(例如,參照專利文獻1)。
然而,對於能夠防止肌肉的功能下降且安全性高,因此能夠廣泛用作飲食品、醫藥品、研究用試劑等的成分的原材料的需求依然強烈,現狀是要求其迅速開發。
先實施技術文獻
專利文獻
專利文獻1:日本特開2021-169430號公報
發明概要
<發明欲解決之問題>
本發明的課題在於解決上述現有的各種問題,並達到以下目的。即,本發明的目的在於提供具有優異的成肌細胞增殖促進作用且安全性高的成肌細胞增殖促進劑及成肌細胞增殖促進用組合物。
此外,本發明的目的在於提供一種具有優異的肌肉萎縮抑制作用且安全性高的肌肉萎縮抑制劑及肌肉萎縮抑制用組合物。
用於解決問題的方法
為了解決上述課題,本發明人等反覆深入研究,結果發現,下述結構式(1)所示的化合物具有優異的成肌細胞增殖促進作用和肌肉萎縮抑制作用,且安全性高,對成肌細胞增殖促進和肌肉萎縮抑制有用。
[化學式1]
本發明基於本發明人等的上述認識,作為用於解決上述課題的方法,如下。即,
<1>一種成肌細胞增殖促進劑,其特徵在於,包含下述結構式(1)所示的化合物。
[化學式2]
<2>一種成肌細胞增殖促進用組合物,其特徵在於,包含上述<1>所述的成肌細胞增殖促進劑。
<3>一種肌肉萎縮抑制劑,其特徵在於,包含下述結構式(1)所示的化合物。
[化學式3]
<4>一種肌肉萎縮抑制用組合物,其特徵在於,包含上述<3>所述的肌肉萎縮抑制劑。
<發明之功效>
根據本發明的成肌細胞增殖促進劑和成肌細胞增殖促進用組合物,可以解決現有的上述各個問題,可以提供能夠達成上述目的,具有優異的成肌細胞增殖促進作用、且安全性高的成肌細胞增殖促進劑和成肌細胞增殖促進用組合物。
根據本發明的肌肉萎縮抑制劑和肌肉萎縮抑制用組合物,可以解決現有的上述各個問題,可以提供能夠達成上述目的,具有優異的肌肉萎縮抑制作用且安全性高的肌肉萎縮抑制劑和肌肉萎縮抑制用組合物。
用以實施發明之形態
(成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑)
本發明的成肌細胞增殖促進劑包含下述結構式(1)所示的化合物作為有效成分,進一步根據需要包含其它成分
本發明的肌肉萎縮抑制劑包含下述結構式(1)所示的化合物作為有效成分,進一步根據需要包含其它成分。
[化學式4]
在本說明書中,成肌細胞的增殖促進是指促進成肌細胞的增殖。上述增殖的程度沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
作為上述成肌細胞的種類,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,骨骼肌來源的成肌細胞等。
作為上述成肌細胞的來源,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,人、人以外的動物(例如,小鼠、大鼠、倉鼠、狗、貓、牛、豬、猴等)等。
在本說明書中,肌肉萎縮的抑制是指抑制肌肉萎縮。具體而言,例如,是指抑制肌肉量的減少,或防止肌肉量的增加被抑制。作為上述肌肉萎縮的抑制的程度,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
作為上述肌肉萎縮的種類,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,廢用性肌肉萎縮、年齡增長性肌肉萎縮等。
上述結構式(1)所示的化合物具有成肌細胞增殖促進作用和肌肉萎縮抑制作用的優異的作用,作為成肌細胞增殖促進劑或肌肉萎縮抑制劑是有用的現有完全不知道,是本發明人等的新發現。
<結構式(1)所示的化合物>
下述結構式(1)所示的化合物的名稱為3,4-二羥基氫肉桂酸(英文名:3,4-Dihydroxyhydrocinnamic acid)。
[化學式5]
上述結構式(1)所示的化合物為公知的化合物,可以使用市售品,也可以使用從植物等中提取的化合物。
上述結構式(1)所示的化合物具有優異的成肌細胞增殖促進作用和肌肉萎縮抑制作用,因此能夠作為成肌細胞增殖促進劑或肌肉萎縮抑制劑的有效成分使用。上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑能夠用於醫藥品、醫藥部外品、經口用組合物、化妝品、研究用的試劑等廣泛的用途。
上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑可以僅僅由上述結構式(1)所示的化合物形成,也可以將上述結構式(1)所示的化合物製劑化。
上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑可以使用糊精,環糊精等藥學上可以容許的載體及其它任意的助劑,按照常規方法,製劑化為粉末狀、顆粒狀、片劑狀、液狀等任意的劑型。此時,作為助劑,能夠使用例如,賦形劑、黏合劑、崩解劑、滑潤劑、穩定劑、矯味-矯臭劑等。上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑能夠配合於其它組合物(例如,後述的成肌細胞增殖促進用組合物、肌肉萎縮抑制用組合物等)而使用,或也能夠作為片劑、膠囊劑等使用。
作為製劑化的成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑中的上述結構式(1)所示的化合物的含量,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
另外,上述成肌細胞增殖促進劑還能夠根據需要,將具有成肌細胞增殖促進作用的其它成分與上述結構式(1)所示的化合物一起配合作為有效成分使用。
此外,上述肌肉萎縮抑制劑還能夠根據需要,將具有肌肉萎縮抑制作用的其它成分與上述結構式(1)所示的化合物一起配合作為有效成分使用。
<其它成分>
作為上述其它成分,只要不損害本發明的效果,沒有特別限制,能夠根據上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑的利用形態適當選擇,可舉出例如,上述製劑化時能夠使用的成分等。上述其它成分可以單獨使用1種,可以並用2種以上。
作為上述其它成分在上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑中的含量,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
作為上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑的投予方法,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,經口投予等。
作為上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑的投予量、投予期間、投予間隔,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
<用途>
作為上述成肌細胞增殖促進劑的用途,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,例如,作為後述的成肌細胞增殖促進用組合物的有效成分,能夠適合使用。
作為上述肌肉萎縮抑制劑的用途,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,例如,作為後述的肌肉萎縮抑制用組合物的有效成分,能夠適合使用。
上述成肌細胞增殖促進劑能夠藉由作為有效成分的上述結構式(1)所示的化合物所具有的作用,促進成肌細胞的增殖。因此,本發明的成肌細胞增殖促進劑能夠用於發揮成肌細胞增殖促進作用的有意義的全部的用途。
上述肌肉萎縮抑制劑能夠藉由作為有效成分的上述結構式(1)所示的化合物所具有的作用,抑制肌肉萎縮。因此,本發明的肌肉萎縮抑制劑能夠用於發揮肌肉萎縮作的有意義的全部的用途。
上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑具有優異的成肌細胞增殖促進作用或肌肉萎縮抑制作用,例如,能夠在飲食品等經口組合物中配合。該情況下,可以直接配合上述結構式(1)所示的化合物,可以配合由上述結構式(1)所示的化合物製劑化的成肌細胞增殖促進劑或肌肉萎縮抑制劑。
本發明的成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑適合用於人,只要發揮其作用效果,能夠適用於人以外的動物(例如,小鼠、大鼠、倉鼠、狗、貓、牛、豬、猴等)。
作為上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑的用法,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,經口、非經口、外用等的用法。
作為上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑的使用部位、用法、和劑型,能夠根據其使用目的適當選擇。
作為上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑的使用量、使用期間、使用間隔等的使用方法,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
此外,本發明的成肌細胞增殖促進劑能夠用作成肌細胞增殖促進作用,本發明的肌肉萎縮抑制劑也能夠用作用於肌肉萎縮抑制作用的作用機理相關的研究的試劑。
(成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物)
本發明的成肌細胞增殖促進用組合物包含本發明的成肌細胞增殖促進劑,進一步根據需要包含其它成分。
本發明的肌肉萎縮抑制用組合物包含本發明的肌肉萎縮抑制劑,進一步根據需要包含其它成分。
<成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑>
上述成肌細胞增殖促進劑為上述本發明的成肌細胞增殖促進劑。
上述肌肉萎縮抑制劑為上述本發明的肌肉萎縮抑制劑。
作為上述成肌細胞增殖促進用組合物中的上述成肌細胞增殖促進劑的含量,沒有特別限制,能夠根據上述成肌細胞增殖促進用組合物的形態等適當調整,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,優選為0.0001質量%~20質量%,更優選為0.0001質量%~10質量%。上述成肌細胞增殖促進用組合物可以僅僅由上述成肌細胞增殖促進劑形成。
作為上述肌肉萎縮抑制用組合物中的上述肌肉萎縮抑制劑的含量,沒有特別限制,能夠根據上述肌肉萎縮抑制用組合物的形態等適當調整,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,優選為0.0001質量%~20質量%,更優選為0.0001質量%~10質量%。上述肌肉萎縮抑制用組合物可以僅僅由上述肌肉萎縮抑制劑形成。
<其它成分>
作為上述成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物中的其它成分,沒有特別限制,能夠根據上述成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物的利用形態適當選擇,可舉出例如,與上述成肌細胞增殖促進劑和肌肉萎縮抑制劑的項目所記載的其它成分同樣的成分等。它們可以單獨使用1種,可以並用2種以上。
作為上述其它成分在上述成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物中的含量,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
<形態>
作為上述成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物的形態,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,醫藥品、醫藥部外品、飲食品等。
本發明的成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物能夠日常使用,能夠根據作為有效成分的上述結構式(1)所示的化合物的作用,極其有效地發揮以成肌細胞增殖促進作用和肌肉萎縮抑制作用為代表的各種生理活性作用。
本發明的成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物適合用於人,只要發揮各自的作用效果,能夠適用於人以外的動物(例如,小鼠、大鼠、倉鼠、狗、貓、牛、豬、猴等)。
作為本發明的成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物的用法,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,經口、非經口、外用等的用法,優選為經口。
作為上述經口用的組合物,可舉出例如,經口投予劑、飲食品。這裡,所謂飲食品,是指對人的健康造成危害的可能性小,在通常的社會生活中藉由經口或消化道投予而被攝取的食品,不限於行政區劃上的食品、醫藥品、醫藥部外品等的區分。因此,上述飲食品是指廣泛包含構成經口攝取的一般食品、健康食品(功能性飲食品)、保健功能食品(特定保健用食品、營養功能食品、功能性標示食品)、醫藥部外品、醫藥品等的飲食品的飲食品。
作為上述經口用的組合物的種類,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,茶飲料、清涼飲料、碳酸飲料、營養飲料、果實飲料、乳酸飲料、酒精飲料、咖啡飲料、含咖啡的清涼飲料等飲料(包括這些飲料的濃縮原液及調整用粉末);冰淇淋、冰沙、刨冰等冰糕;蕎麥麵、烏龍麵、粉絲、餃子皮、燒賣皮、中華麵、方便麵等麵類;糖、糖果、口香糖、巧克力、硬糖、零食、餅乾、果凍、果醬、奶油、烤製點心、麵包等點心類;螃蟹、鮭魚、蛤蜊、金槍魚、沙丁魚、蝦、鰹魚、鮁魚、鯨魚、牡蠣、秋刀魚、魷魚、赤貝、扇貝、鮑魚、海膽、魚子、貝等水產品;魚糕、火腿、香腸等水產、畜產加工食品;加工乳、發酵乳等乳製品;沙拉油、天婦羅油、人造黃油、蛋黃醬、起酥、鮮奶油、調味汁等油脂及油脂加工食品;醬、醬汁等調味料;咖喱、燉菜、雞肉雞蛋蓋飯、粥、雜燴粥、中華蓋飯、炸豬排蓋飯、天婦羅蓋飯、鰻魚蓋飯、牛肉蓋澆飯、關東煮、麻婆豆腐、牛肉蓋澆飯、肉醬、雞蛋湯、蛋包飯、餃子、燒賣、漢堡、肉丸等蒸煮袋食品;沙拉、醃菜等家常菜;各種形式的健康、美容、營養輔助食品;片劑、粉劑、膠囊劑、顆粒劑、浸出劑、糖漿劑、口服液、含片、含漱劑等醫藥品、醫藥部外品;口腔清涼劑、口臭防止劑等在口腔內使用的口腔清涼劑、潔齒劑等。
作為上述成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物的製造方法,沒有特別限制,能夠根據上述成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物的利用形態等適當選擇。
作為上述成肌細胞增殖促進用組合物和肌肉萎縮抑制用組合物的使用量、使用期間、使用間隔等,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
上述那樣,本發明的成肌細胞增殖促進劑和成肌細胞增殖促進用組合物具有優異的成肌細胞增殖促進作用。
因此,本發明還涉及一種成肌細胞增殖促進方法,其特徵在於,對於個體投予選自由上述成肌細胞增殖促進劑和成肌細胞增殖促進用組合物所組成的組中的至少1種。
上述那樣,本發明的肌肉萎縮抑制劑和肌肉萎縮抑制用組合物具有優異的肌肉萎縮抑制作用。
因此,本發明還涉及一種肌肉萎縮抑制方法,其特徵在於,對於個體投予選自由上述肌肉萎縮抑制劑和肌肉萎縮抑制用組合物所組成的組中的至少1種。
實施例
以下,說明本發明的試驗例,配合例,本發明不受這些試驗例、配合例的任何限定。
(試驗例1:成肌細胞增殖促進作用試驗)
關於上述結構式(1)所示的化合物(使用Sigma-Aldrich製),藉由下述試驗方法,實施成肌細胞增殖促進作用的試驗。
<試驗方法>
將小鼠骨骼肌來源成肌細胞(C2C12)使用含有10%FBS的達爾伯克氏變法伊格爾培養基(DMEM)進行培養後,藉由胰蛋白酶處理回收。將回收的細胞以2.0×10
4cells/mL的濃度的方式用含有5%FBS的DMEM進行稀釋後,向96孔板中每一個孔各接種100μL,培養6小時。培養結束後,將利用含有5%FBS的DMEM溶解的被驗試樣(最終濃度參照下述表1)向各孔添加100μL,培養2天。此外,即使在被驗試樣無添加的情況下,不添加被驗試樣,除此以外,同樣地培養。
成肌細胞增殖促進作用使用MTT測定法進行測定。上述培養結束後,除去培養基,將以終濃度0.4mg/mL溶解於PBS緩衝液(PBS(-))的MTT向各孔各添加100μL。培養2小時後,將細胞內生成的藍甲臢用2-丙醇100μL提取。提取後,測定波長570nm時的吸光度。同時作為濁度測定波長650nm時的吸光度,基於兩者的差作為藍甲臢生成量。
由得到的結果,藉由下述式算出成肌細胞增殖促進率(%)。將結果顯示於表1中。
成肌細胞增殖促進率(%)=A/B×100
上述式中的A~B分別以下表示。
A : 添加有被驗試樣的細胞中的藍甲臢生成量
B : 沒有添加被驗試樣的細胞中的藍甲臢生成量
[表1]
由表1的結果確認了,上述結構式(1)所示的化合物顯示優異的成肌細胞增殖促進作用。
(試驗例2:肌肉萎縮抑制作用試驗)
對於大鼠的廢用性肌肉萎縮模型經口投予上述結構式(1)所示的化合物(使用Cayman Chemical製)14天,藉由下述試驗方法,試驗肌肉萎縮是否被抑制。
<試驗方法>
由日本Charles River購入7周齡的雄性Wistar(Crlj: WI)大鼠,在溫度23±3℃,濕度55±15%,明暗各12小時的環境下飼養。大鼠在使用前馴化1周,自由攝取固體飼料(CRF-1, Oriental酵母工業株式会社製)和水道水。
1周的馴化後,將Wistar大鼠隨機地分成各群8匹。按照Morey-Holton ER的方法,利用夾具夾持尾,後肢離開地板的狀態飼養14天。在飼養期間,以利用前肢移動籠內的方式,自由攝取水和餌。
試驗組為(1)正常組(沒有進行後肢懸垂),(2)對照組(後肢懸垂+結構式(1)所示的化合物0mg/kg),(3)結構式(1)所示的化合物組(後肢懸垂+結構式(1)所示的化合物125mg/kg)。
結構式(1)所示的化合物溶解於水,每天強制經口投予14天,對照組投予水。
試驗結束時,異氟醚麻醉下將大鼠放血致死後,摘出比目魚肌,測定肌肉重量。將結果顯示於表2。另外,表2中,比目魚肌重量顯示平均值。
[表2]
表2所示那樣,結構式(1)所示的化合物組與對照組相比,確認比目魚肌重量的增加。由此明確,結構式(1)所示的化合物在大鼠的廢用性肌肉萎縮模型中,抑制肌肉萎縮。
(配合例1)
藉由常規方法,製造具有以下組成的片劑。
・ 上述結構式(1)所示的化合物 5.0mg
・ 白雲石 83.4mg
(含有鈣20%,鎂10%)
・ 酪蛋白膦醯基肽 16.7mg
・ 維生素C 33.4mg
・ 麥芽糖醇 136.8mg
・ 膠原 12.7mg
・ 蔗糖脂肪酸酯 12.0mg
(配合例2)
藉由常規方法,製造具有以下組成的經口液狀製劑。
<1安瓿(1瓶100mL)中的組成>
・ 上述結構式(1)所示的化合物 0.3質量%
・ 山梨糖醇 12.0質量%
・ 苯甲酸鈉 0.1質量%
・ 香料 1.0質量%
・ 硫酸鈣 0.5質量%
・ 精製水 残部
(配合例3)
藉由常規方法,製造具有以下組成的咖啡飲料。
・ 上述結構式(1)所示的化合物 0.1質量%
・ 咖啡提取液 40質量%
(L(明度)=20,Brix=3)
・ 麥芽糖醇 2質量%
・ 香料 適量
・ 水 剩餘部分
(配合例4)
藉由常規方法,製造具有以下組成的膠囊劑。另外,作為膠囊,使用1號硬明膠膠囊。
<1膠囊(1個200mg)中的組成>
・ 上述結構式(1)所示的化合物 30.0mg
・ 玉米澱粉 70.0mg
・ 乳糖 80.0mg
・ 乳酸鈣 10.0mg
・ 羥基丙基纖維素(HPC-L) 10.0mg
本申請主張基於2022年6月13日申請的日本專利申請2022-095282號的優先權,將日本專利申請2022-095282號的全部內容援用至本申請。
(無)
Claims (4)
- 一種成肌細胞增殖促進劑,其特徵在於,包含下述結構式(1)所示的化合物, [化學式1] 。
- 一種成肌細胞增殖促進用組合物,其特徵在於,包含如請求項1所述的成肌細胞增殖促進劑。
- 一種肌肉萎縮抑制劑,其特徵在於,包含下述結構式(1)所示的化合物, [化學式2] 。
- 一種肌肉萎縮抑制用組合物,其特徵在於,包含如請求項3所述的肌肉萎縮抑制劑。
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