WO2024053320A1 - Ｉ型コラーゲン産生促進剤及びｉ型コラーゲン産生促進用組成物、並びに骨強化剤及び骨強化用組成物 - Google Patents

Ｉ型コラーゲン産生促進剤及びｉ型コラーゲン産生促進用組成物、並びに骨強化剤及び骨強化用組成物 Download PDF

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collagen production
composition
bone
strengthening
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里佳 阿波
弘恭 岩橋
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丸善製薬株式会社
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    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to a type I collagen production promoter and a composition for promoting type I collagen production, as well as a bone strengthening agent and a bone strengthening composition.
  • bone-related diseases include osteoporosis.
  • Bone is a tissue whose main components are hydroxyapatite, a type of calcium phosphate, and type I collagen, and it plays an important role not only in supporting our bodies, but also in maintaining blood calcium concentration and as a place for blood production. Bone is formed when osteoblasts differentiated from mesenchymal stem cells mineralize through bone matrix proteins and matrix vesicles, and are resorbed (destroyed) by osteoclasts. In this way, bone formation and absorption (destruction) are constantly repeated (bone remodeling), and bone density is maintained at a normal level by balanced bone metabolism (for example, Non-Patent Document 1 reference).
  • osteoporosis Therefore, promoting the production of type I collagen strengthens bones and is considered to be useful for preventing, treating, or improving bone-related diseases such as osteoporosis.
  • An object of the present invention is to solve the problems in the conventional art and to achieve the following objects. That is, an object of the present invention is to provide a type I collagen production promoting agent and a type I collagen production promoting composition that have an excellent type I collagen production promoting effect and are highly safe. Another object of the present invention is to provide a bone-strengthening agent and a bone-strengthening composition that have an excellent bone-strengthening effect and are highly safe.
  • the present invention is based on the above findings of the present inventors, and means for solving the above problems are as follows. That is, ⁇ 1> A type I collagen production promoter characterized by containing at least one of the compounds represented by any of the following structural formulas (1) to (4). ⁇ 2> A composition for promoting type I collagen production, comprising the type I collagen production promoter described in ⁇ 1> above. ⁇ 3> A bone-strengthening agent containing at least one of the compounds represented by any of the following structural formulas (1) to (4) and used for bone-strengthening purposes based on the action of promoting type I collagen production. It is. ⁇ 4> A bone-strengthening composition comprising the bone-strengthening agent according to ⁇ 3> above.
  • the above-mentioned conventional problems can be solved, the above objects can be achieved, and the composition has an excellent type I collagen production promoting effect. It is possible to provide a type I collagen production promoter and a composition for promoting type I collagen production which are both highly safe.
  • the bone-strengthening agent and bone-strengthening composition of the present invention the above-mentioned problems in the conventional art can be solved, the above-mentioned objects can be achieved, and the bone-strengthening agent and bone-strengthening composition have an excellent bone-strengthening effect and are safe. Compositions for bone strengthening can be provided.
  • the type I collagen production promoter of the present invention contains at least one of the compounds represented by any of the following structural formulas (1) to (4) as an active ingredient, and further contains other ingredients as necessary.
  • the bone strengthening agent of the present invention contains at least one of the compounds represented by any of the following structural formulas (1) to (4) as an active ingredient, and further contains other ingredients as necessary.
  • promoting the production of type I collagen refers to increasing the production of type I collagen compared to the case where the type I collagen production promoter is not administered.
  • the type I collagen production promoter can suitably promote the production of type I collagen in osteoblasts.
  • the bone-strengthening agent is used for bone-strengthening purposes based on its action of promoting type I collagen production.
  • the compounds represented by the structural formulas (1) to (4) have an excellent type I collagen production promoting effect and are used as type I collagen production promoters or bone strengthening applications based on the type I collagen production promoting effect. It has not been previously known that it is useful as a bone strengthening agent, and this is a new finding by the present inventors.
  • the name of the compound represented by the following structural formula (2) is 3,4-dihydroxyhydrocinnamic acid (English name: 3,4-Dihydroxyhydrocinnamic acid).
  • the name of the compound represented by the following structural formula (3) is 3-(4-hydroxyphenyl)propionic acid (English name: 3-(4-Hydroxyphenyl)propionic acid).
  • the name of the compound represented by the following structural formula (4) is 3-phenylpropionic acid (English name: 3-Phenylpropionic acid).
  • the compounds represented by any of the structural formulas (1) to (4) above are all known compounds, and commercially available products may be used, or those extracted from plants etc. may be used.
  • the compounds represented by any of the structural formulas (1) to (4) may be used alone or in combination of two or more.
  • the type I collagen production promoter and bone strengthening agent may consist of at least one compound represented by any of the structural formulas (1) to (4), or may be composed of at least one compound represented by the structural formula (1) to (4). It may be a formulation containing at least one of the compounds represented by any one of 1) to (4).
  • the compound represented by any of the above structural formulas (1) to (4) can be prepared into powder or granules using a pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin or cyclodextrin or any other auxiliary agent according to a conventional method. It can be formulated into any desired dosage form, such as solid or liquid.
  • a pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin or cyclodextrin or any other auxiliary agent according to a conventional method. It can be formulated into any desired dosage form, such as solid or liquid.
  • auxiliary agent for example, an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a stabilizer, a flavoring agent, etc. can be used.
  • the type I collagen production promoter and bone strengthening agent can be used in combination with other compositions (for example, type I collagen production promoting compositions, bone strengthening compositions, etc. described below), and can also be used in tablets.
  • Used as oral preparations such as powders, capsules, granules, extracts, and syrups; parenteral preparations such as injections, drops, and suppositories; ointments, eye drops, external solutions, and patches. You can also do that.
  • the total content of the compounds represented by any of the structural formulas (1) to (4) in the formulated type I collagen production promoter and bone strengthening agent is not particularly limited and can be selected as appropriate depending on the purpose. can do.
  • the other components are not particularly limited as long as they do not impair the effects of the present invention, and can be appropriately selected depending on the usage form of the type I collagen production promoter and bone strengthening agent, such as excipients. , moisture repellent, preservative, strengthener, thickener, emulsifier, antioxidant, sweetener, acidulant, seasoning, colorant, fragrance, whitening agent, humectant, oily component, ultraviolet absorber, surfactant , thickeners, alcohols, powder components, colorants, aqueous components, water, skin nutrients, and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the other components in the type I collagen production promoter and bone strengthening agent is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
  • the usage of the type I collagen production promoter and bone strengthening agent is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose, and examples include oral, parenteral, and external usage.
  • the dosage form of the type I collagen production promoter and bone strengthening agent is not particularly limited, and known dosage forms can be appropriately selected depending on the purpose.
  • the method for producing the type I collagen production promoter and bone strengthening agent in any dosage form is not particularly limited, and known methods can be appropriately selected.
  • administration method dosage, administration site, administration period, administration interval, etc. of the type I collagen production promoter and bone strengthening agent, and can be appropriately selected depending on the purpose.
  • the type I collagen production promoter can promote the production of type I collagen through the type I collagen production promoting effect of the compound represented by any of the structural formulas (1) to (4). Thereby, bones can be strengthened, and bone-related diseases such as osteoporosis can be prevented, treated, or improved.
  • the type I collagen production promoter of the present invention can be used in all other uses in which it is meaningful to exhibit the type I collagen production promoting effect.
  • the bone strengthening agent promotes the production of type I collagen through the type I collagen production promoting effect possessed by the compound represented by any of the structural formulas (1) to (4), and strengthens bones based on this. be able to.
  • the type I collagen production promoter has an excellent type I collagen production promoting effect and is highly safe, so it can be used in a wide range of applications such as pharmaceuticals, quasi-drugs, food and drinks, etc. It can be suitably used as an active ingredient of a composition for promoting type I collagen production.
  • at least one compound represented by any one of the above structural formulas (1) to (4) may be blended as is, or a compound represented by any one of the above structural formulas (1) to (4) may be blended as is.
  • a formulation of at least one compound may be blended.
  • the bone-strengthening agent has an excellent bone-strengthening effect and is highly safe, so it can be used in a wide range of applications such as pharmaceuticals, quasi-drugs, and food and drink products. It can be suitably used as an active ingredient.
  • at least one compound represented by any one of the above structural formulas (1) to (4) may be blended as is, or a compound represented by any one of the above structural formulas (1) to (4) may be blended as is.
  • a formulation of at least one of the compounds listed above may be blended.
  • type I collagen production promoter may be blended with the compound represented by any of the structural formulas (1) to (4), if necessary, with other components having a type I collagen production promoting effect. It can also be used as an active ingredient.
  • the bone-strengthening agent may be used as an active ingredient by blending other components having a bone-strengthening effect with the compound represented by any of the structural formulas (1) to (4), if necessary.
  • the type I collagen production promoter and bone strengthening agent of the present invention are suitably applied to humans, but as long as the effects are achieved, they can also be applied to animals other than humans (e.g. mice, rats, hamsters). , dogs, cats, cows, pigs, monkeys, etc.).
  • the type I collagen production promoter of the present invention can be used as a reagent for research on the mechanism of action for promoting type I collagen production
  • the bone strengthening agent of the present invention can be used as a reagent for research on the mechanism of action of bone strengthening action. Can be used.
  • composition for promoting type I collagen production of the present invention contains the type I collagen production promoter of the present invention, and further contains other components as necessary.
  • the bone-strengthening composition of the present invention contains the bone-strengthening agent of the present invention, and further contains other components as necessary.
  • the type I collagen production promoter is the type I collagen production promoter of the present invention described above.
  • the bone-strengthening agent is the bone-strengthening agent of the present invention described above.
  • the content of the type I collagen production promoter in the type I collagen production promoting composition is not particularly limited, and can be adjusted as appropriate depending on the form of the type I collagen production promoting composition.
  • the amount is preferably 0.0001% by mass to 30% by mass, more preferably 0.0001% by mass to 10% by mass, in terms of the total amount of compounds represented by any of structural formulas (1) to (4).
  • the composition for promoting type I collagen production may consist only of the type I collagen production promoter.
  • the content of the bone-strengthening agent in the bone-strengthening composition is not particularly limited, and can be adjusted as appropriate depending on the form of the bone-strengthening composition. It is preferably 0.0001% by mass to 30% by mass, more preferably 0.0001% by mass to 10% by mass, in terms of the total amount of the compounds represented by any of the above.
  • the bone-strengthening composition may consist only of the bone-strengthening agent.
  • composition for promoting type I collagen production and the composition for bone strengthening are not particularly limited, and may be selected as appropriate depending on the usage form of the composition for promoting type I collagen production and the composition for bone strengthening.
  • the same ingredients as those described in the above-mentioned type I collagen production promoter and bone strengthening agent may be mentioned. These may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the other components in the composition for promoting type I collagen production and the composition for bone reinforcement is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
  • the embodiments of the type I collagen production promoting composition and bone strengthening composition are not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose, and include, for example, pharmaceuticals, quasi-drugs, food and drink products, etc. It will be done.
  • the composition for promoting type I collagen production of the present invention can be used on a daily basis, and due to the action of the active ingredient, a compound represented by any one of the structural formulas (1) to (4), Various physiologically active effects including type I collagen production promoting effect can be extremely effectively exerted.
  • the bone-strengthening composition of the present invention can be used on a daily basis, and has a bone-strengthening effect due to the action of the active ingredient, a compound represented by any one of the structural formulas (1) to (4). It can exhibit various physiologically active effects extremely effectively.
  • composition for promoting type I collagen production and the composition for bone strengthening of the present invention are preferably applied to humans, but as long as the respective effects are achieved, they may also be applied to animals other than humans (e.g. It can also be applied to mice, rats, hamsters, dogs, cats, cows, pigs, monkeys, etc.).
  • the method of use of the composition for promoting type I collagen production and the composition for bone strengthening of the present invention is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
  • oral parenteral, external use, etc.
  • oral administration is preferred.
  • Examples of the oral composition include oral preparations and food and drink products.
  • food and beverages refer to foods that have little risk of harming human health and are ingested orally or through gastrointestinal administration in normal social life, and are administratively classified foods, drugs, and quasi-drugs. It is not limited to such categories. Therefore, the above-mentioned foods and drinks include general foods that are orally ingested, health foods (functional foods and drinks), foods with health claims (foods for specified health uses, foods with nutritional function claims, foods with functional claims), quasi-drugs, and pharmaceuticals. This term refers to a wide range of food and beverages that make up food and beverages.
  • the type of the composition for oral use is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose, such as tea drinks, soft drinks, carbonated drinks, nutritional drinks, fruit drinks, lactic acid drinks, alcoholic drinks, Beverages such as coffee drinks and coffee-infused soft drinks (including concentrated stock solutions and powders for preparation of these beverages); Frozen desserts such as ice cream, ice sherbet, and shaved ice; Soba, udon, Harusame, gyoza skin, shumai skin, Noodles such as Chinese noodles and instant noodles; Candy, candy, gum, chocolate, tablets, snack foods, biscuits, jelly, jam, cream, baked goods, bread and other confectionery; Crab, salmon, clams, tuna, sardines, shrimp , bonito, mackerel, whale, oyster, saury, squid, red clam, scallop, abalone, sea urchin, salmon roe, tokobushi, and other marine products; fish cake, ham, sausage, and other processed marine and
  • the method for producing the composition for promoting type I collagen production and the composition for bone strengthening is not particularly limited, and can be selected as appropriate depending on the usage form of the composition for promoting type I collagen production and the composition for bone strengthening. can do.
  • the amount, period of use, interval of use, etc. of the type I collagen production promoting composition and bone strengthening composition are not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
  • the type I collagen production promoting agent and type I collagen production promoting composition of the present invention have an excellent type I collagen production promoting effect. Therefore, the present invention provides a method for promoting the production of type I collagen, which comprises administering to an individual at least one selected from the group consisting of the type I collagen production promoter and the composition for promoting type I collagen production. It also relates to methods.
  • the bone strengthening agent and bone strengthening composition of the present invention have an excellent bone strengthening effect. Therefore, the present invention also relates to a method for strengthening bones, which comprises administering to an individual at least one selected from the group consisting of the bone strengthening agent and the bone strengthening composition.
  • test examples and formulation examples of the present invention will be explained, but the present invention is not limited to these test examples and formulation examples.
  • Test Example 1 Type I collagen production promotion effect test
  • the type I collagen production promoting effect was tested by the following test method.
  • FBS-containing DMEM high glucose with 20 mmol/L HEPES: High-DMEM
  • Type I collagen production promotion rate A/B x 100 A to B in the above formula each represent the following. A: Amount of type I collagen when the test sample is added B: Amount of type I collagen when the test sample is not added
  • Combination example 1 Tablets having the following composition were manufactured by a conventional method.
  • - Compound represented by the above structural formula (1) 5.0 mg ⁇ Dolomite 83.4mg (Contains 20% calcium and 10% magnesium) ⁇ Casein phosphopeptide 16.7mg ⁇ Vitamin C 33.4mg ⁇ Maltitol 136.8mg ⁇ Collagen 12.7mg ⁇ Sucrose fatty acid ester 12.0mg
  • Combination example 2 An oral liquid preparation having the following composition was produced by a conventional method. ⁇ Composition in 1 ampoule (100 mL per bottle)> - Compound represented by the above structural formula (2) 0.3% by mass ⁇ Sorvit 12.0% by mass ⁇ Sodium benzoate 0.1% by mass ⁇ Fragrance 1.0% by mass ⁇ Calcium sulfate 0.5% by mass ⁇ Remaining purified water
  • Combination example 4 Capsules having the following composition were manufactured by a conventional method. Note that a No. 1 hard gelatin capsule was used as the capsule. ⁇ Composition in 1 capsule (1 tablet 200mg)> - Compound represented by the above structural formula (4) 30.0 mg ⁇ Corn starch 70.0mg ⁇ Lactose 80.0mg ⁇ Calcium lactate 10.0mg ⁇ Hydroxypropylcellulose (HPC-L) 10.0mg

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Abstract

構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくともいずれかを含むＩ型コラーゲン産生促進剤又は骨強化剤である。

Description

Ｉ型コラーゲン産生促進剤及びＩ型コラーゲン産生促進用組成物、並びに骨強化剤及び骨強化用組成物
　本発明は、Ｉ型コラーゲン産生促進剤及びＩ型コラーゲン産生促進用組成物、並びに骨強化剤及び骨強化用組成物に関する。
　近年の高齢化社会の進行や食生活の変化により、骨関連疾患患者の増加が報告されている。骨関連疾患としては、例えば、骨粗鬆症などが挙げられる。
　骨はリン酸カルシウムの一種であるヒドロキシアパタイトとＩ型コラーゲンを主成分とした組織であり、我々の体の支持のみならず、血中カルシウム濃度の維持や血液生産の場として重要な役割を果たしている。骨は、間葉系幹細胞から分化した骨芽細胞が、骨基質蛋白と基質小胞を介して石灰化することにより形成され、破骨細胞により吸収（破壊）される。このように、骨では形成と吸収（破壊）が常に繰り返されており（骨リモデリング）、この骨の代謝がバランスよく行われることにより骨密度が正常に保たれる（例えば、非特許文献１参照）。
　また、骨を強化するには強度を保つカルシウムの再石灰化以外にも、骨格となりしなやかさを担うコラーゲン線維の増強が必要である。
　そのため、Ｉ型コラーゲンの産生を促進することは、骨を強化することとなり、骨粗鬆症などの骨関連疾患の予防、治療、又は改善に有用であると考えられる。
　したがって、Ｉ型コラーゲン産生促進作用を有し、かつ安全性が高く、そのため、飲食品、医薬品、研究用試薬などの成分として広く利用が可能な素材に対する要望は強く、その速やかな開発が求められているのが現状である。
日腎会誌，２０１４；５６（８）：１１８８－１１９５
　本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れたＩ型コラーゲン産生促進作用を有し、かつ安全性が高いＩ型コラーゲン産生促進剤及びＩ型コラーゲン産生促進用組成物を提供することを目的とする。
　また、本発明は、優れた骨強化作用を有し、かつ安全性が高い骨強化剤及び骨強化用組成物を提供することを目的とする。
　前記課題を解決するために本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、下記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物が、優れたＩ型コラーゲン産生促進作用を有し、かつ安全性が高く、Ｉ型コラーゲンの産生促進及び骨強化に有用であることを知見した。
　本発明は、本発明者らの前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
　＜１＞　下記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくともいずれかを含むことを特徴とするＩ型コラーゲン産生促進剤である。

　＜２＞　前記＜１＞に記載のＩ型コラーゲン産生促進剤を含むことを特徴とするＩ型コラーゲン産生促進用組成物である。
　＜３＞　下記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくともいずれかを含み、Ｉ型コラーゲン産生促進作用に基づく骨強化用途に用いられることを特徴とする骨強化剤である。
　＜４＞　前記＜３＞に記載の骨強化剤を含むことを特徴とする骨強化用組成物である。
　本発明のＩ型コラーゲン産生促進剤及びＩ型コラーゲン産生促進用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れたＩ型コラーゲン産生促進作用を有し、かつ安全性が高いＩ型コラーゲン産生促進剤及びＩ型コラーゲン産生促進用組成物を提供することができる。
　本発明の骨強化剤及び骨強化用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた骨強化作用を有し、かつ安全性が骨強化剤及び骨強化用組成物を提供することができる。
（Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤）
　本発明のＩ型コラーゲン産生促進剤は、下記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくともいずれかを有効成分として含み、更に必要に応じてその他の成分を含む。
　本発明の骨強化剤は、下記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくともいずれかを有効成分として含み、更に必要に応じてその他の成分を含む。
　本明細書において、Ｉ型コラーゲンの産生を促進するとは、前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤を投与しない場合と比較して、Ｉ型コラーゲンの産生を高めることをいう。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤は、骨芽細胞におけるＩ型コラーゲンの産生を好適に促進することができる。
　前記骨強化剤は、Ｉ型コラーゲン産生促進作用に基づく骨強化用途に用いられる。
　前記構造式（１）～（４）で表される化合物が、優れたＩ型コラーゲン産生促進作用を有し、Ｉ型コラーゲン産生促進剤又はＩ型コラーゲン産生促進作用に基づく骨強化用途に用いられる骨強化剤として有用であることは、従来は全く知られておらず、本発明者らによる新たな知見である。
＜構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物＞
　下記構造式（１）で表される化合物の名称は、３－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）プロピオン酸（英名：３－（４－Ｈｙｄｒｏｘｙ－３－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）（以下、「ＨＭＰＡ」と称することがある。）である。
　下記構造式（２）で表される化合物の名称は、３，４－ジヒドロキシヒドロ桂皮酸（英名：３，４－Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｈｙｄｒｏｃｉｎｎａｍｉｃ　ａｃｉｄ）である。
　下記構造式（３）で表される化合物の名称は、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸（英名：３－（４－Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）である。
　下記構造式（４）で表される化合物の名称は、３－フェニルプロピオン酸（英名：３－Ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｉｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）である。
　前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物はいずれも公知の化合物であり、市販品を用いてもよいし、植物等から抽出したものを用いることもできる。
　前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物は、いずれか１種を用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤は、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくとも１種のみからなるものであってもよいし、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくとも１種を製剤化したものであってもよい。
　前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤は、他の組成物（例えば、後述するＩ型コラーゲン産生促進用組成物、骨強化用組成物等）に配合して使用することができるほか、錠剤、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、エキス剤、シロップ剤等の経口投与剤；注射剤、点滴剤、坐剤等の非経口投与剤；軟膏剤、点眼剤、外用液剤、貼付剤などとして使用することもできる。
　製剤化したＩ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤における前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の合計含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
＜その他の成分＞
　前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
　前記その他の成分の前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤の用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの用法が挙げられる。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤の剤形としては、特に制限はなく、公知の剤形を目的に応じて適宜選択することができる。
　任意の剤形の前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤の投与方法、投与量、投与部位、投与期間、投与間隔などとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤は、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物が有するＩ型コラーゲン産生促進作用を通じて、Ｉ型コラーゲンの産生を促進することができる。これにより、骨を強化することができ、骨粗鬆症などの骨関連疾患を予防、治療、又は改善することができる。ただし、本発明のＩ型コラーゲン産生促進剤は、これらの用途以外にもＩ型コラーゲン産生促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
　前記骨強化剤は、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物が有するＩ型コラーゲン産生促進作用を通じて、Ｉ型コラーゲンの産生を促進し、これに基づき骨を強化することができる。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤は、優れたＩ型コラーゲン産生促進作用を有し、安全性が高いので、医薬品、医薬部外品、飲食品などの幅広い用途に用いることができ、例えば、後述するＩ型コラーゲン産生促進用組成物の有効成分として好適に用いることができる。この場合、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくとも１種をそのまま配合してもよいし、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくとも１種を製剤化したものを配合してもよい。
　前記骨強化剤は、優れた骨強化作用を有し、安全性が高いので、医薬品、医薬部外品、飲食品などの幅広い用途に用いることができ、例えば、後述する骨強化用組成物の有効成分として好適に用いることができる。この場合、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくとも１種をそのまま配合してもよいし、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくとも１種を製剤化したものを配合してもよい。
　なお、前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤は、必要に応じて、Ｉ型コラーゲン産生促進作用を有する他の成分を前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物と共に配合して有効成分として用いることもできる。
　前記骨強化剤は、必要に応じて、骨強化作用を有する他の成分を前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物と共に配合して有効成分として用いることもできる。
　本発明のＩ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。
　また、本発明のＩ型コラーゲン産生促進剤はＩ型コラーゲン産生促進作用の作用機構に関する研究のための試薬として、本発明の骨強化剤は骨強化作用の作用機構に関する研究のための試薬としても用いることができる。
（Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物）
　本発明のＩ型コラーゲン産生促進用組成物は、本発明のＩ型コラーゲン産生促進剤を含み、更に必要に応じてその他の成分を含む。
　本発明の骨強化用組成物は、本発明の骨強化剤を含み、更に必要に応じてその他の成分を含む。
＜Ｉ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤＞
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤は、上述した本発明のＩ型コラーゲン産生促進剤である。
　前記骨強化剤は、上述した本発明の骨強化剤である。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物における前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤の含有量としては、特に制限はなく、前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物の形態などによって適宜調整することができるが、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の合計量に換算して、０．０００１質量％～３０質量％が好ましく、０．０００１質量％～１０質量％がより好ましい。前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物は、前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤のみからなるものであってもよい。
　前記骨強化用組成物における前記骨強化剤の含有量としては、特に制限はなく、前記骨強化用組成物の形態などによって適宜調整することができるが、前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の合計量に換算して、０．０００１質量％～３０質量％が好ましく、０．０００１質量％～１０質量％がより好ましい。前記骨強化用組成物は、前記骨強化剤のみからなるものであってもよい。
＜その他の成分＞
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物におけるその他の成分としては、特に制限はなく、前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、上記したＩ型コラーゲン産生促進剤及び骨強化剤の項目に記載したその他の成分と同様のものなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
　前記その他の成分の前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
＜態様＞
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物の態様としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、飲食品などが挙げられる。
　本発明のＩ型コラーゲン産生促進用組成物は、日常的に使用することが可能であり、有効成分である前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の働きによって、Ｉ型コラーゲン産生促進作用をはじめとする様々な生理活性作用を極めて効果的に発揮させることができる。
　本発明の骨強化用組成物は、日常的に使用することが可能であり、有効成分である前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の働きによって、骨強化作用をはじめとする様々な生理活性作用を極めて効果的に発揮させることができる。
　本発明のＩ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。
　本発明のＩ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物の用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの用法が挙げられるが、経口が好ましい。
　前記経口用の組成物としては、例えば、経口投与剤や飲食品が挙げられる。ここで、飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品などの区分に制限されるものではない。したがって、前記飲食品は、経口的に摂取される一般食品、健康食品（機能性飲食品）、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品）、医薬部外品、医薬品等を構成する飲食品を幅広く含むものを意味する。
　前記経口用の組成物の種類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、茶飲料、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、アルコール飲料、コーヒー飲料、コーヒー入り清涼飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボードーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；サラダ、漬物等の惣菜；種々の形態の健康・美容・栄養補助食品；錠剤、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、エキス剤、シロップ剤、ドリンク剤、トローチ、うがい薬等の医薬品、医薬部外品；口中清涼剤、口臭防止剤等の口腔内で使用する口腔清涼剤、歯磨剤などが挙げられる。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物の製造方法としては、特に制限はなく、前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物の利用形態などに応じて適宜選択することができる。
　前記Ｉ型コラーゲン産生促進用組成物及び骨強化用組成物の使用量、使用期間、使用間隔等としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
　上述したように、本発明のＩ型コラーゲン産生促進剤及びＩ型コラーゲン産生促進用組成物は、優れたＩ型コラーゲン産生促進作用を有する。
　したがって、本発明は、個体に前記Ｉ型コラーゲン産生促進剤及びＩ型コラーゲン産生促進用組成物からなる群から選択される少なくとも１種を投与することを特徴とするＩ型コラーゲンの産生を促進する方法にも関する。
　また、上述したように、本発明の骨強化剤及び骨強化用組成物は、優れた骨強化作用を有する。
　したがって、本発明は、個体に前記骨強化剤及び骨強化用組成物からなる群から選択される少なくとも１種を投与することを特徴とする骨の強化方法にも関する。
　以下、本発明の試験例、配合例を説明するが、本発明は、これらの試験例、配合例に何ら限定されるものではない。
（試験例１：Ｉ型コラーゲン産生促進作用試験）
　前記構造式（１）～（４）のいずれかで表される各化合物を被験試料として用い、下記の試験方法により、Ｉ型コラーゲン産生促進作用を試験した。
＜被験試料＞
　・　前記構造式（１）で表される化合物（東京化成工業製）
　・　前記構造式（２）で表される化合物（ＳＩＧＭＡ製）
　・　前記構造式（３）で表される化合物（ＳＩＧＭＡ製）
　・　前記構造式（４）で表される化合物（東京化成工業製）
＜試験方法＞
　ヒト骨芽細胞（ＳａＭ－１）を、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ（ｈｉｇｈ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｗｉｔｈ　２０ｍｍｏｌ／Ｌ　ＨＥＰＥＳ：Ｈｉｇｈ－ＤＭＥＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を６×１０４細胞／ｍＬの濃度になるように上記培地で希釈した後、９６ウェルマイクロプレートに１．２×１０４細胞／ウェルとなるように１ウェル当たり２００μＬずつ播種し、３日間培養した。
　培養終了後、１００μＬ／ウェルのＰＢＳ（－）で洗浄し、培地をＦＢＳ不含有のＨｉｇｈ－ＤＭＥＭ（１００μＬ／ウェル）へ置き換えた。２４時間培養後、ＦＢＳ不含有のＨｉｇｈ－ＤＭＥＭに溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表１を参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。なお、被験試料無添加とした場合についても同様に培養した。
　培養終了後、各ウェルの培地中のＩ型コラーゲン量をＥＬＩＳＡ法により測定した。
　得られた結果から、下記式によりＩ型コラーゲン産生促進率を算出した。結果を表１に示す。
　Ｉ型コラーゲン産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
　上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
　　Ａ　：　被験試料添加時のＩ型コラーゲン量
　　Ｂ　：　被験試料無添加時のＩ型コラーゲン量
　表１の結果から、前記構造式（１）～（４）で表される化合物が、優れたＩ型コラーゲン産生促進作用を有し、骨の強化に有用であることが確認された。
（配合例１）
　常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。
　・　前記構造式（１）で表される化合物　　　　５．０ｍｇ
　・　ドロマイト　　　　　　　　　　　　　　８３．４ｍｇ
　　　（カルシウム２０％、マグネシウム１０％含有）
　・　カゼインホスホペプチド　　　　　　　　１６．７ｍｇ
　・　ビタミンＣ　　　　　　　　　　　　　　３３．４ｍｇ
　・　マルチトール　　　　　　　　　　　　１３６．８ｍｇ
　・　コラーゲン　　　　　　　　　　　　　　１２．７ｍｇ
　・　ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　１２．０ｍｇ
（配合例２）
　常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造した。
＜１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成＞
　・　前記構造式（２）で表される化合物　　　　　０．３質量％
　・　ソルビット　　　　　　　　　　　　　　　１２．０質量％
　・　安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　０．１質量％
　・　香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０質量％
　・　硫酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　０．５質量％
　・　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
（配合例３）
　常法により、以下の組成を有するコーヒー飲料を製造した。
　・　前記構造式（３）で表される化合物　　　　０．１質量％
　・　コーヒー抽出液　　　　　　　　　　　　４０質量％
　　　（Ｌ（明度）＝２０、Ｂｒｉｘ＝３）
　・　マルチトール　　　　　　　　　　　　　　２質量％
　・　香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　・　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部
（配合例４）
　常法により、以下の組成を有するカプセル剤を製造した。なお、カプセルとしては、１号ハードゼラチンカプセルを使用した。
＜１カプセル（１錠２００ｍｇ）中の組成＞
　・　前記構造式（４）で表される化合物　　　　　　　　３０．０ｍｇ
　・　コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　　　　７０．０ｍｇ
　・　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８０．０ｍｇ
　・　乳酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０ｍｇ
　・　ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ－Ｌ）　　　１０．０ｍｇ
　本出願は、２０２２年９月９日に出願した日本国特許出願２０２２－１４３８４０号に基づく優先権を主張するものであり、日本国特許出願２０２２－１４３８４０号の全内容を本出願に援用する。

Claims (4)

  1. 　下記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくともいずれかを含むことを特徴とするＩ型コラーゲン産生促進剤。
  2. 　請求項１に記載のＩ型コラーゲン産生促進剤を含むことを特徴とするＩ型コラーゲン産生促進用組成物。
  3. 　下記構造式（１）～（４）のいずれかで表される化合物の少なくともいずれかを含み、Ｉ型コラーゲン産生促進作用に基づく骨強化用途に用いられることを特徴とする骨強化剤。
  4. 　請求項３に記載の骨強化剤を含むことを特徴とする骨強化用組成物。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004085429A1 (ja) * 2003-03-25 2004-10-07 Fancl Corporation Ｉ型コラーゲン及び／又はエラスチン産生促進用組成物
JP2011195505A (ja) * 2010-03-19 2011-10-06 Shiseido Co Ltd Ｉ型コラーゲン産生促進剤、抗老化剤およびしわ改善剤
KR20170049855A (ko) * 2015-10-29 2017-05-11 손정화 피부 주름 개선용 조성물
JP2021137010A (ja) * 2020-03-04 2021-09-16 丸善製薬株式会社 ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸の製造方法
JP2022050090A (ja) * 2020-09-17 2022-03-30 丸善製薬株式会社 Ｉ型コラーゲン産生促進剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004085429A1 (ja) * 2003-03-25 2004-10-07 Fancl Corporation Ｉ型コラーゲン及び／又はエラスチン産生促進用組成物
JP2011195505A (ja) * 2010-03-19 2011-10-06 Shiseido Co Ltd Ｉ型コラーゲン産生促進剤、抗老化剤およびしわ改善剤
KR20170049855A (ko) * 2015-10-29 2017-05-11 손정화 피부 주름 개선용 조성물
JP2021137010A (ja) * 2020-03-04 2021-09-16 丸善製薬株式会社 ３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸の製造方法
JP2022050090A (ja) * 2020-09-17 2022-03-30 丸善製薬株式会社 Ｉ型コラーゲン産生促進剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OGINOME NATSUMI: "Butyric acid bacteria and 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) By ingestion of propionate-containing foods Examination of the effect of improving body weight and body fat (visceral fat and subcutaneous fat): Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled trial", MEDICAL TREATMENT AND NEW DRUGS, vol. 59, no. 1, 1 January 2022 (2022-01-01), pages 1 - 15, XP093147504 *

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