TW202207897A - 紫外線感受性降低劑 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種降低皮膚對紫外線之感受性之紫外線感受性降低劑。 本發明之皮膚之紫外線感受性降低劑係以二氧化碳作為有效成分。
Description
本發明係關於一種皮膚之紫外線感受性降低劑。
到達地表之太陽紫外線分為長波長紫外線UV-A(320～400 nm)及中波長紫外線UV-B(290～320 nm)，到達人類皮膚之真皮上層之UV-B會在皮膚上引起紅斑反應(曬斑)。紫外線紅斑在曝露於UV-B數小時後被觀察到，24小時左右達到高峰，然後消退。紅斑消退後，發生遲發性黑化(曬黑)。認為因紫外線而在皮膚內產生之活性含氧物(ROS)或藉由與ROS反應所生成之生物氧化物會導致形成紫外線紅斑。
UV-B引起之紅斑反應之狀態根據皮膚對紫外線(UV-B)之感受性而大不相同。產生紅斑之最小紫外線量係以最小紅斑量(MED：minimal erythema dose)表示，MED之值越低，即皮膚對紫外線之感受性越高，則導致皮膚產生紅斑之紫外線量越少。因此，降低皮膚對紫外線之感受性，對皮膚之紫外線防禦對策而言很重要。
另一方面，作為二氧化碳之生理作用，一般已知有血液循環促進作用，提出了利用二氧化碳之血液循環促進作用之化妝料或沐浴劑等(專利文獻1)。
又，有報告稱，藉由應用發泡型皮膚外用劑，可獲得使肌膚水潤有彈力、提亮膚色、使肌膚紅潤等效果(專利文獻2)；二氧化碳外用劑對治療伴有泛紅之痤瘡或部分瘦臉等有效(專利文獻3)；含有二氧化碳之黏性組合物對伴隨足癬或異位性皮膚炎之瘙癢有效(專利文獻4)。
然而，尚不知二氧化碳具有降低皮膚之紫外線感受性之作用。
(專利文獻1)日本專利特開2011-93877號公報
(專利文獻2)日本專利特開2018-199731號公報
(專利文獻3)日本專利特開2017-2073號公報
(專利文獻4)日本專利特開2010-275322號公報
本發明係關於以下之1)～10)。 1)一種皮膚之紫外線感受性降低劑，其以二氧化碳作為有效成分。 2)一種皮膚之紫外線紅斑形成抑制劑，其以二氧化碳作為有效成分。 3)一種二氧化碳之用途，其用於製造皮膚之紫外線感受性降低劑。 4)一種二氧化碳之用途，其用於製造皮膚之紫外線紅斑形成抑制劑。 5)一種二氧化碳，其用於降低皮膚之紫外線感受性。 6)一種二氧化碳，其用於抑制皮膚之紫外線紅斑形成。 7)一種二氧化碳之非治療性用途，其用於降低皮膚之紫外線感受性。 8)一種二氧化碳之非治療性用途，其用於抑制皮膚之紫外線紅斑形成。 9)一種皮膚之紫外線感受性降低方法，其將二氧化碳應用於有需要之對象之皮膚。 10)一種皮膚之紫外線紅斑形成抑制方法，其將二氧化碳應用於有需要之對象之皮膚。
本發明提供一種降低皮膚對紫外線之感受性之紫外線感受性降低劑。
本發明人發現，於將二氧化碳應用於皮膚之情形時，可降低皮膚對紫外線之感受性。
根據本發明，藉由對皮膚應用二氧化碳，可降低皮膚對紫外線之感受性，可抑制紫外線引起之紅斑之形成。
如下述實施例所示，於將含有二氧化碳之組合物應用於人類肌膚之情形時，該應用部位之最小紅斑量(MED)顯著地上升。又，於該應用部位，確認到由UV-B引起之紅斑之形成得到抑制，膚色(a*
值：泛紅)之變化量顯著地減少。如上所述，MED係表示紫外線感受性之指標。 因此，二氧化碳可成為皮膚之紫外線感受性降低劑、皮膚之紫外線紅斑形成抑制劑(以下，亦稱為「皮膚之紫外線感受性降低劑等」)，藉由向人類等之皮膚供給二氧化碳，可降低皮膚對紫外線之感受性，可抑制紫外線紅斑之形成。
又，二氧化碳可用於降低皮膚之紫外線感受性，可用於抑制紫外線紅斑形成，從而可用於製造皮膚之紫外線感受性降低劑等。
此處，二氧化碳於人類中之用途可為治療性用途，亦可為非治療性用途。「非治療性」不包括醫療行為，即不包括對人類進行手術、治療或診斷之方法，更具體而言，不包括醫生、或者醫務人員或接受過醫生指導之人對人類進行手術、治療或診斷之方法。於本發明中，作為非治療性用途，可例舉出於美容或審美目的之二氧化碳之用途等。
於本發明中，「紫外線感受性」係指由因紫外線、主要為中波長紫外線UV-B(290～320 nm)引起之紅斑等炎症性反應之強弱或持續時間所表示之炎症性反應之程度，該炎症性反應之程度意指對紫外線之感受性。 又，「紫外線感受性之降低」意指緩和或抑制對該紫外線之感受性，使最小紅斑量(MED)之值提高，抑制由紫外線引起之紅斑等炎症性反應之發生，使作為炎症性反應之指標的膚色泛紅(a*
值)之變化量降低。
本發明之皮膚之紫外線感受性降低劑等只要可向皮膚角質層供給二氧化碳即可，其方法並無特別限定，例如可例舉：封入有二氧化碳作為噴射劑之噴霧化妝料之類的皮膚外用劑(日本專利特開2014-129306號公報、日本專利特開2017-125003號公報等)、含有與水分反應而產生二氧化碳之二氧化碳產生劑之發泡性皮膚外用劑、不織布片材(日本專利特開2015-105451號公報)、沐浴劑(日本專利特開平9-2942號公報、日本專利特開2000-191429號公報等)、護墊(日本專利特開2006-249025號公報等)。
於將二氧化碳作為噴射劑封入皮膚外用劑之情形時，就在皮膚上獲得本發明之紫外線感受性降低效果之觀點而言，以噴射劑之總量為基準，較佳為包含90質量%以上之二氧化碳，更佳為包含95質量%以上之二氧化碳，進而較佳為包含98質量%以上之二氧化碳，進而更佳為包含100質量%之二氧化碳。
製備封入有二氧化碳作為噴射劑之噴霧製劑之情形時的皮膚外用劑(原液)與包含二氧化碳之噴射劑之質量比率較佳為94：6～99.5：0.5，更佳為95：5～99：1，進而較佳為96.5：3.5～98.5：1.5。關於噴霧製劑之噴射形態，就使作為噴射劑調配之二氧化碳持續留在皮膚上之觀點而言，較佳為製成皮膚外用劑以泡狀噴出之泡沫型。
用作原液之皮膚外用劑中可調配化妝料、準藥品、醫藥品等皮膚外用劑中通常使用之各種成分。具體而言，就使皮膚外用劑以泡狀噴出，使泡沫在皮膚上之延展性良好，使用感優異，使泡沫持續而提高二氧化碳之效果之觀點而言，較佳為含有粉體、油劑、界面活性劑、水溶性增黏劑、水等成分。
作為粉體，可例舉選自平均粒徑為0.01～30 μm之氧化矽、氧化鈦、(甲基)丙烯酸或其鹽/(甲基)丙烯酸烷基酯交聯聚合物及矽酮彈性體之1種以上之粉體。
(甲基)丙烯酸或其鹽/(甲基)丙烯酸烷基酯交聯聚合物係使選自(甲基)丙烯酸或其鹽之至少1種單體與選自(甲基)丙烯酸烷基酯之至少1種單體共聚而成之交聯(甲基)丙烯酸酯系樹脂粉體。再者，(甲基)丙烯酸係丙烯酸與甲基丙烯酸之總稱，(甲基)丙烯酸烷基酯係指丙烯酸烷基酯與甲基丙烯酸烷基酯之總稱。具體而言，可例舉甲基丙烯酸月桂酯-乙二醇二甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸鈉共聚物。
矽酮彈性體係藉由單體之聚合所獲得之具有交聯結構之矽酮及其衍生物之總稱。例如，較佳為使選自聚二甲基矽氧烷、乙烯基聚二甲基矽氧烷、苯基乙烯基聚二甲基矽氧烷、月桂基聚二甲基矽氧烷及月桂基聚二甲基矽烷氧基乙基聚二甲基矽氧烷等之單體聚合或共聚所獲得之矽酮及其衍生物，更佳為(聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物、(聚二甲基矽氧烷/苯基乙烯基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物、(乙烯基聚二甲基矽氧烷/月桂基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物、(乙烯基聚二甲基矽氧烷/聚甲基矽氧烷倍半矽氧烷)交聯聚合物、(PEG(Polyethylene Glycol，聚乙二醇)-15/月桂基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物，進而較佳為(聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物、(乙烯基聚二甲基矽氧烷/月桂基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物、(PEG-15/月桂基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物，進而更佳為(聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物。
關於(聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物，作為固體狀者，可例舉TREFIL E-506S(有效成分100質量%)(東麗道康寧公司製造)等，作為與液狀油混合而成者，可例舉：作為與十甲基環五矽氧烷(KF-995)之混合物之KSG-15(有效成分7質量%)、作為與低黏度二甲基聚矽氧烷(KF-96A-6cs)之混合物之KSG-16(有效成分25質量%)(以上為信越化學工業公司製造)；作為與聚二甲基矽氧烷之混合物之TREFIL E-508(有效成分70質量%)等，作為與水混合而成者，可使用BY29-119(有效成分63質量%)、BY29-129(有效成分63質量%)等市售品。關於(聚二甲基矽氧烷/苯基乙烯基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物，可使用作為與二苯基矽烷氧基苯基聚三甲基矽氧烷(KF-56A)之混合物之KSG-18A(有效成分15質量%)(信越化學工業公司製造)等市售品作為與液狀油混合而成者。
關於原液中之粉體之含量，就提高含有二氧化碳之泡沫於皮膚上之均勻塗佈性及二氧化碳對皮膚之滲透性的觀點而言，於本發明中之原液中，粉體較佳為0.1質量%以上，更佳為0.5質量%以上，進而較佳為0.8質量%以上，又，較佳為2.5質量%以下，更佳為2.0質量%以下，進而較佳為1.5質量%以下。具體之含量範圍較佳為0.1～2.5質量%，更佳為0.5～2.0質量%，進而較佳為0.8～1.5質量%。
作為油劑，並無限制，只要為通常之化妝料中所使用者即可，例如可例舉：烴油、矽酮油、酯油、醚油、氟油等。更具體而言，例如可例舉：輕質異構石蠟、液態石蠟、液態異構石蠟、角鯊烷、角鯊烯等直鏈或支鏈烴油；二甲基聚矽氧烷、環聚甲基矽氧烷、聚二甲基矽氧烷、三矽氧烷甲基聚三甲基矽氧烷、乙基三矽氧烷、二甲基環聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷、甲基氫聚矽氧烷、高級醇改性有機聚矽氧烷等矽酮油；異壬酸異壬酯、異壬酸異十三烷基酯、作為苯甲酸與碳數12～15之脂肪族醇之酯之苯甲酸烷基(C12-15)酯等單酯油、二癸酸新戊二醇酯等二酯油、三(辛酸/癸酸)甘油酯、2-乙基己酸三甘油酯等三酯油；烷基-1,3-二甲基丁基醚、二辛醯基醚、二辛醯基醚等醚油；氟聚醚、全氟烷基醚矽酮等氟油等，就提高泡沫之延展性之觀點而言，較佳為選自烴油、酯油及矽酮油之1種或2種以上，更佳為烴油、單酯油、三酯油、矽酮油，進而較佳為單酯油、矽酮油。
就提高二氧化碳對皮膚之滲透性之觀點而言，油劑之黏度為1 mPa・s以上，較佳為2 mPa・s以上，更佳為3 mPa・s以上，進而較佳為4 mPa・s以上，且為100 mPa・s以下，較佳為50 mPa・s以下，更佳為30 mPa・s以下，進而更佳為20 mPa・s以下。又，油劑為1～100 mPa・s者，較佳為2～50 mPa・s者，更佳為3～30 mPa・s者，進而較佳為4～20 mPa・s者。
此處，黏度係於25℃下藉由BM黏度計(東機產業公司製造)(轉子No.1，60 rpm，1分鐘)進行測定。
油劑可使用1種或2種以上，就提高二氧化碳對皮膚之滲透性、塗佈後之皮膚之皮膜感之觀點而言，其含量於原液中為1質量%以上，較佳為2質量%以上，更佳為4質量%以上，且為25質量%以下，較佳為15質量%以下，更佳為12質量%以下。又，油劑之含量於原液中為1～25質量%，較佳為2～15質量%，進而較佳為4～12質量%。
作為界面活性劑，可例舉非離子界面活性劑、陰離子界面活性劑、陽離子界面活性劑、兩性界面活性劑等，於本發明中，就二氧化碳於原液中之溶解量、促進溶解性及塗佈時之起泡性之觀點而言，較佳為使用非離子界面活性劑。本發明中所使用之非離子界面活性劑係HLB為3～20之非離子界面活性劑，關於非離子界面活性劑之HLB，就提高泡沫對皮膚之滲透感、組合物之保存穩定性之觀點而言，較佳為7以上，更佳為9以上，進而較佳為11以上，就提高塗佈後之皮膚之皮膜感之觀點而言，較佳為18以下，更佳為16以下，進而較佳為15以下。又，非離子界面活性劑之HLB較佳為7～18，更佳為9～16，進而較佳為11～15。
此處，HLB(親水親油平衡值＜Hydrophilic-Lypophilic Balance＞)表示界面活性劑之總分子量中所占之親水基部分之分子量，藉由格里芬(Griffin)式求出。包含2種以上之非離子界面活性劑之混合界面活性劑之HLB係藉由將各非離子界面活性劑之HLB值基於其調配比率進行算術平均而求出。
作為具體之非離子界面活性劑，可例舉：山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油等，較佳為山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油，更佳為山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油，進而較佳為聚氧乙烯氫化蓖麻油。
關於聚氧乙烯氫化蓖麻油，就提高二氧化碳對皮膚之滲透性、泡沫之穩定性之觀點而言，環氧乙烷之平均加成莫耳數較佳為20～90，更佳為30～80，進而較佳為50～70。
非離子界面活性劑可使用1種或組合使用2種以上，就提高泡沫之延展性、二氧化碳對皮膚之滲透性、塗佈後之皮膚之皮膜感之觀點而言，其含量於原液中為0.05質量%以上，較佳為0.1質量%以上，更佳為0.3質量%以上，且為6質量%以下，較佳為2質量%以下，更佳為1質量%以下。又，非離子界面活性劑之含量於原液中為0.05～6質量%，較佳為0.1～2質量%，更佳為0.3～1質量%。
作為水溶性增黏劑，只要為通常之化妝料中所使用者即可，例如可例舉：鹿角菜膠、糊精、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、三仙膠、羧基甲基甲殼素、聚葡萄胺糖等。該等具有提高原液之黏度，抑制急遽產生泡沫，使穩定性提昇之效果。進而，就提高二氧化碳對皮膚之滲透性、塗佈後之皮膚之皮膜感之觀點而言，較佳為羧基乙烯基聚合物、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物，更佳為丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物。此處，丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物係丙烯酸C10-30烷基酯與丙烯酸、甲基丙烯酸或該等之低級烷基酯之共聚物，藉由蔗糖之烯丙醚或季戊四醇之烯丙醚交聯而成，可使用Pemulen TR-1、Pemulen TR-2、Carbopol ETD2020、Carbopol 1342、Carbopol 1382(以上為Lubrizol Advanced Materials公司製造)等市售品。
水溶性增黏劑可使用選自以上之1種或組合使用選自以上之2種以上，其含量於原液中為0.1質量%以上，較佳為0.15質量%以上，更佳為0.2質量%以上，且為1質量%以下，較佳為0.8質量%以下，更佳為0.5質量%以下。又，水溶性增黏劑之含量於原液中為0.1～1質量%，較佳為0.15～0.8質量%，更佳為0.2～0.5質量%。
水作為溶劑發揮作用，於原液中較佳為55質量%以上，更佳為65質量%以上，進而較佳為75質量%以上，且較佳為95質量%以下，更佳為93質量%以下，進而較佳為90質量%以下。又，水之含量於原液中較佳為55～95質量%，更佳為65～93質量%，進而較佳為75～90質量%。
就提高穩定性、泡沫之噴出性、二氧化碳對皮膚之滲透性之觀點而言，原液於25℃下之黏度較佳為500 mPa・s以上，更佳為1000 mPa・s以上，進而較佳為1500 mPa・s以上，且較佳為20000 mPa・s以下，更佳為10000 mPa・s以下，進而較佳為7000 mPa・s以下。原液於25℃下之黏度較佳為500～20000 mPa・s，更佳為1000～10000 mPa・s，進而較佳為1500～7000 mPa・s。
此處，黏度係於25℃下利用BM黏度計(東機產業公司製造)，於轉子No.3、12 rpm之條件下測定1分鐘，於黏度超過10000 mPa・s之情形時，在轉子No.3、6 rpm之條件下測定1分鐘所得之值。
作為發泡性皮膚外用劑中所使用之二氧化碳產生劑，通常可例舉包含二氧化碳產生物質及酸性物質，藉由與水接觸使兩者反應而產生二氧化碳之製劑。
此處，作為酸性物質，無機酸、有機酸均可，可使用該等之1種或2種以上。作為有機酸，例如可例舉選自琥珀酸、反丁烯二酸、蘋果酸、己二酸、酒石酸、苯甲酸、檸檬酸、吡咯啶酮羧酸及水楊酸之1種或2種以上。又，作為無機酸，具體而言，例如可例舉選自磷酸、硼酸、偏矽酸及矽酸酐之1種或2種以上。其中，就確保二氧化碳產生量之觀點而言，較佳為有機酸，更佳為選自檸檬酸、蘋果酸、反丁烯二酸、琥珀酸及酒石酸之1種或2種以上，進而較佳為選自檸檬酸、蘋果酸及反丁烯二酸之1種或2種以上。
作為二氧化碳產生物質，可例舉碳酸鹽，具體而言，例如可例舉選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸鎂及倍半碳酸鈉之1種或2種以上。其中，作為碳酸鹽，就確保二氧化碳產生量之觀點而言，較佳為選自碳酸鈉及碳酸氫鈉之1種或2種以上。
該二氧化碳產生劑可於同一劑中含有酸性物質、二氧化碳產生物質，又，亦可分成複數種劑而含有。
發泡性皮膚外用劑之劑型可為固體狀、液體狀、凝膠狀等之任一種。於固體狀之情形時，可為顆粒狀、細粒狀、粉末狀。該皮膚外用劑可為化妝料、準藥品、醫藥品之任一形態，較佳為以化妝品或準藥品之形態使用。具體而言，可例舉化妝水、乳液、美容凝膠、敷劑、生髮劑、洗面乳、潔面劑、洗髮精、護髮素等各種形態，又，亦可採用將發泡性皮膚外用劑擔載於片狀原材料之形態。於使用時，較佳為於手掌上、容器內或片狀原材料內與含水物質混合，使其發泡而使用。
作為片狀原材料，可擔載作為粉體之二氧化碳產生劑(酸性物質及二氧化碳產生物質)，並無特別限定，只要為在應用於皮膚之前或貼附於皮膚之後，藉由對該片材施加水或熱水即能於片材內產生充分量之二氧化碳的原材料即可，較佳者可例舉不織布片材。
具體而言，可例舉：(A)選自有機酸及無機酸之粉體、(B)作為碳酸鹽之粉體、(C)熔點為50℃以上110℃以下且於25℃下為固體之物質(例如聚乙二醇等聚醚或羥乙基纖維素等纖維素衍生物之類的高分子化合物；肉豆蔻酸、棕櫚酸等高級脂肪酸；鯨蠟醇、十六烷基醇、鯨蠟硬脂醇、硬脂醇等高級醇；葡萄糖、麥芽糖等糖類)、及(D)含有纖維之不織布片材。
作為沐浴劑，可例舉：發泡性錠劑型沐浴劑，其含有(a)包含10質量%以上之界面活性劑及該界面活性劑之2質量倍以上之碳酸鹽之固體狀賦形物、(b)碳酸鹽或碳酸氫鹽、(c)有機酸，且於沐浴劑中成分(a)之含量為3～20質量%(日本專利特開平9-2942號公報)；或發泡性化妝料，其含有(A)常溫下溶解於固體酸或水中時表現出酸性之無機物、(B)碳酸鹽、(C)冷感劑或溫感劑(日本專利特開2000-191429號公報)。
作為護墊，可例舉如下護墊(日本專利特開2006-249025號公報)等，該護墊包含具有吸水性之基底層、以被覆該基底層之方式設置之具有阻氣性之保護層、及被封入該保護層與上述基底層之間之二氧化碳產生劑，能夠於保護層之周緣部分貼合於皮膚。
本發明之皮膚之紫外線感受性降低劑等可根據任意之應用方案，以噴霧、塗佈等方法應用於皮膚，可1天1次～分成數次應用。應用時間可適當決定，例如較佳為1天以上，更佳為7天以上，進而較佳為14天以上。
作為本發明之皮膚之紫外線感受性降低劑等之應用對象，並無特別限定，只要為有需要之對象即可，較佳為對紫外線之感受性較高，容易因紫外線而產生紅斑之人類；或暴露於紫外線之機會較多之人類。
作為本發明之皮膚之紫外線感受性降低劑等之應用部位，並無特別限定，只要為人類皮膚即可，較佳為暴露於紫外線之機會較多之部位之皮膚。具體而言，可例舉：頭部、面部、額、面頰、頸部、前胸、上臂、前臂、手背、背部、腹部、腳部、大腿、小腿、腳背等，其中，較佳為面部、額、面頰、頸部、前胸、上臂、前臂，更佳為面部、額、面頰、頸部、前胸，進而較佳為面部、額、面頰。
對於上述實施方式，本發明進而揭示以下之態樣。
＜1＞一種皮膚之紫外線感受性降低劑，其以二氧化碳作為有效成分。
＜2＞一種皮膚之紫外線紅斑形成抑制劑，其以二氧化碳作為有效成分。
＜3＞一種二氧化碳之用途，其用於製造皮膚之紫外線感受性降低劑。 ＜4＞一種二氧化碳之用途，其用於製造皮膚之紫外線紅斑形成抑制劑。
＜5＞一種二氧化碳，其用於降低皮膚之紫外線感受性。 ＜6＞一種二氧化碳，其用於抑制皮膚之紫外線紅斑形成。 ＜7＞一種二氧化碳之非治療性用途，其用於降低皮膚之紫外線感受性。 ＜8＞一種二氧化碳之非治療性用途，其用於抑制皮膚之紫外線紅斑形成。
＜9＞一種皮膚之紫外線感受性降低方法，其將二氧化碳應用於有需要之對象之皮膚。 ＜10＞一種皮膚之紫外線紅斑形成抑制方法，其將二氧化碳應用於有需要之對象之皮膚。
＜11＞於＜1＞～＜10＞中，紫外線較佳為UV-B。
＜12＞於＜1＞～＜10＞中，二氧化碳較佳為以皮膚外用劑之形態應用。
＜13＞於＜12＞中，以噴射劑之總量為基準，皮膚外用劑較佳為含有90質量%以上之二氧化碳，更佳為含有95質量%以上之二氧化碳，進而較佳為含有98質量%以上之二氧化碳，進而更佳為含有100質量%之二氧化碳。
＜14＞於＜12＞或＜13＞中，關於皮膚外用劑，皮膚外用劑(原液)與包含二氧化碳之噴射劑之質量比率較佳為94：6～99.5：0.5，更佳為95：5～99：1，進而較佳為96.5：3.5～98.5：1.5。
＜15＞於＜12＞～＜14＞中，皮膚外用劑較佳為含有粉體、油劑、界面活性劑、水溶性增黏劑及水。
＜16＞於＜12＞～＜15＞中，關於皮膚外用劑，原液於25℃下之黏度較佳為500 mPa・s以上，更佳為1000 mPa・s以上，進而較佳為1500 mPa・s以上，又，較佳為20000 mPa・s以下，更佳為10000 mPa・s以下，進而較佳為7000 mPa・s以下，又，較佳為500～20000 mPa・s，更佳為1000～10000 mPa・s，進而較佳為1500～7000 mPa・s。
[實施例]
實施例1 (1)試驗參加者 將具有異位性皮膚炎等皮膚症狀之人、發現待測部位有皮膚問題或過度日曬之人、定期進行會遭受極度日曬之室外活動之人、服用對肌膚有效果之醫藥品或以美容為目的之化妝品等或者將其等塗佈於待測部位之人、以及吸菸者排除在外，選定20～50歲之9名健康男性。本試驗遵照赫爾辛基宣言實施，對候選人預先說明試驗之條件及方法，取得知情同意。
(2)試驗品
按照下述方法製備表1所示之配方之含有二氧化碳之乳霜，作為試驗品。
將表1所示之成分中之成分(1)、(2)及(15)於60℃下攪拌，進而混合(10)並攪拌。其後，添加剩餘之成分，攪拌使其均勻，冷卻至25℃，獲得原液，將其作為「對照乳霜」。將所獲得之原液填充至耐壓容器中，密封後，填充二氧化碳，製成「含有二氧化碳之乳霜」。
[表1]
*1：Silicone KSG-16(聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物/KF-96A-6CS＝25/75，信越化學工業公司製造
*2：EMANON CH60K，花王公司製造：HLB 14
*3：Silicone SH3775M，東麗道康寧公司製造：HLB 5
*4：Pemulen TR-1，Lubrizol Advanced Materials, Inc.製造
*5：KF-96A-6CS，信越化學工業公司製造：黏度6 mPa・s
*6：FINSOLV TN，Innospec Active Chemicals LLC製造：黏度13 mPa・s
*7：含有46.0～50.0%之氫氧化鉀之水溶液
| 成分 | 質量% | |
| 1 | (聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷)交聯聚合物*1 | 0.5 |
| 2 | 聚氧乙烯氫化蓖麻油*2 | 0.5 |
| 3 | 聚氧乙烯-甲基聚矽氧烷共聚物*3 | 0.5 |
| 4 | 丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物*4 | 0.35 |
| 5 | 甲基聚矽氧烷*5 | 4.14 |
| 6 | 苯甲酸烷基(C12～15)酯*6 | 2.0 |
| 7 | 二丙二醇 | 5.0 |
| 8 | 1,3-丙二醇 | 2.0 |
| 9 | 磷酸二氫鉀 | 0.2 |
| 10 | 氫氧化鉀液(A)*7 | 0.5 |
| 11 | 乙二胺四乙酸二鈉 | 0.05 |
| 12 | 甲基丙烯酸月桂酯-乙二醇二甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸鈉共聚物水分散液 | 適量 |
| 13 | 防腐劑 | 適量 |
| 14 | 香料 | 適量 |
| 15 | 純化水 | 適量 |
| 原液合計 | 100.0 | |
| 原液：二氧化碳 | 97.6：2.4 |
(3)試驗概要
試驗係將含有二氧化碳之乳霜(CO2
)與對照乳霜(Control：Ctl)分別歷時2週塗佈於左臂上臂內側部之雙盲平行試驗。
在左臂上臂內側部設定2處塗佈範圍(5 cm×15 cm)，於各塗佈範圍內每天早晚2次塗佈含有二氧化碳之乳霜(CO2
)或對照乳霜(Ctl)各約0.5 g。2週後，洗淨乳霜塗佈部位，其後對各乳霜之塗佈部位照射紫外線(UV-B)，次日進行MED判定及膚色測定，確認紅斑形成。
(4)紫外線照射
對於左臂上臂內側部之2處塗佈範圍，各設定7處UV-B照射部位，以1 mW/cm2
之劑量，照射量每次變化10 mJ/cm2
，照射共計7個等級之UV-B(10～70 mJ/cm2
)。使用UV-B燈管(GL20SE，SANKYO)作為紫外線光源，使用DERMARAY UV-METER(DM-UV-M2CV-B，Gigahertz-optik)測定UV-B劑量。
(5)MED判定
紫外線照射次日，試驗負責人藉由目視觀察UV-B照射部位，進行MED判定。此時，同時使用數位相機對UV-B照射部位拍攝照片。
(6)膚色測定
紫外線照射前及紫外線照射次日，使用分光式色差計SE-6000(日本電色工業)測定a*
值。對UV-B照射1部位測定3次，將其平均值作為測定值。
(7)統計分析
關於本結果之群間比較，使用配對學生t檢驗(Paired Student's t-test)(*p＜0.05，**p＜0.01)。於所有結果中均以平均值±標準誤差表示。
(8)結果
為了確認二氧化碳對紫外線紅斑形成之效果，於左臂上臂內側部之皮膚塗佈含有二氧化碳之乳霜(CO2
)與對照乳霜(Ctl)後，照射UV-B而誘導紅斑形成。結果發現，含有二氧化碳之乳霜(CO2
)塗佈部位與對照乳霜(Ctl)塗佈部位相比，由UV-B引起之紅斑形成得到抑制(圖1a)。此時，含有二氧化碳之乳霜(CO2
)塗佈部位之最小紅斑量(MED)與對照乳霜(Ctl)塗佈部位之MED相比，顯著地上升(圖1b)。又，關於對含有二氧化碳之乳霜(CO2
)塗佈部位照射相當於1MED之UV-B之部位的紫外線照射前後之a*
值(泛紅)之變化量，與對照乳霜(Ctl)塗佈部位相比，於含有二氧化碳之乳霜(CO2
)塗佈部位亦顯著地減少(圖1c)。根據以上結果顯示，二氧化碳降低人類皮膚對UV-B之感受性，抑制紫外線紅斑之形成。
圖1(a)係表示UV-B照射部位之紅斑形成之圖。(b)係表示應用含有二氧化碳之乳霜對MED造成之影響之圖。(c)係表示UV-B照射部位之膚色(a*
值)之變化量之圖。
Claims (8)
- 一種二氧化碳之用途，其用於製造皮膚之紫外線感受性降低劑。
- 一種二氧化碳之用途，其用於製造皮膚之紫外線紅斑形成抑制劑。
- 如請求項1或2之用途，其中紫外線為UV-B。
- 如請求項1或2之用途，其中皮膚之紫外線感受性降低劑或皮膚之紫外線紅斑形成抑制劑為皮膚外用劑之形態。
- 一種二氧化碳之非治療性用途，其用於降低皮膚之紫外線感受性。
- 一種二氧化碳之非治療性用途，其用於抑制皮膚之紫外線紅斑形成。
- 如請求項5或6之非治療性用途，其中紫外線為UV-B。
- 如請求項5或6之非治療性用途，其中二氧化碳係以皮膚外用劑之形態使用。
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