TW202038938A - 血流改善用組成物及血管內皮機能改善用組成物 - Google Patents

Abstract

本發明係以提供一種可藉由改善血管內皮機能而改善血流的新穎血流改善用組成物、可改善血管內皮機能的血管內皮機能改善用組成物、改善血流的方法、改善血管內皮機能的方法等為目的。 本發明係有關於一種包含異黃腐醇作為有效成分的血流改善用組成物等。

Description

血流改善用組成物及血管內皮機能改善用組成物

本發明係有關於一種血流改善用組成物及血管內皮機能改善用組成物。又，本發明係有關於一種改善血流之方法、改善血管內皮機能之方法等。

血管內皮細胞係一種構成血管的內表面之細胞，已知具有可產生一氧化氮(NO)等生理活性物質的機能。一氧化氮係屬源自血管內皮之舒張因子的一種，在生物體內係以根據NO合成酵素(NOS)之由L-精胺酸轉換成L-瓜胺酸的反應之副產物生成。促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生，對使血管舒張、擴張及改善血流等甚為有效。非專利文獻1中指出，隨著年齡增長而發生之血管舒張性的減弱可由NO從血管內皮細胞減少產生(血管內皮機能劣化)等來說明。亦即，咸認隨著年齡增長而發生之內皮型NO合成酵素(eNOS)蛋白質表現量的減少、或隨著女性荷爾蒙分泌減少而發生之eNOS活化刺激的減弱會導致血管舒張性的惡化或血流減緩。專利文獻1中記載一種血管內皮型一氧化氮合成酵素活性促進劑，其含有蓽拔萃取物作為有效成分。

作為使血管內皮機能惡化的因子，經報導有吸煙、鹽分攝取過多及第二型糖尿病等。此外，持續發生血管內皮機能劣化的狀態也會導致動脈硬化的惡化。專利文獻2中揭示一種以黃腐醇作為有效成分的SR-B1蛋白質表現亢進劑，其中敘述藉由攝取黃腐醇而使發揮作為HDL (高比重脂蛋白)受體之機能的SR-B1蛋白質表現亢進，可望改善膽固醇代謝。雖有藉由改善膽固醇代謝而降低動脈硬化風險的報導，然而，近年來亦有人報導如非專利文獻2所主張之相反的假說，其真偽尚無法充分解明。另一方面，由於屬動脈硬化之前階段的血管內皮機能劣化為可逆性，咸認若早期發現此血管內皮機能劣化之狀態，進而以提高其機能的方式予以介入治療有其臨床上的意義。

血管內皮機能劣化亦與寒性體質、肩膀僵硬、中高年女性的更年期障礙等平時自身察覺到的身體狀況異常息息相關。改善血管內皮機能，提高血管舒張性而改善血流的期望效果可舉出預防或改善水腫、維持體溫、預防或改善寒性體質、溫感(溫度感覺)、預防或改善肩膀僵硬、消除疲勞、減輕疲勞感等。例如非專利文獻3中報導，藉由口服攝取L-瓜胺酸，其為具有促進NO產生之作用的胺基酸，可看出抑制下肢水腫的效果。又，非專利文獻4中報導，藉由口服攝取醣化橙皮苷，其為具有促進NO產生之作用之橙皮素的配醣體，可看出寒性體質改善效果或肌膚狀態改善效果。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1] 日本特開2005-298429號公報 [專利文獻2] 日本特開2011-256133號公報 [非專利文獻]

[非專利文獻1] 基礎老化研究 38(3)；11-18,2014 [非專利文獻2] Expert Rev Clin Pharmacol 2015；8(2)：189-99 [非專利文獻3] Jpn Pharmacol Ther 2012 40(9) 787-94 [非專利文獻4] 應用糖質科學第1卷第2號186-193 (2011)

[發明所欲解決之課題]

本發明係以提供一種可藉由改善血管內皮機能而改善血流的新穎血流改善用組成物為目的。本發明又以提供一種可改善血管內皮機能的血管內皮機能改善用組成物為目的。此外，本發明係以提供一種改善血流的方法、改善血管內皮機能的方法等為目的。 [解決課題之手段]

本案發明人為解決上述課題而致力研究的結果發現，屬多酚的一種之異黃腐醇及黃腐醇係具有促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生之作用，而能夠發揮血管內皮機能改善效果及血流改善效果。

亦即，雖非限定於此，惟本發明係有關於以下之血流改善用組成物及血管內皮機能改善用組成物等。 [1] 一種血流改善用組成物，其包含異黃腐醇作為有效成分。 [2] 如上述[1]之血流改善用組成物，其係藉由改善血管內皮機能而改善血流。 [3] 如上述[2]之血流改善用組成物，其中血管內皮機能的改善係促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生。 [4] 一種血管內皮機能改善用組成物，其包含異黃腐醇作為有效成分。 [5] 一種藉由改善血管內皮機能而改善血流的血流改善用組成物，其包含黃腐醇作為有效成分。 [6] 如上述[5]之血流改善用組成物，其中血管內皮機能的改善係促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生。 [7] 一種血管內皮機能改善用組成物，其包含黃腐醇作為有效成分。 [8] 如上述[1]～[7]中任一項之組成物，其為飲食品。 [9] 如上述[1]～[8]中任一項之組成物，其為飲料。 [10] 如上述[9]之組成物，其中上述飲料為茶系飲料、咖啡飲料、酒精飲料、無酒精啤酒風味飲料、碳酸飲料、機能性飲料、果實・蔬菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料或風味水。 [11] 如上述[1]～[10]中任一項之組成物，其係附加有「改善血管內皮機能」、「預防血管內皮機能劣化」、「維持血管的健康」、「維持血管的柔韌性」、「擴張血管而維持血流」、「促進血液循環」、「改善血流而維持體溫」、「改善血流而預防或改善寒性體質」、「溫感(溫度感覺)」、「改善血流而預防或改善肩膀僵硬」、「改善血流而促進消除疲勞」、「減輕疲勞感」、「預防或改善水腫」及「改善血流而使肌膚狀態良好」之1種或2種以上之機能的標示。 [12] 一種改善血流的方法，其係對對象投予異黃腐醇。 [13] 一種改善血管內皮機能的方法，其係對對象投予異黃腐醇。 [14] 一種藉由改善血管內皮機能而改善血流的方法，其係對對象投予黃腐醇。 [15] 一種改善血管內皮機能的方法，其係對對象投予黃腐醇。 [16] 一種異黃腐醇的使用，其係用來改善血流。 [17] 一種異黃腐醇的使用，其係用來改善血管內皮機能。 [18] 一種黃腐醇的使用，其係用於藉由改善血管內皮機能而改善血流。 [19] 一種黃腐醇的使用，其係用來改善血管內皮機能。 [發明之效果]

根據本發明，可提供一種可藉由改善血管內皮機能而改善血流的新穎血流改善用組成物。本發明又可提供一種可改善血管內皮機能的血管內皮機能改善用組成物。此外，根據本發明，可提供一種改善血流的方法、改善血管內皮機能的方法等。

[實施發明之形態]

本發明第一形態係一種血流改善用組成物，其包含異黃腐醇作為有效成分。以下亦將本發明第一形態之血流改善用組成物稱為第一血流改善用組成物。異黃腐醇係具有改善血管內皮機能之作用。於一形態中，本發明第一血流改善用組成物係適用於作為藉由改善血管內皮機能而改善血流的血流改善用組成物。

本發明第二形態係一種血管內皮機能改善用組成物，其包含異黃腐醇作為有效成分。以下亦將本發明第二形態之血管內皮機能改善用組成物稱為第一血管內皮機能改善用組成物。

本發明第三形態係一種藉由改善血管內皮機能而改善血流的血流改善用組成物，其包含黃腐醇作為有效成分。以下亦將本發明第三形態之血流改善用組成物稱為第二血流改善用組成物。

本發明第四形態係一種血管內皮機能改善用組成物，其包含黃腐醇作為有效成分。以下亦將本發明第四形態之血管內皮機能改善用組成物稱為第二血管內皮機能改善用組成物。

於本發明中，血管內皮機能的改善較佳為促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生。血管內皮機能的改善可藉由Flow Mediated Dilation(FMD)檢查或體積描記法等來實施非侵襲性的測定及診斷。於一實施形態中，本發明第一及第二血管內皮機能改善用組成物可使用於促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生。血流改善用組成物係適用於藉由改善血管內皮機能而改善血流。血流的改善係指使血流的流速增加、維持血流的流速、抑制血流流速減緩、使血流量增加等。血流可藉由雷射血流計或Arterial spin labeling(ASL)、fNIRS等手法來量測。

本發明第一血流改善用組成物及第一血管內皮機能改善用組成物係包含異黃腐醇作為有效成分。異黃腐醇係黃腐醇經異構化而成的化合物。異黃腐醇不受製造方法等任何限制。 異黃腐醇可由例如屬大麻科植物之啤酒花(Humulus lupulus)萃取物，經過加熱等程序來調製。藉由將啤酒花萃取物加熱，可於該萃取物中生成異黃腐醇。啤酒花萃取物一般係對啤酒花的雌花以溶劑進行萃取，並視需求經由與純化有關的程序所調製而成，可藉由周知之啤酒花萃取物的調製方法而得。作為萃取方法，可舉出例如使用乙醇溶劑之萃取法，其係作為用於啤酒釀造之啤酒花萃取物的調製法所使用者。啤酒花萃取物係於市面販售，亦可使用市售啤酒花萃取物。用以使異黃腐醇生成之啤酒花萃取物的加熱係以80～140℃(更佳為85～100℃)進行15分鐘～5小時(更佳為20分鐘～3小時)為佳。用以調製異黃腐醇之啤酒花萃取物的純化係以周知方法來實施。又，異黃腐醇亦可藉由將黃腐醇加熱使其進行異構化來製造。此時的加熱溫度可採用較佳為80～140℃(更佳為85～100℃)、15分鐘～5小時(更佳為20分鐘～3小時)。藉由異構化處理而得之異黃腐醇可視需求藉由周知之方法(例如過濾、減壓濃縮、冷凍乾燥等)經濃縮或純化。 異黃腐醇亦可使用市售品。於本發明中，亦可使用經純化之異黃腐醇，只要可發揮本發明之效果，則亦可使本發明之組成物含有源自富含異黃腐醇之植物的原料。源自富含異黃腐醇之植物的原料可舉出例如經加熱處理之啤酒花萃取物、其濃縮物、乾燥物等。

本發明第二血流改善用組成物及第二血管內皮機能改善用組成物係包含黃腐醇作為有效成分。黃腐醇不受製造方法等任何限制。 黃腐醇係源自啤酒花之成分，可由啤酒花使用溶劑進行萃取而得。例如將經乾燥之啤酒花粉碎等而形成粒狀後，予以浸漬於醇類等有機溶劑進行萃取。其次，可藉由將所得萃取液濃縮或乾燥後，使用層析等進行分離或純化而得。由啤酒花之萃取、區分、純化時的溫度較佳為未達80℃，例如更佳為5～70℃。 黃腐醇亦可使用市售品。於本發明中，亦可使用經純化之黃腐醇，只要可發揮本發明之效果，則亦可使本發明之組成物含有源自富含黃腐醇之植物的原料。源自富含黃腐醇之植物的原料可舉出例如上述啤酒花萃取液的濃縮物、乾燥物等。

如後述實施例所示，異黃腐醇及黃腐醇係具有促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生之作用。從而，異黃腐醇及黃腐醇係具有血管內皮機能(血管內皮細胞之機能)改善作用。於血管內皮細胞中若一氧化氮產生量增加，則血管會擴張，而能夠使血流量增加(促進血液循環)等。從而，藉由促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生量，可改善血流。異黃腐醇及黃腐醇可透過血管內皮細胞中的一氧化氮的產生促進作用而改善血流。於一形態中，異黃腐醇及黃腐醇亦可作為供擴張血管或供舒張血管的有效成分使用。

異黃腐醇及黃腐醇係含於天然物或飲食品且具食用經驗的化合物。因此，基於安全性觀點，咸認異黃腐醇及黃腐醇例如每日攝取亦幾乎不成問題。從而，根據本發明，可提供一種包含高安全性之成分作為有效成分的血流改善用組成物、血管內皮機能改善用組成物。此外，異黃腐醇經報導在例如100℃的高溫條件下亦呈穩定。根據食品衛生法，作為清涼飲料水等的規格基準，已訂定有殺菌條件，例如對於pH4.0以上者(pH4.6以上且水分活性超過0.94者除外)，需於85℃下加熱30分鐘。若考量到此種殺菌步驟中的成分轉換時，則研判異黃腐醇更適用於飲料。 根據本發明一形態，可提供一種顯示血流改善作用、血管內皮機能改善作用、對熱呈穩定且有助於維持、增進健康的各種機能性食品、機能性飲料等。 此外，異黃腐醇及黃腐醇可藉由例如高效液相層析(HPLC)或LC-MS/MS來定量。異黃腐醇及黃腐醇可簡便地定量分析，亦有容易作為需要有效成分的定量分析及規格化之機能性標示食品等的有效成分使用之優點。

以下亦將本發明第一血流改善用組成物及第一血管內皮機能改善用組成物，以及第二血流改善用組成物及第二血管內皮機能改善用組成物統稱為本發明之血流改善用組成物等。

諸如上述，異黃腐醇及黃腐醇係具有促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生之作用。藉由此種血管內皮機能改善作用使血管擴張，可使血流量增加。又，藉由血管內皮機能改善作用，可保持血管的健康(機能性)，而維持血管的柔韌性、彈性等。從而，異黃腐醇及黃腐醇係有用於例如維持或改善血管的柔韌性、彈性等。於一形態中，本發明第一血管內皮機能改善用組成物及第二血管內皮機能改善用組成物可使用於維持或改善血管的柔韌性及/或血管的彈性。 本發明之血流改善用組成物等可使用於預防或改善可望藉由改善血流或改善血管內皮機能而預防或改善的症狀或疾病。此種症狀或疾病可舉出因血流減緩所引起的症狀或疾病。 血流一旦減緩(血流量減少)，則會引起寒性體質、肩膀僵硬、肌膚乾澀(肌膚狀態的惡化)、水腫、疲勞感等症狀。血流的改善對此類因血流減緩所引起之症狀或疾病的預防或改善係屬有效。本發明之血流改善用組成物等可適用於例如預防或改善寒性體質、溫感(溫度感覺)、預防或改善肩膀僵硬、改善肌膚狀態、預防或改善水腫、消除疲勞、減輕疲勞感。 本說明書中症狀或疾病的預防係包含防止症狀或疾病的發生、延緩症狀或疾病的發生、降低症狀或疾病的發生率、減輕症狀或疾病發生的風險等。症狀或疾病的改善係包含使對象由症狀或疾病康復、緩和症狀或疾病、延緩症狀的惡化或疾病的惡化等。

本發明之血流改善用組成物等可應用於治療用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)之任一種。非治療係指不包含醫療行為，亦即手術、治療或診斷之概念。 本發明之血流改善用組成物等可採飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等形態。本發明之血流改善用組成物等其本身可為用於改善血流或改善血管內皮機能之飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等，亦可為摻混於此等而使用的素材或製劑等。 本發明之血流改善用組成物等，就其一例能以製劑之形態提供，但不限定於本形態。可將該製劑直接作為組成物，或以包含該製劑之組成物提供。於一形態中，本發明之血流改善用組成物亦可稱為血流改善劑。於一形態中，血管內皮機能改善用組成物亦可稱為血管內皮機能改善劑。 基於充分獲得本發明效果之觀點，本發明之血流改善用組成物等較佳為口服用組成物，惟形態不拘。作為口服用組成物，可舉出飲食品、口服用醫藥、準醫藥品、飼料，較佳為飲食品或口服用醫藥，更佳為飲食品。本發明之血流改善用組成物等可為口服用組成物以外的形態，作為口服用組成物以外的形態，可舉出例如可望使有效成分由經皮或黏膜吸收的形態，較佳可舉出外用劑。

本發明之血流改善用組成物等，只要不損及本發明之效果，則除本發明中的有效成分(異黃腐醇或黃腐醇)以外，亦可含有任意之添加劑、任意之成分。此等添加劑及成分可配合組成物的形態等來選擇，可使用一般能使用於飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等者。 將本發明之血流改善用組成物等製成飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等時，其製造方法不特別限定，可根據一般方法來製造。又，例如包含異黃腐醇之血流改善用組成物等，於其製造時，亦可藉由進行摻混啤酒花萃取物並將該啤酒花萃取物加熱之步驟來製造。

例如將本發明之血流改善用組成物等製成飲食品時，可對本發明中的有效成分摻混可使用於飲食品之成分(例如食品素材、視需求而使用之食品添加物等)而製成各種飲食品。飲食品不特別限定，可舉出例如一般的飲食品、健康食品、健康飲料、機能性標示食品、特定保健用食品、病患用飲食品等。上述健康食品、機能性標示食品、特定保健用食品等可製成例如細粒劑、錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、嚼錠劑、糖漿、液劑、流質食物等的各種製劑形態來使用。

作為本發明之血流改善用組成物等之較佳形態的一例，可舉出飲料。 飲料可為無酒精飲料、酒精飲料任一種。無酒精飲料可舉出例如茶系飲料、咖啡飲料、無酒精啤酒風味飲料、碳酸飲料、機能性飲料、果實・蔬菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料、風味水等。

當本發明之血流改善用組成物等為飲料時，較佳為茶系飲料、咖啡飲料、酒精飲料、無酒精啤酒風味飲料、碳酸飲料、機能性飲料、果實・蔬菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料或風味水。 當本發明之血流改善用組成物等為茶系飲料時，較佳為紅茶飲料或無糖茶飲料。無糖茶飲料可舉出綠茶飲料、烏龍茶飲料、麥茶飲料、玄米茶飲料、薏仁茶飲料、無糖紅茶飲料等。 當本發明之血流改善用組成物等為咖啡飲料時，較佳為容器裝咖啡或液態咖啡。

酒精飲料可舉出啤酒、啤酒系飲料、啤酒及啤酒系飲料以外的酒精飲料。 當本發明之血流改善用組成物等為啤酒系飲料時，較佳為發泡酒或類啤酒飲料。 當本發明之血流改善用組成物等為啤酒及啤酒系飲料以外的酒精飲料時，較佳為燒酒、氣泡酒、利口酒、雞尾酒、烈酒、威士忌。

本說明書中所稱「無酒精啤酒風味飲料」，係指具有啤酒般的風味之碳酸飲料，係未發酵之無酒精類型者，其實質上不含酒精。於此，無酒精啤酒風味飲料並未排除含有無法檢測出之程度的極微量酒精的飲料。

當本發明之血流改善用組成物等為碳酸飲料時，較佳為可樂風味飲料、透明碳酸飲料、薑汁啤酒、果汁系碳酸飲料、含乳類碳酸飲料或無糖碳酸飲料。 當本發明之血流改善用組成物等為機能性飲料時，較佳為運動飲料、能量飲料、健康補給飲料或袋裝果凍飲料。

當本發明之血流改善用組成物等為果實・蔬菜系飲料時，較佳為100%果實飲料、含果實飲料、低含量果汁冷飲、含果粒果實飲料或果肉飲料。 當本發明之血流改善用組成物等為乳性飲料時，較佳為牛乳、優格飲品、乳酸菌飲料或含乳類冷飲。 當本發明之血流改善用組成物等為豆乳飲料時，較佳為豆乳或大豆飲料。 由於異黃腐醇對熱呈穩定，包含異黃腐醇之血流改善用組成物等係更適用於飲料。

飲料的形態不特別限定，可作成容器裝飲料。容器裝飲料的容器不特別限定，可採用任何形態及材質的容器，例如可使用鋁罐、鋼罐等金屬製容器；寶特瓶等樹脂製容器；紙袋等紙容器；玻璃瓶等玻璃製容器；酒桶等木製容器等一般所使用的容器之任一種。對此類容器填充飲料並予以密封，可獲得容器裝飲料。

將本發明之血流改善用組成物等製成醫藥或準醫藥品時，例如可對本發明中的有效成分摻混藥理學上可容許之載體、視需求添加之添加劑等而製成各種劑形之醫藥或準醫藥品。此種載體、添加劑等只要是可使用於醫藥或準醫藥品之藥理學上可容許者即可，可舉出例如賦形劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、抗氧化劑、著色劑等的1種或2種以上。作為醫藥或準醫藥品的投予(攝取)形態，可舉出口服或非口服(經皮、經黏膜、經腸、注射等)；基於更充分獲得本發明效果之觀點，較佳為口服投予。將血流改善用組成物等製成醫藥或準醫藥品時，較佳作成口服用醫藥或準醫藥品。用於口服投予之劑型可舉出液劑、錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、糖衣錠、膠囊劑、懸浮液、乳劑、嚼錠劑等。用於非口服投予之劑型可舉出外用劑、注射劑、點滴、栓劑、鼻噴劑、經肺劑(吸入劑)等。外用劑可舉出例如貼布等的貼劑、藥用化妝品、軟膏劑、乳膏劑、入浴劑(入浴時投入浴缸內者)等的皮膚外用劑。醫藥可為非人類動物用醫藥。

將本發明之血流改善用組成物等製成飼料時，只要將本發明中的有效成分摻混於飼料中即可。飼料中亦包含飼料添加劑。飼料可舉出例如供牛、豬、雞、羊、馬等食用之家畜用飼料；供兔子、大鼠、小鼠等食用之小動物用飼料；供犬、貓、小鳥等食用之寵物食品等。

本發明之血流改善用組成物等所含之有效成分的含量不特別限定，可依據其形態等來設定。 本發明第一血流改善用組成物及第一血管內皮機能改善用組成物中之異黃腐醇的含量，例如在組成物中較佳為0.0001重量%以上，更佳為0.001重量%以上，又較佳為90重量%以下。於一形態中，異黃腐醇的含量，在血流改善用組成物等中較佳為0.0001～90重量%，更佳為0.001～90重量%。於一形態中，將本發明第一血流改善用組成物及第一血管內皮機能改善用組成物製成飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等時，係以使異黃腐醇的含量成上述範圍為佳。

本發明第二血流改善用組成物及第二血管內皮機能改善用組成物中之黃腐醇的含量，例如在組成物中較佳為0.0001重量%以上，更佳為0.001重量%以上，又較佳為90重量%以下。於一形態中，黃腐醇的含量，在血流改善用組成物等中較佳為0.0001～90重量%，更佳為0.001～90重量%。於一形態中，將本發明第二血流改善用組成物及第二血管內皮機能改善用組成物製成飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等時，係以使黃腐醇的含量成上述範圍為佳。

本發明之血流改善用組成物等的攝取量(亦可稱投予量)不特別限定，只要是如可獲得血流改善效果或血管內皮機能改善效果的量(有效量)即可，只要依據投予形態、投予方法、對象的體重等適宜設定即可。

於一形態中，以人類(成人)為對象使其口服攝取或對其投予時，第一血流改善用組成物及第一血管內皮機能改善用組成物的攝取量，以異黃腐醇的攝取量計，每日按體重60kg較佳為1～200mg，更佳為5～60mg。較佳將上述量分作1日1次以上，例如1日1次～數次(例如2～3次)來使其攝取或對其投予。

於一形態中，以人類(成人)為對象使其口服攝取或對其投予時，第二血流改善用組成物及第二血管內皮機能改善用組成物的攝取量，以黃腐醇的攝取量計，每日按體重60kg較佳為1～200mg，更佳為5～60mg。較佳將上述量分作1日1次以上，例如1日1次～數次(例如2～3次)來使其攝取或對其投予。

本發明之血流改善用組成物等能以配合其形態的適當方法來攝取或投予。基於充分獲得本發明效果之觀點，本發明之血流改善用組成物等較佳經口服攝取(口服投予)，但只要是例如可望使有效成分由經皮或黏膜吸收的形態，則非限定於口服攝取。

使其攝取或對其投予本發明之血流改善用組成物等的對象(亦可稱投予對象)不特別限定。較佳為人類或非人類哺乳動物，更佳為人類。 使其攝取或對其投予本發明之血流改善用組成物等的對象，較佳為需要或期望改善血流的對象、需要或期望改善血管內皮機能的對象等。此種對象可舉出例如具有寒性體質、肩膀僵硬、肌膚乾澀(肌膚狀態的惡化)、水腫、疲勞感等症狀的人等。本發明之血流改善用組成物等亦能以例如預防可望藉由改善血流、改善血管內皮機能而預防或改善之症狀或疾病等為目的而對健康者使用。

本發明之血流改善用組成物等亦可附加有根據血流改善作用或血管內皮機能改善作用之機能的標示。本發明之血流改善用組成物等可附加有例如「改善血管內皮機能」、「預防血管內皮機能劣化」、「維持血管的健康」、「維持血管的柔韌性」、「擴張血管而維持血流」、「促進血液循環」、「改善血流而維持體溫」、「改善血流而預防或改善寒性體質」、「溫感(溫度感覺)」、「改善血流而預防或改善肩膀僵硬」、「改善血流而促進消除疲勞」、「減輕疲勞感」、「預防或改善水腫」及「改善血流而使肌膚狀態良好」之1種或2種以上之機能的標示。 於本發明一實施形態中，本發明之血流改善用組成物等較佳為附加有上述標示的飲食品。又，上述標示亦可為用以獲得上述機能之意旨的標示。該標示可附加於組成物本身，亦可附加於組成物的容器或包裝。

本發明亦包含以下方法。 一種改善血流的方法，其係對對象投予異黃腐醇。 一種改善血管內皮機能的方法，其係對對象投予異黃腐醇。 一種改善血流的方法，其係對對象投予黃腐醇。 一種改善血管內皮機能的方法，其係對對象投予黃腐醇。 改善血流的方法較佳為藉由改善血管內皮機能而改善血流的方法。 上述方法可為治療性方法或非治療性方法。 若對對象投予異黃腐醇或黃腐醇，則可促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生，而使一氧化氮產生量增加。藉由此種作用，可改善血流及改善血管內皮機能。

本發明亦包含以下之使用。 一種異黃腐醇的使用，其係用來改善血流。 一種異黃腐醇的使用，其係用來改善血管內皮機能。 一種黃腐醇的使用，其係用於藉由改善血管內皮機能而改善血流。 一種黃腐醇的使用，其係用來改善血管內皮機能。 用來改善血流的使用較佳為藉由改善血管內皮機能而改善血流的使用。 上述使用較佳為對人類或非人類哺乳動物，更佳為對人類的使用。使用可為治療性使用，亦可為非治療性使用。

於上述方法及使用中，血流改善、血管內皮機能改善及此等之較佳形態等係與上述本發明之血流改善用組成物等的情形相同。 於上述方法及使用中，較佳以1日1次以上，例如1日1次～數次(例如2～3次)對對象投予異黃腐醇或黃腐醇。

於上述方法及使用中，只要對對象投予可獲得血流改善效果、血管內皮機能改善效果等的量(亦可稱有效量)的異黃腐醇或黃腐醇即可。異黃腐醇或黃腐醇的較佳投予量、投予對象、投予方法等係與上述本發明之血流改善用組成物等的情形相同。異黃腐醇或黃腐醇可直接投予，亦可調成包含異黃腐醇或黃腐醇的組成物來投予。例如，亦可投予上述本發明之血流改善用組成物等。於一形態中，異黃腐醇或黃腐醇可使用於預防或改善可藉由改善血流或改善血管內皮機能而預防或改善的症狀或疾病，例如因血流減緩所引起的症狀或疾病。 此外，異黃腐醇及黃腐醇可使用於用來改善血流之飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等的製造。於一形態中，本發明亦包含：一種異黃腐醇的使用，其係用來製造血流改善用組成物；一種黃腐醇的使用，其係用來製造血流改善用組成物；一種異黃腐醇的使用，其係用來製造血管內皮機能改善用組成物；一種黃腐醇的使用，其係用來製造血管內皮機能改善用組成物。 [實施例]

以下，根據實施例對本發明更詳細地加以說明，惟本發明之範圍不受此限定。

＜實施例1＞ 黃腐醇及異黃腐醇對血管內皮細胞的一氧化氮(NO)產生促進作用 茲根據以下程序來評定黃腐醇及異黃腐醇(均由Gifu Shellac Manufacturing (股)製作)對血管內皮細胞的一氧化氮(NO)產生促進作用。詳言之，係使用人類臍帶靜脈內皮細胞(HUVEC，Lonza公司)，藉由黃腐醇或異黃腐醇進行24小時處理，並測定一氧化氮(NO)產生量(各n=5)。

(程序) 使用培養基(EGM-2，Lonza公司)將HUVEC以10,000 cells/0.1mL/井孔播種於96井盤中，在CO₂ 恆溫箱中進行培養。翌日，分別更換培養基使黃腐醇添加群改為添加黃腐醇之培養基、異黃腐醇添加群改為添加異黃腐醇之培養基、控制群改為控制組培養基、陽性對照群改為含有陽性對照(Lovastatin 10μM)之培養基，進而在CO₂ 恆溫箱中培養24小時。添加異黃腐醇之培養基係使異黃腐醇溶解於二甲基亞碸(DMSO)，以異黃腐醇的最終濃度成為1μg/mL、3μg/mL或10μg/mL的方式添加於培養基所調製而成。添加黃腐醇之培養基則是使黃腐醇溶解於DMSO，以黃腐醇的最終濃度成為1μg/mL、3μg/mL或10μg/mL的方式添加於培養基所調製而成。控制組培養基係以使濃度與其他群相等的方式對培養基添加DMSO。含有陽性對照之培養基係以使Lovastatin(FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation (股)製)的最終濃度成為10μM的方式對培養基添加Lovastatin的DMSO溶液。

培養24小時後，對培養基添加 Diaminofluorescein-2 diacetate(DAF-2，五陵化藥(股))使最終濃度成為10μM，在CO₂ 恆溫箱中培養2小時後，將培養上清液移至96井盤(黑底板)並測定螢光強度(ex.495nm, em.515nm)。以相對於控制群之螢光強度的相對螢光強度作為相對NO釋放量，根據Student’s t-test進行群間(控制群vs黃腐醇添加群或控制群vs異黃腐醇添加群)的顯著差異檢定(顯著水準：p＜0.05)。將各群的相對NO釋放量(%)示於表1及2(平均值±標準誤差)。

就異黃腐醇添加群(異黃腐醇濃度：1μg/mL、3μg/mL及10μg/mL)、黃腐醇添加群(黃腐醇濃度：1μg/mL、3μg/mL及10μg/mL)，所有的群與控制群之間可看出顯著差異。陽性對照群的相對NO釋放量為122.8±2.7%(有顯著差異)。由以上結果顯示，黃腐醇及異黃腐醇具有在血管內皮細胞中提高一氧化氮(NO)的產生的生理作用(血管內皮機能改善作用)。

Claims (19)

1. 一種血流改善用組成物，其包含異黃腐醇作為有效成分。
2. 如請求項1之血流改善用組成物，其係藉由改善血管內皮機能而改善血流。
3. 如請求項2之血流改善用組成物，其中血管內皮機能的改善係促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生。
4. 一種血管內皮機能改善用組成物，其包含異黃腐醇作為有效成分。
5. 一種藉由改善血管內皮機能而改善血流的血流改善用組成物，其包含黃腐醇作為有效成分。
6. 如請求項5之血流改善用組成物，其中血管內皮機能的改善係促進血管內皮細胞中的一氧化氮的產生。
7. 一種血管內皮機能改善用組成物，其包含黃腐醇作為有效成分。
8. 如請求項1～7中任一項之組成物，其為飲食品。
9. 如請求項1～8中任一項之組成物，其為飲料。
10. 如請求項9之組成物，其中前述飲料為茶系飲料、咖啡飲料、酒精飲料、無酒精啤酒風味飲料、碳酸飲料、機能性飲料、果實・蔬菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料或風味水。
11. 如請求項1～10中任一項之組成物，其係附加有「改善血管內皮機能」、「預防血管內皮機能劣化」、「維持血管的健康」、「維持血管的柔韌性」、「擴張血管而維持血流」、「促進血液循環」、「改善血流而維持體溫」、「改善血流而預防或改善寒性體質」、「溫感(溫度感覺)」、「改善血流而預防或改善肩膀僵硬」、「改善血流而促進消除疲勞」、「減輕疲勞感」、「預防或改善水腫」及「改善血流而使肌膚狀態良好」之1種或2種以上之機能的標示。
12. 一種改善血流的方法，其係對對象投予異黃腐醇。
13. 一種改善血管內皮機能的方法，其係對對象投予異黃腐醇。
14. 一種藉由改善血管內皮機能而改善血流的方法，其係對對象投予黃腐醇。
15. 一種改善血管內皮機能的方法，其係對對象投予黃腐醇。
16. 一種異黃腐醇的使用，其係用來改善血流。
17. 一種異黃腐醇的使用，其係用來改善血管內皮機能。
18. 一種黃腐醇的使用，其係用於藉由改善血管內皮機能而改善血流。
19. 一種黃腐醇的使用，其係用來改善血管內皮機能。