TW201922276A - 間葉系幹細胞引誘劑 - Google Patents

間葉系幹細胞引誘劑 Download PDF

Info

Publication number
TW201922276A
TW201922276A TW107124806A TW107124806A TW201922276A TW 201922276 A TW201922276 A TW 201922276A TW 107124806 A TW107124806 A TW 107124806A TW 107124806 A TW107124806 A TW 107124806A TW 201922276 A TW201922276 A TW 201922276A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
stem cells
cells
aging
mesenchymal stem
extract
Prior art date
Application number
TW107124806A
Other languages
English (en)
Inventor
江連智暢
Original Assignee
日商資生堂股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商資生堂股份有限公司 filed Critical 日商資生堂股份有限公司
Publication of TW201922276A publication Critical patent/TW201922276A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
    • C12N5/0662—Stem cells
    • C12N5/0663—Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSC)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
    • C12N5/0662—Stem cells
    • C12N5/0667—Adipose-derived stem cells [ADSC]; Adipose stromal stem cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/13—Coculture with; Conditioned medium produced by connective tissue cells; generic mesenchyme cells, e.g. so-called "embryonic fibroblasts"
    • C12N2502/1323—Adult fibroblasts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/50—Proteins
    • C12N2533/54—Collagen; Gelatin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本發明提供一種間葉系幹細胞之引誘劑、以及含有該引誘劑之老化因子產生抑制劑、老化改善劑及真皮之再生促進劑。 藉由發現鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物具有間葉系幹細胞引誘作用，而達成間葉系幹細胞之引誘劑之發明。又，藉由發現間葉系幹細胞抑制老化因子之產生，且使真皮纖維芽細胞活化，而達成含有該引誘劑之老化因子產生抑制劑、老化改善劑、及真皮之再生促進劑相關之發明。

Description

間葉系幹細胞引誘劑
本發明係關於一種含有選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種之間葉系幹細胞之引誘劑、以及含有該引誘劑之老化因子產生抑制劑、老化改善劑、及真皮之再生促進劑。
於旨在重新再生組織之再生醫學之領域，為了使所失去之組織之功能恢復，嘗試利用各種幹細胞。再生醫學不僅可應用於醫療領域，而且亦可應用於毛髮再生或皮膚再生等美容領域。
幹細胞定義為具有自我複製能力與分化為其他種類之細胞之分化能力之細胞。已知作為幹細胞，除了存在如胚性幹細胞(ES細胞)或誘導多能性幹細胞(iPS細胞)般具有可分化為形成一個體之所有系統之細胞型之分化萬能性的幹細胞以外，亦存在雖然對於成人之生物體內之各組織亦無分化萬能性，但具有可分化為複數個系統之分化多能性的體性幹細胞。
胚性幹細胞僅可由產生初期之胚胎獲得，亦存在採取時對母體之危險性或倫理問題等，難以容易地利用於研究、臨床之情形，且難以利用於美容領域。又，關於誘導多能性幹細胞，雖然倫理問題較少，但存在因導入基因所致之癌化之風險。因此，於美容領域，相較利用胚性幹細胞或誘導多能性幹細胞，更推進利用體性幹細胞之研究，但其存在頻度非常低且難以單離出，又，亦難以一面維持自我複製能力與分化能力一面大量培養。
已知體性幹細胞有助於組織損傷時之組織修復、組織之恆常性之維持或老化。已知體性幹細胞存在於各種組織中，作為存在於皮膚組織之幹細胞，已知有存在於表皮層之表皮幹細胞、與存在於真皮層及皮下脂肪層之間葉系幹細胞等。
眾所周知於表皮中在表皮基底層存在表皮幹細胞，又，報告有於稱為毛囊之隆起區域之區域存在毛囊上皮幹細胞或皮膚色素幹細胞。另一方面，報告有於真皮存在分化為脂肪、神經膠、軟骨、肌肉等複數個細胞株之皮膚源性前驅細胞(skin-derived precursors：SKP)(非專利文獻1：Wong CE et al., J Cell Biol. 175:1005-1015, 2006)，進而將稱為真皮間葉系幹細胞之細胞單離出(專利文獻1：WO2011/034106)。
已知間葉系幹細胞於皮膚受到外傷時被引誘至外傷部位。揭示有如下內容：認為被引誘至外傷部位之間葉系幹細胞會使周圍之皮膚細胞活化而促進細胞增殖，並且自身亦分化為皮膚細胞而蓋住外傷，有助於治癒，且某種類黃酮具有間葉系幹細胞之引誘作用(非專利文獻2：PLOS ONE DOI:10.137/journal. pone. 0144166)。認為參與皮膚損傷之治癒之間葉系幹細胞除了經由血管搬運之骨髓源性間葉系幹細胞以外，亦為存在於皮下組織之脂肪幹細胞、或存在於皮脂腺、汗腺、毛囊等器官之周圍或血管附近之真皮間葉系幹細胞。作為間葉系幹細胞，先前主要將骨髓源性幹細胞作為研究對象，但若自脂肪組織單離出脂肪幹細胞，則由於其獲取之容易性、及具有可分化為各種細胞株之多分化能力，故而期待對各種再生治療之應用(非專利文獻3：World J Stem Cells 2014 January 26; 6(1): 65-68)。真皮間葉系幹細胞雖然存在於血管附近，但關於其分化能力或性質存在較多未知之方面，關於其應用亦期待今後之研究。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第2011/034106號 [專利文獻2]日本專利特表2013-507956號公報 [非專利文獻]
[非專利文獻1]J Cell Biol. 175:1005-1015, 2006 [非專利文獻2]PLOS ONE DOI:10.137/journal. pone. 0144166 [非專利文獻3]World J Stem Cells 2014 January 26; 6(1): 65-68 [非專利文獻4]Cell, (2011)146, 761-771 [非專利文獻5]Journal of Dermatological Science (2007) 48, 15-24 [非專利文獻6]Stem Cell Research & Theapy 2014, 5;21
本發明之課題在於開發一種具有引誘幹細胞之作用之藥劑。 [解決問題之技術手段]
本發明者等人於開發改善皮膚之老化現象之化妝料時，對能夠引誘間葉系幹細胞之化妝品素材進行篩選，結果發現，鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物分別引誘間葉系幹細胞，從而達成本發明。因此，本發明係關於以下內容。
[1]一種間葉系幹細胞之引誘劑，其含有選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種。 [2]一種老化因子產生抑制劑，其含有如項目1所記載之引誘劑。 [3]一種老化改善劑，其含有如項目1所記載之引誘劑、或如項目2所記載之老化因子產生抑制劑。 [4]一種真皮之再生促進劑，其含有如項目1所記載之引誘劑。 [5]一種萃取液，其用於經由間葉系幹細胞之誘引而藉由間葉系幹細胞治療或改善之疾病之治療，且係選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種。 [6]如項目5所記載之萃取液，其中上述疾病為關節軟骨疾病例如變形性關節症等、心臟病、肌肉萎縮症、真皮之創傷或損傷。 [7]一種美容方法或非治療性方法，其包括投予選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種，且經由引誘存在於真皮之間葉系幹細胞。 [8]如項目7所記載之美容方法或非治療性方法，其係藉由間葉系幹細胞之誘引而抑制老化因子產生。 [9]如項目7所記載之美容方法或非治療性方法，其係藉由間葉系幹細胞之誘引而促進真皮再生。 [10]如項目7至9中任一項所記載之美容方法或非治療性方法，其係藉由引誘間葉系幹細胞而改善鬆弛或皺紋等外觀上之老化。 [11]一種間葉系幹細胞之引誘劑，其用於治療或預防老化。 [12]一種間葉系幹細胞之引誘劑，其用於真皮之再生治療。 [13]如項目11或12所記載之引誘劑，其中上述引誘劑含有選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種萃取物。 [14]一種非治療性用途，其係將選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種萃取物作為間葉系幹細胞之引誘劑。 [15]一種非治療性用途，其係經由選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種萃取物對間葉系幹細胞之誘引而用以改善皺紋、鬆弛等外觀上之老化。 [16]一種老化抑制方法，其包括：於需要間葉系幹細胞之引誘之對象中投予選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種。 [17]一種真皮之再生促進方法，其包括：於需要真皮再生之對象中投予選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種。 [18]一種萃取物之用途，其用以製造用於藉由引誘存在於真皮之間葉系幹細胞而治療或抑制老化的製劑，且該萃取物選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種。 [19]一種萃取物之用途，其用以製造藉由引誘存在於真皮之間葉系幹細胞而促進真皮再生之真皮再生劑，且該萃取物選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種。 [發明之效果]
本發明之間葉系幹細胞引誘劑具有引誘間葉系幹細胞之作用。間葉系幹細胞可經由向真皮纖維芽細胞之分化、細胞激素之產生、及老化因子之抑制中之至少一種作用而使真皮纖維芽細胞活化，藉此可抑制或改善老化，可實現真皮再生。
本發明係關於一種含有選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種的間葉系幹細胞之引誘劑。所謂間葉系幹細胞引誘劑係指可引誘間葉系幹細胞之藥劑。
鳶尾萃取物係指原產地中海沿岸之鳶尾科(Iridaceae)之多年生草本植物之萃取物。更佳為指鳶尾科之白花鳶尾、香鳶尾、香根鳶尾、德國鳶尾(Iris germanica Var.florentina)、或其近緣種之萃取物。作為進行萃取之部位，可列舉全草、葉、花、根，尤其於使用根作為原材料之情形時，可獲得芳香性之萃取物，因此較佳為根之萃取物。萃取方法可使用任意方法，作為一例，可藉由對經乾燥之根進行水蒸汽蒸餾或溶劑萃取而獲得萃取物。又，作為溶劑，可使用任意之萃取溶劑，亦可使用利用乙醇水溶液或50%(v/v)之丁二醇進行萃取所獲得之萃取物。
橄欖葉萃取物係來自作為原產印度旁遮普地區至地中海沿岸之木犀科植物的橄欖(Olea europaea)或其近緣種之葉的萃取物，期待抗氧化作用、膠原蛋白產生促進作用、抗炎症作用、抗過敏作用。橄欖葉萃取物較佳為以橄欖葉作為原材料進行萃取，萃取方法可為任意方法，例如可進行水蒸汽蒸餾或溶劑萃取。作為溶劑，可使用任意之萃取溶劑，亦可使用利用50%(v/v)之丁二醇進行萃取所獲得之萃取物。
洋甘菊萃取物係作為廣泛分佈於歐洲至西亞之菊科之一年生草本植物的黃金菊(Matricaria chamomilla)或其近緣種之萃取液。洋甘菊萃取物較佳為以黃金菊之花作為原材料進行萃取，萃取方法可為任意方法，例如可進行水蒸汽蒸餾或溶劑萃取。作為溶劑，可使用任意之萃取溶劑，亦可使用利用50%(v/v)之乙醇水溶液或丁二醇水溶液進行萃取所獲得之萃取物。
該等萃取物由於為化妝品素材，故而較佳為調配於化妝料中。作為間葉系幹細胞引誘劑，可單獨使用上述萃取物之1種、或將2種以上混合而使用。間葉系幹細胞引誘劑亦可與已有之間葉系幹細胞引誘劑例如SDF1α(CXCL20)等加以組合而使用。亦可使用含有鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及/或洋甘菊萃取物之組合物作為間葉系幹細胞引誘劑。
作為用以獲得植物萃取物之萃取溶劑，可列舉：水、或甲醇、乙醇、丙醇等脂肪族一元醇；甘油、丙二醇、1,3-丁二醇等脂肪族多元醇；丙酮等酮類；二乙醚、二㗁烷、乙腈、乙酸乙酯等酯類；二甲苯、苯、甲苯等芳香族類；氯仿等鹵化烷基類等有機溶劑。該等萃取溶劑可單獨使用1種、或混合2種以上而使用。經混合而成之萃取溶劑之混合比並無特別限定，可適當調整。作為上述萃取溶劑，較佳為至少含有水之含水萃取溶劑。
作為用以獲得植物萃取物之萃取方法，並無特別限制，可採用先前公知之一般萃取方法。於萃取中，作為萃取原料，可直接使用各植物之萃取部位或使其乾燥而使用。於萃取後，可視需要適當進行過濾、脫臭、脫色等精製處理。脂肪幹細胞引誘劑或者皮膚之鬆弛或老化改善劑係添加至最終製品中而使用。最終製品中所含之上述各萃取物之濃度並無特別限定，例如就發揮充分之脂肪幹細胞引誘效果之觀點而言，大致相對於組合物，典型而言於0.001～10質量%之範圍內、較佳為於0.001～1質量%之範圍內、最佳為於0.01～0.5質量%之範圍內調配萃取物。
於本發明中，所謂間葉系幹細胞，一般係指來自分類為間葉系之任意組織之幹細胞。作為分類為間葉系之組織，可列舉骨髓、胎盤、脂肪組織、真皮等，作為來自該等組織之幹細胞之例，可列舉骨髓源性間葉系幹細胞(以下簡稱為骨髓幹細胞)、胎盤源性間葉系幹細胞、脂肪組織源性間葉系幹細胞(以下簡稱為脂肪幹細胞)、齒髓源性間葉系幹細胞、臍帶血源性間葉系幹細胞、真皮源性間葉系幹細胞(以下簡稱為真皮幹細胞)等，又，毛乳頭細胞之一部分亦視為間葉系幹細胞。本發明之間葉系幹細胞之引誘劑可對來自任意組織之間葉系幹細胞具有引誘作用。作為一例，鑒於在美容領域或皮膚再生領域中之應用，就可藉由經皮投予發揮引誘作用之觀點而言，尤佳為對真皮幹細胞、脂肪幹細胞、毛乳頭細胞具有引誘作用。
骨髓源性間葉系幹細胞係存在於骨髓之幹細胞。骨髓幹細胞具有向心肌細胞、骨骼肌細胞、血管內皮細胞、軟骨細胞、骨細胞、脂肪細胞之類的多種組織之分化能力。骨髓源性間葉系幹細胞係以CD105、CD73、CD90作為陽性標記而被賦予特徵，但並非意圖限定於表現該等標記之細胞。認為骨髓間葉系幹細胞會根據組織之損傷等信號而釋出至血液中從而發揮於創傷部之治癒功能。
所謂脂肪組織源性間葉系幹細胞，亦可簡稱為脂肪幹細胞，係存在於脂肪組織中之間葉系幹細胞之一種。已知脂肪幹細胞具有遷移能力(非專利文獻3及專利文獻2)，視為可於脂肪組織中移動。脂肪幹細胞係藉由CD90標記、CD105標記等之表現而被賦予特徵，但並非意圖限定於表現該等標記之細胞。
所謂真皮源性間葉系幹細胞，亦可簡稱為真皮幹細胞，係存在於真皮之幹細胞。真皮幹細胞經由向纖維芽細胞之分化、或纖維芽細胞之活化而補充纖維芽細胞從而有助於維持真皮層之恆常性。真皮間葉系幹細胞於真皮層中作為類外被細胞之細胞群主要存在於微小血管部位、或皮脂腺、汗腺、毛囊等器官之周圍。認為其於皮膚之損傷時活化，分化為纖維芽細胞、肌纖維芽細胞而有助於皮膚之再生、修復。真皮幹細胞藉由CD34及NG2之雙重陽性而被賦予特徵，但並非意圖限定於表現該等標記之細胞。於真皮幹細胞存在之各器官之周圍遍佈有毛細血管，因此認為真皮幹細胞通過血管進行補充。因此，真皮幹細胞可具有與骨髓間葉系幹細胞相近之性質。
間葉系幹細胞之引誘可於試管內(in vitro)及活體內(in vivo)之任一者進行確認。於試管內之實驗中，藉由在具有間葉系幹細胞引誘劑之濃度差之培養基中培養間葉系幹細胞而檢測遷移，可決定間葉系幹細胞引誘劑之引誘效果。於活體內之確認可藉由在投予間葉系幹細胞引誘劑後利用組織切片算出間葉系幹細胞之數量或比率，而調查引誘之有無。
本發明之間葉系幹細胞之引誘劑可於投予之情形時將間葉系幹細胞引誘至投予部位。可引誘之細胞只要為間葉系幹細胞，則無限定，尤其可引誘骨髓幹細胞、真皮幹細胞、毛乳頭細胞、脂肪幹細胞。進而，於更佳之態樣中，可引誘骨髓幹細胞及真皮幹細胞。於經皮投予之情形時，間葉系幹細胞可被引誘至真皮層。被引誘之間葉系幹細胞經由各種作用而抑制真皮之老化，有助於真皮之再生。作為此種作用，作為一例，可列舉：抑制由老化細胞分泌之老化因子、使正常細胞活化、及向真皮細胞之分化。
細胞隨著時間經過，分裂能減少，又，細胞活性亦變化。將此種細胞稱為老化細胞，老化細胞不僅受時間經過影響，而且亦可能受紫外線或活性氧等之壓力影響。老化細胞使正常細胞分泌之物質之分泌量降低，又，分泌稱為老化因子之物質。本發明者等人發現作為老化因子之IGFBP7、CFD、或RSPO4。老化因子係指自已老化之細胞產生之因子，且係指藉由對其他細胞發揮作用而有助於老化之因子。本發明中特定出之老化因子係藉由對纖維芽細胞發揮作用，而經由作為真皮成分之膠原纖維、例如膠原蛋白或彈性纖維、例如彈力蛋白、血纖維蛋白等之產生降低、膠原纖維或彈性纖維之分解酶、例如膠原酶或蛋白酶等之活性促進，而參與皮膚老化。間葉系幹細胞可抑制由老化細胞所產生之老化因子，且可抑制老化因子之功能。被引誘至真皮之間葉系幹細胞藉由對老化因子之產生或功能抑制性地發揮作用，而可抑制真皮成分之減少、真皮成分之分解，藉此可抑制真皮之老化。因此，本發明之間葉系幹細胞之引誘劑可用作老化因子產生抑制劑、皮膚老化改善劑。
亦已知間葉系幹細胞使真皮層之細胞之活性增加。其作用機制並不確定，並不限定於以下者，但認為係間葉系幹細胞所產生之TGF-β等細胞激素發揮作用。藉此，真皮纖維芽細胞增殖，又，促進膠原纖維或彈性纖維等真皮之彈性成分之產生，並且亦參與該等彈性纖維或膠原纖維之成熟。又，間葉系幹細胞除了促進真皮纖維芽細胞之分裂以外，間葉系幹細胞本身亦分化為纖維芽細胞，藉此供給真皮細胞，藉此實現真皮之再生。本發明之間葉系幹細胞之引誘劑可用作膠原纖維或彈性纖維(例如膠原蛋白、彈力蛋白或血纖維蛋白)產生促進劑、真皮再生劑、或老化改善劑。
真皮之再生主要係指藉由使真皮之彈性成分增加且成熟而使皮膚之彈力恢復。使皮膚之外觀劣化、造成衰老印象之皺紋或鬆弛源於真皮層中之作為彈性成分之彈性纖維或膠原纖維之含量之降低。因此，本發明之間葉系幹細胞之引誘劑可用作皺紋改善劑、鬆弛或緊繃之改善劑、老化改善劑。
真皮主要包括纖維芽細胞、組織球、肥胖細胞、漿細胞、及樹狀細胞等細胞成分與填充細胞之間之間質成分。間質成分大致分為包含膠原蛋白之膠原纖維、包含血纖維蛋白或彈力蛋白之彈性纖維、及以存在於纖維或細胞之間之糖蛋白質或蛋白多糖作為主成分之基質。
本發明之間葉系幹細胞引誘劑可對患有皮膚之鬆弛或皺紋等外觀之老化之對象投予。鬆弛之原因可列舉：表情肌肉之功能降低、支持表情肌肉之皮膚之彈力降低、皮下脂肪之增大等，該等原因獨立或協動地引起鬆弛，導致外觀老化。於本發明中係對患有皮膚鬆弛之對象投予，但此種對象較佳為鬆弛之主要原因為皮膚之彈力降低。又，於其他態樣中，間葉系幹細胞誘引劑可對需要真皮再生之對象投予。亦可於此種對象中投予至皮膚之損傷部。皮膚之損傷可列舉外傷、創傷、火傷、炎症部。尤其已知間葉系幹細胞對皮膚炎、例如異位性皮膚炎等具有治療效果。因此，間葉系幹細胞引誘劑可用作皮膚之損傷或皮膚炎、尤其是異位性皮膚炎之治療藥。
已知間葉系幹細胞除了分化為真皮纖維芽細胞以外，亦會分化為脂肪細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、肌肉細胞、及神經細胞等各種細胞(非專利文獻3)。藉由利用向此種各種細胞之分化能力，可將本發明之間葉系幹細胞之引誘劑用於各種疾病之治療。因此，本發明之含有選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種的間葉系幹細胞之引誘劑可用作該疾病之治療或預防用醫藥組合物。此種治療、預防用途並不限於上述之真皮再生、老化改善、創傷治癒等對皮膚之使用。例如，於非專利文獻3中，揭示有作為間葉系幹細胞之一的來自脂肪幹細胞之軟骨細胞可用於關節軟骨疾病、例如變形性關節症等之治療，來自脂肪幹細胞之骨芽細胞可適用於骨缺損部位，藉由分化為心肌或血管細胞而有助於改善心臟功能。進而，藉由來自脂肪幹細胞之分泌因子，產生血管新生之亢進、細胞凋亡之減少、及神經發芽之促進，因此除了應用於脂肪幹細胞分化為靶細胞之直接再生醫療以外，亦期待應用於經由分泌因子之間接之再生醫療。因此，本發明之間葉系幹細胞引誘劑可用以治療或改善成為間葉系幹細胞之治療靶之症狀。作為成為間葉系幹細胞之治療靶之症狀之改善，可列舉：毛髮促進、創傷治癒、皮膚再生、肌肉再生、軟組織再生、骨再生、心肌再生、或神經再生。於該等中，關於作為間葉系幹細胞之一的脂肪幹細胞與毛髮促進之關係，於非專利文獻4中，揭示有藉由作為控制皮膚幹細胞之活性之皮膚Niche細胞發揮功能，明顯有助於毛囊再生，藉由脂肪幹細胞之引誘而能夠促進毛髮。又，關於脂肪幹細胞與創傷治癒及/或皮膚再生之關係，於非專利文獻5中揭示有藉由使脂肪幹細胞與真皮纖維芽細胞接觸而促進真皮纖維芽細胞之增殖，且已知可用於創傷治癒或皮膚再生。進而，關於脂肪幹細胞與肌肉再生之關係，於非專利文獻6中揭示有藉由脂肪幹細胞之移植試驗，而顯示出以膠原蛋白6型作為靶之先天性肌肉萎縮症中之治療效果，作為間葉系幹細胞之一的脂肪幹細胞亦可用於肌肉再生。作為藉由間葉系幹細胞進行治療或改善之疾病，可列舉關節軟骨疾病、例如變形性關節症等、心臟病、肌肉萎縮症、老化，可列舉組織之損傷或創傷。作為治療組織，尤其可列舉自間葉系幹細胞分化之組織、例如真皮、血管、肌肉、骨、毛、神經，亦可用於該等組織之再生。因此，本發明之組合物亦可用作關節軟骨疾病、例如變形性關節症等、心臟病、肌肉萎縮症之治療或預防用組合物、或各種器官、例如心臟、肝臟、骨、肌肉、神經、皮膚、毛之再生治療用組合物。
本發明之間葉系幹細胞引誘可藉由經口或非經口投予等任意之路徑投予，但就直接投予至皮膚之觀點而言，較佳為經皮投予。經皮投予之間葉系幹細胞引誘劑可經由存在於皮膚之毛孔或汗腺等附屬器官而滲透。附屬器官由於到達通常真皮層之最深部，故而藉由經由附屬器官滲透，可將藥物送達至真皮層之深部。皮膚之鬆弛或老化改善劑可適當選擇其黏度、表面張力、親水性、疏水性。進而，為了促進向真皮深部之滲透，於應用本發明之皮膚之鬆弛或老化改善劑後，亦可應用高頻之振動或音波。就投予至皮膚之損傷部之觀點而言，可藉由製成軟膏或泥罨劑之劑形而用於經皮投予。
本發明之間葉系幹細胞引誘劑可調配至化妝品、醫藥品、或準醫藥品中。就美容之目的而言，較佳為調配至化妝品。所調配之化妝品之劑型為任意，可以液體、凝膠、氣泡、乳液、乳霜、軟膏、片材等形態調配而使用。作為所調配之化妝品、醫藥品、或準醫藥品，可應用於外用藥用製劑、化妝水、乳液、乳霜、軟膏、啫喱、油、面膜等基礎化妝料、洗面乳或皮膚洗淨料、除毛劑、脫毛劑、鬚後水、剃鬚液、剃鬚膏、粉餅、口紅、腮紅、眼影、眼線、睫毛膏等容妝化妝料、洗髮精、潤絲精、護髮素、洗前護髮素、整髮劑、燙髮劑、養髮劑、染髮劑、生髮劑等頭髮化妝料、浴用劑等各種製品。
本發明之間葉系幹細胞之引誘劑可調配至化妝料、醫藥品等中而投予至生物體，但並不限於此種使用。例如亦可使用引誘間葉系幹細胞之性質，於試管內用於間葉系幹細胞之單離。
本說明書中言及之所有文獻係藉由引用而將其整體引入至本說明書中。
以下所說明之本發明之實施例僅以例示作為目的，並非限定本發明之技術範圍。本發明之技術範圍僅受申請專利範圍之記載限定。以不脫離本發明之主旨為條件，可進行本發明之變更、例如本發明之構成要件之追加、削除及替換。 [實施例]
實施例1：老化細胞對正常細胞之影響細胞培養 利用添加有10%FBS之杜爾貝寇改良伊格爾培養基對自成人(21歲)之背部之皮膚建立之真皮纖維芽細胞進行培養。作為通常之纖維芽細胞(幼期纖維芽細胞)，使用未達1個月之培養期間且Pdl＜30之細胞。將該細胞培養3個月以上，使用增殖變慢之細胞(倍化時間未達0.5/週，Pdl＞50)作為老化纖維芽細胞。將通常之纖維芽細胞以成為1250個細胞/cm2 之密度之方式播種至填滿添加有10%FBS之杜爾貝寇改良伊格爾培養基的6孔之Transwell系統(Falcon; Franklin Lakes, NJ)之上層。將局部收縮狀態之老化纖維芽細胞與通常之纖維芽細胞分別播種至Transwell系統之下層之2個孔中。組合Transwell系統之上層及下層，於37℃、5%CO2 加濕環境下培養2天後，分別使用Qiazole(Qiagen)回收上層之細胞與下層之細胞。
定量之 RT-PCR (Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，反轉錄-聚合酶鏈反應) 自所回收之細胞裂解物，依照製品說明書使用RNeasy Protect Kit(Qiagen)提取RNA，繼而，依照製品說明書使用Superscript VILO(Invitrogen)將其轉譯為cDNA。以28SrRNA作為內部標準，使用關於下述基因之引子對，利用LightCycler(Roche)進行即時PCR。將結果示於圖1。將藉由Lightcycler software ver.3.5所計算出之循環閾值(Ct值)針對各樣品之GAPDHmRNA進行標準化。 [表1] 如圖1(A)所示，於將老化纖維芽細胞播種至下層之情形時，與未將細胞播種至下層之情形相比，MMP1之表現顯著增加，又，彈力蛋白及膠原蛋白之表現顯著減少。於將通常之纖維芽細胞(幼期纖維芽細胞)播種至下層之情形時，與未將細胞播種至下層之情形相比並未顯示出顯著之變化。根據該結果明確，藉由自老化細胞分泌出一些老化因子，於共有培養基之真皮纖維芽細胞中，會產生基因表現之變化。
於老化纖維芽細胞中表現增加之基因之特定 藉由微陣列分析調查幼期纖維芽細胞與老化纖維芽細胞中之基因表現之不同。鑑定與幼期纖維芽細胞之基因表現量相比顯示出2.5倍以上之表現量之基因。將下述表所記載之基因作為老化因子之候選：
[表2]
於該等老化因子之候選基因中，以減弱CFD之方式設計siRNA(SI00030100或SI00030107；Qiagen，兩者具有相同之阻礙效果)，作為陰性對照，使用siRNA(SI030640318；Qiagen)。依照上述細胞培養法，於Transwell系統之下層播種將siRNA導入至老化纖維芽細胞而減弱CFD基因之細胞，與上層之細胞一起進行2天培養。分別獲取下層之細胞與上層之細胞，對下層之細胞調查CFD之表現，對上層之細胞調查MMP1之基因表現。於將CFD經減弱之老化纖維芽細胞播種至下層之情形時，自上層之細胞之MMP1之表現降低。將結果示於圖2。根據該結果，特定出CFD為老化因子。
老化細胞中之老化因子之表現 於老化纖維芽細胞與幼期纖維芽細胞中比較由本發明者等人特定出之老化因子(CFD)及候選老化因子(IGFBP7、RSPO4)之表現。分別培養老化纖維芽細胞及幼期纖維芽細胞，並使用Qiazole(Qiagen)進行回收。使用與上述RT-PCR相同之方法，對經回收之細胞裂解物調查老化因子之表現。使用下述引子對。將結果示於圖3。顯示本發明中特定出之老化因子及候選老化因子之表現均於老化纖維芽細胞中變高。 [表3]
老化因子之添加 於培養幼期纖維芽細胞之培養基中以0 μg/ml、10 μg/ml之濃度添加候選老化因子(IGFBP7、RSPO4)之蛋白質(Serotec，自R&D SYSTEMS購入)，培養2天後，分別使用Qiazole(Qiagen)回收細胞。關於所回收之細胞裂解物，與定量之RT-PCR之欄所記載者同樣地調查MMP1及膠原蛋白之表現量。將結果示於圖4。IGFBP7及RSPO4使膠原蛋白之表現降低，又，使MMP1之表現增加。藉此，表示IGFBP7及RSPO4亦作為老化因子發揮作用。
實施例2：利用間葉系幹細胞之正常細胞之活化細胞培養 真皮纖維芽細胞係自Lonza購入，且以成為1250個細胞/cm2 之密度之方式將其播種至填滿添加有10%FBS之杜爾貝寇改良伊格爾培養基的6孔之Transwell系統(Falcon; Franklin Lakes, NJ)之上層。間葉系幹細胞(MSC)係自Lonza購入，於Gibco培養基中培養。將局部收縮狀態之MSC播種至Transwell系統之下層之孔。於24小時後，將培養基更換為含有10%FBS、250 μm抗壞血酸之DMEM，開始共培養。於7天後，利用多聚甲醛將上層固定，進行HE(hematoxylin-eosin staining，蘇木精-伊紅)染色並進行觀察(圖5A)。測量並顯示出上層之厚度(圖5B)。作為對照群，於無MSC之條件下以纖維芽細胞單獨進行培養。於MSC存在下，真皮纖維芽細胞活化，細胞之重層程度增大(司徒頓t字檢定：P＜0.05)。
實施例3：利用間葉系幹細胞之膠原蛋白凝膠之成熟細胞培養 將自Lonza獲取之纖維芽細胞所保持之膠原蛋白凝膠配置於填滿添加有10%FBS之杜爾貝寇改良伊格爾培養基的6孔之Transwell系統(Falcon; Franklin Lakes, NJ)之上層。間葉系幹細胞(MSC)係自Lonza購入，於MessenPro培養基中培養。將局部收縮狀態之MSC播種至Transwell系統之下層之孔。於24小時後，將培養基更換為含有10%FBS、250 μm抗壞血酸之DMEM，開始培養。於2天後自上方進行拍攝，比較膠原蛋白凝膠之表面積。作為對照群，於無MSC之條件下進行膠原蛋白之培養。將結果示於圖6(司徒頓t字檢定：P＜0.05)。可知於MSC之存在下，膠原蛋白凝膠收縮。認為該收縮係伴隨著膠原蛋白成熟，彈力增大之結果。
實施例4：利用間葉系幹細胞之老化因子之抑制細胞培養 將老化纖維芽細胞以成為1250個細胞/cm2 之密度之方式播種至填滿添加有10%FBS之杜爾貝寇改良伊格爾培養基的6孔之Transwell系統(Falcon; Franklin Lakes, NJ)之上層。間葉系幹細胞(MSC)係自Lonza購入，於MessenPro培養基中培養。將局部收縮狀態之MSC播種至Transwell系統之下層之孔。於24小時後將培養基更換為含有10%FBS、250 μM抗壞血酸之DMEM，開始共培養。於2天後使用Qiazole(Qiagen)回收細胞。使用與上述之RT-PCR相同之方法對所回收之細胞裂解物調查老化因子(IGFBP7)之基因表現。將結果示於圖7。作為對照群，於無MSC之條件下以纖維芽細胞單獨進行培養。於MSC存在下，IGFBP7之基因表現顯著減少(司徒頓t字檢定：P＜0.05)。
實施例5：間葉系幹細胞之引誘作用之決定間 葉 系幹 細 胞 之引 誘 試驗 於含有MessenPro RS培養基(DMEM；GIBCO/BRL (Carlsbad, CA))之燒瓶中，在37℃、5%CO2 加濕下培養間葉系源性幹細胞(Lonza)。於變得亞融合時，使用Accutase(PAA (Linz, Austria))回收細胞，繼而，使用2 μM之PKH67(Sigmα-Aldrich (St. Louis, MO))依照製品說明書進行標識化。將3×104 個標識細胞/well播種至24well Fluoroblok plate(Becton Dickinson (Mountain View, CA))之上部孔。於培養6小時後，將培養基替換為不伴有補充品之MessenPro RS培養基(DMEM；GIBCO/BRL (Carlsbad, CA))。將培養持續12小時，將試驗物質以0.1%之濃度添加至Fluoroblok之下部孔。於8小時後，藉由具備螢光過濾器之顯微鏡對Fluorobolok膜之下側拍攝照片，使用Image J.，將經由膜被引誘之細胞作為大於孔尺寸之螢光區域進行計數。脂肪源性幹細胞之引誘活性係藉由對照孔中之螢光值與試驗孔中之螢光值之比較進行評價。
作為試驗萃取物，將多個化妝品素材供於篩選，結果，顯示出其中鳶尾萃取物(香榮興葉)、橄欖葉萃取物(丸善製藥)、及洋甘菊萃取物(丸善製藥)具有優異之間葉系幹細胞誘引活性。添加有鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物之孔與不伴有萃取物而僅含有萃取溶劑之對照孔相比，顯示出顯著較高之螢光(表1、圖5A及B，司徒頓t字檢定：P＜0.05)。於鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物之情形時，其萃取溶劑為50%丁二醇，代替試驗萃取物而僅將該溶劑添加至對照孔。
圖1(A)表示Transwell系統之模式圖，於上層培養通常(幼期)纖維芽細胞，於下層培養老化纖維芽細胞。圖1(B)～(D)係表示於下層不培養細胞之情形(Blank)與於下層培養老化纖維芽細胞之情形(+Senescent)時之(B)膠原蛋白1A1(COL1A1)、(C)彈力蛋白(ELN)、及(D)基質金屬蛋白酶1(MMP1)之基因表現量之比較的圖。 圖2係表示於Transwell系統之下層之老化纖維芽細胞中抑制CFD之基因表現之情形(A)時上層之纖維芽細胞中之MMP1基因表現之變化的圖(B)。 圖3係表示老化纖維芽細胞與通常(幼期)纖維芽細胞之間的老化因子(A)IGFBP7、(B)RSPO4、及(C)CFD之基因表現量之比較的圖。 圖4係表示於添加了IGFBP7及RSPO4之情形時(A)MMP1基因用量依存性地表現增加、及(B)膠原蛋白1基因表現降低的圖。 圖5係表示於纖維芽細胞與間葉系幹細胞之共培養系中藉由間葉系幹細胞之存在而使纖維芽細胞層之厚度增加的照片(A)及圖(B)。 圖6係表示於膠原蛋白凝膠與間葉系幹細胞之共培養系中藉由間葉系幹細胞之存在而使膠原蛋白凝膠之尺寸降低的照片(A)及圖(B)。 圖7係表示於老化纖維芽細胞與間葉系幹細胞之共培養系中藉由間葉系幹細胞之存在而使作為老化因子之IGFBP7之表現降低的圖。 圖8係表示(A)鳶尾萃取物、(B)橄欖葉萃取物、及(C)洋甘菊萃取物分別具有間葉系幹細胞之引誘作用之圖。

Claims (3)

  1. 一種間葉系幹細胞之引誘劑，其含有選自由鳶尾萃取物、橄欖葉萃取物、及洋甘菊萃取物所組成之群中之至少一種。
  2. 一種老化因子產生抑制劑，其含有如請求項1之引誘劑。
  3. 一種真皮之再生促進劑，其含有如請求項1之引誘劑。
TW107124806A 2017-07-18 2018-07-18 間葉系幹細胞引誘劑 TW201922276A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-139264 2017-07-18
JP2017139264 2017-07-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201922276A true TW201922276A (zh) 2019-06-16

Family

ID=65016499

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW107124806A TW201922276A (zh) 2017-07-18 2018-07-18 間葉系幹細胞引誘劑

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20200164014A1 (zh)
EP (1) EP3656850A4 (zh)
JP (1) JPWO2019017355A1 (zh)
CN (1) CN110709506A (zh)
TW (1) TW201922276A (zh)
WO (1) WO2019017355A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111057679A (zh) * 2019-12-30 2020-04-24 贵州汉氏联合生物技术有限公司 一种间充质系干细胞的导引剂及其导引方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019017356A1 (ja) * 2017-07-18 2019-01-24 株式会社資生堂 抗老化物質のスクリーニング方法
JP7433337B2 (ja) * 2019-10-30 2024-02-19 株式会社 資生堂 血小板由来成長因子（ｐｄｇｆ）－ｂｂ産生亢進剤、及びそれを含む幹細胞安定化剤、並びにそれらを含む皮膚抗老化剤
CN115820547B (zh) * 2022-12-05 2023-06-30 上海上水和肌生物科技有限公司 细胞培养方法及含有该细胞提取物的化妆品或药物

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6261924A (ja) * 1985-09-11 1987-03-18 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
BR9610375A (pt) * 1995-09-07 1999-07-06 Oreal Extrato de células composição cosmética ou farmacêutica utilização de pelo menos um extrato de células e processo de tratamento cosmético
FR2746641B1 (fr) * 1996-03-27 1998-06-05 Oreal Utilisation d'un extrait d'au moins une iridacee dans le traitement des rides
JPH1072336A (ja) * 1996-06-28 1998-03-17 Kao Corp コラーゲンゲル収縮促進剤
DE19951134A1 (de) 1999-10-23 2001-04-26 Henkel Kgaa Mittel zum Färben von keratinhaltigen Fasern
JP2001131046A (ja) * 1999-11-04 2001-05-15 Pola Chem Ind Inc 過酸化水素消去剤及びこれを含有する化粧料。
JP2003226613A (ja) * 2002-01-31 2003-08-12 Ichimaru Pharcos Co Ltd プロテアーゼ活性促進剤
US8697152B2 (en) * 2005-08-31 2014-04-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Anti-inflammatory compositions and personal care compositions comprising olive leaf (Olea europea) extract
JP2007230917A (ja) * 2006-03-01 2007-09-13 Maruzen Pharmaceut Co Ltd コラーゲン産生促進剤
DK2055308T3 (en) * 2006-10-30 2017-07-17 Genomix Co Ltd PHARMACEUTICALS FOR PROMOTING FUNCTIONAL REGENERATION OF DAMAGED TISSUE
JP2009084216A (ja) * 2007-09-28 2009-04-23 Maruzen Pharmaceut Co Ltd Ａｔｐ産生促進剤および表皮細胞賦活化剤。
KR20110027665A (ko) * 2008-04-30 2011-03-16 가부시키가이샤 제노믹스 손상조직의 기능적 재생 촉진 의약
JP2010018594A (ja) * 2008-07-14 2010-01-28 Noevir Co Ltd グリコサミノグリカン産生促進剤
US8962323B2 (en) 2009-09-15 2015-02-24 Shiseido Company, Ltd. Method of isolating dermal stem cells
EP2511365A4 (en) 2009-10-23 2013-07-03 Rnl Bio Co Ltd METHOD FOR INDUCING MIGRATION OF ADULT STEM CELLS DERIVED FROM ADIPOSE TISSUE
JP5852773B2 (ja) * 2010-06-01 2016-02-03 ピアス株式会社 骨髄間葉系幹細胞の誘引剤の製造方法、骨髄間葉系幹細胞の誘引方法、及び、骨髄間葉系幹細胞の誘引剤を製造するための使用
JP2012193121A (ja) * 2011-03-15 2012-10-11 Kose Corp マトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤
JP2013100236A (ja) * 2011-11-07 2013-05-23 Dhc Co Ｂｂｆ２ｈ７発現増加剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111057679A (zh) * 2019-12-30 2020-04-24 贵州汉氏联合生物技术有限公司 一种间充质系干细胞的导引剂及其导引方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2019017355A1 (ja) 2020-05-28
EP3656850A1 (en) 2020-05-27
US20200164014A1 (en) 2020-05-28
EP3656850A4 (en) 2021-03-31
WO2019017355A1 (ja) 2019-01-24
CN110709506A (zh) 2020-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kanji et al. Advances of stem cell therapeutics in cutaneous wound healing and regeneration
TW201922276A (zh) 間葉系幹細胞引誘劑
JP7258749B2 (ja) 抗老化物質のスクリーニング方法
US10918590B2 (en) Fat stem cell attractant-containing agent for improving skin looseness or aging caused by dermal cavitation
KR20110119062A (ko) 피부재생 또는 주름개선 효과를 가지는 인간 지방유래 줄기세포의 배양 농축액 및 이의 용도
JP2010024209A (ja) 皮膚外用剤
KR101987412B1 (ko) 마이크로니들 어레이 및 그 제조방법
TWI674104B (zh) 包含脂肪幹細胞引誘劑之由於真皮空洞化所導致的皮膚鬆弛或老化改善劑
KR102500786B1 (ko) 피부볼륨감 증진 또는 피부탄력 증진용 피부외용제 조성물
KR101757734B1 (ko) 세콰이어 캘러스 추출물을 함유하는 지방유래 줄기세포의 줄기세포성 증진용 및 피부세포 증식용 조성물
KR101853719B1 (ko) 하이페리쿰 추출물을 함유하는 지방유래 줄기세포의 줄기세포성 증진용 및 피부세포 증식용 조성물
KR20120058864A (ko) 비피더스균 추출물을 함유하는 지방유래 줄기세포의 줄기세포성 증진용 및 피부세포 증식용 조성물
KR102306231B1 (ko) 편도 유래 중간엽 줄기세포로부터 건 세포의 분화방법
JP6867726B1 (ja) 皮膚の健康状態を増進及び／又は改善するための組成物
KR102618453B1 (ko) 제대혈 줄기세포 배양액을 포함하는 피부 튼살 예방 또는 개선용 조성물
KR101673318B1 (ko) 은나노 물질로 처리된 중간엽 줄기세포 또는 그 배양액을 유효성분으로 포함하는 상처 치료용 세포치료제 조성물
KR20120058830A (ko) 하이페리쿰 추출물을 함유하는 지방유래 줄기세포의 줄기세포성 증진용 및 피부세포 증식용 조성물
KR101623189B1 (ko) 중간엽 줄기세포 유래 단백질을 함유하는 조직 재생용 조성물
WO2022176174A1 (ja) 免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法
KR102137381B1 (ko) 아마이드계 화합물을 포함하는 화장료 조성물
KR102017386B1 (ko) 이식된 지방세포의 생착 증진용 조성물 및 지방 이식용 세포 치료제 조성물
Debbarma Comparative study on therapeutic potential of allogeneic mesenchymal stem cells and collagen granules on wound healing in mice
KR20120083166A (ko) 피부 탄력유지 또는 노화방지 효과를 가지는 인간 지방유래 줄기세포의 배양 농축액 및 이의 용도
KR20140145473A (ko) 인간 피부 진피 유래 성체 줄기세포의 배양액
KR20170080547A (ko) 하이페리쿰 추출물을 함유하는 지방유래 줄기세포의 줄기세포성 증진용 및 피부세포 증식용 조성물