WO2022176174A1 - 免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法 - Google Patents

免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2022176174A1
WO2022176174A1 PCT/JP2021/006476 JP2021006476W WO2022176174A1 WO 2022176174 A1 WO2022176174 A1 WO 2022176174A1 JP 2021006476 W JP2021006476 W JP 2021006476W WO 2022176174 A1 WO2022176174 A1 WO 2022176174A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cells
hibiscus
extract
immune cells
immune
Prior art date
Application number
PCT/JP2021/006476
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
純一 細井
達也 長谷川
Original Assignee
株式会社 資生堂
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社 資生堂 filed Critical 株式会社 資生堂
Priority to JP2023500473A priority Critical patent/JPWO2022176174A1/ja
Priority to EP21926606.1A priority patent/EP4295856A1/en
Priority to PCT/JP2021/006476 priority patent/WO2022176174A1/ja
Priority to CN202180091249.6A priority patent/CN116744954A/zh
Publication of WO2022176174A1 publication Critical patent/WO2022176174A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/85—Products or compounds obtained by fermentation, e.g. yoghurt, beer, wine

Definitions

  • the present invention relates to an immune cell activator, an anti-aging agent, a method for activating immune cells, and a method for preventing or preventing aging.
  • Non-Patent Document 1 Senescent cells are known to be eliminated by immune cells (e.g., NK cells, monocytes/macrophages, T cells, etc.) (e.g., Non-Patent Document 2), and aging also eliminates senescent cells. It has also been reported that the number of immune cells that respond to cancer decreases (Non-Patent Document 3).
  • immune cells e.g., NK cells, monocytes/macrophages, T cells, etc.
  • NKp30 and NKp46 which are one of the immune cells that eliminate senescent cells, are known to decrease with aging (Non-Patent Document 3).
  • NKp46 is known to be involved in the formation of immune synapses between NK cells and target cells (Non-Patent Document 4), and expression of NKp46 is very important for NK cell activation. It is suggested that
  • Hibiscus or a fermented product of its extract is known to promote the synthesis of hyaluronic acid in epidermal cells. Patent document 1).
  • the effect of fermented hibiscus or its extract on activating immune cells was first clarified by the inventors of the present application and has not been reported so far.
  • the purpose of the present invention is to provide a novel immune cell activator that activates immune cells and a method for activating immune cells using the same.
  • Another object of the present invention is to provide a novel anti-aging agent that eliminates senescent cells by activating immune cells, and a method for preventing or preventing aging using the same.
  • the present inventors discovered for the first time that hibiscus or a fermented product of its extract has the effect of activating immune cells, leading to the completion of the present invention. That is, the present invention includes the following inventions.
  • An immune cell activator containing hibiscus or a fermented product of its extract as an active ingredient [2] The immune cell activator according to item 1, wherein the immune cells are NK cells. [3] The immune cell activator according to item 1 or 2, which eliminates senescent cells by activating immune cells. [4] The immune cell activator according to any one of items 1 to 3, wherein the fermented product of hibiscus or its extract is obtained by fermenting hibiscus or its extract with lactic acid bacteria.
  • An anti-aging agent comprising hibiscus or a fermented product of its extract as an active ingredient, which eliminates senescent cells by activating immune cells.
  • the anti-aging agent according to item 5 wherein the immune cells are NK cells.
  • the fermented product of hibiscus or its extract is obtained by fermenting hibiscus or its extract with lactic acid bacteria.
  • a method for activating immune cells in a subject in need thereof comprising: A method comprising applying a fermented product of hibiscus or an extract thereof to said subject to activate said immune cells.
  • the immune cells are NK cells.
  • senescent cells are eliminated by activating the immune cells.
  • a method of preventing or preventing aging in a subject in need thereof comprising: A method comprising applying a fermented product of hibiscus or an extract thereof to said subject to eliminate senescent cells by activating immune cells. [13] The method according to item 12, wherein the immune cells are NK cells. [14] The method according to item 12 or 13, wherein the fermented product of hibiscus or its extract is obtained by fermenting a hibiscus flower extract with lactic acid bacteria.
  • FIG. 1 is a diagram schematically showing the screening method used to select the immune cell activator or anti-aging agent of the present invention.
  • FIG. 2 is a graph showing activation of NK cells by the immune cell activator or anti-aging agent of the present invention.
  • the expression level of NKp46 mRNA in NK cells to which each concentration of fermented hibiscus (v/v%) was added was normalized by the expression level of endogenous control RPS9 mRNA.
  • the present invention provides an immune cell activator comprising hibiscus or a fermented product of its extract as an active ingredient.
  • the present invention provides an anti-aging agent comprising hibiscus or a fermented product of its extract as an active ingredient and activating immune cells to eliminate senescent cells. .
  • the term "hibiscus” refers to plants belonging to the genus Hibiscus of the Malvaceae family. Hibiscus coccineus), Hibiscus tiliaceus, and Hibiscus schizopetalus.
  • the "hibiscus or its extract” used in the present invention can be used as whole plants, leaves, flower parts, stems, roots, grains and the like.
  • the flowering time, size, etc. are not particularly limited, and a flower containing petals, calyx, or all of them can be used.
  • a known method can be used as a method for preparing the "hibiscus extract” that can be used in the present invention.
  • the procedure for preparing "Extract of Hibiscus” is described below.
  • the part of the hibiscus to be extracted should be washed with water in advance to remove foreign substances, and then either left as it is or dried, cut into small pieces or pulverized as necessary, and brought into contact with the extraction solvent for extraction.
  • Extraction can be carried out by contacting with an extraction solvent according to a conventional method such as immersion, but supercritical extraction or steam distillation may also be used.
  • extraction solvents include water; lower alcohols such as methanol, ethanol and propanol; higher alcohols such as oleyl alcohol, stearyl alcohol and octyldodecanol; ethylene glycol, 1,3-propanediol, 1,3-butylene glycol, polyhydric alcohols such as glycerin; esters such as ethyl acetate, butyl acetate, methyl propionate and glyceryl trioctanoate; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; ethers such as ethyl ether, isopropyl and ether; , chloroform and other hydrocarbon solvents, and the like, which can be used alone or in combination of two or more.
  • lower alcohols such as methanol, ethanol and propanol
  • higher alcohols such as oleyl alcohol, stearyl alcohol and octyldodecanol
  • the mixing ratio is, for example, a mixed solvent of water and ethyl alcohol in the range of 1:1 to 25:1 in volume ratio (the same applies hereinafter); a mixed solvent of water and glycerin. In the range of 1:1 to 15:1; or in the case of a mixed solvent of water and 1,3-propanediol or 1,3-butylene glycol, the range is preferably in the range of 1:1 to 15:1.
  • the pH is not particularly limited, but it is generally preferred to be in the range of pH 3-9.
  • the extraction solvent is blended with an alkalinity adjuster such as sodium hydroxide, sodium carbonate, potassium hydroxide, or an acidity adjuster such as citric acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, etc. to obtain a desired pH.
  • an alkalinity adjuster such as sodium hydroxide, sodium carbonate, potassium hydroxide
  • an acidity adjuster such as citric acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, etc.
  • Extraction conditions such as extraction temperature and extraction time vary depending on the type and pH of the solvent used, and are not limited.
  • water or 1,3-butylene glycol or a mixture of water and 1,3-butylene glycol When used as a solvent, the extraction temperature may be in the range of 0° C. to 90° C., and the extraction time may be in the range of 0.5 hours to 7 days.
  • the extraction site Prior to the extraction process or in parallel with the extraction process, the extraction site may be subjected to hydrolysis treatment as necessary. As a result, there is a possibility that the extract can be used more effectively by improving the skin irritation, efficacy, storage stability, or the like of the extract.
  • the term “fermented hibiscus or its extract” means that “hibiscus or its extract” is obtained by a known fermentation treatment using microorganisms (e.g., lactic acid bacteria, yeast, Aspergillus or Bacillus subtilis). For example, it can be prepared with reference to JP-A-2019-34899.
  • the "fermented hibiscus or its extract” that can be used in the present invention is preferably obtained by lactic acid fermentation.
  • a hibiscus extract is commercially available as a product prepared by fermentation using lactic acid bacteria.
  • Hibisel registered trademark
  • “hibiscus flower fermented extract” (Technoble Co., Ltd. (Japan)) can be applied to the present invention.
  • immune cells can be activated.
  • immune cells are cells that play a role in the “immune system” in vivo, and include, for example, NK cells, T cells, B cells, monocytes/macrophages, dendritic cells, and the like.
  • Immune cells that can be activated by applying the present invention are preferably NK cells.
  • NK cells are an abbreviation for natural killer cells, a type of cytotoxic lymphocyte that acts as a major factor in innate immunity. NK cells express neither T-cell antigen receptors (TCRs) nor CD3 nor surface immunoglobulin (Ig) B-cell receptors, while in humans they are normally CD16 (Fc ⁇ RIII)-positive and CD56-positive cells. . NK cells are cytotoxic and small granules in their cytoplasm contain specialized proteins such as perforin and proteases known as granzymes. When released in close proximity to the cells targeted for killing, perforin forms pores in the plasma membrane of the target cell, through which granzymes and related molecules can enter, inducing apoptosis.
  • NK cells are normally activated in response to interferon or macrophage-derived cytokines. NK cells have their cytotoxic activity highly regulated by two types of surface receptors called 'activating receptors' and 'inhibitory receptors'. NK cells are known to play an important role in host rejection of tumors and also to kill virus-infected cells.
  • NKp30 and NKp46 which are known as NK cell activation markers, are known to decrease in expression with aging (Almeida-Oliveira A., et al., Hum Immunol. 2011 April; 72 (4):319-329.).
  • the present inventors searched for a substance that increases the expression level of NK cell activation markers, and found that the above-mentioned fermented hibiscus or its extract exhibits the effect. and completed the present invention.
  • senescent cells means cells that exhibit increased expression levels of senescent markers compared to normal cells.
  • Senescence markers include senescence-associated acid ⁇ -galactosidase, P53, P16 INK4a , P21 CIP1 , and the like.
  • Senescent cells are characterized by irreversible growth arrest in the G1 phase and are formed by repression of genes that promote cell cycle progression and upregulation of cell cycle inhibitors p53, p16 INK4a and p21 CIP1 . It is known.
  • Senescent cells can result from replicative cellular senescence, precocious cellular senescence, or treatment-induced cellular senescence.
  • Senescent cells resulting from replicative cellular senescence may have undergone multiple cell divisions, eg, 40 or more, 50 or more, 60 or more, 70 or more, 80 or more cell divisions.
  • Senescent cells resulting from premature cellular senescence are caused by, but not limited to, ultraviolet light, reactive oxygen species, environmental toxins, smoking, ionizing radiation, distortion of chromatin structure, excessive mitogenic signaling, and carcinogenic mutations. It can be induced.
  • precocious cellular senescence can be induced by ionizing radiation.
  • precocious cellular senescence can be induced by ectopic transfection with Ras protein.
  • Senescent cells resulting from therapeutic-induced cellular senescence can be induced by radiotherapy, chemotherapy, DNA damage therapy, and the like.
  • Senescent cells that can be eliminated by using the present invention can generally be eukaryotic cells.
  • senescent cells include, for example, mammary epithelial cells, keratinocytes, cardiomyocytes, chondrocytes, endothelial cells (large vessels), endothelial cells (microvessels), epithelial cells, fibroblasts, dermal papilla cells, hepatocytes, melanin cells, osteoblasts, adipose progenitor cells, cells of the immune system, skeletal muscle cells, smooth muscle cells, adipocytes, neurons, glial cells, contractile cells, exocrine epithelial cells, extracellular matrix cells, hormone-secreting cells, horns cells, pancreatic islet cells, lens cells, mesenchymal stem cells, adenocarcinoma cells of the pancreas, Paneth cells of the small intestine, cells of the hematopoietic system, cells of the nervous system, cells supporting sensory
  • senescent cells in various organs and tissues usually increases with age. Accumulation of senescent cells can accelerate deterioration under senescence and age-related diseases. For example, accumulation of senescent cells in aged tissue can contribute to age-related tissue dysfunction, decreased regenerative capacity, and disease. In one embodiment, senescent tissue with an accumulation of senescent cells lacks the ability to respond to the stresses required to proliferate, resulting in the diminished health seen with aging. Therefore, in one embodiment, senescent cells can be eliminated by immune cells and aging can be prevented or prevented by applying the present invention.
  • the present invention may be provided as a composition containing the immune cell activator or anti-aging agent described above.
  • the composition of the present invention can be in various forms such as powder, liquid, solid, granule, paste, gel, emulsion, cream, sheet, spray and foam.
  • the content of the immune cell activator or anti-aging agent in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it contains an effective amount for activating immune cells.
  • additives can be arbitrarily selected and used together as needed. Excipients and the like can be included as additives.
  • the excipient may be any excipient that is usually used when it is made into a desired form.
  • Sugars such as lactose, glucose, sugar, reduced maltose, starch syrup, fructo-oligosaccharides and emulsified oligosaccharides, and sugar alcohols such as sorbitol, erythritol, xylitol, lactitol and mannitol.
  • composition of the present invention may optionally contain other ingredients such as colorants, preservatives, thickeners, binders, disintegrants, dispersants, stabilizers, gelling agents, and antioxidants. , surfactants, preservatives, pH adjusters, oils, powders, coloring materials, water, alcohols, thickeners, chelating agents, silicones, antioxidants, UV absorbers, moisturizers, fragrances, various medicinal ingredients , preservatives, pH adjusters, neutralizers and the like can be appropriately selected and used.
  • other ingredients such as colorants, preservatives, thickeners, binders, disintegrants, dispersants, stabilizers, gelling agents, and antioxidants.
  • the invention provides A method of activating immune cells in a subject in need thereof, comprising: applying a fermented product of hibiscus or an extract thereof to said subject to activate said immune cells.
  • the present invention provides: A method of preventing or preventing aging in a subject in need thereof, comprising: applying a fermented product of hibiscus or an extract thereof to said subject to eliminate senescent cells by activating immune cells.
  • the term "subject” refers to mammals including humans, preferably human subjects.
  • topical administration skin, inhalation, enema, eye drop, ear drop, nasal, intravaginal, etc.
  • enteral administration oral, tube, Intravenous injection, etc.
  • parenteral administration intravenous, transarterial, percutaneous, intramuscular injection, etc.
  • NK cells floating in 1 ml of medium were seeded in a 24-well plate, and PBS-diluted fermented hibiscus flower extract ( 05694 ) was added at the concentration shown in FIG.
  • RNA was extracted from the collected cells using RNeasy plus (Qiagen), and cDNA was synthesized using GoScript transcriptse (Promega). Based on the cDNA, semi-quantitative PCR of NKp46 gene and ribosomal S9 gene was performed using GoTaq qPCR reagent (Promega) (Light Cycler 480; Roche).
  • the primers used were ribosomal S9 gene 5'-TGCTGACGCTTGATGAGAAG-3', 5'-CGCAGAGAAGTCGATGTG-3', NKp46 gene as a housekeeping factor;
  • the expression level of the NKp46 gene was normalized by dividing it by the expression level of the ribosomal S9 gene.
  • the obtained results were tested for significance by a multiple comparison test (Tukey) on statistical software SPSS.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本発明は、ハイビスカス又はその抽出物の発酵物を有効成分として含む、免疫細胞活性化剤を提供する。また、本発明は、ハイビスカス又はその抽出物の発酵物を有効成分として含み、免疫細胞を活性化することによって老化細胞を排除することを特徴とする、抗老化剤を提供する。また、本発明は、必要とする対象における免疫細胞の活性化方法であって、前記対象にハイビスカス又はその抽出物の発酵物を適用し、前記免疫細胞を活性化させること、を含む、方法を提供する。また、本発明は、必要とする対象における老化を防止又は予防する方法であって、前記対象にハイビスカス又はその抽出物の発酵物を適用し、免疫細胞を活性化することによって老化細胞を排除すること、を含む、方法を提供する。

Description

免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法
　本発明は、免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法に関する。
　加齢に伴い、体内において老化細胞が増加することが知られている（非特許文献１）。老化細胞は、免疫細胞（例えば、ＮＫ細胞、単球／マクロファージ、Ｔ細胞等）によって排除されることが知られており（例えば、非特許文献２）、また、加齢により、老化細胞を排除する免疫細胞が減少することも報告されていることから（非特許文献３）、加齢による老化細胞の除去には、免疫細胞の活性化が重要であると考えられる。
　老化細胞を除去する免疫細胞の１つである、ＮＫ細胞の活性化マーカーのＮＫｐ３０及びＮＫｐ４６は、加齢によりその発現量が減少することが知られている（非特許文献３）。ＮＫｐ４６は、ＮＫ細胞と標的細胞との間の免疫シナプスの形成に関与していることが知られており（非特許文献４）、ＮＫｐ４６の発現が、ＮＫ細胞の活性化にとって非常に重要であることが示唆されている。
　ハイビスカス又はその抽出物の発酵物は、表皮細胞のヒアルロン酸合成を促進することが知られており、これを含み、皮膚におけるシワ及びたるみを改善するための皮膚外用組成物が知られている（特許文献１）。しかしながら、後述するように、ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、免疫細胞を活性化する効果については、本願発明者らが初めて明らかにしたことであり、これまで報告されていない。
特開２０１９－３４８９９号公報
ｖａｎ　Ｄｅｕｒｓｅｎ　ＪＭ．，　Ｎａｔｕｒｅ．，　２０１４，　５０９：４３９－４４６ Ｓａｇｉｖ　Ａ．，　ａｎｄ　Ｋｒｉｚｈａｎｏｖｓｋｙ　Ｖ．，　Ｂｉｏｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ．　２０１３　Ｄｅｃ；１４（６）：６１７－６２８． Ａｌｍｅｉｄａ－Ｏｌｉｖｅｉｒａ　Ａ．，　ｅｔ　ａｌ．，　Ｈｕｍ　Ｉｍｍｕｎｏｌ．　２０１１　Ａｐｒ；７２（４）：３１９－３２９． Ｈａｄａｄ　Ｕ．，　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｍａｙ　１，　２０１４，　１９２　（１　Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）　１２１．１３
　本発明は、免疫細胞を活性化する新規の免疫細胞活性化剤及びそれを用いた免疫細胞の活性化方法を提供することを目的とする。また、本発明は、免疫細胞を活性化することによって老化細胞を排除する新規の抗老化剤、及びそれを用いた老化を防止又は予防する方法を提供することを目的とする。
　本発明者らが鋭意研究を行った結果、ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、免疫細胞を活性化させる作用を有することを初めて見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下の発明を包含する。
　［１］　ハイビスカス又はその抽出物の発酵物を有効成分として含む、免疫細胞活性化剤。
　［２］　免疫細胞が、ＮＫ細胞である、項目１に記載の免疫細胞活性化剤。
　［３］　免疫細胞の活性化によって、老化細胞を排除することを特徴とする、項目１又は２に記載の免疫細胞活性化剤。
　［４］　前記ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、ハイビスカス又はその抽出物の乳酸菌発酵により得られるものである、項目１～３のいずれか１項に記載の免疫細胞活性化剤。
　［５］　ハイビスカス又はその抽出物の発酵物を有効成分として含み、免疫細胞を活性化することによって老化細胞を排除することを特徴とする、抗老化剤。
　［６］　前記免疫細胞が、ＮＫ細胞である、項目５に記載の抗老化剤。
　［７］　前記ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、ハイビスカス又はその抽出物の乳酸菌発酵により得られるものである、項目５又は６に記載の抗老化剤。
　［８］　必要とする対象における免疫細胞の活性化方法であって、
　前記対象にハイビスカス又はその抽出物の発酵物を適用し、前記免疫細胞を活性化させること
を含む、方法。
　［９］　前記免疫細胞が、ＮＫ細胞である、項目８に記載の方法。
　［１０］　前記免疫細胞の活性化によって、老化細胞を排除する、項目８又は９に記載の方法。
　［１１］　前記ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、ハイビスカス又はその抽出物の乳酸菌発酵により得られるものである、項目８～１０のいずれか１項に記載の方法。
　［１２］　必要とする対象における老化を防止又は予防する方法であって、
　前記対象にハイビスカス又はその抽出物の発酵物を適用し、免疫細胞を活性化することによって老化細胞を排除すること
を含む、方法。
　［１３］　前記免疫細胞が、ＮＫ細胞である、項目１２に記載の方法。
　［１４］　前記ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、ハイビスカス花エキスの乳酸菌発酵により得られるものである、項目１２又は１３に記載の方法。
　本発明によれば、免疫細胞を活性化することが可能となり、これにより、老化細胞を排除することが可能となる。
図１は、本発明の免疫細胞活性化剤又は抗老化剤を選択するために用いたスクリーニング方法を模式化した図である。 図２は、本発明の免疫細胞活性化剤又は抗老化剤による、ＮＫ細胞の活性化を示すグラフである。各濃度のハイビスカスの発酵物（ｖ／ｖ％）を添加した場合のＮＫ細胞におけるＮＫｐ４６のｍＲＮＡの発現量を、内在性コントロ－ルのＲＰＳ９のｍＲＮＡの発現量で標準化した値を示している。
　以下、本発明を実施するための形態について説明するが、本発明の技術的範囲は下記の形態のみに限定されない。また、以下の本発明を実施するための形態について説明された内容は、特に限定されない限り、免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法の説明において、相互に適用され得る。なお、本明細書において引用されている先行技術文献は、本明細書においても援用され、その全体が本明細書において取り込まれる。
　＜免疫細胞活性化剤及び抗老化剤＞
　一実施態様において、本発明は、ハイビスカス又はその抽出物の発酵物を有効成分として含む、免疫細胞活性化剤を提供する。また、他の態様において、本発明は、ハイビスカス又はその抽出物の発酵物を有効成分として含み、免疫細胞を活性化することによって老化細胞を排除することを特徴とする、抗老化剤を提供する。
　本明細書において、「ハイビスカス」とは、アオイ科（Ｍａｌｖａｃｅａｅ）フヨウ属（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ）の植物をいい、例えば、ローゼル（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ　ｓａｂｄａｒｉｆｆａ　Ｌ．）、ムクゲ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ　ｓｙｒｉａｃｕｓ）、フヨウ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ　ｍｕｔａｂｉｌｌｓ）、モミジアオイ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ　ｃｏｃｃｉｎｅｕｓ）、オオハマボウ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ　ｔｉｌｉａｃｅｕｓ）、ブッソウゲ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ　ｓｃｈｉｚｏｐｅｔａｌｕｓ）などが挙げられる。本発明において用いられる「ハイビスカス又はその抽出物」は、使用部位として、全草、葉、花部、茎、根、子実等を用いることができる。なお、花部を使用する場合は、開花時期及び大きさ等は特に限定されるものではなく、花弁、又は萼、又はそれらの全部を含むものが使用され得る。
　本発明において用いられ得る「ハイビスカスの抽出物」を調製する方法は、公知の方法を用いることができ、例えば、特開２０１９－３４８９９号公報を参考に調製することが可能である。例示として、「ハイビスカスの抽出物」を調製する手順を以下に述べる。
　ハイビスカスの抽出部位を、必要ならば予め水洗して異物を除いた後、そのまま又は乾燥した上、必要に応じて細切又は粉砕し、抽出溶媒と接触させて抽出を行う。抽出は、浸漬法等の常法に従って抽出溶媒と接触させることで行うことが可能であるが、超臨界抽出法や水蒸気蒸留法を用いてもよい。
　抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール類；エチレングリコール、１，３－プロパンジオール、１，３－ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、トリオクタン酸グリセリル等のエステル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；エチルエーテル、イソプロピル、エーテル等のエーテル類；ｎ－ヘキサン、トルエン、クロロホルム等の炭化水素系溶媒等が挙げられ、それらは単独で若しくは二種以上混合して用いることができる。
　混合溶媒を用いる場合の混合比は、例えば水とエチルアルコールとの混合溶媒であれば、容量比（以下同じ）で１：１～２５：１の範囲；水とグリセリンとの混合溶媒であれば１：１～１５：１の範囲；あるいは、水と１，３－プロパンジオール若しくは１，３－ブチレングリコールとの混合溶媒であれば、１：１～１５：１の範囲とすることが好ましい。
　抽出物の調製を行う場合、ｐＨは特に限定されないが、一般にはｐＨ３～９の範囲とすることが好ましい。必要であれば、前記抽出溶媒に、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ性調整剤、又はクエン酸、塩酸、リン酸、硫酸等の酸性調整剤を配合し、所望のｐＨとなるように調整してもよい。
　抽出温度や、抽出時間等の抽出条件は、用いる溶媒の種類やｐＨによっても異なり、限定されないが、例えば、水もしくは１，３－ブチレングリコール、又は水と１，３－ブチレングリコールとの混液を溶媒とする場合であれば、抽出温度は０℃～９０℃の範囲であればよく、又抽出時間は０．５時間～７日間であればよい。
　抽出処理に先立って、又は抽出処理と並行して、必要に応じて抽出部位に加水分解処理を施してもよい。これによって、当該抽出物の皮膚刺激性、有効性又は保存安定性等を改善して抽出物をより有効に利用できる可能性がある。
　本明細書において、「ハイビスカス又はその抽出物の発酵物」とは、「ハイビスカス又はその抽出物」を、微生物（例えば、乳酸菌、酵母、麹菌又は枯草菌等）を用いた公知の発酵処理によって得られるものであり、例えば、特開２０１９－３４８９９号公報を参考に調製することができる。本発明に用いられ得る「ハイビスカス又はその抽出物の発酵物」は、乳酸菌発酵により得られるものであることが好ましく、例えば、ハイビスカスの抽出物を、乳酸菌を用いた発酵により調製した製品として市販されている「ハイビゼル（登録商標）」（「ハイビスカス花発酵エキス」ともいう。）（株式会社テクノーブル（日本））を本発明に適用することができる。
　本発明を適用することにより、免疫細胞が活性化され得る。本明細書において、免疫細胞とは、生体内において「免疫システム」の役割を担う細胞であり、例えば、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞、単球／マクロファージ、樹状細胞等が挙げられる。本発明が適用されて、活性化され得る免疫細胞は、好ましくはＮＫ細胞である。
　ＮＫ細胞とは、ナチュラルキラー細胞の略称であり、自然免疫の主要因子として働く細胞傷害性リンパ球の１種である。ＮＫ細胞は、Ｔ細胞抗原受容体（ＴＣＲ）も、ＣＤ３も、表面免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｂ細胞受容体も発現していない一方で、通常ヒトではＣＤ１６（ＦｃγＲＩＩＩ）陽性及びＣＤ５６陽性の細胞である。ＮＫ細胞は細胞傷害性であり、その細胞質中の小顆粒は、パーフォリン、及びグランザイムとして知られるプロテアーゼなどの特殊なタンパク質を含有している。死滅させる標的となった細胞のすぐ近くに放出されると、パーフォリンは、標的細胞の細胞膜に孔を形成し、そこからグランザイム及び関連分子が進入可能になり、アポトーシスが誘導される。
　ＮＫ細胞は、通常、インターフェロン又はマクロファージ由来サイトカインに応答して活性化される。ＮＫ細胞は、「活性化受容体」及び「抑制性受容体」と呼ばれる２種類の表面受容体によって細胞傷害活性が高度に調節されている。ＮＫ細胞は、腫瘍の宿主拒絶において重要な役割を果たし、また、ウイルス感染細胞を死滅させる役割も担うことが知られている。
　活性化された免疫細胞、例えばＮＫ細胞やＴ細胞は、老化細胞を排除する役割を担っていることも知られている（Ｓａｇｉｖ　Ａ．，　ａｎｄ　Ｋｒｉｚｈａｎｏｖｓｋｙ　Ｖ．，　Ｂｉｏｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ．　２０１３　Ｄｅｃ；１４（６）：６１７－６２８．）。その中でも、ＮＫ細胞の活性化マーカーとして知られるＮＫｐ３０及びＮＫｐ４６は、加齢によりその発現量が減少することが知られている（Ａｌｍｅｉｄａ－Ｏｌｉｖｅｉｒａ　Ａ．，　ｅｔ　ａｌ．，　Ｈｕｍ　Ｉｍｍｕｎｏｌ．　２０１１　Ａｐｒ；７２（４）：３１９－３２９．）。以上のような知見を基に、本発明者らは、ＮＫ細胞の活性化マーカーの発現量を増加させる物質を探索したところ、上述のハイビスカス又はその抽出物の発酵物がその効果を発揮することを見出し、本発明を完成させるに至った。
　本明細書において、「老化細胞」とは、正常な細胞に比べて老化マーカーの発現量の上昇を示す細胞を意味する。老化マーカーとしては、老化関連酸性β－ガラクトシダーゼ、Ｐ５３、Ｐ１６ＩＮＫ４ａ、Ｐ２１ＣＩＰ１などが挙げられる。老化細胞は、Ｇ１期の不可逆的な増殖停止によって特徴付けられ、細胞周期の進行を促す遺伝子の抑制と、細胞周期を阻害するｐ５３、ｐ１６ＩＮＫ４ａ、ｐ２１ＣＩＰ１の発現上昇が関与して形成されることが知られている。
　老化細胞は、複製性の細胞老化、早熟性の細胞老化、又は治療により誘発される細胞老化などに起因するものであり得る。複製性の細胞老化に起因する老化細胞は、複数回の細胞分裂、例えば、４０回以上、５０回以上、６０回以上、７０回以上、８０回以上の細胞分裂を経たものであり得る。早熟性の細胞老化に起因する老化細胞は、限定されるものではないが、紫外線、活性酸素種、環境毒素、喫煙、電離放射線、クロマチン構造の歪み、過剰なマイトジェンシグナリング、発がん性突然変異などにより誘発され得るものである。また、他の実施態様において、早熟性の細胞老化は、電離放射線によって誘導され得るものである。別の特定の実施態様において、早熟性の細胞老化は、Ｒａｓタンパク質を用いた異所性トランスフェクションによって誘導され得る。治療により誘発される細胞老化に起因する老化細胞は、放射線療法、化学療法、ＤＮＡ損傷療法などにより誘導され得るものである。
　本発明を用いることにより排除し得る老化細胞は、一般には、真核細胞であり得る。老化細胞の例としては、例えば、乳腺上皮細胞、ケラチノサイト、心筋細胞、軟骨細胞、内皮細胞（大血管）、内皮細胞（微小血管）、上皮細胞、線維芽細胞、毛乳頭細胞、肝細胞、メラニン細胞、骨芽細胞、脂肪前駆細胞、免疫系の細胞、骨格筋細胞、平滑筋細胞、脂肪細胞、ニューロン、グリア細胞、収縮性細胞、外分泌性上皮細胞、細胞外マトリックス細胞、ホルモン分泌細胞、角化上皮細胞、膵島細胞、水晶体細胞、間葉幹細胞、膵臓の腺がん細胞、小腸のパネト細胞、造血系の細胞、神経系の細胞、感知器官及び末梢神経細胞を支持する細胞、並びに、湿性重層バリア上皮細胞、等が挙げられるが、これに限定されない。
　様々な器官や組織における老化細胞の数は、通常、年齢と共に増加する。老化細胞の蓄積は、老化及び老化関連疾患下の劣化をより進め得る。例えば、老化した組織における老化細胞の蓄積は、年齢関連組織機能障害、再生能力の減少、及び疾患に寄与し得る。一実施態様において、老化細胞が蓄積した老化組織は、増殖が必要とされるストレスに応答する能力を欠いており、それにより、老化とともに見られる健康性の低減が生じる。従って、一実施態様において、本発明を適用することにより、老化細胞が免疫細胞によって排除され、老化が防止又は予防され得る。
　一実施態様において、本発明は、上述の免疫細胞活性化剤又は抗老化剤を含む組成物として提供されてもよい。本発明の組成物は、粉末状、液状、固形状、顆粒状、ペースト状、ゲル状、乳液状、クリーム状、シート状、スプレー状、泡状等の様々な形態であり得る。
　本発明の組成物における免疫細胞活性化剤又は抗老化剤の含有量は、免疫細胞が活性化するのに有効な量を含んでいれば良く、特に限定されない。
　更に、本発明の組成物は、必要に応じて添加剤を任意に選択し併用することができる。添加剤としては賦形剤等を含ませることができる。
　賦形剤としては、所望の形態としたときに通常用いられるものであれば何でも良く、例えば、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリンなどのでんぷん類、結晶セルロース類、乳糖、ブドウ糖、砂糖、還元麦芽糖、水飴、フラクトオリゴ糖、乳化オリゴ糖などの糖類、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、マンニトールなどの糖アルコール類が挙げられる。これら賦形剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　また、本発明の組成物は、必要に応じて、その他の成分、例えば、着色剤、保存剤、増粘剤、結合剤、崩壊剤、分散剤、安定化剤、ゲル化剤、酸化防止剤、界面活性剤、保存剤、ｐＨ調整剤、油分、粉末、色材、水、アルコール類、増粘剤、キレート剤、シリコーン類、酸化防止剤、紫外線吸収剤、保湿剤、香料、各種薬効成分、防腐剤、ｐＨ調整剤、中和剤等、公知のものを適宜選択して使用できる。
　＜免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法＞
　一実施態様において、本発明は、
　必要とする対象における免疫細胞の活性化方法であって、
　前記対象にハイビスカス又はその抽出物の発酵物を適用し、前記免疫細胞を活性化させること、を含む方法を提供する。
　また、他の実施態様において、本発明は、
　必要とする対象における老化を防止又は予防する方法であって、
　前記対象にハイビスカス又はその抽出物の発酵物を適用し、免疫細胞を活性化することによって老化細胞を排除すること、を含む方法を提供する。
　本明細書において、「対象」とは、ヒトを含む哺乳動物であり、好ましくはヒト対象である。ハイビスカス又はその抽出物の発酵物を適用する方法については、例えば、局所投与（皮膚上、吸入、注腸、点眼、点耳、経鼻、膣内等）、経腸投与（経口、経管、経注等）、非経口投与（経静脈、経動脈、経皮、筋肉注等）が挙げられる。
　以下に、本発明を実施例に基づいて更に詳しく説明するが、これらは本発明を何ら限定するものではない。
　１．材料
　以下の材料を本実施例では使用した。
　・初代培養ヒトＮＫ細胞（Ｐｒｏｍｏｃｅｌｌ社）
　・培地：２０％の牛胎児血清および必須アミノ酸／非必須アミノ酸添加ＲＰＭＩ１６４０培地（ナカライテスク社）
　・ハイビスカス花発酵エキス（ハイビゼル（登録商標）、カタログ番号：０５６９４、株式会社テクノーブル（日本））
　２．実験方法
　市販（Ｐｒｏｍｏｃｅｌｌ社）の初代培養ヒトＮＫ細胞を２０％の牛胎児血清および必須アミノ酸／非必須アミノ酸添加ＲＰＭＩ１６４０培地（ナカライテスク社）で培養した（３７℃、湿度１００％、５％ＣＯ２）。
　１ｍｌの培地に浮遊した４×１０＾５個のＮＫ細胞を２４穴のプレートに播種し、ＰＢＳで希釈したハイビスカス花発酵エキス（０５６９４）を図２に記載した濃度で添加した。２４時間培養後、回収した細胞からＲＮｅａｓｙ　ｐｌｕｓ（Ｑｉａｇｅｎ社）を用いてＲＮＡを抽出し、ＧｏＳｃｒｉｐｔ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｓｅ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）を用いてｃＤＮＡを合成した。そのｃＤＮＡを基に、ＧｏＴａｑ　ｑＰＣＲ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社）を用いてＮＫｐ４６遺伝子とリボソーマルＳ９遺伝子の半定量ＰＣＲを行った（Ｌｉｇｈｔ　Ｃｙｃｌｅｒ　４８０；　Ｒｏｃｈｅ社）。用いたプライマーは、ハウスキーピング因子としてのリボソーマルＳ９遺伝子５’－ＴＧＣＴＧＡＣＧＣＴＴＧＡＴＧＡＧＡＡＧ－３’、５’－ＣＧＣＡＧＡＧＡＡＧＴＣＧＡＴＧＴＧ－３’、ＮＫｐ４６遺伝子；５’－ＣＣＡＣＣＧＡＧＧＧＡＣＡＴＡＣＣＧＡＴ－３’、５’－ＧＴＧＣＡＡＧＧＣＴＧＧＴＧＴＴＣＴＣＡ－３’であり、ＮＫｐ４６遺伝子の発現量をリボソーマルＳ９遺伝子の発現量で除して標準化した。得られた結果は、統計ソフトＳＰＳＳ上の多重比較検定（Ｔｕｋｅｙ）で有意性を検定した。
　３．結果
　ハイビスカス花発酵エキスは、０．０１（ｖ／ｖ）％以上の濃度で、初代培養ヒトＮＫ細胞の活性化マーカー（ＮＫｐ４６）の発現を促進した（Ｎ＝４，＊ｐ＜０．００１）（図２）。

Claims (14)

  1. 　ハイビスカス又はその抽出物の発酵物を有効成分として含む、免疫細胞活性化剤。
  2. 　免疫細胞が、ＮＫ細胞である、請求項１に記載の免疫細胞活性化剤。
  3. 　免疫細胞の活性化によって、老化細胞を排除することを特徴とする、請求項１又は２に記載の免疫細胞活性化剤。
  4. 　前記ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、ハイビスカス又はその抽出物の乳酸菌発酵により得られるものである、請求項１～３のいずれか１項に記載の免疫細胞活性化剤。
  5. 　ハイビスカス又はその抽出物の発酵物を有効成分として含み、免疫細胞を活性化することによって老化細胞を排除することを特徴とする、抗老化剤。
  6. 　前記免疫細胞が、ＮＫ細胞である、請求項５に記載の抗老化剤。
  7. 　前記ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、ハイビスカス又はその抽出物の乳酸菌発酵により得られるものである、請求項５又は６に記載の抗老化剤。
  8. 　必要とする対象における免疫細胞の活性化方法であって、
    　前記対象にハイビスカス又はその抽出物の発酵物を適用し、前記免疫細胞を活性化させること
    を含む、方法。
  9. 　前記免疫細胞が、ＮＫ細胞である、請求項８に記載の方法。
  10. 　前記免疫細胞の活性化によって、老化細胞を排除する、請求項８又は９に記載の方法。
  11. 　前記ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、ハイビスカス又はその抽出物の乳酸菌発酵により得られるものである、請求項８～１０のいずれか１項に記載の方法。
  12. 　必要とする対象における老化を防止又は予防する方法であって、
    　前記対象にハイビスカス又はその抽出物の発酵物を適用し、免疫細胞を活性化することによって老化細胞を排除すること
    を含む、方法。
  13. 　前記免疫細胞が、ＮＫ細胞である、請求項１２に記載の方法。
  14. 　前記ハイビスカス又はその抽出物の発酵物が、ハイビスカス又はその抽出物の乳酸菌発酵により得られるものである、請求項１２又は１３に記載の方法。
PCT/JP2021/006476 2021-02-19 2021-02-19 免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法 WO2022176174A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2023500473A JPWO2022176174A1 (ja) 2021-02-19 2021-02-19
EP21926606.1A EP4295856A1 (en) 2021-02-19 2021-02-19 Immune cell activator, anti-aging agent, method for activating immune cells, and method for preventing or protecting against aging
PCT/JP2021/006476 WO2022176174A1 (ja) 2021-02-19 2021-02-19 免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法
CN202180091249.6A CN116744954A (zh) 2021-02-19 2021-02-19 免疫细胞激活剂、抗衰老剂、免疫细胞的激活方法以及防止或预防衰老的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2021/006476 WO2022176174A1 (ja) 2021-02-19 2021-02-19 免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022176174A1 true WO2022176174A1 (ja) 2022-08-25

Family

ID=82930414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2021/006476 WO2022176174A1 (ja) 2021-02-19 2021-02-19 免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP4295856A1 (ja)
JP (1) JPWO2022176174A1 (ja)
CN (1) CN116744954A (ja)
WO (1) WO2022176174A1 (ja)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH067115A (ja) * 1992-06-25 1994-01-18 Takasago Internatl Corp 免疫増強用飲食品添加剤および飲食品の免疫増強効果付与方法
WO2006093022A1 (ja) * 2005-03-03 2006-09-08 Meiji Dairies Corporation 免疫機能調整剤
JP2006347925A (ja) * 2005-06-14 2006-12-28 Kyoei Kagaku Kogyo Kk 植物発酵物及びこれを含む化粧料
JP2017001985A (ja) * 2015-06-10 2017-01-05 ポーラ化成工業株式会社 酵素活性化剤
JP2019034899A (ja) 2017-08-10 2019-03-07 共栄化学工業株式会社 皮膚外用組成物
KR20200008429A (ko) * 2018-07-16 2020-01-28 경희대학교 산학협력단 아욱 유래 글리세라이드 화합물을 포함하는 종양 면역 조절용 조성물

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH067115A (ja) * 1992-06-25 1994-01-18 Takasago Internatl Corp 免疫増強用飲食品添加剤および飲食品の免疫増強効果付与方法
WO2006093022A1 (ja) * 2005-03-03 2006-09-08 Meiji Dairies Corporation 免疫機能調整剤
JP2006347925A (ja) * 2005-06-14 2006-12-28 Kyoei Kagaku Kogyo Kk 植物発酵物及びこれを含む化粧料
JP2017001985A (ja) * 2015-06-10 2017-01-05 ポーラ化成工業株式会社 酵素活性化剤
JP2019034899A (ja) 2017-08-10 2019-03-07 共栄化学工業株式会社 皮膚外用組成物
KR20200008429A (ko) * 2018-07-16 2020-01-28 경희대학교 산학협력단 아욱 유래 글리세라이드 화합물을 포함하는 종양 면역 조절용 조성물

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALMEIDA-OLIVEIRA A. ET AL., HUM IMMUNOL., vol. 72, no. 4, April 2011 (2011-04-01), pages 319 - 329
HADAD U. ET AL., J IMMUNOL, vol. 192, 1 May 2014 (2014-05-01), pages 121
SAGIV A.KRIZHANOVSKY V., BIOGERONTOLOGY, vol. 14, no. 6, December 2013 (2013-12-01), pages 617 - 628
VAN DEURSEN JM., NATURE, vol. 509, 2014, pages 439 - 446

Also Published As

Publication number Publication date
EP4295856A1 (en) 2023-12-27
JPWO2022176174A1 (ja) 2022-08-25
CN116744954A (zh) 2023-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7249693B2 (ja) 誘導されたエキソソームを含む皮膚再生及び創傷治癒用組成物
KR20170085010A (ko) 고함량의 성장인자를 함유한 줄기세포 유래 엑소좀
KR101885501B1 (ko) 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 피부 재생용 기능성 조성물
EP2977446B1 (en) Method for inducing pluripotent stem cells and pluripotent stem cells prepared by said method
EP3981871A1 (en) Composition for promoting production of stem cell-derived exosomes and increasing stemness
EP3656850A1 (en) Mesenchymal-stem-cell induction agent
EP3332765B1 (en) Fat stem cell attractant-containing agent for improving skin looseness or aging caused by dermal cavitation
KR101867620B1 (ko) 혈소판 유래 성장 인자-ｂｂ 생성 항진제, 및 그것을 포함하는 간엽계 줄기세포 생성 촉진제, 줄기세포 안정화제, 및 진피 재생화제
JP2024040280A (ja) クローナル幹細胞を含むアトピー皮膚炎の予防または治療用薬学的組成物
WO2022176174A1 (ja) 免疫細胞活性化剤、抗老化剤、免疫細胞の活性化方法、及び老化を防止又は予防する方法
EP4212163A1 (en) Cytokine storm inhibitor, method for using cytokine storm inhibitor, and method for screening for cytokine inhibitor
EP4349348A1 (en) Cancer cachexia ameliorating agent and cancer cachexia amelioration method
JP6867726B1 (ja) 皮膚の健康状態を増進及び／又は改善するための組成物
EP2944305A1 (en) Novel peptide having collagen synthesizing abiliity and use thereof
KR101757734B1 (ko) 세콰이어 캘러스 추출물을 함유하는 지방유래 줄기세포의 줄기세포성 증진용 및 피부세포 증식용 조성물
KR101853719B1 (ko) 하이페리쿰 추출물을 함유하는 지방유래 줄기세포의 줄기세포성 증진용 및 피부세포 증식용 조성물
JP7514349B2 (ja) ラニフィブラノールを含む、幹細胞由来エクソソーム生成促進及び幹細胞能増強用組成物
JP7514348B2 (ja) ヒアルロン酸を含む、幹細胞由来エクソソーム生成促進及び幹細胞能増強用組成物
JP2015228855A (ja) 幹細胞の未分化状態維持剤及び増殖促進剤
KR101705811B1 (ko) 스클라레올(sclareol)을 포함하는 세포 배양 및 증식 촉진용 조성물
TW201705972A (zh) 包含脂肪幹細胞引誘劑之由於真皮空洞化所導致的皮膚鬆弛或老化改善劑
JP2024038890A (ja) エクソソームの機能亢進剤
TWI582110B (zh) Platelet-derived growth factor-BB produces hyperactivity agents, and is associated with leaf-derived stem cell-producing accelerators, stem cell stabilizers, and dermal regenerators
KR20190114678A (ko) 편도 유래 중간엽 줄기세포의 조정 배지를 포함하는 간질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20170080547A (ko) 하이페리쿰 추출물을 함유하는 지방유래 줄기세포의 줄기세포성 증진용 및 피부세포 증식용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 21926606

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2023500473

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 202180091249.6

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2021926606

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2021926606

Country of ref document: EP

Effective date: 20230919