TW201729848A

TW201729848A - 軟式隱形眼鏡用溶液

Info

Publication number: TW201729848A
Application number: TW106105372A
Authority: TW
Inventors: 櫻井俊輔; 佐藤圭; 高橋將智; 中島光康; 松岡陽介; 島村佳久; 宮本幸治; 山本宣之
Original assignee: 日油股份有限公司
Priority date: 2016-02-23
Filing date: 2017-02-17
Publication date: 2017-09-01
Also published as: JP2017151437A; TWI748993B

Abstract

本發明提供一種軟式隱形眼鏡用溶液，其藉由對軟式隱形眼鏡賦予蛋白質附著抑制效果，能夠抑制蛋白質附著於軟式隱形眼鏡。藉由以特定比例含有：以特定比例具有三種不同的結構單元的共聚物(P)及硼酸緩衝劑(Q)的軟式隱形眼鏡用溶液，能夠解決上述技術問題，從而完成本發明。

Description

軟式隱形眼鏡用溶液

本發明涉及一種含有共聚物以及硼酸緩沖劑的軟式隱形眼鏡用溶液，更詳細地來說，涉及一種藉由可以抑制蛋白質附著在軟式隱形眼鏡上而賦予良好的佩戴感、且藉由抑制軟式隱形眼鏡的變形而使安全性優異的軟式隱形眼鏡用溶液、軟式隱形眼鏡用配送液以及軟式隱形眼鏡用護理用品。

本申請請求藉由參照而引用於此的日本專利申請第2016-031568號的優先權。

據說近年來日本國內的軟式隱形眼鏡的佩戴人口已經超過了1000萬人，在日本軟式隱形眼鏡已經成為普遍使用的醫療器具。此外，由於其簡單便利，所以軟式隱形眼鏡的佩戴時間也趨於長時間化，也有報告稱，其中年輕的軟式隱形眼鏡佩戴者每天的平均佩戴時間約為14小時(非專利文獻1) 。隨著每天的平均佩戴時間的延長，失去軟式隱形眼鏡的良好的佩戴感的情況較多，因此，現狀是對於持續保持良好的佩戴感的軟式隱形眼鏡的市場需求依舊存在。

原本眼睛是被淚液覆蓋的，另外，在佩戴時軟式隱形眼鏡的表面也被淚液覆蓋。已知淚液的成分除了水以外，還含有鈉離子和鉀離子等電解質、溶菌酶和白蛋白等蛋白質(非專利文獻2)。

而且，每天佩戴14小時的軟式隱形眼鏡導致來自淚液的蛋白質附著於軟式隱形眼鏡的表面，產生蛋白質污漬。並且，還報導了因為軟式隱形眼鏡表面附著有蛋白質污漬而導致佩戴感變差的可能性(非專利文獻3)。

至此，雖然已知藉由使用利用了2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2'-(三甲基氨基)乙基磷酸酯(又稱：2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽鹼，以下簡記為MPC)的共聚物(專利文獻1、專利文獻2)，使蛋白質附著抑制效果、佩戴感優異，但是該蛋白質附著抑制效果和佩戴感並不充分。進而，因為該共聚物的蛋白質附著抑制效果不充分，所以關於軟式隱形眼鏡的佩戴感，為不能斷言其一定充分的狀況。

此外，為了改善佩戴感，已知一種提升軟式隱形眼鏡的潤滑性的方法(專利文獻3)。另一方面，現狀是對於使用專利文獻3中記載的聚合物而帶來的抑制蛋白質附著於軟式隱形眼鏡的效果、用途以及方法仍一無所知。

習知技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開第99/026637號

專利文獻2：美國專利第5461433號說明書

專利文獻3：國際公開第2013/128633號

非專利文獻

非專利文獻1：Walline JJ, 2013, Long-term Contact Lens Wear of Children and Teens(兒童和青少年的長期的隱形眼鏡佩戴), Eye & Contact Lens(《眼睛和隱形眼鏡》), 39, 283-289.

非專利文獻2：Tiffany J.M., 2003, Tears in Health and Disease(健康與疾病中的眼淚), Eye, 17, 923-926.

非專利文獻3：Subbaraman LN, et al., 2012, Protein Deposition and Clinical Symptoms in Daily Wear of etafilcon Lenses (etafilcon鏡片的日常佩戴中的蛋白質沉積與臨床症狀), Optom. Vis. Sci., 89, 1450 -1459.

本發明要解決的技術問題

現狀是在以往的軟式隱形眼鏡中無法保持良好的佩戴感。本發明的發明人們的構思在於，如果能夠抑制蛋白質在軟式隱形眼鏡上的附著，就可以獲得佩戴感更良好的軟式隱形眼鏡。

因此，本發明的技術問題為，提供一種藉由對軟式隱形眼鏡賦予蛋白質附著抑制效果，能夠抑制蛋白質附著在軟式隱形眼鏡上的軟式隱形眼鏡用溶液。

解決技術問題的技術手段

本發明的發明人們，為了解決上述技術問題進行深刻研究，結果發現，藉由以特定比例含有共聚物(P)和硼酸緩沖劑(Q)的軟式隱形眼鏡用溶液，可以解決上述技術問題，從而完成本發明，其中所述共聚物(P)以特定比例具有三種不同的結構單元。

即，本發明為以下的(1) ~ (5)。

(1). 一種軟式隱形眼鏡用溶液，其含有0.01 ~ 2.0重量/體積%的共聚物(P)和0.01 ~ 10.0重量/體積%的硼酸緩沖劑(Q)，其中所述共聚物(P)具有式(1a) ~ (1c)所表示的結構單元，且各結構單元的莫耳比na：nb：nc為100：10 ~ 400：2 ~ 50，重均分子量為5,000 ~ 2,000,000 。

[化學式1]：(1a)

[化學式2]：(1b)

[化學式3]：(1c)

R¹ 、R² 以及R⁵ 各自獨立地表示氫原子或甲基；R³ 以及R⁴ 各自獨立地表示氫原子、甲基、乙基、或者相互結合生成的嗎啉基；R⁶ 表示碳原子數為12 ~ 24的一價烴基。

(2). 根據(1)所述的軟式隱形眼鏡用溶液，其進一步含有0.01 ~ 1.5重量/體積%的氯化鈉和/或0.01 ~ 1.5重量/體積%的氯化鉀。

(3). 根據(1)或(2)所述的軟式隱形眼鏡用溶液，其適用於分類為I類或IV類的軟式隱形眼鏡。

(4). 根據(1)或(2)所述的軟式隱形眼鏡用溶液，其為軟式隱形眼鏡用配送液。

(5). 根據(3)所述的軟式隱形眼鏡用溶液，其為軟式隱形眼鏡用配送液。

(6). 根據(1)或(2)所述的軟式隱形眼鏡用溶液，其為軟式隱形眼鏡用護理用品。

(7). 根據(3)所述的軟式隱形眼鏡用溶液，其為軟式隱形眼鏡用護理用品。

發明效果

本發明的軟式隱形眼鏡用溶液，藉由能夠抑制蛋白質附著在軟式隱形眼鏡上而賦予良好的佩戴感，而且藉由抑制軟式隱形眼鏡的變形，使安全性也優異。

本發明的軟式隱形眼鏡用溶液含有共聚物(P)和硼酸緩沖劑(Q)。

＜共聚物(P)＞

用於本發明的軟式隱形眼鏡用溶液的共聚物(P)，具有下述式(1a) ~ (1c)所表示的三種結構單元，且各結構單元的莫耳比(構成比)na： nb：nc為100：10 ~ 400：2 ~ 50。

＜(1)PC結構單元＞

用於本發明的軟式隱形眼鏡用溶液的共聚物(P)，具有下述式(1a)所表示的結構單元(以下，簡記為“PC結構單元”)。

[化學式4]：(1a)

上述式(1a)中，R¹ 表示氫原子或者甲基。

共聚物(P)中的PC結構單元，是為了對共聚物(P)提高蛋白質附著抑制效果而被導入的。

共聚物(P)中的PC結構單元，由共聚物(P)聚合時所使用的、下述式(1a')所表示的含有磷酰膽鹼類似基團的單體(以下，記為PC單體)而得到。

[化學式5]：(1a’)

式(1a’)中，X表示具有含不飽和鍵的聚合性官能團的一價有機基團。從便於獲取的角度出發，作為PC單體，較佳例如，2-((甲基)丙烯酰氧基)乙基-2'-(三甲基氨基)乙基磷酸酯，更佳為下述式( 1a'')所表示的2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2'-(三甲基氨基)乙基磷酸酯。

[化學式6]：(1a’’)

PC單體可以藉由習知的方法製備。例如，可以藉由下述方法來製備：特開昭54-63025號公報中所示的、使含羥基性單體與2-溴乙基磷酰二氯在叔鹼基（tertiary base）的存在下進行反應得到的化合物、與叔胺反應的方法；特開昭58-154591號公報等所示的、藉由含羥基的聚合性單體與環狀磷化合物的反應得到環狀化合物後，使用叔胺進行開環反應的方法等。

＜(2)酰胺結構單元＞

用於本發明的軟式隱形眼鏡用溶液的共聚物(P)，具有下述式(1b)所表示的結構單元(以下，簡記為“酰胺結構單元”)。

[化學式7]：(1b)

上述式(1b)中，R² 表示氫原子或甲基，R³ 以及R⁴ 各自獨立地表示氫原子、甲基、乙基、或者相互結合生成的嗎啉基。

共聚物(P)中的酰胺結構單元，是為了使共聚物(P)高分子化、提高與軟式隱形眼鏡的密合性而被導入的。

關於共聚物（P）中的醯胺結構單元的比例，關於將PC結構單元的莫耳數na設為100時的莫耳數nb，nb/na=10 ~ 400/100，較佳為30 ~ 250/100。 nb過大時，可能會導致製備軟式隱形眼鏡用溶液時必須進行的無菌過濾變得困難；過小時，則無法提高與軟式隱形眼鏡的密合性，無法期待蛋白質附著抑制效果。

共聚物(P)中的酰胺結構單元，可以由共聚物(P)聚合時使用的下述式(1b')所表示的單體，即由(甲基)丙烯酰胺或(甲基)丙烯酰胺衍生物獲得。

[化學式8]：(1b’)

式(1b’)中的R² 、R³ 以及R⁴ 各自與式(1b)中的R² 、R³ 以及R⁴ 相同。

作為上述式(1b')所表示的(甲基)丙烯酰胺或(甲基)丙烯酰胺衍生物，可列舉出例如N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、N,N -二乙基(甲基)丙烯酰胺或N-丙烯酰嗎啉。

＜(3)疏水性結構單元＞

用於本發明的軟式隱形眼鏡用溶液的共聚物(P)，具有下述式(1c)所表示的結構單元(以下，簡記為“疏水性結構單元”)。

[化學式9]：(1c)

上述式(1c)中，R⁵ 表示氫原子或者甲基，R⁶ 表示碳原子數為12 ~ 24、12 ~ 22或12 ~ 18的一價烴基。 R⁶ 具體為例如月桂基、硬脂基、二十二烷基。

共聚物(P)中的疏水性結構單元，是為了提高在軟式隱形眼鏡上的吸附性、賦予軟式隱形眼鏡蛋白質附著抑制效果而被導入的。

關於共聚物（P）中的疏水性結構單元的比例，關於將PC結構單元的摩爾數na設為100時的摩爾數nc，nc/na=2 ~ 50/100，較佳為5 ~ 25/100。 nc過小時，蛋白質附著抑制效果不充分；nc過大時，由於共聚物(P)的親水性降低，導致其在水溶液中的溶解度減低，可能會導致難以製備軟式隱形眼鏡用溶液。

共聚物(P)中的疏水性結構單元，由共聚物(P)聚合時使用的下述式(1c’)所表示的疏水性單體獲得。

[化學式10]：(1c’)

式(1c’)中的R⁵ 以及R⁶ 各自與式(1c)中的R⁵ 以及R⁶ 相同。

作為式(1c')所示的疏水性單體，可列舉出例如，(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸硬脂酸酯、(甲基)丙烯酸二十二烷基酯等的直鏈(甲基)丙烯酸烷基酯。

＜其他結構單元＞

用於本發明的共聚物(P)，在不損害本發明效果的範圍內，也可以導入除式(1a) ~ 式(1c)所表示的結構單元以外的結構單元。在向用於共聚物(P)合成的單體組合物中混合下述其他的聚合性單體時，其混合比例可以在不影響本發明效果的範圍內適當選擇，但在將構成共聚物( P)的上述式(1a)所表示的na設定為100時，以莫耳比計較佳為50以下。

作為可以用於共聚物(P)合成的其他的聚合性單體，例如，可以列舉出直鍊或支鏈的(甲基)丙烯酸烷基酯、環狀(甲基)丙烯酸烷基酯、含芳香族基團的(甲基)丙烯酸酯、苯乙烯類單體、乙烯醚單體、乙烯酯單體、含親水性羥基的(甲基)丙烯酸酯、含酸基單體、含有含氮基團的單體、含氨基單體、含陽離子性基團的單體。

作為直鍊或支鏈的(甲基)丙烯酸烷基酯，可列舉出例如，(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯等。

作為環狀(甲基)丙烯酸烷基酯，可列舉出例如，(甲基)丙烯酸環己酯等。

作為含芳香族基團的(甲基)丙烯酸酯，可列舉出例如，(甲基)丙烯酸芐基酯、(甲基)丙烯酸苯氧基乙酯等。

作為苯乙烯類單體，可列舉出例如，苯乙烯、甲基苯乙烯、氯甲基苯乙烯等。

作為乙烯基醚單體，可列舉出例如，甲基乙烯基醚、丙基乙烯基醚等。

作為乙烯酯單體，可列舉出例如，乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯等。

作為含親水性羥基的(甲基)丙烯酸酯，可列舉出例如，聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸-2-羥乙酯、(甲基)丙烯酸-2-羥丁酯、(甲基)丙烯酸-4-羥丁酯等。

作為含酸基單體，可列舉出例如，(甲基)丙烯酸、苯乙烯磺酸、(甲基)丙烯酰氧磷酸。

作為含有含氮基團的單體，可列舉出例如N -乙烯基吡咯烷酮。

作為含氨基單體，可列舉出例如，(甲基)丙烯酸氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲氨基酯、N,N-二甲氨基丙基(甲基)丙烯酰胺等。

作為含陽離子性基團的單體，可列舉出例如，2-羥基-3-(甲基)丙烯酰氧基丙基三甲基氯化銨等。

＜共聚物(P)的分子量＞

用於本發明的共聚物(P)，為重均分子量為5,000 ~ 2,000,000、10,000 ~ 1,500,000、50,000 ~ 1,400,000或100,000 ~ 1,300,000，較佳為100,000 ~ 1,500,000的共聚物。重均分子量小於5,000時，由於共聚物在軟式隱形眼鏡表面的吸附力不充分，因此可能無法期待蛋白質附著抑制效果；重均分子量超過2,000,000時，可能會導致製備軟式隱形眼鏡用溶液時必須進行的無菌過濾變得困難。

＜共聚物(P)的合成方法＞

用於本發明的共聚物(P)，可以藉由將上述單體的混合物自由基聚合而得到。共聚物(P)的合成，例如，可以藉由在自由基聚合引髮劑的存在下，在以氮、二氧化碳、氬、氦等不活潑氣體置換或氛圍下，對上述單體的組合物進行自由基聚合而進行。自由基聚合方法，可藉由例如本體聚合、懸浮聚合、乳液聚合、溶液聚合等習知的方法來進行。自由基聚合方法，從純化等的角度出發，較佳為溶液聚合。共聚物(P)的純化可以藉由再沉澱法、透析法、超濾法等習知的純化方法進行。

作為自由基聚合引髮劑，可列舉出偶氮類自由基聚合引髮劑、有機過氧化物、過硫酸化物等。

作為偶氮類自由基聚合引髮劑，可列舉出例如，2,2-偶氮雙(2-二氨丙基)二鹽酸鹽、2,2-偶氮雙(2-(5 -甲基-2-咪唑啉-2-基)丙烷)二鹽酸鹽、4,4-偶氮雙(4-氰基戊酸)、2,2-偶氮雙異丁酰胺二水合物、 2,2-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)、2,2-偶氮二異丁腈(AIBN)等。

作為有機過氧化物，可列舉出例如，過氧化新癸酸叔丁酯、過氧化苯甲酰、過氧化二碳酸二異丙酯、過氧化-2-乙基己酸叔丁酯、過氧化新戊酸叔丁酯、過氧化二異丁酸叔丁酯、過氧化月桂酰、過氧化癸酸叔丁酯、過氧化丁二酸(=過氧化丁二酰)等。

作為過硫酸化物，可列舉出例如，過硫酸銨、過硫酸鉀、過硫酸鈉等。

這些自由基聚合引髮劑，可以單獨使用，也可以混合2種以上使用。相對於總量為100質量份的單體組合物，聚合引髮劑的使用量通常為0.001 ~ 10質量份、0.02 ~ 1.0質量份、0.03 ~ 1.0質量份、0.04 ~ 1.0質量份或0.05 ~ 1.0質量份，較佳為0.01 ~ 5.0質量份。

共聚物(P)的合成可以在溶劑的存在下進行。作為溶劑，溶解單體組合物且不發生反應即可，例如可列舉出水、醇類溶劑、酮類溶劑、酯類溶劑、直鍊或環狀的醚類溶劑、含氮類溶劑。較佳可列舉出水或醇、或者它們的混合溶劑。

作為醇類溶劑，例如可列舉出甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇等。

作為酮類溶劑，例如可列舉出丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮等。

作為酯類溶劑，例如可列舉出乙酸乙酯等。

作為直鍊或環狀的醚類溶劑，例如可列舉出乙基溶纖劑、四氫呋喃等。

作為含氮類溶劑，例如可列舉出乙腈、硝基甲烷、N-甲基吡咯烷酮等。

本發明的軟式隱形眼鏡用溶液中所含的共聚物(P)，藉由以0.01 ~ 2.0重量/體積%的方式使之溶解於水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇等醇或它們的混合溶液中而得到。當共聚物(P)的濃度小於0.01重量/體積%時，蛋白質附著抑制效果不充分；當共聚物(P)的濃度超過2.0重量/體積%時，可能會導致製備軟式隱形眼鏡用溶液時進行的無菌過濾變得困難。

藉由將共聚物(P)用於軟式隱形眼鏡用溶液，可以在佩戴軟式隱形眼鏡時，抑制蛋白質污漬附著在軟式隱形眼鏡上，從而可以賦予軟式隱形眼鏡佩戴者良好的佩戴感。

(硼酸緩沖劑(Q))

作為用於本發明的軟式隱形眼鏡用溶液的硼酸緩沖劑（Q），只要是藉由溶解於軟式隱形眼鏡溶液而使該溶液中含有硼酸(硼酸離子)的緩沖劑，就沒有特別限定，但較佳列舉出：含有硼酸的緩沖劑、含有硼砂的緩沖劑、含有硼酸和硼砂的緩沖劑、含有硼酸和氫氧化鈉的緩沖劑、含有硼酸和鹽酸的緩沖劑、含有硼酸和碳酸氫鈉的緩沖劑、含有硼砂和氫氧化鈉的緩沖劑、含有硼砂和鹽酸的緩沖劑、含有硼砂和碳酸氫鈉的緩沖劑等。

藉由使本發明的軟式隱形眼鏡用溶液中含有硼酸緩沖劑(Q)，可以提升抑制蛋白質附著在軟式隱形眼鏡上的效果，並且更可以調節pH值及滲透壓，賦予無刺激感的良好的佩戴感。而且，由於藉由使本發明的軟式隱形眼鏡用溶液含有硼酸緩沖劑(Q)，使得軟式隱形眼鏡不會發生變形，因而安全性優異。

硼酸緩沖劑(Q)的濃度被定義為，以硼酸(H₃ BO₃ )計的重量/體積%濃度，可以由硼酸緩沖劑(Q)的混合量藉由計算而得到。例如，在混合1g的硼砂(Na₂ [B₄ O₅ (OH)₄ ]・8H₂ O)且形成軟式隱形眼鏡用溶液100mL時，硼酸緩沖劑(Q)的濃度，以硼酸計為：

1(g/100mL)×61.833(H3BO3的分子量)÷381.37(Na₂ [B₄ O₅ (OH)₄ ]・8H2O的分子量) = 0.162(g/100mL)=0.162重量/體積%。

相對於軟式隱形眼鏡用溶液，用於本發明的硼酸緩沖劑(Q)的濃度為0.01重量/體積% ~ 10.0重量/體積%、0.01重量/體積% ~ 5.0重量/體積%、 0.05重量/體積% ~ 5.0重量/體積%、0.1重量/體積% ~ 5.0重量/體積%、0.1重量/體積% ~ 2.0重量/體積%或0.1重量/體積% ~ 1.0重量/體積%。在小於0.01重量/體積%時，可能會使軟式隱形眼鏡用溶液的pH值和滲透壓的調節變得困難；即使以大於10.0重量/體積%的高濃度進行混合，也不能獲得與添加量相匹配的蛋白質附著抑制效果。

根據FDA(美國食品藥品監督管理局)的規定，軟式隱形眼鏡可以分類為4個種類：I類為“為非離子性且含水率小於50%的軟式隱形眼鏡”、Ⅱ類為“為非離子性且含水率在50%以上的軟式隱形眼鏡”、Ⅲ類為“為離子性且含水率小於50%的軟式隱形眼鏡”，IV類為“為離子性且含水率在50%以上的軟式隱形眼鏡”。

從進一步提高蛋白質附著抑制效果的角度出發，本發明的軟式隱形眼鏡用溶液較佳為適用於I類或IV類的軟式隱形眼鏡。

作為分類為I類或IV類的軟式隱形眼鏡，具體地可列舉出如下的軟式隱形眼鏡(括號內的數值表示含水率，隨後所示的是構成軟式隱形眼鏡的主要成分)。

(I類的軟式隱形眼鏡)

lotrafilcon A(24%，N,N-二甲基丙烯酰胺・三甲基矽氧基矽烷・矽氧烷)、lotrafilcon B(33%，N,N-二甲基丙烯酰胺・三甲基矽氧基矽烷・矽氧烷)、senofilcon A(38%，單官能度聚二甲基矽氧烷・N,N-二甲基丙烯酰胺・甲基丙烯酸-2-羥乙酯)、galyfilcon A(47%，單官能度聚二甲基矽氧烷・N,N-二甲基丙烯酰胺・甲基丙烯酸-2-羥乙酯)、comfilcon A(48%，AQUA FOAM（アクアフォーム）(商標))、polymacon A(38%，甲基丙烯酸-2-羥乙酯)、polyhema(38%，甲基丙烯酸-2-羥乙酯)、polymacon(38%，甲基丙烯酸-2-羥乙酯)、tefilcon A(38%，甲基丙烯酸-2-羥乙酯)。

(IV類的軟式隱形眼鏡)

etafilcon A(58%，甲基丙烯酸-2-羟乙酯・甲基丙烯酸)、ocufilcon B(52%，甲基丙烯酸-2-羟乙酯・聚乙烯吡咯烷酮・甲基丙烯酸)、ocufilcon D(55%，甲基丙烯酸-2-羟乙酯・聚乙烯吡咯烷酮・甲基丙烯酸)、phemefilcon A(55%，甲基丙烯酸-2-羟乙酯・甲基丙烯酸乙氧基乙酯・甲基丙烯酸)、vifilcon A(55%，甲基丙烯酸-2-羟乙酯・聚乙烯吡咯烷酮・甲基丙烯酸)、methafilcon A(55%，甲基丙烯酸-2-羟乙酯・甲基丙烯酸)、bufilcon A(55%，甲基丙烯酸-2-羟乙酯・双丙酮丙烯酰胺・甲基丙烯酸)、perfilcon A(71%，甲基丙烯酸-2-羟乙酯・N-乙烯基吡咯烷酮・甲基丙烯酸)。

其中，從抑制蛋白質附著在軟式隱形眼鏡上的效果的角度出發，較佳為使用於作為I類的軟性隱形眼鏡的lotrafilcon A、lotrafilcon B、senofilcon A、galyfilcon A、comfilcon A、polymacon A、 polyhema、polymacon、tefilcon A。

進一步，本發明的軟式隱形眼鏡用溶液，除了含有共聚物(P)和硼酸緩沖劑(Q)以外，更可以根據需要混合能夠使用於一般的隱形眼鏡用溶液等中的維生素類、氨基酸類、醣類、增稠劑、清涼劑、無機鹽類、有機酸的鹽、酸、鹼、防氧化劑、穩定劑、防腐劑等。

這些除共聚物(P)及硼酸緩沖劑(Q)以外的成分的混合量，沒有特別的限定，但較佳為0.01 ~ 5.0重量/體積%，更佳為0.05 ~ 4.0重量/體積% ，最佳為0.1 ~ 3.0重量/體積%。

作為維生素類，例如可列舉出黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、氰鈷胺素、醋酸視黃醇、維生素A棕櫚酸酯、鹽酸吡哆醇、泛醇、泛酸鈉、泛酸鈣等。

作為氨基酸類，例如可列舉出天冬氨酸或其鹽、氨基乙磺酸等。

醣類作為，例如可列舉出葡萄糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、海藻糖等。

作為增稠劑，例如可列舉出羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素等。

作為清涼劑，例如可列舉出薄荷醇、樟腦等。

作為無機鹽類，例如可列舉出氯化鈉、氯化鉀、磷酸氫鈉、無水磷酸二氫鈉等。

作為有機酸的鹽，例如可列舉出檸檬酸鈉等。

作為酸，例如可列舉出磷酸、檸檬酸、硫酸、乙酸等。

作為鹼，例如可列舉出氫氧化鉀、三羥甲基甲胺、一乙醇胺等。

作為防氧化劑，例如可列舉出生育酚乙酸酯、二丁基羥基甲苯等。

作為穩定劑，例如可列舉出依地酸鈉、甘氨酸等。

作為防腐劑，例如可列舉出苯扎氯銨、葡萄糖醇氯己定、山梨酸鉀、聚己縮胍鹽酸鹽等。

這些成分中，從進一步提升蛋白質附著抑制效果這一點來看，較佳為添加作為無機鹽類的氯化鈉或氯化鉀。

氯化鈉的混合量，沒有特別的限定，但較佳為0.01 ~ 1.5重量/體積%，更佳為0.1 ~ 1.3重量/體積%，最佳為0.2 ~ 1.1重量/體積%。

氯化鉀的混合量，沒有特別的限定，但較佳為0.01 ~ 1.5重量/體積%，更佳為0.02 ~ 1.3重量/體積%，最佳為為0.05 ~ 1.1重量/體積%。

從進一步提升蛋白質附著抑制效果的方面來看，較佳為同時使用氯化鈉和氯化鉀。用時使用時的氯化鈉與氯化鉀的混合比，以重量比計，較佳為氯化鈉：氯化鉀=1 ~ 50：1，更佳為2：1 ~ 40：1，最佳為3：1 ~ 30：1。

作為本發明的軟式隱形眼鏡用溶液的具體的產品形態，可以列舉出下述產品形態。具體可列舉出，軟式隱形眼鏡用配送液、軟式隱形眼鏡用護理用品、軟式隱形眼鏡用保存液、軟式隱形眼鏡用清洗液、軟式隱形眼鏡用清洗保存液等。其中，較佳為使用於軟式隱形眼鏡用配送液或軟式隱形眼鏡用護理用品。在本說明書，軟式隱形眼鏡用配送液，是指在軟式隱形眼鏡產品的出貨時，浸泡軟式隱形眼鏡的溶液。此外，在本說明書中，軟式隱形眼鏡用護理用品，只要是用於軟式隱形眼鏡產品的護理的溶液，則沒有特別的限定，但例如為軟式隱形眼鏡消毒液、清洗液、保存液、清洗保存液、消毒清洗保存液以及潤濕液（裝著液）等。

本發明也以作為軟式隱形眼鏡用溶液的製備的用途為對象，其中所述軟式隱形眼鏡用溶液含有共聚物(P)以及硼酸緩沖劑(Q)，所述共聚物(P )具有式(1a) ~ 式(1c)所表示的結構單元，且各結構單元的莫耳比na：nb：nc為100：10 ~ 400：2 ~ 50，重均分子量為5,000 ~ 2,000,000。在此，該軟式隱形眼鏡用溶液含有0.01 ~ 2.0重量/體積%的共聚物(P)和0.01 ~ 10.0重量/體積%的硼酸緩沖劑(Q)。

[化學式11]：(1a)

[化學式12]：(1b)

[化學式13]：(1c)

本發明也以作為軟式隱形眼鏡用溶液的用途為對象，其中所述軟式隱形眼鏡用溶液含有共聚物(P)以及硼酸緩沖劑(Q)，所述共聚物(P)含有式(1a) ~ 式(1c)所表示的結構單元，且各結構單元的莫耳比na：nb：nc為100：10 ~ 400：2 ~ 50，重均分子量為5,000 ~ 2,000,000。在此，該軟式隱形眼鏡用溶液含有0.01 ~ 2.0重量/體積%的共聚物(P)和0.01 ~ 10.0重量/體積%的硼酸緩沖劑(Q)。

[化學式14]：(1a)

[化學式15]：(1b)

[化學式16]：(1c)

實施例

以下，藉由實施例以及比較例，對本發明以及本發明的效果進行具體的說明。

＜共聚物的分子量測定＞

將下述合成例1 ~ 4中獲得的各共聚物5mg溶解於甲醇/氯仿混合溶液(80：20)中，作為樣本溶液。分析條件使用如下的條件。

色譜柱：PL gel-mixed-C

標準物質：聚乙二醇

檢測器：示差折光率計RI-8020(TOSOH CO., LTD製造)

重均分子量的計算方法：分子量計算程序(SC-8020用GCP程序)

流量：1mL/分鐘

注入量：100μL

色譜柱溫箱：40℃左右的恆溫

下述表1中所示的共聚物的重均分子量，是將聚乙二醇作為標準樣品，藉由凝膠滲透色譜法(GPC)測定的重均分子量的值。

用水將獲得的共聚物溶液稀釋到0.5質量%，用0.45μm的薄膜過濾器將該液體過濾，並進行測定。

＜共聚物(P)的合成＞

[合成例1]

將31.8g的MPC(NOF CO.,LTD製造)、3.6g的甲基丙烯酸硬脂酸酯(SMA，NOF CO.,LTD製造)以及9.6g的N,N-二甲基丙烯酰胺(DMAA，KOHJIN Film&Chemicals CO., LTD製造)加入四口燒瓶中，用55.0g的乙醇使之溶解，吹入30分鐘的氮氣。然後，加入0.10g的聚合引髮劑(商品名稱為PERBUTYL（日本註冊商標パーブチル）ND(PB ND)的過氧化新癸酸叔丁酯，NOF CO.,LTD製造)，進行8小時的聚合反應。聚合反應完成後，邊攪拌邊向3L的二乙醚中滴加聚合液，將析出的沉澱過濾，在室溫下進行真空乾燥48小時，得到生成量為40.2g的粉末，將其作為聚合物1。根據GPC測定得到的共聚物1的重均分子量為1,000,000，各共聚成分的莫耳比例為MPC 100莫耳%、DMAA 90莫耳%、SMA 10莫耳%。

[合成例2 ~ 4]

除了使用了下述表1中所表示的種類以及用量的成分以外，按照與合成例1相同的步驟，分別合成了共聚物2 ~ 4。將共聚成分的莫耳比例、生成量、重均分子量一併示於表1中。

[表1]

＜非共聚物(P)的聚合物＞

用於比較例的聚合物(非共聚物(P)的聚合物)如下所述。

均聚物(A)：是2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽鹼的聚合物(重均分子量：200,000)，藉由特開平8-333421的實施例中記載的方法進行聚合而得到。

均聚物(B)：是二甲基丙烯酰胺的聚合物(數均分子量：10,000)，由Sigma-Aldrich JAPAN(商品名稱：聚(N,N-二甲基丙烯醯胺), DDMAT 封端)所購得，用於試驗中。

均聚物(C)：是甲基丙烯酸月桂酯的聚合物(重均分子量：470,000)，由Sigma-Aldrich JAPAN(商品名稱：聚甲基丙烯酸月桂酯)所購得，用於試驗中。

＜對軟式隱形眼鏡的蛋白質附著抑制評價1＞

“對軟式隱形眼鏡的蛋白質附著抑制評價1”，以下述文獻1作為參考，按照以下的步驟進行試驗。在實施試驗時，預先配製“蛋白質污漬溶液”、“蛋白質污漬萃取液”以及“ISO生理鹽水”，進行“軟式隱形眼鏡的前處理”。

[蛋白質污漬溶液的配製]

以下述文獻2以及文獻3作為參考，配製蛋白質污漬溶液。

量取1.8g氯化鈉、0.1516g磷酸氫二氫鈉十二水合物、0.0368g磷酸二氫鈉二水合物、0.0816g氯化鈣水合物、0.24g溶菌酶(來自蛋清)以及0.776g白蛋白(來自牛血清)，溶解於水中，配製成200mL溶液，將其作為蛋白質污漬溶液。

[蛋白質污漬萃取液的配製]

將三氟乙酸、純化水、乙腈以0.6g：300mL：300mL的比例進行混合，作為蛋白質污漬萃取液。

[ISO生理鹽水的配製]

以下述文獻4作為參考，配製ISO生理鹽水。

量取8.3g氯化鈉、5.993g磷酸氫鈉十二水合物、0.528g磷酸二氫鈉二水合物，溶解於水中，配製成1000mL溶液並過濾，作為ISO生理鹽水。

[軟式隱形眼鏡的前處理]

(1)向15mL的離心管中加入10mL的ISO生理鹽水，從泡罩包裝中取出1枚軟式隱形眼鏡(etafilcon A，IV類)，加入該15mL的離心管中，振動2小時。

(2)去除離心管中的ISO生理鹽水，再次加入10mL以上的ISO生理鹽水，振動一晚。

(3)從15mL的離心管取出軟式隱形眼鏡，輕輕擦去水分，將該軟式隱形眼鏡裝入軟式隱形眼鏡盒中。向該盒中加入1mL的各實施例或各比較例的隱形眼鏡用配送液，進行熱壓處理(121℃，20分鐘)，供於蛋白質附著抑制評價。

[對軟式隱形眼鏡的蛋白質附著抑制評價的方法]

(1)將2mL蛋白質汙漬溶液加入10cc的樣品管瓶中，將使用各實施例或各比較例的隱形眼鏡用配送液進行過前處理的軟式隱形眼鏡，逐一放入其中，在37 ℃下浸泡4小時。

(2)在該處理後，從樣品管瓶中取出軟式隱形眼鏡，用水沖洗。

(3)除去軟式隱形眼鏡上附著的水分，放入另一支裝有4mL蛋白質污漬萃取液的樣品瓶中，浸泡軟性隱形眼鏡16小時以上，萃取蛋白質污漬。

(4)將蛋白質污漬萃取後的蛋白質污漬萃取液放入100μL試管中，進一步使用蛋白質污漬萃取液進行10倍稀釋，使體積為總計1000μL。

(5)對於該液體，使用微量BCA蛋白測定試劑盒（MicroBCA Protein Assay Kit(Thermo Fisher Scientific)），對附著在軟式隱形眼鏡上的蛋白質污漬的量進行定量。

(6)由軟式隱形眼鏡上附著的蛋白質污漬的量，使用下述公式，計算出“蛋白質附著抑制率(%)”。

“蛋白質附著抑制率(%)”={1-(使用各實施例或各比較例的配送液時軟式隱形眼鏡上附著的蛋白質污漬的量)/(使用純化水(表3中的比較對照)時軟式隱形眼鏡上附著的蛋白質污漬的量)}×100。

文獻1：Keith D., Hong B. and Christensen M.: A Novel Procedure for the Extraction of Protein Deposits from Soft Hydrophilic Contact Lenses for Analysis(從軟式親水性隱形眼鏡萃取用於分析的蛋白質沉積物的新方法). Curr. Eye Res. 16: 503-510, 1997.

文獻2：Hu J., Tartaglia L., Kohler J., Lett J., et al.: Gentle TouchTM, A Lens Material Resistant to Protein Deposition(抗蛋白質沉積的鏡片材料). CLAO J 21: 93 -95, 1995.

文獻3：Department of Health and Human Services(衛生及公共服務部), Food and Drug Administration(食品藥品管理局): Testing Guidelines for Class III Soft (Hydrophilic) Contact Lens Solutions(III類軟式(親水)隱形眼鏡溶液的測試指南), Draft(草案), 1985; Appendix(附錄) B, p.30.

文獻4：ISO 18369-3: 2006, Ophthalmic Optics - Contact Lenses Part3(眼科光學-隱形眼鏡第3部分): Measurement Methods(測量方法)

＜軟式隱形眼鏡的變形性評價＞

軟式隱形眼鏡的變形性評價，按照以下的步驟進行試驗。

(1)向軟式隱形眼鏡盒中加入左右各一枚合計2枚的軟式隱形眼鏡(etafilcon A，IV類)。

(2)向左側的軟式隱形眼鏡中加入1mL的生理鹽水，作為陰性對照。

(3)向右側的軟式隱形眼鏡中加入1mL的在各實施例或比較例中製備的軟式隱形眼鏡用的配送液，作為評價用的樣品。

(4)加入生理鹽水或隱形眼鏡用的配送液後，在室溫下靜置24小時。

(5)靜置24小時後，藉由目視確認陰性對照和評價用樣品的軟式隱形眼鏡的變形性。

＜軟式隱形眼鏡用配送液的配製＞

[實施例1]

稱量約80g的純化水，向其加入0.01g共聚物1、0.4g硼酸以及0.0072g氫氧化鈉，攪拌使其溶解。之後，以總量為100mL的方式向其加入純化水。之後，進行過濾滅菌，形成無菌的隱形眼鏡用配送液。將該隱形眼鏡用配送液的外觀、性狀示於下述表2中。

[實施例2 ~ 實施例6]

除了使用表2中所示的種類以及量的成分以外，按照與實施例1相同的步驟進行配製，形成無菌的隱形眼鏡用配送液。各實施例的外觀、性狀示於下述表2中。

[比較例1 ~ 比較例5、比較對照]

除了使用表3中所示的種類以及量的成分以外，按照與實施例1相同的步驟進行配製，形成無菌的隱形眼鏡用配送液。各比較例的外觀、性狀示於下述表3中。

[表2]

[表3]

*：由於不溶於水，所以無法進行評價

**：以磷酸二氫鈉的分子量為119.98(g/mol)、磷酸氫二鈉的分子量為141.96(g/mol)、磷酸的分子量為98.00(g/mol)計算出

對各實施例以及各比較例進行對軟式隱形眼鏡的蛋白質附著抑制評價1，計算出蛋白質附著抑制率。將各實施例以及各比較例的蛋白質附著抑制率(%)分別示於上述表2以及表3中。

在比較例3中，由於不溶於水，因此，未能進行蛋白質附著抑制評價。在比較例1、比較例2以及比較例5中，分別為1.3%、0.1%以及3.1%的結果，基本未顯示出蛋白質附著抑制效果。

另一方面，在實施例1 ~ 實施例6中，顯示了6.3% ~ 28.1%的蛋白質附著抑制效果。根據實施例1 ~ 實施例3，可知隨著共聚物(P)的混合濃度的升高，蛋白質附著抑制效果也隨之上升。進一步，根據實施例4 ~ 實施例6，可知共聚物2 ~ 共聚物4也顯示出與共聚物1相同的蛋白質附著抑制效果。

進一步，對隱形眼鏡有無變形性也一併進行了評價。將各實施例以及各比較例的隱形眼鏡有無變形性分別示於上述表2以及表3中。

實施例1 ~ 實施例6中，沒有隱形眼鏡的變形。比較例4中，雖然由於混合了共聚物1，而表現出了蛋白質附著抑制效果，但由於不含有硼酸緩沖劑(Q)，因此隱形眼鏡發生了變形，所以無法作為隱形眼鏡用配送液而使用。

＜對軟式隱形眼鏡的蛋白質附著抑制評價2＞

除了將上述對軟式隱形眼鏡的蛋白質附著抑制評價1中使用的分類為IV類的軟式隱形眼鏡(etafilcon A，IV類)，變更為分類為I類的軟式隱形眼鏡(senofilcon A，I類)以外，藉由相同的方法，進行對軟式隱形眼鏡的蛋白質附著抑制評價。

此外，對於蛋白質附著抑制評價，使用了實施例1 ~ 實施例3的軟式隱形眼鏡用配送液。評價結果示於下述表4。

[表4]

使用了實施例1 ~ 實施例3的軟式隱形眼鏡用配送液、且分類為I類的軟式隱形眼鏡(senofilcon A)上的蛋白質附著抑制評價的結果為85.3% ~ 95.1%，顯示了超越分類為IV類的軟式隱形眼鏡的顯著的蛋白質附著抑制效果。

從以上的結果，認為本發明的軟式隱形眼鏡用溶液在適用於IV類的軟式隱形眼鏡時，抑制了作為蛋白質附著在軟式隱形眼鏡上的主要原因的、起因於水合的結合，顯示出效果。進一步，認為適用於I類的軟式隱形眼鏡時，由於I類的軟式隱形眼鏡自身為非離子性，因此，不僅抑制起因於水合的結合，還抑制起因於離子性的結合，由此實現抑制蛋白質的附著。

進一步，以進一步提升蛋白質附著抑制效果為目的，製備了以下所示的實施例7 ~ 實施例11的隱形眼鏡用配送液，進行了評價。

[實施例7 ~ 實施例11]

除了使用了表5中所示的種類以及量的成分以外，按照與實施例1相同的步驟進行配製，並形成無菌的隱形眼鏡用配送液。將各實施例的外觀、性狀示於下述表5中。

[表5]

以與之前的實施例以及比較例相同的方式，對實施例7 ~ 實施例11進行對軟式隱形眼鏡的蛋白質附著抑制評價1，計算出蛋白質附著抑制率。將實施例7 ~ 實施例11的蛋白質附著抑制率(%)示於表5。在實施例7 ~ 實施例11中，顯示了8.7% ~ 30.2%的蛋白質附著抑制效果。

隨後，對隱形眼鏡有無變形性也進行了評價。實施例7 ~ 實施例11的隱形眼鏡有無變形性示於表5。

未觀測到實施例7 ~ 實施例11的隱形眼鏡變形。

進一步，對實施例7 ~ 實施例11實施了對軟式隱形眼鏡的蛋白質附著抑制評價2，評價結果表示於表6。

[表6]

使用了實施例7 ~ 實施例11的軟式隱形眼鏡用配送液、且分類為I類的軟式隱形眼鏡上的蛋白質附著抑制評價2的結果為88.1% ~ 97.4%，顯示了超越分類為IV類的軟式隱形眼鏡的顯著的蛋白質附著抑制效果。

從以上的結果可知，藉由除了混合本發明的共聚物(P)以及硼酸緩沖劑(Q)之外，還混合作為無機鹽類的氯化鈉和/或氯化鉀，可以提高蛋白質附著抑制效果。

產業利用性

本發明的軟式隱形眼鏡用溶液，能夠簡便地對軟式隱形眼鏡賦予抑制蛋白質污漬附著的效果，從而帶來良好的佩戴感，而且，更可以抑制軟式隱形眼鏡的變形，因此安全性也優異。

無

Claims

一種軟式隱形眼鏡用溶液，其含有0.01 ~ 2.0重量/體積%的共聚物(P)和0.01 ~ 10.0重量/體積%的硼酸緩衝劑(Q)，其中所述共聚物(P)具有式(1a) ~ 式(1c)所表示的結構單元，各結構單元的莫耳比n_a ：n_b ：n_c 為100：10 ~ 400：2 ~ 50，重均分子量為5,000 ~ 2,000,000， [化學式1]：(1a) [化學式2]：(1b) [化學式3]：(1c) 式中，R¹ 、R² 以及R⁵ 各自獨立地表示氫原子或甲基； R³ 以及R⁴ 各自獨立地表示氫原子、甲基、乙基、或者相互結合生成的嗎啉基；R⁶ 表示碳原子數為12 ~ 24的一價烴基。
如申請專利範圍第1項所述之軟式隱形眼鏡用溶液，其進一步含有0.01 ~ 1.5重量/體積%的氯化鈉和/或0.01 ~ 1.5重量/體積%的氯化鉀。
如申請專利範圍第1項或第2項所述之軟式隱形眼鏡用溶液，其適用於分類為I類或IV類的軟式隱形眼鏡。
如申請專利範圍第1項或第2項所述之軟式隱形眼鏡用溶液，其為軟式隱形眼鏡用配送液。
如申請專利範圍第3項所述之軟式隱形眼鏡用溶液，其為軟式隱形眼鏡用配送液。
如申請專利範圍第1項或第2項所述之軟式隱形眼鏡用溶液，其為軟式隱形眼鏡用護理用品。
如申請專利範圍第3項所述之軟式隱形眼鏡用溶液，其為軟式隱形眼鏡用護理用品。