TW201716078A

TW201716078A - 降血壓用組成物

Info

Publication number: TW201716078A
Application number: TW105120789A
Authority: TW
Inventors: Shinya Fukizawa; Toshihide Suzuki
Original assignee: Suntory Holdings Ltd
Priority date: 2015-07-01
Filing date: 2016-06-30
Publication date: 2017-05-16
Also published as: JPWO2017002894A1; JP6770515B2; WO2017002894A1

Abstract

本發明為提供降血壓用組成物、使用於降血壓的原料之用途及降血壓方法。進一步亦提供血壓上升抑制用組成物、使用於抑制血壓上升的原料之用途及抑制血壓上升方法。本發明者們發現來自植物之肽的熱處理物具有降壓作用。因此，本發明亦提供使用於高血壓症之預防或改善，或腦中風、心臟疾病及腎衰竭等高血壓症所引起的種種疾病的預防或改善之新穎方法者。

Description

降血壓用組成物

本發明係關於降血壓用組成物等。更詳細為有關含有作為有效成分的來自植物之肽熱處理物之降血壓用組成物、使用於降血壓的來自植物之肽熱處理物的用途、及利用來自植物之肽熱處理物的降血壓方法。又，本發明係關於作為有效成分含有來自植物之肽熱處理物的血壓上升抑制用組成物、使用於抑制血壓上升的來自植物之肽熱處理物的用途、及利用來自植物之肽熱處理物的抑制血壓上升方法。

已廣泛地知道飲食生活的變化或運動不足、壓力、吸煙、遺傳等要因，引起高血壓症或高脂血症等生活習慣病。特別為高血壓症係具有無顯著自覺症狀而進行症狀的特徵，若包含即將可能得高血壓症之患者則顯示極高罹患率。又，高血壓症已知與腦中風(腦梗塞、腦出血、蛛網膜下腔出血等)、心臟疾病(心絞痛、心肌梗塞、心臟擴大、心臟衰竭等)、及腎衰竭(高血壓性腎臟病等)等嚴重疾病有關。因此，高血壓症之預防及早期改善係為社會上所需求者。

一般而言，欲達到高血壓症之改善，有藉由利尿劑、血管緊張素轉換酵素(ACE)阻斷藥、血管緊張素受體拮抗藥、交感神經阻斷藥、或血管擴張劑等藥物療法。然而，有報告指出這些藥物療法會伴隨著胃的不適感、腹瀉、及血管浮腫等種種副作用。因此，欲達到高血壓症之預防及改善，期待安全且可長期攝取之有效成分的開發。

例如，專利文獻1中揭示以來自植物的硫醇蛋白酶分解魚肉或大豆所得之肽混合物具有血管緊張素轉換酵素阻礙作用。又，專利文獻2中揭示含有經加熱變性的大豆蛋白質以酵素分解所得之大豆蛋白質分解混合物的功能性食品及醫藥具有降壓作用。且，專利文獻3中揭示將大豆乳清蛋白質經蛋白酶處理的水解物或該分離物具有血管緊張素轉換酵素阻礙作用。然而至今的報告例中，原料的酵素處理或分離、濃縮等煩雜處理步驟的需求成為問題。因此，期待更簡便的製造，且有效性高的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物之開發。

〔先前技術文獻〕〔專利文獻〕

[專利文獻1]特開昭62-169732號公報

[專利文獻2]特開2003-210138號公報

[專利文獻3]專利4797627號公報

本發明之課題為與公知含有來自植物之肽的原料相比較，提供可更簡便製造，且具有更高效果的降血壓用組成物、使用於降血壓的原料之用途、及降血壓方法。且，提供可簡便地製造，且具有高效果的血壓上升抑制用組成物、使用於抑制血壓上升的原料之用途、及抑制血壓上升方法亦為本發明之課題。

本發明者們有鑑於上述問題點進行詳細檢討結果，發現將來自植物之肽以超過100℃的溫度下進行高溫加熱處理所得之來自植物之肽熱處理物與來自植物之肽非加熱物相比較時具有更強力降壓作用者。其結果，前述來自植物之肽熱處理物具有高血壓症之預防或改善效果，或腦中風、心臟疾病、及腎衰竭等高血壓症作為起因的種種疾病之預防或改善效果，進而完成本發明。

即，本發明係關於下述者，但未定限定於此等。

(1)其為含有作為有效成分的來自植物之肽熱處理物的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物，該來自植物之肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之總量為20000μg/100g/Brix以上之前述組成物。

(2)來自植物之肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之總量為30000μg/100g/Brix以上的(1)所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(3)來自植物之肽熱處理物為來自植物之肽的高溫高壓處理物之(1)或(2)所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(4)來自植物之肽熱處理物係將來自植物之肽以超過100℃的溫度且0.101MPa以上的壓力下進行高溫高壓處理所得者之(1)~(3)中任一所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(5)高溫高壓處理物為以3小時以上的高溫高壓處理所得者之(1)~(4)中任一所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(6)來自植物之肽為大豆肽、茶肽或麥芽肽之(1)~(5)中任一所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(7)來自植物之狀為大豆肽之(1)~(5)中任一所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(8)使用於高血壓的預防或改善者之(1)~(7)中任一所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(9)使用於腦中風、心臟疾病、或腎衰竭之預防或改善者之(1)~(7)中任一所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(10)可賦予更發揮降血壓或血壓之上升抑制的功能表示之(1)~(9)中任一所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(11)功能表示為選自由「降血壓」、「期待血壓降低」、「抑制血壓上升」、「緩和血壓的上升」、「起床時快速抑制血壓上升」、「預防高血壓」、「有助於高血壓的改善」、「保護腎功能」、及「改善腎功能」所成群者之請求項10所記載的降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。

(12)使用於降血壓或抑制血壓上升的來自植物之肽熱處理物的用途，該來自植物之肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之總量為20000μg/100g/Brix以上的前述用途。

(13)來自植物之肽為大豆肽、茶肽或麥芽肽之(12)所記載的用途。

(14)來自植物之肽為大豆肽之(12)所記載的用途。

(15)其為使用來自植物之肽熱處理物作為有效成分的降血壓或抑制血壓上升，來自植物之肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之總量為20000μg/100g/Brix以上之前述方法。

(16)來自植物之肽為大豆肽、茶肽或麥芽肽的(15)所記載的方法。

(17)來自植物之肽為大豆肽的(15)所記載的方法。

本發明為可提供一種藉由稱為高溫高壓處理之簡便加工技術，與公知的含有來自植物之肽的原料做比較，具有更強力降壓效果或血壓上升抑制效果之組成物。本發明之組成物所含的來自植物之肽熱處理物因安全性高，本發明之組成物於市場中具有高利用價值。又，藉由攝取本發明之組成物，可發揮高血壓症之預防或改善效果，或腦中風、心臟疾病、及腎衰竭等高血壓症為起因的種種疾病的預防或改善效果。

[圖1]圖1表示對於自然發病高血壓老鼠之大豆肽或大豆肽熱處理物投與後的收縮期血壓之經時性變化。

〔實施發明的形態〕

本發明之一態樣為含有作為有效成分的來自植物之肽熱處理物的降血壓用組成物。又，本發明亦為含有作為有效成分的來自植物之肽熱處理物的血壓上升抑制用組成物。

1.來自植物之肽

本說明書中所謂的「來自植物之肽」若無特別說明，表示來自植物的蛋白質或含有蛋白質的植物體施予已知分解處理(藉由熱或壓力的分解處理、藉由酸或鹼的分解處理、藉由酵素的分解處理等)使其低分子化而產生的肽。

本發明之來自植物的肽可為來自植物的蛋白質或含有蛋白質的植物體所得之1種類肽，或亦可為2種類以上的肽之混合物。構成來自植物之肽的胺基酸之個數並無特別限定，以2~數十個為佳，以2~數個(即寡肽)為較佳。

本發明中來自植物之肽為使用分子量5000以下的肽比例較高者為佳，以分子量3000以下的肽比例較高者為較佳，以分子量1000以下的肽比例較高者為特佳。其中，所謂「肽比例較高」表示來自植物之肽全體的至少50%為該肽的狀態。該分子量之測定可使用斯業者所熟知的方法及裝置(HPLC等)進行。

本發明之來自植物的肽並無特別限定，可利用豆類、葉類、種子類或芋類等來自植物的肽。作為豆類，例如可舉出大豆、小豆、黑豆等。作為葉類，可舉出茶葉(綠茶葉、紅茶葉、烏龍茶葉)等。作為種子類，例如可舉出大麥、小麥(含有小麥胚芽)、麥芽、胡麻、米等。作為芋類，例如可舉出蕃薯、馬鈴薯等。這些植物之中，以本發明的大豆、茶葉、麥芽為佳，以大豆為較佳。且，本說明書中對於來自特定植物的來自植物之肽，有時省略「來自」之記載。例如，「來自大豆的肽」之情況時，將此有時稱為「大豆肽」。此時，兩者可互換使用。

來自植物之肽可藉由將來自植物的蛋白質或含有蛋白質的植物體以過去公知的方法進行分解處理而獲得。作為該分解處理，可舉出藉由熱或壓力的分解處理、藉由酸或鹼的分解處理、藉由酵素的分解處理等。對於任何處理，皆可將水或乙醇等作為溶劑使用，例如若藉由加熱進行分解處理時為在100℃以上溫度下的30分鐘~數小時之條件。且，該加熱處理可與上述來自植物之肽熱處理物的加熱處理同時進行。又，若藉由酵素進行分解處理，可將種種蛋白質分解酵素(蛋白酶)配合該目的而適宜地使用。

來自植物之肽為可使用以公知方法所調製者，或亦可使用市售品。作為市售的來自植物之肽，例如可舉出High NutAM、High NutDC、High NutHK(以上為不二製油公司製)等大豆肽、水稻肽-P60(水稻油化公司製)等米肽、谷胺醯胺肽GP-1N、谷胺醯胺肽GP-N(以上為Nissin Pharma公司製)等小麥肽、芝麻肽KM-20(KISCO公司製)等芝麻肽。

2.來自植物之肽熱處理物

來自植物之肽熱處理物可藉由將來自植物之肽在液體中以高溫加熱處理而獲得。該高溫加熱處理並無特別限定，不僅在高溫條件，亦在高壓條件的條件下亦可良好地處理。因此，所謂本說明書中之「來自植物之肽熱處理物」為，即使為來自植物之肽的高溫加熱處理物，亦可為高溫高壓處理物。作為高溫加熱處理及高溫高壓處理中之液體，使用純水為佳，但可於此適宜地含有乙醇等有機溶劑。又，可藉由於萃取溶劑添加礦物質成分而調整適宜硬度。

所謂本說明書中之「高溫加熱處理」表示在超過100℃的溫度且超過大氣壓的壓力下以一定時間處理的意思。作為高溫高壓處理裝置，可使用合併耐壓性萃取裝置或壓力鍋、高壓高溫釜等條件者。

於高溫加熱處理中之溫度若為超過100℃之溫度，並無特別限定，較佳為105℃以上、110℃以上、115℃以上、120℃以上、125℃以上、130℃以上或135℃以上。又，該溫度較佳為170℃以下、165℃以下、160℃以下、155℃以下、150℃以下、145℃以下或140℃以下。典型的該溫度為105℃~170℃，較佳為110℃~150℃，更佳為120℃~140℃。且，該溫度在作為加熱裝置使用耐壓性萃取裝置時，測定萃取管柱之出口溫度所得之值，作為加熱裝置使用高壓高溫釜時，測定壓力容器內之中心溫度的溫度所得之值。

高溫高壓之壓力若為超過大氣壓的壓力即可，並無特別限定，較佳為0.101MPa以上、0.15MPa以上、0.2MPa以上、0.25MPa以上或0.3MPa以上。又，該壓力較佳為0.79MPa以下、0.75MPa以下、0.7MPa以下、0.65MPa以下、0.6MPa以下、0.55MPa以下、0.5MPa 以下、0.48MPa以下。典型的該壓力為0.101MPa~0.79Mpa，較佳為0.101MPa~0.60Mpa，更佳為0.101MPa~0.48MPa。

高溫加熱處理時間若可得到所望處理物即可，並無特別限定，較佳為10分以上、15分以上、30分以上、60分以上、120分以上或180分以上。又，該高溫加熱處理時間較佳為600分以下、500分以下、400分以下、300分以下或200分以下。典型的該高溫加熱處理時間較佳為10分~600分程度、30分~500分程度、60分~400分程度或180分~300分程度。

欲得到本發明中之來自植物之肽熱處理物時的較佳高溫處理條件為，例如對於將橫軸作為時間(min.)，縱軸作為溫度(℃)的座標系，藉由保持在以下座標系(i)~(vi)所包圍的時間及溫度之範圍內的高溫處理。(i)(170℃,30min.)、(ii)(150℃,30min.)、(iii)(115℃,180min.)、(iv)(105℃,480min.)、(v)(135℃,480min.)、(vi)(150℃,180min.)

有關於得到來自植物之肽熱處理物的來自植物之肽的溫度、壓力及時間之處理條件，並無特別限定，例如可如以下之設定：(溫度、壓力、時間)=(105℃~170℃、0.101MPa~0.79MPa、15分~600分)、(105℃~170℃、0.101MPa~0.79MPa、30分~500分)、 (105℃~170℃、0.101MPa~0.79MPa、60分~300分)、(105℃~170℃、0.15MPa~0.48MPa、15分~600分)、(105℃~170℃、0.15MPa~0.48MPa、30分~500分)、(105℃~170℃、0.15MPa~0.48MPa、60分~300分)、(110℃~150℃、0.101MPa~0.79MPa、15分~600分)、(110℃~150℃、0.101MPa~0.79MPa、30分~500分)、(110℃~150℃、0.101MPa~0.79MPa、60分~300分)、(110℃~150℃、0.15MPa~0.48MPa、15分~600分)、(110℃~150℃、0.15MPa~0.48MPa、30分~500分)、(110℃~150℃、0.15MPa~0.48MPa、60分~300分)、(120℃~140℃、0.101MPa~0.79MPa、15分~600分)、(120℃~140℃、0.101MPa~0.79MPa、30分~500分)、(120℃~140℃、0.101MPa~0.79MPa、60分~300分)、(120℃~140℃、0.15MPa~0.48MPa、15分~600分)、(120℃~140℃、0.15MPa~0.48MPa、30分~500分)、(120℃~140℃、0.15MPa~0.48MPa、60分~300分)等。

對於本發明中之來自植物的肽熱處理物，可使用可提供上述處理條件的裝置而調製。作為如此裝置，例如可舉出斯業者熟知的耐壓性萃取裝置、壓力鍋、及高壓高溫釜等，並無特別限定。又，來自植物之肽熱處理物可為在加熱處理前及/或後而進行固液分離者。藉由進行固液分離之處理，可回收液體部，可僅處理固體。於固液分離中，使用濾液及/或離心分離等手段。又，來自植物之肽熱處理物可為在加熱處理後可施予純化處理者。藉由純化處理，可濃縮含於來自植物之肽熱處理物的特定成分。來自植物之肽熱處理物的純化處理可使用公知方法及裝置進行。又，來自植物之肽熱處理物可在加熱處理之前及/或後進一步進行清澄化處理。清澄化處理可使用公知方法及裝置進行，藉由該處理可增加添加來自植物之肽熱處理物的組成物之設計自由度。又，來自植物之肽熱處理物可為使用公知方法及裝置進行冷凍乾燥或粉末化者。其他於本發明中之來自植物之肽熱處理物的製造方法可參考國際公開第2014/200000號所記載的方法。

3.環狀二肽或其鹽

來自植物之肽熱處理物可藉由將來自植物之肽進行高溫加熱處理或高溫高壓處理而得到，於該處理會有多量的環狀二肽或其鹽含於來自植物之肽熱處理物之中。即，於本發明中之來自植物之肽熱處理物，作為該特徵之一，含有環狀二肽或其鹽。並非局現在特定理論者，因於來自植物之肽熱處理物含有多量環狀二肽或其鹽，故該環狀二肽或其鹽成為降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物之有效成分。且，在本說明書中，有時將環狀二肽或其鹽僅總稱為環狀二肽的情況。

在本說明書所謂的環狀二肽為，以將胺基酸作為構成單位為特徵，藉由胺基酸之胺基與羧基進行脫水縮合所生成的具有二酮哌嗪結構之二肽。因此，環狀二肽可與直鏈狀二肽區別。

環狀二肽為含有所有胺基酸的組合，2種類胺基酸可為相同或相異。作為環狀二肽的種類，並無特別限定，例如可舉出環丙胺醯基谷胺醯胺(CAS Registry Number：268221-76-7；Cyclo(Ala-Gln))、環組胺醯基脯胺酸(CAS Registry Number：53109-32-3；Cyclo(His-Pro))、環丙胺醯基丙胺酸(CAS Registry Number：5845-61-4；Cyclo(Ala-Ala))、環甘胺醯基脯胺酸(CAS Registry Number：3705-27-9；Cyclo(Gly-Pro))、環絲胺醯酪胺酸(CAS Registry Number：21754-31-4；Cyclo(Ser-Tyr))、環脯胺醯蘇胺酸(CAS Registry Number：227777-31-3；Cyclo(Pro-Thr))、環組胺醯基苯基丙胺酸(CAS Registry Number：56586-95-9；Cyclo(His-Phe))、環丙胺醯基脯胺酸(CAS Registry Number：65556-33-4；Cyclo(Ala-Pro))、環苯基丙胺醯基絲胺酸(CAS Registry Number：35591-00-5；Cyclo(Phe-Ser))、環甘胺醯基亮胺酸(CAS Registry Number：5845-67-0；Cyclo(Gly-Leu))、環甘胺醯基苯基丙胺酸(CAS Registry Number：10125-07-2；Cyclo(Gly-Phe))、環脯胺醯脯胺酸(Cyclo(Pro-Pro))、環甘胺醯基色胺酸(Cyclo(Gly-Trp))、環天冬胺醯基苯基丙胺酸(CAS Registry Number：5262-10-2；Cyclo(Asp-Phe))、環纈胺醯脯胺酸(Cyclo(Val-Pro))、環脯胺醯酪胺酸(Cyclo(Pro-Tyr))、環甲硫胺醯基脯胺酸(Cyclo(Met-Pro))、環甲硫胺醯基蛋胺酸(Cyclo(Met-Met))、環纈胺醯纈胺酸(Cyclo(Val-Val))、環亮胺醯基脯胺酸(CAS Registry Number：2873-36-1；Cyclo(Leu-Pro))、環色胺醯基酪胺酸(Cyclo(Trp-Tyr))、環苯基丙胺醯基脯胺酸(CAS Registry Number：3705-26-8；Cyclo(Phe-Pro))、環亮胺醯基色胺酸(CAS Registry Number：15136-34-2；Cyclo(Leu-Trp))、環苯基丙胺醯基色胺酸(CAS Registry Number：82597-82-8；Cyclo(Phe-Trp))、環亮胺醯基苯基丙胺酸(CAS Registry Number：7280-77-5；Cyclo(Leu-Phe))、環亮胺醯基亮胺酸(CAS Registry Number：952-45-4；Cyclo(Leu-Leu))、環苯基丙胺醯基苯基丙胺酸(CAS Registry Number：2862-51-3；Cyclo(Phe-Phe))等。環狀二肽可為僅1種類，或2種類以上的組合。且對於環狀二肽，2種類胺基酸之構成若為相同，這些記載順序中任一為首皆可，例如〔Cyclo(Pro-Hyp)〕與〔Cyclo(Hyp-Pro)〕表示相同環狀二肽。

環狀二肽之鹽中，含有藥理學上可被許可的任意鹽(含有無機鹽及有機鹽)。作為如此鹽，例如可舉出鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銨鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、有機酸鹽(乙酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、丙酸鹽、甲酸鹽、安息香酸鹽、苦味酸鹽、苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽等)等，但並未限定於此等。

含於來自植物之肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之量，對應來自植物之肽熱處理物種類等，並無特別限定。例如，該含有量為Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Leu-Trp)及Cyclo(Phe-Phe)中任一者以上於白利糖度(Brix)的單位含量為10μg/100g/Brix以上。作為其他例子，於本發明中之來自植物的肽熱處理物所含的環狀二肽或其鹽之總量於白利糖度(Brix)的單位含有量時，較佳為20000μg/100g/Brix以上，25000μg/100g/Brix以上，30000μg/100g/Brix以上，更佳為35000μg/100g/Brix以上。又，該總量較佳為500mg/100g/Brix以下，400mg/100g/Brix以下，300mg/100g/Brix以下，更佳為200mg/100g/Brix以下。典型中，於本發明中之來自植物的肽熱處理物所含的環狀二肽或其鹽之總量，較佳為20000μg/100g/Brix~500mg/100g/Brix，更佳為30000μg/100g/Brix~400mg/100g/Brix，特佳為35000μg/100g/Brix~300mg/100g/Brix。環狀二肽為鹽形態時，在換算為游離體(自由型態)時，算出的上述含有量者。且，本說明書中，若無特別說明，環狀二肽或其鹽的總量表示Cyclo(X-Y)所表示的任意環狀二肽之合計值。但，X、Y為選自由甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、亮胺酸、異亮胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、天冬胺酸、谷胺酸、天冬醯胺、谷胺醯胺、精胺酸、賴胺酸、半胱胺酸、蛋胺酸、苯基丙胺酸、酪胺酸、色胺酸、組胺酸、脯胺酸、羥基脯胺酸等所成群之任意胺基酸，X與Y可相同或相異。

且，於本說明書中，所謂「白利糖度(Brix)之單位含有量」表示相當於20℃的蔗糖溶液(僅將蔗糖作為溶質而含有的水溶液)之質量百分率的值所設定的量。Brix的每單位環狀二肽或其鹽之含有量可藉由市售的Brix測定計測器進行測定。

作為於本發明中之來自植物的肽熱處理物之較佳態樣，可例示出大豆肽熱處理物、茶肽熱處理物、及麥芽肽熱處理物。以下對於這些熱處理物做詳述。

3-1.大豆肽熱處理物

作為原料所使用的大豆(學名：Glycine max)之品種或產地等並無限制，亦可使用粉碎品等加工品段階者。大豆中之蛋白質約佔3成。大豆蛋白質因如茶葉蛋白質之水不溶性蛋白質並不多，故無須進行除去水溶性蛋白質之前處理，可視必要進行。若再無除去水溶性蛋白質之前處理時，在一釜(One-Pot)反應中，可更簡便下製造出含有高濃度環狀二肽之大豆肽熱處理物。

本發明中之大豆肽熱處理物為含有Brix每單位含量為10μg/100g/Brix以上的於過去大豆蛋白質分解物(大豆肽)中未含的環狀二肽之Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo (Leu-Trp)及Cyclo(Phe-Phe)中任一種以上。

又，於本發明中之大豆肽熱處理物為各含有0.1ppm/Brix(10μg/100g/Brix)以上之濃度的Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(His-Pro)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Gly-Pro)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Pro-Thr)、Cyclo(His-Phe)、Cyclo(Ala-Pro)、Cyclo(Phe-Ser)、Cyclo(Gly-Leu)、Cyclo(Gly-Phe)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Asp-Phe)、Cyclo(Val-Pro)、Cyclo(Pro-Tyr)、Cyclo(Met-Pro)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Phe-Pro)、Cyclo(Leu-Trp)、Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Leu)及Cyclo(Phe-Phe)。各上述環狀二肽以0.5ppm/Brix以上為佳，較佳為0.7ppm/Brix以上，更佳為0.9ppm/Brix以上，特佳為1.0ppm/Brix以上，更特佳為1.2ppm/Brix以上的濃度含有的大豆肽熱處理物。且將Cyclo(Leu-Leu)、Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Ser-Tyr)及Cyclo(Pro-Thr)各可以0.1ppm/Brix(10μg/100g/Brix)以上，較佳為0.2ppm/Brix以上，更佳為0.3ppm/Brix以上的濃度含有。

與該大豆肽熱處理物(特別為將大豆或該粉碎物作為原料所得之熱處理物)中含有已知為苦味強的環狀二肽之Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)無關，可減低該苦味。調製含有相同濃度之Cyclo(Leu-Pro)及Cyclo(Phe-Pro)的水溶液時，因感受到強烈的苦味，故推論共存的其他環狀二肽或來自大豆的成分有相加的或相乘的緩和Cyclo(Leu-Pro)、及Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)的苦味。特別對於Cyclo(Leu-Leu)與Cyclo(Leu-Phe)之總量(A)具有苦味的環狀二肽Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)之總量(B)的比例[(B)/(A)]為1.0以下(較佳為0.8以下，更佳為0.6以下，特佳為0.5以下)的大豆肽熱處理物為苦味已顯著被減低的含有環狀二肽之熱處理物，其可適用於經口投與。

於本發明中之大豆肽熱處理物中的Brix之環狀二肽或其鹽的總量較佳為20000μg/100g/Brix以上、25000μg/100g/Brix以上、30000μg/100g/Brix以上，更佳為35000μg/100g/Brix以上。又，該總量較佳為500mg/100g/Brix以下、400mg/100g/Brix以下、300mg/100g/Brix以下，更佳為200mg/100g/Brix以下。典型的本發明中之大豆肽熱處理物中的Brix之每單位環狀二肽或其鹽之總量，較佳為20000μg/100g/Brix~500mg/100g/Brix，更佳為30000μg/100g/Brix~400mg/100g/Brix，特佳為35000μg/100g/Brix~300mg/100g/Brix。

本發明中之大豆肽熱處理物較佳為含有高濃度的Cyclo(Leu-Leu)、Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Ser-Tyr)及Cyclo(Pro-Thr)。對於大豆肽熱處理物，這些濃度各為5.0ppm/Brix(500μg/100g/Brix)以上，較佳為 6.0ppm/Brix以上，更佳為7.0ppm/Brix以上。特別的Cyclo(Leu-Leu)及Cyclo(Leu-Phe)之含有量為10.0ppm/Brix以上，較佳為12.0ppm/Brix以上。這些上限為50.0ppm/Brix以下，較佳為40.0ppm/Brix以下，更佳為35.0ppm/Brix以下，特佳為30.0ppm/Brix以下程度。且，若無特別說明，本說明書中所使用的「ppm」表示重量/容量(w/v)之ppm。

3-2.茶肽熱處理物

作為成為萃取原料之茶葉，可使用茶樹(學名：Camellia sinensis)所製造的茶葉之葉、莖等，可使用經萃取後可飲用的部位。又，該形態不限制於大葉、粉狀等。對於茶葉之收穫期，配合所望香味可適宜地選擇。

本發明中之茶肽熱處理物因可無經過發酵過程而製造，故可抑制副生成物的生成，可得到香味良好者為特徵。由該香味之觀點來看，茶葉為煎茶、番茶、焙茶、玉露、冠茶、甜茶等經蒸過的不發酵茶(綠茶)或使用嬉野茶、青柳茶、各種中國茶等釜炒茶等不發酵茶為佳。

另一方面，於本發明中之茶肽熱處理物為含有10μg/100g/Brix以上濃度之過去茶類中未含有的環狀二肽之Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Leu-Trp)及Cyclo(Phe-Phe)中任一種以上。

又，本發明中之茶葉肽熱處理物為各含有Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(His-Pro)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Gly-Pro)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Pro-Thr)、Cyclo(His-Phe)、Cyclo(Ala-Pro)、Cyclo(Phe-Ser)、Cyclo(Gly-Leu)、Cyclo(Gly-Phe)、Cyclo(Pro-Pro)、Cyclo(Asp-Phe)、Cyclo(Val-Pro)、Cyclo(Pro-Tyr)、Cyclo(Met-Pro)、Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)、Cyclo(Leu-Phe)、及Cyclo(Leu-Leu)0.lppm/Brix(10μg/100g/Brix)以上之濃度。較佳為上述環狀二肽各0.2ppm/Brix以上，更佳為0.3ppm/Brix以上，特佳為0.4ppm/Brix以上，最佳為0.5ppm/Brix以上之濃度含有的茶葉肽熱處理物。且可將Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Leu-Trp)、Cyclo(Phe-Trp)及Cyclo(Phe-Phe)各以0.1ppm/Brix(10μg/100g/Brix)以上，較佳為0.2ppm/Brix以上，更佳為0.3ppm/Brix以上之濃度含有。

本發明中之茶肽熱處理物中的Brix之每單位環狀二肽或其鹽之總量較佳為20000μg/100g/Brix以上、25000μg/100g/Brix以上、30000μg/100g/Brix以上，更佳為35000μg/100g/Brix以上。又，該總量較佳為500mg/100g/Brix以下、400mg/100g/Brix以下、300mg/100g/Brix以下，更佳為200mg/100g/Brix以下。典型的本發明中之茶肽熱處理物中的Brix之每單位環狀二肽或其鹽之總量較佳為20000μg/100g/Brix~500mg/100g/Brix，更佳為30000μg/100g/Brix~400mg/100g/Brix，特佳為35000μg/100g/Brix~300mg/100g/Brix。

本發明中之茶肽熱處理物較佳為含有高濃度之Cyclo(Leu-Leu)、Cyclo(Leu-Phe)、及Cyclo(Ala-Ala)。將此等以濃度表示時，各成為5.0ppm/Brix(500μg/100g/Brix)以上，較佳為8.0ppm/Brix以上，更佳為10.0ppm/Brix以上之濃度的茶肽熱處理物。這些的上限為50.0ppm/Brix以下，較佳為40.0ppm/Brix以下，更佳為35.0ppm/Brix以下，特佳為30.0ppm/Brix以下程度。

3-3.麥芽肽熱處理物

成為原料之麥芽(malt)可在品種或產地等無限制下使用，但特別適用使大麥種子發芽的大麥麥芽。對於本說明書中，僅將大麥麥芽稱為「麥芽」。大麥麥芽為使用除去皮部後分離出蛋白質含量高的部分者，其實用且有效率。蛋白質含量高的部分為將麥芽由表面徐徐削去，除去穀皮，其後削去稱為糊粉層及胚乳的含有多量蛋白質的部分之方法可舉出。或可利用如茶葉肽熱處理物，進行前萃取的萃取殘渣。作為萃取殘渣，可例示出於製造啤酒時所產生的麥芽經榨取後的粕。

若將蛋白質含量高的部分作為原料時，在一釜(One-Pot)反應中可更簡便地製造出含有高濃度環狀二肽的麥芽肽熱處理物。

本發明中之麥芽肽熱處理物為過去難以萃取的環狀二肽之Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Leu-Trp)及Cyclo(Phe-Phe)中任一者以上以10μg/100g/Brix以上之濃度含有。

又，本發明中之麥芽肽熱處理物為含有Cyclo(Ala-Gln)、Cyclo(His-Pro)、Cyclo(Ala-Ala)、Cyclo(Gly-Pro)、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Pro-Thr)、Cyclo(His-Phe)、Cyclo(Ala-Pro)、Cyclo(Phe-Ser)、Cyclo(Gly-Leu)、Cyclo(Gly-Phe)、Cyclo(Gly-Trp)、Cyclo(Asp-Phe)、Cyclo(Val-Pro)、Cyclo(Pro-Tyr)、Cyclo(Met-Pro)、Cyclo(Val-Val)、Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Trp-Tyr)、Cyclo(Phe-Pro)、Cyclo(Leu-Trp)、Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Leu)及Cyclo(Phe-Phe)各0.1ppm/Brix(50μg/100g/Brix)以上之濃度。麥芽肽熱處理物為含有上述環狀二肽各0.3ppm/Brix以上為佳，較佳為0.4ppm/Brix以上，更佳為0.5ppm/Brix以上，特佳為0.6ppm/Brix以上之濃度。

本發明中之麥芽肽熱處理物與含有已知為苦味強的環狀二肽之Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)無關，該苦味已被減低。特別具有對於Cyclo(Leu-Leu)與Cyclo(Leu-Phe)之總量(A)的苦味之環狀二肽Cyclo(Leu-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)及Cyclo(Leu-Trp)之總量(B)比例[(B)/(A)]成為1.0以下(較佳為0.8以下)之麥芽肽熱處理物，其為苦味已顯著被減低之含有環狀二肽的熱處理物，其可適用於經口投與。

本發明中之麥芽肽熱處理物中的Brix之每單位環狀二肽或其鹽的總量較佳為20000μg/100g/Brix以上、25000μg/100g/Brix以上、30000μg/100g/Brix以上，更佳為35000μg/100g/Brix以上。又，該總量較佳為500mg/100g/Brix以下、400mg/100g/Brix以下、300mg/100g/Brix以下，更佳為200mg/100g/Brix以下。典型的本發明中之麥芽肽熱處理物中之Brix的每單位環狀二肽或其鹽之總量以好20000μg/100g/Brix~500mg/100g/Brix為佳，較佳為30000μg/100g/Brix~400mg/100g/Brix，更佳為35000μg/100g/Brix~300mg/100g/Brix。

本發明中之麥芽肽熱處理物較佳為含有高濃度的Cyclo(Leu-Leu)、Cyclo(Leu-Phe)及Cyclo(Ala-Ala)。具體為這些濃度在麥芽肽熱處理物中各為5.0ppm/Brix(500μg/100g/Brix)以上，較佳為6.0ppm/Brix以上，更佳為7.0ppm/Brix以上。這些上限為 50.0ppm/Brix以下，較佳為40.0ppm/Brix以下，更佳為30.0ppm/Brix以下，特佳為20.0ppm/Brix以下程度。

4.降血壓用組成物及血壓上升抑制用組成物

本發明之一態樣為含有作為有效成分的來自植物之肽熱處理物之降血壓用組成物。又，本發明為含有作為有效成分的來自植物之肽熱處理物之血壓上升抑制用組成物。

本發明之組成物中之來自植物之肽熱處理物的含有量若考慮到該投與形態、投與方法等，若可得到如本發明之所望效果的量即可，並無特別限定。例如來自植物之肽熱處理物之含有量對於本發明之組成物的全重量而言為0.10重量%以上，以0.20重量%以上為佳，較佳為0.40重量%以上。又，來自植物之肽熱處理物的含有量對於本發明之組成物全重量而言為50重量%以下，以10重量%以下為佳，較佳為5.0重量%以下。典型的來自植物之肽熱處理物的含有量對於本發明之組成物全重量而言為0.10重量%~50重量%，以0.20重量%~10重量%為佳，較佳為0.4重量%~5.0重量%。且若無特別說明，本說明書中所使用的「重量%」表示重量/重量(w/w)的意思。

4-1.其他成分

本發明之組成物配合該形態，除來自植物之肽熱處理物以外，可含有任意加劑、通常所使用的任意成分。作為這些添加劑及/或成分之例子，可舉出維他命類、礦物質類、營養成分、香料等生理活性成分以外，亦可舉出於製劑化時添加的賦形劑、結合劑、乳化劑、張力劑(等滲壓化劑)、緩衝劑、溶解補助劑、防腐劑、安定化劑、抗氧化劑、著色劑、凝固劑、或塗布劑等，但並未限定於此等。

4-2.用途

藉由攝取含有作為有效成分的前述來自植物之肽熱處理物的組成物，可降低血壓，藉此可改善因高血壓症或高血壓症所引起的疾病。且，藉由攝取含有作為有效成分的前述來自植物之肽熱處理物的組成物，亦可抑制血壓上升，作為結果可預防高血壓。且，對於本發明，並未限定為因高血壓症所引起的疾病，例如可舉出腦中風、心臟疾病、腎衰竭等。又，作為腦中風可舉出腦梗塞、腦出血、蛛網膜下腔出血等，作為心臟病可舉出心絞痛、心肌梗塞、心臟擴大、心臟衰竭等。因此，藉由攝取含有作為有效成分的前述來自植物之肽熱處理物的組成物，可預防或改善因腦梗塞、腦出血、蛛網膜下腔出血等腦中風、心絞痛、心肌梗塞、心臟擴大、心臟衰竭等心臟疾病及腎衰竭等高血壓症所引起的疾病。

本發明之組成物，例如於含有來自植物之肽熱處理物的原料中視所需可加入溶劑、分散劑、乳化劑、緩衝劑、安定劑、賦形劑、結合劑、崩壞劑或滑澤劑等，依據公知方法，可製劑化成錠劑、顆粒劑、散劑、粉末劑或膠囊劑等固體劑或一般液劑、懸浮劑或乳劑等液劑等。這些組成物可直接與水等同時服用。又，調製為容易添加的形態(例如粉末形態或顆粒形態)後，例如可作為醫藥品之原材料使用。

本發明中作為一例子，可以劑形態提供，但並未限定於此形態。可將該劑直接作為組成物或作為含有該劑的組成物而提供。作為一例子，可以醫藥等形態提供，但並未限定於此形態。作為本發明之組成物，可舉出醫藥組成物、飲食品組成物、食品組成物、飲料組成物、化妝用組成物等，但並未限定於此等。作為非食品組成物之限定例子，可舉出功能性食品、健康補助食品、營養功能食品、特別用途食品、特定保健用食品、營養補助食品、食事療法用食品、健康食品、補充劑、食品添加劑等。

本發明之組成物可適用於治療用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)中任一種。具體可舉出醫藥品、醫藥部外品及化妝料等使用，又雖非屬於藥事法上者，但可舉出可明示或暗示降血壓效果、抑制血壓上升效果、緩和血壓的上升效果、起床時快速抑制血壓上升效果、高血壓症預防效果、高血壓症改善效果、保護腎功能效果或改善腎功能效果等訴求的組成物使用。

本發明的另一面為有關附有藉由降血壓所發揮的功能表示之前述降血壓用組成物。如此表示或功能表示並無特別限定，例如可舉出「降血壓」、「期待血壓降低」、「預防高血壓」、「有助於高血壓的改善」及「改善腎功能」等。

本發明可為附有藉由血壓上升抑制所發揮的功能表示、前述血壓上升抑制用組成物。如此表示或功能表示並無特別限定，例如可舉出「抑制血壓上升」、「緩和血壓的上升」、「起床時快速抑制血壓上升」、「預防高血壓」、「有助於高血壓的改善」、「保護腎功能」及「改善腎功能」等。

本發明中，如該表示及功能表示之表示可附於組成物本身，或可附於組成物之容器或包裝。

本發明之組成物可配合該形態而以適當方法攝取。作為攝取方法，例如可舉出內用(經口用)、外用、注射等方法，若可發揮本發明所望效果者即可，該方法並無特別限定。且，本說明書中所謂「攝取」含有作為攝取、服用或飲用等全態樣者。

本發明之組成物的適用量可依據該形態、投與方法、使用目的及投與對象之患者或動物的年齡、體重、症狀而做適時設定，並非一定。作為本發明中之來自植物之肽熱處理物的有效人類攝取量，並非一定，例如在體重50kg之人類為一日每單位以500mg以上為佳，較佳為1000mg以上。又，對於投與為所望投與量範圍內，可在1日內分單次或數次進行。投與期間亦為任意。且，來自植物之肽熱處理物的有效人類攝取量表示顯示對於人類之有效效果的來自植物之肽熱處理物的攝取量之意思。

本發明用劑之適用對象較佳為人類，但亦可使用於牛、馬、羊等家畜動物、狗、貓、兔子等寵物動物或老鼠、老鼠、豚鼠、猴子等實驗動物。投與於人類以外的動物之對象時，對於老鼠1個體單位約20g而言，1日單位之使用量可依據組成物中之有效成分的含有量、適用對象者之狀態、體重、性別及年齡等條件做變化，通常的來自植物之肽熱處理物的投與量較佳為100mg/kg以上，更佳為1000mg/kg以上。

5.使用於降血壓的來自植物之肽熱處理物的用途、及使用於抑制血壓上升的來自植物之肽熱處理物的用途

本發明之一態樣為來自植物之肽熱處理物使用於降血壓的用途。又，本發明亦可為來自植物之肽熱處理物使用於抑制血壓上升的用途。

本發明之使用來自植物之肽熱處理物的用途為，例如含有使用於高血壓症之預防或改善或腦中風、心臟疾病及腎衰竭等高血壓症所引起種種疾病的預防或改善之用途，但並未限定於此等。又，該使用之用途為使用於人類或非人類動物的用途，可為治療使用，亦可為非治療使用。其中所謂「非治療」表示未包含醫療行為，即藉由治療對人體進行處理行為之概念。

6.降血壓方法及抑制血壓上升方法

本發明之一態樣為含有對於必須降血壓之對象，投與含有作為有效成分的來自植物之肽熱處理物的治療有效量之降血壓方法。又，本發明亦可為含有必須抑制血壓上升的對象，投與含有作為有效成分的來自植物之肽熱處理物的治療有效量之抑制血壓上升方法。

且，必須降血壓的對象與本發明之降血壓用組成物的前述投與對象同樣，必須抑制血壓上升的對象與本發明之血壓上升抑制用組成物之前述投與對象同樣。

又，所謂本說明書中之治療有效量為，將本發明之來自植物的肽熱處理物使上述對象攝取時，與未攝取之對象做比較，可降低血壓之量或抑制血壓上升之量。作為具體有效量，可依據投與形態、投與方法、使用目的及對象年齡、體重、症狀等做適時設定，並非一定。

本發明之方法中，欲成為前述治療有效量，可將來自植物之肽熱處理物直接投與或作為含有來自植物之肽熱處理物之組成物進行投與。

依據本發明之方法，可無產生副作用下，降血壓或抑制血壓上升。

〔實施例〕

以下將本發明藉由實施例做更詳細說明，但本發明之範圍並未限定於此。斯業者可使本發明之方法經種種變更、修飾後使用，這些皆包含於本發明之範圍。

實施例1：大豆肽熱處理物之調製

作為來自植物之肽使用大豆肽，於液體中進行高溫高壓處理後製造大豆肽熱處理物。具體為於大豆肽(High NutAM、不二製油公司製)3g中加入15ml的蒸餾水，放入於高壓高溫釜(湯米精工公司製)，以135℃、0.31MPa下施予3小時之高溫高壓處理。於如此所得之大豆肽熱處理物中所含的環狀肽或其鹽之總量為91386.43μg/100g/Brix。又，作為比較例，使用相同肽調製出未進行高溫高壓處理的大豆肽非加熱物。

實施例2：使用自然發病高血壓老鼠(SHR)之大豆肽熱處理物的降壓作用

評估藉由在實施例1所調整之大豆肽熱處理物(1g/kg、2g/kg)的降壓作用。作為對照群藉由大豆肽非加熱物(2g/kg)之降壓作用亦合併評估。具體的實驗方法如以下所示。使用一夜絕食的動物，於體重測定後使用小動物無加溫型非觀血式血壓計(MK-2000，室町機械(股))測定收縮期血壓(前值)。於測定終了後，將投與物質經經口投與，於投與後2、4、6、8及24小時，測定老鼠之收縮期血壓。絕食於終止投與4小時後之測定後解除。算出所得之收縮期血壓的值對於各個體之前值的變化量(mmHg)，算出在各群之變化量的平均值及標準誤差。各群間之顯著差藉由Tukey法進行平均值之比較。此時，將顯著性水平作為危險率5%及1%。結果如圖1所示。

投與後於各時間之各群平均值藉由Tukey法進行比較後，僅對於投與6小時後之對照群與大豆肽熱處理物2g/kg投與群，得到危險率10%以下之顯著差(P=0.07)。又，在大豆肽熱處理物1g/kg投與群中，表示與非加熱物2g/kg投與群之同樣血壓推移。由此可知大豆肽熱處理物與非加熱物相比較具有優良降壓作用，可作為降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物之有效成分使用。

〔產業上可利用性〕

本發明為提供藉由高溫高壓處理可簡便地製造出將來自植物之肽熱處理物作為有效成分，且與公知的含有來自植物之肽的原料相比較具有強力效果之降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物。因此，本發明提供一種使用於高血壓症或腦中風、心臟疾病及腎衰竭等高血壓症所引起的疾病等預防或改善之安全且有效果的新穎手段者，故在產業上之利用性高。

Claims

一種組成物，其為含有作為有效成分的來自植物之肽熱處理物之降血壓用組成物或血壓上升抑制用組成物，其特徵為該來自植物之肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之總量為20000μg/100g/Brix以上。
如請求項1之組成物，其中來自植物之肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之總量為30000μg/100g/Brix以上。
如請求項1或2之組成物，其中來自植物之肽熱處理物為來自植物之肽的高溫高壓處理物。
如請求項1至3中任一項之組成物，其中來自植物之肽熱處理物係由將來自植物之肽以超過100℃的溫度且在0.101MPa以上的壓力下進行高溫高壓處理所得者。
如請求項1至4中任一項之組成物，其中高溫高壓處理物係由經3小時以上的高溫高壓處理所得者。
如請求項1至5中任一項之組成物，其中來自植物之肽為大豆肽、茶肽或麥芽肽。
如請求項1至5中任一項之組成物，其中來自植物之肽為大豆肽。
如請求項1至7中任一項之組成物，其為使用於高血壓的預防或改善上。
如請求項1至7中任一項之組成物，其為使用於腦中風、心臟疾病或腎衰竭的預防或改善上。
如請求項1至9中任一項之組成物，其中附有可藉由降血壓或抑制血壓上升而發揮的功能表示。
如請求項10之組成物，其中功能表示為選自由「降血壓」、「期待血壓降低」、「抑制血壓上升」、「緩和血壓的上升」、「起床時快速抑制血壓上升」、「預防高血壓」、「有助於高血壓的改善」、「保護腎功能」及「改善腎功能」所成群者。
一種使用於降血壓或抑制血壓上升的來自植物之肽熱處理物的用途，其特徵為來自植物之肽熱處理物的環狀二肽或其鹽之總量為20000μg/100g/Brix以上。
如請求項12之用途，其中來自植物之肽為大豆肽、茶肽或麥芽肽。
如請求項12之用途，其中來自植物之肽為大豆肽。
一種使用來自植物之肽熱處理物作為有效成分的降血壓或抑制血壓上升方法，其特徵為來自植物之肽熱處理物之環狀二肽或其鹽的總量為20000μg/100g/Brix以上。
如請求項15之方法，其中來自植物之肽為大豆肽、茶肽或麥芽肽。
如請求項15之方法，其中來自植物之肽為大豆肽。