TW201127295A - Process for preparation of (z)-cyanoalkenylcyclopropanecarboxylic acid compounds - Google Patents

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201127295 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種（z)-氰烯基環丙烷羧酸化合物之製造 方法® 【先前技術】 已知下述式（2)所表示之（Z)_氰烯基環丙烷羧酸化合物 (以下有時記為化合物（2))可用作害蟲等有害生物之防除劑 (例如參照曰本專利特開2004_2363號公報及曰本專利特開 2008-239597 號公報）， 式（2)

(式中之R1表示可具有取代基之烷基或鹵素原子，R2表示 氫原子、可具有取代基之烷基或可具有取代基之苄基）。 作為化合物（2)之製造方法，例如於Agr. Biol. Chem.， 34，1 1 19 (1970)中記載有：藉由使環丙烷醛化合物與膦酸 酯化合物反應（進行所謂霍納爾-沃茲沃思-埃蒙斯反應 (Horner-Wadsworth-Emmons Reaction)) > 而獲得（Z)-3-(2-氰基-1-丙烯基）·2,2-二曱基環丙烷羧酸酯之方法；以及將 所得之（Ζ)-3-(2-氰基-1-丙烯基）-2,2·二甲基環丙烷幾酸醋 進行酯水解’而獲得（Ζ)-3-(2-氰基-卜丙烯基）-2,2-二甲基 環丙烷羧酸之方法。 於採用 Agr. Biol. Chem.，34，1 1 19 (1970)中所記載之方 法時，存在作為化合物（2)之幾何異構物的下述式所表 152588.doc 201127295 示之⑻氰烯基環丙烧㈣化合物（以下有時記為化合物 (1))之生成量高於化合物（2)之情形。 R^OgC—^ (1)

CN (式中’ R1及R2與上述之含義相同） 然而，由化合物（1)獲得化合物（2)之方法尚不知曉。 【發明内容】 本發明者等人經過潛心研究，最終完成本發明。即本 發明如下所述。 [1] 一種（z)-氰烯基環丙烷羧酸化合物之製造方法，其包 括如下步驟.於選自由溴、溴化氫、酿溴化物、溴化峨化 合物、N-溴化醯亞胺化合物、N_溴化醯胺化合物、溴化烷 基矽烷化合物、亞硫酿溴、溴化硼化合物、溴化鋁化合 物、硫醇化合物、二硫醚化合物、硫代羧酸化合物、硝酸 及硝酸鹽所組成之群中之至少一種異構化觸媒之存在下， 將式（1)所表示之（E)-氰烯基環丙烷羧酸化合物（以下有時 記為化合物（1))異構化為式（2)所表示之（z)_氰烯基環丙烷 羧酸化合物（以下有時記為化合物（2))， R^O^C-A, R1 (1) (式中’R1表示可具有取代基之烷基或鹵素原子， R2表示氫原子、可具有取代基之烷基或可具有取代基之 苄基） 152588.doc

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(式中之R1及R2與上述之含義相同）。 [2] 如上述[n之製造方法，其中上述步驟係進而於自由基 起始劑之存在下，將上述（E)_氰烯基環丙烷羧酸化合物異 構化為上述（Z)-氰烯基環丙烷羧酸化合物的步驟。 [3] 如上述[2]之製造方法，其中自由基起始劑係選自由無 機過氧化物 '過氧化酮化合物、過氧化氫化合物、過氧化 二醯化合物、過酸酯化合物、過酸化合物及偶氮化合物所 組成之群中之至少一種。 [4] 如[1]或[2]之製造方法，其中R2表示氫原子。 [5] 如[1]或[2]之製造方法’其中r2表示可具有取代基之 烷基或可具有取代基之苄基。 [6] —種（E)-氰烯基環丙烷羧酸化合物之異構化方法，其 係於選自由溴、溴化氫、醯溴化物、溴化磷化合物、N_漠 化醯亞胺化合物、N-溴化醯胺化合物、溴化烷基矽烷化合 物、亞硫醯溴、溴化硼化合物、溴化鋁化合物、硫醇化合 物、二硫醚化合物、硫代羧酸化合物、硝酸及硝酸鹽所組 成之群中之至少一種異構化觸媒之存在下，將式（1)所表示 之（E)-氰烯基環丙烷羧酸化合物異構化為式（2)所表示之 (Z)-氰烯基環丙烷羧酸化合物， R^~A R1 Ηκ (式中’R1表示可具有取代基之烷基或鹵素原子， 152588.doc 201127295 R2表示氫原子、可具有取代基之炫基或可具有取代基之 苄基）

(2) (式中之R1及R2與上述之含義相同）。 【實施方式】 以下，詳細地說明本發明。 本發明之製造方法’其特徵在於包括如下步驟：於選自 由溴、溴化氫、醯溴化物、溴化磷化合物、N_溴化醯亞胺 化合物、N-溴化醯胺化合物、溴化烷基矽烷化合物、亞硫 醯溴、溴化硼化合物、溴化鋁化合物、硫醇化合物、二硫 醚化合物、硫代羧酸化合物、硝酸及硝酸鹽所組成之群中 :至少-種異構化觸媒之存在下，將化合物⑴異構化為化 物（2) Λ，本發明之異構化方法之特徵在於：於上述異 構化觸媒之存在下，將化合物⑴異構化為化合物⑺。以 下將化。物（1)異構化為化合物⑺之步驟及將化合物⑴ 異構化為化合物（2)之行為有時記為異構化步驟。 W兵構化步驟所使用之化合物⑴進行說明。關 =於環丙燒環之幾何異構物，化合物⑴可為順式體，亦 物^體’亦可為順式體與反式體之所有比率之混合 子為不形:環丙院環之碳原子中有2個碳原 物， ’、，化合物（1)可為顯示光學活性之化合 物亦可為不顯示光學活性之化合物。 化合物⑴係以上述式⑴表示。 152588.doc 201127295 式（υ中，r1表示可具有取代基之烷基或鹵素原子。 作為R1所表示之鹵素原子，可例舉：氟原子、氯原子、 漠原子及碘原子，較佳可例舉氯原子及溴原子。 於R1所表示之可具有取代基之烷基中，所謂烷基，係指 碳數為1〜10左右之直鏈狀烷基、碳數為3〜1〇左右之分枝狀 烧基或碳數為3〜10左右之環烧基。 作為碳數為1〜10左右之直鏈狀烷基，可例舉：甲基、乙 基正丙基及正丁基，作為碳數為3〜10左右之分枝狀院 基，可例舉：異丙基、異丁基、第三丁基戊基及2_乙基 己基；作為碳數為3〜10左右之環烷基，可例舉：環丙基、 環戊基及環己基。 作為烷基可具有之取代基，可例舉：函素原子及碳數為 1 4左右之烷氧基。作為含有取代基之烷基，可例舉：氟 甲基、氣甲基、三氟甲基及三氯甲基。 作為R，較佳可例舉碳數為i〜4之直鏈狀烷基及鹵素原 子，更佳可例舉碳數為丨〜4之直鏈狀烷基、氣原子及溴原 子’尤佳可例舉曱基及氣原子。 式（1)中’ R2表不氫原子、可具有取代基之烷基或可具 有取代基之苄基。 於R所表示之可具有取代基之烷基中，作為烷基，可例 舉與上述R1所表示之可具有取代基之烧基中之烧基相同 者。 於R中，作為烷基可具有之取代基，可例舉： 亂原子 '氣原子及溴原子等鹵素原子， 152588.doc 201127295 烯丙基等碳數為3〜4左右之烯基， 炔丙基等碳數為3〜4左右之快基， 曱氧基及乙氧基等碳數為1〜4左右之烷氧基，以及 曱硫基等碳數為丨〜4左右之烷硫基。 於R2中’作為苄基可具有之取代基，可例舉： 氟原子、氯原子及溴原子等_素原子， 烯丙基等碳數為3〜4左右之烯基， 炔丙基等碳數為3〜4左右之炔基， 甲氧基及乙氧基等碳數為1〜4左右之烷氧基， 曱硫基等碳數為1〜4左右之烷硫基， 甲基、乙基及正丙基等碳數為i〜1〇左右之直鏈狀烷基， 異丙基、異丁基、第三丁基、戊基及2_乙基己基等碳數 為3〜10左右之分枝狀烷基， 環丙基、環戊基及環己基等碳數為3〜1〇左右之環烷基， 曱氧甲基及乙氧甲基等碳數為卜4左右之烧氧甲基以及 甲硫甲基等碳數為1〜4左右之烷硫甲基。 作為R2,較佳可例舉氫、碳數為1〜4之直鏈狀烷基及可 具有取代基之苄基；更佳可例舉氫，碳數為卜4之直鏈狀 烷基，及可具有_素原子、碳數為3〜4左右之烯基、碳數 為3〜4左右之炔基、碳數為丨〜4左右之烷氧甲基或碳數為 1〜4左右之烷硫甲基的节基；尤佳可例舉氫、甲基、乙 基苄基4甲基_2,3,5,6-四說节基、4-甲氧甲基_2,3,5,6. 四氟节基、4-烯丙基_2,3,5,6_四氟苄基、4_炔丙基_2,3,5,6· 四氟苄基及4-甲硫曱基_2,3,5,6_四氟苄基。 152588.doc

S 201127295 作為化合物（1)，可例舉表1、表2及表3所記載之編號（1-1)〜（1-176)所表示之化合物。 表1

152588.doc •9· 201127295 表2

<t) 编號 （J1 R* 編號 R1 R* 編號 》< η* (丨丨）-CH, CM1， ，CH. Λ-〇-<ά, <1，1。1> -CM, w=r^~^ 0-«) ·〇Η*ΟΗ· 0-flZ) -CH^H, /-〇-<4 (1-10» -«^.CH, 〇-«) -CHtCH*CHA (1-M) "CfSCH-CM· 。‘1W) -CH,CHrCHB (1-Λ4) Η^ϊ-^^-^ι (，，，、r 0-6« 糾 /Λ ΊΓ <，，、!Γ w=/_^a 0却 („) /¾ F F (ΜΓΤ) -(CH,).CH, Η,Ο-^πά, 〇-β7) -(CM,).CH, (M〇7) -(CH^^CHa -ΓΛ-^ Hfis/ - ^(C^CH, PWF 〇-严0 (丨，〉 (,'M, ^ <1, /O H/S-^-cib ㈣ /O yO 0-7” X) t,M,° X) ^--r^ (1-70 -*=· (，-，，a + μ,ο=Λ^Η· 0-7« -d (，-c, "-”》-a (1-N) —0r H^C-^V-CHj F\ F °-,,4> -B, 0-75) -丨 HsC-^^-CN, ㈣ F. F (wna H tl-76) -(CHs)aCH, HjC-^^-C^ (Μβ) -(ΟΜ,),ςΗ, 〇-”《 -(ΟΜ,Ϊ,ΟΜ, 152588.doc · 1〇· s 201127295 表3 (η R* O-lZll -CH^ d-ia) i^r ((-«a» -ΟΗ,ΟΗ,βΜ, t，·伽Ί蚪 f^r _ τ (卜,a7> -(CM,)ACH, /^ 0 姻 〆 30)

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-H 化合物（1)較佳為表1、表2及表3中之編號（1-1)、（1 13) 、 （1-21) 、 （1-33) 、 （1-61) 、 （1-73) 、 （1-81) 、 （1-93) 、 （1 152588.doc -11 - 201127295 161)、（M62)、（1-163)、（1_164) V (卜】65)、（卜 166)、（ι· 173)或〇1 74)所表示之化合物，尤 ^ 尤佳為表1、表2及表3中 之編號（1-1)、（1-21)、（κι)、η _ ； (1_81)、（卜 161)或（1-173)所 表示之化合物。 異構化步驟所使用之化合物⑴亦可為其與化合物⑺之 混合物。於將化合物⑴與化合物(2)之混合物作為化合物 (1)而用於異構化步驟之情形睥 月小時，化合物（1)相對於化合物 (1)與化合物（2)之合計量的含嗇 里叼3 a:通常為30重量％以上，未遠 100重量％。 < 作為化合物（1)之製備方、土 I爾方法，例如可列舉Agr. Biol.

Chem·，34，1 1 19 (1970)所印恭♦ + 1 己载之方法。具體可例舉：使式 (3)所表示之環丙烷醛與式 1 )所表不之膦酸酯化合物反應 的方法’以及將上述方法斛 得之化合物進行酯水解之方法 荨，

(3) RO、 0 (式中，R2與上述之含義相同） (*} (式中，R1與上述之含義相 1〜4之燒基。’R，表示曱基、乙基等碳數為 酯水解可利用例如對曱 如鱼 s馱專酸來進打，亦可利用例 行 納、氣氧㈣等驗金屬氫氧化物之水溶液來進 152588.doc

S -12- 201127295 作為化合物（1)之製借古 . 表備方法’亦可例舉曰本專利特 2008-44900號公報所9普—+ 斤°己載之方法。具體可例舉：使式（3)所 表不之環㈣與式（5)所表示之酸化合物於驗之存在下反 應’使所得之式⑹所表示之不飽和裕化合物進而與經胺或 者其鹽酸鹽或硫酸鹽等進行反應，使所得之式⑺所表示之 將化合物㈣之存在下與脫水劑反應的方法，以及將由上 述方法所得之化合物進行酯水解之方法等

CBO < (5) (式中’ R1與上述之含義相同）

(6) (式中’ R1及R2與上述之含義相同）

NOH (7) (式中，R1及R2與上述之含義相同）。 酯水解可利用例如對曱苯續酸等酸來進行，亦可利用例如 氫氧化鈉、氫氧化鋰等鹼金屬氫氧化物之水溶液來進行。 異構化步驟所使用之異構化觸媒具有將化合物（丨）異構 化為化合物（2)之能力。作為異構化觸媒，具體可例兴· 溴， 溴化氫， 152588.doc -13- 201127295 乙醯溴、丙醯溴、笨曱醯溴等醯溴化物， 三漠化磷、五溴化磷等溴化磷化合物， N- >臭化丁二醢亞胺等溴化醯亞胺化合物， N- /臭化乙醯胺等N-漠化酿胺化合物， 三曱基溴矽烷、四溴化矽等溴化烷基矽烷化合物， 亞硫醢漠， 三溴化硼等溴化硼化合物， 三溴化鋁等溴化鋁化合物， 苯硫酚、對甲硫酚' 丨_ 丁硫醇等硫醇化合物， 一本基二硫驗等二硫化合物， 硫代苯甲酸、硫代乙酸、硫代水揚酸等硫代羧酸化合 物， 硝酸，以及 硝酸納等硕酸鹽。 作為異構化觸媒，較佳可例舉漠、漠化氣、漠化碳化^ 物及二硫化合物等，更佳可例舉演、溴化氫、三漠化磷2 二苯硫喊等。若化合物⑴為式⑴中之R2為可具有取代! 之炫基或可具有取代基之节基的化合物之情形時，異_ 觸媒更2佳為漠、漠化氫及三漠化麟。若化合物⑴為式（1 中之氮之化合物之情形時’異構化觸媒更佳為 及二苯硫越。 異構化觸媒之使用量，例如相對於化合物（1)1莫耳而為 0.01〜0.5莫耳之範圍，較佳為〇〇5〜〇2莫耳之範圍、* 於使用演化氫作為異構化觸媒之情形時，料為使用含 152588.doc 201127295 有漠化氫之乙酸溶液或氫 作為異構化齠财 夜。使用氫逋缺， 、稱化觸媒，且使用下述 風相水溶液 :二香族烴、鹵化芳香族煙、脂肪::溶:有機溶劑(例 ::之情形時，藉由使反應體系中存在；煙等)作為 大且不阻礙反應的無機鹽，可更加順利=中之溶解度較 為上述無機鹽，具體可例舉：漠化鐘:異構化。作 氯化每m氯化鎂及硫制。虱切1化碎、 <異構化步驟更佳為於自由基起始劍之 謂自由基起始劑，係與異構化觸媒不同之化ίΓΓ所 產生自由基之化合物。 之化《物，係指可 作為自由基起始劑，例如可例舉： 2硫酸銨、過硫酸卸、過硫酸納、過氧化氫等無機 化物， 過氧化甲基乙基酮、過氧化環己酮等過氧化酮化合物， 第三丁基過氧化氫、u，3,3_四甲基τ基過氧化氯、過 氧化氫異丙苯、過氧化三苯基甲烷等過氧化氫化合物， 過氧化苯甲醯（過氧化二苯曱醯），過氧化二乙醯等過氧 化二醯化合物， 過笨甲酸第三丁酯'過乙酸第三丁酯等過酸酯化合物， 過氧化二第三丁基等過氧化二烷基， 過乙酸、過苯曱酸、間氣苯曱酸等過酸化合物，以及 偶氮雙異丁腈、2,2’-偶氮雙（4-甲氧基-2,4-二曱基戊 腈）、2,2Μ禺氮雙（2,4-二甲基戊腈）、1，Γ-偶氮雙（環己烷-1-甲腈）、4,4’-偶氮雙（4-氰基戊酸）、1-[(1-氰基-1-曱基乙基） 152588.doc -15· 201127295 偶氛]曱酿胺、2,2’-偶氮雙（2-脉基丙烧）、2,2，-偶氮雙[2 -甲 基-N-(2-羥乙基）丙醯胺]、偶氮雙異丁酸甲酯等偶氮化合 物。 作為自由基起始劑，較佳可例舉過氧化氫化合物、過氧 化二醯化合物及偶氮化合物，更佳可例舉第三丁基過氧化 氫、過氧化苯曱醯、偶氮雙異丁腈及2,2，_偶氮雙（4_甲氧 基-2,4-二曱基戊腈）等。 自由基起始劑之使用量，相對於化合物（1)1莫耳，通常 為0〜0·3莫耳之範圍，較佳為0.01〜0.1莫耳之範圍。 異構化步驟之反應溫度通常為0〜8〇〇c之範圍，較佳為 20〜60°C之範圍。於自由基起始劑之存在下進行異構化步 驟之情形時，視需要亦可藉由將自由基起始劑加熱至產生 自由基之溫度以上的溫度，而引發化合物（1)向化合物^ 之異構化’其後調整至上述反應溫度。 異構化步驟之反應時間通常為丄分鐘〜24小時之範圍，較 佳為1小時〜1 〇小時之範圍。 於異構化步驟中，若異構化步驟之反應溫度為化合物 ⑴及化合物⑺之·熔點以上之溫度，則可於無溶劑下進 行，較佳為不論異構化步驟之反應溫度如何，均於溶劑之 存在下進行。作為所使用之溶劑，例如可例舉： 甲苯、二甲苯、乙笨等芳香族烴， 正戍炫、正己烧專脂肪族煙， %戊炫、壤己烧等脂環煙， 单氯苯等_化芳香族煙，以及 152588.doc • 16 - 201127295 二乙喊、楚 第二丁基曱醚、1，2-二甲氧基乙烷、Μ_^ 烷、四氫呋喃、笨甲醚等醚化合物。 〜可 溶劑之使用旦 , 使用里，相對於化合物（1)1重量份， 0.50〜20重量份之範圍。 常為 異構化步驟例如可藉由如下方法進行： (A) 向含有化合物⑴及溶劑之溶液中，於反應溫度 慢添加異構化觸媒、以及視需要之自由基起始劑後，對m 得之混合物進行攪拌的方法； (B) 向含有化合物⑴及溶劑之溶⑨中添加異構 媒、以及視需要之自由基起始劑後，將所得之混合物調敕 至反應溫度，並進行攪拌之方法。 i 於使用自由基起始劑之情形時，亦可將含有化合 ⑴、溶劑、異構化觸媒及自由基起始劑之混合物的全：或 一部分加熱至自由基起始劑產生自由基之溫度以上: 成 入 /Jm. 度，於上述加熱後，將含有化合物⑴、溶劑、異構化觸媒 及自由基起始劑之混合物調整至反應溫度即可。 、 於異構化步驟結束後，所得之反應混合物例如可進行中 和、萃取、水洗等後處理，該後處理後之混合物亦可I而 進行純化處理。作為純化處理，可例舉··結晶純化、萃取 純化、蒸餾純化、利用活性碳之吸附純化、利用矽土之。 附純化、利用氧化鋁之吸附純化、矽膠管柱層析法等管= 層析法β 藉由異構化步驟可獲得化合物（2)。 化合物（2)係以式（2)表示。式（2)中之…及尺2分別與弋（】） J52588.doc -17· 201127295 中之R及R2含義相同。式 銘阁s 1 j τ之R及R之較佳範圍、更佳 圍尤佳範圍分別與式⑴中之範圍相同。 經過異構化步驟而獾媒 ⑴之、'入也 〜之化合物（2)亦可為其與化合物 於該情形時，化合物⑺相對於化合物⑴與 。⑺之合計量的含量通常為η 3〇〜80重量％，尤佳為5〇〜7〇 較佳為 董重/0 於異構化步驟中所使 用之化合物⑴係、其與化合物⑺之混合物之情形時，經過 異構化步驟，化合物(2)相對於化合物⑴與化合物⑺之合 計量的含量會增加。 於經過異構化步驟而獲得之化合物⑺令，其環丙烷環 中所含有之不對稱碳原子之立體構型，大致保持異構化步 驟中所使用之化合物⑴之環丙烧環中所含有之不對稱碳原 子之立體構型。例如對（Ε)-2,2-二f基·3·[2-氰基-!_丙烯_ h基]環丙烷羧酸甲酯（以下有時記為化合物（1_1)}進行說 明，環丙烷環之第1位與第3位均為R構型（1R、3R)之化合 物（1-1)，經過異構化步驟，提供環丙烷環之第丨位與第3位 均保持為R構型（1R、3R)之（Z)-2,2-二甲基-3·[2-氰基丙 婦-1-基]環丙烷羧酸甲酯（以下有時記為化合物（2—丨）），經 過異構化步驟而獲得之化合物（2-1)之光學純度與異構化步 驟中所使用之化合物（1-1)之光學純度大致相同。 作為由此而獲得之化合物（2)，可例示表4、表5及表6中 所此載之編號（2-1)〜(2-176)所表示之化合物。 •18· 152588.doc

S 201127295 表4

152588.doc • 19- 201127295表5

編號 f w* 編號 R1 B* 编號 η’ «* (!·€” _CH· (2-«) -CM*CSHa (M，> "CM， t>«) -CHtCH, —Q_c^ ㈣” -CM= η^=λ^^1 (ί·10» c^) -CHtCHtCHa HsC-^^ί», u, (2-W) -CHtQHtgHj (Z-1DJ) (M4) 一 1 分 _ ㈣τ 喊 叫 /-% ㈣,ΊΓ (·‘ IT (2-M) ΐΜί> («7, -tCH,).CH, Η,Ο-^-^ <«-«7) -(OH.J^CH, Γ^=\^Λ ^ / V (^107) -(CH.)^ h,(WiCH, FWF . 州严8CT# wcru_^ (2^9) _ A (*·’。）/〇 ㈣、D _ /〇 t>”> J^} ^ X)J^ —X) -P (㈣ + (”》-« HjC-^-tiit, ㈣）_a — <w,,) -° HlC=r^^* <*-74) -fir HsC-^^-dHj ㈣）- (卜…）_B, <2-751 -! «-,,w -' (1-76) •(CKiJiCMa ΤΛ <2-«) -(CHtJjCHj (Ζ-υβ) -<CHt)jCHs jn^yd^ Ψ F 152588.doc -20- s 201127295 表6

編號 編號 β* R* 編號 W ft* OU” -CHa (㈣，卜 (t-te〇 -CM, -H (4*122) -CH.CH, (2侧 -CHtCH, (2-1tt) -CHiCH» -H (M23) -CHjCH^CH, (2-143) •CHtCNjCHa (1-153) -CHjCHjCH, -H —T 士 ^ ^tr F F (ί-1*Λ) ^ -H CH, 請T t2-iw> '"V (i~，M) ，H CHi t3-,l6) i>1M) -H (*-.*7) •(叫.CH, -M.ef,, #〆、F 請一 (㈣7)-咖山外 -Η -ΚΓ (*·⑽ (2-!Μ) CH2-C. -Η ㈣w / Μ|βΓ^ (2-1Μ) /Δ -Η _ /〇 ㈣）/〇 (ϊ-170) -Μ 請 X) ^ X) £Μ71) - (2-132) -F y-^^-ίά, ㈣-p C2*172) -f -Η «-1»» -〇 <MM, -Cl (2-173) _α -Η _ _βΓ 冷‘ C2-1W) -0r (ί-174) -Br -Η _ - _ -' (2-175) * 丨 -Η (2-158) *(CMa),CHe (Μ7Β) -(CMjJjCMj -η 152588.doc •21 - 201127295 化合物（2)較佳為表4、 衣及表6中之編號（2-1)、g 13)、（2-21)、（2-33)、（2_61W2 川， （2_ )(2.73) 、 （2_81) 、 （2_93 161)、 (2-162)、 (2·163) (2~ } (2-165) 、 （2-166) 、 〇 173)或（2-174)所表示之化合物， (2· 尤佳為表4、表5及表6中 之編號（2-1)、（2-21)、（2_61)、81、 )(2·81)、（2·161)或(2·173) 表示之化合物。 ^ 實施例 以下，基於實施例對本發明進 仃況明。再者，化合物 ⑴及化合物⑺各自之含量係藉由再結晶等另外分別製備 化合物⑴及化合物⑺，基於化合物⑴及化合物⑺各自藉 由氣相層析法所測得之保持時間，並藉由氣相層析内標^ 法而求得。 〈製造例1>化合物（1)之製造 於氣氣環境下，向2,2-二曱基-3-[2·甲醯基_丨_丙烯基]環 丙烷羧酸曱酯之二甲苯溶液13〇 g(濃度為45 4重量0/〇)中添 加24重量％之羥胺硫酸鹽水溶液123 g、甲醇約3〇 g及肋重 量％之乙酸1_27 g，並於2PC下以13小時滴加23重量％之氫 氧化納水溶液70.6 g，同時將pH值維持在5。其後，將反 應混合液分液，將所得之油層用水清洗2次。向所得之油 層中添加35重量。/〇之鹽酸6.20 g與"比咬24.0 g，授掉3〇分 鐘’於20°C下以3小時滴加乙酸酐75.90 g後，將反應溶液 加熱至80°C並攪拌14小時。冷卻後，向反應混合物中加入 二曱苯59_0 g與水276 g’滴加98重量％之硫酸148 g，進 行分液。利用二甲苯萃取所得之水層，並與之前獲得之油 152588.doc •22· 201127295 層合併，依序利用7重量0/之 至里/。t蚊酸鈉水溶液及水進行清 洗。其後’於3.0 kPa之愿六τ、隹/λ· , « 堅力下濃縮油層，獲得2,2-二曱基- 3·(2-氰基_1-丙稀基）環丙燒緩酸曱醋^ 9 g。 濃度：76.1 %(氣相層析内標準法） 產率：88% . #由氣相層析法分析所得之2,2·二甲基_3·(2_氰基·丄_丙 烯基）環丙烷羧酸甲醋’結果（2)_2,2_二曱基_3_(2_氰基 丙稀基）環丙恢緩酸曱酉旨（以下有時記為化合物㈤））相對於 (Ε)·2,2-一曱基-3-(2-氰基-i_丙烯基）環丙烷羧酸曱酯（以下 有時記為化合物（1-1))與化合物（2_1}之合計量的含量為i 9 重量％。 <製造例2>化合物（1)之製造 於氮氣環境下，向藉由與製造例丨相同之操作而獲得之 2’2-二甲基-3-(2-氰基-1-丙烯基）環丙烷羧酸甲酯65 〇 g中 添加庚烷74.2 g，於57〇C下使其溶解。將所得之溶液以45 刀鐘冷卻至38C ’於同溫度下添加種晶後，冷卻至33 °c。 將已冷卻之混合物於同溫度下攪拌1小時，進而以3小時冷 卻至1.3。(：。將所得之混合物於同溫度下攪拌1小時後，進 _ 行減壓過濾’重複2次使用冷卻至約〇t：之庚烷清洗濕濾 - 餅。減壓乾燥後’獲得經純化之2,2-二甲基-3-(2-氰基-1- 丙烯基）環丙烷羧酸甲酯51.9 g。 純度：92.1%(氣相層析内標準法） 回收率：950/〇 於氮氣環境下’向上述2,2-二甲基-3-(2-氰基-1-丙烯基） 152588.doc 23· 201127295 環丙烷羧酸甲酯50.6 g中添加甲醇44 2 g與水88 5 g，將所 得之混合物加熱至54。(：。向其令以j小時滴加23重量％之 氫氧化鈉水溶液41.85 g後，於同溫度下攪拌3小時。其 後，進而添加23重量。/。之氫氧化鈉水溶液2〇〇 g並攪拌hj、 時。將所得之混合物冷卻至2〇«c後，向其中加入甲苯與 水，滴加98重量％之硫酸ΐ3·3 g，進行分液。向所得之水 層中添加曱苯進行萃取，與之前獲得之油層合併，並利用 水進行清洗。其後，藉由於30 kPa之壓力下部分濃縮油 層，獲得含有（E)-2,2-二甲基-3-(2-氰基-1-丙烯基）環丙烷 羧酸（以下有時記為化合物〇·161))作為主成分，且含有 (Ζ)-2,2-二曱基-3-(2-氰基-1_丙烯基）環丙烷羧酸（以下有時 記為化合物（2-161))的甲苯溶液130 g。 水分值：216 ppm(卡爾費雪電量滴定法） 化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計產率：95.4% 化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計濃度：39.8% 化合物（1-161):化合物（2-161)=98.9:1.1[重量比] 異構物相對於化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計1〇〇重 量％的比率 (1R，3R)體 97.5% (1R，3S)體 0.9% (IS，3R)體 0.0% (IS，3S)體 1.6% <製造例3> 於氮氣環境下’向上述2,2-二甲基-3-(2-氰基-l_丙稀基） -24- 152588.doc

S 201127295 環丙烧賴甲醋之二曱苯溶液224」g(濃度為48」重量％) 中添加24重量％之羥胺硫酸鹽水溶液197 g與辛酸79 於25°C下，向其中分別以7小時滴加24重量％之羥胺硫酸 鹽水溶液196.6 g與23重量％之氫氧化鈉水溶液124 4 g，同 時將pH值維持在7以了，其後保溫2小時。其後，將反應浪 合液分液，利用10重量％之硫酸鈉水溶液1〇79 g清洗油層 2次。以5 kPa之壓力將所得之油層減壓，於加熱回流下進 行脫水，藉此獲得2,2-二甲基_3_(2_氰基+丙稀基）環丙炫 缓酸曱酯之混合二甲笨溶液239.1 g。 濃度：48.4%(氣相層析内標準法） 產率：99.6% 於氣氣環境下H定43.5 g、混合二甲苯1〇5 6 g、。比 ^鹽酸鹽11.6g及6酸針2.6g混合，並加熱至1〇〇t：。於同 溫度下，向其中以6小時滴加上述所得之2,2_二曱基 氰基-ι_丙埽基）環丙院羧酸甲醋之混合二甲苯溶液218 5 g(濃度為48.4重量％)與乙酸酐63.8後，保溫2小時。冷卻 後，向反應混合物中添加水105.6 g，滴加％重量％之硫酸 33.4 g，進行分液。向所得之油層中添加水i〇5 6 g，滴加 23重量。Λ之氫氧化鋼水溶液60.9 g，進行分液後，利用1〇% 於5.0 kPa之壓力下 •丙烯基）環丙炫幾 硫酸納水溶液105.6 g進行清洗。其後， 濃縮油層，獲得2,2-二甲基-3-(2-氰基_ 酸甲酷之混合二曱苯溶液161.6 g。 濃度：58.5%(氣相層析内標準法） 產率：97.8% 1525S8.doc -25- 201127295 藉由氣相層析法分析所得之2,2-二甲基-3-(2-氰基-1_丙 烯基）環丙烷羧酸甲酯，結果（Z)_2,2_二甲基_3_(2_氰基 丙稀基）環丙炫•叛酸曱酯（以下有時記為化合物（2_ 1))相對於 (E)-2,2-二甲基-3-(2-氰基-1_丙烯基）環丙烷羧酸曱酯（以下 有時記為化合物（1-1))與化合物（2·ι)之合計量的含量為j 6 重量％。 <製造例4>化合物（1)之製造 於氮氣環境下’向藉由與製造例3相同之操作而獲得之 2,2-一曱基-3_(2-氰基-1·丙稀基）環丙烧叛酸甲酯148.0 g中 添加甲醇86.6 g與水173.2 g ’將所得之混合物加熱至 55 C。向其中以3小時滴加23重量％之氫氧化鈉水溶液85 4 g後，於同溫度下攪拌2小時。將所得之混合物冷卻至2〇<>c 後，添加二曱苯43.3 g，進行分液。向所得之水層中添加 二甲苯86_6 g與水58.0 g，滴加98重量〇/0之硫酸26 9 g，進 行分液。於20 kPa之壓力下濃縮所得之水層後，添加二甲 苯86.6 g進行萃取，與之前獲得之油層合併，並利用水 43.3 g進行清洗，獲得含有（E)_2,2_二甲基_3-(2_氰基丙 烯基）環丙烷羧酸（以下有時記為化合物（1·161))作為主成 分，且含有（Ζ)·2,2-二甲基-3-(2-氰基丙烯基）環丙烷羧 酸（以下有時記為化合物（2-161))的二曱苯溶液263 7 。 化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計產率：1〇〇1% 化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計漠度：5% 於氮氣環境下，於10 kPa之壓力下濃縮藉由上述方法而 獲得之2,2-二甲基-3-(2-氰基-1-丙烯基）環丙烷羧酸6196 I52588.doc -26- 201127295 g(濃度為24.1重量°/〇)，獲得2,2-二甲基-3-(2-氰基-1-丙稀 基）環丙烷羧酸267.0 g(濃度為55.7重量％)。向所得之油層 中添加庚烷122.9 g ’於69°C下使其溶解。將所得之溶液以 1 ·5小時冷卻至58 C，於同溫度下添加種晶並保溫2小時。 進而以2小時冷卻至551：後’再以5小時冷卻至2。(：，於同 溫度下進行保溫。將所得之混合物減壓過濾，依序使用冷 卻至約01：之以4 5重量％之比率含有二甲苯的庚烷溶液 149.0 g、庚烷149.0 g進行清洗。於減壓乾燥後，獲得經純 化之2,2-二甲基-3-(2-氰基-1-丙烯基）環丙烷羧酸14〇 9 g。 化合物（1·161)及化合物（2-161)之合計產率：93 6% 化合物（1-161)及化合物（2_161)之合計濃度：99〇% 化合物（1-161):化合物（2-161) = 98.9:1.1[重量比] 異構物相對於化合物（1_161)及化合物（2_161)之合計1〇〇量 量％的比率 (1R，3R)體 95.4% (1R，3S)體 1.7% (IS，3R)體 0.0% (IS ， 3S)體 2.9% <異構化步驟> (實施例1) 於氮氣環境下，向製造例1所得之2,2-二甲基·3_(2.氛基 1调基）環丙㈣酸甲社0g與庚院51.9代混合物中土， 添：含有5〇重量％之第三丁基過氧化氮的甲笨溶液約4。 H約⑽邮。取所得之混合液之一部分，使用乾燥機 152588.doc -27. 201127295 加熱，引發化合物（1-1)向化合物（2·υ之異構化後，再次倒 回至該混合液中。繼而，於24°c下攪拌1小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 化σ物（2-1)相對於化合物（丨丨）及化合物（2_1)之合計量的 含量為57·7重量％。 (實施例2) 於氮氣環境下，向製造例丨所得之2,2_二曱基_3_(2_氰基_ 1-丙烯基）環丙烷羧酸曱酯丨.0 g與庚烷48 7 g之混合物中， 添加過氧化苯甲醯36.5 mg與溴約6〇 mg。取所得之混合液 之一部分，使用乾燥機加熱，引發化合物向化合物 (2-1)之異構化後，再次倒回至該溶液中。繼而，於24。〇下 攪拌1小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 化合物（2-丨）相對於化合物（1_1}及化合物（21)之合計量的 含量為54.4重量。/〇。 (實施例3) 於氮氣環境下，向製造例丨所得之2,2_二甲基_3_(2氰基_ 丙烯基）環丙烷羧酸甲酯！ 〇 g與庚烷488 g之混合物中， 添加偶氮雙異丁腈！8.5 mg與溴約4〇 取所得之混合液 之部分，使用乾燥機加熱，引發化合物向化合物 (2-1)之異構化後，再次倒回至該溶液中。繼而，於Mi下 攪拌1小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 化σ物（2-1)相對於化合物（丨丨）及化合物（21)之合計量的 152588.doc

S -28- 201127295 含量為47.9重量％ β (實施例4) 於氮氣環境下，向製造例㈣得之2,2_二甲基-3_(2_氛基· 1_丙稀基）環丙烧叛酸曱醋U g與庚烧48.8 g之混合物中土， 添加2,2’·偶氮雙（4_曱氧基_2,4_二甲基戍猜）73 7叫與漠η mg。繼而，於同溫度（2〇。〇下攪拌丨小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 化合物（2-υ相對於化合物（叫及化合物之合計量的 含量為5 8 · 1重量％。 (實施例5) 於氮氣環境下，向製造例i所得之2,2•二甲基_3_(2_氮基_ 1-丙烯基）環丙烷羧酸甲酯^ g與庚烷48 9 g之混合物中， 添加含有50重量％之第三丁基過氧化氫之甲苯溶液約4〇 mg與二溴化磷102 mg。取所得之混合液之一部分，使用乾 燥機加熱，引發化合物（1_υ向化合物（2_υ之異構化後再 次倒回至該溶液中。繼而，於24t下攪拌i小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 化合物（2-υ相對於化合物〇_1}及化合物（2_υ之合計量的 含量為10.6重量％。 (實施例6) 於氮氣環境下，向製造例丨所得之2,2_二甲基_3_(2_氰基_ 1-丙烯基）環丙烷羧酸甲酯丨.0 g與庚烷48·7 g之混合物中， 添加過氧化苯甲醯34.8 mg與三溴化磷99 8 mg。取所得之 混合液之一部分，使用乾燥機加熱，引發化合物（11)向化 152588.doc -29- 201127295 合物(2-1)之異構化後，再次倒回至該溶液中。繼而，於 24°C下攪拌1小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 化合物（2-υ相對於化合物（M)及化合物㈤）之合計量的 含量為15.9重量％。 (實施例7) 於氮氣環境下，向製造例i所得之2,2_二甲基_3_(2氮基- 1-丙稀基）環丙烧敌酸甲社〇 g與庚貌56 3 g之混合物中， 添加3有50重量％之第三丁基過氧化氫的甲苯溶液約牝 mg與含有30重量％之氫溴酸的乙酸溶液1〇5叫。取所得之 ’昆口液之-部分’使用乾燥機加熱，引發化合物（卜〇向化 〇物（2-1)之異構化後’再次倒回至該溶液中。繼而，於 26°C下攪拌1小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 化合物（2])相對於化合物（μ)及化合物（21)之合計量的 含量為12.6重量。/〇。 (實施例8) 於氮氣環境下，向製造例i所得之2,2_二曱基_3_(2_氰基_ 1-丙烯基）環丙烷羧酸甲酷丨.0 g與庚烷53 3 g之混合物中， 添加過氧化苯曱醯34.3 mg與含有3〇重量％之氣漠酸的乙酸 溶液117 mg。取所得之混合液之_部分，使用乾燥機加 熱，引發化合物（M)向化合物㈤）之異構化後，再次倒回 至該溶液中。繼而，於25它下攪拌i小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 152588.doc

S 201127295 化合物（2·1)相對於化合物（1-1)及化合物（2-1)之合計量的 含量為22.7重量％。 (實施例9) 於氮氣環境下，向製造例1所得之2,2-二曱基-3-(2-氰基_ 1-丙烯基）環丙烧羧酸曱酯1·〇 g與庚烧58 2 g之混合物中， 添加偶氮雙異丁腈20.2 mg與含有30重量％之氫溴酸的乙酸 /谷液123 mg。取所得之混合液之一部分’使用乾燥機加 熱’引發化合物（1-1)向化合物（2-1)之異構化後，再次倒回 至該溶液中。繼而，於26°C下攪拌1小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 化合物（2-1)相對於化合物（υ)及化合物（2_丨）之合計量的 含量為13.3重量％。 (實施例10) 於氮氣環境下’向製造例1所得之2,2-二甲基-3-(2-氰基-1-丙烯基）環丙烷羧酸曱酯1〇 g與庚烷48·8 g之混合物中， 添加2,2'-偶氮雙（4-甲氧基—2,4-二曱基戊腈）73.4 mg與含有 30重量％之氫溴酸的乙酸溶液2〇9 mg。取所得之混合液之 一部分，使用乾燥機加熱，引發化合物（1_1}、兩化合物（2_1} 之異構化後，再次倒回至該溶液中。其後，於26〇c下攪拌 1小時。 藉由氣相層析法分析所得之混合液（反應混合物），結果 化合物（2-1)相對於化合物（1_丨）及化合物（2_丨）之合計量的 含量為49.9重量。 如實施例1〜10所示，化合物（2)相對於化合物（1)及化合 152588.doc •31 - 201127295 之合計量的含量在異構化步驟前為i 9重量％，經過 異構化步驟後增加請.6〜58」重量％。即，藉由異構化步 驟，可由化合物（1)製造化合物（2)。 (實施例11) 於氮氣環境下，向製造例2所得之甲苯溶液U9 g中添加 氣化約2從，於贼下以1小時同時滴加以5〇重量％之比 率含有第三丁基過氧化氫的甲 J T本/合液0.83 g、與47重量〇/〇 之風溴酸水溶液2.85 g。於同、、b 丨 S於冋/皿度下攪拌3小時後，將反應 溶液冷卻至25t，添加㈣水進行清洗並分液。向所得之 油層中添加蒸館水42 g ’滴加23重量％之氫氧化納水溶液 38.2 8後，於内溫45t下攪拌3〇分鐘，使其分液為油層碘 水層I。進而利用蒸館水萃取油層！，獲得油層π與水層π， 將水層I與水層π合併，獲得2,2_二甲基_3_(2氰基小丙烤 基）環丙院叛酸之鈉鹽水溶液。向該鈉鹽水溶液中添加甲 苯54 g，滴加濃硫酸，使其分液為油層m與水層πι，向水 層III中添加甲苯進行萃取，獲得甲苯層，將油層m與甲笨 層合併，獲得油層IV。利用蒸餾水清洗油層〗乂後，進行回 流脫水，藉此獲得2,2-二甲基-3_(2_氰基丙烯基）環丙烷 羧酸之曱苯溶液135 g。 化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計濃度：25.33% 化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計回收率：95.4% 化合物（1-161):化合物（2-161)=39.2:60.8[重量比] 異構物相對於化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計1〇〇重 量％的比率 -32- 152588.doc

S 201127295 (1R，3R)體 99.9% (1R，3S)體 0.1% (IS，3R)體 〇.〇% ，3S)體 〇.〇% (實施例12) 於氮氣環境下，將製造例4所得之2,2_二甲基 卜丙稀基）環丙烧缓酸91.8 g溶解於甲笨胤i g中土 重量％之比率含有第：r 丁其，將 手3有第一丁基過氧化氫的曱苯溶液Μ 為四份，向該甲苯減中每隔15分鐘添加〗份，再於桃 小時滴加以20重量％之比率含有氯漠酸的乙酸溶液 Μg。力同溫度下撥拌2小時後，添加水進行清洗並分 :。。二所得之油層中添加水1〇38 g，並以2小時滴加”重 置％風氧化納水溶液15G.7 g，於同溫度下搜拌3()分鐘，進 灯刀液，獲得2,2-二甲基·3_(2_氰基小丙稀基）環丙坑竣酸 之鈉鹽水溶液。向該鈉鹽水溶液中添加甲苯134 5 §，以3 小時滴加濃硫酸35.0 g，於同溫度下攪拌3〇分鐘，進行分 液，獲得2,2-二曱基-3-(2-氰基-1-丙烯基）環丙烷羧酸之甲 苯溶液。利用水35.0 g清洗所得之油層後，以3〇 kpa之壓 力進行減壓，於加熱回流下進行脫水，藉此獲得2,2_二甲 基-3-(2-氰基-1-丙烯基）環丙院缓酸之甲苯溶液g。 化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計濃度：24.70/〇 化合物（1-161)及化合物（2-161)之合計回收率：98.9% 化合物（1-1 61):化合物（2-1 61)=40.5:59.5 [重量比] 異構物相對於化合物（1_161)及化合物（2-161)之合計重

152588.doc -33- 201127295 量％的比率 (1R，3R)體 94.9% (1R，3S)體 2.0% (IS，3R)體 0.0% (IS，3S)體 3.1% 如實施例11及12所示，化合物（2)相對於化合物（1)及化 合物（2)之合計|的含量在異構化步驟前為ι,ι重量％，經 過異構化步驟後分別增加至60.8重量％及59.5重量％。即， 藉由異構化步驟，可由化合物（1)製造化合物（2)。又，環 丙烷環之第1位與第3位之立體構型在異構化步驟前後幾乎 無變化。 (實施例13) 向合計含有（Z)-2,2-二甲基-3-(2-氯-2-氰基-1-乙烯基）環 丙烷羧酸（以下有時記為化合物（1_173))及（E)_2,2_二甲基_ 3-(2-氯-2-氰基-1-乙烯基）環丙烷羧酸（以下有時記為化合 物（2-173))60 mg，且該等之重量比為化合物（1_〗73) ·化合 物（2-173)=77:33之曱苯溶液3〇 mLt，添加二苯二硫醚u mg與過氧化苯甲醯6 mg，並加熱回流2小時。向所得之反 應混合物中添加1 N之鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，藉 此獲得化合物（1-1 73)及化合物（2_173)合計55 mg[化合物 0-173”化合物（2-173)=4〇:6〇(重量比）]之乙酸乙酯溶液。 化合物（1-173)及化合物（2_173)之回收率為92〇/〇。 如實施例13所示，化合物相對於化合物及化合物 (2)之Q什量的含量在異構化步驟前為33重量。乂，經過異構 152588.doc

S -34- 201127295 化步驟後增加至60重量％。即，藉由異構化步驟，可由化 合物（1)製造化合物（2)。 (實施例14) 使用以下之異構化觸媒代替實施例丨所使用之溴，亦可 由化合物（1)製造化合物。 乙醯溴、丙醯溴、笨曱醯溴、五溴化磷、N_溴化丁二醯 亞胺N溴化乙醯胺、三甲基溴矽燒、四溴化矽、亞硫醯 、 溴化删一 /臭化銘、苯硫齡、對曱硫酿、1 - 丁硫 醇硫代苯甲酸、硫代乙酸、硫代水楊酸、确酸及硝酸 鈉0 產業上之可利用性 本發 已知化合物（2)可用作宝声榮士 用作〇蟲4有害生物之防除劑 明可作為一種製造化人物 亿CT物（2)之方法而於產業上利用 152588.doc 35·

Claims (1)

1. 201127295 七、申請專利範圍： 1·—種（z)·氰烯基環丙烷羧酸化合物之製造方法，其包括 如下步驟： 於選自由溴、溴化氫、醯溴化物、溴化磷化合物、N_ 肩化醯亞胺化合物、N_溴化醯胺化合物、溴化烷基矽烷 σ物、亞硫醯溴、溴化硼化合物、溴化鋁化合物、硫 醇化合物、二硫醚化合物、硫代羧酸化合物、硝酸及硝 醆鹽所、植成之群中之至少一種異構化觸媒之存在下，將 式（1)所表示之（Ε)-氰烯基環丙烷羧酸化合物異構化為式 (2)所表示之（ζ)_氰烯基環丙烷羧酸化合物， ri (1) (式中，R1表示可具有取代基之烷基或鹵素原子， 尺表不氫原子、可具有取代基之烷基或可具有取代基 之苄基） CN ⑵ (弋中之R及R與上述之含義相同)。 月长項1之製造方法，其中上述步驟係進而於自由基 起始劑之； 存在下’將上述（Ε)-氰烯基環丙烷羧酸化合物 異構化為上述（ζ)_氰烯基環丙烷羧酸化合物的步驟。 如叫求項2之製造方法，其中上述自由基起始劑係選自 由無機過氧化物、過氧化酮化合物' 過氧化氫化合 氧 AU J 酿化5物、過酸s旨化合物、過酸化合物及偶氣 152588.doc 201127295 化合物所組成之群中之至少一種。 4. 如請求項1或2之製造方法，其中R2表示氫原子。 5. 如請求項1或2之製造方法，其中R2志-π n丄 丹甲R表不可具有取代基之 烷基或可具有取代基之苄基。 6. 一種（E)-氰烯基環丙烷羧酸化合物之異構化方法，其係 於選自由漠、溴化氫、醯溴化物、溴化碟化合物、义漠 化醯亞胺化合物、N-溴化醯胺化合物、溴化烷基矽烷化 合物、亞硫醯溴、溴化硼化合物、溴化鋁化合物、硫醇 化合物、二硫醚化合物、硫代羧酸化合物、硝酸及硝酸 鹽所組成之群中之至少一種異構化觸媒之存在下，將式 (1)所表示之（E)-氰烯基環丙烷羧酸化合物異構化為式（2) 所表示之（Z)·氰烯基環丙烷羧酸化合物， CN (式中’R1表示可具有取代基之烷基或鹵素原子， R表示虱原子、可具有取代基之烧基或可具有取代基 之苄基）

   (式中之R1及R2與上述之含義相同）。 152588.doc S -2- 201127295 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

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