JPS5820948B2 - デルタ ４ ，デルタ ８− トランスフアルネシルサクサン マタハ ソノエステルルイ ノ セイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はか・Δ８−トランスファルネシル酢酸またはそ
のエステル類の製造方法に関する。

ファルネシル酢酸エステル類は皮膚との親和性がよく、
香粧品として用いられるだけでなく、抗潰瘍性の作用を
もった医薬品としても使用されている有用な化合物であ
る。

Ｅ、ＡｄａｍｉらがＭｅｄ 、Ｅｘｐｔｌ 、 、ヱ、
１７１（１９６２）およびＪ ６Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、
、６．４５７（１９６３）に報告しているように一般式
（１）で表わされるファルネシル酢酸またはそのエステ
ルは例えばＲがエチル基、アリル基、プロパルギル基、
シクロアキル基、ケラニル基、ファルネシル基などの場
合は抗潰瘍活性を示すが、Ｒがメチル基、プロピル基、
ブチル基、イソアミル基、ラウリル基の場合は非活性で
あり、またΔ４一位および△８一位の２重結合の立体構
造によっても活性が異なる。

一般式（１）で表わされるファルネシル酢酸またはその
エステルは４種類の立体異性体が存在する。

すなわち、△４−シス、△８−シス体；△４−シス△８
−トランス体；△４−トランス、△８−シス体：△４−
トランスへ８−トｙンス体の４種類である。

実用的にはこれらの異性体は物理恒数が異なり、生理活
性も異なることがら医薬品として使用する場合には純品
が好ましい。

中でも△４・△８−トランスファルネシル酢酸エステル
は最も高い抗潰瘍活性を示すことが明らかになった。

△４・△８−トランスファルネシル酢酸またはそのエス
テルを純粋に得る方法としては立体特異的に合成するか
、得られた混合物から分離するかの何れかである。

前者は非常に複雑な操作と高価な試薬を用いなげればな
らないという欠点を有し、現時点では工業的方法とはみ
なされず、従って後者の方法が研究の対象となる。

これら異性体の分離に関してはＧ、Ｐａ１ａらがＨｅ１
ｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａｌ、旦、１８２７〜１８３２（
１９７０）で報告したファルネシル酢酸のゲラニオール
エステルの分船方法が知られているだけである。

この報告によるとファルネシル酢酸のゲラニオールエス
テルの場合、蒸留による分離あるいはガスクロマトグラ
フィーによる分取はいずれも不可能であり、硝酸銀−カ
ラムクロマトグラフィーを使用しなければならない。

このように方法は少量の試料の分離には適しているが、
工業的に多量の混合物を処理する方法としては不適当で
ある。

そこで本発明者らは工業的に分離可能な方法を見出すべ
く研究を重ねた結果、本発明に到達したものである。

一般にシス、トランス−異性体の蒸留による分離はＲ，
Ｂ、 ＢａｔｅｓらがＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍｌ、２８．
１１０８６〜１０８９（１９−６３）に報告しているよ
うにネロールおよびゲラニオールの混合物を分離する場
合は適しているが、更に分子量の大きなファルネソール
等では効率が悪いと考えられていた。

まして一般式（１）で表わされる化合物のごとき高沸点
化合物においては更に困難であると考えられる。

しかるに一般式（１）においてＲが水素原子または炭素
数６以下の低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ア
ルケニル基もしくはシクロアルケニル基である化合物す
なわち下記の一般式（１） 〔式中Ｒ１は水素原子または炭素数６以下の低級アルキ
ル基、シクロアルキル基、低級アルケニル基もしくはシ
クロアルケニル基を示す。

〕で表わされる化合物の場合に限り、前記の４種類の異
性体の混合物を分離効率の高い蒸留塔を使用して精密蒸
留することにより△４・△８−トランス体を純粋に単離
できることが明らかになった。

またこのときに得られる前留分中の△４・△８−シス体
、△４−シス、△８−トランス体および△４−トランス
△８−シス体はその＝部を容易に△４・△８−トランス
体に異性化しうろことが判明した。

本発明方法はこれらの知見に基づいて精密蒸留と異性化
反応の組み合わせにより高収量で△４・△８−トランス
体を得る方法であり、この方法によれば精密蒸留と異性
化反応を繰返すことにより理論的には収率１００％で△
４・、ヒートランス体を得ることが可能である。

なお、本明細書において「精密蒸留」とは精留（分留と
もいう）を意味し、言い換えれば精留塔（分留塔ともい
う）を用いて行う蒸留を意味する。

本発明の実施に際して精密蒸留に使用される蒸留塔（す
なわち精留塔ないし分留塔）の理論段数は何段のものが
よいかは分離するものがファルネシル酢酸の場合、また
はその低級アルキルエステルの種類などにより、若干分
離の度合いが異なるので一概にはいえないが、理論段数
の高い分離効率の良いものが好ましい。

勿論、理論段数の低い蒸留塔を用いても原理的には分離
可能であるが、目的物である。

ヒートランス、△４−トランス体を純度よく、１回の蒸
留で得ようとした場合は少なくとも実段数１０段以上は
必要である。

本発明の分離に使用するファルネシル酢酸誘導体は非常
に高沸点であるため、蒸留には減圧蒸留を採用しなげれ
ばならない。

目的物を高収率で得るためには理論段数の高い蒸留塔が
好ましいが、一方、このような蒸留塔を用いると蒸留の
圧力損失が高くなる。

減圧蒸留の場合、この圧力損失が高いということは蒸留
の安定性を悪くし、罐液の温度上昇が高く物質の安定性
が低下するなどの欠点を生ずるので、無制限に高くする
ことはできない。

かかる意味から本発明に使用される蒸留塔としては実段
数１０〜１００段程度の蒸留塔がよく、経済性を加味す
ると、好ましくは２０〜６０段程度の実段数を有する塔
が好ましい。

塔の構造としては１段当りの圧力損失の小さい構造のも
のが好ましいことは勿論である。

還流比は塔によっても異なるが、２〜１００、好ましく
は５〜３０程度である。

蒸留温度に関しては塔底温度を２８０℃以下とすること
によりとくに高収率で目的とする△４・△８−トランス
体を得ることができる。

本発明の蒸留は回分式、連続式または半回分式の何れで
も可能であり、その何れがよいかは生産量等による経済
的要素によって決められるべきである。

一例を示すと△４−シス、ｎ−シス体−１５％、△４−
トランス、△８−シス体−２４％、△４−シス、△８−
トランス体−２３％、△４−トランス、△８−トランス
体＝３８％の混合ファルネシル酢酸エチル５３３？を理
論段数約４０段の蒸留塔を用い、塔底温度１７５℃、還
流比１０〜２０で精密蒸留することにより△４・Ｒ−ト
ランス体１５０．Ｏｆを得た。

これは仕込原料中の△４・△８−トランス体に対して７
４％という高い蒸留収率である。

本発明方法において用いる異性化反応は２重結合の位置
を移動させずに、その立体構造のみを選択的にシス型Ｃ
トランス型の交換を行なわしめる反応を意味する。

一般に２重結合の異性化反応は既に多数知られており、
次の３方法に大別される。

（５）二重結合を化学的に処理した後、再度二重結合に
交換する際に異性化を行なわしめる方法。

一山 光反応を利用する方法。

（Ｑ 触媒を使用する方法。

囚は具体的には二重結合にエポキシ化、ハロゲン化、ハ
ロヒドリン化、チオエーテル（Ｌスルホン化等々の付加
反応を行なわしめた後、それらを。

脱離してシス、トランス混合二重結合とするものであり
、Ｊ 、Ｗ、 ＣｏｒｎｆｏｒｔｈらがＪ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、、１９５９．１１２〜１２７および２５３９〜
２５４７で述べているようにスフソランの立体特異的合
成法として応用されている。

しかしながら。本法は操作が複雑であり、収率も好まし
いものでないという欠点を有している。

（Ｂ）法の光反応は反応温度も低く、紫外線を放射する
だけでシス、トランスの異性体比を変化させる有効なも
のである。

勿論、光増感剤を添加したり、溶媒を使用して選択率の
向上を計ることができる。

しかしながら高選択性を出すために１〜１０％位の低濃
度で行なわなければならない欠点もある。

（Ｑ法の触媒による異性化は工業的に大量に製造。

する場合最も好ましいものであるが、ファルネシル酢酸
またはそのエステルのように多くの二重結合基や官能基
を有し、かつ医薬用として使用されうる化合物に対して
適用するには非常に高い選択性を有する触媒が要求され
るのは当然のことである。

反応は硫酸、リン酸、塩酸、ｐ−ｔ−ルエンスルホン酸
、塩化亜鉛、３−フッ化ホウ素などの酸触媒の存在下に
室温から１５０℃の温度範囲で均−系にて行なうことが
できる。

また金属アルコラード、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなどの塩基性触媒の存在下に１００〜２５０℃で行
なうことが可能である。

またシリカ−アルミナ、酸化クロムなどの触媒を用いて
気相、液相、いずれも異性化を行なうことができる。

しかしながらこれらの反応は二重結合の移動をはじめと
して高沸点物の生成などの副反応を伴なうため、前述の
高選択性という観点からは多少の難点がある。

上記以外の触媒として周期律表における第■族のタング
ステン系触媒、第■族のヨード１酢酸触媒、第■族の鉄
、ルテニウム、オスミウム、イリジウム系触媒等が挙げ
られる。

タングステン、鉄、ルテニウム、オスミウム、イリジウ
ムなどの触媒は具体的には次の各種の誘導体の形で使用
するのが適当である。

ハロゲン化物、スルフィド化合物、カルコゲナイド、カ
ルコハライド、ニトロソクロリドおよびニトロシルハラ
イド、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、アルソン酸
塩、砒酸塩、ゲルマニウム塩、過塩素酸塩、亜硫酸塩お
よび亜硝酸塩などの無機オキソ酸の塩、脂肪族、脂環式
もしくは芳香族酸あるいはアルコールまたはフェノール
の塩、例えば酢酸、プロピオン酸、しゆう酸、ナンテン
酸、スルホン酸等の塩である。

錯体触媒としてのアセチルアセトネート、ベンゾイルア
セトネート、グリオキシメート、キルレート、サリチル
アルデヒデート等のキレート等。

一酸化炭素、モノオレフィン、ジオレフィンおよびポリ
オレフィン、シクロペンタジェニルが配位した化合物。

また窒素化合物、ホスフィン化合物、アルシンおよびス
チビン、ニトリル等が配位しても何らさしつかえない。

勿論、これらの化合物はポリビニルピリジン等のような
含窒素高分子化合物やポリスチレン化合物に炭素−リン
結合を形成させて配位することにより不溶化して触媒回
収工程を容易にすることも可能である。

当然ながら活性アルミナ、シリカ、軽石、フラー土、ケ
イソウ士等に担持することもできる。

以上の触媒の中でもルテニウム触媒が特に高活性、高選
択性を示すことがわかった。

ルテニウム触媒は触媒コストの面およびその安定性など
からみて工業的に十分に使用可能である。

ルテニウム系触媒を使用した異性化反応は既知であるが
、これらはほとんどすべて二重結合の移動を対象とした
ものであり、本発明には適用しにくいと考えられる。

しかるに、本発明者らの研究によれば、この触媒を用い
るときの触媒量、反応温度等の条件を選ぶことにより二
重結合をほとんど移動させずにその立体構造のみをシ艮
型＃トランス型の変換をせしめることができる。

−ｆｕを挙げて説明すると△４・△８−シスファルネシ
ル酢酸エチル１００２に０．１１のルテニウムアセチル
アセトナートを加え、不活性ガス雰囲気下に２００℃に
加熱すると、２時間後には転化率４５％、選択率９９．
５％で（△４・△８−シス体）対（△４−シス、△８−
トランス一体＋△４−トランス、△８−シス体）対（△
４・へ８−トランス体）の比率が５５対２５対２０の組
成物を与える。

本反応を更に続ければ転化率を約８４％まで向上させる
ことは可能である。

本反応は平衡反応であり、△４・Ａ−シス体、△４−シ
ス、△８−トランス体、△４−トランス△８−シス体、
謄・カートランス体のいずれを出発原料としても２００
℃においては前記組成比は約１６対４８対３６の熱平衡
組成物を与えるわけである。

勿論、反応温度を変化させればその組成比は変るわけで
あり、例えば１５０℃にした場合、△４・Ａ’−１−ラ
ンス体は約３８％に増加し、逆に２３０℃まで上げた場
合、△４・△８−トランス体は約３４％に減少する。

工業的に製造する場合、反応温度、触媒濃度、反応速度
および触媒量の面から最適条件を選ばなければならない
。

また実用的には反応時間の面からみて必ずしも平衡組成
比までする必要はなく、例えば転化率を２０〜３０％位
におさえてもさしつかえない。

触媒量はルテニウムアセチルアセトナートを例にとって
説明すれば、ファルネシル酢酸またはそのエステルに対
し、０．００１〜２０重量％の範囲が可能であり、反応
温度は５０〜３００℃までが可能である。

反応は空気雰囲気下にて行なうことも可能である。

好ましくは不活性ガス雰囲気下１５０〜２００℃付近に
て０．０１〜１．０重量％の触媒量にて行なうのがよい
。

反応溶媒としては特に必要性はないが、上記反応条件下
で安定、かつ反応に関与しないもの１、例えばスフソラ
ンのような炭化水素などを用いてもかまわない。

ルテニウム触媒のごとき留去しにくい触媒を用いた異性
化反応後は触媒分離を行なわないと精密蒸留のように長
時間加熱される場合に逆異性化反応が起こる危険性があ
る。

そこで反応液は触媒分離工程としての単蒸留を行ない、
留出物を精密蒸留に供するとともに、触媒を含む残留物
を異性化反応に再使用するのが好ましい。

勿論、化学的に触媒を失活させたり、物理的に吸着等を
行なうことも可能である。

また有機硫黄化合物とラジカル開始剤を組合せた触媒系
を用いても、上記ルテニウム触媒を用いる場合と同様に
選択的に異性化が進行することがわかった。

すなわちフェニルジスルフィド、アルキルジスルフィド
、フェニルメルカプタン、チオフェノール、チオクレゾ
ール、チオカルボン酸などの有機硫黄化合物をファルネ
シノイ昨酸またはそのエステルに対し、約０．１〜３０
モル％量加えて、該有機硫黄化合物に対し約０，０１〜
２０重量％量のラジカル開始剤（たとえばアゾビスイソ
ブチロニトリルＡＩＢＮ、過酸化ベンゾイルＢＰＯ）の
存在下、約５０〜２００℃にて異性化反応を行なうと、
非常に高選択的に熱平衡混合物を与える。

またルテニウム触媒と比べて、有機硫黄化合物を蒸留分
離することが可能であり、精密蒸留の際に逆異性化反応
が起こらないという利点をも有している。

本発明Ｏ方法においては一般式（１ａ）で表わされるフ
ァルネシル酢酸またはそのエステルの立体異性体混合物
がその立体異性体混合−・ら△４・△８−トランス体を
単離するために精密蒸留に供されるが、該一般式（１ａ
）中のＲ′は好ましくは炭素数４以下のアルキル基また
はアルケニル基である。

一般式（１）中のＲとして炭素数が６よりも多いアルキ
ル基、アルケニル基などを有するファルネシル酢酸エス
テルでは、沸点が著しく高（なると同時に立体異性体の
分離効率が低く、蒸留による実用的な分離（立体異性体
分離）は困難である。

Ｒが例えばゲラニル基、ファルネシル基などの場合Ｅ。

Ａｄａｍｉ らがＭｏｄ 、Ｅｘｐｔｌ、 、７，１７
１〜１７６（１９６２）に報告しているように非常に高
い抗潰瘍作用を示すわけであるが、Ｇ、Ｐａ１ａらがＨ
ｅ１ｖ。

Ｃｈｉ ｍ、 Ａ ｅｔａ １、５３，１８２７〜１８
３２（１９７０）に報告している−ように蒸留による分
離が実用的には不可能である。

このように蒸留によって立体異性体を分離することが実
用上困難ないし不可能であるファルネシル酢酸エステル
類についてそれらの△４・カートランス体を得るには、
まず、一般式（１ａ）で表わされる化合物の立体異性体
混合物について精密蒸留を行うことにより△４・△８−
トランスファルネシル酢酸もしくはそのエステルを得、
これを立体保持したままエステル化もしくはエステル交
換反応させることにより一般式（１ｂ） 〔式中Ｒ２は式（１ａ）中のＲ１とは異なり、かつアル
キル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアル
ケニル基、アリール基またはプロパルギル基を示す。

〕で表わされる△４・△８−トランスファルネシル酢酸
エステル類を製造する方法を用いるのがよい。

原料の△４−シス、トランス、△８−シス、トランス混
合ファルネシル酢酸またはそのエステル誘導体を製造す
る方法は数多く存在し、例えば下Ｗｄａ）〜（ｄ）の方
法が知られている。

（ａ） ケラニルアセトンとγ−ブロム酪酸エステル
とをウイツチヒと反応させる方法。

（旬 Ｇ、Ｐａ１ａらがＨｅ１ｖ、 Ｃｈｉｍ、 Ａｃ
ｔａ ０．５３゜１８２７〜１８３２（１９７０）に報
告しているように臭化ファルネシルとマロン酸ジエステ
ルとを縮合した後、加水分解、脱炭酸を行なわしめる方
法。

（ｃ） Ｅ 、ＡｄａｍｉらがＪ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ
６、旦、４５７（１９６３）に報告しているように臭化
ファルネシルとアセト酢酸エステルを縮合した後、アル
コール中ナトリウムアルコキサイドの存在下、加熱を行
ない、更に水酸化バリウムにより脱アセチル化反応を行
なわしめる方法。

（ｄ） 本発明者らが見出して、特願昭４８−７９４
４８号の明細書に記載した方法。

すなわち、ネロリドールとオルト酢酸エステルを酸性触
媒の存在下に加熱することにより１工程で合成する方法
。

工業的に大量に製造するに際して最も好ましい方法＆ｆ
ｉｄ）の方法である。

すなわち、ネロリドールおよびオルト酢酸エステルを酸
性触媒の存在下に１００〜２００℃に加熱するとエステ
ル交換反応およびクライゼン転位反応の進行に伴なうア
ルコールが副生じて（る。

これを常時反応系外に除去してやればネロリドールの転
化率９５％以上、ファルネシル酢酸エステルの選択率９
８％以上という高収率で目的物を得る。

反応液はそのまま真空蒸留することにより単離収率９０
％以上でファルネシル酢酸エステルが得られる。

これを前述のように精密蒸留を行ない。

Δ４・△８−トランスファルネシル酢酸エステルのみを
単離し、更に必要とあればエステル交換反応を行なえば
よい。

以下に実施例を挙げて更に詳しく説明する。

実施例 Ｉ Ｇ、Ｐａ１ａ等がＨｅ１ｖ 、Ｃｈｉｍ、 Ａｃｔａ、
、旦、１８２７〜１８３２ （１９７０）に報告してい
る方法に従い、ネロリドール（シス対トランスー４０対
６０混合物）６６６Ｓ’及びジエチルエーテル２０００
ＴＬｌ及びピリジンｚｏｒｎｌ溶液を−５〜−１０℃に
冷却しておき、これに３臭化リン３００グのジエチルエ
ーテル５００ｍ１溶液を同温度でゆっくり滴下する。

滴下後さらに１２時間同温度で攪拌して反応を終了する
。

反応液は水にあげて炭酸水素ナトリウムにて中和する。

エーテル層を水洗した後ボウ硝にて乾燥する。

溶媒を室温にて減圧留去すると赤黄色の刺激臭を示す臭
化ファルネシルが７６０？得られた。

このものは比較的不安定な為更に精製することなく、そ
のまま使用するか冷所に保存しておかなければならない
。

次に上記臭化ファルネシル５０１１とマロン酸ジエチル
２８５グを金属ナトリウム３７．ＩＰの存在下に１５０
０１７１１のエタノール中で縮合反応を行った。

反応液を水にあげてエーテル抽出し、ボウ硝にて乾燥後
溶液を留去して残分を真空蒸留するとｂｐ１５５〜１６
０℃（０，２關Ｈｇ）の留分よりファルネシルマロン酸
ジエチルエチル３７８ｙ得た。

これを更に１００ｍ１エタノール中２０４１の水酸化カ
リウムを用いてケン化・脱炭酸し、塩酸水溶液にて中和
後エーテル抽出を行なう。

溶媒を除去した後、残分を真空蒸留するとｂｐ１４２〜
１５０℃（０，２ｍｍＨｇ ）の留分よりファルネシル
酢酸が２１８２得られた。

このものはポリエチレングリコール−２０Ｍ（ＰＥＧ−
２０Ｍと略す）をケイソウ±（６０〜８０ ｍｅｓｈ
）に５％担持したガスクロマトグラフィーにより、カラ
ム温度１８０℃にて分析した結果、△４−シス△８−ン
ス一体１６％、△４−ンス△８−トランス体及ヒ△４−
トランス△８−シス体４８％、△４−トランス△８−）
７ンス体３６％の立体異性体の混合物であった。

さらにこれを理論段数約４０段の精密蒸留塔により分留
するとｔｐ１４７〜１４９°ｃ （０，２ｍｍＨｇ ）
の留分より△４−トランス、△８−トランスーファルネ
シル酢酸５６．Ｅｌ’を得た。

これは仕込原料中のが一トランス△８−トランス体に対
しての蒸留収率は７２％であった。

次に前留分として得られたファルネシル酢酸１５０グを
ルテニウムアセチルアセトネートＲｕ （ＡＡ ）３０
．１５９と伴に窒素雰囲気２００℃にて４時間反応を行
った。

なお、異性化反応に使用したファルネシル酢酸は（△４
・△８−シス体）対（△４−シス八８ Ｆ７ンス体
＋△’、 −トーｙンス△８−シス体）対（△４・△
８−トランス体）カ２３．３対６９．７対７．０の比率
で含んでいたが、反応後の上記比率が１７．７対５２．
９対２９．４に変化していることがガスクロマトグラフ
ィー分析かられかった。

反応液は後処理をせず、そのまま塔底温度１５０〜１６
０℃、減圧度０．０５〜０．１ ｍｍＨｇにて粗蒸留を
行ない留出物１４５．２Ｓ’を得た。

このものをガスクロマトグラフィーで分析すると前記組
成は１８．３対５４．７対２７・０でありた０またゝこ
のものを窒素雰囲気下にて２００℃、４時間加熱しても
組成比が変化しない事がら融媒のＲｕ（ＡＡ）ｓが留出
していない事が確認された。

次に得られた留出物を理論段数約４０段の精密蒸留塔を
使用して再度精密蒸留することにより、前留分として１
２４？を得、同時に後留分として△４・△８−トランス
ファルネシル酢酸を２６．７Ｐ得た。

実施例 ２ オルト酢酸エチル６４８１及びネロリドール４４０グ及
びイソ酪酸２２１の混合物を２１−三つロフラスコに入
れて１５０〜１６０℃に加熱する。

反応は急激なエタノールの副生を伴うので、それを常時
反応系外に留去しなげればならない。

反応経過はガスクロマトグラフィーにて解析し、原料ア
ルコールの消失するをもって、終了とする。

反応速度を更に速める場合はイソ酪酸を追加してやれば
よい。

反応はネロリドールの転化率９５％以上、ファルネシル
酢酸エチルの選択率９８％以上で進行する。

反応後１．そのまま真空蒸留するとｂｐ１４５〜１５２
℃（０，４朋Ｈｇ ）の留分から目的の生成物５３３１
を得た。

このものはガスクロマトグラフィー分析から△４・△８
−シス体１５％、△４−シス△８−トランス体及びΔ４
Ｆ７ンス△８−シス体４７％、△４・ａ’ −トラ
ンス体３８％の混合物であった。

次にこれを理論段数約４０段の精密蒸留塔を使用し、還
流比１０〜２０にて、塔底温度を１７５〜１８５℃に保
ちながら蒸留を行なうとｂｐ１３０〜１３２℃（０，１
ｍｍＨｇ ） の留分から△４・△８−トランスファル
ネシル酢酸エチル１５０．Ｏｆ？を得た。

このものの屈折率はｎｌ）−１，４７０８であり、その
核磁気共鳴スペクトルは第１図に示し、その赤外線吸収
スペクトルは第２図に示した。

又、このものはマススペクトルに於て分子イオンピーク
（Ｍ）十−２９２を示した。

又、精密蒸留の際に前留分として得られたファルネシル
酢酸エチル３６２Ｓ’は△４・△８−シス体を２２．１
％、△４−シス、△８−トランス体及び△’、 −）
ランス△８−ンス体ヲ６９．２％、△４・△８−トラン
ス体を８．７％含有しており、これにフェニルジスルフ
ィド１１グとラジカル開始剤アゾビスイソブチロニトリ
ル（以下ＡＩＢＮと略力を少量加えて窒素雰囲気下１４
０℃にて２４時間反応を行なう。

反応後の上記組成比はガスクロマトグラフィーによれば
１６．９対５０．７対３２．４であった。

反応液を実施例１と同様に０．１ ｙｔｔｍＨｇ位の減
圧下に粗蒸留すると留出物３５６グを得た。

次にこれを理論段数約４０段の精密蒸留塔を使用して再
度精密蒸留を行なう事によりファルネシル酢酸エチルの
前留分２３７．８ ｆ及び後留分として△４・△８−ト
ランスファルネシル酢酸エチルを８４．２Ｓ’得た。

実施例 ３ 実施例２と同様にオルト酢酸−ｎ−ブチル１１８４Ｐ及
びネロリドール４４０１及び／）イドロキノン２２１の
混合物を１６０〜１６５℃に加熱して留出するｎ−ブタ
ノールを反応系外に追出しながら反応する。

反応液をそのまま真空蒸留するとｂｐ１３４〜１４２°
Ｃ（０，３朋Ｈｇ）の留分よりファルネシル酢酸ｎ−ブ
チルを５９８′ｉＩ′得た。

次にこれを理論段数約４０段の精密蒸留塔を用いて還流
比２０にて精密蒸留を行なうとｂｐ１４０〜１４２℃（
０，３ｍｍＨｇ ）の留分より△４・△８−トランスフ
ァルネシル酢酸ｎ−ブチルを１４７．５Ｓ’得た。

これは仕込原料中の△４・△８−トランス体に対し蒸留
収率６８．５％であった。

又、精密蒸留の際に前留分として得られたファルネシル
酢酸ｎ−ブチル４３７．５グはが・△８−シス体を２１
．９％、△４−シス△８−トランス体、及び△４−トラ
ンス△８−シス体を６５．６％、△４・△８−トランス
体を１２，５％含有しており、これにチオフェノール２
１．８Ｐ及び少量の過酸化ベンゾイルを加えて窒素雰囲
気下１４０℃にて２４時間反応を行なった。

反応液はガスクロマトグラフ。イー分析によれば１６．
３対４８．８対３４．９の上記組成比を示した。

これをそのまま塔底温度１５０〜１６０℃にて減圧度約
０．１ ｍｒｎＨｇで粗蒸留を行ない、留出物４１８．
８Ｐを得た後、更に理論段数約４０段の精密蒸留塔によ
り精留を行ない、ファルネシル酢酸ｎ−ブチルの前留分
３０８．８Ｓ’及び△４・△８−トランス体９７．４ｒ
を後留分として得た。

上記前留分３０８．８ｒは△４・Ａ−シス体２２．１％
、△４−シス△８−トランス体及び△４−トランス△８
−シス体６６．２％、△４・、ぴ−トランス体１１．７
％の混合物であり、これにチオフェノール１５．５Ｐ及
び少量の過酸化ベンゾイルを加えて、窒素雰囲気下１４
０℃にて２４時間、更度異性化反応を行なった。

反応液を分析した結果１６．４対４９．２対３４．４の
組成比であった。

これを同様に粗蒸留して留出物２９９′？を得、更に精
密蒸留することにより前留分２２２？及び△４・△８−
トランス体６６１を後留分として得た。

実施例 ４〜９ 実施例２と同様に各種ファルネシル酢酸エステルを用い
て精密蒸留を行ない、目的の△４・△８−トランス体を
取り出した際に得られた前留分を各種異性化触媒の存在
下に加熱して異性化を行なった。

ついで反応液は塔底温度１５０〜１８０℃にて粗蒸留を
行なった後、再度精密蒸留により△４・△８−トランス
体を得た。

結果は表１に示した通りである。

実施例 １０ 実施例１の方法で得られた△４・△８−トランスファル
ネシル酢酸をベンゼン又はトルエン溶媒中０．１〜０．
２モル％量のバーｙ ）ルエンスルホン酸触媒の存在
下に２倍モルのゲラニオールと還流を８時間行なった。

副生ずる水は常時反応系外に除去する。

炭酸水素ナトリウム飽和水溶液にて３回洗浄を行ない、
水洗後ボウ硝にて乾燥を行なう。

溶媒を留去した後、残分を高真空蒸留するとｂｐ２０１
〜２０６℃（０，ｈ腸Ｉ（ｇ ）の留分よりファルネシ
ル酢酸ゲラニオールエステルが収率６５〜７５％で得ら
れた。

このものは屈折率ｒＪ）−１，４８７８を示し、その赤
外線吸収スペクトルは第３図に示し、その核磁気共鳴ス
ペクトルは第４図に示したとおりである。

実施例 １２ 実施例２の方法で得られた△４・△８−トランスファル
ネシル酢酸エチルをベンゼン又はトルエン中０．１〜５
モル％量の水酸カリウム、水酸化ナトリウムの存在下に
１．５〜２倍モルのゲラニオールと伴に加熱してエステ
ル交換反応を行った。

反応溶媒を除去して、残分をそのまま高真空蒸留するこ
とにより立体保持されたファルネシル酢酸ゲラニオール
エステルを収率７５〜８５％で得た。

生成物は実施例２２の方法で得た標準品と比較すること
により確認した。

【図面の簡単な説明】

第１図はＲ・△８−トランスファルネシル酢酸エチルの
赤外線吸収スペクトルであり、第２図はそのものの四塩
化炭素溶液における核磁気共鳴スペクトルである。 第３図は△４・△８−トランスファルネシル酢酸ゲラニ
オールエステルの赤外線吸収スペクトルであり、第４図
はそのものの四塩化炭素溶液における核磁気共鳴スペク
トルである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒ１は水素原子または炭素数６以下の低級。 アルキル基、シクロアルキル基、低級アルケニル基もし
   くはシクロアルケニル基を示す。 〕テ表ワサレる△４−シス、トランス△８−シス、トラ
   ンス混合ファルネシル酢酸またはそのエステルを精留塔
   を用いて減圧下に蒸留することにより４種類の混合系か
   ら△４・△８−トランス体のみを後留分として取り出す
   とともに該蒸留の際に得られる△４・Ｒ−シス体、△４
   −シス△８−トランス体、△４−トランス八８−シス体
   および場合により：少量のへ４・△８−トランス体を含
   む前留分を有機硫黄化合物とラジカル開始剤を組合せた
   触媒系またはルテニウム触媒を用いる異性化反応に、付
   して△４・△８−トランス体を生成させまたは△４・△
   ８−トランス体の含量を増加させたのち再度精留塔を用
   いて減圧下に蒸留することにより△４・カートランス体
   を取り出すことを特徴とする△４・△８−トランスファ
   ルネシル酢酸またはそのエステル類の製造方法。 ２ 一般式 〔式中Ｒ１は水素原子または炭素数６以下の低級アルキ
   ル基、シクロアルキル基、低級アルケニル基もしくはシ
   クロアルケニル基を示す。 〕で表わされる△４−シス、トランス△８−シス、トラ
   ンス混合ファルネシル酢酸またはそのエステルを精留塔
   を用いて減圧下に蒸留することにより４種類の混合系１
   から△４・△８−トランス体のみを後留分として取り出
   すとともに該蒸留の際に得られる△４・△８−シス体、
   △４−シス△８−トランス体、△４−トランス△８−シ
   ス体および場合によ二：り少量の△４・△８−トランス
   体を含む前留分を有機硫黄化合物とラジカル開始剤を組
   合せた触媒系またはルテニウム触媒を用いる異性化反応
   に対して△４・、ヒートランス体を生成させまたは△４
   ・Δ８−トランス体の含量を増加させたのち再度精度基
   を用いて減圧下に蒸留することにより△４・△８−トラ
   ンス体を取り出し、得られた△４・△８−トランスファ
   ルネシル酢酸またはそのエステルを立体保持したままエ
   ステル化もしくはエステル交換反応させることを特徴と
   する一般式 〔式中Ｒ２は（１ａ）中のＲ１とは異なり、かつアルキ
   ル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケ
   ニル基、アリール基またはプロパルギル基を示す。 〕で表わされる△４・△８−トランスファルネシル酢酸
   エステル類の製造方法。