TW200821306A - Compounds which modulate the CB2 receptor - Google Patents

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TW200821306A
TW200821306A TW096127596A TW96127596A TW200821306A TW 200821306 A TW200821306 A TW 200821306A TW 096127596 A TW096127596 A TW 096127596A TW 96127596 A TW96127596 A TW 96127596A TW 200821306 A TW200821306 A TW 200821306A
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phenyl
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Angela Berry
Pier Francesco Cirillo
Eugene Richard Hickey
Doris Riether
David S Thomson
Monika Ermann
James Edward Jenkins
Innocent Mushi
Malcolm Taylor
Chandana Chowdhury
Christopher Francis Palmer
Nigel Blumire
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Boehringer Ingelheim Int
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Description

200821306 九、發明說明： 申請案資料 本申請案係主張2006年7月28日提出申請之美國臨時申請 案序號60/820,622之權益。 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於會調節CB2受體之新穎化合物，及其作為藥 劑之用途。 【先前技術】 類大麻苷為在乂靡似如伙亦稱為大麻葉）中所發 現之約60種不同化合物之組群，其中大麻醇、大麻二醇及 △-四氫大麻醇（THC)為最代表性分子。大麻屬之治療用途 可回淘至中國古老朝代，且包括關於各種疾病之應用，範 圍從缺乏食慾、嘔吐、痛性痙攣、月經疼痛、痙攣狀態至 風濕病。大麻屬用途之長久歷史已導致數種醫藥之發展。 例如，馬里諾（Marinol)與喜沙美（cesamet)，其係個別以丁HC 及其類似那比隆(nabil〇ne)為基礎，其係作為止吐劑與食慾刺 激劑使用。儘管臨床利益，大麻屬之治療用途係受限於其 精神活性作肖，包括幻覺、上瘾及賴藥性。Mechoulam R編 著之續乂靡甘作為；^療齋，B〇ca Rat〇n，FL ; CRC出版社 1986 ’係^供大麻屬醫藥用途之回顧。 類大麻苷之生理作用係藉由至少兩種G—蛋白質偶合受體 CB1與CB2所媒介。自體射線照片研究已証實cbi受體係主 要被表現於中柩神經系統中，特別是在大腦皮質、海馬、 基底神經郎及小腦中。其亦被發現於生殖系統及其他末梢 121972 200821306 組織中，包括免疫系統，達較少程度。 CB1受體會調節神經遞質自胞突接合前神經元之釋出， 且咸認會媒介大麻屬之大部份欣快及其他中樞神經系統作 用，譬如THC所引致之環強直性昏厥、低移動性及體溫過 低，已發現其係完全不存在於具有CB1基因缺失之老鼠中 (Zhnmer等人，在類大麻苷CB1受體被剔除老鼠中之增加死 亡率、活動性不足及痛覺遲鈍· Proc Natl Acad Sci USA. (1999) 96 : 5780-5785) 〇 CB2受體係幾乎只發現於免疫系統中，具有最大密度在 脾臟中。據估計CB2在免疫細胞中之表現程度係高於CB1約 10至100倍。在免疫系統内，CB2係被發現於各種細胞類型 中，包括B細胞、NK細胞、單細胞、微神經膠質細胞、嗜 中性白血球、T細胞、樹突細胞及肥大細胞，這指出廣範 圍之免疫功能可經過CB2調節劑調節（Klein等人，類大麻苷 系統與免疫系統· J Leukoc Biol (2003) 74 : 486-496)。此係藉由 THC之免疫調節作用不存在於CB2缺乏老鼠中（Bicklet等人， 藉由類大麻苷之免疫調節係不存在於缺乏類大麻甞CB2受 體之老鼠中.Eur J Pharmacol (2000) 396 : 141-149)之發現所支 持。CB2選擇性配位體已被發展，且測試關於其在各種炎 性環境中之作用。例如，在發炎之動物模式中，CB2選擇 性催動劑、逆催動劑及拮抗劑已被証實於抑制發炎上係為 有效(Hanus等人，HU-308 :末梢類大麻苷受體CB⑺之專一催 動劑。Proc Natl Acad Sci USA· (1999) 96 : 14228-14233, Ueda 等人， 類大麻苷CB(2)受體逆催動劑JTE-907在老鼠之皮膚發炎中 121972 200821306 涉及類大麻甞CB(2)受體所媒介回應與功效.Eur J Pharmacol. (2005) 520 ·· 164-171，及Smith等人，類大麻苷受體配位體在老 鼠腹膜炎模式中之消炎活性，Eur J Pharmacol. (2001) 432 : 107-119)。再者，CB2選擇性催動劑係在多發性硬化之動物 模式中抑制疾病嚴重性與痙攣狀態（Baker等人，類大麻苷 在多發性硬化模式中控制痙攣狀態與震顫.Nature (2000) 404: 84-87· Arevalo-Martin等人，類大麻:在多發性硬化之老鼠 模式中之治療作用，J Neurosci. (2003) 23 : 2511-2516)。一起採 用此等結果，係支持可採用CB2受體調節劑以治療具有炎 性成份之醫療症狀概念。 除了發炎以外，已証實CB2催動劑會抑制疼痛與嘔吐。 例如，CB2選擇性催動劑係使因熱或其他刺激所引致之疼 痛回應變遲鈍（Malan等人，CB2類大麻甞受體所媒介之末梢 抗感受傷害· Pain· (2001) 93 ·· 239-45，與Nackley等人，類大麻 苷CB(2)受體之選擇性活化作用係在發炎之大白鼠模式中 壓抑脊髓fos蛋白質表現與疼痛行為.Neuroscience (2003) 119 : 747-57)。亦已証實CB2活化作用會抑制神經病原性疼痛回應 (Ibmhim等人，CB2類大麻甞受體藉由AM1241之活化作用會 抑制實驗神經病原性疼痛：藉由未存在於CNS中之受體之 疼痛抑制· Proc Natl Acad Sci USA. (2003) 100 : 10529-33)。最後， 與未發現CB2在腦部中之較早期資料對照，最近論文証實 CB2在腦部中之表現，於脾臟中含量之約1.5%下。CB2活化 作用藉此論文証實係負責内類大麻甞之止吐作用（Van Sickle 等人，腦幹類大麻苷CB2受體之確認與功能性特徵鑒定· 121972 200821306
Science. 2GG5 31G . 329·332)。前文結果係確認CB2催動劑可用 於治療炎性與神經病原性疼痛以及嘔吐。 【發明内容】 本發明係提供新穎化合物，其會結合且調節CB2受體。 本發明亦提供一種方法盘毅减& . ,, ^ 々乃凌興酉樂組合物，精由投予治療量之 此等化合物以治療取洛。田； ^ ^火。取後，本發明係提供一種方法與 醫藥組合物，藉由j/T» ;、Α &窃 精Φ技予治療1之新穎CB2催動劑化合物以 治療疼痛。 發明詳述 在2本發3 I之最寬廣-般方面中，其係提供下式化合物
R\ .R | ，N、r5 (I) 及1其互變異構物、前體藥物及藥學上可接受之鹽，其中： 、；、、、芳土或雜芳基，各視情況獨立地被1至3個取代基取 代取代基選自Cl<：6燒基（其係視情況被1至3個_原子取 代）、q -C6環烷基、c r p备里/甘於、±
Li 烷乳基（其係視情況被1至3個鹵 原子取代）、CVCrh # # 6垸&基、q-C6烷基磺醯基、烷氧羰 基 C厂C6烧胺基、c 班卜…使 ΓΛ 3%¾烷胺基、Ci_c6二烷胺基、Ci-c6 烧胺基魏基、酿基脸 ^ 土、Cl -C6二烧胺基幾基、經基、鹵素、 氰基、硝基、酮其 ^ 土、雜環基、芳基及雜芳基· R2與R3係獨立為气+ 山 ”、、虱或ci -C6烷基；或R2與R3和彼等所連接 之碳一起，以形忐 成3-至6-員環烧基或雜環； R4為氫或甲基； 121972 200821306 R5為芳基或雜芳基，各視情況獨立地被1至3個取代基取 代’取代基選自C! -Q烷基（其係視情況被1至3個鹵原子或 被雜環基取代）、CrQ烷氧基（其係視情況被1至3個鹵原子 取代）、q -C6環烷基、雜環基、苯氧基、鹵素、氰基、二 甲胺基烷基、苯基（其係視情況被丨至2個函原子或視情況 被幽素取代之CrC4烧基取代）、噻吩基（其係視情況被1至2 個i原子或視情況被i素取代之Cl -c4烷基取代）及吡啶基 (其係視情況被1至2個視情況被齒素取代之Cl -c4烷基取 代）； 其中當Rs為5-烷氧基苯并噻唑基、3-烷基2-吡啶基、未經取 代之峨σ定基、1-苯基5-p比唾基、2-違σ坐基、2,3-二氫-苯并[1，4] 二氧陸圜烯及苯并[1，3]二氧伍圜烯，且Ri為苯基、4-氯苯基 或4-甲基苯基時，圮與妒，和彼等所連接之碳原子一起， 並未形成環丙基環； 或其互變異構物或藥學上可接受之鹽。 在第一個亞屬方面，本發明係提供式I化合物，其中 Rl為苯基、萘基、吡啶基、啕哚基、嘍吩基、苯并嘮唑 基、苯并吡唑基、苯并異呤唑基、苯并嘧唑基、苯并異遠 嗤基、苯并咪唑基、苯并嘧二唑基、苯并咩二唑基、二氫 本并一氧陸圜稀、二甲基咬基、ρ奎淋基、異p奎淋基，各視 情況獨立地被1至3個取代基取代，取代基選自q -C6烷基 (其係視情況被1至3個鹵原子取代）、環烷基、（^<：6 烷氧基（其係視情況被丨至3個鹵原子取代）、Cl-C6烷硫基、 CVC6烷基磺醯基、Cl_c6烷氧羰基、心-仏烷胺基、〇3<6環 121972 • 11 - 200821306 烧胺基、q -c6二烷胺基、Ci -C6烷胺基羰基、醯基胺基、q -c6 二烧胺基魏基、經基、鹵素、氰基、硝基、酮基、苯基、 吡唑基、嗎福啉基及一氮四圜基； R與R係獨立為氫、甲基、乙基、正-丙基、異丙基、異 丁基、弟二-丁基，或R2與R3和彼等所連接之碳一起，以形 成環丙基、環丁基、環戊基、環己基或四氫哌喃基環； R4為氫； R5為苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、 吡咯基、吡唑基、咪唑基、噚唑基、異噚唑基、嘧唑基、 異嘧唾基、三唑基、嘮二唑基、噻二唑基、吲哚基、苯并 吟唾基、苯并吡唑基、苯并異嘮唑基、苯并嘧唑基、苯并 異嘍嗤基、苯并咪唑基、四氫苯并崎唑基、四氫苯并，塞唑 基或四氫本并味唾基，各視情況獨立地被1至3個取代基取 代’取代基選自q -C6燒基（其係視情況被1至3個鹵原子或 六氫峨咬基取代）、q -C6烷氧基（其係視情況被1至3個鹵原 子取代）、烷氧羰基、q -C6環烷基、四氫哌喃基、苯氧基、 鹵素、氰基、一甲胺基燒基、苯基（其係視情況被1至2個 鹵原子、視情況被i素取代之Cl-c4烷基取代）、嘧吩基（其 係視情況被1至2個_原子、視情況被_素取代烷基 取代）及咐啶基（其係視情況被1至2個視情況被_素取代 之Cl -C4烧基取代）。 於進一步亞屬方面，本發明係提供式I化合物，其中 R1為苯基或莕基，各視情況獨立地被1至3個取代基取 代’取代基選自q -C：6烷基（其係視情況被1至3個鹵原子取 121972 -12- 200821306 代）、C1—C6環烷基、Ci-Q烷氧基（其係視情況被1至3個鹵原 子取代）、Ci-Q烷硫基、CrQ烷基磺醯基、Ci-Q烷氧羰基、 烧胺基羰基、羧基胺基、Cl-c6二烷胺基羰基、羥基、 _素、氰基、確基、苯基、P比。坐基、嗎福琳基及一氮四圜 基； R與R3係獨立為氫、甲基、乙基、正-丙基、異丙基、異 丁基、第三-丁基，或！^與&3和彼等所連接之碳一起，以形 f 成環丙基、環丁基、環戊基、環己基或四氫哌喃基環； R4為氫； R 為笨基、蓁基、说咬基、4淋基、異4淋基、吡洛基、 峨唾基、咪唑基、喝唑基、異噚唑基、嘧唑基、異嘧唑基、 二唑基、呤二唑基、嘧二唑基、吲哚基、苯并嘮唑基、苯 并吡唑基、苯并異噚唑基、苯并噻唑基、苯并異嘧唑基、 苯并咪唑基、四氫苯并嘮唑基、四氫苯并嘧唑基或四氫苯 并咪唾基’各視情況獨立地被1至3個取代基取代，取代基 ( 選自Cl -C6烷基（其係視情況被1至3個鹵原子取代）、C! -C6 烧氧基（其係視情況被1至3個_原子取代）、烷氧羰基、 q-c：6環烷基、四氫哌喃基、苯氧基、鹵素、氰基、二甲胺 基烷基、苯基（其係視情況被丨至2個_原子、視情況被鹵 素取代之（^_(：4烷基取代）、嘧吩基（其係視情況被丨至2個鹵 原子、視情況被幽素取代2Cl_C4烷基取代）及吡啶基（其係 視情況被1至2個視情況被!|素取代之Ci 烷基取代）。 於另一亞屬方面，本發明係提供式J化合物，其中 R1為吡啶基、吲哚基、噻吩基、苯并嘮唑基、苯并吡唑 121972 -13 · 200821306 基、苯并異呤唑基、苯并嘧唑基、苯并異嘧唑基、苯并咪 嗤基、苯并p塞二。坐基、苯并吟二唑基、p奎淋基、異峻琳基， 各視情況獨立地被1至3個取代基取代，取代基選自Cl-c6 烧基（其係視情況被i至3個鹵原子取代）、€1-(：6環烷基、 Ci-C0燒氧基（其係視情況被1至3個鹵原子取代）、Ci_C6烷硫 基、q-c：6烧基磺醯基、CVQ烷氧魏基、q-Q烷胺基羰基、 酿基胺基、q-C6二烷胺基羰基、羥基、_素、氰基、硝基、 嗎福淋基、一氮四圜基、苯基及吡唑基； R與R係獨立為氫、甲基、乙基、正-丙基、異丙基、異 丁基、第三-丁基，或R2與R3和彼等所連接之碳一起，以形 成環丙基、環丁基、環戊基、環己基或四氫喊喃基環； R4 為氫； R5為苯基、莕基、吡啶基、4琳基、異4 4基、吡咯基、 吡唑基、咪唑基、啰唑基、異噚唑基、嘧唑基、異嘧唑基、 三唑基、哼二唑基、嘧二唑基、吲哚基、苯并嘮唑基、苯 并吡唑基、苯并異嘮唑基、苯并嘧唑基、苯并異嘍唑基、 苯并咪唑基、四氫苯并噚唑基、四氫苯并嘧唑基或四氫苯 并咪唑基，各視情況獨立地被1至3個取代基取代，取代基 選自CrQ烷基（其係視情況被1至3個鹵原子取代）、Cl_c6 烷氧基（其係視情況被1至3個自原子取代）、烷氧魏基、 q-C6環烷基、苯氧基、鹵素、氰基、二甲胺基烷基、苯基 (其係視情況被1至2個鹵原子、視情況被鹵素取代之Ci _C4 烧基取代）、p塞吩基（其係視情況被1至2個鹵原子、視情況 被鹵素取代之C! -C4烷基取代）及吡啶基（其係視情況被1至 121972 -14- 200821306 2個視情況被_素取代之q -C4烧基取代）。 於另一亞屬方面，本發明係提供式I化合物，其中 R1為苯基、莕基、3-吡啶基、嘧吩基、苯并嘧二唑基、 喹啉基或異喹啉基，各視情況獨立地被i至3個取代基取 代’取代基選自甲基、乙基、正-丙基、異丙基、環丙基、 第二-丁基、二氟甲基、三氟乙基 '甲氧基、三氟曱氧基、 甲磺酷基、氟基、氣基、溴基、氰基硝基、嗎福啉及一氮 四圜； R2與R3係獨立為氫、甲基、異丙基、第三_丁基，或圮與 R3和彼等所連接之碳一起，以形成環丙基或環丁基環； R4 為氫； R5為苯基、吡啶基、喳啉基、異喳啉基、吡唑基、咪唑 基、異嘮唑基、噚唑基、嘧唑基、三唑基、唠二唑基、遠 二唑基、苯并呤唑基、苯并異噻唑基、苯并嘍唑基或四氫 苯并嘧唑基，各視情況獨立地被1至3個取代基取代，取代 基選自甲基、乙基、環丙基、第三_ 丁基、三氟甲基、苯氧 基、乙氧羰基、氣基、苯基（其係視情況被氯基取代）、違 吩基及被咬基。 本發明亦包括上述式I化合物之互變異構物、前體藥物及 藥學上可接受之鹽。此外，本發明係包括該化合物之非晶 質或結晶形式，及若存在時之經單離類質同晶型體或多晶 型混合物。 除非另有述及，否則在本專利說明書中使用之所有術 語’應以其如同此項技藝中所已知之一般意義被明瞭。在 121972 -15- 200821306 本申請案之所有上文所揭示化合物中，於命名法係與結構 衝突之情況下，應明瞭的是，該化合物係藉由結構所定義。 ’’烷基"一詞，或含有烷基之任何取代基，譬如烷氧基戋 醯基胺基’應明瞭係為分枝或未分枝之烷基，較佳為 Q -C6 ’且應明瞭係視情況部份或完全被鹵化。 π芳基’’ 一詞係指苯基與萘基。 ff雜芳基”一詞係指： 吡啶基、吲哚基、噻吩基、苯并噚唑基、苯并吡唑基、苯 并異噚唑基、苯并嘧唑基、苯并異嘍唑基、苯并咪唑基、 苯并€二嗤基、苯并，二嗤基、二氫苯并二氧陸圜婦、二 甲基咣基、喳啉基、異喳啉基嘧啶基、吡咯基、吡唑基、 咪唑基、嘮唑基、異呤唑基、嘧唑基、異嘧唑基、三唑基、 % —唑基、嘧二唑基、苯并崎唑基、苯并吡唑基、四氫苯 并p号唑基、四氫苯并鳴唑基或四氫苯并咪峻基。 ’’雜環”一詞係指六氳吡啶基、四氫吡咯、一氮四圜基、 六氫吡畊基、嗎福啉基、四氫呋喃基、四氫哌喃基。 式I化合物會調節CB2受體之活性。由於此項事故式 I化合物可用於治療發炎，以更完整地描述於下文之方式工 除非另有指明，否則各芳基或雜芳基係包括其部份:完 全氫化衍生物。例#，莕基可包括其氫化衍生物，譬如： 氫蓁基。本文中所述芳基與雜芳基化合物之其他部份或= 全氫化衍生物係為一般熟諳此藝者所明瞭。 70 作為CB2受體催動劑之式〗化合物可另外用於治療疼 痛，以更完整地描述於下文之方式。 “、 121972 • 16 - 200821306 般合成方法製造，其亦構 式I化合物可使用下文所述之 成本發明之一部份。 一般合成方法 本發明亦提供製造式①化合物之方法。在所有方法中， 除非另有指定，否則在下文化學式中之111，112，113，圮及1^， 將具有上文所述本發明式⑴中之R丨，R2，R3，R4及rS之意義。 最適宜反應條件與反應時間可依所使用之特定反應物而改 變a。，非另有指明，否則溶劑、溫度、壓力及其他反應條 件可容易地由一般熟諳此藝者選擇。特定程序係 成實例段落中。血剞卜口 A 1上，右而要，則反應進展可藉薄層層 !法(Μ)監控，而巾間物與產物可於㈣上制析及/或 = ::=用純：α下述實例係為說明性，且正如熟諳此 : '、’特^試劑或條件可按對個別化合物所需要而 =物無需過度實驗。於下文方法中所使用之起始物質盘 知之方法製備。市冓了侍’或谷易地藉熟諳此藝者已 式（I)化合物可藉由方
.R3 τ 〇 III r1^sh R2\ /R3
〇 IV R2\^R3‘ A中;^不_5方法合成
Br
Ri：：XRj〇.
〇 ----- R2\ R3 〇 121972 -17-
V
IV 200821306
OH
R5
方法A 如方法A中所示，式II硫醇與式III溴基乙酯，在適當溶劑
中，於適當鹼存在下反應，係提供式IV硫醚。使式IV硫醚 與適當氧化劑反應，提供其相應之式V颯。式V颯之酯基， 在適當溶劑中，於適當鹼譬如氫氧化鋰存在下之水解作用， 係提供其相應之式VI酸。使式VI酸與試劑譬如二氯化亞硫 醯或氣化草醯反應，係提供氣化醯，其係接著與式vii胺， 在適當溶劑中，於適當鹼存在下反應，以提供式①化合物。 或者，式VI酸亦可與式VII胺，在標準偶合條件下偶合，以 提供式（I)化合物。此項技藝中已知之標準肽偶合反應（參 閱’例如M. Bodanszky，1984,肽合成之實務，Springer_Ver㈣可 被採用於此等Μ中。it當偶合條件之實例為叛酸在適當 溶劑譬如DMF中之溶液，以EDC、刪τ，及驗f如二異: 基乙胺’接著為所要之胺處理。最初式(1)產物藉此項技藐 中已知與示於下文實例中之方法之進一步改質，可用以： 備本發明之其他化合物。 所示之方法合成 式（I)化合物亦可藉由方法B中 R1 CI 〜 + 121972 -18- 200821306 R1、 s /0
Na+ o
IX +
方法B 如方法B中所示，式VIII氯化磺醯係使用文獻上所報告之 ^序’被轉化成相應之式IX亞磺酸鈉鹽。式IX颯與式III溴 基乙自旨在適當溶劑中之反應，係提供式V颯。使式V颯接受
如方法A中所示之一系列反應，以提供式（I)化合物 式（I)化合物可藉由方法C中所示之方法合成 DQ ^ R2\ /R3 Br
OH ο X ηΓ 、R5 R4 R2\ /R3 丨 Br>VN-R5 Ο
XI
Ο Na+
〇 IX +
R5 方法c 如方法C中所示，使式X酸與試劑譬如二氣化亞硫醯或氯 化草醯反應，係提供氯化醯，其係接著與式νπ胺，在適當 溶劑中，於適當鹼存在下反應，以提供式（χι)化合物。或者， 式X酸亦可與式VII胺，在標準偶合條件下偶合，以提供式 (XI)化合物。式XI醯胺與式IX亞磺酸鈉鹽，在適當溶劑中， 於適當鹼存在下反應，係提供式（I)化合物。 式（I)化合物可藉由方法D中所示之方法合成 121972 -19- 200821306
〇 XII
R5 Ο XII
R5
方法D
如方法A中所示，式11硫醇與式义1溴基醯胺，在適當溶劑 中，於適當鹼存在下反應，係提供式χπ硫醚。使式χπ硫 _與適當氧化劑，在適當溶劑中反應，係提供式（I)化合物。
式（I)化合物可藉由方法Ε中所示之方法合成
方法Ε 如方法Ε中所示，式①化合物，其中R1為對_甲氧苯基， 可使用適當脫曱基化試劑，譬如三溴化硼，被轉化成另一 種式（I)化合物。 式（I)化合物可藉由方法F中所示之方法合成
方法F 如方法F中所示，式XIII颯與試劑譬如丨^—二溴乙烧，在適 ^反應條件下，於適當驗存在下反應，係提供式xiv環丙 基化合物。式XIV環丙基化合物在適當條件下之水解作 121972 •20- 200821306 用，係提供其相應之式xv酸，其可接著使用方法A中 序，被轉化成式（I)化合物，其中R2與R3係形成環丙爲产王 式（I)化合物可藉由方法G中所示之方法合成 R1-NH2 ___ R2\/R3 ^ R1.sxr〇^ __
XVI 0 ο
IV V
方法G
如方法G中所概述，式χνι胺係使用文獻上之程序被轉化 成式 iv硫醚（參考：Katz 等人，j 〇rg chem 1954, i9,
Zhang 等人，J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 1676-1681)。式 IV 化人物 以適當氧化劑，譬如單過硫酸鉀，在適當溶劑中之氧化= 用，係提供式V颯’其可接著使用方法a中之合成順序 化成式（I)化合物。 式（I)化合物可藉由方法Η中所示之方法合成
方法Η 如方法Η中所示，式（1)化合物，其中R1為吨咬基，可使 用適當氧化劑，譬如間氯基過氧苯曱冑，被轉化成另—種 式（I)化合物。 所示之方法合成 式（I)化合物可藉由方法I中 121972 -21 - 200821306
R1-NH2 XV
0 IV 0^^ 1.水解作用 2.偶合
R5 Ο XII
方法I
如方法I中所概述，式XV胺係使用文獻上之程序被轉化 成式 IV 硫醚（參考：Katz 等人，J_ Org. Chem· 1954, 19, 711-715 ; Zhang 等人，J· Am. Chem· Soc· 1997, 119, 1676-1681)。式 IV 化合物 之水解作用，接著與適當胺偶合，如方法A，係提供式XII 醯胺。式XII醯胺與適當氧化劑，於適當溶劑存在下之反 應，係提供式（I)化合物，如方法D。 R1NH2 式（I)化合物可藉由方法J中所示之方法合成
VIII IX
V
XV
方法J
如方法J中所概述，式XV胺係使用標準文獻程序被轉化 成其相應之氣化磺醯VIII (參考：Markley等人，J. Med· Chem· 1986, 29, 427-433)。然後，使式VIII氣化磺醯藉由方法B中所 概述之合成順序，轉化成式（I)化合物。 式（I)化合物可藉由方法K中所示之方法合成
方法K 如方法K中所示，式（I)化合物，其中R1為2-氯基吡啶基， 121972 -22- 200821306 可被轉化成另一種式（1)化合物，其中R1為2-甲气计 丁乳基P比U定 基，其方式是與適當親核性試劑，譬如烷氧化物，在高告 反應條件下反應。 【實施方式】 實例 其中可製造本發明化合物之方式，將藉由下述實例而進 一步明瞭。
方法A Ν·(5_第三-丁基_異崎嗤各基）-2_甲基：屮三氟甲基_苯項醯 基）_丙醯胺（在表19中之實例6)之合成
步驟1 · 2-甲基-2-(4-二氟甲基_苯基硫基)_丙酸乙酯之合成 按藉由下述參考資料之修改所述製成：
Brown 等人，J 1999,叹 3785_3788 於10克（56耄莫耳）4·三氟甲基苯小硫醇在乙醇（1〇〇毫升） 中之、、二攪拌办液内，添加314克（56毫莫耳）k〇h丸粒，接著 為10.95克（56名莫耳）的臭基異丁酸乙醋。將反應混合物加熱 至回μ歷、、、二18小時。使反應物冷卻至室溫。藉過滤分離 121972 -23- 200821306 固體（KBr)，並以乙醇（20毫升）沖洗。在減壓下濃縮濾液， 並使殘留物溶於DCM (60毫升）中。以水（2 X 30毫升）洗滌有 機層。將含水洗液以DCM (15毫升）逆萃取。將合併之有機 物質以鹽水洗滌，並以Na2 S04脫水乾燥。過濾，及在減壓 下濃縮，獲得16·3克2-曱基-2-(4-三氟甲基-苯基硫基）_丙酸乙 酯。 根據此程序，合成下列硫喊： 表1 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+] α 2-甲基-2-(吡啶-2-基硫基）-丙酸乙酯 93 226 F\ 2-甲基-2-(4-三氟1曱基-苯基 硫基）-丙酸乙酉旨 99 293 2-甲基-2-(5-三氟甲基比σ定 -2-基硫基）-丙酸乙酉旨 89 294 〇 2-(4-氣苯基硫基）-2-甲基_ 丙酸乙酯 79 259 2-甲基-2-對-甲苯基硫基-丙酸乙酯 85 239 —___^ 1 0 _ 2-甲基-2-鄰-甲苯基硫基· 丙酸乙酯 85 239 3-曱基-2-(5_三氟甲基-吡啶 -2-基硫基）-丁酸乙酯 81 308 121972 -24- 200821306 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+】 ρΛ〇-δ\°^ 2-(4-三氟甲基-苯基硫基）-丙酸乙酯 86 279 七个 (4-二氣曱基_苯基硫基）-醋 酸乙醋 79 265 CCls^〇^ 2_甲基-2-(奈-2-基硫基）-丙 酸乙酯 100 275 1-(4-二氟甲基-苯基硫基）_ 環丁烷羧酸乙酯 94 305 2-甲基_2_苯基硫基-丙酸乙 酯 82 225 f^X^Lsx^〇v F Ο 2-曱基-2-(3-三氟甲基-苯基 硫基）-丙酸乙酉旨 83 293 。佩。7 0 1-(4-氣苯基硫基）-¾ 丁烧 羧酸乙酯 91 271 αΧΧ^〇^ 2-(3,4-二氣-苯基硫基）-2-甲 基-丙酸乙酯 100 293 0 2-甲基-2-(4-甲基-嘧唑-2-基 硫基）_丙酸乙酯 70 246 、。u? 2-(4-甲氧基-苯基硫基）-2_ 甲基-丙酸乙酯 92 255 a^XsV- a o 2-(2,4-二氯-苯基硫基）-2-甲 基-丙酸乙酯 87 293/295/ 297 ρΛαδ^ 0 3-甲基-2-(4-三氣甲基·苯基 硫基）-丁酸乙酯 90 307 121972 -25- 200821306 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+】 0 2-(3-氣苯基硫基）_2-曱基_ 丙酸乙酯 97 243 F 0 2-(2-氣苯基硫基）-2-甲基_ 丙酸乙酯 94 243 0 2-(4-氟苯基硫基）-2-曱基-丙酸乙酯 66 243 步驟2 : 2-曱基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-丙酸乙酯之合成 按藉由下述參考資料之修改所述製成·· Aranapakam，V.等 人，Mec/· C/zem· 2004，47，6255-6269 〇 於16.3克（56毫莫耳）2-曱基-2-(4-三氟曱基-苯基硫基)_丙酸 乙酉旨在二氧陸圜/水（5/1，160毫升）中之溶液内，以一份添 加68·6克（112毫莫耳）單過硫酸鉀三倍鹽（〇χ〇Ν®)。將白色懸 浮液於室溫下攪拌18小時。藉過濾分離白色固體，並以二 氧陸圜（20毫升）洗滌。使濾液在減壓下濃縮，以移除有機 溶劑。以DCM(3x8〇毫升）萃取所形成之水溶液。將合併之 有機萃液以鹽水洗滌，以NkSO4脫水乾燥，及過濾。使濾 減壓下濃縮，而得15.3克所要之2_甲基_2_(4_三氟甲基 苯石黃醯基）_丙酸乙酯。 根據此程序，合成下列磯類： 121972 -26 - 200821306 〆 表2 / V 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+] % 0 2-甲基-2七比咬-2-石黃酿基）_ 丙酸乙酯 87 258 F^o 2-甲基-2-(4-三氟甲基-苯 磺醯基）-丙酸乙酯 84 325 2-甲基-2_(5-三氟甲基-吡 唆-2-石黃酿基）-丙酸乙酉旨 85 326 2-(4-氯-苯石黃酿基）-2-甲基_ 丙酸乙酯 86 291 2_甲基-2-(甲苯-4-磺醯基）-丙酸乙酯 69 271 2-甲基-2-(甲苯-2_磺醯基）-丙酸乙酯 78 271 3-甲基-2-(5-三氟甲基-吡 啶-2-磺醯基）-丁酸乙酯 86 340 2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-丙酸乙酉旨 73 311 (4-二氣甲基-苯石黃醯基）* 醋酸乙酯 81 297 〇Q,^〇- 2-甲基-2-(奈-2-石黃酿基）-丙 酸乙酯 82 307 121972 -27- 200821306 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+] 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）- 環丁烷羧酸乙酯 85 337 2-苯石黃酸基-2-甲基-丙酸 乙1旨 85 257 2-甲基-2-(3-三氟曱基-苯 石黃隨基）-丙酸乙酉旨 100 325 1-(4-氣-苯績酿基）-¾ 丁烧 羧酸乙酯 82 303/305 2-(3,4-二氣-苯績S篮基）_2_ 甲基-丙酸乙酯 100 325/327/ 329 2-甲基-2·(4-甲基-嘧唑-2-磺醯基）-丙酸乙酯 100 278 0 2-(4-甲氧基-苯績S篮基）-2_ 甲基-丙酸乙酯 100 287 2-(2,4-二氯·苯績 S& 基）-2_ 甲基-丙酸乙酯 30 325/327/ 329 F^ir- 0 3_甲基-2-(4-三氟甲基-苯 磺醯基）-丁酸乙酯 80 339 2-(3-氣-苯石黃酿基）-2-甲基_ 丙酸乙酯 86 275 121972 -28- 200821306 分子結構 一 ^_ 名稱 產率 [%] m/z [M+H+】 F 0 """" ----^~β 2-(2:气-苯磺醯基 丙酸乙g旨 ’基- ----------'~~~—__ 88 275 ο 2-(4-氟-笨石黃其 丙酸乙酯 基）么甲基- 98 275 —说厂π吸义合成 按藉由下述參考資料之修改所 疋 I 成· Troeger ; Uhde 乂
Pra紅 C/^w. 1899,分，320-349。 於I5·3克（47毫莫耳）2_甲基1(4_: v —鼠甲基·苯磺醯基）-丙酸 乙酯在THF/水（4/1，160毫升）中之笼 ^ 及〆合/夜内，添加3.95克（94毫 莫耳）氫氧化鐘單水合物。將反庫物力^ 久應物在至溫下攪拌18小時。 以水⑽毫升）進-步稀釋反應物，然後以dcm(2x4〇毫升） 洗滌。使驗性水層於冰浴中冷卻，接著以inhc^溶液酸 化至PH2。以DCM(3x6〇毫升）萃取酸性水層。將合併之有 機萃液以鹽水洗滌，以Ν&δ〇4脫水乾燥，及過濾。在減壓 下浪縮濾液，獲得11.6克2_甲基_2·(4·三氟甲基-苯磺醯基丙 酸0 根據此程序，合成下列酸類： 表3 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+] ^OH 0 2-甲基-2七比啶冬磺醯基）-丙酸 86 230 121972 -29- 200821306 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+] F%〇 >Y0H 2-甲基-2-(4-三氟甲基-苯 磺醯基）-丙酸 75 297 f^〇h 2-甲基-2-(5-三氟甲基吡 ϋ定-2-績酿基）-丙酸 52 298 a^tt〇H 2-(4-氯-苯石黃酷基）-2-甲基- 丙酸 60 263/265 2-曱基-2-(甲苯-4-磺醯基）- 丙酸 98 243 9kVH 2-甲基-2-(甲苯-2-磺醯基）- 丙酸 95 243 0· *b 0 3-甲基-2-(5-二亂甲基-π比 啶-2-磺醯基）-丁酸 54 312 F^^oh 2-(4-三氣曱基-苯績酿基）_ 丙酸 69 283, 300 [M+H2 0] % 0，s..〇l (4-二氣甲基-苯石黃酿基）-醋酸 70 286 [M+H2 0] 2-曱基-2-(莕-2-磺醯基）-丙 酸 35 279 f^Vh 1-(4-二氣甲基-苯石黃酸基）_ 環丁烷羧酸 75 309, 326 [m+h2o] C^H 2-苯磺醯基-2-曱基-丙酸 90 229 121972 -30- 200821306 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+】 Ft^rtOH 2-甲基-2-(3-三氟甲基-苯 磺醯基）-丙酸 89 314 [Μ+Η20] a^VH 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丁烷 羧酸 95 275, 292 [Μ+Η2 Ο] 2-(3,4-二氣-苯確酿基）-2_ 甲基-丙酸 74 297/299， 314/316/ 318 [Μ+Η20] 2-甲基-2-(4-甲基-嘍唑-2- 磺醯基）_丙酸 100 250 ^Ογ。 5fr0H 0 2-(4-甲乳基-苯石黃酿基）-2_ 曱基-丙酸 92 259 2-(2,4-二氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙酸 90 314/316/ 318 [Μ+Η20] ο 3-甲基-2-(4-二亂甲基-苯 磺醯基>丁酸 68 328 [Μ+Η20] 0 2-(3-氣-苯石黃酿基）-2-甲基_ 丙酸 72 247， 264[Μ+Η2 〇] ft^Y〇H F O 2-(2-亂-苯績酿基）-2-曱基_ 丙酸 60 247, 264 [μ+η2ο] 2-(4-敗-苯績酿基)_2_甲基_ 丙酸 70 247, 264 [Μ+Η2 Ο] 121972 -31 - 200821306 步驟4 : N-(5-第三丁基-異吟嗤-3-基）-2•甲基_2-(4_三氟甲基苯 磺醯基）-丙醯胺之合成 200毫克（0·68毫莫耳）2-甲基-2_(4-三氟甲基-苯磺醯基）_丙 酸之活化成其氯化醯，係經由以二氯化亞硫醯（2毫升）於8〇 C下處理2小時而達成。使反應混合物冷卻至室溫，並在減 壓下移除過量二氯化亞硫醯。 使粗製氯化醯溶於DCM (3毫升）中，並添加至95毫克（0.68 耄莫耳）3-胺基-5-第三-丁基異4。坐與N，N-二異丙基乙胺（0.27 毫升）在DCM (2毫升）中之溶液内。將反應物在室溫下授拌 18小時。使反應物蒸發至乾涸。以DCM (4毫升）稀釋反應混 合物，並以飽和NaHC03水溶液（3毫升）洗滌。將有機層以 NazSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。使粗產物藉管 柱層析純化（矽膠，溶離劑：DCM，0-5%醋酸乙酯），而得 125毫克N-(5-第三-丁基_異噚唑_3_基）·2_甲基-2-(4-三氟甲基-苯 石黃醢基）-丙酿胺。 於表19方法A中所列示之實例係根據此程序製成。
方法B N (5第一 -丁基_異p亏嗤-3-基）-2-曱基-2-(^比咬-3-項酿基）·丙醜 胺（在表19中之實例120)之合成 121972 -32- 200821306
步称1 : 3•吡啶基亞續酸鈉鹽之合成 按藉由下述參考資料之修改所述製成：Faucher Α·_Μ•等人， 1 Med. Chem. 2004, 47, 19-21 ； Binsiti, C. Eur. X Med Chem. Chim. They. 2001，36, 809-828· Field，L· ; Clark，R.D· 办—· 1958, ％ 62-64。 變異才式乂 於IN NaOH水溶液（1.5毫升）與5·54克s〇3 (44毫莫耳）在 水（12毫升）中之溶液内，添加〇·93克（4·4毫莫耳）氣化3_吡啶 磺醯。將反應物在1 〇 〇它下加熱丨〇分鐘。於減壓下移除溶劑。 將粗製3-吡啶基亞磺酸鈉鹽使用於下一步驟，無需進一步 純化。 變厚才4' 5 於〇·39克NaHC〇3 (4.6毫莫耳）與0.58克恥S〇3 (4·6毫莫耳）在 水（2.5毫升）中之溶液内，添加〇.5克（23毫莫耳）氯化3_吡啶 磺醯。將反應物在8(TC下加熱3小時。於減壓下移除溶劑。 使濾液在減壓下濃縮’而得3-吡啶基亞磺酸鈉鹽。 步驟2 : 2-甲基_2_(咐啶_3_績醯基）-丙酸乙酯之合成 按藉由下述參考資料之修改所述製成：Faucher，A._M•等人 121972 -33 - 200821306 J. Med. Chem. 2004? 47, 19-21 ； Binsiti, C. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 2001, 36, 809-828 ； Field, L. ； Clark, R.D. Org, Synth. 1958, 38, 62-64 ； Troeger ； Uhde ； J. Prakt. Chem. 1899, 59, 320-349 〇 使粗製3-吡啶基亞磺酸鈉鹽（4.4毫莫耳，藉由變異方式A 合成）懸浮於DMF (20毫升）中。添加吡啶（〇·8毫升）與α_漠基 異丁酸乙S旨（1宅升）。將反應物在室溫及氮氣下擾拌μ小 時。將反應混合物以DCM (200毫升）稀释，以水（2 χ 1〇〇毫 升）、鹽水（1 X 50毫升）洗滌，並以Na2S〇4脫水乾燥。過濾， 在減壓下》辰細，接著管柱層析（石夕膠，溶離劑Dcm，0-10% 醋酸乙S旨），獲得0·24克2_甲基-2七比啶-3_磺醯基）_丙酸乙酯。 根據此程序，合成下列颯類： 表4 分子結構 名稱 產率 [%】 m/z [M+H+】 2-甲基·2-(吡啶-3-磺醯 基）-丙酸乙酯 23 258 2-(聯苯基-4-續酿基） -2-甲基-丙酸乙酉旨 — 14 333 2<4•氣基_2_氟-苯磺醯 基）-2-甲基-丙酸乙酯 50 309, 326 [m+h2o] 2-(2-氟基-4-甲基-苯石黃 酿基）-2-甲基-丙酸乙 酉旨 、-- 60 289, 306 [Μ+Η20] ^(3-氟基-4-曱基-苯f 酿基）-2-曱基·丙酸乙 酯 67 289, 306 [Μ+Η20] 121972 -34- 200821306 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+] itS 2-(2,5-二氟-苯磺醯 36 293 基）-2-甲基-丙酸乙酯 CIX>3^ 〇分 (4-氣-苯磺醯基）-醋酸 乙酯 71 293 步驟3 : 2-甲基·2-(吡啶-3-績醯基)-丙酸之合成 2-甲基-2-(吡啶-3-磺醯基）_丙酸係一般性地按方法A步驟3 中所述製成： 於240毫克（0.93亳莫耳）2-曱基-2七比啶-3-磺醯基> 丙酸乙 酯在THF/水（4/1，10毫升）中之溶液内，添加76毫克（1.8毫莫 耳）氫氧化鋰單水合物。將反應物在室溫下攪拌18小時。以 水(20毫升）進一步稀釋反應物，然後以DCM (2 X 15毫升）洗 滌。使鹼性水層在冰浴中冷卻，並以1M HC1水溶液酸化至 pH 2。以異丙醇/氯仿（1/1，3 X 20毫升）萃取酸性水層。將 合併之有機萃液以鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥，及過濾。 於減壓下濃縮濾液，獲得213毫克2-甲基-2-0比啶-3-磺醯基）-丙酸。 根據此程序，合成下列酸類： 表5 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [Μ+Η+] 2-(聯苯基冬磺醯基） 冬甲基-丙酸 83 305 121972 -35- 200821306 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+] 2-甲基-2七比淀-3-石黃驢 基）-丙酸 100 230 ^rV0H 2-(4-氯基-2-氟-苯績醯 基>2-甲基_丙酸 87 298[Μ+Η2 0] 2-(2-氟基冰甲基-苯磺醯 基>2-甲基-丙酸 75 261，278 [Μ+Η20] ^.rV0H 2-(3-氟基-4-甲基-苯石黃酿 基）-2-甲基-丙酸 95 261，278 [Μ+Η20] 2-(2,5-二氟-苯磺醯基） -2-曱基-丙酸 68 265, 282 [M+H2〇] 步驟4: Ν-(5·第三-丁基_異噚唑·3_基)_2•甲基_2十比啶_3_績醯基)-丙醯胺之合成 110宅克（0.48宅莫耳）2_甲基-2-(ρ比17定-3·石黃酿基）-丙酸之活 化成其氣化醯，係經由以二氯化亞硫醯（丨毫升）於8(y>c下處 理2小時而達成。使反應物冷卻至室溫，並在減壓下移除過 量二氯化亞硫醯。 使粗製氯化醯溶於DCM (2毫升）中，並添加至78毫克（〇·55 宅莫耳）2·胺基-5-第三-丁基異$ ϋ坐與ν，Ν-二異丙基乙胺（〇·24 宅升）在DCM (1毫升）中之溶液内。將反應物在室溫下攪拌 18小時。將反應混合物以DCM稀釋，以飽和NaHC03水溶液 (2耄升）、鹽水（2毫升）洗滌，及以Na2S〇4脫水乾燥。過濾， 及濃縮濾液，獲得粗產物。藉管柱層析進一步純化（矽膠， 121972 -36- 200821306 溶離劑：DCM，0-1〇Q/〇醋酸乙酯），並藉由質量觸發預備之 LC/MS，產生39毫克N-(5_第三·丁基-異p号唑-3-基>2_甲基-2_(口比 啶-3_磺醯基）-丙醯胺。 於表18方法B中所列示之實例係根據此程序製成。
方法C Ν-(5·第三-丁基-異崎唑-3_基）-2_(4-甲烷磺醯基-苯磺醯基曱 基-丙醯胺（在表19中之實例131)之合成
步驟1: 2-溴-Ν_(5_第三-丁基·異噚唑_3_基）冬甲基_丙醯胺之合成 按藉由下述參考資料之修改所述製成·· Kat〇h Α.等人， Heterocycles 1999, 50, 299-308 ° 5克（30宅莫耳）2->臭基-2-甲基丙酸之活化成其氣化醯，係 ( 經由以二氯化亞硫醯（丨〇毫升）於60°C下處理2小時而達成。 使反應物冷卻’並在減壓下移除過量二氣化亞硫醯，而得 所要之氯化醯。於4·2克（30毫莫耳）3_胺基_5_第三-丁基異嘮 唾與5.2毫升（30毫莫耳）Ν，Ν-二異丙基乙胺在DCM (20毫升） 中之溶液内，逐滴添加在DCM (15毫升）中作成溶液之氯化 醯。將反應物於室溫下攪拌18小時。以飽和NaHC03水溶液 (2 X 15耄升）洗務反應混合物，並分離液層。將有機層以鹽 水再洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。使 121972 -37 - 200821306 粗製物藉乾燥急驟式管柱層析純化（矽膠，溶離劑dcm， 0-20%醋酸乙酯），而產生8·5克2•漠_n<5_第三·丁基_異啰唑_3_ 基）-2-甲基-丙醯胺。 根據此程序，合成下列醯胺類： 表6 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+] Br>YRYV/ 0 N、0^7\ 2·溴-N-(5-第三-丁基-異呤唑_3_基>2-甲基_ 丙醯胺 97 289/291 2-溴基-2-甲基-Ν-(5·三 氣甲基比ϋ定-2-基）-丙 醯胺 55 311/313 2-溴 _Ν-(5-第三丁基-2-甲基-2Η-峨唾-3-基）_2_ 甲基-丙醯胺 51 302/304 2-溴基-2-甲基-Ν-(6-三 氟甲基-外b咬-2-基）-丙 醯胺 72 311/313 I 步驟2: 4-甲烷磺醯基-苯亞磺酸鈉鹽之合成： 於0·26克（3·2宅莫耳）NaHC〇3與〇·4克（3.2毫莫耳）％叫在 水（1.5毫升）中之溶液内’添加〇·4克（ι·6毫莫耳）氣化甲石黃 醯基）-苯磺醯。將反應物在80°C下加熱3小時。於減壓下移 除溶劑。使粗製物質懸浮於沸騰之乙醇（20毫升）中，並藉 過濾移除無機固體。在減壓下濃縮濾液，而得〇14克4_甲烧 石黃醯基-苯亞確酸納鹽。 121972 -38- 200821306 步驟3 ·· N-(5_第三·丁基-異噚唑各基)_2_(4-甲烷磺醯基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺之合成 按藉由下述參考資料之修改所述製成·· Faucher，A.-M.等人， J. Med. Chem. 2004, 47, 19-21 ； Troeger ； Uhde ； J, Prakt Chem. 1899, 59, 320-349, Binsiti, C. Euk J. Med Chem. Chim. Ther. 2001, 36, 809-828 ；
Field，L. ; Clark，R.D. 办—· 1958, 35, 62-64。 於160毫克（0·55毫莫耳）2_溴-Ν-(5·第三-丁基-異哼唑_3_ 基）-2-甲基-丙酸胺在dmf (3毫升）中之溶液内，以一份添加 181耄克（0.Ή毫莫耳）4-甲烷磺醯基-苯亞磺酸鈉鹽。添加吡 咬（48微升），並將反應物於5(rc下攪拌18小時。以⑽ 水溶液（1毫升）使混合物酸化，並以乙醚（3 χ 3毫升）萃取。 使合併之有機層以Na2S〇4脫水乾燥，及在減壓下移除溶 劑。使粗製物質藉管柱層析純化（矽膠，溶離劑庚烷，〇_2〇% 醋酸乙酯），而得47毫克N-(5-第三-丁基·異，号唑_3_基）_2_(4_甲 烧石貝酿基-本石頁酿基）-2·曱基-丙酿胺。 於表19方法C中所列示之實例係根據此程序製成。
方法D Ν·(5-第三-丁基柄唑_3_基)_2_甲基罐吩_2，酿基丙酿 胺（在表19中之實例124)之合成
121972 •39- 200821306 步驟1: N_(5_第三-丁基-異噚唑各基)_2_甲基j十塞吩_2-基硫基)_ 丙醯胺之合成 於0.16毫升（1.7毫莫耳）嘧吩_2_硫醇在乙醇（5毫升）中之經 攪拌溶液内，添加102毫克（ι·8毫莫耳）K〇H丸粒，接著為46〇 毫克（1.6毫莫耳）2-溴_Ν-(5-第三丁基_異噚唑_3_基）_2_甲基_丙 醯胺（按方法C步驟1中所述製成）。將反應混合物加熱至回 流，歷經18小時。使反應物冷卻至室溫。藉過濾分離固體 (KBr)，並以乙醇（15毫升）沖洗。在減壓下濃縮濾液，並使 殘留物藉管柱層析純化（矽膠，溶離劑：庚烧，〇_1〇%醋酸 乙酯），而產生504毫克N-(5_第三-丁基-異嘮唑各基）-2-甲基 -2-(遠吩-2-基硫基）-丙酿胺。 根據此程序，合成下列隨胺類： 表 7___ [%】 [M+H+】
步驟2· N-(5·第二_丁基·異巧唑各基)冬甲基_2十塞吩_2_續醯基)_ 为子結構 名稱 產率 m/z 丙醢胺之合成 於1〇6毫克（〇·3毫莫耳）N_(5_第三_丁基_異嘮唑各基）_2•甲基 -2-嘧吩-2-基硫基）_丙醯胺之硫醚在二氧陸圜/水（5/ι，6毫升） 中之溶液内，以一份添加635毫克Ο毫莫耳）單過硫酸鉀三 ’ 54毫莫耳）。將白色懸浮液於室溫下授摔μ 小時。藉過濾分離白色固體，並以二氧陸圜⑽毫升）洗滌。 121972 -40- 200821306 使濾液在減壓下濃縮’以移除有機溶劑。毫升） 萃取所形成之水溶液。將合併之有機萃液以飽和_3水 溶_升）、鹽水洗務’以Na2s04脫水乾燥，及過渡。使 濾液在減壓下濃縮。使粗製殘留物藉管柱層析純化(矽膠， 溶離劑DCM，0-10%醋酸乙醋），而得53毫克N_(5_第三-丁基_ 異噚唑-3-基）-2-甲基-2七塞吩-2-磺醯基）_丙醯胺。 土 於表19方法D中所列示之實例係根據此程序製成。
方法E Ν·(5-第三-丁基·異噚唑_3_基）_2_(4_羥基苯磺醯基）-2甲基·丙 醯胺（在表19中之實例137)之合成
於203毫克（0.53毫莫耳）Ν_(5_第三-丁基_異噚唑各基>2_(4_ 甲氧基-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺（實例43，表19，根據方法 A製成）在DCM (5毫升）中之溶液内，在〇。〇及氮大氣下，添 加0.3毫升（3.18毫莫耳）ΒΒι·3。使反應物溫熱至室溫，並攪拌 18小時。將反應物傾倒在飽和NaHC〇s水溶液-冰混合物⑽ 毫升）上。使含水混合物酸化至pH 5，並以DCM (3 X 15毫升） 萃取。將合併之有機萃液以NazSO4脫水乾燥，過濾，及在 減壓下濃縮。使粗產物藉管柱層析進一步純化（矽膠，溶離 劑DCM，0-20%醋酸乙酯），而得64毫克N_(5_第三叮基_異呤 唑-3-基）-2-(4-羥基-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺。 於表19方法E中所列示之實例137係根據此程序製成。 121972 -41 · 200821306
方法F 1_(4_二氣甲基-苯磺醯基環丙烷羧酸（5-第三_丁基_異噚唑冰
步驟1 : 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸乙酯之合成 技藉由下述參考資料之修改所述製成：Aranapakam V·等人， /· Med 2003,妨，2361-2375 ; Aranapakam V·等人，J· MM. C/zem. 2003, 46, 2376-2396 ； 於1·69克（5.69毫莫耳）（4_三氟甲基_苯磺醯基）_醋酸乙酯 ((根據方法Α步驟1與2製成）、ι·59克（11·5毫莫耳）碳酸鉀、 100毫克18-冠-6醚及1〇〇毫克溴化四丁基銨在丙酮（4〇毫升） 中之混合物内，添加0.49毫升（5.69毫莫耳）丨，2_二溴乙烷。將 反應物在密封管中加熱至65t，歷經18小時。㈣混合物， 並使濾液在減壓下濃縮。使殘留物藉管柱層析純化（矽膠， 溶離劑庚烷，0-20%醋酸乙酯），而得丄㈧克^…三氟甲基· 本石黃酿基）-環丙烧魏酸乙g旨。 根據此程序，合成下列砜類： 121972 •42- 200821306 表8 分子結構 名稱 產率 [%】 m/z [M+H+】 fJcq^ 1-(4-三氟甲基-苯磺醯 基）-環丙烷羧酸乙酯 82 323, 340 [Μ+Η20] 1-(4-氣-苯石黃酿基）-環丙 烷羧酸乙酯 100 289, 306 [Μ+Η20] 4-(4-三氟曱基-苯石黃醯 基）-四氫·咬喃冰羧酸 乙酯 77 367, 384 [M+H2 0] 步驟2 : 1-(4-三氟曱基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸之合成 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-環丙烧魏酸係一般性地按方法 A步驟3中所述製成： 於2.99克（9.29毫莫耳）1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_環丙烷羧 酸乙酯在THF/水（1/1，50毫升）中之溶液内，添加〇·82克（19.5 毫莫耳）氫氧化裡單水合物。將反應物在室溫下攪拌18小 時。在減壓下移除有機溶劑，並以乙醚（2 X 5〇毫升）洗務水 層。使鹼性水層在冰浴中冷卻，並以1M HC1水溶液酸化至 PH2。以醋酸乙酯（3 x 50毫升）萃取酸性水層。將合併之有 機萃液以鹽水洗滌，以Ν%8〇4脫水乾燥’及過濾。於減壓 下濃縮遽液，獲得2·19*Η4_三敦甲基_苯磺醯基）_環丙烷羧 酸。 根據此程序，合成下列酸類。 121972 -43 - 200821306 表9 分子結構 名稱 產率 [%] m/z [M+H+] 〇 1-(4-三氣甲基-苯石黃酿 基）-環丙烷羧酸 80 295, 312 [Μ+Η20] ηςγ 1β(4-氯-苯績酿基）-環丙 烷羧酸 99 278 [m+h2o] 0 4-(4_三氟甲基-苯磺醯 基）-四氫-哌喃-4-羧酸 77 339,356 [Μ+Η20] 步称3 : 1-(4-三氟曱基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（5_第三_丁基-異噚唑-3_基）-醯胺之合成 1-(4_三氟甲基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（5-第三-丁基_異p号唑 _3-基）-醯胺係一般性地按方法a步驟4中所述製成。 17〇毫克（0.58毫莫耳）1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_環丙烷緩 酸之活化成其氯化醯，係經由以二氣化亞硫醯（丨毫升）於8〇 C下處理2小時而達成。使反應物冷卻至室溫，並在減壓下 移除過量二氣化亞硫醯。 使粗製氯化醯溶於DCM(2毫升）中，並添加至75毫克（〇·54 毫莫耳）2-胺基-5·第三-丁基異今唑與ν，Ν·二異丙基乙胺（〇 19 宅升）在DCM (1毫升）中之溶液内。將反應物在室溫下授掉 過夜。將反應混合物以DCM稀釋，以飽和NaHC〇3水溶液（2 亳升）、鹽水（2毫升）洗滌，及以Na〗SO#脫水乾燥。過濾， 及濃縮濾液，獲得粗產物。藉管柱層析進一步純化（矽膠， 溶離劑：庚烷，0-40%醋酸乙酯），產生63毫克^(木三氟甲美 121972 -44- 200821306 〇 〇 -苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-異啰唑_3_基）_醯胺
於表19方法F中之所列示之實例係根據此程序製成 方法G 第三-丁基-異崎峻-3-基）·2-曱基·2_(6_三氟甲基祉咬_3_續 醯F基）_丙醯胺（在表I9中之實例211)之合成
f \ 步驟1 : 2-甲基-2_(6-三氟甲基·吡啶_3_基硫基）_丙酸乙酯之合 成 按藉由下述參考資料之修改所述製成：Katz等人，』〇以 CW 1954, 79, 711_715 ; zhang 等人，^ 叔 c/2瓢心· 1997，取 1676-1681。 ’ 於9.67克（59.7宅莫耳）3_胺基-6-三氟甲基p比咬在醋酸（19〇 毫升）中之溶液内，在(TC下，添加62毫升硫酸，並使混合 物冷部至0 c。逐滴添加5·92克亞硝酸鈉在水中之溶液（35毫 升），歷經15分鐘，同時保持溫度低於10°C。將所形成之溶 液在0C下攪拌20分鐘，然後添加154克（25.6毫莫耳）尿素， 並將混合物於(TC下攪拌5分鐘。在〇〇c下，將此溶液添加至 39.1克（244宅莫耳）乙基磺原酸卸在水中之溶液⑼毫升） 121972 -45- 200821306 内’並將所形成之混合物加熱至8〇°C，歷經1小時。於冷卻 至0 C後，使溶液藉由添加5N NaOH水溶液而被中和。以DCM (3 X 250毫升）萃取水溶液，且將合併之有機萃液以s〇4 脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。 使所形成之油溶於350毫升乙醇中，在氮大氣下脫氣2〇 分鐘’且添加11.2克氫氧化鉀。將反應物加熱至8〇。〇，歷經 1小時，然後添加26.5毫升（178毫莫耳）仏溴基異丁酸乙酯。 將混合物於室溫下攪拌18小時，然後在減壓下濃縮。藉管 柱層析純化（矽膠，溶離劑庚烷，〇-2〇%醋酸乙酯），獲得2_ 甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基硫基）_丙酸乙酯。 根據此程序，合成下列硫醚。 表10 分子結構 名稱 產率[%] m/z [M+H+] 0 2-甲基-2-(6-三氟甲 基比淀-3-基硫基）_ 丙酸乙酉旨 92 (50%純度） 294 〇 2-甲基-2-(6•甲基比 °定-3_基硫基）-丙酸 乙酯 43 240 步驟2: 2-甲基-2-(6-三氟甲基-p比啶各續醯基）·丙酸乙酯之合成 2-曱基-2-(6-三氟甲基-外匕啶_3_績醯基）_丙酸乙酯係一般性 地按方法A步驟2中所述製成。 於2.81克（50莫耳％，5.2毫莫耳）2_曱基冬(6_三氟甲基_峨啶 各基硫基）-丙酸乙酯在二氧陸圜/水混合物（1 : 1，ι〇〇毫升） 中之溶液内，添加18.8克（30.7毫莫耳）單過硫酸鉀三倍鹽 (OXON®)。將白色懸浮液於室溫下攪拌18小時。藉過濾分 121972 -46- 200821306 離:色固體，並以二氧陸圜_毫升）洗臃。使滤液在減壓 下、/辰縮，以移除有機溶劑。以DCM (3 X 100毫升）萃取所形 成之水’合液。將合併之有機萃液以鹽水洗滌，以％ s〇4脫 水乾秌，及過濾。在減壓下濃縮濾液，並使所形成之殘留 物藉管柱層析純化（矽膠，溶離劑庚烷 ，0-20%醋酸乙酯）， 而得2.12克2-甲基-2-(6-三氟甲基_峨啶-3_磺醯基）_丙酸乙酯。 根據此程序，合成下列颯酯類。 分子結構 名稱 產率[%] m/z [M+H+】 曱基1(6-三氟甲基-峨σ定-3-續醯基）-丙酸 乙酯 63 (歷經2個 步驟） 326 2-曱基-2-(6-曱基-峨啶 _3_磺醯基）_丙酸乙酯 63 272 步驟3 : 2·甲基-2-(6·三氟曱基^比啶_3_績醯基丙酸之合成 2-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶_3_磺醯基）_丙酸係一般性地按 方法A步驟3中所述製成： 於7·67克（23.6毫莫耳）2-曱基-2-(6-三氟曱基-批啶-3-磺醯 基）-丙酸乙酯在THF/水（1/1，200毫升）中之溶液内，添加1.97 克（46·9毫莫耳）氫氧化鐘單水合物。將反應物在室溫下攪拌 18小時。在減壓下移除有機溶劑，並以乙醚（2〇〇毫升）洗滌 水層。使驗性水層在冰浴中冷卻，並以2Μ HC1水溶液酸化 至pH 2。以醋酸乙酯（4 X 200毫升）萃取酸性水層。將合併之 有機萃液以鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥，及過濾。於減 121972 -47- 200821306 壓下濃縮濾液，獲得6·34克厶曱基冬巧-三氟曱基^比啶净磺醯 基）-丙酸。 根據此程序，合成下列酸類。 表12 _ 分子結構 名稱 產率[%】 m/z [M+H+] 2-甲基-2-(6-二氣甲基-外匕11 定-3-績酸基）-丙酸 90 298 ^^ύοη 2-甲基-2-(6-甲基-吡啶 -3-石黃醯基）-丙酸 82 244 步驟3 : Ν-(5_第三-丁基·異噚唑-3-基）-2-甲基：(6-三氟甲基-峨 啶-3-績醯基）-丙醯胺之合成 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2•甲基-2-(6-三氟甲基·吡啶_3· 石黃醯基）-丙醯胺係一般性地按方法A步驟4中所述製成。 104宅克（0.35耄莫耳）2-曱基-2-(6-三氟甲基^比σ定冬績醯基）_ 丙酸之/舌化成其氣化醯’係經由以二氯化亞硫醯（1毫升）於 70°C下處理3小時而達成。使反應物冷卻至室溫，並在減壓 下移除過量二氣化亞硫醯。 使粗製氯化醯溶於DCM (2毫升）中，並添加至5U毫克 (0.36宅莫耳）2-胺基-5_第三·丁基異噚唑與N，N_二異丙基乙胺 (〇·17毫升）在DCM (1毫升）中之溶液内。將反應物在室溫下 授拌18小時。將反應混合物以DCM稀釋，以飽和NaHc〇3水 溶液(2毫升）、鹽水（2毫升）洗滌，及以Na2S〇4脫水乾燥。3過 濾，並濃縮濾液，獲得粗產物。藉管柱層析進一步純化（矽 膠，溶離劑：DCM，0_1〇%醋酸乙酯），產生咒毫克Ν·(5_第三 121972 -48- 200821306 氟甲基-峨咬-3-石黃酿基）_丙 丁基-異吟峻；基）-2-甲基_2_(6_三 醯胺 方法Η 於表WG中所列示之實例係根據此程序製成
Ν-(5-第三丁基刹唾·叫2_ f基·2·(ι_氧基μ酿幻- 丙醢胺（在表19中之 實例198)之合成
Η 〇 CT、0
〇
Ν Ο
於50毫克（〇·14毫莫耳）Ν_(5_第三_丁基-異嘮唑_3_基）_2•甲基 -2十比啶-3-績醯基）-丙醯胺（在表19中之實例12〇)在dcm (2毫 升）中之溶液内，添加77毫克（〇·28毫莫耳）間-氯基過氧苯甲 酸。將反應物在室溫下攪拌2小時。aDCM(5毫升）稀釋反 應物，並以INNaOH水溶液洗滌。將有機層以鹽水洗滌，以 (
NazSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。使殘留物藉管 柱層析純化（矽膠，溶離劑DCM)，而得25毫克N-(5-第三-丁 基-異噚唑·3-基>2·甲基-2-(1-氧基4啶-3-磺醯基）-丙醯胺。 於表19方法Η中所列示之實例係根據此程序製成。
方法I Ν-(5-第三-丁基-異噚唑·3-基)-2-(4-氰基-2-氟-苯磺醯基)-2_甲基-丙醯胺（在表19中之實例246)之合成 121972 -49- 200821306
、步称1 · 2分氰基：敗苯基硫基)-2-甲基-丙酸乙酿之合成 按藉由下述參考貧料之修改所述製成：Μ等人，』辦 CW 1954, 79, 711-715 ; Zhang 等人，J·如· c/z縱免c· 1997, 7八， 1676_1681 。 於3克（22毫莫耳）4-胺基_3_氟_苯甲腈在醋酸(6〇毫升）中之 /合液内，在0 C下，添加2〇毫升硫酸，並使混合物冷卻至〇 。逐滴添加2.03克（29_4毫莫耳）亞硝酸鈉在水（15毫升）中 ‘之浴液，歷經10分鐘，同時保持溫度低於lOt：。將所形成 V 之洛液在0 C下攪拌20分鐘，然後添加0.5克（832毫莫耳）尿 素，且將混合物於(TC下攪拌5分鐘。於此溶液中，添加4.4 克（23耄莫耳）碘化銅在水（10毫升）中之溶液，並將混合物攪 拌5分鐘，接著，在〇它下添加13克（81·3毫莫耳）乙基磺原酸 鉀在水（90毫升）中之溶液。將所形成之混合物加熱至8〇t， 歷經1小時。於冷卻至室溫後，以DCM (3 χ 4〇毫升）萃取混 合物。使有機萃液以NazSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下 濃縮。 121972 -50- 200821306 使所形成之油溶於100毫升乙醇中，在氮大氣下脫氣20 分鐘’且添加3.6克（63毫莫耳）氫氧化鉀。將反應物加熱至 80°C，歷經1小時，然後，添加1〇毫升（67.4毫莫耳）溴基異 丁酸乙酯。將混合物於室溫下攪拌18小時，接著在減壓下 濃縮。藉管柱層析純化（矽膠，溶離劑庚烷，醋酸乙醋 0-20%)，然後於減壓下蒸餾，獲得U克2_(4_氰基冬氟苯基硫 基）-2-曱基·丙酸乙酯。iHNMR (400 ΜΗζ，氯仿-d) : δ ppm 1.25 (3H，t，J=7.09 Hz)，1.54 (6H，s)，4.15 (2H，q，J=7.09 Hz), 7.37-7.45 (2H， m)，7·56_7·62 (1H，m) 根據此程序，合成下列硫醚。 表13
分子結構 名稱
F Ο 2-(4-氰基-2-氟苯基硫 基）-2-甲基-丙酸乙醋 猎 1H NMR 特徵鑒定 步驟2 : 2-(4-氰基-2_氟苯基硫基)-2-甲基-丙酸之合成
於1·1克（4.1毫莫耳）2-(4-氰基-2-氟苯基硫基）-2_甲基·丙酸 乙酯在THF (50毫升）中之溶液内，添加158克（12·3毫莫耳） 三甲基矽烷醇化鉀。將反應物在室溫下攪拌3小時。於減壓 下移除溶劑。使殘留物於DCM (50毫升）與水（5〇毫升）之間作 分液處理。以1Μ HC1水溶液使水層酸化，並以Dcm 0 X % 宅升）萃取。將合併之有機萃液以NhSO4脫水乾燥，過濾， 及在減壓下濃縮濾液，而得丨·04克2_(4-氰基冬氟苯基硫基）么 甲基·丙酸。 根據此程序，合成下列酸類。 121972 -51 - 200821306 表14 分子結構 名稱 產率[%】 m/z [M-H+】 F 〇 2-(4-氰基1氟苯基 硫基>2-甲基-丙酸 100 238 (負離子） 步驟3 · N_(5-第三-丁基-異呤唑冰基）_2_(4_氰基_2•氟苯基硫 基）-2-甲基·丙醢胺之合成 N-(5-第三-丁基-異噚唑_3·基）-2_(冬氰基·2_氟苯基硫基）_2_甲 基-丙醯胺係一般性地按方法Α步驟4中所述製成。 〇 I73毫克（0·72毫莫耳）2_(4-氰基-2-氟苯基硫基)_2_甲基-丙酸 之活化成其氣化醯，係經由以二氣化亞硫醯（丨毫升）於7(rc 下處理3小時而達成。使反應物冷卻至室溫，並在減壓下移 除過量二氯化亞硫醯。 使粗製氯化醯溶於DCM (2毫升）中，並添加至199毫克 (1.42笔莫耳）2-胺基-5_第三-丁基異吟。坐在DCM (1毫升）中之 溶液内。將反應物在室溫下攪拌18小時。將反應混合物以 DCM稀釋，以飽和NaHC〇3水溶液（2毫升）、鹽水（2毫升）洗 ( 滌’及以Na2 S04脫水乾燥。過濾，並濃縮濾液，獲得粗產 物。藉管柱層析進一步純化（石夕膠，溶離劑：庚烧，〇_25% 醋酸乙酯），產生190毫克Ν·(5-第三-丁基·異唠唑_3·基）-2-(4· 氰基_2_氟苯基硫基）-2-甲基-丙醯胺。 根據此程序，合成下列醯胺類。 121972 -52- 200821306
表15
N-(5_第三-丁基_異嘮唑_3_ 基）-2-(4-氰基-2-氟苯基硫 基）-2-甲基-丙醯胺 50 362 N-(4-第三-丁基-隹ϋ坐_2· 基氰基-2-氟苯基 基）-2-甲基—丙醯胺 基-2-甲基 -2Η-吡唑·3-基）_2-(4-氰基 -2-氟苯基硫基)-2-甲基_丙 醯胺 ——---- 2-(4-氰基-2-氟苯基硫 基）-2-甲基-N_(5-三氟曱基 比σ定-2-基）·》丙醢胺 64 60 80 378 375 步驟4 : Ν-(5_第三·丁基異噚唑各基）：(4_氰基_2-氟-苯磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺之合成
於190毫克（0.52毫莫耳）Ν·(5·第三_丁基_異嘮唑_3_基以-… 氰基-2-氟苯基硫基）-2-曱基·•丙醯胺在二氧陸圜（1〇亳升）中 之溶液内，添加1.29克（2.1毫莫耳）單過硫酸鉀三倍鹽 (OXON⑨）。將白色懸浮液於室溫下料則、時。藉過遽分 離白色固體’並以二氧陸圜(20毫升)洗滌。在減壓下濃縮 濾液。使殘留物溶於水中，並以DCM (3 χ8毫升）萃取。將 合併之有機萃液以鹽水洗滌，以Ν_4脫水乾燥，及過渡。 在減壓下濃縮濾液’且使所形成之殘留物藉管柱層析純化 (一石夕膠，溶離劑庚院，0_20%醋酸乙酉旨），而得48毫克N-(5-第 —丁基-異5唑-3-基）-2-(4-氰基-2-氟-苯磺醯基）_2_甲基_丙醯 121972 -53- 200821306 胺。
於表19方法I中所列示之實例係根據此程序製成。 方法J Ν_(5·第二_丁基·異啰唑各基）-2_(卜氣崎啶各項醯基曱基-丙 醯胺（在表19中之實例253)之合成
〇 步驟1 ··氣化6-氣比啶-3-磺醯之合成 按藉由下述參考資料之修改所述製成：Markiey等人，从 施d· CT^m· 1986, 2P，427-433 〇
使10克（79·2毫莫耳）3-胺基-6-氯吡啶在濃HC1 (16毫升）與 冰醋酸（89毫升）中之溶液，在冰浴中冷卻至1〇。〇。分次添加 5.46克（79·2毫莫耳）亞硝酸鈉，保持溫度低於15ac。將混合 物攪拌1小時，然後，在5它下逐滴添加至二氧化硫（約27 毫升）、2.77克（16.2毫莫耳）氣化銅（II)二水合物及醋酸（59毫 升）在水（11毫升）中之溶液内，歷經1〇分鐘。使反應混合物 溫熱至室溫，並傾倒於冰/水（3〇〇毫升）上，且再攪拌15分 鐘。藉過濾分離所形成之沉澱物，以水（2 X 1〇〇毫升）洗滌， 並於減壓下乾燥，而得12·99克氯化6_氯·ρ比啶-3-磺醯；NMR 121972 -54- 200821306 (400 MHz，氯仿-d) 6 ppm 7·62 (1H，d，J=8.31 Ηζ)，8·26 (1H，dd J=8.56, 2.69 Hz)，9.04 (1H，d，J=2.69 Hz). 根據此程序，下列氯化磺醯類已被合成。 表16 分子結構 名稱 產率[%] m/z [Μ.Η+】 Λ 氯化6-氯比淀-3-績醯 77 藉 1HNMR 特徵鑒定 步驟2 : 6-氯-吡啶-3-亞磺酸鈉鹽之合成 I 6-氯-吡啶-3-亞磺酸鈉鹽係一般性地根據方法B步驟2製 成。 於 0.81 克 NaHC03 (9.61 t 莫耳）與 1 21 克 Na2 S03 (9.61 毫莫耳） 在水（10毫升）中之溶液内，添加1克（4.7毫莫耳）氯化6-氣〜比 淀-3-%醢。將反應物在80°C下加熱3小時。於減壓下移除溶 劑。使;慮液在減壓下？辰縮’而得6-氣-T2比σ定-3-亞續酸納鹽。 步称3 : 2-(6-氣-外b咬-3-續醯基）-2-甲基-丙酸乙酯之合成 2-(6-氣-峨唆-3-磺醯基）-2-甲基·丙酸乙酯係一般性地藉由 、方法B步驟2之修改製成。 使粗製6-氯^比啶-3-亞磺酸鈉鹽（屯7毫莫耳）懸浮於DMF (20 毫升）中。添加峨啶（0.8毫升）與仏溴基異丁酸乙酯（丨毫升）。 將反應物在50°C及氮氣下攪拌18小時。使反應混合物於乙 醚（100毫升）與水（50毫升）之間作分液處理。以鹽水（5〇毫升） 洗務有機層’並以Na2S04脫水乾燥。過濾，在減壓下濃縮， 接著管柱層析（矽膠，溶離劑庚烷，〇_25。/()醋酸乙酯），獲得 0.83克2-(6-氯·外1：咬_3_石黃醯基）-2-甲基-丙酸乙酯。 121972 -55- 200821306 根據此程序，下列颯酯類已被合成。 表17 分子結構 名稱 產率[。/>] m/z [M+H+] c,^ 2-(6-氣^比17定-3-續醯基） -2-甲基-丙酸乙酯 61 292/294 步驟4 ·· 2_(6_氣比咬-3-績醯基）-2-甲基·丙酸之合成 2-(6-氣-p比咬-3-石夤醢基）-2-曱基-丙酸係一般性地藉由方法I 步驟2之修改製成。 於834毫克（2.86毫莫耳）2-(6·氯-吡啶-3-磺醯基）-2-甲基-丙酸 乙酯在THF (30毫升）中之溶液内，添加552毫克（4.3毫莫耳） 三甲基矽烷醇化鉀。將反應物在室溫下攪拌3小時。於減壓 下移除溶劑。使殘留物於DCM (50毫升）與水（50毫升）之間作 分液處理。以1M HC1水溶液使水層酸化，並以DCM (4 X 50 毫升）萃取。將合併之有機萃液以Na2S04脫水乾燥，過濾， 並在減壓下濃縮濾液，而得661毫克2-(6-氯-咐啶-3-石黃醯基）-2-曱基-丙酸。 根據此程序，合成下列酸類。 表18 分子結構 名稱 產率丨％] m/z [M-H+] 2-(6-氯-吡啶_3_磺醯基） -2-甲基-丙酸 88 264/266 步爾5 : N_(5_第三-丁基_異呤唑基)_2普氣4比啶_3_項醢基>2_ 甲基-丙醯胺之合成 N-(5-第三-丁基-異啰唑氺基）_2_(6•氯-吡啶_3_橫醯基）_2_甲基_ 丙醯胺係一般性地按方法Λ步驟4中所述製成。 121972 -56- 200821306 220毫克（0.84毫莫耳）2-(6-氣^比啶各確醯基）_2_甲基-丙酸之 活化成其氯化醯，係經由以二氯化亞硫醯（2毫升）於7〇1下 處理3小時而達成。使反應物冷卻至室溫，並在減壓下移除 過量二氣化亞硫醯。 使粗製氯化醯溶於DCM (2毫升）中，並添加至丨25.6毫克 (0.89宅莫耳）2-胺基-5-第三-丁基異嘮唑與Ν，Ν_二異丙基乙胺 (0.28耄升）在DCM (1毫升）中之溶液内。將反應物於室溫下 攪拌18小時。以DCM (4毫升）稀釋反應混合物，以飽和 NaHC〇3水溶液（2毫升）、鹽水（2毫升）洗滌，並以脫水 乾燥。過濾，及濃縮濾液，獲得粗產物。藉管柱層析進一 步純化（矽膠，1.管柱：溶離劑：庚烷，〇_5〇%醋酸乙酯；厶 管柱·溶離劑DCM，0-20%醋酸乙酯），產生127毫克N-(5-第 三-丁基-異吟唑各基>2_(6-氣4啶磺醯基）_2_甲基-丙醯胺。 於表19方法J中所列示之實例係根據此程序製成。
方法K Ν·(5_第三-丁基-異噚唑各基）j(6_甲氧基吡啶_3_確醯基)_2_甲 含-丙N醯胺（在表I9中之實例255)之合成
於115毫克（0.30毫莫耳）Ν·(5·第三丁基異吟唑_3•基）_2_(6_ 氯-峨啶-3·績醯基）-2-曱基-丙醯胺在曱醇（3毫升）中之溶液 内，添加0.14毫升（0.6毫莫耳，在甲醇中之25重量％溶液） 121972 -57- 200821306 甲醇鈉溶液。將反應混合物在密封管中加熱至6〇〇c，声爽4 小時。在減壓下濃縮溶液，並使殘留物藉管柱層析純化（石夕 膠，溶離劑DCM，0-2〇%醋酸乙酯），而得36毫克Ν·(5_第二 丁基-異嘮嗤_3_基）_2-(6·甲氧基峨啶_3_磺醯基）_2_甲基_丙酿 胺。 於表19方法Κ中所列示之實例係根據此程序製成。
方法L 2-(6_—氮四圜小基-吡啶各磺醯基）_队(4-第三_丁基_嘍唑 f 甲基-丙醯胺（在表I9中之實例3")之合成
於79毫克（〇·2〇毫莫耳）N-(4-第三-丁基4塞唑 -2-基)-2-(6-氣-外匕 啶-3-磺醯基>2-甲基-丙醯胺（實例265，表19)與57·5毫克（〇·42 毫莫耳）碳酸鉀在二氧陸圜（2毫升）中之溶液内，添加”微 升（〇.4毫莫耳）一氮四圜。將反應物在密封管中加熱至7〇。〇， 歷經3小時。藉過濾移除固體，並以二氧陸圜（5毫升）沖洗。 於減壓下濃縮濾液，並使殘留物藉管柱層析純化（矽膠，溶 離劑DCM，5-10〇/〇醋酸乙醋），而得67毫克2_(6一氮四園小 基4咬-3-石黃醯基）娜-第三-丁基-隹嗤絲片甲基_丙醯胺。 於表19方法L中所列示之實例係根據此程序製成。 121972 -58- 200821306
表19:實例 # 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 1 2-曱基-N-(5-甲基-嘧唑 -2-基）-2-(^比。定-2-績酿 基）-丙醯胺 326 A 2 '知域 N-(5-第二-丁基-異崎 唑-3-基）-2-甲基-2-(吡 啶-2-磺醯基）-丙醯胺 352 A 3 2-甲基-N-(5-甲基-嘧唑 -2-基）-2-(4-三氟甲基- 苯磺醯基）-丙醯胺 393 A 4 CH3 2-甲基-N-(5-甲基-嘧唑 -2-基）-2-(5-三氟甲基- 口比0定-2-石黃酸基)-丙龜胺 394 A 5 2-甲基-N-吡啶-3-基 -2-(4-三氟曱基-苯磺醯 基）-丙醯胺 373 A 6 N-(5-第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-2-甲基-2-(4-三 氟甲基-苯磺醯基）-丙 醯胺 419 A 7 2-甲基-2_(吡啶-2-磺醯 基）-N-Ptb 0定-2-基-丙酸胺 306 A 8 Ν·(5·第三-丁基異嘮 吐-3-基）-2-(4-氯-苯石黃 醯基>2-甲基·丙醯胺 385/387 A 9 N-異喹啉小基-2-甲基 -2-(4-三氟曱基-苯磺醯 基）-丙醯胺 423 A 121972 -59- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 10 h^c^-ch3 N-(5-第三-丁基_異哼 嗤-3-基）·2-甲基-2-(甲 苯-4-磺醯基）-丙醯胺 365 A 11 HX^-CH3 flgC N-(5-第三·丁基-異嘮 唑-3-基）-2-甲基-2-(甲 苯-2-磺醯基）-丙醯胺 365 A 12 N-(5-第三-丁基·異嘮 唑-3-基>3-甲基-2-(5-三 氣甲基比淀-2-石黃酸 基）_丁醯胺 434 A 13 域 Ν-(5-第三-丁基-異噚 唑-3-基）-2-(4-三氟甲基 -苯磺醯基）_丙醯胺 405 A 14 域 N-(5-第三-丁基-異嘮 唑-3_基）-2-(4-三氟甲基 -苯磺醯基）-乙醯胺 391 A 15 h^ch3 N-(5-第三-丁基-異哼 。坐-3-基）-2-甲基-2-(奈 -2-磺醯基）-丙醯胺 401 A 16 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2·基）-2-曱基-2-(4-三氟 甲基-苯磺醯基)-丙醯胺 435 A 17 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基)-2-曱基-2·(甲苯 -4-磺醯基）-丙醯胺 381 A 18 N_(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-2-甲基-2-(甲苯 -2-石黃酿基）-丙酸胺 381 A 19 。卿试 N_(4-第三-丁基 <塞唑 -2-基）-2-(4-氯-苯續醯 基）-2-甲基-丙醯胺 401/403 A 121972 -60- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 20 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-2-甲基-2-(奈-2-石黃醯基）-丙醯胺 417 A 21 分CH, N-(5-第二-丁基-4-甲基 -嘧唑-2-基）-2-甲基 -2-(4-二氣甲基·苯石黃酉藍 基）-丙醯胺 449 A 22 分％ N-(5-第三-丁基-4-甲基 -嘧唑-2-基）-2-曱基 -2-(甲苯-4-石黃酿基）-丙 醯胺 395 A 23 N-(5-第二-丁基-4-甲基 -嘧唑-2-基>2-甲基 -2-(甲苯-2-石黃酿基）-丙 醯胺 395 A 24 MV N-(5-第三-丁基-4-甲基 -噻唑-2-基）-2-(4-氯-苯 磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 415/417 A 25 分CHi N-(5-第三-丁基-4-甲基 -嘧唑-2-基>2-曱基 -2-(奈-2-績酿基)-丙酿胺 431 A 26 1-(4·二氣曱基·苯石黃酿 基）-環丁烷羧酸（5-第 二-丁基-異p号吐-3·基）-醯胺 431 A 27 1-(4-二氣曱基-苯石黃酿 基）-環丁烷羧酸（5-第 二-丁基-遠。坐-2-基）-醯胺 447 A 28 CH, 1-(4-二氣甲基-苯石黃酿 基）-環丁烷羧酸（5-第 三-丁基-4-甲基-嘧唑 -2-基）-醯胺 461 A 121972 -61 - 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 29 〇η3 〇〇 〇 X}^ch3 2-苯磺醯基-N-(5-第三-丁基-異嘮唑各基）-2-甲基-丙醯胺 351 A 30 0 ο ο s^h3c ch3 2-苯磺醯基-N-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基）·2-甲 基-丙醯胺 367 A 31 F °〇 〇 NVH3C CH3 Ν·(5-第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-2-甲基-2-(3-三 氣甲基-苯績酸基）-丙 醯胺 419 A 32 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-2-甲基-2-(3-二氣 甲基-苯磺醯基）-丙醯胺 435 A 33 1-(4-氯-苯石黃醯:基）-環 丁烷羧酸（5-第三·丁基 -異嘮唑-3-基）-醯胺 397/399 A 34 °〇 0 n-^h3cCH3 1-(4-氣-苯績S蓝基）-¾ 丁烷羧酸（5-第三-丁基 -嘧唑-2-基）-醯胺 413/415 A 35 C，^^rVWH3 °〇。n^h/ch3 ch3 1-(4-氣-苯石黃酸基）_ί哀 丁烷羧酸（5-第三-丁基 -4-甲基塞°坐-2-基）- 醯胺 427/429 A 36 分CH3 Ν-(5-第三-丁基-異噚 唑-3-基）-2-(3,4-二氯-苯石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 419/421/4 23 A 37 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2_基)-2-(3,4-二氯-苯磺 醯基）-2-甲基-丙醯胺 435/437/4 39 A 121972 -62- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 38 分ch3 2-苯磺醯基-N-(5_第三-丁基-4_甲基《^塞^坐-2-基）-2-甲基-丙酸胺 381 A 39 ::今叫 N-(5-第三-丁基-4_甲基 -嘧唑-2-基）-2-(3,4-二氯-苯磺醯基）_2_甲基-丙酸胺 449/451/4 53 A 40 N-(5-第二·丁基-異1:7亏 唑-3-基）-2-甲基-2·(4-甲 基-p塞吐-2-續酿基）_ 丙醯胺 372 A 41 Ν-(3-第二-丁基-異11亏 σ坐-5-基）-2-(4-氯-苯石黃 醯基）-2-甲基-丙醯胺 385.1 A 42 N-(4-第三-丁基·嘧唑 -2-基)-2-甲基-2-(4-甲基 -口塞tr坐-2-石黃酿基）-丙驢胺 388 A 43 〜c、。八 分CH， N_(5-第三-丁基-異哼 唑-3-基）-2-(4-曱氧基· 苯石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 381 A 44 F ^Vt>- 分CH， N-(5_第三-丁基-4-甲基 -嘧唑-2-基）-2-甲基 -2-(3-二氣甲基-苯石黃酿 基）-丙醯胺 449 A 45 2_(聯苯基-4-磺醯 基)-N-(5-第二-丁基-異 吟唑-3·基）-2-甲基-丙 醯胺 427 B 46 ^Btu； 2-(聯苯基-4-績酿基）-N-(4-第二-丁基塞峻 -2-基）-2-甲基-丙酿胺 443 B 121972 -63 - 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 47 分％ 2-(聯苯基-4·磺醯基）-N-(5-第三-丁基-4-甲基 -嘧唑-2-基）-2-曱基-丙 醯胺 457 B 48 N-(5-第三-丁基-4-甲基 -嘍唑-2-基）-2-(4-甲氧 基-苯磺醯基）-2-曱基- 丙醯胺 411 A 49 αΛ-!% η々η3 N-(5-第二-丁基-異口亏 唑-3-,基）-2-(2,4-二氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 419/421/4 23 A 50 clj5~i^V^cH3 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-2-(2,4-二氯-苯績 醯基）-2-甲基-丙醯胺 435/437/4 39 A 51 HN々 2-(4-氣-苯績酿基）-2-甲 基-N-(5-甲基-異噚唑 -3-基）-丙醯胺 343.1 A 52 ^c*Lf° CH» 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲 基-N-(4-曱基-遽。坐-2-基）-丙醯胺 359.1 A 53 〇；v Wh3 ^ N-苯并嘧唑-2-基-2-(4-氯-苯石黃酿基）-2-曱基-丙醯胺 395.1 A 54 ςτ O^-NH Λ Φ 2-(4-氯-苯石黃基）-2-甲 基-N-(4-甲基-吡啶-2- 基）-丙醯胺 353.2 A 55 Mix 2-(4-氣-苯續酿基）-2-甲 基-N-(5-甲基比。定-2-基）-丙醯胺 353.1 A 121972 -64- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 56 ςτ Ο^ΝΗ Λ 0 a 2-(4-氣-苯績酿基）-2·甲 基-Ν-(6-曱基比σ定-2· 基）-丙醯胺 353.2 A 57 2·(4-氣-苯績酿基）-2-甲 基-N-(4-苯基-嘧唑-2-基）-丙醯胺 421.1 A 58 2·(4-氣-苯續酿基）-2-曱 基-N-(5-二氣曱基-π比 咬-2-基）-丙酸胺 407.1 A 59 αΌΐ|..〇 :於 N-(5-第三丁基_2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 398.2 A 60 Φ 〇^ΝΗ 2-(4•氣-苯績酿基）·2-甲 基_Ν-(4-三氟甲基-吡 啶-2-基）_丙醯胺 407.1 A 61 a 〇人 IJIH 6, CH» 2-(4-氣-苯績酿基）·Ν-(4· 乙基比17定-2-基）-2-甲 基-丙醯胺 367.1 A 62 QCV^^' CH3 2-(4-氯-苯續酿基）-2-曱 基-N-(l-甲基-1H-苯并 咪唑-2-基）-丙醯胺 392.1 A 63 〇c v Wh3 ° /b{y° N-苯并嘮唑-2-基-2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基_ 丙醯胺 379.1 A 64 αΧλ|,〇 hK^S、 CH, 2-(4-氣-苯績酿基）-N_ (4,5-二曱基-嘧唑-2· 基）-2-曱基-丙醯胺 373.1 A 121972 -65- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 65 αχχ!〇 2-(4-氯-苯績酸基）-2-甲 基-N-(4-二氣甲基-遠 唑-2-基）-丙醯胺 413 A 66 2-(4-鼠-苯績S蓝基）-2-甲 基-N~(5-苯基比11 定-2-基）-丙醯胺 415.2 A 67 Φ O^NH 2-(4-氣-苯石黃酸基）·2·甲 基-Ν-(6-二氣甲基-π比 唆-2-基）-丙酿胺 407.1 A 68 $ fry 〇iH Ν-苯并[d]異噚唑-3-基 -2-(4-氯-苯磺醯基）_2_ 甲基-丙醯胺 379.1 A 69 2_(4_氣-苯續酿基）·2·甲 基-N-(l-甲基-5-苯基 -1Η-咪唑-2-基）-丙醯胺 418.1 A 70 CHg 2-(4-氣-苯確酿基）-Ν-(6-甲氧基-0比。定-3_基）-2-曱基-丙醯胺 369.2 A 71 O-NH oXipH, 〇1XXc, 2-(4-氣-苯績酿基）-2_ 甲基-N-^ 0定-3-基丙 醯胺 339.2 A 72 2-(4-氯-苯續酿基）-2_ 甲基-N-^奎4木-3-基-丙 醢胺 389.1 A 73 α：^Ι^〇, 2-(4-氣-苯續酿基）-2-甲 基-N-(4,5,6,7-四氫-苯并 嘧唑_2-基）-丙醯胺 399.1 A 74 cv^ CH3 2-(4-氣-苯磺醯基>2-甲 基-N-(2-甲基_5_苯基 -2H-吡唑-3-基）-丙醯胺 418.2 A 121972 -66- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 75 H^chf° 2-(4-氣-苯續酿基）-2_ 甲基-N-(2-甲基-5-噻吩 -2-基-2H·吡唑-3·基）-丙 醯胺 424.1 A 76 2-(4-氣-苯績酸基）-N-異喳啉_3_基-2-甲基-丙酿胺 389.2 A 77 Μχχ ό 2-(4-氯-苯續酸基）-2-甲 基-N-(6-苯乳基-7比0定 -3-基）-丙酿胺 431.1 A 78 aXi|,〇 2-(4-氣-苯續酿基）-N-(5-環丙基-2-甲基-2H-口比σ坐-3-基）-2-甲基-丙 醯胺 382.2 A 79 心CHj Ν·(5-第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-2-曱基-2-(5-三 氣甲基-外b σ定-2-石黃酿 基）-丙醯胺 420 A 80 2-(4-氯-苯續醯基）-2-甲 基_心(3_苯基-[1，2,4]嘧 二唑-5-基）-丙醯胺 422.12 A 81 °4。 CH, 2-(4-氣-苯續酿基）-2-甲 基-N-(5-曱基-2-苯基 -2H-吡唑_3_基）-丙醯胺 418.2 A 82 φ 媒rk a^N Naa/ 2-(4-氯-苯續酿基）-N-(4_ 氰基-2-苯基-2H-吡唑 -3-基）-2-曱基-丙酿胺 429.19 A 83 X^。 N-(5-第三-丁基-[1，3,4] 遠二唾_2_基）-2-(4-氣-苯石黃龜基）-2-甲基-丙 醯胺 402.18 A 121972 -67- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 84 aXXf〇 X 2-(4-氣-苯績酿基）_ N-(3,4-二甲基-異噚唑 -5-基）-2-曱基-丙酿胺 357.22 A 85 c，Oif〇 H3C4f〇 2-(4-氣-苯績酿基）_ N-(2,5_二甲基-2H-吡唑 -3-基）·2·曱基·丙酿胺 356.21 A 86 Φ H^r%° 2-(4-氯-苯績酸基）_ N-(2,5-二苯基_2H-吡唑 -3-基）-2-甲基-丙酸胺 480.22 A 87 2-(4-氯-苯績S篮基）-2-曱 基-N-(5-苯基-2H-[1，2,4] 三唑-3-基）-丙醯胺 405.16 A 88 2-(4-氣-苯績酿基）-2-曱 基-N_(5-苯基-[1，2，仆塞 二ϋ坐-3-基）-丙酿胺 422.14 A 89 2-(4-氣-苯磺醯基>2-甲 基-N-(5-苯基-[1，3,4]遠 二唑-2-基）-丙醯胺 422.13 A 90 αΧλ|.。 Hi^ 2-(4-氣-苯續酿基）-2-甲 基_N-(4-p塞吩-2-基-口塞 唑-2-基）-丙醯胺 427.11 A 91 2_(4·氯-苯績酸基）-2-曱 基-N-(3-苯基-異嘮唑 -5-基）-丙酸胺 405.21 A 92 4。 a 2-(4-氣-苯績酿基）-2-甲 基-N-(5_甲基-4-苯基-嘧唑-2-基）-丙醯胺 435.17 A 121972 -68- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 93 〇 Η^° .S*〇 2-(4-氣-苯石黃S篮基）-2· 甲基-N-(4-六鼠p比唆-1-基甲基-遠峻-2-基）-丙 醯胺 442.22 A 94 C，XXf〇 2-(4-氣-苯績S篮基）-2-甲 基-N-(3-嘧吩-2_基-異 崎唑-5-基）-丙醯胺 411.13 A 95 〇ijac, 0τ^ CCp 2-(4-氯_苯磺醯基）-2-甲 基·Ν-(3-三氟甲基-吡 咬-2-基）-丙酿胺 407.17 A 96 。叫。 H^hr° hnt^ 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲 基-N_(5-二氟甲基 -[1,3,4]嘧二唑-2-基）-丙 酿胺 414.06 A 97 c，XX,〇 ηΊ〇 CHa 2-(4-氣-苯績SI基）-2-甲 基-N-(5-甲基-[1，3,4]嘧 二唑-2-基）-丙醯胺 360.17 A 98 c，Ol?..〇 H3C^f〇 2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基-N-嘍唑-2-基-丙 醯胺 345.13 A 99 CP-NH 〇^H3 〇1Oici 2-(4-氣-苯續酿基）-2_ 甲基-N-吡啶-2-基-丙 醯胺 339.23 A 100 〇..fjac, °rif3H3 oc： 2-(4-氣-苯續酷基）-2· 曱基-N-(6-甲基巧比口定 -2-基）-丙酿胺 353.19 A 121972 -69- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 101 α; 〇^?Η3 °°x>cl 2-(4-氣-苯績酿基）-N_ (2-氯苯基)-2-甲基-丙 醯胺 372.14/37 4.12 A 102 °w ος； 2-(4·氣-苯績酿基）-2_ 甲基-N-(2-三氟曱基-苯基）-丙醯胺 406.15 A 103 〇sXy prNH Cl 2-(4-氣-苯磺醯基）-N-(3-氯苯基）-2-曱基-丙 醯胺 372.14/37 4.14 A 104 Φ O^NH 2-(4-氣-苯績酿基）-2-甲 基·Ν-(3-三氟甲基-苯 基）-丙醯胺 406.14 A 105 〇^3 〇1XXc, 2-(4-氣-苯磺醯基）-Ν-(4-氯苯基）-2-甲基-丙 醯胺 372.17/37 4.11 A 106 αχνϊ^〇ο 2·(4-氯-苯續酿基）-2_ 甲基~^-0奎^林-2-基-丙 醯胺 389.18 A 107 2-(4-氯-苯磺醯基）-Ν-[4-(4-氯苯基）-噻唑-2-基]-2-甲基-丙酿胺 355.08/35 7.04 A 108 2-(4-氣-苯石黃酸基）-2-甲 基-N-(4-三敦曱基-苯 基）-丙醯胺 406.13 A 121972 -70- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 109 〇fjac, °^3H3 N-(2-第三-丁基-苯基）-2-(4-氣-苯續酿基）-2-曱 基-丙醯胺 394.24 A 110 2-(4-氣-苯績S藍基）-2-甲 基-N-(4-4li 唆-3-基-ρ塞 唑-2-基）-丙醯胺 422.14 A 111 2-(4-氯-苯績SI基）-2-甲 基~N-(4-p比ϋ定-2-基-口塞 唑-2-基）-丙醯胺 422.14 A 112 〇Wh 2-(4-氯-苯石黃酿基）-2-甲 基-N-(4-吡啶-4-基-嘧 唑-2-基）-丙醯胺 422.14 A 113 ckaf:。 女s 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(4-壞丙基-碟σ坐-2-基）-2_ 甲基-丙醯胺 385.15 A 114 C^〇 ηΛ^ό T> ch3 2-(4-氯·苯績醯基）-2-曱 基-N-(5-甲基-[1，3,4]嘮 二唑-2-基）-丙醯胺 344.19 A 115 0 0 N-°v / F N-(5-第三·丁基-異嘮 唑-3-基）-2-(3-氟基冬甲 基-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 383 C 116 0 Ο N 一 〇、 / N-(5_第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-2甲基-2-0塞 吩-3-磺醯基）-丙醯胺 357 C 117 0 0 N 一 〇\ / N-(5-第三-丁基-異嘮 。坐-3-基)-2-(4-氰基-苯磺醯基）-2-曱基-丙 醯胺 376 C 121972 -71 - 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 118 N-(5-弟二·丁基-異17亏 唑斗基）-2-(2,5_二甲基-口塞吩-3-石黃酸基）-2-甲基 -丙醯胺 385 C 119 F^|yiNX>7( N-(5-第二_丁基-異口亏 唑-3-基）-2-(3-氟基-4-甲 氧基-苯石黃酿基）-2-曱 基-丙酸胺 399 C 120 0 0 N 一 / ⑽ na/t( Ν-(5·第二-丁基-異巧 唑-3-基>2-甲基-2-(吡 啶-3-磺醯基）-丙醯胺 352 B 121 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-2-曱基_2-(0比咬 -3-磺醯基）-丙醯胺 368 B 122 2_甲基_2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-N-(5-三氟 甲基比唆-2-基）· 丙醯胺 441 A 123 2-(4-溴-苯磺醯基）·N-(5-第二_丁基-異¢r亏ϋ坐-3-基）-2-甲基-丙酿胺 429/431 C 124 N-(5-第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-2-甲基-2-0塞 吩-2-磺醯基）-丙醯胺 357 D 125 N-(5_第三-丁基異嘮 唑-3·基）-2-(4-異丙基-苯磺醯基）-2-曱基-丙 醯胺 393 C 126 2-(4-第三-丁基-苯磺醯 基）-N-(5-第二-丁基-異 口亏。坐-3-基）-2-曱基-丙 醯胺 407 C 121972 -72- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 127 Ν-(5-第三-丁基-異崎 嗤 _3-基）-2-(2,3-二氣-苯并[1，4]二氧陸圜烯 -6-石黃酸基）-2-甲基丙 醯胺 409 C 128 %严 N-(5-第二-丁基-異p亏 唑-3-基）-2-(4-氯基-2-氟 -苯石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 403/405 C 129 0 Η N-(5-第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-2-(4,5-二氣-嘧 吩-2-石黃酸基）-2-曱基_ 丙醯胺 425/427/4 29 C 130 N-(5-第三-丁基異吟 。坐-3-基）-2-(4-就-苯磺 醯基）-2_甲基-丙醯胺 369 C 131 0 H N-(5-第二-丁基-異崎 唑-3-基）-2-(4-甲烷磺醯 基-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 429 C 132 0 M N-(5-第二-丁基-異口号 υ坐·3_基）-2-(2,2-二甲基-咬-6-石黃酿基）-2·甲基_ 丙醢胺 435 C 133 o普!伊 ο Η N-(5-第三丁基-異呤 唑-3-基）-2-甲基-2·(4_吡 唑小基苯磺醯基）_丙 醯胺 417 C 134 〇 η 2-(苯并[1，2,5]嘍二唑-5-磺醯基）-Ν-(5-第三-丁 基-異呤唑-3-基）-2-甲 基-丙酿胺 409 C 121972 -73- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 135 0 H 2-(4-乙醯胺基-苯磺醯 基）-N-(5-第三-丁基-異 嘮唑-3_基）-2-甲基·丙 醯胺 408 C 136 ο Η N-(5-第三-丁基-異哼 ϋ坐-3-基）-2·(2,4-二氣-苯績酿基）_2_甲基-丙 醯胺 387 C 137 η◦分!十f 0 Μ Ν-(5-第三-丁基-異崎 唑-3-基）-2-(4-羥基-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 367 E 138 N_(5-第三-丁基-異崎 峻-3-基）-2·(5-氯 <塞吩 -2-石黃酿基）-2-甲基丙 酿胺 391/393 C 139 N-(5-第二-丁基-異崎 σ坐-3-基）-2-曱基-2-(3-二 氟甲氧基苯績酸基）-丙醯胺 435 C 140 αχ>ΐΊ N-(5-第三-丁基-異崎 唑-3-基）-2-(3-氯基-4-氟 -苯石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 403/405 C 141 N-(5-第二-丁基-異17亏 唑-3-基）-2-甲基-2-(喳 口林-8-績酿基）-丙隨胺 402 C 142 N-(5-第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-3-甲基-2-(4-二氟曱基-苯石黃酿基）-丁醯胺 433 A 121972 -74- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 143 Ν-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-3-甲基-2-(4- 三氟甲基-苯磺醯基）-丁醯胺 449 A 144 N-(5-第三-丁基-4-甲基 -嘧唑-2-基）-3-甲基 _2_(4·三氟甲基·苯磺醯 基）-丁醯胺 463 A 145 3-曱基-2-(4-二鼠甲基_ 苯磺醯基）-N-(5-三氟 甲基-被咬-2-基）-丁醯胺 455 A 146 N-(5-第三-丁基-2-甲基 •2H-吡唑-3-基）_3_甲基 -2·(4-二氣甲基-苯石黃酷 基）-丁醯胺 446 A 147 3-甲基-2-(4-二氣甲基_ 苯績酿基）-N-(4-二氣 甲基比咬-2-基）-丁醯胺 455 A 148 N-(2-氯苯基)-2-甲基 -2-(4-三氟甲基-苯磺醯 基）-丙醯胺 406/408 A 149 Ν-(5·第三-丁基·異嘮 唑-3-基）-2-甲基-2-(6-甲 基比。定-3-石黃酿基）-丙 醯胺 366 G 150 2-(4-氯-苯磺醯基）-2_甲 基-N-(5-苯基-異崎唑 -3-基）-丙酿胺 405/407 A 121972 -75 - 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%】 方法 151 N-(5-第三-丁基-2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-(4-氯 基-2-氣-苯績驢基）-2-曱基_丙醯胺 416/418 C 152 2-(4->臭-苯石黃酿基）-N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-口比σ坐-3-基）·2-甲基-丙 醯胺 442/444 C 153 Ν-(5-第三-丁基-2-甲基 -2Η-吡唑-3-基）-2-(4-氰 基-苯磺醯基）-2·曱基-丙醯胺 389 C 154 F N-(5-第三·丁基-2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-(3-氟 基·4·甲基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 396 C 155 2-(4-溴-苯磺醯基）-2-甲 基-N-(5-二氣甲基比 咬-2-基）-丙隨胺 451/453 C 156 F 2-(3-1基-4-曱氧基-苯 石黃酿基）-2-甲基-N-(5-二象甲基比σ定-2-基）-丙醢胺 421 C 157 2-(4->臭-苯石黃酿基）-2-甲 基-N-(6-三氟甲基-吡 σ定-2-基）-丙酸胺 451/453 C 158 fx^、s7n^V 2-(3-氟基-4-甲氧基-苯 石黃酿基）-2-甲基-N-(6-三氣甲基-17比0定-2-基）· 丙醯胺 421 C 121972 -76- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 159 2-(3-氟基-4-甲基·苯磺 醯基）-2-甲基-N-(6-三 氣甲基比σ定-2-基）-丙 醯胺 405 C 160 P Cliw外 2-(4-氯基-2-氣-苯績酿 基）-2-甲基-N-(2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基）-丙 醯胺 436/438 B 161 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲 基_N-(4-苯基-^亏唾_2_ 基）-丙醯胺 405/407 A 162 2-(4-氯-苯績酿基）-2-甲 基-N-(5-苯基-碟°坐-2-基）-丙醯胺 421/422 A 163 〇ι^Ντ^ N-(4-第三-丁基-5-甲基 -嘧唑_2_基）-2-(4-氯- 苯磺醯基）_2-甲基-丙 醯胺 415/417 A 164 〇ιχ^*^ 2-(4-氣-苯續酿基）~N~ (4,5-二甲基-異呤唑-3-基）-2-甲基-丙醯胺 357/359 A 165 3-曱基-2-(4-三氟甲基-苯石黃酿基）-N-(6-二亂 曱基—比啶-2-基）-丁醯胺 455 A 166 1-(4-二氣甲基-苯石黃酿 基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-醯胺 455 A 167 1-(4-二氣甲基-苯石黃酿 基）-¾丙烧竣酸（4-第三-丁基-嘧唑-2-基）- 醯胺 433 F 121972 -77- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 168 4-(4-三氟曱基-苯磺醯 基）四氫-喊喃-4-羧酸 (5-第三-丁基-異呤唑 -3-基）-酸胺 461 F 169 4-(4-三氟曱基-苯磺醯 基）_四氫-喊喃_4_羧酸 (4-第三-丁基-嘧唑-2-基）-醯胺 477 F 170 4-(4-二氣曱基-苯石黃酿 基）-四氫·喊喃-4-綾酸 (5-第二-丁基-4-甲基-嘧唑-2-基）-醯胺 491 F 171 4-(4-三氟甲基-苯磺醯 基）四氫·哌喃-4-羧酸 (5-第三-丁基-2-甲基 ·2Η-^唾·3·基）-酸胺 474 F 172 4-(4-二氣甲基-苯績酿 基）四氳_u底喃-4-羧酸 (5-二氣甲基-外匕咬-2-基）-醯胺 483 F 173 N-(5-第二-丁基-2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-(3氟 基-4-甲氧基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 412 C 174 2-(4-氰基-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟曱基-口比11 定-2-基）-丙酿胺 398 C 175 2-(3-氟基-4-甲基-苯磺 醯基>2-甲基-Ν-(5·三 敗甲基-说咬-2-基）-丙 醯胺 405 C 121972 -78- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 176 N-(5-第三-丁基-異嘮 。坐-3-基）-2-(3-氣基-苯 石黃酿基）-2-曱基_ 丙醢胺 376 C 177 N-(4-第三-丁基嘮唑 -2-基）-2-(4-氯-苯績酉藍 基）-2-甲基-丙醯胺 385/387 A 178 N_(5-第三-丁基-2H-吡 唾-3-基）-2-(4-氣-苯磺 醯基）-2-曱基-丙醯胺 384/386 A 179 4-(4-三氟甲基-苯磺醯 基）-四氯-喊喃-4-竣酸 (6-二氣甲基比咬-2-基）-醯胺 483 F 180 1-(4-二氣甲基·苯石黃酷 基）-環丙烧竣酸（5-第 三-丁基-4-甲基_p塞唑 -2-基）-酿胺 447 F 181 1-(4-二氣曱基-苯石黃酿 基）-環丙烷羧酸（5_第 三-丁基-2-甲基-2H-吡 唑-3-基）-醯胺 430 F 182 1-(4-三氟曱基-苯磺醯 基）-環丙烷羧酸（4-三 氟曱基-吡啶-2-基）- 醯胺 439 F 183 1-(4-二氣甲基-苯石黃酸 基）-環丙烷羧酸（5-三 氟甲基-口比咬-2-基）-醯胺 439 F 121972 -79- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 184 1-(4-三氟甲基-苯磺醯 基）-環丙烷羧酸（6-三 氟甲基-吨啶-2·基）- 醯胺 439 F 185 N-(5-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-2-(4-氯-苯績酿 基）-2-甲基-丙醯胺 401/403 A 186 2-(4-鼠-苯續酷基）-N_ (5-¾己基-2-甲基-2H· 口比σ垒-3-基）-2-甲基-丙 醯胺 424/426 A 187 2-(4-氣-苯續酸基）-N_ (5-環戊基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2·甲基-丙 醯胺 410/412 A 188 N-(5-第三-丁基-2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-甲基 -2-(甲苯-4-磺醯基）- 丙醯胺 378 A 189 2-曱基-2-(甲苯-4-石黃酿 基）·Ν-(6-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 387 A 190 2-甲基-Ν-(2-甲基-5-苯 基-2Η-吡唑-3_基）-2-(甲 苯-4-磺醯基）-丙醯胺 398 A 191 2·甲基_2-(甲苯-4-磺醯 基）-N-(5-二氣甲基比 σ定-2-基）-丙酿胺 387 A 192 2-曱基-2-(甲苯-4-磺醯 基）-N-(4-三氟甲基-隹 唑-2-基）-丙醯胺 393 A 121972 -80 · 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 193 2-苯磺醯基-N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑 -3-基）-2-甲基-丙酸胺 364 A 194 2-苯石黃酿基-2-甲基 -N-(6-三氟甲基-吡啶 -2-基）-丙醯胺 373 A 195 2-苯磺醯基-2-甲基 -N-(2_ 甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基）-丙醯胺 384 A 196 2-苯磺醯基-2-甲基 -N-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基）-丙酿胺 373 A 197 2-苯磺醯基-2-甲基 -N-(4-三氟甲基-嘧唑 -2-基）-丙酿胺 379 A 198 N-(5-第三-丁基-異哼 。坐-3-基）-2-甲基-2-(1-氧 基比u定-3-石黃S蓝基）-丙 醯胺 368 H 199 N-[4-(4_氯苯基）·嘧峻-2-基]-2-甲基-2-(甲苯-4- 石黃酸基）-丙酸胺 435/437 A 200 ^NTVC^c, 2-苯磺醯基-N-[4-(4-氯 苯基）〜塞ϋ坐·2-基]-2-甲 基-丙酸胺 421/423 A 201 2_苯磺醯基-Ν-(5_6基 -4-苯基-嘧唑-2-基）-2- 甲基-丙醯胺 415 A 202 2-苯磺醯基-2-甲基 -N-(4-苯基亏峻-2-基）- 丙醯胺 371 A 121972 -81 - 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 203 1-(4-氯-苯磺醯基）-環 丙烷羧酸（5-第三-丁基 -異嘮唑-3-基）-醯胺 383/385 F 204 Μ, 1_(4_氯·苯磺醯基）-環 丙烷羧酸（5-第三·丁基 -2-甲基-2H-吡唑-3-基）- 酷胺 396/398 F 205 1-(4-氣-苯績S&基）-ί哀 丙烧竣酸（4-第二-丁基 -嘧唑-2-基）-醯胺 399/401 F 206 〇，^χ\Ρ fT 1-(4-氣-苯石黃酸基）-¾ 丙烷羧酸（5-三氟甲基-比唆_2-基）-酿胺 405/407 F 207 1-(4-氯-苯績驢基）-壞 丙烧竣酸（5-第二-丁基 -2H-吡唑-3-基）-醯胺 382/384 F 208 1-(4-氯-苯磺醯基）-環 丙烧叛酸（4-二氣甲基-吡啶-2-基）-醯胺 405/407 F 209 1-(4-氯-苯績酸基）-¾ 丙烷羧酸（5-第三-丁基 -4-甲基-隹峻-2-基）-醯 胺 413/415 F 210 1-(4-氣-苯石黃酿基）-¾ 丙烷羧酸（2-甲基-5-苯 基-2H-吡唑-3-基）-醯胺 416/418 F 211 N-(5-第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-2-甲基-2·(6-三 氣甲基-口比σ定-3-石黃酿 基）-丙醯胺 420 G 121972 -82- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 212 N-(4-第三-丁基-噻唑 -2-基)-2-甲基-2-(6-二氣 甲基-?比唆-3-石黃蕴基）_ 丙醯胺 436 G 213 ρ^γΝ. N-(5-第三-丁基-4-甲基 -嘧唑-2-基）-2-甲基 -2-(6-二氟甲基-π比17定-3-磺醯基）·丙醯胺 450 G 214 N-(5-第三-丁基-2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-甲基 -2_(6-二氟甲基比ϋ定-3- 磺醯基）-丙醯胺 433 G 215 2-甲基-Ν-(2-甲基-5-苯 基-2H-^b ϋ坐 _3_基）-2_(6_ 二氣曱基比σ定績酿 基）-丙醯胺 453 G 216 Ν-(5-第三-丁基-2H-吡 唑-3-基）-2-甲基-2-(6-三 氟甲基比咬-3-磺醯 基）-丙酿胺 419 G 217 2-曱基冬(6·三氟曱基-口比0定-3_績S篮基）-N-(4-三氣甲基^比11 定-2-基）-丙龜胺 442 G 218 f^a^f 2_甲基-2-(6-三氟 二敦甲基比17定-2-基）-丙醯胺 442 G 219 0,^¾ 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲 基-N-(3-苯基-[1，2,4]吟 二峻-5-基）-丙醢胺 406/408 A 121972 -83- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 220 2-(4-氣-苯績酿基）-N-(5_ 氣基-遠σ坐-2·基）-2·甲 基-丙酿胺 370/372 A 221 ?\ Ν-(5-第三-丁基-異噚 °坐-3-基）-2-(3-氟-苯石黃 酷基）-2-甲基-丙酿胺 369 A 222 F , N-(5-第三-丁基-2-甲基 -2H-吡唑-3_基）-2-(3-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 酿胺 382 A 223 2-(3-氣-苯石黃6篮基）-2-甲 基-N-(5-三氟甲基-吡 σ定-2-基）-丙酿胺 391 A 224 Ν-(5-第三-丁基-異嘮 ϋ坐-3-基）-2-(2-氟-苯石黃 醯基>2-甲基-丙醯胺 369 A 225 NV Ν-(5·第三-丁基-2-甲基 -2Η·吡唑-3-基）-2-(2-氟-苯石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 382 A 226 6¾ N-(5-第三-丁基-4·甲基 •嘧唑-2-基）-2-(2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 399 A 227 6rgAN 2-(2-氣-苯石黃酸基）-2-甲 基-N-(5-二氣甲基-外匕 ϋ定-2-基）-丙酸胺 391 A 121972 -84- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 228 N-(5-第三-丁基-4-甲基 -嘧唑-2-基）-2-(3·氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 399 A 229 6¾ Nv N-(5-第三-丁基-2H-吡 σ坐-3-基）-2·(2-氟-苯石黃 酿基）-2-甲基-丙酿胺 368 A 230 N-(3-第二-丁基-異崎 唾-5-基）-2-(4-氯基-2-氟 -苯績S蓝基）-2-甲基-丙 醯胺 403/405 B 231 2-(4-氣基-2-氣-苯績酉篮 基）-2-甲基-N-(5-三氟 甲基吡啶-2-基）-丙醯胺 425/427 B 232 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基)-2_(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 419/421 B 233 2-(4-氣基-2-亂-苯石黃酿 基）-2-甲基-N-(6-三氟 曱基-叶匕咬-2-基）-丙醯胺 425/427 B 234 CI^NJ 2-(4-氣基_2_氣-苯續酿 基）-2-甲基-N-(4-三氟 曱基-p比淀-2-基）_ 丙醯胺 425/427 B 235 Ck^NX^> 2-(4-氯基-2-鼠-苯續酿 基）-N-(5-乙基-4-苯基-違σ坐-2-基）-2-甲基-丙 醯胺 467/469 B 121972 -85- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 236 决Ή Cl 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(5-異丙基-p塞tl坐-2-基）-2-曱基-丙醯胺 387/389 A 237 N-(5-第三-丁基-異崎 。坐-3-基）-2-(2-氟基-4-甲 基-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 387/389 B 238 N-(5-第三-丁基-2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-(2-氟 基-4-甲基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 396 B 239 2-(2-氟基-4·甲基-苯績 醯基>2-甲基-N-(5-三 氟甲基-?比唆-2-基）-丙 醯胺 405 B 240 N-(3-第三-丁基-異嘮 唑-5-基）-2-甲基-2-(4-三 氣甲基-苯石黃酿基）-丙 醯胺 419 A 241 ft N-(3-第三-丁基-異崎 唑-5-基）-2-(3-氟基-4-曱 基-苯磺醯基）-2-曱基- 丙醯胺 383 B 242 N-(3-第二-丁基-異崎 唑-5-基）-2-甲基-2-(曱 苯-4_磺醯基）-丙醯胺 365 A 243 ft N-(5-第三-丁基-2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-(4-氰 基-2-氣-苯續酿基）-2_ 甲基-丙醯胺 407 I 121972 -86- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 244 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基)-2-(4-氰基-2_敗-苯磺醯基）-2-甲基- 丙酿胺 410 I 245 Cl 2-(4-氯·苯磺醯基>2-甲 基-N-[5-(四氫-♦喃-4-基）-嘧唑-2-基]-丙醯胺 429/431 A 246 N-(5-苐二-丁基•異口号 唑-3-基）-2-(4-氰基-2-氟 -苯石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 394 I 247 2-(4-氣基-2-氣-苯續酿 基）-2-甲基-N-(5-二氣 曱基-外b σ定-2-基）-丙醯胺 416 I 248 a% F Ν-(3-第三-丁基-異嘮 σ坐-5-基）-2-(4-氟-苯石黃 醯基）-2-甲基-丙醯胺 369 A 249 0b〇 N々 F 2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-曱 基-N-(5-二氣甲基比 0定-2-基）-丙酿胺 391 A 250 0b。K F 2·(4-氟-苯磺醯基）-2-甲 基-N-(6-二氣曱基-π比 啶-2-基）-丙醯胺 391 A 251 F厂 Ν-(5·第三-丁基-2-曱基 -2Η-Ρ比 σ坐-3-基）-2-(4-氣_ 苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 382 A 121972 -87- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 252 F N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-2·(4_氟·苯石黃酉藍 基）-2-甲基-丙醯胺 385 A 253 0b〇T Cl N-(5-第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-2-(6-氯-吡啶 -3-石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 386/388 J 254 Cl N-(5-第三-丁基-2-甲基 •2H-吡唑-3-基）-2-(6-氯-口比σ定-3-績酸基）-2-甲基 -丙醢胺 399/401 J 255 0b。孓 -0 N-(5-第三-丁基-異嘮 唑-3-基）-2-(6-甲氧基-吡啶-3-磺醯基）-2·甲基 -丙醯胺 382 K 256 \h ^ 〇、 N-(5-第三-丁基-2-曱基 -2H-吡唑-3-基）-2-(6-曱 氧基-批唆-3^黃酿 基）-2-甲基-丙酿胺 395 K 257 一0 N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-2-(6-甲氧基-吡 咬-3-石黃酿基）-2-甲基_ 丙酿胺 398 K 258 Cl 2-(6-氯-ρ比唆-3-績酉篮 基）-2-甲基-N-(6-二氟 甲基-被唆-2-基）- 丙隨胺 408/410 J 259 Cl 2-(6-氣比σ定-3-石黃酸 基）-2-甲基-Ν-(5-三氟 曱基-^比σ定-2-基）-丙醯胺 408/410 J 121972 -88- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 260 Cl N-(4-第三-丁基-嘧唑 -2-基）_2-(6-氣 _^比咬·3_ 磺醯基）-2-甲基-丙驢胺 402/403 J 261 N-(5-第三-丁基-異， 哇-3-基）-2-(2,5-二氣-苯績酿基）-2-甲基丙 隨胺 387 Β 262 N-(3-第三-丁基-異哼 唑-5-基）-2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 酸胺 387 Β 263 I% 2·(2,5·二氣-苯石黃酿 基）-2-甲基-Ν-(5-二氣 甲基比ϋ定-2-基）- 丙酷胺 409 Β 264 2-(2,5-二氟-苯磺醯 基）-2-甲基-Ν-(6-二氣 甲基―比唆-2-基）_ 丙醯胺 409 Β 265 q.VL.N^S Ν-(4-第三-丁基-嘍唑 •2-基)-2·(2,5-二 1 -苯石黃 醯基）-2_甲基-丙醯胺 403 Β 266 F#i Ν-(5-第三-丁基_2_甲基 -2Η-吡唑-3_基）-2-(2,5-二氣-苯石黃酿基）-2-甲 基-丙醯胺 400 Β 267 Cl厂 2-(4-氯-苯續醯基）_ Ν·[4-(3,4·二氟-苯基）-ρ塞。坐-2-基]-2-甲基- 丙酿胺 457/459 A 121972 -89 - 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 268 Cl N-(5-第二-丁基-吡啶 -2-基）-2-(4-氯-苯績酉篮 基）-2-甲基-丙酿胺 395/397 A 269 0 2-甲基-2·(6-嗎福4木-4· 基-p比。定-3-項酿基）_ Ν-(5-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 459 L 270 F 2-(4-氟-苯績酸基)_ N-[5-(4-氟苯基）-嘧唑-2-基]-2-甲基-丙酿胺 423 A 271 F FWF N-[5-(3,4-二就-苯基)-p塞 唑-2-基]-2-(4-氟-苯磺 醯基）-2-甲基-丙醯胺 441 A 272 N-(4-第二-丁基-苯 基）-2-(4-氯-苯續醢 基）-2-甲基-丙醯胺 394.2 A 273 O^N N-(3-第三-丁基-苯基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 394.2 A 274 pO 〇rN Cl 2-(4-氣-苯續酿基）-2-甲 基-N-奈-1 -基-丙酿胺 388.2 A 275 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲 基-N-奈-2-基-丙酿胺 388.2 A 121972 -90- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 276 Cl 2-(4-氯-苯磺醯基）-Ν-(4,5·二苯基-嘧唑-2-基）-2-甲基-丙醯胺 422.1 A 277 CM； Cl 2-(4·氣-苯績酿基）-Ν-(5· 乙基-4-苯基-隹°坐_2_ 基）-2-甲基-丙醯胺 447.2 A 278 2-(4-氣-苯績龜基）-N-(4_ ί哀己基-碟ϋ坐-2-基）-2-甲基-丙醯胺 427.1 A 279 °^N 0,^ 2-(4-氯-苯續隨基）-2-曱 基-N-(3-曱基-4-苯基-異嘮唑_5_基）-丙醯胺 419 A 280 2-(4-氯-苯續酿基）-2-甲 基-N-(3-丙基-異p亏峻 -5-基）-丙醯胺 371.1 A 281 w N，。^O 2-(4-氯-苯續酿基）_ N-(2,4-二甲基-5-苯基 -2H-吡唑-3-基）-2-甲基- 丙醯胺 432.1 A 282 ^vV-N^/ N-0 V^c, 2-(4-氯-苯績酿基）-2-甲 基-N-(4-甲基-3_苯基-異崎唆_5_基）-丙醯胺 419.3 A 283 C，〇g〇 1 2-(4-氯-苯續酿基）-N-[3-(2,2-二曱基-丙基）-異p亏σ坐_5·基]-2-甲基-丙醯胺 399.1 A 121972 -91- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 284 lr° 2-(4-氣-笨績 Sfe 基）-N-(4_ 乙基-3-甲基-異噚唑-5-基）-2-甲基-丙酿胺 371 A 285 C，t>9o 2-(4-氣·苯續S藍基）-N_ (5-異丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2·甲基-丙 醯胺 384.1 A 286 2-(2,4_二亂-苯績酿基）_ 2·甲基-N-喳啉-3-基-丙 醯胺 391.1 A 287 c,xxrN N-[4-(4-氯苯基）-嘧唑-2-基]-2-(2,4-二氟-苯績酿 基）-2-甲基-丙酿胺 457 A 288 〇w^F N-N 2-(2,4-二亂·苯續酿基）-2-曱基-Ν·(2-甲基-5-苯 基-2Η-吡唑-3-基）- 丙醯胺 420.1 A 289 ρ<Χδ〇 Ν-(5-環丙基-2-曱基-2Η-吡唑-3_基）-2-(2,4-二氟- 苯石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 384.2 A 290 F〇0o ^r〇 nxh- N-(5-第三·丁基-2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-(2,4-二 氣-苯石黃酿基）-2-甲基-丙醯胺 400.2 A 291 2-(2,4-二氟-苯磺醯 基）-N-異喳啉-3-基-2-甲基-丙醯胺 391.1 A 292 n〇Lnwn 2-(2,4-二氟-苯磺醯 基）-2-曱基咬-3-基-p塞峻-2-基）-丙酿胺 424 A 121972 •92- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 293 2-(2,4-二氣-苯績酉盘 基）-2-甲基-Ν-(4-ρ比 11 定-2_ 基-ρ塞嗤-2-基）-丙酿胺 424.1 A 294 Ν-(3·第二-丁基-異p亏 唑-5-基）-2-(2,4-二氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 387.1 A 295 ςο 〇rN Oh 2-(2,4-二氣-苯續酿 基）-2-甲基-N-荅-1-基- 丙醯胺 384.1 A 296 2-(4-甲氧基-苯磺醯 基）_2_甲基-N-喹啉-3-基-丙醯胺 385.2 A 297 CXVw_rv s。1〇0 N-[4-(4-氯苯基）-嘧唑-2-基]-2-(4-甲氧基-苯績 醯基）-2-甲基-丙醯胺 451.1 A 298 N-rf 2-(4-甲乳基-苯績酉& 基）-2·甲基-N-(2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基）-丙 醯胺 414.2 A 299 ’〇XX!〇 孓。 N-(5-第三-丁基-2_甲基 -2H-吡唑-3-基）-2-(4-甲 氧基-苯績酿基）-2-甲 基-丙醯胺 394.3 A 300 Όδο 孓。 2-(4-甲氧基-苯磺醯 基）-2-甲基-Ν-(2·甲基-5_ 嘧吩-2-基-2Η-吡唑-3-基）-丙醯胺 420.1 A 301 4γ° 1 2-(4-甲氧基-苯磺醯 基）-2-甲基_1^-(4-二氟 曱基-嘧唑_2_基）- 丙醯胺 409 A 121972 -93 - 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 302 Ν-(3-第二-丁基-異ρ亏 唑-5-基）-2-(4-曱氧基-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 381.2 A 303 go 2-(4-甲烧石黃酿基-苯石黃 醯基）-2-甲基-N-莕-1-基-丙酸胺 432.1 B 304 2-(4-甲烧石黃酿基-苯石黃 醯基）-2-甲基-N-(5-甲 基-峨唆-2-基）-丙酿胺 397.1 B 305 / % Υτςο 2-(4-曱烷磺醯基-苯磺 酿基）-2-甲基-Ν_ϊ^。林 -3-基-丙酸胺 433.1 B 306 Ο^Ν 0yF 2-甲基-2·{[4-(甲磺醯 基）苯基]磺酸 基}-Ν-[3-(二氟甲基）苯 基]丙醯胺 450.1 B 307 2-甲基-2-(6-甲基-叶匕0定 -3-磺醯基>N-(5-三氟 甲基比11 定-2-基）-丙醯胺 388 G 308 2-甲基-2-{[4-(甲磺醯 基）苯基]磺酿基}-N-(4,5,6,7-四氫 _1，3_苯并 嘧唑-2-基）丙醯胺 443.1 B 309 N-[4-(4-氯苯基）_1，3-ρ塞 唑-2-基]-2-曱基 -2-{[4-(甲磺醯基）苯基] 磺醯基}丙醯胺 499 B 121972 -94- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 310 〇wW。 2-甲基-N-(l-甲基-3-苯 基-1H-吡唑-5-基）-2-{[4-(曱磺醯基）苯基]石黃 醯基}丙醯胺 462.1 B 311 4r° N-(3-第三-丁基-1-甲基 -1H-叶I：。坐-5-基）-2-甲基 -2-{[4-(甲磺醯基）苯基] 磺醯基}丙醯胺 442.2 B 312 2-曱基-2-{[4-(甲磺醯 基）苯基]磺醯基}-N-[4-(三氟甲基）-l，3-嘍唑 -2-基]丙醯胺 457 B 313 ^X>2〇 ^y° Ν-(4-ϊ哀丙基-1，3-口塞。坐 -2-基)-2-甲基-2-{[4-(甲 磺醯基）苯基]磺醯基} 丙醯胺 429 B 314 ά%〇 7y° N-(4-第三-丁基-1，3-嘧 峻-2-基）-2-[(4-甲氧苯 基）績醯基]-2-甲基丙 醯胺 397.1 A 315 ά%〇 #。 at N-(5-乙基-4-苯基-1,3_ 嘧唑-2-基）-2-[(4-甲氧 苯基)磺醯基]-2-甲基 丙醯胺 403.1 A 316 7y° Ff 2-[(4-甲氧苯基）石黃酸 基]-2-曱基-N-[6-(三氟 甲基）吡啶-2-基]丙醯胺 403.1 A 317 〇^jo Ty° o*n N-(4-環己基-1，3-噻唑 -2-基)-2-[(4·甲氧苯基） 磺醯基]-2-甲基丙醯胺 423.1 A 121972 -95- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 318 2-[(4-甲氧苯基）磺醯 基]-2-甲基-N-(3-丙基 異噚唑-5-基）丙醯胺 367.1 A 319 Γττ° 〇^：Ν N-(l，4-二曱基-3-苯基 -1沁吡唑-5-基）-2-[(4-甲 氧苯基)續醯基]-2-甲 基丙醯胺 428.1 A 320 0s〇^〇 _y ΊΎ° N-[3-(2,2-二甲基丙基） 異嘮唑-5-基]·2-[(4-曱 氧苯基）石黃酿基]-2-曱 基丙醯胺 395.1 A 321 F^〇 F>f〇 Ν-(5-第三-丁基-1，3,4·嘧 二唑-2-基）_2-[(2,4-二氟 苯基)磺醯基]-2-甲基 丙醯胺 404.1 A 322 F%〇 Fv^A^n 2-[(2,4-二氣苯基)續酿 基]-2-甲基-Ν-[5-(三氟甲基Η啶-2-基] 丙醯胺 409 A 323 沿。 2-[(2+二氟苯基）績醯 基]-2-甲基-Ν-[4-(三氟曱基Η啶-2•基] 丙醯胺 409.1 A 324 F%〇 σΫ 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯 基]_Ν-(5-乙基-4-苯基 -1，3-嘧唑-2-基）-2-曱基 丙醯胺 451.1 A 325 F%〇 f7y° αΝ fV 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯 基]-2-甲基-N-[6-(三氟甲基 >比啶-2-基] 丙醢胺 409 A 121972 -96- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 326 F%〇 fTy° 2-[(2,4-二氟苯基）績醯 基]-2-甲基-N-(3-丙基 異嘮唑-5-基）丙醯胺 373.1 A 327 F^〇 vfTy0 2-[(2,4·二氟苯基）磺醯 基]·Ν~[3-(2,2_二甲基丙 基）異嘮唑-5-基]_2_甲 基丙醯胺 401.1 A 328 A0 F>rA5^N 2-甲基-2-{[4-(甲磺醯 基）苯基]磺醯基}-Ν-[5-(三氟甲基）吡啶-2-基]丙醯胺 451 B 329 2-甲基-2-{[4-(甲磺醯 基）苯基]磺醯基}-Ν-[4-(二氟1甲基）外匕σ定-2-基]丙醯胺 451 B 330 〇^%〇 >f0 C^rN Ν-(4-乙基ρ比σ定-2-基）-2_ 甲基-2-{[4-(甲石黃酿基） 苯基]磺醯基}丙醯胺 411.1 B 331 iv° N-l，3-苯并嘮唑-2-基-2-曱基-2-{[4-(甲磺醯基） 苯基]磺醯基}丙醯胺 423.1 B 332 >f° o>r 2-曱基-Ν-(5-甲基-4-苯 基-1，3〜塞唾_2_基）-2-{[4_(甲磺醯基）苯基]磺 醯基}丙醯胺 479 B 333 >° c〇^ Ν-(5-乙基-4-苯基-1，3-遠σ坐-2-基）-2-甲基 -2-{[4-(甲磺醯基）苯基] 磺醯基}丙醯胺 493 B 121972 -97- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 334 7y° αΝ 2-曱基-2-{[4-(甲磺醯 基）苯基]磺醯基}-N-[6-(三氟曱基）吡啶-2-基]丙醯胺 451 B 335 >f〇 N-(4-環己基-1，3-嘧唑 -2-基)-2-甲基-2-{[4-(甲 磺醯基）苯基]磺醯基} 丙醯胺 471.1 B 336 iv° 2-甲基-2-{[4-(甲磺醯 基）苯基]磺醯基}-N-(3-丙基異4 °坐-5-基） 丙醢胺 415.1 B 337 N-° Ν-[3-(2,2·二甲基丙基） 異噚唑-5-基]-2-甲基 -2-{[4-(曱石黃酿基）苯基] 磺醯基}丙醯胺 443.1 B 338 CIU:V N-l，3-苯并嘧唑-2-基 -2-[(4-氣基-2-氟苯基） 磺醯基]-2-甲基丙醯胺 413 B 339 Ν-(5_第三-丁基-1，3,4-嘧 二唑-2-基）-2-[(4-氯基 -2-氣苯基）績酿基]-2· 甲基丙醯胺 420 B 340 Cl^v 2-[(4-氯基-2-氟苯基)續 醯基]-Ν-(4-乙基吡啶 -2-基）-2-甲基丙酿胺 385.1 B 341 cl^Cv 识y 2_[(4_氯基-2-亂苯基）石黃 醯基]-2-甲基-N-(5-苯 基-1，2,4-嘧二唑-3-基） 丙醯胺 440 B 121972 -98- 200821306 # 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 342 O^N N-l，3-苯并嘮唑-2-基 -2-[(4-氯基-2-氟苯基） 石黃酿基]-2-甲基丙酿胺 397 Β 343 <βΝ 2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺 醯基]-2-甲基-N-(5-甲 基-4·苯基-1，3_遠唆-2_ 基）丙醯胺 453.1 Β 344 Clxx:v 2-[(4-氯基-2-氟苯基） 績酿基]己基 -1，3-嘧唑-2-基）-2-甲基丙 醯胺 445.1 Β 345 Clx^。 2-[(4-氯基-2-氟苯基)績 醯基]-2-曱基-N-(3-丙 基異崎唑-5-基）丙醯胺 389.1 Β 346 Cl^v 2-[(4-氯基-2-氣苯基)績 醯基]-Ν-[3-(2,2-二甲基 丙基）異呤唑-5·基]-2-甲基丙醯胺 417.1 Β 347 Cl^；v 2-[(4-氯基-2-敗苯基)績 酉盛基]-2-甲基-Ν-1-奈基 丙醯胺 406.1 Β 348 clXXv XT 2-[(4-氯基-2-氟苯基）續 醯基]-2-甲基-Ν-(5-甲 基吡啶-2-基）丙醯胺 371.1 Β 349 2-[(4-氯基-2-氟苯基)績 酿基]-2·曱基-Ν-[3-(二 氟甲基）苯基]丙醯胺 424 Β 121972 -99- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%】 方法 350 Cka;v N-(4-第二-丁基苯基）_ 2-[(4-氯基-2-敗苯基)績 醯基]-2-甲基丙醯胺 412.1 B 351 〇，ψ άΝ 2-[(4-氯基-2-氟苯基)績 醯基]-2-甲基-N-喹啉 -2-基丙酸胺 407.1 B 352 2-[(4-氯基-2-氟苯基)績 醯基]苯基）-1，3_嘧唑-2-基]-2-甲基 丙醯胺 473.0/475 .0 B 353 cl"Cc:V FV^N F 2-[(4-氯基-2-氟苯基）石黃 醯基]-2-甲基-N-[4-(三 氟曱基）苯基]丙醯胺 424 B 354 CKcc:v c5N 2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺 醯基]-N-異喳啉-3-基 -2-甲基丙醯胺 407.1 B 355 1。 N-(3-第二-丁基苯基）· 2-[(4-氯基-2-1苯基)石黃 醯基]-2-甲基丙醯胺 412.1 B 356 2-[(4-氯基-2-氣苯基)石黃 醯基]-2-甲基-N_[4-(三 氟甲基）-1，3-噻唑-2-基] 丙醯胺 431 B 357 c,^Iv 2-[(4-氯基-2-氟苯基） 石黃蕴基]-Ν-(4-ί^丙基 -1，3-ρ塞σ坐-2-基)-2-甲基丙 贐胺 403.1 B 121972 -100- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 358 f\y N-l，3-苯并嘧唑-2-基-2-曱基-2-{[6-(三氟甲基） 口比σ定-3-基]石黃驗基}丙 醯胺 380 G 359 y。 2-甲基-Ν-(4-苯基-1，3-嘧唑-2-基）-2-{[6-(三氟 甲基）^比17定-3-基]石黃酿 基}丙醯胺 456.1 G 360 N-(5-第三-丁基·1，3,4-嘧 二唑-2-基）-2-甲基 -2-{[6-(三氟甲基）吡啶 -3-基]磺醯基}丙醯胺 437.1 G 361 F^v N-(4-乙基吡啶-2-基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基） 外匕σ定-3-基]磺酸基}丙 醯胺 402.2 G 362 o~ttN 2-甲基-Ν-(5-苯基-1，2,4-嘧二唑-3-基）-2-{[6-(三 氟甲基）外b唆-3-基]石黃 醯基}丙醯胺 457.1 G 363 <β N-l，3-苯并崎唑-2-基-2-甲基-2-{[6-(三氟曱基） 外匕唆-3-基]績酿基}丙 醯胺 414.1 G 364 2-甲基-N-(5-甲基-4~ 苯基-1,3-噻唑-2-基）·2-{[6-(三氟^曱基） 外匕σ定-3-基]續酿基} 丙酸胺 470.1 G 121972 -101 - 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 365 o^s N-(5-乙基-4-苯基-1，3_ 噻唑-2-基）-2-甲基 _2-{[6-(三氟甲基）吡啶 -3-基]磺醯基}丙醯胺 484.1 G 366 2-甲基-N-[6-(三氟甲 基）外b 0定-2-基]-2-{[6-(二 氟甲基）吡啶-3-基]磺 醯基}丙醯胺 442.1 G 367 F^〇 -^N 2-甲基-N-(3-丙基異噚 唑-5-基）-2-{[6-(三氟甲 基）说°定_3_基]磺醯基} 丙醢胺 406.1 G 368 F%LSV >^N N-(3-異丙基-1·甲基-1H-吡唑-5_基）-2-曱基 -2-{[6-(三氟甲基）吡啶 -3-基]項酸基}丙酿胺 419.2 G 369 N-(l，4-二曱基-3-苯基 -lH-外匕〇坐-5-基）·2-甲基 -2-{[6-(三氟曱基）吡啶 -3-基]磺醯基}丙醯胺 467.2 G 370 Ν-[3-(2,2-二甲基丙基） 異π亏υ垒-5-基]-2-甲基 -2_{[6-(三氟甲基）吡啶 -3-基]磺醯基}丙醯胺 434.1 G 371 F^SV 2·甲基-Ν-1-莕基·2-{[6- (三氟甲基）吡啶-3-基] 磺醯基}丙醯胺 423.1 G 372 2-曱基-Ν-(5-甲基吡啶 -2-基）-2-{[6-(三氣甲基） 口比11 定-3-基]石黃酿基}丙 醯胺 388.2 G 121972 -102- 200821306
i.
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 373 2-曱基-Ν·喹啉-3-基 -2-{[6-(三氟甲基）吨。定 -3-基]磺醯基}丙醯胺 424.2 G 374 %。 2-曱基-Ν-[3-(三氟甲 基）苯基]·2-{[6-(二氟甲 基）外b σ定-3-基]績隨基} 丙隨胺 441.1 G 375 Ν-(4-第二-丁基苯 基）_2-甲基-2-{[6-(三氟 甲基）外匕°定-3-基]石黃酉篮 基}丙醯胺 429.2 G 376 F\v άΝ 2-曱基-Ν·喹啉-2-基 -2-{[6-(三氟曱基）吡啶 -3-基]磺醯基}丙醯胺 424.1 G 377 c,〇^N Ν-[4-(4-氯苯基）-1，3-嘧 唑-2-基]-2-甲基-2-{[6-(三氟曱基）0比°定-3-基] 磺醯基}丙醯胺 490 G 378 ρΛϋιδν Γ F 2-甲基-Ν-[4-(三氟甲 基）苯基]-2-{[6-(三氟甲 基）吨σ定-3-基]績酸基} 丙醯胺 441.1 G 379 F\v caN Ν-異峻淋-3-基-2-曱基 -2-{[6-(三氟甲基）吡啶 -3-基]磺醯基}丙醯胺 424.1 G 380 Ν-(3·第三-丁基苯 基）-2-甲基-2· {[6-(三氟 甲基）口比σ定-3-基]石黃驢 基}丙醯胺 429.2 G 121972 -103 - 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 381 F^V 2-甲基-2-{[6-(三氟甲 基）被σ定-3-基]續酸 基}-Ν-[4-(三氟曱基）-1,3-噻唑-2-基]丙醯胺 448 G 382 2-[(4-氯苯基)磺醯基]-2-甲基-Ν-(4-甲基嘧啶 -2-基）丙醯胺 354.1 A 383 Cly v yr 2-({2-[(4-氯苯基）磺酸 基]-2-甲基丙醯基}胺 基）-4-(三氟甲基）-1,3-嘧唑-5-羧酸乙酯 485 A 384 Clx>sv F F 2-[(4-氯苯基）磺醯基]-N-[2-氟基-4-(三氟曱 基）苯基]-2-甲基丙醯胺 424 A 385 N^J N-(2-第三-丁基吡啶-4-基）_2-[(4-氯苯基）項酸 基]-2-甲基丙醯胺 395.1 A 386 C，O^° F 2-[(4-氯苯基）磺醯 基]-N-[4-(4-氣苯基)-5-甲基-1，3·嘧唑-2-基]-2-曱基丙醯胺 453.1 A 387 C，^° 2-[(4-氯苯基）磺醯基]-Ν-[4-氟基-3-(三氟甲 基）苯基]-2-甲基丙酸胺 424.1 A 388 C，O^° 0^s F 2-[(4-氯苯基）磺醯基]-N-(6-氣基-1，3-苯弁p塞 唑-2-基）-2-甲基丙醯胺 413 A 121972 -104- 200821306
# 分子結構 名稱 產率 [%] 方法 389 c，Olsv FF F 2·[(4-氯苯基)磺酿 基]-N-[3-氟基·4·(三氟 甲基）苯基]-2-甲基丙 醯胺 424 A 390 N Ν-(4-第二-丁基-5-亂基 ·1，3-嘧唑-2-基）-2_[(4-氯 苯基)磺醯基]-2-甲基 丙醯胺 426.1 A 391 C，^,v 2-[(4-氯苯基）磺酸基]-Ν-[4-(4-氣苯基）-1，3-嘧 唑-2-基]-2-甲基丙醯胺 439 A 392 Cl^,.v 2-[(4-氯苯基)磺酿基]-N-(4-l基-1，3-苯并^塞 唑-2-基）-2-曱基丙醯胺 413 A 393 TV0 )^?N N-(3-第三-丁基異崎唑 -5-基）·2·曱基 _2_{[6-(三 氟甲基）外匕唆-3-基]石黃 醯基}丙醯胺 420.1 G 394 ^¾0 2-[(4-氯基-2-氣苯基）石黃 酿基]-2-甲基-Ν-(4-苯基-1，3-隹吐-2-基）丙 醯胺 439 B 395 Clx^v ΦΝ 2-[(4-氯基-2-氟苯基)績 醯基]_2-甲基-Ν-喹啉 -3-基丙醯胺 406.9 B 396 vf Ν-(3·第二-丁基-異崎 σ坐-5-基）-2-(4-氯-苯石黃 醯基）-2-甲基-丙醯胺 385.2 A 121972 -105- 200821306 ί # 397 398 399 400 〇Ν 分子結構 ci
Clx>
名稱 2-(4-氯·苯磺醯基)-Ν-(3· 異丙基-異噚唑-5-基）-2-甲基-丙酿胺 N-(5-第二-丁基-2-甲基 -2H-吡唑 _3-基）-2-(4·氣-苯磺醯基）-2-甲基·丙 醢胺 2-(6-一氮四圜-1-基比 咬-3-績酿基）-N-(4-第 三-丁基-嘧唑-2-基）-2-曱基-丙醯胺 2-(6-—氮四圜_1_基-口比 σ定-3-石黃酿基）-2-曱基 -N-(6-二氣甲基比咬 -2-基）-丙醯胺 產率[%] 371.3 398.4 423 429 方法
A
A
L
L 401 2-曱基-2-(6-甲基-吡啶 •3-磺醯基）-N-(6-三氟 甲基-吡啶-2-基）-丙醯 胺 388
G
V 生物學性質之評估 式Ϊ化合物之生物學性質係使用下文所述之檢測評估 Α·人類CB1與CB2受體結合： 實驗方法： CB2細胞膜係購買且製自安定地以人類CB2受體cDNA轉
染之HEK293 EBNA細胞（Perkin Elmer生命與分析科學）。cbi 細胞膜係單離自安定地以人類CB1受體與g〇：16 cDNA共轉 染之HEK細胞。使細胞膜製劑結合至閃爍珠粒（Ysi-聚心離胺 酸 SPA 珠粒，GE 保健）’在含有 50mM Tris，pH 7.5, 2.5mM EDTA 121972 -106- 200821306 5mM MgCl2, 0·8%不含脂肪酸之牛血清白蛋白之檢測緩衝液 中，於室溫下歷經4小時。未結合之細胞膜係藉由在檢測緩 衝液中洗滌而被移除。將細胞膜-珠粒混合物以每井15微克 細胞膜（CB2)或每井2.5微克（CB1)及每井1毫克SPA珠粒之 量，添加至96井檢測板中。將化合物以劑量-回應濃度添加 至細胞膜-珠粒混合物中，該濃度範圍為1χ10·5Μ至 1χ10_10Μ，具有最後 〇·25% DMSO。藉由添加 3H-CP55940 (Perkin Elmer生命與分析科學），在最後濃度為1·5ηΜ (CB2)或2.5nM (CB1)下，引發競爭反應。反應物係在室溫下培養18小時， 並在TopCount NXT板讀取器上讀取。總計與非專一性結合係 於1.25uM Win 55212 (Sigma)不存在與存在下測定。對各化合物 之IC50值係以抑制放射性標識配位體對受體之專一性結合 達50%之化合物濃度，使用XLFit4.1四參數計算術模式計算。 使用Cheng-Pmsoff方程式，將IC50值轉化成抑制常數（Ki)值。 B. cAMP合成之CB2R所媒介之調節： 根據下述實驗方法，評估本發明化合物關於其CB2催動 劑或逆催動劑活性。藉由上述結合檢測証實會結合至 CB2，但其藉此檢測未証實顯示cAMP合成之CB2R所媒介調 節之化合物，係被假設為CB2拮抗劑。 實驗方法： 將表現人類CB2R之CHO細胞（Euroscreen)，於每井5000個細 胞之密度下，覆蓋在384井板中’並於37°C下培養過夜。在 移除培養基後，將細胞以被稀釋於含有1 mM ΓΒΜΧ，0.25% BSA及10uM弗斯科林（forskolin)之刺激緩衝劑中之待測化合 121972 -107- 200821306 物處理。此檢測係在37°C下培養30分鐘。使細胞溶解，並 使用DiscoverX-XS cAMP套件，按照製造者之擬案，度量cAMP 濃度。在此環境中，催動劑將會降低弗斯科林所引致之 cAMP生產，而逆催動劑將進一步增加弗斯科林所引致之 cAMP生產。催動劑之EC50係按下述計算。藉由弗斯科林所 產生cAMP之最大量，與藉由luM CP55940所抑制cAMP之含量 比較，係被定義為100%。各試驗化合物之EC50值係以抑制 弗斯科林所刺激cAMP合成之50%下之濃度測得。數據係使 用四參數計算術模式分析（XLfit 4.0之模式205)。 C. cAMP合成之CB1R所媒介之調節： 根據下述實驗方法，評估本發明化合物關於其CB1催動 劑或逆催動劑活性。藉由上述結合檢測註實會結合至 CB1，但藉此檢測未証實顯示cAMP合成之CB1R所媒介調節 之化合物，係被假設為CB1拮抗劑。 實驗方法：
將表現人類CB1R之CHO細胞（Euroscreen)，於每井5000個細 胞之密度下，覆蓋在384井板中，並於37°C下培養過夜。在 移除培養基後，將細胞以被稀釋於含有1 mM IBMX，0.25% BSA及10uM弗斯科林之刺激緩衝劑中之待測化合物處理。 此檢測係在37°C下培養30分鐘。使細胞溶解，並使用 DiscoverX-XS cAMP套件，按照製造者之擬案，度量cAMP濃 度。在此環境中，催動劑將會降低弗斯科林所引致之cAMP 生產，而逆催動劑將進一步增加弗斯科林所引致之cAMP生 產。催動劑之EC50係按下述計算。藉由弗斯科林產生cAMP 121972 -108- 200821306 之最大量，與藉由luM CP55940所抑制cAMP之含量比較，v 被定義為100%。各試驗化合物之EC50值係以抑制弗斯科林 所刺激cAMP合成之50%下之濃度測得。數據係使用四參數 計算術模式分析（XLfit 4.0之模式205)。 具有催動劑活性之化合物 經由利用上述檢測，發現下列化合物顯示催動劑活性， 且因此特別良好地適合用於治療疼痛以及治療發炎。 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-甲基-2七比啶-2-磺醯基）-丙 醯胺 2-甲基-N-(5-甲基-違唑-2-基）-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基)-丙醯胺 2-甲基-N-(5-甲基^塞峻-2-基）-2-(5-三氟甲基比唆-2-石黃醯基）- 丙醯胺 2-曱基-N-吡啶-3-基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_丙醯胺 Ν-(5·第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-甲基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯 基）_丙醯胺 N-(5-第三-丁基·異1^号σ坐-3-基）-2-(4·氯-苯石黃醯基）_2_甲基丙 醯胺 Ν·(5·第三·丁基-異吟11 坐-3-基）-2-曱基-2-(曱苯-4_石黃醯基）_丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異π号唾-3-基）-3-甲基-2-(5-三氟甲基比°定-2-磺醯基>丁醯胺 N-(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3_基）_2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-乙 121972 •109- 200821306 醯胺 N_(5-第二-丁基-異3唑·3-基）_2_甲基_2_(茶·2_磺醯基）_丙醯胺 Ν-(4·第三丁基…塞唑I基>2_曱基_2·(4_三氟甲基_苯磺醯 基丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基-噻唑_2-基）-2-甲基冬(甲苯-4-確醯基）-丙醯胺 N-(4_第三-丁基-噻唑-2-基）-2_甲基_2_(甲苯-2-績醯基）-丙醯胺 N-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基>2·(4-氣-苯磺醯基）_2_甲基-丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基-嘍唑-2-基）·2-曱基-2-(莕-2-磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基_4_甲基^塞唑_2-基）-2-甲基-2-(4-三氟甲基-苯 石黃醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基塞峻-2_基）-2-甲基·2-(甲苯·4_磧酿基）- 丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-4-甲基-π塞峻-2-基）-2·甲基-2-(曱苯-2-磺醯基）-丙醯胺 Ν-(5·第二-丁基-4_甲基-p塞唾-2-基）-2-(4-氣-苯石黃酿基)-2-甲基_ 丙龜胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-碟°坐-2-基）-2-甲基-2·(寨-2·石黃酿基）-丙 醯胺 1-(4-三氟甲基·苯磺醯基）-環丁烷羧酸（5-第三-丁基-異嘮唑 "3-基）-酿胺 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-環丁烷羧酸（5·第三-丁基-嘧唑-2-基）-醯胺 1-(4-三氟甲基-苯石黃酿基）·環丁烧叛酸（5-弟二"·丁基-4-甲基-噻唑-2-基）-醯胺 121972 -110- 200821306 2-苯磺醯基-N-(5_第三-丁基異嘮唑_3_基）_2_甲基-丙醯胺 2-苯石黃酸基-N-(4-第三-丁基-遠唾-2-基）-2-甲基-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-甲基-2-(3-三氟甲基-苯磺醯 基）·丙醯胺 N-(4-第三丁基-隹唾-2-基）-2-甲基-2-(3-三氟甲基-苯石黃醯 基）-丙醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丁烷羧酸（5·第三-丁基-異嘮唑斗基> 醯胺 f " 1 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丁烷羧酸（5-第三-丁基-嘧唑_2·基）·醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丁烷羧酸（5_第三·丁基斗甲基〜塞嗤_2_ 基）-醯胺 >1_(5-弟二-丁基-異4。坐-3-基）-2-(3,4-二氣-苯石黃醯基）-2_甲基_ 丙醯胺 N-(4-第三-丁基·噻唑-2-基）_2-(3,4-二氣-苯磺醯基）_2_甲基·丙 醯胺 , 苯確醯基·Ν-(5-第三·丁基-4-甲基-p塞唾-2-基）-2_甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基·遽唑-2-基）-2·(3,4-二氯-苯磺醯基）_2-曱基-丙醯胺 Ν-(3-弟二·丁基-異ρ亏π坐_5·基）-2-(4-氣-苯石黃酿基）_2_甲基-丙 醯胺 Ν·(5-第二-丁基-異p号ti坐_3_基）-2-(4-甲氧基-苯續醢基）_2_甲基 -丙醯胺 N-(5-第三-丁基·4_甲基-口塞ϋ坐-2-基）·2_甲基·2-(3-三氟^甲基-苯 磺醯基）-丙醯胺 121972 -111 - 200821306 N-(5-第三丁基冰甲基塞唑_2_基甲氧基_苯磺醯基）_2_ 甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異$ σ坐I基）_2_(2,4_二氣_苯磺醯基）_2_甲基- 丙酸胺 N-(4-第三-丁基-遠唑_2_基）_2_(2,4_二氣_苯磺醯基）_2_甲基-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺隨基>2_甲基抓(5_甲基_異嘮唑斗基）_丙醯胺 2-(4-氯-笨磺醯基）_2_甲基_ν·(4-甲基…塞嗤基）-丙醯胺 Ν-笨并ρ塞吐-2-基-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-曱基-丙醯胺 2-(4-氯-笨績醯基）_2_甲基_n-(4-甲基-吡咬-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺酿基>2_甲基抓(5_甲基_吡啶_2_基）_丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2_曱基-N_(6_甲基-吡啶冬基）_丙醯胺 2_(4_氯-苯磺醯基）·2_甲基_N_(4_苯基…塞唑_2_基丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2_曱基_N_(5_三氟甲基_吡啶_2_基）_丙醯胺 N-(5_第二·丁基-2-甲基-2H_吡唑·3-基）-2-(4-氯-苯磺醯基)-2•曱 基-丙醯胺 2-(4-氣·苯磺醯基）·2_甲基_N-(4•三氟曱基·吡啶_2_基丙醯胺 2-(4·氯-苯磺醯基>N_(4•乙基_吡啶冬基>2_甲基-丙醯胺 2-(4-氣-苯續酿基）_2_甲基_N_(1•甲基_m•苯并咪唑_2_基）_丙 醯胺 N笨并号唑-2-基-2-(4-氯-苯磺醯基）_2_甲基_丙醯胺 2-(4·氯-苯石頁醯基）_N<4,5_二甲基^塞唑_2_基）_2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基七_(4_三氟甲基-噻唑_2_基丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2·甲基小^(5_苯基_吡啶_2_基丙醯胺 121972 -112- 200821306 2_(4_氯-苯磺醯基>2_甲基_队(6_三氟甲基·吡啶_2•基丙醯胺 N-苯并[d]異嘮唑各基_2_(4_氯_苯磺醯基）！曱基诵醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_N_(6_甲氧基_吡啶-3_基）_2_甲基_丙醯胺 2-(4-氣-本石頁g盘基）-2-甲基比σ定-3-基-丙酿胺 2-(4-氯·苯磺醯基）_2_甲基_Ν_^啉_3_基_丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(4,5,6,7-四氫-苯并嘧唑_2_基）_丙 醯胺 2-(4-氣-本石黃醯基）-2-甲基·Ν-(2_甲基-5-苯基-2Η-ρ比唾-3-基）-丙 酿胺 2-(4-氯-苯績醯基）-2-甲基-Ν-(2-甲基-5-魂吩-2-基-2Η-ρ比唆-3- 基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-Ν-異4琳-3-基-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基-Ν-(6-苯氧基·吡啶-3-基）-丙醯胺 2_(4_氯-苯磺醯基）-Ν-(5-環丙基-2-甲基-2Η-吡唑-3_基）-2-甲基- 丙醯胺 N-(5_第三-丁基-異咩唑-3-基）-2-甲基-2-(5-三氟甲基-，比啶-2-磺醯基）-丙醯胺 2-(4-氣·苯石黃酿基）-2-曱基-Ν·(3_苯基-[1，2,4]口塞二嗤-5-基)-丙酿胺 2-(4-氣-本石黃酿基）-2-曱基-N-(5-甲基-2-苯基-211-峨°坐-3-基）-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-[1，3,4]嘧二唑-2-基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基 -丙醯胺 2_(4_氯-苯磺醯基）-N-(3,4-二甲基-異嘮唑-5-基）-2-曱基-丙醯胺 2-(4-氣-苯石黃酿基）-N-(2,5-二甲基·2Η-π比嗤-3-基)-2-甲基-丙酿胺 121972 -113- 200821306 2-(4·氯-苯磺醯基）_2_甲基-N_(5-苯基三唑_3_基兴丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_孓甲基_N_(5_苯基-n外塞二峻_3_基)·丙酸胺 2_(4_氯苯磺醯基)_2·甲基-N_(5_苯基也训嘧二唑_2_基)_丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2-曱基-N-(4-嘧吩-2-基-嘧唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯·苯磺醯基）_2_甲基-N-(3-苯基-異噚唑-5-基）_丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基)_2·甲基-N-(5_曱基-4-苯基-遠唑-2-基）-丙醯胺 2·(4-氯·苯磺醯基）_2_甲基-N_(4-六氫吡啶-1-基甲基-嘧唑_2_ 基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基)·2-甲基_N-(3-噻吩-2-基·異嘮唑-5-基）-丙醯胺 2-(4-氯苯磺醯基>2-甲基-N-(3-三氟曱基-吡啶-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_2_甲基_N-(5_三氟甲基-[1，3,4]嘧二唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-曱基-N·吡啶_2_基-丙醯胺 2-(4-氯-苯罐醯基）-N-(2-氣苯基）_2_甲基-丙醢胺 2-(4-氯苯磺醯基>2-甲基-N-(2-三氟甲基-苯基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(3-氣苯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-曱基-N-(3-三敦曱基-苯基）-丙酿胺 2-(4-氯-苯確酿基）-Ν-(4-氯苯基）-2-甲基-丙酸胺 2-(4-氯-苯績S篮基）-2-甲基-N-p奎p林-2-基-丙酿胺 2-(4-氯-苯磺醯基>N-[4-(4-氯苯基)-嘧唑-2-基]-2·甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃酷基）-2-曱基-N-(4-三氣甲基-苯基）-丙醯胺 N-(2-第三-丁基·苯基）-2-(4-氯-苯績酿基）-2-甲基-丙酿胺 2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基-Ν-(4-ρ比唆-3-基·^塞嗤-2-基）-丙酿胺 121972 -114- 200821306 2-(4-氣-苯磺醯基>2-甲基_N-(4-吡啶-2-基-嘧唑_2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯續醯基）_2_甲基-N-(4-吡啶-4_基^塞唑-2-基 >丙醯胺 2_(4_氣-苯磺醯基）-N-(4-環丙基-p塞唑-2-基）-2-曱基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑_3_基）_2_(3_氟基冰甲基_苯磺醯基）_2· 甲基-丙醯胺 N-(5-第三·丁基_異噚唑-3·基）-2-甲基-2七塞吩-3-磺醯基）-丙 醯胺 N-(5_第三-丁基_異嘮唑_3_基）-2-(4-氰基苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-(3-氟基斗甲氧基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-甲基-2-(吡啶-3-磺醯基）-丙 醯胺 N-(4-弟二-丁基-p塞唾-2-基）-2-甲基-2七比咬-3-石黃酿基)-丙酿胺 2-曱基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-N_(5-三氟甲基啶_2-基）_ 丙龜胺 2-(4-溴-苯橫醯基）-N-(5-第三-丁基-異今嗤_3_基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5_第三-丁基-異唠唑-3-基）-2-甲基-2-0塞吩_2_磺醯基）-丙 醯胺 N-(5-弟二-丁基-異p号。坐·3-基）-2-(4-異丙基·苯石黃酿基）-2-甲基 -丙醯胺 2-(4·第三，丁基·苯磺醯基）-Ν·(5·第三-丁基-異嘮唑-3-基 甲基-丙醯胺 121972 -115- 200821306 N-(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）-2-(4-氯基-2-氟·苯磺醯基）_2_甲 基-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-異今唾-3_基）-2-(4,5_二氯·,塞吩-2-磺醯基）_2_ 甲基_丙醯胺 Ν-(5_第三-丁基-異吟唑-3-基）-2-(4-版·苯磺醯基）_2_甲基_丙 醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異4唑-3-基）-2-(4-甲烧績醯基_苯續醯基）_2_ 甲基-丙醯胺 N-(5-弟二-丁基-異。号吐-3-基）-2-(2,2-二甲基-咬-6-石黃酸基）_2_ 曱基-丙醯胺 2-(苯并[1，2,5]嘍二唑-5-磺醯基）-Ν-(5·第三·丁基-異嘮唑_3· 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）_2·(2,4_二氟-苯磺醯基）-2-甲基- 丙醯胺 Ν-(5·第三-丁基-異哼唑·3·基）-2-(5-氯-p塞吩_2_磺醯基）_2-甲基_ 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異吟唑-3-基）-2-曱基-2-(3-三氟甲氧基-苯石黃 醯基 >丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異口号也-3-基）·2-(3-氯基-4-氟-苯石黃醯基>2-甲 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異崎唑-3-基>2•甲基-2-(喹琳-8-磺醯基）_丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異呤唑-3-基）〇-曱基-2-(4-三氟甲基-笨磺醯 基）-丁醯胺 121972 -116 - 200821306 N-(4-弟二-丁基，唑冬基）_3-甲基_2_(4_二氟# 、一鼠甲基-苯磺醯 基）-丁醯胺 N-(5_第三-丁基-4-曱基…塞唑冬基>3_甲基_2_(4_三氟甲基_苯 磺醯基）-丁醯胺 3-甲基冬(4-三氟甲基-苯磺醯基>N-(5_三氟甲基_吡啶冬基）_ N-(5_第三-丁基-2-甲基_2H-p比嗤-3_基）-3_甲其9 μ 一〆 ^ T H(4_二氟甲基- 苯磺醯基）-丁醯胺
N-(2-氯苯基）-2-甲基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_丙酸胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-苯基-異呤唑_3_基）_丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-曱基-2H-峨唾-3-基）-2_(4-氯基_2_氟_笨續醯 基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-溴-苯磺醯基）-N-(5-第三-丁基-2-甲基_2Η-吡唑_3-基）_2•甲 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基_2_甲基-2Η-吡唑-3-基）-2-(4-氰基-笨磺醯基）_2_ 甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基_2H-吡唑-3·基）-2-(3-氟基斗甲基-苯磺 醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-溴-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基4啶·2-基）-丙醯胺 2-(3-氟基-4·甲氧基-苯磺醯基）-2-甲基_ν-(5-三氟甲基^比啶 -2-基）-丙酿^ 2-(4-溴-苯磺醯基）-2-甲基·Ν-(6-三氟甲基4比啶-2-基）-丙醯胺 2-(3-氟基-4-甲氧基-苯石黃醯基）-2-曱基善(6-三氟曱基-批唆 -2-基 > 丙醯胺 121972 -117- 200821306 2-(3-氟基-4-甲基·苯磺醯基>2_甲基_N_(6_三氟甲基_吡啶_2_ 基）_丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）_2_甲基_N_(2_甲基_5_苯基_2H-吡唑 -3-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯績酸基>2-甲基_N_(4_苯基唑冬基）_丙醯胺 2_(4_氯-苯磺醯基•甲基·Ν分苯基·噻唑冬基）_丙醯胺 Ν-(4-第三·丁基-5-甲基·嘧唑_2_基）-2-(4-氣_苯磺醯基)-2_曱基-丙醯胺 2- (4-氯-苯磺醯基）-Ν-(4,5-二曱基-異嘮唑_3-基）-2-曱基-丙醯胺 3- 甲基-2-(4-三氟甲基-苯石黃酿基）-N-(6-三氟甲基-?比0定-2-基）· 丁醯胺 1·(4_三氟曱基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基·異嘮唑 -3-基）-酿胺 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸(4_第三-丁基-嘧唑-2-基）-醯胺 4- (4-三氟甲基·苯績醯基）-四氫^底喃冬羧酸（5-第三-丁基-異 噚唑-3-基）-醯胺 4·(4-三氟甲基·苯石黃醯基）-四氫^瓜喃冬羧酸（4-第三-丁基-遠 唑-2-基）-醯胺 4-(4_三氟曱基-苯磺酿基）-四氫碌σ南冰叛酸（5·第三·"丁基冰 甲基-噻唑-2-基）-醯胺 4-(4_三氟甲基-苯石黃醯基V四氫^底喃+緩酸（5·第三-丁基-2-甲基_2Η-毗唑-3-基）-醯胺 4-(4-三氟甲基-苯石黃酸基V四氫-17底喃冰魏酸（5-三氟甲基^比 121972 -118- 200821306 啶-2-基 >醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(3-氟基-4-曱氧基-苯 石黃酸基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氰基-苯磺醯基)-2-曱基_N_(5_三氟甲基_吡啶冬基）_丙醯胺 2-(3-氟基-4-甲基-苯磺醯基）_2_甲基_N_(5_三氟甲基·吡啶_2_ 基）-丙醯胺 N-(5-第二·丁基-異，唑}基）-2-(3-氰基-笨石黃醯基）_2_甲基_ 丙醯胺 N-(4-第三-丁基-唠嗤-2-基>2-(4-氣-苯磺醯基）_2_曱基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2H_吡唑_3•基）-2_(4_氣-苯磺醯基）_2_甲基-丙 醯胺 4-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-四氫-旅喃冰羧酸（6_三氟曱基-吡 啶-2-基）-醯胺 1_(4_三氟甲基-苯石黃醯基）_環丙烧叛酸（5_第三·丁基冬甲基-嘧唑-2-基）-醯胺 1-(4-三氟甲基-苯石黃酿基）-環丙烧魏酸（5-第三_丁基_2_甲基 -2H-吡唑-3-基）-醯胺 1-(4-三氟甲基-苯石黃醯基）-環丙烧魏酸（4-三氟曱基^比咬_2_ 基醯胺 1-(4-三氟甲基·苯石黃隨基）-環丙烧羧酸（5-三氟曱基巧比咬-2-基）-醯胺 1-(4·三氟甲基-苯石黃醯基）-環丙烧魏酸（6_三氟甲基-吡啶-2-基）-醯胺 N-(5-第三-丁基-嘧唑-2-基）-2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基-丙醯胺 121972 -119- 200821306 2-(4-氯-苯石買醯基）_n-(5-環己基-2-甲基_2H-吡唑-3-基）_2_甲基- 丙醯胺 2-(4-氯-苯~醯基)_N_(5-環戊基-2_甲基_2H-吡唑各基）_2_甲基-丙醢胺 N_(5-第三-丁基冬甲基_2H_吡唑_3_基）_2_甲基^甲苯_4_績醯 基）_丙醯胺 2-甲基-2-(甲苯斗磺醯基）-Ν-(6-三氟甲基_吡啶冬基 > 丙醯胺 2-甲基-Ν-(2·甲基·5·苯基-2H-吡唑j基）-2-(甲苯_4_磺醯基）-丙 醯胺 2-甲基-2-(甲苯斗磺醯基>Ν_(5·三氟甲基-吡啶_2•基）_丙醯胺 2-甲基-2-(曱苯_4_磺醯基）-Ν-(4-三氟甲基^塞唑-2_基）_丙醯胺 2-苯磺醯基-Ν-(5_第三-丁基冬甲基_2沁吡唑各基）_2-曱基_丙 酿胺 2-苯磺醯基-2-曱基-Ν-(6-三氟甲基_吡啶_2_基 > 丙醯胺 2-苯磺醯基-2-曱基-Ν-(2-曱基·5-苯基-2Η-吡唑-3-基）-丙醯胺 2-苯磺醯基-2-甲基Κ5-三氟甲基4比啶·2_基）_丙醯胺 2-苯磺醯基-2-甲基-Ν-(4-三氟甲基嵘唑_2•基）_丙醯胺 Ν-(5-第三丁基-異吟唑各基>2-甲基-2-(1-氧基-吡啶：磺醯 基）-丙醯胺 Ν-[4-(4-氯苯基 >噻唑_2_基]-2-甲基-2-(甲苯-4-續醯基）-丙醯胺 2-苯磺醯基_N-[4-(4-氯苯基）-嘧唑-2-基]-2-甲基-丙醯胺 2-苯績醯基-N_(5-乙基-4-苯基-p塞嗤-2·基）·2-甲基-丙酸胺 2-苯石黃醢基-2-甲基-Ν·(4·苯基』号嗤-2-基）-丙醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-異噚唑各基）- 121972 -120- 200821306 醯胺 1-(4-氣-苯石黃酸基）-ϊ哀丙烧竣酸（5-弟二-丁基-2-甲基-2H-p比ϋ坐 -3-基）-醯胺 1-(4-氣-苯石黃酿基）-¾丙烧繞酸（4-第二-丁基^塞吐-2-基）-酿胺 1-(4-氣-苯績酿基）-¾丙烧竣酸（5-二氣甲基-?比°定-2-基）-酿胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-2H-吡唑-3-基）- 醯胺 1-(4·氣-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（4-三氟甲基-吡啶-2·基）-醯胺 1-(4-氣·苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-4-甲基-嘧唑-2-基）-醯胺 1- (4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基）-醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3- 磺醯基）-丙醯胺 N-(4-第三-丁基塞嗤-2-基）-2-曱基-2-(6-二氣甲基-说咬-3-石黃 醯基）-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-4-曱基塞σ坐-2-基）-2-甲基_2-(6·二氣甲基-外匕 啶-3-磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-曱基-2H-吡唑各基）-2·曱基-2-(6-三氟甲基- 吡啶-3-磺醯基）-丙醯胺 2- 甲基-N-(2-甲基-5-苯基_2H-吡唑-3-基）-2-(6-三氟甲基-吡啶 -3-磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基唾-3-基）-2-甲基-2-(6-二氣甲基-p比σ定-3- 磺醯基）-丙醯胺 121972 -121 - 200821306 2-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-磺醯基）-N-(4-三氟甲基-吡啶 -2-基）-丙酸胺 2_甲基-2-(6-三氟曱基-吡啶-3·磺醯基）-N-(5-三氟甲基-外b啶 -2-基）-丙醯胺 2·(4-氣-苯磺醯基)-2-甲基-Ν·(3-苯基-[1，2,4]嘮二唑-5-基)-丙醯胺 2-(4_氯·苯磺醯基）-Ν-(5-氰基^塞唑-2-基）-2_曱基-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）1(3-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 Ν-(5·第三丁基-2-曱基-2H-外匕唾_3_基）-2-(3-氟-苯石黃醢基)-2-甲 基-丙醯胺 2-(3·氟-苯石黃醯基）_2-甲基-N-(5-三氟甲基-外1：咬-2·基）-丙醢胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑_3_基）_2-(2·氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-第三·丁基-2-曱基-2H-吡唑各基）-2-(2-氟-苯磺醯基)-2-甲 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-嘧唑_2•基）-2-(2-氟-苯磺醯基）-2-甲基_ 丙醯胺 2-(2-氟-笨磺醯基）_2_甲基-N_(5_三氟甲基比啶_2_基 >丙醯胺 Ν-(5·第三-丁基冰甲基-噻唑_2_基）-2_(3·氟-苯磺醯基）-2-曱基- 丙醯胺 N-(5-第三·丁基·2Η-吡唑-3-基）-2-(2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(3_第三-丁基-異唠唑_5_基）-2普氯基_2·氟-苯磺醯基甲 基-丙醯胺 121972 -122- 200821306 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）_2_甲基_义(5_三氟甲基_吡啶_2_基）_ 丙醯胺 N-(4-第三-丁基-嘧唑_2_基>2-(4_氣基_2_氟·苯磺醯基）_2-甲基_ 丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）_2_甲基_队(6_三氟甲基-吡啶_2_基）_ 丙醢胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）_2_甲基_N_(4_三氟甲基-吡啶_2_基）_ 丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）_N_(5-乙基+苯基_嘧唑1基）_2_甲 基-丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基>Ν-(5·異丙基_嘧唑-2_基）_2_曱基-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基_異嘮唑；基>2-(2_氟基冰甲基_苯磺醯基Ρ-甲基-丙醯胺 Ν-Ο第二·丁基_2_甲基_2Η-吡唑_3_基基+甲基-苯磺 醯基>2·甲基-丙醯胺 2-(2-氟基冰曱基-苯磺醯基）_2•甲基_队(5_三氟甲基-吡啶_2_ 基）-丙醯胺 Ν-(3·第三-丁基-異吟唑-5-基>2_甲基么(4_三氟甲基-苯磺醯 基丙醯胺 Ν_〇第二-丁基-異％唑基）_2_(3_氟基冰甲基_苯磺醯基）_2_ 曱基-丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基-異呤唑-5-基>2_曱基_2_(甲苯斗磺醯基）_丙 酿胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2Η-吡唑_3_基>2_(4_氰基-2_氟_苯磺醯 121972 -123 - 200821306 基）-2-甲基-丙醯胺 Ν·(4_第三-丁基-噻唑-2-基>2-(4-氰基-2_氟_苯磺醯基)-2-甲基· 丙醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-2-甲基-N-[5-(四氫-喊喃冰基塞嗤-2-基]- 丙龜胺 N-(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）-2-(4-氰基1氟-苯磺醯基>2-甲 基-丙酿胺 2-(4-氰基-2-氟-苯磺醯基>2-甲基-Ν·(5-三氟甲基-吡啶-2-基）- 丙醯胺 Ν_(3·第三·丁基-異噚唑-5-基）-2-(4_氟-笨磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 2-(4-氟-苯磺醯基）-2-曱基-N-(5-三氟甲基_吡啶1基)_丙醯胺 2-(4·氟-苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(6·三氟甲基_吡啶冬基）_丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-2-甲基-2Η-吡唑各基）-2_(4-氟-苯磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 N-(4-第三-丁基-卩塞唑-2-基）_2-(4-氟-苯磺醯基）冬甲基_丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑_3·基）_2_(6_氯_吡啶斗磺醯基）_2_甲基· 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）_2-(6-氯4啶-3-磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 Ν·(5-第二-丁基-異π唑-3-基）-2-(6-甲氧基_吡啶1磺醯基）_2· 曱基-丙醯胺 Ν·(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑_3_基）_2_(6_甲氧基4啶_3_磺 醯基）-2-甲基-丙醯胺 -124- 121972 200821306 N-(4-第二-丁基塞峻-2-基）-2-(6-甲氧基-τ?比唆-3-石黃酸：基）-2-甲 基-丙醯胺 2-(6-氯比淀-3-石黃醢基）-2-曱基-N-(6-三氟甲基-外1: σ定-2-基）-丙 醯胺 2-(6-氯-ρ比σ定-3-績酿基）-2-甲基-Ν-(5-三氟曱基比σ定-2-基）-丙 醯胺 Ν-(4-第三-丁基-嘍唑-2-基）-2-(6-氣-吡啶各磺醯基）_2_甲基-丙 醯胺 N-(5_第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(3-第三·丁基·異嘮唑_5_基）-2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基_ 丙醯胺 2-(2,5_二氟·苯石黃酿基）-2-曱基-N-(5-三氟甲基比σ定·2_基）-丙 醯胺 2-(2,5-二氟-苯石黃酿基）-2-曱基_Ν-(6-三氟曱基比σ定-2-基）_丙 醯胺 Ν-(4_第三-丁基塞峻-2-基）-2-(2,5_二氟-苯石黃酿基）_2_曱基-丙 醯胺 Ν_(5-第三-丁基_2-甲基°坐-3-基）-2-(2,5-二I -苯石黃醯 基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯績酸基）-Ν-[4-(3,4·二氟-苯基）…塞σ坐-2-基]-2-曱基丙 醯胺 Ν-(5-第二-丁基^比σ定·2·基）·2·(4-氯-苯石黃酿基）-2-甲基-丙醯胺 2-甲基-2-(6-嗎福琳-4-基比咬-3-石頁酿基）-N-(5-三氣甲基-p比 121972 -125- 200821306 唆-2-基）-丙酿胺 2-(4-氟-苯磺醯基）-N-[5-(4-就苯基）·口塞唾_2_基]_2_甲基-丙醢胺 N-[5-(3,4-二敗-苯基）-p塞嗤-2·基]-2-(4-篆-苯石黃醯基）·2_甲基-丙 醢胺 Ν_(4-第三-丁基_苯基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2_甲基_丙醯胺 N-(3-弟二-丁基-苯基）-2-(4氣苯石黃醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基-N-萘-1-基-丙醯胺 2-(4-氣-苯石黃醯基）·2-甲基-N-萘-2-基-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃隨基）-Ν-(4,5-二苯基。坐-2-基）_2_甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基)-Ν-(5_乙基-4-苯基-嘧唑-2-基>2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-Ν-(4-環己基^塞唑-2-基>2-甲基-丙醯胺 2-(4-氣-苯石黃醯基）-2-甲基-Ν-(3·甲基_4_苯基·異$唑-5-基）-丙 醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-2-曱基-Ν-(3-丙基-異呤唑_5_基 >丙醯胺 2-(4-氯-笨石黃醯基）-N-(2,4-二甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基）-2-甲 基-丙酿胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2_甲基_N_(4_甲基斗苯基_異呤唑咎基）_丙 醯胺 2-(4·氣-笨磺醯基）_队[3-(2,2_二曱基-丙基）_異嘮唑士基]-2-甲 基-丙醯胺 2-(4_氯-苯磺醯基）_N_(4_乙基_3_甲基異啰唑冰基甲基_丙 醯胺 2-(4_氯-苯磺醯基）_N_(5-異丙基冬甲基-2h_吡唑各基甲基_ 丙醯胺 121972 -126- 200821306 2-(2,4-二氟-苯石黃醯基）-2-甲基奎淋-3-基-丙醯胺 N-[4-(4-氣苯基）_遠吐-2-基二氟-苯績醯基）-2-甲基丙 酉盘胺 2·(2,4-二氟-苯磺醯基）冬甲基_N-(2-甲基-5_苯基-2H-吡唑-3_ 基丙醯胺 N-(5_環丙基-2_甲基-2H-吡唑·3_基）-2-(2,4-二氟·苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(2,4-二氟-苯磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 2_(2,4·二敗苯石黃酿基）-N-異逢p林-3-基-2-曱基-丙酿胺 2-(2,4-二氣-苯石黃酿基）-2-甲基嘴-3-基-隹σ坐-2-基）-丙 醯胺 2-(2,4-二氟-苯石黃酿基）-2-曱基比咬-2-基·遠嗤-2-基）-丙 醯胺 N_(3_第三-丁基-異哼唑-5-基）-2·(2,4-二氟·苯磺醯基)-2_曱基- 丙醢胺 2-(2,4-一氟-苯石黃酿基）-2-甲基-Ν-審-1-基-丙酿胺 2-(4-甲氧基-苯石黃醯基）-2-甲基-N-峻淋-3-基-丙醢胺 N-[4-(4-氯苯基）-嘧唾-2-基]-2-(4-甲氧基-苯磺醯基)-2-甲基·丙 醯胺 2-(4-曱氧基·苯磺醯基）-2-甲基·Ν-(2-甲基_5_苯基-2H-吡唑-3-基）-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-2-甲基-2Η-吡唑-3-基）-2-(4-甲氧基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醢胺 121972 -127- 200821306 2-(4-甲氧基-本石頁酿基）-2-甲基-N-(2-甲基-5-p塞吩-2_基-2H-口比 唑-3-基）-丙醯胺 2·(4_甲氧基-苯磺醯基）-2-曱基-N-(4-三氟甲基塞唑-2-基）-丙 醯胺 N-(3-第三-丁基-異嘮唑-5_基）-2_(4_甲氧基·苯磺醯基）-2-甲基 -丙酸胺 2-(4-甲烷磺醯基-苯磺醯基>2-甲基-N-莕小基-丙醯胺 2-(4-甲烷磺醯基-苯磺醯基）_2_甲基_Ν·(5_甲基·吡啶冬基卜丙 醯胺 2-(4-甲烧績醯基-苯石黃醯基）_2_甲基-：Νμ查琳-3-基-丙醯胺 2-曱基_2-{[4-(甲磺醯基）苯基]磧醯基}-N-[3-(三氟曱基）苯基] 丙醯胺 2-甲基_2-{[4-(甲磺醯基）苯基]石黃醯基}-N_(4,5,6,7_四氫]，苯 并嘧唑_2_基）丙醯胺 Ν-[4-(4_氣本基）-1，3-p塞唾_2_基]-2-甲基-2-{[4_(甲續酿基）苯基] 石黃醯基}丙醯胺 2-甲基·Ν-(1_曱基_3_苯基-1H-吡唑-5-基）_2-{[4-(甲磺醯基）苯 基]績醯基}丙醯胺 N-(3-第二-丁基小甲基-1Η_吡唑士基）_2-曱基_2_([4_(甲磺醯 基）苯基]石黃醯基}丙醯胺 2_甲基_2-{[4-(曱磺醯基）苯基]磺醯基}-Ν-[4-(三氟甲基η，3_ 嘧唑-2_基]丙醯胺 Ν-(4-環丙基-U3-嘧唑_2-基）_2_甲基·2_{[4_(甲磺醯基）苯基]磺 醯基卜丙醯胺 ^ 121972 •128- 200821306 N-(4_第三-丁基-1，3-嘧唑-2-基）-2-[(4_甲氧苯基）磺醯基]-2-甲 基丙醯胺 N-(5-乙基_4_苯基-1，3-嘧唑-2-基）-2-[(4-甲氧苯基)石黃醯基]-2-甲 基丙醯胺 2-[(4-甲氧苯基）石黃醯基]_2_甲基-NK三氟甲基）,比啶-2-基] 丙醯胺 N-(4-環己基-1，3-嘧唑_2_基）-2-[(4-甲氧苯基）磺醯基]-2-甲基 丙醯胺 2-[(4-甲氧苯基）確醯基；|_2-甲基-Ν-(3·丙基異啰唑-5-基）丙醯胺 Ν-(1，4·二甲基-3_苯基-1Η_吡唑_5_基片[(‘曱氧苯基）磺醯 基；1-2-曱基-丙醯胺 Ν-[3-(2,2-二甲基丙基）異哼唑_5•基]_2_[…甲氧苯基）磺醯 基]-2-甲基-丙酿胺 ν-(5-第三丁基嘧二唑_2_基）_2_[(2,4_二氟苯基）確醯 基]-2-曱基丙酿胺 2-[(2,4-二氟苯基）續醯基]_2_甲基善[5-(三氟甲基风啶_2•基] 丙醯胺 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基]-2-甲基|[4_(三氟甲基㈣啶_2_基] 丙隨胺 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基]_Ν·(5-乙基-4_苯基塞唑_2_基）一2_ 曱基丙醯胺 2_[(2,4_二氟苯基）石黃醯基]-2-曱基4[6-(三氟甲基风啶_2_基] 丙醯胺 2-[(2,4-二氟笨基）磺醯基]_2-甲基_Ν_(3_丙基異嘮唑士基）丙 121972 -129- 200821306 醯胺 2·[(2,4-二氟苯基）磺醯基]_N-[3_(2,2_二甲基丙基）異嘮唑·5_ 基]-2-甲基-丙醯胺 2-曱基-2-{[4-(甲磺醯基）苯基]續醯基}_队[5_(三氟甲基风啶 -2-基]-丙醯胺 2-甲基-2-{[4-(甲磺醯基）苯基]續醯基}_^[4_(三氟甲基 >比啶 -2-基]-丙醯胺 (Ν_(4_乙基吡啶冬基甲基_2-{[4-(甲磺醯基)苯基]磺醯基} 丙醯胺 則，3-苯并噚嗤_2-基_2·曱基-2_{[4_(曱磺醯基）苯基]續醯基} 丙醯胺 2-甲基·Ν_(5_甲基冰苯基·卜屢。坐_2_基）士㈣甲續酿基体 基]績醯基}_丙醯胺 Ν-(5-乙基-4·苯基-U·噻唑_2基)冬甲基_2_{[‘(甲磺醯基)苯 基]石黃醯基}_丙醯胺 (2-甲基-2·{[4-(甲續醯基）苯基]石黃醯基}娜·(三氣甲基风啶 -2_基]-丙醯胺 Ν-(4-環己基坐-2·基）_2_甲基_2_{[4_(甲石黃醯基）苯基]續 醯基卜丙醯胺 2-甲基-2-{[4-(甲磺醯基）苯基]績醯基}_Ν_(3_丙基異呤唑_5_ 基）丙醯胺 Ν-[3-(2,2-二甲基丙基）異口号口坐5其 厂、了主）_暴]_2_甲基_2·{[4-(甲磧醯基） 苯基]橫醯基卜丙醯胺 N_l，3-本弁 口塞峻-2_ 基·2_[Υ4_裹美 9 4* U乳H鼠本基）磺醯基]-2-甲基丙 121972 -130- 200821306 醯胺 Ν·(5-第三·丁基-i，3,4-噻二唑_2•基）_2_[(4·氯基·2_氟苯基）確醯 基]-2-甲基-丙醯胺 2_[(4_氯基_2-氟苯基）石黃醯基]-N-(4-乙基吡啶-2-基）-2_甲基丙 醯胺 2·[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基-Ν-(5·苯基-1，2,4-嘧二唑 -3-基）-丙醯胺 N-l，3-苯并噚唑-2-基·2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基丙 醯胺 2-[(4-氣基-2-氣本基）石黃酿基]-2-甲基-Ν·(5-甲基-4-苯基-1,3-^ 唑-2-基）-丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-Ν-(4·環己基-1，3-嘧唑-2-基）-2-甲 基丙醯胺 2·[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基-Ν-(3·丙基異嘮唑-5-基） 丙醯胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]-Ν-[3-(2,2·二甲基丙基）異哼唑 -5-基]-2-甲基-丙酿胺 2-[(4-氣基-2-象苯基）石黃醯基]-2-曱基-Ν-1-茶基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-2-曱基-Ν-(5-甲基吡啶-2-基）丙 醢胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基-Ν-[3-(三氟甲基）苯基] 丙醯胺 Ν-(4-第二-丁基苯基）-2-[(4-氣基-2-氣本基）績酿基]-2-甲基丙 醯胺 121972 -131 - 200821306 2-[(4_氯基-2-氟苯基）磧醯基]_2_甲基_N…奎啉_2_基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）續總基]-Ν_[4-(4氯苯基）4,3〜塞唑1 基]-2-甲基-丙醯胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]_2_甲基-Ν_[4_(三氟甲基）苯基] 丙醯胺 2_[(4·氯基_2_氟苯基）石黃醯基]·Ν_異喹啉_3·基-2-甲基丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基苯基）_2-[(4-氣基·2_氟苯基）確醯基]-2_甲基丙 醯胺 2-[(4-氣基_2_氟苯基）確醯基]_2·甲基_队[4_(三ι甲基）塞 唑-2-基]-丙醯胺 2_[(4_氯基-2-貌苯基）確醯基]_ν·(4-環丙基-l，3^塞唑-2-基)-2-曱 基丙醯胺 N-l，3-苯并噻吐-2_基-2-甲基-2-{[6·(三氟甲基）吡啶-3-基]磺醯 基}丙醯胺 2-甲基-Ν-(4-苯基塞嗤-2-基）-2-{[6-(三氟甲基）批σ定-3-基] 續醯基}-丙醯胺 Ν·(5_第三-丁基-ΐ，3,4_嘧二唑丨基）_2·甲基_2_{[6•(三氟甲基） 比咬-3-基]績g盘基}_丙酿胺 N-(4-乙基被啶-2·基）_2·甲基·2-{[6_(三氟甲基）吡啶-3-基]磺醯 基}丙醯胺 2-甲基-Ν_(5-苯基-1，2,4-違二唑-3-基）-2-{[6-(三氟甲基）说啶-3- 基]續醯基}丙醯胺 N-l，3-苯并呤唑-2-基-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基）吡啶_3_基]磺醯 基}丙醯胺 121972 -132- 200821306 2-甲基-N-(5-甲基-4-苯基_1，3_嘧唾_2-基）-2-{[6-(三氟甲基 >比 啶-3-基]-磺醯基}丙醯胺 Ν-(5-乙基-4-苯基嘍唑-2-基）-2_甲基_2-{[6_(三氟甲基）口比 啶-3-基]磺醯基}_丙醯胺 2_甲基-Ν-[6-(三氟甲基Μ啶-2-基]-2_{[6_(三氟甲基 >比啶-3- 基]績酿基}-丙酿胺 2-甲基-Ν-(3-丙基異哼唑-5·基）-2-{[6_(三氟甲基 >比啶_3·基]石黃 醯基}丙醯胺 Ν-(3-異丙基-1-甲基-1Η-峨嗤-5-基）-2>•甲基-2-{[6-(三氟甲基） 吡啶-3-基；h磺醯基}丙醯胺 N-(l，4-二甲基·3-苯基-1H-吡唑-5-基）-2•曱基-2-{[6-(三氟甲基） 吡啶-3-基]-磺醯基}丙醯胺 Ν-[3-(2,2-二甲基丙基）異崎唑-5-基]-2-曱基-2-{[6-(三氟甲基） 吡啶-3-基]-磺醯基}丙醯胺 2-甲基-Ν小蕃基-2-{[6_(三氟甲基）ρ比唆-3-基]石黃酸基}丙醯胺 2-曱基-Ν-(5_甲基ρ比咬-2-基）-2-{[6-(三氟曱基 >比咬-3·基]石黃醯 基}丙醯胺 2_曱基喹啉-3-基冬{[6-(三氟曱基风啶-3-基]石黃醯基}丙醯胺 2-甲基善[3-(三氟甲基）苯基]-2_{[6-(三氟甲基风啶|基]石黃 酸基}-丙酿胺 Ν-(4-第三-丁基苯基）_2_甲基-2-{[6_(三氟甲基风啶·3-基]磺 醯基}丙醯胺 2-甲基喹啉-2-基-2·{[6-(三氟曱基Η啶_3·基]續醯基}丙醯 胺 121972 -133 - 200821306 N-[4-(4-氯苯基H，3-嘧唑_2_基]_2_甲基_2_{[6_(三氟曱基）吡啶 -3-基]-石黃醯基}丙酿胺 2-甲基-从[4-(三氟甲基）苯基]_2_{[6_(三氟甲基》比啶-3_基]石黃 醯基卜丙醯胺 N-異喳啉-3-基-2-甲基_2_{[卜(三氟甲基风啶-3_基]石黃醯基}丙 醯胺 N-(3-第二-丁基苯基）-2_甲基-2-{[6-(三氟甲基）p比唆_3_基]磺 醯基}丙醯胺 2-甲基-2-{[6-(三敦甲基）外卜定-3-基]石黃醢基卜队[4-(三氣甲 基）-1，3-嘧唑-2-基]丙醯胺 2-[(4-氣苯基）磺醯基]-2_甲基-Ν-(4·甲基嘧啶-2-基）丙醯胺 2-({2-[(4-氣苯基）石黃醯基]-2_甲基丙醯基}胺基）冰(三氟甲 基）-1，3-嘧唑-5-羧酸乙酯 2-[(4-氯苯基）石黃醯基]-Ν-[2-氟基-4-(三氣甲基）苯基]曱基 丙醯胺 N-(2-第三-丁基峨淀-4-基)-2-[(4-氣苯基)石黃醯基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4-氣苯基）磧醢基]-N-[4-(4-氟苯基）-5-甲基-i，3-P塞n坐-2-基]-2-甲基-丙醯胺 2-[(4-氣苯基）石黃醯基]-N-[4-氟基-3-(三氟甲基）苯基]_2_曱基 丙醯胺 2-[(4·氣苯基）績醢基]-N-(6-氟基-1，3-苯并p塞嗤_2_基）-2-甲基 丙醯胺 2-[(4-氯苯基）石黃醯基]-Ν-[3-氟基-4-(三氟甲基）苯基]甲基 丙醯胺 121972 -134- 200821306 Ν-(4·第三H5-氰基_l，3”m基）_2俗氯苯基）續釀 基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4-氣苯基）確醯基]-Ν-[4-(4_氟苯基噻唾_2•義 土 J_2*·甲基 丙酿胺 2-[(4-氯苯基）績醢基]-N-(4_l基_ι，3-笨并p塞唾_2_其）2 甲基 丙醯胺 N-(3-第三-丁基異吟峻-5-基）-2-甲基_2_{[6_(三氟甲基）p比咬_3· 基]績醢基}-丙醢胺
ΰ: 2_[(4_氣基冬氟苯基）續酿基昤甲基_N-(4-苯基+3_遠σ坐_2_基） 丙醯胺 2-[(4_氯基-2_ |L苯基）績醯基]-2-甲基-N#奎淋-3·基丙醯胺 Ν_(3-第二-丁基-異嘮唑-5-基）-2_(4-氯-苯石黃醯基>2_曱基-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-Ν-(3-異丙基-異吟唑-5-基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第二-丁基-2-甲基_2H-吡唑-3-基）-2-(4-氯_笨磺醯基>2_甲 基-丙醯胺 2-(6-—氮四圜_1_基_峨咬-3-石黃醯基）-N-(4-第三-丁基塞唾_2_ 基）-2_甲基-丙醯胺 2-(6-—氮四圜小基·吡啶-3-磺醯基）-2·甲基-Ν_(6·三氟曱基_ 吡啶-2-基）-丙醯胺 2-甲基-2-(6-甲基比咬-3-石黃醯基）_Ν-(6-三氣甲基^比唆_2_基）· 丙醢胺 2-甲基·2-(6-曱基-外b咬-3-石黃醯基）-Ν-(5-三氟甲基比咬-2-基）_ 丙酸胺 121972 -135- 200821306 N-(5-第三-丁基-異嘮嗤·3·基）-2-甲基-2·(6-甲基_吡啶各績醯 基）-丙醯胺 於上述化合物中，下列為較佳： Ν-(5-第三-丁基-異崎唑各基）_2_甲基么(4_三氟甲基-苯磺醯 基）-丙醯胺 Ν-(5-第三丁基_異呤峻-3-基）-2-(4-氯-苯磺醯基）_2_甲基_丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異吟咬-3-基）-2-甲基_2-(甲笨_4_磺醯基丙 醯胺 N-(5-第三-丁基_異十坐-3-基）-2-(4-三氟甲基·苯石黃醯基）_丙 醯胺 N-(4-第三-丁基—塞嗅-2-基>2-甲基-2-(4"三氟甲基·苯磺醢 基丙醯胺 N-(4-第三-丁基^塞唾-2-基）_2_甲基-2-(曱苯—4-續酿基）_丙酸胺 N-(4_第三-丁基-遠嗤_2_基）-2-甲基-2-(甲苯-2-石黃酿基）-丙酸胺 N-(4-第二-丁基-遠°坐-2-基）-2-(4-氯-苯石黃酿基）_2_甲基-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-嘧唑-2-基）-2-甲基_2-(4-三氟甲基-苯 磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基h?塞。坐-2-基)-2-曱基-2-(甲苯_4_石黃酿基)-丙酸胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-P塞峻-2-基）-2-甲基-2·(甲苯-2-石黃醢基）- 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基塞嗤-2-基）-2-(4-氯-笨石夤酿基）_2_甲基-丙醯胺 121972 -136- 200821306 Ν·(5_第三-丁基-冬甲基^塞唑-2-基）_2_甲基_2_(荅_2_石黃醯基 >丙 醯胺 1-(4-三敗甲基-苯石黃醯基）-環丁烧叛酸（5-第三-丁基-異4。坐 -3-基）-醯胺 1- (4-三氟甲基-苯磺醯基）-環丁烧叛酸（5-第三-丁基-4-甲基-嘧唑-2_基）-醯胺 2_苯石黃酿基-N-(5_第三·丁基-異崎a坐-3-基）_2-甲基-丙醢胺 2- 苯磺醯基-N-(4-第三-丁基-遠唾-2·基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-甲基-2-(3-三氟甲基-苯磺醯 基）-丙酿胺 N-(4-第二-丁基-p塞σ坐_2_基）-2•曱基-2-(3-三說甲基-苯石黃酿 基）-丙醯胺 1-(4-氯·苯磺醯基）_環丁烷羧酸（5-第三-丁基_異哼唑-3-基）- 醯胺 1-(4-氣-苯磺醯基）_環丁烷羧酸（5_第三_丁基_嘧唑1基）_醯胺 1-(4_氯-苯磺醯基）_環丁烷羧酸（5_第三-丁基冰甲基-嘧唑-2-基）-醯胺 N_(5_第三_丁基-異噚唑-3-基）-2-(3,4-二氯苯磺醯基）-2_甲基_ 丙醯胺 N-(4-第三-丁基_嚏唑-2-基）-2-(3,4-二氣-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 2_苯磺醯基第三_丁基-4-曱基-隹唑-2-基)-2-甲基-丙醯胺 N-(5-弟二-丁基·4_甲基_碟吐_2_基）-2-(3,4-二氣-苯石黃醯基）-2-曱基-丙醯胺 121972 -137- 200821306 N-(3-第三—丁基-異噚唑_5_基）_2_(4_氯·苯磺醯基）冬甲基_丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑冬基）_2_(4_曱氧基_苯磺醯基）冬曱基 -丙酸胺 N-(5-第三_丁基冰甲基_違唑冬基）冬甲基_2_(3_三氟甲基_苯 石黃醯基）-丙醯胺 N-(5·第三-丁基-4-甲基4塞唑_2_基）_2·(4_甲氧基_苯磺醯基 甲基-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異唠唑士基）_2-(2,4_二氯·苯磺醯基甲基_ 丙醢胺 Ν-(4-第三·丁基-嘧唑-2-基）-2-(2,4-二氯-苯磺醯基）-2•甲基-丙 醯胺 2-(4-氣_苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(5-甲基-異嘮唑-3-基）-丙醯胺 Ν-苯并嘧唑-2-基-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-曱基-吡啶-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-2-曱基-N-(6-甲基^比咬-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-曱基-N-(4-苯基-嘍唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基）-丙醯胺 Ν-(5·第三·丁基_2_甲基-211_吡唑-3-基）-2-(4-氯-苯磺醯基)-2-甲 基-丙醯胺 2-(4·氯-苯磺醯基）-2-甲基_N-(4-三氟曱基-吡啶-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(4-乙基-吡啶-2-基）-2-甲基-丙醯胺 N-本弁0亏嗤_2_基-2-(4-氯-苯石黃酿基）-2-曱基-丙酿胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(4,5-二甲基-嘧唑-2_基）-2-甲基-丙醯胺 121972 •138- 200821306 2-(4-氯-苯磺醢基）-2-甲基-N-(4-三氟曱基-遽唾-2-基）-丙醯胺 2_(4_氣-苯績隨基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基比咬-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯績感基）·2-曱基-N-峻p林-3-基-丙酸胺 2-(4-氯-苯石黃驢基）-2-甲基·Ν-(4,5,6,7-四氫-苯并遠唾-2-基）-丙 醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(2-甲基-5-苯基-2Η·吡唑-3-基）-丙 醯胺 2-(4-氯_苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(2-甲基-5-嘧吩-2-基-2Η-吡唑-3-基）-丙醢胺 2-(4-氣-苯磺醯基）_Ν_異喳啉-3-基-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基-Ν-(6-苯氧基-吡啶-3-基 >丙醯胺 2_(4_氯-苯磺醯基）-Ν-(5-環丙基_2_甲基-2Η-吡唑-3-基）-2-曱基- 丙醢胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2•甲基-N-(3-苯基-[1，2,4]嘧二唑-5-基)-丙醯胺 N-(5_弟二-丁基-[1，3,4]\?塞二吐-2-基）-2-(4-氣_苯石黃酿基）-2-甲基 -丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-苯基-2H-[1，2,4]三唑-3-基）-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基)-2-甲基-N-(5-苯基-[1，2,4]嘧二唑-3-基)-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基)-2-甲基-N-(5-苯基-[1，3,4]嘧二唑-2-基)-丙醯胺 2-(4-氣-本叾頁酿基）-2-甲基-Ν-(4-ρ塞吩-2-基-π塞11 坐-2-基）-丙酷胺 2-(4-氣_本石頁酿基）-2·甲基-Ν-(3-苯基-異ρ号嗤-5-基）-丙® 2-(4-氯-苯磺醯基)_2_甲基_Ν-(5-甲基-4-苯基-噻唑-2-基)-丙醯胺 2_(4_氯-苯磺醯基）_2_甲基善_吡啶4基-丙醯胺 121972 -139- 200821306 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(2-氣苯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(2_S氟曱基-苯基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(3-氯苯基）-2-甲基·丙醯胺 2_(4_氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(3-三氟甲基-苯基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N_(4-氯苯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-本石頁酿基）-2_甲基奎淋-2-基-丙酿胺 2·(4-氯-苯磺醯基）-Ν-[4-(4·氯苯基）-p塞唑-2·基]-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_2_甲基-N-(4-三氟甲基-苯基）丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基-N-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯·苯績醯基）-2_甲基-N-(4-吡啶-2-基-嘍唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基-N-(4-吡啶-4-基-噻唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(4-環丙基-嘍唑-2-基）-2-曱基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異呤唑基）ι(3-氟基_4_甲基_苯磺醯基）冬 曱基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異啰唑_3_基）_2_甲基_2七塞吩_3_磺醯基）_丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異唠嗤！基）_2_(4_氰基_笨磺醯基）·2_甲基_ 丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異吟唑_3_基>2_(3_氟基冰甲氧基_苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異吟唑_3_基）·2_甲基·2_(吡啶净磺醯基）_丙 醯胺 Ν-(4-第二-丁基-嘍唑1基）-2-甲基_2_(吡啶_3_磺醯基）-丙醯胺 2-甲基-2-(4-二氟曱基-笨磺醯基）-^^(5-三氟甲基-吡啶_2_基> 121972 -140- 200821306 丙醯胺 2-(4-溴-苯磺醯基）-N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2•甲基-丙 驢胺 N-(5-弟二-丁基-異^亏0坐-3-基）-2-曱基塞吩-2-石黃酿基）-丙 醯胺 N-(5_第三丁基-異嘮唑-3_基）-2-(4-異丙基·苯磺醯基）-2-曱基 -丙酿胺 2-(4-第三-丁基-苯磺醯基）-N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-甲基-丙醯胺 Ν·(5-第二-丁基-異0亏唾-3-基）-2-(4-氣基-2-氣-苯續酿基）-2-甲 基-丙醢胺 N_(5-第三丁基-異嘮唑-3·基）-2-(4,5-二氯-嘧吩-2-磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三·丁基-異嘮唑-3-基）-2-(4-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-(4-甲烷磺醯基-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(苯并[1，2,5]嘧二唑-5-磺醯基）_N-(5_第三-丁基-異呤唑-3-基）-2-甲基_丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異崎唑各基）-2-(2,4-二氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙醢胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(5-氯-噻吩-2-磺醯基）-2-甲基- 丙醯胺 N_(5-第三-丁基-異崎唑-3-基）·2-甲基-2-(3-三氟甲氧基-苯磺 121972 -141 - 200821306 醯基 >丙醯胺 N-(5-第三-丁基·異嘮唑-3-基）-2-(3-氯基冰氟-苯磺醯基）_2_甲 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異吟唾-3-基）-2-甲基·2-(ρ奎p林-8-石黃醯基）-丙 醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-3-甲基-2-(4-三氟甲基-苯石黃醯 基）-丁醯胺 N-(5_第三-丁基-4-甲基-遠唾-2-基）-3_甲基-2-(4-三氟甲基-苯 石黃酿基）-丁酿月女 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑_3_基）-2-(4•氯基-2-氟-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-溴-苯磺醯基）-N-(5-第三·丁基-2-甲基-2H-峨唾-3·基）-2-甲 基-丙醯胺 Ν·(5·第三-丁基曱基_2H_吡唑-3-基）-2-(4-氰基-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基_2H_吡唑I基）-2-(3-氟基-4-甲基-苯磺 感基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-溴-苯石黃醯基甲基-N_(5-三氟甲基—比啶-2_基）-丙醯胺 2-(3-氟基冬甲氧基苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(5·三氟甲基-毗啶 -2-基）-丙醯胺 2·(4_溴-苯石黃醯基）-2_甲基_Ν-(6·三氟甲基-外1：啶-2-基）-丙醯胺 2-(3-氟基冰甲氧基-苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(6-三氟甲基-吡啶 -2-基）-丙醯胺 2-(3-氟基冰甲基-苯磺醯基）_2-甲基-Ν-(6-三氟甲基-吡啶-2- 121972 -142- 200821306 基）-丙醯胺 2- (4-氣基-2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(2-甲基-5-苯基-2H·吡唑 -3-基丙醯胺 2_(4_氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(4-苯基-崎唑基）-丙醯胺 N-(4-第三-丁基-5·甲基-u塞唑-2-基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 3- 甲基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-N-(6-三氟甲基-吡啶-2-基）- 丁醯胺 μ(4-三氟甲基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-異哼唑 _3_基）-醯胺 1- (4-三氟甲基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（4-第三-丁基-嘧唑-2-基）-醯胺 4- (4-三氟甲基·苯磺醯基）-四氫-喊喃-4-羧酸（5-第三-丁基-異 嘮唑各基）-醯胺 4-(4-三氟曱基·苯石黃酿基）-四氫-旅喃-4-魏酸(4_第三-丁基-口塞 唑-2-基）-醯胺 4-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-四氫-哌喃-4-羧酸（5-第三-丁基-2-甲基-2H-P比ϋ坐-3-基）-酿胺 Ν-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-p比唾-3-基）-2-(3-敦基-4-甲氧基-苯 磺醯基）-2-曱基-丙醯胺 2- (4-氰基-苯石黃醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基-p比。定_2_基)_丙醯胺 2-(3-氟基-4-甲基-苯磺醯基）·2·甲基-Ν·(5-三氟甲基4啶-2- 基）-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異吟唑-3-基）_2-(3_氰基—苯石黃醯基>2-甲基- 121972 -143 - 200821306 丙醯胺 Ν-(4·第三-丁基』号唑-2-基）_2-(4-氯-苯磺醯基）-2_甲基·丙醯胺 N-(5-弟二-丁基·2Η-ρ比唾-3·基）-2-(4-氣-苯石黃酸基）-2-甲基-丙 醯胺 4-(4-三氟曱基-苯磺醯基）·四氫-哌喃斗羧酸（6_三氟-甲基_吡 σ定-2-基）-酿胺 1 *"(4_二氣甲基·本石黃酿基）-ί辰丙烧魏酸（5-第二-丁基-4-甲基· 嘧唑_2_基）-醯胺 1-(4-二氣曱基-本石黃酿基）_環丙烧叛酸（5-第二-丁基·2-甲基 -2H-吡唑-3-基）-醯胺 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（4-三氟甲基-吡啶_2_ 基）-醢胺 1-(4-三氟甲基_苯磺醯基）_環丙烷羧酸（5-三氟甲基-吡啶冬 基）-醯胺 1- (4-三氟曱基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（6-三氟甲基-吡啶_2_ 基 >醯胺 N-(5-第三-丁基〜塞唑_2_基）-2-(4-氯-苯績醯基）_2_甲基·丙醯胺 2- (4-氯·苯磺醯基）_N_(5_環己基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-甲基_ 丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_N_(5-環戊基-2-甲基-2H-吡唑-3-基>2-甲基_ 丙醯胺 N-(5-第三-丁基_2·甲基-2H-吡唑-3-基）-2-曱基-2-(甲苯_4_石黃酸 基）-丙酿胺 2-甲基-2-(甲苯_4_磺醯基）-N-(6_三氟甲基4啶-2-基）-丙醯胺 121972 -144- 200821306 2-甲基_Ν·(2_甲基-5_苯基·2Η♦坐各基）_2_(甲苯冰績醯基）-丙 醯胺 2-甲基-2·(甲苯斗磺醯基）_Ν·(5_三氟甲基啶冬基）·丙醯胺 2-苯磺醯基_Ν_(5_第三-丁基冬甲基_2Η_吡唑斗基）-2_甲基·丙 醯胺 2-苯磺醯基-2_甲基抓(6_三氟甲基^比啶冬基）_丙醯胺 2-苯石黃酿基-2-甲基-Ν-(2-甲基-5-苯基-2Η-吡唑-3-基）-丙醯胺 2·苯石黃蕴基-2-甲基-队(5_三氟甲基_吡啶_2_基）-丙醯胺 Ν-[4-(4·氯苯基μ塞唑_2•基]-2_甲基_2-(甲苯_4_磺醯基丙醯胺 2-苯磺酸基-Ν-[4-(4-氯苯基塞唑_2·基]·2·甲基-丙醯胺 2-苯磺醯基-Ν-(5-乙基_4_苯基-u塞唑-2-基）-2·甲基-丙醯胺 2·苯磺醯基-2_甲基_ν_(4-苯基，号唑-2-基）-丙醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸第三_丁基-異哼唑_3_基）-醢胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-2-甲基-2H-毗唑 -3-基）-酿胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸(4-第三-丁基-嘧唑-2-基)-醯胺 1-(4-氯-苯績醯基）-環丙烧魏酸（5-三氟曱基-?比唆-2-基）-醢胺 1-(4-氣-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-2H-吡唑-3-基）- 醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（4_三氟甲基-吡啶·2-基）-醯胺 1-(4-氯·苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基斗曱基-嘍唑-2-基）-酿胺 1-(4-氣-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3- 121972 -145- 200821306 基）-醯胺 N-(5-第三-丁基-異呤唑-3-基）-2·曱基冬(6_三氟甲基吡啶-3-磺醯基）-丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基）-2-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶·3·磺 醯基）-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基_4_甲基·嘧唑-2-基）-2-甲基-2-(6-三氟甲基-吡 啶-3-磺醯基）·丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑各基）-2-甲基-2-(6-三氟甲基- 外匕ϋ定-3-績醯基）-丙酿胺 2·甲基-Ν-(2_甲基-5-苯基-2Η-吡唑-3-基）-2-(6-三氟甲基-吡啶 -3-磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2H-吡唑-3-基）-2-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3- 磺醯基>丙醯胺 2-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-磺醯基）-N-(4-三氟曱基吡啶 -2-基）-丙酿胺 2-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-磺醯基）-N-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基）-丙醯胺 N_(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(3-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-第三·丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(3-氟-苯磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 2_(3_氟苯磺醯基）-2-甲基_N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3_基）-2-(2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 121972 -146- 200821306 Ν-(5·第二-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(2-氟-笨磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-嘧唑_2•基>2_(2_氟_苯磺醯基>2_甲基一 丙醯胺 2-(2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N_(5_三氟甲基_吡啶_>基）_丙醯胺 N-(5-第三-丁基冰甲基-P塞唑_2_基）—2_(3_氟·笨磺醯基）-2_甲基_ 丙醯胺 Ν·(5-第三·丁基-2H_吡唑·3_基）·2_(2·氟-苯磺醯基）_2_甲基_丙 醯胺 Ν-(3·第三-丁基-異吟唑_5_基）-2_(4_氯基_2_氟_苯磺醯基）_2_甲 基-丙酸胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）-2-甲基_Ν_(5_三氟甲基4啶-2-基）- 丙醯胺 Ν-(4-第二-丁基-噻唑_2_基)·2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基)-2-甲基_ 丙醢胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基-吡啶-2-基）- 丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(4-三氟甲基-吡啶-2-基）- 丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯石黃醯基）-N-(5-乙基-4-苯基…塞。坐-2-基）-2-甲 基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(5-異丙基…塞唾-2-基）-2-曱基-丙醢胺 N-(5-第三-丁基·異崎唑-3-基）_2-(2·氟基冰甲基·苯磺醯基）_2· 曱基-丙醯胺 121972 -147- 200821306 基-苯石黃 N-(5-第三_丁基-2·甲基-2Η·吡唑冰基）_2_(2-氟基斗甲 醯基）-2-甲基-丙醯胺 叶匕咬-2- 2-(2-氟基-4-曱基-苯磺醯基）_2_甲基·队卜三氟甲基_ 基）-丙醯胺 NO第三-丁基柄η坐_5-基)-2-甲基_2·(4_三氟甲基_苯績醯 基）-丙醢胺 邮-第三ϋ基>2似基_4_ f基_苯伽基)2_ 甲基-丙醯胺 N-(3-第三-丁基-異十坐_5_基>2_曱基_2_(曱苯冰確酿基丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲m坐_3_基>2_(4·氰基·2遠_苯確酿 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(4-第三-丁基-塞唑-2-基）-2-(4-氰基-2-氟-苯磺醯基）_2_甲基_ 丙醯胺 2-(4-氯-苯績醢基）-2-甲基-N-[5-(四氫-喊喃_4_基）^塞唾_2_基]_ 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑_3_基）·2_(4氰基1氟·苯磺醯基）冬甲 基-丙醯胺 2-(4-氰基-2-氟-苯磺醯基)_2_甲基_Ν·(5-三氤甲基-吡啶_2_基 丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基-異哼唑_5·基>2-(4-氟-苯磺醯基）-2_甲基-丙 醯胺 2-(4-氟·苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟曱基4比啶_2_基）_丙醯胺 2-(4-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基π比唆_2-基）_丙醯胺 121972 -148- 200821306 Ν·(5·第三丁基-2-甲基_2知比唾_3•基）部务苯石黃酿基片甲 基-丙醯胺 Ν (4-第一 -丁基-嘧唑_2•基）-2-(4-氟-苯磺醯基）·2_甲基-丙醯胺 Ν-(5·第三-丁基-異啰唑_3•基>2_(6_氯·吡啶各續醯基）_2_甲基_ 丙酿胺 Ν-(5·第二-丁基-2-甲基-2Η-吡唑_3_基）_2_(6_氯-外1：啶-3-磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-異$嗤_3_基>2_(6_曱氧基-吡啶_3_磺醯基）-2_ 甲基-丙醯胺 N-(5·第三-丁基_2_甲基-2H-吡唑I基）-2-(6-甲氧基4啶-3-磺 醯基>2-甲基-丙醯胺 N-(4-第三·丁基-遠。坐-2-基）-2-(6_甲氧基比唆_3·續酿基）-2·甲 基-丙醯胺 2-(6-氯-吡啶-3-磺醯基）-2-甲基-N-(6-三氟曱基-吡啶-2-基）-丙 醯胺 2-(6-氣比σ定-3-績酿基）-2-曱基-N-(5-三象曱基-p比σ定-2-基）-丙 醯胺 Ν·(4-第二-丁基-ρ塞哇-2-基）-2-(6-氣-外b α定-3-石黃酿基）-2-曱基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 Ν-(3·第三-丁基-異喝唑-5-基）-2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2_甲基- 丙醯胺 2-(2,5-二氟苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(5-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙 121972 -149- 200821306 醯胺 2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基4啶-2-基）-丙 醯胺 N-(4-第三-丁基_，塞唑_2_基）_2-(2,5_二氟苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(2,5-二氟-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>N_[4-(3,4_二氟·苯基）-嘧唑-2-基]-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-第一 -丁基·峨σ定-2-基）-2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基-丙酿胺 2-曱基-2-(6-嗎福琳-4-基·峨啶·3-石黃醯基）-N-(5-三氟甲基-口比 咬-2-基）-丙酿胺 2-(4-氟-苯磺醯基）-N-[5-(4-氟苯基）·嘧唑-2-基]-2-甲基-丙醯胺 N-[5-(3,4-二氟-苯基）-嘧唑-2-基]-2-(4-氟-苯磺醯基）-2-甲基_丙 醢胺 N-(4-第三-丁基-苯基）-2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(3-第三-丁基-苯基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4·氯-苯磺醯基）·2-曱基-N-莕-1-基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-莕-2-基·丙醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-N-(4,5-二苯基-噻唑-2-基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯·苯績醯基)-N-(5-乙基-4-苯基-p塞唑-2-基)-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-N-(4_環己基^塞唑-2-基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃酸基）-2-曱基·Ν-(3-丙基-異p号嗤-5-基）-丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-N-(2,4-二甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基）-2-甲 121972 -150- 200821306 基-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃酷基）-Ν-[3·(2,2-二甲基-丙基）-異ρ号唾-5-基]-2-甲 基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-Ν-(5-異丙基-2-甲基-2Η-吡唑；基>2-甲基_ 丙醯胺 2-(2,4-二氟·苯磺醯基）-2·曱基-Ν-喹啉-3-基-丙醯胺 Ν-[4-(4-氣苯基）-碟嗤-2-基]-2-(2,4-二氟-苯確醯基）-2-甲基-丙 醯胺 2-(2,4-二氟-苯磺醯基）-2-曱基-N_(2-甲基_5_苯基-2H-吡唑-3- 基>丙醯胺 N-(5-環丙基-2-甲基°坐-3-基）-2-(2,4-二氣-苯石黃酿基）_2_ 曱基-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基_2·甲基-2Η-吡唑-3-基）-2-(2+二氟·苯磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 2-(2,4-一亂-苯續酿基）-N-異p奎琳-3-基-2-曱基-丙酿胺 2-(2,4->一氣·本石頁酿基）-2·甲基-N-(4-p比σ定-3-基塞σ坐-2-基）-丙 醯胺 2-(2,4-二氟-苯磺醯基）-2-曱基-Ν-(4-吡啶-2-基-噻唑-2-基）-丙 醯胺 Ν-(3-第三-丁基-異4。坐_5_基）_2-(2,4-二氟-苯績醯基）_2_甲基- 丙醯胺 2_(4·甲氧基-苯磺醯基>2-曱基-N-喹啉-3-基-丙醯胺 N-[4-(4-氯苯基)-嘧嗤-2-基]_2-(4-甲氧基-苯磺醯基>2-甲基-丙 醯胺 121972 -151 - 200821306 2-(4_甲氧基-苯磺醯基>2_甲基_N_(2_甲基_5_苯基-2H_毗唑士 基丙醯胺 N-(5-第二-丁基-2- f基-2H-吡唑_3•基）_2_(4_甲氧基_苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-甲氧基-苯磺醯基）_2_甲基_队(2_甲基_5_嘧吩_2_基-2乐毗 唑-3-基）-丙醯胺 2-(4-甲氧基·苯磺醯基）_2_甲基_N_(4_三氟甲基·碟唑_2_基）_丙 醯胺 / ^ N-(3_第三-丁基-異噚唑-5-基>2·(4-甲氧基-苯磺酿基>2-甲基 -丙醯胺 2-(4-曱烷磺醯基·苯磺醯基）_2_甲基_Ν_喹啉_3•基_丙醯胺 2_甲基_2_{[4·(甲磺醯基）苯基]石黃醯基卜队(4,5,6,7-四氫4,3-苯 并嘧唑-2_基）丙醯胺 Ν-[4-(4·氣苯基）-1，3〜塞唾_2_基]_2_甲基_2_{[4_(甲續醯基）苯基;| 石黃醢基}丙醯胺 (2·甲基-N-(l-曱基_3·苯基_1Η-峨唾|基）_2_{[4_(甲磺醯基）苯 基]橫醯基}丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基小甲基_1H-m基）_2甲基_2侧甲續酿 基）苯基]磺醯基}丙醯胺 ” N-(4-環丙基嘧唑_2_基>2_甲基_2_{[4_(甲磺醯基戍基]石黃
St基}丙酸胺 、 N-(4-第三-丁基-„坐_2_基>2_[(4_甲氧苯基）確酿基於甲 基丙醯胺 Ν-(5-乙基_4·苯基-1，3-遠》坐j基ρι甲氧苯基)確醯基碎甲 121972 -152- 200821306 基丙醯胺 2-[(4-甲氧苯基）磺醯基]-2-甲基-N-[6-(三氟甲基）吡啶_2_基] 丙醢胺 己基-1，3*^塞吐-2-基）-2-[(4-甲氧苯基）石黃驢基]_2_甲基 丙醯胺 2-[(4-甲氧苯基）磺醯基]-2-曱基-N_(3-丙基異吟唑-5-基）丙醯胺 N-(l，4-二曱基-3-苯基-1H-吡唑-5-基）-2-[(4·甲氧苯基）磺醯 基]-2-甲基丙醯胺 N-[3-(2,2-二甲基丙基）異嘮唑-5-基]-2-[(4-甲氧苯基）磺醯 基]-2-甲基丙酿胺 N-(5-第三·丁基_1，3,4_嘧二唑-2-基）-2-[(2,4-二氟苯基）確醯 基]-2-甲基丙醯胺 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基]-2-甲基-N-[5-(三氟甲基）吡啶1基] 丙醯胺 2-[(2,4_二氟苯基）磺醯基]-2-甲基-N-[4-(三氟甲基）吡啶1基] 丙醢胺 2_[(2,4_二氟苯基）磺醯基]-N-(5-乙基-4-苯基-1,3-嘧唑-2_基）_2-曱基丙醯胺 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基]-2-甲基-N-[6-(三氟曱基）吡啶-2-基] 丙醯胺 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基;]-2-甲基-N-(3-丙基異嘮唑-5-基）内 醯胺 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基]_N-[3-(2,2-二甲基丙基）異吟唑_5_ 基]-2-甲基丙醯胺 121972 -153- 200821306 2-曱基-2-{[4-(曱磺醯基）苯基]續醯基卜化[5-(三氣曱基）峨啶 -2-基]丙醯胺 2-曱基-2_{[4-(曱磺醯基）苯基]績醯基}|[4-(三氟曱基）峨啶 -2-基]丙醯胺 N-(4-乙基吡啶-2-基）-2-曱基-2-{[4-(甲磺醯基）苯基]磺醯基} 丙醯胺 2-甲基-N-(5-甲基冰苯基-1，3-嘧唑-2-基）-2-{[4-(甲石黃醯基）苯 基]磺醯基}丙醯胺 N-(5-乙基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基）-2-甲基-2-{[4-(甲磺醯基）苯 基]磺醯基}丙醯胺 2-甲基-2-{[4-(甲石只醯;基）本基]石黃酿基卜ν_[6·(三敗甲基）p比咬 -2-基]丙醯胺 Ν-(4-環己基-1，3-噻唑-2-基>2-甲基-2-{[4-(甲磺醯基）苯基]績 醯基}丙醯胺 Ν_[3-(2,2-二甲基丙基）異噚唑-5-基]-2-甲基·2-{[4·(甲磺醯基） 苯基]磺醯基}丙醯胺 N-l，3-苯并嘧唑-2-基-2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]_2_甲基丙 醯胺 Ν-(5·第三-丁基-1，3,4-嘧二唑·2-基）-2-[(4-氯基么氟苯基）續醯 基]-2·甲基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氣本基）石頁酿基]乙基p比咬_2_基）_2_甲灵丙 醯胺 2-[(4-氣基-2-氟本基）石頁醯基]-2·甲基_Ν·(5-苯基·ι，2,4_ρ塞-。坐 -3-基）丙醯胺 121972 -154- 200821306 N-l>苯并哼唑-2-基-2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]_2_甲基丙 醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基)續醯基]-2-甲基-N-(5-甲基_4_苯基-I，3-隹 唑-2-基）丙醯胺 2_[(4_氯基-2-氟苯基）石黃醯基]-N-(4-環己基_1，3-嘧唑-2-基)-2-曱 基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基-N-(3-丙基異呤唑-5-基） 丙醯胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]-N-[3-(2,2-二曱基丙基）異嘮唑 -5-基]_2_甲基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基)確醯基]-2-曱基-N-1·莕基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基-N-(5-曱基吡啶-2-基）丙 醯胺 2_[(4_氣基-2-氟苯基）續醯基]-2_甲基1[3_(三氟甲基）苯基] 丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）石黃酿基]-2-甲基-N-p奎琳-2-基丙酿胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-N-[4-(4-氯苯基>1,3-嘧唑-2-基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4_氣基-2-1苯基）項醯基]-2-曱基-N-[4-(三氟甲基）苯基] 丙醯胺 2_[(4-氣基-2-氟苯基）確醯基]異喳啉·3_基-2-甲基丙醯胺 Ν-(3-苐二-丁基本基）-2-[(4-氯基-2·氟苯基）石黃醯基]甲基丙 醯胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）續醯基]-Ν_(4·環丙基巧，；^塞唑_2_基^甲 121972 -155- 200821306 基丙醯胺 N-l，3-苯并嘧唑·2_基-2-甲基1{[6-(三氟甲基）吡啶_3_基]石黃醯 基}丙醯胺 2-甲基具(4-本基-1，3-違口坐-2-基）-2-{[6-(三氣甲基）口比咬-3-基] 磺醯基}丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-1，3,4-嘧二唑-2-基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基） 吡啶-3-基]磺醯基}丙醯胺 N-(4-乙基外1：咬-2-基）-2-曱基-2-{[6-(三氟甲基）u比σ定-3-基]石黃醯 基}丙醯胺 2-曱基-Ν·(5-苯基·1，2,4_ρ塞二唆-3-基）-2-{[6-(三氟甲基风咬-3-基]磺醯基}丙醯胺 N-l，3-苯并$。垒-2-基-2-曱基-2-{[6-(三氟甲基比ti定-3-基]石黃醢 基}丙醯胺 2-甲基-N-(5_甲基-4-苯基-1，3-嘍唑-2·基）_2-{[6-(三氟甲基 >比 啶·3_基]磺醯基}丙醯胺 Ν-(5-乙基-4-苯基_1，3-ρ塞嗤-2-基）_2甲基_2-{[6-(三氟曱基）口比 啶-3-基]磺醯基}丙醯胺 2-曱基-Ν-[6-(二氟甲基）ρ比咬-2-基]-2-{[6-(三I曱基）外1： 17定-3-基]磺醯基}丙醯胺 2-甲基-Ν-(3-丙基異噚唑-5_基）-2-{[6-(三氟曱基风啶各基]確 醯基}丙醯胺 Ν-(3-異丙基小甲基-1Η-吡唑-5-基>2-甲基_2·{[6·(三氟甲基） 外匕°定-3-基]績醯基}丙醯胺 N_(l，4-二甲基-3-苯基·1Η-吡唑-5-基）-2_甲基_2_{[6-(三氟甲基） 121972 -156- 200821306 吡啶-3-基]續醯基}丙醯胺 N-[3-(2,2-二甲基丙基）異呤唑_5_基甲基_2_{[6_(三氟甲基） 叶匕咬-3-基]石黃酸基}丙酸胺 2·甲基·似-茶基_2-{[卜(三氟曱基风啶-3-基]績醯基}丙醯胺 2-甲基-N-(5-甲基吡啶_2·基>2_{[6_(三氟甲基）p比唆_3_基]績醯 基}丙醯胺 2_甲基善4琳；基_2_{[卜(三氟甲基风啶-3-基]績醯基}丙醯胺 甲基-N-[3_(三氟曱基）苯基]-2-{[6-(三氟甲基）P比啶-3-基]石黃 醯基}丙醯胺 N-(4-第三-丁基苯基）_2_曱基以㈣王氟曱基风啶_3_基]石黃 醯基}丙醯胺 2-甲基·Ν-喹啉-2-基-2_{[6·(三氟甲基风啶-3·基]確醯基}丙醯胺 Ν-[4_(4-氣苯基）_1，3_嘧唑-2-基]-2_甲基-2-{[6-(三氟甲基风啶 _3·基]績醯基}丙醯胺 2-曱基4[4_(三氟甲基）苯基]·2·{[6_(三氟曱基）ρ比啶_3-基]石黃 醯基}丙醯胺 Ν_異喹啉-3-基-2-曱基-2-{[6_(三氟曱基Η啶-3_基]石黃醯基}丙 醯胺 Ν-(3_第三丁基苯基）-2_甲基-2·{[6-(三氟甲基 >比啶-3-基]確 醯基}丙醯胺 2-曱基-2_{[6-(三氣甲基）ρ比rr定-3·基]石黃醯基}-Ν-[4-(三氣甲 基）-1，3-嘧唑-2-基]丙醯胺 2-({2-[(4-鼠苯基）石黃酿基]甲基丙酸基}胺基）-4-(二氟甲 基）-1，3-嘧唑-5-羧酸乙酯 121972 -157- 200821306 2-[(4-氣苯基）磺醢基]-N-[2-氟基-4-(三氟甲基）笨基]·2_甲夷 丙醯胺 Ν-(2·第三-丁基吡啶冬基>2-[(4-氯苯基)確醯基]_2_甲基丙醯胺 2-[(4-氣苯基）確醯基]-Ν-[4-(4_氟苯基>5_甲基心3_嘍唑2 基]-2-甲基丙酿胺 2-[(4-氯苯基）石黃醯基]-Ν_[4-氟基-3_(三氟甲基）苯基碎甲芙 丙醢胺 2-[(4-氣苯基）績醯基]-Ν-(6-氟基-1}苯并嘧唑_2_基）_2_甲基 丙酸胺 2-[(4-氣苯基）石黃醯基]_Ν-[3-氟基冰(三氟甲基）苯基]_2_甲基 丙醢胺 Ν-(4-第三·丁基-5-氰基-1，3-ρ塞峻-2-基）-2-[(4-氯苯基）磺醯 基]-2-甲基丙酿胺 2-[(4-氣本基）續酷基]-Ν-[4-(4-氟苯基）-ΐ，3-Ρ塞σ坐_2_基]·2-甲基 丙醯胺 2-[(4·氣本基）績醢基]基-1，3-苯并ρ塞。坐基）-2-甲基 丙醯胺 N-(3_第三丁基異噚唑-5-基）-2-曱基-2-{[6-(三氟甲基 >比啶-3-基]續醯基}丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基)確醯基]-2-甲基-N-(4-苯基-i，3-p塞唑-2-基） 丙醯胺 2-[(4-氣基-2_氟苯基）績醯基]-2-甲基-N_p奎琳-3-基丙醯胺 N-(3-第二-丁基-異嘮唑-5-基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 121972 -158- 200821306 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(3-異丙基-異4唑-5-基）-2-曱基-丙醯胺 N-(5-第二-丁基_2_曱基-2H-吡唑-3-基）_2·(4·氯-苯磺醯基)-2-曱 基-丙醯胺 2-(6-—氮四圜-1-基-外I: °定_3_石黃醯基）-N-(4-第三-丁基-p塞ϋ坐-2-基）-2-甲基-丙醯胺 2_甲基-2-(6-甲基4啶-3-磺醯基）-N-(6_三氟甲基4啶-2-基）- 丙醯胺
2-曱基-2-(6-甲基4啶-3-磺醯基）-N-(5_三氟甲基巧比啶·2_基）- 丙酸胺 Ν_(5·第三-丁基-異崎唑-3-基）-2-曱基-2-(6-曱基_,比啶各磺醯 基）-丙醯胺 於上述化合物中，下列為最佳： N_(5-第三·丁基-異崎唑-3·基）-2-甲基-2-(4_三氟甲基-苯磺醯 基）-丙醯胺 N-(5-第三丁基-異崎唾_3·基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2_甲基丙 醯胺 N-(5-第三·丁基-異吟峻_3_基）-2_甲基-2-(甲苯斗磺醯基）-丙 醯胺 Ν-(4·第三-丁基-嘧峻-2-基）-2-甲基_2_(4_三氣甲基_苯磺醯 基）-丙醯胺 N-(4_第三-丁基塞吨-2-基）-2-甲基-2_(曱苯_4_續醯基）_丙醯胺 N_(4_第三-丁基-嘧唑-2-基）-2-甲基-2-(甲苯續醯基）_丙醯胺 N-(4-第三-丁基-嘧嗓-2-基）-2-(4-氯-苯磺醯基）_2•甲基_丙醯胺 121972 -159- 200821306 N-(5-第三-丁基-4-曱基·ρ塞唑-2-基）_2_甲基-2-(4-三氟甲基-苯 績醯基）-丙醯胺 Ν·(5_第三-丁基-4-曱基-嘍唑-2-基）_2_甲基-2-(甲苯_4_磺醯基）_ 丙醯胺 Ν-(5_第三-丁基-4-甲基-嘍唑-2-基）-2-甲基_2_(甲苯-2-石黃醯基> 丙醢胺 N-(5-第三-丁基-4·曱基-P塞唑-2-基）-2-(4-氯-苯磺醯基）_2_甲基_ 丙醯胺 N-(5_第三·丁基-4-曱基…塞唑_2·基）_2-甲基_2-(萘_2_磺醯基）-丙 醯胺 1- (4-三氟曱基-苯磺醯基>環丁烷羧酸（5·第三-丁基-異呤唑 -3-基）-醯胺 2- 本石頁酿基-N_(5-弟二-丁基異口亏ϋ坐-3-基）-2-曱基-丙酿胺 2-苯磺醯基-N-(4-第三-丁基塞唑-2-基）-2-甲基_丙醯胺 N_(5-第三-丁基-異噚唑各基）-2-甲基冬(3-三氟甲基-苯磺醯 基丙醯胺 N-(4-第三-丁基〜塞唑-2-基）-2-甲基-2-(3·三氟甲基-苯磺醯 基）-丙醯胺 1-(4-氯·苯磺醯基）_環丁烷羧酸（5-第三-丁基-異噚唑-3-基）- 醯胺 1_(4·氯-苯磺醯基）_環丁炫羧酸（5-第三-丁基-嘧唑-2-基）-醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）_環丁嫁羧酸（5-第三-丁基-4-甲基確唑冬 基）-醯胺 N-(5-第三-丁基-異气0坐_3-基）-2-(3,4-二氯-苯石黃驢基）-2-甲基- 121972 -160- 200821306 丙醢胺 N-(4-第三-丁基塞唆-2·基）-2_(3,4-二氯-苯磺醯基）_2_甲基-丙 醯胺 2-苯石黃醢基-N-(5-第三·丁基-4-甲基-π塞唾_2-基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基·碟峻-2-基）-2-(3,4-二氯-苯石黃酿基）-2-甲基-丙醯胺 N-(3-第三·丁基-異4唾-5-基）-2-(4-氣_苯磺酿基）_2_甲基-丙 醯胺 N-(5-第三·丁基-異嘮唑-3-基）-2-(4·甲氧基_苯磺醯基甲基 -丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4_甲基-p塞嗅-2-基）-2-甲基-2-(3-三氟甲基-苯 磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-P塞。坐-2-基）_2-(4-曱氧基-苯石黃醯基）-2-曱基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）-2-(2,4-二氯-苯磺醯基）-2-甲基- 丙醯胺 N-(4_第三-丁基-嘧唑-2-基）-2-(2,4-二氯-苯磺醯基>2-甲基-丙 醢胺 N-苯并嘧唑-2-基-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-曱基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 2-(4·氯-苯磺醯基>2-甲基-N-(4-苯基-嘧唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氣-本石頁酿基）_2-甲基-N-(5-二氣甲基比唆-2-基）-丙酿胺 Ν·(5-第三·丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基）-2-(4-氣-苯磺醯基)-2-甲 基-丙醯胺 121972 -161 - 200821306 2-(4-氯-苯石黃醯基）-2-甲基-N-(4-三氟甲基-咐啶-2-基）-丙醯胺 2-(4-氣-苯績醯基）-N-(4-乙基-吡啶-2-基）-2-甲基-丙醯胺 N-本并ρ亏嗤-2-基-2-(4-氯-苯石黃醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4_氣_苯磺醯基）-N-(4,5_二甲基-隹唑·2-基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4·氯-苯磺醯基）-2-曱基-N-(4-三氟曱基…塞唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基-吡啶-2-基 >丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-2-曱基-N-喳啉-3-基-丙醯胺 2-(4-氣_苯磺醯基）-2-曱基·Ν-(4,5,6,7-四氫-苯并噻唑-2-基）-丙 醯胺 2-(4·氣·苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(2-曱基-5-苯基-2Η-吡唑-3-基）-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基·Ν-(2_甲基-5-嘍吩-2-基-2Η-吡唑-3- 基）-丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）_Ν-異喳啉-3·基-2_甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_Ν_(5_環丙基1曱基_211_吡唑士基）_2_甲基_ 丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基)_2_甲基_化(3_苯基也训噻二唑_5_基)·丙醯胺 Ν·(5·第三叮基-[1，3,4]噻二唑-2·基）-2-(4-氯_苯磺醯基）·2·甲基 -丙隨胺 2-(4_氯-苯磺醯基甲基·Ν_(5_苯基三唑·3_基丙 醯胺 2-(4-氯-苯績醯基)_2_甲基-N_(5-苯基…，以]噻二唑_3_基)_丙醯胺 2-(4·氣·苯績酿基>2-甲基-N-(4-噻吩-2-基-嘧唑_2_基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯續醯基>2-甲基-N_(3_苯基_異嘮唑_5_基）_丙醯胺 121972 -162- 200821306 2·(4·氯-苯績醯基)-2-甲基_N-(5_甲基-4-苯基-ττ塞η坐·2_基)_丙醯胺 2-(4·氣-苯磺醯基）-2-甲基-N-(3-三氟曱基-苯基）_丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-N-(4-氣苯基）-2-甲基-丙酸胺 2-(4-氯-苯績醯基）-2-甲基-N-喳啉-2-基-丙醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-N-[4-(4-氣苯基）-遠唑-2-基]-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-2-甲基-N-(4-三氟甲基-苯基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-2-甲基-N-(4-吡啶冰基-遽唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-Ν-(4-環丙基-Ρ塞唑-2-基）-2-甲基-丙醯胺 Ν·(5·苐二-丁基-異吟吐_3_基）-2-(3-氣基-4-甲基-苯石黃酸基）-2_ 甲基-丙醯胺 Ν-(5·第三-丁基-異崎ti坐-3-基）-2·甲基·2·(ρ塞吩-3_石黃醯基）-丙 醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(4-氰基·苯磺醯基）-2-甲基- 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(3-氟基-4-甲氧基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 Ν·(4-第三-丁基-嘧唑-2-基）-2-甲基-2-(吡啶-3-磺醯基）-丙醯胺 2-甲基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-N-(5-三氟甲基^比啶-2-基）- 丙酸胺 2-(4-溴-苯磺醯基）-N-(5-第三-丁基-異呤唑-3-基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-甲基-2-0塞吩-2-磺醯基）-丙 醯胺 2-(4-第三-丁基-苯磺醯基）-N-(5-第三-丁基-異吟唑-3-基）-2- 121972 -163 - 200821306 甲基-丙醯胺 N-(5-第二-丁基-異0亏吐-3-基）-2-(4-氯基-2-氣-苯石黃酿基）-2-甲 基-丙醯胺 Ν-(5·弟二-丁基異。亏ϋ坐-3-基）-2-(4,5-二氯-p塞吩-2-石黃酿基）-2_ 甲基-丙醯胺 Ν-(5-第二-丁基-異1:7号ϋ坐-3-基）-2-(4-氣苯績酿基）-2-甲基·丙 醯胺 Ν·(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-(4-甲烷磺醯基-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(苯并[1，2,5]嘧二唑-5-磺醯基）-N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-甲基-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(2,4·二氟-苯磺醯基）-2-甲基- 丙醢胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-(5-氯-嘧吩-2-磺醯基）-2-甲基- 丙醢胺 N-(5-第三-丁基·異崎唑-3-基）-2-(3-氯基-4-氟-苯磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 N-(5-第二-丁基-異口亏峻-3_基）-2-甲基-2-(ρ奎琳-8-石黃酿基）-丙 醯胺 Ν-(5-第三-丁基-4-甲基-ρ塞唆-2-基）-3-甲基-2-(4-二鼠甲基-苯 磺醯基）-丁醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-漠-苯石黃酿基）-N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-P比°坐-3-基）·2-甲 121972 -164- 200821306 基-丙醯胺 Ν-(5·第三丁基_2•甲基孤比唾士基)歸氛基-苯磺酿基θ 甲基-丙醯胺 Ν_(5_第三丁基_2_甲基·2H_pm& )_2_(3_氣基_4_甲基-苯續 醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-漠-苯續酿基>2_甲基_^(5_三氟甲基_峨啶_2_基）_丙醯胺 2-(3-氟基-4-甲氧基-苯磺醯基）_2_甲基_N_(5_=氟甲基4啶 -2-基）-丙醯胺 2-(4-溴-苯磺醯基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基-吡啶_2_基）_丙醯胺 2-(3-氟基-4·甲氧基-苯磺醯基）_2•甲基-N_(6_三氟甲基_吡啶 -2-基）-丙酿胺 2-(3-氟基-4-甲基-苯磺醯基）-2_甲基·Ν-(6-三氟甲基比啶-2-基）-丙醯胺 2- (4-氯基-2- IL -苯績醯基）-2-曱基-Ν·(2-甲基_5·苯基-2H-?比σ坐 -3-基 >丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基-5-甲基^塞σ坐-2-基）-2-(4-氯-苯石黃酿基)-2-甲基- 丙醯胺 3- 甲基-2-(4-二氣甲基-本石頁酿基）-N-(6-二氣甲基-批°定-2-基）-丁醯胺 1·(4-三氣曱基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（5-第三·丁基-異崎唑 -3-基）_醯胺 1_(4·三氟甲基-苯績醯基V環丙烧敌酸（4-第三-丁基-隹°圭-2-基）-酿胺 4- (4-三氟甲基-苯績醯基）_四氫-旅喃冬叛酸（5-第三-丁基-異 121972 -165- 200821306 呤唑-3-基）-醯胺 4-(4-三氟甲基-苯磺醯基>四氫-威喃冬羧酸（4-第二-丁基-嘧 唑-2-基）-醯胺 4-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_四氫-哌喃-4-羧酸（5-第二-丁基-2-甲基-2H-吡唑各基 > 醢胺 N-(5-第三-丁基1甲基_2H_吡唑基）-2<3_氟基冬曱氧基-苯 磺醯基）-2-甲基-丙贐胺 2-(4-氰基-苯石黃醯基)_2-甲基-N-(5·三氟甲基^比唆基 >丙酿胺 2-(3•氟基-4-甲基·苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基-峨"定_2_ 基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑_3_基）-2-(3-氰基-苯磺醯基）-2-甲基- 丙酿胺 N-(4-第三-丁基-噚唑-2-基>2-(4-氣_苯磺醯基）-2-甲基·丙醯胺 1-(4-三氟曱基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（5-第三-丁基冬甲基_ 噻唑-2-基）-醯胺 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（5-第三-丁基·2_甲基 -2Η-吡唑-3-基）-醯胺 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸三氟甲基_吡啶-2-基）-醯胺 _ 1- (4-三氟甲基·苯磺醯基）·環丙烷羧酸（6_三氟甲基·吡啶-2-基）-醯胺 N-(5-第三-丁基-p塞唑_2_基）_2_(4_氯-苯磺醯基）-2-甲基·丙醯胺 2- (4-氯-笨磺醯基）·Ν_(5_環己基曱基-2H-吡唑-3-基）·2-曱基- 丙醯胺 121972 -166- 200821306 2-(4-氯-苯磺醯基)_N_(5_環戊基_2_甲基_识_吡唑净基）·2_甲基_ 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑冰基）_2-甲基_2_(甲苯斗磺醯 基）-丙醯胺 2-甲基-2_(甲苯斗磺醯基）-N_(6_三氟甲基比啶丨基）_丙醯胺 2-甲基-N-(2-甲基-5-苯基-2H·吡唑各基）_2-(甲苯-4-石黃醯基）-丙 醯胺 Ν-[4-(4·氣本基）-p塞唾-2-基]-2-曱基_2-(曱苯_4·石黃醢基）-丙醢胺 2-苯續醯基-N-[4-(4-氯苯基）-p塞唑-2-基]-2-甲基-丙醯胺 2·苯石黃醯基-Ν-(5·乙基-4-苯基-p塞。坐基）-2-甲基-丙酿胺 2-苯石黃酿基-2-甲基-N-(4-苯基，号唾_2_基）_丙醯胺 1-(4-氯-苯石黃醯基）-環丙烧魏酸（5_第三_丁基·異崎咬-3-基）-醯胺 1-(4_氯·苯磺醯基）_環丙烷羧酸（5-第三·丁基-2-甲基-2H-毗唑 -3-基）·醯胺 1-(4-氣-苯磺醯基）-環丙烷羧酸(4-第三-丁基-嘧唑-2-基 >醯胺 1-(4-氯-苯石黃醯基）-環丙烧魏酸（5-三氟甲基^比咬-2-基）-醢胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-2H-吡唑士基> 醯胺 H4·氣-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-4-甲基-嘧"坐1 基）-醯胺 1-(4·氣-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（2-曱基-5-苯基-2H-毗唆各 基）-酿胺 N-(5-第三-丁基-異，唑-3-基）-2-甲基-2-(6-三氟甲基-毗淀^ 121972 -167- 200821306 石黃酿基）-丙酿胺 N-(4-第三-丁基^塞唾-2-基）-2-甲基-2-(6-三氟曱基-ϊτ比淀-3-石黃 醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基_p塞吐-2-基）-2-甲基-2-(6-三氟甲基-外匕 啶-3-磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三·丁基-2_甲基-2H-吡唑_3_基）-2-曱基-2-(6-三氟甲基-外t 11 定-3-石黃醯基）-丙酿胺 2-甲基-N-(2-甲基-5-苯基-211-巧1: °坐·3-基）-2-(6-三氟曱基-外1： σ定 -3-磺醯基）-丙醯胺 2·甲基-2-(6-三氟曱基-吡啶-3-磺醯基）-Ν-(4-三氟曱基-吡啶 -2-基）-丙醯胺 2-曱基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-磺醯基）-Ν-(5-三氟曱基-吡啶 -2-基）-丙酿胺 Ν-(5-第三丁基-異哼唑斗基）_2_(3_氟·苯磺醯基）·2·曱基-丙 醯胺 Ν-(5-第三-丁基冬甲基-2Η-吡峻-3-基）-2-(3-氟-苯磺醯基)-2-甲 基-丙醯胺 2-(3-氟-苯石黃醯基）士甲基-N-(5-三氟甲基-峨咬-2-基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異崎吐各基氟-苯石黃醢基）-2-曱基-丙 醯胺 Ν·(5-第三-丁基-2-甲基峻-3-基）-2-(2-氟-苯績醢基)-2-曱 基_丙醯胺 Ν-(5·第三-丁基-4-曱基-遽唆-2_基)-2-(2-氟·笨石黃酿基)_2_甲基· 丙醯胺 121972 -168 - 200821306 2 (2-氟-笨石頁醯基）_2_甲基_N-(5-三氟甲基-吡啶_2_基）_丙醯胺 N-(5-第三-丁基_4-甲基_嘍唑·2_基>2-(3_氟_苯磺醯基）_2_甲基_ 丙酸胺 N-(5_第三-丁基_2H_吡唑_3_基）_2_(2-氟_苯磺醯基甲基-丙 醯胺 N-(3-第三-丁基_異吟唑_5_基>2_(4-氯基_2•氟_笨磺醯基）_2_甲 基-丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）_2-甲基_N-(5_三氟甲基_吡啶_2_基）_ 丙醯胺 N-(4-第三丁基·噻唑_2_基>2-(4_氯基-2_氟-苯磺醯基)—2_甲基-丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基>2_甲基-N_(6•三氟甲基_吡啶_2_基）_ 丙醯胺 2_(4_氯基-2-氟-苯磺醯基）_2•甲基_N_(4_三氟甲基-吡啶士基）· 丙酿胺 2·(4-氣基-2-氟-苯磺醯基乙基冬苯基-嘧唑_2•基）_2_甲 基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(5-異丙基-嘍唑_2_基）_2_甲基_丙醯胺 N_(5_第三-丁基-異呤唑_3_基>2_(2_氟基冰甲基-苯磺醯基）_2_ 曱基-丙醯胺 Ν·(5-第三-丁基-2-甲基_2H-吡唑-3-基）_2-(2·氟基冰甲基-苯磺 醯基）-2-曱基-丙醯胺 2-(2-氟基-4-甲基-苯石黃醯基）_2_甲基_化(5_三氟甲基·被啶_2_ 基）-丙醯胺 121972 -169- 200821306 N-(3-第三-丁基-異十坐_5_基)_2_甲基媒三氟甲基-苯續酿 基）_丙酸胺 N-(3-第三-丁基-異呤唑_5_基）_2_(3_氟基_4_甲基_苯磺醯基)-2_ 甲基-丙醯胺 (甲苯-4-磺醯基）_丙 从(3_第三-丁基-異p号唑-5-基）_2·甲基-2- 醯胺 N-(5-第三-丁基·2_甲基_2H-吡唑-3·基）·2_⑷氰基·2_氟·苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 Ν-(4·第三丁基塞唑_2_基）-2-(4-氰基-2-氟-苯磺醯基）_2_甲基_ 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）_2-(4-氰基-2-氟-苯磺醯基>2-甲 基-丙醯胺 2-(4-氰基-2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基）- 丙醯胺 Ν·(3-弟二-丁基·異t»号ϋ坐_5·基）-2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 2-(4-氟-笨磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 2-(4-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基4啶-2-基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基_2_甲基-2H-吡唑-3-基）_2-(4-氟-苯磺醯基)-2_甲 基-丙酿胺 N-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基）-2-(4-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5,第三_丁基·異崎唑_3-基）-2-(6-氣-峨啶-3-磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基·2·甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(6-氯-毗啶各石黃酿 121972 -170- 200821306 基）-2-甲基-丙酷胺 Ν-(5·第三丁基·異噚唑_3_基）_2_(6_甲氧基_峨啶斗磺醯基）_2-曱基-丙醯胺 Ν-(5_第三-丁基-2-甲基-2Η-吡唑_3_基>2_(6_甲氧基_峨啶各磺 酿基）-2-甲基-丙酸胺 N-(4-第三-丁基_噻唑-2-基）ι(6_甲氧基啶士磺醯基）_2_曱 基-丙醯胺 2-(6-氯·吡啶-3-磺醯基）-2·甲基-N-(6-三氟甲基比啶-2-基）-丙 醢胺 2-(6-氯-吡啶-3-磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙 醯胺 N-(4-第三-丁基-p塞唑-2-基）_2_(6_氣-峨啶-3-確醯基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5_第三-丁基-異吟唑-3-基）-2-(2,5_二氟-苯磺醯基）-2-甲基· 丙酸胺 Ν-(3·第三-丁基-異啰唑-5-基）-2-(2,5-二氟·苯磺醯基）-2-甲基-丙醢胺 2"(255-一氣-本石頁酿基）-2-甲基-N-(5-三氣甲基比a定-2-基）-丙 醯胺 N-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基）_2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-[4-(3,4-二氟-苯基）-嘧唑-2-基]-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-第二丁基·吡啶-2-基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 121972 -171- 200821306 2-甲基-2-(6_嗎福啉斗基4啶-3-磺醯基）_队(5_三氟甲基4 啶-2-基）-丙醯胺 N-(3-弟二-丁基-苯基）_2-(4-氯-苯續醯基）_2_甲基_丙醯胺 2-(4-氣-苯績醯基）-2-甲基-N-莕-1-基-丙醯胺 2-(4-氣-本石頁Si&基）-2-甲基·Ν·奈-2-基_丙酿胺 2_(4·氯-苯磺醯基）1(4,5_二苯基·遠唑冬基）_2_甲基·丙醯胺 2-(4-氣-本石黃醯基)-Ν-(5·乙基-4-苯基·ρ塞唾-2-基)-2-曱基-丙醯胺 2-(4-氣-苯石黃醯基）-N-(4-環己基-p塞唾-2-基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氣-苯績S盘基）-2-甲基-N-(3-丙基-異p号u坐-5-基）-丙醢胺 2-(4-氯·苯磺醯基）-N-(2,4-二甲基-5-苯基_2H-吡唑-3-基）-2-甲 基-丙醯胺 2·(4-氣《苯績酿基）-N-[3-(2,2-二甲基-丙基）-異π号ϋ坐基]-2-甲 基-丙酿胺 2-(4·氣-苯石黃酿基）-Ν-(5-異丙基-2-甲基峻-3-基）-2-曱基_ 丙醯胺 2-(2,4·二氣-苯石黃酿基）-2-甲基-N-峻淋-3-基-丙酿胺 N-[4-(4-氣苯基）-嘧唑-2-基]-2-(2,4-二氟-苯磺醯基>2_甲基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(2,4-二氟-苯磺醯 基>2-甲基-丙醯胺 2-(2,4-二氟-苯磺醯基）-2-曱基-N-(4-吡啶-3-基…塞唑_2_基丙 醯胺 2-(2,4_二氟-苯磺醯基）-2-甲基_Ν-(4·吡啶-2-基-嘍唑基）-丙 醯胺 121972 -172- 200821306 Ν-(3·第三-丁基-異呤唑-5_基）-2_(2,4_二氟_苯磺醯基）_2_甲基_ 丙醯胺 2-(4-甲氧基-本石頁醯基）-2-甲基-Ν·ρ奎淋-3-基-丙醯胺 Ν-[4·(4_氯苯基）-嘧唆-2·基]_2-(4-甲氧基·苯磺醯基）_2_甲基-丙 醢胺 2-(4-甲氧基-苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(2-甲基-5-苯基-2Η-吡唑-3-基）-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-2-甲基-2Η-吡唑-3-基）-2-(4-甲氧基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 2-(4·甲氧基苯磺醯基）-2_甲基·ν_(2·甲基-5-噻吩-2-基-2H-吡 唾-3-基）-丙醯胺 Ν-(3-第三_丁基_異噚唑-5-基）-2_(4-甲氧基·苯磺醯基）-2-甲基 -丙醯胺 2-曱基-2-{[4-(曱磺醯基）苯基]績醯基卜N_(4,5,6,7-四氫4,3-苯 并嘧唑·2-基）丙醯胺 Ν-[4_(4-氯苯基）·1，3…塞峻-2-基]-2-甲基-2-{[4-(甲績醯基）苯基] 磺醯基}丙醯胺 Ν-(4-第三_丁基-1，3_ρ塞唑-2-基）_2_[(4_甲氧苯基）績醯基]-2-甲 基丙醯胺 Ν-〇乙基_4_苯基-I，3#塞嗤I基）_2·[(4_甲氧苯基)石黃醯基]-2_甲 基丙醯胺 2-[(4-甲氧苯基）磺醯基]-2-甲基-Ν-[6-(三氟甲基）吡啶-2-基] 丙醯胺 Ν-(4-環己基-1，3“塞唑-2-基）-2-[(4·甲氧苯基）石黃醯基]-2-甲基 121972 -173 - 200821306 丙酸胺 N-〇(2,2-二甲基丙基）異嘮唑-5-基]-2-[(4-甲氧苯基）磺醯 基]-2-甲基丙酿胺 N-(5-第三-丁基_i，3,4-P塞二唑-2-基）-2-[(2,4-二氟苯基）磺醯 基]-2-甲基丙醯胺 2-[(2,4·一氟本基）石黃酿基]_2·甲基-]>1-[5-(二氟甲基）p比咬_2基] 丙醯胺 ( 2-[(2,4-一亂本基）磺醯基]_2_甲基_]^-[4-(三氣甲基）p比咬_2_基] 丙醯胺 2-[(2,4-一氟本基）石黃醯基]_2_甲基->^_[6-(三氣甲基风咬_2-基] 丙醯胺 2-[(2,4-二氟笨基）績醯基]_2_甲基_n-(3-丙基異p号唑_5_基）丙 醯胺 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基]_n_[3_(2,2_二甲基丙基）異嘮唑士 基]-2-甲基丙醯胺 ( 2_甲基甲磺醯基）苯基]確醯基}1[5_(三氟甲基H啶 -2-基]丙醯胺 N-(4-乙基峨咬-2-基)_2_甲基_2·{[4_(甲續醯基）苯基]續酿基} 丙醯胺 2_甲基.甲基^苯基-2-基）_2-{[4-(甲相基）苯 基]磺醯基}丙醯胺 N-(5-乙基-4-苯基-1 3-p塞口垒-2-其、9田甘1 ，暴生2暴）冬甲基_2_{[4_(曱磺醯基）苯 基]磺醯基}丙醯胺 2-甲基_2-{[4·(曱續醯基）苯基]確醯基}娜_(三敗甲基㈣咬 121972 -174- 200821306 -2-基]丙醯胺 N-(4-環己基-1，3-嘧唑-2·基>2-甲基-2-{[4-(甲磺醯基）苯基]磺 醯基}丙醯胺 N-l，3-苯并噻唑-2-基-2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基丙 醯胺 N-(5·第三-丁基_1，3,4_嘧二唑I基）-2_[(4_氯基_2·氟苯基）績醯 基]-2-曱基丙龜胺 2-[(4-氯基-2-敦苯基）石黃醯基]-Ν-(4·乙基p比咬-2-基）-2-甲基丙 f 醯胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基-N-(5-苯基-1，2,4-噻二唑 •3·基）丙醯胺 N-l，3-苯并噚唑-2-基-2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]_2_甲基丙 醯胺 2·[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基-N-(5_甲基冬苯基-1，3-嘧 唑-2-基）丙醯胺 , 2-[(4-氣基-2-氟苯基）石黃醯基]-]^_(4-環己基_1，3_0塞嗤_2-基)-2-甲 基丙醢胺 2-[(4-氣基-2-氣本基）石頁酿基]-2-甲基-N-(3-丙基異p号σ坐j基） 丙醯胺 2-[(4_氣基-2-說苯基）續醯基]->1-[3-(2,2-二甲基丙基）異$嗤 -5-基]_2~曱基丙酿胺 2-[(4-氣基_2_氣本基）石頁酿基]-2-甲基-N-1-審基丙酿胺 2-[(4·氣基-2-亂本基）石頁酿基]-2-甲基-Ν-(5·甲基p比唆_2-基）丙 醯胺 121972 -175- 200821306 2-[(4-氯基-2-氟苯基）確醯基]-2-曱基4[3-(三I甲基）苯基] 丙醯胺 2-[(4-氯基-2-氣苯基）磺醯基]-2-甲基-N-P奎啦-2-基丙酿胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）續醯基]-N-[4-(4-氣苯基）-i，3-p塞。坐-2- 基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）石黃醯基]_2_甲基抓[4-(三氟甲基）苯基] 丙醯胺 2-[(4-氯基-2-敗苯基）石黃醢基]-N-異π奎淋-3-基-2-甲基丙醯胺 N-(3-第三-丁基苯基）-2-[(4-氣基-2-氟苯基）確醯基]_2_曱基丙 醯胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）石黃醯基]-N-(4-環丙基-l，3-遠唾-2-基)-2-曱 基丙醯胺 N-(4-乙基p比咬-2-基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基）峨咬士基]確醯 基}丙醯胺 2_甲基-N-(5_苯基]，2,4_p塞二唑各基）_2][6•(三氟甲基风啶_3· 基]續醯基}丙醢胺 2_甲基-N-(5_甲基_4_苯基-1，3^塞唑-2-基）-2_{[6-(三氟甲基㈣ °定-3-基]績酿基}丙酿胺 N-(5_乙基-4-苯基_1，3-p塞唑-2-基）-2_曱基_2-{[6_(三氟曱基）p比 咬_3-基]績酿基}丙酿胺 2·甲基-N-[6-(三氟曱基）吡啶-2-基]-2-{[6-(三氟甲基 >比啶_3一 基]績醯基}丙醯胺 2-甲基-Ν-(3·丙基異噚唑_5·基）-2-{[6-(三氟甲基）吡啶-3·基]磺 酿基}丙醯胺 121972 -176- 200821306 N-(3-異丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基）-2·甲基-2-{[6-(三氟甲基） p比Π定-3-基]石黃酿基}丙酿胺 N-(l，4-二甲基-3-苯基-1Η-吡唑-5·基）-2·甲基-2-{[6-(三氟甲基） 口比σ定-3-基]石買酿基}丙酿胺 Ν_[3-(2,2-二甲基丙基）異号唑-5-基]-2_甲基-2-{[6-(三氟甲基） 峨唆-3-基]石黃醯基}丙酿胺 2-甲基-Ν-(5-甲基吡啶_2•基）-2-{[6-(三氟甲基 >比啶-3-基]石黃醯 基}丙醯胺 2_甲基-Ν-[3_(三氟甲基）苯基]-2_耶_(三氟甲基㈣啶_3_基]磺 醯基}丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基苯基）-2-甲基_2-{[6-(三氟甲基）峨啶_3_基]磺 醯基}丙醯胺 2-甲基-N-喹啉-2-基-2-{[6-(三氟甲基)吡啶-3·基]磺醯基丨丙醯胺 N-[4-(4-氣苯基>1，3_嘧唑-2-基]_2·甲基-2-{[6·(三氟甲基）吡啶 -3-基]磺醯基}丙醯胺 2·甲基以-[4_(三I甲基）苯基]冬{[6-(三氟甲基）峨啶-3_基]石黃 醯基}丙醯胺 Ν-(3-第二-丁基苯基>2-甲基_2·{[6-(三I甲基）峨啶_3-基]磺 醯基}丙醯胺 2-({2-[(4-氯苯基）磺醯基]-2_曱基丙醯基）胺基只三氟甲 基）-1，3…塞嗤-5-魏酸乙酯 2-[(4-氣苯基）磺醯基]_Ν_[2_氟基_4_(三氟甲基）苯基]_2_甲基 丙醯胺 Ν-(2-第二-丁基吡啶·木基)_2_[(4_氯苯基)確醯基]_2_甲基丙醯胺 121972 -177· 200821306 2-[(4-氯苯基）石黃醯基]_N-[4-(4-氟苯基）_5_甲基巧，3_噻唑·2_ 基]-2-甲基丙酿胺 2-[(4-氯苯基）石黃醯基]-Ν·[4-氟基_3_(三1 f基）苯基]_2_甲基 丙醯胺 2-[(4-氣本基）崎醢基]-N_(6-氟基-1，3-苯并p塞唾_2_基）_2-甲美 丙醯胺 2_[(4_氯苯基）確醯基]-Ν-[3·敗基_4-(三氟甲基）苯基]_2_曱基 丙酿胺 Ν-(4-第三·丁基-5-氰基-1,3-嘧唑-2-基）-2-[(4-氣苯基）續醯 基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4-氯苯基）績醯基]-Ν-[4-(4-氟苯基）-ΐ，3·嘧唑_2_基]_2•甲基 丙醯胺 2-[(4-氣苯基）績醯基]-Ν_(4-氟基_1，3_苯并嘧唑_2-基>2_曱基 丙醯胺 Ν-(3_第三·丁基異嘮唑-5-基）_2-曱基_2-{[6-(三氟曱基）吡啶_3_ 基]續醯基}丙醯胺 2·[(4-氣基-2-氟苯基)績醯基]-2-曱基-Ν-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基） 丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）石黃酿基]-2-甲基-Ν-ρ奎淋-3-基丙酸胺 Ν-(3-% 一 -丁基異ρ号唾-5·基）-2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基·丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_N_(3-異丙基_異嘮唑-5-基）_2-甲基-丙醯胺 N-(5-弟一 -丁基-2-甲基比嗤-3-基）-2-(4-氣-苯石黃酿基）_2_甲 基-丙酿胺 121972 -178- 200821306 2-(6—氮四圜-1-基〜比啶_3_磺醯基）-N-(4-第三-丁基，唑2 基）-2-甲基-丙醯胺 治療用途 正如可藉由上述檢測所証實，本發明化合物可使用於調 節CB2受體功能。由於此項事實，故此等化合物具有治療 藉由CB2受體功能所媒介或將得利於調節CB2受體功能= 疾病狀態與症狀之治療用途。 由於本發明化合物會調節CB2受體功能，故其具有極有 用之消炎與免疫壓抑活性，且其可以藥物被使用於病患中， 特別是以如下文所提出之醫藥組合物形式，以治療疾病狀 態與症狀。 根據本發明之催動劑、拮抗劑及逆催動劑化合物可以藥 物使用於病患中，以治療下列伴隨著炎性過程之疾病狀能 或適應徵： & (1)肺病：例如氣喘、枝氣管炎、過敏性鼻炎、氣腫、 成人呼吸困難徵候簇（ARDS)、養鴿者疾病、農民肺、 慢性阻塞肺病（COPD); ⑻風濕疾錢自身免疫疾病或肌骨疾，病：所有形式之 風濕疾/病，尤其是風濕性關節炎、急性風濕熱及多 肌痛風濕病；反應性關節炎；風濕柔軟組織疾病； 其他起源之炎性柔軟組織疾病；變性關節疾病中之 關節炎病徵（關節病）；腱炎、黏液囊炎、骨關節炎、 外傷性關節C任何起源之成膠質病，例如系統性 紅斑狼瘡、硬皮病、多肌炎、皮肌炎、习嗯如徵候鎮、 121972 -179- 200821306 stl11氏病、Fe办徵候簇；及骨質疏鬆症，以及其他骨 質耗損疾病； (111)過敏性疾病··所有形式之過敏性反應，例如血管神 、二丨生水腫、乾草熱、昆蟲咬傷，對藥物、血液衍生 物、對比劑等之過敏性反應，過敏性休克（過敏性反 應）' 蓴麻疹 '血管神經性水腫及接觸性皮膚炎，· (iv)血官疾病··節結性全動脈炎、節結性多動脈炎、節 結性動脈周圍炎、顳肌動脈炎、Wegner肉芽腫病、巨 細胞關節炎、動脈粥瘤硬化、再灌注損傷及結節性 紅斑； (V)皮膚病：例如皮膚炎、牛皮癬；晒斑、灼傷、濕疹； (Vi)腎病：例如腎病徵候簇；及所有類型之腎炎，例如 絲球體性腎炎； ㈣肝病··例如急性肝細胞崩解；各種起源之急性肝炎， 例如病毒、毒性、藥物所引致者；及慢性攻擊性及/ 或慢性間歇性肝炎； (vm)胃腸疾病··例如炎性腸疾病、刺激性腸徵候篇、區 域性腸炎（克隆氏病）、潰瘍性結腸炎；胃炎；口瘡 潰瘍、腹腔疾病、區域性迴腸炎、胃與食管回流疾 病； ㈣神經保護··例如在中風後之神經變性治療上；心動 分止，肺旁通，外傷性腦部傷害；脊髓損傷或其類 似情況； ⑻目艮睛疾病：過敏性角膜炎、葡萄膜炎或虹膜炎；結 121972 -180- 200821306 合膜炎；瞼炎；視神經神經炎 及共感性眼炎； (XI) 耳部、鼻子及咽喉（ENT)區域之广― ’ A之疾病：例如耳鳴；過 破性鼻炎或乾草教；外耳省· 早…卜斗九，因接觸性濕疹、感染 等所造成者；及中耳炎； 神經病學疾病··例如腦水腫，特別是腫瘤相關之腦 水腫，多發性硬化；急性腦脊髓炎；腦膜炎：急性 脊髓損傷；創傷；，廐呆症’特別是變性療呆症（包括 老年癡呆症，阿耳滋海默氏病；巴金生氏病及
CreUtZfeldtJaC〇b疾病；亨丁頓氏舞蹈症，Pick氏病；運 動神經元疾病）、血管癡呆症（包括多梗塞癡呆症）以 及與顱内空間佔據損傷有關聯之癡呆症；感染及相 關症狀（包括HIV感染）；Guillain-Barre徵候簇；重症肌 無力、中風，及各種形式之猝發，例如點頭痙攣；
脈絡膜炎；青光眼 (xii) 血液疾病：後天溶血性貧血；再生障礙性貧血及原 發性血小板減少症； (xiv) 腫瘤疾病：急性淋巴白血病；霍奇金（H〇dgkin)氏疾 病、惡性淋巴瘤；淋巴肉芽腫病；淋巴肉瘤；固體 惡性腫瘤；外延性轉移， (xv) 内分泌疾病：内分泌眼病；内分泌眼眶病；甲狀腺 毒危象；de Quervain氏甲狀腺炎；橋本氏甲狀腺炎； Basedow氏病，肉芽腫甲狀腺炎；淋巴瘤性甲狀腺腫； 及Gmve氏病；第I型糖尿病（胰島素依賴性糖尿病）； (xvi) 器官與組織移植及移植物-對-宿主疾病； 121972 -181- 200821306 (XVU)休克之嚴重狀態，例如古 性休克、㈣性休克及 糸統火性回應徵候簇（SIRS); (xviii)神經病原性疚 疼扁.例如多發性硬化疼痛、糖尿病之 神經病、非疱疹神經 (xix) 屌一又神經痛、由於身體外 f〜成之疼痛、截肢、癌症、手術後疼痛，
火性與慢性疼痛，例如與風濕性關節炎、骨關節炎、 :年關節炎、脊椎炎、痛風性關節炎、牛皮癖關節 炎有關聯之疼痛H疼痛、纖維肌痛、下背與頸 =疼痛、扭傷與勞傷、交感神經上保持之疼痛、、肌 炎、與偏頭痛有關聯之疼痛、痛經、頭痛、牙痛， 机仃性感冒及其他病毒感染，譬如一般感冒、風濕 熱，與功能性腸疾病有關聯之疼痛，譬如非潰瘍性 4化不良、非心臟病胸痛及刺激性腸徵候鎮，與心 肌絕血·有關聯之疼痛， ㈣各種其他疾病狀態或症狀，包括經皮經管腔冠狀血 管造形術後之再狹窄、急性與慢性疼痛、動脈粥瘤 硬化、再灌注損傷、鬱血性心衰竭、心肌梗塞、熱 損傷、創傷續發之多重器官傷害、壞死性小腸結腸 炎及血液透析、白血球電泳及粒性血球輸血有關聯 之徵候簇，肉狀瘤病、齒齦炎、發熱。 關於上述疾病與症狀之治療，治療上有效劑量通常係在 每劑量約0.01毫克至約100毫克/公斤體重範圍内之本發明 化合物；較佳為每劑量約0.1毫克至約20毫克/公斤體重。 例如，對於投予70公斤人們，劑量範圍為每劑量約〇·7毫克 121972 -182- 200821306 至約7000亳$ + + ~ 兄之本發明化合物，較佳為每劑量約7.0毫克3 約1400毫券。γ Αμ 毛兄至 〜η 可犯需要某種程度之例行劑量最佳化，以 二適宜服藥含量與型式。活性成份可一天投予…次: 一般投藥與醫藥組合物 物田作為醫藥使用時’本發明化合物典型上係以醫藥組合 $之形式投藥。此種組合物可使用醫藥技藝上習知之程序 j锖且包合至少一種本發明化合物。本發明化合物亦可 I獨投藥，或併用佐劑，該佐劑係提高本發明化合物之安 =丨生η在某些具體實施例中幫助含有彼等之醫藥組合物投 .樂，提供經增加之溶解或分散、經增加之抑制活性，提供 寸加療去等。根據本發明之化合物可獨自使用，或搭配根 據本發明之其他活性物質，視情況亦搭配其他具藥理學活 之物質。一般而言，本發明化合物係以治療上或藥學上 有效量投藥，但對於診斷或其他目的，可以較低量投藥。 呈純形式或在適當醫藥組合物中之本發明化合物，其投 藥可使用任何所接受之醫藥組合物投藥模式進行。因此， 才又藥可為例如以經口方式、面頰方式（例如舌下方式）、經 鼻方式、非經腸方式、局部方式、經皮方式、陰道方式或 直腸方式，呈固體、半固體、經凍乾粉末或液體劑型形式， 例如片劑、栓劑、丸劑、軟彈性與硬明膠膠囊、粉末、溶 液、懸浮液或氣溶膠或其類似物，較佳係在適合精確劑量 之簡易投藥之單位劑塑中。醫藥組合物將一般性地包含習 用醫藥載劑或賦形剤，及作為活性劑之本發明化合物，且 此外’可包含其他醫療劑、藥劑、載劑、佐劑、稀釋劑、 121972 -183 - 200821306 媒劑或其組合。此種藥學上可接受之賦形劑、載劑或添加 劑’以及製造醫藥組合物供各種模式或投藥用之方法，係 為熟諳此藝者所習知。此項技藝之目前狀態，係例如由 嗯⑽··農靡存學典實赛，第2〇版，A G_r〇 (編著）， Lippincott Williams & Wilkins, 2000； W M ^ ^ ^, Michael & .r' W Ash (編著），G〇wer，1995 ; # 顯㈣/ 子册，a h屬^ (編 著）L美國醫藥協會，2000; H_c·如阳丨與N G· p〇p〇vish，鮝濞齋堃 /、# #濘# J，絲，第5版，Lea與FeWger，199〇加以証實，其每 :件均以其全文併於本文供參考，以更良好地說明此項技 藝之目前狀態。 正如熟諳此藝者所預期|，被利用於特定醫藥配方中之 本發明化合物形式係經選擇（例如鹽），其具有配方欲有效 所需要之適當物理特性（例如水溶解度）。 適合面頰（舌下）投藥之醫藥組合物，包括錠劑，其包含 本毛月化δ物在續味基料中，經常為蔗糖與阿拉伯膠，或 西黃蓍樹膠，與軟錠劑，其包含化合物在惰性基料中，譬 如明膠與甘油或蔗糖與阿拉伯膠。 +適合非經腸投藥之醫藥組合物’包括本發明化合物之無 菌含水製劑。此等製劑較佳係以靜脈内方式投藥，惟投藥 :可藉由皮下、肌内或皮内注射達成。可注射醫藥配方通 系係以可注射無菌鹽水、磷酸鹽緩衝之鹽水、油質懸浮液 或此項技藝中已知之其他可注射載劑為基料，且二般係使 其無菌且與血液等渗。因此’可注射醫藥配方可以無毒性 非經腸上可接受之稀釋劑或溶劑中之無菌可注射溶液或懸 121972 200821306 •斤液提供，包括1，3_丁二醇、水、林格氏溶液、等渗氣化納 办液不揮發油，譬如合成甘油單醋或二醋，脂肪酸類， 譬如油酸等。此種可注射醫藥配方係根據已知技藝，使用 適當分散或固定劑與懸浮劑調配。可注射組合物一般將含 有0.1至5% W/W之本發明化合物。 供化合物口服投藥之固體劑型，包括膠囊、片劑、丸劑、 ^末及顆粒。對於此種π服投藥，係將含本發明化合物之 〇樂學^可接受組合物藉由推入任何通常採用之賦形劑而形 成《亥賦形劑例如醫藥級甘露醇、乳糖、殿粉、預凝膠化 澱粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、滑石粉、纖維素驗衍生物、葡 萄糖“明膠、庶糖、檸檬酸鹽、沒食子酸丙酯等。此種固 體醫藥配方可包括如此項技藝中所習知之配方，以藉任何 數目之機制，提供藥物之長期或持續傳輸至胃腸道，其包 括但不限於以小腸之改變中ρΗ值為基礎自劑型之ρΗ值敏 感性釋出，片劑或朦囊之緩慢侵钱，以配方之物理性質為 ( 在胃中之滯留，劑型對腸道黏膜内襯之生物黏著性， 或活性藥物自劑型之酵素釋出。 汾供化合物口服投藥之液體劑型，包括乳化液、微乳化液、 ，谷液、懸浮液、糖漿及酿劑，視情況含有醫藥佐劑在載劑 中，例如水、鹽水、右旋糖水溶液、甘油、乙醇等。此等 物亦可含有其他佐劑’譬如潤濕、乳化、懸浮、增甜、 矯味及芳香劑。 $二物之局部劑型’包括軟膏、糊劑、乳膏、洗劑、凝 膠泰末、溶液、喷霧劑、吸藥、眼用軟膏、眼睛或耳部 121972 •185· 200821306 滴藥、浸潰敷料及氣溶膠，且可含有適當習用添加劑，链 如防腐劑、幫助藥物穿透之溶劑及在軟膏與乳膏中之軟^ 劑。局部塗敷可為每天-次或超過用醫療= 二定。再者，本發明之較佳化合物可以鼻内形式，經由二 當鼻内媒劑之局部使用投藥。配方亦可含有可相容習用= 劑’譬如乳膏或軟膏基料，及乙醇或油醇，供洗劑二。此
種載劑可以配方之約1%至高達約98%存在，其更通常係形 成高達配方之約80%。 經皮投藥亦可行。適合經皮投藥之醫藥組合物，可以適 合保持與接受者之表皮層密切接觸歷經長期時間之不連= 貼藥呈現。為以經皮傳輸系統形式投藥，冑量投藥在整: 劑量服法中當然是連、㈣’而非間歇性的。此種貼藥適當 地含有本發明之化合物在視情況經緩衝之水溶液中，溶ς 及/或分散於黏著劑中，或分散於聚合體中。活性化合=之 適當濃度為約1%至35。/。，較佳為約3%至15%。 +對於藉吸入投藥而言’本發明化合物可合宜地以氣溶膠 噴霧形式，自泵送喷霧劑裝置傳輸，不需要推進劑氣體: 或自加壓包裝或霧化器傳輸，並利用適當推進劑，例如二 氯二氟甲hi曱烧、二氯四氟乙烧n基乙烧、 七氟基丙烷、二氧化碳或其他適當氣體。於任何情況下， 氣㈣噴霧劑量單位可藉由提供閥而測定，該閥係傳輸經 計量之量，以致使所形成之經計量之劑量吸人器（麵)係以 可重現性與受控方式，用以投予本發明化合物。此種吸入 器、霧化罐或霧化n裝置係為先前技藝中所已知，例如在 121972 200821306 pct國際公報W0 97/1聽（特別是其圖6，其係為市售 腑職⑧霧化罐之基礎)；w〇9娜〇7; w〇97/12卿；及而 97/20590中’其係據此給予參考，且其每—件均以其全文併 於本文供參考。 直腸投藥可利用單㈣量栓料成，其巾化合物係與低 熔點水溶性或不溶性固體互混，譬如脂肪類、可可豆脂、 甘油化明膠、氫化植物油、各種分子量之聚乙二醇之混合
物或聚乙二醇之脂肪酸酯類或其類似物。活性化合物通常 為較少成份，經常為約0.05至10重量％，而其餘部份為基底 成份。 在所有上述醫藥組合物中，本發明化合物係與可接受之 載劑或賦形劑一起調配。所使用之載劑或賦形劑當然必須 是可接受的，其意義是可與組合物之其他成份相容，且不 得對病患有害。載劑或賦形劑可為固體或液體或兩者，且 較佳係與本發明化合物調配成單位劑量組合物，例如片 ( 劑，其可含有0.05%至95%重量比之活性化合物。此種載劑 或賦形劑包括惰性填料或稀釋劑、黏合劑、潤滑劑、崩解 劑、溶液阻滯劑、吸收加速劑、吸收劑及著色劑。適當黏 合劑包括澱粉、明膠，天然糠類，譬如葡萄糖或分乳糖、 玉米増甜劑，天然與合成膠質，譬如阿拉伯膠、西黃蓍樹 膠或海藻酸鈉、羧曱基纖維素、聚乙二醇、蠟類等。潤滑 劑’包括油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、醋酸 鋼、氯化鈉等。崩解劑包括澱粉、曱基纖維素、瓊脂、膨 土、三仙膠（xanthan gum)等。 121972 -187- 200821306 盖所有前述添加劑及 藥學上可接受之載劑與賦形劑係涵 其類似物。 醫藥配方之實例 成份 活性物質 100 乳糖 140 玉米澱粉 240 聚乙烯基四氫Ρ比洛酮 15 硬脂酸鎮 5 總計 500 將Μ細研磨過之活性物質、乳糖及一部份玉米殺粉混合
在一起。將混合物篩濾，然後以聚乙烯基四氫吡咯酮在水 中之溶液濕潤，捏合，濕式造粒，及乾燥。將此等顆粒、 其餘玉米澱粉及硬脂酸鎂篩濾，並混合在一起。將混合物 片劑 成份 每片劑之量（毫克） 活性物質 80 乳糖 55 玉米澱粉 190 聚乙稀基四氫卩比洛酮 15 硬脂酸鎂 2 微晶性纖維素 1 35 羧甲基澱粉鈉 23 總計 400 將微細研磨過之活性物質、一部份玉米澱粉、乳糖 微 121972 200821306 晶性纖維素及聚乙烯基四氫吡咯_混合在一起，將混合物 篩濾，並與其餘玉米澱粉和水一起作業，以形成顆粒，使 其乾燥與筛濾。添加羧甲基澱粉鈉與硬脂酸鎂，並混合在 一^及將混合物壓縮’以形成小之片劑。 c·塗層片劑 成份 每片劑之量（毫克） 活性物質 5 乳糖 30 玉米澱粉 41.5 聚乙烯基四氫P比略酮 3 硬脂酸鎂 0.5 總計 90 將活性物質、玉米澱粉、乳糖及聚乙烯基四氫吡咯酮充 分混合，並以水濕潤。將潮濕團塊推送經過具有丨毫米網目 大小之篩網，於約45°C下乾燥，然後使顆粒通過相同篩網。 將硬脂酸鎂混入之後，在製錠機中壓縮具有直徑6毫米之凸 片劑核芯。將經如此製成之片劑核芯以已知方式，使用基 本上包含糖與滑石之覆蓋物塗覆。將最後完成之塗層片劑 以蠟拋光。 D·膠囊 成份 每膠囊之量（毫克） 活性物質 50 玉米澱粉 268.5 硬脂酸鎂 1.5 總計 320 將物質與玉米澱粉混合，並以水濕潤。將潮濕團塊篩濾， 121972 -189· 200821306 並乾燥。將乾燥顆粒篩濾，並與硬脂酸鎂混合。將最後完 Ε·安瓶瓶溶液 成份 每安瓿瓶之量 活性物質 50毫克 一 氯化鈉 50毫克 注射用水 5毫升 使活性物質溶於水中，在其自有之阳下，或視情況在 pH 5.5至6.5下，並添加氯化鈉，使其成為等滲性。將所獲得 之溶液過濾，除去熱原，並將濾液在無菌條件下轉移至安 瓿开瓦中，然後殺菌，並藉由熔融密封。此等安瓿瓶含有5 毫克p、25毫克及50毫克活 F·栓劑 成份 每栓劑之量（毫克） 地分散在其中。使混合物冷卻至机，並倒人韻急冷之 栓劑模具中
使硬質脂肪炼解。於4(rc下，使經磨碎之活性物質均句 將此懸浮液轉移至具有計量間之習用氣溶膠容器中。每 121972 200821306 次喷霧較佳係傳輸50微升懸浮液。若需要，活性物質亦可 以較高劑量（例如〇·〇2重量％)計量加入。 Η·吸入用粉末 成份 量 活性物質 1.0毫克 乳糖單水合物 至25毫克 I.吸入用粉末 成份 量 活性物質 2.0毫克 乳糖單水合物 至25毫克 J.吸入用粉末 成份 量 活性物質 1.0毫克 乳糖單水合物 至5毫克 Κ.吸入用粉末 成份 量 活性物質 2.0毫克 乳糖單水合物 至5毫克 於實例Η、I、J及Κ中，吸入用粉末係以常用方式，藉由 將個別成份混合在一起而製成。 121972 • 191 -

Claims (1)

  1. 200821306 十、申請專利範圍： 1· 一種下式化合物
    其中： R1為芳基或雜芳基，各視情況獨立地被1至3個取代基取 代’取代基選自C! 烷基（其係視情況被1至3個鹵原子取 ( 代）、Cl-C6環烧基、Ci-C6烷氧基（其係視情況被1至3個_ 原子取代）、C! -C：6燒硫基、q -C6烧基續醢基、q _c6烧氧幾 基、CVC6烷胺基、C3-C6環烷胺基、Ci_c6二烷胺基、 烷胺基羰基、醯基胺基、C1-C6二烷胺基羰基、羥基、_素、 氰基、硝基、酮基、雜環基、芳基及雜芳基； R2與R3係獨立為氫或CVQ烷基；或R2與R3和彼等所連 接之碳一起，以形成3-至6-員環烷基或雜環； R4為氫或甲基； v R5為芳基或雜芳基，各視情況獨立地被1至3個取代基取 代’取代基選自Ci 烷基（其係視情況被1至3個鹵原子或 被雜環基取代）、Cl_C0烷氧基（其係視情況被1至3個鹵原 子取代）、q -C0環烷基、雜環基、苯氧基、鹵素、氰基、 一甲fee基燒基、苯基（其係視情況被1至2個鹵原子或視情 況被鹵素取代之Cl_C4烷基取代）、噻吩基（其係視情況被1 至2個_原子或視情況被鹵素取代之CrQ烷基取代）及吡 唆基（其係視情況被1至2個視情況被_素取代之〇1<4烷 基取代）； 121972 200821306 其中當R5為5-烷氧基苯并噻唑基、3_烷基2_吡啶基、未經取 代之3-吡啶基、丨·苯基孓吡唑基、2•嘧唑基、2,3_二氫_苯并[μ] 一氧陸圜烯及苯并[13]二氧伍圜烯，且R1為苯基、4-氯苯基 或4-甲基苯基時，妒與妒和彼等所連接之碳原子一起，並 未形成環丙基環； 或其互變異構物或藥學上可接受之鹽。 2·如請求項1之化合物，其中 R1為苯基、莕基、吡啶基、吲哚基、嘍吩基、苯并唠唑 基、苯并吡唑基、苯并異啰唑基、苯并嘧唑基、苯并異嘧 唑基、苯并咪唑基、苯并嘍二唑基、苯并噚二唑基、二氫 苯并二氧陸圜烯、二曱基咣基、喳啉基、異喳啉基，各視 情況獨立地被1至3個取代基取代，取代基選自Ci_C6烷基 (其係視情況被1至3個鹵原子取代）、烷基、 烷氧基（其係視情況被i至3個鹵原子取代）、Ci %烷硫 基、cvq烷基磺醯基、Ci_c6烷氧羰基、cl-C6烷胺基、C3_C6 環烷胺基、CrQ二烷胺基、Cl-C6烷胺基羰基、醯基胺基、 C! _C0二烷胺基羰基、羥基、函素、氰基、硝基、酮基、苯 基、卩比ϋ坐基、嗎福P林基及一氮四圜基； R2與R3係獨立為氫、甲基、乙基、正-丙基、異丙基、 異丁基、第二-丁基，或R2與R3和彼等所連接之碳一起，以 开> 成環丙基、環丁基、環戊基、環己基或四氫旅喃基環； R4為氫； R5為苯基、莕基、吡啶基、嘧啶基、喳啉基、異喹啉基、 峨咯基、吡唑基、咪唑基、呤唑基、異嘮唑基、嘧唑基、 121972 200821306 異嘧唑基、三唑基、嘮二唑基、嘧二唑基、吲哚基、苯并 噚唑基、苯并吡唑基、苯并異呤唑基、苯并噻唑基、苯并 異嘧嗤基、苯并咪唑基、四氫苯并噚唑基、四氫苯并噻唑 基或四氫本并味u坐基’各視情況獨立地被1至3個取代基 取代，取代基選自CrC6烷基（其係視情況被丨至3個鹵原子 或六氫说唆基取代）、Cl-C：6烷氧基（其係視情況被1至3個 鹵原子取代）、烷氧羰基、Cl-C0環烷基、四氫哌喃基、苯 氧基、i素、氰基、二甲胺基烷基、苯基（其係視情況被1 至2個_原子、視情況被_素取代之Ci <4烷基取代）、嘧 吩基（其係視情況被1至2個鹵原子、視情況被鹵素取代之 q -Q烷基取代）及吡啶基（其係視情況被丨至2個視情況被 鹵素取代之Ci-q烷基取代）。 3.如請求項2之化合物，其中 R1為苯基或莕基，各視情況獨立地被1至3個取代基取 代’取代基選自C! 烷基（其係視情況被1至3個鹵原子取 代）、CrQ環烧基、CrQ烷氧基（其係視情況被個鹵 原子取代）、q-C6烷硫基、烷基磺醯基、CrQ烷氧羰 基、C! -C0烷胺基羰基、羧基胺基、Cl -c6二烷胺基羰基、 •基、_素、氰基、确基、苯基、峨嗤基、嗎福淋基及一 氮四圜基； R2與R3係獨立為氫、甲基、乙基、正-丙基、異丙基、 異丁基、第三-丁基，或{^與圮和彼等所連接之碳一起，以 形成環丙基、環丁基、環戊基、環己基或四氫哌喃基環； R4為氫； 121972 200821306 R5為苯基、莕基、吡啶基、喳啉基、異喹琳基、吡咯基、 吡唑基、咪唑基、嘮唑基、異崎唑基、嘧唑基、異嘧唑基' 二ϋ坐基、吟二嗤基、嗓二嗤基、吲嗓基、苯并巧峻基、苯 并峨唾基、苯并異呤唑基、苯并ρ塞唑基、苯并異嘍唑基、 苯并咪嗤基、四氫苯并嘮唑基、四氫苯并嘍唑基或四氫苯 并咪唑基，各視情況獨立地被1至3個取代基取代，取代 基選自q -C：6烧基（其係視情況被1至3個鹵原子取代）、 Ci -C6燒氧基（其係視情況被1至3個鹵原子取代）、烧氧幾 基、q -C0環烷基、四氫哌喃基、苯氧基、鹵素、氰基、二 甲胺基烷基、苯基（其係視情況被1至2個鹵原子、視情況 被_素取代之（^-(：4烷基取代）、嘍吩基（其係視情況被1至 2個i原子、視情況被_素取代之Cl _c4烷基取代）及吡啶 基（其係視情況被1至2個視情況被i素取代之q -C4烷基 取代）。 4_如請求項3之化合物，其中 R為峨σ定基、4丨嗓基、p塞吩基、苯并$唆基、苯并峨σ坐 基、苯并異吟唑基、苯并嘧唑基、苯并異嚓唑基、苯并咪 嗤基、苯并嘧二唑基、苯并嘮二唑基、喳啉基、異喳啉基， 各視情況獨立地被1至3個取代基取代，取代基選自q _C6 烧基（其係視情況被1至3個鹵原子取代）、q -C6環烷基、 Ci-C0烷氧基（其係視情況被1至3個鹵原子取代）、^-(^烷 硫基、Cl-C6烷基磺醯基、CrC6烷氧羰基、q-Q烷胺基羰 基、醯基胺基、CrQ二烷胺基羰基、羥基、鹵素、氰基、 硝基、嗎福琳基、一氮四圜基、苯基及批吐基； 121972 200821306 R2與R3係獨立為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、 異丁基、第二·丁基，或R2與R3和彼等所連接之碳一起，以 形成壞丙基、環丁基、環戊基、環己基或四氫哌喃基環； R4為氫； R5為苯基、莕基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、吡咯基、 吡唑基、咪唑基、呤唑基、異呤唑基、嘧唑基、異嘧唑基、 三唑基、噚二唑基、嘍二唑基、吲哚基、苯并嘮唑基、苯 并吨嗤基' 苯并異噚唑基、苯并噻唑基、苯并異嘧唑基、 苯并咪嗤基、四氳苯并呤唑基、四氫苯并嘧唑基或四氫苯 并味嗅基，各視情況獨立地被1至3個取代基取代，取代 基選自q -C：6烷基（其係視情況被1至3個鹵原子取代）、 ci 烷氧基（其係視情況被1至3個鹵原子取代）、烷氧羰 基、環烷基、苯氧基、鹵素、氰基、二曱胺基烷基、 苯基（其係視情況被1至2個鹵原子、視情況被鹵素取代之 ci 烷基取代）、嘧吩基（其係視情況被1至2個鹵原子、 視情況被鹵素取代之烷基取代）及吡啶基（其係視情 況被1至2個視情況被鹵素取代之(^-(：4烷基取代）。 5·如請求項4之化合物，其中 Rl為苯基、蓁基、3-吡啶基、嘧吩基、苯并嘧二唑基、 p奎啉基或異喳啉基，各視情況獨立地被1至3個取代基取 代’取代基選自甲基、乙基、正-丙基、異丙基、環丙基、 第三-丁基、三氟甲基、三氟乙基、曱氧基、三氟曱氧基、 甲石只酿基、氟基、氣基、漠基、氰基硝基、嗎福P林及一氮 四圜； 121972 200821306 R與R係獨立為氳、甲基、異丙基、第三-丁基，或r2 與R和彼#所連接之碳一起，以形成環丙基或環丁基環，· R4為氫； R5為苯基 '吡啶基、喳啉基、異喹啉基、吡唑基、咪唑 基、異噚唑基、嘮唑基、嘧唑基、三唑基、呤二唑基、噻 二嗤基、苯并噚唑基、苯并異嘍唑基、苯并嘧唑基或四氫 本弁遠σ坐基’各視情況獨立地被1至3個取代基取代，取 代基選自甲基、乙基、環丙基、第三_ 丁基、三氟甲基、 苯氧基、乙氧羰基、氯基、苯基（其係視情況被氯基取代）、 ρ塞吩基及峨咬基。 6· —種化合物，其係選自 Ν-(5_第三-丁基-異哼唑-3-基>2-甲基_2·(吡啶磺醯基）-丙 醯胺 2-甲基-Ν-(5-曱基-遠唑-2-基）-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-丙 醯胺 2-甲基-N-(5-曱基-碟唑-2-基）_2_(5_三I甲基-π比啶_2_磺醯 基）-丙醯胺 2-甲基·Ν-ρ比唆-3-基-2-(4-三氟甲基_苯績醯基）·丙酸胺 Ν·(5-第三-丁基-異哼唑_3_基）-2_曱基_2普三氟曱基苯磺 醯基）-丙醯胺 N-(5-第三—丁基-異哼唑-3-基）_2_(4_氯-苯磺醯基）-2-曱基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）_2-甲基-2-(甲苯-4·磺醯基）-丙 酿胺 121972 -6 - 200821306 N-(5-第三-丁基-異噚唑_3-基）·3·曱基·2_(5_三氟甲基4啶 -2-磺醯基）-丁醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異咩唑_3_基）_2_(4•三氟曱基_苯磺醯基丙 醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）_2_(4_三氟甲基_苯磺醯基）-乙 醢胺 Ν-(5-第三·丁基-異十坐_3_基）_2_甲基_2俗2_續醯基)_丙酿胺
    Ν_(4-第三-丁基-嘧唑_2·基）·2_曱基_2_(4_三氟甲基-苯磺醯 基）_丙醯胺 Ν_(4·第三-丁基嘧唑_2_基>2-甲基冬(甲苯冰績醯基》丙醯胺 Ν-(4·第三-丁基塞唑基>2_甲基_2·(甲苯_2_磺醯基丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基)-2-(4-氯-苯磺醯基)-2_甲基_丙醯胺 N-(4_第三-丁基-嘧唑冬基）-2-甲基冬(莕_2_磺醯基）_丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-4_甲基-違嗤基）-2_甲基·2-(4-三氟甲基_ 苯磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-遠唑-2-基）_2_甲基_2-(甲笨_4_確醯 基）-丙醯胺 N-(5_第三丁基_4_甲基碟唑-2-基）-2-甲基-2-(甲苯·2_磺醯 基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基塞唾-2-基）-2-(4-氣-苯石黃醯基）_2_曱 基-丙酸胺 N-(5-第三·丁基-4-甲基^塞吐-2-基）-2-曱基-2-(莕-2-石黃醯基）-丙醯胺 1-(4-三氟甲基·苯磺醯基）_環丁烷羧酸（5-第三-丁基-異崎 121972 200821306 唑-3-基 >醯胺 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_環丁烷羧酸（5-第三-丁基-嘧唑 -2-基）-醯胺 1- (4-三氟甲基·苯磺醯基）-環丁烷羧酸（5_第三-丁基-4-曱 基-嘧唑-2-基）-醯胺 2- 苯磺醯基-N-(5-第三-丁基-異哼唑_3-基）-2-甲基-丙醯胺 2-苯磺醯基-N-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基）-2-甲基·丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑_3_基）-2-甲基-2-(3-三氟甲基-苯磺 r : ' 醯基）-丙醯胺 N-(4-第二-丁基-p塞峻-2-基）-2-曱基-2-(3-二氣甲基-苯石黃酿 基）-丙酸胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丁烷羧酸（5-第三-丁基-異呤唑-3-基）- 醯胺 1-(4-氣-苯磺醯基）-環丁烷羧酸（5-第三-丁基-嘧唑-2-基）- 醯胺 , H4·氯-苯磺醯基）·環丁烷羧酸（5-第三·丁基-4-甲基-p塞唑 -2-基）-酿胺 N-(5_第三-丁基·異吟唑-3_基>2_(3,4_二氯_苯磺醯基）_2•甲基 -丙醯胺 N-(4-第三-丁基-P塞唑_2_基）-2-(3,4_二氯-苯磺醯基）_2_甲基― 丙醯胺 2_苯確醯基-N-(5-第三-丁基斗曱基_p塞唑_2_基）_2_曱基丙 醯胺 N-(5-第三-丁基冰甲基-嘧唑_2_基）_2_(3,4_二氣_苯磺醯基）·2- 121972 200821306 甲基-丙醯胺 N-(3-第三-丁基異吟η坐_5_基）-2-(4_氯_苯磺醯基甲基-丙 醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異崎吐-3-基）-2-(4-甲氧基_苯磺醯基）_2-甲 基-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基—塞嗤-2-基）-2-甲基-2-(3-三氟甲基- 苯磺醯基 >丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-遠峻-2-基）-2-(4•甲氧基-苯石黃醢 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(2,4-二氯-苯磺醯基>2_甲基 -丙酸胺 Ν·(4·第三-丁基-碟°坐-2-基）-2-(2,4-二氯—苯石黃醢基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4·氯-苯石黃醯基）-2-甲基-Ν·(5-甲基·異$ σ坐-3-基）-丙醢胺 2-(4-氯-苯石黃醢基）-2-甲基-Ν-(4-甲基-ρ塞唾-2-基）-丙醯胺 Ν-苯并噻唑-2-基-2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃酿基）-2-甲基-N-(4-甲基-ρ比唆-2-基）-丙酿胺 2-(4-氯-苯石黃酿基）-2·曱基-N-(5-甲基^比唆-2-基）-丙酿胺 2-(4-氯-苯石黃酿基）-2-甲基-N-(6-甲基^比σ定-2-基）-丙酿胺 2-(4-氯-苯石黃酿基）-2-甲基-Ν-(4-苯基-ρ塞17坐-2-基）-丙酿胺 2-(4-氯-苯石黃酿基）-2-甲基-Ν_(5-三氟甲基^比唆-2-基）-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-2-曱基-2Η-^ σ坐-3-基）-2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-曱基-丙醯胺 121972 200821306 2-(4-氯-苯石黃酿基）-2•甲基-N-(4-三氟甲基-外1：唆-2-基）- 丙醯胺 2-(4·氣-苯石黃酿基）-Ν·(4-乙基…比σ定-2-基）-2-甲基-丙酿胺 2-(4-氯·苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(1·甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙 醯胺 Ν-苯并呤唑-2-基-2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基·丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃贐基）-N-(4,5-二甲基-η塞唾-2-基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4_氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(4-三氟曱基-嘧唑-2-基） 丙醯胺 2-(4-氯-苯確酿基）-2-甲基-N_(5-苯基比咬-2-基）-丙酿胺 2·(4-氯-苯石黃酿基）-2-曱基-N-(6-三I甲基-π比唆_2_基）_ 丙醯胺 N·苯并[d]異吟嗤-3-基-2·(4-氯-苯續酿基）·2·甲基-丙醢胺 2-(4-氯-苯績酿基）-Ν-(6-甲氧基唆-3-基）-2-甲基-丙酿胺 2-(4-氯·苯磺醯基）-2-甲基-N-吡啶-3-基-丙醯胺 2-(4-氯_苯石黃酿基）-2-甲基-Ν-4·淋-3-基-丙酿胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(4,5,6,7-四氫-苯并噻唑_2_基）-丙醯胺 2-(4-氯_苯石黃醢基）-2-甲基-Ν-(2-甲基-5-苯基_2H_p比嗤-3-基）- 丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃醯基）-2-甲基-N-(2-甲基-5-p塞吩·2-基-2H-p比唆-3-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃醯基）-Ν-異ρ奎淋-3-基-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(6-苯氧基-峨啶-3-基）-丙醯胺 121972 -10· 200821306 2-(4-氣·本石頁酿基）-Ν-(5·ί^丙基_2·甲基比唾-3-基）-2-甲 基-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-異g唑-3-基）_2_甲基一2_(5_三氟甲基_峨唆 -2-石黃酿基）-丙酿胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基-N-(3-苯基-[1，2,4]嘧二唑_5_基）_ 丙醯胺 2-(4-氣-本石頁隨基）-2-甲基-N-(5-甲基-2-苯基-2Η_ρ比嗤-3-基）_ 丙醯胺 Ν·(5_第三·丁基-[1，3,4>塞二唑-2-基）-2-(4-氯-苯石黃醯基）-2-甲 基-丙醯胺 2-(4·氯-苯石黃醯基）·ν_(3,4-二甲基·異p号唑-5-基）-2·甲基- 丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-Ν·(2,5-二甲基-2Η-吡唑-3-基）-2-甲基-丙 醢胺 2_(4·氯苯磺醯基）_2_甲基-N-(5-苯基-2H-[1,2,4]三唑-3-基）-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-苯基-[1，2,4]嘧二唑-3-基）-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基-N-(5-苯基-[1，3,4]嘧二唑-2-基）-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(4-嘧吩-2-基-嘧唑-2-基)-丙醯胺 2-(4-氯·本石黃醯基）-2-甲基_N-(3-苯基-異p号嗤-5-基）_丙醯胺 2_(4-氯_苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-甲基-4-苯基-遠唑-2_基）-丙 醯胺 121972 -11 - 200821306 2-(4-氣-苯確醯基）-2-甲基-N-(4-六氫吡啶+基甲基^塞唑_2_ 基）-丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基>2_甲基-N-(3_噻吩_2_基-異噚唑：基 >丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_2_甲基-N_(3·三氟甲基-吡啶各基丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_2-甲基_N-(5-三氟甲基吖塞二唑-2_ 基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯確醯基甲基·N峨σ定基-丙酿胺 2-(4-氯-苯確酿基）-N-(2_氣苯基）-2·甲基·丙醯胺 2_(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(2-三氟甲基-苯基）-丙醢胺 2-(4-氯-苯石黃醢基）-N-(3-氣苯基）-2-甲基-丙醢胺 2-(4-氯-苯石黃酿基）-2-甲基-N-(3-三氟甲基-苯基）-丙醯 2_(4_氯-苯石黃酿基）-N-(4-氣苯基）-2-甲基·丙酿胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-喳啉-2-基·丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-[4-(4-氯苯基)-嘧唑-2-基]_2·曱基-丙醯胺 2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基_N-(4-三I甲基-苯基）-丙酿胺 N-(2-第三·丁基-苯基）-2-(4-氯-苯磺醯基）_2_甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃醯基)-2-甲基-Ν·(4-吡啶-3-基塞唑_2_基）-丙醯胺 2-(4_氯-本石黃醢基）-2-甲基-Ν-(4-外_2_基-ρ塞嗤-2-基)-丙醯胺 2-(4-氯-苯續酸基）_2_甲基_n-(4-吡啶_4_基-嘍唑-2-基 >丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃酸基）_N_(4_環丙基_嘍唑_2_基）_2_甲基-丙醯胺 Ν·(5-第三-丁基_異唠唑斗基）_2_(3_氟基斗甲基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第二_丁基_異啰唑斗基）_2_曱基·2七塞吩！磺醯基）_丙 121972 -12- 200821306 醯胺 N-(5-第三-丁基-異喝唑_3_基）-2-(4-氰基-苯磺醯基）_2_甲基_ 丙醯胺 N_(5-第三-丁基-異呤唑各基>2_(3<_氟基冬甲氧基_苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第二-丁基-異5唑-3-基）-2-曱基_2七比啶-3-磺醯基）·丙 醯胺 N-(4-第三-丁基-嘧唑-2·基甲基冬(吡啶-3-磺醯基)_丙醯胺 2_甲基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基三氟甲基_吡啶_2_ 基）_丙醯胺 2-(4溴-苯石黃醯基）-N-(5-第三-丁基_異崎唑_3_基）_2_甲基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑各基）_2_甲基J七塞吩_2_磺醯基 >丙 酸胺 N-(5-第三-丁基-異崎唑-3-基）-2-(4-異丙基苯磺醯基）-2-曱 基-丙醯胺 2-(4-第三-丁基-苯磺醯基）-N-(5-第三-丁基·異呤唑各基）_2_ 甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異崎唑-3-基）-2-(4-氣基-2-氟-苯磺醯基）_2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基_異p号唑-3-基）_2-(4,5-二氯塞吩-2-磧醯基）-2_ 曱基-丙醯胺 N_(5-第三丁基-異呤唑-3-基）_2-(4-氟·苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 121972 -13- 200821306 N-(5-第二-丁基-異4 °坐-3-基）-2-(4-甲烧石黃酿基-苯石黃酿 基）-2-曱基-丙酿胺 N-(5-弟二-丁基-異口亏11 坐-3-基）-2-(2,2-二甲基-口克-6-石黃酸基）-2· 甲基-丙醯胺 2- (苯并[1，2,5]嘧二唑-5-磺醯基）·Ν-(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）-2-曱基-丙酿胺 N-(5-第二-丁基-異。亏σ坐-3-基）-2-(2,4-二氣-苯石黃酸基）-2-甲基 -丙酷胺 N-(5-第二-丁基異口亏°坐-3-基）-2-(5-氣-口塞σ分-2-石黃酿基）-2-甲 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異崎唑-3-基）-2-甲基-2-(3-三氟曱氧基-苯 磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第二-丁基-異。亏ϋ坐-3-基）-2-(3-氣基-4-亂-苯石黃酿基）-2-曱基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基·異嘮唑-3-基）-2-甲基-2-0奎啉-8-磺醯基）-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異口亏ϋ坐-3-基）-3-甲基-2-(4-二氣甲基-苯石黃 醯基）-丁醯胺 N-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基）-3-甲基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯 基）-丁醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-遠°坐-2-基）-3-甲基-2-(4-二氣曱基_ 苯磺醯基）-丁醯胺 3- 甲基-2_(4-三氟甲基·苯磺醯基）-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基）-丁醯胺 121972 -14- 200821306 N-(5-第三-丁基_2_甲基-2H·吡唑_3_基）_3_甲基-2-(4-三氟甲 基-苯磺醯基>丁醯胺 N_(2-氣苯基）-2-甲基-2-(4-三氟甲基_苯磺醯基）_丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-苯基-異唠唑；基）_丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）_2_(4_氣基_2•氟_苯磺 醯基>2-曱基-丙醯胺 2-(4-溴-苯磺醯基）-N-(5-第三-丁基_2_甲基-2H-吡唑；基）-2- 曱基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基·2Η-吡唑-3_基）-2-(4-氰基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-曱基-2H·吡唑-3-基）_2-(3-氟基-4·甲基-苯 石黃醢基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-漠-苯磺醯基）-2-甲基三氟甲基-吡啶-2-基)-丙醯胺 2-(3-氟基-4-甲氧基-苯磺醯基)_2_甲基_N_(5-三氟甲基-吡啶 -2-基）-丙酿胺 ( 2_(4·漠-苯磺醯基）_2_甲基_N_(6-三氟甲基被啶冬基)_丙醯胺 2-(3-氟基-4-曱氧基-苯磺醯基甲基_N_(卜三氟甲基比啶 -2·基）-丙酿胺 2-(3-氟基-4-甲基-苯磺醯基^甲基_N_(6_三氟甲基_毗啶-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯石黃醯基）_2_甲基-N_(2-曱基_5-苯基-2H-吡 唾-3-基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_2_甲基_N<4_苯基-噚唑_2_基 >丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_2_甲基_N_(5_苯基_嘧唑_2_基）_丙醯胺 121972 •15- 200821306 N-(4-第三-丁基甲基w塞17坐-2-基）-2-(4-氯-苯石黃醯基）_2-甲 基-丙醯胺 2-(4-氯·苯磺醯基)-N-(4,5-二甲基-異哼唑-3-基)-2-甲基-丙醯胺 3_甲基_2-(4_三氟甲基·苯磺醯基）-N-(6-三氟甲基-吡啶-2-基）-丁醯胺 1-(4-三氣甲基苯續S龜基）_環丙烷羧酸（5第三汀基-異噚 唑-3-基）-醯胺
    1-(4-三氟甲基·苯磺醯基） -2-基）-醯胺 丙烷羧酸（4-第三-丁基-嘍唑 4-(4-二氟甲基-苯石頁醯基）_四氫-喊喃斗羧酸（5_第三_丁基· 異噚唑-3-基）-醯胺 4_(4-二氣甲基-苯石黃隨其、 i )·四氫-哌喃冰羧酸（4_第三-丁基- TT塞唑-2-基）-醯胺 4-(4-三氟曱基·苯魏基),氫⑽_4•㈣&第三_丁基 冰甲基-嶁唑-2-基）_醯胺 4-(4-二氣甲基-苯石蔷酿其、 ’、 基）_四虱-喊喃-4·羧酸（5-第三-丁基 -2-甲基-2H-P比β坐-3-基）-酸胺 4-(4,三氟甲基-苯石黃隨其、^ I)-四虱-哌喃冰羧酸（5-三氟曱基- 吡啶-2-基）-醯胺 Ν-(5-第三-丁基-2-甲其hj· 土 2 嗤各基>2_(3^基斗甲氧基· 苯石頁酿基）-2-甲基-丙酿胺 2-(4-氰基-苯績醯基）_2_甲 醯胺 基-N-(5-三氣甲基-峨咬-2-基）·丙 2-(3-氟基-4-甲 基-苯確酸基>2_甲基_Ν·(5_三氟甲基·吡啶冬 121972 -16. 200821306 基）-丙醯胺 N-(5-第二-丁基-異啰唑_3_基）_2_(3_氰基_苯磺醯基）_2•甲基_ 丙醯胺 N_(4-第三·丁基唑么基)_2并氯_苯磺醯基)_2_甲基-丙醯胺 Ν·(5-第三-丁基-2H-吡唑各基）_2普氯_苯磺醯基片甲基_丙 醯胺 4-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_四氫-哌喃冰羧酸（6_三氟甲基_ 吡啶-2-基）-醯胺 1-(4-二氣甲基-本石黃醯基）_環丙烧叛酸（t第三_丁基_4-甲 基-嘧唑-2-基）醯胺 1-(4-三氟曱基-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（5_第三-丁基_2_甲 基-2H-吡唑-3-基）-醯胺 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（4_三氟甲基^比啶 -2-基）·醯胺 1-(4_三氟曱基-苯績醯基）-環丙烧羧酸（5-三氟曱基_?比唆 -2-基）-醯胺 1- (4-三氟曱基-苯石黃酸基）-環丙烧羧酸（6_三氟曱基^比0定 -2-基）-酿胺 N-(5-第三-丁基w塞唾-2-基W4-氣-苯績醯基)-2-甲基-丙酿胺 2- (4-氣-本石黃酿基）-Ν-(5-ϊ哀己基-2-甲基-2H_p比唾-3-基）-2-甲 基-丙酿胺 2·(4-氯-苯石黃酿基）-Ν-(5-ί^戊基-2-曱基-2H-p比唾_3_基）_2-甲 基-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-2-甲基-2Η·吡唑-3-基）-2-甲基κ甲苯冰磺 -17- 121972 200821306 醯基）-丙醯胺 2-甲基-2-(甲笨斗磺醯基）-N-(6-三氟甲基_吡啶_2_基）_丙醯胺 2_甲基_N-(2_甲基苯基-2H-外b唾各基）_2-(甲苯冬磺醯基）_ 丙醯胺 2-甲基-2-(曱笨斗磺醯基）-Ν-(5·三氟甲基-吡啶冬基）_丙醯胺 2-甲基-2-(甲苯《4-磺醯基）-Ν-(4·三氟甲基…塞唑基）_丙醯胺 2_苯石黃醯基-Ν-(5-第三_丁基-2-甲基比唾-3-基）-2-甲基-丙醯胺 f 2-苯石黃醯基-2-甲基-N-(6-三氟甲基比啶-2-基）-丙醯胺 2·苯磺醯基-2_甲基_N-(2-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基）-丙醯胺 2-苯石黃醯基-2-甲基·Ν-(5-三氟甲基比唆-2-基）-丙酷胺 2-苯績醯基-2-甲基-N-(4-三氟甲基塞唾-2-基）-丙醯胺 N-(5-第三·丁基-異吟嗤-3-基）-2-曱基-2-(1-氧基-外卜定-3-磺 醯基 >丙醯胺 Ν-[4-(4·氯苯基）-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(曱苯冰磺醯基 > 丙醯胺 , 2-苯磺醯基-N-[4-(4-氣苯基h塞唑-2-基]-2-甲基-丙醯胺 k 2-苯磺醯基-N-(5-乙基-4-苯基-嘧唑-2·基）-2-甲基-丙醯胺 2-苯磺醯基-2-甲基-N-(4-苯基·噚唑-2-基）-丙醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-異哼唑-3-基）- 醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-2·甲基-2H4b 唑-3-基）-醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（4-第三-丁基-嘧唑-2-基）- 醯胺 121972 •18- 200821306 1-(4-氯-笨磺醯基）_環丙烷羧酸（5_三氟甲基4啶-2_基）_ 醯胺 1-(4_氯-笨磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基-2H-吡唑各 基）-醯胺 1-(4-氯-笨磺醯基）_環丙烷羧酸（4_三氟甲基啶_2_基> 醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（5_第三-丁基冰甲基雀唑 -2-基）-酿胺 1- (4-氯-苯磺醯基）_環丙烷羧酸(2_甲基冰苯基_2H_吡唑_3_ 基）_醯胺 Ν-(5·第三-丁基-異十坐_3-基片甲基峰三氟甲基峭啶 -3-石黃醢基）-丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基塞唑_2_基）_2_甲基_2令_三氟甲基哺啶冰 石黃醯基）-丙醯胺 Ν-(5-第三·丁基斗甲基塞唑_2_基）甲基_2_(6_三氟曱基_ 外匕咬·3-石黃酿基）-丙酿胺 Ν-(5-第三-丁基-2-甲基-2Η-吡唑-3_基）_2_甲基_2_(6_三氟甲 基-吡咬-3-績醯基）-丙醯胺 2- 甲基-Ν-(2-甲基-5·苯基-2Η-峨唾j基）_2舍三氟曱基·吨 唆-3-續酿基）-丙酿胺 Ν-(5-第三-丁基-2Η-吡唑-3-基）-2-甲基_2_(6•三氟甲基峭啶 _3_磺醯基）-丙醯胺 2-甲基-2-(6-三氟甲基·被淀-3-績醯基）_N_(4_三氟甲基_p比咬 -2-基）-丙醯胺 121972 -19- 200821306 2_甲基-2-(6_三氟甲基啶-3_磺醯基）_乂(5_三氟甲基4啶 -2-基）-丙醯胺 2-(4-氣-苯確酸基>2-甲基-N-(3-苯基-[1，2,4]呤二唑-5-基）-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺酸基）_N-(5-氰基-噻唑胃2-基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑_3_基）_2-(3_氟_苯磺醯基）_2_曱基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(3氟苯磺醯基）_2_ 甲基-丙醯胺 2-(3-氟-苯磺醯基）-2-曱基-N-(5-三氟曱基·说啶-2·基）丙醯胺 N-(5-苐二-丁基-異π亏嗤-3-基）-2-(2-氟-苯石黃酿基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-弟二-丁基-2-甲基-2H-P比ϋ坐-3-基）-2-(2-氣_苯績酿基）-2_ 甲基-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-4-甲基-嘍唑-2-基）_2-(2-氟-苯磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 2-(2-敗-苯石黃醢基）-2-曱基-N-(5-三氟曱基〜比σ定-2-基)-丙醯胺 Ν-(5-第三·丁基-4-甲基·嘧唑·2-基）-2-(3-氟-苯磺醯基）-2-曱 基-丙醯胺 N-(5-第三·丁基-2H-吡唑-3-基）-2-(2-氟·苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 Ν-(3·弟二丁基-異p亏17坐-5-基）-2-(4-氯基-2-氟-苯石黃酿基）-2_ 曱基·丙醯胺 2-(4-氯基-2-氣_苯石黃酿基）-2_甲基-N-(5-三氣甲基-p比唆-2- 121972 -20- 200821306 基）-丙醯胺 N-(4-第三-丁基-噻唑_2_基）-2·(4_氣基-2-氟-笨磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯石黃醯基）_2-甲基-N-(6-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯石黃酸基）-2-甲基三氟甲基比唆-2-基丙酿胺 2-(4-氣基-2-氟-苯績醯基）-N-(5-乙基-4-苯基^塞嗤-2-基）-2-甲 基-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃醯基）-N-(5-異丙基·ρ塞。坐-2-基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑_3_基）-2-(2-氟基冰曱基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 Ν-(5·第三_ 丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(2-氟基_4·甲基-苯 石黃醯基>2-甲基_丙醯胺 2-(2-氟基-4-甲基苯磺醯基）-2-甲基·Ν-(5_三氟甲基4比啶-2- 基）-丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基-異吟嗤-5-基）-2-甲基-2-(4•三氟甲基-苯磺 醯基 >丙醯胺 N-(3-第三-丁基-異嘮唑_5_基）_2_(3_氟基冰甲基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(3-第三-丁基-異噚唑-5-基）-2_甲基-2-(甲苯-4·磺醯基 >丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3_基）_2-(4-氰基-2-氟-苯磺 醯基）-2-甲基-丙醯胺 121972 -21 - 200821306 N-(4-第二-丁基-碟嗤-2-基）-2-(4-氣基-2_貌-苯石黃酿基）-2-甲 基-丙酸胺 2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基-N-[5-(四氮瓜喃-4-基）-遠峻·2_ 基]-丙醯胺 Ν_(5-第二-丁基-異ρ亏ϋ圭-3-基）-2-(4-鼠基-2-鼠-苯石黃驢基）-2_ 甲基-丙醯胺 2-(4-氛基-2-氣-苯石黃酸基）-2-甲基-N-(5_二說甲基-^比咬·2_ 基）-丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基-異嘮唑-5-基）-2-(4-氟-苯磺醯基）-2-曱基-丙 醯胺 2-(4-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 2-(4-氟-苯石黃醯基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 Ν·(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(4-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基)-2-(4-氟-苯磺醯基>2-甲基-丙醯胺 N-(5_第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(6-氯-吡啶-3-磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2_甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(6-氯-吡啶-3-磺醯 基）-2-曱基-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(6-甲氧基-吡啶-3·磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-^b峻-3_基）-2-(6-甲氧基-π比唆_3_ 石黃酿基）-2-甲基-丙酿胺 N-(4-第二-丁基-p塞°坐-2-基）-2-(6-甲乳基比ϋ定-3-石頁酿基）-2_ 121972 -22- 200821306 甲基-丙醯胺 2-(6-氣-π比唆-3-石黃酿基）-2-甲基-N-(6-二亂甲基-叶匕σ定-2-基）· 丙醯胺 2-(6-氣-峨。定-3-石黃驢基）-2-甲基-Ν-(5-二亂甲基比17定-2-基）_ 丙酿胺 Ν-(4-第二·丁基-禮唾-2-基）-2-(6-氣比σ定-3-續S篮基）-2-甲基_ 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基 -丙醯胺 N-(3-第三-丁基-異噚唑-5-基）-2-(2,5-二氟·苯磺醯基）-2-曱基 -丙酸胺 2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基）-丙 醯胺 2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(6-三氟曱基-吡啶-2-基）-丙 醯胺 N-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基）-2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-甲基- 丙酿胺 N-(5-第二-丁基·2_甲基·2Η-^ °坐-3-基）-2-(2,5_二氣-苯石黃酿 基）-2-甲基•丙酿胺 2-(4-氯-苯磺醯基>N-[4-(3,4-二氟·苯基）-噻唑-2-基]-2-甲基- 丙酸胺 N-(5-第二-丁基-吡啶·2-基)-2-(4-氯-苯磺醯基)-2-甲基-丙醯胺 2-甲基-2-(6-嗎福啉-4-基-吡啶-3-磺醯基）-N-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基）-丙醯胺 121972 •23 - 200821306 2-(4-氟-苯續醯基)-N-[5-(4-氟苯基)-p塞τι坐-2-基]_2_甲基-丙醯胺 N-[5-(3,4-二氟-苯基）-嘧唑-2-基]-2-(4-氟-苯磺醯基）-2-甲基· 丙醯胺 N-(4-第三·丁基-苯基）-2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基·丙醯胺 N-(3-第三-丁基-苯基）-2-(4-氯-苯石黃醯基）-2-甲基·丙醯胺 2-(4-氯·苯磺醯基）-2-甲基-N·萘小基-丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基-N-萘-2-基-丙醯胺 2-(4-氣-苯續酿基）-N-(4,5-二苯基h?塞嗤-2-基）-2-甲基·丙酿胺 2-(4-氣-苯石黃酿基）-Ν-(5·乙基-4-苯基-0塞嗤-2-基）-2-曱基·丙 醯胺 2-(4-氣-苯績S&基）-Ν-(4-ί^己基-遠峻-2-基）-2-甲基-丙酿胺 2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基-Ν-(3·曱基-4-苯基-異p号峻-5-基）_ 丙醯胺 2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基·Ν-(3-丙基·異p号0坐-5-基）-丙酿胺 2_(4_氯-苯石黃酸基)-Ν-(2,4-二曱基-5-苯基-2Η-Ρ比σ坐-3-基)-2-曱 基-丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-2-甲基-N-(4-甲基-3-苯基-異呤唑_5-基）- 丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-N-[3-(2,2-二曱基-丙基）-異吟唑-5-基]-2-曱基-丙醯胺 2-(4-氣_苯磺醯基）-N-(4-乙基-3-甲基-異噚唑-5-基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）-N-(5-異丙基-2-甲基-2H-吡唑·3·基）-2-甲 基-丙醯胺 121972 -24- 200821306 2-(2,4-二氟-苯磺醯基>2•甲基_N_喹啉净基_丙醯胺 N-[4-(4-氯苯基）_嘧唾_2_基]·2_(2,4•二氟-苯磺醯基甲基 丙醯胺 & ~ 2-(2,4-二氟-苯磺醯基>2_甲基-n_(2_甲基-5•苯基_识_吡唑j 基）_丙醯胺 ％ N-(5-環丙基-2-甲基-2H-吡唑；基>2<2,4-二氟_苯磺醯基 甲基-丙醯胺 N-(5_第三-丁基_2_甲基孤比哇ι基）_2_(n I苯續醯 基）-2-甲基-丙酿胺 2-(2,4-二氟-苯磺醯基）_N_異喹啉_3_基_2·甲基_丙醯胺 2-(2,4-一氟-本石頁醯基）-2-甲基-N-(4w比唆-3_基-P塞唾_2_基）-丙 醯胺 2-(2,4-二氟-苯磺醯基）_2_曱基-n_(4-吡啶-2-基^塞唑-2-基）-丙 醯胺 Ν-(3·第三-丁基-異呤唑-5-基>2_(2,4-二氟-苯磺醯基）_2_曱基 -丙醯胺 2-(2,4-二氟苯績醯基）-2-甲基-Ν-莕-1-基-丙醯胺 2-(4-甲氧基_苯石黃醯基）_2_甲基峻淋-3_基-丙酿胺 N-[4-(4_氣苯基）-隹唾-2-基]_2-(4_甲氧基-苯確酸基）_2_甲基_ 丙醯胺 2-(4-曱氧基-苯石黃醯基）-2-甲基-N-(2-甲基-5-苯基-2H-吡唑 •3_基）丙醯胺 N-(5_第三-丁基·2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(4-甲氧基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 121972 •25- 200821306 2-(4-甲氧基-本石頁醯基）_2·甲基-N-(2_甲基-5-隹吩-2-基-2H-吡唑-3-基）-丙醯胺 2-(4-甲氧基-苯磺醯基）-2-曱基-N-(4-三氟甲基塞唑基）- 丙醯胺 N-(3-第三-丁基-異呤唑-5-基）_2-(4-甲氧基-苯磺醯基）-2_曱 基-丙醯胺 2-(4-甲烷磺醯基-苯磺醯基）-2-甲基_队莕+基_丙醯胺 2-(4-甲烧石頁醢基-苯石黃醯基）-2-甲基-N-(5_甲基比唆-2-基）· 丙酿胺 2-(4-甲烧>6頁醯基-苯續醯基）-2-甲基-队峰啦各基_丙醯胺 2-甲基-2·{[4_(曱石黃醯基）苯基]石黃醢基}_N-[3_(三氟曱基）苯 基]丙醯胺 2_甲基_2_{[4_(甲石黃醯基）苯基]石黃醯基卜N_(4,5,6,7_四氫W•苯 并噻唑-2-基）丙醯胺 Ν-[4·(4_氣本基）-1，3-；1塞吐-2-基]_2·曱基_2-{[4_(甲石黃醯基）苯 基]續醢基}丙醯胺 2-甲基-N-(l-甲基冬苯基-1Η·吡唑-5_基）-2_{[4_(甲石黃醯基）苯 基]磺醯基}丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基小曱基基>2_甲基_2_{[4_(甲續醯 基）苯基]石黃醯基}丙醯胺 甲基冬{[4-(甲磺醯基）苯基]石黃醯基}-Ν_[4_(三氟甲基H 3_ 噻唑-2-基]丙醯胺 N-(4-環丙基·1，3-嘧唑-2-基）-2-甲基-2-{[4-(曱磺醯基）笨基] 磺醢基}丙醯胺 121972 -26 - 200821306 N-(4-第三丁基_1，3_噻唑-2-基）_2-[(4-甲氧苯基）續醯基]_2_甲 基丙醯胺 N-(5-乙基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基）-2-[(4-甲氧苯基）磺醯基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4-甲氧苯基）石黃醯基]-2-甲基-N-[6-(三氟曱基）吡啶-2-基] 丙醯胺 N-(4-環己基-1，3-噻唑_2_基）-2-[(4-甲氧苯基）磺醯基]-2-甲基 丙醯胺 Γ:' 2-[(4-甲氧苯基）磺醯基]-2-曱基-N-(3-丙基異嘮唑-5-基）丙 醯胺 N_(l，4-二甲基_3_苯基_1H-吡唑-5·基）-2-[(4-曱氧苯基）磺醯 基]-2-甲基丙醯胺 Ν·[3_(2,2-二甲基丙基）異嘮唑净基]甲氧苯基）磺醯 基]-2-曱基丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-1，3,4·嘧二唑-2-基）-2-[(2,4-二氟苯基）磺醯 / 基]-2-甲基丙醯胺 2·[(2,4-二氟苯基）磺醯基]_2_曱基批[5_(三氟甲基）,比啶_2_ 基]丙醯胺 2_[(2,4·二氟苯基）石黃醯基]_2_甲基-Ν_[4·(三I甲基 >比啶-2- 基]丙醯胺 2-[(2,4-一氟苯基）續醯基乙基苯基塞嗤-2-基）-2-甲基丙醯胺 2·[(2,4-二I苯基）石黃醯基]-2·曱基-N-[6-(三氟甲基 >比啶-2-基]丙醯胺 121972 -27- 200821306 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基]_2_甲基_Ν·(3_丙基異啰唑_5_基）丙 醯胺 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基]_Ν_[3_(2,2_二曱基丙基）異哼唑_5_ 基]-2-甲基丙醯胺 2-甲基-2-{[4-(甲磺醯基）苯基]確醯基}|[5_(三敗甲基冰 啶-2-基]丙醯胺 2-曱基-2-{[4-(甲磺醯基）苯基]石黃醯基}私[4_(三敦甲基）峨 啶-2-基]丙醯胺 Ν-(4-乙基吡啶-2-基>2-甲基-2-{[4·(甲磺醯基）苯基]橫醯基} 丙醯胺 N-l，3-苯并噚唑-2-基-2-甲基_2-{[4-(甲磺醯基）苯基]磺醯基} 丙醯胺 2-曱基_Ν-(5-甲基-4-苯基]，3_噻唑-2-基）·2·{[4-(甲磺醯基）苯 基]續醯基}丙醯胺 Ν-(5-乙基冰苯基-1，3-嘧唑_2_基）-2-甲基-2-{[4-(甲磺醯基）苯 基]磺醯基}丙醯胺 2-甲基-2-{[4-(甲磺醯基）苯基]磺醯基三氟甲基 >比 啶-2-基]丙醯胺 N-(4-環己基-1，3-嘧唑-2-基）-2-甲基-2-{[4-(曱磺醯基）苯基] 磺醯基}丙醯胺 2-甲基-2-{[4-(曱磺醯基）苯基]石黃醯基}-N-(3-丙基異嘮唑-5_ 基）丙醯胺 N-[3-(2,2_二曱基丙基）異嘮唑_5_基]_2_甲基·2-{[4_(甲磺醯 基）苯基]磺醯基}丙醯胺 121972 -28 - 200821306 N-l，3-本并p塞唾·2-基-2-[(4-氯基-2-|t苯基）續醯基]-2-甲基 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-l，3,4-嘍二唑-2-基）_2_[(4_氯基-2-氟苯基）石黃 醯基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氣本基）石黃酿基]-N-(4-乙基p比σ定·2·基）-2-甲美 丙醯胺 2-[(4-氣基_2_氟苯基)續醯基]-2-甲基-N-(5-苯基-1，2,4〜塞二唾 -3-基）丙醯胺 N-l，3-本弁p亏唾-2_基-2-[(4_氯基_2_氟苯基）績酸基]_2-甲基 丙醯胺 2-[(4_氯基-2_氟苯基）磺醯基]-2-甲基-Ν-(5-甲基_4_苯基4,3_ 嘧唑-2_基）丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氣本基）石黃酿基]-Ν-(4-ί^己基-1，3-ρ塞唾_2_基）_2_ 甲基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）績酿基]-2-甲基-N-(3-丙基異$ σ坐_5_ 基）丙醯胺 2_[(4_氣基·2·氟苯基）磺醯基]_Ν-[3-(2,2-二甲基丙基）異巧唾 -5-基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-1苯基)石黃醯基]-2-曱基-Ν-1-萘基丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氣苯基）績酿基]-2-甲基-Ν-(5_甲基ρ比^定基） 丙醯胺 2-[(4·氣基-2·氟苯基)石黃醯基]-2-曱基->1-[3-(三說曱基）苯基] 丙醯胺 Ν·(4-第三-丁基苯基）-2-[(4-氯基-2-氟苯基）續醯基]_2•甲基 121972 -29- 200821306 丙醯胺 2·[(4·氣基-2-氣本基）石黃酿基]-2-甲基-N-p查琳-2-基丙醯胺 2-[(4-氯基-2_氟苯基）績醯基]-N-[4-(4-氯苯基卜丨心塞峻_2_ 基]-2-甲基丙酿胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基-1<[-[4-(三說甲基）苯基] 丙酿胺 2·[(4-氣基·2-氟苯基）績醯基]-N-異p奎淋-3-基_2_甲基丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基苯基）-2-[(4-氯基-2-氟苯基）確醯基]_2·甲基 丙酿胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基)石黃醯基]-2-甲基|[4_(三氟甲基）-ΐ，3-ντ塞 唑-2-基]丙醯胺 2-[(4-氯基-2-敗苯基）續醢基]-Ν-(4-環丙基-1，34塞唾-2-基）-2-甲基丙醯胺 N-l，3-苯并噻唑-2-基-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基）吡啶-3-基]磺 醯基}丙醯胺 2-甲基-N_(4-苯基·1，3^塞唑-2-基)_2-{[6-(三氟甲基 >比啶-3-基] 績醯基}丙醯胺 Ν_(5·第三-丁基-1，3,4·漆二唑_2_基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基） 外匕°定_3-基]石黃酿基}丙醯胺 N - (4_乙基p比。定I基）-2-甲基-2-{[6_(三氟甲基）外匕唆-3-基]石黃 醯基}丙醯胺 2-甲基-N_(5-苯基-1，2,4_P塞二唑_3-基）-2-{[6-(三氟甲基风啶 -3-基]磺醯基}丙醯胺 Ν·1，3-苯并呤唑_2_基-2-甲基_2-{[6-(三氟甲基）吡啶-3_基]磺 121972 •30· 200821306 醯基}丙醯胺 2-甲基-Ν_(5·甲基-4-苯基-1，3-遠。坐_2_基）-2-{[6-(三氟甲基）外匕 σ定-3-基]績醯基}丙醯胺 Ν-(5-乙基-4·苯基-1，3-嘧唑-2-基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基）吡 啶-3-基]磺醯基}丙醯胺 2-甲基善[6-(三氟甲基;)峨啶_2_基]·2·{[6-(三氟甲基 >比啶-3-基]績醯基}丙醯胺 2-甲基-Ν-(3_丙基異噚唑-5-基）_2_{[6-(三氟甲基 >比啶-3-基] 磺醯基}丙醯胺 Ν-(3-異丙基-1-甲基-1Η-吡唑-5-基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基） 叶匕σ定-3-基]項醯基}丙醯胺 N-G，4-二甲基-3-苯基-1Η·峨唾-5-基>2-甲基·2-{[6-(三氟甲 基）吡啶-3-基]磺醯基}丙醯胺 Ν-[3·(2,2-二甲基丙基）異哼唑_5·基]-2_甲基_2-{[6_(三氟曱 基）吡啶-3-基]磺醯基}丙醯胺 2·甲基-Ν-1-莕基-2-{[6-(三氟甲基）峨啶_3_基]石黃醯基}丙醯胺 2-甲基-Ν-(5-甲基吡啶-2_基）-2·{[6·(三氟甲基 >比啶-3-基]磺 醯基}丙醯胺 2-甲基-Ν-ρ奎淋·3-基-2-{[6_(三氟甲基）ρ比淀_3_基]石黃醯基}丙 醢胺 2-甲基_Ν·[3-(三氟甲基）苯基]_2-{[6-(三氟甲基 >比啶-3-基] 磺醯基}丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基苯基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基—比啶-3-基]石黃 醯基}丙醯胺 121972 -31 - 200821306 2-曱基_N_喳啉-2_基-2_{[6-(三氟曱基）咐啶_3_基]石黃醯基}丙 醯胺 Ν·[4-(4-氯苯基）-1，3-τι塞唑-2-基]-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基）吡啶 •3-基]磺醯基}丙醯胺 2-甲基-Ν-[4-(三氟甲基）苯基]_2·{[6-(三氟甲基风啶_3_基] 磺醯基}丙醯胺 Ν-異峻琳-3-基-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基）ρ比啶_3_基]石黃醯基} 丙醯胺 Γ;： 卜 Ν-(3-第二-丁基苯基）-2-曱基-2-{[6-(三氟甲基风α定-3-基]磺 醯基}丙醯胺 2-曱基_2-{[6-(三氟甲基风°定-3-基]石黃醢基}·Ν-[4-(三氣甲 基）-1，3-嘧唑-2_基]丙醯胺 2-[(4-氯苯基）石黃醢基]-2-甲基-Ν-(4·甲基η密唆-2-基）丙醯胺 2-({2·[(4-氣苯基）石黃酿基]-2·甲基丙酿基}胺基）-4-(三氟甲 基）-1，3-嘧唑-5-羧酸乙酯 I 2-[(4_氯苯基）績醯基]_N-[2-氟基-4-(三氟甲基）苯基]-2-曱基 丙醯胺 N-(2-第三-丁基p比咬-4-基）-2-[(4-氯苯基）石黃醯基]-2-甲基丙 醯胺 2-[(4-氣苯基）石黃酿基]-N-[4-(4-氟苯基）-5-曱基-1，3-遠唾-2_ 基]-2-甲基丙驢胺 2-[(4-氣苯基）磺醯基]-N-[4-氟基士(三氟甲基）苯基]-2-甲基 丙醢胺 2-[(4-氣苯基）磺醯基]-N-(6-氟基-1，3-苯并嘧唑-2-基）-2-甲基 121972 -32- 200821306 丙醯胺 2-[(4-氯本基）石黃酿基]-N-[3-氟基-4-(三I甲基）苯基]_2_甲基 丙醯胺 Ν·(4-第三-丁基-5-氰基-1，3-嘧唑-2-基>2-[(4-氯苯基）磺醯 基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4-氯苯基)磺醯基]-Ν-[4·(4-氟苯基）-1，3〜塞峻-2-基]_2_甲基 丙酷胺 2-[(4-氯苯基）績醯基]-N-(4-氟基-1，3-苯并嘧唑-2-基）-2-甲基 丙醯胺 Ν·(3-第三丁基異噚唑-5-基）-2-甲基-2-{[6-(三氟曱基风啶 -3-基]確酿基}丙酿胺 2-[(4_氯基-2-氟苯基）續酿基]-2-甲基-N-(4-苯基-1，3-0塞峻·2· 基）丙醯胺 2·[(4-氯基-2-氟苯基）績醯基]-2-曱基-Ν-喹啉-3-基丙醯胺 Ν-(3-第二-丁基·異嘮唑-5·基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2·甲基-丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_N-(3-異丙基-異嘮唑-5-基)-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第二-丁基-2·曱基-211_吡唑各基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-曱基-丙醯胺 2-(6-—氮四圜-1-基比咬-3-績醯基）-N-(4-第二-丁基塞峻 -2-基）-2-甲基-丙醯胺 2-(6-—氮四圜-1-基-外匕淀-3-磺贐基）-2-甲基-N-(6-三氟曱基-叶匕唆-2-基）-丙酿胺 2-甲基-2-(6-甲基-吡啶-3-磺醯基）-Ν-(6·三氟甲基-吡啶-2- 121972 -33- 200821306 基）-丙醯胺 2_曱基_2_(6_曱基‘ <·3_確醯基）-N_(5_三氧甲基_吨啶^ 基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異十坐_3.基）_2_曱基-2♦甲基_吨啶_3_磁 醯基）-丙醯胺 ' 或其互變異構物或藥學上可接受之鹽。 7_ —種化合物，其係選自 N_(5-第三-丁基-異噚唑_3_基>2甲基_2_(4_三氟甲基_苯磺 酿基）_丙醢胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）_2_(4_氯-苯磺醯基>2_曱基·丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異吟唑·3-基）_2_甲基-2-(甲苯斗磺醯基）一丙 S&胺 N_(4_第三-丁基-嘧唑_2_基）_2_甲基-2·(4_三氟甲基_苯磺醯 基）-丙醯胺 \ Ν-(4-第三-丁基^塞峻-2-基>2-甲基-2_(甲苯斗磺醯基)_丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基^塞嗤-2-基)-2-甲基Κ甲苯-2-磺醯基 >丙醯胺 N_(4-第三-丁基-嘧唑-2_基>2-(4-氣_苯磺醯基>2_甲基_丙醯胺 N-(5_第三丁基-4-甲基塞峻-2-基）_2_曱基_2_(4-三氣甲美 苯磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基_4_甲基-遠嗤_2_基）_2_甲基·2_(甲苯斗續酿 基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基塞嗤-2-基）-2-甲基-2、(甲 基）-丙醯胺 笨 磺醯 121972 -34- 200821306 N-(5-第三-丁基-4-甲基·ρ塞唑_2·基）-2-(4-氯-苯磺醯基）_2_曱 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基冬曱基-遠唑基）-2-曱基_2乂莕_2_磺醯基）- 丙醯胺 1- (4-三氟甲基-苯磺醯基）_環丁烷羧酸（5-第三-丁基-異哼 吐-3-基）_酿胺 2- 苯磺醯基-N_(5-第三-丁基-異嘮唑；基>2-甲基-丙醯胺 2-苯磺醯基-N-(4-第三-丁基-碟唑冬基）·2_曱基_丙醯胺 Ν_(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）_2_甲基-2_〇三氟曱基-苯磺 醯基）-丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基-碟唑·2_基）-2-甲基-2-〇三氟甲基-苯磺醯 基）-丙醢胺 1-(4-氯-苯磺醯基 >環丁烧羧酸（5_第三-丁基-異嘮唑-3-基）-酿胺 1-(4-氯-苯磺醯基 >環丁烧羧酸（5_第三-丁基…塞唑-2-基）- 酿胺 1- (4-氯-苯磺醯基）-環丁烷羧酸（5_第三-丁基斗甲基-嘧唑 -2-基）-醯胺 N-(5-第三-丁基-異p号嗤-3-基）-2-(3,4-二氣-苯石黃醯基）-2-甲基 -丙酿胺 N-(4-第三-丁基-碟唆基）·2-(3,4-^一氣苯石黃酿基）-2-甲基-丙醯胺 2- 苯磺醯基-N-(5-第三-丁基冰甲基-遠唑-2-基）_2甲基-丙 醯胺 -35- 121972 200821306 N_(5-第三丁基-4-甲基-達唑-2-基）-2-(3,4-二氯苯磺醯基>2-甲基-丙醯胺 N-(3-第三_丁基·異呤唑-5·基）_2-(4_氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 Ν·(5·第三-丁基_異嘮唑-3-基）-2-(4-甲氧基-苯磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基^塞唑-2-基）-2-甲基-2-(3-三氟甲基- 苯磺醯基）-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-4-甲基-嘍唑-2-基）-2-(4-甲氧基·苯磺醯 基）-2-曱基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮嗤-3_基）-2·(2,4-二氯_苯磺醯基）_2_甲基 -丙醯胺 Ν-(4·第三-丁基-Ρ塞唑-2-基）-2-(2,4-二氯·苯磺醯基）-2-甲基- 丙醯胺 N-苯并嘧唑-2-基-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2_(4·氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 2_(4_氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(4-苯基-嘧唑-2-基）-丙醯胺 2-(4-氣-本^頁酿基）_2_曱基_N-(5-三氣甲基比咬-2-基）·丙酿胺 N_(5-第二-丁基-2-甲基比嗤-3-基）-2-(4-氣-苯石黃酿基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基_队(4_三氟甲基-吡啶_2_基）-丙醯胺 2-(4•氯·苯磺醯基）_N•⑷乙基^比啶_2_基）-2_甲基-丙醯胺 N-苯并呤唑-2-基-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-曱基-丙醯胺 2-(4_氣-苯磺醯基）·ν_(4,5-二甲基^塞唑-2-基）-2-甲基-丙醯胺 121972 -36 - 200821306 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基 >丙醯胺 2-(4-氯-本石頁酿基）_2•甲基-Ν_(6·三氟甲基比σ定-2-基）-丙酸胺 2-(4-氯·苯磺醯基）_2_甲基·Ν-喹啉-3-基-丙醯胺 2-(4·氯-苯石黃醯基>2-甲基_Ν-(4,5,6,7-四氫-苯并嘧唑基）-丙醢胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-Ν-(2-甲基-5-苯基_2Η-吡唑_3_基）_ 丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃醯基）-2-甲基-Ν-(2-甲基-5-嘧吩-2-基-2Η·吡唑-3-基）-丙醯胺 2-(4-氯-本石頁醯基）異π奎淋-3_基_2·甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N_(5_環丙基-2-甲基·2Η-吡唑_3_基）_2_甲 基-丙醯胺 2-(4-氯·苯磺驢基）_2_甲基_Ν_(3_苯基_[u外塞二唑_5_基丙 醮胺 N-(5-第三丁基-H4]嘧二唑1基）_2-(4_氣-苯磺醯基）_2_甲 基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_2甲基-N_(5_苯基-況…二^三唑_3_基）_丙 醯胺 2-(4_氯-苯磺醯基>2_甲基_N_(5•苯基_tl，2，仆塞二唑；基）_丙 醯胺 2-(4-氯-苯磺醢基>2_甲基·Ν·(4_ρ塞吩·2_基·p塞唑·2_基)_丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）_2_甲基_Ν_(3_苯基-異噚唑_5_基）·丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基>2_甲基·Ν_(5_甲基_4_苯基-嘍唑_2_基丙 醯胺 121972 -37- 200821306 2-(4-氣·苯磺醯基）曱基_N-(3-三氟甲基-苯基）_丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基yN_(4_氯苯基）_2_甲基_丙醯胺 2-(4-氣-苯磺醯基）_2_甲基-N_4啉-2_基_丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-Ν_μ-(4-氯苯基 >嘧唑_2_基]_2·曱基-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基>2-甲基_队(4_三氟甲基-苯基）-丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-N-(4-吡啶-4-基-嘧唑-2-基>丙醯胺 2-(4-氯-苯績醯基）-N-(4-環丙基-p塞唑-2-基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三·丁基-異噚唑_3_基）_2_(3•氟基-4-甲基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-〇第三-丁基-異呤唑·3_基）_2_甲基_2七塞吩_3_磺醯基 >丙 醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(4-氰基-苯磺醯基）-2-甲基_ 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3-基）-2-(3-氟基冰甲氧基-苯磺醯 基）-2•曱基-丙醯胺 N_(4-第三-丁基-嘧唑-2-基)-2-甲基-2-(吡啶-3-確醯基)-丙醯胺 2-甲基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）_队(5_三氟甲基^比唆_2-基）-丙酿胺 2-(4->臭_苯石黃醢基）-N-(5-第三-丁基異p号唾_3_基）·2-甲基-丙 醯胺 Ν-(5_第三-丁基·異吟唑-3-基）_2_甲基-2-0塞吩-2-磺醯基）_丙 醯胺 2_(4_第三丁基-苯績醯基）_Ν-(5-第三-丁基-異崎嗅-3·基）-2- 甲基-丙醯胺 121972 -38- 200821306 N-(5·第三-丁基-異嘮唑_3_基）-2·(4_氯基-2-氟-苯磺醯基）·2· 曱基-丙醯胺 Ν-(5-弟二-丁基-異4 °坐-3-基）-2-(4,5-二氯-ρ塞吩-2-石黃酿基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）_2-(4-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(4-甲烷磺醯基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 2-(苯并[1，2,5]噻二唑-5-磺醯基）-N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-曱基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）-2-(2,4-二氟·苯磺醯基）-2-甲基 -丙酸胺 N-(5-弟二·丁基-異p亏°坐_3_基）-2-(5-氯-p塞吩-2-石黃龜基）-2-曱 基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異噚唑-3·基）-2-(3-氯基冬氟-苯磺醯基）-2- 甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異哼唑-3-基）-2-甲基-2-(喳啉各磺醯基）-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基·嘧唑-2-基）-3-曱基-2-(4-三氟甲基- 苯磺醯基>丁醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(4-氯基-2_氟-苯磺 醯基>2-甲基-丙醯胺 2-(4-溴-笨磺醯基）-N-(5_第三·丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-甲基-丙醯胺 121972 -39- 200821306 N-(5-第三-丁基-2-甲基·2Η-吡唑-3-基）-2-(4-氰基麵苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基_2_曱基-2H-吡唑-3-基）-2-(3-氟基-4-甲基·苯 磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-溴-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基巧比啶_2_基）-丙醯胺 2-(3·氣基-4_曱氧基-本石頁酿基）_2·曱基·Ν-(5_三氟i甲基-?比咬 -2-基）-丙酿胺 2-(4-溴-苯磺醯基）-2-曱基_N-(6-三氟甲基-峨啶-2-基)-丙醯胺 2-(3-氟基-4-曱氧基-苯磺醯基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基-外1：啶 -2-基)丙醯胺 2-(3-氟基_4_甲基·苯磺醯基）-2-曱基-N-(6-三氟甲基-吡啶-2- 基）-丙醯胺 2- (4-氯基-2-氣-苯石黃酿基）-2-甲基-Ν·(2-甲基-5-苯基-2H-p比 唆-3-基）-丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基-5-甲基-嘧唑-2-基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-曱 基-丙醯胺 3- 甲基-2-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-N-(6-三氟甲基-吡啶_2_ 基）-丁醯胺 1-(4-三氟甲基_苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三_丁基-異噚 。坐-3-基）-酷胺 1-(4-三氟甲基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（4-第三-丁基·遠唑 -2-基）-醯胺 4- (4-三氟甲基-苯磺醯基）_四氫-哌喃-4-羧酸（5-第三-丁基_ 異哼唑-3-基）-醯胺 121972 -40- 200821306 4-(4·二氟1甲基·苯石黃醢基）-四氫·喊喃-4-魏酸（4-第三-丁基"· 嘧唑-2-基）-醯胺 4-(4-三I甲基-苯石黃酸基）-四氫·味。南_4_魏酸（5-第三-丁基 -2-甲基-2H-p比嗤-3-基）-酿胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H_吡唑_3_基）-2-(3-氟基斗甲氧基_ 苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氰基-苯績隨基）-2-甲基-Ν·(5-三氟甲基-说唆-2-基）-丙 醯胺
    2-(3_象基-4-甲基-苯石黃醯基）-2-曱基-Ν-(5-三氟甲基^比咬_2_ 基）-丙醯胺 Ν-(5-第二-丁基-異崎唾-3-基）-2-(3-氰基-苯石黃醯基）·2_甲某 丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基·^号σ來-2-基)_2-(4-氣·苯石黃酿基)_2_甲| ’ τ 丙隨胺 1-(4-三氟曱基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三_丁 基-p塞吐-2-基）-酿胺
    1-(4-三氟曱基苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第 基-2H-吡唑-3-基）-醯胺 二'"丁基I曱 K4·三氟甲基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-三氧 甲基-咐Π定 -2-基）-酿胺 1- (4-三氟曱基-苯磺醯基）-環丙烷羧酸（6-三i T基定 -2-基）-酿胺 N-(5-第三-丁基-碟唑-2-基)_2普氣-苯磺醯基b甲| I _丙職胎： 2- (4-氯-苯石黃臨基）-N-(5-環己基-2-甲基-2H-P比_ 基甲 基-丙醯胺 121972 -41 · 200821306 2-(4-氯-苯磺醯基）_N_(5_環戊基甲基_2h-吡唑_3_基）_2_甲 基-丙酿胺 Ν_(5·第三-丁基冬甲基-2H_吡唑冰基）_2_甲基冬（甲苯冰磺 龜基）-丙酿胺 2-甲基-2-(曱苯-4-續醯基）_N_(6_三氟甲基_吡啶_2_基)_丙醯胺 2-甲基-N-(2-甲基-5-苯基-2H·吡唑_3_基>2_(甲苯斗磺醯基）_ 丙醯胺 Ν·[4-(4-氯苯基μ塞唑_2-基]_2_甲基_2·(甲苯冬磺醯基)_丙醯胺 2-苯磺醯基-Ν-[4_(4-氣苯基）-Ρ塞唑_2_基]_2_曱基_丙醯胺 2-苯磺醯基-Ν-(5_乙基-4-苯基-嘆唑_2_基）·2·甲基-丙醯胺 2-苯石黃醢基-2-甲基-Ν-(4-苯基号唾基）-丙醯胺 1-(4-氯-苯石黃醯基）-環丙烧羧酸（5-第三-丁基_異ρ号嗤各基）_ 醯胺 1-(4•氯·苯石黃酷基）-環丙烧羧酸（5-第三-丁基-2-甲基-2H-外匕 ο坐-3-基）-酿胺 1-(4-氯-苯磺醯基）-環丙烷羧酸(4-第三-丁基-嘧唑-2-基)-醯胺 1-(4-氯-苯磺醯基)-環丙烷羧酸(5-三氟甲基-吡啶基）-醯胺 1-(4-氯-苯石黃醯基）-環丙烷羧酸（5_第三-丁基-2H-吡唑-3-基）-醯胺 卜(4·氯·苯磺醯基）-環丙烷羧酸（5-第三-丁基斗甲基-嘧唑 -2-基）-醯胺 1_(4-氣-苯磺醯基）_環丙烷羧酸（2_甲基-5-苯基-2H-毗唑-3-基）-醯胺 121972 -42- 200821306 N-(5-弟二-丁基-異口亏唾-3-基）-2·甲基-2-(6-二氣甲基-口比咬 -3-磺醯基）-丙醯胺 N_(4-第三-丁基噻唑-2-基）-2-甲基_2-(6-三氟甲基-吡啶-3- 磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-曱基-嘍唑-2-基）-2-甲基-2-(6-三氟甲基· 吡啶-3-磺醯基）-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基_2H-吡唑-3-基）-2-甲基-2-(6-三氟甲 基-吡啶-3-磺醯基）-丙醯胺 2-甲基-Ν-(2·甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基）-2-(6-三氟曱基-口比 啶-3·磺醯基）·丙醯胺 2-甲基-2-(6-三氟曱基-吡啶-3-磺醯基）-N-(4-三氟甲基-吡啶 -2-基）-丙酿胺 2-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-磺醯基）-N-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基)-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-異嘮唑-3-基）-2-(3-氟-苯磺醯基）-2-曱基-丙 醯胺 N-(5-第三讎丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基）-2-(3-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(3-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5_三氟甲基-吡啶-2-基)-丙醯胺 N-(5-第二-丁基-異0亏0坐-3-基）-2-(2-氣-苯績酿基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(5-第三-丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基）-2-(2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-4-甲基-達°坐-2-基）-2-(2-氣-苯石黃酿基）-2-甲 121972 -43 - 200821306 基-丙醯胺 2-(2-氟-苯石黃贐基）-2-曱基-N-(5_三氟甲基4比咬-2-基)-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-4-甲基-邊唑-2-基）-2-(3-氟-苯磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 N-(5_第三丁基-2H4b °坐-3-基）_2-(2-敗_苯績醯基）-2-甲基-丙 醯胺 N-(3-第三丁基-異4唑-5-基）-2-(4-氣基-2-氟-苯績醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基_吡啶-2-基）-丙醯胺 N-(4_第三-丁基-噻唑-2-基）-2_(4-氯基-2-氟-苯磺醯基）-2-甲 基-丙醯胺 2-(4-氯基-2-氟-苯石黃醯基）-2-甲基-N-(6-三氟甲基比α定-2- 基）-丙醯胺 2-(4-氣基-2-氟-苯石黃醯基）-2-甲基-Ν-(4-三氟甲基比咬-2-基）-丙醯胺 2-(4-氣基_2·氟-苯續醯基）-Ν-(5-乙基-4-苯基巧塞嗤-2-基）-2-曱 基-丙酿胺 2-(4-氯-苯磺醯基）-N-(5-異丙基-嘧唑-2-基）-2-曱基-丙醯胺 'N-(5-第三-丁基·異嘮唑·3·基）-2-(2-氟基-4-甲基-苯磺醯 基）-2-曱基-丙醯胺 N_(5-第二-丁基-2-甲基-2H-峨嗤-3-基）_2-(2-氟基-4-甲基-苯 磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(2-氟基_4_甲基-苯磺醯基）_2_甲基|(5-三氟甲基4啶1 121972 -44 - 200821306 基丙酿·胺 Ν_(3·第三-丁基-異号吐冰基）_2_甲基^4_三氟甲基_苯石黃 酸基）-丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基-異噚唑士基）_2_(3_就基冰甲基_苯磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(3_第三-丁基·異嘮唑-5-基>2_甲基_2_(甲苯斗磺醯基）丙 醯胺 N-(5-第三·丁基-2-甲基_2H_吡唑_3_基）_2_(4•氰基-2-氟_苯磺 醯基>2-甲基-丙醯胺 N-(4_第三-丁基-嘧哇·2-基）-2-(4-氰基_2_氟-苯磺醯基）_2·甲 基-丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-異4嗤-3_基）-2-(4-氰基-2-氟-苯石黃醢基）-2_ 甲基-丙醯胺 2-(4-氰基-2-氟-苯磺醯基）-2-甲基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基）-丙醯胺 N-(3-第三-丁基-異崎唑-5-基）-2-(4-氟-苯磧醯基>2-甲基-丙 醯胺 2_(4_氟-苯磺醯基）-2-曱基·Ν-(5-三氟甲基4啶-2-基 >丙酿胺 2-(4-氟-苯磺醯基）-2-曱基-Ν·(6-三氟甲基^比啶基)_丙酿胺 Ν-(5-第三-丁基-2-甲基-2Η·吡唑-3-基）-2-(4-氟-苯磺酸基 甲基-丙醯胺 N-(4-第三-丁基-嘍唑·2_基）-2-(4·氟-苯磺醯基>2_甲基_ 丙醢胺 Ν_(5-第三-丁基_異噚唑-3-基）-2-(6-氯4啶-3-磺酿基）-2•甲 121972 -45- 200821306 基-丙醯胺 Ν-(5·第三-丁基-2-甲基_211_吡唑冬基）_2普氯^比啶-3·磺醯 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-弟二-丁基-異p号。坐-3-基）-2-(6-曱氧基-外匕0定-3-石黃酿 基）-2-甲基-丙醯胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2Ηπ比唾·3-基）_2-(6-甲氧基比咬-3-磺醯基>2-甲基-丙醯胺 N-(4_第三-丁基-口塞嗤-2-基）-2_(6-甲氧基-π比淀-3-石黃醯基）-2-甲基-丙醯胺 2·(6·氣比17定-3-石黃酿基）-2-甲基-Ν·(6-三象甲基^比咬-2-基）-丙醯胺 2-(6-氯-吡啶-3-磺醯基>2_甲基-Ν-(5-三氟曱基-毗啶-2-基）_ 丙醯胺 Ν-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基>2-(6·氯-吡啶-3-磺醯基>2_甲基― 丙醯胺 Ν·(5-第三-丁基-異呤唑-3_基）_2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-曱基 -丙醯胺 N-(3-第三-丁基-異嘮唑-5-基)-2-(2,5-二氟·苯磺醯基）冬甲基 -丙醯胺 2-(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-曱基-N-(5-三氟甲基4啶-2-基）-丙 醯胺 N-(4-第三-丁基-嘧唑-2-基）-2_(2,5-二氟-苯磺醯基）-2-曱基- 丙醯胺 2-(4-氯-苯磺醯基）_Ν-[4-(3,4·二氟-苯基）-嘧唑-2-基]-2-甲基- 121972 -46- 200821306 丙醯胺 N-(5-第二-丁基-p比咬-2-基)-2-(4-氯-苯石黃蕴基)-2_甲基-丙醯胺 2·甲基-2-(6-嗎福淋-4-基-峨唆-3-石黃醯基）-Ν-(5·三I甲基-π比 σ定-2-基）-丙酿胺 Ν-(3-第三-丁基-苯基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃醯基）-2·甲基-N_^ -l-基_丙酿胺 2-(4-氯-苯石黃酿基）_2_甲基-N-莕-2-基-丙酿胺 2-(4-氯-苯確醢基)-N-(4,5-二苯基-p塞唾-2-基）-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯·苯石黃醢基）-N-(5-乙基_4_苯基塞唆-2-基）-2•甲基-丙 醯胺 2-(4-氯-苯石黃醯基）-N-(4-環己基-Vi塞吐-2-基）-2-曱基-丙醢胺 2-(4-氯-苯石黃醢基）-2-甲基-N-(3-丙基-異吟峻-5-基）·丙醢胺 2-(4-氯-苯石黃酿基)-N-(2,4-二甲基-5-苯基-2H-p比σ坐基）_2·甲 基-丙醯胺 2-(4_氣-苯石黃酿基）-Ν·[3_(2,2-二甲基-丙基）-異ρ号嗤基]-2-甲基-丙醯胺 2-(4-氯-苯石黃酿基）-Ν-(5-異丙基-2-甲基-2Η-ρ比嗤-3-基）-2-甲 基-丙酿胺 2-(2,4-二氣_苯石黃SIl基）_2_曱基-N-峻淋-3-基-丙酿胺 N-[4-(4-氣苯基）_p塞吐-2-基]-2·(2,4-二氟-苯績醢基）_2_甲基_ 丙醯胺 Ν-(5-第三-丁基-2-曱基-2Η-ρ比°坐-3·基）-2-(2,4-二氣-苯石黃醯 基）-2-甲基-丙醯胺 2-(2,4_二象-苯石黃酿基）-2-曱基-N-(4-p比11 定-3»基塞唾-2-基）-丙 121972 -47- 200821306 醯胺 2-(2,4-一氟苯石黃醢基）_2_甲基-N_(4_p比τι定·2-基π塞ϋ坐基）-丙 醯胺 N-(3-第三-丁基·異哼唑-5-基）_2-(2,4-二氟_苯磺醯基）_2_甲基 -丙醢胺 2-(4-甲氧基-苯磺醯基）-2-甲基喹啉；基-丙醯胺 N-[4-(4-氣苯基）-嘧唑-2-基]-2-(4-甲氧基_苯磺醯基）_2_甲基_ 丙醯胺 2-(4-甲氧基·苯磺醯基）_2_甲基_N_(2_甲基苯基_识_吡唑 -3-基）-丙酿胺 N-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-P比唾-3-基）-2-(4-曱氧基-苯磺醯 基）-2-甲基-丙酿胺 2-(4-甲氧基-苯石黃醢基）-2-甲基-N-(2-甲基_5-τι塞吩1基-2H_ 外匕ϋ坐-3-基）-丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基-異噚唑-5·基）-2-(4_曱氧基_苯磺醯基）各甲 基-丙醯胺 2_甲基-2-{[4-(甲石黃醯基）苯基]石黃醯基}抓(4,5,6,7-四氫-1，3-苯 并嘍唑-2-基）丙醯胺 Ν-[4-(4-氣苯基）-1，3·ρ塞嗤-2-基]-2-曱基-2-{[4-(甲石黃酿基）苯 基]磺醯基}丙醯胺 Ν-(4-第三·丁基-1，3-嘧唑-2-基）-2-[(4-甲氧苯基）確醯基]各甲 基丙醯胺 N-(5-乙基-4-苯基-1，3-嘍唑-2-基）-2-[(4-曱氧苯基）磺醯基l·2-曱基丙醯胺 121972 -48- 200821306 2-[(4-甲氧苯基）石黃醯基]_2_甲基_N-[6-(三氟甲基）吡啶_2_基] 丙醯胺 N_(4-環己基_1，3_嘧唑-2·基）-2-[(4-甲氧苯基）石黃醯基]·2·甲基 丙醯胺 Ν-[3-(2,2-二甲基丙基）異嘮唑_5_基]_2_[(4·甲氧苯基）磺醯 基]-2-甲基丙醯胺 Ν-(5-第三·丁基_ι,3,4-嘧二唑-2-基）-2-[(2,4-二氟苯基）磺醯 基]-2-甲基丙醯胺 C： 2-[(2,4-二氟苯基）磺醯基；]-2_甲基·Ν·[5_(三氟甲基风啶冬 基]丙醯胺 2-[(2,4-二I苯基）確醯基甲基|[4_(三氟甲基风啶_2一 基]丙醯胺 2-[(2,4-二I苯基）績醯基]_2_甲基|[6-(三氟甲基 >比啶·2· 基]丙醯胺 2-[(2,4-二氟苯基）確醯基]_2_甲基-Ν_(3·丙基異啰唑_5_基）丙 (. 醯胺 2-[(2,4-二氟苯基）確醯基]_柯3_(2,2_二曱基丙基）異嘮唑_5_ 基]-2-曱基丙醯胺 2·曱基_2-{[4-(甲磺醯基）苯基]石黃醯基卜Ν_[5_(三氟曱基风 °定-2-基]丙酿胺 Ν-(4-乙基吡啶-2·基>2-甲基_2-{[4-(甲磺醯基）苯基]確醯基} 丙醯胺 2_甲基_Ν_(5_甲基_4·苯基义^塞唑冬基>2_{[4_(甲磺醯基）苯 基]石黃醢基}丙醯胺 121972 -49- 200821306 N-(5-乙基_4_苯基-1>塞唾-2_基>2-甲基_2_{[4__(甲磺醯基）苯 基]續醢基}丙醯胺 2-甲基-2-{[4·(甲石黃醯基）苯基]磺醯基}_Ν·[6_(三氟甲基）叶匕 °定-2_基]丙酿胺 Ν-(4_環己基-1，3_嘧唑_2-基）_2_甲基_2_^4_(甲磺醯基）苯基] 石黃醯基}丙醯胺 N_l，3-苯并嘍唑-2-基-2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基 丙醯胺 N-(5-第三-丁基-1，3,4-嘧二唑-2-基）_2-[(4_氯基-2-氟苯基）磺 醯基]-2-曱基丙醯胺 2-[(4-氣基_2_氟苯基）磺醯基]·Ν-(4-乙基吡啶-2-基）-2-甲基 丙醢胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）績醯基]-2-甲基-N-(5-苯基-1，2,4-嘧二唑 -3-基）丙醢胺 N-l，3-本弁p亏唾-2-基-2-[(4-氣基-2-氣苯基）確酿基]-2-甲基 丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基_N-(5-甲基-4-苯基-1,3-嘍唑-2_基）丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）磺醯基]-N-(4-環己基-1，3-嘧唑-2-基）-2-甲基丙醯胺 2-[(4-氯基-2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基-N-(3-丙基異哼唑-5-基）丙酿胺 2_[(4-氣基-2-氟苯基）石黃醯基]-N-[3_(2,2-二甲基丙基）異哼唑 -5-基]-2-甲基丙醯胺 121972 -50- 200821306 2_[(4_氯基氟苯基）磺醯基]甲基茶基丙醯胺 2-[(4-氯基-2_氟苯基）石黃醯基]-2-甲基-N-(5_曱基π比唆-2-基） 丙醯胺 2-[(4_氯基-2-氟苯基）續醯基]-2-甲基-N_[3-(三氟甲基）苯基] 丙醢胺 2-[(4-氣基-2-氣本基）續S蓝基]-2-甲基峻琳—2-基丙酿胺 2-[(4-氯基_2·氟苯基）績醯基]_N-[4-(4-氯苯基）_1，3_遠唑-2- 基]-2-甲基丙醯胺 2_[(4-氯基-2-氟苯基）石黃醯基]-2-甲基以-[4_(三氟甲基）苯基] 丙醯胺 2_[(4_氣基氣苯基）石黃醯基]-N_異p奎琳各基_2_甲基丙醯胺 N-(3-第三-丁基苯基）_2_[(4-氣基_2_敦苯基）確醯基]_2_甲基 丙醯胺 2_[(4_氣基_2_氟苯基）石黃醯基]·Ν-(4·環丙基·ι，34唑-2-基）-2-甲基丙醯胺 Ν·(4_乙基吡啶_2_基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基风啶_3_基]石黃 醯基}丙醯胺 2-甲基-N-(5-苯基·1，2,4_ρ塞二唑基）-2-{[6-(三氟甲基y比啶 -3·基]磺醯基}丙醯胺 2-甲基-N_(5-甲基-4-苯基-1，3·ρ塞唾-2_基）_2-{[6-(三氟甲基）竹匕 σ定-3-基]績酿基}丙酿胺 Ν-(5-乙基-4-苯基-1，3-ρ塞嗤-2-基）-2-甲基-2-{[6-(三氣甲基）冲匕 咬-3-基]石黃酿基}丙酿胺 2—甲基-；^-[6-(三氟甲基 >比啶-2-基]-2-{[6-(三氟甲基 >比啶-3- 121972 -51 - 200821306 基]續醯基}丙醯胺 2-甲基-N-(3-丙基異嘮唑-5-基）-2-{[6·(三氟甲基）吡啶-3_基] 磺醯基}丙醯胺 N-(3-異丙基小甲基-1H-吡唑-5_基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲基） 外匕唆-3-基]石黃酿基}丙酿胺 N-(l，4-二甲基-3_苯基_1Η·外匕唾_5_基）-2-甲基-2-{[6-(三氟甲 基 >比咬-3-基]石黃醯基}丙酿胺 N-[3-(2,2-二甲基丙基）異吟唑_5_基]_2_甲基·2_([6_(三氣曱 基）咐17定-3-基]績酿基}丙酿胺 2-甲基-Ν-(5·甲基吡啶-2·基）-2-{[6-(三氟甲基）咐啶-3-基]石黃 醯基}丙醯胺 2-甲基-Ν-[3-(三氟甲基）苯基]_2_{[6-(三氟甲基）峨啶_3_基] 磺醯基}丙醯胺 Ν-(4-第二-丁基本基）-2-甲基_2_{[6-(三I甲基）峨咬_3·基]石黃 醯基}丙醯胺 2_甲基-N-喳啉-2·基_2-{[6-(三氣甲基）峨啶-3-基]石黃醯基}丙 醯胺 Ν·[4·(4-氯苯基）-1，3-嘧唑_2_基]-2-甲基-2_{[6-(三氟曱基）咐咬 -3_基]績醯基}丙酿胺 2-甲基-Ν-[4·(三氟甲基）苯基]_2_([6_(三氟甲基）峨啶_3_基] 磺醯基}丙醯胺 Ν-(3-第三-丁基苯基）-2-曱基-2-{[6-(三氟甲基）吡啶_3_基]石黃 醯基}丙醯胺 2-({2-[(4_氣苯基）磺醯基]-2-甲基丙醯基}胺基）_4_(三氣甲 121972 -52- 200821306 基）-1，3-違°坐-5-魏酸乙酉旨 2-[(4-氯苯基）磺醯基；μ队[2_氟基冬(三氟甲基）苯基]_2_甲基 丙醢胺 Ν-(2-第二-丁基吡啶-4-基）-2-[(4-氯苯基）磺醯基]_2_甲基丙 醯胺 2-[(4-氯苯基）石黃醯基]-Ν-[4_(4-氣苯基）_5_甲基-ΐ，3-禮唑-2- 基]-2-甲基丙醯胺 2_[(4·氯苯基）磺醯基]-Ν-[4_氟基_3_(三氟甲基）苯基]-2-甲基 丙醢胺 2-[(4-氯苯基）確醯基]-Ν-(6-氟基·1，3-苯并ρ塞嗤_2_基）-2-甲基 丙醯胺 2-[(4-氯苯基）績醯基]_Ν-[3_氟基-4_(三I甲基）苯基]·2_甲基 丙醯胺 Ν-(4-第三·丁基_5_氰基-1，3-噻唑_2_基）-2_[(4_氯苯基）石黃醯 基]-2-甲基丙醯胺 2-[(4-氯苯基)績醯基]-Ν·[4·(4-氟苯基）-1，3〜塞唾-2·基]-2-甲基 丙酼胺 2-[(4-氣苯基）石黃醯基氟基-1，3-苯并遠嗤-2-基）-2_甲基 丙醯胺 Ν·(3-第三-丁基異呤唑基）·2·甲基_2-{[6-(三氟甲基 >比啶 -3·基]石黃酿基}丙酿^c 2_[(4_氯基-2-敦苯基）績醯基]_2_曱基-N-(4_苯基-1，3”塞唑_2· 基）丙醯胺 2-[(4-氣基-2-氟苯基）石黃酿基]甲基-N”奎啉_3·基丙醯胺 -53 - 121972 200821306 Ν-(3·第二-丁 醯胺 基異号°坐·5_基）-2-(4-氯-苯磺醯基）-2-曱基-丙 2-(4-氣-苯續酿基>Ν_(3·異丙基_異噚唑_5_基片甲基·丙酿胺 Ν_(5_第二丁基_2·甲基孤比嗤·3_基）·2_(4_氯-苯續醯基)_2_ 甲基-丙醯胺 2-(6-氮四圜]•基m伽基）仰_第三m坐 -2-基）-2-甲基-丙醯胺， ( 或其互變異構物或藥學上可接受之踏。 8.:醫藥組合物，其包含治療上有:量之如請求項丨之化 9·種如4求項！之化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係 用於治療CB2受體所媒介之疾病或症狀。 1〇·如請求項9之用途，其中 係選自以^ 所媒介之疾病或症狀 \、自匕括火性疾病與自身免疫疾病。 U·如明求項9之用途，其中該CB2受體所媒介之 為疼痛。 1呆，丨之疾病或症狀 12·如吻求項9之用途，其中該cb2受體所媒介 為肺病、風渴、κ ,,. 、 疾病或症狀 風濕疾病、自身免疫疾病、肌 病、過敏性反應、▲管疾病、皮膚病、腎病、肝二敏性疾 疾病、神經變性眼睛疾病，耳朵、鼻子及病、胃腸 經病學疾病、血液疾病、腫瘤、内、：病’神 移植及移絲m錢、休克之狀^與組織 内臟疼痛、胃腸道或子宮之㈣、绞痛、：:\，性疼痛、 炎性與感受彳暮宝 、、二病原性疼痛、 κ劳害疼痛、癌症疼痛、屌 做乍、動脈粥 121972 -54- 200821306 瘤硬化、再灌注損傷、鬱血性心衰竭、心肌梗塞、熱損傷、 創傷續發之多重器官傷害、壞死性小腸結腸炎，及與血液 透析、白血球電泳及粒性血球輸血有關聯之徵候簇，肉狀 瘤病、齒齦炎及發熱。 121972 55- 200821306 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明·· 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    R5 121972
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AR (1) AR062125A1 (zh)
CA (1) CA2657247A1 (zh)
CL (1) CL2007002199A1 (zh)
PE (1) PE20080409A1 (zh)
TW (1) TW200821306A (zh)
WO (1) WO2008014199A2 (zh)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2657247A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
WO2008039645A1 (en) * 2006-09-25 2008-04-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
US7928103B2 (en) * 2006-10-17 2011-04-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the CB2 receptor
WO2008064054A2 (en) * 2006-11-21 2008-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
CN101622231B (zh) * 2007-02-28 2013-12-04 艾德维纳斯医疗私人有限公司 作为葡糖激酶激活剂的2，2，2-三取代的乙酰胺衍生物、它们的制造方法和药学应用
US20100261708A1 (en) * 2007-10-25 2010-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Diazepane Compounds Which Modulate The CB2 Receptor
EP2217565B1 (en) 2007-11-07 2013-05-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Compounds which modulate the cb2 receptor
JP5496918B2 (ja) * 2008-02-21 2014-05-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を調節するアミン化合物及びエーテル化合物
US20120015988A1 (en) 2008-05-13 2012-01-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfone Compounds Which Modulate The CB2 Receptor
CA2730037A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfone compounds which modulate the cb2 receptor
BRPI0919172A2 (pt) * 2008-09-25 2015-12-15 Boehringer Ingelheim Int compostos os quais modulam seletivamente o receptor de cb2
US20110263580A1 (en) * 2008-12-11 2011-10-27 Thomas Miller Method for treating alzheimer's disease and related conditions
US8629157B2 (en) 2009-01-05 2014-01-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolidine compounds which modulate the CB2 receptor
JP5705748B2 (ja) * 2009-02-18 2015-04-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を変調する複素環化合物
US8299103B2 (en) 2009-06-15 2012-10-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which selectively modulate the CB2 receptor
EP2443107B1 (en) 2009-06-16 2018-08-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Azetidine 2 -carboxamide derivatives which modulate the cb2 receptor
JP2013505295A (ja) 2009-09-22 2013-02-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を選択的に調節する化合物
RS53555B1 (en) 2009-12-17 2015-02-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh NEW CCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR APPLICATIONS
EP2523936A1 (en) 2010-01-15 2012-11-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Compounds which modulate the cb2 receptor
WO2011109324A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tetrazole compounds which selectively modulate the cb2 receptor
KR20130079429A (ko) 2010-05-12 2013-07-10 벤더르빌트 유니버시티 헤테로시클릭 설폰 mglur4 알로스테릭 강화제, 조성물 및 신경 기능이상을 치료하는 방법
US8846936B2 (en) 2010-07-22 2014-09-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfonyl compounds which modulate the CB2 receptor
CN103038218B (zh) * 2010-07-29 2016-04-13 安斯泰来制药株式会社 稠环吡啶化合物
WO2012061926A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-18 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Bisarylsulfone and dialkylarylsulfone compounds as calcium channel blockers
EP2832731A4 (en) 2012-03-27 2015-08-19 Shionogi & Co AROMATIC HETEROCYCLIC CHAIN 5-CORE DERIVED DERIVATIVE HAVING TRPV4 INHIBITORY ACTIVITY
EP2803668A1 (en) * 2013-05-17 2014-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel (cyano-dimethyl-methyl)-isoxazoles and -[1,3,4]thiadiazoles
AR096788A1 (es) 2013-07-02 2016-02-03 Bristol Myers Squibb Co Compuestos tricíclicos de carboxamida como inhibidores potentes de rock
US9663529B2 (en) 2013-07-02 2017-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
CN103577566B (zh) * 2013-10-25 2017-07-28 北京奇虎科技有限公司 一种网页阅读内容加载方法和装置
GB201401886D0 (en) 2014-02-04 2014-03-19 Lytix Biopharma As Neurodegenerative therapies
KR102343802B1 (ko) * 2014-06-09 2021-12-28 수미토모 케미칼 컴퍼니 리미티드 피리딘 화합물의 제조 방법
BR112017028492B1 (pt) 2015-07-02 2023-12-26 Centrexion Therapeutics Corporation Citrato de (4-((3r,4r)-3-metoxitetra-hidro-piran-4- ilamino)piperidin-1-il) (5- metil-6-(((2r, 6s)-6-(p-tolil) tetra-hidro-2h-piran-2-il)metilamino)pirimidin-4-il) metanona, seu uso e seu método de preparação, e composição farmacêutica

Family Cites Families (135)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3117128A (en) 1964-01-07 Certificate of correction
US182108A (en) * 1876-09-12 Improvement in corders for sewing-machines
US3116284A (en) 1963-12-31 Chs chj
US213311A (en) * 1879-03-18 Improvement invariable exhausts for locomotives
CH312963A (de) 1953-03-10 1956-03-15 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung von Azofarbstoffen
GB853799A (en) 1957-11-21 1960-11-09 Pfizer & Co C Diquaternary compounds and process of preparing same
GB884258A (en) 1958-11-06 1961-12-13 Ciba Ltd A new quinone derivative
GB1237126A (en) 1968-04-10 1971-06-30 Agfa Gevaert Nv 3-acyl-amino-pyrazolin-5-ones
US3577462A (en) 1968-08-08 1971-05-04 American Home Prod N-arylalkyl-beta-hydroxy-beta-phenyl-ethylamines and the salts thereof
US3966809A (en) 1973-11-19 1976-06-29 Stauffer Chemical Company Insect repellent compounds
US4257954A (en) 1978-08-08 1981-03-24 Sterling Drug Inc. Novel compounds, processes and marking systems
EP0033195B1 (en) * 1980-01-10 1985-12-04 NYEGAARD & CO. A/S Pyrimidine-2-sulphides and their s-oxides for use in medicine, pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation and such compounds when novel per se
US4535087A (en) 1982-11-19 1985-08-13 Chevron Research Company N-Substituted phenoxyacetamide fungicides
US4672065A (en) 1982-11-19 1987-06-09 Chevron Research Company N-substituted phenoxyacetamide fungicides
US4859707A (en) 1983-08-23 1989-08-22 Key Pharmaceuticals, Inc. Sulfur-substituted phenylacetamides
JPS6118755A (ja) * 1984-07-06 1986-01-27 Hokko Chem Ind Co Ltd 除草剤
JPS6127955A (ja) * 1984-07-18 1986-02-07 Hokko Chem Ind Co Ltd アリ−ルスルホニル脂肪酸アミド誘導体、その製造法および除草剤
JPS6127905A (ja) * 1984-07-18 1986-02-07 Hokko Chem Ind Co Ltd 除草剤
JPS6127905U (ja) 1984-07-25 1986-02-19 本田技研工業株式会社 Ｏｈｃ型内燃機関
JPS61126071A (ja) 1984-11-22 1986-06-13 Hokko Chem Ind Co Ltd 農園芸用殺菌剤
DE3600950A1 (de) * 1986-01-15 1987-07-16 Bayer Ag 5-acylamido-1-aryl-pyrazole
JPS6345248A (ja) * 1987-04-02 1988-02-26 Hokko Chem Ind Co Ltd アリ−ルスルホニル脂肪酸アミド誘導体およびその製造法
WO1991009594A1 (en) 1989-12-28 1991-07-11 Virginia Commonwealth University Sigma receptor ligands and the use thereof
JPH04173775A (ja) * 1990-11-05 1992-06-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd アニリド誘導体
KR0169501B1 (ko) 1990-11-26 1999-03-20 우에하라 아키라 아닐리드 유도체
US5362878A (en) 1991-03-21 1994-11-08 Pfizer Inc. Intermediates for making N-aryl and N-heteroarylamide and urea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme A: cholesterol acyl transferase (ACAT)
JPH05140125A (ja) * 1991-11-26 1993-06-08 Hokko Chem Ind Co Ltd トリアゾール誘導体および除草剤
CA2077252C (en) 1992-08-31 2001-04-10 Khashayar Karimian Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor
IL107120A (en) 1992-09-29 1997-09-30 Boehringer Ingelheim Int Atomising nozzle and filter and spray generating device
US5256658A (en) 1993-01-15 1993-10-26 Ortho Pharmaceutical Corporation Angiotensin II inhibitors
US5428037A (en) 1993-04-09 1995-06-27 Syntex Pharmaceuticals, Ltd. Heterocyclic derivatives in the treatment of Ischaemia and related diseases
DE4319039A1 (de) 1993-06-08 1994-12-15 Bayer Ag Substituierte (2-Oxo-1-benzimidazolinyl)-piperidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als anti-retrovirale Mittel
US5583147A (en) 1994-03-23 1996-12-10 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Amides for the treatment of atherosclerosis
WO1996026925A1 (fr) * 1995-03-01 1996-09-06 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de l'arylthioacetamide
DE19536903C2 (de) 1995-10-04 1998-09-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zum Haltern eines fluidischen Bauteils
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
DE19545226C1 (de) 1995-12-05 1997-06-19 Boehringer Ingelheim Int Sperrspannwerk für einen federbetätigten Abtrieb
CA2257206A1 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Gui-Bai Liang Oxadiazole benzenesulfonamides as selective .beta.3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5808453A (en) 1996-08-21 1998-09-15 Siliconix Incorporated Synchronous current sharing pulse width modulator
JP2001500506A (ja) 1996-09-13 2001-01-16 シェーリング コーポレイション ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼのインヒビターとして有用な置換ベンゾシクロヘプタピリジン
EP0929519B1 (en) 1996-09-27 2005-02-23 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Beta-sulfonyl hydroxamic acids as matrix metalloproteinases inhibitors
US5968929A (en) 1996-10-30 1999-10-19 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinin antagonists
US6048900A (en) 1998-02-13 2000-04-11 Bayer Corporation Amide derivatives and methods for using the same as selective neuropeptide Y receptor antagonists
RU2203272C2 (ru) 1997-02-21 2003-04-27 Байер Акциенгезелльшафт Замещенные бициклические соединения, исходные и промежуточные продукты для их получения и фармацевтическая композиция на их основе
PL335286A1 (en) 1997-02-27 2000-04-10 American Cyanamid Co N-hydroxy-2-(alkyl, aryl or heteroaryl sulphanyl sulphinyl or sulphonyl)-3-substituted alkyl, aryl or heteroaryl amides as inhibitors of intercellular metaloproteases
US5958940A (en) 1997-09-11 1999-09-28 Schering Corporation Tricyclic compounds useful as inhibitors of farnesyl-protein transferase
HUP0100812A3 (en) 1997-11-21 2002-11-28 Upjohn Co Alpha-hydroxy, -amino and -fluoro derivatives of betha-sulphonyl hydroxamic acids as matrix metalloproteinases inhibitors
US6528529B1 (en) 1998-03-31 2003-03-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity on muscarinic receptors
US6359009B1 (en) 1998-04-08 2002-03-19 Basf Aktiengesellschaft Substituted anilide insecticidal agents
GB9810671D0 (en) 1998-05-18 1998-07-15 Pfizer Ltd Anti-pruritic agents
JP4261639B2 (ja) * 1998-08-05 2009-04-30 日本曹達株式会社 フェニルイミダゾール系抗高脂血症薬
DE69931975T2 (de) 1998-08-07 2006-10-05 Applied Research Systems Ars Holding N.V. FSH Mimetika zur Behandlung von Infertilität
RU2001129155A (ru) 1999-03-26 2003-08-10 Еро-Сельтик С.А. (Lu) Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале
DE19929076A1 (de) 1999-06-25 2000-12-28 Aventis Pharma Gmbh Indanylsubstituierte Benzolcarbonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
AU6000900A (en) * 1999-07-23 2001-02-13 Astrazeneca Uk Limited Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands
US6355653B1 (en) 1999-09-06 2002-03-12 Hoffmann-La Roche Inc. Amino-triazolopyridine derivatives
CA2387892A1 (en) 1999-10-18 2001-04-26 University Of Connecticut Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists
US6190850B1 (en) * 1999-12-28 2001-02-20 Eastman Kodak Company Photographic element, compound, and process
AR035912A1 (es) 2000-03-02 2004-07-28 Aventis Cropscience Sa Compuestos de 4-tiometilpirazol, composicion plaguicida, metodo para el control de plagas en un lugar, semillas tratadas o recubiertas,uso de estos compuestos o composiciones para el control de plagas, uso de estos compuestos para preparar un medicamento veterinario, y,proceso para la preparacion de
MXPA03005648A (es) 2000-12-22 2003-10-06 Astrazeneca Ab Derivados de carbazol y su uso, como ligandos de receptor del neuropeptido y5.
US20020099035A1 (en) 2001-01-24 2002-07-25 Sandanayaka Vincent P. Method for preparing alpha-sulfonyl hydroxamic acid derivatives
US7067539B2 (en) 2001-02-08 2006-06-27 Schering Corporation Cannabinoid receptor ligands
US7507767B2 (en) 2001-02-08 2009-03-24 Schering Corporation Cannabinoid receptor ligands
WO2002088089A1 (fr) 2001-04-19 2002-11-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de spiropiperidine, antagonistes du recepteur de nociceptine les contenant en tant qu'ingredient actif et compositions medicinales
DE10129899A1 (de) 2001-06-21 2003-01-09 Basf Coatings Ag Physikalisch, thermisch oder thermisch und mit aktinischer Strahlung härtbarer wäßriger Beschichtungsstoff und seine Verwendung
CA2458446A1 (en) 2001-10-04 2003-04-17 Novartis Ag Cyanoacetyl compounds
WO2003037274A2 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Icagen, Inc. Pyrazole-amides and-sulfonamides
JP2003155285A (ja) 2001-11-19 2003-05-27 Toray Ind Inc 環状含窒素誘導体
HUP0402309A3 (en) 2001-12-21 2008-09-29 Novo Nordisk As Amide derivatives as glucokinase activators and pharmaceutical compositions containing them
PE20040574A1 (es) 2002-06-19 2004-09-08 Schering Corp Agonistas de los receptores cannabinoides
US20040132726A1 (en) 2002-08-09 2004-07-08 Astrazeneca Ab And Nps Pharmaceuticals, Inc. New compounds
CA2495179A1 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Astrazeneca Ab Compounds having an activity at metabotropic glutamate receptors
UY27939A1 (es) 2002-08-21 2004-03-31 Glaxo Group Ltd Compuestos
US7319110B2 (en) 2002-09-19 2008-01-15 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives having cannabinoid-CB1 receptor agonistic, partial agonistic, inverse agonistic or antagonistic activity
GB0222495D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Glaxo Group Ltd Compounds
EP1558253A4 (en) 2002-10-30 2007-07-25 Merck & Co Inc PIPERIDINYL ALPHA AMINOAMIDE MODULATORS DERCHEMOKIN RECEPTOR ACTIVITY
NZ540161A (en) * 2002-10-30 2008-03-28 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
US7642277B2 (en) 2002-12-04 2010-01-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US7361669B2 (en) * 2003-01-02 2008-04-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions and method for inhibiting TGF-β
SE0300010D0 (sv) 2003-01-07 2003-01-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7718692B2 (en) 2004-02-13 2010-05-18 Carson John R Hetero-substituted acetanilide derivatives as analgesic agents
US7449464B2 (en) 2003-03-12 2008-11-11 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
SE0301372D0 (sv) 2003-05-09 2003-05-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2004099200A1 (en) 2003-05-12 2004-11-18 Pfizer Products Inc. Isoxazole and isothiazole compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
JP2004337701A (ja) 2003-05-14 2004-12-02 Seiko Epson Corp 液滴吐出方法、及び液滴吐出装置
AU2004273865A1 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides
EP1667524A4 (en) 2003-09-23 2009-01-14 Merck & Co Inc NOVEL CRYSTALLINE FORM OF A PHOSPHORIC ACID SALT OF A DIPEPTIDYL PEPTASE-IV INHIBITOR
JP2007527412A (ja) 2003-10-24 2007-09-27 エグゼリクシス， インコーポレイテッド Ｔａｏキナーゼモジュレーターおよび使用方法
JP4769082B2 (ja) 2003-12-17 2011-09-07 武田薬品工業株式会社 ウレア誘導体、その製造法及び用途
WO2005077368A2 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd)
WO2005077373A2 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd)
WO2005077345A1 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of gastro-esophageal reflux disease
US7585881B2 (en) 2004-02-18 2009-09-08 Astrazeneca Ab Additional heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
FR2866885B1 (fr) 2004-02-26 2007-08-31 Sanofi Synthelabo Derives de piperidinylalkylcarbamates, leur prepation et leur application en therapeutique
US20070185152A1 (en) 2004-03-02 2007-08-09 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of akt activity
EP1756554A4 (en) * 2004-06-03 2009-04-29 Vermillion Inc BIOMARKERS FOR PERIPHERAL ARTERY DISEASE
CA2570694A1 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
FR2872813B1 (fr) 2004-07-09 2007-01-19 Sanofi Synthelabo Derives de 2-carbamide-4-phenylthiazole, leur preparation et leur application en therapeutique
US7776897B2 (en) 2004-09-16 2010-08-17 Astellas Pharma Inc. Triazole derivative or salt thereof
WO2006044645A2 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Adolor Corporation Sulfamoyl benzamides and methods of their use
JP5254620B2 (ja) 2004-12-03 2013-08-07 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｃｂ１アンタゴニストとしての置換ピペラジン
CA2594488C (en) 2005-01-10 2015-04-28 University Of Connecticut Novel heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
US20090043129A1 (en) 2005-01-25 2009-02-12 Antonella Brizzi Potent and selective ligands of cannabinoid receptors
GB0504753D0 (en) 2005-03-08 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0506133D0 (en) 2005-03-24 2005-05-04 Sterix Ltd Compound
FR2885364B1 (fr) 2005-05-03 2007-06-29 Sanofi Aventis Sa Derives d'alkyl-, alkenyl-et alkynylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2007020502A2 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Pharmacia & Upjohn Company Llc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
PT1948615E (pt) 2005-11-08 2012-02-03 Pfizer Ltd Derivados de pirazol úteis para o tratamento de doenças ginecológicas
WO2007070760A2 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
CA2635997A1 (en) 2006-01-11 2007-07-19 Astrazeneca Ab Morpholino pyrimidine derivatives and their use in therapy
US20070213311A1 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Yun-Long Li Modulators of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
CA2645257C (en) 2006-03-06 2011-11-01 Pfizer Inc. Sulfonyl benzimidazole derivatives
WO2007118041A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
AU2007266535A1 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Abbott Laboratories Thiazole compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CA2657247A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
AU2007287428B2 (en) 2006-08-24 2011-08-11 Astrazeneca Ab Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
WO2008039645A1 (en) 2006-09-25 2008-04-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
US7928103B2 (en) 2006-10-17 2011-04-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the CB2 receptor
WO2008064054A2 (en) 2006-11-21 2008-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
WO2008098025A1 (en) 2007-02-08 2008-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulfonamide compounds which modulate the cb2 receptor
CN101622231B (zh) 2007-02-28 2013-12-04 艾德维纳斯医疗私人有限公司 作为葡糖激酶激活剂的2，2，2-三取代的乙酰胺衍生物、它们的制造方法和药学应用
US20100261708A1 (en) 2007-10-25 2010-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Diazepane Compounds Which Modulate The CB2 Receptor
EP2217565B1 (en) 2007-11-07 2013-05-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Compounds which modulate the cb2 receptor
WO2009077533A1 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Janssen Pharmaceutica Nv Fluoroalkyl substituted benzimidazole cannabinoid agonists
AU2008345225A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
JP5496918B2 (ja) 2008-02-21 2014-05-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を調節するアミン化合物及びエーテル化合物
US20120015988A1 (en) 2008-05-13 2012-01-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfone Compounds Which Modulate The CB2 Receptor
CA2730037A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfone compounds which modulate the cb2 receptor
BRPI0919172A2 (pt) 2008-09-25 2015-12-15 Boehringer Ingelheim Int compostos os quais modulam seletivamente o receptor de cb2
US8629157B2 (en) 2009-01-05 2014-01-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolidine compounds which modulate the CB2 receptor
JP5705748B2 (ja) 2009-02-18 2015-04-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を変調する複素環化合物
US8299103B2 (en) 2009-06-15 2012-10-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which selectively modulate the CB2 receptor
EP2443107B1 (en) 2009-06-16 2018-08-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Azetidine 2 -carboxamide derivatives which modulate the cb2 receptor
JP2013505295A (ja) 2009-09-22 2013-02-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を選択的に調節する化合物
WO2011109324A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tetrazole compounds which selectively modulate the cb2 receptor

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