TW200804321A - Method for preferential production of geometric isomers and isolation method - Google Patents

Description

200804321 (1) 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於兩種幾何異構物之一作爲主要產 法，及自異構物混合物分離出一種異構物之方法。 【先前技術】 在分子中具有雙鍵的化合物中，有被稱爲順式 和反式異構物，或E型異構物和z型異構物之幾 物存在。化合物之異構物之間，通常具有不同的生 、安全性、物性和類似的性質。因此，在生理活性 如，殺蟲劑和藥物）之開發中，常必須選擇性地僅 用的一種。 關於丙烯腈化合物，已硏究製造兩種幾何異構 作爲主要產物之方法，及自異構物混合物分離出一 物之方法請參考，日本專利公開案2004-182601、 WO 2003/031421 和日本專利公開案 2003-267959。 【發明內容】 發明總論 本發明之目的是提供一種優先產製Z型丙烯腈 之方法。本發明的另一目的是提供一種分離幾何異 方法，藉此，能夠簡單地自幾何異構物混合物分離 ’且同時藉由將E型分解和再轉化成起始物而使_ 可以被再利用，及以簡單和高純度地自分解產物回 物之製 異構物 何異構 理活性 物質（ 製造有 物之一 種異構 化合物 構物之 出Ζ型 "型 收二或 -6- 200804321 (2) 多種起始物以便再利用。 於此情況下及致力於硏究之結果，本發明者發現，藉 由在吡啶化合物存在時製造丙烯腈化合物，或者藉由使吡 啶化合物與丙烯腈化合物反應，可以優先製得Z型。此外 ，本發明者發現，如果E型和Z型之混合物溶解或懸浮 於醇或含有醇的溶劑中時，僅有E型被選擇性地分解成起 始物，留下的Z型可以被簡單地分離。 換言之，本發明係關於一種優先製造以式（5 )表示 的化合物之Z型的方法：

NC A >=< ⑸

Q Ο-B

[式（5 )中，a、B和Q具有下列意義]， 其中 式（1 )表示的丙烯腈化合物：

NC A >=< (1)

Q OH

[此式中’ A和Q個別獨立地爲任意經G取代的苯基、任 意經G取代的萘基或任意經G取代的雜環基（前提爲此 雜環基是噻吩基、呋喃基、吡略基、噁唑基、噻唑基、咪 口坐基、異噁D坐基、異噻唑基、吡唑基、1 , 3，4 —噁二唑基 、1，3,4〜噻二唑基、1，2,4一噁二唑基、1，2,4一噻二唑基 200804321 (3) 、1，2,4 —三唑基、1，2,3 —噻二卩坐基、1,2,3 —三Π坐基、 1 ,2，3，4 一四唑基、吡D定基、嘧υ定基、吡曉基、噠嗪基、 1，3,5 —三嗪基、1，2,4〜三嗪基、1,2,4,5 -四嗪基、吡唑 啉基、咪唑啉基、噁唑啉基、異噁唑啉基、噻唑啉基、咪 唑烷酮基、咪唑啉酮基、3 (2Η) -噠嗪酮基、苯並噻唑 基、苯並咪唑基、吲唑基、苯並噁唑基、喹啉基、異喹啉 基、喹噁啉基、酞嗪基、噌啉基或喹唑啉基）， 但如果Q是任意經G取代的苯基、任意經G取代的 吡啶基或任意經G取代的噻吩基時，則Α是任意經取代 的萘基或任意經G取代的雜環基（前提爲此雜環基是噻 吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、異噁 唑基、異噻唑基、吡唑基、1，3，4 一噁二唑基、1，3,4 —噻 二唑基、1,2,4一噁二唑基、1，2,4 一噻二唑基、1，2,4 —三 唑基、1，2,3 —噻二唑基、1，2,3 -三唑基、1，2,3,4一四唑 基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、1 ,3，5 一三嗪基 、i，2，4 一三嗪基、1，2，4，5 —四嗪基、吡唑啉基、咪唑啉 基、d惡唑啉基、異D惡Π坐啉基、噻D坐啉基、咪嗤院酮基、咪 唑啉酮基、3 ( 2H ) -噠嗪酮基、苯並噻唑基、苯並咪唑 基、D引哩基、苯並螺0坐基、嗤啉基、異嗤11林基、喹11惡啉基 、酞嗪基、噌啉基或喹D坐啉基）’ G是選自下列之任何取代基：鹵素原子、C 1 — C 1G院基 、C2-C4氰基院基、任意經鹵素原子或C1_C4院基取代之 經苯基取代的C 1 - C 4院基、C 2 - C 5结基、C 2 - C 6炔基、

Ci_C6圖院基、C2-C6歯嫌基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環 -8- 200804321 (4) 烷基、任意經Ci-Cs烷基取代的C3-C6環烷基、Ci-C 氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、Ci-C*鹵烷氧 C2-C6鹵烯氧基、C2-C6鹵炔氧基、C1-C4院基硫基、 Ci-C*院基亞磺醯基、CrC4院基磺醯基、c2-c6烯基 、c2-c6烯基亞磺醯基、c2-c6烯基磺醯基、c2-c6炔 基、c2-c6炔基亞磺醯基、c2-c6炔基磺醯基、Crq 基硫基、鹵烷基亞磺醯基、Ci-C#鹵烷基磺醯 c2-c6鹵烯基硫基、c2-c6鹵烯基亞磺醯基、c2-c6鹵 磺醯基、c2-c6鹵炔基硫基、c2-c6鹵炔基亞磺醯基、 C2-C6鹵炔基磺醯基、CHO、N〇2、CN、OH、萘基、 經鹵素原子或Ci-C^烷基取代之經苯基取代的甲氧 c2-c7烷氧羰基、c2-c4烷氧烷基、C2-C4烷羰基、c 鹵烷羰基、c2_c5烷羰氧基、c2-c5鹵烷羰氧基、c3-c 烷胺基羰氧基、任意經Y取代的苯基、任意經Y取 苯氧基、任意經Y取代的苯醯基、任意經Y取代的 基、任意經Y取代的吡啶氧基、任意經Y取代的噻 、連接至鄰近的取代位置的伸甲二氧基、連接至相鄰 位置的鹵伸甲二氧基和-N = CT2T3 (前提爲T2和T3個 立地爲H、苯基、苯甲基或Cl-C6烷基，或者，T2和 二者可以與連接的碳原子一起形成5員環、6員環、 環或8員環），（如果有2或多個該取代基，它們可 或不同），該取代基的數目是1、2、3或4，或者其 由連接至鄰近的取代位置的伸烷基而形成的5員環、 環、7員環或8員環， 1 〇院 基、 硫基 基硫 鹵院 基、 烯基 任意 基、 ' 2 - C 4 ^ 7 一 代的 吡啶 吩基 取代 別獨 ]T3 7員 相同 爲藉 6員 -9- 200804321 (5) Y是選自下列之任何取代基：鹵素原子、Ci-C*烷基 、C1-C4鹵院基、0^-04院氧基、C1-C4鹵院氧基、C1-C4 院基硫基、CrCU院基亞磺醯基、Ci-CU院基磺醯基、 。2_。5綠基硫基、C2-C5烯基亞磺醢基、。2_。5嫌基磺醯基 、C1-C4 鹵院基磺醯基、N〇2、CN、CHO、OH、-NU1!!2、 苯基、苯氧基或C2-C5烷氧羰基（如果有2或多個該取代 基，它們可以相同或不同），且該取代基的數目是1、2 、3、4或5，和 U1和U2個別獨立地代表Η、CrQ烷基、C2-C5烷羰 基、苯基或苯甲基，或者U1和U2二者可以與連接的碳原 子基團一起形成5員環、6員環、7員環或8員環]， 與式（3 )表示的化合物： B-X (3) [式（3 )中，B是CrQ烷基磺醯基、任意經鹵素原子或 Ci-C4烷基取代的苯基磺薩基、_S02CF3、。广。4單烷胺基 磺醯基、C2-C8二烷胺基磺醯基、苯基胺基磺醯基、C2-C5 單烷胺基硫代羰基、C3-C9二烷胺基硫代羰基、C2-C5氰 基院基、C3-C9院氧鑛基院基或- C(=0) T1 (T1是 Ci-Cw烷基、C2-C6烯基、Ci-Q鹵烷基、κ4烷氧基 -C1-C4·院基、C3-C6鹵環院基、任意經鹵素原子或C1-C4 烷基取代之經苯基取代的Ci-C*苯基、任意經CKC3烷基 取代之經苯基取代的環烷基、任意經鹵素原子或Ci-c4烷 基取代之經苯基和c i -c4烷基取代的環丙基、任意經鹵素 -10- 200804321 (6) 原子或（^-(：4烷氧基耳又代之，經苯s和鹵素原子* 戈％ c 3 - C 4環院基、任意經鹵素原子取代之經C 2 - C 4燦基和 c 1 - C 4院基取代的環丙基、任意經鹵素原子或C ! - C 4院基 取代之經苯基取代的C2_c4 _基、Ci-Cu院氧基、Ci-C^ _院氧基、C 2 - C 5纟希氧基、任意經C 1 - C 3院基取代的C 3 - C 6 環烷氧基、苯甲氧基、C2_C5院氧鑛基、NTjlU2、苯基胺 基、任意經y取代的苯基、任意經γ取代的苯硫基、任 意經γ取代的萘基或任意經γ取代的5員或6員雜環基 (前提在於這些雜環狀基團選自噻吩基' 11夫喃基' D比咯基 、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻D坐基、吡D坐基、咪11坐 基、1，3,4一噁二唑基、1，2,4一噁二唑基、1，3,4 一噻二唑 基、1，2,4一噻二唑基、1，2,4 一三唑基、1，2,3 -噻二唑基 、1，2，3 —三唑基、1，2，3，4 一四唑基、吡啶基、嘧啶基、 吡嗪基、噠嗪基、1,3，5 —三嗪基、1，2,4 一三嗪基、吡唑 啉基、咪唑啉基、噁唑啉基、異噁唑啉基、噻唑啉基和 3 (2 Η ) -噠嗪酮基）， X是齒素原子’ Υ是選自下列的任何基團·· Ci-C4烷基、鹵烷基 、Ci-Ce院氧基、C1-C4鹵院氧基、C1-C4院基硫基、 1·(：4烷基亞磺醯基、Ci-c4烷基磺醯基、c2-c5烯基硫基 ' C 2 - C 5儲基亞礦釀基、C2-C5綠基5貝釀基、C1-C4齒院基 磺醯基、N〇2、CN、CHO、OH、-NU1!；2、苯基、苯氧基 或C2-C5烷氧羰基（若有2或多個該取代基，它們可相同 或不同），且該取代基的數目是1、2、3、4或5]， -11 - 200804321 (7) 或與式（4)表示的化合物 Β-0-Β (4) [式（4)中’ b具有前述相同意義] :&式（2 )表示的吡啶化合物存在時反應

[式（2 )中，R代表η或-NU3U4 ( U3和U4各者獨立地爲 Η或C^-C：8烷基，或者u3和u4二者可以與連接的氮原子 一起形成5員環、6員環、7員環或8員環）]。 本發明亦係關於一種優先製造式（5 )表示之該化合 物之Z型的方法，其藉由使式（2)表示的該化合物與其 E型反應。 本發明另係關於一種分離Z型的丙烯腈化合物之方法 ’其中以式（5 )表示之該丙烯腈化合物之幾何異構物混 合物溶解或懸浮於醇或含有Ci-Cio醇的溶劑中， 在所得溶液或懸浮液中的E型優先分解，分離殘留的Z 型及爲主要的分解產物之以式（1 -1 )表示的化合物：

-12- 200804321 (8) 及式（6 )表示的化合物： B-X1 (6) (式（1-1)和式（6)中，A、B和Q具有前述相同意義 及X1代表Ci-CM烷基）。 藉由本發明，能夠藉由簡單的方法’選擇性地得到丙 烯腈化合物的一種幾何異構物’該異構物具有作爲殺蟲劑 和藥物的價値。 實施本發明之最佳模式 式（1)表示的化合物可以，如，藉WO 97/40009中 所描述的方法製備，此如下列反應圖所示者。 反應圖1 A丄L (8) or (ACO)2〇 (9)

(1 q-ch2cn + (7) [反應圖1中，Q、A和B具有前述意義，L是良好的離去 基，如，氯原子、溴原子、碘原子、具1 一 4個碳原子的 烷氧基、苯氧基、具1 - 4個碳原子的烷基磺酸基、苯磺 酸基、甲苯磺酸基、1 一吡唑基或1 -咪唑基或類似者] 換言之，通式（1 )表示的化合物可藉由使通式（7 ) 表示的丙烯腈化合物與通式（8 )表示的酸氯類、酯類或 醯胺類反應或通式（9 )表示的酸酐類反應而得。 -13- 200804321 (9) 本發明中之 或Y的較佳範圍如下。 Q、Α或Β中的雜環基團具有下列意義。 亦即，噻吩基是噻吩一 2-基或噻吩- 3-基，呋喃基 是呋喃一 2 —基或呋喃一 3 -基，吡咯基是吡咯一 1 一基、 吡咯一 2 -基或吡略一 3 -基，噁唑基是噁唑一 2 -基、噁 唑一 4一基或噁唑一 5-基，噻唑基是噻唑一 2—基、噻唑 一 4 一基或噻唑一 5-基，咪唑基是咪唑一 1 一基、咪唑—2 一基或咪唑一 4 一基，異噁唑基是異噁唑一 3 -基、異噁唑 一 4 一基或異噁唑一 5 —基，異噻唑基是異噻唑一 3 -基、 異噻唑一 4 一基或異噻唑一 5基，吡唑基是吡唑一 1 一基、 吡唑—3 —基、吡唑一 4 一基或吡唑一 5 -基，1，3,4 —噁二 唑基是1，3,4一噁二唑一2-基，1,3,4一噻二唑基是1，3,4 一噻二唑一 2-基，1,2,4-噁二唑基是 1，2,4—噁二唑—3 —基或 1，2,4—噁二唑—5 —基，1，2,4—噻二唑基是 1,2,4 —噻二唑—3 -基或 1，2,4一噻二唑一 5 —基，1，2,4 一三唑 基是1，2,4 一三唑一 1 一基、1，2,4一三唑—3-基或1,2,4 一 三唑一 4 —基，1，2,3 —噻二唑基是 1，2,3-噻二唑一 4一基 或 1，2,3—噻二唑一 5—基，1,2,3 -三唑基是 1,2,3 —三唑 —1—基、1，2,3 -三唑—2 -基或 1，2,3 —三唑—4一基， 1，2,3,4一四唑基是 1，2,3,4一 四唑—1 一基、1，2,3,4一 四唑 一 2-基或1，2,3，4一四唑一 5-基，吡啶基是吡啶一 2-基 、咀陡一 3 -基或啦D定一 4 一基，嘧D定基是喷D定一 2 -基、 嘧啶一 4 一基或嘧啶一 5 —基，吡嗪基是吡嗪一 2 —基，噠 -14- 200804321 (10)

嗪基是噠嗪一 3 -基或噠嗪一 4 一基，丨，3,5 一二嗪基疋 U3,5—三嗪一 2-基，1，2,4 一三嗪基是1，2,4 一三嗪一 2 一 基、1，2,4 —三嗪—3—基、I，2,4 —三嗪一 5 —基或丨，2,4 — 三嗪一6—基，1,2,4,5—四嗪基是1,2,4,5—四嗪一3—基 ，吡唑啉基是3 -吡唑啉基、3 一吡唑啉一 3 一基、3 一吡 唑啉一 4 一基或3-吡唑啉一 5 一基’咪唑啉基是1 一咪唑 啉一3 -基、1—咪唑啉一 2一基、丨―咪唑啉一 4基^ 一咪唑啉一 2 -基，B惡唑啉基是2 一噁唑啉一 2 一基2 噁唑啉一 4 一基或2 -噁唑啉一 5 —基，異噁唑啉基是2 異噁唑啉一 3 -基、2 —異噁唑啉一 4 一基或2 一異噁唑琳 一 5一基，噻唑啉基是2—噻唑啉一 2-基、2 —噻唑啉一 4 一基或3 —噻唑啉一 2-基，咪唑烷酮基是咪唑烷一 2 一酮 一 1一基，咪唑啉酮基是2 —咪唑啉酮—1 一基，和3(2H )一噠嗪酮基是3(2H) —噠嗪酮一 2—基、3(2H) -噠 卩秦酮一 4 一基、3 (2H)—噠曉酮一 5—基或3(2H) -噠 嗪酮一 6 —基。 歹U 出 Q、A、B、G、丁1 ' T2、T3、Iji、U2、U3、U4、 X和Y的例子。 G之定義中的鹵素原子是氟原子、氯原子、溴原子和 碘原子。 X之疋我中的鹵素原子是氟原子、氯原子、溴原子和 碘原子’以氯原子爲佳。 G、Τ1、Τ' T3、&、u2、u3、巾或γ之定義中的垸 基是直鏈或支鏈烷基，可爲甲基、乙基、正丙基、異丙基 -15- (11) (11)200804321 、正丁基、異丁基、第三丁基、第二丁基、1一戊基、2-戊基、3 —戊基、2 —甲基一 1— 丁基、2—甲基一2 — 丁基 、2 —甲基一 3 — 丁基、3 —甲基一 1 一 丁基、2，2—二甲基 一 1—丙基、1 一己基、2 一己基、3 —己基、1 一甲基戊基 、2—甲基戊基、3—甲基戊基、4 一甲基戊基、ΐ，ι 一二甲 基丁基、1，2 —二甲基丁基、1，3 —二甲基丁基、2,2—二甲 基丁基、2,3 —二甲基丁基、3，3 —二甲基丁基、丨一乙基 丁基、2—乙基丁基、1，1，2 —三甲基丙基、1，2,2—三甲基 丙基、1 一乙基一 1 一甲基丙基、1 一乙基一 2 —甲基丙基、 正庚基、正辛基、正壬基、正-十一碳烷基、正一十二碳 烷基、正-十三碳烷基、正-十四碳烷基、正-十五碳烷 基、正-十六碳烷基、正-十七碳烷基、正-十八碳烷基 、正-十九碳烷基、正-二十碳烷基和類似者，上述基團 係在各別指定的碳原子數範圍內加以選擇，且以C! - C4 烷基爲佳。 G或T1之定義中的烯基是直鏈或支鏈烯基，可爲乙 烯基、1 一丙烯基、2 -丙烯基、1 一丁烯基、2- 丁烯基、 3— 丁烯基、1 一甲基一 2—丙烯基、2—甲基一 2 —丙烯基 、1 一戊烯基、2 —戊烯基、3一戊烯基、4 一戊烯基、1 — 甲基一2— 丁烯基、2 —甲基—2 — 丁烯基、3 —甲基一2— 丁烯基、1 一甲基一 3 — 丁儲基、2—甲基一 3 — 丁燦基、3 一甲基一 3 — 丁烯基、1，ι —二甲基—2—丙烯基、1，2 —二 甲基一 2 —丙烯基、1一乙基一 2 —丙烯基、1 一己烯基、2 —己烯基、3—己烯基、4一己烯基、5 —己烯基、1—甲基 -16- 200804321 (12) 一 2—戊嫌基、2 —甲基一 2—戊嫌基、3 —甲基一2—戊嫌 基、4 —甲基一 2—戊烯基、1 一甲基一3 —戊烯基、2 —甲 基一3 —戊烯基、3 —甲基—3 -戊烯基、4 一甲基—3 —戊 烯基、1—甲基一 4 一戊烯基、2—甲基一 4 一戊烯基、3-甲基一 4 一戊烯基、4 一甲基一4一戊烯基、1，1 一二甲基— 2— 丁烯基、1，1一二甲基一3 — 丁烯基、1,2 —二甲基—2 一丁烯基、1，2—二甲基一 3 — 丁烯基、1，3 —二甲基—2-丁烯基、1，3—二甲基一 3 — 丁烯基、2,3—二甲基一 2 — 丁 烯基，2,3 —二甲基—3 — 丁烯基、3,3 —二甲基一 2— 丁烯 基、1 一乙基一 2 — 丁烯基、1 一乙基一 3 — 丁烯基、2 —乙 基一 2— 丁嫌基、2—乙基—3— 丁嫌基、1,1，2 —三甲基— 2-丙烯基、1 一乙基一 1 一甲基一 2-丙烯基和類似者，上 述基團係在各別指定的碳原子數範圍內加以選擇。 G之定義中的炔基是直鏈或支鏈炔基，可爲乙炔基、 1 一丙炔基、2 —丙炔基、1 — 丁炔基、2 —丁炔基、3 -丁 炔基、1 —甲基一 2 —丙炔基、1 一戊炔基、2 -戊炔基、3 —戊炔基、4 —戊炔基、1—甲基一 2— 丁炔基、1—甲基一 3 — 丁炔基、2—甲基一 3 — 丁炔基、己炔基、1 一甲基—3 一戊炔基、1 一甲基—4一戊炔基、2—甲基一 3—戊炔基、 2 —甲基一4 一戊炔基、3 —甲基一4 —戊炔基、4一甲基—2 一戊炔基' Μ —二甲基一 2 — 丁炔基、丨，1—二甲基—3 一 丁炔基、1，2—二甲基一 3— 丁炔基、2,2 —二甲基一3— 丁 炔基、1—乙基—2— 丁炔基、丨―乙基一 3 一丁炔基、2一 乙基一 3 一丁炔基和類似者’上述基團係在各別指定的碳 -17- (13) 200804321 原子數範圍內加以選擇。 G、T1或Y之定義中之鹵烷基是 可爲氟甲基、氯甲基、溴甲基、氟乙 、氟正丙基、氯正丙基、二氟甲基、 基、二氯甲基、三氯甲基、二氟乙基 基、氯二氟乙基、溴二氟甲基、三氟 、氯丁基、氟丁基、氯正戊基、氟正 正己基和類似者，上述基團係在各別 內加以選擇。 G之定義中之任意經烷基 可爲環丙基、1 一甲基環丙基、2，2,3 環丁基、1 一乙基環丁基、1 一正丁基 一甲基環戊基、環己基、1 一甲基環E 和類似者。 G或T1之定義中之任意經鹵素 代之經苯基取代的烷基可爲鸾 、3 —漠本甲基、4 一氯苯甲基、4 一弓 丁基本甲基、1 一苯基乙基、1一（3-苯基乙基、1 一甲基—1—苯基乙基、 一 1—甲基乙基、1一 （3—氯苯基） 苯基丙基、2-苯基丙基、3 -苯基丙 —苯基丁基、3 -苯基丁基、4 一苯基 苯基丙基、1 一甲基一 2-苯基一丙基 丙基、2-甲基—2—苯基丙基、2- 直鏈或支鏈鹵烷基， 基、氯乙基、溴乙基 氯二氟甲基、三氟甲 、三氟乙基、三氯乙 氯乙基、六氟正丙基 戊基、氯正己基、氟 指定的碳原子數範圍 取代的C3-C6環烷基 ，3 —四甲基環丙基、 ;環丁基、環戊基、1 己基、4 —甲基環己基 原子或烷基取 Ξ甲基、2—氯苯甲基 3基苯甲基、4 一第三 -氯苯基）乙基、2 — 1— (4 —氯一苯基） 一 1—甲基乙基、1 — 基、1 一苯基丁基、2 丁基、1 一甲基—1 一 、1—甲基—3 —苯基 (4 —氯一苯基）一2 -18- (14) (14)200804321 一甲基一丙基、2 —甲基—2— (3 一甲基苯基）〜丙基和 類似者。 T1之定義中之任意經鹵素原子或Ci-C3烷基取代之經 苯基取代的CpC6環院基可以是1 一苯基環丙基、1— (3 一氯苯基）環丙基、1 一（4 一氯苯基）ί哀丙基、1〜（4 一 溴苯基）環丙基、1一（4 一氟苯基）環丙基、1一（4 一乙 基苯基）環丙基、1 一（4 —丙基苯基）環丙基、2-苯基 環丙基、1 一苯基環丁基、2 -苯基環丁基、1 一苯基環戊 基、1 一（4 一氯苯基）環戊基、2 -苯基環戊基、3-苯基 環戊基、1 一苯基環己基、1 一（4 —氯苯基）環己基、1 一 (4 一第三丁基苯基）環己基、2 -苯基環己基、3 -苯基 環己基、4 -苯基環己基和類似者。 Τ1之定義中之任意經鹵素原子或烷基取代之經 苯基和Ci-h烷基取代的環丙基可爲2,2-二甲基一 1 一苯 基環丙基、1 一（4 一氯苯基）一 2,2-二甲基環丙基、2，2 —二甲基一 3 -苯基環丙基、3 — (3 —氯本基）—2，2 — 一* 甲基環丙基、（4 一氯苯基）一 2,2—二甲基一 3 -苯基環 丙基、2，2 —二甲基—3 —（4 一甲基苯基）環丙基、（4 一 第三丁基苯基）一 2,2—二甲基一 3 -苯基環丙基和類似者 〇 T1之定義中之任意經鹵素原子或烷氧基取代之 經苯基和鹵素原子取代的C3-C4環烷基可爲2,2-二氯- 1 一苯基環丙基、2,2-二氯—1 一（4 —甲氧基苯基）環丙 基、2,2 —二氯一 1— (4 —甲氧基苯基）環丙基、2,2 —二 -19- 200804321 (15) 氯—1— (4 —乙氧基苯基）環丙基、2，2 —二氯一 1— (4 一異丙氧基苯基）環丙基、2,2 -二氯一 1— (4 一第三丁 氧基苯基）環丙基、2,2 -二氯一 1 一（4 —甲氧基苯基） —3 —苯基環丙基、1— (4 一乙氧基苯基）一 2,2,3,3 —四 氟環丁基和類似物。 T1之定義中之任意經鹵素原子取代之經c2-C4烯基和 Ci-C*烷基取代的環丙基可爲2,2—二甲基一 3 -（2,2—二 甲基乙烯基）環丙基、3 - （2,2—二溴乙烯基）—2,2 -二甲基環丙基、3 — （2,2 —二氯乙烯基）—2,2 —二甲基 環丙基、3 - （2，2—氯三氟乙烯基）一 2,2-二甲基環丙 基和類似者。 T1之定義中之任意經Ci-Cs烷基取代的C3-C6環烷氧 基可爲環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、1 -甲基-環丙氧基和類似者。 T1之定義中之任意經鹵素原子或CKC4烷基取代之經 苯基取代的C2_C4烯基可爲1-苯基乙烯基、2—苯基乙烯 基、2 —（2—氯苯基）乙烯基、2 -（3-氯苯基）乙烯基 、2一（4 一氯苯基）乙烯基、2 -（4 —甲基苯基）乙烯基 、2— （2,6 —二氟苯基）乙烯基、2— (2,5 —二甲基苯基 )乙嫌基、1 一甲基一 2 —苯基乙烯基、2—苯基—1 一丙儲 基、2- （4 —溴苯基）一1 一丙燦基、2— （2，4,6 —二甲 基苯基）- 1一丙烯基和類似者。 G、T1、X或Y之定義中之烷氧基是直鏈或支鏈烷氧 基，可爲甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧 -20 - 200804321 (16) 基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、正戊氧基、1 一甲基丁氧基、2 —甲基丁氧基、3 —甲基丁氧基、1，1 一 二甲基丙氧基、1，2—二甲基丙氧基、2,2 —二甲基丙氧基 、1 一乙基丙氧基、正己氧基、1 一甲基戊氧基、2—甲基 戊氧基、3 —甲基戊氧基、4 一甲基戊氧基、1，1 一二甲基 丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2,2 -二甲基丁氧基、2,3 —二甲基丁氧基、3，3 —二甲基丁氧基 、1 一乙基丁氧基、2 —乙基丁氧基、1，1，2—三甲基丙氧 基、1，2,2三甲基丙氧基、1—乙基—1 一甲基丙氧基、1一 乙基一 2-甲基丙氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基 、正癸氧基和類似者，上述基團係在各別指定的碳原子數 範圍內加以選擇。 G或T1之定義中之C3-C6鹵環烷基可爲氟環丙基、 二氟環丙基、氯環丙基、二氯環丙基、1 一甲基一 2，2-二 氯環丙基、氯環丁基、二氯環丁基、氯環戊基、二氯環戊 基、氯環己基、二氯環己基、四氟環丁基和類似者。 T1或Y之定義中之-NUW2可爲甲胺基、乙胺基、正 丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、異丁胺基、第二丁胺基、 第三丁胺基、正戊胺基、1 -甲基丁胺基、2-甲基丁胺基 、3 —甲基丁胺基、1，1 一二甲基丙胺基、1，2 —二甲基丙 胺基、2,2-二甲基丙胺基、1 一乙基丙胺基、正己胺基、 1 一甲基戊胺基、2 —甲基戊胺基、3 —甲基戊胺基、4 —甲 基戊胺基、1，1 一二甲基丁胺基、1，2—二甲基丁胺基、1，3 一二甲基丁胺基、2,2—二甲基丁胺基、2,3—二甲基丁胺 -21 - 200804321 (17) 基、3,3 -二甲基丁胺基、1 一乙基丁胺基、2 —乙基丁胺 基、1，1，2 —三甲基丙胺基、1,2,2—三甲基丙胺基、1 一乙 基—1 一甲基丙胺基、1 一乙基一 2 —甲基丙胺基、二甲胺 基、二乙胺基、二正丙胺基、二異丙胺基、二正丁胺基、 二第二丁胺基、二異丁胺基、二正戊胺基、二正己胺基、 甲基乙胺基、甲基丙胺基、甲基異丙胺基、甲基丁胺基、 甲基第二丁胺基、甲基異丁胺基、甲基第三丁胺基、甲基 戊胺基、甲基己胺基、乙基丙胺基、乙基異丙胺基、乙基 丁胺基、乙基第二丁胺基、乙基異丁胺基、乙基戊胺基、 乙基己胺基、苯胺基、苯甲胺基、N—甲基乙醯胺基、N 一乙基乙醯胺基、N—苯基乙醯胺基、N—乙醯基乙醯胺 基和類似者，上述基團係在各別指定的碳原子數範圍內加 以選擇。 G'T1和Y之定義中之C2-C5烷氧羰基可爲甲氧羰基 、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、第 二丁氧羰基、異丁氧羰基、第三丁氧羰基和類似者。 G'T1或Y之定義中之鹵烷氧基各自是匕-(：4 直鏈或支鏈鹵烷氧基，可爲氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟 甲氧基、氯二氟甲氧基、溴二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、 氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、溴甲氧氧基、氟乙 氧基、氯乙氧基、溴乙氧基、二氟乙氧基、三氟乙氧基、 四氟乙氧基、五氟乙氧基、三氯乙氧基、三贏氯乙氧基、 氟丙氧基、氯丙氧基、溴丙氧基、氟丁氧基、氯丁氧基、 氟異丙氧基和氯異丙氧基和類似者。 -22- 200804321 (18) G和Y之定義中之Ci-C*烷基亞磺醯基可爲甲基亞磺 醯基、乙基亞磺醯基、正丙基亞磺醯基、異丙基亞磺醯基 、正丁基亞磺醯基、異丁基亞磺醯基、第二丁基亞磺醯基 和第三丁基亞磺醯基。 B、G或Y之定義中之Ci-C*烷基磺醯基可爲甲磺醯 基、乙磺醯基、正丙磺醯基、異丙磺醯基、正丁磺醯基、 異丁磺醯基、第二丁磺醯基和第三丁磺醯基。 G或T1之定義中之C2-C4烷氧烷基可爲CrG烷氧甲 基、Ci-C^烷氧乙基、甲氧乙氧甲基、甲氧丙基和類似者 〇 G'U1或U2之定義中之C2-C4烷羰基可爲乙醯基、 丙醯基、丁醯基和異丁醯基。 G之定義中之C2-C6鹵烷羰基可爲氯乙醯基、三氟乙 醯基、3，3,3-三氟丙醯基、五氟丙醯基和類似者。 G之定義中之C2-C5鹵烷羰氧基可爲氯乙醯氧基、三 氟乙醯氧基、3，3,3 -三氟丙醯氧基、五氟丙醯氧基和類 似者。 G之定義中之C3-C7二烷胺基羰氧基可爲二甲胺基擬 氧基、二乙胺基羰氧基、二異丙胺基羰氧基和類似者。 T1或G之定義中之萘基可爲1 一萘基和2 -萘基。 G或T1之定義中之任意經Y取代的吡啶基可爲任意 經Y取代的2 -吡啶基、任意經Y取代的3 -啦陡基或任 意經Y取代的一 4 -吡啶基，較佳者是任意經Y取代的2 -吡啶基或任意經γ取代的3 一吡啶基’更佳者是任意經 -23- 200804321 (19) Y取代的2 -吡啶基。 G之定義中之任意經Υ取代的吡啶氧基可爲任意經γ 取代的2 -吡啶氧基、任意經Υ取代的3 -吡啶氧基和任 意經Υ取代的4 -吡啶氧基。 G之定義中之任意經Υ取代的噻吩基可爲任意經Υ 取代的2 -噻吩基和任意經Υ取代的3 -噻吩基。 G之定義中，-N = CT2T3是指亞烷胺基、苯亞甲胺基 、亞芳胺基或亞環烷胺基和亞甲胺基、4 -甲基一 2-亞戊 胺基、亞環戊胺基和類似者。 B之定義中之Ci-C*單烷胺基磺醯基可爲甲胺基磺醯 基、乙胺基磺醯基、正丙胺基磺醯基、異丙胺基磺醯基、 正丁胺基磺醯基和類似者。 B之定義中之C2-C8二烷胺基磺醯基可爲二甲胺基磺 醯基、二乙胺基磺醯基、二正丙胺基磺醯基、二異丙胺基 磺醯基、二正丁胺基磺醯基和類似者。 B之定義中之C2-C5單烷胺基硫代羰基可爲甲胺基硫 代羰基、乙胺基硫代羰基、正丙胺基硫代羰基、異丙胺基 硫代羰基、正丁胺基硫代羰基和類似者。 B之定義中之C3-C9二烷胺基硫代羰基可爲二甲胺基 硫代羰基、二乙胺基硫代羰基、二正丙胺基硫代羰基、二 異丙胺基硫代羰基、二正丁胺基硫代羰基和類似者。 B之定義中之任意經鹵素原子或Ci-C*烷基取代的苯 磺醯基可爲2 -氟苯磺醯基、4 -氟苯磺醯基、2 -氯苯磺 醯基、4 一氯苯磺醯基、4一溴苯磺醯基、2,5 —二氯苯磺 -24- 200804321 (20) 醯基、五氟苯磺醯基、4-甲基苯磺醯基、2-甲基苯磺醯 基、4一第三丁基苯磺醯基、2,5 —二甲基苯磺醯基、2，4 一二甲墓苯磺醯基、2，4,6-三甲基苯磺醯基、2，4,6 —三 異丙基苯磺醯基和類似者。 G或B之定義中之C2-C5氯基院基可爲氯基甲基、2 一氰基乙基、3 -氰基丙基、1一氰基一 1 一甲基乙基和類 似者。 G之定義中之任意經鹵素原子或Ci-C#烷基取代之經 苯基取代的甲氧基可爲苯甲氧基、2 -氯苯甲氧基、3-氯 苯甲氧墓、4 一氯苯甲氧基、3 一甲基苯甲氧基、4 一第二 丁基苯甲氧基、2，6—二氟苯甲氧基、2—氟一4 —氯苯甲 氧基和類似者。 G之定義中之鹵垸基硫基是Ci-C4直鏈或支鏈鹵院硫 基，可以是氟甲硫基、氯二氟甲硫基、溴二氟甲硫基、三 氟甲硫基、三氯甲硫基、一三氟乙硫基、I，1，2,2 一 四氟乙硫基、氟乙硫基、五氟乙硫基、氟異丙硫基和類似 者。 G之定義中之鹵烷基亞磺醯基是CrG直鏈或支鏈鹵 烷基亞磺醯基，可爲氟甲基亞磺醯基、氯二氟甲基亞磺醯 基、溴二氟甲基亞磺醯基、三氟甲基亞磺醯基、三氯甲基 亞磺醯基、2,2,2 -三氟乙基亞磺醯基、1，1，2,2 —四氟乙 基亞磺醯基、氟乙基亞磺醯基、五氟乙基亞磺醯基、氟異 丙基亞磺醯基和類似者。 G或Y之定義中之鹵烷基磺醯基是直鏈或支鏈 -25- (21) (21)200804321 鹵烷基磺醯基，可爲氟甲基磺醯基、氯二氟甲基磺醯基、 溴二氟甲基磺醯基、三氟甲基磺醯基、三氯甲基磺醯基、 2,2,2 一三氟乙基磺醯基、1，1，2,2-四氟乙基磺醯基、氟 乙基磺醯基、五氟乙基磺醯基、氟異丙基磺醯基和類似物 〇 G之定義中之鹵烯基是C2-C4直鏈或支鏈鹵烯基，可 爲2—氯乙烯基、2-溴乙烯基、2,2-二氯乙烯基和類似 者。 G或T1之定義中之烯氧基是<：2_〇：4直鏈或支鏈烯氧 基’可爲烯丙氧基、2—丙烯氧基、2- 丁烯氧基、2-甲 基- 2 -丙烯氧基和類似者。 G之疋義中之鹵傭氧基可爲3 —氯一 2-丙儲氧基、 3，3 - 一氯一 2 —丙儲氧基、4 —氯一 2- 丁儲氧基、4,4 一 二氯丁烯氧基、4,4 一二氟—3 - 丁烯氧基和類似者。 G或Y之疋義中之儲基硫基是C2-C4直鍵或支鍵儲基 硫基，可爲烯丙基硫基、2-丙烯基硫基、2—丁烯基硫基 、2 -甲基一 2 -丙烯基硫基和類似者。 G或Y之定義中之烯基亞磺醯基是C2-C4直鏈或支鏈 烯基亞磺醯基，可爲烯丙基亞磺醯基、2 -丙烯基亞磺醯 基、2—丁烯基亞磺醯基、2-甲基一 2—丙烯基亞磺醯基 和類似者。 G或Y之定義中之烯基磺醯基是C2-C4直鏈或支鏈烯 基磺醯基，可爲烯丙基磺醯基、2-丙烯基磺醯基、2- 丁 烯基磺醯基、2 -甲基- 2 -丙烯基磺醯基和類似者。 - 26- 200804321 (22) G之定義中之鹵烯基硫基是C2-C4直鏈或支鏈鹵烯基 硫基，可爲3—氯一 2 —丙烯基硫基、4一氯一 2-丙烯基 硫基、3,3 - _•氯—2 -丙矯基硫基、4,4 一 一氯一 3 — 丁燦 基硫基、4,4一二氟一 3—丁烯基硫基和類似者。 G之定義中之鹵烯基亞磺醯基是直鏈或支鏈C2-C4鹵 燒基亞礦酸基’可爲3-氯一 2-丙燒基亞礦釀基、4-氣 一 2- 丁烯基亞磺醯基、4，4 一二氯一 3 - 丁烯基亞磺醯基 、4，4 一二氟一 3 - 丁烯基亞磺醯基和類似者。 G之定義中之鹵烯基磺醯基是C2-C4直鏈或支鏈鹵烯 基磺醯基，可爲3—氯一 2 —丙烯基磺醯基、3，3 -二氯一 2 一丙嫌基礦釀基、4 一氯一 2- 丁嫌基礦釀基、4，4 一 __^氯 一 3 - 丁稀基礦酸基、4,4一 _^^氯—3 - 丁矯基礦釀基和類 似者。 G之定義中之C2-C4鹵炔基可爲氯乙炔基、溴乙炔基 、職乙快基、3 —氯一 1 一丙快基、3 -漠一 1 一丁快基和類 似者。 G之定義中之C2-C4炔氧基可爲2 —丙炔氧基、2-丁 炔氧基、1 一甲基一 2 -丙炔氧基和類似者。 G之定義中之C2-C4鹵炔基可爲3 —氯一 2—丙炔氧基 、3 -溴—2 -丙炔氧基' 3 —碘一 2 —丙炔氧基和類似者。 G之定義中之C2_C6炔基硫基可爲2 —丙炔基硫基、2 一 丁炔基硫基、1 -甲基- 2 -丙炔基硫基和類似者。 G之定義中之C2-C6炔基亞磺醯基可爲2-丙炔基亞 磺醯基、2- 丁炔基亞磺醯基、1 一甲基一 2-丙炔基亞磺 -27- 200804321 (23) 醯基和類似者。 G之定義中之C2-C6炔基磺醯基可爲2-丙炔基磺醯 基、2-丁炔基磺醯基、1 -甲基一 2-丙炔基磺醯基和類 似者。 G之定義中之C2-C6鹵炔基硫基可爲3—氯一 2 —丙炔 基硫基、3-溴一 2-丙炔基硫基、3-碑一 2-丙炔基硫基 和類似者。 G之定義中之C2-C6鹵炔基亞磺醯基可爲3 —氯—2 -丙炔基亞磺醯基、3-溴一 2-丙炔基亞磺醯基、3-碘一 2 -丙炔基亞磺醯基和類似者。 G之定義中之C2-C6鹵炔基磺醯基可爲3 —氯一 2-丙 炔基磺醯基、3 -溴一 2 -丙炔基擴醯基、3 —碘：一 2 -丙炔 基磺醯基和類似者。 G之定義中之任意經Y取代的苯甲醯基可爲苯甲醯基 、2 —氯苯甲醯基、3 —氯苯甲醯基、4 —氯苯甲醯基、4一 溴苯甲醯基、4 一氟苯甲醯基、3 —甲基苯甲醯基、4 一甲 基苯甲醯基、4 一第三丁基苯甲醯基、3，4 一二氯苯甲醯基 和類似物。 Q中之雜環基以2—噻唑基和4-噻唑基爲佳，Q的 取代基以甲基、乙基、第三丁基、三氟甲基和苯基爲佳。 A中之雜環基以5 —噻唑基和5 -吡唑基爲佳，A的 取代基以甲基、乙基、三氟甲基和苯基爲佳。 B以乙醯基、苯羰基或第三戊醯基爲佳。 R以Η和4 一二甲胺基爲佳。 -28- (24) 200804321 式（5 )表示的化合物之幾何異構物（非爲一般方法 得到之主要產物）可藉下列反應反應圖之方法製備。 反應圖2

(5 a)

(5 b)

NC A

(1)

B-X (3) or

B-O-B (4) [反應圖2中，Q、A、B和R具有與前述相同之意義] 亦即，藉由在式（2 )表示的吡啶化合物存在時，將 式（3 )表示的化合物或式（4 )表示的化合物添加至式（ i)表示的化合物中，而在E型（5a)和Z型（5b)中， Z型可製得爲主要產物。此外，亦可藉由與式（2)表示 的吡啶化合物反應而將E型異構化成Z型。 此反應溫度以 〇°C至150°C爲佳，20°C至l〇〇°C更佳 〇 此反應以在非反應性氣體環境中進行爲佳。 此非反應性氣體可爲氮、氬和氙。 此反應在有機溶劑或在有機溶劑和水的雜相系統中進 行。對於有機溶劑沒有特別的限制，只要其爲前述式（1 )表示的化合物和式（5 )表示的化合物可溶解或懸浮於 其中且Z型（主要產物）可安定地存在於反應液體中之溶 劑即可。例如，可以是醚類，如，二乙醚、四氫呋喃、二 甲氧基乙烷、二噁烷和甲基環戊基醚；芳族烴類，如，苯 -29- 200804321 (25) 、二甲苯和甲苯；脂族烴類，如，戊烷、己烷、環己烷和 石油醚；鹵化烴類，如，二氯甲烷、氯仿、1，2 —二氯乙 烷和四氯化碳；酯類，如，乙酸乙酯和乙酸丁酯；酮類， 如，丙酮和丁酮；腈類，如，乙腈和丙腈；醯胺類，如， N，N —二甲基甲醯胺、N，N —二甲基乙醯胺、N —甲基吡咯 烷酮和N，N’ -二甲基咪唑啉酮；或二甲亞颯；或這些溶 劑之混合物及類似者，特別佳者是芳族溶劑，如，甲苯和 腈類（如，乙腈）。此外，亦可在水和可分離（特別地， 容易單離）所欲產物的溶劑的二相系統中進行，以在芳族 烴的二相系統（如，甲苯和水）中進行爲佳。 至於式（2 )表示的吡啶化合物，例如，以吡啶和4 一二甲胺基吡啶爲佳。 相對於式（1 )表示的化合物，式（2 )表示的吡啶化 合物的量通常是0.001當量至100當量，以〇.〇5當量至1 當量爲佳。 此外，E型被異構化時，可以使式（2 )表示的吡啶 化合物在前述溶劑中反應，或者，可以使用式（2 )表示 的吡啶化合物本身作爲溶劑。 至於反應中所用的鹼，式（2 )表示的吡啶化合物可 以單獨使用，但以同時使用另一鹼爲佳。 此處，與式（2 )表示的吡啶化合物同時使用的鹼可 以是鹼金屬氫氧化物，如，氫氧化鈉和氫氧化鉀；鹼金屬 碳酸鹽，如，碳酸鈉和碳酸鉀；有機鹼，如，三乙胺、吡 啶和二氮雜二環十一碳烯（D B U );鹼金屬烷氧化物，如 -30- (26) (26)200804321 ，甲氧化鈉、乙氧化鈉和第三丁氧化鉀；有機鋰化合物， 如，丁基鋰；胺化鋰，如，二異丙基胺化鋰和雙三甲基甲 矽烷基胺化鋰；及氫化鈉和類似物，特別佳者如，鹼金屬 氫氧化物（如，氫氧化鈉和氫氧化鉀）和鹼金屬碳酸鹽（ 如，碳酸鈉和碳酸鉀）。 較佳地，將相轉移觸媒加至反應液體中。所用的相轉 移觸媒可爲四級銨鹽（如，氯化四丁銨、溴化四丁銨和氯 化苯甲基二甲銨）、四級鱗鹽（如，溴化四乙鱗、溴化四 丁錢、氯化四丁鳞）和類似物。 相對於式（1 )表示的化合物，相轉移觸媒的量以 0.0001當量至1當量爲佳，0.001當量至0.5當量較佳。 前述式（3)表示的化合物和前述式（4)表示的化合 物的添加期間長短取決於作用物的反應性和反應溫度，且 以30分鐘至20小時爲佳。 相對於前述式（1 )表示的化合物，前述式（3 )或（ 4 )表示的化合物的量以1 . 〇當量至1 0.0當量爲佳，1 · 〇 當量至2.0當量更佳。 根據下列反應圖表，式（5 )表示的化合物之幾何異 構物混合物中，E型可被優先分解，並分離出Z型。 -31 - 200804321 (27) 反應圖3

NC、 j〇-B NC A X1—Η —— ♦ + B_X1 Q A Q 〇H (10) (5-b) (1) (6) [反應圖3中，Q、A、B具有與前述相同的意義，且X1代 表C^Cio烷氧基或苯甲基] 亦即，藉由使式（5 )表示的化合物之幾何異構物混 合物與式（1 〇 )表示的醇反應，E型優先分解，得到式（ 1 )表示的化合物和式（6 )表示的酯。 本發明中前述之以Χ^Η表示的C^-Cm醇，可以是甲 醇、乙醇、1 一丙醇、2 —丙醇、1 一 丁醇、2 — 丁醇、2,2 一二甲基丙醇、乙二醇和類似者。 反應溫度以至150°C爲佳，50°C至l〇〇°C更佳。 此反應以在非反應性氣體環境中進行爲佳。 此非反應性氣體可爲氮、氬和氙。 相對於式（5 )表示的化合物，所用的醇量必須至少 1當量，但以至少3當量爲佳。 此反應可以在醇溶劑或在醇和另一溶劑之溶劑混合物 中進行。醇以外的溶劑可爲，如’醚類，如，二乙醚、四 氫呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷和甲基環戊基醚；芳族烴 類，如，苯、二甲苯和甲苯；脂族烴類，如，戊烷、己烷 、環己烷和石油醚；鹵化烴類，如，二氯甲烷、氯仿、 1,2 —二氯乙烷和四氯化碳；酯類，如，乙酸乙酯和乙酸 -32- 200804321 (28) 丁酯；酮類’如，丙酮和丁酮；腈類，如，乙腈和丙腈； 醯胺類，如’ N，N —二甲基甲醯胺、n，N —二甲基乙醯胺 、N —甲基吡咯烷酮和N，N ’ —二甲基咪唑啉酮；或二甲亞 »;或這些溶劑之混合物及類似者。 如果沒有展現酸性或驗性的取代基存在於A、B和Q 中，則式（1 )表示的化合物是酸性物質，且式（5 )表示 的化合物和式（6 )表示的化合物是中性物質，因此，式 (1 )表示的化合物可以藉使用液體的一般操作，未使用 複雜操作（如，層析法）的方式簡單地分離。 至於反應之後的操作，例如，以使用水和有機溶劑之 液體萃取法爲佳’且藉由使用鹼性水溶液（如，氫氧化鈉 水溶液或氫氧化鉀水溶液）作爲水層，式（1 )表示的化 合物分配進入水相，式（5 -b )表示的化合物之未分解的 異構物和式（6 )表示的化合物分配進入有機相，如此可 分離這些化合物。此外，藉由自含有式（5 -b )表示的化 合物和式（6 )表示的化合物之有機層移除有機溶劑，及 進行一般的結晶操作和類似者，可以分離式（6 )表示的 化合物與式（5-b)表示的化合物。 式（1 )表示的化合物是式（5 )表示的化合物之起始 物，且因其可被回收和再利用，所以浪費的量即少，此於 工業上非常有利。 在反應之後的萃取操作中所用的鹼性水溶液可爲氫氧 化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、碳酸鈉水溶液、碳酸氫鈉 水溶液、碳酸鉀水溶液或碳酸氫鉀水溶液和類似者。 -33- 200804321 (29) 在反應之後的萃取操作中所用之鹼性水液的濃度是 0.1 %至3 0 %，以〇 · 5至1 〇 %之間爲佳。 在反應之後的萃取操作中所用之有機溶劑可爲烴溶劑 ，如，苯、甲苯和二甲苯；脂族烴類，如，己烷、庚烷和 辛烷；鹵化烴類，如，氯仿、1，2 -二氯乙烷和四氯化碳 ;醚類，如’二乙醚、二異丙醚和二甲基乙烷；或酯類， 如，乙酸乙酯和乙酸丁酯；或這些溶劑之混合物和類似者 【實施方式】 下文中，藉由提出的實際實例特定地描述本發明，但 本發明不爲此所限制。 [實際實例1]優先產製法 0.0 122克二甲胺基吡啶、0.16克溴化四丁銨、1.26 克碳酸氫鈉和1.93克2 -氰基一 2 —（2—苯基噻唑一 4 — 基）一1 一（2 —甲基一 4 一三氟甲基噻唑一5—基）乙烯醇 加至10克甲苯中，並加熱至60 °C。0.75克第三戊醯氯與 1 〇克甲苯混合之溶液以3小時逐滴加至此溶液中。此期 間內，數次取得此反應液體的樣品並以HPLC檢測反應狀 態。自強度比計算出存在的2,2-二甲基丙酸{2 -氰基- 2 —(2—苯基噻唑—4 —基）一1一 （2 —甲基一 4 —三氟甲 基噻唑- 5 -基）}乙烯酯產物之幾何異構物和起始物的量 ’證實Z型一直是此反應液體中之主要產物。其結果示於 -34- 200804321 (30)

表1 第三戊醯氯的添加量 (當量） 存在的起始物 (%) 存在的E型 (%) 存在的Z型 (%) Z/E比 0 100 —— - V / 0.25 63.3 11.0 25.7 2.33 0.5 41.9 15.2 42.9 2.81 0.75 24.3 20.6 55.1 2.68 1 4.8 24.7 70.5 2.85 1.25 1.9 25.1 73.0 2.91 [表1中，存在的起始物、E型和Z型之比例指出三種化 合物之莫耳比] [實際實例2]優先產製法 0.24克氫氧化鈉、0.0122克二甲胺基吡啶、0.16克 溴化四丁錢和1.97克2 -氰基一 2 —（2—苯基噻卩坐—4 一 基）一1 一 （2—甲基—4 —三氟甲基噻唑一 5 —基）乙烯醇 加至1 〇克甲苯和2 0克水之溶劑混合物中，並加熱至6 0 °C。0.9克第三戊醯氯與10克甲苯混合之溶液以3小時逐 滴加至此溶液中，此期間內，溶液溫度維持於6 0 °C。此 期間內，數次取得此反應液體的樣品並以HPLC檢測反應 狀態。自強度比計算出存在的2,2-二甲基丙酸{2-氰基 一 2—（2 —苯基噻唑一4 —基）一1— (2—甲基—4 —三氟 甲基噻唑- 5 -基）}乙烯酯產物之幾何異構物和起始物的 量，證實Z型一直是此反應液體中之主要產物。此外，反 -35- 200804321 (31) 應終了時，以量爲基礎的產率是E型爲25.6%，Z型爲 69·1 %和起始物爲2.4%。其結果示於表2。 表2 第三戊醯氯的 添加量（當量） 存在的起 始物（％) 存在的E型 (%) 存在的Z 型（％) Ζ/E比 0 100 0.25 64.8 9.4 25.8 2.74 0.5 57.0 10.7 32.3 3.02 0.75 37.1 15.5 47.4 3.05 1 13.1 22.6 64.3 2.84 1.25 3.1 26.2 70.7 2.69 1.5 2.0 26.5 71.5 2.70 [表2中，存在的起始物、Ε型和Ζ型之比例指出三種化 合物之莫耳比] [實際實例3] Ε型轉化成Ζ型之異構化反應 5864 克 2,2 — 一甲基丙酸（1Ε) — {2 —氨基—2— (2 一苯基噻唑一4 一基）一 1— (2 —甲基一 4 一三氟甲基噻唑 —5 一基）}酯懸浮於1 4660克甲苯中。添加30.6克4 —二 甲胺基吡啶，反應液體加熱至6 0 °C ’以肉眼檢視起始物 已完全溶解之後，攪拌2.5小時。藉HPLC分析反應液體 ，證實形成53 % Z型（爲起始物之幾何異構物）和留下 3 1 % E型（其爲起始物）。 [比較例1 ] 10克2 -氰基一 2 -（2 —苯基噻唑一 4 —基）—1 一 -36- (32) (32)200804321 (2 —甲基一 4 一三氟甲基噻唑一 5—基）乙烯醇和〇·28克 三乙胺溶解於10毫升甲苯中，0.33克第三戊醯氯以1小 時逐滴加至此溶液中。於室溫攪拌隔夜之後，添加的2 0 毫升水以萃取。分離有機層之後，蒸除溶劑，渣質以！ 〇 毫升異丙醇清洗。濾出所得晶體並於真空下乾燥，得到 1.05克2，2 — _*甲基丙酸（1Ε) — {2 —氨基一 2 -（2-苯 基噻唑一4 一基）一1— (2 —甲基一 4 —三氟甲基噻唑一 5 一基）}乙烯酯，爲淡黃色固體（產率86.6%)。 [比較例2 ] 22.1公斤2 -氨基一 2— (2 -苯基嚷Π坐—4 一基）一1 一 （2 —甲基—4 一三氟甲基噻D坐一 5—基）乙嫌醇懸浮於 155.25公斤甲苯中，於室溫下添加6.51公斤三乙胺。此 溶液冷卻至1(TC，以25分鐘添加7.75公斤第三戊醯氯。 使此反應液體回到室溫，並攪拌4小時，之後，以Η P L C 分析此反應液體，證實製得2，2-二甲基丙酸{2 -氰基一 2 一 （2 —苯基噻唑一 4一基）一1— (2 —甲基一4 —三氟甲 基噻唑一 5-基）}乙烯酯之幾何異構物，此產物中ε型爲 93.6% 和 Ζ 型爲 3.9%。 [實際實例4] 一種幾何異構物之分解反應 1622克丙酸2,2 — 一甲基—{2 —氨基一 2— (2 —苯基 嚷口坐一 4 —基）—1一 （2 —甲基—4 一二氣甲基嚷H坐—5 — 基）}乙烯酯幾何異構物混合物（E : Ζ = 1 : 3 )於6 5 — 7 0 -37- 200804321 (33) 。(：下加熱溶解於3 800克甲醇中，並於維持此溫度時攪拌 1 6小時。在Η P L C證實一種異構物消失之後，蒸除溶劑 ，添加7000克甲苯和2440克2%氫氧化鈉水溶液以萃取 渣質。分離水層之後，以8 2 0克1 %氫氧化鈉水溶液清洗 甲苯層，之後以1300克水清洗三次。藉蒸餾移除甲苯之 後，添加6 5 00克庚烷，並在加熱溶解之後，冷卻至室溫 。濾出沈積的晶體，乾燥得到944克2，2 -二甲基—（1Ζ )一 {2 —氰基一 2— (2 — 苯基噻 〇坐—4 —基）一 1 一（2 — 甲基一 4 一三氟甲基噻唑一 5 —基）}丙酸乙烯酯。此外， 將35% HC1水溶液添加至先前分離的2%氫氧化鈉水溶 液層中，直到到達pH 6之後，添加1 5 00克氯仿以萃取。 以1 000克水兩度清洗此氯仿層並蒸除氯仿之後，得到 341克2-氰基—2— (2 —苯基噻唑—4 —基）一 1一（2 -甲基一 4 —三氟甲基噻唑一 5—基）乙烯醇。 可能的工業應用 本發明之製法可以作爲得到作爲主要產物之Z型丙烯 腈化合物（其爲可用於殺蟲劑和類似者之化合物）的方法 。此外，其可作爲分離Z型丙烯腈化合物之方法及作爲回 收分解產物的簡單方法。 -38-

Claims (1)

1. 200804321 (1) 十、申請專利範圍 • 種優先製造以式（5 )表示的化合物之Z型的方 法·· NC a (5) Η Q 。-B [式（5 )中，a、b和Q具有下列意義]， 其中 式（1 )表示的丙烯腈：

   [此式中’ A和Q個別獨立地爲任意經g取代的苯基、任 思經G取代的萘基或任意經G取代的雜環基（前提爲此 雜環基是噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻D坐基、咪 唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡唑基、1，3，4 — D惡二Π坐基、 1，3,4一噻二唑基、1，2,4 -噁二唑基、1，2,4 一噻二D坐基、 1，2,4一三卩坐基、1,2,3-噻二哇基、1，253—三哩基、 1，2，3，4 一四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、 1，3,5 -二曉基、1，2,4 — —^嗦基、1，2,4,5〜四曉基、卩比口坐 啉基、咪唑啉基、噁唑琳基、異噁唑啉基、噻唑啉基、咪 唑烷酮基、咪唑啉酮基、3 (2H) 一噠曉酮基、苯並噻唑 基、苯並咪唑基、吲唑基、苯並噁唑基、喹啉基、異喹啉 基、喹噁啉基、酞嗪基、噌啉基或喹唑啉基）， 但如果Q是任意經G取代的苯基、任意經G取代的 -39- 200804321 (2) 吡啶基或任意經G取代的噻吩基時，則A是任意經取代 的萘基或任意經G取代的雜環基（前提爲此雜環基是囈吩 基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、異噁口坐 基、異噻唑基、吡唑基、1，3，4 —噁二唑基、1，3，4 一嚷二 唑基、1，2,4一噁二唑基、1，2,4一噻二唑基、1，2,4 - Η 口坐 基、1,2,3 —噻二唑基、1,2,3 —三唑基、1,2,3,4 —四唑基 、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、1，3，5 -三嗪基、 1，2,4 —三嗪基、1，2,4,5 —四嗪基、吡唑啉基、咪唑啉基、 噁唑啉基、異噁唑啉基、噻唑啉基、咪唑烷酮基、咪唑啉 酮基、3(2Η) —噠嗪酮基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、 吲唑基、苯並噁唑基、喹啉基、異喹啉基、喹噁啉基、酞 嗪基、噌啉基或喹唑啉基）， G是選自下列之任何取代基：鹵素原子、C i -C i 〇烷基 、C2-C4氰基烷基、任意經鹵素原子或烷基取代之 經苯基取代的CrQ烷基、C2-C5烯基、C2-C6炔基、 C 1 - C 6齒院基、C2-C6歯儲基、C2-C6歯快基、C3-C6齒環 烷基、任意經c i _ C 3烷基取代的c 3 - C 6環烷基、C i - C i 〇烷 氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、Ci-C4鹵烷氧基、 C2-C6鹵烯氧基、C2-C6鹵炔氧基、CrG烷基硫基、Ci-Q 烷基亞磺醯基、Ci-c*烷基磺醯基、c2-c6烯基硫基、 c2 - c6 基亞磺醯基、C2-C6烯基磺酸基、C2_C6炔基硫基 、c2-c6炔基亞磺醯基、C2-C6炔基磺醯基、CrQ鹵烷基 硫基、CrQ鹵烷基亞磺醯基、CKC4鹵烷基磺醯基、 c2-c6鹵烯基硫基、c2-c6鹵烯基亞磺醯基、c2-c6鹵烯基 -40- 200804321 (3) 磺醯基、c2-c6鹵炔基硫基、C2-C0鹵炔基亞磺醯基、 C2-C6鹵炔基磺醯基、CHO、N〇2、CN、OH、萘基、任意 經鹵素原子或Ci-C*烷基取代之經苯基取代的曱氧基、 C2-C7烷氧羰基、C2-C4烷氧烷基、C2-C4烷羰基、c2-C4 鹵烷羰基、C2-C5烷羰氧基、c2-c5鹵烷羰氧基、c3-c7二 烷基胺基羰氧基、任意經Y取代的苯基、任意經γ取代 的苯氧基、任意經Y取代的苯醯基、任意經Y取代的吡 啶基、任意經γ取代的吡啶氧基、任意經γ取代的噻吩 基、連接至鄰近的取代位置的伸甲二氧基、連接至相鄰取 代位置的鹵伸甲二氧基和-N = CT2T3 (前提爲T2和T3個別 獨立地爲Η、苯基、苯甲基或Ci-Cs烷基，或者，T2和τ3 二者可以與連接的碳原子一起形成5員環、6員環、7員 環或8員環）’（如果有2或多個該取代基，它們可相同 或不同），該取代基的數目是1、2、3或4，或者其爲藉 由連接至鄰近的取代位置的伸烷基而形成的5員環、6 _ 環、7員環或8員環，和 Y是選自下列之任何取代基：鹵素原子、C i - C4烷基 、鹵烷基、烷氧基、CpQ鹵烷氧基、c”c4 烷基硫基、C i - C 4烷基亞磺醯基、c ! - C 4烷基磺醯基、 C^C5烯基硫基、C^C：5烯基亞磺醯基、C2_Cs烯基磺醯基 、Ci-C4 鹵院基磺薩基、n〇2、CN、CHO、OH、-Νϋ1!；2、 苯基、苯氧基或C^C：5烷氧羰基（如果有2或多個該取代 基，它們可以相同或不同），且該取代基的數目是1、2、 3、4或5，和 -41 - 200804321 (4) U1和U2個別獨立地代表Η、CrQ烷基、C2-C5烷羰 基、苯基或苯甲基，或者U1和U2二者可以與連接的碳原 子基團一起形成5員環、6員環、7員環或8員環]， 與式（3 )表示的化合物： B-X (3) [式（3 )中，B是烷基磺醯基、任意經鹵素原子或 Ci-C*烷基取代的苯基磺醯基、-S02CF3、CrL單烷胺基 磺醯基、C2-C8二烷胺基磺醯基、苯基胺基磺醯基、C2-C5 單烷基胺基硫代羰基、C3-C9二烷基胺基硫代羰基、C2-C5 氰基烷基〜^-以烷氧羰基烷基或-“^^八”…是…^^ 院基、C2-C6儲基、Ci-C6鹵院基、C1-C4院氧基- C1-C4 -院 基、c3-c6鹵環烷基、任意經鹵素原子或Ci-Q烷基取代 之經苯基取代的CKC4烷基、任意經烷基取代之經 苯基取代的環烷基、任意經鹵素原子或烷基取代之 經苯基和烷基取代的環丙基、任意經鹵素原子或 Ci-C*烷氧基取代之經苯基和鹵素原子取代的c3-c4環烷 基、任意經鹵素原子取代之經C2-C4烯基和Ci-C*烷基取 、代的環丙基、任意經鹵素原子或Ci-C*烷基取代之經苯基 取代的C2-C4烯基、烷氧基、Ci-C*鹵烷氧基、 C 2 _ C 5烯氧基、任意經c ! - C 3烷基取代的C 3 · C 6環烷氧基、 本甲氧基、C2-C5院氧羯基、NL^U2、苯基S女基、任思經Y 取代的苯基、任意經Y取代的苯硫基、任意經Y取代的 萘基或任意經Y取代的5員或6員雜環基（前提在於這些 雜環狀基團選自噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、異噁 -42- 200804321 (5) 唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、1，3,4 一噁二 唑基、1，2,4 一噁二唑基、1，3,4 一噻二唑基、1，2,4 一噻二 唑基、1，2,4 一三唑基、1，2,3 —噻二唑基、1，2,3 -三唑基 、1，2,3，4 一四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、 1，3，5 -三嗪基、1，2，4 一三嗪基、吡唑啉基、咪唑啉基、 噁唑啉基、異噁唑啉基、噻唑啉基和3 ( 2 Η ) -噠嗪酮基 )， ^ X是鹵素原子， Υ是選自下列的任何基團：烷基、鹵烷基 、CKC4烷氧基、CrQ鹵烷氧基、烷基硫基、Ci-C# 烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、c2-c5烯基硫基、 c2-c5烯基亞磺醯基、c2-c5烯基磺醯基、山_。4鹵烷基磺 醯基、N〇2、CN、CHO、OH、-NU1!；2、苯基、苯氧基或 C2-C5院氧鑛基（若有2或多個該取代基，它們可相同或 不同），且該取代基的數目是1、2、3、4或5]， 或與式（4 )表示的化合物 Β-0-Β (4) [式（4)中，B具有前述相同意義] 在式（2 )表示的吡啶化合物存在時反應

   [式（2 )中，R代表Η或-NU3U4 ( U3和U4各者獨立地爲 Η或烷基，或者u3和U4二者可以與連接的氮原子 一'起形成5貝環、6員環、7員環或8貝環）]。 -43- 200804321 (6) 2 . —種優先製造式（5 )表示之化合物之Z型的方法 ，其藉由使該式（2)表示的化合物與其E型反應。 3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中，式（1 )中 ，A是任意經取代的吡唑啉基或任意經取代的噻唑啉基’ Q是任意經取代的噻唑啉基，且，式（3 )和式（4 )中， B是烷羰基。 4. 如申請專利範圍第2項之方法，其中，式（5 )中 ，A是任意經取代的吡唑啉基或任意經取代的噻唑啉基， Q是任意經取代的噻唑啉基，且，B是CrG烷羰基。 5 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中，式（1 )中 ，A是 2—甲基一 4 —三氟甲基一噻唑一 5—基，Q是2 — 苯基噻D坐一 4 一基，且，在式（3)和式（4)中，B是第 三丁基羰基。 6.如申請專利範圍第2項之方法，其中，式（5 )中 ，A是2—甲基一 4 一三氟甲基一噻唑—5—基，Q是2 — 苯基噻唑一 4一基，且B是第三丁基羰基。 7 ·如申請專利範圍第1至6項中任一項之方法，其 係於鹼金屬氫氧化物或鹼金屬碳酸鹽和相轉移觸媒存在日寺 進行。 8 · —種分離Z型的丙烯腈化合物之方法，其中以@ (5 )表示之該丙烯腈化合物之幾何異構物混合物溶解_ 懸浮於C^-Cio醇或含有醇的溶劑中，在所得溶液 或懸浮液中的E型優先分解，分離殘留的Z型及爲主要白勺 分解產物之以式（1 -1 )表示的化合物： -44- 200804321 NC A Q7 OH

   (1-1) 及式（6 )表示的化合物： B-X1 (6) (式（1-1)和式（6)中，A、B和Q具有前述相同意義 及X1代表CrCM烷基）。 9. 如申請專利範圍第8項之分離方法，其中，式（ 1 -1 )中，A是任意經取代的吡唑啉基或任意經取代的噻 唑啉基，Q是任意經取代的噻唑啉基，且，在式（3 )和 式（4)中，B是C1-C4院簾基。 10. 如申請專利範圍第8項之分離方法，其中，式（ 1-1)和式（5)中，A是2—甲基—4 —三氟甲基—噻唑一 5-基，Q是2-苯基噻唑一 4一基，且，在式（5)和式（ 6)中，B是第二丁基鑛基。 -45- 200804321 七、指定代表圖： (一） 、本案指定代表圖為：無 (二） 、本代表圖之元件代表符號簡單說明：無 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：化學式5 NC A

   Q Ο-B (5) -5-