TW200526192A - Improvements in powder compaction and enrobing - Google Patents

Description

200526192 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關粉末，例如含有 補充物等的粉末之壓,，及將^ 、以素、食品 不m及將經如此壓緊 可降解性及/或水可溶性薄膜，例如非_明 =: Μ纖維素（H蘭），予以包覆μ造成適合 ^^ 供人類攝取用的㈣，的„的粉末之包囊體。本二 應用於所有相關的劑型，包括片劑、不過為 ： 所有此等劑型在本文中都概括地稱為膠囊。 【先前技術】 發明背景 片劑為一種常見的劑型類型且已經有嘗試過為改良彼 等的性質所用的各種手段。現行塗覆片劑，例如藥學片劑， 所用的方法包# acela⑶aters或盤式塗覆器之使用，彼等 係將低分子量的HPMC級別喷布在片劑之上以給予一表面 層，此層為均勾且平滑|，不過也為不透明且：光澤：。 使該等片劑具有在彼等上面的浮印文字是可能的。不過， 此種塗覆片劑的方法係耗費時間者且須要高專業水平才能 產生令人滿意的結果。製造的複雜性例如片劑孿生為常見 者，此種狀況係在噴塗操作中兩片劑彼此接著在一起。除 了此等問題之外，也需要在相當高的壓力之下壓緊片劑使 得彼等在塗覆過程中不會崩解。此種高壓緊水平可能對膠 囊内所包含的活性成分之崩解速率和溶解速率具有不良的 200526192 影響，例如當片劑慢慢地溶解在病人的胃中 物對一病人的釋放之延緩。 犯導致枭 ”對於喷塗或盤式塗覆的一種替代法為使用兩件式硬質 月貪囊。此等係經由浸塗程序， 、 製造半殼，兩者互相鎖定因“:木用一 HPMC溶液， 百立相鎖疋因而產生一粒密封 膠囊典型地為不透明但是有光澤，且不能具 = 浮印，係因為此舉可能干擾重疊互相鎖定程序之故:= 的本質表明著在粉末填充層面之上方總是會有…： ::此Γ不可能將粉末塵製於此等片劑之内，如此即限 可以、封的粉末之量。其結果為此種麼緊的缺乏可能實 際上減低例如可能囊封起來的醫藥品之量。膠囊内的空氣 ==以及膠囊内所裝粉末的緊之缺乏都會導致膠 囊不可避免地大於所需者。 /業經發現者，於兩件式硬質膠囊的製造及/或銷售之 後、’ 5亥寺膠囊可能容易且遭非法地干擾，因為該等膠囊可 I被刀開成兩半且調改其中的成分再將兩半殼回復在一起 使膠囊的外觀沒有任何明顯的變化而讓使用者想到谬囊有 任何不對之處。此意味著可能難以偵檢出其内容物有被調 改過之膠囊。HPMC和某些其他的非明膠類物質都適合給人 類攝服所用，所以有明勝壁的投藥膠囊潛在地可用為可攝 ^白口勺勝囊’例如用來投服經準確計量的劑量之藥學製劑和 食品補充物者，而為以明膠為基底的膠囊之可能替代物。 傳、”充片Μ都已經有包覆。可參看例如，謂州。 200526192 【發明内容】 發明概述 本發明的一方面為提供一種形成有塗覆著薄膜的壓緊 的粉末塊所用的裝置，其包括一台板，該台板具有一袋用 以容納經真空成形薄膜於該袋内且用以容納粉末；與一機 械工具，該工具包括壓縮活塞用以壓緊袋内的粉末，該壓 縮活塞具有一帶有一凹處的前面部與在該前面部周圍的方 型邊緣。 於一具體實例中，該袋具有一由下活塞所形成的底 部，該下活塞具有一帶有一凹處的前面部與在該前面部周 圍的方型邊緣。該下活塞的前面部進—步包括至少兩 孔以在該袋内形成真空用以真空成形該薄漠。該台板進一 步包括一小孔用以在該台板與該薄膜之間形成一真空。在 該台板中包圍該袋的周圍形成有一陣列的小孔，該台板進 一步包括一凹陷表面以界定一形成該袋周圍的加高邊緣。 在該壓縮活塞與袋之間的徑向間隙為該薄膜厚度的—分 數。在該壓縮活塞與袋之間的徑向間隙最多為35微米。2 該下活塞與袋之間的徑向間隙為該薄臈厚度的一分數 ⑽ct_)。在該下活塞與袋之間的徑向間隙最多為25刀微 米。該台板進-步包括一陣列的袋。於該裝置内可以裝上 -用以短暫地保留與加熱而預處理該薄膜的…該預條 理工具包括-加熱板，板上具有一裝有—陣列的小孔之表 面，用以在該加熱板與薄膜之間形成一真空。該裝置口、 進-步包括密封墊用以容納與保持該經屢；的：：塊= 200526192 .該卿的粉末塊傳送且釋放到一八〜 墊可包括一小孔，复 σ思的位置處。該密封 末塊，與-排出如’、具有一容納側用以容納該經壓緊的粉 徑。 側’其中該容納側具有大於該排放側之直 本發明的另_卡 、 緊的粉末塊所用的裝：為種形成有塗覆著薄膜的壓 地保留與加埶”腹、、"括一薄膜預處理器用以短暫 ……亥缚«，該薄膜預處理器包括一 4』 上具有一裝有_瞌W ι 括加熱板，板 膜之間形成一直处. 用以在该加熱板與薄 下容納該經預處：㈣台板’該台板具有-袋用以在真空 ^ ,田 膜於該袋内與容納該粉末，·盥一機械 工具，用以^ 〃枝械 本發明的另一方面為提供一種形 緊的粉末塊所用的裝置，其包括 ，二：4版的壓 袋，用以將經直1# 匕括有一陣列的 末， ：…的薄臈容納在該等袋内以容納該粉 末遠口板包括至少一接近該等袋的小孔以使得在該 與該薄膜之間形成一真空 Α 内的粉末。於本發明…：,,：械具’用以I緊該袋 "反…： 係在該袋的周圍於該 口扳内形成一陣列的小孔。 緊的m的另一方面為提供一種形成有塗覆著薄膜的壓 I、的私末塊所用的裝置，其包括一台板，包括有一陣列的 袋，用以將經真空形成的薄膜容納在該等袋内以容”於 末’該台板在複數個分別形成一袋的周緣的加高邊、_ 之間具有凹陷表面；機械工具，用以壓緊該袋内的粉末. 與-切削套筒(CUtt〗ng sleeve) ’可移動以介入該加高邊緣輪 200526192 廓而切削其上面所承載的薄膜。 於一具體實例中，該裝置可進一步包括一轉檯用以固 持該台板且於加工中傳送該台板。該轉檯可包括四個台 板。該裝置可進一步包括一真空用以清潔該台板。 本發明的另一方面提供前面所主張的任一者之萝置， 其進-步包括-計量器（d0_r)和一計量單元用以將粉末 =量至該袋内，該計量器包括—粉末料斗用以盛裝該粉 末，與一計量頭（dosing head)，該計量頭具有—計量管用以 =留來自粉末料斗的粉末且將該粉末轉送到該袋内。該計 1頭可：官内具有搗塞銷(tamping㈣用以將粉末預壓緊 到料量管之内且將該粉末從該等管轉移到該袋内。於一 具體貫例中，該裝詈可呈古 许旦α有一虞有用來壓緊的機械工具之 〇ΐ里早元’與一計量撬（dosing sledge、田十"乂 > 量管接g Sledge)用來從該計量頭的計 =末且將該粉末計量至該等袋内，該撬可從一進 ;、 置移動到一計量位置。 本發明的另一方面為提供一 ^ ^ h種形成有用一薄膜囊包著 土家的永刀末塊所用的裝置，苴 -袋用以容納一第一經直 4 °板，該台板具有 納-粉末；一十旦工I—成形的薄膜於該袋内且用以容 來將具有該第真μΓ㈣粉末放置到一適合於用 末予以麼緊之彳w y 乂的薄膜和該粉末的袋内之該粉 一轉檯，用以m ϋ ^ 4械工具，用以壓緊該粉末，· 用以固持泫台板且 板的袋内 係用來將该溥膜施加到該台 衣門且壓緊該粉末以 刀地包覆該經壓緊的粉末，而 一站轉移到另一站，其中_轉動而於加工中將該台板從 10 200526192 另占係用來將第二經真空形成的薄膜施加到該經部分地 匕復的、、、工壓緊粉末以完全用該薄膜包覆該塊。 )代於一具體實例中，該計量工具係將該粉末放置到靠近 。玄衣的4合於用來將具有該第一經真空成形的薄膜和該 粉：的袋内之該粉末予以壓緊之位置。該計量工具可用來 汁里到.亥寺具有該第一經真空成形的薄膜和該粉末的袋 内0 △於:具體實例中，該裝置可具有一真空，用以清潔該 人另站，用以清潔該台板。轉檯中的台板數目可 以對應於裝置中的站數。在另一具體實例中，轉檯可以包 括四個加工用的台板。該裝置可包括一工具以在可處理該 壓緊的，程中將壓緊壓力從轉檯組裝件隔離開。 本t月的另一方面為提供一種形成有用薄膜包覆著的 壓緊的粉末塊所用的裝置，其包括一台板，該台板具有一 衣用以谷納—第一經真空成形的薄膜於該袋内且用以容納 釦末二與一機械工具，用以壓緊袋内的粉末；與一密封墊， 用二合納與保持該經壓緊的粉末塊以將該經壓緊的粉末塊 傳运且釋放到一合意的位置處。該密封墊可包括一小孔， 5亥小孔有一容納側用以容納該經壓緊的粉末塊，盥一排出 側，其中該容納側具有大於該排放側之直徑。該密封塾可 包括p車列的小孔用以容納一個以上的壓緊的粉末塊。 本發明的一方面係有關一種新穎的屢緊與包覆粉末以 製造具有增進的性質之膠囊所用之方法。 在熱及/或真空，及/或塵力的影響之下將一非明膠薄膜 200526192 層熱成形為片齊j形壯 膜形成的袋内將一預定質量的粉末計量㈣ 片劑形狀。從此過程心助於活塞或多個活塞將其I缩成 其接著以第二事二:Γ經部分包覆的「軟質」片劑， 該片劑上舉到-台：Γ完全包覆，該事件序列包括將 一 f 使该壓縮片劑的其餘部分被一第 覆。適當的片劑形成袋可以經由使用例如一對 ==移動的活塞來造成，此等活塞也具有能夠在 夾點可以用^的頂部之間形成央點（pinch)的優點，彼等 過多薄膜 經（部分）包覆的片劑切削掉任何非所欲的 本發明的諸項目標一 好的踢囊。 。之為k一看便知原包裝是否完 係經另—目標為製造粉末填裝膠囊，藉此該粉末 材料所包i。不1^成皮密性包裹（skin tight wrap)，，之 本發明另 能夠採用，例 本發明另 膠囊。 本發明另 目標為製造具有高度光澤表面的膠囊，其 底下浮印，來鑑別一藥學片劑。 目標為製造具有幾乎為不可辨別的凸緣之 造，复 目標為促成廣多種形狀和尺寸的劑型之製 :可：所涉及的程序之本質與所製產品之性質，所 匕括先前不能製造或實際使用之劑型 形狀和尺 T 0 X月另目標為製造膠囊，該膠囊具有有利的性質 12 200526192 、 有利的壓緊狀態及/或組成之粉 固體物質，芬/々# 乂^、他了流動性 心目 轉囊的囊包介質為快速溶解性或可溶解 ’、‘制性)用藥學級物質所增塑過的藥學級薄膜。 旦本务明另一目標為製造膠囊，該等膠囊以其本質為容 ’且可以更容易地輸送到適宜於將活性成分最有利 地釋放出之位置。 风刀取有利 塊之：：明另：方面為一種將粉末i緊以製造塵緊的粉; \ δ亥讀末塊例如可、經包覆以製造擁有超越傳名

片之上的有增進之崩解和溶解性質之膠囊。 、=發明另一方面為一種製造勝囊之方法，該谬囊最」 ^以“與傳統塗覆片劑相同的功能，不過其中傳統片濟 壓I、和塗覆階段都以單一的粉末包覆程序取代。

本發明另一目標為一種經由包覆粉末製造膠囊之方 法，其中，因為所製膠囊的本質，傳統片劑製造中所需的 某些輔助成分可因而省4。例如，片劑中經添加入以：生 結構整體性的成分於此可以省略，係因為將該呈粉末形 式，經相當鬆散地壓緊過的活性成分囊包在—薄膜之内^ 該薄膜於此將該粉末/成分牢固地包裝著’因而產生整體性 且形成一離散的有效劑型之故。因為其面所提及者，在一 片劑之内所含經設計成在該片劑已經到達送藥部位之時將 片劑分散或裂解所用成分也可以省略，係因為根據本^明 的膠囊中所含活性成分係呈未經壓緊或至少與傳統片劑比 較之下為較低壓緊的形式，且此種較低壓緊度會在膠^薄 膜溶解之際，例如在預期的送藥部位處，導致活性成分的 13 200526192 容易釋放和分散。 本發明的另-方面為一種包覆經壓緊的粉末之方法， 包括將一薄膜真空成形成A 代·认斗a ' 乂风馮一袋，於該袋内壓緊一粉 導致在該袋内升ί成經部分包覆的粉末塊。於此粉末塊上直 空成形-第二薄膜以完全包覆該粉末塊，形成一適合用為 劑型的離散壓緊粉末填充膠囊。 一 於本發明的又另一大；士 & 方面中，提供一種使用薄膜或多犀 薄膜包覆壓緊的粉末以形成壓緊粉末填充膠囊之方法，: 中所用形㈣壓緊粉末填充膠囊的壁之該薄膜或多層薄臈 係彼此重疊。 、 於本發明的又另一方 万面中，k供一種形成及/或包覆一 〔緊的塊之方法’其中該壓緊的粉末的壓緊水平係低於被 描述為片劑的離散壓緊㈣末塊所用工業標準所需之水 平。 於本發明方法的眘作φ，伯@ 奴 -乍中使溥Μ麩形以服貼該袋和壓 I、的粉末塊的外表面，哕耸 °亥專涛Μ可以經由包裹粉末塊而有 效地形成一牢固的膠囊。對 襄對於此目的，可以將於其中可以 和？放置在一經適當地成型的支樓體之中且 “备方…工(或貝質地減低的壓力)的條件下的真空室或真 空床裝置予以修改與使用 " 之直…… 專裝置可以用商業上可取得 之真工至或真空床裝置為基底，經適當地修改過。直空成 形技術可導致經壓緊的 * ^ 緊的粉末元全包覆且囊包在一薄膜之 内，V致裝有該壓緊粉末 、 取得的劑型，例如傳…f 备囊具有比現行可 傳、，先片劑，較增進且可控制的性質之膠 14 200526192

★要壓緊的粉末典型地受到在，但不限於，5_15百萬巴 斯葛（mega pascals)之間的壓力。經壓緊與包覆的粉末之例 子包括補熱息痛（paracetam〇1)，異丁苯丙酸⑽寧，山 _(S〇rbltal)和多種維生素。所涵蓋的其他粉末填充物為抗 -欠d '肖x劑、抗組織胺、抗生素和抗膽固醇藥等。 該薄膜應為適合於人類耗用且具有足夠用於真空成型 、眭’塑!生之枒料。某些薄臈材料於彼等的天然狀況之 下即具有適當的性質，不過常見者為需要將薄膜材料預處 成為可ί空成形者。例如，可能需要將該薄膜材 i -“各方、用於彼等的溶劑’例如某些級別的聚乙烯醇(PVA) 日!==少量水於其表面上之後或在暴露於高渔度條件之 材V:空成形。另一種通常較佳的可能性為使用熱塑性 直〜Γ，能夠在加熱時變形的材料）之薄膜，在暴露於 二：…、成形之前使該薄膜處於經熱軟化的狀況之下。適 =塑性材料包括經改質的纖維素材料，特別者為經丙 纖維素（職c)和㈣基纖维素（赃）、聚乙稀醇 質^、、聚氧化乙稀（peo)、果膠、海藻酸鹽、《、和改 行：二;：及蛋白質薄膜例如大豆和乳清蛋白質薄膜。現 得者二的缚膜材料為HPMC。適當的薄膜材料都是現在可取 之前，：:熱塑性溥膜之時，在施加於袋或壓緊的粉末塊 變妒狀/地係將薄膜加熱使得該薄膜處於經熱軟化的可 / 。此可以經由將薄膜暴露於一熱源，例如，紅外 15 200526192 線加熱器、紅外線燈、加熱板或熱空氣源等而達到。於所 述矛予中可以使用一範圍的溫度，不過僅作為範例者， 於=序中的第一和第二薄膜可能利用具有不的厚度之薄膜 的^況中，可以使用約15〇°c的第一薄膜形成溫度，而對 方；第一薄膜形成階段，可以使用约70-80°C的範圍。

=包覆程序中，可使該等薄膜重疊，較佳者最少毫 j 2毛米。塵緊的粉末塊可以較佳地具有約3毫米的側壁 可X使17亥等薄膜實質地完全重疊於該側壁面積上。 ，薄膜材料可以用已知方式包括選用的著色料，例 如/呈食品染料形式者例如叩和c黃色5號，及/或選用 的料料，例如甜味劑，及/或選用的質構劑（textures)等。 立1膜材料典型地包括增塑劑以用已知方式給予薄膜合 2挽性性f 1為增塑劑的材料包括α歸物例如乳酸 π鹽類、、順丁稀二酸、苯甲醇、某些内醋類、甘油二乙

:^甘油二乙酸酯、丙二醇、甘油或彼等的混合物。一 二型的熱塑性薄膜調配物為77重量％的败、和 %的增塑劑。 i 該薄膜適當地要具有在20_ μ s _ υυ说赤，方便上50至ι〇丨 欲水乾圍内，例如約8〇微米 ^ 4jl ^ 义尽度，恰當的厚度則決定於 已括遠如片劑的尺寸和形式 ..^ 寺因素。可以使用具有不同# 厗度之溥膜，例如，於包覆程處 序的弟一階段中可以使用彰 大尽度的溥膜，如約125微 一陴& ^ 卞的厚度者而於包覆程序的第 一 Μ奴中可以使用較小厚度的 门決 厚膜，如約80微米的厚度者 因為根據本發明的薄膜形虑 成序所具本質，在某些# 16 200526192 =下’例如在要壓緊的粉末含有在 刺缚膜的能力之粒子之情況，可以有：= 薄膜所具厚产夫於i申— 使衣内要形成的 於太勺变* 復盖壓緊的粉末塊之其餘部分（於壓緊 第二和最後階段)所用薄膜所具厚度。此等不相 囊通常=得勝囊具有某些有利的結構特徵：該谬 義、㊉了更為堅固i因此可更安 膠囊上有較厚的㈣、 $仔”處置(通常在 錢尽的賴），不過此膠囊也擁有 之較弱、較薄的镇腺 積（固） 時…專膜，其能因為在暴露於任何所給溶劑之 ::的：壁會更快速地溶解之故而產生較快的釋放特 U膜厚一:可具:不同厚度的壁之膠囊所用的-種咖 為堅固但可、/、W如，7G/9G微米的薄膜配置以製造成 —可以透過一較薄的薄膜窗快 容物之膠囊。 砰双出彼#的内 作為程序中可以使用不同的厚度之薄膜，且 / 於包覆程序的第一階段甲可以使用呈有 較大厚度的薄膜，最大為20 /、 例如可較佳地使用具有：尸去、;、、、70微米者不過 第二階段中可以使心度者，而於包覆程序的 ?了以使用較小厚度的薄膜’最…25微米且 取小為50微米者，不過 的厚度者。 了“地使用具有約80微米 在製造眾多包覆麼終的伞、士 間隔可能具有重要性：二;=時，的粉末塊的 ^ ± 右壓1的粉末塊太靠近地配置在一 =%，薄膜就不能夠在彼等之間完全熱成形。例如，在 續緊的粉末塊之間的間距為約4毫米之時，經發現可 17 200526192 付到良好的結果，薄膜能夠完全承擔壓緊的粉末塊所具垂 直側壁到約2毫米之距離之後才開始從壓緊的粉末塊的側 邊彎曲掉。 根據本發明一方面，該方法包括在壓緊的粉末塊上面 有效地形成薄膜的兩個分開的重疊半塗層。該方法較佳地 包括，首先在一袋内形成一薄膜’然後將粉末塊壓到經該 =_裡的袋内’藉此將一實質部分的粉末塊有效地包覆/ 囊包在-薄膜之内而形成一部分性膠囊，經由例如切削移 除掉沒有包覆到麼緊㈣末塊的殘餘薄膜材料，之後經由 密封在-起的兩塗層之重疊部分包覆該壓緊的粉末塊的半 T而對該塊提供㈣的完整封套，以及再度移除掉沒有包 覆在該塊上的殘留多餘薄膜材料。於重疊薄膜包覆層之間 可能需要施加黏著劑材料，例如施加到薄膜層的表面之 ^以確保彼等之間有效密封之形成，並使得所得膠囊一 薄膜裝是否完好的。該黏著劑材料方便上係具有與 =目：的組，者，'不過可具有較大比例的增塑劑，例如 9 8重里％的增塑劑，以里 黏著料^ 以期“車父不黏稍的材料。該 考Μ材科可以經由，例如 以重旦。/十φ 便用滾同，賀布等來施加。 室里/〇來表出％時，一典型的 HPMC、77。/ - 八尘的黏者劑調配物為4%的 7 7 /〇的乳酸、和1 9 %的水。 壓緊的粉末塊和膠囊方便上包括一 側壁部分，&主> a+ *壬圓同狀的 狀側壁的圓刑斟#π+ 重$。具有圓形的圓筒 土的回形對輪形式之片劑係 形式，例如大_卜吊θ遍者，不過其他種 大體上—，形且再度地包括大體上呈圓 18 200526192 筒狀的側壁者，也是已知者。 也可以有利地或合宜地在最後包覆階段之前於壓 粉：塊的表面上施加黏著劑材料，例如上面所述者，以 進第一。p刀的薄膜對其之黏著性。再度地’此舉可以細 例如使用滾筒、噴布等而達成。 ^ ， 一“於一陣列中的複數個片劑可以經由使用—適當大片 薄膜材料而方便地同時包覆。 、 【實施方式】 洋細說明 啫圖式顯不出粉末壓緊/包覆程序的各個階段。 圖1顯示出透過步驟的粉末壓緊及包覆基本步驟之 機制： a•一第一薄膜（1)經舖設於一台板（2)之上。一個可在汽 缸（4)内移動的下活塞（3)結合著真空口（5)。 〜 —b.經由真空口（5)所造成的真空將薄膜（1)完全抽下到 八缸（4)之内且也將該薄膜靜置於下活塞（3)的冕部以形 成袋狀。 7 c•將一定量的粉末（6)導到薄膜袋上並將上活塞（巧向 下朝著下活基（3)移動而壓縮該量的粉末（6)。 d從步驟c的完成得到一壓緊的粉末塊（7)。 e·經由導入切削工具（1〇)切削薄膜而形成隔離的半包 覆壓緊的粉末塊。 •下活塞（3)開始向上移動，藉此也將壓緊的粉末塊（7) 19 200526192 向上驅動。 _ g·下活塞（3)達到靜止處，使壓緊的粉末塊（7)從台板（2) 突出來。 h·將第二薄膜（8)導到台板（2)之上且鬆散地伸展過壓 緊的粉末塊（7)。 i施加弟一真工將弟一薄膜（8)抽取而包圍且密切地結 合壓緊的粉末塊（7)的上面部分，藉此將該第二薄膜本身 包裹住該壓緊的粉末塊（7)的上面部分。 j切削工具（12)向下降低且從粉末塊（7)修整掉過剩的 _ 未包裹薄膜。 k·經完整地包覆的粉末塊經由下活塞的繼續向上 移動而從汽缸（4)排出且使用熨斗（13)將薄膜的鬆散端熨燙 且密封。 1 ·顯示出有經熨烫的縫之完全包覆片劑。 圖2繪示出圖1所述基本程序之一變異形式。 步驟al和bl顯示出一第二預先形成的薄膜袋，其係經 _ 由將一第二真空形成袋（14)降低到緊接在一經部分包覆的 粉末塊上方的台板之上而形成的，如圖1的步驟f所顯示 者。於相對的薄膜袋就定位之後，將下活塞（3)朝上移動， 因而也將經壓緊且部分包覆的粉末塊向上推動且進入該第 二預先形成的薄膜袋的腔洞之内，如此即可將該經部分包 覆的粉末塊封蓋而形成經由兩個薄膜袋完全包覆的膠囊。 然後釋出該膠囊，如前面所述一般修整與赞烫。 20 200526192 圖3繪示出圖1所述基本程序之另一變異形式。 步驟a2顯示出如圖i的步驟f中之粉末塊^，且如同圖 2 —般，導入一第二預先形成的薄膜袋，不過於此 淺的袋，係由第二淺真空形成袋（15)所形成者，如此=有塗 覆該粉末塊的頂部且僅在該粉末塊圓柱形部分的邊緣周^ 形成密封。步驟a2-d2顯示出此種重編的程序。此程序可以 產生具有不同的密封類型因而使膠囊產生不同的性質之膠 囊。 、夕 ❿ 圖4繪示出圖1所述基本程序之另一變異形式。 無論如何基本上係重複該基本程序以形成裝有兩明顯 半劑量粉末的膠囊。將® i中所述的基本程序以雙重複形 式進行到步驟f，此基本上為圖4中的步驟aW。於圖4 中此點的m別纟於兩個㈣的裝冑著壓緊粉末的袋子 (16, 17)只有-半大小的深度，且粉末塊的頂部基本上係平 的，而不是圓化者。步驟C3可包括將一中間薄膜下舖到半 塊的表面上。步驟d3-f3顯示出將兩半塊帶到一起形成由2 部分所構成的單-膠囊。步驟g3m示—經區劃的膠囊。其2 優點在於至少兩種不同劑量的活性成分可以 ’、 的壓緊壓力等之下併入一膠囊之内。此兴 此·’、、不同 ^展 < 鬥此舉產生可針對新劑 型的效能給予進一步的伸縮性和選擇。 所述程序，且配合著所用給太的旦 » ^ 丁 百尸叮用物禾的里，在壓緊程序中共 同作用性活塞之小心地配置’可幫助具有不同壓緊水平:; 粉末塊之形成。如前文所說明過者，此等不同壓緊水平在 粉末塊中是允許的，因為該等塊係經包覆在—薄 、^ 且 21 200526192 此種薄膜包覆可提供該塊所需的整體性使得其可在 且穩定的劑型之形式下發揮功能之故。該程：與: 經修改以製造出具有不同的性質之膠囊，其優於技龜中I 知的片劑與傳統膠囊。例如，根據本發明_具體實;之 t有^緊的粉末之膠囊可以產生極為有利的快速釋放特 性，適合於例如快速作用性止痛藥所用；該薄膜可一十 成同時為平滑/撓性者以使膠囊可迅速且相 ^

消化道移動到預期的藥物輸送部位，且也可設二工過 的藥物輸送部位之處或其近處才溶解。膠囊 = =壓緊度也有助於膠囊在消化道内的順暢移動 囊的内容物可經設計成為可壓縮且 2 通道中較拘限部分=狀可1曲//或厂 阻礙之下繼續1 攸八中通過且因而可在較低 性，具：==道之旅程。於—病人有吞"困難 成為更且r㈣、的’肖化道，或具有對於為何需要劑型 取馬更具移動性且對 文4主 理由之情況中，μ 攻擊性之某些其他

月况中此等劑型本身可能特別有用。 制本::绪方法係作為範例而給出且不在任何方面用來限 實施例1 可耗用品項·· 薄膜1-125微米厚声， 增塑的HPMC，i 又 。礼酸和5%甘油三乙酸酯 醋。 力口工助劑⑽粉㈣⑽山梨醇軍硬脂酸 22 200526192 薄膜2，薄膜1但為80微米厚度者。 、皆第；|膜所具重豐部位施加的膠_45%苯甲醇，5〇% 甘油三乙酸 S旨，5% HPMC Ε15 Premium Chemical

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程序說曰I 將薄膜1在—合；^ μ #丄、 板上熱成形為單一或多重片劑/薄膜衣 片（叫㈣形狀的袋，每-袋包含—下活塞，該下活塞可以 視需要上升或下降以配合標準大小的片劑及薄膜衣片。該 片劑形狀的袋也在袋的頂部周緣具有加高邊緣輪廓。此邊 緣輪廊係上升超過台板表面1毫米且具有Q 35毫米的岸寬 ㈣，。此等袋的垂直側壁典型地為3毫米深。 熱成形操作涉及作兔八^ 户〆及作為刀隔真空室兩半部的膜之薄膜， 該兩半部係經分開地#制告 一 1地才工制者。咼於該薄膜的室裝有一平坦 加熱台板’其溫度為約〗5〇〇C。在 持遠離該加熱台板一段i至 Μ/ 、 由…空使其保 至5秒鐘的期間，較佳者3秒鐘。 於也對下面的室施加真空之同時維持住上面室内的真* 於此階段’該薄臈係保持緊貼該加熱台板。 二 内之真空水平達到至少心⑽略—際面室 的至内之真空釋放到大氣麼或以正塵力取代。 使該薄膜向下離開該加熱台板且達到下面的片劑^迫 具上面。於此方式，該薄膜即 、之工 袋之形狀。 下面的工具内取得片劑 趁末計量與厘1切削_ 然後在該薄膜形成的袋之上方放置_計量組裳件。此 23 200526192 係由下列所組成：一 之上丨與一叶旦泰〜 ，其係座落於台板中的定位榫 座茨於。里㈤’其係位於該薄膜形成袋的正上方且 座洛於加高邊緣輪廓上。 形成袋的尺寸。將… ！套向綱地匹配該薄膜 使刈里的粉末沉積在該計量套筒之内且 ,,^χ 。透過一壓緊活塞達到壓緊，該壓 I、活基係雨進通過該計 的薄膜袋内並將其”到=任何殘留粉末掃到下面 削該每…定的止動銷，使得其不會切 , 」 π疋直接緊臨該薄膜。壓緊水平係經由沉積

^ 套筒内的粉末之質量所控制。然後《緊粉末片 =下基降下且將任_I緊活塞進展—相似的量使其 與加南邊緣輪麻的内側相互干擾時造成薄膜的衝切。或 者，以切削活塞取代壓緊活塞，該切削活塞類似地進展且 促成與加高邊緣輪廓之衝切。該切削活塞與加高邊緣輪庵 的内。P尺寸之間的配合容隙為使得徑向間隙不超過Μ微 者。 該裝置通常係不銹鋼製成者，活塞冕部係由硬化鋼製 成者。該設備係以 Mldland Tool and Design, BirminghaiJ,❿ UK所機製與提供。 將該片劑以該切削活塞向下推落到袋的界限内，並使 其置於下活塞之上。然後移除定位罩與計量套筒和廢棄薄 膜網。 差二薄膜施加，切削和熨费 然後將經部分包覆的核心在工具内向上提升，使得所 形成的片劑側壁之一半高出加高邊緣輪廓。第二薄膜具有 24 200526192 經凹版滾筒(g_i*e roller)施加在其表面的15克(g —黏膠， 且此係超越該片劑者。之後以對該第一薄膜所述者相同之 方式將该薄膜熱成形，不同處在於該薄膜係用一間隔板保 持在該片劑的上方，使得該薄膜的配置不會破壞到該片劑 的頂部表面。對於第二次熱成形可以使用較低的加熱溫度 (5(M 5 0°C)，因為此薄膜較薄且因施加黏膠而軟化之故。此 舉有助方；限制粉末表面的熱暴露。然後將定位罩配置在片 剡之上且將第二切削活塞降下來。該第二切削活塞係經設 計成使得其在下部工具的加高邊緣輪廓之外側邊緣，於不籲 超過25冑米的直徑配合$隙之下衝切。之後移除掉該定位 罩、和第二切削活塞與廢棄薄膜網且將經完全包覆的粉末 核心推動通過一密切配合的片劑形狀加熱汽缸（4〇。〇確保 形成重疊封合。 實施例2 與實施例1相同的條件，不過要用下面的步驟取代“粉 末計量與薄膜1切削，，階段·· 與薄膜1切削 · 然後在該薄膜形成的袋的上方放置計量組裝件。此包 疋位罩’其係座洛於台板中的定位禅之上；與一計量 套同，其係位於該薄膜形成袋的正上方且座落於加高邊緣 輪廓。該計量套筒係準確地匹配該薄膜形成袋的尺寸。將 一劑量的粉末沉積在該計量套筒之内且使其落入該薄膜袋 之内。透過一切削活塞達到切削，該切削活塞係前進通過 忒什置套筒且將任何殘留粉末掃到下面的薄膜袋内。壓緊 25 200526192 水平係經由沉積在旦々 、/ w隹β汁里套同内的粉末之質量所控制。在 · ^ 土人加间邊緣輪廓的内側相互干擾時切削過薄膜。 。亥切削活基繼續與加高邊緣銜接過另—1毫米，且於進行 一牛之中將秦末進一步壓緊到薄膜殼内。該切削活塞與加 高邊緣輪廓的内# p + + π Λ ^ '、 ]π邛尺寸之間的配合容隙為使得徑向間 超過25微米。 5亥裝置通常係不銹鋼製成者，活塞冕部係由硬化鋼製 成者。該設傷係以 Midland Tool and Design, BirminghaJ, UK所機製與提供。 ’ _ 1 ^該片劑以該切削活塞向下推落到袋的界限β，並使 了置方'下活基之上。然後移除定位罩與計量套筒和廢棄薄 月莫網。 實施例3 外與實施们相同，不過對第一切削活塞的配合容隙與 對第二切削活塞的配合容隙相同，亦即25微米。 實施例4 外與實施W 2相同’不過對第一切削活塞的配合容隙與 # 對第二切削活塞的配合容隙相同，亦即25微米。 於此對準確計量與壓緊粉末所使用的裝置與程序提供 進-步說明。於上述程序中使用的裝置係由下列組裝件;斤 構成： Α· —台板，其包含於其内形成片劑之諸腔洞。 Β· —熱成形單元。 C · 一粉末計量和壓緊單元。 26 200526192 鱼j反的f免明 一台板22係由一呈右一矣；aa 而巧入, /、有表面的不銹鋼板所構成，該表 面包έ 一列的腔洞48。嗜箄胪洞n ^ ή6 Η… 具有垂直側壁及和要形成 、片刈相同的橫斷面形狀，參看 π , u δΑ^β 和 9Α·Β。每一脖 /5 的周圍有一加高邊缘44，fi 面。此… 和9B顯示出其橫斷 扞忉釦aa 中於片劑上形成的薄膜進 订切削的過程之特色。 _ , ^ , σ 也要挺及者為凹陷表面42,其在第 …、成形#作之前，保讜住加古 薄膜。 ’、 ^ 、、、且支持高出該邊緣的 每一腔洞的底部係由活塞24 活塞在其個別腔洞内都"刀配人乂表面32所形成。每- 且由配置在活夷細滩 向間隙為25微米） 土轴版周圍的壓縮彈箬29牢因絀而 腔洞的底部 U牛固地向下保持在 面，該凸"、用，的力道將軸體的端部壓到-凸輪的表 腔洞的深度。 j以活塞的垂直位置且進而控制該等 活塞形狀的纟Λ 一 中所示在活塞24二、不：圖7A-F之令。可看出於圖7F 方形邊緣34。、則面部32中之凹陷處與圍繞凹陷面的 以在構成本： = 都具有小孔36,46(直徑約。.5毫米） 在片劑腔洞之内成冑分之兩個熱成形程序之過程中造成 真空孔46而β M周圍的真空。圖8B中顯示出在台板内的 孔3ό。 。 C D和F中顯示出活塞内的真空 圖 5 A _ β牙口 回6Α*"β令顯示出完整的台板和活塞組裝件 27 200526192 20之圖。 熱成形單_元之說明 熱成形單元1〇〇是由裝置在一室内白卜平面加熱板1〇9 構成，該室只讓該加熱板的表面暴露出。該熱成形單元也 具有一加熱器蓋子103,加熱器105，頂部塊與加熱板109。 該室係經連接到一真空來源且該真空係經由一陣列的小孔 _直徑約0·5冑米）連接到加熱板的表面。此等小孔⑽ 構成本程序的部分之兩個熱成形程序為一項特徵。彼等可 以防止空氣泡陷入在薄膜與板之間。 熱成形單元的細部，包括加熱板内的孔洞之圖式 顯示在圖17Α-Β之中。 壓緊單元之詒日q 粉末計量與M緊單元為一裝置在台板22上方的諸部八 :複合組裝件且係連接到主體粉末供應者。其具有三項： 能·· 、 a·準確地控制要放置到每一腔洞内的粉末之量。 b·將粉末壓到腔洞内。 c·切削已經形成於腔洞的薄膜且因 膜分離。 心尽素潯 粉末的量係由一滑塊機制50所控制。該 :二中：示配合在一起的指形板52,53構成，用=出 ”：、片M相同的寬度但有可調整的長度之腔ί同54，兩 板的銜接深度即控制腔洞的 ^ 裝置成使得其可在一美庙抬糸、、'里 J在基底板62中於腔洞中填充者粉末的位 28 200526192 :‘:二與將粉末壓縮成片劑形式的位置“b”之間水平地滑 _庐f圖11。兩塊板的銜接深度因而控制要以此種方式 ~私的粉末之體積。 為了確保指形板内的腔洞完全埴 j 70王填充者粉末，在上部外 轴所槿ί 安裝著1動器72。其係由-有“輪葉，，的 籌成’其形式為圖丨3Α_Β中所示者。要特別重要地提 者，此不是-種螺旋狀螺桿。於該軸轉 溫和地播私伞、士 y f时朱曰 錢動私末而不會將粉末麼縮因而促成一致性均勾的 知末机。圖12在圖上顯示出安 的攪動器。 女“。十里活基固持器，，70中 “…粉末的麼縮是經由利用—列安裝在位置“B，，，上方的 」十ϊ活塞固持器”7()内之活塞8〇而達到者。圖以 二兄明該等壓縮活塞；注意到活塞前端面中的凹陷處Μ與包 圍在该面的周圍之方形邊缝 、毛― 万士遷、、象94,如圖15C中所顯示者。該 活基通過由指形板52，53盥 m 1/f ，、丞底扳62所形成的膛孔，如 圖14A-B中所顯示者。如此，者 匕田5亥5十1與壓緊單元70安裝 在σ板的頂部之時，粉東 物禾了被知下經過該等膛孔且壓到 口板腔洞48之内。計量單元 姑一 ° 50和台板20的組裝件經 頒不於圖1 6 Α之中且圖丨6]Β顯干屮g ”、、貝不出通過完整組裝件的斷面。 壓縮活塞82的衝程係經固定 # — 口疋以確保成品片劑具有一固 疋的尺寸。活塞係在最後〇·5毫 笔木的衝程内進入台板腔洞 48的末端。此舉導致腔洞 叫運、、豕同圍的薄膜之剪切。 盤成形程|之說明 該程序係經由將薄膜熱成形到台板22之上而起始的。 29 200526192 將一片薄膜放置在台板22之上並將熱成形單元1〇〇配 置到其上方。然後使該熱成形單元壓到該薄膜和台板之 此舉仏成分置真空室，以該薄膜作用為一膜而分出 上室（熱成形單元）與下室（台板）。 熱成形程序係經由將一真空連接到上室而起始。此可 將該薄膜拉到加熱板之上，該加熱板係處於典型地i8〇〇c 的控制溫度之下。對於該加熱板的溫度、薄膜加熱時間和 下室真空水平所例舉的數值都是典型者而不{唯一地限定 I4生者。此等茶數的最適數i取決於所使用白勺薄膜之物理特 口而取决於薄膜的配方。一般而言，對於不同的薄膜# 要採用不同的操作參數。於一段數秒鐘的可調整期間： 後’也將真空連接到下室以抽取台板中的腔洞。然後，當 下室内的真空水平已達到一設定值（典型地為-〇·6巴（-的 kPa)到·〇·8巴㈠〇 kPa))且薄膜的加熱時間已經過完之時， 將上室排放至大氣壓。所產生的跨薄膜之壓力差將該^ 成形到台板内的腔洞中。然後將該熱成形單元從 鱼 而完成熱成形程序。 牛離 邀L末計量程序之說明 於薄膜經熱成形之後，將計量單元50，7〇配 22之上。 1隹口板 於指形板52，53中的諸腔洞48在旋轉攪動器72之 滑移且保持在該處數秒鐘。粉末從主供給源在重力鱼= 搜動器的作用下落下來且填充諸腔洞。該指形板然後讯轉 到位置“B”使得諸腔洞（於此都裝滿著粉末者）處於台板= 30 200526192 諸腔洞的正上方。然後將指形板“B”相對於指形板“A”移動 使得諸指形板中的諸腔洞所具長度等於台板中的諸㈣所 具長度·，此可確保指形板腔、洞中的所有粉末都被壓 所掃出。 / 土 程序之說明 將壓緊活塞壓過指形板和基底板以將粉末壓到台板胪 洞内。施加更大的力可以將粉末壓緊而在已經形成：台： 腔洞内的薄膜殼中形成堅固的片劑。

因為衝程長度係固定者且提供來塵緊粉末所用的 超過達到完整衝程所需者，所以成品片劑的尺寸係固定者 且與所轉移的粉末之量不相關。 切削程庠之説明 慶緊活塞最》0.5冑米的移動使彼等可以進入二板胪 ::㈣部。此舉可切削該薄膜因而將片劑從形成彼；所： 的溽膜片斷開。

壓緊活塞進入台板中的腔洞内之動作為切削程序的一 L重要特色。相對於使用分開的壓縮程序和切削程序之另 方法，此可製出具有非常明確邊緣和整體形狀的片劑。 第二薄膜(在本方法第二部分中於片劑頂部上 的切削係以類似的 ） 、Θ式達成’不過於此情況中，I亥切削工 種空心片劑形狀的工具’其可與台板上的加高輪廊 卜緣銜接而達成剪切。 非箪圖 圖U顯示出完整程序的時間安排草圖110以幫助澄清 31 200526192 熱成形、計量、壓緊和 於另— 刀則仏序的事件順序。 -、體貫例中，粉圭叫_ θ 方式構成，如圖19Α_Γ 與麼緊單元可用另一種 示出一計旦， 和圖20A_C中所顯示者。圖19Α顯 里范120，发且古一 〇 計量頭124。m 1Qt/、" 十1器粉末缽122和一計量器 具有抗防堵裝置126 t 地顯示出該計量器粉末体，其 器粉末蛛係:和—广末勾平裝置或刮刀1 2 5。該計量 斗給進到計量〜+旦' ^ ^方向速度轉動，且粉末係以料 該計量器計旦頭之内，如圖W中更詳細地顯示者。 計旦哭叫旦里3 、日十置管128和一旋轉頭127以轉動該 口t里的计1頭。該計 顧 & T、、工構造成具有内部搗塞銷（沒有 、貝不)用以蔣斗昙总 代& 、汁里e内的粉末預壓緊及將該粉末從該管轉 移到袋内。於使用中， σ 、 q计I器粉末缽係以固定地的順時 :向速度轉動，且透過一料斗系統將粉末給到該計量器 ，刀绰=。經由計量器葉片將粉末調定到一特定的高度， 且使計量器頭在計量绰之上轉動。經由將計量器管降低到 该計量器粉末绰内-已知的深度以給料到該管之内。内部 搗塞稍微地將粉末預壓緊成—塊，以避免逸出以及使程序 的後績處置更容易。該粉末係以該預壓緊效用保持在該管 之内，不過於需要之時，尚有一真空持留設施可用，亦即 對於非常細微的填充粉末。（填充體積係經由變更該管降低 到該計量器粉末缽内的深度予以改變）。然後，將計量器頭 提起且轉動約180〇C到一處於計量單元13〇上方之位置， 如圖20A-C中所示且於下面更詳細地討論者。將計量器頭 降低到計量單元腔洞的頂部，且使用内部搗塞銷將經稍微 32 200526192 預壓緊的粉末塊從該計量器管轉移到兮 ^ 4里早元的交替 洞之内。於此具體實例之中，該台板具有12個腔洞，々

^ Μ毫米。由於計量器不能達到此間距，因此計量I 计篁頭具有六根管。由於此種情況之結果，： 兩個循環之中對計量單元進料。於里… 脾呌曰w。u日+ k T里早凡排料之後， 將冲1裔頭提起且轉至該計量粉末缽之上 θ 1用Γ 循壤〇 计…13〇顯示於圖20A_C之中，且於此 中係經配製成具有裝設在一轉子頭組裝件i : -ul ^ pp - 上面的兩個

早兀13Ga、⑽，如圖2GA中所顯示者。該轉子頭你 由-伺服馬達所驅動。圖細更詳細地顯示出一十 ’、 每一計量單元具有一有諸計量腔洞m的計量撬二用凡以 在粉末從計量器計量頭的計 末。旦…u s排放出來之際盛裝該粉 =邊汁里早疋也各自套著麗緊活塞82。一氣廢紅136可 一進料位置滑移到計量位置及相反方向的移動。在 ==的最後座落處可用經由氣厂堅虹所驅動的精密定 =末=。圖度顯示出計量器計量頭於計量位置對計

袋…之情況。計量準備對台板22的 t 叔末g 128將粉末給出予該撬的 腔洞内。轉子帛131轉動計量單元⑽、麗。計量單元 二糸採取計量位置且計量予具有真空形成的薄膜之袋。 : 後’活塞銜接且塵縮袋内的粉末並切削薄膜，如 =討論者。於此情況發生之時，另一計量單元_正 一 ：„機械循環的計量器所進料。於任何時刻，都有 十單711處於粉末進料位置，同時有另一個計量單元 33 200526192 處於程序位置。 方、另具體貫例中，在施加第二薄膜於經部分包覆 球刀^免，亦即°玄第一薄膜和該粉末塊，上面之前，先施加 黏膠。圖21顯示出可以甩來將黏膠喷布在該經部分包覆 粉末，上面成為—圖案或標識之-噴墨組裝件14〇。可以使 用4、罔來暴路出該經部分包覆的粉末塊且保護台板22。 、於另-具體實例中，於台板上施加—真空㈣單元… 以擾亂台板的腔洞内之任 廢棄粉末，如圖22令所顯示 n工育嘴單凡經定位在該腔洞附近之時 空氣通過該喷嘴進入該台板的腔洞内，且台板橋15…吏 板形成一密封以促成清潔程序。 口 、於另-具體實例中，該裝置具有一轉檯組袭件ΐ6〇用 以固持该台板及在處理中 ^ 口扳徒一站轉移到下一站。 •、母&序循環’有一分度驅動系統 動9〇°。台板也可以由一下义把位杜 ^將。板轉 至板保持組裝件164固持在該轉 铨之中，该下臺板保持組裝件164 的密封維持環。台板可以用圖2“彳了口者到该轉台 S 24中所顯示的凸輪| 從轉檯提起，於此虚狹179收y 7凸輪早兀170 迦厶太φ 、 ^ : 口板舉離轉檯，隨動機件174 吳口板中的下活塞底側接觸 來將下司Α帛助私動，氣壓缸178係用 ;將下活I捻起與降下，且 盥降下。验^ 4 / 176係用來將台板提起 /、中下將台板從轉檯提起以確保 於犀腎厭士 你7处理T轉接不會暴露 方、&系壓力。於此組態之下，四 盧採。如/ 個口板可以同時在四個站 處理例如’第一站可以計量、屢緊與部分包覆，第二站 可以將黏膠噴墨施加到經部 匕復畚末塊劑型的側壁之 34 200526192 上第一站可以對經部分包覆粉末塊劑型另一側施加第二 薄膜包覆且褽烫，而第四站可為台板真空清潔站，使用空 氣注與真空逐出且吸取處理灰塵以清潔台板。 於此組態之下，斗|^ 冲里、壓緊和部分包覆的第一站程序 係從薄膜分度開始’已經進料的計量單元潰轉動18〇。到 程序位置且轉檯160分度過9〇。到程序位置。台寺反22、經使 用例如 TOX 單疋（τ〇χ 為 T〇x press〇⑽GmbH & c〇 KG，Germany在某些國家中的註冊商標）由第一站的凸輪單 凡170從轉檯提起且使用偏心凸輪將下活塞24調定在恰當 的操二高度並降下薄膜升降台組裝件。將薄膜分度且將熱 f形态100轉動90。到程序位置。壓緊組裝件將計量單元、 熱成形單元、薄膜和台板夾在一起並將薄膜熱成形到台板 腔2内。將壓緊組裝件脫離且使用空氣彈箸氣麼紅提起 。十里單7〇。熱成形器回到本位，且壓緊組裝件將計量單元 夹到台板。精準定位係經由使用計量單元上面的推拔銷盘 在台板組裝件上面的彈Μ載推拔襯套心叫予以 達成的。計量單元撬132移動到計量位置且對腔㈤i34進 料。壓鈿活塞將粉末壓到腔洞内形成片劑且隨後於一動作 二刀削薄膜’且將塵緊組裝件脫離。使用例如空氣彈箬氣 =㈣計量單元。薄膜升降台組裝件升起而從台板剝離 :^㈣回轉楼内加重剝離效用且於第—站#凸輪單 兀降下時，使下活塞回到本位， ^ 半m每轉&分度。於發生 况”時，另一計量單元⑽正由計量器進料準備進. 丁機益循環，由於台板腔洞的緊密間隔，此循環係以 35 200526192 丨叫又货脛洞接受計量 网逋程貫施的（6 於此種組態之下，使轉_ 16n、 ^ 個）。 Γ便轉fe 160分度過9〇。到稆成△罢工 開始用噴墨機140將孰踉# *以★ 柱序位置而 、 將站膠轭加到劑型的側壁之上。A也” 經由氣壓缸130由第口才反22 田弟—站的凸輪早凡從轉檯提舉出來且使 用座落於喷墨機主體底彳丨 便 的推拔銷和座落於台板組f件 上的彈黃裝載推拔襯套達| _ 、 嘗運到精確定位。使用偏心凸於將下 活塞24調定在恰當的摔作古 # m 作间度，其結果使得片劑移動到胪 動上方到一正確水平供$ 二 am #&加所用。印刷頭組裝件140 的快速向外衝程啟動内向程序衝程的位置 態以固定的速度向内徐藝 P刷碩組 上。i M 卸簞而轭加黏膠圖案（標識）於片劑 在弟一站的凸輪單元降低之時么板撞茨π , 下活基回復到本位準備好轉檯±分度。 内且 於此具體實例中，轉檯⑽分度過90。到程序 轉移臂旋轉過90。到褽烫工具的底下位置 - 一丁ΟΧ單元由第二沾ΑΑ 口板、，二使用例如 第一站的凸輪單元從轉檯提 凸輪將下活塞調定在恰各 使用偏心

/ 口田白0才木作南度。蔣敎A 薄膜升降台降低以施加當“又將熱成形早π 100 薄膜分产將链狡 弟一湾膑。使用空氣彈簧氣壓缸及 /寻腰刀度將一轉移臂組裝 汉 成形器轉過90。到程序位 …匹配熨燙單元。熱 褽烫工具之内。(节片，一指形推器組裝件推動片劑到 間，例如45秒鐘，剛人炅八内—段時 取組裝件將熱成形 —頂部夹 轉移臂組裝件降下c劈起並且使用空氣彈簧氣慶虹使 仟化下c-臂以與熨烫單元齊 位。薄膜在半成裕AAU 十冉轉動90。到本 ^ 劑上熱成形且將熨燙單元分度到下 36 200526192 ，該頂部夾取組裝件脫離且熱成形器回復到本位， 而指形推器組裝件將成品片劑從褽烫單元抽出且排空該列 腔洞準備讓新一批片劑接受烫烫。轉移臂分度過90。到^板 =切肖彳位置’且—拾取頭（piek_Gff head)實施拾起與放 呆乍以從機器中取出產品。頂部組裝件夾取c•臂以盘下 二:組裝件的彈簧裝載推拔襯套匹配。最後在該頂部爽取 A件的衝私之末端執行切削。該頂部夾取組 脫模板188组梦杜4么』门从 ^ / 、、衣件和台板固持在一起。脫模板188係用以

形ϋ與經部分包覆的粉末塊之間提供—間隙以確保 將第二薄膜熱成形在該經部分包覆的粉末塊之前於持留 讳。…、（亦即預處理）該第二薄膜之時對經壓緊的塊造成損 肖偏、凸輪將下活塞重調定最大高I，從該下活塞 =片別拉或推/提舉到裝在^臂中的石夕嗣密封墊内。該石夕酮

白、、墊180為圖25Α_Ε中所顯示者。該密封墊具有一陣列 乂谷、’、内麼緊的粉末塊或片劑。如圖25Β中所顯 不者/該等小孔都經隔間或漸細（亦即片劑進入的小孔184 广如，7·6毫米直徑而小孔183的另-“頂部”側 :^ 米直彳工）。在封墊的此種組態也對片劑提供熨燙作 厂、墊的材料為一種撓性材料以容納與固持片劑。該 ；為種艮品/樂學品級（例如認可者），因為該密 &墊要兵片劑接觸之故。頂部夾取組裝件將轉移臂的臂 執下挟持同時經切削的片劑從台板20轉移到石夕酮月劑密封 、180之内，使用下台板組裝件2〇的下活塞裝在^臂之内。 ； C之片劑岔封墊1 80中顯示出一有4毫米側壁〗87a 37 200526192 的片劑與有3毫米側壁187b的片劑。於處理過程中 片劑、經部分包覆的I緊粉末塊或類似者可用該密封塾轉 移。圖25D顯示出轉移f降下與第二切削卫具⑻從第： 薄膜網切削出片劑，而圖25£顯示出下活塞將片劑:: 移臂内的片劑密封塾之中。頂部央取組裝件釋出薄膜升： 台組裝件且將廢棄薄膜從脫模板188和台板剝離掉，而轉 1多臂制空氣彈簧㈣缸提起e_臂以清除薄膜和薄膜升降 D於弟二站的凸輪單元降下時，台板掉落回到轉接之内 加重剝離效果且使下法宏 位且將c-臂降到2回谈到本位。轉移臂分度9〇。到本 =具體實例為-種台板真空15〇清潔站，使用空氣注 U刀別逐出且吸取NR〇BE灰塵。轉糧分度過％。到程 序位置以起始作業。然後用氣壓缸經由第四站的凸輪單元 =將台板22從轉棱提舉出。於初使時，下活 位％將真空頭152降下來以匹配台板。開始抽直空 :空程fr氣麼虹將下活塞調定到上操作高度直到抽 工:、、、D為止。當第四站凸輪單元降下來且真空頭提 已之時，台板掉落回到轉檯之内且下活塞回復到本位。 理解=::::=的方法和裝置都提供優點。需 的5者特疋具體實例係以示範說明目的提出 、 可以做出各種修飾而不違離如後面所附申請 專利乾圍所界定的本發明範圍。 【圖式簡單說明】 38 200526192 於此，參昭 。二進一步詳細地描述僅係作為例 發明的具體實例，於其中： < 本 圖-員不出根據本發明—具體實例的基 裝置和方法的步驟aq ; /、匕设 圖2顯不出圖1中所顯示的方法之一變里形式，1中 具有根據本發明-具體實例的步驟 圖3顯示出圖1中所顯示的方法之-變異形式，复中 具有根據本發明—具體實例的步驟⑽ ，、中

θ㉙示出圖1中所顯示的方法之—變異形式，其中 具有根據本發明-具體實例的步驟a3-g3 ; 圖5 A-B分別顯示出根據本發明一具體實例的台板組裝 件之俯視圖（薄膜側）與底部圖； ^ 圖6Α顯示出圖5Α所示根據本發明一具體實 例的台板組裝件沿著圖5Α中的箭號之橫斷面圖且圖 詳細地顯示出圖6入中虛線圓圈所指示出的斷面； 圖7A-F顯示出根據本發明—具體實例的—下活塞，其

中：7Α和Β顯示出該下活塞的透視圖，圖％顯示出該； 活塞的前端面之平面圖，圖Ε顯示出該活塞沿著圖 7C中所不Υ Υ和Χ·χ採取之橫斷面圖，且圖^顯示出圖 7Β中以虛線圓圈指出的斷面，更詳細地表出該活塞前端: 中之凹下形狀與方形邊緣； 圖8Α-Β圖8Α顯示出根據本發明一具體實例的下台板 之透視圖，且圖8Β顯示出圖8Α中以虛線圓圈指出的斷口面， 而更砰細地表出繞著腔洞的凹下表面與繞著腔洞的加 39 200526192 緣’以及繞著腔洞 J的真空孔； 圖9A-B圖9A祐 下台板之橫斷面圖，出根據本發明-具體實例的圖8A 出的繞著腔洞的力σ古θ ”、、頁不出圖9A中以虛線圓圈指 巧邊緣之斷面· 圖10顯示出根據本發日月， 圖； 圖 具體實例的計量單元之透視 11顯不出根據本發明一且每 湣叙士斗、〜4立4 一篮貝例的與一基底板以可 π動方式衡接者的圖1〇 里早兀之透視圖； 圖12顯示出根據本 ^ ^ ^ 豕+&明一具體實例的與圖11計量單 凡銜接的計量器之前端透視圖； 早 J σσ 一圖1 3 Α顯不出根據本發明一具體實例的圖 5十里态的輪葉轴（shaft With

eE 一 h vanes)之透視圖，且圖13B _示出圖13A輪葉軸之橫斷面圖； 圖14A-B圖14A顯示中扭4占丄 *、 出根據本發明一具體實例的具有 1緊活塞的圖1 2之計量哭，丄+ 0 T里叶ϊ和壓緊單元之後端透視 圚’且圖14Β顯示出圖14Α外旦口。 ，曰 * 4里斋，計量和壓緊單元中沿 著0 14Α的Χ-Χ採取的橫斷面圖· 圖15A-C圖15Α-Β顯示屮钿祕丄々 ι 丁出根據本發明一具體實例的壓 緊活塞之透視圖，且圖1 5 C 山^ ”、、員不出圖1 5 Α中虛線圓圈所指 出的斷面； 圖16A-B圖16A顯示出根據本發明一具體實例的具有 已壓縮活塞的圖Η之計量器，計量和壓緊單元之透視圖， 且圖16Β顯示出® 16Α計量n ’計量和壓緊單元中沿著圖 l6A的χ·χ採取的橫斷面圖； 40 200526192 圖17A-B圖17A顯干 ^ ^ ^ i# FI Β 、、、’、根據本發明一具體實例的熱成 形态之透視圖，且圖丨7B 一 ， 抑—+ m . ”、、不出圖17A熱成形器經組裝的 早7L之下側面透視圖； a 圖18顯示出根據本發 解· 具體貫例的系統之時間圖 圖 19A-C 圖 19A 骷 - 1 哭之凌、g岡同 、、’、不根據本發明一具體實例的計量 口口之透視圖’圖1 9B憂★装“仏θ 文4、、、田地顯示出圖〗9 Α中 旦 器粉末砵，且圖l9c #心L 口 AT所不的δ十里 哭頭； D、、、田地顯示出圖19Α中所示的計量 圖20A-C圖2〇A I頁干屮相4占 〇D - 4 颂出根據本發明一具體實例的計量 早和轉子頭組裝件的 Λ㈣彳里 篇中所示的計量單圖1細更詳細地顯示出圖 所干的4曰… 兀且圖20C顯示出正在對圖20Β中 所不的计置早兀裝填的 r 、 圖19 c中所示之計量器計詈 圖2 1顯示出根擔 員， 視圖； 具體實例的噴墨組裝件之透 圖22顯示出根搪 用的真空裝置之透視圖一具體實例的清潔台板和袋所 圖23顯示出知4全 台板從一加工站轉' *明—具體實例的將台板固持且將 圖24顯示出之㈣圖； 起和降低所用的凸卜明—具體實例的將台板從轉檯舉 輪早元（cammiit)之透視圖；且 圖 25A-£ g, _ 劑密封墊，圖25“ A顯示出根據本發明一具體實例的片 β顯示出沿著圖25a中的密告執 取的橫斷面圖，圖 _ 塾之A-A採 5C顯不出與一片劑一起配置在一轉 41 200526192 臂中的密封墊之橫斷面圖，且圖25D-E顯示出台板組裝件 與密封墊之橫斷面圖。 【主要元件符號說明】 圖式中的指示數字之意義： 1 第一薄膜 100 熱成形單元 2 台板 103 加熱器蓋子 3 下活塞 105 加熱器 4 汽缸 107 頂部塊 5 真空口 108 孔洞 6 粉末 109 平面加熱板 7 壓緊的粉末塊 120 計量器 8 第二薄膜 122 粉末蛛 9 上活塞 124 計量器計量頭 10 切削工具 125 刮刀/勻平裝置 12 切削工具 126 防堵裝置 13 熨斗 127 旋轉頭 14 第二真空形成袋 128 計量管 圖式中的指示數字之意義： 15 第二淺真空形成袋 130 計量單元 16 壓緊的粉末 130a 計量單元 17 壓緊的粉末 130b 計量單元 42 200526192 20 台板組裝件 132 計量撬 22 台板 134 計量腔洞 24 下活塞 136 氣壓缸 29 壓縮彈簧 140 喷墨組裝件 32 前面部 150 真空噴嘴單元 34 方形邊緣 152 台板橋 36 真空 160 轉檯組裝件 42 凹陷表面 162 分度驅動系統 44 加高邊緣 164 下臺板保持系統 46 真空孔洞 170 凸輪單元 48 腔洞 172 棒 50 滑塊機制 174 隨動機件 52 指形板 176 氣壓缸 53 指形板 178 氣壓缸 54 腔洞 180 矽酮密封墊 62 基底板 182 小孑L 70 計量活塞固持器 183 小孔，頂側 72 旋轉攪動器 184 小孔，底側 82 壓緊活塞 186 切削工具 92 凹陷處 187a 側壁 94 方形邊緣 187b 側壁 188 脫模板

Claims (1)

1. 200526192 十、申請專利範圍： 1·一種形成有包覆著薄膜的壓緊的粉末塊的裝置，其包 括·· ~ 〇 -台板，該台板具有一袋用以容納經真空成形薄膜於 該袋内且用以容納粉末；與 一機械工具，該工具包括一壓縮活塞用以壓緊該袋内 的粉末’胃壓縮活塞具有帶有凹處的前面部與在圍繞在該 前面部周圍的方型邊緣。

   2. 根據申請專利範圍第1項之裝置，其中該袋具有一由 -下活塞所形成的底部’該下活塞具有帶有一凹處的前面 部與圍繞在該前面部周圍的方型邊緣。 3. 根據中請專利範圍第2項之裝置，其中該下活塞的前 面部進-步包括至少兩個小孔使得在該袋内形成一真空用 以真空成形該薄漠。 、.根據U利|&圍第i_3項中任_項之裝置，其中該 口板進纟包括一小孔使得在該台板與該薄膜之間形成一

   真空。 5:根據申請專利範圍第4項之裳置，其中在該台板中j 圍該袋的周圍形成有_陣列的小孔。 Μ艮據申請專利範圍第項中任一項之裝置，其中^ 台板進-步包括形成該袋周圍的一加高邊緣。 7.根據申請專利篇圖μ «j 、 j乾圍弟丨-3項令任一項之裝置，其中言〗 台板進一步包括π主 凹陷表面以界疋形成該袋周圍的一加fi 邊緣。 44 200526192 8. 根據巾請專财⑽第W項中任—項 該壓縮活塞與袋之門& 衣置其中在 9. 根據申請專利範圍fl七貝中任—項之·;的刀 該壓縮活塞與袋之門 、扁置，其中在 之間的徑向間隙最多為35微米。 1〇·根據申請專利範圍第2項之裝置， 與該袋之間的徑向間陴i β 在忒下活塞 门間隙為該溥膜厚度的一分數。 11.根據申請專利範圍第10項之裝直 與袋之間的徑向間隙最多為、：/、 Μ下活基 r州專利範圍第二…任-項之裝 置’其中忒台板進一步包括一陣列的袋。' 13.根射請專利範圍第丨小㈣u項中任—項之裝 置’其進-步包括一用以短暫地保留與加熱而預處理該薄 艇的工具，該預處該薄膜所用工具包括一加熱板，板上且 有:帶有-陣列的小孔之表面，用以在該加熱板與薄膜之 間形成一真空。 14·根據中請專利範圍第“⑶或u項中任—項之裝 置，、進"包括在封塾用以容納與保持該經邀緊的粉 末塊以將該經塵緊的粉末塊傳送且釋放到一合意的位置 處。 丨5·根射請專利範圍第Μ、1()或η項中任—項之裝 置，其進-步包括-密封塾用以容納與保持該經麼緊的粉 末塊以將該經麼緊的粉末塊傳送且釋放到一合意的位置 處’其中該密㈣包括—小孔’該小孔有-容納側用以容 納該經壓緊的粉末塊，與-排出側，其中該容納側具有大 45 200526192 於該排出側之直徑。 !6·—種形成有 包括： 包覆著薄膜的壓 緊的粉末塊的裝置，其 /專膜預處理器用以短暫地伴毯 ^ ^ 保遠與加熱該薄膜，該薄 月旲預處理器包括一加熱板，板上 ，、负贡有一陣列的小孔之 表面，用以在該加熱板與薄膜之間形成真空； 下容納該經預處

   口板，該台板具有一袋用以在真空 理薄膜於該袋内，與容納該粉末；與 一機械工具，用以壓緊該袋内的粉末 17·-種形成有包覆著薄膜的M緊的粉末塊的裝置，其 包括： -台板’其包括一陣列的袋’用以將經真空形成的薄 膜容納在該等袋内，該等袋係容納該粉 少一接近該等袋的小孔以使得在該台板= 一真空；與 機械工具，用以壓緊該袋内的粉末。 18.根據申請專利範圍第17項之裝置，其中於該台板内 圍繞該袋的周圍形成一陣列的小孔。 19·一種形成有包覆著薄膜的壓緊的粉末塊的裝置，其 包括： 一台板，該台板包括一陣列的袋用以將經真空形成的 薄膜容納在該等袋内以容納該粉末，該台板在複數個分別 形成一袋的周圍的加高邊緣輪廓之間具有一凹陷表面； 機械工具，用以壓緊該袋内的粉末；與 46 200526192 刀削套筒（cutting sleeve)，可移動 輪廓而切削其上面所承載的薄膜。 一向邊緣 2〇·根據申請專利範圍第丨_3、、1 -項之裝置，其進_牛”壬脉田 或16]9項中任 八退步包括一轉檯用以固a > 工中傳送該台板。 口待忒台板且於加 21_根據申請專利範圍第1-3、1〇、 一項之裝置，1μ Α 1649項中任 一逯一步包括一轉檯用以固# 工中傳送該a姑甘^ U符5亥台板且於加 σ板，其中該轉檯包括四個台板。 根據申睛專利範圍第丨_3、1 〇、Η 一項之裝置，^ ^ 或16-19項中任 23·根據”^步包括—真空用以清潔該台板。 申明專利範圍第！ _3、1 〇、u 一項之裝置，其進—牛 或16-19項中任 用以將粉末計量括—計量^。⑽)和—計量單元 盛裝該粉末，m該計量器包括—粉末料斗用以 管用以保留來自u里頭（d°slng head)，該計量頭具有計量 内。 以粉末料斗的粉末且將該粉末轉送到該袋 24·根據申請專利範圍第m、 一項之裝置，其淮_ 及1 6- 1 9項中任 粉末計量至該：肉—步包括一計量器和一計量單元用以將 粉末，與一計旦· 4汁量器包括-粉末料斗用以盛裝該 粉末料斗的粉將：：量頭具有計量管用以保留來自該 頭的計量管在H Μ粉末轉送到該袋内中，其中該計量 末預屬緊在内具有搗塞銷（tamping ριη)用以將粉 内。、人里g之内且將該粉末從該等管轉送到該袋 47 200526192 25.根據申請專利範圍 -項之裝置，其進一步包二二1…項中任 粉末計量至該袋内，亨呼旦 用以將 粉末，與一計量頭，；;!器包括一粉末料斗用以盛裝該 粉末料斗的粉末且將該粉^具有計量管用以保留來自該 ^ ^ 刀末轉送到該袋内中，該裝署％ 二包：-裝有用來厂堅緊的機械工具之—二： =從：計量頭的計量管接收粉末且將該粉末；量：： 寺衣内，该撬可從-進料位置移動到-計量位置。以 其包：:-種形成有用薄膜囊包著的壓緊的粉末塊的裝置， -台板，該台板具有-袋用以容 的薄膜於該袋内且用以容納粉末； …成形 右二計具’用以將該粉末放置到-適合於用來將且 壓緊之位置； 寻則為末的袋内之該粉末予以 -壓緊機械工具，用以壓緊該粉末； …轉2肖以固持該台板且該轉摄可轉動而於加工中 將該台板從一站韓銘$丨2 μ 轉矛夕到另-站，其中—站係用來將該薄膜 施加到該台板的袋内且壓緊該粉末以部分地包覆該經壓緊 的粉末’而另—站係用來將第二經真空形成的薄膜施加到 該經部分地包覆的經壓緊的粉末以用該薄膜完全包覆該 塊。 27.根據中請專利範圍第26項之裝置，其中該計量工具 將。玄知末放置到罪近該袋的一適合於用來將具有該第一經 48 200526192 真工成形的薄膜和該粉末的袋内之該粉末予以壓緊之位 置。 ’、 曰28·根據申請專利範圍第26或27項之裝置，其中該計 = 來計量到該等具有該第一經真空成形的薄膜和 Θ私禾的袋内。 置 29·根據申請專利範圍第26項之裝置，其進一步包括一 真工’用以清潔該台板，而形成用以清潔該台板的另一站。 =·根據申請專利範圍第26、27或29項中任一項之裝 其中轉檯中的台板數目係相當於該裝置中的站數。 置 31·根據申請專利範圍第26、27或29項中任— 其中該轉檯包括四個加工用的台板。 、衣 置 據申請專利範圍第26、27或29項中任 裝 ’、置匕括一工具以在該壓緊的過程中將## 力從轉檯組裝件隔離開。 t將昼緊座 其J·:-種形成有用薄膜包覆著的壓緊的粉末塊的装置， 膜於板具有一袋用以容納'經真空成形的薄 月吴於δ亥衣内且用以容納粉末； 一機械工具，用 一— 用以壓緊袋内的粉末；與 山封墊用以容納與保持該經壓緊的於太拂女 經遂緊的粉末塊傳送且釋放到一合位7末塊以將该 34·根據申請專利範圍第33項之V置I處… 括一小孔，該小孔右_六 、、置，其中该岔封墊包 塊，與-排出側，哕、:納側用以容納該經壓緊的粉末 “納側具有大於該排出側之直徑。 49 200526192 35.根據申請專利範圍第33或34項之裝置，其中該密 封墊包括一陣列的小孔用以容納一個以上的壓緊的粉末 塊0 十一、圖式： 如次頁

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