200413456 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明是有關於一種生產羥基苯基丙酸二酯的方法， 其係可作爲聚烯烴、苯乙烯樹脂、聚脲酯或工程橡膠 (JP59-25826A、JP59-25826A 及 JP60-197747A)之安定劑。 【先前技術】 目前已知生成3,9-雙[2-[3-[3-t-丁基-4-羥基-5-甲基苯 基]丙酯氧]-1，1，_二甲基乙基]-2,4,8，10-四氧螺[5,5]十一烷 之方法是藉由將3-[3-t-丁基-4-經基-5-甲基本基]丙酸醋與 醇類、3,9-二[2-羥基-1，1-二甲基乙基]-2,4,8，10-四氧螺[5,5] 十一烷進行酯基轉移反應，其係揭露於JP7-278154A。而 且，也已知通常在酯基轉移反應中經常會使用醇類化合物 的乾燥結晶，其通常是典型的微結晶或結塊結晶（JP4-2871 1B、JP2574679 (JP64-61485A)及 JP2631847 (JP64-61486A))。 【發明內容】 依據本發明，化學式⑴之羥基苯基丙酸二酯係定義如 下，且若使用化學式（II)之螺旋乙二醇之濕塊狀物將有利 於生產。 本發明提出： 一種生產化學式⑴之羥基苯基丙酸二酯之方法， C(CH3)3
(H3C)3C
HO
H3C 12988pif.doc/008 6 200413456 其中，SPG表示化學式（Γ)之二價基，
(Π (a)其係包括將化學式（Π)之螺旋乙二醇之濕塊狀物
與化學式(III)之羥基苯基丙酸酯反應’
(H3〇aC h〇 CH2CH2COOR1 H3C (ΙΠ) 其中，R!表示一 CN3烷基’且其係於存在有一有效量 的酯基轉移催化劑之情況下反應。 【實施方式】 本發明之說明書中的化學式（π)之螺旋乙二醇之濕塊 狀物典型的包括化學式（II)之螺旋乙二醇之結晶及水及/或 一有機溶劑。 上述塊狀物通常包含一有機溶劑’其例如是用於生產 12988pif.doc/008 7 200413456 化學式（II)之螺旋乙二醇之溶劑，化學式（II)之螺旋乙二醇 係由羥基特戊醛與季戊四醇反應而得。有機溶劑之實例包 括，例如疏水性有機溶劑，譬如是芳香碳氫溶劑（例如〜 甲苯、甲苯、乙基苯、及單氯苯）；以及脂肪族碳氫溶劑(例 如己烷、環己烷、庚烷以及辛烷）。在上述的疏水性有機 溶劑中，較佳的是二甲苯、甲苯、己院或庚烷。 在濕塊狀物中的⑴水及/或（Η)有機溶劑之含量，例如 是可被化學式（II)之螺旋乙二醇之結晶吸附的水及/或有機 溶劑的量，或是能保留在濕塊狀物中的量’其係於反應混 合物之過濾而收集到的，且是在生產化學式（Π)之螺旋乙 二醇時所產生的。在濕塊狀物中的水或有機溶劑或是兩者 的量通常是每1份重量的化學式（Π)之螺旋乙二醇中含有 0.3至5份的量，較佳的是〇·5至3.5份。 製得化學式（II)之螺旋乙二醇之方法通常是利用一製 程，其包括下列步驟：。 將季戊四醇與羥基特戊醛在一酸中反應，一般的是在 一溶劑中反應， 使化學式（Π)之螺旋乙二醇沈澱’以形成其泥漿，以 及 藉由過濾上述之泥漿，以收集想要的化合物之沈澱結 晶。 生產·羥基特戊醛之方法例如是將異丁醛與甲醛在一溶 劑中反應，較佳的是以水作爲溶劑’並且是於存在有一催 化劑之情況下進行反應’此催化劑例如是三級胺。三級胺 較佳的是，例如，三乙基胺、三丁基胺以及Ν-甲基派啶。 12988pif.doc/008 8 200413456 所生成之經基特戊醛在反應之後可能會與反應混合物分離 開來。可以選擇的是，包含在反應混合物中的羥基特戊醛 可以將其用於酯基轉移反應中。 在經基特戊醛與季戊四醇之間的反應中，羥基特戊醛 所使用的量通常是每莫爾的季戊四醇中含有〇·3至〇.6莫 爾，較佳的是0.4至〇·5莫爾，其係以想要的化合物之產 率的觀點來說。 適合用於經基特戊醛與季戊四醇之間的反應的溶劑包 括’例如’水或是水和有機溶劑之混合，有機溶劑可以是 疏水性的。 疏水性的有機溶劑之實例例如是芳香碳氫溶劑，諸如 二甲苯、甲苯、乙基苯、及單氯苯；以及脂肪族碳氫溶劑， 諸如己院、環己烷、庚烷以及辛烷。在上述的疏水性有機 溶劑中，較佳的是二甲苯、甲苯、己烷或庚烷。 水可以單獨使用於羥基特戊醛與季戊四醇之間的反應 中，通常水的量是每1份重量的季戊四醇使用2至20份 重量的水。 水與有機溶劑混合的有機溶劑，其使用量通常是約2 份重量，較佳的是每1份重量的季戊四醇使用1份重量的 有機溶劑，以得到螺旋乙二醇之泥漿，其具有適當的顆粒 尺寸以使其能於過濾時分離開來。 上述有機溶劑的使用量較佳的是每1份重量的季戊四 醇使用0.1至1份重量，如此可以使得螺旋乙二醇之泥漿 具有更適當的顆粒尺寸，以使其能藉由過濾反應化合物之 泥漿而分離開來。 1 2988pif.doc/〇〇8 9 200413456 作爲催化劑的酸的實例’是能適用於經基特戊醛與季 戊四醇之間的反應中，其包括一無機酸，譬如是硫酸、磷 酸、氯化氫、硝酸；以及有機酸’譬如是P-甲苯磺酸以及 甲擴酸。 上述的酸的使用量必須是能酸化此反應系統’因此其 係依照酸的種類而有所不同。一般酸的使用量是每莫爾的 季戊四醇使用〇·〇1至0.6莫爾的酸，較佳的是0.03至0.3 吴爾。 羥基特戊醛與季戊四醇之間的反應的反應溫度一般是 介於攝氏40度至80度之間，較佳的是介於攝氏50度至75 度之間。 此反應可以以下列之幾種方式進行： ⑴將季戊四醇、羥基特戊醛、酸催化劑以及溶劑混合， 之後將其加熱至反應溫度； (ii) 將季戊四醇、羥基特戊醛以及溶劑之混合物加熱 至反應溫度，並且持續或間歇性的在此溫度加入酸催化 劑； (iii) 將季戊四醇以及溶劑之混合物加熱至反應溫度， 並且持續或間歇性的在此溫度加入羥基特戊醛以及酸催化 劑； (iv) 將季戊四醇、溶劑以及酸催化劑之混合物加熱至 反應溫度，並且持續或間歇性的在此溫度加入羥基特戊 醛； (v) 將羥基特戊醛以及溶劑之混合物加熱至反應溫度， 並且持續或間歇性的在此溫度加入季戊四醇以及酸催化 12988pif.doc/008 10 200413456 劑；或是 (vi)將羥基特戊醛、溶劑以及酸催化劑之混合物加熱 至反應溫度，並且持續或間歇性的在此溫度加入季戊四 醇。 在完成上述之反應之後，例如可以再加入一鹼性物質 以中和反應混合物。鹼性物質例如是氫氧化鈉、碳酸鈉或 是其他可以用作鹼性物質的類似物。鹼性物質通常是以水 溶液的型態加入。在中和之後，藉由過濾或是類似之方法 以將沈澱的結晶物分離出來，以得到螺旋乙二醇之濕塊狀 物。 所取得的螺旋乙二醇之濕塊狀物含有反應中的酸催化 劑，其可以直接用來進行酯基轉移反應，以生成化學式⑴ 之羥基苯基丙酸二酯。 將化學式(III)之羥基苯基丙酸酯與螺旋乙二醇(II)在催 化劑之存在下進行酯基轉移反應，其中催化劑例如是鹼化 合物或是有機錫化合物。 鹼化合物之實例包括，例如鹼金屬碳酸化合物，諸如 碳酸鈉以及碳酸鉀；鹼金屬重碳酸化合物，諸如重碳酸鈉 以及重碳酸鉀；鹼金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉以及氫氧 化鉀；鹼土金屬碳酸化合物，諸如碳酸鈣以及碳酸鎂；以 及_土金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈣以及氫氧化鎂。特別 是’較佳的是鹼金屬碳酸化合物或是鹼土金屬碳酸化合 物’其係以最後製得的羥基苯基丙酸二酯之雜質的觀點來 說。 酯基轉移反應較佳的是在有有機錫化合物存在時進 12988Pif.doc/〇〇8 200413456 行，其可以與上述的鹼一起使用。有機錫化合物之實例包 括二烷錫氧化物、二烷錫二烷氧化物以及二烷錫羧酸鹽化 合物。 二烷錫氧化物化合物的實例包括二丁錫氧化物以及二 辛錫氧化物，較佳的是二丁錫氧化物。二烷錫二烷氧化物 較佳的是二丁錫二甲基氧化物。二烷錫羧酸鹽化合物較佳 的是二丁錫二醋酸鹽、二丁錫丁烯二酸鹽、二丁錫二辛酸 鹽、二丁錫二月桂酸鹽以及二辛錫月桂酸鹽。 有機錫化合物之使用量通常每莫爾的螺旋乙二醇（II) 使用0.001至0.2莫爾，較佳的是0.006至0.02莫爾。 螺旋乙二醇（11)之濕塊狀物一般會懸浮在有機溶劑 中，並且與化學式（III)之羥基苯基丙酸酯進行酯基轉移反 應。 在本發明之實施例中，適合用來形成螺旋乙二醇（II) 之懸浮液的有機溶劑的實例包括，例如， (a) —芳香碳氫溶劑，例如是甲苯、二甲苯、乙基苯、 及單氯苯； (b) —脂肪族碳氫溶劑，例如己烷、環己烷、庚烷以及 辛烷； (c) 一醇類溶劑，例如是甲醇以及乙醇； (d) —脂肪族酮類溶劑，例如丙酮以及甲基乙基酮； (e) —脂肪族腈類溶劑，例如是乙腈；以及 (f) 一極性溶劑，其係含有硫原子、氮原子以及氧原子， 例如是N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞楓、N，N-二甲基乙醯 胺以及 N-methylpyrolidone 〇 12988pif.doc/008 12 200413456 上述之有機溶劑的使用量一般是每1份重量的螺旋乙 二醇（II)使用1至4份重量的量，較佳的是1.5至3份重量。 在有機溶劑中的螺旋乙二醇（Π)之懸浮液通常是在攝 氏〇至100度中製備，較佳的是在攝氏〇至70度。 鹼化合物可以是固態型態或是與溶劑混合之混合物， 此溶劑例如是水或有機溶劑，其係用來製備螺旋乙二醇(Π) 之懸浮液之溶劑，而鹼化合物亦可以與螺旋乙二醇（Π)之 濕塊狀物以及羥基苯基丙酸酯（ΠΙ)以任何順序混合。 在化學式（III)之羥基苯基丙酸酯中，心表示具有1至 3個碳原子的烷基，其例如是甲基、乙基、η-丙基以及異 丙基。化學式（III)之羥基苯基丙酸酯可以是3-(3-三-丁基-4-羥基-5-甲基苯基)丙酸的甲基、乙基、η-丙基或異丙基酯， 較佳的是3-(3-三-丁基-4-羥基-5-甲基苯基）丙酸的甲基 酯。 化學式（III)之羥基苯基丙酸酯的使用量通常每莫爾的 螺旋乙二醇(II)使用2至6莫爾，較佳的是2.1至2.5莫爾。 基於反應速率及後續結晶物之分離的考量，化學式（III) 之羥基苯基丙酸酯的量較佳的是6莫爾或更低。 酯基轉移反應的進行方式如下。 首先將螺旋乙二醇（II)與酯基轉移催化劑混合，之後 再將羥基苯基丙酸酯（III)混入，或是將螺旋乙二醇（Π)與羥 基苯基丙酸酯（III)同時與催化劑混合以使其反應。 本發明之實施例的螺旋乙二醇濕塊狀物中的水或/及 有機溶劑可以先移除，其例如是在反應之前或是反應當時 於常壓或是低壓下進行。 12988pif.doc/008 200413456 因此，酯基轉移反應可以在沒有溶劑的系統中或是在 一溶劑中進行。適合用於酯基轉移反應的溶劑的實例包 括，例如⑷芳香碳氫溶劑，⑻脂肪族碳氫溶劑，⑷脂肪 族酮類溶劑，以及⑴極性溶劑，其係含有硫原子、氮原子 以及氧原子，其例如先前所舉之實例。較佳的是(a)芳香碳 氫溶劑以及⑴極性溶劑。 酯基轉移反應一般是在攝氏140度至250度之溫度進 行，較佳的是在攝氏170度至210度進行，並且在大氣中 或是在諸如氮氣或氬氣等惰性氣體的大氣中進行，並且在 大氣壓力下或是低壓下進行。 在酯基轉移反應中，會生成一副產物，其係爲下列化 學式之醇類：
RrOH (IV) 其中心與先前所定義的相同。 因此，酯基轉移反應通常是藉由蒸餾以於反應時移除醇類 (IV)，其係與存在於其中的溶劑一起蒸發，或是隨著惰性 氣體流一起移除。 另外，沒有溶劑的酯基轉移反應，例如是先將材料置 於大氣壓力中維持10至60秒，然後在將其置於低壓中（例 如是1至100 KPa)直到反應完成。 酯基轉移反應一般是持續進行到沒有醇類副產物（IV) 生成爲止。而酯基轉移反應通常需進行1至20小時。 在完成反應之後，一般會用酸來中和所生成的反應混 合物，上述之反應混合物是以鹼作爲催化劑，或是將反應 混合物與氯化氫氣體或氯化氫水溶液接觸，以移除作爲催 12988pif.doc/008 200413456 化劑之有機錫化合物。 上述之反應混合物包括用於反應中的有機溶劑，或是 在以蒸餾移除溶劑時之殘留物，以及將其溶解於一溶劑時 可能會與氯化氫氣體或氯化氫水溶液接觸。而水溶液中氯 化氫之濃度一般是介於1%至35%重量百分比，較佳的是 5%至15%重量百分比。 在此步驟中能與氯化氫氣體或氯化氫水溶液一起使用 的溶劑包括，例如芳香碳氫溶劑，例如甲苯、二甲苯、乙 基苯、對異丙基苯、甲基異丙基苯、及單氯苯；脂肪族碳 氫溶劑，例如己烷、庚烷、環戊烷、環己烷以及甲基環己 烷；醇類溶劑，例如是甲醇以及乙醇；脂肪族酮類溶劑， 例如丙酮；以及脂肪族腈類溶劑，例如是乙腈。 與氯化氫氣體接觸之方式一般是在攝氏80度或更低 以及攝氏〇度或更高的溫度中攪拌反應混合物以與氯化氫 氣體接觸，如此反應混合物才不會固化。然後使氯化氫沸 騰而混入反應混合物中，或是使氯化氫水溶液與反應混合 物混合。 在使反應混合物與酸性溶液或是氯化氫氣體接觸之 後，當使用與水不互溶之有機溶劑時，混合物將會分成兩 層：一水層以及一有機層。在此，水層會被分離並且移除。 在移除水層之後，以水淸洗留下來的有機層，以移除有機 錫化合物。 可以用來進行酯基轉移反應的溶劑亦可以用來進行結 晶步驟。可以選擇的是，先移除在反應中使用的溶劑，再 溶解殘留物於一結晶溶劑中。用來移除有機錫化合物之溶 12988pif.doc/008 200413456 劑亦可^來作爲結晶用之溶劑。 適合用來作爲結晶之溶劑或混合物之實例包括，例 如’芳香碳氫溶劑、脂肪族碳氫溶劑、醇類溶劑、脂肪族 酮類溶劑、脂肪族腈類溶劑及其混合物，其係如先前所述 之移除有機錫化合物之實例。 結晶步驟的進行，例如是冷卻羥基苯基丙酸二酯之溶 液。如果需要的話，可以加入晶種結晶以使產物沈澱。另， 與水互溶的溶劑，諸如醇類或酮類，較佳的是一起和水一 起使用。 結晶步驟一般會將如上所舉例之脂肪族碳氫溶劑加入 於芳香碳氫溶液中的羥基苯基丙酸二酯溶液中，以使此二 酯沈澱。 較佳的是將先前舉例之醇類溶劑加入結晶混合物中以 作爲輔助溶劑。 藉由過濾即可以使得沈澱的經基苯基丙酸二酯由泥漿 母液中分離開來，之後以適合的溶劑淸洗，倘若需要的話， 可以以結晶方式或類似方式再純化之。之後乾燥之以得到 羥基苯基丙酸二醋(1) ° 實例 以下將以數個實例以詳述本發明’但下列之實例並非 用以限定本發明之範° 參考實例1 羥基特戊醛的製備 12988pif.doc/008 16 200413456 於配備有溫度計、攪拌器以及冷卻管之反應容器中加 入897份重量的異丁醛以及50份重量的三乙基胺，並加 熱至攝氏55度。在攝氏55度至65度之間的溫度範圍中， 逐漸的加入1056份重量的37%重量百分比的甲醛水溶液 (含有少量的甲醇）超過3小時。之後將混合物加熱至攝氏 70度，並且維持此溫度4小時以得到2002份重量的泥漿 反應混合物，其係含有羥基特戊醛。在反應混合物中的羥 基特戊醛的量是58.5%重量百分比。 參考實例2 螺旋乙二醇之濕塊狀物的製備 於配備有溫度計、攪拌器以及冷卻管之反應容器中加 入3000份重量的水、150份重量的η-庚烷以及750份重 量的季戊四醇。在攪拌的狀態下，將混合物加熱（攝氏67 度），然後將參考實例1所製得的2002份重量的反應混合 物加入，並且在此溫度中將60份重量98%的硫酸滴入持 續超過90分鐘。之後，將此混合物置於攝氏65度至69 度之溫度中6小時，然後再加入15份重量98%的硫酸。 之後將得到之混合物置於相同溫度中6小時。隨後，加入 氫氧化鈉水溶液以中和之，再將混合物冷卻至室溫。利用 過濾之方式使沈澱的結晶分離出來，然後用水淸洗’再用 η_庚烷淸·洗，以得到2875份重量的螺旋乙二醇之濕塊狀 物(分析値··純度：56.9% ;水含量：37.0% ; η-庚烷含量： 3.5% ;硫酸含量：0.02%)。 12988pif.doc/008 17 200413456 參考實例3 乾燥濕塊狀物 對參考實例2所製得的螺旋乙二醇之濕塊狀物（100份 重量）進行乾燥，以得到59.5份重量的乾塊狀物(分析値： 純度：95.7% ;水含量：0.1% ;硫酸含量：〇·〇3%)。 實例1 羥基苯基丙酸二酯的製備 於配備有溫度計、攪拌器以及冷卻管以進行蒸餾之反 應容器中加入91份重量的二甲苯以及75份重量的螺旋乙 二醇，其係由參考實例2所製得。並且在攝氏50度至60 度之溫度中攪拌以形成一懸浮液。在氮氣的大氣中，加入 0.04份重量的碳酸鈉、86.7份重量的甲基3-(3-三-丁基_4_ 羥基-5-甲基苯基）丙酸酯以及0.29份重量的二丁基錫氧化 物，然後將其加熱至攝氏140度。 之後將壓力逐漸降低13 Kpa (100 mmHg)，並且在相 同的壓力下將混合物加熱至攝氏195度。此時，水、n-庚 烷以及二甲苯將會藉由蒸餾而移除掉。再將壓力逐漸降至 1.3 Kpa (10 mmHg)，此時甲醇會藉由蒸餾而移除掉。然後， 將混合物維持在攝氏195度至200度之溫度4小時，即可 取得121份重量的淡黃透明融化物。此融化物中有96%產 率的羥基苯基丙酸的二酯，其係以螺旋乙二醇的量而言。 在反應完成之後，在攪拌的情狀下將混合物逐漸降溫 至攝氏140度，並且加入59份重量的二甲苯。之後將混 合物冷卻至攝氏70度，並且在相同溫下中加入42份重量 12988pif.doc/008 18 200413456 的η-己烷。之後，在攝氏60度至70度的溫度下，以24 份重量的稀釋氯化氫（10%重量百分比的氯化氫水溶液）'凊 洗反應容器中的有機化合物。在淸洗之後，加入56份重 量的η-己烷以及少量的羥基苯基丙酸二酯的晶種結晶’並 且冷卻之，以使結晶物沈澱。之後利用過濾方式將沈澱的 結晶物分離開來，並用η-己烷淸洗，並乾燥之，以得到97·2 份重量的羥基苯基丙酸二酯白色結晶。 實例2 使用實例1之步驟，除了將二甲苯以η-庚烷取代之外’ η-庚烷係用來作爲形成螺旋乙二醇濕塊狀物之懸浮液的溶 劑。在完成酯基轉移反應之後，即可以取得122份重量的 淡黃透明融化物。在結晶步驟完成之後，即可以得到97·5 份重量的羥基苯基丙酸二酯的乾燥白色結晶。 實驗之結果係顯布在表1。 實例3 使用實例1之步驟，除了將二甲苯以甲醇取代之外， 甲醇係用來作爲形成螺旋乙二醇濕塊狀物之懸浮液的溶 劑。在完成酯基轉移反應之後，即可以取得122·7份重量 的淡黃透明融化物。在結晶步驟完成之後’即可以得到99.2 份重量的羥基苯基丙酸二酯的乾燥白色結晶。 實驗之結果係顯示在表1。 比較例1 12988pif.doc/0〇8 19 200413456 利用螺旋乙二醇乾塊狀物來製備羥基苯基丙酸二酯 在反應容器中加入86.7份重量的甲基3-(3-三-丁基-4-羥基-5-甲基苯基）丙酸酯，並且在攪拌狀況下加熱至攝氏 130度以溶解之。在氮氣大氣中，依序加入0.04份重量的 碳酸鈉、0.29份重量的二丁基錫氧化物以及44.6份重量 的螺旋乙二醇，其以參考實例3之方法所製備出。 當在氮氣大氣中使壓力逐漸降低至13 Kpa (100 mmHg) 時，將混合物加熱至攝氏145度並維持在攝氏140度至150 度之間30分鐘。在相同的壓力下，將混合物加熱至攝氏195 度，並且進行實例1之步驟，以製得121.7份重量的淡黃 色透明融化物，然後得到96.1份重量的白色結晶。結果係 顯示在表1。 12988pif.doc/008 20 化合物(I) 之純度 98.6% 98.8% 98.7% 98.8% 化合物(I) 之產率 96.0% 96.7% 97.2% 96.2% 懸浮化合 物(II)之溶 劑種類 二甲苯 庚烷 甲醇 1 1 化合物(II) 之濕塊狀 物溶劑的 含量 3.5% 3.5% 3.5% 〇 化合物(II) 之濕塊狀 物中溶劑 的種類 庚烷 庚烷 庚烷 1 1 化合物(Π) 之濕塊狀 物的水含 量 37.0% 37.0% 37.0% 0.1% 化合物(II) 之含量 56.9% 56.9% 56.9% 95.7% 實例編號 實例1 實例2 實例3 比較例1 。1||111__轺(11)鬆如^迄«蝦條侧£(1)鬆仞^盈乐1嗽 oooo/ooP.Jidoooo6(Nl 200413456 比較參考例1 將螺旋乙二醇（Π)以庚烷(η-庚烷）/水濕潤，並且以圖1 之乾燥裝置以及下列之條件進行乾燥。 圖1是用於比較參考例1之乾燥裝置。 在圖中，標號 1 :濃縮體， 2:引入濕粉末之入口， 3:取出乾粉末之出口， φ 4 :外罩， 5:加熱媒介之入口， 6 :攪拌片， 7:排出處， 8 :冷凝器， 9 :加入媒介之出口，以及 Μ:攪拌馬達 引入濕粉末（II)之速率：每小時172公斤 攪拌轉速：每分鐘攪拌190轉 ® 攪拌片：在一軸的周圍有多個槳片 流通入的氣體：氮氣 流通速率：每小時40立方公分（一般狀況） 螺旋乙二醇之熔點：攝氏192至198度 庚烷之沸點：攝氏98.4度 水的沸點：攝氏1〇〇度 壓力：一般壓力（大氣壓力） 12988pif.doc/008 22 200413456 加熱媒介：熱水(攝氏80度） 在上述之條件下，乾燥螺旋乙二醇(11)。然而，由於5 mm 厚度的鱗狀物會形成在此乾燥裝置的內壁上，因此僅能取 得含有11%至13%水重量百分比的螺旋乙二醇結晶。 如圖1所示之乾燥裝置的整個加熱轉移係數在使用1 是107 kcal/m3 · hr · t：，而在使用時是45 kcal/m3 ·心刖 °C。因此整個加熱轉移係數會降低至上述之條件。換令 乾燥所需的時間將會加倍或更多。 $ ’ 本發明實施例的優點包括（a)可避免因處理螺& 叱二赌 的乾燥結晶時而產生散落，一般微結晶或塊狀結晶都彳良二 易發生破裂。（b)可避免因延長乾燥操作而導致結晶剝落谷 【圖式簡單說明】 ° 圖1是本發明之比較參考例1之乾燥裝置的示意_ 【圖式標示說明】 ° 1 :濃縮體 2:引入濕粉末之入口 3:取出乾粉末之出口 4 :外罩 5:加熱媒介之入口 6 ·’攪拌片 7 :排出處 8 :冷凝器 9:加入媒介之出口 Μ:攪拌馬達 12988pif.doc/008 23