TW200408647A - Extractive methods for purifying sucralose - Google Patents

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200408647 A7 發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [發明所屬之領域1 [0001] 本發明係有關純化藉' 亦有關包含藉本發明衫所、θ、取法。本發明 物。 版传之庶糖素製備物之組合 [先别技術] 發明背景 [0002] 蔗糖素 4，1’，6，_二氯 4 ， 種具甜度數百倍於H二:1三去氧半乳嚴糖，一 氯卿，及6位置=甜;劑’係衍生自嚴糖，藉由以 上具有挑雜，㈣^ 得。隸素之合成在技術 同時·其他心 於此之方法已被發展出來 ：：基。許夕有 ㈣，婦；4,82696 二參見=美國專利案 別併人本文作為參考。惟，此等方== ^外之不同量的其他氯 =二 糖素之合成已有許多努力， 帛'、、、對於庶 中分離高純度蔗糖素迄今仍鮮少㈣=物之複雜混合物 研究典型係有關直接由合成混合物來結； 種產生具尚雜質濃度之物質的方” 層析由合成混合物W。* 係藉石夕膠 別併入本文料參考。财法由^ °5，128,勝其特 合高純度蔗糖素大規模商t生產。此外用可能不適 焦點放在其他自蔗糖素去除函化糖雜質之方、、人庄 除此等雜質是很重要的，因為即使在:當低 關 案 意到將 有效去 彼等 裝 訂 線 本紙張尺度適时關家標準(CNS)A4規格（21〇 χ297公f 200408647 A7 B7 五 、發明說明（ :月b對庶糖素之甜度、味道及香味、修飾性有不利的影 备。 _〇3]合成餘素及相關化合物之各種方法已被建議。 例如美國專利t 4,4〇5,654’其特別併入本文作為參考。 =有關-種合成相關化合物^^，^三脫氧 錄=方法。於五乙動旨先質之紅酿化之後，藉於石夕膠 物之官柱層析純化反應混合物。以乙酸乙醋自石夕膠溶離產 ^專· 4’_，463 (其特別併人本文作為參 考）係有關—種方法，其中嚴糖 笨甲_之甲醇溶液予以製造。㈣素_ 餘物溶解於水中。以各別四分之_體=:甲醇:將殘 溶液三次。濃縮合併之有機萃取物，：取水 收存在於乙酸乙酉旨中之嚴糖素。將、卒取以回 並以脫色劑處理。額外之濃縮使 7/为予以遭縮 晶，而不乂 純度。純化至此程度主要是透心 而不⑽溶劑萃取法。值得 疋逯u 取於有機相中，因而達成進一步的=會由水溶液再被萃 [_5]吳國專利案5G34 55i 考）係有關-種類似的方法，至中係寺別併入本文作為參 素_6-笨甲_旨於甲醇中之溶液種驗來水解薦糖 含嚴糖素之殘餘物溶解於水卜以^發移除W，並將 酸乙酿萃取此溶液三次。將剩餘之水體積之乙 本紐尺細 曰乂黑石反脫色、濃縮 200408647 A7 五、發明說明（3) 並使蔗糖素結晶。 _6则專難5,魏，彻（其特㈣人本 ,係有關可被用來自藉6-醯基S旨先質化合物：参 =製造之水性食鹽水中萃取蔗糖素的溶劑 二解 括乙酸甲醋、乙酸乙酿、甲乙酮、甲基異丁 I $劑包 酮、二氣曱烧、氣仿、二乙醚及甲基第三丁鍵二異戊 被認為是一種適合溶劑’因為其具有萃取選-文乙S旨 易及毒物學上之安全性。 、回收容 _7]美國專利案5,视，期（其特別併人 考）亦有關-種方法，其中在蔗糖素先質之=作為參 ，之水溶液被濃縮1而藉以乙酸乙_或其二2 =剩 -人依序萃取予以分離。萃取物可予以合併，且 ^-水清洗，以在藉濃縮及結晶回收蔗糖素之前去 = 何二甲基甲醯胺。此專利案亦有關諸方法，其中在::: 化之後所獲得之含於水性食鹽水中之嚴糖素被萃取於非^ 溶於食鹽水之溶劑（如二氯甲烧、氯仿、2叮鋼、環己鋼 或乙酸乙S旨）中。有機萃取物可以水予以反萃取以轉移嚴 糖素回到水相。此水溶液可經脫色、濃縮，形成之經純^ 之蔗糖素藉結晶予以回收。此方法產生相當不純的物質。 [0008]於美國專利案5,498,709 (其特別併入本文作為參 考）中纣淪到另一種方法，係有關於去酯化後剩餘之鹼溶 液之甲苯萃取法。特定言之，溶液以甲笨萃取兩次以去除 非極性雜質。然後重覆地以2-丁酮萃取水溶液。結合2_ 丁_萃取物，將溶劑蒸發，產生含蔗糖素之紅色渡液。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 裝 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200408647 A7 B7 五、發明說明（4) [0009] 美國專利案5,530，106 (其特別併入本文作為參 考）係有關一種於蔗糖素-6-乙酸酯之水解及後續中和後 所獲得之粗蔗糖素溶液的萃取方法。含水蔗糖素溶液係以 經水飽和之乙酸乙酯萃取。藉此萃取法，一些雜質選擇性 地被分配至有機相中。隨後，將乙酸乙酯相以水反水洗， 為的是要回收亦被分配於有機相中之一部分的蔗糖素。將 水溶液及水性反清洗液混合、濃縮、脫色並藉結晶自水相 中回收蔗糖素。 [0010] 現有涉及結晶而不使用至少兩種細心控制之溶劑 萃取的方法不能有效去除比嚴糖素更高極性和更低極性的 雜質。因此，就蔗糖素之商業生產而言，需要一種更便宜 及更有效的方法。本發明嚐試解決此等問題並提供移除雜 質之商業可實施及有效的方法。 [發明内容] 發明概述 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 [0011] 本發明之一具體例係有關自包含蔗糖素和雜質於 第一溶劑内之組成物中去除雜質之方法，包括步驟··以至 少部分不互溶之第二溶劑進行組成物之液體萃取，使雜質 移除至第二溶劑中，及以至少部分不互溶之第三溶劑進行 組成物之第二次萃取，使蔗糖素轉移至第三溶劑中並保留 雜質於第一溶劑中。 [0012] 本發明之另一具體例係有關自包含蔗糖素和雜質 之水溶液之組成物中去除雜質之方法，包括步驟：以至少 部分不互溶之非芳香族有機溶劑進行組成物之液體萃取， -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） A7

200408647 五、發明說明（Ο 於第-溶劑中之嚴糖素溶液，其具有* 糖素高極性之雜質的比例。 ”之讀素對比歲 [0016]在本發明範 質於第-溶劑内之溶液的組 以具有較第—溶劑更高之希爾德布藍特法，包括 於選擇性轉移聽素至第二溶劑的情劑， 體萃取，藉此提供於第二溶劑中 之液 ;之=㈣糖素低極性之_比== 弟二_更焉之希爾德布藍特參數之第三溶劑，於選擇性 轉^比庶糖素更高極性之雜f至第三溶劑的情況下進行於 先”驟中所獲得之第二溶劑中之絲素溶液之液體萃 取’藉此提供於第二溶劑中之嚴糖素溶液，其具有增加之 蔵糖素對比嚴糖素鬲極性之雜質的比例。 [00Π]在本發明範脅内亦被思及者為藉本發明方法之任 一及/或數種組合所獲得之蔗糖素製備物，以及包含藉本 發明方法之任一及/或數種組合所獲得之蔗糖素製備物的 產品。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 [0018]本發明之其他目的、特徵及優點由以下之詳細說 明將更為明顯。詳細說明及特殊實施例，雖然表示本發明 之特殊具體例，僅藉由敘述來提供。因此，本發明亦包括 那些在本發明之精神與範疇内，就熟悉該項技術者而言由 此詳細說明即明顯可知的各種變化與修飾。 發明之詳細說明 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200408647 A7 ________ B7 五、發明說明（〇 [0021] 應瞭解本發明並未受限於本文所述之特定方法、 貫驗程序、pH及試劑等，因這些都可變動。亦應瞭解本 文所使用之術語僅供描述特定具體例之目的並奍用以限制 本發明之fe嚀。必須注意當於本文中及於附隨之申請專利 範圍中使用時，單數形式“一，，、“一種，，及“該，，包含複數參 數，除非另有清楚指明。因此，提及“一種溶劑，，為提及— 或多種〉谷劑且包括熟悉此項技術者所熟知之彼之相等物， 諸如此類。 [0022] 除非另有定義，本文所使用之所有技術及科學術 語具有熟悉本發明所屬技術者一般所瞭解之相同意義。本 文描述較佳之方法、裝置及材料，然而類似或相當於本文 所描述之任_方法及材料可被用與本發明之實施或試驗 中。本文所引用之所有參考文獻全部併入本文作為參考。 定義 [0023] 芳香族：#於本文使用時乃包括含具共振共概雙 鍵結構之環狀化合物的溶劑，例如笨、曱苯或二曱笨。又 經濟部智慧財產局員工消費合作、社印製 [00^4]反清洗··當於本文使料乃包括—萃取步驟，其 中-^二溶劑相在其被用來萃取第—溶劑之後所剩餘了 以小量之第一溶劑再次萃取。此提供一種回 ' ， (例如已破部分分配於被用來半選擇性去除雜質二 劑中之氣糖素）的方法。反清洗溶液可與第—办各 使有彳貝值產物（如蔗糖素）之回收可在第一溶叫W、_併 化。反清洗溶液選擇性地可在其添加至第一溶二中^取大 /合蜊之前予以 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200408647 A7

mm []飲料.§於本文使用時乃包括任何非破酸或碳 飲料’如可樂、健怡可樂、汽水、健怡汽水、雞尾酒果 汁:根皁酒、白樺啤酒、任何泉水飲料、汽泡式果汁、 水'汽泡水'開胃水、運動飲料及蘇打水。飲料亦可包括 任何非酒精性或酒精性飲料，如任何啤酒，包括麥芽啤 酒、比爾森啤、酒、貯藏啤酒或其之衍生品，麥芽酒，紅 酒’白酒’〉飞泡酒、強化酒，酒清性清涼飲料，酒精性蘇 ㈣’任何_水果或茶飲料，襄及任何調味酒，如白 闌地、松子酒、辣酒或甜酒。飲料可包括純乳品、牛 =、奶油產品或任何乳品、奶油或牛奶替代品，如對摻 。非乳奶油、粉狀奶油、調味奶油、大豆奶製品及 糖奶品。飲㈣可包括任何水果錢菜汁或其他飲料Γ飲 料=可包括咖啡、任何咖啡飲品、任何咖啡調味汁、茶、 冰；及了可亞，以及任何前述之纟且合。 、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [0026] 組合甜味劑·· #於本文使㈣乃包括任何甜味劑 之’、且α或又更’包括蔗糖素、糖精、阿斯巴甜、醋續内醋 鉀(aCesulfame potassium)、赛克拉美、艾利甜、甜菊精、日 葡萄糖、果糖、左旋糖、麥芽糖、乳糖、任何糖醇、山梨 醇、木醇及甘露醇。 〃 [0027] 消費性產品··當於本文使用時乃包括水果產品， 如痛果醬、果醬、果;東、橘子醬、水果餅乾、水果油及水 果塗抹醬”肖費性產品亦包括任何乳品、牛奶、奶油產 品，如乳酪、冰淇淋及優酪乳。消費性產品包括烘焙產 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200408647 A7 B7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 品，如麵包、甜甜圈、蛋糕、起士蛋糕、丹麥酥、酥皮點 心、派、貝果、小餅乾、烤餅、薄脆餅乾、鬆餅及威化 餅。消費性產品包括穀類產品，如冷穀類食品、粗穀類食 品、熱縠類食品、燕麥片混合食品、燕麥及果皮混料。消 費性產品包括調味品、如奶油、花生醬、攪打奶油、酸奶 油、烤肉醬、紅番椒醬、糖漿、肉汁、蛋黃醬、撖欖油、 調味醬、佐料、醃潰物、醬汁、餅乾沾醬、辣醬、芥末 醬、沙拉醬及醃潰辣椒。消費性產品包括點心食品，如布 丁、糖果棒、硬糖、巧克力產品、棒棒糖、水果軟糖、蜀 葵糖、口香糖、泡泡糖、軟糖、太妃糖、派餡、糖漿、凝 膠點心、薄荷、爆米花、炸洋芋片及椒鹽脆餅。消費性產 品包括肉製品，如熱狗、魚罐頭、臘腸、調理肉、罐裝肉 品、脫水肉及罐頭豬肉。消費性產品包括湯、清燉肉湯及 布林(bullion)。消費性產品包括齒科產品，如牙膏、牙 線、漱口水、假牙黏著劑、琺螂質潔白劑、氟化物處理物 及口腔H旋膠。>肖費性產品包括化极用品，如唇膏、唇 油、唇蜜及凡士林。消費性產品包括治療用品，如非煙草 吸劑、煙草替代物、醫藥組成物、可咀嚼醫藥品、咳嗷糖 漿、喉嚨喷劑、喉嚨錠劑、咳嗽滴劑、抗菌產品、藥丸糖 衣、凝膠易吞劑、可溶性纖維製品、制酸劑、藥心、快速 吸收液體組成物、安定泡沫組成物、快速分解醫藥劑量形 式、醫藥用飲料濃縮物、水性醫藥懸浮液、液體濃縮組成 物及安定化之山梨酸溶液。消費性產品包括營養性產品， 如膳食代品棒、膳食代品搖劑、飲食補充劑、蛋白質混 -11- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） 200408647 A7 五、發明說明（10 物、蛋白質棒、碳水化合物控制棒、低碳水化合物棒、膳 食補充品、電解質溶液、乳清蛋白產品、代謝反應調整 劑、食慾控制飲料及紫錐花(Echinacea)喷劑。消費性產品 包括動物食料，包括狗及_食及鳥食。消費性產品包括食 物，如嬰兒食品。消費性產品包括煙草產品，如管煙、香 煙及嚼煙。 曰 、_8]結晶：當於本文使用時乃包括使溶液相對於溶解 成分為餘和或超齡，以達到此種成分形成結晶的方法。 裝 結晶形成之引發可為自發性的，或可能需要添加種晶。當 於=文中使用日$，結晶亦說明_種狀況，其中固體或液體 被/合解於-種溶劑以形成_種溶液，隨後使其飽和 和以獲得結晶。又，被包括於術語結晶巾者如_或^ 溶劑清洗結晶，乾縣晶及收穫所獲得之最終產品的有關 方法。 線 [〇〇=]進料混合物：當於本文使用時乃包括由 素之合成方法所形紅化合物之任意混合物。包括斧糖^ 及任一或所有之雜質之混合物。 “、、’素 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二〇:〇]雜質：當於本文使用時乃包括除了嚴糖素外之化 σ且包括用以合成嚴糖素之任-方法之非蔗糖夸 物。雜質包括任何蔗糖之單氯…二氯_、:及五友產 °虱何生物，不淪以游離形式或為羧酸酽之^ 、 存在者。雜f包括任何表i至 日之形式 氯蔗糖乙酸酯、6 1，6,-翕— 何物，諸如二 7纸張尺Z適用中國國 ，，6_二就庶糖、4,6,6，、三氯嚴糖、 -12- 200408647 A7 五、發明說明（η) 4，1’，4’，6’-四氯半乳太格糖(吨齡）、4 —— 糖-6-乙酸酯、4,6 1, 6, ^ ^ 1 > ，，-二氟半礼蔗 糖。3，，6，-二氣無水嚴糖、4,6、二，--乳編 蔗糖、6,6，-二氣蔗糖、4 一 : ，、、、;·、1，6’-二虱 歸、4,以三氣半乳^Γ 、4,6,6，-三氯半乳 虱牛礼庶糖-6-乙酸酯及46 薦糖。亦包括任何有機或 ^ -亂+礼 糠。 反水化合物或醯化之蔗 [0031] 溶劑·當於本文g 液體。 本文使用日守乃包括可溶解另-物質之 [0032] 甜味劑產品：者 或任何其他甜味劑，包:奸”時乃包括蔗糖素及/ 不包括搪精、阿斯巴甜、萨 賽克拉吳、艾利甜、甜菊精、葡_ 曰=^ 铉撼、S丨输 ^ A^r La=- 果糖、左方疋糖、麥 牙糖礼糖、任何糖醇、山梨醇、 物或替換物。 路私之組合 [0033] 本發明係有關由雜質中分 法及包括分離各種函化蔗糖衍生=何生物之新穎方 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 人尤其可自雜質，特別是其他自化糖雜法使吾 本發明亦有關純化嚴糖素之新賴萃取方^分離庶糖素。 [0034] 本發明係有關由雜質中分〜 良。本發明亦有關分離及純化諸如薦糖_素之效率的改 方法。萃取物（其中雜質比蔗糖素^高素之化合物之新賴 後藉例如移除較低極性之雜質的領外=〇〖生）之此合物隨 成提供經純化蔗糖素製備物之有效的=取予以去除，可達 [0035] 本發明包括例如由含嚴糖 方法 _13:、素和雜質之溶液中去除 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297 200408647 A7 B7 五、發明說明（I2) 雜質之多步驟萃取法。第一萃取步驟包含以第二非可互溶 之溶劑萃取蔗糖素於水性或非水性溶劑中之粗溶液。於一 特殊具體例中，第二溶劑對第一溶劑之比例可為約 0.35:1，或由約1:2至約1:5，或由約1:3至1:4，於本發 明之另一特殊具體例中，約1:3.5。此萃取法去除實質部 分之比蔗糖素更低極性之雜質。選擇地，由此萃取而來之 第二溶相可用水、水溶液或非水溶劑予以清洗，以回收一 部分被轉移至第二溶劑相之蔗糖素。餘留在第一溶劑中之 粗蔗糖素溶液（選擇性可與第二溶劑的反清洗液結合）隨 後可用非與第一溶劑互溶之第三溶劑進行第二次萃取。此 萃取之實施係為轉移大量之蔗糖素至第三溶劑中；因而使 比蔗糖素更高極性之雜質餘留在第一溶劑中。第二及第三 溶劑可相同或彼等可為化學上可區分之溶劑。隨後可藉結 晶或其他分離程序自第三溶劑中回收部分純化之蔗糖素。 此等程序為此項技術者易於獲得且熟知者。事實上，吾人 可具體地使用揭示於與本案同日申請之美國暫時專利申請 案，標題“改良蔗糖素之純度與產率之方法”（特別併入本 文作為參考）中之結晶方法。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [0036]此萃取步驟之組合係有關在無結晶下實質純化蔗 糖素之新穎方法。萃取物（其中雜質比蔗糖素更低極性） 之混合物接著藉移除較高極性之雜質的額外萃取予以去 除，可達成提供經純化蔗糖素製備物之有效的純化方法。 另外，明智地使用最適比例之溶劑、萃取期間及最適萃取 條件，可使相同溶劑被用來實施多個萃取步驟。在多個步 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200408647 A7 B7 五、發明說明（13) 驟中使用相同溶劑可減少必須維持之溶劑的存量且降低安 全及環境的顧慮。如本申請案所述，乙酸乙酯為此等萃取 步驟之適當例示溶劑。 [0037] 本發明之許多萃取方法可使用包含蔗糖素和雜質 (特別是由蔗糖素合成之而來之雜質，尤其是由合成過程 留下來之有關鹵化蔗糖素衍生物）、殘餘酯中間體、及/ 或由合成過程留下來之有機和無機鹽之組成物作為彼等之 進料混合物。此等進料混合物可由蔗糖素之許多合成方法 而來。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [0038] 預期被用於萃取步驟之溶劑包括那些與水或其他 鹵化蔗糖素衍生物易溶之溶劑不互溶者。亦包括之溶劑為 部分溶於第一溶劑（如水）、水溶液或其他鹵化蔗糖素衍 生物易溶之溶劑中者，但其中第二溶劑當與第一溶劑以適 當比例及於適當條件下混合時，仍形成一分離相。適合用 於本發明具體例中之溶劑包括（但非限於）正戊烷、正己 烷、Freon® TF、正庚烷、二乙醚、1，1，1-三氣乙烷、正癸 烧、礦油精、松脂、環己烧、乙酸戊酯、四氯化碳、二甲 苯、乙酸乙酯、曱苯、四氫呋喃、苯、氣仿、三氯乙烯、 Cellosolve®乙酸酯、甲乙酮、丙酮、二丙酮醇、二氣乙 烯、二氯曱烧、丁基 Cellosolve®、吼咬、Cellosolve®、嗎 11林、二甲基甲醯胺、正丙醇、乙醇、二甲基亞砜、正丁 醇、甲醇、丙二醇、乙二醇、甘油及水。 [0039] 溶劑之選擇宜視得自所使用之特殊合成法之蔗糖 素及主要雜質於第一和第二溶劑中之相對溶解度予以決 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200408647 A7 Β7 五、發明說明（Μ 义。與特定溶劑之選擇有密切相關之其他因子包括可燃 t、在製法^環之容易度、環境影響、毒性及成本。溶 刮可在用於卒取步驟前特意以水或另—溶劑予以飽和。可 使用廣範圍之純溶劑和溶劑組合物來達成本巾請案中所述 ，分離’因此本發日狀範魅祕則找溶劑或溶劑組合 物。 [〇〇4贼糖衍生物之減（特獻氯化）的位 強烈影響所得化合物之極性。例如，各«化餘衍生物 可能喊糖素更極性或低極性。更極性讀生物比嚴糖素 更^谷於較具極性之溶射。同樣地，較不極性之衍生物 比庶糖素可^較不極性之溶财。因此，本發明之方法 係使用可使餘素和溶齡間較高極性紐低極性雜質之 t離：大化之溶劑、萃取溫度及條件。熟悉該項技術者將 於’'解各财_擇、萃取溫度及條件以及溶劑體積比 可用於本發明之溶劑萃取步驟以進步性所期望之蔗糖素與 種雜f (特別是那些比絲素較高極性或較低極性 之雜質）之分離。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 的方法之一方面係有關第一溶劑和第二溶劑 ^ 一/溶劑較佳為充分極性使錄素至少部分 由第-較祕性溶劑分㈣第二較低極性溶射， ::較:圭可為充分非極性，使其保持與第一溶劑不互溶7 =rr性/較低極性之成對溶劑之實例包括水和乙 S夂乙®θ、水和甲基異丁嗣、及 發明易於以雙溶劑系統來實甲/弟-頂。雖然本 (亦即包含兩溶劑之系 張尺度適用巾關家標準(CNS)A4規格⑵Gx297^Jy 200408647

統j ，但三或更多複合溶劑系統（亦即包含三或更多溶劑 之系統）之使用亦含括於本發明之範疇中。 [0042] 雖然本發明並未受制於溶解度之現存理論，但標 準國際單位希爾德布藍特溶解度參數提供評估何種溶⑽ 統可具本發明期望分離之功能的有用工具。一般參見 John Burke，溶解度參數：理論與應用，於3 aic AND PAPER GROUP 祖现财丁则从 13 (1984)，網址 http:// palimpsest.standford edu/byauth/burke/s〇ip虹。希爾 德布藍特溶解度參數被表達為標準國際單位(SI)，百萬一帕 斯卡（一百萬-帕斯卡為！，〇〇〇,〇〇〇帕斯卡）。與溶劑有關 之溶解度參數愈高，溶劑愈極性。互溶混合物之溶解度參 數係由混合物中各別溶劑之溶解度參數的加權平均別 溶劑以體積計之加權平均）所決定。例如，乙酸戊自旨（溶 解度參數17.1)和甲乙酮（溶解度參數19·3)可以相等 部分混合，產生與乙酸乙酯（溶解度參數182)相同之 溶解度參數之溶劑混合物。此混合物在分離上（其為本發 明方法之部分）具有類似乙酸乙S旨之官能性。 [0043] 溶解度參數顯著不同之溶劑將不能混合，反而是 貫貝上不互溶的，不同極性之溶劑對於不互溶溶劑系統之 諸相間所溶解材料之區分亦為不可或缺的（亦即典型為兩 相之雙系統，但當然三、四等系統有利地可用於分離複合 混合物）。 [0044] 在溶劑中之較高極性雜質將分配於類似極性之溶 劑相中，而較低極性雜質將分配於類似低極性之溶劑中。 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 裝 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200408647 A7 B7 五、發明說明（1G) 通#’氯基取代經基使化合物較不具極性（例如，曱醇之 溶解度參數為29.7，但二氯曱烷之溶解度參數為 20.2)。因此，四氯蔗糖衍生物比蔗糖素更低極性，而 一-及單氯衍生物相對地較具極性。 [0045]因此，在本發明之方法中，利用此等已知溶劑極 性和溶解度之熟悉此項技術者可選擇各種溶劑和溶劑組合 物來實施蔗糖素與雜質之分離。例如，在本發明方法之一 恶樣中’溶劑相之間溶解度參數差約20單位，特別是約 30單位，被預期可產生蔗糖素與雜質之理想分離。希爾 德布藍特參數本質上為依據經驗且以化學理論為基礎，其 可被區分成三個構成因素（分散力、極性力及氫鍵力）。 [〇〇46]利用希爾德布藍特參數作為指引，吾人可致力於 利用例如三種溶劑於萃取方法中：⑷―種具有高溶解度 參數之溶劑（“高級溶們，（b)_種具有中等溶解度來 數之溶劑（“中級溶劑，，），及(e)_種具有低溶解度參數 之溶劑（“低級溶劑”）。 經 濟 部 智 慧 財 ▲ 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 [〇術]舉㈣說，以低級溶料取包含聽姊 中級溶劑將使比餘素更低極性之雜質轉移至低級溶劑中 並提供中級溶_有較高之胁細比蔗糖錢低 雜質的比例。以高級溶劑第二次萃取中級溶劑吏 素更高極性之雜雜移至高級溶射並提供巾級:= 較高之蔗糖素對比蔗糖素更高極性之雜質的比彳彳 [0048]類似地，以中級溶劑萃取包含嚴糖 級溶劑將使續選擇性地轉移至中級;;劑中 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200408647 A7

Ύ 、有較向之嚴糖素對比蔗糖素更低極性之雜質的比 J以:級溶劑第二次萃取中級溶劑將使比蔗糖素更高極 一之雜貝轉移至該第三溶劑中並提供中級溶劑帶有增加之 二素對比嚴糖素更咼極性之雜質的比例。

。=049]在本發明諸態樣中所使用之萃取步驟可應用任何 ^得之液液萃取技術。此等包括在標準容器中攪拌，接 著^降及傾析的方法、連續管柱萃取器，及/或連續混合 、斤批-人、連續及連續逆流設備可被用於本發明中。 此叹備包括（但非限於）任何之卡耳(Ka⑺往復板式管柱 (K〇Ch公司’堪薩斯市，MO)，任何之Scheibel管柱 (Koch公司’堪薩斯市，M〇)，任何之填充管柱，任何 脈衝式填充管柱，任何混合器·沉降器機組、任何混合器 及離、分離器機組及任何離心逆流萃取器（如&祕〇⑻ 公司製造之萃取器，PittsfieldMA)。 [0050] 事實上，各種萃取方法用於本發明都是有利的， 因此本發明之料並非限於特定設備組態。而且，本文所

，之不同處理步驟（第—萃取、第—萃取之反清洗及第二 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 萃取）可在不同容器或各單位設備中實施。另外，所有此 等步驟可在相同容ϋ巾進行，或在某财面，可依任何順 序或連續進行。 、 [0051] 本發明方法所獲得之蔗糖素製備物可被混入各種 產口Π中。此等產品包括（但非限於）飲料、組合甜味劑、 消費性產品、甜味劑產品、錠劑核心（美國專利案6,277, 409,其特別併入本文作為參考），醫藥組成物（美國專 -19-

200408647 A7 五、發明說明（18) 利案 6,258,381 ; 5,817,340 ; 5,593,696，彼等特別併入本 文作為參考），迅速吸收液體組成物（美國專利案 6,211，246，其特別併入本文作為參考），安定泡沫組成 物（美國專利案6,090,401，其特別併入本文作為參 考），牙線（美國專利案6,080,481，其特別併入本文作 為參考），快速崩解醫藥劑型（美國專利案5,876,759, 其特別併入本文作為參考），醫藥用途之飲料濃縮物（美 國專利案5,674,522,其特別併入本文作為參考）；水性 醫藥懸浮液（美國專利案5,658,919 ; 5,621，005 ; 5,409,907 ; 5,374,659 ; 5,272，137，特別併入本文作為參

考），水果塗醬（美國專利案5,397,588 ; 5,270，(m，彼 等特別併入本文作為參考），液體濃縮物組成物（美國專 利案5,384,311，其特別併入本文作為參考）及安定化之 山梨酸溶液（美國專利案5,354,9〇2，其特別併入本文作 為參考）。本發明產品之可接受甜度係由各種此技藝中已 知之標準“品嚐試驗，，程序來決定，例如參照於WO 00/01253 及 Shamil & Birch，25 LEBENSM. WISS· U. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 TECHNOL· 192-96 (1992)中之程序，彼等特別併入本文作 為參考。 [0052]本發明方法有利地可併人純化餘素之更大規模 之方法中’其中額外之純化步驟係在本文所述之萃取之前 或之後被使用。另外，# HPLC或此技術中之其他方法 檢疋萃取步驟之材料的步驟可併入本文所述之步驟之間。 此外、、4化或’辰縮含I糖素溶液之其他步驟可併人本文所 -20-

04 200 08647 五、發明說明（19 述之萃取步驟之間。 以容器為主之萃取方法 [〇〇53]參考圖1，顯*本發明之液·液萃取法之— 例。首先’水性絲素溶液⑽可被送人液 具體 150中，且可以體積比例約1:3·5 (乙酸乙能=容器 較低極性之乙酸乙|旨流2〇〇被去除，而大部分之斧、处著 保留在液·液萃取容器15G中之水溶液中。視^碟素則 乙酯流200可於任意之水性反清洗器250中以水予以乙酉欠 洗，以自乙酸乙酯流200中回收任何殘餘之蔗糖素j ^二 可以乙酸乙酯溶劑流400將較低極性之雜質由系統 除。接著，任何之剩餘的水性反清洗液300可與液、= 取谷器150中之第一水溶液結合。利用乙酸乙酯（例★个 例約3:1至約4:1之乙酸乙酯比水）萃取蔗糖素。大部$ 之Μ糖素將被轉移至較低極性之乙酸乙g旨流5〇〇 φ 一 ，而大 部分之較高極性雜質則保留在水相中。然後將乙酸乙妒々 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 劑流500送至蒸餾器350以去除存在於系統中之殘 600。在乙酸乙酯流700中之經純化之蔗糖素可被饋人至 結晶器450，自該處回收經純化結晶之蔗糖素，且任何剩 餘之雜質則以乙酸乙酯溶劑800予以去除。 以管柱為主之液體萃取方法 [0054]圖2描述液-液萃取法之另一具體例。首先，將 帶有雜質1000之水性蔗糖素溶液送入第一卡耳I & -21- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公麓） 200408647 A7 B7 五、發明說明（2〇) 1500，於該處其將與水-飽和之乙酸乙酯2〇〇〇 (比例約 0·35··1(乙酸乙醋比水））合併。由第一卡耳管枉15〇〇中獲 得兩不同相·包含蔗糖素之水相及包含殘餘嚴糖素和雜質 之乙酸乙酯相。將乙酸乙酯流3〇〇〇導入第二卡耳管柱 2500中’於5玄處其將與水4000 (比例約〇.7:1(乙酸乙|旨 比水））合併，以回收殘餘之蔗糖素。同樣，於第二卡耳 管柱2500中獲得兩不同相：包含回收殘餘蔗糖素之水相 及乙酸乙酯相。由第二卡耳管柱2500而來之水性液流 5000可與由第一卡耳管柱1500而來之水相合併。較低極 性雜質可用乙酸乙酯溶劑流9000將其自系統中清除。將 合併之水性液流6000導入Scheibel管柱3500並與乙酸乙 S曰7000 (比例約3:1 (乙酸乙g旨·水））合併。將由水性液 流6000而來之蔗糖素轉移至較低極性之乙酸乙酯7〇〇〇 中。將於乙酸乙酯流8000中之純化蔗糖素送入結晶器 45〇〇，於該處回收經純化之蔗糖素。 [實施方式] 實施例 [0055] 無須進一步詳加說明，咸信熟悉該項技術者藉由 前述說明可完全地利用本發明。以下實施例僅為例示且並 不能以任何方式限制本說明書之其餘部分。 實施例1 [0056] 藉由許多前揭合成蔗糖素可獲得含各種雜質之嚴 糖素溶液。例如參見美國專利案5,498,709。於本發明之 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公髮） 裝 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200408647 A7 B7 五、發明說明（2〗 一具體例中，6-0-醯基蔗糖素 柊咚以本叭山产 1王物破去酉监化，且液流被 心除以絲由氮化反應中剩餘之任何之二甲基甲 言 形成包含蔗糖素、殘餘之醯化蔗糖素、並一化 物及有機和無機鹽之水溶液。’、 *庶糖何生 [〇〇57]將此水溶液導人—適合液·液萃取之容p中，特 12吸高之卡耳往復式平板管柱㈤也公 司，堪陸斯市，M0)。在一 2时直徑12叹高 柱中完成反清洗。在管柱之頂端和底部有2叹X二 徑之分離段。 丁 m [〇〇贈柱係由具有帶3/8 之不轴板由一中央 ^所支撐之玻璃管所構成。就萃取而言，在管柱底部開 始’板之間隔如下…寸間隔的卜尺；4对間隔的2 t 3 忖間隔的1叹；2时間隔的8 口尺。就反清洗而言，在管柱 底部開始，板之間隔如下：4对間隔的2 口尺；3叶間隔的 2呎，2吋間隔的7呎；1吋間隔的1呎。 [0059] 利用-被偏心輪所驅動之連接桿，藉上升及放下 板疊，提供攪拌。 [0060] 正排量泵浦被用來饋送萃取管柱及清空管柱底 部。利用-控制閥及流量計供應水至反清洗管柱中。管柱 允許塔頂流出物溢流至中間槽。藉改變流速進行控制，以 維持管柱底部分離段中間之界面。上界面並未受控制，但 時時予以檢查夾帶作用。 [0061] 以體積比例約1:3·5 (乙酸乙酯：水溶液）之乙 酸乙醋萃取水溶液。在萃取期間，雖然一部分之嚴糖素被 -23- 本紙張尺度適用ΐ國國家標準(CNS)A4規^ (21〇 χ297公楚）— 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200408647 A7 發明說明（22) =乙乙=相中’但比例上較大量之較低極性雜質則 中曰去除。因此’大部分之嚴糖素保留在水溶液 中=此弟-卒取中回收之乙酸乙㈣目在另—萃取步驟中 1水予以反清洗。此萃取由以酸乙 糖素（而非雜質）進人水相中。如丨刀之庶 與原始進料合併並被饋送至第—萃取t得之水溶液隨後 乙:供於萃取已被最有效進行之後所剩餘之 ::中所存在之各種雜質之平均量。所使用之條件 溶劑對進料比例，至i，以無溶質為基 準，b)反>月洗：水對進料㈣9 t 0溫度：兩萃取均為室溫 ’4貝為基丰， 質量對存在於此相中之絲===存在之雜質之 物之H為疋未確認之氯化蔗糖，而不是蔗糖素。

-一氣庶糖~乙酸酉旨 未知物SJJ^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 之比例

6，1’，6’-三氣蔗糖 4,6,6’-三（蔗糖 4-，匕6’-^土乙酸酯 -24- 297公釐） 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4^^^ 200408647 A7 五、發明說明（23 ^ [〇〇63]原始蔗糠素溶液之碳水化合物組成物為約之 嚴糖素，其_包含諸如上賴述之雜f。因此，嚴糖素 對任何此溶液中個別雜質的比例大於1。參縣i。較低 極陡雜貝（亦即四氯一衍生物，4，1，，4，，6，-四氣半乳太格糖 # ,6’ 1 ,6四氣半乳蔗糖）強力分配於乙酸乙酯相中。 而6’1，6 一氯蔗糖分配於較低極性相中。因此，最初之 卒取係用於自#、糖素溶液巾去除實質部分之較低極性雜 質。 ^ [0064]由萃取而來之水性產物流隨後於液 -液萃取之適 當容ilh新鮮的⑽乙料以萃取，乙酸乙輯水之比 例為在3:1至4:1的範圍。供此萃取之一適當容器為卡耳 往復式卒取管柱。此萃取係用於將大部分之蔗糖素轉移至 乙酉文乙自曰相中’而較高極性之雜質及無機鹽則留在水相 中表2提供於萃取後餘留在水溶液中之各種雜質之平均 里。數值之表達為所存在之雜質之質量對存在於此相中之 庶糖素質量之比例，且反映出經過多次萃取所獲得數據的 平均值。 裝 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ------ -__雜質 對蔗糖素之比例 4，1 - 一鼠半乳蔗糖 4.4 3，6 -—氣無水蔗糖 5.2 二氯半乳蔗糖 32.0 厂，6’-二氣蔗糖 9.3 未知物G 5.7 0.4 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 χ297公釐） 200408647 Λ7 五、發明說明（24 未知物 6,6、二氯 未知物1^.9 未知物Q 10.5 0.5 0.9 0.8 0.5 0.8 [0065]表2中之結果顯示嚴糖素被選擇性移除至乙酸乙 S曰相中1下具有更高比例較高極性雜質之水相。例如， ^種衍生物，特別是4,6，·二氣半乳餘，構成大部 /刀留在水相巾之心蔗糖素衍生物。因此，此步驟達成自 更高極性雜質實質純化蔗糠素。 66]域將讀素和所獲得之剩餘雜質之乙酸乙酿溶 U去除存在於溶液中之殘餘水，然後將蔗糖素自 ^結晶。藉濃縮溶液（由蒸發-部分乙酸乙S旨所致） 冷溶液來促進結晶。在結晶前去除水可大幅改良結 曰曰速率及所獲得之結晶絲素之純度。

線 經 濟 部 智 慧 財 k 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 實施例2]將藉6-0-乙醯先質之驗性去酿化及後續之中和所 二：水性庶糖素溶液加入一具内徑^吋和攪拌高度5〇 ^卡耳管柱中。將水·飽和之乙酸“加人管柱中，比 由:知2(G·35份乙酸乙酿比1份水性嚴糖素溶液）。 獲得兩相。將乙酸乙酯加入一具内徑42吋和攪拌 X 50呎之卡耳管柱中。將水亦加入管柱中使水對乙酸 -26-

200408647 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（25) 乙酯相之比例為0·7:1 ·0。將由此反洗液所獲得之水溶液 與原先進料合併並送至第一萃取中。將由第一乙酸乙酯萃 取而來之水相導入具内徑56吋和攪拌高度33呎之 Scheibel管柱(Koch股份有限公司，堪薩斯市，MO)中。 管柱包含兩個24階的分離區段。將乙酸乙酯亦加入管柱 中，比例為3:1 (乙酸乙酯：水）。去除乙酸乙酯相，並 藉結晶由乙酸乙酯相中回收蔗糖素。表3提供於Scheibel 管柱之萃取後餘留在水相中之雜質之數據。 表3 雜質 對蔗糖素之比例 未知物S 0.14 6，1’，6’-三氯蔗糖 1.71 4,6,6’-三氯半乳蔗糖 0.55 4,1’，4’，6’-四氯半乳太格糖 2.09 4，1’，5’·三氣半乳蔗糖-6-乙酸酯 0.26 4,6,1’，6’-四氣半乳蔗糖 5.84 表4 雜質 對蔗糖素之比例 4，1’-二氣半乳蔗糖 1.79 3’，6’-二氣無水蔗糖 2.84 4,6’-二氣半乳蔗糖 13.90 Γ，6’-二氣蔗糖 4.32 未知物G 0.00 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200408647 A7 ______B7 五、發明說明（26) —〜-- 未知物Η 0.28 _ 二氯蔗糖 0.40 ___ 生^口物L 0.47 三氯蔗糖 --------— -----一 0.12 未知物Q 0.04 _ ^6,6’-三氯半乳蔗糖 0.02 --- —----------1 [0068]本發明所述之方法及系統之各種修飾及變化就熟 悉該項技術者而言，在不偏離本發明之精神及範疇下為明 顯可知的。雖然本發明已參照特定之較佳具體例予以描 述，惟應瞭解如申請專利範圍所述之本發明不應不當地被 :於此等特定具體例。事實上，所述就熟悉_術者而 言為明顯可知之實施本發明之各種模式亦包含於下述申請 專利範圍之範脅中。 [圖式之簡要說明] 陶9]圖丨提供本發财法之_具體例之概略示意圖。 __ 2提供本發明方法之另—具概略示意 圃 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -28- 適 度 尺 張 紙 本 標 家 缝 釐 公 7 9 2 200408647 A7 B7 五、發明說明（27) 圖式之代表符號說明 水性庶糖素溶液—100 液-液萃取容器-—150 乙酸乙酯流…200，400，500，700，2000，3000， 7000 ， 8000 ， 9000 水性反清洗器-—250 水性反清洗液一-300 蒸餾器…350，3500 結晶器…450，4500 雜質---1000 第一卡耳管柱…1500 第二卡耳管柱…2500 水…4000 水性液流…5000，6000 Scheibel 管柱-—3500 結晶器…4500 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

Claims (1)

1. 六、申請專利範圍 糖素和雜質之組成物中去除雜質之方法， 至乂邛刀不互溶之第二溶劑進行該包含斧糖夸 雜質於第-溶劑内之組成物之：庶掩素和 移除至該第二溶劑中；及\液體卒取，使雜質 ⑻以至少部分不互溶之第三溶 雜質於第-溶劑内之組成物之第二二==庶糖素和 2 留雜f於該第-溶劑中。 • <據申Μ專利範圍第i項之方法，其中該 少一部分之該雜質移除至該第二溶劑中3至 3·根據申請專利範圍第丨 部分之隸素轉移至該第三二=步輸吏大 之雜質於該第-溶劑中。Μ中並保留-實質部分 4·根據申請專利範圍第〗項之方 蔗糖素之步驟。 法，進一步包含回收該 5·根據申請專利範圍第4項之方 含結晶該薦糖素。 中該回收步驟包 6·根據申請專利範圍第丨項 含水。 万去，其中該第一溶劑包 7·根據申請專利範圍第^之方法， 一 含乙酸乙酯。 々中。亥第一/合知！〇 8·根據申請專利範圍第丨項之 含乙酸乙酯。 ，、中該第二溶劑包 9.根據巾請專利㈣第1奴方法，料該第二溶劑比 -30- 200408647 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 該第一溶劑之比例為約1:2至約1:5。 10·根據申請專利範圍第9項之方法，其中該比例為約1:3 至約1:4。 11. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該進行步驟包含 一種萃取方法，選自批次萃取、連續萃取、及連續逆流 萃取。 12. 根據申請專利範圍第1項之方法，進一步包含於該第一 溶劑之萃取後回收該第二溶劑、以一新部分之該第一溶 劑反洗該第二溶劑、及在於步驟(b)中以該第三溶劑萃 取前，將至少部分該新部分與包含於第一溶劑中之蔗糖 素和雜質之組成物合併之步驟。 13. —種自包含蔗糖素和雜質之水溶液之組成物中去除雜質 之方法，包括步驟： (a) 以至少部分不互溶非芳香族有機溶劑進行該包含蔗 糖素和雜質之水溶液之組成物之第一次液體萃取，使雜 質移除至該溶劑中；及 (b) 以有機溶劑進行該包含蔗糖素和雜質之水溶液之組 成物之第二次液體萃取，使蔗糖素轉移至該溶劑中並保 留雜質於水相中。 14. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中該步驟(a)使至 少一部分之該雜質移除至該步驟(a)之該溶劑中。 15. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中該步驟(b)使大 部分之蔗糖素轉移至該步驟(b)之該溶劑中並保留一實 質部分之雜質於水相中。 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

   200408647 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 16.根據申請專利範圍第13項之方法，進一步包含回收該 蔗糖素之步驟。 17·根據申請專利範圍第16項之方法，其中該回收步驟包 含結晶該蔗糖素。 18. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中該於步驟(a)中 所使用之溶劑為乙酸乙酯。 19. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中該於步驟(b)中 所使用之溶劑為乙酸乙酯。 20. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中該溶劑比水相 之比例為約1:2至約1:5。 21. 根據申請專利範圍第20項之方法，其中該比例為約 1:3 至約 1:4。 22. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中該進行步驟包 含一種萃取方法，選自批次萃取、連續萃取、及連續逆 流萃取。 23·—種自包含蔗糖素和雜質之水溶液之組成物中去除雜質 之方法，包括步驟： (a) 以至少部分不互溶之有機溶劑進行該包含蔗糖素和 雜質之水溶液之組成物之第一次液體萃取，使雜質移除 至該溶劑中； (b) 以有機溶劑進行該包含蔗糖素和雜質之水溶液之組 成物之第二次液體萃取，使蔗糖素轉移至該溶劑中並保 留雜質於水相中； (c) 以水溶劑萃取餘留在步驟(a)之有機溶劑，使存在於 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 χ297公釐）

   200408647 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 有機相中之蔗糖素轉移至水溶液中；及 (d)在重覆步驟(b)之前，將在步驟(c)中所獲得之水溶液 與在步驟(a)中所回收之溶液合併。 24. 根據申請專利範圍第23項之方法，其中該步驟(a)使至 少一部分之該雜質移除至該步驟(a)之該溶劑中。 25. 根據申請專利範圍第23項之方法，其中該步驟(b)使大 部分之蔗糖素轉移至該步驟(b)之該溶劑中並保留一實 質部分之雜質於水相中。 26. 根據申請專利範圍第23項之方法，其中該步驟(c)使存 在於有機相中之一實質部分之蔗糖素轉移至該水溶液 中。 27·根據申請專利範圍第23項之方法，進一步包含回收該 蔗糖素之步驟。 28.根據申請專利範圍第27項之方法，其中該回收步驟包 含結晶該蔗糖素。 29·根據申請專利範圍第23項之方法，其中該於步驟(a)中 所使用之溶劑為乙酸乙酯。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 30·根據申請專利範圍第23項之方法，其中該於步驟(b)中 所使用之溶劑為乙酸乙酯。 31. 根據申請專利範圍第23項之方法，其中該進行步驟包 含一種萃取方法，選自批次萃取、連續萃取、及連續逆 流萃取。 32. 根據申請專利範圍第23項之方法，其中該萃取步驟包 含一種萃取方法，選自批次萃取、連續萃取、及連續逆 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x297公釐） 200408647 六、申請專利範圍 流卒取。 種自蔗糖素和氯化#、糖衍生物於一 去除四氯蔗糖化合物之方法，勺.、—溶劑内之溶液中 非芳香族第二溶劑萃取μ糖素二其^少!5分不互溶之 之溶液，使四氯嚴糖化合物分配於^化讀素衍生物 蔗糖素於該第一溶劑中。 、μ弟一溶劑中並保留 34·根據申請專利範圍帛33 J員之方法， 分之四氯絲化合物分§&於該第二j巾4方法使大部 之蔬糖素於該第_溶射。 ☆晰並保留大部分 35·根據申請專利範圍第33項之方法 合物係選自从以-四氯半乳太格^^四氯荒糖化 半乳蔗糖。 q唐和仏以四氣 3嫌據申料鄕圍帛η奴料，其巾料取步驟包 =種萃取方法，選自批: 欠萃取、連續萃取、及連續逆 流卒取。 37.-種自包含蔗糖素和雜質於第一溶劑内之溶液的組成物 中去除雜質之方法，包括步驟： (a)以具有較第一溶劑更低希爾德布藍特參數之第二溶 劑，於選擇性轉移比蔗糖素更低極性之雜質至第二溶劑 的情況下進行該包含蔗糖素和雜質於第一溶劑内之溶液 的組成物之第一次液體萃取，藉此提供於該第一溶劑中 之蔗糖素溶液，其具有增加之蔗糖素對比蔗糖素低極性 她涵· Λτ.Ι · τϊ -34 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 之雜質的比例；及 (b)以具有較該第一溶劑更高希爾德布藍特參數之第 200408647 六、申請專利範圍 听秒fct庶、糖I 溶劑的情況下進行包含^棒冬更高極性之雜質至該第 液的組成物之第二次液體萃素和雜質於第-溶劑内之; 中之嚴糖素溶液，其具有Z ’藉此提供於該第—⑷ 性之雜質的比例。 胃σ之蔗糖素對比蔗糖素高^ 38·根據申晴專利範圍第3 7項 蔗糖素之步驟。 、之方法，進一步包含回收言 39. 根據申請專利範圍第38項 含結晶該蔗糖素。 、之方法，其中該回收步驟泛 40. 根據申請專利範圍第37項 該第一溶劑之比例為約！: 2、^^ ’。其中該第二溶劑^ 41·根據申請專利範圍第4〇 :1·5。 1:3至1:4。 、 法’其中該比例為够' 42. 根據申請專利範圍第37項 含一. 、方法，其中該進行步驟包 流萃取。 人卞取、連績卒取、及連續逆 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 43. :ϋ包含嚴糖素和雜質於第-溶劑内之溶液的組成物 中去除雜質之方法，包括步驟： ⑷以具有較該第-_更高希爾德布㈣參數之第二 合对I _於l擇性轉移μ糖素至該第二溶劑的情況下進行 =包含f糖素和雜質於第—溶_之溶液之組成物的第 液體萃取，藉此提供於該第二溶劑中之嚴糖素溶液， 其具有增加之薦糖素對比蔗糖素低極性之雜質的比例； 及 -35 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公釐 200408647 六 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 (b)以具有較該第二溶劑更高希爾德布藍特參數之第三 溶劑，於選擇性轉移比蔗糖素更高極性之雜質至該第三 溶劑的情況下進行於先前步驟中所獲得之該第二溶劑中 之該蔗糖素溶液之第二次液體萃取，藉此提供於該第二 溶劑中之蔗糖素溶液，其具有增加之蔗糖素對比蔗糖素 高極性之雜質的比例。 44. 根據申請專利範圍第43項之方法，進一步包含回收該 蔗糖素之步驟。 45. 根據申請專利範圍第44項之方法，其中該回收步驟包 含結晶該庶糖素。 46. 根據申請專利範圍第43項之方法，其中該第二溶劑比 該第一溶劑之比例為約1:2至約1:5。 47. 根據申請專利範圍第46項之方法，其中該比例為約 3:1 至 4:1。 48. 根據申請專利範圍第43項之方法，其中該進行步驟包 含一種萃取方法，選自批次萃取、連續萃取、及連續逆 流萃取。 49. 一種蔗糖素製備物，係藉根據申請專利範圍第1項之方 法所獲得。 50. —種蔗糖素製備物，係藉根據申請專利範圍第13項之 方法所獲得。 51. —種蔗糖素製備物，係藉根據申請專利範圍第23項之 方法所獲得。 52. —種蔗糖素製備物，係藉根據申請專利範圍第33項之 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x297公釐） 200408647 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 方法所獲得。 53.—種蔗糖素製備物，係藉根據申請專利範圍第37項之 方法所獲得。 54·—種蔗糖素製備物，係藉根據申請專利範圍第43項之 方法所獲得。 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x297公釐）