MXPA04009842A - Metodos extractivos para purificar la sucralosa. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a nuevos metodos extractivos para purificar la sucralosa. La presente invencion tambien se refiere a composiciones que comprenden las preparaciones de sucralosa elaboradas por los metodos de la presente invencion.

Description

MÉTODOS EXTRACTIVOS PARA PURI FICAR LA SUCRALOSA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a nuevos métodos extractivos para purificar la sucralosa. La presente invención también se refiere a composiciones que comprenden las preparaciones de sucralosa elaboradas por los métodos de la presente invención.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La sucralosa, 4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-trideoxigalactosucrosa, un edulcorante con una intensidad de dulzura de varios cientos de veces de aquella sucrosa, se deriva de la sucrosa al reemplazar los grupos hidróxilo en las posiciones 4, 1 ', y 6' con cloro. La síntesis de sucralosa se encuentra en cambio técnicamente debido a la necesidad de reemplazar selectivamente los grupos hidróxilo específicos con los átomos de cloro, mientras que se conservan otros grupos hidróxilo que incluyen un grupo hidróxilo primario altamente reactivo. Numerosos procedimientos para esta síntesis, se han desarrollado. Ver, por ejemplo, Patentes de E.U. Nos. 4,362,869; 4,826,962; 4,980,463; y 5,141 ,860, las cuales se incorporan expresamente para referencia en la presente. Sin embargo, tales procedimientos típicamente proporcionan un producto que contiene niveles variantes de otros compuestos de azúcar clorada además de la sucralosa. A pesar de que se ha dirigido mucho esfuerzo hacia la síntesis de sucralosa, el aislamiento de la sucralosa en forma altamente pura de esta mezcla compleja de contaminantes hasta ahora ha recibido relativamente poca atención. El trabajo anteriormente reportado típicamente incluyó cristalizar sucralosa directamente desde la mezcla de síntesis, un proceso que produce un material con niveles de impureza alta. La sucralosa algunas veces se purifica de una mezcla de síntesis mediante cromatografía de gel de sílice. Ver, por ejemplo, Patente de E.U. No. 5, 128,248, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente. Ese procedimiento, debido a su uso de gel de sílice, puede ser mal adecuado a la producción comercial a gran volumen de sucralosa altamente pura. Además, la relativamente poca atención se ha enfocado a otros procedimientos para remover las impurezas de azúcar halogenada de sucralosa. La remoción eficiente de estas impurezas es importante debido a que, aún a muy bajas concentraciones, pueden tener un impacto adverso sobre la dulzura, sabor, y propiedades modificadoras de sabor de sucralosa. Varios métodos para la síntesis de sucralosa y compuestos relacionados, se han sugerido, Patente de E.U. No. 4,405,654, la cual se incorpora en la presente para referencia en la presente, por ejemplo, se refiere a un proceso para la síntesis de un compuesto relacionado, 1 ',4',6'-tricloro-1 ',4',6'-trideoxisucrosa. Después de ía deacetilación de un precursor de pentaacetato, la mezcla de reacción se purifica por cromatografía de columna en gel de sílice. El producto se eluye del gel de sílice con acetato de etilo. La Patente de E. U. No. 4,980,463, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente, se refiere a un proceso en el cual se produce la sucralosa por tratamiento KOH de una solución de metanol de sucralosa-6-benzoato. El metanol se remueve por evaporación, y el residuo se disuelve en agua. La solución acuosa se extrae tres veces con volúmenes de un cuarto separados de acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se concentran y después se extraen de regreso con agua para recuperar la sucralosa presente en el acetato de etilo. Las partes acuosas combinadas se concentran y se tratan con un agente decolorante. La concentración adicional permite la cristalización de la sucralosa. Los cristales recuperados tienen una pureza reportada de 99.6%. La purificación a este nivel se logra principalmente a través de la cristalización, en lugar de procesos de extracción de solvente. Notablemente este proceso solamente incluye la extracción de acetato de etilo de la solución acuosa original, y la sucralosa nunca se vuelve a extraer de la solución acuosa hacia una fase orgánica, logrando de tal modo una purificación adicional. La Patente de E. U. No. 5,034,551 , la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente, se refiere a un proceso similar en el cual se utiliza una base para hidrolizar una solución de sucralosa-6-benzoato en metanol. El metanol se remueve por evaporación, y el residuo que contiene sucralosa se disuelve en agua. Esta solución se extrae tres veces con volúmenes de un cuarto separados de acetato de etilo. La capa acuosa restante se decolora con carbón vegetal, se concentra, y la sucralosa se deja cristalizar. La Patente de E. U. No. 5,498,709, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente, se refiere a solventes que pueden utilizarse para extraer sucralosa del agua salada acuosa producida por hid rólisis alcalina de un compuesto de precursor de éster 6-acilo. Los posibles solventes i ncluyen acetato de metilo, acetato de etilo, acetona de etilo metilo, acetona de isobutilo metilo, acetona de isoamilo metilo, cloruro de meti leno, cloroformo, éter de dietilo, y éter de butilo terciario metilo. El acetato de etilo se presenta como un solvente adecuado por razones de selectividad de extracción, faci lidad de reciclaje, y seguridad toxicológica. La Patente de E. U. No. 5,498,709, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente, también se refiere a un proceso en el cual, la solución acuosa restante después de la hidrólisis de éster de precursores de sucralosa se concentra y después la sucralosa se aisla por tres extracciones secuenciales con acetato de etilo u otro solvente adecuado. Los extractos pueden combinarse así, y opcionalmente lavarse con agua para remover cualquier dimetilformamida restante antes de recuperar la sucralosa por concentración y cristalización . Esta patente también se refiere a procesos en los cuales la sucralosa contenida en el agua salada acuosa obtenida después de la deesterificación alcalina se extrae en un solvente no miscible en agua salada, tal como diclorometano, cloroformo, 2-butanona, ciclohexanona, o acetato de etilo. Los extractos orgánicos pueden extraerse así de regreso con agua para transferir la sucralosa de regreso hacia la fase acuosa. Esta solución acuosa puede decolorarse así, concentrarse, y la sucralosa purificada resultante se recupera por cristalización. Este proced imiento produce un material relativamente impuro. Un procedimiento adicional discutido con la Patente de E. U .

No. 5,498,709, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente, incluye la extracción de tolueno de la solución alcalina restante después de la deesterificación. Específicamente, la solución se extrae dos veces con tolueno para remover las impurezas no polares. La solución acuosa se extrae así repetitivamente con 2-butanona. Los extractos de 2-butanona se combinan, y el solvente se evapora para producir un jarabe rojizo que contiene sucralosa. La Patente de E. U. No. 5,530, 106, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente, se refiere a un proceso extractivo para una solución de sucralosa cruda obtenida después de la hidrólisis alcalina de sucralosa-6-acetato y neutralización subsecuente. La solución de sucralosa acuosa se extrae con acetato de etilo saturado de agua. Algunas impurezas se dividen selectivamente hacia la fase orgánica por esta extracción. Por consecuencia, la fase de acetato de etilo se lava a contracorriente con agua a fin de recuperar una parte de la sucralosa que se había dividido también hacia la fase orgánica. La solución acuosa y el lavado a contracorriente acuoso se combinan, se concentran, se decoloran, y la sucralosa se recupera por cristalización de la fase acuosa. Los métodos existentes que incluyen la cristalización sin el uso de al menos dos extracciones de solvente cuidadosamente controladas fallan en remover eficazmente las impurezas tanto más polares como menos polares que la sucralosa. De aquí en adelante, un método más eficaz y menos caro se necesita para la producción comercial de sucralosa. Las presentes invenciones intentan resolver estos problemas y proporcionar metodolog ías que sean tanto comercialmente prácticas como eficaces en la remoción de impurezas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Una modalidad de la invención se refiere a los métodos para remover impurezas de una composición que comprende sucralosa e impurezas en un primer solvente comprendiendo las etapas de realizar una extracción líq uida de la composición con un segundo solvente al menos parcialmente inmiscible para efectuar la remoción de las impurezas en el segundo solvente y realizar una segunda extracción de la composición con un tercer solvente al menos parcialmente inmiscible para efectuar la transferencia de la sucralosa hacia el tercer solvente y la retención de las impurezas en el primer solvente. Otra modalidad de la presente invención se refiere a métodos para remover impurezas de una composición que comprende una solución acuosa de sucralosa e impurezas comprendiendo las etapas de realizar una extracción l íq uida de la composición con un al menos solvente parcialmente inmiscible no aromático orgánico para efectuar la remoción de las impurezas hacia el solvente y realizar una segunda extracción de la composición con un solvente orgánico para efectuar la transferencia de la sucralosa hacia el solvente y la retención de las impurezas en la fase acuosa. La invención en la presente también se refiere a métodos para remover las impurezas de una composición que comprende una solución acuosa de sucralosa e impurezas comprendiendo las etapas de realizar una extracción líq uida de la composición con al menos un solvente parcialmente inmiscible orgánico para efectuar la transferencia de las impurezas hacia el solvente, realizar una segunda extracción de la composición con un solvente orgánico para efectuar la transferencia de la sucralosa hacia el solvente y la retención de las impurezas en la fase acuosa, extrayendo el solvente orgánico restante de la primera etapa con una solución acuosa para efectuar la transferencia de la sucralosa presente en la fase orgánica hacia la solución acuosa y combinar la solución acuosa así obtenida en la tercera etapa con la solución acuosa recuperada en la primera etapa antes de realizar la segunda etapa. Otra modalidad de la presente invención se refiere a métodos para remover compuestos de tetraclorosucrosa de una solución de sucralosa y derivados de sucrosa halogenada en un primer solvente comprendiendo extraer la solución de la sucralosa y otros derivados de sucralosa halogenada con un segundo solvente al menos parcialmente inmiscible no aromático para efectuar la división de los compuestos de tetraclorosucrosa en el segundo solvente y la retención de la sucralosa en el primer solvente. Una modalidad adicional de la presente invención se refiere a métodos para remover las impurezas de una composición que comprende una solución de sucralosa e impurezas en un primer solvente comprendiendo las etapas de realizar una extracción líquida de la composición con un segundo solvente que posee un parámetro Hildebrand más bajo que el primer solvente bajo condiciones que transfieren selectivamente las impurezas menos polares que la sucralosa hacia el segundo solvente proporcionando de tal modo una solución de sucralosa en el primer solvente que tiene una proporción áumentada de sucralosa a impurezas menos polares que la sucralosa y realizando una extracción líquida de la composición con un tercer solvente que posee un parámetro Hildebrand más alto que el primer solvente bajo condiciones que transfieren selectivamente impurezas más polares que la sucralosa hacia el tercer solvente proporcionando de tal modo una solución de sucralosa en el primer solvente con una proporción aumentada de sucralosa a impurezas más polares q ue la sucralosa. También se contemplan dentro del alcance de la presente invención los métodos para remover las impurezas de una composición que comprende una solución de sucralosa e impurezas en un primer solvente comprendiendo las etapas de realizar una extracción líquida de la composición con un segundo solvente que posee un parámetro Hildebrand más alto que el primer solvente bajo condiciones que transfieren selectivamente la sucralosa hacia el segundo solvente proporcionando de tal modo una solución de sucralosa en el segundo solvente que tiene una proporción aumentada de sucralosa a impurezas menos polares que la sucralosa y realizando una extracción líquida de la solución de sucralosa en el segundo solvente obtenido en la etapa anterior con un tercer solvente que posee una parámetro Hildebrand más alto que el segundo solvente que transfiere selectivamente las impurezas más polares que la sucralosa hacia el tercer solvente proporcionando de tal modo una solución de sucralosa en el segundo solvente que tiene una proporción aumentada de sucralosa a impurezas más polares que la sucralosa. También se contempla dentro del alcance de la presente invención las preparaciones de sucralosa obtenidas por cualquiera y/o alg una combinación de las metodolog ías de la presente invención así como también productos que comprenden las preparaciones de sucralosa obtenidas por cualquiera y/o alguna combinación de las metodolog ías de la presente i nvención . Otros objetivos, características y ventajas de la presente invención llegarán a ser aparentes de la siguiente descri pción detallada. La descripción detallada y los ejemplos específicos, a pesar de q ue ind ican las modal idades específicas de la invención, se proporcionan a manera de ilustración solamente. De acuerdo con lo anterior, la presente invención también incluye aq uellos d iversos cambios y modificaciones dentro del espíritu y alcance de la invención que pueden llegar a ser aparentes para aq uellos expertos en la materia de esta descripción detallada.

BREVE DESC RI PCI ÓN DE LOS DI BUJOS La Figura 1 proporciona un diagrama esq uemático general de una modalidad de los métodos de la presente invención. La Figura 2 proporciona un diagrama esquemático general de otra modalidad de los métodos de la presente invención .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Se entiende que la presente invención no se limita a las metodolog ías en particular, protocolos, pH y reactivos , etc. , anteriormente descritos, a medida que estos pueden variar. También se entenderá que la terminología utilizada en la presente se utiliza para el propósito de describir las modalidades en particular solamente, y no se pretende para limitar el alcance de la presente invención. Deberá señalarse que según se utiliza en la presente y en las reivindicaciones anexas, las formas singulares, "un", "una", y "el/la" incluyen la referencia plural al menos que el contexto lo dicte claramente de otra forma. De esta manera, por ejemplo, una referencia a "un solvente" es una referencia a uno o más solventes e incluye equivalentes de los mismos conocidos por aquellos expertos en la materia y así sucesivamente. Al menos que se defina de otra forma, todos los términos científicos y técnicos utilizados en la presente tienen los mismos significados según se entienden comúnmente por un experto en la materia a la cual esta invenció pertenece. Los métodos preferidos, dispositivos, y materiales, se describen, a pesar de que cualquiera de los métodos y materiales similares o equivalentes a aquellos descritos en la presente pueden utilizarse en la práctica o prueba de la presente invención. Todas las referencias citadas en la presente se incorporan para referencia en la presente en su totalidad.

Definiciones Aromático: según se utiliza en la presente incluye solventes que contienen compuestos cíclicos con estructuras de doble unión conjugadas resonantes tales como, por ejemplo, benceno, tolueno o xileno. Lavado a contracorriente: según se utiliza en la presente incluye una etapa extractiva en la cual una segunda fase de solvente que permanece después de su uso para extraer un primer solvente se vuelve a extraer con una parte pequeña del primer solvente. Este proporciona un medio para recuperar materiales valuables tales como sucralosa que se han dividido parcialmente hacia el segundo solvente que puede emplearse para remover semiselectivamente impurezas. La solución de lavado a contracorriente puede combinarse con el primer solvente, de tal forma que la recuperación del producto valuable tal como sucralosa puede maximizarse en el primer solvente. La solución de lavado a contracorriente opcionalmente puede concentrarse antes de su adición al primer solvente. Bebida: según se utiliza en la presente incluye cualquier bebida carbonatada o no carbonatada tal como cola, cola de dieta, soda, soda de dieta, cocktail de jugos, cerveza de raíz, cerveza de abedul, cualquier bebida de fuente, jugo de frutas espumoso, agua, agua espumosa, agua tónica, bebida para deportes, y soda club. La bebida también puede incluir cualquier bebida alcohólica o no alcohólica tal como cualquier cerveza, incluyendo cerveza amarga, pilsner, cerveza añeja, o derivación de las mismas, licor de malta, vino tinto, vino blanco, vino espumoso, vino fortificado, refresco de vino, spritzer de vino cualquier mezclador de cocktail pre-elaborado incluyendo mezcla de margarita, mezcla avinagrada, o mezcla de daiquiri, cualquier bebida de té o fruta fermentada, licor duro, y cualquier licor con sabor tal como brandy, aguardiente, amargos o cordiales. La bebida puede incluir cualquier lácteo, leche o producto cremoso o cualquier sustituto de leche, crema o lácteo tal como medio & medio, más cremoso no lácteo, más cremoso en polvo, más cremoso en sabor, producto de leche de soya, y producto de leche libre de lactosa. La bebida también puede incluir cualquier jugo de vegetales y frutas en forma en polvo, concentrada o total y cualquier combinación de jugos de vegetales y frutas u tras bebidas. La bebida también puede incluir café, cualquier bebida de café, cualquier jarabe saborizante de café, té, té frío, y coco, así como también cualquier combinación de cualquiera de los precedentes. Edulcorante de combinación: según se utiliza en la presente incluye cualquier combinación o permutación de edulcorantes, incluyendo combinaciones de sucralosa, sacarina, aspartame, acesulfame, potasio, ciclamato, alitamo, esteviosida, glucosa, fructosa, levulosa, maltosa, lactosa, cualquier alcohol de azúcar, sorbito, xilitol y mannitol. Producto Consumidor: según se utiliza en la presente incluye productos de frutas tales como compota de manzana, jaleas, gelatinas, mermeladas, bocadillos de fruta, mantecas de frutas, y figuras de fruta. El producto consumidor también puede incluir cualquier lácteo, leche, o producto cremoso, tal como queso, helado, y yogurt. El producto consumidor incluye artículos horneados tales como panes, donas, pasteles, pasteles de queso, glaseados, pasteles, pays, roscas de pan, galletas, panecillos, galletitas, panecillos, y barquillos. El producto consumidor incluye productos cereales tales como cereales fríos, granos, cereales caliente, mezclas de granóla, harina de avena, y mezclas de aderezo. El producto consumidor incluye condimentos tales como manteca, manteca de coco, crema chantilly, crema de harina, salsa BBQ, chile, jarabe, jugo, mayonesa, olivas, aderezos, condimento, adobo, salsas, salsa para bocadillo, catsup, salsa, mostaza, aderezos para salada, y pimientos en vinagre. El producto consumidor incluye alimentos de bocadillos tales como pudín, barras de dulce, dulce duro, productos de chocolate, paletas, mascadas de frutas, malvaviscos, goma de mascar, goma de burbuja, rellenos gomosos, melcocha, rellenos de empanada, jarabes, bocadillos en gel, mentas, palomitas de maíz, hojuelas y galletas saldas. El producto consumidor incluye productos de carne tales como perros calientes, pescado enlatado, salsa, carnes preparadas, carne enlatada, carne deshidratada, y carne en refrigerio. El producto consumidor incluye sopas, consomé, y caldos. El producto consumidor incluye productos dentales tales como pasta de dientes, hilo dental, enjuague bucal, adhesivo dental, blanqueador esmaltado, tratamientos con flúor, y geles de cuidado oral. El producto consumidor incluye artículos cosméticos tales como labiales, bálsamo para labios, hilo para labios, y petróleo gelatinoso. El producto consumidor incluye artículos terapéuticos tales como tapé no tabaco, sustitutos de tabaco, composiciones farmacéuticas, medicamentos masticables, jarabes para la tos, rociadores para la garganta, pastillas para la garganta, gotas para la tos, productos antibacterianos, revestimientos de pildora, pastillas en gel, preparaciones de fibra soluble, antácidos, núcleos de tabletas, composiciones líquidas de absorción rápida, composiciones de espuma estable, formas de dosificación farmacéuticamente de rápida desintegración, concentrados de bebidas para propósitos médicos, suspensiones farmacéuticas acuosas, composiciones de concentrado líquido, y soluciones de ácido sórbico estabilizadas. El producto consumidor incluye productos nutritivos tales como barras de reemplazo de alimento, malteadas de reemplazo de leche, complementos dietéticos, mezclas de proteína, barras de proteína, barras de control de carbohidratos, barras bajas en carbohidrato, complementos alimenticios, soluciones de electrolito, productos de proteína de trigo, modificadores de respuesta metabolica, bebidas de control de apetito, y rociadores de ramita. El producto consumidor incluye alimentos para animales tales como alimento para perros y gatos, y alimento para pájaros. El producto consumidor incluye alimentos tales como alimentos para bebés. El producto consumidor incluye productos de tabaco tal como pipa de tabaco, cigarro de tabaco, y tabaco de mascar. Cristalización: según se utiliza en la presente incluye procesos en los cuales una solución se vuelve saturada o supersaturada con respecto a un componente disuelto, y la formación de cristales de este componente se logra. El inicio de la formación de cristal puede ser espontáneo, o puede requerir la adición de cristales semilla. Según se utiliza en la presente, la cristalización también describe la situación en la cual un material líquido o sólido se disuelve en un solvente para lograr una solución que se vuelve así saturada o supersaturada a fin de obtener cristales. También, se incluyen en el término de cristalización los procesos ancilares de lavado de los cristales con uno o más solventes, secado de cristales, y colección del producto final así obtenido. Mezcla de alimentación: según se utiliza en la presente incluye cualquier mezcla de compuestos que se da como resultado de cualquier proceso sintético para la sucralosa. Incluye mezclas de sucralosa y cualquiera y todas las impurezas. Impureza: según se utiliza en la presente incluye compuestos diferentes a sucralosa e incluye productos de cualquier número de procesos para sintetizar la sucralosa que no son sucralosa. La impureza incluye cualquier monocloro-, dicloro-, tetracloro-, y pentacloro-derivado de sucrosa y cualquier otro dlsacárido derivado de sucrosa, así como también cualquier tricloro-derivado diferente a la sucralosa por sí mismo, ya sea presente en forma libre o como ésteres de ácidos carboxílicos. La impureza incluye cualquiera de los derivados de azúcar halogenados dentro de las Tablas 1 a 4, tal como acetato de diclorosucrosa, 6, 1 ' ,6'-triclorosucrosa, 4,6,6'-triclorosucrosa, 4, 1 ',4',6'-tetraclorogalactotagatosa, 4, 1 ',6'-triclorogalactosucrosa-6-acetato, 4,6, 1 ',6'-tetraclorogalactosucrosa, 4, 1 '-diclorogalactosucrosa, 3',6'-dicloroanhidrosucrosa, 4,6'-diclorogalactosucrosa, 1 ',6'-diclorosucrosa, 6,6'-diclorosucrosa, 4, 1 ',6'-triclorosucrosa, 4,6,6'-triclorogalactosucrosa, 4, 1 ',5'-triclorogalactosucrosa-6-acetato, y 4,6,6'-triclorogalactosucrosa. Incluye cualquier sal orgánica o inorgánica, carbohidrato, o sucralosa acilatada. Solvente: según se utiliza en la presente incluye un líquido que puede disolver otra sustancia. Producto Edulcorante: según se utiliza en la presente incluye cualquier producto que comprende cualquier combinación o permutación de sucralosa y/o cualquier otro de los edulcorantes, incluyendo sacarina, aspartame, acesulfame potasio, ciclamato, alitame, esteviosida, glucosa, sucrosa, fructosa, levulosa, maltosa, lactosa, cualquier alcohol azúcar, sorbitol, xilitol, y mannitol. La presente invención se refiere a nuevos métodos para separar los derivados de sucrosa de impurezas e incluye los métodos para separar las especies de derivados de sucrosa halogenados. Tales métodos permiten a uno separar, entre otras cosas, la sucralosa de impurezas y específicamente otras impurezas de azúcar halogenada. La presente invención también se refiere a nuevos métodos extractivos para purificar sucralosa. La presente invención se refiere a mejoras en eficiencias en la separación de sucralosa de impurezas. La invención se refiere a nuevos métodos para el aislamiento y la purificación de los compuestos tales como sucralosa. La combinación de una extracción en la cual las impurezas más polares que la sucralosa se remueven seguido por una extracción adicional que remueve menos impurezas polares, por ejemplo, da como resultado un proceso de purificación eficaz que proporciona una preparación de sucralosa purificada. La presente invención incluye, por ejemplo, un proceso extractivo de múltiples etapas para remover impurezas de una solución que contiene sucralosa e impurezas. La primera etapa extractiva comprende una extracción de una solución cruda de sucralosa en un solvente acuoso o no acuoso con un segundo solvente no miscible. En una modalidad específica, la proporción del segundo solvente al primer solvente puede ser aproximadamente 0.35: 1 , o de aproximadamente 1 :2 a aproximadamente 1 :5, o de aproximadamente 1 :3 a aproximadamente 1 :4 o, en otra modalidad específica de la presente invención, aproximadamente 1 :3.5. Esta extracción remueve una parte sustancial de las impurezas que son menos polares que la sucralosa. Opcionalmente, la fase del segundo solvente de esta extracción puede lavarse con agua, una solución acuosa, o un solvente no acuoso para recuperar una parte de la sucralosa que se transfiere hacia la fase del segundo solvente. La solución de sucralosa cruda restante en el primer solvente, opcionalmente combinada con el lavado a contracorriente del segundo solvente, puede someterse así a una segunda extracción con un tercer solvente no miscible con el primer solvente. Esta extracción puede llevarse a cabo a fin de transferir el volumen de la sucralosa hacia el tercer solvente; de allí, las impurezas que son más polares que la sucralosa restante en el primer solvente. Los solventes, segundo y tercero, pueden ser idénticos o pueden ser solventes químicamente distintos. La sucralosa parcialmente purificada puede recuperarse así del tercer solvente mediante cristalización u otros procedimientos de separación. Tales procedimientos se encuentran fácilmente disponibles y se conoce por aquellos expertos en la materia. A su vez, uno puede emplear específicamente las metodologías de cristalización según se describe en la Solicitud de Patente Provisional de E. U. titulada "Proceso para Mejorar la Producción y Pureza de Sucralosa" presentada a la fecha con la misma y se incorpora expresamente para referencia en la presente. Esta combinación de etapas extractivas se refiere a nuevos métodos para purificar sustancialmente la sucralosa sin cristalización. La combinación de una extracción en la cual, las impurezas menos polares que la sucralosa se remueven, seguida por una extracción adicional que remueve las impurezas más polares, da como resultado el proceso de purificación eficaz que proporciona una preparación de sucralosa purificada. Además, el uso juicioso de proporciones óptimos de solventes, la duración de extracción, y condiciones extractivas óptimas permite al mismo solvente utilizarse para l evar a cabo las múltiples etapas extractivas. El uso del mismo solvente en las múltiples etapas reduce el inventario de los solventes que debe mantenerse, y reduce la seguridad e Intereses ambientales. Según se describe en esta solicitud, el acetato de etilo es un solvente ejemplar adecuado para estas etapas de extracción. Varios procesos extractivos de esta invención pueden emplearse como sus composiciones de mezclas de alimentación comprendiendo sucralosa e impurezas, específicamente impurezas que se dan como resultado de la síntesis de sucralosa y, más específicamente, derivados de sucrosa halogenada relacionada restantes del proceso sintético, intermedios de éster residuales, y/o sales inorgánicas u orgánicas restantes del proceso sintético. Estas mezclas de alimentación se dan como resultado de varios procesos sintéticos para sucralosa. Los solventes contemplados para utilizarse en las etapas extractivas incluyen aquellos que son inmiscibles en agua u otros solventes en los cuales los derivados de sucrosa halogenada se encuentran fácilmente solubles. También se incluyen los solventes que son parcialmente solubles en un primer solvente tal como agua, una solución acuosa, u otro solvente en el cual los derivados de sucrosa halogenada se encuentran fácilmente disponibles, pero en el cual el segundo solvente todavía forma una fase separada cuando se mezcla con el primer solvente en las proporciones adecuadas y bajo condiciones adecuadas. Los solventes adecuados para utilizarse dentro de las modalidades de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, n- pentano, n-hexano, Freon®TF, n-heptano, éter de dietilo, 1 , 1 , 1 - tricloroetano, n-dodecano, espíritu blanco, turpentina, ciclohexano, acetato de amilo, tetracloruro de carbono, xileno, acetato de etilo, tolueno, tetrahidrofurano, benceno, cloroformo, tricloroetileno, acetato Cellosolve®, acetona de etilo metilo, acetona, alcohol de diacetona, dicloruro de etileno, cloruro de metileno, butilo Cellosolve®, piridina, Cellosolve®, morfolina, dimetilformamida, alcohol n-propilo, alcohol etílico, sulfóxido de dimetilo, alcohol de n-butilo, alcohol de metilo, glicol de propileno, glicol de etileno, glicerol, y agua. La selección de solventes puede determinarse preferentemente por las solubilidades relativas en los solventes, primero y segundo de sucralosa y las impurezas principales que se dan como resultado del proceso sintético específico empleado. Los factores adicionales relacionados a la selección de solventes específicos incluyen inflamabilidad, facilidad de reciclaje dentro del proceso, intereses ambientales, toxicidad, y costo. Los solventes pueden saturarse intencionalmente con agua u otro solvente antes de utilizarse en las etapas de extracción. Un amplio rango tanto de solventes puros como combinaciones de solvente pueden utilizarse para lograr las separaciones descritas en esta solicitud, y por lo tanto el alcance de esta invención no se pretende que se limite a un solvente específico o combinación de solventes. La ubicación y grado de halogenación, específicamente cloración, de un derivado de sucrosa afecta fuertemente la polaridad del compuesto resultante. Por ejemplo, varios derivados de sucrosa halogenada pueden ser más polares o menos polares que la sucralosa. Los derivados más polares son más solubles en solventes más polares que la sucralosa. De igual forma, los derivados menos polares serán solubles en solventes menos polares que la sucralosa. Por lo tanto, los procesos de la presente invención hacen uso de solventes, temperaturas de extracción y condiciones, y proporciones de volumen de solvente que maximizan la separación de sucralosa y las impurezas más o menos polares entre las fases de solvente. Un experto en la materia reconocerá fácilmente que una variedad de selecciones de solvente, temperatura de extracción y condiciones, y proporciones de volumen de solvente puede utilizarse en las etapas de extracción de solvente de la presente invención para efectuar la separación deseada de sucralosa, por ejemplo, de varias impurezas, y específicamente aquellas impurezas que son más o menos polares que la sucralosa. Un aspecto de los métodos de la presente invención se refiere a la selección de un primer solvente y un segundo solvente. El segundo solvente, por ejemplo, es preferentemente lo suficientemente polar de tal forma que la sucralosa se dividirá al menos parcialmente del primer solvente más polar hacia el segundo solvente menos polar, pero el segundo solvente puede preferentemente ser lo suficientemente no polar de tal forma que permanezca inmiscible con el primer solvente. Los ejemplos de pares de solvente más polares/menos polares adecuados incluyen agua y acetato de etilo, agua y acetona de metilisobutilo, y agua y éter de metilterciariobutilo. A pesar de que esta invención se practica fácilmente con un sistema de solvente binario (es decir, un sistema que comprende dos solventes), el uso de sistemas de solvente aún más complejos y ternarios (es decir, sistemas que comprenden tres o más solventes) se incluye dentro del alcance de la presente invención . Mientras que la presente invención no se somete a teorías existentes de solubilidad, los parámetros de solubilidad Hildebrand de unidad internacional estándar proporcionan herramientas útiles para valorar cuyos sistemas de solvente pueden funcionar en las separaciones deseadas de la invención actua l. Ver generalmente John Burke, Solubility Parameters: Theory and Application, in 3 AIC BOOK AND PAPER GROUP I NTERNATIONAL 13 ( 1 984), en http://palimpsest.stanford .edu/byauth/burke/solpar. Los parámetros de solubilidad Hildebrand se expresan como unidades Internacionales Estándares (SI) en mega-pascales (un mega-pascal es 1 ,000, 000 paséales). Mientras más alto sea el parámetro de la solubilidad asociado con un solvente, más polar será el solvente. El parámetro de solubilidad para una mezcla de solventes miscibles se determina por el promed io en peso del parámetro de solubilidad de los solventes ind ivid uales en la mezcla (promedio en peso de los solventes individuales por volumen). Por ejemplo, el acetato de amil (parámetro de solubilidad de 17.1 ) y acetona de etilo metilo (parámetro de solubilidad de 1 9.3) pueden mezclarse en porciones iguales para producir una mezcla de solvente con el mismo parámetro de solubilidad como acetato de etilo (parámetro de solubilidad de 1 8.2). Esta mezcla podría tener funcionalidad similar a acetato de etilo en las separaciones que son parte de los métodos de la presente invención.

Los solventes que difieren significativamente en el parámetro de solubilidad no se mezclarán, pero en lugar serán sustancialmente inmiscibles. Las diferentes polaridades de los solventes también son críticos para la división de material disuelto entre las fases de un sistema de solvente inmiscible (esto es típicamente un sistema binarlo de dos fases, pero por supuesto, ternario, cuaternario, etc. , los sistemas pueden utilizarse ventajosamente para separar las mezclas complejas). Las impurezas más polares en un solvente se dividirán en una fase de solvente de una polaridad similar y las impurezas menos polares se dividirán en solventes de polaridad baja similar. Generalmente, la sustitución de un grupo cloro para un grupo hidróxilo convierte un compuesto menos polar (por ejemplo, el parámetro de solubilidad para alcohol de metilo es 29.7, pero el parámetro de solubilidad para cloruro de metileno es 20.2). Por lo tanto, los derivados de tetraclorosucrosa son menos polares que la sucralosa, mientras que los derivados di- y monocloro son relativamente menos polares. Por lo tanto, en los métodos de la presente invención, un experto en la materia que utiliza tales solubilidades y polaridades de solvente conocidas puede seleccionar una variedad de solventes y combinaciones de solvente para efectuar una separación de sucralosa de impurezas. Por ejemplo, una diferencia en el parámetro de solubilidad de aproximadamente 20 unidades, y específicamente de aproximadamente 30 unidades, entre fases de solvente se contempla en un aspecto de los métodos de la invención para producir las separaciones deseadas de sucralosa e impurezas. El parámetro Hildebrand es empírico en naturaleza, y se basa en la teoría química de que puede dividirse en tres factores de componente (fuerza dispersiva, fuerza polar, y fuerza de unión de hidrógeno). Al utilizar los parámetros Hildebrand como guías, uno puede esforzarse en utilizar, por ejemplo, tres solventes en una metodología de extracción: (a) un solvente con un parámetro de solubilidad alto ("solvente alto"), (b) un solvente con un parámetro de solubilidad intermedio ("solvente intermedio"), y (c) un solvente con un parámetro de solubilidad baja ("solvente bajo"). Por ejemplo, una extracción de un solvente intermedio que contiene sucralosa e impurezas con un solvente bajo efectuará la transferencia de impurezas menos polares que la sucralosa hacia el solvente bajo y proporcionará un solvente intermedio con una proporción más alta de sucralosa a impurezas menos polares que la sucralosa. Una segunda extracción del solvente intermedio con el solvente efectuará la transferencia de impurezas más polares que la sucralosa hacia el solvente alto y proporcionará un solvente intermedio con una proporción más alta de sucralosa a impurezas más polares que la sucralosa. De igual forma, una extracción de un solvente bajo que contiene sucralosa e impurezas con un solvente intermedio efectuará la transferencia selectiva de sucralosa hacia el solvente intermedio y proporcionará un solvente intermedio con una proporción más alta de sucralosa a impurezas menos polares que la sucralosa. Una segunda extracción del solvente intermedio con el solvente alto efectuará la transferencia de impurezas más polares que la sucralosa hacia dicho tercer solvente y proporcionará un solvente intermedio con una proporción aumentada de sucralosa a impurezas más polares que la sucralosa. Las etapas de extracción utilizadas en los aspectos de la presente invención pueden emplear cualquiera de un número de tecnologías disponibles para la extracción líquida-l íquida. Estos incluyen métodos de agitación en un recipiente estándar seguido por la fijación y decantación, extractores de columna continua, y/o mezclado continuo y decantación. El equipo contracorriente continuo y continuo en serie puede utilizarse en el contexto de la presente invención. Los ejemplos este equipo incluyen, pero no se limitan a, cualquier columna de lámina recíproca Karr (Koch Inc. , Kansas City, MO), cualquier Columna Scheibel (Koch Inc., Kansas City, MO), cualquier columna empaquetada, cualquier columna empaquetada pulsada, cualquier banco de fijadores de mezclador, cualquier banco de mezclas y separadores centrífugos, y cualquiera de los extractores contracorriente centrífugos (por ejemplo, extractores elaborados por Robotel Inc. , Pittsfield MA). A su vez, una variedad de procedimientos extractivos puede emplearse ventajosamente en esta invención, y el alcance de la invención por lo tanto no se pretende que se limite a una configuración específica de equipo. Además, las diferentes etapas de proceso descritas en la presente (primera extracción, lavado a contracorriente de la primera extracción, y segunda extracción), puede realizarse en diferentes recipientes o piezas de equipo. Alternativamente, todas estas etapas pueden realizarse en el mismo recipiente o, en ciertos aspectos, en cualquier orden o simultáneamente.

Las preparaciones de sucralosa obtenidas por las metodologías de la presente invención pueden incorporarse en una variedad productos. Tales productos incluyen, pero no se limitan a, bebidas, edulcorantes de combinación, productos consumidores, productos de edulcorante, núcleos de tabletas (Patente de E.U. No. 6,277,409, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente), composiciones farmacéuticas (Patente de E.U. Nos. 6,258,381 ; 5,817,340; 5,593,696, las cuales se incorporan expresamente para referencia en la presente), composiciones líquidas de rápida absorción (Patente de E.U. No. 6,21 1 ,246, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente), composiciones de espuma estable (Patente de E.U. No. 6,090,401 , la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente), hilo dental (Patente de E.U. No. 6,080,481 , la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente), formas de dosificación farmacéutica de rápida desintegración (Patente de E. U. No. , 5,876,759, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente), concentrados de bebida para propósitos medicinales (Patente de E. U. No. 5,674,522, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente), suspensiones farmacéuticas acuosas (Patentes de E. U. Nos. 5,658,919; 5,621 ,005; 5,409,907; 5,374,659; 5,272,137, las cuales se incorporan expresamente para referencia en la presente), dispersiones de fruta (Patentes de E.U. Nos. 5,397,588; 5,270,071 , las cuales se incorporan expresamente para referencia en la presente), composiciones de concentrado líquido (Patente de E.U. No. 5,384,31 1 , la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente), y soluciones de ácido ascórbico estabilizadas (Patente de E.U. No. 5,354,902, la cual se incorpora expresamente para referencia en la presente). La determinación de una dulzura aceptable de productos de la presente invención puede lograrse por una variedad de protocolos de "prueba de sabor" estándar conocidos en la materia tales como, por ejemplo, los protocolos referidos en WO 00/01253 y Shamil & Birch, 25 LEBENSM. WISS. U. TECHNOL. 192-96 ( 1992), las cuales se incorporan expresamente para referencia en la presente. Los procesos de esta invención pueden incorporarse ventajosamente en procesos más extensivos para la purificación de sucralosa, en donde las etapas de purificación adicionales se emplean antes o después de las extracciones descritas en la presente. Además, las etapas para ensayar los materiales de las etapas de extracción por HPLC u otros métodos en la materia pueden incorporarse entre las etapas descritas en la presente. Además, las etapas adicionales para purificar o concentrar las soluciones que contienen sucralosa pueden incorporarse entre las etapas de extracción descritas en la presente.

Método de Extracción en Base al Recipiente Refiriéndose a la Figura 1 , se muestra una modalidad de un método extractivo líquido-líquido de la presente invención. Primero, la solución de sucralosa acuosa 100 puede alimentarse hacia el recipiente extractor líquido-líquido 150, y puede extraerse con un volumen de acetato de etilo en una proporción de aproximadamente 1 :3.5 (acetato de etilo:solución acuosa). Las impurezas y una pequeña parte de sucralosa residual puede removerse con la corriente de acetato de etilo menos polar 200, mientras que la mayoría de sucralosa permanece en la solución acuosa en el recipiente extracto líquido-líquido 150. Opcionalmente, la corriente de acetato de etilo 200 puede lavarse a contracorriente con agua en el lavador a contracorriente acuoso opcional 250 para recuperar cualquier sucralosa residual de la corriente de acetato de etilo 200. Las Impurezas menos polares pueden purgarse así del sistema con la corriente de solvente de acetato de etilo 400. Enseguida, cualquier lavado a contracorriente acuoso restante 300 puede combinarse con la primera solución acuosa en el recipiente extractor líquido-líquido 150. La sucralosa puede extraerse utilizando acetato de etilo, por ejemplo, en una proporción de aproximadamente 3: 1 a aproximadamente 4: 1 de acetato de etilo a agua. La mayoría de sucralosa se transferirá a la corriente de acetato de etilo menos polar 500, y las impurezas más polares permanecen en la fase acuosa. La corriente de solvente de acetato de etilo 500 puede alimentarse así al destilador 350 para remover el agua residual 600 presente en el sistema. La sucralosa purificada en la corriente de acetato de etilo 700 puede alimentarse al cristalizador 450 del cual puede recuperarse la sucralosa cristalizada purificada, y cualquiera de las impurezas restantes se remueven con el solvente de acetato de etilo 800.

Método de Extracción Líquida en Base a la Columna La Figura 2 representa otra modalidad de un método extractivo líquido-líquido. Primero, la solución de sucralosa acuosa con impurezas 100 puede alimentarse hacia la primera columna Karr 1500, en donde puede combinarse con acetato de etilo saturado de agua 2000 en una proporción e aproximadamente 0.35: 1 (acetato de etilo a agua). Dos fases distintas pueden obtenerse de la primera columna Karr 1500: la fase acuosa conteniendo sucralosa, y la fase de acetato de etilo conteniendo sucralosa residual e impurezas. La corriente de acetato de etilo 300 puede introducirse en la segunda columna Karr 2500, en donde puede combinarse con agua 4000 en una proporción de aproximadamente 0.7: 1 (acetato de etilo a agua) para recuperar la sucralosa residual. Nuevamente, dos fases distintas se forman en la segunda columna Karr 2500: la fase acuosa conteniendo sucralosa residual recuperada y una fase de acetato de etilo. La corriente acuosa 5000 de la segunda columna Karr 2500 puede combinarse con la fase acuosa de la primera columna Karr 1500. Las impurezas menos polares pueden purgarse así del sistema con la corriente de solvente de acetato de etilo 9000. La corriente acuosa combinada 6000 puede introducirse hacia la columna Scheibel 3500, y combinarse con acetato de etilo 7000 en una proporción de aproximadamente 3: 1 (acetato de etilo:agua). La sucralosa de la corriente acuosa 6000 se transferirá hacia el acetato de etilo menos polar 7000. La sucralosa purificada en la corriente de acetato de etilo 8000 puede alimentarse hacia el cristalizador 4500 del cual puede recuperarse la sucralosa purificada.

EJEMPLOS Sin mayor elaboración, se cree que un experto en la materia, utilizando la descripción precedente, puede utilizar la presente invención al grado más completo. Los siguientes ejemplos son ilustrativos solamente, y no limitantes del resto de la descripción de cierta forma en ninguna manera.

Ejemplo 1 Una solución de sucralosa que contiene varias impurezas puede obtenerse por un número de procesos previamente descritos para sintetizar la sucralosa. Ver, por ejemplo, Patente de E. U. No. 5,498,709. En una modalidad de la presente invención, un derivado de sucralosa 6-0-acilo se deacilató y la corriente se destiló para remover cualquier dimetilformamida restante de la reacción de cloración. Esto dio como resultado una solución acuosa que contiene sucralosa, sucralosa acilatada residual, otros derivados de azúcar halogenada, y sales inorgánicas y orgánicas. Esta solución acuosa se introdujo en un recipiente adecuado para la extracción líquido-líquido, específicamente, una columna de lámina recíproca de 5.08 centímetros de diámetro por 3.65 metros de alto (Koch, Inc. , Kansas City, O). El lavado a contracorriente se logró en una columna Karr de 5.08 centímetros de diámetro por 3.65 metros. Existieron secciones de desengrane de .6096 metros x 15.24 centímetros de diámetro en la parte superior y en la parte inferior de las columnas. Las columnas consistieron de tubos de vidrio con láminas de acero inoxidable con agujeros de 7.62/20.32 centímetros soportados desde un eje central . Para la extracción, comenzando en la parte inferior de la columna, las láminas se separaron como sigue: .3048 metros en 15.24 centímetros de separación; .6096 metros en 10.16 centímetros de separación; .3048 metros en 7.62 centímetros de separación; 2.43 metros en 5.08 centímetros de separación. Para el lavado a contracorriente, comenzando en la parte inferior de la columna, las láminas se separaron como sigue: .6096 metros en 10.16 centímetros de separación; .6096 metros en 7.62 centímetros de separación; 2.13 metros en 5.08 centímetros de separación; .3048 metros en 2.54 centímetro de separación. La agitación se proporcionó al levantar y bajar la pila de la lámina utilizando un rodillo de conexión conducido por un descentrado. Las bombas de desplazamiento positivo se utilizan para alimentar la columna de extracción y vaciar las partes inferiores de la columna. Se suministró agua a la columna de lavado a contracorriente utilizando una válvula de control y medidor de flujo. Las sobrecargas de la columna se dejaron derramarse hacia los tanques intermedios. El control se efectuó al variar las velocidades de flujo para mantener las interfases en las partes medias de las secciones de desengrane de la parte inferior de la columna. La interfase superior no se controló, pero se revisó de momento a momento para arrastre. La solución acuosa se extrajo con un volumen de acetato de etilo en una proporción de 1 :3: .5 (acetato de etilo:solución acuosa). A pesar de que una parte de la sucralosa se transfirió hacia la fase de acetato de etilo durante esta extracción, una cantidad mayor en proporción de impurezas menos polares se removió con el acetato de etilo. De esta manera, la mayoría de la sucralosa permanece en la solución acuosa. La fase de acetato de etilo recuperada de esta primera extracción se lava a contracorriente con agua en una etapa de extracción separada. Esta extracción removió una parte sustancial de la sucralosa, pero no las impurezas, del acetato de etilo hacia la fase acuosa. La solución acuosa obtenida de esta manera se combinó así con la alimentación original y se alimentó hacia la primera extracción. La siguiente Tabla 1 proporciona la cantidad promedio de varias impurezas presentes en la fase de acetato de etilo restante después de que esta extracción se había optimizado. Las condiciones empleadas fueron: a) extracción: solvente a proporción de alimentación=0.3 a 1 sobre una base libre de soluto; b) lavado a contracorriente: agua a proporción de alimentación=0.9 a 1 sobre una base libre de soluto; c) temperatura: ambiente en ambas extracciones. Los valores se expresan como la proporción de la masa de impureza presente para la masa de sucralosa presente en esta fase. Las impurezas diseñadas como desconocidas se considera que son sucrosas cloradas no definidas diferentes a la sucralosa.

Tabla 1 Impureza Proporción a Sucralosa S 1 1 .7 desconocida 0.6 Acetato de diclorosucrosa 0.7 6, 1 ',6'-triclorosucrosa 3.5 4,6,6'-triclorosucrosa 1 .2 4,1 ',4',6'-tetraclorogalactotagatosa 3.5 4, 1 ',6'-triclorogalactosucrosa-6-acetato 0.4 4,6, 1 ',6'-tetraclorogalactosucrosa 10.6 La composición de carbohidrato de la solución de sucralosa original fue aproximadamente 50-60% de sucralosa, con el balance comprendiendo impurezas tales como aquellas señaladas en la tabla anterior. Por lo tanto, la proporción de sucralosa a cualquier impureza individual en esta solución fue mayor a 1. Refiriéndose a la Tabla 1 , mientras menos polares sean las impurezas (es decir, los derivados de tetracloro 4, 1 ',4',6'-tetraclorogalactotagatosa y 4, 6, 1 ', 6'-tetraclorogalactosucrosa) más fuerte será la división hacia la fase de acetato de etilo. También, 6, 1 ',6'-triclorosucrosa se divida hacia la fase menos polar. De esta manera, esta extracción inicial sirve para remover una parte sustancial de las impurezas menos polares de la solución de sucralosa. La corriente de producto acuoso de la extracción se extrajo así con acetato de etilo fresco en un recipiente adecuado para la extracción líquida-líquida, con la proporción de acetato de etilo a agua en el rango de 3: 1 a 4: 1 . Un recipiente adecuado para esta extracción es una columna de extracción recíproca Karr. Esta extracción sirvió para transferir la mayoría de la sucralosa hacia la fase de acetato de etilo, y las impurezas más polares así como también las sales inorgánicas permanecieron en la fase acuosa. La Tabla 2 proporciona la cantidad promedio de varias impurezas que permanecen en la solución acuosa después de la extracción. Los valores se expresan como la proporción de la masa de la impureza presente en la masa de sucralosa presente en esta fase y reflejan los promedios de datos obtenidos sobre múltiples extracciones.

Tabla 2 Los resultados en la Tabla 2 muestran que la sucralosa se remueve selectivamente hacia la fase de acetato de etilo, dejando la fase acuosa con una proporción mucho más alta de las impurezas más polares. Por ejemplo, varios derivados de dicloro, particularmente 4,6'-diclorogalactosucrosa, constituyen el volumen de los derivados de sucralosa halogenada que permanecen en la fase acuosa. De esta manera, esta etapa logra una purificación sustancial de sucralosa lejos de las impurezas más polares. La solución de acetato de etilo de sucralosa y las impurezas restantes as í obtenidas se destilaron así para remover el agua residual presente en la solución, y después la sucralosa se cristalizó de la solución. La cristalización se facilitó al concentrar la solución como resultado de la evaporización de una parte del acetato de etilo, o al enfriar rápidamente la solución. La remoción de agua antes de la cristalización mayormente mejoró la velocidad de cristalización y la pureza de la sucralosa cristalina así obtenida.

Ejemplo 2 Una solución de sucralosa acuosa obtenida por deacilación alcalina de un precursor 6-O-acetilo y neutralización subsecuente se introdujo en una columna Karr con un diámetro interno de 106.68 centímetros y una altura agitada de 15.24 metros. El acetato de etilo saturado dé agua se introdujo en la columna en una proporción de 0.35: 1 (0.35 partes de acetato de etilo a 1 parte de solución de sucralosa acuosa). Dos fases se obtuvieron de la columna. La fase de acetato de etilo se introdujo hacia una columna Karr con un diámetro interno de 106.68 centímetros y una altura agitada de 17.67 metros. También se introdujo agua hacia la columna de tal forma que la proporción de agua hacia la fase de acetato de etilo fue 0.7: 1 .0. La solución acuosa obtenida de esta lavado a contracorriente se combinó con la alimentación original y se alimentó hacia la primera extracción. Esta fase acuosa de la primera extracción de acetato de etilo se introdujo en una columna Scheibel (Koch, Inc. , Kansas City, MO) con un diámetro interno de 142.24 centímetros, y la altura agitada de 1 0.05 metros. La columna contuvo dos secciones de separación de 24 etapas. El acetato de etilo también se introdujo hacia la columna en una proporción de 3: 1 (acetato de etilo:agua). La fase de acetato de etilo se removió, y la sucralosa se recuperó de la fase de acetato de etilo por cristalización. La Tabla 3 proporciona los datos sobre las impurezas presentes en la fase de acetato de etilo recuperada de la primera columna Karr. La Tabla 4 proporciona los datos sobre las impurezas que permanecen en la fase acuosa después de la extracción la columna Scheibel. Tabla 3 Tabla 4 Varias modificaciones y variaciones de los sistemas y métodos descritos de la invención serán aparentes para aquellas personas expertas en la materia sin alejarse del alcance y espíritu de la invención. A pesar de que la invención se ha descrito en relación con las modalidades preferidas específicas, deberá señalarse que la invención según se reivindica no deberá limitarse indebidamente a tales modalidades específicas. A su vez, varias modificaciones de los modos descritos para llevar a cabo la invención que son aparentes para aquellos expertos en la materia se pretende que se encuentren dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims (1)

1. REIVI N DICACIONES 1 . Un método para remover impurezas de u na composición q ue comprende sucralosa e impurezas comprendiendo las etapas de: (a) real izar una primera extracción líq uida de d icha composición comprendiendo sucralosa e impurezas en u n primer solvente con un segundo solvente al menos parcialmente inmiscible para efectuar la remoción de las impurezas en d icho seg undo solvente; y (b) realizar una segunda extracción l íq uida de d icha composición comprendiendo sucralosa e impurezas en un primer solvente con un tercer solvente al menos parcialmente inmiscible para efectuar la transferencia de la sucralosa hacia dicho tercer solvente y la retención de las impurezas en dicho primer solvente. 2. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicha etapa (a) efectúa la remoción de al menos una parte de dichas impurezas en dicho segundo solvente. 3. El método según la reivind icación 1 , caracterizado porq ue dicha etapa (b) efectúa la transferencia de la mayoría de la sucralosa en d icho tercer solvente y la retención de una parte sustancial de las impurezas en dicho primer solvente. 4. El método según la reivindicación 1 , comprendiendo además la etapa de recuperar d icha sucralosa. 5. El método según la reivind icación 4, caracterizado porque dicha etapa de recuperación comprende cristalizar d icha sucralosa. 6. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho primer solvente comprende agua. 7. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho segundo solvente comprende acetato de etilo. 8. Eí método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho tercer solvente comprende acetato de etilo. 9. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque la proporción de dicho segundo solvente a dicho primer solvente es aproximadamente 1 :2 a aproximadamente 1 :5. 10. El método según la reivindicación 9, caracterizado porque dicha proporción es aproximadamente 1 :3 a aproximadamente 1 :4. 1 1 . El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dichas etapas de realización comprenden un método para la extracción seleccionada del grupo que consiste de extracción en serie, extracción continua, y extracción de contracorriente continua. 12. El método según la reivindicación 1 , comprendiendo además las etapas de recuperar dicho segundo solvente después de la extracción de dicho primer solvente, lavar a contracorriente dicho segundo solvente con una nueva parte de dicho primer solvente, y combinar al menos parte de dicha nueva parte con la composición comprendiendo sucralosa e impurezas en un primer solvente antes de su extracción con dicho tercer solvente en la etapa (b). 13. Un método para remover impurezas de una composición que comprende una solución acuosa de sucralosa e impurezas comprendiendo las etapas de: (a) realizar una primera extracción líq uida de dicha composición comprendiendo una solución acuosa de sucralosa e impurezas con un solvente orgánico al menos parcialmente inmiscible no aromático para efectuar la remoción de las impurezas en dicho solvente; y (b) realizar una segunda extracción líquida de dicha composición comprendiendo una solución acuosa de sucralosa e impurezas con un solvente orgánico para efectuar la transferencia de la sucralosa hacia dicho solvente y la retención de las impurezas en la fase acuosa. 14. El método según la reivindicación 13, caracterizado porque dicha etapa (a) efectúa la remoción de al menos una parte de dichas impurezas en dicho segundo solvente de la etapa (a). 15. El método según la reivindicación 13, caracterizado porque dicha etapa (b) efectúa la transferencia de la mayoría de la sucralosa en dicho solvente de la etapa (b) y la retención de una parte sustancial de las impurezas en la fase acuosa. 16. El método según la reivindicación 13, comprendiendo además la etapa de recuperar dicha sucralosa. 17. El método según la reivindicación 16, caracterizado porque dicha etapa de recuperación comprende cristalizar dicha sucralosa. 18. El método según la reivindicación 13, caracterizado porque dicho solvente en la etapa (a) es acetato de etilo. 19. El método según la reivindicación 13, caracterizado porque dicho solvente en la etapa (b) es acetato de etilo. 20. El método según la reivindicación 13, caracterizado porque las proporciones de dichos solventes hacia la fase acuosa son aproximadamente 1 :2 a aproximadamente 1 :5. 21 . El método según la reivindicación 20, caracterizado porque dichas proporciones son aproximadamente 1 :3 a aproximadamente 1 :4. 22. El método según la reivindicación 13, · caracterizado porque dichas etapas de realización comprenden un método de extracción seleccionada del grupo que consiste de extracción en serie, extracción continua, y extracción de contracorriente continua. 23. Un método para remover impurezas de una composición que comprende una solución acuosa de sucralosa e impurezas comprendiendo las etapas de: (a) realizar una primera extracción líq uida de dicha composición comprendiendo una solución acuosa de sucralosa e impurezas con un solvente orgánico al menos parcialmente inmiscible no aromático para efectuar la transferencia de las impurezas en dicho solvente; y (b) realizar una segunda extracción líquida de dicha composición comprendiendo una solución acuosa de sucralosa e impurezas con un solvente orgánico para efectuar la transferencia de la sucralosa hacia dicho solvente y la retención de las impurezas en la fase acuosa. (c) extraer el solvente orgánico restante de la etapa (a) con una solución acuosa para efectuar la transferencia de la sucralosa presente en la fase orgánica hacia la solución acuosa; y (d) combinar la solución acuosa obtenida de esta manera en la etapa (c) con la solución acuosa recuperada en la etapa (a) antes de repetir la etapa (b). 24. El método según la reivindicación 23, caracterizado porque dicha etapa (a) efectúa la remoción de al menos una parte de dichas impurezas en dicho segundo solvente de la etapa (a). 25. El método según la reivindicación 23, caracterizado porque dicha etapa (b) efectúa la transferencia de la mayoría de la sucralosa en dicho solvente de la etapa (b) y la retención de una parte sustancial de las impurezas en la fase acuosa. 26. El método según la reivindicación 23, caracterizado porque dicha etapa (c) efectúa la transferencia de una parte sustancial de la sucralosa presente en la fase orgánica hacia la solución acuosa. 27. El método según la reivindicación 23, comprendiendo además la etapa de recuperar dicha sucralosa. 28. El método según la reivindicación 27, caracterizado porque dicha etapa de recuperación comprende cristalizar dicha sucralosa. 29. El método según la reivindicación 23, caracterizado porque dicho solvente en la etapa (a) es acetato de etilo. 30. El método según la reivindicación 23, caracterizado porque dicho solvente en la etapa (b) es acetato de etilo. 31 . El método según la reivindicación 23, caracterizado porque dichas etapas de realización comprenden un método para la extracción seleccionada del grupo que consiste de extracción en serie, extracción continua, y extracción de contracorriente continua. 32. El método según la reivindicación 23, caracterizado porque dicha etapa de extracción comprende un método de extracción seleccionada del grupo que consiste de extracción en serie, extracción continua, y extracción de contracorriente continua. 33. Un método para remover compuestos de tetraclorosucrosa de una solución de sucralosa y derivados de sucralosa clorada en un primer solvente comprendiendo extraer la solución de sucralosa y otros derivados de sucralosa clorada con un segundo solvente al menos parcialmente inmiscible no aromático para efectuar la división de los compuestos de tetraclorosucrosa en dicho segundo solvente y la retención de la sucralosa en dicho primer solvente. 34. El método según la reivindicación 33, caracterizado porque dicho método efectúa la división de una mayoría de los compuestos de tetraclorosocrosa en dicho segundo solvente y la retención de una mayoría de la sucralosa en dicho primer solvente. 35. El método según la reivindicación 33, caracterizado porque dichos compuestos de tetraclorosucrosa se seleccionan del grupo que consiste de 4, 1 ',4',6'-tetraclorogalactotagatosa y 4,6, 1 ',6'-tetragalactosucrosa. 36. El método según la reivindicación 33, caracterizado porque dicha etapa de extracción comprende un método de extracción seleccionada del grupo que consiste de extracción en serie, extracción continua, y extracción de contracorriente continua. 37. Un método para remover las impurezas de una composición que comprende una solución de sucralosa e impurezas en un primer solvente comprendiendo las etapas de: (a) realizar una primera extracción líq uida de dicha composición comprendiendo una solución de sucralosa e impurezas en un primer solvente con un segundo solvente que posee un parámetro Hildebrand más bajo que dicho primer solvente bajo condiciones que transfieren selectivamente impurezas menos polares que la sucralosa en dicho segundo solvente proporcionando de tal modo una solución de sucralosa en dicho primer solvente que tiene una proporción aumentada de sucralosa a impurezas menos polares que la sucralosa; y (b) realizar una segunda extracción líquida de dicha composición comprendiendo una solución de sucralosa e impurezas en un primer solvente con un tercer solvente que posee un parámetro Hildebrand más alto que dicho primer solvente bajo condiciones que transfieren selectivamente las impurezas más polares que la sucralosa hacia dicho tercer solvente proporcionando de tal modo una solución de sucralosa en dicho primer solvente con una proporción aumentada de sucraiosa hacia las impurezas más polares que la sucraiosa. 38. El método según la reivindicación 37, comprendiendo además la etapa de recuperar dicha sucraiosa. 39. El método según la reivindicación 38, caracterizado porque dicha etapa de recuperación comprende cristalizar dicha sucraiosa. 40. El método según la reivindicación 37, caracterizado porque la proporción de dicho segundo solvente a dicho pri mer solvente es aproximadamente 1 :2 a aproximadamente 1 :5. 41 . El método según la reivindicación 40, caracterizado porque dicha proporción es aproximadamente 1 :3 a aproximadamente 1 :4. 42. El método según la reivindicación 37, caracterizado porque dichas etapas de realización comprenden un método de extracción seleccionada del grupo que consiste de extracción en serie, extracción continua, y extracción de contracorriente continua. 43. Un método para remover impurezas de una composición que comprende una solución de sucraiosa e Impurezas en un primer solvente comprendiendo las etapas de: (a) realizar una primera extracción líquida de dicha composición comprendiendo una solución de sucraiosa e impurezas en un primer solvente con un segundo solvente que posee un parámetro Hildebrand más alto que dicho primer solvente bajo condiciones que transfieren selectivamente la sucraiosa hacia dicho segundo solvente proporcionando de tal modo una solución de sucralosa en dicho segundo solvente que tiene una proporción aumentada de sucralosa a impurezas menos polares que la sucralosa; y (b) realizar una segunda extracción líquida de dicha solución de sucralosa en dicho segundo solvente obtenido en la etapa previa con un tercer solvente que posee un parámetro Hildebrand más alto que dicho segundo solvente bajo condiciones que transfieren selectivamente impurezas más polares que la sucralosa hacia dicho tercer solvente proporcionando de tal modo una solución de sucralosa en dicho segundo solvente que tiene una proporción aumentada de sucralosa a impurezas más polares que la sucralosa. 44. El método según la reivindicación 43, comprendiendo además la etapa de recuperar dicha sucralosa. 45. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque dicha etapa de recuperación comprende cristalizar dicha sucralosa. 46. El método según la reivindicación 43, caracterizado porque la proporción de dicho segundo solvente a dicho primer solvente es aproximadamente 2: 1 a aproximadamente 5: 1. 47. El método según la reivindicación 46, caracterizado porque dicha proporción es aproximadamente 3: 1 a aproximadamente 4: 1. 48. El método según la reivindicación 43, caracterizado porque dichas etapas de realización comprenden un método de extracción seleccionada del grupo que consiste de extracción en serie, extracción continua, y extracción de contracorriente continua. 49. Una preparación de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 1 . 50. Una preparación de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 13. 51 . Una preparación de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 23. 52. Una preparación de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 33. 53. Una preparación de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 37. 54. Una preparación de sucralosa obtenida por el método de la reivindicación 43.