CN1646551A - 用于纯化三氯蔗糖的萃取方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于纯化三氯蔗糖的新萃取方法。本发明还涉及包含由本发明方法制备的三氯蔗糖制剂的组合物。

Description

用于纯化三氯蔗糖的萃取方法
技术领域
本发明涉及用于纯化三氯蔗糖(sucralose)的新萃取方法。本发明还涉及包含由本发明方法制备的三氯蔗糖制剂的组合物。
背景技术
三氯蔗糖(4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脱氧半乳糖蔗糖(4，1’，6’-trichloro-4，1’，6’-trideoxygalactosucrose))是一种其甜味强度(sweetintensity)数百倍于蔗糖的甜味剂，衍生自用氯取代在4，1’和6’位中的羟基的蔗糖。三氯蔗糖的合成在技术上具有挑战性，原因在于需要用氯原子选择性地取代特定的羟基，同时保留包含高度反应性的伯羟基的其它羟基。已经开发了此合成的大量途径。参见，美国专利4,362,869；4,826,962；4,980,463和5,141,860，明确地，在此将它们引入作为参考。但是，典型地，这些途径提供这样一种产品，其除了三氯蔗糖外，还含有不同水平的其它氯化糖化合物。尽管针对三氯蔗糖的合成进行了很多的努力，但迄今为止从此污染物的复杂的混合物中分离出高纯形式的三氯蔗糖受到相对少的关注。早期报道的工作典型地包括直接从合成的混合物中结晶，一种得到具有高杂质水平的物质的方法。有时，由合成的混合物中通过硅胶色谱来纯化三氯蔗糖。参见，例如美国专利5,128,248，明确地，在此将其引入作为参考。该程序，由于其使用了硅胶，可以不适宜于高纯三氯蔗糖的大规模工业生产。此外，对于从三氯蔗糖中除去卤化糖杂质的其它途径关注相对少。有效地除去这些杂质是重要的，原因在于，它们即使在相当低的浓度也可以不利地影响三氯蔗糖的甜味，口感和风味改进性能。
已经建议了用于合成三氯蔗糖及相关化合物的各种方法。例如，美国专利4,405,654，明确地，在此将其引入作为参考，涉及一种用于合成相关化合物：1’，4’，6’-三氯-1’，4’，6’-三脱氧蔗糖的方法。在五乙酸酯前体脱乙酰后，通过硅胶柱色谱纯化反应混合物。用乙酸乙酯将此产品从硅胶上洗脱。
美国专利4,980,463，明确地，在此将其引入作为参考，涉及一种用KOH处理三氯蔗糖-6-苯甲酸酯的甲醇溶液来制备三氯蔗糖的方法。通过蒸发除去甲醇，并且将剩余物溶解于水中。用单独的四分之一体积的乙酸乙酯萃取水溶液三次。浓缩合并的有机萃取物，然后用水反萃取，回收存在于乙酸乙酯中的三氯蔗糖。浓缩合并的含水部分，并且用脱色剂处理。另外的浓度允许三氯蔗糖结晶。据报道，回收的晶体的纯度为99.6％。达到该水平的纯化主要是通过结晶而不是由溶剂萃取方法实现的。值得注意的是，此途径仅包括原始水溶液的乙酸乙酯萃取，并且从未将三氯蔗糖从水溶液中反萃取至有机相，从而达到进一步的纯化。
美国专利5,034,551，明确地，在此将其引入作为参考，涉及一种类似的方法，其中将碱用来水解在甲醇中的三氯蔗糖-6-苯甲酸酯的溶液。通过蒸发除去甲醇，并且将含三氯蔗糖的剩余物溶解于水中。用单独的四分之一体积的乙酸乙酯萃取该溶液三次。用木炭脱色余下的水相，浓缩，并且使三氯蔗糖结晶。
美国专利5,498,709，明确地，在此将其引入作为参考，涉及可以用于从通过6-酰基酯前体化合物碱性水解而制备的盐水中萃取三氯蔗糖的溶剂。可能的溶剂包括乙酸甲酯，乙酸乙酯，甲基乙基酮，甲基异丁基酮，甲基异戊基酮，二氯甲烷，氯仿，二乙基醚和甲基叔丁基醚。由于萃取选择性、回收容易性和毒理学安全性的原因，表明乙酸乙酯为适宜的溶液。
美国专利5,498,709，明确地，在此将其引入作为参考，涉及这样一种方法，其中将三氯蔗糖前体酯水解后余下的水溶液浓缩，然后用乙酸乙酯或其它适宜的溶剂连续三次萃取分离三氯蔗糖。然后可以合并萃取物，并且任选用水洗涤，以在通过浓缩和结晶回收三氯蔗糖之前，除去余下的任何二甲基甲酰胺。该专利还涉及将在碱脱酯化之后得到的盐水中含有的三氯蔗糖萃取至不在盐水中混溶的溶剂，如二氯甲烷，氯仿，2-丁酮，环己酮或乙酸乙酯。然后用水反萃取有机萃取物，以将三氯蔗糖转移回水相中。然后，可以将水溶液脱色，浓缩，通过结晶回收得到的纯化三氯蔗糖。此途径得到相当不纯的物质。
在明确在此引入作为参考的美国专利5,498,709中讨论的另外一种途径涉及在脱酯化之后余下的碱性溶液的甲苯萃取。具体而言，用甲苯萃取该溶液两次，以除去非极性的杂质。然后重复地用2-丁酮萃取水溶液。合并2-丁酮萃取物，蒸发掉溶剂，得到一种含三氯蔗糖的微红色糖浆。
美国专利5,530,106，明确地，在此将其引入作为参考，涉及一种用于粗三氯蔗糖溶液的萃取方法，所述的粗三氯蔗糖溶液是由三氯蔗糖-6-乙酸酯的碱性水解及随后的中和后得到的。用乙酸乙酯饱和的水萃取三氯蔗糖水溶液；由此萃取，将某些杂质选择性地隔离至有机相中。接着，用水回洗乙酸乙酯相，以除去也被隔离入有机相中的部分三氯蔗糖。合并水相和回洗水溶液，浓缩，脱色，并且通过从水相的结晶回收三氯蔗糖。
在没有使用至少两种仔细控制的溶剂萃取下，涉及结晶的现有方法未能有效地除了极性高于和低于三氯蔗糖的杂质。因此，对于三氯蔗糖的工业生产，需要一种更便宜且更有效的方法。本发明努力解决这些问题，并且提供可商业应用且在除去杂质方面有效的方法。
发明概述
本发明的一个实施方案涉及从在第一溶剂中的包含三氯蔗糖和杂质的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：用至少部分不混溶的第二溶剂进行组合物的液体萃取，以将杂质脱除至所述的第二溶剂中，和用至少部分不混溶的第三溶剂进行组合物的第二次萃取，以将三氯蔗糖转移至所述的第三溶剂中并且将杂质保留于所述第一溶剂中。
本发明的另一个实施方案涉及从包含三氯蔗糖和杂质水溶液的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：用至少部分不混溶的非芳香族有机溶剂进行组合物的液体萃取，以将杂质脱除至所述溶剂中，和用有机溶剂进行组合物的第二次萃取，以将三氯蔗糖转移至所述溶剂中并且将杂质保留于水相中。
此处，本发明还涉及从包含三氯蔗糖和杂质水溶液的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：用至少部分不混溶的有机溶剂进行组合物的液体萃取，以将杂质移送至所述溶剂中，用有机溶剂进行组合物的第二次萃取，以将三氯蔗糖转移至所述溶剂中并且将杂质保留于水相中，用水溶液萃取第一步骤余下的有机溶剂，以将存在于有机相中的三氯蔗糖转移至水溶液中，并且将第三步骤中得到的水溶液与在进行第二步骤之前的第一步骤中回收的水溶液相合并。
本发明的另一个实施方案涉及从在第一溶剂中的三氯蔗糖和氯化蔗糖衍生物的溶液中除去四氯蔗糖化合物的方法，该方法包含用至少部分不混溶的非芳香族第二溶剂萃取三氯蔗糖和其它氯化蔗糖衍生物的溶液，以将四氯蔗糖化合物隔离入所述第二溶剂中，并且将三氯蔗糖保留于所述第一溶剂中。
本发明的再一个实施方案涉及从包含三氯蔗糖和杂质在第一溶剂中的溶液的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：用比所述第一溶剂具有更低希尔德布兰德参数(Hilderbrand parameter)的第二溶剂，在将极性低于三氯蔗糖的杂质选择性转移到至所述第二溶剂中的条件下，进行组合物的液体萃取，由此提供三氯蔗糖在第一溶剂中的溶液，所述溶液具有三氯蔗糖与极性低于三氯蔗糖的杂质的增大比率，和用比所述第一溶剂具有更高希尔德布兰德参数的第三溶剂，在将比三氯蔗糖极性更高的杂质选择性转移到至所述第三溶剂中的条件下，进行在第一溶剂中的组合物的液体萃取，由此提供三氯蔗糖在第一溶剂中的溶液，所述溶液具有三氯蔗糖与比三氯蔗糖极性更高的杂质的增大比率。
本发明范围内还关注的是：从包含三氯蔗糖和杂质在第一溶剂中的溶液的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：用比所述第一溶剂具有更高希尔德布兰德参数的第二溶剂，在将三氯蔗糖选择性转移至所述第二溶剂中的条件下，进行组合物的液体萃取，由此提供三氯蔗糖在第二溶剂中的溶液，所述溶液具有三氯蔗糖与比三氯蔗糖极性更低的杂质的增大比率，和用比所述第二溶剂具有更高希尔德布兰德参数的第三溶剂，在将比第二溶剂极性更高的杂质选择性转移至所述第三溶剂中的条件下，进行在前一步骤中得到的第二种溶剂中的所述三氯蔗糖的液体萃取，由此提供三氯蔗糖在第二溶剂中的溶液，所述溶液具有三氯蔗糖与比三氯蔗糖极性更高的杂质的增大比率。
本发明范围内还关注的是：通过本发明的方法的任何一种和/或几种的组合得到的三氯蔗糖制剂，以及包含通过本发明的方法的任何一种和/或几种的组合得到的三氯蔗糖制剂的产品。
从下面的详述中，本发明的其它目的、特征和益处会变得更加清楚。详述和具体实施例，尽管指示本发明的具体实施方案，仅是作为举例说明提供的。因而，本发明还包括在本发明精神和范围内的那些各种变化和修改，对于本领域的技术人员来说，通过该详述会很清楚这些变化和修改。
附图简述
图1提供本发明方法一个实施方案的总示意图。
图2提供本发明方法另一个实施方案的总示意图。
发明详述
应当理解，本发明不受这里描述的特殊方法、规程、pH和试剂等限制，因为它们可以变化。也理解的是这里使用的术语只是用于描述特定实施方案，并不意欲限制本发明的范围。
必须注意的是，如上此处所使用的和在后附的权利要求中，单数形式“一个”、“一种”或“该”、“所述”包括复数形式，除非上下文中另有所指。因此，例如，“一种溶剂”的表述表示一种或多种溶剂，并且包括本领域技术人员已知的它的等价替换等。
除非另有说明，此处所使用的所有科技术语具有属于本领域的普通技术人员所通常理解的相同含义。描述了优选的方法、装置和材料，但是在实际或本发明的试验中可以类似于或等同于使用此处所述的那些的任何方法和材料。此处引用的参考文献的全部内容都结合到本文中作为参考。定义
芳香族：此处所使用的包括含具有共振共轭双键结构的环状化合物的溶剂，如苯、甲苯或二甲苯。
回洗：此处所使用的包括这样一种萃取步骤，其中用小部分的第一溶剂反萃取在第二溶剂用来萃取第一溶剂之后余下的第二溶剂相。这提供了一种回收有价值物质如三氯蔗糖的手段，所述的有价值物质已经部分地隔离入可以用来半选择性除去杂质的第二溶剂中。回洗溶液可以与第一溶剂合并，以便可以在第一溶剂中使有价值产品如三氯蔗糖的回收最大化。在将回洗溶液加入第一溶剂之前，可以任选将回洗溶液浓缩。
饮料：此处所使用的包括任何非碳酸或碳酸饮料，如可乐，营养(diet可乐，汽水，营养汽水，调合果汁，以黄樟油、冬青油为香料的草根啤酒(root beer)，桦树啤酒，任何泉水饮料，起泡果汁，水，汽水，奎宁水，运动饮料和苏打水。饮料还可以包括任何无酒精或酒精饮料，如任何啤酒，包括淡色啤酒，pilsner，储藏啤酒或其衍生物，麦芽酒，红葡萄酒，白葡萄酒，起泡葡萄酒(sparkling wine)，加酒精的葡萄酒，葡萄酒冷却器瓶装的葡萄酒、果汁和有时为苏打水的混和物，葡萄酒汽酒，任何预制的鸡尾酒混合物，包括玛格丽塔鸡尾酒，发酵鸡尾酒，台克利鸡尾酒，任何发酵的水果或茶饮料，硬饮料，和任何风味利口酒，如白兰地，杜松子酒，苦啤酒或兴奋性饮料。饮料还可以包括任何奶制品，牛奶，或乳酪产品，或任何奶制品，牛奶，或乳酪替代品，如两种对混的饮料，不含奶的乳脂的替代品，粉末乳脂的替代品，风味乳酪(flavored creamer)，豆奶产品，和无乳糖的牛奶产品。饮料还可以包括任何完全的、浓缩的或粉末形式的任何水果或蔬菜汁，和水果和蔬菜汁或其它饮料的任何组合。饮料还可以包括咖啡、任何咖啡饮料，任何咖啡调味糖浆，茶、冰茶，和可可，以及上述任何物质的任何组合。
组合甜味剂：此处所使用的包括甜味剂的任何组合或变换，包括下列的组合：三氯蔗糖、糖精、阿斯巴甜、丁磺氨钾、环己氨基磺酸盐、阿力甜、甜菊苷、葡萄糖、果糖、左旋糖、麦芽糖、乳糖、任何糖醇、山梨糖醇、木糖醇和甘露糖醇。
消费品：此处所使用的包括苹果酱、果酱、果冻、桔子果酱、水果点心、果膏和果酱制品。消费品还可以包括任何奶制品，牛奶，或乳酪产品，如奶酪、冰淇淋和酸奶。消费品包括烤制品，如面包、油炸圈饼、蛋糕、酪饼、丹麦点心、面粉糕饼、馅饼、百吉饼、饼干、烤饼、薄脆饼、松饼和薄饼。消费品包括谷类产品，如凉谷物、粗面粉、热谷物、燕麦花卷混合物、麦片、和尾物混合物。消费品包括调味品，如黄油、花生酱、生奶油、酸奶油、BBQ沙司、红辣椒、糖浆、肉汁、蛋黄酱、橄榄、调料、开胃食品、腌渍品、酱油、点心调料(snack dips)、蕃茄酱、salsa、芥末、色拉调料和腌制的糊椒。消费品包括点心，如布丁、单独包装的块状糖、硬糖、巧克力食品、棒棒糖、水果咀嚼物(fruit chews)、圆形软糖、口香糖、泡泡糖、gummy bears、太妃糖、饼馅、糖浆、gel snacks、薄荷、曝米花、油煎土豆片和椒盐脆饼干。消费品包括肉类制品，如热狗、鱼罐头、香肠、预加工肉食、肉罐头、脱水肉和午餐肉。消费品包括汤、肉煮的清汤、和bullion。消费品包括牙齿制品，如牙膏、牙线、漱口水、牙科粘胶、珐琅质增白剂、氟化物治疗、和口腔护理凝胶。消费品包括化妆用品，如唇膏、唇香油、润唇膏和凡士林油。消费品包括治疗用品，如无烟草的鼻烟、烟草代用品、药物组合物、可咀嚼的药剂、止咳糖浆、咽喉喷雾剂，咽喉锭剂、咳嗽糖、抗菌药、丸剂包衣、凝胶囊片、可溶性纤维制剂、抗酸剂、片剂芯、快速吸收液体组合物、稳定泡沫组合物、快速崩解药剂类型、药用的饮料浓缩液、药物水性悬浮液、液体浓缩组合物，和稳定的山梨酸溶液。消费品包括营养品，如金属替换棒(meal replacement bars)、mealreplacement shakes、饮食添加剂、蛋白质混合剂、蛋白质棒、碳水化合物控制棒、低碳水化合物棒、谷类添加剂、电解质溶液、乳清蛋白质产品、代谢反应调节剂、食欲控制饮料、和松果菊喷雾剂。消费品包括动物食品，如狗和猫食、和鸟食。消费品包括食品，如婴儿食品。消费品包括烟制品，如烟斗丝、卷烟用烟叶和嚼用烟草。
结晶：此处所用的包括其中使溶液中的溶解组分饱和或过饱和，并且达到该组分晶体形成的方法。晶体形成的开始可以是自发的，或其可以需要加入晶种。如此处所用的，结晶还描述这样的情形，其中将固体或液体物质溶解于溶剂中，得到一种溶液，然后使溶液饱和或过饱和，以便得到晶体。此外，对于结晶包括的是用一种或多种溶剂洗涤晶体、干燥晶体和收获所得到的成品的辅助方法。
进料混合物：此处所用的包括由任何三氯蔗糖合成方法所得到的化合物的任何混合物。包括三氯蔗糖和任何和全部杂质的混合物。
杂质：此处所用的包括除三氯蔗糖外的化合物，并且包括用于合成三氯蔗糖的许多工艺中不是三氯蔗糖的产物。杂质包括蔗糖的任何单氯-、二氯-、四氯-和五氯-衍生物，和任何衍生自蔗糖的任何其它二糖类，以及除三氯蔗糖本身外的任何三氯衍生物，不管是以游离的形式或作为羧酸酯存在。杂质包括在表1至4中的任何卤化糖衍生物，如二氯蔗糖乙酸酯，6，1’，6’-三氯蔗糖、4，6，6’-三氯蔗糖、4，1’，4’，6’-四氯半乳糖塔格糖、4，1’，6’-三氯半乳糖蔗糖-6-乙酸酯、4，6，1’，6’-四氯半乳糖蔗糖、4，1’-二氯半乳糖蔗糖、3’，6’-二氯脱水蔗糖、4，6’-二氯半乳糖蔗糖、1’，6’-二氯蔗糖、6，6’-二氯蔗糖、4，1’，6’-三氯蔗糖、4，6，6’-三氯半乳糖蔗糖、4，1’，5’-三氯半乳糖蔗糖-6-乙酸酯和4，6，6’-三氯半乳糖蔗糖。包括任何有机或无机盐、碳水化合物、或酰化三氯蔗糖。
溶剂：此处所用的包括可以溶解其它物质的液体。
甜味剂产品：此处所用的包括：包含三氯蔗糖和/或任何其它甜味剂的任何组合或变换的任何产品，其它甜味剂包括：糖精、阿斯巴甜、丁磺氨钾(acesulfame potassium)、环己氨基磺酸盐、阿力甜(alitame)、甜菊苷、葡萄糖、蔗糖、果糖、左旋糖、麦芽糖、乳糖、任何糖醇、山梨糖醇、木糖醇和甘露糖醇。
本发明涉及用于将蔗糖衍生物与杂质分离的新方法，并且包括分离卤化蔗糖衍生物种类的方法。这种方法可以使人尤其将三氯蔗糖与杂质分离，特别是与其它卤化糖杂质分离。本发明还涉及用于纯化三氯蔗糖的新萃取方法。
本发明涉及在将三氯蔗糖与杂质分离方面的效率改进。本发明涉及用于分离和纯化化合物如三氯蔗糖的新方法。例如，将极性高于三氯蔗糖的杂质除去的萃取，接着将比三氯蔗糖极性更低的杂质除去的另一萃取的组合，得到提供纯化的三氯蔗糖制剂的有效纯化方法。
本发明包括例如，用于从含有三氯蔗糖和杂质的溶液中除去杂质的多步萃取方法。第一萃取步骤包含：用不混溶的第二溶剂萃取在水性或非水性溶剂中的三氯蔗糖粗溶液。在一个具体的实施方案中，第二溶剂与第一溶剂的比率可以为约0.35∶1，或约1∶2至约1∶5，或约1∶3至约1∶4，或在本发明另一个具体的实施方案中，为约1∶3.5。该萃取除去极性低于三氯蔗糖的相当大一部分的杂质。任选地，可以用水、水溶液或非水性溶剂清洗来自该萃取的第二溶剂相，以回收转移至第二溶剂相的部分三氯蔗糖。然后，任选与第二溶剂的回洗液合并的、保留于第一溶剂中的粗三氯蔗糖溶液，可以用不与第一溶剂混溶的第三溶剂进行第二次萃取。可以进行该萃取，以便将大量的三氯蔗糖转移至第三溶剂中；因此，极性高于三氯蔗糖的杂质保留于第一溶剂中。第二和第三溶剂可以是相同的，或它们可以是化学上截然不同的溶剂。然后，通过结晶或其它分离程序，将部分纯化的三氯蔗糖从第三溶剂中回收。这样的程序是容易获得并且对于本领域技术人员是已知的。事实上，可以具体采用与本发明同一时间提交的且明确地结合为本发明的一部分作为参考的名称为“Process for Improving SucralosePurity and Yield”的美国临时专利申请所公开的结晶方法。
萃取步骤的组合涉及用于没有结晶的基本上纯化三氯蔗糖的新方法。将极性低于三氯蔗糖的杂质除去的萃取和接着将比三氯蔗糖更高性的杂质除去的另一萃取的组合，得到提供纯化的三氯蔗糖制剂的有效纯化方法。此外，溶剂的最佳比率、萃取持续时间和最佳的萃取条件的明智使用使得相同的溶剂可进行多个萃取步骤。在多个步骤中使用相同的溶剂降低了必须保持的溶剂总量，并且减少了安全和环境问题。如本申请中所述，乙酸乙酯是用于这些萃取步骤的适宜示例性溶剂。
本发明的许多萃取方法可采用作为它们进料混合物的，包含三氯蔗糖和杂质的组合物，尤其是来自于三氯蔗糖合成的杂质，更具体地，由合成方法保留的有关卤化糖衍生物，残余的酯中间体，和/或从合成方法保留的有机和无机盐。这些进料混合物得自于三氯蔗糖的许多合成方法。
预期用于萃取步骤的溶剂包括不与水混溶的那些，或其中卤化糖衍生物容易溶解的其它溶剂。还包括的是部分溶于第一溶剂如水、水溶液的溶剂，或这样的其它溶剂，即在该溶剂中卤化糖衍生物容易溶解，但当以适宜的比率和在适宜的条件下与第一溶剂混合时，第二溶剂仍然形成单独的相。适宜用于本发明实施方案中的溶剂包括但不限于：正戊烷，正己烷，FreonTF，正庚烷，二乙基醚，1，1，1-三氯乙烷，正十二烷，石油溶剂油，松节油，环己烷，乙酸戊酯，四氯化碳，二甲苯，乙酸乙酯，甲苯，四氢呋喃，苯，氯仿，三氯乙烯，乙酸溶纤剂，甲基乙基酮，丙酮，双丙酮醇，1，2-二氯乙烷，二氯甲烷，丁基溶纤剂(butyl Cellosolve)，吡啶，溶纤剂(Cellosolve)，吗啉，二甲基甲酰胺，正丙醇，乙醇，二甲亚砜，正丁醇，甲醇，丙二醇，乙二醇，甘油和水。
可以优选通过从所采用的具体合成方法得到的三氯蔗糖和主要杂质在第一和第二溶剂中的相对溶解度，来确定溶剂的选择。与具体溶剂的选择有密切关系的其它因素包括：易燃性、工艺中的回收容易性、环境问题、毒性和成本。在使用于萃取步骤中之前，可以有意识地用水或其它溶剂饱和溶剂。可以将大范围的纯溶剂和溶剂组合用来实现本申请中公开的分离，因此，本发明的范围不宜限于具体的溶剂或溶剂组合。
蔗糖衍生物的卤化特别是氯化的位置和程度强烈地影响所得到的化合物的极性。例如，各种卤化的蔗糖衍生物可以比三氯蔗糖的极性更高或更低。比三氯蔗糖极性更高的衍生物，在极性越高的溶剂中越可溶。同样，比三氯蔗糖极性更低的衍生物，在极性更低的溶剂中是可溶的。因此，本发明的方法利用使三氯蔗糖和具有更高或更低极性的杂质在溶剂相之间的分离最大化的溶剂、萃取温度和条件，以及溶剂的体积比。本领域的普通技术人员会容易认识到：各种溶剂的选择，萃取温度和条件，以及溶剂的体积比可以用于本发明的溶剂萃取步骤，以实现三氯蔗糖例如与各种杂质所需要的分离，特别与比三氯蔗糖的极性更高或更低的那些杂质的分离。
本发明的一个方面涉及第一溶剂和第二溶剂的选择。优选第二溶剂例如是足够极性的，以便三氯蔗糖将至少部分地与更高极性的第一溶剂分离，进入更低极性的第二溶剂中，但可以优选第二溶剂是足够非极性的，以便其与第一溶剂保持不混溶。适宜的更高极性/更低极性溶剂对的实例包括：水和乙酸乙酯，水和甲基异丁基酮，和水与甲基叔丁基醚。尽管本发明用双溶剂系统(即，包含两种溶剂的系统)是容易实行的，但使用三元或更复杂的溶剂系统(即，包含三种或更多种溶剂的系统)包括在本发明的范围之内。
虽然本发明不受现有溶解度理论的限制，但国际标准单位希尔德布兰德(Hildebrand)溶解度参数提供用于评估哪种溶剂系统可以行使本发明所需要的分离功能的有用工具。一般参见：John Burke，Solubility Parameters：Theory and Application，in 3 AIC BOOK AND PAPER GROUPINTERNATIONAL 13(1984)，网页http://palimpsest.stanford.edu/byauth/burke/solpar。希尔德布兰德溶解度参数表示按百万帕(一百万帕为1,000,000帕)表示的国际标准单位。溶剂涉及的溶解度参数越高，溶剂的极性越高。由混合物中的单个溶剂的溶解度参数的加权平均值(单种溶剂的体积加权平均值)，来确定混溶溶剂的混合物的溶解度参数。例如，可以将乙酸戊酯(溶解度参数为17.1)和甲基乙基酮(溶解度参数为19.3)等部分混合，得到一种具有与乙酸乙酯相同溶解度参数的溶剂混合物(溶解度参数为18.2)。此混合物在本发明方法一部分的分离中与乙酸乙酯具有类似的功能。
将不混合溶解度参数显著不同的溶剂，但改为是基本上不混溶的。溶剂的不同极性对于在不混溶的溶剂系统(这典型地是两相的二元系统，当然三元、四元等系统可以有利地用来分离复杂的混合物)的各相之间溶解的材料的分馏也是关键的。
溶剂中极性更高的杂质将会分离进入类似极性的溶剂相，且极性更低的杂质将会分离进入类似低极性的溶剂。通常，氯基团对羟基的取代赋予化合物低极性(例如，甲醇的溶解度参数为29.7，但二氯甲烷的溶解度参数为20.2)。因此，四氯蔗糖衍生物比三氯蔗糖极性更低，而二-和单氯衍生物是相对更高极性的。
因此，在本发明的方法中，本领域的普通技术人员使用这种已知的溶剂极性和溶解度，可以选择各种溶剂和溶剂组合，以分离三氯蔗糖和杂质。例如，在两种或多种溶剂相之间，约20个单位，特别是约30个单位的溶解度参数的差异是本发明方法一个方面所预期的，以产生三氯蔗糖和杂质所期望的分离。希尔德布兰德参数实质上是根据经验的，并且是基于化学理论，它可以被分成三个分因素(色散力，极性和氢键结合力)。
利用希尔德布兰德参数作为指导，本领域的技术人员可以尽力将例如三种溶剂用于萃取方法：(a)一种具有高溶解度参数的溶剂(“高溶剂”)，(b)一种具有中等溶解度参数的溶剂(“中等溶剂”)，和(c)一种具有低溶解度参数的溶剂(“低溶剂”)。
例如，用低溶剂对含有三氯蔗糖和杂质的中等溶剂的萃取，把极性低于三氯蔗糖的杂质转移至低溶剂中，并且提供一种具有三氯蔗糖与极性低于三氯蔗糖的杂质之间的更高比率的中等溶剂。用高溶剂对中等溶剂的第二次萃取，将把极性高于三氯蔗糖的杂质转移至高溶剂中，并且提供一种具有三氯蔗糖与极性高于三氯蔗糖的杂质之间的更高比率的中等溶剂。
类似地，用中等溶剂对含有三氯蔗糖和杂质的低溶剂的萃取，将以将三氯蔗糖选择性地转移至中等溶剂中，并且提供一种具有三氯蔗糖与极性低于三氯蔗糖的杂质之间更高比率的中等溶剂。用高溶剂对中等溶剂的第二次萃取，将把极性高于三氯蔗糖的杂质转移至所述第三溶剂中，并且提供一种具有三氯蔗糖与极性高于三氯蔗糖的杂质之间的增大比率的中等溶剂。
用于本发明方面中的萃取步骤可以采用用于液-液萃取的许多可能的技术中的任何一种。这些包括下面的方法：在标准容器中搅动接着沉淀和滗析，连续柱式萃取器，和/或连续混合和滗析。可以将间歇、连续和连续逆流装置用于本发明的上下文中。这些装置包括但不限于，任何的卡尔(Karr)往复式板式塔(Koch Inc.，Kansas City，MO)，任何Scheibel Column(Koch Inc.，Kansas City，MO)，任何填料塔，任何脉冲填料塔，任何混合器-沉淀器组，任何混合器和离心分离器排，和任何离心逆流萃取器(例如，由Robotel Inc.，Pittsfield MA制造的萃取器)。
事实上，可以将各种有效的萃取途径有利地用于本发明，因而本发明的范围不意欲限于具体结构的装置。此外，此处所述的不同工艺步骤(第一次萃取，第一次萃取的回洗和第二次萃取)可以在不同的容器或装置的不同部分中进行。备选地，所有这些步骤可以在同一容器，或在某些方面，以任何次序或相同进行。
可以将根据本发明的方法得到的三氯蔗糖制剂结合入各种产品中。这种产品包括但不限于：饮料，组合甜味剂，消费品，甜味剂产品，片剂芯(美国专利6,277,409，明确地，在此结合作为参考)，药用组合物(美国专利6,258,381；5,817,340；5,593,696，明确地，在此结合作为参考)，快速吸收液体组合物(美国专利6,211,246，明确地，在此结合作为参考)，稳定泡沫组合物(美国专利6,090,401，明确地，在此结合作为参考)，牙线(美国专利6,080,481，明确地，在此结合作为参考)，快速分解药剂类型(美国专利5,876,759，明确地，在此结合作为参考)，医用的饮料浓缩物(美国专利5,674,522，明确地，在此结合作为参考)，药物水悬浮液(美国专利5,658,919；5,621,005；5,409,907；5,374,659；5,272,137，明确地，在此结合作为参考)，果酱制品(美国专利5,397,588；5,270,071，明确地，在此结合作为参考)，液体浓缩物组合物(美国专利5,384,311，明确地，在此结合作为参考)，和稳定的山梨酸溶液(美国专利5,354,902，明确地，在此结合作为参考)。可以根据本领域已知的各种标准“taste test”规程，例如，在WO00/0 1253和Shamil & Birch，25 LEBENSM.WISS.U.TECHNOL.192-96(1992)(明确地，在此结合作为参考)，来确定本发明产品的可接受甜度。
可以将本发明的方法有利地结合入用于纯化三氯蔗糖更广泛的方法中，其中在此处所述的萃取之前或之后采用另外的纯化步骤。此外，可以将本领域中通过HPLC或其它方法化验萃取步骤的物质的步骤结合在此处所述的步骤之间。此外，可以将纯化或浓缩含三氯蔗糖溶液的另外步骤结合在此处所述的萃取步骤之间。
基于容器的萃取方法
参考图1，所示为本发明的液液萃取方法的一个实施方案。首先，可以将三氯蔗糖水溶液100进料入液液萃取容器150中，并且可以以约1∶3.5(乙酸乙酯∶水溶液)的比率用大量的乙酸乙酯萃取。可以用更低极性的乙酸乙酯流200除去杂质和少量残余的三氯蔗糖，而大部分三氯蔗糖保留于液液萃取容器150中的水溶液中。任选地，可以用水在任选的水回洗器250中回洗乙酸乙酯流200，以从乙酸乙酯流200中回收任何残余的三氯蔗糖。然后可以用乙酸乙酯溶剂流400从系统中清除更低极性的杂质。接着，可以将任何保留的回洗水溶液300与在液液萃取容器150中的第一水溶液合并。可以例如以约3∶1至约4∶1乙酸乙酯比水的比率使用乙酸乙酯萃取三氯蔗糖。大部分三氯蔗糖将会转移至更低极性的乙酸乙酯流500中，并且更高极性的杂质保留于水相中。然后，可以将乙酸乙酯溶剂流500进料至蒸馏器350中，以除去存在于系统中的残余水600。可以将在乙酸乙酯流700中的纯化三氯蔗糖进料至结晶器450中，从结晶器450中，可以回收纯化的结晶的三氯蔗糖，并且用乙酸乙酯溶剂800除去任何保留的杂质。
基于塔的液体萃取方法
图2描述了液-液萃取方法的另一个实施方案。首先，可以将含有杂质的三氯蔗糖水溶液1000进料至第一卡尔塔1500中，在此它可以与水饱和的乙酸乙酯2000以约0.35∶1(乙酸乙酯比水)的比率合并。可以从第一卡尔塔1500中得到两种截然不同的相：含有三氯蔗糖的水相，和含有残余三氯蔗糖和杂质的乙酸乙酯相。可以将乙酸乙酯流3000引入至第二卡尔塔2500中，在此它可以以约0.7∶1(乙酸乙酯比水)的比率与水4000合并，以回收残余的三氯蔗糖。再次，在第二卡尔塔2500中形成两种截然不同的相：含有回收的残余三氯蔗糖的水相，和乙酸乙酯相。可以将来自第二卡尔塔2500的水流5000与来自第一卡尔塔1500的水相合并。然后，可以用乙酸乙酯溶剂流9000清除更低极性的杂质。可以将合并的水流6000引入至Scheibel塔3500中，并且与乙酸乙酯7000以约3∶1(乙酸乙酯∶水)的比率合并。将来自水流6000的三氯蔗糖转移至更低极性的乙酸乙酯7000中。可以将在乙酸乙酯流8000中的纯化三氯蔗糖进料至结晶器4500中，从结晶器4500中，可以回收纯化的三氯蔗糖。
实施例
没有进一步的详述，相信本领域的普通技术人员利用前面的描述，可以最完全程度地利用本发明。下面的实施例只是举例说明性的，并且并不以任何方式暗示限制本发明内容。
实施例1
通过大量在先公布的合成三氯蔗糖的方法，可以得到含各种杂质的三氯蔗糖溶液。参见例如，美国专利5,498,709。在本发明的一个实施方案中，将6-O-酰基三氯蔗糖衍生物脱酰基，并且蒸汽汽提，以除去氯化反应中保留的任何二甲基甲酰胺。这得到含有三氯蔗糖、残余的酰化三氯蔗糖，其它卤化糖衍生物和有机及无机盐的水溶液。
将该水溶液引入适宜于液-液萃取的容器，具体地，1英寸直径乘12英尺高的卡尔往复板式塔(Koch Inc.，Kansas City，MO)。在2英寸直径乘12英尺的卡尔塔中完成回洗。在塔的顶部和底部有2英尺×6英寸直径的可拆卸部分。
该塔由玻璃管组成，其中由中心轴支撑3/8英寸小孔的不锈钢板。为了萃取，从塔的底部开始，将板间隔如下：6英寸间距的占1英尺；4英寸间距的占2英尺；3英寸间距的占1英尺；2英寸间距的占8英尺。为了回洗，从塔的底部开始，将板间隔如下：4英寸间距的占2英尺；3英寸间距的占2英尺；2英寸间距的占7英尺；1英寸间距的占1英尺。
通过使用离心驱动的连接棒，升高和降低板堆，提供搅动。
将容积式泵用来给萃取塔进料，并且用来排空塔釜。使用控制阀和流量计，将水供给给回洗塔。允许塔顶馏出物溢流至中间槽。通过改变流速来进行控制，以保持在塔釜可拆卸部分中间的界面。不控制上面的界面，但不时检查夹带情况。
用大量的乙酸乙酯以1∶3.5(乙酸乙酯∶水溶液)的比率萃取水溶液。尽管在该萃取过程中有部分三氯蔗糖被转移至乙酸乙酯相中，但成比例的更大量的更低极性的杂质被乙酸乙酯所除去。因此，大部分三氯蔗糖保留于水溶液中。在单独的萃取步骤中，用水回洗来自第一次萃取的乙酸乙酯相。该萃取从乙酸乙酯中将相当大一部分的三氯蔗糖而不是杂质移送至水相中。然后，将由此得到的水溶液与原始的进料合并，并且进料给第一次萃取。
下表1提供了在将该萃取最优化后，留下的乙酸乙酯相中存在的各种杂质的平均量。采用的条件为：a)萃取：基于无溶质，溶剂与进料的比率＝0.3比1；b)回洗：基于无溶质，水与进料的比率＝0.9比1；c)温度：两次萃取中都为环境温度。所述的数值表示为存在的杂质的质量与在该相中存在的三氯蔗糖的质量之比。认为，指定未知物的杂质为未确定的氯化蔗糖而不是三氯蔗糖。
表1
杂质 与三氯蔗糖的比率
未知的S11.7 0.6
二氯蔗糖乙酸酯 0.7
6，1’，6’-三氯蔗糖 3.5
4，6，6’-三氯蔗糖 1.2
4，1’，4’，6’-四氯半乳糖塔格糖 3.5
4，1’，6’-三氯半乳糖蔗糖-6-乙酸酯 0.4
4，6，1’，6’-四氯半乳糖蔗糖 10.6
原始的三氯蔗糖溶液的糖类组合物为约50-60％三氯蔗糖，其中余量包含杂质，如在上表中标明的那些。因此，在此溶液中，三氯蔗糖与任何单种杂质的比率大于1。参考表1，更低极性的杂质(即，四氯-衍生物：4，1’，4’，6’-四氯半乳糖蔗糖和4，6，1’，6’-四氯半乳糖蔗糖)强烈地分离入乙酸乙酯相中。同样，6，1’，6’-三氯蔗糖分离入更低极性的相中。因此，该初次萃取用来从三氯蔗糖溶液中除去相当大一部分的更低极性的杂质。
然后在适宜的液-液萃取容器中，用新乙酸乙酯萃取来自萃取的产品水流，其中乙酸乙酯与水的比率为3∶1至4∶1。一种适宜于该萃取的容器是卡尔往复式萃取塔。该萃取用来将大部分三氯蔗糖转移至乙酸乙酯相中，并且更高极性的杂质以及无机盐保留于水相中。表2提供萃取后保留于水溶液中的各种杂质的平均量。所述的数值表示为存在的杂质的质量与在该相中存在的三氯蔗糖的质量之比，并且反映出由多次萃取得到数据的平均值。
表2
 杂质 与三氯蔗糖的比率
 4，1’-二氯半乳糖蔗糖 4.4
 3’，6’-二氯脱水蔗糖 5.2
 4，6’-二氯半乳糖蔗糖 32.0
 1’，6’-二氯蔗糖 9.3
 未知的G5.7 0.4
 未知的H6.0 0.5
 6，6’-二氯蔗糖 0.9
 未知的L7.9 0.8
 4，1’，6’-三氯蔗糖 0.5
 未知的Q 10.5 0.8
表2的结果表明，三氯蔗糖被选择性地脱除至乙酸乙酯相中，保留的水相含有更高比例的更高极性的杂质。例如各种二氯衍生物，特别是4，6’-二氯半乳糖蔗糖，构成在水相中保留的大部分卤化三氯蔗糖衍生物。这样该步骤实现了将三氯蔗糖与更高极性的杂质分离的实质性纯化。
蒸馏由此得到的三氯蔗糖与保留的杂质的乙酸乙酯溶液，以除去存在于溶液中的残余水，然后从溶液中结晶三氯蔗糖。通过蒸发部分乙酸乙酯而浓缩溶液，或通过使溶液急冷，来帮助结晶。在结晶前除去水大大地提高了结晶的速率和得到的晶体三氯蔗糖的纯度。
实施例2
将通过6-O-乙酰基前体碱脱酰基化然后中和得到的三氯蔗糖水溶液引入至内径为42英寸并且搅拌高度为50英尺的卡尔塔中。将水饱和的乙酸乙酯以0.35∶1(0.35份的乙酸乙酯比1份的三氯蔗糖水溶液)的比率引入到塔中。从塔中得到两相。将乙酸乙酯相引入内径为42英寸并且搅拌高度为58英尺的卡尔塔中。将水引入至该塔中，以便水与乙酸乙酯相的比率为0.7∶1.0。将从该回洗得到的水溶液与原始进料合并，并且进料给第一次萃取。将来自第一次乙酸乙酯萃取的水相引入到内径为56英寸并且搅拌高度为33英尺的Scheibel塔(Koch，Inc.，Kansas City，MO)中。该塔包含两个24级分离部分。同样，将乙酸乙酯以3∶1(乙酸乙酯∶水)的比率引入该塔中。移走乙酸乙酯相，并且通过结晶从乙酸乙酯相中回收三氯蔗糖。表3提供了从第一卡尔塔中回收的乙酸乙酯相中存在的杂质数据。表4提供了Scheibel塔中萃取后的水相中保留的杂质的数据。
表3
 杂质 与三氯蔗糖的比率
 未知的S 0.14
 6，1’，6’-三氯蔗糖 1.71
 4，6，6’-三氯半乳糖蔗糖 0.55
 4，1’，4’，6’-四氯半乳糖塔格糖 2.09
 4，1’，5 ’-三氯半乳糖蔗糖-6-乙酸酯 0.26
 4，6，1’，6’-四氯半乳糖蔗糖 5.84
表4
 杂质 与三氯蔗糖的比率
 4，1’-二氯半乳糖蔗糖  1.79
 3’，6’-二氯脱水蔗糖  2.84
 4，6’-二氯半乳糖蔗糖  13.90
 1’，6’-二氯蔗糖  4.32
 未知的G  0.00
 未知的H  0.28
 6，6’-二氯蔗糖  0.40
 未知的L  0.47
 4，1’，6’-三氯蔗糖  0.12
 未知的Q  0.04
 4，6，6’-三氯半乳糖蔗糖  0.02
本发明所描述的方法和系统的各种修改和变体对于本领域的普通技术人员而言，在没有离开本发明范围和精神的条件下是显而易见的。尽管本发明结合具体的优选实施方案进行了描述，但应当理解的是，如所要求的一样，本发明不应当不适当地限于这类具体的实施方案。事实上，意欲将对于本领域的普通人员而言显而易见的，用于实施本发明的所述方式的各种修改包含于后附的权利要求范围之内。

Claims (54)

1.一种从包含三氯蔗糖和杂质的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：
(a)用至少部分不混溶的第二溶剂进行在第一溶剂中的所述包含三氯蔗糖和杂质的组合物的第一次液体萃取，以将杂质脱除至所述的第二溶剂中；和
(b)用至少部分不混溶的第三溶剂进行在第一溶剂中的所述包含三氯蔗糖和杂质的组合物的第二次液体萃取，以将三氯蔗糖转移至所述第三溶剂中并且将杂质保留于所述第一溶剂中。
2.权利要求1的方法，其中所述步骤(a)将所述杂质的至少一部分脱除至所述的第二溶剂中。
3.权利要求1的方法，其中所述步骤(b)将大部分三氯蔗糖转移至所述的第三溶剂中并且将杂质的相当大一部分保留于所述第一溶剂中。
4.权利要求1的方法，该方法还包含回收所述三氯蔗糖的步骤。
5.权利要求4的方法，其中所述的回收步骤包括结晶所述的三氯蔗糖。
6.权利要求1的方法，其中所述第一溶剂包含水。
7.权利要求1的方法，其中所述第二溶剂包含乙酸乙酯。
8.权利要求1的方法，其中所述第三溶剂包含乙酸乙酯。
9.权利要求1的方法，其中所述第二溶剂与所述第一溶剂的比值为约1∶2至约1∶5。
10.权利要求9的方法，其中所述的比值为约1∶3至约1∶4。
11.权利要求1的方法，其中所述的两个进行步骤包含选自间歇萃取、连续萃取和连续逆流萃取中的萃取方法。
12.权利要求1的方法，该方法还包含下面的步骤：所述第一溶剂萃取后，回收所述第二溶剂的步骤，用新的一部分所述第一溶剂回洗第二溶剂的步骤，和在其步骤(b)中用所述第三溶剂将包含三氯蔗糖和杂质的组合物萃取之前，将所述新的一部分第一溶剂的至少部分与包含三氯蔗糖和杂质的组合物合并。
13.一种从包含三氯蔗糖和杂质的水溶液的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：
(a)用至少部分不混溶的非芳香族有机溶剂进行所述包含三氯蔗糖和杂质的水溶液的组合物的第一次液体萃取，以将杂质脱除至所述溶剂中；和
(b)用有机溶剂进行所述包含三氯蔗糖和杂质的水溶液的组合物的第二次液体萃取，以将三氯蔗糖转移至所述溶剂中并且将杂质保留于水相中。
14.权利要求13的方法，其中所述步骤(a)将所述杂质的至少部分移送至步骤(a)的所述溶剂中。
15权利要求13的方法，其中所述步骤(b)将大部分三氯蔗糖转移至步骤(b)的所述溶剂中并且将杂质的相当大一部分保留于水相中。
16.权利要求13的方法，该方法还包含回收所述三氯蔗糖的步骤。
17.权利要求16的方法，其中所述的回收步骤包含结晶所述的三氯蔗糖。
18.权利要求13的方法，其中所述步骤(a)中使用的溶剂为乙酸乙酯。
19.权利要求13的方法，其中所述步骤(b)中使用的溶剂为乙酸乙酯。
20.权利要求13的方法，其中所述溶剂与水相的比值为约1∶2至约1∶5。
21.权利要求20的方法，其中所述的比值为约1∶3至约1∶4。
22.权利要求13的方法，其中所述两个进行步骤包含选自间歇萃取、连续萃取和连续逆流萃取中的萃取方法。
23.一种从包含三氯蔗糖和杂质的水溶液的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：
(a)用至少部分不混溶的有机溶剂进行所述包含三氯蔗糖和杂质的水溶液的组合物的第一次液体萃取，以将杂质移送至所述溶剂中；
(b)用有机溶剂进行所述包含三氯蔗糖和杂质的水溶液的组合物的第二次液体萃取，以将三氯蔗糖转移至所述溶剂中并且将杂质保留于水相中：
(c)用水溶液萃取步骤(a)保留的有机溶剂，以将存在于有机相的三氯蔗糖转移到水溶液中；和
(d)在重复步骤(b)之前，将步骤(c)中得到的水溶液与步骤(a)中回收的水溶液合并。
24.权利要求23的方法，其中所述步骤(a)将所述杂质的至少部分脱除至步骤(a)的所述溶剂中。
25权利要求23的方法，其中所述步骤(b)将大部分三氯蔗糖转移至步骤(b)的所述溶剂中并且将杂质的相当大一部分保留于水相中。
26权利要求23的方法，其中所述步骤(c)将存在于有机相中的相当大一部分的三氯蔗糖转移至水相中。
27.权利要求23的方法，该方法还包含回收所述三氯蔗糖的步骤。
28.权利要求27的方法，其中所述的回收步骤包括结晶所述的三氯蔗糖。
29.权利要求23的方法，其中步骤(a)中使用的所述溶剂为乙酸乙酯。
30.权利要求23的方法，其中步骤(b)中使用的所述溶剂为乙酸乙酯。
31.权利要求23的方法，其中所述两个进行步骤包含选自间歇萃取、连续萃取和连续逆流萃取中的萃取方法。
32.权利要求23的方法，其中所述萃取步骤包含选自间歇萃取、连续萃取和连续逆流萃取中的萃取方法。
33.一种从在第一溶剂中的三氯蔗糖和氯化蔗糖衍生物的溶液中除去四氯蔗糖化合物的方法，该方法包括：用至少部分不混溶的非芳香族第二溶剂萃取三氯蔗糖和其它氯化蔗糖衍生物的溶液，以将四氯蔗糖化合物隔离入所述第二溶剂中，并且将三氯蔗糖保留于所述第一溶剂中。
34.权利要求33的方法，其中所述的方法将大部分四氯蔗糖化合物隔离入所述第二溶剂中，并且将大部分三氯蔗糖保留于所述第一溶剂中。
35.权利要求33的方法，其中所述的四氯蔗糖化合物选自4，1’，4’，6’-四氯半乳糖塔格糖和4，6，1’，6’-四半乳糖蔗糖。
36.权利要求33的方法，其中所述萃取步骤包含选自间歇萃取、连续萃取和连续逆流萃取中的萃取方法。
37.一种从包含三氯蔗糖和杂质在第一溶剂中的溶液的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：
(a)用比所述第一溶剂具有更低希尔德布兰德参数的第二溶剂，在将比三氯蔗糖极性更低的杂质选择性转移至所述第二溶剂中的条件下，进行所述包含三氯蔗糖和杂质在第一溶剂中的溶液的组合物的第一次液体萃取，由此提供三氯蔗糖在所述第一溶剂中的溶液，所述溶液具有三氯蔗糖与杂质的增大比率，所述杂质的极性比三氯蔗糖低；和
(b)用比所述第一溶剂具有更高希尔德布兰德参数的第三溶剂，在将比三氯蔗糖极性更高的杂质选择性转移至所述第三溶剂中的条件下，进行所述包含三氯蔗糖和杂质在第一溶剂中的溶液的组合物的第二次液体萃取，由此提供三氯蔗糖在所述第一溶剂中的溶液，所述溶液具有三氯蔗糖与杂质的增大比率，所述杂质的极性比三氯蔗糖高。
38.权利要求37的方法，该方法还包含回收所述三氯蔗糖的步骤。
39.权利要求38的方法，其中所述的回收步骤包括结晶所述的三氯蔗糖。
40.权利要求37的方法，其中所述第二溶剂与第一溶剂的比值为约1∶2至约1∶5。
41.权利要求40的方法，其中所述的比值为约1∶3至约1∶4。
42.权利要求37的方法，其中所述两个进行步骤包含选自间歇萃取、连续萃取和连续逆流萃取中的萃取方法。
43.一种从包含三氯蔗糖和杂质在第一溶剂中的溶液的组合物中除去杂质的方法，该方法包含如下步骤：
(a)用比所述第一溶剂具有更高希尔德布兰德参数的第二溶剂，在将三氯蔗糖选择性转移至所述第二溶剂中的条件下，进行所述包含三氯蔗糖和杂质在第一溶剂中的溶液的组合物的第一次液体萃取，由此提供三氯蔗糖在所述第二溶剂中的溶液，所述溶液具有三氯蔗糖与杂质的增大比率，所述杂质的极性比三氯蔗糖低；和
(b)用比所述第一溶剂具有更高希尔德布兰德参数的第三溶剂，在将比三氯蔗糖极性更高的杂质选择性转移至所述第三溶剂中的条件下，进行在前一步骤中得到的所述三氯蔗糖在所述第二种溶剂中的溶液的第二次液体萃取，由此提供三氯蔗糖在所述第二溶剂中的溶液，所述溶液具有三氯蔗糖与杂质的增大比率，所述杂质的极性比三氯蔗糖高。
44.权利要求43的方法，该方法还包含回收所述三氯蔗糖的步骤。
45.权利要求44的方法，其中所述的回收步骤包括结晶所述的三氯蔗糖。
46.权利要求43的方法，其中所述第二溶剂与所述第一溶剂的比值为约2∶1至约5∶1。
47.权利要求46的方法，其中所述的比值为约3∶1至约4∶1。
48.权利要求43的方法，其中所述两个进行步骤包含选自间歇萃取、连续萃取和连续逆流萃取中的萃取方法。
49.权利要求1的方法得到的三氯蔗糖制剂。
50.权利要求13的方法得到的三氯蔗糖制剂。
51.权利要求23的方法得到的三氯蔗糖制剂。
52.权利要求33的方法得到的三氯蔗糖制剂。
53.权利要求37的方法得到的三氯蔗糖制剂。
54.权利要求43的方法得到的三氯蔗糖制剂。
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