SU932982A3 - Способ получени производных 2-окси-2-фенилэтиламина или их солей - Google Patents

Способ получени производных 2-окси-2-фенилэтиламина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU932982A3
SU932982A3 SU792835396A SU2835396A SU932982A3 SU 932982 A3 SU932982 A3 SU 932982A3 SU 792835396 A SU792835396 A SU 792835396A SU 2835396 A SU2835396 A SU 2835396A SU 932982 A3 SU932982 A3 SU 932982A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
substituent
hydroxy
hydrogen
alkoxy
Prior art date
Application number
SU792835396A
Other languages
English (en)
Inventor
Имаи Казуо
Ниигата Кунихиро
Фудзикура Такаси
Хасимото Синити
Original Assignee
Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP12203477A external-priority patent/JPS5473751A/ja
Priority claimed from JP12843677A external-priority patent/JPS5463048A/ja
Priority claimed from JP15535277A external-priority patent/JPS5495544A/ja
Priority claimed from JP7496478A external-priority patent/JPS552639A/ja
Application filed by Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. (Фирма) filed Critical Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU932982A3 publication Critical patent/SU932982A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/34—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by sulphur, selenium or tellurium atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

значени п определены выше. Указанные соединени  содержат 1-4 асимметрических атомов углерода, а спе довательно, включают рацемические соединени , смеси их и оптически-активные вешества. Разделение рацемата ведут обычным способом, например фракционно кристаллизацией или разделением бензильного производного формулы I с помощью хроматографии на силикагеле с последующим дебензилированием бензипь ного производного. Способ заключаетс  в том, что галогенгидрин или эпоксид общей формулы, где Y - оксигруппа;, X - галоген или X и У вместе образуют эпоксидный R имеет указанные значени , .обрабатывают амином общей формулы HjH-CR R -lCHaln П1 где П - как указано выше, в среде органического растворител , и, при необходимости, перевод т полученный целевой продукт в его соль. Как правило, в качестве органического растворител  используют этаногт, процесс провод т при кип чении с обратным холодильником в течение 3-6 ч, целевой продукт выдел ют колоночнрй хроматогра фией на силикагеле. Пример 1. Смесь 3,3 г 1-мети л-З-фенигшропиламина, 5О мл этанола и 2,5 г 3-(2-бром-1-оксиэтил)бензопсульфонамида кип т т с обратным холодильником 4 ч при перемешивании. Посл охлаждени  реакционной смеси этанол от гон ют в вакууме. Остаток .раствор ют. в 5О мл бензола, выпавшие кристаллы отф льтрэвывают, бензол отгон ют в вакууме . Затем полученное масл нистое в  кое вещество хроматографируют на колон ке с силикагелем, элюируют смесью хлороформа и этанола (8,5:1,5, по объему) и получают 1,1 г в зкого масл нистого вещества. Это вещество снова хромато- графируют на колонке с силикагелем, эпюируют смесью этилацетата и метанола (9;1, по объему) и получают 0,4 г в виде 3- 1-окси-2-(1-метил«-3-фенилпропиламин )-эти л -бензолсу льфонамида В виде амо1х))ного порощка. Продукт имеет следующие физические и химические свойства: 1)аморфна  форма 2)элементарный анализ: Рассчитано, %: С 62,04; Н 6,94; N 8,04 2 Найдено, %: С 62,13; Н 6,88; N 8,06 3)ЯМР-спектр (CDCP), часть/млн: 1,03 (ЗН, d СНСН) 4,60 (1Н, m СНОН) Пример 2. В 20О мл этанола раствор ют 2,1 г (0,012 моль) изомера (1, ) 1-(1,4-бензодиоксан-2-ил)этиламина и 1,4 г (0,006 моль) 2-хлор-5эпоксиэтилбензолсульфонамида . Раствор кип т т 3 ч с обратным холодильником при перемешивании, этанол отгон ют в вакууме и получают в зкий масл нистый продукт, который хроматографируют на колонке с силикагелем, элюцию провод т этилацетатом. Затем этилацетат полностью отгон ют в вакууме и получают 1,1 г изомера ( -i ) 2-хлор-5- 1-окси-2- ( 1,4-бeнзoдиoкcaн-2-ил)этилaмин бeнзoлcyлt .фoнaмидa. Свойства этого продукта: 1)аморфна  форма 2)анализ Рассчитано, %: С 52,36; Н 5,1Э; N 6,78 CjgHjiNjOsSCe Найдено, %: С 52,09; Н 5,21; N 6,52 3)ЯМР-спектр (СОССд), часть/млн: 1,12 (ЗН, d СНСНа), 4,67 (1Н, С СИОН). 4)масс-спектр: 412 (). . По методике примера 2 получают соединени  примеров 3-9. Пример 3. 2-Хлор-5- 1-окси-2- (1-метил-3-фенилпропиламин)этил1бе нзо лсу льфонамид. Физические и химические свойства: 1)аморфна  форма 2)анализ Рассчитано, %: С 56,46; Н 6,05; N 7,32 C|gH2jN20,jSC Найдено,%: С 56,67; Н 6,18; N 7,29 3)ЯМР (СОСЕ,), часть/млн: 1,05 (ЗН, d СНСНа) 4,60 (1Н, q, СНОН) 4)масс-спектр: 382 .(М) Пример 4. Хлоргидрат 3-хлор -5- 1-окси-2-(1-метип-3-фениппропиламин )-этил -бензолсу льфонамида. Физические и химические свойства: 1)аморфна  форма 2)анализ Рассчитано, %: С 51,55; Н 51,77 6,68 Найдено, %: С 51,35; Н 5,74; N 6,41 3)ЯМР ( + DjO + N а2СОз), часть/млн: 1,О9 (ЗН: d CHCHj) 4,72 (IH, m СНОН), Пример 5. 5-Г1-Окси-2-(мети л-3-фени лпропи лами Н)-эти л -2-мети л тиобензолсульфонами д. Физические и химические свойства 1)т. пп 1О9-110°С 2)анализ Рассчитано, %: С 57,84; Н 6,64; N 7,10 с) Найдено. %: С 57,54; Н 6,77; N 6,93 . 3) ЯМР (СОСВз), часть/млн: 1,12 (ЗН, d CHCHj). 2,58 (ЗН, 5 CH); 4,70 (IH, m СНОН), .Пример 6. 5-{1-Окси-2- 2-( -хлорфенокси )-Г-метипэти ламиндэтитп-2-метилбензолсупьфонамид . Физические и химические свойства: 1)аморфна  форма 2)анализ Рассчитано, %: С 54,20; Н 5,81; Ы 7,02 Найдено, %: С 54,О2; Н 5,67; N 6,66 3) ЯМР (СОСЕз), часть/мпн: 1,15 ( ЗН, d снсн). 2,6О (ЗН, S ен.4 ,70 (1Н,т СНОН). Пример 7. 5- 1-Окси-2-(1-М тил-З-фе ни лпропи намин)-этил -2-метилсульфонилбенэолсульфонамид . Физические и химические свойства: 1)т. пл. 136-145°С 2)анализ Рассчитано, %: С 53,5О; Н 6,14; М 6,54 Ci9 Hj jNjOgSj Найдено, %, С 53,61; Н 5,94; U 6.63 3)ЯМР (d -DMCO), часть/млн: 1,0 ( 3H,d CHCHj), 3,92 (ЗН, 5 CHjSO 4,87 (ЗН, m СНОН). Пример 8. Фумарат 2-бром-5 - 1-окси-2-(1-метил-3-фенилпропилами -эти л бензолсу льфонамида. Физические и химические свойства: 1)аморфна  форма 2)анализ Рассчитано, %: С 49,49; Н 5,19; S 5,77 СзоНз КгОзВьЗ Найдено, %: С 49,76; Н 5,28; 5 5,51 3)ЯМР (dfe-uMCO), часть/млн: 1,29 (ЗН, m СНСН), 5,02 (1Н, m СНОН). Пример 9. 5- 1-Окси-2- 2-(2-метоксифенокси-1 ,1 -диметилэти ламинПэтил1-2-мети лбе нзолсу льфонамид. Физические и химические свойства: 1)т.пл. 161-162°С 2)анализ Рассчитано, %: С 58,80; Н 6,91; 6,86 Найдено, %: С 58,52; Н 7,11; N 6,67 3) ЯМР (CDce +dfc-DMCO), часть/млн: 1,17 (6Н, S С(СНз)2). 2,64 (ЗН, S,CH,, 3,79 (ЗН, 5 OCHj), 4,64 (1Н, CJ СНОН). Пример Ю. В 7О МП этанола раствор ют 2,26 г 2-фенилтиоэтиламиыа, После добавлени  к раствору 3 г 5-эпоксиэтил-2-метилбенэолсульфонамида смесь кип т т 6 ч с обратным холодильником . После охлаждени  реакционной смеси этанол отгон ют в вакууме и подучают светпо-жептый масл нистый продукт. Этот продукт xpoмaтoгpa4  pyюf на колонке с силикагелем и последовательно элкжруют смесью бензола и этилацетата (1:1, по объему), эти лапетатом и смесью этипацетата и метанола (9:1, по объему) получают 85О мг светложелтого масл нистого продукта. Продукт кристаллизуют из небольшсх о количества изопропанола, крйста ш 1 отфильтровы вают, промывают эфиром ц получают 385 мг 5- 1-окси-2-(2-фенилтиоэтнпамин )этил -2-метилбензопсульфонвкп да в виде бесцветных кристаллов. Продукт имеет следующие физические и химические свойства: 1)т. пл. 100,5-103,5°С 2)элементарный анализ: Рассчитано, %: С 55,71; Н 6,05; N 7,64; S 1в,5О .. Найдено, %: С 55.46; Н 6,12; N 7,62; S 17,22 3) ЯМР-спектр (CDCBi+d -DMCO), ча«ть/млн: 2,64 (ЗН, , 4,69 (1Н, m СНОН).
По методике примера 10 получают схгединени  примеров 11-26.
Пример 11. Хлоргидрат 2-хлор 1-окси 2- (2-фениптиоэтиламин)этил1-бензолсугаьфонамида .
Физические и химические свойства:
1)аморфна  фсфма
2)анализ
Рассчитано, %; С 45,39; Н 4,76; N 6,62
Cj HigceNjOgS нее
Найдено. %; С 45,26; Н 7,79; N 6,54
3)ЯМР {d,-DMCO+CDCe3+Ilp+ ), часть/млн: 4,62 {lH,:j, СИО
Пример 12. Хлоргйдрат 5-| 1--окси-2- 2- ( 4-.хлорфенокси )-этиламин э ти л -2-мети лбензолсуль4онамида.
Физические р химические свойства:
1)т. пл. 169-172°С.
2)анализ
Рассчитано, %: : С 48,46; Н 5,26; N 6,65
с.н2,N204500-нее
. Найдено, %: е 48,37; Н 5,23; N 6,51
3)ЯМР (d -DMeo+DjO+Najeo,
часть/млн: 2,64 (ЗН, 6
4,8
ено
{1н, ш енон).
Пример 13. 5- l-OKCH-2- 2- )кси-2-метоксифенокси )-этиламин1 эти-2-метилбензолсульфонамид .
Физические и химические свойства:
1)т. пл. 18 9-191 0
2)анализ
Рассчитано, %: е 54,53; Н 6,10; W 7,07
С|йН24 аОб5
Найдено, %: е 54,46; Н 6,19; N 7,13.
3)ЯМР (db-DMeO), часть/млн; 2,58 (ЗН, ,-) 3,68 (ЗН, 5
оенз), 4,92 (1Н; m енрн).
Пример 14. (4-Алл-2-метоксифенокси )-этиламин -1-оксиэтил -2-метилбензолсульфонамид .
Физические и химические свойства:
1)т, пл. 152-154°е
2)анализ
Рассчитано,%. е 59,98; Н 6,71; N 6,66
ejiH gWjCgS
Найдено, %: е 59,88; Н 6,79; N 6.74
3)ЯМР (df,- DMeO), часть/млн; 2,60 (ЗН, S-, еН,-) 3,76 (ЗН, S
оеН;), 4,76 (1н, t енон).
Пример 15. 5- 1-Окси-2- 2-оксиметилфенокси )-этиламинД-этил(-2- мети лбе нзолсульфонамид.
Физические и химические свойства: 1) т. пл. 129-13Ое
2)анализ
Рассчитано, %: С 56,83; Н 6,36; N 7,36
Найдено, %: е 56,69; Н 6,43; N 7,44
3)ЯМР (d -DMeO), часть/млн: 2,56 (ЗН, 5 еНз-О) 4,03 (2Н,-t, ), 4,51 (2Н, S еН2ОН): 4,68
(1н, -t енон).
Пример 16. 2-Хлор-5- 1-окси-2- 2- (2-метоксифенокси)-1-метипэтиламин -эти л(-бензолсу льфонамид.
Физические и химические свойства:
1)т. пл. 176-179°е
2)анализ
Рассчитано, %: е 52,11; Н 5,59; N 6,27
e,aH23eEN.;05S
Найдено, %: е 52,19; Н 5,66; N 6,О9
3)ЯМР (de, - вмео+еое5) часть/
/млн: 1,15 (ЗН, d енеНз), 3,82 (ЗН,
5,оен.), 4,85 (1н, m енон).
Пример 17. 2-Метил-5- 2- . -(1,1-димeтил-2-фeнoкcиэтилaмин)-l-oкcиэтилj-бензолсульфонамид .
Физические и химические свойства:
1)т. пл. 184-185°е
2)анализ
Рассчитано, %: е 60,ЗО; Н 6,92; N 7,40
19 26 2-4
Найдено, %: е 6О,36; Н 7,04;
N 7,45
03) ЯМР (с1б-СМеО), часть/млн:
1,12 (6Н, 5 е(еН2)2). 2.62 (ЗН,5 С1Ц-С,3,76 (2Н, 5 ееН20), 4,68
(iH,-t енон).
Пример 18. (2-аллил5 оксифенокси)-этиламин -1-оксиэтилЧ-2мети лбе нзолсульфонамида.
Физические и химические свойства:
1)т. пл. 141-142°е
2)анализ
Рассчитано, %: е 54,23; Н 6,14; N 6,32
С2о 2б г055-неЕ
Найдено, %: е 53,98 Н 6,17; N 6,48
5 3) ЯМР (dfo-PMeO+DjO+Na eOi), часть/млн: 2,64 (ЗН S еНд-ч }-.8
v.j-ri, m енон),,6,08-(iH, m оеььснleHj ). Пример 19. 5-(l-OKCH-2-t§- (4-хлор-2-метоксифенокси)этипамин -этил -2-метипбензолсупьфонамид . Физические и химические свойства: 1)т. пп. 124-126°С 2)анапиэ Рассчитано, %: С 52,11; И 5,59; N 6,75 Cig. Найдено, %: С 52,24; Н 5,48; W 6,69 3)ЯМР (dfe-DMCO),, часть/млн. 2,57 (ЗН, 5 3,77 (ЗН, 5 OCHj), 4,68 (1Н, mCHOH), Пример 20. (2-ацет фенокси)-этиламин -1-оксиэтил -2-мет бенэо лсу льфонамид. Физические и химические свойства: т. пл. 1О4-1О6°С 1) 2) анализ С 58,15; Н 6,16; Рассчитано, N 7.14 С 57,99; Н 6,07; Найдено, N 7,11 3) ЯМР (dfe-DMCO), часть/млн: 2,48 (6Н,- 5 CHj-O + Щ (1Н, m снон). Пример 21. Хлоргидрат 2-{ 4-карбомоилфенокси )-этиламин} -1 -оксиэтилЛ-2-метилбензолсульфонамида. Физические и химические свойства, 1)т. пл. 180-182С 2)анализ Рассчитано, %: С 50,29, Н 5,63; 9,77 s-Hce с 50,11; Н 5,78; Найдено, N 9,51 3) ЯМР (dfe-DMCo+DjO+Na coa), часть/млн: 2,58 (ЗН, S t N СН2СН2), 4,08 (2Н, t (2Н, 20), 4,68 (lH,t СНОН). CHjCH Пример 22. 5- 1-Окси-2- 2 -(2-аллилоксифенокси)-этиламин2-этилЯ -2-метоксибензолсу льфонамид. Физические и химические свойства: 1)т. пл. 156-158°С 2)анализ Рассчитано, %: С 56,86; Н 6,20; Vi 6,63 Найдено, %: 56,55; Н 6,24; N 6,67 3)ЯМР (d -DMCO), часть/млн: 2,72 (2Н; d ), 2,92 (2H,t. ), 3,90 (ЗН, 5 ОСН), 4,03, (2Н, -t СН2СН20), 4,40-4,80 (ЗН, стцсн-сн+снон). , П р и м е р 23. 5- 1-Окси-2-{2- (2-карбамоипфенокси)-этиламинЗ-этип1-2-мети лсу пьфонамид. Физические и химические свойства: 1)т. пл. 148-150с 2)анализ Рассчитано, %: С 54,95; Н 5,89; и 10,68 CigHj- N O-S Найдено, %: С 55,10; Н 5,91; N 10,74 3)ЯМР (d6-DMCO), часть/мпн: 2,59 (ЗН,5,) 2,74 (2H,d CHCHjN), 3,01 (2Н, t CH2CH2N),4.22 (2Н. t CHjCHjO), 4,73 (IH, t CHOH), Пример 24. .:;п-2- 3- (4-оксифенил)-1-метилпропиламино } -эти л - 2 -ме ти лбе : зопсу  ьфамид гидрохлорид . Физические к химические свойства: аморфна  форма. Пример 25. 5- 1-Окси-2- 2- (2-этилфенокси)-этиламино -этил -2-метипбензолсульфониламид гидрохпорид. . Физические и химические свойства: пл. 153-155° с. Пример 26. (2-Метокси-4-метоксикарбонипфенокси )-этипамино -1-оксиэтил|-2-метипбензолсуг1ьфонамид . Физичес кие и химические свойства: т. пл. 142-144°С. Фармакологическое действие полученных соединений определ ют следующим образом. Действие типичных соединений по изобретению сравнивают с действием 5- l-окси-2 - (1-мети л-З-фе ни лпропи л)-ами но- этилТ-сапициламида (обычное название лабеталол). А. 0 -Адреноблокирующее действие: а) давление крови измер ют у крыс, анестезированных уретаном и леченных пентолинием. Измер ют действие проб (внутривенна  инъекци ) с целью антагонизма гипертенсивной реакции на фенилферин (1О мкг/кг внутривенно). Результаты испытаний приведены в табл. 1. в) ( -адреноблокирующее действие определ ют по методике Тхикава, Такенака и сотр,, 197-3. Определ ют частоту биени  сердца у крыс, которым предварительно ввод т резерпин (8 мг/кг интраперитонально) за 1б ч перед опытом, этих крыс анестезируют фенобарбитаги 4 (55 мг/кг интраперитонапьно ) и перерезают блуждающий нерв на хвосте. Определ ют действие про на противодействие вызванной изопротере нолом (ОД мкг/кг вн тривенно) тахикардии (см. табл. 1). В, Антигипертоническое действие на крыс со спонтанной гипертонией: Внутривенное введение. Систологическое давление крови и частоту сердцебиени  определ ют пр мым измерением давлени  крови у крыс со спонтанной гипертонией , у которых систологическое давление крови выше 15О мм рт, ст., по методике Мирогами и сотр. 1969. Результаты испытаний приведены в табл. 2., о. -, 6 -адреноблокирующа  активность Таблица
clH-(iH2-i«H-d((iH2)ni (I)
I4,ъ
ОН
ечание: Величины представл ют собой среднюю величину i поправка по результатам опытов на 5-1О животных .

Claims (2)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных 2-окси-2-фенилэтиламина ойщей формулы
    35 t
    Антигипертонический эффект Таблица . Изменение систологического давлени  Соединение крови, мм рт. ст. при 10 мг/кг через рот едлагаемое по имеру -25 ±4,2 -lit 3,3 -34t 5,2 вес тное (лабелол ) -10 ±3,6
    де - водород, галоген, низшие а лк и л-, алкокси-, алкилтиогруппа или алкилсульфонил;
    и R - одинаковые или разные, водол род иш ни:шшй алкил; R - арип, который в качестве заместител  может содержать низшую алкокси- или оксигруппу; бензодиосанова  циклическа  группа; фенокси- или фенилтиогруппа , котора  может содержать один или два заместител  таких как галоген, окси-, метоксигруппа, ацетил, карбамоил , низшие алкил, алкокси группа , алкоксикарбонил, алкенил и алкенилоксигруппа;
    П - О или 1-3,
    или их солей.
    отли чаюши йс   тем, что гапогенгид{жн или эпоксид обшей формулы II
    НгН$Ог е х
    . « „ ciH-dHz-X Y - оксигруппа;
    X - галоген или X и Y вместе разуют эпоксидный цикл; R - имеет указанные значени , обрабатывают амином обшей формулы III
    HjN-CR R -tCHalnR I
    13
    где и П - как указано выше, в ере де органического растворител  с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде их солей.
    Приоритет по признакам:
    12.10.77 при К - водород, низший алкил или низша  апкоксигруппа;
    26,10.77 при R - низша  алкилтиоили низша  алкоксигруппа:
    23.12.77при R и R - водород;
    06.Об.78при R - арил, арилокси-.
    14 которые могут содержать
    ари лтиогруппа, заместители.
    Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
    1.Машковский М. Д. Лекарственные средства, М., Медицина, 1972, т. 1, с. 217-226.
    2.Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, т. 1,
  2. с. 504-507, 529-53О.
SU792835396A 1977-10-12 1979-10-18 Способ получени производных 2-окси-2-фенилэтиламина или их солей SU932982A3 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12203477A JPS5473751A (en) 1977-10-12 1977-10-12 Phenyl ethanolamine derivatives and their preparation
JP12843677A JPS5463048A (en) 1977-10-26 1977-10-26 Novel phenyl ethanolamine derivatives and their preparation
JP15535277A JPS5495544A (en) 1977-12-23 1977-12-23 Phenylethanolamine derivative and its preparation
JP7496478A JPS552639A (en) 1978-06-21 1978-06-21 Phenylethanolamine derivative and its preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU932982A3 true SU932982A3 (ru) 1982-05-30

Family

ID=27465764

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782673556A SU982537A3 (ru) 1977-10-12 1978-10-11 Способ получени производных фенилэтаноламина или их солей
SU792835396A SU932982A3 (ru) 1977-10-12 1979-10-18 Способ получени производных 2-окси-2-фенилэтиламина или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782673556A SU982537A3 (ru) 1977-10-12 1978-10-11 Способ получени производных фенилэтаноламина или их солей

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4217305A (ru)
AT (1) AT363457B (ru)
AU (1) AU526715B2 (ru)
CA (1) CA1147342A (ru)
CH (1) CH639948A5 (ru)
DE (1) DE2843016A1 (ru)
DK (1) DK168484B1 (ru)
ES (2) ES474149A1 (ru)
FR (1) FR2405931A1 (ru)
GB (1) GB2006772B (ru)
GR (1) GR65337B (ru)
IT (1) IT1160853B (ru)
NO (1) NO147148C (ru)
PT (1) PT68624A (ru)
SE (1) SE448232B (ru)
SU (2) SU982537A3 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55124742A (en) * 1979-03-20 1980-09-26 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Novel aminoalcohol derivative
US4206125A (en) * 1979-05-04 1980-06-03 Richardson-Merrell Inc. 5-[2-[(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-2-hydroxybenzoic acid derivatives
DD202692A5 (de) * 1979-12-04 1983-09-28 Ciba Geigy Verfahren zur herstellung neuer derivate des 2-amino-aethanols
US5391825A (en) * 1980-02-08 1995-02-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfamoyl substituted phenethylamine intermediates
US4558156A (en) * 1980-02-08 1985-12-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfamoyl-substituted phenethylamine derivatives
JPS56110665A (en) * 1980-02-08 1981-09-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Sulfamoyl-substituted phenetylamine derivative and its preparation
DE3128117A1 (de) * 1980-07-29 1982-03-11 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo Neue phenyl-aethylaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung
CA1219865A (en) * 1982-05-14 1987-03-31 Leo Alig Aziridine phenethanolamine derivatives
PT78388B (en) * 1983-04-12 1986-09-15 Smithkline Beckman Corp Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors
JPS6051106A (ja) * 1983-08-31 1985-03-22 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 塩酸アモスラロ−ル持続性製剤
DE3564569D1 (en) * 1984-05-15 1988-09-29 Seitetsu Kagaku Co Ltd Process for preparing 2-alkyl-5-haloacetylbenzenesulfonamide
US4678855A (en) * 1985-10-09 1987-07-07 Merck & Co., Inc. Substituted benzenesulfonamides
JPS62114952A (ja) * 1985-11-13 1987-05-26 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 置換フエネチルアミン誘導体の製造法
AU609209B2 (en) * 1987-11-13 1991-04-26 Glaxo Group Limited Phenethanolamine derivatives
US5663205A (en) * 1992-05-22 1997-09-02 Senju Pharmaceutical Co. Ltd. Pharmaceutical composition for use in glaucoma treatment
FR2737494B1 (fr) * 1995-08-04 1997-08-29 Synthelabo Derives de benzenesulfonamide, leur preparation et leur application en therapeutique
ATE251608T1 (de) * 1996-01-10 2003-10-15 Asahi Chemical Ind Neue trizyklische verbindungen und arzneimittelzusammensetzungen die diese enthalten
CA2327543A1 (en) * 1998-05-06 1999-11-11 Duke University Method of treating bladder and lower urinary tract syndromes
FR2791675B1 (fr) * 1999-03-30 2001-05-04 Synthelabo Derives de n-[2-(4-aminophenyl) ethyl] -2,3-dihydro-1,4- benzodioxinne-2-methanamine, leur preparation et leur application en therapeutique
US6835853B2 (en) 2001-10-31 2004-12-28 Synthon Bv Process for resolution of tamsulosin and compounds, compositions, and processes associated therewith
MXPA05001958A (es) 2002-08-19 2005-04-28 Pfizer Prod Inc Terapia de combinacion para enfermedades hiperproliferativas.
EA009646B1 (ru) 2003-05-30 2008-02-28 Рэнбакси Лабораториз Лтд. Замещённые производные пиррола и их применение в качестве ингибиторов hmg-coa
JP2007513943A (ja) * 2003-12-09 2007-05-31 シージェイ コーポレーション 光学的に純粋なフェネチルアミン誘導体の調製方法
MX2007005137A (es) * 2004-11-23 2007-06-22 Warner Lambert Co Derivados del acido 7-(2h-pyrazol-3-il)-3, 5-dihidroxi-heptanoico como inhibidores de hmg co-a reductasa para el tratamiento de lipidemia.
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
AU2006313430B2 (en) 2005-11-08 2012-09-06 Ranbaxy Laboratories Limited Process for (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
WO2007131804A1 (en) 2006-05-17 2007-11-22 Synthon B.V. Tablet composition with a prolonged release of tamsulosin
CN101663262B (zh) 2006-12-01 2014-03-26 百时美施贵宝公司 用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的作为cetp抑制剂的n-(3-苄基)-2,2-(二苯基)-丙-1胺衍生物
US8465770B2 (en) * 2008-12-24 2013-06-18 Synthon Bv Low dose controlled release tablet
CN102050766B (zh) * 2009-11-03 2013-08-07 安徽省新星药物开发有限责任公司 一种盐酸氨磺洛尔的合成方法
CN105143203A (zh) 2013-04-17 2015-12-09 辉瑞大药厂 用于治疗心血管疾病的n-哌啶-3-基苯甲酰胺衍生物
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
CN113574055B (zh) 2019-01-18 2024-07-23 阿斯利康(瑞典)有限公司 Pcsk9抑制剂及其使用方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3701808A (en) * 1967-12-21 1972-10-31 Allen & Hanburys Ltd Phenylethanolamines
GB1266058A (ru) 1969-07-08 1972-03-08
GB1321701A (en) 1969-10-01 1973-06-27 Continental Pharma Amino-alcohols their salts and process for prepairing the same
US3711545A (en) * 1971-02-23 1973-01-16 Smith Kline French Lab Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-sulfamoylaminobenzyl alcohols
DE2115926C3 (de) * 1971-04-01 1978-05-03 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 1 -(4-Hydroxy-3-dimethylaminosuIfamidophenyI)-2-aminoäthanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Mittel
US4034112A (en) * 1973-06-22 1977-07-05 Imperial Chemical Industries Limited Ethanolamine derivatives having β-adrenergic blocking activity
US3860647A (en) * 1973-08-20 1975-01-14 Smithkline Corp {60 -Aminomethyl-4-hydroxy-3-sulfamyl-benzyl alcohols and 4-hydroxy-3-sulfamyl phenethylamines
DK31578A (da) * 1977-02-03 1978-08-04 Allen & Hanburys Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af benzenderivater
GB1593651A (en) * 1977-02-03 1981-07-22 Allen & Hanburys Ltd Amides

Also Published As

Publication number Publication date
AU4064278A (en) 1980-04-17
FR2405931A1 (fr) 1979-05-11
ATA731778A (de) 1981-01-15
DK168484B1 (da) 1994-04-05
SU982537A3 (ru) 1982-12-15
FR2405931B1 (ru) 1982-11-19
NO783442L (no) 1979-04-18
DE2843016C2 (ru) 1988-10-13
AT363457B (de) 1981-08-10
SE7810613L (sv) 1979-04-13
ES474149A1 (es) 1979-10-16
NO147148C (no) 1983-02-09
GR65337B (en) 1980-08-18
US4217305A (en) 1980-08-12
IT7869350A0 (it) 1978-10-11
GB2006772A (en) 1979-05-10
NO147148B (no) 1982-11-01
PT68624A (en) 1978-11-01
SE448232B (sv) 1987-02-02
ES481549A1 (es) 1980-04-01
IT1160853B (it) 1987-03-11
CH639948A5 (de) 1983-12-15
CA1147342A (en) 1983-05-31
DK452178A (da) 1979-04-13
AU526715B2 (en) 1983-01-27
GB2006772B (en) 1982-02-03
DE2843016A1 (de) 1979-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU932982A3 (ru) Способ получени производных 2-окси-2-фенилэтиламина или их солей
EP0132392B1 (en) Asymmetric synthesis of alpha-substituted-alpha-cyanomethyl alcohols
EP1780197B1 (en) 5-substituted-2-phenylamino benzamides as mek inhibitors
CA1180021A (en) Substituted carbamoyloxy derivatives of phenylethanolamine
SU1428199A3 (ru) Способ получени производных 2,2-иминобисэтанола или их кислотно-аддитивных солей,или их стереохимически изомерных форм (его варианты)
DD143607A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer carbazolyl-(4)-oxy-propanolamin-derivate
KR20130042047A (ko) 카베딜롤 인산염 및(또는) 그의 용매화물, 상응하는 조성물, 및(또는) 치료 방법
DE2805404A1 (de) 1-aryloxy-3-nitratoalkylamino-2-propanole und verfahren zu ihrer herstellung
SU1172449A3 (ru) Способ получени производных фенилалкиламина или их солей
AU609359B2 (en) New indolylpropanols, processes for their preparation and their use, and preparations containing the compounds
IE43660B1 (en) 3-phenyl-n-phenylsulphenyl spiro/isobenzofuran-1,4'-piperidine/and derivatives thereof
SU1620049A3 (ru) Способ получени производных 4-(ароиламино)-пиперидинбутанамида, или их стереоизомеров, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
US4145422A (en) Aminomethylene oxindoles
SU1391495A3 (ru) Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей
US4293700A (en) 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same
SU795469A3 (ru) Способ получени производныхуРАцилА
US4450172A (en) Antihypertensive polyhalohydroxyisopropyl phenylalka(e)noic acid esters of alkylaminohydroxypropyloxyphenylalkyl alcohols
US4496573A (en) 1-Pyridylmethyl-3-acyl guanidines
CH679859A5 (ru)
AU667280B2 (en) Benzylamine derivatives
KR820000508B1 (ko) 페닐에탄올 아민 유도체의 제조방법
US4176191A (en) Aminomethylene oxindoles
KR820000521B1 (ko) 페닐에탄올아민 유도체의 제조 방법
US5137908A (en) 4-azahexacyclododecane compounds
KR820000522B1 (ko) 페닐에탄올아민 유도체의 제조방법