SU799660A3 - Способ получени 5/6/- (циклопро-пилэТил)- СульфиНил -бЕНзиМидАзОл- -2-МЕТилКАРбАМАТА - Google Patents

Способ получени 5/6/- (циклопро-пилэТил)- СульфиНил -бЕНзиМидАзОл- -2-МЕТилКАРбАМАТА Download PDF

Info

Publication number
SU799660A3
SU799660A3 SU782667050A SU2667050A SU799660A3 SU 799660 A3 SU799660 A3 SU 799660A3 SU 782667050 A SU782667050 A SU 782667050A SU 2667050 A SU2667050 A SU 2667050A SU 799660 A3 SU799660 A3 SU 799660A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mixture
mmol
reaction
compound
yield
Prior art date
Application number
SU782667050A
Other languages
English (en)
Inventor
Пиккарди Паоло
Конфалониери Джованни
Джузеппе Рамелла Пьер
Да Кол Лино
Original Assignee
Монтэдисон С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Монтэдисон С.П.А. (Фирма) filed Critical Монтэдисон С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU799660A3 publication Critical patent/SU799660A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/23—Preparation of halogenated hydrocarbons by dehalogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/272—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by addition reactions
    • C07C17/275—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by addition reactions of hydrocarbons and halogenated hydrocarbons

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Изобретение относится к способу получения нового соединения 5 (б) =£(циклопропилэтил ) - сульфинил] -бензимидазол-2-метилкарбамата формулы
NH-COOCH^
Н 10
обладающего биологической активностью.
Широко известно применение надкислот в окислительных реакциях таких, как например, окисление сульфидов до окислов серы £1]. 15
Цель изобретения - синтез нового соединения, обладающего биологической активностью.
'Поставленная цель достигается способом, основанным на известной реакции, и заключающимся в том, что соединение формулы
подвергают окислению такими окислителями, как метахлорнадбензойная, 30 надбензойная, надуксусная, надмуравьиная кислоты или перекись водорода, в среде инертного растворителя при 0°С с выделением целевого продукта.
П р и м е р 1. Получение
В эмалированный автоклав емкостью 5л, снабженный подходящей системой для перемешивания и теплорегуляции загружают 2,1 кг (11,5 моль) соединения формулы CCIj-CHj-CHj-CI, 1л соединения формулы CH^CN, 20 г соединения формулы FeCIqAHgO, 22 г соединения формулы (CjH^jg-N H’HCI и 21 г бензоина. Затем удаляют воздух, л · в автоклав вводят этилен под давлением в несколько атмосфер. Температуру повышают до 120°С, и все содержимое выдерживают при подаче этилена под давлением, достигающим 35 атм. Указанные условия выдерживают в течение 5,5 ч при подаче этилена в соответствии с расходом. После фильтрования суспендированных твердых частиц смесь фракционируют отгонкой и получают 1300 г фракции с Τ.χΜη· 80-82°С при 2 мм рт.ст., содержащей 97% соединения формулы С IV С I.
В указанных условиях конверсия
СС(лCH^CH^Ci 65%, а избирательность по отношению к целевому продукту
80%, ЧТО соответствует выходу 52%.
П р и м е р 2. Получение1 .
В колбу, снабженную обратным холодильником, барботером, мешалкой и термометром, загружают 210 г соединения формулы С ί·ν С СI (1 моль ), 1000 мл этанола и 325 г (5 моль) порошкообразного цинка. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником (температура обогреваемой снаружи бани 97-98°С), а затем в реактор начинают барботировать газообразный хлористый водород, поддерживая слабый и постоянный его поток, реакцию подвергают хроматографической оценке и прекращают при полном израсходовании соединения формулы Ci, степень чистоты которого, как показывает хроматография, 98%, и это соответствует молярному выходу соединения формулы CibCCfyCt 80%.
ПримерЗ. Получение 4-(циклопропилэтил-тио)-2-нитроанилина.
При комнатной температуре смешивают при умеренном перемешивании 51,2 ммоль 2-нитро-4-тиоцианоанилина, растворенного е 25 мл диметилформамида (ДМФ), и 54 ммоль борогидрида натрия, растворенного в 25 мл ДМФ. Повышают температуру самопроизвольным путем до 30-35°С.
Смесь выдерживают при перемешивании в течение 1 ч при комнатной температуре (15-20°С),а затем вводят 66 ммоль соединения формулы£-\£ I , регулируя подачу реагентов таким образом, что температура ниже 25ОС. Сразу же после завершения добавления смесь нагревают в течение 3 ч при 100°С. Реакционную массу охлаждают и выливают в воду при энергичном перемешивании. Проводят экстракцию хлороформом, органические экстракты собирают вместе, высушивают сульфатом натрия, и растворитель удаляют · под вакуумом. Выход полученного продукта 85%. Продукт можно использовать непосредственно для подходящего синтеза.
П р и м е р 4. Получение 4 (циклопропилэтилен-тио) -ортофенилендиамина ,34,4 ммоль 4-(циклопропилэтилтио)-2-^итроанилина суспендируют в 340 мл смеси (1:1 по объему) метанола и воды, содержащей 43 г соединения формулы Na^SrjO^.
Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником, контролируя ход реакции с помощью тонкослойной хроматографии. Реакция завершается примерно через 10-15 мин. Сразу же после завершения восстановления метанол и часть воды удаляют под вакуумом с образованием масляной суспензии, которую экстрагируют хлороформом.
Органические экстракты высушивают безводным сульфатом натрия и упаривают под вакуумом для удаления растворителя, и получают с практически количественным выходом неочищенный диамин (густое интенсивно окрашенное масло), который можно непосредственно использовать на последующей стадии.
П р и м е р 5. Получение 5(6)-[(циклопропилэтил) -тио) -бензимидазол-2-метилкарбамата.
В 20 мл смеси этанола, воды и уксусной кислоты (40:40:1) диспергируют 16 ммоль 4-Е(~циклопропилэтил)тио -ортофенилендиамина и 18 ммоль 1,3-метоксикарбонилизотиомочевины. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Образующийся в реакционной смеси осадок отфильтровывают, а затем перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа (1:1) с получением целевого бензимидазолкарбамата (выход 70%, Т.п. 187-189°С).
П р и м е р 6. Получение 5 (6)-[(циклопропилэтил) сульфинил^ -бенэимидазол-2-метилкарбамата.
В смеси хлороформа (400 мл), метанола (100 мл) и уксусной кислоты (2 мл) растворяют 2,39 ммоль сложного эфира, полученного по методике примера 5. Температуру поддерживают на уровне 0°С и добавляют 2,51 ммоль м-хлорбензойной кислоты. Через 1 ч реакция прекращается, что устанавливается с помощью тонкослойной хроматографии (силикагель, эллюирующий раствор-смесь, содержащая 3 части CHCfi, , 2 части CFUCOOCnHg и 1 часть CHjOH).
Органический раствор промывают 150 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия; органическую фазу высушивают над сульфатом натрия и упаривают досуха под вакуумом.
Полученный маслянистый остаток обрабатывают метанолом. Остаток кристаллизуется с образованием сульфоксида. Перекристаллизацией из метанола получают чистый сульфоксид (Т.п 215°С, выход 85%)

Claims (1)

  1. В указанных услови х конверси  CC. 65% г а избирательность ПО отношению к целевому продукту 80%, что соответствует выходу 52%. П р и м е р 2, Получение С 1 . В колбу, снабженную обратным холо дильником, барботером, мешалкой и термометром, загружают 210 г соедине ни  формулы C-tVCH, C-f(l моль), 1000 м этанола и 325 г (5 моль) порошкообразного цинка. Реакционную смесь наг ревают с обратным холодильником (температура обогреваемой снаружи ба ни 97-98 0) , а затем в реактор начинают барботировать газообразный хлористый водород, поддержива  слабый и посто нный его поток, реакцию подвергают хроматографической оценке и прекращают при полном израсходовании соединени  формулы C-t, степень чистоты которого, как показывает хроматографи , 98%, и это соответствует мол рному выходу соединени  фор мулы Сй;/СС С 80%. П р и м е р 3. Получение 4-(цикло пропилэтил-тио)-2-нитроанилина. При комнатной температуре смешивают при умеренном перемешивании 51,2 ммоль 2-нитро-4-тиоцианоанилина растворенного Б 25 мл диметилформамида (ДМФ), и 54 ммоль борогидрида натри , растворенного в 25 мл ДМФ. Повышают температуру сгьмопроизвольным путем до 30-35 С. Смесь выдерживают при перемешивании в течение 1 ч при комнатной температуре (15-20°С),а затем ввод т 66 ммоль соединени  формулы vC , регулиру  подачу реагентов таким об разом, что температура ниже 25Ос. Сразу же после завершени  добавлени  смесь нагревают в течение 3 ч при 100°С. Реакционную массу охлаждают и выливгиот в воду при энергичном перемешивании. Провод т экстракцию хлорюформом, органические экстра ты собирают вместе, высушивают суль фатом натри , и растворитель удал ют под вакуумом. Выход полученного про дукта 85%. Продукт можно использовать непосредственно дл  подход щего синтеза. П р и м е р 4. Получение 4 (цикло пропилэтилен-тио) -ортофенилендиами на. , 34,4 ммоль 4-(циклопропилэтилтио -2- итроанилина суспендируют в J40 мл смеси (1:1 по объему) метанола и воды, содержащей 43 г соединени  фо мулы . Реакционную смесь нагревают с об ратным холодильником, контролиру  х реакции с помсчдью тонкослойной хроматографии . Реакци  завершаетс  при мерно через 10-15 мин. Сразу же пос ле завершени  восстановлени  метано и часть воды удал ют под вакуумом с образованием масл ной суспензии, которую экстрагируют хлороформом. Органические экстракты высушивают безводным сульфатом натри  и упаривают под вакуумом дл  удалени  растворител , и получают с практически количественным выходом неочищенный диамин (густое интенсивно окрашенное масло), который можно непосредственно использовать на последующей стадии, П р и м е р 5. Получение 5(6)Цциклопропилэтил ) -тио) -бензимидазол-2-метилкарбамата . В 20 мл смеси этанола, воды и уксусной кислоты (40:40:1) диспергируют 16 ммоль 44(-циклопропилэти7утио -ортофенилендиамина и 18 ммоль 1,3-метоксикарбонилизотиомочевины. Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 4 ч. Образующийс  в реакционной смеси осадок отфильтровывают , а затем перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа (1:1) с получением целевого бензимидазолкарбамата (выход 70%, Т.п. 187-1890С). П р и м е р 6. Получение 5 (6)рциклопропилэтил ) сульфинил -бензимидазол-2-метилкарбамата . В смеси хлороформа (400 мл) , метанола (loo мл) и уксусной кислоты (2 мл) раствор ют 2,39 ммоль сложного эфира, полученного по методике примера 5. Температуру поддерживают на уровне 0°С и добавл ют 2,51 ммоль м-хлорбензойной кислоты. Через 1 ч реакци  прекращаетс , что устанавливаетс  с помощью тонкослойной хроматографии (силикагель, эллюирующий раствор-смесь, содержаща  3 части сне fa , 2 части СН СООСпНк и 1 часть CHjOH). Органический раствор промывают 150 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри J органическую фазу высушивают над сульфатом натри  и упаривают досуха под вакуумом. Полученный масл нистый остаток обрабатывают метанолом. Остаток кристаллизуетс  с образованием сульфоксида . Перекристаллизацией из метанола получают чистый сульфоксид (Т., 215°С, выход 85%) Формула изобретени  Способ получени  5 (б) -(циклопропилэтил - сульфинил -бензимидазол2-метилкарбамата формулы |..Ххх х V ТГМ vv /vH-Co 3CW3 отличающийс  тем, что соответствующее тиопроизводное / Н-СОСН.. подвергают окислению такими окислител ми ,как метахлорнадбензойна ,набден57996606
    зойна , надуксусна , надмуравьина Источники информсщии,
    кислоты или перекись водорода, в ере-прин тые во внимание при экспертизе да инертного растворител  при с 1. Энциклопеди  химической техновыделбнием целевого продукта.логин, изд. И , т. 14.
SU782667050A 1977-10-06 1978-10-02 Способ получени 5/6/- (циклопро-пилэТил)- СульфиНил -бЕНзиМидАзОл- -2-МЕТилКАРбАМАТА SU799660A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT28322/77A IT1107749B (it) 1977-10-06 1977-10-06 Benzimidazolcarbammato particolarmente attivo contro i parassiti gastroenterici e polmonari

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU799660A3 true SU799660A3 (ru) 1981-01-23

Family

ID=11223358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782667050A SU799660A3 (ru) 1977-10-06 1978-10-02 Способ получени 5/6/- (циклопро-пилэТил)- СульфиНил -бЕНзиМидАзОл- -2-МЕТилКАРбАМАТА

Country Status (15)

Country Link
AR (1) AR219768A1 (ru)
AT (1) AT359518B (ru)
AU (1) AU523667B2 (ru)
BR (1) BR7806559A (ru)
CA (1) CA1110633A (ru)
DE (1) DE2843008A1 (ru)
DK (1) DK145121C (ru)
FR (1) FR2405248A1 (ru)
GB (1) GB1573072A (ru)
IE (1) IE47239B1 (ru)
IT (1) IT1107749B (ru)
NL (1) NL7809973A (ru)
NZ (1) NZ188560A (ru)
SU (1) SU799660A3 (ru)
ZA (1) ZA785663B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4599428A (en) * 1979-10-19 1986-07-08 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt Process for the preparation of 5(6)-thio substituted benzimidazoles
US4299837A (en) 1979-12-05 1981-11-10 Montedison S.P.A. Anthelmintic benzimidazole-carbamates

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3929821A (en) * 1972-12-29 1975-12-30 Syntex Inc 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives
DE2334631A1 (de) * 1973-07-07 1975-03-27 Hoechst Ag 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbaminsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung
US3915986A (en) * 1974-06-19 1975-10-28 Smithkline Corp Methyl 5-propylthio-2-benzimidazolecarbamate
US4025638A (en) * 1975-03-10 1977-05-24 Smithkline Corporation Methods and compositions using 5-cycloalkylthio- and oxy-2-carbalkoxy-aminobenzimidazole
US4093732A (en) * 1977-02-17 1978-06-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Sulfoxide derivatives of benzimidazoles
US4076828A (en) * 1977-02-17 1978-02-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of treating helminthiasis by parenteral administration of sulfoxide derivatives of benzimidazoles

Also Published As

Publication number Publication date
IE47239B1 (en) 1984-01-25
DE2843008A1 (de) 1979-04-19
AU4034278A (en) 1980-04-17
ATA717278A (de) 1980-04-15
CA1110633A (en) 1981-10-13
AR219768A1 (es) 1980-09-15
ZA785663B (en) 1979-09-26
NZ188560A (en) 1981-04-24
DK145121B (da) 1982-09-06
DK442378A (da) 1979-04-07
GB1573072A (en) 1980-08-13
IE781644L (en) 1979-04-06
FR2405248A1 (fr) 1979-05-04
IT1107749B (it) 1985-11-25
DK145121C (da) 1983-02-07
NL7809973A (nl) 1979-04-10
AU523667B2 (en) 1982-08-12
DE2843008C2 (ru) 1988-07-14
FR2405248B1 (ru) 1982-10-08
AT359518B (de) 1980-11-10
BR7806559A (pt) 1979-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0251859A2 (fr) Procédé de préparation d'imidazopyridines
LU88049A1 (fr) Bis(acyloxy-o)borate de l'(acide-o3,o4-6,7-substitue-8-alcoxy-l-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoleinecarboxylique et le sel de ce dernier,ainsi que leur procede de preparation
SU799660A3 (ru) Способ получени 5/6/- (циклопро-пилэТил)- СульфиНил -бЕНзиМидАзОл- -2-МЕТилКАРбАМАТА
EP0074121B1 (de) 2,3,4,5-Tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
JPS59206376A (ja) オキシラン類の製造法
EP0052333A1 (en) 4-Fluoro-5-oxypyrazole derivate and preparation thereof
JP4423684B2 (ja) ホルミルイミダゾール類の製造方法
KR910006645B1 (ko) 1,2,3-트리티안화합물의 신규 제조방법
JP2637705B2 (ja) ベンゾキノン系誘導体の製造法
RU2036196C1 (ru) Способ получения (±) 6-циано -3,4-дигидро -2,2- диметил -транс -4- (2- окси -1- пирролидинил) -2h-1- бензопиран -3-ола
JP4800532B2 (ja) アシル化１，３−ジカルボニル化合物の製法
US4107181A (en) Useful prostaglandin intermediates
EP0163926B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Acemetacin
JP4423685B2 (ja) ホルミルイミダゾール類の製造方法
RU2015963C1 (ru) Способ получения производных фенилгуанидина и производные сульфокислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных фенилгуанидина
JP3272340B2 (ja) １−［（シクロペント−３−エン−１−イル）メチル］−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオンの製造方法
US4052434A (en) Prostaglandin intermediates
JP2005126340A (ja) 置換ピリドン類の製造法、その原料化合物及びその製造方法
JPS5840939B2 (ja) シクロヘキサンジオン誘導体の製造方法
SU1616918A1 (ru) Способ получени 5-амино-4-циано-2-алкил(арил)-2,3-дигидрофуранов
JP2907475B2 (ja) （１，２，３―チアジアゾール―４―イル）カルボアルデヒドの製造方法及び中間体
SU829628A1 (ru) Способ получени -фенил- , -диза-МЕщЕННыХ -изОКСАзОлОНОВ
JP2021095378A (ja) ケトン誘導体の製造方法
EP0103259B1 (de) 4-Chinolinderivate und deren Herstellung
JPH023672A (ja) ２，６‐ジエチルアニリン誘導体およびその製法