SU784782A3 - Способ получени -(5-тетразолил) -4-оксо-4н-пиримидо (2,1-в) бензотиазол-3-карбоксамидов или их основных солей - Google Patents
Способ получени -(5-тетразолил) -4-оксо-4н-пиримидо (2,1-в) бензотиазол-3-карбоксамидов или их основных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU784782A3 SU784782A3 SU772465654A SU2465654A SU784782A3 SU 784782 A3 SU784782 A3 SU 784782A3 SU 772465654 A SU772465654 A SU 772465654A SU 2465654 A SU2465654 A SU 2465654A SU 784782 A3 SU784782 A3 SU 784782A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyrimido
- oxo
- carbon atoms
- benzothiazole
- tetrazolyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 title claims description 4
- -1 5-tetrazolyl Chemical group 0.000 claims description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 102100035475 Blood vessel epicardial substance Human genes 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101001094636 Homo sapiens Blood vessel epicardial substance Proteins 0.000 claims 1
- 101000608194 Homo sapiens Pyrin domain-containing protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000595404 Homo sapiens Ribonucleases P/MRP protein subunit POP1 Proteins 0.000 claims 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- ULRPISSMEBPJLN-UHFFFAOYSA-N 2h-tetrazol-5-amine Chemical compound NC1=NN=NN1 ULRPISSMEBPJLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- SZXLBDVCHABEGD-UHFFFAOYSA-N 2h-1,3-benzothiazole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)N)CSC2=C1 SZXLBDVCHABEGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- PDHYUJPARVVLKD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-1h-indol-5-ol;2-[carbamimidoyl(methyl)amino]acetic acid;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.NC(=N)N(C)CC(O)=O.C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 PDHYUJPARVVLKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O CDP-choline(1+) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- RFIPHXRWMOZWAD-UHFFFAOYSA-N NNNSN Chemical compound NNNSN RFIPHXRWMOZWAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Valve-Gear Or Valve Arrangements (AREA)
Description
ка/кдый из Ri и R представл ет 1:, клогексил . 3-карбоксигруппу можно также активировать путем преобразовани в большое число реакционноспособных производных известными методами. Лцилировануе предпочтительно провод т в присутствии высокопол рного апротонного растворител , в качестве которого предпочтительно используют диметилформамид, тетрагидроЛуран , хлороформ. Могут быть использованы так се и другие инертные растворители. Лродолжительность реакции не имеет решающего значени и зависит от температуры реакции, концентрации pea гентов и их реакционной способности. Характерной особенностью кислотных соединений формулы I вл етс их способность образовывать основные со ли . Кислотные соединени формулы I превращают в основные соли при взаимодействиии с подход щим основанием в водной или .неводной среде. ,Цл получени солей можно примен ть разные по своей природе основани , вклю ча органические амины, аммиак, гидроокиси, карбонаты, бикарбонаты .И алкогол ты щелочных металлов, а также гидроокиси, гидриды, алкогол ты и карбонаты щелочноземельных метраллов .. Представител ми таких основа ний вл ютс аммиак, такие первичные амины, как пропиламин, бутиламин, анилин, циклогексиламин, бензиламин паратолуидин, этиламин, октиламин,а также вторичные амины, такие как цик логексиламин, и третичные амины диэтиланилин , N-метиопирролидин и N т етилморфолин; гидроокись натри , гид роокись кали ,гидроокись аммони ,эти лат натри ,метилат кали ,гидроокись магни ,гидрид кальци и гидроокись бари . Соединение указанной выше формулы I и их фар ладевтически приемлемые соли вл ютс ценными антиаллергическими агентами и представл ют особый интерес ввиду их активности при прие ме через рот при испытании в отношет НИИ повышенной чувствительности в результате иммуноглобулина G(3gC) и в отношении повышенной, чувствительно ти в результате иммуноглобулина(3дЕ) Aнтиaллepгичecкиe свойства соеди нений данного изобретени оценивают npi| испытании на пассивную кожную анафилаксию (ПКА) 2. Вн Процедура испытани при реакции ПКА, примен ема дл оценки соединений данного изобретени , показывает отличное совпадение между активностью соединени при этом испытании и его пригодностьюдл лечени аллергической астмы. Способность агентов преп тствовать реакци м ПКА измер ют на крысах самцах Чарлс Вистар, вессэм 170-210 г. Реагиновую иммунную сыворотку , обогащенную а-нтителами Од, приготовл ют способом Петилло и др, з}.Гипериммунную сыворотку, обогащен- ную антителами ЗдЕ.в белке куринного йца приготовл ют по Гранжу и др.4, За 48 ч до введени антигенов в обритую кожу спины нормальной крысы подкожно впрыскивают реагиновую иммунную сыворотку. За 5 ч до введени антигенов также впрыскивают гиперимму .нную сыворотку. Непосредственно перед введением антигенов подкожно впрыскивают 60 мкг дихлоргидрата гистамина и 0,5 мкг серотонинкреатининсульфата дл контрол антигистаминного ,. антисеротонинового и неспецифического типов блокады. Затем внутривенно ввод т соединени изобретени или их соли и немедленно 5 Mr ичного белка и 2,5 мг красител голубого Иванса в солевом растворе.В случае применени через рот краситель Иванса и ичный белок дают через 5 мин после введени лекарства. Через 30 мин животных удуилают хлороформом , снимают кожу со спины и переворачивают ее дл наблюдени .Оценивают каждое место инъекции по диаметру в миллиметрах и интенсивности окраски красителем. Оценки каждого места инъекции суммируют Д.ПЯ ка одой из 5 групп животных и сравнивают с контрольными, обработанными раствором СОЛИ; Разность выражают в процентах блокады , обусловленной примененным соединением. Соединени изобретени испытаны на активность в отношенииаллергии описанным выше способом и полученные активности указаны как степень защиты; интал, динатрийхромогликат,выпускаемый промышленностью, включён дл сравнени . Активность соединений, примененных через рот или внутривенно, указана в табл. 1 и 2. Т а .6 л и ц а J.. нно)
Продолжение табл. 1
53
НННСН О100 100
48
НИнтал н Пример . М-(5-Тетраэолйл)-.4-ОКСО-4Н-ПИРИМИДО 2,1-в бензотиазол-З-карбоксамид .
К раствору 350 мг 1,1-карбонилдиимидазола в 6 мл безводного диметилформамида при 140с по капл м добавл ют 500 мг 3-карбокси-4-оксо-4Н-пиримидо 2,1-в бензотиазола в б мл безводного диметилформамида. После нагревани в течение 3 ч дуэбавл ют 186 мг 5-аминотетразола и,-нагревание продолжают еще 15 мин. Затем реакционную ..смесь охлаждают и отфильтровывают образовавшийс осадок. После перекристаллизации из диметилФормамида получают 200 мг целевого продукта; т.пл. 330-33Z G. .
Вычислено дл С Н S,%; С 6,0 Н 2,3: N31,3.
Найдено,%: С 45,9; Н 2,4; Ы 31,6.
Пример 2. Н-(5-Тетразолил)-8-метил-4-оксо-4Н-пиримидо 2 ,1-в бензотиазол-3-карбоксимид .
Суспензию 1,2 г З-карбокси-8-метил-4-оксо-4Н-пиримидо12 ,1-в7бензоти зола и 827 мг 1,1-карбонилдиимидазола нагревают на паровой бане 15 мин. К прозрачному раствору, на удал ег с источника тепла, добавл ют 434 мг 5-ги инотетразола и нагревание продол41
100
84
78 90
23 60
85 87
54
78
29
Таблица 2
Через рот
45
59
жают 30 МИН; Реакционную смесь охлаждают и полученный осадок отфильтровывают и промывают небольшим количество вом воды. После сушки получают 1,2 г целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета; т.пл. .
Вычислено дл С2.Н9Мз.Оз5 ,% : .С ,47,7; Н 5,8,- N 30,0. 45 Найдено: С 48,1; Н.3,0; N 28,8.
Пример 3.-N-(5-Тетразолил)-8-метокси-4-оксо-4Н-пиримидо 2,1,в бензотиазол-3-карбоксамид.
к суспензии 829 мг З-карбокси-8-метокси-4-оксо-4н-пиримидо12 ,1-вЗ бензотиазола добавл ют 535 мг 1,1 -карбонилдиимидазола и нагревают на паровой бане при 15 мин. Затем, добавл ют 281 мг 5-аминотетразола и нагревают &а,е в течение 20 мин. Смесь охлаждают и твердый осадок, который начал формоватьс еще во врем нагревани , отфильтровывают, получают 7.50 мг продукта; т.пл. 300°С. После перекристаллизации из диметилформамида получают 590 г чистого продукта; т.пл. .
Шлчислено, дл C.HaN, ,%: С 45,5; Н 2,6 N 28,Ь.
Найдено,%: С 45,6; Н 2,7 N 28,4П .р и м е р 4. N - (5-Тетразолил)-8-фтор-4-оксо-4Н-пиримидо 2, зотиазол-З-карбоксамид.
К раствору 1,3 г 3-карбокси 8-фтор-4-оксо-4Н-пиримидо 2,1-вj 5ензотиазола в 50 мл диметилформамида добавл ют 892 мг 1Д-карбонилдиимидазола и реакционную смесь нагревают ПРИ температуре паровой бани 15 мин. Не удал ют полученного раствора с па ровой бани, добавл ют 463 мг Б-аминотетразоЛа и нагревание продолжают 20 мин. Затем реакционную смесь охлаждают и осажденный продукт отфильтровывают , промывают водой и высушивают . Получают 1,06 г целевого продукта; т.пл. 300°С,
Вычислено дл ,0,2S , % ; С 43,5; Н 1,8; N 29,6.
Найдено,%: С 43,5; Н 2,1; N 29,3.
П р и м е р 5о М-(5-Тетразолил)-8-хлор-4-оксо-4Н-пиримидо Г2,1-в./ бензотиазол-3-карбоксамид .
Провод т реакцию, как описано в примере 4,1,4 г 3-карбокси 8-хлор-4-ОКСО-4Н-ПИРИМИДО f2 ,1-Bj бензотиазола с 892 г 1,1 -карбонилдиимидазола в 60 мл диметилформамида при температуре паровой бани в течение 15 мин После добавлени 468 мг Б-аминотетразрла реакционную смесь нагревают еще 30 мин. Полученную суспензию , профильтровывают и получают :L,5r продукта; т.пл. 300°С.
Вычислено дл Н ,S Ci ,%; С 41,4; Н 1,7 N 2В, 2 .г
Найдено,%: С 41,7; Н 2,1 N 27,8.
Пример б.N-(5-Тетразолил)-7 ,8-диметил-4-оксо-4Н-пиримидо 2-1-в}бензотиазол-3 Карбоксамид .
К суспензии 2,0 г 3-карбокси 4 -ОКСО-4Н-ПИРИМИДО 2,1-в бензотиазола в 125 мл диметилформамида добавл ют 1,3 г 1,1 -карбонилдиимидазола. Полученный раствор нагревают на паровой бан.е до прекращени вьщелени газов {20 мин).После добавлени 5-аминотетразола (680 мг) нагревание продо1скают в течение 1 ч. Полученную суспен- зию охлаждают и отфильтровывают. Получают 1,8 г продукта т,пл. 300°С.
Вычислено дл ..0„ , %; С 49,3; Н 3,3 N 28,7.
Найдено,%: С 49,8; Н 3,3; N 28,0 И р и м е р 7, N-(5-Тетразолил)-7 ,8-диметокси-4-оксо-4Н пиримидо 2 ,A-вJбeнзoтиaзoл-3-кapбoкcaмид.
еу спензию 1,5 г З-карбокси-4-окСО-4Н-ПИРИМИДО 2 ,1-Bjбензотиазола и 892 мг 1Д -карбонилдимидаз о-Ла в 60 мл диметилформамида нагревают на паровой бане 10 мин. После добавлени Б-аминотетразола. (468 мг) Hcirревание продолжают 1Ь мин. Полученную суспензию охлаждают и отфильтровывают . Твердый продукт перекристаллизовывают из диметилформамида; получают 970 мг продукта, т. пл.
Вычислено дл С Н N , % ; Н.айдено, % : С 45,0; Н 3,1; N 25,6.
П р и м е р 8. N-(5-Тетразолил)-7 ,8-диэтокси-4-оксо-4Н-пиримидо f2 ,1-в бензотиазол-3-карбоксамид.
Суспензию 1,7 г З-карбокси-4-окСО-4Н-ПИРИМИДО Г2 ,1-в бензотиазола и 892 мг 1,1 -карбонилдиимидазола в 70 мл диметилформамида нагревают на паровой бане 10 мин. К гор чей реакционной смеси добавл ют 468 мг 5-аминотетразола и нагревают на паровой бане еще 20 мин. После охлаждени суспензию отфильтровывают и отделенный осадок перекристаллизовывают из диметилформамида.
Вычислено дл С ,-П 0 ,%; С 47,9; Н 3,8; N 2k,k
Найдено,%: С 48,0; Н 3,8; N 24,5
П р и м е р 9. N-(5-Тетразолил)-4 оксо-4Н-пиримидо 2,1-в}бензотиазол-3-карбоксамид .
Суспенз.ию 360 мг З-карбокси-4-оксо-4Н-пиримидо f2 ,1,Bjбензотиазола в 6 мл тетрагидрофурана обработали эквимолекул рным количеством триэтиламина и смесь охлаждают до -5 С. К этой смеси по капл м добавл ют эквимолекул рное количество этилового эфира хлормуравьиной кислоты и смесь перемешивают на холоду 15 мин. Затем в один прием добавл ют эквимолекул рное количество 5-аминотетразола и предоставл ют реакционной смеси возможность нагретьс до комнатной температуры . После перемешивани в течение ночи растворитель удал ют в вакууме к остаток обрабатывают водой. Отфильтрованный проду1 т сушат и пе;;-:-экристаллизовывают из диметилФорма;-;кда; зтот продукт бЕлл идентичен продукгу примера 1.
Пример 10. N-(5-Тетразолил)- 1 юксо-4Н пиримидо 2 ,1-в бензотиазол; 3-карбоксамид .
К смеси эквимолекул рных количест 3-:карбокси-4-оксо-4Н-пиримидо 2 , l-sjбензотиазола и 5-аминотетразола, суспендированных в хлороформе, добавл шт эквимолекул рное количество дицик логексилкарбодиимида и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Целевой продукт отфильтровывают промывают водой и перекристаллизовывают из диметилформамида. Этот продукт не отличаетс от продукта примера 1.
Claims (4)
- Формула изобретени 1,Способ получени N- (5-тетразолил-4-оксо-4Н-пиримидо12,1-в7бензотиазол-3 карбоксамидов общей формулы | « ..хк- 5Л.-,VV--Hч-тзнЛR - представл ет водород,алкил содержащий от 1 до 3 атомов углерода, алкокси, со- держащий от 1 до 3 атомов углерода, хлор или Фтор;,а водород, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода или.алкокси, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, их основных солей, о т л и ч а и и с и тем, что, 5-аминотетраацилируют соединением формулы IIгде R и R имеют ранее указанныеСзначени и где группа #, представ0 . лл ет активированную карбоксильную труппу, с последующим вьщелением целевого продукта ил и .пере в о дом его в основную соль.
- 2. Способ по п.2, отличающийс тем, что используют соецинение формулы II, где X предстапУIIл ет хлор, 1-имидазолил, где каждый из R3 и представл ет циклогексил.
- 3.Способ ПОП.1, отличающийс тем, что процесс провод т в присутствии высокопол рного апротонного растворител .
- 4.Способ по п.3, отличающий с тем, что в качестве высокопол рного апротонного растворител используют диметилЛормамид, тетрагидрофуран , хлороформ.Источники информации,, прин тые во внимание при зкспертизеS1.Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии, М., Хими , 1968, с. 431, с. 445-469.2.Ovary, J. Immun, 1968, 81, с. 355.03.J. Petilio, S.R.Smith, Reaginic Resuonse in Ratsto Alum Precipitated Antigens, Int. Arch.A 1 1ergy,1973, 44, c. 309.4.Robert P. Oranae, M. D. Martin, 5 t gen- nduced Release of SlowReakting Substance of Anaphylakis (SRS-A ) in Rats prepared with . Honologous antibody, J.Exptl.Med, 1968, c. 127, 767.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/671,030 US4041163A (en) | 1976-03-29 | 1976-03-29 | N-(5-Tetrazolyl)-4-oxo-4H-pyrimido(2,1-b)benzothiazole-3-carboxamide antiallergy agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU784782A3 true SU784782A3 (ru) | 1980-11-30 |
Family
ID=24692862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772465654A SU784782A3 (ru) | 1976-03-29 | 1977-03-28 | Способ получени -(5-тетразолил) -4-оксо-4н-пиримидо (2,1-в) бензотиазол-3-карбоксамидов или их основных солей |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4041163A (ru) |
| JP (1) | JPS52118497A (ru) |
| AR (1) | AR215886A1 (ru) |
| AT (1) | AT355030B (ru) |
| BE (1) | BE852485A (ru) |
| BG (1) | BG27757A3 (ru) |
| CA (1) | CA1079276A (ru) |
| CH (1) | CH606019A5 (ru) |
| CS (1) | CS198236B2 (ru) |
| DD (1) | DD130247A5 (ru) |
| DE (1) | DE2712079C3 (ru) |
| DK (1) | DK146160C (ru) |
| ES (1) | ES456944A1 (ru) |
| FI (1) | FI60871C (ru) |
| FR (1) | FR2346357A1 (ru) |
| GB (2) | GB1560923A (ru) |
| GR (1) | GR72695B (ru) |
| HU (1) | HU173643B (ru) |
| IE (1) | IE44031B1 (ru) |
| IL (1) | IL51616A (ru) |
| LU (1) | LU76970A1 (ru) |
| NL (1) | NL166945C (ru) |
| NO (1) | NO150044C (ru) |
| NZ (1) | NZ183634A (ru) |
| PH (1) | PH12757A (ru) |
| PL (1) | PL103466B1 (ru) |
| PT (1) | PT66321B (ru) |
| RO (1) | RO71888A (ru) |
| SE (1) | SE436570B (ru) |
| SU (1) | SU784782A3 (ru) |
| YU (1) | YU40669B (ru) |
| ZA (1) | ZA771485B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2810863A1 (de) * | 1978-03-13 | 1979-09-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1-oxo-1h-pyrimido eckige klammer auf 6,1-b eckige klammer zu benzthiazol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4223031A (en) * | 1978-05-05 | 1980-09-16 | Mead Johnson & Company | Azolopyrimidinones |
| US4491587A (en) * | 1978-05-05 | 1985-01-01 | Mead Johnson & Company | Tetrazole derivatives |
| US4230707A (en) * | 1979-08-27 | 1980-10-28 | Warner-Lambert Company | Oxo-pyrido[1,2-a]thienopyrimidine compounds and methods for their production |
| US4282360A (en) * | 1979-10-12 | 1981-08-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | 7-Methylthio or methylsulfinyl-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid |
| US4414388A (en) * | 1979-11-23 | 1983-11-08 | Pfizer Inc. | 1-Oxo-1H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-2-carboxamides |
| DK151811C (da) * | 1979-11-23 | 1988-06-06 | Pfizer | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(5-tetrazolyl)-1-oxo-1h-thiazolooe3,2-aaa-pyrimidin-2-carboxamider eller farmaceutisk acceptable kationsalte deraf samt 1-oxo-1h-thiazolooe3,2-aaapyrimidin-2-carboxylsyrer til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremgangsmaaden |
| US4423048A (en) * | 1979-11-23 | 1983-12-27 | Pfizer Inc. | Antiallergic and antiulcer 1-oxo-1H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-2-carboxamides and intermediates therefor |
| US4535081A (en) * | 1979-11-23 | 1985-08-13 | Pfizer Inc. | Antiallergic and antiulcer 1-oxo-1H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-2-carboxamides and intermediates therefor |
| US4443451A (en) * | 1981-07-15 | 1984-04-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Bicyclic pyrimidin-5-one derivatives |
| DE3208218A1 (de) * | 1982-03-06 | 1983-09-08 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Isoindolinfarbstoffe und deren verwendung |
| GB8300728D0 (en) * | 1983-01-12 | 1983-02-16 | Erba Farmitalia | Substituted carboxy-thiazolo / 3 2 - a / pyrimidine derivatives |
| JPS59163735U (ja) * | 1983-04-14 | 1984-11-02 | モリタ工業株式会社 | 家庭用風呂釜の給排気管装置 |
| US4457932A (en) * | 1983-07-22 | 1984-07-03 | Bristol-Myers Company | Anti-ulcer agents |
| US4762840A (en) * | 1984-02-13 | 1988-08-09 | Roussel Uclaf | Pyrimido[2,1-b]benzothiazoles having antiallergic activity |
| US4879295A (en) * | 1986-09-27 | 1989-11-07 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | N-tetrazolyl thiazolecarboxyamide derivatives and their use |
| US5063228A (en) * | 1990-05-31 | 1991-11-05 | A. H. Robbins Company, Incorporated | 4-(substitutedaminoethyl)-3,4-dihydro-2-alkylpyrimido[1,6-a]benzimidazol-1(2H)-ones as antiarrhythmic agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH491944A (de) * | 1966-11-29 | 1970-06-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von benzheterocyclischen Verbindungen |
-
1976
- 1976-03-29 US US05/671,030 patent/US4041163A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-07 IE IE2675/76A patent/IE44031B1/en unknown
-
1977
- 1977-02-11 GB GB5759/77A patent/GB1560923A/en not_active Expired
- 1977-03-01 SE SE7702272A patent/SE436570B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-07 IL IL51616A patent/IL51616A/xx unknown
- 1977-03-07 NO NO770782A patent/NO150044C/no unknown
- 1977-03-08 PH PH19544A patent/PH12757A/en unknown
- 1977-03-11 ZA ZA00771485A patent/ZA771485B/xx unknown
- 1977-03-14 CA CA273,886A patent/CA1079276A/en not_active Expired
- 1977-03-15 BE BE1008009A patent/BE852485A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-15 GR GR52996A patent/GR72695B/el unknown
- 1977-03-16 YU YU682/77A patent/YU40669B/xx unknown
- 1977-03-17 AT AT183877A patent/AT355030B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 NL NL7702895.A patent/NL166945C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 FI FI770848A patent/FI60871C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 DK DK118277A patent/DK146160C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 ES ES456944A patent/ES456944A1/es not_active Expired
- 1977-03-17 FR FR7708035A patent/FR2346357A1/fr active Granted
- 1977-03-17 CH CH337077A patent/CH606019A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 DE DE2712079A patent/DE2712079C3/de not_active Expired
- 1977-03-17 NZ NZ183634A patent/NZ183634A/xx unknown
- 1977-03-18 JP JP3024077A patent/JPS52118497A/ja active Granted
- 1977-03-18 PT PT66321A patent/PT66321B/pt unknown
- 1977-03-18 LU LU76970A patent/LU76970A1/xx unknown
- 1977-03-22 BG BG035760A patent/BG27757A3/xx unknown
- 1977-03-23 AR AR266945A patent/AR215886A1/es active
- 1977-03-25 RO RO7789795A patent/RO71888A/ro unknown
- 1977-03-28 HU HU77PI569A patent/HU173643B/hu unknown
- 1977-03-28 SU SU772465654A patent/SU784782A3/ru active
- 1977-03-29 CS CS772079A patent/CS198236B2/cs unknown
- 1977-03-29 PL PL1977197000A patent/PL103466B1/pl unknown
- 1977-03-29 DD DD7700198118A patent/DD130247A5/xx unknown
- 1977-05-10 GB GB19542/77A patent/GB1516964A/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU784782A3 (ru) | Способ получени -(5-тетразолил) -4-оксо-4н-пиримидо (2,1-в) бензотиазол-3-карбоксамидов или их основных солей | |
| US2372066A (en) | Biological product and process of obtaining same | |
| Levine et al. | Minor haptenic determinant-specific reagins of penicillin hypersensitivity in man | |
| AU674524B2 (en) | Novel 7-(substituted)-8-(substituted)-9-(substituted amino)- 6-demethyl-6-deoxytetracyclines | |
| US2301532A (en) | Biological product and process of obtaining same | |
| NZ206733A (en) | Disubstituted proline derivatives, their preparation and intermediates | |
| CA2463968A1 (en) | Anthranilic acid amides and their use as vegf receptor tyrosine kinase inhibitors | |
| SU837319A3 (ru) | Способ получени оптических изомеров -(2-бЕНзгидРилэТил)- -(1-фЕНилэТил)-АМиНА или иХ СОлЕй | |
| SU776559A3 (ru) | Способ получени рацемических или оптически активных производных 1,4бензодиазепин-2-она | |
| US3028387A (en) | Dialkylaminoalkylaminopteridine derivatives | |
| Winnek et al. | Studies in Chemotherapy. V. Sulfanilylcyanamide and Related Compounds1 | |
| US2519530A (en) | Biotin aliphatic amides and method for their preparation | |
| SU685156A3 (ru) | Способ получени -(5-тетразолил(1-оксо-1н-пиримидо-)1,2-а) хинолин-2-карбоксамида | |
| US2551647A (en) | 3-hydroxy-4-oxo-naphthylideneamino-benzamides and method for preparing same | |
| KR800001139B1 (ko) | N-(5-테트라졸릴)-4-옥소-4H-피리미도[2,1-b]벤조티아졸류의 제조방법 | |
| CH651820A5 (de) | Aminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in pharmazeutika. | |
| US3446809A (en) | Process for the preparation of 2-amino-3-hydroxyquinoxalines | |
| US2585905A (en) | Quaternary salts of pyrimidylaminoquinolines | |
| US3849400A (en) | 2-(substituted anilino)-4,5-dihydro-3h-1,3-benzodiazepines | |
| JPS59193822A (ja) | 腎炎治療剤 | |
| Kahana et al. | A conceptual approach to the synthesis of bifunctional EDTA analogs: EDTA-extended polyamides | |
| US3135755A (en) | Pyrimidine formamidines of primary amines | |
| SU1342899A1 (ru) | Способ получени 2-амино-2-метилпропантиосерной кислоты | |
| US2525320A (en) | Hydroxy benzene sulfonamido thiadiazoles and preparation of same | |
| DE862611C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pteridinen |