SU727146A3 - Способ получени производных фенилпиперазина или их солей - Google Patents

Способ получени производных фенилпиперазина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU727146A3
SU727146A3 SU772558499A SU2558499A SU727146A3 SU 727146 A3 SU727146 A3 SU 727146A3 SU 772558499 A SU772558499 A SU 772558499A SU 2558499 A SU2558499 A SU 2558499A SU 727146 A3 SU727146 A3 SU 727146A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbon atoms
ylmethyl
piperazine
group
furan
Prior art date
Application number
SU772558499A
Other languages
English (en)
Inventor
Помфрет Верджи Джон
Боффи Джемисон Уильям
Original Assignee
Лилли Индастриз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лилли Индастриз Лимитед (Фирма) filed Critical Лилли Индастриз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU727146A3 publication Critical patent/SU727146A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  НОВЫХ производных фенилпиперазина , которые могут найти применение В медицине.
Известна реакци  восстановлени  карбонильной группы дибораном до метиленовой группы 1.
Цель изобретени  - получение новых производных фенилпиперазина, обладающих ценными фармакологическими свойствам .
Поставленна  цель достигаетс  ocfTOванным на известной реакции способом получени  производных фенилпиперазина общей формулы
R,-0-i(H2)( , /I)
где R - бензил, алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, замещенный одним .или двум  радикалами из числа галоиду алкил с 1- атомами углерода, апкокскп с 1-4 атомами углерода, галоид-алкил с 1- атомами углерода алканоиламиногруппа с 1-4 атомами углерода, окск-, амино-, нитрогруппа или алкилсу .лъ фонами дна   группа с 1-4 атомами углерода;
Rji - фенил, замещенный одним или двум  радикалами из числа галоид
алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, галоидал кил с 1-4 атомами углерода, алканоиламиногруппа с 2-4 атомами углерода, ОКСИ-, амино-, нитрогруппа или алкилсульфонамидогруппа с 1-4 атомами углерода;
О т фуран или тиофен;
.т - 1 или 2, или 3, или их солей.
Способ заключаетс  в том, что соединение общей формулы О
R,-Q-((H2)7-i-(
где Rjf Rgf Q и m имеют выщеуказанные значени , подвергают действию восстанавливающего агента при температуре О-80°С с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или COJlVi.
В качестве восстанавливающих агентов обычно используют диборан или литийалюминийгидрид , при этом процесс провод т В присутствии эфиров, например тетрагидрофурана.
Исходные амиды формулы ,11 получают реакцией хлорангидрида формулы
О
КгМсн,)„. .
где R, Q и m имеют вышеуказанные значени , с фенилпиперазином
С У)
HN
-R,
где Rg имеет вышеуказанные значени 
В качестве солей соединений общей формулы 1 предпочтительны соли с такими кислотами, как хлористоводородна , бромистоводородна , азотна , серна  или фосфорна  кислоты, Или с органическими кислотами, такими как гликолева , малеинова , окс алеинова , окси нтарна , винна , лимонна , салицилова , о-ацетоксибензойна , никотинова  или изоникотинова  кислота, или с органическими сульфокислотами, например метанбульфокислота , этансульфокислота, 2-оксиэтансульфокислота, толуол-п-сульфокислот а, нафталин-2-сульфоки слот а.
Полученна  соль может быть переведена в свободное основание известными методами, например обработкой его основанием, таким как гидроокись металла или алкогол т, например гидроокись щелочного металла Или щелочноземельного металла, в частности гидроокись лити , гидроокись натри , гидроокись кали  или гидроокись кальци ; карбонатом металла, таким как карбонат щелочного металла или щелочноземельного металла или кислым карбонатом; аммиаком или с помощью ионообменной смолы .
Полученна  соль кислоты может быт превращена в другую соль кислоты известным методом, например соль с неорганической кислотой.может быть обработана солью металла, например солью натри , бари  или серебра в подход щем растворителе, в котором получаема  неорганическа  соль нерасворима и таким образом удал етс  из реакционной среды. Соль кислоты може быть также превращена а соль другой кислоты обработкой анионообменной смолой.
Пример 1, Хлористоводородна соль (4-хлорфенил)фуран-2-илметил -4- (3-хлорфенил)пиперазина.
5-(4-хлорфенил)-2-фуранкарбоновую кислоту (6,67 г; 0,03 моль) нагревают с обратным холодильником в бен ,золе dot) мл) с хлористым тионилом (4,5 мл) в течение 1,5 ч. После удалени  избыточного хлористого тионила оставшийс  хлорангидрид в бензоле по капл м добавл ют при перемеишвании и охлс1ждении к смеси (3-бромфенил )пиперазина (7,23 г;0,03 моль) и триэтиламина (4,5 мл; 0,03 моль) в бензоле (lOD мл). После перемешивани  в течение 1 ч. при комнатной температуре смесь взбалтывают с водой (100 :ш) . Отдел ют бензольнлпг
фазу и далее промывают насыщенным раствором соли, затем упарива.ют и получают масло, которое легко кристализуетс . Продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петролейного эфира с т.кип. бО-бО С (в соотношении 1:3 по объему) и получают 1 (5-хлорфенил)-2-фуроил -4- (3-бромфенил) пиперазина (12,3 с т.пл. 130°С.
Полученный выше третичный амид (4,45 г; 0,01. моль) раствор ют в сухом тетрагидрофуране (30 мл) и по капл м добавл ют при перемешивании и охлаждении дО 0° С к раствору диборана в тетрагидрофуране (20 мл 1 М ) раствор) в атмосфере азота. Температуру повышают и полученный непрозрачный раствор кип т т с обратным холодильником 1 ч. Прозрачный бледно-желтый раствор охлаждают, затем нагревают на вод ной бане в течение 15 мин с 5-ти н. сол ной кислотой (20 мл). После охлаждени  раствор подщелачивают (4 н едкий натр) и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт сушат сернокислым магнием и упариваиот, получают масло, которое превращают в сол нокислую соль. Выход составл ет 2,8 г, т.пл. 21 7 С.
Аналогичным образом получают следующие соединени :
(4-хлорфенил)фуран-2-илметил -4-(З-трифторметил-4-хлорметил) пиперазин, т.пл. 104°С.
1 (4-метилфенил)фуран-2-илметил -4-фенилпипераЗИН , т.пл. 87°С.
(2-метилфенил)фуран-2-илметил -4-фенилпиперазин , т.пл. 67°С.
1 (3,4-дихлорфенил)фуран-2-илметил -4-фенилпиперазин ,т.пл. 92°С.
1 (3-трифторметил-4-хлорфенил ) фуран-2-илметил -4-фенилпиперазин ,т.пл. 102°С.
1 (З-трифторметил-4-хлорфенил )фуран-2-илметил -4-(3-хлорфенил ) -пиперазин сол нокислый, т.пл. 216С.
(З-трифторметил-4-хлорфенил) фуран-2-илметил -4-(4-метилфенил)-пиперазин , т.пл. 126 С.
1- 5-фенилфуран-2-илметил)-4- (3-хлорфенил)-пиперазин сол нокислый , т.пл. 208С.
П р и м е р 2. 1 -(5-фенилфуран-2-илметил )-4-(3-трифторметилфенил)-пиперазин (6,0 г; 0,015 -моль) и натрий боргидрид (1,28 г;0,034 моль) перемешивают в диглиме (25 мл) в атмосфере азота и эфират трехфтористого бора (двойной перегонки) (6 мл, 0,045 моль) в диглиме (20 мл) по капл м добавл ют в смесь при посто нном перемешивании. Полученный светлый раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и затем упаривают jyiH удалени  . Остаток тщательно разбавл ют водой (100 мл), затем 5 н сол ной кислотой (20 мл) и смесь нагревают на вод ной: бане 15 мин. Смесь охла дают, подщелачивают (4 н едким натром ) и экстрагируют диэтиловым эфи ром. Высушенный сульфатом магни  эф ный экстракт упаривают и получают некристаллиэующеес  масло. Продукт превращают в соль хлористоводородно кислоты и затем снова превращают в свободное основание. Полученное осн вание предствал ет собой подвижное масло, кристаллизующеес  при очень сильном охлаждении, т.пл. 56 С. Аналогично этому получают следую соединени : 1-(5-фенилфуран-2-илметил)-4-(3, -дихлорфенил)-пиперазин, т.пл. 150 1-(5-фенилфуран-2-илметил)-4-фенилпиперазин , т.пл. . 1-(5-фенилфуран-2-илметил)-4-(4-метилфенил )-пиперазин, т.пл. И4С (3,4-диметилфенил)фуран-2-илметил -4 -(З-трифторметил-4-хлорфенил )-пиперазин,т.пл. 80 С. (3,4-диметилфенил)фуран-2-илметил -4- (3-метоксифенил)-пиперазин сол нокислый, т.пл. 200°С. (4-метоксифенил)фуран-2-илметил -4- (З-трифторметил-4-хлорфенил )-пиперазин, т.пл. . (4-метоксифенил) фуран-2-илметил -4- (3-трифторметилфенил)-пипе разин, т.пл. . (4-метоксифенил)фуран-2-илметил -4- (3-трифторметилфенил)-пиперазин; т.пл. 74°С. Пример 3. 1 -(5-фенилтиофен-2-илметил ) -4 -ф-нилпиперазин. 5-фенил 2-тиофенкарбоковую кисло ту аналогично примеру 1 превращают целевой продукт (перекристаллизацией из петролейного эфира с т.кип. 6 ,. содержащего несколько капель этилацетата), т.пл. 88°С. 1-(5-фенилтиофен-2-илметил)-4- (3-хлорфенил)-пиперазин. З-фенил-2-тиофенкарбоновую кисло ту превращают в амид аналогично ука занному в примере 1, который затем восстанавливают, кап в примере 10, т.пл. 115°С. Аналогично этому получают следующие соединени . 1 -(5-фенилтиофен-2-илметил)-4- (4-метоксифенил)-пиперазин,т.пл. 136С. 1-(5-фенилтиофен-2-илметил)-4- (З-трифторметил-4-хлорфенил)-пиперазин , т . пл. . 1-(5-фенилтиофен-2-илметил)-4- (4-метилфенил)-пиперазин, т.пл. 135° С. 1-(5-фенилтиофен-2-илметил)-4- (3-трифторметилфенил)-пиперазин, т .пл. 94° С. 1-(5-фенилтиофен-2-илметил)-4- (4-фторметил)-пиперазин, т.пл. 128 1-(5-фенилтиофен-2-илметил)-4 (3,4-диметилфенил)-пиперазин, .пл. . Пример 4. 1-(5-метилфуран2-илметил )-4-(3-хлорфенил) -пиперазин. 5-метил-2-фуранокарбоновую кислоу аналогично описанному в примере 1 ревращают в указанное соединение, .кип. ,01 мм рт.ст. Пример 5. 1-(5-метилфуран2-илметил ) -4-фенилпиперазин. . 5-метил-2-фуранкарбоновую кисло-у аналогично описанному в примере превращают в амид, который восста-. до указанного в названии оединени , т.кип. 115с/0,01 мм.рт.ст, Аналогично получают следующие, соединени : 1 - (5-метилфуран-2-илметил) -4- (4метилфенил )-пиперазин, т.пл. 52С. 1-(5-метилфуран-2-илметил)-4-(4метоксифенил )-пиперазин,т.пл, 86 С. 1-(5-метилфуран-2-илметил)-4 (4-хлорфенил)-пиперазин, т.пл. 78с. 1- (5-метилфуран-2-илмётил) -4 - ( 3 -трифторметил-4-хлорфенил )-пиперазин, бледно-желтое масло, частично разлаающеес  при дистилл ции, 1-(5-метилфуран-2-илметил)-4-/3трифторметилфенил )-пиперазин, .пл. 105С/0,02 мм рт.ст. 1-(5-метилфуран-2,-илметил) -4-(4-фторфенил )-пиперазин, т.пл. 50С. 1-(5-метилфуран-2-илметил)-4 (3,4-диметилфенил)-пиперазин, .пл. 47°С. Пример 6. 1-(5-трет-бутилфуран-2-илметил )-4-фенилпиперазин. 5-трет-бутил-2-фуранкарбоновую кислоту аналогично описанному в примере 28 превращают в указанное соединение, т.пл. . Аналогично получают. 1-(5-трет.-бутилфуран-2-илметил)-4- (4-метилфенил)-пиперазин, т.пл. 62°С. 1-(5-трет.-бутилфуран-2-илметил)-4- (4-метоксифенил)-пиперазин, т.кип. 140°С/0,01 мм рт.ст. 1- (5-трет . -бутилфуран,-2-илметил) -4- (4-метоксифенил)-пиперазин, т.пл. 70С. 1- (5-трет,-бутилфуран-2-илметил) -4- .(З-трифторметил-4-хлорфенил) -пиперазин , т.кип. 130°С/0,01 мм рт.ст. 1-(5-трет.-бутилфуран-2-илметил)-4- (3-трифторметилфенил)-пиперазин, бледно-желтое масло. 1- (5-трет.-бутилфуран-2-илметил) -4- (4-фтбрметил)-пиперазин, бледножелтое масло. 1- (5-трет.-бутилфуран-2-илметил) -4- (3,4-диметилфенил)-пиперазин, т.пл. 70С. Пример 7. (5-фенилфуран-2-ил )-проп-1-ил -4-фенилпикерачин5-фенил-2-фуранпропионовук ) кислоту , аналогично описанному в примере 28 превращают в соединение, ука95 занное в названии примера, т.пл.
Аналогично получают следующие соединени :
(5-фенилфуран-2-ил)проп-1-ил -4- (4-метилфенил)-пиперазин, т.пл. .
(5-фенилфуран-2-ил)проп-1-ил -4- (3-трифторметилфенил)-пиперазин , т.пл. .
1- (4-хлорфенил)фуран-2-ил проп-1-ил -4-(4-метилфенил)-пипераэин , т.пл. 130с.
1- (3,4-дихлорфенил)фуран-2-ил проп-1-ил -4-(4-метилфенил)-пиперазин , т.пл. 100°С.
(5-фенилтиофен-2-ил)проп-1-ил -4- (4-метилфенил)-пиперазин, т.пл. .
Пример 8,
(а)1-(5-фенилфуран-2-илметил)-4- (4-нитрофенил)-пиперазин.
5-фенил-2-фуранкарбоневую кислот аналогично описанному в примере 1 превращают в амид, который восстанавливают до указанного соединени  способом, описанным в примере 10, т.пл. 170С.
(б)1 {5-фенилфуран-2-илметил)-4- (4-аминофенил)-пиперазин.
Продукт, полученный на стадии (а гидрируют и получают целевое соединение , т.пл. 10 2° С.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных °нилпиперазина общей формулы
    yi-Q-(CHg)w-J()
    (}
    где R - бензил, алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, замещенный одним или двум  радикалами из числа галоид, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, галоидалкил с 1-4 атомами углерода, алканоиламиногруппа с 1-4 атомами углерода , ОКСИ-, амино-, нитрогруппа или алкилсульфонамидна  группа с 1-4 атомами углерода;
    Rg фенил, замещенный одним или двум  радикалами из числа гилоид, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, галоидалкил с 1-4 атомами углерода, алканоилам ногруппа с 2-4 атомами углерода ОКСИ-, амино-, нитрогруппа или алкилсульфонамидогруппа с 1-4 атомами углерода;
    .Q - фуран или тиофен,
    m - 1, или 2, или 3, или их солей , отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    Б,-0-(№гЬ-Г :-«О
    где Я, R2, Q и m имеют вышеуказанные значени , подвергают действию восстанавливающего агента при температуре с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли.
    Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Физер Л. и Физер М. Реагенты дл  органического синтеза. М., Мир 1970, том 1, с. 262.
SU772558499A 1976-04-23 1977-12-28 Способ получени производных фенилпиперазина или их солей SU727146A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB16526/76A GB1575904A (en) 1976-04-23 1976-04-23 Phenyl piperazines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU727146A3 true SU727146A3 (ru) 1980-04-05

Family

ID=10078930

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772474105A SU664564A3 (ru) 1976-04-23 1977-04-22 Способ получени производных фенилпиперазина или их солей
SU772558499A SU727146A3 (ru) 1976-04-23 1977-12-28 Способ получени производных фенилпиперазина или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772474105A SU664564A3 (ru) 1976-04-23 1977-04-22 Способ получени производных фенилпиперазина или их солей

Country Status (34)

Country Link
JP (1) JPS52151183A (ru)
AR (2) AR222003A1 (ru)
AT (1) AT355579B (ru)
AU (1) AU514822B2 (ru)
BE (1) BE853899A (ru)
BG (2) BG27746A3 (ru)
CA (1) CA1087617A (ru)
CH (2) CH633009A5 (ru)
CS (1) CS196360B2 (ru)
DD (1) DD129790A5 (ru)
DE (1) DE2717415A1 (ru)
DK (1) DK176177A (ru)
ES (2) ES457988A1 (ru)
FI (1) FI63937C (ru)
FR (1) FR2348925A1 (ru)
GB (1) GB1575904A (ru)
GR (1) GR64084B (ru)
HU (1) HU176820B (ru)
IE (1) IE44730B1 (ru)
IL (1) IL51787A (ru)
LU (1) LU77170A1 (ru)
MX (1) MX4596E (ru)
NL (1) NL7704456A (ru)
NO (1) NO146710C (ru)
NZ (1) NZ183715A (ru)
OA (1) OA05643A (ru)
PH (1) PH14124A (ru)
PL (1) PL117466B1 (ru)
PT (1) PT66452B (ru)
RO (1) RO72831A (ru)
SE (1) SE7704536L (ru)
SU (2) SU664564A3 (ru)
YU (1) YU104477A (ru)
ZA (1) ZA771849B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1601310A (en) * 1978-05-23 1981-10-28 Lilly Industries Ltd Aryl hydantoins
DE3142608A1 (de) * 1981-10-28 1983-05-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Polyazofarbstoffe
JPH07157477A (ja) * 1993-12-02 1995-06-20 Asahi Kagaku Kogyo Kk チアゾール誘導体の製造方法
KR970701705A (ko) * 1994-03-11 1997-04-12 오노다 마사요시 5-HT₃ 수용체 효능제, 신규한 티아졸 유도체 및 이의 중간체(5-HT₃receptor agonist, novel thiazole derivative, and intermediate therefor)
GB9517381D0 (en) * 1995-08-24 1995-10-25 Pharmacia Spa Aryl and heteroaryl piperazine derivatives
US8927546B2 (en) 2006-02-28 2015-01-06 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Therapeutic piperazines
ES2462240T3 (es) * 2006-02-28 2014-05-22 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd Piperazinas terapéuticas como inhibidores de PDE4

Also Published As

Publication number Publication date
MX4596E (es) 1982-06-25
HU176820B (en) 1981-05-28
PL197550A1 (pl) 1979-05-21
PL117466B1 (en) 1981-08-31
CH625802A5 (en) 1981-10-15
IL51787A0 (en) 1977-05-31
LU77170A1 (ru) 1979-01-18
CS196360B2 (en) 1980-03-31
CA1087617A (en) 1980-10-14
JPS52151183A (en) 1977-12-15
BG28055A3 (en) 1980-02-25
NO146710B (no) 1982-08-16
RO72831A (ro) 1983-08-03
PH14124A (en) 1981-02-26
ATA285177A (de) 1979-08-15
BE853899A (fr) 1977-10-24
AR222003A1 (es) 1981-04-15
CH633009A5 (en) 1982-11-15
GR64084B (en) 1980-01-21
AU514822B2 (en) 1981-02-26
NO771398L (no) 1977-10-25
NO146710C (no) 1982-11-24
FI771287A (ru) 1977-10-24
FR2348925A1 (fr) 1977-11-18
ES467948A1 (es) 1978-11-01
FR2348925B1 (ru) 1980-04-11
DE2717415A1 (de) 1977-11-10
RO72831B (ro) 1983-07-30
ZA771849B (en) 1978-11-29
OA05643A (fr) 1981-04-30
YU104477A (en) 1983-01-21
IE44730L (en) 1977-10-23
DK176177A (da) 1977-10-24
DD129790A5 (de) 1978-02-08
AR222635A1 (es) 1981-06-15
NL7704456A (nl) 1977-10-25
AT355579B (de) 1980-03-10
FI63937C (fi) 1983-09-12
SE7704536L (sv) 1977-10-24
NZ183715A (en) 1980-04-28
FI63937B (fi) 1983-05-31
ES457988A1 (es) 1978-07-16
AU2438677A (en) 1978-10-26
BG27746A3 (en) 1979-12-12
SU664564A3 (ru) 1979-05-25
GB1575904A (en) 1980-10-01
PT66452A (en) 1977-05-01
PT66452B (en) 1979-03-09
IL51787A (en) 1980-02-29
IE44730B1 (en) 1982-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL1032713C2 (nl) Histamine-3-receptorantagonisten.
EP0465358B1 (fr) Dérivé thiényl-2 glycidique, son procédé de préparation et son utilisation comme intermédiaire de synthèse
US5073648A (en) 4-(4-alkoxyphenyl)-2-butylamine derivative and process therefor
SU727146A3 (ru) Способ получени производных фенилпиперазина или их солей
SU508200A3 (ru) Способ получени производных морфолина
SU648104A3 (ru) Способ получени производных 1,4-диазепина
SU416945A3 (ru) Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина
SU437293A1 (ru) Способ получени рацемических или оптически активных производных пиперазина
US4330544A (en) Amino-alkoxy pyrazoles and pharmaceutical compositions
US3903164A (en) Pharmacodynamically active amino alkyloxim ethers
SU505363A3 (ru) Способ получени 2-(аминофенилимино) -3-аза-1-тиациклоалканов
US2927111A (en) Tropyl hydrazines
US3139455A (en) Phenoxyacetamidoximes
SU428602A3 (ru) Способ получения основпозамещенных производных 1
AU2009251195A1 (en) Production of chirally pure alpha-amino acids and n-sulfonyl alpha-amino acids
US3856825A (en) 3-diethylamino-2,2-dimethylpropyl 5-(substituted phenyl)-2-furoates
IE43222B1 (en) Piperazine derivatives
US3334115A (en) Basically substituted ureas and salts thereof
US3321483A (en) Substituted 3, 4-dihydro-3-phenyl-4-hydroxy-{[(amino)alkoxy (or alkylthio) phenyl]} thiochroman
US3209026A (en) Cyclohexyloxycyclopropylamines
US3115499A (en) 1-(2-hydroxyethyl)-3-amino-2-imidazolidine-thione
US2642433A (en) Alpha-amino-alpha, alpha-diphenylacetic acid derivatives and method of preparing same
SU650502A3 (ru) Способ получени 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей
NATE et al. Synthesis of 2-Phenylthiazolidine Derivatives as Cardiotonic Agents. V. Modification of the Thiazolidine Moiety of 2-(Phenylpiperazinylalkoxyphenyl) thiazolidine-3-thiocarboxamides and the Corresponding Carboxamides
CA1293263C (en) Process for the preparation of substituted sulfonamidobenzamides and a novel intermediate thereto