SU727143A3 - Способ получени производных 2-карбалкоксиаминобензимидазола или их солей - Google Patents

Description

Bbiuje, до соответствующего сульфи-нильного или сульфонильного сое,идне ни  ф9P rsлы 1,, где it-SOR, SOgP или М (CHg);, MFr,. где по неньмгй мере один . из М или М -- SO или .K-, R . и п определенЕЛ выше,, и его зкд€;-лением в свободном виде или в виде соли,.

П р и Е-л ер 1о 175 г сульфата S--метилизотиурочи  в 1 л воды огглаждают до , добавл ют г матилхлорформиата и затем раствор 250 гидроокиси кали  в 750 мл воды ггри 0-5°С, Сырой продукт экстрагир,а)т бензолом, экстракт выс пнивают,- выпаривают , остаток перекристаллкзО Бывают из метанола, получа  1;3--бис- (метоксикарбонйл)-З-метилизотиомочевину .

Аналогичным образом, использу  этил-; пропил- и бутилхлорформ-1ат вместо мeтил:crrapфop иaтa, получают соответственно 1 , 3--бис (этоксикарбонил ) -,, 1 , 3-бис (пропоксикарбонил) и 1,3-бис(бутоксикарбонил)-В-мотилизотиомочевину .

Пример 2, 2 г 1-аминО 2 Нитро-4 -тиоцианатобензола смеш ; вают с б мл концентрированной сол ной кислоты, охлаждают до добавл ют по капл м-раствор 12 г двухлористого олова в б мл концентрированной сол ной кислоты, медленно нагревают до комнатной температуры,выдерживают 15-20 м-гн при 15--20 Ср полученный продукт отфильтровы:вагот и 12 Mj; 6 к, сол ной KVSCлоты . После обработки 25 мл насыщенного раствора бикарбоната калк  и экстракиии }слорФормог-.1 получают свобо ,дное основание В результате перекристаллизации из бензола выдел ют 1,2-диамино-4 тиодианатобензол

Раствор 1,3 г 1,, 2 диамино 4-тиоцианатобензола и 1,1 г 1,3-бис(ме токсикарбонил) -S-метллизотиомичевины в 20 4л этанола и 20 мл воды обрабатывают О р 5 мл уксусной КИСЛОТЕ,, нагревают 1,5 ч с обратным холодильником , охлаждают и фильтр;/ют Твердый продукт перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ, получа  5(6} -т и они анатО бометоксиамг; ко бенэим1-1дазол, т,разл 250°С

Аналогичным образом, использу  1,3-бис(этоксикарбонил)-, 1,3-бкс - (пропоксикарбонкл)- н 1, З-бис-(бутоксикарбонил ) -З-метипкзотиомочевину вместо 1,3-бис-(метоксикарбонйл)-S™ Meтилизoтиo ючeвинЫp получают соответственкс 5 (6) -тиоцианато-2-карбоЭТОКСИ- , 5 (б) -тиогщанато-2-карбопропокси- и 5 (6)-тиоцианато-2 карбобу т ок си ами н о б е н 3 и и да 3 о л .

-Л -:; ivi ер 3. 5 г 1-ацетамидо-/- ;-Ил-.::ос- --Т--Опчанатобензола в 70 мл V:-прсиапол д;, содер;ка;цего гидроокмск кйлм;-:., и 2, G г н-пропилбромида п еремеик вают а течение при l5--20 Cf с ле 1-гизают с водой и экстраГируют хлороформом Высушенные экстэакты упариьают в вакууме, остающеес  красиоз масло раствор ют в 25 мл уксусного аи  дрида. Ввод т несколько капель серной кислоты, выдерживают

J ч при 2025 С, добавл ют ацетат

натри  и уиар ирают в вакууме,, Остаток обрабатЫБ-ают водой, отфильтровывают осадок н перекристаллизовывают из метанола, получа  1-ацетамидо-2-нитро-4 -н -пропилтио бен зол.

Этот промежуточный продукт может быть получен непосредственно путем алкилирова; и  1 --ацета1/шдо-2 нктроT iOL-i-iaHazo6ev 3Ojja н-пропил бромидом в дкметилформамиде (ДМФА) в присутствии бсргидоэида натри ,,

3;8 -L- 1-адетам ;до-2--нитро 4-н Прог .илтиобензолс е 35 u хлороформа обрабатывают при (-20) - (-15)° С раствором 3., О г 40%--ной надуксусной кислоты в 3 мл метанопао Нагревают до 20 Ср при С перемешивают 1 ч, про.Ъ1ва;от растворам - бисульфита и бикарбоната натои . После удалени  хлорофор .ма остаетс  смола, которую обрабатывают на паровой бане 15 глл 5 н. гидооокнси натри  в течение 1 ч, охлаждают, экстрагируют хлороформом и растворитель удал ют. Сырой продук г перакристаллизозавают -из бензола получа  1-амино-2-нитро-4-н-пропилсульфинклбензол .

If 14 г 1-амино-2-нитрО 4 н-пропилсульфи;-И1:; .1бензола Е 100 мл метанола при давлении 1 атм в присутствии 1 г катализатора - 5%-ного паллади  на угле обрабатывают водородом до прекраш , псглоиени51 последнего. Катализатор отфнльтровываЮТ, фильтрат выпаривают ,- полученную смолу обрабатывают 1i2 г 1,3-бис-(метоксикарбонйл)-8--метилизотиомочевины и 0,3 ь/т уксус юй кг слоты в кип щей civiecH 10 МП и 10 /«л воды. Спуст  3 ч смеет- схпакдают,- фильтруют и осадок перакр- сталлизовывают из этанола, получа  5(6)н-пропилсульфк н и л - 2 - к а р б о .ме т о к си а ж н о б е н з и VK да зол j т . пл ., 1Э 7 С (разл . )

Таким же образом, использу  метил-- или этилйодид, изопропил-, бутил--, изобутил-, пентил-, гексил-, циклоггропил-;. циклопентил-- и циклогексилб омкд вместо н-пропилбромида получают соответственно 1-амино--2-НИТРО--4-алкил или i-амино-2-нитрО -4--цию-;оалкилсульфинилбензол, 5(6)- алкилсульфинил-2-карбометоксиаминобанзимидазол и 5 (6 )--циклоапкилсульфкнкл-2-бензим«дазол , включа  5 (6 ) циклопенлил--- т , пл , 2,95-298С (разл) ; 5 (6)-метил-, т . пл .

(раэл.) ; 5(6)-этил-, т.пл. 285С (разл,); 5 (6)-изопропил-, т.пл 200 ( разл.), и 5(6)-н-бутилсульфинил-2-карбометоксиаминобензимидазол , т .пл. (разл.) .

В результате взаимодействи  1-амино-2-нитро-4-алкилсульфинил бензола и 1-амино-2-нитро-4-циклоалкилсульфинилбензола с 1,3-бис- (метоксикарбонил-, 1,3-бис-(этоксикарбонил )-, 1,3-бис-(пропоксикарбонил )- или 1,3-бис-(бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают соответственно 5 (6)-алкилсульфинили 5(6)-циклоалкилсульфинил-2-кар-балкоксиаминобензимидазолр где R - метил, этил, пропил или.бутил,

Пример 4. 5г 1-ацетамидо-2-нитро-4-тиоцианатобензола 1,7 мл метилйодида ввод т в раствор 4,8. г гидроокиси кали  в 70 мл этанола, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, разбавл ют водой и отфильтровьтают 1-амино-2 нитро.-4-метилтиобензол .

К раствору 3,7 г 1-амино-2-нитро-4-метилтиобензола в 37 мл уксусного ангидрида добавл ют несколько капель концентрированной серной кислоты, выдерживают при. комнатной температур в течение 1-2 ч, обрабатывают небольшим избытком ацетата натри  и выпаривают . Затем добавл ют воду, фильтруют и выдел ют 1-ацетамидо-2-нитро-4-метилтиобензол .

4,0 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-метилтиобензола обрабатывают в 40 мл хлороформа 12 мл 40%-ной. надуксуеной кислоты при комнатной температуре, выдерживают. 1,5 ч, отфильтровывают продукт, промывают метанолом и получают 1-ацетамидо-4-метилсульфонил-2-нитробензол .

.4 г 1-ацетамидо-4-метилсульфонил-2-нитробензола обрабатывают 40 мл концентрированной сол ной кислоты на паровой бане в течение 1 ч, охлаждают и разбавл ют водой, фильтрую и выдел ют 1-амино-4-метилсульфонил-2-нитробензол .

2 г 1-амино-4-метилсульфонил 2-нитробензола обрабатывают в 200 мл метанола водородом при давлении 4 ат в присутствии никел  Рене . Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают и получают 1,2-диамино-4-метилсульфонилбен3ол ,

0,5 г 1,2-диамино-4-метилсульфонилбензола , 0,6 г 1,3-бис-(метоксикарбониламино )-S-метилизотимочевины и 0,2 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником в 10 мп этанола и 10 мл воды в течение 4 ч, охлаждают,., фильтруют, перекристалйиэовывают продукт из смеси метанолхлороформ и получают 5(6)-мeтилcyльфpнил-2-кapбoмeтoкcиaминoбeнзимидaзoл , разлагаюатийс  при без плавлени .

Подобным образом, использу  этилйодид , пропил-, бутил-, пентил-, гексил-, циклопентил- или циклогек- ск. вместо метилйодида, полуicVOT соответственно 1, 2-диамино-4-алкилтиобензол , .1, 2-диаминоциклоальгилтиобензол , 5 (б) -алкилсульфонили 5(б)-циклоалкилсульфонил-2-карбо метоксиаминобензимидазол.

При взаимодействии полученных 1,2-диаминосоединений с 1,3-бис-(этокси0 карбонил)-, 1,3-бис-(пропоксикарбонил )- или If 3-бис-{бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают соответственно 5(6)-алкилсульфонили 5(6)ЦИклоалкилсульфонил-2-кар5 балкоксиаминобенэимидазол, где R -этил , пропил или бутил.

Пример 5. 5,85 г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 20 мл Д1-1ФА. обрабатывают в атмосфере азота 1,-14 г боргидрида натри  при тем0 пературе не .выше . Перемешивают 1 ч при 15-20с, обрабатывают 5 мл аллиленбромида при 20-25 С. Спуст  3 ч добавл ют воду, продукт экстрагируют хлороформом, высушенный

5 экстракт пропускают через заполненную силикагелем колонку дл  удалени  незначительного количества пол рных примесей и выдел ют чистый 1-амино-2-НИТРО-4- (проп-2-ин-1-илтио)-бен0 зол .

4,8 г 1-амино-2-нитро-4-(проп-2-ин-1-илтио )-бензола в 14 мл концентрированной сол ной кислоты обрабаты5 раствором 24 г двухлористого олова в.й14 мл концентрированной сол ной кислоты при 20-30 С. Спуст  30 мин нейтрализуют насыщенным раствором 5:лкарбоната кгши , добавл ют

0 х-пороформ, фильтруют, хлороформный слой отдел ют, высуживают и упаривают , получа  1,2-диамино-4-(проп-2-ИН-1-ИЛТИО )-бензол. Обгций выход 75%,.

4,0 г 1,2-диамино-4-(проп-2-ин-1

5 -илтио)-бензола в 25 мл этанола, и 25 мл воды обрабатывают 4,9 г 1,3-бис- (метоксикарбонил)-S-метилизотиомоче .зины и 1,5 мл уксусной кислоты при нагревании с обратнымхолодиль0 ником в течение 3 ч, охлаждают, 5(6) (проп-2-ин-1-илтио)-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и гтри желании перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ,т.пл.212-

5 212,5С; выход 92%.

1,31 г 5((проп-2-ин-1-илтио)-2-карбометоксиаминобензимидазола раствор ют в смеси 65 мл уксусной кислоты и 65 мл хлороформа, добавл ютраствор 1,02 г м-хлорнадбензойной

0 кислоты в 20 мл хлорофор(а при (-20)-15 , медленно нагревают до , . вьтдерживают ;6 ч при этой температуре, упаривают в.вакууме и остаток обрабатывают раствором бикарбоната натри .

5 5 (6) - (Проп-2-ин-1-илсульфинил) -2 -карбометоксиаминобензимидаэол отфильтровывсцот и при желании перекристаллизоБывают из смеси метанолхлороформ , т.пл. (разл.) Масс-спектр: т/е 277 (М), осно ной пик 216. Подобным образом, использу . 2-пр пенил-, 2-бутенил-, 3-бутенил-, 2-пентенил- , 2-гексенил-, 2-бутинил3-бутинил- , 2-пентинил- или 2-гекси йилбромид вместо аллиленбромида, получают соответственно 5(6)-алкини , 5 (б)-алкенилсульфинил- и 5(6) -а л ки ни л сул ь фи и и л - ар бомет о к си ами нобензимидазол, включа  Ь(6)-{проп-2-ен-1-илтио )-2, т.пл. 201-201, 5° С и; 5(6)- (проп-2-ен-1 -илсульфинил) -2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 213с (разл) . Таким же образом, использу  1,2-даамино-4-алкенил- или. 1, 2-диам Лно -;4-алкинилтиобензол и 1, 3-бис-(эток сикарбонил) -, 1, 3-бис- (пропок.сикарбонил )- или 1,3-бис-бутоксикарбонил-S-метилиэотиомочевину , получают со ответственно 5(6)-алкенилтио-, 5(6)-алкинилтио- , 5(б)-алкенилсульфииилили 5(6) -алкинилсульфинил-2-карб;алкоксиаминобензимидазол , где R - эти пропил или. бутил. Пример б. 1 моль 5 (6)-алкенилтио- или 5(6)-алкинилтио-2-карбалкоксиаминобензимидазола обрабатывают 2 мол ми надкислоты (например, м-хлорнадбензойной или надуксусной, как в примере 3 или 4, но в течение более продолжительного времени) и получают 5(6)-алкенил- или 5(6)-алкинилсульфонил-2-карбапкоксиа1 1ино бензимидазол. Эти соединени  могут быть получены аналогично примеру 4 из 5(6)-алкенил или 5(б)-алкинилсульфинил-2-карбалкоксиаминобензимидазола . Пример 7. 1,0 г 1-ацетамидо -2-нитро-4-бензилтиобензола обрабатывают 2 мл 5 н. гидроокиси натри  и 6 МП метанола на паровой бан в течение 15 мин, разбавл ют водой и 1-амино-2-нитро-4-бензилтиобензол отфильтровывают. 0,9 г 1-амино-2-нитро-4-бензилтиобензола в 5 мл концентрированной сол ной кислоты обрабатьюают 4,5 г двухлористого , олова на паровой ба не в течениеочень короткого времени , охлаждают, жидкость декантирует смол нистый продукт промывают 5 1лл холодной б н. сол ной кислоты, обрабатывают раствором бикарбоната кали  и получают 1,2-диамино-4-бензилтиобензол , который отдел ют путем экстракции хлороформом и очищают путем перекристаллизации из циклогексана. Аналогично получают 5(6)-бензилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. (разл,) Подобным образом, использу  п-хлорбензил-, п-метилбензил- и п-метоксибензилбромид, получают соответственно 1,2-диамино-4-(замещенный бензилтио)-бензол и 5(6)-(замещенный бензилтио)-2-карбометоксиаминобензимидазол . При взаимодействии 1,2-диамино- (4-замещенный бензилтио)-бензола с 1,3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил)- или 1,3-бис- (бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают 5(6)-(замещенный бензилтио)-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R - этил, пропил или бутил. Пример 8. 2,37 г 1-ацетамидо-2 нитро-4-тиоцианатобензола в 10 мл ДМФА обрабатывают в атмосфере азота 0,38 г боргидрида натри  при 20-25°С. Спуст  1 ч добавл ют 2,4 мл бензилбромида, выдерживают 2 ч, разбавл ют водой, фильтруют, промывают осадок цйклогексаном, перекристаллизовывают из метанола и получают 1-ацетамидо-2-нитро-4-бензилтиобензол . 2,42 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-бензилтиобензола в 25 мл хлороформа при (-20) - (-15)°С обрабатывают 1,6 г 40%-ной надуксусной кислоты в 2 мл метанола, медленно нагревают до комнатной температуры, выдерживают при комнатной температуре 6 ч, промывают растворами бисульфита и бикарбоната натри , высушивают, упаривают, перекристаллизовывают остаток из метанола и получают 1-ацетамидо-2-нитро-4-бензилсульфинилбензол . 2,14 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-бензилсульфинилбензола обрабатывают 4 г 5 н. гидроокиси Яатри  и 12 мл метанола на паровой бане в течение 30 мин, разбавл ют водой и фильтруют, получа  1-амино-2-нитро-4-бензилсульфинилбензол . 1,8 г 1-амино-2-нитро-4-бензилсульфинилбензола обрабатывают в 120 мл метанола и 30 мл воды 1,8 г порошкообразного железа и 0,9 г сульфата железа (здесь и далее FeS04) при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме, экстрагируют остаток хлороформом, упаривают экстракт, перекристаллизоБывают остаток из смеси метиленхлорид-бензол и получают 1,2-диамино-4-бензилсульфинилбензол , общий выход 60-70%. 0,55 г 1,2-диамино-4-бензилсульфинилбензола , 0,44 г 1, 3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины, 0,15 МП уксусной кислоты в 20 мл этанола и 20 мп воды нагревают 4 ч с обратным холодильником, фильтруют и перекристаплизовывают осадок из этанола, получа  .5(6)-бензилсульфинил-2-кapбoмeтoкcиaм tнoбeнзи идaзoл , т,гш, 224,5-226°С; выход 85%.

Таким же образом, использу  п-хлорбензил , п-метилбензил и п-метоксибензилбромид вместо бензилбро . МИДа, получают соответственно 1,2-диамино-4- (замещенный бензилсульфинил )-бензол и 5(6)-(замещенный бензилсульфинил)-2-карбометоксиаминобензимидазол ,

В результате взаимодействи  1,2-диамино-4- (замещенный бензилсульфинил )-бензола с 1,3-бис-(этоксикарбонил )-, 1,3-бис-(пропоксикарбонил)или 1,3-бис-(бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают 5(6)-(замещенный бензилсульфинил)-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R - этил пропил или бутил.

Пример 9. 1-Ацетамидо-2-нитро-4-бензилтиобензол или 1-ацетамидо-2-нитро-4- (замещенный бензилтиобензол ) обрабатывают избытком надуксусной кислоты и получают 5(6)-бензилсульфонил или 5(бJ-(замещенны бензилсульфонил)-2-карбалкокснаминобензимидазол .

Эти соединени  можно также получить из 5(6)-бензилсульфинил или 5(6)-(замещенный бензилсульфонил)-2-карбалкоксиаминобензимидазола .

Пример 10. 5 г 2-амино-4-хлор-1-нитробензола добавл ют к раствору натрийфенилмеркаптида,полученного в атмосфере азота из 2,53 г 57%-ного гидрида натри  и 6,2 мл тиофенола в 20 мл ДМФА, вместе с 10 мл ДМФА после промывки, перемешивают 3 ч в атмосфере азота при 20-30°С, разбавл ют водой, сырой продукт промывают водой и гексаном, перекристаллизовывают из метанола и получают 2-амино-4-фенитилтио-1-нитробензол .

6, О г 2-амино-4-фенилтио-1-нитробензола раствор ют в 80 мл уксусного ангидрида и добавл ют несколько капель серной кислоты, выдерживают 2 ч при 20-30 С, добавл ют немного ацетата натри , упаривают в вакууме, остаток обрабатывают водой, отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола, получа  2-ацетамидо-4-фенилтио-1-нитробензол ,

Этот продукт может быть получен из 2-ацетамидо-4-хлор-1-нитробензола и натрийфенилмеркаптида.

7,0 г 2-ацетамидо-4-фенилтио-1-нитробензола раствор ют в 70 мл хлороформа и обрабатывают при (-20) - (-15)С раствором 5,0 г 40%-ной надуксусной кислоты в 10 мл метанола медленно нагревают до 2Q°C, перемешивают 4 ч, экстрагируют раствором бисульфита натри , затем.раствором бикарбоната натри , высушивают и упаривают . Смолистый продукт, представл ющий собой 2-ацетамидо-4-фенилсульфинил-1-нитробензол , обрабатывают 20 мл 5 н. гидроокиси натри  и 40 мг метанола при 20-25с в течение 1 ч.

дооаа.п ют воду и почти абсолютно чистый 2 a vKHO-4 - фенил сульфинил-1-ннтробекзол отфильтровывают. Про ,цукт можно пере кристаллизовать без бензола,

5, 4 г 2-амнно-4-фе1-:илсульфинил-1-нитробензола ьзосст аи а вливают при давлении водорода т етм в 500 мл метанола з присутствии 5 г 5%-ного па:ала,гти  на угле до прекращени  поглощени  водорода, фильтруют, фильтo рат упаривают в вакууме, остаток перекрксталлизовывают из смеси метанол-бензол и получают 1,2 диамино-4 сульфинил бензол ,

5,5 г 1 г 2--диам15Но-4-фен 5лсульфинил5 бензола, 5 ,. 3 г 1, (метоксикарбонил ) -З-метм.гтизотиомочевины и 1,2 МП уксусной кислоты в 100 глп этанола и 100 мл воды нагревают .4 ч с o6paTHbnvi холод; льнико;м, охлаждают

0 и почти абсолюткс чисгый 5(б)-фенилсул75финил-2 карбометоксиаминобензимидазол отфильтровызают и промывают метанолом; его можно перекристаллизоватгв из смеси метанол-хлороформ, т.пл. (разл) ,; выход 95; Общий

5 выход 80-85%.

Использу  1, 3-бис - (этоксикарбоП 5л ) -, .1, З-бис- (пропоксикарбонил) или 1;3-бис(бутоксикарбоннл)-S-ме; i л н 3 о т и о ь-ю че ви н у, а к .в.п о ги ч но

0 получают 2-карбалкоксиам1ШО-5 (6) -фепилсульФннилбензимнлазол , где

R - зтил.поопил или бутил (при R - бутил т.пл, 127, 5-132, 5 С) .

Примен     натрийн афт-2 илмеркап5 ткд вместо натрийфенклмеркйптида, получачт 5 (б) -нафт-2--илсульфинил-2-к а.з 5о iviaT о к си ами н о бе н да з ол, v-пл, 300С,

() , основМ а с с с п е кт р: т/е 365

0 плк 317,.

г 2-аминоГ ;р и м е р 1 1 „ 2,5 --i -хлоп -1 -нитробензола, 3,6 г п-тиокрезола и 4,2 г карбоната натри  в 20 мл ДМФЛ перемешивают в течение ночл при комнатной температуре, сме5 ипзают с водой с После перекристаллИзацки пз метанола получ ают 2-амино-4 -(п-метилфенилтио)-1-нитробензол.

3,35 г 2-аьМно-4-(п-метилфенилтио) -1-нитробензола в 16 ш концентри0 рованной сол ной кислоты и 16 мл уксусной кислоты обрабатывают 16 г двухлористого олова на паровой бане в течение 1 ч, охла; ;дают, обрабатывают избытком бикарбоната кали  и

5 экстрагир -ют хлороформом. После упариваки  получают 1,2 диамнно-4-(п-метила ен лтио ) -бензол, общий выход 50%.

2 ,- 5 г 1 f 2-,cri- aNT5-5HO 4- (п ьетилфенилтио )-бензола 2,35 г 1,3-бис-(ме0 токси кар бонил)-3 меткли зоткомочевины и Of 75 мт уксусной кислоты в 50 мл во,иы и 50 МП этанола напревают 3 ч с обратным солод1-5льником, фильтруют

5 и продукт перекристаллизовьтают из

смеси метанол-хлороформ, получа  5(б)-(п-метилфенилчио)- 2-карбометоксиаминобенэимидазол , т , пл. 22б°С (разл.); выход 90%.

1,88 г 5(6)-(п-метилфенилтио)-2-карбометоксиаминобензимидазола раствор ют в смеси 150 мл уксусной кислоты и 150 мл хлороформа, добавл ют раствор 1,22 г м-хлорнадбензойной кислоты в 20 мл хлороформа npiH {-15)-(-10)° С и медленно нагреваК1т до 20-25°С, Через б ч растворитель удал ют в вакууме при 20-30 С, осггаток обрабатывают раствором бикарбоната натри , отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанолхлороформ , получа  5(6)-метилфенилсульфинил-2-карбометоксибензимидазол , т,пл. 265-267 с (разл.); выход 90%.

Использу  п-хлор-, п-метокси- и п-фторфенилмеркаптид вместо п-тиокрезола , получают 5(6)-п-хлорфенилсульфинил-2-карбомётоксиаминобензимидазол , т.пл. 292°С (разл.), 5(6)-п-метоксифенилсульфинил-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 275°С (разл.), 5(б)-п-фторфенилсульфонил-2-карбом токсиаминобензимидазол , т.пл. 273 С (разл.).

Аналогичным образом, использу  полученные 1,2-диаминосоединени  и 1f3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил)- или 1,3-бис- (бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевину , получают 5(6)-п-метил-, 5(6-п-хлор- , 5 (6)-п-метокси- и 5.(6)-п-фторфенилсульфинил-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R-этил, пропил или бутил.

Пример 12. 2,0. г 2-амино-4-ХЛОР-1-нитробензола и 5,0 г натрийбензолсульфината в 20 мп ДМФА нагревают 3 ч с обратным холодильником , охлаждают, разбавл ют и отфильтровывают 2-амино-1-нитро-4-фенилсульфонилбензол ,

1,9 г 2-амино-1-нитро-4-фенилсулфонилбензола в метаноле обрабатываю водородом при давлении 4 атм в щ)Исутствии никел  Рене  в течение 2 ч. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме, перекристаллизоБывают остаток и получаю 1, 2-диамино-4-фенилсульфонилбензол.

0,75,г 1, 2-диамин6-4-фенилсульфонилбензола , 0,68 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины и Of 2 мл уксусной кислоты в 10 мл этанола и 10 мл воды нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч, продукт отфильтровывают, перекристаллизовызают из смеси метанол-хлороформ и получают 5 (6)-фенилсуль |хэнил-2-карбометоксиаминобензимидазол т.пл. 320°С.

Масс-спектр: т/е 331 (М ) , основной пик 143.

Аналогичным образом, использу  1,3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил) - или. 1,3-бис- (бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевину , получают 5(6)-фенилсульфонил-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R этил, пропил или бутил.

Пример 13. 5(6)-(п-замещенный фенилтио)-2-карбалкоксиаминобензимидазолы обрабатывают избытком м-хлорнадбензойной кислоты и получают 5(6)-(п-замещенный фенилсульфонил )-2-карбалкоксиаминобензимидазолы , которые можно также синтезировать из 5(6)-(п-замещенный фенилсульфинил )-2-карбалкоксиаминобензимидазолов .

Пример 14. 2,94 г 1-ацетамидо-4-окси-2-нитробензола , 5,13 г бензилбромида и 4,2 г безводного карбоната кали  нагревают с обратным холодильником в течение ночи в ацетоне при перемешивании, выпариваю досуха, избыток бензилбромида удал ю в вакууме, добавл ют воду, экстрагируют метиленхлоридом и получают 1 -ацетамидо-4-бензилокси-2-нитробензол .

1-Ацетамидо-4-бензилокси-2-нитробензол обрабатывают гидроокисью натри  в метаноле, быстро нагревают на паровой бане в течение 40 мин до прекращени  реакции, разбавл ют водой , экстрагируют метиленхлоридом и получают 1-амино-4-бензилокси-2-нитробензол ,

2,44 г 1-амино-4-бензилокси-2-нитробензола перемешивают в 10 мл метанола и. 100 мл 20%-ной сол ной кислоты с 1,0 г порошкообразного железа при комнатной температуре в течение 2 ч,выливают в избыток гидроокиси аммони , осадок экстрагируют хлороформом , фильтруют в атмосфере азота, высушивают над сульфатом магни , фильтруют еще раз, упаривают досуха и получают 1,2-диамино-4-бензилоксибензол .

5 г 1,2-диамино-4-бензилоксибензола , 5 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилтиомэчевины и 1,8 г уксусной кислоты раствор ют в 50 мл этанола и 50 мл воды, нагревают 3 ч с обратным холодильником, охлаждают, 5(6)-бензилокси-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и промывают Метанолом, т.пл. (разл.); выход 70%.

Аналогичным образом, использу  п-хлор-, п-метил- и п-метоксибензилбромид вместо бензилбромида, получаю 1,2-диамино-4-(замещенный бензилоксибензол ) и 2-карбометоксиамино-5(6)- (замещенный бензилоксибензимидазол)

При взаимодействии 1,2-диамино-4- .(замещенный бензилоксибензола) с i,3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил)- или 1,3-бис-(бутоксикарбонил ) -S-метилкзотиомочевино

получают 2-карбалкоксиамино-5(6)-(эамещенкый бензилоксибензимидазол) , где R - этил, пропил или бутил.

Пример 15. 1-Ацетамидо-4-окси-2-нитробензол обрабатывают алкенил- или алкинилгалсгенидами,получа  5 (6)-алкенилокси-2-карбалкоксибензимидаэолы , включа  5(6)-(проп-2-ен-1-илокси )-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 217°С (разл.), или 5 (6)-алкинилокси-2-карбалкоксибезимидазолы .

При мер 16, 2,37 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 10 МП ДМФА при 20-25°С в атмосфере азота обрабатывают 0,38 г боргидрида натри , спуст  1 ч добавл ют 1,61 мл хлорметилметилового эфира, выдерживают 3 ч при 20-30°С, добавл ют воду отфильтровьшают и перекристаллизовывают из циклогексана 1-ацетамидо-2-нитро-4-метоксиметилтиобензол .

1,4- г 1-ацетамидо-2-нитро-4-метоксиметилтиобензола обрабатывают 3 мл 5 н. гидроокиси натри  и б мл метанола на паровой бане в течение -15 мин,упаривают в вакууме, остаток экстрагируют хлороформом. Высушенные экстракты упаривают и получают 1-амино-2-нитро-4-метоксиметилтиобензол в виде красных кристаллов.

1,3. г 1-амино-4-нитро-4-метоксиметилтиобензола в 80 мл метанола и 20 МП воды нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота с 0,7 сульфата железа и 2,8 г железа (добавл емого двум  порци ми) в течение 4 ч фильтруют, упаривают в вакууме, перекристаллизовывают остаток из циклогексанч и получают 1,2-диамино-4-метоксиметилтиобензол .

0,85 г 1,2-диамино-4-метоксиметилтиобензола и 1,0 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины в 25 мл этанола и 25 мл воды нагревают с обратным холодильником с 0,7 мл уксусной кислоты, через 1 ч охлаждают, фильтруют и получают 5(6)-метоксиметилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , который можно перекристаллизовать из смеси метанолхлороформ , т .пл. 200-201,5°С; выход на последней стадии 75%; об1ций выход /V 75%.

Подобным образом, использу  хлорэтил- , хлорпропил-, хлорбутилметиловый эфир, хлорметилзтиловый, хлорметилпропиловый или хлорметилбутиловый эфир вместо хлорметилметилового эфира, получают 1,2-диамино-4-алкоксиалкилтиобензол и 5(6)-алкоксалкилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол ,включа  5(6)-метоксипропилти-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 171,5-174 С. Примен   1,3-бис- (этоксикарбонил)-, 1,3-бис-(пропоксикарбонил )- или 1,3-бис-(бутоксикарбонил )-S-метилизотиомочевину, получают . 5(6)-алкоксиалкилтио-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R - этил, пропил или бутил.

Пример 17, 5,85 г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола обрабатывают в 20 мл ДМФА в атмосфере азота при 20-25 0 1,14 г боргидрида натри  в течение 1 ч, ввод т 10 мл метилтиометилхлорида перемешивают в течение ночи, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. Высушенный экстракт пропускают через колонку, за0 полненную силикагелем, упаривают досуха и получают 1-амино-2-нитро-4-метилтиометилтиобензол в виде красного твердого вещества.

2,5 г 1-амино-2-нитро-4-метил5 тиометилтиобензола в 160 мл метанола (i 40 мл воды нагревают 5 ч с обратным холодильником с 1,25 г сульфата железа и 5 г порошкообразного железа (добавл емого двум  порци ми). Фильтруют, упаривают

0 фильтрат, масл нистый остаток, -содержащий 1,2-диамино-4-метилтиометилтиобензол , экстрагируют хлороформом , промывают, высушивают и упаривают экстракт.

5

1,8 г 1,2-диамино-4-метилтиометилтиобензола , 1, 9 .г 1, 3-бис-(меток си кар бонил) -S-метилтиоизотиомочевины и О,3 мл уксусной кислоты в 20 мл этанола и 20 мл воды нагревают

0 с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают и фильтруют. 5(6)-метилтиометилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ,

5 т.пл. 208-210,5°С; общий выход 20%.

Таким же образом, использу  этил-, пропил-, бутилтиометилхлорид, метилтиоэтил-, метилтиопропил-, метилтиобутил, этилтиоэтил или этилтиоцропилхлорид , получают 1,2-дйами0 но-4-алкилтиоалкилтиобензол и 5(6)-алкилтиоалкилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , включа  5(6)-метилтиоэтилтио , т.пл. 209С (разл.), и 5(6)-этйлтиоэтилтио-2-карбометоксиамино5 бензимидазол, т.пл. 197°С (разл.)..

В результате взаимодействи  1,2-диамино-4-алкилтиоалкилтиобензолов с 1,3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,2-бис- (пропоксикорбонил)-. или 1,30 -бис-(бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают 5(6)-ешкилтиоалкилтио-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R - этил, пропил или бутил .

5

Пример 18.6г 1-ацетамидо-4-окси-2-нитробензола смешивают с 200 мл ацетона, содержащего 25 г карбоната кали  и 6 мл хлорметилметилсульфида , нагревают 1 ч с обрат0 ным холодильником и фильтруют.Ацетон удал ют и получают 1-ацетамидо-4-метилтиометокси-2-нитробензол в виде смолистого продукта, который очищают колоночной хроматографией.

5 5,7 г 1 ацетамидо-4-метилтиометокси-2-нитробенэола добавл ют к смеси 12 мл 5 н. гидроокиси натри  и 60 мл метанола, нагревают 15 мин Ма паровой бане, выливают в 500 мл воды и экстрагируют метиленхлоридом Экстракт высушивают над сульфатом Натри , упаривают, получают 1-амино -4-метилтиометокси-2-нитробензол в диде смолистого продукта, который раствор ют в смеси 5 мл уксусной кислоты и 95 мл метанола, добавл ют 8 г порошкообразного железа и нагревают 2 ч с обратным холодильни ом . Метанол и уксусную кислоту отрон ют , остаток экстрагируют 200 мл гор чего тетрагидрофурана (ТГФ) , с |ильтруют, упаривают и получают 1,2 -диамино-4-метилтиометоксибензол в виде смолистого продукта,который очищают колоночной хроматографией, 4,1 г 1, 2-диамино-4-метилтиометоксибензола , 5 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилтиомочевины и 1 г у ксусной кислоты раствор ют, в 50 мл этанола и 50 мл воды, .нагревают с обратным холодильником в течение 3; ч, охлаждают и 5 (б)-метилтиометок си-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и промывают метанолом . Можно . перекристаллизовывать пр из смеси метанол-хлороформ,, Т:.пл. 215-217°С (разл.) . Таким Же образом, использу  хлор этил-, хлорпропил-, хлорбутилметилсульфид , хлорметилэтил-, хлорметилпропил- или хлорметилбутилсульфид, получают 1,2 диамино-4-алкилтиоалко сибензол и 5(6)-алкилтиоалкокси-2-карбометоксиаминобензимидазол , включа  5(6)-метилтиоэтокси-2-карбо мвтоксиаминобензимидазол, т.пл. 214 217°С (разл.) . В результате взаимодействи  1,, 2-диамино-4-алкилтиоалкоксибензола 1,3-бис-этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил) - или 1|,3-бис- (бутоксикарбонил)-S-метилизотиомо чевиной получают 5(6)-алкилтиоалко -2-карбалкоксиаминобензимидазол,гд R - этил, пропил или бутил. При мер 19. 1-Ацетамидо-4-окси-2-нитробензол обрабатывают хлорметил-, хлорэтил-, хлорпропилхлорбутилметиловым эфиром, хлормети этиловым, хлорметилпропиловым, хлор метил бутиловым, хлорэтилэтиловым и хлорэтилпропиловым эфиром получаизт 5 (6)-алкоксйалкокси-2-карбалкоксиаминобензимидазол , включа  5(6)-ме ток симеток си -2 -кар бал кокой аминои 5(6)-(2-этоксиэтокси)2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 206 (разл,). Пример 20. 2,4 г 100%-ного гидрида натри  раствор ют в 120 мл 2-метоксиэтанола, добавл ют 12 г 2-нитро-5-хлоранилина, нагревают п обратнЕЛм лолог 1льником в течение 4 ч, охлаждают и смешивают с водой. Полученный 2-нитро 5-(2-метоксиэтокси )-анилин отфильтровывают. 11 г 2-нитро-5-{2-метоксиэтокси)-анилина , 220 мл метанола, 460 мл воды, 40 г карбоната натри  и 60 г бисульфита натри  нагревают 15 мин с обратным х олодильником, упаривают, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом . После упаривани  получают 1,2-диамино-4-(2-метоксиэтокси)-бензол в виде масл нистого продукта почти абсолютно чистого, пригодного дл  последующего синтеза. Смесь 1,8 г 1,2-диамино-4-(2-метоксиэтокси ) -бензола, 2,2 г 1,3-бис- (метоксикарбонил)-S-метилизотиомочевины , 0,8 мл уксусной кислоты в 20 мл этанола и 20 мл воды нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют и получают 5(6)-(2-метоксиэтокси)-2-карбометоксиаминобензимидазол , который можно перекристаллизовать из смеси метанолхлороформ , т.пл. 213-215с, Пример 21, 5г 2-нитро-5-хлоранилина и 7,5 г моногидрата сульфида натри  в 25 мл этанола и 25 мл вода нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, разбавл ют водой до объема мл,фильтруют , фильтрат обрабатывают 2,5 уксусной кислоты 2-нитро-5-меркаптоанилин отфильтровывают. Раствор 3,4 г 2-нитро-5-меркаптоанилина в 20 мл ДМФА обрабатывают 0,5 г 100%-ного гидрида натри , добавл ют 2,2 г хлорметилэтилового эфира, выдерживают 30 мин при 20- 25С, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. После удалени  хлороформа получают 2 нитро-5- (этоксиметилтио)-анилин в виде масл нистого продукта. Полученный масл нистый продукт обрабатывают в течение 15 мин в кип щей смеси 50 мл метанола, 50 мл воды, 12 г карбоната натри  и 12 г бисульфита натри , упаривают, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом . После упаривани  экстракта получают 1,2-диамино-4-этаксиметилтиобензол в виде масл нистого продукта , 2,6 г масл нистого продукта, 2,6 г 1,3-бис(метоксикарбонил)-S-метилизотиомочевины и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 40 мл кип щего с обратным холодильником 50%-ного водного раствора этанола в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют и получсоот 5 (6) -этоксиметилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , который можно перекристаллизовать из смеси метанол-хлороформ, т.пл. 199-201 С. 0,84 г 5(6)-этоксиметилтио-2-карбометоксиаминобензимидазола раствор ют в смеси 50 мл. хлороформа и 10 мл

уксусной кислоты, обрабатывают при (-30)-{-20С) раствором 0,62 г м-хлорнадбензойной кислоты в 15 мл хлороформа, медленно нагревают до комнатной температуры. Спуст  15 мин растворитель удал ют в вакууме, остаток обрабатывают разбавленным раствором бикарбоната кали . Сырой 5(6)-этоксиметилсульфинил-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ , т.пл. 200°С (разл.)

Пример 22. Раствор 2,37 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 10 мл ДМФА обрабатывают в атмосфере азота при 20-30°С 0,38 г боргидрида натри , спуст  1 ч добавл ют 1,61 мл хлорметилметилового эфира при 20-30°С, спуст  еще 3 ч разбавл ют водой и фильтруют. Сырой 1-ацетамидо-2-нитро-4-метоксиметилтиобензол перекристаллизовывают из циклогексана.

1,4 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-метоксиметилтиобензола обрабатывают в 6 мл метанола 3 мл 5 н. гидроокиси натри  и нагревают с обратным холодильником в течение 15 мин, растворитель удал ют в вакууме, остаток разбавл ют водой и выдел ют 2-нитро-4-метоксиметиоанилин в виде красноватых кристаллов.

1,4 г полученного соединени  обрабатывают в кип щей с обратным холодильником смеси 80 мл метанола и 20 мл воды, 1,4 г порошкообразного железа и 0,7 г сульфата железа. Через 2 ч добавл ют еще 1,4 г порошкообразного железа. Спуст  еще 1-2 ч фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме и 1,2-диамино-4-метоксиметилтиобензол перекристаллизовывают из циклогексана.

1,7 г 1,2-диамино-4-метоксиметилтиобензола обрабатывают в 50 мл кип щего с обратным холодильником 50%-ного водного раствора этанола 2,0 г 1, 3-бис-(метоксикар.бонил)-S-метилизотиомочевины и 0,7 мл уксусной кислоты в течение 4 ч, охлаждают и отфильтровывают 5(б)-метоксиметилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , который можно перекристаллизовать из смеси метанол-хлороформ , т.пл. 200-201,5с (разл.).

0,53 г полученного вещества раствор ют в смеси 50 мл хлороформа и 50 мл уксусной кислоты при -15°С, добавл ют раствор 0,41 г м-хлорнадбензойной кислоты в 10 мл хлороформа при (-15) -(-10)° С и нагревают до 20-25 с. После 10 ч выдержки при 20-25 С растворитель удал ют в вакууме , остаток тщательно обрабатывают разбавленным раствором бикарбоната натри  (рН 7), отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанолУпороформ , получа  5 (б)-метоксиметилсульфинил 2-карбометоксиаминобенэимидазол , т.пл. 300с.

Масс-спектр: т/е 283 (М) , основной пик 45

Пример 23. Смесь 4 г 4-окси-6-нитроацетамид ,17 г карбоната кали  и 4 г в хлорметилметилового эфира в 50 мл ацетона в атмосфере азота нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. Гор чую смесь разбавл ют 200 мл гор чего ацетона и

0 фильтруют. Фильтрат упаривают и получают 2-нитро-5-метоксиметоксиацетанилид в виде красного масл нистого продукта.

4,5 г 2-нитро-4-метоксиметокси5 ацетанилида нагревают 30 мин с 10 мл 5 н. гидроокиси натри  и 60 мл метанола , охлаждают, разбавл ют водой и отфильтровывают 2-нитро-4-метоксиметоксианилин ,

0

3,5 г 2-нитро-4-метоксиметоксианилина в п эисутствии 1 г 5%-ного паллади  на древесном угле и 120 мл метанола восстанавливают водородом до полного прекращени  поглощени  :1оследнего, фильтруют, упаривают

5 фильтрат и получают 1,2-диамино-4-метоксиметоксибензол .

3,0 г 1,2-диамино-4-метоксиметоксибензола в 15 мл этанола,15 мл воды и 0,5 мл уксусной кислоты об0 рабатывают 3,0 г 1,3-бис-(метоксикарбонил ) -3-метилизотиоь эчевины при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют и перекристаллизовывают

5 осадок, из смеси метанол-хлороФорм, получа  5(6)-метоксиметокси-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 216218°С (разл,).

Пример 24. б г 4-oкcи-60 -нитpoaцeтaн лидa, 25 г карбоната кали , 5 г хлорметилсульфида в 200 мл ацетона нагревают с обратньдм холодильником в течение 4 ч в атмосфере азота. Гор чую смесь разбавл ют 300 мл гор чего ацетона и фильтру5 ют. Фильтрат упаривают, масл нистый остаток пропускают через колонку, заполненную силикагелем, элюируют хлороформом и получают чистый 2-нитро-4-метилтиометоксиацетанилид .

0

5,7 г 2-нитро-4-метилтиометоксиацетанилида обрабатывают 12 мл 5 н. гидроокиси натри  и 60 мл метанола, нагревают 30 мин,охлаждают, разбавл ют водой и экстрагируют хлорофор5 мом. Экстракт высушивают над сульфатом натри  и упаривают, получа  2-нитро-4-метилтиометоксианилин.

4,5 г 2-нитро-4-метилтиометоксианилина в 95 мл метанола и 5 мл

0 уксусной кислоты обрабать1вают 3 г порошкообразного железа, нагревают 4 ч с обратным холодильником. Гор чий раствор фильтруют, фильтрат упаривают, обрабатывают остаток гор чим ТГФ, фильтруют, упаривают и

5 получают 1,2-диамино-4-метилтиометоксибензол . 3,9 г 1,2-диaминo-4-мeтилтиoмe тoкcибeнзoлa в 25 мл Этанола, 25 rvin воды и 0,6 мл уксусной кислоты обрабатывают 5,0 г 1,3-бис(метоксикарбо нил)-8 метилизотиомочевины при нагре вании с обратным холодильником 4 ч, охлаждают, фильтруют и перекристаллизовывают осадок из ТГФ, получа  5(6)-метилтиометокси-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 216-217 С (разл.) . Пример 25. 2,5 г 4-окси-6-нитроацетанилида , 2,1 г 2-бром; тилэтилового эфира и 3,6 г карбоната кали  в 25 мл даФА нагревают до 11 в атмосфере азота в течение 16 ч, охлаждают, разбавл ют водой и 4-(2-этоксиэтокси)-2-нитроацетанилид отфильтровывают, 2,3 г 4-(2-этоксиэтокси)-2-нитро ацетанилида нагревают 30 мин с 5 мл. 5 н. гидроокиси натри  и 30 мл метанола , охлаждают, разбавл ют водой и 4-(2-этоксиэтокси)-2-нитроанилин отфильтровывают 1,8 г 4-(2-этоксиэтокси)-2-нитроанилина в присутствии 5%-ного паллади  на древесном угле и 200 мп метанола восстанавливают водородом до прекращени  поглощени  последнего, фильтруют -и 1, 2-диамино-4-(2 этоксиэтокси )-бензол получают путем упаривани  фильтрата, 1,6 г 1,2-диамино-4-(2-этоксиэтокси ) -бензола в 12 мл этанола,. 12 м воды и О,3 мл уксусной кислоты обрабатывают 2 г 1, 3-бис-(метоксикарбоНИЛ- )-S-метилизотиомочевины при нагре вании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют,,осадок перекристалЛИЗоБывают из смеси метанол-хлороформ и получают 5(6)-(2 -этоксиэтокси)-2-карбометоксиам нобензимидазол , т.пл, 20б-208 с (разл, выход 65%, Подобным образом, использу  2-бромэтилфениловый эфир, получают 5(6)-(2-феноксиэтокси)-2-карбометокс аминобензимидазол, т.пл. 221-223 С (разл.); выход 50%. Пример 26. 6 г 1-амино--2-нитро-4-тиоцианатобензола в 20 м:а ДМФА обрабатывают в атмосфере азота 1,17 г боргидрида натри  в 10 мл ДМФА при температуре не выше Зо С, перемешивают 1 ч при 15-20°С,обрабатывают 5 г 2-бромэтилэтилового эфира при (-20)-(-25) С, нагревают до 100 в течение 2 ч, охлаждают и разбавл ют водой. Экстрагируют хлороф(5рмом , высушивают экстракт над сульфатом натри , упаривают .и получают l-a.ИHO-2-нитpo-4- (2-этоксиэтилтио) -бензол . 6,4 г 1-амино-2-нитро-4-(2-этокси этилтио) -бензола в 100 мл метанола и 50 мл воды обрабатывают 16 мл дитионата натри  и 14 г карбоната натри  при нагревании с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 30 мин, метанол отгон ют, разбавл ют 100 мл воды и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают над сульфатом натри , упаривают и получают 1,2-диамино-4(2-этоксизтилтио)-бензол , 4f8 г 1,2-диамкно-4-(2-этоксиэтилтио ) -бензола в 25 мл этанола, 25 мл воды и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 7,5 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют и перекристаллизовывают осадок из смеси метанол-хлороформ, получа  5(6)-(2-этоксиэтилтио)-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл, 185-ISS C (разл.) . Использу  2-бромэтилметиловый эфир, аналогично получают 5(6)-(2-метоксиэтилтио )-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. (разл,), Пример 27,, 4,4 г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 10 мп ДМФА обрабатывают в атмосфере азота 0,85 г боргидрида натри  в 10 мл ДМФА при температуре не выше , перемешивают при 15-20С.в течение 1 ч, обрабатывают 5 г 1,1,1-трифтор-2-бромэтана при 20-25°С, нагревают до 100°С в течение 3 ч, охлаждают и разбавл ют водой. Экстрагируют хлороформом, экстракт высушивают над сульфатом натри , упаривают и получают 2-НИТРО-4-(2,.2, 2-трифторэтилтио )-анилин, 4,2 г 2-НИТРО-4-(2,2,2-трифторэтилтио )-анилина в 60 мл метанола и 12 мл воды обрабатывают 1,25 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного ; железа при нагревании с обратным холодильником в течение 2 ч, добавл ют 1,25 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного железа, нагревают еще 4 ч, перенос т в 600 мл гор чего ТГФ и фильтруют. Из фильтрата после упаривани  получают 1,2-диамино-4 (2,2,2-трифторэтилтио)-бензол. 3,4 г 1,2-диамино-4-(2,2,2-трифторэтилтио ) -бензола в 17 мл этанола , 17 мл воды и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 3,5 г 1,3-бис- (метоксикарбонил)-S-метилизотиомочевины при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают , фильтруют и полученный продукт перекристаллизовывсцот из смеси метанол-хлороформ , получа  5 (6)-(2,2, 2-трифторэтилтио)-2-карбометоксиаминобензимидазол . 1,2 г 5(6)-(2,2,2-трифторэтилтио ) -2-карбометоксиамино бе найми дазола в 480 мл хлороформа, 120 мл метанола и 2 гш уксусной кислоты обрабатывают 0,75 г 85%-ной м-хлорнадбензойной кислоты щэи О С, перемешивают .1 4f экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натри  и водой. Хлороформный слой BbicyLjTiQaioT над сульфатом натри  и упаривают, остаток перекристаллизовывают из метанола и получают 5(6)-(,2-трифт орэтил сул ь фи НИЛ) - кар бомет о к сиаг-ли . нобензимидазол,- т.пл,

Масс-спектр S т/е 321 () - оснозной пик 206. Аналогичным образом,использу  .5(6)метилтиометокси-2-кapбoмeтoкcиa /инoбeнзиг«lдaзoл ,. получают 5 (б) -метилсуль(Ьонилкетокси-2-карбометоксиаминобензиг-етдазол f т.пл, 208-210С (разл.),

П р и м е р 28, 1,8 г 5(6)-2-{2-этоксиэтилтио ) -2-карбометоксиг1г-с-гкобензимидазола в 200 мл хпорооорма и 1 мл уксусноГ кислоты обрабатына;от 1,55 г 30%-ной надуксусной кислоты в растворе уксусной кислоты при , переменновают 1 ч и упаривают.. Остаток смешивают с эфиром, твердый продукт отфильтровывают и после перекристаллизации из смеси метанолхлороформ получс1ют 5 (6)-2-.{2-зтoкcи этилcyльфинил) -2-карбометоксиамико бензимидазолг т.пл. 167-170 С (разл.); выход 60%,

Аналогично из 5(6)-2-(2-метокси этилтио)-2-карбометоксиаьшнобенаймидазола получают 5(б)-2-(2 метоксиэтилсульфиНИЛ ) -2-карбометоксиa.f-s-:кобензимидазол , т .пл, 19 7-200° С (разл.) выход 70%.

Пример 29. 5г 1-амино--2-нитро-4 тиоцианатобензола в 20 мл даФА нагревают в атмосфере азота с 0,97 г боргидрида :;атри  в 20 4гг ДМ ФА при температуре не выше 30С перемешивают при в течение 1 ч, обрабатывают .6 г 1-йод-2, 2,, 3 , 3-тетрафторпропана ,. нагревают до 100°С в течение 4 ч, охлаждают и разбавл ют водой. Экстрап- руют хлороформом , экстракт упаривают, остающийс  масл нистый красный продукт пропускают через колонку, заполненну силикагелем и получают 2-нитро-4- (2,2,3,3-тетрафторпропилтио)-аинлин .

4 г 2 нитро-4-(2,2.3, 3-тетр.афторпропилтио )-анилина обрабатывают 24 г двухлористого олова в 25 мл концентрированной сол ной кислоты, перемешивают 30 мин, подфвлачнвают П1дроокисью аммони  и экстрагируют хлороформом. Экстракт фильтрз/ют, высушивают над сульфатом натри , упаривают и получают 1 , 2-диаГШно-4-( 2, 2 3,3-тетрафторпропилтир)-бензол.

3,5 г 1,2-даамино-4-(2, 2,3,3-тетрафторпропилтио )-бензола в 20 мл этанола, 20 ь-ит воды и 0,8 мл уксусной кислоты обрабатывают 4,5 г 1,3-бис- (метоксикарбонил)-5-метилизо тиомочевины при .нии с обратным холодильником в течение 4 ч,

icJOT, фильтруют и перекристалли-;-jo ) осадок из метанола, получа  (2-2,3,3-тетрафторпропилтио)-2- , ifiTOKCKагдикобекзид дазол. г 5 (6) - ( 2 J, 2, 3, 3-тетрафторпро :: о) - 2 - к ар бо ме т о к ск: а NE и о б е к з и ми In . оастзоренного в 10 кп уксус ,о

злоты, обраба.тыва}от при 20 С

-j.n ;..„-о и на,щ,ксуснок кмслота в -кой :ЗОре ук.суской кислоты, перемешит 30 и разбавл ют 150 ып л, фильтр:уют, твер,г(ЬБ1 продукт пеомсталлизовывалот из метанола и учают 5 {6; - (2;. 2 ,. 3, 3-тетрафторпросульфнкил )-Z-KapooMeTOKcHaMKHO знмгдазол, т,пл, 31СР С.

- -1 Т ,--; ---Sr,- (-iv-.-; г -i-r-T TTJ /л О i Г l М О R

J. - , -.- . , 1 с: : Л jV / i. / v) J-i / Ч. l-rf ri t Jt

пих 276 ,

: p v; П : p 30, Примен   , 1--ЙОД , 3 J 3 , 3-пента.фторпропан г дп  вос:о ;лен11Я 100 мл метанола, 10 мл vCHOH кислоты и 10 г порошкооб0 железа , из 4.1 г 1,2 дками4 - 2 f 2 , 3, 3 (. 3-пентафторпропилтио) нэола , 5 г 1, 3-бис-(метоксикарбоз ) -S-метилиэотког-ючеви-ны, 30 мл xHOjia, 30 МП во,ды и 1 мл уксусной

5 получают -5(6)-(2,2, 3,3,3 нтафторпропг1лтио- ) - к 516){2,2,3, -пект афторпропилсул ьфи нил)-2 .ибометоксиамикобензимидазол, ;л. ,

D Масс-спехтр: гп/е 371 (М) , основпи-к 69,

П Р и 1ч ер 3. 6,0 кг }-ам ино;-;итро-4 Хлорбекзола и 7,2 кг боната кали  з 25 л Д.МФД обраба4 ,0 кг.тиофенола в атмосфере перемеикваит 2 ч, охлаждают 140 л лед ной вода. ::-pci.;eiiEi3aiOT 1 ч: н 1-амино-2 5-фен:1ЛтиобеноОл отфильтровы-1 ,5 кг 1-амино 2-нитро-5-фе.нилтиоог;:--йола в 60 л метанола и 30 л. воды -дорабатывают 8,0 кг дитионата натри  т: 2,. О кг карбоната натри , в атмосфере аэота при нагревании с обратным :.с;:о,шльником в течение 2 ч, метаг сл отгон ют, смесь ох.ттаждают и экстраг ;р , ме:иленхлоридом , экстракт Фг-лл-груют ,. высуиивают над с%льфатом г;атри , упар11Баюг и получают 1, 20 -д11аг-жно-4 -фенилтиобензол.

3,25 кг 1, 2--диамино 4 фенилтио бе;;зола в 45 л этанола- 45 л воды и 2 л уксусной кислоты обрабатывают , 3 кг 1, З-бис (метоксикарбонил) -S5 -метилнзотиомочевины при кагь:1евании с сбратныг.- холодильником в течение 4 ч, охлаждают и 5 (б) --фенилтио--2 - к а р бсмет о : си а ък но бе н з и MI да, з ол от Фильтровывают ,

0

3,. 26 кг 5 (6)-фенилт;-1О-2-карбо ;eтoкcиa.шнoбёнзим iдaзoлa в 30- л уксусной кистготы обрабатывают 2,70кг 30 г-ной на,цуксусной кислоты в растворе: уксусной- кислоты, перемеимвают 1 ч, разбавл ют 30, л воды и 5(б)фе5 нилсульфинил-2-карбометоксиаминобе зимидаэол, т.пл. 253 С (раэл.), от фильтровывают. Пример 32, 5г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 15 1уш ДМФА обрабатывеиот в aTNsoсфере азот 0,97 г боргидрида натри  в 10 мл ДМФА при температуре не выше , перемепивают 1 ч при 15-20 С, обрабатывают 4,5 г 3-пропионитрила П1эи 20-25 С, нагревают до в тече ние 3 ч, охлаждают и разбавл ют во дой. Экстрагируют хлороформом, высушийают экстракт над сульфатом . натри , упаривают и получают 1-амин -2-НИТРО-4-(2-цианоэтилтио)-бензол 2,3 г 1-амино-2-нитро-4-(2-циано этилтио)-бензола в 30 мл метанола и 6 мл воды обрабатывают 2,5 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного железа при нагревании с о ратным холодильником в течение 2 ч добавл ют 1,5 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного железа и наг ревают 4 ч. Смесь добавл ют к 600 м Ечэр чего ТГФ и фильтруют. 1,1-Диами но-4-(2-цианоэтилтио)-бензол получают после упаривани  фильтрата.. 1,9 г полученного соединени  в 10 м воды и 1 мл уксусной кислоты обраба тывают 2,1.г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, (} 1льтрук1т и перекристаллизовывают осадок из смеси метанол-хлороформ, получа  5(6)-(2-цианоэтилтио)-2-карбометокс аминрбензимидазол, 1,2 г 5(6)-(2-цианоэтилтио)-2-карбометоксиаминобензимидаз©ла в 400 мл хлороформа, 10 мл метанола и 2 мл уксусной кислоты обрабатывсиот 0,85 г 85%-ной м-хлорнадбензойной кислоты при , перемешивают 1 ч, экстрагируют насыщенньлм раствором бикарбоната натри  и водой. Хлороформный слой высушивают над сульфатом натри , упаривают, остаток перекристаллизовывают из метанола и получают 5(6)-(2-цианоэтилсульфинил )-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 227-228с (разл.). Пример 33. 4,4 г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 10 мл ДМФА обрабатывают в aTMOciJepe азота 0,85 г боргидрида натри  в 10 мл ДМФА при температуре не Biioiie 30 С, перемешивают -при 15-2ос в течение 1 ч, обрабатывают 5 г хпорацетонитрила при 20-25°С, выдерживают в течение ночи шэи комнатной т пературе и смеишвают с водой. После фильтрации и перекристаллизации из метанола получают 1-амино-2-нитро-4 -цианометилтиобензол. 4,1 г 1-амино-2-нитро-4 цианометилтиобензола в 60 мл метанола и 12 мл воды обрабатывают 1,25 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного железа при нагревании с обратным холодильником. Через 2 ч добавл ют 1,25 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразно.го железа и нагревают еще 4 ч. Смесь перенос т в 60 мл гор чего ТГФ и фильтруют. После упаривани  фильтрата получают 1,2-диамино-4-цианометилбензол. 2,4 г 1,2-диамино-4-цианометилтиобензола в 17 мл этанола, 17 м.п воды и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 3,5 г 1;3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины при нагревании с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают, фильтруют, перекристаллизовывают осадок из смеси метанол-хлороформ и получают 5(б)цианометилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол . 1,2 г 5(6)-цианометилтио-2-карбометоксиамннобензимидазола в 480 мл хлороформа, 120 мл метанола и 2 мл уксусной кислоты обрабатывают 0,75 г 85%-ной м-хлорнадбензойной кислоты при 0°С, перемешивают 1 ч, экстра1 руют насыщенным раствором бикарбоната натри  и водой. Хлороформный слой высушивают над сульфатом натри , упаривают, после перекристаллизации остатка из метанола получают 5(6)-цианометилсульфинил-2-карбометоксиамино бен зимидазол, т.пл. -325с. Масс-спектр: т/е 278 (М); основной пик 206. Пример 34. Смесь 5 г 2-нитро-5-хлоранилина и 7,5 г моногидрата сульфида натри  в 25 мл этанола и 25 мл воды нагревают 1 ч с обратньам холодильником, разбавл ют водой до объема 150 мл и отфильтровывеиот небольшое количество нерастворимых примесей. Фильтрат обрабатывают 2,5 мл уксусной кислоты и отфильтровывают 2 нитро-5-меркаптоанилин. Раствор 3,4 г 2-нитро-Ь-меркапто-анилина в 20 мл ДМФА обрабатывают 0,5 г 100%-ного гида)ида натри , добавл ют 2,2 г хлорметилтиоцианата, вы- держивают 30 мин при 20-25 С, разбавл ют водой и экстрагируют хлорофоркюм . После удалени  хлороформа выдел ют 1-амино- 2-нитро-5- (тиоцианатометилтио )-бензол. 1-Амино-2-нитро-5-(тиоцианатометилтио )-бензол обрабатывают в течение 15 мин кип щей смесью 50 мл метанола , 50 мл воды, 12 г карбоната натри  и 12 г бисульфита натри , упаривают , разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. После удалени  хлороформа получают 1,2-диамино-4г- (тиоцианатометилтио) -бензол. Смесь 2,6 г полученного соединени , 2,6 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 40 мл кип щего с обратным холодильником водного раствора этанола в течение 1 (, охлаждают, фильтруют к полу1ают 5(6)-тиоцианатометилтио-2-карбометоксиаминобензиг .1идаэол, который можно перекристаллизовать из смеси метанол-хлороформ.

0,84 г 5(6)-тиоцианатометилтио-2-карбрметоксиаминобензимидазола раствор ют в смеси 50 мл хлороформа и 10 мл уксусной кислоты, обрабатывают при (-30) -(-20) С раствором 0,62 г м-хлорнадбензойной кислоты в 15 мл хлороформа, дают feдлeннo нагретьс  до комнатной температуры, через 15 мин упаривают в вакууме, остаток обрабатывают разбавленным раствором бикарбоната кали  и полученный 5(6)-тиоцианатометилсульфинил-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ.

Аналогично получают

5(6)-этилсульфинилэтилтио-, т.пл. 190С (разл) ,

5 (6)-метилсульфонилэтокси-, т.пл. 225-22бс (разл.),

5 (6)-метилтиоэтилсульфинил-, т.пл. 172°С (разл.),

5(б)-этилсульфинилэтилсульфинилт .пл. 169°С (разл.),

5 (6)-фенилтиоэтилтио-,т .пл. 210-210°С,

5(6)-фенилсульфинилэтилтио-, т.пл. 18б-188°С,

5(6)-проп-2-ен-1-илокси-, т.лл. 217°С (разл.),

5(6)-3-феноксипропилтио, т.пл. 196°С (разл.),

5 (6)-3-феноксипропилсульфинил, т.пл. 189°С (разл.), смесь 5(6)-п-хлорфенилтиометилсульфинил- и

5(6)-п-хлорфенилсульфинилметилТИО- , т.пл. 174°С (разл.),

5(6)-феноксибутилтио-, т.пл. 189 (разл.), 5 (б)-(2-фенилсульфинилэтокси), т.пл. 230°С (разл.),

и 5(б)-(2-фенилтиоэтокси)-карбометоксиаминобензимидазол ,т.пл. 210 ( разл.) .

Claims (2)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  производных 2-карбалкоксиаминобензимидазола общей формулы

   Н

   -lI-COOR -гг/

   / i

   где R - алкил С. R - SOR , SCN, S-R, ORЗили MKGH2)nMR, где Каждай из М И К - О, S, SO или SOi, R - апкил . или фенил, причем оба могут быть замещены галогенами, метилами или метоксигруппами; п -

   1-4; R - алкил , возможно замещенный галогеном или цианогруп-.

   пой, циклоалкил , алкенил Cg-Cg или алкинил Cj-C,бензил, нафтил или фенил, возможно дамещенный алкилом ,алкоксигруппой или галогеном; R -алкенил Сз-С, возможно замещенный галогеном,алкинил Сд-С, бензил или фенэтил, возможно замещенный галогеном, алкилом . или алкоксигруппой , причем R находитс  в положении 5(6), или их солей, отличающийс  тем, что провод т реакцию 1,2-диаминобензола общей формулы.

   5

   где R - как указано выше, с 1,3-бйс- (алкоксикарбонил)-S-алкилизомочевиной общей формулы

   BOOC-y C-WHCOOR

   0 I SB

   где R - как указано вьише, при кип чечии реакционной смеси, с выделением юлученного соединени  формулы I

   5 или с последующим окислением соединени  формулы I, где R - М (CH2)nMR, М и М имеют вышеуказанные значени  и по меньшей мере один из М и М - S или SO; R , R

   0 и n определены ввкие, . окисл ют до соответствующего сульфинильного или сульфонильного соединени  формулы I, где R SOR, S02.R или М ( MR, где по меньшей мере один из М или М

   5 SO или SOg., и R, R f R - как указано выше, и его выделением в свободном виде или в виде соли.

   Конвенционный приоритет по приз- накам:

   0

   29.12.72 при R - алкил R - SOR, SCN, SRf OR или M (CH)n где каждый из М и - О или Sr R - алкил Су-С, возможно . замещенный галогеном, метилом или 5 метоксигруппой; п - 1-4; алкил С -С, возможно замещенный галогеном или цианогруппой; циклоалкил алкенил Cj-Cg или алкинил Сд-С бензил, нафтил или фенил .(возможно замещенный алкилом или галоге-

   0 ном; алкенил , возможно замещенный галогеном, алкинил бензил или фенэтил, возможно замещенный галогеном, алкилом С -04 или алкоксигруппой , причем R

   5 находитс  в положении 5(6).

   . 21.11.73 при R-алкил R М (CH2)fi MR, где каждый из М и М О или Б, SO или SO,; R - фенил, возможно замещенный галогеном, ме-0 тилом или метоксигруппой, причем в том случае, когда R -алкил, возможно замещенный галогеном, метилом или метоксигруппой, по меньшей мере один из М и М -.SO или SO2, тогда как другой - О или S, SO или SC);.j п -

   5

   2 72714328

   1-4, причем R находитс  в положа-1. Патент США № 2933504,

   НИИ 5(6).кл. 260-309,2, опублик. 1960.

   Источники информации,
2. 2. Эльдерфилд Р. Гетероциклические

   «г- н тые во внимание при экспертизесоединени . М., И.Л., 1961, с. 217.