SU718008A3

SU718008A3 - Способ получени производных изохинолина

Info

Publication number: SU718008A3
Application number: SU762428001A
Authority: SU
Inventors: Бедфорд Стенлэйк Джон; Дэвид Вэйг Роджер; Генри Дьюэр Джорж; Эрвин Джон; Чандра Дхар Нирмал
Original assignee: Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Priority date: 1975-12-10
Filing date: 1976-12-09
Publication date: 1980-02-25
Also published as: KE3361A; FI763543A; FI61485C; JPS5277069A; NZ182847A; FI61485B; DD128320A5; MY8500287A; IL51074A; JPS6043342B2; NL178688C; CH625223A5; CY1217A; NL7613695A; IE44569L; ATA908476A; MC1119A1; DK149751C; SE434154B; IT8048000A1

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА

1

Изобретение относитс к способам получени производных нзохинолина.

Известен р д изохинЬлиновых производных, обладающих биологической активностью 1 .

Предлатаемым способом получают новые нроизводные нзохинолина, обладающие биологической активностью.

Предлагаетс способ получени производных изохинолина общей формулы

заключающш в том, что дитретичное основание общей формулы

NACOOLOCOBN

3Kij

де А, В, L, Пз, R4/ i или Zj имеют указанные значени , или соответствующее монотретичное основание, в котором одна из изохинолиновых групп замещена в ноложении 2 группой RJ или РЗ, кватернизируют реакщ онноспособным сложноэфирным производным общей формулы , - ,

RsOHilil

где RS имеет значени R или RS . Преимущественно в качестве соединени общей формулы ш используют метиловый эфир толуолсульфокислоты или метиловый эфир бензолсульфокислоты , которые берут в мол рном избытке , и продесс проводит в среде такого растворител , как алканол, ароматический углеводород , хлорированный углеводород или алифатический кетон, в интервале температур от комнатной до температзфы кипени растворител . Процесс можно проводить в темноте или под давлением;

Пример. 0,2 моль акрилоилхлорида в 60 мл сухого бензола прибавл ют в течение 0,5 ч при механическом перемещивании к 0,1 моль пентан-1,5-диола, 0,2 моль триэтиламина и 0,1 г пирогаллола в 100 мл сухого бензола . Затем приливают примерно 100 мл сухого бензола, далее 10 мл триэтиламина и перемеишвают смесь при 50° С в течение 0,5 ч. Отфильтровывают сол нокислый тризтиламин и удал Ът в вакууме растворитель, остаетс желтое масло, которое перегон ют в присутствии следов п-метоксифенола в , получают 12,9г диакрилата 1,5-пентаметилена (61%), т.кш1.90954/0 ,01 мм рт. ст.

Раствор 4,43 г тетрагидропапаверина и 1,30 г диакрилата 1,5-пентаметйлена в 15 мл сухого бензола перемеишвают при кип чении с обратным холодильником в течение 18 ч в темноте Растворитель удал ют в вакууме и оставщийс светло- красный масл нистый остаток раствор ют в хлороформе (10 мл). Прибавл ют примерно 400 мл эфира, затем примерно 50б мл насыщенного эфирного раствора щавелевой кислоты, получают белый хлопьевидный осадок, который отфильтровьтают, промьгоают эфиром и сущат. Дваждь кристаллизуют из этанола , получают 3,5 г белого порошка даоксалата N,N-4,10-OTOKca-3,l 1-диоксотридецилен-1 ,13-бис-тетрагидропапавери а (51%, т.ш1. 117ni c ).

Получают свободное основание, N,N-4,10-диокса-3 ,11-диоксотридецилен- 1,13-бис-тетрагидропапаверин путем подщелачивани водного раствора диоксалата раствором бикарбоната натри с последующими экстракцией толуолом и выпариванием растворител (бесцветное в зкое масло).

Тщательно высущенное основание (0,5 г) в спектроскопически чистом ацетонитриле (8 мл) обрабатывают 8 мл йодистого метила при комнатной температуре в тече1ше 22 ч. Отфильтрованную реакционную смесь добавл ют по капл м к примерно 450 мл отфильтрованного сухого эфира при механическом перемешивании . Отфильтровывают хлопьевидный белый осадок, промьшают сухим эфиром и сушат в вaкyy ie над PjOs при 50°С. Получают дииодид М,М-4ДО-диокса-3,11-диоксотридецилен-1 ,13- мс-тетрагидропапаверини , т.пл. 143148С с разм гчением при 138° С.

Использу приведенную методику, но замен йодистый метил метиловым эфиром метаксульфокислоты , метиловыми эфирами бейзолсульфокислоты , толуолсульфокислоты, нафталин-1-сульфокислоты и нафталин-2-сульфокислоты и провод реакцию в течение 48 ч, а не 22 ч, получают следующие соли: , .

М,М-диметш1-Ы,М-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1 ,13-бмс-тетрагидропапавериновыйдлмезилат; белый порощок, т. пл. 104-112°,С;

М,М-диметил-М,М-4ДО-диокса-3,11-диоксотридецилен-1 ,13-5ис-тетрагидропапавериновый-дибензилат , белый порощок, т. пл. 85-90°С, разм гчающийс при 60°С;

N,N-димeтшl-N,N-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1 ,13-бис-тетрагидропапавериний-дитоэилат , белый порощок;т. пл. 70-90°С;

М,М-диметШ1-М,Ы-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1 ,13-бис-те рагидропапавериний-динафт-Ьсилат , светло-желтый порошок, т. пл. 6585°С;

N,N .диметил-М,Ы-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1 ,13-бмc-тeтpaгидpoпaпaвepишlй-динaфт-2-cилaт , белый порощок, т. пл. 60-80°С.

При м е р 2. По методике, аналогичной описанной в примере 1, синтезируют через соответствующие оксалатные соли следующие третичные основани :

i,N-4,10-дкokca-3,l Ьдиоксотридещитен-1,13-быс-Д- (-)-тетрагидропапаверин, бесцветное в зкое масло, а о 23,5-53,62° (с 1,408 в хлороформе ) ;

N,N-4,10-диoкca-3,ll-диoкcoтpидeцшIeн-1.13-б«с-1- (+)-тетрагидропапаверин, бесцветное в зкое масло, + 62,65° (с 0,961 в хлороформе ) ;

N,N-7-мeтил-4,10-диoкca-3,l 1-диоксотридецилен-1 ,13-(«с-тетрагидропапаверин;

N, N-4,10-диокса-3,11 - диоксотридецилен-1,13-бис-1 , 2, 3, 4-тетрагидро-б| 7-диметокси-1 (3, 4 -диметоксифе1Шл)этил изохинолин бесцветное в зкск; масло; N,N-4,11 - диокса- 3,12-диоксотетрадецилен-1, 14-быс-тетрагидропапаверин; М,М-4,9-диокса-3,0-диоксододецилен-1,12-б цс- (±)-тетрагидропа1таверин, бесцветное твер дое вещество, т. пл. 44-46° С; N,N-4,9-диокса-З.Ю-диоксододецилеН1,12-бис-Д - (-) -тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т, пл. 47-49°С, 70 ,6 (с 0,395 в хлороформе); Ы,М-4,9-диокса-3,10-диоксододецилен-1,12-б мс-и- (+)-тетрагидропапаверин, бесцветное тв дое вещество, т. пл. 48-50°С; N,N-4,8-диoкca-3,9-диoкcoyндeцилeн-l,l-бw -тетрагидропапаверин, бесцветиое твердое вещество , т. пл. 46-48°С; N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилeн-l,10-5иc- 1 , 2, 3, 4-тетрагидро-6, 7;-диметокси-1-(3 4,5 -триметоксибензил) изохинолин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 46-47°С; N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилeн-I,10-биc- 1 ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1 -( ,. -бром-4,5 -диметоксибензил) изохинолин, бес цветное твердое вещество, т. пл. 65-67°С; N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилeн-l,10-б«c- 1 ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (3,4 метилендиоксибензил ) изохинолин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 44-46°С; Ы,М-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен- ,Q-6uc- 1 ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (3 А -дихлорбензил ) изохинолин, бесцветное вещест т. пл. 45-48°С; N ,N -4,7-диокса- 3,8-ДИоксодецилен-1,10-бис- Г ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1-(2,5 диметоксибензил )изохинолин, бесцветное твер дое рещество, т. пл. 44-46°С, из которых были получены соответствующие со и общей формулы 1, а именно: N,Nдимeтил-N,N-4,10-диoкca3,ll-диoкcoтридецилен-1 ,3-бис-Д- (-) -тетрагидропапавериний-димезилат , т. пл. IIO-IH C с разм гчением при 95-97°С, - 41,67° (с 1,323 в хлороформе); N,N-димeтил-N,N 4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1 ,13-бис- L- (+) -тетрагидропапавериний-димезилат , т. пл. 110-114° С с разм гчением при 95-97°С,( + 40,26° (с 1,016 в хлороформе); N,N-димeтил-N,N-7-мeтил-4,10-диoкca-3,ll-диоксотридецилен-1 ,13-бмс-тетрагидропапавериний-димезилат , белый порошок, т. пл. 100,5- 109° С; N,N-димeтил-N,N-4,10-диoкca-3,ll-диoкcoтpи децилен-1,13-5ис-Jг,2,3,4-тeтpaгндpo-6,7-димeтoкcи-l-l2- (3,4 -димeтoкcифeнил)зтил изoхинолиний димезилат , т. пл. 98-105°С; N,N-димeтил-N,N-4,ll-диoкca-3,12-диoкcoтетрадецилен-1 ,14-биc-тeтpaгидpoпaпaвepи Ий-динoдид , т. пл. 132-138°С; N,N-димeтил-N,N-4;lJ-диoкca-3,l 2-диоксотетрадецилен- 1,14- Тмс-тетрагидропапавери11Ий-димезилат , белый порошок, т. пл. 109-118°С; Ы,Ы:-диметил-М,Ы-4,9-диокса-3,10-диоксододецш1ен-1 ,12-бмс-(±)-тетрагидропапавериний-димезилат , т. пл. 91-115°С; N,N-димeтил-N,N-4,9-диoкca-3,10-диoкcoдoдeцилен-1 ,12-(5«с-Д-(-)-тетрагидропапавериний-димезилат , т, пл. 105-115°С, а ,18° (с 1,105 в хлороформе); М,Ы-диметил-М,Ы-4,9-диокса-3,10-диоксодецилен-1 ,12-6UC-L- (+) -тетрагидропапавериний-димезилат , т. пл. 102-113°С, a} + 50,28° (с 1,093 в хлороформе); N,N-димeтил-N,N-4,8-диoкca-3,9-диoкcoyндeцилен-1 ,11-б ис-тетрагидропапавериний-димезилат, белый порощок,т. пл. 96-120°С; l,N-димeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилен-1 ,10-бис- 1 ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (3,4,5 -триметоксибензил)изохинолиний -димезилат, т. пл. 123-138°С; М,М-диметш1-Ы,М-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1 ,10-(«с- 1 ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (2-бром-4 ,5 -диметоксибензил)изохинолиний димезилат , т. пл. 128-140°С; N,N-димeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcидeцит ен-1 10-бис- 1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (3,4 -метилендиоксибензил)изохинолиний димезилат , т. пл. 21-132°С; l,l l-димeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилен-1 ,10-бис- 1,2,3,4-тetparидpo-6,7-димeтoкси-1- (3,4 -дихлорбензил) изохинолиний -димезилат , т. пл. 111-120°С; Ы,М-димбтил-Ы,М-4,7-диокса-3,8-диоксодециен-1 , Г,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (2,5 -диметоксибензил) изохинолиний -димезилат , т. пл. 86-95°С. Пример 3. По методике, описанной в примере 1, получают Ы,Ы-4,12-диокса-3,13-диоксопентадецилен- 1,15-бцс-тетрагидропапаверин в иде в зкого масла. 0,5 г этого тщательно высущенного соединеи в 10 мл хлороформа обрабатывают 10 мл етилйодида при комнатной температуре в теение 22 ч. Отфильтрованную реакционную , месь по капл м прибавл ют в примерно 50 мл профильтрованного сухого зфира при еханическом перемешивании. Отфильтровыват белый хлопьевидный осадок, промывают его ухим зфиром и сущат в вакууме на PjOs ри 50°С. Получают N,N-димeтил-N,N-4,l2-дикса-3 ,13-диоксопентадецилен-1,15-5мс-тетрагн;1опапавериний-дийодид , т. пл. 114-123 С. Пример 4. По методике, описанной в римере 3, получают следующие соединени : N,N-4,13-№OKca-3,14-flHOKCoreKcanemineH-1 ,16-бис--ге1рагиДрЬпапаверин, в зкое масло; N,N-4,7-flHOKca-3,8-AHOKcoflemtrieH-l,10-5MC- (±)-тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 47-49°С; К1,М-4,7;Диокса-3,8-диоксодецилен-1 ДО- 1,2, гетрагидро-1- (3,4 -диметоксибензил) -6, 7-метилендиоксиизохинолин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 49-50°С; Г,М-4,10-диокса-3,11-диоксотридеи(йлен-1,13-бис- 1,2,3,4-тетрагидро-1 - (3,4 -диметоксибензил )-6,7-метто1епдиоксиизохинолин, бесцвет тое в зкое масло; М,М-4,7-даюкса-3,8-Диоксодецилен-1,р-5кс- 1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1-бензнлизохинолин , бесцветное масло; N,N- 4,7-ллокса- 3,8-диоксодецилен-1,10- бис-11 ,2,3,4-тетрагвдро-6,7-длметокси-1-(4 -метоксибензил ) йзохинолйн, бесцветное в зкое Масло; . - . ,lJ-4,7,10-триокса-3,11 - даоксотридецилен-1, 13-б ис-тетрагидропапаверин, бесцветное полу тШёрдое вещество, и Соответствующие соли общей формулы 1, а именно: Р4,М-дйметил-1 1,|)-4,13-диокса-3,14-диоксогек садецилен-1,16-бмс-тетрагидропапаверш ий-дийодид , т. шт. 119-123°С; Ы,|М-диметил-М,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1 ,10-быс- (±)-тетрагидропапавер{Ший-дийодвд .гш. iiO-BOC; И, М-дигйетил-М,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1 ,10-бмс-(±)-панаверинйй-димезилат, Т.11Л.99 .08° С (получен пометодике примера 1); М,М-диме-гил-Ы,1М-4,7-диокса-3,8-диоксодеодлен-1 ,10-5ис- 1,2,3,4-тетрагидро-1-(3, метоксибензил) -6,7:;метилендиоксиизохиноли11ий1дийодщ , т. пл. 144-148°С; ,М-днметил-Ы,,10-диокса-3,11-диоксотри децилен-1,13-5мс- 1,2,3,4-тетрагидро-1- (3,4 -диметоксибензил) -6,7-мегилендиокс1газохинолшшй -дийод|{д , т. пл. 122-129°С; N,J-димeтил-N,N-диoкca-3,8-диoкcoдeцилeн- 1,10-бмс- i ,3,4-тeтpaгидpo-6,7-ДимeтoкCи-Г-бeнзилизoxJШoлиний -дийoдид , т. шт. 141l45°C;; l ,,./;,.. :. - .. , . ., 4,N-4HMeTH T-N,N-4,7-; диокса-3,8-диоксодеци лен-1 ЛО-быс- Г,2,3,4-тетрагидрО-6,7-диметок си-1 - (4 -метоксибензил)-изохшюлиний -дийодид , т. ГО1. 143-1 Ы,М-диметил-М,М-4,7,10-триокса-3,11-диоксо трйдецилен-1,13-тетрагйДропапавериний-дийодид т. пл. П9-128°С. Пример 5. Основание N,N-4,7-диoкca-3,8 -даоксодецилен- 1,(Д)-(-) -тетрагидропапаверин , бесвдвётное твердое вещество, г.гтЛ1 49°сГ а - 58,2° ..(с Г, в хлороформе ), и соответствующий N,N-димeтил-N,N-4,7 -диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-быс-Д-(-)-тетагидропапавери1П1Й-димезилат , т. пл. 10S- 13°С, - 55,9 (с 0,948 в хлорофоре ) получагот по методике примера 1. Затем 0,58 г основани и 5 мл перегнанного етилйодида кип т т с обратным холодильниом в 10 мл сухого бензола в течение 6 ч. ыпавщее в осадок твердбе вещество перекристаллизовывают из метанола раствор по кап м прибавл ют к 500 мл сухого эфира, профильрованного при мехаттческом перемещиваии . Белый хлопьевидный осадок отфильтровыают , промывают сухим эфиром и сушат в вакууме над PjOs, получают Ы,М-диметил-М, -4,7-диокса- 3,8-диоксодецилен-1,10-&«с-Л- (-) -тетрагидропапавериний-дийодид , т. пл. 122- 125°С, - 48,9° (с - 1,208 в .хлороформе ). Пример 6. Использу методику, описанную в примере 5, получают: N,N-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-б«с-L- (+)-тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 48-50°С +58,9° ; (с 1,021 в хлороформе); М,М-д11метил-М,М-4,7 -диокса-3,8-диоксодецилен- 1,10-бис- L- (-) -тетрагидропапавериний-димезилат , т. пл. 105-114°С, + 56,4° (с 1,140 в хлороформе); N,J-дцмeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-Диoкcoдeцилен- 1, L- {+) -тетрагидропиридиний-дийодид. + 48,1 (с 1,105 т. шт. 122-126 С, в хлороформе). Пример 7. 2,07 г Д- (+) -тетрагидропапаверина в сухом бензоле прибавл ют по капл м к 7,66 г 1,5-пентаметиле1здиакрилата в сухом бензоле и кип т т смесь с обратным холодильником 4 ч. Растворитель отгон ют в вакууме и npOMbiffafoT три раза масл нистьш остаток легким петролейным эфиром (т. кип. 40-60° С). Масл нистый остаток раствор ют в бензоле и прибавл ют легкий петролейный эфир дл осаждени масла. Повторйое растворение в бензоле и повторное осаждение двойным объемом легкого нетролейного эфира приводит к получению коричневой масл нистой массы Д-(-)-1-тетрагидропапаверин-2-ил-4 ,10-диокса-3,11-диоксотридец-12-ена , - 41,17° (с 1,388 в . хлороформе), тех Polygram sil G/UV2S4 в смеси этанола с этштацетатом (1:1) дает одно п тно с Rf 0,56.1)„акс (сложный эфир С 0) и 1650 см- (С-СН2). 1,38 г Д- (-)-1-тетрагидропапаверин-2 -ил-4 ,10-диокса-3,11-диоксотридецена и 0,847 г L-(-)-тетрагидропапавёрина кип т т с обратным холодильником в сухом бензоле в течение 48 ч при посто нном перемешивании. Растворитель отгон ют, остаток раствор ют в хлороформе и раствор обрабатывают насыщенным раствором щавелевой кислоты в сухом эфире Осадок перекристаллизовывают из этанола, получа Me3p-N,N-4,10-AHOKca-3,l 1-диоксотриденилен-1 ,13- (5«с-тетрагидропапаверин-диоксалат, бесцветноетвердое вещество, т. пл. 103-107° С ± 0° (с 1,183 в воде). По методике, описанной в примере 1, получ ют свободное основание мeзo-N,N-4,7-диoкca-3 ,11-диоксотридецилен- П-бмс-тетрагидропапаверина , бесцветное в зкое масло, (oilijV ± О (с 1,018 в хлороформе), и из него мезо ,Ы-4,7-диметил-4,10-диокса-3,11- диоксотридецилен-1 ,13- «с-тетрагидропапавериний-димезилат , т. пл. 102-107°С с разм гчением при 9799°С , М ± 0° (,335 в хлороформе). Пример 8. Следующие соединени были по лучены при использовании методики примера 7 мезо-Ы,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-5ис-тетрагицропапаверин , тверда смола; мезо- Ы,Ы-диметил- М,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксо децилен-1,10- бис- тетрагидропапавёриний-димезилат , т. пл. 100-112°С ±0° (с 0,409 в хлороформе) .Пример 9. Насыщают в течение 2 ч 36 г у-бутиролактона и 15,2 г пропандиола-1,3 при 0,5° С газообразным бромистым водородом, а затем оставл ют при 0°С в течение 24 ч. Смес прибавл ют к 300 мл воды и экстрагируют 2 х 100 мл дибромэтилена. Объединенные экстракты промывают водой, сушат дл сульфатом натри и выпаривают, получа масло. Основным перегон ющимс компонентом вл етс примерно 50 г З-бром-1-бромбутаноата, т. кип. 106-140 С/0,05 мм рт. ст. В зкий кубовый остаток экстрагируют петролейным эфиром (т. кип. 60-80° С) 3 раза по 150 мл и объединенные экстракты выпаривают, получа бесцветное масло, которое по даннь1М ИКи ЯМР-спектроскопии вл етс пропан-1,3-бмс- (4-бромбутаноатом). Кип т т с обратным холодильником 1,8 г пропан-1,3-&мс-(4-бромбутан6ата) в 10 мл сухо го толуола и обрабатывают в этих услови х

ACOOLOCO f

нГN

R,

где Zi и Zj одинаковые или различные, каждый из которых вл етс метилендиоксигруппой или до трех метоксигрупп;

RI и Rj, одинаковые или различные, кажИый вл етс алкилом, имеющим 1-3 атома углерода, проп-2-енилом или проп-2-инилом;

РЗ и R4,одинаковые или различные, и каждый вл етс бензилом или фенетилом, в котором фенильное дро может быть замещено одгх (I)

/

R

НИМ или несколькими галоидами, алкоксигруппами , имеющими 1-3 атома углерода, или метилендиоксигруппами;

А и В одинаковые или различные, и каждый вл етс алкиленовым радикалом, содержащим 1, 2, или 3 атома углерода;

Claims

L, вл етс алкиленовой цепью, содержащей 2-12 атомов углерода, или вл етс группой L, О Lj, где каждый из LI и Lj в6 ,8-тетрагидропапаверина в 50 мл толуола, прибавл емыми по капл м втечение 0,5 ч. Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 18 ч, охлаждают н отфильтровывают от бромнстоводородного тетрабромпапаверина. Фильтрат выпаривают в вакууме и оставшеес масло раствор ют в хлороформе (10 мл). Прибавл ют примерно 500 мл эфира, затем примерно 500 мл насыщенного эфирного раствора щавелевой кислоты, получают белый хлопьевидный осадок, который отфильтровывают, промывают эфиром и сушат. После двух перекристштлиэаций из этанола получают белый порошок 5,9- диокса-4,10-диоксотридецилен-1,13-бмс-тетрагидропапаверин диоксалата, т. пл. 107-115°СПо методике, описанной в примере 1, получают соответствующее основание М,М-5,9-диокса-4 ,10-диоксотридецилен-1,13-бмс-тетрагидропапавериний-димезилата , белый порошок, т. пл. 95- 102° С, Пример 10. Обрабатывают 0,8 г 1,2,3,4тетрагидро-2- (2-метоксикарбонилэтил)-2 -метнлпапавериний-бенэолсульфоната раствором 67,5 мг пентаметиленгликол и 30 мл бензолсульфокислоты в 5 мл метиленхлорида. После выпаривани растворителей остаток нагревают на паровой бане при пониженном давлении (примерно 150 мл рт. ст.) в течение 24 ч. Конечный смолообразный продукт раствор ют в 25 мл ацетона и медленно прибавл ют к 250 мл хорошо перемешиваемого эфира. Продукт представл ет собой белый, несколъко расплывающийс порошок. По данным тонкослойной хроматографии он вл етс N,N-димeтшI-N,l-4 ,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1,13-(4 с-тетрагидропапаверин-дибисилатом . Формула изобретени 1. Способ получени производных изохинолиа общей формулы «,«- .-.-....... .. :.,-)f; 71 л етс алкиленом, и1{кю1ций, ho крайней мере, два атома углерода, а вз тые вместе LI и Lj содержат до 11 атомрв углерода; X , вл етс анионом, отличающийс тем, что дитретичное основание общей формулы NACOOLOCOBN где А, 8, L, Rj, R4 :Zi и ZjlHMetoT указанны Шачени , ..;. . или соответствующее монотретичное рснова Мё , ТВ котором одна из игюхинолйновых групп замещена в положении 2 группой Rj или Rj, кТатёрнйзйрУют с помоШю реакциЬнноспособного сложноэфирного производного общей формулы -. . /RsOH(Й(| где RS имеет значе ш RI или Rj. 2. Способ по п. 1, отличающийс тем что в ка 1естве соединени общей формулы 3 используют метиловый эфир толуопсульфокислоты или метиловый эфир бензолсульфокислоты . 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийс тем, что соединение общей формулы 3 используют в мол рном избьпке и процесс провод т в среде такого растворител , как алканол, ароматический углеводород, хлорированный углеводород или алифатический кетон. 4. Способ по пп. 1, 2 и 3, отличающийс тем, что процесс провод т в интервале температур от комнатной до температуры кипени растворител . 5.Способ по пп. 1-4, отличающийс тем, что процесс провод т в темноте. 6.Способ по пп. f-5, ,отличающийс тем, что процесс провод т под давлением. Приоритеты по пунктам: 10.12.75 по пп. 1, 3, 4, 5 и 6; 29.10.76 по п.
2. Источники информации, прин ть во внимание При экспертизе 1. Taylor Е. Р., :
3. Chem Soc. 1962, p. 14811487 .