SU598557A3 - Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей - Google Patents

Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей

Info

Publication number
SU598557A3
SU598557A3 SU742085234A SU2085234A SU598557A3 SU 598557 A3 SU598557 A3 SU 598557A3 SU 742085234 A SU742085234 A SU 742085234A SU 2085234 A SU2085234 A SU 2085234A SU 598557 A3 SU598557 A3 SU 598557A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
extracted
hours
phenoxy
mixture
Prior art date
Application number
SU742085234A
Other languages
English (en)
Inventor
Раабе Томас
Грэвингер Отто
Шольтхольт Йосеф
Нитц Рольф-Эберхард
Шравен Экхард
Original Assignee
Касселла Фарбверке Майнкур Аг., (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Касселла Фарбверке Майнкур Аг., (Фирма) filed Critical Касселла Фарбверке Майнкур Аг., (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU598557A3 publication Critical patent/SU598557A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение касаетс  способа получе ш  новых производных 1-фенокси-З-аминопропан-2-ола , обладаюших ценными фармакопошческйми свойствами, Способ основан на известной редакции нук пеофипьного раскрыти  оксиранов аминами (чпк реакции нукпеофипьного замещени  атома галоида в гапоидгиюринах амнгнами) ,i, что позвод ет поЛучить соединени , которые обладают лучшими свойствами, чем известные ранее структурные аналоги 2. Описываетс  способ получени  соединений ri6iaeft Лормулы О-СНг- бН (JHj-NH-X (и ОН где X - rpynti «1 СН-С-(Нв1)«л (iH-dHa-dH-i II III BIон RI О А означает алкокси, О- алкокси- алкил, -О- оксиалкил или группу. -HN -СО-КРгРэ . PI - атом водорода или метил, Het представл ет собой св занный через атом углерода ароматический или квазиароматический п ти- или шестичленный цикл с 1 или 2 roTepoaTOMaNOi, причем один из гетероатомов представл ет собой атом кислорода , азота или серы, а второй гетероатом атом азота, причем этот цикл может быть замещен одной ипи несколькими метильными группами; Р и PJ-водород,алкил,алкенил,циклоалкип ипи вместе с атомом азота, с которым они св заны, а также с дополнительным гетероагомом кислорода или серы образуют пасыисэнный п ти- или шестичленный цикл, причем указанные алкилос татки содержат 1-4 атома углерода, алкоксиостатки - 1-4 атома углерода, алкенилостатки 3 или 4 атома угперода и циклоалкилостатки 5-7 атомов углерода , а также солей соединений формулы I с органическими или неорганическими кислотами . Согласно изобретению способ получени  сстедтюний формулы Т или их со;юй заклю чаетс  в том, что соединени  формулы (11) где А имеет указанные значе1 й , а 2 озна чает группу . (JH-(iHg- Hal ООН где Hat - атом галогена, подвергают взаимодействию с соедишнием общей КН.-Х Где X - имеет указанные значени  Взаимодействие о уществп ют в среде органического растворичеп  при температур от 2О С до темперазуры книени ; используемого растворител . Строение полученных соедивеннй подтверждено данными физико-химического (, ЯМР-спектры) и эпекаентного анализба Пример 1, К раствору 3 г l-{ft -пиридип )-3-аминобутш -1-ола в 50 мл без водного толуола прибавп5нот при перемешива НИИ при комнатной температуре 5,4 г 1-(п-метоксибутоксиф8нокси )2,3 эпоксипропана Смесь перемешивают в течение 36 ч при комнатной температуре, экстрагируют трижды разбавленной сол ной кислотой, водные кислые экстракты довод т до щелочной реак ции бикарбонатом натри  и экстрагируют трижды толуолом. Толуопьные экстрасты сушат и концентрируют в вакууме.. Получайт в результате 4,4 г {58% от теории) l-(tt-мe окси токсифенокси)-3-(1-окси-1-пиридил- тил 3-амино )пропан-2-ол в виде бесцветного масла. Исходный 1-( -пиридил)-3-аминобутан-1-ол получают спедукэшим образом, а) 2 г калиевой соли никотиноилацетона суспендируют в 5О мл этанола, прибавл ют 1,6 г бензиламингидрохлорида и смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной TeMnepaiyjie. Реакционную смесь фильтруют, остаток промывают этанолом, а фильтрат вместе с иромывным спиртом концентрируют в вакууме . Получают в остатке масло, которое затвер девает. Затвердевшее масло вместе с оставшимс  при промывке спиртом обрабатывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают К-(2-никотинош1-1 МетилвннилЙМ11 но) бензил амин с 88%- ым выходом. ., пп. 1О2-1О4 С. Последующим восстановлением с помощью натрийборгидрида получают с 62%-ным выходом 1-( -пиридил)-3-бензиламино-бутан -1-ол (масло), который подвергают гидрогенолизу в автоклаве, В результате образу- етс  1-( ft -пиридил)-З-аминобутан-1-ол (в зкое масло), б) 5 г 2-никотиноил-1-метилвиниламина раствор ют в 5О мл этанола и при 7О С и перемешивании прибавл ют по порци м 6 г натрийборгидрида, Вьщерживают смесь в течение Ю ч при 70 С, концентрируют, остаток раствор ют в хлороформе (воде))органическую фазу отдел ют, сушат и концёнтриууют в вакууме. Образующеес  в остатке масло перегон ют в вакууме, Собираот фракцию 125-150 С/0,3 мм рт, ст., которую раствор ют в диоксане, К полученному раствбру прибавл ют раствор винной кислоты в диоксане . Вьтавшии тартрат отфильтровывают.перекрис- таллизовывают из смеси, диметилформамидсложный уксусный эфир и перевод т в свободное основание. Получают с 73%-ным выходом 1-( -пиридил)-3-аминобута11-1-ол, 2-Никотиноил-1-метилвиниламин получают .следующим образом, 7,5 г никотиноилацетона раствор ют в 45 мп безводного этанола , прибавл ют 20 мл аммиака и перемешивают в автоклаве в течение 3 сут при 50°С, Прозрачный раствор после концентрировани  :дает масло, которое затвердевает. После перекристаллизации из толуола получают с 91%ным вьрсодом 2-никотиноил-1-метилвиниламин (т. пп,82°С). Пример 2, К раствору 3,24 г 1- (6-мвтилпирид ил- 3) - 3-аминобу тан-1 -ол а в 5О мл безводного бензола прибавл ют при перемешивании при комнатной температуре раствор 5,4 г 1-(1г-н-пропокс«этоксифенокси )-2,3-эпоксипропана. Смесь перемешивают 6ч при 45-50С и кип т т в течение 1 ч. Затем реакционную смесБ экстрагируют три раза разбавленной сол ной кислотой, водные кислые экстракты подщелачивают бикарбонатом натри  и экстрагируют три раза бензолом. Бензольные экстракты высушивают и концентрируют в вакууме. Получают 4,7 г (59% от теории) (()-пропоксиэтоксифенокси)-3-(1-окси-1- )-6 метил-пиридил- 3 -бутил-3-амино )пропан-2-опа в виде бесцветных кристаллов , т,пл. 72-74°С, При использовании в качестве растворител  хлороформа получают целевой продукт с выходом 52% от теории, а при использовании йетролейного эфира выход целевого продукта составл ет 38%. Пример 3, К раствору 3,45 г 1-{2 ,4| аиметилпиримидип-5)-3 аминобутан-1-опав 5О МП сухого тетрагидрофурана прибавл ют при перемешивании при комнагной ч-емпературе 4,4 г 1-(г1-эгоксиметипфенокси )-2,3-эпоксипропана, Смесь перемешивают 6 ч при комнатной температуре, затем еще 10 ч при 50-55°С и 4 ч при 65°С, Реакционный раствор выпивают в 500 МП 8%-ного раствора NdHCO и экстрагируют :три раза 50 мл хлористого метипена. Органическую фазу экстрагируют три раза разбавленной сол ной кислотой, водные кислые экстракты подщелачиваютбикарбонатом натри  и экстрагируют три раза бен зопом. Бензольные экстракты высушивают И; концентрируют в вакууме. Получают 4,3 г {59% от теории) 1-(а-этоксиметипфенок ;и)-3- 1-окси-1- ( 2,4-димeтилпиpимидип-5)-бyтил-3-aмш o пропан-2-опа в виде бесцвет ного масла, из которого С-1/2 моп  L )-винной кислоты получают гигроскопическую соль с т. пп. 69-7О С, Пример 4. К раствору 2,9 г 2-никотиноил-1-метипвиниламина в 5О мл без водного ацетона приб авл ют при перемешивании при. комнатной температуре раствор 5,4 г 1-( п-метоксибу токсифенокси)-2,3-эпоксипропана . Смесь перемешивают 6 ч при комнатной температуре , 10 ч при 40-45°С, а затем 4 ч кип т т при перемешивании с обратным холо ципьником. Полученную смесь выливают в раствор 4О г бикарбоната натри  в 500 мл воды и экстрагируют три раза 5О мл хлороформа Экстракт встр хивают три разас разбапленной соЛ ной кислотой, водные кислые выт лски подщелачиваот бикарбонатом натри  и экстра гируют три раза бензолом. Бензольные экстракты высушивают и концентрируют в вакууме . Получают 4,6 г (62% от теории) 1- Тп-ме токе ибу токе ифе нокс и (- 3-) - 2-т-ник отиноил-1-метилвиниламино пропан-2-опа, т. пл, 108°С (из бензола). Пример 5. К раствору 3 г l-(ji -пиридил )-3-аминобутан-1-опа в 50 мп 6с;оводного диметипформамида прибавл ют при гюремешивании при комнатной reMneparyf:ie раствор 5,1 г 1-(гьэтилам11нокарбони амин1 фенокси )-2,3-эпоксипропана. Смесь перемешивают в-течение 24 ч при комнатной температуре, затем выливают в |500 МП 8%-ного водного раствора бикарбоната натри . Полученный раствор экстрагирует 3 раза 50 мл хлороформа. Хлороформную фазу промывают 3 раза 250 мп водного 8%-ного раствора бикарбоната натри  и один раз 150.МП воды, а затем 3 раза экстрагируют разбавпе1шой сол ной кислотой} водные экстракты подщелачивают бикарбонатом натри  и экстрагируют три раза бензолом. Бензольные экстракты высушивают и концентрируют в вакууме. Получают 4,6 г (63% от теории), 1-(а-этиламинокарбошшаминофенокси )-3-(1-окси-1-пиридип- з -бутип-3-амино )пропан-2-ола, т. пл. 5О С(раз (Ложение). Если вместо диметипформамида в качестве растворител  примен ют диметипсульфоксид , то получают целевой продукт с выходом 53% от Teopira. Пример 6.К раствору 3,3 г 1- (2,4-диметилпиримидил)(-3-амино)пропан-1-ола в 50 мл безводного этанола прибавл ют при перемешивании и комнатной температуре раствор 5,4 г 1-(п-метоксибу токсифенокси )-2,3-эпоксипропана. Смесь перемешивают 24 ч при комнатной температуре и 4 ч при 50-60°С, выливают , в 500 мл водного раствора бикарбоната натри  и водный щепочной раствор экстрагируют три раза толуолом. Толуольные экстракты высушиваот и коше1гтрируют в вакууме. Получают 5,3 г (68% от теории) 1-( ПгмеТоксибу токсифенокси)-3- 1-ОКСИ-1- (2,4-диметилпиримидил-5)-пропил-3-амиHOJ пропан-2-опа, т. лл. 109-11О С. Аналогично получают соединени  формулы I , приведенные в табшще.
(1гН|ЬШ-СО КН
(
Сн
CgHa-HM-tO-HN- н-енг-ен Y
СНз он
-(Ufg-CHa- H-ITj °
143
63
so (разл.)
65
60 ОН
Продолжение таблицы
-й-«сн-со
iH,o-/dH«/i oбНз
ЙН- еНг- CH-fi маспо
енз (
-е,(1Н-еО-пг 179-180
. Н /-HW-dO-HK- H-CHj-6K-| V HSOl A, tigHgo-engЙНз
fH енг - iH
C2HeO-dH2 teaAH
t s «iH- Co -f ti155-157
енз JS,A
-ЙН-СНг-еН-,масло
tiHjОНЛ„
ЙгНаО-бНг , ен-енгйн-, UgHgO-CHgенз омиЦгЛ
82
79-81
80
йНз СИз
68
з сн. СН, dHg . wr .
Q
78
Масло
CHj
67
(iHj енз
65
wHj
81
105-106 щ Масло, соль с 63 1/2мшвм-Ь )-ВНННОЙ {ч- -винной КИСЛОГОЙГТ. ПП. 113-118° (раэп.) т. roi. 133-134° 77 Масло, соль с 1/2 молем -(+)вшшой кислоты: т. пл. 69-70°, rffrpocKonH4Ha
Продо жеиие таблицы
- Н- г-СНу НМаспо
йНзOH jJ
СНз iH3 (iH-dO-Y 192-193
ЩУ
-си-енй-йн
NH ftO-KHсн , он
с«,о-е„.-| ;«- -Qt
-U«ftH-(iO-T,118-119
- Сн-(
4нз ЬО «-°
ензО- 6Н2-CeCH-to-f
Х
1Нг
.СН-еНа-еН-,Маспо
gO-ftHatn онЦг,
-( -Со -f 165-167
СзНт И-СО-НКiiHsА Л .
СНз СНз сн- СНг- tin -f
eJHr NH-tO NH-снз 1)нЛ«-Л
-tef- -а
/ .
О N-CO-NH.Сн- сн,- dH
( л
ч
tH,ОН / Масло
K-CO-NHПродолжение табтшы
61
75
СНз
о
76
Маспо
ЙН,
71
4нз
70
енд
82
1О7-108
83
Нз
72
70
йНз: ciHj
68
185-188
йн.
65
СН:
15598557IQ
IXТ. пп., ОС I Выход, % йНзО-/№4-0- ен ,о-/(1н,/,-о СНзО-еНгt ,H,0-e,H.O-«гНвО-€гН .-0бгИэО-С«Н| --0---ен- (1Нг-СН- 1н, он
(1н,о-ен,--CH-CH -eH N-j
Ьнз он WN.
tieHH-O- .(,
L
СНгОН ,.., н,о-«н,«..«- -| .н-| 0 -Си - Шг - tiH-«  .«,н,о-ен,(Нг-в- 1, U1Д
Продолжение таблицы
Маспо
CHj
Маспо iH-CH-COji 105-10681 1н О ° -СН-СНг-СН Y Сн,он f-(JH-CO ,124-125 СН-СН2- Н-7 ч 1нзОН/ СНз Сн енз снз Маспо61 СНз 106-10787 72-7489 Формула зобрегени Способ получени  производных 1-фенокси -З-аминопропан-2-опа общей формулы I 0- JH«-eH- iH|-NH X Vон где X c«eH-t- (Hrti I ула - (iH-tiHj- lH(Het и. 8 HiОН где А - СН2 - апкокси; -О - алкоксиапкил -О-оксиалкил или группу -ЫН-СО-ЫК Я Е - атом водорода или метал. Het представл ет собой св занный атом углерода ароматический или к в ази ароматический п ти- или шестичпенный моноцикп с 1 или 2 гетероатомами, в котором один из гeтepoaтo oв представл ет собой атом кислорода, азота или серы| а второй гетероатом - атом азота, причем моиоцикп может быть еще замещен одной или несколькими метильными группами. Bi и Pj - атом водорода, алкил, алкенил, цикпоалкил или вместе с атомом азота, с которым они св заньь .а также с дополнитель ным гетероатомом кислорода или серы образуют насыщенный п ти- или.шестичленный мо ноцикл, в которых алкилостатки содержат 1- 4 атома углерода, алкоксиостаткн - 1-4 ато ма углерода,алкенилостатки - 3 или 4 атома углерода и циклоапкилостаткн - 5-7 атомов ушерода, или нос солей, отличающийс   тем, что соединение общей формулы II 2 me А - указанные значени , 2 - л на ает грутшу dH-CHa- - ;н СНг-На1 V ООН где Hat - атом Галогена, подвергоот взаимодействию с соединением общей формулы Ш ННй-Х где X имеет указанные значени , в инертном органическом растворителе при температурах от 20 С до температуры кишни  примен емого растворител  с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1, Пакетт Л. Основы современной химии гетероциклических соединений. Москва, Мир, 1971, стр. 32. 2 Патент Великобритании № 118.5046, л. С2С.
SU742085234A 1973-12-27 1974-12-19 Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей SU598557A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU34590 1973-12-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU598557A3 true SU598557A3 (ru) 1978-03-15

Family

ID=19722279

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742085234A SU598557A3 (ru) 1973-12-27 1974-12-19 Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей
SU2085461A SU559643A3 (ru) 1973-12-27 1974-12-19 Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2085461A SU559643A3 (ru) 1973-12-27 1974-12-19 Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4088764A (ru)
AR (1) AR209088A1 (ru)
AT (3) AT339305B (ru)
CA (1) CA1047512A (ru)
DD (1) DD117071A5 (ru)
DK (1) DK654774A (ru)
FI (1) FI363174A (ru)
HU (1) HU171726B (ru)
NO (1) NO744530L (ru)
SE (1) SE7415761L (ru)
SU (2) SU598557A3 (ru)
ZA (1) ZA748082B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4210653A (en) * 1978-06-27 1980-07-01 Merck & Co., Inc. Pyridyloxypropanolamines
DE2926517A1 (de) * 1979-06-30 1981-01-15 Beiersdorf Ag Substituierte 3-aryl-pyrazole und 5-aryl-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung
DE2948884A1 (de) * 1979-12-05 1981-06-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2-hydroxypropylimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als oelloesliche korrosionsinhibitoren
DE3023369A1 (de) * 1980-06-23 1982-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3048487A1 (de) * 1980-12-22 1982-07-29 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Basisch substituierte pyridazine, ihre herstellung und ihre verwendung
GB8714901D0 (en) * 1986-07-23 1987-07-29 Ici Plc Amide derivatives
DE3627663A1 (de) * 1986-08-14 1988-03-03 Bayer Ag Heteroarylethylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren
GB8925032D0 (en) * 1989-11-06 1989-12-28 Ici Plc Chemical compounds
HU214320B (hu) * 1991-12-20 1998-03-02 EGIS Gyógyszergyár Rt. Eljárás új 3(2H)-piridazinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3514465A (en) * 1966-12-30 1970-05-26 Degussa Certain thiazolyl- and pyridinylaminoketones
US3646057A (en) * 1969-04-06 1972-02-29 Hoffmann La Roche 2-nitroimidazoles
CH578532A5 (ru) * 1971-08-03 1976-08-13 Cassella Farbwerke Mainkur Ag
BE787103A (fr) * 1971-08-04 1973-02-02 Pfizer Nouveaux derives de propanolamine et composition pharmaceutiqueles contenant
LU65414A1 (ru) * 1972-05-24 1973-12-04
LU69043A1 (ru) * 1973-12-20 1975-08-20

Also Published As

Publication number Publication date
AT339305B (de) 1977-10-10
SE7415761L (ru) 1975-06-30
ATA1016474A (de) 1977-02-15
ATA1016674A (de) 1977-02-15
ATA1016774A (de) 1977-02-15
ZA748082B (en) 1976-01-28
AT339307B (de) 1977-10-10
DK654774A (ru) 1975-08-25
AT339306B (de) 1977-10-10
DD117071A5 (ru) 1975-12-20
HU171726B (hu) 1978-03-28
CA1047512A (en) 1979-01-30
AR209088A1 (es) 1977-03-31
FI363174A (ru) 1975-06-28
NO744530L (ru) 1975-07-21
US4088764A (en) 1978-05-09
SU559643A3 (ru) 1977-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU793382A3 (ru) Способ получени производных трифенилалкенов или их солей
SU862826A3 (ru) Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами
SU718008A3 (ru) Способ получени производных изохинолина
SU510999A3 (ru) Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов
SU598557A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей
DE1668055A1 (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Cyclopentylphenolaethern
DE69228122T2 (de) Neues bisheterocyclisches derivat und salz und hypoglykämische zusammensetzung
DE3114239A1 (de) "piperazinderivate"
CH611615A5 (en) Process for the preparation of novel indole derivatives
US2967201A (en) Alkylaminoalkyl ethers of phenols
SU747426A3 (ru) Способ получени дитиенилалкиламинов или их солей
SU1333236A3 (ru) Способ получени производных пирролидина или их солей с неорганической кислотой
US2483436A (en) Thioethers and methods for obtaining the same
SU428602A3 (ru) Способ получения основпозамещенных производных 1
US2593563A (en) Phloroglucinol derivatives
HU199113B (en) Process for production of new derivatives of 2,3-diamin-acryl-acid-nitril
Rao et al. Studies in the formation of heterocyclic rings containing nitrogen: Part I. Condensation of o-Phenylenediamine with aromatic aldehydes
SU434654A3 (ru) Способ получения производных тропан-3-ола
SU503523A3 (ru) Способ получени -(гетероарилметил)- -дезокси-нормофинов или -норкодеинов
Anker et al. 240. Experiments in the piperidine series. Part II
KR800001450B1 (ko) 1, 3, 5-트리치환 벤젠 유도체의 제조방법
KR820001081B1 (ko) 모라노린 유도체의 제법
US2483435A (en) Beta-benzohydryloxyethylamines and process for preparing
KR870000165B1 (ko) N-[2-[[[5-(디메틸아미노)-메틸-2-푸라닐]메틸]티오]에틸]-n'-메틸-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조방법
FR2568878A1 (fr) Nouveaux derives de (phenylpiperazinylethylamine ethoxy)-4 phenol, leur methode de preparation et leur application therapeutique