SU793382A3 - Способ получени производных трифенилалкенов или их солей - Google Patents

Способ получени производных трифенилалкенов или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU793382A3
SU793382A3 SU782652651A SU2652651A SU793382A3 SU 793382 A3 SU793382 A3 SU 793382A3 SU 782652651 A SU782652651 A SU 782652651A SU 2652651 A SU2652651 A SU 2652651A SU 793382 A3 SU793382 A3 SU 793382A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
radical
formula
mixture
carbon atoms
hydrogen
Prior art date
Application number
SU782652651A
Other languages
English (en)
Inventor
Нелли Ричардсон Дора
Original Assignee
Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма) filed Critical Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU793382A3 publication Critical patent/SU793382A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
    • C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/08—Six-membered rings

Description

в растворителе в-присутствии св зыв щего кислоту агента l . Также известен способ получени  трифенилалкиленаминоэфиров формулы I I 1 C(CeH5) 0(CftH5)R Rj где R, R,, CjHg- или вместе со смежным азотб образуют пипериди морфолил или пирролидк(эт, п - 2 или и С -, алкил, которые получают дегидратацией соединени  формулы IV С(ОН)Сб1Т5 -СГН(Сб1Гэ)-Т1з -СН(Сб115)-С(ОН)(СбН5)-Нэ R имеет значение, указанное выш с помощью сол ной, бромистоводор ной, муравьиной или фосфорной кисло либо соединение формулы Т получают взаимодействием соединени  формулы Ji М-(СН2)„-Х , Где R и.R2 указанные значени , а X - галоген; с соединением форму лы VI NO-O- СеН CeHft где Н - водород или щелочной металл Известен 1- (п-(-диметиламиноэтоксифенил )-транс-1п-гидроксифенил-2-фенилбут-1-е-н ,  вл ющийс  главным метаболитом тамоксифена З. Данное изобретение относитс  к способу получени  трифенилалкена, которых один из фенильных радикало в 1 положении имеет гидроксильную группу. Согласно изобретению трифенилал кены общей формулы VII (снг)„-о где R - атом водорода или алкильн радикал с R2- алкильный радикал с либо R и 2 вместе с атомом аз та образуют 5- или б-членный гетер циклический радикал; Rj - атом галогена или низшеалки ный радикал с С.; R4 - атом водорода или галогена или гидроксил,или алкильный радикал с Сл., или бута .-1,3-диенильный радикал, образующий с бензольным кольцом нафтильный радикал, п - 2-6, получают путем дегидратации соотетствующих алканолов общей формуы у I I I Н ---/«7 (СНг)-- О - СН -/ где R,R5)Rj. имеют указанные значени ; атом водорода или 2-тетрагидропиранил , или метоксиметил; R-J- атом водорода или галогена, или алкильный радикал с или бута-1, 3-диенил- или R,O - радикал кислотой, например хлористоводородной в растворителе, преимущественно в этаноле, при температуре от 20 до 80°С. Соединени  формулы I образуютс  в виде смеси цис- и транс-изомеров. Последние можно разделить путем фракционной кристаллизации, либо хроматографически . Соединени  формулы I обычным способом можно переводить в соли с помощью неорганических или органических кислот. Пример 1. Раствор 1 {п-П-диметиламиноэтоксифенил ) -1- п- (2-тетрагидропиранилокси )-фенил-2-фенилпропан-1-ола (3 г) в этаноле (50 мл) подкисл ют концентрированной хлористоводородной кислотой и нагревают до кипени  с обратным холодильником в течение 2 часов. Растворитель отгон ют и остаток перемешивают с водой и подщелачивают раствором аммиака . Осажденное основание экстрагируют диэтиловым эфиром, эфирный экстракт осушают и упаривают с получением смеси изомеров 1-(п- 3-димeтилaминoэтoкcифeнил )-l-п-гидpoкcифeнил-2-фeнилпpoп-l-eнa . Эту смесь перемешивают с хлороформом (30 мл) и нерастворенный остаток кристаллизуют из ацетона с получением 1-(п-р-диметиламиноэтоксифенил )-цис-1-п-гидроксифенил-2-фенилпроп-1-ена (500 мг); т.пл. 178-180°С. Хлороформный раствор упаривают и остаток растиралот с хлороформом. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают. Остаток перекристаллизовывают из ацетона с получением 1-(п-р-диметиламинрэтоксифенил ) -транс-1-п-гидроксифенил-2-фенш1проп-1-ена (83 мг); т. пл. . Пример 2, Методику примера 1 используют с применением производного алканола Формулы IX С(ОН) N-(CH2)n-o4 RS ,
ТИР - 2-тетрагидропиранил с получением производного алкена, имеющего формулу X
Biv
-(сМгЬо
нГ
Выходные данные приведены в абл. 1.
1)Выделено из смеси цис- и транс-иэомеров с помощью хроматографического разделени  на кремнеземных пласинках (,2 см), 15 кг на пласинку , с двукратным про влением в 10% об/об пиперидин в толуоле;
RP 0,61.
2)Выделено из смеси цис- и транс-изомеров с помощью хроматографичесого разделени  на кремнеземе (10 г на 1000 г кремнезема) при элюировании 10 об./об. % пиперидин/толуола,
последующим экстрагированием элюиованного материала кип щим бензином (т.кип. 80-100°С) и перекристаллизацией высаженного твердого вещества из толуола.
3)Выделено растиранием неочищенной смеси изомеров с ацетоном и перекристаллизацией полученного таким путем твердого вещества из ацетона.
Пример 3. Раствор l-(n-|J-диметиламиноэтоксифенил )-1,2-ди-п-гидроксифенилбутан-1-ола (900 мг в этаноле/90 мл) подкисл ют концентрированной хлористоводородной кислотой и нагревают до кипени  с обратным холодильником в течение 3 ч. Растворитель отгон ют и остаток подщелачивают добавлением раствора аммиака о щелочной реакции. Высаженное твердое вещество перекрирталлизовывают из ацетона с получением 1-(п-|Ь-димет ламиноэтоксифенил )-транс-1,2-ди-п-гидроксифенилбут-1-ена 37 мг; т.пл. 250-252°С.
Пример 4. Методику примера 1 используют с применением 1-(п-|4-диметиламиноэтоксифенил ) (2-тетрагидропиранилокси )-фенил -2-фенилпентан-1-ола в качестве исходного материала с получением 1-(п-р -диметиламиноэтоксифенил )-цис-1-п-гидроксифенил-2-фенилпент-1-ена; т.пл. 126-130 с. .
Пример 5. Раствор 1-(п-р-диметиламиноэтоксифенцл )(2-тетрагидропиранилокси )-фенил -2-п-толилбутан-1-ола (8,65 г) в этаноле (100 мл) подкисл ют хлористоводородной кислотой и нагревают до кипени  с обратным холодильником в течение 3 ч. Растворитель отгон ют и добавлением раствора аммиака реакцию остатка довод т до щелочной. Результирующую смесь экстрагируют этилацетатом , и экстракт осушают и упаривают с получением смеси изомеров 1-(п-р -диметиламиноэтоксифанил )-1-(п-гидроксифенил )-2-п-толилбут-1-ена (2,6 г).
Смесь вышеуказанных изомеров (10 г) и хлороформа (100 мл) перемешивают и фильтруют, и твердый остаток , дважды кристаллизуют из ацетона. Таким путем был получен 1-(п-р- диметиламиноэтоксифенил )-цис-1-п-гидроксифенил-2-п-толилбут-1-ен (0,07 г); т.пл. 14б-148с.
.ХлоросТ)ормный фильтрат упаривают до
сухого остатка и остаток перемешивают с хлороформом (50 мл). Смесь фильтруют и фильтрат упаривают до сухого остатка. Остаток перемешивают с ацетоном (20 мл) и смесь фильтруют.
5 Твердый остаток дважды перекристаллизовывают из ацетона с получением 1- (n-fi- диметиламиноэтоксифенил )-тpaнc-l-п-гидpoк (;ифeнил-2-п-тoлилбyт-l-eнa (0,25 г); т.пл, 184-187с.
0 Пример б. Описанную в примере 5 методику повтор ют с использованием производного алканола формулы XI
(2}гС О -/3- cioHlCH
Tlo i
СгНб
)ТПР XI
где ТНР - 2-тетрагидропиранил,
с получением производного алкена формулы XII
/«-ц « П г.
(СН2)„-0
R
Результаты приведены в табл. 2.
Пример 7. Описанную в примере 5 методику повтор ют с использованием подход щего 1-(п- -диметиламиноэтоксифенил )(2-тетрагидропиранилокси )-фенил1-2-арилбутан-1-ола в качестве исходного материала. Таким путем были получены производные алкена, имеющие формулу XIII
ГЛ
X О.Н.
XIII
Результаты приведены в табл. 3.
Методика выделени  изомера.
А. Тверлук) смесь изомеров раЬтй- ратт с петролейным эфиром, раствор декантируют, а твердое вещество растирают с хлороформом. Твердый остаток дважды перекристаллизовывают из
ацетона с получением цис-изомера; хлороформные маточные растворы упаривают до сухого остатка, остаток растирают с ацетоном и твердый остаток дважды кристаллизуют из ацетона с получением транс-изомера.
B.Смесь изомеров растирают с ацетоном и твердый остаток кристаллизуют из ацетона с получением -цисизомера . Ацетоновые маточные растворы упаривают до сухого остатка и остаток кристаллизуют из ацетона с получением транс-изомера.
C.Смесь изомеров кристаллизуют из ацетона с получением твердого транс-изомера; Маточные растворы абсорбируют на силикагеле, деактивирую 12 вес,/вес.% воды, и хроматографируют на аналогичной колонке -с применением смеси триэтиламина и толуола, 1:3 об/об, дл  получени  цис-изомеров .
0. При кристаллизации реакционной смеси получают лишь один изомер.
Пример 8. Раствор 4-диметиламиноэтокси-с -этил-4-фтордезокси6ензоина (3,2 г) в диэтиловом эфире (30 мл) добавл ют к перемешиваемому реактиву Гривь ра, полученного из раствора п-мётоксиметоксибромбензола (3,25 г) в тетрагидрофуране (30 мл) и суспензии магни  (0,36 г ) в диэтиловом эфире (30 мл), и смесь нагревают до кипени  с обратным холодильником в течение 2 часов, охлаждают и подвергают разложению добавлением раствора хлорида аммони  (30 г) в воде (100 мл). Отдел ют органический слой, водный слой экстрагируют диэтилоБым эфиром и скомбинированные органические растворы осушают и упаривают до сухого остатка.
Остаток перемешивают в течение 15 часов с изопропанолом (20 мл), который содержал достаточное количество водной 10 и. хлористоводородной кислоты дл  получени  рН 1, и смесь, затем упаривают до сухого остатка . Остаток перемешивают с водой с добавлением концентрированного раствора гидроокиси аммони  смесь делают щелочной,-с последующей экстракцией диэтиловым эфиром. Эфирный раствор мважлы экстрагируют 5%-н6й водной уксусной кислотой (ка удай раз по 100 мл) и скомбинированные кислотныв экстракты обрабатывают древесным углем и фильтруют, раствор подщелачивают и экстрагиругот диэтиловым эфиром. Экстракт осушают и упаривают до сухого остатка, остаток растирают с ацетоном. Твердый продукт кристаллизуют из ацетона с получением 1-( диметиламиноэтоксифенил )-цис-1-п-гидроксифенил-2-п-фторфенилбут-1-ена т.пл. 172174С .
йцетоновый маточный раствор упаривают до сухого остатка и остаток кристаллизуют из ацетона с получением 1- (п-р|-диметиламиноэтоксифенил-транс-1-п-гидроксифенил-2-п-фторфенилбут-1-ена; т.пл. 152-154°С.
Пример 9. Описанную в примере , 1 методику повтор ют с использованием в качестве исходного материала 1- (п)Ь-этиламиноэтоксифенил) (2-тетрагидропиранилокси)-фенил -2-фенилпропан-1-ола . Смесь изомеров растирают с петролейным эфиром (т.кип. 40-бО°С) и полученный таким путем твердый остаток кристаллизуют из изопропанола с получением 1-(п-р-этиламиноэтоксифенил)-цис-1-п-гидроксифенил-2-фенилпроп-1-ена; т. пл. 213-215®С. Изопропанольный маточный раствор упаривают до сухого остатка и остаток кристаллизуют из ацетона с получением 1-(п-|)-этилaминoэтoкcифeнил ) -транс-1-п-гидроксифенил-2-фенилпроп-1-ена; т.пл. 13413б°С .
Пример 10. Описанную в примере 1 методику повтор ют с использованием 1-(п-б-диметиламиногексилоксифенил )(2-тетрагидропиранилокси ) -фенил -2-фенилбутан-1-ола в качестве исходного материала. Полученную смесь изомеров растирают с петролейным эфиром (т.кип. 4О-6О С) и твердый остаток кристаллизуют из ацетона с получением 1-(п-б-диметиламиногексилоксифенил )-цис 1-п-гидроксифенил-2-фенилбут-1-ена; т. пл. 1б5-1б7°С.
Таблица 1
Таблица 2
водород, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода; алкильный радикал с 14 атомами углерода, либо R - вместе в атомом азота образуют 5- или б-член-. ный гетероциклический радикал; R - атом галогена или алкильный радикал с 1-4 атомги ш углерода; - (п-| -диметиламиноэтоксифенил) -1 п-гидроксифенил-2-фенилбут-1-ена и его солей, отличающийс  тем, что провод т дегидратацию кислотой ашканола формулы -( о
где Rj.R.R. имеют приведенные
вьш1е значени ; водород или 2-тетрагидропираНИЛ- , или метоксиметилрадикал; K.J- водород или галоген, или алкильный радикал с 1-4 атомами
углерода, или 6ута-1,3-диенильный радикал, или радикал
формулы Rg, О,
и полученный продукт выдел ют в виде смеси цис- и транс-изомеров или
в виде индивидуальных изомеров в сво .бодном виде или в виде соли.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе . 1, Патент СССР № 450398, КЛ. С 07 С 93/06, опублик. 09.07.75.
2.Патент ФРГ № 1468088,
КЛ, С 07 С 93/06, опублик. 1372.
3.Xenobiotica 1973, 3, 693. Приоритет по признакам:
22.08.77,где п 2-4.
27.01.78,где п 2-6.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных трифёнилалкенов общей формулы атом водорода или галогена, или гидроксил, или алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, или бута-1,3-диенильиый радикал,, образующий с бензольным кольцом нафгде Ry — водород, алкильный радйкал с 1-4 атомами углерода;
    R2 - алкильный радикал с 14 атомами углерода, либо к<и R2 ~ вместе в атомом азота ' образуют 5- или.6-членный гетероциклический радикал;
    R-j — атом галогена или алкильный радикал с 1-4 атомами углерода;
    тильный радикал; η — .2-6, или их солей, за исключением 1-(п-р-диметиламиноэтоксифенил)-1 п-гидроксифенил-2-фенилбут-1-ена и его
    5$ .солей, отличающийся тем, что проводят дегидратацию кислотой алканола формулы овв где , Кд» R$. К;*, n имеют приведенные выше значения;
    R^— водород или 2-тетрагидропиранил-, или метоксиметилрадикал;
    к^— водород или галоген, или алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, или бута-1,3-диенильный радикал, или 'радикал формулы R6 0, и полученный продукт выделяют в виде смеси цис- и транс-изомеров или в виде индивидуальных изомеров в сво .водном виде или в виде соли.
SU782652651A 1977-08-22 1978-08-21 Способ получени производных трифенилалкенов или их солей SU793382A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3509377 1977-08-22
GB336478 1978-01-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU793382A3 true SU793382A3 (ru) 1980-12-30

Family

ID=26238259

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782652651A SU793382A3 (ru) 1977-08-22 1978-08-21 Способ получени производных трифенилалкенов или их солей

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4623660A (ru)
EP (1) EP0002097B1 (ru)
JP (1) JPS5444644A (ru)
AR (1) AR218326A1 (ru)
AT (1) AT358023B (ru)
AU (1) AU524339B2 (ru)
BG (1) BG30015A3 (ru)
CA (1) CA1088950A (ru)
CS (1) CS208659B2 (ru)
DD (1) DD138313A5 (ru)
DE (1) DE2860900D1 (ru)
DK (1) DK370778A (ru)
ES (1) ES472742A1 (ru)
FI (1) FI782546A (ru)
HU (1) HU177650B (ru)
IE (1) IE47237B1 (ru)
IL (1) IL55387A (ru)
IT (1) IT1098276B (ru)
NO (1) NO145657C (ru)
NZ (1) NZ188151A (ru)
PT (1) PT68458A (ru)
RO (1) RO79083A (ru)
SU (1) SU793382A3 (ru)
YU (1) YU199478A (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3046719C2 (de) * 1980-12-11 1983-02-17 Klinge Pharma GmbH, 8000 München 1,1,2-Triphenyl-but-1-en-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE3239610A1 (de) * 1982-10-26 1984-04-26 Klinge Pharma GmbH, 8000 München Neue 1,1,2-triphenyl-but-l-en-derivate, sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
FR2558373B1 (fr) * 1984-01-20 1987-07-03 Mauvais Jarvis Pierre Medicament antioestrogene a base de 4-hydroxytamoxifene pour administration percutanee
CA1289570C (en) * 1986-06-16 1991-09-24 Tetsuji Asao 1,1,2-triaryl-1-alkene derivatives
EP0287690B1 (de) * 1987-04-21 1992-09-02 HEUMANN PHARMA GMBH &amp; CO Stabile Lösungsmitteladdukte von Z-1-(p-beta-Dimethylamino-ethoxyphenyl)-1-(p-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-en
US5204337A (en) * 1988-10-31 1993-04-20 Endorecherche Inc. Estrogen nucleus derivatives for use in inhibition of sex steroid activity
US5364847A (en) * 1989-03-10 1994-11-15 Endorecherche Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use
JPH04312526A (ja) * 1991-04-09 1992-11-04 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 骨疾患治療剤
ZA924811B (en) * 1991-06-28 1993-12-29 Endorecherche Inc Controlled release systems and low dose androgens
US5196435A (en) * 1991-11-21 1993-03-23 Eli Lilly And Company Melatonin derivatives and combinations with antiestrogen compounds for treating mammalian breast carcinoma
WO1994009764A1 (en) 1992-10-27 1994-05-11 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Use of non steroidal anti estrogens for autoimmune diseases
US5525633A (en) * 1993-09-24 1996-06-11 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Triaryl-ethylene derivatives
NZ273433A (en) * 1993-09-24 1997-11-24 Merrell Pharma Inc 1,2-diphenyl-2-chloro(or bromo)-1-(4-amino(or azacyclic)alkyloxy(or amino)phenyl)ethylene derivatives; pharmaceutical compositions
US5681835A (en) * 1994-04-25 1997-10-28 Glaxo Wellcome Inc. Non-steroidal ligands for the estrogen receptor
US5604248A (en) * 1994-05-05 1997-02-18 Eli Lilly And Company Method for minimizing the uterotrophic effect of tamoxifen and tamoxifen analogs
EP0729363B1 (en) * 1994-06-27 2003-02-19 Neutron Therapies Inc. Boron-containing hormone analogs and methods of their use in imaging or killing cells having hormone receptors
US5554628A (en) * 1994-09-20 1996-09-10 Eli Lilly And Company Method for minimizing the uterothrophic effect of tamoxifen and tamoxifen analogs
US5658931A (en) * 1994-09-20 1997-08-19 Eli Lilly And Company Method for inhibiting mammalian breast carcinoma with tamoxifen, and analogs thereof, and certain naphthyl compounds
US5691384A (en) * 1994-11-29 1997-11-25 Hoechst Marion Roussel, Inc. Method of using triaryl-ethylene derivatives in the treatment and prevention of osteoporosis
EP0794771A1 (en) * 1994-11-29 1997-09-17 Hoechst Marion Roussel, Inc. Method of using triaryl-ethylene derivatives in the treatment and prevention of osteoporosis
US5763415A (en) * 1995-08-03 1998-06-09 John Hopkins University School Of Medicine Destruction of the epithelium of an exocrine gland in the prophylactic and therapeutic treatment of cancer
HN1996000101A (es) 1996-02-28 1997-06-26 Inc Pfizer Terapia combinada para la osteoporosis
UA70925C2 (ru) 1997-08-15 2004-11-15 Дюк Юнівесіті Способ профилактики или лечения эстрогензависимых заболеваний и нарушений
US6288108B1 (en) 1998-06-16 2001-09-11 Eli Lilly And Company Methods for increasing levels of acetylcholine
CN1305377A (zh) 1998-06-16 2001-07-25 伊莱利利公司 提高乙酰胆碱水平的方法
GB9824207D0 (en) * 1998-11-04 1998-12-30 Zeneca Ltd Neurological disorders
AU777770C (en) 1999-05-04 2005-11-10 Strakan International Limited Androgen glycosides and androgenic activity thereof
US20020013327A1 (en) * 2000-04-18 2002-01-31 Lee Andrew G. Compositions and methods for treating female sexual dysfunction
AU781168B2 (en) 2001-01-26 2005-05-12 Pfizer Products Inc. Method of treating certain cancers using an estrogen agonist/antagonist
US20020147187A1 (en) * 2001-02-22 2002-10-10 Schmidt Jonathan Martin 1,2-diphenyl-1-naphthyl ethene derivatives, analogs and use thereof
US6933292B2 (en) * 2002-07-30 2005-08-23 Children's Medical Center Corporation Compositions of ezetimibe and methods for the treatment of cholesterol-associated benign and malignant tumors
US7531578B2 (en) * 2003-09-18 2009-05-12 City Of Hope Compounds and methods for treating breast cancer and other diseases
EP1667692A1 (en) * 2003-09-19 2006-06-14 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and an estrogen agonist/antagonist
CA2546601A1 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
MXPA06006810A (es) * 2003-12-17 2006-08-23 Pfizer Prod Inc Tratamiento de afecciones que se presentan con un nivel bajo de masa osea por terapia de combinacion continua con agonistas selectivos del receptor de prostaglandina ep4 y un estrogeno.
EP3006039B1 (en) 2004-03-02 2021-01-06 Acceleron Pharma Inc. Alk7 polypeptides for use in promoting fat loss
US20050203086A1 (en) * 2004-03-04 2005-09-15 Pfizer Inc. Methods of treatment using an EP2 selective receptor agonist
AU2005308575A1 (en) * 2004-11-23 2006-06-01 Warner-Lambert Company Llc 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3, 5-dihyroxy-heptanoic acid derivatives as HMG Co-A reductase inhibitors for the treatment of lipidemia
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
JP5193196B2 (ja) 2006-06-02 2013-05-08 ペア ツリー ウーマンズ ヘルス ケア 萎縮性膣炎の治療の方法
WO2008070496A2 (en) 2006-12-01 2008-06-12 Bristol-Myers Squibb Company N- ( (3-benzyl) -2, 2- (bis-phenyl) -propan-1-amine derivatives as cetp inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases
RS55735B1 (sr) 2007-08-03 2017-07-31 Summit (Oxford) Ltd Kombinacije lekova za lečenje dišenove mišićne distrofije
GB0715087D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Summit Corp Plc Drug combinations for the treatment of duchenne muscular dystrophy
UA96076C2 (en) 2007-10-16 2011-09-26 Репрос Терапьютикс Инк. Use of trans-clomiphene
WO2010093601A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel sulfonic acid-containing thyromimetics, and methods for their use
GB2483736B (en) * 2010-09-16 2012-08-29 Aragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
JP2015508825A (ja) 2012-02-29 2015-03-23 レプロス セラピューティクス インコーポレイティド アンドロゲン欠乏症を治療するための併用療法
US9499538B2 (en) 2012-03-20 2016-11-22 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Estrogen receptor modulators and uses thereof
US9783519B2 (en) * 2015-06-18 2017-10-10 Hong Kong Baptist University Palladium/silver co-catalyzed tandem reactions synthesis of phenylacetophenone derivatives by oxabenzonorbornadienes with terminal alkynes and their anti-tumor or anti-cancer activities
US11633382B2 (en) 2015-11-10 2023-04-25 Paracrine Therapeutics Ab Treatment of ER-negative breast cancer with an PDGF-CC inhibitor and anti-estrogen
WO2019103989A1 (en) * 2017-11-22 2019-05-31 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Novel functionalized n,n-dialkylamino phenyl ethers and their method of use
BR112020016256A2 (pt) 2018-02-21 2020-12-15 AI Therapeutics, Inc. Terapia de combinação com apilimod e agentes gluta-matérgicos

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB879792A (en) * 1956-11-06 1961-10-11 Richardson Merrell Inc Preparation of substituted triphenylethylenes
BE635011A (ru) 1962-07-17
BE637389A (ru) 1962-09-13
US3288806A (en) * 1964-03-23 1966-11-29 Parke Davis & Co Alpha-(aminoethoxyphenyl)-alpha-alkylstilbenes
GB1128379A (en) 1966-06-20 1968-09-25 Ici Ltd Novel alkene derivatives, process for the preparation thereof and compositions containing the same
US3576874A (en) 1967-09-27 1971-04-27 Squibb & Sons Inc 2,2'''-((4,4 - diphenyl-3-buten- and - butylidene) bis (rho-phenyleneoxy))bis triethylamines
US3721712A (en) 1968-08-19 1973-03-20 Richardson Merrell Inc Aminoalkoxy-or aminomethyl-triarylalkenones

Also Published As

Publication number Publication date
IL55387A0 (en) 1978-10-31
ES472742A1 (es) 1979-02-16
EP0002097B1 (en) 1981-08-05
JPS5444644A (en) 1979-04-09
FI782546A (fi) 1979-02-23
YU199478A (en) 1982-10-31
HU177650B (en) 1981-11-28
NO782768L (no) 1979-02-23
CA1088950A (en) 1980-11-04
AU524339B2 (en) 1982-09-09
BG30015A3 (en) 1981-03-16
RO79083A (ro) 1982-06-25
PT68458A (pt) 1978-08-30
NO145657B (no) 1982-01-25
CS208659B2 (en) 1981-09-15
NZ188151A (en) 1981-05-29
DE2860900D1 (en) 1981-11-05
IE47237B1 (en) 1984-01-25
DK370778A (da) 1979-02-23
AU3900678A (en) 1980-02-21
EP0002097A1 (en) 1979-05-30
IE781627L (en) 1979-02-22
AR218326A1 (es) 1980-05-30
IL55387A (en) 1982-07-30
IT7826930A0 (it) 1978-08-22
US4623660A (en) 1986-11-18
IT1098276B (it) 1985-09-07
DD138313A5 (de) 1979-10-24
AT358023B (de) 1980-08-11
ATA610378A (de) 1980-01-15
NO145657C (no) 1982-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU793382A3 (ru) Способ получени производных трифенилалкенов или их солей
US2861072A (en) Preparation of piperazine derivatives
EP0249610B1 (en) Synthesis of optically active aryloxypropanolamines and arylethanolamines
US3705907A (en) 4-(2-hydroxy)-3-aminopropoxy)-indole derivatives
DE1770595B2 (de) 2-(N-Isopropyl aminomethyl)-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolinderivateund deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze
US4248884A (en) 2-Pyrrolidine methanol derivatives utilizable as medicaments
DE3114239A1 (de) &#34;piperazinderivate&#34;
US2695290A (en) Derivatives of indole and method for the production thereof
US3903164A (en) Pharmacodynamically active amino alkyloxim ethers
Yamato et al. Synthesis and structure-activity relationship of spiro [isochromanpiperidine] analogs for inhibition of histamine release. 1
DD266349A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-acyloxypropylamin-2-acyloxypropylamin-derivaten
RU2037494C1 (ru) Производные 2-азабицикло(2,2,1)гепт-5-ен-2-уксусной кислоты
SU428602A3 (ru) Способ получения основпозамещенных производных 1
US3056797A (en) N-(beta-hydroxy, beta-[substituted phenyl]) ethyl-3-hydroxypiperidines
DE3223877C2 (ru)
Leonard et al. Rearrangement of α-Aminoketones during Clemmensen Reduction. V. Influence of Alkyl Substitution on the α-Carbon1, 2, 3
EP0025501B1 (de) Neue N-Aminoalkylindol-Derivate und ihre Salze; Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
Fodor et al. A direct, stereoselective synthesis of optically active conhydrines
US2878254A (en) N, n&#39;-alkylene-bis-(3-hydroxypiperidine) compounds and preparation thereof
US3116283A (en) Preparation of nitrogen heterocyclic
US3062839A (en) Dihydroxy-tertiary-butylamines
US2824111A (en) Pyrrolidines
Marion et al. The Synthesis of l-Roemerine1
US3024234A (en) 4-phenyl-4-alkanoyl-piperidine derivatives
US3345411A (en) 2-alkyl-3, 3-diphenyl-propen-(2)-yl-amines and salts thereof