SU718007A3

SU718007A3 - Способ получени -алкилированных аминов

Info

Publication number: SU718007A3
Application number: SU772444807A
Authority: SU
Inventors: Герард Маттнер Пауль; Антонио Смит Джозеф; Джозеф Хулихан Вильям
Original assignee: Сандос Аг (Фирма)
Priority date: 1976-01-29
Filing date: 1977-01-28
Publication date: 1980-02-25
Also published as: ES455459A1; FI69832C; FR2351122A1; CS203143B2; DK23077A; IL51343A0; SE446861B; YU21577A; FR2351122B1; CH632988A5; IL59005A0; GR62631B; FI69832B; IL51343A; GB1576477A; FR2351107A1; PT66121A; ATA48577A; IE45017B1; IE45017L

Description

Date : 10/07/2001

Number of pages : 6

Previous document : SU 718007

Next document : SU 718009 ( 72) Авторы изобретени Джон Дж ( 71) За витель Бедфорд Стенлэйк, Роджер Дэвид Вэйг, Джордж Гепри Дьюэр, он Эрвин (Великобригани ) и Нирмал Чандра Дхар Дзе Белкам Фаундейшн Лимнтед Иностранцы. (Бангладеш) Иностранна фирма .(Великобритани )

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА Изобретение относитс к способам получени производных изохинолина. Известен р д изохннЬлиновых производных, обладающих биологической активностью 1. g

где Zj и Zj одинаковые нли различные, каждый из которых представл ет собой матилендиоксигруппу или от одной до трех метоксигрупп;

RI и RZ, одинаковые или различные. Каждый из которых вл етс алкилом, имеющим 1-3 атома углерода, проп-2-енилом или проп2-ИНШ10М;

Rj и R4, одинаковые или различные, каждый из которых вл етс бензильной или фенетильной группой, в которой фенильное дро может быть замещено оДним или несколькими

ACOOLOCOB

2Х , (1)

галоидами, алкоксигруппой, имеющей 1-3 атома углеррда, или метилендиоксигруппой; Аи Неодинаковые или различные, каждый

из которых вл етс алкиленовым радикалом, содержащим 1, 2 или 3 атома углерода; .

L, вл етс алкиленовой цепью, содержащей 2-12 атомов углерода или LI О Lj, в которой каждый из LI и Lj вл етс алкиленом , имеющим, по крайней мере, два атома углерода , а вз тые вместе LI и Lj имеил до 11 атомов углерода, X вл етс анионом, Предлагаемым способом получают новые производные изохинолина, обладающие биологической активностью. Предлагаетс способ получега производных изохинолина общей формулы л. „,.,....,...-.-.,,... .. . . . . .:. . 7 N,N-4,13-диокса- 3,14-дйбксогексадециленl ,16-6 MC--fetparH pbnanaDepHH, в зкое масло; N, N- 4,7- диокса-3,8-диоксодецилен-1,10- бис- (±)-тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 47-49°С; , М,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10- 1,2, З, -тётрагидро-1- (3,4 -димет6ксйбензил) -8, 7-мМтотёЩи6 ксиизохинолин1, бесцветное твердое вещество, т. roi. 49-SO C; Ы,М-4,10-диокса-3,11-диоксотридецЙ1ен-1,13-бис- 1,2,3,4-тетрагидро-1 - (3,4 -димётокси- Ьензил)-6,7-метйлепдиоксииэохинолин, бесцвет Г йоёв Щбё масло; :. ...--.,..,,.„. М,Ы-4,7-диокса-3,8-ДиЬксодецилей-1,10-бмс- Г ,2,3,4-тётрагйдро-б,7-диметокси-1-бензнлизохинолйн , бесцветное масло; ,М-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-б ис-11 ,2ХЗ,4-тетрапщро-6,7-длметокси-1- (4 -ме токсибёнзил ) изохинолйн, бесцветное в зкое , масло; / . : : N,N-4,7,10-триокса-3,П-диоксотридсцилен-1, 13-б ис-те1рагидропапаверин, бесцветное полутвердое вещество, и соответствующие соли общей формулы 1,а именно: N,N-димefил-N,N-4ДЗ-диoкca-3,14-диoкcoreк садецилен-1,16-бйс- тетрагидропапавер}ший-динодид , т. гот. ИР-ПЗ С; N,Nдимeтил- l,N-4,7-диoкca-3,8-диoк;coдeцилен-1 ,10-б«с- (±)-тетрагндропапаверШ1ий-дийодид ПО-ПО С; ,-димeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилен-1 ,10-бис- (±)-папавериний-димез1шат, т.пл.99 08° С (получен пометодике примера 1); М,М-диметил-Ы,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен- l,10-5uc- 1,2,3,4-тетрагидро-1- (3,4 -ди метоксибензил)-6,7;меТ11лендиОксииэохинолиний дийодид , т Ш1. 144-148С; . M,N-димeтил-N,Jt-4,10-диoкca-3,l 1-ДИоксотри дёцйлен-,3-бнс- 1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4 -7Шметоксибензил)-6,7-метш1ендИоксиизохинолший1-дийодид , т. пл. 122-129°С; ,. , М,Ы-диметил-М,М-диокса-3,8-диоксодецилен-1 .р-бмс- Г,,4-тeтpaгидpo-6,7-Ди Ieтoкcи-Г-бeнзилизoxинoлиний -дийoдид , т. Ш1. 141ИЗ С; , . . У ., , ; M,N-aHMeTnn-N,N-4,7-; диокса-3,8-диоксодеци лен-1 ДО-бис- Г,2 3 4-тe1iparидpo-6,7-димeтoкcи-1 - (4 -метоксибензил) -изох1шолиний -дийодид . т. пл. 143-150°С; L , , ; V N,N-ди eтил-N,N-4,7,10-тpиoкca-ЗД 1-диоксо 1фидецилен-1,13-тетрагиДропаг1авериний-дийодид Т. ПЛ. 119-128°С. Основание Ы,Ы-4,-дкокса-3,8 Приме р 5. -диоксодецилен-1,10-б«с- (Д -(-) -тетрагидропапаверин , бесцветное твердое вещество, т. пл. 47 49°С, - 58,2° ..(с 1,323 в хлороформе ), и соответствуюидай М,Ы-диметш1-М,М-4,7 диокса-3,8-диоксодецилен-1,1Ь-би Д (-)-тетрагидропапаверииий-димезилат , т. пл. 105113°С , - 55,9° (с 0,948 в хлороформе ) получают по методике примера 1. Затем 0,58 г основани и 5 мл перегнанного метилйоДйда кип т т с обратным холодильником в 10 мл сухого бензола в течение 6 ч. Выпавщее в осадок Твердде вещество перекристаЛПизоВьгоают из метанола раствор по капл м прибавл ют к 500 мл сухого эфира, профильрованного при механическом перемещивании . Белый Хлопьевидт ый осадок отфильтровывают , промывают сухим эфиром и сущат в вакууме над PJ0s, получают N,N-димeтил-N, М-4,7-диокса- 3,8-диО содецилен-1,10-5«с-Л- (-) -тетрагидропапавериний-дийодид , т. пл. 122125°С , ali - 48,9° (с 1,208 в хлороформе ). I П р и м ер 6. Использу методику, описанную в примере 5, прлз чают: М,М-4,7-диокса-3,8-дйЬкс6децйлен-1,10-быс-L- (+)-тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т.Ш1.48-50 С -Ь58,9 (с 1,021 в хлороформе); M,N-ДIЩeтил-N,N-4,7-Диoкca-3,8-диоксодецилен- 1,10- бис- L- () -тетрагидропапавериний-димезилат , т. пл. 105-114°С, + 56,4° (с :: 1Д40 в хлороформе);.... . N,N-димeтнfl-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилен- 1,10-б«с- L- («) -тетрагидропиридиний-дийодид, т п 122-126 С, а +48,1 (с 1,105 .в хлороформе)V Пример 7. 2,07 г Д-(-l:)-тeтpaгидpoпaпaвepIffla в сухом бензоле прибавл ют по капл м к 7,66 г 1,5-пентаметилендиакрилата в сухом бензоле и кип т т смесь с обратным холодильником 4 ч. Растворитель отгон ют в вакууме и njiOMbiBatoT три раза масл нистый остаток легким петролейным эфиром (т. кип. 40-60° С), Масл нистый остаток раствор ют в бензоле и прибавл ют легкий петролейный эфир дл осаждени масла. Повторйое растворение в бензоле и повторное осаждение двойным объемом легкого петролейного эфира приводит к получению коричневой масл нистой массы Л-(-)-1-тетрагидропапаверин-2 -ил-4,10-диокса-3,11-диоксо . тридец-12-ена, о. - 41,17° (с 1,388 в . хлороформе, тех Polygram sil G/UVjs в смеси этанола с этилацетатом (1:1) дает одно ПЯ1НО с Rf 0,56.Т)„акс (сложный эфир С 0) и 1650 см- (С-СН2). 1,38 г Д-(-)-1-тетрагидропапаверин-2 -ил-4 ,10-диокса-3,11-диоксотридецена и 0,847 г L.. (-..)-тетрагидроПапавёрина кип т т с обратным холодильником в сухом бензоле в течение 48 ч при посто нном перемещивании. Растворитель отгон ют, остаток раствор ют в хлороформе и раствор обрабатывают насыщенным раствором шзвелевой кислоты в сухом эфире

Claims

Формула изобретения

1. Способ получения производных изохинолина общей формулы

ΖΧ (I) где Z_t и Z₂, одинаковые или различные, каждый из которых является метилендиоксигруппой или до трех метоксигрупп;

R, и R₂, одинаковые Или различные, каждый является алкилом, имеющим 1 —3 атома углерода, проп-2-енилом или проп-2-инилом;

R₃ и , одинаковые или различные, и каждый является бензилом или фенетилом, в котором фенильное ядро может быть замещено од

Ед ним или несколькими галоидами, алкоксигруппа· ми, имеющими 1—3 атома углерода, или метилендиоксигруппами;

А и В,одинаковые или различные, и каждый является алкиленовым радикалом, содер⁵⁵ жащим 1, 2'или .3 атома углерода;

L, является алкиленовой цепью, содержащей 2—12 атомов углерода, или является группой L| О Lj, где каждый из Ц и 1_₂ яв-