CS203143B2 - Process for preparing derivatives of aromatic aminocompounds - Google Patents
Process for preparing derivatives of aromatic aminocompounds Download PDFInfo
- Publication number
- CS203143B2 CS203143B2 CS77556A CS55677A CS203143B2 CS 203143 B2 CS203143 B2 CS 203143B2 CS 77556 A CS77556 A CS 77556A CS 55677 A CS55677 A CS 55677A CS 203143 B2 CS203143 B2 CS 203143B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- compound
- formula
- borohydride
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 78
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 37
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 15
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 9
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 2-sulfobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDRAKJQFCQVBMP-UHFFFAOYSA-N 2-but-2-enyl-3-methylbutanedioic acid Chemical compound CC=CCC(C(O)=O)C(C)C(O)=O XDRAKJQFCQVBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007281 aminoalkylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- -1 sodium cyanoborol hydride Chemical compound 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YINYAGBOKBLJHY-UHFFFAOYSA-N (2-amino-4-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 YINYAGBOKBLJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFUUEZRQEPXGQU-UHFFFAOYSA-N [4-methyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC(C)NC1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 PFUUEZRQEPXGQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000011066 ex-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- HRRDCWDFRIJIQZ-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,8-dicarboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(O)=O)=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 HRRDCWDFRIJIQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKCNDECTECXHCB-UHFFFAOYSA-N (4-aminophenyl)-(4-methylphenyl)methanone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(N)C=C1 RKCNDECTECXHCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXPWZZHELZEVPO-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WXPWZZHELZEVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWYKVHKSRMEAKA-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxysulfanyl-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(SO)C=C1 CWYKVHKSRMEAKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUCDLHDDGNGDHD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C(N)=C1 AUCDLHDDGNGDHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVKRBGJBJXDAGA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(propan-2-ylamino)benzonitrile Chemical compound CC(C)NC1=CC(C)=CC=C1C#N HVKRBGJBJXDAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- YKNPCNMKHPZVKM-UHFFFAOYSA-N Cl.B1C=CC=C1 Chemical compound Cl.B1C=CC=C1 YKNPCNMKHPZVKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- TWLLPUMZVVGILS-UHFFFAOYSA-N Ethyl 2-aminobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1N TWLLPUMZVVGILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000755093 Gaidropsarus vulgaris Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- MIAUJDCQDVWHEV-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O MIAUJDCQDVWHEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 1
- 150000001603 borocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- XQIMLPCOVYNASM-UHFFFAOYSA-N borole Chemical compound B1C=CC=C1 XQIMLPCOVYNASM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003673 groundwater Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000010952 in-situ formation Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynniez se týká způsobu přípravy derivátů arommtických aminosloučenin obecného vzorce I, kde
(l)
Rj a R^, které mohou být stejné nebo různé, znamenají alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, přičemž celkový počet atomů uhlíku v R. a R2 není větší než 4,
R3 a R4 jsou buá stejné nebo různé substituenty a každý značí atom vodíku, fluoru, chloru, alkyl s nerozvětveiým řetezcem s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyl s ne^avě^ným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku nebo trifluoumethyl, . přičemž R^ je v poloze 5 nebo 6 a ne více než jeden ze substitunatů Rj a R^ je t^r^i^iHoometh^^L, nebo
R4 a R3 tvoří dohromady alkylendioxyskupinu s 1 až 2 atomy uhLíku, .a
X je -CN, COQjR, kde R je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku nebo skupina
O
. Y kde
Y a Yp které mohou být stejné nebo různé, jsou atomy vodíku, fluoru, chloru, nerozvětvený alkyl s 1 až 4atomy uhlíku, nerozvětvený alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo trifluormethyl, přičemž ne více než jeden ze substitu^ntá Y a Yj je kterého podstatou je, že se v·kapalném médiu nechají spolu reagovat sloučenina obecného vzorce II,
(II) kde Rj, R^ · a X ma^ význam uvedený výše, sloučenina obecného vzorce III,
í.
(III) kde R| a Rg me^í význam uvedený výše, borotyčdid, například- borohydrid alkalického kovu, kyselina, například silné kyselina, jako je kyselina chlorovodíkové, bromovodíkové, fosforečná, dusičná nebo methan-, ethan- nebo p-toluensulfonová kyselina, nebo nasycená alifatická kyselina s 2 až 4 atomy uhlíku, jako je kyselina octová nebo propionová, nebo rigidní, koplanární karboxylová a/nebo . sulfonová dvojsytná organická kyselina, jako je kyselina malinová, o-f taHové, 1,2-benzendisulfonová, 2-karbuxybenzenrιužfonuvá, d-dikjrbox;y’laftalen nebo bicyklo [£, 2,1]aept-5-ln-2,3-dikarЪuxyluvá, nebo reakční produkt borohydridu · a kyseliny.
Vhodným buruh:ydrideo pro pdožití při postupu podle vynálezu'jsou běžné redvdkijící borohydridy, zejména borrihydrid alkal^l^ch kovů, kde alkalický kov je jedirýfa příoomrým kovem, přesněji bojroh^c^i^^Ldy alkaicdých kovů, jako borohydrid lihhný, borolhydrir draselný nebo s výhodou borohydrid sodiný. Rovněž tak se mohou použit ostatní reduloijící borohydridy, včetně kyanoborolhydridu sodného.
Borohyrid se s výhodou používá v jemně rozptýlené formě. S výhodou se používá velikost částeček prdchazelíiíia přes Tyler Standard Screen č. 20, lépe přes č. 60..Nejlépe se používá bojroh^c^J^^id v práškované formě.
Při postupu podle vynálezu ·se mohou pot^žt různé kyseliny a přirozeně výhodné·reakční podmínky závisí do jisté · míry alespoň na typu pouště · kyseHny, jakož i · na ostatních faktorech, jako je typ výchozích látek a pouuitý ЬогоЬуУгЛГ. Vynález je blíže popsán ve · třech obecně výhodných provedeních.
Při prvém provedení (provedení a) se jako kyselina používá silné kyselina, zejména kyselina s pH ne vyěěím než 2, · s výhodou 0,5 až ·1,5, lépe kolem 1, · a používá se v 10% vodném roztoků. Vhodné kyseliny zjhr^rují minerální kyseliny, jako je kyselina sírová, chlorovodíková, bromovooíková, fosforečná a dusičné a organické deriváty minerálních kyselin, například methan-, ethan- nebo p- toluensulfcenová kyselina.
I když určité karboxylové kyseliny, nappíklad trilžuouoctová kyselina, · také sp^adaí do výše uvedené definice a mohou se pot^žt, nejsou při tomto provedení výhodné, protože vedou k nežádoucí vedlejším produktům. Zejména méně výhodné z tohoto, hlediska jsou karboxylové . kyseliny s více karboxylovými skupinami, jako je například · kyselina šlavelová. · Rovněž tak se může pouužt kyselina pikrová, · i ·když to není výhodné. , Výhodná kyselina pro pouužtí při ' tomto provedení je kyselina sírová.
Při tomto provedení se postup s výhodou provádí při teplotě od 0° do 35 °C, s výhodou od 10 do 30·°C, nejlépe od 15 do 28 °C.
Jak bylo uvedeno, reakce se provádí v kapalném médiu, například v roztoku. Reakční médium se s výhodou připraví, alespoň částečně tak, že se sloučenina obecného vzorce III pouužje v přebytku, zejména v alespoň 20% přebytku vzhledem ke sloučenině obecného vzorce II. PřlJ^]^iSj:i je ooUární poměr sloučeniny obec, · vzorce III ke sloučenině obec, vzorce II alespoň 3:1, s výhodou alespoň 4:1, nejlépe alespoň 8:1. Pro praktické účely horní je alespoň
70:1, nejvýhodnněší · rozmezí je 15:1 až 50:.1, zejména 20:1 až 45:1.
Reakční směs by měla také obsahovat alespoň malé množství vody, které by stačilo pro iniciaci reakce. Přebytečné množství vody může vSek zponalit nebo zastavit reakci. S výhodou se voda dodává použitím silné kyseliny ve vodném roztoku, s výhodou se používá koncentrace od 10 do 90 %, lépe 15 , až · 70 %, nejlépe 25 aS 60 % hmotnostních.
Reakční směs může také obsahovat další ioertoí organická rozpouštědla, zejména m^oi^]^]^:í rozpouštědla včetně etherů, jako je dioxan a tetrahydrofurao, a· alkoholů o^j^c^oíí^djjících sloučenině obec, vzorce III, jako je například isopropylalkohol.
Je výhodné, Se se kyselina může použSt v molárním panm™, který není větší neS 12:1 vzhledem ke sloučenině obec, vzorce II, s výhodou který není větší neS 5:1, nejlépe který není větší neS 4:1. Neeiépe se kyselina, zejména jestliže se použije kyselina sírová, používá v molárnm poměru 1:1 aS 3:1, zejména · 1,15:1 aS 2:1, vz^Seno na sloučeninu obec·, vzorce II.
Koossituce reakční sOsí, zejména co se týče obsahu sloučeniny obec, vzorce III, vody, yseeiny a ostatních organických rozpouštědel, se může mOnot tak, aby se dosáhly výhodné poSadavky aby sloučenina obec, vzorce II byla v podstatě v roztoku s ostatními kapalnými sloSkami reakčního systému a směs byla takové, aby reakci v poddtatě · iniciovala.
Také je Sádouuí, · aby se kyselina pouuSla v alespoň mírně. mooáímS ekvivalentním přebytku vzhledem k bor^tí-ridu. Tak kyselina může reagovat s btrthydridem za vzniku produktu, který se také zúčastní redukce za vzniku poSadovaného produktu, · kaSdý vodík kyseliny, to je ion vodíku, v kyselině reaguje s 1 mol bort]hySriSu. Použitý přebytek kyseliny je takový, aby pH reakční smOsi nebylo vyšší neS 2, s výhodou 0,5 aS 1,5, nejlépe kolem 1,0. Z toho . důvodu se s výhodou používá ·přebytek, íztaSest na vodíkové ionty kyseliny na mol borolhydidu (to je oooárnS ekvivalentní · přebytek), od 1,0 do 50 %, s výhodou 1,5 aS 25 % kyseliny.
Moolrní · přebytek btr0hydriSu ke sloučenině II je s výhodou alespoň 1,7:1 (s výhodou ne vyšší · neS 8:1), s výhodou od 2:1 aS 6:1, nejlépe od 2:1 aS 4:1 a nejlépe 2:1 aS 3:1.
Při tomto provedení je výhodné připravit roztok smíšením sloučenin obec, vzorců II a III v príslušrých po^rech a vodného roztoku silné tyselioy. Вого1^у1г1- se 'pak vhodně přidává takovou rychloosí, která je zapotřebí pro kontrolu reakce. Alternativně, i kdyS méně výhodně se kyselina a btrtlydriS mohou · přidávat střídavě v malých kvantech, · přičemS mnooStví kyseliny přítoomné v systémech v kterémkoliv čase přesahuje mnooStví · btrohydriSu na m^o^l^:rnS ekvivalentní bázi. Reálnění komponenty se mohou také přidávat při teplotě, která je oiSší neS reakční teplota, a tato se pak nechá vystoupit tak, aby se iniciovala reakce. Reakční doba se může například pohybovat· ·od ·20 minut do 10 hodin, běžnOSSi od 30 minut do 4 hodin.
Vzniklý reakční·produkt může obsahovat část sloučeniny obec, vzorce I ve formě vázané, například ve formě sd.i s kyselinou. T^o formy se mohou převést na formu volné fáze bSSným způsobem, například reakcí se silnou bází, například hydroxidem sodným nebo bezvodým terciárním aminem.
.Při druhém způsobu provedení (provedení b) může být použStá ^selioa nasycenou alifatickou karboxylovou kyselinou s 2 aS 4 atomy uhlíku, obsahnuicí pouze uhlík a vodík kromě alespoň jedné karboxylové skupiny, která má pH od 3,0 do 5,0 s·výhodou od 3,5 do 5,0 nejlépe 4,0 do 4,6 v·98 % hmot, vodného roztoku. Vhodné takové kyseliny jsou oonotkrboxylové kyseliny, jako je kyselina octová a prooitsová, s výhodou tyselina octová.
Při tomto provedení se postup s výhodou provádí při teplotě od 10 do 35 °C, s výhodou od 15 do 30 °C, nejlépe od 15 do 28 °C. :
Při tomto provedení je m^oí^á^]^:í poměr bo^l^r-u ke sloučenině obec, vzorce II do
1,7:1 do 4:1, · s výhodou 2:1 aS 3,2:1, nejlépe 2:1 aS 2,8:1. Znovu se používá přebytek kyše203143 liny vzhledem k borohydridu. Při . tomto provedení však také slouží jako současné rozpouštědlo a tak se s výhodou používá dostatečné mnoosStí. Mooérní poměr kyseliny ke sloučenině obec, vzorce I! je alespoň 6:1, s výhodou 6:1 až 50:1, lépe 8:1 až 30:1, nejlépe 10:1 až 20:1.
Postup se vhodně provádí v roztoku rozpouštědel skládajících.z uvedeného přebytku kar» boxylové ·kyseliny ' a přebytku sloučeniny obec, vzorce III. Tak mooérní poměr sloučeniny obec. vzorce III ke sloučenině obec. vzorce II je vhodně alespoň 3:1, s výhodou alespoň 4:1, lépe alespoň 6:1, horní praktický limit je asi 50:1. Nejlépe je оо^гп! poměr od · 8:1 do 30:1, zejména 10:1 až 20:1.
Ossatní inertní organické rozpouštědla,· například rozpouštědla uvedená v souvvssossi s provedeni a”,·se mohou též pouužt v této reakční sOss. Pouužtá karboxylové kyselina také normálně obsahuje malá mnc>ožsví vody a tato se· mohou připuustt. S výhodou však voda mé být příomma v m^ožstv, která nepřesahi^í 8 %, zejména která nepřesalmu! více než 5 518 hmoo, vztaženo na karboxylovou kyselinu. S výhodou _se reakce provádí v roztoku, který obsahuje · 0,1 až 2,5 % hmot,vody, vztaženo na karboxylovou kyselinu.
Obecně se postup podle tohoto provedení vhodně provádí přidáním borohydridu k roztoku ostatních reakčních složek. Reakce je exoterw^ií a tak rychlost přidávání se musí kontrolovat, aby reakční teplota nestoupla nežádoucím způsobem. S výhodou se přidávání provádí při teploě alespoň 10 °C s výhodou alespoň 15 °C. S výhodou se rychlost přidávání· kontroluje tak že teplota vzní^^ící směsi nepřesáhne 35 °C s výhodou 30 °C a nejíme 25 °C a zvýěení teploty po každé^m přidání není vyšší než 10 °C s výhodou 5 °C nejlépe 2 °C. S výhodou každé přidávání trvá alespoň 30 minut, lépe alespoň 50.minut, a počet a velikost dávek se může stanoovt z dosaženého zvýšení teploty. · Celková reakční doba může být například od 40·minut do 10 hodin, běžnněi 1 až 4 hodiny.
Ve třetm a nejvýhodnějším provedení vynálezu (provedení c”) se jako kyselina používá tak zvaná rigidní, koplanární karboxylová a/nebo sulfonová dvojsytná organická kyselina. Pod tímto pojmem se rozumí dvojsytné organické kyseliny, ve kterých kyselé skupiny jsou karboxylové ·skupiny (-COOH) a/nebo sulfonové skupiny · (SO^H) a které jsou geommericky fixovány v koplanárním vztahu, tj. jsou v téže geommerické rovině. Tak se tyto kyseliny mohou rozděělt do tří hlavních skupin:
1. acyklické nenasycené dvojsytné kyseliny s dvojnou vazbou uihík-uihík, maaící uhhíkové atomy, z nichž každý nese jednu z kyselých funkcí, a sloučeniny jsou v cis-soomeimí formě, jako je například kyselinamaleinová;
2. cyklické nenasycené dvoositné kyseliny s dvojnou vazbou uhlík-uhlík v kruhu, přičemž oba dva atcmy uhlíku v kruhu s dvojnou vazbou ^βίΟ^ί jednu z kyselých funkcí a buď
a) jsou ve vzáemmém souseddsví, např. o-ftalové kyselina, 1,2-benzeodieulfonová kyselina, 2-karboxybeozensulfonová kyselina, o-dikarboxJnlnatallny, například 2,3-dikarboxyiaftelen, nebo o-disulf ma^aleny, např. 2,3-disvlfooaftlllo nebo
b) v souseddsví·k uhlíkovému atomu, který je společný dvěma kruhům; například naftalová kyselina.
3. cyklické dvojsytné kyseliny, kde každý ze dvou nasycených uhlíkových at<mů v kruhu má jednu z kyselých funkcí, které jsou ·rigidně fXxoíáoy buď , do máto. nebo do exo-polohy. vzhledem k ostatním, při čímž fixace je způsobena strukturou molelkily, jako ' je například bicyкlo[2,2,1Jhept-5l0n22,3-díкarboxyloíá kyselina.
Výhodné kyseliny jsou kyseliny ze skupin 1 a 2a, zejména obecného vzorce IV,
(IV)
AC^ a ACg jsou skupiny -C00- nebo -SO·}- a jsou ve vzájemné cis-konfiguraci a
Z, a Tg jsou atomy vodíku nebo organický zbytek, s výhodou zbytek uhlovodíku, a zbytky Z! a Z2 jsou popřípadě spojeny dohromady.
S výhodou jsou obě kyselé funkční skupiny v dvojsytných kyselinách stejné, nejlépe jsou obě -COOH.
Zatímco tyto kyseliny se mohou pouuít stejým způsobem jaký je popsán výše pro ostatní, je výhodné podle tohoto provedení provádět postup v kapalném médiu zvláště roztoku, reakcí sloučeniny obec, vzorce II a III s reakčním produktem rigidní, koplanární karboxylové a/nebo sulfonové dvojsytné organické kyseliny a borohydridu, zvláště borohydridu alkalického kovu. - ,
Tento reakční produkt je sůl obsíhiující bor, alespoň převážně obecného vzorce V
(V) kde
X
M je aniontový zbytek rigidní koplanární karboxylové a/nebo sulfonové dvojsytné organické kyseliny a je ekvivalent kationtu kovu odvozený od použitého borohydridu.
Tak například v případě pouužtí kyselin obec, vzorce IV se předpokládá, produkt má alespoň převážně strukturu obecného vzorce Va, že reakční
(Va) kde Zp Zg, ACp ACg a M mají význam 'uvedený výše.
V případě o-ftalové.kyseliny se předpokládá, že reakční obecného vzorce Vaa, produkt má převážně strukturu
O
(Vaa) kde M má význam uvedený výše.
V případě naftalové kyseliny se předpokládá, že reakční produkt má převážně strukturu obecného vzorce Vab,
S—č—°x .H М-с-о/Ч © W ii
(Veb) kde M má význam uvedený výše.
Jak je zřejmé, M je-s výhodou kation alkalického - kovu, zvláště lithia, draslíku a nejlépe sodíku.
Reakční produkty rigidních, koplanárníih, karboxylovýih ' a/nebo sulfonovýih dvojsytnýih organických-kyselin a borohydridů jsou redukčními činidly a také tvoří část vynálezu.
Zcela obeeně mohou vznikat reakcí kyseliny s borohydridim v kapalném médiu při - teplotně od -40 do +65 °C přičemž mooérní poměr kyseliny k borotydridů je od 0,7:1 - až 5:1.
Dále budou popsány výhodné metody produkující tyto reakční produkty s odkazem na jejiih pouuiií pro postup podle vynálezu.
Při tomto provedení se postup s výhodou provádí při teplotě od 0° do 100 °C, s výhodou ' od 20 do 85 °C, nejlépe od 30 do 65 °C, Jak bylo uvedeno, reakie se provádí v kapalném médiu, s výhodou roztoku. Reakční médium se vhodně připraví alespoň částečně pouuitm přebytku sloučeniny obec, vzorie III. Zvláště mooérní poměr sloučeniny obec, vzorie III ke sloučenině obec, vzorie II je vhodně takový, - jak bylo uvedeno v souuissosti s provedeni a. Jak - bylo - uvedeno u provedení a, reakční směs může dále obsahovat jiná inertní organiiká rozpouštědla, vzláště ta, která jsou uvedena v sonuvsl^i s - provedením a.
V reakčníih mohou být také přítomna malé mncossví - vody tak, jak jsou příoomna ve výihozíih materiáleih obihodní čistoty. Miooství příoomné vody nemá však přesáhnout 8 % hmot, ielkového přlooDmého - rozpouštědla (výraz rozpouštědlo” nezahrnuje -mnoožsví sloučeniny obec, vzorce III, které se přidává do reakie se sloučeninou obec, vzorie II) a s výhodou nemá přesáhnout 2 %,- nejlépe 0,5 % hrnct, rozpouštědla. S výhodou je voda - příoomna v mnnossví od 0,05 do 0,4 % hmoo., vztaženo na ielkové rozpouštědlo.
Reakční produkt rigidní, ko plamám!, karboxylové a/nebo sulfonové dvojsytné organliké kyseliny a- borohydridů (to jest bor o^s^s^a^hují^zC sooi) se s výhodou připravuje in šitu, to jest v příornnosti alespoň jedné z jirýih reakčníih složek, nebo ex sítu. Mooérní poměr borohydridů nebo bor obsahuje í sooi (vyjádřeno jako borohydrid in šitu reakie a bor - obsahuuíií sůl v fex šitu reakci) ke sloučenině vzorie II je od 0,7:1 do 2,5:1, s výhodou od 0,7:1 do 1,65:1,- lépe od 1:1 do 1,5:1, zvláště od 1:1 do 1,3:1, nejlépe-od 1:1 do 1,15:1.
Jak - bylo uvedeno, bor obes^ujc! sůl se vhodně připravuje - in šitu nebo ex šitu, s výhodou se však produkuje in šitu. Pro přípravu in šitu se reakie s výhodou provádí v přítomnosti sloučeniny vzorce III, která tvoří reakční médium a ostatníih složek reakční směsi včetně sloučeniny vzorce II. Borooiyclrld se tak vhodně přidává - ke směsi ostatníih reakčníih složek, je žádoucí při teplotě nižší, než je teplota, při které se - provádí reakie, nappíklad při teplotě od 0 do 30 °C, s výhodou při teplotě od 10 do 25 °C. - Teplota se pak neihá s výhodou vystoupit například na 30 až 85 - °C, s výhodou na 40 až 65 °C, a to po í^cí^cí reakie mezi borohydriďem a kyselinou, tak, aby se dokooníla zbývvaící reakie tvorby soli a - vznikly podmínky vhodné pro konečnou subssituci.
M^ol^ir^zť poměr rigidní kyseliny k borohydridů při přípravě bor o^s^s^a^hujcí sooi in šitu · je vhodně - 0,7:1 až 10:1, s výhodou 1:1 až 2:1, lépe 1,1: - - až 1,8:1 a nejlépe 1,1:1 až 1,6:1.
Tak je vhodné, aby volná kyselina byla pří^mna - v reakční směsi, aby stabilizovala bor obsahhuící sůl. Volná kyselina se může dodávat jako přebytek rigidní kyseliny, která se pc2031 43 užívá. Alternativně může být přítomna v reakční směsi jiná kyselina, s výhodou karboxylové kyselina.
Jak bylo uvedeno, bor obsahuje! sůl může také vznikat ex situ. V tomto případě se reakce s výhodou provádí v inertním rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran..Reakční* teplota se pohybuje od -40 °C do +85 °C, s výhodou od 0° do 30 °C, nejlépe od JO0 do 30 °C. Mooární poměr rigidní kyseliny .k borohydridu je poněkud nižěí než při tvorbě in situ o může bý například od 0,7:1 do 5:1; s výhodou od 1:1 ·do 2:1, lépe od 1,1:1 do 1,8:1, zvláStě od 1,1:1 do 1,51 o nejlépe od 1,1:1.do 1,3:1. Reakce · se -s výhodou provádí přidáváním borohydridu po částech k roztoku rigidní kyseliny o rychlost přidávání se kontroluje tak, aby se udržovala požadovaná reakční teplota. Vzniklá bor obsahuuící sůl se může udržovat v roztoku, ve kterém vznikla, o'tento roztok se používá přímo v následujícím stupni. Alternativně se sůl může isolovat o čistit použitím běžných technik.
Jak bylo uvedeno, příprava bor obsahuje! soli se s výhodou provádí v roztoku. Rozumí se, že mnooství o . kvvlito různých reakčních ‘složek může být taková,- že reakční systém jako celek je směsí nebo vícefézvvým syst&iem, zohrunujícíp například suspensi nebo kašovitou směs části jedné nebo více složek.
Vzziklé směsi sloučenin V případě potřeby volné báze o naopak.
Sloučeniny obec, vzorce sloučenin, zejména sloučenin obec, vzorce I se mohou isolovat o čistit . běžnými způsoby. se mohou převést no soli s kyselinou použitto běžných způsobů,
I jsou známé meziprodukty pro přípravu farmaceuticky aktivních obec, vzorce VII,
(VII) /1 \ kde Rp R2> R3> y 8 mají význam uvedený výše, které jsou známými protizánětlivýini látkami.
Vynniez se také týká způsobu pro přípravu sloučenin obec, vzorce VII,.uvedených výše, zahrnujícího cyklisaci sloučeniny obec, vzorce I uvedeného.výše, kde X je skupino vzorce.
Y kde Y o Y. maj význam uvedený výše, s reokčním činidlem obsahujícím . [Ň-C-Oj vazby, který se vyznačuje tím, . že tato sloučenina obec, vzorce.I se připravuje reakci postupem podle vynálezu sloučeniny obec, vzorce II uvedené výše se sloučeninou obecT vzorce III uvedenou výše o popřípadě se převede vzniklá sloučenina obec, vzorce I, kde.X . je -CN nebo -COOR, kde R má význam uvedený výše, no sloučeninu obecného vzorce I, kde X je kde Y a Y1 maj význam uvedený výše.
CCkkisoce se může provádět známým způsobem, vhodná reakční činidla . obsahuje! [NCOj vazbu jsou sloučeniny dobře známé o zahrnují močovinu o alkylkarbamáty. Vzájemné převedení, v případě potřeby, sloučenin obec, vzorce I se- může též provést'známým způsobe, sloučeniny, kde X je CN nebo COOH, se například nechají reagovat s přísUušiým arylo\ýfa GrignardOTýfa činidlem nebo aryllithiem, načež se provede hydrolysa reakSního produktu. Sloučeniny, kde X je -00001^1, se mohou nejprve převést na sloučeniny, kde X je -COOH, například tydrolysou.
Výhodné sloučeniny obec, vzorce I Je VII) jsou iy, kde R, Rg, Rj, Rp Y a - - maaí
| následduící významy: | |
| R, Rg bu3 R | -СЯр |
| -H | |
| 0 R3 | -CH3, |
| nebo R3 + R^ | -O-CH^-O-, |
| Y | -H, |
| Ti. | -H nebo -F. |
NejvýtodnějSí sloučeniny maaí kombinace - výše uvedených významů.
Následnici příklady blíže objasnuuí vynález.
P říkl a· dy 1 až 19
2-(N-isopoopylmino)4--metlyrbbenzofenon [provedení a]
Příklady 1 až 19, jak jsou shrnuty v nésleddjící tabulce I, zd^ir^t^ují pokusy, kde - množství 4-metltyl-2lВДlinobenzofenonu (sloučenina - obec, vzorce II v množství 21,1 g nebo 0,1 mol) se udržuje konstantní a mmožžsví ostatních složek reakční směěs, 211x1410^0 í aceton (sloučenina obec, vzorce III), boroJtydrid (^ΓΡί^άΓ^ so<UO), kyselinu (kyselinu sírovou) a vodu, - je pra^ěnnivé. V těchto příkladech se reakční systém udržuje během reakce při teplota 20 až 25 °C i rydílost přiWvání torohrdrHu se kontaoluje odppvvddjícím z^sobem, tak že přidávání převážně vyžaduje kolem 60 minut, potem se reakční systém míchá daljích 60 minut, načež se provede filtaace. Filtrát se zlhujií a odparek se rozpussí asi v 88 ml heptanu a vzniklý roztok se extrahuje nejprve 20 ml 4 N roztoku hydroxidu am orného, - pak třikrát vždy po 10 ml 2N kyseliny sírové a pak se promyje 10 mL 0,5 N kyseliny sírové. Hepíio se oddeestluje a získá se požadovaný 2-(N-i8opropyll№ioo)-4-mttlyLbbenzofeooo, teplota varu 180 až 185 °C/0,67 kPa.
Jak je patrné z následnici tabulky, v některých příkladech - jsou výtěžky produktu re1^11;^^оП nízké. Tyto příklady se prováděly, aby se itlnovVly ideální reakční podnínky parametry, i oetlu8trují výhodné metody vynálezu. Ale i tak - se úpravou jedné nebo více ^akčních podmínek parametrů i v těchto příkladech výtěžky podstatně zvýší.
výtěžek % sloučeniny I čís. hmotnost mol molární hmotnost pří aceOonu aeéOonu poměr^SO, kladu acetonu/ (g) /slouč. II<g>
hmoOnost hmoOnost vody NaíH^ (g) (g) moOární poměr kyseeina/ /borohydrid /
| 1 | 55 | 0,95 | 9,-5:1 | 14 | 464 | 10,4 | 1,05:1 | 6,5 |
| 2 | 55 | 0,95 | 9,51 | 1 4 | 172 | 10,4 | 1,05:1 | . 59 |
| 3 | 55 | 0,95 | 9,51 | 14 | 86 | 10,4 | 1,05:1 | 96 |
| 4 | 55 | 0,95 | 9,51 | 14 | 43 | 10,4 | 1,05:1 | 79 |
| 5 | 75 | 1,3 | 13:1 | 14 | ' 43 | 10,4 | 1,05:1 | 80 |
| 6 | 55 | 0,95 | 9,51 | 14 | 24 | 10', 4 | 1,051 | 88 |
| 7 | 75 | 1,3 | 13:1 | 14 | 24 | 10,4 | 1,051 | 90 |
| 8 | 125 | 2,16 | 21,6:1 | 14 | 24 | 8,0 | 1,36:1 | 94 |
| 9 | 200 | 3,45 | 34,51 | 14 | 24 | 10,4 | 1,05:1 | 99 |
| 10 | 25 | 0,43 | 4,3:1 | 14 | 15 | 10,6 | 1,025:1 | 75 |
| 11 | 50 | 0,86 | 8,61 | 1 4 | 15 | 10,6 | 1,025:1 | 86 |
| 12 | 56 | 0,97 | 9,71 | 14 | 15 | 10,6 | 1,025:1 | 88 |
| 13 | 100 | 1 ,72 | 17,2:1 | 14 | 15 | 10,6 | 1,025:1 | 90 |
| 14 | 190 | 3,28 | 32,81 | 14 | 15 | 10,6 | 1,025:1 | 98 |
| 15 | 17 | 0,295 | 2,951 | 14 | 0,3 | 10,6 | 1,025:1 | 4 |
| 16 | 55 | 0,96 | 9,6:1 | 14 | 0,3 | 10,6 | 1,025:1 | 51 |
| 17 | 200 | 3,45 | 34,51 | 14 | 0,3 | 10,6 | 1,0251 | 90 |
| 18 | 125 | 2,16 | 21,6:1 | 28 | 24,3 | 8,0 | 2,73:1 | 99 |
| 19 | 125 | 2,16 | 21,6:1 | 56 | 24,6 | 8,0 | 5,46:1 | 28 |
Příklad 20
2-(N-isopropylemino)-4-méthylbénzofénon [provedení a]
K roztoku 63,3 g 2-amino-4-mothyl-bénzofénonu v 722 ml acetonu se .přidá 87 g 49 % vodné kyseliny sírové. Směs se ochladí na 20 °C. Za míchání se ke směsi během 70 minut po částech přidává 31,2 g borohydridu sodného. Po přidání se směs míchá dalěích 5 hodin při 25 °C. Suspendované pevné látky se fitlrují a pak promyjí 300 ml acetonu. Acetonové roztoky se spojí a zahuutí. Ke konccntrátu sé přidá 200 ml·heptanu a 60 ml 4 N hydroxidu amonného. Kapalné fáze se odděěí, heptanová fáze se promyje 20 ml vody, extrahuje dvakrát po 20 ml 2 N kyseliny sírové a pak se promyje vodou do neutrální reakce. Heptanová fáze se pak vysuší síranem horečnatým, filtruje se a zahuutí ve vakuu na kontantní hmoonost 74,5 g surového produktu, výtěžek 98 %, který podle analysy tvoří výtěžek asi 95 % požadovaného 2-N - isopropylam ino)-4-m e thy^enzof eno^.
Příklad 21
2-(--isopropylamino)-4-methylbénzofenon [provedení ”aj]
Způsobem podle příkladu 20, ale náhradou kyseliny sírové za 114 g 28% vodné kyseliny chlorovodíkové a za'míchání pouze 1 hodinu se po přidání borolhydriěu získá stejný produkt v surovém výtěžku 100 % a skutečném výtěžku 96 %.
Příklad 22
2-(--isoρropylamito)-4-métUylbenzofenoc [provedení a]
Způsobem podle příkladu 20 zá pouuití ekvivalentního mnnožtví 30% vodné kyseliny sírové se v dobrém vý.těžku získá stejný produkt.
203143 10
Příklad 23
2-(N-isopropylimino)-4-met}yrlbenzofenon [provedení a]
Do 12 litoové baňky opatřené míchadlem a teploměrem a chlazené lázní s ledem a vodou se postupné za míchá! přidává 3,9 1 acetonu, 526,3 g -2-amino-4-methybenzofenonu, 462 ml vody a 263 g 98% kyseliny . sírové, přičemž teplota se udržuje na 20 °C. Pak se za míchání přidá 200 g borohydridu sodného rychlosSí 72 g za hodinu, přičemž teplota reakční směsi se udržuje na 20 až 25 °C.'Po přidání borotydridu se reakční směs míchá 4 hodiny při 20 až 25 °C a pak se vysrážené pevné podíly . odfiltrují a promyjí'1,5 1 acetonu. Filtrát a acetonové promýrací roztoky se spcoí a aceton se odpaaí ve vakuu.
Sytě oranžově zbarvený kapalný odparek se aaísí s 2 1 heptanu a 350 ml 4 N hydroxidu amonného a míchá se tak dlouho, až se vzniklé pevné poddly rozpust. Vodná fáze se odádlí a organická fáze se třikrát ' promyje po 125 ml 2 N kyseliny sírové a pak se promuje 120 ml 0,5 N hydroxid amoorného. Organictó féze se pak tossHuje ve vakuu při 80 °C do konstwitní váhy 594 g 2-(N-tmopropylιyino)-4-yet^yllbenzofenonu t. v. 180 až 185 °C/0,67 kPa, výtěžek 94 %.
Příklad 24 ,
2-(N-tmoctropylιmino)-4-Уltlylbθnzofenmn [provedení aj
Příklad 22 se opakuje pouUitzm ekvivalentu vodíkového iontu
a) yytheal8uUfmnmvé tyssliny,
b) kyseliny dusičné,
c) kyseliny broyomomfkmvé,
d) kyseliny triluooooctové,
i) kyseliny pikrové, .
a získá se stejný produkt ve výtěžcích alespoň 70 %. Při přípravě pouuívajjcí trifluoroctovou kyselinu se dete^jí stopová množ sví vedlejšího produktu 2-(třifUorlehtylmino)-4-me thyl benzof enom a vznik tohoto . produktu se zvyšuje zvyšováním koncentrace kyseliny.
Příklad 25 [provedení a]
Postupem podle kterého^o-L příkladu 1 až 24, pouHtím příslušrých výchozích materiálů v přibližně ekvivalentních mno^TÍch, se připraví následnicí sloučeniny:
·) 2-(N-tmopropyllУinm)-5-chlorbenzmfenon,
b) 2-(N-tmopropylaminm)-4,5mnβt^y|lendmoxyЪenzmfenmn, ’
c) 2-(N-i80ormoylayino)-4/-:flmrreenzofθnmn.
'Příklad 26
2-(N-tmopropylmino)44-ylthylbenzmfenon [provedení bJ
K roztoku 21,1 g 2-ayinm-4-yethyl-benzofenmnl v 100 ml acetonu se přidá 100 ml ledové kyseliny octové. Roztok se ochladí na 20 °C. Za míchání se po částech k roztoku přidává 10 g borohydridu sodného během asi 70 minut. 'Po přidávání se roztok míchá dalších 20 minut při 20 °C a extrahuje.se 100 ml chloroformu a 50 ml vody. Vodná fáze se dvakrát extrahuje po 50 ml chloroformu. Veškeré chloroforaové extrakty se pak spcoí a zpracuUí se 150 ml 20 % hydroxidu am orného. Chloroformová fáze se vysuší síranem hořečnatým, filmuje se a d^fi^si^lac:C se zahulí na konattantní 25 g surového 99% výtěžku 2-(N-tsoormoylayino)11
-4-methylbenzofenonu, přičemž výtěžek čistého materiálu je alespoň ' 90 %.
Příklad 27
2-(N-isopropylamino)-4~methylbenzofenon [provedení bJ
Opakování příkladu 26, ale použití jednoho mooárního ekvivalentu kyseliny propionové místo kyseliny octové se v 85% výtěžku získá stejný produkt.
Příklad 28
2-(N-isopropyltmino)-4-methylbenzofenon [provedení bJ
Opakování postupu podle příkladu. 26, ale použitím vody v reakčním systému z 90 %, 60 % a 36 % hmot,, vodné kyseliny octové se stejný produkt získá v 59%, 27% a 9% výtěžku.
Příklad 29 [provedení bJ
Způsobem podle příkladů 26 až 28 za použití příslušrých výchozích materiálů· v odpovídajících ekvivalentních mnoožtvích se mohou získat produkty uvedené v příkladu 25.
Příklad 30 . .
2-(N-itlpropyltmino)-4-meehylbenzofenon [provedení cJ
422,6 g (2 mol) P-amino-^-methylbenzofenonu se rozpuusí v 2,34 litrech (40,29 mol) acetonu a za míchání se přidá 540 g (3,25 mol) o-ftalové kyseliny. K vzniklé suspensi se po částech během 45 minut přidává 80 g (2,14 mol)borohydridu sodného tak, aby se reakční směs udržovala na 20 až 25 °C. Ke konci přidávání se chlazení odstraní, reakční směs- se zahřeje na 30 až 35 °C a na této teplotě se udržuje 30 minut. Chlazení se odstraní a teplota se opatrně zvýší na 50 °C a 80 minut se na 50 až 55 °C·udržuje. Směs se pak ochladí na 15 °C, přidá se 808 g 8% vodného hydroxidu sodného (1,625 moD, fáze se odddlí a acetonová fáze (vrchní fáze) se zahnutí. Vodná fáze se extrahuje 1 litem heptanu a ·zahuštěná acetonové fáze se přidá k heptanovému extraktu. Hepěnový roztok se promyje 250 ml vody, zahnutí se destilací a získá se 496 g 2-(N-isopropylamino)-4-meehylbenzlfenonu t. v. 180 až 185 °C/ /0,67 kPef (výtěžek 99 %).
P ř í k 1 a d 31 [provedení cJ
Způsobem podle příkladu 30, ale použitím příSlušných výchozích maaeriálů v přibližně ekvivalentních mnolžSvích se připraví sloučeniny uvedené v příkladu 25·
Příkla d 32
Sodná sůl Sihyddtlfttlttl)bltáež
O
K míchanému.roztoku 10,8 g kyseliny ftalové v 100 ml tetrahydrofuranu se po částech během 5 . minut přidá 1 ,6 g práškovaného borohydridu sodného, přičemž teplota se ochlazenfo ledem udržuje na 25 až 30 °C. Vzniklá směs se'míchá 16 hodin při 25 °C, filtruje se a zahuštěním .filtrátu se získá pevná látka (15,2 g), která se ·rozmělní v chloroformu, filtruje se a vysušením ve vakuu při 60 °C v atmosféře dusíku se získá surová sodná sůl dihydro(ftalato)borátu ve formě bílé pevné látky teploty tání 60 °C, která sé při 150 °C rozloží.na bílou pěnu.
Příklad 33
Sodná sůl dihydrroftalato)borátu
Postupem podle příkladu 32, ale použitfo 1,15 g kyseliny ftalové místo 10,8 g se získá stejný produkt ve formě bílé pevné látky b. t. >320 °C, přičemž při 180 °C se objeví velmi slabé jantarové zbarvení.
Příklad 34
2-(N-isoprj>pylεmiio)-4-methylbenzjfeion [provedení c)
Produkty podle příkladů 32 a 33 tvoří sloučeninu uvedenou v nadpisu, jestliže se nechají reagovat při teplotě od 30 do 35 °C s příslušnou směsí 2-aminobenzofenonu a acetonu.
Příklad 35
2-isopropylamino-4-πlethhlbbniznitril
K míchané směsi 264 g 2~aninno4-methhlbbnionitdilu, 504 g kyseliny ftalové a 2,32 1 acetonu se přidává po částech během 40 minut 80 g borohydridu sodného při teplotě . 18 až 30 °C. . Uniklý roztok se míchá 30 minut a běNm této doby stoupne teplota z 29 až 30 °C na 35 °C a pak poklesne na 34 °C. Vvniklý roztok se pak zahřeje během 30 minut z 34 °C na 53 . °C a pak se jednu hodinu udržuje na 55 °C. Směs · se ochladí na 37 °C, přidá se 500 ml vody a pak 417 g 50% vodného roztoku hydroxidu sodného, načež se teplota nechá vystoupit na 56 °C, aby vznikl roztok. Přidá se 92 ml vody a fáze · acetonu a vodné soli se oddělí při 45 až 50 °C. Acetonová fáze se . zahuutí ve vakuu a získá se hnědý dej a roztok soli, který se zředí 800 ml heptanu a vodná fáze a heptanové fáze se odddlí. Heptanová fáze se vysuší, filtruje a ochladí na 10 °C a získá se hlavní díl požadovaného 2-isorpopylamiio~4-methylbenizniirilu t. t. 55 až 57 °C.
Delší produkt se také isoluje z matečných louhů a kyselina ftalová se v převážné míře získá zpět z fáze vodné soli po zředění celkem 4,5 1 vody, filtrací a okyselením kyselinou sírovou, (ostatní vodně alkalické roztoky získané při provedení postupu se spojí s uvedenou fází vodné soli).
Příklad 36 .
N-isopropylantranilová kyselina
K míchané směsi. 2,7 g antranilové kyseliny a 5,6 g ^seliny ftalové v 23 ml acetonu se přidá 0,7'g práškovaného . borohydridu sodného během 30 minut při teplotě 20 .až .30 °C. Vvzíklá suspense se pak 4 hodiny míchá při 35 °C .až 40 °C, zředí se 25 ml chloroformu a pak se filtruje. Filtrát se zahustí ve vakuu a odparek se rozpustí v 20 ml chloroformu a z zpracuje se s 30 ml hexanu, filtruje a . filtrát se zahuutí ve vakuu. Získá se pevný produkt, který se pětkrát krystaluje z cyklohexanu a získá se (druhý podíl páté krystalisace) N-isopropylentranilová kyselina t. t. 109 až 10*9,5 °C.
Příklad 37
Způsobem podle příkladu 36 ZB použití molárn? ekvivalentního množství ethylesteru kyseliny antranilové se získá ethylester N-isopropylantranilové kyseliny.
Claims (9)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU kdeRj a R^, které mohou být stejné nebo různé alkyly s 1 až 3 atomy uhlíku, přičemž celkový počet atomů uhlíku v R^ a R^ není větší než 4R^ a bu3 jsou stejné nebo různé substituenty a každý značí atom vodíku, fluoru, chloru, alkyl s nerozvětveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyl s nerozvětveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku nebo trifluormethyl, přičemž je v poloze 5 nebo 6 a ne více než jeden ze substituentů R^ a R^ je trifluormethyl, neboR^ a R^ tvoří dohromady alkylendioxyskupinu s | až 2 atomy uhlíku, aX je -CN, COOH, kde R je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku nebo skupinaY kdeY a Y1, které mohou být stejné nebo různé, jsou atomy vodíku, fluoru, chloru, nerozvětvený alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nerozvětvený alkoxyl s 1 až 4· atomy uhlíku nebo trifluormethyl, přičemž ne více než jeden ze substituentů Y a Y^ je trifluormethyl, vyznačený tím, že se v kapalném médiu nechají spolu reagovat sloučenina obecného vzorce II, (II) kde Ry а X mají význam uvedený výše, a sloučenina obecného vzorce III, (III) kde a R£ mají význam uvedený výše, borohydrid, například borohydrid alkalického kovu, kyselina, například silná kyselina, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíko vá, fosforečná, dusičná nebo methan-, ethan- nebo p-toluensulfonová, nebo nasycená alifatické kyselina s 2 až 4 atomy uhlíku, jako je kyselina octová nebo kyselina propionové, nebo rigidní, koplanární karboxylové a/nebo sulfonová dvojsytná organická kyselina, jako je kyselina maleinová, kyselina o-ftalové, 1,2-benzendisulfonová kyselina, 2-karboxybenzensulfonová kyselina, o-dikarbcxynaftalen nebo bicyklo [2,2-l] hepta-5-en-2,3-dikarboxylová kyselina, nebo reakční produkt borohydridu a kyseliny.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, Že se jako kyselina použije silná kyselina, která v 1095 vodném roztoku má pH nižší než 2, reakce se provádí při teplotě od 0 do 35 °C V systému rozpouštědel skládajícím se z vody a alespoň 20% molárního přebytku sloučeniny vzorce III vzhledem ke sloučenině vzorce II, v molárníj borohydridu · ke sloučenině к boгl^hylridv.
- 3. Způsob podle bodu ·2, vyznačený tím,_ že se jako výchozí materiál použije sloučenina vzorce H., kde X je kde Y a Y^ mmtí význam uvedený v bodě 1.
- 4. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že se jako kyselina použije nasycená karboxylová kyselina s 2 ai 4 atomy · uhlíku, která mé pH 3 až 5 v 98% hmot, vodném roztoku, reakce se provádí při teplotě od 10 do 35 °C, mooérní poměr borohydridu ke sloučenině vzorce II je od 1,71 do 4:1, molámí poměr karboxylové kyseliny ke sloučenině vzorce II je alespoň 6:1 a mooérní poměr sloučeniny vzorce III ke sloučenině vzorce II je alespoň 3:1.
- 5. Způsob podle bodu 4, vyznačený tím, že se jako výchozí použije sloučenina vzorce II, kde X je kde Y a Y1 maj význam uvedený v bodě 1.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se v kapalném médiu nechají spolu reagovat sloučenina vzorce · II, uvedená v bodě 1, sloučenina vzorce III, uvedená v bodě 1, borohydrid a rigidní, koplanérní karboxylové a/nebo sulfonové dvojsytná organická kyselina nebo reakční produkt tohoto borohydridu a kyseliny.
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačený tito, že se při teplotě od 0 do 100 °C nechaj spolu reagovat sloučenina · vzorce II, uvedená v bodě 1 , _ sloučenina vzorce III, uvedená v bodě 1, a produkt získaný reakcí rigidní, koplanémí karboxylové a/nebo sulfonové dvojsytné kyseliny a trtraЪorohydridž alkalického kovu při teplotě od -40 °C do +85 °C, přičemž mooérní poměr borohydridu ke sloučenině vzorce II je alespoň 0,7:1 a mooární poměr rigidní kyseeiny k borohydridu je alespoň 0,7:1.
- 8. Způsob podle bodu 7, vyznačený tím, že se jako kyselina kyselina o-ítalová.
- 9. Způsob po(^d.e bodu 8, vyznačený tn, že se jako borohydrid pobije borohydrid sodný.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/653,361 US4083871A (en) | 1976-01-29 | 1976-01-29 | Preparation of 2-sec.-alkylaminobenzophenones |
| US05/653,362 US4071557A (en) | 1976-01-29 | 1976-01-29 | Preparation of 2-substituted aminophenyl ketones |
| US74528476A | 1976-11-26 | 1976-11-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203143B2 true CS203143B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=27417893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS77556A CS203143B2 (en) | 1976-01-29 | 1977-01-27 | Process for preparing derivatives of aromatic aminocompounds |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5293740A (cs) |
| AR (1) | AR225267A1 (cs) |
| AT (1) | AT363925B (cs) |
| CA (1) | CA1097644A (cs) |
| CH (1) | CH632988A5 (cs) |
| CS (1) | CS203143B2 (cs) |
| DD (1) | DD130034A5 (cs) |
| DE (1) | DE2701888A1 (cs) |
| DK (1) | DK23077A (cs) |
| ES (1) | ES455459A1 (cs) |
| FI (1) | FI69832C (cs) |
| FR (3) | FR2351089A1 (cs) |
| GB (1) | GB1576477A (cs) |
| GR (1) | GR62631B (cs) |
| HU (1) | HU176872B (cs) |
| IE (1) | IE45017B1 (cs) |
| IL (2) | IL51343A (cs) |
| NL (1) | NL7700725A (cs) |
| NO (1) | NO146323C (cs) |
| NZ (1) | NZ183187A (cs) |
| PT (1) | PT66121B (cs) |
| SE (2) | SE446861B (cs) |
| SU (1) | SU718007A3 (cs) |
| YU (1) | YU39987B (cs) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3674969A (en) * | 1971-08-04 | 1972-07-04 | Honeywell Inc | Stainless steel snap acting mechanism with low resistance electrical path |
| US3740442A (en) * | 1972-01-14 | 1973-06-19 | Sandoz Ag | 2-isopropylaminobenzophenones in treating inflammation |
-
1977
- 1977-01-17 CH CH52777A patent/CH632988A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-01-19 DE DE19772701888 patent/DE2701888A1/de not_active Ceased
- 1977-01-20 FI FI770182A patent/FI69832C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-01-20 DK DK23077A patent/DK23077A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-01-21 NO NO770192A patent/NO146323C/no unknown
- 1977-01-21 SE SE7700644A patent/SE446861B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-01-24 GB GB2708/77A patent/GB1576477A/en not_active Expired
- 1977-01-25 NL NL7700725A patent/NL7700725A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-01-27 YU YU215/77A patent/YU39987B/xx unknown
- 1977-01-27 CA CA270,574A patent/CA1097644A/en not_active Expired
- 1977-01-27 HU HU77SA3008A patent/HU176872B/hu unknown
- 1977-01-27 NZ NZ183187A patent/NZ183187A/xx unknown
- 1977-01-27 IL IL51343A patent/IL51343A/xx unknown
- 1977-01-27 AR AR266336A patent/AR225267A1/es active
- 1977-01-27 AT AT0048577A patent/AT363925B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-01-27 IE IE176/77A patent/IE45017B1/en unknown
- 1977-01-27 CS CS77556A patent/CS203143B2/cs unknown
- 1977-01-27 JP JP734477A patent/JPS5293740A/ja active Pending
- 1977-01-27 PT PT66121A patent/PT66121B/pt unknown
- 1977-01-27 DD DD7700197115A patent/DD130034A5/xx unknown
- 1977-01-27 GR GR52656A patent/GR62631B/el unknown
- 1977-01-27 FR FR7702256A patent/FR2351089A1/fr active Granted
- 1977-01-28 ES ES455459A patent/ES455459A1/es not_active Expired
- 1977-01-28 SU SU772444807A patent/SU718007A3/ru active
- 1977-08-30 FR FR7726294A patent/FR2351107A1/fr active Granted
- 1977-08-30 FR FR7726293A patent/FR2351122A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-12-19 IL IL59005A patent/IL59005A0/xx unknown
-
1981
- 1981-02-12 SE SE8100986A patent/SE8100986L/sv not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU784775A3 (ru) | Способ получени -замещенных сложных эфиров 9,10-дигидролизергиновой кислоты | |
| GB1567862A (en) | Tetracyclic derivatives | |
| KR20100021374A (ko) | 디벤즈[ｃ,ｅ][1,2]-옥사포스포린 유도체, 아미노-디벤즈[ｃ,ｅ][1,2]-옥사포스포린의 제조방법 및 이들의 사용 | |
| HK1051360A1 (en) | Nucleotide analog composition and synthesis method | |
| SU880252A3 (ru) | Способ получени 1,2,3,5-тетрагидроимидазотиенопиримидин-2-онов или их солей | |
| SU1739845A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолинона или их солей | |
| US3134801A (en) | Process for the preparation of o,o-dialkyl-dithiophosphoryl-fatty acid compounds and pesticidal compositions containing the same | |
| JPH062734B2 (ja) | 二環式イミノ‐α‐カルボン酸エステルラセミ体の分割法 | |
| PH26415A (en) | Derivatives of bicyclic aminocarboxylic acids and process for their preparation | |
| RU2058312C1 (ru) | Способ получения имидазо-пиридинов или их кислотно-аддитивных солей и имидазо-пиридины. | |
| CS203143B2 (en) | Process for preparing derivatives of aromatic aminocompounds | |
| US4517122A (en) | Cyclic peptides | |
| KR950005202B1 (ko) | 이미다졸리딘 유도체와 이들의 제법 | |
| IL131177A (en) | Process for the preparation of nicotinic acids and esters | |
| EP0183174B1 (en) | Substituted phenoxy urea, processes for its preparation and herbicide containing it as active ingredient | |
| HU193785B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| CA2039401A1 (en) | Preparation of optically active norbornyl amine derivatives | |
| SU453842A3 (cs) | ||
| KR810001214B1 (ko) | 벤조폐논 유도체의 제조 방법 | |
| SK77893A3 (en) | Process for preparing imidazopyridines | |
| US4713463A (en) | Synthesis of n-epoxypropyl lactams | |
| RU2051899C1 (ru) | Способ получения бисчетвертичных солей бис(2-диметиламиноэтилового эфира) янтарной кислоты | |
| EP0781270B1 (en) | Ring-opening amidation process | |
| FR3017386A1 (fr) | Nouveau procede de preparation de 1,4,7-triazacyclononane (i) dissymetriques et intermediaires de synthese associes | |
| PL106863B1 (pl) | Sposob wytwarzania dwuchlorowodorku 2-hydroksymetylo-3-hydroksy-6-/1-hydroksy-2-iii rzed.-butyloaminoetylo/-pirydyny |