FI69832B - Foerfarande foer framstaellning av c1-4-alkylanilinfoereningar - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av c1-4-alkylanilinfoereningar Download PDFInfo
- Publication number
- FI69832B FI69832B FI770182A FI770182A FI69832B FI 69832 B FI69832 B FI 69832B FI 770182 A FI770182 A FI 770182A FI 770182 A FI770182 A FI 770182A FI 69832 B FI69832 B FI 69832B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- carbon
- formula
- carbon atoms
- same
- Prior art date
Links
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 52
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- -1 boron tetrahydride Chemical compound 0.000 claims description 15
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 14
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 12
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 7
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011066 ex-situ storage Methods 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- PFUUEZRQEPXGQU-UHFFFAOYSA-N [4-methyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC(C)NC1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 PFUUEZRQEPXGQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTGTVOLQHBDOLQ-UHFFFAOYSA-N boric acid;phthalic acid Chemical compound OB(O)O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O RTGTVOLQHBDOLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- HVKRBGJBJXDAGA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(propan-2-ylamino)benzonitrile Chemical compound CC(C)NC1=CC(C)=CC=C1C#N HVKRBGJBJXDAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- HRRDCWDFRIJIQZ-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,8-dicarboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(O)=O)=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 HRRDCWDFRIJIQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YINYAGBOKBLJHY-UHFFFAOYSA-N (2-amino-4-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 YINYAGBOKBLJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OURMOWNIJUVJSE-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylamino)benzoic acid Chemical compound CC(C)NC1=CC=CC=C1C(O)=O OURMOWNIJUVJSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGNVAEIITHYWCG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=C(C#N)C(N)=C1 LGNVAEIITHYWCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 2-sulfobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWLLPUMZVVGILS-UHFFFAOYSA-N Ethyl 2-aminobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1N TWLLPUMZVVGILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCLMEJZSXAZVIE-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC(C)NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WCLMEJZSXAZVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 1
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- HQEAQFCNAWECCG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(propan-2-ylamino)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1NC(C)C HQEAQFCNAWECCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- KHARCSTZAGNHOT-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2,3-dicarboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C(C(O)=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 KHARCSTZAGNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFJUBNDHOLBNN-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2,3-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC2=C1 YKFJUBNDHOLBNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- MLCSTNUFLFUNRL-UHFFFAOYSA-N phenyl-[6-(propan-2-ylamino)-1,3-benzodioxol-5-yl]methanone Chemical compound CC(C)NC1=CC=2OCOC=2C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MLCSTNUFLFUNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
RSSF®1 ΓΒ1 KUULUTUSJULKAISU
«tSfll B 11 UTLÄGGNINGSSKRIFT 6 98 32 C (45) Patentti my on.:: tty
Patent ’ e 1 a t 20.5.30 (51) Kv.lk.4/lnt.CI.‘ ° 0/ ° ^7/10, 101/52 » 121 //8 > ' C 07 D 317/66, 319/18, C 07 C 85/08 FINLAND (21) Patenttihakemus — PatentansSkning 770182 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 20.01 .77
iFH
' ' (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 20.01.7 7 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig ^q 07.77
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväkslpanon ja kuul.julkaisun pvm. _ , 1 \ o *0c
Patent- och registerstyrelsen ' ’ Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad -5 3 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begärd prioritet 29.01.76 29.01.76, 26.11.76 USA(US) 653362, 653361, 7*»5284 (71) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Paul Gerard Mattner, Staten Island, New York,
Joseph Antonio Smith, Fanwood, New Jersey,
William Joseph Houlihan, Mountain Lakes, New Jersey, USA(US) (7*0 Oy Kolster Ab (5*i) Menetelmä C._^-alkyy 1 ian i 1 i in iyhdisteiden valmistamiseksi -Förfarande för framstäl lning av C^-alkylani 1 införeningar
Tämän keksinnön kohteena on menetelmä C^^-alkyylianilii-niyhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava I
R1 . R2 fH (I) TY" jossa R^ ja , jotka voivat olla samoja tai erilaisia, merkitsevät kumpikin alkyyliä, jossa on 1-3 hiiliatomia, kuitenkin siten, että R^:n ja R^:n hiiliatomien kokonaislukumäärä ei ole suurempi kuin A, R^ ja R^ ovat samoja tai erilaisia ja kumpikin merkitsee vetyä, fluoria, klooria, suoraketjuista alkyyliä tai alkoksia, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai trifluorimetyyliä, edellyttäen, että R^ on asemassa 2 69832 5 tai 6, ja että korkeintaan toinen substituenteista R2 ia R4 on trifluorimetyyli , tai Rg ja R yhdessä merkitsevät alkyleenidioksia, jossa on 1 tai 2 hiiliatomia, ja X on -CM, -COOR, jossa R on vety tai 1-5 hiili-atomia sisältävä alkyyli, tai --Ci-"· t
Y
jossa Y ja Y^, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ja merkitsevät vetyä, fluoria, klooria, l-M- hiiliatomia sisältävää suora-ketjuista alkyyliä tai alkoksia tai tri fluorimetyyliä, sillä edellytyksellä, että korkeintaan toinen substituenteista Y ja Y^ on trifluorimetyyli. Tälle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdisteen, jolla on kaava II
. NH„ Γ dl) h x
jossa , R^ ja X merkitsevät samaa kuin edellä, annetaan reagoida nestemäisessä väliaineessa lämpötilassa alueella -40...+1Q0°C yhdisteen kanssa, jolla on kaava III
R1 - .
"; c = o (m)
V
jossa R1 ja merkitsevät samaa kuin edellä, kun läsnä on boori-tetrahydridiä ja kaksiemäksistä orgaanista karboksyyli- ja/tai sulfonihappoa, jonka happoryhmät ovat sitoutuneet jäykkään hiili-runkoon samantasoisesti, tai booritetrahydridin ja mainitun hapon reaktiotuotetta, jolloin moolisuhde happo/booritetrahydridi on 0,7:1 - 10:1, ja mainitun hapon ollessa: tl 3 69832 1) asyklinen tyydyttämätön kaksiemäksinen happo, jossa on hiili-hiili-kaksoissidos, jossa kummassakin hiiliatomissa on kar-boksyyli- tai sulfonihapporyhmä, yhdisteen ollessa cis-isomeeri-muodossa; 2) syklinen tyydyttämätön kaksiemäksinen happo, jonka renkaassa on tyydyttämätön hiili-hiili-sidos ja jonka kahdessa ren-gashiiliatomissa, joiden hiili-hiili-sidos on tyydyttämätön, kummassakin on karboksyyli- tai sulfonihapporyhmä ja ne ovat joko a) toistensa vieressä, tai b) kumpikin on kahden kondensoituneen renkaan kondensoituneen hiiliatomin vieressä; tai 3) syklinen kaksiemäksinen happo, jossa kummassakin kahdessa tyydytetyssä rengashiiliatomissa on karboksyyli- tai sulfonihapporyhmä, jotka happoryhmät ovat kiinnittyneet jäykästi toisiinsa nähden joko endo- tai eksoasemaan molekyylirakenteesta johtuen.
Kaavan I mukaiset yhdisteet sekä niiden valmistus alkyloi-malla ovat tunnettuja DE-hakemusjulkaisusta 1 805 501. Esillä olevan keksinnön mukaisen menetelmän etu on siinä, että sillä päästään aikaisempaan verrattuna paljon lyhyempään reaktioaikaan.
Tämä käy selvästi ilmi verrattaessa reaktioaikoja keskenään. Esim. DE-hakemusjulkaisun 1 805 501 esimerkin 3 ensimmäisen osan mukaan reaktioaika on 5 päivää kun taas tämän keksinnön mukaisesti tarvittava reaktioaika esimerkin 1 mukaan on 165 minuuttia. Lisäksi tässä keksinnössä käytettävät reagenssit, asetoni ja boori-hydridi ovat paljon halvempia kuin ko. tunnetussa menetelmässä käytettävät isopropyylihalogenidit.
Sopivia keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettäviä boori-hydridejä ovat tavanomaiset pelkistävät boorihydrit, erityisesti alkalimetalliboorihydridit, joissa alkalimetalli on ainoa läsnä oleva metalli, täsmällisemmin sanoen alkalimetallibooritetrahyd-ridit, kuten litiumboorihydridi, kaliumboorihydridi tai edullisesti natriumboorihydridi. Muita käyttökelpoisia pelkistäviä alkali-metalliboorihydridejä on natriumsyaaniboorihydridi.
Boorihydridiä käytetään edullisesti hienojakoisena. Edullisesti sen osaset ovat kooltaan sellaisia, että ne läpäisevät Tyler 'in Standard-seulan No. 20, vielä edullisemmin seulan No. 60.
69832
Edullisimmin boorihydridi on jauheena.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä voidaan käyttää hyvin monenlaisia happoja ja edulliset reaktio-olosuhteet riippuvat luonnollisestikin ainakin jossakin määrin, käytettävästä haposta samoin kuin muista tekijöistä, kuten käytettävistä lähtöaineista ja boo-rihydridistä.
Sopivia keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettäviä happoja ovat kaksiemäksiset orgaaniset hapot, joissa happamet ryhmät ovat karboksyyli (-CQ0H) ja/tai sulfoni (SO^H) happoryhmiä ja jotka ovat geometrisesti kiinnittyneet samatasoisesti toisiinsa nähden, so. ne ovat samassa geometrisessa tasossa. Tällaiset hapot voidaan jakaa kolmeen pääryhmään, jotka ovat: 1) asykliset, tyydyttämättömät kaksiemäksiset hapot, joissa on hiili-hiili-kaksoissidos, jonka kummassakin hiiliatomissa on karboksyyli- tai sulfonihapporyhmä, yhdisteiden ollessa cis-iso-meerimuoccssa, esim. maleiinihappo; 2) sykliset tyydyttämättömät kaksiemäksiset hapot, joiden renkaassa on tyydyttämätön hiili-hiili-sidos ja joiden kummassakin rengashiiliatomissa, joiden välillä on tyydyttämätön hiili-hiili-sidos, karboksyyli- tai sulfonihapporyhmä ja ne ovat joko a) vierekkäin, esim. o-ftaalihappo , 1,2-bentseenidisulfoni-happo, 2-karboksibentseenisulfinihappo, o-dikarboksinaftaleenit, esim. 2,3-dikarboksinaftaleeni, tai o-disulfonaftaleenit, esim.
2,3-disulfonaftaleeni , tai b) kahden kondensoituneen renkaan kondensoituneen hiili-atomin vieressä, esim. naftaliinihappo; ja 3) sykliset kaksiemäksiset hapot, joiden kummassakin tyydytetyssä rengashiiliatomissa on karboksyyli- tai sulfonihapporyhmä, jotka happoryhmät ovat molekyylin rakenteesta johtuen kiinnittyneet toisiinsa nähden jäykästi joko endo- tai ekso-ase-maan. esim. bisyklo/2,2~l7hepta-2-eeni-2 , 3-dikarboksyylihappo.
Edullisia tällaisia happoja ovat luokkien 1 ja 2a) hapot, erityisesti kaavan IV mukaiset hapot tl 69832
Ζχ AC1H
n (IV) c / \
Z2' AC2H
jossa AC^ ja AC2 kumpikin on -C00- tai -SO^- ja ovat toisiinsa nähden cis-konfiguraatiota vastaavissa asemissa, ja Z^ ja Z2 kumpikin on orgaaninen hiilivetyryhmä ja Z^ ja Z2 mahdollisesti ovat liittyneinä toisiinsa.
Edullisesti käytettävien kaksiemäksisten happojen happo-ryhmät ovat samoja ja vielä edullisemmin molemmat happoryhmät ovat -COOH-ryhmiä.
On suositeltavaa, että prosessi suoritetaan antamalla kaavojen II ja III mukaisten yhdisteiden reagoida nestemäisessä väliaineessa, erityisesti liuoksessa kaksiemäksisen orgaanisen hapon, joka sisältää karboksyyli- ja/tai sulfonihapporyhmiä ja booritetrahydridin, erityisesti alkalimetalliboorihydridin reaktiotuotteen kanssa.
Tällainen reaktiotuote on booripitoinen suola, jonka uskotaan, ainakin pääasiallisesti, olevan kaavan V mukainen ' λ ^ φ X 0 M- (V) jossa X on kaksiemäksisen orgaanisen karboksyyli- ja/tai sulfoni-hapon anioni, jonka hapon happoryhmät ovat sitoutuneet jäykkään hiilirunkoon samantasoisesti ja M on käytetystä booritetrahydri-distä saatu metallikationi.
Täten, esim. käytettäessä kaavan IV mukaisia happoja, reaktiotuotteen uskotaan, ainakin pääasiallisesti, omaavan rakenteen Va
ΖΊ AC, H
lv S 1 y XB' © M® <Va> c / \ / \ / \ Z2 AC2 h 6 69832 jossa Z^, , AC^, AC^ ja M ovat edellä määriteltyjä.
Kun kyseessä on o-ftaalihappo, reaktiotuotteen uskotaan, pääasiallisesti, omaavan rakenteen Vaa,
2 /0 H
r^Yc \ / 1 I *B 0 (Vaa)
Ö ^0 H
jossa M on edellä määritelty.
Kun kyseessä on naftaliinihappo, reaktiotuotteen uskotaan pääasiallisesti omaavan rakenteen Vb 0 /: λ "
<'- —C·-0 . H
f- (Vab) // \\_c_o^ ~
\_ / - -H
jossa M on edellä määritelty.
Kuten on ilmeistä, M on edullisesti alkalimetallikationi, erityisesti litium-, kalium- tai edullisesti natriumkationi.
Kaksiemäksisten happojen, joiden happoryhmät ovat sitoutuneet jäykkään hiilirunkoon samantasoisesti ja tetraboorihydri-dien reaktiotuotteet ovat itsekin pelkistäviä aineita ja muodostavat myös osan tästä keksinnöstä.
Niitä voidaan aivan yleisesti valmistaa antamalla hapon reagoida tetraboorihydridin kanssa nestemäisessä väliaineessa ja lämpötilan ollessa alueella -40...+85°C, hapon ja tetraboorihydridin moolisuhteen ollessa 0,7:1 - 5:1.
Seuraavassa selostetaan edullisia menetelmiä näiden reaktiotuotteiden valmistamiseksi viitaten niiden käyttöön tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä.
Tässä suoritusmuodossa prosessi suoritetaan sopivimman lämpötilan ollessa alueella 0-100°C, edullisesti 20-85°C, edullisimmin 30-65°C. Kuten edellä on esitetty, reaktio suoritetaan nestemäisessä väliaineessa, lähinnä liuoksessa. Reaktioväliaine suunnitellaan mieluimmin sellaiseksi, että siinä käytetään, aina- li 7 69832 kin osittain, ylimäärin kaavan III mukaista yhdistettä.
Reaktioseos voi sisältää lisäksi muita inerttejä orgaanisia liuottimia. Reaktioseoksessa voi olla myös pieniä määriä vettä, johtuen siitä, että sitä on teknisissä lähtöaineissa. Veden määrä ei kuitenkaan saisi olla suurempi kuin 8 paino-% koko läsnä olevasta liuotinmäärästä (termin "liuotin" puitteisiin ei sisälly kaavan II mukaisen yhdisteen kanssa reaktioon osallistuvan kaavan III mukaisen yhdisteen osuus) ja edullisesti se ei saa olla suurempi kuin 2 %, edullisimmin 0,5 paino-% liuottimen määrästä. Sopiva vesimäärä on 0,05-0,4 paino-% liuottimen kokonaismäärästä.
Kaksiemäksisen orgaanisen karboksyyli- ja/tai sulfonihapon, jonka happoryhmät ovat sitoutuneet jäykkään hiilirunkoon samantasoisesti, ja tetraboorihydridin (so. boori-pitoisen suolan) reaktiotuotetta voidaan sopivasti valmistaa in situ, so. ainakin toisen muun reagoivan aineen läsnäollessa, tai ex situ. Boorihydridin tai boori-pitoisen suolan (ilmaistuna boorihydridinä in situ-reak-tiossa ja boori-pitoisena suolana ex situ-reaktioissa), ja kaavan II mukaisen yhdisteen moolisuhde on 0,7:1 - 10:1.
Boori-pitoista suolaa valmistetaan sopivimmin in situ tai ex situ, edullisesti sitä valmistetaan in situ. In situ-valmistuk-sessa reaktio on sopivinta suorittaa kaavan III mukaisen yhdisteen läsnäollessa, joka toimii reaktioväliaineena, reaktioseoksen muiden aineosien sisältäessä kaavan II mukaista yhdistettä. Täten boorihydridi on mukava lisätä muiden reagenssien seokseen, halutun lämpötilan ollessa todellista reaktiolämpötilaa alhaisempi, esimerkiksi 0-30°C, edullisesti 10-25°C. Kun boorihydridin ja hapon välinen alkureaktio on tapahtunut, on tarkoituksenmukaista, että lämpötila kohotetaan, esim. välille 30-85°C, edullisesti 40-65°C mahdollisen keskeneräisen suolanmuodostusreaktion täydentämiseksi ja olosuhteiden luomiseksi, jotka edistävät lopullista substitutiota.
Boori-pitoisen suolan in situ-valmistuksessa hapon ja boorihydridin sopiva moolisuhde on välillä 0,7:1 - 10:1, lähinnä 1:1 - 2:1, mieluimmin 1,1:1 “ 1,8:1, erityisesti 1,1:1 - 1:6,1. Täten boori-pitoisen suolan stabiloimiseksi on toivottavaa, että reaktioseoksessa on läsnä vapaata happoa. Vapaata happoa saadaan 8 69832 seokseen ylimäärin käytettävästä kaksiemäksisestä haposta.
Boori-pitoista suolaa voidaan valmistaa myös ex-situ-menetelmällä. Tässä tapauksessa reaktio suoritetaan mukavimmin iner-tissä liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa. Reaktiolämpötila on -40...+85°C, edullisesti 0-35°C, edullisimmin 10-30°C. Kaksi-emäksisen hapon ja boorihydridin sopiva moolisuhde voi olla jonkin verran pienempi kuin in situ-valmistuksessa, ja se voi olla, esim., välillä 0,7:1 - 5:1, lähinnä 1:1 - 2:1, mieluummin 1,1:1 -1,8:1, erityisesti 1,1:1 - 1,5:1, vieläkin erityisemmin 1,1:1 -1,3:1. Reaktio on tarkoituksenmukaista suorittaa lisäämällä boori-hydridi vaiheittain kaksiemäksisen hapon liuokseen, jolloin lisäys-nopeutta kontrolloidaan siten, että reaktiolämpötila saadaan pysymään haluttuna. Saatua boori-pitoista suolaa voidaan säilyttää liuoksessa, jossa se on muodostettu, ja tällaista liuosta käytetään suoraan seuraavassa vaiheessa. Vaihtoehtoisesti suola voidaan eristää ja puhdistaa tavanomaisella tekniikalla.
Kuten edellä on mainittu, boori-pitoisen suolan valmistus suoritetaan edullisesti liuoksessa. On kuitenkin huomattava, että eri reagenssien määrä ja laatu voivat olla sellaiset, että reak-tiosysteemi kokonaisuudessaan muodostaa seoksen tai monifaasisys-teemin, jona on, esim. yhden tai useamman aineosan muodostama suspensio tai liete.
Saadut kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan eristää ja puhdistaa tavanomaisella tavalla. Tarvittaessa vapaan emäksen muodossa olevat yhdisteet voidaan muuttaa tavalliseen tapaan happo-additiosuoloiksi ja päinvastoin.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja välituotteita valmistettaessa syklisoimalla farmaseuttisesti vaikuttavia yhdisteitä, erityisesti tunnettuja tulehduksia ehkäiseviä yhdisteitä, joilla on kaava VII
II
9 69832
CH
I 2
R3v"v'V
γ || >o (VII) «: Λ
Y --4-. I
Y1 jossa R , R2 , Rg, R^ , Y ja ovat edellä määriteltyjä.
Syklisointi voidaan suorittaa tunnetulla tavalla, ja sopivat /NC0.7-sidoksen sisältävät reagenssit ovat hyvin tunnettuja. Näistä esimerkkeinä voidaan mainita urea ja alkyylikarbamaatit. Sellaisten kaavan I mukaisten yhdisteiden, joissa X on CN tai C00H, mahdollinen muuttaminen muiksi kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi suoritetaan sinänsä tunnetulla tavalla esim. saattamalla ko. yhdisteet reagoimaan sopivan aryyli-Grignard-reagenssin tai aryylilitium-yhdisteen kanssa ja senjälkeen hydrolysoimalla reaktiotuote. Sellaiset yhdisteet, joissa X on -COO-alkyyli voidaan muuttaa esim. hydrolysoimalla yhdisteiksi, joissa X on -C00H.
Edullisia kaavan I (ja kaavan VII) mukaisia yhdisteitä ovat sellaiset, joissa R^ ja R2 molemmat merkitsevät metyyliä; joko R^ on vety ja R^ on metyyli tai R^ ja R^ muodostavat yhdessä ryhmän -O-CH^-O-; Y on vety; ja Y^ on vety tai fluori.
Suositeltavammissa yhdisteissä edellä mainittuja ensisijaisia merkityksiä vastaavia substituentteja on yhdistelminä.
Seuraavat esimerkit valaiset keksintöä.
Esimerkki 1: 2-(N-isopropyyliamino)-4-metyylibentsofenoni 422,6 g(2 moolia) 2-amino-4-metyylibentsofenonia liuotetaan 2,34 litraan (40,29 moolia) asetonia, ja sekoittaen lisätään 10 69832 540 g (3,25 moolia) o-ftaalihappoa. Saatuun suspensioon lisätään annoksittain 80 g (2,14 moolia) natriumboorihydridiä 45 minuutin kuluessa siten, että reaktioseoksen lämpötila saadaan pysymään 20-25°C:ssa. Lisäyksen päätyttyä jäähdytystä muutetaan siten, että lämpötila pääsee kohoamaan 30-35°C: seen, ja tämä lämpötila säilytetään 30 minuutin ajan. Jäähdytyslaite poistetaan ja lämpötilan annetaan varovaisesti kohota 50°C:seen ja säädetään 90 minuutin ajaksi välille 50-55°C. Sen jälkeen seos jäähdytetään 15°C:seen, lisätään 808 g 8 %:sta NaOHrn vesiliuosta (1,625 moolia), faasit erotetaan ja asetonifaasi (ylempi kerros) otetaan talteen ja konsentroidaan. Vesikerros uutetaan litralla heptaa-nia, ja konsentroitu asetonifaasi lisätään heptaaniuutteeseen. Heptaaniliuos pestään 250 mlrlla H^O^a, minkä jälkeen konsentroidaan tislaamalla, jolloin saadaan 496 g 2-(N-isopropyyli-amino)-4-metyylibentsofenonia, kp. 180-185°C/5 mmHg (saanto 9 9 % ) .
Es imerkki 2:
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 mutta käyttämällä sopivia lähtöaineita suunnilleen ekvivalenttimäärin, valmistetaan seuraavia yhdisteitä: a) 2-(N-isopropyyliamino)-5-klooribentsofeoni, IR-spektri (CH„C1 :ssa): -NH-venytys 3300 cm ^issä ja C=0-venytys 1640 1* t cm :ssa, b) 2-(N-isopropyyliamino)-4,5-metyleenidioksi-bentsofeno-ni, sp. 77-78°C ja c) 2-(N-isopropyyliamino)-4*-fluoribentsofenoni, kp. 184-187°C/2,5 mmHg.
Esimerkki 3: Natriumdihydro(ftalaatti)boraatti (1-) /.Boorisuola/1 0 ° '\ e I M . B- VN* , \ N. ^ o il 11 69832
Sekoitettuun liuokseen, jossa on 10,8 g ftaalihappoa 100 ml:ssa tetrahydrofuraania, lisätään annoksittain 1,6 g jauhemaista natriumboorihydridiä 5 minuutin kuluessa 25-30°C:ssa jäissä jäähdyttäen. Saatua seosta sekoitetaan 25°C:ssa 16 tuntia, suodatetaan ja suodos konsentroidaan kiinteäksi aineeksi, joka painaa 15,2 g ja joka trituroidaan kloroformin kanssa, suodatetaan ja kuivataan vakuumissa 60°C:ssa typpivirran suojaamana, jolloin saadaan raakaa natriumdihydro(ftalaatti)boraatti (l-):tä valkeana kiinteänä aineena, joka sulaa 60°C:ssa ja hajoaa valkeaksi vaahdoksi 150°C:ssa.
Esimerkki 4: Natriumdihydro(ftalaatti)boraatti(l-) ZiToorisuola7
Toistamalla esimerkin 3 mukainen menetelmä, mutta käyttämällä 10,8 g:n asemesta 1,15 g ftaalihappoa, samaa tuotetta saadaan valkeana kiinteänä aineena, sp. >320°C, hyvin lievän kullanruskean värin ilmaantuessa 180°C:ssa.
Esimerkki 5: 2-(N-isopropyyliamino) -4 -metyylibentsofenoni
Esimerkkien 3 ja 4 tuotteista saadaan otsikon yhdistettä kun niiden annetaan reagoida 30-35°C:ssa sopivan 2-aminobentso-fenonin ja asetonin seoksen kanssa.
Esimerkki 6: 2-isopropyyliamino-4-metyylibentsonitriili
Seokseen, jossa on 264 g 2-amino-4-metyylibentsonitriiliä, 504 g ftaalihappoa ja 2,32 1 asetonia (reagenssilaatu), lisätään sekoittaen annoksittain 80 g natriumboorihydridiä 40 minuutin kuluessa 18-30°C:ssa. Saatua liuosta sekoitetaan 30 minuuttia, minä aikana lämpötila kohoaa 29-30°C:sta 35°C:seen ja laskee sitten 34°C:seen. Liuos kuumennetaan sitten 30 minuutin kuluessa 34°C:sta 53°C:seen ja pidetään sitten 55°C:ssa tunnin ajan. Seos jäähdytetään 37°C:seen, siihen lisätään 500 ml vettä ja sitten 417 g 50 %:sta natriumhydroksidin vesiliuosta, minkä jälkeen lämpötilan annetaan kohota 56°C:seen saostumisen estämiseksi. Lisätään vielä 92 ml vettä, ja asetoni- ja vesi-suolakerros erotetaan 45-50°C:ssa. Asetonikerros haihdutetaan tyhjössä, jolloin saadaan ruskea öljy ja suolaliuos, joka laimennetaan 800 ml :11a heptaania, minkä jälkeen vesi-ja heptaanikerrokset erotetaan. Heptaanikerros kuivataan, suodatetaan ja jäähdytetään 10°C:seen, jolloin suurin osa halutusta 2-isopropyyliamino-4-metyylibentsonitriilistä erottuu, sp. 55-57°C.
i2 69832
Emäliuoksesta saadaan lisää tuotetta, ja vesi-suolakerrok-sesta saadaan ftaalihappo talteen laimentamalla kaikkiaan 1,5 litralla vettä, suodattamalla, tekemällä happameksi rikkihapolla (muut menetelmässä saadut alkaliset vesiliuokset yhdistetään ve-si--suolakerrokseen) .
Esimerkki 7: N-isopropyyliantraniilihappo
Seokseen, jossa on 2,7 g antraniilihappoa ja 5,1 g ftaali-happoa 23 ml:ssa asetonia, lisätään sekoittaen 30 minuutin kuluessa 20-30°C:ssa 0,7 g jauhemaista natriumboorihydridiä. Saatua lietettä sekoitetaan sitten 35-40°C:ssa 1 tuntia, se laimennetaan 2 5 ml :11a kloroformia ja suodatetaan. Suodos haihdutetaan tyhjössä, jäännös liuotetaan 20 ml:aan kloroformia, ja liuosta käsitellään 30 ml :11a heksaania, suodatetaan ja suodos haihdutetaan tyhjössä, jolloin saadaan kiinteätä raakatuotetta, joka kiteytetään 5 kertaa sykloheksaanista, jolloin saadaan (viidennen kiteytyksen toinen erä) N-isopropyyliantraniilihappoa, sp. 109-109,5°C.
Esimerkki 8:
Analogisesti esimerkin 7 kanssa, mutta käyttäen antraniili-hapon sijasta ekvivalenttista moolimäärää antraniilihapon etyyli-esteriä, saadaan N-isopropyyliantraniilihapon etyyliesteri.
Il
Claims (6)
1. Menetelmä C-^^-alkyylianiliiniyhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava I R1 R2 X/ Rs\ (i) R4 jossa R^ ja R2, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, merkitsevät kumpikin alkyyliä, jossa on 1-3 hiiliatomia, kuitenkin siten, että R^:n ja R2=n hiiliatomien kokonaislukumäärä ei ole suurempi kuin 4, Rg ja ovat samoja tai erilaisia ja kumpikin merkitsee vetyä, fluoria, klooria, suoraketjuista alkyyliä tai alkoksia, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai trifluorimetyyliä, edellyttäen, että R^ on asemassa 5 tai 6, ja että korkeintaan toinen substituenteis-ta Rg ja R^ on trifluorimetyyli, tai Rg ja R^ yhdessä merkitsevät alkyleenidioksia, jossa on 1 tai 2 hiiliatomia, ja X on -CN,-C00R, jossa R on vety tai 1-5 hiili-atomia sisältävä alkyyli, tai %—Yi t Y jossa Y ja Y^, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ja merkitsevät vetyä, fluoria, klooria, 1-4 hiiliatomia sisältävää suora-ketjuista alkyyliä tai alkoksia tai trifluorimetyyliä, sillä edellytyksellä, että korkeintaan toinen substituenteista Y ja Y^ on trifluorimetyyli, tunnettu siitä, että yhdisteen, jolla on kaava II 1ϋ 69832 αη % λ jossa R., , Ru ja X merkitsevät samaa kuin edellä, annetaan reagoi -da nestemäisessä väliaineessa lämpötilassa alueella -40...+100 C yhdisteen kanssa, jolla on kaava lii R]L\ \ c = 0 (III) s' T? ^ "'2 jossa R-, ja R_ merkitsevät samaa kuin edellä, kun läsnä on boori- j 1 J 2 tetrahydridiä ja kaksiemäksistä orgaanista karboksyyli- ja/tai sulfonihappoa, jonka happoryhmät ovat sitoutuneet jäykkään hiili-runkoon samantasoisesti, tai booritetrahydridin ja mainitun hapon reaktiotuotetta, jolloin moolisuhde happo/booritetrahydridi on 0,7:1 - 10:1, ja mainitun hapon ollessa: 1. asyklinen tyydyttämätön kaksiemäksinen happo, jossa on hiili-hiili-kaksoissidos, jonka kummassakin hiiliatomissa on karboksyyli- tai sulfonihapporyhmä, yhdisteen ollessa cis-isomeeri-muodossa; 2. syklinen tyydyttämätön kaksiemäksinen happo, jonka renkaassa on tyydyttämätön hiili-hiili-sidos ja jonka kahdessa ren-gashiiliatomissa, joiden hiili-hiili-sidos on tyydyttämätön, kummassakin on karboksyyli- tai sulfonihapporyhmä ja ne ovat joko a) toistensa vieressä, tai b) kumpikin on kahden kondensoituneen renkaan kondensoituneen hiiliatomin vieressä; tai 3. syklinen kaksiemäksinen happo, jossa kummassakin kahdessa tyydytetyssä rengashiiliatomissa on karboksyyli- tai sulfonihapporyhmä, jotka happoryhmät ovat kiinnittyneet jäykästi toisiinsa nähden joko endo- tai eksoasemaan molekyylirakenteesta johtuen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään happoa, jolla on kaava IV 15 69832 Z1 AC1H \ x c ..c (IV) z' XsAC2H jossa AC-^ ja AC^ kumpikin on -COO- tai -SOg- ja ovat toisiinsa nähden cis-konfiguraatiota vastaavassa asemassa, ja ja Z2 kumpikin on orgaaninen hiilivetyryhmä ja Z^ ja Z2 mahdollisesti ovat liittyneet toisiinsa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään booritetrahydridin ja hapon reaktio-tuotetta, jolla on kaava V ,.H C-J M ® (V) jossa X on kaksiemäksisen orgaanisen karboksyyli- ja/ tai sulfo-nihapon anioni, jonka hapon happoryhmät ovat sitoutuneet jäykkään hiilirunkoon samantasoisesti, ja M on käytetystä booritetrahydridistä saatu metallikationi.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään booritetrahydridin ja hapon reaktio-tuotetta, jolla on kaava Va "1 . /'AC1 , /H c" ' B /C) M ® £ y J M (Va) z2"^ac2^ H jossa Z^, Z2, AC^, AC2 ja M merkitsevät samaa kuin edellä.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään booritetrahydridin ja hapon reaktio-tuotetta, jolla on kaava Vaa 0 1c 69832 " ., H :> · ^ \ X f+ f if ^ 0 M'" (Vaa) ! ,v I , X ! f jossa M merkitsee samaa kuin edellä.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään booritetrahydridin ja hapon reaktio-tuotetta, jolla on kaava Vab 2 h Θ < \-C „0/ \ \l_J7 3 H (Vab) jossa M merkitsee samaa kuin edellä. Il 17 Patentkrav 6 9 8 3 2
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/653,361 US4083871A (en) | 1976-01-29 | 1976-01-29 | Preparation of 2-sec.-alkylaminobenzophenones |
| US05/653,362 US4071557A (en) | 1976-01-29 | 1976-01-29 | Preparation of 2-substituted aminophenyl ketones |
| US65336276 | 1976-01-29 | ||
| US65336176 | 1976-01-29 | ||
| US74528476A | 1976-11-26 | 1976-11-26 | |
| US74528476 | 1976-11-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI770182A7 FI770182A7 (fi) | 1977-07-30 |
| FI69832B true FI69832B (fi) | 1985-12-31 |
| FI69832C FI69832C (fi) | 1986-05-26 |
Family
ID=27417893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI770182A FI69832C (fi) | 1976-01-29 | 1977-01-20 | Foerfarande foer framstaellning av c1-4-alkylanilinfoereningar |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5293740A (fi) |
| AR (1) | AR225267A1 (fi) |
| AT (1) | AT363925B (fi) |
| CA (1) | CA1097644A (fi) |
| CH (1) | CH632988A5 (fi) |
| CS (1) | CS203143B2 (fi) |
| DD (1) | DD130034A5 (fi) |
| DE (1) | DE2701888A1 (fi) |
| DK (1) | DK23077A (fi) |
| ES (1) | ES455459A1 (fi) |
| FI (1) | FI69832C (fi) |
| FR (3) | FR2351089A1 (fi) |
| GB (1) | GB1576477A (fi) |
| GR (1) | GR62631B (fi) |
| HU (1) | HU176872B (fi) |
| IE (1) | IE45017B1 (fi) |
| IL (2) | IL51343A (fi) |
| NL (1) | NL7700725A (fi) |
| NO (1) | NO146323C (fi) |
| NZ (1) | NZ183187A (fi) |
| PT (1) | PT66121B (fi) |
| SE (2) | SE446861B (fi) |
| SU (1) | SU718007A3 (fi) |
| YU (1) | YU39987B (fi) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3674969A (en) * | 1971-08-04 | 1972-07-04 | Honeywell Inc | Stainless steel snap acting mechanism with low resistance electrical path |
| US3740442A (en) * | 1972-01-14 | 1973-06-19 | Sandoz Ag | 2-isopropylaminobenzophenones in treating inflammation |
-
1977
- 1977-01-17 CH CH52777A patent/CH632988A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-01-19 DE DE19772701888 patent/DE2701888A1/de not_active Ceased
- 1977-01-20 FI FI770182A patent/FI69832C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-01-20 DK DK23077A patent/DK23077A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-01-21 NO NO770192A patent/NO146323C/no unknown
- 1977-01-21 SE SE7700644A patent/SE446861B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-01-24 GB GB2708/77A patent/GB1576477A/en not_active Expired
- 1977-01-25 NL NL7700725A patent/NL7700725A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-01-27 CS CS77556A patent/CS203143B2/cs unknown
- 1977-01-27 GR GR52656A patent/GR62631B/el unknown
- 1977-01-27 NZ NZ183187A patent/NZ183187A/xx unknown
- 1977-01-27 AT AT0048577A patent/AT363925B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-01-27 HU HU77SA3008A patent/HU176872B/hu unknown
- 1977-01-27 JP JP734477A patent/JPS5293740A/ja active Pending
- 1977-01-27 IL IL51343A patent/IL51343A/xx unknown
- 1977-01-27 CA CA270,574A patent/CA1097644A/en not_active Expired
- 1977-01-27 YU YU215/77A patent/YU39987B/xx unknown
- 1977-01-27 DD DD7700197115A patent/DD130034A5/xx unknown
- 1977-01-27 AR AR266336A patent/AR225267A1/es active
- 1977-01-27 IE IE176/77A patent/IE45017B1/en unknown
- 1977-01-27 PT PT66121A patent/PT66121B/pt unknown
- 1977-01-27 FR FR7702256A patent/FR2351089A1/fr active Granted
- 1977-01-28 ES ES455459A patent/ES455459A1/es not_active Expired
- 1977-01-28 SU SU772444807A patent/SU718007A3/ru active
- 1977-08-30 FR FR7726294A patent/FR2351107A1/fr active Granted
- 1977-08-30 FR FR7726293A patent/FR2351122A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-12-19 IL IL59005A patent/IL59005A0/xx unknown
-
1981
- 1981-02-12 SE SE8100986A patent/SE8100986L/sv not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rathke et al. | Isolation and characterization of lithio tert-butyl acetate, a stable ester enolate | |
| US6043403A (en) | Process for the preparation of cyclopentadienyl compounds and compounds obtained therefrom | |
| US20030236400A1 (en) | Heteroatom-substituted porphyrins and methods for synthesis of same | |
| Bonati et al. | Bis (alkylamino) carbene complexes of gold (I) and related compounds | |
| CN112675919A (zh) | 氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物在合成α-苄基苯并呋喃类化合物中的应用 | |
| Lautens et al. | Ring-opening reactions of an oxabicyclic compound with cuprates | |
| Uno et al. | Synthesis and structure of planar-chiral (1, 2, 4-trisubstituted cyclopentadienyl) cobalt (tetraarylcyclobutadiene) complexes containing three different chiralities in one molecule | |
| Krieger et al. | Structures of Quino [7, 8‐h] quinoline and Quino [8, 7‐h] quinoline | |
| FI69832B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av c1-4-alkylanilinfoereningar | |
| WO2004085393A1 (en) | Novel crystalline forms of tegaserod maleate | |
| EP0533048B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Lactamen | |
| DE10222551A1 (de) | Neue Übergangsmetall-Komplexe und deren Einsatz in Übergangsmetall-katalysierten Reaktionen | |
| EP3455230B1 (de) | Kationische silicium(ii)-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| JPH06128263A (ja) | メソ−テトラアルキルポルフィリンの製造方法 | |
| Umemiya et al. | Synthesis of macrocyclic polyethers via Ru complex-catalyzed metathesis cyclization and their use as the ring component of rotaxanes | |
| Burkard et al. | Synthesis of Aristotelia‐Type Alkaloids.. Part IV. Synthesis of (±)‐aristoserratine | |
| Glatzhofer et al. | Formation, structure, and reactivity of dibenzo-p-quinodimethane stabilized as. eta. 6-ligands of (cyclopentadienyl)-and (pentamethylcyclopentadienyl) ruthenium cations | |
| US4328164A (en) | Cobalt alkylnitroso complexes and methods therewith | |
| US20100222601A1 (en) | Synthesis of cyclopentadiene derivatives | |
| EP0093467B1 (en) | Process for preparing 1,1,3,3-tetramethyl-2,3-dihydro-1-h-isoindoles substituted in position 5 and/or 6 | |
| HU184810B (en) | Process for preparing alpha-oxo-alpha-/3-/alkoxy- carbonyl/-2,2-dimethyl-cycloprop-1-yl/-methane-phosphonic acid esters | |
| CZ279742B6 (cs) | Způsob výroby vanadium-arenů | |
| US4376217A (en) | Cobalt alkylnitroso complexes and methods therewith | |
| Guelzim et al. | Structure of diethyl 5, 11, 17, 23-tetra-tert-butyl-26, 28-bis (2-methoxyethoxy) calix [4] arene-25, 27-bis (oxyacetate) | |
| AU2022403631A1 (en) | Catalytic tetrahydrocannabinol synthesis and precursors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |