DE2050074A1

DE2050074A1 - 4 (Adamantylaminoalkylamino) chinoline, deren Salze und Derivate, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

Info

Publication number: DE2050074A1
Application number: DE19702050074
Authority: DE
Inventors: Venkatachala L North Brunswick NJ Narayanan (V St A )
Original assignee: ER Squibb and Sons LLC
Current assignee: ER Squibb and Sons LLC
Priority date: 1969-10-27
Filing date: 1970-10-12
Publication date: 1971-05-06
Also published as: FR2070165B1; CH530400A; FR2070165A1; GB1329447A; CH525888A

Description

DIPL-CHEM. DR. ELISABETH JUNG DIPL.-CHEM. DR. VOLKER VOSSIUS DIPL.-PHYS. DR. JÜRGEN SCH IRD EWAHN PATENTANWÄLTE

MÖNCHEN 23.

CLEMENSSTnASSE 30

TELEFON 345067

TELEGRAMM-ADRESSE: INVENT/MUNCHEN

^I£UXS29MS2050074

u.Z.: Έ 623 C (vdB/kä) Case 869 852-S

E.E. SQUIBB & SOlTS, INC., New York, N.Y., V.St.A.

12. Oktober 1970

τ-(Adaniantylaminoalkylamino)-chinoline, deren Salze und Derivate, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung"

Priorität: 27. Oktober 1969, V.St.A., Ur. 869 852

Gegenstand der Erfindung sind neue 4-(AdfUi:antylaminoallcylaraino)-chinoline, die in 2-Stellung durch eine Styryl- oder Methylgruppe substituiert sind, der allgemeinen Formeln

oder

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(D

(IV)

INSPECTED

in denen R und IT gleich oder verschieden sind und Wasserstoff-. oder Halogenatorne, Nitro- oder Hydroxygruppen oder Alkoxyreste bedeuten, R ein V/asserstoffatom oder ein niederer Alkylrest ist, R und R^ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff- oder Halogenatome, Hydroxy- oder Phenylgruppen oder Alkyl- oder Alkoxyreste "bedeuten, Ir ein Wasserstoffatom, ein niederer Alkyl-, niederer Alkenyl- oder Phenyl-(nieder)alkylrest ist und η den Wert 2 bis 4 hat, und deren pharmazeutisch verträgliche Salze.

Diese Verbindungen stellen wirksame Mittel gegen Protozoen, Fungi, Viren und Bakterien dar.

■v

Die Verbindungen können nach verschiedenen Verfahren hergestellt werden. Gegenstand der Erfindung ist daher weiterhin ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein 4-Halogen-2-methylchinolin der allgemeinen Formel

in der X ein Chlor-, Brom- oder Jodatom ist und R die vorstehenden Bedeutungen besitzt, mit einem Adamantylamin der allgemeinen Formel

iM>

109819/2246

in der R², R^, R^, R^ und η die vorstenenden Bedeutungen besitzen, umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung" der nl.'i gemeinen Formel

? 'S A R

in der R, R , R- , R , R und η die vorstehenden Bedeutungen besitzen, mit einem Benzaldehyd der allgemeinen Formel

OCII // J^y.

(V) in der R die vorstehende Bedeutung besitzt,

reagieren lässt.

Die Umsetzung kann entweder durch ein- bis dreistündiges Erhitzen der Reaktionsteilnehmer auf 120 bis 180⁰C oder durch Lösen der Reaktionsteilnehmer in einem inerten Lösungsmittel, wie Xylol, Toluol oder Dimethylformamid, und drei- bis achtstündigem Kochen unter Rückfluss durchgeführt werden.

Die Reaktion mit Benzaldehyd kann auf zwei verschiedenen Wegen durchgeführt werden· Einmal kann man die Verbindung der allgemeinen Formel IV mit einem Überschuss an einem Benzaldehyd der allgemeinen Formel Y in Gegenwart von Essigsäureanhydrid erhitzen. Das erhaltene Diacetat kann dann durch Erhitzen mit starker Salzsäure hydrolysiert werden. Es bildet sich dann die Verbindung der allgemeinen Formel I. Gegebenenfalls kann man ent spreche-2:0 e Mengen der Reaktionsteilnehmer der allgemeinen Formeln IV und V

109819/2246 _o

in einem organischen Lösungsmittel, wie Benzol oder Xylol, 3 bis 6 Stunden in Gegenwart einer katalytisch wirkenden organischen Base, wie Piperidin oder Pyridin, erhitzen. Es bildet sich ebenfalls eine Verbindung der allgemeinen Formel I.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel III, in denen H*' ein Wasserstoffatom ist, werden dadurch hergestellt, dass man ein substituiertes Aminoadamantan der allgemeinen Formel

2 3 4-

in der R , R und R die vorstehenden Bedeutungen besitzen, dadurch in die entsprechenden Alkylendiamine überführt, dass man sie mit einem Sulfonylaziridin, wie Tosylaziridin oder Brosylaziridin (hergestellt durch Behandeln eines Aziridine mit z.B. Tosylchlorid in Gegenwart einer Base, wie Triethylamin) umsetzt, und danach das erhaltene Sulfonamid mit Natrium in flüssigem Ammoniak oder Lithiumaluminiumhydrid in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Isopropyläther, reduktiv spaltet.

Verbindungen der allgemeinen Formel III, in der R kein Wasserstoff atom ist, können durch Alkylieren eines Sulfonamide, das nach der vorstehend beschriebenen V/eise erhalten worden ist, mit einem Alkylierungsnittel, wie Methyljodid, Allylbromid oder Benzylehlorid, vor der reduktlven Spaltung hergestellt werden.

Gegebenenfalls können die Verbindungen der allgemeinen Formel III durch Behandeln eines Amlnoadamantans der allgemeinen Formel

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BAD ORIGINAL

VI mit Äthylenoxid und Überführen dea derart erhaltenen Aminoäthanols in das entsprechende Halogenid und Umsetzen dieses Halogenide mit einem primären Amin, wie Methylamin, Äthylamin, Allylamin oder Benzylamin, hergestellt v/erden.

Nach v/eiteren in Frage kommenden Verfahren können die Aminoadamantane der allgemeinen Formel VI mit einem Halogenacylhalogonid acyliert und das derart erhaltene Amid zu dem entsprechenden Amino-(nieder)alkylenhalogenid zur weiteren Umsetzung mit einem primären Amin reduziert werden.

Bei der allgemeinen Foj-m-Ί I sind Beispiele für niedere Alkylreste bei den verschiedenen Symbole^n geradkettige oder verzweigte, gesättigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, v/ie die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobuty1-, tert.-Butyl- oder Amylgruppe. Me niederen Alkoxyreste sind Sauerstoff enthaltende Reste der gleichen Kohlenwasserstoffreste, z.B. die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Isopropoxygruppe. Die Phenyl-(nieder)alkylreste enthalten ebenfalls ähnliche Alkylreste. Beispiele sind die Benzyl- oder Phenäthylgruppe.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bilden Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren. Diese Säureadditionssalze bilden häufig ein wertvolles Mittel zur Isolierung der Verbindungen aus den Reaktionsgemischen durch Bildung des Salzes in einem Medium, in dem es unlöslich ist. Die freie Base kann dann durch Neutralisieren, z.B. mit einer Base, wie Natriumhydroxid, erhalten v/erden. Beliebige andere Salze können dann wieder aus der freien Base und einer geeigneten anorgani-

109819/2246

sehen oder organischen Säure gebildet v/erden. Beispiele von Salzen sind Hydrohalogenide, insbesondere die bevorzugten Hydrochloride und Hydrobromide, ferner Sulfate, Nitrate, Phosphate, Borate, Acetate, Oxalate, Tartrate, Maleate, Citrate, Succinate, Benzoate, Ascorbate, Salicylate, Methansulfonate, Benzolsulfonate oder Toluolsulfonate.

Die neuen Verbindungen nach der Erfindung sind insbesondere wirksam gegen Bakterien und Viren bei Warmblütern, z.B. gegen den Influenzavirus, wie A-PR8, oder gegen den hepatitischen Virus, wie llHV-z, bei oraler oder parenteraler Verabreichung, z.B. bei einer i.p.-Verabreichung in Tagesdosierungen von etwa 10 bis 30 mg/kg in vier bis sechs Einzeldosierungen. Z.B. werden bei Mäusen etwa 15 mg/kg/Tag oral angewendet. PUr diesen Zweck kann eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder dessen physiologisch verträgliches Säureadditionssalz in eine übliche Dosierungsform, wie Tabletten, Kapseln, Elixiere oder injizierbare

Flüssigkeiten, zusammen mit einem erforderlichen Träger,

einer

Excipienten, Gleitmittel oder/Puffersubstanz, eingearbeitet werden.

Beispiele von Adamantylaminen der allgemeinen Formel III sind: 1-Adamantylamin, 3-Methyl-l~adamantylamin, 3-Äthyl-l-adamantylamin, 3-Methoxy-l-adamantylamin, 3-Hexyl-l-adamantylamin, 3-Hydroxy-l-adamantylamin, 3,5-Dimethyl-l-adamantylamin, 3,5-Dimethoxy-l-adamantylamin oder 3-Hydroxy-3-äthyl-l-adamantylamin. Die Verbindungen können nach bekannten Verfahren hergestellt werden.

109819/2246 bad original

Beispiele bekannter Benzaldehyde, die bei der Durchführung dc: erfindungsgemässen Verfahrens verv/endet werden können, sind p~Chlorbenzaldehyd, m-Brombenzaldel^d, p-Hitrobenzaldebyä, p-Propoxybenzaldehyd, 4-Phenoxybenzaldehyd oder p-Hydroxybenzaldehyd.

Die Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

4-//3-(l-Adaraaniylamino)-propyl7-aminoj -7-chlor~2--(p~nitro-

styryl)-chinölin

A. ) 3-(l-Adamantylamino)-propionitril Zu einer Lösung von 10 g Adamantylatain in 100 ml Acrylnitril werden etwa 1 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird 12 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach Abdampfen überschüssigen Acrylnitrils wird eine dickflüssige Substanz erhalten, die sich zu einem glasartigen Pestkörper verfestigt. Ausbeute 12,3 g (95 Io der Theorie). A_Iiu^_ol 2,98 jx (NH); 4,AZ μ (CE)·

Bei einer Probe wird der Siedepunkt bestimmt. Er beträgt 165

bis 175°C bei 0,6 bis 0,7 Torr.

	C	9	H	13	H
76	,42;	10	,87;	13	,71
76	,47;	,12;	,70.

Analyse: CW^O^

gef.

B,) H-(1-Adamantyl)-l,3-propandiamin

Zu einer gut gekühlten Suspension von 3,8 g Lithiumaluminiurr.-

/v? asser freiere/ ■
hydrid in 200 ml 7 Äther wird bei Raumtemperatur eine

Lösung von 20,4 g (0,1 Hol) 3-(l-Adamantylamino)-propionitril /war; po?^: >n j crri/

in 100 ml 7 Äther getropft, liach der Zugabe \nrd da.? ;'.■■·

aktionsgemiech 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Unter Küli-

109819/2248

	ber.:	52	G	7	H	7	N
COOH
21 :	gef. :	52	,57;	6	,27;	7	,21;
COOH
		,72;	,79;	,32.

len werden 4 ml Wasser, anschliessend 3 ml einer 20prozentigen Natriumhydroxidlösung und danach 14 ml Wasser zugegeben. Die Ätherschicht wird abdekantiert und der feste Kuchen mehrmals mit Äther gewaschen. Die Ätherschichten v/erden vereinigt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Ausbeute 17,1 g (85 <fo der Theorie). Das Dioxalat schmilzt bei 238 bis 239°C.

Analyse: C₁₇H₉^N₀

U · ) 4-7/3~(l-Adanantylamino)-propyl7-aminq) -7-chlor~2-me_thyl.-

chinolin \

Eine Lösung von 5,3 (0,025 Hol) 4,7-Mchlorchinaldin in 20,8 g (0,1 Hol) N-(l-Adaraantyl)-l,3-propandianiin werden unter Stickstoffatmosphäre 2 Stunden auf einem Ölbad auf 170 bis 175°C erhitzt. Man lässt das Reaktionsgemisch abkühlen und verrührt den Rückstand mit 150 ml 25prozentiger Essigsäure, Die saure Lösung wird mit Äther gewaschen, gekühlt und basisch gestellt. Dann t wird sie mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält ein hellbraunes dickflüssiges Öl. Es wird mit Äther/Hexan verrieben. Man erhält 7,2 g eines organischen kristallinen Pestkörpers. Nach Umkristallisieren aus Methanol schmilzt die Verbindung bei 132 bis 134°C

CH N Analyse: C₂₅H₅₀N₅Cl: ber.: 71,94; 7,87; 10,94;

gef.: 71,39; 8,15; 10,83.

109819/2246 bad original

■^·) 4~//3-»(l~A<iamantylamino)-»prapyX/-amin3J~7-Ghlor~2-(p-nitrQ~ styryl)-chinolin

1) Eine Lösung von 1,14 g (0,003 Hol) von 4-i^r/3~(l-Adamantylamino)-propyl7-aminoj-7-chlor-2-inetliyl-c]iinolin und 1,35 (0,009 Mol) p-Hitrobenzaldehyd in 50 ml Essigsäureanhydrid wird 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und das überschüssige Essigsäureanhydrid mit 75 ml Aceton ausgewaschen, wenn die Verbindung kristallisiert. Ausbeute 1,2 g. Ip. 232 bis 238⁰C. Wach Umkristallisieren aus Methanol schmilzt die Verbindung bei 235 bis 237⁰C.

Analyse:

	67	C	6	H	9	IT
ber.:	67	,95;	6	,21;	9	,32;
gef.;	,57;	,38;	,12.

Das Diacetat wird durch zweistündiges Erhitzen mit 50 ml lOprozentiger Salzsäure bei 100 bis 105 C hydrolysiert. Das Produkt wird nach üblichen Verfahren isoliert. Man erhält 4-maJatylamino)-propylJ^?-amin<^-7-chlor-2-(p·-niΐro styryl)-chinolin.

2) Ein Gemisch von 1,3 4· g (0,003 Mol) von 4-{/3-(l-Adamantylamino)-propyl7~aminoJ--7-chlor-2-methyl-chinolin, 1,35 g (0,009 Mol) p-Nitrobenzaldehyd, 2 ml Piperidin und 50 ml Xylol wird 5 Stunden auf 170 bis 175°C erhitzt. Das bei der Reaktion gebildete Wasser wird mit Xylol azeotrop abdestilliert. Nach der Beendigung der Reaktion wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgezogen und die erhaltene Verbindung aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 4-//3~(l-Adamantylamino)-propyl/«r amino}~7-chlor-2-(p-nitrostyryl)-chinolin. -

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Beispiel 2

4- //2-(IJ-Athy1-1-adaroantylamino )-äthyl7-amino{- -7~ehlor-2-(p-nitrostyryl)-chinolin
A. ) IT-Äthyl-l-adairantylamin

Zu einer gut gerührten Suspension von 25 g Lithiumalurainium-

/vrassorfreiem/
hydrid in 1 Liter¹ ~/ Äther werden nach und nach 19,3 g (0,1 Mol) 1-Acetamidoadamantan gegeben. Das Gemisch wird 12 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Dann wird das Reaktionsgemiseh auf -5 C gekühlt und tropfenweise mit 25 ml destilliertem Wasser und anschliessend mit 75 nil einer lOprozentigen Natriumhydroxidlösung versetzt. Hach der Zugabe von 20 ml V/asser wird der abgeschiedene Festkörper abfiltriert und gründlich mit 1 Liter Äther gev/aschen. Die vereinigten Extrakte v/erden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, eingedampft und destilliert. Man erhält 14,2 g (79 1° der Theorie) der gewünschten Verbindung. Kp. _{n n} 102 bis 104°C Die Verbindung ver~ festigt sich zu einem niedrigschmelzenden Pestkörper.

	C₁₂H₂₁N:	ber.:	80	C	H	81;	7,	81;
Analyse:		gef.:	80	,58;	11,	92j	7,	58.
			,25;	11,

Aus einer alkoholischen Lösung fällt das Pikrat als kleine gelbe Kristallenen an. Pp. 255 bis 256⁰C. (Zersetzung).

	^G18^H24^li2⁰7^:	ber.:	52	C	5	H	N	72;
Analyse:		gef. r	53	,93;	6	,92;	13,	57.
			,07;	,17;	15,

109819/2246 _eAD OR₁GlNAL

-U-

B.) N- {2-/"(l-Adamantyl )-äthylamino7-äthyll-p-toluol-

sulfonainid

Zu einem Gemisch von 4,31 g (0,1 Hol) Äthylenimin und 10,12 g (0,1 Mol) Triäthylamin in 150 ml~ 7" ~"~' auf -5°C gekühlten Benzol wird während einer Stunde eine Lösung von 19,07 g

/v/a:·; nc ri'r ei em/ (0,1 Mol) Tosylchlorid in 200 ml 7 ~ Chloroform gegeben.

/ν; as s e r f r ft i s v/

Nach 30 minütigem Rühren wira J Äther zugegeben. Der ausgefallene Festkörper wird abfiltriert und mit Äther gewaschen. Die vereinigten Extrakte werden bei Ka-'mtemperatur zu einem

/wasserfreiera/ Sirup eingeengt, der in 100 mX / Benzol gelöst wird. Zu dieser Lösung des Aziridin-Tosylats wird eine Lösung von 17,93 £ (0,1 Mol) N-Äthyl-1-adamantylamin in 100 ml. Benzol bei 20 C gegeben. Das Gemisch wird etwa 15 Stunden bei 5°C gerührt. Man lässt die Temperatur des Reaktionsgemisches auf Raumtemperatur ansteigen und erhitzt das Geniisch 6 Stunden unter Rückfluss. Nach Eindampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck wird ein dicker Sirup erhalten. Es v/erden 500 ml Äther zugefügt und die ausgefallene polymere Substanz abfiltriert. Der Ätherextrakt wird eingeengt und mit 100 ml Hexan versetzt. Das Gemisch lässt man 2 Stunden stehen. Es scheiden sich 10,3 g (27 ^c/o der Theorie) eines Festkörpers vom Schmelzpunkt 90 bis 92 C ab. Eine Probe wird aus Benzol/Hexan umkristallisiert. Ilan erhält weisse Kristalle vom Fp. 92 bis 93°C; A_Ku._ol 3,02 (NK); 6,30, 6,71 (C=C), und 7,60, 8,63 μ (SO₂);^,20, 2,67 (aromatisches Proton).

Analyse: C₂₁H₅₂N₂O₂S:

	66	C	8	H	7	N
ber.:	67	,99;	8	,57;	6	,44;
gef. :	,02;	,98;	,90.

«Μ) 109819/2246

C. ) N-(l-Adamantyl)-II-äthyl-g,thylendiamin

Zu einer Lösung von 3,76 g (10 Hol) der Verbindung aus Beispiel 2 B.) in einem Gemisch von 25 ml Äther und 75 ml Tetrahydrofuran werden unter Trockeneiskühlung 100 ml flüssiges Ammoniak gegeben. Nach 2-stündigem Rühren der Lösung werden 5 g festes Ammonium-Chlorid zugefügt. Überschüssiges Ammoniak lässt man verdampfen. Der Feststoff wird abfiltriert und gründlich mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden gründlich getrocknet und eingedampft. Es werden 2,1 g (90 ^c/> der Theorie) einer dicken, öligen Flüssigkeit erhalten. Es können keine Werte von λ 2 öl bei 7,60 und 8,63 μ (Abwesenheit von SO₂) und T bei 2,20 und 2,67 (Abwesenheit aromatischer Protonen) festgestellt v/erden. Mit einem Mol p-Aminobenzoesäure bildet sich aus der Verbindung ein Salz, die aus Acetonitril als weisse IJädelchen kristallisiert. Fp. 159 bis 16O°C; λ _Eu1ol 3,33 bis 5,0

₅+) und 6,25, 7,30 ja (Carboxylat).

C H N

Analyse: ^C2i^H33^N3°2^{: ter}· ^: 70,16; 9,26; 11,69;

gef.: 70,41; 9,46; 11,30.

D. ) 4-/Z*2-(lT-Äthyl-l-adamantylamino )-äthy!/-amino}-7-

methyl-chinolin

Hach dem Verfahren des Beispiels 1 C), jedoch unter Verwendung einer äquivalenten Menge von li-(l-Adamantyl)-H-äthyläthylendiamin anstelle von N-(1-Adamantyl)-l,3-propandiamin erhält man 4-{/2-(N-Äthyl-l-adamantylamino)-äthyl/-amino}-7-chlor-2-methyl-chinolin.

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BAD ORIGINAL

^Ε·) 4-//2-(N-A'thyl-l-adamantylamino )~äthyl/--amino}-7-chlor-2-

(p-nitrοs tyry 1)-ehinolin

In einer ähnlichen V/eise wie "beim. Verfahren in Beispiel 1 1),) wird 4-//2-(N-I thyl-l~adamantylaniino)-äthyl/-aminoJ-2-methylchinolin mit p-Jiitrobenzaldehyd umgesetzt und die vorstehend genannte Verbindung erhalten.

In den nachstehenden Beispielen v/ird durch Umsetzen des in Spalte A angegebenen 4-Halogenmethylchinolins mit dem in Spalte B genannten Adamantylamin in ähnlicher V/eise wie in Beispiel 1 die in Spalte C angegebene Verbindung erhalten.

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(5)

X=Cl

091	(6)	R-7-C1 X=Cl
(D	(7)	R-8-0H X-J
/22	(8)	R-H X=Br
	-(9)	X=Cl
	(10)	R=7-c₂:
		X=Cl
	(H)	R=S-Br

(12)

X=Br

X=J

Beispiele

von 4-Halogen-2-methyl-chinoliner. mit Adaaantylaminen

B C

R₂ ^R₄

»Ä*, Rc=H,n=2

- 14 -

der Phenylrest -

Rj,H^*H_tna2,R^a R₂ »R3 ,R^H, R^-CH₂ 0,n* 3 R₂=H,R-,R_4-=CH^,R^eH,n=2

R₂=H,Rc=H,n=2

ZCZ, R/⁼0CoHc

R₅=H₇ n=2

R₅ R₂
R=6~OCH₅ ,-R₂, R₃, R.,R₅=H,n=2

R=7~C1,Rp ,R-Z t R/ >Rc=H ,n=3 R»8«"0H,Rrt^sCpHg·,R» ,R a ^aH,

-Nu₂, R₂«H,R₃,R₄=CH₃₁R₅

=11, n-2.

P.=8-Br, R

R₃=CH₃,R₄=^

,R₅=H

R=6-J,R₂=C₃K₇,R₃=C₄H₉

O cn ο ο

Entsprechend den Verfahren in Beispiel ID.), jedoch unter Verwendung des in Spalte B genannten Aldehyds anstelle von p-llitrobenzaldehyd und Umsetzung dieses Aldehyds mit der in Spalte A angegebenen Verbindung, wild die in Spalte C genannte Verbindung erhalten, wie die nachstehenden Beispiele zeigen:

109819/2246

O|

CNJ	KN	Il	•k	II
Il	Il	in
		Pi	CNJ	Pi
	•v	·» '	\|Xj	·>
W			O	KN
Il	Il		Il	Ph
in	IfN	K	in	O
Pi	Pi	KN	-Pi	Il
•t		Pi		KN
«^.		•t	W	¹³I
Pi		in	Il
		pn
KN	to	CNJ	Pi	Il
Pi	Pi	O	•v	CNJ Pi • CNJ
		Il	KN	W Il
CNJ	CNJ	CNJ	Pi	O ti
		Pi	CNJ	I
i-T	CNJ	KN	Pi	p^ ^
O	O	W		Il If
I	^5	O	C-	H in
	I	O	W	Pi Pi
Il	O	I	KN
H	Il	e	O	CNJ KN
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KN		Pi H	Il	I in
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Pi

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Il

Pi

H

Pi

KN

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VD

H

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3AD ORIGINAL

Claims

Patentansprüche

4-(Adamantylaminoalkylarüino)~chinoline, die in 2-stellung durch eine Methyl- oder Styrylgruppe substituiert sind, der allgemeinen Formeln

oder

in cfenen R und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffoder Halogenatome, Nitro- oder Hydroxygruppen oder Alkoxyreste

ρ
bedeuten, R ein Wasserstoffatom oder ein niederer Alkylrest

"jT A

ist, R und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoff- oder Halogenatome, Hydroxy- oder Phenylgruppen oder AlleyI- oder

Alkoxyreste bedeuten, R ein Wasserstoffatom, ein niederer Alkyl-, niederer Alkenyl- oder'Phenyl-(nieder)alkylres-c ist und η den Wert 2 bis 4 hat, und deren pharmazeutisch, w-rträgliche SaI-se.

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" ¹⁸ " 2050G7A
2. 4-^/5-(l-Adamantylamino)-propylJ^r-amim>}-7--chlor-2-(p-nitrostyryl)-chinolin.
3. 4- {Γ5-(1-Adamantylamino)-propyl/-aminq}-7-chlor-2-me thylchinolin.
4. 4- //2-(N-Äthyl-l-adamantylaraino)-äthyl7-amino}-7-chlor-2-(p-nitrostyryl)-chinolin.
5. 4--f/"2-(N-Äthyl-l-adamantylamino )-äthyl^-arainq}"-7-chlor-2-raethyl-chinolin.
P b. 4-^/"2-(N-Äthyl-l-adamantylamino)-äthyl/~amino}-2-(p~nitrostyryl)-chinolin. \
7. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4-Halogen-2-methylchinolin der allgemeinen Formel

(II)

in der X ein Chlor-, Brom- oder Jodatom ist und R die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat, mit einam Adamantylamin der allgemeinen Formel

NH(CH₂)_n - N ^>7 K 2 ^R-

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2 3 4 5

in der R , R , R, R^v und η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel

(IV)

in der R, R², R⁵, R , R⁵ und η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen,
mit einem Benzaldehyd der allgemeinen Formel

O= C

(V)

in der R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, reagieren lässt.
8. Verwendung der Verbindungen nach den Ansprüchen 1 bis 7 zusammen mit üblichen Trägerstoffen als Mittel gegen Protozoen, Fungi, Viren und Bakterien.

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ORIGINAL INSPECTED