SU716523A3 - Способ получени производных 2,3алкилен-бис (окси)бензамидов или их оптических изомеров,или их солей - Google Patents
Способ получени производных 2,3алкилен-бис (окси)бензамидов или их оптических изомеров,или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU716523A3 SU716523A3 SU772507701A SU2507701A SU716523A3 SU 716523 A3 SU716523 A3 SU 716523A3 SU 772507701 A SU772507701 A SU 772507701A SU 2507701 A SU2507701 A SU 2507701A SU 716523 A3 SU716523 A3 SU 716523A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- benzodioxane
- benzodioxan
- mixture
- dried
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 title claims description 3
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 title description 2
- -1 cycloalkenylalkyl Chemical group 0.000 claims abstract description 82
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 36
- VCLSWKVAHAJSFL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC=C2C(=O)O VCLSWKVAHAJSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims abstract 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 134
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 115
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 91
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 50
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 45
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 39
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 25
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 claims description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 14
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 13
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- UNRBEYYLYRXYCG-UHFFFAOYSA-N (1-ethylpyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound CCN1CCCC1CN UNRBEYYLYRXYCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 11
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 11
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 6
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AVKRNLXCZBBZMD-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)O AVKRNLXCZBBZMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 5
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HTGKTSVPJJNEMQ-QMMMGPOBSA-N [(2s)-1-prop-2-enylpyrrolidin-2-yl]methanamine Chemical compound NC[C@@H]1CCCN1CC=C HTGKTSVPJJNEMQ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 4
- IEWVBBWTJOHHCY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carbonyl chloride Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC=C2C(=O)Cl IEWVBBWTJOHHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OIYLTYTXMKZKCR-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC=C2C(=O)N OIYLTYTXMKZKCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- AYXQAJKNYRJXCB-UHFFFAOYSA-N 7-(cyclohexylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=2OCCOC=2C(C(=O)O)=CC=1S(=O)(=O)NC1CCCCC1 AYXQAJKNYRJXCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NVAQDYFOTVEVRG-UHFFFAOYSA-N (7-amino-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC(N)=CC2=C1OCCO2 NVAQDYFOTVEVRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WIDYGVAVVRPVFO-UHFFFAOYSA-N 6,7-diamino-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(N)C(N)=C2C(O)=O WIDYGVAVVRPVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OTMSVFIZWOGKOP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carbonyl chloride Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC(Cl)=C2C(=O)Cl OTMSVFIZWOGKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ZOYXRGVJLFDPAS-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(6-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=C(OCCO2)C2=CC=C1[N+]([O-])=O ZOYXRGVJLFDPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OMOYDBJZBJJKGS-UHFFFAOYSA-N (6,7-dinitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=C(OCCO2)C2=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O OMOYDBJZBJJKGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGWFDTKFTGTOAF-UHFFFAOYSA-N P.Cl.Cl.Cl Chemical compound P.Cl.Cl.Cl DGWFDTKFTGTOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 1
- CNCWOHWDOMQIEQ-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1NC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC2=C1OCCO2 CNCWOHWDOMQIEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=N1 LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003441 thioacyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropiophenone Chemical compound CC(N)C(=O)C1=CC=CC=C1 PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 abstract 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 abstract 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 92
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NCSFGFOXYGSSSH-UHFFFAOYSA-N 7-chlorosulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(Cl)(=O)=O)C=C2C(=O)O NCSFGFOXYGSSSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LKYLYFSTNNVQNS-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C(C(O)=O)=CC=C2N LKYLYFSTNNVQNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- JUFKJRCMBLLXNH-UHFFFAOYSA-N (1-methylpyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound CN1CCCC1CN JUFKJRCMBLLXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCFLVALOZTFDX-UHFFFAOYSA-N 5-acetamido-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C(C(O)=O)=CC=C2NC(=O)C LYCFLVALOZTFDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHWMIKHMSOYRBC-UHFFFAOYSA-N 7-ethylsulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(=O)(=O)CC)C=C2C(O)=O ZHWMIKHMSOYRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGBAYGFELCUXBS-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1COCCO1 VGBAYGFELCUXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OZGDSSXESIMADL-UHFFFAOYSA-N 5-acetamido-6-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C(C(O)=O)C=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)C)=C21 OZGDSSXESIMADL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RHTLNBSAROMJMO-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C(Cl)=CC=C2C(=O)O RHTLNBSAROMJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PWJRPWPPVFPUQD-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C(C(O)=O)=CC=C2OC PWJRPWPPVFPUQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NQEQVGJQJCYZNI-UHFFFAOYSA-N 7-(methylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(=O)(=O)NC)C=C2C(O)=O NQEQVGJQJCYZNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FSRYNXDRMYDGKD-UHFFFAOYSA-N 7-amino-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(N)C=C2C(O)=O FSRYNXDRMYDGKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 3
- UAMRSLPXDICKQF-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(methylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylate Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(=O)(=O)NC)C=C2C(=O)OC UAMRSLPXDICKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- BZASZJVJYDPKEC-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-8-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC=C(Cl)C2=C1OCCO2 BZASZJVJYDPKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DAZVOZDOZMSYIL-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-6-sulfamoyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C(C(O)=O)C=C(S(N)(=O)=O)C(OC)=C21 DAZVOZDOZMSYIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJKOZUVHRPRMRJ-UHFFFAOYSA-N 6,7-dibromo-5-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carbonyl chloride Chemical compound O1CCOC2=C1C(C(Cl)=O)=C(Br)C(Br)=C2[N+](=O)[O-] SJKOZUVHRPRMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFTQYWNNATXJGG-UHFFFAOYSA-N 6-chlorosulfonyl-5-methoxy-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C(C(O)=O)C=C(S(Cl)(=O)=O)C(OC)=C21 QFTQYWNNATXJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXCQEJNBRGOPDI-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=C21 SXCQEJNBRGOPDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKSFKFSIQAQPHQ-UHFFFAOYSA-N 7-(methylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carbonyl chloride Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(=O)(=O)NC)C=C2C(Cl)=O RKSFKFSIQAQPHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMIKCDZBVNZHGZ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(Cl)C=C2C(=O)O JMIKCDZBVNZHGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNNLXFYGDGETIY-UHFFFAOYSA-N 7-ethylsulfanyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(SCC)C=C2C(O)=O RNNLXFYGDGETIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHFLGEVINDZKFY-UHFFFAOYSA-N 7-ethylsulfonyl-n-[(1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound C=1C(S(=O)(=O)CC)=CC=2OCCOC=2C=1C(=O)NCC1CCCN1C YHFLGEVINDZKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPKDBCCYRICYKP-UHFFFAOYSA-N 7-sulfamoyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(=O)(=O)N)C=C2C(O)=O GPKDBCCYRICYKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N Ethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCOS(O)(=O)=O KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001397173 Kali <angiosperm> Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNQRWGKVRSPWSM-UHFFFAOYSA-N n-(1-cyclohexylpyrrolidin-3-yl)-7-(methylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound C=1C(S(=O)(=O)NC)=CC=2OCCOC=2C=1C(=O)NC(C1)CCN1C1CCCCC1 GNQRWGKVRSPWSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXTFXHUJYBPGMD-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.O1CCOC2=C1C=CC=C2C(=O)NCCN(CC)CC OXTFXHUJYBPGMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 2
- ZMANHTSNZIEHET-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-(7-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC2=C1OCCO2 ZMANHTSNZIEHET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZVGXFZJMLFILI-UHFFFAOYSA-N (6,7-dibromo-5-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-8-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C1=C(Br)C(Br)=C([N+]([O-])=O)C2=C1OCCO2 JZVGXFZJMLFILI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWIUGJYWNNDSQM-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1COCCO1 TWIUGJYWNNDSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRBFGEHILMYPTF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-Pyrimidyl)piperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=NC=CC=N1 MRBFGEHILMYPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUBDLZGUSSWQSS-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperidin-4-amine Chemical compound C1CC(N)CCN1CC1=CC=CC=C1 YUBDLZGUSSWQSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPEPZAJVZHRORQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexylpyrrolidin-3-amine Chemical compound C1C(N)CCN1C1CCCCC1 DPEPZAJVZHRORQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONQBOTKLCMXPOF-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpyrrolidine Chemical compound CCN1CCCC1 ONQBOTKLCMXPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZKOZYWGZKRTIB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-amine Chemical compound O1CCOC2=CC(N)=CC=C21 BZKOZYWGZKRTIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJXUCBAQZJITKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carbaldehyde Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC=C2C=O BJXUCBAQZJITKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVYSBQQOMAWMPA-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound C1=CC=C(C(N)=O)C2=C1OC(S(=O)(=O)CC)CO2 AVYSBQQOMAWMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJNRGSHEMCMUOE-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-1-ylethanamine Chemical compound NCCN1CCCCC1 CJNRGSHEMCMUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVQZSNWNRKHUCY-UHFFFAOYSA-N 2H-1,5-benzodioxepine-6-carboxylic acid Chemical compound O1CC=COC2=C1C=CC=C2C(=O)O YVQZSNWNRKHUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFHNBPVUEBPMER-UHFFFAOYSA-N 3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)methanone Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC=C2C(=O)N1CC2CCCN2CC1 MFHNBPVUEBPMER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPNWVWMCTXTDPW-UHFFFAOYSA-N 5-(4-pyrimidin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-7-sulfonamide Chemical compound C=1C(S(=O)(=O)N)=CC=2OCCOC=2C=1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 JPNWVWMCTXTDPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNNTWBLCSCZYDM-UHFFFAOYSA-N 5-acetamido-n-[2-(diethylamino)ethyl]-6-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxamide Chemical compound O1CCOC2=C1C(NC(C)=O)=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)NCCN(CC)CC HNNTWBLCSCZYDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIYOBWMCQYZLV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxamide Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC=C(N)C2=C1OCCO2 WRIYOBWMCQYZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDVJJSYBSLUWDR-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.O1CCOC2=C(C(O)=O)C(N)=CC=C21 QDVJJSYBSLUWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPEYCBYQFJIHKB-UHFFFAOYSA-N 7-(1-adamantyl)-2-sulfamoyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C(C=C1C(O)=O)=CC2=C1OCC(S(=O)(=O)N)O2 QPEYCBYQFJIHKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJPGSUPNJOCTCY-UHFFFAOYSA-N 7-(diethylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(=O)(=O)N(CC)CC)C=C2C(O)=O CJPGSUPNJOCTCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRISRDUHJZSFSK-UHFFFAOYSA-N 7-(dimethylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(=O)(=O)N(C)C)C=C2C(O)=O ZRISRDUHJZSFSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUIYGHHLPMMOGF-UHFFFAOYSA-N 7-(dimethylsulfamoyl)-n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC2=C1OCCO2 AUIYGHHLPMMOGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTKAQKREMDVCLQ-UHFFFAOYSA-N 7-(dimethylsulfamoyl)-n-[(1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound C=1C(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=2OCCOC=2C=1C(=O)NCC1CCCN1C JTKAQKREMDVCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXHYXIYZMGUXCU-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carbonyl chloride Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(Cl)C=C2C(=O)Cl IXHYXIYZMGUXCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJEDNQSLTXJFJG-UHFFFAOYSA-N 7-ethylsulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carbonyl chloride Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(=O)(=O)CC)C=C2C(Cl)=O AJEDNQSLTXJFJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICGQFSSFYCENOY-UHFFFAOYSA-N 7-sulfanyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S)C=C2C(=O)O ICGQFSSFYCENOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCXGTVQTCVPNPQ-UHFFFAOYSA-N 8-acetamido-6-nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=C1C(C(O)=O)=C([N+]([O-])=O)C=C2NC(=O)C HCXGTVQTCVPNPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOJDUIOOLIMXKA-UHFFFAOYSA-N C1C(=S(=O)=O)OC2=CC=CC(=C2O1)C(=O)Cl Chemical compound C1C(=S(=O)=O)OC2=CC=CC(=C2O1)C(=O)Cl XOJDUIOOLIMXKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSFKIBGXUNIFU-UHFFFAOYSA-N CNS(C(C=C1)=CC2=C1OCCO2)(=O)=O.Cl Chemical compound CNS(C(C=C1)=CC2=C1OCCO2)(=O)=O.Cl RWSFKIBGXUNIFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001649081 Dina Species 0.000 description 1
- 241001139947 Mida Species 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N Oxamide Chemical compound NC(=O)C(N)=O YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N Tritiated water Chemical compound [3H]O[3H] XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N 0.000 description 1
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOUUOVXLTFXYSX-UHFFFAOYSA-N [Cl].OC=O Chemical compound [Cl].OC=O HOUUOVXLTFXYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N amantadine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C(C2)CC3CC2CC1([NH3+])C3 WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N chloroform;hydrate Chemical compound O.ClC(Cl)Cl FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 150000002371 helium Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- NVNRWKTVXWAHHF-UHFFFAOYSA-N methyl 5-methoxy-6-sulfamoyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxylate Chemical compound O1CCOC2=C1C(OC)=C(S(N)(=O)=O)C=C2C(=O)OC NVNRWKTVXWAHHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXAKAOFKGIOPHK-UHFFFAOYSA-N methyl 7-sulfamoyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxylate Chemical compound O1CCOC2=C1C=C(S(N)(=O)=O)C=C2C(=O)OC SXAKAOFKGIOPHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- RYOZWINFHCFYHN-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-sulfonamide Chemical compound O1CCOC2=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C21 RYOZWINFHCFYHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKMDWVDSCXELOH-UHFFFAOYSA-N n-(1-adamantyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC=C2C(=O)NC1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 LKMDWVDSCXELOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGKZGVHEYSZFIQ-UHFFFAOYSA-N n-(1-benzylpiperidin-4-yl)-7-(methylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound C=1C(S(=O)(=O)NC)=CC=2OCCOC=2C=1C(=O)NC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 GGKZGVHEYSZFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWMGJIZXWZOWJU-UHFFFAOYSA-N n-[(1-benzylpyrrolidin-2-yl)methyl]-7-(diethylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.C=1C(S(=O)(=O)N(CC)CC)=CC=2OCCOC=2C=1C(=O)NCC1CCCN1CC1=CC=CC=C1 CWMGJIZXWZOWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSHBWNDEMSQXLY-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-1,3-benzodioxole-4-carboxamide Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC=CC2=C1OCO2 OSHBWNDEMSQXLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYHVHIHNOSYGLA-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-5-methoxy-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxamide Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC=C(OC)C2=C1OCCO2 JYHVHIHNOSYGLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBXANCORQGAYBP-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-5-methoxy-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-8-carboxamide;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC=C(OC)C2=C1OCCO2 IBXANCORQGAYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHDSNFILCIVZDT-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-7-(methylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(=O)(=O)NC)=CC2=C1OCCO2 KHDSNFILCIVZDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRXDDQLZROFCKK-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-7-ethylsulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(=O)(=O)CC)=CC2=C1OCCO2 YRXDDQLZROFCKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFQKESSYOQXCKS-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-7-ethylsulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(=O)(=O)CC)=CC2=C1OCCO2 NFQKESSYOQXCKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLANSHIYQPLIKH-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-7-sulfamoyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC2=C1OCCO2 LLANSHIYQPLIKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POVZSJGKGZYZPS-UHFFFAOYSA-N n-[(1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl]-7-(methylsulfamoyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound C=1C(S(=O)(=O)NC)=CC=2OCCOC=2C=1C(=O)NCC1CCCN1C POVZSJGKGZYZPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVYXPIJZDUZGKR-UHFFFAOYSA-N n-[(1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl]-7-sulfamoyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide Chemical compound CN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC2=C1OCCO2 LVYXPIJZDUZGKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
- C07D321/02—Seven-membered rings
- C07D321/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Целью Изобретени вл етс полу- чение новых производных 2,3-алкилен-бис (оксй) бензамидов, обладающих био логической активностью. Эта цель достигаетс тем, что соединение общей формулы И где А, X, Y и Z имеют указанные зна чени и D-оксигруппа, атом галогена, низша алкокси- или низша алкоксикарбонйлокЬйгруйпа , имидазолил, или фталимйдоксигруппа, подвергают ssaимоДействию с амином формулы III : где R и R имеют указанные значени или с продуктом его взаимодействи с треххлористым фосфором с последующим выделением целевого продукта в . свободном виде или в виде Соли, или В виде оптгичёских изомеров, Вслучае, .когда D-оксигруппа,процесс предпочтительно провод т в присутс1: вии эфира галоИдмуравьиной кислоты или ими да з 6л и да. - , ; - . Процесс провод т в присутствии отбутствие растворител . В . .растворителей примен ют растворители , инертные по отношению к реакции амидировани , например соДёржШйё: Спирты, многоатомные спирты бензол, толуол, дибксан, ; зслороформ или диметилов лй эфир дйэуиленгликол ксилол. Используют также :в качестве расфворител избыток исходного аШна Процесс п|5ОвоД ;т преДпочтИт елЬн6 при/температуре кипени Реакционной Среда..: .:. , : ; :.: -,; ,/ /;. , Соединени формулы I бёразу1ют Г соли с органическими или нёорганичес ШШ й;Сйд аййV Taxkiyfti ййк хйЬ|Е й стоводородна , бр(эмистоводородна , серна , фосфорна , щавелева , уксусна , виннай, кислоты, метансуЛь .Ф.окислота / . : ;.. : .. . : Они мОгут так ё feicTynaTb в реакцию: с галоидными алкилами или сульфатами с образованием четве эй чньк аммдние1вих солей, , ЙШШЬ :1: 1 жё дйй&Л:йГ йзв Стны ми способами, например пёрё.кйсбгб или двуокисью марганца, с получением соответствующих N-окисей, П р и м е р 1. N-(l-Aллил-2-пиppoлидилмeтил ) -7-метилсульфамоил-1,4-бензрдибксан-5-карбоксамид , : 7-Хлорсульфонил 1,4-бензодиоксан-5-карбонова ккслота, 670 f хлОрсульфоновой кислоты вво д т в Круглодонную колбу, снабженную холодильником и термометром. Добавл ют по част м 173 г 1,4-бензодиоксан-5-карбоновую кислоту при поддерживании температуры 5-10°С. Смесь нагревают при , а затем охлаждают и выливают в лед. Выпавший осадок высушивают , промывают и снова высушивают . Получают 250 г 7-хлЬрсульфонил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. 210-215 с, выход 93 ,5%) , 7-Метилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота. 139,5 г водного раствора МетиламИна и 139,5 мл воды ввод т в Круглодонную колбу, снабженную мешалкой и термометром, после чего по част м добавл ют 250 г 7-хлорсульфонил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновую кислоту и раствор 180 мл 30%-ного еДкого натра в 180 ,мл водьа. Смесь перемешивают , а затем выливают в 2200 мл воды, Раств9Р фильтруют, а затем обрабатывают 139 мл концентрированной сол ной кислоты. Осадок высушивают, промывают и снова высушивают. Получают 190,5 г 7-мётилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты Ст,пл, 2О8-209 С, выход 80%). ХлОрангидрид 7-метилсульфамоил-1 ,4-бензодиокСан-5-карбонрвой кислоты , : : . 176,5 г хлористого тйонила ввод т в Круглодонную колбу, снабженную холодильником, а затем по част м добавл ют 135 г 7-метйлсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоноврй кисjrIoты при нагревании до 40-45 С, Затем смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником в присутствии 250 мл хлороформа. Выпавший осадок высушивают и. промывают хлороформом , .:. . - . N-(1-Аллил-2-пирролидИлметил)-7-метилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5 .-карбоксамид, 69 г 1-аллил-2-аминометИлпирролидина и 432 мл хлороформа ввод т в однолитровую закрытую колбу, снабженную термометром и мешалкой, Пр;, част м добавл ют 144 г хлорангидрйда 7-метилсульфамоил-1,4-бензодиокСа -5-карбонРвой кислоты при темпера i туре 5-10°С, Перемешивают смесь : в течение 1 ч, а затем ее обрабатывают 1750 мл воды. После отгонки хлороформа смесь подкисл ют до рН 4 добавлением 4 мл 20%-ной серной ки слоты , а затем фильтруют через сажу образую&дайс раствор сульфата подщелачивают добавлением 60 мл 20%-ного аммиака. После кристаллизации основание высушивают, промывают водой и снова высушивают при 40°С, После пе{эекристалл изации из ацетонитрила получают 134 г Н-{1-аллил-2-пирролидимети )-7-метилсульфамоил-1,4-бенэодиоксан-5-карбоксамида (выход 68,7%, т.пл, 142-143 с), Пример 2, Н-(1-Этил-2-пирролидилметил )-7-сульфамоил 1,4-бенэодиоксан-5-карбоксамид . 1-Сульфамои -1,4-бенэодиоксан-5-карбонова кислота .
209 г 34%-ного аммиака и 97 г 7-хлореульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты ввод т в закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром , при температуре ,
Смесь перемешивают при температуре окружаюшей среды, а затем осадок раствор ют в 415 мл воды. Раствор фильтруют и обрабатывают 140 мл концентрированной сол ной кислоты. Кристаллический осадок высушивают, про. мывают водой и снова высушивают. Получают 78 г 7-сульфамоил-1,4-бензодиоксаЬ-5-карбоновой кислоты (т.пл. 272-274°С, выход 87%).
Метиловый эфир 7-сульфамоил-1,4 бензодиоксан-Б-карбоновой кислоты,
429 г метанола ввод т в закрытую колбу, снабженную обратным холодильником , а затем при охлаждении добавл ют 54 г 93%-ной серной кислоты и 111 г 7-сульфамоил-1,4-бензодиоксан -5-карбоновой кислоты. Смесь кип т т с обратным холодильником,а затем охлаждают. Кристаллы высушивают промывают метанолом, нагревают с 500 МП воды и 5 г карбоната натри . Осадок высушивают, промывают водой и снова высушивают. Получают 95 г метилового эфира 7-сульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. 225-226 С, выход 81%).
N-(1-Этил 2-пирродилметил)-.7-сульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбо самид.
. 145 г метилового эфира 7-сульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 48 г воды и 81,5 г1-этил-3-амннометилпирролидина ввод т в закрытую колбу, снабженную обратным, холодильником и мешалкой. Полученную суспензию нагревают на вод ной бане до растворени испытуемого образца в разбавленных кислотах. Затем реакционную смесь обрабатывают 1 л воды и подкисл ют 70 мл уксусной кислоты. Образующийс ацетатный раствор фильтруют через сажу и осаждают основание добавлением 20%-ного аммиака. Кристаллы высушивают,промывают водой и снова высушивают. Бензамид очищают пропусканием над хлорангидридом (т.пл. 238-240°С). Основание повторно осаждают добавлением 20%-ного аммиака. Получают 120 г Ы-(1-этил-2-пирролидилметил )-7-сульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 61,5%, т.пл. 160-161С) .
Пример 3. Ы-(1-Метил 2-пирролидилметил )-7-этилсульфонил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид. 7-Меркапто-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота.
243 г 7-хлорсульфонил-1,4-бёнзодиоксан-5-карбоновой кислоты и 654 мл уксусной кислоты ввод т в
закрытую колбу, снабженную мешалкой холодильником. Смесь нагревают при , а затем охлаждают до 45°С. Затем добавл ют 389 г .олова и 1744 мл хлористоводородной кислоты. Смесь нагревают при 55-бО С, охлаждают и выливают в воду. Остаток высушивают, промывают и снова высушивают. Получают 166 г 7-мepкaптo-lp4-бeнзoдиoкcaн-5-кapбoнoвoй кислоты (т.пл. 191192 0 , выход 90%) ,
7-Этилтио-1,4-бензодиоксан-5карбонова кислота. ;
166 г 7-меркапто-1р4-беиз6диоксан-5-карбоновой кислоты, 242 мл воды, 216 мл едкого натра и 181 г этилсульфата ввод т в закрытую колбу, снабженную холодильником. Смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником , а затем охлаждают. Раствор выливают в 1,3 л воды,, фильтруют и обрабатывают 110 мл хлористоводородной кислоты.Осадок высушивают,промывают водой и снова высушивают. Получают 152 г 7-этилтИо-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. 153154 С , выход 81%).
7-Этилсульфонил-1,4-бензодйоксан-5-карбонова кислота .
152 г 7-этилтио-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты и 958 tyui уксус- , ной. кислоты ввод т в закрытую колбу,
0 снабженную.холодильником. Затем добавл ют 398 мл перекиси водорода и смесьнагревают . Кристаллы, образующиес при охлаждений, высушивают, промывают и снова высушивают. Получают 139 г 7-этилсульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. -217- 218°С, выход 8li).
243 г хлористого тионила, несколько капель диметилформамида и 139 г 7-этилсульфонил-1,4-бензодйоксан-5-карбоновой кислоты ввод т в закрытую колбу, снабженную холодильййкбй. Затем смесь нагревают, избыток хлористого тионила ,отгон ют под Вакуумом, Получают 148 г хлорангидрида 7-этилЛ сульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. С выход 100%).
N-(1-Метил-2-пирролидилметил)-7-этилсульфонил-1 ,4-бензодиоксан-50 -карбохсамид.
59 г 1-метил-2-аминометилпирро-. лидина, 450 мл хлороформа, а затем по част м 150 г хлорангидрида 7-этилсульфонил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты ввод т при температу5 ре в закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром. Затем смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре окружающей среды и добавл ют 1850 мл воды. После от0 гонки хлороформа раствор фильтрукчерез сажу, и бензамид осаждают 65 мл каустика. Осадок отфильтрг вают, промывают водой и высушив при 40°С. После перекристаллиз
5 из абсолютного спирта получаю N-(1-метил-2-пирролидилметил)-7-эти сульфонил-1,4-бёнзодиоксан-5-карбдк самида (выход 80,5%, т.пл, 140-141 Структура подтверждена спектром ЯМР. . Пример 4. 1-(2,3-Этилендиокси-5- сульфамоилбенэоил) -4- (2-пири мидинил)-пиперазин. . -. 146 г 7-сульФамотил-1, 4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 300 м диоксана и 57 г триэтиламина ввод т в однолитровую трехгорлую колбу,сна женную мешалкой, термометром и воронкой дл подачи рейгентов. Смесь нагревают при 40-50°С и добавл ют 80 мл воды, Раствбр охлаждают до 5-1 О С и добавл ют 61,5 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Перем шивают смесь в течение 1 ч при и добавл ют 93 г 1-(2-пиримидинил)-пиперазина , не дава температуре повышатьс выше 15°С. Перемешивают смесь еще в течение 1 ч при темпера туре ,окружающей среды, а затем,посл -добавлени 1500 мл воды, ее подщела чивают до рН 10 добавлением аммиака Кристаллы, образующиес после отгон под вакуумом растворителей и охлажд ни , вacs JJИвaют, промывают водой,су шат в сушильной печи при , а затем подвергают очистке обработкой 120 мл хлороформа. После фильтровани и сушки получают 92 г 1-(2,3- , -этИлендиокси-5-сульфамоилбензоил)- (2-пиримидинил)-пиперазина (выход 40,2%, т.пл. 239°С). Пример 5. N-(1-Метил-2-пир ролидилметил)-7-диметилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамйд. 7-Диметилсульфамоил-1,4-бензодиоксан -5-карбрнова кислота. 500 мл ацетона и раствор 99 г диметиламин.а в 250 мл ацетона ввод т в закрытую -колбу, снабженную меш лкой и термВ; ётром. Смесь охлаждают и ДЬбавл ют 139 г 7-хлорсульфрнил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. Смесь перемешивают при температуре окружающей среды, ацетон от гон ют и остатсзк раствор ют в 1 л воды. РаствоЬ подщелачивают, фильтэуют и обрабатывают хлорйстоззо 5родной кислоты. Осадок промывают /шат. Получают 128 г 7-дИметил амоил-1 ,4-бензодиоксан-5-каркислоты (т.пл. 220-221°С, (%) . Хлорангидрид 7-д иметил1-1 ,4-бензодиоксан -5-карбо ы ./ :;..; : , :,:;., v..;i.,....; . Роистого тионила и 153 г амоил-1,4-бе йзЬдиоксан слоты ввод т в зак женную холодильнико - затем избыток тфильтровывают.. -С Гидрида 7-ди-jXc .JV 5ензодиоксан-5 л {т.пл. 160-162С N-(1-Метил-2-пирролидилметил)-7-диметилсульфамоил- ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . 61 г 1-метил-2-аминометилпйрролидина и 560 мл хлороформа ввод т в закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, а затем при температуре 0-5°С ввод т 163 г хлорангидрида 1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. Смесь перемешивают в течение 1 ч, что приводит к повышению температуры, а затем добавл ют 1 л воды. После отгонки хлороформа фильтруют и карбоксамид осаждают добавлением 30%-ного каустика. Полученные кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высугдавают. После перекристаллизации из абсолютного спирта получают 157 г N-(1-метил-2-пирр6лидилметил )-7-диметил- . сульфамоил-1,4-бенэодиоксан-5-карбоксамид (выход 76,9%, т.пл. 165-1ббС) . Пример 6. Фосфат К-(1-бен5ил-2-пирролидилметил )-1,4-бенэодиоксан-5-карбоксамида . 440 мл хлороформа, и 110 г 1-бензил-2-амйнометйлпирролидина .ввод т в закрытую колбу, снабженную мешалкой .и термометром, а затем при 5-10°С добавл ют 110 г хлорангидрида 1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. После перемешивани смеси и добавлени 3 л воды- хлороформ удал ют. Раствор обрабатывают аммиаком, а затем осадок экстрагируют дихлорметаном . ОргайичеЬкий раствор высушивают в абсолютном этаноле, обрабатывают 30 мл 85%-ной фосфорной кислоты . Выпавший осадок высушивают, промывают этанолом и сушат. Получают 153 г фосфата К-(1-бензил-2-пирролидилметил )-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 61%,т.пл. ) , Пример 7. N-(l-Aллил-2-пиpролидилметил )-7-сульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . I 145 г метиловог.о эфира 7-сульфамоил-г ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 48 г воды и 89 г 1-аллил-2- , -аминометилпирролидина ввод т в закрытую колбу, снабженную холодильником . Смесь нагревают на вод ной бане до растворени испытуемого образца в разбавленных кислотах, а затем добавл ют 1л воды. Осажденный карбоксамил снова раствор ют путем образовани ацетата. Образующийс раствор фильтруют через сажу, а затем основание осаждают добавлением 20%-ного аммиака. Полученные кристаллы высушивают , промывают водой, сушат и подвергают очистке пропусканием над хлоргидратом (т.пл. 228-230 С), а затем перевод т з основание обработкой 20%-ного аммиака. Получают 131 т К-(1-аллил-2-пирролидилметил)-7-сульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-кар оксамида (выход 64,8%, т.пл. 143144° С), Структура подтверждена анализом ЯМР, Пример 8. N-(1-Этил-2-пирролидилметил )-7-метилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . Метиловый эфир 7-метилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты . 750 мл метанола ввод т в закрытую колбу, снабженную холодильником,.а затем при охлаждении добавл ют 273 г концентрированной серной кислоты и 160 г 7-метилсульфамоил-1,4-бензр-. диоксан-5-карбоновой кислоты. Смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником, охлаждают и выливают в водный раствор карбоната нйтри . Осадок высушивают, промывают и сушат . Получают 143 г метилового эфира 7-метилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл.159- , выход 85%). Ы-(1-Этил-2-пирролидилметил )-7-метилсульфамоил .-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид. 137 Г: метилового эфира 7-метилсульфамоил- , 4-бензодиокс.ан-5-карбоновой кислоты и 73, г 1-этил-2-аминометилпирролидина ввод т в закрытую колбу, снабженную,мешалкой и обратным холодильником. Смесь нагревают на вод ной бане до полного растворени испытуемого образца в разбавленных кислотах. Карбоксамид,полученный охлаждением, подвергают очистке пропусканием его над ацетатом с последующе| обработкой раствором 100, мл уксусцой кислоты в 950 мл воды.Затем полученный раствор фильтруют через сажу, и основание осаждают добавлением 20%-ного аммиака. Полученные кристаллы высушивают, промывают водо сушат и очищают перекристаллизацией из кип щего изопропилового спирта. Получают 121 г N-(1-этил-2-пирролидилметил )-7-метансульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 66,2%, т.пл. 139-140С) . Соответcтвs oщий хлоргидрат получают обработ кой карбоксамида хлористоводородной кислотой (уд.вес 1,18, т.пл. 186188С ) . П р и м е р 9. N-(l-Этил-2-пиppc лидилмeтил ) -2,3-метилендиоксибензамид . Аналогичн лм образом провод т реак цию 34,9 г этилового эфира 2,3-ме-. тилендиоксибензойной кислоты с 24,2 1-этил-2-амином,етилпирролидином с п лучением после обработки и очистки 28,3 г Ы-(1-этил-2-пирролидилметил)-2 ,3-метилендиоксибензамида. Пример 10. Левовращающий N-1(1-этил-2-пирролилдиметил)-7-этилсульфонил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . 65 г левоврашающего 1-этил-2-аминометилпирролидина раствор ют в 430 хлороформа в закрытой колбе, снабженной мешалкой и теомометром. Полученный раствор охлаждают до , а. затем добавл ют 148 г тонкойзмельченного хлорангидрида 7-этилсульфонил-1 4-бензодиоксан 5-карбоновой кислоты при . По окончании введени этого вещества смесь перемеши- : вают в течение 1 ч, а затем обрабатывают 1 л воды. После отгонки хлоре- форма раствор фильтруют через сажу, щ и основание осаждают избытком 30%-ного раствора соды. Полученные кристаллы высушивают, промывают водой, су- шат и перекристаллизоэывают из изо- ,. пропилового спирта. Получают 151,5 г левовращающего N-(1-этил-2-пирролидилметил)-7-этилсульфонил-1 ,4-бенэодиоксан-5-карбоксамида (выход 77,7%, т.пл. 111-112 0, -54,2°/в 5%-ном диметилформамидном растворе). Пример. Правовращающий N-(1-этил-2-пирролидилметил)-7-этилсульфонил-1 ,4-бензодйоксан-5-карбоксамид . Аналогичным образом провод т реакчию 64,5 г правовращающего -этил-, -2-аминометилпирролидина с 146 г хлорангидрида 7-этилсульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты с получением (после обработки и очистки ) 133,5 г правовращающего К-(-этил-2-пирролидилметил )-7-этилсульфониЛ-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида . - (выход 69,8%, . 111-112с); -55,5 (в 5%-ном диметилформамидном растворе). Пример 12. Ы-(1-Этил-2-Ш1рролилилметил )-7-9тилсульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . Аналогичным образом провод т реакцию 58 г 1-этил-2-аминометилпирролидина со 131 г хлорангидрида 7-этилсульфонил- ,4-бензодиоксан-5-карбонозой кислотой с получением (после обработки и очистки) 03,5 г N-(1-этил-2-пйрролидилметил)-7-ЭТИЛ-. сульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 60,2%, т.пл. 118119 С ). 100 г полученного основани раствор ют в мл ацетона, после чего раствор фильтруют.через сажу и добавл ют раствор 9,5 г хлористоводородной кислоты в ацетоне. Полученные кристаллы хлора:нгидри а высушивают , промывают ацетоном, а затем сушат. Получают 96 г хлорапгидрида N-(1-этил-2-пирролидилметил)-7-этилсульфонил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 83,2%, т.пл. 148150 С ) . Пример 13. N-(1-Метил-2-пирролидилметил )-7-сульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . 131 г метилового эфира 7-сульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 43 г воды и 66 г 1-метил-2-аминометилпирролидина ввод т в закрытую колбу, снабженную обратным холодильником. Смесь нагревают на вод ной бане до
олного растворени испытуемого образца в разбавленных кислотах.Образующийс при охлаждении карбоксамид подвергают очистке обработкой раствором 50 мл уксусной кислоты в 1250 мл воды. После фильтровани полученного раствора через сажу рснование осаждают добавлением io%-Horo аммиака.. Выпавшие кристаллы высушивают , промывают водой, сушат и перекристаллизовь вают из кип щего метилового спирта. Получают 11.9,5 г N-(1-метил-2-пирролидилметил)-7-сульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамиа (выход 70,1%, т.пл. IST-lSS C).
Пример 14, К--(1-Аплил-2-пирролидилметил )-7-этилсульфонил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид.
58 г 1-аллил-2-аминОйетйЛШрролидина и 360 мл хлороформа ввод т в закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, а затем при . добавл ют 120 г 7-этилсульфонил-1,4-бенэодиЬксан-5-карбоновой кислоты. После перемешивани смеси и добавени 1 л воды хлороформ отгон ют. Полученный раствор фильтруют через сажу , а затем бсн ованйё осажйают до-. бавлением 40 мл 30%-ного каустика. Полученные кристаллы высушивают,проывают водой, а эгРгем сушат. Полут ают 152 г N-(l-aллил-2-пиppoлидилмeтил ) -7-этилсульфонил-1 , 4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 93,4%, т.,пл. 78-80°С) . 146 г полученного основани раствор ют в гор чем состо нии в 290 мл абсолютного спирта, а затем раствор фильтруют через сажу и подкисл ют добавлением раствора 13,5 г хлористоводородной кислоты в 100 мл абсолютного спирта. После охлаждени , образующеес кристаллы высушивают, промывают абсолютным спиртом и сушат, а затем подвергают очист е перекристаллизацией из абсоютного спирта. Получают 119,5 г лоргйдрата N- (1-аллил-2-пирролидилетил )-7-этилсульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 75%, т.пл, 138-140 С) ,
П р .им 15, Ы-.(1-Этил-2-пирролидилметил )-2Н-3,4-дигидро-1 ,5-бензодиоксепин-6-карбоксамид.
Метиловый эфир 2Н-3,4-дигидро-1 ,5-банзодиоксепин-6-.карбоновой кислоты.
111 г метилового эфира 2,3-диоксибёнзойной кислоты, 650 мл метилэтиЛкетона , 167 г 1,3-дибромпропана и 10 г йодистого.натри ввод т в закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром Смесь нагревают при 40 е а затем добавл ют 182 г карбоната кали . Смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником и добавл ют 20 мл воды. Декантированную масл ную фазу экстрагируют эфиром , раствор промывают 10%-нбй содой и высушивают. Эфир удал ют отгонкой
под вакуумом, и получают 86,5 г метилового эфира 2Н-3,4-ДИГИДРО-1,5-бeнзoдиaзeпин-5-кapбoнoвoй кислоты. Температура кипени 166-17бс/ /8 мм рт.ст., выход 63%. 2Н-3,4-Дигидро 1,5-бензодиоксепин-6-карбонова кислота.
160 г метилового эфира 2Н-3,4-дигидробензодиоксепин-6-карбоновой кислоты и 388 мл соды ввод т в закрытую колбу, снабженную холодильником . Смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником, а затем выливают в 1 л воды и обрабатывают 5 г метабисульфата натри . Раствор фильтруют и обрабатывают 77 мл концентрированной сол ной кислоты. Осадок сливают, промывают водой и высушивают . Получают 120 г 2Н-3,4-дигидро-1 ,5-бензодиоксепин-6-карбоновой кислоты (т.пл. б5-67 с, выход 80,5%),
Хлорангидрид 2Н-3,4-дигидро-1,5-бенэодиоксепин-6-карбоновой кислоты;
246 г хлористого тионила и 134 г 2Н-3,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6-Карбонрвой кислоты ввод т в закрытую колбу, снабженную холодильником. 2месь кип т т с обратным холодильником , а затем избыток хлористого тионила отгЬн ют под вакуумом. Получают 147 г хлорангийрида 2Н-3,4-дигидро-1 ,5-бензодиоксепин-6-карбоновой кислоты (т.пл. 35-37°С, выход 100%).
N-(1-Этил-2-пирролидилметил) -2Н-3 ,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6-карбоксамид . 92 г 1-этил-2-аминометилпирролицина и 458 мл хлороформа ввод т в закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, а затем при температуре 5-1 добавл ют 152 г хлорангидрида 2Н-3,4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-карбоновой Кислоты/После перемешивани в течение 1 ч, сопро- . вождающемс повьошением температуры,
добавл ют 1450 мл воды и хлороформ отгон ют. Раствор фильтруют через сажу, и, основание осаждают добавлением 75 мл 20%-ного аммиака. Образующиес кристаллы высушивают, промывают водой и сушат. Получают 181 г моногидрата N- (1-этил-2-пирролидилметил )-2Н-3,4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-карбоксамида (выход 82,4%, т.пл, 51-52 С) , 193,5 г полученного соединени раствор ют в 750 мл абсолютного спирта. Раствор фильтруют через.сажу, а затем добавл ют раствор 62 г 85%-ной фосфорной кислоты в 100 мл абсолютного спирта. Образующиес кристаллы высушивают, промывают
абсолютным спиртом и сушат, а затем перекрист аллизовывают из спирта. Получают 198 г фосфата Н-(1-этил-2-пирролидиАметил )-2Н-3,4-гидро-1,5-бензодиоксепин-6-карбоксамида (выход 92%, т,пл. 189-190С).
Пример 16. N-(l Meтил-2-пиppoлидилмeтил ) -7-метилсульфамоид-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид.
169 г метилового эфира 7-метилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 53 мл воды и 81 г 1-метил-2-аминометилпирролидина ввод т в закрытую колбу, снабженную обратным холодильником.
Смесь нагревают на вод ной бане до полного растворени испытуемого образца. Образующиес кристаллы раствор ют в растворе 50 мл уксусной кислоты в 1250 мл воды, а затем раствор фильтруют через сажу, и основание повторно осаждают добавлением 100 мл 20%-ного аммиака. Кристаллы высушивают, промывают водой и сушат. Получают 182 г N-(l-мeтил-2-пиppoлидилмeтил ) -1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 83,6%, т.пл. 189-190 С
Пример 17. Хлоргидрат N-диэтиламиноэтил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида .
21 г диэтиламиноэтиламина и 85 мл ацетона ввод т в закрытую колбу снабженную мешалкой и термометром.. Смесь охлаждают до Ос, а затем добавл ют 36 г хлорангидрида 1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты.
Кристаллы, образующиес при температуре окружающей среды, высушивают , промывают ацетоном, сушат и подвергают очистке перекристаллизацией из изопропилового спирта. Получают 36,5 г хлоргидрата N-диэтиламиноэтил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (т.пл. , выход 64%) .
Пример 18. N-(1-Этил-2-пирролидилметил )-7-этилсульфонил-1,4-б .ензодиоксан-5-карбоксамид.
13 г 7-этилсульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 300 мл тетрагидрофурана и 13 г карбонилдиимидазола ввод т в закрытую колбу, снабженную мешалкой, термометром и холодильником. Смесь перемешивают при температуре окружающей среды, а затем к ней добавл ют 9,5 г 1-этил-2-аминометилпирролидина . Перемешивание осуществл ют при температуре окружающей среды, а затем растворитель упаривают под вакуумом. Полученные кристаллы промывают водой, а затем высушивают. Получают 14 г N- (1-зтил-2-пирролидилметил)-7-этилсульфонил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 73,8%,т.пл. 118119°С ).
Пример 19. N-(1-Метил-2-пирролидилметил )-7-диметилсульфамоид-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид.
В закрытую колбу, снабженную мешалкой, термометром и холодильником , ввод т раствор 6 г 1-метил-2-аминометилпирролидина в пиридине, а затем при перемешивании и при температуре 0-5°С добавл ют 3,5 г треххлористого фосфора в 20 мл пиридина.
Перемешивают при О-5С, а затем при температуре окружающей среды. Затем добавл ют 14,5 г 7-диметилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кис- . лоты. Смесь нагревают при перемеши- -i вании. После охлаждени смеси и удалени растворител остаток раствЪр ют в хлороформе, а затем раствор промывают водным раствором карбоната натри и высушивают над безводным
сульфатом магни . После концентрировани при пониженном давлении получают 12,5 г N-(l-мeтил-2-пиppoлидилмeтил ) -7-диметилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид (выход 64,5%, т.пл. 16 5-16 6° С),,
Пример 20. N-(1-Циклогексил-3-пирролидил )-7-метилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид .
В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 84 г 1-циклогексил-3-аминопирролидина , 430 мл хлороформа и 146 г хлорангидрида 7-метилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. После перемешивани смеси основание экстрагируют
дихлорметаном, а затем растворитель упаривают. Выпавшие кристаллы раствор ют в кип щем спирте, и полученный раствор фильтруют через сажу. Образую-, щиес кристаллы после охлаждени
раствор ют в водном растворе уксусной кислоты, затем раствор фильтруют че- , рез сажу, и основание повторно осаждают добавлением 20%-ного аммиака. Получают 129,5 г N-(1-циклогексил-З-пирролидил )-7-метилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 61,2%, т.пл. 160-161°С).
Пример 21. N-(1-Этил-2-пирролидилметил )-7-диметилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид.
в закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 64 г 1-этил-2-аминометилпирролидина и 530 мл хлороформа, а затем при температуре добавл ют 153 г хлорангидрида 7-диметилсульфамоил-1,4-бeнзoдиoкcaн-5-кapбoнoвoй кислоты. Смесь перемешивают в течение 1 ч, что приводит к повышению температуры, а затем добавл ют 1 л воды. После
отгонки хлороформа раствор фильтруют и карбоксамид осаждают добавлением 30%-нбго каустика. Образующиес кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают. После перекристаллизации из абсолютного спирта получают 144,5 г N-(1-этил-2-пирролидилметил-7-циметилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 72,8%, т.пл. 146-148С).
Пример 22. Правовращающий
N-(1-этил-2-пирролидилметил)-7-метил сульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид .
В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 82 г
7равовращающего 1-этил-2-аминометилпирролидина , 600 мл хлороформа и постепенно при 5-1 добавл ют 160 г хлорангидрида 7-метилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан.-5-карбоновой кислоты,-, После добавлени 1 л воды хлороф отгон ют и остаточный раствор фильт руют. Основание осаждают добавление 60 мл 20%-ного аммиака, Образуювйес кристаллы высушйвайт, промышают вод а затем сушат. Получают 162 г право вращакндего N-{l-9тил-2-пйpponaдиnмe тил} -7-метилсульфамоил 1,4-бёнзодйо сан-Б-карбоксалшда (выход 66%,т .пл. 136-137 С) . -, Пример 23, Левовращаюций N- (1-этил-З-пирролидилметил) -Т-ме тилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан 5-карбоксамид , -По методике, аналогичной методик описанной 6 примере 22, 82 г левовращающего 1- этил-2-аМиномётилпирро лидина вступает в реакцию d 1$S г хлора нгидрида 7-метЬлсульфамоил-1,4 -бензодиоксан-5-карбойойой кислоты с получением l5l г ле1О6раща оадёго N- (1 -этил-2-пирройидйлметил) -Т-мйтилсульфамоил-1 ,4--бен9одиоксан-$ - -карбоксамида (выход 62%, т.ЛЛ. 136 ) , Пример 24, ЛевовраМающий . N- (1-аллил-2-пирролидилметил) -7-мёгилсульфамоил-1 ,4-бензоди6коан-5-карбоксамид , , В закрытую колбу, снаёйенйуюМешалкой и термометром, ввод т 85 г левовращающего 1-аллШ1-2-с1миномЪ- тилпирролидина, бЮ мл хлброформа и постепенно 178 г хлорангидридй 7-метилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты при температу ре 5-10 С. После перемешивани смеси добавл ют 1,2 л воды, после чего хлор9форм отгон йт. Остаточный раствор фильтруют, а затем.осаждают основание добавлением 70 мл 20%-ного аммиака. Образу щиас кристаллы высушив,ают и промывают-водой . . После перекристаллизации из этил ацетата получают 117 г левоврагаающего К-(1-алЛйл-2-пирролидилметйл) -7-метилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан -5-карбоксамида,выход 49%, т.пл. 10 ), П р и м е р 25. Правовращающий N-(1-аллил-2-пирролидилметил)-7-метиЛсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбокс&мид . . . По методике, описанной в примере 24, провод т реакцию 84 г правовращающего 1-аллил-2-аминометилпирролидина с 175 г хлорангидрида 7-метилсульфамоил-1 ,4-бензрдиоксан-5-карбоновой кислоты с получением (после очистки) 125 г правовращающего N-(1-аллил-2-пирролидилметил)-7-метилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан -5-карбоксамиДа (выход 52/6%, т.пл. 104-105°С). П р и м е р 26, Правовращающий Н-(1-метил-2-пирролидилметил)-7-метилсульфамоил-1 ,4-бенэодиоксан-5-карбоксамид , 1 В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 61 г правовращающего 1-метил-2-а)шнометилпирролидина , 4б5 мл хлороформа и по част м 155 г хлорангидрида 7-метилсульфамдил-1 4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты при температуре 5-10 С, После перемешивани смеси И добавлени 1850 ип воды хлороформ отгой ют к остаточный раствор фильтруют . Основание осаждают добавлением 65 МП 20%гНогр аммиака. Образующиес кристаллы высушивают, промывают и сушат, Получают 154 г правовращающего N- (1-м тил-2-пирролидилметил )-7-метиЛсуЛьфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбрксамида (выход 78,5%, т.пл, а87-188 с). . : П р и м е р 27, Левовра1аающий N-(1-метил-2-пирролидилметил)-7 метилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид , . ПО методике, описанной в примере 26, провод т реакцию 71 г левовращающего 1-метйл-2-аминометилпирролидина с 180,5 г хлорангидрида 7-метилсульфонил-1 ,4-бёнзодиоксан-5 Карбоноврй кислоты с получением 175 г левовращающего N- (l-мeтил-2-ПИppoлидилмeтил ) -7-метилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 77%, т.пл, 187-187,. П р и м е р 28. Н-(1-Этил-2-пирролидилметил )-8-метилсульфамоил-2Н-3 , 4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-карбоксамид . 8-Хлорсульфонил-2Н-3,4-дигидро-1 ,5-бензрдиоксепин-6-карбонова кислота. В закрытую колбу, снабженную мешалкой , холодильником и термометром, ввод т 1092 мл хлорсульфоновой кислоты , и по част м добавл ют 106. г 2Н-3,4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-карбоновой кислоты при температуре . Смесь перемешивают при комнатной температуре, после чего ее выливают на лед. Кристаллы высушивают, промывают водой и сушат. Получают 146 г 8-хлорсульфонил-2Н-3,4-дигидро-1 ,5-бензодиоксепин-6-карбоновой кислрты (т.пл. 114-115°С,выход 91%). 8-Метилсульфамоил-2Н-3,4-дигидро-1 ,5-бензодиоксепин-6-карбонова кислота. В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т. 233 г водного раствора метиламина, а затем по част м 146 г 8-хлорсульфонил-2Н-3 ,4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-Карбоновой кислоты при температуре 5-1 . Смесь перемешивают, и осадок раствор ют в воде. Раствор фильтруют и обрабатывают 150 мл концентри рованной сол ной кислоты. Кристаллы высушивают, промывают и сушат. Получают 122 г 8-метилсульфамоил-2Н-3 ,4-дигидро-1,5-бeнзoдиoкceпин-6-кap6oнoвoй кислоты (т.пл. 145-146.С выход 78%), 5Саорангидрид 8-метилсульфамоил-г -2Н-3,4-дигидро-1,5-бензодиоксепйн-б-карбоновой кислоты. В закрытую колбу, снабженную холодильником , ввод т 220 г хлористого тионила и 177 г 8-метилсульфаМЭИЛ-2Н-3 ,4-ДИГИДРО-1,5-бензодисз1 сепин-6-карбоновой кислоты. Смесь нагревают, а -затем избыток хлористого тионила отгон ют под вакуумом. Получают 188 г хлорангидрида 8-метш|сульфамоил-2Н-3 ,4-дигидро-1,4-бензодиоксепин-6-карбоновой кислоты (т.пл. 93-94°С, выход 100%). N-(1-Этил-2-пирролидилметил)-8-метилсульфамоил-2Н-3 ,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6-карбоксамид , В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 79 г 1-этил-2-аминометилпиррол{;1ДИна, 750 мл метилэтилкетона и постепенно 188 г хлорангилрида 8-метилсульфамои -2Н-3,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6-карбоновой кислоты при температуре . Осадок хлорангидрида высушивают, промывают метилэтилкетоном и сушат. После перекристаллизации из метилового спирта хлоргидрат раствор ют в 850 мл воды. Раствор фильтрую а затем основание осаждают добавлением 60 мл 20%-ного аммиака. Образующиес кристаллы высушивают, промывают водой, а затем сушат. Получают 180 г N-(1-этил-2-пирролидилметил)-8-метилсульфамоил-27-3 ,4-дигидро-1 ,5-бензодиоксепин-6-карбоксамида {выход 63,8%, т.пл., 144-145 С) . Пример 29. Хлоргидрат-К-(1-этил--2-пирролидилметил ) -2,3-метилен диоксибензамида. В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 134 г 1-этил-2-аминометилпирролидина, 950 мл хлороформа и постепенно 183 г 2,3-метилендиоксибензоила при температуре . После добавлени 1 л воды хлороформ отгон ю;т, после чего остаточный растворфильтруют., После добавлени 120 мл 20%-ного аммиака и экстрагировани эфиром эфи ный растворг высушивают над карбонато Кали , а затем эфир отгон ют. Полученное основание раствор ют в 300 мл ацетона, а затем добавл ют раствор 34 г хлористоводородной кислоты в 330 MJl ацетона. Осадок хлоргидрата высушивают, промывают ацетоном , а затем сушат. После перекристаллизации из изопр пилового спирта получают 154 г хлоргидрат N-(1-этил-2-пирролидилметил)-2 , З-метилендиоксибензаг ида (выход 49,7%, т.пл. 126,5-128,) . Пример 30. 4-(1,4-Бензодиок- s сан-7-этилсульфонил-5-карбонил)-1,4-диазабйцикло (4,3) нонан.1 В однолитровую закрытую колбу ввод т 41,5, г 1, 4-диазабицикло-(4, 3,0) - 2 -нонана и 300 мл хлороформа. Смесь охлаждают до , а затем g небольшими част ми добавл ют 87 г. Хлор ангидрида 7-этилсульфамоил-1,4-бензо- диоксан-5-карбоновой кислоты. После И перемешивани смеси при температуре и окружающей среды добавл ют 5 г активи- рованного угл , После фильтровани и удалени J хлороформа масл нистыйостаток раствор ют в воде, а затем добавл ют 30 мл 20%-ного аммиака. Полученный остаток высушивают, а затем перекрис- ™ таллизовывают из ацетона. Получают 40 г 4-(1,4-бензодиоксан-7-этилсульфонил-5-карб6нил )-1,4-диазабицикЛо (4,3,0)нонана (выход 35%, т.пл, 147 С). Пример 31, Хлоргидрат-5(4-метил-1-пиперадинил )карбонил)-7-нитро-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида . 7-Нитро-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота, В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 160 мп уксусной кислоты, 160 МП уксусного ангидрида и 100 г 1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. Смесь нагревают и добавл ют раствор 40 мл азотной кислоты в 40 мл уксусной кислоты . Смесь перемешивают при 4(), а затем охлаждают. Кристаллы отфильтровывают , высушивают, промывают и crfoBa высушивают. Получают 34 г 7-НИТРО-1,4-бензодиоксан-5-кар боновой кислоты (т.пл. 24б°С, выход 27%). Хлоргидрат 5- (4-метил-1-пиперазинил )-карбонил -7-нитро-1,4-бензодиоксан-5-карбоКС 1Мида , .г В закрытую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и термомет| ом, ввод т 22 мл воды, 22,5 7-нитро-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кйгслоты и 10,5 г триэтиламина, Смесь охлаждают до 10°С, а затем добавл ют 14 г изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты. Смесь перемешивают , что сопровождаетс повышением температуры. Образующеес масл нистое вещество охлаждают до , добавл ют 11 г N-метилпиперазина , а затем смесь переме1|ивают, что вызывает повыиение температуры. Образующиес кристаллы промывают водой. Получают 20,5 г 5-(4-метил-1-пиперазинил )карбонил -7-нитро-1,4-бензодиоксана (выход 66,7%, т.пл. 218°С), 20,5 г полученного основани обрабатывают раствором 6 мл хлористоводородной кислоты (уд.вес. 1,18) в 100 мл воды. Кристаллы, образующиес
при охлаждении, промывают водой, а затем высушивают. Получают 20,5 г хлоргидрата 5-((4-метил-1-пиперазинил -карбонил -7-НИТРР-1,4-бенэодиоксана (выход 89,4%,т.пл. ) ,
Пример 32. Хлоргидрат 5- 5 (4-метил-1-пйперидинил)-карбонил -7- (1-адамантилсульфонил)-1,4 бензодиоксана .
7-(1-Адамантил)сульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. л В закрытую колбу, снабженную ме шалкой и термометром, йвод т 187,5 г хлоргидрата адамантиламина, 500 мл соды и 1000 мл триэтиламина. Затем при температуре ниже добавл - «. ют 280 г 7-хлорсульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. Смесь Перемени вают при температуре окружающей среда и нагревают с 1,5 л дихлорметана . Органическую фаэуо дёЯ йт, а растворитель удал ют. Остаток об- 2и -рабатывают 1200 мл хлористоводородйЬй кислоты, а затем осадок раство : ют в 1200 мл воды и 120 мл соды. . iPacTBOp фильтруют и обрабатывают
1$0мл хлористоводородной кислоты. 25 Кристаллы высушивают, промывают и сушат. Получают 200 г 7- 1-адамантил) с:ульфамоил-1,4-бенэодиоксан-5-карбо .ifOBOft кислоты (т.пл. 205с, выход
51%Т. . , 30
Хлоргидрат- 5-(4-метил-1-пиперазинил )карбинил -7-(1-адамантил)Сульфамоил -1 ,4-бензодиоксана. . : В закрытую колбу емкостью 1л,
снабженную мешалкой и термометром, эйвЬд т 500 мл диоксана и 43 г 7-(1-адайанти .л) -сульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. После Г1ё мёшивани смеси добавл ют 12,5 г
триэтиламина, а затем небольшими количествами 17 г изобутилового эфира 40 хлор муравьиной кислоты
После перемешивани смеси при темПе&атуре ввод т раствор 14 г Н-йётилпйперазина в 50 мл диоксана. Смё перемешивают, а затем охлаждают.45 Образующийс хлоргйдрат. триэтиламина удал ют фильтрованием, фильтрат концентрируют под вакуумом, а затем раствор ют в ЗОО-мл воДЫ, Добавл ют 15 мл хлористоводородной кислоты, после чё- 50 го раствор обрабатывают 20 мл, аммиака. Об рааующЙйСй продуктраствор ют в 500 мл кип щего этанола, и раствор фильтруют в гор чем состо нии. К фильтра;ту добавл ют раЬтвор с хлористоводородной кислоты в абсолют|НОм этаноле до рН 1.
Образующиес Кристаллы высушивают, промывают этанолом и сушат. Получают. 37 г хлоргидрата 5-(4-метил-1-пипера-зинил )карбонил -7-(1-адамантил)суль- 60 фамоил -1,4-бензодиоксана (выход 58%, т.пл. 250°С).
Пример 33. Хлоргидрат Ы-(пиперйдиноэтил )-7-хлор-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида .65
7-АМИНО-1,4--бензодиоксан-5-карбова кислота. .
56 г 7-нитро-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты,- 560 мл абсолютного этанола и никель Рене ввод т автоклав,после чего туда ввод т водород под давлением 65 кг/см и при нагревании. Смесь затем перемешиваю при и обрабатывают раствором 50 мл каустика в 450 мл воды. Раств фильтруют и обрабатывают 50 мл хлористоводородной кислоты. высушивают , промывают водой, и сушат. Получают 36,5 Г 7-амино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. 220С, выход 75%) .
7-ХЛОР-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота.
В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 49 г 7-амино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 200 мл воды и 50 мл хлористоводородной кислоты. Смесь охлаждают до 5°С, а затем Добавл ют раствор 17,5 г нитрита натри в 38 . Суспензию затем выливают в раствор 20 г хлористой меди и 75 мл хлористоводороднойкислоты. Осадок высушивают, промывают и раствор ют , в растворе 42 г бикарбоната натри в 420 мл воды. Раствор фильтруют и обрабатывают 100 мл хлористоводородной кислоты. Получают 50 г 7-ХЛОР-1,4-бензодйоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. , выход 92,7%).
5(лорангидрид 7-хлор-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты.
В закрытую колбу, снабженную мешалкой , термометром и холодильником, ввод т 32,2 г 7-xлop-l,4-бeнзoдиoкcaн-5-кapбoнoвoй кислоты и 6,4 мл хлористого тиОнила, Смесь кйп т т с об гатным холодильником, а затем избыток хлористого Тионила фтон ют под вакуумом. Получают 35 г слор-. ангидрида 7-хлор-1,4-бензодиЪксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. 140С,
выход 100%.,; ., ;: , : : il
Хлоргидрат N-(пиперидиноэтил)-7 хлор-1 ,4-бензодиоксана.
В закрытую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 150 мл метилэтилкетона и 22 г N-(аминоэтил)-пиперидина. Смесь охлаждают , а затем добавл ют суспензию 35 г хлорангидрида 7-хлор-1,4-бензоди6ксан-5-карбоновой кислоты в 200 мл метилзтилкетона при температуре 15-20с.
После перемешивани ,образовавшиес кристаллы высушивают, а затем промывают метилэтилкетоном. Получают 35 г хлорангидрида Ы-(пиперидиноэтил )-7-ХЛОР-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 64,5%, т.пл. ). .
Пример 34. Ы-Бутил-7((1 -адамантил)сульфамоил -1,4-бенэодиоксан-5-карбоксамид .
В закрытую колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 500 мл диоксана, 50 мл водеа, 40 г 7-(1-адамантил)сульфамоил -1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой киолрты и 12,5 триэтиламина. Раствор перемешивают при температуре окружавшей среды, после чего добавл ют 17 г изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты.
Смесь перемеишвают, а затем ввод 10 г бутиламина. После перемешивани смеси диоксан удал ют.
Остаток раствор ют в 200 мл воды в гор чем состо нии. Кристаллы, образующиес при охлаждении, промывают водой, высушивают и снова раствор ют в 250 мл ацетона при температуре кипени . Раствор отфильтровывают в гор чем виде. Кристаллы, образующис при охлаждении, высушивают,промывак )т и сушат. Получают 26 г N-бутил-7-С (1-адамантил) -сульфамоил -1,4-бенэодиоксан-5-карбоксамкда (т.пл. , выход 46,4%) ..
Пример 35. Оксадат-Н-(1-этил-З-пирролидилметил )-8-метокси1 ,4-бензодиоксан-5-карбокс амида (т.пл. , выход 46,4%).
Пример 35. Оксалат Ы-(1-эти-2-пирролидилметил )-8-метокси-1,4 бензодиоксан-5-карбоксамида .
8-Метокси-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота. ,
В закрытую колбу, снабженную мешалкой , термометром, и трубйой дл ввода азота, подают 171,5 ,3-диокси-4-метоксибензойной кислоты, 515 мл спирта, 280 мл каустика и 175 г дибромэтана. Смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником , а затем охлаждают и выливают в 2,8 л воды. Раствор фильтруют и обрабатывают 85 мл концентрированной сол ной кислоты. Осадок высушивают, промывают и сушат. После перекристаллизации из диметилформамида получают 110 г 7-метокси-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. 224-226 С выход 57%).
Хлорангидрид 8-метокси-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты.
В закрытую колбу, снабженную холодильником , ввод т 391 г хлористох о тионила и 138 г 8-метокси-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. Смесь нагревают при 50-55С, и избыток хлористого тионила отгон ют под вакуум
Получают 151 г хлоргидрида 8-метокси-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой. кислоты (выход 100%).
Оксалат N-(1-этил-2-пирролидилметил )-8-метокси-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида .
В закрытую колбу, снабженную мешакой и термометром, ввод т 87 г 1-эти
-2-аминометилпирролидина и 775 мл метилэтилкетона , а затем по част м добавл ют 155 г хлоргидрида 8-метокси-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты при температуре 5 -10°С. После пере мешивани смесь раствор ют в 1500 мл воды и метилэтилкетон отгон ют . Остаточный раствор фильтруют а затем обрабатывают гидроокисью натри . Масл нистый слой деканти эуют , а затем экстрагируют дихлормеtaHOM . Раствор высушивают над карбонатом кали , а затем дихлорметан отгон ют под вакуумом.
Получают 224,5 г М-(1-этил-2-пирролидилметил )-8-м©токси-1 4-бензодиоксан-5-карбоксамида ,
197,5 г основани раствор ют в 760 мл абсолютного спирта, а затем добавл ют 67 г щавелевой кислоты в абсолютного спирта. Образующиес кристаллы высушивают, промывают абсолютным спиртом,.а затем сушат.
Получают 208,5 г рксалата N-(1-этил-2-пирролидилметил ) -8-метокси-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 82%, т.пл, 129-130С),
Пример 36, Ы-(1-Этил-2-пирролидилметил )-8-метокси-7-сульфамоид-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксами
8-Метокси-7-хлорсульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота.
В закрытую колбу, снабженную ме иалкой , термометром и холодильником, ввод т 1045.мл хлорсульфоновой кислоты , а затем по част м 110 г 8-метокси-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты при 5-10с,
Смесь перемешивают при температуре окружающей среды, а затем ее выливают в лед. Осадок высушивают, промывают и сушат. Получают г 8-метокси-7-хлорсульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (выход 98%) . .- :
8-Метокси-7-сульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота,
В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 300 г 34%-ного аммиака, а затем по част м 159 г 8-метокси-7-хлорсульфонил- -1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты при температуре 0-5°С, Смесь перемешивают, а затем осадок раствор ют в воде. Раствор фильтруют и обрабатывают 280 мл концентрированной СОЛЯНОЙ кислоты. Осадок высушивают , промывают и сушат. Получают 118 г 8-метокси-7-сульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (Т..ПЛ. 247-248с, выход 82%) .
Метиловый эфир 8-метокси-7-сульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты,
в закрытую колбу, снабженную холодильником , ввод т 396 г метанола, а затем при охлаждении добавл ют 114,5 г 8-метокси-7-сульфамоил-1,4-бенэодиоксан-5-карбоновой кислоты. Смесь нагревают при кип чении с о6paiHHM холодильником, а Э;атем выливают в 485 мл воды и 40 гкарбоната натри . Осадок высушивают, npONtta и cytuaT. Получают 110,5 г метилового эфира 8-метокси-7-сульфамои -1,4-бензодиоксан-5-карбоноврй кислоты (т.пл. 202-203°С, выход 9;2%) . N-(1-Этил-2-пирролидилметил)-8-метокси-7-сульфамоил-1 ,4-бенэодиок . бан- -карбоксамид, В закрытую колбу ввод ;г 150 г 8-метокси-7-сульфамоил-1,4-бейэодиоксан-5-карбоксилата и 750 мЛ этилен гликол .После |5абтворени добавл й 127 г 1-этил-2-аминометилпи|рролиди на, и смесь нагреванзт при 50 С. Остаточный раствор раствор ют в 2л води и подкисл ют 120 мл уксусной кислоты. Образующийс осадок высуши вают, промывают водой и сушат. Затем осадок снова раствор ют в 915 мл горйчей воды. Раствор фильтруюТ|г а йснЬаание осаждают аквадаком Осадок выс оиибают, промывают ёодой и сушат. Получают 144 г Н-(1-этил-2-пирролидилметил )-8-мбтокси-7-сульфамоил-1 ,4-бензодИрксан-5-карЗоксамида (выход 73%,т.пл. 110ИЗ С ). ....,-..-.-.-J....:,,;,.. .; . П р и к е р 37. 4-(1,4-БенЭОДио сан-5-карбонил)-1,4-диазабицикло ( 4,3,0)нСНаН...-..-.,...,--..; в закрытую колбу, снабженную мешал11:о 1 и термометром, ввод т 63 г 1,4-Диаз,абицикло(4:,3,0) нонан и 400 м хлорофЬ:рКа и по част м добавл) ют 50 хлорангидрид 1,4-б,eнзoДиoкcaн(-5-кap6b;нplЗpЙ кислоты при теМперату ре lO Cv-: ;.- . - - : смесь перемешивают при тем пера,туре окружающей среды, и Добавл ют воды, ПосЯе подкислени уксусйой кифлотой до рН 4, добавлени сажи и фильтровани п1рддукт осаждаю г аммиаком ...; ;. а .и Йрбле экстрагировани дихлормета .ном jpacTBop ййсушйвают и фильтруют. РастззЬрйтель удал ют под вакуумом, и полученный продукт подвергают очистк перекристаллизацией из этанола. Полу чакэт 50 г 4- (1,4-бензодиоксан-5-карбонил )-1,4-диазабицикло(4,3,0)нонан ( выход 69%, т.пл. ). . Пример 38. N-Бeнзил-7-диэтилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5гкарбЬксамид . 7-Диэтилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота, В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 200 мл воды, 100 мл диэтиламина и 200 мл триэтиламина, а затем по част м добавл ют 140 г 7-хлорсульфонил-1,4-бёнзодйоксан-5-карббновой кислоты при температуре 20-30°С. Смесь перемешивают при температуре окружающей среды, а затем добавл ют 500 МП воды. Раствор фильтруют и обрабатывают 300 мл хлористоводородной кислоты. Осадок высушивают, промывают и сушат. Получают 117 г 7-диэтилсульфамоил-1,4-бензрдиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл, 149С, выход 74%) . : Ы-ВензиЛг7-диэтИЛсульфамоил-1,4-б нзрдиоксаН-5-карбЬксамид . S закрытую крлбу, снабженную мешгшкой и термометром, 1эвод т 37,8 г 7-диэтилсульфа1У1рил-1 / 4 бензодиоксан-5-карбонойой кислотыг 40 мл зода, 12,5 г триэтиламина и 120 мл ацетрна ,- ;/. - v-/--., --:-,. . .- . СмбсьРйлазедают ЯР примерно 1015 0 , а затем добавл ют 17,2 г изобутилрвогр эфира хлбрмуравьиной ккспогы. . ,: . ,::,-, После добавлени при температуре 15-20 С 14,1 г бензилдиамина и переМешнвани смеси образующиес кристаллы высушивают; промывают водой, а затем подвергают очистке перекристаллизацией из этанбла. Получают 33 г Н-бензил-7-диэтилсульфамойл-1 ,4-ё5ензодиоксан-5-карбоксамида (выхоД 68%,т.пл, ). П р и мер 39. K-(l-Бeнзил-4-Пипepидил ) -7-метилСульфамоил-1,4-бензрдиоксан-5-карбоксамид . В закрытую колбу, снабженную мешалкой и Tepj jMeTpoM, ввод т 70 мл воды, 68,5 7-метилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбонрвой кислоты, 25,5 г триэтиламина и 200 мл ацетона, а затем при температуре 15-20 О добавл ют 34,5 г изобутилового эфира х ррмуравьиной кислоты. . Йос е добавлени при температуре 15-20°С 32 г 1-бенэил-4-аминопиперидина и перемешивани смеси образующиес кристаллы высушивают, промывают ВОДОЙ, а затем сушат. Образующийс продукт подвергают Ьчисткё обработкой раствором сол ной кислоты с последующим осаждением гидроокисью натри . Осадок высушивают , промывают водой и сушат. Получают 76 г N-(l-бeнзил-4-пиперидил )-7-метилсульфамоил-1,4-бензодйоксан-5-карбоксамида (выход 68%, т.пл. . П р и м .е р 40. Ы-(1-Адамантил)-1 ,4-бенз6дйоксан-5-карбоксамид. .В закрытую колбу, снабженную меалкой и термометром, ввод т 2QO мл лороформа и 37,5 г адамантиламина, а затем добавл ют по част м 50 г хлорангидрида 1,4-бензодиоксан-5-кар боновой кислоты при температуре . После перемеимвани при температуре окружающей среды добавл ют 1500 мл воды, а ёатем хлороформ удал ют под вакуумом. Основание , осажденное аммиаком, экстрагируют дихлорметаном. После удалени растворител остаток раствор ют в этанольнон растворе хлористого водорода . Образующиес при охлаждении кристаллы высушивают, промывают, а затем сушат. Получают 20 г N-(1-адамантил )-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 25%, т.пл. .
Пример 41. Фосфат N-{1-бензил-2-пирро илилметил )-7-диэтилсульфамоил-1 ,4-бвнэодиоксан-5-карбоксамида .
В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 40 мл воды, 37,8 г 7-диэтилсульфамоил-1,4-бензодиоксангЗ-карбоновой кислоты, 12,5 г триэтйламина и 130 мл метилэтилкетона/ а затем добавл ют 17,2 г изобутиловрго эфира хлормуравьиной кислот1а при температуре 15-20 С.
После перемешивани смеси добавл ют 25 г 1 бензил-2-аминометилпирролийина при температуре смеси 15-20 С.
Смесь перемешивают при температуре окружающей среды, а затем растворители удал ют. Остаток раствор ют в 200 мл дихлорметана и ЗОх) мл воды. После перемешивани растворитель декайтируют и cytdaT над сульфатом магни . Раствор фильтруют и растворитель удал ют. Полученное соединение раствор ют в этаноле при температуре кипени и добавл ют 18 г 85%-ной фосфорной кислоты. Образующие.с при охлаждении кристаллы высушивают, прогувлвают охлажденным льдом этанолом, а затем сушат. Получают 56 г фосфата N-(1-бензил-2-пирролидилметил)-7-диэтилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 79,6%, т.пл. ).
Пример 42. Хлоргидрат N-(1 .-бензил-4-пиперидин)-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида .
В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 200 мл хлороформа и 50 г 1-бензил-4-аминопиперидина . При температуре 5-10с « добавл ют 50 г хлорангидрида 1,4.-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты.
После перемешивани смеси при температуре окружающей среды растворитель удал ю;г под вакуумом, и остаток рас твор ют в 300 мл воды. После осаждени основани добавлением воду Удал ют, и полученный продукт обрабатывают сол ной кислотой. Получают 75 г хлоргидрата N (1-бензил-4-пиперидил )-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (выход 77%, т.пл. .
Пример 43. Хлоргидрат N- (1-этилпирролидилметил)-8-этилсульФОНИЛ-2Н-3 ,4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-карбоксамида .
8-Меркапто-2Н-3, 4-;ЦИгидро-1,5-бензодиоксепин-6-кар%онова кислота;
В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т раствор
106 г 8-хлорсульфонил-2Н-3,4-дигидро-1 ,5-бензодиоксепин-6-карбонозой кислоты и 159,5 г олова в 273 мл уксусной кислоты. Смесь перемешивают при нагревании при 40-45°С, а затем в добавл ют 705 мл концентрированной сол ной кислоты. После нагревани при 55-6О с раствор охлаждают. Осадок высушивают, промывают и сушат. Получают 65 г 8-меркапто-2Н-3,4-дигидроj -1, 5-бензодиоксепин-6-карбоновой Кйс лоты (т.пл. 99,5-100С, выход 80%) .
8-Этилтио-2Н-3,4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-карбонова кислота В закрытую колбу, снабженную холодильником , ввод т 86 г 8-меркапто-2Н-3 ,4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-карбоновой кислоты, 152 мл воды, 76 мл соды и 58,5 г этилсульфата. Смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником, а затем ее
0 охлаждают. Добавл ют 150 мл воды, после чего раствор фильтруют и обрабатывают 60 мл хлористоводородной кислоты. Осадок высушивают, промывают и сушат. Получают 88 г 8-этилтио-2Н5 -3.4-дигидоо-1,5-бензолиоксепин-6-карбоновой кислоты (т.пл. 66-67С, выход 91%) .,j
8-Этилсульфонил-2Н-3,4-дигидро-1 ,5-бензодиоксепин-6-карбонова
кислота.
в закрытую колбу, снабженную холодильником , ввод т 88 г 8-этилтио-2Н-3 ,4-дигидро-1,5-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты в 528 мл уксусной кислоты, а затем по част м добавл ют 210 мл перекиси водорода. Раствор нагревают, и уксусную кислоту удал ют под вакуумом. Остаток раствор ют в 180 мл воды и охлаждают. Осадок высушиёают, промывают и сушат.
Получают 90 г 9-этилсульфонил-2Н-3 ,4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-карбоновой кислоты (т.пл. 142-143 с, выход 91%) .
Хлорангидрид 8-этилсульфонил-2Н , 4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6.-карбоновой кислоты.
В закрытую колбу, снабженную холодильником , ввод т 75 г хлористоготионила и 90 г 8-этилсульфонил-2Н-3 ,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6-карбоновой кислоты. См,есь нагревают при 45-50°С и избыток хлористого тионила удал ют под вакуумом. Остаток обрабатывают петролейным эфиром, а затем высушивают, промывают и сушат. i
Получают, 94 г хлорангидрида 8-этилсульфонил-2Н-3 ,4-ДИГИДРО-1,5-бензодиоксепин-6-карбоновой кислоты (т.пл. 105-110 С, выход 98%).
Хлоргидрат N-(1-ЭТИЛ-2-ПИРРОЛИдилметил )-8-этилсульфонил-2Н-3,4 ,-дигидро-1,5-бензодиоксёпин-6-карбоксамида .
В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 39,5 г
1-этил-2-аминометилпирролидина в
282 мл хлороформа, а затем по част м добавл ют 94 г хлорангидрида 8-этилсульфонил-2Н-3 ,4-ДИГИДРО-1, 5г-бензодиоксепин-б-карбоновой кислоты при температуре . Смесь нагревают, а затем выливают в воду. Водную фазу охлаждают, фильтруют и обрабатывают 30 мл соды. Осадок экстрагируют дихлорметаном, и органическую фазу высушивают над карбонатом кали . Растворитель отгон ют, остаток р ют в изопропиловом спирте и обрабатывают раствором хлористого водорода в изопропиловом спирте . Осадок высушивают , промывают спиртом и сушат. Получают 98 г N-(l-этил-2-пиpp6лидилмeтил ) -8- этилсульфонил-2Н-3,4-дигидро . -1,5-бензодиоксепин-гб-карбркса;миДа (т.пл. 141-142 0, выход 73%).
Пример 44. 5- t {4- Метил-1-пиперидинил )карбойил)-б 7-дибром-8-нитр-1 ,4-бензодиокра.н.
б,7-Дибр,ом-1,4-бензодиоксан-5-карбонова Я кислота i :
в закрытую колбу, снабженную мешалкой , воронкой дл введени реагентов и холодильником, ввод т 1440 мл уксус ной кислоты I 360 г 1,4-бензодиоксан-5-карбоновоЙ киСЛоты. .Смесь нагревают до 55°С,а затем добавл ют по част м раствор 700 г брома в 360 мл уксусной кислоты. Смесь нагревают до 120С, а затем охлаждают до 15°С.Осадок высушивают, промывают уксусной кислотой и сушат. Получают 332 г 6,7- ибром-1,4-бензодиоксан-5-карбонрвой кислоты .(т.пл. 212°С) . Структура подтверждена анализом ЯМР.
б,7-Дибром-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота.
В.закрытую колбу ввод т 166 г 6,7 -дибром-1,4-бензодиоксан-5-карбонову кислоту и 500 мл уксусной кислотй. Смесь нагревают до 37°С, а затем добавл ют раствор .60 мл азотной кислоты (уд.вес 1,49) в 60 мл уксусной и серной кислот сВ качестве катализатора . После нагревани при .смесь выливёаот в холодную воду при перемешивании. Осадок высушивают, промывают водой и сушат. Получает 107 г 6,7-диброМ 8-нитро-1,4-бейзодиоксан-5-кар .боновую кислоту (. ) . 1Сислоту подвергают очистке обработкой раствором 50 г бикарбоната натри в 50Q мл воды и о.саждением хлористы и водородом. Осадок высушивают , промывают и сушат. Получают кристаллы (т.пЛ. , .выход 61%). Структура подтверждаетс анализом спектра ЯМР.
Хлорангидрид 6,7-дибром-8-нитро i ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты .
В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 96 г 6 ,7-дибром-8-нитро-1, 4-бензодиоксам
-5-карбоновой кислоты и 200 мл хлористого тионила. Смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником , а затем избыток хлористого тионила удал ют под вакуумом. Остаток раствор ют в 100 мл изопропилового эфира, а затем растворитель удал ют и продукт высушивают на воздухе. Получают 91 г хлорангидрида 6,7-дибром-8-нитро-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. , выход 91%) .
5-t(4-Метил-1-пиперазинил)карбонил -б ,7-дибром-8-нитро-1,4-бензодиоксан .
В закрыту о колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 400 метилэтилкетона и 11 г метилпиперазина . Смесь охлаждают до , Затем добавл ют по част м 41 г хлорангидрида 6,7-дибром-8-нйтро-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты при температуре ниже . После перемешивани смеси кристаллы высушвают , Промыва1ют метилэтилкетоном и сушат, а затем раствор ют в воде и повторно осаждают добавлением 50 мл 20%-ного аммиака. Кристаллы высушивают , промывают водой и сушат. Получают 33 г 5-(4-метил-1-пиперазинил )карбонил -6,7-дибром-8-нитро-1 ,4-бензодиоксана (т.пл. 164°С, выход 69,6%).
Пример 45. Ы-(1-Этил-2-пирролидилметил ) -6,7-дибро1 1-8-нитро-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид.
Аналогично, но замен метилпиперазин на 1-этил-2-аминометилпирролидин , получают N (1-этил-2-пирролицилметил )-6,7-дибром-8-нитро-1,4-бензодиоксан-З-карбоксамид (т.пл.. 213 С, выход 65%).
Пример 46. Ы-(1-этил-2-пирролидилметил ) -8-амино-1., 4-бензодиоксан-5-карбоксамид .
К 8-АМИНО-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоте, 100 мл соды и 10 г палладированного. угл вво- g д т водород под давлением 40 кг/см при нагревании до . Смесь фильтруют , а затем обрабатывают 95 мл хлористоводородной кислоты. Осадок высушивают, промывают и сушат.Получают 42 г 8-амино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кисЛоты (т.пл. 186°С, выход 83,7%). ;
N-(1-Этил-2-пирролидилметил)-8-амино-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид ..
По методике, опи.санной в примере 2, 42 г 8-амино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты нагревают с метанолом,, и полученное соединение обрабатывают 33 г 1-этил-2-аминометилпирролидина , а затем раствором 13 г хлористоводородной кислоты в безводном спирте. Получают 49 г дихлоргидрата N-(1-этил-2-пирролидилметил )-8-амино-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (т.пл, ПЗ°С, выход 60%) , Пример 47. 5- {4-Метил-1-пиперазинил )карбонил -8 хлор-1,4-бензодиоксан . 8-Хлор-1,4-бензодиоксан-5-кар6онова кислота, В закрытую колбу, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 29,3 г 8-амино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты и 30 мл хлористоводородной кислоты. Смесь нагревают до , а затем охлаждают до .5°С и до бавл ют по част м раствор 10,5 г нитрита натри и 20 мл воды при температуре 5-10 С. Смесь перемешивают а затем выливают в раствор 12 г хлористой меди в 45 мл сол ной кислоты (уд.вес 1,18) при температуре ниже . Осадок высушивают, промывают сол ной кислотой и водой, а затем раствор ют в 200 мл воды и 25 г бик брната натри . Раствор фильтруют и обрабатывают сол ной кислотой. Осадо высушивают, промывают водой и сушат Получают 20 г 8-хлор-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты т.пл. , выход 62%) . 5-(4-Метил-1-пиперазинил)карбонил -8-хлор- 1,4-бензодиоксан. По методике, описанной в примере 33, 20 г 8-хлор-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты обрабатывают хлористым тионилом, и полученный ангидрид 8-ХЛОР-1,4-бензодиоксан-5-кар боновой кислоты (т.пл. ) обрабатывают 10,5 г метилпиперазина. Получают 14 г 5-(4-метил-1-пипёразивил )-карбонил -8-ХЛОР-1,4-бензодиоксана (т.пл. 2бОс с разложением, выход 50,5%) . Пример 48. Ы-(4-Этил-2-пирролидилметил )-8-ацетамино-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . 8-Ацетамидо-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота. . В закрытую колбу ввод т 43 г 8-амино-1,4-бензодиоксан-5-карбонов кислоты и 72 мл уксусной кислоты, а затем по част м добавл ют 24,5 мл уксусного ангидрида. Смесь нагреваю при бО-ТО С, а затем охлаждают. Оса док высуишвают, промывают уксусной кислотой и водой и сушат. Получают 44 г 8-ацетамино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. , выход 84%) . N-(1-Этил-2-пирролидилметил)-8-ацетамино-1 ,4-бензодиоксан-5-карбо -самид. По методике, описанной в примере 31, 8-ацетамино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновую кислоту обрабатаваютизобутиловым эфиром хлормуравьиной кислоты и 1-этил-2-аминоме тилпирролидином . Получают N-(1-этил-2-пирро лидилметил)-8-ацетамино-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . Структура по тверждена спектром ЯМР. Пример 49. N-(Диэтиламиноэтил )-7-нитро-8-ацетамино-1,4-бенэо-. диоксан-5-карбоксамид. В закрытую колбу ввод т 42 г 8-ацетамино-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 75 мл уксусной кислоты и 75 мл уксусного ангидрида, а затем добавл ют раствор 17,5 мл азотной кислоты (уд.вес 1,49) в 17 мл уксусной кислоты, что приводит к повышению температуры. После райтворени и кристаллизации добавл ют 50 мл уксусной кислоты. Смесь перемешивают при 40-45 с, а затем охлаждают до 20°С. Осадок высушивают, промывают уксусной кислотой и водой и сушат, Получают смесь (1:1) 7-нитро-8-ацетамино-1 ,4-бензодиок.сан-5-карбоновой кислоты и 6-нитро-8-ацетамино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. Выдел ют 7-нитро-8-ацетамино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновую кислоту, а затем обработку провод т по способу , описанному в примере 31, изобутиловым эфиром хлормуравьиной кислоты и диэтиламиноэтиламином. Получают N-(диэтиламиноэтил)-7-нитро-8-ацетамино-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . Структура подтверждена спектром МЯТ. Пример 50. N-(1-АЛЛИЛ-2-пирролидилметил )-7,8-азимидо-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . 7,8-АЗИМИДО-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота. В автоклав ввод т 73 г смеси (1:1) 7-нитро-8-ацетамино-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты и 6-нитро-8-ацетамино-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 90 мл воды, 4,5 мл гидроокиси натри , некоторое количество никел Рене и водород под давлением 50 кг/см . После окончани поглощени водорода никель ОТ фильтровывают, и раствор обрабатывают 12 мл сол ной кислоты,- а затем раствором 3,5 г нитрита натри в 10 мл воды при температуре 20-25°С. Полученный осадок высушивают,, промывают , а затем обрабатывают водным раствором гидроокиси натри . Смесь подкисл ют, а затем остаток высушивают , промывают и сушат. Получают 3 г 7,8-азимидо-1,4-бензодиоксан--5-карбоновой кислоты (т.пл. с разложением, выход 59%). N-(1-Аллил-2-пирролидилметил)-7 ,8-азимидо-1,4-бензодиоксан-ь-карбоксамид . 7,8-Азимидо-1,4-бензодиоксан-5-карбоновую кислоту обрабатывают N-оксифталимидом в присутствии дициклогексилкарбодиимида . Полученный карббксилат фталимида обрабатывают 1-аллил-2-аминометилпирролидином. , Получают N-(1-алЛил-2-пирролидилметил )-7,8-азимидо-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид , структура которого подтверждена спектром ЯМР.
ш;
t
.;
31 Пример 51. N-{2-Пиримидйл) -б-хлор-1,4-бенэодиоксан-5-карбокса мид. .. . . 6-Нитро-1,4 бензодиоксан-5 карбо нова кислота, В закрытую колбу емкостью б л, снабженную мешалкой и термометром, ввод т 1600 мл уксусной кислоты, 1600 мл уксусного ангидрида, 1000 г 1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты . Смесь нагревают до 40С и добавл ют раствор 400 мл азотной кислоты в 400 МП уксусной кислоты. Пос ле введени указанных реагентов сме перемешивают при 40-45 С в течение 2 ч, а затем ее охлаждают до 5°С. Осадок высушивают, промывают 600 мл уксусной кислоты, затем водой и сушат при 40°С. Собирают 700 г 7-нитр -1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты , структура которой подтвержден спектром ЯМР (т.пл. 24бС) . Маточны жидкости .разбавл ют 25 л в6йайЧбл ченный осадок высушивают, промывают водой и сушат. Получают б-нитро 1,4 -бензодиоксан-5- карбоиовую кислоты ( т.пл, 188°С). Хлоргидрат 6-амино-1,4-бензодиок сан-5-карбоксамида. . В автоклав ввод т 195 г 6-нитро-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоново;й кислоты , 1950 мл этанола, ко /личество никел Рене , Смесь гидрируют под давлением водорода 35 кг/см при 60 С в течение 1 ч, затем охлаждают , никель отфильтровывают, и раст вор подкисл ют 150 мл этанольного раствора хлористого водорода (23 г/Юр мл). Осадок отфильтровывают , высушивают. Получают.115 г хлоргидрата 6-амино-1,4-6ензодиоксан 5-карбоноврй кислоты (т.пл. 160 С, выход 57,5%). б-Хлор-1,4-бензодиоксан-5-кар онова кислота. . , Вкруглодонмую колбу; /емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, ввод т 58 г хлоргидрата 6-амино-1, 4-бенз о-диоксан-5-карбоновой кислоты, 116 мл воды. Добавл ют 28. мл сол ной кислот ( удельный вес 1,18), и смесь охлаждают до температуры -5 С. Добавл ют раствор 17,5 нитрита на ри в воды при температуре 0-5 С . Смесь перемешивают в Течение 1ч Добавл ют 20 г хлористой меди мл сол ной кислоты. Смесь остав л ют на ночь, а затем фильтруют.Осадок промывают водой, сушат при и подвергают очистке обработкой саже в щелочном растворе (200 и 25 мл едкого натра ) , а затем добавл ют 25 мд сол ной кислоты. Получают 40 г 6-хлор-1,4-бенз6диоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл, 162С, выход 74%). Хлорангидрид б-хлор-1,4-бензодиок сан-5-карбоновой кислоты. .
716523
Claims (2)
- 32 В круглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, холодильником и термометром, ввод т 56 мл хлористого тионила, 28 г 6-хлор-1,4-бензодиоксан-6-карбоновой кислоты. Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 30 мин. Избыток хлористого тионила удал ют отгонкой под вакуумом. Получают 28,5 г хлорангидрида 6-хлор-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. , выход 93%). N-(2-Пиримидил)-б-хлор-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . В круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой и термометром , помещают 280 мл ме илэтилкетона , 13 г 2-аминопиримидина. Смесь охлаждают до , добавл ют 28 г измельченного хлорангидрида 6-хлор-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты , и перемешивают в течение 2 ч, что приводит к повышению температуры смеси до 20С. Полученные кристаллы отфильтровывают, промывают 30 мл метилэтилкетона, а затем раствор ют в 250 МЛкип щей воды. Раствор обрабатывают 10 Мл едкого натра (36 Be) . После фильтровани получают 12 г продукта , который повторно кристаллизуют из 750 мл. этанола. После кристаллизации осадок отфильтровывают, промывают ,, сушат. Получают 9,5 г N-(2-пиримидил )-6-хлор-1,4-еензодиоксан-5-карбоксамид . Аналогично получают 19,5 г 5- (4-метил-1-пиперазинил)карбонил -6-нитро-1 ,4-бензодиоксана (т.пл. , разл)., Пример 52, Н-Диэтил-7-циклогексилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид . 7-Циклогексилсульфамоил-1,4-бензодиоксан-5-карбонова кислота, В круглодонную колбу емкостью 1 л ввод т 260 мл воды и 300 мл циклогексиламина. Добавл ют по час-. т м влажную 7-хлор6ульфонил-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты при температуре 20-30°С. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, а,затем раствор обрабатывают 30 г угл 3S, После фильтровани добавл ют 300 мл сол ной кислоты (уд.вес 1,18), Осйдок перекристаллизовывают, промывают водой , сушат. Получают 92 г 7-циклогексилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т.пл. 150с) . Ы-Диэтил-7-циклогексилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамид. В круглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и термометром , ввод т 34,1 г 7-циклогексилсульфамоил-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновую кислоту, 35 МП воды и 10,5 г триэтиламина. Добавл ют 100 мл ацетона , и смесь охлаждают до 10°С. Добавл ют 14 г изобутилового эфира хлормуравьинрй кислоты и смесь выпвржинагот при riciiJOMomnBanHH в течение 30 мин при комнатной темпера- туре. Ввод т 7 г диэтиламина при те пературе 15-20°С. После перемешивани в течение 3 ч растворитель удал ют пол вакуумом, остаток промывают водой, высушивают, раствор ют в 1ЯО мл абсолютного этанола и обрабатывают 3 г сажи. После фильтровани и кристаллизации получают 23 Ы-диэтил-7-циклогексилсульфамоил-1, -6ензодиоксан-5-карбоксамида (т.пл. 201C) . Пример 53. Хлоргидрат N-(4 -метил-7-пиперазинил)-7-нитро-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида . Хлорангидрид I,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. В 1 руглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, ввод т 112 мл хлористого тионила, 56 г 7-нитро-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты. Смесь перемеши вают и при нагревании добавл ют 1 м димет.илформамида. После перемешивани в течение 1 ч при температуре К пени избыток хлористого тионила уд л ют перегонкой под вакуумом. Получают 61 г хлорангидрида 7-нитро-1,4 -бензодиоксан-5-карбоновой кислоты (т .пл. 108°С, выход около 100%). N-(4-Метил-1-пиперазинил)-7-нитр -1,4-бензодиоксан-5-карбоксамид. 33 г 1-амино-4-метилпипераэина раствор ют в 630 мл мётилэтилкетрна Смесь охлаждают до и ввод т по част м 61 г хлорангидрида 7-нитро-г -1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты . Смесь перемешивают в течение 2 ч, а затем осадок отфильтровывают промывают 150 мл метилэтилкетона, Полученной продукт подвергают очистк превращением в основание (т.пл. 212° и обработкой .раствором хлористого водорода в этаноле. Получают 45 г N-(4-метил-1-пиперазинил)-7-нитро-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (т.пл. 210°С с одним молем воды). П р и м е р 54. Хлорангидрид N- (1-аллил-2-пирролидилметил)-6,7-азимидо-1 ,4-бензодиоксан-5 карбокс мида. 1,4-Бензидиоксан-6,7-динитро-5-карбонова кислота. В круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой и термометром, ввод т 165 мП азотной кислоты (уд.Sec 1,49). Добавл ют 90 г 1, 4-бензодиоксан-5-кар боновой кислоты при -10°С. Смесь вы держивают в течение 2 ч при комнатной температуре, а затем добавл ют 1 л воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат при , а затем подвергают очистке перекристаллизацией из уксусной кислотй. Со бирают 87 г 1,4-бензодиоксан-6,7-дигидро-5-карбоновой кислоты (т.пл. 211°С).I 6,7-Диамино-1,4-бензодиоксан-5- -карбонова кислота, . Б автоклав емкостью 1 л ввод т 135 г 6,7-динитpo-l,4-бeнзoдиoкcaн-5-кapбoнoвoй кислоты, 500 мл воды, 50 мл едкого натра, и гидрируют под давлением 80 кг в присутствии никел Рене . Смесь нагревают до в течение 2ч, а затем охлаждают, фильтруют , никель промывают на фильтре 200 мл воды и фильтраты соедин ют. Образец подкисл ют сол ной кислотой с образованием дихлоргидрата 6,7-диамино-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, который отфильтррвыв ают, промывают, сушат (т,пл, 153с) , 6,7-Азимидо-1,4-бензоди6ксан-5-карбонова кислота. Фильтрат, полученный как показано выше, ввод т в двухлитровую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой и термометром. Добавл ют по капл м раствор 35 г нитрита натри в 70 мл воды, при темпеоатусе 20-25 С. Кристаллизующийс продукт отфильтровывают , промывают водой, высушивают при . Получают 96 г 6,7-азимидо-1 ,4-бензодиЬксан-5-карбоновой кислоты (выход 87%). Структура подтверждена спектром ЯМР, 6,7-АЗИМИДО-1,4-бензодиоксан-5-N-фталимидокарбоксилат , 74 г б,7-азимидо-1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты, 1 л диметилформамида , 57 г N-оксифталимида, 74,5 дициклогексилкарбодиимида нагревают при 90°С в течение 30 мин. После охлаждени до кристаллы отфильтровывают , промываю 150 мл дйметилформамида . Фильтраты упаривают под вакуумом и остаток обрабатывают. 400 мл метанола. Осадок отфильтровывают , промывают и высушивают. Получают 80 г 6,7-азимидо-1,4-бензодиоксан-5-N-фталимидо-карбоксилата (т.пл, вышэ 250°С, выход 65,6%). Хлоргидрат N-(1-аллил-2-пирролидилетил )-6,7-азимидо-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида . В круглодонную колбу емкостью 1 л, снабженную механической мешалкой и термометром, ввод т 92 г 6,7-азимидо-1 , 4т-бензодиоксан-5-фталимидокарбоксилата , 500 мл диметилформамида. Добавл ют 45 г 1-аллил-2-аминометилпирролидина и перемешивают при комнатной температуре в течение 2ч. После упаривани растворител остаток брабатывают 500 мл гор чего ацетона. После фильтровани к Фильтрату добав ют 60 мл этанольного раствора хлоистого водорода. Продукт отфильтроывают , промывают, перекристаллизовывают . Получают 50 г хлоргидрата - (1-аллил-2-пирролидилметил)-6,7-азимидо-1 ,4-бензодиоксан-5 -карбрксамида (т.пл. . Структура под тверждена ИК-спектром и спектром ЯМ . П р и м а р 56. 5-(4-Метил-1-пиперазинил )карбонил -6,7-динитро-1 ,4-бензодиоксан, 6,7-Динитро-1,4-бенэодиоксан-5rN-фталимидокарбоксилат . В круглодонную .колбу емкостью 1 снабженную механической мешалкой и термометром, ввод т 54 г 6,7-динитр -1,4-бёнэодиоксан-5-карбоновой кислоты и 400 МП диметилформамида. Добавл ют при перемешивании 34,2 г И-оксифталймида и 44,4 г дициклогек силкарбодиимида. Смесь нагревают до в течение 30 мин, а затем охлаждают до . После фильтровани уменьшают объем фильтрата при п ниженном давлении,и остаток перекристаллизовывают из метанола. Полу чают 67,5 г 6,7-динитpo-l,4-бeнзoди pкcгaн-5rN-фтaлимидoкapбoкcилaтa (т.пл. 225°С, выход 81,3%). 5- (4-Метил-1-пиперазинил)карбонил - б -динитро- , 4-бензодиоксан. 67 г 6,7-динитро-1,4-бензодиокса -5-Ы-фталимидокарбсэксилата раствор в 46U мл диметилформамида. Добавл ю 20 г Ы-метилпйпераэина, и смесь пер мешивают в. течение 2 ч. После упари вдни растворители подsiakyyMOM к остатку добавл ют i л воды отфиль ровывак5т, перекристаллизовывают из диметилфбрмамида. Получают 40 г 5- (4-метилш1перазинил) карбонил j-6,7-динитро-1,4-бензодиоксана (т.пл. 254°С) . П м ё р 56. N-(1-ПИперидино пропил)- 6,7-диацетамино-1,4-6ензодз с )ксан-5-карбоксамйд.. По методике, описанной в примере 53, 6, 7-диацетамино-1, 4-бензодирксан-5-карбоновую кислоту (получаемую ацетилированием 6,7-диамино-1 ,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты ) конденсируют с 1-пиперидинопрЪпиламином в присутствии изобутиЛового эфира хлормуравьинбй кислоты Получают W-(1-пипериди нопропил)-6,7 :-диацетамино-1,4-бензодиоксан-5 , -карбоксамид (т.пл. выше с разложением). ... . П р и м е р 57. 5-(4-Метил-1-пиперазинил )карбонил -7-амино-1,4-бензодиоксан . . До методике, описанной в примере 2, 7-aминo-l,4-бeнзoдиoкcaн-5-кapбoнoвyю кг1слоту обрабатывают метанолом , а зйтём провод т реакцию полученного сложного эфира с N-метилпйперазином . Получают 5-(4-метил-1-пиперазинил ) карбонил -7-амино-1 ,4-бензодиоксан (т.пл. 170°С). Пример 58. Хлоргидрат N- (1-этил-2-пирролидилметил)-1,4-бензодиоксаН-5-карбоксамида . По методике, описанной в примере 17, провод т реакцию хлорангидрида 1,4-бензодиоксан-5-карбоновой кислоты с 1-этил-2-аминометилпирролидином , и получают хлоргидрат N- (1-этил-2-пирролидилметил)-1,4-бензодиоксан-5-карбоксамида (т.пл. 149-150 С). Формула изобретени 1. Способ получени производных 2,3-алкилен-бис(окси)бен замидов общей формулы I fl где - алкиленова цепь, R - атом водорода, С -С)-алкил или группа B-N: Ва где В - одинарна св зь, С -с -алкиленова цепь, R - атом водорода, Cj-rC алкил или В образуют с атомом азота, с которым они св заны, Пирролидиновое или пиперидиновое кольцо, R - атом водорода, С -С j-алкил, низший алкенил, пиримидил, циклогексил Или бензил, или Е вместе с атомом азота, .с которыми они св заны, образуют пиперидиновое кольцо, R - атом водорода, С -С -алкил, адамантил, бензил или пиримидинил, R и RI - вместе с .атомом азота, с которым они св заны, образуют пиперазиновоё кольцо или диазобицккло (4,3,0)нонан, X - атом водорода или галогена, низша алкоксигруппа, незамещенна или замещенна ацетилом аминогруппа, или нитрогруппа, Y - атом водорода или галогена, незамещенна или замещенна ацетилом аминогруппа, нитрогруппа, алкилсульфонил или сульфонилгруппа за 5 мешенна группой -}г f в которой Вз и Н - атом водорода, алкил циклогексил или адамантил, Z - атом водорода или галогена, аминогруппа, замещенна ацетилом или нитрогруппа, причем X и Y или Y и Z могут быть соединены через гетероатомы с образованием триазольного кольца, или их оптических изоеров , или их солей, о т л и ч а rout и и с тем, что соединение о.бщей формулы 11 COD г..о 00, где Л, X, Y и Z имеют указанные зна чени , П-оксигруппа, атом галогена низша алкокси-, низша алкоксикарбонилоксигруппа , имидазолил или фталн Q дoкcигpyппa , подвергают взаимоде ствию с амином общей формулы III где R- и R имеют указанные значени , или с продуктом его взаимодействи с треххлорйстым фосфором с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или в виде оптических изомеров .
- 2.Способ по п.1, о т л и ч а юm и и с тем, что, в случае когда D-оксигруппа, процесс провод т в присутствии эфира галоидмуравьиной кислоты или имидазблида. 3,Способ ПО- п,1, отлича torn и и с тем, что процесс провод т при температуре кипени реакционной среды. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Бюлер К., Пирсон Д. ,Органй 1ескиё синтезы. М., Шр, 1973, т,1Л с. 384.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7623835A FR2360305A1 (fr) | 1976-08-04 | 1976-08-04 | Nouveaux 2,3-alkylene bis (oxy)benzamides substitues, leurs derives et leurs procedes de preparation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU716523A3 true SU716523A3 (ru) | 1980-02-15 |
Family
ID=9176558
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772507701A SU716523A3 (ru) | 1976-08-04 | 1977-08-04 | Способ получени производных 2,3алкилен-бис (окси)бензамидов или их оптических изомеров,или их солей |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS57167914A (ru) |
AR (1) | AR219709A1 (ru) |
AT (1) | AT358034B (ru) |
AU (1) | AU516033B2 (ru) |
BE (1) | BE857350A (ru) |
BG (1) | BG36496A3 (ru) |
CA (1) | CA1114371A (ru) |
CH (1) | CH629198A5 (ru) |
CS (1) | CS216246B2 (ru) |
DD (1) | DD133237A5 (ru) |
DE (1) | DE2760414C2 (ru) |
DK (1) | DK152366C (ru) |
EG (1) | EG12716A (ru) |
ES (1) | ES461175A1 (ru) |
FI (1) | FI63938C (ru) |
GR (1) | GR61351B (ru) |
HK (2) | HK40382A (ru) |
HU (1) | HU179064B (ru) |
IE (2) | IE45646B1 (ru) |
IL (2) | IL52644A0 (ru) |
IN (1) | IN145473B (ru) |
LU (1) | LU77897A1 (ru) |
MC (1) | MC1154A1 (ru) |
MW (1) | MW2077A1 (ru) |
NL (1) | NL172063C (ru) |
NO (1) | NO152133C (ru) |
NZ (1) | NZ184816A (ru) |
OA (1) | OA05728A (ru) |
PH (3) | PH22114A (ru) |
PL (1) | PL111071B1 (ru) |
PT (1) | PT66865B (ru) |
RO (1) | RO72963A (ru) |
SE (2) | SE440776B (ru) |
SU (1) | SU716523A3 (ru) |
YU (1) | YU40005B (ru) |
ZA (1) | ZA774701B (ru) |
ZM (1) | ZM6077A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9027098D0 (en) * | 1990-12-13 | 1991-02-06 | Beecham Group Plc | Pharmaceuticals |
US10083697B2 (en) | 2015-05-27 | 2018-09-25 | Google Llc | Local persisting of data for selectively offline capable voice action in a voice-enabled electronic device |
JP6452575B2 (ja) * | 2015-08-19 | 2019-01-16 | 株式会社トクヤマ | ミルタザピンの製造方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1473829A (fr) * | 1964-06-09 | 1967-03-24 | Ile De France | Nu-(tertiaire-aminoalkyl)-méthylène dioxybenzamides et leur préparation |
-
1977
- 1977-07-11 MC MC771250A patent/MC1154A1/xx unknown
- 1977-07-29 BG BG3704777A patent/BG36496A3/xx unknown
- 1977-07-29 IN IN1165/CAL/77A patent/IN145473B/en unknown
- 1977-07-29 DE DE19772760414 patent/DE2760414C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1977-07-29 ES ES461175A patent/ES461175A1/es not_active Expired
- 1977-07-29 PT PT6686577A patent/PT66865B/pt unknown
- 1977-07-29 GR GR54066A patent/GR61351B/el unknown
- 1977-08-01 OA OA56243A patent/OA05728A/xx unknown
- 1977-08-01 AU AU27507/77A patent/AU516033B2/en not_active Expired
- 1977-08-01 BE BE1008313A patent/BE857350A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-01 YU YU188277A patent/YU40005B/xx unknown
- 1977-08-02 IE IE1600/77A patent/IE45646B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-08-02 AT AT569677A patent/AT358034B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-02 LU LU77897A patent/LU77897A1/xx unknown
- 1977-08-02 IE IE2409/80A patent/IE45647B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-08-02 RO RO9124577A patent/RO72963A/ro unknown
- 1977-08-02 EG EG45577A patent/EG12716A/xx active
- 1977-08-03 DK DK346977A patent/DK152366C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-08-03 ZA ZA00774701A patent/ZA774701B/xx unknown
- 1977-08-03 NZ NZ18481677A patent/NZ184816A/xx unknown
- 1977-08-03 CA CA283,994A patent/CA1114371A/en not_active Expired
- 1977-08-03 IL IL52644A patent/IL52644A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-03 CH CH956277A patent/CH629198A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-08-03 SE SE7708849A patent/SE440776B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-03 MW MW2077A patent/MW2077A1/xx unknown
- 1977-08-03 NL NL7708616A patent/NL172063C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-03 DD DD20042077A patent/DD133237A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-03 NO NO772739A patent/NO152133C/no unknown
- 1977-08-03 HU HUSO001195 patent/HU179064B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-08-04 FI FI772362A patent/FI63938C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-04 PH PH20078A patent/PH22114A/en unknown
- 1977-08-04 SU SU772507701A patent/SU716523A3/ru active
- 1977-08-04 CS CS775179A patent/CS216246B2/cs unknown
- 1977-08-04 ZM ZM6077A patent/ZM6077A1/xx unknown
- 1977-08-04 PL PL1977200066A patent/PL111071B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1977-08-08 AR AR26867377A patent/AR219709A1/es active
-
1981
- 1981-03-25 PH PH25426-AA patent/PH18629A/en unknown
- 1981-08-07 PH PH26025A patent/PH17710A/en unknown
-
1982
- 1982-03-19 JP JP4547682A patent/JPS57167914A/ja active Granted
- 1982-06-25 IL IL66138A patent/IL66138A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-09-16 HK HK40382A patent/HK40382A/xx unknown
- 1982-09-16 HK HK40482A patent/HK40482A/xx unknown
- 1982-11-17 SE SE8206546A patent/SE453390B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4186135A (en) | Substituted 2,3-alkylene bis (oxy) benzamides and derivatives and method of preparation | |
RU2118322C1 (ru) | 2,3-дигидро-1,4-бензодиокси-5-ил-пиперазиновые производные или их соли | |
PT85309B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de pirrolidino-2,5-dionas com ligacao espiro | |
SU716523A3 (ru) | Способ получени производных 2,3алкилен-бис (окси)бензамидов или их оптических изомеров,или их солей | |
DE10031390A1 (de) | Pyrimidinderivate und ihre Verwendung zur Prophylaxe und Therapie der zerebralen Ischämie | |
Landreau et al. | Efficient regioselective synthesis of triheterocyclic compounds: imidazo [2, 1-b] benzothiazoles, pyrimido [2, 1-b] benzothiazolones and pyrimido [2, 1-b] benzothiazoles | |
Bartsch et al. | Studies on the chemistry of O, N‐and S, N‐containing heterocycles. 3. Synthesis of 1, 5‐benzothiazepines with potential CNS activity | |
US4213985A (en) | Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones | |
HU194238B (en) | Process for preparing ortho-condensed pyrrole derivatives and pharmaceuticals comprising the same | |
SU1729293A3 (ru) | Способ получени производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксидов | |
SU512704A3 (ru) | Способ получени замещенных в 5-ом положении 5,10-дигидро-11 н-дибензо (в,е) (1,4)диазепин-11-онов | |
US3176017A (en) | Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes | |
Pfeiffer et al. | Synthesis and reactivity of 1, 2, 4‐triazolo [1, 5‐c] quinazolines | |
EP0095836B1 (en) | Aza-furochromones | |
SU548209A3 (ru) | Способ получени производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей | |
US3268557A (en) | 5, 5-dioxodibenzo [1, 2, 5]-thiadiazepines and intermediates therefor | |
US3052678A (en) | Basic ethers of n-heterocyclic | |
KR940002828B1 (ko) | 2-옥소-1-옥사-8-아자스피로(Azaspiro)[4,5]데칸 유도체와 그 제조방법 | |
US3316246A (en) | Morphanthridine carboxylic acid and derivatives | |
US3846421A (en) | Triazolobenzodiazepine derivatives | |
US3717637A (en) | TRIFLUOROMETHYLTHIO SUBSTITUTED DIBENZ [b,f] [1,4] OXAZEPINES | |
SU869559A3 (ru) | Способ получени производных (1,4)-дитиепино-(2,3-с)-пиррола или их солей | |
GB1571447A (en) | Substituted 2,3-alkyleneduoxybenzamides | |
US3517009A (en) | 4-hydroxy(lower)alkylamino-n,2-disubstituted-5-pyrimidinecarboxamides | |
FUJITA et al. | Synthetic Studies on 2, 4-Benzothiazepin-5 (1H)-one and 2, 4-Benzodiazepin-1-one Derivatives |