SU652896A3 - Способ производства лейрокристина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЛБЙРОКРИСТИНА где R-NHT rfle R -NCH, NH,-, R- водороп; водород ипи формип; оксигруппа; С2Н5заключающимс  в том, что соединение формупы1,где R - па;К- водород ипи R имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соедине нием формулы Ц имеет указанные где к имеет указанные значени , температуре от 50 до 100°С. Полученные цепевые продукты выдел ют известными методами. Пример 1. 4-Дезацетипвинбпастин С-3 карбоксигидразид. 4-Дезацетилвинбластин нагревают в безводном этаноле с избытком безводного гидразина в закрытом реакпионном сосуде при температуре около 6О С в течение примерно 18 ч. Затем содержимое сосуда охлаждают, выпаривают в вакууме летучие компоненты и полученный остаток, состо щий из 4-дезацетипвинбпастин С-3 карбоксигидразида раствор ют в хлористом метилене. Этот раст вор промьгоают водой, отдел ют и удал ют хлористый метилен при выпаривании вакууме. Остаток раствор ют в смеси хлороформа и бензола (1:1) и хроматографируют над силикагелем- Дл  эпюировани  примен ют смесь бензола, хлороформа и триэтиламина (100:50:7,5). Начальные хроматографические фракцииСодержат непрореагировавший 4-дезацетилвинбластин . Последующие фракции содержат 4-дезацетил-18 дескарбометок сивинбластин карбоксигидразид. Спе дукщие фракции, содержавшие 4-дезацетилвинбластин С-3 карбоксигидразид, ка установлено тонкослойной хроматографие объедин ют и удал ют из них растворитель при выпаривании в вакууме. Полученное твердое вещество имеет т. пл. 210-220°С (с разложением). Полученный таким образом 4-дезацетилвинбластин С-3 карбоксигидразид имеет полосу поглощени  карбометоксигруппы в инфракрасном спектре при 1725-1735 см и этим отличаетс  от 18-дескарбометокси производного, и полосу при 1690 см ;обусловленную гищзазидной функцией. Мо лекул рный вес, определенный масс-спек рографией, равен 768, что соответствуе теоретической величине, вычисленной дл 43%Ь ЯМР содержит заме 6 6 ный резонанс при 3,6 мг/л, представл ющий метнлкарбометоксирадикала С-18. По описанной выще методике 4-дезаце- тилеурокристин реагирует с безводным гидразином в безводном метаноле до образовани  4-дезадетип-1-дезформиллейрокристин С-3 карбоксигидразида, выделенного в форме аморфного порошка. Его инфракрасный спектр имеет максимумы при 1730 см (эфир), 1670 см (гидразиц), Спектр молекул рного иона: м/э 754 (совпадает с таким же показателем дл  ); ЯМР8 3,60 (C g-метил), S 3,74 (С| -метил), S 4,О5 (С водород ),5 6,34 (водород амида). П р и м,е р 2. 4-Дезацетиллейрокристин С-3 N - метилкарбоксамид. Готов т раствор, содержащий 500 мг 4-дезацетил-1-дезформиллейрокристина в 75 МП безводного метанола, предварительно насьпценного метиламином при -78 С (содержит примерно 20 г метиламина ). Реакционный сосуд закрывают и содержимое нагревают при в течение примерно недели. Затем удал ют летучие компоненты при выпаривании в вакууме и получают 4-дезацетил-1-доз- формиллейрокристин С-3 N -метипкарбоксамид , аморфное твердое вещество светлокоричневого цвета. В инфракрасном спектре обнаруживаетс  сильна  полоса при 1668 см, обусловленна  амидом, и эфирна  полоса при 17 ЗО Полученный таким способом 4-дезацетил- 1-дезформиллейрокристин С-3 N -ме- тилкарбоксамид формилируют смесью 24 мл 97%-ной муравьиной кислоты и 2 мп уксусного ангидрида. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение примерно 24 ч, а затем удал ют летучие компоненты при выпаривании в вакууме. Полученный остаток раствор ют в воде и водный раствор подщелачивают 14 н. раствором гидроокиси аммони . Азотистые основани , нерастворимые в щелочном растворе, экстрагируют хлористымметиленом. Экстракты объедин ют, высушивают и удал ют из них хлористый метилен при выпаривании в вакууме. Получают 4-дезацетиллейрокристин С-3 W -метипкарбоксамид, аморфное твердое вещество. Молекул рный вес, определенный массспектрографией , 781, что соответствует теоретической величине, вычисленной I дл  4-дезацетиллейрокристин С-3 К -метилкарбоксамида ( ),