SU621316A3 - Способ получени 1,3,4-тризамещенных 4-арилпиперидинов или их солей - Google Patents
Способ получени 1,3,4-тризамещенных 4-арилпиперидинов или их солейInfo
- Publication number
- SU621316A3 SU621316A3 SU762388315A SU2388315A SU621316A3 SU 621316 A3 SU621316 A3 SU 621316A3 SU 762388315 A SU762388315 A SU 762388315A SU 2388315 A SU2388315 A SU 2388315A SU 621316 A3 SU621316 A3 SU 621316A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- calculated
- found
- trans
- dimethyl
- piperidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
где 1% g, 1. и Т имеют указанные ана чвнн , подвергают .вваимоавйстввю с соеди«юнием общей формулы III, где 1 - имеет указанное апачеше, а W - галоген или триметнламмоний галогенид, в среде органического раствоонтвл , выбранного ив группы; димвтилформамнд днметилаватамид, диметилсульфсжсил,. бен ЭОЛ, толуол, ацетон, при 20 - 12О С, о аауюшеес соединение в случае необходимости прн Х-СО или СН ««СН восст навлввают гидридом щелочного металла шга воаородом в присутствии катализатора и целевой продукт выдел ют в енде Основанн ил солн. Дл предлагаемых соединеНИИ 3,4-дидамешенный-4 арилпвперидин алкнлируют в положение I. В качестве алкилирующнх агентов можно исао 1Ь8о вать алкилгалонды, алкеннлгалокды, алкинилгалонды , замешенные алкилгалоиды. Например, йодистый иаооктил, бромисты З-гексенил, Йодистый Б-И{Т нал, х ори стый ыиклопропнлмет л, бромистый беа 00ИЛЭТИЛ, 3-0 ССИ 73-фвНЙЛПрОПЙЛбрОМИД, 3,4-дихлорбенвил5шорид, 4 натробен0иЛбрсм (ш, 3-фзнил-д-пропенилпоанд, 3-ме. тил-4-(металтио)-беаэилиодид, i3-(4-9т (жснфеннл)пропнлиод|од, фен лтно метили одид, февокснметилвоавд Реагирующие совдик гш смец1ивак1г в примерно вквимоавроых холвчествах в органическом расгьорнтвле. Используемы растворители включают амиды, такйз как диметилформамнд нлн димегалаштамищ .сульф(жсиды, такие как днметш1супьф жс1 ароматические углеводороды такнз хак бензол нлн толуол; кетсжы, гакне ка ацетон. Обычно к ре акай онной: смеси при бавл ют основание дл св зывани выдел ющейс кислоты. Типичные основани включают бикар бонат натри , карбонат кали , гидроокись магни , три9тиламнн. АлкирОваниа за&ор шаетс спуст 1-1в ч при 2О-12О С. Продукты выдел ют с памошью обычных методов и в случае необходимости допол нительно очищают. Соли пиперидинов получают с помощью методов, обычно используемых дл получени солей аминов, В частности, пигтеридиновые сопи при добавленин кислот получают реакцией пиперидина с соответствующей кислотой с рКа меньше 4, обычно в органическом растворителе. Дл образовани солей используют минеральные кислоты, такне как сол на , бромистсеодородна , йодкстоводородна , серНа , фосфорна млн органические кислоты, например уксусна кислота.ц-толуолсульфонова кислота, хлоруксусна кислота. Используемые в реакции растворители включают ацетон, тетрагидрсзфуран эфир, этилацетат . Четвертичные сопи могут быть получены путем взаимодействи пипврнднна с алкилсульфатом или галоидалкнлом, например метилсульфагом, йодистым метилом , бромистым этило, йодистым пропилом . Термин С,- Cg -алкид относитс к ЛНН0ЙНЫМ нПэаэветвленным углеродным цеп м, имеющим не более 8 атомов углерода , например этил, изопропил, изобутил , амил, 3-метилгептил, октил. Термин Cj - Сп -алкенил относитс к Группам, имеющим формулу СН А, в которой А вл етс €2 - С -алкенилом, например аллнл, 3 бутенил, З-метил-2-бутеннл , 2,3-дйметнл-2-бутенил, 5-октеНИЛ . ;Типичные примеры С,. - С циклаалккл - С1,-. алкильных групп вклюдают цйклотропилметил, 1 цнклопропил8ТНЛ , 2-днклопропилэтил, циклобутилметил, 2-иаклобутилпропип, {2-мвтилциклобутил)-метилс 2 циклогексил9тнл, Термин замещённый алкил относитс к группам, имеющим формулу (снг)-(х) в которой )1 о 1,2 или 3t Щ а О или Ij X - со, СН или водород нитро-, амйно-, окси- или С -алкоксигруппой, например 3-фе ннлпропил, бензоилметил, 3 окси-3-фенилпропнл , 3-ч| ®ннл 2-пропенил, 2-фенсжсквтил e-N -фениламннокропил, 3-(4-нитрофенил )-пропнл, (3-аминофенил)-Метил, 2-СЗ-оксиф©нил)-8тил, (3,4-диметилфеннл )метил, (3,4-диметоксифенил) -метил. в указанных формулах - водород или С - Q - а/шил, например метил, эгнл. иаобут л и н-бутнл. в формуле X - водород, окси или Cj - С -алкокси, например метокси, 9ТСЖСИ, пропокси и изопропокси. Предлагаемые 1,3,4-гриалкил-4-зрил пнперидины включают иис-и трансизомары смась их цис-и трансиэомеров, а также соли любых иэ этих соединений. Примерами пpeдлaгaevlыx соединений вл ютс : 1-н-пропил 3,4-днмв тил-4-фенил пиперидин; 1-(2-фенилэгил)-3,4-диметнл- -(3- сжснфвнил )пиперидин| 1-{ 3-фенил-3-окси-ч-пропил)-3,4-дй .мвгнп-4-(3-оксифвиил)-пипвридин; 1-цик лопропилмв тил-З-ме гил ро- пил-4-{ 3-мв гоксифегшл)-пиперидину 1-бензоилмеги.т-3,4-димегил-4-(3-Н -пропоксифвнил}-пиперидин; (4--амннофенил)-эгил -3,4-ди мегил-4(3-метсжсифенил)-пиперидин} 1-(2-фенилэгил)-3,4 диметил-4-фенил пиперидин бромгидрат, хлоргйдрат 1-н-бутил-З-н-пропил-4 -«тнлфеннлпипервди а бромгидрат 1-иэопропил 3-этил-4-н-пропил-4- ( 3-метоксифеиил)-пиперидин 1-циклопропилме гил-3-н-бу тил 4-эгил- 4-фенилпиперидин пикраг. Исходные вещества получают диметилированйем 1 метил-3,4 дйаамещек11ы 1 -4-арилпиперидинов, например 1-мегйл 3 ,4 диз мещенный 4-арилпипервднн можег быть обработан галоид1 ормиагом дл получени карбамата который дает вторичный амин при обработка основанием Галоидформиат, например фенилхлорформиат , е1илбромформиат, бенаилхлорформиат , реагирует с трагичным амином, например производным 1-метилпиперидина в данном случае дава карбамат. Реакцию провод т в инертном растворителе, таком, как хлористый метилен, хлороформ ацетон, этилацетат. Температуру поддерживают ниже 200 С. Реакци завершаетс в течение 1 - 5 ч. Карбаг мат может быть выделен простым упа- . 1 иванием растворител и дальнейша очистка не требуетс . Карбамат превращают в 3,4-диэамешенкый-4-арилииперидин действием подход щего основани , например водного раствора гидроокиси натри или карбоната кали . К реакционной смеси прибавл к о подход щий органический растворитель дл того, чтобы растворить карбамат, например спирты, этанол или метанол, или зфирь например диоксан или 1«грагидрОфуран . . Реакци гидролиза при 5О-150 С еавершаетс- за 36 ч. Продукт выдел ют экстрагированием зодкой реакционной сме си подход щим растворителем, эфиром или эталацетатом. 3,4-Диаамешенный 4--арилпиперидин может бьлЬ очишек такими методами, как хромйгогр)}1Ий, кристаллизаци , перегонка. Получении исходных соединеннй. транс-ЗДг Димвт л-4-фенилпип8ркдин, К раствору 32,3 г транс-1,3,4-триметил-4-фенилпкпвридина в 300 мл хлористого метиле га прибавл ют растзор . фанилхлЬрформиага в 75 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в геченне 10 ч, а затем кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционньй раствор упаривают досуха при пониженном давлении в к остатку добавл ют 360 мл 6О%-ного водного раствора гидроокиси кали и 2000 мл этанола и затем разбавл ют 145О мл воды. Щелочную реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь экстрагируют эфиром, объбднненные эфирные экстракты промывают водой н высущнвают. Растворитель упаривают в вакууме и получают 23 г транс-3,4-ди1 етйл;- 4-фейилпиперидина с т.кип. 78-S4 С/1,5 мм рт. ст. вычислено, % : С 82,48; Н ,: К 7,4О, С|з Найдено, % : С 82,вО; Н 10 34 ; К 6,59 Аналогично из соответстеующих 1,3,4-тризамещенных-4 арилпиперидинов получают следующие 3,4-дизамещенные-4арилпиперидины} цис-3-Мбтип-4-9тил-4-(енилпиперидин. Вычислено, % С 82,6О;Н 1О,41| «6,89. С,4 НцУ Найдено, % : С 82,88; Н 1О,И; W 6,81 цис-3-Метил-4-н-пропнл-4-фенилпипе- идин. Вычислено, %: С 82,89; Н 10,67; У 6,44 Найдено, %: С 82,84; Н 1О,42;М 6,24 транс-3-Метил-4-этил-4-феиил пипериин с т. кип. 10О-105 с/4 мм рт.ст. Вычислено, %: С 82,70; Н 1О,41; N 6,89 C.4HjjN Найдено, % : С 82,48; И 1О,23; N 7,15 транс-о-Метил-4- н-пропил-4-фонилиперидин с т.кип. 33-i40 c/5 t-1 т.сг. Вычислено, %: С 82,89 Н 1О,67; V 6,44 Найдено, %: С 82,81; Н 10,61,)|11бД5 тр1анс-3,4-Димвтил-4- (З-метоксифевил )-пиперидин с т.к п, ISO-ISS / /3 мм рт.сг. Вычислено, %: С 7в,в7 Н 9,65; N 6,39 C,4HjjNO Найдено, %: С 76,92 Н 9,91;Кб,61 транс-3 Мет л-4 8тил-4-(3-метокс фен л}- пнпврвдив с т.кип. /5 мм рт.ст. Вычислено, %: С 77,21; Н 9,94{ Ц 6,ОО с 15 HjpNO Найдено, %: С 77,26; Н 9,71;N 5,7 Пример 1 Ш1с-1-Эгнл -3,4-ди метш1-4-фенилпйпериднн . К раствору 1,5 г цис-3,4- диметил-4--фенилпиперидина в 24 мл л метилформамида , содержащего г бикарбоната натри , прибавл ют 1,14 г йоаис того этила. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждени реакционной смеси прибавл ют 250 мл воды и жстрагируют дфиром. Эфирные экстракты промывают воаой и высушивают. Растворитель упаривают при пониженном давлении и по учают 1,6 г 1-втил-3,4-диметил-4-фвнюшиперидина в виде масла. Масло ра-, створ ют в афир| и череэ эфирный раствор пропускают газообразный бромистый водород. Получают кристеплы,.которые отфильтровывают. После перекристаллизации из 1QO мл изопропанола и ЗО мл иаопропилового эфира подучают 1,61 г цис-1-эт л-3,4-диметип-4-фениппиперидин бром гидра та с т.пл. 224-225 С. Вычислено, %: С бОИО; Н 8,11 ; N 4,70 С,5 Н„МЪ1 Найдено, % ; С 60,64; Н 7,83;М 4,9 П р м е р ы 2-12. Аналогично примеру 1 из.сортметс1«уюшегоЗ,4-диэамещенкого 4-арилп11периднра получают следующие соединени .. транс-1-н-Пpoпил-3,4-димeтил-4-фeнилпипвpид:ш бромгидрат с т.пл.214,5 . Вычислено, %: С 61,Ец Н 8,39; N 4.49 C, Найдено, %: С 61,67 Н 8,56;К1 4,54 транс-1-Аллил-3,4-диме.тил-4- иилпиперидин бромгидоат с т.пл. 194-195 Вычислена, %: С 61,04; Н 7,80; 4,51 Найдено, % : С 62,2О; Н 8,05; 4,63. транс-1-Циклопропилметил-3,4-диметил-фенилпиперидин бромгидрат с т.пл. 19799°С . Вычислено, %: С 62,96; Н 8,08; 4,32 17 26 % : С 62,83; Н 8,30vN 4,47, транс-1- 2-(4-Нитрофенил)-этилJ 3 ,4-симетил-4-фенилпипер«дин хлоргидат с т. пл, 225-228°С, Вычислено, %::С 67,28; Н 7,26 ; 7.47 Найдено, %: С 67, Н 7, 7,45 тpaнc-l-| 2-(4-Oкcифeнил)-r&тилJ -3,4диметил-4-фенилпкперндин бромгидрат с т.гш, 253-255 С. Вычислено, %: С 64,61; Н 7,23; W 3,59 C2I Н йМОВи Найдено, %: - С 64,36; Н 7,29;N 3,46 гране-1-АлНил-3,4-дик« тил-4-(3-метоксифенил )-пкпермдин бромгидрат с т. пл. 145-147°С. Вычислено, %: С 60,60 ; Н 7,78; Ч 4,12 Cj-rHy/WOBp Найдено, %: С 59,81; Н 7,96 N 4,08 транс-1 -Цикл опропилме тил-3,4 -днметил-4-{3-метсжскфенил )-пиперидин хлорвдрат с т.пл. 186-188 С/ Вычислено, %: С 69,77; Н 9,11}W 4,52 CigHjftXOCE Найдено, % : С 69,54; Н 8,95;М4,75 цис-1-Аллил-3,4-диметил-4-фенилпиеридин бромгидрат с т. пл. 195-197 0. Вычислено, % : С 61,94; Н 7,80; Ч 4,56 С16 Найдено, %: С 61,66; Н 7,53; W 4,76 . цнс-1-Циклобутилметил-3,4-диметил4-феннлпиперидии1бромгидрат с тлл.25О52 c . Вычислено, %: С 63,9О; Н 8,34; N 4,14 C|gHygXB Найденр, % G 64,09; Н 8,38j N 4,34 транс-1-Аллил-3-н-пропил-4-метил4-фенилпиперидин с т.пл. 169-172 с. Вычислено, % С 63,90; Н 8,34; U 4,14 С.„ H..-N Вч
Найдено, %: С 63,61; fl 8,,12;W4,38 .цис-1-Аллил-3-н-пропил-4-мегил-4-фенилпиперидин с т.пл, 240-242 С, Вычислено, % : С 63,90f Н 8,34; N 4Д4
С 18 HjgH Bt
Найденр, %: С 04,25; Н 8,40;J 4,24 Пример 13. транс-1-Фенилацеги-3 ,4-димегил-4-фенилпиперидин.
К охлажденному раствору 4,0 г транс-3 ,4-димегил-4-фенилпиперидина в 75 м метай ста, содержащего 4,2 г карбоната кали и 22 мл воды, прибавл ют по капл м 4,2 г фенилацет лхлорида с таксЛ скоростью, чтобы температура реакции была 5-1О С. Реакционную смесь перемещивают при 5-10 С в течение 30 мин после завершени прикапывани , а затем реакционную смесь перемешивают при. 24 С в течение 15 ч. Растворитель упаривают при пониженном давлении и подучают остаток, который раствор ют в . эфире. Эфирный раствор промывают разбавленным водным раствором бикарбоната натри , разбавленным водным раствором сол ной кислоты и водой.
После высушивани эфирного раствора над карбонатом кали и фильтрации осушител растворитель удал ют при пониженном давлении и получают 4,3 г трано -1-фенилацетил- 4-димегил-4-фенилп перндина .
П ри м е р 14. транс-1-(2-Фенил8тил )-3,4-диметил-4-фенилпипер11дин.
Раствор тран ;-1-фенилацетил-3,4-диметил-4-фенилпиперидина в 25 мл тетрагидрофурана прибавл ют по капл м к раCTBt y 3,2 г литийалюминийгидрата в 150 мл тетрагидрофурана. Реакционную смес( кип т т с обратным холодильникомв течение 4 ч. После охлаждени реакционную смесь прибавл ют к ЗО Мл воды, содержащей 6 мл 20%-ного водного раствора гидроокиси натри . Бедную щелочную реакционную смесь экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промы вают водой и высушивают. Упариванием растворител при пониженном давлении получают 4,0 г продукта в виде масла. Масло раствор ют в эфире, пропускают газообразный бромистый водород и получают 2,8 г транс-1-(2-фенилэтил)-3,4-диметил-4-фенилпиперидин бромгидрата с т. Ш1. 256-258 С.
Вычислено, %: С 67,38; Н 7,54; М 3,74
СJJ Bt
Найпено, %: С 67,68; Н 7,81;N 3,81
Примеры 15-17. Аналогично примеру 14 получают следующие соединени :
транс-1- t 2-(4-метоксифенил-этилД-3 ,4-диметил-:4-фенилпиперилин бромгндрат ст. пл. 265 С (с разл.)
Вычислено, %: С 65,34; Н 7p48j К 3,46
Cjj, H.jNOBh
Найдено, %: С 65,57; Н 7,38; 1 3,57.
транс-1- 2-(4-Оксифенил)-эти; 3,4-диметил-4-феннлпиперидин бромгипрат
с т. пл. 253-255°С,
,В числено, %:С 64,61; Н 7,23; N 3.59
Найдено, %: С 64,35; Н 7,29; N3,46
транс-1-( 2-Фенилэтнл)-3,4-аимё тил-4- (3-мет(жсифенил)-пиперидин бромгид рат с т.пл. 229-23l C.
Вычислено, %: С 65,34} Н 7,48; V 3,46
(IHjoNOBP
Найдено, %: С 65,29; Н 7,32;N 3,44
Пример 18. транс-1-(2-Бенэоилэтил )-3,4-диметил-4-фенилпиперидин.
К раствору 3,0 г транс-3,4-диметил-4-фен ил пиперидина, в 25 мл диметалформамида , содерлсашего3,26 г карбоната натри , добавл ют 5,42 г (2-бензоилэгил )-триаметиламмони йодистого. Рвдкционную смесь перемешивают при 25 С , в течение 5 ч в атмосфере азота. После разбавлени реакционной смеси 200 мл воды экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты объедин ют, промывают водой и высушивают над карбонатом кали . Осушитель отфильтровывают и фильтрат упарифают досуха при пониженном давлении. Получают 5,0 г продукта в виде масла. Масло раствор ют в эфире и пропускают газообразный бромистый водород, выпавшую соль отфильтровывают и перекристаллизовывают на 10О Мл нзопропанол4« Получают О5 г транс-1-(2-беНзонл)-этил-3 ,4-диметил-4-фенилпиперидии брок гидрат с т.пл. 200-2ОЗ°С.
Вычислено, %: С 65,67; Н 7,01; ,М, 3.48
С 22 НадНОВг
Найдено, % С 65,6О; Н 7,03;М 3,46
Пример 19. Аналогично примеру 18 получают цис-1-(2-бензоилэткл)-3 ,4-диметил-4-фенилпиперидин брок+гидрат с т.пл. 204-206 0.
Вычислено, %: С 65,67; И, 7,G1{ W 3,48
Cjj HjgNOB
Найдено, %: С 65,45; II .,ДО; W 3,59 П р м е р 2О. 1гас-1-{3-Фенип-3 окс«пропвл )3,4 димвт8л 4 ф |шп«1нпе ркдвв. Раствор (2--бв11аовл9гел)-,4 -авмет -4Н инлпвпервд иа в 20 мл беавоового 6виэолапре{бавп1 ют по кап л м к оврвмешкваемому.раствору:Явтай -б о-(2-мвтоксивтолсв)-апюмм1вй гвдра и гелоЛ скоростью, чтобы jteMnepaiype | была С «Затем решстонную смос кво т т с обратаым хрподильатсом в тв ювве 2 ч.ЗЬ мвв. Перемеишвавве nptb должают в твчеЕПЮ 12 ч, посда атого рвакпнрнную смесь охлаждают, попшелючи&ают добавленв м 50 мл 1 в. растЕВСн ра гидроокиси натри н экстрагируют еф ром. Мирные Э1гстрежгы вромывают водой , высушивают, растворЯ1ель удал ют . прв понижв вом да ленаи, лолуч ют п со 1( З-фекил З-оксвпропил )-3,4 двмет1т -4- фвииппиперШ|нн, котсЕрыЙ перевод т в хлоргидраг с . пл, 144-149 С, Вычислена, % : С 73,41{ И 8,4Oj ; М 3,3fib C2iHj,HOCe Найдено, %: С 73,64 И 8,S5j К 3,0 П р в м в р . Авалогвчно ир меру 1 получают следующие соединени : транс-1-Аллил-3-метил-4-дтил 4-4внилпиперидин бромгидрат с т.пл, 2О( . Вычислено, %: С 62,06} Н 8,О8| 1 4.32 С. Hjrg и Ви.. . Найдено, %: С 62,00; Н 7,00j N 4,17 транс-1 ииклопропилмзтвл 3--метвп-4-9Тйл-4-фенилпипврвднп бром.гвдрат с т.пл. 228-230°С. Вычислено, %: С 63,90} Н М 4,14 Сш HjglSBi Найдено, %: С 63,65|iH 8,50fN 4,35 транс-1-( 2-Фенилэтвл)-3-ме ТШ1-4-дтил-4- } )енилпиперидин Сфомгвдрат с -т.пл. 27б°С (с разл).: Вычислено, %: С 68,03 Н ;7,70| N 3,61 CjjHjoNBf Найдено, % : С 68,Olj Н 8,01} И 3,32; иис-1-ииклоаропилме тил- З-метил-4 -эт л- -фекилпнпервдиь бромгвдрат с т.пл. 103-195°С. Вычисдано, %: С 63,00; Н 8,34f W 4,40 С,- H.. Найдено, %: С 64,17; Н 8,43; VI 4,13 транс-1-Лллил-3-мвг1Ш-4--н-пропил-4 фенилпнперидин бромгидраг с т. Ш1. 170ai c . Вычислено, %: С 63,00; Н 8,34; V 4.14 С,. Н NBK Найдено, С 63,81 Н 8,61 Н v30 грано-1-{ 2-Фен илэтил/-3 ме -н-пр ( З- жсифенкл -пвпе редин бромг драт с т.пл. 124-128 С, Вычислено, %: С 66,02; Н 7,71$ К 3,3S . Cj H jNCBt Найдено, %: С 66,24| Н 7,70; 3,06 оно-1-и«1Жл опропнлм тип-3-ме гил-4-н- ропил-4-фе11илпиг1еркдкн бромгвдрат с T.ita. 217-221 С. Вычислено, %: С 64,77; Н 8,58 N 3,98. Ci HjjjNCt Найдено , %: С 64,48; Н 8,45; N 3,84 иис-1-Алл1ш 3-метил-4-н-пропил-4 -(3-мето ссифенил)-пиперидин брамгидр ат с т.пл. 184-lj86rG. , Вычислено , гС 61,05; Н. 8,21; « 3,80 HjgKOBt Найдвй04 % С 61|92; Н 7,96; М 3,61 ио-1-( 2-гФенвл8Тил)-Э-метил-4-нгПропй 4-{ 3- жсифенил - пиперидин с т. пл. 182-184°С. Вычислено, %: С 8l,85jH 0,26 Ц 4,15 CjsHjjNO Найдено , %: С 82,12; Н 0,32 N4.04 П (i и м е р 30. транс-3,4-Диметил« - (З-оксвфенил)-пиперидин подвергают вванмрдейсгвню с (2 бензоилэтил)-триме« вламмониййоидом в диметилформамкде в йрнсутствии карбоната натри и получают транс-1-{ 2нбенэоилэтЕл )-3,4-диметнл-4-СЗ-сжсифенил )-пиперидин. Последний реагирует с мала и новым ангидридом С образованием малеага т. пл. 73-74 С. Вычислено, %: С 68,86; Н 6,89; « 3,00 Cj HjiNOb Найдено: % : С 68,64; Н 7,08; 2,85 Пример 31. транс-3,4-Диметил-4- (3-с«сифенил)-пиперидин подвергают взаимодействию с бромистым аллигом в диметилформамнде и получают тракс-1 аллил-3,4-днм0тйл-4-( 3-оксифеьил)-пиперидии . Псх лепний роогируег с газообр ным зспористым водиролоч с образование хлористоводороймой соли; г. пл,200,5203°С . Вычислено, %: С 68,19; Н 8,58; U4,97 Cjj, Найдено, %.; С 67,84| Н 8,70; W 5,05 П р и м е р 32, т)анс-3,4-Димвтнл-4- (3-оксифенил)--пиперидин алкилируюг и получают граис-1(2-бенаоилэгил)-3 ,4 димегил-4-{3-сжскфенил)-пнперкди Псюледний реагирует с газообразным бр ыистым водородом с образованием бромистоаодородной соли, г, пл. Вычислено: %; С 65,67; Н 7,01; М 3,48 C2.jH2gMOBf Найдено, %: С 65,6О| Н 7,03| N 3,46 Пример 33. транс-3,4-Димвтил-4- (3-мегсксифенил)-пиперидин реагирует С 3-фенил-2-пропенил бромистым димвтилформамиде с образованием гране 1-СЗ-фенил-2-пропенил)-3,4-дим9т л 4 -(З-метоксифенил)-пиперидша .Последний реагирует с газообразным хлористы водорсдом.-с образованием хлористовод1 родной соли, т.пл. 187-189с. Вычислено, % С 74,27; Н 8,13| 3,77 С Н N ОС Е н1 1д1но, %;, С 74Д4; Н 7,01; 3,8 Приме ро34, транс-3,4-Димет1ш-4-{3-метоксифенил )-пипервдии аиилируюг аналогично примеру 1 с образованием транс-1-(2-бензо шэтил)-3,4 диметШ1-4- (3-метоксифевил)-пиперидина. Последний реагирует с газообразным хлористым водородом с образованием хлористоводородной сали| т.пл. 21О С Чс разл). Вычислено, %: С 71,21; Н 7,78 . Ы 3,61 Ci.Hj.vroce Найдено, %: С 70,74; Н 7,89;М 3,84 Пример 35. транс-1-(3 Фенил)-2-пропенил )-3,4-димегил-4-(3-мэтокс1 фенил)-пиперидин восстанавливают с палладием на угле с образованием транс -1-(3-фенилпропил)-3,4-диметил-4-(3-метоксифенил )-пиперидина. Последний реагирует с газообразным хлористым во дородом собразованием хлористоводород ной со/ж; т. пл. 178,5-180,5 С. Вычислено, %: С 73,87; Н 8,63; 1 3,75. г.. H-.NOf-P Иайпоио, %: С 73,08; И 8,37; N 3,78 Пример 36. трднс-1-(2-Ье1кчоилэгил )-3,4-д метил-4-(3-окснфенил)-пиперидин .восстанавливают с ппллддиом на угле с образоваинем гранс-1 (3-oкcн-3-фeнил )-пpoпил -3,4-диметил 4(3-оксифенил )-пиперидина. Последний реагирует с газообразным хло ристым водородом с образованием хлористоводородной соли; т.пл. 86-8 °С, Вычислено, % : С 70,29; Н 8,О4; V 3,73 CijHjgNOjCe Найдено, %: С 70,12; Н 8,02;И 3,57 Пример 37. цис-3,4-Димеги1-4- (3-окскфенил)-пиперидин ацилируюг аналогично пр меру ЗО с образованием иис-1-(2-бензоилэтил)-3,4-димегнп-4- (З-сжсифенил)-пиперидина. Последний реагирует с газообразным хлористым в.одородом с образованием хлористоводородной соли, т.пл. 147-149,5 С, Вычислено, %: С 7О,67; Н 7,55; N 3,75 ЗДе OCR Найдено, %: С 70,86; Н 7,84;Х 3,54. П р и м е. р 38. Из ,4-диметил-. -4-(3-ркснфейил)-пиперидина получают цис-1-ЦИКлопропнлматил-3,4-диметил-4- (З-(Жсифенил)-пиперидин. Последний реагирует с газообразным хлористым воородом с образованием хлористоводородной соли; т. пл. 207-21О°С. Вычислено , %: С 69,02; Н 8,86} W 4,73 С,т . Найдено , %: С 68,89; Н 8,72; t.s Пример 39. Из Цнс-3,4-днетил 4- (3-метоксифенил)-пиперидина олучают цис-1-ци лопропилмегил-3,4име тил-4- (3-ме токсифе нил) -п иперид ин. оследний реагирует с газообразным хлоистым водородом с образовани м хлоритоводородной соли; т. пл. 197-199°С с разл.) Вычислено, : С 69,77; Н 9,11; N 4,52 Cj H gVOCE Найдено, %: С-69,55; Н 8,81; М 4,47 П р и м е р 40. Из цис-3,4-диметил4- (3-Мбтоксифенил)-пиперндина полуают цис-1-aллил-3,4-димeтил-4r-(3-мecжcифeнил )-пипepиднн. Послелкий f)o/iирует с газообразным хл:.рм,-гь{К1 полг ооом с образованием хло(.исг(удг 150 Вычислено, %: С 69,02; И 8,86} Н 4.73 Найдено, %: С 68,84{ Н 8,87; К 4,96 Пример 41, Цис-3,4-Димьгил-{З-метсжсифенил )-пиперидин алкилируюг и восстанавливаю г аналогично при мерам 13 и 14 с образованием иис-1 -4«нил9гил-3,4-анмвгил 4-(3-мвто-:с1гФ&кил )-пипвридина. Послвднкй реагирует С газообразным хлористым водородом с образованием хлористоводородной соли, т. пл. 238-240°С. Вычислено, %:i С 73,41} Н 8,40j Н339 C,, Найдено, %: С 73.47j Н 8,41{ N 3,99. Пример 42. Иа цис-3,4-димети -4-(3-сжскфенил)-пиперидина получают цйс-1-алпил-3,4-диметил-4-(3-оксифевил )-пиперидин. Последний реагирует с гадообрааиыМ хлористым водородом с о раэованием хлористоводородной соли, г.п . 209-211 С. Вычисаепо, %; С 68,19; Н 8,58; N 4,81 се Найдено, % : С 68,24; И 8,31; k 4.80 Примеры 43-52.Аналогично примеру 1 получают: транс-1-а лил-3-метил-4-н-пропил-4-CЗ-мвтtЖcqфeнил )-пипвpидин бром гидрат с т.пл. 183-l84°Cj; гране-1-цикл опропнлмег л-З-ме гил 4-н-1фОпи«-4- ( т жсифенил)-пи(тариди бр«л1гидрат с т.пл. 181-182,5°С трвЧР-1--ф®нилатил-3-метил 4-н-про П1Ы1-4-|3-матсжсифенил)-пигюридин бром гкдраг с т. пл. 232-234С; чрайс-1-цикл опропилме ти л-3-мв тйл-4--к-прси1йл-4 -фенилпипвридии бромгид рат с т. пл. 189-190 С; ранс-1-фенилатил-3-метил 4-н-про вйл-4 4 гл1п тер дин бромгидрат с 1Ш. , акс-1-февил8тил-3-метил-4-эти 4-фенилтдапвридин бромгидрат с т.пл. 21 ( с раап.); . в с-1-иихлопропилметил-3-метил-4 - -пропил 4-(3 -мвтоксифенил)-пнпериди . фомгйДрат с т.пл. 177-179°С. траИс-1 - ( 3-фвнил-3-окси пр СИ1ИЛ) 3,4 -димвтил-4-фенилпиперидни хлоргидрат с т.пл. 2О4.Й-2О7 IS Ф о ( м л а и а о G | « тми Cfnx;o6 получони 1,3,4-т()иг)дмеи1011ных 4-ар«л11И11П 1Нли110в оГилоЙ формулы алкил с 1-8 атомами С, алкилен с 3-8 атомами С, циклоалкилалкил с 3-6 атомами С, алкильна часть которого содержит атоме С, или группа. -(1Н2)„-(Х) а которой Ч 1, ГП « О или - С0| СИОН или Т у - Bt дород , нитро- амино кси- или алкоксигруппа с 1-3 атомами С; - водород или алкил с 1-4 атомами С; алкил с 1-4 атомами С; вс ород, окси- или алкоксигруппа , с 1-3 атомами С при условии, что , если-Х карбонил, П не может быть равно 3, . или их солей, отличаюшийс тем, что соединение общей формулы Л Tig СИ 2 где5 й, иТ, имеют указанные аначеи , подвергают взаимодействию с соедиением обшей формулы 111 где 1 Имеетуказанное значение, а W - галоген или триметиламмоний галогенид, в среде органического расгво(, ыбранного из группы: диметилфс){ мамид, имет лаиетамнд, диметилсульфокснд, бензол, толуол, апе т он, при 20-120 7,
1762131618
шнкжсти при нлн СМ « СИ восста™Источники информации, прт( тыо во .
навлавают гидридом щелочиого металла внимание при экспертном: йдаводороа№4 в прксутствин каталн-1. Вейгаид-Хкльгетаг. Методы экспеаатора и цедаиой продукт выдел ют в в - рнмента в. органической химии. М., Хидз сюнованй йШ солй,мк , 1968 с. 413,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US50358174A | 1974-09-06 | 1974-09-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU621316A3 true SU621316A3 (ru) | 1978-08-25 |
Family
ID=24002675
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752169455A SU629875A3 (ru) | 1974-09-06 | 1975-09-02 | Способ получени 1,3,4-тризамещенных 4-арилпиперидинов или их солей |
| SU762388315A SU621316A3 (ru) | 1974-09-06 | 1976-08-10 | Способ получени 1,3,4-тризамещенных 4-арилпиперидинов или их солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752169455A SU629875A3 (ru) | 1974-09-06 | 1975-09-02 | Способ получени 1,3,4-тризамещенных 4-арилпиперидинов или их солей |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4081450A (ru) |
| JP (3) | JPS5929588B2 (ru) |
| AR (1) | AR206937A1 (ru) |
| AT (1) | AT350567B (ru) |
| BE (1) | BE833044A (ru) |
| BG (2) | BG24950A3 (ru) |
| CA (1) | CA1069901A (ru) |
| CH (1) | CH625787A5 (ru) |
| CS (1) | CS188237B2 (ru) |
| DD (1) | DD121636A5 (ru) |
| DE (1) | DE2539452A1 (ru) |
| DK (1) | DK153397C (ru) |
| ES (1) | ES440771A1 (ru) |
| FR (2) | FR2283679A1 (ru) |
| GB (1) | GB1525584A (ru) |
| HU (1) | HU173057B (ru) |
| IE (1) | IE41610B1 (ru) |
| IL (1) | IL48003A (ru) |
| NL (1) | NL7510535A (ru) |
| NZ (1) | NZ178501A (ru) |
| PH (2) | PH12618A (ru) |
| PL (3) | PL117501B1 (ru) |
| RO (1) | RO68142A (ru) |
| SE (1) | SE425489B (ru) |
| SU (2) | SU629875A3 (ru) |
| YU (2) | YU221675A (ru) |
| ZA (1) | ZA755614B (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4284635A (en) * | 1978-11-29 | 1981-08-18 | Eli Lilly And Company | Analgesic 1,2,4,5-tetra-alkyl-4-arylpiperidines |
| FR2451368A1 (fr) * | 1979-03-12 | 1980-10-10 | Lilly Co Eli | Phenylmorphanes, intermediaires et procedes de synthese, et leur utilisation therapeutique |
| ZA813127B (en) | 1980-05-13 | 1982-05-26 | May & Baker Ltd | A new phenylpropargylamine derivative |
| CH646696A5 (de) | 1980-11-28 | 1984-12-14 | Sandoz Ag | Dibenzazepine, ihre herstellung und verwendung. |
| FR2518093A2 (fr) * | 1980-12-15 | 1983-06-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'hydroxyphenyl tetrahydropyridine, leurs sels, procede et intermediaires de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
| US4581456A (en) * | 1983-09-21 | 1986-04-08 | Eli Lilly And Company | Processes for preparing picenadol precursors and novel intermediates thereof |
| US4931558A (en) * | 1983-09-21 | 1990-06-05 | Eli Lilly And Company | Processes for preparing intermediates of picenadol |
| US4678638A (en) * | 1985-07-24 | 1987-07-07 | Petrolite Corporation | Highly branched amino hexahydropyridines |
| US5319087A (en) * | 1987-04-16 | 1994-06-07 | Eli Lilly And Company | Piperidine opioid antagonists |
| DE3851081T2 (de) * | 1987-04-16 | 1995-02-16 | Lilly Co Eli | Piperidine als Opioid-Antagoniste. |
| EP0299549A3 (en) * | 1987-07-09 | 1989-02-08 | Duphar International Research B.V | Tertiary 2,5-dialkyl-3-phenyl-piperidine derivatives having opiate-antagonistic activity |
| US5250542A (en) * | 1991-03-29 | 1993-10-05 | Eli Lilly And Company | Peripherally selective piperidine carboxylate opioid antagonists |
| US5159081A (en) * | 1991-03-29 | 1992-10-27 | Eli Lilly And Company | Intermediates of peripherally selective n-carbonyl-3,4,4-trisubstituted piperidine opioid antagonists |
| US5270328A (en) * | 1991-03-29 | 1993-12-14 | Eli Lilly And Company | Peripherally selective piperidine opioid antagonists |
| ZA9610741B (en) * | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists |
| GB9725114D0 (en) * | 1997-11-28 | 1998-01-28 | Pfizer Ltd | Treatment of pruritus |
| GB9810671D0 (en) * | 1998-05-18 | 1998-07-15 | Pfizer Ltd | Anti-pruritic agents |
| GB9912416D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| GB9912417D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| GB9912415D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| GB9912411D0 (en) * | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| GB9912413D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| GB9912410D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| US7045527B2 (en) * | 2002-09-24 | 2006-05-16 | Amgen Inc. | Piperidine derivatives |
| US10519111B2 (en) | 2013-07-15 | 2019-12-31 | Coral Sunscreen Pty Ltd | UV absorbing compounds, compositions comprising same and uses thereof |
| CN105793239B (zh) * | 2013-07-15 | 2019-11-05 | 珊瑚防晒私人有限公司 | 紫外吸收化合物、其组合物及其用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD87036A (ru) * | ||||
| US2892842A (en) * | 1959-06-30 | Their preparation | ||
| US2075359A (en) * | 1930-10-16 | 1937-03-30 | Du Pont | Insecticide |
| US1915334A (en) * | 1930-10-16 | 1933-06-27 | Du Pont | Fluosilicate of organic heterocyclic bases and process of making it |
| US3080372A (en) * | 1960-03-25 | 1963-03-05 | Res Lab Dr C Janssen | 1-aroylalkyl-4-arylpiperidine derivatives |
| US3936468A (en) * | 1969-10-27 | 1976-02-03 | Sumitomo Chemical Company, Ltd. | Phenylbutanol derivatives |
-
1975
- 1975-01-01 AR AR260177A patent/AR206937A1/es active
- 1975-08-26 RO RO7583241A patent/RO68142A/ro unknown
- 1975-08-27 IL IL48003A patent/IL48003A/xx unknown
- 1975-08-27 NZ NZ178501A patent/NZ178501A/xx unknown
- 1975-08-28 CA CA234,400A patent/CA1069901A/en not_active Expired
- 1975-08-28 JP JP50104476A patent/JPS5929588B2/ja not_active Expired
- 1975-08-28 IE IE1890/75A patent/IE41610B1/en unknown
- 1975-08-29 SE SE7509640A patent/SE425489B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-29 GB GB35673/75A patent/GB1525584A/en not_active Expired
- 1975-08-29 PH PH17512A patent/PH12618A/en unknown
- 1975-09-01 BG BG030901A patent/BG24950A3/xx unknown
- 1975-09-01 BG BG035934A patent/BG24802A3/xx unknown
- 1975-09-02 YU YU02216/75A patent/YU221675A/xx unknown
- 1975-09-02 SU SU752169455A patent/SU629875A3/ru active
- 1975-09-03 BE BE1006861A patent/BE833044A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-03 ZA ZA755614A patent/ZA755614B/xx unknown
- 1975-09-04 FR FR7527189A patent/FR2283679A1/fr active Granted
- 1975-09-04 PL PL1975215493A patent/PL117501B1/pl unknown
- 1975-09-04 AT AT685275A patent/AT350567B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-04 DK DK397575A patent/DK153397C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-09-04 DE DE19752539452 patent/DE2539452A1/de not_active Withdrawn
- 1975-09-04 PL PL1975183125A patent/PL100438B1/pl unknown
- 1975-09-04 PL PL1975204000A patent/PL108465B1/pl unknown
- 1975-09-05 NL NL7510535A patent/NL7510535A/xx active Search and Examination
- 1975-09-05 HU HU75EI645A patent/HU173057B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-09-05 DD DD188214A patent/DD121636A5/xx unknown
- 1975-09-05 CS CS756068A patent/CS188237B2/cs unknown
- 1975-09-05 CH CH1151775A patent/CH625787A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-05 ES ES440771A patent/ES440771A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-03-04 FR FR7606162A patent/FR2299337A1/fr active Granted
- 1976-05-27 US US05/690,767 patent/US4081450A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-08-10 SU SU762388315A patent/SU621316A3/ru active
-
1977
- 1977-12-15 PH PH20561A patent/PH14016A/en unknown
-
1981
- 1981-09-18 YU YU02336/81A patent/YU233681A/xx unknown
-
1983
- 1983-06-28 JP JP58118043A patent/JPS6012350B2/ja not_active Expired
-
1984
- 1984-07-24 JP JP59155134A patent/JPS6026782B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU621316A3 (ru) | Способ получени 1,3,4-тризамещенных 4-арилпиперидинов или их солей | |
| SU649312A3 (ru) | Способ получени 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов | |
| DE2814556C2 (de) | Substituierte Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| Boekelheide et al. | Reissert Compounds. Further Alkylation Studies and a Novel Rearrangement1 | |
| EP0923554A1 (en) | N-benzylpiperidine and tetrahydropyridine derivatives | |
| CA1137486A (en) | Process for the preparation of 2,5-bis(2,2,2- trifluoroethoxy)-n-(2-piperidylmethyl) benzamidee | |
| FI68229C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt verkande derivat av perhydro-aza-heterocykler | |
| US6515143B2 (en) | Method for producing ortho-alkylated benzoic acid derivatives | |
| JPS6318588B2 (ru) | ||
| EP2044021A1 (en) | Process for preparing remifentanil, intermediates thereof, use of said intermediates and processes for their preparation | |
| SU563120A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан2-ола или их солей | |
| JPH0772181B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| US4629795A (en) | Process for preparing imidazole derivatives | |
| SU718011A3 (ru) | Способ получени производных 4-фенилтиено-(2,3-с)пиперидина или их солей | |
| JPS6126992B2 (ru) | ||
| JPH0660135B2 (ja) | シクロブテン誘導体 | |
| JP2539261B2 (ja) | イミダゾ―ル誘導体 | |
| JPS6121620B2 (ru) | ||
| Snyder et al. | Amine Replacement Reactions of α-Dimethylaminomethyl-β-methoxynaphthalene | |
| JP3443584B2 (ja) | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピラジンカルボキサミド類の製造方法 | |
| CZ276293A3 (en) | 4-hydroxy-2°-nitrobutyrophenone and tetrahydro-2-(nitrophenyl)-2-furanol and process for preparing 4-halogen-2°-nitrobutyrophenone | |
| US4134909A (en) | 3-Methoxy-4-arylsulphonyloxy-acetophenones | |
| JPS5919537B2 (ja) | オキシインド−ル誘導体 | |
| TW387881B (en) | 3-(isoxazol-5-yl)-substituted benzoic acid derivative and method for production thereof | |
| JPS59144737A (ja) | グリセロ−ル誘導体 |