CN105793239B - 紫外吸收化合物、其组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一系列新颖化合物，已表明其具有有用的紫外吸收性。这些化合物将用于一系列应用中，诸如作为防晒剂配制剂、涂料、塑料、织物、玻璃和紫外防护涂层中的活性组分。

Description

紫外吸收化合物、其组合物及其用途
技术领域
本发明涉及紫外线吸收化合物的领域。特别地，本发明涉及紫外线吸收化合物、它们的合成以及包含所述化合物的组合物。
背景技术
本文中的任何背景技术均不能理解为允许这种技术构成澳大利亚或其它地方的公知常识。
紫外线(UV)吸收或遮蔽化合物已用于需要防止太阳光有害紫外线的一系列应用中。这包括它们用于玻璃和镜头涂层中、涂料和包括织物的材料中以及，也许最值得注意的是用于防晒制剂中，以保护使用者的皮肤不受紫外辐射造成的损害。
紫外辐射可再分成三个谱带；在315-400nm的UVA；在280-315nm的UVB；和在100-280nm的UVC。UVC几乎完全被平流层臭氧吸收，因此主要是UVA和UVB对经受长时间曝露的人和材料呈现风险。
最有活性的天然紫外吸收化合物是类菌胞素氨基酸(MAA)，已知其实例具有与合成防晒剂相差无几的UVA或UVB范围内的峰值吸收和吸收系数。因此有相当多的注意力集中在天然存在的MAA的分离和表征上，并且对其活性衍生物和类似物的生成有强烈兴趣。
美国专利5,637,718(718号专利)描述了一系列MAA类似物作为基于环状烯胺酮(enaminoketone)核的紫外吸收化合物。虽然许多这些化合物显示在UVB范围内有有用的吸收，但它们均未显示延伸进入UVA区域中的有用的大范围吸收。实际上，除了两种化合物以外，所合成的其它所有化合物展示出的最大吸收在305-308nm的窄谱带内。这主要是由于围绕环状烯胺酮核的取代变化有限的结果。除了一种化合物以外，在718号专利中的其它化合物均是在环中的氮上只被简单烷基链取代，或在单个实例中，被环烷基环取代。此外，在烯胺酮环的6-位上根本没有进行取代。提出了只在烯胺酮环的2-位上以甲基单个取代，然而并未表现出此化合物实际上已经被合成。虽然在3-位上提供了一定范围的取代，但所有化合物均在此位置上具有直接连接至环的羰基，且除了提到的三种以外，其它提出的取代都是用直链烷基取代的。
718号专利中公开的最简单的化合物倾向于具有307nm的最大吸光度(λmax)，其可仅仅归因于烯胺酮发色团。这没有在任何真实程度上被718号专利中存在的取代基的种类和性质修饰，因此所提出的化合物即使作为稍微广谱的紫外吸收剂的价值也是极小的。
因此希望提供具有较大范围最大吸光度变化的紫外吸收化合物，以提供在被用于配制防晒剂组合物、涂层组合物等时可提供较大紫外保护的化合物或适当的化合物组合。
发明简述
本发明人假定环状烯胺酮核被有可能影响烯胺酮的电子密度或它们自身将提供额外紫外吸光度特征的一系列基团取代将导致最大吸光度延伸至UVA范围或至少提供有用的吸光度变化。
根据本发明的第一方面，提供了式I化合物，或其盐：
其中，虚线可表示化学键，且如果存在X，则其为形成环结构的一部分的一个或两个碳原子；
R1和R2独立地选自由下列基团组成的组：氢、C1至C10烷基、C1至C10烯基以及C1至C10烷氧基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的；
R3选自由下列基团组成的组：氢、羟基、磺酰基、取代的或未经取代的C1至C6烷基、取代的或未经取代的C1至C6烯基、经取代的或未经取代的C1至C6烷氧基，以及
其中W是硫或氧，且R7选自由下列基团组成的组：C1至C20烷基、C2至C20烯基、C2至C20炔基、芳基、杂芳基、芳酰基、C2至C20烷酮、C5至C7环烷基、C4至C7环烷酮、C5至C7环烯基、C2至C20烷酰基、C2至C20烷酰基氧基、C2至C20烷氧基羰基、C2至C20氨基甲酰基、C2至C20羧基、卤代烷基、N-烷基、N-芳基、N-杂环基和杂环基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R4选自由下列基团组成的组：氢、C1至C12烷基、C2至C12烯基、芳基、杂芳基、C5至C7环烷基、C5至C7环烯基、C1至C12烷酰基、C1至C12烷酰基氧基、C1至C12烷氧羰基和C1至C12烷酮，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R5选自由下列基团组成的组：C1至C12烷基、C2至C12烯基、C2至C12炔基、芳基、杂芳基、C5至C9环烷基、C5至C7环烯基、C2至C9烷酰基、C1至C12烷酰基氧基和氨基甲酰基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R6选自由下列基团组成的组：氢、含氧基、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、经取代的或未经取代的C2至C6烯基，以及经取代的或未经取代的C2至C6烷酰基；
R18和R19独立地选自由下列基团组成的组：氢、C1至C6烷基、C1至C6烯基和C1至C6烷氧基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的，
前提是当R5是烷基或环烷基，且所述虚线不是化学键且R4是氢时，则R7不是未经取代的烷基链、酯或醚；以及
当R5是未经取代的苄基时，则R7不是己基。
在一个实施方案中，第一方面的化合物是一种非天然存在的化合物。
在一个实施方案中，第一方面的化合物不是选自由下列化合物组成的组的化合物：
根据本发明的第二方面，提供了一种组合物，其包含式I化合物或其盐，及适当的载体。
本发明的第三方面在于式I化合物或其盐作为紫外吸收化合物的用途。
本发明的第四方面在于一种保护表面或组织免受紫外线损害的方法，包括将第一方面的化合物施用到所述表面或组织的步骤。
上述各个章节的本发明的各种特征和实施方案加以必要的变更可应用于其它部分。因此在一个部分中详细说明的特征可酌情与其它部分中详细说明的特征结合。
本发明的更多特征和优点在以下发明详述变得显而易见。
发明详述_
本发明至少部分地基于所提供的许多经取代的环烯胺紫外吸收化合物。本发明化合物提供允许获得一系列吸收能力的取代种类的广泛变化，所述变化可证明在作为紫外吸收或紫外防护组合物(诸如涂料制剂、玻璃、防护膜或防晒剂组合物)的一部分时有用。
根据本发明的一个实施方案，提供了式I化合物，或其盐：
其中，虚线可表示化学键，且如果存在X，则其为形成环结构的一部分的一个或两个碳原子；
R1和R2独立地选自由下列基团组成的组：氢、C1至C10烷基、C1至C10烯基以及C1至C10烷氧基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的；
R3选自由下列基团组成的组：氢、羟基、磺酰基、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、经取代的或未经取代的C1至C6烯基、经取代的或未经取代的C1至C6烷氧基，以及
其中W是硫或氧，且R7选自由下列基团组成的组：C1至C20烷基、C2至C20烯基、C2至C20炔基、芳基、杂芳基、芳酰基、C2至C20烷酮、C5至C7环烷基、C4至C7环烷酮、C5至C7环烯基、C2至C20烷酰基、C2至C20烷酰基氧基、C2至C20烷氧基羰基、C2至C20氨基甲酰基、C2至C20羧基、卤代烷基、N-烷基、N-芳基、N-杂环基、N-SO2-R20和杂环基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的，且其中R20选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基和苯基，其各自可以是经取代的或未经取代的；
R4选自由下列基团组成的组：氢、C1至C12烷基、C2至C12烯基、芳基、杂芳基、C5至C7环烷基、C5至C7环烯基、C1至C12烷酰基、C1至C12烷酰基氧基、C1至C12烷氧羰基和C1至C12烷酮，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R5选自由下列基团组成的组：C1至C12烷基、C2至C12烯基、C2至C12炔基、芳基、杂芳基、C5至C9环烷基、C5至C7环烯基、C2至C9烷酰基、C2至C9烷酰基氧基和氨基甲酰基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R6选自由下列基团组成的组：氢、含氧基、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、经取代的或未经取代的C2至C6烯基以及经取代的或未经取代的C2至C6烷酰基；且
R18和R19独立地选自由下列基团组成的组：氢、C1至C6烷基、C1至C6烯基和C1至C6烷氧基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的，
前提是当R5是烷基或环烷基，且所述虚线不是化学键且R4是氢时，则R7不是未经取代的烷基链、酯或醚；以及
当R5是未经取代的苄基时，则R7不是己基。
在某些实施方案中，X是一个碳原子；
R1和R2独立地选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基、C1至C6烯基和C1至C6烷氧基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的；
R3选自由下列基团组成的组：氢、磺酰基、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、经取代的或未经取代的C1至C6烯基、经取代的或未经取代的C1至C6烷氧基，以及
其中W是硫或氧，且R7是选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基、三卤代烷基、C2至C6烯基、C2至C6炔基、芳基、芳酰基、C2至C12烷酮、C2至C9烷酰基、C2至C9烷酰基氧基、C2至C9烷氧基羰基、C2至C6羧基、C1至C6卤代烷基、C4至C7环烷酮、N-C1至C6烷基、N-C5至C7芳基、N-C5至C7杂环基、N-SO2-R20以及C5或C6杂环基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的，且其中R20选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基和苯基，其各自可以是经取代的或未经取代的；
R4选自由下列基团组成的组：氢、C1至C6烷基、C2至C6烯基、苯基、杂芳基、C6环烷基、C1至C12烷酰基、C1至C9烷酰基氧基、C1至C9烷氧羰基和C1至C6烷酮，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R5选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基、C2至C6烯基、苯基、萘基、C6环烷基、C2至C6烷酰基和C2至C6烷酰基氧基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R6选自由下列基团组成的组：氢、含氧基和经取代的或未经取代的C1至C6烷基；且
R18和R19独立地选自由下列基团组成的组：氢和C1至C6烷基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的，
前提是当R5是烷基或环烷基，且所述虚线不是化学键且R4是氢时，则R7不是未经取代的烷基链、酯或醚。
在某些实施方案中，X是一个碳原子；
R1和R2独立地选自经取代的或未经取代的C1至C4烷基；
R3选自由下列基团组成的组：氢、芳基磺酰基，以及
其中W是硫或氧，且R7选自由下列基团组成的组：C1至C4烷基、三氟取代的C1至C4烷基、C2至C6烯基、苯基、苯基杂环基、烷基苯甲酰基、苯基取代的烷酮、C2至C9烷酰基氧基、C2至C9烷氧基羰基、C2至C4羧基、C5或C6杂环基、N-C1至C6烷基、N-C6芳基、N-SO2-R20、POSS取代的烷酰基氧基和POSS取代的烷氧羰基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的，且其中R20选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基和苯基，其各自可以是经取代的或未经取代的；
R4选自由下列基团组成的组：氢、C1至C6烷基、C2至C6烯基、苯基、C6环烷基、C1至C12烷酰基和C1至C12烷酰基氧基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R5选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基、苯基、萘基和C6环烷基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R6是氢或含氧基；且
R18和R19是氢，
前提是当R5是烷基或环烷基，且所述虚线不是化学键且R4是氢时，则R7不是未经取代的烷基链、酯或醚。
结合任何上述实施方案，X是一个碳，R1和R2是甲基、乙基或丙基；
R3选自由下列基团组成的组：氢、苯磺酰基以及
其中W是硫或氧，且R7选自由下列基团组成的组：
其中*表示连接至羰基碳的碳原子；
R4选自由下列基团组成的组：氢、苯基、丁-2-酮和丁-1-烯-2-基丙酸酯；
R5选自由下列基团组成的组：乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、苯基和经C1至C3烷氧基取代的苯基；
R6是氢或含氧基；且
R18和R19是氢，
前提是当R5是烷基，且所述虚线不是化学键且R4是氢时，则R7不是未经取代的烷基链、酯或醚。
POSS是多面体低聚倍半硅氧烷的简称，其具有硅和氧原子的笼状结构。它可用于增加分子的亲脂性。
现参考本文中通用使用的术语，术语“烷基”意为直链或支链烷基取代基，其含有例如1至约12个碳原子，优选地1至约9个碳原子，更优选地1至约6个碳原子，甚至更优选地1至约4个碳原子，仍更优选地1至2个碳原子。这种取代基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基，等等。所提及的碳数目涉及碳主链和碳支链，但不包括属于任何取代基的碳原子，例如从主碳链上分支出来的烷氧基取代基的碳原子。
本文中使用的术语“烯基”，意为线性烯基取代基，其含有至少一个碳-碳双键及如2至6个碳原子(支链烯基是3至6个碳原子)，优选地2至5个碳原子(支链烯基是优选地3至5个碳原子)，更优选地3至4个碳原子。这种取代基的实例包括乙烯基、丙烯基、异丙烯基、正丁烯基、仲丁烯基、异丁烯基、叔丁烯基、戊烯基、异戊烯基、己烯基，等等。
本文中使用的术语“炔基”，意为线性炔基取代基，其含有至少一个碳-碳三键及例如2至6个碳原子(支链炔基是3至6个碳原子)，优选地2至5个碳原子(支链炔基是优选地3至5个碳原子)，更优选地3至4个碳原子。这种取代基的实例包括乙炔基、丙炔基、异丙炔基、正丁炔基、仲丁炔基、异丁炔基、叔丁炔基、戊炔基、异戊炔基、己炔基，等等。
术语“环烷基”是指任选经取代的饱和单环、二环或三环碳基团。在适当情况下，环烷基可具有指定数目的碳原子，例如C3-C6环烷基是具有3、4、5或6个碳原子的碳环基团。非限制实例可包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环己二烯基等等。
术语“芳基”是指未经取代的或经取代的芳族碳环取代基，如本领域中所公知的。可以理解，术语芳基适用于平面状且包含4n+2个π电子(根据休克尔规则(Hückel's Rule))的环状取代基。
术语“杂芳基”是指含有一个或多个(特别是1个到4个)非碳原子(特别是N、O或S)或其组合的芳基基团，所述杂芳基在一个或多个碳或氮原子上任选地被取代。杂芳基环还可与一个或多个环状烃、杂环、芳基环或杂芳基环稠合。杂芳基包括但不限于具有一个杂原子的5元杂芳基(例如噻吩、吡咯、呋喃)；在1,2或1,3位上具有两个杂原子的5元杂芳基(例如恶唑、吡唑、咪唑、噻唑、嘌呤)；具有三个杂原子的5元杂芳基(例如三唑、噻二唑)；具有3个杂原子的5元杂芳基；具有一个杂原子的6元杂芳基(例如吡啶、喹啉、异喹啉、菲、5,6-环庚烯并吡啶)；具有两个杂原子的6元杂芳基(例如哒嗪、噌啉、酞嗪、吡嗪、嘧啶、喹唑啉)；具有三个杂原子的6元杂芳基(例如1,3,5-三嗪)；以及具有四个杂原子的6元杂芳基。“经取代的杂芳基”意为具有一个或多个互不干扰的基团作为取代基的杂芳基。
“杂环的”或“杂环”是指在环中具有5至7个原子且那些原子中1至4个是杂原子的非芳族环，所述环是单独的或稠合至第二环上，其中所述杂原子独立地选自O、N和S。杂环包括部分饱和的和完全饱和的杂环基团。杂环系统可经由原子团(radical)的任何数目的碳原子或杂原子连接至另一部分并且可以是饱和的和不饱和的。杂环基的非限制实例包括吡咯烷基、吡咯啉基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡唑啉基、二硫醇基(dithiolyl)、氧杂硫醇基(oxathiolyl)、二氧六环基(dioxanyl)、二恶英基(dioxinyl)、恶嗪基(oxazinyl)、氮杂卓基(azepinyl)、二氮杂卓基(diazepinyl)、硫氮杂卓基(thiazepinyl)、氧杂卓基(oxepinyl)和硫杂卓基(thiapinyl)、咪唑啉基、硫代吗啉基，等等。
“烷酰基”意为直链或支链构型且具有指定数目的碳原子的烷酰基基团。作为非限制性实例，烷酰基可选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和己酰基。
每当指明结构中的原子数的范围时(例如，C1-C20、C1-C12、C1-C10、C1-C9、C1-C6、C1-C4，或C2-C20、C2-C12、C2-C10、C2-C9、C2-C8、C2-C6、C2-C4烷基、烯基、炔基等等)，特别可以预期的是也可使用属于所指明范围内的任何子范围或个别碳原子数。因此，例如，如关于本文中提及的任何化学基团(例如烷基、烷酰基等)所使用的范围的引述：1-20个碳原子(例如C1-C20)、1-12个碳原子(例如C1-C12)、1-10个碳原子(例如C1-C10)、1-9个碳原子(例如C1-C9)、1-6个碳原子(例如C1-C6)、1-4个碳原子(例如C1-C4)、1-3个碳原子(例如C1-C3)、或2-8个碳原子(例如C2-C8)视情况而定包括并明确描述了1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和/或12个碳原子，以及其任何子范围(例如视情况而定1-2个碳原子、1-3个碳原子、1-4个碳原子、1-5个碳原子、1-6个碳原子、1-7个碳原子、1-8个碳原子、1-9个碳原子、1-10个碳原子、1-11个碳原子、1-12个碳原子、2-3个碳原子、2-4个碳原子、2-5个碳原子、2-6个碳原子、2-7个碳原子、2-8个碳原子、2-9个碳原子、2-10个碳原子、2-11个碳原子、2-12个碳原子、3-4个碳原子、3-5个碳原子、3-6个碳原子、3-7个碳原子、3-8个碳原子、3-9个碳原子、3-10个碳原子、3-11个碳原子、3-12个碳原子、4-5个碳原子、4-6个碳原子、4-7个碳原子、4-8个碳原子、4-9个碳原子、4-10个碳原子、4-11个碳原子，和/或4-12个碳原子，等等)。
在一个实施方案中，式I化合物选自由下列化合物组成的组：
在式I化合物的一个实施方案中，虚线不是化学键且X是一个碳；
R1和R2独立地选自由下列基团组成的组：甲基、乙基、丙基和丁基；
R4、R6、R18和R19是氢；
R3选自由下列基团组成的组：氢、苯磺酰基和
其中W是硫或氧，优选地为氧，且R7选自由下列基团组成的组：
其中*表示连接至羰基碳的碳原子；且
R5选自由下列基团组成的组：
前提是当R5是烷基时，R7不是未经取代的烷基链、酯或醚。
在一些实施方案中，提供具有一个或多个手性中心或展示某种同分异构形式的化合物。本文中作为紫外吸收剂公开的化合物可含有手性中心，其可以是(R)或(S)构型，或可包含其混合物。因此，在适用情况下，本发明还包括本文中描述的化合物的立体异构体，单独地或以任何比例混合的方式。立体异构体可包括但不限于对映异构体、非对映异构体、外消旋混合物，及其组合。这种立体异构体可利用常规方法，通过使本发明化合物和前药的对映异构体原料起反应或通过分离异构体来制备及分离。异构体可包括几何异构体。几何异构体的实例包括但不限于沿着双键的顺式异构体或反式异构体。本发明的化合物涵盖其它异构体。异构体可以纯形式或以与本文中描述的化合物的其它异构体混合的形式来使用。
化合物的合成和策略
本申请人已开发出大量生产环状烯胺酮的通用方法，并在以下方案1中示出：
方案1：合成1,3,4-取代的环状烯胺酮的合成路线。
这种方法允许获得带有不同取代基的许多不同的环状烯胺酮。通过修改方案和使用中间体来获取各种产物，以提供一种按照亲脂性和最大吸光度而定制最终产物的方法。例如，可在第二步骤使用多种胺以得到一系列烷基、烯基、芳基等基团位于开环化合物上。这意味着方案1中的N-连接的异丁基可方便的替换为例如叔丁基、芳基、经取代的芳基等等。
二酮偶联
烯胺酮的最大吸光度通过偶联至芳族二酮(这可能使吸光度延伸进入UVA范围)得以改变。这是通过方案2中所示的过程来完成：形成卤化烷基烯胺酮(4)，其随后在叔丁基氟化铵(TBAF)存在下与1,3-芳族二酮反应。
方案2：合成共价连接的化合物5
检验5的紫外吸收性显示由于烯胺酮发色团的作用，在306nm的紫外范围内有单个显著最大吸收。1,3-二酮的中心碳的烷基化可使烯醇互变异构体的形成减到最少，所述烯醇互变异构体被认为是UVA吸收所需要的。
所使用的提供替代化合物的策略包括使完整的1,3-二酮部分偶联到经适当官能化的烯胺酮(方案3)。在这种方式中，合成烯基烯胺酮衍生物8和经芳基溴官能化的1,3-二酮9，且在钯催化作用下偶联得到共价连接的化合物10。化合物10分离为双键异构体的混合物(通过1H NMR和LC-MS证实，其表现为具有相同质量的多个邻近的运行峰值)。
方案3：合成经O-连接的共价连接的化合物10的策略。
发现化合物10具备有利的紫外吸收特性，在紫外范围内有两个最大值-一个与314nm处的烯胺酮发色团有关，第二个是357nm处的二苯甲酮发色团的结果(表1)。这证明烯胺酮核可经由偶联而改变，以延伸至广谱覆盖范围。化合物10的进一步优点在于具有较高的cLogP值。中间体8的紫外吸收也呈现于表1中。
表1：共价偶联的化合物的紫外吸收性质。
烯胺酮羰基的变化
合成化合物11和12，其是前述共价偶联实验中使用的1,3-二酮的左手侧或右手侧与环状烯胺酮核的结合(方案4)。产率比通常用烷基酰基氯酰化环烯胺时所观察到的产率稍有下降，至少部分地是因为苯甲酰氯的亲电性较低。此外，由于苯甲酰氯缺少质子，因此它们不能形成反应性更高的乙烯酮中间体。同时结合常见的环烯胺和1,3-二酮部分的化合物13经由类似途径制得，不过必须从相应市售的酯合成酰基氯(方案4)。
方案4：用于合成酮上有变化的化合物的策略。
这些化合物的紫外吸光度可在表2中看到。在先前使用的1,3-二酮上引入经叔丁基苯基(11)或甲氧基(12)取代的苯甲酰基得到烯胺酮化合物的吸收向UVA区域产生有利的位移大约11nm。化合物13展现出双重最大吸收峰，λmax值为293和396以及389nm的临界波长。这在718专利的简单烯胺酮的不可用范围内提供了吸收。此化合物的最大吸收峰的位置也可通过修饰取代基而得到优化。
在希望在R3位置处具有酰胺键的化合物中，诸如以下显示的非限制性实例：
与已经描述的酰基氯方法相比，所述基团可经由与异氰酸酯反应物的反应来形成。起始异氰酸酯便宜且易得并且已经发现上述化合物是高度吸收的无色固体，并且因此潜在地可作为紫外吸收剂用于配制诸如防晒剂制剂。因此，在一个实施方案中，R3部分是通过异氰酸酯与适当的核的反应来引入的。
表2：化合物11-13的紫外吸收性。
进一步来说，异氰酸酯与代表性的N-取代的烯胺之间的代表性反应在以下方案5中示出：
方案5：代表性的异氰酸酯反应。
许多特定的异氰酸酯反应在以下方案6中示出：
方案6：在N-叔丁基烯胺骨架上的异氰酸酯反应。
许多反应也如方案7中所示使用异硫氰酸盐根据这种模板来进行。
方案7：在N-叔丁基烯胺骨架上的异硫氰酸酯反应
所制备的化合物以及它们的物理特性和紫外吸收性可在表3中看到。基于与异氰酸苯酯179的反应获得的化合物是一种有效的紫外吸收剂，具有的ε值几乎为35000。N-甲基化使λmax略微增加至312nm。许多高分子量化合物从市售的二异氰酸芳酯合成。由于存在第二发色团，所以这些化合物一般具有类似于化合物179的λmax值但高得多的ε值。来源于与1,4-苯二异氰酸酯187的反应的化合物具有向上位移到322nm的λmax。这可能是由于在母体发色团179上的对位氮取代基的倍增现象的影响，或在整个1,4-二取代的苯基系统中电子转移使两个单独的发色团“连接”。
表3：通过与异氰酸酯或异硫氰酸酯反应合成的化合物。
使用异氰酸酯的类似反应也可在N-芳基烯胺骨架上进行，不过通常需要更长的反应时间和/或加热以获得产物。表4显示选择的异氰酸酯反应的N-芳基产物以及它们的紫外吸收性。
表4：通过N-芳基烯胺与异氰酸酯的反应制备的化合物。
如下文中基于酰基氯的系统所观察到的，来源于N-芳基烯胺的化合物具有比相应的基于N-叔丁基烯胺化合物更高的λmax值，同时保持高的ε值。
在叔丁基类似物上进行使用酰基氯的酰化反应，如以下方案8中所示。
方案8：N-叔丁基烯胺与酰基氯的酰化反应。
还应理解，可能使用多种异氰酸酯、异硫氰酸酯以及酰基氯以获得R3位置的变化。
所制备的化合物以及它们的物理特性和紫外吸收性可在表5中看到。
表5：通过N-叔丁基烯胺的酰化来制备的新颖的紫外吸收剂
由于存在2个发色团，所以可看见双(烯胺酮)化合物166是强吸收高分子化合物，其ε超过54000。观察化合物170为酮和烯醇式之比大约为60:40的混合物。认为烯醇式导致了396nm处的最大吸收峰，得到颜色非常深的化合物。
因此在一个实施方案中，式I化合物可以是式IIa或IIb化合物：
其中R1、R2和R5如先前所述。Y，当存在时，可为氮、N-烷基C1至C18烷基，任选经含氧基、羟基、烷氧基和卤基取代，且可为连接至环的氧。R8，当存在时，可选自由下列基团组成的组：经取代的或未经取代的C1至C6烷基、芳基、烷氧基、卤基和氨基。
合成苯甲酰基修饰的化合物
为了进一步扩展所观察到的化合物11和12的最大紫外吸收峰的向上位移，假定通用结构14的苯甲酰基类似物会引起人们的兴趣(方案9)。这些通常通过方案1中显示的烯胺酰化过程来制备。当想要的酰基氯没有市售时，将它从羧酸制备，如实验中所述。尝试使用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺)(EDCI)对苯甲酸进行活化，不过，未分离出产物，指示该反应的不可预测性的水平。
方案9：用于合成C3-苯甲酰基取代的化合物的方法。
在N,N-二甲基氨基类似物15的情况下，相应富电子的苯甲酰氯带来以下挑战：在标准条件下它的亲电性不足以与所述烯胺反应。为克服这个问题，合成了相关的4-溴类似物16并且进行钯催化氨基化反应，以得到想要的化合物(方案10)。还使用N-异丁基被替换为N-叔丁基的类似物进行了方案11中显示的反应。此反应还在方案10中列出。
方案10：用于合成C3-(4'-N,N-二甲基氨基苯甲酰基)类似物的方法。
以2-呋喃甲酰氯17对环烯胺进行的酰化没有得到任何产物。因此，选择酰基氯时必须考虑它的亲电性以及在此基础上所选择的合适的合成方法。
下文方案11中示出N-叔丁基烯胺与对苯二甲酰氯的反应。我们发现，预期的双(烯胺酮)产物和来源于单酰化和水解的产物都以足够分离和测试的量获得。
方案11：用于合成双(烯胺酮)化合物同时还获得单乙酰化/水解产物的方法。
所制备的化合物以及它们的紫外吸收性可见于表6A和6B中，分别表示具有N-异丁基和N-叔丁基的那些化合物。
a所使用的cLogP算法不能计算化合物的值。
表6A.N-异丁基-C3-苯甲酰基化合物的紫外吸收性。
表6B.N-叔丁基化合物的紫外吸收性。
由此可见，所制备的大部分化合物结果是分子的λmax值从“基本”烯胺化合物所见的307nm有利的增加。对此的例外情况是二酮23，其导致λmax(295nm)和摩尔消光系数(7500M-1cm-1)明显减少，其仍然提供在UVB范围内有用的位移减少。对于N,N-二甲基氨基化合物15可观察到最大吸光度位置的最大位移，其中λmax为336nm以及临界波长为362nm，这提供了最佳延伸的覆盖范围。
所形成的双(烯胺酮)21和三(烯胺酮)22导致化合物具有高分子量和cLogP值。苯甲酰基化合物20，其可被看作是双(烯胺酮)和三(烯胺酮)衍生物的模型，具有的ε为19000M-1cm-1，在添加第二环状烯胺酮核(21)时其只增加至20000M-1cm-1以及在添加第三环状烯胺酮核(22)时增加至33000M-1cm-1。
由此可见，在所有情况下，对于N-叔丁基以及N-异丁基化合物而言，λmax和λcrit值非常类似。有趣地是，叔丁基类似物的吸收强度显著地比相关异丁基类似物所见更为强大，导致摩尔消光系数(ε)和效能(E)的值更高。不受任何特定理论的束缚，这可能是由于叔丁基的供电子能力更大的结果。值得注意的是叔丁基类似物主要得到固体，因此可以是优选的，因为固体比油类及类似物(其常常由异丁基类似物得到)的处理更简单。
因此，在一个实施方案中，式I化合物可以是式III化合物：
其中R1、R2和R5如先前所述。R9、R10、R11、R12和R13可以独立地选自由下列基团组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、芳基、芳酰基，诸如苯甲酰基，烷氧基、卤基、氨基，以及经由羰基部分连接至式III的苯环的其他经取代的环烯胺。R10和R11可接合以形成环状芳基或杂环。
不饱和化合物的合成
由于通式14的苯甲酰基化合物提供使人感兴趣的变化，并且尤其有用的增加进入UVA范围中的最大吸收峰，使用与发色团的羰基邻接的不饱和状态来进行调查。这些化合物一般通过以相应酰氯进行烯胺酰化来制备(方案12)，从而得到通用结构25的化合物。
方案12：用于合成不饱和化合物的方法
在可能发生重排的许多情况中，在酰化反应的进行和纯化时，发现第二烯烃单元已脱离共轭。因此3,3-二甲基丙烯酰氯提供预期产物26和双键迁移产物27的混合物。在山梨酰氯(Sorboyl chloride)的情况下，分离出双键(doubly)迁移产物28。当使用丁-2-烯酰基氯时，所分离的产物是来源于双键迁移的产物29(方案13)。
方案13：含有双键迁移的共轭二烯的化合物。
在标准酰化条件下，许多酰基氯没能给出想要的产物(图1)。由于对肉桂酰氯30酰化的产物感兴趣，因此研究了用于提供肉桂酰基衍生物的可选策略。
图1.不能与相应产物25起反应的酰氯
合成肉桂酰基衍生物31的初始尝试集中在丙烯酰衍生物32和苯乙烯之间在钌催化下的交叉置换反应方法上。然而，在所尝试的条件下，没有观察到交叉置换反应(方案14)。
方案14：尝试交叉置换反应途径至31
在芳基卤化物是缺电子或电中性的情况下，化合物32与芳基卤化物在钯催化下的反应(Heck反应)得到了想要的肉桂酰基衍生物。富电子的芳基卤化物需要寻找一种可选催化剂体系来产生所需要的产物(方案15)。乙烯基卤化物还是用于本反应的成功的偶联配体，与(2-溴乙烯基)苯偶联得到了想要的产物35，尽管为顺式和反式异构体的混合物。然而，与4-碘吡唑的偶联没能获得任何可检测数量的相应产物36。所制备的不饱和化合物以及它们的紫外吸收性可在表7中看到。
方案15：生成肉桂酰基衍生物的钯催化的方法
表7：不饱和化合物的紫外吸收性
所制备的大部分化合物结果是分子的λmax的值从基本化合物所见的大约307nm有利的增加。在这些化合物的烯烃基周围取代的作用很明显，未经取代的丙烯酰化合物32具有λmax为331nm，相比较而言，当在关于羰基的α或β位添加甲基(分别为36或37)或2个基团都添加在β位(26)时λmax为310nm。添加作为芳环(31，33-34)或另一种烯烃(35、38)的第二可连接的基团与第一烯烃结合的结果是λmax有大的向上位移以及伴随的临界波长值的位移高于370nm的目标值。化合物39具有令人感兴趣的双重吸收，λmax值为297和317nm。
因此，在一个实施方案中，式I化合物是式IV化合物：
其中R1、R2和R5如先前所述。R14、R14'和R15当存在时，可独立地选自由下列基团组成的组：氨基、氰基、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、经取代的或未经取代的C1至C6烯基以及经取代的或未经取代的芳基。
合成N-芳基化合物
决定尝试通过在环中的氮上放置苯环来增加稳定性和最大吸光度的位置。使用与方案1中所示类似的合成路线合成化合物(方案16)。
方案16：用来获得N-苯基衍生物的合成路线
3,3-二甲基戊二酸酐和苯胺或4-甲氧基苯胺之间的反应得到相应化合物41a或41b，并且随后通过亚硫酰氯介导的环化作用得到相应的酰亚胺42a或42b，对于所使用的两种苯胺进展良好，产率大于90％。随后可充分进行还原成相应烯酰胺43a或43b的反应，但没有全部转化成想要的产物。这个问题可以通过利用可选还原剂，诸如NaBH4来解决。令人满意的最终还原至相应烯胺44a或44b是使用LiAiH4来进行的。一旦得到烯胺44a或44b后，将它们用酰氯酰化，得到相应想要的最终产物45a或45b。在烷酰氯和芳酰氯的情况下，需要显著加热来进行酰化过程。在富电子酰氯4-甲氧基苯甲酰氯的情况下，没有可分离的产物。选择的制备的N-苯基化合物及其紫外吸收性可在表8a和8b中看到。
表8a：N-苯基化合物的紫外吸收性
表8b：N-苯基化合物的紫外吸收性
N-苯基烯胺46和N-(4-甲氧基苯基)烯胺51具有非常显著的紫外吸收值，最大值在275和278nm之间。类似地，二氢吡啶50，是来自不成功的酰化反应的一种出乎意料的产物，其显示显著的吸收，最大值在285nm。
苯基作为氮取代基的存在使得化合物所具有的最大吸光度比具有N-异丁基或其它简单烷基取代基的相应化合物的最大吸光度更高。N-苯基化合物47和N-(4-甲氧基苯基)化合物52具有的λmax值分别为321nm和328nm，相比较而言，经N-异丁基取代的环烯胺酮的烯胺酮发色团的λmax值为307nm。丙烯酰化合物48和53两者都具有超过所需要的370nm水平的临界波长，标志它们可作为潜在的有用的紫外吸收剂。
具有苯甲酰基取代基的化合物显示对增加吸光度有用，相比较而言，基本烯胺酮具有的临界波长为：化合物49为366nm，和化合物54为369nm。由于临界波长的精确测试不能被发明人准确重复，因为需要专业设备和特定校准的分光光度计，所以这些值只是近似程度。与已知吸收剂的文献值的相关性表明，所得到的值是在由标准化测试所得到的值附近几纳米的范围内(阿伏苯宗(Avobenzone)据报道具有380nm的临界波长，本发明人测量为378nm)。此信息表明，在临界波长的标准化测试中，化合物49，特别是化合物54可以得到370nm或更高的结果。这是一个非常有用的结果，因此，特别优选基于这种苯甲酰基取代类型的化合物。
由于存在2个发色团，所以双(N-芳基-烯胺酮)化合物172是强吸收高分子化合物，其ε超过52000。正如所预期，N-芳基取代基的存在使化合物具有比相应的N-烷基化合物更高的λmax。对甲基(176)或对叔丁基(177)取代基的存在提供了λmax的类似增加。使用1-萘基得到的化合物(178)，就λmax和ε值而言，其与未经取代的苯基几乎相同。对二甲基氨基取代基得到的λmax值有大的增加并且λcrit值为371nm。
用三氟乙酸酐(TFAA)对所选择的N-芳基烯胺进行三氟乙酰化测试来证明所述概念。即使在用相同反应性酰氯酰化所需的一部分时间中在室温下所进行的反应也是清洁并且高产率的。例如如下文中方案17所示，在室温下反应1小时后烯胺48h给出了想要的三氟乙酰化类似物194，产率85％。
方案17：N-芳基烯胺的三氟乙酰化反应
与N-芳基烯胺反应制备的化合物和它们的紫外吸收性如表9所示。三氟乙酰基的引入通常对化合物的λmax值与它们的烷酰基对应物相比较造成增加10-16nm的影响。大多数情况下，吸收强度也得以提高，摩尔消光系数具有显著的增加。
表9：C3-三氟乙酰化的N-芳基烯胺
在一些情况下，N-芳基二氢吡啶具有与TFAA起反应的足够反应性。二氢吡啶烯胺通常比相应四氢吡啶烯胺的反应性小。在二氢吡啶烯胺150的情况下，大于90％的所想要的产物199得以分离，如下文中的方案18所表明。
方案18：N-芳基双烯胺的三氟乙酰化反应。
如方案19中所表明，在用过量TFAA处理时，羟基四氢吡啶151被转化成二氢吡啶152。经进一步反应，分离出产物200，从而发生吡唑环的三氟乙酰化。
方案19：形成吡唑-三氟乙酰化二氢吡啶
与二氢吡啶的酰化反应制备的化合物和它们的紫外吸收性如表10所示。为了完整性，还包括二氢吡啶烯胺和分离的相应四氢吡啶烯胺。
表10：合成的双烯胺和单烯胺化合物
决定测试是否可利用此TFAA体系的反应性来提供除三氟乙酰基之外的基团的酰化。出于这种考虑，将两种市售羧酸：2,2-二苯基乙酸或芴-9-甲酸在含有TFAA的DCM溶液中搅拌，得到相应混合的三氟乙酸酐202或203(方案20)。
方案20：合成混合酸酐202和203
当混合酸酐203与48h在室温下反应过夜时，未检测出痕量的起始烯胺并且分离出70％的相应产物204。类似地，混合酸酐202也得到了所想要的产物205，不过在此情况下，由于存在从产物酰化而衍生的烯醇206的化合物使反应变复杂(方案21)。
方案21：混合酸酐与N-芳基烯胺的反应
所合成的化合物和它们的相应紫外性在表11中示出。化合物204具有的λmax为337nm，但ε值稍低，大约为18000。这可能是由于可实现二苯基乙酸单元2个芳环的重叠。人们认为这种重叠可通过引入构象限制(诸如在9-芴甲酸中的两个芳环之间的连接)变得更为方便。化合物205被证明是这种情况，它展现出类似的λmax值，但消光系数却大大增加。
表11：从混合酸酐制备的化合物
因此，在一个实施方案中，式I化合物可以是式V化合物：
其中R3如先前所述；且R5是经取代的或未经取代的芳基且所述虚线可以是化学键。优选地，芳基被C1至C6烷基、C1至C6烷氧基或卤基取代。
合成在2-位取代的烯胺
为了探测四氢吡啶环的2-位上取代基的影响，预期制备许多类似物。可使用经由适当官能化的氮取代基来进行分子内方法来获得这些化合物(方案22)。这种物质的稳定性比母体分子增加。
方案22.提出的得到新型吸收剂的分子内方法
研究了一种得到目标化合物的方法：基于向酰亚胺55和有机金属试剂中加入烷基，在脱除水分之后得到中间体56。这个方法所得到的产物可随后进行合成，得到2-官能化的物质(方案25)。由于存在55的竞争性去质子化，使中间体56的合成变得复杂，通常导致较低的产率并且需要延长反应时间和使用过量有机金属试剂。当R是甲基时，56a的脱水作用在酸处理期间自发地发生。当R是苯基时，56b的脱水需要与甲苯磺酸一起加热以进行至完成。随后用氢化铝锂还原56a或56b时，以高产率得到相应烯胺57a或57b，其随后经丙酰氯酰化。
方案23：用来获得2-取代的衍生物的合成路线
合成56时，使用多种可选有机金属试剂，诸如甲基锂、烯丙基氯化镁、溴化乙烯基镁和溴化乙基镁。然而，在所有情况下，无法分离出大量产物。选择的制备的2-取代化合物及其紫外吸收性可在表12中看到。2-甲基烯胺(57a，R＝Me)没能以预期方式反应，而是给出由于2-位酰化所得的产物(59，24％)和该产物进一步酰化的异构体的混合物(60，15％)。
表12：2-取代的化合物的紫外吸收性
2-位上存在的苯基使吸收剂的最大吸光度显著增加，观察到从经N-异丁基取代的环烯胺的307nm转变为化合物58的338nm。相比较经N-异丁基取代的环烯胺而言，意外产物59和60都提供λmax适度增加。表12中的结果表明2-位上的取代在改变最大紫外吸光度方面可提供出乎意料的益处。
因此，在一个实施方案中，式I化合物可以是式VI化合物：
其中R3和R5如先前所述。R16可以是芳基、烯基、羧基或烷酰基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的。
合成多种取代烯胺化合物
许多其他化合物呈示于表13中。由于在诸如防晒剂的应用中未必希望高水平的水溶性，因此决定进行取代使水溶性下降。多面体低聚倍半硅氧烷(POSS)基团是硅和氧原子的笼状结构(下图)。除其它特性之外，POSS基团通常使任何与它连接的分子在极性溶剂和水中不可溶。化合物63是经N-异丁基取代的环烯胺的含POSS的类似物的游离碱。如可看见，化合物63显示有用的紫外吸收水平。
化合物64和65是分解产物，它们是从经N-异丁基取代的环烯胺在加热条件下的强制降解分离得到的。虽然内酰胺64具有的最大吸光度只有291nm，但二氢吡啶65显示非常有利的吸光度，最大为366nm并且临界波长为386nm。
化合物70是制备POSS衍生物63所产生的中间体。化合物71提供λmax适度增加，同时保持经N-异丁基取代的环烯胺的高摩尔消光系数。在这点上，化合物71是可用的，因为它提供显著的分子量和cLogP增加。化合物72是将吸收剂的羰基用磺酰基部分替换的尝试。这个改变导致λmax和ε值显著下降的改变，其中λmax进一步下降进入UVB范围。
a使用该算法确定cLogP无法计算此分子的值。
表13.各种化合物的紫外吸收性。
根据本发明的第二优选实施方案，提供了一种组合物，其包含式I、IIa、IIb、III、IV、V或VI化合物和适当的载体。
在一个实施方案中，所述组合物是防晒剂组合物。
防晒剂组合物可含有分散剂、乳化剂或增稠剂，帮助涂覆一层均匀的活性化合物。用于防晒制剂的适合的分散剂包括那些可用于将有机紫外吸收剂分散于水相、油相、或乳液的一部分中的分散剂，包括例如，壳聚糖。
乳化剂可用于防晒剂组合物中以分散一种或多种化合物或防晒剂组合物的其它组分。适合的乳化剂包括常见的乳化剂，例如，乙氧基化醇(油醇聚醚-2，油醇聚醚-20等)、甘油硬脂酸酯、硬脂醇、鲸蜡醇、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇磷酸酯、十六烷基-D-葡糖苷、十八烷基-D-葡糖苷、十六硬脂酸酯、磷酸二鲸蜡酯、鲸蜡醇聚醚-10-磷酸酯(CrodafosTMCES)、一或多种乙氧基化酯的天然衍生物，例如氢化蓖麻油的聚乙氧基化酯；或硅氧烷乳化剂，诸如硅氧烷多元醇；游离或乙氧基化脂肪酸皂；乙氧基化脂肪醇；游离或乙氧基化山梨酸酯、乙氧基化脂肪酸；或乙氧基化甘油酯。
润肤剂可用于防晒剂组合物中，包括鲸蜡基酯，诸如乙基己酸鲸蜡酯、新戊酸异硬脂基酯、癸二酸二异丙酯、椰子油和硅氧烷。
可使用的湿润剂包括二醇类，诸如丙二醇和丁二醇以及甘油。
流变学改性剂诸如为本领域中标准的各种聚羧乙烯丙烯酸酯聚合物、丙烯酸烷基酯以及中和剂和防腐剂。
增稠剂可用于增加防晒剂组合物的粘度。适宜的增稠剂包括硬脂酸甘油酯、卡波姆(carbomers)、丙烯酸酯/丙烯腈共聚物、黄原胶和这些物质的组合。在没有水的固体的基础上，防晒剂组合物内增稠剂的量，可以为约0.001-5％(重量)，优选地为0.01-约1％(重量)，最佳为约0.1至约0.5％(重量)。
防晒剂组合物的次要任选的辅助剂成分可包括防腐剂、防水剂、芳香剂、消泡剂、植物提取物(芦荟、金缕梅、黄瓜等)遮光剂、皮肤调理剂和着色剂，每种辅助剂具有完成它们相应功能的有效量。
防晒制剂可任选地含有增强防水性能的成分，诸如能形成聚合物膜的化合物，例如聚二甲基硅氧烷共聚多元醇磷酸酯、二异硬脂酰基三甲基丙烷甲硅烷氧基硅酸酯、壳聚糖、聚二甲基硅氧烷、聚乙烯、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯、PVP/二十碳烯共聚物和己二酸/二甘醇/甘油交联聚合物等。防水剂可以约0.01至约10％(重量)的含量存在。
关于防晒制剂的领域中有相当多的知识并且标准教科书和期刊文章也可提供指导。可证明有用的一本这样的教科书是The Chemistry and Manufacture of Cosmetics。参考的一篇合适的文章可以是Cosmetics&Toiletries，第116卷，第9章，2001年9月和Tanner.P.R.,Dermatol.Clin.2006年1月；24(1):53-62。这些文章和教科书的全部内容作为参考并入本文中。
防晒剂组合物还可含有一种或多种其它紫外防护物质，例如三嗪类、1,3-二酮类，诸如阿伏苯宗、草酰替苯胺类、三唑类或含有乙烯基的酰胺类或肉桂酰胺类。这些防护物质例如在GB-A-2,286,774中描述，或替代地从Cosmetics&Toiletries(107),50，(1992)等等已知。
基于组合物的总重量，所述组合物可含有0.1-15wt％，优选地0.5-10et％的第一方面的化合物。所述组合物可通过常用方法，例如，通过简单地将单独的组分搅拌在一起的辅助方法通过物理混合所述化合物来制备。可将组合物配制为油包水或水包油乳液、为醇包油的洗剂、为离子或非离子两亲性的泡状分散体、为凝胶、固体棒或为气雾制剂。作为油包水或水包油乳液，任何相容的辅助剂优选地含有5至50％的油相，5-20％的乳化剂和30％到90％的水。在这种情况下，油相可含有任何适用于化妆品制剂的油，例如，一种或多种烃油、蜡、天然油、硅油、脂肪酸酯或脂肪醇。优选的单元醇-或多元醇是乙醇、异丙醇、丙二醇、己二醇、甘油和山梨醇。
在一个实施方案中，防晒剂组合物可包括一种以上式I、IIa、IIb、III、IV、V或VI的化合物或式I、IIa、IIb、III、IV、V或VI的化合物和已知的紫外吸收防晒剂的组合。
在一种可选实施方案中，所述组合物是涂层组合物、塑料组合物或涂料组合物。紫外防护漆或常规涂层组合物可用于外部应用，诸如用于汽车涂料、砖石、木材涂料，以及用于船只和其它海洋应用的紫外防护组合物。
涂料组合物可含有稀释剂或溶剂，诸如水、石油馏出物、酯、乙二醇醚、粘合剂或成膜组分，包括合成的或天然的树脂，诸如醇酸树脂、丙烯酸类、乙烯基-丙烯酸类、乙酸乙烯酯/乙烯(VAE)、聚氨基甲酸酯、聚酯、三聚氰胺树脂、环氧树脂、或油类，并且可包括颜料或染料，以提供颜色和/或其它任选的添加剂，诸如催化剂、增稠剂、稳定剂、乳化剂、调质剂、增粘剂、紫外稳定剂、平坦剂(消光剂)、杀真菌剂、流动调节剂、表面活性剂和流变改性剂。
在另一个可选实施方案中，所述组合物可以是玻璃或形成塑料膜的组合物。这些组合物可用于形成紫外防护玻璃或塑料薄膜，可用于防止紫外损伤到所封闭的物质。它们可用于形成或涂覆：汽车玻璃、建筑玻璃以及塑料，诸如用于类似应用中的PVC。所述的组合物可以，在一个实施例中，得到紫外防护眼科透镜，包括校正的隐形眼镜和眼镜片。这样的组合物是本领域已知的，但是到目前为止不包含本发明的化合物。
本发明的第三方面在于使用式I、IIa、IIb、III、IV、V或VI化合物作为紫外吸收化合物的用途。
本发明的第四方面在于一种保护表面或组织免受紫外线损害的方法，包括将式I、IIa、IIb、III、IV、V或VI化合物涂覆到所述表面或组织的步骤。
优选地，使用第三实施方案或第四方面的方法将所述化合物作为防晒剂组合物的组分。式I、IIa、IIb、III、IV、V或VI的化合物可以与一系列标准制剂一起存在于防晒剂组合物中，所述标准制剂包括水、各种乳化剂、稳定剂和表面活性剂。
或者，使用第三实施方案或第四方面的方法将所述化合物用作为涂层组合物的组分。式I、IIa、IIb、III、IV、V或VI的化合物可与一系列标准制剂一起存在于涂层组合物中，所述标准制剂包括一种或多种上述试剂。涂层组合物可以是涂料、染色剂、紫外防护、染色或聚合物基体制剂，其中式I、IIa、IIb、III、IV、V或VI的化合物提供紫外防护或对制剂的额外的紫外防护性能。
例如，所述涂层组合物可以是用于建筑物外部或暴露的木结构的涂料制剂。所述涂层组合物还可以是用于招牌(signage)的基质涂层等等，其会暴露于太阳光线很长的时间，以及显示希望防止褪色的信息。
此外，使用第三实施方案或第四方面的方法可使用式I、IIa、IIb、III、IV、V或VI的化合物作为紫外防护玻璃和/或紫外防护聚合物膜的组分。玻璃可以工业上标准的方式制备。聚合物膜可选自一系列标准膜材料，诸如聚烯烃基膜。本发明的化合物可以在膜形成过程中通过交联并入或可与成膜化合物缔合，诸如松散地保持在所述聚合物基质内。
在一个实施方案中，使用第三实施方案或第四方面的方法可使所述化合物存在于眼科透镜中或眼科透镜上。这可以在透镜制剂中浇铸紫外吸收化合物，其中将吸收剂在铸造之前添加至大块透镜单体中。或者，紫外吸收化合物可作为涂层的一部分或经由吸入而包括在涂层中。所述透镜可以是玻璃透镜或塑料透镜。
塑料透镜可通过将它们浸入加热的可溶性染料(其包含紫外吸收化合物)来染色。这种染料以一致的距离渗透到镜头表面，提供一种均匀染色的颜色和透光率，并且合并紫外吸收化合物。玻璃镜片可以通过加入一种化合物至熔融玻璃而得以染色。如果在以上条件下稳定，则在本过程中可加入紫外吸收化合物。
一些玻璃透镜通过将涂层涂覆至一个或两个透镜表面而被染色。这些涂层由一薄层有色玻璃化合物或金属氧化物组成，其使用真空沉积法涂覆。本发明的紫外吸收化合物可在此标准过程期间并入。
在形成透镜的过程中包括紫外吸收化合物的实施方案中，所述紫外吸收化合物可与形成透镜的单体共聚合。许多形成镜片的单体是本领域已知的并且包括含丙烯酸的单体和含硅氧烷的单体等等。优选形成透镜的单体的非限制性实例为甲基丙烯酸2-苯基乙基酯；甲基丙烯酸4-苯基丁基酯；甲基丙烯酸5-苯基戊基酯；甲基丙烯酸2-苄氧基乙基酯；和甲基丙烯酸3-苄氧基丙基酯；及其相应的丙烯酸酯。
本化合物也可在形成塑料材料时使用，藉此存在于塑料基质内，被捕获或被化学结合到塑料骨架，赋予紫外保护性能。
现在将描述本发明，但不以任何方式局限于下面的实施例。
具体实施方式
实施例1-制备6-溴-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶-3-基)己-1-酮，4
将1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(200mg,1.2mmol)和三乙胺(167μL,1.2mmol)溶于DCM(7mL)中，溶液用冰浴冷却，并用6-溴己酰氯(179μL,1.2mmol)的DCM(4mL)溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物再搅拌1小时，随后用二乙醚稀释反应混合物并与碳酸钠溶液(5％w/w)一起振荡。随后分离有机相并用硫酸钠干燥。在真空中蒸发得到为黄色油的粗产物(350mg)，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用50％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为黄色油状的标题化合物(340mg,85％)。
δΗ(CDCl3,200MHz)7.13(s,1H),3.41(t,J6.8,2H),3.11(t,J6.0,2H),2.96(d,J7.1,2H),2.42(t,J7.6,2H),2.03-1.81(m,3H),1.70-1.36(m,6H),1.27(s,6H),0.92(d,J5.6,6H).δC(CDCl3,100MHz)195.0,147.9,115.2,64.2,43.3,39.3,36.5,33.9,32.8,30.1,28.1,27.4,25.4,19.8.HRMS(ES):C17H31BrNO[MH+]的理论值：344.1595。测定值：344.1586[MH+]。
实施例2-制备2-(4-(叔丁基)苯甲酰基)-8-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶-3-基)-1-(4-甲氧基苯基)辛烷-1,8-二酮，5
将阿伏苯宗(Avobenzone,92mg,0.3mmol)的THF(5mL)溶液用氟化四-N-丁基铵(1M于THF中,300μL,0.3mmol)的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物搅拌2小时，随后添加6-溴-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶-3-基)己-1-酮4(102mg,0.3mmol)的THF(3mL)溶液。接着在室温下搅拌混合物72小时，用水稀释，分离有机相并用硫酸钠干燥。随后用硅藻土处理有机相，并在真空中蒸发。残余物随后通过硅胶柱色谱法进行纯化，用5-30％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为无色油状的标题化合物(56mg,37％)。
δΗ(CDCl3,200MHz)8.02-7.91(m,4H),7.52-7.48(m,2H),7.17(s,1H),6.95(d,J9.0,2H),5.16(t,J6.6,1H),3.88(s,3H),3.14-2.96(m,4H),2.56-2.37(m,2H),2.03-1.90(m,1H),1.65-1.19(m,23H),0.93(d,J6.6,6H).HRMS(ES):C37H52NO4[MH+]的理论值：574.3891。测定值：574.3892[MH+]。UVλmax306nm。
实施例3-酰氯制备的通用程序
使用两种可选方法之一来制备酰氯。
方法1
用DMF(1滴)，草酰氯(209μL,2.4mmol)的DCM(2.5mL)溶液依次处理4-戊烯酸(250mg,2.5mmol)的DCM(5mL)溶液。该溶液随后在室温下搅拌1小时，且无需进一步纯化就可直接使用。
方法2
4-苯基苯甲酸(502mg,2.53mmol)的亚硫酰氯(10mL)溶液用DMF(1滴)处理并加热回流18小时。随后将反应混合物在真空中蒸发且粗产物溶于DCM中，并在真空中蒸发；将此步骤再重复一次，得到为棕褐色固体的粗标题化合物(定量)。经IR分析显示3200-2500cm-1处的羧酸峰消失。粗产物无需进一步纯化就可使用。
实施例4-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)戊-4-烯-1-酮，8
根据上述制备6-溴-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶-3-基)己-1-酮，4的过程制备为浅黄色油状物，产率19％。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.08(s,1H),5.87-5.75(m,1H),5.01-4.86(m,2H),3.08-3.03(m,2H),2.90(d,J7.5,2H),2.48-2.42(m,2H),2.34-2.26(m,2H),1.90(sept，J6.7,1H),1.57-1.53(m,2H),1.22(s,6H),0.86(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)194.5,148.2,138.8,115.3,114.5,64.4,43.5,39.4,36.3,30.5,30.3,28.2,27.6,20.0.HRMS(ES):C16H28NO[MH+]的理论值：250.2165。测定值：250.2171[MH+]。UVλmax 308nm,ε35000M-1cm-1。
实施例5-制备1-(4-((4-溴苄基)氧基)苯基)-3-(4-(叔丁基)苯基)丙烷-1,3-二酮，9
将4-羟基苯乙酮(5.0g,36.7mmol)、4-溴苄基溴(13.78g,55.0mmol)和碳酸钾(10.15g,73.4mmol)于丙酮(185mL)中的混合物在氮气氛下加热回流3小时。丙酮体积通过旋转蒸发减少，将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机相，用水洗涤，随后用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到无色固体粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-100％乙酸乙酯:庚烷洗脱。蒸发洗脱液，得到无色固体1-(4-((4-溴苄基)氧基)苯基)乙酮(10.75g,96％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.92(d,J9.0,2H),7.50(d,J8.5,2H),7.28(d,J8.5,2H),6.96(d,J9.0,2H),5.06(s,2H),2.53(s,3H).δC(CDCl3,100MHz)196.8,162.4,135.4,132.0,130.9,130.8,129.2,122.3,114.7,69.5,26.5.HRMS(ES):C15H14BrO2[MH+]的理论值：305.0172。测定值：305.0172[MH+]。C15H13O2BrNa[MNa+]的理论值：326.9991。测定值：326.9990[MNa+]。
将氢化钠混合物(0.75g,18.7mmol,60％分散在油中)悬浮于无水THF(50mL)中的混合物用叔丁基苯甲酸甲酯(3.0g,15.6mmol)处理。将反应混合物搅拌30分钟，随后经由套管转移至1-(4-((4-溴苄基)氧基)苯基)乙酮(3.97g,13.0mmol)于无水THF(25mL)中的溶液中。一旦添加完成，将混合物加热回流18小时并冷却至环境温度。随后通过逐滴添加饱和碳酸氢钠来终止反应。随后用1M HCl水溶液调节pH至pH 3。通过过滤收集所得浅黄色固体，在2-丙醇中研磨，通过过滤收集并在真空中干燥，得到为浅黄色固体的标题化合物(4.36g,76％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.99-7.92(m,2H),7.92-7.86(m,2H),7.54-7.45(m,4H),7.33-7.27(m,2H),7.04-6.98(m,2H),6.76(s,1H),5.07(s,2H),1.34(s,9H).δC(CDCl3,100MHz)185.8,184.6,162.1,156.2,135.5,132.9,132.1,129.5,129.3,129.0,127.1,125.8,122.4,115.0,92.4,69.6,35.3,31.4.HRMS(ES):C26H26BrO3[MH+]的理论值：465.1060。测定值：465.1061[MH+]。C26H25O3BrNa的理论值：[MNa+]487.0879。测定值：487.0882[MNa+]。UVλmax357nm,ε35500M-1cm-1。
实施例6-制备1-(4-(叔丁基)苯基)-3-(4-((4-(5-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-5-氧基戊-1-烯-1-基)苄基)氧基)苯基)丙烷-1,3-二酮，10
将1-(4-((4-溴苄基)氧基)苯基)-3-(4-(叔丁基)苯基)丙烷-1,3-二酮，9(224mg,0.48mmol)和1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)戊-4-烯-1-酮，8(100mg,0.40mmol)于乙腈(5mL)中的混合物用三乙胺(134μL,0.96mmol)和预先用超声处理1分钟的乙酸钯(II)(9mg,0.04mmol)和三(2-甲氧基苯基)膦(28mg,0.08mmol)于乙腈(1mL)中的混合物处理。随后将混合物加热至回流2小时，接着在密封容器中在150℃微波照射下加热10分钟。随后用乙酸乙酯(30mL)稀释反应混合物，用饱和NaCl溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在真空中蒸发，得到为棕色胶状物的粗产物(370mg)，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-30％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为膏状泡沫的标题化合物(63mg,25％)。由于双键异构体的存在使得分析数据很复杂。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.98(d,J7.9,2H),7.93(d,J8.5,2H),7.52(d,J8.6,2H),7.44-7.23(m,4H),7.19-7.03(m,3H),6.97(s,1H),6.63-5.59(m,2H),5.16-5.12(m,2H),3.51-3.20(m,2H),3.14-3.11(m,2H),2.99-2.91(m,2H),2.62-2.53(m,2H),2.03-1.89(m,1H),1.62(t,J6.1,2H),1.38(s,9H),1.30-1.28(m,6H),0.92-0.89(m,6H).HRMS(ES):C42H52NO4[MH+]的理论值：634.3891。测定值：634.3884[MH+]。UVλmax314nm,ε23250M-1cm-1和357nm,ε24050M-1cm-1。
实施例7-制备(4-(叔丁基)苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，11
将1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(200mg,1.2mmol)和三乙胺(167μL,1.2mmol)于DCM(7mL)中的溶液在冰浴上冷却，并用4-叔丁基苯甲酰氯(233μL,1.2mmol)于DCM(4mL)中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物再搅拌18小时，随后与连续份数的水和碳酸钠溶液(5％w/w)一起振荡。随后分离有机相并用硫酸钠干燥。在真空中蒸发，得到为黄色油状的粗产物(350mg)，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用2.5-10％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为浅黄色油状的标题化合物(148mg,38％)。
δΗ(CDCl3,200MHz)7.41-7.30(m,4H),6.86(s,1H),3.17(t,J4.7,2H),2.86(d,J7.5,2H),1.99-1.85(m,1H),1.72(t,J7.1,2H),1.39(s,6H),1.35(s,6H),0.86(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)192.9,152.4,152.2,139.4,128.7,124.6,114.5,63.8,43.5,38.9,34.7,31.3,30.2,27.7,27.3,19.7.HRMS(ES):C22H34NO[MH+]的理论值：328.2635。测定值：328.2634[MH+]。UVλmax317nm,ε19000M-1cm-1。
实施例8-制备(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)(4-甲氧基苯基)甲酮，12
根据上述制备(4-(叔丁基)苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，11的过程制备为极浅黄色油状物(41mg,11％)。
δΗ(CDCl3,200MHz)7.51(d,J8.8,2H),6.90(d,J8.8,2H)6.83(s,1H),3.87(s,3H),3.20(t,J6.0,2H),2.87(d,J7.5,2H),2.04-1.71(m,3H),1.40(s,6H),0.88(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)192.6,160.7,151.8,134.8,130.7,114.5,113.0,63.9,55.3,43.5,38.8,30.2,27.7,27.3,19.7.HRMS(ES):C19H27NO2[MH+]的理论值：302.2126。测定值：302.2114[MH+]。UVλmax 319nm。
实施例9-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮，13
根据上述制备(4-(叔丁基)苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，11的过程制备为黄色油状物(292mg,36％)。分析数据表明存在大约为3:1的酮和烯醇形式的混合物。
δΗ(CDCl3,200MHz)8.15(d,J4.4,1.5H),7.82(d,J8.7,0.5H),7.52(s,0.75H),7.32(s,0.25H),6.93(d,J9.0,2H),6.11(s,0.25H),4.08(s,1.5H),3.88(s,3H),3.22-3.09(m,2H),3.03(d,J7.5,2H),2.01-1.91(m,1H),1.71-1.55(m,2H),1.37(s,1.5H),1.21(s,4.5H),0.95-0.93(m,6H).δC(CDCl3,100MHz)195.0,188.3,186.8,176.2,163.7,161.2,151.4,146.2,132.0,130.1,129.5,128.0,90.8,64.5,64.4,60.5,55.6,55.5,52.6,43.7,43.6,39.6,39.1,30.2,30.1,28.6,27.8,27.6,21.1,20.0,19.9,14.4.HRMS(ES):C21H30NO3[MH+]的理论值：344.2220。测定值：344.2225[MH+]。UVλmax293nm,ε14250M-1cm-1；396nm,ε11150M-1cm-1。
实施例10-制备(4-(二甲基氨基)苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，15
在施兰克试管中，用氩气流对甲苯(2mL；预先经钠线干燥)进行脱气。添加叔丁醇钠(129mg,1.34mmol)，随后添加二甲基胺盐酸盐(50mg,0.62mmol)，将混合物搅拌5分钟。剩余物质以下述顺序添加：(4-溴苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮16(140mg,0.56mmol)、BINAP(21mg,0.034mmol)和三(二亚苄基)二钯(0)(15mg,0.017mmol)。将施兰克试管密封，反应物在80℃下搅拌20小时。随后将反应冷却，用EtOAc稀释，通过硅藻土过滤，用额外的EtOAc充分洗涤。滤液随后用水(20mL)、饱和NaHCO3(20mL)和盐水(20mL)洗涤，随后干燥(MgSO4)并在真空中浓缩。粗产物通过硅胶径向色谱法纯化，用33％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为黄色油状的标题化合物(41mg,23％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.49(m,2H),6.82(s,1H),6.64(m,2H),3.15(m,2H),3.00(s,6H),2.83(d,J7.6,2H),1.90(m,1H),1.70(m,2H),1.35(s,6H),0.85(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)193.2,151.7,150.9,131.1,129.9,114.4,110.9,63.9,43.6,40.5,39.1,30.4,28.0,27.5,20.0.HRMS(ES):C20H31N2O[MH+]的理论值：315.2431。测定值：315.2431[MH+]。UVλmax336nm,ε17000M-1cm-1。
实施例11-制备(4-溴苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，16
将1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(203mg,1.2mmol)和三乙胺(169μL,1.2mmol)溶于DCM(3mL)中，溶液在冰浴上冷却，并用4-溴苯甲酰氯(266mg,1.2mmol)于DCM(4mL)中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物再搅拌18小时，随后倾倒入水(10mL)中终止反应。随后分离有机相，合并两份进一步的DCM萃取物，并且合并的有机层用水洗涤以及用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为淡棕色固体的粗产物(354mg)，将其通过硅胶径向色谱法纯化，用10-15％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为浅黄色固体的标题化合物(166mg,39％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.47(m,2H),7.33(m,2H),6.72(s,1H),3.16(m,2H),2.83(d,J7.6,2H),1.89(m,1H),1.69(m,2H),1.36(s,6H),0.83(d,J6.6,6H).δC(CDCl3,100MHz)192.0,152.8,141.4,131.1,130.5,123.6,114.8,64.3,43.8,38.9,30.4,27.8,27.5,19.9.HRMS(APCI):C18H25BrNO[MH+]的理论值：350.1114。测定值：350.1112[MH+]。UVλmax318nm,ε22500M-1cm-1。
实施例12-制备(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，18
根据上述制备(4-溴苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，16的过程制备为米白色固体(33mg,9％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7,45(s,1H),7.31(s,1H),6.82(s,1H),6.73(d,J8.2,1H),4.62(t,J8.7,2H),3.25-3.17(m,4H),2.86(d,J7.5,2H),1.98-1.89(m,1H),1.69(m,2H),1.38(s,6H),0.87(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)193.0,161.5,151.7,135.2,130.0,126.8,126.3,114.7,108.1,71.8,64.0,43.6,39.0,30.4,29.6,27.9,27.5,19.9.HRMS(APCI):C20H28NO2[MH+]的理论值：314.2115。测定值：314.2113[MH+]。UVλmax320nm,ε22000M-1cm-1。
实施例13-制备[1,1'-联苯基]-4-基(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，19
根据上述制备(4-溴苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，16的过程制备为黄色结晶状固体(76mg,18％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.65-7.51(m,6H),7.43(m,2H),7.34(m,1H),6.84(s,1H),3.16(m,2H),2.83(d,J7.5,2H),1.89(m,1H),1.71(m,2H),1.39(s,6H),0.83(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)193.0,152.6,142.1,141.4,140.8,129.5,129.0,127.7,127.3,126.6,114.9,64.1,43.7,39.0,30.4,27.9,27.5,19.9.HRMS(APCI):C24H30NO[MH+]的理论值：348.2322。测定值：348.2326[MH+]。UVλmax320nm,ε18000Μ-1cm-1。
实施例14-制备(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)(苯基)甲酮，20
根据上述制备(4-溴苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，16的过程制备为浅黄色固体(150mg,46％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.47-7.41(m,2H),7.36-7.27(m,3H),6.75(s,1H),3.16(m,2H),2.79(d,J7.5,2H),1.86(sept,J6.7,1H),1.70-1.65(m,2H),1.36(s,6H),0.80(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)193.3,152.8,142.4,129.2,128.7,127.8,114.6,64.0,43.6,38.9,30.2,27.7,27.3,19.8.HRMS(ES):C18H26ON[M+H]的理论值：272.2009。测定值：272.2009[M+H],UVλmax316nm,ε19000M-1cm-1。
实施例15-制备1,4-亚苯基双((1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮)，21
根据上述制备(4-溴苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，16的过程制备为浅黄色油状物(164mg,15％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.37(s,4H),6.75(s,2H),3.15-3.08(m,4H),2.78(d,J7.6,4H),1.83(sept，J6.7,2H),1.69-1.62(m,4H),1.34(s,12H),0.78(d,J6.7,12H).δC(CDCl3,100MHz)193.2,153.4,143.3,128.2,114.8,64.1,43.7,38.9,30.3,27.8,27.5,19.8.HRMS(ES):C30H43N2O2[MH+]的理论值：465.3476。测定值：465.3478[MH+]。UVλmax320nm,ε20000M- 1cm-1。
实施例16-制备苯-1,3,5-三基三((1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮)，22
根据上述制备(4-溴苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，16的过程制备为黄色油状物(124mg,19％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.52(s,3H),6.74(s,3H),3.10-3.04(m,6H),2.76(d,J7.5,6H),1.79(sept，J6.7,3H),1.64-1.57(m,6H),1.28(s,18H),0.72(d,J6.7,18H).δC(CDCl3,100MHz)192.5,153.0,141.6,130.0,114.5,64.1,43.6,38.7,30.1,27.6,27.3,19.7.HRMS(ES):C42H64N3O3[MH+]的理论值：658.4942。测定值：658.4944[MH+]。UVλmax316nm,ε33000M- 1cm-1。
实施例17-制备(4-苯甲酰基苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，23
根据上述制备(4-溴苯基)(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，16的过程制备为亮黄色油状物，其在冷却时固化(385mg,43％)。熔点43-44℃.
δΗ(CDCl3,400MHz)7.84-7.77(m,4H),7.64-7.49(m,5H),6.78(s,1H),3.20(t,J5.9,2H),2.86(d,J7.5,2H),1.97-1.86(m,1H),1.74(t,J5.9,2H),1.42(s,6H),0.85(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)196.8,192.1,153.3,146.6,138.1,137.6,132.8,130.3,129.7,128.5,115.0,64.2,43.8,38.9,30.3,27.8,27.5,19.8.HRMS(ES):C25H30NO2[MH+]的理论值：376.2271。测定值：376.2262[MH+]。UVλmax295nm,ε7500M-1cm-1。
实施例18-制备2,4-二甲氧基苯基(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，24
在氩气氛下将1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(200mg,1.2mmol)溶于DCM(3mL)中并冷却至0℃。添加三乙胺(167μL,1.0mmol)，将混合物搅拌5分钟。随后在0℃下逐滴添加2,4-二甲氧基苯甲酰氯(259mg,1.2mmol)于DCM(4mL)中的溶液并将混合物搅拌1小时。随后移除冰浴，并使反应搅拌18小时。随后将反应混合物倾倒入水(10mL)中，分离各层，进一步用DCM(2×10mL)萃取水相。将合并的有机萃取物用水(2×10mL)洗涤，随后用硫酸镁干燥并在真空中浓缩。将粗产物溶于甲醇/DCM，通过短硅胶柱过滤，用甲醇洗脱。滤液在真空中浓缩，随后经历硅胶径向色谱法两次，用50-75％乙酸乙酯:石油醚以及50％乙酸乙酯:石油醚洗脱。随后将这样获得的物质通过制备型薄层色谱法纯化，用50％乙酸乙酯:石油醚洗脱。将残余物溶于DCM(0.5mL)中并逐滴添加乙醚中的2M HCl(4滴)。随后添加二乙醚(5mL)并倾析溶剂，在烧瓶中留下黄色残余物。进一步用二乙醚洗涤残余物，随后溶于DCM(1mL)中，并用三乙胺(3滴)处理。随后将该溶液用5％NaCO3溶液洗涤，分离有机相，用硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到为黄色油状的标题化合物(12mg,3％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.16(br s,1H),7.09(d,J7.9,1H),6.51-6.48(m,2H),3.83(s,3H),3.79(s,3H),3.34(t,J5.2,2H),3.06(d,J7.1,2H),1.96(m,1H),1.74(t,J5.2,2H),1.36(s,6H),0.85(d,J6.6,6H).δC(CDCl3,100MHz)185.9,163.1,160.8,159.0,132.2,117.1,115.8,104.7,99.3,65.9,56.2,55.7,45.2,38.1,27.2,27.2,19.7.HRMS(APCI):C20H30O3N[MH+]的理论值：332.2220。测定值：332.2226[MH+]。UVλmax313nm,ε9500M-1cm-1。
实施例19-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮，26和1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-3-烯-1-酮，27
将1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(400mg,2.4mmol)和三乙胺(400μL,2.9mmol)于DCM(10mL)中的溶液在冰浴中冷却，并用3-甲基丁-2-烯酰氯(373mg,2.4mmol)于DCM(10mL)中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物再搅拌2小时，随后通过倾倒入水(10mL)中来终止反应。随后分离有机相，用碳酸钠溶液(10％w/w,20mL)洗涤并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为棕色油的粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-10％乙酸乙酯:石油醚洗脱。
蒸发洗脱液得到：为浅黄色油状物的1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮，26(250mg,42％)；δH(CDCl3,400MHz)7.14(s,1H),5.98(s,1H),3.18(t,J5.8,2H),2.95(d,J7.5,2H),1.99-1.90(m,1H),1.85(s,3H),1.83(s,3H),1.63(t,J5.8,2H),1.33(s,6H),0.92(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)190.5,150.0,142.0,124.8,116.5,64.0,43.5,39.2,30.0,27.9,27.3,26.3,20.2,19.8.HRMS(APCI):C16H28NO[MH+]的理论值：250.2165。测定值：250.2174[MH+]。UVλmax314nm,ε19000M-1cm-1；以及为无色油状物的1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-3-烯-1-酮，27(110mg,19％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.23(s,1H),4.84(s,1H),4.77(s,1H),3.19(s,2H),3.12(t,J5.9,2H),2.95(d,J7.9,2H),1.98-1.90(m,1H),1.76(s,3H),1.65-1.59(m,2H),1.29(s,6H),0.91(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)192.8,149.2,143.4,115.2,112.5,64.5,47.9,43.5,39.4,30.2,28.0,27.5,22.5,20.0.HRMS(APCI):C16H28NO[MH+]的理论值：250.2165。测定值：250.2175|MH+]。UVλmax306nm,ε14500M-1cm-1。
实施例20-制备(E)-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)己-3,5-二烯-1-酮，28
根据上述制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮，26的过程制备为黄色油状物(82mg,14％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.10(s,1H),6.35-6.24(m,1H),6.10-6.01(m,1H),5.89-5.80(m,1H),5.09-5.02(m,1H),4.97-4.92(m,1H),3.23-3.20(m,2H),3.10-3.05(m,2H),2.92(d,J7,4,2H),1.91(sept,J6.7,1H),1.59-1.54(m,2H),1.23(s,6H),0.87(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)192.5,149.1,137.3,132.7,130.8,115.5,114.9,64.5,43.6,41.9,39.4,30.3,28.1,27.6,20.0.HRMS(ES):C17H28NO[MH+]的理论值：262.2165。测定值：262.2170[MH+]。UVλmax311nm,ε275000M-1cm-1。
实施例21-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丁-3-烯-1-酮，29
根据上述制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮，26的过程制备为浅黄色油状物(120mg,21％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.16(s,1H),6.07-5.93(m,1H),5.13-5.08(m,2H),3.24(d,J6.8,2H),3.13(t,J5.4,2H),2.97(d,J7.4,2H),2.02-1.93(m,1H),1.62-1.59(m,2H),1.29(s,6H),0.93(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)192.7,149.0,134.8,116.4,114.9,64.5,43.6,43.2,39.3,30.2,28.1,27.6,20.0.HRMS(ES):C15H26NO[MH+]的理论值：236.2009。测定值：236.2018[MH+]。UVλmax310nm,ε270000M-1cm-1。
实施例22-制备(E)-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮，31
在氮气氛下110℃时将DMF(5mL)中的1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮(98mg,0.44mmol)、碘苯(101mg,0.50mmol)、三苯基膦(24mg,0.09mmol)、氯化四乙铵(118mg,0.44mmol)、碳酸钾(124mg,0.89mmol)和乙酸钯(II)(10mg,0.04mmol)搅拌2小时。随后将反应混合物冷却至环境温度并添加水(10mL)。分离水层并用二乙醚(3×10mL)萃取，且合并的有机层用水洗涤(10mL)，用硫酸镁干燥并且在真空中浓缩，得到黄色油状物。将粗产物预吸附到硅藻土(Celite)上，随后经硅酸镁载体(Florisil)进行色谱分离，用0-100％DCM:庚烷洗脱，接着用0-7.5％乙酸乙酯:庚烷洗脱，得到为黄色固体的标题化合物(117mg,87％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.52-7.47(m,2H),7.44(d,J15.5,1H),7.35-7.26(m,3H),7.29(s,1H),7.08(d,J15.5,1H),3.17-3.12(m,2H),2.98(d,J7.5,2H),1.95(sept,J6.7,1H),1.67-1.62(m,2H),1.33(s,6H),0.89(d,J6.7,6H).δc(CDCl3,100MHz)185.5,148.9,138.4,136.6,129.0,128.8,127.8,124.5,117.1,64.5,43.8,39.2,30.5,28.0,27.6,20.0.HRMS(ES):C20H28NO[MH+]的理论值：298.2165。测定值：298.2165[MH+]。UVλmax360nm,ε16000M-1cm-1。
实施例23-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮，32
根据上述制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮，26的过程制备为黄色油状物(912mg,55％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.22(s,1H),6.71(dd,J10.6,17.0,1H),6.00(dd,J2.3,17.0,1H),5.44(dd,J2.3,10.6,1H),3.5-3.10(m,2H),2.94(d,J7.4,2H),1.93(sept,J6.7,1H),1.64-1.59(m,2H),1.29(s,6H),0.88(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)186.2,149.7,134.0,123.3,116.1,64.5,43.7,39.1,30.3,27.8,27.6,20.0.HRMS(ES):C14H24NO[MH+]的理论值：222.1852。测定值：222.1851[MH+]。UVλmax331nm,ε20500M-1cm-1。
实施例24-制备(E)-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮，33
根据上述制备(E)-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)苯基丙-2-烯-1-酮，31的过程制备为黄色油状物(23mg,19％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.57(s,4H),7.44(d,J15.5,1H),7.29(s,1H),7.14(d,J15.5,1H),3.18-3.14(m,2H),3.00(d,J7.5,2H),1.96(sept，J6.7,1H),1.68-1.62(m,2H),1.32(s,6H),0.90(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)184.6,149.3,140.1,136.6,130.5(q,JCF32.4),130.3,127.8,125.8(q,JCF3.9),124.3(q,JCF272.3),117.2,64.7,43.8,39.2,30.6,27.9,27.6,20.0.HRMS(ES):C21H27F3NO[MH+]的理论值：366.2039。测定值：366.2042[MH+]。UVλmax369nm,ε17000M-1cm-1。
实施例25-制备(E)-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，34
将1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮(120mg,0.54mmol)和1-溴-4-甲氧基苯(136μL,1.08mmol)于乙腈(5mL)中的混合物用三乙胺(181μL,1.30mmol)和已预先超声处理1分钟的乙酸钯(II)(12mg,0.05mmol)和三(2-甲氧基苯基)膦(38mg,0.11mmol)于乙腈(1mL)中的混合物处理。随后将混合物加热至回流4小时。随后在真空中蒸发反应混合物，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-20％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为黄色玻璃状物的标题化合物(160mg,90％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.57(s,4H),7.44(d,J15.5,1H),7.29(s,1H),7.14(d,J15.5,1H),3.18-3.14(m,2H),3.00(d,J7.5,2H),1.96(七重峰，J6.7,1H),1.68-1.62(m,2H),1.32(s,6H),0.90(d,J6.7,6H)。
δC(CDCl3,100MHz)185.8,160.4,148.5,138.2,129.3,122.2,117.0,114.2,114.0,64.5,55.5,43.7,39.3,30.5,28.0,27.8,20.0.HRMS(ES):C21H30NO2[MH+]的理论值：328.2271。测定值：328.2271[MH+]。UVλmax364nm,ε16150M-1cm-1。
实施例26-制备(2E,4E/Z)-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-5-苯基戊-2,4-二烯-1-酮，35
根据上述制备(E)-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，34的过程制备为黄色油状物(110mg,63％)。由于苯乙烯基双键周围双键异构体的存在(还存在于(2-溴乙烯基)苯起始物料中)使得分析数据很复杂。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.48-7.24(m,7H),6.99-6.71(m,3H),3.22-3.13(m,2H),3.04-2.99(m,2H),2.04-2.99(m,1H),1.65(t,J5.9,2H),1.36-1.34(m,6H),0.95-0.92(m,6H).δC(CDCl3,100MHz)185.4,148.6,138.6,137.5,137.1,134.0,129.3,128.8,128.7,128.5,128.3,127.7,126.9,123.3,117.1,64.5,43.8,39.2,30.5,27.9,27.6,20.0.HRMS(ES):C22H30NO[MH+]的理论值：324.2322。测定值：324.2321[MH+]。UVλmax318nm,ε14800M-1cm-1和370nm,ε13200M-1cm-1。
实施例27-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲基丙-2-烯-1-酮，36
根据上述制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮，26的过程制备为黄色油状物(24mg,9％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.14(s,1H),5.17-5.14(m,1H),4.96-4.93(m,1H),3.11-3.06(m,2H),2.89(d,J7.4,2H),1.90-1.87(m,3H),1.62-1.57(m,1H),1.26(s,6H),0.85(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)195.5,151.8,146.5,116.3,113.9,64.3,43.7,39.1,30.1,27.8,27.6,20.9,20.0.HRMS(ES):C15H26NO[MH+]的理论值：236.2009。测定值：236.2008[MH+]。UVλmax310nm,ε18950M-1cm-1。
实施例28-制备(2E/Z)1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)戊-2,4-二烯-1-酮，38
根据上述制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮，26的过程制备为黄色油状物(170mg,29％)。分析数据表明存在大约为75:25的E/Z双键异构体混合物。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.23(s,1H),7.16-6.89(m,1H),6.62-6.11(m,2H),5.52-5.20(m,2H),3.20-3.14(m,2H),3.00(d,J7.5,1.5H),2.95(d,J7.5,0.5H),2.02-1.91(m,1H),1.66(t,J5.9,2H),1.35-1.34(m,6H),0.94-0.89(m,6H).δC(CDCl3,100MHz)185.6,151.4,148.8,138.7,136.2,135.1,134.3,129.2,128.3,122.4,120.6,117.0,64.5,64.4,43.7,39.2,30.4,30.3,27.9,27.6,27.5,20.0.HRMS(ES):C16H26NO[MH+]的理论值：248.2009。测定值：248.2009[MH+]。UVλmax352nm,ε18000M-1cm-1。
实施例29-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-羰基)-2-氰基-3,3-二苯基丙-2-烯-1-酮，39
根据上述制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮，26的过程制备为亮黄色固体(137mg,25％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.42(m,5H),7.33-7.15(m,5H),3.03(m,2H),2.91(d,J7.6,2H),1.85(m,1H),1.44(m,2H),1.18(s,6H),0.82(d,J6.5,6H).δC(CDCl3,100MHz)182.8,158.8,152.7,139.1,138.8,130.1,129.9,129.9,129.5,128.7,128.6,128.2,118.8,114.0,112.9,64.8,43.9,38.6,30.2,27.5,27.2,20.0.HRMS(ES):C27H31N2O[MH+]的理论值：399.2431。测定值：399.2432[MH+]。UVλmax297nm,ε15750M-1cm-1和317nm,ε16150M-1cm-1。
实施例30-制备3,3-二甲基-5-氧-5-(苯基氨基)戊酸，41a
将4,4-二甲基二氢-2H-吡喃-2,6(3H)-二酮(2.1g,14.8mmol)于氯仿(20mL)中的溶液用苯胺(2.7mL,29.5mmol)逐滴处理，并且将混合物在室温下搅拌1小时。随后将混合物用DCM(20mL)稀释，用盐酸溶液(2M,30mL)洗涤，用硫酸镁干燥，并在真空中蒸发，得到为无色固体的标题化合物(3.5g,100％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)8.01(s,br,1H),7.55(d,J8.4,2H),7.38(t,J7.6,2H),7.20(t,J6.4,1H),2.53(s,2H),2.50(s,2H),1.20(s,6H)。
实施例31-制备5-((4-甲氧基苯基)氨基)-3,3-二甲基-5-戊酮酸，41b
根据上述制备3,3-二甲基-5-氧-5-(苯基氨基)戊酸，41a的过程制备为灰色固体(3.5g,93％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.69(s,br,1H),7.43(d,J9.0,2H),6.92(d,J9.0,2H),3.83(s,3H),2.52(s,2H),2.47(s,2H),1.21(s,6H)。
实施例32-制备4,4-二甲基-1-苯基哌啶-2,6-二酮，42a
将3,3-二甲基-5-氧-5-(苯基氨基)戊酸，41a(3.5g,14.9mmol)于氯仿(20mL)中的悬浮液用亚硫酰氯(1.63mL,22.3mmol)逐滴处理，并且将混合物在室温下搅拌10分钟。这段时间之后，所有物质都溶解了，且将混合物在密封容器中在微波照射下于100℃下加热10分钟。随后将混合物用DCM(20mL)稀释，用水(2×50mL)和10％Na2CO3溶液(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到为膏状固体的标题化合物(3.12g,97％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.51-7.38(m,3H),7.10(d,J6.8,2H),2.71(s,4H),1.24(s,6H)。
实施例33-制备1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，42b
根据上述制备4,4-二甲基-1-苯基哌啶-2,6-二酮，42a的过程制备为黄色固体(3.5g,100％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.03-6.98(m,4H),3.83(s,3H),2.69(s,4H),1.23(s,6H)。
实施例34-制备4,4-二甲基-1-苯基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，43a
将4,4-二甲基-1-苯基哌啶-2,6-二酮，42a(1.5g,6.9mmol)于THF(20mL)中的悬浮液在冰浴中冷却，并用氢化铝锂(二乙醚中的1M溶液,3.8mL,3.8mmol)逐滴处理，将混合物搅拌15分钟。随后通过添加2M盐酸溶液直到冒泡停止，接着添加4M盐酸溶液直到形成pH<2的澄清水相来使反应终止。随后将两相混合物搅拌15分钟，分离有机相，用硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到为橙色液体的标题化合物和起始二酮的混合物(0.82g,91wt％,54％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.46-7.39(m,2H),7.33-7.25(m,3H),6.18(d,J7.1,1H),5.16(d,J7.8,1H),2.57(s,2H),1.21(s,6H)。
实施例35-制备1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，43b
根据上述制备4,4-二甲基-1-苯基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，43a的过程制备为橙色油状物(1.7g,61％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.18(d,J8.9,2H),6.93(d,J8.9,2H),6.13(d,J7.7,1H),5.11(d,J7.7,1H),3.83(s,3H),2.55(s,2H),1.19(s,6H)。
实施例36-制备4,4-二甲基-1-苯基-1,2,3,4-四氢吡啶，46
将4,4-二甲基-1-苯基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，43a(0.45g,2.24mmol)于二乙醚(20mL)中的悬浮液用氢化铝锂(1M二乙醚中的溶液,2.24mL,2.24mmol)逐滴处理，并将混合物加热至回流1小时。随后中断加热，10分钟后通过添加十水合硫酸钠(0.15g,4.74mmol)来终止反应。一旦添加完成，将混合物搅拌20分钟，用无水硫酸钠(300mg)处理并且再搅拌10分钟。随后将混合物通过硅藻土过滤至含有BHT(4g,1wt％，假设产率100％)的烧瓶中，以二乙醚洗涤滤饼并将合并的滤液在真空中蒸发，得到为金色液体的标题化合物和完全还原的胺4,4-二甲基-1-苯基哌啶的混合物(321mg,70wt％,54％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.30-7.25(m,2H),6.92(d,J7.9,2H),6.85(t,J6.5,1H),6.49(d,J8.1,1H),4.54(d,J8.1,1H),3.54-3.49(m,2H),1.76(t,J5.7,2H),1.09(s,6H).UVλmax278nm,ε22550M-1cm-1。
实施例37-制备1-(4,4-二甲基-1-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，47
将4,4-二甲基-1-苯基-1,2,3,4-四氢吡啶，46(320mg,80wt％,1.37mmol)和三乙胺(229μL,1.64mmol)于DCM(10mL)中的溶液在冰浴上冷却，并用丙酰氯(120μL,1.37mmol)于DCM(10mL)中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物在室温下搅拌1小时，并且加热至回流1小时，这段时间之后1H NMR分析表明有大约50％转化。随后将混合物冷却至室温，用水稀释(10mL)并分离有机相。有机相随后用碳酸钠溶液(10％w/w,20mL)洗涤并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为棕色油状物的粗产物(400mg)，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-10％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为浅黄色油状物的标题化合物(110mg,33％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.72(s,1H),7.42(t,J8.1,2H),7.17-7.10(m,3H),3.64(t,J5.7,2H),2.63(q,J7.4,2H),1.81(t,J5.7,2H),1.40(s,6H),1.16(t,J7.4,2H).δC(CDCl3,100MHz)198.1,146.0,141.8,129.7,123.3,121.0,117.8,43.4,39.6,30.7,30.4,28.2,9.9.HRMS(APCI):C16H22NO[MH+]的理论值：244.1696。测定值：244.1706[MH+]。UVλmax321nm,ε23000M-1cm-1。
实施例38-制备1-(4,4-二甲基-1-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮，48
根据上述制备1-(4,4-二甲基-1-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，47的过程制备为黄色油状物(122mg,38％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.77(s,1H),7.40(t,J7.4,2H),7.17-7.11(m,3H),6.87(dd,J14.6和10.6,1H),6.13(d,J16.9,1H),5.60(d,J10.6,1H),3.67(t,J5.8,2H),1.84(t,J4.4,2H),1.42(s,6H).δC(CDCl3,100MHz)188.3,145.8,143.7,133.9,129.7,124.8,123.7,121.7,118.0,43.7,39.3,30.8,27.8.HRMS(ES):C16H20NO[MH+]的理论值：242.1539。测定值：242.1540[MH+]。UVλmax346nm,ε21000M-1cm-1。
实施例39-制备(4-溴苯基)(1-(苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，49
将4,4-二甲基-1-苯基-1,2,3,4-四氢吡啶，46(450mg,55wt％,1.32mmol)和三乙胺(313μL,2.25mmol)于DCM(10mL)中的溶液在冰浴上冷却，并用4-溴苯甲酰氯(435mg,1.98mmol)于DCM(10ml)中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物加热至回流2小时，这段时间之后1H NMR分析表明有大量起始物料剩余。随后将混合物在密封容器中在微波照射下在110℃下加热30分钟，添加另一份三乙胺(313μL,2.25mmol)和4-溴苯甲酰氯(435mg,1.98mmol)，并将混合物加热至140℃持续30分钟。随后将反应混合物在真空中蒸发，残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-10％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为米白色结晶状固体的标题化合物(110mg,23％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.56(d,J8.4,2H),7.47(d,J8.5,2H),7.36-7.28(m,3H),7.08(t,J7.4,1H),6.95(d,J8.7,2H),3.69(t,J5.9,2H),1.90(t,J5.8,2H),1.46(s,6H).δC(CDCl3,100MHz)193.5,146.5,145.4,140.6,131.4,130.5,129.7,124.5,123.7,120.4,117.7,43.7,39.0,30.9,27.8.HRMS(ES):C20H21BrNO[MH+]的理论值：370.0801。测定值：370.0802[MH+]。UVλmax338nm,ε23300M-1cm-1。
实施例40-制备4,4-二甲基-1-苯基-1,4-二氢吡啶，50
从失败的酰化反应中分离出为黄色油状物的双烯胺，50。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.33-7.28(m,2H),7.05-6.99(m,3H),6.42(d,J8.2,1H),4.60(d,J8.2,1H),1.14(s,6H).UVλmax285nm,ε16000M-1cm-1。
实施例41-制备1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，51
根据上述制备4,4-二甲基-1-苯基-1,2,3,4-四氢吡啶，46的过程制备为含有标题化合物和完全还原的胺1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基哌啶的浅黄色固体(1.32g,85wt％,70％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)6.89-6.85(m,4H),6.38(d,J8.1,1H),4.48(d,J8.1,1H),3.81(s,3H),3.46(t,J5.8,2H),1.74(t,J6.3,2H),1.09(s,6H)。UVλmax278nm,ε22550M-1cm-1。
实施例42-制备1-(1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，52
根据上述制备1-(4,4-二甲基-1-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，47的过程制备为浅黄色油状物(178mg,40％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.59(s,1H),7.05(d,J9.1,2H),6.92(d,J9.1,2H),3.82(s,3H),3.58(t,J5.4,2H),2.56(q,J7.4,2H),1.77(t,J5.8,2H),1.36(s,6H),1.13(t,J7.5,2H).δC(CDCl3,100MHz)197.8,156.2,142.9,140.0,119.9,119.8,114.9,55.8,44.1,39.7,30.6,30.3,28.2,10.1.HRMS(APCI):C17H24NO2[MH+]的理论值：274.1802。测定值：274.1803[MH+]。UVλmax328nm,ε23500M-1cm-1。
实施例43-制备1-(1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮，53
根据上述制备1-(4,4-二甲基-1-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，47的过程制备为亮黄色油状物(230mg,54％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.67(s,1H),7.06(d,J9.1,2H),6.94(d,J9.1,2H),6.84(dd,J16.9和10.6,1H),6.11(d,J16.9,1H),5.54(d,J10.6,1H),3.83(s,3H),3.62(t,J5.8,2H),1.80(t,J7.1,2H),1.40(s,6H).δC(CDCl3,100MHz)187.8,156.5,144.7,139.7,133.9,124.4,120.7,120.1,114.9,55.8,44.4,39.4,30.6,27.9.HRMS(APCI):C17H22NO2[MH+]的理论值：272.1645。测定值：272.1644[MH+]。UVλmax350nm,ε21500M-1cm-1。
实施例44-制备(4-氟苯基)(1-(4-乙氧基苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，54
根据上述制备(4-溴苯基)(1-(环己-1,5-二烯-1-基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，49的过程制备为膏状胶状物(35mg,11％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.59(t,J8.9,2H),7.23(s,1H),7.08(t,J8.6,2H),6.90-6.85(m,4H),3.79(s,3H),3.65(t,J5.8,2H),1.89(t,J5.9,2H),1.46(s,6H).δC(CDCl3,100MHz)193.4,165.1,162.6,156.3,147.2,139.4,138.1,131.0,129.2,126.1,119.7,119.4,115.2,115.0,114.9,55.7,44.3,39.1,30.7,28.1,27.8.HRMS(APCI):C21H22FNO2[M+]的理论值：339.1629。测定值：339.1628[M+]。UVλmax341nm,ε19350M-1cm-1。
实施例45-制备1-异丁基-4,4,6-三甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，56a
将1-异丁基-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，55(2.0g,10.14mmol)于二乙醚(20mL)中的溶液用溴化甲基镁(二乙醚中的3M溶液,6.8mL,20.28mmol)逐滴处理，并将混合物加热至回流18小时。随后中断加热并将反应混合物冷却至室温，通过添加2M盐酸溶液直到发现pH<2的分离水相来终止反应。随后将混合物搅拌15分钟，分离有机相，用硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到浅黄色油状物(1.7g)。通过1H NMR检测表明组成为50％的起始物料、16％的中间物羟基化合物6-羟基-1-异丁基-4,4,6-三甲基哌啶-2-酮和34％的标题化合物。随后将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-4％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为无色油状物的标题化合物和起始物料1-异丁基-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，55的混合物(0.69g,60wt％,21％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)4.83(s,1H),3.44(d,J7.2,2H),2.34(s,2H),1.96-1.88(m,4H),1.04(s,6H),0.93(d,J6.7,6H)。
实施例46-制备1-异丁基-4,4-二甲基-6-苯基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，56b
根据上述制备1-异丁基-4,4,6-三甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，56a的过程制备为金色油状物的羟基中间物6-羟基-1-异丁基-4,4-二甲基-6-苯基哌啶-2-酮(430mg,34％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.99(d,J7.3,2H),7.58(t,J7.4,1H),7.49(t,J7.8,2H),6.62(s,br,1H),3.12-3.06(m,4H),2.38(s,2H),1.83-1.71(m,1H),1.16(s,6H),0.92(d,J6.7,6H)。
将6-羟基-1-异丁基-4,4-二甲基-6-苯基哌啶-2-酮(0.4g,1.45mmol)于甲苯(20mL)中的溶液用对甲苯磺酸(55mg,0.29mmol)处理并加热至回流3小时。随后将混合物冷却至室温，以二乙醚稀释，用水(20mL)和碳酸钠溶液(10％w/w,20mL)洗涤，并用硫酸镁干燥。随后将有机层在真空中蒸发，得到为黄色油状物的标题化合物(348mg,93％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.40-7.22(m,5H),5.10(s,1H),3.37(d,J7.0,2H),2.46(s,2H),1.82-1.75(m,1H),1.17(s,6H),0.73(d,J6.7,6H)。
实施例47-制备1-异丁基-4,4,6-三甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，57a
将氢化铝锂(二乙醚中的1M溶液,2.0mL,2.0mmol)添加到二乙醚(10mL)中，并用1-异丁基-4,4,6-三甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，56a(0.65g,60wt％,2.0mmol)于二乙醚(10mL)中的溶液逐滴处理。随后将混合物加热至回流1小时，随后通过逐份添加十水合硫酸钠(0.14g,4.2mmol)终止混合物反应。随后将所得悬浮液搅拌20分钟，用无水硫酸钠(0.30g)处理，并且再搅拌10分钟，随后过滤到含有BHT(4mg,1wt％，假设100％产率)的烧瓶中。以二乙醚(2×20mL)洗涤过滤垫，且将合并的滤液在真空中蒸发，得到为无色液体的标题化合物和完全还原的胺，1-异丁基-4,4-二甲基哌啶的混合物(0.54g,67wt％,97％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)3.98(s,1H),2.99(t,J5.6,2H),2.74(d,J7.3,2H),1.89-1.84(m,1H),1.76(s,3H),1.51(t,J5.5,2H),0.99(s,6H),0.89(d,J6.2,6H)。
实施例48-制备1-异丁基-4,4,-二甲基-6-苯基-1,2,3,4-四氢吡啶，57b
根据上述制备1-异丁基-4,4,6-三甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，57a的过程制备为浅黄色液体(0.28g,97％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.41-7.24(m,5H),4.61(s,1H),3.11(t,J8.1,2H),2.49(d,J7.4,2H),1.95-1.87(m,1H),1.58-1.54(m,2H),1.09(s,6H),0.83(d,J6.9,6H)。
实施例49-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-2-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，58
将1-异丁基-4,4,-二甲基-6-苯基-1,2,3,4-四氢吡啶，57b(270mg,1.1mmol)和三乙胺(155μL,1.1mmol)于DCM(5mL)中的溶液在冰浴中冷却，并用丙酰氯(97μL,1.1mmol)逐滴处理。一旦添加完成，将混合物再搅拌2小时，随后通过倾倒入水(10mL)中来终止反应。随后分离有机相，用碳酸钠溶液(10％w/w,10mL)洗涤并且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为紫色油状物的粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-5％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为浅黄色油状物的标题化合物(30mg,9％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.37-7.26(m,5H),3.23(t,J5.9,2H),2.62(d,J7.5,1.5H),1.94-1.85(m,1H),1.71(t,J6.0,2H),1.52(q,J7.4,2H),1.26(s,6H),0.74(d,J6.7,6H),0.61(t,J7.4,3H).HRMS(APCI):C20H30NO[MH+]的理论值：300.2322。测定值：300.2322[MH+]。UVλmax338nm,ε8000M-1cm-1。
实施例50-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-2-基)丁-2-酮，59和1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-2-基)丁-1-烯-2-基丙酸酯，60
根据上述制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-2-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，58的过程制备，得到为浅黄色油状物的1-1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-2-基)丁-2-酮，59(100mg,24％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)5.06(s,1H),3.32(t,J6.5,2H),3.08(s,2H),3.04(d,J7.4,2H),2.31(q,J7.5,2H),2.24-2.17(m,1H),1.57(t,J6.4,2H),1.09(t,J7.5,3H),1.00(s,6H),0.95(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)197.5,162.2,93.2,59.8,49.2,40.8,37.3,36.3,28.5,27.5,26.1,20.7,10.2.HRMS(APCI):C15H28NO[ΜΗ+]的理论值：238.2165。测定值：238.2166[MH+]。UVλmax312nm,ε16000M-1cm-1。
为淡黄色油状物的1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-2-基)丁-1-烯-2-基丙酸酯，60(75mg,15％)。由于烯醇双键异构体的存在使分析数据复杂化。
δΗ(CDCl3,400MHz)5.28(s,1H),5.05(s,1H),3.49-2.74(m,6H),2.37-2.07(m,3H),1.31-0.93(m,18H).δC(CDCl3，100MHz)196.9,158.3,148.0,114.8,94.4,64.4,60.0,57.2,49.4,43.6,40.4,39.5,37.3,30.8,30.6,30.2,30.0,28.7,28.2,27.6,27.2,25.8,20.6,20.5,20.0,10.5.HRMS(APCI):C18H32NO2[MH+]的理论值：294.2428。测定值：294.2442[MH+]。UVλmax323nm,ε20000M-1cm-1。
实施例51-制备3-(3,5,7,9,11,13,15-七异丁基-2,4,6,8,10,12,14,16,18,20-十二烷氧杂-1,3,5,7,9,11,13,15-八硅烷戊环[9.5.1.13,9.15,15.17,13]二十碳烷-1-基)丙基4-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-4-含氧基丁酸酯，63
将1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(200mg,1.2mmol)和三乙胺(170μL,1,2mmol)于DCM(4ml)中的溶液冷却至-50℃，并且用3-(3,5,7,9,11,13,15-七异丁基-2,4,6,8,10,12,14,16,18,20-十二烷氧杂-1,3,5,7,9,11,13,15-八硅烷戊环[9.5.1.13,9.15, 15.17,13]二十碳烷-1-基)丙基-4-氯-4-含氧基丁酸酯(1.19g,1.2mmol)于DCM中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，使混合物在搅拌下经6小时缓慢升温至室温。随后将反应混合物在真空中蒸发，且残余物在水和二乙醚之间分配。随后分离有机相，用水洗涤，以及用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为油状固体的粗产物，将其与甲醇一起研磨，将液体在真空中蒸发，并且通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-100％乙酸乙酯:庚烷洗脱。蒸发洗脱液，得到为浅橙色油状物的标题化合物(228mg,17％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.15(s,1H),4.03-3.95(m,2H),3.09-3.04(m,2H),2.92(d,J7.5,2H),2.76-2.70(m,2H),2.61-2.54(m,2H),2.01-1.73(m,8H),1.73-1.62(m,2H),1.62-1.49(m,2H),1.22(s,6H),0.92(d,J6.6,42H),0.87(d,J6.6,6H),0.57(dd,J7.0,3.0,16H).δC(CDCl3,100MHz)192.5,174.2,148.2,115.0,66.5,64.4,43.6,39.4,31.4,30.3,29.7,28.2,27.7,25.9,24.1,24.0,22.7,22.6,22.3,20.0,8.5.HRMS(ES):C46H94NO15Si8[MH+]的理论值：1124.4772。测定值：1124.4775[MH+]。UVλmax308nm,ε21800M-1cm-1。
实施例52-制备1-异丁基-4,4-二甲基-5-丙酰基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，64
将1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮(1g,4.48mmol)置于开口容器中并在120℃加热90分钟。随后将温度提高至160℃并继续加热4天。将混合物称重，发现它的质量减少10％(加热后的总质量是0.9g)。将一份此物质(0.45g)用柱色谱法进行纯化，用0-20％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为橙色油状物的标题化合物(0.032g,6.4％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)6.87(s,1H),5.62(d,J7.9,1H),4.51(d,J7.9,1H),2.95(d,J7.4,2H),2.51(q,J7.4,2H),1.93-1.84(m,1H),1.41(s,6H),1.10(t,J7.4,3H),0.94(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)199.1,142.4,124.3,118.1,116.3,62.1,32.9,31.7,30.5,29.5,19.8,9.8.HRMS(ES):C14H24ON[MH+]的理论值：222.1852。测定值：222.1854[MH+]。UVλmax367nm。
实施例53-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-基)丙-1-酮，65
根据关于化合物64所述的过程制备，通过柱色谱法进行纯化，用0-2％二乙醚:二氯甲烷洗脱，得到标题化合物(0.16g,32％回收率)。
δΗ(CDCl3,400MHz)6.96(s,1H),3.42(d,J7.5,2H),2.60(q,J5.0,2H),2.41(s,2H),2.03-1.95(m,1H),1.26(s,6H),1.12(t,J7.4,3H),0.94(d,J6.7,6H).MS(EI):237.2[M+].UVλmax291nm。
实施例54-制备4-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-4-含氧基丁酸，70
将氯化铝(400mg,2.99mmol)于DCM(10mL)中的悬浮液用琥珀酸酐(150mg,1.5mmol)处理，并在室温下搅拌15分钟。随后将混合物在冰浴上冷却，并用1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(250mg,1.5mmol)于DCM(5mL)中的溶液处理。随后使混合物经1.5小时升温至室温，并且倾倒在碎冰上。分离有机相，用碳酸钠溶液(5％w/v)萃取，碱相用1M盐酸溶液酸化。随后用DCM萃取水相，萃取物用硫酸镁干燥并且在真空中蒸发，得到为膏状固体的标题化合物(10mg,3％)。
δΗ(CDCl3,200MHz)7.32(s,1H),3.21(t,J5.8,2H),3.07(d,J7.5,2H),2.89-2.62(m,4H),2.11-1.91(m,1H),1.67(t,J5.9,2H),1.30(s,6H),0.95(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)194.7,175.5,150.8,114.5,64.9,43.9,39.0,31.8,30.3,29.9,27.8,27.5,19.9.HRMS(ES):C15H26NO3[MH+]的理论值：268.1918。测定值：268.1907[MH+]。UVλmax308nm。
实施例55-制备1-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2-二苯基乙酮，71
将1-异丁基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(400mg,2.39mmol)和三乙胺(400μL,2.87mmol)于DCM(10mL)中的溶液在冰浴上冷却，并用2,2-二苯基乙酰氯(552mg,2.39mmol)于DCM(10mL)的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物再搅拌18小时，随后通过倾倒入水(10mL)中使反应终止。随后分离有机相，用碳酸钠溶液(10％w/v)、水洗涤并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为棕色油状物的粗产物(790mg)，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用10-10％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为浅黄色油状物的标题化合物(280mg,32％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.47(m,2H),7.33(m,2H),6.72(s,1H),3.16(m,2H),2.83(d,J7.6,2H),1.89(m,1H),1.69(m,2H),1.36(s,6H),0.83(d,J6.6,6H).δC(CDCl3,100MHz)192.4,149.3,142.0,129.2,128.4,126.4,114.5,64.6,57.6,43.6,39.3,30.4,28.0,27.4,19.7.HRMS(ES):C25H32NO[MH+]的理论值：362.2478。测定值：362.2478[MH+]。UVλmax314nm,ε26000M-1cm-1。
实施例56-制备1-异丁基-4,4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-1,2,3,4-四氢吡啶，72
根据上述制备3-(3,5,7,9,11,13,15-七异丁基-2,4,6,8,10,12,14,16,18,20-十二烷氧杂-1,3,5,7,9,11,13,15-八硅烷戊环[9.5.1.13,9.15,15.17,13]二十碳烷-1-基)丙基4-(1-异丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-4-含氧基丁酸酯，63的过程制备为浅橙色油状物(58mg,8％)。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.81-7.75(m,2H),7.45-7.36(m,3H),3.17-3.10(m,2H),2.98(d,J7.5,2H),1.94(sept,J6.7,1H),1.52-1.47(m,2H),1.03(s,6H),0.90(d,J6.7,6H).δC(CDCl3,100MHz)146.7,146.2,131.3,128.7,126.8,105.6,64.0,43.5,38.4,31.1,28.8,27.6,20.0.HRMS(ES):C17H26O2NS[MH+]的理论值：308.1679。测定值：308.1677[MH+]。UVλmax285nm,ε11000M-1cm-1。
实施例57-制备5-(叔丁基氨基)-2,2-二甲基-5-含氧基戊酸，107和5-(叔丁基氨基)-4,4-二甲基-5-含氧基戊酸，108
将三乙胺(5.39mL,38.7mmol)和叔丁基胺(3.70mL,35.2mmol)于DCM(30mL)中的溶液用3,3-二甲基二氢-2H-吡喃-2,6(3H)-二酮(5.0g,35.2mmol)于DCM(30mL)中的溶液在室温下逐滴处理。随后将混合物搅拌72小时，用DCM(30mL)稀释，以1M HCl水溶液(2×75mL)洗涤，并且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为无色油状物的标题化合物(107:108的85:15混合物)(1.3g,17％)。
δΗ(107,400MHz)5.34(br s,1H),2.11(t,J8.5,2H),1.85(t,J8.2,2H),1.32(s,9H),1.19(s,6H)。
实施例58-制备5-((4-甲氧基苯基)氨基)-3,3-二甲基-5-含氧基戊酸，144b
根据上述制备5-(叔丁基氨基)-2,2-二甲基-5-含氧基戊酸，108的过程制备为棕色固体，产率97％。δΗ(400MHz)7.69(br s,1H),7.43(d,J9.0,2H),6.92(d,J9.0,2H),3.83(s,3H),2.52(s,2H),2.47(s,2H),1.21(s,6H)。
实施例59-制备5-(乙氧基氨基)-3,3-二甲基-5-含氧基戊酸，144i
将O-乙基羟基胺盐酸盐(3.77g,38.70mmol)于DCM(60mL)中的悬浮液在冰浴上冷却，并用三乙胺(5.39mL,38.70mmol)逐滴处理。随后将所得悬浮液用4,4-二甲基二氢-2H-吡喃-2,6(3H)-二酮(5.00g,35.20mmol)于DCM(30mL)中的溶液逐滴处理，将所得浑浊溶液放置搅拌18小时。将混合物用1M HCl溶液(50mL)洗涤，水相用氯化钠饱和，并用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。随后将合并的有机萃取物在真空中蒸发，得到为无色胶状物的标题化合物(5.17g,72％)。
δΗ(400MHz)9.20(br s,1H),3.99(q,J7.1,2H),2.42(s,2H),2.22(s,2H),1.27(t,J7.1,3H),1.13(s,6H)。
实施例60-制备5-(金刚烷-1-氨基)-3,3-二甲基-5-含氧基戊酸，144j
根据上述制备5-(叔丁基氨基)-2,2-二甲基-5-含氧基戊酸，107的过程制备为白色固体，产率98％。
δΗ(400MHz)13.34(br s,1H),5.66(br s,1H),2.41(s,2H),2.19(s,2H),2.10(m,3H),2.02(d,J3.0,6H),1.69(t,J3.0,6H),1.09(s,6H)。
实施例61-制备1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，145b
将5-((4-甲氧基苯基)氨基)-3,3-二甲基-5-含氧基戊酸，144b(18.10g,68.20mmol)于CHCl3(50mL)中的悬浮液用亚硫酰氯(7.47mL,102.00mmol)逐滴处理，并将混合物在室温下搅拌10分钟。这段时间之后，所有物质都溶解了，且将混合物在密封容器中在微波照射下于100℃下加热10分钟。随后将混合物用DCM(75mL)稀释，用水(2×50mL)和10％Na2CO3溶液(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到为棕色固体的标题化合物，产率82％。
δΗ(400MHz)7.03-6.98(m,4H),3.83(s,3H),2.69(s,4H),1.23(s,6H)。
实施例62-制备1-(4-(二甲基氨基)苯基)-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，145c
将4,4-二甲基二氢-2H-吡喃-2,6(3H)-二酮(2.00g,14.07mmol)于CHCl3(20mL)中的溶液用N,N-二甲基苯-1,4-二胺(1.92g,14.07mmol)处理，并且在室温下搅拌18小时。通过1H NMR分析等分试样，显示开环的中间体与起始的酸酐比率为66:33。将混合物用另一份N,N-二甲基苯-1,4-二胺(0.96g,7.05mmol)处理，再搅拌2小时。接着将混合物用亚硫酰氯(1.54mL,21.10mmol)处理并搅拌15分钟，随后在微波照射下加热至100℃历时10分钟。随后将反应混合物用CHCl3(30mL)稀释，用碳酸钾(9.72g,70.30mmol)处理，搅拌15分钟，并且随后添加足够的MeOH来溶解任何残余的紫色固体。随后将混合物搅拌18小时，通过硅藻土垫过滤，并在真空中蒸发，得到黑色固体(4.9g)。然后将粗产物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-10％二乙醚:DCM洗脱。蒸发洗脱液得到为浅黄色固体的标题化合物(2.49g,68％)。
δΗ(400MHz)6.94-6.87(m,2H),6.77(br s,2H),2.96(s,6H),2.64(s,4H),1.18(s,6H)。
实施例63-制备4,4-二甲基-1-(萘-1-基)哌啶-2,6-二酮，145d
根据上述制备1-异丁基-3,3-二甲基吡咯烷-2,5-二酮，118的过程制备为紫色固体，产率89％。
δΗ(400MHz)7.91-7.86(m,2H),7.54-7.45(m,4H),7.22(d,J7.3,1H),2.73(dd,J16.6,25.0,4H),1.33(s,3H),1.24(s,3H)。
实施例64-制备4,4-二甲基-1-(对甲苯基)哌啶-2,6-二酮，145e
根据上述制备1-异丁基-3,3-二甲基吡咯烷-2,5-二酮，118的过程制备为膏状固体，产率大于99％。
δΗ(400MHz)7.24(d,J9.1,2H),6.95(d,J8.5,2H),2.65(s,4H),2.36(s,3H),1.19(s,6H)。
实施例65-制备4,4-二甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-2,6-二酮，145f
根据上述制备1-异丁基-3,3-二甲基吡咯烷-2,5-二酮，118的过程制备为棕色固体，产率21％。
δΗ(DMSO-d6,400MHz)8.63(d,J6.1,2H),7.20(d,J6.1,2H),2.65(s,4H),1.08(s,6H)。
实施例66-制备1-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，145g
根据上述制备1-异丁基-3,3-二甲基吡咯烷-2,5-二酮，118的过程制备为黑色油状物，产率60％。
δΗ(400MHz)5.93(s,1H),3.57(s,3H),2.68(s,4H),2.28(s,3H),1.20(s,3H),1.18(s,3H)。
实施例67-制备1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，145h
根据上述制备1-异丁基-3,3-二甲基吡咯烷-2,5-二酮，118的过程制备为膏状固体，产率83％。
δΗ(400MHz)7.48(d,J8.6,2H),7.01(d,J8.6,2H),2.69(s,4H),2.28(s,3H),1.35(s,9H),1.23(s,6H)。
实施例68-制备1-乙氧基-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，145i
根据上述制备1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，145b的过程制备为白色固体，产率62％。
δΗ(400MHz)4.08(q,J7.1,2H),2.61(s,4H),1.36(t,J7.1,3H),1.13(s,6H)。
实施例69-制备1-(4-(二甲基氨基)苯基)-6-羟基-4,4-二甲基哌啶-2-酮，146c
将1-(4-(二甲基氨基)苯基)-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，145c(1.00g,3.84mmol)于THF(25mL)中的悬浮液在冰浴上冷却，并用氢化铝锂(于二乙醚中的1M溶液，2.00mL,2.00mmol)逐滴处理，且将混合物搅拌15分钟。随后通过添加2M盐酸溶液直到冒泡停止，接着添加4M盐酸溶液直到形成pH<2的澄清水相来使反应终止。随后将两相混合物搅拌30分钟，用二乙醚(30mL)和水(30mL)稀释，用碳酸钠溶液(10％w/w)将水相的pH调到5-6。然后用二乙醚(2×30mL)萃取混合物。随后用碳酸钠溶液(10％w/w)将水相的pH调到10，并且用二乙醚(2×30mL)进行进一步萃取。随后合并有机萃取物，用硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到为膏状固体的标题化合物(0.90g,90％)。
δΗ(400MHz)7.02(d,J8.8,2H),6.73(d,J8.9,2H)5.22-5.18(m,1H),2.94(s,6H),2.52-2.29(m,3H),2.08-2.03(m,1H),1.74(dd,J7.0,20.7),1.14(s,3H),1.10(s,2H)。
实施例70-制备1-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-6-羟基-4,4-二甲基哌啶-2-酮，146g
根据上述制备1-(4-(二甲基氨基)苯基)-6-羟基-4,4-二甲基哌啶-2-酮，146c的过程制备为棕色油状物，产率62％。
δΗ(400MHz)4.82(s,1H),5.24(t,J5.6,1H),3.63(s,1H)2.48-2.10(m,3H),2.20(s,3H),1.86-1.68(m,1H),1.19(s,3H),1.13(s,2H)。
实施例71-制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147a
根据上述制备1-异丁基-3,3-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，114的过程制备为黄色油状物，产率94％。
δΗ(400MHz)6.24(d,J8.1,1H),4.95(d,J8.1,1H),2.32(s,2H),1.48(s,9H),1.04(s,6H)。
实施例72-制备1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147b
将1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，145b(13.80g,27.9mmol)于THF(200mL)中的悬浮液在冰浴上冷却，并用氢化铝锂(于二乙醚中的1M溶液，27.9mL,27.9mmol)逐滴处理，将混合物搅拌15分钟。随后通过添加2M盐酸溶液直到冒泡停止，接着添加4M盐酸溶液直到形成pH<2的澄清水相来使反应终止。随后将两相混合物搅拌15分钟，用二乙醚(100mL)稀释，将有机相分离并且与另一份二乙醚萃取液合并。然后将有机萃取物用硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到为棕色油状的标题化合物，其在静置时固化(8.53g,66％)。
δΗ(400MHz)7.18(d,J8.9,2H),6.93(d,J8.9,2H),6.13(d,J7.7,1H),5.11(d,J7.7,1H),3.83(s,3H),2.55(s,2H),1.19(s,6H)。
实施例73-制备1-(4-(二甲基氨基)苯基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147c
将1-(4-(二甲基氨基)苯基)-6-羟基-4,4-二甲基哌啶-2-酮，146c(0.90g,3.43mmol)和对甲苯磺酸(0.13g,0.69mmol)于甲苯(50mL)中的混合物加热至回流30分钟。随后将混合物冷却至室温，用二乙醚(50mL)稀释，并用碳酸钠溶液(10％w/w,30mL)洗涤。随后将混合物用硫酸镁干燥，在真空中蒸发，得到为浅棕色固体的标题化合物(0.76g,91％)。
δΗ(400MHz)7.07(d,J9.0,2H),6.70(d,J8.9,2H),6.08(d,J7.7,1H),5.03(d,J7.7,1H),2.93(s,6H),2.50(s,2H),1.19(s,6H)。
实施例74-制备4,4-二甲基-1-(萘-1-基)-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147d
根据上述制备1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147b的过程制备为褐色固体，产率55％。
δΗ(400MHz)7.91-7.82(m,2H),7.72(t,J4.5,1H),7.53-7.47(m,3H),7.35(d,J7.3,1H),6.07(d,J7.7,1H),5.11(d,J7.7,1H),2.65(dd,J15.4,35.6,2H),1.29(s,3H),1.24(s,3H)。
实施例75-制备4,4-二甲基-1-(对甲苯基)-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147e
根据上述制备1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147b的过程制备为浅橙色固体，产率63％。
δΗ(400MHz)7.17(d,J8.3,2H),7.11(d,J8.4,2H),6.11(d,J7.7,1H),5.08(d,J7.7,1H),2.51(s,2H),2.33(s,3H),1.13(s,6H)。
实施例76-制备1-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147g
根据上述制备1-(4-(二甲基氨基)苯基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147c的过程制备为浅绿色油状物，产率40％。
δΗ(400MHz)5.98(d,J7.7,1H),5.92(s,1H),5.13(d,J7.7,1H),3.63(s,3H),2.55(s,2H),2.26(s,3H),1.18(s,6H)。
实施例77-制备1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮，147h
根据上述制备1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147b的过程制备为浅棕色固体，产率66％。
δΗ(400MHz)7.38(d,J8.8,2H),7.14(d,J8.8,2H),6.14(d,J7.7,1H),5.08(d,J7.7,1H),2.51(s,2H),1.30(s,9H),1.13(s,6H)。
实施例78-制备1-乙氧基-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147i
根据上述制备1-(4-(二甲基氨基)苯基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147c的过程制备为淡黄色液体，产率31％。
δΗ(400MHz)6.10(d,J7.9,1H),4.91(d,J7.8,1H),4.04(q,J7.1,2H),2.40(s,2H),1.27(t,J7.3,3H),1.07(s,6H)。
实施例79-制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a
将氢化铝锂(乙醚中的1M溶液，29.6mL,29.6mmol)添加至乙醚(30mL)中。随后将混合物用1-(叔丁基)-4,4-二甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮，147a(5.36g,29.6mmol)于乙醚(30mL)中的溶液以足以维持温和回流的速率逐滴处理。随后将所得牛奶状悬浮液再回流1小时，中断加热，并将混合物在油浴中冷却10分钟，随后通过添加十水合硫酸钠(2.02g,62.7mmol)使反应终止。一旦添加完成，将混合物搅拌20分钟并用无水硫酸钠(1.00g)处理，再搅拌10分钟，过滤至预装有BHT(50mg)的接收烧瓶中。随后将过滤垫用乙醚洗涤，蒸发合并的有机物，得到浅黄色液体(4.70g,95％)。
δΗ(400MHz)6.05(d,J8.3,1H),4.24(d,J8.3,1H),2.92(t,J 5.7,2H),1.58(t,J5.6,2H),1.14(s,9H),0.96(s,6H)。
实施例80-制备4-(4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶-1(2H)-基)-Ν,Ν-二甲基苯胺，148c
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a的过程制备为浅黄色固体，产率95％。
δΗ(400MHz)6.85-6.73(m,4H),6.33(d,J8.1,1H),4.40(d,J8.1,1H),3.41(t,J5.8,2H),2.85(s,6H),1.68(t,J6.3,2H),1.04(s,6H)。
实施例81-制备4,4-二甲基-1-(萘-1-基)-1,2,3,4-四氢吡啶，148d
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a的过程制备为浅黄色固体，产率96％。
δΗ(400MHz)8.18-7.39(m,6H),7.12(d,J7.0,1H),6.25(d,J7.9,1H),4.59(d,J7.9,1H),3.56(t,J5.2,2H),1.81(t,J4.6,2H),1.16(s,6H)。
实施例82-制备4,4-二甲基-1-(对甲苯基)-l,2,3,4-四氢吡啶，148e
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a的过程制备为白色固体，产率93％。
δΗ(400MHz)7.04(d,J8.21,2H),6.79(d,J8.4,2H),6.40(d,J8.1,1H),4.46(d,J8.1,1H),3.44(t,J5.9,2H),2.25(s,3H),1.70(t,J5.7,2H),1.05(s,6H)。
实施例83-制备1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148h
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a的过程制备为膏状固体，产率84％。
δΗ(400MHz)7.26(d,J8.5,2H),6.83(d,J8.4,2H),6.43(d,J8.3,1H),4.46(d,J8.2,1H),3.45(t,J5.4,2H),1.69(t,J5.6,2H),1.27(s,9H),1.04(s,6H)。
实施例84-制备1-(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮，154
在惰性气氛下将1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(1.58g,9.4mmol)和三乙胺(1.32mL,9.4mmol)于DCM(80mL)中的溶液冷却至-50℃，并用丙烯酰氯(764μL,9.4mmol)于DCM(16mL)中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物在适当冷浴下搅拌，使其经6小时升温至室温，接着再搅拌2小时，随后通过倾倒入水(80mL)中使反应终止。随后分离有机相，水相用DCM(2×80mL)萃取。将合并的有机萃取物用水(2×80mL)和盐水(80mL)洗涤，并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为暗红色油状物的粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-2％乙酸乙酯:DCM洗脱。蒸发洗脱液，得到为橙色/红色固体的标题化合物(1.70g,81％)，熔点68-69℃。
δΗ(400MHz)7.63(s,1H),6.73(dd,J10.7,17.0,1H),6.00(dd,J2.3,17.0,1H),5.45(dd,J2.3,10.6,1H),3.19(m,2H),1.59(m,2H),1.31(s,9H),1.29(s,6H).δC(100MHz)186.6,145.2,134.3,123.1,116.9,57.4,40.0,38.9,30.5,28.4,27.9.HRMS(ES):C14H24NO[MH+]的理论值：222.1858。测定值：222.1849[MH+]。UVλmax328nm,ε24907M-1cm-1。
实施例85-制备(E)-1-(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮，155
将1-(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮(0.70g,3.2mmol)和碘苯(0.71mL,6.4mmol)于乙腈(30mL)中的混合物用三乙胺(1.06mL,7.6mmol)和预先用超声处理1分钟的乙酸钯(II)(71mg,0.32mmol)和三(邻甲苯基)膦(193mg,0.64mmol)于乙腈(5mL)中的混合物处理。随后将混合物在惰性气氛下加热至回流4小时。随后将反应混合物在真空中蒸发，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用5％乙酸乙酯:石油醚洗脱，接着通过径向色谱法用0-5％乙酸乙酯:DCM洗脱。蒸发洗脱液，得到为黄色固体的标题化合物(0.45g,47％)，熔点117-119℃。
δΗ(400MHz)7.73(s,1H),7.56-7.42(m,3H),7.38-7.27(m,3H),7.12(d,J15.5,1H),3.23(m,2H),1.64(m,2H),135(s,9H),1.34(s.6H).δC(100MHz)185.8,144.5,138.3,136.7,128.9,128.9,127.7,124.6,117.8,57.5,40.1,39.0,30.8,28.4,28.1.HRMS(ES):C20H28NO[MH+]的理论值：298.2165。测定值：298.2165[MH+]。UVλmax360nm,ε23198M-1cm-1。
实施例86-制备(4-溴苯基)(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，156
将1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a(1.02g,6.10mmol)和三乙胺(0.85mL,6.10mmol)于DCM(15mL)中的溶液在冰浴上冷却，且用4-溴苯甲酰氯(1.34g,6.10mmol)于DCM(20mL)中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物再搅拌18小时，接着通过倾倒入水(30mL)中使反应终止。随后分离有机相，与另外两次DCM萃取物合并，合并的有机层用水洗涤，并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为棕色固体的粗产物(2.12g)，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用10％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液，得到黄色固体，其从乙酸乙酯:石油醚中再结晶。通过过滤收集结晶并在真空中干燥，得到为黄色固体的标题化合物(0.56g,26％)，熔点98-99℃。
δΗ(400MHz)7.46(m,2H),7.33(m,2H),7.15(s,1H),3.21(m,2H),1.66(m,2H),1.35(s,6H),1.18(s,9H).δC(100MHz)192.2,148.7,141.6,131.0,130.3,123.4,115.7,57.3,39.7,38.9,30.5,28.2,27.8.HRMS(ES):C18H25NOBr[MH+]的理论值：350.1114。测定值：350.1119[MH+]。UVλmax317nm,ε27506M-1cm-1。
实施例87-制备(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)(4-(二甲基氨基)苯基)甲酮，157和(4-(叔丁氧基)苯基)(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，158
在施兰克试管中，用氩气流使甲苯(10mL；预先经钠线干燥)脱气。添加叔丁醇钠(593mg,6.2mmol)，随后添加二甲基胺盐酸盐(231mg,2.8mmol)，并将混合物搅拌5分钟。剩余物质以下述顺序添加：(4-溴苯基)(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，156(900mg,2.6mmol)、BINAP(96mg,0.15mmol)和三(二亚苄基)二钯(0)(80mg,0.077mmol)。将施兰克试管密封，将反应在80℃下搅拌18小时。随后反应冷却，用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土过滤，用额外的乙酸乙酯充分洗涤。滤液随后用水(20mL)、饱和NaHCO3(20mL)和盐水(20mL)洗涤，随后干燥(MgSO4)并在真空中浓缩。粗产物通过硅胶径向色谱法纯化，用20％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为黄色固体的(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)(4-(二甲基氨基)苯基)甲酮，157(157mg,19％)，熔点162-163℃。
δΗ(400MHz)7.48(m,2H),7.26(s,t1H),6.64(m,2H),3.21(m,2H),2.99(s,6H),1.67(m,2H),1.34(s,6H),1.20(s,9H).δC(100MHz)193.6,151.7,146.8,131.0,130.1,115.7,111.0,56.7,40.5,39.9,38.7,30.6,28.4,28.2.HRMS(ES):C20H31N2O[MH+]的理论值：315.2431。测定值：315.2432[MH+]。UVλmax333nm,ε24966M-1cm-1。
还分离得到为黄色固体的(4-(叔丁氧基)苯基)(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，158(0.33g,40％)，熔点98-101℃。
δΗ(CDCl3,400MHz)7.39(m,2H),7.19(s,1H),6.96(m,2H),3.20(m,2H),1.66(m,2H),1.35(s,6H),1.34(s,9H),1.16(s,9H).(CDCl3,100MHz)193.5,156.4,148.6,137.9,129.7,123.4,115.8,79.1,57.1,39.8,38.8,30.5,29.1,28.2,28.0.HRMS(ES):C22H34NO2[MH+]的理论值：344.2584。测定值：344.2585[MH+]，UVλmax317nm,ε32556M-1cm-1。
实施例88-制备1,4-亚苯基双((1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮)，159和4-(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-羰基)苯甲酸，160
将1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(1.01g,6.00mmol)和三乙胺(0.80mL,5.80mmol)于DCM(20mL)中的溶液在冰浴上冷却，并用对酞酰氯(0.58g,2.90mmol)于DCM(5mL)中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物在0℃下搅拌1小时，随后使其升温至室温，再搅拌18小时，随后通过倾倒入水(30mL)中使反应终止。随后分离有机相，与另外两次DCM萃取物合并，合并的有机层用水洗涤并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为暗红色固体的粗产物(0.54g)，将其通过径向色谱法进行纯化，用30％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液，得到为黄色固体的1,4-亚苯基双((1-(叔丁基)-4,4-二甲基-l,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮)，159(0.07g,5％)，熔点243℃(分解)。
δΗ(400MHz)7.44(s,4H),7.23(s,2H),3.21(m,4H),1.67(m,4H),1.37(s,12H),1.16(s,18H).δC(100MHz)193.4,149.1,143.3,128.2,115.8,57.3,39.8,38.9,30.6,28.3,27.9.HRMS(ES):C30H45N2O2[MH+]的理论值：465.3476。测定值：465.3485[MH+]。UVλmax317nm,ε33982M-1cm-1。
还分离得到为橙色固体的4-(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-羰基)苯甲酸，160(0.05g,5％)，熔点80-83℃。
δΗ(CDCl3,400MHz)8.07(d,J8.2,2H),7.50(d,J8.2,2H),7.14(s,1H),3.23(m,2H),1.67(m,2H),1.38(s,6H),1.16(s,9H).δC(CDCl3,100MHz)192.8,171.0,149.7,146.8,132.0,129.8,128.3,115.8,57.5,39.8,39.0,30.5,28.2,27.8.HRMS(ES):C19H26NO3[MH+]的理论值：316.1907。测定值：316.1907[MH+]。UVλmax317nm,ε17300M-1cm-1。
实施例89-制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166
在室温下将1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a(0.25g,1.47mmol)和三乙胺(0.21mL,1.54mmol)于DCM(10mL)中的溶液用癸二酰氯(0.16g,0.67mmol)逐滴处理。随后将混合物搅拌18小时。用水(20mL)和DCM(20mL)稀释混合物并分离有机相，用碳酸钠溶液(10％w/w,30mL)洗涤，用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得为暗红色油状物的粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-30％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为膏状固体的标题化合物(0.15g,45％)。熔点72-74℃。
δΗ(400MHz)6.87(s,2H),3.09(t,J5.9,4H),2.37(t,J7.8,4H),1.59-1.52(m,8H),1.30-1.22(m,38H).δC(100MHz)196.4,143.6,116.2，56.9,40.3,38.7,37.5,30.5,29.9,28.4,28.3,26.9.HRMS(ES):C32H56N2O2[M+]的理论值：500.4336。测定值：500.4340[M+]。UVλmax307nm,ε54797M-1cm-1。
实施例90-制备双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)甲酮，167
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为浅黄色，产率14％，熔点134-137℃。
δΗ(400MHz)7.48(s,2H),3.12(t,J5.7,4H),1.57(t,J5.7,4H),1.19-1.23(m,30H).δC(100MHz)196.5,141.2,117.6,55.5,40.0,38.5,30.7,29.6,28.3.HRMS(ES):C23H40N2O[M+]的理论值：360.3141。测定值：360.3133[M+]。UVλmax305nm,ε15425M-1cm-1。
实施例91-制备1-(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2-苯氧基乙酮，168
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为暗黄色固体，产率36％，熔点87-88℃。
δΗ(400MHz)7.93(s,1H),7.25-7.21(m,2H),6.93-6.87(m,3H),4.67(s,2H),3.14(t,J5.8,2H),1.52(t,J5.7,4H),1.28(s,9H),1.22(s,6H).δC(100MHz)189.6,158.5,145.8,129.6,121.0,114.9,72.7,57.6,39.8,38.8,30.3,28.4,27.8.HRMS(ES):C19H28NO2[MH+]的理论值：302.2115。测定值：302.2114[MH+]。UVλmax313nm,ε26154M-1cm-1。
实施例92-制备(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)(吡啶-4-基)甲酮，169
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为暗色膏状固体，产率25％，熔点134-135℃。
δΗ(400MHz)8.61(d,J6.0,2H),7.30(d,J6.0,2H),7.08(s,1H),3.22(t,J5.8,2H),1.64(t,J5.7,4H),1.35(s,6H),1.15(s,9H).δC(100MHz)190.8,149.4,115.5,57.7,39.6,39.0,30.5,28.1,27.7.HRMS(ES):C17H24N2O[M+]的理论值：272.1883。测定值：272.1882[M+]。UVλmax316nm,ε23556M-1cm-1。
实施例93-制备1-(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮，170
将1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶(0.23g,1.40mmol)和三乙胺(0.23mL,1.60mmol)于DCM(2ml)中的溶液在冰浴上冷却并用3-氧-3-苯基丙酰氯(0.25g,1.40mmol)于DCM(3mL)中的溶液逐滴处理。一旦添加完成，将混合物再搅拌18小时。通过薄层色谱法(TLC)分析(5％乙酸乙酯:石油醚)显示起始物料仍存在。将反应在40℃下搅拌20小时，随后通过倾倒入水(10mL)中使反应终止。随后分离有机相，与另外两次DCM萃取物合并，合并的有机层用水洗涤并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为暗红色油状物的粗产物(0.33g)，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用5％乙酸乙酯:石油醚洗脱，接着通过径向色谱法用5％乙酸乙酯:石油醚洗脱。在真空中蒸发洗脱液，得到为黄色固体的标题化合物(0.11g,25％)，熔点103-104℃。分析数据表明存在大约为3:7的酮和烯醇形式的混合物。
δΗ(400MHz)8.19-8.14(m,0.6H),7.84(s,0.3H),7.83-7.78(m,1.4H),7.74(s,0.7H),7.56-7.50(m,0.3H),7.48-7.37(m,2.7H),6.15(s,0.7H),4.12(s,0.6H),3.24(m,1.4H),3.14(m,0.6H),1.65(m,1.4H),1.52(m,0.6H),1.36(s,9H),1.35(s,4.3H),1.18(s,1.7H).δC(100MHz)196.4,188.9,186.6,175.7,147.3,142.3,137.1,137.0,133.1,130.4,129.5,128.5,128.4,126.2,116.3,112.3,91.7,57.7,57.5,53.0,40.3,39.9,38.9,38.8,30.4,30.2,28.5,28.4,28.3,27.8.HRMS(ES):C20H28NO2[MH+]的理论值：314.2115。测定值：314.2114[MH+]。UVλmax309,396nm,ε19993,8961M-1cm-1。
实施例94-制备2-(1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-羰基)环戊酮，171
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为暗黄色胶状物，产率16％。
δΗ(400MHz)7.65(s,1H),7.11(d,J9.1,2H),6.88(d,J9.1,2H),3.78(s,3H),3.74-3.52(m,3H),2.60-1.67(m,8H),1.29(s,6H).δC(100MHz)189.8,156.5,147.2,139.9,120.5,119.9,119.8,114.9,114.8,114.7,55.9,55.8,44.4,39.6,39.5,39.2,30.7,28.2,28.1,27.9,27.3,214.HRMS(ES):C20H26NO3[MH+]的理论值：328.1907。测定值：328.1904[MH+]。UVλmax332nm,ε30675M-1cm-1。
实施例95-制备1,10-双(4,4-二甲基-1-(对甲苯基)-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，172
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为膏状固体，产率15％，熔点131-132℃。
δΗ(400MHz)7.59(s.2H),7.14(d,J9.1,4H),6.97(d,J8.9,4H),3.55(t,J5.8,4H),2.31(s,6H),1.73(t,J5.8,4H),1.63-1.53(n,4H),1.33-1.24(m,20H).δC(100MHz)197.7,143.8,142.4,133.0,130.2,120.8,117.9,43.6,39.7,37.6,30.7,29.7,29.6,28.2,26.3,20.8.HRMS(ES):C38H52N2O2[M+]的理论值：568.4023。测定值：568.4026[M+]。UVλmax328nm,ε52737M-1cm-1。
实施例96-制备1-(1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2-苯氧基乙酮，173
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为金色油状物，产率68％。
δΗ(400MHz)7.99(s,1H),7.29-7.23(m,2H),7.03(d,J9.1,4H),6.95-6.88(m,5H),4.81(s,2H),3.79(s,3H),3.58(t,J 5.8,2H),1.72(t,J5.8,2H),1.29(s,6H).δC(100MHz)191.4,158.4,156.6,145.1,139.6,129.7,121.3,120.0,117.9,114.9,114.9,55.8,44.2,39.2,30.3,27.8.HRMS(ES):C22H26NO3[ΜΗ+]的理论值：352.1907。测定值：352.1907[MH+]。UVλmax339nm,ε26633M-1cm-1。
实施例97-制备1-(1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2-苯基乙酮，174
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为膏状固体，产率40％，熔点86-88℃。
δΗ(400MHz)7.60(s,1H),7.29-7.17(m,5H),6.88(s,4H),3.83(s,2H),3.79(s,3H),3.52(t,J5.8,2H),1.71(t,J5.8,2H),1.30(s,6H).δC(100MHz)194.3,156.3,144.8,139.8,137.8,129.0,128.7,126.4,119.9,119.4,114.9,55.8,45.4,44.2,39.5,30.6,28.0.HRMS(ES):C22H26NO2[MH+]的理论值：336.1958。测定值：336.1958[MH+]。UVλmax334nm,ε33786M-1cm-1。
实施例98-制备1-(1-(4-(二甲基氨基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)辛-1-酮，175
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为黄色油状物，产率22％，熔点55℃。
δΗ(400MHz)7.52(s,1H),6.97(d,J9.1,2H),6.74(d,J9.0,2H),3.52(t,J5.8,2H),2.91(s,6H),2.45(t,J7.8,2H),1.72(t,J5.8,2H),1.62-1.53(m,2H),1.33-1.20(m,14H),0.85(t,J7.0,3H).δC(100MHz)197.3,147.8,143.5,136.9,120.0,119.5,113.7,44.3,41.2,44.2,39.7,37.6,31.9,30.6,29.7,29.4,28.2,26.5,22.8,14.3.HRMS(ES):C23H36N2O2[Μ+]的理论值：356.2822。测定值：356.2822[M+]。UVλmax338nm,ε28040M-1cm-1。
实施例99-制备1-(4,4-二甲基-1-(对甲苯基)-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，176
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为膏状固体，产率47％。
δΗ(400MHz)7.65(s,1H),7.17(d,J9.1,2H),7.00(d,J9.0,2H),3.59(t,J 5.7,2H),2.58(q,J7.4,2H),2.35(s,3H),1.77(t,J5.8,2H),1.34(s,6H),1.13(t,J7.5.3H).δC(100MHz)197.4,143.2,141.7,132.5,129.6,119.9,117.3,43.1,39.1,30.1,29.8,27.7,20.3,9.5.HRMS(ES):C17H24NO[MH+]的理论值：258.1852。测定值：258.1851[MH+]。UVλmax327nm,ε34608M-1cm-1。
实施例100-制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，177
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为浅黄色胶状物，产率54％。
δΗ(400MHz)7.68(s,1H),7.42(d,J8.8,2H),7.04(d,J8.7,2H),3.61(t,J5.8,2H),2.59(q,J7.4,2H),1.77(t,J 5.7,2H),1.34(s,6H),1.13(t,J7.5,3H).δC(100MHz)198.0,146.4,143.6,142.2,126.5,120.5,117.5,43.5,39.7,34.4,31.5,30.7,30.4,28.2,10.0.HRMS(ES):C20H29NO[M+]的理论值：299.2244。测定值：299.2244[M+]。UVλmax329nm,ε31955M-1cm-1。
实施例101-制备1-(4,4-二甲基-1-(萘-1-基)-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)丙-1-酮，178
根据上述制备1,10-双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)癸烷-1,10-二酮，166的过程制备为浅黄色油状物，产率44％。
δΗ(400MHz)7.95(t,J8.0,2H),7.79(d,J8.2,1H),7.61-7.47(m,4H),7.33(d,J7.4,1H),3.66(t,J5.8,2H),2.46(q,J7.4,2H),1.91(br s,2H),1.44(s,6H),1.07(t,J7.5,3H).δC(100MHz)197.9,146.6,143.9,135.0,129.4,128.9,127.1,126.9,126.7,125.9,122.9,122.2,119.0,47.0,40.1,30.8,30.3,28.5,10.1.HRMS(ES):C20H23NO[M+]的理论值：293.1774。测定值：293.1776[M+]。UVλmax321nm,ε23247M-1cm-1。
实施例102-制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179
在室温下将1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a(0.18g,1.08mmol)于DCM(10mL)中的溶液用异氰酸苯酯(0.12mL,1.08mmol)逐滴处理。随后将混合物在室温下搅拌18小时，并在真空中蒸发至白色固体，将其用石油醚和二乙醚洗涤，随后干燥，得到为白色固体的标题化合物(0.28g,90％)，熔点232-234℃。
δΗ(400MHz)7.45(d,J7.5,2H),7.32(s,1H),7.30-7.24(m,2H),7.01-6.94(m,2H),3.15(t,J5.9,2H),1.63(t,J5.8,2H),1.29(s,6H),1.27(s,9H).δC(100MHz)168.1,139.6,138.0,129.0,122.9,119.7,108.5,56.2,40.0,38.5,30.0,29.4,28.3.HRMS(ES):C18H26N2O[MH+]的理论值：286.2040。测定值：286.2042[MH+]。UVλmax308nm,ε34834M-1cm-1。
实施例103-制备1-(叔丁基)-N,4,4-三甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，180
将1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179(0.1g,0.35mmol)于DMF(10mL)中的溶液用氢化钠(在矿物油中50wt％,0.03g,0.70mmol)处理，并在室温下搅拌1小时。随后逐滴添加碘甲烷(0.03mL,0.52mmol)并将混合物在室温下搅拌18小时。随后将反应混合物用水稀释(30mL)，萃取入MTBE(2×30mL)中，并且合并的有机物用水洗涤(20mL)，用硫酸镁干燥，并在真空中蒸发，得到为黄色油状物的粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-20％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为膏状固体的标题化合物(0.09g,84％)，熔点83-84℃。
δΗ(400MHz)7.45(d,J7.5,2H),7.32(s,1H),7.30-7.24(m,2H),7.01-6.94(m,2H),3.15(t,J5.9,2H),1.63(t,J5.8,2H),1.29(s,6H),1.27(s,9H).δC(100MHz)172.7,149.1,141.8,129.1,126.2,124.4,55.6,39.2,38.2,38.0,30.2,28.7,28.0.HRMS(ES):C19H28N2O[MH+]的理论值：301.2274。测定值：301.2276[MH+]。UVλmax312nm,ε15174M-1cm-1。
实施例104-制备N,N'-(己烷-1,6-二基)双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺)，181
在室温下将1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a(0.20g,1.19mmol)于DCM(10mL)中的溶液用1,6-二异氰酸己烷(0.10mL,0.60mmol)逐滴处理。接着将混合物搅拌18小时，随后在微波照射下加热至100℃历时30分钟。随后将粗混合物用水(10mL)处理并搅拌30分钟，随后分离有机相。随后用CHCl3(2×10mL)萃取水层，合并的有机层用硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到黄色油状物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-100％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为白色固体的标题化合物(0.02g,5％)，熔点191-193℃。
δΗ(400MHz)7.19(s,2H),5.21(br s,2H),3.25(q,J6.0,4H),3.07(t,J5.8,4H),1.67-1.28(m,12H),1.22(s,18H),1.20(s,12H).δC(100MHz)170.2,136.9,108.7,55.8,40.2,39.4,38.4,30.2,29.8,29.7,29.5,28.3,26.9.HRMS(ES):C30H55N4O2[ΜΗ+]的理论值：503.4320。测定值：503.4323[MH+]。UVλmax289nm,ε31072M-1cm-1。
实施例105-制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-硫代酰胺，182
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179的过程制备，其中通过硅胶柱色谱法进行最终纯化，用0-30％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为黄色固体的标题化合物，产率59％，熔点144-146℃。
δΗ(400MHz)8.50(s,1H),7.96(br s,1H),7.51(d,J8.7,2H),7.33(t J8.3,2H),7.15(t,J8.5,1H),3.22(t,J7.7,2H),1.66(t,J7.5,2H),1.40(s,6H),1.30(s,9H).δC(100MHz)194.6,147.3,140.7,128.8,124.9,114.2,57.9,40.7,38.7,30.8,29.1,28.4.HRMS(ES):C18H26N2S[M+]的理论值：302.1811。测定值：302.1811[M+]。UVλmax363nm,ε20881M-1cm-1。
实施例106-制备1-(叔丁基)-N-丁基-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，183
根据上述制备N,N'-(己烷-1,6-二基)双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺)，181的过程制备为浅黄色固体，产率7％，熔点115-116℃。
δΗ(400MHz)7.1(s,1H),5.17(br s,1H),3.26(q,J6.0,2H),3.07(t,J5.8,2H),1.61-1.19(m,21H),0.90(t,J7.3,3H).δC(100MHz)170.2,136.9,108.7,55.8,40.2,39.4,38.4,32.3,29.7,29.5,28.2,20.5,14.0.HRMS(ES):C16H31N2O[MH+]的理论值：267.2436。测定值：267.2429[MH+]。UVλmax288nm,ε22531M-1cm-1。
实施例107-制备N,N'-(4-甲基-1,3-亚苯基)双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺)，184
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179的过程制备，其中通过硅胶柱色谱法进行最终纯化，用0-30％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为白色固体的标题化合物，产率84％，熔点91-92℃。
δΗ(400MHz)7.83(s,1H),7.57(dd,J2.3,8.2,1H),7.39(s,1H),7.21(s,1H),7.05(d,J8.5,1H),6.98(br s,1H),6.83(br s,1H),3.17-3.1(m,4H),2.20(s,3H),1.61-1.59(m,4H),1.32-1.23(m,30H).δC(100MHz)167.7,167.6,137.9,137.6,137.2,136.7,130.1,120.6,114.8,112.0,108.6,107.9,55.7,55.6,39.6,39.5,37.9,29.5,29.33,28.85,28.73,27.8,17.2.HRMS(ES):C31H48N4O2[M+]的理论值：508.3772。测定值：508.3776[M+]。UVλmax308nm,ε59763M-1cm-1。
实施例108-制备N,N'-(亚甲基双(4,1-亚苯基))双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺)，185
将1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148a(0.20g,1.20mmol)于CHCl3(10mL)中的溶液用双(4-异氰酸苯基)甲烷(0.17g,0.68mmol)处理并在室温下搅拌18小时。随后将所得粘稠悬浮液在真空中蒸发，并将白色固体残余物在乙酸乙酯(50mL)中加热至回流，静置1小时并过滤。随后将沉淀物在CHCl3(15mL)中加热至回流，将所得浑浊溶液用石油醚处理直到开始形成沉淀。随后将混合物静置2小时，之后过滤沉淀物并丢弃(大量富集单酰化产物)。在真空中蒸发液体，得到为白色固体的标题化合物，产率40％，熔点235℃。
δΗ(400MHz)7.35(d,J8.5,4H),7.29(s,2H),7.07(d,J8.5,4H),6.92(br s,2H),6.83(br s,1H),3.85(s,2H),3.14(t,J5.8,4H),1.61(t,J5.8,4H),1.29-1.24(m,30H).δC(100MHz)168.1,137.8,137.5,136.1.129.4,119.9,108.6,56.2,40.8,40.0,38.5,30.0,29.4,28.3.HRMS(ES):C37H52N4O2[M+]的理论值：584.4085。测定值：584.4089[M+]。UVλmax310nm,ε64589M-1cm-1。
实施例109-制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-甲苯磺酰基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，186
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179的过程制备，其中通过硅胶柱色谱法进行最终纯化，用0-30％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为白色固体的标题化合物，产率94％，熔点58-60℃。
δΗ(400MHz)7.88(d,J8.3.2H),7.69(br s,1H),7.44(s,1H),7.29-7.23(m,2H),3.14(t,J5.8,2H),2.39(s,3H),1.50(t,J5.8,2H),1.25(s,9H),1.09(s,6H).δC(100MHz)164.8,144.4,142.8,129.9,129.4,128.1,104.9,57.4,53.6,39.5,38.7,29.7,28.4,28.3,21.8.HRMS(ES):C19H28N2O3S[M+]的理论值：364.1815。测定值：364.1816[M+]。UVλmax304nm,ε34588M-1cm-1。
实施例110-制备N,N'-(1,4-亚苯基)双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺)，187
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179的过程制备，得到为白色固体的标题化合物，产率86％，熔点324℃(分解)。
δΗ(DMSO-d6,400MHz)8.93(br s,2H),7.40-7.22(m,4H),7.03(br s,2H),3.09(brs.2H),1.50(br s,4H),1.22(s,18H),1.15(s,12H).δC(DMSO-d6,100MHz)167.8,137.6,135.8,135.5,120.0,108.9,56.3,38.4,30.4,29.1,28.4.HRMS(ES):C30H46N4O2[M+]的理论值：494.3615。测定值：494.3619[M+]。UVλmax322nm,ε71962M-1cm-1。
实施例111-制备N,N'(1,3-亚苯基)双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺)，188
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179的过程制备，其中通过硅胶柱色谱法进行最终纯化，用0-30％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为白色固体的标题化合物，产率95％，熔点194-196℃。
δΗ(400MHz)7.72(s,1H),7.27(s,2H),7.17(s,3H),6.99(s,2H),3.16-3.09(m,4H),1.62-1.57(m,4H),1.25(s,30H).δC(100MHz)168.2,140.1,137.8,129.3,114.0,110.5,108.6,56.2,40.0,38.5,30.0,29.3,28.4.HRMS(ES):C30H47N4O2[MH+]的理论值：495.3694。测定值：495.3690[MH+]。UVλmax313nm,ε55779M-1cm-1。
实施例112-制备N-(3-异氰酸-4-甲基苯基)-4,4-二甲基-1-(对甲苯基)-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，189
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179的过程制备，其中通过硅胶柱色谱法进行最终纯化，用0-10％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为白色固体的标题化合物，产率5％。
δΗ(400MHz)7.42(s,1H),7.37(s,1H),7.13-7.07(m,5H),6.96-6.92(m,3H),3.58(t,J5.8,2H),2.29(s,3H),2.25(s,2H),1.79(t,J5.8,2H),1.35(s,6H)。
实施例113-制备1-(叔丁基)-N-(5-(4,4-二甲基-1-(对甲苯基)-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺基)-2-甲基苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，190
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179的过程制备，其中通过硅胶柱色谱法进行最终纯化，用0-30％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为白色固体的标题化合物，产率64％。
δΗ(400MHz)7.89(s,1H),7.60(dd,J2.2,8.3,1H),7.41(s,1H),7.33(s,1H),7.18(s,1H),7.12-6.92(m,5H),6.85(s,1H),3.55(t,J 5,9,2H),3.16(t,J5.8,2H),2.29(s,3H),2.21(s,3H),1.81(t,J 5.7,2H),1.61(t,J5.8,2H),1.36-1.24(m,21H).δC(100MHz)167.7,143.7,138.6,134.8,131.8,130.7,130.0,121.5,116.9,115.3,114.8,112.6,108.2,56.3,43.2,40.1,39.1,38.5,30.7,29.9,28.8,28.3,20.7,17.8.HRMS(ES):C34H47N4O2[MH+]的理论值：543.3694。测定值：543.3696[MH+]。UVλmax314nm,ε51743M-1cm-1。
实施例114-制备N,N'-(1,4-亚苯基)双(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺)，191
根据上述制备N,N'-(己烷-1,6-二基)双(1-(叔丁基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺)，181的过程制备为沙色固体，产率23％，熔点355℃(分解)。
δΗ(DMSO-d6,400MHz)9.36(s,2H),7.45(br s,4H),7.39-7.12(m,10H),3.53(brt,J5.6,4H),1.70(br t,J5.4,4H),1.29-1.19(m,31H).δC(DMSO-d6,100MHz)167.2,144.4,143.8,135.5,135.0,126.5,120.4,116.4,114.2,49.1,42.3,34.3,30.9,29.0.HRMS(ES):C42H54N4O2[M+]的理论值：646.4241。测定值：646.4241[M+]。UVλmax331nm,ε68095M-1cm-1。
实施例115-制备4,4-二甲基-N-苯基-1-(对甲苯基)-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，192
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179的过程制备，其中通过硅胶柱色谱法进行最终纯化，用0-10％乙酸乙酯:石油醚洗脱，得到为白色固体的标题化合物，产率56％，熔点199-200℃。
δΗ(400MHz)7.48(d,J7.8,2H),7.40(s,1H),7.29(t,J8.5,2H),7.17-6.91(m,6H),3.59(t,J5.6,2H),2.29(s,3H),1.80(t,J 5.7,2H),1.37(s,6H).δC(100MHz)167.7,143.6,139.1,135.5,132.1,130.1,129.1,123.5,120.0,117.1,114.5,43.3,39.1,30.6,28.8,20.7.HRMS(ES):C21H25N2O[MH+]的理论值：321.1961。测定值：321.1961[MH+]。UVλmax323nm,ε33948M-1cm-1。
实施例116-制备1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，193
根据上述制备1-(叔丁基)-4,4-二甲基-N-苯基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-甲酰胺，179的过程制备为白色固体，产率36％，熔点228℃。
δΗ(400MHz)7.47(d,J7.6,2H),7.41(s,1H),7.36-7.26(m,5H),7.08(br s,1H),7.05-6.97(m,3H),3.60(t,J5.7,2H),1.79(t,J5.7,2H),1.37(s,6H),1.29(s,9H).δC(100MHz)167.6,145.5,143.4,139.1,135.3,129.1,126.4,123.5,119.9,116.7,114.7.HRMS(ES):C24H30N2O[M+]的理论值：362.2353。测定值：362.2364[Μ+]。UVλmax324nm,ε35759M-1cm-1。
实施例117-制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，194
将1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148h(1.00g,4.11mmol)和三乙胺(0.69mL,4.93mmol)于DCM(40mL)中的溶液在冰浴上冷却，并用三氟乙酸酐(0.61mL,4.31mmol)逐滴处理。随后将混合物搅拌1.5小时。接着将混合物用水(40mL)和DCM(40mL)稀释，分离有机相，用碳酸钠溶液(10％w/w,50mL)洗涤并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为黄色油状物的粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-5％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为膏状固体的标题化合物(1.19g,85％)，熔点95℃。
δΗ(400MHz)7.80(s,1H),7.42(d,J8.9,2H),7.05(d,J8.9,2H),3.67(t,J5.8,2H),1.81(t,J 5.7,2H),1.34(s,6H),1.30(s,9H).δC(100MHz)176.5,148.6,147.7,147.6,142.8,126.8,118.8,114.0,44.3,38.9,34.6,31.5,30.5,27.3.HRMS(ES):C19H24NOF3[MH+]的理论值：339.1805。测定值：339.1806[MH+]。UVλmax337nm,ε42723M-1cm-1。
实施例118-制备2,2,2-三氟-1-(1-(4-甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)乙酮，195
根据上述制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，194的过程制备为膏状固体，产率59％，熔点64-65℃。
δΗ(400MHz)7.71(s,1H),7.04(d,J9.1,2H),6.93(d,J9.0,2H),3.80(s,3H),3.65(t,J5.8,2H),1.81(t,J5.7,2H),1.34(s,6H).δC(100MHz)175.6,157.5,148.2,148.1，139.0,121.0,115.0,55.8,44.8,33.9,30.4,27.3.HRMS(ES):C16Hl9NO2F3[MH+]的理论值：314.1362。测定值：314.1361[MH+]。UVλmax339nm,ε24235M-1cm-1。
实施例119-制备1-(1-(4-(二甲基氨基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，196
根据上述制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，194的过程制备为黄色固体，产率71％，熔点72-73℃。
δΗ(400MHz)7.70(s,1H),7.02(d,J9.0,2H),6.77(br s,2H),3.63(t,J5.7,2H),2.96(s,6H),1.80(t,J 5.7,2H),1.33(s,6H).δC(100MHz)176.8,148.8,148.4,135.5,121.0,113.3,112.7,45.0,40.9,38.9,30.4,27.3.HRMS(ES):C17H21N2OF3[M+]的理论值：326.1600。测定值：326.1602[M+]。UVλmax354nm,ε32744M-1cm-1。
实施例120-制备1-(4,4-二甲基-1-(对甲苯基)-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，197
根据上述制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，194的过程制备为淡黄色固体，产率50％，熔点105-106℃。
δΗ(400MHz)7.81(s,1H),7.22(d,J8.6,2H),7.05(d,J8.7,2H),3.69(t,J5.7,2H),2.37(s,3H),1.85(t,J5.7,2H),1.37(s,6H).δC(100MHz)176.4,147.2,142.5,134.8,129.9,118.9,113.4,43.8,38.3,29.9,26.7,20.4.HRMS(ES):C16H18NOF3[M+]的理论值：297.1335。测定值：297.1335[M+]。UVλmax337nm,ε43513M-1cm-1。
实施例121-制备1-(4.4-二甲基-1-(萘-1-基)-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，198
根据上述制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，194的过程制备为米白色固体，产率46％，熔点113-114℃。
δΗ(400MHz)7.94-7.79(m,3H),7.61(s,1H),7,60-7.47(m,3H),7.33(d,J8.4,1H),3.71(t,J 5.7,2H),1.96(br s,2H)S1.44(s,6H).δC(100MHz)177.0,151.7,151.6,142.6,134.9,129.0,128.6,127.6,127.1,125.8,123.0,122.2,119.3,116.4,112.5,47.4,39.3,30.6,27.5.HRMS(ES):C19H19NOF3[MH+]的理论值：334.1413。测定值：334.1409[MH+]。UVλmax325nm,ε32790M-1cm-1。
实施例122-制备1-(4,4-二甲基-1-(对甲苯基)-1,4-二氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，199
根据上述制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，194的过程制备为黄色固体，产率93％，熔点90℃。
δΗ(400MHz)7.42(s,1H),7.20(d,J9.1,1H),7.04(d,J8.9,2H),6.11(d,J8.1,1H),4.82(d,J8.1,1H),2.34(s,3H),1.48(s,6H).δC(100MHz)178.2,144.3,141.1,136.6,130.6,122.8,121.3,120.5,119.1,118.9,113.3,32.9,30.5,30.3,27.3,21.0.HRMS(ES):C16H17NOF3[MH+]的理论值：296.1257。测定值：296.1257[MH+]。UVλmax388nm,ε14911M-1cm-1。
实施例123-制备1-(5-(4,4-二甲基吡啶-1(4H)-基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2,2,2-三氟乙酮，200和1-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-4,4-二甲基-1,4-二氢吡啶，152
1-(5-(4,4-二甲基吡啶-1(4H)-基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2,2,2-三氟乙酮，200是根据上述制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙酮，194的过程制备为淡黄色固体，产率39％。
δΗ(400MHz)5.90(d,J6.6,2H),5.77(s,1H),4.56(d,J8.0,2H),3.72(s,3H),2.25(s,3H),1.13(s,6H)。UVλmax253nm,ε10016M-1cm-1。
还分离出为膏状固体的1-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-4,4-二甲基-1,4-二氢吡啶，152，产率22％。
δΗ(400MHz)5.74(d,J7.9,2H),4.63(d,J8.2,2H),3.72(s,3H),2.45(s,3H),1.16(s,6H)。UVλmax253nm,ε11371M-1cm-1。
实施例124-制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2-二苯基乙酮，204
将2,2-二苯基乙酸(0.23g,1.09mmol)于DCM(2mL)中的溶液用三氟乙酸酐(0.14mL,0.99mmol)处理，并在室温下搅拌20分钟。随后将该溶液逐滴添加至1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢吡啶，148h(0.12g,0.49mmol)和三乙胺(0.24mL,1.73mmol)于DCM(5mL)中的溶液中，随后将混合物在室温下搅拌18小时。接着将混合物用水(10mL)和DCM(10mL)稀释，分离有机相，用碳酸钠溶液(10％w/w,10mL)洗涤并用硫酸镁干燥。在真空中蒸发，得到为黄色油状物的粗产物，将其通过硅胶柱色谱法进行纯化，用0-5％乙酸乙酯:石油醚洗脱。蒸发洗脱液得到为浅黄色胶状物的标题化合物(0.15g,70％)。
δΗ(400MHz)7.76(s,1H),7.32-7.18(m,12H),6.78(d,J6.7,2H),5.57(s,1H),3.54(t,J5.8,2H),1.70(t,J5.8,2H),1.32(s,6H),1.30(s,9H).δC(100MHz)194.4,146.6,143.7,143.4,141.4,129.3,128.6,126.6,126.5,119.9,117.6.HRMS(ES):C31H36NO[MH+]的理论值：438.2791。测定值：438.2792[MH+]。UVλmax337nm,ε17793M-1cm-1。
实施例125-制备(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)(9H-芴-9-基)甲酮，205和9H-芴-9-羧酸(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)(9H-芴-9-亚基)甲酯，206
(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)(9H-芴-9-基)甲酮，205是根据上述制备1-(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)-2,2-二苯基乙酮，204的过程制备为浅黄色胶状物，产率15％。
δΗ(400MHz)7.79(d,J7.6,2H),7.53-7.21(m,7H),7.17(d,J8.7,2H),6.42(br s,2H),5.13(s,1H),3.46(t,J5.8,2H),1.70(t,J5.8,2H),1.32(s,6H),1.26(s,9H).δC(100MHz)194.0,146.2,144.9,143.7,142.7,140.9,127.7,127.5,126.1,125.8,124.9,120.5,116.7,43.1,39.3,34.4,31.5,30.7,27.9.HRMS(ES):C31H34NO[MH+]的理论值：436.2635。测定值：436.2635[MH+]。UVλmax339nm,ε30745M-1cm-1。还分离出为亮黄色固体的9H-芴-9-羧酸(1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4-二甲基-1,4,5,6-四氢吡啶-3-基)(9H-芴-9-亚基)甲酯，206，产率48％，熔点145℃。
δΗ(400MHz)8.08(d,J8.0,2H),7.93-6.91(m,19H),5.14(br s,1H),3.77-3.60(m,2H),2.07-2.01(m,2H),1.28(s,9H),1.14(s,3H),1.10(s,3H).δC(100MHz)168.3,151.9,144.5,143.5,141.7,141.6,140.0,139.8,139.6,139.3,138.2,136,8,136.3,134.9,129.3,128.5,1276,127.5,127.3,127.2,127.1,126.7,126.3,126.2,126.0,125.1,124.5,123.7,120.5,120.2,120.1,199.7,115.6,110.0,54.2,43.0,38.7,34.2,31.7,31.5,30.1,27.6.HRMS(ES):C45Η42NO2[MH+]的理论值：628.3210。测定值：628.3214[MH+]。UVλmax407nm,ε6635M-1cm-1。
本文中引用的所有参考文献，包括出版物、专利申请和专利均通过引证的方式并入本文中，其引用的程度就如同个别地和具体地指明每篇参考文献以引证的方式并入本文中并全部在本文中阐述一般。
在描述本发明的上下文中(尤其在所附权利要求书的上下文中)所使用的术语“一”和“所述”以及类似指代词均应当被解释为涵盖单数和复数，除非在本文中另外指示或明显地与上下文矛盾。除非另有说明，术语“包含”、“具有”、“包括”和“含有”被解释为开放式术语(也就是，意味着“包括，但不限于”)。本文中表述的值的范围仅仅打算用作个别地谈及属于所述范围内的每个单独的值的简写方法，除非本文中另外指出，并且每个单独的值被加入到本说明书中，就如同它在本文中个别地表述一般。本文中描述的所有方法可以任何适合的顺序进行，除非在本文中另外指示或明显地与上下文矛盾。本文中使用的任何和所有例子，或者提供的例示性语言(例如“诸如”)，只是为了更好地阐明本发明，并不对本发明范围作出限制，除非另有要求。在本说明书中没有语言应该被解释为指示任何未要求的要素为实践本发明所必需的。
除非另有说明，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。
本文中描述本发明的优选实施方案，包括实施本发明的发明者已知的最佳方式。通过阅读前面的描述，那些优选实施方案的变化对本领域普通技术人员可变得显而易见。预期熟练的技术人员将适当地使用这些变化，并且认为对于以不同于本文中具体描述的方式来实行本发明时，在本发明的范围和精神之内。因此，适用的法律允许本发明包括本文随附的权利要求中表述的主题的所有修改和等同物。此外，本发明包括上述要素以其所有可能的变化的任何组合，除非在本文中另外指示或明显地与上下文矛盾。
分项列出的具体实施方式
1.式I化合物，或其盐：
其中，虚线可表示化学键，且如果存在X，则其为形成环结构的一部分的一个或两个碳原子；
R1和R2独立地选自由下列基团组成的组：氢、C1至C10烷基、C1至C10烯基以及C1至C10烷氧基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的；
R3选自由下列基团组成的组：氢、羟基、磺酰基、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、经取代的或未经取代的C1至C6烯基、经取代的或未经取代的C1至C6烷氧基，以及
其中W是硫或氧，且R7选自由下列基团组成的组：C1至C20烷基、C2至C20烯基、C2至C20炔基、芳基、杂芳基、芳酰基、C2至C20烷酮、C5至C7环烷基、C4至C7环烷酮、C5至C7环烯基、C2至C20烷酰基、C2至C20烷酰基氧基、C2至C20烷氧基羰基、C2至C20氨基甲酰基、C2至C20羧基、卤代烷基、N-烷基、N-芳基、N-杂环基、N-SO2-R20和杂环基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的，且其中R20是选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基和苯基，其各自可以是经取代的或未经取代的；
R4选自由下列基团组成的组：氢、C1至C12烷基、C2至C12烯基、芳基、杂芳基、C5至C7环烷基、C5至C7环烯基、C1至C12烷酰基、C1至C12烷酰基氧基、C1至C12烷氧羰基和C1至C12烷酮，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R5选自由下列基团组成的组：C1至C12烷基、C2至C12烯基、C2至C12炔基、芳基、杂芳基、C5至C9环烷基、C5至C7环烯基、C2至C9烷酰基、C2至C9烷酰基氧基和氨基甲酰基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R6选自由下列基团组成的组：氢、含氧基、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、经取代的或未经取代的C2至C6烯基以及经取代的或未经取代的C2至C6烷酰基；且
R18和R19独立地选自由下列基团组成的组：氢、C1至C6烷基、C1至C6烯基和C1至C6烷氧基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的，
前提是当R5是烷基或环烷基，且所述虚线不是化学键且R4是氢时，则R7不是未经取代的烷基链、酯或醚；以及
当R5是未经取代的苄基时，则R7不是己基。
2.项目1的化合物，其中所述化合物是式IIa或IIb化合物：
其中R1、R2和R5如项目1中所述；
Y，当存在时，可为氮、N-烷基C1至C18烷基，任选经含氧基、羟基、烷氧基和卤基取代，且可为连接至环的氧；
R8，当存在时，可选自由下列基团组成的组：经取代的或未经取代的C1至C6烷基、芳基、烷氧基、卤基和氨基。
3.如项目1或项目2的化合物，其中所述化合物是式III化合物：
其中R1、R2和R5如项目1中所述；
R9、R10、R11、R12和R13独立地选自由下列基团组成的组：氢、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、芳基、芳酰基，诸如苯甲酰基，烷氧基、卤基、氨基，以及经由羰基部分连接至式III的苯环的另外的经取代的环烯胺；且
R10和R11可接合以形成环状芳基或杂环。
4.如前述项目中任一项所述的化合物，其中所述化合物是式IV化合物：
其中R1、R2和R5如项目1中所述；
R14、R14'和R15当存在时，独立地选自由下列基团组成的组：氨基、氰基、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、经取代的或未经取代的C1至C6烯基以及经取代的或未经取代的芳基。
5.如前述项目中任一项所述的化合物，其中所述化合物是式V化合物：
其中R3如项目1中所述；
R5是经取代的或未经取代的芳基且所述虚线是化学键。
6.如项目6所述的化合物，其中所述芳基被C1至C6烷氧基或卤基取代。
7.如前述项目中任一项所述的化合物，其中所述化合物是式VI化合物：
其中R3和R5如项目1中所述；
R16为经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的烯基、经取代的或未经取代的羧基或经取代的或未经取代的烷酰基。
8.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R1和R2独立地选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基、C1至C6烯基和C1至C6烷氧基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的。
9.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R1和R2独立地选自经取代的或未经取代的C1至C4烷基。
10.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R1和R2是甲基、乙基或丙基。
11.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R3选自由下列基团组成的组：氢、磺酰基、经取代的或未经取代的C1至C6烷基、经取代的或未经取代的C1至C6烯基、经取代的或未经取代的C1至C6烷氧基，以及
其中W是硫或氧，且R7选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基、三卤代烷基、C2至C6烯基、C2至C6炔基、芳基、芳酰基、C2至C12烷酮、C2至C9烷酰基、C2至C9烷酰基氧基、C2至C9烷氧基羰基、C2至C6羧基、C1至C6卤代烷基、C4至C7环烷酮、N-C1至C6烷基、N-C5至C7芳基、N-C5至C7杂环基、N-SO2-R20以及C5或C6杂环基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的，且其中R20选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基和苯基，其各自可以是经取代的或未经取代的。
12.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R3选自由下列基团组成的组：氢、芳基磺酰基，以及
其中W是硫或氧，且R7选自由下列基团组成的组：C1至C4烷基、三氟取代的C1至C4烷基、C2至C6烯基、苯基、苯基杂环基、烷基苯甲酰基、苯基取代的烷酮、C2至C9烷酰基氧基、C2至C9烷氧基羰基、C2至C4羧基、C5或C6杂环基、N-C1至C6烷基、N-C6芳基、N-SO2-R20、POSS取代的烷酰基氧基和POSS取代的烷氧羰基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的，且其中R20选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基和苯基，其各自可以是经取代的或未经取代的。
13.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R3选自由下列基团组成的组：氢、苯磺酰基以及
其中W是硫或氧，且R7选自由下列基团组成的组：
其中*表示连接至羰基碳的碳原子。
14.如前述项目中任一项所述的化合物，其中当R3是N-SO2-R20时，则R20选自由下列基团组成的组：甲基、乙基、丙基、丁基、苯基和苄基，其各自可经甲基、乙基和丙基取代。
15.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R4选自由下列基团组成的组：氢、C1至C6烷基、C2至C6烯基、苯基、杂芳基、C6环烷基、C1至C12烷酰基、C1至C9烷酰基氧基、C1至C9烷氧羰基和C1至C6烷酮，所有基团均可以是经取代的或未经取代的。
16.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R4选自由下列基团组成的组：氢、C1至C6烷基、C2至C6烯基、苯基、C6环烷基、C1至C12烷酰基和C1至C12烷酰基氧基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的。
17.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R4选自由下列基团组成的组：氢、苯基、丁-2-酮和丁-1-烯-2-基丙酸酯。
18.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R5选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基、C2至C6烯基、苯基、萘基、C6环烷基、C2至C6烷酰基和C2至C6烷酰基氧基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的。
19.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R5选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基、苯基、萘基和C6环烷基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的。
20.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R5选自由下列基团组成的组：
21.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R6选自由下列基团组成的组：氢、含氧基和经取代的或未经取代的C1至C6烷基。
22.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R6是氢或含氧基。
23.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R18和R19独立地选自由下列基团组成的组：氢和C1至C6烷基，这些基团各自可以是经取代的或未经取代的。
24.如前述项目中任一项所述的化合物，其中R18和R19是氢。
25.如前述项目中任一项所述的化合物，其中经取代是指被选自以下的基团取代：烷基、烯基、芳基、杂芳基、杂环基、炔基、芳酰基、烷酮、环烷基、环烷酮、环烯基、烷酰基、烷酰基氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、卤代烷基、N-烷基、N-芳基和N-杂环基。
26.如前述项目中任一项所述的化合物，其中X是一个碳原子。
27.如前述项目中任一项所述的化合物，其中W是氧(含氧基)。
28.如前述项目中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自由下列化合物组成的组：
29.如前述项目中任一项所述的化合物，其中所述化合物不是选自由以下化合物组成的组的化合物：
30.一种组合物，其包含项目1至项目29中任一项的化合物，或其盐，以及适合的载体。
31.如项目30所述的组合物，其中组合物选自由防晒剂组合物、涂层组合物和玻璃或聚合成膜组合物组成的组。
32.项目1至项目29中任一项的化合物，或其盐作为紫外吸收化合物的用途。
33.如项目32所述的用途，其中所述用途是用作防晒剂组合物、涂层组合物、玻璃组合物、或聚合成膜组合物的组分。
34.如项目32的用途，其用于形成紫外防护镜片。
35.一种保护表面或组织免受紫外线损害的方法，包括将项目1至项目29中任一项的化合物，或其盐施用到所述表面或组织的步骤。
36.如项目35所述的方法，其中所述表面是织物、衣料、塑料、木材、砖石、以及玻璃的表面。
37.如项目35所述的方法，其中所述组织是哺乳动物的皮肤。

Claims (15)

1.一种式I化合物，或其盐：
其中，X为形成环结构的一部分的一个碳原子；
R1和R2为甲基；
R3选自：
其中W是氧，且R7选自由下列基团组成的组：C1至C9烷基、C2至C6烯基、C6芳基、C6杂芳基、N-C1至C9烷基和N-C6芳基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的，前提是R3包含直接连接到式1的环结构上的碳原子，所述碳原子与另一原子以双键键合，所述另一原子选自由碳原子和氧原子组成的组；
R4为氢；
R5选自由下列基团组成的组：其中R5通过叔碳直接连接到环上的氮的C1至C6烷基、直接连接到环上的氮的芳基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的；
R6是氢；且
R18和R19是氢，
前提是当R5是烷基时，则R7不是未经取代的烷基链；以及
当R5是未经取代的苄基时，则R7不是己基；且
其中经取代是指被选自以下的基团取代：C1至C6烷基、C2至C6烯基、C5或C6芳基、C5或C6杂芳基、C5或C6杂环基、C5或C6环烷基、C5或C6环烯基、C2至C8烷酰基、C2至C8烷酰基氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、卤代烷基、N-C1至C6烷基、N-C5或C6芳基和N-C5或C6杂环基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R3是
其中W是氧，且R7选自由下列基团组成的组：C1至C6烷基、C2至C6烯基、C6芳基、N-C1至C6烷基、N-C6芳基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R5选自由下列基团组成的组：C1至C4烷基、C6芳基，所有基团均可以是经取代的或未经取代的。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为
其中W是氧，且R7选自由下列基团组成的组：
其中*表示连接至羰基碳的碳原子。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中R5选自由下列基团组成的组：
6.根据权利要求1所述的化合物，其中，当R5是烷基时，其是叔丁基。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式III化合物：
其中R1、R2和R5如权利要求1中所述；
R9、R10、R11、R12和R13独立地选自由下列基团组成的组：氢、C6芳基、氨基、以及经由羰基部分连接至式III的苯环的其他经取代的环烯胺。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式IV化合物：
其中R1、R2和R5如权利要求1中所述；
R14、R14'和R15当存在时，独立地选自由下列基团组成的组：氨基、经取代的或未经取代的C6芳基。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自由下列化合物组成的组：
10.一种组合物，其包含权利要求1至权利要求9中任一项的化合物，或其盐，以及适合的载体。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述组合物选自由防晒剂组合物、涂层组合物和玻璃或聚合成膜组合物组成的组。
12.根据权利要求1至权利要求9中任一项的化合物，或其盐的用途，其用作紫外吸收化合物。
13.根据权利要求12所述的用途，其中所述用途是用作防晒剂组合物、涂层组合物、玻璃组合物、或聚合成膜组合物的组分。
14.根据权利要求12所述的用途，其用于形成紫外防护镜片或用于玻璃或塑料的紫外保护涂层。
15.一种保护表面免受紫外线损害的方法，包括将权利要求1至权利要求9中任一项的化合物，或其盐施用到所述表面的步骤，其中所述表面是织物、衣料、塑料、木材、砖石以及玻璃的表面。
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