SU612630A3 - Способ получени производных пиперидина или их солей - Google Patents
Способ получени производных пиперидина или их солейInfo
- Publication number
- SU612630A3 SU612630A3 SU762404754A SU2404754A SU612630A3 SU 612630 A3 SU612630 A3 SU 612630A3 SU 762404754 A SU762404754 A SU 762404754A SU 2404754 A SU2404754 A SU 2404754A SU 612630 A3 SU612630 A3 SU 612630A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzofuranyl
- methyl
- hydrochloride
- pyridine
- tetrahydropyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
.если в исходном веществе формулы § содержитс R -бенэил, который должен оставатьс в целевом продукте формулы целевой продукт выдел ют в виде основани или Ьоли.
Заместители и 4 представл ют собой в качестве низшей алкил или низшей алкоксигруппы одну из таких групп, как этил, изопропйл-, трет-бутил- ,.этокси-, пррпокси-, изопропокси , бутокси- или изобуток;сигруппу, прежде всего метил- или метоксигруппу .
Триметиленовый остаток 11 1 на- ходитс предпочтительно в положении 5, 6., в то врем как конденсированное бензольное дроКз+Т может находитьс / Б положении б, 5 или 6,7 прёдпочтительно в положении 4,5.
Особое значение имеют соединени общей формулы I, где R означает атом водорода, Rj К, А и В имеют ука-i занные значени . Предпочтительными вл ютс те соединени общей формулы 1; в которых водород , хлор, фтор-или бром, метил, метбкси или . циклогексил предпочтительно в положении 5; Н -. водород или метил, который предпочтительно находилс нар ду с метилом RJ в положений 6, или Hj+R конденсированное в положении 4,5 Йензольное кольцо или тримеТиленовый ос-: таток в положении 5,6.
Особенно важны соединени , в которых Т .- водород, хлор/ бром, метил или метокси предпочтительно в положеНИИ -5, 4 метил, А - этилен и В - метилен . Также важны соединени обцей формулы 1, в которых S - метил- или диклрпропилметил, в то врем как Ij, . .I.A и В имеют указанные.в формуле значени . Особенно важны такие соединени , как, например-4-(2-бензофуранил )пиперидин, ,6-диметил-2-бензафуранил )пиперидин и 3.(2-бензЬфуранил )пиперидин..или их соли, например гидрохлориды. . .
Каталитическое гидриров ание соединений общих формул 11 и Ш провод т , примен обычные катализаторы гидрогенизации, например благородные металлы, такие как палладий на угле или окись платины, катализаторы .роди , например родий на угле, или окиси алн мини , или никель Рене в низшем алканоле , например метаноле и этаноле, при комнатной температуре и под нормальным давлением или при температуре до и под повышенным давлением До 100 бар.
Гидрирование производных тетрагидропиридина обшей формулы Ш пpoиcxoдиT обычно в более м гких .услови х, чем гидрирование соединений общей формулы |. При гидрировании производных .тетрагидропиридина общей формулы | можно одновременно отщепл ть н бензилгруппу. Гидрирование соединений
общей формулы Ж, в которых К - бенэил}группа , отщепление которой нежелате ьЬ но, осуществл ют, в присутствии эквива ента хлористогЬ водорода и прекращают после поглощени эквимол рного количества водорода.
Исходные соединени общей фоЕадулы i можно получать из замещенного в соответствующем случае салицилового альдегида, который сначала конденси- руют с 4-пиколином в уксусном ангидриде в замещенные (4-пиридил)-винил фенолы , действие на которые брома дает соответствующие о ,2-ди- бром-2-(4-пиридил)-этильныё соединени , которы.е или циклизуют непосредственно при гидроокиси или алкогол Ета щелочного металла в спир- 4 товбм растворе в соответствующие соединени общей формулы И/ или сперва превращают с помощью ацетата натри в уксусной кислоте в соответствующие о- 2-брс 1-2- (4-пиридил) -винильныеЗ соединени , которые можно аналогично циклизовать.
Другой способ.заключаетс в том, что салициловый альдегид (возможно замещенный) превращают в Простой f метиловый эфир, который восстанавли .ватот в соответствующий спирт, последний превращают через хлорид в соответствующий (о-метоксифенил) ацетонитрил , который конде.нсируют с этиловым эфиром изоникртиновоЯ кислоты в соответствующий С-ацилированный (о-меток-. сифенил)ацетонитрил. Циклизаци производного щелочного металла этого нитрила при действии концентрированной-бромистоводородной кислоты дает соответ-. ствующий 4-(2-бензофуранил) пиридин. В этих стади х реакции можно также примен ть низшие алкиловые эфиры ник( тинрво.й кислоты, при этом получают 3-(2-бензофуранил)пиридины. Другой бог лее простой способ получени исходных веществ общей формулы JJ, в которых остаток 2-бензофуранила св зан с 4-ым положением пиридинового кольца из соответств-ующих салициловых альдегидов заключаетс в том, что с рединение общей формулы И.о
сно
в которой значени II s
3 и 4. Указаны выше, . .
подвергаютвзаимодействию с 4-(галогенметил )-пиридином, в маетности с 4-(хлормётил)-пиридином или 4-(бромг метйл)-пиридином в присутствии акцептора кислоты, образ ующим простой эфир рбщей формулы В (Г
СНО
- ггде значени и указаны выше циклиэуют нагреванием в присутствии или отсутствии конденсирующего средст ва. Взаимодействие соединени общей формулы Id с 4-(хлорметил) или 4-(бро метил) -пиридином осуществл ют в инерт ном органическом растворителе, например диметилформамиде, в присутствии акцептора кислоты, например карбоната натри или кали , при SO-ISO C, предпочтительно при 70-1ОО С, и реакци может быть ускорена добавлением небол шого количества йодида кали или натри . Последующую циклизацию рсущест . вл ют нагреванием выделенных (но не об зательно очищенных) соединений общей формулы На до 240-320°С, Цикли зацию осуществл ют тем же способом, Ч.ТО и образование простого эфира при необходимых дл этого реакционных услови х, или в случае необходимости нагреванием в течение более длительного срока, и/или до более высокой температуры в пределах указанного диа пазона, причем избыток акцептора кислоты может оказывать действие с качесТве конденсирующего .средства. Соединени общей формулы Н перевод т в четвертичную соль взаимодействием с реакционноспособными сложными эфирами оксисоединений общей формулы (у Т1,-ОН (W) и после частичного восстановлени по лучают исходные соединени общей фор мулы Щ- Перевод в четвертичные соли осуществл ют обычным способом в инер ном органическом растворителе, напри мер в требуемом низшем алканоле или в этилацетате, тетрагидрофуране или диоксане при комнатной температуре и температуре до . Частичное восстановление указанных продуктов осуществл ют при помощ боргидрида натри или кали в органи ческой водной среде, .прибавл его к имеющек}ус раствору исходного вещест ва в органическом смешивающимс с во дой растворителе, например в низшем алканоле (метанол или этанол), или его смес х с водой . Полученные соединени общей форм лы Т можно выдел ть в виде их солей с неорганическими или органическими кислотами. Например, к раствору свободного основани соединени общей формулы 1 в органическом растворител прибавл ют кислоту, необходимую в ка честве компонента соли. Дл реакции выбирают органические растворители, в которых получаема соль трудно рас ворима, чтобы ее можно было выдел ть путем фильтровани . Такие растворите ли представл ют собой, например, этил ацетат, метанол, эфир, ацетон, метил этилкетон., ацетон-эфир, ацетон-этанол , метанол-эфир или этанол-эфир. Дл образовани солей с соединени ми общей формулы 1.можно примен ть, например , хлористоводородную, бромистовсдрродную , серную, фосфорную кислоты , метансульфокислоту, этансульфокислоту , 1-оксиэтансульфокислоту, уксусную , молочную, нтарную, фумаровую, алеиновую, блочную, винную, лимонную , бензойную, салициловую, фенилуксусную , миндальную или эмбоновую кислоты . Пример 1.81,0г 4-(2-бензофуранил )-пиридина раствор ют в 1,5л этанола и гидрируют в присутствии 10,0 г палладйнированного угл (5%-ного ) при 70-80 с и исходным -давлением в 80 бар. За 15 ч поглс даетс 25,8 л водорода. Гидрирование прекращают . катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток подвергают фракционированной перегонке в высоком вакууме. Перегон юща с при 122-139С и 0,10 торр фракци представл ет собой 4-(2-бензофурил)-пиперидин , При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который плавитс после перекристаллизации из ацетона при 228-230°С. Выход гидрохлорида 34,5 г (35%). ; Вычислено, %: С 65,69; .4 6,78; N 5,90; се 14,91 Найдено, %: С 65,38; Н 6,81; N5,96; СЕ 14,86 Примен емый в качестве исходного вещества 4-(2-бензофуранил)-пиридин получают следующим образом: А. 146,4 г салицилового альдегида , 196.,8 г гидрохлорида 4-(хлорметил )-пиридина, 750 г карбоната кали и 2 г йоД.ида кали нагревают в 3 л диметилформамида с перемешиванием в течение 15 ч при 80-90 0 и фильтруют. Осадок промывают 1 л хлороформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакуу- ме и остаток раствор ют в 1 л хлороформа . Органическую фазу промывают 1 л 2 Н. раствора гидроокиси натри и 1 л. воды, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Оставшийс сырой о- С(4-пиридил)-метоксиЗ-бензальдегИд используют далее без дополнительной очистки.Б . 290 г о-(4-пИридил)-метокси.т-бенэальдегида нагревают в течение Зр..мин при 300°С в атмосфере азота. После охлаждени остаток раствор ют в небольшом количестве метиленхлорида и хроматографируют на 3 кг окиси алюмини (активность П/нейтральна ) . Перва фракци , элюированна 4 л метиленхлорида , представл ет собой 4-(2-бензофуранил ) -пиркдин. Соединение плавитс послеперекристаллизации из этанола при 132-133 t. Пример 2. 11 г 4-(5-метокси-2-бёнзофуранил )-пиридина раствор ют в 240 мл метанола и гидрируют в. присутствии 5 г катализатора - роди на угле (5%-ного) при температуре 4050 С и исходном давлении в 4 бар. За 90 ч поглощаетс 3,3 л водорода. Гидрирование прекращают, катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток подвергают фракиионированной перегонке в высоком вакууме. Перегон юща с при 120-128 и 0,10 торр фракци представл ет собой 4-(5-метокси-2-бенэофуранил)-пип ридин. При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который плавитс после перекристаллизации из ацетона при 220-222°С. Выход гидрохлорида 3,9 г (30%). Вычислено, %: С 63,03; Н 6,42 N 5,25; Ct 13,55 Найдено, %:С62,0;Н6,9; N 5 ,1; се 1 3 ,1 Примен емый в качестве исходного вещества 4-(5-метокси-2-бензофу ранил)-пиридин получают следующим образом. 65,6 г 5-метоксисалициловог6 альдегида, 74 г гидоохлорида 4-(хлор метил) -пиридина, 280 г карбоната калий и 2 г йодида кали нагревают в 800 мл. диметилформамида в течение 20 ч при , фильтруют и осадок промывают 1 л хлороформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме, и остаток раствор ют в 1 л хлороформ Органическую фазу промывают 500 мл 2 раствора едкого натра и 1 л воды, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Оставшийс 4-(5-метокси-2-бензофуранил )-пиридин плавитс после перекристаллизации из этилацетата при 123с. При действии раствор хлористого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который перекристаллиаовывают из этилацетата; т.пл. 228С. . ; Пример 3. 20 г 4-(5-метил-2-бензофуранил ) пиридина раствор ют в 350 мл этанола и гидрируют в присутствии одного эквивалента хлори того водорода и 4 г палладинйрованного угл (5%-ного) при 70-80 С и исходном давлении 80 бар. За 15 ч поглощаетс теоретическое количество водорода. Гидрирование прекращают, катализатор отфильтровывают и фильтр упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 500мл 10%-ного водного раство ра метансульфоновой кислоты, кислый раствор экстрагируют эфиром. После э го довод т водный раствор до рН. 12 прибавлением 30%-ного раствора едког натра, экстрагируют 1 л хлороформа, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Остаток подвергают фракци нированной перегонке в высоком вакуу ме. Перегон юща с при 120-125 С и 0,1 торр фракци представл е.т собой .4- (5-метил-2-бензофуранил)-пиперидин который после перекриста.ллизации иэ пентана плавитс при 51-53 с. При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который плавитс при 158-161 0. Вычислено, %: С 66,80.; Я 7,21; N5,56 .. Найдено, %: С 66,4; Н 7,9; N5,5.. . Аналогично Путем гидрировани 20 г 4-(6-метил-2-бензофуранил)-пиперидина получают 4-(6-метил-2-бенэофуранил )-пиперидин с т.пл. 123-125 с. Вычислено, %: С 78,10; Н 7,96; N6,51 Найдено, %: С 78,4; Н 7,8; N6,7/ Из свободного основани получают гкдрохлорид с большой гигроскопичностью . Выход: 12,3 г (51%), 12,2 г .46%). Исходные вещества получают следующим образом. 173,8 -г 5-метилсалицилальдегида , 210 г гидрохлорида 4-(хлорметил)-пиридина , 620 г карбоната кали и 7 г йодида кали нагревают в 1000 мл диметилформамида при перемешивании в течение 20 ч при 80-90с, фильтруют и осадок промывают 50 мл диметилформамида , , упаривают в вакууме и остаток от упаривани раствор ют в 1 л хлороформа. Органическую фазу промывают 1 л 1. н. раствора едкого натра и 1 ji воды, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Оставшеес масло представл ет собой смесь 2- (4-пиридил )-метокси}-5-мётилбензальдегида и 4-(5-метил-2-бензофуранил)-пиридина . Перегон ющуюс в высоком вакууме при 170-19бс и 0,1 торр фракцию дл дальнейшей очистки раствор ют в небольшом количестве метиленхлорида и хроматографируют на 3 кг окиси .алюмини (активность 1, нейтральна ) . Перва фракци , элюированна 4 л Метиленхлорида , представл ет собой 4-(5-метил-2-бензофуранил ).-пиридин. Соединение плавитс после перекриста.плизации из пентана при 160-162С. Аналогично из 173,8 г4-метилсалици .пальдегида получают 4-(6-метил-2-бензофуранил )-пиридин. Пример 4,. 112 г 1-метил-4- (5-хлор-2-бензофуранил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина раствор ют в 2,3 л метанола и гидрируют в присутствии 11 г окиси.платины при 20-ЗО С и.нормальном давлении. За 9 ч поглощаетс 9,87 л водорода, что точно соответствует теоретическому количеству водорода. Гидрирование прекргицают., катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в небольшом количестве хлороформа и хроматрграфируют на .600 г окиси алюмини (активность-И нейтральна ). Перва фракци , элюированна 2. л хлороформа,, представл ет собой 1-метил-4-(5-хлор-2-бензофуранил)-пиреридин . Он плавитс после перекристаллизации из гексана при 107°С. При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают тидрохлорид , который плавитс при .
Вычислено, %: С 58,75; Я 5,99; N 4,89; се 24,78
Найдено, %: С 58,59; Н 5,90; N4,97; сг 24,61 :.
Аналогично из 132 г 1-метил-4- (5-бром-2-бензофуранил)-1,2/3,6-тетрагидропиридина получают 1-метил-4- (5-бром-2-бензофуранИл)-пиперидин с т.пл. 116-119°С и его гидрохлЬрид с т.пл. 272-275°С.
Вычислено, %С 50,88; Н 5,185; М . се 11,01
Найдено, %: С 51,1; Н 5,2; N 4,6; се. 11,0 .
Выход-; гидрохлррид 9-6,2 г (74%) 104 г (68.%) .
Исходные вещества получают следующим образом.
А. 210 г 5-хлррсалицилового альдегида/ 220 г гидрохлорида 4-(хлорметил ) -пиридина, 750 г карбоната каг-, ЛИЯ и 3,3 г йодида кали нагревают в 2 л диметилформамида при перемешивании в. течение. 20 ч при , фильтруют и остаток на фильтре промывают 1 л хлороформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме и остаток от упаривани раствор ют в 1 л хлороформа. Органическую фазу, промывают дважды по 1 л 2 Н. раствором едкого натра и
1л воды, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Оставшийс сырой 2- ц4 пиpидил)-мeтoкcиi -5-xлopбeнзaльдeгид используют без дополнительной ОЧИ.СТКИ.
Б. 272 г 2- (4-пиридил)-метокси -5-хлорбензальдегида нагревают в течение 30 мин в атмосфере азота при . После охлаждени раствор ют остаток в небольшом количестве метиленхлорида и хроматографируют на
2кг окиси алюмини (активность tг нейтральна ). Перва фракци , элюированна 5 л метиленхлорида, представл ет собой 4-(5-хлор-2-бензофуранил)-пиридин . Соединение после перекриста лизации из этанола плавитс при 132-. 133°С, При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают
гидрохлорид. Который плавитс после перекристаллизации из этилацетата при
. .
В. 142 г 4-(5-xлpp-2-бeнзoфypaнил )-пиpидинa раствор ют в 450 мл метанола и перемешивают с 300 мл метилйодида в течение 15 ч.при 40-45 С, охлаждают раствор до и выделйвшу с соль отфильтровывают. Остаток на
фильтре промывают 500 мл изопропанола . После перекристаллизации, из изопропанола получают 1-метил-4-(5-xлop-2-бензофуранил )- пиридинийодид с
5 т.пл. 258-2бос.
Г. Аналогично .п.А получают ИЗ 269 г 5-бромсалицилового альдегида сырой 2-Г(4-пиридил)-метоксиЗ-5-бромсалицилальдегид , из 320 г которого {Q аналогично п.Б получают 4-(5-бром-2г-бензофуранил )-пиридин с т.пл. 15615 .8°С. .
Д. Аналогично п.В из 168 г 4- (5-бром-2-бензофуранил)-пиридина jg получают 1-метил-4-(5-бром-2-бензофу-: ранил)-пиридИниййодид с т.пл. 266270°е .
Е. К раствору 70 г 1-метил-4- (5-хлор-2-бензофуранил)-пиридиний, йодида в 500 мл метанола прибавл ют по капл м при перемешивании и внешне охлаждении раствор 70 г натрийборгидрида в 150 мл воды с такой скоростью, чтобы реакционна температура не превышала . . Перемешивают раствор в 25 течение 20 ч при комнатной темпера .тУре, .упаривают метанол в вакууме, оставшуюс водную фазу экстрагируют дважды по 500 мл хлороформа, сушат сульфатом .Натри , фильтруют и упаривают. Полученный 1-Метил-4-(5-хлор-2-бензрфуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридин церекристаллизовывают из гексана; т.пл. lOS-llS C. При действии раствора хлористого водорода в этилаце5 тат.е ползчают гидрохлорид, который
плавитс после перекристаллизации из . этилацетата при .
Аналогично из 78,2 г 1-метил-4- (5-бром72-бензофуранил)-пиридиниййо j дйда получают 1-метил-4-(5-бром-2-бензофуранил ) -1 ,2,3,6-тетрагидропиридин с т.пл. .
Пример 5. 22,О г 1-мётил-4- (5-мeтoкcи-2-бeнэoфypaнил)-l,2,3,6-Teтpaгидpoпиpидинa раствор ют в 220 мл метанола и гидрируют в присутствии 4 г катализатора - паллади на ; угле (5%- паллади .) при 40-50 с и нормальном давлении. Через 11 ч прекращают гидрирование. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме . Остаток растврр ют в небольшом количестве хлороформа и хроматографи руют 400 г окиси алюмини (активнрсть 1 , нейтральна ). Перва фракци , 5 элюированна 2 л хлороформа, представл ет собой 1-метил-4-(5-мeтoкcи-2-бeн-зpфypaнил )-пиперидин. Он плавитс .после перекристаллизации из гексана при €8с.. При действии раст.вора хлорисQ того водорода в зтилацетате получают гидрохлорид, который плавитс при 282-284 с.
Вычислено, %: С 73,44; Н 7,81; N 5,71
. Найдено, %: С 73,6; Н 7,9; .N5,8 Аналогично из 24,7 г 1-мётйл-4- (5,6-диметокси-2-бензофуранил)-1, 6.-тетрагидропиридина получают 1-метил-4- (5,6-диметокси-2-бензофуранил) -пиперидин с т.пл. 73-75°С. Вычислено, %: С 69,77; Н 7,69; N5,09 Найдено, %: С 69,6; Н 7,9; N 5,2 Соответствующий гидрохлорид плавитс при 228-23lc. Аналогично из 22,0 г 1-метил-4- (6-метокси-2-бензрфуранил)-1,2,3, -тетрагидропирйдина получают 1-метил -4-(6-метокси-2-бензофуранил)-пипери дин и его гидрохлорид с т.пл. 205С. Вычислено, %:С 63,94; Н 7,16; N4,97; СЕ 12,58 Найден-р, %: С 63,8; Н 7,4; N 5,0; се 12,4 Выход:- основание 16,2 г (73%), 16,4 г (66%) , гидрохлорид 16,-0 г (62%) ... Исходные вещества получают сле дующим образом. А. 29,4 г 4-(5-метокси-2-бензо фуранил) - пиридина (см.пример 2) раствор ют в 250 мл метанола, перемешивают с 100 мл метилйодида в течение 15 ч при 40-45°С, охлаждают до 20°С, перемешивают с активированным углем и фильтруют через очищенную диатомовую землю. Фильтрат упаривают в вакууме и остаток от упаривани пе рекристаллизовывают из изопропанола. Полученный 1-метил-4-(5-метокси-2-бензрфуранил )-пиридиниййодид плавит с при 210-212с. Аналогично из 33,3 г 4-(5,6-диметокси-2-бензофуранил )-пиридина получают 1-метил-4-(5 , 6-диметокси-2-бенз6фуранил )-пиридиниййодид с т.пл. 268-27ос. Аналогично из 29,4 г 4-(6-мето си-2-бензофуранил)-пиридина получают 1-метил-4-(6-метокси-2тбензофураНИЛ )-пиридиниййодид. Б. К раствору 44,3 г 1-метил-4 -(5-метокси-2-бензофуранил)-пиридини йодида в 350 мл метанола прибавл ют. по капл м при перемешивании и внешне охлаждении раствор 40 г натрийборгид да в 100 мл воды с такой скоростью, чтобы реакционна температ5ра не прё . вышала 35С. Перемешивают раствор в течение 20 ч при комнатной температу ре. Метанбл упаривают в вакууме, оставшуюс .водную фазу экстрагируют дважды по 500 мл хлороформа, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают . Полученный 1-метил-4-(5-метокс -2-бензофуранил)-1, 2;,3, 6-тетрагидропиридйн п .ерекристаллизовывают из цик логексана; т .tin. 99-101°С, При дейст вии раствора хлориетого водорода.в этилацетате получаютгидрохлорид, который плавитс после перекристаллизации из этилацетата при .. Аналогично из 47,9 г .1-метил-4- (5,6-диметокси-2-бензофуранил)-пи- . ридиниййодида получают 1-метил-4-(5,6-димeтoкcи-2-бeнзoфypaнил ) -1 , 2 , 3 , 6-тетрагидропиридин с т.пл. 139-141 с и его гидрохлорид с т.пл. 234-236С. . Аналогично из 44,3 г 1-метил-4- (б-метокси-2-бензофуранил)-пиридиниййодида получают 1-метил-4-(6-ме токси-2-бензофуранид)-1,2,3,6-тетрагидропиридин; его гидрохлорид плавитс при 279С. Пример 6. 28,5 г 1-метил-4- (5-метил-2-бензофуранил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина раствор ют в 150 мл метанола и г.идрируют в присутствии 60. г никел Рене при 90-95°С и исходном давлении 100 бар. За 15 ч поглощаетс точно теоретическое количество водорода. Гидрирование прекращают ,- катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают. 1-метил-4-(5-мет л-2-бензофуранил )-пиперидин плавитс после перекристаллизации из гексана при 88-90°С. При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который плавитс при 186-189°С. . Вычислено, %: сб7,79; Н 7,59; N6,01; се 13,35 Найдено, %: С 68,10; Н 7,90; N5,50; се 13,30 Аналогично из 28,5 г 1-метил-4- (6-метил-2-бензофуранил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина получают 1-метил-4- (6-метил-2-бензофуранил)-пиперидин и его гидрохлорид с т.пл. 222 С. Вычислено, %: С 67,79; Н 7,59; N6,01; се 13,35 Найдено, %: С 68,03; Н 7,80; N5,60; се 13,10 Выход:гидрохлорид 22,7 г (79%), 21,9 г (76%) . Исходное вещество получают следующим образом. .А. 80 г 4-(5-метил-2-бензофуранил )-пиридина раствор ют в 150 мл метанола и перемешивают в 150 мл ме-. тилйодида в течение 15 ч пои 40-45 С, охлаждают раствор до 0°С и выделившуюс соль отфильтровывают. Остаток на фильтре промывают 500 мл этанола. После перекристаллизации из мет&нола 1-метил-4- (5-метил.-2-бензофуранил) -пиридиниййодид плавитс при 198-200 с. Аналогично получают 1-метил.-4 .- (6-метил-2 бензоф.уранил)-пиридиниййодид . . Б. к раствору 125 г 1-метил-4- (5-метил-2-бензофуранил)-пиридиниййодида в 750 мл метанола прибавл ют, по капл м при перемешивании и внешнем охлаждении раствор 60 г натрийборгидрида в 150 мл врды с такой скоростью, чтобы p&aKUKotiHa. температура не пре-. вышала , перемешивгиот раствор в 20 ч при комнатной температуре . Упаривают метанол в вакууме, оставшуюс водную фазу экстрагируют дважды по 500 мл хлороформа, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают . Полученный 1-метил-4-(5-метил-2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридин перекристаллизовывают из диизопропилового эфира; т.пл. 102 С. При действии раствора хлористого водо рода в этилацетате получают гидрохлорид , который плавитс после перекристаллизации из этилацетата при 243°С. Аналогично получают 1-метил-4- (6-метил-2-бензофуранил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин . гидрохлорид которого плавитс при 264°С. Пример 7. 26,О г 1-метил-4- (нафто- 2 ,1-в -фуран-2-ил)-1,2,3, 6-тетрагидропиридина раствор ют в 300 мл метанола и гидрируют в присутствии 3 г катализатора - паллади на угле (5% паллади ) при 40-50 С и нормальном давлении. За 2 ч поглощаетс 2,27 л водорода/ что точно соответствует теоретическому расходу водорода . Гидрирование прекращают, катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток представ л ет собой 1-метил-4-(нафто- 2 ,1-в -фуран-2-ил )-пиперидин. Он плавитс после перекристаллизации из пентана при 83-SS C. При действии раствора хл ристого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который плавитс при . Вычислено, %: С 71,70 Н 6,63; N4,64; се 11,60 Найдено, %: С 71,3; Н 6,7; N4,6; се 11,7 Выход: гидрохлорид 24,5 г (82% Исходные вещества получают следующим образом. А. 83,4 г 2-оксинафтальдегида, 79,3 г гидрохлорида 4-(хлорметил)-пиридина , 300 .г карбоната кали и 2,5 йодида кали нагревают в 800 мл диметилформамида при перемешивании в течение 20 ч при , раствор фильтруют и остаток на фильтре промывают 1 л хлороформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме иостаток от.упаривани раствор ют в 1 л хлороформа. Органическую фазу промывают дважды по 1 л 2 Н. раствора едкого натра и 1 л воды, сушат сульфато натри , фильтруют и упаривают. Оставшийс сырой 2-(4-пиридил)-метокси -нафтальдегид используют без дополнительной очистки. Б. 93,0 г 2- (4-пиридил)-метокси -1-нафтальдегида нагревают в течение 30 мин в атмосфере азота при 300 После охлаждени раствор ют остаток- в небольшом количестве метиленхлорида и хроматографируют на 2 кг окиси алюМИНИН (активность Л нейтральна ). Перва фракци , элюированна 3 л метиленхлорида , представл ет собой 4-(нафто- 2 ,1-в}-фуран-2-ил)-пиридин. Соединение плавитс после перекристаллизации из зтилацетата при 137-139с. При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который плавитс после перекристаллизации из этилацетата при 296-300 С. В. 51,9 г 4-(нафто- 2,1-в -фуран-2-ил )-пиридина раствор ют в мл метанола и перемешивают с 100 мл метилйодида в течение 20 ч при 40-50 с, охлаждают раствор до 0°С и выделившуюс соль отфильтровывают, осадок промывают 150 мл изопропанола. После перекристаллизации из изопропанола полученный 1-метил-4-(нафто- 2,1-в}фуран-2-ил )-пиридиниййодид плавитс при 310-315 с (с разложением). Г. К раствору 65,6 г 1-метил-4- (нафто- 2,1-в -фуран-2-ил)-пиридиниййодида в 900 мл метанола прибавл ют по капл м при перемешивании и внешнем охлаждении раствор 27,0 г натрийборгидрида в 110 мл воды с такой скоростью , чтобы температура реакции не превышала 30°С, перемешивают раствор еще в течение 15 ч при комнатной температуре . Метанол упаривают в вакууме, оставшуюс водную фазу экстрагируют дважды по 500 мл хлороформа, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают . Полученное масло раствор ют в 150 мл метиленхлорида и хроматографируют на 1 кг алюмини (активность И, нейтральна ). Перва фракци , злюированна 2 л метиленхлорида, содержит 1-метил-4-(нафто- 2 ,1-в}-фуран-2-ил)-1 ,2,3,6-тетрагидропиридин. Свободное основание перекристаллизовывают из гексана; т.пл1 120-122°С. При действии раствора хлористого водорода в атилацетате получают гидрохлорид, который плавитс после перекристаллизации из этилацетатапри 277С. Пример 8. 139 г 1-метил-4- (5,6-диметил-2-бензофуранил)-1,2,3, 6-тетр,агидропиридина раствор ют в 1500 мл метанола и гидрируют в присутствии 14 г катализатора - паллади на угле (5% паллади ) при 20-25С и нормальном давлении. За. 8 ч поглощаетс теоретическое количество (13 л) водорода. Гидрирование прекраидают, катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Оставшийс сырой 1-метил-4-(5,6-диметил-2-бензрфуранил)-пиперидин перекристаллизовывают из циклогексана; т.пл. 122-124с. Вычислено, %: С 78,97; Н 8,70; N5,76 Найдено, %: С 78,95; Н 8,65; N 5,78 При действии раствора хлористого водорода в зтилацетате получают гидрохлорид с т.пл. 205-207с. Аналогично получают 1-метил-4- (4,7-диметил-2-бензофуранил)-1,2,3, -тетрагидропиридина 1-метил-4-(4,7-диметил-2-бензофуранил )-пиперидин, гидрохлорид которого плавитс при . Вы :ислено, %: С 68,70; Н 7,87; N 5,05; се 12,70 Найдено, %: С 68,36; Н 8,06; Ы 5,37; СЕ 12,72 Из 1-метил-4-(5,7-диметил-2-бензофуранил )-1,2,3,6- тетрагидропи ридина получают 1-метил-4-(5, -Димeтил-2-бeнзoфypaнил )-пиперидин и его гидрохлорид с т.пл. 210-212°С. Вычислено, %: С 68,70; Н 7,87; N 5,05; се 12,70Найдено , %: С 68,3; Н 7,9; N5,1; се 12,6 Аналогично гидрированием в при сутствии 8 г катализатора в 800 мл метанола до поглощени 5 л водорода получают КЗ 56,0 г 1-метил-4- 5,6- (триметилен) -2-6ензофуранйл -1,2,3, -тетрагидропиридина 1-метил-4- 5 , 6-. -(триметилен) -2-бензофурани.л -пипери дин и его гидрохлорид; т.пл. 254°С. Вычислено, %: С 70,00; Н 7,54; N 4,80; се 12,17 Найдено, %: С 69,6; Н 7,7; N4,9; се 12,0 Выход: основание 12,35 г (88%) гидрохлорид 129 г (80%), 134 г (83%) Исходные вещества получают сле дующим образом. Л. 58,5 г 4,5-диметилсалицилов го альдегида, 64,0 г гидрохлорида 4-(хлорметил)-пиридина, 240 г карбоната кали и 2,0 г йодида кали нагр вают в 500 мл диметилформамида при перемешивании в течение 20 ч при 150 170°С, реакционную смесь фильтруют и остаток на фильтре промывают 1 л хло роформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме и остаток от упаривани раствор ют в 150 мл метиленхло рида и хроматографируют на 2000 г ок си алюмини (активность 1, нейтраль на ) . Перва фракци , элюированна при помощи 2,8 л метиленхлорида, пре ставл ет собой ,6-диметил-2-(бен зофуранил)-пиридин. Соединение плавитс после перекристаллизации из ге сана при 168-170°С. При действии рас вора хлористого водорода в метилацетате получают гидрохлорид, который плавитс после перекристаллизации из этилацетата при 278-280 с. Аналогично получают 58, 5.г 3,6-диметилсалицилового альдегида 4- (4,7-диметил-2-бензофуранил)-пириди с т.пл. 78-80 С, т.пл. гидрохлорида гидрата 266-269°С; из 58,5 г 3,5-диметилсалицилового альдегида - 4-(5,7 -диметил-2-бензофуранил)-пиридин с т.пл. 107-109с, т.пл. гидрохлорида 285°С; из 62,8 г 4,5-(триметилен)-салицилового альдегида (6-окси-5-инданкарбоксальдегл а ) - ,6- (триметилен)-2-бензофуранил -пиридин, т.пл. 90-92 С. Б. 79,0 г 4-(5,6-димeтил-2-бeнзoфypaнил )-пиpидинa раствор ют в 750 мл этанола и перемешивают с 100 мл метилйодида в течение 20 ч при 40- 45 С, раствор охлаждают до и выделившуюс соль отфильтровывают и промывают 150 мл иэопропанола. После перекристаллизации из изопропанола полученный 1-метил-4-(5,б-Диметил-2-бензофуранил )-пиридиниййодид плавитс при 219-221 с. .Аналогично из 79,0 г 4-(4,7-диметил-2-бензофуранил )-пиридина получают 1-метил-4-(4,7-ДИметил-2-бензофуранил )-пиридиниййодид с т.пл. 316- 320°С; из 79., О г; 4-(5, 7-диметил-2-бензофуранил )-пиридина получают 1гметил-4- (5,7-диметил-2-бензофуранил)-пиридиниййодид с т.пл. 268-270С; из 83,4 г ,6-(триметилен)-2-бензофуранил -пиридина получают 1-метил-4- 5,6-(триметилен)-2-бензофуранил -пиридиниййодид с т.пл. 194-197 С. К раствору 99 г l-мeтил-4-(5,6:-димeтил-2-бeнзoфypaнил ) -пиридиниййодида в 1500 мл метанола прибавл ют по капл м при перемешивании и внешнем охлаждении раствор 45,0 г натрийборгидрида в 100 мл воды с такой скоростью, чтобы температура реакции, не превышала , перемешивают раствор в течение 15 ч при комнатной температуре . Метанол упаривают в вакууме , оставшуюс водную фазу экстрагируют дважды по 750 мл хлороформа, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Масл нистый остаток перекристаллизовьшают из циклогексаиа, получают 1-метил-4-(5,6-диметил-2-бензофуранил )-1,2,3,б-тетрагидропиридин с т.пл. 124-126°С. При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который плавитс после перекристаллизации из ацетона при. 231-233 с. Аналогично из 99 г 1-метил-4- (4,7-диметил-2-бенэофуранил)-пиридиниййодида получают 1-метид-4- (4 ,7-диметил-2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридин с т.пл. 69-71 с и. его гидрохлорид с т.пл.- 281-283 С; из 99 г 1-метил-4-(5,7-диметил-2-бензрфуранил )- пиридиниййодида - получают 1-метил-4- (5,7-диметйл-2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридин с т.пл. 99-г102 С, т-.пл. гидррхлорида 250-252С; из 102 г; 1-метил-4- 3,6г -(триметилен)-2-бензофуранилJпиридиниййодида получают 1-метил-4- 5,6- (тримбтилен)-2-бенэофуранил -1,2,3,6-тетрагидропиридин .и его гидрохлорид с т.пл. 263°С. . . . . П р и м ё р 9. Анал.огично при-, меру 2. из 11,2 г 4-(5-ХЛОР-2-Г бензофу-. ранил)-пиридина (см.примеры 4А, Б)
получают 4-(5-хлор-2-бензофуранйл)-пиперидин с т.пл. 77-78 0 и его гидрохлорид с т.пл. 252-254 C.
Вычислено, %: С 57,37; Н 5,26; N 5,15; се 26,05
Найдено, %: С 56,00; Н 5,70; N 5,00; се 25,40 . ,
Аналогично примеру 2 из 13,3 г 4-(5-бром-2-бензофуранил)-пиридина (см. пример 4R) получают также 4(5-бром-2-бензофуранил )-пиперидин и его гидрохлорид с т.пл.
Вычислено, %: С 49,30; Н 4,78; N4,43
Найдено, %: С 50,4; Н 5,0; N4,5
Выход: гидрохлорид 2,8 г (28%), основание 3,3 г (24%) .
П р и м е р 10 . Аналогично прмеру 2 из 12 г 4-(нафто- 2,1-в1-фуран-2-ил )-пиридина (см. примеры 7А, Б) получают 4-нафто- 2,1-3 -фуран-2 ил)-пиридин и. его гидрохлорид с т.пл.225
Вычислено, %: С 70,85; Н 6,30; N4,86; се 12,30
Найдено, %: С 69,7; Н 6,5; N4,7; се 12,5
Выхол гипоохлорид 4,4 г (31%). Пример. , Аналогично примеру 3 из 2,4 г 4-(5,6-димeтил-2-бeнзoфypaнил )- пиридина (см.пример 8А) получают 4-(5,6-димeтил-2-бeнзoфypaнИл )-пипepидин и его гидрохлорид с т.пл. 230-233 0 (из метанола-этилацетата в виде гидрата).
Безводный гидрохлорид. Вычислено, %: С 67,80; Н 7,53; N5,27; се 3,37
Найдено, %: С 67,22; Н 7,62; N5,36; СС 13,27
Аналогично примеру 3 из 21,4 г J-(5,7-диметил-2-бензофуранил) -пиридина (см. пример 8А) получгиот также 4-(5,7-диметил-2-бензофуранил)-пиперидин и его гидрохлорид с т.пл.
Вычислено, %: С 67,80; Н 7,53; N5,27; се 13,37
Найдено, %: С 67,86; Н 7,65; N5,18; се 13,16
Аналогично примеру 3 из 22,6 г. 4- (5,6-триметилен-2-бензофуранил)-пиридина (рм. пример 8А) получают также 4-(5,6-триметилен-2-бензофуранил)-пиперидин и его гидрохлорид с т.пл. 229230С .
Вычислено, %: С 69,20; Н 7,21; N5,50; се 12,78.
Найдено, %: С 68,00; Н 7,40;N5 ,10; се 12,20,
Выход: гидрохлоридгидрат 9,3 г (34%), гидрохлорид 7,4 г (29%), 7,5 г .(28%). Пример 12. Аналогично примеру 1 из 80 г 3-(2-бензофуранил)-пиридина получают 3-(2-бензофуранил )-пиридин с т.кип. 0,2 торр и его гидрохлорид с т.пл. 2 б-218°С..
Вычислено, %t С 65,69; Н 6,78} N5,80; се 14,9
Найдено, %: С 65,4; Н 6,9; N5,9 се 14,7
Выхоп: гидрохлорид 27,6 г (29%)
Пример 13. 2,0 г1-метил-4 5-(-Циклогексенил)-2-бензофуранил - , 2,3,6-тетрагидропиридина раствор ют в 30 мл метанола и гидрируют в присутствии 0,3 г катализатора - палади на угле (5% паллади ) при 2025°С и нормальном давлении. По достижении почти 200%-ного поглощени водорода гидрирование прекращают, катализатор отфильтровывают ,и фильтрат упаривают в вакууме. Оставшийс -метил-4- (5-циклогексил-2-бензофуранил)-пиперидин плавитс после перекристаллизации из гексана при 89-90°С.
Вычислено, %: С 80,76; Н 9,15; N4,7
Найдено, %J С 80,67; Н 9,05; N4,58
При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который плавитс после перекристаллизации из этилацетата при 238-240 0.
Вычислено, %: С 72,00; Н 8,69; N4,20; ее 0,.63
Найдено, %J О 70,20; Н 8, N4,11; сг 10,42
Выход: гидрохлорид 1,3 г (57%).
Пример 14. 77,5 г -бензил-4- (2-бензофуранил)-,2,3,6-тетра гидропиридина раствор ют в 200 мл метанола и гидрируют после прибавлени 53 мл 4,56%-ного Метанольнога раствора хлористого водорода (соответствующего одному эквиваленту НОС и 0,9 г палладиннрованного угл (5%-. ного) при 20-30 0 и нормальном давлении . За 17 ч поглощаетс 1,36 л водорода , .что точно соответствует теоретическому расходу водорода дл одного эквивалента НСС. Гидрирование прекращёцот , катализатор oтфильтpoвывa(ot и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток представл ет собой 1-бензил-4-(2-бензофуранил ) -пиперидин. Он плавитс ПОС ле перекристаллизации из гексана при 77-79С. При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают гидрохлорид, который плавитс при 217-2 8с.
Вычислено, %: О 73,29; Н 6,76; N4,27; ое 10,82
Найдено, % С 72,99; Н 6,73; N 4,24; се 10,90
Аналогично из 6 г 1-этил-4-(2-бенэофуранил ) -1,2,3,6-тетрс1гидропиридина получают 1-этил-4-(2-бензофуранил ) -пиперидин и его гидрохлорид с Т.п:г1; 98.. . .
Вычислено, %« С 67,79; Н 7,59; N5,27; се 13,34
Найдено, %: С 66,80; Н 7,50; N5,20; се 13,40
Из 68 г 1-(циклопропилметил)-4- -(2-6ензофуранил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина получают 1-(циклопропилметил )-4-(2-бензофуранил)-пиперидин с т.пл. 63°С и его гидрохлорид с .с т.пл. 223-225С. .
Вычислено, %: С 69,98; Н 7,60; N4,80; се 12,15
Найдено, %: С 69,8; Н 7,8; . N4,9; СЕ 12,410
Выход: гидрохлорид 65,0 г (74%),
.6 г (79%) , 59,9 г (75%) . Исходные продукты получают слеукицим образом.
A.99 г 4-(2-бензофуранил)-пи-. ридина (см. пример 1Б) раствор ют в 1600 мл метанола.и кип т т с 120 г бенэилбромида в течение 15 ч с обратным холодильником. Раствор охлаждают
о , перемешивают с 50 г активированного угл в течение 10 мин и 20 фильтруют через очищенную диатомовую землю. Фильтрат упаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из ацетона . Полученный 1-бензил-4-(2-бензофуранил )-пиридинийбромид плавитс при 25 213-215с.
Б. К раствору 75 г 1-бензил-4-(2-бензофуранил )-пиридинийбромида в . 500 мл этанола.прибавл ют по капл м при перемешивании и внешнем охлажде- .30 НИИ раствор 75 г натрийборгйдрида в 150 мл воды с такой скоростью, чтобы температура реакции не превышала З5с, перемешивают в течение 20 ч .при комнатной температуре. Метанол упари- Ч5 вают в вакууме, оставшуюс водную фазу экстрагируют дважды по 500 мл хлороформа , сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Полученный 1-бензил-4- (2-бензофуранил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин плавитс после перекристаллизации из эфира при 138с. При-действии раствора хлористого водорода в метилацетате получают гидрохлорид, который плавитс после перекристалли- с зации из ацетона-изопропанола при 237-238°С.
B.Аналогично п.А из 110 г этилйодида получают 1-этил-4-(2-бензо(1)Уранйл )-пиридиниййодид , з.атемиз 50 72 г последнего аналогично п.Б получают 1-ЭТИЛ-4- (2-бё.нзофуранил)-1,2,3, 6-тетрагидропиридин и из 95 г циклрропилметилбромида - 1-(циклопропилетил ) -4- (2-бензофуранил) -пиридиний- 55 бромид, затем из 67,5 г последнегоаналогичн .о п.Б получают 1-(циклоропилметил )-4-(2-бензофуранил)-1,2,3, 6-тетрагидропиридин.
П р им е р 15. 88,8 г 1-бен- .„ зил-4-(2-бензофуранил)-1,2,3,6-тетраидропиридина (см.примеры 14 А, Б) аствор ют в 900 мл Метанола и гидриуют в присутствии 9,0 .г палладиниованного угл (5% паллади ) при 0-40°Си нормальном давлении. За . . .
22 ч поглощаетс 12,2 л водорода, что точно соответствует теоретическому расходу водорода дл двух эквивалентов . Гидрирование лрекращают, катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. О.статок подвергают фракционированной перегонке в высоком вакууме. Перегон юща с при 108-110 с и 0,06 торр фракци представл ет собой 4-{2-бензофуранил)-пиперидин , который идентичен описанному в примере 1 соединению. Выход гйдрохлорида 40,7 г (66%) .
Пример 16. Аналогично примеру 15 гидрированием 99,8 г 1-бензил-4- (5-хлор-2-бензофУранил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина получают 4-(5-хлор-2-бензофуранил )-пиперидин с т.пл. 77-78 0 (из. гексана) и его гидрохлорид с т. пл. 252-254 Ci
Вычислено, %: С 57,37; Н 5,26; N5,15; се 26,05
Лайпена, % С 56,00; Н 5,70; N5,00; се 25,40
Выход гидрохлорида 49,3 г (59%).
Гидрированием 113 г 1-бензил-4 (5-бром-2-бензофуранил)-1,2,3г6-тетрагиДропиридина получают 4-(5-бром-2-бензофуранил )-пиперидин и его гидрохлорид СТ.ПЛ.268С.
Вычислено, %: С 49,30; Н 4,7.8;
N4,43 :
Найдено, %: С 50,4; Н 5,0; N5,5. .
Выход гидрохлорида 50,5 г (52%)
Исходные продукты получают слёдующим образом.
Аналогично примеру 14В из . 116г 4-(5-хлор-2-бенэофуранил)-пиридина (см. примеры 4А, Б) получают 1-бёнзил-4- (5-хлор-2-бензофуранил)пиридинийбромид и из 139 г 4-(5-бром-2-бензофуранил ) пиридина (см ..пример 4В восстановлением 82 г 1-бенэил-4-(5-хлор-2-бензофуранил )-пиридинийбромиДа получают 1-бензил-4-(5-хлор-2-бензофуранил )-i, 2,3,6-тет;рагидропиридин и восстановлением .91,5 г 1-бензил-4(5 бром-2-бензофуранил )-пйридинийбромида получают 1-бензил-4-(5-бром-2-беизофуранил )-1,2,3,бгтетрагидропиридин
Пример 17. Аналогично примеру 15 гидрированием 93 г Г-бензи -4- (5-метил-2-бензофуранил)-1,2, 3,6-тетрагидропиридина получают 4-(5-метил-2-бензофуранил )-пиперидин с т.пл. 51-53°С (из пентана ) и его гидрохлорид с т.пл. 15., . Выход: 47,7 г (62%7.
Вычислено, %: С 66,80; Н 7,12; N5,56;
Найдено, %: С 66,4; Я 7,8; N5,5 .. .
Гидрированием 93 г 1.-бенэил-4- (6-мetйл-2.-бeнзoфypaнил)-l, 2,3,6-тетрагидропиридина получают 4-(6-метил-2-бензофураниЛ )-пиперидин с т.пл, 123125 С .- . ... . Выход : 45,5 г (69%). Вычислено, %:С Н 7,96; Кб, 51 Найдено, %: С 78,4; Н 7,8; N6,7 Соответствующий гидрохлорид имеет т.пл. 220-221 с. Исходные вещества получгиот следующим образом. А. Аналогично примеру 145 из 106 г 4-(5-метил-2-бвнзоЛуранил)-пир дина (см.пример 3) получают 1-бензил -4-(5-метил-2-бензофуранил)пиридиний бромид и из 106 г 4-(6-метил-2-бензо фуранил)-пиридина (см.прим. 3) получают 1-бензйл-4-(6-мeтил-2-бeнзoфypa ЛИл)-пиpидинийбpoмид.. Б. Аналогично примеру 14В восстановлением 78 г 1-бензйл-4-(5-метил-2-бензофуранил )пиридинийбрсмида получают 1-бензил-4-(5-мeтил-2-бeнзoфypaнил )-l ,2,3,6-тетрагидропиридин и восстановлением 78 г 1-бёнзил-4-(6-метил-2-бензофуранил )-пиридинийбро ,мида получают 1-бензил-4-(6-метил-2-бёнзофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридин . Пример 18. Аналогично примеру 15 гидрированием 98 г 1-бензил-4- (5-метокси-2-бензофуранил)-1 ,2,3,6-тетрагидропиридина получают 4-(5-метокси-2-бензофуранил)- пипери дин и его гидрохлорид с т.пл. 220- (из ацетона).. Выход 45,8 г (56%). Вычислено, %: С 63,03; Н 6,42; N5,25; СС 13,55 Найдено, %: С 62,0; Н 6,9; N5, се 13,1 Исходные вещества получают сле дующим образом. А. Аналогично примеру 14Б из 114 г 4-.(5-метокси-2-бензофуранил)-п ридина (см.пример 2) получают 1-бенз 4-(5-метокси-2-бензофуранил)-пириди нийбрс шд. . Б. Аналогично примеру 14В путем восстановлени 81,5 г 1-бензил-4 -(5-метокси-2-бензофуранил)-пиридини бромида получают 1-бензил-4(5-мeтoкc -2-бeнзoфypaнил) -1,2,3,6-тетрагидропиридин . Пример 19. Аналогично примеру 15 гидрированием 97 г 1-бензил-4- (5,6-димeтил-2-бeF зoфypaнйл)-1 ,2,3,6-тетрагидропиридина получают 4- (5,6-диметил-2-бензофуранил) -пипер дин и его гидрохлорид с т.пл. 230-. (гидрат) . Выход: 48,7 г (60%). Анализ безводного гидрохлорида Вычислено, %: С 67,80, Н 7,53; N 5,27; се 13,37 Найдено, %: С 67,22; Н7,62; N5,36; се 13,27 Аналогично примеру 15 из 97 г 1-бензил-4- (5,7-диметил-2-бензофура ил )-1,2,3,6-тетрагидропиридина-4 (5,7-диметил-2-бензофуранил)-пипери-ин и его гидрохлорид с т.пл. . Выход: 46,3 г (57%) . Вычислено, %: С 67,80; Н 7,53; N5,27; Ct 13,37 Найдено, %: С 67,86; Н 6,65; N5,18; се 13,16 Из 101 г 1-бензил-4-(5,6-тpимeтилeн-2-бeнзoфypaнил )-l ,2,3,6-тетрагидропиридина получгиот 4-(5,6-тpимeтилeн-2-бeнзoфypaнил )-пиpидин и его гидрохлорид с т.пл. 229-230 0. Выход: 52,0 г (61%); Вычислено, %: О 69,20; Н 7,12; N5,50; ССi2,78 Найдено, %: О 68,00; Н 7,46; N5,10; се 12,20 Исходные вещества получаиот следующим образом. А. Аналогично примеру 14Б из 113 г 4-(5,6-димeтил-2-бeнзoфypaнил)-пиpидинa (см,пример 8А) получают 1-бензил-4-(5,6-диметил-2-бензрфуранил )-пиридинийбромид. Из 113 г 4-(5,7-диметил-2-бензофуранил )-пиридина (см.пример 8А) получают 1-бензил-4- (5,7-,иметил-2-бензофуранил)-пиридинийбромид и из 199 г ,6-тpимeтилeн-2-бeнзoфypaнил ) - пиридина (см.пример 8А) получают 1-бензил-4-(5,6-тpимeтилeн-2-бeнзoфypaнил )-пиpидинийбpoмид . Б. Аналогично примеру 14В восстановлением 81 г 1-бензил-4-(5,6-димeтил-2-бeнзoфypaнил )-пиpидинийбpoмидa получают 1-бензил-4-(5,6-диметил-2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридин . Восстановлением 81 г 1-бензил-4- (5,7-диметил-2-бензоФуранил)-пйридинийбромида получают 1-бензил-4(5,6-диметил-2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридин . Восстановлением 83,5 г 1-бензил-4- (5,6-тpимeтилeн- 2-бeнзoфypaнил )-m pидинийбpoмидa получают 1-бензил-4- (5,6-триметилен-2-бензофуранил)-1 ,2,3,6-тетрагидропиридин. П р и м е р 20. Аналогично при меру 15 гидрированием 104 г. 1-бензил-4- (нафто 2,1-в -фуран-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропириднна получгиот 4-(нафто- 2,1-вЗ-фуран-2-ил)-пидеридин и ert гидрохлорид с т.пл. 225 О (из этилацетата ). Выход: 55,7 г (64%) . . Вычислено, %: С Н 6,30; N4,86; се 12,30 Найдено: %.: С 69,7; Н 6,5; N4,7; се 12,5 Исходное вещество получают следующим образом. А. Аналогично примеру 14Б из. 124. г 4-(нафто- 2,l-в -фypaн-2-ил)-пиpидинa (см. пример 7А) получают 1-бензил-4-(нафто- 2,1-в -фуран-2-ил )-пиридинийбромид. Б. Аналогично примеру 14 В восстановлением 85 г 1-бензил-4-(наф- . то- 2,1-в -фуран-2г-ил)-пиридинийбро23
МИДа получают 1-бенэил-4-{нафто-f2,1-в}-фуран-2-ил )-1,2,3,б-тетрагидропиридин .,.
П р и м е р 21. Аналогично .примеру 15 гидрированием 88,8 г 1-бензил-3-{2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридина получают 3-(2-бензофуранил ) -пиперидин с т.кип. 160-166°С/ 0,2j,Topp и его гидрохлорид с т.пл. 21218 С (из этилацетата).
Выход 42,4 г (58%) .
Вычислено, %: С 65, 69; Н 6,78; . N5,80; се.14,91
Найдено, %:С65,4;Н6,9; N5,9; се 14,7
Исходное вещество получают следующим образом.
A.Аналогично примеру 14Б из 99 г 3-(2-бензофуранил)-пиридина получают 1-бензил-З-(2-бензофуранил)г -пиридинийбромид. ...
B.Аналогично примеру 14В восстанавливают 75 г 1-бензил-.3-(2-бензофуранил )-пиридинийбромида в 1-бензил-3- (2-бензофуранил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин .
Пример 22. Аналогично примеру 4 из 104,5 г 1-метил-4-(5-фтор-2-бензофуранил )1,2,3,6-тетрагидрбпиридина получают 1-метил-4- (5-фтор-2-бензофуранил )-пиперидин и его гидрохлорид с т.пл. 227-228°С.
Выход 86,5 г (71%) . .Вычислено, %: С 62,34; Н 6,35; N5,19; F 7,04; СИ 13,14
Найдено, %: С 61,2; Н 6,5; N5,2; F6,8; се 13,1
Из 118 г 1-метил-4-(5-хлор-б-Метил-2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридина получают 1-метил-4- (5-хлор-6-метил-2-бензофуранил)-пиперидин и его гидрохлорид с т.пл. 221°С Выход: 89,2 г (66%) . Вычислено, %: С 60,01; Н 6,38; N4,67; се 23,62
Найдено, %:С59,7;Н 6,5; N4,7; СЕ 23,3
Исходные вещества получают; . А. Аналогично примерам 4А и 4Б из 187,5 г 5-фторсалицилового альдегида или 228 г 4-метил-5-хлорсалицилового альдегида получают 4- (5-фтор-2-бензофуранил )-пиридин или 4-(5-хлор-6-метил-2-бевзофуранил)-пиридин .
В. Аналогично примеру 4В из 132 г 4-(5-фтор-2- бензофуранил)-пиридина или 150 г 4-(5-хлор-6-метил-2-бензофуранил )-пиридина получают 1-метил-4-{5тфтор-2-бензофуранил)-пиридиниййодид или 1-метил-4-(5-хлор-6-метил-2-бензофуранил )-пиридиниййодид .
в. Аналогично примеру.4Е из 66,8. или 72,5 г первого или второго упом нутого пиридиниййодида получают 1-метил-4-(5-фтор-2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридин и его
24
гидрохлорид с т.пл. или 1-метил-4- (5-хлор-6-метил-2-бензофуранил)-1 ,2,3,6-тетрагидропиридин и его гидрохлорид с т.пл. 262-265°С. д. Пример 23. Аналогично
примеру 2 из 10,4 г 4-(5-фтор-2-бензофуранил ) -пиридина (см.пример 22А) получают 4-(5-фтор-2-бензофуранил)пиперидин и его гидрохлорид с т.пл. .
Выходг 4,0 г (32%) .
Вычислено, %: С 61,06; И 5,91; N 5,48; F 7,43; се 13,86
Найдено, % г С60,6; Н 5,9; N5,6,- Р 7,3; се 13,8
Примен 11,9 г. 4-(5-хл6р-6-. 5 -метил-2-бензофуранил)-пиридина . . (см.пример 22А), получают 4-(5-хлор-6-метил-2-беизЬфуранил )-пиперидин и его гидрохлорид с т.пл. .
Выход: 3,6 г (26%) .
0 Вычислено, %: С 56 ,95; Н 6,25; N 5,11; се 25,86
Найдено, %: С 58,6; Н 6,1; N4,7; се 24,1
Claims (1)
1. ьартсшеаич Р., Мечниковска Стол рчик в., Опшондек Б. Методы восстановлени органических соедине-г нйй М., Иностранна литература 1960, с. 293.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH310373A CH592656A5 (ru) | 1973-03-02 | 1973-03-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU612630A3 true SU612630A3 (ru) | 1978-06-25 |
Family
ID=4248678
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2000455A SU560531A3 (ru) | 1973-03-02 | 1974-02-28 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
| SU762402851A SU651702A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-24 | Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей |
| SU762404754A SU612630A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-24 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
| SU762404895A SU646911A4 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-28 | Способ получени производных пиперидина |
| SU762415644A SU649321A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-11-02 | Способ получени производных пиперидина |
| SU772514703A SU651703A3 (ru) | 1973-03-02 | 1977-08-24 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2000455A SU560531A3 (ru) | 1973-03-02 | 1974-02-28 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
| SU762402851A SU651702A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-24 | Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762404895A SU646911A4 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-28 | Способ получени производных пиперидина |
| SU762415644A SU649321A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-11-02 | Способ получени производных пиперидина |
| SU772514703A SU651703A3 (ru) | 1973-03-02 | 1977-08-24 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4210655A (ru) |
| JP (2) | JPS599557B2 (ru) |
| AR (4) | AR205619A1 (ru) |
| AT (1) | AT336014B (ru) |
| BE (1) | BE811767A (ru) |
| CA (1) | CA1045139A (ru) |
| CH (1) | CH592656A5 (ru) |
| CS (5) | CS176297B2 (ru) |
| DD (1) | DD113007A5 (ru) |
| DE (1) | DE2408476A1 (ru) |
| DK (1) | DK147318C (ru) |
| ES (1) | ES423711A1 (ru) |
| FR (1) | FR2219781B1 (ru) |
| GB (1) | GB1465581A (ru) |
| HU (1) | HU172464B (ru) |
| IE (1) | IE38907B1 (ru) |
| IL (1) | IL44237A (ru) |
| LU (1) | LU69510A1 (ru) |
| MX (1) | MX3765E (ru) |
| NL (1) | NL179206C (ru) |
| SE (1) | SE410856B (ru) |
| SU (6) | SU560531A3 (ru) |
| YU (2) | YU52374A (ru) |
| ZA (1) | ZA741362B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH609054A5 (en) * | 1975-11-26 | 1979-02-15 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of a novel piperidine derivative |
| EP0006524A1 (de) * | 1978-06-22 | 1980-01-09 | Ciba-Geigy Ag | Neue Tetrahydropyridin- und Piperidinderivate und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und solche enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| US4284638A (en) * | 1978-11-21 | 1981-08-18 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions with central depressant and antipsychotic activity having a butyrophenone derivative which is substituted in the 4-position and a C-(2-benzofuranyl)-piperidine or C-(2-benzofuranyl)-tetrahydro-pyridine |
| US5045551A (en) * | 1989-09-19 | 1991-09-03 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity |
| US5455254A (en) * | 1991-02-15 | 1995-10-03 | Mondadori; Cesare | Substituted benzofuranylpiperidine as a nootropic agent |
| RU2095339C1 (ru) * | 1991-10-17 | 1997-11-10 | Циба-Гейги АГ | Производные гидрохинона в свободном виде или в виде соли, способы их получения, производные пиперидина и способы их получения |
| AU676672B2 (en) * | 1992-02-21 | 1997-03-20 | Novartis Ag | Brofaromine as an agent for treating post-traumatic stress |
| US5693807A (en) * | 1992-10-14 | 1997-12-02 | Ciba-Geigy Corporation | Substituted hydroquinone derivatives |
| DE69418789T2 (de) * | 1993-08-05 | 1999-12-02 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | 2-(Piperidin-4-yl, Pyridin-4-yl und Tetrahydropyridin-4-yl)-benzofuran-7-carbamat Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als Acetylcholinesterase Inhibitoren |
| GB9605065D0 (en) * | 1996-03-11 | 1996-05-08 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| AU5319700A (en) * | 1999-06-02 | 2000-12-18 | S. Mbua Ngale Efange | Nicotine receptor ligands |
| CN103037694B (zh) | 2010-06-23 | 2014-08-13 | 住友化学株式会社 | 防治有害节肢动物的组合物和杂环化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1041525A (en) * | 1964-11-11 | 1966-09-07 | Belge Produits Chimiques Sa | Benzofuran derivatives and processes for preparing the same |
| FR1461633A (fr) * | 1964-11-11 | 1966-02-25 | Belge Produits Chimiques Sa | Nouveaux dérivés benzofuranniques, leurs sels et procédés de préparation de cesdérivés et de leurs sels |
| IE39264B1 (en) * | 1973-05-25 | 1978-08-30 | Ciba Geigy Ag | New pharmaceutical preparations |
-
1973
- 1973-03-02 CH CH310373A patent/CH592656A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-01-01 AR AR252581A patent/AR205619A1/es active
- 1974-02-19 IL IL44237A patent/IL44237A/en unknown
- 1974-02-20 IE IE00340/74A patent/IE38907B1/xx unknown
- 1974-02-21 SE SE7402294A patent/SE410856B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-22 DE DE19742408476 patent/DE2408476A1/de active Granted
- 1974-02-25 CA CA193,450A patent/CA1045139A/en not_active Expired
- 1974-02-28 NL NLAANVRAGE7402755,A patent/NL179206C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-28 FR FR7406834A patent/FR2219781B1/fr not_active Expired
- 1974-02-28 CS CS8938A patent/CS176297B2/cs unknown
- 1974-02-28 ES ES423711A patent/ES423711A1/es not_active Expired
- 1974-02-28 CS CS8939A patent/CS176298B2/cs unknown
- 1974-02-28 SU SU2000455A patent/SU560531A3/ru active
- 1974-02-28 HU HU74CI00001456A patent/HU172464B/hu unknown
- 1974-02-28 CS CS8937A patent/CS176296B2/cs unknown
- 1974-02-28 CS CS1495A patent/CS176266B2/cs unknown
- 1974-02-28 DD DD176867A patent/DD113007A5/xx unknown
- 1974-02-28 CS CS8940A patent/CS176299B2/cs unknown
- 1974-02-28 YU YU00523/74A patent/YU52374A/xx unknown
- 1974-02-28 LU LU69510*A patent/LU69510A1/xx unknown
- 1974-03-01 MX MX745143U patent/MX3765E/es unknown
- 1974-03-01 GB GB927974A patent/GB1465581A/en not_active Expired
- 1974-03-01 AT AT170674A patent/AT336014B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-03-01 DK DK110174A patent/DK147318C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-03-01 BE BE141551A patent/BE811767A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-01 ZA ZA00741362A patent/ZA741362B/xx unknown
- 1974-03-02 JP JP49024715A patent/JPS599557B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-06-30 AR AR259412A patent/AR210858A1/es active
- 1975-06-30 AR AR259413A patent/AR208554A1/es active
-
1976
- 1976-05-05 AR AR263204A patent/AR211860A1/es active
- 1976-09-24 SU SU762402851A patent/SU651702A3/ru active
- 1976-09-24 SU SU762404754A patent/SU612630A3/ru active
- 1976-09-28 SU SU762404895A patent/SU646911A4/ru active
- 1976-11-02 SU SU762415644A patent/SU649321A3/ru active
-
1977
- 1977-08-24 SU SU772514703A patent/SU651703A3/ru active
-
1978
- 1978-04-05 US US05/893,104 patent/US4210655A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-08-25 YU YU02123/80A patent/YU212380A/xx unknown
-
1982
- 1982-06-16 JP JP57102323A patent/JPS6046115B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU612630A3 (ru) | Способ получени производных пиперидина или их солей | |
| Boekelheide et al. | Rearrangements of N-oxides. A novel synthesis of pyridyl carbinols and aldehydes | |
| US6159982A (en) | 2,4-diaminopyrimidine derivates as dopamine D4 receptor antagonist | |
| AU784990B2 (en) | Anthranyl amides and their use as medicaments | |
| NO120935B (ru) | ||
| US4680296A (en) | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP2121610B1 (en) | Novel intermediate and process useful in the preparation of {2-[1-(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-5-pyridin-4-yl-1h-[1,2,3]triazol-4-yl]-pyridin-3-yl}-(2-chlorophenyl)-methanone | |
| NO167693B (no) | System for syklisk avbrytelse av driften av en anordning mellom en foerste tilstand og en andre tilstand. | |
| US5364865A (en) | Phenoxy- and phenoxyalkyl-piperidines as antiviral agents | |
| DE1470124B2 (de) | 1- geschweifte klammer auf 1- eckige klammer auf 4,4-bis(p-fluorphenyl)- butyl eckige klammer zu -4-piperidyl geschweifte klammer zu -2-benzimidazolinon und verfahren zu seiner herstellung | |
| US3850938A (en) | Omega-(4'-(3"-indolyl)-piperidino)-alkyl-arylketones | |
| NO142400B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive, nye benzimidazolinon-derivater | |
| CA1120036A (en) | 4-(naphthylmethyl)piperidine derivatives | |
| US2540218A (en) | 2-hydroxy-pyridine-n-oxide and process for preparing same | |
| US2979508A (en) | Heterocyclic derivatives of 1-phenyl-omega-(piperazine) alkanols | |
| NO150202B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye terapeutisk virksomme n-oksacyklyl-alkyl-piperidyl-diazaforbindelser | |
| US4181802A (en) | 1-(Heterocyclylalkyl)-1,3-dihydro-2-H-benzimidazole-2-ones | |
| US5380858A (en) | Process for the preparation of intermediates useful for the synthesis of histamine receptor antagonists | |
| IL98990A (en) | History of their manufacture and the pharmaceutical preparations containing them | |
| SU680648A3 (ru) | Способ получени производных пиперидина или их кислотноаддитивных солей | |
| US3301863A (en) | Amino derivatives of phenethylpyridines | |
| NO121212B (ru) | ||
| US3839341A (en) | Substituted 1,3,8-triazaspiro(4.5)decanes | |
| NO148747B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av n-fenyl-n-(4-piperidinyl)lavere alkyl-tetrazolamider | |
| Brañ et al. | Synthesis of 4-(4-pyridyl) oxazoles |